Что такое микоплазма у детей: Микоплазменная инфекция у детей

Содержание

Внебольничная пневмония микоплазменной этиологии | ФГБУЗ ЦМСЧ № 31 ФМБА России

 

Микоплазменная пневмония – заболевание из группы атипичных пневмоний. В практике пульмонолога частота микоплазменных пневмоний составляет от 5 до 50% случаев внебольничных воспалений легких или около трети пневмоний небактериального происхождения.

Возбудителем является Mycoplasma pneumoniae — микроорганизм, обладающий способностью длительно существовать и паразитировать на стенках и мембранах клеток хозяина.

Защитные механизмы возбудителя обеспечивают устойчивость к некоторым антибиотикам.

Источником микоплазменных пневмоний является человек, больной микоплазмозом или здоровый носитель микробов. Заболевание передается воздушно-капельным путем.

Заболевание регистрируется в видеединичных случаев и эпидемических вспышек. Характерны сезонные колебания заболеваемости с пиком в осенне-зимний период. Микоплазменная пневмония наблюдается преимущественно у детей, подростков и молодых пациентов до 35 лет, намного реже – в среднем и зрелом возрасте.

Легочная инфекция чаще встречается в организованных коллективах с тесными контактами (в дошкольных, школьных и студенческих группах, у военнослужащих и др.), возможны семейные случаи инфекции.

Микоплазма провоцирует развитие бронхита и пневмонии у детей и взрослых. Из-за того, что симптомы болезни похожи на распространенные заболевания, выявить микоплазменную пневмонию лишь по внешним признакам невозможно. Поэтому требуются тщательная диагностика и сдача дополнительных анализов для подтверждения диагноза. В связи с тем, что течение такой пневмонии вялое и постепенное, в первую неделю болезни ее диагностика существенно затруднена. По одним клиническим симптомам такую пневмонию диагностировать крайне сложно. Помочь могут только данные о том, что в окружении имеются больные микоплазменной инфекцией. Но и в этом случае необходимо проведение рентгенографии и компьютерной томографии грудной клетки.

С момента попадания в организм человека M.pneumoniae до появления первых признаков заболевания проходит

от 4 до 25 суток (инкубационный период).

Клинически респираторный микоплазмоз может протекать в виде назофарингита, трахеита, бронхита, атипичной пневмонии.

Для микоплазменной пневмонии характерно вялое течение со стертой клинической картиной. Течение микоплазменной пневмонии, как правило, легкое или среднетяжелое. После инкубационного периода наступает непродолжительный период (1-2 суток), в течение которого беспокоит сухость слизистых верхних дыхательных путей, першение в горле, сухой кашель, головная боль и незначительное недомогание, что часто встречается при различных респираторных инфекциях. Клиника собственно атипичной микоплазменной пневмонии характеризуется субфебрильной температурой, не поднимающейся выше 38°С, приступообразным непродуктивным кашлем, который беспокоит около 2-3 недель.

При микоплазмозе, протекающем в виде острого респираторного заболевания, возникают синуситы, отиты, а при пневмонической форме болезни – плеврит, тромбофлебит и крайне редко – полиневрит, перикардит, миокардит, отек легкого, гемолитическая анемия, тромбогеморрагический синдром.

Прогноз при всех формах микоплазмозов благоприятный. В большинстве случаев болезнь заканчивается полным выздоровлением. После заболевания образуется иммунитет, но он нестойкий.

Вакцины против возбудителя микоплазменной пневмонии на данный момент не существует. Профилактика микоплазменной пневмонии аналогична профилактике других сезонных респираторных заболеваний. Во время вспышек эпидемии рекомендуется избегать людных мест или пользоваться масками. Также следует избегать контактов с больными пневмонией и другими респираторными инфекциями, часто мыть руки, проветривать помещение.

Микоплазменная пневмония — mon-crb

– атипичная легочная инфекция, возбудителем которой является Мycoplasma pneumoniae. Заболевание сопровождается катаральными и респираторными проявлениями (заложенностью носа, першением в горле, приступами навязчивого малопродуктивного кашля), интоксикационным синдромом (субфебрилитетом, слабостью, головной болью, миалгией), явлениями диспепсии (дискомфортом в ЖКТ). Микоплазменная этиология пневмонии подтверждается данными рентгенографии и КТ легких, серологического и ПЦР исследований. При микоплазменной пневмонии показаны макролиды, фторхинолоны, бронходилататоры, отхаркивающие средства, иммуномодуляторы, физиолечение, массаж.

Причины микоплазменной пневмонии

Микоплазменную пневмонию вызывают высоковирулентные штаммы анаэробных микроорганизмов рода Мycoplasma – M. pneumoniae. Возбудитель представлен мелкими (по размеру сравнимыми с вирусными частицами), не имеющими клеточной стенки (аналогично L-формам бактерий), прокариотическими организмами. Микоплазмы легко адсорбируются на поверхностных рецепторах клеток-мишеней (эпителиоцитов трахеи и бронхов, альвеолоцитов, эритроцитов и др.) и паразитируют на мембране или внутри клетки-хозяина. Интеграция микоплазмы в клеточную мембрану или ее проникновение внутрь клетки превращает последнюю в иммунологически инородную, что провоцирует развитие аутоиммунных реакций. Именно аутоантителообразование служит причиной нереспираторных проявлений микоплазменной инфекции.

Микоплазмы способны длительно персистировать в эпителиальных клетках и лимфоглоточном кольце; легко передаются воздушно-капельным путем от больных и бессимптомных носителей со слизью из носоглотки и респираторного тракта. Микоплазмы малоустойчивы во внешних условиях: чувствительны к перепаду pH, нагреванию и высушиванию, ультразвуку и УФО, не растут на недостаточно влажных питательных средах.

Кроме микоплазменной пневмонии, микроорганизмы также могут стать причиной острого воспаления верхних дыхательных путей (фарингита), бронхиальной астмы, обострений хронического обструктивного бронхита и развития нераспираторной патологии (перикардита, отита, энцефалита, менингита, гемолитической анемии) у практически здоровых людей.

Отсутствие клеточной оболочки обеспечивает микоплазмам резистентность к β-лактамным антибиотикам – пенициллинам, цефалоспоринам. При микоплазменной инфекции отмечается развитие локального воспаления с выраженной иммуноморфологической реакцией, местным антителогенезом (всех классов иммуноглобулинов — IgM, IgA, IgG), активацией клеточного иммунитета. Симптомы микоплазменной пневмонии обусловлены преимущественно агрессивной ответной воспалительной реакцией макроорганизма (постинфекционной гиперсенситивностью, опосредованной Т-лимфоцитами).

Симптомы микоплазменной пневмонии

Инкубационный период при микоплазменной пневмонии может длиться 1-4 недели (обычно 12-14 дней). Начало заболевания, как правило, постепенное, но может быть подострым или острым. Выделяют респираторные, нереспираторные и генерализованные проявления микоплазменной пневмонии.

В начальном периоде возникает поражение верхних дыхательных путей, которое протекает в виде катарального назофарингита, ларингита, реже острого трахеобронхита. Отмечается заложенность носа, сухость в носоглотке, першение в горле, осиплость голоса. Ухудшается общее состояние, постепенно нарастает температура до субфебрильных значений, появляется слабость, потливость. В острых случаях симптомы интоксикации возникают в первые сутки заболевания, при постепенном развитии — только на 7-12 день.

Характерен продолжительный (не менее 10-15 дней) малопродуктивный пароксизмальный кашель. Во время приступа кашель очень сильный, изнурительный с выделением незначительного количества вязкой слизистой мокроты. Кашель может приобретать хронический характер, сохраняясь на протяжении 4-6 недель из-за обструкции дыхательных путей и гиперреактивности бронхов. Спектр проявлений микоплазменной пневмонии может включать признаки острой интерстициальной пневмонии.

Из внелегочной симптоматики для микоплазменной пневмонии наиболее характерны высыпания на коже и барабанных перепонках (по типу острого мирингита), миалгия, дискомфорт в ЖКТ, нарушение сна, умеренная головная боль, парестезии. Присоединение нереспираторных проявлений утяжеляет течение микоплазменной пневмонии.

Может возникать умеренный фибринозный или экссудативный плеврит, иногда — плевритическая боль. При наличии сопутствующей хронической обструкции микоплазменная пневмония способствует обострению обструктивного синдрома. Для детей младше 3-летнего возраста характерно малосимптомное течение.

В неосложненных случаях симптомы микоплазменной пневмонии в течение 7-10 дней постепенно исчезают, заболевание разрешается самостоятельно. Имеется риск перехода в смешанную (микоплазменно-бактериальную) форму пневмонии вследствие присоединения вторичной инфекции (обычно, пневмококка). Осложнениями микоплазменной пневмонии выступают синдром Стивенса-Джонсона, синдром Гийена-Барре, миелит, энцефалит, менингит.

Респираторные инфекции, вызванные микоплазмой пневмонии

Микоплазма пневмонии является «атипичной» бактерией, которая вызывает респираторные инфекции верхних и  нижних дыхательных путей. Наиболее распространённой формой заболевания, особенно у детей, является трахеобронхит, который часто наблюдается вместе с другими симптомами поражения верхних дыхательных путей. Реже встречаются фарингиты, ринофарингиты, ларингофарингиты, бронхиты. Данный возбудитель также может приводить к развитию более серьезного заболевания – воспалению легких (пневмонии).

Распространение инфекции происходит воздушно – капельным путем:  при кашле и чихании бактерии попадают в окружающую среду в виде инфекционного аэрозоля. Для передачи инфекции нужен длительный тесный контакт. Непродолжительное нахождение с больным человеком, как правило,  не приводит к заражению. Чаще данное заболевание распространяется между членами одной семьи, которые живут вместе. Микоплазменной инфекцией можно заболеть в любое время года.

По сравнению с другими респираторными инфекциями для инфекций, вызванных микоплазмой пневмонии, характерен более длительный инкубационный период, первые симптомы заболевания появляются через 2 – 3 недели после инфицирования.

Среди наиболее частых симптомов пневмонии наблюдаются: боли в горле, усталость, лихорадка, головные боли, приступообразный кашель, который может длиться неделями или месяцами. При развитии пневмонии к данным симптомам присоединяются затрудненное дыхание и, в некоторых случаях, боли в области грудной клетки при дыхании или кашле.

В любом возрасте существует риск заражения микоплазменной инфекцией, но чаще болеют школьники и лица молодого возраста (до 25 лет). Люди с ослабленным иммунитетом, недавно перенесшие другие респираторные инфекции, имеющие хронические бронхиты и астму также имеют более высокий риск развития данного заболевания.

В ответ на микоплазменную инфекцию в нашем организме вырабатываются антитела двух классов IgM и IgG.

Первыми в крови обнаруживаются IgM, их уровень повышается в течение короткого периода времени и определяется, как правило, в течение нескольких месяцев. Вслед за образованием IgM начинают вырабатываться IgG, со временем их уровень повышается и достигает определенного предела. После перенесенного заболевания в течение длительного времени в крови обнаруживаются IgG. Определение иммуноглобулинов М и G помогает врачу – инфекционисту в диагностике респираторной инфекции, вызванной микоплазмой пневмонии. В дополнение к данным исследованиям может быть проведено ПЦР- исследование, позволяющее выявить ДНК возбудителя в отделяемом из носоглотки.

В большинстве случаев микоплазменная инфекция имеет умеренное течение, необходимость назначения антибактериальных препаратов определяется только лечащим врачом.  При правильном лечении заболевания наступает полное выздоровление.

В  медицинском центре «Биомедика» Вы можете записаться на прием к врачу-инфекционисту и выполнить необходимые лабораторные исследования.

Микоплазмоз у женщин и мужчин: лечение, симптомы, причины

Как часто встречается микоплазмоз?

Микоплазмоз считается одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем. Согласно данным статистики, у 22,3 % пациенток репродуктивного возраста выявляются микоплазмы. При этом в качестве самостоятельного возбудителя заболевания они отмечаются в 37,5 % случаев, а при смешанном инфицировании — в 62,5 %¹.

Также микоплазмы вызывают поражение дыхательных путей, на их долю приходится от 15 до 40% от всех случаев острых респираторных заболеваний².

Больше всего респираторному микоплазмозу подвержены дети в возрасте 2-4 лет, подростки (от 14 до 19 лет) и пожилые люди (старше 65 лет).

Симптомы микоплазмоза

Зачастую заболевание протекает без выраженных клинических симптомов – около 20% всех людей, инфицированных микоплазмами, не имеют каких-либо жалоб. Признаки заболевания чаще всего проявляются через 3 недели после заражения, но этот срок может растянуться и до четырех недель. Клинические особенности микоплазмоза также зависят от его формы.

При ярко выраженной клинической картине микоплазмоза материалы для исследования собираются в день обращения за медицинской помощью. 

  1. Если нужен образец тканей из уретры, соскоб выполняется через 2-3 часа после мочеиспускания. Не раньше! 
  2. Если нужна моча, используется первая утренняя порция.
  3. Взятие биологического материала у ЖЕНЩИН требует соблюдения дополнительных правил. Анализ рекомендуется проводить в первой половине цикла, но не ранее 5-го дня с момента начала менструации. При необходимости это можно сделать и во второй половине цикла, но не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации. Минимум за 3 дня до исследования необходимо избегать спринцеваний и за 1-2 дня – половых контактов или интравагинальных исследований, например кольпоскопии.
  4. При подозрении на микоплазменный простатит у МУЖЧИН исследуют секрет предстательной железы. Для исключения ложного результата рекомендуется воздержаться от секса в течение 2 суток перед сдачей анализа. Эякулят собирается путем мастурбации после массажа простаты.
  5. Исследование рекомендуется проводить спустя 1 месяц после прекращения приема антибиотиков перорально или 2 недели после использования местных форм (мазей, гелей, свечей).

Урогенитальный микоплазмоз

Относится к венерическим заболеваниям. К вероятным проявлениям урогенитального варианта заболевания у женщин относятся:

  • зуд, жжение в области половых органов;
  • боль внизу живота во время полового акта ;
  • умеренные кровотечения из влагалища после секса;
  • патологические выделения из влагалища слизисто-гнойного характера с неприятным запахом.

 

У мужчин обычно возникают следующие симптомы:

  • отечность и покраснение головки полового члена возле мочеиспускательного канала;
  • жжение или зуд при мочеиспускании;
  • слизистые выделения из полового члена.

 

У мужчин при микоплазмозе возникает зуд в уретре. Фото: Mikhail_Pautov / Depositphotos

 

Респираторный микоплазмоз

Наиболее частым заболеванием, вызываемым микоплазмами, особенно у детей, является трахеобронхит. Он сопровождается симптомами, типичными для большинства инфекций дыхательных путей:

  • повышение температуры тела до 38-39°C, головная боль, общая слабость и другие проявления интоксикации;
  • першение в горле, изменение голоса;
  • приступообразный сухой кашель;
  • боль в ушах, ощущение заложенности;
  • слизистые выделения из носа, нарушение носового дыхания.

 

У детей в возрасте до 5 лет заболевание протекает с симптомами, характерными для обычной простуды:

  • чихание;
  • заложенность носа или насморк;
  • боль в горле;
  • усиленная слезоточивость;
  • хрипы при глубоком дыхании;
  • тошнота и рвота;
  • диарея.

 

Атипичная пневмония, вызванная микоплазмами

Mycoplasma pneumoniae вызывает поражения легких, которые относятся к числу так называемых атипичных пневмоний. В данном случае это название вызвано не только нетипичным для воспаления легких возбудителем, но и особенностями клинических проявлений. Зачастую такая пневмония у взрослого человека протекает легко, малозаметно, хотя при этом ее симптомы сохраняются дольше. Из-за этого ее называют «ходячей пневмонией», поскольку она переносится «на ногах», без госпитализации.

Когда обратиться к врачу?

Урогенитальная микоплазменная инфекция часто протекает бессимптомно и нередко становится причиной серьезных патологий беременности. Поэтому перед естественным зачатием ребенка или экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) рекомендуется пройти обследование. Также поводом для проверки на микоплазмоз могут стать плохо поддающиеся лечению воспалительные заболевания половых органов и органов малого таза, бесплодие.

Лечение микоплазмоза

Терапия микоплазмоза может иметь определенные особенности в зависимости от формы и степени тяжести заболевания. Урогенитальная форма патологии лечится амбулаторно, в то время как тяжелая пневмония требуют госпитализации. Также при поражении половых органов рекомендуется прохождение соответствующей диагностики и лечения полового партнера.

 

Рисунок 1. Урогенитальный микоплазмоз у женщин. Изображение: vipss/Freepik и PHIL CDC

 

Основу лечения микоплазмоза составляют антибиотики. Выбор конкретного препарата зависит от ранее полученных результатов культурального исследования. Однако заключение бактериального посева и антибиотикограммы можно получить лишь спустя 5-7 дней с момента взятия материалов на анализ. Из-за этого врач часто начинает лечение эмпирически, основываясь на своем опыте. 

Лечение микоплазмоза в большинстве случаев проводят тетрациклинами (доксициклин) и макролидами (азитромицин и джозамицин). В некоторых случаях применяются фторхинолоны (левофлоксацин).

Особенности лечения у детей

В детском возрасте предпочтение изначально отдается макролидам. Это связано с тем, что тетрациклины и фторхинолоны способны оказывать негативное влияние на развивающуюся костную и хрящевую ткань. Из-за этого тетрациклины противопоказаны детям до 10 лет, а фторхинолоны не используются до окончания процесса роста костей и хрящей, то есть до 15-16 лет⁴.

Зачастую в комплекс лечения помимо антибиотиков также включают противопротозойные (метронидазол) и противогрибковые (флуконазол) препараты. В схему терапии дополнительно входят пробиотики и другие препараты для восстановления нормальной микрофлоры кишечника и влагалища.

Также используется симптоматическая терапия, которая зависит от имеющихся проявлений заболевания у пациента. Это могут быть жаропонижающие средства (нестероидные противовоспалительные препараты), муколитики при сильном кашле и др. При необходимости назначаются витаминные комплексы, иммуномодуляторы.

Эффективность лечения оценивается спустя 4 недели после окончания курса антибиотикотерапии — при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Если возбудителем заболевания является M. hominis, то в качестве контрольного исследования используется бактериальный посев.

Вырабатывается ли иммунитет после заболевания?

Иммунитет после перенесенного микоплазмоза действительно возникает, однако он не сохраняется на всю жизнь, как, например, после кори. Установлено, что вторичные случаи инфекции случаются, хотя они и могут протекать в более легкой форме. Продолжительность иммунитета на данный момент неизвестна.

Пути инфицирования

Источником инфекции является больной человек или бессимптомный носитель. Респираторная форма микоплазмоза распространяется воздушно-капельным путем – вместе с частичками слюны при кашле и чихании. При этом для заражения требуется довольно продолжительный контакт, из-за чего заболевание распространяется преимущественно в тесных коллективах.

При урогенитальном варианте заболевания передача бактерий происходит половым путем. И это может быть не только вагинальный, но и оральный или анальный секс⁵.

Микоплазмы могут передаваться вертикальным путем: от матери к ребенку во время беременности через плаценту. Также возможно инфицирование непосредственно во время родов при прохождении через половые пути (если у женщины урогенитальная форма микоплазмоза).

 

Рисунок 2. Пути передачи микоплазм. Изображение: macrovector / Freepik

 

В редких случаях дети дошкольного могут инфицироваться контактно-бытовым путем (например, через постельное белье или предметы личной гигиены⁴). Также описаны случаи передачи инфекции гематогенным (через кровь) и трансплантационным (во время трансплантации внутренних органов) способом, однако они встречаются крайне редко.

Осложнения

Осложнения микоплазменной инфекции в первую очередь связаны с патологиями беременности. К ним относятся:

  • Привычное невынашивание плода. При этом состоянии инфицирование микоплазмами выявляется в 2-2,5 раза чаще².
  • Хронический эндометрит, который является предрасполагающим фактором к внематочной беременности.
  • Многоводие.
  • Первичная плацентарная и вторичная фетоплацентарная недостаточность.
  • Задержка роста, аномалии развития, внутриутробная смерть плода.
  • Преждевременные роды.
  • Осложнения послеродового периода, включающие маточные кровотечения, склонность к вторичным инфекциям и др.

 

Также это заболевание может вызывать целый ряд различных осложнений у детей. Среди них:

  • острый гломерулонефрит;
  • деструктивный артрит;
  • поражение центральной нервной системы: менингит, энцефалит и их сочетание;
  • гемолитическая анемия;
  • миокардит.

 

Имеются научные данные, подтверждающие связь между микоплазмозом и злокачественными опухолями половой системы у мужчин и женщин, в том числе раком простаты³. Также на фоне этой инфекции возрастает риск развития мужского и женского бесплодия, гнойных заболеваний органов малого таза у женщин – сальпингитов, оофоритов, эндометритов, параметритов и др.

Прогноз и профилактика

При полноценном лечении прогноз благоприятный. Ранее выявление бессимптомного микоплазмоза позволяет избежать развития осложнений, в том числе при беременности. Острые формы заболевания хорошо поддаются терапии даже при одном курсе лечения. Хронические, осложненные варианты могут потребовать повторных курсов антибактериальной терапии⁴.

Специфической профилактики (вакцины) микоплазмоза не существует. Предотвратить инфицирование можно соблюдая следующие правила:

  1. Отказ от беспорядочной половой жизни, использование презервативов.
  2. Соблюдение правил личной гигиены.
  3. Исключение частых влагалищных душей, спринцеваний, чрезмерного использования спермицидов.
  4. Поддержание здорового образа жизни.
  5. Полноценное питание.
  6. Избежание хронических стрессов и переутомления.
  7. Адекватное лечение имеющихся заболеваний, в особенности эндокринологических патологий и ВИЧ-инфекции.
  8. Отказ от бесконтрольного приема медикаментов. В первую очередь это касается антибиотиков, поскольку в таких случаях повышается риск формирования резистентности к ним у бактерий.

 

Диагностика

Диагностика микоплазмоза основывается на осмотре терапевтом, гинекологом или акушером: проводится сбор данных анамнеза, после чего назначаются лабораторные и инструментальные методы обследования. 

Врач обращает внимание не только на имеющиеся симптомы заболевания и жалобы пациента, но и на наличие потенциальных провоцирующих факторов, ранее перенесенных заболеваний, в особенности патологий репродуктивной системы. 

Перечень аппаратных методов диагностики зависит от клинической формы микоплазмоза. Например, он может включать как рентгенографию органов грудной клетки, так и ультразвуковое исследование органов малого таза.

 

Ультразвуковое исследование органов малого таза — дополнительный метод диагностики микоплазмоза. Фото: mariakray / Depositphotos

 

Подтверждение инфицирования микоплазмами проводится при помощи лабораторных исследований. Наибольшую диагностическую ценность имеют:

  • Иммуноферментный анализ (ИФА). Позволяет выявить антитела к микоплазмам в острой стадии заболевания (высокий уровень иммуноглобулинов класса М, IgM), а также судить о ранее перенесенной инфекции (повышенный уровень IgG).
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Выявляет в организме наличие специфического для микоплазм генетического материала (ДНК).
  • Микробиологический метод (бактериальный посев). Представляет собой культивацию возбудителя на питательной среде. Позволяет получить колонии бактерий, точно их идентифицировать, а также определить их чувствительность к основным видам антибиотиков (антибиотикограмма).

 

В зависимости от формы заболевания в качестве биологического материала для этих исследований могут использоваться образцы из мочеиспускательного канала, шейки и/или тела матки, первая порция мочи, выделения из предстательной железы.

Причины микоплазмоза

К роду микоплазм (Mycoplasma) относится более 80 видов микроорганизмов. 

Наиболее значимыми в контексте инфекционных заболеваний являются следующие из них:

  • M. genitalium. При инфицировании этим представителем микоплазм заболевание развивается всегда, поэтому его называют абсолютным патогеном.
  • M. hominis. Условно-патогенный микроорганизм. Является частью нормальной микрофлоры половых органов у мужчин и женщин. Способен вызывать микоплазмоз только на фоне факторов, снижающих защитные силы организма.
  • M. pneumoniae. Патогенные микроорганизмы, которые вызывают поражения дыхательных путей и легких.
  • M. incognitus. Считается возбудителем генерализованного, не до конца изученного воспалительного процесса.
  • M. fermentans. Связан с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека.

 

Бактерии Mycoplasma genitalium. Фото: Daubenspeck, Totten, Needham, Feng, Balish, Atkinson and Dybvig / ResearchGate (CC BY 4.0)

 

Факторы риска

Часто важную роль в развитии микоплазмоза играет снижение защитных сил организма, из-за чего условно-патогенные бактерии получают возможность активно размножаться, вызывая развитие заболевания. Наиболее значимыми факторами риска для этой патологии являются:

 

Классификация

В зависимости от того, какая система организма поражается микоплазмами, в клинической практике выделяют два основных варианта заболевания:

  1. Урогенитальный микоплазмоз. Воспаление мочеполовых органов.
  2. Респираторный микоплазмоз. Воспаление дыхательных путей и легких.

 

Урогенитальный микоплазмоз включает в себя довольно большое количество клинических форм, что обосновано не только различиями в строении мочеполовой системы у мужчин и женщин, но органами, которые могут поражаться. Принято выделять следующие формы заболевания:

  1. Уретрит – воспаление мочеиспускательного канала (уретры).
  2. Вагинит (влагалище).
  3. Цервицит (шейка матки).
  4. Эндометрит (слизистая оболочка полости матки).
  5. Сальпингит (маточные (фаллопиевы) трубы).
  6. Бартолинит (большая железа преддверия влагалища).
  7. Баланит и баланопостит (головка полового члена и крайней плоти).
  8. Простатит (предстательная железа (простата).
  9. Орхит (яички).
  10. Эпидидимит (придаток яичка).
  11. Пиелонефрит (почки).
  12. Проктит (слизистая оболочка прямой кишки).

 

Респираторный микоплазмоз, в свою очередь, включает в себя следующие варианты поражения дыхательных путей:

  1. Пневмония – воспаление легочной паренхимы.
  2. Бронхит и трахеобронхит – воспаление слизистой оболочки бронхов или сочетанное поражение бронхов и трахеи.
  3. Назофарингит – воспаление носовой полости и глотки. Чаще наблюдается у детей.

 

Патогенез

Большинство микоплазм, инфицирующих людей, являются поверхностными паразитами – они прикрепляются к эпителиальным клеткам слизистых оболочек дыхательных и мочеполовых путей. При этом образуемая связь достаточно сильная для того, чтобы предотвратить их выделение вместе со слизью или мочой. Тесная связь между микоплазмами и их клетками-хозяевами создает среду, в которой локальные концентрации токсичных продуктов жизнедеятельности бактерии накапливаются и вызывают повреждение тканей.

Более того, поскольку микоплазмы не имеют клеточных стенок, они соединяют свои мембраны с клетками человеческого организма. Это делает возможным введение гидролитических ферментов бактерии в клетку-хозяина, что также вызывает повреждение тканей.

Недавние исследования показали наличие у микоплазм систем антигенной изменчивости. Они ответственны за быстрые изменения основных поверхностных белковых антигенов. Это мешает иммунитету хозяина распознавать бактерии⁵.

Заключение

Микоплазмоз может иметь множество форм. Часто он никак себя не проявляет, но при этом становится причиной серьезных проблем, в том числе с репродуктивными функциями. Поэтому важную роль играют правильная диагностика и лечение, к которым нужно подходить ответственно. Также внимание стоит уделять профилактике. В ее основе лежит здоровый образ жизни, который поможет избежать не только развития микоплазмоза, но и предотвратить множество других болезней.

Источники

  1. Прилепская В. Н. «К вопросу о роли микоплазм в генитальной патологии» // Гинекология. –2007. –Т. 9, No1. – С. 31-38.
  2. Савенкова М.С., Савенков М.П. «Респираторный микоплазмоз у детей» Лечебное дело, no. 1, 2008, pp. 9-14.
  3. Yulia A. Barykova, Denis Yu. Logunov et al. Association of Mycoplasma hominis infection with prostate cancer Oncotarget. 2011 Apr; 2(4): 289–297.
  4. Немченко, О. И., Е. В. Уварова. «Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы).» Гинекология 9.6 (2007): 9.
  5. Razin S. Mycoplasmas. In: Baron S, editor. Medical Microbiology. 4th edition. Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston; 1996.

К какому врачу идти при микоплазмозе у детей — все симптомы, диагностика, врачи

Инфекционисты Москвы — последние отзывы

Внимательный врач. Прием прошел хорошо. Кирилл Александрович провел осмотр, задавал вопросы, все подробно рассказал. Выписал необходимое лечение и дал направление на дополнительное обследование. Доктор был бережный с ребенком. Мы остались довольны.

Валерия, 05 ноября 2021

Павел Владимирович осмотрел меня и выписал необходимые лекарства. Всё было просто. Доктор был внимателен. Я остался доволен. Мне нужно было срочно попасть к доктору, поэтому я его выбрал.

Сергей, 23 октября 2021

Хороший доктор. Все было хорошо. На приеме Кирилл Александрович все хорошо объяснил. Предложил дальнейшую консультацию, на счет лечение. Консультация длилась минут 15-20. Врач к ребенку отнесся хорошо. Повторно если будет нужно, обращусь, во-первых, потому-то близко, во-вторых, мне все понравилось. По итогу получила то что, хотела.

На модерации, 15 ноября 2021

Врач внимательно выслушала, была компетентна в вопросе с которым я обратился, дала схему лечения, ответила на все интересующие вопросы, буду обращаться к ней ещё

Аноним, 13 ноября 2021

Врач не помогла, а своими назначениями навредила моему организму еще больше. Я очень недовольна, впустую потраченные деньги (и не маленькие), впустую потраченное время на употребление лекарства, которое мне навредило, а главное впустую потраченные нервные клетки на страдания от болезни, которая не прошла, а усугубилась. Плохие отзывы тут походу не публикуют, потому что я свой первый отзыв не вижу, а он был честный и без оскорбленной, просто всё по делу. Жалею, что не выбрала другого врача.

На модерации, 12 ноября 2021

Прием прошел замечательно, очень быстро. Все что мне было нужно я сделала. Доктор вежливый, выслушал меня, спросил цель моего визита и проанализировав все мои анализы выписал необходимую мне справку.

Алла, 11 ноября 2021

Хороший, доброжелательный и внимательный специалист. Всё, что было необходимо Игорь Иванович объяснил и ответил на интересующие меня вопросы. Времени приёма хватило. На основании полученных мною анализов доктор написал заключение. Рекомендую данного врача остальным!

Андрей, 11 ноября 2021

Врач верна своей профессии и много знает по своей специализации. Ольга Борисовна выслушала мои жалобы, провела осмотр кожных покровов, проконсультировала по результатам анализов и дала рекомендации по лечению. Меня все устроило.

Александра, 10 ноября 2021

К данному специалисту обращаюсь 3 раз, мне нравиться. Доброжелательный доктор. Профессионал своего дела. Прием длился 20 минут. Доктора порекомендовала бы своим знакомым, при необходимости.

Галина, 09 ноября 2021

Записалась на прием к Светлане Сергеевне. Доктор хорошо общается. Врач спросила что и где болит, ответила на мои вопросы, назначила анализы и предложила варианты лечения. Всё, что я хотела от доктора, то и получила. Специалист мне помог. Буду повторно обращаться к этому врачу и рекомендовать его знакомым.

Сабрина, 09 ноября 2021

Показать 10 отзывов из 2726

Микоплазмоз ᐉ симптомы, признаки, диагностика и лечение

Что такое микоплазмоз?

Микоплазмоз относится к ряду заболеваний, передаваемых половым путем, вызывается патогенным микроорганизмом Mycoplasma genitalium. К общим проявлениям инфекционного процесса при микоплазмозе у людей обоего пола относят уретрит, у женщин микоплазмоз может протекать также в форме вагинита или цервицита. Согласно известным данным, микоплазмоз – это вторая по частоте встречаемости причина уретрита после гонококковой инфекции.

Симптомы микоплазмоза и пути инфицирования

Как и при любом инфекционном заболевании, причиной развития микоплазмоза является попадание микроорганизма в тело человека, поражение тропных к микробу тканей – мишеней с соответствующей симптоматикой. Микоплазмоз у взрослых людей передается единственным путем – через половой контакт с носителем инфекции. У детей возможно врожденное инфицирование микоплазмой во время естественных родов при прохождении по родовым путям больной матери.

Инфекция мочеполовой системы, вызванная микоплазмой, по клинической картине разделяется на два типа:

  • неосложненная, при которой развивается клиника воспаления слизистой уретры у мужчин, воспаления слизистой уретры или шейки матки у женщин;
  • осложненная, при которой в инфекционный процесс вовлекаются органы, расположенные в малом тазу.

Рассмотрим подробнее характерные симптомы микоплазмоза, проявляющиеся немного по разному у пациентов мужского и женского пола.

Особенность женского организма такова, что более 50% пациенток, зараженных микоплазмой, не испытывают никаких симптомов микоплазмоза. Остальные женщины будут предъявлять многочисленные жалобы со стороны урогенитальной системы:

  • появление неприятного слизистого или гнойного вязкого секрета из половой щели;
  • сукровичные «мажущие» выделения вне менструального цикла;
  • диспареуния или болезненный дискомфорт во время полового контакта;
  • резкие ощущения жжения, болезненности и зуда при опорожнении мочевого пузыря;
  • часть женщин отмечает болезненность или дискомфорт в нижней части живота.

По преобладанию симптомов микоплазмоза со стороны мочевыделительной или половой системы, такие пациентки приходят на прием к урологу или к гинекологу. При наличии указанных жалоб, врач проведет осмотр интересующей области. При этом обычно выявляются следующие признаки хламидиоза:

  • покраснение и отек слизистой у отверстия уретры с утолщением ее стенок, слизистое или гнойное отделяемое из мочеиспускательного канала;
  • значительная гиперемия и отек слизистой выстилки шейки матки, сопровождающаяся отделением гнойного секрета из канала шейки матки.

У пациентов мужского пола бессимптомное течение заболевания не наблюдается. Урогенитальный микоплазмоз у мужчин протекает классически с жалобами на:

  • скудные слизистые или слизисто – гнойные выделения из мочеиспускательного канала;
  • сильное чувство жжения при опорожнении мочевого пузыря;
  • большинство пациентов отмечают болезненность во время полового акта;
  • нарушение мочеиспускания в виде учащения позывов на опорожнение мочевого пузыря, дискомфорт, жжение и болезненность при мочеиспускании;
  • многие мужчины отмечают периодическое возникновение болевых ощущений в области промежности с распространением в область прямой кишки.

Таких пациентов с подозрением на микоплазмоз осматривает платный уролог и выявляет объективные признаки локального инфекционного процесса:

  • покраснение и выраженный отек слизистой оболочки отверстия уретры с утолщением ее стенок;
  • характерные слизистые или слизисто – гнойные выделения из мочеиспускательного канала.

Такая клиническая картина характерна для неосложненного течения микоплазмоза. При осложненном микоплазмозе у женщин присоединяется воспаление внутреннего слизистого слоя матки (эндометрит), воспаление яичников и придатков матки (сальпингоофорит). Осложненный микоплазмозу мужчин проявляется в виде инфекционного воспаления яичка и его придатков (эпидидимит и эпидидимоорхит), а также в виде воспаления предстательной железы или простатита.

Диагностика микоплазмоза

В настоящее время подтверждение диагноза микоплазмоз несложно провести с помощью лабораторных тестов. Для этого необходимо сдать анализы на микоплазмоз, которые позволят выявить специфические фрагменты ДНК и/или РНК микоплазмы. С этой целью разработаны различные тест-системы, отличающиеся достаточно высокой чувствительностью.

Дополнительно врач уролог или акушер — гинеколог может назначить микроскопическое исследование биологического материала пациента (патологического отделяемого из уретры или из влагалища).

Дифференциальная диагностика микоплазмоза обязательно должна проводиться с остальными часто встречающимися ЗППП, например, с гонококковой, хламидийной, кандидозной, герпесвирусной инфекцией.

Лечение микоплазмоза

Абсолютным показанием к назначению и проведению лечения микоплазмоза служит лабораторное подтверждение наличия специфической инфекции у пациента, либо у полового партнера. Для терапии микоплазмоза действует то же правило, что и для всех ЗППП: лечение проводят одновременно оба партнера.

Препаратами первого выбора для лечения микоплазмоза являются: джозамицин и доксициклин. К альтернативным антибиотикам относят левофлоксацин и офлоксацин.

Заболевание считается излеченным, если полностью устранена микоплазменная инфекция и нет клинических признаков микоплазмоза.

Лабораторный контроль излеченности микоплазмоза необходимо провести через две недели после завершения курса терапии. Если данные анализов на микоплазмоз окажутся отрицательными, то пациент не подлежит дальнейшему диспансерному наблюдению.

При отсутствии эффекта от терапии антибиотиками в течение стандартного курса лечения, врач должен задуматься о смене препарата для терапии и о повторном проведении дифференциальной диагностики с другими инфекциями, передающимися половым путем.

Большинство ЗППП, в том числе микоплазмоз, в настоящее время вылечиваются полностью и без последствий, благодаря современным мощным антибиотикам. Для благоприятного исхода заболевания важно обратиться к врачу при первых неприятных симптомах со стороны урогенитальной системы. Терапия под наблюдением врача – это единственно правильный путь для предупреждения осложнений.

Лечение микоплазмоза у детей — БИОФОН

  • У вашего ребенка воспаление легких и температура 37,5 градусов, которая держится уже довольно длительное время?
  • У вашего новорожденного малыша наблюдается нарушение дыхания, длительно время остаются признаки желтухи и плохо заживает пупок?
  • Вы уже пытались лечить своего малыша с помощью антибиотиков, но лечение не принесло желаемого результата?

Микоплазмоз у детей, лечение

Микоплазмоз — это инфекционное заболевание, возбудителем которого являются бактерии микоплазмы, поражающие в большинстве случаев бронхолегочную систему.

Микоплазмоз у детей, лечение которого ни в коим случае нельзя откладывать на потом, проходит 4 этапа развития в течении недели:

  1. Возбудитель — микоплазма — фиксируется в основании эпителиоцитов.
  2. Размножение инфекции.
  3. Микоплазма распространяется в межклеточном пространстве, слизистой и клетчатке. Происходит заражение.
  4. Распространение микоплазмоза по органам дыхания. Поражение легких, которое заканчивается пневмонией.

Симптомы микоплазмоза

Микоплазма у детей, лечение которой является достаточно сложным в связи с отсутствием у этого заболевания некой специфики, которая бы способствовала его быстрому диагностированию, может иметь такие виды:

  1. Дыхательная
  2. Мочеполовая
  3. Перинатальная

Симптомы заболевания определяются его формой:

1. Дыхательный микоплазмоз. Может протекать в двух формах — в форме острого респираторного заболевания (ОРЗ) и воспаления легких. В случае ОРЗ признаки его будут следующими: сухость в горле, заложенность носа, насморк, приступообразный кашель на протяжении 2 недель, высокая температура тела (38 градусов). Если же микоплазмоз развивается в форме воспаления легких, то признаки его сначала идентичны тем, которыми сопровождается ОРЗ, а потом температура резко повышается к 40 градусам, снижаясь через некоторое время до 37,5 градусов и держась на этом уровне длительное время.

2. Мочеполовой микоплазмоз у детей не встречается.

3. Перинатальный микоплазмоз. Дети, больные микоплазмозом, рождаются в 96% случаев матерями, страдающими мочеполовой формой этого же заболевания. На этапе послеродовой адаптации они сталкиваются с нарушениями функций мозга и дыхания, имеют повышенный гематокрит, ослабленный иммунитет (плохое заживание пупка, развитие молочницы и опрелостей кожи), некроз гепатоцитов, септицимию и т.д.

Это значит, что микоплазма у детей, лечение которой не следует оттягивать, развивается чаще всего в дыхательной форме, поражая бронхолегочную систему.

Лечение микоплазмоза у детей

Микоплазмоз сложно безошибочно определить, поскольку в этого заболевания нет явно выраженной специфики. На этапе диагностирования требуется проведение рентгенологических исследований, клинического анализа крови, а также иммуноферментного анализа.

Наиболее эффективными препаратами в борьбе с бактерией микоплазм являются:

  • макролиды;
  • кларитромицин;
  • эритромицин;
  • азитромицин;
  • рокситромицин;
  • джозамицин

Микоплазмоз не чувствительный к пенициллинам, цефалоспоринам и сульфаниламидам, а тетрациклины могут иметь побочные эффекты.

Сложности лечения

Лечение микоплазмоза у детей с помощью антибиотиков может иметь побочные эффекты. Во-первых, уровень чувствительности организма к антибиотикам снижается, в связи с чем их применение со временем становиться неэффективным. Во-вторых, антибиотики разрушают естественную микрофлору организма и понижают иммунитет. В-третьих, они могут вызывать аллергические реакции, дисбактериоз и повреждать клетки печени, желудка и почек.

Рекомендуем Вам клинически доказанный эффективный метод лечения — «Уро-Биофон».

Хотите избавить своего ребенка от микоплазмоза?


Используйте в лечении аппарат «Уро-Биофон».

«Уро-Биофон» – это физиотерапевтический аппарат  инфракрасной терапии нетепловой интенсивности, действует на клеточную оболочку микроба, повреждая её. В микробной клетке нарушаются обменные процессы, она инактивируется и теряет способность защищаться. Клетки иммунной системы (фагоциты) захватывают беззащитный патоген и лизируют (растворяют) его.

Достоинства «Уро-Биофона»:

  • Эффективность лечения аппаратами серии «Биофон» по результатам клинических испытаний составляет от 64 до 100%.
  • Прост в обращении.
  • Им можно лечиться как одному, так и всей семьёй.
  • Попутно избавит Вас от вредных ассоциантов при микст-инфекции: хламидий, трихомонад, уреоплазм, гонококков, кандид.
  • Не вызывает побочных эффектов, так как действует только на патогенные микробы и их токсины.
  • «Уро-Биофоном» можно пользоваться любым возрастным группам, а так же лицам, страдающим хроническими заболеваниями ЖКТ, печени, почек.

Посмотрите сами на результаты использования 

«Уро-Биофона»:

«Лечение биофоном очень помогло.

«Меня очень беспокоил цистит непонятной природы, урологи и гинекологи прописали лечение антибиотиками, но видимого эффекта это не дало, кроме того, начались проблемы с ЖКТ. Причиной заболевания, вероятно, был низкий иммунитет и, как следствие, высокая концентрация инфекций (инфекции скорее всего, наследственные, семейные, а не приобретенные).

До лечения сдавала анализы, которые показали наличие уроплазмы, микоплазмы.

Лечение биофоном очень помогло. Исчезли симптомы цистита, которые беспоколи около полугода, нормализовалась работа ЖКТ).

Биофон — доступный, относительно недорогой, безопасный. Антибиотики повреждают ЖКТ, т.е. одно лечат, другое калечат и не дают желаемого результата. Волновая терапия эффективна (БРТ, МРТ), но отнимает много времени и денег (лечение в частных центрах дорого, а стоимость подобных аппаратов слишком высока для человека со средним доходом).

У нас в городе Новосибирске про Биофон пока мало кто знает, я сама вышла на вас через Интернет. И теперь рекомендую всем знакомым!»
Новосибирск, Надежда

«Благодаря «Биофону» это случилось. Нам уже 21 неделька! Все анализы в норме!

Еще раз здравствуйте! Я уже писала свой отзыв около года назад. Так вот, я писала, что мы собираемся завести ребенка, но безуспешно уже в течение 6 лет. Благодаря «Биофону» это случилось. Нам уже 21 неделька! Все анализы в норме! А ведь несколько беременностей сорвались из-за хламидиоза, герпеса, микоплазмоза на самом раннем сроке. Вот так. Получилось само собой, не понадобилось никаких ЭКО. И вообще, мы перестали болеть чем-либо в принципе. Ни простуды, ни гриппа, ни хронического бронхита (у мужа), т.е. еще и качество жизни повысилось. Моей хронической ангины как будто и не было вовсе. Всю беременность пользуюсь аппаратом для профилактики и абсолютно не волнуюсь ни о чем!»
Юлия, Башкортостан, 29 июня 2008

«Приступы, которые раньше лечили только сильными антибиотиками, теперь снимаем аппаратом «Уро-Биофон»

Я купила аппарат дочери. Ее замучил хронический цистит. Дочь болела при каждом ослаблении — усталости, большой физической нагрузки, простуде. Часто повторялись приступы и снять их можно было только сильными антибиотиками.

Сейчас с вашим аппаратом довольно легко снимаются начальные симптомы заболевания. Спасибо.»
Галина Александровна, [email protected]

Со всеми отзывами по аппаратам серии «Биофон» вы можете ознакомиться на странице Отзывы пациентов.

«Уро-Биофон» — это безопасная и эффективная альтернатива антибиотикам.

Сделайте шаг к здоровью, закажите аппарат прямо сейчас.

Считаете информацию полезной? Поделитесь!

Mycoplasma pneumoniae pneumoniae у детей

Korean J Pediatr. 2012 фев; 55 (2): 42–47.

, MD и, MD

You-Sook Youn

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж, Корейский католический университет, Сеул, Корея.

Kyung-Yil Lee

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж, Корейский католический университет, Сеул, Корея.

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж, Корейский католический университет, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Kyung-Yil Lee, MD. Кафедра педиатрии, Католический университет Кореи, Больница Святой Марии в Тэджоне, 64 Тэхын-ро, Чун-гу, Тэджон 301-723, Корея. Тел .: + 82-42-220-9541, Факс: + 82-42-221-2925, [email protected]

Получено 15 декабря 2011 г .; Принято 11 января 2012 г.

Авторские права © 2012 Корейское педиатрическое обществоorg / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Mycoplasma pneumoniae (MP), самая маленькая самовоспроизводящаяся биологическая система, является частой причиной инфекций верхних и нижних дыхательных путей, приводящих к широкому спектру легочных и внелегочных проявлений. Пневмония, вызванная МП, регистрируется в 10–40% случаев внебольничной пневмонии, а во время эпидемий эта доля еще выше.Инфекция MP является эндемической в ​​более крупных сообществах мира с циклическими эпидемиями каждые 3–7 лет. В Корее с середины 1980-х годов по настоящее время наблюдаются 3–4-летние циклы. Хотя для диагностики МП-инфекций доступны различные серологические анализы и методы полимеразной цепной реакции (ПЦР), ранняя диагностика МП-пневмонии ограничена отсутствием антител к иммуноглобулину (Ig) M и вариабельными результатами ПЦР на ранних стадиях заболевания. инфекционное заболевание. Таким образом, краткосрочные парные серологические тесты на IgM могут быть обязательными для раннего и окончательного диагноза.Инфекция МП обычно протекает в легкой форме и проходит самостоятельно без специального лечения, и при необходимости макролиды обычно используются в качестве лекарственного средства первого выбора для детей. В последнее время во всем мире появились сообщения о штаммах МП, устойчивых к макролидам. Однако имеется мало сообщений о явной неэффективности лечения, например о прогрессировании пневмонии в острый респираторный дистресс-синдром, несмотря на лечение макролидами. Иммунопатогенез MP-пневмонии считается гипериммунной реакцией хозяина на поражение MP-инфекцией, включая избыточную продукцию цитокинов и активацию иммунных клеток (Т-лимфоцитов).В этом контексте иммуномодулирующее лечение (кортикостероиды и / или внутривенное введение Ig), в дополнение к лечению антибиотиками, может быть рассмотрено для пациентов с тяжелой инфекцией.

Ключевые слова: Mycoplasma pneumoniae , пневмония, макролиды, лекарственная устойчивость, ребенок, кортикостероиды

Введение

Mycoplasma pneumoniae (MP) является основной причиной внебольничной пневмонии у детей и молодых людей1,2) . Хотя на сегодняшний день у животных и людей обнаружено более 200 видов микоплазм, МП является наиболее признанным патогеном для человека среди них.Инфекция МП проявляется множеством клинических проявлений, от бессимптомной инфекции до пневмонии со смертельным исходом или внелегочных заболеваний. Пневмония, вызванная МП, регистрируется от 10 до 40% случаев внебольничной пневмонии, и дети являются наиболее восприимчивой группой к инфекции МП1,2). С лета 2011 года по Корее распространяется новая эпидемия МП. Эта эпидемия имеет некоторые клинические и лабораторные характеристики, которые кажутся отличными от характеристик предыдущих эпидемий, хотя подтипы штаммов в этой эпидемии еще не определены.В этом обзоре мы кратко даем обзор патогенеза, эпидемиологии, клинических проявлений, диагностики и лечения инфекции MP, включая устойчивые к макролидам MP (MRMP).

Биологические характеристики и иммунопатогенез

MP — исключительно маленький прокариот, который, как и вирусы, может проходить через фильтровальную бумагу. Из-за отсутствия клеточной стенки этот организм нечувствителен к β-лактамным антибиотикам и не окрашивается по Граму. Кроме того, MP имеет чрезвычайно маленький геном, что делает ее скрупулезно растущей бактерией, требующей присутствия различных веществ, включая нуклеотиды и стерины, для ее репликации как в организме хозяина, так и в культуральных системах in vitro () 3).MP является внеклеточным патогеном слизистой оболочки, а не внутриклеточным патогеном, как вирусы, и не проявляет цитопатического воздействия на другие системы клеточных культур, за исключением респираторного мерцательного эпителия4). Считалось, что размноженные агенты МП распространяются на клетки нижних дыхательных путей и вызывают пневмонию. В этом контексте выживание MP изначально зависит от цитоадгезии к респираторному эпителию хозяина. MP имеет наконечник прикрепления, в котором локализован комплекс адгезионных и взаимодействующих вспомогательных белков адгезии.После присоединения MP может потребоваться размножение, чтобы установить инфекцию, включающую колонизацию и дальнейшее воспаление других тканей5). Исследования in vitro показали, что виды микоплазм преимущественно прикрепляются к реснитчатым респираторным эпителиальным клеткам и вызывают цитопатический эффект, вызываемый перекисью водорода или другими токсинами (например, АДФ-рибозилирование и вакуолизация цитотоксина), а также подвижностью скольжения6,7). С другой стороны, из-за стремительно растущей природы MP, доказательства наличия MP агентов в патологических тканях ограничены.MP не обнаруживается ни под, ни внутри респираторных эпителиальных клеток в моделях на животных, и электронно-микроскопическое исследование образцов от пациентов с тяжелой пневмонией MP и анализ образцов аспирата легких от детей с внебольничной пневмонией с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) также неэффективны. для поиска агентов МП8,9).

Поскольку инфекция MP, как и другие инфекции, контролируется иммунной системой хозяина, и большинство пациентов, инфицированных MP, выздоравливают от болезни без пневмонии, возможно, что острое повреждение легких у пораженных пациентов связано с иммунитетом пациента. отклик.При инфекции MP врожденная и адаптивная иммунная система хозяина работают вместе против поражений, вызванных инфекцией. Медиаторы (белки) реакции врожденного иммунитета могут влиять на адаптивную иммунную реакцию. Toll-подобные рецепторы (TLR) и, возможно, внутриклеточные сенсоры в инфицированных клетках и макрофагах, которые распознают компоненты MP, индуцируют антипатогенные белки и другие белки, включая провоспалительные цитокины10,11). Эти белки могут влиять на клетки адаптивной иммунной системы.Сообщалось, что липопротеины, полученные из микоплазм, такие как активирующий макрофаги липопептид 2, индуцируют цитокины и хемокины из макрофагов через TLR (12,13). Эти цитокины привлекают иммунные клетки, включая Т-клетки, что приводит к дальнейшему производству цитокинов, и могут участвовать в воспалительных ответах на инфекцию MP.

Многие иммунологические исследования показали, что различные цитокины, включая интерлейкин (ИЛ) -2, ИЛ-8 и ИЛ-18; другие химически активные вещества; и иммунные клетки, включая антигенпрезентирующие клетки и Т-клетки, участвуют в иммунной реакции на MP14-16).Поскольку считается, что основные провоспалительные цитокины, вызванные инфекцией MP, являются важными медиаторами защиты легких и повреждения легких, дисбаланс цитокинов может быть ответственным за повреждение легких при этой инфекции.

Т-клетки могут играть решающую роль в остром повреждении легких, вызванном инфекцией MP, а также другими вирусными инфекциями, такими как инфекция вируса гриппа. Предыдущие сообщения об этих инфекциях показали, что у мышей с дефицитом Т-лимфоцитов или мышей с депрессией Т-лимфоцитов с иммуносупрессантами была менее тяжелая пневмония с увеличенным временем выживания и небольшими патологическими данными по сравнению с контрольными мышами (17-19).Кроме того, некоторые клинические характеристики пневмонии, вызванной МП, также помогают постулировать патогенез поражения легких, вызванного МП. Ранее мы обнаружили, что тяжесть пневмонии коррелировала с количеством лимфоцитов при обращении, а ранние иммуномодуляторы (кортикостероиды) вызывали быстрое выздоровление тяжелых пневмонических консолидаций в течение нескольких дней20, 21).

Наконец, неизвестно, вызывает ли весь агент MP сам или другие вещества (компоненты MP или медиаторы от хозяина) иммунологическое воспаление в поражениях легких.Для этого вопроса мы представляем новую концепцию иммунопатогенеза острого повреждения легких при инфекциях, вызванных MP или вирусом гриппа, с использованием гипотезы о «белковой системе гомеостаза» хозяина2,19). Вкратце, мы предположили, что адаптивная иммунная система является одной из систем гомеостаза белков in vivo . В-клетки контролируют белки, за исключением малых белков, через антитела, а Т-клетки контролируют малые белки (пептиды) посредством продукции цитокинов или посредством их воздействия на связанные с клетками патогенные белки или через рецепторы Т-клеток.Во время инкубационного периода инфекции MP вещества, включая патогенные белки, продуцируются в очаге (возможно, вторичном иммунном органе рядом с первичными очагами инфекции). Вещества распространяются и достигают клеток легких в качестве основных клеток-мишеней и различных тканей для внелегочных проявлений через системный кровоток. Иммунные клетки начинают контролировать эти вещества, и начинают появляться клинические симптомы и признаки. Патогенные белки связываются с клетками нижних дыхательных путей, рецепторы которых имеют сродство к ним, и этот процесс вызывает повреждение клеток и / или продукцию других белков через сигнальные пути к ядру пораженных клеток.Иммунные клетки привлекаются к поражениям, чтобы контролировать действие патогенных белков и белков из поврежденных клеток. Первоначально в этой реакции участвуют неспецифические Т-клетки и неспецифические антитела. Во время этого процесса гиперактивированные иммунные клетки (в основном Т-клетки) продуцируют воспалительные цитокины и противовоспалительные цитокины, что приводит к дисбалансу цитокинов, связанному с дальнейшим повреждением клеток легких. После появления специфических клонов Т-клеток и специфических антител, которые эффективно контролируют патогенные белки, повреждение тканей прекращается и начинается реакция восстановления иммунных клеток.

Эпидемиология

Инфекция MP является эндемической в ​​более крупных сообществах мира, но эпидемии, длящиеся от нескольких месяцев до лет, периодически возникают каждые 3–7 лет. В Корее с середины 1980-х годов по настоящее время наблюдаются 3-4-летние циклы пневмонии, вызванной МП. Пик заболеваемости пневмонией приходится в основном на осень или зиму, а эпидемии длятся примерно от 12 до 18 месяцев22,23). Время от времени о местных вспышках болезни сообщалось в местах с близким контактом, таких как школы, военные казармы и стационары.

Эпидемиологические и клинические характеристики инфекции MP, такие как появление циклической эпидемии и лимфопении, аналогичны характеристикам других системных вирусных инфекций, включая корь и грипп2). Восприимчивое к МП население, особенно молодая возрастная группа, увеличится в численности в течение 3-4 лет межэпидемического периода, и эта возрастная группа может служить резервуаром эпидемий. Уязвимая группа перейдет к более молодому поколению, и большая часть взрослого поколения со временем приобретет иммунитет к МП.Сероэпидемиологические исследования инфекции MP подтвердили это открытие: серопозитивность антител иммуноглобулина (Ig) G к MP прогрессивно возрастает с возрастом24), а у лиц старше 40 лет уровень серопозитивности может составлять около 100%. Хотя известно, что пневмония, вызванная МП, преобладает у детей школьного возраста, в Корее наиболее распространенной группой была возрастная группа от 4 до 6 лет, и возраст детей, среди которых была распространена инфекция МП, по-видимому, стал моложе, с низкой частотой инфекция во взрослой группе во время недавних эпидемий МП22,23).

Точный уровень инфицирования населения во время эпидемии МП неизвестен. Однако серологические исследования показывают, что во время эпидемии значительная часть восприимчивого населения (> 50%) может быть инфицирована, проявляя бессимптомные или легкие фенотипы, хотя доля пациентов с МП пневмонией может быть очень низкой.

Считается, что подтипы MP различаются в каждой эпидемии, например, при сезонном (межпандемическом) гриппе, хотя существует мало исследований для генов, отличных от гена P1.В предыдущем отчете было обнаружено, что один подтип МП P1 является преобладающим в эпидемии; однако другой подтип P1 может преобладать при других эпидемиях25). Недавно штаммы MRMP были обнаружены в эпидемиях в странах Дальнего Востока Азии, включая Японию, Китай, Корею и другие страны26-29). Штаммы были мутированы в основном в нуклеиновых последовательностях 23S рРНК или рибосомных белков. В Корее исследовательская группа обнаружила, что во время эпидемии 2011 г. более 50% выделенных штаммов MP были штаммами MRMP30).Хотя сообщалось, что пациенты, инфицированные MRMP, имели более длительную лихорадку, по сравнению с пациентами, инфицированными макролид-чувствительными штаммами, в нескольких случаях лечение макролидами было неэффективным (31,32). Учитывая, что пневмония, вызванная МП, является иммуноопосредованным и самоограничивающимся заболеванием, клинические последствия альтернативного лечения антибиотиками для пациентов со штаммами MRMP требуют дальнейшей оценки. Кроме того, Нарита недавно предложил интересное предположение о том, что штаммы MRMP могут проявлять менее эффективный синтез белка из-за рибосомных мутаций, и что лекарственная устойчивость самого MP не напрямую влияет на клиническую тяжесть заболевания33).Мы обнаружили, что во время эпидемии 2011 г. положительный уровень ПЦР был намного меньше, а исходный отрицательный уровень антител IgM при предъявлении был выше, чем при эпидемии 2006–2007 гг. (Неопубликованное наблюдение).

Клинические проявления

Наиболее частым клиническим проявлением инфекции МП является пневмония. Также наблюдаются другие респираторные симптомы, такие как фарингит, средний отит, бронхит, синусит, круп и бронхиолит. Инкубационный период пневмонии МП составляет от 1 до 3 недель.Пациенты с МП пневмонией поступают с острым началом лихорадки, боли в горле, недомогания и головной боли; однако насморк не является обычным явлением, как при гриппе. Через 3-7 дней появляются конституциональные симптомы, кашель и рентгенологические признаки пневмонии. Обычно наблюдается повышение температуры от 38 ℃ до 39,5 ℃. Клинические симптомы и физические данные подозреваемой пневмонии часто плохо коррелируют с рентгенологическими данными о пневмонии (ходячая пневмония). Клиническое течение у нелеченных пациентов варьирует, но большинство симптомов исчезают в течение 2–4 недель, даже при прогрессирующей пневмонии, не реагирующей на антибиотики20).

Рентгенологические признаки МП-пневмонии плеоморфны. Интерстициальные и бронхопневмонические паттерны встречаются часто, а сегментарные и / или долевые паттерны легочной артерии с плевральными выпотами не редкость. Ранее мы обнаружили, что у детей старшего возраста (> 6 лет) с более зрелой иммунной системой наблюдалась более длительная лихорадка, более высокий уровень С-реактивного белка, более тяжелые поражения легких и более низкое количество лейкоцитов с дифференцировкой лимфоцитов, чем в младшей группе (< 5 лет) 21).

Инфекция MP показала связь с астмой.Инфекция может предшествовать началу астмы, обострять астму или играть роль в ее хроническом течении у некоторых детей и взрослых1,34). Внелегочное вовлечение в инфекцию MP было выявлено при неврологических, дерматологических, гематологических и других иммунологических заболеваниях. Кожная сыпь является наиболее частым проявлением, а осложнения со стороны центральной нервной системы, такие как менингоэнцефалит и синдром Гийена-Барре, наблюдаются редко. МП является основной причиной детского энцефалита. Известно, что иммунопатогенетические механизмы участвуют во внелегочных проявлениях MP35).

Диагностика

Несмотря на то, что для диагностики инфекции MP использовались различные серологические анализы и методы ПЦР, методы ранней диагностики пневмонии MP ограничены из-за отсутствия антител IgM и переменной скорости обнаружения продуктов ПЦР в ранние стадии инфекции1,2).

Серологические анализы, включая анализ связывания комплемента, анализ агглютинации микрочастиц, иммуноферментный анализ и иммуноферментный анализ, требуют парных образцов сыворотки для окончательного диагноза, показывающих сероконверсию или 4-кратное увеличение титра.Известно, что чувствительность серологических тестов для обнаружения антител к МП варьируется36,37). Ранее мы сообщали, что более 45% пациентов с МП пневмонией были сероконвертерами, у которых антитела IgM были отрицательными на ранней стадии инфекции МП20,21). Следовательно, краткосрочные парные серологические тесты на IgM могут быть обязательными для ранней и окончательной диагностики у пациентов с тяжелой пневмонией2,21).

В последнее время ПЦР-анализ стал применяться для раннего выявления инфекции MP. ПЦР — привлекательная альтернатива культивированию MP.Было использовано несколько генов-мишеней, включая ген P1 и ген 16S рРНК37). Результаты ПЦР-исследований показали различную чувствительность и специфичность между группами детей и взрослых по сравнению с серологическими результатами38,39). На результаты ПЦР могут влиять материалы, полученные из разных участков дыхательных путей, стадия заболевания и различные технические ошибки. В наших исследованиях уровень обнаружения ПЦР-тестов во время эпидемии 2006–2007 гг. Составлял от 12 до 30% 21,40), но при эпидемии 2011 г. он составлял менее 5%.Неизвестно, плохо ли колонизируются штаммы MRMP в верхних дыхательных путях по сравнению с другими штаммами. Кроме того, МП может длительное время оставаться в дыхательных путях без симптомов, особенно у детей младшего возраста после первичного инфицирования41). Таким образом, одного исследования ПЦР недостаточно для окончательного диагноза инфекции MP. Использование комбинации серологических анализов и ПЦР может быть идеальным методом диагностики инфекции MP.

Лечение

Инфекция MP обычно легкая и проходит самостоятельно, без необходимости специального лечения.Поскольку у МП нет клеточной стенки, для лечения пневмонии, вызванной МП, используются такие антибиотики, как макролиды, тетрациклины и хинолоны. Для детей используются только макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин) из-за возможных побочных эффектов альтернативных препаратов (тетрациклина и фторхинолонов). Хотя в более ранних исследованиях сообщалось, что терапия антибиотиками у молодых взрослых пациентов вызывала более быстрое разрешение лихорадки и кашля (52,43), эта терапия не могла предотвратить прогрессирование до тяжелой пневмонии у некоторых пациентов, а также сопутствующие внелегочные заболевания.Пациенты, инфицированные штаммами MRMP, имеют длительную лихорадку; однако в целом при лечении макролидами прогрессирования заболевания не наблюдалось (31,32). Эти данные позволяют предположить, что при инфекции MP вещества, вызывающие лихорадку, и вещества, вызывающие пневмонию, могут различаться in vivo . Более того, эффекты лечения антибиотиками пневмонии, вызванной МП, у детей все еще остаются спорными44).

Некоторые исследователи сообщили, что смена антибиотиков показала хороший результат у пациентов, инфицированных MRMP45,46).Однако другие сообщают, что пациенты, должным образом получавшие антибиотики, демонстрировали прогрессирующую пневмонию47,48). Многие исследователи сообщали, что у детей и взрослых, которые не реагировали на антибиотики и демонстрировали прогрессирующее заболевание, в том числе с MRMP, дополнительные кортикостероиды эффективны, особенно при тяжелой пневмонии с МП (20,47-51). Кроме того, в экспериментальных исследованиях также сообщалось о благотворном влиянии кортикостероидов на инфекции, вызванные МП52,53). Ранее мы сообщали, что использование иммуномодуляторов (преднизолон) у пациентов с МП пневмонией, не реагирующих на антибиотики, было эффективным для улучшения клинических и рентгенологических результатов (20,21).В этой эпидемии 2011 г. мы использовали преднизолон (1 мг / кг) на раннем этапе с макролидом (хлоритромицин) или / и немакролидным антибиотиком (амоксициллин / клавуланат или цефуроксим) для пациентов с MP пневмонией, у которых сохранялась лихорадка в течение> 48 часов после допуск. Большинство пациентов прекратили прием без прогрессирования заболевания в течение 24-48 часов, даже у тех, кто получал только немакролидные антибиотики. Небольшая группа пациентов, не ответивших на эту терапию, получала метилпреднизон внутривенно (10 мг / кг в течение 2–3 дней, постепенно снижается в течение недели) или внутривенно Ig (1 г / кг / день, 1–2 дозы), и все состояние пациентов улучшилось клинически и рентгенологически в течение нескольких дней без побочных эффектов (неопубликованное наблюдение).Эти данные могут еще раз подтвердить представление о том, что патогенез пневмонии при инфекции MP является иммуноопосредованным2). Тем не менее необходимы дальнейшие контролируемые клинические исследования кортикостероидов и кандидатных антибиотиков (хинолоны и тетрациклины) для детей с инфекцией MRMP.

Ссылки

1. Аткинсон Т.П., Балиш М.Ф., Уэйтс КБ. Эпидемиология, клинические проявления, патогенез и лабораторное определение инфекций Mycoplasma pneumoniae. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 956–973.[PubMed] [Google Scholar] 2. Lee KY. Детские респираторные инфекции, вызванные Mycoplasma pneumoniae. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2008. 6: 509–521. [PubMed] [Google Scholar] 4. Денни Ф.В., Клайд В.А., младший, Глезен В.П. Болезнь Mycoplasma pneumoniae: клинический спектр, патофизиология, эпидемиология и меры борьбы. J Infect Dis. 1971; 123: 74–92. [PubMed] [Google Scholar] 5. Shimizu T, Kida Y, Kuwano K. Зависимая от цитоадгезии индукция воспалительных реакций Mycoplasma pneumoniae. Иммунология. 2011; 133: 51–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6.Techasaensiri C, Tagliabue C, Cagle M, Iranpour P, Katz K, Kannan TR и др. Различия в колонизации, АДФ-рибозилировании и вакуолизации цитотоксина, а также в степени тяжести заболевания легких среди штаммов Mycoplasma pneumoniae. Am J Respir Crit Care Med. 2010. 182: 797–804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Чанг Х.Й., Джордан Дж.Л., Краузе, округ Колумбия. Анализ домена белка P30 в Cytadherence и скользящей подвижности Mycoplasma pneumoniae. J Bacteriol. 2011; 193: 1726–1733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8.Роллинз С., Колби Т., Клейтон Ф. Открытая биопсия легкого при пневмонии Mycoplasma pneumoniae. Arch Pathol Lab Med. 1986; 110: 34–41. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вуори-Холопайнен Э., Сало Э., Саксен Х., Хедман К., Хюпия Т., Лахденпера Р. и др. Этиологическая диагностика детской пневмонии с использованием трансторакальной игольной аспирации и современных микробиологических методов. Clin Infect Dis. 2002; 34: 583–590. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кумар Х., Каваи Т., Акира С. Распознавание патогенов врожденной иммунной системой. Int Rev Immunol.2011; 30: 16–34. [PubMed] [Google Scholar] 12. Mühlradt PF, Kiess M, Meyer H, Süssmuth R, Jung G. Выделение, выяснение структуры и синтез липопептида, стимулирующего макрофаги, из Mycoplasma fermentans, действующего в пикомолярной концентрации. J Exp Med. 1997; 185: 1951–1958. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Нарита М., Танака Х., Ямада С., Абэ С., Арига Т., Сакияма Ю. Значительная роль интерлейкина-8 в патогенезе легочных заболеваний, вызванных инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Clin Diagn Lab Immunol.2001; 8: 1028–1030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Харди Р.Д., Джафри Х.С., Олсен К., Вордеманн М., Хэтфилд Дж., Роджерс Б.Б. и др. Повышенные уровни цитокинов и хемокинов и длительное сопротивление легочному воздушному потоку на мышиной модели пневмонии Mycoplasma pneumoniae: микробиологический, гистологический, иммунологический и респираторный плетизмографический профиль. Infect Immun. 2001; 69: 3869–3876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ян Дж., Хупер WC, Phillips DJ, Talkington DF. Цитокины при инфекциях Mycoplasma pneumoniae.Фактор роста цитокинов Rev.2004; 15: 157–168. [PubMed] [Google Scholar] 17. Денни Ф.В., Тейлор-Робинсон Д., Эллисон А.С. Роль тимус-зависимого иммунитета в инфекциях Mycoplasma pulmonis мышей. J Med Microbiol. 1972; 5: 327–336. [PubMed] [Google Scholar] 18. Танака Х, Хонма С., Эйб С., Тамура Х. Влияние интерлейкина-2 и циклоспорина А на патологические особенности микоплазменной пневмонии. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 154 (6 Pt 1): 1908–1912. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ли К.Й., Рим Дж. В., Кан Дж. Х. Гиперактивные иммунные клетки (Т-клетки) могут быть ответственны за острое повреждение легких при вирусных инфекциях гриппа: необходимость в ранних иммуномодуляторах в тяжелых случаях.Мед-гипотезы. 2011. 76: 64–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Lee KY, Lee HS, Hong JH, Lee MH, Lee JS, Burgner D и др. Роль лечения преднизолоном при тяжелой пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, у детей. Педиатр Пульмонол. 2006. 41: 263–268. [PubMed] [Google Scholar] 21. Youn YS, Lee KY, Hwang JY, Rhim JW, Kang JH, Lee JS и др. Различие клинических признаков Mycoplasma pneumoniae pneumonia в детском возрасте. BMC Pediatr. 2010; 10: 48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Kim JW, Seo HK, Yoo EG, Park SJ, Yoon SH, Jung HY и др. Пневмония Mycoplasma pneumoniae у корейских детей, с 1979 по 2006 год — метаанализ. Корейский J Pediatr. 2009. 52: 315–323. [Google Scholar] 23. Ли Ш.М., Но С.М., Ли К.Й., Ли Х.С., Хонг Дж. Х., Ли М. Х. и др. Клинико-эпидемиологическое исследование пневмонии Mycoplasma pneumoniae (1993–2003 гг.) Korean J Pediatr. 2005. 48: 154–157. [Google Scholar] 24. Бруннер Х., Прескотт Б., Гринберг Х., Джеймс В. Д., Хорсвуд Р. Л., Чанок Р. М.. Неожиданно высокая частота антител к Mycoplasma pneumoniae в сыворотке крови человека, измеренная с помощью чувствительных методов.J Infect Dis. 1977; 135: 524–530. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сасаки Т., Кенри Т., Окадзаки Н., Исэки М., Ямасита Р., Синтани М. и др. Эпидемиологическое исследование инфекций Mycoplasma pneumoniae в Японии на основе полиморфизма длины рестрикционного фрагмента гена цитадгезина P1. J Clin Microbiol. 1996; 34: 447–449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Морозуми М., Такахаши Т., Убуката К. Устойчивые к макролидам Mycoplasma pneumoniae: характеристики изолятов и клинические аспекты внебольничной пневмонии.J Infect Chemother. 2010; 16: 78–86. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лю И, Е Икс, Чжан Х, Сюй Х, Ли В., Чжу Д. и др. Характеристика устойчивости к макролидам у Mycoplasma pneumoniae, выделенной от детей в Шанхае, Китай. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2010. 67: 355–358. [PubMed] [Google Scholar] 28. Думке Р., фон Баум Х., Люк П.С., Якобс Э. Возникновение устойчивых к макролидам штаммов Mycoplasma pneumoniae в Германии. Clin Microbiol Infect. 2010. 16: 613–616. [PubMed] [Google Scholar] 29. О СЕ, Чой Э., Ли Х. Дж.Обнаружение генетических мутаций, связанных с устойчивостью Mycoplasma pneumoniae к макролидам. Корейский J Pediatr. 2010. 53: 178–183. [Google Scholar] 30. Хун КБ, Ли Си, Чой Э., Ли Дж, Ан Ю. М., Ли ХД. Распространенность генетических мутаций, связанных с устойчивостью Mycoplasma pneumoniae к макролидам, в Корее; Программа и тезисы осеннего собрания Корейского общества детских инфекционных болезней 2011 г .; 2011 12 ноября; Сеул: Корейское общество детских инфекционных болезней; 2011. 7 с. [Google Scholar] 31.Сузуки С., Ямадзаки Т., Нарита М., Окадзаки Н., Сузуки И., Андох Т. и др. Клиническая оценка устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae. Антимикробные агенты Chemother. 2006. 50: 709–712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Мацубара К., Морозуми М., Окада Т., Мацусима Т., Комияма О, Сёдзи М. и др. Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J Infect Chemother. 2009. 15: 380–383. [PubMed] [Google Scholar] 33.Нарита М. Два неожиданных явления при устойчивой к макролидам инфекции Mycoplasma pneumoniae в Японии и уникальные биологические характеристики Mycoplasma pneumoniae. J Infect Chemother. 2011; 17: 735–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Сазерленд ER, Мартин Р.Дж. Астма и атипичная бактериальная инфекция. Грудь. 2007; 132: 1962–1966. [PubMed] [Google Scholar] 35. Нарита М. Патогенез внелегочных проявлений инфекции Mycoplasma pneumoniae с особым упором на пневмонию.J Infect Chemother. 2010. 16: 162–169. [PubMed] [Google Scholar] 36. Beersma MF, Dirven K, van Dam AP, Templeton KE, Claas EC, Goossens H. Оценка 12 коммерческих тестов и теста связывания комплемента для специфического иммуноглобулина G (IgG) и антител IgM к Mycoplasma pneumoniae, с использованием ПЦР в качестве «золота». стандарт ». J Clin Microbiol. 2005; 43: 2277–2285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Loens K, Goossens H, Ieven M. Острая респираторная инфекция, вызванная Mycoplasma pneumoniae: современное состояние диагностических методов.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010. 29: 1055–1069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Мартинес М.А., Руис М., Зунино Э., Лучсингер В., Авенданьо Л.Ф. Обнаружение Mycoplasma pneumoniae при внебольничной пневмонии у взрослых с помощью ПЦР и серологии. J Med Microbiol. 2008; 57 (Pt 12): 1491–1495. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhang L, Zong ZY, Liu YB, Ye H, Lv XJ. ПЦР в сравнении с серологией для диагностики инфекции Mycoplasma pneumoniae: систематический обзор и метаанализ. Индийский J Med Res. 2011; 134: 270–280.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Юн Ю.С., Ли КЙ, Хван Дж.Й., Йим Дж.В., Кан Дж. Х., Ли Дж. С.. Сравнение методов диагностики и изменения подклассов IgG у детей с Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Pediatr Allergy Respir Dis. 2009. 19: 137–145. [Google Scholar] 41. Дориго-Зетсма Дж. У., Уилбринк Б., Ван дер Нат Х., Бартельдс А. И., Хейнен М. Л., Данкерт Дж. Результаты молекулярного обнаружения Mycoplasma pneumoniae среди пациентов с острой респираторной инфекцией и в их домашних контактах показывают, что дети являются резервуарами для людей.J Infect Dis. 2001; 183: 675–678. [PubMed] [Google Scholar] 42. Шеймс Дж. М., Джордж Р. Б., Холлидей В. Б., Раш Дж. Р., Могабгаб В. Дж. Сравнение антибиотиков при лечении микоплазменной пневмонии. Arch Intern Med. 1970; 125: 680–684. [PubMed] [Google Scholar] 43. McCracken GH., Jr. Текущее состояние лечения антибиотиками инфекций Mycoplasma pneumoniae. Pediatr Infect Dis. 1986; 5: 167–171. [PubMed] [Google Scholar] 44. Малхолланд С., Гавранич Дж. Б., Чанг А. Б.. Антибиотики для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей, вторичных по отношению к Mycoplasma pneumoniae, у детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2010; (7): CD004875. [PubMed] [Google Scholar] 45. Мияшита Н., Маруяма Т., Кобаяси Т., Кобаяши Х., Тагучи О, Каваи Й и др. Внебольничная пневмония Mycoplasma pneumoniae, резистентная к макролидам, у пациентов старше 18 лет. J Infect Chemother. 2011; 17: 114–118. [PubMed] [Google Scholar] 46. Averbuch D, Hidalgo-Grass C, Moses AE, Engelhard D, Nir-Paz R. Устойчивость к макролидам у Mycoplasma pneumoniae, Израиль, 2010. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1079–1082. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47.Косуги Ю., Кацура Х. Случай молниеносной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, несмотря на адекватное лечение антибиотиками. Нихон Кокюки Гаккай Засши. 2009; 47: 471–475. [PubMed] [Google Scholar] 48. Kim DH, Lee KY, Kim MS, Youn YS, Hwang JY, Rhim JW и др. Лечение кортикостероидами братьев и сестер с тяжелой пневмонией, вызванной Mycoplasma pneumoniae. Заразить Chemother. 2009. 41: 190–195. [Google Scholar] 49. Тамура А., Мацубара К., Танака Т., Нигами Х., Юра К., Фукая Т. Пульс-терапия метилпреднизолоном при рефрактерной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей.J Infect. 2008. 57: 223–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Мияшита Н, Обасе Й, Оучи К., Кавасаки К., Кавай Й, Кобаши Й и др. Клинические особенности тяжелой пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, у взрослых, поступивших в отделение интенсивной терапии. J Med Microbiol. 2007; 56 (Pt 12): 1625–1629. [PubMed] [Google Scholar] 51. Лу А., Ван Л., Чжан Х, Чжан М. Комбинированное лечение детской рефрактерной пневмонии Mycoplasma pneumoniae с ципрофлоксацином и глюкокортикоидом. Педиатр Пульмонол. 2011; 46: 1093–1097.[PubMed] [Google Scholar] 52. Tagliabue C, Salvatore CM, Techasaensiri C, Mejias A, Torres JP, Katz K и др. Влияние стероидов, вводимых с терапией макролидами, на экспериментальную респираторную инфекцию Mycoplasma pneumoniae. J Infect Dis. 2008; 198: 1180–1188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Хирао С., Вада Х, Накагаки К., Сарая Т., Кураи Д., Микура С. и др. Воспаление, вызванное экстрактом Mycoplasma pneumoniae: значение для комбинированного лечения кларитромицином и дексаметазоном.FEMS Immunol Med Microbiol. 2011; 62: 182–189. [PubMed] [Google Scholar]

The Pediatric Infectious Disease Journal

ЗНАЧЕНИЕ ПРИ ОБЩЕСТВЕННЫХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Mycoplasma pneumoniae вызывает до 40% внебольничных пневмоний у детей старше 5 лет. Внебольничные пневмонии, вызванные M. pneumoniae , могут увеличиваться в несколько раз во время эпидемий, которые происходят каждые 4–7 лет. Считается, что это связано с ослаблением коллективного иммунитета и появлением в популяции новых подтипов.Пик заболеваемости, зарегистрированный в Шотландии во время недавней европейской эпидемии, составил 14,2 случая на 100 000 населения. 1 Более легкие проявления, как правило, трахеобронхит, встречаются по крайней мере в 20 раз чаще, чем внебольничные пневмонии, и до 20% инфекций протекают бессимптомно. В недавнем Кокрановском обзоре сделан вывод о том, что диагностика инфекции, основанная только на клинических симптомах, не является надежной. 2 Следовательно, необходимы точные, быстрые и экономичные диагностические исследования в местах оказания медицинской помощи.

При заражении в семьях и других близких группах организм распространяется медленно, среднее время инкубации составляет 20–23 дня. Повышенная тяжесть симптомов обычно возникает у детей старшего возраста и подростков. Однако отчеты о европейской эпидемии 2010–2011 гг. Свидетельствовали о высоких показателях инфицирования среди детей младше 4 лет. 1 Положительный результат посева из секрета из горла может регистрироваться у некоторых людей в течение нескольких месяцев независимо от лечения. Иногда инфекция может быть молниеносной и даже фатальной не только у людей с основным иммунодефицитом, но и у нормальных хозяев.

Могут возникать внелегочные проявления, затрагивающие любую систему органов, и могут быть вызваны распространением инфекции или аутоиммунными механизмами. Возможно, наиболее распространенным является развитие аутоантител к антигену I группы крови (холодовые агглютинины), которое может вызывать быстро развивающуюся гемолитическую анемию. Также могут быть заметны неврологические проявления, включая синдром Гийена-Барре и острый демиелинизирующий энцефаломиелит. У некоторых людей возникает синдром тяжелого поражения слизистых оболочек, напоминающий синдром Стивенса-Джонсона.В многочисленных отчетах о случаях и небольших сериях документально подтверждена способность организма вызывать септический артрит, особенно у лиц с гипогаммаглобулинемией, а также этот организм может быть ответственным за некоторые случаи хронического артрита у детей и взрослых.

ПАТОГЕНЕЗ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ

При вдыхании M. pneumoniae прикрепляется к реснитчатым клеткам респираторного эпителия с помощью специальной прикрепляющей органеллы. Отсутствие клеточной стенки способствует тесному контакту М.pneumoniae с клеткой-хозяином, гарантируя обмен соединениями, необходимыми для ее роста и пролиферации. АДФ-рибозилтрансфераза, подобная токсину коклюша, известная как токсин внебольничного респираторного дистресс-синдрома (CARDS), связывается с сурфактантным белком А и проникает в клетки-хозяева посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза. 3 Токсин CARDS вызывает цилиостаз и фрагментацию ядер и стимулирует выработку провоспалительных цитокинов и острую клеточную воспалительную реакцию, приводящую к повреждению дыхательных путей.Количество вырабатываемого токсина контролируется условиями окружающей среды и коррелирует с тяжестью заболевания. 4 Внутриклеточная локализация, описанная в моделях тканевых культур, может отвечать за защиту организмов от антител и антибиотиков, а также способствовать возникновению стойких инфекций. 5 Иммуномодуляция иммунного ответа хозяина позволяет создавать стойкие инфекции и вызывать аутоиммунные явления. Многие клинические проявления острой инфекции, а также внелегочные осложнения связаны с иммунопатологическими и воспалительными эффектами, вызываемыми хозяином, а не самим организмом.Различные поверхностные липопротеины стимулируют выработку интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа и инфильтрацию нейтрофилов. M. pneumoniae также стимулирует В- и Т-лимфоциты и индуцирует образование аутоантител, которые вступают в реакцию с различными тканями хозяина. M. pneumoniae может опсонизироваться комплементом или антителами. Макрофаги активируются и подвергаются хемотаксической миграции к месту инфекции. Затем нейтрофилы, CD4 + Т-лимфоциты, В-лимфоциты и плазматические клетки проникают в легкие.

Сильный гуморальный иммунный ответ вырабатывает антитела к нескольким иммуногенным белкам и липидам M. pneumoniae после инфекции. IgM может быть обнаружен примерно через 1 неделю болезни, достигая пика через 3–6 недель, после чего у детей старше 6 месяцев наблюдается постепенное снижение. IgG обычно следует за ответом IgM через 2 недели. IgM иногда может сохраняться от нескольких недель до месяцев или может не возникать совсем, особенно у людей среднего и пожилого возраста, которые перенесли несколько предыдущих инфекций.Продукция антител может отсутствовать, если у пациента ослаблен иммунитет. Вариации и перестройка поверхностного антигена, по-видимому, являются важным фактором, связанным с отсутствием защитного иммунитета, что может привести к повторным инфекциям M. pneumoniae с течением времени.

РОЛЬ В АСТМЕ

Накапливаются доказательства того, что микробиом пациентов с астмой отличается от людей, не страдающих астмой, наличием большего количества и разнообразия резидентных бактерий, а также преобладающими типами присутствующих бактерий.Существует два основных вопроса, касающихся возможной роли M. pneumoniae в развитии астмы: первый касается роли M. pneumoniae в хронической гиперреактивности дыхательных путей, а второй — роли в обострениях астмы. Существуют более убедительные доказательства роли M. pneumoniae в хронической астме, чем в качестве частой причины обострений. Во многих более ранних исследованиях, особенно тех, которые изучали острые обострения, диагноз полностью зависел от единичных серологических результатов.Этот подход потенциально ошибочен, поскольку низкие уровни антител IgG присутствуют в общей популяции, а антитела IgM могут быть обнаружены у некоторых людей в течение месяцев или даже лет после заражения. Лучшими стратегиями для убедительного микробиологического диагноза и подтверждения роли M. pneumoniae в астме являются посев, полимеразная цепная реакция (ПЦР) с соответствующими контролями (предпочтительно тестирование на два отдельных гена-мишени), сыворотки острой фазы и выздоравливающие, показывающие по крайней мере Повышение титра антител в 4 раза или комбинация этих подходов.

Исследования с использованием тестов амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) и анализов захвата антигена для токсина CARDS подтвердили роль M. pneumoniae в хронической астме. Martin et al. 6 сообщили, что 23 из 55 хронических стабильных взрослых астматиков (42%), все серологически отрицательные, были положительными на M. pneumoniae в верхних или нижних дыхательных путях с помощью ПЦР, по сравнению с 1 из 11 контролей (9%). . В аналогичном последующем исследовании, разработанном для проверки ответа на терапию макролидами и не включавшем неастматических контролей, Sutherland et al. 7 обнаружили только 13% положительных результатов ПЦР.Используя ПЦР для обнаружения гена токсина CARDS у 64 взрослых с устойчивой к лечению астмой, Peters et al. 8 обнаружили высокую распространенность M. pneumoniae (52%) в этой популяции, большинство из которых были серологически отрицательными. Однако в этом исследовании не было контрольной группы, с которой мы могли бы проводить сравнения. В педиатрическом исследовании той же группы, которая включала неастматический контроль, M. pneumoniae был обнаружен у 64% пациентов с острой астмой, 65% с рефрактерной астмой и 56% здоровых людей из контрольной группы.У детей с астмой уровень антител к M. pneumoniae был ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы. 9 Эти данные подтверждают концепцию хронической инфекции M. pneumoniae в значительном сегменте населения, но, кроме того, необходимы более контролируемые исследования, чтобы подтвердить роль вируса в хронической астме.

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Большинство инфекций M. pneumoniae у детей поддаются лечению в амбулаторных условиях, поэтому врачи часто полагаются на клинические подозрения и проводят эмпирическое лечение.Однако микробиологический диагноз следует искать, если болезнь достаточна для госпитализации, если имеется неудовлетворительный клинический ответ на начальную противомикробную терапию, если имеются существенные сопутствующие заболевания или иммуносупрессия, которые могут сделать тяжелое и диссеминированное заболевание более вероятным, и если имеются значительные внелегочные симптомы. настоящее время. 10

Из-за продолжительного времени обработки, требуемых специальных знаний, ограниченной доступности и низкой чувствительности посев проводится редко.Серология на протяжении многих лет была основным средством диагностики. Иммуноферментные анализы (ИФА) являются наиболее широко используемыми серологическими методами во многих странах, хотя также используются другие методы, такие как анализ агглютинации частиц и иммунофлуоресценция. 11 ИФА можно проводить с очень небольшими объемами сыворотки, чтобы получить данные, специфичные для изотипа IgM, IgG и IgA. Быстрые ИФА на IgM были разработаны для выявления острой инфекции с использованием одного образца сыворотки. Однако чувствительность одного такого ОВОС была всего 31.8% при анализе одного образца сыворотки от японских детей с пневмонией, возрастание до 88,6% при анализе парных сывороток острых и выздоравливающих. 12 Оценки коммерческих ИФА и анализов агглютинации частиц с использованием ПЦР в качестве эталона показали, что у большинства анализов есть проблемы с чувствительностью и специфичностью, особенно если анализируется только один образец. IgA может расти быстрее и снижаться быстрее, чем IgM или IgG. Однако недавняя оценка коммерческого теста на IgA в нашей лаборатории не выявила IgA-положительных образцов от пациентов с пневмонией, которые были положительными по культуре и / или ПЦР на M.pneumoniae и которые также не были положительными на IgM. Комбинация IgM или IgA и ПЦР была предложена в качестве оптимального диагностического подхода, но это приведет к значительному увеличению стоимости лабораторных исследований.

NAAT могут обнаружить M. pneumoniae раньше, чем серологическое исследование, поскольку для выработки антител может потребоваться несколько дней. NAAT, выполненный на мазке из носоглотки или горла, может дать результаты в тот же день, когда образец будет получен в диагностической лаборатории. В настоящее время в Европе и США коммерчески доступны различные генные мишени и форматы анализов либо в моноплексной, либо в мультиплексной форме, но было проведено очень мало параллельных сравнений, чтобы определить, лучше ли один формат анализа или генная мишень, чем другой.Многие оценки сравнивали NAAT с культурой или серологией в качестве эталонного метода и предсказуемо дали несопоставимые результаты, потому что NAAT по своей природе более чувствительны. Ограниченные оценки коммерческих ПЦР-анализов, продаваемых в Европе, показали, что они работают с сопоставимой чувствительностью и специфичностью с некоммерческими анализами. 13

Педиатр, имеющий доступ к лаборатории, предлагающей NAAT для M. pneumoniae , должен узнать о характере теста, целевой гене, способе валидации теста и о том, подписывается ли лаборатория на какие-либо внешние проверки квалификации или слепые обмен образцов для проверки качества результатов.Не рекомендуется проводить NAAT детям, у которых нет типичных проявлений, подозрительных на микоплазменную инфекцию.

ПРОТИВОМИКРОБНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ И ЛЕЧЕНИЕ

Макролиды были препаратами выбора для лечения M. pneumoniae инфекций у детей, и до 2000 года резистентность была нечастой. С тех пор устойчивый к макролидам M. pneumoniae (MRMP), вызванный точечными мутациями в домене V 23S рРНК, имеет возник в Азии и распространился в Европе и Северной Америке.Недавние эпиднадзорные исследования, проведенные в педиатрической популяции в течение последних 5 лет, документально подтвердили уровень резистентности 46–93% в Японии, 69–97% в Китае, 12–23% на Тайване, 61% в Южной Корее, 30% в Израиле, 9,8 % во Франции и 8,2% в США. Типирование клинических изолятов MRMP с помощью мультилокусного анализа тандемных повторов с переменным числом не выявило какой-либо связи между конкретным типом многолокусного анализа тандемных повторов с переменным числом и устойчивостью к макролидам, что подтверждает отсутствие конкретного появляющегося клона, устойчивого к макролидам.Возникновение устойчивости из-за давления отбора во время терапии макролидами у отдельных пациентов было зарегистрировано у детей во Франции, Италии и Израиле. Хотя нет очевидных различий в исходной картине болезни, которую можно использовать для различения ребенка с MRMP, несколько исследований показали, что когда MRMP возникает, это клинически значимо, что приводит к продолжительной лихорадке, кашлю, более длительному пребыванию в больнице или более выраженным изменениям на рентгенограмме грудной клетки, когда по сравнению с детьми с инфекциями, вызванными чувствительными штаммами.Успешное лечение MRMP было достигнуто с помощью миноциклина, доксициклина, тигециклина или фторхинолонов. Обычно эти классы препаратов не используются у детей, но в случае MRMP нет других реальных альтернатив. В Азии, где частота резистентности чрезвычайно высока, клиницистам следует рассмотреть возможность использования альтернативы макролидам в качестве начального лечения предполагаемой или подтвержденной инфекции M. pneumoniae . Однако в Европе и Северной Америке, где резистентность встречается гораздо реже, макролиды по-прежнему следует рассматривать как терапию первой линии, но с тщательным последующим наблюдением и рассмотрением возможности перехода на другой класс препаратов, если клинический ответ неудовлетворителен.В нашей диагностической лаборатории каждый ПЦР-положительный образец в реальном времени подвергается второй реакции ПЦР для выявления мутаций 23S рРНК 14 , и оба результата сообщаются одновременно, поэтому у клиницистов есть дополнительная информация для принятия решений о лечении. Постоянное наблюдение за MRMP на местном и национальном уровнях чрезвычайно важно. Клиницисты должны осознавать эту возникающую проблему и потенциальную неудачу лечения макролидами при ведении этих инфекций у своих пациентов.

ССЫЛКИ

1. Gadsby NJ, Reynolds AJ, McMenamin J, et al. Увеличение количества сообщений о Mycoplasma pneumoniae из лабораторий Шотландии в 2010 и 2011 годах — влияние эпидемии на младенцев. Euro Surveill. 2012; 17: pii = 20110 2. Ван К., Гилл П., Перера Р. и др. Клинические симптомы и признаки для диагностики Mycoplasma pneumoniae у детей и подростков с внебольничной пневмонией. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 10: CD009175 3.Каннан Т.Р., человек с низов JB. АДФ-рибозилирующий и вакуолизирующий цитотоксин Mycoplasma pneumoniae представляет собой уникальную детерминанту вирулентности среди бактериальных патогенов. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 6724–6729. 4. Techasaensiri C, Tagliabue C, Cagle M и др. Различия в колонизации, АДФ-рибозилировании и вакуолизации цитотоксина, а также в степени тяжести заболевания легких среди штаммов Mycoplasma pneumoniae . Am J Respir Crit Care Med. 2010; 182: 797–804. 5. Уэйтс К.Б., Балиш М.Ф., Аткинсон Т.П.Новые сведения о патогенезе и выявлении инфекций, вызванных Mycoplasma pneumoniae . Future Microbiol. 2008; 3: 635–648. 6. Мартин Р.Дж., Крафт М., Чу Х.В. и др. Связь между хронической астмой и хронической инфекцией. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107: 595–601. 7. Сазерленд ER, Кинг Т.С., Ицитович Н. и др. Сеть клинических исследований астмы Национального института сердца, легких и крови. Испытание кларитромицина для лечения астмы с недостаточным контролем.J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 747–753. 8. Петерс Дж., Сингх Х., Брукс Э. Г. и др. Сохранение внебольничного респираторного дистресс-синдрома, продуцирующего токсин Mycoplasma pneumoniae при рефрактерной астме. Грудь. 2011; 140: 401–407. 9. Wood PR, Hill VL, Burks ML, et al. Mycoplasma pneumoniae у детей с острой и рефрактерной астмой. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013; 110: 328–334.e1 10. Уэйтс КБ. Что нового в диагностическом тестировании и подходах к лечению инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей? Adv Exp Med Biol.2011; 719: 47–57. 11. Уэйтс К.Б., Тейлор-Робинсон Д., Герсалович Дж., Карролол К., Функе Г. Микоплазма и уреаплазма. Руководство по клинической микробиологии. 2011 10-й Эд Вашингтон, округ Колумбия ASM Press: 970–985 В:, et al, eds. 12. Одзаки Т., Нисимура Н., Ан Дж. И др. Полезность набора для быстрой диагностики пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей и чувствительность изолятов к противомикробным препаратам. J Infect Chemother. 2007; 13: 204–207. 13. Туати А., Бенард А., Хассен А.Б. и др.Оценка пяти коммерческих ПЦР-анализов в реальном времени для обнаружения Mycoplasma pneumoniae в образцах дыхательных путей. J Clin Microbiol. 2009; 47: 2269–2271. 14. Ли Х, Аткинсон Т.П., Хагуд Дж. И др. Возникающая устойчивость к макролидам в Mycoplasma pneumoniae у детей: обнаружение и характеристика устойчивых изолятов. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28: 693–696.

Клинические проявления инфекции Mycoplasma pneumoniae у младенцев и детей

Абстрактные

Фон

Mycoplasma pneumoniae — частая причина внебольничной пневмонии у детей старшего возраста.Легочные и внелегочные симптомы, связанные с M . Сообщается о pneumoniae, инфекциях. М . pneumoniae — это в основном эпидемия в Дании с рецидивами каждые 4-7 тыс. лет.

Цели

Ретроспективно для описания эпидемиологии и клинических особенностей младенцев и детей во время исследования M . pneumoniae эпидемия в 2010 и 2011 гг.

Методы

Все дети в возрасте до 16 лет, прошедшие тестирование на M .Включено pneumoniae за период 01.02.2010–31.01.2012. Медицинские карты, а также рентгенологические данные были проанализированы для всех детей с M . пневмония . В части когорты был проведен апостериорный анализ сопутствующих вирусных инфекций.

Результаты

134 из 746 детей дали положительный результат на M . pneumoniae с помощью ПЦР или серологии. Положительные тесты были обнаружены у 65% детей семи лет и старше, у 30% детей от 2 до 6 лет и у 4% детей младше 2 лет.Сопутствующая вирусная инфекция была обнаружена в 27% исследованных образцов. Клиническими проявлениями были кашель, симптомы астмы и субфебрильная температура. Внелегочные симптомы были обычными и проявлялись в виде тошноты / рвоты у 33% детей и кожных проявлений у 25%. 84% детей сделали рентген грудной клетки, и у 94% из них были получены положительные рентгенологические данные.

Заключение

М . pneumoniae также поражали младенцев и детей младшего возраста, и симптомы были аналогичны инфекциям респираторными вирусами, но также наблюдались тяжелые инфекции нижних дыхательных путей.Во время надвигающейся эпидемии оценка внелегочных проявлений может быть полезной при диагностике M . pneumoniae инфекций.

Образец цитирования: Søndergaard MJ, Friis MB, Hansen DS, Jørgensen IM (2018) Клинические проявления у младенцев и детей с инфекцией Mycoplasma pneumoniae . PLoS ONE 13 (4): e0195288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195288

Редактор: Оливер Шильдген, Kliniken der Stadt Köln gGmbH, ГЕРМАНИЯ

Поступила: 21 октября 2016 г .; Одобрена: 14 февраля 2018 г .; Опубликован: 26 апреля 2018 г.

Авторские права: © 2018 Søndergaard et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Участвующие отделения (отделение педиатрии, больница Нордшелланд, Хиллерод, Дания и отделение клинической микробиологии, больница Херлев, Херлев, Дания) спонсировали это исследование, финансируя микробиологические анализы, которые проводились в дополнение к клиническим исследованиям и исследованиям. по заработной плате в MJS, MBF, DSH и IMJ.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Mycoplasma pneumoniae ( M . pneumoniae ) является важной причиной инфекций дыхательных путей, особенно у детей и молодых людей, и, по оценкам, является причиной до 30-40% внебольничных пневмоний. (CAP) [1–4].Легочные проявления — это, как правило, трахеобронхит и пневмония, сопровождающиеся кашлем, но также и хрипом. Считается, что маленькие дети не так восприимчивы к M . pneumoniae в школьном возрасте [5,6]. В Дании M . pneumoniae — это в основном эпидемия с частотой рецидивов каждые 4-7 тыс. лет [7].

Дания испытала M . Эпидемия pneumoniae , пик которой пришелся на осень 2010 г. и снова на осень 2011 г.Statens Serum Institut (SSI), отвечающий за национальную систему эпиднадзора в Дании, охарактеризовал это как две волны одной и той же эпидемии [7].

Осознание того, что дети дошкольного возраста и даже младенцы могут быть восприимчивыми и иметь клинические симптомы из M . pneumoniae Инфекция , получившая развитие в последние годы, сообщается в исследованиях, проведенных в Европе и Австралии [8–14]. С клинической точки зрения важно установить, M . pneumoniae играет важную роль в развитии инфекций нижних дыхательных путей и обострений, подобных астме, у детей раннего и младшего возраста.В последние годы проблема коинфекций и бессимптомного носительства М . pneumoniae и, следовательно, гипердиагностика M . pneumoniae с помощью ПЦР [15].

Целью данного исследования было описание и характеристика модели M . pneumoniae в условиях стационара, а также для оценки возможных возрастных клинических проявлений у младенцев, маленьких детей и детей старшего возраста, госпитализированных и диагностированных с помощью M . pneumoniae инфекция. Исследование было начато после того, как мы испытали сдвиг в клинической картине нашего M . pneumoniae больных во время эпидемии. Литература в этой области обширна, с различными мнениями, как уже упоминалось, о патогенности бактерий и показаниях к лечению, а также о значении инфекций у детей дошкольного возраста. Наш отчет — еще один кирпичик в понимании этого возбудителя.

Материалы и методы

Мы разработали ретроспективный анализ всех детей младше 16 лет, поступивших в педиатрическое отделение больницы Нордшелланд, Хиллерод, Дания, которые были исследованы на предмет M . pneumoniae либо с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), либо с помощью серологии (тест на антитела M . pneumoniae и тест на холодовые агглютинины). Период исследования — с 01.02.2010 по 31.01.2012. Мы собрали результаты ПЦР и результаты образцов крови как в нашей местной микробиологической лаборатории (ПЦР), так и в SSI (ПЦР и серология). Данные сопоставлялись по номеру социального страхования, чтобы избежать двойной выборки. ПЦР проводилась на мазках из ротоглотки, которые хранились и транспортировались охлажденными в лабораторию.Диагностика М . pneumoniae был основан на коммерчески доступном наборе для ПЦР в реальном времени (RT-PCR) (Minerva Biolabs Venor R Mp Mycoplasma pneumoniae -Diagnostic Kit for qPCR type I), нацеленного на ген цитоадгезии P1. ПЦР представляла собой мультиплексный анализ, также нацеленный на Chlamydophila pneumoniae / psittaci . Анализ проводили в соответствии с описанием производителя. Короче говоря, 10 мкл образца добавляли к 14,4 мкл мастер-смеси, содержащей 14 мкл буфера, 0.2 мкл Taq-полимеразы и 0,2 мкл урацил-N-гликозилазы. ОТ-ПЦР выполняли в следующих условиях на аппарате Stratagene Mx 3005P RT-PCR: 10 минут при 95 ° C, затем 45 циклов по 30 секунд при 95 ° C, 30 секунд при 55 ° C и 30 секунд при 60 ° C. . М . pneumoniae было обнаружено в фильтре FAM.

Серологические тесты были выполнены внешним коммерческим поставщиком (SSI) и основывались на M . pneumoniae специфических антител IgM (MPT) вместе с холодовыми агглютининами (KAT).Титр как MPT, так и KAT выше или равный 64 считался положительным тестом. Поскольку титры KAT падают быстрее после перенесенной инфекции, его использовали для повышения вероятности продолжающейся инфекции. По оценкам, 95% людей в возрасте до 20 лет имеют положительные титры KAT в ответ на M . pneumoniae инфекция (тест-информация SSI).

Дети, у которых в течение трех месяцев были получены два или более положительных результата ПЦР-теста, рассматривались как один и тот же инфекционный эпизод и включались только один раз.

Детей направили врачи общей практики или отделение неотложной помощи больницы. Дежурный врач заказал M . pneumoniae отбор проб согласно клинической оценке.

Демографические и клинические данные были собраны для 134 детей, у которых был положительный результат теста на M . pneumoniae , по обзору медицинской карты. Карты 612 детей с отрицательными тестами не проверялись. Медицинский анамнез систематически просматривался с использованием компьютеризированных медицинских карт, радиологических отчетов и лабораторных отчетов.Анализируемые характеристики включали демографические данные (возраст, пол, история болезни до поступления), клинические проявления (легочные и внелегочные симптомы, клиническое обследование; частота дыхания, аускультация, температура, сатурация кислорода), рентгенологические данные, биохимия (С-реактивный белок ( СРБ), количество лейкоцитов при поступлении) сопутствующие инфекции, осложнения и лечение. Для анализа данных дети были разделены на возрастные группы: младше двух лет (далее в тексте — младенцы), от 2 до 6 лет и от 7 до 15 лет (дети школьного возраста).

Для дальнейшего ответа на вопрос о сопутствующих вирусных инфекциях, апостериорный анализ исходного замороженного образца ротоглоточного мазка из 49 из M . pneumoniae положительных когорт были протестированы с помощью ПЦР с использованием коммерчески доступного набора (диапазон R-генов Biomerieux Respiratory MWS) для широкого спектра респираторных вирусов (включая респираторно-синцитиальный вирус (RSV), грипп A и B, метапневмовирус человека, риновирус , вирус парагриппа, коронавирус, бокавирус и аденовирус).Короче говоря, ПЦР выполняли в четырех двойных сплетениях; 10 мкл образца добавляли к 15 мкл мастер-смеси, содержащей буфер, обратную транскриптазу и смесь праймер / зонд. ОТ-ПЦР выполняли в следующих условиях на аппарате Stratagene Mx 3005P RT-PCR: 5 мин при 50 ° C, 15 мин при 95 ° C, затем 45 циклов по 10 секунд при 95 ° C, 40 секунд при 60 ° C. ° C и 25 секунд при 72 ° C. Al-мишени были обнаружены в фильтре FAM или HEX.

Образцы, положительные после более чем 35 Ct-циклов, были повторно оценены для подтверждения истинно положительного результата.

Этический комитет региона Ховедстаден (номер протокола: H-2-2012-132), а также Датское агентство по защите данных одобрили исследование. Это одобрение включало согласие на просмотр медицинских записей без информированного согласия пациентов.

Статистический анализ проводился в STATA 10.0, программных пакетах SPSS версии 22 и Microsoft Excell. Chi 2 -тест, точный критерий Фишера или тест Z-score использовались для анализа категориальных данных и двухвыборочного T-теста для числовых данных.Значение p <0,05 считалось значимым.

Результаты

Эпидемиологические данные

Из 885 пациентов протестировано M . pneumoniae в период исследования, 139 были исключены из-за возраста (старше 15 лет), двойного отбора проб или повторных проб в течение трех месяцев. В исследование были включены 746 детей с инфекциями дыхательных путей (ИРО), и 134 ребенка имели положительный тест на M . пневмония .Из 740 М . pneumoniae ПЦР-анализов, 132 были положительными и из 20 серологических тестов 3 были положительными. Четырнадцать детей были протестированы как с помощью ПЦР в реальном времени, так и с помощью серологии.

На рис. 1 показано количество детей, протестированных для M . pneumoniae и число положительных случаев по месяцам. Пик эпидемии пришелся на октябрь 2010 г. и снова в октябрь-декабрь 2011 г. Число M . pneumoniae положительных случаев были 50 (из 386) в первом эпидемическом сезоне и 84 (из 360) во втором периоде эпидемии, причем частота положительных случаев (0,13 против 0,23) в более позднем периоде была значительно выше. (p = 0,0002, chi 2 -тест).В целом 18% детей, протестированных на M. pneumonia, дали положительный результат.

Максимальная скорость М . pneumoniae положительных образцов было у детей школьного возраста (65%), но особенно у детей дошкольного возраста (30%), и даже у шести детей в возрасте до двух лет (4%) было M . pneumoniae положительных тестов.

Клиническая картина, рентгенологические данные и лабораторные исследования

Характеристики пациентов с разбивкой по возрастным группам представлены в таблице 1.

Дети в возрасте до двух лет были госпитализированы значительно раньше после появления симптомов, чем дети более старшего возраста (p = 0,01, двухвыборочный t-критерий). 61% детей выписаны из стационара в день поступления.

Наиболее частым респираторным проявлением был кашель (100%) вместе с возрастной степенью хрипов (таблица 1). При поступлении в больницу у 92% младенцев и детей был диагностирован эпизод болезненных симптомов со стороны легких, продолжающийся не менее трех дней.Значительно больше детей младшего возраста (младше трех лет) имели объективные хрипы и кашель (симптомы астмы), чем дети более старшего возраста (p = 0,01, тест Z-score). Перенесенное и клинически значимое хроническое заболевание диагностировано у 10% детей. Из них 4/13 (31%) имели ранее диагностированную и текущую астму и имели тяжелое обострение во время M . pneumoniae инфекция.

Большинству пациентов (84%) сделали рентген грудной клетки, и 96% из них имели положительные рентгенологические данные (Таблица 1).Среди детей грудного и раннего возраста исключительная внутригрудная лимфаденопатия была более частой, тогда как у детей старшего возраста обычно наблюдалась значительная периферическая инфильтрация на рентгенограмме грудной клетки (таблица 1). Дети с ателектазом находились в больнице значительно дольше; более трех дней (35% против 25%; p = 0,05). Частота легочных осложнений была такой же для детей с СРБ более 50 мг / л (POCT (Point of Care Testing), часть определения значимой пневмонии у взрослых) ниже 50 мг / л (18% против 19%, p> 0.05). В возрастной группе до двух лет не было зарегистрировано легочных осложнений. Количество тяжелых проявлений пневмонии было одинаковым в возрастных группах; 2–6 лет и 7–15 лет (таблица 1). В целом 20% детей имели повышенный уровень СРБ более 50 мг / л, и все они были старше трех лет.

В общей сложности лечение антибиотиками прошли 120 детей. Большинство из них получали кларитромицин в соответствии с местными рекомендациями. Шестьдесят четыре пациента, или 46%, лечились по подозрению.Из них 53% получали другие антибиотики (бета-лактам) до M . pneumoniae тестирование. 56 пациентов (42%) начали лечение после получения положительного результата теста. Только шесть детей получали антибиотики из группы макролидов дважды из-за подозрений на рецидив или неэффективность лечения. Один образец был протестирован на устойчивость к макролидам и оказался отрицательным.

Наиболее частым внелегочным проявлением была тошнота с рвотой или без нее, о которой сообщила треть всех детей.У 23% всех детей была сыпь того или иного типа, а у 9% — крапивница. У грудных детей кожные проявления наблюдались в 33% случаев. У двоих детей развился синдром Стивена Джонсона (SJS) с симптомами со стороны слизистой оболочки, возникшими до или одновременно с началом лечения антибиотиками.

В общей сложности 37 детей одновременно были протестированы с посевом мокроты на наличие других бактериальных патогенов. В 41% из них была диагностирована коинфекция. Наиболее распространенными бактериями были Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae и S . пневмония . В соответствии с методологическими установками, все дети были протестированы на Chlamydophila pneumoniae. ни один из них не был признан положительным.

Только двое детей были протестированы на вирусные инфекции во время клинической установки. Апостериорный анализ 49 мазков из ротоглотки показал, что 27% из них имели однократную или смешанную вирусную коинфекцию (RSV (1 ребенок), грипп A (2), метапневмовирус человека (1), риновирус (2), коронавирус). (3), бокавирус (2) и аденовирус (5)). Четверо детей дали положительный результат ПЦР на два вируса, а также на M . пневмония . Таблица 2 показывает, аналогично таблице 1, клинические характеристики детей с неизвестной вирусной инфекцией, без нее и с ней. Данные свидетельствуют о том, что значительно больше детей со смешанной инфекцией M . pneumoniae и респираторный вирус имели ринорею (p = 0,02) и хрипы (тенденция, p = 0,07) по сравнению с теми, которые были положительными только для M . пневмония . Мы не смогли выявить других различий между двумя группами, включая отсутствие радиологических расхождений.

Обсуждение

Мы представляем данные большой когорты детей с M . pneumoniae инфекция. Все включенные в исследование дети были направлены из системы первичной медико-санитарной помощи в госпитализацию в связи с характером и тяжестью симптомов. Большинство из М . pneumoniae детей с положительным результатом ПЦР имели ИНДП, что мы подтвердили высокими показателями радиологического исследования (94%).

Мы обнаружили более высокий уровень положительных проб на более поздней волне эпидемии в 2010 и 2011 годах.Детей школьного возраста чаще было M . pneumoniae положительных (65%), чем у детей младшего возраста, но даже среди детей от 2 до 6 лет 30% были M . pneumoniae положительный результат, подтверждающий наше первоначальное подозрение, что M . pneumoniae также поражает маленьких детей. Даже небольшое количество младенцев; Диагноз поставлен 6 из 276.

Это исследование было проведено как ретроспективное исследование. Дежурный врач решил, кого тестировать на M . пневмония . Детский с М . Инфекция pneumoniae могла быть недооценена, если бы у них были незначительные респираторные симптомы, особенно во время первой волны эпидемического периода. Из-за общепринятых концепций эпидемиологии ВП, первоначально основанных на долгосрочном исследовании, проведенном в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в 1963–1975 годах, мы ожидаем, что младенцы и маленькие дети будут недооценены из-за систематической ошибки отбора [6].

Даже самые маленькие дети могут заболеть от M . pneumoniae , хотя встречается реже. Необходимо учитывать дифференциальный диагноз респираторных вирусных инфекций и обострения астматических симптомов. Клинические проявления с кашлем, хрипом, субфебрильной температурой, уровнем СРБ ниже 50 мг / л и хрипами при аускультации у 33% детей младшего возраста также можно рассматривать как обострение, подобное детской астме, в первую очередь из-за вирусной инфекции у детей. дошкольники. Действительно, в нашем апостериорном анализе у нас также была обнаружена небольшая степень смешанных вирусных сочетанных инфекций.Можно только предполагать, какой патоген был основной причиной заболевания в этих случаях. В связи с нашими апостериорными выводами мы бы посоветовали, чтобы маленькие дети с хрипом и ринореей проходили тестирование на оба типа M . pneumoniae и респираторные вирусные инфекции одновременно. Во время норвежского M . pneumoniae эпидемия, Inchly et al. описали аналогичное относительное количество сопутствующих вирусных инфекций [14].

В голландском детском исследовании осанки M . pneumoniae в верхних дыхательных путях (ВДП), сезон и год включения повлияли на распространенность бессимптомных носителей в диапазоне от 3% до 52% [17]. В нашем исследовании некоторые дети, выписанные из отделения в тот же день, что и госпитализированные, могли быть носителями M . пневмония . Тем не менее, некоторые из этих детей получали лечение антибиотиками первой линии до госпитализации и были направлены в наше отделение из-за недостаточной реакции на лечение бета-лактамными антибиотиками.

Kroppi et al. [18] обнаружили, что у 50% детей ИДП вызывается M . pneumoniae были коинфицированы преимущественно S . pneumoniae или Chlamydiae spp . Лишь небольшая часть этой когорты была протестирована на бактериальную коинфекцию, но мы не считали это серьезной проблемой. Опять же, стоит отметить, что 59% детей лечились бета-лактамным антибиотиком перед обследованием на M . pneumoniae без улучшения инфекции.

В периоды того же эпидемического периода в Дании (2010–2011 гг.) Stockholm et al. выявили влияние азитромицина (антибиотика группы макролидов) на продолжительность приступа астматических симптомов у детей раннего возраста. Нет исследований для M . pneumoniae , и критерии исключения, такие как частота дыхания более 50 / мин, температура более 39 ° C и CRP более 50 мг / л, не исключали всех детей с возможным M . pneumoniae инфекция [19–21]. Два недавно опубликованных норвежских исследования описали несоответствие частоты клинических симптомов M . pneumoniae инфекций у детей дошкольного возраста между эпидемическим и эндемическим периодами [14,21]. Рандомизированные контролируемые испытания эффективности макролидов в отношении симптомов, подобных астме, следует проводить в эндемические периоды или лучше контролировать для M . pneumoniae инфекций, особенно у детей раннего возраста, рожденных после эпидемического периода. Противовоспалительный эффект макролидов требует дальнейшего изучения [22].

10% этой когорты страдали хроническими заболеваниями, в основном тяжелыми респираторными заболеваниями.У текущих астматиков диагностированы тяжелые обострения бронхиальной астмы.

Детей старшего возраста, как правило, осматривали позже, после появления симптомов, и на их долю приходились более длительные госпитализации. Это может указывать на то, что у детей старшего возраста были более тяжелые инфекции или что задержка с поступлением в больницу привела к более тяжелому заболеванию и, следовательно, к более длительному периоду реабилитации. Несмотря на это, мы также выявили тяжелую пневмонию на основании рентгенологических данных (ателектаз, плевральный выпот) у детей 2-6 лет.Если учесть размер популяции, у этих дошкольников был повышенный риск развития тяжелой пневмонии по сравнению со школьниками во время этой эпидемии. Inchley et al. показали ту же картину, даже если их определение тяжелой пневмонии различалось [14]. Раннее лечение инфекций может снизить тяжелую заболеваемость и продолжительность пребывания в больнице.

Обработка М . pneumoniae инфекций с применением макролидных антибиотиков является спорным вопросом, поскольку в Кокрановском обзоре сделан вывод о недостаточности доказательств, чтобы сделать какие-либо конкретные выводы об эффективности антибиотиков в M . pneumoniae инфекций у детей [17,22]. Эффективность лечения антибиотиками следует обсуждать в свете правильного диагностического теста [15]. Бессимптомные носители М . pneumoniae следует дифференцировать от детей, страдающих симптоматическими инфекциями, НИДП, вызванными M . pneumoniae [23]. Гардинер и др. подчеркивают необходимость РКИ по этой теме [17]. В Дании SSI по-прежнему рекомендует лечение M . pneumoniae положительных НИОТ у детей [24].Устойчивость к макролидам — ​​растущая проблема во всем мире. В Дании частота встречаемости оценивается в 2% [25]. В нашей детской когорте не было выявлено устойчивости к макролидам.

Мы обнаружили радиологические изменения в 94% рентгеновских снимков грудной клетки, сделанных в этом исследовании. Радиологические результаты были весьма разнообразными, но примечательно, что более 80% детей старше двух лет имели долевую инфильтрацию, в то время как у детей младшего возраста были значительно более тонкие результаты. Это было в соответствии с итальянским проспективным исследованием детства [9].

Даже у детей старшего возраста нельзя было отличить симптомы от ВП, вызванного другими патогенами. Рентгенологические находки в M . Пневмония pneumoniae пневмония не отличалась от ВП в целом.

Почти 25% всех детей имели какие-либо виды сыпи (эритема / крапивница) во время болезни, а у 33% были желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и / или рвота. Тяжелые внелегочные проявления, сопровождающие респираторные инфекции, вызванные M .Ожидается, что возникнет pneumoniae [26]. Двум детям в нашей когорте был поставлен диагноз SJS, который является известным осложнением M . pneumoniae [27]. Вспышки M . Недавно сообщалось о pneumoniae, ассоциированных с SJS у детей [28]. Мы не видели детей с неврологическими симптомами в этой когорте, чего можно было ожидать.

Заключение

М . pneumoniae является серьезной причиной инфекций нижних дыхательных путей у детей и может вызывать инфекции, которые трудно отличить от ВП, вызванных другими респираторными патогенами. М . pneumoniae также поражают младенцев и детей младшего возраста в периоды эпидемий, и мы полагаем, что M . pneumoniae следует рассматривать как дифференциальный диагноз респираторных вирусных инфекций, а также как причину болезненных симптомов легких и пневмонии у младенцев и детей. Рентген грудной клетки не выявил патогномоничных признаков ВП. Во время надвигающейся эпидемии оценка внелегочных проявлений, особенно кожных реакций на иммунологической основе, может быть полезной при диагностике M . pneumoniae инфекций.

Список литературы

  1. 1. Уэйтс КБ. Новые концепции инфекций Mycoplasma pneumoniae у детей. Педиатр Пульмонол. 2003. 36: 267–278. pmid: 12950038
  2. 2. Хорнслет А. Вирусология острых респираторных инфекций. 1. Обследование по этиологии у детей. Ugeskr Laeger. 1967; 129: 1253–1258. pmid: 4299986
  3. 3. Хорнслет А. Вирусология острых респираторных инфекций.2. Выделение вирусов у госпитализированных детей. Ugeskr Laeger. 1967. 129: 1259–1265. pmid: 4299987
  4. 4. Харрис М., Кларк Дж., Кут Н., Флетчер П., Харден А., Маккин М. и др. Рекомендации Британского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у детей: обновление 2011 г. Thorax. 2011; 66 Дополнение 2: ii1–23. pmid: 211
  5. 5. Заленцинк Д., Вальехо Дж. Инфекция микоплазменной пневмонии у детей. 2009-е изд. Своевременно.
  6. 6. Глезен В.П., Лода Ф.А., Клайд В.А., старший RJ, Шеффер К.И., Конли В.Г. и др.Эпидемиологические закономерности острых заболеваний нижних дыхательных путей у детей в педиатрической практике. J Pediatr. 1971; 78: 397–406. pmid: 5101436
  7. 7. Uldum SA, Bangsborg JM, Gahrn-Hansen B, Ljung R, Mølvadgaard M, Føns Petersen R, et al. Эпидемия инфекции Mycoplasma pneumoniae в Дании, 2010 и 2011 годы. Euro Surveill Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis Bull. 2012; 17.
  8. 8. Соренсен К.М., Шённинг К., Розенфельдт В. Клинические характеристики детей с инфекцией Mycoplasma pneumoniae, госпитализированных во время датской эпидемии 2010–2012 гг.Дэн Мед Дж. 2013; 60: A4632. pmid: 23673264
  9. 9. Defilippi A, Silvestri M, Tacchella A, Giacchino R, Melioli G, Di Marco E и др. Эпидемиология и клинические особенности инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей. Respir Med. 2008. 102: 1762–1768. pmid: 18703327
  10. 10. Gadsby NJ, Reynolds AJ, McMenamin J, Gunson RN, McDonagh S, Molyneaux PJ и др. Увеличение количества сообщений о Mycoplasma pneumoniae из лабораторий Шотландии в 2010 и 2011 годах — влияние эпидемии на младенцев.Евро Surveill Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis Bull. 2012; 17.
  11. 11. Осман Н., Исаакс Д., Кессон А. Инфекции Mycoplasma pneumoniae у австралийских детей. J Педиатр детского здоровья. 2005. 41: 671–676. pmid: 16398873
  12. 12. Чалкер В., Стоки Т., Литт Д., Бермингем А., Уотсон Дж., Флеминг Д. и др. Повышенное выявление инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей в Англии и Уэльсе с октября 2011 г. по январь 2012 г. Euro Surveill Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis Bull.2012; 17.
  13. 13. Алмасри М., Диза Е., Папа А., Эбориаду М., Сулиу Е. Инфекции дыхательных путей Mycoplasma pneumoniae среди греческих детей. Гиппократия. 2011; 15: 147–152. pmid: 22110297
  14. 14. Inchley CS, Berg AS, Vahdani Benam A, Kvissel AK, Leegaard TM, Nakstad B. Mycoplasma Pneumoniae: Популяционное сравнение тяжести заболевания у детей дошкольного и школьного возраста. Pediatr Infect Dis J. 2017; 36: 930–936. pmid: 28471864
  15. 15.Испанский EBM, Fraaij PLA, Visser EG, Hoogenboezem T, Hop WCJ, van Adrichem LNA и др. Носительство Mycoplasma pneumoniae в верхних дыхательных путях у детей с симптомами и без симптомов: обсервационное исследование. PLoS Med. 2013; 10: e1001444. pmid: 236
  16. 16. Флеминг С., Томпсон М., Стивенс Р., Хенеган С., Плюддеманн А., Маконочи И. и др. Нормальные диапазоны частоты сердечных сокращений и частоты дыхания у детей от рождения до 18 лет: систематический обзор обсервационных исследований.Ланцет. 2011; 377: 1011–1018. pmid: 21411136
  17. 17. Гардинер SJ, Гавранич JB, Чанг AB. Антибиотики для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей, вторичных по отношению к Mycoplasma pneumoniae, у детей. В: Кокрановское сотрудничество, редактор. Кокрановская база данных систематических обзоров. Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2015. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004875.pub5 pmid: 25566754
  18. 18. Корппи М., Хейсканен-Косма Т., Клемола М. Заболеваемость внебольничной пневмонией у детей, вызванной Mycoplasma pneumoniae: серологические результаты проспективного популяционного исследования в первичной медико-санитарной помощи.Respirol Carlton Vic. 2004. 9: 109–114. pmid: 14982611
  19. 19. Стокгольм Дж., Чавес Б.Л., Виссинг Н.Х., Бьярнадоттир Э., Педерсен Т.М., Виндинг Р.К. и др. Азитромицин при эпизодах с астматическими симптомами у маленьких детей в возрасте 1-3 лет: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. 2016; 4: 19–26. pmid: 26704020
  20. 20. Стокгольм Дж., Бисгаард Х. Хроническая инфекция легких, вызванная Chlamydia pneumoniae: игнорируемое объяснение эффектов макролидов при хрипе и астме? — ответ авторов.Ланцет Респир Мед. 2016; 4: e8 – e9.
  21. 21. Berg AS, Inchley CS, Aase A, Fjaerli HO, Bull R, Aaberge I, et al. Этиология пневмонии в педиатрической популяции с высоким охватом пневмококковой вакциной: проспективное исследование. Pediatr Infect Dis J. 2016; 35: e69–75. pmid: 26599568
  22. 22. Малхолланд С., Гавранич Дж. Б., Гиллис МБ, Чанг А.Б. Антибиотики для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей, вторичных по отношению к Mycoplasma pneumoniae, у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 9: CD004875. pmid: 22972079
  23. 23. Испанцы EBM, Meyer Sauteur PM, Vink C, van Rossum AMC. Инфекции Mycoplasma pneumoniae — помогает ли лечение? J Infect. 2014; 69 Приложение 1: S42–46. pmid: 25267596
  24. 24. Statens Serum Institut. Инфекционер Mycoplasma pneumoniae. В: ssi.dk [Интернет]. 27 декабря 2015 г. Доступно: http://www.ssi.dk/Service/Sygdomsleksikon/M/Mycoplasma%20pneumoniae%20infektioner.aspx
  25. 25. Ульдум С.А., Амберг П., Дженсен Дж. С.[Устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae в результате рецидивов и длительных заболеваний]. Ugeskr Laeger. 2012. 174: 730–731. pmid: 22409896
  26. 26. Bjørn A-MB, Lebech A-MK. [Внелегочные осложнения инфекций Mycoplasma pneumoniae]. Ugeskr Laeger. 2002; 164: 1805–1809. pmid: 11957438
  27. 27. Цай В., Оман Дж. Синдром Стивенса-Джонсона после инфекции Mycoplasma pneumoniae. J Emerg Med. 2011; 40: 324–327. pmid: 18614318
  28. 28. Olson D, Watkins LKF, Demirjian A, Lin X, Robinson CC, Pretty K и др.Вспышка синдрома Стивенса-Джонсона, связанного с Mycoplasma pneumoniae. Педиатрия. 2015; 136: e386–394. pmid: 26216320

Клинические и эпидемиологические характеристики у детей с внебольничной микоплазменной пневмонией на Тайване: общенациональное наблюдение

https://doi.org/10.1016/j.jmii.2014.08.003 Получить права и содержание

Общие сведения

Внебольничная пневмония (ВП ) является основной причиной госпитализации детей. Mycoplasma pneumoniae — один из наиболее распространенных возбудителей.Степень тяжести заболевания разнообразна, и диагноз остается сложной задачей для педиатров. Цели этого исследования — обеспечить общенациональный надзор за эпидемиологией и клиническими проявлениями внебольничной микоплазменной пневмонии (CAMP) у детей на Тайване.

Методы

Были проанализированы медицинские карты детей, зачисленных в проект Тайваньского альянса детских инфекционных болезней (TPIDA) в течение 2010–2011 годов. Были включены госпитализированные дети с сегментарной или крупозной пневмонией.Были проанализированы демографические, клинические, лабораторные и рентгенологические данные. Мазки из носоглотки, плевральный выпот и сыворотка собирали для множественной вирусной и бактериальной полимеразной цепной реакции (ПЦР), определения титра иммуноглобулина M (IgM) микоплазмы или парного иммуноглобулина G (IgG).

Результаты

Всего было 127 детей с CAMP. Из них 16 (12,6%) детей имели положительную реакцию на ПЦР и IgM, 74 (58,3%) детей имели положительное серологическое исследование, 34 (27,8%) детей имели положительную реакцию на ПЦР и 3 (2.4%) у детей количество парных IgG увеличилось в четыре раза. Набранные пациенты были разделены на две группы до и после 5 лет. У детей младше 5 лет была значительно более длительная госпитализация, более высокая частота госпитализаций в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и большее количество осложнений. Они чаще получали кислородную терапию и даже хирургическое вмешательство. Количество лейкоцитов и уровни С-реактивного белка были выше у детей в возрасте 5 лет и младше.

Заключение

Mycoplasma pneumoniae — важная этиология ВП у детей в возрасте 5 лет и младше.У них была более длительная госпитализация, более высокие воспалительные реакции и больше осложнений по сравнению с детьми старше 5 лет.

Ключевые слова

Дети

Внебольничная пневмония

Mycoplasma pneumoniae

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Авторские права © 2014 Издано Elsevier Taiwan LLC.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Различия в клинических проявлениях в детстве Mycoplasma pneumoniae pneumonia | BMC Pediatrics

  • 1.

    Waites KB, Talkington DE: Mycoplasma pneumoniae и ее роль в качестве патогена для человека. Clin Microbiol Rev.2004, 17: 697-728. 10.1128 / CMR.17.4.697-728.2004.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Michelow IC, Olsen K, Lozano J, Rollins NK, Duffy LB, Ziegler T., Kauppila J, Leinonen M, McCracken GH: Эйдемиология и клинические характеристики внебольничной пневмонии у госпитализированных детей.Педиатрия. 2004, 113: 701-707. 10.1542 / педс.113.4.701.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 3.

    Principi N, Esposito S, Blasi F, Allegra L: роль Mycoplasma pneumoniae и Clamidia pneumoniae у детей с внебольничными инфекциями нижних дыхательных путей. Clin Infect Dis. 2001, 32: 1281-1289. 10.1086 / 319981.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Осман Н., Исаакс Д., Кессон А: Mycoplasma pneumoniae инфекций у детей Австралии. J Педиатр детского здоровья. 2005, 41: 671-676. 10.1111 / j.1440-1754.2005.00757.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Defilippi A, Silvestri M, Tacchella A, Giacchino R, Melioli G, Di Marco E, Cirillo D, Di Pietro P, Rossi GA: Эпидемиология и клинические особенности инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей.Resp Med. 2008, 102: 1762-1768. 10.1016 / j.rmed.2008.06.022.

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Ким Дж. У., Со Х. К., Ю Э. Г., Пак С. Дж., Юн Ш., Юнг Х. Й .: Mycoplasa pneumoniae пневмония у корейских детей, с 1979 по 2006 г .: метаанализ. Корейский J Pediatr. 2009, 52: 315-323. 10.3345 / kjp.2009.52.3.315.

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Chan ED, Welsh CH: Fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia.West J Med 995. 162: 133-142.

  • 8.

    Ли К.Ю.: Детские респираторные инфекции, вызываемые Mycoplasma pneumoniae . Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2008, 6: 509-521. 10.1586 / 14787210.6.4.509.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Sabato AR, Cooper DM, Thong YH: временное угнетение иммунной функции после инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей. Pediatr Res. 1981, 15: 813-816.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Radisic M, Torn A, Gutierrez P, Defranchi HA, Pardo P: тяжелое острое повреждение легких, вызванное Mycoplasma pneumoniae : потенциальная роль стероидных импульсов в лечении. Clin Infect Dis. 2000, 31: 1507-1511. 10.1086 / 317498.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Miyashita N, Obase Y, Ouchi K, Kawasaki K, Kawai Y, Kobayashi Y, Oka M: Клинические особенности тяжелой пневмонии Mycoplasma pneumoniae у взрослых, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.J Med Microbiol. 2007, 56: 1625-1629. 10.1099 / jmm.0.47119-0.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12.

    Lee KY, Lee HS, Hong JH, Lee MH, Lee JS, Burgner D, Lee BC: роль лечения преднизолоном в тяжелой Mycoplasma pneumoniae пневмонии у детей. Педиатр Пульмонол. 2006, 41: 263-268. 10.1002 / ppul.20374.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Тамура А., Мацубара К., Танака Т., Нигами Х., Юра К., Фукая Т.: пульс-терапия метилпреднизолоном для рефрактерной Mycoplasma pneumoniae пневмонии у детей. J Infect. 2008, 57: 223-228. 10.1016 / j.jinf.2008.06.012.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Глэдер Б. Анемии. Учебник педиатрии Нельсона. Под редакцией: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, Stanton BF. 2007, Филадельфия: WB Saunders Co, 2003-18

    Google ученый

  • 15.

    Танака Х, Коба Х, Хонма С., Сугайя Ф, Абэ С.: Взаимосвязь между радиологической картиной и клеточно-опосредованным иммунным ответом при пневмонии Mycoplasma pneumoniae . Eur Respir. 1996, 9: 669-672. 10.1183 / 036.96.069.

    CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Клемент Э., Токингтон Д.Ф., Вассерзуг О., Каюф Р., Давидович Н., Думке Р., Бар-Зеев Ю., Рон М., Боксман Дж., Ланье Трекер В., Вольф Д., Лазаович Т., Шемер-Авни Ю., Гликман Д., Якобс Э., Грот I, Блок C, Нир-Пас Р.: Определение факторов риска инфекции при вспышке болезни дыхательных путей Mycoplasma pneumoniae .Clin Infect Dis. 2006, 43: 1239-1245. 10.1086 / 508458.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Beersma MF, Dirven K, van Dam AP, Templeton KE, Claas EC, Goossens H: оценка 12 коммерческих тестов и дополнительный тест фиксации для Mycoplasma pneumoniae -специфического иммуноглобулина G (IgG) и антител IgM , при этом ПЦР используется в качестве «золотого стандарта». J Clin Microbiol. 2005, 43: 2277-2285. 10.1128 / JCM.43.5.2277-2285.2005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Ozaki T, Nishimura N, Ahn J, Watanabe N, Muto T, Saito A, Koyama N, Nakane K, Funahashi K: Утилита набора для быстрой диагностики Mycoplasma pneumoniae пневмонии у детей и противомикробных препаратов чувствительность изолятов. J Infect Chemother. 2007, 13: 204-207. 10.1007 / s10156-007-0519-6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, Chan KS, Hung IF, Poon LL, Tang BS, Hon TY, Chan KH, Ng WL, Lai RW, Guan Y, Yuen KY, HKU / UCH Исследовательская группа SARS: клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке коронавирусной пневмонии, связанной с SARS: проспективное исследование. Ланцет. 2003, 361: 1767-1772. 10.1016 / S0140-6736 (03) 13412-5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Lee KY, Lee HS, Hur JK, Kang JH, Lee BC: Изменяющаяся эпидемиология госпитализированных педиатрических пациентов во время трех вспышек кори.J Infect. 2007, 54: 167-172. 10.1016 / j.jinf.2006.02.016.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 21.

    Dorigo-Zetsma JW, Wilbrink B, van der Nat H, Bartelds AI, Heijnen ML, Dankert J: Результаты молекулярного обнаружения Mycoplasma pneumoniae среди пациентов с острой респираторной инфекцией и в их домашних контактах выявляет детей как резервуары человека. J Infect Dis. 2001, 183: 675-678. 10.1086 / 318529.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Yu J, Yoo Y, Kim DK, Kang H, Koh YY: Распределение титров антител к Mycoplasma pneumoniae у корейских детей в 2000-2003 гг. J Korean Med Sci. 2005, 20: 542-547. 10.3346 / jkms.2005.20.4.542.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Cunha BA: Клинический диагноз Mycoplasma pneumoniae : диагностическое значение сильно повышенных холодовых агглютининов сыворотки. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2008, 27: 1017-1019. 10.1007 / s10096-008-0526-2.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Ngiam TE, Yap HK, Low PS, Vellayappan K, Wee PH: экспресс-тест на инфекцию Mycoplasma pneumoniae . J Singapore Pediatr Soc. 1980, 22: 81-83.

    CAS Google ученый

  • 25.

    Шанкар Е.М., Кумарасами Н., Балакришнан П., Соломон С., Леджит Р., Венгатесан А., Анабд Рао У.: Распространенность острой инфекции Mycoplasma pneumoniae ВИЧ-инфицированные пациенты с легочными жалобами в Ченнаи, Южная Индия.J Infect. 2006, 53: 325-330. 10.1016 / j.jinf.2005.11.184.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Morozumi M, Ito A, Murayama SY, Hasegawa K, Kobayashi R, Iwata S, Kawamura N, Kuroki H, Nakayama E, Tajima T, Ubukata K: Оценка с помощью ПЦР в реальном времени для диагностики микоплазмы pneumoniae пневмония у детей. Можно J Microbil. 2006, 52: 125-129. 10.1139 / W05-118.

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Хамано-Хасегава К., Морозуми М., Накаяма Е., Ивата С., Сунакава К., Убуката К., Исследовательская группа по острым респираторным заболеваниям: комплексное выявление возбудителей болезней с использованием ПЦР в реальном времени для диагностики детской внебольничной пневмонии. J Infect Chemother. 2008, 14: 424-432. 10.1007 / s10156-008-0648-6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Корппи М: Смешанная микробная этиология внебольничной пневмонии у детей.APMIS. 2002, 110: 515-522. 10.1034 / j.1600-0463.2002.11007801.x.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 29.

    Tagliabue C, Salvatore CM, Techasaensiri C, Mejias A, Torres JP, Katz K, Gomez AM, Esposito S, Principi N, Hardy RD: Влияние стероидов с макролидной терапией на экспериментальную Mycoplasma pneumoniae дыхательная инфекция. J Infect Dis. 2008, 198: 1180-1188. 10.1086 / 591915.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Инфекция Mycoplasma pneumoniae | DermNet NZ

    Автор: д-р Кэролайн Махон, регистратор дерматологии и педиатрии, Окленд, Новая Зеландия.2013.


    Что такое

    Mycoplasma pneumoniae ?

    Mycoplasma pneumoniae — это бактериальный организм, у которого, в отличие от других бактерий, отсутствует клеточная стенка. Это вызывает инфекции дыхательных путей.

    Как микоплазма вызывает инфекцию?

    Инфекция распространяется при контакте с каплями, выделяющимися из верхних и нижних дыхательных путей инфицированных людей. Инкубационный период от 1 до 3 недель. M. pneumoniae — частая причина внебольничной пневмонии во всем мире.Иммунитет после заражения микоплазмой непродолжительный, и возможно развитие рецидивов инфекции.

    Каковы симптомы микоплазменной инфекции?

    Во многих случаях инфекция, вызванная M. pneumoniae , протекает бессимптомно или проявляется неспецифическими симптомами, такими как головная боль, субфебрильная температура, сухой кашель и недомогание. Респираторное обследование часто бывает нормальным, хотя при прослушивании грудной клетки с помощью стетоскопа можно обнаружить рассеянные хрипы (потрескивания) и хрипы.Однако это может привести к пневмонии, серьезной инфекции легких.

    M. pneumoniae также может вызывать осложнения в других системах органов в результате прямого вторжения бактерий или иммунного ответа на инфекцию. Осложнения иногда бывают более серьезными, чем при первичной респираторной инфекции.

    Некоторые заболевания, связанные с микоплазмами, перечислены в таблице ниже.

    Органная система Симптомы и заболевания, вызываемые микоплазмой
    Дыхательная система
    • Фарингит
    • Сухой или умеренно продуктивный кашель
    • Хрипы, особенно у детей, и если в анамнезе астма
    • Пневмония
    Нервная система
    • Энцефалит
    • Асептический менингит
    • Мозжечковая атаксия
    • Поперечный миелит
    • Синдром Гийена-Барре
    Печень
    • Гепатит, вызванный воспалением, опосредованным антителами.
    • Обычно в анализе крови функции печени слегка отклоняются от нормы.
    Сердце
    • Миокардит
    • Перикардит и выпот в перикард
    Система крови
    • Гемолитическая анемия 60%; обычно легкая, но может быть тяжелой у людей с серповидно-клеточной анемией.
    • Могут быть обнаружены холодовые агглютинины.
    Опорно-двигательный аппарат
    • Боли в мышцах и суставах встречаются часто.
    • Полиартрит возникает редко, считается, что он вызван иммунным ответом.
    • M. pneumoniae в некоторых случаях выделяется из суставной жидкости.
    Желудочно-кишечный тракт
    • Тошнота и рвота
    • Боль в животе
    • Диарея

    Сыпь, связанная с

    инфекцией M. pneumoniae

    Сыпь поражает до одной трети пациентов с M.pneumoniae Инфекция дыхательных путей.

    Самая частая сыпь — это неспецифическая экзантема, при которой на туловище и конечностях появляются кратковременные красные пятна. Эти участки эритемы проходят сами по себе и не требуют специального лечения.

    Везикулы и пузыри, петехии (маленькие пурпурные пятна из-за кровотечения на коже) и крапивница (похожие на ульи) также были описаны в связи с инфекцией M. pneumoniae .

    Волдыри, вызванные микоплазмой

    Многоформная эритема

    M.pneumoniae может иногда вызывать многоформную буллезную эритему (EM; EM major). Обычно присутствуют несколько специфических особенностей.

    • Выпуклые красные пораженные участки, похожие на мишени, имеют три отдельные зоны, включая центральную буллу (волдырь).
    • Сыпь обычно начинается на конечностях, а затем распространяется на туловище.
    • Мукозит: конъюнктивит и изъязвления губ, рта (стоматит) и половых органов являются обычными явлениями.
    Большая многоформная атипичная эритема, вызванная микоплазмой

    Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз

    Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) / токсический эпидермальный некролиз (TEN) в настоящее время считаются проявлением той же редкой, острой, серьезной кожной реакции, при которой наблюдается пластовидная кожа и потеря слизистой оболочки .Традиционная терминология описывает SJS, имеющий отслоение кожи <10% площади поверхности тела (BSA), TEN, когда оно составляет> 30% BSA, и перекрытие, когда отслоение составляет от 10% до 30%. Большинство случаев вызвано приемом лекарств.

    M. pneumoniae — наиболее часто определяемая инфекционная причина SJS, особенно у детей и подростков. В недавнем ретроспективном обзоре всех случаев SJS, наблюдаемых в клинике Mayo в США за период 8 лет, было обнаружено, что 22% случаев связаны с M.pneumoniae инфекция. Средний возраст этой группы составлял 14 лет с диапазоном от 10 до 36 лет.

    Редко, M. pneumoniae было связано с токсическим эпидермальным некролизом.

    Мукозит, ассоциированный с микоплазмой

    M. pneumoniae редко ассоциировался с оральным мукозитом (стоматитом), конъюнктивитом и изъязвлением слизистой оболочки половых органов без сопутствующей кожной сыпи. Это проявление было по-разному названо «атипичным» или «неполным» SJS (синдром Фукса), хотя было высказано предположение, что более подходящим термином для этого синдрома является «мукозит, связанный с микоплазмой».Обычно поражает детей и молодых людей.

    Мукозит, вызванный микоплазмой

    Менее распространенные кожные признаки

    Инфекция M. pneumoniae также была зарегистрирована в связи с рядом других кожных проблем, в том числе:

    Диагноз

    M. pneumoniae инфекция

    Клиническое подозрение на M. pneumoniae инфекция возникает в Пациент с респираторным заболеванием и любым типом сыпи, особенно с многоформной эритемой.

    Самый быстрый диагностический тест — это M. pneumoniae полимеразная цепная реакция (ПЦР) мазка из зева, чувствительность и специфичность которого составляет 78–100%.

    Серологический анализ на Mycoplasma (анализ крови) выявляет антитела IgM и IgG через 7–10 дней и 3 недели соответственно. Чувствительность и специфичность серологических тестов ниже, чем у ПЦР (50–66%), но их можно повысить, назначив второй тест в фазе выздоровления. Положительный результат теста подтверждается, если единичный титр> 1:32 или четырехкратное увеличение титра IgG или IgM по сравнению с исходным уровнем обнаружено при повторном тестировании.Титры IgM остаются повышенными в течение нескольких недель, а уровни IgG остаются повышенными в течение многих месяцев после заражения микоплазмой.

    Рентгенограмма грудной клетки при инфекции M. pneumoniae неспецифична. Чаще всего наблюдается очаговое уплотнение в одном или обоих легких. Небольшие плевральные выпоты (жидкость в слизистой оболочке легких) наблюдаются в 20% случаев.

    Результаты стандартного анализа крови также неспецифичны. Общее количество лейкоцитов и дифференциальные подсчеты могут быть в пределах нормы.Тестирование маркеров воспаления может выявить нормальные или повышенные уровни СРБ и СОЭ. В результатах теста функции печени могут быть легкие неспецифические отклонения.

    Полный анализ крови может выявить:

    • Гемолиз с легкой нормоцитарной нормохромной анемией, повышенным количеством ретикулоцитов и пониженным уровнем гаптоглобина и / или положительным результатом теста Комбса
    • Холодные агглютинины, т. Е. Высокие уровни антител IgM в крови, которые связывают эритроциты при температурах ниже температуры тела (21–28 градусов)
    • Повышенное количество тромбоцитов (тромбоцитоз)
    • Панцитопения (снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), но это очень редко.

    Лечение микоплазменной инфекции

    Микоплазменную инфекцию обычно лечат макролидными антибиотиками, обычно эритромицином или рокситромицином. Они снижают заразность других и могут улучшить респираторные симптомы, а также связанную с ними кожную сыпь.

    Кларитромицин и азитромицин более дороги, и для их использования в Новой Зеландии может потребоваться разрешение врача-инфекциониста. Они требуют менее частого приема, чем эритромицин или рокситромицин, и с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Альтернативами для пациентов с аллергией на макролиды или непереносимостью макролидов, или для которых существует потенциальное лекарственное взаимодействие, являются доксицилин или моксифлоксацин.

    Вакцины против M. pneumoniae нет.

    Лечение кожных проявлений

    M. pneumoniae инфекции

    Неспецифические высыпания, вызванные микоплазменной инфекцией, можно лечить мягкими смягчающими средствами для уменьшения дискомфорта.

    Устные антигистаминные препараты могут быть полезны при крапивнице.

    При наличии волдырей или поражения слизистой оболочки следует обратиться за советом к специалисту. Пациентам с многоформной эритемой необходима поддерживающая терапия и тщательное наблюдение.

    • Уход за кожей рта, глаз и половых органов
    • Увлажнение и внимание к потребностям в питании
    • Консультация офтальмолога при красных или болезненных глазах или при нарушении зрения
    • Регулярное применение кортикостероидов при M. pneumoniae -ассоциированных высыпаниях и SJS не подтверждается доступными медицинскими доказательствами
    • Результат, особенно у здоровых детей и молодых людей, обычно отличный.

    Частота и клинические проявления кожно-слизистых заболеваний, вызванных инфекцией Mycoplasma pneumoniae, у детей с внебольничной пневмонией | Дерматология | JAMA дерматология

    Ключевые моменты

    Вопрос Какова частота и клинические характеристики вызванного Mycoplasma pneumoniae кожно-слизистого заболевания у детей с внебольничной пневмонией (ВП)?

    Выводы В этом когортном исследовании 152 детей с ВП кожно-слизистые высыпания развились у 10 из 44 пациентов (22.7%) с ВП из-за M pneumoniae и 3 из 108 пациентов (2,8%) с ВП по другим причинам, значительная разница. Среди пациентов с инфекцией M pneumoniae кожно-слизистые заболевания были значительно связаны с более длительной лихорадкой, более высоким уровнем С-реактивного белка и большей вероятностью госпитализации, использования кислорода и осложнений.

    Значение Полученные данные свидетельствуют о том, что кожно-слизистые заболевания являются частым проявлением инфекции M pneumoniae у детей и связаны с усилением системного воспаления, заболеваемости и повышенным риском долгосрочных последствий.

    Важность Диагностика инфекции Mycoplasma pneumoniae как причины кожно-слизистых заболеваний является сложной задачей, поскольку современные диагностические тесты не позволяют дифференцировать инфекцию M pneumoniae от носительства.

    Объектив Изучить частоту и клиническую картину вызванного M pneumoniae кожно-слизистого заболевания у детей с внебольничной пневмонией (ВП) с использованием улучшенной диагностики.

    Дизайн, обстановка и участники Это проспективное продольное когортное исследование включало 152 ребенка в возрасте от 3 до 18 лет с ВП, включенных в исследование ВП с 1 мая 2016 г. по 30 апреля 2017 г. в Университетской детской больнице Цюриха. Дети находились в стационаре или амбулаторно с клинически определенной ВП в соответствии с рекомендациями Британского торакального общества. Анализ данных проводился с 10 июля 2017 г. по 29 июня 2018 г.

    Основные результаты и мероприятия Частота и клинические проявления вызванного M pneumoniae кожно-слизистого заболевания у детей с ВП.Инфекция Mycoplasma pneumoniae была диагностирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) образцов ротоглотки и подтверждена измерением специфических клеток, секретирующих антитела IgM периферической крови, с помощью ферментно-связанного иммуноспот-анализа для дифференциации пациентов, инфицированных M pneumoniae , от носителей ВП вызванные другими патогенами. Кожно-слизистое заболевание определялось как любое высыпание, поражающее кожу и / или слизистые оболочки, возникающее во время эпизода ВП.

    Результаты Среди 152 детей с ВП (средний [межквартильный размах] возраст — 5 лет).7 [4,3–8,9] лет; 84 [55,3%] мужчин), 44 (28,9%) дали положительный результат на M pneumoniae с помощью ПЦР; из них у 10 детей (22,7%) развились кожно-слизистые поражения. Все 10 пациентов с кожно-слизистыми высыпаниями дали положительный результат на специфические IgM-секретирующие клетки. Кожные проявления были обнаружены в 3 случаях (2,8%) M pneumoniae ПЦР-отрицательных ВП ( P <0,001). Спектр вызванных M pneumoniae кожно-слизистых заболеваний включал M pneumoniae — индуцированные сыпь и мукозит (3 случая [6.8%]), крапивницы (2 случая [4,5%]) и пятнисто-папулезных кожных высыпаний (5 случаев [11,4%]). У двух пациентов поражение глаз было единственным проявлением слизистой оболочки (двусторонний передний увеит и негнойный конъюнктивит). Пациенты с M pneumoniae — индуцированным заболеванием слизистых и кожных покровов имели более длительную продолжительность продромальной лихорадки (медиана [межквартильный размах], 10,5 [8,3-11,8] против 7,0 [5,5-9,5] дней; P = 0,02) и выше C-реактивный уровни белка (медиана [межквартильный размах], 31 [22-59] против 16 [7-23] мг / л; P =.04), чем пациенты с ВП из-за M pneumoniae без кожно-слизистых проявлений. Им также чаще требовался кислород (5 [50%] против 1 [5%]; P = 0,007), чтобы потребовать госпитализации (7 [70%] против 4 [19%]; P =. 01), а также для развития отдаленных последствий (3 [30%] против 0; P = 0,03).

    Выводы и актуальность Заболевания слизистых оболочек встречались значительно чаще у детей с ВП из-за M pneumoniae , чем у детей с ВП другого происхождения. Mycoplasma pneumoniae — индуцированное заболевание слизистых оболочек кожи было связано с усилением системного воспаления, заболеваемости и повышенным риском долгосрочных последствий.

    Mycoplasma pneumoniae — частая причина внебольничной пневмонии у детей (ВП). 1 Кроме того, M pneumoniae может вызывать внелегочные заболевания, включая кожно-слизистые проявления. 2 Эти проявления включают макулопапулезные кожные высыпания, крапивницу и кожно-слизистые высыпания по спектру многоформной эритемы, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. 2 Кожно-слизистые высыпания, вызванные M pneumoniae , часто проявляются выраженным мукозитом и минимальным или даже отсутствующим кожным поражением, называемым M pneumoniae — вызванной сыпью и мукозитом (MIRM). 3 Диагностика инфекции M pneumoniae в таких случаях в основном основывалась на серологическом тестировании и редко на полимеразной цепной реакции (ПЦР) образцов из верхних дыхательных путей. 2 -4 Однако ПЦР и серологические тесты на M pneumoniae не позволяют надежно отличить инфицированных пациентов от носителей ВП, вызванных другими патогенами. 5 , 6 M pneumoniae носительство в верхних дыхательных путях было зарегистрировано у 56% здоровых детей. 5 -7 Таким образом, обнаружение M pneumoniae с помощью этих доступных в настоящее время диагностических тестов может вызвать завышенную оценку бремени кожно-слизистых заболеваний, вызванных M pneumoniae .

    Недавнее проспективное продольное исследование CAP 6 среди детей показало, что измерение специфических клеток, секретирующих антитела IgM периферической крови (ASC) с помощью ферментно-связанного иммунного анализа (ELISpot), улучшило диагностику инфекции M pneumoniae . 6 Используя этот набор данных, мы стремились оценить частоту и клиническую картину вызванного M pneumoniae кожно-слизистого заболевания у детей с ВП.

    В это когортное исследование были включены пациенты, набранные в период с 1 мая 2016 г. по 30 апреля 2017 г. в Университетской детской больнице Цюриха. Первичным критерием включения была ВП, определенная в соответствии с рекомендациями Британского торакального общества 8 для ранее здоровых детей в возрасте от 3 до 18 лет. 6 Кожно-слизистая болезнь определялась как любое высыпание, поражающее кожу и / или слизистые оболочки, возникающее во время эпизода ВП; MIRM был определен как поражение 2 или более участков слизистой оболочки с отсутствием или ограниченным поражением кожи. 3 Анализ данных проводился с 10 июля 2017 г. по 29 июня 2018 г. Этический комитет Цюриха, Швейцария, одобрил протокол исследования. Письменное информированное согласие было получено от всех родителей и от детей 14 лет и старше. Все данные были деидентифицированы.

    Приемлемые пациенты с ВП были протестированы на наличие ДНК M pneumoniae в образцах мазков из ротоглотки с помощью M pneumoniae -специфической ПЦР. 9 Пациенты с кожно-слизистыми заболеваниями, у которых были положительные результаты ПЦР, были протестированы с помощью анализа M pneumoniae — специфического IgM ASC ELISpot для подтверждения инфекции M pneumoniae , как описано ранее. 6 Всем детям проведено тщательное клиническое обследование кожи и слизистых оболочек.Пациенты с подтвержденным заболеванием слизистой оболочки, вызванным M pneumoniae , наблюдались в течение 6 месяцев.

    Категориальные и непрерывные переменные сравнивались с точным критерием Фишера и критерием Манна-Уитни, соответственно. Анализ случай-контроль был проведен между пациентами с ВП и кожно-слизистыми заболеваниями, у которых был положительный результат теста M pneumoniae — специфический IgM ASC ELISpot, и пациентами без кожно-слизистых проявлений.Двусторонний P <0,05 считался статистически значимым. Анализы проводились с помощью программного обеспечения R, версия 3.6.0 (R Foundation for Statistical Computing).

    Среди 152 детей с ВП (средний [межквартильный размах] возраст 5,7 [4,3–8,9] лет; 84 [55,3%] мужчин) 44 (28,9%) дали положительный результат на M pneumoniae с помощью ПЦР; из них у 10 детей (22,7%) (средний возраст 8,7 года; диапазон 3,8–14,6 лет; 6 [60%] мужчин) развились кожно-слизистые поражения (см. рисунок 1 в приложении).Диагноз инфекции M pneumoniae был подтвержден у всех 10 пациентов с поражением слизистых и кожных покровов путем выявления M pneumoniae -специфических ASC IgM. У 108 пациентов с ВП, которые дали отрицательный результат на M pneumoniae с помощью ПЦР, кожно-слизистые заболевания (макулопапулезные кожные высыпания и конъюнктивит) наблюдались у 3 (2,8%) ( P <0,001 по сравнению с пациентами с ВП, у которых положительный результат ПЦР).

    Из 44 пациентов с ВП, которые имели положительные результаты ПЦР на M pneumoniae , у 34 были мононуклеарные клетки периферической крови, доступные для анализа M pneumoniae –специфических IgM-тестов ELISpot, и 31 дал положительный результат.Анализ случай-контроль этих 31 пациента с ВП с положительными результатами анализа ELISpot на M pneumoniae –специфических IgM ASC показал, что у 10 пациентов с кожно-слизистыми заболеваниями продолжительность продромальной лихорадки была выше (медиана 10,5 дней; межквартильный размах 8,3-11,8 дней; P = 0,02) и более высокие уровни С-реактивного белка (медиана, 31 мг / л; межквартильный диапазон, 22-59 мг / л [для преобразования в наномоли на литр, умножьте на 9,524]; P = 0,04) и с большей вероятностью нуждались в кислороде (отношение шансов, 17.6; 95% ДИ 1,5-984,1; P = 0,007) по сравнению с 21 пациентом без кожно-слизистых проявлений (таблица 1). Пациенты с кожно-слизистыми заболеваниями чаще госпитализировались (отношение шансов, 9,0; 95% ДИ, 1,4-81,4; P = 0,01) и имели долгосрочные последствия (3 [30%] против 0; P = 0,03), включая облитерирующий бронхиолит, одышку при физической нагрузке и поствоспалительные пигментные изменения.

    Среди 10 пациентов с инфекцией слизистых оболочек, вызванной M pneumoniae , 3 (6.8%) были диагностированы MIRM, 2 (4,5%) — крапивницей и 5 (11,4%) — пятнисто-папулезными кожными высыпаниями (рисунок и электронные рисунки 2-4 в приложении). Подробные клинические характеристики пациентов с вызванным M pneumoniae кожно-слизистым заболеванием представлены в таблице 2. Все пациенты с MIRM были госпитализированы (медиана 7,0 дней; диапазон 5,0-13,0 дней) и получали антибиотики против M pneumoniae и короткого периода. курс системных кортикостероидов (метилпреднизолон, 1-3 мг / кг, ежедневно в течение 3 дней).Поражения слизистой оболочки зажили без рубцевания, и поствоспалительные пигментные изменения наблюдались у 1 пациента (см. Рисунок 5 в приложении). В течение 6 месяцев рецидивов не наблюдалось.

    Насколько нам известно, это первое проспективное продольное когортное исследование, в котором изучается заболевание слизистых оболочек, вызванное M pneumoniae . Мы обнаружили, что вызванное M pneumoniae кожно-слизистое заболевание возникло у 1 из 4 детей с ВП, у которых был положительный результат теста на M pneumoniae с помощью ПЦР, включая значительную часть (6.8%) с МИРМ. Инфекция Mycoplasma pneumoniae была подтверждена у всех пациентов с поражением слизистых и кожных покровов путем выявления специфических IgM ASC, что позволяет, в отличие от серологических тестов с помощью ПЦР и IgM, дифференцировать инфекцию M pneumoniae от носительства. 6

    Наблюдаемая в нашем исследовании частота вызванного M pneumoniae кожно-слизистого заболевания (22,7%) согласуется с оценками в литературе (25,0–33,0%), 2 -4 , но в нашем исследовании MIRM встречалась чаще (6.8% против 1,0% -5,0%). 2 Хотя M pneumoniae может нечасто вызывать обширное образование пузырей на коже, которое клинически неотличимо от синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, 2 наши данные подтверждают концепцию MIRM как особой сущности. 3 Новая предлагаемая пересмотренная классификация тяжелых кожных реакций у детей предлагает термин реактивные инфекционные кожно-слизистые высыпания 10 для выявления других патогенов, которые также могут вызывать клинические проявления, подобные MIRM, такие как Chlamydophila pneumoniae . 11 Эти определения случаев имеют решающее значение для ведения пациентов, поскольку раннее распознавание кожно-слизистых заболеваний как вызванных инфекцией, а не лекарственного средства (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) позволяет получить более конкретное лечение и информацию о прогнозе и, что наиболее важно, позволяет избежать ограничения возможных возбудители.

    Наблюдение, что вызванная M pneumoniae кожно-слизистая болезнь была связана с более выраженным воспалением, согласуется с недавним исследованием M pneumoniae -ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона 12 и предполагает отчетливую иммунную реакцию.Редкое обнаружение M pneumoniae из кожно-слизистых поражений 3 , 4,13 также указывает на иммуноопосредованный патогенез. Предлагаемые иммунные механизмы включают повреждение сосудов, опосредованное иммунными комплексами, повреждение эпителия, опосредованное цитотоксическими Т-клетками, или заболевание, опосредованное антителами. 2 -4,14 ​​

    Не существует научно обоснованных руководств по лечению кожно-слизистых заболеваний, вызванных M pneumoniae . Остается неясным, имеют ли антибиотики и противовоспалительное лечение, такое как системные кортикостероиды или внутривенные иммуноглобулины, какие-либо показания с учетом общего благоприятного течения заболевания. 3 , 15 Тем не менее, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления ранних признаков потенциальных осложнений, таких как облитерирующий бронхиолит или осложнения со стороны слизистых оболочек. 2 , 3,12

    Это исследование может иметь предвзятость в сторону более тяжелого заболевания, поскольку легкие случаи могли не быть направлены в наш центр третичной медицинской помощи. Мы не анализировали штаммы M pneumoniae на предмет генетических различий и не тестировали пациентов на наличие других патогенов.Исключались дети младше 3 лет; Таким образом, частота и клинические проявления вызванного M pneumoniae кожно-слизистого заболевания у детей этого возраста неизвестны. Значительная часть детей с пятнисто-папулезными кожными высыпаниями ранее проходила лечение амоксициллином (-клавуланатом), что затрудняет дифференциацию инфекции от высыпаний, вызванных лекарственными препаратами. Однако точный микробиологический диагноз инфекции M pneumoniae вместе с коротким периодом воздействия лекарств и незудящим слабым проявлением высыпаний в большинстве этих случаев свидетельствует в пользу инфекционной причины.

    В этом исследовании кожно-слизистые заболевания значительно чаще встречались у детей с ВП из-за M pneumoniae , чем у детей с ВП другого происхождения. Mycoplasma pneumoniae — индуцированное заболевание слизистых оболочек кожи было связано с усилением системного воспаления, заболеваемости и повышенным риском долгосрочных последствий. Общий прогноз кожно-слизистых заболеваний, вызванных M pneumoniae , был хорошим.Необходимы дальнейшие исследования для выяснения характеристик микробов или хозяев, которые приводят к этому актуальному и потенциально тяжелому внелегочному проявлению инфекции M pneumoniae .

    Принято к публикации: 24 сентября 2019 г.

    Автор для корреспонденции: Патрик М. Мейер Сотер, доктор медицинских наук, отделение инфекционных заболеваний и больничной эпидемиологии, Университетская детская больница Цюриха, Steinwiesstrasse 75, Zurich CH-8032, Швейцария (патрик[email protected]).

    Опубликован онлайн: 18 декабря 2019 г. doi: 10.1001 / jamadermatol.2019.3602

    Вклад авторов: Д-р Мейер Сотер имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за их целостность и целостность. точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Meyer Sauteur, Theiler, Berger.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Meyer Sauteur, Theiler.

    Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Meyer Sauteur.

    Получено финансирование: Meyer Sauteur, Berger.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Meyer Sauteur, Weibel, Berger.

    Надзор: Meyer Sauteur, Weibel, Berger.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Мейер Сотер сообщил о получении грантов от Европейского общества детских инфекционных болезней, Фонда Промедика и Международного фонда Старра помимо представленных работ.О других раскрытиях информации не сообщалось.

    Дополнительные вклады: Мы благодарим пациентов и их родителей за разрешение на публикацию этой информации. Мы благодарим персонал отделения неотложной помощи и персонал амбулаторной клиники Университетской детской больницы Цюриха за набор участников, а также сотрудников микробиологической лаборатории Университетской детской больницы Цюриха за обработку образцов.

    3.Канаван TN, Mathes EF, Frieden Я, Синкай К. Mycoplasma pneumoniae — индуцированная сыпь и мукозит как синдром, отличный от синдрома Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы: систематический обзор. J Am Acad Dermatol . 2015; 72 (2): 239-245. DOI: 10.1016 / j.jaad.2014.06.026PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Португальский EB, Fraaij PL, Visser НАПРИМЕР, и другие. Носительство Mycoplasma pneumoniae в верхних дыхательных путях у детей с симптомами и без симптомов: обсервационное исследование. ПЛоС Мед .2013; 10 (5): e1001444. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001444PubMedGoogle Scholar8.Harris М, Кларк Джей, Кут N, и другие; Комитет по стандартам лечения Британского торакального общества. Руководство Британского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у детей: обновление 2011 г. Thorax . 2011; 66 (приложение 2): ii1-ii23. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-200598PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Майор-Ибаргурен А, Фейто-Родригес М., Гонсалес-Рамос J, и другие.Мукозит, вторичный по отношению к инфекции Chlamydia pneumoniae : расширение концепции Mycoplasma pneumoniae — индуцированной сыпи и мукозита. Педиатр дерматол . 2017; 34 (4): 465-472. DOI: 10.1111 / pde.13140PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Amode R, Ingen-Housz-Oro S, Ортонн N, и другие. Клинические и гистологические особенности Mycoplasma pneumoniae — связанной мультиформной эритемы: одноцентровая серия из 33 случаев по сравнению со 100 случаями, вызванными другими причинами. J Am Acad Dermatol . 2018; 79 (1): 110-117. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.03.013PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Гардинер SJ, Гавранич JB, Чанг AB. Антибиотики для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей, вторичных по отношению к Mycoplasma pneumoniae у детей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.