Саб симплекс передозировка: Саб симплекс — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Смотрите также

• 5.0 1 отзыв

  1341 просмотров
  

• 5.0 1 отзыв

  2120 просмотров
  

• 3910 просмотров
  

• 5.0 2 отзыва

  5841 просмотров
  

• 4.5 2 отзыва

  8345 просмотров
  

• 5.0 1 отзыв

  10860 просмотров
  

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

СправкаАптек. Справочник препаратов. Препарат САБ СИМПЛЕКС 95512

Состав

100 мл препарата содержит:

Активное вещество: симетикон 6,919 г (диметикон 350 : кремния диоксид, в соотношении 92,5% : 7,5 %)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, карбомер, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, ароматизатор ванильный, ароматизатор малиновый, натрия цикламат, натрия сахаринат, натрия бензоат, кислоты полигликостеариловой эфиры, сорбиновая кислота, вода.

Лекарственная форма

суспензия для приема внутрь

Описание

От белого до серо-белого цвета, слегка вязкая суспензия с характерным фруктовым запахом (ванильно-малиновый).

Фармакодинамика

Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в кишечном содержимом. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При соно- и рентгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений, способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки контрастным средством, препятствуя разрыву контрастной пленки.

Симетикон изменяет поверхностное натяжение пузырьков газа, образующихся в содержимом желудка и слизи кишечника, и вызывает их разрушение. Высвобождающиеся газы всасываются стенкой кишечника или удаляются при перистальтике кишечника. Симетикон удаляет пену физическим путем, не вступает в химические реакции.

Фармакокинетика

Вследствие физической и химической инертности не всасывается в организме, после прохождения через желудочно-кишечный тракт выводится в неизмененном виде.

Показания к применению

— Применяется в качестве симптоматической терапии при усиленном газообразовании, метеоризме (в том числе в послеоперационном периоде),

— подготовка к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта (рентгенография, ультразвуковое исследование, эзофагогастродуоденоскопия),

— острые отравления моющими средствами, содержащими поверхностно-активные вещества, при их попадании в желудок.

Противопоказания

Случаи передозировки препаратом не известны.

Применение при беременности и кормлении грудью

Саб Симплекс можно применять во время беременности и кормления грудью.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Взаимодействие

Не установлено.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Повышенное газообразование

Новорожденные и дети грудного возраста (до 1 года жизни), получающие кормление из детской бутылочки:в каждую бутылку добавляют 15 капель (0,6 мл) суспензии.

Саб Симплекс хорошо смешивается с другими жидкостями, например, молоком.

Дети от года до 6 лет:по 15 капель (0,6 мл) во время или после еды. При необходимости, дополнительно 15 капель на ночь.

Дети от 6 до 15 лет:20 — 30 капель (0,8 — 1,2 мл).

Взрослые:30 — 45 капель (1,2 — 1,8 мл).

Эту дозу следует принимать каждые 4 — 6 ч, при необходимости она может быть увеличена.

Саб Симплекс лучше всего принимать во время или после еды и, при необходимости, перед сном.

Саб Симплекс можно давать новорожденным перед кормлением с чайной ложки.

Перед применением следует активно встряхнуть флакон. Чтобы суспензия начала поступать из пипетки, флакон следует перевернуть вверх дном и постучать по дну. Длительность применения зависит от динамики жалоб. Саб Симплекс при необходимости можно принимать в течение длительного времени.

Подготовка к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта

Применение при подготовке к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта облегчается, если с флакона удалить пипетку.

Рентгенологическое исследование:для подготовки к рентгенографии за день до исследования вечером следует принять 3-6 чайных ложек (15-30 мл) Саб Симплекса. Ультразвуковое исследование:при подготовке к УЗИ рекомендуется принять 3 чайных ложки (15 мл) Саб Симплекса вечером за день до исследования и 3 чайных ложки за 3 ч до исследования.

Эндоскопия:перед эндоскопией следует принять 1/2 — 1 чайную ложку (2,5 — 5 мл) Саб Симплекса. Во время исследования через эндоскоп можно ввести дополнительно несколько миллилитров суспензий Саб Симплекс.

Отравление моющими средствами

Доза зависит от тяжести отравления. Рекомендуемая минимальная доза Саб Симплекса составляет 1 чайную ложку (5 мл).

В случаях сохранения имеющихся жалоб и/или вновь появившихся жалоб следует обратиться к врачу.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом не известны.

Особые указания

Препарат Саб Симплекс может применяться, в том числе и у больных сахарным диабетом, т.к. не содержит углеводов.

Новые и/или повторяющиеся жалобы, связанные с усиленным газообразованием должны быть клинически подтверждены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для приема внутрь 69,19 мг/мл.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Условия хранения

При температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Пфайзер

Саб Симплекс — инструкция по применению, описание, отзывы – NeBolet.com

Саб Симплекс – это лекарственное средство, которое относят к ветрогонным препаратам и может быть использовано даже младенцами.

Фармацевтическая форма выпуска

Лекарственное средство под названием Саб Симплекс можно приобрести в любой аптеке вашего города. В фармацевтическое производство препарат поступает в виде суспензии для внутреннего приема.

Главный действующий компонент препарат – симетикон. Препарат содержится в флаконе 30 мл.

Фармакологические свойства

Медицинское средство обычно имеет ветрогонный эффект. Препарат действует таким образом, изначально в кишечнике затормаживает образование газовых пузырьков, а потом способствует их разрушению. Главным плюсом препарата является то, что он не вызывает химические реакции с содержимым кишечника. Препарат не подвергается абсорбции и выводится через кишечник.

Как правильно употреблять?

Обычно препарат назначают при метеоризме или при сильных газообразованиях, кроме того препарат очень эффективен в случае различных анализов и обследования брюшной полости и желудочно-кишечного тракта. А также препарат используют при сильных отравлениях.

Противопоказания к употреблению

Перед началом лечебной терапии доктора обязательно проверяет пациента на наличие гиперчувствительности или непереносимости компонентов в составе данного препарата. В случае обнаружения чувствительности или непереносимости у пациента, прием препарата отменяется.

Кроме того, препарат нельзя использовать при язвенных заболевания кишечника и пищеварительной системы.

Прием во время беременности и в период кормления грудью

Медицинский препарат под названием Саб Симплекс благодаря своей структуре и способу действия может быть использован беременными женщинами, а также кормящими матерями.

Способ употребления

Доктора советуют употреблять препарат Саб Симплекс во время еды или после приема пищи. Если лекарственное средство назначено малышу, дозировка должна составлять не больше 15 капель препарата восемь раз в сутки. Обычно для лучшего приема доктора советуют разбавлять препарат в молоке или любой другой жидкости, которую пьет ребенок. Доктора заверяют, что данное лекарственное средство очень хорошо употребляется детьми и помогает избавится от коликов.

Для взрослых пациентов лекарственное средство назначается в дозировке по 30-45 капель примерно через 4-6 часов. Длительность курса лечения определяет доктор.

Негативное влияние на организм человека

Лекарственное средство под названием Саб Симплекс очень хорошо переносится пациентами и практически не вызывает негативных эффектов. Лишь в очень редких случаях препарат может вызывать аллергическую реакцию, которая проходит в очень скором времени.

Передозировка

В медицинской практике не были обнаружены случаи передозировки терапевтическим средством под названием Саб Симплекс.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарственное средство Саб Симплекс в медицинской практике еще не было назначено в комплексном лечении с любыми другими лекарственными препаратами.

Благодаря своему составу лекарственное средство очень хорошо подходит пациентам, которые страдают сахарным диабетом.

Способ хранения

Доктора советуют хранить препарат в сухом и темном месте подальше от детей.Способ хранения препарат действует на его срок годности.

«Саб Симплекс»: 20 лет на защите малышей от коликов

В преддверии Международного дня защиты детей компания Pfizer напоминает родителям о том, что малышей нужно ограждать не только от негативного воздействия внешней среды и опасностей «большого мира», но и от расстройств, свойственных развивающемуся организму. Одной из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются младенцы в первые месяцы их жизни, являются кишечные колики. Бороться с которыми уже 20 лет помогает препарат «Саб® Симплекс».

 Молодые родители знают не понаслышке: первые месяцы жизни малыша зачастую являются одним из наиболее стрессовых периодов в жизни всей семьи. Одна из причин тому – кишечные колики у младенца. Согласно классическому определению, – это приступы плача у здорового ребёнка, длящиеся более 3-х часов подряд, более 3-х дней в неделю на протяжении 3-х недель. Они обусловлены болями в животе и появляются, как правило, в вечернее время, без какого-либо видимого повода. Колики встречаются у каждого 3-го малыша, хотя некоторые специалисты говорят о большей распространенности – от 80%. Причины их возникновения изучены плохо и недостаточно понятны, однако эксперты говорят о том, что они появляются из-за несовершенства желудочно-кишечного тракта ребенка: нехватки ферментов для расщепления пищи и отсутствия нормальной микрофлоры кишечника, которая помогает усваивать пищу.

 У значительного большинства детей, достигших 4-месячного возраста, кишечные колики бесследно проходят. Но до этого периода стоит следить за симптомами и при необходимости проконсультироваться с врачом. Ведь кишечные колики могут вызвать у ребенка нарушение пристеночного пищеварения и усвоения питательных веществ, а также спровоцировать развитие синдрома срыгивания и рвоты из-за повышения внутрибрюшного давления. Это же, в свою очередь, может привести к развитию гипотрофии и рахита, а в последующем быть причиной гастроэзофагеального рефлюкса, вторичной ферментативной недостаточности и колитического синдрома².

 Кирилл Тверской, Медицинский директор компании Pfizer в России: «Кишечные колики – это одна из наиболее распространённых проблем, с которыми сталкиваются родители. Если оставить ее без внимания, она может стать причиной более серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, постоянные стрессы, связанные с длительным и громким плачем младенца, могут привести к снижению выработки молока у молодой матери, а также к нарушению психологического климата в семье. Бороться с кишечными коликами у малышей, связанными с повышенным газообразованием, уже многие годы помогает ветрогонный препарат «Саб Симплекс». Его действие нацелено на причину метеоризма, и он позволяет естественным образом вывести газы из организма младенца. Кроме того, этот препарат обладает высоким профилем безопасности: он не вступает в химические взаимодействия с другими лекарствами или органическими соединениями, и выводится из организма в неизменном виде».

 Компания Pfizer уже 20 лет помогает молодым родителям бороться с кишечными коликами у младенцев, поставляя на российский рынок препарат «Саб® Симплекс». Это средство на основе симетикона обладает ветрогонным действием и играет роль пеногасителя, с высокими показателями эффективности и безопасности способствует снижению количества газа в кишечнике малыша, вследствие чего колики проходят. Благодаря физической и химической инертности препарат не всасывается в организме и после прохождения через желудочно-кишечный тракт выводится в неизмененном виде.

 Кроме того, при поддержке компании в ноябре 2017 года в одной из московских клиник «Медси» на постоянной основе заработала «Школа молодых мам». На этих занятиях, в которых может принять участие любой желающий, распространяется полезная информация для родителей о способах борьбы с коликами.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

 Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Механизмы гепатотоксичности парацетамола и их перенос в патофизиологию человека

J Clin Transl Res. 2017 17 февраля; 3 (1): 157–169.

Хартмут Яешке

Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, Канзас-Сити, США

Хартмут Яешке, Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, Канзас-Сити, США;

Получено 9 ноября 2016 г .; Пересмотрено 13 января 2017 г .; Принято 16 января 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Abstract

Передозировка ацетаминофена (APAP) является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности в Соединенных Штатах, и механизмы повреждения печени, вызванные передозировкой APAP, являются предметом обширных исследований.Исследования на мышиной модели, которая точно воспроизводит состояние человека, показали, что гепатотоксичность инициируется образованием реактивного метаболита N -ацетил- p -бензохинонимина (NAPQI), который истощает клеточный глутатион и образует белковые аддукты на митохондриальные белки. Это приводит к митохондриальному окислительному и нитрозативному стрессу, сопровождающемуся активацией c-jun N -концевой киназы (JNK) и ее перемещением в митохондрии. Затем это усиливает митохондриальный оксидантный стресс, что приводит к транслокации Bax и родственного динамину белка 1 (Drp1) в митохондрии, что вызывает деление митохондрий и, в конечном итоге, индукцию перехода проницаемости митохондриальной мембраны (MPT).Индукция MPT запускает высвобождение межмембранных белков, таких как фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеаза G, в цитозоль и их перемещение в ядро, вызывая фрагментацию ядерной ДНК и активацию регулируемого некроза. Хотя эти каскады событий были в первую очередь идентифицированы на мышиной модели, исследования гепатоцитов человека и анализ циркулирующих биомаркеров у пациентов после передозировки APAP показывают, что ряд механистических событий идентичен у мышей и людей.Циркулирующие биомаркеры также кажутся полезными для прогнозирования течения повреждения печени после передозировки APAP у людей и обещают значительное клиническое использование в ближайшем будущем.

Актуальность для пациентов : В этом обзоре рассматриваются механизмы, лежащие в основе гепатотоксичности, вызванной APAP, и их значение для патофизиологии человека. Также обсуждаются текущие исследования различных биомаркеров, которые могут быть полезны в клиническом ведении пациентов с передозировкой APAP.

Ключевые слова: ацетаминофен, гепатотоксичность, белковые аддукты, митохондрии, окислительный стресс, оксид азота, фрагментация ДНК, регулируемый некроз, митохондриальная динамика, биомаркеры

1.Введение

Ацетаминофен — анальгетик, который безопасен в терапевтических дозах, но может вызывать значительную гепатотоксичность при передозировке. Гепатотоксичность APAP является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности (ОПН) в США [1], и недавнее исследование, оценивающее исходы у взрослых с острой печеночной недостаточностью в период с 1998 по 2013 год, показывает, что гепатотоксичность, вызванная APAP, составляет почти половину случаев ОПН. в течение всего 16-летнего периода непреднамеренная передозировка APAP (когда пациенты принимали чрезмерное количество лекарств в течение нескольких дней от таких заболеваний, как боль или жар) более распространена, чем преднамеренная (суицидальная) передозировка [2].Это похоже на более раннее исследование, которое показало, что непреднамеренная передозировка APAP составляла более 50% случаев ОПН, связанной с ацетаминофеном [3]. Эти непреднамеренные передозировки в основном вызваны увеличением доступности комбинированных препаратов, которые содержат ацетаминофен в дополнение к другим классам наркотиков, таким как опиоиды [4]. После того, как была обнаружена гепатотоксичность, вызванная APAP, механизмы, лежащие в основе этого, были тщательно исследованы, особенно на мышиной модели, которая воспроизводит ключевые механистические аспекты повреждения печени у людей, такие как митохондриальная дисфункция [5,6].Эти идеи, особенно в отношении истощения GSH и образования белковых аддуктов [7], привели к разработке N -ацетилцистеина (NAC) в качестве антидота при передозировке APAP [8,9]. Лечение NAC в настоящее время является стандартом лечения в этих условиях, и, несмотря на значительный терапевтический потенциал NAC в предотвращении APAP-индуцированной ОПН, для получения максимальной пользы его следует назначать сразу после приема APAP. Поскольку это может быть невозможно для большинства пациентов с передозировкой APAP, особенно с непреднамеренной передозировкой, постоянно исследуются новые терапевтические варианты, которые могут принести пользу при введении в более поздние сроки.Эти исследования привели к значительному дополнительному пониманию событий клеточной сигнализации, приводящих к гибели гепатоцитов и повреждению печени после передозировки APAP, и будут рассмотрены в этой статье.

2. Метаболизм ацетаминофена вызывает повреждение печени.

Терапевтические дозы APAP обычно конъюгированы с глюкуроновой кислотой и сульфатом, которые являются основными метаболитами APAP, а затем выводятся с мочой [10]. Минорный компонент APAP также окисляется микросомальной системой цитохрома P450, преимущественно Cyp2E1 и Cyp1A2 [11], с образованием реактивного метаболита N -ацетил- p -бензохинонимин (NAPQI) [12]. .Этот второстепенный метаболит, как правило, безвреден, поскольку он в основном конъюгирован с глутатионом и выводится с желчью [13,14]. Однако даже при таких низких терапевтических дозах происходит очень ограниченная реакция с сульфгидрильными группами белка, приводящая к ковалентному связыванию и образованию белкового аддукта [15,16]. Влияние этих белковых аддуктов ограничено, поскольку они эффективно удаляются аутофагией [17]. Только тогда, когда высокие уровни APAP насыщают путь сульфатирования и глюкуронизация больше не может поддерживаться [18], происходит избыточное образование реактивного метаболита NAPQI.Затем он потребляет глутатион для его конъюгации, что приводит к истощению запасов глутатиона. В то время как начальное истощение одинаково как для GSH, так и для GSSG, не влияя на соотношение GSSG: GSH (1: 200), скорость восстановления различна, при этом содержание GSSG увеличивается быстрее, чем содержание GSH [19]. Скорость восстановления GSH может значительно влиять на повреждение, поскольку индукция глутамат-цистеинлигазы, которая коррелирует с более быстрым восстановлением GSH, является одним из механизмов, с помощью которого самки мышей защищены от повреждения печени, вызванного APAP [20].Исследование дифференциальной метаболомики предполагает, что истощение глутатиона после приема низкой дозы APAP (150 мг / кг) сопровождается повышением уровня офтальмологической кислоты аналога глутатиона, где SH-группа цистеинового остатка GSH заменяется группой Ch4 из 2-аминобутирата. [21]. Обнаружение офтальмологической кислоты в сыворотке от пациентов с острой печеночной недостаточностью, вызванной APAP, также чаще встречалось у неживых [22]. По мере истощения глутатиона происходит усиление реакции NAPQI с сульфгидрильными группами белков с образованием белковых аддуктов [15].В отличие от более ранних предположений, это образование белковых аддуктов может происходить до того, как уровни GSH будут значительно истощены [15,23], а также после терапевтических доз APAP без соответствующего истощения GSH [15,16]. Считается, что взаимодействие NAPQI с митохондриальными белками и образование аддуктов митохондриальных белков имеет решающее значение для токсичности [24-26].

3. Образование аддуктов митохондриального белка и гепатотоксичность APAP.

Хотя митохондрии традиционно считались важными клеточными органеллами из-за их роли в генерации АТФ, теперь очевидно, что они играют важную роль в различных сценариях передачи сигналов клетками, включая гибель клеток из-за регулируемого некроза [27].Образование аддуктов NAPQI на митохондриальных белках оказалось уникальным для APAP по сравнению с его региоизомером 3’-гидроксиацетанилидом (AMAP), который не токсичен для мышей [24,28,29]. Напротив, недавние сообщения показывают, что AMAP цитотоксичен для первичных гепатоцитов человека или прецизионных срезов печени человека [30,31]. Интересно, что токсичность AMAP в первичных гепатоцитах человека коррелировала с образованием аддуктов митохондриального белка и митохондриальной дисфункцией [31]. Специфические мишени в митохондриях, такие как глутатионпероксидаза и альфа-субъединица АТФ-синтазы, были идентифицированы как претерпевающие образование аддукта с помощью протеомных подходов [32].Было показано, что такие ферменты, как HMG-CoA-синтаза, модифицируются, что сопровождается ингибированием активности фермента [33]. Аддукты APAP на митохондриальных белках, таких как глицинамидинотрансфераза, белок 7 болезни Паркинсона (PARK7), пероксиредоксин 6 и потенциал-зависимый белок 2 анион-селективного канала (VDAC2), также были обнаружены в культурах гепатоцитов человека [34], что указывает на образование аддуктов. Это не глобальный феномен, влияющий на все митохондриальные белки, а скорее избирательный по отношению к конкретным мишеням.В то время как аддукты митохондриальных белков имеют отношение к гепатотоксичности APAP, поскольку связывание NAPQI с митохондриальными белками коррелирует с токсичностью [35], роль специфических белков, нацеленных на образование аддуктов, в патофизиологии недостаточно изучена.

4. Образование аддукта вызывает митохондриальный окислительный и нитрозативный стресс.

Образование аддукта митохондриального белка приводит к увеличению продукции супероксида [36] (), что сопровождается нарушением митохондриального дыхания [37].Важность продукции митохондриального супероксида в гепатотоксичности APAP иллюстрируется тем фактом, что мыши с частичным дефицитом супероксиддисмутазы марганца (SOD2) (которая обычно поглощает супероксид) имеют преувеличенное повреждение печени при передозировке APAP [38,39]. Повышенное производство супероксида позволит ему взаимодействовать с оксидом азота (NO) в митохондриях с образованием реактивного радикала пероксинитрита (ONOO ^— ), который может нитровать остатки тирозина белка и нарушать их функцию [40] ().Гепатотоксичность APAP приводит к раннему образованию нитротирозина исключительно в митохондриях гепатоцитов [41], предполагая, что образование повышенного супероксида и его реакция с NO происходит внутри этой органеллы. Однако источник оксида азота, способствующий образованию пероксинитрита в митохондриях, недостаточно изучен. Было продемонстрировано, что образование пероксинитрита после передозировки APAP не зависит от индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) [42]. Об отсутствии участия iNOS также свидетельствовало отсутствие защиты с помощью ингибиторов iNOS [43] и у мышей с дефицитом iNOS [44].Напротив, нейрональная NOS (nNOS), как было показано, присутствует в гепатоцитах [45], а ингибитор nNOS защищает от гибели клеток, индуцированной APAP, в изолированных гепатоцитах мыши [46]; аналогично, мыши с дефицитом nNOS показали замедленное повреждение после передозировки APAP [47], предполагая, что nNOS может быть предполагаемым источником NO для образования пероксинитрита после передозировки APAP.

Релевантность пероксинитрита для APAP-индуцированной гепатотоксичности иллюстрируется критическими антиоксидантными белками, такими как SOD2, на которые он нацелен [48], и защитой, обеспечиваемой его очисткой с помощью отложенного приема глутатиона, который также пополняет уровни митохондриального GSH [49-52 ].Кроме того, избирательный метаболизм супероксида митохондриальным нацеленным SOD-миметиком Mito-TEMPO эффективно снижает гепатотоксичность APAP [53]. Кроме того, передозировка APAP у мышей с дефицитом SOD2 также вызвала обострение поражения печени, сопровождающееся усилением образования пероксинитрита и карбонила белка [38,39].

5. MAP-киназа JNK и усиление митохондриального окислительного стресса.

Хотя образование аддуктов APAP-белок на митохондриях инициирует митохондриальный нитрозативный и окислительный стресс, одного этого эффекта, по-видимому, недостаточно, чтобы в конечном итоге запустить MPT и гибель клеток.Таким образом, было признано, что опосредованная оксидантным стрессом активация MAP киназы JNK в цитозоле [54] в конечном итоге, по-видимому, усиливает митохондриальный оксидантный стресс и приводит к последующим сигнальным событиям. Активация JNK после передозировки APAP происходит рано после передозировки APAP, а затем поддерживается во время сигнального каскада, вызывающего гибель клеток гепатоцитов. Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1), участвует в APAP-индуцированной активации JNK, при этом ASK1-дефицитные мыши защищены от устойчивого повышения JNK [55], а специфический ингибитор ASK1 снижает активацию JNK на 1.5 ч и предотвращение транслокации JNK в митохондрии [56]. Кроме того, было обнаружено, что киназа 3 смешанного происхождения (MLK3) активируется окислительным стрессом и необходима для активации JNK в ответ на окислительный стресс [57]. Также было замечено, что фосфорилирование JNK через один, три и шесть часов после обработки APAP было значительно ослаблено у мышей MLK3-KO [57]. Поскольку предполагалось, что MLK3 является частью механизма обратной связи, который регулирует клеточные ответы на ROS [58], а активацию JNK можно предотвратить с помощью антиоксидантов [42], возможно, что происходит активация JNK, индуцированная APAP, опосредованная ROS. через несколько механизмов с временными изменениями в их взаимодействии.

Хотя активация JNK в цитозоле, по-видимому, является ранним событием после передозировки APAP, происходящим в течение часа после дозы 300 мг / кг мышам [56], на нее также влияет доза APAP. Было показано, что более низкие дозы APAP, такие как 150 мг / кг, вызывают временную активацию JNK с обратимой митохондриальной дисфункцией в печени мышей [26]. Как только JNK активируется и фосфорилируется в цитозоле, следующим механистическим шагом для усиления повреждения митохондрий является его транслокация в митохондрии, где он связывается с белком Sab на внешней мембране митохондрий [54,59].Связывание и фосфорилирование Sab с помощью p-JNK приводит к инактивации p-Src на внутренней митохондриальной мембране, что затем ингибирует транспорт электронов и увеличивает высвобождение активных форм кислорода [54,60], тем самым усиливая окислительный стресс и образование пероксинитрита [42] . В то время как несколько исследований показали, что JNK защищает от токсичности ацетаминофена [61, 62], на данные одного из них [62] может влиять различная восприимчивость к APAP-токсичности мышей субштаммов, использованных в исследовании [63].Однако неясно, почему отключение JNK1 и 2 в гепатоцитах приводит к парадоксальному обострению APAP-индуцированного повреждения печени [61], и это требует дальнейшего изучения. Общая патофизиологическая значимость петли амплификации JNK на мышиных моделях APAP-индуцированного повреждения печени была широко продемонстрирована с различными ингибиторами JNK и подавлением гена JNK [42, 64, 65], а также с защитой путем ингибирования предшествующих сигнальных событий [42, 64, 65]. 56,57,59]. Подобные эффекты APAP-индуцированной активации JNK и митохондриальной транслокации p-JNK также наблюдались в первичных гепатоцитах человека, хотя ингибирование JNK лишь умеренно снижало гибель клеток [66].Остается неясным, связано ли это с различием видов или отражает большую зависимость от амплификации оксидантного стресса in vivo по сравнению с культивируемыми клетками, которые обычно содержатся в гипероксических условиях, что приводит к усилению оксидантного стресса [36].

Параллельно с активацией и транслокацией JNK, митохондриальный оксидантный стресс также приводит к ранней транслокации цитозольного белка Bax в митохондрии [67,68]. В то время как первоначальный митохондриальный оксидантный стресс, по-видимому, необходим для транслокации Bax [53], Bax, по-видимому, впоследствии не влияет на митохондриальный оксидантный стресс и образование пероксинитрита, поскольку защита от APAP-индуцированного повреждения печени у мышей с нокаутом Bax была временной и возникала только при ранние временные точки [67].Однако недавняя информация, предполагающая, что Bax может быть частью большой интегрированной сети, опосредующей различные регулируемые формы клеточной смерти посредством митохондриальной транслокации [69], дает заманчивые подсказки относительно его значения в APAP-индуцированном повреждении печени и будет дополнительно обсуждаться ниже.

6. Передозировка APAP, митохондриальная динамика и аутофагия.

Митохондрии — это динамические органеллы, которые претерпевают изменения в морфологии в результате циклов слияния и деления. Эти процессы критически важны для митохондриального гомеостаза и биоэнергетики [70].Слияние и деление митохондрий регулируется рядом белков GTPase, таких как атрофия зрительного нерва 1 (OPA1), митофузин 1/2 (Mfn1 / 2) и родственный динамину белок 1 (Drp1) в клетках млекопитающих [71]. В то время как OPA1 и Mfn1 & 2 участвуют в слиянии митохондрий, Drp1 обеспечивает деление митохондрий у млекопитающих, где роль митохондриального белка деления 1 (Fis1) (белок деления у дрожжей) все еще не подтверждена [72]. Влияние передозировки APAP на динамику митохондрий было впервые выявлено, когда после передозировки APAP были обнаружены значительные повышения Drp1 и его транслокация в митохондрии [73] ().Роль Drp1 в делении митохондрий после передозировки APAP была впоследствии подтверждена другими исследованиями [74], предполагающими, что изменения в динамике митохондрий после передозировки APAP могут иметь важные механистические последствия. Взаимодействия между Bax и Drp1 также участвуют во время деления митохондрий в патофизиологических условиях, с пространственной и временной ассоциацией Bax с сайтами деления митохондрий, Drp1 и Mfn2 во время апоптоза [75]. Предполагается, что Bax необходим для Drp1-опосредованного деления митохондрий, вызванного фотодинамической терапией в клетках аденокарциномы легких человека [76], в то время как Drp1 влияет на транслокацию Bax в митохондрии в ответ на апоптоз, индуцированный облучением [77], а индуцированное Drp1 ремоделирование мембран стимулирует Олигомеризация Bax [78].Кроме того, было показано, что фармакологическое ингибирование Drp1 предотвращает Bax-индуцированную проницаемость внешней мембраны митохондрий (MOMP) [79]. Это взаимодействие между Bax и Drp1, оба из которых перемещаются в митохондрии после передозировки APAP, предполагает сценарий, при котором APAP-индуцированная транслокация Bax и Drp 1 в митохондрии способствует делению митохондрий, которое затем инициирует последующие события, такие как открытие митохондриальной проницаемости. переходная пора.

Было показано, что удаление поврежденных митохондрий посредством аутофагии (митофагии) ограничивает APAP-индуцированное повреждение [80], особенно в области острого некроза [81].Деление митохондрий, наблюдаемое при гепатотоксичности APAP, может усилить этот процесс [73]. Митохондриальная транслокация паркина, убиквитин-лигазы E3, необходима для индукции митофагии после передозировки APAP, а острый нокдаун паркина усугубляет APAP-индуцированное повреждение печени [82]. Однако хроническая делеция паркина делает животных устойчивыми к APAP [82], возможно, из-за развития компенсаторных и адаптивных механизмов хронической потери паркина, что может способствовать устойчивости к APAP-индуцированному повреждению печени [82].Паркин-независимое формирование митохондриального сфероида может заменить паркин-зависимую аутофагию при удалении поврежденных митохондрий [83]. С другой стороны, делеция гена аутофагии Atg5 приводит к хроническому повреждению, регенерации и воспалению, что также защищает от токсичности APAP [84]. Механизм этой защиты включает постоянную активацию Nrf2 с более высокой скоростью синтеза GSH и повышенной пролиферацией гепатоцитов [84]. Эти наблюдения подтверждают критическую роль аутофагии для выживания клеток в нормальных условиях и во время повреждения печени, вызванного APAP.

Сворачивание белка в эндоплазматическом ретикулуме (ER) является критической клеточной функцией, и различные клеточные стрессы, такие как ROS или изменения клеточного кальция, могут нарушать укладку белка и инициировать стресс ER. Мыши, получавшие 200 мг / кг ацетаминофена, показали активацию ER-стресса с повышением уровня GADD153 / CHOP через 6 часов после введения APAP, что сопровождалось снижением уровней Grp78 [85]. Более высокие дозы APAP также индуцируют маркеры стресса ER, при этом дозы APAP 450 мг / кг индуцируют активацию фактора транскрипции ATF6, чувствительного к стрессу ER, а также активацию транскрипции и повышенную экспрессию GADD153 / CHOP [86].Было также показано, что мыши с дефицитом CHOP защищены от APAP-индуцированного повреждения печени, хотя, что интересно, защита наблюдалась только у животных, которым вводили APAP через желудочный зонд, а не у животных, которым вводили APAP в виде внутрибрюшинной инъекции [87]. Следовательно, в то время как стресс ER, по-видимому, действительно возникает после передозировки APAP, механизмы, с помощью которых APAP вызывает стресс ER, недостаточно изучены [88] и нуждаются в дополнительном изучении.

7. APAP-индуцированный переход митохондриальной проницаемости и регулируемый некроз.

В то время как непосредственным следствием усиления митохондриального оксидантного стресса является потеря функции митохондриальных белков из-за модификации тиолов [33], опосредованное пероксинитритом образование нитротирозина [48] и окислительное повреждение митохондриальной ДНК [41], критическое событие, приводящее к эскалации Повреждение клетки является индукцией перехода митохондриальной проницаемости (MPT).Переход митохондриальной проницаемости — это широко изученный феномен, который первоначально был связан с путем апоптотической гибели клеток, хотя теперь признано, что он активируется при многочисленных формах гибели клеток. Он включает в себя начальную проницаемость внешней мембраны митохондрий, за которой следует резкое изменение проницаемости внутренней мембраны, позволяющее выйти молекулам менее 1500 дальтон [89,90]. Хотя было высказано предположение, что Bax и Bak образуют компоненты митохондриальной переходной поры проницаемости (MPTP) на внешней мембране [90,91], компоненты внутри внутренней мембраны все еще подтверждаются.В то время как циклофилин D обычно считается одним из проверенных компонентов и регуляторов MPT [92], недавние данные свидетельствуют о том, что кольцо c-субъединицы F1FO АТФ-синтазы также может быть регуляторной единицей внутри внутренней мембраны [93]. Индукция MPT после передозировки APAP приводит к нарушению протонного градиента через мембрану, потере митохондриального мембранного потенциала и, как следствие, прекращению производства АТФ, что в конечном итоге приводит к гибели клеток [94–97].Однако роль циклофилина D и MPTP в APAP-индуцированном повреждении печени, по-видимому, зависит от вводимой дозы APAP. Например, в то время как использование относительно низкой передозировки APAP в 200 мг / кг продемонстрировало защиту от повреждения печени у мышей с дефицитом циклофилина D [96], только временная защита была достигнута при ингибировании циклофилина с помощью циклоспорина A in vitro [94] . Кроме того, лечение более высокой дозой APAP (600 мг / кг) in vivo также не показало защиты от повреждения печени [98].Хотя первоначально MPT изучалась только в контексте патофизиологии, в настоящее время признается, что она также может играть физиологическую роль [99], например, в сердце [100] и в буферизации кальция в нейрональных клетках [101]. Это может объяснить временное открытие MPTP, наблюдаемое после обработки мышей низкими дозами APAP (150 мг / кг) [26], когда активация JNK также наблюдалась только в течение короткого периода времени. Однако длительная активация JNK приводит к необратимой активации MPT [26]. Участие лизосомального железа, перемещающегося в митохондрии через унипортер кальция, также было предложено в APAP-индуцированном открытии MPTP [102,103], подразумевая, что образование активных форм кислорода посредством опосредованной железом реакции Фентона также может быть источником амплификации, что в конечном итоге вызывает дисфункцию митохондрий. .Следовательно, активация поры перехода митохондриальной проницаемости, которая является ключевым механистическим этапом в каскаде передачи клеточных сигналов после передозировки APAP, по-видимому, зависит от дозы APAP, при этом более низкие дозы вызывают обратимую активацию, в то время как более высокие дозы вызывают стойкий эффект.

Непосредственным следствием Bax-индуцированной проницаемости внешней митохондриальной мембраны должно быть высвобождение ряда белков из межмембранного пространства, которые участвуют в путях гибели клеток, таких как апоптоз.Высвобождение этих белков, включая цитохром c, s econd m , происходящее из итохондрии a активатор c аспазы (Smac), фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеазу G, были широко изучены в контексте апоптотической клетки. смерть, и признано, что механизмы их высвобождения могут быть не во всех случаях одинаковыми. Высвобождение цитохрома c и Smac происходит почти одновременно, что позволяет предположить, что они покидают митохондрии по схожему механизму [104], тогда как высвобождение AIF из митохондрий происходит с разной скоростью [105].Кроме того, в то время как Bax участвует в высвобождении цитохрома c и Smac, это не относится к эндонуклеазе G и AIF [106], предполагая, что эти два белка могут высвобождаться с помощью немного разных механизмов в отличие от цитохрома c и Smac. Также было показано, что DRP1 может влиять на высвобождение межмембранных белков [104], участвуя в высвобождении цитохрома c, Smac, AIF и эндонуклеазы G, что очевидно после APAP [67,107]. Попав в цитозоль, AIF и эндонуклеаза G (обе содержат последовательности ядерной локализации [108]) перемещаются в ядро ​​[107], где эндонуклеаза G расщепляет ДНК каждые 50-300 тыс. Пар оснований [109], тем самым генерируя фрагменты ДНК, которые обычно наблюдаются после APAP. передозировка [41,110] ().AIF также имеет решающее значение для повреждения ДНК и повреждения печени из-за его участия в фрагментации ДНК [111], факт подчеркивается тем фактом, что у AIF-дефицитных мышей меньше повреждение ДНК и повреждение печени после APAP [112].

8. Некротическая гибель клеток после передозировки APAP

Как обсуждалось, белки, высвобождаемые из митохондриального межмембранного пространства после APAP, также обнаруживаются в цитозоле после апоптотической гибели клеток. Однако, несмотря на высвобождение митохондриями цитохрома c [107,113] во время APAP-индуцированного повреждения печени, не происходит активации каспаз [114,115], и все морфологические характеристики некроза, включая набухание клеток и органелл, высвобождение клеточного содержимого и кариолиз, очевидны как в vivo и in vitro [116-118].Кроме того, ингибиторы каспаз не защищают от повреждения печени, вызванного APAP [114, 115, 118, 119]. Недавние исследования выявили ряд молекулярных медиаторов, определяющих способ гибели клеток после передозировки APAP, что подтверждает, что клетки умирают в результате контролируемой формы гибели клеток, которая теперь называется регулируемым некрозом. Некроптоз, форма регулируемого некроза, обычно опосредуется активацией рецепторов смерти, таких как рецептор TNF 1 (TNFR1), что в конечном итоге приводит к сборке комплекса некротической смерти (некросомы) [120], который состоит из взаимодействующей с рецептором киназы. 1 (RIP1), рецептор-взаимодействующая киназа 3 (RIP3), которые взаимодействуют через свои домены мотива гомотипического взаимодействия (RHIM), а также псевдокиназный белок, подобный домену киназы смешанного происхождения (MLKL) [121].Активация этих медиаторов, таких как протеинкиназы 1 и 3, взаимодействующие с рецепторами (RIPK 1 и 3), приводит к некрозу при ингибировании апоптоза [122], а RIP3, как предполагается, является молекулярным переключателем между апоптозом и некрозом [123], включая это как уникальный молекулярный регулятор, диктующий некротическую гибель клеток. Было высказано предположение, что сигналы смерти передаются от RIP1 к RIP3 через их RHIM домены, приводя к рекрутированию дополнительных молекул RIP3 для распространения сигнала, подразумевая, что олигомеризация RIP3 является минимальной функциональной единицей, которая необходима для управления сборкой некросом [121].Активированный RIP3 связывается с MLKL и впоследствии фосфорилирует MLKL [124]. Активированный MLKL затем направляет некросому в различные богатые фосфолипидами клеточные компартменты, где MLKL нарушает целостность мембраны, вызывая некротическую гибель клеток [121].

Ранняя индукция уровней RIP3 была очевидна после передозировки APAP [73,125], а генетическая делеция RIP3 задерживала индуцированную APAP гибель клеток [73], что указывает на участие киназы в путях гибели клеток, индуцированных APAP. Это участие RIP3 в APAP-индуцированном остром повреждении печени подтверждается несколькими сообщениями, показывающими повышенную регуляцию экспрессии белка RIP3 при вызванном этанолом повреждении печени.[126], неалкогольный стеатогепатит [127] и поражение печени, вызванное фуросемидом [128]. Также недавно сообщалось, что, хотя делеция RIP3 является защитной при ConA-индуцированном аутоиммунном гепатите, ингибирование RIP1 усугубляет заболевание и ускоряет смерть животных. Однако при APAP-опосредованном повреждении печени блокада RIP1 или RIP3 была защитной [125]. Кроме того, недавно разработанный высокоселективный ингибитор RIP3 защищает от гибели клеток, индуцированной APAP, в изолированных гепатоцитах человека in vitro и на мышиной модели in vivo.[129]. В отличие от всех этих доказательств, одна группа исследователей не смогла обнаружить экспрессию RIP3 в первичных гепатоцитах мыши в базовых условиях или после обработки APAP [74], открытие, на которое могли повлиять условия культивирования [130].

Следует отметить, однако, что различные физиологические и патофизиологические процессы могут иметь небольшие различия в конкретных компонентах некросомы, при этом индукторы, такие как цитомегаловирус мыши (MCMV) и вирус простого герпеса, имеют другие белки с доменами RHIM, заменяющими компоненты некросомы. [121].Следовательно, требования к конкретным компонентам некросомы могут варьироваться в зависимости от патофизиологии, при этом некроз, опосредованный Toll-подобным рецептором 3, протекает независимо от RIP1 [131], а регулируемый некроз, опосредованный MLKL, протекает независимо от RIPK3 при воспалении после гепатита, индуцированного Con A [ 132]. Однако участие MLKL в APAP-индуцированном повреждении печени сомнительно, поскольку в двух исследованиях было обнаружено, что мыши с нокаутом MLKL не были защищены [74, 132]. Эта информация в сочетании с тем фактом, что гепатотоксичность APAP не ослабляется в отсутствие TNFR1 [133] или не зависит от отсутствия TNF [134], приводит к заключению, что гибель клеток, индуцированная APAP, вероятно, не связана с классическим некроптозом.Однако было показано, что активные формы кислорода, которые являются центральными участниками в сигнальном каскаде, индуцированном APAP, участвуют в индуцированном RIP3 некроптозе кардиомиоцитов [135], а несколько исследований также показали участие RIP1 в индуцированном APAP повреждении печени [57]. , 73,74,136], дополнительно подтверждая, что способ гибели клеток после APAP регулируется некрозом. Недавнее сообщение выявило железозависимую неапоптотическую форму гибели клеток, называемую ферроптозом [137], и исследования первичных гепатоцитов в культуре, по-видимому, предполагают, что эта форма гибели клеток может играть роль в повреждении гепатоцитов, вызванном APAP [138].Однако физиологическое значение этой формы гибели клеток при APAP-индуцированном повреждении печени in vivo требует дальнейшего изучения. Таким образом, согласно имеющимся в литературе данным, гибель клеток гепатоцитов, вызванная APAP, не является классическим апоптозом или некроптозом. Хотя точная последовательность событий и идентичность всех медиаторов, участвующих в процессе, все еще исследуются, гепатоциты после передозировки APAP погибают из-за регулируемого некроза.

9. Роль воспаления и межклеточной коммуникации в APAP-индуцированном повреждении печени

APAP-индуцированный некроз гепатоцитов приводит к массовому высвобождению ассоциированных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP), что затем может приводить к рекрутированию моноцитов и нейтрофилов.[139]. Хотя хорошо известно, что воспаление индуцируется после повреждения печени, вызванного APAP, в литературе есть некоторые разногласия относительно биологической роли этого воспаления и того, будет ли оно полезной терапевтической мишенью. В то время как ряд более ранних исследований предполагал, что воспаление играет роль в некрозе гепатоцитов с опосредованной рецептором P2X7 пуринергической передачи сигналов, которая, как считается, способствует повреждению печени через инфламмасомы [140, 141], идентичность типа цитотоксических клеток, участвующих в иммуно-опосредованном повреждении, не ясна и Было показано, что эффект P2X7 обусловлен ингибированием изоферментов P450 ингибитором P2X7, а не активацией инфламмасом [142].Значительный объем данных, рассмотренных Woolbright et al. [139], что вызывает опасения по поводу роли стерильного воспаления и важности активации инфламмасом во время гепатотоксичности APAP, и большинство экспериментальных данных предполагают, что обширный стерильный воспалительный ответ во время гепатотоксичности APAP в основном полезен за счет ограничения образования и воздействия провоспалительных медиаторов и способствуя восстановлению тканей [143]. Роль воспаления в APAP-индуцированном повреждении печени более подробно обсуждается в статье Woolbright в этом специальном выпуске [144].

Межклеточная коммуникация играет важную роль в гомеостазе тканей, и щелевые контакты между гепатоцитами являются важными хранителями этого процесса. Щелевые соединения состоят из белков коннексина [145], и предполагается, что низкомолекулярный ингибитор коннексина 32 (2-аминоэтоксифенилборат) защищает от гепатотоксичности APAP [146]. Однако позже было показано, что 2-аминоэтоксифенилборат защищает от гепатотоксичности ацетаминофена, ингибируя ферменты цитохрома P450 и активацию JNK [147].Также было обнаружено, что генетический дефицит коннексина 32 не влияет на вызванную ацетаминофеном гибель клеток, воспаление или окислительный стресс [148]. Однако исследование, изучающее роль множественных коннексинов, таких как коннексин26, коннексин32 и коннексин43, продемонстрировало, что коммуникация через щелевые соединения была нарушена после передозировки APAP, что сопровождалось переключением продукции коннексина с коннексина 32 и коннексина 26 на коннексин 43 [149]. У животных с дефицитом коннексина 43 наблюдалось обострение поражения печени после передозировки APAP с повышенной гибелью клеток, воспалением и окислительным стрессом, что позволяет предположить, что передача сигналов, опосредованная коннексином 43, может защитить от повреждения печени, вызванного APAP [149].Недавнее исследование также предполагает, что ингибирование паннексинов, семейства белков, образующих трансмембранные каналы, связывающих цитозоль с внеклеточной средой, снижает гепатотоксичность, вызванную APAP [150]. Таким образом, внутриклеточная передача сигналов, которая приводит к некрозу гепатоцитов после APAP, также может влиять на межклеточную коммуникацию через различные белки щелевых соединений, и дальнейшие исследования в этой области предоставят дополнительную информацию о передаче APAP-индуцированной передачи сигналов через печень.Дальнейшие детали роли щелевых соединений в гепатотоксичности APAP обсуждаются в статье Maes в этом специальном выпуске [151].

10. Трансляция механизмов APAP-индуцированного повреждения печени от мышей к человеку

Трансляция механизмов, полученных на мышиных моделях передозировки APAP, в человеческую ситуацию была начата только недавно. Изучение внутрипеченочных изменений после передозировки APAP у людей может быть изучено только с использованием подходов культивирования клеток in vitro из-за отсутствия биопсий печени у этих пациентов, у которых процедура противопоказана.Основным препятствием для проведения этих анализов in vitro была метаболическая недостаточность обычно используемой линии клеток печени HepG2 [152]. Однако недавние исследования метаболически компетентных клеточных линий HepaRG [23] и первичных гепатоцитов человека [66] подтвердили, что воздействие высоких уровней APAP приводит к истощению GSH, образованию аддуктов белка APAP в митохондриях и дисфункции органелл, сопровождающейся оксидантным стрессом, что приводит к некротическая гибель клеток человека, как было продемонстрировано ранее на моделях мышей.Активация JNK и ее перемещение в митохондрии также были очевидны в первичных гепатоцитах [66], тогда как в клетках HepaRG этого не наблюдалось [66]. Таким образом, многие ключевые события внутриклеточной передачи сигналов, обнаруженные у мышей, воспроизводятся в гепатоцитах человека, что позволяет предположить, что общие механизмы задействованы во время прогрессирования APAP-индуцированного повреждения печени. Дальнейшее подтверждение сходства механизмов происходит при обнаружении аддуктов белка APAP в плазме у пациентов после передозировки APAP, что означает, что они генерируют аналогичный реактивный метаболит, что и у мышей [153].Хотя уровни аддуктов белка APAP могут идентифицировать пациентов с потенциальной передозировкой APAP [16,153], интерпретация должна быть смягчена тем фактом, что аддукты белка APAP были обнаружены в кровотоке у людей, принимающих терапевтические дозы ацетаминофена, и это сохранялось в течение более недели после прекращения приема. [154]. Кроме того, уровни аддуктов белка имеют тенденцию к пику в более поздние моменты времени у людей [18] по сравнению с мышами [15], что коррелирует с замедленным повреждением клеток у пациентов и гепатоцитов человека.

Центральная роль митохондриальной дисфункции и фрагментации ядерной ДНК в APAP-индуцированном повреждении печени на мышиной модели также реплицируется у людей, что проиллюстрировано обнаружением фермента митохондриального матрикса, глутаматдегидрогеназы, митохондриальной ДНК и фрагментов ядерной ДНК у пациентов с Передозировка APAP [155]. Важность митохондриальной дисфункции дополнительно подтверждается корреляцией этих сывороточных маркеров митохондриального повреждения с неблагоприятным исходом, определяемым смертью или необходимостью трансплантации печени для выживания [156].Подтверждение того, что гибель клеток у людей является некрозом, происходит благодаря значительному увеличению биомаркеров некроза, таких как полноразмерный цитокератин-18, HMGB1 и микроРНК-122, у пациентов с передозировкой APAP [157, 158] в отличие от биомаркеров апоптоза. такие как расщепленная каспазой форма цитокератина-18 и активность каспазы-3, которые показали лишь незначительное увеличение или отсутствие значительных изменений, соответственно, у этих пациентов [155, 157]. Таким образом, эксперименты на первичных гепатоцитах человека и клетках HepaRG человека, а также измерение специфических циркулирующих биомаркеров у пациентов после передозировки APAP указывают на общность механизмов повреждения печени у мышей и мужчин.Важно понимать, что крысы, как правило, менее восприимчивы к APAP, чем мыши, и не являются хорошей моделью токсичности для человека [25]. С точки зрения вмешательства, было показано, что введение антител против HMGB1 защищает от повреждения печени, вызванного APAP, за счет усиления регенерации и восстановления печени [159]. Нейтрализация HMGB1 также снижает бактериальную транслокацию из кишечника во время гепатотоксичности APAP [160]. Недавнее исследование показало, что использование частично гуманизированного моноклонального антитела против HMGB1 у мышей привело к 50% снижению повреждения печени после передозировки APAP с более длительной терапевтической эффективностью по сравнению с NAC [161].Интересно, однако, что животные, получавшие гуманизированное антитело, демонстрировали сниженную регенерацию [161], предполагая, что механизмы защиты отличались от механизмов защиты, наблюдаемых при лечении грызунов анти-HMGB1 [159].

Помимо информации о механизмах поражения печени, прогнозирование течения поражения печени и тяжести у отдельных пациентов было бы очень важно для пациентов с передозировкой APAP с точки зрения клинического ведения. Измерение ферментов печени, таких как АЛТ и АСТ, не очень полезно в этом контексте, поскольку они отражают острую гибель клеток, а пиковые уровни АЛТ и АСТ не позволяют прогнозировать клинический исход [157, 162].Биомаркеры сыворотки, которые могут предсказать острую печеночную недостаточность и смерть, поэтому будут иметь огромное клиническое применение. С этой целью теперь очевидно, что более высокие уровни цитокератина-18, HMGB1 и гликодеоксихолевой кислоты коррелируют с плохим результатом [157, 163]. На другом конце спектра, у ранних пациентов, повышение уровня miR-122, цитокератина-18, HMGB1 и аргининосукцинатсинтетазы может указывать на повреждение печени до того, как можно измерить повышение АЛТ / АСТ [162, 164, 165]. Профили циркулирующей miRNA также могут быть полезны для идентификации гепатотоксичности APAP и для дифференциации причин повреждения клеток [166].Таким образом, ключевые механистические этапы клеточного сигнального каскада, индуцированного в печени после передозировки APAP, впервые обнаруженной на животных моделях, были подтверждены в гепатоцитах человека, а также косвенно подтверждены циркулирующими биомаркерами от пациентов-людей. Будущие исследования в этой области открытия биомаркеров, вероятно, откроют дополнительные молекулы, которые могут идентифицировать терапевтические цели или помочь предсказать течение повреждения печени после передозировки APAP в клинике [162].

В заключение, значительные успехи были достигнуты в последние годы в отношении механизмов передачи сигналов клеток, участвующих в APAP-индуцированном повреждении печени, с определением роли митохондриальной динамики и регулируемого некроза.Некоторые из этих ключевых механистических событий также воспроизводятся у людей, предполагая, что клеточные ответы на передозировку APAP сохраняются между мышами и людьми. Однако в наших знаниях существуют значительные пробелы в отношении ряда этапов этого процесса, что оправдывает дальнейшие исследования механизмов, а также прогнозирующих биомаркеров в будущем.

Благодарности

Работа в лаборатории авторов была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения DK070195, AA12916 и DK102142, а также грантом Национального института общих медицинских наук (P20 GM103549 и P30 GM118247) Национальных институтов здравоохранения. Здоровье.

Глоссарий

СОКРАЩЕНИЯ

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

рецептов Mylicon Colic Drops

Подробнее о «Рецепте милконовых капель от колик»

GRIPE WATER VS. КАПЛИ ГАЗА: КАКОЕ ЛУЧШЕ ДЛЯ МОЕГО РЕБЕНКА?

ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮТ ДЕТСКИЕ ГАЗОВЫЕ КАПЛИ? — СЕГОДНЯ РОДИТЕЛЬ

SAB SIMPLEX СИМЕТИКОН КАПЛИ, 30 мл.КОЛЛИКА, ВЕТЕР …

COLIC DROPS: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ И AMP; ПОДРОБНЕЕ …

МИЛИКОН КАПЛИ В ЛЕЧЕНИИ МЛАДЕНЦЕВ. — РЕФЕРАТ …

MYLICON МЛАДЕНЦЕВЫЕ КАПЛИ АНТИГАЗОВОЙ СРЕДСТВА ОРИГИНАЛЬНАЯ ФОРМУЛА, 1/2…

МИЛИКОН ГАЗОВЫЕ КАПЛИ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И МЛАДЕНЦЕВ [ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК…

МИЛИКОН КАПЛИ В ЛЕЧЕНИИ МЛАДЕНЦЕВ COLIC

ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ MYLICON ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ — 0,28 FL OZ …

TUMMY CALM GAS RELIEF CROPS, 2 FL OZ: AMAZON.КА: ЗДОРОВЬЕ …

MYLICON BABY COLIC TREATMENT FREE DROPS — 1 FL OZ: TARGET

MYLICON ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ — 0.28 FL OZ: TARGET

БЕЗОПАСНОЕ, ЭФФЕКТИВНОЕ ГАЗОВОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ — ЗДОРОВЫЙ ДОМ …

AMAZON.COM: ЕЖЕДНЕВНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КАПЛИ MYLICON ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ, 8 мл …

МИЛИКОН ДЛЯ COLIC: ПОМОГАЕТ ЛИ МИЛИКОН С COLIC

ОТЗЫВ МЛАДЕНЦЕВ СОДЕРЖАЩИХ КРАСИТЕЛЬ MYLICON GAS RELIEF …

ЛУЧШИЕ КАПЛИ COLIC GAS RELIEF ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ

GRIPE WATER VS. МИЛИКОН | EHOW UK

КАПЛИ МИЛИКОНОВОГО ГАЗА ПРОТИВ ВОДЫ GRIPE — ОКТЯБРЬ 2015 МЛАДЕНЦЫ ​​…

MYLICON BABY COLIC TREATMENT COLIC FREE DROPS 1 FL OZ

РЕЦЕПТ COLIC EZ ORAL DROPS — CONTAINICONICINTEREST

SIMETICONE — ВИКИПЕДИЯ

КАПЛИ НОВОРОЖДЕННОГО ГАЗА MYLICON — RAYSHARDSLAW.COM

GRIPE WATER VS MYLICON DROPS — БАМП

COLIC DROPS ORAL: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ …

MYLICON DROPS ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТЗЫВЫ — RAYSHARDSLAW.COM

ПОМОГАЕТ ЛИ MYLICON DROPS С COLIC | ОТВЕТЫ ВРАЧЕЙ …

AMAZON.COM: МИЛИКОН ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВЫХ ГАЗОВ

GRIPE WATER VS. КАПЛИ СИМЕТИКОНОВОГО ГАЗА | Блаженство мамы

Вы в настоящее время на диете или просто хотите контролировать питание и ингредиенты своей пищи? Поможем подобрать рецепты по способу приготовления, питанию, ингредиентам …

Связанный поиск

Flatulex: показания, побочные эффекты, предупреждения

Общее название: древесный уголь (CHAR-kole / sye-METH-i-kone)
Торговая марка: Примеры включают Bicarsim и Bicarsim Forte

Flatulex используется для:

Снимает давление, вздутие живота и газы в пищеварительном тракте.Он также может использоваться при других состояниях, определенных вашим доктором.

Flatulex — это комбинация противовоздушных и адсорбирующих средств. Он работает, разбивая пузырьки газа, что облегчает его удаление.

НЕ используйте Flatulex, если:

• у вас аллергия на какой-либо ингредиент Flatulex

Немедленно обратитесь к своему врачу или поставщику медицинских услуг, если что-либо из вышеперечисленного относится к вам.

Перед использованием Flatulex:

Некоторые медицинские условия могут взаимодействовать с Flatulex.Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть какие-либо заболевания, особенно если к вам относится одно из следующих:

• , если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью
• , если вы принимаете какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, травяные сборы или диетические добавки
• , если у вас аллергия на лекарства, продукты питания или другие вещества

Некоторые лекарства могут ВЗАИМОДЕЙСТВОВАТЬ с Flatulex. Однако в настоящее время не известно о каких-либо конкретных взаимодействиях с Flatulex.

Это может быть не полный список всех возможных взаимодействий. Спросите своего врача, может ли Flatulex взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем начинать, прекращать или изменять дозу любого лекарства.

Как использовать Flatulex:

Используйте Flatulex, как сразу вашим доктором. Проверьте этикетку на лекарстве для получения точных инструкций по дозировке.

• Принимайте Flatulex по мере необходимости после еды и перед сном, если иное не назначено вашим доктором.
• Flatulex может мешать абсорбции многих других лекарств. Поговорите со своим врачом о приеме Flatulex за 2 часа до или после приема любого другого лекарства.
• Если вы пропустите дозу Flatulex и используете его регулярно, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте сразу 2 дозы.

Задайте своему врачу любые вопросы о том, как использовать Flatulex.

Важная информация по технике безопасности:

• Не превышайте рекомендованную дозу, не посоветовавшись с врачом.
• Если ваше состояние не исчезнет, ​​обратитесь к врачу.
• Flatulex может вызвать черный стул.
• БЕРЕМЕННОСТЬ и кормление грудью: Если вы забеременели при приеме Flatulex, обсудите с вашим доктором преимущества и риски использования Flatulex во время беременности. Неизвестно, выделяется ли Flatulex с грудным молоком. Если вы кормите или кормите грудью во время приема Flatulex, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, чтобы обсудить риски для вашего ребенка.

Возможные побочные эффекты Flatulex:

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты, но у многих людей побочные эффекты отсутствуют или проявляются незначительно. Если какой-либо из этих РАСПРОСТРАНЕННЫХ побочных эффектов сохраняется или становится докучливым, обратитесь к своему врачу:

Запор; понос; временное потемнение стула; рвота.

Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка).

Это не полный список всех возможных побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, обратитесь к своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Чтобы сообщить о побочных эффектах в соответствующее агентство, прочтите «Руководство по сообщению о проблемах в FDA».

Если есть подозрение на ПЕРЕДОЗИРОВКУ:

Немедленно обратитесь по телефону 1-800-222-1222 (Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями), в местный токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

Храните Flatulex при комнатной температуре, от 59 до 86 градусов F (на 15 и 30 градусов C). Храните вдали от источников тепла, влаги и света. Не хранить в ванной. Избегайте температур выше 104 градусов F (40 градусов C). Храните в недоступном для детей и от домашних животных Flatulex.

Общая информация:

• Если у вас есть какие-либо вопросы о Flatulex, поговорите со своим врачом, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
• Flatulex должен использоваться только пациентами, для которых предписано. Не делись этим с другими людьми!
• Если ваши симптомы не улучшаются или ухудшаются, проконсультируйтесь с врачом.
• Узнайте у фармацевта, как утилизировать неиспользованное лекарство.

Эта информация не должна использоваться, чтобы решить, принимать ли Flatulex или любое другое лекарство. Только ваш лечащий врач обладает знаниями и подготовкой, чтобы решить, какие лекарства вам подходят.Эта информация не подтверждает, что какое-либо лекарство является безопасным, эффективным или одобренным для лечения какого-либо пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации о Flatulex. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к Flatulex. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг. Вы должны поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования Flatulex.

Дата выдачи: 3 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Район 2 Общественное здравоохранение — Профилактика. Защищать. Продвигать.

Текущие данные о COVID-19 для округов 2 округа

Мы будем еженедельно обновлять данные по округам по всем округам нашего округа посредством пресс-релиза.Для получения ежедневных данных по вашему округу вы можете посетить следующие веб-сайты:

Обратите внимание: эти сайты автоматически по умолчанию относятся к штату Джорджия, вы должны отсортировать их по округу проживания, чтобы получить конкретную информацию для своего округа.

Ежедневный отчет о состоянии для информации о количестве случаев, смертей, госпитализаций, положительных результатах ПЦР

Панель распределения вакцинации штата Джорджия для получения информации о количестве вакцинированных жителей

Данные эпиднадзора за COVID-19 школьного возраста для получения информации о количестве детей школьного возраста, затронутых COVID-19 в вашем округе.

График работы клиники массовой вакцинации по графству

Обновлено 01.11.2021

Все грузины в возрасте от 12 лет и старше имеют право на вакцинацию от COVID-19.

** Pfizer — единственная вакцина против COVID, одобренная в настоящее время для детей в возрасте от 12 до 17 лет. **

Чтобы назначить встречу с вакциной против COVID, позвоните на линию планирования вакцинации Covid-19 по телефону:
888-457-0186
— или —
Позвоните в местный отдел здравоохранения

Если вы не можете записаться на прием через наш онлайн-портал или через колл-центр, нажмите кнопку ниже, чтобы просмотреть альтернативные сайты вакцинации.

Найдите вакцины против Covid-19

Опрос службы поддержки клиентов

Спасибо, что посетили веб-сайт общественного здравоохранения округа 2. Мы надеемся, что вы найдете наш сайт полезным инструментом, чтобы узнать о департаментах здравоохранения нашего округа и услугах, которые мы предоставляем.

Подробнее

La Raza Radio Событие вакцинации от COVID-19

Программа по связям с общественностью в Ла-Раза, Атланта — латиноамериканское сообщество и COVID-19

% PDF-1.4 % 726 0 объект > эндобдж xref 726 204 0000000016 00000 н. 0000004432 00000 н. 0000004899 00000 н. 0000006418 00000 н. 0000006802 00000 н. 0000006886 00000 н. 0000007021 00000 н. 0000007114 00000 н. 0000007240 00000 н. 0000007309 00000 н. 0000007439 00000 п. 0000007508 00000 н. 0000007653 00000 п. 0000007722 00000 н. 0000007893 00000 н. 0000007962 00000 н. 0000008120 00000 н. 0000008236 00000 п. 0000008364 00000 н. 0000008433 00000 н. 0000008502 00000 н. 0000008571 00000 н. 0000008706 00000 н. 0000008775 00000 н. 0000008902 00000 н. 0000009003 00000 н. 0000009072 00000 н. 0000009141 00000 п. 0000009313 00000 п. 0000009382 00000 п. 0000009544 00000 н. 0000009613 00000 н. 0000009722 00000 н. 0000009831 00000 н. 0000009946 00000 н. 0000010015 00000 п. 0000010129 00000 п. 0000010198 00000 п. 0000010365 00000 п. 0000010434 00000 п. 0000010591 00000 п. 0000010660 00000 п. 0000010773 00000 п. 0000010842 00000 п. 0000010911 00000 п. 0000011017 00000 п. 0000011175 00000 п. 0000011345 00000 п. 0000011414 00000 п. 0000011521 00000 п. 0000011627 00000 н. 0000011696 00000 п. 0000011765 00000 п. 0000011834 00000 п. 0000011938 00000 п. 0000012044 00000 п. 0000012113 00000 п. 0000012182 00000 п. 0000012251 00000 п. 0000012320 00000 п. 0000012469 00000 п. 0000012538 00000 п. 0000012636 00000 п. 0000012750 00000 п. 0000012899 00000 н. 0000012968 00000 п. 0000013102 00000 п. 0000013171 00000 п. 0000013331 00000 п. 0000013400 00000 п. 0000013516 00000 п. 0000013585 00000 п. 0000013703 00000 п. 0000013772 00000 п. 0000013886 00000 п. 0000013955 00000 п. 0000014076 00000 п. 0000014145 00000 п. 0000014313 00000 п. 0000014382 00000 п. 0000014511 00000 п. 0000014580 00000 п. 0000014696 00000 п. 0000014825 00000 п. 0000014894 00000 п. 0000014963 00000 п. 0000015032 00000 п. 0000015101 00000 п. 0000015256 00000 п. 0000015325 00000 п. 0000015429 00000 п. 0000015531 00000 п. 0000015600 00000 п. 0000015669 00000 п. 0000015824 00000 п. 0000015893 00000 п. 0000016015 00000 п. 0000016117 00000 п. 0000016273 00000 п. 0000016342 00000 п. 0000016451 00000 п. 0000016520 00000 н. 0000016629 00000 п. 0000016730 00000 п. 0000016876 00000 п. 0000016945 00000 п. 0000017080 00000 п. 0000017149 00000 п. 0000017266 00000 п. 0000017335 00000 п. 0000017449 00000 п. 0000017518 00000 п. 0000017587 00000 п. 0000017656 00000 п. 0000017823 00000 п. 0000017892 00000 п. 0000018044 00000 п. 0000018113 00000 п. 0000018242 00000 п. 0000018375 00000 п. 0000018444 00000 п. 0000018513 00000 п. 0000018582 00000 п. 0000018708 00000 п. 0000018839 00000 п. 0000019011 00000 п. 0000019080 00000 п. 0000019193 00000 п. 0000019262 00000 п. 0000019414 00000 п. 0000019483 00000 п. 0000019552 00000 п. 0000019621 00000 п. 0000019690 00000 п. 0000019845 00000 п. 0000019914 00000 п. 0000020021 00000 п. 0000020119 00000 п. 0000020245 00000 п. 0000020314 00000 п. 0000020449 00000 п. 0000020518 00000 п. 0000020671 00000 п. 0000020740 00000 п. 0000020857 00000 п. 0000020926 00000 п. 0000021037 00000 п. 0000021133 00000 п. 0000021248 00000 п. 0000021317 00000 п. 0000021444 00000 п. 0000021513 00000 п. 0000021582 00000 п. 0000021651 00000 п. 0000021720 00000 н. 0000021789 00000 п. 0000021898 00000 п. 0000021967 00000 п. 0000022069 00000 п. 0000022174 00000 п. 0000022291 00000 п. 0000022360 00000 п. 0000022429 00000 п. 0000022498 00000 п. 0000022611 00000 п. 0000022680 00000 п. 0000022749 00000 п. 0000022818 00000 п. 0000022953 00000 п. 0000023087 00000 п. 0000023156 00000 п. 0000023281 00000 п. 0000023382 00000 п. 0000023521 00000 п. 0000023590 00000 п. 0000023659 00000 п. 0000023728 00000 п. 0000023797 00000 п. 0000023918 00000 п. 0000024029 00000 п. 0000024098 00000 п. 0000024167 00000 п. 0000024962 00000 п. 0000025177 00000 п. 0000025218 00000 п. 0000027403 00000 п. 0000027625 00000 н. 0000028390 00000 п. 0000028413 00000 п. 0000028637 00000 п. 0000029076 00000 п. 0000029268 00000 н. 0000029442 00000 п. 0000029562 00000 п. 0000030334 00000 п. 0000033009 00000 п. 0000063918 00000 п. 0000063997 00000 п. 0000101009 00000 п. 0000101050 00000 н. 0000117458 00000 н. 0000139830 00000 н. 0000004940 00000 н. 0000006395 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 727 0 объект

инструкция по применению 🚩 Лекарственные средства

27 августа 2014 г.

По EasyHow

«САБ Симлекс» — фармакологический препарат, обладающий ветрогонным действием.Препарат выпускается в виде суспензии для приема внутрь. Действующее вещество лекарства — симетикон.

Инструкция

«Суб симплекс» назначают при повышенном газообразовании (т. Е. Детских коликах в послеоперационном периоде) при подготовке пищеварительной системы к УЗИ, рентгенографии, внутривенной урографии, фиброгастродуоденоскопии. Применяется при острых отравлениях продуктами, содержащими ПАВ. Препарат препятствует образованию пузырьков газа в содержимом кишечника и способствует их разрушению.Выделяющиеся газы абсорбируются стенкой кишечника или выводятся из организма за счет перистальтики. Препарат не вступает в реакцию с содержимым ЖКТ. «Саб Симплекс» хорошо переносится детьми и эффективен при детских коликах.

«САБ Симплекс» принимать внутрь во время или после еды. Перед употреблением флакон с суспензией взболтать. Чтобы лекарство начало вытекать из дозатора, переверните флакон и слегка постучите им по дну. Новорожденным и грудным детям давайте принимать по 15 капель (0,6 мл) до 8 раз в сутки.Предварительно кашицу можно смешать с водой, молоком и давать ложкой или из бутылки.

Детям от 1 года до 6 лет: давать по 15 капель (0,6 мл) после еды или во время каждого приема пищи. При необходимости используйте лекарство перед сном. Детям от 7 до 15 лет назначают «САБ Симплекс» каждые 4-6 часов по 20-30 капель (0,8-1,2 мл). Взрослым принимать по 30-45 капель 4-6 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить. Продолжительность приема лекарства определяет врач. По показаниям средство можно использовать долгое время.

Для подготовки пищеварительного тракта к исследованиям принимать «САБ Симплекс» вечером, накануне дня процедуры. Доза должна составлять 3-6 чайных ложек (15-30 мл). Для подготовки к УЗИ брюшной полости накануне вечером примите 3 ч.л. препарата и столько же за 3 часа до исследования. При отравлении моющими средствами доза будет зависеть от тяжести состояния. Минимальное количество — 1 чайная ложка (5 мл). «Саб Симплекс» переносится хорошо, редко вызывает аллергические реакции.

Случаев передозировки не зарегистрировано, взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено. «Саб Симплекс» не содержит углеводов, поэтому его можно назначать больным сахарным диабетом. При отсутствии эффекта после приема лекарства необходимо проконсультироваться с врачом. «Саб Симплекс» противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, острой кишечной непроходимости и других обструктивных заболеваниях пищеварительной системы.

56-е ежегодное собрание ACNP: стендовая сессия I, 4 декабря 2017 г.

Натали Зар *, Донджин Квон, Килиан Пол, Эдит Салливан, Адольф Пфеффербаум

Стэнфордский университет, Менло-Парк, Калифорния, США