В носу жировик: Удаление жировика на носу с помощью лазера в современной клинике Лазмед

как удалить в домашних условиях новообразования

Волнение по поводу внешности свойственны не только девочкам и женщинам, но и мужчинам. Особенно если дефекты обнаруживаются на открытых участках тела. Одной из таких проблем считается жировик на носу. Липомы имеют доброкачественный характер, но доставляют психологический и эстетический дискомфорт, поэтому подлежат удалению.

Причины возникновения жировика на носу

Жировики возникают из-за нарушения работы сальных желез, когда содержимое скапливается в протоке. Работа железы при этом продолжается, сало вырабатывается, но выходить ему некуда, поэтому образуется подкожное уплотнение. Липома чаще всего мягкая на ощупь, при надавливании сдвигается в сторону и безболезненна.

Причинами нарушения работы сальных желез считаются:

1. Генетическая предрасположенность, при которой в организме изначально закладывается избыточное количество жировых клеток.
2. Нарушение гормонального фона, например, в подростковый период, во время климакса, при беременности и так далее.
3. Наличие хронических болезней обмена веществ и пищеварительной системы.
4. Острые респираторные заболевания.
5. Нарушение функции сальных желез.
6. Наличие в рационе продуктов с повышенным содержанием углеводов и жиров.
7. Гиподинамия.
8. Неправильно подобранные косметические средства.
9. Прием медикаментов длительное время.
10. Наличие вредных привычек.
11. Травмирование носа.

Размеры образований бывают от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Симптомы уплотнений отличаются в зависимости от вида жировика, определить который может только медицинский работник.

Виды жировиков на носу

Медики классифицируют жировые образования, возникающие в районе носа, на несколько видов:

1. Угревые высыпания. Возникают из-за закупоривания протока сальной железы, имеют выходное отверстие, что позволяет быстро и безопасно удалить опухоль.
2. Милиумы. Второе название – просянка получено из-за специфического внешнего вида. Мелкие высыпания белого цвета напоминают просо. Выходное отверстие отсутствует. Причина появления – закупоривание железистого протока. Встретить чаще всего можно на носу и в области глазных век.
3. Подкожная липома. Классический вид жировика, когда он образуется в глубоком подкожном слое. Новообразование в состоянии покоя не вызывает болевого синдрома и не проявляет себя. На ощупь липома мягкая, плотная, подвижная.
4. Ксантома. Причина происхождения та же, но имеет склонность к слиянию нескольких жировиков в один более крупный. Рекомендуется к удалению.
5. Ксантелазмы. Относятся к тому же типу, что и ксантомы, но имеют различия по цвету сального секрета и размеру. Характеризуются отсутствием болезненности, покраснений. Доставляют только эстетический дискомфорт.

Решение об удалении жировиков принимается исходя из симптоматики и вида образования.

Симптомы и признаки липом

Появление жировых уплотнений не зависит от пола или возраста человека. Визуально они напоминают припухлость или подкожную шишку. По консистенции опухоль плотная, подвижная. Кожный покров над ней не отличается по цвету. Если жировик не воспален, то отсутствует болезненность и краснота. В обычном состоянии рост липомы замедлен, человек не ощущает неудобств.

В районе носа чаще всего наблюдают милиумы. Располагаются они на крыльях носа и переносице. По цвету бывают белые или слегка желтоватые. Размер едва достигает 3-ех миллиметров и остается неизменным длительное время. В детском возрасте такие жировики не редкость, и при обычном течении болезни самостоятельно проходят к двум годам.

Пока жировик существует бессимптомно, на него редко обращают внимание.

Но при некоторых признаках стоит незамедлительно обратиться к врачу:

• внезапное увеличение размера липомы;
• беспричинное выделение железистого содержимого с примесью крови и гноя;
• резкое покраснение кожного покрова в месте образования жировика и вокруг него;
• боль;
• сдавливание или травмирование соседних участков тела растущим уплотнением.

Медики предупреждают, что при меньших размерах жировика проще провести его удаление. При этом вероятнее всего не будет осложнений в виде рубцов и шрамов.

При появлении непривычных ощущений в области уплотнения нужно срочно обратиться к врачу. И уже вместе с ним решить вопрос о методе удаления. Откладывать визит к доктору не стоит, так как в любой момент липома может прорваться, а рана становится воротами для инфекции.

Дифференциальная диагностика

Прежде чем избавиться от жировика на носу, доктор проведет диагностический осмотр, цель которого в исключении похожих заболеваний: атеромы, лимфаденита и лимфосаркомы.

Атерома на первый взгляд похожа на жировик и часто носит аналогичное название. Но имеются и принципиальные отличия. Атерома – истинная киста сальной железы, состоящая из капсулы и сального содержимого. Образование на ощупь неподвижное и твердое.

Лимфаденит часто путают с липомой, но при осмотре сразу становится понятно, что это, так как увеличенный лимфоузел всегда болезнен. Кроме того, размер лимфатического узла сразу становится крупным, а липома растет постепенно.

Липосаркома, то есть злокачественное образование жировой ткани, не имеет ничего общего с жировиком. Это разные патологии, и липома никогда не перерождается в саркому.

Для точной диагностики необходимо провести биопсию опухоли. Только цитологическое и гистологическое исследования могут показать наличие или отсутствие раковых клеток.

После получения результатов приступают к лечению.

Традиционные методы борьбы с жировиками

Жировик, появившийся на носу, только похож на простой прыщ. На самом деле, при самостоятельном удалении можно спровоцировать воспалительный процесс с последующим нагноением. Более того, в домашних условиях удастся удалить лишь наружную часть липомы, поэтому часто возникнет рецидив. Самостоятельное удаление не проходит без последствий и всегда оставляет рубцы и шрамы.

Убрать липому без осложнений возможно только в стационарных условиях. В некоторых случаях врач может порекомендовать воздержаться от операции, а попробовать воздействовать на жировик местными средствами.

Самыми доступными и эффективными считаются:

• мазь Вишневского;
• ихтиоловая мазь;
• бодяга.

Используют их строго по инструкции.

Популярными методами удаления жировика являются:

1. Лазерный. С помощью лазера удаляется липома и дезинфицируются окружающие ткани. Процедура осуществляется под местным наркозом. Длительность операции около получаса. Восстановительный период минимальный. Противопоказанием к методу являются беременность, период грудного вскармливания, герпес, менструация, ВИЧ, сахарный диабет.
2. Радиоволновое иссечение. Производится специальным ножом. Во время удаления ткани убираются послойно, поэтому сразу же прижигаются края кровеносных сосудов, что делает процедуру практически бескровной. Послеоперационный период короткий, следов операция не оставляет. Противопоказанием считается наличие у пациента кардиостимулятора.
3. Криодеструкция. Удаление липомы с помощью жидкого азота. При этом место жировика резко замораживается и удаляется. Послеоперационная рана затягивается быстро, но остается след. Иногда требуется дополнительное вмешательство для устранения шрама.
4. Хирургический. Операция проводится с помощью скальпеля. Крупные новообразования удаляют под общей анестезией. Через разрез удаляется жировик вместе с капсулой. После операции остается шрам, но рецидив болезни исключен.

Какой из способов лечения подходит для пациента, решает врач. При этом обязательно учитывается специфичное место расположения образования. Категорически запрещается предпринимать самостоятельные меры по борьбе с липомой на лице. Попытавшись удалить уплотнение на носу для улучшения внешности, можно только усугубить положение. После удаления в домашних условиях неминуемо остается след на коже. Лучше доверить эту процедуру профессионалам.

как избавиться от маленьких липом?

На протяжении всей жизни на наших телах накапливается множество мелких недостатков – будь то не к месту расположившиеся веснушки или поскрипывающие суставы. Мы зачастую миримся с этими вещами или просто их игнорируем. Но когда речь заходит о необычных наростах под кожей, особенно, в области лица, это вызывает особенное беспокойство. Жировик на носу не относится к заболеваниям, которые требуют срочного лечения или хирургического вмешательства. Тем не менее, он привлекает к себе внимание и вызывает массу неудобных вопросов у окружающих. Это скорее, эстетический недостаток, нежели проблема со здоровьем. Каковы же основные тонкости и наиболее эффективные варианты его удаления?

Виды жировиков в области носа

Липома в носу – это доброкачественное образование из жировой ткани, расположенное прямо под кожей. От более опасных новообразований ее отличает мягкость при надавливании и подвижность (липома как бы перекатывается под кожей). Что касается размеров, то выглядят жировики по-разному – от размеров прыщика до гигантского нароста.

Одной из разновидностей жировиков на носу является милиум. Это групповые высыпания на кончике носа в виде белых узелков, которые состоят из ороговевших клеток кожи и жира. Они довольно плотные на ощупь, возникают спонтанно и никогда не сливаются. Хотя они не относятся к липомам, так как образуются в волосяных фолликулах и сальных железах, в народе их называют жировиками.

Симптомы, характерные для жировиков

Жировики на носу могут выскочить у любого человека, но чаще поражают людей в возрасте от 40 до 60 лет. Им присущи следующие симптомы:

• мягкие и гладкие при касании, немного сдвигаются при надавливании;
• безболезненны, в норме – не меняют цвет и форму;
• могут появиться в любом возрасте, даже у детей.

Если заболевание протекает бессимптомно, то его обладатель чаще оставляет все как есть, без лечения. Но если липомы на носу начинают быстро расти, болеть, менять окраску кожи, лучше всего обратиться к врачу. Несмотря на то, что они считаются безопасными для здоровья, любые наросты и высыпания на теле и особенно на лице говорят о том, что в организме есть проблемы.

Отчего появляются липомы

Возникновение жировика на носу само по себе не является большой проблемой. Но две или более липом указывают на более серьезные проблемы со здоровьем.

В результате многолетних наблюдений за этим заболеванием ученые выявили следующие факторы риска:

• генетический – установлена четкая связь между генами и липомой на протяжении истории нескольких поколений в одних и тех же семьях;
• нарушения функционирования эндокринной системы – в результате нарушается работа органов желудочно-кишечного тракта, печени, почек, щитовидной железы, а это ведет к нарушению обмена веществ и зашлакованности организма;
• различного рода травмы.

Наличие некоторых заболеваний может послужить триггером для липомы на носу:

• болезнь Деркума – когда в подкожно-жировой клетчатке образуется много болезненных липом;
• синдром Гарднера – одновременно с образованием подкожных липом появляются полипы в кишечнике;
• болезнь Маделунга – чрезмерное разрастание липомы на шее.

Жировик на носу – это всегда эстетический дефект. Независимо от причины его появления, от него стараются избавиться, даже если он не беспокоит и ведет себя бессимптомно.

Нужно ли лечить

Когда человек слышит диагноз «липома», первое, что ему приходит на ум – это рак. На самом деле липома не превращается в рак. Эти жировые комочки никогда не станут раковыми клетками. Если это произошло, вероятнее всего, врач неправильно диагностировал ваш случай.

К врачу следует обратиться, если отмечаются симптомы воспаленных жировиков:

• липома воспалилась, стала болезненной и чувствительной при касании;
• увеличились размеры образования;
• жировик на носу инфицирован – такое новообразование может привести к распространению инфекции в прилегающие ткани и органы;
• жировик на носу выделяет жидкость неприятного запаха – он может самостоятельно вскрыться, произойдет заражение.

Рано или поздно вы все равно захотите избавиться от этого косметического дефекта на лице. Поэтому лучше удалить жировик на носу, когда он совсем маленький. Это оставит еле заметный след и не вызовет осложнений.

Как избавиться от жировика на носу

Чтобы определиться с методами избавления от жировика на носу, нужно убедиться, что ваше новообразование не злокачественное. Врач обязательно должен выяснить, каковы его размеры, нет ли болезненности, есть ли у вас другие опухоли на теле, а также наличие генетической составляющей в истории вашей семьи.

Из лабораторных исследований вам назначат УЗИ, МРТ или компьютерную томографию, а также возьмут образец тканей для биопсии. Это делается для того, чтобы исключить наличие липосаркомы.

Если у жировика на носу нет воспаления, болезненных ощущений и сам он небольшого размера, можно попытаться удалить его с помощью наружных средств. Если же у него появились любые симптомы воспаления, его придется удалять хирургическим путем либо используя метод липосакции.

Консервативная терапия

Если жировик на носу небольшого размера, можно попытаться вылечить его в домашних условиях. Эффект от такого лечения наступает не раньше 1,5-2 месяцев, зато практически не оставляет следов и шрамов, а это немаловажно в случае с жировиком на носу. Чтобы исключить возможные осложнения и аллергические реакции, перед началом терапии народными средствами обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом.

Следующие компрессы и примочки помогут вам эффективно убирать жировики на носу:

• Компресс с чесноком. Возьмите несколько зубчиков чеснока, измельчите на чеснокодавке, добавьте растительное масло, тщательно перемешайте до получения однородной кашицы. На марлевый тампон нанесите смесь и приложите к наросту, зафиксируйте. Компресс нужно менять дважды в сутки.
• Компресс из золотого уса. Лист растения также измельчите в кашицу, приложите к липоме, накройте тканью и пленкой. Другой вариант – разрежьте лист пополам и приложите его целиком к жировику, тоже зафиксируйте. Компресс меняйте 2-3 раза в день.
• Сок чистотела. Нужно выжать сок из свежего растения, смазывать область жировика, не задевая прилегающую к нему кожу.
• Компресс из листьев алоэ. Свежие листья растения измельчить до однородного состояния. Кашицу нанести на липому, накрыть марлей и пленкой. Процедуру лучше выполнять на ночь. Компресс менять 2 раза в сутки.

Дома можно попробовать прикладывать аптечные мази для удаления жировиков на носу:

• Мазь Вишневского – мощное вытягивающее средство. Нанесите немного средства на стерильную марлевую повязку и приложите к липоме, зафиксируйте лейкопластырем. Повязку смените через 8 ч.
• Ихтиоловая мазь – действует по тому же принципу, что и мазь Вишневского, отлично обеззараживает и способствует заживлению открытой раны. Компресс меняют 2-3 раза в сутки.

Методы удаления

В условиях стационара удалить жировик на носу можно хирургическим и нехирургическим методом.

К менее инвазивным нехирургическим методам относятся:

• Липосакция. Процедура выполняется в условиях стационара, показана для небольших липом, после нее практически не остается следов на коже. Вначале пациенту делают анестезию, используя Новокаин или Лидокаин, затем, при помощи шприца, вытягивают содержимое жировика. Операция проходит быстро, не требует длительного пребывания в стационаре. Единственный минус данной процедуры – возможны рецидивы липомы, поскольку удаляют только ее содержимое, а капсула остается.
• Введение стероидных препаратов. Показано в ситуациях, когда нежелательно хирургическое вмешательство – беременность, открытые участки тела, маленькие размеры новообразований. Во время процедуры в тело жировика на носу вводят стероиды, которые рассасывают жировые клетки липомы, и она постепенно усыхает. Может потребоваться несколько сеансов. Риски повторного рецидива после данного метода составляют около 5%.

Полное удаление жировика на носу обеспечивают следующие методы:

• Хирургический. Операция проводится в клинических условиях. Больному вводят местное обезболивающее средство, затем через разрез кожи в области липомы ее освобождают от прилегающих тканей и извлекают наружу. В конце операции накладывают швы, накрывают стерильной повязкой. В течение недели происходит полное заживление раны. Для предотвращения возможной инфекции врач может назначить прием антибиотиков.
• Удаление при помощи лазера. Это разновидность хирургического вмешательства, только рассечение кожи делают не скальпелем, а лазерным лучом. Эта процедура позволяет удалить липому на носу полностью, избежать рецидивов, инфицирования раны и больших кровопотерь. Кроме этого, после нее остается едва заметный след на коже.

Что делать, чтобы липома не появилась опять

Если у кого-то из членов вашей семьи ранее было диагностировано такое заболевание кожи, как липома, возможно, вы тоже подвержены этому риску.

Жировик в области носа – это досадный косметический дефект, который хочется удалить даже при его минимальных размерах. Только тесно сотрудничая с врачом, вы сможете выбрать оптимальный вариант лечения, который подойдет именно вам.

Чтобы снизить риск реализации наследственного фактора, внесите некоторые изменения в свой образ жизни:

• Избегайте продуктов с высоким содержанием трансжиров, переработанных сахаров, белой муки и химических консервантов.
• Выпивайте не менее 6-8 стаканов чистой фильтрованной воды в день, можно добавить в нее лимон. Это поддержит в нормальном состоянии ваш кровоток и отток лимфы.
• Избегайте алкоголя – он препятствует сжиганию жира, а это повышает риск ожирения.
• Используйте средства личной гигиены с максимальным содержанием натуральных ингредиентов. Это снизит попадание в ваш организм вредных отдушек и ароматизаторов.
• Делайте регулярно физические упражнения – это улучшит кровоток и лимфоток, что, в свою очередь, ускорит выведение токсинов.

Жировики на лице: причины образования и методы удаления

Виды жировиков

Образование липомы происходит только на участке тела с жировой тканью. Несмотря на внешнюю схожесть, все новообразования следует классифицировать, поскольку от вида жировика зависит прогноз заболевания и метод лечения.

Виды липом классифицируют следующим образом:

• милиумы;
• ксантелазма;
• кавернозные жировики.

Самими распространенными являются милиумы. Это плотные жировики на лице, возникающие в области век и на самих веках, на скулах, лбу, крыльях носа. Милиумы представляют собой подкожные узелки желтоватого цвета. Они похожи на мелкие прыщики, однако из-за отсутствия протока выдавить из невозможно.

У возрастных пациентов чаще всего диагностируются ксантелазмы – мягкие желтоватые бляшки, расположенные на верхнем и нижнем веке. Особенность этих жировиков на лице в том, что они проявляются тенденцию к слиянию и значительному разрастанию. Ученые связывают образование ксантелазм с возрастными изменениями. Однако появиться новообразования этого вида могут и людей молодого возраста, даже подростков.

Несмотря на отсутствие болевых ощущений, при обнаружении любого новообразования следует обратиться к врачу – дерматологу или хирургу. Первое, что нужно сделать, – это исключить онкологическую патологию, чего сделать без диагностического осмотра и лабораторных исследований просто невозможно.

Нужно ли удалять жировик?

Медикаментозного лечения жировиков на лице не существует. Понятно желание пациентов справиться с проблемой без удаления липомы путем иссечения. Многие в надежде избавиться от новообразования прибегают к народным способам лечения. Действительно, целители предлагают не один, а множество рецептов, которые должны полностью исцелить человека. Однако официально подтвержденной статистики или известных медицине случаев исчезновения жировиков на лице после самодельных мазей, компрессов и примочек нет.

Более того, в ряде случаев внешнее воздействие на патологическую ткань приводит к прямо противоположному результату: липома еще больше разрастается. В лучшем случае никакой динамики ни в сторону уменьшения, ни в сторону роста нет. Не влияет на новообразование даже потеря веса, поскольку инкапуслированная жировая ткань в общем липидном обмене не принимает участия.

Лечение жировиков на лице таблетками, иммуностимуляторами или иммуномодуляторами результатов тоже не дает. Со временем ситуация только ухудшается: медленно, но верно липома растет.

Нужно ли удалять жировики на коже лица? Безусловно, нужно. Главная опасность – перерождение новообразования в раковую опухоль. Такой риск есть всегда, и единственный способ гарантированно избежать его – удалить доброкачественную опухоль.

Кроме того, разрастание ткани постепенно приводит к компрессии расположенных рядом здоровых тканей. Это приводит к появлению дискомфорта – сначала легкого или кратковременного, затем все более выраженного, вплоть до сильной боли. Именно поэтому избавиться от липомы нужно обязательно.

Показаниями к немедленному удалению липомы является:

• Стремительное увеличение размера опухоли.
• Появление боли и дискомфорта.
• Постоянное механическое воздействие на липому (ношение очков, головного убора и пр.).

Как избавиться от жировика

Самый короткий и правильный путь – удалить жировики на лице хирургическим способом. Можно выбрать традиционный метод. Пластический хирург сделает операцию быстро, буквально за полчаса. После удаления содержимого капсулы наложит косметический шов, который через несколько месяцев бесследно рассосется.

Есть более современный и менее травматичный способ – удаление жировиков на лице лазером. Его преимущества – в абсолютной точности и полном удалении жировой ткани. Лазерный луч действует филигранно, не затрагивая здоровые ткани. Опасность инфицирования сведена к нулю, срок заживления минимальный.

Третий вариант – эндоскопическое удаление липомы. Содержимое удаляется через минипрокол, поэтому шов накладывать не придется.

Нужно понимать, что чем раньше пациент обратиться к врачу, тем меньше будет надрез. Следовательно, косметический дефект будет незаметен. Чем меньше липома, тем меньше шов. Поэтому обратиться к врачу нужно как можно раньше, не допуская увеличения опухоли.

Преимущество иссечения жировиков на лице еще и в том, что содержимое можно немедленно отправить на гистологическое исследование. Это делается для того, чтобы убедиться в доброкачественности опухоли, а в случае выявления раковых клеток своевременно начать лечение.

Как удалить жировик без хирургического вмешательства: 2 способа

Любимый овощ и чистотел помогут безболезненно избавиться от липомы или, как ее еще называют, жировика.

Жировик не несет особой опасности для организма человека. Многие, живут с ним годами, опасаясь ложиться под нож хирурга. Никто из врачей не даст гарантии, что он не вырастить вновь. А меж тем, в народной медицине есть несколько простых способов безболезненного избавления от этой неприятности.

Хорошая альтернатива

Натрите на мелкой терке обычную красную свёклу и приложите смесь к жировику. Накройте целлофаном или пищевой пленкой. Здесь главное – закрепить, можно послеоперационным пластырем. Прикладывать свеклу 3-4 дня, ежедневно используя свежую порцию. Через указанный срок уплотнение под кожей прорвет, вытекающую жидкость аккуратно протрите салфеткой. Ни в коем случае не пытайтесь давить липому. Конечно, она не превратится в опухоль, но если вы не дадите жировику самому «созреть», в теле останется жидкость, которая вновь образует уплотнение, и все лечение пойдет насмарку.

Зеленый друг

Еще один отличный способ избавиться не только от жировика, но и от бородавок — этот чистотел. Название травы говорит само за себя. Это растение можно встретить практически в любом регионе. Его сок – вот, что нужно в борьбе с липомой.

Перед тем как начнете процедуру, область, где находится липома, хорошо вымойте, обработайте любым антисептиком – спиртом или йодом. Чистотел промойте. Отрежьте кусочек стебля, на срезе появится сок – им и прижигайте жировик. Вы сразу заметите, что кожа, прилегающая к липоме, останется без изменений. А вот уплотнение сначала станет желтым, затем коричневым и через несколько секунд темно-бурым. Это реакция на сок чистотела, который обладает прожигающими и очищающими свойствами.

С первого раза образование удалить не получится. Процедуру повторяйте до тех пор, пока жировик не исчезнет. Это займет примерно 5-6 дней. Кожа на том месте, где находится жировик, будет постепенно отпадать. Чистотел не оставит даже шрама.

Жировики на лице: как избавиться от жировиков

Липома или жировик — одна из самых распространенных проблем кожи. Жировики не опасны, но портят внешний вид и настроение. Давай узнаем, как от них можно избавиться.

Первое, что стоит помнить — жировики нельзя и не получится удалить. Они расположены в самых чувствительных местах — вокруг глаз или рта, что значительно усложняет попытку физического насилия над ними.

Жировики (те самые белые точки на лице) очень часто являются симптомом внутреннего заболевания и требуют медикаментозного комплексного лечения. И они бывают нескольких видов.

Какие бывают жировики

1. Милиумы. Это маленькие прыщики или узелки белого цвета, которые находятся под кожей. Они являются частью чешуйки кожи или подкожного жира. Появляются на скулах, на веках, в области лба и носа.

2. Ксантелазмы. Желтоватые бляшки, которые состоят полностью из кожного жира. Часто единичны, но в запущенных случаях становятся скоплением прыщей в области глаз.

Липомы или жировики, как мы уже говорили, не несут опасности, но несут косметический вред. Так или иначе от них стоит избавиться. К сожалению, нет точной причины по которой на коже появляются жировики. Однако, дерматологи выявили некоторые особенности и проблемы организма, после которых могут появляться эти маленькие прыщики.

Причины появления жировиков

1. Нарушение работы ЖКТ;

2. Плохой обмен веществ;

3. Облучение солцем;

4. Сахарный диабет;

5. Проблемы с кожей, плохой уход за кожей;

6. Слишком жирная кожа;

7. Чрезмерное употребление сахара или алкоголя;

 

Как избавиться от жировиков

Лучше всего начать избавляться от жировиков у врача. Так как любое лечение жировиков в домашних условиях может быть или неэффективным, или усугубляющим ситуацию. Жировики можно убрать следующими способами.

1. Механическая чистка. Это вскрытие липомы и очистку поры от содержимого (жира).

2. Аспирационный метод. Применяется в том случае, когда жировик недостаточно развит, но его хочется удалить. Тонкой иголкой высасывается жир, оставляя невредимой кожу и оболочку жировика. Не больно.

3. Лазерная терапия. Прогрессивный современный метод, который требует диагностики и точности.

4. Коагуляция. Эффективный метод на века. После него жировики покинут твое тело навеки, однако, достаточно болезненный. Но длится процедура максимум 5 минут.

5. Химический пилинг. Позволяет растворить жировик и избавиться от него.

 

Как избавиться от жировиков в домашних условиях

Конечно, идеально отправиться к доктору на осмотр, однако, если у тебя не запущенный случай, но два-три маленьких прыщика, то существует несколько способов, которые помогут вылечить жировики в домашних условиях.

1. Хозяйственное мыло и репчатый лук. Натираем лук и мыло на терке и варим на медленном огне. После охлаждения массы наносим на лицо и держим 40 минут, смываем.

2. Алоэ с мякостью прикладываем на жировик, заклеиваем и держим ночь.

3. Чеснок и оливковое масло (смесь) прикладываем на жировик. Держим 30 минут.

4. Лук, мед и мука. Делаем из этого лепешку, прикладываем на жировик и держим ночь. 

Материалы по теме:

Липома, гигрома, атерома, фиброма кожи, диагностика и лечение в Екатеринбурге

Липома

Липома кожи – доброкачественная опухоль кожи, которая может возникнуть на любом участке с жировой прослойкой. Липому еще называют «жировик».

Липома может образоваться на поверхности кожи, а может и чуть глубже. Чаще всего она представляет собой небольшую безболезненную подвижную опухоль округлой формы. Растет липома довольно медленно, но при больших размерах может провисать, тогда ее называют «липомой на ножке». Это новообразование может быть множественным.

Липома не поддается консервативному лечению, и особенно народным средствам. Единственный способ избавиться от новообразования – оперативный.

Гигрома

Гигрома кожи – доброкачественное новообразование кожи капсульной структуры, плотно соединенное с сухожилием. Содержимое гигромы – желеобразная серозная жидкость. Чаще всего образуется в области запястья, на кистях рук. Соответственно, пациента беспокоит, прежде всего, косметический дефект при этом заболевании. Болевых ощущений гигрома, как правило, не доставляет.

При небольших размерах новообразование поддается консервативному лечению, но при этом довольно часто возникают рецидивы. При осложнениях возможны нагноения.

Атерома

Атерома кожи – доброкачественное новообразование, происходящее из сальной железы (обычно на волосистой части тела). Чаще всего возникает из-за закупорки сальной железы, в результате чего образуется «мешочек», заполненный кожным салом. Причиной атеромы бывает нарушение обменных процессов в организме, а также травмы.

Форма новообразования округлая, консистенция мягкая, при прикосновении атерома безболезненна. Опухоль нередко нагнаивается, случаются также разрывы атеромы, что может привести к инфицированию. В этом случае вмешательство хирурга необходимо и незамедлительно.

Фиброма

Фиброма кожи – доброкачественное новообразование, состоящее из зрелых клеток эпителия. Чаще всего выглядит как бесцветная выпуклая родинка, растет медленно. Обычно доставляет лишь косметический дискомфорт, часто имеет «ножку». При болевых ощущениях, быстром росте следует незамедлительно обратиться к хирургу.

Диагностика и лечение

Для диагностики новообразований кожи необходим осмотр хирурга, иногда требуется УЗИ. Единственный способ быстро и без последствий избавиться от дефекта – это его удаление. В МЦ «ОЛМЕД» диагностика и лечение липом, гигром, фибром и атером проводится очень быстро, качественно и без очередей. В этот же или на следующий день пациент может вернуться к своей обычной жизни.

В МЦ «ОЛМЕД» липомы и другие новообразования на коже удаляются в стационаре одного дня. При небольших размерах и отсутствии осложнений пациент может уйти домой сразу после операции.

Хирургическое вмешательство в МЦ «ОЛМЕД» осуществляется, как правило, под местной анестезией. Общий наркоз используется в случае большого размера новообразования или в случае глубокого расположения опухоли.

После операции в МЦ «ОЛМЕД» содержимое новообразования обязательно направляется на гистологическое исследование. Это исследование образца тканей на наличие злокачественных клеток.

Отзывы клиентов

Хочу выразить огромную благодарность Овчаренко павлу Александровичу! Врач с большой буквы, человек своего дела! Внимателен,компетентен в своем деле. Была на приеме по рекомендации репродуктолога, осталась очень довольна. Назначил необходимые ана…дрович!

26 августа 2021 г.

Была в мед.центре на ул. Чкалова 124 (9.05.21). Очень понравилась обстановка и работа администратора.Огромная благодарность врачу узи-диагностики Гараевой Анне Евгеньевне за внимательность, доброжелательность, профессионализм,все четко и понятно… к вам!

09 мая 2021 г.

Выражаю огромную благодарность врачам Пешкову А. В., Хафизову М. Х.,мед. сестре Елене Ивановне за внимательное, чуткое, доброжелательное, высокопрофессиональное отношение к пациентам. Здоровья вам и терпения, успехов в работе.

10 апреля 2021 г.

Хочу выразить огромную благодарность хирургу — колопроктологу Скоморохову Василию Владимировичу и его вспомогательному персоналу, который провел мне операцию по иссечению транссфинктерного анального свища. Это настоящий профессионал, первоклассн… уровне

10 марта 2021 г.

Выражаю огромную благодарность хирургу – Комелягину Сергею Семеновичу и его вспомогательному персоналу, как грамотному с большим опытом специалисту, очень хороший человек, корректный, доброжелательный.Процедуру провел безболезненно, комфор…дации.

10 марта 2021 г.

Огромное спасибо доктору Руденко Александру Викторовичу. Он в прямом смысле слова спас жизнь моему мужу Говорову Валерию . Профессионал самого высокого класса, который действительно «врач». Побольше бы таких. Спасибо, Александр Викторович, великое!!!!

05 декабря 2020 г.

Записаться на прием

Почему клиенты довольны нашей работой

Врачи высокой квалификации

Наши врачи не только обладают высокой квалификацией в диагностике и лечении, но и отнесутся к вам с максимальным участием.

Удобные комплексные программы

Чтобы вы могли все предусмотреть и сэкономить при этом бюджет и время, мы разработали специальные комплексные программы.

Современные методы диагностики

Разнообразие применяемых нами методик диагностики позволяет выявить болезнь точно и быстро.

Эффективные подходы в лечении и профилактике

Обращаясь к нам, вы можете быть уверены в том, что лечение отвечает последним мировым стандартам

Как избавиться от липом и жировиков на лице

Для решения этой проблемы в первую очередь следует уяснить, что самостоятельное удаление жировиков невозможно, поскольку они находятся в очень чувствительных местах – вокруг рта или глаз.

Жировики зачастую свидетельствуют о наличии внутреннего заболевания и необходимости комплексного лечения с использованием медикаментов. Существует следующие разновидности жировиков:

• Ксантелазмы. Это бляшки желтоватого цвета, целиком состоящие из кожного жира. Обычно они единичны, однако в запущенных случаях превращаются в скопления прыщей около глаз.
• Милиумы. Такие липомы выглядят как маленькие белые прыщи или узелки, расположенные под кожей. Они представляют собой части чешуйки эпителия или подкожного жира. Образуются в районе носа и лба, на веках, на скулах.

Причин, вызывающих появление жировиков на коже, довольно много. Дерматологи указывают на следующие факторы, способствующие возникновению этих маленьких прыщей:

• нарушение обмена веществ;
• нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта;
• избыточное употребление спиртных напитков или сахара;
• чересчур жирная кожа;
• облучение солнечным светом;
• плохой уход за кожей;
• сахарный диабет.

Чтобы избавиться от жировиков, лучше всего воспользоваться помощью врача. Самостоятельное решение данной проблемы в домашних условиях не только малоэффективно, но и чревато усугублением ситуации. Существуют следующие методы устранения жировиков:

• Коагуляция. Этот способ позволяет избавиться от жировиков навсегда. Он является довольно болезненным, но непродолжительным – длительность процедуры не превышает пяти минут.
• Механическая чистка. В ходе данной процедуры липома вскрывается, и пора очищается от жира.
• Химический пилинг. Обеспечивает возможность полного растворения и исчезновения жировика.
• Аспирационный способ. Он используется для малоразвитых жировиком. Жир высасывается с помощью введенной внутрь липомы тонкой иглы, которая оставляет кожу и оболочку липомы невредимыми. Эта процедура является совершенно безболезненной.
• Лазерная терапия. Современный высокотехнологичный метод, требующий специального оборудования и высокой квалификации медика. Вы можете узнать, сколько стоит удалить жировик.

При появлении на лице нескольких мелких прыщей в качестве профилактического средства можно воспользоваться следующими средствами.

• На жировик приклеивают алоэ с мякотью и оставляют на ночь.
• Репчатый лук и хозяйственное мыло натираются на терке и варят на слабом огне. Полученную охлажденную массу наносят на лицо и через сорок минут смывают.
• На жировик наносят смесь чеснока и оливкового масла и держат полчаса.

коз и газировка:

NPR

Каждую неделю мы отвечаем на часто задаваемые вопросы о жизни во время кризиса с коронавирусом. Если у вас есть вопрос, который вы хотели бы, чтобы мы рассмотрели в будущем сообщении, напишите нам по адресу [email protected] с темой: «Еженедельные вопросы о коронавирусе».

Когда я сажусь в машину, я всегда использую дезинфицирующее средство для рук. Затем кончиками указательного и большого пальца я втираю немного дезинфицирующего средства прямо в ноздри.Имеет ли это какой-либо полезный или вредный эффект?

Подождите, что? Что ж, хорошо, что вы вспомнили о дезинфицирующем средстве для рук. Центры по контролю и профилактике заболеваний заявляют, что держать руки в чистоте всегда важно для уменьшения инфекции, но особенно сейчас, чтобы помочь предотвратить распространение COVID-19.

Но … не в носу, — говорит Леана Вен, врач скорой помощи и профессор общественного здравоохранения Университета Джорджа Вашингтона, ранее работавшая комиссаром здравоохранения Балтимора.«Нанесение дезинфицирующего средства для рук на ноздри не является препятствием для вдыхания вируса».

Если ваши руки соприкасаются с вирусом — скажем, прикоснувшись к рулевому колесу, которым чихнул кто-то с COVID-19, «тогда использование дезинфицирующего средства для рук может убить вирус из ваших рук и не дать ему проникнуть в ваше тело, если вы дотронетесь до слизистые оболочки носа, глаз или рта », — говорит Вэнь. «Но дезинфицирующее средство для рук на носу или в нем не помешает вам вдохнуть вирусные частицы, которые могут прикрепиться к слизистым оболочкам глубоко внутри носа и горла.«

Ваш лучший выбор — это сочетание всех защитных мер: частое мытье или дезинфекция рук, особенно если вы соприкасаетесь с предметом или поверхностью, к которым кто-то мог прикоснуться, физическое дистанцирование и ношение маски.

При таком количестве людей, пользующихся дезинфицирующим средством для рук, бывает трудно найти некоторые популярные бренды. Но не соглашайтесь только на какой-либо бренд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов обнаружило, что некоторые дезинфицирующие средства для рук содержат опасные ингредиенты, такие как метанол или древесный спирт, которые «могут быть токсичными при всасывании через кожу или проглатывании и могут быть опасными для жизни, когда проглочен.Посетите этот веб-сайт FDA, чтобы узнать, есть ли в списке дезинфицирующих средств для рук тот бренд, который вы используете или планируете купить.

И пока мы говорим о дезинфицирующем средстве для рук, вот несколько советов, которые вы могли забыть с начала пандемии, любезно предоставлено CDC и Университетом Пенсильвании:

• Используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, которое содержит не менее 60% спирта, что является рекомендуемым процентом для удаления вирусных частиц.
• Выдавите достаточное количество дезинфицирующего средства, чтобы покройте все поверхности на руках.
• После нанесения дезинфицирующего средства потрите руки друг о друга, пока они не станут сухими — около 20 секунд.
• Не смывайте и не вытирайте дезинфицирующее средство для рук, пока оно не высохнет, иначе оно может не сработать против микробов.
• Дезинфицирующее средство для рук действительно имеет срок годности, поэтому приобретите новую бутылку, когда истечет срок годности этого средства.
• Подумайте о том, чтобы хранить дезинфицирующее средство в сумке или любой сумке для переноски, которую вы обычно приносите с собой, когда садитесь в машину. Дезинфицирующее средство может испаряться от тепла, если его оставить в машине, и вы можете оказаться без него, когда вам это нужно.

Мы хотим организовать день рождения на 13 человек. Мы все привержены ношению масок и социальному дистанцированию. Поможет ли распыление лизола в комнатах каждые 30-60 минут для дезинфекции воздуха?

Единственное время, когда у нас не было бы маски, — это поесть.

Мы ненавидим быть в буквальном смысле тусовщиками, но, одним словом, нет, — говорит Стив Беннетт, старший вице-президент по научным и нормативным вопросам Ассоциации бытовых и коммерческих товаров, торговой ассоциации чистящих средств, таких как Lysol.

«Дезинфицирующий спрей на самом деле предназначен для поверхностного использования, поэтому его распыление в воздухе не будет эффективным для защиты гостей в помещении от COVID-19», — говорит Беннетт. Он добавляет, что в настоящее время в Агентстве по охране окружающей среды не зарегистрированы распыляемые бытовые продукты, которые можно было бы использовать для дезинфекции воздуха. (И как мы сообщали в предыдущем разделе часто задаваемых вопросов: «Портативные воздухоочистители могут ограничить распространение вируса через частицы, переносимые по воздуху на большие расстояния, улавливая большинство этих частиц в фильтре HEPA и очищая воздух со скоростью до шести раз за час.»)

Было бы неплохо подумать, что мы можем распылить вирус, но проблема с дезинфицирующим спреем заключается в том, что» он держится в воздухе всего несколько секунд, а затем падает на землю или испаряется, прекращая любую защиту, — говорит Джеймс Мэлли, профессор гражданской и экологической инженерии в Университете Нью-Гэмпшира в Дареме. Так что, даже если вы обработаете воздух дезинфицирующим средством, он не задержится на достаточно долгое время, чтобы действовать в следующий момент, если кто-нибудь заразит ( и не проявляя симптомов) возобновил разговор или дыхание в помещении.

Как и Беннет, Малли говорит, что дезинфицирующие спреи действительно предназначены для мытья поверхностей, таких как кухонные столешницы или дверные ручки, хотя он предпочитает дезинфицирующие салфетки. С помощью салфеток вы можете быть уверены, что продезинфицировали всю поверхность, потому что «вы можете визуально увидеть, что намокло, а что нет», — говорит он. При использовании дезинфицирующего средства в виде спрея может быть труднее распределить продукт по поверхности и труднее определить, где вы уже распыляли. Если вы все же решите использовать салфетки, у Малли есть совет: чтобы поверхность была полностью продезинфицирована, подождите, пока поверхность высохнет, прежде чем прикасаться к ней.

Чтобы узнать больше о том, как COVID-19 распространяется по воздуху и как защитить себя, посмотрите это видео от корреспондента NPR Пьен Хуанга.

YouTube

Фрэн Критц — репортер по вопросам политики в области здравоохранения из Вашингтона, округ Колумбия, который участвовал в публикациях The Washington Post и Kaiser Health News.Найдите ее в Twitter: @fkritz .

Удар по носу в действие

Поражение электрическим током помогает людям лучше различать запахи.

У вас есть полный доступ к этой статье через ваше учреждение.

Чувствуете разницу? Может быть, шок поможет вашим чувствам.Кредит: PUNCHSTOCK

.

Трудно определить запах? Учебное занятие, подкрепленное электрическим током, может научить вас понимать разницу.

Вен Ли из Северо-Западного университета в Эванстоне, штат Иллинойс, и ее коллеги показали, что мозг может быть потрясен, когда он унюхает различия между молекулами, которые они обычно не могут различить по запаху. Результат подтверждает, что «кондиционирование страха» может быть использовано для пробуждения наивысшей способности человеческих способностей, и показывает, что люди могут замечать различия в запахах, которые когда-то считались воспринимаемыми только для других животных.

Ли работает в неврологической лаборатории Джея Готфрида, которая изучает обоняние и его влияние на восприятие. В этом эксперименте они изучали способность людей чувствовать разницу между энантиомерами — несовместимые зеркальные изображения молекул. Хотя крысы обычно могут отличить эти молекулы друг от друга, люди не всегда могут это сделать. Например, молекула карвона в одной форме пахнет тмином, а в ее зеркальном отражении — мятой.Но запах большинства энантиомеров идентичен запаху людей.

Никто не знает, почему человеческое обоняние так отличается от обоняния крыс. Некоторые предполагают, что современные люди потеряли тонкое обоняние, поскольку это чувство обычно не требуется для повседневного выживания.

Итак, команда решила посмотреть, действительно ли люди чего-то упускают или они просто недостаточно стараются.

В экспериментах Ли люди проходили процесс кондиционирования, в ходе которого они нюхали оба энантиомера двух молекул.Одна молекула имела незнакомый «зеленый» запах, а другая — маслянистый.

«Мы не собирались пытать испытуемых, Джей Готфрид»

Целью эксперимента был один энантиомер молекулы с запахом зеленого цвета, поэтому участники получили электрический шок, когда они подверглись его воздействию. Разряды были небольшими, от 0,5 до 5 мА, и вызывали лишь очень легкий дискомфорт. «Мы не собирались пытать испытуемых, — говорит Джей Готфрид, один из авторов исследования.

После кондиционирования участники обнюхивали три образца (два энантиомера одного и один другой для каждой молекулы) и выбирали нечетный. В тестах с масляно пахнущей молекулой люди набрали так же, как и случайный случай: около 33%. Но в тестах с молекулой, пахнущей зеленью, всего после семи кондиционирующих разрядов их результаты выросли до более чем 50%. Работа опубликована в журнале Science ¹ .

«Мы обнаружили, что, хотя люди изначально не могли различать эти [энантиомеры], после создания условий страха они могли», — говорит Готфрид.«Человеческое обоняние лучше, чем мы думали».

Группа подкрепила свои поведенческие наблюдения данными изображений мозга. В процессе обучения они наблюдали за изменениями в части мозга, называемой задней грушевидной корой, с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). До кондиционирования паттерны фМРТ для целевого энантиомера и его хирального аналога были одинаковыми, что указывало на аналогичное поведение мозга. Но после кондиционирования они стали совсем другими.Напротив, пара энантиомеров, не являющихся мишенями, вырабатывала сходные паттерны как до, так и после кондиционирования.

Эксперименты «интересные и садистские», — говорит Лесли Воссхолл, эксперт по запахам из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке. Они показывают, что люди в конце концов обладают способностью обнаруживать вещи, говорит она, для этого им просто нужна веская причина — например, избежать поражения электрическим током. «Мы вполне способны сделать это, если будут подходящие условия», — говорит она. «Я поражен тем, что Готфрид нашел способ раскрыть скрытые способности человека.

Этот вид обучения можно использовать для исследования диапазона способностей других органов чувств. Например, такое обучение может помочь выяснить, способны ли люди слышать высокие звуки, такие как собачий свист, говорит Фосхолл.

Интересно, что кондиционирование страха может использоваться не только для изменения поведения, но и для воздействия на способности, — говорит Готфрид. «Такое обучение может повлиять на восприятие».

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Sanderson, K.Шокируем нос в действие. Nature (2008). https://doi.org/10.1038/news.2008.697

Ссылка для скачивания

Поделиться этой статьей

Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

Получить ссылку для совместного использования

Извините, ссылка для совместного использования в настоящее время недоступно для этой статьи.

Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

Улучшенная доставка нейроактивных препаратов через нос с помощью самовосстанавливающегося супрамолекулярного геля — Ван — 2021 — Advanced Science

1 Введение

Супрамолекулярные гели — это настраиваемые и чувствительные мягкие материалы, в которых «твердотельная» сеть, самоорганизующаяся из низкомолекулярного гелеобразователя (LMWG), иммобилизует «жидкую» фазу. ^{[ 1 ]} Они имеют широкий спектр потенциальных высокотехнологичных приложений от восстановления окружающей среды до регенеративной медицины. ^{[ 2 ]} Гели на основе LMWG обладают особым потенциалом в области доставки лекарств в результате их способности инкапсулировать активные фармацевтические ингредиенты (API) в своих структурах и контролировать их высвобождение различными способами. ^{[ 3 ]} Если API является частью, взаимодействует с или физически захвачен внутри самособирающейся «твердой» сети LMWG, то его высвобождение может быть относительно медленным, с эрозией геля или запуском требуется разборка, чтобы разрушить гель и высвободить API. ^{[ 4 ]} Однако также возможно, что API физически инкапсулирован в геле и, таким образом, свободно растворяется в подвижной «жидкообразной» фазе — в этом случае высвобождение API может быть более быстрым, с гелем, действующим в первую очередь как средство рецептуры. ^{[ 5 ]} Что касается введения пациенту, гели наиболее часто рассматриваются для доставки путем инъекции, например подкожно или внутриопухолево, с целью контролируемого медленного высвобождения. ^{[ 6 ]} Местная и трансдермальная доставка путем нанесения самособирающихся гелей на кожу также представляет значительный интерес, ^{[ 7 ]} часто с целью достижения эффективной доставки с помощью неинвазивного средства и избегая метаболизма печени первого прохождения.

В последние годы назальная доставка становится все более интересным способом введения лекарств. ^{[ 8 ]} Назальная доставка имеет потенциал для достижения быстрого системного поглощения за счет абсорбции в кровоток через назальный эпителий. ^{[ 9 ]} Кроме того, доступность обонятельного и тройничного нервов открывает возможность прямой доставки в мозг без необходимости пересечения гематоэнцефалического барьера. ^{[ 10 ]} С ростом числа неврологических заболеваний, связанных со старением, таких как болезни Паркинсона и Альцгеймера, возможность достижения прямой доставки фармацевтически активных агентов в мозг имеет большое значение. ^{[ 11 ]} Если взять в качестве примера болезнь Паркинсона, то можно увидеть значительные трудности с лечением. ^{[ 12 ]} Стандартное лекарство, основанное на пероральном введении 1-ДОФА-карбидопы, подвергается метаболизму первого прохождения перед попаданием в центральную нервную систему, в результате чего очень небольшие количества лекарственного средства достигают мозга. Кроме того, метаболизм лекарственного средства повышается при длительном воздействии лекарственного средства, а это означает, что пациенты с этим хроническим заболеванием должны прогрессировать до все более высоких доз лекарственного средства и, в конечном итоге, получать «спасательную» прямую доставку l-ДОФА-карбидопы с помощью помпы. кишечный гель в тощую кишку в попытке преодолеть некоторые метаболические проблемы. ^{[ 13 ]} Прямая доставка активного лекарственного средства в мозг явно может быть трансформирующим для таких пациентов.

С точки зрения достижения наилучших результатов назальной доставки лекарств, увеличение времени пребывания в носовой полости и улучшение контакта между АФИ и назальным эпителием или обонятельным нервом являются важными и распространенными стратегиями повышения степени поглощения с изменением лекарственная форма (например, составы эмульсии) или включение с мукоадгезивными агентами (например,g., полимеры пектина и хитозана) в составе. ^{[ 14 ]} Мы пришли к выводу, что супрамолекулярные гели могут идеально подходить для этого применения, учитывая их потенциал к самовосстановлению и самосборке на месте в сочетании с их мягкими реологическими свойствами. Хотя растет интерес к использованию реагирующих полимерных гелей для назальной доставки лекарств, ^{[ 15 ]} , что, возможно, удивительно, несмотря на внимание, сосредоточенное на низкомолекулярных гелеобразователях, ^{[ 3 ]} они ранее не исследовались в этом отношении.Были отдельные сообщения, в которых 1-ДОФА вводили различными способами в супрамолекулярные гели, ^{[ 16 ]} , но они не применялись в фармацевтических условиях.

Принимая во внимание назальную доставку, мы пришли к выводу, что идеальный супрамолекулярный гидрогель потребует разжижения при сдвиге и способности к восстановлению, чтобы его можно было вводить в нос путем инъекции или распыления в виде раствора, а затем формировать тонкую пленку геля на месте, покрывая носовой эпителий.Кроме того, гель должен быть основан на простых компонентах с низкой токсичностью, а также иметь возможность легко разлагаться на несамособирающиеся единицы, что ограничивает риск образования стабильных самосборных структур in vivo при длительном воздействии средство доставки. Наконец, гель должен быть совместим с неврологически активными лекарствами (мы выбрали в этом исследовании, чтобы сосредоточиться на l-DOPA в качестве модельного лекарственного средства) и быть способным к быстрому высвобождению лекарственного средства. Цель не состоит в том, чтобы добиться медленного высвобождения препарата в носовой полости или постоянного тонкого слоя геля на носовом эпителии.На самом деле это было бы сложно и нежелательно, поскольку слизь быстро выводится из носовой полости, а это означает, что при назальной доставке лекарственного средства период полураспада составляет около 15 минут. ^{[ 17 ]} По существу, быстрое высвобождение API из геля важно, так что кинетика высвобождения лекарственного средства не становится ограничивающим фактором в общей способности системы к доставке. По сравнению с ранее изученными полимерными гелевыми системами супрамолекулярные гели обладают преимуществами, так как они являются полностью обратимыми материалами, которые легко модифицируются синтетически, сохраняя при этом возможность создания рецептур с широким спектром добавок, которые могут усиливать доставку и стабильность лекарственного средства.В этой статье представлены результаты наших первоначальных исследований, разработка LMWG первого поколения для этого приложения, а также исследования in vivo, демонстрирующие потенциал супрамолекулярных гелей для увеличения времени пребывания в носу и усиления доставки API через этот привлекательный способ введения. .

2 Результаты и обсуждение

На основании вышеуказанных критериев проектирования мы выбрали нашу недавно раскрытую двухкомпонентную систему гелеобразования ( 1 ) в качестве потенциально подходящей LMWG. ^{[ 18 ]} Эта система собирается в гели, когда производное амида глутамина и бензальдегид смешиваются вместе в соотношении 1: 1, при этом обратимая реакция между двумя компонентами дает основание Шиффа 1 , которое отвечает за самосборку и гелеобразование ( Рисунок 1). Мы посчитали, что этот гелеобразователь является идеальным кандидатом для приложений доставки лекарств, поскольку основание Шиффа не должно быть устойчивым в течение длительного времени in vivo в результате гидролиза, что потенциально ограничивает отложение любого самособирающегося материала при повторном введении.Этот гелеобразователь распадается на производное амида глутамина и бензальдегид. Бензальдегид обычно считается безопасным, ^{[ 19 ]} используется в некоторых ароматах в концентрациях до 0,5%, а также в качестве ароматизатора. ^{[ 20 ]} Раздражение носа наблюдалось в экстремальных условиях при длительном вдыхании испаренного бензальдегида в концентрации 500 ppm в течение повторяющихся 6-часовых периодов. ^{[ 21 ]} Однако он быстро метаболизируется до бензойной кислоты и имеет очень небольшую острую токсичность.

Изначально мы определили количество свободного бензальдегида в нашем двухкомпонентном геле. Наш стандартный гель был приготовлен путем смешивания 3,5 мг производного глутамина и 1,15 мг (1,1 мкл) бензальдегида в 1 мл воды. Это составляет содержание бензальдегида 0,115% мас. / Об., Что значительно ниже концентрации, при которой бензальдегид используется в (например) ароматизаторах. Затем мы использовали ¹ H ЯМР на самоорганизующемся геле, чтобы обнаружить подвижные компоненты, присутствующие в жидкообразной фазе, используя ¹ H ЯМР на гелях, самоорганизующихся компонентах «твердого Нановолокна не обнаруживаются, а визуализируются только подвижные компоненты в фазе раствора (например,g., рисунок S1a, вспомогательная информация). ^{[ 22 ]} Использование известной массы внутреннего стандарта (диметилсульфоксида, ДМСО), который также является подвижным в жидкой фазе, поэтому позволяет количественно оценить любой несобранный материал. Таким образом, мы смогли определить, что после сборки геля ≈35% бензальдегида наблюдались в виде острых пиков ЯМР и, следовательно, могли быть отнесены к категории не включенных в нановолокна геля. Следовательно, это составляет концентрацию «свободного бензальдегида» в геле равную 0.04 мас.% ^-1 (400 частей на миллион). ¹ H ЯМР исследования с течением времени показали, что свободный бензальдегид упал до ≈9% (0,01%, 100 частей на миллион). Также важно отметить, что этот «свободный» бензальдегид находится в вязком водном растворе и, следовательно, не улетучивается строго в носовой полости и не будет проблематичным для быстрой доставки через нос. Мы также ранее показали, что гели все еще можно эффективно формировать, используя только 0,7 экв. бензальдегида, ^{[ 18 ]} , и при использовании этого подхода эффективно весь бензальдегид иммобилизуется внутри твердоподобных гелевых нановолокон.Поэтому мы были уверены, что этот двухкомпонентный гель представляет собой разумную платформу для дальнейших исследований в качестве носовой системы доставки и что влияние бензальдегида можно свести к минимуму.

Синтез гелеобразователя 1 путем смешивания производного глютамин амида и бензальдегида в воде, структура l-ДОФА и преимущества самособирающегося гелеобразователя для назальной доставки.

Этот гидрогель был подробно охарактеризован в нашем предыдущем отчете, ^{[ 18 ]} , но здесь было важно продемонстрировать, что гель обладает подходящими реологическими свойствами, чтобы сделать его кандидатом для назальной доставки.Реология была выполнена с использованием параллельной геометрии пластин и, как и ожидалось, для геля, G ‘> G ‘ ‘, демонстрируя, что твердоподобные характеристики преобладают ( Рисунок 2a). Развертка частоты показала, что этот гель действительно был очень мягким, со значением G ‘всего 85 Па. Кроме того, гель разрушался при деформации ≈12,5% и имел короткую линейную вязкоупругую область с тенденцией вести себя как вязкая жидкость. Мы пришли к выводу, что эти свойства подходят для потенциальной назальной доставки, когда требуется тонкий слой вязкого материала на стенках носовой полости.Также ранее было показано, что более мягкие гели могут улучшить доставку через кожу по сравнению с более жесткими системами. ^{[ 23 ]}

a, b) Реологическое исследование геля, образованного соединением 1 (0,46% мас. / Об.) В воде, показывающее а) реакцию накопления и модуля упругости (G ‘, синий и G ″, оранжевый) на деформацию и б) сдвиг вязкости с течением времени. Через 200 с к образцу прикладывают большую деформацию, после чего его оставляют для восстановления гелеобразных свойств — этот процесс занял 40 с.c) (Слева) СЭМ-изображение гидрогеля, образованного из 1 , загруженного 1: 1 1-ДОФА, (справа) ПЭМ-изображение гидрогеля, образованного из 1 , загруженного 1: 1 1-ДОФА. г) Высвобождение 1-ДОФА in vitro из гидрогеля, образованного 1 , нагруженным 1-ДОФА (0,8 × 10 ^–3 м).

Что наиболее важно, для доставки геля в носовую полость гель должен быстро собраться на месте после распыления или инъекции в жидкой форме. Мы экспериментально отметили, что при инъекции через шприц этот гель первоначально проявлял свойства разжижения при сдвиге и действовал как раствор, однако при стоянии после инъекции снова образовывался гель, полностью покрывающий образец.Этот тип «самовосстанавливающейся» способности ^{[ 24 ]} будет ключевым требованием к гелю для назальной доставки, поскольку он позволит наносить гель в полость носа, например, с помощью назального спрея. , а затем преобразовать гель на месте, чтобы обеспечить эффективный контакт с носовым эпителием. Поэтому мы более подробно определили истончение сдвига и восстановление этого геля. В частности, нас интересовала кинетика этого процесса, чтобы убедиться, что он потенциально может быть фармацевтически полезным.Характеристика была достигнута с использованием реологических методов, в которых гель формировался на пластине и прикладывалась сила сдвига 0,0126% с частотой 2 Гц. Через 200 с частота была увеличена до 100 Гц на 30 с, что привело к истончению сдвига и видимому разрушению геля. Затем частоту снова снизили до 2 Гц и отслеживали восстановление геля с течением времени (рисунок 2b, рисунок S2, вспомогательная информация). К счастью, гель восстановил большую часть своих реологических характеристик в течение ≈10 с, на что указывает восстановление G ′, преобразование мягкого гелеобразного материала, в котором G ′> G ′ ′ и видимая реформа. -сборка геля на реометре.Мы выбрали эту методику, потому что распыление обычно выполняется с высокой частотой сдвига, ^{[ 25 ]} , и поэтому уверены, что этот гель имеет подходящие реологические свойства для желаемого применения.

Затем мы перешли к определению способности геля включать модельный неврологически активный API. В этом исследовании мы выбрали l-ДОФА, который клинически необходим для улучшения лечения болезни Паркинсона, как описано во введении.В нашем стандартном составе мы загрузили 3,5 мг 1-ДОФА в гель (1 мл воды, 3,5 мг производного глутамина и 1,15 мг бензальдегида). Мы могли включить 1-ДОФА в гель при молярном соотношении до 4: 1 по отношению к бензальдегиду и образовать прозрачные гели (таблица S1, дополнительная информация). Мы все еще могли образовывать гели при загрузке API 10: 1, но не весь l-ДОФА полностью растворялся. В нашем стандартном составе присутствие l-ДОФА оказало минимальное влияние на характеристики геля.Реологические исследования показали небольшое изменение макроскопического поведения: G ′ в линейной вязкоупругой области составляет ≈100 Па, а точка перехода G ′ / G ′ ′ наблюдается при 7% -ной деформации (рисунки S3 и S4. , Вспомогательная информация). Гель, нагруженный 1-ДОФА, все еще проявлял тиксотропные свойства с быстрым восстановлением до гелевой фазы после приложения высокочастотного сдвига. Сканирующая электронная микроскопия (SEM) и просвечивающая электронная микроскопия (TEM) показала минимальное возмущение самособирающейся нанофибриллярной сети (рисунок 2c и рисунок S5, вспомогательная информация).Тем не менее, ПЭМ-изображение при более высоких нагрузках l-DOPA показало, что агрегаты, связанные с l-DOPA, также могут наблюдаться с использованием этого метода, что согласуется с непрозрачной природой этих гелей (рисунок S6, вспомогательная информация).

¹ H ЯМР-спектроскопия образцов гелей, нагруженных 1-ДОФА, использовалась для получения некоторого понимания того, как l-ДОФА включается в гель. Существует несколько возможностей для активных агентов, которые были включены в состав супрамолекулярных гелей, и их можно различить с помощью стандартных методов растворения фазы ¹ H ЯМР, применяемых к образцу геля:

• i) Активный агент может взаимодействовать с «твердыми» гелевыми нановолокнами или захватываться гелевой сеткой из-за своего размера.В любом случае подвижность активного агента на молекулярном уровне ограничена, что означает, что ее нельзя наблюдать с помощью спектроскопии ЯМР ¹ H.
• ii) Активный агент может растворяться в «жидкой» фазе геля, свободно диффундируя через сетку геля. В этом случае активный агент может быть обнаружен с помощью ЯМР ¹ H таким же образом, как и любое растворенное растворенное вещество.
• iii) Активный агент может реагировать с самоорганизующимися волокнами и, следовательно, иммобилизоваться в геле или приводить к разборке материала — в данном случае это считалось возможным, поскольку l-ДОФА содержит аминогруппу, которая, вероятно, может реагировать. с бензальдегидом, хотя это считалось маловероятным в условиях pH нагрузки.

Добавление внутреннего стандарта к гелю позволяет нам количественно определить количество «подвижного» активного агента и, следовательно, получить эффективное представление об организации геля на молекулярном уровне. ^{[ 22 ]} Мы обнаружили, что 92% 1-ДОФА было видно в немодифицированной форме с помощью спектроскопии ЯМР ¹ H в виде острых пиков, количественно определяемых с использованием внутреннего стандарта ДМСО, что, следовательно, указывает на то, что активный агент по существу является свободно диффундировать через гель и не взаимодействует в значительной степени или не реагирует с компонентами «твердоподобной» самоорганизующейся сети (например,g., рисунок S1b, вспомогательная информация). Хотя это было бы недостатком для приложений, требующих контролируемого или медленного высвобождения (и это то, что мы в настоящее время преследуем в этом отношении), он идеально подходит для предлагаемого режима назальной доставки, так как быстрое высвобождение немодифицированного активного ингредиента после контакта с гелем с носовым эпителием.

Мы продолжили количественную оценку способности геля высвобождать l-ДОФА in vitro. Это было достигнуто путем воздействия на гель супернатанта, принимающего раствор с pH 7, и взятия аликвот из этого супернатанта для определения степени высвобождения с помощью УФ-видимой спектроскопии.Производительность сравнивали с контрольными гелями, в которых 1-ДОФА не присутствовал. Высвобождение l-DOPA было быстрым (рис. 2d), что согласуется с точкой зрения, описанной выше, что l-DOPA не взаимодействует с «твердоподобными» гелевыми нановолокнами, а вместо этого очень подвижен в «жидко-подобной» среде самосборный гель. Не вся 1-ДОФА высвобождалась из геля, и это может указывать на то, что часть 1-ДОФА в этих условиях осаждается в геле. Мы ожидаем, что если бы супернатант был заменен свежим раствором, было бы высвобождено больше l-ДОФА, но это менее актуально для быстрой интраназальной доставки.Модель быстрого высвобождения более 60% API подходит для предлагаемого режима введения через нос. Мы также протестировали стабильность гелей в присутствии различных соответствующих добавок к водному раствору (таблицы S2 и S3, дополнительная информация).

Имея в виду назальную доставку, мы экспериментально определили цитотоксичность этих самособирающихся гелей. Это было достигнуто путем воздействия гелей на эпителиальные клетки носа in vitro. Был составлен гель, нагруженный 4,8 × 10 ^-3 мл l-DOPA, и клетки RPMI 2650 опухоли носовой перегородки человека инкубировались с культуральной средой, содержащей 1%, 2%, 5% и 10% гелей (об. / Об.) Для 24 и 48 ч.Клетки обрабатывали раствором 1-ДОФА, приготовленным в воде в том же диапазоне концентраций 1-ДОФА, для сравнения. Как показано на фиг. , фиг. 3a, некоторая зависящая от концентрации цитотоксичность наблюдалась в клетках, обработанных гелем, нагруженным 1-ДОФА, в течение 24 и 48 часов (красная сплошная и пунктирная линии). Напротив, не наблюдалось явной токсичности в клетках, обработанных эквивалентными концентрациями раствора 1-ДОФА в течение 24 часов, а жизнеспособность клеток снижалась только при максимальной концентрации через 48 часов (зеленые сплошные и пунктирные линии).Результаты показали, что токсичность была связана в основном с гелем. Мы предполагаем, что это, скорее всего, связано с присутствием фрагментов амида глутамина, разобранных в культуральной среде и действующих как амфифил. Однако полная разборка геля — это крайний сценарий, который может не иметь места или происходить только медленно при назальном введении in vivo, так как носовая полость покрыта вязкой, но не жидкой слизью, а время воздействия намного меньше (минуты а не часы).

Цитотоксичность гидрогеля и нагруженного l-DOPA гидрогеля в клетках RPMI 2650 опухоли носовой перегородки человека.а) Клетки инкубировали с культуральной средой, содержащей до 10% загрузочного геля 1-ДОФА и раствор 1-ДОФА в эквивалентных концентрациях (до 480 × 10 ^–6 м) в течение 24 и 48 часов. б) Клетки обрабатывали различными концентрациями гидрогеля, Твина 80 и ЦТАБ (до 0,35 мг / мл ^-1 ) в течение 24 и 48 часов. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, 90 · 105 n 90 · 106 = 5. Цитотоксичность оценивали с помощью стандартного анализа МТТ.

Мы дополнительно исследовали токсичность амфифильного амида глутамина, сравнивая его с другими поверхностно-активными веществами, такими как Твин 80, известное «биологически безопасное» поверхностно-активное вещество, которое широко используется в пищевых продуктах, косметике и лекарственных препаратах, ^{[ 26 ]} и бромид цетилтриметиламмония (CTAB), высокотоксичное, но обычное поверхностно-активное вещество, используемое в качестве поверхностного покрытия. ^{[ 27 ]} Клетки обрабатывали простым гелем без 1-ДОФА при эквивалентных нагрузках (до 0,35 мг / мл ^-1 ). Следует отметить, что Твин 80 имеет гораздо более высокую молекулярную массу, чем два других поверхностно-активных вещества, и загрузка 0,35 мг / мл ^-1 фактически эквивалентна с точки зрения концентрации загрузке гелеобразователя 0,07 мг / мл ^-1 ( оба ≈400 x 10 ^–6 м (концентрация). Оказалось, что разобранный гель нетоксичен при малых нагрузках (≈0.07 мг / мл ^-1 ), что сравнимо с Твин 80 при той же концентрации, тогда как тяжелая токсичность вызывалась ЦТАБ при гораздо более низких концентрациях (рис. 3b). Таким образом, результаты указывают на некоторую биосовместимость исследуемого геля in vitro.

Чтобы продемонстрировать потенциальное применение гелей, подобных этим, для интраназальной доставки лекарств, мы провели исследования in vivo с использованием радиоактивно меченного [ ³ H] 1-ДОФА и изучили поглощение и биораспределение гидрогеля [ ³ H] 1-ДОФА после интраназальное введение наивным мышам Balb / c.Также были проведены сравнительные исследования для интраназального введения мышам раствора [ ³ H] 1-ДОФА. Мышей анестезировали и вводили [ ³ H] 1-ДОФА гидрогель или раствор (1-ДОФА 0,95 мг, кг ^-1 , 1,5 мкКи на мышь). В определенные моменты времени (10 мин, 20 мин, 1 час; n = 3 для каждой временной точки) основные органы, ткань мозга и носовую полость иссекали после транскардиальной перфузии физиологическим раствором под терминальной анестезией, чтобы избежать ложноположительных результатов по крови.Кровь собирали в каждый момент времени перед перфузией.

Уровни [ ³ H] 1-ДОФА, обнаруженные в головном мозге, носовой полости и крови после интраназального введения, показаны на Рис. 4. Общие профили биораспределения в органах для каждого режима доставки показаны на Рис. S7, Дополнительная информация. С точки зрения поглощения головным мозгом интраназальная доставка l-ДОФА с составом гидрогеля оказалась более эффективной (0,49 ± 0,32% ID (введенная доза) через 10 мин), чем наблюдаемая в простом растворе (0.16 ± 0,08% ID через 10 мин), что указывает на потенциальные преимущества гелевого состава, предположительно из-за увеличения времени пребывания в носу для более эффективного поглощения через носовой эпителий (рис. 4а). В частности, в поддержку этой гипотезы, 27,55 ± 3,73% ID 1-ДОФА было обнаружено в носовой полости через 10 мин (и 15,70 ± 4,7% ID через 20 мин) в присутствии геля, тогда как этот показатель значительно снижается до простого 14,60 ± 3,17% ID через 10 мин (и 6,44 ± 2,54% ID через 20 мин), когда l-ДОФА был доставлен в виде раствора (рис. 4b).Сообщалось о быстрой адсорбции 1-ДОФА мозгом при интраназальном введении (т.е. в течение получаса) ^{[ 28 ]} , что характерно для интраназального введения. Помимо прямого пути из носа в мозг, лекарства также могут абсорбироваться косвенно через путь кровь-мозг, поскольку носовая полость в значительной степени васкуляризована. Фармакокинетические профили l-ДОФА в головном мозге проходят параллельно с профилями в крови после назального введения как в форме геля, так и в форме раствора (рис. 4a, c).Интересно, что в дополнение к значительному увеличению пребывания в полости носа, также был значительно более высокий уровень l-ДОФА в крови в самый ранний момент времени, когда гель присутствовал в составе для интраназального введения. Вероятно, это также является результатом увеличения времени удерживания в полости носа в присутствии геля. Стоит отметить, что относительно быстрое снижение уровней l-ДОФА в головном мозге в течение первого часа после родов подтверждается данными, полученными в других исследованиях интраназальной доставки, где, например, было обнаружено, что период пиковой концентрации l-ДОФА соответствует быть через 9–15 мин после приема. ^{[ 28 ]}

Поглощение [ ³ H] 1-ДОФА в форме гидрогеля или раствора в а) мозге, б) носовой полости, в) крови и г) печени в течение 1 часа после интраназального введения. В конечных точках эксперимента выполняли перфузию всего тела 0,9% физиологическим раствором, собирали исследуемые ткани и проводили жидкостный сцинтилляционный счет. Результаты выражены в% ID на ткань. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, n = 3.Статистическая значимость указывается при сравнении каждого режима в один и тот же момент времени. * p <0,05, ** 0,01 < p <0,05; *** p <0,01 (односторонний дисперсионный анализ).

Интраназальный путь может идеально обойти метаболизм первого прохождения в печени и желудочно-кишечном тракте, который является причиной низкой биодоступности после перорального приема, текущего стандартного лечения l-ДОФА. Однако абсорбции и метаболизма желудочно-кишечного тракта после назального введения нельзя полностью избежать, поскольку часть лекарств может выводиться в желудочно-кишечный тракт ресничками, движущимися к носоглотке, или проглатываться. ^{[ 29 ]} Мы наблюдали, что присутствие геля в составе для доставки значительно снижает количество 1-ДОФА, обнаруживаемого в печени, особенно через 20 минут после введения (фиг. 4d). Мы предполагаем, что при интраназальном введении l-ДОФА в виде раствора часть его может стекать в носоглотку, попадая в желудочно-кишечный тракт и затем подвергаясь обычному пути пероральной доставки, что приводит к накоплению в печени. Мы утверждаем, что присутствие гелеобразователя имеет желаемый эффект загустения всего состава в носовой полости, тем самым ограничивая поток в желудочно-кишечный тракт и предотвращая дренаж в носоглотку.Этот аргумент подтверждается наблюдением, что значительно больше l-ДОФА было обнаружено в полости носа и что его стойкость там была значительно дольше, если гелеобразователь присутствовал во время интраназальной доставки.

Мы также сравнили интраназальную доставку гидрогеля l-DOPA с внутривенной инъекцией раствора l-DOPA, который иногда назначают пациентам с поздней стадией болезни Паркинсона, которые не переносят пероральные препараты. Приятно то, что результаты показали, что при назальной доставке гелевого состава достигаются более высокие уровни в головном мозге (0.49 ± 0,32% ID по сравнению с 0,12 ± 0,01% ID) и крови (0,79 ± 0,11% ID по сравнению с 0,37 ± 0,24% ID), и значительно более низкое поглощение в печени по сравнению с внутривенной доставкой l-DOPA через 10 минут после введения (рис. S8, Дополнительная информация). Более высокие уровни l-ДОФА, обнаруживаемые в печени после внутривенной инъекции, ожидаются в результате значительного метаболизма на периферических участках ^{[ 30 ]} , и наши результаты показывают, что это осложнение можно легко преодолеть интраназальной доставкой.Таким образом, назальная доставка с помощью нашей гелевой рецептуры обеспечивает в 4,1 раза больше поглощения l-ДОФА мозгом и в 2,1 раза больше l-ДОФА в крови через 10 минут после введения, чем при внутривенной доставке эквивалентной дозы. В этом исследовании мы не проводили сравнительные исследования пероральной доставки l-DOPA, однако в другой опубликованной работе ^{[ 28 ]} показано, что при внутривенном введении достигается более чем в 10 раз эффективная концентрация как в мозге, так и в плазме по сравнению с пероральный путь доставки.Таким образом, мы пришли к выводу, что наши гели для назальной доставки будут значительно более эффективными, чем пероральная доставка l-DOPA.

Стоит дополнительно задуматься о терапевтической значимости этих наблюдений. В подробном фармакокинетическом исследовании, сравнивающем интраназальное (2,5 мг кг ^-1 , растворенное в малеиновой кислоте / гидроксипропил- β -циклодекстрин / триэтаноламин при рН 2,7) и пероральное (80 мг кг ^-1 , растворенное в физиологическом растворе) доставки l-ДОФА у крыс, было продемонстрировано, что уровни l-ДОФА в головном мозге, достигаемые интраназальной доставкой, составляли 2.От 1 до 2,5 раз выше, чем при пероральном введении, хотя доза была в 32 раза ниже. ^{[ 28 ]} В исследовании терапевтической эффективности l-ДОФА применялся назально в относительно высокой дозе 12 мг / кг ^-1 с помощью масла, улучшались двигательные функции и производительность в тесте вращения с использованием Модель гемипаркинсонической крысы. ^{[ 28 ]} Однако в альтернативном исследовании с использованием той же модели гемипаркинсонических крыс была получена гораздо более низкая доза — всего 0.35 мг / кг ^-1 , введенные интраназально, оказались терапевтически эффективными в тесте на постановку передних конечностей через 30 минут после введения. ^{[ 31 ]} Этот режим дозирования применялся один раз в день, и терапевтические эффекты сохранялись до отмены лечения. Таким образом, это исследование предполагает, что доза 0,95 мг / кг ^-1 l-ДОФА для мышей (эквивалентная 0,475 мг / кг ^-1 для крыс) действительно может быть терапевтически эффективной.Кроме того, в нашей системе доставки геля остается возможность для дальнейшего увеличения дозы l-ДОФА — это предварительное исследование было в первую очередь направлено на то, чтобы показать преимущества нашего гелевого состава по сравнению с простым интраназальным введением раствора — доза и терапевтические эффекты не так хороши. пока не оптимизирован. Кроме того, было бы также желательно оптимизировать нашу систему, включив карбидопу (ингибитор декарбоксилирования) и / или другие средства доставки в состав геля, которые могут увеличить период полужизни l-DOPA в головном мозге и значительно улучшить терапевтические результаты ^{[ 28, 31 ]} — работа в этом направлении продолжается.

Затем мы провели пилотное исследование для изучения путей переноса гидрогеля l-ДОФА в головном мозге после назального введения. Мы определили уровни радиоактивности в различных сегментах головного мозга, обонятельных луковицах (OB), головном мозге (CB 1 и 2), стволе головного мозга (BS), мозжечке (CE), спинном мозге (SP) и тройничном нерве (TN) на 10 мин после назального введения гидрогеля [ ³ H] 1-ДОФА, момент времени с наивысшим поглощением мозгом, наблюдаемым в настоящем исследовании по данным жидкостного сцинтилляционного анализа ( фиг. 5a).Как показано на рисунке 5b, [ ³ H] 1-ДОФА был распределен по всему мозгу, и самый высокий уровень [ ³ H] 1-ДОФА был обнаружен в TN среди рассеченных тканей, содержащих более 30% общая радиоактивность, обнаруженная в головном мозге. Прямой транспорт молекул из носовой полости в мозг может происходить по обонятельному и / или тройничному нервам, берущим начало в ЦБ и мосту БС соответственно. ^{[ 15 ]} Например, сообщалось об обонятельном переносе [ ³ H] дофамина, и [ ¹²⁵ I] инсулиноподобный фактор роста-I проходит через обонятельные и тройничные пути, чтобы достичь головного и спинного мозга. шнур после назального введения. ^{[ 32 ]} Текущие данные предполагают, что комбинация обоих путей объясняет транспорт [ ³ H] 1-DOPA гидрогеля после назальной доставки и что тройничный путь может доминировать при транспортировке.

Распределение [ ³ H] 1-ДОПА гидрогеля в мозге через 10 минут после интраназального введения. а) Вид сверху на мозг мыши и руководство по рассечению различных сегментов мозга, обонятельных луковиц (OB), головного мозга (CB 1 и 2), ствола головного мозга (BS), мозжечка (CE), спинного мозга (SP) и тройничного нерва. нервы (TN).б)% поглощения [ ³ H] 1-ДОФА в различных сегментах мозга. В конечных точках эксперимента выполнялась перфузия всего тела 0,9% физиологическим раствором, исследуемые ткани иссекались и проводились жидкостные сцинтилляционные подсчеты. Результаты выражены в% поглощения, нормализованного к общему количеству [ ³ H] 1-ДОФА, обнаруженному в этих собранных тканях. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, n = 3.

В дополнение к исследованиям, упомянутым выше, ранние исследования ^{[ 28, 31 ]} продемонстрировали, что интраназальное введение раствора метилового эфира l-ДОФА (более высокая растворимость) может повышать внеклеточные уровни дофамина в ипсилатеральном неостриатуме у крыс. . ^{[ 33 ]} Было также доказано, что интраназально применяемая l-ДОФА, диспергированная в касторовом масле, может облегчить симптомы Паркинсона с использованием модели болезни Паркинсона на крысах. ^{[ 34 ]} В недавнем клиническом исследовании фазы 2а изучали терапевтический потенциал интраназального l-DOPA при болезни Паркинсона путем введения порошковой композиции l-DOPA с использованием специального назального спрея (NCT03541356). ^{[ 35 ]} Результаты настоящего исследования демонстрируют подлинный потенциал этого супрамолекулярного гелевого подхода для усиленной интраназальной доставки l-DOPA с повышенной биодоступностью (более высокое поглощение в головном мозге).Такие составы потенциально могут быть применены к другим неврологическим препаратам для лечения более широкого спектра нейродегенеративных состояний.

3 Выводы

Таким образом, мы сообщаем о простом двухкомпонентном супрамолекулярном гидрогеле, который имеет соответствующие реологические характеристики и может быстро самовосстанавливаться, что делает его пригодным для использования в назальной доставке лекарств. Гель может быть загружен l-ДОФА, нашим модельным препаратом в этом исследовании, без нарушения структуры геля.l-ДОФА в значительной степени подвижна в жидкой фазе геля, а подвижная l-ДОПА высвобождается из геля с быстрой кинетикой. Исследования in vitro продемонстрировали цитосовместимость этих гелей. Исследования in vivo показали, что гелевый состав способствует удерживанию в полости носа, ограничивает проникновение лекарства в желудочно-кишечный тракт и последующий метаболизм в печени, а также увеличивает уровни поглощения крови и мозга. В частности, гель для назальной доставки достиг в 4,1 раза большего поглощения мозгом 1-ДОФА и 2.В 1 раз больше l-ДОФА в крови через 10 мин после введения, чем при внутривенном введении эквивалентной дозы. Состав геля также был значительно более эффективным, чем интраназальное введение простого раствора 1-ДОФА.

Таким образом, мы предполагаем, что этот гель может иметь потенциал для назальной доставки, и что в более широком смысле самособирающиеся гели с характеристиками самовосстановления на основе низкомолекулярных систем являются подходящей недорогой технологией составления для этого применения.Способность быстро достигать эффективных уровней лекарственного средства в головном мозге, избегая метаболизма через печень первого прохождения, предполагает, что этот супрамолекулярный гель-опосредованный подход интраназальной доставки лекарственного средства может иметь большое значение для доставки широкого спектра терапевтических средств для лечения различных трудно поддающихся лечению , истощающие и дорогостоящие заболевания головного мозга, такие как злокачественные новообразования головного мозга, нейродегенеративные заболевания и психические заболевания. Дальнейшая работа должна быть сосредоточена на измерении и оптимизации системы с точки зрения достижения терапевтического эффекта при минимизации токсичности, более полном фармакокинетическом исследовании за несколько временных точек, разработке для работы с устройствами для назального спрея и включении других добавок в эти простые составы, чтобы потенциально дополнительно увеличивают доставку и период полужизни активного фармацевтического ингредиента.

Благодарности

Авторы благодарят Центр здоровья будущего (CFh2b KIT, Wellcome Trust, Йоркский университет) за финансирование этого исследования. JTW руководила лабораторными исследованиями in vitro и in vivo, в то время как эксперименты по синтетической химии, характеристике геля и высвобождению лекарств возглавляли ACR и AKP.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Интеллектуальная система динамической МРТ для автоматического обнаружения опухолей носа

Динамические магнитно-резонансные изображения (DMRI) являются одним из основных инструментов диагностики опухолей носа в последние годы. Цель этого исследования — предложить новый метод, позволяющий автоматически определять область опухоли и сравнивать эффективность обнаружения опухолей тремя классификаторами для DMRI. Эти три классификатора — это AdaBoost, SVM и классификатор Байеса-Гаусса. Для оценки каждого конкретного классификатора используются три измеримых показателя: чувствительность, специфичность, значения точности, процент совпадения и коэффициент соответствия.Результаты экспериментов показывают, что SVM имеет лучшее значение чувствительности, а байесовский классификатор — лучшие значения специфичности и точности. Более того, обнаруженные области опухоли, отмеченные красным цветом, отображаются с использованием каждого из этих трех классификаторов.

1. Введение

МРТ обеспечивает множество различных цифровых изображений поперечных сечений, показывающих структуру носоглотки и источник заболевания. Рак носоглотки (NPC) — злокачественная опухоль, расположенная в основании черепа и часто встречающаяся в Южной Азии.Емкость опухоли для NPC — главный предвестник показателей. Следовательно, необходимо оценить емкость опухоли. DMRI является основным инструментом обнаружения опухолей носа, который широко используется для радиационных исследований [1]. Хуанг и др. [2] применяют кривую RSI (относительное увеличение сигнала) для выявления этих рецидивирующих опухолей. Hsu et al. [3] используют фармакокинетический анализ для определения области NPC. Чжоу и др. [4] предлагают метод нечеткой кластеризации для фильтрации областей нормальной ткани на T1-взвешенных (T1W) и контрастных T1W-изображениях (CET1W).Ли и др. [5] использует байесовский расчет вероятности и локальную гистограмму в T2-взвешенных изображениях по сравнению с вариацией интенсивности T1W для обнаружения области NPC. Хуанг и Чанг [6] используют нечеткие C-средние (FCM) [7] и серое предсказание для разделения опухоли и нормальных тканей. Чжоу и др. [8] используют основанную на знаниях нечеткую кластеризацию (KBFC), максимальную вероятность и рост семян для выявления области опухоли и анализа точности каждого метода.

Машины опорных векторов (SVM) [9, 10] широко используются при сегментации опухолей.Zhang et al. [11] сравнивают результаты сегментации опухоли с SVM одного и двух классов. Они используют MP (процент совпадения) и CR (коэффициент соответствия) для оценки своей работы. Результаты показали, что SVM одного класса превосходит SVM двух классов. Чжоу и др. [12] используют двухклассовый SVM и трюк с ядром [13], чтобы получить новый алгоритм, называемый двухклассовым SVM-классификатором на основе запросов, который лучше, чем традиционный MLP-классификатор [14]. Радиолог может использовать его в качестве предоперационного диагностического инструмента.Ritthipravat et al. [15] используют метод выращивания области и вероятностную карту, чтобы найти область кандидата опухоли. Чжоу и др. [12] также упомянули, что до сих пор в современной диагностической визуализации или лучевой терапии радиолог или лучевые терапевты должны вручную описывать объем опухоли. Поэтому мы предлагаем этот новый алгоритм, чтобы иметь возможность обнаруживать опухоль и автоматически рисовать области-кандидаты для радиологов.

2. Системная структура

В процессе обучения ROI опухоли извлекается вручную как основная истина.Таким образом, у нас есть две части данных — нормальные и опухолевые. Для классификации этих двух групп данных используются три классификатора: AdaBoost, SVM и байесовско-гауссовский. После обучения предлагаемая система способна автоматически различать область опухоли, и обеспечивается работа каждого классификатора.

2.1. System Framework

Динамическая радиография ядерного магнетизма (DMRI) [16] представляет собой последовательность МРТ, в которой проявляющий агент гадолиний вводится в область носа пациента каждые 0, 5, 30, 60, 120, 300,… секунд.После инъекции проявляющего агента гадолиния интенсивность серого уровня опухолевого пятна пациента будет постепенно увеличиваться, наконец, достигнув стабильного состояния. Эта технология непрерывного МРТ-сканирования, заставляющая область опухоли и нормальные ткани иметь разные значения шкалы серого. Изменения в области опухоли по сравнению с нормальной тканью больше и быстрее. По этой характеристике мы можем сделать предварительное наблюдение за размером и областью опухоли. Однако определить область опухоли невооруженным глазом очень сложно.Следовательно, необходима разработка эффективной системы обнаружения, которая поможет врачам поставить диагноз. Каждое изображение МРТ имеет пиксели. В этом исследовании для обучения и тестирования использовались 6 групп материалов пациентов. Количество срезов в каждой группе МРТ не одинаково. В таблице 1 показаны эти 6 групп материалов соответственно E1322, E1563, E1971, E2074, E6618 и E6632.

9065 9065 9065 9065 9065 9065 9065 9065 DMRI E1322 E1563 E1971 E2074 E6618 E66632 6 8 8 12

Что касается реагента, то после инъекции расположение опухоли в разное время со значением интенсивности изображения в градациях серого будет другим.Следовательно, мы сначала должны действовать в соответствии с этой разницей интенсивности DMRI. Определение нашего метода выглядит следующим образом: это МРТ, полученная в различных временных точках, но находящаяся в первой таблице DMRI (до введения препаратов).

По мере того, как опухоль со временем увеличивалась, некоторые значения интенсивности оттенков серого увеличивались, в то время как распределение значений оттенков серого находится между диапазонами от 0 до 255, где 0 представляет черный цвет, а 255 — белый. Пороговое значение устанавливается в соответствии с распределением гистограммы.Целью настройки порога является удаление фона и некоторых маловероятных областей опухоли, следовательно, для повышения точности обнаружения. После вычисления разницы в интенсивности между -м DMRI и первым DMRI последовательные стопки изображений отображаются как

Затем выбирается ROI. ROI — это область опухоли. В противном случае область принадлежит к области нормальной ткани. Эти два различных данных используются для обучения и тестирования несколькими инструментами классификации, основанными на реальных данных [16]. Некоторые параметры оценки используются для подтверждения точности.В целом, блок-схема структуры системы показана на рисунке 1.




2.2. Параметры оценки

В этом документе в качестве пяти видов параметров оценки использовались чувствительность, специфичность, точность, MP (процент совпадения) и CR (коэффициент соответствия). Они определены следующим образом: где положительный результат представляет область опухоли, а отрицательный — нормальную ткань. Определения TP, FP, TN, FN и GT следующие: TP: истинно положительный результат, когда система определяет область опухоли фактически как область опухоли, FP: ложноположительный результат, когда система определяет то, что фактически не является областью опухоли, как область опухоли), TN: истинно отрицательный, когда система определяет, что является нормальной тканью на самом деле как нормальная ткань), FN: ложноотрицательная система, когда определяет, что на самом деле не является нормальной тканью, как нормальная ткань) и GT: основная истина (стандартная область опухоли, думал врач. область опухоли).

2.3. AdaBoost

AdaBoost развивается путем ускорения. Повышение означает продвижение и предлагается Valiant [17]. Он принадлежит к архитектуре PAC (вероятно, приблизительно правильной) области машинного обучения. Кернс и Валиант [18] предложили концепцию слабой способности к обучению и улучшили концепцию Валианта. Концепция слабой способности к обучению заключается в том, что после нескольких итераций слабый ученик с механизмом голосования (большинство голосов) лучше, чем сильный ученик. Такая концепция подтверждается Шапиром [19].Фройнд и Шапир [20] объединяют вышеупомянутую концепцию, чтобы предложить метод AdaBoost. AdaBoost заключается в том, что в процессе обучения после нескольких итераций слабый ученик становится сильным учеником благодаря постоянному обновлению.

В процессе обучения при равном весе первый результат достигается через слабого ученика. Затем, после механизма голосования, неверно классифицированным данным присваивается больший вес, а правильным классифицированным данным — меньший вес. Таким образом, те данные, которые имеют худший классификатор, вынуждены проходить дополнительное обучение.Таким образом, ошибка обучения постепенно уменьшается через несколько итераций. В конце концов, слабый ученик становится сильным учеником. Многие недавние исследования AdaBoost сосредоточены на выборе слабого ученика. Согласно многочисленным исследовательским отчетам, точность слабого ученика не может быть слишком высокой, около 50% — это максимум. Лешем и Ритов [21] предложили, что новый метод AdaBoost рассматривался как слабый ученик со случайными лесами [22], такой алгоритм обеспечивает очень хороший классифицированный эффект и снижает частоту классифицированных ошибок.В этой статье мы используем метод Лешема [21] в качестве классификатора AdaBoost.

2.4. Машины опорных векторов (SVM)

Машины опорных векторов предложены Кортесом и Вапником [10] и основаны на теории статистического обучения, в основном с бинарной классификацией. Он также широко используется в различных практических задачах, таких как распознавание образов, классификация документов и биологическая информация. Концепция SVM заключается в построении оптимальной гиперплоскости на основе данных. Эта гиперплоскость используется как интерфейс для классификации двух разных групп данных.В последние годы соответствующие исследования SVM сосредоточены на поиске параметра стоимости и гаммы, потому что параметры с правильной степенью классификации имеют большую взаимосвязь. Lin et al. [23] предложил новый секретный инструмент SVM (http://www.csie.ntu.edu.tw/~cjlin/libsvmtools/#4). Libsvm улучшает исходную концепцию SVM и предоставляет инструмент для автоматического поиска лучшего параметра SVM. Libsvm обеспечивает чрезвычайно хорошую классификационную точность. Поэтому мы используем Libsvm, чтобы продолжить работу по классификации и проанализировать результат.

2,5. Байесовский классификатор для классов гауссовских паттернов

В медицинской сегментации изображений широко используется байесовский классификатор. Он взят из теоремы Байеса и используется для оценки неизвестной категории по вероятности статистического анализа, чтобы минимизировать ошибку классификации. Использование контролируемого обучения, классификации должно быть предварительным знанием классификации паттернов и обучением посредством изучения обучающей выборки, чтобы эффективно работать с будущей классификацией данных.Он основан на теореме Байеса, согласно которой обмен априорными и апостериорными вероятностями с решением классификационных характеристик среди различных атрибутов является условным предположением независимости для прогнозирования результата классификации. Принцип байесовского классификатора заключается в использовании взаимосвязи атрибутов через обучающую выборку для изучения механизма классификации. Теория байесовской классификации основана на статистическом принципе классификации; каждый тип выборки соответствует своему среднему значению и стандартному отклонению.При нормальном распределении переменная с переменной вероятностью появления определяется следующим образом [24]: где — стандартное отклонение, а — среднее значение.

3. Экспериментальные результаты

В этом разделе показаны экспериментальные результаты, основанные на трех классификаторах: AdaBoost, SVM и байесовско-гауссовском классификаторе. В таблице 2 показаны значения чувствительности, специфичности и точности после классификатора AdaBoost. В таблице 3 показаны значения MP и CR после классификатора AdaBoost. На рис. 2 показаны изображения результатов обнаружения после классификатора AdaBoost, где (а) соответствует истине, а в (b) синий цвет соответствует истинному положительному результату, а красный цвет — ложно отрицательному.В таблице 4 показаны значения чувствительности, специфичности и точности после классификатора SVM. В таблице 5 показаны значения MP и CR после классификатора SVM. В таблице 6 показаны значения чувствительности, специфичности и точности классификатора Байеса-Гаусса. На рис. 3 показаны изображения результатов обнаружения после классификатора SVM, где (а) соответствует истине, а на (b) синий цвет соответствует истинному положительному результату, а красный цвет — ложно отрицательному. В таблице 7 показаны значения MP и CR после классификатора Байеса-Гаусса. На рисунке 4 показаны изображения обнаружения после классификатора Байеса-Гаусса, где (а) соответствует истинному положению, (b) показывает результат обнаружения белым цветом, и (c) синий цвет соответствует истинному положительному результату, а красный цвет — ложно отрицательному.

-1009PubMedGoogle ScholarCrossref .

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

Данные 1322 1563 1971 2074 6618 6632 0,9807 0,9985 0,9705 0,9839 0,9697 Специфичность 0,7283 0.5725 0,6546 0,9440 0,6615 0,6896 0,7084 Точность 0,8112 0,6225 0,7340 9065 № #TP #FP #FN #GT MP CR 255 150 82 405 0.63 0,44 E1563 365 951 257 1316 0,28 -0,08 E1971 9065 9065 9066 9065 9066 9065 9066 9065 0,22 E2074 254 16 12 270 0,94 0,91 E6618 361 367 367 50 0,24 E6632 154 124 81 278 0,55 0,33 9065 9065 9065 9065 9065 9065 0.9938 Данные 1322 1563 1971 2074 6618 0,9855 0,9870 1 0,9916 0,9987 0,9927 Специфичность 0,8484 0,8328 0,7839 0,8328 0,7839 0,9086 0,8949 0,8587 0,5852 0,9379 0,9886 0,8623 9065 9066 9066 9066 9066 9066 8 0,825 Среднее #TP #FP #FN #GT MP CR E1322 333 72 4065 9065 9065 57 E1563 1055 261 94 1316 0,80 0,70 E1971 434 163 122 163 122 434 163 122 3 0,59 E2074 46 224 0 270 0,17 −0,24 E6618 643 E6632 272 6 11 278 0,98 0,97 909.73 0,59 Данные 1322 1563 20658 1322 1563 20658 Чувствительность 0,9310 0,9050 0,9207 0,8551 0,9050 0,9581 0.9125 Специфичность 0,9791 0,9435 0,9481 0,9825 0,9507 0,9888 0,9655 Точность 0,9538 0,9234 0,9340 0,9091 0,9266 0,9730 0,9367 No. #TP #FP #FN #GT MP CR E1322 397 9065 9065 8 9065 9065 E1563 1245 71 791 1316 0,95 0,92 E1971 567 30 10448 5 0,92 E2074 266 4 1382 270 0,98 0,98 E6618 693 9065 9066 9066 9066 9065 7906 9066 7 9065 8 E6632 275 3 387 278 0,99 0,98 Среднее 97 0,95 4. Выводы Вероятность рецидива опухоли при карциноме носоглотки высока, а рецидив после воздействия лучевой терапии намного меньше, чем при первый раз. Благодаря хирургической резекции предоперационная диагностика становится чрезвычайно важной. В этом исследовании был предложен новый метод и использован этот метод в данных нескольких операций и обучения, тестирования, а затем для повышения скорости идентификации опухоли.Он основан на этом фундаменте для построения медицинского использования системы распознавания опухолей носоглотки, чтобы гарантировать совместимость с врачом для диагностики заболевания, лечения и мониторинга патологии. В этом исследовании предлагается алгоритм AdaBoost, вспомогательные векторные машины и классификаторы байесовской классификации, чтобы отличить область опухоли от нормальной области. Проверочные сравнения при обнаружении опухоли по трем классификаторам проводятся по значению MP, значению CR, чувствительности, специфичности и точности пяти параметров.Окончательные результаты показывают, что SVM имеет лучшее значение чувствительности, а байесовский классификатор имеет лучшие значения специфичности и точности. Некоторые методы морфологии, такие как открытое и закрытое, используются для более полной региональной идентификации рака. Предлагаемая система не намерена заменять работу врача по диагностике. При использовании наглядных пособий этой системы распознавания ошибочные суждения врачей для повышения общей точности диагноза снижаются. Назальный оксид азота при аллергическом рините у детей и его отношение к степени тяжести и лечению | Аллергия, астма и клиническая иммунология Пациенты В этом проспективном исследовании участвовали дети в возрасте 3–14 лет, у которых был диагностирован аллергический ринит, и здоровые дети той же возрастной группы, не страдающие аллергией.После получения информированного согласия от законных опекунов пациента дети были допущены к участию в настоящем исследовании. Исследование было одобрено Наблюдательным советом Пекинской детской больницы Столичного медицинского университета (2015–133). Информированное согласие было получено от участников исследования, и согласие было написано. Группа аллергического ринита Пациенты были определены как пациенты, у которых был диагностирован аллергический ринит (АР) в соответствии с рекомендациями по аллергическому риниту и его влиянию на астму (ARIA) [15].Критерии включения: (1) пациенты имели один или несколько из следующих признаков: чихание, водянистые выделения из носа, заложенность носа и зуд в носу (также могут присутствовать такие глазные симптомы, как зуд и гиперемия конъюнктивы), (2) кожная проба ( Allergopharma @, NHD; Merck, Германия) была проведена для 16 стандартных аллергенов и оказалась положительной (++ = 75%, +++ = 100%, +++ = 125% реакции пациента на гистамин, что составляло около 3%). мм в диаметре) или обнаружение сывороточного sIgE с 20 стандартными китайскими аллергенами Euroline было положительным (EUROIMMUN, Германия), (3) симптомы присутствовали ≥4 дней в неделю в течение последующих 4 недель. Критериями исключения были (1) сопутствующее воспалительное заболевание верхних или нижних дыхательных путей, такое как полипы носа, синусит или астма, (2) аномальная анатомическая структура носа или перенесенная хирургическая операция на носу, (3) нарушение функции сердца и / или легких, (4) ) респираторная инфекция в течение предыдущей недели, (5) курение, (6) системное или местное лечение глюкокортикоидами в анамнезе. Руководящие принципы ARIA 2008 г. [15] использовались для классификации типа и степени тяжести ринита. Все пациенты в группе ринита имели стойкий аллергический ринит (определяемый как симптомы, присутствующие ≥4 дней в неделю в течение 4 недель подряд), а не периодический аллергический ринит. . Нормальная контрольная группа Здоровые дети, прошедшие плановое медицинское обследование, были отобраны из Медицинского центра для нормальной контрольной группы. Это были дети 3–14 лет, у которых АР была исключена после изучения истории болезни и физического обследования. Исключались дети с другими аллергическими заболеваниями или с иммунодефицитными заболеваниями, диабетом, туберкулезом или астмой. Пациенты, перенесшие в анамнезе операции на верхних и нижних дыхательных путях, были исключены из обеих групп. Лечение В зависимости от тяжести симптомов и влияния АР на качество жизни (например, сон, повседневная жизнь, работа и обучение) пациенты с АР были разделены на две подгруппы: АР легкой степени и средней и тяжелой степени. AR. Легкая степень тяжести не сопровождалась тревожными симптомами или функциональным нарушением, а степень средней / тяжелой степени выражалась одним или несколькими из следующих факторов: нарушение сна; нарушение повседневной активности, досуга и / или спорта; нарушение учебы или работы; тревожные симптомы [15].И на основании рекомендаций в руководстве ARIA, врачи попросили опекунов лечить пациентов только мометазона фуроатом или мометазона фуроатом в сочетании с антигистаминными препаратами. Лечение длилось 1 месяц, затем было проведено повторное обследование. Сбор данных Исходные характеристики Регистрировались результаты тестов на аллергию, возраст, пол, рост, вес тела и лечение. Субъективная оценка назальных симптомов Пациенты и их опекуны оценивали симптомы, связанные с АР, до и после периода лечения.Оценка проводилась в соответствии с выраженностью следующих симптомов: ринит, чихание, насморк, заложенность носа, зуд в носу. Для оценки симптомов использовалась визуально-аналоговая шкала (ВАШ). Оценка качества жизни Опросник качества жизни при риноконъюнктивите ( RQLQ) для детей в возрасте 6–12 лет использовался для оценки качества жизни как до, так и после периода лечения. В этой анкете используется 6-балльная шкала для записи ответов на 24 вопроса о влиянии AR на качество жизни. Обнаружение назального оксида азота Назальный оксид азота (nNO) был измерен с помощью нанокулонового алкотестера (Sunvou Medical Electronics) в соответствии с критериями, разработанными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS) в 2005 г. [16] и Правила регистрации продукта FDA США в 2003 году. Единица измерения nNO — ppb (частей на миллиард) (1 ppb = 1 × 10 −9 моль / л). Для обнаружения nNO одну ноздрю закрывают латексной носовой оливой, а трубка, прикрепленная к оливе, которая ведет к детектору. Воздух отводится из ноздри всасывающим насосом со стандартной скоростью через центральный канал для отбора проб в оливе.Накачивание осуществляется в течение 10 с, в то время как субъект после глубокого вдоха выдыхает, преодолевая сопротивление, создаваемое оральным валиком, помещенным в его / ее рот, чтобы перекрыть выдох через рот. Незакрытая ноздря позволяет выйти из легкого выдыхаемому nNO. Прибор отображает измеренную концентрацию nNO. Когда измерение завершено, олива удаляется, помещается в другую ноздрю и процесс обнаружения повторяется. Среднее значение NO для двух ноздрей используется в качестве окончательного значения. Пациентов просили не есть в течение 3 ч до исследования. В процессе обнаружения удалось избежать вдыхания воздуха, содержащего NO> 10 частей на миллиард, путем вдыхания воздуха через фильтр NO. В течение часа, предшествующего обследованию, избегали интенсивных упражнений или обследований, например, для определения функции легких. Во время обследования избегали утечки воздуха, вдоха, задержки дыхания и плевания. Все обследования проводились одним и тем же врачом, чтобы избежать различий между наблюдателями. Статистический анализ Данные о возрасте, индексе массы тела (ИМТ) и возрасте на момент постановки диагноза представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Другие непрерывные параметры показаны как медиана и межквартильный размах (диапазон между P 25 и P 75 ). Гендерное распределение выражается подсчетом (%) и проверяется с помощью критерия хи-квадрат. Чтобы изучить различия в непрерывных переменных между контрольной группой и двумя подгруппами пациентов с АР, был проведен односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Краскела-Уоллиса.Когда с помощью теста Краскела-Уоллиса была выявлена ​​значительная разница, для апостериорных тестов выполнялся U-критерий Манна-Уитни. Различия между пациентами с ринитом легкой и средней или тяжелой степени были изучены с помощью независимого образца t теста или U-критерия Манна-Уитни. Различие в изменении nNO между пациентами с АР и контрольной группой также проверялось с помощью U-критерия Манна – Уитни. Был проведен знаковый ранговый тест Вилкоксона для изучения изменения концентрации nNO после лечения для каждой группы.Корреляции между концентрациями nNO и оценками по опроснику RQLQ или оценками по ВАШ пяти назальных симптомов количественно оценивали с помощью ранговой корреляции Спирмена. По коэффициенту корреляции были определены 5 уровней корреляции: очень слабая (<0,2), слабая (0,2–0,4), удовлетворительная (0,4–0,6), сильная (0,6–0,8), очень сильная (≥0,8). Все статистические оценки были оценены на двустороннем альфа-уровне 0,05 с использованием программного обеспечения IBM SPSS, версия 22 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Welcome Fragrance ™ Формулы Welcome Fragrance ™ «Ароматизатор» относится к обоняющей функции носа.Формула устраняет сырость из носа и носовых пазух. Состав Bai Zhu Rhizoma Atractylodis macrocephalae Huang Qi Radix Astragali Jin Yin Hua Flos Lonicerae Pu Gongba Ying 9×712 Pu Gongba Ying Xaci 9000 Herbal Jie Geng Radix Platycodi Huang Qin Radix Scutellariae Bo He Herba Menthae haplocalycis Shi Chang Pu Shi Chang Pu Rhizowi 9000 Rhizoma Acori tatar Бай Чжи Radix Angelicae dahuricae Huo Xiang Herba Pogostemonis Gan Cao Radix Glycyrrhizae Формулы заказа Узор: Хроническая влажная жара и токсическая жара, блокирующие нос и носовые пазухи с основным недостатком ци. Действие: Изгнание ветра, очистка тепла, разрешение токсического тепла, истощение сырости, открытие носовых отверстий, тонизирование ци. Язык: Липкий желтый налет. Пульс: Скользкий. точек акупунктуры L.I.-4 Hegu, L.I.-11 Quchi, LU-7 Lieque, Bitong (дополнительная точка), BL-2 Zanzhu, L.I.-20 Yingxiang, ST-44 Neiting, ST-40 Fenglong, с ровным или уменьшающим методом. Никакой моксы. ST-36 Зусанлы с методом армирования. Пояснение Welcome Fragrance ™ — это формула, устраняющая влажное и токсичное тепло, устраняющая ветер из носа и носовых пазух, а также тонизирующая ци (с помощью Хуан Ци и Бай Чжу).Его следует отличать от Jade Screen®, который тонизирует ци и изгоняет внешний ветер. Обе формулы обращаются к проявлению, а не к корню. Травяной страж (Инь или Ян) можно использовать для воздействия на корень после использования Welcome Fragrance ™. Бо Хэ и Синь И Хуа изгоняют Ветер из носа Ши Чанг Пу и Бай Чжи открывают отверстия носа Цзе Гэн направляет формулу в голову Хуан Цинь устраняет влажное тепло Цзинь Инь Хуа, Ю Син Цао и Пу Гун Ин разрешают токсическую жару Хо Сян изгоняет ветер и устраняет сырость Бай Чжу и Хуан Ци тонизируют Ци Заявление об ограничении ответственности Этот продукт является диетической (пищевой) добавкой, предписанной квалифицированным практикующим врачом.Он не предназначен для лечения, диагностики, предотвращения или лечения каких-либо заболеваний. Не принимать, если кормите грудью или беременны. Не предназначен для замены разнообразного питания. Не принимать более 3 месяцев на постоянной основе. изменений назальной резистентности и качества жизни после эндоскопической нижней турбинопластики с помощью микродебрайдера у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом | Аллергия и клиническая иммунология | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи Цель Оценить объективные и субъективные результаты у пациентов с хроническим аллергическим ринитом, перенесших эндоскопическую микродебрайдерную нижнюю турбинопластику. Дизайн Перспективное исследование. Настройка Третичный справочный центр. Пациенты Пятьдесят пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, у которых была значительная гипертрофия слизистой оболочки нижних носовых раковин и которым была выполнена эндоскопическая микродебрайдерная нижняя турбинопластика с последующим наблюдением через 1 год после операции. Вмешательство Лезвие микродебридера новой конструкции с подъемником использовалось для выполнения этой процедуры в клинических условиях с пациентом под местной анестезией и под эндоскопическим контролем под углом 30 °. Основные результаты деятельности Как объективный результат, оцениваемый по общему сопротивлению носа при передней риноманометрии, так и субъективный результат, оцениваемый с помощью опросника качества жизни при риноконъюнктивите, были проанализированы до и через 1 год после операции. Результаты Среднее общее назальное сопротивление у 50 пациентов снизилось с 0,45 Па / см 3 в секунду до операции до 0,28 Па / см 3 в секунду через 1 год после операции, статистически значимая разница ( P <.001). По сравнению с дооперационными баллами, послеоперационные баллы этих пациентов значительно улучшились как по 7 отдельным параметрам, так и по общим баллам опросника качества жизни при риноконъюнктивите ( P <0,005). Заключение Наши результаты показывают, что эндоскопическая нижняя турбинопластика с помощью микродебрайдера эффективна для снижения сопротивления носа и улучшения качества жизни у пациентов с хроническим аллергическим ринитом, у которых наблюдается значительная заложенность носа. Обструкция носа, хотя и не опасна для жизни, может влиять на качество жизни. Расширение нижних носовых раковин является частой причиной обструкции носовых дыхательных путей, помимо отклонения перегородки. Хирургия Turbinate — эффективное лечение хронической заложенности носа, вызванной круглогодичным аллергическим ринитом. 1 Было выполнено множество методов уменьшения носовых раковин, включая частичную или полную резекцию носовых раковин, прижигание, криотерапию, лазерную терапию и радиочастотную абляцию. 2 -6 К недостаткам этих традиционных методов относятся кровотечение, образование корок, образование синехий, остит, недостаточное уменьшение объема и атрофический ринит. Кроме того, разнообразие методов указывает на отсутствие единого мнения о «золотом стандарте» для уменьшения нижней носовой раковины. Поскольку слизистая оболочка дыхательных путей необходима для правильного физиологического функционирования носовых раковин, такого как нагревание и увлажнение вдыхаемого воздуха и мукоцилиарный клиренс, идеальная операция на носовых раковинах должна эффективно уменьшить объем подслизистой стромальной ткани, сохраняя при этом покрывающий респираторный эпителий и предотвращая осложнения. .Сообщалось, что подслизистая турбинэктомия является отличной процедурой не только для уменьшения заложенности носа, но также для уменьшения чихания и ринореи у пациентов с хроническим аллергическим ринитом. 7 , 8 Однако механическое уменьшение нижней носовой раковины с помощью микродебрайдера не оказалось эффективным у этих пациентов, хотя оно обеспечивает метод достижения уменьшения объема с сохранением слизистой оболочки и минимальным риском осложнений. Предполагается, что микродебридер, который широко использовался в хирургии носа в течение последнего десятилетия, обеспечивает отсасывание в реальном времени с возможностью точной резекции тканей. 9 Хотя в нескольких исследованиях предлагалась возможность использования микродебридера в хирургии нижних носовых раковин, послеоперационные изменения носового сопротивления и качества жизни остались неизученными. С появлением недавно разработанного небольшого (2,0 мм) лезвия микродебридера, встроенного в элеватор, мы выполнили эндоскопическое удаление подслизистой носовой раковины с помощью этого инструмента в клинических условиях с пациентом под местной анестезией. Целью этого исследования было оценить объективные и субъективные результаты у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, у которых была значительная гипертрофия слизистой оболочки нижних носовых раковин и которым была выполнена эндоскопическая микродебрайдерная пластика нижней турбинопластики. Критерии включения и объективная оценка Пятьдесят пациентов (28 мужчин и 22 женщины; возраст от 8 до 61 года; средний возраст 31,2 года) с круглогодичным аллергическим ринитом перенесли эндоскопическую микродебрайдерную нижнюю турбинопластику с 1 мая по 31 июля 2004 года.Все пациенты были отобраны на основании следующих 2 критериев: документально подтвержденный клинический анамнез круглогодичного аллергического ринита и высокий титр специфических антител IgE к Dermatophagoides farinae и Dermatophagoides pteronyssinus . Пациенты прошли полное обследование, включая тщательный анамнез медикаментозной терапии, риноскопическое обследование и переднюю риноманометрию (стандарт Rhino KOC-8900; Chest MI Inc, Токио, Япония). Процедура передней ринометрии включала размещение датчика давления в одной ноздре и определение потока воздуха в другой ноздре.Следовательно, сопротивление каждой полости носа и общее сопротивление носа можно рассчитать отдельно. Мы исключили тех пациентов, у которых был синусит или полипы носа или которые ранее перенесли операцию на носу. Также оценивалось влияние местного снятия заложенности носа на сопротивление. Снижение одностороннего носового сопротивления менее чем на 35% при риноманометрии указывало на структурные аномалии, такие как деформация перегородки, гипертрофия и буллезная раковина, и пациенты с этими состояниями были исключены из исследования. 10 Пациенты с коллапсом носового клапана, обнаруженным при риноманометрии с типичным обнаружением асимметричной кривой назального давления-потока, также были исключены. Хирургическое лечение было выполнено пациентам со значительной гипертрофией слизистой оболочки нижних носовых раковин, не поддающейся лечению. Пациенты не получали никакой медицинской помощи по поводу аллергического ринита в течение 4 недель до и после 1 года послеоперационного обследования. Риноманометрия была повторена через 1 год после операции, и объективный результат оценивался как общее назальное сопротивление, а не одностороннее назальное сопротивление. Качество жизни исследовали у пациентов до и через 1 год после операции с использованием опросника качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ), разработанного Juniper et al. 11 RQLQ содержит 28 вопросов в 7 областях: деятельность (вопросы 1-3; максимальный балл 18), сон (вопросы 4-6; максимальный балл 18), симптомы не сенной лихорадки (вопросы 7-13; максимум балл 42), практические задачи (вопросы 14-16; максимальный балл 18), назальные симптомы (вопросы 17-20; максимальный балл 24), глазные симптомы (вопросы 21-24; максимальный балл 24) и эмоции ( вопросы 25–28; максимальный балл 24).Пациенты оценили каждый пункт по шкале от 0 (не беспокоит) до 6 (очень беспокоит). Баллы доменов были выражены как средний балл по каждому пункту. Общий балл RQLQ был средним из баллов по 7 отдельным предметным областям. В соответствии с предыдущим анализом, изменение оценки более 0,5 по домену RQLQ или общей оценки может считаться клинически важным. 11 , 12 Мы использовали программное обеспечение SPSS (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) для статистического анализа.Значения медианы и межквартильного размаха использовались для описательной статистики результатов риноманометрии. Значение среднего ± стандартное отклонение использовалось для оценок RQLQ (в целом и по каждой области). Сравнительный анализ этих результатов был проведен с помощью знакового рангового критерия Вилкоксона. P <0,05 указывает на значительную разницу. Все операции проводились в условиях поликлиники пациенту под местной анестезией. В нижние носовые раковины вводили лидокаина гидрохлорид (10 мг / мл) в тартрате адреналиновой кислоты (1: 100 000) в подслизистую плоскость под эндоскопическим контролем 30 ° после интраназальной декомпозиции с помощью ватных палочек, смоченных лидокаина гидрохлоридом (40 мг / мл) и адреналин (1: 5000).Вертикальный разрез был сделан лезвием № 11 в передней части нижней носовой раковины и создан подслизистый карман с резким рассечением на медиальной поверхности костной носовой раковины. Прямое лезвие микродебридера (2,0 мм) вместе с элеватором (Medtronic Xomed Inc, Джексонвилл, Флорида) вводили через разрез в подслизистый карман, который затем рассекали элеватором. Удаление подслизистой ткани из нижней носовой раковины выполнялось с помощью лезвия, расположенного медиолатерально от подслизистой плоскости со скоростью до 3000 об / мин.Разрез не закрывали, и гемостаз достигался тампонированием носа 1 куском марли, пропитанной вазелином (вазелином), и ватными тампонами в течение 24 часов. Осложнения включали кровотечение, разрывы слизистой оболочки, синехии, образование корок и неприятный запах. Перед операцией минимальное, максимальное и среднее общее сопротивление носа при риноманометрии, рассчитанное при давлении 150 Па у 50 пациентов, составило 0,22, 3,06 и 0,45 Па / см 3 в секунду, соответственно, по сравнению с 0.18, 0,53 и 0,28 Па / см 3 в секунду через 1 год после операции ( P <0,001; Таблица 1). После операции пациенты продемонстрировали значительное улучшение как по 7 отдельным областям, так и по общим оценкам RQLQ по сравнению с результатами, полученными до операции ( P <0,005; Таблица 2). Эти различия также превышали предлагаемый порог клинической значимости (> 0,50). Предоперационная подшкала назальных симптомов (вопросы 17-20), включая обструкцию носа, ринорею, чихание и постназальное выделение, составила 4.22 ± 1,30, 3,56 ± 1,36, 3,44 ± 1,50 и 3,02 ± 1,85 соответственно, в отличие от таковых после операции, которые составили 1,98 ± 1,12, 1,92 ± 1,19, 1,88 ± 1,15 и 1,78 ± 1,23 соответственно ( P <0,001). Среди них заложенность носа продемонстрировала наиболее значительное изменение баллов по субшкале. Ни у одного пациента не было послеоперационного кровотечения после удаления тампонады носа через 24 часа. У пяти пациентов (10%) были разрывы слизистой оболочки, но потери слизистой оболочки не было. Мы не наблюдали корок, синехий, неприятного запаха или атрофических изменений. Общие анатомические аномалии, вызывающие обструкцию носа, включают искривление носовой перегородки, коллапс носового клапана и гипертрофию слизистой или костей носовых раковин. Пациенты с отклонением носовой перегородки и коллапсом носового клапана были исключены из этого исследования, потому что другие сопутствующие операции ограничивали бы способность объяснять облегчение назальных симптомов и улучшение качества жизни только уменьшением нижних носовых раковин.Идеальная операция на носовых раковинах, при которой делается попытка уменьшить подслизистую ткань с минимальным нарушением слизистой оболочки, может быть достигнута с помощью метода микродебридера под контролем эндоскопии. Однако пациенты с костной гипертрофией, покрытой тонким слоем слизистой оболочки, не являются хорошими кандидатами для микродебридерной турбинопластики, потому что толстые кальцинированные костные носовые раковины затрудняют их очистку и могут предрасполагать носовые раковины к потере слизистой оболочки. Таким образом, в это исследование мы включили только пациентов с гипертрофией слизистой оболочки нижних носовых раковин, которым была проведена нижняя турбинопластика с помощью микродебрайдера. Общее назальное сопротивление менее вариабельно, чем одностороннее назальное сопротивление, поскольку оно включает оба носовых дыхательных пути и, таким образом, не зависит от носового цикла. Следовательно, это лучший показатель наличия заложенности носа. Наши результаты показали, что среднее общее назальное сопротивление составляло 0,28 Па / см 3 в секунду после операции по сравнению с 0,45 Па / см 3 в секунду до операции. Изменение риноманометрии соответствовало субъективному улучшению у пациентов облегчения заложенности носа. Наши результаты показывают, что не только заложенность носа, но также и ринорея, чихание и постназальный синдром значительно улучшились после операции. Можно задаться вопросом, почему все симптомы аллергии улучшились у пациентов, перенесших операцию по сохранению слизистой оболочки, потому что большая часть аллергических реакций носа возникает в поверхностном слое нижней носовой раковины. Сообщалось, что подслизистая турбинэктомия эффективна не только для уменьшения заложенности носа, но также для уменьшения чихания и ринореи у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом за счет уменьшения количества различных воспалительных или пораженных аллергией клеток в носовых раковинах. 7 , 8 Кроме того, подслизистая турбинэктомия также повреждает ветвь постназального нерва, который играет роль в возникновении чихания и гиперсекреции. 8 Поскольку нижняя турбинопластика с помощью микродебрайдера может достигать эффекта, аналогичного подслизистой турбинэктомии, то есть уменьшая количество пораженных аллергией клеток и разрушая нерв, можно ожидать улучшения симптомов носовой аллергии. Анкеты качества жизни были введены в клиническую оценку респираторной аллергии Juniper et al. 12 -14 для количественной оценки эффектов симптомов в реальных условиях, а затем они использовались для оценки эффективности лечения аллергического заболевания.Мы выбрали и основали наше исследование на RQLQ, потому что это стандартизированный и проверенный метод. Было продемонстрировано, что RQLQ можно с уверенностью использовать для измерения качества жизни в эпидемиологических исследованиях, клинических испытаниях и мониторинге пациентов. Это доказало наличие сильных различительных и оценочных свойств измерения. 12 -14 Пациенты нашего исследования продемонстрировали не только снижение общего назального сопротивления, но и значительное улучшение качества жизни по всем 7 областям RQLQ через 1 год после операции.Одно из возможных объяснений состоит в том, что пациенты чувствовали себя намного лучше, поскольку это был самый неприятный симптом заложенности носа, что это привело к субъективному ощущению улучшения во всех других областях. Эти результаты могут свидетельствовать о том, что эндоскопическая нижняя турбинопластика с помощью микродебрайдера может быть полезной у пациентов с аллергическим ринитом, у которых имеется значительная заложенность носа. По сравнению с лезвиями микродебридера (3,5 или 4,0 мм), используемыми в прошлом, в этом исследовании мы использовали недавно разработанное лезвие гораздо меньшего размера (2.0 мм) вместе с элеватором, вызывая меньше осложнений, таких как разрывы слизистой оболочки, кровотечение и синехии. 15 , 16 Дополнительные преимущества нашей процедуры заключаются в том, что эту операцию можно проводить амбулаторно с пациентом под местной анестезией, с более короткой продолжительностью тампонады носа и лучшей визуализацией с эндоскопическим контролем под углом 30 °. Однако необходимо провести более длительные исследования, чтобы сделать вывод о том, что эффект от этой операции может длиться более 1 года. Результаты этого проспективного исследования показывают благоприятные результаты риноманометрии и RQLQ у пациентов с хроническим аллергическим ринитом, перенесших эндоскопическую микродебрайдерную нижнюю турбинопластику.Мы считаем, что эта процедура предлагает эффективное уменьшение объема и сохранение физиологического функционирования носовых раковин, а также предотвращает осложнения. Для корреспонденции: По-Вен Ченг, доктор медицины, отделение отоларингологии, Дальневосточная мемориальная больница, 21, секция 2, улица Нан-Я С., Пан Чиао 220, Тайбэй, Тайвань ([email protected]). Допущено к публикации: 14 января 2006 г .; окончательная доработка получена 16 марта 2006 г .; принята 18 апреля 2006 г. Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Cheng. Сбор данных : Хуанг. Анализ и интерпретация данных : Хуанг и Ченг. Составление рукописи : Хуан. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Cheng. Статистический анализ : Хуанг. Административная, техническая и материальная поддержка : Хуанг и Ченг. Учебное руководство : Ченг. Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось. Заявление об отказе от ответственности: Авторы не имеют отношения к производителю микродебридера. 2. Мартинес SANissen AJStock CRTesmer T Резекция носовых раковин для снятия заложенности носа. Ларингоскоп 1983; 93871-875PubMedGoogle Scholar3.Talaat Мел-Сабави EBaky FARaheem А.А. Подслизистая диатермия нижних носовых раковин при хроническом гипертрофическом рините. J Laryngol Otol 1987; 101452-460PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Moore Дж. Р. Бикнелл PG Сравнение криохирургии и подслизистой диатермии при вазомоторном рините. J Laryngol Otol 1980; 941411-1413PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Lippert BMWerner JA Сравнение лазеров на диоксиде углерода и неодиме: иттрий-алюминий-гранат в хирургии нижней носовой раковины. Ann Otol Rhinol Laryngol 1997; 1061036-1042PubMedGoogle Scholar6.Атли DSGoode Р.Л.Хаким I Радиочастотная энергетическая абляция ткани для лечения обструкции носа, вторичной по отношению к гипертрофии носовых раковин. Ларингоскоп 1999; 109683-686PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Mori SFujieda SIgarashi MFan GKSaito H Подслизистая турбинэктомия снижает не только жесткость носа, но также чихание и ринорею у пациентов с хроническим аллергическим ринитом. Clin Exp Allergy 1999; 2-1548PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Мори SFujieda SYamada Т.Кимура YTakahashi NSaito H Долгосрочный эффект подслизистой турбинэктомии у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом. Ларингоскоп 2002; 112865-869PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Setliff RCParsons Д.С. «Хаммер»: новый инструмент для функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Am J Rhinol 1994; 8275-278Google ScholarCrossref 10. McCaffrey TV Функция носа и оценка. В: Бейли BJ, изд. Хирургия головы и шеи: отоларингология. 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2001: 261-271, Google Scholar, 11, можжевельник. EFGuyatt GHGriffith LEFerrie П.Дж. Интерпретация данных опросника качества жизни при риноконъюнктивите. J Allergy Clin Immunol 1996; 98843-845PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Juniper EFGuyatt GHWillan А.Гриффит LE Определение минимально важного изменения в анкете качества жизни по конкретному заболеванию. J Clin Epidemiol 1994; 4781-87PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Juniper EFThompson AKFerrie П.Дж.Робертс JN Валидация стандартизированной версии опросника качества жизни при риноконъюнктивите. J Allergy Clin Immunol 1999; 104364-369PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Guyatt Г. Х. Киршнер BJaeschke R Измерение состояния здоровья: каковы необходимые параметры измерения? J Clin Epidemiol 1992; 451341-1345PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Фридман MTanyeri HLim JLandsberg RCaldarelli D Безопасный альтернативный метод уменьшения нижней носовой раковины. Ларингоскоп 1999; 10-1837PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Bielamowicz Шаврыч AGupta Эндоскопическое уменьшение нижней носовой раковины: новая техника. Ларингоскоп 1999; 10