Эндометрий на 13 день цикла норма: УЗИ эндометрия

ЧТО ПРОИСХОДИТ В ВАШЕМ ТЕЛЕ? — клиника «Добробут»

В какие дни вы наибольшие шансы забеременеть и в какие дня должны быть готовыми к неожиданным изменениям настроения и самочувствия? Ответы на все эти вопросы даст понимание того, что происходит в вашем теле в течение каждого менструального цикла.

От менструации до менструации

Менструальный цикл — это серия циклических изменений, которые происходят в организме женщины фертильного возраста, определяя готовность к возможной беременности. Примерно раз в месяц внутренние стенки матки покрываются мягкой пористой тканью (эндометрием), обладающий способностью удерживать оплодотворенную яйцеклетку. Если оплодотворение не происходит и беременность не наступает, внешние слои эндометрия отторгаются и выделяются наружу, вызывая кровотечение — это и есть менструация. Такой цикл повторяется снова и снова. Ежемесячные менструальные кровотечения (которые также называют менструацией или менструальным периодом) становятся для каждой здоровой женщины нормой с ранних подростковых лет (с наступления половой зрелости) и примерно до 50 лет, когда детородный период завершается и наступает менопауза.

Менструальный цикл исчисляется с первого дня менструального кровотечения (1-й день) до первого дня следующего менструального кровотечения. Хотя средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, абсолютно нормально, если ваш цикл короче или длиннее. У некоторых женщин менструальный цикл является неустойчивым и его продолжительность каждый раз меняется. Такое явление не всегда является отклонением от нормы и не должно вызывать беспокойства (если при этом вы чувствуете себя вполне здоровой), но вам стоит проконсультироваться по этому вопросу со своим гинекологом.

Зависимость продолжительности менструального цикла от возраста женщины:

• Менструальные циклы у подростков могут быть значительно длиннее (до 45 дней) — в течение нескольких лет их продолжительность сократится.
• В возрасте от 25 до 35 лет большинство здоровых женщин имеют регулярные менструальные циклы, преимущественно продолжительностью от 21 до 35 дней.
• Примерно в возрасте от 40 до 42 лет женщина, как правило, кратчайшие и наиболее частые менструальные циклы.
• В последующие 8 — 10 лет, примерно в возрасте от 42 до 50 лет, менструальные циклы у женщины становятся значительно длиннее, менее регулярными — до прекращения менструаций и наступления менопаузы.
• Три фазы менструального цикла

Фазы менструального цикла обусловлены уровнем специальных гормонов: фолликулостимулирующего гормона, эстрогена, лютеинизирующего гормона и прогестерона. Основные и определяющие изменения в теле женщины в течение менструального цикла касаются яичников и эндометрия. По функционированию яичников, то за каждый менструальный цикл выделяют фолликулярной, овуляторной и лютеиновой фазы, а по эндометрия — менструальную, пролиферативную и секреторную. А теперь обо всех этих сложные термины — понятно и просто.

Менструальный период

В первый день менструального цикла (с началом месячных) внешние функциональные слои эндометрия — мягкой пористой ткани, устилает внутренние стенки матки, — отделяются и отторгаются, что сопровождается кровотечением. Обычно у здоровой женщины менструация может длиться от 5 до 7 дней. Какими бы обильными вам казались кровянистые выделения в эти дни, на самом деле самой крови во время менструации женщина теряет не более 25-30 куб. см. К ней прилагается еще секрет желез слизистой матки — благодаря этому секрету и ферментам, что он содержит, менструальная кровь не свертывается. Вам нужно об этом знать, поскольку сгустки крови в менструальных выделениях могут свидетельствовать о маточное кровотечение или другие патологии, поэтому в таком случае обязательно нужно проконсультироваться у гинеколога.

Наиболее обильные кровянистые выделения возможны у первые три дня месячных. В эти дни вы можете чувствовать болезненные спазмы внизу живота, а также боли в тазовых суставах, ногах и спине. Возможны даже судороги — от легких до достаточно серьезных. Боль внизу живота вызван спазмами стенок матки, которые способствуют отторжению эндометрия. Любые проявления ПМС (предменструального синдрома), несколько осложняли вам жизнь в последние дни перед началом месячных, исчезнут уже в первые дни менструального цикла.

Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза может длиться от 7 и до 22 дней, но в среднем у здоровой женщины фертильного возраста составляет 14 дней. В это время в яичнике происходит окончательное созревание доминантного фолликула, в котором образуется яйцеклетка. Как правило, с каждым менструальным циклом у женщины формируется и высвобождается одна зрелая яйцеклетка (но бывают и исключения — доказательство этому многоплодная двуяйцевых беременность). В это же время внутри матки нарастает слой нового эндометрия (пролиферативная фаза) — организм женщины готовится к возможной беременности.

Последние пять дней фолликулярной фазы плюс день овуляции — является периодом оплодотворения. То есть если в эти дни вы будете иметь незащищенный половой акт, то скорее всего забеременеете. Это нужно знать и тем женщинам, которые хотят иметь ребенка, и тем, для кого беременность нара

Овуляторная фаза

На протяжении всей фолликулярной фазы определяется и продолжает расти доминантный фолликул, называемый граафова фолликулом. Когда он достигает зрелости наступает овуляторная фаза, длится около трех дней. В эту короткую фазу менструального цикла, по 36-48 часов в организме женщины происходит несколько волн высвобождения лютеинизирующего гормона — благодаря его резкому увеличению в плазме завершается развитие Граафового фолликула, его стенки разрываются и высвобождают зрелую яйцеклетку (собственно овуляция).

Во время овуляции у некоторых женщин наблюдаются незначительные кровянистые выделения, боль или дискомфорт внизу живота — такие признаки овуляции обычно являются нормальными, но вам все равно нужно расскажете о них своему гинекологу.

Лютеиновая (предменструальная) фаза

Эта фаза начинается со дня овуляции — день, когда с доминантного фолликула высвобождается зрелая яйцеклетка. Это может произойти в любое время с 7-го по 22-й день нормального менструального цикла здоровой женщины. Лютеиновая фаза длится до начала следующего менструального кровотечения, обычно 13-16 дней. Если яйцеклетка оплодотворяется, матка готовится к ее имплантации в тканях эндометрия и наступает беременность. Срок такой беременности исчисляться с 1-го дня этого менструального цикла (не со дня овуляции или вероятного оплодотворения — так ошибочно считают многие будущих мам).

По сложные процессы внутри вашего тела на днях соответствует так называемое желтое тело — изменен Грааф фолликул, из которого вышла яйцеклетка. В его клетках накапливается Лютеиновый пигмент, благодаря чему он приобретает желтый цвет. Желтое тело секретирует гормоны: прогестерон, эстрадиол и андрогены. Именно за высокого уровня прогестерона и эстрогена происходят изменения во внешних слоях эндометрия, который начинает секретировать и готовиться к имплантации оплодотворенной яйцеклетки (секреторная фаза). При наступлении беременности желтое тело будет продолжать вырабатывать прогестерон до тех пор, пока в матке не разовьется плацента, — в дальнейшем она самостоятельно продуцировать достаточное количество эстрогена и прогестерона.

Если яйцеклетка не оплодотворяется и беременность не наступает, уровень прогестерона и эстрогена постепенно снижается, внешние слои эндометрия начинают разрушаться и через несколько дней отторгаются стенками матки, вызывает очередную менструацию. Наступает новый менструальный цикл.

Многие женщины испытывают различные неприятные предменструальные симптомы в течение всей или части лютеиновой фазы. Это явление получило название предменструального синдрома — ПМС. Вы можете чувствовать себя напряженной, раздраженной или излишне эмоциональной и уязвимой. Также давать о себе знать большая утомляемость и потеря энергии — это также нормальные явления. Среди физиологических проявлений предменструального синдрома наиболее распространенные отеки, чувствительность и боль в груди, появление угрей на коже. За день (или более) до начала очередной менструации вас могут беспокоить спазмы в животе, спине или ногах. У некоторых женщин ПМС проявляется головной болью, диареей или запором, тошнотой, головокружением и даже обмороком.

Если предменструальные симптомы осложняют вашу привычную жизнь, проконсультируйтесь с вашим гинекологом о возможностях контроля проявлений ПМС.

Автор статьи врач акушер-гинеколог, врач УЗИ: Кондрашова Ирина Викторовна

Вопрос-ответ

22.10.2015

Добрый день! Я хотела бы услышать мнения специалистов по своей ситуации. Мне 33 года. Месячные начались в 12 лет, цикл был регулярный 35 дней. В 21 год была замершая беременность, причины не выявлены. после нее назначили на 6 месяцев противозачаточные таблетки. Когда я закончила их принимать, мой цикл прежним не стал. И до недавнего времени колебался от 23 до 31 дня. К гинекологам регулярно ходила на прием, но всегда мне говорили что эти колебания в пределах нормы. Детей у меня нет, мы с мужем как раз планировали. В мае 2015 произошел сильный сбой цикла – 1 цикл 37 дней, следующий 11 дней. Обратилась к гинекологу, сдала анализы на 2 д.ц: АТ-ТПО, ТТГ, Т4св,Т3 св — в норме ЛГ — 7,03 при норме 2,12-10,89 Пролактин – 323,61 при норме 71-568 ФСГ – 12,71 при норме 3,85-8,78 Эстрадиол – 426,7 при норме 99-118,33 АМГ – 0,1 при норме 1,0 – 10,6 На 20 д.ц.: Пролактин – 241,17 при норме 71-568 Тестостерон св. – 2,168 при норме 0,0- 4,1 ДГЭФ-сульфат – 1,51 при норме 0,23-2,66 Прогестерон – анализы не отдали на руки, но сказали что низкий. По результатам УЗИ единичные фолликулы и киста желтого тела. Эндометрий соответствует дню цикла. Провели УЗГСС – трубы проходимы. Поставили диагноз: нарушение менструального цикла, ановуляция, киста желтого тела правого яичника, снижение овариального резерва. Назначение: Утрожестан 200 с 14 д.ц. по 25 д.ц. на 3 цикла, ангиовит, фолибер по 1 т.в день. Цикл в котором я обследовалась продлился 39 дней. Дальше на утрожестане 27,35,29 дней. Цикл после отмены утрожестана 19 дней. В нем я пришла к врачу на прием 28.09.2015. На 15 д.ц. анализы: ФСГ – 2,02 при норме 1,79 – 5,12 АМГ – 0,1 при норме 1,0 – 10,6 УЗИ на 15 д.ц. – матка 47х36х40мм, ширина передней стенки 12 мм, задней – 13 мм, миометрий однородный, эндометрий 8,1 мм, эхоструктура одноролная. Подость матки не расширена, не деформирована. Шейка матки 36 мм, эхоструктура однородная, эндоцервикс – 5 мм\норма 5-8мм\ Цервикальный канал не расширен. Параметральные венозные сплетения не расширены. Яичники: Правый – 27х16х20мм объем 4,3 см3 Фолликулы 1 шт. 7 мм Левый – 18х13х15мм объем 1,7 см3 Фолликулы 3 шт.5-4-3мм Свободная жидкость в малом тазу – нет Заключение: истощение фолликулярного аппарата. Врач назначил схему стимуляции яичников со 2 д.ц.: Менопур 75, с 3 д.ц 150 С 6 дня стимуляции добавили Пурегон 300. 6 день – 100, 7 день – 50, 8 день -50. УЗИ контроль показал на 3 день цикла (2 день стимуляции) в правом яичнике 4 фолликула 1-2-1-1 мм, в левом 2 фолликулы 2-1 мм. На 5 день цикла (4 стимуляции) в правом 1 фолликул 2 мм, в левом 1 фол. 5 мм. Эндометрий 7 мм. На 7 день цикла (6 стимуляции) правый яичник пустой, левый 1 фол. 4 мм. Эндометрий 5 мм. На 10 д.ц правый яичник пустой, в левом 1 фол. 5,3, эндометрий 5,2 С протокола сняли с 10 дня цикла, назначили до 13д.ц. менопур 35, пурегон 25. Так же на 10 д.ц. назначили сдать Эстрадиол, т.к. плохо рос эндометрий. Результат 73,6 при норме 99-118,33. По итогу врач сказал, что у меня ранний климакс и остался один вариант – ЭКО с донорской яйцеклеткой. При этом нужно сделать это до конца года, иначе матка атрофируется и я не смогу выносить никакую беременность. Протокол закончился 14 октября. У меня во время уколов начался плохой сон из-за потливости и продолжается до сих пор. Есть приливы жара, но до протокола такого не было. Мои вопросы: 1. Действительно ли в моем случае только Д,Я? 2. Действительно ли так мало времени на принятие этого решения? Мы с мужем пока совсем не хотим рассматривать этот вариант. 3. Какие виды лечения истощенных яичников существуют? 4. Действительно ли это ранний климакс? ( наследственности подобной у меня нет) И что со всем этим делать дальше?

Диагностика причины женского бесплодия и лечение в гинекологии поликлиники Литфонда

Зачатие ребенка, является актуальной проблемой для многих семей. Программа «Диагностика причин бесплодия», разработанная в Поликлинике Литфонда, позволяет эффективно помочь семейным парам выявить все факторы приведшие к бесплодию и решить эту проблему.

Какие существуют причины женского бесплодия?

Зачастую, причиной женского бесплодия являются гормональные нарушения. Это может приводить к отсутствию менструаций вообще, либо к отсутствию созревания яйцеклетки. При этом нарушения могут касаться как половых гормонов, так и любых других, например, щитовидной железы, поджелудочной железы.

Ниже на рисунке представлен менструальный цикл, развитие яйцеклетки, изменения в эндометрии и изменение гормонального фона (по 4 гормонам) у здоровой женщины.

Гормональные причины бесплодия

Гормональные причины бесплодия могут быть вызваны нарушениями нормы содержания в крови таких основных гормонов, как ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеинизирующий гормон), пролактин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, ДЭА-сульфат и других. Как правило, всестороннее исследование гормонального статуса позволяет выявить данную причину и приступить к эффективному лечению выявленного(ых) нарушения.

Проблемы с овуляцией

Если у женщины отсутствует регулярный менструальный цикл, или если менструальный цикл меньше 21 дня или больше 35 дней, то есть риск, что яйцеклетка не созревает или нежизнеспособна.

При этом почти в половине случаев отсутствия овуляции яичники не вырабатывают зрелые фолликулы, из которых потом могли бы развиться яйцеклетки. Поэтому овуляция невозможна, зрелые яйцеклетки не появляются, сперматозоидам нечего оплодотворять. Это наиболее распространенная причина женского бесплодия.

Основная цель обследования женщин в этом направлении — проследить все этапы образования, созревания и выхода яйцеклетки, готовой к оплодотворению. Обследование может выявить нарушение на одном из этапов или опровергнуть наличие нарушения в созревании яйцеклетки.

Дисфункция яичников

Дисфункция яичников (нарушение процесса формирования «юной» яйцеклетки [фолликула]) в 20 % случаев бывает следствием нарушений выработки гормонов в системе гипоталамус-гипофиз. Если деятельность этой системы нарушена, в яичники не поступают соответствующие сигналы, а потому ритмичная выработка гормонов нарушается. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вырабатываются в слишком больших или слишком малых количествах, либо нарушается их соотношение. Соответственно, нарушается созревание фолликула, яйцеклетка либо не созревает вообще, либо нежизнеспособна.

Самый простой способ проконтролировать образование фолликулов – это ультразвуковое исследование (УЗИ) яичников, которое проводится на седьмой-девятый день менструального цикла. В одном яичнике должно образоваться, как минимум, несколько фолликулов.

Ранний климакс

Ранний климакс редко бывает причиной отсутствия овуляции. Обычный возраст женского климакса – 45-55 лет, но у некоторых женщин запасы яйцеклеток, по неясным причинам, исчерпываются раньше, менструации прекращаются до 45 лет. Многие врачи не склонны считать такое состояние нормой и говорят о синдроме истощения функции яичников. В ряде случаев это состояние удается преодолеть при помощи гормонального лечения, физиотерапии, даже активизации половой жизни.

Поликистоз яичников

Поликистоз яичников – это гормональные изменения приводящие к выработке множества недееспособных (нефункциональных) фолликулов.

Среди нескольких фолликулов должен созреть один – доминантный, то есть превосходящий остальные по размерам и непосредственно участвующий в овуляции. Происходит это ближе к середине менструального цикла (на 11-13 день). И это можно наблюдать в ходе ультразвукового исследования. Несвоевременность и неполноценность созревания доминантного фолликула может быть причиной бесплодия. Эта проблема бесплодия, называющаяся поликистозом яичников, встречается достаточно часто.

Поликистоз яичников приводит как к нарушениям в обмене гормонов, так и к изменениям в яичниках. Внешне он проявляется усиленным оволосением, нарушениями менструального цикла или даже аменореей, отсутствием овуляции, бесплодием. При поликистозе снижена выработка (ФСГ), хотя уровень (ЛГ), эстрогена и тестостерона в пределах нормы или повышен. Считается, что низкий уровень ФСГ вызывает постоянное недоразвитие фолликулов, вырабатываемых яичниками, а потому и отсутствие зрелых яйцеклеток. При этом образуется множество фолликулярных кист размером до 6-8 мм, которые легко можно увидеть с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Пораженный яичник обычно увеличен в 2 раза, его поверхность покрыта гладкой белой капсулой, через которую не может пройти даже созревшая яйцеклетка. Это заболевание успешно поддается эффективному и адекватному лечению.

Воспалительный процесс в яичниках

Созревший доминантный фолликул должен разорвать оболочку яичника. При воспалениях стенка значительно утолщается, соответственно, фолликул не может выйти из яичника. Это и есть еще одна причина бесплодия. Перед тем, как начать попытки забеременеть, необходимо провести анализ на наличие скрытых инфекций, в том числе половых, ведь именно они чаще всего вызывают вялотекущий воспалительный процесс в яичниках и влияют как на зачатие, так и на течение беременности.

Повреждение маточных труб

Повреждение маточных труб – их полная непроходимость, а также измененная подвижность трубы.

Вышедшая из доминантного фолликула и готовая к оплодотворению яйцеклетка направляется к маточным (фаллопиевым) трубам и находится там, ожидая сперматозоид. Естественно, если проходимость труб нарушена, оплодотворение будет крайне затруднено.

Чаще всего трубы бывают повреждены в результате воспаления, вызванного инфекциями, передающимися половым путем. При этом нарушения в трубах могут быть самые разные – от повреждения ресничек, выстилающих трубы изнутри, до образования гидросальпинкса (скопление жидкости в маточной трубе, запаянной в результате воспаления).

Для определения проходимости маточных труб применяют гистеросальпингографию. Суть этого метода заключается в том, что в полость матки вводится контрастное вещество, и под рентген-контролем проверяется движение контраста по маточным трубам и проникновение его в брюшную полость, также есть метод соногистерография – проверка проходимости маточных труб при помощи УЗИ.

Нарушения строения матки

Любые образования, деформирующие полость матки, действуют как внутриматочная спираль, не позволяя яйцеклетке прикрепиться к эндометрию. К подобным заболеваниям относят полипы слизистой матки, миому матки, эндометриоидные образования, а также врожденные аномалии развития матки – седловидную, двурогую матку, матку с неполной перегородкой, полное удвоение матки и другие.

Многие заболевания влияют на качество слизи шейки матки. Если она слишком густая, то сперматозоиды не могут преодолеть ее. Если же слизь ядовита для сперматозоидов (по химическому составу или из-за иммунных особенностей), то они просто погибнут.

Истинная эрозия шейки матки, а также полипы цервикального канала шейки могут быть причиной бесплодия за счет изменения показателей слизи, и поэтому требуют обязательного удаления до начала лечения бесплодия.

Эндометриоз

В норме, клетки эндометрия образуют внутреннюю поверхность матки, помогают эмбриону питаться, а в отсутствие беременности участвуют в менструации. При эндометриозе клетки эндометрия разрастаются, образуя нечто вроде полипов или глубоких «карманов» в толще матки, могут проникать в маточные трубы, яичники и даже в брюшную полость. Эндометриоз нарушает процессы созревания яйцеклетки, мешает слиянию яйцеклетки и сперматозоида, а также нарушает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки.

Психологические причины

Психологические причины также бывают причиной бесплодия. Известны такие состояния, как аменорея военного времени, стрессовая аменорея, даже экзаменационная аменорея, когда из-за стресса нарушается работа функций гормонозависимых органов.

К психологическим относят причины идиопатического бесплодия (бесплодия неясного генеза). У женщины (реже у мужчины) подсознательно сложилось отрицательное отношение к возможной беременности, а потому организм сам, автоматически не позволяет совершиться процессам, приводящим к зачатию.

Если все те причины бесплодия, о которых уже сказано, у семейной пары отсутствуют, то в этом случае лечение бесплодия не требуется. Для зачатия тогда значимым фактором является синхронизация времени «встречи» сперматозоида с яйцеклеткой. Созревшая яйцеклетка может «ожидать встречу» со сперматозоидом от 12 часов до нескольких дней.

Абсолютное женское бесплодие (показание ЭКО)

Абсолютное женское бесплодие – отсутствие или стойкая непроходимость маточных труб – является показанием к экстракорпоральному оплодотворению с последующим переносом эмбрионов в матку матери (ЭКО).

При всех видах бесплодия, кроме абсолютного, как правило, удается провести лечение, позволяющее забеременеть естественным путем и подготовить организм к нормальному протеканию беременности и родов.

Записывайтесь на консультацию гинеколога по телефону +7(495)150-60-01

Возврат к списку

Нарушение менструального цикла

Здравствуйте! Последняя менструация была 18 июня. До этого цикл 27-30 дней. А сегодня уже 41. Тесты на беременность показывают отрицательный результат. Я была на Узи на 35 день — эндометрий 13 мм, второй раз была на 40 день — 5 мм. Врач говорит, что беременности нет, яичники в норме, матка в норме, кист нет и вообще не видит причин задержки, и что месячных пока можно не ожидать. Ответьте пожалуйста, мог ли так измениться эндометрий, можно ли исключить беременность и что теперь делать?
Толщина эндометрия 5 мм для беременности не характерна.
Учитывая отрицат. результат тестов, отсутствие признаков беременности при УЗИ беременность можно исключить.
Изменение толщины эндометрия с 13 до 5 мм за короткое время маловероятно. При УЗИ может указываться толщина одного слоя эндометрия, либо М-эхо (толщина двух слоев). Возможно, в первом случае 13 мм — М-эхо; во втором — 5мм — толщина одного слоя.
Если на данный момент задержка менструации является единственной жалобой, то серьезных причин для беспокойства нет. Необходимо подождать.
Причиной задержки месячных могут быть стрессы, переутомление, смена климата, физические нагрузки, прием ряда лекарств и многое другое. Задержка месячных 1раз в год на фоне регулярного цикла причиной для беспокойства не является. Однако, если нарушения цикла повторяются — стоит обратиться к врачу и пройти гормональное обследование.

---

Здравствуйте. Можно ли считать цикл нормальным, если его продолжительность постоянно 35-37 дней(первая фаза-21-23 дня, вторая-14 дней)?
Повода для переживаний на сегодняшний день нет, так как у Вас регулярный двуфазный цикл.
Но при планировании беременности , при нарушениях овариально-менструального цикла, для исключения скрытых дисфункций гипоталамо-гипофизарного комплекса необходимо провести дообследование. Мы будем рады Вам в этом помочь.

---

Мне 20.месячные идут долго, около 7-8 дней, а потом практически еще 2 недели идут коричневые выделения, не сильно.иногда болит спина, особенно перед началом цикла, другого дискомфорта не испытываю. Но к сожалению к гинекологу я не могу попасть в виду своей большой загруженности на работе.

В данной ситуации стоит найти время и обратиться к гинекологу. Помимо осмотра врача обязательно УЗИ на 10-11 день.
Вы можете обратиться к специалистам нашего центра. Наши врачи ведут приемы в вечернее время (последняя запись на 19.30), а также в выходные дни. Консультации проводятся по предварительной записи по телефону (495) 514-00-11.
Откладывать надолго посещение врача не стоит. Т.к. существует риск возникновения острой ситуации (обильное кровотечение), и в этом случае может встать вопрос о госпитализации.
Во время месячных и последующих коричневых выделений самостоятельно можно принимать отвары трав, уменьшающих кровопотерю и способствующих сокращению матки(крапива, пастушья сумка, кровохлебка). Обязательно прием поливитаминов.

---

Подскажите, пожалуйста, может ли такое быть. Я измеряю БТ, 1-я фаза была 36,3-36,5, с 13 по 15 дни была цервикальная слизь, но на 14-й день, у меня было отравление алкоголем, и температура именно после это подскочила до 37,1, но на сл. день сразу же упала до 36,5(причем в этот день тоже была слизь). Уже 17-й день, а температура вчера была 36,6, сегодня 36,5. Что это может означать, что не было овуляции или яйцеклетка созрела и сразу же погибла. Могло ли это быть после отравления алкоголем.
Вероятно, этот цикл был ановуляторным. При приеме алкоголя увеличивается основной обмен, что и могло быть причиной повышения базальной температуры ( при правильном ее измерении). В среднем продолжительность жизни яйцеклетки после овуляции составляет 12-14 часов ( до 24 часов), в этот период прямого контакта с общим кровотоком нет. Даже если связать раннюю смерть неоплодотворенной яйцеклетки с токсическим воздействием алкоголя, вторая фаза менструального цикла поддерживается гормонопродуцирующей функцией желтого тело менструации.

---

Принимаю дюфастон 5 месцев с 5 по 25 день по поводу миомы с гиперполименореей. В середине последнего цикла были мажущие крови 2 дня. Одну таблетку (на 25 день)не выпила. Сейчас второй день нормальных menses, которые пришли в срок. Курс был назначен на полгода. Вопрос — может, стоит сделать перерыв сейчас, учитывая мазню, или допивать шестой месяц? Пожалуйста, ответьте, так как сейчас я вне пределов досягаемости врача.

Мажущие выделения в середине цикла могут свидетельствовать о недостаточной дозе препарата. В таких случаях дозу обычно увеличивают. Прерывать прием препарата не стоит, лучше увеличить его дозировку.

---

Скажите пожалуйста, после первого приема микрофолина(14 дн) и прогестерона (10 дн)на какой день будет менструально-подобная реакция и когда начинать второй цикл приема препаратов?

После окончания приема прогестерона обычно делают перерыв на 7 дней — в этот период появляется менструально-подобная реакция. По окончании 7-мидневного перерыва начинают прием нового курса.

---

У меня бывают постоянные задержки месячных, по три месяца, врач прописал дюфастон и после прихода месячных пить противозачаточные таблетки. С чем могут быть связаны такие задержки, к кому обратиться, может быть необходимо, сделать какие-то анализы, врачи ничего не говорят. А я очень хотела бы в ближайшее время забеременить, но очень страшно, врач сказал, что после того как я брошу пить таблетки, сразу смогу забеременить, я попробывала и ничего не получилось, только опять результат задержки.

Действительно, здесь необходимо дообследование.
Графики базальной температуры, УЗИ органов малого таза, возможно, гормональное обследование по дням менструального цикла.
Но прежде, консультация гинеколога-эндокринолога, для того чтобы определиться с тактикой, с последовательностью действий.
Задержки и ненаступление, скорее всего связаны с нарушением работы яичников и, возможно, других эндокринных органов.
Нарушение работы яичников приводит к нерегулярным овуляциям и менструациям. А это проявляется клинически в нарушенном менструальном цикле и ненаступлении беременности.
Помимо гормонального дисбаланса и проблем с овуляцией, наступлению беременности могут мешать и другие факторы.
Если срок ненаступления беременности превышает 12 месяцев, обследование можно расширить.

---

У меня в 2001г.были роды с осложнениями — остатки плаценты, спустя 10 дней после родов было сложное выскабливание, потеря большого количества крови. До 1года я кормила ребенка грудью. Вот уже больше года как я его не кормлю, а месячные так и не наступают. (беременность исключена). Каждый месяц выделяется мазня коричневого (без крови) цвета в очень мизерном количестве (пол дня), и все. Анализы на гормоны прошла все и неоднократно. Все они по показателям находятся в пределах нормы. Пробовала принимать контрацептивы — Регулон. Картина не изменилась. выделения не усилились. УЗИ без патологий. Эндометрий -4 мм. Инфекций нет.
Подскажите, может ли это быть проявлениями нарушения эндометрия послеродового выскабливания? Если да, то что мне предпринять??? Если это спаечный процесс, то возможно ли его отследить на УЗИ ?
Я очень хочу иметь еще детей. Но чувствую себя в свои 27 лет неполноценной.

Вы правы. Отсутствие месячных может быть следствием травматизации полости матки при выскабливании. В гинекологии выделяют отдельное заболевание — синдром Ашермана — прекращение менструаций после выскабливания вследствие образования спаек и рубцовой ткани в полости матки. При этом гормональное обследование отклонений не выявляет. В ряде случаев изменения в полости матки видны при УЗИ. Назначение гормональных контрацептивов, как правило, не приводит к улучшению ситуации, т.к. контрацептивы подавляют пролиферацию (рост) эндометрия (слизистой полости матки), но может быть использовано в качестве диагностического теста. Для подтверждения диагноза и лечения проводят гистероскопию и при необходимости рассечение спаек и удаление измененной ткани. В дальнейшем в зависимости от ситуации может быть рекомендована гормональная терапия, иногда на несколько месяцев с лечебной целью ставят внутриматочную спираль.

---

У меня диагноз — маточная форма аменореи.(после родов чрезмерное выскабливание). Месячные отсутствуют уже 1, 5 года. Инфекций нет, гормоны в норме.
На прием гормональных контрацептивов (Антеовин) — нет изменений. Все такие же скудные выделения коричевого цвета в течении одного дня в месяц. УЗИ патологий не выявляет, эндометрий не нарастает, 19 день цикла -6мм.
Скажите пожалуйста, видны ли на УЗИ внутриматочные синехии, могут ли они являться препятствием наступлению месячных?
Как лечиться от этого диагноза?

Наличие внутриматочных синехий и разделение их можно установить при гистероскопии. На УЗИ не всегда их видно.
Если причина — нарушение базального слоя эндометрия, то — лечение может быть неэффективным, хотя до конца диагноз установить трудно, и всё-таки нужно пробовать проводить лечение, как гормональное, так и витаминотерапию.

Фазы менструации и влияние на них гормонов. Клиника доктора Шаталова «Мед-Л» в Ликино-Дулево

После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.

Цикл овуляций и менструаций — часть жизни любой женщины репродуктивного возраста. В норме он может длиться от 21 до 35 дней и все процессы, происходящие в этот период в организме женщины, условно делятся на несколько фаз.

• Менструальная фаза. Период длительностью от 3 до 6 дней — кровотечение из матки. В это время происходит отторжение слизистой оболочки (эндометрия). При наступлении беременности к эндометрию прикрепляется оплодотворенная яйцеклетка.
• Фолликулярная фаза. Она начинается одновременно с менструальной, но продолжается чуть дольше — в среднем, 14 дней. В это время в яичниках происходит созревание фолликула, в котором, в свою очередь, созреет новая яйцеклетка. Также начинается восстановление эндометрия в матке.
• Овуляторная фаза. Этот период длится около трех дней и в течение данного времени фолликул разрывается — из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Этот процесс называется овуляцией и может вызывать несильные болевые ощущения внизу живота.
• Лютеиновая фаза. Продолжительность — от 11 до 16 суток. В это время происходит активная выработка гормонов (эстрогена и прогестерона), которые подготавливают организм к беременности. В период данной фазы зачастую возникает такое явление, как ПМС — предменструальный синдром.

ПМС — комплекс симптомов, которые связаны с изменением гормонального фона женщины. К примеру, к ним относят: набухание молочных желез, боли внизу живота, изменения настроения и усиление аппетита.

Гормоны и менструация

Главными гормонами при менструации можно назвать фолликулостимулирующий и лютеинизирующий.И тот, и другой обеспечивают выработку прогестерона и эстрогена. Эти активные вещества играют крайне важную роль в организме женщины, поэтому при нарушениях менструального цикла или подозрениях на патологии репродуктивной системы стоит сдать анализ на гормоны. Он позволяет выявить миому матки, поликистоз яичников и даже бесплодие.

При любых трудностях с зачатием, как правило, врач-гинеколог направляет пациентку на исследование гормонов. Для диагностики необходимо знать их «здоровую» концентрацию на разных отрезках цикла — на основании этих данных и результатов анализов врач может поставить диагноз и назначить определенную терапию.

Гормоны в менструальную фазу.

Анализы сдаются на 3-5 день от начала менструального кровотечения

• Фолликулостимулирующий ФСГ
• гормон лютеинизирующий ЛГ
• тестостерон свободный
• эстрадиол
• дегидроэпиандростерона сульфат
• пролактин
• андростендион
• белок связывающий половые гормоны
• гормоны щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, АТ к ТПО

Гормоны в лютеиновую фазу.

Анализы сдаются на 20-22 день менструального цикла

• пролактин
• прогистерон

Также надо сделать УЗИ органов малого таза на 5-7 день менструального цикла.

Фолликулометрия 3-4 раза в течении 1 менструального цикла.

При бесплодии: УЗИ проводится еще и в лютеиновую фазу на 20-25 день менструального цикла.

В клинике Женского и Мужского здоровья Вы можете пройти консультацию гинеколога, УЗИ-диагностику и сдать все необходимые анализы в лаборатории.

Гинекологическое УЗИ органов малого таза

УЗИ малого таза по-прежнему остается одной из самых востребованных процедур среди населения, так как это исследование проводится быстро, безболезненно, при этом дает максимум информации о состоянии внутренних репродуктивных органов женщины. В нашем госпитале применяются следующие методы: • Трансабдоминальное УЗИ органов малого таза – осмотр внутренних органов через переднюю брюшную стенку. Процедура проводится с наполненным мочевым пузырем и позволяет определить размеры половых органов, их структуру и наличие крупных патологических образований (опухоли, кисты). • Трансвагинальное УЗИ – осмотр с помощью специального датчика, вводимого непосредственно во влагалище. Метод позволяет более детально рассмотреть структуру органов, определить размер, форму и особенности строения патологических образований. • Комбинированное – трансабдоминальное сканирование с полным мочевым пузырем и после опорожнения мочевого пузыря переход на трансвагинальное исследование. • Трансректальное – высокоинформативный метод исследования, проводимый с помощью датчика, введенного в прямую кишку. Этот способ диагностики незаменим при обследовании девушек, не живущих половой жизнью.  Показания к проведению УЗИ органов малого таза Диагностика беременности на ранних сроках. УЗИ малого таза у женщин необходимо проводить при нарушениях менструального цикла (задержка менструации, начало менструации раньше срока, кровотечения в середине цикла), при обильных или скудных менструациях, при отсутствии менструации, при различных выделениях из влагалища, при болях внизу живота, при появлении выделений в период менопаузы. При помощи гинекологического УЗИ выявляются различные заболевания: от воспалительных гинекологических заболеваний до доброкачественных и злокачественных образований матки и яичников (в том числе эндометриоз, сальпингоофорит, кисты яичников, эндометрит и др.).  УЗИ матки дает возможность ранней диагностики миомы матки. УЗИ малого таза широко применяется для мониторирования фолликулярного аппарата яичников при лечении бесплодия и планировании беременности.  Ультразвуковое исследование малого таза назначается при приеме противозачаточных и гормональных препаратов, при наличии внутриматочного контрацептива («спираль») для контроля и выявления осложнений.  УЗИ при беременности (акушерское УЗИ) позволяет наблюдать за нормальным развитием плода и своевременно выявлять патологию. В урологии УЗИ малого таза необходимо для выявления причин расстройств мочеиспускания, недержания мочи и патологии уретры (мочеиспускательного канала). Необходимо помнить, что ряд заболеваний женской репродуктивной системы на ранних этапах своего развития протекают скрыто и бессимптомно, поэтому для своевременного их выявления необходимо проводить УЗИ органов малого таза минимум один раз в год. Первично плановое УЗИ органов малого таза рекомендуется проводить в первой фазе менструального цикла, на 5 – 7 день от начала менструации. Фолликулометрия – это диагностический ультразвуковой метод, позволяющий определять день овуляции и качество протекания фаз менструального цикла. Метод подразумевает ультразвуковой мониторинг за созреванием фолликула, ростом эндометрия и наличием признаков овуляции в соответствующих фазах цикла. Как правило, первый раз это обследование назначают на 4-5-6 день от начала менструального цикла или же сразу по окончании менструации. В этой ранней фазе наблюдается одновременное развитие нескольких фолликулов, один из которых затем начинает опережать рост других. Чтобы увидеть последующие изменения, УЗИ повторяют через 1-2 дня до появления признаков овуляции или же до следующей менструации, если овуляция не наступила. Чаще это происходит так: 1-е исследование на 4-6-й день МЦ, 2-е исследование на 12-14 -й день МЦ, 3-е исследование — перед предполагаемой менструацией за 3-5 дней. Факт овуляции при динамическом ультразвуковом исследовании подтверждает: • фиксирование зрелого фолликула; • его исчезновение; • появление в пространстве позади матки свободной жидкости; • формирование жёлтого тела на месте зрелого фолликула; В результате обследования могут быть получены следующие результаты: • Нормальная овуляция – процессы роста и развития фолликула протекают в пределах нормы. • Атрезия фолликула – овуляция не происходит, фолликул уменьшается в размерах. • Персистенция фолликула – фолликул развивается до привычных размеров, но овуляция не происходит, фолликул остаётся существовать в таком состоянии еще некоторое время. • Фолликулярная киста – фолликул увеличивается до стандартных размеров, овуляция не происходит, фолликул продолжает расти, формируя кисту. • Лютеинизация фолликула – происходит образование жёлтого тела без перехода яйцеклетки в брюшную полость. • Фолликулогенез не наблюдается – на протяжении всего цикла отсутствует какая-либо динамика развития фолликулов. Отделение Фотогалерея

Что такое лютеиновая фаза | пологовий будинок «Лелека»

Лютеиновая фаза – одна из фаз репродуктивного цикла в организме женщины. На протяжении этого цикла в организме происходят изменения гормонального фона, благодаря которым может наступить беременность. Цикл делится на три фазы:

• фолликулярная, или менструальная – тот период, когда в отсутствие беременности эндометрий матки отслаивается и покидает организм в виде кровянистых выделений;
• овуляторная, или пролиферативная фаза – период, в котором происходит окончательное вызревание фолликула и ожидание оплодотворения, и до того момента, когда фолликул лопается, вместо него образуется лютеиновое тело;
• лютеиновая, или секреторная фаза – период, когда лютеиновое тело производит прогестерон, а организм по уровню этого гормона определяет, что произошло с яйцеклеткой, и в зависимости от этого, реагирует либо подготовкой к беременности, либо отделением эндометрия и предменструальным синдромом.

Почему лютеиновая фаза так важна

Лютеиновая фаза привлекла внимание в процессе исследований наиболее распространенных причин бесплодия. Выяснилось, что при недостаточно активной лютеиновой фазе не вырабатывается достаточное количество гормона прогестерона. Таким образом, организм не получает сигнала о наступившей беременности. Перестройка организма не осуществляется, эндометрий матки отмирает, начинается менструация. Это происходит даже в том случае, если яйцеклетка была оплодотворена. Для женщины это выражается в невозможности забеременеть, самопроизвольных прерываниях беременности в первом триместре, и так далее.

Что происходит с организмом женщины во время лютеиновой фазы

Фолликул, содержащий яйцеклетку, по маточным трубам двигается в полость матки, где лопается. В этот момент может произойти оплодотворение и начаться развитие плодного яйца. Лопнувший фолликул преобразуется в лютеиновое, или желтое тело, которое работает, как временная эндокринная железа, и производит прогестерон. Этот гормон стимулирует оболочку матки, и та начинает готовиться к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Набухший эндометрий матки образовывает своего рода подушку, где закрепится плодное яйцо.
Но бывает и так, что после оплодотворения уровень прогестерона недостаточен. Причиной недостаточной выработки гормона могут быть:

• патологии организма – дисфункция щитовидной железы, надпочечников, яичников;
• стресс, недосыпание;
• ожирение, голодание, физические нагрузки, и так далее.

В этом случае беременность не наступает, поскольку организм не готовится имплантировать плодное яйцо. Если у женщины зафиксированы частые самопроизвольные прерывания беременности в первом триместре, ей могут назначить гормональную поддержку лютеиновой фазы. Это помогает матке подготовиться к беременности, а яйцеклетке – закрепиться в организме.

Лютеиновая фаза и состояние кожи

Состояние кожи женщины отличается в разных фазах менструального цикла. В овуляторной фазе, например, когда весь организм сосредоточен на возможном зачатии новой жизни, ускоряются регенеративные процессы и общий метаболизм, кожа выглядит максимально здоровой. А вот в лютеиновой фазе, когда активизируется выработка гормонов, могут появляться мелкие прыщики, кожа становится отечной, метаболизм замедляется. Если планируются активные процедуры с кожей – например, пилинги, – лучше их не проводить в лютеиновой фазе.

Интересный факт

Во время лютеиновой фазы очень важен уровень мелатонина – гормона эпифиза. Этот гормон отвечает за здоровый сон. Если уровень мелатонина достаточен, то есть женщина качественно высыпается и отдыхает во время сна, на нее меньше влияет колебание уровня прогестерона. И даже если она испытывает симптомы ПМС – предменструального синдрома – их влияние незначительно. Нарушенный гормональный баланс сложно исправить без помощи эндокринолога. Однако можно поддерживать баланс, пока не проявились проблемы – в том числе, за счет качественного сна в лютеиновую фазу.

Менструальный цикл: что нормально, а что нет

Менструальный цикл: что нормально, а что нет

Менструальный цикл может многое сказать о вашем здоровье. Узнайте, как начать отслеживать менструальный цикл и что делать с нарушениями.

Персонал клиники Мэйо

Вы знаете, когда началась ваша последняя менструация или как долго она длилась? Если нет, возможно, пора обратить внимание.

Отслеживание менструального цикла может помочь вам понять, что для вас нормально, определить время овуляции и выявить важные изменения, такие как задержка менструального цикла или непредсказуемое менструальное кровотечение.Хотя нарушения менструального цикла обычно не являются серьезными, иногда они могут сигнализировать о проблемах со здоровьем.

Какой менструальный цикл?

Менструальный цикл — это ежемесячная серия изменений, через которые проходит организм женщины при подготовке к возможности беременности. Каждый месяц один из яичников выпускает яйцеклетку — процесс, называемый овуляцией. В то же время гормональные изменения подготавливают матку к беременности. Если происходит овуляция, а яйцеклетка не оплодотворяется, слизистая оболочка матки проливается через влагалище.Это менструальный период.

Что нормально?

Менструальный цикл, который отсчитывается от первого дня одной менструации до первого дня следующей, не одинаков для всех женщин. Менструальные выделения могут происходить каждые 21–35 дней и продолжаться от двух до семи дней. В течение первых нескольких лет после начала менструации часто бывают длительные циклы. Однако с возрастом менструальные циклы сокращаются и становятся более регулярными.

Ваш менструальный цикл может быть регулярным — примерно одинаковой продолжительности каждый месяц — или несколько нерегулярным, а менструальный цикл может быть легким или тяжелым, болезненным или безболезненным, длинным или коротким, и при этом считаться нормальным.В широком диапазоне «нормально» — это то, что для вас нормально.

Имейте в виду, что использование определенных типов контрацепции, таких как противозачаточные таблетки с расширенным циклом и внутриматочные спирали (ВМС), изменяет ваш менструальный цикл. Поговорите со своим врачом о том, чего ожидать.

Когда вы приближаетесь к менопаузе, ваш цикл может снова стать нерегулярным. Однако, поскольку риск рака матки увеличивается с возрастом, обсудите любое нерегулярное кровотечение в период менопаузы со своим врачом.

Как я могу отслеживать свой менструальный цикл?

Чтобы узнать, что для вас нормально, начните вести учет своего менструального цикла в календаре. Начните с отслеживания даты начала каждый месяц в течение нескольких месяцев подряд, чтобы определить регулярность ваших менструаций.

Если вас беспокоят месячные, то также каждый месяц записывайте следующее:

• Дата окончания. Как долго обычно длятся месячные? Он длиннее или короче обычного?
• Расход. Запишите тяжесть вашего потока. Кажется, легче или тяжелее, чем обычно? Как часто нужно менять санитарную защиту? У вас не было сгустков крови?
• Ненормальное кровотечение. У вас кровотечение между менструациями?
• Боль. Опишите любую боль, связанную с менструацией. Боль ощущается хуже, чем обычно?
• Прочие изменения. Испытывали ли вы изменения в настроении или поведении? Произошло ли что-нибудь новое во время смены менструации?

Что вызывает нарушения менструального цикла?

Нарушения менструального цикла могут иметь множество различных причин, в том числе:

• Беременность или кормление грудью. Задержка менструации может быть ранним признаком беременности. Кормление грудью обычно задерживает возобновление менструации после беременности.
• Расстройства пищевого поведения, сильная потеря веса или чрезмерная физическая нагрузка. Расстройства пищевого поведения, такие как нервная анорексия, чрезмерная потеря веса и повышенная физическая активность могут нарушить менструальный цикл.
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). У женщин с этим распространенным заболеванием эндокринной системы могут быть нерегулярные менструации, а также увеличенные яичники, содержащие небольшие скопления жидкости, называемые фолликулами, расположенные в каждом яичнике, как видно во время ультразвукового исследования.
• Преждевременная недостаточность яичников. Преждевременная недостаточность яичников относится к потере нормальной функции яичников в возрасте до 40 лет. У женщин с преждевременной недостаточностью яичников — также известной как первичная недостаточность яичников — могут быть нерегулярные или случайные периоды в течение многих лет.
• Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ). Эта инфекция репродуктивных органов может вызвать нерегулярные менструальные кровотечения.
• Миома матки. Миома матки — это доброкачественное новообразование матки.Они могут вызвать обильные менструальные периоды и удлинение менструального цикла.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить нарушение менструального цикла?

Некоторым женщинам противозачаточные таблетки помогают регулировать менструальный цикл. Также может помочь лечение любых основных проблем, таких как расстройство пищевого поведения. Однако некоторые нарушения менструального цикла предотвратить невозможно.

Кроме того, проконсультируйтесь со своим врачом, если:

• Ваши месячные внезапно прекращаются более чем на 90 дней — и вы не беременны
• Ваши периоды становятся неустойчивыми после того, как они были регулярными
• У вас кровотечение более семи дней
• Вы кровоточите сильнее, чем обычно, или пропитываете более чем одну подушечку или тампон каждый час или два
• Ваши месячные меньше 21 дня или более 35 дней с интервалом
• У вас кровотечение между периодами
• У вас сильная боль во время менструации
• У вас внезапно поднялась температура и стало плохо после использования тампонов

Если у вас есть вопросы или опасения по поводу менструального цикла, поговорите со своим врачом.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных вопросов здравоохранения, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности.Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

29 апреля 2021 г. Показать ссылки

1. Кауниц А. и др.Подход к патологическому маточному кровотечению у небеременных женщин репродуктивного возраста. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 22 марта 2019 г.
2. Welt C и др. Оценка менструального цикла и сроков овуляции. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 22 марта 2019 г.
3. Barrett KE, et al. Репродуктивное развитие и функция женской репродуктивной системы. В: Обзор медицинской физиологии Ганонга. 26-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл; 2019.https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 22 марта 2019 г.
4. Hammer GD и др. Заболевания женской репродуктивной системы. В кн .: Патофизиология болезней: Введение в клиническую медицину. 8-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл; 2019. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 22 марта 2019 г.
5. Мелмед С. и др. Физиология и патология женской репродуктивной оси. В: Учебник эндокринологии Вильямса. 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2016 г.https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 22 марта 2019 г.

Узнать больше Подробно

.

Нормальный менструальный цикл | Мичиган Медицина

Обзор темы

Что такое менструальный цикл?

Менструальный цикл — это серия изменений, через которые проходит организм женщины, чтобы подготовиться к беременности. Примерно раз в месяц у матки вырастает новая слизистая оболочка (эндометрий), чтобы подготовиться к оплодотворению яйцеклетки.Когда оплодотворенной яйцеклетки нет, чтобы начать беременность, матка теряет слизистую оболочку. Это ежемесячное менструальное кровотечение (также называемое менструальным периодом), которое наблюдается у женщин с раннего подросткового возраста до менопаузы, около 50 лет.

Менструальный цикл длится от 1-го дня кровотечения до 1-го дня следующего кровотечения. Хотя средний цикл составляет 28 дней, это нормально, если он будет короче или длиннее.

Менструальный цикл у девочек обычно начинается в возрасте от 11 до 14 лет.У женщин обычно меньше менструаций в возрасте от 39 до 51 года. У женщин в возрасте от 40 до подросткового возраста циклы могут быть длиннее или сильно изменяться. Если вы подросток, ваши циклы со временем должны выровняться. Если вы приближаетесь к менопаузе, ваши циклы, вероятно, увеличатся, а затем остановятся.

Поговорите со своим врачом, если вы заметили какие-либо большие изменения в своем цикле. Особенно важно проконсультироваться с врачом, если у вас три или более менструальных цикла, которые длятся более 7 дней или очень тяжелые.Также позвоните, если у вас кровотечение между менструациями или боль в области таза, не связанная с менструацией.

Что контролирует менструальный цикл?

Ваши гормоны контролируют ваш менструальный цикл. Во время каждого цикла гипоталамус и гипофиз вашего мозга посылают гормональные сигналы туда и обратно с вашими яичниками. Эти сигналы подготавливают яичники и матку к беременности.

Гормоны эстроген и прогестерон играют самую большую роль в том, как матка изменяется во время каждого цикла.

• Эстроген накапливает слизистую оболочку матки.
• Прогестерон увеличивается после того, как яичник выпускает яйцеклетку (овуляция) в середине цикла. Это помогает эстрогену сохранять слизистую оболочку толстой и готовой к оплодотворению яйцеклетки.
• Падение прогестерона (вместе с эстрогеном) вызывает разрушение слизистой оболочки. Это когда у вас начинается менструация.

Изменение уровня гормонов может повлиять на ваш цикл или фертильность. Например, у подростков обычно низкий или изменяющийся уровень прогестерона.Это верно и для женщин, близких к менопаузе. Вот почему у подростков и женщин в возрасте от 40 могут быть обильные менструальные кровотечения и менструальные циклы, продолжительность которых меняется.

Другие вещи могут изменить ваш цикл. К ним относятся противозачаточные таблетки, низкое содержание жира в организме, потеря веса или избыточный вес. Стресс или очень тяжелые упражнения также могут изменить ваш цикл. Беременность — самая частая причина задержки менструации.

Какие общие симптомы связаны с менструальным циклом?

У некоторых женщин нет боли или других проблем.Но у других женщин симптомы бывают до и во время менструации.

Примерно за неделю до менструации у многих женщин появляются некоторые предменструальные симптомы. Вы можете чувствовать себя более напряженным или злым. Вы можете набрать вес от воды и почувствовать вздутие живота. Ваша грудь может быть болезненной. У вас могут появиться прыщи. У вас также может быть меньше энергии, чем обычно. За день или два до менструации у вас могут начаться боли (судороги) в животе, спине или ногах. Эти симптомы проходят в первые дни менструации.

Когда ваш яичник выпускает яйцеклетку в середине цикла, у вас может возникнуть боль в нижней части живота.У вас также могут быть красные пятнышки менее суток. Оба нормальные.

Как женщины могут лечить кровотечение и симптомы?

Для остановки кровотечения можно использовать прокладки, тампоны или менструальные чаши. Обязательно меняйте тампоны не реже, чем каждые 4-8 часов. Менструальные чаши можно носить до 12 часов. Прокладки или менструальные чаши лучше всего использовать на ночь.

Многие женщины могут улучшить свои симптомы, регулярно занимаясь спортом и придерживаясь здоровой диеты. Это также может помочь ограничить употребление алкоголя и кофеина.Постарайтесь уменьшить стресс.

Грелка, грелка или теплая ванна также могут помочь при спазмах. Вы можете принимать безрецептурные лекарства, такие как ибупрофен или напроксен, до и во время менструации, чтобы уменьшить боль и кровотечение.

Нормальный менструальный цикл

Менструальный цикл — это серия изменений, через которые проходит ваше тело, чтобы подготовиться к возможной беременности. Примерно раз в месяц в матке вырастает новая утолщенная слизистая оболочка (эндометрий), в которой может находиться оплодотворенная яйцеклетка.Когда оплодотворенной яйцеклетки нет, чтобы начать беременность, матка теряет слизистую оболочку. Это ежемесячное менструальное кровотечение (также называемое менструацией или менструальным периодом), которое наблюдается с раннего подросткового возраста до окончания менструального цикла примерно в возрасте 50 лет (менопауза).

Посмотрите изображение репродуктивной системы женщины.

Менструальный цикл измеряется с первого дня менструального кровотечения, первого дня, до первого дня следующего менструального кровотечения. Хотя средняя продолжительность цикла составляет 28 дней, это нормально, если цикл короче или длиннее.

• Циклы у подростка могут быть длинными (до 45 дней), с течением времени они становятся короче.
• В возрасте от 25 до 35 лет у большинства женщин циклы являются регулярными, как правило, продолжительностью от 21 до 35 дней.
• В возрасте от 40 до 42 циклы, как правило, самые короткие и регулярные. За этим следуют 8-10 лет более длительных и менее предсказуемых циклов до наступления менопаузы.

Три фазы менструального цикла

Фазы вашего менструального цикла вызваны гормональными изменениями.

Менструальный цикл

В первый день цикла утолщенная слизистая оболочка (эндометрий) матки начинает терять. Вы знаете это как менструальное кровотечение из влагалища. Нормальный менструальный цикл может длиться от 4 до 6 дней.

Большая часть вашей менструальной кровопотери происходит в течение первых 3 дней. Это также когда у вас могут быть схваткообразные боли в тазу, ногах и спине. Судороги могут быть от легких до тяжелых. Спазмы — это сужение матки, что способствует отхождению эндометрия.Как правило, любые предменструальные симптомы, которые вы ощущали до менструации, исчезнут в эти первые дни цикла.

Фолликулярная фаза

Во время фолликулярной фазы яичный фолликул на яичнике готовится выпустить яйцеклетку. Обычно за каждый цикл выпускается одно яйцо. Этот процесс может быть коротким или длинным и играет самую большую роль в продолжительности вашего цикла. В то же время в матке начинает расти новый эндометрий, чтобы подготовиться к беременности.

Последние 5 дней фолликулярной фазы плюс день овуляции — это ваше окно фертильности.Это когда вы, скорее всего, забеременеете, если будете заниматься сексом без противозачаточных средств.

Лютеиновая (предменструальная) фаза

Эта фаза начинается в день овуляции, день, когда яйцеклетка выходит из яичного фолликула на яичнике. Это может произойти в любое время с 7 по 22 день нормального менструального цикла. Во время овуляции у некоторых женщин наблюдаются красные кровянистые выделения, боли или дискомфорт в нижней части таза менее суток (миттельшмерц). Эти признаки овуляции нормальны.

• Если яйцеклетка оплодотворяется спермой, а затем имплантируется (прикрепляется) к эндометрию, наступает беременность.(Эта беременность датируется 1-м днем ​​этого менструального цикла.)
• Если яйцеклетка не оплодотворяется или не имплантируется, эндометрий начинает разрушаться.

После подросткового возраста и до перименопаузы в возрасте 40 лет ваша лютеиновая фаза очень предсказуема. Обычно он длится 13-15 дней, от овуляции до начала нового цикла менструального кровотечения. Этот двухнедельный период также называют «предменструальным» периодом.

Многие женщины имеют предменструальные симптомы на протяжении всей или части лютеиновой фазы.Вы можете чувствовать себя напряженным, злым или эмоциональным. Вы можете набрать вес от воды и почувствовать вздутие живота. Или у вас может быть нежная грудь или прыщи. За день или более до менструации у вас могут начаться боли (судороги) в животе, спине или ногах. Это нормально, если у вас будет меньше энергии в это время. У некоторых женщин также есть головные боли, диарея или запор, тошнота, головокружение или обмороки.

Когда предменструальные симптомы затрудняют вашу повседневную жизнь, говорят, что у вас предменструальный синдром (ПМС). Дополнительную информацию см. В разделе Предменструальный синдром (ПМС).

Менархе и подростковый менструальный цикл

Менархе (скажем, «MEN-ar-kee») — это первый менструальный цикл у девочек. Первые месячные обычно случаются после того, как начали расти грудь, волосы на лобке и подмышками. Менархе — это знак взросления и превращения в женщину. Это может произойти уже в возрасте 9 или 15 лет. Первые несколько периодов обычно легкие и нерегулярные. Примерно у 2 из 3 девочек менструальный цикл в течение 2 лет после менархе является регулярным. ^{сноска 1} В подростковом возрасте менструация может стать более продолжительной и тяжелой. Для получения дополнительной информации см. Менархе.

Перименопаузальный менструальный цикл

Перименопауза, что означает «около менопаузы», относится к 2-8 годам изменения уровня гормонов и связанных с ними симптомов, которые приводят к менопаузе. Наиболее частым признаком перименопаузы является более длительный, часто нерегулярный менструальный цикл, вызванный гормональными взлетами и падениями.

У большинства женщин перименопауза начинается в возрасте от 39 до 51 года.Некоторые женщины начинают замечать менструальные изменения и симптомы предменструального синдрома (ПМС) в конце 30-летнего возраста, когда гормоны начинают колебаться и фертильность естественным образом снижается. Другие женщины не замечают перименопаузальных изменений до 40 лет.

Перименопауза — время непредсказуемости. Менструальные и гормональные симптомы у каждой женщины разные. Некоторые замечают незначительные изменения или совсем не замечают их. А у других есть серьезные симптомы, которые нарушают их сон и повседневную жизнь. Как и в подростковом возрасте, нерегулярные циклы могут привести к обильному менструальному кровотечению.Другие общие симптомы включают легкие и сильные приливы, бессонницу, нечеткое мышление, головные боли, учащенное сердцебиение, перепады настроения, раздражительность, депрессию и беспокойство. Некоторые из этих симптомов также могут быть связаны со старением и другими изменениями в жизни. Обратитесь к врачу, чтобы обсудить свои симптомы, хотите ли вы лечение симптомов и какие методы лечения вы можете рассмотреть.

Обратитесь к врачу при менструальном кровотечении, которое длится более 7 дней, или при циклах, которые короче 21 дня или длиннее 35 дней.

Для получения дополнительной информации см. Разделы:

Управление симптомами менструального цикла и кровотечением

Ведите календарь и каждый месяц отмечайте день начала менструального цикла. Если у вас регулярный цикл, это может помочь вам предсказать, когда у вас будут следующие месячные.

Если вы пытаетесь выяснить, есть ли у вас предменструальные симптомы, может быть полезно вести ежедневный дневник предменструальных симптомов.

Вы можете улучшить способность своего организма справляться с менструальными изменениями, регулярно занимаясь физическими упражнениями, соблюдая здоровую диету, ограничивая потребление алкоголя и кофеина и уменьшая стресс.Обезболивающие, отпускаемые без рецепта, также могут помочь уменьшить некоторые симптомы.

Лекарство от менструальной боли и кровотечения

Попробуйте лекарство, отпускаемое без рецепта, чтобы облегчить боль и кровотечение. Начните принимать рекомендованную дозу обезболивающего при появлении симптомов или за 1 день до начала менструального цикла. Если вы пытаетесь забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Будьте осторожны с лекарствами. Прочтите и следуйте всем инструкциям на этикетке.

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (например, Адвил), уменьшают менструальные спазмы, боль и кровотечение за счет снижения уровня гормона простагландина.
• Если НПВП не снимают боль, попробуйте ацетаминофен, например, тайленол.
• Принимайте лекарство до тех пор, пока обычно сохраняются симптомы, если бы вы не принимали лекарство.

Обязательно следуйте всем этикеткам и указаниям. Не принимайте аспирин моложе 20 лет из-за риска развития синдрома Рейе.

Дополнительные способы облегчения менструальных спазмов

• Нагрейте живот с помощью грелки или грелки или примите теплую ванну.Тепло улучшает кровоток и может уменьшить боль в области таза.
• Лягте и приподнимите ноги, подложив подушку под колени.
• Лягте на бок и подтяните колени к груди. Это поможет снизить обратное давление.
• Регулярно выполняйте физические упражнения. Это улучшает кровоток, вырабатывает болеутоляющие эндорфины и может уменьшить боль.
• Если у вас боли во влагалище со спазмами, попробуйте использовать тампоны вместо тампонов.

Для получения дополнительной информации об управлении менструальными спазмами см .:

Управление менструальным кровотечением

Для управления менструальным кровотечением вы можете выбрать из ряда прокладок, тампонов или менструальных чашек.Следуйте всем инструкциям, прилагаемым к выбранному вами продукту.

• Подушечки варьируются от тонких и легких до толстых и сверхабсорбирующих. Они защищают вашу одежду с тампоном или без него. Подушечки могут быть лучшим выбором для использования в ночное время.
• Тампоны от маленьких до больших, от слабой до сильной. Вы можете поместить тампон во влагалище, используя тонкую трубку (которая входит в комплект с тампоном) или заправив ее пальцем. Обязательно меняйте тампон не реже, чем каждые 4-8 часов.Это помогает предотвратить утечку и заражение.
• Менструальные чаши вставляются во влагалище для сбора менструальных выделений. Вы снимаете менструальную чашу, чтобы опорожнить ее. Некоторые из них одноразовые, а некоторые можно стирать и использовать снова.

Что бы вы ни использовали, обязательно меняйте его регулярно. Тампоны или менструальные чаши идеально подходят для занятий, для которых прокладки не подходят, например, для плавания. Тампоны следует менять не реже, чем каждые 4-8 часов, чтобы они не работали в ночное время.Менструальные чаши можно носить до 12 часов. Чтобы найти подходящие продукты, может потребоваться некоторое время.

Когда обращаться к врачу

Среди менструирующих женщин существует широкий диапазон «нормальных». Непредсказуемые или продолжительные менструальные циклы являются нормальным явлением для подростков и женщин в возрасте от 40 лет. Для подростков нормальный цикл может составлять от 21 дня до 45 дней ^{сноска 2} . Если вы подросток, вы можете ожидать, что циклы со временем выровняются. Если вы приближаетесь к возрасту менопаузы, вы можете ожидать, что менструальный цикл станет длиннее и в конечном итоге прекратится.Если вы не подросток и не старше 40 лет, а ваши циклы короче 21 дня или длиннее 35 дней, есть вероятность, что у вас есть проблема, которую необходимо проверить врачу.

Вам понадобится медицинский осмотр у врача, если у вас есть какие-либо изменения в вашем менструальном цикле или количестве кровотечений, которые влияют на вашу повседневную жизнь. Сюда входят менструальные кровотечения в течение трех или более менструальных циклов, которые:

• Длятся более 7 дней.
• Это внезапное или сильное изменение по сравнению с обычными менструациями.
• Очень тяжелый. Это означает, что вы пропускаете большие сгустки или пропитываете свои обычные прокладки или тампоны каждый час в течение 2 или более часов.

Другие симптомы, которые вам необходимо проверить, включают:

• Кровотечение между менструациями.
• Боль в тазу, не связанная с менструальным кровотечением и продолжающаяся более суток.

Если вы девочка-подросток, обратитесь к врачу, если у вас не начались месячные к 15 годам.

Для получения дополнительной информации см. Разделы:

Список литературы

Цитаты

1. Хиллард PJA (2012).Доброкачественные заболевания женских половых путей. В JS Berek, ed., Berek and Novak’s Gynecology , 15th ed., Pp. 374–437. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
2. Американская академия педиатрии, Американский колледж акушеров и гинекологов (2006 г., подтверждено в 2009 г.). Менструация у девочек и подростков: использование менструального цикла как показателя жизнедеятельности. Педиатрия , 118 (5): 2245–2250.

Консультации по другим работам

• Американская академия педиатрии, Американский колледж акушеров и гинекологов (2006 г., подтверждено в 2009 г.).Менструация у девочек и подростков: использование менструального цикла как показателя жизнедеятельности. Педиатрия, 118 (5): 2245–2250.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 17 июля 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина,
, RSURemoved

границ | Нарушение менструального цикла и развитие эндометриоза

Введение

Эндометриоз — это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся разрастанием ткани, подобной эндометрию, за пределами матки.Около 10% женщин репродуктивного возраста страдают от этого заболевания, и симптомы могут включать хроническую тазовую боль, диспареунию и недостаточную фертильность, которые могут ухудшить качество жизни пациента и производительность труда (1). Как это ни парадоксально, тяжесть симптомов не обязательно коррелирует с проявлением болезни, а отсутствие надежных диагностических биомаркеров способствует средней задержке диагностики в 7 лет с момента появления симптомов (2, 3). В зависимости от локализации и глубины проникновения тканей эндометриоз можно разделить на поверхностный (перитонеальный), яичниковый или глубокий (инфильтрирующий) эндометриоз.При подозрении на эндометриоз лапароскопическая визуализация остается золотым стандартом диагностики, а обнаруженные поражения могут быть иссечены или удалены для контроля симптомов. Помимо хирургического вмешательства, для лечения боли могут использоваться такие медицинские препараты, как анальгетики, гормональная модуляция / подавление прогестинами, комбинированные оральные противозачаточные таблетки или модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Хотя симптомы могут временно уменьшиться, лекарство, к сожалению, не найдено.

Одной из основных проблем для исследователей является неуверенность в отношении точных механизмов, лежащих в основе этиологии и естественного течения эндометриоза.Теория Сэмпсона о ретроградной менструации — наиболее широко распространенная гипотеза, описывающая, как нарушение нормального менструального цикла может привести к эндометриозу. Обычно поверхностный (функциональный) слой эндометрия отшелушивается во время менструации (менструации), чтобы подготовить эндометрий к следующему менструальному циклу, что приводит к вагинальному кровотечению в среднем в течение 5 дней (4). При ретроградной менструации оторвавшаяся ткань протекает по фаллопиевым трубам, попадает в полость таза и прилипает к ткани в полости таза, что приводит к образованию очагов эктопического эндометриоза.

Этот обзор посвящен «теории ретроградной менструации» в рамках специального выпуска журнала Frontiers «Менструация: мифы, механизмы, модели и неисправности». Однако мы признаем, что ретроградная менструация не может объяснить все случаи эндометриоза, и другие теории [например, стволовые клетки, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), целомическая метаплазия и т. Д.] Также были предложены (5-7).

Стратегия поиска

Мы применили широкую стратегию поиска к базе данных PubMed, используя термины «(эндометриоз) И [менструация ИЛИ (менструальный цикл) ИЛИ менструации]» для исследований, опубликованных с момента создания до июля 2021 года, в результате чего было найдено 3020 рукописей.Исследования, не относящиеся конкретно к темам нарушения регуляции менструального цикла, или другие обзорные статьи с повествованием были исключены. В списках ссылок на исследования, использованные в этом обзоре, был произведен поиск дополнительных исследований, которые мы сочли релевантными. В итоге в обзор было включено 62 исследования.

Регуляция менструации

Нарушение регуляции медиаторов воспаления

После овуляции желтое тело вырабатывает прогестерон, который оказывает противовоспалительное действие, создавая подходящую среду для имплантации эмбриона.При отсутствии беременности желтое тело регрессирует, вызывая быстрое снижение уровня прогестерона, увеличивая активацию воспалительного пути NF-kB для подготовки к менструации (8, 9). Локальная секреция эндометрием медиаторов воспаления эпителиальными и стромальными клетками обычно активируется во время секреторной и менструальной фазы при некрозе тканей, чтобы способствовать восстановлению эндометрия как части физиологической менструации (8).

Во многих исследованиях изучалась роль регуляторов воспаления в патогенезе эндометриоза, особенно в производстве интерлейкина-1, интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-а (TNF-a), хемотаксического белка моноцитов-1 (MCP-1) и Фактор ингибирования миграции макрофагов, и общепринято, что женщины с эндометриозом демонстрируют значительно более высокую экспрессию мРНК цитокинов и иммуногистохимическое окрашивание в эутопическом / эктопическом эндометрии и ткани брюшины (10–12).Повышенная секреция цитокинов тканью эндометрия и перитонеальной жидкостью может действовать аутокринным образом, способствуя ангиогенезу и клеточной пролиферации в эндометрии, продлевая жизнеспособность отделившихся клеток эндометрия для имплантации, но точная взаимосвязь остается неясной (10).

Помимо аномальной экспрессии цитокинов, их рецепторы также не регулируются при эндометриозе. Например, растворимый рецептор IL-1 II (ILR-II) обычно одновременно активируется как «рецептор-ловушка», ингибирующий избыточную активацию IL-1.При эндометриозе исследователи наблюдали подавление иммуноокрашивания ILR-II в эутопической ткани эндометрия (13) и усиление индуцированной IL-1 секреции MCP-1 эпителиальными клетками эндометрия in vitro (14). Интересно, что Akoum et al. наблюдали повышенное окрашивание ILR-II в эпителиальных клетках, что позволяет предположить, что высвобождение ILR-II на клеточную поверхность может быть ингибировано (13). TNF-a также имеет два первичных рецептора, TNF-RI и TNF-RII, с провоспалительным и противовоспалительным действием, соответственно.При эндометриозе снижение экспрессии противовоспалительного TNF-RII в железистых клетках эндометрия способствует провоспалительной активности и снижению апоптоза, важность которого будет обсуждаться позже (15). Основные причины подавления рецепторов неясны, и более глубокие знания об этих путях контроля могут привести к появлению новых методов лечения для уменьшения чрезмерного иммунного ответа.

Нарушение регуляции медиаторов врожденного и адаптивного иммунитета также может способствовать развитию эндометриоидных поражений.Исследования показали, что антиген-презентирующие клетки, такие как дендритные клетки (DC) и Foxp3 + регуляторные Т-клетки, подавлялись при эндометриозе во время секреторной и менструальной фаз (16, 17). Хотя их точная роль в менструации неясна, исследователи предполагают, что они могут активировать целевой иммунный ответ на менструальный мусор для выведения (16, 17). Функция макрофагов эндометрия также изменяется при эндометриозе, что может повлиять на прогрессирование заболевания (18). Обычно макрофаги фагоцитируют чужеродные вещества, но эта активность может подавляться некоторыми регуляторами.Например, экспрессия мРНК рецептора скавенджера CD36 снижена в перитонеальных макрофагах и может объяснять снижение фагоцитоза у женщин с эндометриозом, что способствует сохранению поражений брюшной полости (19). Если эндометриоидные поражения кровоточат, это может вызвать накопление перитонеального гема и повышенную экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) в эктопических стромальных клетках эндометрия и перитонеальных макрофагах, которые являются супрессорами фагоцитоза (20). Хотя данные свидетельствуют о том, что перегрузка гемом и HO-1 снижает фагоцитоз эктопических стромальных клеток, следует изучить, могут ли эти факторы влиять на активность макрофагов эндометрия паракринным образом (20).Фенотип макрофагов также может проявлять провоспалительные и противовоспалительные свойства. В недавнем исследовании была секвенирована РНК из эутопических макрофагов эндометрия от женщин с эндометриозом, которые демонстрировали значительно больший ( z -балл ≥ 2,00) провоспалительный фенотип (активация путей NF-kB и увеличение вышестоящих регуляторов TNF), не наблюдаемый в контрольной группе (21). ). В целом, неэффективное удаление отошедших менструальных фрагментов может продлить выживание клеток, увеличивая вероятность имплантации.Более того, наличие неочищенного мусора и измененного фенотипа макрофагов может дополнительно способствовать воспалительной перитонеальной среде, способствуя возникновению и сохранению очагов эндометриоза (19–21).

Было проведено ограниченное исследование по анализу менструальной крови на маркеры воспаления при эндометриозе. В одном исследовании было обнаружено значительно более высокое содержание ферментов миелопероксидазы (MPO) и N-ацетил-BD-глюкозаминидазы (NAG) ( P = 0,0117 и P = 0,039, соответственно), обоих маркеров накопления лейкоцитов, в менструальной крови женщин с эндометриоз по сравнению с периферической кровью, который не наблюдался в контрольной группе.Однако при сравнении активности NAG и МПО в менструальных выделениях между контрольными образцами и образцами эндометриоза значимой разницы не было (22). Тем не менее, значительную разницу в маркерах воспаления, обнаруженных в менструальной крови образцов эндометриоза, не следует отрицать, поскольку они подтверждают более ранние исследования, предполагающие повышенную воспалительную активность при эндометриозе (15). Недавние данные также обнаружили отчетливый профиль цитокинов в менструальной крови по сравнению с плазмой крови у здоровых доноров, демонстрируя важность менструальной крови как неинвазивного источника для профилирования экспрессии медиаторов, обнаруженных в ткани эндометрия (23).Таким образом, в будущих исследованиях следует рассмотреть возможность использования менструальной крови для анализа других воспалительных маркеров, возникающих при эндометриозе, поскольку она лучше всего отражает воспалительный состав менструальных выделений во время ретроградной менструации.

Матричные металлопротеиназы

Матричные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство ферментов, в основном локализованных в функциональном слое эндометрия и секретируемых стромальными фибробластами и иммунными клетками, опосредующими распад эндометрия и ремоделирование внеклеточного матрикса во время менструации.Стероидные гормоны яичников регулируют активность ММП, а эндогенные антагонисты, известные как тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИМП), предотвращают сверхэкспрессию (24). Из-за их влияния на структуру эндометрия аномальная экспрессия некоторых ММП, таких как ММР-2 и ММР-9, связана с патологиями матки, такими как обильные менструальные кровотечения (HMB), миома и аденомиоз (25–27). При эндометриозе аберрантная экспрессия MMP / TIMP может вызывать избыточную миграцию ткани эндометрия, инвазию эндометрия и рекрутирование ангиогенных факторов в эктопические поражения (28, 29).Кроме того, повышенная протеолитическая активность может смещать базальный слой эндометрия, увеличивая количество базальных клеток в менструальной крови с характеристиками стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в эпителиальную и стромальную ткань эндометрия, что подтверждает теорию стволовых клеток (5, 30). Однако не все подтипы имеют дисрегуляцию при эндометриозе, и несколько факторов могут влиять на экспрессию MMP.

Как упоминалось ранее, медиаторы воспаления играют многогранную роль, и регулирование активности ММП не является исключением.В исследовании, в котором ткань матки, содержащая эпителиальные и стромальные клетки, обрабатывалась цитокинами, активируемыми при эндометриозе, ткань, полученная от пациентов с эндометриозом, секретировала больше MMP-3 после лечения IL-1 ( P <0,01) дозозависимым образом, который был не наблюдается в контроле. Это показало, что клетки эндометрия женщин с эндометриозом по-разному реагируют на индуцированную цитокинами секрецию ММП. Однако лечение TNF-a не изменило секрецию MMP-3. Кроме того, уровни MMP-1/2 и TIMP-1/2 существенно не отличались от контрольных после стимуляции цитокинами, что позволяет предположить наличие цитокин-специфических путей (31).Следовательно, будущие анализы in vitro секреции ММП против ряда цитокиновых обработок могут быть полезны для идентификации специфических иммунных путей. Также было обнаружено, что MMP-27 локализуется рядом с макрофагами CD163 + / CD206 +, особенно во время менструации. Эта воспалительная и дегенеративная микросреда может способствовать прогрессированию эндометриоза за счет увеличения миграции тканей и содействия имплантации (32).

Локальная экспрессия ММП может сильно варьироваться в зависимости от локализации эндометриоидных поражений и характера роста.В одном исследовании анализировалась экспрессия MMP при колоректальном эндометриозе (одной из наиболее агрессивных форм глубокого инфильтративного эндометриоза) и сообщалось о значительно большей экспрессии MMP-2, −3 и −11 и более низкой экспрессии TIMP-2, чем при кистах эндометрия и поражениях брюшины (33). . Эндометриомы яичников также имели другой профиль ММП с повышенной выработкой ММП-1, -2, -7 и -9 во время менструального периода (29, 33). Поскольку в секреции стероидных гормонов яичников отсутствует нормальная циклическая изменчивость при наличии эндометриом (34), это может объяснять различную экспрессию MMP-2 по сравнению с другими типами эндометриоза (29). Исследования in vitro показывают, что повышенная активность ММП связана с инвазивностью заболевания, что может объяснять различный профиль ММП при колоректальном эндометриозе (35, 36). Определенные уровни ММП в перитонеальной жидкости положительно коррелируют с поздними стадиями заболевания в соответствии с пересмотренной стадией AFS, что делает ММП перспективным диагностическим биомаркером и в настоящее время изучается (37). Точная причина общей повышенной экспрессии MMP-2 остается неизвестной, но это может быть связано со сниженным метилированием гена MMP-2 (38).Для ясности в таблице 1 суммированы уровни MMP, активируемые в зависимости от локализации эндометриоза и основных результатов исследования.

Таблица 1 . Резюме литературы, анализирующей экспрессию ММП при эндометриозе.

Хотя во многих исследованиях признается, что MMP активируется во время менструации, большая часть доступных доказательств получена из образцов тканей, собранных во время пролиферативной или секреторной (31, 33, 35, 38) фаз. Это ограничивает интерпретацию того, что нарушение регуляции ММП во время менструации может вызвать эндометриоз, и в будущих исследованиях следует сравнить ткань эндометрия, полученную во время менструальной фазы, чтобы полностью понять влияние на патогенез заболевания.Поскольку расположение также может влиять на экспрессию ММП, образцы эндометриоза следует сравнивать в соответствии с расположением поражения, чтобы минимизировать возможные искажающие факторы.

Гипоксия и ангиогенез

Во время менструации быстрое снижение прогестерона также вызывает вазоконстрикцию спиральных артериол, которые поставляют насыщенную кислородом кровь к эндометрию во время лютеиновой фазы. Снижение поступления кислорода вызывает гипоксический стресс, стабилизирующий индуцируемый гипоксией фактор 1 (HIF-1). Хотя точная роль гипоксии и HIF-1 в эндометрии остается неясной, предполагается, что он помогает восстановить кровоснабжение эндометрия и способствует восстановлению эндометрия после менструации (42, 43).Однако нарушение гипоксии в эндометрии может также усилить гинекологические состояния, такие как обильные менструальные кровотечения и эндометриоз (42).

Одним из способов, которым гипоксия может способствовать развитию эндометриоза, является увеличение ЭМП. Теория EMT описывает изменения неподвижных эпителиальных клеток на мигрирующие мезенхимальные клетки во время восстановления тканей. Наше понимание ЭМП в физиологии эндометрия в основном основано на моделях мышей, но несколько исследований с использованием ткани эндометрия человека предполагают, что факторы, управляющие ЭМП, могут быть увеличены при эндометриозе (44, 45).Rytkonen et al. обнаружили, что гипоксия активирует несколько генов, специфичных для стромальных клеток, которые управляют ЭМП (например, коллагены, фибронектин и протеазы), и увеличивает экспрессию транскрипционных факторов протоонкогена JunD и дельта-связывающего белка энхансера CCAAT в 18 и 5 раз, соответственно, при глубоких эндометриоидных поражениях (45). Эти факторы транскрипции могут быть потенциальными мишенями для лечения, а ингибиторы пути Jun, такие как ингибитор концевой киназы c-Jun NH ₂ , значительно снижают количество активных эндометриоидных поражений на моделях бабуинов (46).В других исследованиях также было обнаружено увеличение маркеров мезенхимального перехода, таких как N-кадгерин и виментин, в эпителиальных клетках эндометрия в условиях гипоксии и воспаления (47, 48). Между тем, инвазивная активность и мезенхимальные изменения клеток Исикавы снижались, когда уровни HIF-1a снижались (48). Следовательно, гипоксический стресс во время менструации может способствовать ЭМП и экспрессии генов, способствующих миграции клеток эндометрия.

Фактор роста эндотелия сосудов альфа (VEGF-a) является важным ангиогенным медиатором, который активируется во время менструации и дополнительно активируется гипоксией и воспалением (49).Однако избыток VEGF-a в менструальных фрагментах может увеличивать потенциал васкуляризации сбрасываемых клеток во время ретроградной менструации, облегчая прикрепление и рост вне маточных участков (9, 50). Интересным моментом обсуждения является сравнение экспрессии VEGF в красных (более активных и сосудистых) поражениях с черными (менее активные и более поздние стадии) поражениях. Хан и др. обнаружили значительно более высокую экспрессию VEGF в красных поражениях, коррелирующую с более высокой сосудистой активностью (51). Между тем, более позднее исследование Takehara et al.не обнаружили значительных различий в экспрессии генов, и остается неясным, различается ли VEGF в зависимости от типа поражения (52). Однако оба согласились с тем, что женщины с эндометриозом имели значительно более высокую иммунореактивность VEGF в эутопической / эктопической ткани эндометрия по сравнению с контрольной группой, что хорошо подтверждается существующей литературой (52–55). Поражения эндометрия также проявляли такую ​​же пролиферативную и ангиогенную активность, что и эутопические ткани, что подтверждает теорию Сэмпсона о ретроградной менструации (51).

Notch-индуцированный белок четырех сочлененного бокса 1 (FJX1) также считается возможным проангиогенным фактором при эндометриозе. В эндометрии приматов Notch регулирует децидуализацию, пролиферацию клеток и судьбу клеток (56). Хотя функция FJX1 плохо изучена у людей, его регулирующее действие на HIF-1 может влиять на ангиогенную активность. В эутопической ткани из моделей человека и бабуина с эндометриозом FJX1 был значительно увеличен во время секреторной фазы. Во время менструации наблюдались следующие эффекты FJX1, такие как повышение ангиогенной активности и экспрессия HIF-1 (57).Однако другие вышестоящие факторы должны не регулироваться при эндометриозе, поскольку FJX1 не был значительно повышен в нормальном эндометрии. Повышенная активация сигнального пути Notch при эндометриозе может быть разумным предположением, поскольку он индуцирует экспрессию FJX1 (58). На мышиных моделях с эндометриозом введение антагонистов Notch2 уменьшало миграцию клеток и размер повреждений и могло быть многообещающей терапевтической мишенью (58).

Хотя активность VEGF может быть одинаковой для эутопической и эктопической ткани эндометрия, другие менструальные характеристики не обязательно могут быть общими.В недавнем ретроспективном исследовании сопоставленные поверхностные эндометриоидные поражения брюшины и эутопическая ткань эндометрия у 42 пациенток сравнивались для гистологического / морфологического анализа на протяжении менструального цикла, и только 4% эндометриоидных поражений демонстрировали децидуализацию стромы во время секреторной фазы (59). Профили эндометриоидных желез (т.е. присутствие нагруженных гемосидерином макрофагов вне менструальной фазы) не зависели от фаз менструального цикла, о которых также сообщалось в предыдущих исследованиях, которые могут объяснить симптомы межменструальной тазовой боли, повторяя сложность эндометриоидной ткани (59–61).

Контроль регуляторов апоптоза и пролиферации клеток

Апоптоз — это форма запрограммированной гибели клеток, которая важна во время менструации для устранения отторгающихся клеток в среде матки. У женщин с эндометриозом снижение спонтанного эутопического апоптоза эндометрия наблюдалось с использованием TdT-опосредованного анализа мечения биотина по нику dUTP на протяжении всего менструального цикла, что могло продлить выживаемость клеток для имплантации в эктопические участки (62, 63). Интересно, что когда Bax, проапоптотический ген, был проанализирован с использованием иммуногистохимических методов во время секреторной фазы, уровни были повышены при эндометриозе, что кажется нелогичным (63, 64).Когда в другом исследовании секреторная фаза была дополнительно разделена на раннюю и позднюю стадии, экспрессия мРНК Bax была значительно выше на ранней стадии эндометриоза, но снизилась на 63% во время поздней секреторной фазы, что сопровождалось снижением апоптозной активности стромы и эпителия по сравнению с контролем (64). ). Неясно, почему проапоптотические факторы активируются на ранних этапах менструального цикла, но более поздняя их отрицательная регуляция поддерживает теорию снижения апоптоза во время менструации при эндометриозе.

Повышенная экспрессия антиапоптотических факторов также может объяснить снижение апоптотической активности при эндометриозе. Напр., Фосфорилированный путь ERK1 / 2 обычно продлевает выживаемость клеток и может влиять на фактор транскрипции c-Jun, описанный ранее, но аномально высокий при эндометриозе независимо от фазы менструального цикла, что приводит к стойким пролиферативным изменениям (65–68). Недавнее исследование показало, что пути ERK могут также индуцировать экспрессию ингибитора активатора плазминогена-1, другого антиапоптотического белка, который ингибирует фибринолиз, и предполагается, что он помогает отщеплять клетки эндометрия для прикрепления в другом месте (69).

Белки семейства В-клеточной лимфомы 2 также широко изучаются, поскольку они включают как проапоптотические (Bcl-xS), так и антиапоптотические (Bcl-xL и Bcl-2) регуляторы в эндометрии. В каждом проанализированном образце экспрессия Bcl-xL значительно превышала Bcl-xS на протяжении всего менструального цикла. Кроме того, антиапоптотическая форма Bcl-2 увеличивалась при эндометриозе, улучшая выживаемость клеток эндометрия (70). В целом, литература предполагает, что снижение апоптотической активности во время поздней секреторной и менструальной фаз продлевает жизнеспособность отторгнутых клеток эндометрия, что позволяет их имплантировать.Однако пролиферативная и ранняя секреторная фазы могут иметь повышенную апоптотическую активность и требуют дальнейшего изучения.

Выводы

Менструация — сложный физиологический процесс, и нарушение регуляции механизмов контроля приводит к аномальному маточному кровотечению и заболеваниям эндометрия. При эндометриозе повышенная инвазия эндометрия, воспаление, ангиогенная активность и ММП имеют много перекрывающихся путей, облегчающих базальную инвазию, ЭМП, высвобождение стволовых клеток, пролонгированную жизнеспособность отторгнутых клеток эндометрия и имплантацию эктопических поражений (см. Рисунок 1), хотя точные основные механизмы остаются неясными.В будущем необходимо больше исследований для оценки биопсий эндометрия, собранных во время менструальной фазы. Фаза менструального цикла при заборе биопсии и локализация очагов эндометриоза могут вводить в заблуждение при анализе регуляторных факторов, и их следует учитывать. Оценка менструальной крови у женщин с эндометриозом также может быть полезным неинвазивным образцом для понимания механизмов заболевания и изучения потенциальных биомаркеров. Очевидно, что менструация — сложный физиологический процесс, на который остается множество вопросов, на которые нет ответов.Однако понимание того, как нарушение регуляции определенных факторов способствует патогенезу эндометриоза, может помочь выявить новые диагностические маркеры и терапевтические цели, что в конечном итоге улучшит качество жизни пациента.

Рисунок 1 . Резюме нерегулируемых менструальных путей, которые могут способствовать патогенезу эндометриоза. У женщин с эндометриозом нарушение регуляции некоторых менструальных процессов (ангиогенез, ЕМТ, регуляторы апоптоза, воспаление, клиренс дебриса, MMP) может способствовать отслоению клеток эндометрия, продлевать выживаемость клеток эндометрия и увеличивать вероятность имплантации после ретроградной менструации.Понимание этих путей может привести к появлению новых терапевтических целей и может быть достигнуто путем дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе нарушения регуляции менструального цикла при эндометриозе. Создано с помощью BioRender.com.

Авторские взносы

KK написал рукопись, создал таблицы / рисунки и разработал обзор с AH. DG, LW и AH принимали участие в критическом рассмотрении и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

AH и LW были поддержаны грантом Совета медицинских исследований (MR / N022556 / 1). DG поддерживался стипендией сэра Генри Дейла, совместно финансируемой Wellcome Trust и Королевским обществом (грант № 220656 / Z / 20 / Z Генеральному директору). LW был поддержан клинической лекцией NES / CSO (PCL / 19/01).

Конфликт интересов

LW получает грант от Национального института медицинских исследований NIHR и главного научного офиса. AH получает гранты от NIHR, Совета медицинских исследований MRC, офиса главного научного сотрудника и Roche.Он получил гонорары за консультации для компаний Ferring, Roche, Nordic Pharma и Abbvie.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Рисунков создано с помощью BioRender.com.

Список литературы

1. Нноахам К.Э., Хуммельшой Л., Вебстер П., д’Уге Т., де Чикко Нардоне Ф., де Чикко Нардоне С. и др. Влияние эндометриоза на качество жизни и производительность труда: многоцентровое исследование, проведенное в десяти странах. Fertil Steril. (2011) 96: 366–73.e8. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.05.090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Джонсон Н.П., Хаммельшой Л., Адамсон Г.Д., Кекштейн Дж., Тейлор Х.С., Абрао М.С. и др. Консенсус Всемирного общества по эндометриозу в отношении классификации эндометриоза. Hum Reprod. (2017) 32: 315–24. DOI: 10.1093 / humrep / dew293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Булл Дж. Р., Роуленд С. П., Шервитцль Э. Б., Шервитцль Р., Даниэльссон К. Г., Харпер Дж.Реальные характеристики менструального цикла более 600 000 менструальных циклов. NPG Digit Med. (2019) 2:83. DOI: 10.1038 / s41746-019-0152-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Грюнвальд П. Происхождение эндометриоза из мезенхимы брюшных стенок. Am J Obstet Gynecol. (1942) 44: 470–4. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (42) -8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Масуда Х., Мацузаки Ю., Хирацу Э., Оно М., Нагашима Т., Кадзитани Т. и др.Стволовые клетки-подобные свойства населения стороны эндометрия: участие в регенерации эндометрия. PLoS ONE. (2010) 5: e10387. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Бреннер Р.М., Наяк Н.Р., Слейден О.Д., Кричли Х.О., Келли Р.В. Предменструальные и менструальные изменения в эндометрии макак и человека: отношение к эндометриозу. Ann N Y Acad Sci. (2002) 955: 60–74; обсуждение: 86–8: 396–406.DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02766.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ulukus M, Ulukus EC, Tavmergen Goker EN, Tavmergen E, Zheng W, Arici A. Экспрессия интерлейкина-8 и хемотаксического белка 1 моноцитов у женщин с эндометриозом. Fertil Steril. (2009) 91: 687–93. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.12.067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Kyama CM, Overbergh L, Debrock S, Valckx D, Vander Perre S, Meuleman C, et al.Повышенная экспрессия генов в брюшине и эндометрии биологически значимых цитокинов и факторов роста во время менструальной фазы у женщин с эндометриозом. Fertil Steril. (2006) 85: 1667–75. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.11.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Линь В., Чен С., Ли М., Ван Б., Цюй X, Чжан Ю. Экспрессия фактора, ингибирующего миграцию макрофагов при эндометриозе человека: связь со стадией заболевания, менструальным циклом и бесплодием. J Obstet Gynaecol Res. (2010) 36: 344–51. DOI: 10.1111 / j.1447-0756.2009.01123.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Акум А., Джоликер С., Харфи А., Обе М. Снижение экспрессии ложного рецептора интерлейкина-1 типа II при эндометриозе человека. Am J Pathol. (2001) 158: 481–9. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 63990-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Jolicoeur C, Boutouil M, Drouin R, Paradis I, Lemay A, Akoum A.Повышенная экспрессия моноцитарного хемотаксического белка-1 в эндометрии у женщин с эндометриозом. Am J Pathol. (1998) 152: 125–33.

PubMed Аннотация | Google Scholar

15. Харфи А., Лейбел Й, Майю Дж., Акум А. Недостаточная экспрессия рецептора фактора некроза опухоли типа 2 в эндометрии у женщин с эндометриозом. Am J Reprod Immunol. (2003) 50: 33–40. DOI: 10.1034 / j.1600-0897.2003.00058.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Бербич М., Хей-Каннингем А.Дж., Нг Ц., Токушиге Н., Ганеватта С., Маркхэм Р. и др. Роль Foxp3 + регуляторных Т-клеток в эндометриозе: потенциальный механизм контроля сложного хронического иммунологического состояния. Hum Reprod. (2010) 25: 900–7. DOI: 10.1093 / humrep / deq020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Маридас Д.Е. Хей-Каннингем А.Дж. Нг Ч.М. Маркхэм Р. Фрейзер И.С. Бербич М. Популяции периферических и эндометриальных дендритных клеток во время нормального цикла и при наличии эндометриоза. J Расстройство боли в области тазового эндометра. (2014) 6: 67–119. DOI: 10.5301 / je.5000180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Chuang PC, Wu MH, Shoji Y, Tsai SJ. Подавление CD36 приводит к снижению фагоцитарной способности перитонеальных макрофагов у женщин с эндометриозом. J Pathol. (2009) 219: 232–41. DOI: 10.1002 / путь.2588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Лю Ю.Й., Лю Ю.К., Ху В.Т., Тан Л.Л., Шэн Ю.Р., Вэй К.Й. и др.Повышенный гем нарушает фагоцитоз макрофагов при эндометриозе. Репродукция. (2019) 158: 257–66. DOI: 10.1530 / REP-19-0028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Валльве-Хуанико Дж., Сантамария X, Во KC, Хушдаран С., Джудице LC. Макрофаги проявляют провоспалительные фенотипы в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом, что связано с инфекционной этиологией заболевания. Fertil Steril. (2019) 112: 1118–28. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2019.08.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. да Силва С.М., Виласа Белу А., Пассос Андраде С., Пейшото Кампос П., Кристина Франса Феррейра М., Лопеш да Силва-Филью А. и др. Выявление местных ангиогенных и воспалительных маркеров в менструальной крови женщин с эндометриозом. Biomed Pharmacother. (2014) 68: 899–904. DOI: 10.1016 / j.biopha.2014.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Crona Guterstam Y, Strunz B, Ivarsson MA, Zimmer C, Melin AS, Jonasson AF, et al. Цитокиновый профиль менструальной крови. Acta Obstet Gynecol Scand. (2021) 100: 339–46. DOI: 10.1111 / aogs.13990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Малик С., День К., Перро I, Чарнок-Джонс Д.С., Смит С.К. Снижение уровней активности VEGF-A, MMP-2 и MMP-9 и повышение TNF-α в менструальном эндометрии и выделениях у женщин с меноррагией. Hum Reprod. (2006) 21: 2158–66. DOI: 10.1093 / humrep / del089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Инагаки Н., Унг Л., Отани Т., Уилкинсон Д., Лопата А. Металлопротеиназы и цитокины маточного матрикса у пациентов с лейомиомой, аденомиозом или полипом эндометрия. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2003) 111: 197–203. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (03) 00244-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Wolber EM, Kressin P, Meyhöfer-Malik A, Diedrich K, Malik E. Дифференциальная индукция матричной металлопротеиназы 1 и 2 в эктопическом эндометрии. Reprod Biomed Online. (2003) 6: 238–43. DOI: 10.1016 / S1472-6483 (10) 61716-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Мидзумото Х., Сайто Т., Ашихара К., Нисимура М., Такехара М., Танака Р. и др. Экспрессия матриксных металлопротеиназ в эндометриомах яичников: иммуногистохимическое исследование и иммуноферментный анализ. Life Sci. (2002) 71: 259–73. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (02) 01641-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Силлем М., Прифти С., Кох А., Нехер М., Яуккус Дж., Раннебаум Б. Регулирование матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в клетках эндометрия матки пациентов с эндометриозом и без него. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2001) 95: 167–74. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (00) 00415-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Cominelli A, Gaide Chevronnay HP, Lemoine P, Courtoy PJ, Marbaix E, Henriet P. Матричная металлопротеиназа-27 экспрессируется в макрофагах CD163 + / CD206 + M2 в циклическом эндометрии человека и в поверхностных эндометриоидных поражениях. Mol Hum Reprod. (2014) 20: 767–75. DOI: 10,1093 / мольхр / gau034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Uzan C, Cortez A, Dufournet C, Fauvet R, Siffroi JP, Daraï E. Этопический эндометрий и ткани брюшины, яичников и кишечника экспрессируют разные профили матричных металлопротеиназ-2, -3 и -11, а также ткани ингибитор металлопротеиназ-1 и -2. Арка Вирхова. (2004) 445: 603–9. DOI: 10.1007 / s00428-004-1117-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Chung HW, Lee JY, Moon HS, Hur SE, Park MH, Wen Y, et al. Матричная металлопротеиназа-2, мембранная матричная металлопротеиназа 1-го типа и тканевой ингибитор экспрессии металлопротеиназы-2 в эктопическом и эутопическом эндометрии. Fertil Steril. (2002) 78: 787–95. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (02) 03322-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Kokorine I, Nisolle M, Donnez J, Eeckhout Y, Courtoy PJ, Marbaix E. Экспрессия интерстициальной коллагеназы (матриксная металлопротеиназа-1) связана с активностью эндометриоидных поражений человека. Fertil Steril. (1997) 68: 246–51. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (97) 81510-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Лю Х., Ван Дж., Ван Х, Тан Н., Ли И, Чжан И и др. Концентрация матриксной металлопротеиназы-9 в плазме и перитонеальной жидкости повышена у пациентов с эндометриозом. Ann Clin Biochem. (2016) 53: 599–605. DOI: 10.1177 / 0004563215626458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Тан Л., Сян И, Чжоу Ю., Мю Дж, Зай М., Син Кью и др. Статус метилирования ДНК генов, кодирующих металлопротеиназы Matrix и тканевые ингибиторы металлопротеиназ Matrix при эндометриозе. Мол Репрод Дев . (2018) 85: 17–25. DOI: 10.1002 / mrd.22931

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Силлем М., Прифти С., Нехер М., Руннебаум Б. Ремоделирование внеклеточного матрикса в эндометрии и его возможное значение для патогенеза эндометриоза. Обновление Hum Reprod. (1998) 4: 730–5. DOI: 10.1093 / humupd / 4.5.730

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Худелист Г., Ласс Х, Кекштейн Дж., Вальтер И., Визер Ф, Венцл Р. и др. Уровень интерлейкина 1альфа и тканолитической матриксной металлопротеиназы-1 повышен в эктопическом эндометрии у пациентов с эндометриозом. Hum Reprod. (2005) 20: 1695–701. DOI: 10.1093 / humrep / deh794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Мацузаки С., Дарча С. Эффекты низкомолекулярного антагониста комплекса Tcf / ß-катенин in vitro на эндометриальные и эндометриоидные клетки пациентов с эндометриозом. PLoS ONE. (2013) 8: e61690. DOI: 10.1371 / journal.pone.0061690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Мэйбин Дж. А., Мюррей А. А., Сондерс ПТК, Хирани Н., Кармелиет П., Кричли ХОД.Гипоксия и индуцируемый гипоксией фактор-1α необходимы для нормального восстановления эндометрия во время менструации. Nat Commun. (2018) 9: 295. DOI: 10.1038 / s41467-017-02375-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Овусу-Акьяу А., Кришнамурти К., Голдсмит Л.Т., Морелли С.С. Роль мезенхимально-эпителиального перехода в функции эндометрия. Обновление Hum Reprod. (2019) 25: 114–33. DOI: 10.1093 / humupd / dmy035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Rytkönen KT, Heinosalo T., Mahmoudian M, Ma X, Perheentupa A, Elo LL, et al. Транскриптомные ответы на гипоксию эндометриальных и децидуальных стромальных клеток. Репродукция. (2020) 160: 39–51. DOI: 10.1530 / REP-19-0615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Hussein M, Chai DC, Kyama CM, Mwenda JM, Palmer SS, Gotteland JP, et al. Бентамапимод, ингибитор Nh3-концевой киназы c-Jun, снижает индуцированный эндометриоз у бабуинов: слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Fertil Steril. (2016) 105: 815–24.e5. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.11.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Кусама К., Фукусима Ю., Йошида К., Сакакибара Х., Цубата Н., Йоши М. и др. Эпителиально-мезенхимальный переход эндометрия (ЭМП) под воздействием воспалительных факторов, связанных с менструацией, во время гипоксии. Mol Hum Reprod. (2021) 27: gaab036. DOI: 10,1093 / мольхр / gaab036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Xiong Y, Liu Y, Xiong W., Zhang L, Liu H, Du Y, et al. Индуцируемый гипоксией фактор 1α эпителиально-мезенхимальный переход эпителиальных клеток эндометрия может способствовать развитию эндометриоза. Hum Reprod. (2016) 31: 1327–38. DOI: 10.1093 / humrep / dew081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Graubert MD, Ortega MA, Kessel B, Mortola JF, Iruela-Arispe ML. Восстановление сосудов после менструации включает регуляцию фосфорилирования рецепторов фактора роста эндотелия сосудов с помощью sFLT-1. Am J Pathol. (2001) 158: 1399–410. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64091-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Шарки А.М., День К, Макферсон А., Малик С., Лицензия D, Смит С.К. и др. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в эндометрии человека регулируется гипоксией. J Clin Endocrinol Metab. (2000) 85: 402–9. DOI: 10.1210 / jcem.85.1.6229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Kitajima M, Sekine I, Ishimaru T. Иммуноэкспрессия фактора роста гепатоцитов и рецептора c-Met в эутопическом эндометрии предсказывает активность эктопического эндометрия. Fertil Steril. (2003) 79: 173–81. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (02) 04535-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Такехара М., Уэда М., Ямасита Ю., Тераи Ю., Хунг Ю.С., Уэки М. Экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов А и С при эндометриозе. Хум Патол . (2004) 35: 1369–75. DOI: 10.1016 / j.humpath.2004.07.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Данастас К., Миллер Э.Дж., Эй-Каннингем А.Дж., Мерфи К.Р., Линдси, Лос-Анджелес. Экспрессия изоформ фактора роста эндотелия сосудов А не регулируется у женщин с эндометриозом. Reprod Fertil Dev. (2018) 30: 651–7. DOI: 10.1071 / RD17184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Филиппи И., Каррарелли П., Луизи С., Батте Ф., Шапрон С., Налдини А. и др.Различная экспрессия гипоксических и ангиогенных факторов в эндометриоидных поражениях человека. Reprod Sci. (2016) 23: 492–7. DOI: 10.1177 / 19337107978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Бурлев В.А., Ильясова Н.А., Дубинская ЭД. Пролиферативная активность микрососудов и ангиогенез в эутопическом эндометрии у пациентов с перитонеальным эндометриозом. Bull Exp Biol Med. (2005) 139: 727–31. DOI: 10.1007 / s10517-005-0391-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Afshar Y, Miele L, Fazleabas AT. Notch2 регулируется хорионическим гонадотропином и прогестероном в стромальных клетках эндометрия и модулирует децидуализацию у приматов. Эндокринология. (2012) 153: 2884–96. DOI: 10.1210 / en.2011-2122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Чанг Х.Дж., Ю Дж.Й., Ким Т.Х., Фазлеабас А.Т., Янг С.Л., Лесси Б.А. и др. Сверхэкспрессия четырехсуставного белка box-1 (FJX1) в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом. Reprod Sci. (2018) 25: 207–13. DOI: 10.1177 / 193371

16780

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. He H, Liu R, Xiong W., Pu D, Wang S., Li T. Опосредованное лентивирусным вектором подавление Notch2 в стволовых клетках эндометрия приводит к пролиферации и миграции при эндометриозе. Mol Cell Endocrinol. (2016) 434: 210–8. DOI: 10.1016 / j.mce.2016.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Колгрейв Е.М., Биттингер С., Хили М., Диор UP, Роджерс ПАУ, Кист Дж. Р. и др. Поверхностные эндометриоидные поражения брюшины гистологически разнообразны и редко демонстрируют синхронность менструального цикла с соответствующим эутопическим эндометрием. Hum Reprod. (2020) 35: 2701–14. DOI: 10.1093 / humrep / deaa249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Мецгер Д.А., Олив Д.Л., Хейни А.Ф. Ограниченная гормональная реакция эктопического эндометрия: гистологическая корреляция с внутриутробным эндометрием. Hum Pathol. (1988) 19: 1417–24. DOI: 10.1016 / S0046-8177 (88) 80234-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Бергквист А., Юнгберг О., Мюре Э. Эндометрий человека и эндометриоидная ткань, полученные одновременно: сравнительное гистологическое исследование. Int J Gynecol Pathol. (1984) 3: 135–45. DOI: 10.1097 / 00004347-198402000-00003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Дмовски В.П., Динг Дж., Шен Дж., Рана Н., Фернандес Б.Б., Браун Д.П.Апоптоз железистых и стромальных клеток эндометрия у женщин с эндометриозом и без него. Hum Reprod. (2001) 16: 1802–8. DOI: 10.1093 / humrep / 16.9.1802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Мересман Г.Ф., Виги С., Букет Р.А., Контрерас-Ортис О., Тесоне М., Руми Л.С. Апоптоз и экспрессия Bcl-2 и Bax в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом. Fertil Steril. (2000) 74: 760–6. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (00) 01522-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Джонсон М.С., Торрес М., Алвес А., Бакаллао К., Фуэнтес А., Вега М. и др. Увеличение выживаемости клеток в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом: экспрессия генов c-myc, TGF-beta1 и bax. Репрод Биол Эндокринол. (2005) 3:45. DOI: 10.1186 / 1477-7827-3-45

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Мурк В., Атабекоглу С.С., Чакмак Х., Хепер А., Энсари А., Кайисли У.А. и др. Активность киназы, регулируемая внеклеточными сигналами, в эндометрии человека: возможные роли в патогенезе эндометриоза. J Clin Endocrinol Metab. (2008) 93: 3532–40. DOI: 10.1210 / jc.2007-2051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Веларде М.К., Агаджанова Л., Нежат ЧР, Джудице Л.С. Повышенная митоген-активируемая протеинкиназа / активность внеклеточной регулируемой киназы в стромальных фибробластах эндометрия человека женщин с эндометриозом снижает 3 ‘, 5′-циклический аденозин-5’-монофосфат ингибирования циклина D1. Эндокринология. (2009) 150: 4701–12.DOI: 10.1210 / en.2009-0389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Луо X, Дин Л., Чегини Н. Гонадотропин-рилизинг гормон и TGF-бета активируют киназу MAP и по-разному регулируют экспрессию фибронектина в эпителиальных и стромальных клетках эндометрия. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2004) 287: e991–1001. DOI: 10.1152 / ajpendo.00200.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Суй С., Меха Е., Омвандхо, Колорадо, Старзински-Повиц А., Стаммлер А., Тиннеберг Х. Р. и др.Секреция PAI-1 эндометриальными и эндометриоидными клетками зависит от Smad2 / 3 и ERK1 / 2 и влияет на клеточную адгезию. Am J Transl Res. (2016) 8: 2394–402.

PubMed Аннотация | Google Scholar

70. Браун Д.П., Динг Дж., Шахин Ф., Уилли Дж. К., Рана Н., Дмовски В.П. Количественная экспрессия генов, регулирующих апоптоз, в эндометрии у женщин с эндометриозом и без него. Fertil Steril. (2007) 87: 263–8. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2006.06.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Основы менструального цикла — Ваши месячные

Менструальный цикл — это часть ежемесячной подготовки вашего тела к возможной беременности.Понимание того, как работает этот процесс, важно, поскольку вы можете использовать эту информацию, чтобы помочь забеременеть или избежать беременности, лучше справиться с любыми менструальными симптомами, которые вы испытываете, и понять, когда могут возникнуть проблемы.

---

Что такое менструация?

Менструация — это технический термин, обозначающий месячные. Примерно раз в месяц у женщин, переживших половое созревание, будут менструальные кровотечения. Это происходит потому, что слизистая оболочка матки подготовилась к возможной беременности, становясь толще и богаче кровеносными сосудами.Если беременность не наступает, эта утолщенная слизистая оболочка теряется, что сопровождается кровотечением. Кровотечение обычно длится 3-8 дней. У большинства женщин менструация протекает довольно регулярно и предсказуемо. Продолжительность времени от первого дня одной менструации до первого дня следующей менструации обычно колеблется от 21 до 35 дней.

Как устроен менструальный цикл?

Менструальный цикл контролируется сложным оркестром гормонов, производимых двумя структурами головного мозга, гипофизом и гипоталамусом, а также яичниками.

Если вы хотите получить краткий общий обзор менструального цикла, прочтите это описание.

Для более подробного обзора физических и гормональных изменений, происходящих в течение менструального цикла, щелкните здесь.

Общий обзор менструального цикла:

Менструальный цикл включает несколько фаз. Точное время фаз цикла немного отличается для каждой женщины и может меняться со временем.

Цикл-дни (приблизительные)	События менструального цикла
1-5 дней	Первый день менструального кровотечения считается днем ​​1 цикла. Ваши месячные могут длиться от 3 до 8 дней, но в среднем 5 дней. Кровотечение обычно наиболее сильное в первые 2 дня.
6-14 дней	После остановки кровотечения слизистая оболочка матки (также называемая эндометрием) начинает готовиться к возможности беременности. Выстилка матки становится толще и обогащается кровью и питательными веществами.
День 14-25	Примерно на 14-й день яйцеклетка выходит из одного из яичников и начинает свой путь по фаллопиевым трубам к матке. Если в это время в маточной трубе есть сперматозоиды, может произойти оплодотворение. В этом случае оплодотворенная яйцеклетка переместится в матку и попытается имплантироваться в стенку матки.
25-28 дней	Если яйцеклетка не оплодотворена или имплантация не происходит, гормональные изменения сигнализируют матке о необходимости подготовиться к избавлению от слизистой оболочки, и яйцеклетка распадается и выпадает вместе со слизистой оболочкой. Цикл снова начинается в день 1 менструального кровотечения.

Подробное объяснение менструального цикла:

Менструальный цикл состоит из трех фаз:

1. Фолликулярная фаза (дни 1-14)

Эта фаза менструального цикла наступает примерно с 1 по 14 день. День 1 — это первый день ярко-красного кровотечения, и конец этой фазы отмечен овуляцией. Хотя менструальное кровотечение действительно происходит в начале этой фазы, яичники одновременно готовятся к новой овуляции.Гипофиз (расположенный в основании головного мозга) выделяет гормон, называемый ФСГ — фолликулостимулирующий гормон. Этот гормон заставляет несколько «фолликулов» подниматься на поверхности яичника. Эти заполненные жидкостью «шишки» содержат по яйцу. В конце концов, один из этих фолликулов становится доминирующим и внутри него развивается единственная зрелая яйцеклетка; другие фолликулы сморщиваются. Если более одного фолликула достигают зрелости, это может привести к рождению близнецов или более. Созревающий фолликул вырабатывает гормон эстроген, который увеличивается в течение фолликулярной фазы и достигает пика за день или два до овуляции.Выстилка матки (эндометрий) становится более толстой и более обогащенной кровью во второй части этой фазы (после окончания менструации) в ответ на повышение уровня эстрогена. Высокий уровень эстрогена стимулирует выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который, в свою очередь, стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Примерно на 12-й день скачки уровня ЛГ и ФСГ вызывают высвобождение яйцеклетки из фолликула. Всплеск ЛГ также вызывает кратковременный всплеск тестостерона, который увеличивает половое влечение, как раз в самый благоприятный период цикла.

2. Овуляторная фаза (день 14)

Высвобождение зрелой яйцеклетки происходит примерно на 14 день в результате всплеска ЛГ и ФСГ по сравнению с предыдущим днем. После выпуска яйцеклетка попадает в маточную трубу, где может произойти оплодотворение, если в ней присутствуют сперматозоиды. Если яйцо не оплодотворяется, оно распадается примерно через 24 часа. Как только яйцеклетка выпущена, фолликул закрывается, и это называется желтым телом.

3. Лютеиновая фаза (дни 14-28)

После выхода яйца уровни ФСГ и ЛГ снижаются.Желтое тело производит прогестерон. Если оплодотворение произошло, желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон, который предотвращает отхождение слизистой оболочки эндометрия. Если оплодотворение не произошло, желтое тело распадается, что вызывает снижение уровня прогестерона и сигнализирует о том, что слизистая оболочка эндометрия начинает отторжение.

Что такое нормальное кровотечение?

Существует ряд нормальных кровотечений — у некоторых женщин короткие, легкие периоды, а у других — более длительные, тяжелые.Ваш период также может измениться со временем.

Нормальное менструальное кровотечение имеет следующие особенности:

• Ваши месячные длится 3-8 дней
• Ваши месячные повторяются каждые 21-35 дней (измеряется с первого дня одного периода до первого дня следующего)
• Общая кровопотеря в течение этого периода составляет около 2-3 столовых ложек, но выделения других жидкостей могут увеличить ее

Как я могу выяснить, что происходит в моем цикле? Когда у меня овуляция?

Простое отслеживание цикла в календаре вместе с некоторыми подробностями кровотечения и симптомами может помочь вам понять свой цикл.Запишите, когда у вас начались и закончились месячные, каковы были их течение, и опишите любую боль или другие симптомы (вздутие живота, боль в груди и т. Д.), Изменения настроения или поведения, которые вы испытали. В течение нескольких циклов вы сможете увидеть закономерности в своем цикле или выявить возникающие нарушения. Используйте свой собственный календарь или попробуйте этот «менструальный дневник». Также доступно множество приложений, которые помогут вам отслеживать менструальный цикл. Если у вас периодические менструации каждые 21-35 дней, велика вероятность, что у вас овуляция.

Помимо простого календарного отслеживания, есть несколько способов выяснить время вашего личного менструального цикла. Их можно использовать по отдельности или вместе, чтобы определить, когда и когда у вас овуляция. Три метода, которые вы можете попробовать, — это анализ цервикальной слизи, мониторинг базальной температуры тела и наборы для прогнозирования овуляции.

Исследование цервикальной слизи

Что такое цервикальная слизь?

Клетки, выстилающие цервикальный канал, выделяют слизь. Консистенция этой слизи меняется в течение вашего цикла.Когда вы фертильны, слизь приобретает консистенцию и структуру, которая позволяет сперматозоиду продвигаться к яйцеклетке. Когда вы наиболее плодовиты, он будет чистым, обильным и эластичным. Чтобы дать вам представление о консистенции, этот тип плодородной слизи иногда сокращенно называют EWCM — цервикальная слизь из яичного белка. Когда вы не фертильны, слизь липкая, мутная и не растягивается.

Как мне проверить слизь шейки матки?

Наблюдение за изменениями количества и консистенции цервикальной слизи может помочь вам понять свой цикл.Вот как это работает: проверяйте выделения до и после мочеиспускания, вытирая их туалетной бумагой. В качестве альтернативы вы можете ввести чистый палец во влагалище, чтобы получить образец слизи. Наблюдайте (и записывайте) консистенцию слизи и используйте эту таблицу, чтобы определить, где вы находитесь в своем цикле. Слизь может быть мутной, белой, желтоватой или прозрачной. Он может иметь липкую или эластичную консистенцию. Используйте большой и указательный пальцы, чтобы увидеть, растягивается ли слизь.

Время цикла (приблизительно)	Консистенция слизи	Плодородие
День 5	Слизь не заметна	Не плодородный
День 5-8	Слизь не заметна	Не плодородный
День 8-12	Минимальные, мутные, липкие выделения	Не плодородный
13-15 день	Обильная, прозрачная, влажная, эластичная слизь «яичный белок»	Фертильное окно — до и во время овуляции
День 16-28	Слизь не заметна	Не плодородный

Вы наиболее плодовиты в те дни, когда у вас много растягивающейся слизи.Это не надежный метод предотвращения беременности.

Базальная температура тела

Что означает «базальная температура тела»?

Базальная температура тела — это самая низкая температура тела в состоянии покоя. Обычно его измеряют после нескольких часов сна. Как только вы встаете, ваша температура немного повышается.

Как работает метод определения фертильности методом базальной температуры тела?

Этот метод требует нескольких месяцев ежедневного отслеживания, чтобы установить определенные закономерности, происходящие в вашем теле.Температура вашего тела немного меняется в ответ на гормональные изменения, связанные с овуляцией. Перед овуляцией температура вашего тела обычно составляет от 36,2 ° C до 36,5 ° C. На следующий день после овуляции ваша температура повысится как минимум на 0,5 ° C (например, с 36,7 ° C до 37,1 ° C) и останется на этом уровне до начала менструации. Чтобы использовать этот метод, измерьте и запишите температуру своего тела, как только вы проснетесь, после как минимум 6 часов сна / отдыха. Это означает измерение температуры перед тем, как встать с постели, а также перед едой или питьем.Ежедневно измеряйте температуру примерно в одно и то же время. Если вы любите поспать в выходные, вам, возможно, придется установить будильник!

Вам понадобится специальный термометр «базальной температуры тела», который можно купить в аптеке. Некоторые термометры имеют функцию памяти, которая записывает предыдущие показания, поэтому вам не нужно записывать их немедленно. Вы увидите повышение температуры на полградуса на следующий день после овуляции. Этот метод поможет вам определить, происходит ли у вас овуляция, насколько регулярный у вас цикл и какова его продолжительность.

Если ваша температура не меняется в течение вашего цикла, а месячные нерегулярны, возможно, у вас не наступает овуляция. Вы можете связаться со своим врачом.

Наборы для прогнозирования овуляции

Наборы для прогнозирования овуляции измеряют концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) в моче. Этот гормон всегда присутствует в моче в небольших количествах, но увеличивается за 24-48 часов до овуляции. Более продвинутые наборы также измеряют эстрадиол, форму эстрогена, пик которой приходится на день овуляции.Инструкции различаются от набора к набору, поэтому внимательно прочтите вкладыш продукта перед его использованием.

Если у вас рак эндометрия

ЛЕГКО ЧТЕНИЕ

Что такое рак эндометрия?

Рак эндометрия — это рак, который начинается в слизистой оболочке матки и называется эндометрием. Это происходит, когда клетки эндометрия бесконтрольно разрастаются и вытесняют нормальные клетки.

Клетки рака эндометрия могут распространяться на другие части тела, такие как влагалище или печень, и расти там.Когда раковые клетки делают это, это называется метастазированием. Но тип рака зависит от типа клеток, из которых он начался. Таким образом, даже если рак эндометрия распространяется на печень (или любое другое место), его все равно называют раком эндометрия.

Попросите вашего врача использовать это изображение, чтобы показать вам, где находится рак.

Что такое эндометрий?

Эндометрий — это внутренняя оболочка матки. Матка — это орган грушевидной формы в нижней части живота женщины, в котором находится растущий ребенок.

Примерно каждые 4 недели женские гормоны заставляют эндометрий утолщаться и быть готовыми к беременности. Если беременности нет, эндометрий выходит из влагалища женщины во время менструации. (Влагалище соединяет матку с внешней частью тела.)

Существуют ли разные виды рака эндометрия?

В зависимости от того, как выглядят клетки, существует множество видов рака эндометрия. Некоторые очень редки. Ваш врач может рассказать вам больше о том, какой у вас тип.

Самая распространенная разновидность — аденокарцинома.Эти опухоли состоят из клеток желез, которые очень похожи на нормальный эндометрий.

Вопросы к врачу

• Как вы думаете, почему у меня рак?
• Есть шанс, что у меня нет рака?
• Не могли бы вы записать, какой вид рака, по вашему мнению, у меня может быть?
• Что будет дальше?

Как врач узнает, что у меня рак эндометрия?

Рак эндометрия может быть обнаружен после того, как женщина обратится к врачу из-за таких симптомов, как новое кровотечение, кровянистые выделения или другие выделения из влагалища; боль и / или уплотнение в нижней части живота; или похудание.Врач задаст вам вопросы о вашем здоровье и проведет физический осмотр и осмотр органов малого таза.

Проверки, которые можно провести

Если признаки указывают на рак эндометрия, будут проведены дополнительные анализы. Вот некоторые из тестов, которые могут вам понадобиться:

Трансвагинальное УЗИ (TVUS): Для этого теста вам во влагалище вводится небольшая палочка. Он излучает звуковые волны и улавливает эхо, когда они отражаются от тканей. Отголоски преобразуются в изображение, отображаемое на экране компьютера.Эти изображения могут показать, есть ли в эндометрии опухоль или она толще, чем обычно. Это могут быть признаки рака эндометрия. TVUS также может помочь увидеть, прорастает ли рак в мышечный слой матки. (Этот слой называется миометрием.)

Гистероскопия : Через влагалище вводится крошечный телескоп, чтобы заглянуть внутрь вашей матки. Матка наполнена соленой водой, поэтому врач может лучше видеть слизистую оболочку. Это позволяет врачу обнаружить любые изменения в эндометрии и удалить все, чего там не должно быть.Для проведения этого теста используется обезболивающее, но вы бодрствуете.

Биопсия эндометрия : В этом тесте врач извлекает небольшой кусочек эндометрия, чтобы проверить его на наличие раковых клеток. Через влагалище в матку вводится очень тонкая трубка. Затем через трубку отсасывают небольшой кусочек эндометрия. Биопсия — единственный способ точно определить, есть ли у вас рак.

Расширение и кюретаж или D&C: Этот тест может потребоваться, если в биопсийном образце недостаточно ткани или результаты нечеткие.Для этого открывается отверстие в матку (шейка матки) и с помощью специального инструмента соскабливают ткань с эндометрия. Во время этого теста могут быть использованы лекарства, которые помогут вам уснуть.

Оценка рака эндометрия

Раковые клетки в образце биопсии будут оценены. Это помогает врачам узнать, насколько быстро рак может расти и распространяться. Раковые клетки классифицируются в зависимости от того, насколько они похожи на нормальные клетки. Используются классы 1, 2 и 3. Клеткам, которые сильно отличаются от нормальных клеток, дается более высокая оценка (3), и они имеют тенденцию к более быстрому росту.Попросите врача объяснить степень вашего рака. Оценка помогает врачу решить, какое лечение лучше всего подходит для вас.

Вопросы к врачу

• Какие тесты мне нужно будет пройти?
• Кто будет проводить эти тесты?
• Где они будут делать?
• Кто мне их объяснит?
• Как и когда я получу результаты?
• Кто мне объяснит результаты?
• Что мне делать дальше?

Насколько серьезно у меня рак эндометрия?

Если у вас рак эндометрия, врач захочет выяснить, насколько далеко он распространился.Это называется постановкой. Возможно, вы слышали, как другие люди говорили, что их рак был «стадией 1» или «стадией 2». Ваш врач захочет выяснить стадию вашего рака, чтобы решить, какой вид лечения лучше всего подходит для вас.

Этап описывает рост или распространение рака через эндометрий и матку. Это также говорит о том, распространился ли рак на другие части вашего тела, которые находятся поблизости или дальше.

Ваш рак может быть 1, 2, 3 или 4. Чем меньше число, тем меньше рак распространился.Более высокое число, например стадия 4, означает более серьезный рак, распространившийся за пределы эндометрия. Обязательно спросите врача о стадии рака и о том, что это значит для вас.

Вопросы к врачу

• Вы знаете стадию рака?
• Если нет, как и когда вы узнаете стадию рака?
• Не могли бы вы объяснить мне, что означает сцена в моем случае?
• Как вы думаете, сколько я проживу, исходя из стадии рака?
• Что будет дальше?

Какое лечение мне понадобится?

Есть много способов лечения рака эндометрия.

Хирургия является основным методом лечения для большинства женщин, но иногда можно использовать более одного вида лечения. План лечения, который подходит вам лучше всего, будет зависеть от:

• Стадия и степень рака
• Вероятность того, что вид лечения вылечит рак или каким-либо образом поможет
• Ваш возраст
• Другие проблемы со здоровьем
• Ваши чувства по поводу лечения и связанных с ним побочных эффектов

Хирургия рака эндометрия

Большинство женщин с раком эндометрия перенесли какую-либо операцию.

A Гистерэктомия удаляет матку и шейку матки. Это наиболее распространенный способ лечения рака эндометрия. Есть много способов сделать эту операцию. Иногда одновременно удаляют яичники и маточные трубы. Близлежащие лимфатические узлы также можно удалить, чтобы проверить, содержат ли они раковые клетки.

Спросите своего врача, какая операция вам понадобится. У каждого типа есть свои плюсы и минусы.

Побочные эффекты операции

Любая операция может иметь риски и побочные эффекты.Спросите доктора, чего вам ожидать. Если у вас возникнут проблемы, сообщите об этом своим врачам. Врачи, которые лечат женщин с раком эндометрия, должны быть в состоянии помочь вам с любыми возникающими проблемами.

Лучевая терапия

Радиация использует лучи высокой энергии (например, рентгеновские лучи) для уничтожения раковых клеток. Это лечение может использоваться для уничтожения любых раковых клеток, которые могут остаться после операции. Есть 2 основных способа передачи излучения:

• Вагинальная брахитерапия : для этого радиоактивные семена помещаются в небольшую трубку, которая вводится во влагалище.Это чаще всего используется для обработки верхней части влагалища после операции. Брахитерапия не влияет на близлежащие органы, такие как мочевой пузырь или прямая кишка, в такой степени, как внешнее облучение.
• Внешнее излучение: Получение такого излучения во многом похоже на рентгеновский снимок, но на это требуется больше времени. Чаще всего его дают 5 дней в неделю в течение 4-6 недель. Лечение проходит быстро, но ежедневные поездки на лечение могут быть утомительными.

Побочные эффекты лучевой терапии

Если ваш врач предлагает лучевую терапию, расскажите о возможных побочных эффектах.Побочные эффекты зависят от типа используемого излучения. Наиболее частые побочные эффекты радиации:

• Изменения кожи в местах облучения
• Чувство сильной усталости (утомляемость)

Большинство побочных эффектов проходят после окончания лечения. Некоторые могут длиться дольше. Поговорите со своей бригадой по лечению рака о том, чего вы можете ожидать.

Chemo

Химиотерапия — это короткое слово для обозначения химиотерапии — использования лекарств для уничтожения раковых клеток. Лекарства можно вводить через иглу в вену или принимать в виде таблеток.Они переходят в кровь и достигают всего тела. Химиотерапия проводится циклами или раундами. После каждого цикла лечения следует перерыв. В большинстве случаев назначают 2 или более химиопрепаратов. Лечение часто длится много месяцев.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапия может вызвать сильную усталость, тошноту в животе и вызвать выпадение волос. Но эти проблемы проходят со временем после окончания лечения.

Есть способы лечения большинства побочных эффектов химиотерапии. Если у вас есть побочные эффекты, поговорите со своей бригадой по лечению рака, чтобы они могли помочь.

Прочие виды лечения

• Гормональная терапия: В этом виде лечения используются гормоны или гормоноблокирующие препараты для борьбы с раком. Это не то же самое, что гормональная терапия для лечения симптомов менопаузы. Есть много видов гормональных препаратов. Попросите вашего врача рассказать вам о любых лекарствах, которые вам дают.
• Целевые препараты: Целевые препараты атакуют изменения в клетках, вызывающие рак. Эти препараты влияют в основном на раковые клетки, а не на нормальные клетки организма.Они могут работать, даже если другие методы лечения не работают. Эти препараты имеют другие побочные эффекты, чем химиотерапия, и зачастую они не так опасны.
• Иммунотерапия: Иммунотерапия — это лечение, которое укрепляет вашу иммунную систему, помогая ей атаковать раковые клетки. Его можно использовать для лечения запущенного рака эндометрия.

Клинические испытания

Клинические испытания — это научные исследования, в ходе которых проверяются новые лекарства или другие методы лечения на людях. Они сравнивают стандартные методы лечения с другими, которые могут быть лучше.

Клинические испытания — один из способов получить новейшее лечение рака. Это лучший способ для врачей найти более эффективные способы лечения рака. Если ваш врач сможет найти того, кто изучает ваш тип рака, вам решать, принимать ли в нем участие. А если вы все же подписались на клиническое испытание, вы всегда можете прекратить его в любой момент.

Если вы хотите узнать больше о клинических испытаниях, которые могут вам подойти, сначала спросите своего врача, проводятся ли клинические испытания в вашей клинике или больнице.См. «Клинические испытания», чтобы узнать больше.

А как насчет других методов лечения, о которых я слышал?

Если у вас рак, вы можете услышать о других способах лечения рака или лечения ваших симптомов. Это не всегда может быть стандартное лечение. Эти методы лечения могут включать витамины, травы, специальные диеты и многое другое. Вы можете задаться вопросом об этих методах лечения.

Известно, что некоторые из них помогают, но многие не тестировались. Некоторые из них не помогают. Некоторые даже оказались вредными.Поговорите со своим врачом обо всем, что вы думаете об употреблении, будь то витамины, диета или что-то еще.

Вопросы к врачу

• Какое лечение, по вашему мнению, лучше всего для меня?
• Какова цель этого лечения? Как вы думаете, он может вылечить рак?
• Будет ли лечение включать хирургическое вмешательство? Если да, то кто будет делать операцию?
• Какая будет операция?
• Потребуются ли мне и другие виды лечения?
• Какова цель этих процедур?
• Какие побочные эффекты могут возникнуть у меня от этих методов лечения?
• Что я могу сделать с возможными побочными эффектами?
• Подходит ли мне клиническое испытание?
• А как насчет специальных витаминов или диет, о которых мне рассказывают друзья? Как я узнаю, что они в безопасности?
• Как скоро мне нужно начать лечение?
• Что мне делать, чтобы быть готовым к лечению?
• Могу ли я что-нибудь сделать, чтобы лечение улучшилось?
• Что делать дальше?

Что будет после лечения?

Будете рады, когда лечение закончится.Но в течение многих лет после окончания лечения вы будете посещать своего онколога. Обязательно посетите все эти контрольные визиты.

Как часто вас нужно будет видеть, в основном зависит от стадии вашего рака. Женщин с раком более низкой стадии можно увидеть реже, в то время как женщин с раком более высокой стадии посещают чаще.

Во время каждого последующего визита врач будет осматривать вас (проводить гинекологический осмотр). Врач также спросит о любых симптомах, которые могут указывать на возвращение рака, или на побочные эффекты лечения.Очень важно сообщить врачу, как вы себя чувствуете. Со временем вы будете реже посещать врача.

Заболеть раком и лечиться может быть сложно, но это также может быть временем, чтобы взглянуть на свою жизнь по-новому. Возможно, вы думаете о том, как улучшить свое здоровье. Позвоните нам по телефону 1-800-227-2345 или поговорите со своей командой по лечению рака, чтобы узнать, что вы можете сделать, чтобы почувствовать себя лучше.

Вы не можете изменить тот факт, что у вас рак. Что вы можете изменить, так это то, как вы живете до конца своей жизни — делая выбор в пользу здорового образа жизни и чувствуя себя как можно лучше.

Менструальный цикл — обзор

Влияние менструального цикла на циркадные ритмы

Продолжительность менструального цикла у людей колеблется от 25 до 35 дней, в среднем 28 дней. Продолжительность менструального цикла человека, вероятно, определяется циркадной системой, как и у грызунов. В нормальном овуляторном менструальном цикле происходят циклические изменения четырех репродуктивных гормонов, а именно лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрогена и прогестерона.Когда наступает менструация, уровень всех четырех ключевых репродуктивных гормонов низкий. После этого по мере повышения уровня ФСГ и эстрогена фолликулы яичников развиваются и созревают во время фолликулярной фазы. ЛГ достигает пика примерно за 16 часов до овуляции. Во время овуляции ооцит высвобождается из фолликула, а затем желтое тело развивается из разорванного фолликула и выделяет прогестерон и эстроген. Примерно через 7 дней после овуляции, если оплодотворение и имплантация не происходят, желтое тело дегенерирует и производство гормонов начинает снижаться.Лютеиновая фаза после овуляции длится 14–16 дней.

Циркадные ритмы зависят от овуляторного менструального цикла. Большинство исследований женщин, соблюдающих свой обычный график, показали, что ночное снижение температуры тела притупляется, уменьшая амплитуду температурного ритма в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой. Эти результаты были подтверждены на женщинах, находящихся под наблюдением в строго контролируемых условиях процедуры ультракороткого цикла сна-бодрствования, в исследовании Шехтера и его коллег.В контролируемых условиях нет разницы между фолликулярной и лютеиновой фазами менструального цикла в фазе циркадного температурного ритма. Точно так же фаза мелатонинового ритма не зависит от фазы менструального цикла при исследовании в постоянных условиях. Недавние данные свидетельствуют о том, что, в отличие от температуры тела, амплитуда мелатонинового ритма, по-видимому, не снижается в лютеиновой фазе, хотя не все результаты совпадают. Уменьшение амплитуды температурного ритма может быть опосредовано прогестероном; Концентрация прогестерона отрицательно коррелирует с амплитудой температуры.Прогестерон может действовать непосредственно на свои рецепторы в SCN, может ингибировать ночное гипотермическое действие мелатонина или может действовать ниже SCN в областях, вовлеченных в терморегуляцию, чтобы модулировать амплитуду температурного ритма.

Дополнительные доказательства влияния гонадных гормонов на циркадные ритмы получены в исследованиях женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые обычно содержат синтетические эстроген и прогестин. Оральные контрацептивы изменяют температуру и ритмы мелатонина.Женщины, принимающие оральные контрацептивы, имеют схожие 24-часовые профили температуры тела, при этом надиры температуры возникают в такое же время, как и у женщин с овуляторным менструальным циклом в лютеиновой фазе. Такое повышение температуры тела, скорее всего, вызвано термогенным действием прогестинов, содержащихся в противозачаточных таблетках. Большинство исследований выявили повышенный уровень мелатонина в ночное время у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Возможно повышение уровня мелатонина при ановуляции; у женщин с гипоталамической и вторичной аменореей также повышен уровень мелатонина.

Таким образом, наблюдаемые ритмы температуры и мелатонина у женщин с овуляторными менструальными циклами и у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, зависят от их гормонального состояния. Следовательно, эти факторы необходимо учитывать при исследовании половых различий в циркадных ритмах. Хотя это выходит за рамки данной статьи, следует также отметить, что существуют изменения ритмов мелатонина в связи с изменением репродуктивного состояния; Женщины в постменопаузе имеют более раннюю акрофазу мелатонина по сравнению с женщинами в пременопаузе, что может быть результатом возраста, гормональных изменений, связанных с менопаузой, или обоих факторов.

Менструальный цикл как неинвазивный источник органоидов эндометрия

Субъекты

Пилотное исследование

Мы набрали семь здоровых добровольцев для пилотного исследования с информированного письменного согласия (этическое одобрение HBREC.2017.10). У добровольцев был нормальный цикл, в том числе нерожавшие и рожавшие. Образцы были собраны на анонимной основе.

Пациенты клиники Борн-Холл

Семь пациенток, которые прошли процедуру плановой царапины эндометрия (ЭС) до начала цикла лечения в клинике Борн-Холл, Кембридж, согласились взять образец менструальных выделений, которые впоследствии следовали за процедурой ЭС.Органоиды эндометриальных желез были получены из образца ткани, взятого во время процедуры ES, а также из образца менструального цикла. Все процедуры проводились с информированного письменного согласия и одобрения местной этики (Восточная Англия — Кембриджский центральный комитет по этике исследований 17 / EE / 0151). Клинические данные пациентов перечислены в таблице 1.

Таблица 1 Клинические данные.

Гормональная стимуляция и процедуры ЭКО

Процедура царапания эндометрия (ES) выполнялась во время лютеиновой фазы цикла непосредственно перед циклом лечения.Шесть пациентов начали плановое лечение, вызвав кровотечение отмены после приема оральных противозачаточных таблеток; один пациент начал подавление лютеиновой фазы агонистом гонадолиберина на следующий день после процедуры ES.

Стимуляция лечебного цикла была начата в течение нескольких дней после менструации; Пациенты, которых лечили по схеме ОКР / антагонист, начали стимуляцию гонадотропинами на 2 или 3 день. Пациентка, которая лечилась по протоколу подавления лютеиновой фазы, начала стимуляцию через 21 день после менструального кровотечения.Бластоцисты были перенесены на 5-й день после OCR. Два пациента плохо ответили на стимуляцию, оплодотворены были только один (B75) или два (B55) ооцита; их эмбрионы на стадии дробления были перенесены на 2-й день после OCR. Еще двое пациентов получали гормональную заместительную терапию для подготовки эндометрия перед запланированным переносом бластоцист, витрифицированных в предыдущем цикле; бластоцисты нагревали и переносили через 5 дней после предполагаемой овуляции.

Извлечение органоидов эндометриальной железы из менструальных выделений

Пациентам была предоставлена ​​многоразовая менструальная чаша (Mooncup, тип A или B в зависимости от их возраста и / или акушерского анамнеза), и было объяснено ее правильное использование.Пациенты были проинструктированы собирать менструальные выделения в стерильную 50-миллилитровую пробирку, как только кровотечение стало обильным на 1-2 день. Это должно было быть достигнуто путем сбора пробы с сильным потоком в течение дня в течение как минимум 4 ч (минимум ~ 7 мл крови) или в течение ночи, и образец хранился в холодильнике. Образцы менструального цикла были доставлены в лабораторию и либо обработаны немедленно, либо сохранены при 4 ° C и обработаны на следующий день. Образцы центрифугировали при 600 × г в течение 5 минут и несколько раз промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) для удаления эритроцитов, отбрасывая кровянистый супернатант и собирая только клеточный материал после каждой промывки.Клеточный осадок затем пропускали через сито 100 мкм (Corning, 431752) и промывали дополнительным количеством PBS. Сито переворачивали над чашкой Петри, и оставшиеся клеточные остатки промывали обратно с ситовых мембран, чтобы собрать твердый материал, содержащий железу эндометрия. Собранные тканевые остатки измельчали ​​скальпелем на небольшие фрагменты размером 5 мм, а затем переваривали в растворе 20 мл 25 ед / мл Dispase II (Sigma, D4693) / 0,4 мг / мл коллагеназы V (Sigma, C-9263) в среде RPMI 1640 ( Thermo Fisher Scientific, 21875-034) / 10% FBS) с осторожным встряхиванием при 37 ° C в течение 20 минут.Затем раствор нейтрализовали 20 мл холодной среды RPMI 1640/10% FBS и пропускали через чистое сито 100 мкм. Сито снова переворачивали над чашкой Петри, и оставшиеся железистые элементы промывали обратно через ситовые мембраны, используя интенсивные выбросы среды из одноразовой пипетки Пастера, осаждали центрифугированием и ресуспендировали в ледяном матригеле (Corning, 536231) в соотношении объем: объем соотношение 1:20. Двадцать пять микролитровых капель суспензии клеток матригеля высевали в 48-луночные планшеты (Costar, 3548), давали возможность установиться при 37 ° C и покрывали 250 мкл культуральной среды органоидов, как описано ранее ³ .См. Дополнительный рис. 5 для получения более подробной информации. Среду меняли каждые 2–3 дня, а пассирование культур вручную пипетировали каждые 7–10 дней.

Получение органоидов эндометрия из царапинных биопсий эндометрия

Органоиды эндометриальных желез были получены из царапинных биопсий, как описано ранее ³ . Вкратце, царапины биопсии эндометрия препарировали с помощью скальпелей на кубики размером ~ 0,5 мм ³ и ферментативно расщепляли в 20 мл раствора 1,25 Ед / мл диспазы II (Sigma, D4693) / 0.4 мг / мл коллагеназы V (Sigma, C-9263) в среде PRMI 1640, содержащей 10% FBS, при осторожном встряхивании при 37 ° C в течение 20–30 мин. Супернатант нейтрализовали средой и пропускали через одно или несколько клеточных сит 100 мкм (Corning, 431752), и сито несколько раз промывали средой. Сита переворачивали над чашкой Петри, и оставшиеся железистые элементы отмывали от ситовых мембран, осаждали центрифугированием и ресуспендировали в ледяном матригеле (Corning, 536231) в соотношении 1:20 (объем: объем).Двадцать пять микролитровых капель суспензии клеток матригеля высевали в 48-луночные планшеты (Costar, 3548), давали возможность установить их при 37 ° C и покрывали 250 мкл органоидной среды для расширения (ExM) ³ . Среду меняли каждые 2–3 дня. Пассирование культур проводили ручным пипетированием каждые 7–10 дней.

Замораживание и восстановление менструальных органоидов и царапин

Менструальные органоиды и царапины замораживали в замораживающей среде, содержащей 70% культуральной среды органоидов, 20% FBS и 10% DMSO.Все производные органоиды, а также исходные продукты переваривания замораживали и сохраняли в биобанках, начиная с переваривания желез / менструации (пассаж 0) до более высоких пассажей. Жизнеспособность замороженных культур отражает жизнеспособность культур до замораживания. Для всех экспериментов, представленных в этой статье, мы разморозили установленные культуры органоидов (не замороженные гидролизаты) низкого пассажа (1–3), увеличили их количество и использовали экспериментально. Было представлено только образование органоидов из замороженных продуктов переваривания менструального цикла и желез (рис.1c, d и дополнительный рис. 1), чтобы показать это как альтернативу получению органоидов из свежих перевариваемых продуктов и продемонстрировать для одной пациентки легкость и сопоставимость получения органоидов из менструальной крови и царапин эндометрия.

Обработка и переработка органоидов

Для гормональной стимуляции органоиды высевали и выращивали в течение 4 дней с последующей обработкой только культуральной средой или гормонами, которая заключалась в предварительной обработке β-эстрадиолом (10 нМ) в течение 2 дней. дней с последующим лечением β-эстрадиолом, прогестероном (1 мкМ) и цАМФ (1 мкМ) (EPC), EPC плюс пролактин (20 нг / мл) или EPC плюс пролактин (20 нг / мл), hPL (20 нг / мл) и ХГЧ (100 нг / мл) в течение 4 дней.В конце каждого эксперимента органоиды удаляли из матригеля с использованием раствора для восстановления клеток и либо хранили при -80 ° C для последующего извлечения РНК, либо обрабатывали для вестерн-блоттинга или иммуногистохимии, как подробно описано ниже.

Формирование эффективности органоидов из отдельных клеток

Менструальные и царапающие органоиды от четырех пациентов выращивали в органоидной среде в течение 7 дней. Эксперименты проводились между пассажем 2–6, и парные менструальные органоиды и органоиды царапин от одной и той же пациентки были получены в одном и том же проходе роста.Через 7 дней органоиды удаляли из матригеля с использованием раствора для восстановления клеток, пипетировали несколько сотен раз, обрабатывали трипсином трипсином-ЭДТА в течение 4 минут при 37 ° C и промывали средой для нейтрализации трипсина. Клетки пропускали через сетчатый фильтр для клеток 40 мкм (Corning, 352340), чтобы гарантировать суспензию отдельных клеток, и их количество подсчитывали с помощью гемоцитометра (для исключения мертвых клеток использовали трипановый синий). Пять тысяч клеток высевали на 20 мкл капли Matrigel в 48-луночный планшет, используя 5-8-луночные повторы для каждого условия.Подсчитывали количество органоидов, образовавшихся через 9 дней.

Секвенирование РНК

РНК

экстрагировали из органоидов с помощью универсального мини-набора RNeasy Plus (номер по каталогу 73404; Qiagen). Библиотеки были изготовлены с использованием набора Illumina TruSeq Stranded mRNA Library Kit в соответствии с инструкциями производителя. Библиотеки были количественно определены (каппа кПЦР) и эквимолярные пулы были секвенированы с использованием Illumina NextSeq500 (1 × 75 п.о., 30 ГБ, 400 M SE / 800 M считываний PE). Библиотеки RNA-Seq, 75 п.н. с одним концом были созданы из сопоставленных образцов пациентов из царапины эндометрия ( n = 7) и обработки менструальных выделений ( n = 7).Необработанные данные секвенирования депонированы в EBI-EMBL ArrayExpress с экспериментальным кодом E-MTAB-9284.

Для каждой библиотеки исходные файлы чтения были сопоставлены с геномом человека GRCh48 (Ensembl Release 84) с помощью STAR (v2.5.1b_modified) ²⁹ . Согласования и контроль качества (QC) обрабатывались с использованием ClusterFlow ³⁰ (v0.5dev, https://github.com/ewels/clusterflow) с конвейером fastqc_star. Отчеты QC оценивались с помощью MultiQC ³¹ (v0.9dev), который включает вывод FastQC ³² (v0.11.5), Trim_galore ³³ (v0.6.4) и fastq_screen ³⁴ (версия 0.9.3). Количественное определение гена определяли с помощью HTSeq-Counts ³⁵ (v0.6.1p1). Анализ дифференциальной экспрессии генов выполняли с помощью пакета DESeq2 (v1.26.0) в R ³⁶ (v3.6.2). Значимые по-разному экспрессируемые гены в образцах царапин менструального цикла и эндометрия были отобраны с использованием порогового значения для Benjamini-Hochberg (BH), скорректированного с поправкой на p -значение <0,05 и log2Fold-Change больше 1.

Первоначальный контроль качества перед вычислением дифференциального выражения проводился с помощью анализа главных компонентов (PCA). График PCA был создан с использованием преобразования log2 для необработанных данных подсчета из DESeq2 с функцией rlogTransformation с опцией «слепой = F». Затем были отобраны 2000 наиболее переменных генов для проведения анализа PCA (рис. 2a). На основании графика PCA царапина эндометрия и образцы менструальной крови не образовывали отдельных кластеров; поэтому было идентифицировано небольшое количество дифференциально экспрессируемых генов (DEG).Только 101 ген прошел пороговые значения с p _adj <0,05 и абсолютным log2Fold-Change больше 1 (что эквивалентно двукратному изменению). На рис. 2b показаны эти 101 градус с преобразованными в log2 счетчиками для каждого образца пациента в виде тепловой карты с кластеризацией образцов. Для каждого отдельного пациента царапина эндометрия и менструальная кровь объединяются вместе. Семь наборов маркерных генов органоидов менструальных выделений визуализированы в виде тепловой карты на рис. 2c с использованием тех же преобразованных логарифмических 2 подсчетов.

Дополнительные сведения, сценарии и данные о подсчете выражений доступны в Интернете (https://github.com/CTR-BFX/Cindrova-Davies_Turco).

Количественный анализ ОТ-ПЦР в реальном времени

Общую РНК выделяли из мгновенно замороженных органоидов с использованием набора RNAeasy (Qiagen, Crawley, UK). Количество РНК определяли спектрофотометрически (Nanodrop Technologies, DE, США) и оценивали целостность с помощью биоанализатора Agilent 2100 (Agilent Technologies UK Limited, UK). Вкратце, 20 мкг общей РНК из каждого образца подвергали обратной транскрипции с использованием мастер-микса, содержащего обратную транскриптазу SuperScript II в буфере первой цепи с 0.1 M DTT (Invitrogen, Paisley, UK), 50 нг / мл случайных гексамеров (Sigma). Систему обнаружения последовательностей DNA Engine Opticon 2 (Bio-Rad Laboratories, Великобритания) использовали для проведения ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколами производителя (с использованием красителя TaqMan-FAM1). Значения Ct для каждого транскрипта сравнивали со значениями для 18S рРНК (получено dCt), и эти значения сравнивали с контрольными образцами термина (приведены значения ddCt). Анализы экспрессии генов TaqMan (Applied Biosystems, ABI, Warrington, UK): PAEP (Hs01046125_m1), LIF (Hs01055668_m1), MUC1 (Hs00159357_m1), 18S (Hs03003631_g1).

Уровни экспрессии рассчитывали с использованием метода сравнительного порога цикла (Ct). Относительные уровни экспрессии были нормализованы к среднему геометрическому для трех генов домашнего хозяйства HPRT1 (Hs02800695_m1), TOP1 (Hs002432257_m1) и TBP (Hs00427620_m1) с помощью Microsoft Office Excel. Все эксперименты qRT-PCR проводили с нематричным контролем.

Вестерн-блоттинг

Органоиды гомогенизировали в ледяном буфере для лизиса (1 мл буфера на 100 мг ткани), содержащем 20 мМ Трис, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 0,01% Triton x100, 1 мМ пирофосфат натрия, 1 мМ ортованадат натрия, 10 мМ β-глицеринфосфат, 50 мМ фторид натрия и полный коктейль ингибиторов мини-протеаз (Roche, Roche Diagnostics, Восточный Сассекс, Великобритания) . Гомогенаты органоидов центрифугировали при 15000 × g, 4 ° C в течение 20 мин. Концентрации белка определяли в супернатанте с использованием набора для анализа белка BCA (Sigma, Poole, UK). Лизаты смешивали с 3x буфером для образцов SDS PAGE, кипятили в течение 5 минут и давали возможность вернуться к комнатной температуре.Равные количества белка (30 мкг) разделяли электрофорезом в додецилсульфат-полиакриламидном геле с использованием полиакриламидных гелей 7,5–12,5%, переносили на нитроцеллюлозную мембрану (Invitrogen, Paisley, UK) и подвергали иммуноблот-анализу. Мембраны блокировали в течение 1 ч при 25 ° C в 5% молоке, разбавленном трис-буферным солевым раствором (TBS) и 0,1% Tween 20, и инкубировали с анти-гликоделином (Abcam, ab53289, 1: 1000), анти-MUC1 (Abcam, ab28081, 1: 500), первичные антитела против LIF (Santa Cruz, sc-1336, 1: 1000), рецептора прогестерона (Abcam, ab32085, 1: 1000) или β-актина (Invitrogen, 15G5A11 / E2) в течение ночи при 4 ° C.После промывки и инкубации со вторичными антителами иммунореактивные белки визуализировали с помощью системы хемилюминесценции ECL plus, следуя инструкциям производителя (Amersham Biosciences, Bucks., UK). Полосы белка были количественно определены с использованием программного обеспечения Image J (Национальные институты здравоохранения, http://rsb.info.nih.gov/ij/). Загрузка белка была нормализована по окрашиванию β-актина. Значения выражены в процентах от контрольного лизата (100%) для каждого эксперимента. Все сканы без обрезки представлены на дополнительных рисунках.6 и 7.

Анализ ELISA на гликоделин

В конце каждого эксперимента по гормональной обработке культуральную среду собирали из четырех лунок для каждого условия и центрифугировали при 12000 об / мин в течение 5 минут. Супернатанты переносили в свежую пробирку и хранили при -80 ° C до анализа. Человеческий PP14 / гликоделин A ELISA (RayBiotech Inc., ELH-PP14) выполняли с использованием 100 мкл супернатанта в двух экземплярах вместе с серией разбавленных стандартов человеческого гликоделина в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию гликоделина в супернатантах рассчитывали по формуле линии стандартных графиков.

Иммуногистохимия

Органоиды удаляли из матригеля с использованием раствора для восстановления клеток, фиксировали в 4% параформальдегиде и инкапсулировали в 1% агарозу (Melford, MB1200), обезвоживали и заключали в парафиновый воск. Срезы толщиной 7 мкм депарафинизировали, регидратировали, инкубировали в 3% H ₂ O ₂ в течение 15 минут для блокирования активности эндогенной пероксидазы. При необходимости, индуцированный нагреванием извлечение антигена выполняли путем кипячения срезов в буфере Трис-ЭДТА (10 мМ трис-основание, 1 мМ раствор ЭДТА, 0.05% Tween 20, pH 9,0) в микроволновой печи под давлением в течение 1-2 мин (микроволновая печь при 570 Вт). Срезы блокировали в течение 1 часа в 5% козьей сыворотке, 2% растворе BSA (в TBS) для предотвращения неспецифического связывания антител и инкубировали в течение ночи при 4 ° C с соответствующими первичными антителами: рецептором пролактина (Preprotech, каталожный номер: 100- 07, без поиска, 1: 500), рецептор прогестерона (Dako, M3569, TE, 1:50), ацетилированный тубулин (Cell Signaling, # 611B1, TE, 1: 1000), гликоделин (Abcam, ab53289, TE, 1: 500), Ki67 (Абнова, PAB12127, TE, 1: 10,000).После этого следовало обнаружение с помощью вторичных антител, конъюгированных с авидином, и визуализировали с помощью набора Vectastain Elite ABC (Vector Laboratories, Питерборо, Великобритания) и SigmaFast DAB (Sigma, Poole, UK). Затем срезы слегка контрастировали гематоксилином перед обезвоживанием и закреплением.

Количественная оценка индекса пролиферации Ki67

Слайды, окрашенные Ki76, сканировали с использованием NanoZoomer (Hamamatsu, Welwyn Garden City, UK). Каждый слайд был визуализирован, и на каждом слайде были захвачены четыре случайных поля зрения при увеличении x40.На каждом изображении подсчитывали количество Ki67-положительных ядер и общее количество ядер.

Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E)

Срезы толщиной семь микрометров депарафинизировали, регидратировали и окрашивали гематоксилином Майера в течение 10 мин. Затем их промывали в проточной водопроводной воде в течение 15 минут и окрашивали эозином в течение 4 минут с последующим обезвоживанием и размножением.

Окрашивание периодической кислотой Шиффа (PAS)

Срезы толщиной семь микрометров депарафинизировали, регидратировали и обрабатывали 1% -ной периодической кислотой (Sigma, 395132) в течение 15 минут, промывали водой, погружали в реактив Шиффа (Sigma, 3952016) на 15 минут. мин, промывают водой, окрашивают гематоксилином Майера в течение 2 минут, промывают проточной водопроводной водой, обезвоживают и монтируют.

Обработка органоидов для полутонких срезов и окрашивание лектином

В конце каждого эксперимента органоиды (шесть лунок на обработку) удаляли из Matrigel с использованием раствора для восстановления клеток, слегка фиксированного в 1% глютаральдегиде / 1% формальдегиде на 1 ч, промывали сывороткой человека, фиксировали 2% глутаровым альдегидом / 2% формальдегидом в течение 2 ч и промывали какодилатным буфером. Осадки клеток были переработаны в эпоксидную смолу, как описано ранее ³⁷ . Материал, залитый смолой, был разрезан на 0.5 мкм и окрашивают 1% толуидиновым синим в 1% буре на плитке для определения подходящих участков для окрашивания лектином.