Норма соэ в крови у детей 3 года: СОЭ в анализе крови детей: о чем говорит повышение или понижение показателя

Содержание

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов)

Исследуемый материал Смотрите в описании

Метод определения См. в описании

Кровь — это жидкая ткань, выполняющая различные функции, в том числе, транспорта кислорода и питательных веществ к органам и тканям и выведения из них шлаковых продуктов. Состоит из плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Общий анализ крови в лаборатории ИНВИТРО включает в себя определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC). Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139.

Лейкоцитарная формула — это процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы).

Лейкоцитарная формула в Независимой лаборатории ИНВИТРО включает в себя определение (в %) нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, моноцитов. Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический показатель воспаления.

СОЭ — показатель скорости разделения крови в пробирке с добавленным антикоагулянтом на 2 слоя: верхний (прозрачная плазма) и нижний (осевшие эритроциты). Скорость оседания эритроцитов оценивается по высоте образовавшегося слоя плазмы (в мм) за 1 час. Удельная масса эритроцитов выше, чем удельная масса плазмы, поэтому в пробирке при наличии антикоагулянта (цитрата натрия) под действием силы тяжести эритроциты оседают на дно.

Процесс оседания (седиментации) эритроцитов можно разделить на 3 фазы, которые происходят с разной скоростью. Сначала эритроциты медленно оседают отдельными клетками. Затем они образуют агрегаты — «монетные столбики», и оседание происходит быстрее. В третьей фазе образуется очень много агрегатов эритроцитов, их оседание сначала замедляется, а потом постепенно прекращается.

Показатель СОЭ меняется в зависимости от множества физиологических и патологических факторов. Значения СОЭ у женщин несколько выше, чем у мужчин. Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период.

Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации. В течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время. Основным фактором, влияющим на образование «монетных столбиков» при оседании эритроцитов является белковый состав плазмы крови. Острофазные белки, адсорбируясь на поверхности эритроцитов, снижают их заряд и отталкивание друг от друга, способствуют образованию «монетных столбиков» и ускоренному оседанию эритроцитов.

Повышение белков острой фазы, например, С-реактивного белка, гаптоглобина, альфа-1-антитрипсина, при остром воспалении приводит к повышению СОЭ. При острых воспалительных и инфекционных процессах изменение скорости оседания эритроцитов отмечается через 24 часа после повышения температуры и увеличения числа лейкоцитов. При хроническом воспалении повышение СОЭ обусловлено увеличением концентрации фибриногена и иммуноглобулинов.

Определение СОЭ в динамике, в комплексе с другими тестами, используют в контроле эффективности лечения воспалительных и инфекционных заболеваний. Общий анализ — см. тест № 5, Лейкоцитарная формула — см. тест № 119, СОЭ — см. тест № 139.

Биоматериал – 2 пробирки:

Обращаем внимание, что при выполнении клинического анализа крови (№1515) и подсчете лейкоцитарной формулы (№119), если в пробах выявлены значимые отклонения и результат требует проведения ручной микроскопии, ИНВИТРО дополнительно бесплатно проводит ручной подсчет лейкоцитарной формулы с подсчетом молодых форм нейтрофилов (в том числе точным подсчетом палочкоядерных нейтрофилов) и количественной оценкой всех патологических форм лейкоцитов (при их наличии).

Сдать клинический анализ крови с СОЭ, лейкоформулой

Метод определения См. в описании

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram.

Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ

См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцитарная формула – тест № 119, СОЭ – тест № 139. Кровь – это жидкая ткань, выполняющая различные функции. Состоит из плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Общий анализ крови включает в себя определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC).

Лейкоцитарная формула – это процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы).

Клинический анализ крови – одно из самых распространенных лабораторных исследований, используемых для оценки общего состояния здоровья.
Этот анализ играет важную роль как в первичной диагностике ряда заболеваний, так и в контроле их течения. Данный тест применяют для общей оценки состояния здоровья, диагностики, контроля течения, оценки эффективности терапии множества заболевания, включая анемии, инфекции, воспалительные заболевания и пр.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – неспецифический показатель воспаления, отражает скорость разделения крови в пробирке с добавленным антикоагулянтом на два слоя: верхний (прозрачная плазма) и нижний (осевшие эритроциты). При появлении в плазме крови большого количества белков острой фазы воспаления, к которым относят фибриноген, С-реактивный белок, альфа- и гамма-глобулины и др., или парапротеинов, сила отталкивания между эритроцитами снижается, и эритроциты оседают быстрее (СОЭ увеличивается). При острых воспалительных заболеваниях СОЭ обычно повышается спустя сутки после начала заболевания, тогда как нормализация этого показателя после выздоровления происходит медленнее, и может занять от нескольких дней до двух и более недель.

См. также тест № 43 СРБ (С-реактивный белок). Обращаем внимание, что при выполнении клинического анализа крови (№ 1515) и при подсчете лейкоцитарной формулы (№ 119), если в пробах выявлены значимые отклонения, и результат требует проведения ручной микроскопии, ИНВИТРО дополнительно бесплатно проводит ручной подсчет лейкоцитарной формулы с подсчетом молодых форм нейтрофилов (в том числе точным подсчетом палочкоядерных нейтрофилов) и количественной оценкой всех патологических форм лейкоцитов (при их наличии).

С какой целью проводят исследование «Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ»

Общий анализ крови совместно с лейкоцитарной формулой широко используется как один из базовых тестов лабораторного обследования при большинстве заболеваний, хотя выявляемые изменения, происходящие в периферической крови, большей частью неспецифичны, и подлежат интерпретации только в комплексе с анализом клинической ситуацией, анамнеза и результатов иных видов обследования. В дополнение к общему анализу крови с лейкоформулой, при определенных клинических ситуациях, может быть полезна оценка СОЭ в качестве неспецифического маркера активности воспаления (см. также тест № 43).

Что может повлиять на результаты теста «Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ»

Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период. На скорость оседания эритроцитов оказывает влияние их морфология (пойкилоцитоз эритроцитов исследуемой пробы приводит к занижению СОЭ, сглаживание формы эритроцитов, напротив, может СОЭ ускорять), а также величина гематокрита. Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации.

В разное время суток, в разное время после приема пищи, а также вследствие чрезмерного обезвоживания или гипергидратации, возможно колебание значений показателей клинического анализа крови, поэтому плановые диагностические исследования целесообразно проводить в стандартных условиях (см. Подготовка к исследованиям). Показатели клинического анализа крови имеют возрастные и гендерные особенности и подлежат интерпретации в сопоставлении с референсными значениями в привязке к полу и возрасту.

Литература

Общий анализ крови (ОАК) – цены в Москве

Кому и для чего необходимо сдавать ОАК?

Общий анализ крови является стандартным медицинским исследованием, которое может быть назначено любым специалистом. Его проводят как во время профилактических обследований организма, так и при подозрении на определенное заболевание. У ОАК нет противопоказаний, и он рекомендован при любых недомоганиях.

Отклонения конкретных показателей от нормы помогают врачу более точно диагностировать патологию, указывают на ее природу, дают возможность составить эффективную программу лечения. Результаты клинического исследования используются для оценки эффективности проводимой терапии и прогнозирования дальнейшего течения болезни. ОАК является обязательным перед проведением любых хирургических операций.

Перед забором крови требуется минимальная подготовка:

прийти в клинику натощак;
за сутки до сдачи не употреблять спиртных напитков;
уведомить лечащего врача о приеме любых препаратов;
за 30 минут до забора материала не курить, не подвергаться физическим нагрузкам и не нервничать.

Как правило, кровь берется из вены или из пальца, процедура занимает не более 2-3 минут. Время проведения анализа в нашей лаборатории составляет 1 рабочий день. Результат пациент получает на фирменном бланке, в котором зафиксированы референтные значения и его индивидуальные показатели:

Основные показатели общего анализа крови

Показатели	Норма
Гемоглобин	Норма для мужчин -130-160 г/л, для женщин – 120-140 г/л.
Эритроциты	Норма для мужчин – 4-51012 , для женщин – 3,9-4,71012 на литр крови
Цветовой показатель	0,85-1,05
Ретикулоциты	Норма для мужчин — 0,24–1,7%, для женщин — 0,12–2,05%
Тромбоциты	1,4–3,4 г/л
Лейкоциты	4-9*109 на литр крови
СОЭ (скорость оседания эритроцитов)	Норма для мужчин — 2-10 мм/час, для женщин — 2-15 мм/час

О чем может свидетельствовать отклонение от нормы? Так, например, низкие показатели гемоглобина указывают на анемию, возможные внутренние кровотечения и недостаток кислорода, который жизненно необходим для функционирования каждой клетки организма. Повышение нормы наблюдается при сгущении крови и как типичный признак эритремии – опухолевой болезни крови.

Пониженное количество эритроцитов может свидетельствовать о той же анемии, кровопотере, дефиците железа и витамина В12. Низкий уровень не всегда указывает на патологию, например, изменение в меньшую сторону от нормы наблюдается у женщин во время менструации, в большую – у тех, кто провел много времени высоко в горах. Повышенная концентрация эритроцитов также наблюдается при сердечно-сосудистых, опухолевых и заболеваниях почек.

Ретикулоциты – это «молодое поколение» эритроцитов, которое приходит на смену старшему. Повышенный уровень наблюдается у пациентов, потерявших много крови, таким образом, организм восстанавливает количество эритроцитов. Если кровопотери не было – указывает на наличие в крови инородных компонентов. Низкий показатель – это признак нарушения работы почек, а при онкологии – возможных метастазах в костный мозг, снижении функции щитовидной железы.

Еще одним признаком наличия железодефицитной анемии – является низкий цветовой показатель.

Повышенная концентрация лейкоцитов – признак инфекционного заболевания, воспалительного процесса и других патологий. Низкий уровень говорит о том, что иммунитет нуждается в срочном укреплении. При анализе крови имеет значение не только общий показатель лейкоцитов, но и соотношение конкретного вида, всего их пять: лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Активное участие в поддержании иммунной системы и свертываемости крови принимают тромбоциты. Отклонение от нормы в меньшую сторону, свидетельствует о тяжелом воспалительном процессе, повышение тромбоцитов в крови, обычно, наблюдается после операций и значительных кровопотерь.

О воспалении в организме скажет и повышенное значение СОЭ, а также о заболеваниях печени, эндокринной системы, злокачественных опухолях и многих других патологиях.

Конечно, мы привели здесь лишь часть тех болезней, которые возможно выявить, получив результаты общего анализа крови. Важно понимать, что показатели могут заметно отличаться, например, у взрослой женщины и взрослой беременной женщины, у ребенка возрастом 2 недели и 2 месяца и т.д. Поэтому точную расшифровку сможет дать только врач!

Если Вас беспокоит состояние Вашего здоровья, обратитесь в «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР» в Москве, где вы сможете сдать общий анализ крови и получить консультацию высококвалифицированных специалистов. Мы предлагаем нашим пациентам высокий уровень медицинских услуг, комфортные и современные условия для обследования и лечения, а также доступные цены всех лабораторных исследований.

Сдать анализ крови на скорость оседания эритроцитов СОЭ

Состав крови человека очень чувствителен к любым изменениям в работе организма. Именно поэтому одним из самых распространенных лабораторных анализов является общий анализ крови. Аббревиатура СОЭ в этом анализе хорошо знакома каждому человеку, который хотя бы один раз в жизни болел и сдавал общий анализ крови. Этот показатель помогает заподозрить множество заболеваний — от инфекций до опухолей, показывает наличие и интенсивность воспалительного процесса в организме.

Что такое СОЭ

В основе методики анализа крови на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) лежат законы физики. Дело в том, что эритроциты значительно тяжелее плазмы крови и других форменных элементов, поэтому если кровь оставить в вертикально установленной пробирке, то через некоторое время на ее дне появится густой бордовый эритроцитарный осадок, а сверху останется полупрозрачная жидкость (плазма и буферный слой остальных элементов крови). Это совершенно естественный процесс, обусловленный действием силы тяжести. Эритроциты способны «слипаться» друг с другом, образуя комплексы. Последние оседают на дно значительно быстрее отдельно существующих эритроцитарных клеток за счет большей массы. При воспалительном процессе способность эритроцитов к образованию комплексов, как правило, существенно повышается, следовательно, скорость их оседания повышается, что приводит к повышению СОЭ.

Результат анализа СОЭ отражает степень оседания эритроцитов в пробе крови за определённый период времени.

СОЭ – неспецифичный, но чувствительный показатель и поэтому может отреагировать ещё на доклинической стадии (при отсутствии симптомов заболевания).

Высокое СОЭ, что это значит?

Повышение СОЭ наблюдается не только при патологических изменениях в организме: анемиях, многих инфекционных, онкологических и ревматологических заболеваниях, инфарктах и инсультах, но и при некоторых физиологических состояниях. Например, в течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время, резкое повышение показателя наблюдается у беременных, а незначительное увеличение СОЭ может зависеть даже от типа питания: диета или голодание ведут к изменениям в анализе крови и в той или иной мере сказываются на СОЭ.

Важно и то, что при большинстве заболеваний рост СОЭ начинается не сразу, а спустя сутки, а после выздоровления, восстановление этого показателя до нормы может длиться до четырех недель.

СОЭ у ребенка крайне необходимый показатель, ведь ребенок, особенно в раннем возрасте, не может оценить тяжесть своего состояния и рассказать о симптомах недомогания.

Не стоит волноваться, если врач выписывает вашему ребенку направление на анализ крови, включающий СОЭ. Это — стандартная процедура, которая позволяет контролировать состояние здоровья человека в любом возрасте — как при наличии жалоб, так и при их отсутствии. Поэтому, даже если дети чувствуют себя хорошо, сдавать кровь на СОЭ стоит как минимум один раз в год.

Как правильно сдавать анализ на СОЭ

Важную роль в достоверности результатов оценки СОЭ играет подготовка к манипуляции. Дело в том, что белки в крови появляются не только при воспалении, но и в некоторых физиологических ситуациях — например, сразу после еды, физической нагрузки и в результате стресса. В зависимости от метода, которым будет определяться СОЭ, образец крови возьмут из пальца или из вены.

В современных лабораториях используются автоматические счётчики СОЭ, которые самостоятельно забирают пробу крови и разводят её антикоагулянтом в нужной пропорции. Кроме того, технологические особенности прибора позволяют в автоматическом режиме производить поправки на температуру окружающего воздуха.

Норма СОЭ в крови

Существуют несколько методов определения СОЭ. Причём, норма СОЭ в этих методах различная и не взаимозаменяема.

Результаты, получаемые при определении СОЭ разными методами совпадают только если речь идёт о нормальных значениях. В случае сравнения результатов СОЭ, полученных разными методами обязательно необходимо проконсультироваться с лечащим доктором.

Интерпретация анализа СОЭ — процесс индивидуальный. В разных ситуациях полученные результаты могут говорить о норме и о патологии, поэтому только врач может сделать заключение, опираясь на общую клиническую картину и историю болезни.

Где сдать анализ СОЭ?

Кровь из вены на общий анализ и определение СОЭ можно сдать в любом пункте Синэво.

Сдать анализ крови на СОЭ можно в Минске, Барановичах, Бобруйске, Борисове, Бресте, Витебске, Ганцевичах, Гомеле, Гродно, Жлобине, Лиде, Могилеве, Мозыре, Молодечно, Новогрудке, Новополоцке, Орше, Пинске, Полоцке, Речице, Светлогорске, Слуцке, Сморгони, Солигорске.

Что можно узнать из обычного анализа крови

Экспертное качество. Быстро. Комфортно. Без очереди.

Изучив свой анализ, вам не следует сразу бить тревогу и бежать ко всем мыслимым и немыслимым специалистам. Помните, что врач ориентируется не только на лабораторные анализы, но и на ваше состояние, жалобы, данные осмотра. Любой показатель может не укладываться в нормы по самым разным причинам, начиная с неправильного забора материала и заканчивая вашим обычным волнением при сдаче анализа.

Следует также акцентировать внимание мам и пап на то, что нормальные показатели крови у детей изменяются с возрастом и могут быть при повышенном или при пониженном для взрослого значении быть нормой для ребенка.

Анализ крови в Красноярске

Клинический анализ крови в Красноярске Вы можете сдать в Семейной клинике «Арника» во все дни недели, кроме воскресенья. Наша клиника предоставляет возможность сдать анализ крови на дому. Для выезда медсестры на дом звоните 234-55-55.

Общий объем крови составляет в среднем у взрослого человека 4-6 литров. На плазму из них приходится около 55 %, на долю эритроцитов 44%. В одном кубическом миллиметре крови содержится около 3,7-5 000 000 эритроцитов (в пересчете на литр 3,7-5х1012), количество эритроцитов — один из первых показателей крови.

Второй определяемый показатель — гемоглобин (Hb), он находится в эритроците и осуществляет перенос кислорода в ткани и углекислого газа в обратном направлении. Средние нормы Hb – 115-160 г/л. Снижение количества эритроцитов и гемоглобина – это, как раз, то состояние, которое именуется анемией. Значительное снижение количества эритроцитов в 4-5 раз может возникать при лейкозе и метастазах злокачественных опухолей. Повышение числа эритроцитов (эритроцитоз) может быть связано с заболеванием системы крови, а может быть следствием кислородного голодания тканей, например, при врожденных пороках сердца, при легочных заболеваниях, при курении.

Гематокрит (Ht) определяет соотношение объема плазмы и форменных элементов крови, составляет в среднем 36-54%.

Цветовой показатель (ЦП) показывает относительное содержание гемоглобина в эритроците. Нормальные его значения 0,86- 1,05.

Ретикулоциты (Rt) – это новообразованные эритроциты. Их норма 0,5-0,15% общего числа эритроцитов. Повышение их количества может наблюдаться при кровопотере, при лечении анемии (как критерий правильного лечения). Снижение числа ретикулоцитов может наблюдаться при анемиях, при приеме цитостатических препаратов, лучевой болезни.

СОЭ (скорость оседания эритроцитов)
Норма 1-15 мм/час. Повышение СОЭ может указывать на различные острые и хронические воспалительные процессы, а может также встречаться при инфаркте миокарда, опухолях, после кровопотерь, оперативных вмешательств, при пониженном количестве эритроцитов в крови. Особенно активно она возрастает при заболеваниях крови, злокачественных новообразованиях, хроническом гепатите, циррозе печени, туберкулезе и других заболеваниях. Понижение может быть при вирусных гепатитах, желтухах, приеме салицилатов, хлорида кальция.

Тромбоциты (Tr)
Основная функция этих элементов крови – участие в свертывании крови. Нормальное их количество 200-400х109/л. Повышение количества Tr может быть при различных заболеваниях, связанных с нарушением образования тромбоцитов, при хронических заболеваниях, таких как: ревматоидный артрит, туберкулез, саркоидоз, колит, энтерит. А также при острых заболеваниях: кровотечении, анемии, при ожоге, кровопотере, травме мышц и др. В норме повышение количества Tr может встречаться у спортсменов и людей, занятых тяжелым физическим трудом. Снижение числа Tr наблюдается при заболеваниях крови, алкоголизме, как возможная реакция на лекарства.

Лейкоциты
Их нормальное количество – 4-9 х 109/л. Повышение числа лейкоцитов может быть физиологическим, т.е. характерным для здорового человека, например, после приема пищи (до 10-12х109), после физической работы, приема горячих и холодных ванн, в период беременности, родов, в предменструальный период. Патологическое повышение числа L может быть при различных воспалительных процессах, при инфарктах различных органов (миокарда, легких, селезенки, почек), при обширных ожогах, злокачественных заболеваниях, при заболеваниях системы крови, обширных кровопотерях и других процессах. Понижение числа L может быть при заболеваниях селезенки, воздействии облучения, приеме некоторых лекарственных препаратов, при заболеваниях щитовидной железы, при ряде инфекционных заболеваний в т.ч. при краснухе, кори, гриппе, вирусном гепатите и др.

Лейкоциты в процентном соотношении подразделяются на: базофилы (0,5-1%), эозинофилы (0,5-5%), нейтрофилы (палочкоядерные 1-6%, сегментоядерные -47-72%), лимфоциты (19-37%), моноциты (3-11%).

Основная функция нейтрофильных гранулоцитов — обнаружить, захватить и переварить чужеродный материал. Повышение их числа может быть при острых воспалительных заболеваниях, интоксикации, инфаркте миокарда и др. Снижение их количества отмечается при анемиях, вирусных инфекциях.

Эозинофилы
Повышение числа эозинофилов может быть при аллергических реакциях, бронхиальной астме, гельминтозах, опухолях, скарлатине, приеме некоторых лекарств и др.

Базофилы
Основная их функция – участие в иммунологических реакциях. Повышение их количества встречается редко.

Моноциты
Циркулируют в крови, а затем переходят в ткани, превращаясь в макрофаги. Повышенное количество моноцитов характерно для туберкулеза, сифилиса, бруцеллеза, протозойных и вирусных заболеваний (краснуха, скарлатина, паротит, мононуклеоз).

Лимфоциты
Повышение количества лимфоцитов наблюдается при коклюше, инфекционном мононуклеозе, ветрянке, краснухе при заболеваниях системы крови, бронхиальной астме, тиреотоксикозе, туберкулезе, при приеме наркотиков, диабете и др.

Где можно сдать анализы в Красноярске

Собственная лаборатория

Все медицинские анализы исследуются в собственной лаборатории Семейной клиники «Арника» — исключены риски, связанные с транспортировкой. Технология забора, хранения, обработки лабораторных анализов отлажена до мельчайших деталей. Выписку результатов выполняют квалифицированные врачи! Нам доверяют врачи других клиник и эксперты.

Сдать кровь на общий анализ в Красноярске.

Телефон для консультации 234-55-55

Вы можете сдать любой вид анализа в Красноярске. Быстро, в течение 10-15 минут, комфортно и без очереди. Результаты большинства анализов в тот же день.

Вы можете сдать анализы мочи, анализ кала, анализ на гормоны, анализ на гепатит, печеночные пробы в г. Красноярск согласно графику работы лаборатории Семейной клиники «Арника». Предварительно необходимо ознакомиться с правилами подготовки к лабораторному исследованию. Точные результаты анализов в тот же день.

Клинический анализ крови — сдать в Едином медицинском центре в СПб

Общий клинический анализ крови у детей и взрослых проводится для выявления качественных и количественных характеристик клеток крови: тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. В частности, проводимый анализ позволяет определить лейкоцитарную формулу для последующего измерения уровня гемоглобина. Чаще всего биохимический и клинический анализ крови в лаборатории назначается для проведения точной диагностики большинства заболеваний, в профилактических целях и для получения информации для многих справок и разрешений. Это простая процедура, не отнимающая много времени у пациентов, а результаты можно получить уже через несколько часов.

Клинический анализ крови: норма

Большинство данных общего анализа крови можно расшифровать самостоятельно. Для этого достаточно знать показатели нормы клинического анализа крови. При этом не стоит злоупотреблять знаниями, ставить себе диагноз, прописывать лечение, поскольку полную картину всё-таки может увидеть только специалист. Стоит не забывать, что есть небольшой процент людей, у которых показатели могут быть индивидуальными, что вовсе не говорит о наличии каких-либо патологий или заболеваний.

Основные позиции, которые демонстрирует данный анализ:

Эритроциты. Норма: для мужчин – у мужчин составляет 4,0*1012/л – 5,5*1012/л, а у женщин – 3,5*1012/л – 5,0*1012/л
Гемоглобин. Норма: у мужчин 130 – 170 г/л, у женщин 120 – 150 г/л; у детей – 120 – 140 г/л.
Лейкоциты. Норма: в среднем 4-9*109/л.
Тромбоциты. Норма: 180–320*109/л.

Кроме того, изучается цветовой показатель и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). В клиническом анализе крови нормы СОЭ не должны превышать следующих показателей: у мужчин – 10 мм/час, а у женщин – 15 мм/час.

Как правильно сдать клинический анализ крови?

Для получения наиболее точных результатов исследования, исключающих вероятность погрешности, необходимо обратить внимание на следующие рекомендации:

За несколько дней до анализа нужно исключить из рациона острую, жареную и жирную пищу, прием алкогольных напитков, даже с минимальным содержанием спирта.
Кровь обязательно сдается натощак (в крайнем случае, допускается сдача через 3 часа после приема пищи). Еда, как и любые напитки кроме воды, способствует увеличению уровня лейкоцитов, за счет чего результат анализа будет недостоверным.
Лучше исключить физические и эмоциональные нагрузки накануне анализов. После прибытия в лабораторию нужно сделать небольшой отдых для приведения в норму количественного и качественного состава крови.
Прием любых медикаментозных препаратов негативно сказывается на результатах анализа, поэтому перед сдачей крови рекомендуется проконсультироваться у лечащего врача.
За пару часов до сдачи крови лучше ограничиться в курении.

Сама процедура: элементарна. Медицинский работник делает прокол пальца (чаще всего безымянного) специальным одноразовым инструментом (обязательно стерильным, чтобы не занести инфекцию). Надавливая на палец, медсестра наполняет кровью специальную пипетку, после переливает собранную кровь в пробирку.

Врачи Единого медицинского центра помогут определить норму результатов клинического анализа крови, в том числе СОЭ, и проведут их расшифровку.

Обратите внимание, что биохимический и клинический анализ крови – это разные лабораторные исследования. Клинический анализ – из пальца, он показывает общее состояние организма, наличие и характер воспалительных процессов. Биохимия представляет собой забор крови из вены и демонстрирует работу внутренних органов, в особенности почек, печени.

Врачи назвали анализы, которые нужно сдать переболевшим коронавирусом

Всем пациентам, перенесшим коронавирус, стоит проверить свою кровь. В первую очередь врачи советуют сдать общий анализ крови, а также отдельно проверить содержание C-реактивного белка и систему свертываемости. Для тех, кто во время ковида испытал проблемы с печенью, необходим также биохимический анализ. О том, кому точно не стоит пропускать сдачу анализов и чем это может быть опасно, — в материале «Газеты.Ru»,

После перенесенного коронавируса всем пациентам следует сдать общий анализ крови и анализ на C-реактивный белок, советуют врачи. Как объяснила «Газете.Ru» инфекционист Анна Баландина, их результаты помогут оценить состояние иммунитета человека, а также выявить, сохранились ли в организме признаки воспаления.

Общий анализ, в частности, помогает понять, не повредила ли инфекция костный мозг. Если это так, у человека может развиться анемия или снизиться количество тромбоцитов. Оба последствия грозят проблемами с внутренними органами и даже летальным исходом.

Другой показатель — C-реактивный белок — показывает, нет ли воспаления в организме на момент анализа. Его повышенное содержание в организме помогает отследить присоединение бактериальной инфекции либо новый воспалительный процесс.

Пациентам с хроническими болезнями, а также тем, у кого во время острой фазы коронавируса на воспаление активно отвечала печень, стоит также сделать биохимический анализ крови. Повторять анализы, как общий анализ крови, так и биохимический, необходимо примерно раз в две недели. При этом, если проблемы не устраняются, лечащий врач должен отправить пациента на консультацию к узким специалистам, советует инфекционист Баландина.

«До тех пор, пока лейкоцитарная формула не придет в норму, человеку не рекомендуется переохлаждаться, перегреваться, лежать на солнце или в солярии, а также стоит ограничить тяжелые физические нагрузки», — уточнила медик.

Отдельного внимания заслуживает состояние свертывающей системы крови, которая также может пострадать при коронавирусе. Так, в случае повышенной свертываемости у человека могут возникнуть тромбы, которые могут привести к смерти. При пониженной свертываемости опасность представляет любой порез — рана будет сильно кровоточить, и возможна серьезная потеря крови.

Особому риску подвергаются пожилые люди, а также те, кто страдает хроническими воспалительными заболеваниями, курильщики, люди с варикозным расширением вен, повышенным весом, ожирением и сахарным диабетом. При этом тяжелое осложнение может быть зафиксировано и у тех, кто до коронавируса не испытывал никаких проблем со здоровьем, объяснил врач-трансфузиолог Андрей Звонков.

«Желательно в течение хотя бы полугода периодически сдавать анализ на МНО (международное нормализованное отношение), он показывает состояние свертывающей системы крови. Если этот параметр меньше 1,5, это тревожно, надо принимать препараты, разжижающие кровь, уменьшающие свертываемость. Если больше 1,8-1,85 — все в порядке, можно не тревожиться. Но если параметр больше 2, значит вы перепили разжижающих препаратов, надо обратиться к врачу и отменять или уменьшать дозировку», – сказал Андрей Звонков радиостанции Sputnik.

Для тех, кто перенес заболевание в тяжелой форме, индивидуальные анализы обязательно прописывает лечащий терапевт, напомнил врач-терапевт сети клиник «Семейная» Александр Лаврищев. В случае с легкой или среднетяжелой формой инфекции, которую пациент перенес на дому, следует самостоятельно отслеживать любые изменения самочувствия.

«Необходимо обратиться к врачу даже, если это просто слабость. За ней могут скрываться, как обострение какого-то хронического заболевания — высокое давление, низкое железо или гемоглобин — так и постковидные депрессия и астенический синдром. Не надо тратить деньги впустую и бежать сдавать анализы. Правильнее посоветоваться с врачом и уже с ним решить, на что стоит обратить внимание. Никакой самодеятельностью заниматься не нужно», — сообщил врач-терапевт «Газете.Ru».

В целом медики советуют внимательнее относиться к своему организму после перенесенного вируса. В частности, даже после нормализации показателей каждому стоит хотя бы два раза в год сдавать анализы, призывает иммунолог Мария Польнер.

«После перенесенной коронавирусной инфекции какие-то специальные анализы сдавать не требуется. В то же время стоит помнить о том, что каждому человеку в рамках чекапа рекомендуется один-два раза в год сдавать общий и биохимический анализ крови.

В случае если при сдаче этих анализов выявлены какие-то изменения, следует обратиться к лечащему врачу и совместно решить, как обследоваться и в будущем скорректировать показатели», — заключила собеседница «Газеты.Ru».

Использование антибиотиков для предполагаемых неонатальных инфекций намного превышает таковое для инфекций, связанных с центральной линией кровотока: исследовательская критика

Показатели использования антибиотиков, такие как курсы и дни на 1000 PD, могут предоставить клинически значимые данные о бремени HAI в Отделение интенсивной терапии, которое дополняет традиционные показатели, такие как скорость CLABSI и BSI. Их значение зависит от нашей способности описать степень, в которой они указывают на чрезмерное использование антибиотиков по сравнению с недостаточным выявлением антибиотико-зависимого заболевания.Наши исследовательские анализы показывают как сильные, так и слабые стороны этих предложенных показателей, так же как есть сильные и слабые стороны у обычных показателей.

Мы не проводили дальнейшего анализа перинатального использования антибиотиков, осознавая, что большая часть раннего использования антибиотиков связана с материнскими и перинатальными событиями, на которые не влияют методы профилактики неонатального ИСМП. Однако использование в перинатальном периоде является значительным; он составляет наибольшую часть от общего количества неонатальных антибиотиков, 71% AC и 61% AD в нашей выборке.

Показатели на основе определения эпиднадзора, которые генерируют оценку нижнего предела приобретенных инфекций в отделениях интенсивной терапии, показывают, что оба центра продемонстрировали неотличимые и образцовые показатели CLABSI и BSI по текущим стандартам. Их индивидуальные показатели CLABSI, измеренные по количеству событий в день центральной линии или PD, и подтвержденные уровни инфицирования существенно не различались, что привело к объединению этих данных. Их совокупная скорость CLABSI составляла 1,05 / 1000 линейных дней, а скорость BSI — 1,25 / 1000 PD; оба показателя находятся в диапазоне недавно сообщенных показателей.¹³ Как следствие, оба центра одинаково применяли антибиотики для лечения подтвержденных случаев инфицирования.

Мы подошли к данным с точки зрения прикроватного врача: мы описали наблюдаемое использование антибиотиков с точки зрения предполагаемого намерения. Показатели использования антибиотиков, которые позволяют оценить верхний предел приобретенных инфекций в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии, показали существенные различия между двумя центрами в показателях, связанных с управлением ИП: 1,6-кратное различие в инициированных AC и двукратное различие в AD, вводимых для PI (см. Дополнительная таблица 2).Это ожидаемое отклонение находится в пределах диапазона аналогичного показателя, который исследовал перинатальное, а не неонатальное использование антибиотиков среди 19 ОИТН, в которых перинатальное использование антибиотиков в течение> 5 дней между ОИТН варьировалось в три раза (27–85%). ¹⁴

Наше исследование ограничено несколькими способами. Набор данных представляет собой удобную выборку из двух крупных ОИТН, а не из систематической выборки из более широкого диапазона ОИТН; это поднимает вопрос о его репрезентативности, несмотря на тот факт, что оба отделения интенсивной терапии значительно больше по размеру и объему, чем пороговые значения верхнего квартиля, описывающие отделения интенсивной терапии, принадлежащие VON.Частота некоторых событий была относительно низкой, что уменьшало силу статистических выводов, но это согласуется с исследовательским анализом. Хотя можно утверждать, что отсутствие клинических деталей, связанных с каждым решением о клиническом лечении, снижает способность исследования судить о факторах, ведущих к изменчивому принятию решений об использовании антибиотиков, мы будем противодействовать этому, поскольку в отсутствие надежных методов для принятия решения о том, какие решения являются более подходящими, чем другие, у нас пока нет средств для определения наблюдаемых различий в использовании антибиотиков.Эти проблемы следует рассмотреть в будущих исследованиях.

Наши данные указывают на очень большие и существенные различия между использованием антибиотиков для лечения CLABSI и ИП. Соотношение этих различий: для курсов антибиотиков 14: 1 (ДИ 6,6–30) и для дней приема антибиотиков 8,8: 1 (ДИ 7,1–11) предполагает, что: (1) ранее неколичественная величина этих различий довольно велика и, безусловно, за пределами предполагаемого соотношения 1: 1, установленного для чувствительности посевов крови новорожденных; и (2) существует острая необходимость в лучшем понимании клинической неоднозначности, связанной с решениями о лечении, которые являются результатом неоднозначных клинических данных («зашумленные сигналы»), обрабатываемых клиницистами в соответствии с переменными, непоследовательными правилами (разными рабочими характеристиками приемника).

Методы клинического решения могут применяться для понимания оценок врачей результатов исследований пациентов и лабораторных исследований. В частности, мы предлагаем, чтобы в проспективных исследованиях событий, возникших после отмены антибиотиков, были отмечены случаи инфекции, возникшие вскоре после отмены антибиотиков (в нашей выборке из 36 неонатальных АК с исключенным сепсисом, двое новорожденных впоследствии были повторно подвергнуты ИСИ через 4 и 5 дней соответственно после первоначальные AC были прекращены). Методы и данные для сравнения эффективности этих результатов и тестов выходят за рамки настоящего отчета; хотя мы предполагаем, что такие усилия могут способствовать дополнительному пониманию их взаимоотношений.^{15, 16, 17, 18, 19, 20}

Насколько надежен «золотой» стандарт?

«Доказанные» случаи неонатальной инфекции зависят от результатов анализа посевов крови. Тем не менее, этот «золотой стандарт» диагностики инфекции зависит от многих переменных, которые влияют на его чувствительность и специфичность. Buttery ²¹ отметил следующие факторы, влияющие на выполнение теста на посев крови: метод подготовки кожи, выбор места посева, время и количество посевов, объем взятой крови, отношение объема крови к объему культуральной среды во флаконе для посева крови. и выбор флакона и системы для посева крови.Корнелл сообщил, что трудности с сосудистым доступом у младенцев в возрасте до 1 месяца могут привести к тому, что объемы сдачи не оптимальны; показатели посева крови были вдвое выше при сдаче хотя бы 1 мл крови (5,2 против 2,2%). ²² У взрослых пациентов место посева (из внутрисосудистого катетера по сравнению с периферической венепункцией) влияет как на чувствительность, так и на специфичность посева крови. ²³

Обнаружение BSI проблематично из-за невозможности обнаружения бактериемии низкой плотности с небольшими объемами образцов крови.Kellog et al. ²⁴ отметили, что 68% из 34 младенцев с сепсисом в возрасте до 2 месяцев росли менее 10 КОЕ на мл ^-1 .Schelonka et al. ²⁵ исследовали in vitro Чувствительность системы культивирования крови BacT / Alert (bioMerieux, Дарем, Северная Каролина) с четырьмя неонатальными организмами при увеличении плотности посевного материала с 1 до 4 КОЕ / мл ⁻¹, вероятность обнаружения одного или нескольких организмов в образцах объемом 1,0 мл увеличилось с 0,63 до 0.98. Isaacman et al. ²⁶ изучали педиатрических пациентов, у которых были взяты две культуры крови (одна объемом 2 мл, а другая — 9,5 мл), а затем большая аликвота была разделена на образцы объемом 6 и 2 мл. Чувствительность их большей выборки составила 83%, что выше, чем у любой индивидуальной меньшей выборки (60%) или комбинации двух меньших выборок (73%), эффект также отмечен у взрослых пациентов. ²⁷ Randolph et al. ⁸ пришли к выводу, что исходная чувствительность посевов крови точно не известна, но может быть ниже 70%, а у недоношенных новорожденных, когда взяты объемы крови в 1 мл, чувствительность может быть еще ниже.Гердес ¹¹ аналогичным образом пришел к выводу, что чувствительность посева крови составляет «в лучшем случае всего 50–80%» на основании низкого результата посева крови, связанного с клинически значимыми легочными инфекциями, и исследований, показывающих, что только 80% подтвержденных на аутопсии инфекций диагностируются с помощью преджизненной крови. культур. ^{28, 29} К сожалению, возможности методов молекулярной диагностики по созданию как более быстрых, так и более эффективных тестов на бактериемию еще не реализованы. ³⁰

Перечисление по CLABSI использовалось в качестве золотого стандарта наблюдения HAI из-за его предполагаемой объективной природы.Однако недавние валидационные исследования подсчета CLABSI у взрослых, проведенные McBryde et al. ³¹ и Lin et al. ³² предполагают значительные расхождения оператора. Поскольку специалисты по профилактике инфекций также выносят решения обо всех неонатальных событиях, можно ожидать, что аналогичные результаты могут быть найдены в будущих валидационных исследованиях неонатальных событий BSI. Это мнение подкрепляется сообщениями о плохом согласии (71% (κ = 0,32)) даже между тремя опытными врачами при ретроспективной классификации подозреваемых неонатальных и детских инфекций.³³

Таким образом, эти исследования показывают, как зарегистрированные показатели CLABSI и BSI могут недооценивать реальное бремя неонатальной инфекции.

Насколько надежна клиническая оценка?

Fischer et al. ³⁴ проспективно сравнили клинические суждения о лечении серьезных инфекционных заболеваний у детей с последующими результатами посева крови. Средняя оценка вероятности инфекции врачами увеличилась с 0% на исходном уровне до 2% в день, предшествующий терапии антибиотиками, а затем до 20% в день начала лечения антибиотиками ( P <0.001). Для новорожденных эти врачи показали хорошую способность прогнозировать сепсис с положительным посевом крови после поправки на возраст и исследуемую единицу (ROC, 0,77; 95% ДИ, 0,70–0,83; P = 0,28), то есть 10,7% наблюдаемая частота положительных посевов крови существенно не отличалась от прогнозируемой 15%.

Okascharoen et al. ³⁵ описал, как можно улучшить клиническую оценку путем структурирования оценки клинических признаков и тестов, связанных с подозрением на поздний сепсис.Sarkar et al. ³⁶ и Modi et al. ³⁷ отдельно оценили ассоциацию положительных культур крови и проспективно собрали стандартизированные наборы неонатальных клинических признаков и тестов. Вопрос о том, следует ли и как улучшить решения неонатологов о лечении, заслуживает дальнейшего изучения.

С точки зрения специалиста по повышению качества, эти «реальные» клинические события должны быть включены в перечень предполагаемого инфекционного бремени каждого отделения интенсивной терапии.Задача состоит в том, чтобы понять совокупность взаимодействий между частотой событий HAI, чувствительностью и специфичностью клинических оценок, эффективностью различных пороговых значений лечения, особенно потому, что они отражают стадное влияние на устойчивость к антибиотикам ¹³ и полезностью вмешательств QI для изменить эти события. Процессы, которые необходимо рассмотреть, могут включать: методику и системы посева крови, время и методы измерения маркеров воспаления и клинические навыки в оценке «подозрительных» младенцев.Проспективные исследования принятия решений могут позволить разработать основанные на доказательствах руководящие принципы для уменьшения вариабельности клинических суждений, особенно в отношении преждевременного прекращения курсов антибиотиков или их слишком длительного продолжения. С этой точки зрения, меры по применению антибиотиков, скорректированные с учетом различных случаев, могут быть полезны как для направления усилий по обеспечению качества, связанных с сокращением ОИТН HAI, так и для помощи в рациональном использовании антибиотиков.

Основные концепции — ВИЧ у младенцев и детей — ключевые группы населения

Принципы антиретровирусной терапии у детей

Доказано, что антиретровирусная терапия значительно снижает заболеваемость, смертность и количество госпитализаций среди детей с ВИЧ в США.[28,29,30,31] Крупное клиническое испытание, в котором младенцы в возрасте от 6 до 12 недель с ВИЧ рандомизировались для получения ранней антиретровирусной терапии по сравнению с отложенной терапией (на основе критериев, связанных с CD4), обнаружило снижение смертности на 75% при использовании более агрессивная политика раннего лечения младенцев. [31] Исследования на детях продемонстрировали преимущества более раннего начала антиретровирусной терапии при более высоком уровне CD4, включая улучшение иммунного ответа, сокращение провирусных резервуаров и более быстрое восстановление роста.[31,32,33,34,35] Считается, что, как и у взрослых, продолжающаяся репликация вируса у детей вызывает стойкое воспалительное состояние, которое увеличивает риск развития не связанных со СПИДом осложнений, таких как заболевание почек, рак, заболевание печени и т. Д. сердечно-сосудистые заболевания. [36,37] Несколько исследований показали, что начало антиретровирусной терапии связано со снижением системного воспаления, снижением риска кардиомиопатии и улучшением нейрокогнитивных исходов. [38,39,40]

Информация об антиретровирусных препаратах для использования в педиатрии

Для многих одобренных антиретровирусных препаратов FDA установило ограничения по возрасту или весу, основанные на ограниченных доступных данных в педиатрической популяции.Хотя стартовые схемы для детей и подростков обычно состоят из нескольких избранных из наиболее изученных схем, гораздо более ограниченная база фактических данных используется для создания схем спасения. Педиатрические руководства по АРВ-препаратам содержат превосходный сборник информации о педиатрических антиретровирусных препаратах, который включает обзор статуса одобрения FDA антиретровирусных препаратов для детей, конкретных составов, лекарственных взаимодействий, токсичности и рекомендаций по дозировке для педиатрических пациентов разного возраста.[49] В педиатрических рекомендациях по АРВ-препаратам тенофовир DF не входит ни в один из предпочтительных основных компонентов 2-НИОТ у детей до 12 лет из-за опасений по поводу токсичности костей, особенно с учетом того, что у детей с перинатальным ВИЧ-инфекцией минеральная плотность костной ткани уже снижена. . [43,50,51,52] Рекомендации по АРВ-препаратам для детей регулярно обновляются по мере появления новых данных о дозировках и безопасности антиретровирусных препаратов для младенцев и детей и изменении статуса одобрения FDA. [49]

Соблюдение режима антиретровирусной терапии

Плохая приверженность к антиретровирусной терапии снижает вероятность вирусологического подавления, увеличивает риск развития мутаций лекарственной устойчивости и вирусологической неудачи, ограничивает варианты лечения в будущем и может привести как к прогрессированию заболевания, так и к вторичной передаче.Хотя порог приверженности, связанный с успешным вирусологическим подавлением, варьируется в зависимости от конкретного препарата, а также от индивидуальных характеристик пациента, неоптимальное соблюдение режима обычно приводит к худшим результатам. Дети с ВИЧ часто сталкиваются с трудностями при соблюдении режима лечения из-за сложных режимов дозирования, типичного поведения, соответствующего возрасту (малыши, подростки), зависимости от взрослого, обеспечивающего уход, надежного лечения и социальных проблем в семье, таких как употребление психоактивных веществ или бездомность.[53] В педиатрических рекомендациях по АРВ-препаратам особое внимание уделяется использованию антиретровирусных схем с уменьшенным количеством таблеток и частотой приема один раз в день, когда это возможно, для улучшения приверженности. Кроме того, рекомендуется, чтобы поставщики услуг контролировали соблюдение режима лечения при каждом посещении. [54] Эти стратегии разделены на три категории: (1) стратегии первоначального вмешательства, (2) стратегии лечения и (3) стратегии последующего вмешательства [54]. Для обеспечения приверженности педиатрические рекомендации по АРВ рекомендуют регулярный мониторинг вирусной нагрузки и, по крайней мере, еще один показатель приверженности лечению (таблица 3).[54]

Управление антиретровирусной токсичностью

Дети, получающие антиретровирусную терапию на протяжении всей жизни, должны находиться под наблюдением на предмет как острых, так и хронических побочных эффектов, которые потенциально могут затрагивать различные системы органов. [55,56,57] Это особенно важно, поскольку становятся доступными новые варианты антиретровирусного лечения, которые не имеют длительного срока действия. послужной список использования в педиатрии. В педиатрических руководствах по АРВ-препаратам собраны справочные таблицы потенциальных побочных эффектов, связанных с различными антиретровирусными агентами, и в этих рекомендациях представлены подробные сводки по следующим типам побочных эффектов: токсичность для центральной нервной системы; дислипидемия; желудочно-кишечные эффекты; гематологические эффекты; печеночные события; инсулинорезистентность, бессимптомная гипергликемия и сахарный диабет; лактоацидоз; липодистрофия, липогипертрофия и липоатрофия; нефротоксические эффекты; остеопения и остеопороз; и сыпь и реакции гиперчувствительности.[57] Последствия длительного воздействия (в младенчестве или детстве) антиретровирусных препаратов остаются областью активных исследований, и неясно, изменится ли ожидаемая продолжительность жизни людей, которые доживают до взрослого возраста с перинатально приобретенным ВИЧ. [51]

Рандомизированное исследование фазы 2 ежемесячного введения витамина D для профилактики респираторных осложнений у детей с серповидно-клеточной анемией | Кровавые достижения

Первичным результатом было годовое количество респираторных событий, определяемое как эпизоды респираторных инфекций, обострений астмы или ОКС, установленное с помощью утвержденного вопросника ³⁸, вводимого лично во время ежемесячных амбулаторных визитов и телефонных интервью каждые две недели и подтвержденных. путем просмотра историй болезни амбулаторных больных и госпитализаций.Респираторный опросник имел чувствительность 83% и специфичность 77% при выявлении 9 респираторных респираторных патогенов: аденовируса (B, C и E), бокавируса, коронавируса (229E, NL63 и OC43), энтеровируса, гриппа. вирус (A и B), метапневмовирус, вирус парагриппа (1, 2, 3, 4a и 4b), риновирус и респираторно-синцитиальный вирус (A и B). ³⁸ В анкете задавался вопрос, имел ли субъект какие-либо из следующих 6 симптомов за последние 2 недели: затрудненное дыхание, свистящее дыхание, лихорадка, кашель, насморк и боль в горле.Если симптом (ы) присутствовал, задавались дополнительные вопросы о продолжительности и серьезности симптомов, использовании лекарств, посещении медицинского работника, госпитализации и пропущенных школьных днях (днях) из-за болезни. «Респираторное происшествие» рассматривалось при возникновении ≥1 из 6 симптомов, за исключением только лихорадки без сопутствующих респираторных симптомов или насморка, сопровождаемого зудом / слезотечением, указывающих на аллергию. Новое событие засчитывалось, если с момента последнего подсчитанного события прошло ≥7 дней. Пациенты с пролонгированными респираторными симптомами продолжительностью более 2 недель были обследованы пульмонологом из исследования (М.K.), окончательный диагноз которого определил, является ли симптом (ы) респираторным заболеванием. Все анкеты были просмотрены и ослеплены главным исследователем (M.T.L.), чтобы определить, произошло ли респираторное заболевание. «Респираторная инфекция» была определена как (1) насморк, кашель или боль в горле в течение ≥2 дней или любой из этих симптомов в течение ≥1 дня, сопровождаемый лихорадкой, которые иначе не связаны с аллергией; (2) диагностированный врачом фарингит, средний отит или грипп; или (3) диагностированный врачом круп, бронхиолит или пневмония.«Обострение астмы» определялось как диагностированная врачом острая астма, требующая лечения кортикостероидами, оказания неотложной помощи или госпитализации. Стандартное определение ОКС использовалось как острое заболевание, характеризующееся лихорадкой и / или респираторными симптомами, сопровождающееся новым легочным инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки. ³⁹ В случаях, когда эти диагнозы совпадали в пределах одной продолжительности симптомов, например, когда респираторная инфекция предшествовала обострению астмы или ОКС, или когда инфекция или острая астма возникли с ОКС, отдельные диагнозы засчитывались как разовое мероприятие.Что касается вторичных исходов, тесты функции легких (спирометрия, объем легких и диффузионная способность) и фракционный выдыхаемый NO (FENO) измерялись на исходном уровне, а также через 12 и 24 месяца. Сила захвата измерялась с помощью ручной динамометрии на исходном уровне и каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев. Другие заранее определенные вторичные критерии оценки включали маркеры иммунного обмена и метаболизма костной ткани, о которых будет сообщено в другом месте.

Штамм-специфическое подавление роста Plasmodium falciparum среди малийских детей, иммунизированных вакциной против малярии на стадии крови

Реферат

Вакцина против малярии на стадии крови FMP2.1 / AS02A, состоящий из рекомбинантного апикального мембранного антигена 1 (AMA1) Plasmodium falciparum и адъювантной системы AS02A, обладал штамм-специфической эффективностью против клинической малярии, вызываемой P . falciparum с последовательностью вакцинного штамма 3D7 AMA1. Чтобы оценить потенциальный коррелят защиты, мы измерили способность сывороток участников ингибировать рост штаммов 3D7 и FVO in vitro с использованием высокопроизводительного анализа ингибирования роста (GIA). Сыворотки 400 детей, рандомизированных для вакцинации против малярии или контрольной вакцины против бешенства, оценивались на исходном уровне и в течение двух сезонов передачи малярии в год после иммунизации.Исходный уровень GIA против вакцинного штамма 3D7 и штамма FVO был сходным в обеих группах, но больше детей в группе вакцинации против малярии, чем в контрольной группе, имели активность 3D7 и FVO GIA ≥15% через 30 дней после последней вакцинации (90-й день) (49% против 16%, p <0,0001; и 71,8% против 60,4%, p = 0,02). От исходного уровня до 90-го дня 3D7 GIA в вакцинированной группе был в 7,4 раза выше среднего увеличения в контрольной группе (p <0,0001). У вакцинированных AMA1 активность 3D7 GIA впоследствии вернулась к исходному уровню через один год после вакцинации (364-й день) и не коррелировала с эффективностью в продленный период времени эффективности до 730-го дня.В моделях пропорциональной регрессии рисков Кокса с изменяющимися во времени ковариатами было небольшое предположение о связи между активностью 3D7 GIA и повышенным риском клинической малярии между 90-м и 240-м днями. Мы пришли к выводу, что вакцинация этой вакциной против малярии на основе AMA1 увеличивала ингибирование роста паразитов, но это увеличение не было связано с аллель-специфической эффективностью в первый сезон малярии. Эти результаты обеспечивают основу для тестирования функциональных иммунных коррелятов защиты от клинической малярии в полевых испытаниях и помогут провести аналогичные анализы для вакцин против малярии следующего поколения.

Регистр клинических испытаний : Это клиническое испытание было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov, регистрационный номер NCT00460525.

Образец цитирования: Laurens MB, Kouriba B., Bergmann-Leitner E, Angov E, Coulibaly D., Diarra I, et al. (2017) Штамм-специфический Plasmodium falciparum Торможение роста среди малийских детей, иммунизированных вакциной против малярии на стадии крови. PLoS ONE 12 (3): e0173294. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294

Редактор: Такафуми Цубои, Эхимэ Дайгаку, ЯПОНИЯ

Поступила: 1 августа 2016 г .; Одобрена: 17 февраля 2017 г .; Опубликовано: 10 марта 2017 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, изменять, строить или иным образом использовать в любых законных целях. Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: Данные доступны в сети Harvard Dataverse по адресу http: // dx.doi.org/10.7910/DVN/ZUQFHQ.

Финансирование: Поддерживается контрактом (N01AI85346) и соглашением о сотрудничестве (U19AI065683) с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, грантом (D43TW001589) Международного центра Фогарти, Национальными институтами здравоохранения и контрактом ( W81XWH-06-1-0427) от Министерства обороны и Агентства США по международному развитию для разработки сайтов и проведения испытаний; по контракту (HHSN272200800013C) с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний на управление данными и статистическую поддержку; грантами U.S. Агентство международного развития и Военная программа исследования инфекционных заболеваний, Форт-Детрик, Мэриленд, для производства вакцин и лабораторных анализов; Премией выдающегося клинического ученого благотворительного фонда Дорис Дьюк и премией Медицинского института Говарда Хьюза (д-ру Плоу). Спонсор предоставлял поддержку в виде заработной платы авторам [ML, DC, BK, ID, AN, WCB, OD, CP, MT], но не играл дополнительной роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись.

Конкурирующие интересы: Д-р Баллоу и д-р Коэн сообщают, что являются сотрудниками и владеют акциями группы компаний GSK. На момент проведения исследования доктор Векеманс был сотрудником группы компаний GSK. GSK не принимал участия в сборе и анализе данных или принятии решения о публикации, но авторы GSK внесли свой вклад в дизайн исследования и внесли правки в рукопись. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. ДокторДатта и д-р Ланар сообщают, что числятся в списке изобретателей патентов на кандидатную вакцину против малярии FMP 2.1, в которую входят номера патентов США 7029685 и 7060276. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Введение

Вакцина FMP2.1 / AS02A от малярии на стадии крови, состоящая из рекомбинантного штамма 3D7 Plasmodium falciparum апикального мембранного антигена 1 (AMA1) и адъювантной системы AS02A, была протестирована в клинических испытаниях фазы 2 на 400 зараженных малярией Малийские дети в возрасте 1–6 лет.Вакцинация по графику на 0, 1, 2 месяца не показала эффективности против первичной конечной точки, но показала примерно 20% эффективность против первого и множественных клинических эпизодов малярии, определенных с использованием различных пороговых значений плотности паразитов, и эффективность 64,3% (p = 0,03) против клинической малярии, вызываемой паразитами, с AMA1, соответствующим вакцинному штамму 3D7, на заранее определенных сайтах полиморфных аминокислот [1]. Поскольку это было первое клиническое испытание вакцины против малярии на стадии крови, продемонстрировавшее эффективность против клинической малярии в эндемичной зоне, мы оценили потенциал in vitro коррелятов защиты.В этом испытании фазы 2 три дозы вакцины AMA1 (FMP2.1 / AS02A) индуцировали высокие уровни антител против AMA1, сравнимые с уровнями, обнаруженными у полуиммунных взрослых, живущих в этом месте. Разница в титрах антител против AMA1 от исходного уровня до момента времени непосредственно перед первым эпизодом малярии была связана с более низким риском клинической малярии (отношение рисков (HR) 0,72, p <0,001) [1].

Ингибирование инвазии мерозоитов в эритроциты, измеренное с помощью анализа ингибирования роста (GIA), представляет собой потенциальный функциональный коррелят защиты, который изучался в клинических испытаниях вакцин против малярии на стадии крови.GIA оценивает функциональную активность антител, направленных против антигенов стадии крови, измеряя рост паразитов в присутствии иммунной сыворотки по сравнению с неиммунной сывороткой. Хотя предыдущие исследования показали, что титры антител против стадии в крови P . falciparum малярийные антигены коррелируют с подавлением роста паразитов в сыворотке [2–5], и что GIA соответствует снижению риска клинической малярии у детей, проживающих в эндемичных по малярии районах [6], другие опубликованные исследования не обнаружили корреляции GIA с клинический риск малярии [7–9], а недавнее исследование выявило повышенный риск клинической малярии с увеличением GIA [10].Эти, казалось бы, противоречивые результаты могли возникнуть из-за ассоциации GIA как с защитой, так и с риском воздействия. До сих пор связь ингибирования роста с защитой от клинической малярии и способность убивать паразита in vivo не оценивалась для вакцин против малярии, основанных на антигенах стадии крови, таких как AMA1, потому что никакая предыдущая вакцина стадии крови не демонстрировала даже частичная защита от клинической малярии в полевых исследованиях.

Материалы и методы

Заявление об этике

Исследование было проведено в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики, Хельсинкской декларацией и нормативными требованиями Мали.Протокол исследования и процесс информированного согласия были одобрены институциональными наблюдательными советами факультета медицины, фармации и стоматологии Университета наук, технологий и технологий в Бамако, Мали; Университет штата Мэриленд в Балтиморе; Армейский научно-исследовательский институт Уолтера Рида; и генеральный хирург армии США. Письменное информированное согласие было получено до скрининга и включения в исследование. Устное согласие неграмотных родителей или опекунов было получено, а затем задокументировано с помощью их отпечатков пальцев, процесс подтвержден подписями независимых свидетелей.

Клиническое испытание

Подробности исследования фазы 2 опубликованы в другом месте [1]. Вкратце, 400 детей в Бандиагаре, Мали, где малярия имеет интенсивную сезонную передачу, были рандомизированы в соотношении 1: 1 для проведения трех ежемесячных иммунизаций (дни 0, 30 и 60) либо вакциной против малярии AMA1, либо контрольной вакциной против бешенства, и активно и пассивно отслеживали в течение одного сезона первичную конечную точку клинического эпизода малярии, определяемую как лихорадка> 37,5 ° C, и микроскопически идентифицированный P . falciparum инфекция с плотностью паразитов 2500 / микролитр или выше. Эпизоды клинической малярии были классифицированы как имеющие совпадение последовательности AMA1 или несоответствие последовательности вакцинного штамма 3D7 на основании полного соответствия восьми положениям полиморфных аминокислот в петле кластера 1 домена I AMA1, которые были идентифицированы перед анализом как важные для развития штамм-специфический иммунитет против AMA1 основан как на in vitro [11], так и на молекулярно-эпидемиологических данных [12].

GIA

Штамм-специфический GIA оценивался для сывороток, собранных на исходном уровне и в восьми последующих временных точках в течение двухлетнего периода наблюдения, включая дни исследования 0, 30, 60, 90, 150 и 240, соответствующие первому сезону малярии после иммунизации. и дни 364, 547 и 730, соответствующие началу, середине и концу второго сезона малярии после иммунизации. Подавление роста в сыворотке P . falciparum , штамм 3D7 и генетически далекий штамм FVO, были оценены с использованием миниатюрного высокопроизводительного метода лабораторным персоналом, который не имел информации о группе лечения.Образцы были обработаны и оценены на предмет ингибирования роста путем количественного определения паразитарной лактатдегидрогеназы (pLDH) в формате 384-микротитровального планшета [10,13]. Вкратце, образцы сыворотки были подвергнуты диализу, чтобы удалить любые лекарства, которые могут иметь антипаразитарную активность. Затем сыворотки инактивировали нагреванием в течение 20 минут при 56 ° C, охлаждали на льду и предварительно абсорбировали в течение 1 часа с использованием эритроцитов с 50% гематокритом (эритроциты; 5 мкл эритроцитов на каждые 100 мкл сыворотки) при комнатной температуре с периодическим смешивание. После предварительной абсорбции образцы центрифугировали в течение 2 минут при 14000 g для осаждения эритроцитов.Требуемое количество необходимой сыворотки удаляли без разрушения осадка эритроцитов, переносили и разбавляли до концентрации 20% (конечный объем / объем). В чашки добавляли 4% -ную суспензию гематокрита паразитов (0,3–0,4% паразитемии), и чашки инкубировали в течение одного цикла (штамм P , штамм falciparum , 3D7 = 40 часов, FVO = 44 часа) с газом ( 5% CO ₂, 5% O ₂, 90% N ₂) при 37 ° C. Планшеты собирали, обрабатывали для обнаружения pLDH (лизирование паразитов, добавление субстрата LDH, специфичного для паразитов), и оптическую плотность в каждой лунке считывали при 650 нм.Дети, демонстрирующие активность ≥ 15%, считались респондентами, воспроизводимое пороговое значение рассчитывалось на основе среднего ингибирования неиммунных преиммунных сывороток в США + 2 стандартных отклонения.

Особое внимание было уделено контролю качества для вариаций планшетов путем размещения отрицательных и положительных контролей планшетов в различных местах на планшете. Размещение контролей на противоположных сторонах каждого планшета позволяло отслеживать изменение условий во время ферментативной реакции (развитие планшета).Каждый аналитический планшет содержал полный набор аналитических контролей; один из этих контрольных образцов представляет собой исторический эталонный образец (объединенная кроличья сыворотка, специфичная к FVO против MSP1p42, протестированная при концентрации в сыворотке 10%). Ингибирующая активность этого контроля против паразитов 3D7 и FVO должна была находиться в пределах заранее определенного диапазона ингибирования и служить критерием «прошел / не прошел» для каждой чашки. Анализ образцов проводился с использованием доиммунных образцов каждого субъекта для определения исходной активности индивидуального образца.

Статистические методы

Как для 3D7-специфических, так и для FVO-специфичных результатов GIA, средние значения в разное время с момента исходного уровня и среднее различие результатов GIA от исходного уровня сравнивали между AMA1 и контрольными реципиентами вакцины с использованием t-критерия Стьюдента. Процент участников, которые достигли минимального заранее заданного порога в 15% в каждый момент времени исследования, а также процент участников, которые перешли из отрицательного GIA на исходном уровне (<15%) в положительный GIA (≥15%) в 30 лет. дни после последней вакцинации и через один и два года после первой вакцинации сравнивались с использованием критерия хи-квадрат без поправки на непрерывность.Для каждого анализа средних или процентных соотношений p-значения представлены для 12 сравнений вместе с указанием того, является ли разница значимой на уровне значимости 1–0,95 ^1/12, который является уровнем, требуемым для общей ошибки типа I. оценка 0,05, если тесты статистически независимы; поскольку между результатами GIA в разное время существует значительная положительная корреляция, эти корректировки, вероятно, будут консервативными, в результате чего общий коэффициент ошибок типа I будет <0,05 в каждой таблице.

Взаимосвязь между результатами GIA и риском клинической малярии была исследована путем оценки отношения рисков для первого или единственного эпизода клинической малярии с началом между 90-м и 240-м днем после первой вакцинации в моделях пропорциональной регрессии рисков Кокса для риска клинической малярии. . Эти модели включали как GIA в момент времени исследования непосредственно перед первым клиническим эпизодом, так и разницу в GIA от исходного уровня до момента времени исследования непосредственно перед первым клиническим эпизодом, включенные в модель как изменяющуюся во времени ковариату.

Статистический анализ проводился с помощью статистического программного обеспечения SAS 9.2 и 9.3 (Кэри, Северная Каролина, США) и программного обеспечения NCSS (Number Cruncher Statistical Systems, Кейсвилл, Юта).

Результаты

Средняя активность GIA против вакцинного штамма 3D7 была выше в группе вакцины AMA1

До иммунизации, которая началась при переходе от засушливого сезона к сезону передачи малярии, средняя активность 3D7 GIA составляла около 5% для сывороток как от вакцинированных AMA1, так и от контролей (таблица 1).На 90-й день исследования, соответствующий 30 дням после последней вакцинации, средняя активность 3D7 GIA увеличилась до 17,5% в группе AMA1 и 6,8% в группе контрольной вакцины. С 60 дня исследования по 547 день, за исключением дня 364, среднее значение 3D7 GIA оставалось значительно выше в группе AMA1 по сравнению с контрольной группой (рис. 1, таблица 1) после корректировки для множественных сравнений. Увеличение средней активности GIA, измеренной через 30 дней после последней вакцинации, по сравнению с исходным уровнем было в 7,4 раза выше в группе AMA1, чем в контрольной группе (12.4% против 1,7%, p <0,0001). В начале второго сезона малярии (364 день исследования) ни одна из групп не имела среднего значения активности 3D7 GIA выше нуля. К концу второго сезона малярии (547 день исследования) средняя активность 3D7 GIA снова была выше в группе AMA1 по сравнению с контрольной группой. В начале третьего сезона малярии (день 730) группа AMA1 показала положительную среднюю активность GIA 3D7, а контрольная группа - нет (4,3% против -1,8%, p = 0,006). Средняя активность GIA и отличия от исходного уровня в двух группах в моменты времени от исходного уровня до 730-го дня суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Средний результат анализа ингибирования роста 3D7 и изменение от исходного уровня до 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в исследование со стандартным отклонением (SD) по группе вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t001

Серопозитивность GIA и сероконверсия против вакцинного штамма 3D7 были выше в группе вакцины AMA1

На основании заранее определенного порогового значения 15% GIA участники были классифицированы как имеющие значительную активность GIA против вакцинного штамма 3D7 или нет.Исходно вакцина AMA1 и контрольные группы были практически эквивалентны: 15–16% в каждой группе проявляли активность (таблица 2). Этот процент снизился на 30-й день, но увеличился на 60-й день и достиг пика примерно на 90-й день (30 дней после последней вакцинации) в обеих группах. В последующие 150 и 240 дни процент участников, демонстрирующих активность 3D7 GIA в каждой группе, уменьшился по сравнению с предыдущей временной точкой, но затем увеличился во время второго сезона малярии, который закончился примерно на 547 день.По сравнению с исходным уровнем, доля участников, показывающих положительную активность GIA во время последнего визита в исследование (730-е сутки), была немного больше для вакцинированных AMA1 (17,7% против 14,4% для тех, у кого были значения в оба раза, точное p = 0,46 для двустороннего исследования). Макнемара), но снизился примерно наполовину для контрольных вакцинированных (7,3% против 14,7%, точное значение p = 0,035). Среди тех, у кого активность GIA не составляла не менее 15% в начале исследования, 46% «сероконверсировали» к положительному ответу GIA к 90-му дню в группе AMA1, в то время как только 14% сделали это в контрольной группе (Таблица 2; p <0.0001).

Таблица 2. Процент субъектов с активностью анализа ингибирования роста ≥15% против паразитов 3D7 и процент сероконверсии от уровня ниже до или выше порогового значения через 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в группу вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t002

Активность GIA против вакцинного штамма 3D7 не была связана с защитой

Для регрессионного моделирования клинической малярии Кокса с началом с 90-го по 240-й день, либо с 3D7 GIA, либо с изменением 3D7 GIA со дня вакцинации, рассматриваемого как изменяющаяся во времени ковариата, был 61 первый или единственный эпизод малярии из 163. Вакцинированных AMA1 и 59 таких эпизодов среди 149 реципиентов вакцины против бешенства.У вакцинированных AMA1 было предположение о связи между 3D7 GIA и повышенным риском клинической малярии (HR 1,014 для изменения на 1% в 3D7 GIA, p = 0,023). Аналогичная, но немного более слабая связь наблюдалась с изменением 3D7 GIA (HR 1,007, p = 0,23). Не было доказательств связи между 3D7 GIA и клиническим риском малярии у реципиентов вакцины против бешенства (HR 1,004, p = 0,59) или с изменением 3D7 GIA (HR 0,999, p = 0,89).

В течение первого сезона малярии только три первых или единственных эпизода малярии, идентичной штамму вакцины, произошли между 90 и 240 днями среди вакцинированных AMA1, и 13 таких эпизодов произошло среди реципиентов вакцины против бешенства.Мы не подбирали модели Кокса для малярии, идентичные штамму вакцины.

GIA против невакцинного штамма FVO был аналогичен AMA1 и контрольным вакцинированным

Средняя исходная активность против паразитов FVO была выше, чем активность, измеренная против паразитов 3D7. Эта активность отражает подавление паразитов, вызванное естественным воздействием, и может нацеливаться на другие антигены стадии крови, которые обладают большей перекрестной реактивностью, чем AMA1. В начале исследования активность FVO GIA у вакцинированных AMA1 составляла в среднем 35%, а затем снизилась.К 150 дню активность восстановилась до 39%, что соответствует пику первого сезона наблюдения за малярией. К 240 дню значения FVO GIA у вакцинированных AMA1 упали до 30% с последующими измерениями, увеличившимися до наивысшего среднего значения FVO GIA 45% на 730 день, последний день наблюдения (рис. 2, таблица 3).

Таблица 3. Средний результат анализа ингибирования роста FVO и изменение от исходного уровня до 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в исследование, со стандартным отклонением (SD), по группе вакцины.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t003

В контрольной группе средняя активность GIA соответствовала аналогичной схеме. Среднее ингибирование роста FVO составило 33% в начале исследования с последующим падением до 19% на 60-й день, а затем повышение до 35% на 150-й день на пике первого сезона малярии. Затем средняя активность FVO GIA упала у контрольных вакцинированных до 27% на 240 день и впоследствии увеличилась до пикового значения 39% в последний день исследования, 730 (фиг. 2, таблица 3).

При сравнении активности FVO GIA между двумя группами сыворотки вакцины AMA1, собранные на 60-й день, показали немного более высокую активность FVO GIA по сравнению с контрольной группой (25,6% против 19,3%, p = 0,021). Однако при следующем измерении на 90-й день средние значения FVO GIA были сопоставимы в двух группах и были аналогичны исходным значениям (таблица 3). Разница в активности FVO GIA от исходного уровня (день 0) до начала второго и третьего сезонов малярии (дни 364 и 730, соответственно) показала, что по сравнению с исходным уровнем в обеих исследуемых группах активность FVO GIA была немного выше на 364 день и несколько выше. более высокая активность на 730 день.В конце исследования на 730 день вакцинированные AMA1 имели несколько более высокую среднюю активность FVO GIA, чем контрольная группа (44,8% против 39,5%, p = 0,017), но разница не была значимой после корректировки множественного сравнения. Увеличение по сравнению с исходным уровнем (10,1% и 7,4% соответственно) не было значительным.

Таблица 4 показывает количество и процент участников в каждой группе, которые достигли положительного ответа GIA против паразитов FVO на основе заранее определенного порогового значения не менее 15%. Исходно 79–80% людей в каждой группе проявляли активность по ингибированию роста.Этот процент снизился на 30-й день, но впоследствии увеличился на 60-й, 90-й и 150-й дни в обеих группах. На 240-й день процент в каждой группе с активностью против FVO GIA был ниже по сравнению с предыдущим измерением, но затем процент увеличился до значений 93,9% у реципиентов AMA1 и 90,3% у реципиентов вакцины против бешенства на 730-й день. процент положительных результатов по активности FVO GIA был несколько выше в группе AMA1, чем в контрольной группе в течение первого сезона малярии (30, 60, 90 и 150 дни), в то время как значения в последующие моменты времени имели тенденцию быть аналогичными в двух группах, хотя всегда немного выше для реципиентов вакцины AMA1.Среди тех, у кого активность FVO GIA <15% в начале исследования, 45% в группе AMA1 и 33% в контрольной группе достигли 15% порога GIA к 90-му дню исследования. Эти проценты увеличились до 83% и 71% соответственно. на 364-й день исследования и до 89% и 85%, соответственно, к 730-му дню исследования. Доли участников в двух группах, у которых произошла сероконверсия, существенно не различались на 90-й, 364-й или 730-й день.

Таблица 4. Процент субъектов с активностью анализа ингибирования роста ≥15% против паразитов FVO и процент сероконверсии от ниже до или выше порогового значения через 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в группу вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t004

Результаты регрессионного анализа Кокса риска клинической малярии с началом между 90-м и 240-м днями и FVO GIA у реципиентов AMA1 были аналогичны результатам для 3D7 GIA , но не было никаких предположений о существенной связи между риском клинической малярии и FVO GIA или изменением от исходного уровня FVO GIA у реципиентов вакцины против AMA1 или бешенства.

Обсуждение

В целом эти результаты демонстрируют очень значимую активность GIA против паразитов вакцинного штамма 3D7 в сыворотке крови детей, вакцинированных FMP2.1 / AS02A по сравнению с контрольной вакциной против бешенства. Напротив, наблюдались лишь умеренные и обычно незначительные различия в активности GIA двух наборов сывороток против паразитов FVO. Эти активности GIA не коррелировали с наблюдаемой значительной эффективностью вакцины против 3D7-подобных паразитов [14], хотя количество 3D7-подобных случаев малярии было слишком мало для оценки возможной связи между активностью 3D7 GIA у отдельных участников и защитой от малярия, вызванная 3D7-подобными паразитами.

Текущий анализ представляет результаты ингибирования роста сыворотки и отличается от других опубликованных исследований ингибирования роста с использованием очищенного иммуноглобулина G из плазмы. Используемая методология может повлиять на результаты [15]. Исследование взрослых с клиническим иммунитетом из западной Кении показало ингибирование роста в 22 образцах сыворотки и усиление роста паразитов во всех препаратах IgG из тех же образцов сыворотки [16], в то время как другие исследования сообщили о корреляции с использованием различных методов для измерения ингибирования роста [17, 18].Хотя измерение ингибирования роста с использованием очищенного IgG в настоящее время рассматривается как эталонный стандарт, которому следует эталонный центр GIA, финансируемый PATH-Malaria Vaccine Initiative, в NIH, в текущем исследовании образцы плазмы для этой цели не собирались. Кроме того, возможность методов очистки IgG смещать популяцию иммуноглобулинов [15] повлияла на выбор диализованной сыворотки, используемой для этого анализа. Отдельное клиническое испытание одной и той же вакцины, как дозированной, так и адъювантной, на взрослых, ранее не инфицированных малярией, показало корреляцию GIA с использованием различных методологий как в Исследовательском институте армии Уолтера Рида, где были протестированы текущие образцы, так и в Национальном институте здравоохранения GIA. справочный центр [19].

Базовая активность 3D7 GIA в этой когорте из 400 детей в возрасте от 1 до 6 лет была аналогична активности, о которой сообщалось ранее, у полуиммунных взрослых, проживающих в том же месте исследования [20]. Через 30 дней после последней вакцинации GIA значительно увеличился только у вакцинированных AMA1. Первоначальное увеличение GIA уменьшилось в течение второго года наблюдения, хотя среднее снижение GIA по сравнению с исходным уровнем было ниже у вакцинированных AMA1, чем в контроле. Это снижение с течением времени согласуется с другими эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили снижение активности ЖИА у детей с возрастом [10,21,22], что может быть объяснено модификацией функциональной активности антител, изменениями тонкой специфичности и / или авидности антитела или ослабление иммунной памяти, которое впоследствии не усиливается естественным воздействием.Подобно нашим результатам здесь, GIA был связан с повышенным риском малярии [10] и не был связан с защитой.

Снижение активности 3D7 GIA в начале второго года наблюдения также согласуется с отсутствием какой-либо измеримой общей или аллель-специфической эффективности против клинической малярии у вакцинированных AMA1 в течение этого периода времени. После начала второго года наблюдения (364-й день исследования) средняя активность 3D7 GIA увеличилась в обеих группах к концу второго сезона малярии (547-й день исследования), вероятно, из-за естественного повышения противомалярийного иммунитета естественными контакт.В отличие от убывающего GIA, уровни анти-AMA1 антител достигли пика в группе AMA1 через 30 дней после вакцинации и оставались на высоком уровне в течение всего 2-летнего периода наблюдения, в то время как уровни в контрольной группе оставались низкими [23]. Эти наблюдения предполагают, что уровни антител против AMA1, измеренные с помощью ELISA, могут быть маркерами воздействия и вакцинации.

Используя порог 15% 3D7 GIA для определения специфической реакции на паразитов стадии крови, больше вакцинированных AMA1, чем контрольных, имели положительный GIA во все временные точки исследования после вакцинации после 30-го дня, и вакцинированные AMA1 были с большей вероятностью «сероконверсии» от отрицательный на положительный GIA.Абсолютный GIA после иммунизации и увеличение GIA соответствовали аллель-специфической эффективности против клинической малярии в первый год. Хотя уровни как GIA, так и антител против AMA1 оставались более высокими в группе вакцины AMA1 в течение двух лет после иммунизации, на второй год наблюдения не было продемонстрировано никакой аллель-специфической эффективности вакцины [23].

Повышенная активность 3D7 GIA не коррелировала с общим риском малярии из-за вакцинных и невакцинных штаммов в этом исследовании. Возможно, что GIA представляет собой суррогатную меру воздействия малярии на окружающую среду и постоянного риска малярии, аналогично предыдущим исследованиям, показывающим, что противомалярийный иммунитет связан с последующим риском малярии, потому что у людей с более высоким уровнем воздействия малярии с течением времени вырабатываются более высокие уровни антител [24]. .

На сегодняшний день другие испытания клинической эффективности вакцин против малярии на стадии крови не показали эффективности против клинической малярии у детей, что исключает исследования потенциальных коррелятов защиты. Хотя мы смогли определить, что у детей в группе AMA1 после вакцинации показатель GIA был выше, чем в контрольной группе, статистически значимых доказательств аллель-специфической защиты продемонстрировано не было. Этот функциональный анализ не коррелировал с защитой, продемонстрированной в испытании вакцины, но остается возможным, что GIA может коррелировать с защитой от других кандидатных вакцин против малярии на стадии крови.

Корреляция активности 3D7 GIA с риском клинической малярии у вакцинированных против малярии до 240 дня исследования показала HR 1,004 (p = 0,44), предполагая, что защита, продемонстрированная в этой группе, может быть объяснена другими неизвестными факторами. Что касается гуморальных иммунных ответов, тесты ингибирования роста могут оценивать только биологическую функцию антител. Вполне возможно, что специфические антитела AMA1 могут проявлять эффективность, если действуют совместно с фагоцитарными клетками, экспрессирующими Fc-рецепторы, как было показано для других антигенов стадии крови (например,г. MSP-3 / GLURP) [25–29]. Альтернативно, роль AMA1-индуцированного клеточно-опосредованного иммунитета согласуется с его экспрессией на стадии печени [30–31]. В заключение, вполне вероятно, что эффективный иммунный ответ против малярии потребует компонентов, опосредованных как клетками, так и антителами.

Ослабление аллель-специфической защиты на втором году наблюдения произошло одновременно с уменьшением активности 3D7 GIA у вакцинированных AMA1 по сравнению с первоначальным периодом наблюдения. Это говорит о том, что 3D7 GIA может быть скорее суррогатом защиты, чем функциональным коррелятом.Возможно, бустерная доза вакцинированным AMA1 непосредственно перед вторым сезоном малярии повысила бы иммунитет выше критического порога, необходимого для обеспечения аллель-специфической защиты, наблюдаемой в течение первого сезона малярии после вакцинации.

Исходная средняя активность FVO GIA в исследуемой популяции была выше 20%, ранее измеренных у взрослых в исследовательском центре [20]. Это наблюдение согласуется с другими сообщениями об увеличении активности ингибирования роста у детей по сравнению со взрослыми из той же географической области [8,21] и предполагает, что механизм, опосредующий защитный противомалярийный иммунитет, может отличаться у взрослых по сравнению с детьми.Отсутствие бустерного эффекта после вакцинации на 90-й день исследования контрастирует со взрослыми, получавшими ту же дозу вакцины AMA1 в Bandiagara, которые показали значительно более высокое ингибирование паразитов FVO по сравнению с контрольной группой после последней дозы вакцины [20]. Увеличение среднего FVO GIA от исходного уровня до конца исследования может отражать естественное воздействие, поскольку увеличение наблюдалось в обеих группах исследования.

Наблюдение за тем, что больше вакцинированных AMA1 имело FVO GIA, чем контрольные вакцинированные, начиная с момента времени после первой вакцинации и до 90 дней после последней вакцинации, предполагает, что иммунизация одним аллелем может расширить иммунные ответы на другие аллели.

Выводы

Вакцинация кандидатным белком вакцины против малярии AMA1 на основе 3D7 P . Аминокислотная последовательность falciparum увеличивала штамм-специфическое ингибирование роста паразитов, как измерено GIA, в отношении штамма 3D7 P . falciparum . Это увеличение не было связано со снижением риска клинической малярии, вызванной паразитами вакцинного штамма AMA1 в течение двух сезонов малярии после вакцинации. Дополнительные иммунологические анализы, включая аффинную очистку антител против AMA1 с последующей характеристикой этих иммуноглобулинов в отношении тонкой специфичности, изотипа антител и авидности, могут улучшить наше понимание функциональной основы этого аллель-специфичного иммунитета, индуцированного вакциной.Более того, данные об антителах, GIA и эффективности показывают, что для поддержания защитного иммунитета может потребоваться ежегодная бустерная иммунизация. Текущее исследование предполагает, что GIA не является иммунным коррелятом штамм-специфической защиты от клинической малярии для этой вакцины AMA1, но оценка GIA для других кандидатов может по-прежнему предоставлять информацию, которая может помочь в разработке более широких защитных противомалярийных вакцин нового поколения. .

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех участников испытания вакцины против малярии, их родителей / опекунов и клинический персонал проекта Bandiagara Malaria Project.Мы также хотели бы поблагодарить г-жу Элизабет Дункан, г-жу Хизер Хози и г-на Франца Лихтнера за помощь в работе GIA.

Вклад авторов

Концептуализация: ML DC EB EA BK ID AN JC MD WRB JV DL SD CD LS DGH OD CP MT.
Обработка данных: ML DC WCB YW CP MT.
Формальный анализ: ML WCB YW CP.
Получение финансирования: ML EB EA CD LS CP.
Исследование: ML DC EB EA BK ID AN JC WRB JV MD DL SD CD LS DGH OD CP MT.
Методология: ML DC EB EA BK ID AN JC MD WRB JV DL SD CD LS DGH OD CP MT.
Программное обеспечение: WCB YW.
Проверка: WCB.
Визуализация: ML EB EA WCB YW.
Написание — первоначальный эскиз: ML CP MT WCB.
Написание — просмотр и редактирование: ML EB EA WCB JV DL DGH CP MT.

Список литературы

1. Тера М.А., Думбо О.К., Кулибали Д., Лоренс МБ, Уаттара А., Коне А.К. и др.(2011) Полевые испытания для оценки вакцины против малярии на стадии крови. N Engl J Med 365: 1004–1013. pmid: 21916638
2. Аоки С., Ли Дж., Итагаки С., Океч Б.А., Эгванг Т.Г., Мацуока Х. и др. (2002) Антиген сериновых повторов (SERA5) преимущественно экспрессируется среди мультигенного семейства SERA Plasmodium falciparum, и полученные титры антител коррелируют с сывороточным ингибированием роста паразита. J Biol Chem 277: 47533–47540. pmid: 12244052
3. Малкин Е.М., Димерт Д.Д., МакАртур Дж. Х., Перро Дж. Р., Майлз А. П., Гирсинг Б.К. и др.(2005) Фаза 1 клинических испытаний антигена 1 апикальной мембраны: вакцина против малярии Plasmodium falciparum, предназначенная для бесполой стадии крови. Infect Immun 73: 3677–3685. pmid: 15908397
4. Mullen GE, Ellis RD, Miura K, Malkin E, Nolan C, Hay M и др. (2008) Фаза 1 испытания AMA1-C1 / альгидрогеля плюс CPG 7909: вакцины от малярии Plasmodium falciparum для бесполого кровообращения. PLoS ONE 3: e2940. pmid: 18698359
5. Миура К., Чжоу Х., Диуф А., Морец С.Е., Фэй М.П., Миллер Л.Х. и др.(2009) Антитело анти-апикальной мембраны-антиген-1 более эффективно, чем антитело анти-42-килодальтон-мерозоит-поверхностный протеин-1, в ингибировании роста плазмодия falciparum, как определено с помощью анализа ингибирования роста in vitro. Clin Vaccine Immunol 16: 963–968. pmid: 19439523
6. Crompton PD, Miura K, Traore B, Kayentao K, Ongoiba A, Weiss G и др. (2010) Активность ингибирования роста in vitro и риск малярии в когортном исследовании в Мали. Заражение иммунной 78: 737–745. pmid: 19917712
7.Marsh K, Otoo L, Hayes RJ, Carson DC, Greenwood BM (1989) Антитела к антигенам Plasmodium falciparum на стадии крови у сельских жителей Гамбии и их связь с защитой от инфекции. Trans R Soc Trop Med Hyg 83: 293–303. pmid: 2694458
8. McCallum FJ, Persson KE, Mugyenyi CK, Fowkes FJ, Simpson JA, Richards JS и др. (2008) Приобретение антител, ингибирующих рост, против Plasmodium falciparum на стадии крови. PLoS ONE 3: e3571. pmid: 18958278
9.Perraut R, Marrama L, Diouf B, Sokhna C, Tall A, Nabeth P и др. (2005) Антитела к консервативному С-концевому домену поверхностного белка 1 мерозоитов Plasmodium falciparum и к экстракту мерозоитов и их связь с ингибирующими антителами in vitro и защитой от клинической малярии в сенегальской деревне. J Infect Dis 191: 264–271. pmid: 15609237
10. Беджон П., Кук Дж., Бергманн-Лейтнер Э., Олоту А., Лусингу Дж., Мвачаро Дж. И др. (2011) Влияние кандидатной преэритроцитарной вакцины против малярии RTS, S / AS01E на иммунитет на стадии крови у детей раннего возраста.J Infect Dis 204: 9–18. pmid: 21628653
11. Dutta S, Lee SY, Batchelor AH, Lanar DE (2007) Структурная основа антигенного ускользания кандидата на вакцину от малярии. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 12488–12493. pmid: 17636123
12. Такала С.Л., Кулибали Д., Тера М.А., Бэтчелор А.Х., Каммингс М.П., Эскаланте А.А. и др. (2009) Экстремальный полиморфизм вакцинного антигена и риск клинической малярии: последствия для разработки вакцины. Sci Transl Med 1: 2ra5.
13.Дункан Э.Х., Бергманн-Лейтнер Э.С. Миниатюрный анализ ингибирования роста для оценки уровня активности антител против крови. Методы Мол биол. 2015; 1325: 153–65. pmid: 26450387
14. Уаттара А., Такала-Харрисон С., Тера М.А., Кулибали Д., Ниангали А., Сайе Р. и др. (2013) Молекулярные основы аллель-специфической эффективности вакцины против малярии на стадии крови: последствия разработки вакцины. J Infect Dis 207: 511–519. pmid: 23204168
15. Бергманн-Лейтнер Э.С., Мисе Р.М., Дункан Э.Х., Хан Ф., Вайтумби Дж., Ангов Э.Оценка методов очистки иммуноглобулинов и их влияния на качество и выход антиген-специфических антител. Малар Дж 7: 129. pmid: 18625058
16. Shi YP, Udhayakumar V, Oloo AJ, Nahlen BL, Lal AA (1999) Дифференциальный эффект и взаимодействие моноцитов, гипериммунных сывороток и иммуноглобулина G на рост паразитов Plasmodium falciparum бесполой стадии. Am J Trop Med Hyg 60: 135–141. pmid: 9988337
17. Бергманн-Лейтнер Э.С., Дункан Э.Х., Маллен Г.Е., Бердж Дж. Р., Хан Ф., Лонг К.А. и др.(2006) Критическая оценка различных методов измерения функциональной активности антител против антигенов стадии малярии в крови. Am J Trop Med Hyg 75: 437–442. 75/3/437 [pii]. pmid: 16968918
18. Perraut R, Marrama L, Diouf B, Sokhna C, Tall A, Nabeth P и др. (2005) Антитела к консервативному С-концевому домену поверхностного белка 1 мерозоитов Plasmodium falciparum и к экстракту мерозоитов и их связь с ингибирующими антителами in vitro и защитой от клинической малярии в сенегальской деревне.J Infect Dis 191: 264–271. pmid: 15609237
19. Spring MD, Cummings JF, Ockenhouse CF, Dutta S, Reidler R, Angov E, et al. (2009) Фаза 1/2 исследования антигена-1 апикальной мембраны-кандидата в вакцину против малярии (AMA-1), вводимого в адъювантной системе AS01B или AS02A. PLoS ONE 4: e5254. pmid: 193
20. Тера М.А., Думбо О.К., Кулибали Д., Диалло Д.А., Коне А.К., Гуиндо А.Б. и др. (2008) Безопасность и иммуногенность вакцины против малярии AMA-1 у взрослых малийцев: результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 1.PLoS ONE 3: e1465. pmid: 18213374
21. Dent AE, Bergmann-Leitner ES, Wilson DW, Tisch DJ, Kimmel R, Vulule J и др. (2008) Опосредованное антителами подавление роста Plasmodium falciparum: связь с возрастом и защита от паразитемии у кенийских детей и взрослых. PLoS ONE 3: e3557. pmid: 18958285
22. McCallum FJ, Persson KE, Mugyenyi CK, Fowkes FJ, Simpson JA, Richards JS и др. (2008) Приобретение антител, ингибирующих рост, против Plasmodium falciparum на стадии крови.PLoS ONE 3: e3571. pmid: 18958278
23. Тера М.А., Кулибали Д., Коне А.К., Гиндо А.Б., Диалло Д.А., Траоре К. и др. (2010) Повышенная безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины против малярии WRAIR AMA1 (FMP2.1) с адъювантом AS02A GSK Biology у детей в возрасте 1–6 лет в Бандиагара, Мали. Am J Trop Med Hyg 85: 354–401.
24. Greenhouse B, Ho B, Hubbard A, Njama-Meya D, Narum DL, Lanar DE, et al. (2011) Антитела к антигенам Plasmodium falciparum предсказывают более высокий риск заболевания малярией, но защищают от симптомов, когда-то являющихся паразитами.Журнал Infect Dis 204: 19–26. pmid: 21628654
25. Oeuvray C, Bouharoun-Tayoun H, Gras-Masse H, Bottius E, Kaidoh T, Aikawa M и др. (1994) Поверхностный белок-3 мерозоитов: антитела, индуцирующие малярийный белок, которые способствуют уничтожению Plasmodium falciparum путем взаимодействия с моноцитами крови. Кровь 84: 1594–1602. pmid: 8068948
26. Bouharoun-Tayoun H, Oeuvray C, Lunel F, Druilhe P (1995) Механизмы, лежащие в основе опосредованного моноцитами антителозависимого уничтожения стадий бесполой крови Plasmodium falciparum.J Exp Med 182: 409–418. pmid: 7629503
27. Bouharoun-Tayoun H, Attanath P, Sabchareon A, Chongsuphajaisiddhi T, Druilhe P (1990) Антитела, которые защищают людей от стадий Plasmodium falciparum в крови, сами по себе не подавляют рост и инвазию паразитов in vitro, но действуют совместно с моноцитами. J Exp Med 172: 1633–1641. pmid: 2258697
28. Oeuvray C, Theisen M, Rogier C, Trape JF, Jepsen S, Druilhe P (2000) Цитофильные иммуноглобулиновые реакции на белок, богатый глутаматом Plasmodium falciparum, коррелируют с защитой от клинической малярии в Дильмо, Сенегал.Заражение иммунной 68: 2617–2620. pmid: 10768952
29. Тайзен М., Соэ С., Оеврей С., Томас А.В., Вууст Дж., Даниэльсен С. и др. (1998) Богатый глутаматом белок (GLURP) Plasmodium falciparum является мишенью для зависимого от антител моноцитов-опосредованного ингибирования роста паразитов in vitro. Заражение иммунной 66: 11–17. pmid: 9423833
30. Чуанг И., Седегах М., Чикателли С., Спринг М., Полхемус М., Тамминга С. и др. (2013) ДНК-прайм / аденовирусная буст-вакцина против малярии, кодирующая P.falciparum CSP и AMA1 индуцируют стерильную защиту, связанную с клеточным иммунитетом. PLoS ONE 8: e55571. pmid: 23457473
31. Швенк Р., Банания Дж., Эпштейн Дж., Ким И., Петерс Б., Бельмонте М. и др. (2013) Окрашивание тетрамеров ex vivo и фенотипирование клеточной поверхности для маркеров ранней активации CD38 и HLA-DR для подсчета и характеристики антиген-специфичных CD8 + Т-клеток малярии, индуцированных у добровольцев, иммунизированных малярийной вакциной, управляемой аденовирусом Plasmodium falciparum, экспрессирующей AMA1.Малар J 12: 376. pmid: 24168370

9 Противомалярийные препараты и лекарственная устойчивость | Спасая жизни, покупая время: экономика лекарств от малярии в эпоху сопротивления

Nosten F, Vincenti M, Simpson J, Yei P, Kyaw Lay Thwai, De Vries A, Chongsuphajaisiddhi T, White NJ. 1999. Эффекты лечения мефлохином при беременности. Клинические инфекционные болезни 28 (4): 808-815.

Ностен Ф, ван Вугт М, Прайс Р, Люксембург С., Туэй К.И., Брокман А, МакГриди Р, тер Куиле Ф, Лусарисуван С., Уайт Нью-Джерси.2000. Влияние комбинации артесунат-мефлохин на заболеваемость малярией Plasmodium falciparum в западном Таиланде: проспективное исследование. Ланцет 356 (9226): 297-302.

Parola P, Ranque S, Badiaga S, Niang M, Blin O, Charbit JJ, Delmont J, Brousqui P. 2001. Контролируемое испытание 3-дневного лечения хинином-клиндамицином по сравнению с 7-дневным лечением хинином для взрослых путешественников с неосложненной малярией falciparum. завезены из тропиков. Противомикробные средства и химиотерапия 45: 932-935.

Price RN, Nosten F, Люксембург C, van Vugt M, Phaipun I, Chongasuphajaisiddi T, White NJ. 1997. Лечение артесунатом / мефлохином малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены 91: 574-577.

Pukrittyakamee S, Chantra A, Simpson JA, Vanijanonta S, Clemens R, Loosareesuwan S, White NJ. 2000a. Терапевтические ответы на различные противомалярийные препараты при малярии vivax. Противомикробные средства и химиотерапия 44: 1680-1685.

Pukrittayakamee S, Chantra A, Vanijanonta S, Clemens R, Loosareesuwan S, White NJ. 2000b. Терапевтические ответы на хинин и клиндамицин при малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Противомикробные средства и химиотерапия 44: 2395-2398.

Радлофф П.Д., Филиппс Дж., Нкейи М., Хатчинсон Д., Кремснер П.Г. 1996. Атоваквон и прогуанил для лечения малярии Plasmodium falciparum . Ланцет 347: 1511-1513.

Рингуолд П., Бикии Дж., Баско Л.1996. Рандомизированное испытание пиронаридина по сравнению с хлорохином при острой неосложненной малярии falciparum в Африке. Ланцет 347: 24-27.

Салако Л.А., Уолкер О, Совунми А, Омоходион С.Дж., Адио Р., Одуола AM. 1994. Артеметер при среднетяжелой и церебральной малярии у детей Нигерии. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены 88 (Приложение 1): S13-S15.

Штеффен Р., Фукс Э., Шильдкнехт Дж., Наеф У., Фанк М., Шлагенхаф П., Филлипс-Ховард П., Невилл С., Штюрхлер Д.1993. Мефлохин в сравнении с другими схемами химиопрофилактики малярии у туристов, посещающих Восточную Африку. Ланцет 341: 1299-1303.

Talisuna AO, Bloland P, D’Alessandro U. 2004. История, динамика и значение устойчивости малярийных паразитов для общественного здравоохранения. Обзоры клинической микробиологии 17: 235-254.

Тейлор Т.Э., Уиллс Б.А., Казембе П., Чизейл М., Вирима Дж.Дж., Рацма Е.Ю., Молинье МЭ. 1993. Быстрое разрешение комы с помощью артеметера у малавийских детей с церебральной малярией. Ланцет 341 (8846): 661-662.

Ter Kuile FO, Dolan G, Nosten F, Edstein MD, L Luxembourgger C, Phaipun L, Chongsuphajaisiddhi T, Webster HK, White NJ. 1993. Галофантрин против мефлохина в лечении малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Ланцет 341 (8852): 1044-1049.

Ван Хенсбрук МБ, Моррис-Джонс С., Мейснер С., Яффар С., Байо Л., Дакур Р., Филлипс С., Гринвуд Б.М. 1995. Железо, но не фолиевая кислота, в сочетании с эффективной противомалярийной терапией способствует гематологическому выздоровлению африканских детей после острой малярии, вызванной falciparum. Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены 89 (6): 672-676.

van Vugt M, Ezzet F, Nosten F, Gathmann I, Wilairatana P, Looareesuwan S, White NJ. 1999. Нет доказательств кардиотоксичности во время противомалярийного лечения артеметером-люмефантрином. Американский журнал тропической медицины и гигиены 61 (6): 964-967.

van Vugt M, Angus BJ, Price RN, Mann C, Simpson JA, Poletto C, Htoo SE, Looareesuwan S, White NJ, Nosten F. 2000.Слуховая оценка пациентов, получавших производные артемизинина от малярии с множественной лекарственной устойчивостью Plasmodium falciparum , методом случай-контроль. Американский журнал тропической медицины и гигиены 62 (1): 65-69.

15-минутное сканирование может помочь диагностировать повреждение мозга у новорожденных — ScienceDaily

15-минутное сканирование может помочь диагностировать повреждение мозга у младенцев на два года раньше, чем существующие методы.

При исследовании более 200 младенцев в семи больницах Великобритании и США, исследователи обнаружили, что сканирование мозга, называемое магнитно-резонансной (МРТ) спектроскопией, предсказывало повреждения с точностью 98%.

Повреждение головного мозга встречается примерно у каждого 300 новорожденного в Великобритании и обычно вызвано кислородной недостаточностью. Однако в настоящее время врачи не могут точно оценить степень повреждения мозга новорожденного.

Любому ребенку с подозрением на какое-либо повреждение делают МРТ вскоре после рождения. Это позволяет врачам смотреть на черно-белые изображения головного мозга и видеть, выглядят ли какие-либо области мозга светлее других, поскольку это может указывать на повреждение. Затем врачи используют эту информацию, чтобы дать родителям оценку степени повреждения и возможных долгосрочных нарушений, с которыми может столкнуться их ребенок.

Однако этот метод имеет точность только между 60-85% и в значительной степени зависит от индивидуального суждения рентгенолога, а это означает, что прогноз может варьироваться в зависимости от того, кто оценивает сканирование, и где оно выполняется. Следовательно, медицинские работники могут подтвердить, есть ли у ребенка стойкое повреждение мозга, только когда он достигнет двухлетнего возраста, оценив, достиг ли ребенок своих целей развития, таких как ходьба и разговор.

В новом исследовании, проведенном Имперским колледжем Лондона, ученые использовали МР-спектроскопию для оценки состояния клеток мозга в области, называемой таламусом, которая координирует ряд функций, включая движение, и обычно больше всего страдает от кислородного голодания.

В сканировании специально проверяется соединение под названием N-ацетиласпартат, высокие уровни которого обнаруживаются в здоровых клетках мозга, называемых нейронами. Уровень 9-10 обнаруживается в здоровых нейронах, тогда как уровень 3-4 указывает на повреждение.

Используемая технология такая же, как и при МРТ, и требует, чтобы ребенок провел в сканере только 15 минут.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Lancet Neurology , сканирование проводилось одновременно с обычным МРТ, когда ребенку было от четырех до 14 дней.

Сканирование не требует дополнительных затрат для NHS, а данные могут быть легко проанализированы с помощью специального программного обеспечения любым рентгенологом.

Д-р Судхин Тайил, автор исследования и директор Центра перинатальной неврологии Департамента медицины Imperial, сказал: «В настоящий момент родителям приходится ждать два года с невероятной тревогой, прежде чем они смогут достоверно узнать, есть ли у их ребенка долговременный мозг. Но наше исследование — крупнейшее в своем роде — предполагает, что этот дополнительный тест, который потребует всего 15 минут на МРТ-сканирование, может дать родителям ответ, когда их ребенку всего пару недель.Это поможет им планировать будущее, а также обеспечить уход и ресурсы для поддержки долгосрочного развития своего ребенка ».

В исследовании, финансируемом Национальным институтом медицинских исследований и Советом медицинских исследований, все дети получали так называемую охлаждающую терапию сразу после рождения. В настоящее время это обычное лечение новорожденных с подозрением на повреждение головного мозга, при котором ребенка кладут на специальный коврик, который снижает температуру их тела на четыре градуса. Фактические данные показали, что охлаждение тела может помочь уменьшить степень повреждения мозга и снизить риск долгосрочной инвалидности.

Вскоре после этой терапии младенцам было проведено сканирование мозга и детальная оценка развития в возрасте двух лет. Результаты показали, что МР-спектроскопия через две недели точно предсказала уровень развития малыша в двухлетнем возрасте.

Доктор Тайил добавил, что сканирование также может помочь ученым разработать новые методы лечения травм головного мозга у младенцев: «В настоящий момент, когда врачи испытывают новую терапию, которая может ускорить развитие детей с повреждениями головного мозга, они должны подождать два года, пока они может оценить, работает ли лечение.Также им нужно изучить большое количество малышей. Но с этим новым сканированием они смогут оценить это почти сразу, с гораздо меньшим количеством младенцев ».

Он добавил, что следующим шагом будет развертывание сканирования в большем количестве больниц Великобритании в качестве клинического инструмента. «В большинстве больниц NHS уже есть оборудование и программное обеспечение для выполнения этого сканирования, это просто случай повышения осведомленности и обучения».

«Я вспоминаю ужас, когда мы не слышали крика» — рассказ Кристины

Кристина Реклайтис родила дочь Джорджиану в 2016 году и принимала участие в испытании в Имперском колледже здравоохранения NHS Trust в Лондоне.

Она сказала: «У меня была здоровая беременность, но во время родов моя акушерка изо всех сил пыталась определить сердцебиение Джорджианы, и вскоре после этого она родилась через экстренное кесарево сечение.

Я помню ужас, когда мы не услышали крика после того, как она родилась, но, к счастью, она дышала, и ее увезли в реанимацию и поместили в инкубатор. Врачи сказали нам

они собирались охладить ее, что, по нашему мнению, звучало необычно, но им сказали, что это снизит риск повреждения ее мозга.

Нас попросили поучаствовать в испытании, и мы быстро согласились. Мы почувствовали, что лечение нашей дочери получило положительный эффект благодаря прошлым исследованиям, поэтому мы хотели помочь в разработке будущих методов лечения.

После первого сканирования нам сказали, что уровни соединения в клетках ее мозга были низкими, но мы почувствовали невероятное облегчение, когда сканирование через несколько недель показало, что уровни повысились до нормального уровня.

С тех пор она достигла всех своих целей в области развития, нормальный двухлетний ребенок полна энергии.Мы шутим, что охлаждающая процедура осталась с ней, потому что она никогда не хочет надевать пальто, когда мы выходим на улицу.

Мы так рады, что приняли участие в этом испытании, и надеемся, что исследование поможет другим семьям ».

% PDF-1.4 % 170 0 объект > эндобдж xref 170 115 0000000016 00000 н. 0000003374 00000 н. 0000003619 00000 н. 0000003661 00000 н. 0000003697 00000 н. 0000004198 00000 н. 0000004354 00000 п. 0000004537 00000 н. 0000004574 00000 н. 0000069045 00000 п. 0000069201 00000 п. 0000069384 00000 п. 0000069540 00000 п. 0000069725 00000 п. 0000069881 00000 п. 0000070064 00000 п. 0000070220 00000 п. 0000070401 00000 п. 0000070555 00000 п. 0000070738 00000 п. 0000070876 00000 п. 0000071060 00000 п. 0000071198 00000 п. 0000071379 00000 п. 0000071459 00000 п. 0000071539 00000 п. 0000071617 00000 п. 0000071696 00000 п. 0000071775 00000 п. 0000071854 00000 п. 0000071934 00000 п. 0000072012 00000 н. 0000072091 00000 п. 0000072169 00000 п. 0000072248 00000 п. 0000072325 00000 п. 0000072405 00000 п. 0000072486 00000 п. 0000072566 00000 п. 0000072646 00000 п. 0000072726 00000 п. 0000072806 00000 п. 0000072889 00000 п. 0000073034 00000 п. 0000073092 00000 п. 0000073152 00000 п. 0000073425 00000 п. 0000073787 00000 п. 0000074199 00000 п. 0000074639 00000 п. 0000074847 00000 п. 0000075116 00000 п. 0000075478 00000 п. 0000075709 00000 п. 0000076194 00000 п. 0000076768 00000 п. 0000078731 00000 п. 0000079203 00000 п. 0000079637 00000 п. 0000079867 00000 п. 0000080307 00000 п. 0000080391 00000 п. 0000080664 00000 п. 0000081335 00000 п. 0000081829 00000 п. 0000082203 00000 п. 0000082619 00000 п. 0000082960 00000 п. 0000085697 00000 п. 0000085982 00000 п. 0000086352 00000 п. 0000089290 00000 н. 0000089349 00000 п. 0000089931 00000 н. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 0000090734 00000 п. 0000093790 00000 н. 0000096935 00000 п. 0000096988 00000 п. 0000099910 00000 н. 0000099955 00000 п. 0000100010 00000 п. 0000102674 00000 н. 0000105052 00000 н. 0000111089 00000 н. 0000117734 00000 н. 0000123012 00000 н. 0000126783 00000 н. 0000127152 00000 н. 0000130896 00000 н. 0000145194 00000 н. 0000153941 00000 н. 0000156968 00000 н. 0000157014 00000 н. 0000157537 00000 н. 0000157644 00000 н. 0000161198 00000 н. 0000161237 00000 н. 0000161775 00000 н. 0000161898 00000 н. 0000161959 00000 н. 0000162035 00000 н. 0000162107 00000 н. 0000162241 00000 н. 0000162379 00000 п. 0000162544 00000 н. 0000162737 00000 н. 0000162906 00000 н. 0000163069 00000 н. 0000163214 00000 н. 0000163365 00000 н. 0000163516 00000 н. 0000163681 00000 н. 0000002596 00000 н. трейлер ] / Назад 524497 >> startxref 0 %% EOF 284 0 объект > поток h ޤ S [OAf] p1 @ QQ + 썖 -BP (& — / j @ UHЊ ޣ1 D% cx? A Ո l | {fΜs & s @ A $ F46! z3 {‘_ @ V_ AѓW_X (.