Норма лимфоциты в 2 года: Нормы лимфоцитов в крови

Содержание

Клинический случай вирусного иммунодефицита кошки

1. Hartmann K. Clinical Aspects of Feline Retroviruses: AReview. Viruses. 2012; 4: 2684–2710.

2. Barr A.C. Fiv and fiv-related diseases. In Textbook of veterinary internal medicine, 5th ed.; Ettinger S.J., Feldman E.C. Eds. WB Saunders: Philadelphia, 2000: 433–438.

3. Levy J.K., Scott H.M., Lachtara J.L., Crawford P.C. Seroprevalence of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infection among cats in north america and risk factors for seropositivity. J AmVetMedAssoc. 2006; 228: 371–376.

4. Torres A.N., Mathiason C.K., Hoover E.A. Re-examination of feline leukemia virus: Host relationships using realtime pcr. Virology. 2005; 332: 272–283.

5. Pepin A.C., Tandon R., Cattori V., Niederer E., Riond B., Willi B., Lutz H., Hofmann-Lehmann R. Cellular segregation of feline leukemia provirus and viral rna in leukocyte subsets of long-term experimentally infected cats. VirusRes. 2007; 127: 9–16.

6. Hofmann-Lehmann R., Huder J.B., Gruber S., Boretti F., Sigrist B., Lutz H. Feline leukaemia provirus load during the course of experimental infection and in naturally infected cats. J GenVirol. 2001; 82: 1589– 1596.

7. Gleich S., Hartmann K. Hematology and serum biochemistry of feline immunodeficiency virusinfected and feline leukemia virus-infected cats. J VetInternMed. 2009; 23: 552–558.

8. Shelton G.H., Linenberger M.L. Hematologic abnormalities associated with retroviral infections in the cat. SeminVetMedSurg (SmallAnim). 1995; 10: 220–233.

9. Brown M.R., Rogers K.S. Neutropenia in dogs and cats: A retrospective study of 261 cases. J AmAnimHospAssoc. 2001; 37: 131–139.

10. Dietrich I. Feline Tetherin Efficiently Restricts Release of Feline Immunodeficiency Virus but Not Spreading of Infection / I. Dietrich, E.L. McMonagle et al. Journal of virology. 2011: 5840–5852.

11. Zhang Z. Determinants of FIV and HIV Vif sensitivity of feline APOBEC3 restriction factors / Zeli Zhang, GuQinyong et al.

Retrovirology. 2016; 13: 46.

количество для грудного ребенка до года и более взрослых детей, атипичные лимфоциты

Каждому ребенку время от времени приходится сдавать анализ крови. Кто-то проходит плановое обследование, например, в 2 года или в 6-7 лет. Кого-то беспокоят симптомы болезни, а кто-то лечится и нужно узнать, насколько активно идет выздоровление. Одними из наиболее важных для иммунитета и борьбы с болезнями клеток крови являются лимфоциты. За что отвечают они в детском организме, сколько таких клеток должно быть в норме и что делать при отклонениях их уровня?

Роль лимфоцитов

Так называют группу кровяных клеток, представляющую собой один из видов лейкоцитов. Такие клетки не включают гранулы, поэтому их вместе с моноцитами относят к агранулоцитам. Лимфоциты важны для:

  • Создания местного иммунитета.
  • Защиты организма посредством выработки антител или прямого уничтожения чужеродных агентов.
  • Контроля клеток организма ребенка, благодаря которому уничтожаются патологические структуры.
  • Формирования иммунитета после заболеваний или введения вакцин.

Просмотрите короткий видеоролик, отображающий работу лимфоцитов:

Виды лимфоцитов

В зависимости от места пребывания и функции все лейкоциты разделяют на:

  • В-клетки. Они находятся преимущественно в лимфоузлах и составляют около 8-20% от всех лимфоцитов. Главной задачей этих клеток является обеспечение гуморального иммунитета. Когда В-лимфоциты самостоятельно контактируют с антигенами или их стимулируют Т-лимфоциты, начинается выработка антител. Также выделяют В-клетки памяти. Встретив возбудитель инфекции, такие клетки фиксируют информацию о нем, благодаря чему у детей возникает постинфекционный и поствакцинальный иммунитет.
  • Т-клетки. Их основным местом расположения является тимус, а главной функцией – обеспечение клеточного иммунитета. Такие лимфоциты наиболее многочисленны, поскольку составляют до 80% от всех клеток этого вида. Их разделяют на
    Т-киллеры
    (главной «работой» таких лимфоцитов является уничтожение болезнетворных клеток), Т-хелперы (такие лимфоциты помогают Т-киллерам и выделяют активные вещества) и Т-супрессоры (эти клетки подавляют иммунные реакции, чтобы не уничтожались здоровые клетки).
  • NK-клетки. Такие лимфоциты уничтожают собственные клетки ребенка, которые заражены или преобразовались в опухолевые. Они занимают менее 10-20% от всех лимфоцитов.

Нормальный уровень лимфоцитов у детей

У ребенка, который только появился на свет, лимфоцитов не очень много, ведь его иммунная система еще не начала работать в полную силу. Но уже к четвертому-пятому дню жизни процент лимфоцитов сравнивается с уровнем нейтрофилов, после чего растет до 4-летнего возраста, превышая все остальные лейкоциты. У ребенка 4-5 лет процент нейтрофилов и лимфоцитов практически одинаковый, а далее нейтрофильных лейкоцитов становится больше, соответственно, уровень лимфоцитов понижается.

Нормальным показателем для ребенка в разном возрасте будет такой процент лимфоцитов:

Превышение верхней границы называют лимфоцитозом, а если уровень лимфоцитов не дотягивает до нижней границы нормы, такое состояние носит название «лимфопения» или «лимфоцитопения».

Как определяют лимфоциты у детей

В первую очередь оценку уровня лимфоцитов проводят по общему анализу крови. При этом берут во внимание и процентное содержание других лейкоцитов (оценивают всю лейкограмму), а также наличие лейкоцитоза, повышенного СОЭ и других изменений.

Также в бланке может быть отмечено, что в крови обнаружены атипичные лимфоциты (они отличаются крупным размером и неправильной формой).

Если есть показания, ребенка направляют на более детальное обследование системы иммунитета. Специальные анализы подсчитывают число В- и Т-клеток по отдельности, определяют уровень иммуноглобулинов, число активированных В-лимфоцитов и другие показатели. Такие исследования помогают в диагностике иммунодефицитов, аутоиммунных процессов и других патологий.

Лимфоцитоз

Увеличенный уровень лимфоцитов в крови ребенка бывает обусловлен как

повышенным числом лимфоцитов (такой лимфоцитоз называется абсолютным), так и пониженным числом нейтрофилов (этот лимфоцитоз является относительным, так как в действительности количество лимфоцитов не превышает норму, а лишь выглядит таким из-за другого перераспределения разных видов белых кровяных клеток в лейкограмме).

Причиной лимфоцитоза у ребенка бывает:

  • ОРВИ, грипп, корь, ветряная оспа, аденовирусная и другая вирусная инфекция.
  • Токсоплазмоз и другие паразитарные болезни, а также заражение простейшими.
  • Туберкулез.
  • Лимфолейкоз и другие опухоли кроветворных органов.
  • Истощение и дефицит витамина В12.
  • Отравления свинцом, мышьяком и некоторыми другими ядами.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Гиперфункция щитовидной железы.
  • Состояние после спленэктомии.
  • Прием противоэпилептических, гормональных, противомикробных и других препаратов.

Заподозрить лимфоцитоз можно по симптомам основного заболевания, например, по повышению температуры тела, появлению сыпи, увеличению лимфоузлов и другим признакам. Если у малыша выявлено превышение числа лимфоцитов, важно сразу же обратиться к врачу.

Педиатр в постановке диагноза учтет жалобы, все показатели анализа крови, перенесенные болезни, прием медикаментов и прочие факторы. Это позволит назначить ребенку с лимфоцитозом правильное лечение, в результате которого постепенно уровень лимфоцитов вернется к нормальным показателям.

Лимфопения

Если в организме ребенка лимфоциты вырабатываются в недостаточном количестве, такая лимфопения называется абсолютной. В случаях, когда низкий процент лимфоцитов обусловлен повышенным количеством нейтрофилов, диагностируется относительная лимфоцитопения.

Причиной снижения уровня лимфоцитов у ребенка бывает:

  • Врожденный иммунодефицит.
  • Острая хирургическая патология.
  • ВИЧ-инфекция, корь, туберкулез и некоторые другие инфекционные болезни.
  • Неполноценное питание или перенесенный стресс.
  • Апластическая анемия.
  • Химиотерапия или лечение иммунодепрессантами.
  • Системное заболевание.
  • Обширные ожоги.
  • Лучевая болезнь.
  • Патологии тимуса.
  • Травмы лимфоузлов.
  • Энтеропатии.
  • Лимфома.
  • Почечная недостаточность.

Также количество лимфоцитов бывает сниженным во время выздоровления после инфекционной болезни, когда «старые» лимфоциты разрушены, а «новые» пока не поступили в кровь в достаточном количестве.

В следующем видео доктор Комаровский расскажет, что означает повышение уровня лейкоцитов в анализе крови ребенка.

Специфических симптомов при лимфопении не выявляют. У ребенка со сниженными лимфоцитами могут уменьшаться лимфоузлы, появляться поражения слизистой рта. Также у таких деток нередко бледная или желтушная окраска кожи, возникают частые ОРВИ и увеличивается селезенка.

Обнаружив у ребенка дефицит лимфоцитов, важно как можно скорее выяснить причину такого состояния, ведь у такого малыша защитные силы ослаблены и есть высокий риск присоединения инфекции. После дополнительных анализов и консультаций специалистов ребенку назначают подходящее лечение с учетом причины лимфопении. Иногда приходится вводить иммуноглобулины или пересаживать костный мозг.

Подробнее об общем анализе крови смотрите в передаче доктора Комаровского.

Повышенные лимфоциты в крови, лимфоциты выше нормы, анализ крови ✴️ Медикит

Почему могут быть повышены лимфоциты

Бывает так, что после сдачи анализов крови, оказывается, что в крови повышенные лимфоциты. Значит ли это, что в организме есть какая-то патология? Рассмотрим причины увеличения этих показателей у взрослого человека.

Когда лимфоциты в крови в общем анализе, выше нормы это называется лимфоцитоз. Такое повышение значений подразделяется на две формы:

  1. относительные изменения — нарушается структура лейкоцитарной формулы из-за увеличения доли лимфоцитов;
  2. абсолютные изменения — общее количество лимфоцитов в крови резко становится больше нормы.

При каких патологических состояниях бывают относительные изменения:

ОРВИ, ОРЗ, ревматические болезни, гипертиреоз, патологическое увеличение размеров селезенки, вирусный гепатит, после перенесенной вирусной инфекции.

Болезни, при которых бывает абсолютное отклонение:

аллергическая бронхиальная астма, облучение, сифилис, туберкулез, коклюш, вирус герпеса, Covid-19.

При некоторых из этих заболеваний нейтрофилы понижены.

Отдельный ответ на волнующий вопрос: может ли повышение этих значений быть связано с раком? При лимфобластном лейкозе постоянно повышены лимфоциты очень сильно выше нормы (превышает в 10, иногда и в 100 раз) и при этом нейтрофилы понижены. Поэтому, не стоит думать об онкологии в первую очередь и паниковать, а лучше обратиться к врачу.

Другие случаи, когда в крови повышенные лимфоциты у взрослых:

  • стрессы, тяжелая депрессия;
  • вегетарианство, низкокалорийная диета;
  • послеродовой период у женщин
  • интоксикация организма;
  • прием наркотических средств, алкоголизм;
  • перенесенные хирургические операции, химиотерапия;
  • прием антибиотиков, сильных обезболивающих препаратов;
  • обильная менструация у женщин.

При этой проблеме, нужно проконсультироваться в врачом. Доктор назначит повторные анализы и дополнительные исследования, чтобы узнать почему постоянно лимфоциты больше нормы и с какой болезнью или физиологическим состоянием это связано.

ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Л.С. Аль-Ради, А.В. Пивник

Волосатоклеточный лейкоз – особый вариант хронического лимфопролиферативного заболевания с вовлечением костного мозга и селезенки, морфологическим субстратом которого служат В-лимфоциты со своеобразным фестончатым краем цитоплазмы. Основные признаки заболевания: панцитопения с лимфоцитозом, моноцитопенией и спленомегалия.

Заболевание подробно описано и впервые выделено в самостоятельную нозологическую единицу Bertha Bouroncle в 1958 г. у 26 больных как «лейкемический ретикулоэндотелиоз», а в 1966 г. Schrek и Donnelly ввели термин «волосатоклеточный лейкоз».

Ежегодная заболеваемость волосатоклеточным лейкозом составляет 1-1,5 на 100 000 населения. На его долю приходится примерно 2% всех лейкозов, он встречается у мужчин в 2-4 раза чаще, чем у женщин. Средний возраст заболевших превышает 50 лет, то есть болезнь чаще встречается в старшей возрастной группе. Существуют 2 формы волосатоклеточного лейкоза: встречающаяся у 80% больных классическая форма с цитопенией и вариантная форма – с нормальным или повышенным уровнем лейкоцитов.

К настоящему времени известный уже более полувека как отдельная нозология волосатоклеточный лейкоз стал примером блестящего лечебного эффекта современной терапии, позволяющей практически у всех больных получать длительные стойкие ремиссии, причем у абсолютного большинства – полные, хотя и с наличием минимальной остаточной болезни в костном мозге. При этом алгоритм терапии прост и применяемые в лечении препараты не обладают тяжелыми побочными эффектами, что особенно важно для пациентов пожилого возраста.

Как и при других опухолях, многие, если не все, особенности проявлений волосатоклеточного лейкоза связаны с биологическими характеристиками опухолевых лимфоцитов. К настоящему времени установлено, что ворсинчатые лимфоциты являются аномальным клоном резко активированных зрелых В-лимфоцитов, остановленных на поздней стадии созревания и дифференцировки на этапе переключения изотипов тяжелых цепей иммуноглобулинов. Причины подобной активации до настоящего времени неизвестны. Тем не менее, несмотря на активацию, у этих лимфоцитов низкий индекс пролиферации, вследствие чего болезнь обычно протекает хронически.

В процессе нормального иммунного ответа активация В-лимфоцитов является результатом быстрой последовательности реакций в ответ на стимуляцию антигеном, окружающими клетками и цитокинами. Ворсинчатые лимфоциты также проходят этот этап, поскольку на их поверхности сильно экспрессированы маркеры активации нормальных В-лимфоцитов, а маркеры, теряемые в норме после В-клеточной активации, экспрессируются в очень небольшом количестве. Возможно, самым наглядным проявлением активации волосатых лимфоцитов является их необычная клеточная поверхность с множеством цитоплазматических отростков, отражающая изменение цитоскелета клетки при активации. Эта активация сопровождается появлением у этих клеток специфического профиля рецепторов адгезии, ответственных, вероятно, за отличительную для волосатоклеточного лейкоза лимфоидную инфильтрацию красной, а не белой пульпы селезенки и печеночных синусов. Ворсинчатые лимфоциты содержат интегрин α4β1, осуществляющий связь с клетками эндотелия. При этом клеточным лигандом для α4β1 является VCAM-1, экпрессирующийся именно в клетках стромы костного мозга и синусоидов печени и селезенки; видимо, поэтому для волосатоклеточного лейкоза характерны эти области поражения. Еще одним механизмом специфической инфильтрации селезенки может являться интегрин αvβ3, присутствующий на поверхности воринчатых лимфоцитов. Этот интегрин вызывает клеточную миграцию в области, богатые витронектином, которого особенно много в строме красной пульпы селезенки. Более того, в красной пульпе опухолевые лимфоциты не только взаимодействуют с эндотелиальными клетками, но и способны стимулировать образование ими псевдосинусоидов. Внеклеточным лигандом для α4β1 является фибронектин, этим объясняется появление характерной фиброзной ретикулиновой сети в инфильтрированных участках костного мозга. Ранние стадии реализации лимфоидными клетками «инстинкта дома» связаны с не-интегриновыми рецепторами семейства селектинов. L-селектин (наиболее важный на начальных этапах миграции лимфоцитов в лимфоузлы) утрачен «волосатыми» лимфоцитами, что, вероятно, является одной из причин отсутствия лимфоаденопатии в большинстве случаев заболевания.

Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания при классической и вариантной форме волосатоклеточного лейкоза сходны, так как связаны с проявлениями спленомегалии и цитопении. Поэтому на ранних этапах симптомов может не быть, и болезнь обнаруживается при случайном исследовании крови или УЗИ брюшной полости, однако с течением времени возникают тяжесть в левом подреберье из-за спленомегалии, а также слабость, потливость и похудание как проявления интоксикации. В связи с нарастающей анемией могут наблюдаться тахикардия и одышка. Однако основную опасность для жизни пациента представляют разнообразные инфекционные осложнения, очень часто развивающиеся у больных волосатоклеточным лейкозом в связи с нейтропенией. Эти инфекции склонны к затяжному течению, абсцедированию и генерализации, поэтому при любом подозрении на воспалительно-инфекционный процесс жизненно необходимо назначать массивную антибактериальную терапию. Геморрагический синдром, несмотря на тромбоцитопению, возникает нечасто и обычно ограничен умеренными кожными проявлениями, тем не менее, не редкость возникновение межмышечных гематом с последующим инфицированием и формированием абсцессов (особенно часто в икроножных мышцах). Лимфоузлы обычно не увеличены, хотя в 20-30% случаев, особенно при вариантной форме болезни, встречается небольшое увеличение единичных висцеральных (чаще внутри- и забрюшинных, реже – внутригрудных) и изредка единичных периферических лимфоузлов. Селезенка в 90% случаев увеличена, размером от четко пальпируемого нижнего полюса в левом подреберье до гигантской спленомегалии, достигающей нижним полюсом малого таза. Размеры печени увеличены незначительно.

Поражение некроветворных органов встречается редко. В нашей практике встречалось специфическое поражение кожи, печени и легких, в литературе описаны редкие случаи специфического поражения костей, легких, нервной системы, мягких тканей и других органов. Поражение кожи может носить характер васкулита и быстро регрессировать на фоне специфической терапии лейкоза. Чаще выявляется неспецифическое поражение кожи в виде воспалительных гнойно-септических очагов, связанное с лейкопенией. В целом, специфическое поражение некроветворных органов не является плохим прогностическим фактором и успешно излечивается при проведении адекватной терапии лейкоза.

Несмотря на довольно четкие и несложные критерии диагностики волосатоклеточного лейкоза, к сожалению, больные нередко поступают к гематологу в крайне тяжелом состоянии, с глубокой цитопенией и инфекцией из-за потери времени на выяснение диагноза и, часто, неадекватной терапии кортикостероидами.

Лабораторная диагностика

В анализе периферической крови выявляется одно-, двух- или трехростковая цитопения, связанная с угнетением и вытеснением элементов нормального кроветворения лимфоидными клетками. Анемия в основном нормохромная нормоцитарная, но у пожилых больных может встречаться и сочетание с железо- или В12-дефицитной анемией, аутоиммунный гемолиз встречается крайне редко. Тромбоцитопения варьирует в широких пределах, изредка проявляясь кожным геморрагическим синдромом при снижении числа тромбоцитов менее 30×109/л. При типичной форме волосатоклеточного лейкоза лейкоциты снижены, часто довольно значительно – менее 1,5 ×109/л, но при вариантной форме лейкопении не наблюдается, может быть даже лейкоцитоз (обычно умеренный). Тем не менее, вне зависимости от числа лейкоцитов, обнаруживается характерная для этого лейкоза лейкоцитарная формула – лимфоцитоз от 50% до 95%, при этом часть лимфоцитов более крупного размера, с «разрыхленной», более нежной структурой хроматина ядра, и своеобразным фестончатым или ворсинчатым краем цитоплазмы. При типичной форме лейкоза также выявляется моноцитопения, однако она часто отсутствует при вариантной форме болезни или при сопутствующей микобактериальной инфекции (туберкулез).

Для уточнения диагноза волосатоклеточного лейкоза необходимо исследование костного мозга – миелограмма и трепанобиопсия. Для волосатоклеточного лейкоза характерно то, что аспират костного мозга получается с трудом, что связано с фиброзом костного мозга (существует даже специальный термин «сухой пунктат»). В миелограмме выявляется лимфоцитоз с наличием атипичных «ворсинчатых» лимфоцитов, количество бластов не увеличено, нормальные ростки гемопоэза сужены. В гистологическом препарате костного мозга на фоне уменьшения элементов нормального кроветворения (иногда до степени выраженной аплазии) выявляется диффузная инфильтрация неплотно расположенными зрелыми лимфоцитами с довольно крупной неровной цитоплазмой, фиброз, поля кровоизлияний – картина, позволяющая отграничить этот вид лейкоза от других лимфопролиферативных заболеваний.

Подтверждением диагноза волосатоклеточного лейкоза служат цитохимическая реакция на присутствие тартрат-устойчивой кислой фосфатазы (TRAP) и иммунофенотипирование лимфоцитов крови или костного мозга. При иммунофенотипировании выявляется κ- или λ-клон иммунологически зрелых В-лимфоцитов, несущих характерные для волосатоклеточного лейкоза маркеры CD103, CD25, CD11c, HC-2, FMC7, DBA.44. При этом обычно отсутствуют маркеры CD23, CD5, CD10, хотя иногда (чаще при вариантной форме) эти маркеры могут слабо экспрессироваться на части клеток, наряду с типичными маркерами волосатоклеточного лейкоза. Кроме того, для вариантной формы заболевания считается характерным более слабая степень экспрессии или отсутствие CD103 или CD25. Поскольку в крови популяция «волосатых лимфоцитов» может быть невелика, а аспират костного мозга нередко «сухой» и малоклеточный, особое значение для диагностики волосатоклеточного лейкоза приобретает иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата. При этом выявляется сильная экспрессия В-клеточных маркеров CD20, CD79a и высокоспецифичных маркеров этого лейкоза CD103, CD25 и DBA.44, выявляемых более чем в 90% случаев. Цитохимическую реакцию на TRAP невозможно провести на фиксированном материале, однако можно провести иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата с анти-TRAP-антителом 9С5.

Интересно, что волосатоклеточный лейкоз является еще одним заболеванием, наряду с лимфомой мантийной зоны, при котором выявлена гиперэкспрессия циклина D1. Но, в отличие от мантийной лимфомы, эта экспрессия при волосатоклеточном лейкозе не связана с транслокацией 11;14 (и, соответственно, нет перестройки bcl-1). Моноклональная секреция нехарактерна для волосатоклеточного лейкоза, однако в небольшом проценте случаев может выявляться клональный иммуноглобулин в сыворотке крови или моче. Чаще такая секреция носит следовой характер, крайне редко достигает измеряемых значений и не ухудшает течение и прогноз болезни.

При компьютерной томографии и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определяется спленомегалия разной степени, умеренное увеличение размеров печени, иногда – небольшая абдоминальная лимфаденопатия, в основном в воротах селезенки и близких областях. Томографическое исследование грудной клетки также может выявлять незначительное увеличение размера внутригрудных лимфоузлов, но гораздо чаще обнаруживаются неспецифические воспалительные изменения легочной ткани, возможен туберкулез.

Дифференциальный диагноз проводится с цитопениями и спленомегалиями при других заболеваниях, как гематологических (в первую очередь, лимфоцитома селезенки, лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, селезеночная форма лимфомы из клеток мантийной зоны), так и терапевтических – цирроз печени, перенесенная вирусная инфекция, ревматические болезни.

Лечение

Продолжительность жизни при естественном течении заболевания без лечения составляет около 5 лет, но в настоящее время при своевременном и адекватном лечении продолжительность жизни пациентов с волосатоклеточным лейкозом не короче общей продолжительность жизни в популяции.

Так как ранее (с 1960-х гг.) основным лечебным методом являлась спленэктомия, лечение проводилось лишь при показаниях, к которым относились симптомная цитопения и спленомегалия, инфекционные и аутоиммунные осложнения. Эффект спленэктомии наблюдался у 90% больных и не зависел от размеров селезенки, но у большинства больных был кратковременным, и рецидив цитопении наступал в течение 6-12 мес. после операции. В связи с этим к спленэктомии в настоящее время прибегают реже, особенно у пожилых больных с отягченным терапевтическим анамнезом. Общая 4-летняя выживаемость пациентов после спленэктомии составляла около 65%. Среди наших пациентов максимальная продолжительность ремиссии после спленэктомии составила 24 года, с последующим рецидивом, который в свою очередь был успешно лечен последовательно α-интерфероном и кладрибином (2-CdA).

Прорыв в лечении волосатоклеточного лейкоза с середины 1980-х годов связан с применением препаратов интерферона-a, позволивших добиться ремиссий в 75-90% случаев. Несмотря на то, что абсолютное большинство этих ремиссий были частичные и требовали почти постоянной поддерживающей терапии, 5-летняя выживаемость при лечении интерфероном-a выросла до 90%. Интерферон-a применяли чаще всего в дозе 3 млн. ед./сут. в течение 4-6 недель (в зависимости от степени цитопении) с переходом на поддерживающую дозу 3 млн. ед. 3 раза/нед. длительно, не менее года, а в большинстве случаев пожизненно. В настоящее время интерферон-a применяется лишь как первый, подготовительный этап терапии в течение 3-4 мес. перед проведением одного курса цитостатической терапии препаратами из группы пуриновых аналогов (2-дезоксикоформицин и 2-хлордезоксиаденозин). Изредка интерферон-a приходится быстро отменять из-за индивидуальной непереносимости или иммунокомплексных осложнений, самым частым из которых является индуративный миозит (чаще мышц голеней). Гипертермия и гриппоподобный синдром не являются признаками непереносимости, для их профилактики используется парацетамол или индаметацин и начало терапии по 1 млн.ед. интерферона-a с постепенным повышением дозы до 3 млн.ед × 3 р/нед. Такое ступенчатое начало терапии облегчает переносимость лечения, что важно у пожилых пациентов с множеством сопутствующих заболеваний.

С 1990-х гг. в результатах терапии зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний и, в частности, волосатоклеточного лейкоза произошли революционные улучшения, связанные с внедрением в лечебную практику новых лекарственных препаратов из группы аналогов пуринов. В лечении волосатоклеточного лейкоза наибольшей активностью обладают 2 препарата: 2-дезоксикоформицин (2-DCF, пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин, леустатин, биодрибин, лейкладин, вера-кладрибин). Эти препараты являются структурными аналогами аденозина, их применение приводит к внутриклеточному накоплению трифосфатов аденозина и дезоксиаденозина, что через ряд промежуточных этапов ингибирует синтез ДНК и препятствует восстановлению ДНК. Ценным качеством препаратов этой группы является то, что они действуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, что и обуславливает их высокую эффективность при таком медленно пролиферирующем заболевании, как волосатоклеточный лейкоз.

Наиболее высока эффективность лечения при использовании 2-CdA, когда в результате применения одного 5-7 дневного курса удается получить ремиссии у 95% больных, при этом большинство ремиссий (до 80%) полные и длительные (3-15 лет, медиана 5 лет), и эффективность лечения не зависит от предшествующего лечения a-интерфероном, спленэктомии, рецидива или рефрактерности к другим видам терапии. Эффективность непрерывного внутривенного введения в течение 7 суток и 2-часовых внутривенных инфузий идентична, поэтому мы в последнее время применяем 2-часовые инфузии кладрибина в дозе 0,1 мг/кг/сут в течение 7 дней или 0,14 мг/кг/сут в течение 5 дней, что позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Препарат отлично переносится, не вызывая обычных побочных эффектов, таких, как тошнота, рвота и аллопеция. В используемых дозах кладрибин не обладает нефро- и гепатотоксичностью. Единственным побочным эффектом является миелосупрессия до степени агранулоцитоза, который может быть довольно длительным. Однако степень и длительность агранулоцитоза напрямую связана с уровнем нейтропении перед применением кладрибина, поэтому при успешном предварительном лечении интерфероном-a в стандартной дозе в течение 8-12 недель (для уменьшения гранулоцитопении и лимфоцитоза в крови) последующий недельный курс 2-CdA либо не вызывает агранулоцитоза, либо этот агранулоцитоз очень короток, протекает без инфекционных осложнений и заканчивается без назначения ростовых факторов. При амбулаторном ведении больных следует иметь в виду, что агранулоцитоз может быть отсроченным – в течение 1-2 недель после курса, в связи, с чем необходимо контролировать анализы крови 2 раза в неделю в течение этого времени. На фоне курса 2-CdA сразу происходит снижение числа лимфоцитов, затем примерно в течение 2-4 недель происходит прирост тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Селезенка также сокращается в процессе лечения, и сокращение ее размеров продолжается в течение 1-2 мес. после завершения терапии.

После проведения одного курса лечения кладрибином пациент не нуждается в терапии, необходимо только наблюдение с контролем показателей крови и размеров селезенки ежеквартально, затем каждые 6 мес. О полной ремиссии свидетельствует уровень гемоглобина >120 г/л, тромбоцитов >100×109, нейтрофилов >1,5×109, отсутствие «ворсинчатых» лимфоцитов в крови и <5% этих клеток в костном мозге, нормальные размеры селезенки. Полноту ремиссии в костном мозге целесообразно оценивать не ранее полугода после окончания лечения. Небольшая остаточная спленомегалия может быть обусловлена фиброзом и не требует лечения. Улучшение перечисленных показателей более чем на 50% от исходного уровня соответствует частичной ремиссии. Обнаружение иммуногистохимических признаков минимальной остаточной болезни в костном мозге не является плохим прогностическим признаком и не коррелирует со сроком ремиссии.

Мы наблюдали за 15-летний период (с 1995 г. по 2010 г.) 42 пациента с волосатоклеточным лейкозом в возрасте старше 60 лет (от 60 до 83 лет, медиана 64 года), что составило около 20% от общего количества больных с этим лейкозом в клинике Гематологического Научного Центра Минздравсоцразвития России (Москва). Среди пациентов старшего возраста отмечалось преобладание мужчин (34 мужчины и 8 женщин, м:ж=4,25:1) с типичной формой заболевания (36 с типичной и 6 с вариантной формой лейкоза).

У 40% больных заболевание было диагностировано в период инфекционных осложнений (пневмония, туберкулез, бронхит, абсцесс, парапроктит, отит и др.). Несмотря на проведение интенсивной антибактериальной терапии, 3 пациента умерли от инфекционных осложнений до начала противоопухолевой терапии. У 6 больных была удалена увеличенная селезенка весом от 2,4 до 4 кг (медиана 3,5 кг). Спленэктомия привела к многолетней ремиссии у 3 пациентов, однако у 2 больных в дальнейшем развился рецидив болезни. У 38 больных мы применяли интерферон-α по 3 млн. ед. × 3 р/нед. подкожно или внутримышечно, а затем у 35 пациентов был применен кладрибин внутривенной длительной (3-4 часа) инфузией в дозе 0,1 мг/кг/сут. №7 или 0,14 мг/кг/сут. №5. При такой последовательности лечения только у 2 (5%) больных развился короткий агранулоцитоз (3 и 4 дня), протекавший без инфекционных осложнений. Ремиссия после применения кладрибина была достигнута у всех пациентов, в том числе у 9 больных с рецидивом заболевания после многолетнего применения интерферона-α в предыдущие годы. У 31 больного (89%) ремиссия сохранялась при сроках наблюдения от 1 года до 14 лет (медиана 7 лет). У 4 пациентов (11%) развился рецидив лейкоза в сроки от 2 до 7 лет после курса химиотерапии кладрибином, успешно леченный повторным последовательным применением интерферона-α и кладрибина у 2 больных.

В лечении волосатоклеточного лейкоза мы с равным эффектом применяли препараты кладрибина разных производителей – Леустатин (Ortho Bioteсh, США и Janssen Сilag, Бельгия-Швейцария), Биодрибин (Биотон, Польша), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Веро-кладрибин (Верофарм, Россия).

Наш опыт лечения волосатоклеточного лейкоза показывает, что возраст отнюдь не является фактором неблагоприятного прогноза при этой болезни. Так, в числе наших пациентов наблюдаются мужчина 90 лет во второй ремиссии и женщина 87 лет в первой ремиссии заболевания. Возраст этих пациентов на момент установления диагноза волосатоклеточного лейкоза составлял соответственно 71 год и 83 года, продолжительность первой ремиссии – 4 года в обоих случаях. После развития рецидива у первого пациента было успешно проведено повторное лечение интерфероном-α и кладрибином, с достижением второй ремиссии, длящейся более 9 лет, а всего с данным заболеванием пациент наблюдается уже 20 лет.

У второй пациентки первая ремиссия сохраняется спустя 4 года наблюдения. Интересно, что правильный диагноз у этой больной был установлен не сразу, и в течение 3 лет пациентка наблюдалась в различных гематологических учреждениях с диагнозом хронический лимфолейкоз. Цитостатической терапии не проводилось в связи с небольшим лейкоцитозом (<20×109/л) и отсутствием лимфоаденопатии, однако беспокоили проявления анемии (гемоглобин <80 г/л), по поводу чего неоднократно получала гемотрансфузии, препараты железа. В связи с рецидивирующей анемией и нарастающей спленомегалией пациентке планировалось проведение химиотерапии хронического лимфолейкоза, однако до начала лечения больная была обследована в клинике Гематологического Научного Центра (Москва), где впервые обратили внимание на «ворсинчатую» морфологию лимфоцитов, выполнили иммунофенотипирование и цитохимическое исследование лимфоцитов. Исследования показали, что 52% лимфоцитов крови содержат тартрат-устойчивую кислую фосфатазу, а 70% лимфоцитов у этой больной представлены κаппа-клоном В-лимфоцитов с фенотипом CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, CD19+, CD20++, CD22++, CD25+, CD103+, CD11c+, FMC7+, что соответствует диагнозу не хронического лимфолейкоза, а волосатоклеточного лейкоза и требует другой тактики лечения. Источником ошибочного первоначального диагноза в данном случае послужил умеренный лейкоцитоз, что увело диагностический поиск в сторону хронического лимфолейкоза, хотя отсутствие лимфаденопатии, спленомегалия и, главное, «ворсинчатая» морфология лимфоцитов должны были стать поводом к уточнению диагноза с помощью цитохимического и иммунофенотипического исследований вариантной формы волосатоклеточного лейкоза. Больной была проведена терапия интерфероном-α в течение 3 мес., приведшая к улучшению гемограммы – приросту гемоглобина, тромбоцитов, снижению лимфоцитоза, сокращению размеров селезенки, после чего был применен 1 пятидневный курс кладрибина. Вся терапия проводилась амбулаторно. При контрольных обследованиях в течение 4 лет после терапии сохраняется полная клиническая ремиссия волосатоклеточного лейкоза.

У пациентов с волосатоклеточным лейкозом старше 60 лет мы наблюдали редкие случаи сочетания волосатоклеточного лейкоза со вторым гематологическим заболеванием – по одному случаю сочетания волосатоклеточного лейкоза с хроническим лимфолейкозом и с гетерозиготной дельта/бета талассемией.

Как и при других лимфопролиферативных заболеваниях, у пациентов с волосатоклеточным лейкозом могут возникать солидные опухоли. Мы наблюдали возникновение вторых опухолей у 4 (9,5%) пациентов старшего возраста, позже их число увеличилось до 7 за счет заболевших волосатоклеточным лейкозом в более молодом возрасте, у которых вторая опухоль развилась в возрасте старше 60 лет. Вторую опухоль выявляли на 2-20 году (медиана 12 лет) заболевания волосатоклеточным лейкозом, независимо от вида предшествующего лечения. Среди опухолей диагностированы аденокарцинома сигмы – в 2 случаях, низкодифференцированный рак желудка, рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, простаты – по 1 случаю.

Прогноз

Продолжительность жизни при своевременно диагностированном и адекватно леченном волосатоклеточном лейкозе не отличается от общей в популяции. Без лечения заболевание в течение 5 лет заканчивается смертью больного из-за разнообразных осложнений, в первую очередь, инфекционных. В наших наблюдениях максимальная давность заболевания составляла 25 лет.

Из 42 наблюдавшихся нами пациентов пожилого возраста живы 34 (81%) больных. Умерли 8 (19%) больных, в их числе 5 больных – от инфекционных осложнений (3 в дебюте заболевания и 2 в рецидиве) и 3 пациента в ремиссии волосатоклеточного лейкоза – от других причин (инсульт, аденокарцинома).

Таким образом, волосатоклеточный лейкоз – в прошлом грозное, смертельное из-за осложнений заболевание – в последние годы стал одной из наиболее простых для лечения болезней. После обязательной 2-3–месячной терапии препаратами интерферона-α амбулаторное лечение кладрибином занимает 5 или 7 дней. Ремиссия с полным сохранением работоспособности больного сохраняется 5 лет и более. Отличающаяся от классической формы волосатоклеточного лейкоза вариантная форма (с лейкоцитозом), скорее всего, представлена неоднородной группой разнообразных лимфатических опухолей, имеющих один или несколько, но не полный набор признаков классической формы, что может быть причиной укорочения срока ремиссии после стандартной терапии интерфероном и кладрибином. В случае короткой (менее 3 лет) продолжительности ремиссии рекомендуется дополнительная поддерживающая терапия моноклональным антителом анти-CD20 (ритуксимаб, мабтера) в дозе 375 мг/м2 раз в 3 мес. №4-8.

Оценка способности лимфоцитов к активации на фоне местного инъекционного введения кислого пептидогликана у пациентов с акне

Акне является одним из наиболее распространенных заболеваний в дерматовенерологии. По разным данным [1], доля пациентов с угревой болезнью в возрасте до 35 лет составляет до 90%.

Многообразие механизмов патогенеза акне дает предпосылки для поиска эффективных средств лечения угревой болезни. Поиск таких средств — непростая задача, так как механизмы патогенеза очень различны и задействуют несколько систем. Разработка новых эффективных методик осложняется и тем, что современные принципы лечения акне должны учитывать не только сам факт наличия угревой болезни, но и пол, возраст и ряд других клинических особенностей.

Островоспалительная реакция, образование инфильтратов вокруг фолликулов — основа клинической картины угревой болезни, поэтому поиск средств воздействия непосредственно на эти структуры является обоснованным. В этом аспекте большую роль играет местная терапия, выбор средств для которой на сегодняшний день достаточно большой. Однако инфильтрация перифолликулярных тканей, острая воспалительная реакция препятствуют поступлению в очаг многих наружных средств.

Акне — это хроническое генетически обусловленное заболевание, в основе которого лежат гормональные нарушения, в частности гиперандрогенизм, который обусловливает явления фолликулярного гиперкератоза и создает благоприятные условия для развития и поддержания воспалительной реакции [2, 3].

По данным А.А. Кубановой [4], распространенность акне у лиц 16—25 лет в Российской Федерации составляет 88%.

Средней и тяжелой формами акне страдают около 20% женщин. Последствиями перенесенного заболевания, в том числе вышеуказанных форм, являются следующие вторичные элементы: дисхромии, псевдоатрофии, рубцовые изменения. Эти косметические дефекты не всегда поддаются адекватной коррекции [5].

В 30—50% случаев последствия перенесенной угревой болезни вызывают личностные изменения, зачастую проявляющиеся дисморфофобией [6—8].

По этим причинам важным является изучение местных инъекционных методик введения препаратов с иммуномодулирующими свойствами в очаги поражения.

Материал и методы

В исследовании принимали участие 40 пациентов мужского пола. Все пациенты были разделены на две группы по 20 человек в каждой. Терапия пациентов основной группы предусматривала назначение местного инъекционного препарата кислого пептидогликана в сочетании с методами традиционной терапии акне; для лечения пациентов контрольной группы применяли стандартные методики лечения акне (по клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов и косметологов). Критерии включения в исследование: возраст 17—24 года, мужской пол, папуло-пустулезная форма акне, наличие информированного согласия на исследование. Критерии исключения: комедональная или тяжелые формы акне, женский пол, наличие хронических заболеваний в стадии обострения или декомпенсации, эндокринных или психических заболеваний.

Способность лимфоцитов к активации определяли по экспрессии маркера ранней активации CD69 в ответ на стимуляцию культуры выделенных лимфоцитов фитогемагглютинином (ФГА) — митогеном, выделенным из семян фасоли [9—12]. Исследовали содержание лимфоцитов, экспрессирующих CD69, в ответ на присутствие ФГА.

CD69 — ранний маркер активации, трансмембранный белок I типа. Он вовлечен в ранние механизмы активации T-лимфоцитов, B-лимфоцитов, EK-клеток, моноцитов, тромбоцитов, поэтому появление этого белка можно расценивать как признак активации. CD69 формирует димеры, которые действуют как передатчики сигналов, усиливая активацию других клеток. Этот белок экспрессируется в больших количествах на T-лимфоцитах, выделенных из воспалительных инфильтратов при ряде хронических заболеваний аутоиммунной природы [6, 13—15].

CD3 — белок, участвующий в финальной передаче сигнала, связанный с T-рецептором, и поверхностный маркер, специфичный для всех клеток популяции T-лимфоцитов.

Препаратом, дополнявшим лечение пациентов основной группы, был кислый пептидогликан (иммуномакс). Это средство вводили внутрикожно-поверхностным способом в объеме 0,05 мл с частотой инъекций 2—3 в 1 с. Расстояние между точками введения — 1—4 мм. Инъекции проводили таким образом, чтобы исключить образование папулы, а на поверхности оставались капли вводимого препарата.

Статистическую обработку проводили при помощи программы Statistica 6.0 for Windows, электронных таблиц MS Excel 2007, при этом учитывали следующие показатели: среднее арифметическое (M), ошибка среднего (m), коэффициент достоверности (p) по таблице Стьюдента (t-критерий), U-критерий Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при p≤0,05.

В соответствии с целями и задачами исследования проведена оценка способности лимфоцитов к активации.

Для исследования учитывали следующие показатели:

1) процент активированных ФГА T-лимфоцитов (CD3+ CD69+) по отношению ко всем лимфоцитам;

2) долю активированных ФГА B-лимфоцитов и EK-клеток (CD3– CD69+) ко всем B-лимфоцитам и EK-клеткам.

В табл. 1 показаны значения доли активированных ФГА CD3+ CD69+ по отношению к общему их числу.

Таблица 1. Доля активированных фитогемагглютинином T-лимфоцитов, %

Выявлено, что среднее содержание активированных ФГА T-лимфоцитов до лечения было ниже нормы по отношению к общему количеству T-лимфоцитов. На фоне традиционной терапии акне отмечается рост данного показателя в 1,06 раза (6,7%; p≤0,05). При включении в стандартную терапию акне местного инъекционного введения кислого пептидогликана отмечается статистически более достоверное повышение данного показателя в 1,2 раза (22,6%). Различия между группами статистически достоверны (p≤0,01).

В табл. 2 показаны значения доли активированных ФГА CD3– CD69+ по отношению к их общему числу.

Таблица 2. Доля активированных фитогемагглютинином B-лимфоцитов и EK-клеток, %

Выявлено, что среднее содержание активированных ФГА B-лимфоцитов и EK-клеток было понижено до начала лечения. На фоне традиционной терапии акне отмечается повышение данного показателя в 1,2 раза (27,2%; p≤0,05). На фоне включения в стандартную терапию кислого пептидогликана отмечается статистически более достоверное повышение данного показателя в 1,9 раза (92,5%). Различия между группами достоверны (p≤0,01).

Обсуждение и заключение

Результаты исследования показали, что включение в стандартную терапию местного инъекционного препарата кислого пептидогликана более значимо усиливает способность различных субпопуляций лимфоцитов к активации по сравнению со стандартными схемами лечения. Происходит более эффективная мобилизация различных субпопуляций лимфоцитов, что способствует более адекватному иммунному ответу и ускоряет элиминацию бактериальных антигенов, которые поддерживают воспаление.

Кроме того, данные работы продемонстрировали, что местное введение малых доз сильного иммуномодулятора оказывает и общий эффект. В проведенном исследовании не было зарегистрировано побочных эффектов или осложнений терапии, случаев непереносимости препарата, что говорит о его безопасности.

Количество лимфоцитов — обзор

Поверхностный фенотип Т-клеток в раннем возрасте

Общее количество лимфоцитов в периферической крови выше в младенчестве, чем во взрослом возрасте, 73 , а при рождении уровни Т-клеток в два раза выше, чем у взрослых. Продольные исследования отдельных младенцев указывают на дальнейшее быстрое удвоение количества Т-клеток в кровотоке в течение первых 6 недель жизни, которое сохраняется на протяжении всего младенчества. 74 Экспрессия поверхностных маркеров на детских Т-клетках заметно отличается от таковой у взрослых.Наиболее примечательными характеристиками являются частая экспрессия CD1, 75 PNA, 76 CD31 77 и CD38. 74,78,79 Считается, что эти четыре антигена маркируют зрелые тимоциты в отличие от циркулирующих «зрелых» наивных Т-клеток.

Анализы, проведенные на клетках пуповинной крови CD38 + , подтвердили эту точку зрения. В частности, исследования продукции тимуса на животных моделях привели к разработке точной техники фенотипической идентификации недавних эмигрантов тимуса (RTE), которые представляют собой вновь продуцируемые периферические наивные Т-клетки, сохраняющие отчетливую фенотипическую подпись недавнего созревания тимуса, которая их отличает. из долгоживущих наивных Т-клеток, продуцируемых в удаленных местах.Этот подход включает измерение кругов вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC), которые представляют собой стабильные внехромосомные продукты, образующиеся в процессе реаранжировки вариабельного / разнообразного / присоединяющегося (VDJ) гена TcR. TREC не реплицируются во время митоза, становясь разбавленными с каждым раундом деления клеток. Хассан и Рин 79 продемонстрировали, что большинство циркулирующих CD4 + CD45RA + человеческих Т-клеток при рождении являются RTE, что отражается в их высоком уровне TREC.Эти исследователи также продемонстрировали, что, как и тимоциты, RTE были очень восприимчивы к апоптозу, 79 и в отличие от зрелых взрослых CD4 + наивных Т-клеток CD45RA + , они были однозначно чувствительны к обычным цитокинам γ-цепи, особенно Ил-7. 79,80 В то время как IL-7 способствует их пролиферации и выживанию, RTE, подвергшийся воздействию IL-7, не мог повторно экспрессировать экспрессию гена активирующего рекомбинацию гена-2 in vitro. Эти данные свидетельствуют о том, что посттимические наивные периферические Т-клетки в раннем младенчестве находятся на уникальной стадии онтогенеза, как RTE, во время которой они могут подвергаться гомеостатической регуляции, включая выживание и антиген-независимую экспансию, сохраняя при этом свой предварительно выбранный репертуар TcR. 79

Исследования, изучающие паттерны постнатальных изменений в экспрессии маркеров поверхности Т-клеток, выявили относительно большое количество Т-клеток, коэкспрессирующих как CD4, так и CD8 в младенчестве, что также является признаком незрелости. 74,81,82 Напротив, экспрессия CD57 на Т-клетках, которая маркирует цитотоксические клетки, не ограниченные МНС, встречается нечасто, как и Т-клетки, коэкспрессирующие IL-2 и HLA-DR, что свидетельствует о недавней активации . 82 Экспрессия других маркеров активации, таких как CD25, CD69 и CD154, также низкая. 74

Особый интерес с точки зрения понимания общей иммунной компетентности во время постнатальной жизни представляют меняющиеся паттерны поверхностных CD45RA и CD45RO на Т-клетках. Т-клетки, экспортированные из тимуса, экспрессируют изоформу CD45RA общего лейкоцитарного антигена CD45, и после активации переключаются на экспрессию CD45RO. Большинство постактивированных неонатальных CD4 + CD45RO + Т-клеток недолговечны и умирают в течение нескольких дней, но считается, что их часть запрограммирована на попадание в долгоживущие рециркулирующие Т-клетки в виде Т-клеток памяти. 83 Доля клеток CD45RO + в компартменте Т-лимфоцитов CD4 + постепенно увеличивается от исходного уровня менее 10% при рождении до 65% во взрослом возрасте, что отражает возрастное накопление антигенного воздействия. 74,82–88 Скорость увеличения в популяциях TcRα / β и TcRγ / δ примерно одинакова и немного быстрее для Т-клеток CD4 + по сравнению с Т-клетками CD8 + . 86 Относительная доля предполагаемых Т-клеток памяти CD45RO + достигает уровней, эквивалентных взрослым, в подростковом возрасте, 82,86 , хотя популяция распространяется в детстве очень широко. 86 Это указывает на существенную неоднородность в педиатрической популяции в эффективности механизмов, регулирующих генерацию Т-хелперной памяти.

Абсолютное количество лимфоцитов позволяет прогнозировать ответ на химиотерапию и выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Восстановление абсолютного числа лимфоцитов (ALC) после химиотерапии CHOP или ритуксимаб плюс CHOP (R-CHOP) было определено как независимый прогностический фактор выживаемости у пациентов с диффузной крупноклеточной B-лимфомой (DLBCL). 1 Это открытие предполагает важность восстановления ALC (то есть иммунитета хозяина) в прогнозировании выживаемости пациентов с DLBCL после химиотерапии. 1, 2 Более того, недавнее исследование показало, что ALC во время постановки диагноза, а не во время выздоровления после химиотерапии, может предсказать прогноз для 228 пациентов с фолликулярной лимфомой (FL). 3 Пациенты с ФЛ с высоким уровнем ALC на момент постановки диагноза (≥1,0 × 10 9 / л) показали лучшую общую выживаемость по сравнению с пациентами с более низким ALC, и ALC был независимым прогностическим фактором в дополнение к международному прогностическому индексу фолликулярной лимфомы (FLIPI). ).Однако, насколько нам известно, прогностическая ценность ALC при постановке диагноза для выживаемости или ответа на химиотерапию никогда не исследовалась у пациентов с DLBCL. Целью настоящего исследования было определить прогностическую роль ALC при постановке диагноза в прогнозировании ответа на химиотерапию и выживаемости после лечения.

В общей сложности 223 пациента с CD20-положительным DLBCL, которые прошли химиотерапию CHOP или R-CHOP в период с 1997 по 2005 год в шести больницах Республики Корея (больница Корейского онкологического центра, больница национального университета Кёнпук, больница Хвасун Чоннамского национального университета, Dongsan Medical Center, Госпиталь Пусанского национального университета и Медицинский центр Йунгнам) были включены в это ретроспективное исследование.Это исследование было одобрено исследовательским советом больницы национального университета Кёнпук (Тэгу, Корея). Клинические данные были проанализированы в соответствии с информацией, доступной по состоянию на ноябрь 2005 г. Исходные характеристики пациентов суммированы в дополнительной таблице 1. Химиотерапия CHOP была проведена 101 пациенту, а химиотерапия R-CHOP — 122 пациентам. Не было отмечено различий в исходных характеристиках между группами CHOP и R-CHOP (данные не показаны). Из 223 пациентов 12 получили высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.

Среднее значение ALC (± s.e.) на момент постановки диагноза составило 1,72 ± 0,05 × 10 9 / л. ALC для 25, 50 и 75 процентилей составлял 1,13 × 10 9 , 1,56 × 10 9 и 2,23 × 10 9 / л, соответственно. Используя пороговое значение ALC 1,0 × 10 9 / л при постановке диагноза, пациенты были разделены на группы с более высоким и низким уровнем ALC. 42 пациента (19%) имели более низкие уровни ALC на момент постановки диагноза. Значимые различия были отмечены между группами более высокого и низкого уровня ALC с точки зрения стадии ( P = 0.004), уровень ЛДГ ( P <0,001), экстранодальное вовлечение ( P = 0,011), статус работоспособности ( P <0,001) и международный прогностический индекс (IPI; P <0,001). Эти корреляции предполагают, что ALC могут представлять собой дополнительный прогностический параметр у пациентов с DLBCL. Однако не было выявлено ассоциации ALC с применением ритуксимаба ( P = 0,982) или возрастом ( P = 0,539).

Из 215 пациентов, у которых можно было оценить ответ на химиотерапию, общий уровень ответа (ЧОО) составил 90% (194/215 пациентов) с ПО 77% (165/215 пациентов) и частичным ответом (ЧО) 13 % (29/215 пациентов).Более высокая ЧОО наблюдалась в группе с более высоким ALC при постановке диагноза по сравнению с группой с более низким ALC (94 против 77%; P = 0,005; дополнительная таблица 1 и дополнительная фигура 1). Разница в ЧОО была значимой в пользу группы с более высоким ALC у пациентов, получавших R-CHOP (ЧОО 95 против 78%; P = 0,019), но не у пациентов, получавших химиотерапию CHOP (ЧОО 90 против 77%, P ). = 0,227).

При средней продолжительности наблюдения 376 дней (диапазон 12–5 176 дней) у 67 пациентов (30%) возник рецидив или прогрессирование болезни, 42 случая смерти (19%).Показатели общей выживаемости (ОВ) за 1 и 2 года составили 87 ± 3 и 73 ± 4%, а показатели выживаемости без событий (ОВ) за 1 и 2 года составили 73 ± 3 и 58 ± 4%, соответственно. Значительное улучшение EFS было отмечено в группе R-CHOP по сравнению с группой CHOP ( P = 0,027). Однако не было статистически значимой разницы в OS между группами R-CHOP и CHOP ( P = 0,144), возможно, из-за относительно короткого периода наблюдения в группе R-CHOP. Улучшение выживаемости было отмечено в группе с более высоким ALC по сравнению с группой с более низким ALC в отношении как средней продолжительности ОС (3000 дней против 695 дней, P <0.001; Рисунок 1a) и EFS (1773 дня против 326 дней, P <0,001; Рисунок 1b). Показатели OS и EFS за 2 года составили 80 ± 4 и 64 ± 5% в группе с более высоким ALC и 46 ± 11 и 32 ± 10% в группе с более низким ALC, соответственно.

Рисунок 1

Кривая выживаемости пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой в соответствии с абсолютным количеством лимфоцитов на момент постановки диагноза у всех пациентов ( a , b ), у пациентов, получающих схему R-CHOP ( c ) и у пациентов, получающих схему CHOP ( d ).

В группе R-CHOP группа с более высоким ALC показала лучшую выживаемость, чем группа с более низким ALC с точки зрения OS (79 ± 10% против 50 ± 17% через 2 года, P <0,001; Рисунок 1c) и EFS частота (66 ± 13% против 23 ± 18% через 2 года, P = 0,001; дополнительный рисунок 2a). В группе CHOP разница в выживаемости была отмечена в пользу группы с более высоким ALC по сравнению с группой с более низким ALC с точки зрения OS (77 ± 5% против 58 ± 6%, P = 0,001; Рисунок 1d) и EFS ( 42 ± 15% против 34 ± 11%, P = 0.001; Дополнительный рисунок 2b).

Результаты многомерного анализа сведены в Таблицу 1. Чтобы определить прогностические факторы ответа на химиотерапию первой линии, был проведен логистический регрессионный анализ для 210 пациентов со следующими переменными: стадия, оценка IPI, возраст, статус работоспособности, ЛДГ, экстранодальное поражение, использование ритуксимаба и ALC при постановке диагноза (≥1,0 против <1,0 × 10 9 / л). Было обнаружено, что ALC при постановке диагноза является независимым фактором, предсказывающим общий ответ ( P = 0.009, отношение шансов 2,717, 95% ДИ (1,282–5,747)).

Таблица 1 Многомерный анализ ответа и выживаемости, включая выживаемость без событий и общую выживаемость

Для многомерного анализа выживаемости с использованием модели пропорциональных рисков Кокса для определения прогностических факторов ОС или EFS в окончательную модель были включены следующие переменные: стадия , Оценка IPI, возраст, работоспособность, уровень ЛДГ, экстранодальное вовлечение, использование ритуксимаба и ALC при постановке диагноза (≥1,0 против <1,0 × 10 9 / л).ALC при постановке диагноза был независимым прогностическим фактором для OS и EFS (Таблица 1). В группе с более низким ALC было 31,6% 2-летнего EFS, в то время как в группе с более высоким ALC было 64,3% ( P = 0,004, HR 2,148, 95% CI. (1,273–3,626)). Кроме того, было обнаружено, что более низкий IPI при диагностике и использовании R-CHOP является хорошим прогностическим фактором в отношении EFS. Группа с более низким ALC имела 55,0% 2-летней выживаемости, в то время как группа с более высоким ALC имела 79,7% ( P = 0,002, HR 2,863, 95% CI (1,468–5,582)). Было обнаружено, что более низкий IPI на момент постановки диагноза является еще одним хорошим прогностическим фактором для OS, но использование R-CHOP не повлияло на OS (Таблица 1).Несмотря на корреляцию между ALC и другими прогностическими факторами, многомерный анализ продемонстрировал, что ALC является независимым прогностическим фактором для EFS и OS, предполагая роль ALC как другого прогностического фактора у пациентов с DLBCL.

Настоящее исследование предполагает, что иммунокомпетентность хозяина может влиять на ответ на химиотерапию и выживаемость пациентов с DLBCL после терапии CHOP / R-CHOP. Сообщалось о нескольких прогностических факторах для DLBCL, среди которых IPI был признан единственным мощным прогностическим фактором для прогнозирования выживаемости пациентов с DLBCL. 4 Кроме того, последние достижения в области иммунотерапии подчеркивают важность иммунокомпетентности хозяина против опухоли. Сообщалось, что восстановление ALC или ALC при постановке диагноза является суррогатным маркером иммунокомпетентности хозяина. Пороговое значение 1,0 × 10 9 / л было выбрано на основе предыдущего исследования с участием пациентов с ФЛ. 3 Из 223 пациентов 42 пациента (19%) были разделены на группу с более низким уровнем ALC. Основываясь на настоящем результате, прогностическая сила ALC при постановке диагноза EFS или OS была статистически значимой независимо от режима химиотерапии первого уровня, включая терапию CHOP или R-CHOP.Однако восстановление ALC после химиотерапии также следует рассматривать как предиктор успешных результатов лечения. Ограничение настоящего исследования включает относительно короткое время наблюдения, особенно в группе R-CHOP.

Еще одним изменяемым фактором, влияющим на прогноз пациентов, является использование режима, содержащего ритуксимаб. Coiffier et al. 5 сообщил, что группа, получавшая R-CHOP вместо режима CHOP, имела преимущество в выживаемости. Текущее исследование показало, что роль ALC в прогнозировании ответа на R-CHOP была более надежной, чем ответ на химиотерапию CHOP, хотя прогностическая ценность ALC была воспроизводимой в группах R-CHOP и CHOP.Одним из предполагаемых механизмов является антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) в дополнение к bcl-2-опосредованной химиорезистентности. 6, 7 Все больше данных подтверждает роль естественных киллеров (NK) в качестве важных медиаторов ADCC после связывания ритуксимаба с CD20-положительными клетками лимфомы. Manches et al. 6 сообщили, что ритуксимаб может индуцировать фагоцитоз лимфомных клеток клетками, поглощающими ткани, такими как макрофаги или NK-клетки, важные медиаторы ADCC.Соответственно, иммунокомпетентность хозяина, отраженная ALC при постановке диагноза, будет предсказывать ответ на химиотерапию (особенно R-CHOP) и прогноз пациентов с DLBCL. Дальнейшие исследования по определению субпопуляций лимфоцитов, ответственных за лучший ответ и исходы, дадут нам лучшее понимание этой проблемы.

В заключение, настоящее исследование предполагает, что ALC при постановке диагноза (≥1,0 × 10 9 / л) является прогностическим фактором ответа на химиотерапию (особенно R-CHOP) и может быть хорошим прогностическим фактором для пациентов с DLBCL.Иммунокомпетентность хозяина на момент постановки диагноза будет важным параметром прогноза у пациентов с DLBCL.

Ссылки

  1. 1

    Porrata LF, Ristow KM, Markovic SN, Persky D, Habermann TM. Постоянство количества лимфоцитов и раннее выздоровление предсказывают превосходную выживаемость и не зависят от международного прогностического индекса у пациентов, получавших химиотерапию CHOP по поводу диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Кровь 2004; 104 : 3252.

    Google ученый

  2. 2

    Поррата Л.Ф., Ристоу К.М., Гейер С.М., Маркович С.Н., Перски Д.О., Колган JP и др. . Абсолютное восстановление количества лимфоцитов предсказывает превосходную выживаемость и не зависит от международного прогностического индекса у пациентов, получавших химиотерапию CHOP или R-CHOP по поводу диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Кровь 2005; 106 : 931

    Google ученый

  3. 3

    Сиддики М., Ристоу К., Маркович С.Н., Витциг Т.Э., Хаберманн Т.М., Колган JP и др. .Абсолютное количество лимфоцитов позволяет прогнозировать общую выживаемость при фолликулярных лимфомах. Br J Haematol 2006; 134 : 596–601.

    Артикул Google ученый

  4. 4

    Модель для прогнозирования агрессивной неходжкинской лимфомы. Международный проект по прогностическим факторам неходжкинской лимфомы. N Engl J Med 1993; 329 : 987–994.

    Артикул Google ученый

  5. 5

    Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R et al .Химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб по сравнению с только CHOP у пожилых пациентов с диффузной В-клеточной лимфомой. N Engl J Med 2002; 346 : 235–242.

    CAS Статья Google ученый

  6. 6

    Manches O, Lui G, Chaperot L, Gressin R, Molens JP, Jacob MC et al . In vitro Механизмы действия ритуксимаба на первичные неходжкинские лимфомы. Кровь 2003; 101 : 949–954.

    CAS Статья Google ученый

  7. 7

    Картрон Г, Уотьер Х, Голей Дж, Солаль-Селиньи П. От скамейки к постели: способы повышения эффективности ритуксимаба. Кровь 2004; 104 : 2635–2642.

    CAS Статья Google ученый

Скачать ссылки

Информация об авторе

Принадлежности

  1. Отделение гематологии / онкологии, Госпиталь Национального университета Кёнпук, Тэгу, Корея

    DH Kim, JH Baek, YS Chae & SK Sohn

  2. Отделение Гематология / онкология, Медицинский факультет Университета Сонгюнкван, Медицинский центр Самсунг, Сеул, Корея

    DH Kim & YH Park

  3. Отделение гематологии / онкологии, Университетская больница Ульсана, Ульсанский университет, Ульсан, Корея

    JH Пэк

  4. Отделение гематологии / онкологии, Больница Хвасун Чоннамского национального университета, Чолланамдо, Корея

    YK Kim & HJ Kim

  5. Отделение гематологии / онкологии, Больница Корейского онкологического центра, Сеул, Корея

    YH Park

  6. Отделение гематологии / онкологии, Университет Кеймюнг, Медицинский центр Донгсан, Да egu, Korea

    HS Song

  7. Отделение гематологии / онкологии, Госпиталь Пусанского национального университета, Пусан, Корея

    JS Chung

  8. Отделение гематологии / онкологии, Университет Йунгнам, Медицинский центр Йунгнам, Тэгу, Корея

    MS Hyun

Автор для переписки

Для корреспонденции D H Kim.

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к статье на веб-сайте Leukemia (http://www.nature.com/leu)

Дополнительная информация

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Kim, D., Baek , J., Chae, Y. et al. Абсолютное количество лимфоцитов позволяет прогнозировать ответ на химиотерапию и выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Лейкемия 21, 2227–2230 (2007). https: // doi.org / 10.1038 / sj.leu.2404780

Ссылка для скачивания

Дополнительная литература

  • Прогностический индекс номограммы для стратификации риска диффузной В-крупноклеточной лимфомы в эпоху ритуксимаба: мультиинституциональное когортное исследование

    • Цзюнь Цай
    • , Сяопэн Тянь
    • , Шуюнь Ма
    • , Лие Чжун
    • , Вэнью Ли
    • , Лян Ван
    • , Линлан Го
    • , Чжихуа
    • Чжихуа Ли
    • Чжихуа Ли
    • , Huiqiang Huang
    • , Zhongjun Xia
    • , Yi Xia
    • , Panpan Liu
    • , Ning Su
    • , Yu Fang
    • , Yuchen Zhang
    • и Qingqing Cai

    Британский журнал рака (2021 год)

  • Внеклеточная ДНК плазмы является прогностическим биомаркером выживаемости у пациентов с агрессивными неходжкинскими лимфомами.

    • Джун Ён Хур
    • , Ён Чжон Ким
    • , Сан Ын Юн
    • , Дэ-Сун Сон
    • , Вун-Ян Пак
    • , Сок Джин Ким
    • , Донхён Пак

    • и Вон Сог

      Анналы гематологии (2020)

    • Абсолютное количество В-клеток в крови позволяет прогнозировать долгосрочный ответ у пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших ритуксимаб без химиотерапии

      • Henna-Riikka Junlén
      • , Sandra Lockmer
      • , Eva Kimby
      • и Björn Engelbrekt Wahlin

      Анналы гематологии (2020)

    • Новая прогностическая шкала, включающая лактатдегидрогеназу, альбумин и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам, для прогнозирования чувствительности к химиотерапии первой линии у пациентов с периферическими Т-клеточными лимфомами

      • Сатоши Кайто
      • , Юсуке Канемаса
      • , Юки Сасаки
      • , Тосихиро Окуя
      • , Цукаса Ямагути
      • , Чикако Фунасака
      • Якушима Шимосима, Тат204 Шимояма
      • Якушима Шимояма

      Международный гематологический журнал (2018)

    • Низкое абсолютное количество CD4 + Т-клеток в периферической крови указывает на плохой прогноз у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получавших R-CHOP.

      • Y Kusano
      • , M Yokoyama
      • , Y Terui
      • , N Nishimura
      • , Y Mishima
      • , K Ueda
      • , N Tsuyama
      • , Y Hirofumi
      • Nakae195, Y Hirofumi
      • , К. Такеучи
      • и К. Хатаке

      Журнал рака крови (2017)

    Профиль безопасности и побочные реакции

    Профиль безопасности и побочные реакции | ZEPOSIA® (озанимод)

    ДАННЫЙ САЙТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ U.S. ТОЛЬКО ДЛЯ АУДИТОРИИ HCP

    ZEPOSIA — ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ, СРАВНИМАЮЩИЙ С AVONEX В ОБЩЕЙ ЧАСТИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ

    Общая частота побочных реакций была аналогичной в 2 основных непосредственных испытаниях (N = 2659)

    1,2

    Общая частота побочных реакций

    • СОЛНЦЕ: Avonex 75,5% | ЗЕПОЗИЯ 59.8%
    • СИЯНИЕ: Avonex 83,0% | ЗЕПОСИЯ 74,7%

    Побочные реакции с частотой не менее 2% у пациентов, получавших ZEPOSIA, и по меньшей мере на 1% больше, чем у Avonex

    3a
    СОЛНЕЧНЫЙ ЛУЧ И СИЯНИЕ: ОБЪЕДИНЕННЫЕ ДАННЫЕ
    Побочные реакции Avonex
    n = 885
    ZEPOSIA
    n = 882
    Инфекция верхних дыхательных путей b 23% 26%
    Повышение уровня печеночных трансаминаз c 5% 10%
    Ортостатическая гипотензия 3% 4%
    Инфекция мочевыводящих путей 3% 4%
    Боль в спине 3% 4%
    Гипертония d 2% 4%
    Боль в животе верхняя 1% 2%

    Нежелательные реакции отсортированы по уменьшению заболеваемости у пациентов, получавших ZEPOSIA.

    В отношении побочных реакций, относящихся к тестам функции печени, повышение было временным и обычно разрешалось без отмены. 3

    Повышение в 3 раза выше ULN наблюдалось у 5,5% пациентов, принимавших ZEPOSIA, и у 3,1% пациентов, принимавших Avonex. Большинство (79%) продолжили лечение ZEPOSIA со значениями, возвращающимися менее чем в 3 раза выше ULN в течение примерно 2–4 недель. 3

    Постоянно низкие показатели прекращения производства по сравнению с Avonex

    Частота прерывания лечения составила ≤3% в 2 крупномасштабных двойных слепых клинических исследованиях

    1,2

    Общие показатели прекращения производства 3

    • SUNBEAM: Avonex 8% | ЗЕПОСИЯ 6%
    • СИЯНИЕ: Avonex 15% | ЗЕПОСИЯ 10%

    Частота прерывания из-за побочных реакций

    Побочные реакции, которые привели к прекращению использования

    1,2a
    СОЛНЦЕ
    Побочные реакции Avonex
    n = 445
    ZEPOSIA
    n = 448
    ALT увеличен 0% 0.4%
    Боль в спине 0,2% 0,4%
    Головная боль 0% 0,4%
    СИЯНИЕ
    Побочные реакции Avonex
    n = 440
    ZEPOSIA
    n = 434
    ALT увеличен 0.7% 0,5%
    Крапивница 0% 0,5%

    ALT = аланинаминотрансфераза.

    Постоянные уровни серьезных инфекций и злокачественных новообразований по сравнению с Avonex в течение 2 лет

    Результаты были согласованы в 2 отдельных основных непосредственных испытаниях с участием более 2600 пациентов

    1,2

    Уровень серьезных инфекций

    Показатели злокачественности

    Тяжелые и серьезные побочные реакции

    Уровень серьезных инфекций

    1,2

    Частота злокачественных новообразований в 1 и 2 года

    1,2

    Тяжелые побочные реакции

    1,2

    Серьезные побочные реакции

    1,2

    Герпетические инфекции: в исследованиях РС с активным контролем опоясывающий лишай был отмечен как побочная реакция у 0.6% пациентов, получавших ZEPOSIA 0,92 мг, и 0,2% пациентов, принимавших Avonex 3


    • Общие инфекции
      В SUNBEAM и RADIANCE общая частота инфекций, вызванных ZEPOSIA (35%), была аналогична Avonex (34%) 3
      • ZEPOSIA вызывает снижение количества лимфоцитов периферической крови и может увеличить риск инфекции
    • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
      • Сообщалось о ПМЛ у пациентов, получавших модуляторы рецепторов S1P и других методах лечения РС, и он был связан с некоторыми факторами риска (например, пациенты с ослабленным иммунитетом, политерапия иммунодепрессантами) 3

    ZEPOSIA ПОСТОЯННО ПОДДЕРЖИВАЕТСЯ ALC ВБЛИЗИ LLN

    ALC были согласованы в крупномасштабных 1-летних и 2-летних основных испытаниях

    1,2

    Число лимфоцитов можно восстановить до нормального значения путем прекращения терапии 1-3,5

    • ЗЕПОЗИЯ вызывает среднее снижение количества лимфоцитов периферической крови до 45% от исходных значений из-за обратимого удержания лимфоцитов в лимфоидных тканях.Таким образом, ZEPOSIA может повысить восприимчивость к инфекциям
    • Среднее значение ALC составило 0,75 × 10 9 клеток / л для SUNBEAM и RADIANCE (через 1 год и 2 года соответственно)
    • Во время клинических испытаний у в общей сложности 29 пациентов, получавших ZEPOSIA 0,92 мг от SUNBEAM и RADIANCE, имели ALC 500 клеток / мкл
    • После прекращения приема ZEPOSIA среднее время восстановления ALC до нормального диапазона составляло 30 дней, при этом примерно 90% пациентов выздоравливали в течение 3 месяцев

    Зарегистрируйтесь для получения дополнительной информации

    Для получения обновлений о ZEPOSIA, пожалуйста, укажите ниже свою контактную информацию.

    Вы медицинский работник?

    Эта информация предназначена для специалистов здравоохранения США.

    Нет да

    Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и преальбумин в сыворотке могут быть предикторами аномального высокого кровяного давления, вызванного терапией адренокортикотропными гормонами у детей с эпилептическими спазмами: сообщается о двух случаях — Li

    Введение

    Эпилептические спазмы характеризуются длительным тоническим сокращением шеи, туловища, кратковременным сгибанием или разгибанием рук и сгибанием в пояснице, которые обычно возникают группами (1-3).И семиология эпилептических спазмов, и интериктальный характер гипсаритмии на электроэнцефалографии (ЭЭГ) важны в диагностике эпилептических спазмов (3). Когда эпилептические спазмы возникают на младенческом этапе жизни, их также можно назвать «инфантильными спазмами» (2). Эпилептические спазмы — это разрушительная форма эпилепсии с пиком в возрасте от 4 до 7 месяцев, встречающаяся у 0,25 и 0,42 на 1000 живорождений в год (2,4-6). Гипоксически-ишемическая энцефалопатия, пороки развития головного мозга, цереброваскулярные заболевания, такие как инсульт, хромосомные, туберозный склерозовый комплекс, перивентрикулярная лейкомаляция и кровоизлияние, являются наиболее частыми причинами эпилептических спазмов (7).Однако только 61% эпилептических спазмов имели доказанную этиологию, около трети эпилептических спазмов были криптогенными (7). Дети с эпилептическими спазмами часто имеют нарушения развития (6).

    Адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортикостероиды, вигабатрин и кетогенная диета являются клиническими вмешательствами для лечения эпилептических спазмов, но эффективность этих методов составляет менее 60%, и у 18% респондентов позже возник рецидив (8-10). Среди этих лечебных вмешательств терапия АКТГ считается предпочтительным методом лечения эпилептических спазмов с частотой ответа 55% (8).На мировом рынке представлены два вида АКТГ: натуральный АКТГ и синтетический АКТГ. Природный АКТГ, состоящий из 39 аминокислот, представляет собой высокоочищенный стерильный препарат АКТГ, экстрагированного из гипофиза животных, доступный в США и Китае (11). Синтетический АКТГ — это усеченный пептид, охватывающий первые 24 остатка природного АКТГ, с терапевтическим эффектом, таким же, как у природного АКТГ. Как природный, так и синтетический АКТГ используются для лечения эпилептических спазмов (12).Однако иммуносупрессия и артериальная гипертензия представляют собой два основных риска для пациентов с эпилептическими спазмами, получавших АКТГ (12,13). Гипертония, особенно у младенцев, может привести к застойной сердечной недостаточности (12). Скрининг бессимптомной гипертензии и биомаркеры потенциальной гипертензии, вызванной терапией АКТГ, являются ключевыми мерами безопасности, которые необходимо провести перед терапией АКТГ. Мы сообщили о таких редких случаях аномального высокого кровяного давления во время терапии АКТГ у двух педиатрических пациентов, у которых наблюдались эпилептические спазмы.Уровень как преальбумина, так и лимфоцитов у этих двух пациентов был выше нормы, но уровень нейтрофилов был ниже нормы до терапии АКТГ.


    Презентация кейса

    Корпус 1

    Пациент из Китая — мальчик 2-7 месяцев, страдающий эпилептическими спазмами около года. Первоначально он был госпитализирован в июне 2018 года из-за появления пароксизмальных кивков три-четыре раза в день, иногда сопровождавшихся тряской конечностей.Симптомы постепенно ухудшались. Аномальная ЭЭГ наблюдалась во время видео ЭЭГ в детской больнице Сучжоуского университета (подробное описание ЭЭГ было представлено в Таблице 1 , осциллограмма ЭЭГ отсутствовала). Этому пациенту был поставлен диагноз инфантильных спазмов, и позже его лечили АКТГ (25 ЕД, qd, внутривенно guttae, в течение 28 дней) в Сучжоу. После 28 дней терапии АКТГ этот пациент продолжал кивать до полумесяца лечения топираматом и преднизоном.В марте 2019 года кивочная атака снова появилась и постепенно увеличилась до более чем 20 раз для кластера. Дозировка топирамата (50 мг, каждые 12 ч) постепенно корректировалась в амбулаторных условиях и добавлялась таблетка нитразепама. Позже атака кивком была немного улучшена. Этот пациент был госпитализирован в нашу больницу 1 июня -го -го года для дальнейшего лечения эпилептических спазмов.

    Таблица 1 Исходные клинические характеристики двух случаев
    Полная таблица

    Клинические характеристики этого пациента до терапии АКТГ представлены в Таблице 1 .Артериальное давление этого пациента до терапии АКТГ составляло 104/64 мм рт.ст. Результаты основных лабораторных исследований при терапии АКТГ были перечислены в Таблице 2 . Цикл лечения АКТГ и дозировка этого пациента были показаны на фигуре 1 . После лечения АКТГ кровяное давление повысилось до аномального диапазона на 9 -й день (117/78 мм рт. Ст.). После корректировки дозы терапии АКТГ с 50 ЕД до 25 Ед, пациент завершил терапию АКТГ в течение 14 дней, но артериальное давление этого пациента достигло максимума 119/62 мм рт.ст. в первый день после лечения АКТГ ( Рисунок 1A ).Через 4 дня артериальное давление у пациента нормализовалось. После выписки из больницы у этого пациента не было аномального повышения артериального давления.

    Таблица 2 Результаты основного лабораторного исследования
    Полная таблица

    Рисунок 1 Взаимосвязь между терапией АКТГ и уровнями артериального давления у двух детей с эпилептическими спазмами. (А) Случай 1; (B) Случай 2. АКТГ, адренокортикотропный гормон.

    Корпус 2

    Пациент был 6-месячным китайским мальчиком, страдающим эпилептическими спазмами более одного месяца. С мая 2019 года у него начались приступы спазма. Клинические симптомы заключались в кивании, закатывании глаз и сгибании конечностей три раза в день, по 5-6 кластеров каждый раз. Во время приступов не было явной тряски ригидности, потери сознания, цианоза губ и ненормального цвета лица. Перед госпитализацией результаты общей ЭЭГ в амбулаторном отделении показали эпилептиформную активность как в затылочной, так и в височной областях (, рис. 2, ).Учитывая, что этот пациент страдал от эпилептических спазмов и АКТГ можно было использовать только во время госпитализации из-за его потенциальных побочных эффектов, пероральный раствор вальпроата натрия (2,5 мл, 100 мг, 10,64 мг / кг, два раза в день) использовался для лечения эпилепсии, но не значительно. улучшение наблюдалось после лечения вальпроатом. Этот пациент был госпитализирован для дальнейшего лечения эпилептических спазмов 11 июня , 2019.

    Рис. 2 Классическая ЭЭГ случая 2 состоит из большой амплитуды с мультифокальными спайками.(A) Перед терапией АКТГ 8-канальная амбулаторная ЭЭГ случая 2 состояла из множественных пароксизмальных всплесков высокой амплитуды и медленных всплесков. Не было ни хорошо сформированного передне-заднего градиента, ни отчетливого задне-доминантного ритма; (B) после терапии АКТГ результаты 16-канальной цифровой аудиовизуальной ЭЭГ для случая 2 показали, что его ЭЭГ-активность вернулась в нормальный диапазон. ЭЭГ, электроэнцефалография; АКТГ, адренокортикотропный гормон.

    Клинические характеристики этого пациента до терапии АКТГ представлены в Таблице 1 .Артериальное давление этого пациента до терапии АКТГ составляло 90/52 мм рт. Результаты основных лабораторных исследований при терапии АКТГ также были перечислены в Таблице 2 . Цикл лечения АКТГ и дозировка этого пациента показаны на фигуре 1B . Интересно, что артериальное давление этого пациента также повысилось до аномального диапазона на 9 -й день (102/68 мм рт. Ст.). Хотя доза терапии АКТГ была скорректирована с 40 до 25 Ед, артериальное давление этого пациента достигло аномально высокого уровня от 114/60 мм рт. Ст. Утром до 122/78 мм рт. Ст. Вечером.Этот пациент прекратил терапию АКТГ на 11 день после терапии АКТГ (, рис. 1В, ). На следующий день артериальное давление этого пациента вернулось к норме. После выписки из больницы у этого пациента не было аномального повышения артериального давления.


    Расследования

    Клинические исследования были проведены для оценки лечения пациента. Они включали характеристики пациента, результаты лабораторных анализов, совместно вводимые препараты и уровни артериального давления.

    Лабораторные исследования

    Лабораторные исследования были завершены в лаборатории Национального детского медицинского центра, которые включали регулярный анализ крови, анализ уровня электролитов в сыворотке крови, анализ функции печени и почек в сыворотке, анализ уровня молочной кислоты в плазме, анализ функции кортизола в сыворотке и мониторинг концентрации лекарств в крови. Результаты лабораторных исследований занесены в Таблицу 2 . Интересно, что оба пациента были связаны с более низким уровнем% нейтрофилов, количеством нейтрофилов и более высоким уровнем% лимфоцитов, лимфоцитов и преальбумина, чем нормальный диапазон до терапии АКТГ.Уровень лейкоцитов у первого пациента (Случай 1) был немного выше нормы.

    Лекарственная терапевтическая программа

    Двум пациентам вводили внутривенную инфузию АКТГ с начальной дозой 12,5 Ед / сут. Постепенно увеличивали терапевтическую дозу АКТГ. Все пациенты планировали получать терапию АКТГ в течение 14 дней. Максимальная доза АКТГ для первого пациента старше 2 лет составляла 50 ЕД. Второго пациента младше 2 лет лечили максимальной дозой АКТГ 40 ЕД.Подробная терапевтическая программа по 2 случаям АКТГ показана на Рисунке 1 .

    Измерение и оценка артериального давления

    Уровни артериального давления у всех пациентов, получавших АКТГ, тестировались до и во время терапии АКТГ с помощью анероидного сфигмоманометра. Диагностика и оценка гипертонии или аномально высокого артериального давления у детей в сочетании с артериальным давлением зависит от возраста, пола и роста. Если артериальное давление было ≥95 -го процентиля (P 95 ), мы регистрировали это как аномально высокое кровяное давление.Впоследствии аномальное высокое кровяное давление было диагностировано в соответствии с рекомендациями Канады по гипертонии 2018 г. (14). Для определения степени высокого кровяного давления использовались два этапа. Если артериальное давление было между процентилем P 95 и 99 th (P 99 ) плюс 5 мм рт. Ст., Высокое артериальное давление определялось как стадия 1. Если артериальное давление было> P 99 плюс 5 мм рт. , он был определен как этап 2 (14). Данные P 95 и данные P 99 артериального давления китайских детей в возрасте от 3 до 17 лет были получены на основе результатов, представленных Fan et al. (15,16). Из-за отсутствия данных об артериальном давлении китайских детей в возрасте до 3 лет мы использовали данные трехлетних детей в сочетании с индивидуальными характеристиками пациентов для определения нормального диапазона артериального давления для каждого пациента. Для 3-летних пациентов с ростом ниже 96 см систолическое давление P 95 и P 99 составляло 102 и 108 мм рт.ст., а диастолическое давление P 95 и P 99 составляло 65 и 72-мм рт. Ст. Соответственно. Для 3-летних пациентов с ростом от 98 до 100 см систолическое давление P 95 и P 99 составляло 104 и 110 мм рт.ст., а диастолическое давление P 95 и P 99 было 66. — и 72-мм рт. ст. соответственно.Для случая 1 артериальное давление 9 th , 15 th и 16 th день после терапии АКТГ достигло 2 стадии высокого кровяного давления (систолическое давление> 115 мм рт. Ст.). А артериальное давление в случае 2 достигло 2 стадии высокого артериального давления на 10 день после терапии АКТГ.


    Обсуждение

    АКТГ был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у пациентов с 1952 г. (17). Он может стимулировать рецептор АКТГ, что приводит к стимуляции коры надпочечников, что приводит к увеличению выработки кортизола.В 2004 году в отчете Американской академии неврологии / Общества детской неврологии было указано, что АКТГ является эффективным средством для лечения эпилептических спазмов (18,19). Стоимость лечения эпилептических спазмов с помощью АКТГ оценивается примерно от 70 000 до 150 000 долларов США в США и около 5 000 юаней (715 долларов США) за 14-дневный курс терапии АКТГ в Китае (3,9). Пероральные кортикостероиды — еще один вариант лечения эпилептических спазмов. Синтез глюкокортикоидов сделал кортикостероиды доступными для перорального приема и снизила цену (17).Но пероральные кортикостероиды используются не по назначению для лечения эпилептических спазмов (3). Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило АКТГ для лечения младенческих спазмов у младенцев и детей в возрасте до 2 лет, АКТГ все еще используются не по назначению для лечения эпилептических спазмов в Китае. Пациентам с эпилептическими спазмами, вызванными этиологией, но не комплексом туберозного склероза, по-прежнему рекомендовался АКТГ в качестве вмешательства первой линии (19). Результаты китайских экспертов Yin et al. указали, что 14 -й день лечения АКТГ может быть полезным моментом времени для оценки того, нужно ли такому пациенту непрерывное лечение АКТГ на срок до 28 дней (20). Они также обнаружили, что поддержание той же дозы АКТГ приводит к более высокому уровню ответа, чем удвоение дозы АКТГ у пациентов с младенческими спазмами (20). Результаты нашего предыдущего исследования показали, что краткосрочная (14 дней) инкрементальная терапия АКТГ также была эффективной для лечения детских спазмов с низкой частотой побочных реакций (21).Первый пациент (Случай 1) получил 28-дневное лечение АКТГ в Сучжоу. Но для обоих пациентов они получали 14-дневную инкрементную терапию АКТГ в нашей больнице. После лечения АКТГ пероральные кортикостероиды, такие как преднизон, рассматриваются в качестве последующего лечения вместо постепенного снижения и прекращения 2-недельной терапии АКТГ.

    Основными рисками терапии АКТГ являются иммуносупрессия и артериальная гипертензия, как и другие гормональные методы лечения (12).Иммуносупрессия, которая всегда связана с инфекциями, может быть тяжелой и смертельной. В нашем отчете о случаях количество лейкоцитов у первого пациента (Случай 1) было немного выше нормы, поднявшись до 15,24 × 10 9 / л на 11 день после терапии АКТГ и 15,94 × 10 9. / л в конце терапии АКТГ, что указывало на то, что инфекция могла сопровождать этого пациента. Но во время терапии АКТГ в нашем исследовании у обоих пациентов наблюдалось высокое кровяное давление.Стойкая гипертензия у детей может привести к застойной сердечной недостаточности (13,22). У детей может быть диагностирована гипертония, если артериальное давление, измеренное по крайней мере в трех разных случаях, было ≥P 95 данных для возраста, пола и роста (14). В нашем отчете о случаях оба пациента достигли стадии 2 высокого кровяного давления, что указывает на то, что кровяное давление у обоих пациентов было чрезвычайно высоким. Из-за отсутствия стандартов артериального давления для детей до 3 лет мы можем оценить стандартные диапазоны для детей до 3 лет только по их полу и ближайшему росту.Стандартные диапазоны артериального давления увеличиваются с возрастом и ростом (15). Это говорит о том, что высокое кровяное давление у этих двух детей может быть более серьезным. Наше предыдущее исследование показало, что частота повышенного артериального давления у пациентов, страдающих инфантильными спазмами при дополнительной терапии АКТГ, составляла 2,5% (21). Результаты Yin et al. показал, что после введения разных доз АКТГ один раз в день для китайских пациентов с инфантильными спазмами частота высокого кровяного давления варьировалась от 13.От 5% до 23,6% (20). Однако Eliyan et al. указал, что гипертензия не была более распространена среди пациентов с инфантильными спазмами, получавших АКТГ и преднизолон, по сравнению с монотерапией преднизолоном (23). Результаты Angappan et al. , обнаруженный после внутримышечного введения АКТГ у младенцев с синдромом Веста в Индии, гипертензия была преобладающим побочным эффектом с частотой 93,3% (24). Недавно в ретроспективном исследовании, опубликованном McGarry et al. количественно оценил заболеваемость артериальной гипертензией и показал, что артериальная гипертензия встречается у 44% детей, страдающих младенческими спазмами во время лечения АКТГ (25).Несмотря на то, что частота гипертонии среди пациентов, получающих АКТГ, является предметом постоянных дискуссий, все еще существует необходимость в скрининге на бессимптомное высокое кровяное давление до и во время терапии АКТГ.

    В этом отчете о случаях у обоих пациентов была обнаружена 2 стадия высокого артериального давления на 9 день и 10 день лечения АКТГ. Интересно, что у обоих пациентов до начала терапии АКТГ были обнаружены более низкий уровень% нейтрофилов, количество нейтрофилов и более высокий уровень% лимфоцитов, лимфоцитов и преальбумина, чем нормальный диапазон.Отношение нейтрофилов к лимфоцитам может быть предиктором развития артериальной гипертензии. Результаты 9-летнего когортного исследования на Тайване подтвердили эту гипотезу (26). Это также было продемонстрировано на крупномасштабной когорте (27). Нейтрофилы были связаны с воспалительными процессами и участвовали в высвобождении активных форм кислорода, которые участвовали в передаче клеточных сигналов на основе оксида азота, что приводило к сосудистым нарушениям, потенциально связанным с гипертензией (28,29). Лимфоциты, особенно Т-лимфоциты, также участвуют в гипертоническом процессе.Ограничение лигирования CD28 и B7 в Т-лимфоците привело к ослаблению гипертонического состояния (30). Кроме того, стимуляция Т-лимфоцитов также приводила к опосредованному ангиотензином II гипертензивному ответу (31). Во время терапии АКТГ быстрое повышение уровня нейтрофилов, но не лимфоцитов, приводило к аномально высокому кровяному давлению. Мы думаем, что соотношение нейтрофилов к лимфоцитам перед началом терапии АКТГ можно использовать в качестве предиктора развития гипертонии. Но все соответствующие доказательства были получены от взрослых пациентов, особенно из пожилых людей (26,27).Нормальный диапазон соотношения нейтрофилов и лимфоцитов среди этих пациентов составляет от 0,78 до 3,53 (32). В этом отчете о случаях соотношение нейтрофилов к лимфоцитам у обоих пациентов до терапии АКТГ составляло 0,42 и 0,17 соответственно. Мы пришли к выводу, что соотношение нейтрофилов к лимфоцитам ниже 0,5 до начала терапии АКТГ, что могло предсказать высокое кровяное давление у этих пациентов, страдающих эпилептическими спазмами и получавших АКТГ. Предрасположены ли эти пациенты к случайной гипертонии, а лечение АКТГ подталкивает их к краю, требует дальнейшей оценки в более крупном исследовании в будущем.

    Преальбумин сыворотки (также известный как транстиретин) — это сывороточный белок, секретируемый в основном печенью с коротким периодом полураспада. Он в основном участвует в транспортировке гормонов щитовидной железы (33). Преальбумин можно использовать в качестве предиктора выживаемости при гемодиализе и перитонеальном диализе (34). Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с уровнем преальбумина более 0,3 г / л были связаны со значительно более высокой выживаемостью (34). У пациентов, получающих гемодиализ, более низкий уровень преальбумина в сыворотке также был связан с более высоким риском смерти (35).Результаты Chrysostomou et al. указали, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень преальбумина был выше, чем у пациентов, перенесших трансплантацию почки (36). Все больше и больше результатов показывают, что преальбумин в сыворотке является мощным прогностическим фактором не только для оценки питания, но и для оценки прогноза заболевания (37,38). Однако связь между преальбумином в сыворотке крови и артериальным давлением до сих пор неизвестна. Также неизвестно, вызывает ли лечение АКТГ высокий уровень преальбумина в сыворотке, который может повышать уровень сывороточного альбумина и влиять на осмотическое давление коллоидов плазмы, приводить к задержке воды, что приводит к аномальному высокому кровяному давлению.Нет никаких прямых доказательств, объясняющих связь между преальбумином в сыворотке крови и гипертонией. Мы предположили, что высокий уровень преальбумина приводит к увеличению транспорта тироидных гормонов, что приводит к повышению артериального давления (39).

    При прогнозировании у одного пациента аномально высокого кровяного давления во время терапии АКТГ, наиболее важным является то, как предотвратить это или как бороться с этим. Рандомизированное открытое клиническое исследование профессора Li-Ping Zou et al. показал, что комбинированное лечение АКТГ с сульфатом магния (MgSO 4 ) при младенческих спазмах не привело ни к каким случаям гипертонии, бессонницы и раздражительности (40). Кроме того, они также обнаружили, что MgSO 4 обладает нейропротекторным действием (40). Дефицит магния приводил к повышению артериального давления и спазму сосудов (41-45). Это также связано с высоким кровяным давлением у детей (45). MgSO 4 может расширять сжатые мышцы в артериях, что может использоваться для контроля артериального давления с приемлемой безопасностью для младенцев (46,47).

    Сила нашего отчета заключалась в том, чтобы документально подтвердить, что соотношение нейтрофилов к лимфоцитам может предсказывать высокое кровяное давление у пациентов с эпилептическими спазмами, получавших АКТГ. Но наш отчет также имел несколько потенциальных ограничений. Во-первых, наше исследование было недостаточно мощным для выявления генов, связанных с высоким кровяным давлением и эпилепсией. Во-вторых, преальбумин в сыворотке как прогностический фактор высокого кровяного давления был лишь теоретическим предположением, прямых доказательств связи между преальбумином и кровяным давлением не было.Более того, нормальный диапазон артериального давления для детей в возрасте до 3 лет предполагался согласно данным 3-летних детей.


    Выводы

    Наши результаты показали, что соотношение нейтрофилов к лимфоцитам и преальбумин сыворотки могут быть предикторами высокого кровяного давления у пациентов с эпилептическими спазмами, получавших АКТГ.


    Благодарности

    Финансирование: Работа поддержана фондами фундаментальных исследований университетов Центра (No.17JCYB11) и проект новой передовой технологии в городской больнице Шанхая (SHDC 12015113).


    Конфликты интересов: HL выполняет функции бесплатного редактора раздела Annals of Translational Medicine с октября 2019 г. по сентябрь 2020 г. Другие авторы не заявляют о конфликте интересов.

    Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.Письменное информированное согласие было получено от пациентов для публикации этой рукописи.

    Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статьи. со строгим условием, что никакие изменения или правки не вносятся, а оригинальная работа должным образом цитируется (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию).См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.


    Список литературы

    1. Wilmshurst JM, Ibekwe RC, O’Callaghan FJK. Эпилептические спазмы — 175 лет спустя: попытка научить старую собаку новым трюкам. Захват 2017; 44: 81-6. [Crossref] [PubMed]
    2. Fisher RS. Новая классификация приступов Международной противоэпилептической лиги 2017. Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17:48. [Crossref] [PubMed]
    3. Raga SV, Wilmshurst JM.Эпилептические спазмы: данные о пероральных кортикостероидах и их значение для стран с низким и средним уровнем доходов. Захват 2018; 59: 90-8. [Crossref] [PubMed]
    4. Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. Пересмотренная терминология и концепции для организации припадков и эпилепсий: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009 гг. Эпилепсия 2010; 51: 676-85. [Crossref] [PubMed]
    5. Zupanc ML. Детские судороги. Экспертное мнение Pharmacother 2003; 4: 2039-48.[Crossref] [PubMed]
    6. Детские спазмы неизвестной причины: у кого может быть хороший исход? Эпилепсия Curr 2019; 19: 171-3. [Crossref] [PubMed]
    7. Osborne JP, Lux AL, Edwards SW и др. Основная этиология инфантильных спазмов (синдром Веста): информация из исследования инфантильных спазмов Соединенного Королевства (UKISS) о современных причинах и их классификации. Эпилепсия 2010; 51: 2168-74. [Crossref] [PubMed]
    8. Knupp KG, Coryell J, Nickels KC и др.Ответ на лечение в перспективной национальной когорте детских спазмов. Энн Нейрол 2016; 79: 475-84. [Crossref] [PubMed]
    9. Люкс AL. Последние американские и европейские обновления по инфантильным спазмам. Curr Neurol Neurosci Rep 2013; 13: 334. [Crossref] [PubMed]
    10. Нельсон GR. Управление инфантильными спазмами. Перевод Педиатр 2015; 4: 260-70. [PubMed]
    11. Kelley SA, Knupp KG. Детские спазмы — добились ли мы прогресса? Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:27.[Crossref] [PubMed]
    12. Hussain SA. Лечение детских спазмов. Epilepsia Open 2018; 3: 143-54. [Crossref] [PubMed]
    13. Рииконен Р., Доннер М. Терапия АКТГ при детских спазмах: побочные эффекты. Arch Dis Child 1980; 55: 664-72. [Crossref] [PubMed]
    14. Nerenberg KA, Zarnke KB, Leung AA, et al. Канадское руководство по диагностике, оценке риска, профилактике и лечению гипертонии у взрослых и детей от 2018 г.Can J Cardiol 2018; 34: 506-25. [Crossref] [PubMed]
    15. Fan H, Ya Yan, Mi J. Обновление справочников по артериальному давлению для китайских детей в возрасте 3-17 лет. Китайский журнал гипертонии 2017; 25: 428-35.
    16. Fan H, Yan YK, Mi J. Создание удобных для пользователя критериев скрининга повышенного артериального давления у китайских детей в возрасте 3-17 лет. Китайский журнал гипертонии 2017; 25: 436-40.
    17. Монтеро-Мелендес Т.АКТГ: забытая терапия. Семин Иммунол 2015; 27: 216-26. [Crossref] [PubMed]
    18. Mackay MT, Weiss SK, Adams-Webber T, et al. Параметр практики: медикаментозное лечение детских спазмов: отчет Американской академии неврологии и Общества детской неврологии. Неврология 2004; 62: 1668-81. [Crossref] [PubMed]
    19. Go CY, Mackay MT, Weiss SK и др. Обновление рекомендаций, основанных на фактах: лечение детских спазмов. Отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и Практического комитета Общества детской неврологии.Неврология 2012; 78: 1974-80. [Crossref] [PubMed]
    20. Инь Дж., Лю Цюй, Инь Ф. и др. Эффективность и безопасность различных ежедневных доз адренокортикотропного гормона при детских спазмах. Paediatr Drugs 2017; 19: 357-65. [Crossref] [PubMed]
    21. Dai S, He Y, Chen Y и др. Клиническое исследование по лечению детских спазмов с помощью дополнительной терапии кортикотропинами. Китайский журнал прикладной клинической педиатрии 2019; 34: 513-6.
    22. Battistoni A, Canichella F, Pignatelli G и др.Гипертония у молодых людей: эпидемиология, диагностическая оценка и терапевтический подход. High Blood Press Cardiovasc Prev 2015; 22: 381-8. [Crossref] [PubMed]
    23. Элиан Й., Хиш Дж., Алаяри А. и др. Преднизолон в очень высоких дозах перед АКТГ для лечения детских спазмов: оценка стандартизированного протокола. Педиатр Neurol 2019; 99: 16-22. [Crossref] [PubMed]
    24. Angappan D, Sahu JK, Malhi P, et al. Безопасность, переносимость и эффективность пероральной терапии зонисамидом по сравнению с внутримышечной терапией адренокортикотропными гормонами у младенцев с синдромом Веста.Eur J Paediatr Neurol 2019; 23: 136-42. [Crossref] [PubMed]
    25. МакГарри Л., Мессер Р., Кри-Грин М. и др. Заболеваемость гипертонией среди детей, получавших адренокортикотропный гормон (АКТГ) или преднизолон при детских спазмах. Журнал Детский Neurol 2020; 35: 215-20. [Crossref] [PubMed]
    26. Jhuang YH, Kao TW, Peng TC, et al. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как прогностический фактор развития артериальной гипертензии: 9-летнее когортное исследование на Тайване. Hypertens Res 2019; 42: 1209-14.[Crossref] [PubMed]
    27. Лю X, Zhang Q, Wu H, et al. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам в крови как предиктор гипертонии. Am J Hypertens 2015; 28: 1339-46. [Crossref] [PubMed]
    28. Валланс П., Коллиер Дж., Бхагат К. Инфекция, воспаление и инфаркт: является ли острая эндотелиальная дисфункция связующим звеном? Ланцет 1997; 349: 1391-2. [Crossref] [PubMed]
    29. Pierini D, Bryan NS. Доступность оксида азота как маркер окислительного стресса.Методы Мол Биол 2015; 1208: 63-71. [Crossref] [PubMed]
    30. Винь А., Чен В., Блиндер И. и др. Ингибирование и генетическое устранение оси костимуляции Т-клеток B7 / CD28 предотвращает экспериментальную гипертензию. Циркуляция 2010; 122: 2529-37. [Crossref] [PubMed]
    31. Crowley SD, Frey CW, Gould SK, et al. Стимуляция ответа лимфоцитов ангиотензином II способствует повреждению почек при гипертонии. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295: F515-24. [Crossref] [PubMed]
    32. Forget P, Khalifa C, Defour JP, et al.Каково нормальное значение отношения нейтрофилов к лимфоцитам? BMC Res Notes 2017; 10: 12. [Crossref] [PubMed]
    33. Ingenbleek Y, Young V. Транстиретин (преальбумин) в здоровье и болезнях: последствия для питания. Анну Рев Нутр 1994; 14: 495-533. [Crossref] [PubMed]
    34. Сридхара Р., Аврам М.М., Бланко М. и др. Преальбумин — лучший пищевой предиктор выживаемости при гемодиализе и перитонеальном диализе. Am J Kidney Dis 1996; 28: 937-42. [Crossref] [PubMed]
    35. Рамбод М., Ковесды С.П., Бросс Р. и др.Связь преальбумина в сыворотке и его изменений во времени с клиническими исходами и выживаемостью у пациентов, получающих гемодиализ. Am J Clin Nutr 2008; 88: 1485-94. [Crossref] [PubMed]
    36. Chrysostomou S, Stathakis C, Petrikkos G, et al. Оценка преальбумина у пациентов, находящихся на гемодиализе и после трансплантации почки. Дж. Рен Нутр 2010; 20: 44-51. [Crossref] [PubMed]
    37. Loftus TJ, Brown MP, Slish JH и др. Уровни преальбумина и альбумина в сыворотке для предоперационной стратификации риска.Nutr Clin Pract 2019; 34: 340-8. [Crossref] [PubMed]
    38. Beck FK, Rosenthal TC. Преальбумин: маркер для оценки питания. Am Fam Physician 2002; 65: 1575-8. [PubMed]
    39. Power DM, Элиас Н.П., Ричардсон С.Дж. и др. Эволюция белка, связывающего гормон щитовидной железы, транстиретина. Gen Comp Endocrinol 2000; 119: 241-55. [Crossref] [PubMed]
    40. Zou LP, Wang X, Dong CH, et al. Трехнедельное комбинированное лечение с АКТГ + сульфатом магния по сравнению с монотерапией АКТГ при детских спазмах: 24-недельное рандомизированное открытое последующее исследование в Китае.Clin Ther 2010; 32: 692-700. [Crossref] [PubMed]
    41. Altura BM, Altura BT, Gebrewold A, et al. Дефицит магния и гипертония: корреляция между диетами с дефицитом магния и микроциркуляторными изменениями in situ. Наука 1984; 223: 1315-7. [Crossref] [PubMed]
    42. Altura BM, Altura BT, Carella A. Спазмы пупочных сосудов, вызванные дефицитом магния: связь с преэклампсией, гипертонией, задержкой роста. Наука 1983; 221: 376-8.[Crossref] [PubMed]
    43. Van Laecke S, Vanholder R. Магний и сосудистая дисфункция при злокачественной гипертензии. Гипертония 2011; 58: e7; ответ автора e8.
    44. Cunha AR, Umbelino B, Correia ML, et al. Магний и сосудистые изменения при гипертонии. Int J Hypertens 2012; 2012: 754250. [Crossref] [PubMed]
    45. Герреро-Ромеро Ф., Родригес-Моран М., Эрнандес-Ронкильо Г. и др. Низкий уровень магния в сыворотке и его связь с высоким кровяным давлением у детей.Журнал Педиатр 2016; 168: 93-8.e1. [Crossref] [PubMed]
    46. Костов К., Халачева Л. Роль дефицита магния в развитии атеросклероза, эндотелиальной дисфункции и артериальной жесткости как факторов риска гипертонии. Int J Mol Sci 2018. [Crossref] [PubMed]
    47. Zeng X, Xue Y, Tian Q и др. Влияние и безопасность сульфата магния на нейрозащиту: метаанализ, основанный на рекомендациях PRISMA. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2451. [Crossref] [PubMed]

    Цитируйте эту статью как: Li H, Wang CJ, Zhou YQ, Wang YY, Mou CH, Zhang SG, Wang JW.Уровень нейтрофилов по отношению к лимфоцитам и преальбумин в сыворотке могут быть предикторами аномального высокого кровяного давления, вызванного терапией адренокортикотропными гормонами у детей с эпилептическими спазмами: сообщается о двух случаях. Энн Транс Мед 2020; 8 (5): 248. doi: 10.21037 / atm.2020.01.132

    Высокое / низкое количество лимфоцитов + функции и способы нормализации

    Изображение предоставлено: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0022042/?figure=1

    Лимфоциты важны для функционирования иммунной системы.

    Что такое лимфоциты?

    Лимфоциты — это белые кровяные тельца.

    Различные типы лимфоцитов в основном различаются по месту созревания и функциям [1].

    Существует три различных типа лимфоцитов: естественные киллерные клетки, В-клетки и Т-клетки.

    • Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) убивают опухолевые клетки и инфицированные вирусом клетки.
    • В-клетки продуцируют антитела. Антитела атакуют чужеродные для организма клетки (бактерии, токсины и вирусы).
    • Т-клетки разрушают собственные клетки организма, включая раковые клетки или те, которые были захвачены вирусами.

    Лимфоциты могут продуцировать цитокины, которые представляют собой небольшие белки, которые важны для ответов иммунной системы, воспалений и инфекций [2].

    Лимфоциты являются частью иммунной системы. Врожденная иммунная система реагирует на патогены обычным образом, но не имеет долговременной защиты. Адаптивная иммунная система реагирует на патогены, используя воспоминания о предыдущих встречах с патогеном [3].

    Один ген, LSP1 (специфический для лимфоцитов ген 1), экспрессируется в лимфоцитах (а также в других клетках). LSP1 передает сигналы между лейкоцитами [4].

    Зрелые лимфоциты подвергаются запрограммированной гибели клеток. Это помогает сохранить гомеостаз и толерантность в организме [5].

    Типы лимфоцитов

    Т-клетки происходят из костного мозга и созревают в тимусе (а иногда и в миндалинах). К различным типам Т-клеток относятся Т-клетки-киллеры, хелперы, регуляторные Т-клетки, Т-клетки памяти и естественные Т-клетки-киллеры.

    Наивные CD4 + Т-клетки — это клетки, которые станут Th2, Th3, Th27 и регуляторными Т-клетками [6].

    1) Убийственные (цитотоксические) Т-клетки

    Убийственные Т-клетки, также называемые CD8 + Т-клетками, могут сканировать поверхности клеток, чтобы определить, являются ли они злокачественными или инфицированы вирусами и бактериями. Они уничтожают инфицированные клетки и помогают предотвратить аутоиммунные заболевания.

    Несоответствующая активность Т-клеток-киллеров может привести к сохранению патогенов или аутоиммунному заболеванию [7].

    2) Т-хелперы

    С другой стороны, Т-хелперы помогают запускать и контролировать иммунный ответ организма.Они помогают в активации Т-киллеров, созревании В-клеток и секретируют цитокины. Они могут работать только тогда, когда активированы на поверхности антигенпрезентирующих клеток [8].

    Т-хелперы можно разделить на разные группы в зависимости от их патогенов-мишеней, например Th2, Th3 и Th27.

    • Ответ Th2 характеризуется высвобождением гамма-интерферона и более эффективен против патогенов, которые инфицируют внутри клеток, таких как бактерии и вирусы [9].
    • Ответ Th3 характеризуется высвобождением интерлейкина-5 и более эффективен против патогенов, инфицирующих вне клеток, таких как некоторые бактерии и паразиты [9].
    • Клетки Th27 являются воспалительными аналогами регуляторных Т-клеток. Прочтите этот пост, чтобы узнать больше об иммунном ответе Th27.

    Прочтите этот пост, чтобы узнать больше о Th2 и Th3.

    3) Регуляторные Т-клетки

    Регуляторные Т-клетки поддерживают толерантность, предотвращают аутоиммунные заболевания и ограничивают воспалительные заболевания.Однако они также подавляют иммунитет к определенным патогенам и опухолям [10].

    4) Т-клетки памяти

    Т-клетки памяти живут долгое время после того, как инфекция закончилась, и помогают иммунной системе запоминать предыдущие инфекции. Они быстро размножаются после повторного контакта с предыдущими инфекциями.

    Существует 3 типа В-клеток памяти, включая резидентные, центральные и эффекторные. Т-клетки памяти особенно важны для разработки вакцин [11].

    5) Природные Т-клетки-киллеры

    Природные Т-клетки-киллеры помогают соединить адаптивную систему с врожденной иммунной системой. Они могут продуцировать цитокины и регулировать иммунные ответы против аутоантигенов [12].

    Дефицит Т-клеток может вызвать повреждение иммунной системы. Дефицит может вызвать наследственные заболевания, тяжелые грибковые инфекции, рак и другие хронические инфекции. Дефицит Т-клеток обычно присутствует у младенцев и детей ясельного возраста [13].

    B-клетки

    B-клетки в основном функционируют в адаптивной иммунной системе.Они секретируют антитела и цитокины и созревают в костном мозге. Они работают с антигенами, молекулами, которые вызывают иммунный ответ, чтобы производить антитела [14].

    6) В-клетки памяти

    В-клетки памяти циркулируют по телу, чтобы инициировать быстрый ответ антител при обнаружении антигена. Они помогают иммунной системе быстрее реагировать на повторное заражение [14].

    7) Регуляторные В-клетки

    Регуляторные В-клетки помогают остановить лимфоциты, которые могут вызывать воспаление.Они также способствуют образованию регуляторных Т-клеток [15].

    Т-клетки помогают активировать В-клетки, хотя есть некоторые В-клетки, которые не нуждаются в Т-клетках для активации [14].

    Аномальное распознавание B-клеток и трансформации B-клеток могут вызывать аутоиммунные заболевания, такие как артрит, диабет, волчанка, рассеянный склероз и рак [16].

    Естественные клетки-киллеры

    Естественные клетки-киллеры работают как часть врожденной иммунной системы. Они обеспечивают быстрый ответ на инфицированные клетки.Им не нужны антитела для запуска иммунной реакции [17].

    Естественные клетки-киллеры также играют роль в адаптивном иммунном ответе, помогая при вторичных инфекциях. Они особенно необходимы для борьбы с раком и могут проявлять врожденную устойчивость к таким вирусам, как ВИЧ [17].

    Измерение лимфоцитов

    Самый простой тест на лимфоциты — это подсчет и дифференциал лейкоцитов. Требуется всего лишь капля крови для анализа либо путем ручного подсчета в микроскопических камерах, либо с помощью автоматических счетчиков.Для лучшего исследования можно использовать костный мозг, но образцы крови встречаются чаще [18].

    Результаты лабораторных исследований обычно отображаются в виде набора значений, известных как «эталонный диапазон», который иногда называют «нормальным диапазоном». Контрольный диапазон включает верхний и нижний пределы лабораторного теста, основанного на группе в остальном здоровых людей.

    Ваш лечащий врач сравнит ваше количество лимфоцитов с контрольными значениями, чтобы увидеть, выходит ли оно за пределы диапазона ожидаемых значений.Таким образом вы и ваш лечащий врач сможете получить подсказки, которые помогут определить возможные состояния или заболевания.

    Помните, что некоторые различия между лабораториями возникают из-за различий в оборудовании, методах и используемых химикатах. Не паникуйте, если ваш результат немного выходит за пределы допустимого диапазона в приложении — пока он находится в пределах нормы, основанной на лаборатории, проводившей тестирование, ваше значение нормальное.

    Однако важно помнить, что нормальный тест не означает отсутствие определенного заболевания.Ваш врач интерпретирует ваши результаты вместе с вашей историей болезни и результатами других анализов.

    Но помните, что одного теста недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест с учетом вашей истории болезни и других анализов. Слегка низкий / высокий результат может не иметь медицинского значения, поскольку этот тест часто меняется в зависимости от дня и от человека к человеку.

    Нормальные контрольные диапазоны

    Уровни лимфоцитов могут варьироваться в зависимости от расы, пола, местоположения и факторов образа жизни.

    У жителей европеоидной расы уровни CD4 + лимфоцитов могут варьироваться от 600 до 1000 клеток / мкл, в то время как азиатские и ближневосточные популяции колеблются от 500 до 900 клеток / мкл [19].

    Уровни CD8 + лимфоцитов у европейцев обычно колеблются от 400 до 660 клеток / мкл, в то время как у китайского населения — от 400 до 800 клеток / мкл [19].

    В Северной Америке референсные диапазоны, используемые во время анализов крови:

    • 690 — 2,540 клеток / мкл для CD3 + Т-лимфоцитов (оптимально около 1410 клеток / мкл)
    • 410 — 1590 клеток / мкл для CD4 + Т-лимфоцитов ( оптимально ~ 880 клеток / мкл)
    • и 190 — 1140 клеток / мкл для CD8 + Т-лимфоцитов (оптимально ~ 490 клеток / мкл)

    Другие роли лимфоцитов

    1) Может защищать от рака 9000

    Более высокие уровни лимфоцитов / Т-клеток указывают на общую выживаемость больных раком [20].

    Специализированная терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, может лечить симптомы рака печени и может помочь предотвратить повторное возникновение рака и опухолей [21].

    2) Поддержание здоровья кишечника

    Лимфоциты в кишечнике играют важную роль в поддержании гомеостаза кишечника. Они также имеют решающее значение для раннего ответа на кишечные инфекции [22].

    3) Защита от артрита

    Пациенты с артритом с высоким уровнем лимфоцитов в суставах имели меньшее повреждение хрящей и костей, чем пациенты с низким уровнем лимфоцитов [23].

    4) Влияние на кровяное давление

    CD8 (+), Th2, Th27 и Т-регуляторные Т-клетки по-разному влияют на кровяное давление [24].

    Аномалии лимфоцитов

    Обсуждаемые здесь состояния обычно связаны с аномальным уровнем лимфоцитов, но этого единственного симптома недостаточно для постановки диагноза. Поработайте со своим врачом, чтобы выяснить, какое основное заболевание может быть причиной вашего необычно высокого или низкого количества лимфоцитов, и разработать соответствующий план по улучшению вашего здоровья.

    1) Лимфома

    Лимфомагенез — это развитие лимфомы или рака лимфатических узлов.

    Лимфома может возникнуть в результате неконтролируемого роста лимфоцитов в организме. Мутации в путях, участвующих в подавлении опухоли, могут вызывать неконтролируемый рост В- и Т-лимфоцитов [25].

    Гиперактивность В-клеток, связанная с аутоиммунными заболеваниями и нарушением функции Т-клеток, также может приводить к лимфоме [26].

    2) ВИЧ

    Самым определяющим признаком ВИЧ и СПИДа является уменьшение количества и функции Т-лимфоцитов в организме.Большинство ВИЧ-инфицированных клеток в организме также устойчивы к естественным клеткам-киллерам [27].

    В исследованиях, проведенных на ВИЧ-инфицированных пациентах, больше всего CD4 + Т-лимфоцитов истощались в кишечнике [27].

    ВИЧ инфицирует, вызывает функциональные нарушения и убивает CD4 + Т-клетки.

    ВИЧ вызывает апоптоз Т-лимфоцитов (запрограммированную гибель клеток), в результате чего иммунная система становится слабой и становится неспособной бороться с инфекциями [28].

    3) Рассеянный склероз

    У пациентов с рассеянным склерозом (РС) больше Т-клеток.CD8 Т-лимфоциты играют роль в формировании поражений при рассеянном склерозе. Т-клетки могут вызывать повреждение нервной системы [29].

    4) Диабет 1 типа

    Цитотоксические Т-лимфоциты могут разрушать клетки, вырабатывающие инсулин, вызывая диабет 1 типа [30].

    5) Аллергия и астма

    Дисбаланс Th2 / Th3 приводит к проявлению астмы и аллергии. Это в основном вызвано цитокинами Th3, которые помогают поддерживать воспалительный ответ при аллергических заболеваниях [31].

    6) Проблемы с кожей

    Дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи. Клетки Th3 и цитокины играют важную роль в воспалительной реакции и могут способствовать развитию дерматита [32].

    7) Лимфоцитоз

    Аномально высокое количество лимфоцитов (значительно выше 3000 на мл) или лимфоцитоз, , может указывать на проблему с иммунной системой . Лимфоцитоз может быть вызван гриппом, ветряной оспой, туберкулезом, краснухой и т. Д.Лейкемия также может быть причиной повышенного количества лимфоцитов в крови. Некоторые препараты также могут вызывать повышение уровня лимфоцитов [33, 34].

    Лимфоцитоз не обязательно означает, что есть проблема с иммунной системой, и может быть временным . Симптомы, сопровождающие лимфоцитоз, возникают редко.

    8) Лимфоцитопения

    Аномально низкое количество лимфоцитов или лимфоцитопения, , может быть вызвано СПИДом, низким уровнем костного мозга, приемом стероидов или нервными расстройствами, такими как рассеянный склероз .Другие наследственные заболевания также могут вызывать снижение количества лимфоцитов [35].

    Как и лимфоцитоз, лимфоцитопения не обязательно указывает на нарушение иммунной системы. Это могло произойти после простуды или другой распространенной инфекции . Причиной также может быть сильный стресс, интенсивные физические нагрузки или недоедание [36].

    Как изменить уровень лимфоцитов

    Как увеличить количество лимфоцитов

    Обычно вы будете знать свои уровни лимфоцитов только в том случае, если врач запросил конкретный анализ крови.Самое важное — работать со своим врачом, чтобы диагностировать и лечить основные проблемы со здоровьем, которые могут быть причиной аномального количества лимфоцитов.

    В зависимости от состояния ваш врач может назначить следующие методы лечения:

    • Комбинированная антиретровирусная терапия для ВИЧ
    • Антибиотики, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные препараты для различных типов инфекций
    • Гамма-глобулин для предотвращения инфекций у людей с B -клеточная лимфоцитопения
    • Трансплантация стволовых клеток костного мозга при некоторых формах рака (например, лейкемии, множественной миеломе и некоторых типах лимфомы)

    Если лекарство вызывает у вас низкий уровень лимфоцитов (например,g., иммунодепрессанты и стероиды), ваш врач может уменьшить дозу или отменить ее.

    Людям с низким уровнем лимфоцитов следует укреплять свою иммунную систему, придерживаясь богатой питательными веществами диеты, обеспечивающей достаточное количество белков, витаминов и минералов. Врачи могут назначить специальную диету людям с ослабленным иммунитетом.

    Кроме того, важно предотвратить инфекции:

    • Часто мыть руки с мылом или дезинфицирующим средством
    • Избегать людных мест
    • Избегать контактов с больными людьми
    • Держаться подальше от животных
    • Избегать действий, которые могут вызвать порезы, царапины, царапины и т. Д. или порезы на коже

    Дополнительные добавки, перечисленные ниже, могут помочь вам изменить уровень лимфоцитов.Обсудите со своим врачом, могут ли они быть полезны в вашем случае. Ни один из них никогда не должен применяться вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

    • Рейши добавка грибов в течение 28 дней у 40 футболистов стимулировала образование Т-клеток [37].
    • Экстракт травы базилика священного ( Ocimum sanctum ) увеличивал количество Т-клеток и цитокинов после 4 недель приема 40 здоровых добровольцев [38].
    • Креатин (Cr) проявляет антиоксидантную активность и защищает лейкоциты от окислительного повреждения. Креатин и его побочный продукт, креатинин, помогают защитить лимфоциты и продлить их жизнь [39].
    • Витамин A : Витамин A оказывает прямое действие на Т-лимфоциты и их активацию. Он также стабилизирует клетки Th2. Дефицит витамина А, хотя и встречается редко, может вызвать проблемы с иммунной системой [40].
    • Витамин D : Этот витамин влияет на развитие интраэпителиальных лимфоцитов.Дефицит витамина D связан с аутоиммунными и инфекционными заболеваниями [40].

    Как уменьшить количество лимфоцитов

    Самое важное в случае высокого уровня лимфоцитов (лимфоцитоз) — выявить и лечить первопричину (чаще всего инфекции и лейкоз). Лимфоцитоз обычно проходит после устранения вызвавшего его состояния [41].

    Поскольку высокий уровень лимфоцитов часто вызван инфекциями, основная профилактическая стратегия заключается в снижении их риска путем [42]:

    • Частое мытье рук с мылом или дезинфицирующим средством
    • Избегание контактов с больными людьми или обмен с ними предметами
    • Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов

    Дополнительные стратегии, перечисленные ниже, могут помочь вам снизить уровень лимфоцитов.Обсудите со своим врачом, могут ли они быть полезны в вашем случае. Ни один из них никогда не должен применяться вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

    1) Лекарства

    Следующие препараты могут снизить количество лимфоцитов, если вы уже принимаете их по поводу другого заболевания, но никогда не начинайте их принимать и не увеличивайте дозу для этой цели . Всегда следуйте плану лечения, назначенному врачом.

    • Стероиды , такие как глюкокортикоиды, ингибируют пролиферацию лимфоцитов.Синтетические стероиды подавляли циркулирующие Т- и В-клетки [43].
    • Адалимумаб (Хумира) влияет на уровни и функцию Т-лимфоцитов у пациентов с ревматоидным артритом. Однако существуют противоречивые сообщения о том, увеличивает ли препарат или подавляет лимфоциты. Эффекты также временные [44].
    • Иммунодепрессанты снижают уровень Т- и В-лимфоцитов в крови. В одном исследовании с участием 60 пациентов циклофосфамид, вводимый с азатиоприном, уменьшал долю Т-лимфоцитов.В свою очередь, преднизон, циклофосфамид, метотрексат, микофенолятмофетил и азатиоприн снижали более чем 60% В-лимфоцитов у мышей [45, 46].
    • Пентоксифиллин подавляет ранние стадии активации Т-лимфоцитов [47].
    2) Добавки
    • Эхинацея : у здоровых людей только эхинацея снижает уровень IL-2 (цитокин Th2) и может ингибировать пролиферацию Т-клеток. С другой стороны, он увеличивает уровень IL-10 (цитокин Th3) и может снизить воспалительную реакцию [48].
    • Рыбий жир : кормление мышей рыбьим жиром снижает активность Т-клеток против вируса простуды, но улучшает пролиферацию лимфоцитов [49].

    % PDF-1.5 % 1 0 объект > / OCGs [9 0 R] >> / Страницы 2 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 29 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 33 0 объект > поток 2021-08-19T05: 45: 47-07: 002006-09-16T13: 03: 42 + 08: 002021-08-19T05: 45: 47-07: 00uuid: 7491b231-a3b6-48fe-b6d9-7ac05786c5b2uuid: f81ccefc- 1dd1-11b2-0a00-5b00b82296ffapplication / pdf конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 24 0 объект > / Ресурсы> / Шрифт> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 37 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 19 0 объект > / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4> / T1_5> / T1_6 37 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4> / T1_5> / T1_6 37 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Страница >> эндобдж 5 0 obj > / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4> / T1_5> / T1_6 37 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Страница >> эндобдж 34 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 44 0 объект [50 0 R 51 0 R 52 0 R 53 0 R 54 0 R] эндобдж 45 0 объект > поток q 540.0594177 0 0 68.6011963 35.9702911 675.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85,56995 576,99985 тм (1979; 39: 840-843.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Кэрол О’Тул и Б. Ансгаард) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 616,99997 тм (Уровни после лучевой терапии рака мочевого пузыря) Tj Т * (Клинический статус и скорость восстановления лимфоцитов крови) Tj ET 30 522 552 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 529.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7.55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 521,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 22.06695 1 тд () Tj 0 0 1 рг -22.06695 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/39/3/840)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Последнюю версию этой статьи можно найти по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 501,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 481,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 461,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 347 552 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 429,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,4996 442 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44996 0 Тд (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 396.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 399,99994 тм (\ 240) Tj 13,46496 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61398 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94 202 374,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 346,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт с правами.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ Центр раннса \ (CCC \)) Tj 22.06695 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -22.06695 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/39/3/840)Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 283.\ q

    Лимфома Действие | Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов


    Что такое НЛПХЛ?

    Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (NLPHL) является разновидностью лимфомы Ходжкина.

    • Лимфома — это тип рака крови, который развивается, когда лейкоциты, называемые лимфоцитами, бесконтрольно разрастаются. Это означает, что они делятся ненормальным образом или не умирают, когда должны.
    • Лимфомы можно разделить на лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы, в зависимости от того, как аномальные клетки выглядят под микроскопом.

    NLPHL развивается из белых кровяных телец, называемых В-лимфоцитами.

    Узловатая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов — это медленнорастущий тип лимфомы. Свое название он получил из-за того, где растет и как выглядит под микроскопом:

    • Он называется «узловым», потому что растет в лимфатических узлах.
    • Он называется «с преобладанием лимфоцитов» по ​​названию аномальных клеток, которые патолог может увидеть под микроскопом. Эти клетки иногда называют «клетками попкорна», потому что они немного похожи на кусочки попкорна.

    Наверх


    Кто получает НЛПХЛ?

    НЛПХЛ встречается редко. Ежегодно в Великобритании его диагностируют около 200 человек. Заболевание может развиться в любом возрасте, хотя чаще всего встречается у людей в возрасте от 30 до 50 лет. Это также может повлиять на детей и молодых людей.

    NLPHL гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин, но ученые не знают почему.

    Рисунок: 3 из 4 человек с НЛПЛ — мужчины.

    Причина большинства случаев НЛПЛ не известна.

    Наверх


    Симптомы

    Наиболее частым признаком НЛПХ является припухлость или шишка. Обычно они развиваются в области шеи, подмышек или паха. Они могут развиваться и в других местах. Шишки возникают из-за того, что клетки лимфомы накапливаются в лимфатических узлах, из-за чего лимфатические узлы набухают. Увеличение лимфатических узлов обычно безболезненно.

    У меня увеличились лимфатические узлы на шее, и я почувствовал небольшие шишки, которые казались очень маленькими и очень подвижными.В то время я думал, что моя лимфатическая система делает свою работу.
    Суриндер, у которого в 2019 году диагностирован НЛПГ.

    Увеличенные лимфатические узлы часто являются единственным симптомом. Однако иногда у людей наблюдаются другие симптомы, например:

    Эти три симптома называются «симптомами В».

    Наверх


    Диагностика и постановка

    NLPHL диагностируется с помощью небольшой процедуры, называемой биопсией. Хирург удаляет опухший лимфатический узел (или его часть) и отправляет его в лабораторию.В лаборатории специалист по лимфомам рассматривает его под микроскопом, чтобы проверить наличие лимфомных клеток. Они также могут провести специализированные тесты, чтобы помочь им определить точный тип лимфомы.

    У вас также есть сканирование, чтобы узнать, есть ли у вас лимфома в других частях тела. Это называется постановкой. Постановка обычно включает компьютерную томографию или ПЭТ / КТ-сканирование. Вместо этого детям может быть проведено МРТ.

    В зависимости от результатов других анализов вам может потребоваться биопсия костного мозга, чтобы проверить наличие лимфомных клеток в губчатой ​​ткани в центре ваших костей, где образуются клетки крови.Для этого нужно взять образец клеток из бедренной кости или, иногда, из грудины.

    У вас также есть анализы крови, чтобы оценить ваше общее состояние здоровья, проверить количество клеток крови, убедиться, что ваши почки и печень работают нормально, и исключить инфекции, которые могут обостриться, если вам понадобится лечение.

    Обычно вы сдаете анализы в амбулаторных условиях. На получение всех результатов может уйти несколько недель. Дождаться результатов анализов бывает сложно. Для вашей медицинской бригады важно точно выяснить, какой у вас тип лимфомы и где она находится.Это поможет им спланировать наиболее подходящее для вас лечение.

    Наверх


    Outlook

    Лечение NLPHL очень эффективно. У большинства людей либо наступает полная ремиссия (отсутствие признаков лимфомы по результатам анализов и сканирований), либо у них длительный период без каких-либо симптомов. Хотя NLPHL может вернуться (рецидив), лечение обычно бывает успешным. Для большинства людей наличие НЛПХЛ практически не повлияет на продолжительность вашей жизни.

    Ваша медицинская бригада лучше всего сможет проконсультировать вас по поводу вашего прогноза с учетом ваших индивидуальных обстоятельств.Они могут использовать результаты ваших тестов и другие факторы (например, ваш возраст и физическую подготовку), чтобы выбрать лучшее лечение для вас.

    Преобразование

    Иногда NLPHL может превращаться (трансформироваться) в более быстрорастущий тип лимфомы. Это необычно. Это случается примерно у 1 из 100 человек с НЛПХЛ каждый год.

    Трансформированная лимфома требует более сильного лечения, чем НЛПХ. Его обычно лечат как быстрорастущую (высокозлокачественную) неходжкинскую лимфому, называемую диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL).Трансформированный НЛПЧ часто хорошо поддается лечению, и у многих людей наступает полная ремиссия (отсутствие признаков лимфомы на тестах или сканировании).

    Наверх


    Лечение

    Лечение, которое порекомендует вам медицинская бригада, зависит от нескольких факторов, в том числе:

    • стадия лимфомы
    • ваши симптомы
    • ваш возраст и общее состояние здоровья
    • Ваше мнение о вариантах лечения
    • , планируете ли вы иметь детей в будущем.

    Ваша медицинская бригада также принимает во внимание возможные побочные или поздние эффекты (проблемы со здоровьем, которые развиваются через месяцы или годы после лечения) различных вариантов лечения. Они должны рассказать вам об этом.

    Если возможно, ваш консультант может направить вас к специалисту по фертильности, прежде чем вы начнете лечение.

    Лечение ранней стадии NLPHL

    У большинства людей с NLPHL на момент постановки диагноза лимфома находится на ранней стадии (стадия 1 или стадия 2 без каких-либо симптомов B).Это означает, что лимфома растет только в одном месте или в нескольких местах близко друг к другу. Если у вас ранняя стадия NLPHL, вам может потребоваться лечение только области, пораженной лимфомой.

    Если ваша лимфома находится в месте, где ее можно удалить, вам могут предложить операцию. Если после операции у вас не осталось признаков лимфомы, возможно, вам больше не понадобится лечение. Вместо этого ваша медицинская бригада может порекомендовать вам регулярно проходить осмотры, чтобы убедиться, что лимфома остается под контролем. Это называется активным мониторингом («смотри и жди»).Если после операции остались клетки лимфомы, ваша медицинская бригада также может порекомендовать курс лучевой терапии.

    Если у вас НЛПЛ на ранней стадии, которую невозможно удалить, возможно, вам предстоит лучевая терапия той части тела, которая поражена лимфомой. Обычно это очень успешно.

    Ваш консультант может спросить вас, хотите ли вы принять участие в клиническом испытании, и есть ли подходящее для вас. Если вы не хотите принимать участие в клиническом исследовании или если для вас нет подходящего, есть другие эффективные варианты.

    Если эти варианты вам не подходят, ваша команда, вероятно, предложит те же варианты лечения, которые используются для людей с продвинутой стадией НЛВП.

    Лечение поздней стадии NLPHL

    Примерно каждый четвертый человек на момент постановки диагноза имеет продвинутую стадию НЛПЖ (стадия 2 с симптомами B, стадия 3 или стадия 4). Продвинутый уровень НЛПХЛ по-прежнему очень хорошо поддается лечению. Основное отличие состоит в том, что вы лечите все тело, а не только одну область.

    Если у вас NLPHL на поздней стадии, но ваши симптомы не мешают вашей повседневной жизни, вам может не потребоваться немедленное лечение.Вместо этого ваша медицинская бригада может порекомендовать активный мониторинг («смотри и жди»). Это включает в себя регулярные осмотры, чтобы следить за тем, как лимфома влияет на вас.

    Активный мониторинг означает, что вы избегаете побочных эффектов лечения как можно дольше. Лечение по-прежнему доступно, если лимфома начинает вызывать проблемы или у вас развиваются симптомы, с которыми трудно справиться. Лечение столь же успешно у людей, которые откладывают его до тех пор, пока оно им не понадобится, как и у людей, которые получают лечение сразу же.

    Если ваша лимфома нуждается в лечении, вам, скорее всего, будет назначена химиотерапия в сочетании с лечением антителами ритуксимабом (R). Комбинация химиотерапевтических препаратов, которые у вас могут быть, включает:

    Люди, которые недостаточно хорошо себя чувствуют для химиотерапии, могут принимать ритуксимаб самостоятельно.

    Наверх


    Продолжение

    Когда вы закончите лечение, у вас будет сканирование, чтобы проверить, насколько хорошо отреагировала ваша лимфома. Обычно это КТ или ПЭТ / КТ-сканирование, но детям вместо этого может быть проведено УЗИ или МРТ.

    После завершения лечения у вас будут регулярные контрольные встречи со специалистом. Это необходимо для проверки того, что:

    • вы поправляетесь после лечения
    • у вас нет признаков рецидива лимфомы
    • у вас не развиваются какие-либо поздние эффекты (побочные эффекты, которые могут развиваться через месяцы или годы после лечения).

    Сначала вы будете посещать вас каждые 3 месяца или около того. Если вы будете здоровы, они постепенно станут реже.Ваша медицинская бригада должна объяснить, как работает последующее наблюдение в вашей больнице.

    Наверх


    Рецидивирующий или рефрактерный NLPHL

    Лечение NLPHL обычно бывает эффективным. Однако иногда он может вернуться (рецидив) и потребовать дополнительного лечения. Иногда он не поддается начальному лечению (рефрактерная лимфома). Аналогичным образом лечатся рецидивирующая или рефрактерная лимфома.

    Если NLPHL возвращается, у вас могут быть те же симптомы, что и раньше, или у вас могут быть другие симптомы.Если ваша медицинская бригада подозревает, что ваша лимфома вернулась, они, вероятно, порекомендуют вам сделать еще одну биопсию, чтобы убедиться, что она не изменилась (не трансформировалась) в более быстрорастущий тип лимфомы. У вас также может быть больше сканирований.

    Рецидивирующий или рефрактерный НЛПЖ обычно очень хорошо поддается лечению.

    Если лимфома возвращается, но не вызывает проблем, возможно, вам не потребуется немедленное лечение. Вместо этого у вас может быть период активного мониторинга («смотри и жди»).

    Если вам нужно лечение, ваша медицинская бригада может порекомендовать:

    • лучевая терапия, если лимфома поражена только в одной части тела
    • химиотерапия, обычно с другими препаратами, если вы ранее проходили химиотерапию, хотя ваш консультант может рассмотреть возможность повторного использования тех же препаратов, если они вам подходят
    • ритуксимаб, отдельно или с химиотерапией.

    Если лимфома возвращается очень скоро после лечения или возвращается несколько раз, ваша медицинская бригада может предложить трансплантацию стволовых клеток.Это очень интенсивное лечение, и вы должны быть в хорошей форме, чтобы пройти его. Большинству людей с NLPHL трансплантация стволовых клеток не требуется.

    Наверх


    Исследования в NLPHL

    НЛПХЛ встречается редко. Клинических испытаний, посвященных новым вариантам лечения, не так много. Однако существующее лечение обычно бывает очень успешным. Большинство исследований направлено на поиск способов более эффективного использования лечения, чтобы снизить побочные и поздние эффекты до минимума.

    Ваш консультант может предложить вам возможность принять участие в клиническом исследовании, если оно вам подходит.Вы можете узнать больше о клинических испытаниях и найти подходящее для вас испытание на Lymphoma TrialsLink.

    Наверх

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.