Прививка от бцж новорожденным: Прививки новорожденным — делать или нет?

Вакцинация БЦЖ – надежная защита Вашего ребенка от туберкулеза — Медицинский центр Здоровое Поколение (Днепр)

Туберкулез многие столетия оставался злейшим врагом человечества, уносившим тысячи жизней.

Причина заболевания была установлена микробиологом Робертом Кохом в 1882 году, когда ему удалось выделить бактерию «бациллу Коха». Внедрение этого микроорганизма в организм и вызывает заболевание.

В 1923 году французским ученым А. Кальметту и Ш. Геренну удалось создать ослабленный штамм этой бактерии, который способен вызывать инфекционный процесс локально на коже. Такого инфицирования достаточно для того, чтобы иммунная система выработала иммунитет, и организм стал не восприимчив к бацилле Коха.

Современные технологии позволяют получать вакцину, которая не вызывает осложнений и вводится внутрикожно.

Вакцинация БЦЖ новорожденных

У новорожденного ребенка отсутствует иммунитет, поэтому встреча с агрессивной палочкой Коха представляет для него смертельную опасность. Для предупреждения такой возможности вакцинация малыша проводится в родильном доме. Чем быстрей после его рождения будет проведена вакцинация, тем более устойчивым будет иммунитет при встрече с патогенной бактерией.

Полноценный иммунитет против туберкулеза у ребенка формируется к годичному возрасту. Об успешной вакцинации свидетельствует шрам в месте введения вакцины. Недостаточный иммунный ответ проявляется незаметным рубчиком.

Место введения вакцины не требует специального медицинского ухода. Его нельзя интенсивно намыливать и тереть мочалкой. Также этот струп не следует обрабатывать асептическими средствами (спиртом, йодом, зеленкой).

Вакцинация БЦЖ детей с особенностями состояния здоровья проводится по индивидуальному календарю.

Почему необходимо проводить ревакцинацию БЦЖ

В результате вакцинации ребенок приобретает иммунитет в среднем на пять лет, затем его активность теряется. Поэтому необходимо проводить ревакцинацию в 7 лет. Это позволяет сформировать пожизненный иммунитет к бацилле Коха.

Проверяют состояние приобретенного иммунитета к туберкулезу путем проведения диагностической кожной пробы Манту .

В обществе устоялось мнение, что заболевание туберкулезом – это удел социально незащищенных слоев населения. На самом деле, эпидемиологическая ситуация показывает, что инфицированию туберкулезом подвержены также люди с большим достатком. Это говорит о том, что никто не застрахован от встречи с инфекцией. Поэтому задача родителей — обеспечить своему ребенку надежную защиту.

Не рискуйте здоровьем своего ребенка, обращайтесь в медицинский центр «Здоровое поколение» на жил. массиве Коммунар, жил. массиве Тополь и улице Привокзальной и делайте вакцинацию БЦЖ вовремя! Вакцина уже появилась!

Ученые объяснили, почему БЦЖ на долгие годы укрепляет иммунную систему

О том, что вакцина от туберкулеза снижает восприимчивость организма к другим инфекциям, известно давно. Ученые Германии, Австралии и Дании в своем совместном исследовании раскрыли возможный механизм этого явления.

Полный текст работы опубликован в журнале Cell Host & Microbe. В частности, в ней приводится такой факт, что в условиях повышенного инфекционного риска вакцина БЦЖ снизила смертность новорожденных на 38 процентов. Это исследование было проведено с 2004 по 2008 в Гвинее-Бисау, а результаты были озвучены в 2011 году.

Подобный эффект наблюдается и с другими «живыми» вакцинами, пишет MedicalXpress. Речь идет о «тренированном иммунитете» — способности организма более быстро защищаться вне зависимости от типа заражения. Неясно было то, почему этот эффект сохраняется в течение многих лет после сделанной прививки.

Исследователи сделали прививку БЦЖ 15 добровольцам, для сравнения еще пяти участникам эксперимента дали плацебо. Три месяца спустя у всех были взяты образцы крови и костного мозга.

Выяснилось, что у привитых людей иммунные клетки выделяют гораздо больше воспалительных цитокинов — химических мессенджеров иммунной системы. Они регулируют межклеточные взаимодействия и обеспечивают их согласованность. Генетическая картина иммунных клеток вакцинированных людей была совершенно иной, нежели у группы плацебо: именно эти гены необходимы для производства цитокинов.

Выяснилось, что вакцинация БЦЖ вызывает долгосрочные изменения во всей генетической программе. «Мы обнаружили, что после вакцинации определенный генетический материал становится более доступным для клеток», — пояснил профессор Андреас Шлитцер из университета Бонна.

В статье приводится простая аналогия для понимания этого процесса. Каждая человеческая клетка содержит в своем ядре библиотеку из десятков тысяч книг — генов. Когда ей нужно произвести какую-то молекулу — например, цитокин — она ищет инструкцию по сборке в определенной книге. Но не все эти книги можно быстро достать: некоторые из них находятся под замком. Вакцина БЦЖ обеспечивает доступность этих книг на долгие годы. Возможно, поэтому прививка приводит к усилению иммунного ответа на долгосрочной перспективе.

Важное уточнение. Большинство этих «книг» — гены, которые становятся доступны после ввода вакцины — контролируются белком HNF (ядерный фактор гепатоцитов). Он гарантирует, что клетки высвобождают цитокины только тогда, когда есть патоген, который нужно атаковать.

Сейчас ряд исследователей сосредоточились на свойствах вакцины БЦЖ, в том числе, из-за пандемии COVID-19. Считается, что прививка может снизить риск тяжелого течения заболевания. Однако до того, как будут получены результаты этих исследований, ВОЗ не рекомендует проводить массовую вакцинацию БЦЖ с этой целью.

Клиника ISIDA получила вакцину БЦЖ — Клиника ISIDA Киев, Украина

19 июня 2019

Один из наших ключевых принципов «Пациент – превыше всего», поэтому родители малышей, которые появятся на свет в ISIDA, могут быть уверены в их защите от туберкулеза.

Клиника ISIDA – один из первых частных роддомов Украины, который получил вакцину «BCG VACCINE FREEZE_DRIED» (производитель — ББ-НЦИПХ Лтд., Болгария). Это стало возможным благодаря внедрению Министерством здравоохранения Украины прозрачного метода перераспределения средств на лекарства и медицинские изделия. Теперь распределение закупленных государством вакцин будет происходить по принципу «за ребенком», а не «за учреждением».

С сегодняшнего дня наши новорожденные имеют возможность получить прививку против туберкулеза, согласно национальному Календарю профилактических прививок.

Цель этой прививки – выработка организмом иммунитета к туберкулезной палочке для защиты малыша от этой инфекции.

Преимущества вакцинации в клинике ISIDA – это стандартизация процессов: качественное хранение, гарантия соблюдение «холодовой цепи», техника введения вакцины, постоянное обучение персонала.

Вакцинация БЦЖ проводится на третий день жизни ребенка, прямо в палате, после тщательной оценки состояния здоровья малыша и под присмотром опытного врача-неонатолога клиники ISIDA.

В процессе формирования иммунного ответа в месте прививки происходят изменения, которые часто вызывают обеспокоенность у родителей после выписки из роддома. Поэтому врачи-педиатры клиники ISIDA на связи со своими пациентами в режиме 24/7 и всегда ответят на возникшие вопросы и развеят тревоги.

О том, как проводится вакцинация детей в клинике ISIDA, Вы можете прочитать на нашей странице Вакцинация

О методах родовспоможения в клинике ISIDA, условиях пребывания рожениц и новорожденных, стоимости различных программ Вы можете узнать на нашей странице Роды

Находитесь в поисках клиники, которой можно доверить свое здоровье и здоровье своих детей? Доверьтесь специалистам клиники ISIDA — позвоните по номерам 0800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11 и запишитесь на прием. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Вакцину БЦЖ доставили в Украину и начали колоть новорожденным, — Минздрав

Украинцы могут бесплатно сделать маленьким детям прививки для защиты от туберкулеза. 

Детский фонд ООН доставил в Украину 450 тысяч доз вакцины БЦЖ (бациллы Кальметта-Герена). Об этом пресс-служба Министерства здравоохранения 11 марта сообщила на официальном сайте. 

Будь всегда в курсе событий вместе с телеграм-каналом Быстрый Фокус.

Прививки бациллы Кальметта-Герена предлагают бесплатно деть в государственных медучреждениях, а также в частных, заключивших договор с Национальной службой здоровья. Детей лучше всего вакцинировать уже с третьего дня жизни, для этого родителям стоит обратиться к семейному врачу. 

«Для младенцев защита от туберкулеза очень важна: у маленьких детей заболевание протекает в виде генерализованной формы — с поражением печени, почек, костей и высоким риском туберкулезного менингита», — сообщает ведомство. 

Минздрав купил у ЮНИСЕФ вакцину индийского производства (Serum Institute) за бюджетные средства. Как отмечает пресс-служба, препарат безопасный, эффективный и переквалифицированный Всемирной организацией здравоохранения. Позднее в Украину отправят еще 640 тысяч доз БЦЖ. 

Ранее появилась информация, что новорожденным детям в Украине около 1,5 месяца не делали прививки против туберкулеза. Как признал глава Минздрава Максим Степанов, у запасов вакцины БЦЖ срок годности и регистрации истекли еще 31 января. Правительство заказало новые дозы за остатки из бюджета 2018 года и попросили доставить их в декабре 2020 года. 

«Это просто форс-мажор, который возник у ЮНИСЕФ. Я был уверен, что никаких проблем у них не будет. Мы традиционно работаем с ЮНИСЕФ, но будем вносить какие-то изменения в наши договоры, потому, что это очень важно», – заявил министр в эфире телеканала «Украина 24».

Он добавил, что всех детей, которым не сделани прививку, поставили на учет. Вакцинация БЦЖ внесена в национальный календарь прививок, а потому является обязательной.

Как сообщила акушер-гинеколог Наталия Яремчук, каждый год около 30 тысяч человек заражаются туберкулезом в Украине, до 25% случаев не выявляют. При этом 4 тысячи заболевших умирают, смертность по стране составляет порядка 13%. Вакцина БЦЖ широко используется из-за доказанной эффективности относительно диссеминированного туберкулеза среди детей.

Вакцина БЦЖ защищает новорожденных от различных инфекционных заболеваний.

По мнению исследователей, обеспечение вакцинации БЦЖ новорожденным в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний при рождении может оказать серьезное влияние на инфекции и смертность.

Новое исследование предполагает, что вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG) против туберкулеза (TB), если ее ввести при рождении, может защитить новорожденных от множества распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, инфекции грудной клетки и диарея, потенциально спасая тысячи детей. живет год.

По словам команды, это первое исследование, в котором тщательно исследуется весь спектр болезней, от которых БЦЖ может защитить младенцев. Он предполагает, что вакцинация всех младенцев в день рождения вакциной БЦЖ может снизить неонатальные инфекции и смертность в регионах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, потенциально спасая тысячи жизней в год. Результаты также увеличивают вероятность того, что вакцина может быть использована для защиты детей и взрослых от COVID-19 и других новых инфекционных заболеваний.

В слепом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в больнице в Энтеббе, Уганда, приняли участие 560 здоровых участников и случайным образом распределили их 1: 1 для приема БЦЖ при рождении или в возрасте шести недель. За участниками наблюдали в течение 10 недель после рождения.

По данным исследователей, в течение первых шести недель жизни — до того, как младенцы из группы отсроченной вакцинации получили вакцинацию БЦЖ, — частота диагностированных врачом нетуберкулезных инфекционных заболеваний была примерно на 25% ниже у младенцев в группе БЦЖ при рождении, чем в группе отсроченной вакцинации (98 обращений в группе БЦЖ при рождении против 129 в группе отсроченной вакцинации БЦЖ).

После вакцинации БЦЖ в группе отсроченного приема (т. Е. В возрасте от шести до 10 недель) не было значительных различий в заболеваемости нетуберкулезными инфекционными заболеваниями между группами (88 представлений в группе БЦЖ по сравнению с 76 в группе отсроченного приема).

Важно отметить, что группа заявила, что уязвимые группы, такие как младенцы с низкой массой тела при рождении и мальчики, по-видимому, наиболее защищены. Кроме того, они сообщили, что БЦЖ защищает от инфекций различного типа и степени тяжести — от легких до тяжелых, от простуды до инфекций грудной клетки и кожи.

Сара Прентис, ведущий автор из Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM), Великобритания, прокомментировала: «Ежегодно от обычных инфекций умирает почти миллион младенцев, поэтому нам срочно нужны более эффективные способы их защиты. Наши исследования показывают, что обеспечение вакцинации БЦЖ при рождении может иметь большое значение в странах с низким уровнем дохода, потенциально спасая множество жизней ».

Хейзел Докрелл, профессор иммунологии LSHTM и один из соавторов исследования, добавила: «Приятно думать, что вакцинация БЦЖ может помочь защитить новорожденных от других опасных инфекций, помимо защиты от туберкулеза. .Хотя БЦЖ рекомендуется при рождении во многих странах, ее часто откладывают из-за логистических трудностей. Обеспечение вакцинации в первый день в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний может оказать серьезное влияние на инфекции и смертность в период новорожденности ».

Команда не могла окончательно сказать, почему БЦЖ обеспечивала эту дополнительную неспецифическую защиту, но проанализированные образцы крови участников показали доказательства изменений в врожденной иммунной системе вакцинированных младенцев, что может свидетельствовать о том, что БЦЖ стимулирует иммунную систему, чтобы она работала лучше. против любой инфекции.

В результате этого открытия команда предположила, что БЦЖ может использоваться для обеспечения защиты на ранних стадиях новых вспышек, таких как COVID-19 или Эбола, до того, как будут разработаны конкретные вакцины. Дальнейшие исследования уже проводятся, чтобы выяснить, может ли БЦЖ играть роль в ответе на COVID-19, с крупными испытаниями с участием медицинских работников и пожилых людей.

Исследователи также считают, что стоит изучить, полезно ли повторное введение БЦЖ в странах, где она больше не используется в повседневной практике, например в Великобритании, не из-за ее воздействия на туберкулез, а для защиты уязвимых младенцев в неонатальных отделениях от других заболеваний. инфекции.

Авторы признают ограничения своего исследования, в том числе то, что оно было относительно небольшим, и что они не смогли показать влияние БЦЖ на количество смертей от инфекций. Кроме того, поскольку исследование проводилось только в Уганде, команда заявила, что не может быть уверена в том, что эти положительные эффекты БЦЖ будут видны в других условиях, но добавила, что другие исследования, проведенные в Западной Африке, показали снижение неонатальной смертности после БЦЖ в рождения, в той же степени, что и снижение уровня инфицирования, наблюдаемое в этом исследовании.

Исследование было опубликовано в журнале The Lancet Infectious Diseases .

Вакцина против туберкулеза может защитить новорожденных от других болезней

Согласно новому исследованию The Lancet Infectious Diseases , вакцина против туберкулеза (ТБ) Bacillus Calmette-Guerin (BCG) может защитить новорожденных от множества распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, инфекции грудной клетки и диарея.

Это первое в своем роде исследование, в котором тщательно исследуется весь спектр болезней, от которых БЦЖ может защитить младенцев.Он предполагает, что вакцинация всех младенцев в день рождения вакциной БЦЖ может снизить неонатальные инфекции и смертность в регионах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, потенциально спасая тысячи жизней в год. Результаты также увеличивают вероятность того, что вакцина может быть использована для защиты детей и взрослых от COVID-19 и других новых инфекционных заболеваний.

Под руководством Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM) через Исследовательский отдел MRC / UVRI & LSHTM Уганды и при финансовой поддержке Wellcome Trust исследование включало рандомизированное контрольное исследование 560 новорожденных в Уганде, за которыми наблюдали спектр болезней.

Через шесть недель уровень инфицирования от любого заболевания был на 25% ниже в группе, получившей вакцину при рождении, по сравнению с группой, которая еще не получила вакцинацию. Особенно уязвимые группы, такие как младенцы с низкой массой тела при рождении и мальчики, по-видимому, были наиболее защищены. Важно отметить, что БЦЖ защищает от инфекций легкой, средней и тяжелой степени.

Сара Прентис, ведущий автор LSHTM, сказала: «Ежегодно около миллиона младенцев умирают от обычных инфекций, поэтому нам срочно нужны более эффективные способы их защиты.Наши исследования показывают, что обеспечение вакцинации БЦЖ при рождении может иметь большое значение в странах с низким уровнем дохода, потенциально спасая множество жизней ».

В исследовании здоровые дети из Уганды были случайным образом распределены для получения БЦЖ при рождении или в возрасте шести недель. В течение 10 недель врачи наблюдали за младенцами, не подозревая о вмешательстве, для выявления эпизодов любого типа болезни или инфекции.

Затем исследовательская группа сравнила, как часто младенцы в двух группах обращались к врачам с инфекциями любого типа, кроме туберкулеза, чтобы увидеть, имеет ли значение БЦЖ.Они также взяли образцы крови у обеих групп, чтобы посмотреть на различия в их врожденной иммунной системе, первой линии защиты организма от инфекций.

Младенцы, вакцинированные БЦЖ при рождении, обращались к врачам с любой инфекцией на 25% реже, чем младенцы, не вакцинированные. Защита от БЦЖ, похоже, была не против одного конкретного типа инфекции, а от всех типов, таких как простуда, инфекции грудной клетки и кожные инфекции.

После вакцинации группы, получавшей БЦЖ через шесть недель, не было различий в уровне инфицирования между двумя группами — иммунитет группы с отсроченным сроком действия «наверстывал» после того, как они получили БЦЖ.

Хейзел Докрелл, профессор иммунологии LSHTM и один из соавторов исследования, добавляет: «Очень интересно думать, что вакцинация БЦЖ может помочь защитить новорожденных от других опасных инфекций, помимо защиты от туберкулеза. БЦЖ рекомендуется при рождении во многих странах, она часто откладывается из-за логистических трудностей. Обеспечение вакцинации в первый день в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний может иметь большое влияние на инфекции и смертность в период новорожденности. .«

Команда не может однозначно сказать, почему БЦЖ предлагает эту дополнительную неспецифическую защиту, но исследование показало доказательства изменений в врожденной иммунной системе вакцинированных младенцев, которые могут свидетельствовать о том, что БЦЖ повышает иммунную систему, чтобы она лучше работала против любой инфекции.

Это побудило исследователей предположить, что он может обеспечить защиту на ранних стадиях новых вспышек, таких как COVID-19 или Эбола, до того, как будут разработаны специальные вакцины.

Уже ведутся дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли БЦЖ играть роль в ответе на COVID-19, с крупными испытаниями с участием медицинских работников и пожилых людей.Генеральный директор ВОЗ д-р Тедрос Гебрейесус является соавтором статьи, в которой выражается интерес к возможному использованию БЦЖ для защиты от COVID-19.

Доктор Прентис сказал: «Поскольку результаты показывают, что БЦЖ, кажется, предлагает более широкую защиту от ряда инфекций, наше исследование также вселяет надежду, что она может быть полезной для защиты населения от COVID-19 и будущих пандемий — хотя нам нужно будет увидеть результаты других, более конкретных исследований, чтобы знать наверняка ».

Исследователи также считают, что стоит изучить, полезно ли повторное введение БЦЖ в странах, где она больше не используется в повседневной практике, например в Великобритании, не из-за ее воздействия на туберкулез, а для защиты уязвимых младенцев в неонатальных отделениях от других инфекций. .

Авторы признают ограниченность своего исследования. Поскольку он был относительно небольшим, невозможно было показать влияние БЦЖ на количество смертей от инфекций среди участников исследования. Кроме того, поскольку исследование проводилось только в Уганде, нельзя быть уверенным, что эти дополнительные положительные эффекты БЦЖ будут замечены в других условиях. Однако предыдущие исследования, проведенные в Западной Африке, показали снижение неонатальной смертности после БЦЖ при рождении в той же степени, что и снижение показателей инфицирования, наблюдаемое в этом исследовании.

###

Для получения дополнительной информации или интервью обращайтесь по адресу [email protected].

Копия запрещенной бумаги предоставляется по запросу.

После публикации статья будет доступна здесь: http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30653-8/fulltext

Для заметок редакции

Публикация

Сара Прентис, Беатрис Нассанга, Эмили Л. Уэбб, Флоренс Акелло, Фред Кивудху, Хеллен Акурут, Элисон М. Эллиотт, Роб Дж. У. Артс, Михай Г. Нетеа, Хейзел М. Докрелл, Стивен Коз, для группы по изучению отложенной BCG.Неспецифические эффекты, вызванные БЦЖ, на гетерологичное инфекционное заболевание у новорожденных в Уганде: слепое рандомизированное контролируемое исследование. Инфекционные болезни Ланцет . DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30653-8.

Лондонская школа гигиены и тропической медицины (LSHTM) — ведущий в мире центр исследований, последипломного образования и повышения квалификации в области общественного и глобального здравоохранения. LSHTM имеет сильное международное присутствие: более 3000 сотрудников и 4000 студентов работают в Великобритании и странах по всему миру, а годовой доход от исследований составляет 180 миллионов фунтов стерлингов.

LSHTM является одним из самых рейтинговых исследовательских институтов в Великобритании, имеет партнерские отношения с двумя университетскими отделениями MRC в Гамбии и Уганде и был назван университетом года по версии Times Higher Education Awards 2016. Наша миссия — улучшить здоровье и справедливость в отношении здоровья в Великобритании и во всем мире; работать в партнерстве для достижения передового опыта в исследованиях в области общественного и глобального здравоохранения, образовании и воплощении знаний в политику и практику.

http://www.lshtm.ac.uk

---

---

Журнал

Инфекционные болезни Ланцет

Почему всем новорожденным следует вводить вакцину БЦЖ

Международная исследовательская группа определила механизм, лежащий в основе одной из самых непреходящих загадок науки: что делает вакцину от туберкулеза (ТБ) столетней давности настолько эффективной в предотвращении смерти новорожденных от других болезней, помимо туберкулеза?

Способность Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — одной из старейших, самых безопасных и дешевых доступных вакцин — обеспечивать защиту новорожденных, помимо предполагаемой цели борьбы с туберкулезом, была известна по крайней мере с 1940-х годов, но до сих пор никто не мог объяснить, почему или показать, как это работает.

В новом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Science Translational Medicine , исследователи раскрывают, как они выявили резкое и быстрое увеличение нейтрофилов — лейкоцитов, которые патрулируют организм и уничтожают вторгающиеся бактериальные патогены — у мышей и младенцев в течение трех дней после Вакцинация БЦЖ.

Пятилетнее исследование — первое, демонстрирующее положительный механизм, запускаемый назначением БЦЖ новорожденным. В нем участвовали исследователи со всего мира, в том числе старший соавтор доктор Тобиас Коллманн, аффилированный профессор кафедры педиатрии UBC, и доктор Нелли Аменьогбе, выпускница программы экспериментальной медицины UBC.Ведущий автор исследования Байрон Брук, докторант UBC в области экспериментальной медицины, работает в лаборатории Коллманна в Исследовательском институте детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере.

«Уже очень давно известно, что нейтрофилы играют очень важную роль в управлении сепсисом, но до сих пор никто не понимал роли БЦЖ в инициировании этого критического процесса», — сказал Аменьогбе. «На самом деле это считалось биологически неправдоподобным, однако мы не только показали, как задействована БЦЖ, но и то, что она запускает этот процесс почти мгновенно после вакцинации — гораздо быстрее, чем предполагалось.«

Исследователи впервые стали свидетелями этого явления, известного как экстренный гранулопоэз (ЭГ), у мышей, а позже команда проверила его в образцах крови новорожденных в Западной Африке и Папуа-Новой Гвинее.

Коллманн, который также возглавляет группу системной вакцинологии в Telethon Kids Institute (TKI) в Австралии в партнерстве с Perth Children’s Hospital Foundation, сказал, что результаты подтверждают, насколько важно для новорожденных в странах с ограниченными ресурсами получить БЦЖ сразу после рождения. .Коллманн ранее возглавлял педиатрическое отделение инфекционных заболеваний UBC, а затем переехал в Австралию.

«Менее половины детей, которым следует получить эту вакцину сразу после рождения, действительно получают ее тогда, частично из-за логистики, а частично из-за того, что туберкулез не рассматривается как большой риск в эти первые несколько недель. Введение часто откладывается до четырех-шести недель. «Но к тому времени для многих новорожденных уже слишком поздно», — сказал Коллманн, также член-исследователь Детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере.«Около половины всех случаев смерти новорожденных от инфекции происходит в первую неделю жизни, причем около 75 процентов этих смертей вызваны сепсисом. Учитывая очевидную роль BCG в помощи новорожденным в борьбе с сепсисом, мы могли бы спасти жизни почти целого человека. миллионов новорожденных каждый год, если им сделают эту вакцину в течение нескольких дней после рождения, а не через несколько недель «.

Брук, ведущий автор исследования, добавил: «Если бы каждый новорожденный был вакцинирован БЦЖ, наибольший эффект был бы в регионах с самой высокой смертностью новорожденных, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.Это также может помочь спасти новорожденных здесь, в Канаде, и представляет собой новую стратегию получения большей пользы от существующих вакцин ».

Исследователи предупредили, что, хотя эффект был быстрым и предлагал надежную защиту от сепсиса новорожденных, он был относительно недолговечным и не наблюдался у взрослых мышей.

Коллманн и Аменьогбе также участвуют в исследовании BRACE в Австралии, в ходе которого проверяется способность BCG бороться с COVID-19. Коллманн сказал, что еще предстоит выяснить, может ли БЦЖ защищать или не защищать от COVID-19, но тем временем ее реальный и доказанный потенциал для спасения жизней уязвимых новорожденных должен быть максимальным.

«БЦЖ очень и очень безопасна, стоит всего несколько центов за дозу и снижает инфекционные причины смертности — не только от туберкулеза — у новорожденных почти на 50 процентов», — сказал Коллманн. «Во всем нашем текущем медицинском арсенале нет ничего более эффективного, дешевого, безопасного, осуществимого и доступного, как эта вакцина. Все, что нам нужно сделать, — это обеспечить, чтобы все новорожденные из группы риска получили ее сразу же при рождении».

Оригинальная статья «Экстренный гранулопоэз, вызванный вакцинацией БЦЖ, обеспечивает быструю защиту от неонатального сепсиса», доступна на сайте Science Translational Medicine .

Вакцина БЦЖ помогает бороться с инфекциями, повышая выработку иммунных клеток

Автор: Лайал Ливерпуль

Вакцина БЦЖ (красный, внизу слева), инфицирующая лейкоциты человека (зеленый)

NIBSC / SCIENCE PHOTO LIBRARY

Противотуберкулезная вакцина БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin) увеличивает выработку иммунных клеток, что может объяснить, почему она может защитить новорожденных детей от смерти от сепсиса.

Предыдущие исследования показали, что вакцинация БЦЖ может защитить новорожденных от широкого спектра инфекций, помимо туберкулеза, снижая общую смертность от сепсиса. Но как именно это работает, было неясно.

«Знание механизма, лежащего в основе этого эффекта, поможет использовать вакцину БЦЖ для предотвращения сепсиса новорожденных», — говорит Нелли Аменьогбе из института Telethon Kids в Перте, Австралия. Аменьогбе и ее коллеги проанализировали образцы крови 85 новорожденных в Гамбии, Гвинее-Бисау и Папуа-Новой Гвинее, половина из которых была вакцинирована.

Они обнаружили, что три дня спустя у вакцинированных новорожденных было в два раза больше иммунных клеток, называемых нейтрофилами, в крови.

В другом эксперименте исследователи вакцинировали новорожденных мышей БЦЖ, а затем инфицировали их бактериями, чтобы вызвать сепсис. Они также заразили невакцинированных мышей. Так же, как и человеческие младенцы, вакцинированные мыши производили примерно в два раза больше нейтрофилов, что затем защищало их от смерти, поглощая бактерии, вызывающие сепсис.

«Становится все более убедительным доказательство того, что вакцина БЦЖ, разработанная для борьбы с туберкулезом, обладает преимущественным неспецифическим действием против ряда патогенов у людей», — говорит Даника Хилл из Института Бабрахама в Кембридже, Великобритания.

Имея это в виду, вакцина БЦЖ в настоящее время проходит испытания на людях в качестве потенциальной защиты от COVID-19. Но «может ли БЦЖ и любое возможное воздействие на нейтрофилы быть полезными против [коронавируса], неясно и требует внимательного рассмотрения», — говорит Хилл.

Аменьогбе говорит, что БЦЖ также влияет на другие части иммунной системы, помимо нейтрофилов, и возможно, что эти другие эффекты могут дать некоторую пользу против covid-19.

«Если вакцины, такие как БЦЖ, способны обеспечить неспецифическую защиту от вновь появляющихся патогенов, это может изменить правила игры в борьбе с COVID-19 и любыми будущими пандемиями», — говорит Хилл.

Ссылка на журнал: Science Translational Medicine , DOI: 10.1126 / scitranslmed.aax4517

Подпишитесь на нашу бесплатную рассылку Health Check, чтобы получать ежемесячный обзор всех новостей о здоровье и фитнесе, которые вам нужно знать

Подробнее по этим темам:

Неонатальная вакцинация БЦЖ связана с усилением иммунного ответа Т-хелпера 1 на гетерологичные детские вакцины

https://doi.org/10.1016/j.trivac.2013.11.004Получить права и контент

Основные моменты

•

Неонатальная вакцинация БЦЖ была связана с повышением уровня IFN-γ SFC до столбнячного анатоксина.

•

Неонатальная вакцинация БЦЖ была связана с повышенным уровнем IFN-γ SFC к полиовирусу.

•

Неонатальная вакцинация БЦЖ была связана с более высоким содержанием IFNγ / TNFα + CD45RO + CD4 + Т-клеток.

•

Неонатальная вакцинация БЦЖ была связана с более низким FoxP3 + CD45RO + CD4 + Т-клетками.

Abstract

Вакцинация неонатальной бациллой Кальметта Герена (БЦЖ), как сообщается, имеет положительные эффекты, помимо предотвращения детского туберкулезного менингита и милиарного заболевания.Мы предположили, что вакцина БЦЖ, введенная при рождении, усилит иммунный ответ Т-хелпера 1 (Th2) на первые вакцины, введенные позже в младенчестве. Мы провели вложенное исследование случай-контроль вакцинации новорожденных БЦЖ и ее гетерологичных иммунных эффектов Th2 у детей в возрасте 2–3 месяцев. Вакцинация БЦЖ при рождении была связана с увеличением частоты образования пятнистых клеток (SFC), продуцирующих интерферон-γ (IFN-γ), в столбнячный анатоксин через 2–3 месяца. Частота IFN-γ, продуцирующая SFC в отношении полиовирусов 1–3, также имела тенденцию к повышению среди младенцев, получивших вакцинацию БЦЖ при рождении.Частота IFN-γ + / фактора некроза опухоли-α (TNF-α) + CD45RO + CD4 + T-клеток при стимуляции форболмиристатацетатом (PMA) / иономицином была выше у детей в возрасте 2–3 месяцев, получивших вакцинацию БЦЖ рождение по сравнению с теми, кто этого не сделал. Частота циркуляции вилочковых P3 (FoxP3) + CD45RO + регуляторных CD4 + Т-клеток также имела тенденцию к снижению у этих младенцев. Неонатальная вакцинация БЦЖ связана с гетерологичными иммунными эффектами Th2 через 2–3 месяца.

Ключевые слова

BCG

Вакцины

Т-клетки

Th2

Новорожденные

Младенцы

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 2013 Авторы.Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Результат непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ новорожденным в больнице третичного уровня, серия Karachi-Case

Abstract

Вакцина против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) вводится новорожденным вскоре после рождения. О передозировке вакциной БЦЖ сообщалось редко. Здесь мы сообщаем о результатах лечения новорожденных, которые случайно получили высокую дозу БЦЖ в больнице третичного уровня в Карачи.Мы изучили записи о 26 новорожденных, которые случайно получили внутрикожную высокую дозу БЦЖ, использованную для лечения рака мочевого пузыря, и в 80 раз более высокую дозу, чем БЦЖ, используемая для плановой вакцинации. Инцидент произошел 14-16 ^-го апреля 2016 года в больнице Университета Ага Хана, Карачи. Анализ проводился с помощью SPSS. В общей сложности 23 из 26 (88,5%) новорожденных наблюдались в течение как минимум 3 месяцев, а 11 из 26 (42,3%) новорожденных наблюдались как минимум в течение одного года. 13/26 (50%) были мужчинами. Всем 26 пациентам назначили изониазид и рифампицин в течение 3 месяцев.3/26 (11,5%) были потеряны для последующего наблюдения до завершения курса противотуберкулезных препаратов (ATT). Поражения в области БЦЖ наблюдались у 16/26 (61,5%) младенцев, из которых у 15 (93,8%) были папулы, у 3 (18,8%) образовались пустулы, у 3 (18,8%) наблюдались уплотнения кожи и у 2 (12,5%) ) имела кожную эритему. Подмышечная лимфаденопатия наблюдалась у 1/26 (3,8%) пациента. Коагуляция была нарушена у 3/26 (11,5%) детей. Внутричерепное кровотечение наблюдалось в 1/26 (3,8%) случаев. Наиболее частыми побочными эффектами были локализованные поражения кожи.Ни у одного из них не развился клинический туберкулез. Химиопрофилактику в случае непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ следует проводить как минимум в течение 3 месяцев. Более того, бдительное наблюдение, прозрачность и раскрытие информации являются жизненно важными шагами в управлении любой медицинской ошибкой.

Образец цитирования: Куреши С., Ахмад К., Фатима П., Хассан Р.М., Шерали Ф., Лалани Н. и др. (2019) Результат непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ новорожденным в больнице третичного уровня, серия Karachi-Case. PLoS ONE 14 (7): e0219324.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219324

Редактор: Найджел Уильям Кроуфорд, MCRI, АВСТРАЛИЯ

Поступила: 4 февраля 2019 г .; Одобрена в печать: 20 июня 2019 г .; Опубликован: 10 июля 2019 г.

Авторские права: © 2019 Qureshi et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ), содержащая живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , регулярно вводится новорожденным в рамках Расширенной программы иммунизации в странах с высокой распространенностью туберкулеза.В Пакистане БЦЖ назначают при рождении для предотвращения заражения Mycobacterium tuberculosis (TB) и эффективны против тяжелого детского туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза [1]. БЦЖ — безопасная вакцина, но будучи живой аттенуированной, существует риск локальных воспалительных реакций (кожная эритема, папула, пустула) и подмышечной лимфаденопатии [2]. После вакцинации в течение 2–3 недель после вакцинации развивается папула в месте инъекции [3]. Универсальных критериев для определения побочной реакции на БЦЖ не существует.О’Брайен и др. описали локальный отек, увеличение регионарных лимфатических узлов> 20 мм, язву более 6 недель как легкие осложнения, подмышечный абсцесс или свищ как умеренные осложнения и диссеминированную инфекцию БЦЖ как тяжелую [4, 5].

О передозировке БЦЖ сообщается редко; с оценочной частотой 2,2 случая на 1 миллион распределенных доз, что, вероятно, недопредставлено либо из-за недостаточного использования распределенных доз вакцины, либо из-за занижения сведений о врачебных ошибках [6, 7].В последнее время увеличилось использование более высоких доз внутрипузырной вакцины БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря на ранней стадии [8]. Если его неправильно ввести как БЦЖ новорожденному, может произойти передозировка. Это также может произойти, если введен чрезмерный объем вакцины или восстановлена ​​вакцина БЦЖ с несоответствующим объемом разбавителя [6].

Европейский отчет Lotte et al. в 1984 г. было документально подтверждено, что большинство побочных эффектов передозировки БЦЖ после иммунизации были преувеличенными местными реакциями в виде крупных глубоких язв, некротических поражений или абсцессов, а иногда наблюдались регионарный гнойный лимфаденит, и только у 8% развились системные осложнения, включая лихорадку, головную боль и недомогание [9, 10].В 1996 г. в Манчестере 857 младенцам внутрикожно вводили препарат БЦЖ для чрескожного введения, что в 5 раз превышало верхний предел нормальной дозы, 61 (11%) из этих младенцев имели неблагоприятные местные реакции, а 48 младенцев (8,6%) страдали подмышечной лимфаденопатией. Ни у одного из младенцев не развился диссеминированный туберкулез [4]. О такой аварии также сообщалось из Тайваня в 2012 году, когда флакон был разбавлен 2 мл вместо 3 мл. Затем эту вакцину вводили 20 здоровым младенцам. У 3 (15%) из этих младенцев развились абсцессы в месте инъекции, которые разрешились в течение 6 недель [4].Сообщалось о нескольких случаях передозировки БЦЖ, в которых авторы сообщали только о локализованных реакциях [4, 6, 9].

Нет единого мнения и существуют большие различия в лечении передозировки БЦЖ. Варианты лечения включали хирургическое удаление в течение 12 часов после введения, использование противотуберкулезных препаратов или аспирацию образовавшихся абсцессов [6]. Также рекомендуется проводить последующее наблюдение после лечения, чтобы проверить, нет ли реактивации местных или региональных поражений [4]. Здесь мы сообщаем о результатах 26 здоровых новорожденных, которые были случайно вакцинированы БЦЖ, обычно вводимой пациентам с внутрипузырным раком мочевого пузыря.

Материалы и методы

Описание происшествия

В больнице Университета Ага Хана 26 новорожденных, родившихся в период с 11 ^-го -14 ^-го апреля 2016 года, были случайно вакцинированы с 14 ^-го -16 ^-го апреля 2016 года с использованием 0,05 мл ONCO-BCG. для внутрипузырных инстилляций пациентам с раком мочевого пузыря. Доза была эквивалентна 20 мг, что в 80 раз превышало дозу обычной вакцины БЦЖ, вводимой при рождении.ONCO-BCG содержит живой лиофилизированный препарат, полученный из аттенуированного штамма Mycobacterium bovis. О происшествии безоговорочно сообщили родителям, как только ошибка была обнаружена. Все новорожденные были обследованы, а уже выписанных на следующий день вызвали в клинику и обследовали. Этим родителям был предоставлен контактный номер медсестры-менеджера, с которым можно было связаться круглосуточно и без выходных. Об инциденте также сообщили педиатрам и гинекологам, ответственным за детей.Кроме того, была организована комиссия, в которую вошли специалисты по детским инфекционным заболеваниям, кураторы медсестер, фармацевт, заведующий кафедрой и комитет по этике больниц. Наша команда также связалась с международными экспертами, которые столкнулись с подобной ситуацией, о том, как лучше всего лечить этих пациентов и следить за ними. Отсутствовал предыдущий опыт управления такими мероприятиями; поэтому было принято решение начать постконтактную профилактику с 10 мг / кг / день изониазида и 15 мг / кг / день рифампицина в течение как минимум 3 месяцев.Был запланирован строгий протокол последующего наблюдения со специалистом-инфекционистом. Все дети наблюдались в клиниках инфекционных болезней с интервалами в месяц или между ними, если необходимо. Стоимость лечения в течение одного года оплачивала больница.

Сбор данных

Записи о 26 новорожденных, которые случайно перенесли передозировку БЦЖ от 14 ^-го -16 ^-го апреля 2016 г., были проанализированы ретроспективно. Данные о местных и системных побочных эффектах, таких как кожные изменения, включая эритему кожи, уплотнение, пустулы, пузырьки, язвы или образование абсцесса, остеомиелит, остеит плечевой кости, лимфаденит, бледность, желтуху, внутричерепное кровотечение или диссеминированный туберкулез, количество последующих посещений и исход новорожденных был извлечен из историй болезни.Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 17. Частоты и проценты были представлены для категориальных переменных, таких как пол, отделение, полученное ATT и побочные эффекты. Были представлены средние значения и стандартные отклонения (медианы и IQR, где это уместно) для возраста на момент вакцинации, гестационного возраста, продолжительности ATT, дней наблюдения и количества посещений клиники.

Результаты

Средний (минимальный-максимальный) возраст новорожденных при вакцинации составлял 2,0 (2,0–4,0) дня. 13/26 (50%) были мужчинами и 24/26 (92%) родились при полном сроке беременности.Из 26 младенцев 23 (88,5%) наблюдались в течение как минимум 3 месяцев и почти половина, 11/26 (42,3%) наблюдались в течение одного года. Всем 26 пациентам было назначено противотуберкулезное лечение (АТТ) двумя препаратами (изониазид и рифампицин) в течение 3 месяцев. Только 3/26 (11,5%) были потеряны для последующего наблюдения до завершения ATT. Однако мы связались с этими 3 семьями по телефону; все младенцы прошли курс ATT и чувствуют себя хорошо (Таблица 1). 3/26 (11,5%) детей получали АТТ более 3 месяцев. Локализованные поражения кожи наблюдались у 16/26 (64%) новорожденных.Большинство локализованных поражений кожи исчезли в первые две недели жизни. У одного новорожденного появилось стойкое мокнущее поражение кожи на большом пальце левой ноги, и в возрасте 3 месяцев была проведена биопсия кожи, которая показала воспалительные изменения с эозинофилией. Поражение разрешилось через 3 месяца после лечения антиаллергическими препаратами, местными стероидами и антибиотиками. Коагуляция была нарушена у 3/26 (11,5%) детей. Из трех младенцев у 2 было кровотечение после обрезания, внутричерепное кровотечение наблюдалось у 1/26 (3,8%) младенцев на 37 ^Th день жизни, когда он был госпитализирован с жалобами на жар, кашель и раздражительность.Во время пребывания в больнице у него развился правосторонний очаговый припадок. Его лабораторные исследования выявили гипокальциемию (сывороточный кальций: 6,5 мг / дл), внезапное падение гемоглобина (Hb 6,3 г / дл), нормальный профиль коагуляции (INR 1,2), нормальное количество тромбоцитов (427 * 109 / л) и также получала витамин К при рождении. Нейровизуализация показала наличие субдуральной гематомы слева и минимального субарахноидального кровоизлияния. Учитывая нормальный профиль коагуляции, дефицит фактора XIII также был исключен (фактор XIII: 102% (нормальный: 70% -140%).Его лечили консервативно, с добавлением кальция, витамина К, противоэпилептическими препаратами, антибиотиками и переливанием упакованных клеток. Он был выписан в стабильном состоянии, продолжал принимать противоэпилептические препараты без очагового неврологического дефицита. Через год нейровизуализация показала исчезновение кровоизлияния. Тем не менее, в соответствии с его возрастом, он поздно достиг вех в развитии. Ни у одного из пациентов не развились лихорадка, остеомиелит, клинический или диссеминированный туберкулез. (Таблицы 2 и 3)

Обсуждение

В нашем исследовании 22 из 26 пациентов имели по крайней мере один симптом после введения высоких доз БЦЖ.У большинства пациентов (57,7%) развилась папула. У 11,5% развилась пустула, у 7,7% — эритема кожи, а у 3,8% — подмышечная лимфаденопатия. У 1/26 детей также развилась желтуха, но наблюдение за ним не проводилось. Ни у одного из пациентов не развился диссеминированный туберкулез или остеомиелит с лихорадкой. Эти данные согласуются с данными литературы, в которой наиболее частыми симптомами после введения высоких доз вакцины БЦЖ были неблагоприятные местные явления и небольшое количество системных осложнений [10]. Европейский отчет Lotte et al.в 1984 г. было документально подтверждено, что большинство побочных эффектов передозировки БЦЖ после иммунизации включают преувеличенные местные реакции, случаи крупных глубоких язв, некротических поражений или абсцессов, а иногда и регионарный гнойный лимфаденит, и только у 8% развились системные осложнения, включая лихорадку, головную боль и недомогание [9 , 10]. В исследовании, опубликованном в 1996 году в Манчестере, зарегистрировано 857 случаев, когда младенцам в период с июля по ноябрь 1994 года внутрикожно вводили препарат БЦЖ для чрескожного введения, что в 5 раз превышало верхний предел нормальной дозы.У 61 (11%) из этих младенцев были местные побочные реакции. 48 младенцев (8,6%) имели подмышечную лимфаденопатию, 6 младенцев имели папулы> 10 мм, а 6 младенцев имели язву> 10 мм. У одного младенца был абсцесс, который удалили с помощью иглы. Один ребенок поступил в 4 месяца с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (синдром Оменна), но у него не было диссеминированной инфекции БЦЖ [4]. В настоящем исследовании было замечено, что большинство поверхностных местных кожных реакций возникло в первые 2 недели беременности. жизнь, которую также можно увидеть при обычной вакцинации БЦЖ после рождения.Почти все реципиенты плановой вакцины испытывают реакцию в месте инъекции, характеризующуюся образованием папулы, которая начинается через 2 или более недель после иммунизации, а затем может прогрессировать до заживления язвы через 2–5 месяцев, оставляя поверхностный рубец [11]. Тем не менее, тяжелый местный абсцесс и келоид об образовании или лимфадените после вакцинации БЦЖ сообщается редко, и они ограничены лишь несколькими сообщениями о случаях [11]. Wei et al. провела исследование на Тайване о событии, произошедшем в 2012 году, когда флакон был разбавлен 2 мл вместо 3 мл.Затем эту вакцину вводили 20 здоровым младенцам. У 3 (15%) из этих младенцев развились абсцессы в месте инъекции, которые разрешились в течение 6 недель. Все они выздоровели без значительных осложнений в течение 18 месяцев наблюдения [12]. В отчете о случае 13-летнего мальчика, который ошибочно получил внутримышечную (IM) внутрипузырную вакцину БЦЖ, сообщается, что он страдал от лихорадки, анемии, панцитопении, увеличения селезенки, гидронефроза и образования жидкости вокруг печени. Однако связи между симптомами и внутрипузырным введением БЦЖ не установлено.Через 2 месяца у него развился целлюлит, при сонографии увеличились лимфатические узлы. Биопсия кожи показала плохо сформированные гранулемы, и его лечили изониазидом, этамбутолом и рифампицином в течение 6 месяцев [13]. 60-летнему мужчине внутримышечно было введено 4 флакона внутрипузырной БЦЖ, что вызвало лихорадку, головную боль и потоотделение. Затем через 3 дня у него появились локальные уплотнения и боль в области желудка, и он получил профилактический курс изониазида и рифампицина [14]. Среднее время наблюдения за младенцами составляло 252 дня, что соответствует примерно 8 дням.4 месяца. Средняя продолжительность данной АТТ составляла 90 дней. Нет единого мнения о том, как лучше всего вести пациентов с передозировкой БЦЖ. Puliyel et al. в 1996 г. в основном лечили пациентов путем наблюдения, за исключением 1 пациента, которому была проведена аспирация абсцесса, и 1 пациента с синдромом Оменна, получившего АТТ после постановки диагноза [4]. Майлз и Шоу в 1996 году также лечили пациентов, используя наблюдение. В исследовании Ashraf изониазид и рифампицин назначались в течение 2 месяцев, это еще одно тематическое исследование, проведенное Ritz et al. было выполнено хирургическое иссечение опухоли, а затем была проведена терапия изониазидом и рифампицином в течение 6 недель [6, 15], тогда как Wei et al.в своем исследовании управляли детьми, только наблюдая за ними и следя за ними [12].

Был один пациент, перенесший внутричерепное кровотечение. Этот ребенок имел нормальный профиль коагуляции (МНО 1,2), нормальное количество тромбоцитов (427 * 10 ⁹ / л), а также получал витамин К при рождении. 3/26 (11,5%) пациентов имели МНО> 1,0. У двоих из них было кровотечение после обрезания. У одного был дефицит фактора X, а у другого ребенка был дефицит факторов VII, IX и X, которые являются факторами, зависящими от витамина K.Эти дети ответили на терапию витамином К. Это может быть из-за коагулопатии, вызванной рифампицином, из-за дефицита витамина К. Противотуберкулезные препараты могут вызывать тромбоцитопению и коагулопатию, которые в основном возникают из-за рифампицина [16, 17]. Патогенез дефицита витамина К, вызванного рифампицином, скорее всего, будет многофакторным. Это может быть связано с нарушением производства витамина К кишечной флорой из-за деконтаминации кишечника или может быть связано с окислительной деградацией витамина К в результате стимуляции микросомальных ферментов печени [18].Chen et al. сообщили об индуцированном рифампицином диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС) у 22-летнего мальчика, лечившегося от туберкулеза легких в больнице Западного Китая [17]. Сампазиотис и др. также выявили рифампицин-индуцированную тяжелую коагулопатию у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и рефрактерным зудом [18]. Канг и др. наблюдали случай у 68-летней женщины, у которой развилось острое субдуральное кровоизлияние на фоне тромбоцитопении, вызванной рифампицином [19]. Согласно литературным данным, тромбоцитопения, индуцированная рифампицином, обычно возникает при прерывистом лечении высокими дозами, поскольку нейтрализующие антитела образуются во время непрерывного ежедневного лечения [19].В случаях лекарственной тромбоцитопении важно начинать лечение как можно раньше, чтобы предотвратить заболеваемость и смертность [16]. В нашем исследовании мы наблюдали коагулопатию, однако ни у одного из новорожденных не было тромбоцитопении. Это может означать, что, возможно, вместо использования рифампицина и изониазида в качестве химиопрофилактики; мы можем использовать только изониазид, чтобы уменьшить вероятность тромбоцитопении, коагулопатии и кровотечения. Однако, учитывая характер исследования и небольшой размер выборки, мы не можем установить его временность и причинно-следственную связь.

Данных о передозировке вакциной БЦЖ в Пакистане очень мало. Более того, медицинские ошибки, как правило, занижаются. Сообщая об этих медицинских ошибках и наблюдая за пациентами, мы можем лучше понять последствия врачебной ошибки и способы их устранения. Он также подчеркивает необходимость проведения проверок для предотвращения подобных медицинских ошибок в будущем за счет повышения осведомленности медицинского персонала. Небольшой размер выборки и одноцентровый ретроспективный характер — основные ограничения нашего исследования.

Заключение

Мы пришли к выводу, что местные побочные реакции чаще встречаются при случайном введении высоких доз вакцины БЦЖ. В таких случаях мы рекомендуем химиопрофилактику. Более того, бдительное наблюдение, прозрачность и раскрытие информации являются жизненно важными шагами в управлении любой медицинской ошибкой.

Список литературы

1. 1. Zheng YQ, Naguib YW, Dong Y, Shi YC, Bou S, Cui Z. Применение бациллы Кальметта-Герена и рекомбинантной палочки Кальметта-Герена в разработке вакцин и иммунотерапии опухолей.Экспертные ревакцины. 2015; 14 (9): 1255–75. pmid: 26268434
2. 2. Майлз ММ, Шоу Р.Дж. Эффект непреднамеренного внутрикожного введения высоких доз чрескожной вакцины БЦЖ. BMJ. 1996; 312 (7040): 1205. pmid: 8634566
3. 3. Наблюдаемая скорость реакций на вакцины, вакцина Бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ), Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 2012 г. Доступно по адресу: https://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine_rates_information_sheet.pdf?ua=1.
4. 4.Пулиел Дж. М., Хьюз А., Чизвик М. Л., Могол М. З. Побочные местные реакции при случайной передозировке БЦЖ у младенцев. BMJ. 1996. 313 (7056): 528–9. pmid: 8789978
5. 5. O’Brien KL, Ruff AJ, Louis MA, Desormeaux J, Joseph DJ, McBrien M, et al. Осложнения Bacillus Calmette-Guerin у детей, рожденных ВИЧ-1-инфицированными женщинами, с обзором литературы. Педиатрия. 1995. 95 (3): 414–8. pmid: 7862483
6. 6. Ритц Н., Тебрюгге М., Стритон Дж., Кертис Н. Слишком много хорошего: управление передозировкой вакцины БЦЖ.Вакцина. 2009. 27 (41): 5562–4. pmid: 19654063
7. 7. Taylor JA, Brownstein D, Christakis DA, Blackburn S, Strandjord TP, Klein EJ, et al. Использование отчетов о происшествиях врачами и медсестрами для документирования медицинских ошибок педиатрических пациентов. Педиатрия. 2004. 114 (3): 729–35. pmid: 15342846
8. 8. Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря, 2016 г. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/treating/intravesical-therapy.html.
9. 9. Аль-Макбали А.А., Аль-Маани А.С.Побочные эффекты, признаки и лечение передозировки вакцины Bacillus Calmette-Guerin у новорожденных. Oman Med J. 2016; 31 (4): 315–7. pmid: 27403247
10. 10. Lotte A, Wasz-Hockert O, Poisson N, Dumitrescu N, Verron M, Couvet E. Осложнения BCG. Оценка рисков среди вакцинированных субъектов и статистический анализ их основных характеристик. Adv Tuberc Res. 1984; 21: 107–93. pmid: 6475644
11. 11. Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения о наблюдаемой скорости реакции на вакцину БЦЖ, 2012 г.Доступно по адресу: https://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine_rates_information_sheet.pdf.
12. 12. Вэй Ш., Хо В.С., Чен Ю.Т., Цай Ш. Лечение и исход передозировки вакциной Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr Neonatol. 2018; 59 (2): 208–10. pmid: 28830664
13. 13. Рафати М.К., B Активная инфекция микобактериями из-за внутримышечного введения БЦЖ после ошибки в многоэтапном приеме лекарств. Журнал фармацевтического ухода. 2015; 2: 132–6.
14. 14.Ярмохаммади А., Ахмадиния Х., Аболбашари М., Молаи М. Результаты непреднамеренного введения бациллы Кальметта-Герена для лечения переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Урол Дж. 2007; 4 (2): 121–2. pmid: 17701934
15. 15. Ашраф Т. Непреднамеренная передозировка вакцины БЦЖ у уже иммунизированных младенцев. Пак Педиатр Ж. 2015; 39 (2): 115–17.
16. 16. Якар Ф., Йылдыз Н., Якар А., Киликаслан З. Тромбоцитопения, индуцированная изониазидом и рифампицином. Многопрофильный Respir Med.2013; 8 (1): 13. pmid: 23406847
17. 17. Чен Г, Он JQ. Рифампицин-индуцированная диссеминированная внутрисосудистая коагуляция при лечении туберкулеза легких: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (7): e6135.
18. 18. Sampaziotis F, Griffiths WJ. Тяжелая коагулопатия, вызванная рифампицином, у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и рефрактерным зудом. Br J Clin Pharmacol. 2012. 73 (5): 826–7. pmid: 22122359
19. 19. Кан С.Ю., Чой Дж. Си, Кан Дж. Х., Ли Дж. С..Острое субдуральное кровоизлияние, связанное с тромбоцитопенией, вызванной рифампицином. Neurol Sci. 2010. 31 (2): 199–200. pmid: 19960218

Региональная политика вакцинации БЦЖ в бывшей Восточной и Западной Германии может повлиять как на тяжесть SARS-CoV-2, так и на заболеваемость детской лейкемией.

Мы с большим интересом читаем недавнее тщательное исследование Miller et al. [1], которые сообщили о положительном влиянии ранней вакцинации против Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) и связали заболеваемость и смертность от SARS-CoV-2 с политикой вакцинации БЦЖ.Они обнаружили, что страны, в которых не проводится универсальная вакцинация вакциной БЦЖ (например, Италия, Нидерланды или США), пострадали в большей степени по сравнению со странами с универсальной и давней политикой вакцинации БЦЖ. Поскольку пожилые люди особенно чувствительны к COVID-19, программы вакцинации новорожденных, реализованные в 1940-х и 1950-х годах, должны быть наиболее эффективными. Таким образом, нас впечатлила линейная корреляция между годом введения всеобщей вакцинации БЦЖ и уровнем смертности, представленная Miller et al.[1]. На наш взгляд, это убедительный аргумент в пользу гипотезы о том, что чем раньше была установлена ​​политика вакцинации, тем шире защищался сегмент пожилого населения.

Мы хотели бы, чтобы научное сообщество знало об уникальном историческом обстоятельстве в Германии, где различные политики вакцинации БЦЖ существовали в политически разделенной стране (1949–1989) до воссоединения Германии в 1990 году. В Восточной Германии были созданы программы вакцинации БЦЖ. коммунистическим правительством в 1951 году и вскоре стал обязательным в 1953 году, что привело к почти всеобщему (99.8%) вакцинация новорожденных БЦЖ на 3-й день. Напротив, добровольная вакцинация БЦЖ (рекомендованная с 1955 г.) была гораздо менее распространена в Западной Германии из-за низкой заболеваемости этим заболеванием после Второй мировой войны. В ранние годы только 7–20% всех новорожденных были вакцинированы БЦЖ в Западной Германии с почти полным прекращением вакцинации в период с 1975 по 1977 год (рис. 1a). Таким образом, мы считаем, что сравнение заболеваемости и смертности от SARS-CoV-2 было бы особенно информативным в свете довольно однородного генетического, социального и культурного фона.Здесь мы записываем эти данные в бывших федеральных землях Восточной и Западной Германии (за исключением Берлина, рис. 1b). Наши наблюдения убедительно подтверждают анализ Миллера и др. И указывают на защитный эффект вакцинации БЦЖ. Мы не наблюдали значительной разницы в летальности SARS-CoV-2; после того, как люди заразились, течение болезни в бывших восточных и западногерманских частях объединенной страны существенно не различается. Справедливо заключить, что через 30 лет после воссоединения Германии стандарты интенсивной терапии были полностью согласованы по всей стране, и на момент нашего анализа система здравоохранения в Германии все еще имела большой потенциал.Помимо вакцинации БЦЖ, мы не можем исключить другие факторы, влияющие на заболеваемость и смертность, например, скорость распространения пандемии, различия в социальном поведении или потенциально большую вероятность заражения SARS-CoV-2 в крупных городах Западной Германии. . Мы также признаем тот факт, что статистическая корреляция не доказывает причинно-следственную связь, но возможности тестирования SARS-CoV-2, часто мешающего фактора при сравнении различных популяций в разных странах, на раннем этапе были расширены до гораздо более 100000 в день (конец марта 2020 г.) по всей Германии.Кроме того, демографические характеристики показывают, что в Восточной Германии проживает относительно больше пожилых людей, чем в Западной Германии. Распределение по возрасту показывает, что доля людей старше 64 лет, как правило, выше в восточных федеральных землях, ранее принадлежавших Германской Демократической Республике (ГДР) [2]. Таким образом, по возрасту население с повышенным риском умереть от COVID-19 на Востоке даже больше, чем в Западной Германии.

Рис. 1: Заболеваемость и смертность от SARS-CoV-2.

a Политика вакцинации в Восточной и Западной Германии. Когда вакцинация БЦЖ была впервые введена против туберкулеза в Германии (в городе Любек) в 1930 году, трагически заболел 131 новорожденный, а 77 умерли из-за заражения вакцины вирулентными туберкулезными бациллами. Это была величайшая катастрофа с вакцинацией двадцатого века, и внедрение вакцинации БЦЖ в Германии задержалось до окончания Второй мировой войны. b Заболеваемость и смертность от SARS-CoV-2 в федеральных землях, ранее принадлежавших Восточной и Западной Германии, за исключением Берлина.Данные взяты из Университета Джона Хопкинса (на 28.4.2020). Численность населения была извлечена для федеральных земель по состоянию на декабрь 2018 г. (www.statista.com). Значения p были рассчитаны с использованием теста Стьюдента t .

Мы хотели бы напомнить читателям, что давно подозревалась корреляция между вакцинацией БЦЖ и снижением риска заболеваний, не связанных с туберкулезом. В частности, многие более ранние исследования связывают вакцинацию БЦЖ с более низким риском рака, и в 1982 году был даже проведен международный симпозиум под названием «Вакцинация БЦЖ против рака и лейкемии» (Чикаго).Смертность, связанная с детской лейкемией, была значительно снижена в ретроспективном исследовании 54 414 вакцинированных БЦЖ детей по сравнению с 172 986 невакцинированными младенцами в Чикаго [3]. Этот вопрос был снова поднят в 1978 году в ходе метаанализа данных Розенталя, и две другие когорты подтвердили первоначальное наблюдение [4]. Что касается детской лейкемии, то о потенциально благоприятных эффектах программы вакцинации БЦЖ в Восточной Германии также сообщили Spix et al. [5]. Авторы сравнили уровень детской лейкемии до и после воссоединения Германии.Несколько парадоксально, но уровень детской лейкемии был явно ниже в бывшей ГДР (Восточная Германия) с 3/100 000 детей по сравнению с 3,7 на 100 000 в бывшей Западной Германии, но достиг уровня Западной Германии через 8 лет после воссоединения с четырьмя случаями острой лимфобластной болезни. лейкоз (ОЛЛ) на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Следует подчеркнуть, что онкологические регистры были образцовыми в бывшей ГДР, и, таким образом, этот «эффект наверстывания» нельзя объяснить плохой регистрацией. Кроме того, метаанализ нескольких эпидемиологических исследований показал, что защита от ОЛЛ в детском возрасте, наиболее распространенного злокачественного новообразования у детей, наблюдается только тогда, когда дети вакцинируются БЦЖ в очень раннем возрасте (<3 месяцев) [6].

В последние годы появилась новая иммунологическая концепция — тренированный иммунитет, которая улучшила наше понимание роли вакцинации БЦЖ в формировании реакции врожденной иммунной памяти. Врожденные иммунные клетки, такие как макрофаги, моноциты или NK-клетки, могут изменять свой эпигеном после воздействия инфекции, вакцинации или других стрессоров, что изменяет профиль их экспрессии и физиологию клетки [7]. Вакцинация БЦЖ, в частности, обучает гемопоэтические стволовые клетки и генерирует обученные моноциты и макрофаги [8].В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании здоровых субъектов мужского пола, зараженных ослабленным вирусом желтой лихорадки после вакцинации БЦЖ или плацебо, виремия была значительно ниже в вакцинированной группе [9]. Помимо инфекции SARS-CoV-2 и ОЛЛ у детей, может быть много других злокачественных и незлокачественных заболеваний, например, инфекционных заболеваний, при которых меры, повышающие наш врожденный иммунный ответ, являются полезными [10, 11].