Толщина эндометрия норма по дням цикла: Калькулятор «Толщина эндометрия по дням цикла»

пациентами NC-IVF проводилось с помощью УЗИ и анализа концентраций лютеинизирующего гормона (ЛГ) и E ₂ . Когда диаметр фолликула достигал не менее 18 мм и ожидаемая концентрация E ₂ составляла ≥800 пмоль / л, вводили 5000 МЕ ХГЧ (прегнил ^® , MSD Merck Sharp & Dohme GmbH, Люцерн, Швейцария). через 36 часов пациенты были назначены на забор ооцитов. EMT измеряли во время аспирации ооцитов разными врачами и разными ультразвуковыми аппаратами.В нашей клинической практике толщина эндометрия измерялась в мм без десятичных чисел, поскольку индивидуальные и индивидуальные различия не оправдывали более точного измерения. Фолликулы аспирировали без анестезии и без анальгезии с использованием однопросветных игл 19G (220 мм рт. Ст.), Как описано в другом месте (9). После аспирации фолликулы промывали и аспирировали по 3 раза каждый, используя 2–5 мл промывочной среды с гепарином (SynVitro ^® Flush, Origio, Берлин, Германия). Объем промывки был адаптирован в соответствии с размером фолликулов.Во всех случаях оплодотворение производилось стандартной ИКСИ. Эмбрионы были перенесены на 2 или 3 день после аспирации, поскольку не требовалось длительного культивирования только с одним эмбрионом. Женщины получали поддержку лютеиновой фазы вагинальным микронизированным прогестероном. EMT во время аспирации фолликула, а также биохимические и клинические (определяемые как ультразвуковое обнаружение амниотического мешка) частота беременностей и частота живорождений были проанализированы на перенос эмбрионов.

Исследование было проведено в соответствии с рекомендациями местного этического комитета Совета по внутреннему контролю IRB, Inselspital Bern, 12 октября 2012 г. (IRB 12–223).Все субъекты дали информированное письменное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Статистический анализ

Толщина эндометрия сначала рассматривалась как категориальная переменная, поэтому женщины были разделены на две группы толщины эндометрия (≤7 мм против> 7 мм). Исходные характеристики пациентов сравнивались по количественным переменным с использованием теста t или, если предположение о нормальности не удовлетворялось, с помощью непараметрического теста Вилкоксона. Для качественных переменных (причина бесплодия) использовался критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, когда размер выборки был небольшим.

Сравнение клинической беременности и рождаемости с использованием логистической регрессии. Для каждого результата мы сначала оценили грубую (нескорректированную) связь между категориями EMT и результатом. Затем мы скорректировали модель с учетом потенциальных искажающих факторов, включив в нее возраст женщины, день аспирации фолликула и ИМТ. Причина бесплодия не рассматривалась, поскольку в другом, еще не опубликованном исследовании было показано, что причина бесплодия не является прогностическим фактором при NC-IVF.Затем толщина эндометрия рассматривалась как непрерывная переменная, и ее влияние на беременность и живорождение было дополнительно проанализировано с использованием логистической регрессии. Для каждого результата мы сначала оценили грубую (нескорректированную) и скорректированную связь между EMT и исходом, используя толщину эндометрия в качестве линейного члена. Затем мы исследовали линейность влияния EMT на результаты, подбирая грубую и скорректированную модель квадратичной регрессии и проверяя, значительно ли увеличивает соответствие модели добавление квадратичного члена.Модели сравнивались с использованием тестов отношения правдоподобия. P -значение и доверительный интервал параметров модели оценивались с использованием нормального приближения.

Результаты

Было идентифицировано двести двадцать пять женщин, перенесших цикл NC-IVF. 111 женщин (49,3%) были исключены из-за отсутствия переноса (преждевременная овуляция 14%, аспирация без ооцитов 15%, ооциты без оплодотворения или задержка роста эмбриона 16%), 5 женщин (2,2%) из-за эндометриоза и 4 женщины (1.8%) благодаря TESE, в результате чего в анализ были включены 105 женщин. Циклы и переводы не отменяли из-за тонкого эндометрия. Основные характеристики этих женщин представлены в таблице 1. Возраст участниц был 35,0 года [32,0; 37,0], день цикла аспирации фолликулов был 14,0 [12,0; 15,0], продолжительность бесплодия — 3,00 года [2,00; 4.00]. Факторами бесплодия были тяжелый мужской фактор (сперматозоиды <5 Мил / мл) ( n = 26, 24,8%), средний и мягкий мужской фактор (сперма 5- <15 Мил / мл или общая подвижность <40%) ( n = 24, 22.9%), трубный фактор (перитубальные спайки, закупорка одной или обеих маточных труб), эндометриоз rAFS I-II ° и смешанные факторы ( n = 22, 21,0%) и идиопатическое бесплодие ( n = 33, 31,4 %).

Таблица 1 . Исходные характеристики всех проанализированных пациентов ( n = 105) и женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) по сравнению с> 7 мм ( n = 78) (данные показаны в виде медианы и верхнего нижние квартильные диапазоны).

Общие концентрации АМГ составляли 12,0 пмоль / л [6,0; 22.0]. Клиническая частота наступления беременности и рождаемость в зависимости от толщины эндометрия показаны на рисунках 1, 2. Толщина эндометрия составляла 6 мм у 6 женщин, 7 мм у 21, 8 мм у 31, 9 мм у 17, 10 мм у 15, 11 мм у 9, 12 мм у 5 и 16 мм у 1 женщины.

Рисунок 1 . Частота клинических беременностей (невылупившихся) и живорождений (вылупившихся) в зависимости от толщины эндометрия. Ширина полосы пропорциональна количеству женщин в каждой категории.

Рисунок 2 . Частота клинических беременностей (не вылупившихся) и живорождений (вылупившихся) у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм по сравнению с> 7 мм. Ширина полосы пропорциональна количеству женщин в каждой категории.

Первоначально сравнивали частоту наступления беременности у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) и> 7 мм ( n = 78). Группы не различались по возрасту женщин, дню цикла аспирации, продолжительности бесплодия, ИМТ и причине бесплодия (Таблица 1).Частота клинической беременности у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) против> 7 мм ( n = 78) составила 7,4 и 30,8% соответственно.

Грубая и скорректированная логистическая регрессия, скорректированная с учетом возраста женщины, дня аспирации фолликула и ИМТ, показала увеличение шансов на беременность у пациенток с увеличенной толщиной эндометрия> 7 мм (приблизительный OR 5,56, 95% ДИ: 1,22-25,36, p = 0,027; скорректированный ОШ 5,50, 95% ДИ: 1,14–26,62, p = 0,034). Аналогичным образом, шансы живорождения также были увеличены у пациентов с увеличенной толщиной эндометрия, однако ассоциации не были значительными (грубый OR 6.19, 95% ДИ: 0,78–49,27, p = 0,085; скорректированный OR 5,98, 95% ДИ: 0,74–48,56, p = 0,094).

Мы также использовали толщину эндометрия как непрерывную переменную в логистических моделях. Существует незначительная тенденция линейной зависимости между постоянной толщиной эндометрия и беременностью [приблизительное OR (на log (мм)): 6,63, 95% ДИ: 0,61–71,99, P = 0,12]; скорректированное ОШ [на лог (мм)): 4,52, 95% ДИ: 0,38–53,14, P = 0,23]. Аналогичным образом, существует незначительная тенденция линейной, незначительной взаимосвязи между постоянной толщиной эндометрия и живорождением [приблизительное OR (на log (мм)): 8.99, 95% ДИ: 0,54–150,06, P = 0,13]; скорректированный OR [на лог (мм)): 8,02, 95% ДИ: 0,41–157,41, P = 0,17]. Однако модель лучше подходит при моделировании квадратичной зависимости, а не линейной зависимости между толщиной эндометрия и клинической беременностью ( p — значение из сравнения моделей = 0,03). Грубая и скорректированная квадратичная модели показывают снижение шансов на беременность для более тонкого (около <8 мм, n = 27), но также и для очень толстого (около> 11 мм, n = 5) эндометрия ( p -значение). для квадратичной зависимости: грубая p = 0.028; скорректировано p = 0,039).

Аналогичным образом, наблюдалась тенденция лучшего соответствия модели при моделировании квадратичной зависимости между толщиной эндометрия и живорождением ( p — значение из сравнения моделей = 0,08). Грубая и скорректированная квадратичная модели показывают снижение шансов на беременность для более тонкого, но также и для очень толстого эндометрия ( p -значение квадратичной зависимости: грубая p = 0,066; скорректированная p = 0,093).

Обсуждение

Основные выводы

Это исследование впервые описало связь частоты наступления беременности с толщиной эндометрия в нестимулированных менструальных циклах с переносом свежих эмбрионов.Оценка была скорректирована с учетом основных факторов, которые могли повлиять на вероятность беременности (возраст) (10) и ЕМТ (день аспирации и ИМТ) (11).

Сильные стороны и ограничения

Чтобы минимизировать влияние возможных влияющих переменных, исследование проводилось с использованием 105 циклов NC-IVF, в которых, как и почти во всех циклах NC-IVF, был перенесен только один эмбрион. Различное количество эмбрионов не позволило бы сравнить частоту наступления беременности. Однако следует отметить, что, во-первых, мы провели ретроспективный анализ, а во-вторых, строгие критерии включения и исключения привели к ограниченному количеству участников.Это может быть причиной того, что значение было достигнуто только для беременности, но не для коэффициента живорождения.

Толщина эндометрия была проанализирована несколькими врачами с использованием разных ультразвуковых аппаратов. Следовательно, и из-за внутри- и межиндивидуальных вариаций измерений эндометрия, EMT анализировался без десятичных чисел, что могло повлиять на точность анализа.

Мы определили ультразвуковое обнаружение амниотического мешка как клиническую беременность, что может объяснить высокую частоту выкидышей.Однако частота выкидышей не могла быть привязана к конкретной толщине эндометрия.

Интерпретация

Во всех исследованиях, опубликованных на сегодняшний день, связь толщины эндометрия с частотой наступления беременности определялась только с помощью стимуляции ЭКО высокими дозами, криоконсервированных эмбрионов (12) или стимуляции ВМИ с низкой дозой. Исследования ЭКО предполагали увеличение частоты наступления беременности с эндометрием> 7 мм (3), тогда как исследования IUI не смогли продемонстрировать такую ​​взаимосвязь (8).Наше исследование подтвердило снижение частоты наступления беременности при ЭКО, стимулированном гонадотропинами, при толщине эндометрия ≤7 мм. Однако увеличение частоты наступления беременности при особенно толстом эндометрии> 11 мм (6),> 13 мм (5) или> 14 мм (7), как продемонстрировано с помощью терапии ЭКО, стимулированной гонадотропинами, не может быть подтверждено. Напротив, мы даже наблюдали тенденцию к снижению частоты беременностей у женщин с особенно толстым эндометрием. При лечении ВМИ со стимуляцией гонадотропинами низкими дозами не было обнаружено ни увеличения, ни снижения частоты наступления беременности (8).

Причина снижения частоты наступления беременности у пациенток, подвергающихся гонадотропин-стимулированному ЭКО, с толщиной эндометрия ≤ 7 мм по сравнению с толщиной эндометрия> 7 мм, неясна. Было высказано предположение, что концентрация кислорода в базальном слое эндометрия увеличивается у пациентов с тонким эндометрием, что может быть вредным для имплантации эмбриона (13). Далее было высказано предположение, что эмбрионы, развивающиеся in vitro , особенно чувствительны к такому более высокому воздействию кислорода (8).

При лечении гормонально-стимулированной ВМИ нет значительной корреляции между толщиной эндометрия и частотой наступления беременности (8). В качестве возможной причины этого обсуждалось, что эмбрионы развиваются более устойчиво in vivo и менее восприимчивы к высокому воздействию кислорода (8). Однако это объяснение чисто гипотетическое. Таким образом, можно предположить, что при лечении ВМИ, стимулируемой гормонами, тонкий эндометрий связан с более низкой частотой наступления беременности, но эту связь обнаружить не удалось.В метаанализе Weiss et al. (8) первичный анализ показал значительно более тонкий эндометрий у женщин, которые не забеременели (MD: 0,48, 95% ДИ: 0,18, 0,77). Значимость была потеряна только тогда, когда расчет был выполнен с использованием модели случайных эффектов (MD random: 0,51, 95% CI: -0,05, 1,07), которая была выбрана из-за неоднородности исследований. Это поднимает вопрос о том, связан ли тонкий эндометрий с более низкой частотой наступления беременности при лечении стимуляцией ВМИ; однако эту связь обнаружить не удалось из-за неоднородности исследований.

Частота наступления беременности также изучалась в модифицированных естественных циклах с переносом замороженных-размороженных эмбрионов (12). Средняя толщина эндометрия не различалась у пациенток, достигших продолжающейся беременности, и у пациенток, у которых беременность не наступила. Однако частота наступления беременности у женщин с эндометрием <7 мм ( n = 41) составляла всего 9,8%, тогда как у женщин с эндометрием ≥7 мм она составляла 21,0% (12). Несмотря на то, что различия не были статистически различны, эти данные подтверждают гипотезу о том, что частота наступления беременности ниже у женщин с тонким эндометрием даже в нестимулированных циклах.

Более низкая частота беременностей с тонким эндометрием в нестимулированных циклах вряд ли будет биологически возможной. Маловероятно, что тенденция к тонкому эндометрию может передаваться по наследству, если это существенно влияет на фертильность. Конечно, существует множество факторов, которые приводят к истончению эндометрия или которые связаны с тонким эндометрием и снижают шансы на беременность. Наиболее важными факторами являются множественные выскабливания (14) и облучение матки (15). Однако эти факторы являются либо ятрогенными, либо вызванными приобретенной патологией, и поэтому не могут объяснить снижение частоты наступления беременности из-за тонкого эндометрия, как описано в других исследованиях.В нашем исследовании только 1/6 (16,7%) женщин с толщиной эндометрия 6 мм и 4/21 (19,0%) женщин с толщиной эндометрия 7 мм подверглись кюретажу без облучения матки. Соответственно, кюретаж может быть причиной тонкого эндометрия у некоторых женщин, но не у большинства.

С другой стороны, возникает вопрос, насколько на самом деле актуально снижение частоты беременностей с тонким эндометрием. Из 6 небеременных женщин в нашем исследовании с толщиной эндометрия 6 мм 3 женщины забеременели позже.Таким образом, клиническая значимость тонкого эндометрия без видимой причины, такой как множественные выскабливания и т. Д., Сомнительна.

Если у пациента очень тонкий эндометрий и это может быть возможной причиной бесплодия, возникает вопрос о возможных терапевтических вариантах. Стимуляцию эстрогенами трудно проводить в спонтанном цикле, поскольку высокие концентрации эстрогенов снижают высвобождение ФСГ и ингибируют фолликулогенез, а также нарушают функцию эндометрия (16). Santamaria et al.(17) разработали лечение стволовыми клетками костного мозга, которое, по-видимому, увеличивает шансы на беременность при рефрактерном синдроме Ашермана и атрофии эндометрия. Сомнительно, что такая комплексная и все же экспериментальная терапия полезна в случаях с физиологически тонким эндометрием, поскольку в таких случаях эндометрий тоньше, но предположительно функционально не поврежден.

Различия в исследованиях относительно влияния толстого эндометрия на частоту наступления беременности противоречивы.В исследованиях ЭКО, стимулированного гонадотропинами, толстый эндометрий, по-видимому, связан с более высокой частотой наступления беременности (5–7). Однако такая зависимость не могла быть продемонстрирована при терапии ВМИ, стимулированной гормонами (8). Мы даже обнаружили тенденцию к снижению количества беременностей. Однако следует отметить, что это открытие основано на статистической модели, которая дает лишь очень расплывчатую тенденцию к более низкой частоте наступления беременности при очень толстом эндометрии. Кроме того, невозможно определить толщину, которая приводит к снижению частоты наступления беременности.

Различия в исследованиях почти не объяснимы. Возможно, это касается физиологически различных функций эндометрия и состояний активности ЭКО, которые не позволяют сравнивать различные методы лечения, поскольку эндометрий, вероятно, будет более пролиферированным и отечным при стимуляции гонадотропинами. Также возможно, что различия связаны с небольшим количеством пациентов в нашем исследовании, что можно считать слабым местом нашего исследования. Поскольку критерии включения и исключения были очень строгими, чтобы можно было исследовать популяцию пациентов как можно более однородно, количество пациентов ограничено.

В заключение, исследование подтвердило, что тонкий эндометрий также связан с более низкой частотой наступления беременности при нестимулированных циклах. Поэтому тонкий эндометрий следует рассматривать как независимый прогностический фактор для наступления беременности. Однако, поскольку частота наступления беременности у женщин с тонким эндометрием не равна нулю, а только снижается, тонкий эндометрий следует рассматривать не как бесплодие, а как фактор, снижающий фертильность.

Авторские взносы

MvW разработал исследование, проанализировал данные и подготовил рукопись.Собранные данные MvW, MF, VM, PS и AK. MF подготовил данные. MR и GG выполнили статистику. Все авторы участвовали в сборе данных, интерпретации результатов и редактировании окончательной рукописи.

Финансирование

Исследование было поддержано неограниченным исследовательским грантом от IBSA Institut Biochimique SA.

Заявление о конфликте интересов

GG получало гонорары консультантов от MSD, Merck Serono, Glycotope, Ferring, IBSA, VitroLife, Finox, ReprodWissen GmBH и TEVA GmBH, ZIVA, Abbott, NMC Healthcare; получил гонорары от Merck Serono, MSD, IBSA, VitroLife, ReprodWissen GmBH и Abbott.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Элизабет Кремер за лингвистическую переработку и исправление рукописи.

Список литературы

2. Сингх Н., Бахадур А., Миттал С., Малхотра Н., Бхатт А. Прогностическое значение толщины эндометрия, структуры и субэндометриальных кровотоков в день ХГЧ с помощью 2D-допплера в циклах оплодотворения in vitro : перспективное клиническое исследование исследование из отделения третичной медицинской помощи. J Hum Reprod Sci. (2011) 4: 29–33. DOI: 10.4103 / 0974-1208.82357

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Касиус А., Смит Дж. Г., Торранс Х. Л., Эйкеманс М. Дж., Мол Б. У., Опмер BC и др. Толщина эндометрия и частота наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod Update (2014) 20: 530–41. DOI: 10.1093 / humupd / dmu011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Вайсман А., Готлиб Л., Каспер РФ.Вредное влияние увеличения толщины эндометрия на частоту имплантации и наступления беременности, а также на исход в программе оплодотворения in vitro . Fertil Steril. (1999) 71: 147–9. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (98) 00413-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ву И, Гао Х, Лу Х, Си Дж., Цзян С., Сунь И и др. Толщина эндометрия влияет на результат оплодотворения in vitro и переноса эмбриона у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ. Репрод Биол Эндокринол . (2014) 12:96. DOI: 10.1186 / 1477-7827-12-96

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Юань X, Саравелос С.Х., Ван Ц., Сюй И, Ли Т.С., Чжоу С. Толщина эндометрия как предиктор исходов беременности в 10787 новых циклах ЭКО-ИКСИ. Reprod Biomed Online (2016) 33: 197–205. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2016.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ма Новой Зеландии, Чен Л., Дай В., Бу ЦК, Ху Л.Л., Сунь Ю.П.Влияние толщины эндометрия на результаты лечения после экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Репрод Биол Эндокринол. (2017) 15: 5. DOI: 10.1186 / s12958-016-0222-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Weiss NS, van Vliet MN, Limpens J, Hompes PGA, Lambalk CB. Толщина эндометрия у женщин, перенесших ВМИ со стимуляцией яичников. Насколько толстый слишком тонкий? Систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod. (2017) 32: 1009–18. DOI: 10.1093 / humrep / dex035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. von Wolff M, Hua YZ, Santi A, Ocon E, Weiss B. Промывание фолликулов при монофолликулярном оплодотворении in vitro почти удваивает количество переносимых эмбрионов. Acta Obstet Gynecol Scand . (2013) 92: 346–8. DOI: 10.1111 / aogs.12054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J, Bossuyt PM, Repping S, van der Veen F.Прогностические факторы в экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО): систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod Update (2010) 16: 577–89. DOI: 10.1093 / humupd / dmq015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Панидис Д., Циомалос К., Пападакис Э., Воснакис С., Бетсас Г., Цурди Э. и др. Объем матки и толщина эндометрия в ранней фолликулярной фазе у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Endocr Pract. (2014) 20: 540–7.DOI: 10.4158 / EP13058.OR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Groenewould ER, Ben J, Al-Oraiby A., Brinkhuis EA, Broekmans FJM, de Bruin JP, et al. Влияние толщины эндометрия на частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в модифицированном естественном цикле. Acta Obstet Gynecol Scand. (2018) 97: 808–15. DOI: 10.1111 / aogs.13349

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Адзумагути А., Хенми Х., Охниши Х., Эндо Т., Сайто Т.Роль дилатации и выскабливания при самопроизвольном или искусственном прерывании беременности в этиологии истончения эндометрия. J Obstet Gynaecol Res. (2017) 43: 523–9. DOI: 10.1111 / jog.13254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Critchley HO, Bath LE, Wallace WH. Радиационное поражение матки — обзор результатов лечения рака у детей. Hum Fertil. (2002) 5: 61–6. DOI: 10.1080 / 1464727022000198942

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Horcajadas JA, Mínguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Domínguez F, Giudice LC и др. Контролируемая стимуляция яичников вызывает функциональную геномную задержку эндометрия с потенциальными клиническими последствиями. J Clin Endocrinol Metab . (2008) 93: 4500–10. DOI: 10.1210 / jc.2008-0588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сантамария X, Кабанильяс С., Сервельо I, Арбона С., Рага Ф., Ферро Дж. И др. Аутологичная клеточная терапия стволовыми клетками из костного мозга CD133 + для лечения рефрактерного синдрома Ашермана и атрофии эндометрия: пилотное когортное исследование. Репродукция Человека . (2016) 31: 1087–96. DOI: 10.1093 / humrep / dew042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Влияние качества эмбриона и толщины эндометрия на имплантацию при ЭКО естественного цикла

ЭКО естественного цикла (NC-IVF) — безопасная, недорогая и удобная для пациентов альтернатива традиционной контролируемой стимуляции яичников (COS). Пациенты, которым может помочь NC-IVF, включают пациентов с плохой реакцией яичников, с анамнезом синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и субфертильных пар [1, 2].Кроме того, без гормональной стимуляции можно было бы избежать побочных эффектов, вызванных лекарствами. Пациенты, которые предпочли бы более естественный подход по личным, этическим и религиозным причинам, также могут найти подходящее решение для естественного ЭКО.

Восприимчивость эндометрия и качество эмбриона являются важными факторами успешных результатов в циклах стимулированного ЭКО [3].

Восприимчивость эндометрия является результатом действия стероидных гормонов яичников и синхронизируется с оплодотворением и развитием эмбриона [4].Чрезвычайно отклоняющаяся морфология эндометрия в день извлечения ооцитов в циклах стимулированного ЭКО с переносом эмбриона (ЭТ) была связана с пагубным воздействием на клиническую беременность [5]. Измерение толщины эндометрия с помощью ультразвука — это простой неинвазивный метод, который был изучен как индикатор восприимчивости эндометрия и возможный предиктор потенциального успеха лечения ЭКО-ЭКО.

Однако результаты неубедительны из-за различных используемых протоколов индукции, ограниченного размера выборки и различных критериев включения [6,7,8,9].Качество эмбрионов в первую очередь оценивается с помощью системы классификации эмбрионов, в которой эмбрионы классифицируются в соответствии с их морфологическим внешним видом и получают баллы, соответствующие их развитию во время оценки [10]. Цель состоит в том, чтобы обеспечить более точную оценку потенциала имплантации [11].

В отличие от цикла стимулированного ЭКО, при NC-IVF целью лечения является один фолликул, который спонтанно развивается до доминирования, что в большинстве случаев приводит к доступности одного эмбриона для переноса.Обычное ЭКО-ЭКО и три лечения НК-ЭКО приводят к схожему кумулятивному уровню беременностей, но стоимость одной беременности на 15% ниже при НК-ЭКО [12, 13]. Кроме того, качество эмбриона при NC-IVF кажется более благоприятным по сравнению с обычным IVF [14]. Исследование 2018 года, проведенное фон Вольфом и соавт. [15] обнаружили тонкий эндометрий как независимый негативный прогностический фактор при NC-IVF.

NC-IVF предоставляет уникальную возможность изучить и связать характеристики эмбрионов с их потенциалом имплантации без какого-либо отбора или предвзятости.Целью нашего исследования является оценка влияния толщины эндометрия и качества эмбриона на имплантационный потенциал при NC-IVF.

Пациенты и методы

В исследование было включено 552 случая ЭТ после NC-IVF, проведенных в период с 2010 по 2017 год в Университетском госпитальном центре Sisters of Mercy, Загреб, Хорватия. Наше исследование было исключено из рассмотрения Институциональным наблюдательным советом, поскольку оно представляло собой ретроспективный обзор данных, уже собранных анонимно.

Критерии включения были следующие: пациенты в возрасте <38 лет, ИМТ ≤ 25 м ² / кг и один доступный эмбрион для переноса в нестимулированном цикле, где используется только хорионический гонадотропин человека (ХГЧ; Овитрелле, Сероно, Женева, Швейцария ) для запуска овуляции.Никаких препаратов для предотвращения преждевременного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и возможного разрыва фолликулов не применялось. Концентрации эстрадиола, прогестерона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ в сыворотке измеряли в начале мониторинга (с первого по четвертый день цикла). Во время последующих регулярных контрольных посещений каждые 2 дня измеряли эстрадиол, прогестерон и ЛГ с последующим ультразвуковым измерением толщины фолликула и эндометрия в миллиметрах (мм). По возрастающей крутизне ЛГ (> 20 мМЕ / мл) с уменьшением уровня эстрадиола и прогестерона ≥ 1.5 нг / мл цикл NC-IVF отменен. Несмотря на то, что мониторинг NC-IVF в нашем центре интенсивный, процент отмены составил 12,4%. Когда размер ведущего фолликула составлял 18–20 мм, применяли ХГЧ и через 36 часов проводили аспирацию ооцита, оплодотворенного подвижными сперматозоидами, примерно через 2–5 часов. Оплодотворение оценивали через 20 ч по количеству пронуклеусов. Общая частота циклов NC-IVF с извлеченными ооцитами составила 77,2%, а частота оплодотворения — 82.4% с эмбрионами, забитыми через 48 и 72 ч после осеменения.

«Качество» эмбрионов оценивали по количеству и регулярности бластомеров, степени фрагментации и ядерному содержанию клеток. Эмбрионы с более чем двумя пронуклеусами и фрагментацией ≥ 50% были выброшены для переноса.

Перенос эмбрионов выполняли через 72 часа после извлечения ооцитов с использованием мягкого катетера Кука (K-soft 5100, Cook, Брисбен, Австралия).

Измерение максимальной толщины эндометрия в продольной плоскости матки при трансвагинальном ультразвуковом исследовании (Voluson S6 и Voluson S8, RIC 5–9W, GE Healthcare) измерялось от одной межфазной границы эндометрия и миометрия до соответствующей интерфазы.Измерение, записанное в день введения ХГЧ, использовалось в качестве ориентира в этом исследовании. Беременность сначала оценивалась положительным тестом на ХГЧ через 2 недели после извлечения ооцитов и подтверждалась ультразвуковой визуализацией внутриматочного гестационного мешка с эмбрионом с сердечными сокращениями в 6-недельном гестационном возрасте.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнялся с помощью SPSS 18.0. программное обеспечение (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс). Тест × ² использовался для сравнения различий в характеристиках пациента и цикла, а также толщине эндометрия в день введения ХГЧ между беременными и небеременными женщинами.Логистический регрессионный анализ применялся для определения влияния конкретных характеристик эмбриона на имплантацию. После одномерного анализа факторы с p <0,25 были сохранены для многомерного анализа. Множественный логистический регрессионный анализ использовался для оценки влияния толщины эндометрия и качества эмбриона на исход NC-IVF. p <0,05 считалось статистически значимым.

Значимость изменения толщины эндометрия после срабатывания хорионического гонадотропина человека в модифицированных естественных циклах для переноса замороженных-размороженных эмбрионов — Хуан

Введение

Использование переноса замороженных-размороженных эмбрионов (FET) постоянно растет с тех пор, как в 1983 году родился первый ребенок с использованием этого метода (1-3).Помимо снижения риска синдрома гиперстимуляции яичников, FET также продемонстрировал свои преимущества в улучшении показателей беременности и перинатальных исходов за счет смягчения пагубного воздействия контролируемой стимуляции яичников (COS) на среду матки при свежих пересадках (4-7). Максимизация успеха FET во многом зависит от синхронизации эмбриона и эндометрия, но пока не удалось достичь консенсуса по оптимальному режиму подготовки эндометрия между естественным циклом (NC), искусственным циклом и циклом индукции овуляции (8,9).

Оценка толщины эндометрия (EMT), наиболее широко и традиционно используемого маркера восприимчивости эндометрия, обычно выполняется с помощью трансвагинального ультразвукового исследования (TVU) во время лечения бесплодия (10,11). В ряде предыдущих обсервационных исследований было обнаружено, что пациенты с тонким эндометрием имеют более низкий шанс достижения клинической беременности (10,11). Среди большинства исследований ЭМП измеряли только в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при свежих переносах или в день начала прогестерона (Р) в циклах ФЭТ, в то время как другие исследователи оценивали его в день переноса эмбриона.В модифицированных NC (mNC) также часто применялось однократное измерение EMT в день запуска (12).

Однако толщина эндометрия варьируется в разные моменты менструального цикла (13–21). В фолликулярной фазе повышенный уровень эстрадиола (E ₂ ) вызывает пролиферацию функционального слоя, что в идеале приводит к увеличению ЭМП и гипоэхогенному образцу трех линий. Однако в лютеиновой фазе воздействие на эндометрий фосфора, продуцируемого желтым телом, может способствовать секреторной активности желез, васкуляризации стромы и предецидуализации, что приводит к более гиперэхогенному внешнему виду с изменением ЭМП (22).Несмотря на то, что пациенты со сниженной ЭМП часто высказывают опасения в период между окончанием фолликулярной / эстрогеновой фазы и днем ​​проведения FET, только несколько исследований изучали этот вопрос с противоречивыми результатами (23-25). Этим исследованиям препятствует небольшой размер выборки, отсутствие результатов живорождений и, что более важно, ограниченная оценка изменения ЭМП из-за использования искусственных циклов для подготовки эндометрия.

Характеризуется нормальным процессом развития фолликулов и овуляции, модифицированный NC (mNC) представляет собой ценную модель для исследования в практически невмешательском состоянии.Целью настоящего исследования является определение того, оказывает ли изменение EMT между днем ​​введения ХГЧ и переносом эмбриона какое-либо влияние на исходы беременности в циклах mNC-FET. Мы представляем следующую статью в соответствии с контрольным списком MDAR и контрольным списком отчетов STROBE (доступны по адресу http://dx.doi.org/10.21037/atm-20-1459).

Методы

Дизайн исследования и участники

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.).Это ретроспективное когортное исследование было проведено в отделении вспомогательной репродукции Девятой народной больницы Шанхая при Медицинской школе Шанхайского университета Цзяо Тонг. Комитет по этике (институциональный наблюдательный совет) больницы одобрил протокол нашего исследования (№ 2017-211). Индивидуальное согласие на этот ретроспективный анализ было отменено. Мы включили бесплодных женщин с регулярными овуляторными циклами, которые перенесли первые полевые транзисторы с использованием протокола mNC с января 2011 года по июнь 2015 года.Пациенты после июня 2015 года были исключены, поскольку большая часть данных ЕМТ в день перевода не была записана в нашей электронной базе данных. Другими критериями исключения были: (I) повторный выкидыш в анамнезе, определяемый как три или более спонтанных выкидыша; (II) врожденные пороки развития матки, такие как единственная матка, перегородка матки, двойная матка и двойная матка; (III) приобретенные заболевания матки, включая внутриматочные спайки, полипы эндометрия, подслизистые миомы и аденомиоз; и (IV) неполные записи в нашей электронной базе данных.Ни один из этих пациентов не использовал донорскую сперму для оплодотворения, а интервал от забора яйцеклетки до FET был ограничен в течение 1 года. Всего 2768 пациентов были включены в дальнейший анализ.

Стимуляция яичников и лабораторные протоколы

Как описано ранее (26-28), пациенты были назначены на одну из следующих четырех схем COS с неизбирательной стратегией замораживания: антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), короткий агонист GnRH, мягкая стимуляция и прогестин-примированный стимуляция яичников (PPOS).Фолликулярная аспирация была запланирована через 34–36 часов после запуска для окончательного созревания ооцитов. Извлеченные ооциты были оплодотворены путем экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и / или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) в зависимости от качества спермы. Зиготы были перенесены и последовательно культивированы в среде Early Cleavage Medium (Irvine Scientific, США) и Multiblast Medium (Irvine Scientific, США) до 2013 г., в то время как Continuous Single Culture (Irvine Scientific, США) была изменена для всей стадии развития эмбриона после 2013 г.Эмбрионы на стадии дробления оценивали на 3-й день (D3) на основании критериев Камминса (29), из которых эмбрионы I и II степени были отобраны для витрификации. Субоптимальные эмбрионы D3 (степени III и IV) были продлены в период культивирования, а затем морфологически хорошие бластоцисты (степень ≥ 3BC) были витрифицированы на D5 или D6 в соответствии с критериями Гарднера и Скулкрафта (30). Подробности процедуры витрификации и оттаивания представлены в другом месте (26).

Подготовка эндометрия и измерение толщины

Пациенты, перенесшие mNC-FET, посещали фолликулярный мониторинг с помощью последовательной TVU и забор крови из D10 их менструального цикла.Как только диаметр ведущего фолликула станет ≥17 мм с EMT ≥7 мм, E ₂ > 150 пг / мл и P <1 нг / мл, для овуляции вводили 5000 МЕ ХГЧ (Lizhu Pharmaceutical Trading Co., Китай). срабатывание. Введение ХГЧ было запланировано в тот же день при возникновении спонтанного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) (≥20 МЕ / л) или ночью (21:00), если ЛГ <20 МЕ / л. Прием экзогенного фосфора (20 мг дидрогестерона два раза в день; Дюфастон, Abbott Biologicals, США) начинали после предполагаемого дня овуляции с последующим переносом эмбрионов на стадии дробления через 3 дня или бластоцист через 5 дней.Каждому пациенту в одном цикле FET было перенесено до двух эмбрионов под контролем трансабдоминального ультразвукового исследования. Когда наступила беременность, поддерживали лютеиновую фазу до 10 недель беременности. Схема времени переноса эмбрионов для подготовки mNC показана на рисунке S1A.

Измерение ЭМП проводилось высококвалифицированными сонографистами с использованием аппарата Voluson E8 (GE Healthcare, Австрия) и трансвагинального зонда 6 МГц. Мы рассматривали ЭМП как максимальное расстояние от переднего до заднего стыка базального слоя и миометрия в среднесагиттальной плоскости.В день запуска ХГЧ ЭМП обычно регистрировали в течение периода исследования. Чтобы еще больше подтвердить план FET и соблюдение пациентами режима приема P, мы дополнительно оценили эндометрий в день переноса эмбриона. При снижении ЭМТ ниже 7 мм в день перевода циклы не отменялись.

Параметры результата

Первичным результатом исследования было живорождение. Другие критерии исхода включали положительный результат теста на ХГЧ, клиническую беременность, внутриматочную имплантацию, ранний выкидыш и продолжающуюся беременность.

Живорождение было определено как рождение жизнеспособного ребенка на сроке беременности ≥24 недель. Мы определили положительный тест на ХГЧ как повышенный уровень β-ХГЧ в сыворотке (≥5 МЕ / л) через 14 дней после FET. Клиническая беременность определялась как визуализация по крайней мере одного гестационного мешка на TVU с сердечной деятельностью плода или без нее на сроке гестации 7 недель. Частота внутриматочной имплантации рассчитывалась как отношение количества внутриматочного гестационного мешка к количеству перенесенных эмбрионов.Мы определили ранний выкидыш как самопроизвольную потерю беременности до 12 недель гестации, в то время как текущая беременность была подтверждена как жизнеспособная беременность после 12 недель гестации.

Статистический анализ

Пациенты были разделены на три группы в соответствии с процентным изменением EMT от дня запуска ХГЧ до дня FET: снижение> 5%, плато ± 5% и увеличение> 5%. Эта классификация основана на предыдущем исследовании, в котором было обнаружено, что уплотнение эндометрия более чем на 5% может привести к значительному увеличению частоты продолжающихся беременностей примерно на 20% в циклах искусственного полового акта (25).Нормальность непрерывных переменных оценивалась с помощью графиков Q-Q, а также тестов Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова. Нормально распределенные данные сравнивались с помощью одностороннего дисперсионного анализа, в то время как тест Краскела-Уоллиса применялся для данных, которые не были нормально распределены. Сравнение категориальных переменных между тремя группами проводилось с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.

Однофакторный и множественный логистический регрессионный анализ использовался для оценки независимой связи между изменением EMT и исходами беременности.Для скорректированного анализа были введены следующие потенциальные искажающие факторы: возраст матери (<30, 30–34, 35–37, 38–40 или ≥41 год), индекс массы тела матери (ИМТ) (<18,5, 18,5–24,9, 25,0– 29,9 или ≥30 кг / м ² ), беременность (0 или ≥1), паритет (0 или ≥1), продолжительность бесплодия (<3, 3–6 или> 6 лет), диагноз бесплодия (мужской фактор, трубный фактор, прочее, необъяснимое или комбинированное), протокол COS (антагонист GnRH, короткий агонист GnRH, мягкая стимуляция или PPOS), метод оплодотворения (ЭКО, ИКСИ или ЭКО + ИКСИ), ЕМТ в день запуска (<8, 8–13.9 или ≥14 мм), спонтанный выброс ЛГ во время мНК (да или нет), количество переносимых эмбрионов (одинарный или двойной), стадия переноса эмбриона (дробление или бластоциста), перенос ≥1 эмбриона высшего качества (да или нет) и год лечения (до или после 2013 г.).

Все анализы проводились с использованием статистического пакета для социальных наук (версия 20.0; IBM Corp., США). Статистическая значимость принималась при значении P <0,05 по двусторонним тестам.

Результаты

Характеристики пациента

Всего для анализа было включено 2768 первых циклов mNC-FET (, таблица 1, ).Большинство циклов имело плато (± 5%) в ЕМП в день FET по сравнению с таковым в день введения ХГЧ (n = 1259; 45,5%), в то время как количество циклов с увеличением после триггера EMT> 5% и снижение составило 1104 (39,9%) и 405 (14,6%) соответственно. Исходные характеристики, включая протокол стимуляции яичников и год лечения, значительно различались между тремя группами (обе P <0,001). Никаких существенных различий не было обнаружено при анализе материнского возраста, материнского ИМТ, степени беременности, оплодотворения, продолжительности бесплодия, диагностики бесплодия и метода оплодотворения.

Характеристики цикла полевого транзистора

Характеристики цикла, стратифицированные процентным изменением ЕМТ, представлены в Таблице 2 . Средние процентные различия посттриггерного ЭМП составили -13.6% ± 7,1%, 0,1% ± 1,6% и 22,1% ± 12,2% в группах снижения, плато и увеличения ЭМП, соответственно (P <0,001). Циклы с увеличением EMT> 5% имели значительно меньшую частоту спонтанного всплеска ЛГ по сравнению с циклами с плато или снижением EMT (55,8%, 62,8% и 63,0% соответственно; P <0,001). Мы не обнаружили существенных различий в отношении продолжительности роста фолликулов, количества фолликулов размером> 14 мм в день запуска, уровня пика E ₂ , количества переносимых эмбрионов, стадии эмбриона при переносе и доли переноса ≥1 эмбриона высшего качества. .

Исходы беременности

Коэффициенты живорождения составляли 41,9%, 39,8% [приблизительное отношение шансов (cOR) 0,91, 95% CI, 0,73–1,15] и 42,4% (cOR 1,02, 95% CI, 0,87–1,20) на плато EMT ± 5%, Группы уменьшения> 5% и увеличения> 5% соответственно (P = 0.649) ( Таблица 2 ; Рисунок 1 ). Множественный регрессионный анализ не повлиял на результат после учета множества мешающих факторов. По сравнению с группой посттриггерного плато EMT скорректированный OR живорождений составил 0,88 (95% ДИ, 0,69–1,12) в группе снижения и 1,05 (95% ДИ, 0,88–1,25) в группе увеличения ( Рисунок 1). ). Аналогичным образом, до или после корректировки между изменением EMT и другими исходами беременности, включая положительный результат теста на ХГЧ, клиническую беременность, ранний выкидыш и продолжающуюся беременность, не наблюдалось никаких значительных ассоциаций.

Рисунок 1 Примерные и скорректированные отношения шансов исходов беременности для (A) снижения EMT> 5% и (B) увеличения EMT> 5% по сравнению с группой с плато EMT (± 5%). ЭМТ, толщина эндометрия

Анализ подгрупп

Таблица 3 демонстрирует результаты анализа подгрупп для различных чисел переноса эмбрионов, стадий развития эмбрионов и категорий EMT в день запуска.На протяжении трех субанализов мы не обнаружили статистической значимости как грубых, так и скорректированных OR живорождений для группы с пониженным или повышенным EMT по сравнению с группой с плато. Принимая во внимание разницу в изменении ЭМП между циклами со спонтанным выбросом ЛГ и без него (рис. S1B, C), был также проведен анализ подгрупп на основе этой характеристики, и незначительная связь с живорождением была сохранена.

Обсуждение

В этом большом ретроспективном когортном исследовании мы впервые показали, что изменение толщины слизистой оболочки эндометрия между днем ​​запуска ХГЧ и днем ​​переноса эмбриона не было связано с исходами беременности в циклах mNC-FET.

В корреляции с циркулирующими уровнями стероидных гормонов яичников эндометрий периодически претерпевает гистологические изменения во время менструального цикла (22). В фолликулярной фазе воздействие E ₂ способствует пролиферации просветного и железистого эпителия и стромы. После овуляции эндометрий лютеиновой фазы характеризуется Р-индуцированной секреторной дифференцировкой желез, васкуляризацией стромы и предецидуализацией.Соответственно, при использовании различных методов визуализации, таких как трансабдоминальное ультразвуковое исследование, двух- или трехмерная TVU и магнитно-резонансная томография, в большинстве исследований сообщалось, что EMT увеличивается во время преовуляторной фазы, достигает пика в периовуляторный период, и остаются неизменными или слегка повышаются во время постовуляторной фазы (13-21). В настоящем исследовании, посвященном протоколу mNC, мы наблюдали общее увеличение EMT (около 7%) после запуска hCG для овуляции во всей популяции, причем более 85% циклов демонстрировали повышение или плато EMT.Эта тенденция хорошо совпадает с изменением ЭМП от поздней фолликулярной к лютеиновой фазе, отображаемым в естественных менструальных циклах.

Доказано, что тонкий эндометрий отрицательно влияет на вероятность наступления беременности в циклах FET (11). В этих наблюдательных исследованиях пик EMT был зарегистрирован только в единственной временной точке, такой как день начала P или день переноса эмбриона. На сегодняшний день только три исследования пытались изучить потенциальную взаимосвязь между изменением фолликулярно-лютеиновой ЭМП и исходами беременности (23-25).В 2009 году Barker et al. (23) впервые сообщил, что не было значительной разницы в изменении EMT у беременных и небеременных реципиентов (+1,3 против +0,7 мм) после анализа 79 циклов донорства свежих ооцитов с переносом бластоцисты. Однако это исследование может не обладать достаточной статистической мощностью, учитывая небольшой размер выборки. Впоследствии Colombo et al. (24) выполнили ретроспективное исследование 1313 первых циклов FET для женщин моложе 35 лет с использованием аутологичных ооцитов и переноса эуплоидных бластоцист.Частота продолжающихся беременностей была одинаковой между циклами, стратифицированными по снижению ЭМП на ≥5 мм (n = 310) и <5 мм (n = 1003) от начала P до дня до переноса (72,2% против 74,5%), и оставалось незначительным даже после контроля возраста матери, ИМТ и использования иглоукалывания (скорректированный OR 0,95, 95% ДИ 0,71–1,28). Тем не менее, не было предоставлено никакой информации о характеристиках лечения FET, таких как продолжительность введения E ₂ , пролонгирование которого, как было показано, связано с уменьшением частоты наступления беременности (31).Напротив, недавнее исследование Haas et al. (25) из Торонто проанализировал 271 цикл одиночных бластоцист FET и обнаружил весьма значимую обратную зависимость между изменением EMT и частотой продолжающейся беременности. Этот отчет, вместе с двумя другими исследованиями, проводился только в искусственных циклах, не смог различить группы плато с увеличением EMT и не имел ключевого результата живорождения.

Результаты нашего исследования согласуются с результатами Barker et al. (23) и Коломбо и др. (24), но противоречит работе Haas et al. (25). Это несоответствие может быть объяснено различиями в дизайне и реализации исследования. Как заявили авторы, измерение эндометрия выполнялось с помощью TVU в конце фолликулярной / эстрогеновой фазы, но было заменено трансабдоминальным ультразвуком в день FET. Вместо того, чтобы собирать данные на перспективу, EMT была сделана после ретроспективного извлечения и анализа ультразвуковых изображений с помощью специального программного обеспечения.Следовательно, они наблюдали довольно высокую частоту (42,4%) уплотнения ЭМП ≥5% в ответ на введение Р, что не согласуется с нормальным изменением фолликулярно-лютеиновой ЭМП во время менструального цикла (13-21), искусственного цикла FET. (23,24), а также mNC в нашем исследовании. Кроме того, гормональная терапия в сочетании с подавлением агонистов ГнРГ или без нее была в целом объединена Haas et al. (25) без дополнительной регулировки. Следовательно, это могло привести к предвзятой интерпретации результатов, учитывая значительные различия в клинической беременности и частоте живорождений между двумя видами лечения (32).

Согласно данным многомерного регрессионного анализа (таблица S1), снижение вероятности живорождения было связано с более старым возрастом, более высоким ИМТ, более длительной продолжительностью бесплодия и некоторыми специфическими этиологиями бесплодия. Напротив, факторы, которые положительно коррелировали с успехом FET, включали двойной перенос, стадию бластоцисты и высококачественный перенос эмбрионов. Эти клинические параметры хорошо согласуются с существующей литературой (33–35). Вероятность живорождения снизилась у пациентов с тонкими оболочками эндометрия (EMT <8 мм), но разница не достигла статистической значимости (скорректированный OR 0.69, 95% ДИ, 0,47–1,01). Подобно предыдущим результатам проспективного исследования (36), спонтанные выбросы ЛГ происходили более чем в половине циклов до введения ХГЧ, но не продемонстрировали отрицательного влияния на вероятность беременности в протоколе mNC-FET.

Основная сила нашего исследования заключается в большом размере выборки, более 2700 первых циклов FET в рамках одного учреждения. Полные электронные записи с проспективно собранными данными позволяют нам исключать пациентов с врожденными и приобретенными аномалиями матки, которые потенциально могут повлиять на точность измерения ЭМП и отрицательно повлиять на исход беременности.Это также позволяет нам проводить множественный регрессионный анализ и анализ подгрупп для контроля различных факторов, влияющих на факторы, тем самым повышая достоверность и надежность наших результатов.

Несмотря на нашу осторожность, все же есть некоторые недостатки, которые следует признать. Во-первых, наше исследование было ретроспективным по дизайну, и другие неизвестные мешающие факторы могут не учитываться. Существенные различия были обнаружены в некоторых исходных характеристиках, включая протоколы COS и год лечения.Тем не менее, эти параметры не влияли на исход живорождения, как указано в модели многомерной регрессии. Во-вторых, женщины с регулярной овуляцией, проходящие подготовку mNC, были намеренно обследованы, чтобы облегчить нашу оценку изменения фолликулярной ЭМП на лютеиновую, имитирующую естественный менструальный цикл. Следовательно, обобщение вывода нашего исследования не следует напрямую экстраполировать на свежие циклы ЭКО или циклы FET с использованием гормональной терапии и индукции овуляции. В-третьих, перенос эмбрионов на стадии двойного дробления был основной стратегией в нашем и большинстве других центров в Китае в течение периода исследования (37,38).Хотя анализ подгрупп в соответствии с числом эмбрионов и стадией развития не изменил вывода, для дальнейшего подтверждения потребуются будущие исследования, посвященные единичным циклам переноса эуплоидных бластоцист. Наконец, хотя измерение EMT проводилось высококвалифицированными специалистами по ультразвуковой диагностике в нашем центре, наличие несоответствия между наблюдателями и наблюдателями остается непреодолимым ограничением. Кроме того, было показано, что структура, объем и васкуляризация эндометрия колеблются во время менструального цикла (39,40), но эти индексы не оценивались, и, соответственно, результаты этой работы ограничиваются только изменением EMT.

Выводы

Таким образом, наше исследование не предполагает никакой связи между изменением EMT от введения hCG к переносу эмбриона и шансами на беременность в циклах mNC-FET. Учитывая опасения, высказанные пациентами по поводу снижения их ЭМП в день FET, наши результаты предоставят обнадеживающую информацию для консультирования. С нашей точки зрения, повторное измерение ЭМП в день перевода, по-видимому, не добавляет значительной клинической ценности и, следовательно, не должно регулярно рекомендоваться в текущей практике.Поскольку EMT демонстрирует вариации в разные моменты времени цикла у разных пациентов, настоящее исследование также частично объясняет, почему единичная оценка EMT для восприимчивости эндометрия дает только плохую прогностическую способность для результатов лечения FET.

Благодарности

Авторы хотели бы выразить искреннюю благодарность доктору Сиченгу Ву, Центру клинических исследований Шанхайской девятой народной больницы при Медицинской школе Шанхайского университета Цзяо Тонг, за его поддержку в управлении данными и статистическом анализе.

Финансирование : Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (грант № 2018YFC1003000), Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81771533), Проектом Elite Group Шанхайской девятой народной больницы (грант № .JY201801) и Проект широтных исследований Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг (грант № 2017hx005 / DK3-0601-17-0007).

Контрольный список отчетов: Авторы заполнили контрольный список MDAR и контрольный список отчетов STROBE.Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/atm-20-1459

Заявление о совместном использовании данных: Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/atm-20-1459

Конфликты : Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/atm-20-1459). Авторы не могут заявлять о конфликте интересов.

Этическое заявление : Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.). Исследование было одобрено наблюдательным советом Шанхайской девятой народной больницы, входящей в медицинскую школу Шанхайского университета Цзяо Тонг (№ 2017-211), и индивидуальное согласие на проведение ретроспективного анализа было отклонено.

Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое тиражирование и распространение статьи со строгим условием, что не будут вноситься никакие изменения или правки, а оригинальная работа будет должным образом процитирована (включая ссылки на официальные публикация через соответствующий DOI и лицензию). См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

Список литературы

1. Trounson A, Mohr L. Беременность человека после криоконсервации, оттаивания и переноса восьмиклеточного эмбриона.Nature 1983; 305: 707-9. [Crossref] [PubMed]
2. Doody KJ. Реестр репродуктивных технологий с помощью криоконсервации и отложенного переноса эмбрионов и последствия для отчетности. Fertil Steril 2014; 102: 27-31. [Crossref] [PubMed]
3. Де Гейтер С., Калхаз-Хорхе С., Купка М.С. и др. АРТ в Европе, 2014: результаты, полученные из европейских регистров ESHRE: Европейский консорциум по мониторингу ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE).Репродукция Человека 2018; 33: 1586-601. [Crossref] [PubMed]
4. Wong KM, van Wely M, Mol F, et al. Перенос свежих и замороженных эмбрионов при вспомогательной репродукции. Кокрановская база данных Syst Rev 2017; 3: CD011184. [Crossref] [PubMed]
5. Роке М., Хаар Т., Гебер С. и др. Перенос свежих и плановых замороженных эмбрионов в циклах ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ репродуктивных результатов. Обновление Hum Reprod 2019; 25: 2-14. [Crossref] [PubMed]
6. Sha T, Yin X, Cheng W, et al.Осложнения, связанные с беременностью, и перинатальные исходы в результате переноса криоконсервированных эмбрионов в сравнении со свежими эмбрионами при экстракорпоральном оплодотворении: метаанализ. Fertil Steril 2018; 109: 330-42.e9. [Crossref] [PubMed]
7. Alviggi C, Conforti A, Carbone IF и др. Влияние криоконсервации на перинатальный исход после переноса эмбрионов на стадии бластоцисты и дробления: систематический обзор и метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2018; 51: 54-63. [Crossref] [PubMed]
8. Гобара Т., Гелбая Т.А., Айелекское РО.Режимы цикла для переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Кокрановская база данных Syst Rev 2017; 7: CD003414. [PubMed]
9. Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, et al. Перенос замороженных эмбрионов: обзор оптимальной подготовки эндометрия и сроков. Репродукция Человека 2017; 32: 2234-42. [Crossref] [PubMed]
10. Касиус А., Смит Дж. Г., Торранс Х. Л. и др. Толщина эндометрия и частота наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod 2014; 20: 530-41.[Crossref] [PubMed]
11. Craciunas L, Gallos I, Chu J, et al. Обычные и современные маркеры рецептивности эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod 2019; 25: 202-23. [Crossref] [PubMed]
12. Groenewoud ER, Cohlen BJ, Al-Oraiby A, et al. Влияние толщины эндометрия на частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в модифицированном естественном цикле. Acta Obstet Gynecol Scand 2018; 97: 808-15. [Crossref] [PubMed]
13. Haynor DR, Mack LA, Soules MR, et al.Изменение внешнего вида нормальной матки во время менструального цикла: исследования МРТ. Радиология 1986; 161: 459-62. [Crossref] [PubMed]
14. Wiczyk HP, Janus CL, Richards CJ и др. Сравнение магнитно-резонансной томографии и ультразвука при оценке развития фолликулов и эндометрия в течение нормального цикла. Fertil Steril 1988; 49: 969-72. [Crossref] [PubMed]
15. Рэндалл Дж. М., Фиск Н. М., Мактавиш А. и др. Трансвагинальная ультразвуковая оценка роста эндометрия при спонтанных и гиперстимулированных менструальных циклах.Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 954-9. [Crossref] [PubMed]
16. Lenz S, Lindenberg S. Ультразвуковая оценка роста эндометрия у женщин с нормальными циклами во время спонтанных и стимулированных циклов. Репродукция Человека 1990; 5: 377-81. [Crossref] [PubMed]
17. Флейшер А.С., Гордон А.Н., Энтман С.С. и др. Трансвагинальное сканирование эндометрия. J Clin Ultrasound 1990; 18: 337-49. [Crossref] [PubMed]
18. Bartoli JM, Moulin G, Delannoy L, et al.Нормальная матка на магнитно-резонансной томографии и вариации, связанные с гормональным состоянием. Surg Radiol Anat 1991; 13: 213-20. [Crossref] [PubMed]
19. Сантолая-Форгас Дж. Физиология менструального цикла с помощью УЗИ. J Ultrasound Med 1992; 11: 139-42. [Crossref] [PubMed]
20. Бакос О., Лундквист О., Берг Т. Трансвагинальная сонографическая оценка роста и текстуры эндометрия в спонтанных овуляторных циклах — описательное исследование.Репродукция Человека 1993; 8: 799-806. [Crossref] [PubMed]
21. Hoad CL, Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, Фулфорд Дж. И др. Развитие ткани матки у здоровых женщин во время нормального менструального цикла и исследования с помощью магнитно-резонансной томографии. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: 648-54. [Crossref] [PubMed]
22. Нойес Р.В., Хертиг А.Т., Рок Дж. Датирование биопсии эндометрия. Am J Obstet Gynecol 1975; 122: 262-3. [Crossref] [PubMed]
23. Barker MA, Boehnlein LM, Kovacs P, et al.Толщина эндометрия в фолликулярной и лютеиновой фазах, эхогенная картина и исход беременности в циклах донорства ооцитов. J Assist Reprod Genet 2009; 26: 243-9. [Crossref] [PubMed]
24. Colombo S, Franasiak J, Kaser DJ и др. Значимость уменьшения слизистой оболочки эндометрия после начала прогестерона в циклах переноса синтетических замороженных эмбрионов (FET). Fertil Steril 2017; 108: e304-5. [Crossref]
25. Хаас Дж., Смит Р., Зильберберг Э. и др. Уплотнение эндометрия (уменьшение толщины) в ответ на прогестерон приводит к оптимальному исходу беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов.Fertil Steril 2019; 112: 503-9.e1. [Crossref] [PubMed]
26. Куанг Ю., Чен Кью, Фу И и др. Медроксипрогестерона ацетат является эффективной пероральной альтернативой для предотвращения преждевременного выброса лютеинизирующего гормона у женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril 2015; 104: 62-70.e3. [Crossref] [PubMed]
27. Chen H, Wang Y, Lyu Q и др. Сравнение дефектов живорождения после стимуляции яичников в лютеиновой фазе иобычная стимуляция яичников для экстракорпорального оплодотворения и циклов переноса витрифицированных эмбрионов. Fertil Steril 2015; 103: 1194-201.e2. [Crossref] [PubMed]
28. Ван И, Куанг И, Чен Кью и др. Сравнение антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона и прогестина для предотвращения преждевременных всплесков лютеинизирующего гормона у пациентов с плохим ответом, подвергающихся лечению экстракорпоральным оплодотворением: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 2018; 19: 455. [Crossref] [PubMed]
29. Cummins JM, Breen TM, Harrison KL, et al.Формула для оценки скорости роста человеческого эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении: ее значение для прогнозирования беременности и в сравнении с визуальной оценкой качества эмбриона. J. In vitro Fert Embryo Transf 1986; 3: 284-95. [Crossref] [PubMed]
30. Гарднер Д.К., Schoolcraft WB. Культура бластоцисты человека in vitro. В: Jansen R, Mortimer D. editors. На пути к репродуктивной уверенности: бесплодие и генетика после 1999 года. Карнфорт: Parthenon Press, 1999: 378-88.
31. Бурдон М., Сантулли П., Кефелиан Ф. и др.Длительное лечение эстрогеном (E2) перед переносом замороженной бластоцисты снижает частоту живорождений. Hum Reprod 2018; 33: 905-13. [Crossref] [PubMed]
32. Эль-Тухи Т., Тейлор А., Халаф Ю. и др. Подавление гипофиза в циклах замены замороженных эмбрионов под контролем УЗИ. Рандомизированное исследование. Репродукция Человека 2004; 19: 874-9. [Crossref] [PubMed]
33. Велева З., Орава М., Нуоджуа-Хуттунен С. и др. Факторы, влияющие на результат переноса замороженных-размороженных эмбрионов.Репродукция Человека 2013; 28: 2425-31. [Crossref] [PubMed]
34. Диллон Р.К., МакЛернон Д.Д., Смит П.П. и др. Прогнозирование шансов на живорождение у женщин, перенесших ЭКО: новый инструмент для консультирования перед лечением. Репродукция Человека 2016; 31: 84-92. [Crossref] [PubMed]
35. Zhu Q, Zhu J, Wang Y, et al. Коэффициент живорождения и исход новорожденных после переноса эмбрионов на стадии дробления по сравнению с переносом бластоцисты с использованием стратегии замораживания всего. Репродукция Biomed Online 2019; 38: 892-900.[Crossref] [PubMed]
36. Groenewoud ER, Kollen BJ, Macklon NS, et al. Спонтанные выбросы ЛГ перед введением ХГЧ при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в нестимулированном цикле не влияют на частоту наступления беременности. Reprod Biomed Online 2012; 24: 191-6. [Crossref] [PubMed]
37. Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, et al. Свежие и замороженные эмбрионы при бесплодии при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med 2016; 375: 523-33. [Crossref] [PubMed]
38. Shi Y, Sun Y, Hao C, et al.Перенос свежих эмбрионов в сравнении с замороженными у женщин с овуляцией. N Engl J Med 2018; 378: 126-36. [Crossref] [PubMed]
39. Baerwald AR, Pierson RA. Развитие эндометрия в связи с фолликулярными волнами яичников во время менструального цикла. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2004; 24: 453-60. [Crossref] [PubMed]
40. Йокубкиене Л., Сладкявичюс П., Ровас Л. и др. Оценка изменений объема эндометрия и субэндометрия, а также сосудистости во время нормального менструального цикла с помощью трехмерного ультразвукового допплера.Ультразвуковой акушерский гинекол 2006; 27: 672-9. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Huang J, Lin J, Cai R, Lu X, Song N, Gao H, Kuang Y. циклы для переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Энн Трансл Мед 2020; 8 (23): 1590. DOI: 10.21037 / атм-20-1459

% PDF-1.7 % 949 0 объект > эндобдж xref 949 181 0000000016 00000 н. 0000005086 00000 н. 0000005315 00000 н. 0000005357 00000 н. 0000005393 00000 п. 0000005982 00000 п. 0000006089 00000 н. 0000006204 00000 н. 0000006319 00000 п. 0000006426 00000 н. 0000006541 00000 н. 0000006650 00000 н. 0000006765 00000 н. 0000006872 00000 н. 0000006986 00000 п. 0000007095 00000 н. 0000007210 00000 н. 0000007323 00000 н. 0000007432 00000 н. 0000007546 00000 н. 0000007661 00000 н. 0000007768 00000 н. 0000007882 00000 н. 0000007996 00000 н. 0000008105 00000 н. 0000008219 00000 п. 0000008332 00000 н. 0000008441 00000 п. 0000008549 00000 н. 0000008664 00000 н. 0000008778 00000 н. 0000008892 00000 н. 0000009008 00000 н. 0000009125 00000 н. 0000009231 00000 п. 0000009337 00000 н. 0000009446 00000 н. 0000009526 00000 н. 0000009607 00000 н. 0000009687 00000 н. 0000009765 00000 н. 0000009845 00000 н. 0000009924 00000 н. 0000010004 00000 п. 0000010083 00000 п. 0000010162 00000 п. 0000010242 00000 п. 0000010320 00000 п. 0000010399 00000 п. 0000010477 00000 п. 0000010556 00000 п. 0000010637 00000 п. 0000010719 00000 п. 0000010800 00000 н. 0000010882 00000 п. 0000010964 00000 п. 0000011046 00000 п. 0000011128 00000 п. 0000011211 00000 п. 0000011294 00000 п. 0000011375 00000 п. 0000011456 00000 п. 0000011538 00000 п. 0000011620 00000 н. 0000011700 00000 п. 0000011783 00000 п. 0000011867 00000 п. 0000011950 00000 п. 0000012033 00000 п. 0000012117 00000 п. 0000012200 00000 н. 0000012283 00000 п. 0000012366 00000 п. 0000012449 00000 п. 0000012531 00000 п. 0000012677 00000 п. 0000012726 00000 п. 0000012843 00000 п. 0000013065 00000 п. 0000013114 00000 п. 0000013163 00000 п. 0000013635 00000 п. 0000014218 00000 п. 0000014297 00000 п. 0000014677 00000 п. 0000015125 00000 п. 0000015381 00000 п. 0000015853 00000 п. 0000016318 00000 п. 0000016790 00000 п. 0000017844 00000 п. 0000018026 00000 п. 0000018217 00000 п. 0000018382 00000 п. 0000018602 00000 п. 0000018784 00000 п. 0000019070 00000 п. 0000019272 00000 н. 0000019560 00000 п. 0000019630 00000 п. 0000020176 00000 п. 0000020601 00000 п. 0000020806 00000 п. 0000021102 00000 п. 0000021172 00000 п. 0000022300 00000 п. 0000022498 00000 п. 0000022562 00000 н. 0000022760 00000 п. 0000023015 00000 п. 0000023170 00000 п. 0000023372 00000 н. 0000023538 00000 п. 0000024029 00000 п. 0000025132 00000 п. 0000025366 00000 п. 0000025631 00000 п. 0000025995 00000 п. 0000026257 00000 п. 0000026631 00000 н. 0000026807 00000 п. 0000027087 00000 п. 0000027445 00000 п. 0000028696 00000 п. 0000029890 00000 н. 0000029967 00000 н. 0000031167 00000 п. 0000031637 00000 п. 0000032352 00000 п. 0000033161 00000 п. 0000034071 00000 п. 0000034742 00000 п. 0000036449 00000 н. 0000039958 00000 н. 0000041434 00000 п. 0000045082 00000 п. 0000047188 00000 п. 0000050181 00000 п. 0000054466 00000 п. 0000054899 00000 н. 0000055197 00000 п. 0000055575 00000 п. 0000056639 00000 п. 0000057222 00000 п. 0000057845 00000 п. 0000062005 00000 п. 0000094593 00000 п. 0000101829 00000 н. 0000102373 00000 п. 0000102505 00000 н. 0000121208 00000 н. 0000121249 00000 н. 0000121302 00000 н. 0000121352 00000 н. 0000121405 00000 н. 0000121455 00000 н. 0000121508 00000 н. 0000121558 00000 н. 0000121611 00000 н. 0000121661 00000 н. 0000121768 00000 н. 0000121875 00000 н. 0000121932 00000 н. 0000122017 00000 н. 0000122137 00000 н. 0000122198 00000 н. 0000122522 00000 н. 0000122685 00000 н. 0000122789 00000 н. 0000122907 00000 н. 0000123056 00000 н. 0000123158 00000 н. 0000123320 00000 н. 0000123478 00000 н. 0000123656 00000 н. 0000123818 00000 н. 0000123954 00000 н. 0000124074 00000 н. 0000124198 00000 н. 0000124312 00000 н. 0000003916 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1129 0 объект > поток x ڴ T] lT> vf = DIu? BdP6 $: ‘M’] ڴ Q% RRS! T0Uht6 p4 # / & 4ql! XHWc

Ретроспективное когортное исследование 1512 циклов ЭКО с морфологически качественной бластоцистой

Участвовал в ультразвуковом исследовании и критическом контроле. изменения сценария: Чжоу Ли, Бо Хуанг и Синьлин Рен.

Участвовал в разработке концепции и дизайна исследования: Вэй

Ян.

Участвовал в его разработке и координации, а также помогал составить

рукописи: Лэй Цзинь и Гуйцзинь Чжу.

Прочитал и утвердил окончательную версию рукописи: все

авторов.

Благодарности

Авторы благодарят всех сотрудников отделения репродуктивной медицины

больницы Тунцзи медицинского колледжа Тунцзи

Хуачжунского университета науки и технологий (HUST) за

за их научные советы и поддержку.

Ссылки

[1] Wu Y, Gao X, Lu X, et al. Толщина эндометрия влияет на результат экстракорпорального оплодотворения

и переноса эмбриона у нормальных респондентов после введения антагониста GnRH

. Репрод Биол Эндокринол 2014; 12: 96.

[2] Трауб М.Л., Ван Арсдейл А., Пал Л. и др. Толщина эндометрия, европеоид

этническая принадлежность и возраст позволяют прогнозировать клиническую беременность после переноса свежей бластоцисты

эмбриона: ретроспективная когорта.Репрод Биол Эндокринол

2009; 7:33.

[3] Guerif F, Le Gouge A, Giraudeau B и др. Ограниченная ценность морфологической оценки

в дни 1 и 2 для прогнозирования потенциала развития бластоцисты: проспективное исследование

на основе 4042 эмбрионов. Hum Reprod 2007; 22:

1973–81.

[4] Basir GS, O WS, So WW, et al. Оценка межцикловой изменчивости реакции эндометрия

с использованием трансвагинальной сонографии у женщин

, подвергающихся вспомогательной репродукции.Ультразвуковой акушерский гинеколь 2002; 19:

484–9.

[5] Фанчин Р. Оценка восприимчивости матки в 2001 году: УЗИ

взгляда на новое тысячелетие. Ann N Y Acad Sci 2001; 943:

185–202.

[6] Ван Л., Цяо Дж., Ли Р. и др. Роль оценки эндометриального кровотока

с использованием энергии цветного допплера в прогнозировании исхода беременности циклов ЭКО-ЭКО

. Репрод Биол Эндокринол 2010; 8: 122.

[7] Хименес П.Т., Шон С.Б., Одем Р.Р. и др.Ретроспективное поперечное исследование

: толщина эндометрия в свежем цикле является чувствительным предиктором недостаточной толщины эндометрия

в циклах переноса замороженных эмбрионов.

Репрод Биол Эндокринол 2013; 11:35.

[8] Джинголд Дж. А., Ли Дж. А., Родригес-Пурата Дж. И др. Характер эндометрия, но не толщина эндометрия

, влияет на частоту имплантации при переносе эуплоидных эмбрионов

. Fertil Steril 2015; 104: 8. e5.

[9] Бу З, Ван К., Дай В. и др.Толщина эндометрия существенно влияет на

клинических беременностей и частоту живорождений в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов

. Гинекол Эндокринол 2016; 32: 524–8.

[10] Ши В., Чжан С., Чжао В. и др. Факторы, связанные с клинической беременностью после переноса

витрифицированных нагретых эмбрионов: ретроспективный и многомерный анализ логистической регрессии

для 2313 циклов переноса. Hum Reprod

2013; 28: 1768–75.

[11] Ашраф М., Джахангири Н., Хассани Ф. и др.Факторы, влияющие на результат

цикла переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Тайвань J Obstet

Gynecol 2011; 50: 159–64.

[12] Альфа-ученые в репродуктивной медицине и особый интерес ESHRE

Группа эмбриологов Стамбульский консенсусный семинар по оценке эмбрионов

: протоколы экспертной встречи. Репродукция человека 2011; 26:

1270–83.

[13] Хуанг Б., Ху Д., Цянь К. и др. Связан ли цикл переноса замороженных эмбрионов

со значительно более низкой частотой внематочной беременности? Анализ

более 30 000 циклов.Fertil Steril 2014; 102: 1345–9.

[14] Хуанг Б., Рен Х, Ву Л. и др. Повышенный уровень прогестерона в день созревания

ооцитов может повлиять на циклы ЭКО эмбрионов высшего качества. PLoS One

2016; 11: e0145895.

[15] Zhu L, Xi Q, Zhang H, et al. Культивирование бластоцист и криоконсервация до

оптимизируют клинические результаты циклов нагревания. Reprod Biomed Online

2013; 27: 154–60.

[16] Chen SL, Wu FR, Luo C, et al. Комбинированный анализ толщины и структуры эндометрия

для прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов

: ретроспективное когортное исследование.Репрод Биол Эндокринол

2010; 8:30.

[17] Broer SL, van Disseldorp J, Broeze KA, et al. Дополнительное значение резервного тестирования яичников

на характеристики пациенток в прогнозировании ответа яичников

и продолжающейся беременности: подход на основе индивидуальных данных пациента.

Обновление Hum Reprod 2013; 19: 26–36.

[18] Лааш К., Пушек Э. Совокупная оценка эмбриона, а не толщина эндометрия

лучше всего подходит для прогнозирования беременности при ЭКО. J Assist Reprod Genet

2004; 21: 47–50.

[19] Алькасар JL. Трехмерная ультразвуковая оценка рецептивности эндометрия

: обзор. Репрод Биол Эндокринол 2006; 4:56.

[20] Ковач П., Матиас С., Бода К. и др. Влияние толщины эндометрия на результат

ЭКО / ИКСИ. Hum Reprod 2003; 18: 2337–41.

[21] Zhang X, Chen CH, Confno E, et al. Увеличение толщины эндометрия на

связано с улучшением результатов лечения для выбранных пациентов

, перенесших экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбриона.Fertil Steril 2005; 83:

336-40.

[22] Рихтер К.С., Багге К.Р., Бромер Дж. Г. и др. Связь между

толщины эндометрия и имплантацией эмбриона на основе 1294 циклов

экстракорпорального оплодотворения с переносом двух эмбрионов на стадии бластоцисты.

Fertil Steril 2007; 87: 53–9.

[23] Детти Л., Елиан Ф.Д., Крюгер М.Л. и др. Толщина эндометрия связана с частотой выкидышей

, но не концентрацией эстрадиола в циклах вниз —

, регулируемой антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.Fertil Steril

2008; 89: 998–1001.

[24] Zhao J, Zhang Q, Li Y. Влияние толщины и структуры эндометрия

, измеренных с помощью ультразвукового исследования, на исходы беременности во время циклов IVF-ET

. Репрод Биол Эндокринол 2012; 10: 100.

[25] Дайн Л., Бидер Д., Леврон Дж. И др. Тонкий эндометрий в донорских ооцитах

реципиента: загадка или препятствие для имплантации? Fertil Steril 2013; 100:

1289–95.

[26] Zhao J, Zhang Q, Wang Y, et al.Структура эндометрия, толщина и рост

для прогнозирования исхода беременности после 3319 цикла ЭКО.

Reprod Biomed Online 2014; 29: 291–8.

[27] Dietterich C, Check JH, Choe JK, et al. Увеличение толщины эндометрия

в день инъекции хорионического гонадотропина человека не оказывает отрицательного воздействия на беременность или частоту имплантации после экстракорпорального оплодотворения —

Перенос эмбриона. Fertil Steril 2002; 77: 781–6.

[28] Аль-Гамди А., Коскун С., Аль-Хассан С. и др.Корреляция между толщиной эндометрия

и исходом экстракорпорального оплодотворения и исходом переноса эмбриона

(ЭКО-ЭТ). Репрод Биол Эндокринол 2008; 6: 37.

[29] Арсе Х., Велилья Э., Лопес-Тейхон М. Связь между толщиной

эндометрия в циклах донорства ооцитов и показателями успешности беременности. Reprod

Fertil Dev 2015.

[30] Проверить JH, Cohen R. Живой плод после переноса эмбриона у женщины

с уменьшенным запасом яйцеклеток, максимальная толщина эндометрия которого была

меньше 4 мм.Clin Exp Obstet Gynecol 2011; 38: 330–2.

[31] Эль-Тухи Т., Кумарасами А., Хайри М. и др. Связь

между толщиной эндометрия и исходом замороженных эмбрионов с лекарственными препаратами

циклов замещения. Fertil Steril 2008; 89: 832–9.

[32] Дессолле Л., Дараи Э., Корнет Д. и др. Детерминанты частоты наступления беременности в модели донорских ооцитов

: многомерный анализ 450 замороженных-размороженных

переносов эмбрионов. Hum Reprod 2009; 24: 3082–9.

[33] Проверить JH, Choe JK, Brasile D, et al.Сравнение частоты наступления беременности

после переноса замороженных эмбрионов в зависимости от причины замораживания:

риск гиперстимуляции яичников по сравнению с недостаточной толщиной эндометрия.

Clin Exp Obstet Gynecol 2012; 39: 434–5.

[34] Проверить JH, Dietterich C, Graziano V, et al. Влияние максимальной толщины эндометрия

на исход после переноса замороженного эмбриона. Fertil Steril

2004; 81: 1399–400.

[35] Zackova T, Jarvela I.Y, Tapanainen JS, et al.Оценка характеристик эндометрия

и яичников с использованием трехмерного ультразвукового исследования Doppler

для прогнозирования ответа в циклах переноса замороженных эмбрионов. Репрод

Биол Эндокринол 2009; 7: 151.

[36] Лин Ю.П., Кассиденти Д.Л., Чакон Р.Р. и др. На успешную имплантацию

замороженных родственных эмбрионов влияет результат цикла от

, из которого они были получены. Fertil Steril 1995; 63: 262–267.

[37] Энтони Паттинсон Х, Хигнетт М., Данфи BC и др.Результат оттаивания

Перенос эмбрионов после криоконсервации всех эмбрионов у пациентов группы риска

синдрома гиперстимуляции яичников. Fertil Steril 1994; 62: 1192–6.

[38] Тонер JP, Вик Л.Л., Акоста А.А. и др. Прогностическая ценность беременности

во время исходного цикла экстракорпорального оплодотворения при имплантации и беременность

в последующих циклах криотари. Представлено на 37-м ежегодном собрании

Общества гинекологических исследований, г.Луис, штат Миссури, 21 марта,

–24, 1990. Fertil Steril 1991; 56: 505–508.

[39] Эль-Тухи Т., Халаф Й., Аль-Дарази К. и др. Крио-размороженные эмбрионы

, полученные из циклов зачатия, имеют вдвое большую вероятность имплантации и

беременностей по сравнению с эмбрионами из неудачных циклов. Hum Reprod

2003; 18: 1313–8.

Zhang et al. Медицина (2018) 97: 4 Медицина

8

Влияние цитрата силденафила на толщину эндометрия и частоту наступления беременности в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов

Austin J Obstet Gynecol.2020; 7 (1): 1150.

Хасан Али Эль-Маграби, Яссер Саад Эль-Касар, Зейнаб Махмуд Эльбаз *, Ламия Юсеф

Кафедра акушерства и гинекологии медицинского факультета Александрийского университета, Египет

* Автор для переписки : Зейнаб Махмуд Эльбаз, больница родильного дома Эль-Шатби, медицинский факультет Александрийского университета, Александрия, Египет

Поступила: 6 января 2020 г .; Одобрена: 29 января 2020 г .; Опубликовано: 5 февраля 2020 г.

Аннотация

Предпосылки: Для успешной имплантации требуется эмбрион хорошего качества, правильно рассчитанная и организованная восприимчивость эндометрия и эффективное согласование между эмбрионом и рецептивным эндометрием.

Цель: Целью работы было оценить действие цитрата силденафила. на толщину эндометрия и частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов циклы.

Субъективно: Исследование проведено на 40 пациентах с плохим анамнезом. эндометриальный ответ. Пациенты были случайным образом разделены на две равные группы. Группа А получала эстрадиол валерат 2мг / таб, по три таблетки от первой до второй. 12 ^-й, день менструального цикла. Группа B лечилась по тому же протоколу плюс силденафил таблетки цитрата (50 мг) ежедневно с первого дня цикла до дня его начала прием прогестерона необходимо прекратить за 3 дня до переноса эмбриона.

Результатов: Результаты этого исследования показали незначительную разницу между две исследуемые группы относительно толщины эндометрия, количества эмбрионов, качество эмбриона и частота наступления беременности. Заключение: отмечалось клиническое увеличение. частота наступления беременности в исследуемой группе больше, чем в контрольной группе, но при этом увеличивается незначительный.

Ключевые слова: Цитрат силденафила; Толщина эндометрия; Показатель беременности; Циклы переноса эмбрионов

Введение

Несмотря на улучшение протоколов стимуляции яичников и последующий доступ к ряду доминантных фолликулов, зрелых ооциты и эмбрионы для переноса, In vitro Оплодотворение (ЭКО) имеет успешно вышли на плато.Поэтому следует уделять больше внимания сосредоточены на имплантации и восприимчивости эндометрия. Имплантация остается основным ограничивающим шагом вспомогательных репродуктивных технологий. (ВРТ) и маточная восприимчивость необходимы для успешной [1] восприимчивость эндометрия и эффективные перекрестные помехи между эмбрионами и рецептивный эндометрий. Считается, что нарушение любого из этих факторов или [2] во время окна. Имплантация окно — это период, в течение которого эндометрий оптимально восприимчивы к имплантации бластоцисты в течение 20 и 24 дней цикла.Это Восприимчивость эндометрия во время имплантации [4,5] у всех видов. Успешная имплантация требует надлежащего качества эмбриона. синхронизированные и биологические процессы могут привести к неудаче имплантации. Эндометрий обычно является невосприимчивой средой для Окно имплантации эмбриона, кроме [3], зависит от следующих факторов такие факторы, как толщина эндометрия, эхогенная картина эндометрия, Кровотоки эндометрия и субэндометрия. Во время имплантации Окно, эпителий эндометрия включает четыре типа клеток [6]: богатые микроворсинками клетки, пиноподные клетки, везикулированные клетки и мерцательные клетки.Варианты лечения для улучшения имплантации: (а) перенос бластоцисты, (б) вспомогательный хетчинг, (в) совместное культивирование, (г) предимплантационный генетический скрининг, (e) гистероскопия, (f) цитрат силденафила, (g) сальпингэктомия по поводу заболевания маточных труб, (h) донорство ооцитов, (i) перенос шести или более эмбрионов, (j) перенос эмбрионов внутри трубы, (k) ЭКО естественного цикла, (l) тестирование на антифосфолипидные антитела (APA) и сосудистая связь с матерью.

Эстроген-индуцированная пролиферация эндометрия в значительной степени в зависимости от лечения кровотока, (m) аллогенный лимфоцит терапия и (n) внутривенная терапия иммуноглобином [7,8].Гуанил Путь, опосредованный монофосфатом (цГМФ). Синтаза оксида азота изоформы были обнаружены в мышцах сосудов человека эндометрий и миометрий. Фосфодиэстераза (ФДЭ) — это семейство изоферментов, которые гидролизуют циклические нуклеотиды, такие как цГМФ. В ингибиторы конкретных подтипов фосфодиэстеразы (PDE) были идентифицировано со способностью усиливать эффекты циклических нуклеотидов на ткани-мишени как [8] фосфодиэстераза типа 5 (PDE5), которая предотвращает распад цГМФ и усиливает базальное эндометрий.Оксид азота (NO) приводит к расслаблению сосудов. гладкие мышцы через циклический эндометрий.

Цитрат силденафила — мощный и селективный ингибитор цГМФ. специфическое [9] улучшение маточного кровотока и в сочетании с эстрогеном, приводило к сгущению эстроген- [8]. Эндометрий и развивать устойчивое кровоснабжение, что требует следующих гены для производства белков, необходимых для переваривания эндометрия клеточный матрикс, регулирующий рост клеток и индуцирующий ангиогенез: Цитрат силденафила может привести к тому, что цитрат силденафила улучшает состояние матки кровоток и увеличивает индуцированное эндометрием разрастание слизистой оболочки эндометрия [10].

Достигнутая имплантация зависит от способности бластоцисты вторгаются в цитрат [7,11,12] силденафила, заметно усиливается в p53 и стимулировали ангиогенные ответы [13,14] с увеличением VEGF. Цитрат на ультразвуковой толщине и структуре эндометрия и исследовать уровень эстрогена в день прогестерона администрации, частота имплантации и частота химической беременности в циклы переноса замороженных эмбрионов.

Целью работы было оценить влияние цитрата силденафила на толщина эндометрия и частота наступления беременности замороженного-размороженного эмбриона циклы передачи.

Методы

Всего 40 пациентов с плохой реакцией эндометрия в анамнезе для переноса замороженных эмбрионов были включены в это исследование. Включение критериями были Возраст менее 40 лет. Одна неудача ЭКО до и Качественные замороженные эмбрионы. Критерии исключения: история эндокринные заболевания, такие как щитовидная железа, сахарный диабет, наличие хронических заболеваний; такие как сердечно-сосудистые, почечные и печеночные заболевания и противопоказания к Силденафил нравится; гипотензивный стресс, ИМ.

Пациенты были случайным образом разделены на две равные группы.Группа Получил эстрадиол валерат 2мг / таб, по три таблетки от первой до второй. 12 ^-й, день менструального цикла. Группа B лечилась по тому же протоколу плюс таблетки цитрата силденафила (50 мг) ежедневно с первого дня цикла до дня начала приема прогестерона прекратить за 3 дня до перенос эмбрионов.

Начиная с 11 ^-го -го дня менструального цикла, эндометриальный толщина оценивалась трансвагинальным ультразвуковым исследованием через раз день. Оценки проводились одним исследователем.Один раз толщина эндометрия более 8 мм, прогестерон 100 мг вводили внутримышечно. Толщина эндометрия оценивалась снова на 3 и 5 день лечения прогестероном. Передача замороженных эмбрионы появились на 3-й день лечения прогестероном. Тест на беременность была проведена оценка частоты наступления беременности в двух группах.

Результаты

Возраст в группе I колебался от 22 до 38 лет при среднем значении 29,7 ± 5,038. во II группе — от 21 до 37 при среднем значении 29,55 ± 5,286. Не было статистически значимой разницы между двумя исследованными группы по возрасту (P> 0.05).

Попытка ЭКО. Попытка ИВЭ в I группе составила 2,45 ± 0,510, а в группе II группа — 2,35 ± 0,489. Статистически значимой разницы не было. между двумя исследуемыми группами в отношении попытки ЭКО (P> 0,05). Агонистов в группе I было 13 (65%), а во II группе — 12 (60%), в то время как антагонист составлял 7 (35%) и 8 (40%) в обеих группах соответственно. Не было статистически значимой разницы между двумя исследованными группы относительно используемого протокола (P> 0,05). Толщина эндометрия в I группе — от 7.4-9,5 со средним значением 8,875 ± 0,535 и во II группе колеблется от 7,5 до 9,4 при среднем значении 8,85 ± 0,630. Там не было статистически значимой разницы между двумя исследуемыми группами относительно толщины эндометрия (P> 0,05) (Таблица 1).

Образец цитирования: Эль-Маграби HA, Эль-Касар Ю.С., Эльбаз З.М., Юссеф Л. Влияние цитрата силденафила на толщину эндометрия и частота наступления беременности в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Остин Дж. Обстет Гинекол.2020; 7 (1): 1150.

Перенос эмбрионов, окно имплантации и слизистая оболочка матки

Когда женщины рождаются, в их яичниках содержится определенное количество качественных яйцеклеток. Из-за социальной революции, произошедшей в последние десятилетия, и многих личных и профессиональных факторов, все больше женщин откладывают роды. Плохая новость заключается в том, что чем старше они становятся, тем ниже качество создаваемых эмбрионов. Именно эти эмбрионы, а также эндометрий и так называемое «окно имплантации» играют решающую роль в успешном исходе любого лечения ЭКО.На этом вебинаре доктор Наталья Сларб из ЭКО в Испании подробно рассказывает об этих факторах и объясняет, как они зависят друг от друга.

Доктор Шларб начинает с напоминания о том, что молодые женщины в возрасте до 35 лет производят около 50-60% генетически здоровых эмбрионов. Магическое число для работы с собственными яйцами — до 40 лет. К сожалению, в возрасте от 40 до 43 лет большинство эмбрионов имеют генетические аномалии. Наиболее распространенными генетическими аномалиями являются такие, как трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) или трисомия 13 (синдром Патау).Если не применять предимплантационный генетический скрининг бластоцист у женщин старше 35 лет, частота наступления беременности составляет всего 18%. При проведении генетического тестирования и отбора эмбрионов частота наступления беременности составляет около 60%.

Отбор эмбрионов — наиболее чувствительная методология

Существуют разные методологии отбора эмбрионов. Как правило, после предимплантационных генетических тестов (ПГД — преимплантационная генетическая диагностика и ПГС — преимплантационный генетический скрининг) в совокупности частота наступления беременности очень высока.Эмбрионы, созданные из донорских яйцеклеток и отобранные с помощью технологии Time-Lapse, могут достигать 70% случаев наступления беременности.

Отбор эмбрионов — наиболее чувствительный метод. Однако эти совершенно здоровые, генетически нормальные бластоцисты должны быть тщательно обработаны. Доктор Шларб подчеркивает, что это основная причина, по которой в IVF Spain каждый пациент проходит тщательное обследование во время первого приема к врачу. Среди прочего, они проводят трансвагинальное УЗИ. Если на основании трансвагинального ультразвукового исследования врачи не уверены в том, что происходит со слизистой оболочкой матки, они проводят гидросонографию.Это внутриматочная инстилляция физиологического раствора, направленная на повышение точности диагностики при выявлении аномалий матки. Другими словами, можно увидеть, есть ли в матке полипы или миомы. Это основные анатомические патологии, которые влияют на слизистую оболочку матки, и их необходимо удалить перед переносом эмбриона.

ЭКО и слизистая оболочка матки — какая стандартная толщина?

По словам доктора Шларба, еще один вопрос, на который следует обратить внимание, — это толщина облицовки.Стандартная толщина футеровки, согласно медицинской литературе, должна составлять 7 миллиметров. В ЭКО в Испании принято выполнять так называемый цикл тестирования, который имитирует естественный цикл пациента. Он включает добавки прогестерона и эстрогена и проводится для того, чтобы увидеть, насколько толстая слизистая оболочка матки. Он показывает, какая доза гормонов необходима для роста подкладки до желаемых 7 миллиметров, и благодаря этому врачам легче определить, как продолжить прием гормонов в цикле переноса.

Однако гормональных добавок иногда недостаточно для достижения желаемой толщины эндометрия. Доктор Шларб говорит, что в таком случае необходимо поддерживать рост подкладки альтернативным способом. Компания IVF Spain провела исследование регенерации эндометрия, направленное на лечение пациентов с анамнезом отмены переноса или неудачного переноса из-за тонкого эндометрия. Врачи вводят пациентам микроинъекцию богатой тромбоцитами плазмы для поддержки роста слизистой оболочки матки. Считается, что богатая тромбоцитами плазма позволяет эндометрию регенерировать и значительно улучшает его качество — не только в текущем, но и в будущих циклах.

Что такое рецептивность эндометрия и окно имплантации

Далее доктор Шларб обращает внимание на важность физиологии. Фактически, вопрос о том, как работает слизистая оболочка матки, кажется одним из самых важных. Бывает, что, несмотря на визуально идеальную слизистую оболочку толщиной 10 мм и перенесенные генетически нормальные эмбрионы, пациентка все еще не беременна. Затем в случае повторной неудачи имплантации (3 неудачных переноса) пациенту показана биопсия слизистой оболочки матки.Есть разные представления о том, почему эндометрий рецептивный или нет.

По словам доктора Шларба, примерно 19-21 день цикла — это момент, когда клетки слизистой оболочки матки претерпевают специфические изменения — рецепторы прогестерона экспрессируются на поверхности клеток. Было бы невозможно обнаружить, если бы не генетическая технология микрочипов, которая позволила разработать тесты, такие как эссе восприимчивости или карта восприимчивости эндометрия (ER Map).Благодаря им легче определить, готов эндометрий принять эмбрион или нет. Результаты теста ER Map могут быть восприимчивыми, пре-рецептивными или пост-рецептивными. Пре- или пострецептивные результаты обычно корректируются путем продления или сокращения приема прогестерона. Затем врачи либо проводят перенос, либо проводят подтверждающую биопсию, чтобы точно знать, когда открывается окно восприимчивости.

Значение эндометрия при переносе эмбриона

Эндометрий чрезвычайно важен для переноса эмбриона.Однако, если врачи видят, что сочетание правильного окна имплантации, хорошей выстилки матки и генетически нормальных эмбрионов не приводит к положительному результату теста на беременность, пора переходить к донорству яйцеклеток. Ежегодно донорство яйцеклеток в ЭКО в Испании проводится примерно у 600 пациентов. Первым шагом процесса выбора донора яйцеклеток является подтверждение доступности доноров. Закон Испании разрешает анонимность донорства яйцеклеток. Доноры проходят скрининг на инфекционные, а также генетические или сердечные заболевания.В IVF Spain компьютерная программа подбирает доноров и реципиентов на основе фенотипа (глаза, цвет волос и кожи), а также роста и веса. В сложных случаях с генетическими заболеваниями IVF Spain предлагает тестирование, чтобы генетически сопоставить донора с реципиентом. Для исключения мужского фактора бесплодия также проводится анализ спермы. В случае пациентов старше 35 лет с низким овариальным резервом, у которых АМГ низкий и количество антральных фолликулов менее 6, доктор Шларб иногда рекомендует так называемое банкинг эмбрионов.В таких случаях за один цикл формируются 3 эмбриона до стадии бластоцисты, они проходят биопсию и после этого замораживаются. После 3-4 месяцев восстановления, необходимого организму пациента, проводится еще один цикл.

Итак, залог успешной имплантации и беременности — это отбор эмбриона. Генетическое тестирование является наиболее чувствительным методом, и в сочетании с эффективным картированием рецептивности эндометрия (ER Map) и надежным определением окна имплантации частота наступления беременности может достигать 80%.

По словам доктора Шларба, самым большим преимуществом всех этих факторов является возможность «стереть» возраст пациента и, таким образом, сделать процент беременностей полностью независимым от возраста.

Возможно, вам будет интересно узнать больше о: