Саб симплекс передозировка: Саб симплекс — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Саб Симплекс :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Саб Симплекс (Sab Simplex)
1 мл суспензии Саб Симплекс содержит:
Симетикона (диметикона 350 и кремния диоксида в соотношении 92,5 : 7,5) – 69,19 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая сахарин натрия.

В 1 мл препарата Саб Симплекс – 25 капель.


Саб Симплекс – лекарственный препарат, способствующий разрушению пузырьков газа в просвете кишечника. Саб Симплекс содержит активный компонент симетикон – стабильный поверхностно активный полиметилоксан. Симетикон способствует снижению поверхностного натяжения на границах раздела фаз, что приводит к разрушению и снижению образования пузырьков газа в кишечном содержимом. Газы, высвобождаемые под действием симетикона, всасываются кишечной стенкой или выводятся за счет перистальтики кишечника. Симетикон способствует уменьшению боли и дискомфорта, которые обусловлены растяжением кишечной стенки под действием пузырьков газа.

Применение препарата Саб Симплекс целесообразно при проведении диагностических исследований кишечника. При соно- и рентгенографии симетикон предупреждает помехи и перекрытия изображений, обусловленные пузырьками газа, а также улучшает орошение слизистой оболочки толстой кишки контрастными средствами и предотвращает разрыв контрастной пленки.

Симетикон является химически инертным веществом. Препарат Саб Симплекс удаляет пену физическим путем, не вступая в химические реакции.
Активный компонент препарата Саб Симплекс не абсорбируется в пищеварительном тракте и выводится кишечником в неизменном виде.


Саб Симплекс применяют в качестве симптоматического средства в терапии пациентов, страдающих нарушениями со стороны пищеварительного тракта, которые обусловлены повышенным газообразованием.
Саб Симплекс назначают пациентам с повышенным газообразованием в послеоперационном периоде.
Суспензию Саб Симплекс используют при подготовке к проведению диагностических исследований органов желудочно-кишечного тракта, в том числе рентгенографии, ультразвуковому исследованию и эзофагогастродуоденоскопии.
Саб Симплекс может быть назначен при острых отравлениях моющими средствами, которые содержат поверхностно-активные вещества.
Препарат Саб Симплекс можно назначать пациентам с сахарным диабетом (суспензия не содержит углеводов).
Саб Симплекс предназначен для перорального применения. Суспензию можно принимать неразведенной или растворять необходимое количество капель в молоке или питьевой воде непосредственно перед приемом. Перед каждым применением следует тщательно встряхивать флакон. Необходимое количество капель препарата Саб Симплекс отмеряют, перевернув флакон вверх дном и аккуратно постукивая пальцем по дну.
Продолжительность терапии, дозы препарата Саб Симплекс и схему применения определяет врач.

Детям младше 1 года, находящимся на грудном или искусственном вскармливании, при состояниях, связанных с повышенным газообразованием, как правило, назначают препарат Саб Симплекс в разовой дозе 15 капель. Разовую дозу следует добавлять в бутылочку с молоком (смесью) или давать из маленькой ложечки за 10-15 минут до начала кормления. При выраженных жалобах Саб Симплекс назначают перед каждым кормлением, при улучшении состояния частоту приема можно снизить.

Детям младше 6 лет при жалобах, связанных с повышенным газообразованием, как правило, назначают прием 15 капель препарата Саб Симплекс во время или сразу после каждого основного приема пищи. В случае необходимости назначают дополнительный прием разовой дозы суспензии (15 капель) перед сном.
Детям старше 6 лет при жалобах, связанных с повышенным газообразованием, как правило, назначают прием 20-30 капель препарата Саб Симплекс во время или сразу после каждого основного приема пищи. При выраженных жалобах препарат принимают каждые 4 часа.

Взрослым при жалобах, обусловленных повышенным газообразованием, как правило, назначают прием 30-45 капель препарата Саб Симплекс во время или сразу после приема пищи. При необходимости суспензию можно принимать каждые 4 часа.

Детям старше 6 лет и взрослым врач может корректировать дозу препарата Саб Симплекс в зависимости от состояния пациента и эффективности симетикона.
При необходимости назначают дополнительный прием симетикона перед сном.
Продолжительность терапии определяет врач. Симетикон можно использовать для продолжительной терапии.
При отравлении моющими средствами дозу препарата Саб Симплекс подбирают индивидуально в зависимости от тяжести отравления. Минимальная рекомендованная доза суспензии Саб Симплекс при отравлениях моющими средствами составляет 5 мл (1 чайная ложка).

Подготовка к проведению диагностических процедур:
Взрослым для подготовки к рентгенологическому исследованию, как правило, назначают прием 15-30 мл (3-6 чайных ложек) препарата Саб Симплекс вечером в день перед проведением исследования.
Взрослым при подготовке к ультразвуковому исследованию, как правило, назначают прием 15 мл (3 чайных ложек) суспензии Саб Симплекс вечером в день перед проведением диагностики и 15 мл (3 чайных ложек) суспензии за 3 часа до проведения ультразвукового исследования.

Взрослым при подготовке к эндоскопическому исследованию, как правило, назначают прием 2,5-5 мл (0,5-1 чайной ложки) суспензии Саб Симплекс непосредственно перед проведением эндоскопии. Во время проведения исследования можно дополнительно ввести 1-2 мл суспензии Саб Симплекс для удаления пузырьков газа.
При применении препарата Саб Симплекс для подготовки к диагностическим процедурам для удобства дозирования можно снять с флакона насадку-капельницу.


Саб Симплекс, как правило, неплохо переносится пациентами.
Регистрировались единичные случаи (преимущественно у лиц с гиперчувствительностью к компонентам суспензии) развития системных аллергических реакций при приеме препарата Саб Симплекс. В частности возможно развитие крапивницы, кожной сыпи, зуда и гиперемии кожи.
При развитии нежелательных эффектов во время терапии следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Саб Симплекс не используют для терапии пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к симетикону или дополнительным ингредиентам суспензии.
Суспензию Саб Симплекс не назначают пациентам с кишечной непроходимостью и обструктивными заболеваниями пищеварительного тракта.
Допускается применение препарата Саб Симплекс в период беременности и кормления грудью.
Без особенностей.
Данных о передозировке препарата Саб Симплекс нет.
Суспензия для перорального применения Саб Симплекс во флаконах темного стекла с насадкой-капельницей по 30 мл, в пачку из картона вкладывают 1 флакон.
Саб Симплекс следует транспортировать и хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Саб Симплекс составляет 3 года.
Коликид, Эспумизан.
Смотрите также список аналогов препарата Саб Симплекс.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата «Саб Симплекс» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 183534.

Саб симплекс — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена

Состав и форма выпускa

Саб симплекс выпускaется в суспензии для перoрального применения. Основной ингредиент препарата – симетикон.

Показания

Саб симплекс используют для симптоматического лечения больных, стрaдающих нарушением рабoты пищеварительного тракта, сопровождающимся усиленным газообразованием. Также препарат назначают для уменьшения газообразования в постоперационный период.

Суспензию назначают больным при подготовке к проведению лабораторно-диагностических манипуляций связанных с необходимостью изучения органов желудочно-кишечного трaкта, таких как рентгенографическое, ультразвуковое или эзофагогастродуоденоскопическое исследования.

Препарат также назначают при острых отравлениях вызванных моющими средствами, в сoстав которых входят поверхностно-активныe вещества. Так как в составе суспензии отсутствуют углеводы она может использоваться в комплексной терапии больных с сахарным диабетом.

Противопоказания

Саб симплекс не применяется в терапии пациeнтов, в анамнезе которых зафиксирована гиперчувствительность к симетикону. Кроме этого, препарат не используется для лечения больных, у которых имеется кишечная непроходимость и обструктивные заболевание пищеварительного тракта.

Применение при беременнoсти и кормлении грудью

Препaрат Саб симплекс может использоваться в терапии кормящих и беременных.

Способ применения и дoзы

Саб симплекс принимают перорально после приема пищи, а в случае необходимости и перед отхождением ко сну. Перед тем, как принять препарат необходимо хорошо взболтать содержимое флакона. Для того чтобы препaрат начал поступать из пипетки-дозатора, необходимо перевернуть флакон и слегка постучать пальцем по его дну. Суспензия не теряет своих лечебных свойств при смешивании с соком, молоком, чаем, а поэтому ее можно принимать с любой жидкостью.

При лечении повышенного газообразования взрослые больные получают от 30 до 45 капель, дети от 6 и до 15 лет – по 20 или 30 капель, от 1 года и до 6 лет – по 15 капель. В такой дозировке больные должны принимать суспензию каждые 4 или 6 часов, при низкой эффективности лечения доза препарата может быть увеличена. В случае необходимости больной может дополнительно выпивать перед сном 15 капель. Новорожденным и детям груднoго возраста, находящимся нa искусственном вскармливании, рекомендуется при каждом кормлении добавлять в бутылочку по 15 капель препарата. Помимо этого, новорожденные также могут получать препарат перед каждым кормлением из чайной ложки.

Передозировка

На сегодняшний день нет официально зарегистрированных случаев передозировки препарата Сaб симплекс.

Побочные эффекты

Саб симплекс очень хорошо переносится бoльными и даже при длительном лечении его прием очень редко сопровождается развитием системных аллергических реакций, таких как крапивница, кожный зуд и высыпание. При возникновении при лечении суспензией нежелательных симптомов рекомендуется прекратить прием препарата и заменить его любым альтернативным средством.

Условия и сроки хрaнения

Саб симплeкс хранится в сухом защищенном от света месте. Срок годности препарата 3 года.

Саб Симплекс отзывы — Поиск лекарств

Саб Симплекс инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Саб Симплекс


Состав

1 мл суспензии содержит 69,19 мг симетикона (диметикон 350 — диоксид кремния в соотношении 92,5: 7,5).

Вспомогательные вещества: карбомер; кислота лимонная; гипромеллоза; натрия, моногидрат натрия бензоат (Е211) натрия цикламат; макроголстеарил эфир; сахарин натрия сорбиновая кислота малиновый ароматизатор; ванильный ароматизатор; вода очищенная.

1 мл препарата содержит 25 капель.


Лекарственная форма:

Суспензия для перорального применения.

Слегка вязкая эмульсия от белого до серо-белого цвета с ванильно-малиновым ароматом при хранении препарат может приобретать янтарно-желтой окраски.


Фармакологическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Код АТС А0ЗА Х13.

Активным компонентом препарата Саб Симплекс является симетикон — стабильный поверхностно-активный полиметилоксан. Он изменяет поверхностное натяжение пузырьков газа, образующихся в содержимом желудка и слизи кишечника и вызывает их разрушение. Освободившиеся газы всасываются стенкой кишки или удаляются при перистальтике кишечника.

Симетикон удаляет пену только физическим путем, не вступает в химические реакции и является химически инертным.

Симетикон не всасывается при пероральном приеме и выводится кишечником в неизмененном виде.


Показания:

Симптоматическое лечение при жалобах со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с газообразованием, например, метеоризм как вспомогательное средство при проведении диагностических исследований органов брюшной полости (рентгенография, ультразвуковое исследование) и подготовка к гастродуоденоскопии; усиленное газообразование после хирургических вмешательств отравления моющими средствами.


Противопоказания:

Суспензию Саб Симплекс не следует применять при известной гиперчувствительности к симетикона или к любому другому компоненту препарата, кишечной непроходимости.

Надлежащие меры безопасности при применении

Новые и / или постоянные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо клинически уточнить.

Саб Симплекс можно применять пациентам с сахарным диабетом, поскольку в состав препарата не входят углеводы.


Применение в период беременности и кормления грудью:

Саб Симплекс можно применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Саб Симплекс не влияет на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.


Дети:

Препарат применяют в педиатрической практике.


Способ применения и дозы:

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с газообразованием.

Новорожденные и дети на искусственном вскармливании.

В каждую бутылочку с детским питанием добавляют 15 капель (0,6 мл) Саб® Симплекс. Препарат хорошо смешивается с другими жидкостями, например, с молоком.

Детям, которых кормят грудью, Саб Симплекс можно давать также с маленькой ложечки незадолго перед каждым кормлением.

Дети в возрасте до 6 лет.

Назначают по 15 капель (0,6 мл) во время или после еды. При необходимости 15 капель препарата — перед сном.

Дети старше 6 лет и взрослые.

Детям старше 6 лет назначают по 20-30 капель (0,8-1,2 мл).

Назначают по 30-45 капель (1,2-1,8 мл).

Указанную дозу следует принимать каждые 4-6 часов; при необходимости дозу можно повысить.

Саб Симплекс лучше принимать во время еды или после еды и при необходимости — перед сном. Перед применением необходимо хорошо встряхнуть флакон. Чтобы суспензия начала вытекать из капельницы, флакон необходимо перевернуть вверх дном и слегка постукивать по дну пальцем.

Применение препарата при подготовке к диагностическим исследованиям органов брюшной полости облегчается, если из флакона (30 мл) снять капельницу.

Продолжительность курса лечения зависит от наличия жалоб. При необходимости Саб® Симплекс можно применять в течение длительного периода времени.

Рентгенологическое исследование: необходимо принять 3-6 чайных ложек (15-30 мл) препарата Саб® Симплекс вечером накануне проведения исследования.

Ультразвуковое исследование: рекомендуется принять 3 чайные ложки (15 мл) Саб® Симплекс вечером накануне проведения исследования и 3 чайных ложки за 3:00 до начала исследования.

Эндоскопия: перед проведением эндоскопии необходимо принять ½-1 чайную ложку (2,5-5 мл) препарата Саб® Симплекс. Во время исследования через эндоскоп можно ввести дополнительно несколько миллилитров суспензии Саб® Симплекс с целью удаления пузырьков газа.

Отравление моющими средствами: в случае отравления моющими средствами дозирования зависит от тяжести интоксикации. Минимальная рекомендуемая доза Саб® Симплекс — 1 чайная ложка (5 мл).


Передозировка:

В настоящее время неизвестны токсические эффекты после применения симетикона.

В случае применения доз больших, чем рекомендовано, следует обратиться к врачу.


Побочные эффекты:

До настоящего времени побочных реакций, связанных с применением препарата Саб Симплекс не наблюдалось, но потенциально может возникать кожная сыпь, зуд, гиперемия.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:

В настоящее время неизвестна.


Срок годности:

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.


Упаковка:

По 30 мл суспензии во флаконах. 1 флакон с капельным устройством и инструкция по применению в картонной коробке.


Категория отпуска:

Без рецепта.


Название и местонахождение производителя:

Тамар Орлеан, Франция.

5 avenue de Concyr, 45071 Orleans Cedex 2, France.

САБ СИМПЛЕКС: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

САБ СИМПЛЕКС: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках — Medcentre.com.ua
  1. Главная
  2. Лекарства
  3. САБ СИМПЛЕКС
5

21 210 просмотров

Как вы оцениваете эффективность САБ СИМПЛЕКС?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆




В состав препарата Саб Симплекс входит симетикон — стабильный поверхностно-активный полиметилсилоксан, который уменьшает поверхностное натяжение пузырьков газа, образующихся в содержимом желудка и слизи кишечника, и вызывает их разрушение. Высвобожденные газы всасываются стенкой кишки или удаляются при перистальтике кишечника.
Симетикон удаляет пену физическим путем, не вступает в химические реакции и химически инертен.
Симетикон не всасывается при пероральном приеме и выводится в неизмененном виде.

Показания к применению


симптоматическое лечение при жалобах со стороны ЖКТ, связанных с газообразованием, например, метеоризм;
•как вспомогательное средство при проведении диагностических исследований органов брюшной полости (рентгенография, ультразвуковое исследование) и подготовка к гастродуоденоскопии;
•усиленное газообразование после хирургических вмешательств;
•отравление моющими средствами.

Способ применения


При наличии жалоб со стороны ЖКТ, связанных с газообразованием
Новорожденные и дети на искусственном вскармливании. В каждую бутылочку с детским питанием добавляют 15 капель (0,6 мл) Саб Симплекс. Препарат хорошо смешивается с другими жидкостями, например, с молоком.
Детям, находящимся на грудном вскармливании, Саб Симплекс можно давать также из маленькой ложечки незадолго перед каждым кормлением.
Дети в возрасте до 6 лет. Назначают по 15 капель (0,6 мл) во время или после еды. При необходимости — 15 капель препарата перед сном.
Дети в возрасте старше 6 лет и взрослые. Детям в возрасте старше 6 лет назначают по 20–30 капель (0,8–1,2 мл).
Взрослым назначают по 30–45 капель (1,2–1,8 мл).
Указанную дозу нужно принимать каждые 4–6 ч; при необходимости дозу можно повысить.
Саб Симплекс лучше принимать во время или после еды и при необходимости перед сном. Перед применением необходимо хорошо встряхнуть флакон. Чтобы суспензия начала вытекать из капельницы, флакон необходимо перевернуть кверху дном и слегка постукивать по дну пальцем.
Применение препарата при подготовке к диагностическим исследованиям органов брюшной полости облегчается, если из флакона (30 мл) снять капельницу.
Продолжительность курса лечения зависит от наличия жалоб. При необходимости Саб Симплекс можно применять на протяжении продолжительного периода.
Рентгенологическое исследование: необходимо принять 3–6 чайных ложек (15–30 мл) препарата Саб Симплекс вечером накануне проведения исследования.
Ультразвуковое исследование: рекомендуется принять 3 чайные ложки (15 мл) Саб Симплекс вечером накануне проведения исследования и 3 чайных ложки за 3 ч до начала исследования.
Эндоскопия: перед проведением эндоскопии необходимо принять 1/2–1 чайную ложку (2,5–5 мл) препарата Саб Симплекс. Во время исследования через эндоскоп можно ввести дополнительно несколько милилитров суспензии Саб Симплекс с целью удаления пузырьков газа.
Отравление моющими средствами: в случае отравления моющими средствами дозирование зависит от тяжести интоксикации. Минимальная рекомендованная доза препарата Саб Симплекс — 1 чайная ложка (5 мл).

Противопоказания


суспензию Саб Симплекс не следует применять при известной гиперчувствительности к симетикону или любому другому компоненту препарата;
•кишечная непроходимость.

Побочные действия


до настоящего времени побочных реакций, связанных с применением препарата Саб Симплекс не наблюдалось, но потенциально могут возникать кожная сыпь, зуд, гиперемия.

Особые указания:
при появлении новых и/или постоянных жалоб со стороны ЖКТ необходимо провести клиническое обследование.
Саб Симплекс можно применять пациентам с сахарным диабетом, поскольку в состав препарата не входят углеводы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Саб Симплекс можно применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами не выявлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


до настоящего время неизвестны.

Передозировка


в данное время неизвестны токсические эффекты после применения симетикона. В случае применения доз, выше рекомендованных, необходимо обратиться к врачу. 

Форма выпуска


сусп. д/перорал. прим. фл. 30 мл

Состав.
Симетикон — 69,19 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия цикламат, натрия бензоат, сахарин натрий, карбомер 934 Р, метилгидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор малиновый, ароматизатор ванильный, вода очищенная.

Основні параметри

Название: САБ СИМПЛЕКС
Код АТХ: A03AX13 — Силиконы

САБ СИМПЛЕКС отзывы

САБ СИМПЛЕКС цены в аптеках

САБ СИМПЛЕКС в наличии найдено в 2 аптеках

Все аптеки

САБ СИМПЛЕКС аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • Инструкция по применению
    от 455 грн
    651990 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 250 грн
    446988 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 139 грн
    192511 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 152 грн
    157738 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 78 грн
    141402 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

  • 5.0 1 отзыв

    1341 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    2120 просмотров

  • 3910 просмотров

  • 5.0 2 отзыва

    5841 просмотров

  • 4.5 2 отзыва

    8345 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    10860 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

СправкаАптек. Справочник препаратов. Препарат САБ СИМПЛЕКС 95512

 

Состав

 

 

100 мл препарата содержит:

Активное вещество: симетикон 6,919 г (диметикон 350 : кремния диоксид, в соотношении 92,5% : 7,5 %)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, карбомер, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, ароматизатор ванильный, ароматизатор малиновый, натрия цикламат, натрия сахаринат, натрия бензоат, кислоты полигликостеариловой эфиры, сорбиновая кислота, вода.

 

 

 

Лекарственная форма

 

 

суспензия для приема внутрь

 

 

 

 

Описание

 

 

От белого до серо-белого цвета, слегка вязкая суспензия с характерным фруктовым запахом (ванильно-малиновый).

 

 

 

 

Фармакодинамика

 

 

Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в кишечном содержимом. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При соно- и рентгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений, способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки контрастным средством, препятствуя разрыву контрастной пленки.

Симетикон изменяет поверхностное натяжение пузырьков газа, образующихся в содержимом желудка и слизи кишечника, и вызывает их разрушение. Высвобождающиеся газы всасываются стенкой кишечника или удаляются при перистальтике кишечника. Симетикон удаляет пену физическим путем, не вступает в химические реакции.

 

 

 

 

Фармакокинетика

 

 

Вследствие физической и химической инертности не всасывается в организме, после прохождения через желудочно-кишечный тракт выводится в неизмененном виде.

 

 

 

 

Показания к применению

 

 

— Применяется в качестве симптоматической терапии при усиленном газообразовании, метеоризме (в том числе в послеоперационном периоде),

— подготовка к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта (рентгенография, ультразвуковое исследование, эзофагогастродуоденоскопия),

— острые отравления моющими средствами, содержащими поверхностно-активные вещества, при их попадании в желудок.

 

 

 

 

Противопоказания

 

 

Случаи передозировки препаратом не известны.

 

 

 

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

 

Саб Симплекс можно применять во время беременности и кормления грудью.

 

 

 

 

Побочные действия

 

 

Возможны аллергические реакции.

 

 

 

 

Взаимодействие

 

 

Не установлено.

 

 

 

 

Способ применения и дозы

 

 

Внутрь.

Повышенное газообразование

Новорожденные и дети грудного возраста (до 1 года жизни), получающие кормление из детской бутылочки:в каждую бутылку добавляют 15 капель (0,6 мл) суспензии.

Саб Симплекс хорошо смешивается с другими жидкостями, например, молоком.

Дети от года до 6 лет:по 15 капель (0,6 мл) во время или после еды. При необходимости, дополнительно 15 капель на ночь.

Дети от 6 до 15 лет:20 — 30 капель (0,8 — 1,2 мл).

Взрослые:30 — 45 капель (1,2 — 1,8 мл).

Эту дозу следует принимать каждые 4 — 6 ч, при необходимости она может быть увеличена.

Саб Симплекс лучше всего принимать во время или после еды и, при необходимости, перед сном.

Саб Симплекс можно давать новорожденным перед кормлением с чайной ложки.

Перед применением следует активно встряхнуть флакон. Чтобы суспензия начала поступать из пипетки, флакон следует перевернуть вверх дном и постучать по дну. Длительность применения зависит от динамики жалоб. Саб Симплекс при необходимости можно принимать в течение длительного времени.

 

Подготовка к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта

Применение при подготовке к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта облегчается, если с флакона удалить пипетку.

Рентгенологическое исследование:для подготовки к рентгенографии за день до исследования вечером следует принять 3-6 чайных ложек (15-30 мл) Саб Симплекса. Ультразвуковое исследование:при подготовке к УЗИ рекомендуется принять 3 чайных ложки (15 мл) Саб Симплекса вечером за день до исследования и 3 чайных ложки за 3 ч до исследования.

Эндоскопия:перед эндоскопией следует принять 1/2 — 1 чайную ложку (2,5 — 5 мл) Саб Симплекса. Во время исследования через эндоскоп можно ввести дополнительно несколько миллилитров суспензий Саб Симплекс.

Отравление моющими средствами

Доза зависит от тяжести отравления. Рекомендуемая минимальная доза Саб Симплекса составляет 1 чайную ложку (5 мл).

В случаях сохранения имеющихся жалоб и/или вновь появившихся жалоб следует обратиться к врачу.

 

 

 

 

Передозировка

 

 

Случаи передозировки препаратом не известны.

 

 

 

 

Особые указания

 

 

Препарат Саб Симплекс может применяться, в том числе и у больных сахарным диабетом, т.к. не содержит углеводов.

Новые и/или повторяющиеся жалобы, связанные с усиленным газообразованием должны быть клинически подтверждены.

 

 

 

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

 

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

 

 

 

 

Форма выпуска

 

 

Суспензия для приема внутрь 69,19 мг/мл.

 

 

 

 

Условия отпуска из аптек

 

 

Без рецепта

 

 

 

 

Условия хранения

 

 

При температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

 

 

 

Срок годности

 

 

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

 

 

 

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

 

Пфайзер

 

Саб Симплекс — инструкция по применению, описание, отзывы – NeBolet.com

Саб Симплекс – это лекарственное средство, которое относят к ветрогонным препаратам и может быть использовано даже младенцами.

Фармацевтическая форма выпуска

Лекарственное средство под названием Саб Симплекс можно приобрести в любой аптеке вашего города. В фармацевтическое производство препарат поступает в виде суспензии для внутреннего приема.

Главный действующий компонент препарат – симетикон. Препарат содержится в флаконе 30 мл.

Фармакологические свойства

Медицинское средство обычно имеет ветрогонный эффект. Препарат действует таким образом, изначально в кишечнике затормаживает образование газовых пузырьков, а потом способствует их разрушению. Главным плюсом препарата является то, что он не вызывает химические реакции с содержимым кишечника. Препарат не подвергается абсорбции и выводится через кишечник.

Как правильно употреблять?

Обычно препарат назначают при метеоризме или при сильных газообразованиях, кроме того препарат очень эффективен в случае различных анализов и обследования брюшной полости и желудочно-кишечного тракта. А также препарат используют при сильных отравлениях.

Противопоказания к употреблению

Перед началом лечебной терапии доктора обязательно проверяет пациента на наличие гиперчувствительности или непереносимости компонентов в составе данного препарата. В случае обнаружения чувствительности или непереносимости у пациента, прием препарата отменяется.

Кроме того, препарат нельзя использовать при язвенных заболевания кишечника и пищеварительной системы.

Прием во время беременности и в период кормления грудью

Медицинский препарат под названием Саб Симплекс благодаря своей структуре и способу действия может быть использован беременными женщинами, а также кормящими матерями.

Способ употребления

Доктора советуют употреблять препарат Саб Симплекс во время еды или после приема пищи. Если лекарственное средство назначено малышу, дозировка должна составлять не больше 15 капель препарата восемь раз в сутки. Обычно для лучшего приема доктора советуют разбавлять препарат в молоке или любой другой жидкости, которую пьет ребенок. Доктора заверяют, что данное лекарственное средство очень хорошо употребляется детьми и помогает избавится от коликов.

Для взрослых пациентов лекарственное средство назначается в дозировке по 30-45 капель примерно через 4-6 часов. Длительность курса лечения определяет доктор.

Негативное влияние на организм человека

Лекарственное средство под названием Саб Симплекс очень хорошо переносится пациентами и практически не вызывает негативных эффектов. Лишь в очень редких случаях препарат может вызывать аллергическую реакцию, которая проходит в очень скором времени.

Передозировка

В медицинской практике не были обнаружены случаи передозировки терапевтическим средством под названием Саб Симплекс.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарственное средство Саб Симплекс в медицинской практике еще не было назначено в комплексном лечении с любыми другими лекарственными препаратами.

Благодаря своему составу лекарственное средство очень хорошо подходит пациентам, которые страдают сахарным диабетом.

Способ хранения

Доктора советуют хранить препарат в сухом и темном месте подальше от детей.Способ хранения препарат действует на его срок годности.

«Саб Симплекс»: 20 лет на защите малышей от коликов

В преддверии Международного дня защиты детей компания Pfizer напоминает родителям о том, что малышей нужно ограждать не только от негативного воздействия внешней среды и опасностей «большого мира», но и от расстройств, свойственных развивающемуся организму. Одной из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются младенцы в первые месяцы их жизни, являются кишечные колики. Бороться с которыми уже 20 лет помогает препарат «Саб® Симплекс».

 Молодые родители знают не понаслышке: первые месяцы жизни малыша зачастую являются одним из наиболее стрессовых периодов в жизни всей семьи. Одна из причин тому – кишечные колики у младенца. Согласно классическому определению, – это приступы плача у здорового ребёнка, длящиеся более 3-х часов подряд, более 3-х дней в неделю на протяжении 3-х недель. Они обусловлены болями в животе и появляются, как правило, в вечернее время, без какого-либо видимого повода. Колики встречаются у каждого 3-го малыша, хотя некоторые специалисты говорят о большей распространенности – от 80%. Причины их возникновения изучены плохо и недостаточно понятны, однако эксперты говорят о том, что они появляются из-за несовершенства желудочно-кишечного тракта ребенка: нехватки ферментов для расщепления пищи и отсутствия нормальной микрофлоры кишечника, которая помогает усваивать пищу.

 У значительного большинства детей, достигших 4-месячного возраста, кишечные колики бесследно проходят. Но до этого периода стоит следить за симптомами и при необходимости проконсультироваться с врачом. Ведь кишечные колики могут вызвать у ребенка нарушение пристеночного пищеварения и усвоения питательных веществ, а также спровоцировать развитие синдрома срыгивания и рвоты из-за повышения внутрибрюшного давления. Это же, в свою очередь, может привести к развитию гипотрофии и рахита, а в последующем быть причиной гастроэзофагеального рефлюкса, вторичной ферментативной недостаточности и колитического синдрома2.

 Кирилл Тверской, Медицинский директор компании Pfizer в России: «Кишечные колики – это одна из наиболее распространённых проблем, с которыми сталкиваются родители. Если оставить ее без внимания, она может стать причиной более серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, постоянные стрессы, связанные с длительным и громким плачем младенца, могут привести к снижению выработки молока у молодой матери, а также к нарушению психологического климата в семье. Бороться с кишечными коликами у малышей, связанными с повышенным газообразованием, уже многие годы помогает ветрогонный препарат «Саб Симплекс». Его действие нацелено на причину метеоризма, и он позволяет естественным образом вывести газы из организма младенца. Кроме того, этот препарат обладает высоким профилем безопасности: он не вступает в химические взаимодействия с другими лекарствами или органическими соединениями, и выводится из организма в неизменном виде».

 Компания Pfizer уже 20 лет помогает молодым родителям бороться с кишечными коликами у младенцев, поставляя на российский рынок препарат «Саб® Симплекс». Это средство на основе симетикона обладает ветрогонным действием и играет роль пеногасителя, с высокими показателями эффективности и безопасности способствует снижению количества газа в кишечнике малыша, вследствие чего колики проходят. Благодаря физической и химической инертности препарат не всасывается в организме и после прохождения через желудочно-кишечный тракт выводится в неизмененном виде.

 Кроме того, при поддержке компании в ноябре 2017 года в одной из московских клиник «Медси» на постоянной основе заработала «Школа молодых мам». На этих занятиях, в которых может принять участие любой желающий, распространяется полезная информация для родителей о способах борьбы с коликами.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ


Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

 Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Механизмы гепатотоксичности парацетамола и их перенос в патофизиологию человека

J Clin Transl Res. 2017 17 февраля; 3 (1): 157–169.

Хартмут Яешке

Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, Канзас-Сити, США

Хартмут Яешке, Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, Канзас-Сити, США;

* Автор, ответственный за переписку Ануп Рамачандран, Департамент фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, 3901 Rainbow Blvd, MS 1018, Kansas City, KS 66160 США Тел.+1 913-588-9842; Факс. +1 913-588-7501 Электронная почта: [email protected]

Получено 9 ноября 2016 г .; Пересмотрено 13 января 2017 г .; Принято 16 января 2017 г.

Copyright © 2017, Whioce Publishing Pte. Ltd.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Передозировка ацетаминофена (APAP) является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности в Соединенных Штатах, и механизмы повреждения печени, вызванные передозировкой APAP, являются предметом обширных исследований.Исследования на мышиной модели, которая точно воспроизводит состояние человека, показали, что гепатотоксичность инициируется образованием реактивного метаболита N -ацетил- p -бензохинонимина (NAPQI), который истощает клеточный глутатион и образует белковые аддукты на митохондриальные белки. Это приводит к митохондриальному окислительному и нитрозативному стрессу, сопровождающемуся активацией c-jun N -концевой киназы (JNK) и ее перемещением в митохондрии. Затем это усиливает митохондриальный оксидантный стресс, что приводит к транслокации Bax и родственного динамину белка 1 (Drp1) в митохондрии, что вызывает деление митохондрий и, в конечном итоге, индукцию перехода проницаемости митохондриальной мембраны (MPT).Индукция MPT запускает высвобождение межмембранных белков, таких как фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеаза G, в цитозоль и их перемещение в ядро, вызывая фрагментацию ядерной ДНК и активацию регулируемого некроза. Хотя эти каскады событий были в первую очередь идентифицированы на мышиной модели, исследования гепатоцитов человека и анализ циркулирующих биомаркеров у пациентов после передозировки APAP показывают, что ряд механистических событий идентичен у мышей и людей.Циркулирующие биомаркеры также кажутся полезными для прогнозирования течения повреждения печени после передозировки APAP у людей и обещают значительное клиническое использование в ближайшем будущем.

Актуальность для пациентов : В этом обзоре рассматриваются механизмы, лежащие в основе гепатотоксичности, вызванной APAP, и их значение для патофизиологии человека. Также обсуждаются текущие исследования различных биомаркеров, которые могут быть полезны в клиническом ведении пациентов с передозировкой APAP.

Ключевые слова: ацетаминофен, гепатотоксичность, белковые аддукты, митохондрии, окислительный стресс, оксид азота, фрагментация ДНК, регулируемый некроз, митохондриальная динамика, биомаркеры

1.Введение

Ацетаминофен — анальгетик, который безопасен в терапевтических дозах, но может вызывать значительную гепатотоксичность при передозировке. Гепатотоксичность APAP является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности (ОПН) в США [1], и недавнее исследование, оценивающее исходы у взрослых с острой печеночной недостаточностью в период с 1998 по 2013 год, показывает, что гепатотоксичность, вызванная APAP, составляет почти половину случаев ОПН. в течение всего 16-летнего периода непреднамеренная передозировка APAP (когда пациенты принимали чрезмерное количество лекарств в течение нескольких дней от таких заболеваний, как боль или жар) более распространена, чем преднамеренная (суицидальная) передозировка [2].Это похоже на более раннее исследование, которое показало, что непреднамеренная передозировка APAP составляла более 50% случаев ОПН, связанной с ацетаминофеном [3]. Эти непреднамеренные передозировки в основном вызваны увеличением доступности комбинированных препаратов, которые содержат ацетаминофен в дополнение к другим классам наркотиков, таким как опиоиды [4]. После того, как была обнаружена гепатотоксичность, вызванная APAP, механизмы, лежащие в основе этого, были тщательно исследованы, особенно на мышиной модели, которая воспроизводит ключевые механистические аспекты повреждения печени у людей, такие как митохондриальная дисфункция [5,6].Эти идеи, особенно в отношении истощения GSH и образования белковых аддуктов [7], привели к разработке N -ацетилцистеина (NAC) в качестве антидота при передозировке APAP [8,9]. Лечение NAC в настоящее время является стандартом лечения в этих условиях, и, несмотря на значительный терапевтический потенциал NAC в предотвращении APAP-индуцированной ОПН, для получения максимальной пользы его следует назначать сразу после приема APAP. Поскольку это может быть невозможно для большинства пациентов с передозировкой APAP, особенно с непреднамеренной передозировкой, постоянно исследуются новые терапевтические варианты, которые могут принести пользу при введении в более поздние сроки.Эти исследования привели к значительному дополнительному пониманию событий клеточной сигнализации, приводящих к гибели гепатоцитов и повреждению печени после передозировки APAP, и будут рассмотрены в этой статье.

2. Метаболизм ацетаминофена вызывает повреждение печени.

Терапевтические дозы APAP обычно конъюгированы с глюкуроновой кислотой и сульфатом, которые являются основными метаболитами APAP, а затем выводятся с мочой [10]. Минорный компонент APAP также окисляется микросомальной системой цитохрома P450, преимущественно Cyp2E1 и Cyp1A2 [11], с образованием реактивного метаболита N -ацетил- p -бензохинонимин (NAPQI) [12]. .Этот второстепенный метаболит, как правило, безвреден, поскольку он в основном конъюгирован с глутатионом и выводится с желчью [13,14]. Однако даже при таких низких терапевтических дозах происходит очень ограниченная реакция с сульфгидрильными группами белка, приводящая к ковалентному связыванию и образованию белкового аддукта [15,16]. Влияние этих белковых аддуктов ограничено, поскольку они эффективно удаляются аутофагией [17]. Только тогда, когда высокие уровни APAP насыщают путь сульфатирования и глюкуронизация больше не может поддерживаться [18], происходит избыточное образование реактивного метаболита NAPQI.Затем он потребляет глутатион для его конъюгации, что приводит к истощению запасов глутатиона. В то время как начальное истощение одинаково как для GSH, так и для GSSG, не влияя на соотношение GSSG: GSH (1: 200), скорость восстановления различна, при этом содержание GSSG увеличивается быстрее, чем содержание GSH [19]. Скорость восстановления GSH может значительно влиять на повреждение, поскольку индукция глутамат-цистеинлигазы, которая коррелирует с более быстрым восстановлением GSH, является одним из механизмов, с помощью которого самки мышей защищены от повреждения печени, вызванного APAP [20].Исследование дифференциальной метаболомики предполагает, что истощение глутатиона после приема низкой дозы APAP (150 мг / кг) сопровождается повышением уровня офтальмологической кислоты аналога глутатиона, где SH-группа цистеинового остатка GSH заменяется группой Ch4 из 2-аминобутирата. [21]. Обнаружение офтальмологической кислоты в сыворотке от пациентов с острой печеночной недостаточностью, вызванной APAP, также чаще встречалось у неживых [22]. По мере истощения глутатиона происходит усиление реакции NAPQI с сульфгидрильными группами белков с образованием белковых аддуктов [15].В отличие от более ранних предположений, это образование белковых аддуктов может происходить до того, как уровни GSH будут значительно истощены [15,23], а также после терапевтических доз APAP без соответствующего истощения GSH [15,16]. Считается, что взаимодействие NAPQI с митохондриальными белками и образование аддуктов митохондриальных белков имеет решающее значение для токсичности [24-26].

3. Образование аддуктов митохондриального белка и гепатотоксичность APAP.

Хотя митохондрии традиционно считались важными клеточными органеллами из-за их роли в генерации АТФ, теперь очевидно, что они играют важную роль в различных сценариях передачи сигналов клетками, включая гибель клеток из-за регулируемого некроза [27].Образование аддуктов NAPQI на митохондриальных белках оказалось уникальным для APAP по сравнению с его региоизомером 3’-гидроксиацетанилидом (AMAP), который не токсичен для мышей [24,28,29]. Напротив, недавние сообщения показывают, что AMAP цитотоксичен для первичных гепатоцитов человека или прецизионных срезов печени человека [30,31]. Интересно, что токсичность AMAP в первичных гепатоцитах человека коррелировала с образованием аддуктов митохондриального белка и митохондриальной дисфункцией [31]. Специфические мишени в митохондриях, такие как глутатионпероксидаза и альфа-субъединица АТФ-синтазы, были идентифицированы как претерпевающие образование аддукта с помощью протеомных подходов [32].Было показано, что такие ферменты, как HMG-CoA-синтаза, модифицируются, что сопровождается ингибированием активности фермента [33]. Аддукты APAP на митохондриальных белках, таких как глицинамидинотрансфераза, белок 7 болезни Паркинсона (PARK7), пероксиредоксин 6 и потенциал-зависимый белок 2 анион-селективного канала (VDAC2), также были обнаружены в культурах гепатоцитов человека [34], что указывает на образование аддуктов. Это не глобальный феномен, влияющий на все митохондриальные белки, а скорее избирательный по отношению к конкретным мишеням.В то время как аддукты митохондриальных белков имеют отношение к гепатотоксичности APAP, поскольку связывание NAPQI с митохондриальными белками коррелирует с токсичностью [35], роль специфических белков, нацеленных на образование аддуктов, в патофизиологии недостаточно изучена.

4. Образование аддукта вызывает митохондриальный окислительный и нитрозативный стресс.

Образование аддукта митохондриального белка приводит к увеличению продукции супероксида [36] (), что сопровождается нарушением митохондриального дыхания [37].Важность продукции митохондриального супероксида в гепатотоксичности APAP иллюстрируется тем фактом, что мыши с частичным дефицитом супероксиддисмутазы марганца (SOD2) (которая обычно поглощает супероксид) имеют преувеличенное повреждение печени при передозировке APAP [38,39]. Повышенное производство супероксида позволит ему взаимодействовать с оксидом азота (NO) в митохондриях с образованием реактивного радикала пероксинитрита (ONOO ), который может нитровать остатки тирозина белка и нарушать их функцию [40] ().Гепатотоксичность APAP приводит к раннему образованию нитротирозина исключительно в митохондриях гепатоцитов [41], предполагая, что образование повышенного супероксида и его реакция с NO происходит внутри этой органеллы. Однако источник оксида азота, способствующий образованию пероксинитрита в митохондриях, недостаточно изучен. Было продемонстрировано, что образование пероксинитрита после передозировки APAP не зависит от индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) [42]. Об отсутствии участия iNOS также свидетельствовало отсутствие защиты с помощью ингибиторов iNOS [43] и у мышей с дефицитом iNOS [44].Напротив, нейрональная NOS (nNOS), как было показано, присутствует в гепатоцитах [45], а ингибитор nNOS защищает от гибели клеток, индуцированной APAP, в изолированных гепатоцитах мыши [46]; аналогично, мыши с дефицитом nNOS показали замедленное повреждение после передозировки APAP [47], предполагая, что nNOS может быть предполагаемым источником NO для образования пероксинитрита после передозировки APAP.

Представление Minardo [167] гепатотоксичности ацетаминофена у мышей, иллюстрирующее временное разделение событий после передозировки APAP.Гепатотоксичность APAP инициируется его превращением в реактивный промежуточный продукт NAPQI, что приводит к истощению глутатиона и образованию аддуктов белка APAP. Образование аддуктов на митохондриальных белках модулирует функцию дыхательной цепи, производя повышенный уровень свободных радикалов, таких как супероксид. Это, наряду с оксидом азота, генерирует пероксинитрит, что приводит к нитрованию белка в митохондриях. Окислительный стресс митохондрий приводит к окислению тиоредоксина 1 с высвобождением его партнера ASK1, который активирует JNK, что приводит к его фосфорилированию и перемещению на внешнюю мембрану митохондрий, где он взаимодействует с Sab и впоследствии стимулирует продукцию свободных радикалов в цепи транспорта электронов митохондрий.Это, в свою очередь, усиливает активацию JNK и последующий митохондриальный оксидантный стресс, который в конечном итоге приводит к активации RIP3 и транслокации Drp1 и Bax в митохондрии. В то время как Bax инициирует проницаемость внешней мембраны, Drp1 индуцирует деление митохондрий и последующую активацию перехода митохондриальной проницаемости. Затем это высвобождает фактор, вызывающий апоптоз (AIF) и эндонуклеазу, которые перемещаются в ядро ​​и инициируют фрагментацию ядерной ДНК.

Релевантность пероксинитрита для APAP-индуцированной гепатотоксичности иллюстрируется критическими антиоксидантными белками, такими как SOD2, на которые он нацелен [48], и защитой, обеспечиваемой его очисткой с помощью отложенного приема глутатиона, который также пополняет уровни митохондриального GSH [49-52 ].Кроме того, избирательный метаболизм супероксида митохондриальным нацеленным SOD-миметиком Mito-TEMPO эффективно снижает гепатотоксичность APAP [53]. Кроме того, передозировка APAP у мышей с дефицитом SOD2 также вызвала обострение поражения печени, сопровождающееся усилением образования пероксинитрита и карбонила белка [38,39].

5. MAP-киназа JNK и усиление митохондриального окислительного стресса.

Хотя образование аддуктов APAP-белок на митохондриях инициирует митохондриальный нитрозативный и окислительный стресс, одного этого эффекта, по-видимому, недостаточно, чтобы в конечном итоге запустить MPT и гибель клеток.Таким образом, было признано, что опосредованная оксидантным стрессом активация MAP киназы JNK в цитозоле [54] в конечном итоге, по-видимому, усиливает митохондриальный оксидантный стресс и приводит к последующим сигнальным событиям. Активация JNK после передозировки APAP происходит рано после передозировки APAP, а затем поддерживается во время сигнального каскада, вызывающего гибель клеток гепатоцитов. Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1), участвует в APAP-индуцированной активации JNK, при этом ASK1-дефицитные мыши защищены от устойчивого повышения JNK [55], а специфический ингибитор ASK1 снижает активацию JNK на 1.5 ч и предотвращение транслокации JNK в митохондрии [56]. Кроме того, было обнаружено, что киназа 3 смешанного происхождения (MLK3) активируется окислительным стрессом и необходима для активации JNK в ответ на окислительный стресс [57]. Также было замечено, что фосфорилирование JNK через один, три и шесть часов после обработки APAP было значительно ослаблено у мышей MLK3-KO [57]. Поскольку предполагалось, что MLK3 является частью механизма обратной связи, который регулирует клеточные ответы на ROS [58], а активацию JNK можно предотвратить с помощью антиоксидантов [42], возможно, что происходит активация JNK, индуцированная APAP, опосредованная ROS. через несколько механизмов с временными изменениями в их взаимодействии.

Хотя активация JNK в цитозоле, по-видимому, является ранним событием после передозировки APAP, происходящим в течение часа после дозы 300 мг / кг мышам [56], на нее также влияет доза APAP. Было показано, что более низкие дозы APAP, такие как 150 мг / кг, вызывают временную активацию JNK с обратимой митохондриальной дисфункцией в печени мышей [26]. Как только JNK активируется и фосфорилируется в цитозоле, следующим механистическим шагом для усиления повреждения митохондрий является его транслокация в митохондрии, где он связывается с белком Sab на внешней мембране митохондрий [54,59].Связывание и фосфорилирование Sab с помощью p-JNK приводит к инактивации p-Src на внутренней митохондриальной мембране, что затем ингибирует транспорт электронов и увеличивает высвобождение активных форм кислорода [54,60], тем самым усиливая окислительный стресс и образование пероксинитрита [42] . В то время как несколько исследований показали, что JNK защищает от токсичности ацетаминофена [61, 62], на данные одного из них [62] может влиять различная восприимчивость к APAP-токсичности мышей субштаммов, использованных в исследовании [63].Однако неясно, почему отключение JNK1 и 2 в гепатоцитах приводит к парадоксальному обострению APAP-индуцированного повреждения печени [61], и это требует дальнейшего изучения. Общая патофизиологическая значимость петли амплификации JNK на мышиных моделях APAP-индуцированного повреждения печени была широко продемонстрирована с различными ингибиторами JNK и подавлением гена JNK [42, 64, 65], а также с защитой путем ингибирования предшествующих сигнальных событий [42, 64, 65]. 56,57,59]. Подобные эффекты APAP-индуцированной активации JNK и митохондриальной транслокации p-JNK также наблюдались в первичных гепатоцитах человека, хотя ингибирование JNK лишь умеренно снижало гибель клеток [66].Остается неясным, связано ли это с различием видов или отражает большую зависимость от амплификации оксидантного стресса in vivo по сравнению с культивируемыми клетками, которые обычно содержатся в гипероксических условиях, что приводит к усилению оксидантного стресса [36].

Параллельно с активацией и транслокацией JNK, митохондриальный оксидантный стресс также приводит к ранней транслокации цитозольного белка Bax в митохондрии [67,68]. В то время как первоначальный митохондриальный оксидантный стресс, по-видимому, необходим для транслокации Bax [53], Bax, по-видимому, впоследствии не влияет на митохондриальный оксидантный стресс и образование пероксинитрита, поскольку защита от APAP-индуцированного повреждения печени у мышей с нокаутом Bax была временной и возникала только при ранние временные точки [67].Однако недавняя информация, предполагающая, что Bax может быть частью большой интегрированной сети, опосредующей различные регулируемые формы клеточной смерти посредством митохондриальной транслокации [69], дает заманчивые подсказки относительно его значения в APAP-индуцированном повреждении печени и будет дополнительно обсуждаться ниже.

6. Передозировка APAP, митохондриальная динамика и аутофагия.

Митохондрии — это динамические органеллы, которые претерпевают изменения в морфологии в результате циклов слияния и деления. Эти процессы критически важны для митохондриального гомеостаза и биоэнергетики [70].Слияние и деление митохондрий регулируется рядом белков GTPase, таких как атрофия зрительного нерва 1 (OPA1), митофузин 1/2 (Mfn1 / 2) и родственный динамину белок 1 (Drp1) в клетках млекопитающих [71]. В то время как OPA1 и Mfn1 & 2 участвуют в слиянии митохондрий, Drp1 обеспечивает деление митохондрий у млекопитающих, где роль митохондриального белка деления 1 (Fis1) (белок деления у дрожжей) все еще не подтверждена [72]. Влияние передозировки APAP на динамику митохондрий было впервые выявлено, когда после передозировки APAP были обнаружены значительные повышения Drp1 и его транслокация в митохондрии [73] ().Роль Drp1 в делении митохондрий после передозировки APAP была впоследствии подтверждена другими исследованиями [74], предполагающими, что изменения в динамике митохондрий после передозировки APAP могут иметь важные механистические последствия. Взаимодействия между Bax и Drp1 также участвуют во время деления митохондрий в патофизиологических условиях, с пространственной и временной ассоциацией Bax с сайтами деления митохондрий, Drp1 и Mfn2 во время апоптоза [75]. Предполагается, что Bax необходим для Drp1-опосредованного деления митохондрий, вызванного фотодинамической терапией в клетках аденокарциномы легких человека [76], в то время как Drp1 влияет на транслокацию Bax в митохондрии в ответ на апоптоз, индуцированный облучением [77], а индуцированное Drp1 ремоделирование мембран стимулирует Олигомеризация Bax [78].Кроме того, было показано, что фармакологическое ингибирование Drp1 предотвращает Bax-индуцированную проницаемость внешней мембраны митохондрий (MOMP) [79]. Это взаимодействие между Bax и Drp1, оба из которых перемещаются в митохондрии после передозировки APAP, предполагает сценарий, при котором APAP-индуцированная транслокация Bax и Drp 1 в митохондрии способствует делению митохондрий, которое затем инициирует последующие события, такие как открытие митохондриальной проницаемости. переходная пора.

Было показано, что удаление поврежденных митохондрий посредством аутофагии (митофагии) ограничивает APAP-индуцированное повреждение [80], особенно в области острого некроза [81].Деление митохондрий, наблюдаемое при гепатотоксичности APAP, может усилить этот процесс [73]. Митохондриальная транслокация паркина, убиквитин-лигазы E3, необходима для индукции митофагии после передозировки APAP, а острый нокдаун паркина усугубляет APAP-индуцированное повреждение печени [82]. Однако хроническая делеция паркина делает животных устойчивыми к APAP [82], возможно, из-за развития компенсаторных и адаптивных механизмов хронической потери паркина, что может способствовать устойчивости к APAP-индуцированному повреждению печени [82].Паркин-независимое формирование митохондриального сфероида может заменить паркин-зависимую аутофагию при удалении поврежденных митохондрий [83]. С другой стороны, делеция гена аутофагии Atg5 приводит к хроническому повреждению, регенерации и воспалению, что также защищает от токсичности APAP [84]. Механизм этой защиты включает постоянную активацию Nrf2 с более высокой скоростью синтеза GSH и повышенной пролиферацией гепатоцитов [84]. Эти наблюдения подтверждают критическую роль аутофагии для выживания клеток в нормальных условиях и во время повреждения печени, вызванного APAP.

Сворачивание белка в эндоплазматическом ретикулуме (ER) является критической клеточной функцией, и различные клеточные стрессы, такие как ROS или изменения клеточного кальция, могут нарушать укладку белка и инициировать стресс ER. Мыши, получавшие 200 мг / кг ацетаминофена, показали активацию ER-стресса с повышением уровня GADD153 / CHOP через 6 часов после введения APAP, что сопровождалось снижением уровней Grp78 [85]. Более высокие дозы APAP также индуцируют маркеры стресса ER, при этом дозы APAP 450 мг / кг индуцируют активацию фактора транскрипции ATF6, чувствительного к стрессу ER, а также активацию транскрипции и повышенную экспрессию GADD153 / CHOP [86].Было также показано, что мыши с дефицитом CHOP защищены от APAP-индуцированного повреждения печени, хотя, что интересно, защита наблюдалась только у животных, которым вводили APAP через желудочный зонд, а не у животных, которым вводили APAP в виде внутрибрюшинной инъекции [87]. Следовательно, в то время как стресс ER, по-видимому, действительно возникает после передозировки APAP, механизмы, с помощью которых APAP вызывает стресс ER, недостаточно изучены [88] и нуждаются в дополнительном изучении.

7. APAP-индуцированный переход митохондриальной проницаемости и регулируемый некроз.

В то время как непосредственным следствием усиления митохондриального оксидантного стресса является потеря функции митохондриальных белков из-за модификации тиолов [33], опосредованное пероксинитритом образование нитротирозина [48] и окислительное повреждение митохондриальной ДНК [41], критическое событие, приводящее к эскалации Повреждение клетки является индукцией перехода митохондриальной проницаемости (MPT).Переход митохондриальной проницаемости — это широко изученный феномен, который первоначально был связан с путем апоптотической гибели клеток, хотя теперь признано, что он активируется при многочисленных формах гибели клеток. Он включает в себя начальную проницаемость внешней мембраны митохондрий, за которой следует резкое изменение проницаемости внутренней мембраны, позволяющее выйти молекулам менее 1500 дальтон [89,90]. Хотя было высказано предположение, что Bax и Bak образуют компоненты митохондриальной переходной поры проницаемости (MPTP) на внешней мембране [90,91], компоненты внутри внутренней мембраны все еще подтверждаются.В то время как циклофилин D обычно считается одним из проверенных компонентов и регуляторов MPT [92], недавние данные свидетельствуют о том, что кольцо c-субъединицы F1FO АТФ-синтазы также может быть регуляторной единицей внутри внутренней мембраны [93]. Индукция MPT после передозировки APAP приводит к нарушению протонного градиента через мембрану, потере митохондриального мембранного потенциала и, как следствие, прекращению производства АТФ, что в конечном итоге приводит к гибели клеток [94–97].Однако роль циклофилина D и MPTP в APAP-индуцированном повреждении печени, по-видимому, зависит от вводимой дозы APAP. Например, в то время как использование относительно низкой передозировки APAP в 200 мг / кг продемонстрировало защиту от повреждения печени у мышей с дефицитом циклофилина D [96], только временная защита была достигнута при ингибировании циклофилина с помощью циклоспорина A in vitro [94] . Кроме того, лечение более высокой дозой APAP (600 мг / кг) in vivo также не показало защиты от повреждения печени [98].Хотя первоначально MPT изучалась только в контексте патофизиологии, в настоящее время признается, что она также может играть физиологическую роль [99], например, в сердце [100] и в буферизации кальция в нейрональных клетках [101]. Это может объяснить временное открытие MPTP, наблюдаемое после обработки мышей низкими дозами APAP (150 мг / кг) [26], когда активация JNK также наблюдалась только в течение короткого периода времени. Однако длительная активация JNK приводит к необратимой активации MPT [26]. Участие лизосомального железа, перемещающегося в митохондрии через унипортер кальция, также было предложено в APAP-индуцированном открытии MPTP [102,103], подразумевая, что образование активных форм кислорода посредством опосредованной железом реакции Фентона также может быть источником амплификации, что в конечном итоге вызывает дисфункцию митохондрий. .Следовательно, активация поры перехода митохондриальной проницаемости, которая является ключевым механистическим этапом в каскаде передачи клеточных сигналов после передозировки APAP, по-видимому, зависит от дозы APAP, при этом более низкие дозы вызывают обратимую активацию, в то время как более высокие дозы вызывают стойкий эффект.

Непосредственным следствием Bax-индуцированной проницаемости внешней митохондриальной мембраны должно быть высвобождение ряда белков из межмембранного пространства, которые участвуют в путях гибели клеток, таких как апоптоз.Высвобождение этих белков, включая цитохром c, s econd m , происходящее из итохондрии a активатор c аспазы (Smac), фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеазу G, были широко изучены в контексте апоптотической клетки. смерть, и признано, что механизмы их высвобождения могут быть не во всех случаях одинаковыми. Высвобождение цитохрома c и Smac происходит почти одновременно, что позволяет предположить, что они покидают митохондрии по схожему механизму [104], тогда как высвобождение AIF из митохондрий происходит с разной скоростью [105].Кроме того, в то время как Bax участвует в высвобождении цитохрома c и Smac, это не относится к эндонуклеазе G и AIF [106], предполагая, что эти два белка могут высвобождаться с помощью немного разных механизмов в отличие от цитохрома c и Smac. Также было показано, что DRP1 может влиять на высвобождение межмембранных белков [104], участвуя в высвобождении цитохрома c, Smac, AIF и эндонуклеазы G, что очевидно после APAP [67,107]. Попав в цитозоль, AIF и эндонуклеаза G (обе содержат последовательности ядерной локализации [108]) перемещаются в ядро ​​[107], где эндонуклеаза G расщепляет ДНК каждые 50-300 тыс. Пар оснований [109], тем самым генерируя фрагменты ДНК, которые обычно наблюдаются после APAP. передозировка [41,110] ().AIF также имеет решающее значение для повреждения ДНК и повреждения печени из-за его участия в фрагментации ДНК [111], факт подчеркивается тем фактом, что у AIF-дефицитных мышей меньше повреждение ДНК и повреждение печени после APAP [112].

8. Некротическая гибель клеток после передозировки APAP

Как обсуждалось, белки, высвобождаемые из митохондриального межмембранного пространства после APAP, также обнаруживаются в цитозоле после апоптотической гибели клеток. Однако, несмотря на высвобождение митохондриями цитохрома c [107,113] во время APAP-индуцированного повреждения печени, не происходит активации каспаз [114,115], и все морфологические характеристики некроза, включая набухание клеток и органелл, высвобождение клеточного содержимого и кариолиз, очевидны как в vivo и in vitro [116-118].Кроме того, ингибиторы каспаз не защищают от повреждения печени, вызванного APAP [114, 115, 118, 119]. Недавние исследования выявили ряд молекулярных медиаторов, определяющих способ гибели клеток после передозировки APAP, что подтверждает, что клетки умирают в результате контролируемой формы гибели клеток, которая теперь называется регулируемым некрозом. Некроптоз, форма регулируемого некроза, обычно опосредуется активацией рецепторов смерти, таких как рецептор TNF 1 (TNFR1), что в конечном итоге приводит к сборке комплекса некротической смерти (некросомы) [120], который состоит из взаимодействующей с рецептором киназы. 1 (RIP1), рецептор-взаимодействующая киназа 3 (RIP3), которые взаимодействуют через свои домены мотива гомотипического взаимодействия (RHIM), а также псевдокиназный белок, подобный домену киназы смешанного происхождения (MLKL) [121].Активация этих медиаторов, таких как протеинкиназы 1 и 3, взаимодействующие с рецепторами (RIPK 1 и 3), приводит к некрозу при ингибировании апоптоза [122], а RIP3, как предполагается, является молекулярным переключателем между апоптозом и некрозом [123], включая это как уникальный молекулярный регулятор, диктующий некротическую гибель клеток. Было высказано предположение, что сигналы смерти передаются от RIP1 к RIP3 через их RHIM домены, приводя к рекрутированию дополнительных молекул RIP3 для распространения сигнала, подразумевая, что олигомеризация RIP3 является минимальной функциональной единицей, которая необходима для управления сборкой некросом [121].Активированный RIP3 связывается с MLKL и впоследствии фосфорилирует MLKL [124]. Активированный MLKL затем направляет некросому в различные богатые фосфолипидами клеточные компартменты, где MLKL нарушает целостность мембраны, вызывая некротическую гибель клеток [121].

Ранняя индукция уровней RIP3 была очевидна после передозировки APAP [73,125], а генетическая делеция RIP3 задерживала индуцированную APAP гибель клеток [73], что указывает на участие киназы в путях гибели клеток, индуцированных APAP. Это участие RIP3 в APAP-индуцированном остром повреждении печени подтверждается несколькими сообщениями, показывающими повышенную регуляцию экспрессии белка RIP3 при вызванном этанолом повреждении печени.[126], неалкогольный стеатогепатит [127] и поражение печени, вызванное фуросемидом [128]. Также недавно сообщалось, что, хотя делеция RIP3 является защитной при ConA-индуцированном аутоиммунном гепатите, ингибирование RIP1 усугубляет заболевание и ускоряет смерть животных. Однако при APAP-опосредованном повреждении печени блокада RIP1 или RIP3 была защитной [125]. Кроме того, недавно разработанный высокоселективный ингибитор RIP3 защищает от гибели клеток, индуцированной APAP, в изолированных гепатоцитах человека in vitro и на мышиной модели in vivo.[129]. В отличие от всех этих доказательств, одна группа исследователей не смогла обнаружить экспрессию RIP3 в первичных гепатоцитах мыши в базовых условиях или после обработки APAP [74], открытие, на которое могли повлиять условия культивирования [130].

Следует отметить, однако, что различные физиологические и патофизиологические процессы могут иметь небольшие различия в конкретных компонентах некросомы, при этом индукторы, такие как цитомегаловирус мыши (MCMV) и вирус простого герпеса, имеют другие белки с доменами RHIM, заменяющими компоненты некросомы. [121].Следовательно, требования к конкретным компонентам некросомы могут варьироваться в зависимости от патофизиологии, при этом некроз, опосредованный Toll-подобным рецептором 3, протекает независимо от RIP1 [131], а регулируемый некроз, опосредованный MLKL, протекает независимо от RIPK3 при воспалении после гепатита, индуцированного Con A [ 132]. Однако участие MLKL в APAP-индуцированном повреждении печени сомнительно, поскольку в двух исследованиях было обнаружено, что мыши с нокаутом MLKL не были защищены [74, 132]. Эта информация в сочетании с тем фактом, что гепатотоксичность APAP не ослабляется в отсутствие TNFR1 [133] или не зависит от отсутствия TNF [134], приводит к заключению, что гибель клеток, индуцированная APAP, вероятно, не связана с классическим некроптозом.Однако было показано, что активные формы кислорода, которые являются центральными участниками в сигнальном каскаде, индуцированном APAP, участвуют в индуцированном RIP3 некроптозе кардиомиоцитов [135], а несколько исследований также показали участие RIP1 в индуцированном APAP повреждении печени [57]. , 73,74,136], дополнительно подтверждая, что способ гибели клеток после APAP регулируется некрозом. Недавнее сообщение выявило железозависимую неапоптотическую форму гибели клеток, называемую ферроптозом [137], и исследования первичных гепатоцитов в культуре, по-видимому, предполагают, что эта форма гибели клеток может играть роль в повреждении гепатоцитов, вызванном APAP [138].Однако физиологическое значение этой формы гибели клеток при APAP-индуцированном повреждении печени in vivo требует дальнейшего изучения. Таким образом, согласно имеющимся в литературе данным, гибель клеток гепатоцитов, вызванная APAP, не является классическим апоптозом или некроптозом. Хотя точная последовательность событий и идентичность всех медиаторов, участвующих в процессе, все еще исследуются, гепатоциты после передозировки APAP погибают из-за регулируемого некроза.

9. Роль воспаления и межклеточной коммуникации в APAP-индуцированном повреждении печени

APAP-индуцированный некроз гепатоцитов приводит к массовому высвобождению ассоциированных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP), что затем может приводить к рекрутированию моноцитов и нейтрофилов.[139]. Хотя хорошо известно, что воспаление индуцируется после повреждения печени, вызванного APAP, в литературе есть некоторые разногласия относительно биологической роли этого воспаления и того, будет ли оно полезной терапевтической мишенью. В то время как ряд более ранних исследований предполагал, что воспаление играет роль в некрозе гепатоцитов с опосредованной рецептором P2X7 пуринергической передачи сигналов, которая, как считается, способствует повреждению печени через инфламмасомы [140, 141], идентичность типа цитотоксических клеток, участвующих в иммуно-опосредованном повреждении, не ясна и Было показано, что эффект P2X7 обусловлен ингибированием изоферментов P450 ингибитором P2X7, а не активацией инфламмасом [142].Значительный объем данных, рассмотренных Woolbright et al. [139], что вызывает опасения по поводу роли стерильного воспаления и важности активации инфламмасом во время гепатотоксичности APAP, и большинство экспериментальных данных предполагают, что обширный стерильный воспалительный ответ во время гепатотоксичности APAP в основном полезен за счет ограничения образования и воздействия провоспалительных медиаторов и способствуя восстановлению тканей [143]. Роль воспаления в APAP-индуцированном повреждении печени более подробно обсуждается в статье Woolbright в этом специальном выпуске [144].

Межклеточная коммуникация играет важную роль в гомеостазе тканей, и щелевые контакты между гепатоцитами являются важными хранителями этого процесса. Щелевые соединения состоят из белков коннексина [145], и предполагается, что низкомолекулярный ингибитор коннексина 32 (2-аминоэтоксифенилборат) защищает от гепатотоксичности APAP [146]. Однако позже было показано, что 2-аминоэтоксифенилборат защищает от гепатотоксичности ацетаминофена, ингибируя ферменты цитохрома P450 и активацию JNK [147].Также было обнаружено, что генетический дефицит коннексина 32 не влияет на вызванную ацетаминофеном гибель клеток, воспаление или окислительный стресс [148]. Однако исследование, изучающее роль множественных коннексинов, таких как коннексин26, коннексин32 и коннексин43, продемонстрировало, что коммуникация через щелевые соединения была нарушена после передозировки APAP, что сопровождалось переключением продукции коннексина с коннексина 32 и коннексина 26 на коннексин 43 [149]. У животных с дефицитом коннексина 43 наблюдалось обострение поражения печени после передозировки APAP с повышенной гибелью клеток, воспалением и окислительным стрессом, что позволяет предположить, что передача сигналов, опосредованная коннексином 43, может защитить от повреждения печени, вызванного APAP [149].Недавнее исследование также предполагает, что ингибирование паннексинов, семейства белков, образующих трансмембранные каналы, связывающих цитозоль с внеклеточной средой, снижает гепатотоксичность, вызванную APAP [150]. Таким образом, внутриклеточная передача сигналов, которая приводит к некрозу гепатоцитов после APAP, также может влиять на межклеточную коммуникацию через различные белки щелевых соединений, и дальнейшие исследования в этой области предоставят дополнительную информацию о передаче APAP-индуцированной передачи сигналов через печень.Дальнейшие детали роли щелевых соединений в гепатотоксичности APAP обсуждаются в статье Maes в этом специальном выпуске [151].

10. Трансляция механизмов APAP-индуцированного повреждения печени от мышей к человеку

Трансляция механизмов, полученных на мышиных моделях передозировки APAP, в человеческую ситуацию была начата только недавно. Изучение внутрипеченочных изменений после передозировки APAP у людей может быть изучено только с использованием подходов культивирования клеток in vitro из-за отсутствия биопсий печени у этих пациентов, у которых процедура противопоказана.Основным препятствием для проведения этих анализов in vitro была метаболическая недостаточность обычно используемой линии клеток печени HepG2 [152]. Однако недавние исследования метаболически компетентных клеточных линий HepaRG [23] и первичных гепатоцитов человека [66] подтвердили, что воздействие высоких уровней APAP приводит к истощению GSH, образованию аддуктов белка APAP в митохондриях и дисфункции органелл, сопровождающейся оксидантным стрессом, что приводит к некротическая гибель клеток человека, как было продемонстрировано ранее на моделях мышей.Активация JNK и ее перемещение в митохондрии также были очевидны в первичных гепатоцитах [66], тогда как в клетках HepaRG этого не наблюдалось [66]. Таким образом, многие ключевые события внутриклеточной передачи сигналов, обнаруженные у мышей, воспроизводятся в гепатоцитах человека, что позволяет предположить, что общие механизмы задействованы во время прогрессирования APAP-индуцированного повреждения печени. Дальнейшее подтверждение сходства механизмов происходит при обнаружении аддуктов белка APAP в плазме у пациентов после передозировки APAP, что означает, что они генерируют аналогичный реактивный метаболит, что и у мышей [153].Хотя уровни аддуктов белка APAP могут идентифицировать пациентов с потенциальной передозировкой APAP [16,153], интерпретация должна быть смягчена тем фактом, что аддукты белка APAP были обнаружены в кровотоке у людей, принимающих терапевтические дозы ацетаминофена, и это сохранялось в течение более недели после прекращения приема. [154]. Кроме того, уровни аддуктов белка имеют тенденцию к пику в более поздние моменты времени у людей [18] по сравнению с мышами [15], что коррелирует с замедленным повреждением клеток у пациентов и гепатоцитов человека.

Центральная роль митохондриальной дисфункции и фрагментации ядерной ДНК в APAP-индуцированном повреждении печени на мышиной модели также реплицируется у людей, что проиллюстрировано обнаружением фермента митохондриального матрикса, глутаматдегидрогеназы, митохондриальной ДНК и фрагментов ядерной ДНК у пациентов с Передозировка APAP [155]. Важность митохондриальной дисфункции дополнительно подтверждается корреляцией этих сывороточных маркеров митохондриального повреждения с неблагоприятным исходом, определяемым смертью или необходимостью трансплантации печени для выживания [156].Подтверждение того, что гибель клеток у людей является некрозом, происходит благодаря значительному увеличению биомаркеров некроза, таких как полноразмерный цитокератин-18, HMGB1 и микроРНК-122, у пациентов с передозировкой APAP [157, 158] в отличие от биомаркеров апоптоза. такие как расщепленная каспазой форма цитокератина-18 и активность каспазы-3, которые показали лишь незначительное увеличение или отсутствие значительных изменений, соответственно, у этих пациентов [155, 157]. Таким образом, эксперименты на первичных гепатоцитах человека и клетках HepaRG человека, а также измерение специфических циркулирующих биомаркеров у пациентов после передозировки APAP указывают на общность механизмов повреждения печени у мышей и мужчин.Важно понимать, что крысы, как правило, менее восприимчивы к APAP, чем мыши, и не являются хорошей моделью токсичности для человека [25]. С точки зрения вмешательства, было показано, что введение антител против HMGB1 защищает от повреждения печени, вызванного APAP, за счет усиления регенерации и восстановления печени [159]. Нейтрализация HMGB1 также снижает бактериальную транслокацию из кишечника во время гепатотоксичности APAP [160]. Недавнее исследование показало, что использование частично гуманизированного моноклонального антитела против HMGB1 у мышей привело к 50% снижению повреждения печени после передозировки APAP с более длительной терапевтической эффективностью по сравнению с NAC [161].Интересно, однако, что животные, получавшие гуманизированное антитело, демонстрировали сниженную регенерацию [161], предполагая, что механизмы защиты отличались от механизмов защиты, наблюдаемых при лечении грызунов анти-HMGB1 [159].

Помимо информации о механизмах поражения печени, прогнозирование течения поражения печени и тяжести у отдельных пациентов было бы очень важно для пациентов с передозировкой APAP с точки зрения клинического ведения. Измерение ферментов печени, таких как АЛТ и АСТ, не очень полезно в этом контексте, поскольку они отражают острую гибель клеток, а пиковые уровни АЛТ и АСТ не позволяют прогнозировать клинический исход [157, 162].Биомаркеры сыворотки, которые могут предсказать острую печеночную недостаточность и смерть, поэтому будут иметь огромное клиническое применение. С этой целью теперь очевидно, что более высокие уровни цитокератина-18, HMGB1 и гликодеоксихолевой кислоты коррелируют с плохим результатом [157, 163]. На другом конце спектра, у ранних пациентов, повышение уровня miR-122, цитокератина-18, HMGB1 и аргининосукцинатсинтетазы может указывать на повреждение печени до того, как можно измерить повышение АЛТ / АСТ [162, 164, 165]. Профили циркулирующей miRNA также могут быть полезны для идентификации гепатотоксичности APAP и для дифференциации причин повреждения клеток [166].Таким образом, ключевые механистические этапы клеточного сигнального каскада, индуцированного в печени после передозировки APAP, впервые обнаруженной на животных моделях, были подтверждены в гепатоцитах человека, а также косвенно подтверждены циркулирующими биомаркерами от пациентов-людей. Будущие исследования в этой области открытия биомаркеров, вероятно, откроют дополнительные молекулы, которые могут идентифицировать терапевтические цели или помочь предсказать течение повреждения печени после передозировки APAP в клинике [162].

В заключение, значительные успехи были достигнуты в последние годы в отношении механизмов передачи сигналов клеток, участвующих в APAP-индуцированном повреждении печени, с определением роли митохондриальной динамики и регулируемого некроза.Некоторые из этих ключевых механистических событий также воспроизводятся у людей, предполагая, что клеточные ответы на передозировку APAP сохраняются между мышами и людьми. Однако в наших знаниях существуют значительные пробелы в отношении ряда этапов этого процесса, что оправдывает дальнейшие исследования механизмов, а также прогнозирующих биомаркеров в будущем.

Благодарности

Работа в лаборатории авторов была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения DK070195, AA12916 и DK102142, а также грантом Национального института общих медицинских наук (P20 GM103549 и P30 GM118247) Национальных институтов здравоохранения. Здоровье.

Глоссарий

СОКРАЩЕНИЯ
Сокращение
APAP Ацетаминофен;
AMAP 3’-гидроксиацетанилид;
NAPQI N -ацетил- p -бензохинонимин;
JNK c-jun N -концевая киназа;
RIP3 взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 3;
DRP 1 белок, родственный динамину 1;
MPT переход проницаемости митохондриальной мембраны;
AIF фактор индукции апоптоза;
ALF острая печеночная недостаточность;
NAC N -ацетилцистеин;
PARK7 белок болезни Паркинсона 7;
VDAC2 потенциал-зависимый анион-селективный канал, белок 2;
SOD2 супероксид марганца дисмутаза;
ONOO пероксинитрит;
iNOS индуцибельная синтаза оксида азота;
nNOS нейрональная синтаза оксида азота;
ASK1 киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза;
OPA1 атрофия зрительного нерва 1 белок;
Mfn1 / 2 митофузин 1/2;
Fis1 белок митохондриального деления 1;
MOMP проницаемость внешней мембраны митохондрий;
Smac s секунда m производное итохондрии a активатор c аспазы;
HMGB1 белок группы 1 с высокой подвижностью

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

[1] Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Дэверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С., Райш Дж.С., Шёдт Ф.В., Остапович Г., Шакил А.О., Ли В.М. Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология. 2005; 42: 1364–1372. [PubMed] [Google Scholar] [2] Рубен А., Тиллман Х., Фонтана Р.Дж., Дэверн Т., Макгуайр Б., Стравиц Р.Т., Дуркальски В., Ларсон А.М., Лиу И., Фикс О, Шильски М., МакКэшленд Т., Хэй Дж. Э., Мюррей N, Shaikh OS, Ganger D, Zaman A, Han SB, Chung RT, Smith A, Brown R, Crippin J, Harrison ME, Koch D, Munoz S, Reddy KR, Rossaro L, Satyanarayana R, Hassanein T, Hanje AJ, Олсон Дж., Субраманиан Р., Карвеллас К., Хамид Б., Шеркер А. Х., Робак П., Ли В. М..Результаты у взрослых с острой печеночной недостаточностью в период с 1998 по 2013 год: наблюдательное когортное исследование. Ann Intern Med. 2016; 164: 724–732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [3] Ланкастер Е.М., Хиатт Дж. Р., Зарринпар А. Гепатотоксичность ацетаминофена: обновленный обзор. Arch Toxicol. 2015; 89: 193–199. [PubMed] [Google Scholar] [4] Кларк Р., Фишер Дж. Э., Скетрис И. С., Джонстон Г. М.. Распространенность высоких доз парацетамола в отпускаемых по рецепту комбинациях парацетамол / опиоиды: обсервационное исследование.BMC Clin Pharmacol. 2012; 12: 11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [5] Маес М., Винкен М., Яешке Х. Экспериментальные модели гепатотоксичности, связанной с острой печеночной недостаточностью. Toxicol Appl Pharmacol. 2016; 290: 86–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [6] Jaeschke H, Xie Y, McGill MR. Поражение печени, вызванное ацетаминофеном: от животных моделей к людям. J Clin Transl Hepatol. 2014; 2: 153–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [7] Митчелл Дж. Р., Джоллоу Диджей, Поттер В. З., Джиллетт Дж. Р., Броди ББ.Некроз печени, вызванный ацетаминофеном. IV. Защитная роль глутатиона. J Pharm Exp Ther. 1973; 187: 211–217. [PubMed] [Google Scholar] [8] Прескотт Л.Ф., Парк Дж., Баллантайн А., Адрианссенс П., Праудфут А.Т. Лечение отравления парацетамолом (ацетаминофеном) N-ацетилцистеином. Ланцет. 1977; 2: 432–434. [PubMed] [Google Scholar] [9] Петерсон Р.Г., Румак Б.Х. Лечение острого отравления ацетаминофеном ацетилцистеином. ДЖАМА. 1977; 237: 2406–2407. [PubMed] [Google Scholar] [10] McGill MR, Jaeschke H. Метаболизм и утилизация парацетамола: последние достижения в отношении гепатотоксичности и диагностики.Pharm Res. 2013; 30: 2174–2187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [11] Захер Х., Бутерс Дж. Т., Уорд Дж. М., Бруно М.К., Лукас А.М., Стерн С.Т., Коэн С.Д., Гонсалес Ф.Дж.. Защита от токсичности ацетаминофена у мышей с двойным нулем CYP1A2 и CYP2E1. Toxicol Appl Pharmacol. 1998. 152: 193–199. [PubMed] [Google Scholar] [12] Нельсон С.Д. Молекулярные механизмы гепатотоксичности, вызываемой парацетамолом. Семинары по заболеваниям печени. 1990; 10: 267–278. [PubMed] [Google Scholar] [13] Хинсон Дж. А., Монах Т. Дж., Хонг М., Хигет Р. Дж., Пол Л. Р..3- (глутатион-S-ил) ацетаминофен: желчный метаболит парацетамола. Утилизация наркотиков. 1982; 10: 47–50. [PubMed] [Google Scholar] [14] Чен С., Хенниг Г.Е., Манавту Дж. Э. Гепатобилиарная экскреция конъюгата парацетамола с глутатионом и его производных у крыс с дефицитом транспорта (TR-) с гипербилирубинемией. Утилизация наркотиков. 2003. 31: 798–804. [PubMed] [Google Scholar] [15] McGill MR, Lebofsky M, Norris HR, Slawson MH, Bajt ML, Xie Y, Williams CD, Wilkins DG, Rollins DE, Jaeschke H. Уровни аддуктов ацетаминофена и белка в плазме и печени у мышей после лечения ацетаминофеном: доза-реакция, механизмы и клинические последствия.Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 269: 240–249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [16] Херд К.Дж., Грин Дж.Л., Джеймс Л.П., судья Б.С., Золот Л., Райи С., Дарт Р.С. Аддукты ацетаминофена и цистеина во время терапевтического дозирования и после передозировки. BMC Gastroenterol. 2011; 11:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [17] Ni HM, McGill MR, Chao X, Du K, Williams JA, Xie Y, Jaeschke H, Ding WX. Удаление аддуктов белка ацетаминофена путем аутофагии защищает от вызванного ацетаминофеном повреждения печени у мышей.J Hepatology. 2016; 65: 354–362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [18] Xie Y, McGill MR, Cook SF, Sharpe MR, Winefield RD, Wilkins DG, Rollins DE, Jaeschke H. циркуляция больных передозировкой и в клетках HepaRG. Xenobiotica. 2015; 45: 921–929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [19] Яешке Х. Образование дисульфида глутатиона и окислительный стресс при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, у мышей in vivo: защитный эффект аллопуринола.J Pharm Exp Ther. 1990; 255: 935–941. [PubMed] [Google Scholar] [20] Du K, Williams CD, McGill MR, Jaeschke H. Более низкая восприимчивость самок мышей к гепатотоксичности ацетаминофена: роль митохондриального глутатиона, оксидантного стресса и N-концевой киназы c-jun. Toxicol Appl Pharmacol. 2014; 281: 58–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [21] Сога Т., Баран Р., Суэмацу М., Уэно И., Икеда С., Сакуракава Т., Какадзу И., Исикава Т., Роберт М., Нисиока Т., Томита М. Дифференциальная метаболомика показывает, что офтальмологическая кислота является биомаркером окислительного стресса, указывающим на потребление глутатиона в печени.J Biol Chem. 2006. 281: 16768–16776. [PubMed] [Google Scholar] [22] Каур Г., Лесли Е.М., Тиллман Х., Ли В.М., Суонлунд Д.П., Карвеллас С.Дж. Группа исследования острой печеночной недостаточности США. Офтальмовая кислота в сыворотке крови у пациентов с острой печеночной недостаточностью, индуцированной ацетаминофеном, чаще обнаруживается у неживых. PLoS One. 2015; 10: e0139299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [23] McGill MR, Yan HM, Ramachandran A, Murray GJ, Rollins DE, Jaeschke H. Клетки HepaRG: человеческая модель для изучения механизмов гепатотоксичности ацетаминофена.Гепатология. 2011; 53: 974–982. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [24] Тирменштейн М.А., Нельсон С.Д. Субклеточное связывание и влияние на гомеостаз кальция, производимого ацетаминофеном и негепатотоксическим региоизомером, 3’-гидроксиацетанилидом, в печени мышей. J Biol Chem. 1989; 264: 9814–9819. [PubMed] [Google Scholar] [25] McGill MR, Williams CD, Xie Y, Ramachandran A, Jaeschke H. Повреждение печени, вызванное ацетаминофеном, у крыс и мышей: сравнение аддуктов белков, митохондриальной дисфункции и окислительного стресса в механизме токсичность.Toxicol Appl Pharmacol. 2012; 264: 387–394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [26] Ху Дж., Рамшеш В.К., МакГилл М.Р., Яешке Х., Лемастерс Дж. Низкие дозы ацетаминофена вызывают обратимую митохондриальную дисфункцию, связанную с временной активацией N-концевой киназы c-Jun в печени мышей. Toxicol Sci. 2016; 150: 204–215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [28] Майерс Т.Г., Дитц Е.К., Андерсон Н.Л., Хайралла Е.А., Коэн С.Д., Нельсон С.Д. Сравнительное исследование белков печени мышей, арилированных реактивными метаболитами ацетаминофена и его негепатотоксического региоизомера, 3’-гидроксиацетанилида.Chem Res Toxicol. 1995; 8: 403–413. [PubMed] [Google Scholar] [29] Мэтьюз А.М., Хинсон Дж. А., Робертс Д. В., Пумфорд Н. Р.. Сравнение ковалентного связывания ацетаминофена и региоизомера 3’-гидроксиацетанилида с белком печени мыши. Toxicol Lett. 1997; 90: 77–82. [PubMed] [Google Scholar] [30] Хади М., Драгович С., ван Свелм Р., Херперс Б., ван де Уотер Б., Рассел Ф. Г., командор Дж. Н., Гротуис Г. М.. AMAP, предполагаемый нетоксичный изомер ацетаминофена, токсичен для печени крыс и человека. Arch Toxicol. 2013; 87: 155–165.[PubMed] [Google Scholar] [31] Xie Y, McGill MR, Du K, Dorko K, Kumer SC, Schmitt TM, Ding WX, Jaeschke H. Образование аддуктов митохондриального белка и митохондриальная дисфункция во время N-ацетил-m-аминофенола ( AMAP) -индуцированная гепатотоксичность в первичных гепатоцитах человека. Toxicol Appl Pharmacol. 2015; 289: 213–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [32] Qiu Y, Benet LZ, Burlingame AL. Идентификация мишеней белков печени реактивных метаболитов ацетаминофена in vivo у мышей с использованием двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии.J Biol Chem. 1998; 273: 17940–17953. [PubMed] [Google Scholar] [33] Андринга К.К., Байт М.Л., Яешке Х., Бейли С.М. Модификации тиола митохондриального белка при гепатотоксичности ацетаминофена: влияние на синтазу HMG-CoA. Toxicol Lett. 2008. 177: 188–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [34] Брудерер Р., Бернхардт О.М., Ганди Т., Миладинович С.М., Ченг Л.Й., Месснер С., Эренбергер Т., Занотелли В., Бутшайд И., Эшер С., Витек О., Риннер О. , Рейтер Л. Расширение границ количественного профилирования протеома с независимым сбором данных и применением к трехмерным микротканям печени, обработанным ацетаминофеном.Протеомика клеток Mol. 2015; 14: 1400–1410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [35] Jaeschke H, Knight TR, Bajt ML. Роль оксидантного стресса и активных форм азота в гепатотоксичности ацетаминофена. Toxicol Lett. 2003. 144: 279–288. [PubMed] [Google Scholar] [36] Ян Х.М., Рамачандран А., Байт М.Л., Лемастерс Дж. Дж., Яешке Х. Напряжение кислорода модулирует вызванный ацетаминофеном митохондриальный оксидантный стресс и повреждение клеток в культивируемых гепатоцитах. Toxicol Sci. 2010; 117: 515–523. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [37] Мейерс Л.Л., Бейершмитт В.П., Хайралла Е.А., Коэн С.Д.Индуцированное ацетаминофеном подавление митохондриального дыхания печени у мышей. Toxicol Appl Pharmacol. 1988; 93: 378–387. [PubMed] [Google Scholar] [38] Рамачандран А., Лебофски М., Вайнман С.А., Яешке Х. Влияние частичной супероксиддисмутазы марганца (SOD2) — дефицит на митохондриальный оксидантный стресс, фрагментацию ДНК и повреждение печени во время гепатотоксичности ацетаминофена. Toxicol Appl Pharmacol. 2011; 251: 226–233. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [39] Фудзимото К., Кумагаи К., Ито К., Аракава С., Андо И., Ода С., Ямото Т., Манабе С.Чувствительность к повреждению печени у гетерозиготных мышей с нокаутом Sod2, получавших троглитазон или ацетаминофен. Toxicol Pathol. 2009; 37: 193–200. [PubMed] [Google Scholar] [40] Ради Р., Пелуффо Дж., Альварес М.Н., Навилиат М., Кайота А. Распознавание образования пероксинитрита в биологических системах. Free Radic Biol Med. 2001. 30: 463–488. [PubMed] [Google Scholar] [41] Cover C, Mansouri A, Knight TR, Bajt ML, Lemasters JJ, Pessayre D, Jaeschke H. Индуцированное пероксинитритом митохондриальное и эндонуклеазное повреждение ядерной ДНК при гепатотоксичности ацетаминофена.J Pharmacol Exp Ther. 2005; 315: 879–887. [PubMed] [Google Scholar] [42] Сайто К., Лемастерс Дж. Дж., Яешке Х. N-концевая киназа c-Jun модулирует окислительный стресс и образование пероксинитрита независимо от индуцибельной синтазы оксида азота при гепатотоксичности ацетаминофена. Toxicol Appl Pharmacol. 2010; 246: 8–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [43] Хинсон Дж. А., Буччи Т. Дж., Ирвин Л. К., Майкл С. Л., Mayeux PR. Влияние ингибиторов синтазы оксида азота на ацетаминофен-индуцированную гепатотоксичность у мышей. Оксид азота.2002. 6: 160–167. [PubMed] [Google Scholar] [44] Майкл С.Л., Майё П.Р., Буччи Т.Дж., Уорбриттон А.Р., Ирвин Л.К., Пумфорд Н.Р., Хинсон Дж.А. Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном, у мышей, лишенных индуцибельной активности синтазы оксида азота. Оксид азота. 2001; 5: 432–441. [PubMed] [Google Scholar] [45] Вильянуэва К., Джуливи С. Субклеточные и клеточные местоположения изоформ синтазы оксида азота как детерминанты здоровья и болезни. Free Radic Biol Med. 2010. 49: 307–316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [46] Банерджи С., Мельник С.Б., Крагер К.Дж., Эйкин-Бернс Н., Летциг Л.Г., Джеймс Л.П., Хинсон Дж.Нейрональный ингибитор синтазы оксида азота NANT блокирует токсичность ацетаминофена и нитрование белка в свежевыделенных гепатоцитах. Free Radic Biol Med. 2015; 89: 750–757. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [47] Агарвал Р., Хеннингс Л., Рафферти Т.М., Летциг Л.Г., Маккаллоу С., Джеймс Л.П., Макмиллан-Кроу Л.А., Хинсон Дж.А. Ацетаминофен-индуцированная гепатотоксичность и нитрование белка у мышей с нокаутом нейронной синтазы оксида азота. J Pharmocol Exp Ther. 2012; 340: 134–142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [48] Агарвал Р., Макмиллан-Кроу Л.А., Рафферти Т.М., Саба Х., Робертс Д.В., Файфер Е.К., Джеймс Л.П., Хинсон Дж.А.Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном, у мышей возникает при ингибировании активности и нитровании митохондриальной супероксиддисмутазы марганца. J Pharmacol Exp Ther. 2011; 337: 110–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [49] Knight TR, Ho YS, Farhood A, Jaeschke H. Пероксинитрит является важным медиатором гепатотоксичности ацетаминофена в печени мышей: защита с помощью глутатиона. J Pharmocol Exp Ther. 2002; 303: 468–475. [PubMed] [Google Scholar] [50] Байт ML, Knight TR, Farhood A, Jaeschke H. Удаление пероксинитрита с помощью глутатиона способствует регенерации и увеличивает выживаемость при повреждении печени у мышей, вызванном ацетаминофеном.J Pharmocol Exp Ther. 2003. 307: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] [51] Джеймс Л.П., Маккалоу СС, Лампы Л.В., Хинсон Дж. Влияние N-ацетилцистеина на токсичность ацетаминофена у мышей: связь с реактивным азотом и образованием цитокинов. Toxicol Sci. 2003. 75: 458–467. [PubMed] [Google Scholar] [52] Сайто К., Цвингманн С., Яешке Х. Новые механизмы защиты мышей от гепатотоксичности ацетаминофена с помощью глутатиона и N-ацетилцистеина. Гепатология. 2010. 51: 246–254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [53] Du K, Farhood A, Jaeschke H.Антиоксидант, нацеленный на митохондрии, Mito-Tempo защищает от гепатотоксичности ацетаминофена. Arch Toxicol. 2017; 91: 761–773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [54] Ханава Н., Шинохара М., Сабери Б., Гарде В. А., Хан Д., Капловиц Н. Роль транслокации JNK в митохондрии, приводящей к ингибированию биоэнергетики митохондрий в печени, индуцированной ацетаминофеном травма, повреждение. J Biol Chem. 2008. 283: 13565–13577. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [55] Накагава Х., Маэда С., Хикиба Ю., Омаэ Т., Шибата В., Янаи А., Сакамото К., Огура К., Ногути Т., Карин М., Итиджо Х., Омата М. .Делеция киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, ослабляет повреждение печени, вызванное ацетаминофеном, путем ингибирования активации N-концевой киназы c-Jun. Гастроэнтерол. 2008; 135: 1311–1321. [PubMed] [Google Scholar] [56] Xie Y, Ramachandran A, Breckenridge DG, Liles JT, Lebofsky M, Farhood A, Jaeschke H. Ингибитор киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, защищает от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном. Toxicol Appl Pharmacol. 2015; 286: 1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [57] Шарма М., Гаданг В., Яешке А.Критическая роль киназы 3 смешанного происхождения в гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. Mol Pharmacol. 2012; 82: 1001–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [58] Ли Х.С., Хван Си, Шин С.Ю., Квон К.С., Чо К.Х. MLK3 является частью механизма обратной связи, который регулирует различные клеточные реакции на активные формы кислорода. Sci Signal. 2014; 7: ra52. [PubMed] [Google Scholar] [59] Win S, Than TA, Han D, Petrovic LM, Kaplowitz N. c-Jun N-терминальная киназа (JNK) -зависимое острое повреждение печени ацетаминофеном или фактором некроза опухоли (TNF) требует экспрессия митохондриального белка Sab у мышей.J Biol Chem. 2011. 286: 35071–35078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [60] Win S, Than TA, Min RW, Aghajan M, Kaplowitz N. N-терминальная киназа c-Jun опосредует повреждение печени мыши посредством нового Sab (Sh4BP5) -зависимого путь, ведущий к инактивации интрамитохондриальных Src. Гепатология. 2016; 63: 1987–2003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [61] Куберо Ф.Дж., Зоубек М.Э., Ху В., Пэн Дж., Чжао Г., Невзорова Ю.А., Аль-Масауди М., Бехманн Л.П., Бекшотен М.В., Мюллер М., Прайзингер К., Гасслер N, Канбай А.Е., Люедде Т., Дэвис Р.Дж., Лидтке К., Траутвейн К.Комбинированная активность JNK1 и JNK2 в гепатоцитах защищает от токсического повреждения печени. Гастроэнтерол. 2016; 150: 968–981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [62] Бурди М., Коррапати М.С., Чакраборти М., Йи С.Б., Пол Л.Р. Защитная роль c-Jun N-терминальной киназы 2 при повреждении печени, вызванном ацетаминофеном. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 374: 6–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [63] Бурди М., Дэвис Дж. С., Пол Л. Р.. Неправильное спаривание субштаммов C57BL / 6 мышей, созданных с помощью генной инженерии, и контрольных мышей дикого типа может привести к неоднозначным результатам, как это было в исследованиях JNK2 в ацетаминофене и конканавалине А при повреждении печени.Chem Res Toxicol. 2011; 24: 794–796. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [64] Гунаван Б.К., Лю ZX, Хан Д., Ханава Н., Гарде В.А., Капловиц Н. N-концевая киназа c-Jun играет важную роль в гепатотоксичности ацетаминофена у мышей. Гастроэнтерол. 2006. 131: 165–178. [PubMed] [Google Scholar] [65] Хендерсон NC, Поллок К.Дж., Фрю Дж., Маккиннон А.С., Флавелл Р.А., Дэвис Р.Дж., Сетхи Т., Симпсон К.Дж.. Критическая роль терминальной киназы c-jun (Nh3) в парацетамол-индуцированной острой печеночной недостаточности. Кишечник. 2007; 56: 982–990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [66] Xie Y, McGill MR, Dorko K, Kumer SC, Schmitt TM, Forster J, Jaeschke H.Механизмы индуцированной ацетаминофеном гибели клеток в первичных гепатоцитах человека. Toxicol Appl Pharmacol. 2014; 279: 266–274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [67] Байт М.Л., Фархуд А., Лемастерс Дж. Дж., Яешке Х. Транслокация митохондриального bax ускоряет фрагментацию ДНК и некроз клеток на мышиной модели гепатотоксичности ацетаминофена. J Pharmacol Exp Ther. 2008; 324: 8–14. [PubMed] [Google Scholar] [68] Эль-Хассан Х., Анвар К., Маканас-Пирард П., Крэбтри М., Чоу С.К., Джонсон В.Л., Ли ПК, Хинтон Р.Х., Прайс СК, Касс Г.Е.Участие митохондрий в апоптозе, индуцированном ацетаминофеном, и повреждении печени: роль цитохрома с, Bax, Bid и каспаз. Toxicol Appl Pharmacol. 2003. 191: 118–129. [PubMed] [Google Scholar] [70] Сильва Рамос Э., Ларссон Н.Г., Мурье А. Биоэнергетические роли митохондриального слияния. Biochim Biophys Acta. 2016; 1857: 1277–1283. [PubMed] [Google Scholar] [71] Исихара Т., Коно Х., Исихара Н. Физиологические роли деления митохондрий в культивируемых клетках и развитии мышей. Ann N Y Acad Sci. 2015; 1350: 77–81.[PubMed] [Google Scholar] [72] Чжао Дж., Лендаль У., Нистер М. Регулирование митохондриальной динамики: конвергенции и расхождения между дрожжами и позвоночными. Cell Mol Life Sci. 2013; 70: 951–976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [73] Ramachandran A, McGill MR, Xie Y, Ni HM, Ding WX, Jaeschke H. Взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 3 является важным ранним медиатором индуцированного ацетаминофеном некроза гепатоцитов у мышей. Гепатология. 2013; 58: 2099–2108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [74] Дара Л., Джонсон Х., Суда Дж., Вин С., Гаард В., Хан Д., Капловиц Н.Взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 1 опосредует токсичность ацетаминофена у мышей независимо от некросомы, а не через некроптоз. Гепатология. 2015; 62: 1847–1857. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [75] Карбовски М., Ли Й.Дж., Гоме Б., Чон С.Ю., Фрэнк С., Нечуштан А., Сантел А., Фуллер М., Смит С.Л., Юл Р.Дж.. Пространственная и временная ассоциация Bax с участками деления митохондрий, Drp1 и Mfn2 во время апоптоза. J Cell Biol. 2002; 159: 931–938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [76] У С, Чжоу Ф, Чжан З, Син Д.Bax необходим для Drp1-опосредованного деления митохондрий, но не для проницаемости митохондриальной внешней мембраны, вызванной фотодинамической терапией. J. Cell Physiol. 2011; 226: 530–541. [PubMed] [Google Scholar] [77] Ван П., Ван П., Лю Б., Чжао Дж., Панг К., Агравал С.Г., Цзя Л., Лю Ф.Т. Родственный динамину белок Drp1 необходим для транслокации Bax в митохондрии в ответ на апоптоз, индуцированный облучением. Онко-мишень. 2015; 6: 22598–22612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [78] Монтессуит ​​С., Сомасекхаран С.П., Терронес О, Луккен-Арджоманд С., Херциг С., Шварценбахер Р., Манштейн Д.Д., Босси-Ветцель Е., Басанез Дж., Меда П., Мартину JC.Ремоделирование мембран, индуцированное динамином-родственным белком Drp1, стимулирует олигомеризацию Bax. Клетка. 2010. 142: 889–901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [79] Кэссиди-Стоун А., Чипук Дж. Э., Ингерман Э, Сон Си, Ю Си, Кувана Т., Курт М. Дж., Шоу Дж. Т., Хиншоу Дж. Э., Грин Д. Р., Нуннари Дж. Химическое ингибирование динамина деления митохондрий показывает его роль в Bax / Bak-зависимой проницаемости внешней мембраны митохондрий. Dev Cell. 2008. 14: 193–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [80] Ni HM, Bockus A, Boggess N, Jaeschke H, Ding WX.Активация аутофагии защищает от гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. Гепатология. 2012; 55: 222–232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [81] Ни Х.М., Уильямс Дж. А., Яешке Х., Динг В. X. Зонированная индукция аутофагии и митохондриальных сфероидов ограничивает индуцированный ацетаминофеном некроз печени. Redox Biol. 2013; 1: 427–432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [82] Уильямс Дж. А., Ни Х. М., Хейнс А., Мэнли С., Ли Й., Яешке Х., Динг В. X. Хроническая делеция и острый нокдаун паркина имеют разные ответы на индуцированную ацетаминофеном митофагию и поражение печени у мышей.J Biol Chem. 2015; 290: 10934–10946. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [83] Ding WX, Guo F, Ni HM, Bockus A, Manley S, Stolz DB, Eskelinen EL, Jaeschke H, Yin XM. Паркин и митофузины взаимно регулируют митофагию и образование митохондриального сфероида. J Biol Chem. 2012; 287: 42379–42388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [84] Ni HM, Boggess N, McGill MR, Lebofsky M, Borude P, Apte U, Jaeschke H, Ding WX. Специфичная для печени потеря Atg5 вызывает стойкую активацию Nrf2 и защищает от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном.Toxicol Sci. 2012; 127: 438–450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [85] Рамачандран А., Лебофски М., Ян Х. М., Вайнман С.А., Яешке Х. Структурные белки вируса гепатита С могут усугублять или уменьшать вызванное ацетаминофеном повреждение печени у мышей. Arch Toxicol. 2015; 89: 773–783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [86] Надь Г., Кардон Т., Вундерлих Л., Шарка А., Кисс А., Шафф З., Банхеги Г., Мандл Дж. Ацетаминофен индуцирует ER-зависимую передачу сигналов в печени мышей. Arch Biochem Biophys. 2007. 459: 273–279.[PubMed] [Google Scholar] [87] Узи Д., Барда Л., Скаевич В., Миллс М., Мюллер Т., Гонсалес-Родригес А., Вальверде А. М., Иваваки Т., Нахмиас И., Ксавьер Р., Чунг Р. Т., Тирош Б., Шиболет О. СНОР является важным регулятором гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. J Hepatol. 2013; 59: 495–503. [PubMed] [Google Scholar] [89] Зоратти М., Сабо И. Переход митохондриальной проницаемости. Биохим. Biophys Acta. 1995; 1241: 139–176. [PubMed] [Google Scholar] [90] Карч Дж., Квонг Дж. К., Бурр А. Р., Сарджент М. А., Элрод Дж. В., Пейшото П. М., Мартинес-Кабальеро С., Осинска Х., Ченг Е. Х., Роббинс Дж., Кинналли К. В., Молькентин Дж. Д..Bax и Bak действуют как компонент внешней мембраны митохондриальной проницаемой поры, регулируя гибель некротических клеток у мышей. eLife. 2013; 2: e00772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [91] Karch J, Molkentin JD. Идентификация компонентов неуловимой поры перехода проницаемости митохондрий. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 10396–10397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [92] Бейнс С.П., Кайзер Р.А., Перселл Н.Х., Блер Н.С., Осинска Х., Хэмблтон М.А., Бранскилл Е.В., Сайен М.Р., Готлиб Р.А., Дорн Г.В., Роббинс Дж., Молкентин Д.Д. .Потеря циклофилина D показывает критическую роль перехода митохондриальной проницаемости в гибель клеток. Природа. 2005; 434: 658–662. [PubMed] [Google Scholar] [93] Алавиан К.Н., Бейтнер Дж., Лазров Э., Саккетти С., Парк Х.А., Личнерски П., Ли Х., Набили П., Хокенсмит К., Грэм М., Портер Г. А., мл., Йонас Э. А. Каналом разобщения в кольце с-субъединицы АТФ-синтазы F1FO является переходная пора митохондриальной проницаемости. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 10580–10585. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [94] Кон К., Ким Дж. С., Яешке Х., Лемастерс Дж. Дж.Переход проницаемости митохондрий при индуцированном ацетаминофеном некрозе и апоптозе культивируемых гепатоцитов мыши. Гепатология. 2004. 40: 1170–1179. [PubMed] [Google Scholar] [95] Масубучи Ю., Суда С., Хори Т. Участие перехода митохондриальной проницаемости в повреждение печени у мышей, вызванное ацетаминофеном. J Hepatol. 2005. 42: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] [96] Рамачандран А., Лебофски М., Бейнс С.П., Лемастерс Дж. Дж., Яешке Х. Дефицит циклофилина D защищает от оксидантного стресса, вызванного ацетаминофеном, и повреждения печени.Free Radic Res. 2011; 45: 156–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [97] Рид А.Б., Куртен Р.С., Маккалоу СС, Брок Р.В., Хинсон Дж. Механизмы гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном: роль окислительного стресса и перехода митохондриальной проницаемости в свежевыделенных гепатоцитах мыши. J Pharmacol Exp Therap. 2005; 312: 509–516. [PubMed] [Google Scholar] [98] LoGuidice A, Boelsterli UA. Вызванное передозировкой ацетаминофена повреждение печени у мышей опосредуется пероксинитритом независимо от перехода проницаемости, регулируемого циклофилином D.Гепатология. 2011; 54: 969–978. [PubMed] [Google Scholar] [99] Бреннер К., Мулен М. Физиологические роли поры перехода проницаемости. Circ Res. 2012; 111: 1237–1247. [PubMed] [Google Scholar] [100] Kwong JQ, Molkentin JD. Физиологические и патологические роли поры перехода митохондриальной проницаемости в сердце. Cell Metab. 2015; 21: 206–214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [101] Мнацаканян Н., Бейтнер Г., Портер Г.А., Алавиан К.Н., Йонас Э.А. Физиологические роли поры перехода митохондриальной проницаемости.J Bioenerg Biomembr 2017; под давлением. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [102] Кон К., Ким Дж. С., Учияма А., Яешке Х., Лемастерс Дж. Дж. Мобилизация лизосомального железа и индукция перехода митохондриальной проницаемости при токсичности, вызванной ацетаминофеном, для гепатоцитов мышей. Toxicol Sci. 2010. 117: 101–108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [103] Ху Дж., Холмухамедов А., Линдси К. С., Бисон С. К., Яешке Х., Лемастерс Дж. Дж. Транслокация железа из лизосом в митохондрии во время вызванного ацетаминофеном гепатоцеллюлярного повреждения: защита крахмалом-десфералом и миноциклином.Free Radic Biol Med. 2016; 97: 418–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [104] Tait SW, Green DR. Митохондрии и гибель клеток: проницаемость внешней мембраны и не только. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010; 11: 621–632. [PubMed] [Google Scholar] [105] Муньос-Пинедо С., Гио-Каррион А., Гольдштейн Дж. К., Фицджеральд П., Ньюмейер Д. Д., Грин Д. Р.. Различные белки митохондриального межмембранного пространства высвобождаются во время апоптоза скоординированным образом, но могут варьироваться по продолжительности. Proc Natl Acad Sci U S A.2006; 103: 11573–11578. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [106] Арно Д., Гом Б., Карбовски М., Шарп Дж. К., Чеккони Ф., Юл Р. Дж.. Митохондриальное высвобождение AIF и EndoG требует активации каспаз ниже Bax / Bak-опосредованной пермеабилизации. EMBO J. 2003; 22: 4385–4399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [107] Bajt ML, Cover C, Lemasters JJ, Jaeschke H. Ядерная транслокация эндонуклеазы G и фактора, индуцирующего апоптоз, при повреждении клеток печени, вызванном ацетаминофеном. Toxicol Sci.2006; 94: 217–225. [PubMed] [Google Scholar] [108] Норберг Э., Оррениус С., Животовский Б. Митохондриальная регуляция клеточной смерти: процессинг фактора, индуцирующего апоптоз (AIF) Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] [109] Видлак П., Гаррард В.Т. Открытие, регулирование и действие основных апоптотических нуклеаз DFF40 / CAD и эндонуклеазы G.J Cell Biochem. 2005; 94: 1078–87. [PubMed] [Google Scholar] [110] Яр С., Хентце Х., Английский С., Хардт Д., Факельмайер Ф. О., Хеш Р. Д., Книпперс Р.Фрагменты ДНК в плазме крови больных раком: количественное определение и доказательства их происхождения из апоптотических и некротических клеток. Cancer Res. 2001; 61: 1659–1665. [PubMed] [Google Scholar] [111] Бужрад Х., Губкина О., Роберт Н., Крантич С., Сусин С.А. Запрограммированный некроз, опосредованный AIF: строго регулируемый способ смерти. Клеточный цикл. 2007; 6: 2612–2619. [PubMed] [Google Scholar] [112] Байт М.Л., Рамачандран А., Ян Х.М., Лебофски М., Фархуд А., Лемастерс Дж. Дж., Яешке Х. Фактор, индуцирующий апоптоз, модулирует митохондриальный оксидантный стресс при гепатотоксичности ацетаминофена.Toxicol Sci. 2011; 122: 598–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [113] Knight TR, Jaeschke H. Индуцированное ацетаминофеном ингибирование апоптоза клеток печени, опосредованного рецепторами Fas: митохондриальная дисфункция в сравнении с истощением глутатиона. Toxicol Appl Pharmacol. 2002. 181: 133–141. [PubMed] [Google Scholar] [114] Лоусон Дж. А., Фишер М. А., Симмонс Калифорния, Фархуд А., Яешке Х. Ингибирование индуцированной рецептором Fas (CD95) активации каспазы печени и апоптоза ацетаминофеном у мышей. Toxicol Appl Pharmacol.1999; 156: 179–86. [PubMed] [Google Scholar] [115] Jaeschke H, Cover C, Bajt ML. Роль каспаз в повреждении печени, вызванном ацетаминофеном. Life Sci. 2006; 78: 1670–1676. [PubMed] [Google Scholar] [116] Джейкоб М., Маннгерц Х.Г., Напирей М. Расщепление хроматина дезоксирибонуклеазой1 способствует индуцированному ацетаминофеном некрозу печени: ультраструктурное и гистохимическое исследование на самцах мышей CD-1. Histochem Cell Biol. 2007. 128: 19–33. [PubMed] [Google Scholar] [117] Jaeschke H, Gujral JS, Bajt ML. Апоптоз и некроз при заболеваниях печени.Liver Int. 2004. 24: 85–89. [PubMed] [Google Scholar] [118] Gujral JS, Knight TR, Farhood A, Bajt ML, Jaeschke H. Способ гибели клеток после передозировки парацетамола у мышей: апоптоз или онкотический некроз? Toxicol Sci. 2002. 67: 322–328. [PubMed] [Google Scholar] [119] Уильямс С.Д., Фархуд А., Яешке Х. Роль каспазы-1 и интерлейкина-1бета в вызванном ацетаминофеном воспалении и повреждении печени. Toxicol Appl Pharmacol. 2010; 247: 169–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [120] Vandenabeele P, Galluzzi L, Vanden Berghe T., Kroemer G.Молекулярные механизмы некроптоза: упорядоченный клеточный взрыв. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010. 11: 700–714. [PubMed] [Google Scholar] [121] Чжан Дж., Ян Й., Хе В., Сунь Л. Основные механизмы некросомы: MLKL. Cell Mol Life Sci. 2016; 73: 2153–2163. [PubMed] [Google Scholar] [122] Vandenabeele P, Declercq W., Van Herreweghe F, Vanden Berghe T. Роль киназ RIP1 и RIP3 в TNF-индуцированном некрозе. Sci Signal. 2010; 3: re4. [PubMed] [Google Scholar] [123] Чжан Д.В., Шао Дж., Лин Дж., Чжан Н., Лу Би Джей, Лин С.К., Донг М.К., Хан Дж.RIP3, регулятор энергетического метаболизма, который переключает вызванную TNF гибель клеток с апоптоза на некроз. Наука. 2009. 325: 332–336. [PubMed] [Google Scholar] [124] Сунь Л., Ван Х., Ван З., Хе С., Чен С., Ляо Д., Ван Л., Янь Дж., Лю В., Лей Х, Ван Х. Белок, подобный домену киназы смешанного происхождения. опосредует передачу сигналов некроза ниже киназы RIP3. Клетка. 2012; 148: 213–227. [PubMed] [Google Scholar] [125] Deutsch M, Graffeo CS, Rokosh R, Pansari M, Ochi A, Levie EM, Van Heerden E1, Tippens DM1, Greco S1, Barilla R1, Tomkötter L, Zambirinis CP, Avanzi N, Гулати Р., Пахтер Х.Л., Торрес-Эрнандес А., Эйзенталь А., Дейли Д., Миллер Г.Дивергентные эффекты блокады RIP1 или RIP3 на мышиных моделях острого повреждения печени. Cell Death Dis. 2015; 6: e1759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [126] Ройчоудхури С., Макмаллен М.Р., Пизано С.Г., Лю X, Надь Л.Е. Отсутствие взаимодействующей с рецептором протеинкиназы 3 предотвращает повреждение печени, вызванное этанолом. Гепатология. 2013; 57: 1773–1783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [127] Gautheron J, Vucur M, Reisinger F, Cardenas DV, Roderburg C, Koppe C, Kreggenwinkel K, Schneider AT, Bartneck M, Neumann UP, Canbay A, Reeves HL , Luedde M, Tacke F, Trautwein C, Heikenwalder M, Luedde T.Положительная обратная связь между RIP3 и JNK контролирует неалкогольный стеатогепатит. EMBO Mol Med. 2014; 6: 1062–1074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [128] McGill MR, Du K, Xie Y, Bajt ML, Ding WX, Jaeschke H. Роль N-концевых киназ 1/2 c-Jun и рецептор- взаимодействующая протеинкиназа 3 при повреждении печени, вызванном фуросемидом. Xenobiotica. 2015; 45: 442–449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [129] Ли Дж. Х, Фэн Дж. М., Ван И, Ли ХХ, Чен ХХ, Су Й, Шен Й., Чен Й, Сюн Б., Ян Ч., Дин Дж, Мяо Чж. .Ингибитор B-Raf (V600E) дабрафениб избирательно ингибирует RIP3 и облегчает повреждение печени, вызванное ацетаминофеном. Cell Death Dis. 2014; 5: e1278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [130] Ян X, Чао X, Ван З. Т., Дин В. X. Конец RIPK1-RIPK3-MLKL-опосредованного некроптоза при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном? Гепатология. 2016; 64: 311–312. [PubMed] [Google Scholar] [131] Кайзер В. Дж., Шридхаран Х., Хуанг С., Мандал П., Аптон Дж. В., Гоф П. Дж., Сехон Калифорния, Маркиз Р. У., Бертин Дж., Мокарски Е. С.. Некроз, опосредованный Toll-подобным рецептором 3 через TRIF, RIP3 и MLKL.J Biol Chem. 2013; 288: 31268–31279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [132] Gunther C, He GW, Kremer AE, Murphy JM, Petrie EJ, Amann K, Vandenabeele P, Linkermann A, Poremba C, Schleicher U, Dewitz C, Krautwald S , Neurath MF, Becker C, Wirtz S. Псевдокиназа MLKL опосредует запрограммированный гепатоцеллюлярный некроз независимо от RIPK3 во время гепатита. J Clin Invest. 2016; 126: 4346–4360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [133] Гарднер Ч.Р., Ласкин Д.Д., Дамбах Д.М., Чиу Х., Дарем С.К., Чжоу П., Бруно М., Гереке Д.Р., Гордон М.К., Ласкин Д.Л.Повышенная гепатотоксичность парацетамола у мышей, лишенных рецептора-1 фактора некроза опухоли. Возможная роль медиаторов воспаления. Toxicol Appl Pharmacol. 2003. 192: 119–130. [PubMed] [Google Scholar] [134] Бесс Ф., Бопст М., Альтхаус Р., Польски С., Коэн С.Д., Эугстер Х.П., Boelsterli UA. Гепатотоксичность ацетаминофена у мышей с нокаутом фактора некроза опухоли / гена лимфотоксина-альфа. Гепатология. 1998. 27: 1021–1029. [PubMed] [Google Scholar] [135] Zhang T, Zhang Y, Cui M, Jin L, Wang Y, Lv F, Liu Y, Zheng W, Shang H, Zhang J, Zhang M, Wu H, Guo J, Zhang X, Ху X, Цао CM, Сяо РП.CaMKII представляет собой субстрат RIP3, опосредующий некроптоз миокарда, вызванный ишемией и окислительным стрессом. Nat Med. 2016; 22: 175–182. [PubMed] [Google Scholar] [136] Чжан Ю.Ф., Хэ В., Чжан Ц., Лю XJ, Лу И, Ван Х., Чжан Чж, Чен Х, Сюй Д.Х. Роль белка, взаимодействующего с рецепторами (RIP) 1, в некроптозе, опосредованном фактором, индуцирующим апоптоз, во время острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, у мышей. Toxicol Lett. 2014; 225: 445–453. [PubMed] [Google Scholar] [137] Диксон С.Дж., Лемберг К.М., Лампрехт М.Р., Скута Р., Зайцев Е.М., Глисон К.Э., Патель Д.Н., Бауэр А.Дж., Кантли А.М., Ян В.С., Моррисон Б., 3-е место, Стоквелл Б.Р.Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток. Клетка. 2012; 149: 1060–1072. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [138] Лоринц Т., Джемниц К., Кардон Т., Мандл Дж., Шарка А. Ферроптоз участвует в индуцированной ацетаминофеном гибели клеток. Pathol Oncol Res. 2015; 21: 1115–1121. [PubMed] [Google Scholar] [139] Вулбрайт Б.Л., Яешке Х. Роль инфламмасомы в вызванном ацетаминофеном повреждении печени и острой печеночной недостаточности. J Hepatol 2017, в печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [140] Имаеда А.Б., Ватанабе А., Сохаил М.А., Махмуд С., Мохамаднежад М., Сатервала Ф.С., Флавелл Р.А., Мехал В.З.Гепатотоксичность у мышей, вызванная ацетаминофеном, зависит от Tlr9 и инфламмасомы Nalp3. J Clin Invest. 2009. 119: 305–314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [141] Хок Р., Сохаил М.А., Салханик С., Малик А.Ф., Гани А., Робсон С.К., Мехал В.З. Опосредованная рецептором P2X7 пуринергическая передача сигналов способствует повреждению печени при гепатотоксичности ацетаминофена у мышей. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 302: G1171–1179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [142] Xie Y, Williams CD, McGill MR, Lebofsky M, Ramachandran A., Jaeschke H.Антагонист пуринергических рецепторов A438079 защищает от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, путем ингибирования изоферментов p450, а не путем активации инфламмасом. Toxicol Sci. 2013; 131: 325–335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [143] Jaeschke H, Williams CD, Ramachandran A, Bajt ML. Гепатотоксичность и восстановление ацетаминофена: роль стерильного воспаления и врожденного иммунитета. Liver Int. 2012; 32: 8–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [145] Винкен М. Щелевые соединения и неопухолевые заболевания печени.J Hepatol. 2012; 57: 655–662. [PubMed] [Google Scholar] [146] Патель С.Дж., Милвид Дж.М., Кинг К.Р., Бор С., Иракета-Веллве А., Ли М., Витало А., Пареккадан Б., Джиндал Р., Ярмуш М.Л. Ингибирование щелевого соединения предотвращает вызванную лекарствами токсичность для печени и фульминантную печеночную недостаточность. Nat Biotechnol. 2012; 30: 179–183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [147] Du K, Williams CD, McGill MR, Xie Y, Farhood A, Vinken M, Jaeschke H. Ингибитор щелевых контактов 2-аминоэтоксифенилборат защищает от парацетамола гепатотоксичность за счет ингибирования ферментов цитохрома P450 и активации N-концевой киназы c-jun.Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 273: 484–491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [148] Маес М., Макгилл М.Р., да Силва Т.К., Лебофски М., Мария Монтейру де Араужо К., Тибурчио Т., Велозу Алвес Перейра I, Виллебрордс Дж., Креспо Янгуас С., Farhood A, Zaidan Dagli ML, Jaeschke H, Cogliati B, Vinken M. Connexin32: медиатор повреждения печени, вызванного ацетаминофеном? Toxicol Mech Methods. 2016; 26: 88–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [149] Маес М., Макгилл М.Р., да Силва Т.К., Абелс С., Лебофски М., Мария Монтейру де Араужо С., Тибурчио Т., Велосу Алвес Перейра I, Виллебрордс Дж., Креспо Янгуас S, Farhood A, Beschin A, Van Ginderachter JA, Zaidan Dagli ML, Jaeschke H, Cogliati B, Vinken M.Участие коннексина 43 в повреждении печени, вызванном ацетаминофеном. Biochim Biophys Acta. 2016; 1862: 1111–1121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [150] Маес М., Макгилл М.Р., да Силва Т.К., Абельс С., Лебофски М., Вимхофф Дж. Л., Тибурчио Т., Велозу Алвес Перейра I, Виллебрордс Дж., Креспо Янгуас С., Farhood A, Beschin A, Van Ginderachter JA, Penuela S, Jaeschke H, Cogliati B, Vinken M. Ингибирование каналов паннексина-1 снижает гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном. Arch Toxicol 2017; в печати [PubMed] [Google Scholar] [152] Родригес-Антона К., Донато М.Т., Бубис А., Эдвардс Р.Дж., Уоттс П.С., Кастелл Дж.В., Гомес-Лехон М.Дж.Экспрессия цитохрома P450 в гепатоцитах человека и клеточных линиях гепатомы: молекулярные механизмы, определяющие более низкую экспрессию в культивируемых клетках. Xenobiotica. 2002. 32: 505–520. [PubMed] [Google Scholar] [153] Дэверн Т.Дж. Джеймс Л.П., Хинсон Дж. А., Полсон Дж., Ларсон А. М., Фонтана Р. Дж., Лалани Е., Муньос С., Шакил А. О., Ли В. М.. Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Измерение сывороточных аддуктов парацетамола и белка у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Гастроэнтерол. (2-й) 2006 г., 130: 687–694. [PubMed] [Google Scholar] [154] Херд К., Грин Дж. Л., Андерсон В., Бухер-Бартелсон Б., Дарт Р.Концентрация белкового аддукта парацетамола (ацетаминофена) во время терапевтического дозирования. Br J Clin Pharmacol. 2016; 81: 562–568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [155] McGill MR, Sharpe MR, Williams CD, Taha M, Curry SC, Jaeschke H. Механизм, лежащий в основе индуцированной ацетаминофеном гепатотоксичности у людей и мышей, включает повреждение митохондрий и ядерную ДНК фрагментация. J Clin Invest. 2012; 122: 1574–1583. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [156] McGill MR, Staggs VS, Sharpe MR, Lee WM, Jaeschke H.Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Митохондриальные биомаркеры в сыворотке и молекулярные паттерны, связанные с повреждениями, выше у пациентов с передозировкой ацетаминофена с плохим исходом. Гепатология. 2014; 60: 1336–1345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [157] Антуан Ди-джей, Дженкинс Р. Э., Уважаемый Дж. У., Уильямс Д. П., МакГилл М.Р., Шарп М.Р., Крейг Д.Г., Симпсон К.Дж., Яешке Х., Парк Б.К. Молекулярные формы HMGB1 и кератина-18 как механистические биомаркеры для способа гибели клеток и прогноза во время клинической гепатотоксичности ацетаминофена.J Hepatol. 2012; 56: 1070–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Отказано [158] Старки Льюис П.Дж., Уважаемый Дж., Платт В., Симпсон К.Дж., Крейг Д.Г., Антуан Ди-джей, Французский Н.С., Дхаун Н., Уэбб Ди-джей, Костелло EM, Neoptolemos JP, Моггс Дж., Голдринг К.Э., Парк Б.К. Циркулирующие микроРНК как потенциальные маркеры лекарственного поражения печени человека. Гепатология. 2011; 54: 1767–1776. [PubMed] [Google Scholar] [159] Ян Р., Чжан С., Котоя А., Оксала Н., Чжу С., Тенхунен Дж. Группа B1 с высокой подвижностью нарушает регенерацию гепатоцитов при гепатотоксичности ацетаминофена.BMC Gastroenterol. 2012; 12:45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [160] Ян Р., Цзоу Х, Тенхунен Дж., Чжу С., Каяндер Х., Коскинен М.Л., Тоннессен Т.И.. Нейтрализация HMGB1 связана с бактериальной транслокацией во время гепатотоксичности ацетаминофена. BMC Gastroenterol. 2014; 14: 66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [161] Lundback P, Lea JD, Sowinska A, Ottosson L, Furst CM, Steen J, Aulin C, Clarke JI, Kipar A, Klevenvall L, Yang H, Palmblad K , Пак Б.К., Трейси К.Дж., Блом А.М., Андерссон Ю., Антуан Диджей, Эрландссон Харрис Х.Новое нейтрализующее химерное антитело группы 1 с высокой подвижностью ослабляет вызванное лекарством повреждение печени и посттравматическое воспаление у мышей. Гепатология. 2016; 64: 1699–1710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [162] McGill MR, Jaeschke H. Механистические биомаркеры индуцированной ацетаминофеном гепатотоксичности и острой печеночной недостаточности: от доклинических моделей до пациентов. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2014; 10: 1005–1117. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [163] Woolbright BL, McGill MR, Staggs VS, Winefield RD, Gholami P, Olyaee M., Sharpe MR, Curry SC, Lee WM, Jaeschke H.Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Уровни гликодеоксихолевой кислоты как прогностический биомаркер у пациентов с острой печеночной недостаточностью, индуцированной ацетаминофеном. Toxicol Sci. 2014; 142: 436–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [164] Antoine DJ, Dear JW, Lewis PS, Platt V, Coyle J, Masson M, Thanacoody RH, Gray AJ, Webb DJ, Moggs JG, Bateman DN, Goldring CE , Парк БК. Механистические биомаркеры обеспечивают раннее и точное обнаружение острого повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, при первом обращении в больницу. Гепатология.2013; 58: 777–787. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [165] McGill MR, Cao M, Svetlov A, Sharpe MR, Williams CD, Curry SC, Farhood A, Jaeschke H, Svetlov SI. Аргининосукцинатсинтетаза как плазменный биомаркер повреждения печени после передозировки ацетаминофена у грызунов и людей. Биомаркеры. 2014; 19: 222–230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [166] Уорд Дж., Канчагар С., Векслер-Люблински И., Ли Р. К., МакГилл М. Р., Джешке Х., Карри С. К., Амброс В. Р.. Профили циркулирующих микроРНК у людей с гепатотоксичностью ацетаминофена или ишемическим гепатитом.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 12169–12174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [167] Ma DKG, Stolte C, Krycer JR, James DE, O’Donoghue SI. SnapShot: передача сигналов инсулина / IGF1. Клетка. 2015; 161: 948. [PubMed] [Google Scholar]

рецептов Mylicon Colic Drops

рецептов Mylicon Colic Drops

Подробнее о «Рецепте милконовых капель от колик»

GRIPE WATER VS. КАПЛИ ГАЗА: КАКОЕ ЛУЧШЕ ДЛЯ МОЕГО РЕБЕНКА?
2016-12-06 · Примеры доступных газовых капель для младенцев: газовые капли Little Tummys, Phazyme и Mylicon.Капли можно смешивать с водой, формулой или…
От healthline.com
Автор Рэйчел Налл, MSN, CRNA Подробнее »
ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮТ ДЕТСКИЕ ГАЗОВЫЕ КАПЛИ? — СЕГОДНЯ РОДИТЕЛЬ
2019-04-16 · Детские газовые капли против воды. В отличие от воды для гриппа, которая обычно представляет собой смесь трав и пищевой соды, газовые капли обычно содержат лекарственный препарат симетикон, который…
From todaysparent.com
Расчетное время чтения 4 минуты Подробнее »
SAB SIMPLEX СИМЕТИКОН КАПЛИ, 30 мл.КОЛЛИКА, ВЕТЕР …
2020-09-20 · Антиколиковые капли для младенцев симетикон SAB Simplex 30 мл. Использование и активные ингредиенты. Показания — Предотвращает всасывание газов в желудке и кишечнике. — При увеличении выработки и скопления газов в желудочно-кишечном тракте…
От bbeautybureau.com
Подробнее »
COLIC DROPS: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ И AMP; ПОДРОБНЕЕ …
Капли от коликов (симетикон) выпускаются в виде таблеток, жевательных таблеток, капсул и жидкости для приема внутрь.Обычно его принимают четыре раза в день, после еды и перед сном. Тщательно следуйте инструкциям на упаковке или этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любые части, которые вы не понимаете. Принимайте Colic Drops точно в соответствии с указаниями. Не берите больше или меньше, или …
От timespanda.com
Расчетное время чтения 4 минуты Подробнее »
МИЛИКОН КАПЛИ В ЛЕЧЕНИИ МЛАДЕНЦЕВ. — РЕФЕРАТ …
1988-01-01 · Эффективность симетикона (доступного в жидкой форме в виде капель Mylicon) при лечении детских колик оценивалась у 51 здорового ребенка в возрасте от 2 до 12 недель.Открытое испытание продолжалось одну неделю. Лица, осуществляющие уход, должны были сообщать о реакции младенца на лечение после одного дня и одной недели лечения, а также об общем качестве жизни обоих младенцев …
Из europepmc.org
Цитируется по 17 Год публикации 1988 Автор Н. Беккер, П. Ломбарди, Э. Сидоти, Л. С. Каткин Расчетное время прочтения 3 мин. Подробнее »
MYLICON МЛАДЕНЦЕВЫЕ КАПЛИ АНТИГАЗОВОЙ СРЕДСТВА ОРИГИНАЛЬНАЯ ФОРМУЛА, 1/2…
Mylicon Infant Drops Anti-Gas Relief Оригинальная формула, 1/2 жидких унций (15 мл): Amazon.ca: Здоровье и личная гигиена … Boiron Cocyntal Baby Colic Relief, 30 единиц (1 мл каждая), гомеопатическое лекарство для облегчения симптомов детских колик, таких как боль в животе, спазмы, кишечные газы, не содержит сахара и красителей. 15,49 $ (0,52 $ / шт.) В наличии. Поставляется и продается на Amazon.ca. $ 10.29 доставка …
из amazon.ca
4,7 / 5 (952) Марка Mylicon Возрастной диапазон (описание) Младенец Форма выпуска Капли Подробнее »
МИЛИКОН ГАЗОВЫЕ КАПЛИ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И МЛАДЕНЦЕВ [ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК…
Количество добавлено. Симптомы колик улучшились или исчезли у 38 младенцев (78%) через один день лечения и у 44 (86%) через семь дней. Газовые капли Mylicon для новорожденных и младенцев в дозе 0,3 мл при каждом кормлении могут вызвать улучшение или полное исчезновение симптомов детской колики у подавляющего большинства пациентов и улучшение качества жизни как младенца, так и его семьи.
От lovelylittleone.com
Расчетное время чтения 7 минут Подробнее »
МИЛИКОН КАПЛИ В ЛЕЧЕНИИ МЛАДЕНЦЕВ COLIC
Эффективность симетикона (доступного в жидкой форме в виде капель Mylicon) при лечении детских колик оценивалась у 51 здорового ребенка в возрасте от 2 до 12 недель.Открытое испытание продолжалось одну неделю. Лица, осуществляющие уход, должны были сообщать о реакции младенца на лечение после одного дня и одной недели лечения, а также об общем качестве жизни обоих младенцев …
Из pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Цитировано 17 Год публикации 1988 Автор Н. Беккер, П. Ломбарди, Э. Сидоти, Л.С. Каткин Подробнее »
ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ MYLICON ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ — 0,28 FL OZ …
Mylicon Daily Probiotic Colic Drops — 0.28 жидких унций. валюта: доллар США; ярлыки: Health & Ingestibles; регион доставки: США; sku: 80163468… официальные бактерии в детских пробиотических каплях Mylicon Daily Probiotic Drops помогают сбалансировать здоровые бактерии в кишечнике ребенка, способствуя хорошему пищеварению, а также помогают поддерживать здоровье ребенка с помощью… Купить у Target (много из 2) Mylicon Infant Daily Probiotic Капли. 0,28 жидких унций …
из foodproductdata.com
4/5 (21) Диапазон цен 17,99 $ — 33,60 $ Марка Mylicon Подробнее »
TUMMY CALM GAS RELIEF CROPS, 2 FL OZ: AMAZON.КА: ЗДОРОВЬЕ …
Детские пробиотические капли Organika с витамином D — успокаивают колики, уменьшают беспокойство, помогают росту и развитию — 7,5 мл. 4.4 из 5 звезд 209. $ 27.48 $ 27. 48. Следующая страница. Покупатели, которые рассматривали это товар, также интересовались. Страница 1 из 1 Начать заново Страница 1 из 1. Предыдущая страница. Формула Mylicon Infant Drops Anti-Gas Relief, не содержащая красителя, 1,0 жидкая унция. 4.8 из 5 звезд 4433. $ 23,23 $ 23. 23. Boiron Cocyntal …
От amazon.ca
4.3 / 5 (476) Подробнее »
MYLICON BABY COLIC TREATMENT FREE DROPS — 1 FL OZ: TARGET
Mylicon Daily Probiotic Colic Drops — 0.28 жидких унций. 9,49 долларов США. Детское средство для мытья рук и шампунь Aveeno — 18 жидких унций. 6,99 долларов США. Кисть для крема для подгузников BabyBum — синяя. 5,79 долларов США. Кремовая мазь от сыпи от подгузников Desitin Daily Defense — 4 унции. 5,49 долларов США. Nuby All Natural Успокаивающий гель с массажером для десен. 5,99 долларов США. Baby Dove Rich Moisture Wash от кончиков до пальцев ног — 13 жидких унций. 7,99 долларов США. Cetaphil Baby шампунь для волос и гель для душа 2-в-1 -…
From target.com
4,6 / 5 (100) Цена $ 9,89 Марка Mylicon Наличие На складе Подробнее »
MYLICON ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ — 0.28 FL OZ: TARGET
Без красителя для лечения колик Mylicon Baby — 1 жидкая унция. 26,99 долларов США. Детский пробиотик Mommy’s Bliss на каждый день — 0,34 унции (45 порций) $ 27,99. Пробиотические капли Gerber Soothe Colic Drops — 0,34 жидких унций 8,59 долларов США. Little Remedies Gripe Water для газовых коликов или икоты — 4 жидких унции. 10,19 долларов США. Вода Mommy’s Bliss Gripe для младенцев с газами, коликами или дискомфортом в желудке — 4 жидких унции. 19,79 долларов США. Мазь от сыпи подгузников Triple Paste …
From target.com
4.5 / 5 (47) Цена 17 $.99 Марка Mylicon Доступность Есть в наличии Подробнее »
БЕЗОПАСНОЕ, ЭФФЕКТИВНОЕ ГАЗОВОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ — ЗДОРОВЫЙ ДОМ …
2014-02-27 · Первым, кого я попросил о помощи, был мой педиатр, который сразу же порекомендовал детские газовые капли Mylicon, безрецептурное газовое средство из аптеки. Я сразу же пошел в местную аптеку и взял бутылку с надписью…
Из thehealthyhomeeconomist.com
Отзывы 184 Расчетное время чтения 6 минут Подробнее »
AMAZON.COM: ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ MYLICON ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ, 8 мл …
Mommy’s Bliss Baby Gas Relief, капли симетикона снимают дискомфорт в желудке у младенцев, газы, беспокойство, безопасный и нежный, для новорожденных и старше, натуральный вкус имбиря, 3 упаковки (каждая упаковка, размер 1 жидкая унция) 4.6 из 5 звезд 6733. 24,99 $ 24,99 (24,99 $ / жидкая унция) Windi Gas and Colic Reliever для младенцев (10 штук) от Фриды Бэби. 4,5 из 5 звезд 14167. 12,74 $ 12. 74. Следующая страница. Специальные предложения и…
От amazon.com
Обзоры 316 Подробнее »
МИЛИКОН ДЛЯ COLIC: ПОМОГАЕТ ЛИ МИЛИКОН С COLIC
Снятие газов — основная цель большинства методов лечения, поэтому родители используют Mylicon при коликах.Капли газа. Как уже упоминалось, газовые капли — это вид лечения, обычно для младенцев. Симетикон является их основным активным ингредиентом, который помогает разбивать пузырьки газа в желудке ребенка. После этого газы легче выводятся, и симптомы уменьшаются. Вы можете использовать …
Из mybabiesplanet.com
Расчетное время чтения 6 минут Подробнее »
ОТЗЫВ МЛАДЕНЦЕВ СОДЕРЖАЩИХ КРАСИТЕЛЬ MYLICON GAS RELIEF …
FDA объявило о срочном отзыве около 12000 единиц неокрашивающих капель MYLICON® GAS RELIEF DYE FREE для младенцев (симетикон-антигаз), продаваемых в 1 унции.пластиковые бутылки, которые были распространены по всей стране после 5 октября 2008 года. Этот отзыв был выпущен в качестве меры предосторожности, поскольку было установлено, что некоторые бутылки могут содержать металлические фрагменты, которые попали в продукты во время …
Из блога . homemade-baby-food-recipes.com
Расчетное время чтения 2 мин. Подробнее »
ЛУЧШИЕ КАПЛИ COLIC GAS RELIEF ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ
2018-07-11 · Газовые капли симетикона для новорожденных, младенцев и детей могут помочь облегчить симптомы колик и газов.Он не содержит сахарин, спирт, искусственные ароматизаторы и красители. Вы можете давать эти капли своему ребенку, поскольку они обеспечат мягкое и безопасное облегчение в течение нескольких минут после приема. Он поставляется с воздушной капельницей, чтобы его было легче давать вашему малышу. Он также не содержит красителей …
Из positivehealthwellness.com
Подробнее »
GRIPE WATER VS. МИЛИКОН | EHOW UK
Назначение как капель Mylicon, так и воды от гриппа — избавить детей от желудочно-кишечного дискомфорта, связанного с газами и вздутием живота.Некоторые родители также предпочитают давать своим детям Mylicon или воду от колик при коликах или необъяснимом плаче. Mylicon использует один активный ингредиент для облегчения вздутия живота, в то время как вода при коликах использует комбинацию трав и других натуральных ингредиентов, чтобы успокоить …
Из ehow.co.uk
Подробнее »
КАПЛИ МИЛИКОНОВОГО ГАЗА ПРОТИВ ВОДЫ GRIPE — ОКТЯБРЬ 2015 МЛАДЕНЦЫ ​​…
2020-11-27 · 26 ноября 2015 г., 8:40. Нам очень хорошо подошли газовые капли Mylicon. Раньше ему действительно казалось, что ему больно, и я чувствую, что газовые капли помогают, особенно когда они вводятся сразу после еды.Также заметил, что после кормления из бутылочки у него больше газы, чем при грудном вскармливании, очень хорошо помогает отрыжка! 1. 1.
От community.whattoexpect.com
Подробнее »
MYLICON BABY COLIC TREATMENT COLIC FREE DROPS 1 FL OZ
Mylicon Baby Colic Treatment наделил нас качеством развлекать на открытом воздухе в течение двенадцати месяцев и создавать безупречные открытые пространства. Оживите свою страну развлечений на свежем воздухе с помощью этих достойных инстаграмм выражений интерьера. Плетеная мебель стиля пляжа Mylicon Baby Colic Treatment Dye Free капли 1 жидкая унция источает ультрамодную расслабленную атмосферу на открытом воздухе.Плетение — модный …
От 10topbrand.net
Подробнее »
РЕЦЕПТ COLIC EZ ORAL DROPS — CONTAINICONICINTEREST
Crunch Drops. Симетикон 40,0 мг, дицикломин 10,0 мг: краткое описание рецепта хрустящие капли. Хрустящее печенье с сильным ароматом. Ингредиенты | Colic Ez Oral Drops. 2 стакана универсальной муки; 1 чайная ложка пищевой соды; ½ чайной ложки соли; 1 стакан жира; 1 стакан коричневого сахара в упаковке; 1 стакан белого сахара; 2 яйца; 1 чайная ложка ванильного экстракта; 2 стакана овсяных хлопьев быстрого приготовления; 2 стакана рассыпчатой ​​рисовой каши; 1 стакан измельченного…
Из containiconicinterest.blogspot.com
Подробнее »
SIMETICONE — ВИКИПЕДИЯ
Симетикон используется для облегчения симптомов чрезмерного газообразования в желудочно-кишечном тракте, а именно вздутие живота, отрыжка и метеоризм. Несмотря на отсутствие убедительных доказательств того, что симетикон эффективен для этого применения, исследования показали, что он может облегчить симптомы функциональной диспепсии и функционального вздутия живота.
Из en.wikipedia.org
Подробнее »
КАПЛИ НОВОРОЖДЕННОГО ГАЗА MYLICON — RAYSHARDSLAW.COM
2021-05-10 · Газовые капли Mylicon для новорожденных и младенцев в дозе 0,3 мл при каждом кормлении могут вызвать улучшение или полное исчезновение симптомов детской колики у подавляющего большинства пациентов и улучшение качества жизни для обоих. младенец и семья. Да, газовые капли mylicon могут помочь при суетливости из-за газов, а если у вашего ребенка колики, мы также рекомендуем ежедневный ежедневный прием mylicon для младенцев …
From rayhardslaw.com
Подробнее »
GRIPE WATER VS MYLICON DROPS — БАМП
Многие люди думают, что колики — это газы, но это не так.Я бы не стал использовать mylicon при коликах, потому что он просто не поможет. Вода при коликах содержит успокаивающие травы, поэтому она может помочь при коликах. Я использую Gripe Water с DS перед тем, как он уйдет на ночь, потому что газ часто не дает ему уснуть. Я использую Mylicon два раза в день. У него большой бензин, так что это неплохо работает …
Из forum.thebump.com
Подробнее »
COLIC DROPS ORAL: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ …
Симетикон помогает разбивать пузырьки газа в кишечнике. Как применять Colic Drops Drops, Suspension.Если вы используете безрецептурный продукт для самолечения, прочтите и следуйте всем инструкциям на …
From webmd.com
Подробнее »
MYLICON DROPS ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТЗЫВЫ — RAYSHARDSLAW.COM
2021-07-16 · Хотя газовые капли в целом безопасны, неясно, эффективны ли они для уменьшения симптомов колик. Mylicon также предлагает средства для облегчения расстройства живота для детей. Эти газовые капли mylicon для новорожденных и младенцев доступны в жидкой форме, которая вводится в виде капель и полезна для детей.Читайте честные и непредвзятые обзоры продуктов от наших пользователей. Это настолько безопасно, что вы можете даже …
Из rayhardslaw.com
Подробнее »
ПОМОГАЕТ ЛИ MYLICON DROPS С COLIC | ОТВЕТЫ ВРАЧЕЙ …
Помогают ли капли Mylicon при коликах. 34-летний участник спросил: «Гриповая вода» — это то же самое, что и капли mylicon? Ответил доктор Артур Хеллер. 43 года опыта работы в гастроэнтерологии. Нет: Mylicon — это торговая марка; активный ингредиент — диспергирующий агент симетикон, который влияет на поверхностное натяжение пузырьков — заставляет их лопаться; имеет ароматизатор… Подробнее. 3 врача согласны. 0. 0 комментариев. 0. 0 спасибо. Поблагодарить …
От healthtap.com
Подробнее »
AMAZON.COM: МИЛИКОН ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВЫХ ГАЗОВ
Младенческие газовые капли Mylicon для младенцев и младенцев, смесь без красителей, 1 унция жидкости. 1 жидкая унция (упаковка из 1 шт.) 4.8 из 5 звезд 7,985. 9,86 долларов США 9,86 долларов США (9,86 долларов США / жидкая унция) 10,36 долларов США 10,36 долларов США. Получите его как можно скорее во вторник, 20 июля. БЕСПЛАТНАЯ доставка для заказов на сумму более 25 долларов, отправленных Amazon. Больше вариантов покупки 4 доллара США (12 новых предложений) Соответствует требованиям FSA или HSA.Газовые капли Mylicon для младенцев и младенцев, оригинальная смесь, 1 …
От amazon.com
Подробнее »
GRIPE WATER VS. КАПЛИ СИМЕТИКОНОВОГО ГАЗА | Блаженство мамы
Колики — это чрезмерный или интенсивный плач у детей, которые в остальном здоровы и хорошо кормятся; Обычно он начинается в возрасте от двух до трех недель и обычно заканчивается, когда младенцам исполняется от трех до четырех месяцев. Часто колики описываются как плач не менее 3 часов в день, не менее 3 дней в неделю, не менее 3 недель.В среднем у каждого пятого ребенка возникают колики или похожие на колики …
От mommysbliss.com
Подробнее »
Вы в настоящее время на диете или просто хотите контролировать питание и ингредиенты своей пищи? Поможем подобрать рецепты по способу приготовления, питанию, ингредиентам …
Проверить это »

Связанный поиск

Top

Flatulex: показания, побочные эффекты, предупреждения

Общее название: древесный уголь (CHAR-kole / sye-METH-i-kone)
Торговая марка: Примеры включают Bicarsim и Bicarsim Forte

Flatulex используется для:

Снимает давление, вздутие живота и газы в пищеварительном тракте.Он также может использоваться при других состояниях, определенных вашим доктором.

Flatulex — это комбинация противовоздушных и адсорбирующих средств. Он работает, разбивая пузырьки газа, что облегчает его удаление.

НЕ используйте Flatulex, если:

  • у вас аллергия на какой-либо ингредиент Flatulex

Немедленно обратитесь к своему врачу или поставщику медицинских услуг, если что-либо из вышеперечисленного относится к вам.

Перед использованием Flatulex:

Некоторые медицинские условия могут взаимодействовать с Flatulex.Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть какие-либо заболевания, особенно если к вам относится одно из следующих:

  • , если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью
  • , если вы принимаете какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, травяные сборы или диетические добавки
  • , если у вас аллергия на лекарства, продукты питания или другие вещества

Некоторые лекарства могут ВЗАИМОДЕЙСТВОВАТЬ с Flatulex. Однако в настоящее время не известно о каких-либо конкретных взаимодействиях с Flatulex.

Это может быть не полный список всех возможных взаимодействий. Спросите своего врача, может ли Flatulex взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем начинать, прекращать или изменять дозу любого лекарства.

Как использовать Flatulex:

Используйте Flatulex, как сразу вашим доктором. Проверьте этикетку на лекарстве для получения точных инструкций по дозировке.

  • Принимайте Flatulex по мере необходимости после еды и перед сном, если иное не назначено вашим доктором.
  • Flatulex может мешать абсорбции многих других лекарств. Поговорите со своим врачом о приеме Flatulex за 2 часа до или после приема любого другого лекарства.
  • Если вы пропустите дозу Flatulex и используете его регулярно, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте сразу 2 дозы.

Задайте своему врачу любые вопросы о том, как использовать Flatulex.

Важная информация по технике безопасности:

  • Не превышайте рекомендованную дозу, не посоветовавшись с врачом.
  • Если ваше состояние не исчезнет, ​​обратитесь к врачу.
  • Flatulex может вызвать черный стул.
  • БЕРЕМЕННОСТЬ и кормление грудью: Если вы забеременели при приеме Flatulex, обсудите с вашим доктором преимущества и риски использования Flatulex во время беременности. Неизвестно, выделяется ли Flatulex с грудным молоком. Если вы кормите или кормите грудью во время приема Flatulex, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, чтобы обсудить риски для вашего ребенка.

Возможные побочные эффекты Flatulex:

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты, но у многих людей побочные эффекты отсутствуют или проявляются незначительно. Если какой-либо из этих РАСПРОСТРАНЕННЫХ побочных эффектов сохраняется или становится докучливым, обратитесь к своему врачу:

Запор; понос; временное потемнение стула; рвота.

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из этих СЕРЬЕЗНЫХ побочных эффектов:

Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка).

Это не полный список всех возможных побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, обратитесь к своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Чтобы сообщить о побочных эффектах в соответствующее агентство, прочтите «Руководство по сообщению о проблемах в FDA».

Если есть подозрение на ПЕРЕДОЗИРОВКУ:

Немедленно обратитесь по телефону 1-800-222-1222 (Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями), в местный токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

Надлежащее хранение Flatulex:

Храните Flatulex при комнатной температуре, от 59 до 86 градусов F (на 15 и 30 градусов C). Храните вдали от источников тепла, влаги и света. Не хранить в ванной. Избегайте температур выше 104 градусов F (40 градусов C). Храните в недоступном для детей и от домашних животных Flatulex.

Общая информация:

  • Если у вас есть какие-либо вопросы о Flatulex, поговорите со своим врачом, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Flatulex должен использоваться только пациентами, для которых предписано. Не делись этим с другими людьми!
  • Если ваши симптомы не улучшаются или ухудшаются, проконсультируйтесь с врачом.
  • Узнайте у фармацевта, как утилизировать неиспользованное лекарство.

Эта информация не должна использоваться, чтобы решить, принимать ли Flatulex или любое другое лекарство. Только ваш лечащий врач обладает знаниями и подготовкой, чтобы решить, какие лекарства вам подходят.Эта информация не подтверждает, что какое-либо лекарство является безопасным, эффективным или одобренным для лечения какого-либо пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации о Flatulex. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к Flatulex. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг. Вы должны поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования Flatulex.

Дата выдачи: 3 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Район 2 Общественное здравоохранение — Профилактика. Защищать. Продвигать.

Мы рекомендуем вам поговорить с педиатром вашего ребенка, если у вас есть вопросы о вакцине COVID-19 для вашего ребенка.

Текущие данные о COVID-19 для округов 2 округа

Мы будем еженедельно обновлять данные по округам по всем округам нашего округа посредством пресс-релиза.Для получения ежедневных данных по вашему округу вы можете посетить следующие веб-сайты:

Обратите внимание: эти сайты автоматически по умолчанию относятся к штату Джорджия, вы должны отсортировать их по округу проживания, чтобы получить конкретную информацию для своего округа.

Ежедневный отчет о состоянии для информации о количестве случаев, смертей, госпитализаций, положительных результатах ПЦР

Панель распределения вакцинации штата Джорджия для получения информации о количестве вакцинированных жителей

Данные эпиднадзора за COVID-19 школьного возраста для получения информации о количестве детей школьного возраста, затронутых COVID-19 в вашем округе.

График работы клиники массовой вакцинации по графству

Обновлено 01.11.2021



Все грузины в возрасте от 12 лет и старше имеют право на вакцинацию от COVID-19.

** Pfizer — единственная вакцина против COVID, одобренная в настоящее время для детей в возрасте от 12 до 17 лет. **


Запись на прием вакцины против COVID-19

Чтобы назначить встречу с вакциной против COVID, позвоните на линию планирования вакцинации Covid-19 по телефону:
888-457-0186
— или —
Позвоните в местный отдел здравоохранения


Если вы не можете записаться на прием через наш онлайн-портал или через колл-центр, нажмите кнопку ниже, чтобы просмотреть альтернативные сайты вакцинации.

Найдите вакцины против Covid-19



Сообщите нам, как у нас дела и как мы можем лучше обслуживать вас.

Опрос службы поддержки клиентов


Сообщение нашему сообществу

Спасибо, что посетили веб-сайт общественного здравоохранения округа 2. Мы надеемся, что вы найдете наш сайт полезным инструментом, чтобы узнать о департаментах здравоохранения нашего округа и услугах, которые мы предоставляем.

Подробнее



http: // phdistrict2.org /? page_id = 7241

La Raza Radio Событие вакцинации от COVID-19

Программа по связям с общественностью в Ла-Раза, Атланта — латиноамериканское сообщество и COVID-19

Группа общественного здравоохранения округа 2 Доктор Тейлор, Сара и координатор женского здоровья Эль-Тигре Сара и заместитель медсестры Брук Группа женщин-младенцев и детей Координатор ТБ Мелинда Группа планирования действий в чрезвычайных ситуациях

% PDF-1.4 % 726 0 объект > эндобдж xref 726 204 0000000016 00000 н. 0000004432 00000 н. 0000004899 00000 н. 0000006418 00000 н. 0000006802 00000 н. 0000006886 00000 н. 0000007021 00000 н. 0000007114 00000 н. 0000007240 00000 н. 0000007309 00000 н. 0000007439 00000 п. 0000007508 00000 н. 0000007653 00000 п. 0000007722 00000 н. 0000007893 00000 н. 0000007962 00000 н. 0000008120 00000 н. 0000008236 00000 п. 0000008364 00000 н. 0000008433 00000 н. 0000008502 00000 н. 0000008571 00000 н. 0000008706 00000 н. 0000008775 00000 н. 0000008902 00000 н. 0000009003 00000 н. 0000009072 00000 н. 0000009141 00000 п. 0000009313 00000 п. 0000009382 00000 п. 0000009544 00000 н. 0000009613 00000 н. 0000009722 00000 н. 0000009831 00000 н. 0000009946 00000 н. 0000010015 00000 п. 0000010129 00000 п. 0000010198 00000 п. 0000010365 00000 п. 0000010434 00000 п. 0000010591 00000 п. 0000010660 00000 п. 0000010773 00000 п. 0000010842 00000 п. 0000010911 00000 п. 0000011017 00000 п. 0000011175 00000 п. 0000011345 00000 п. 0000011414 00000 п. 0000011521 00000 п. 0000011627 00000 н. 0000011696 00000 п. 0000011765 00000 п. 0000011834 00000 п. 0000011938 00000 п. 0000012044 00000 п. 0000012113 00000 п. 0000012182 00000 п. 0000012251 00000 п. 0000012320 00000 п. 0000012469 00000 п. 0000012538 00000 п. 0000012636 00000 п. 0000012750 00000 п. 0000012899 00000 н. 0000012968 00000 п. 0000013102 00000 п. 0000013171 00000 п. 0000013331 00000 п. 0000013400 00000 п. 0000013516 00000 п. 0000013585 00000 п. 0000013703 00000 п. 0000013772 00000 п. 0000013886 00000 п. 0000013955 00000 п. 0000014076 00000 п. 0000014145 00000 п. 0000014313 00000 п. 0000014382 00000 п. 0000014511 00000 п. 0000014580 00000 п. 0000014696 00000 п. 0000014825 00000 п. 0000014894 00000 п. 0000014963 00000 п. 0000015032 00000 п. 0000015101 00000 п. 0000015256 00000 п. 0000015325 00000 п. 0000015429 00000 п. 0000015531 00000 п. 0000015600 00000 п. 0000015669 00000 п. 0000015824 00000 п. 0000015893 00000 п. 0000016015 00000 п. 0000016117 00000 п. 0000016273 00000 п. 0000016342 00000 п. 0000016451 00000 п. 0000016520 00000 н. 0000016629 00000 п. 0000016730 00000 п. 0000016876 00000 п. 0000016945 00000 п. 0000017080 00000 п. 0000017149 00000 п. 0000017266 00000 п. 0000017335 00000 п. 0000017449 00000 п. 0000017518 00000 п. 0000017587 00000 п. 0000017656 00000 п. 0000017823 00000 п. 0000017892 00000 п. 0000018044 00000 п. 0000018113 00000 п. 0000018242 00000 п. 0000018375 00000 п. 0000018444 00000 п. 0000018513 00000 п. 0000018582 00000 п. 0000018708 00000 п. 0000018839 00000 п. 0000019011 00000 п. 0000019080 00000 п. 0000019193 00000 п. 0000019262 00000 п. 0000019414 00000 п. 0000019483 00000 п. 0000019552 00000 п. 0000019621 00000 п. 0000019690 00000 п. 0000019845 00000 п. 0000019914 00000 п. 0000020021 00000 п. 0000020119 00000 п. 0000020245 00000 п. 0000020314 00000 п. 0000020449 00000 п. 0000020518 00000 п. 0000020671 00000 п. 0000020740 00000 п. 0000020857 00000 п. 0000020926 00000 п. 0000021037 00000 п. 0000021133 00000 п. 0000021248 00000 п. 0000021317 00000 п. 0000021444 00000 п. 0000021513 00000 п. 0000021582 00000 п. 0000021651 00000 п. 0000021720 00000 н. 0000021789 00000 п. 0000021898 00000 п. 0000021967 00000 п. 0000022069 00000 п. 0000022174 00000 п. 0000022291 00000 п. 0000022360 00000 п. 0000022429 00000 п. 0000022498 00000 п. 0000022611 00000 п. 0000022680 00000 п. 0000022749 00000 п. 0000022818 00000 п. 0000022953 00000 п. 0000023087 00000 п. 0000023156 00000 п. 0000023281 00000 п. 0000023382 00000 п. 0000023521 00000 п. 0000023590 00000 п. 0000023659 00000 п. 0000023728 00000 п. 0000023797 00000 п. 0000023918 00000 п. 0000024029 00000 п. 0000024098 00000 п. 0000024167 00000 п. 0000024962 00000 п. 0000025177 00000 п. 0000025218 00000 п. 0000027403 00000 п. 0000027625 00000 н. 0000028390 00000 п. 0000028413 00000 п. 0000028637 00000 п. 0000029076 00000 п. 0000029268 00000 н. 0000029442 00000 п. 0000029562 00000 п. 0000030334 00000 п. 0000033009 00000 п. 0000063918 00000 п. 0000063997 00000 п. 0000101009 00000 п. 0000101050 00000 н. 0000117458 00000 н. 0000139830 00000 н. 0000004940 00000 н. 0000006395 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 727 0 объект

инструкция по применению 🚩 Лекарственные средства

По EasyHow

«САБ Симлекс» — фармакологический препарат, обладающий ветрогонным действием.Препарат выпускается в виде суспензии для приема внутрь. Действующее вещество лекарства — симетикон.

Инструкция

«Суб симплекс» назначают при повышенном газообразовании (т. Е. Детских коликах в послеоперационном периоде) при подготовке пищеварительной системы к УЗИ, рентгенографии, внутривенной урографии, фиброгастродуоденоскопии. Применяется при острых отравлениях продуктами, содержащими ПАВ. Препарат препятствует образованию пузырьков газа в содержимом кишечника и способствует их разрушению.Выделяющиеся газы абсорбируются стенкой кишечника или выводятся из организма за счет перистальтики. Препарат не вступает в реакцию с содержимым ЖКТ. «Саб Симплекс» хорошо переносится детьми и эффективен при детских коликах.

«САБ Симплекс» принимать внутрь во время или после еды. Перед употреблением флакон с суспензией взболтать. Чтобы лекарство начало вытекать из дозатора, переверните флакон и слегка постучите им по дну. Новорожденным и грудным детям давайте принимать по 15 капель (0,6 мл) до 8 раз в сутки.Предварительно кашицу можно смешать с водой, молоком и давать ложкой или из бутылки.

Детям от 1 года до 6 лет: давать по 15 капель (0,6 мл) после еды или во время каждого приема пищи. При необходимости используйте лекарство перед сном. Детям от 7 до 15 лет назначают «САБ Симплекс» каждые 4-6 часов по 20-30 капель (0,8-1,2 мл). Взрослым принимать по 30-45 капель 4-6 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить. Продолжительность приема лекарства определяет врач. По показаниям средство можно использовать долгое время.

Для подготовки пищеварительного тракта к исследованиям принимать «САБ Симплекс» вечером, накануне дня процедуры. Доза должна составлять 3-6 чайных ложек (15-30 мл). Для подготовки к УЗИ брюшной полости накануне вечером примите 3 ч.л. препарата и столько же за 3 часа до исследования. При отравлении моющими средствами доза будет зависеть от тяжести состояния. Минимальное количество — 1 чайная ложка (5 мл). «Саб Симплекс» переносится хорошо, редко вызывает аллергические реакции.

Случаев передозировки не зарегистрировано, взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено. «Саб Симплекс» не содержит углеводов, поэтому его можно назначать больным сахарным диабетом. При отсутствии эффекта после приема лекарства необходимо проконсультироваться с врачом. «Саб Симплекс» противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, острой кишечной непроходимости и других обструктивных заболеваниях пищеварительной системы.

56-е ежегодное собрание ACNP: стендовая сессия I, 4 декабря 2017 г.

Натали Зар *, Донджин Квон, Килиан Пол, Эдит Салливан, Адольф Пфеффербаум

Стэнфордский университет, Менло-Парк, Калифорния, США

Справочная информация: Обширная литература предполагает, что повышенные уровни воспалительных биомаркеров связаны с дегенеративным заболеванием.Высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNFα), были связаны с плохой когнитивной функцией, меньшим объемом гиппокампа и болезнью Альцгеймера. Недавно предложенные механизмы, способствующие развитию невропатологии при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя (AUD), включают повышение периферических цитокинов, которые повышают чувствительность мозга к повреждающему действию алкоголя. Что касается ВИЧ-инфекции, то имеется много данных, подтверждающих мнение о том, что изменения в головном мозге вызваны воспалительными процессами.Это исследование было проведено, чтобы определить, очевидна ли связь между повышенным уровнем TNFα и меньшим объемом гиппокампа при AUD и ВИЧ.

Методы: Были включены четыре группы участников: здоровые люди ( n = 39, 18 женщин, 52,3 ± 9,8 лет), люди с AUD ( n = 72, 23 женщины, 51,3 ± 9,1 года) , ВИЧ-инфицированные ( n = 39, 15 женщин, 56,0 ± 7,6 лет), а также те, у кого имеется коморбидная инфекция AUD и ВИЧ ( n = 38,15 женщин, 55.3 ± 6,2 года). Центр мониторинга иммунитета человека (http://iti.stanford.edu/himc/) выполнил иммунологические анализы с использованием наборов 41-plex (т.е. 41 аналит, HCYTOMAG-60 K, n = 7), приобретенных у EMD Millipore и использованных согласно рекомендациям производителя. SPOiled Gradient Recarded Echo (SPGR; TR = 7 мс, TE = 2,2 мс, TI = 300 мс, толщина = 1,25 мм, лыжа p = 0 мм, 124 среза) и быстрое спин-эхо с двойным эхом (FSE; TR = 8583 мс, TE1 /2=13,5/108,3 мс, толщина = 2,5 мм, лыжа p = 0 мм, 62 среза) последовательности были собраны на GE 3.0 T Система для всего тела Signa с 8-канальной фазированной антенной для головы. После регистрации, удаления черепа и переформатирования интересующие области были определены количественно: региональные объемы серого вещества были разделены с использованием Freesurfer; области белого вещества были разделены с использованием атласа SRI24.

Результаты: Из 41 аналита только интерферон-гамма-индуцированный белок 10 (IP10) и TNFα были выше в группах ВИЧ и ВИЧ + AUD, чем в контрольных группах или группах AUD. Анализ в 2 группах показал, что TNFα был выше в AUD, чем в контроле, но это различие было связано с более высоким TNFα у пациентов с AUD, серопозитивных по вирусу гепатита C (HCV).

Модель информационных критериев Акаике (AIC), проводимая независимо для каждой группы пациентов (AUD, ВИЧ, AUD + ВИЧ), определяла, какая из 9 областей мозга (т. Е. Таламус, гиппокамп, хвостатое тело, скорлупа, паллидум, мост, мозолистое тело) , кора мозжечка и белое вещество мозжечка) соответствовали уровням TNFα при AUD и ВИЧ.

В группе AUD исходная модель AIC указала гиппокамп как единственную релевантную область мозга (F (70) = 3,3, p = 0,07), что составляет 4,5% дисперсии уровней TNFα.Результаты были аналогичными для группы ВИЧ + AUD, при этом AIC указывал только на гиппокамп (F (36) = 3,6, p = 0,07), что составляло 9,0% дисперсии уровней TNFα. Для группы ВИЧ соответствующие области мозга, идентифицированные AIC, включали таламус, хвостатую часть, паллидум и кору мозжечка. Множественная регрессия, включающая все 4 из этих регионов, была значимой (F (39) = 5,6, p = 0,0014). Вместе эти 4 области объясняют 40% дисперсии уровней TNFα. При множественной регрессии объем таламуса был значительным ( p =.04) в объяснении дисперсии уровней TNFα (хвостатый p = 0,07, pallidum p = 0,07, кора мозжечка p = 0,10) и независимо предсказывают 24% дисперсии.

В отдельных моделях AIC, проводимых независимо в каждой группе пациентов, учитывались дополнительные переменные. В дополнение к объемам гиппокампа и таламуса каждая модель AIC, прогнозирующая уровни TNFα, включала когнитивный тест (результативность на маршруте B), возраст, пол, расу, образование, ИМТ, артериальное давление, статус курения, физическую активность, депрессивные симптомы (BDI), и общий объем серого вещества.В группе AUD модель AIC показала, что переменные, относящиеся к уровням TNFα, включали объем гиппокампа, депрессивные симптомы и производительность на маршруте B. Множественная регрессия, включающая эти 3 переменных, была значимой ( p = 0,0014), что объясняет 24% случаев. дисперсия в уровнях TNFα, и была обусловлена ​​показателями в тестах B ( p = 0,003). В группе HE эта модель AIC указала гиппокамп ( p = 0,02) как единственную значимую переменную. В группе ВИЧ AIC определил объем таламуса и производительность на трассе B.Вместе, a в множественной регрессии, включающей эти две переменные, объясняет 33% дисперсии уровней TNFα со значимостью определяющего таламический объем ( p = 0,0005).

Выводы: Наши результаты показывают, что в AUD, с или без сопутствующей ВИЧ-инфекции, более высокие уровни TNFα были связаны с меньшими объемами гиппокампа. Эта связь, которая сохранялась даже при рассмотрении ряда дополнительных, потенциально значимых переменных, согласуется с литературой по болезни Альцгеймера.Кроме того, в соответствии с литературой, это исследование также показывает, что высокие уровни TNFα связаны с плохой когнитивной способностью и депрессивными симптомами.

У ВИЧ эта связь не была очевидна. Вместо этого уровни TNFα коррелировали с несколькими областями мозга; из них таламус был ответственным за объяснение большого процента дисперсии модели. Эта связь, которая сохранялась после рассмотрения ряда других переменных, может возникать из-за чувствительности таламуса к ВИЧ-инфекции.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *