Ротовирусная кишечная инфекция симптомы у детей: Ротавирусная инфекция у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение ротавируса у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

Профилактика ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция — это острая кишечная инфекция, вызываемая вирусом, имеющим вид колеса (ротора) под микроскопом. Эта инфекция официально регистрируется Всемирной организацией здравоохранения с 1979 года.

В отличие от обычных, давно знакомых летних кишечных инфекций, подъем заболеваемости ротавирусной инфекцией регистрируется с января по март.

Источником ротавирусной инфекции является только человек, в первую очередь заболевший в легкой, средней и тяжелой форме. Наибольшую опасность для окружающих представляет, так называемый «бессимптомный носитель», особенно если этот человек ухаживает за детьми, готовит пищу, работает в системе водоснабжения населения.

Помимо классических путей передачи для кишечных инфекций — водный, пищевой, контактно-бытовой (через игрушки, посуду, полотенца и т.д.) — ротавирус освоил и воздушно-капельный путь.

Вирусы распространены повсеместно и очень устойчивы во внешней среде, прекрасно сохраняются в условиях холодильника, беспрепятственно проходят кислотный барьер желудка человека. Как всякая кишечная инфекция, эта болезнь не любит чистоту, кипячение и строгое соблюдение санитарных требований.

Основная группа риска — дети младшего возраста (от 0 до 2 лет), именно они болеют чаще и тяжелее всех. Но и после 2-х лет ослабленные дети могут заболеть, а в суровое зимнее время таких немало.

Каковы же симптомы ротавирусной инфекции?

С момента заражения до проявления болезни проходит от 1 дня до 3-х суток. Основные признаки: расстройство стула (диарея, рвота, боли в животе), температура повышается не всегда и не выше 38°, 50% заболевших имеют воспаление в носоглотке.

Легкие формы ротавирусной инфекции проходят практически без лечения в течение 3-5 дней. Эти случаи заболевания не требуют госпитализации, но к врачу обратиться необходимо.

В тяжелых случаях, когда рвота и жидкий стул регистрируется до 20 раз в сутки, госпитализация жизненно необходима.

Меры профилактики ротавирусной инфекции

такие же, как при обычных кишечных инфекциях:

1. Для детей 1-го года жизни главные меры профилактики — грудное вскармливание и тщательное соблюдение членами семьи правил личной гигиены.

2. В детских дошкольных учреждениях, где наиболее часто реализуется контактно-бытовой путь передачи, должны соблюдаться все требования к содержанию помещений. Родители должны помнить — детям с проявлениями болезни не место в детском коллективе!

3. Работники пищеблоков, продавцы продуктов, хозяйки на кухне, работники, связанные с водоснабжением населения должны четко выполнять правила личной гигиены и все требования санитарных норм и правил. От этого зависит здоровье многих людей!

4. В домашних условиях желательно использовать бытовые фильтры для дополнительной очистки воды.

5. При появлении дома больного с ротавирусной инфекцией необходимо строго следовать рекомендациям врача.

Укрепляя свой иммунитет (сопротивляемость болезням) и иммунитет своих детей, соблюдая правила личной гигиены, мы сможем выйти победителями в борьбе с кишечными инфекциями!

Личный пример родителей – лучший способ обучения ребенка.

«Ротавирусная кишечная инфекция у взрослых: симптомы, лечение» – Яндекс.Кью

Содержание:

Ротавирусная инфекция – это заболевание вирусного происхождения, которое поражает слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и вызывает его воспаление. Опасность инфекции заключается в том, что при отсутствии оказания адекватной медицинской помощи возможно тяжелое обезвоживание организма и развитие осложнений со стороны всех органов и систем. Ротавирусная инфекция у взрослых протекает не так тяжело, как у маленьких детей, однако тоже представляют угрозу для здоровья и жизни.

Причины и группа риска

Ротовирусная инфекция или вирусный гастроэнтерит — это разновидность кишечной инфекции, развитие которой провоцируют вирусы рода Ротавирус из семейства Реовирусов типа А, В и С. У взрослых людей ротовирусная инфекция в большинстве случаев вызывается вирусом типа А. Выделяют несколько факторов риска, при наличии которых повышается риск заболеть, к ним относятся:

• неблагоприятные социально-бытовые условия жизни;
• несбалансированное питание, употребление в пищу продуктов низкого качества;
• тяжелые хронические заболевания органов ЖКТ;
• иммунодефицитные состояния;
• слабый иммунитет на фоне постоянных простуд, длительного лечения антибиотиками или препаратами для химиотерапии.

Пути передачи инфекции

Основным путем передачи ротавирусной инфекции является фекально-оральный, то есть через грязные руки. Инфекция может попадать в организм также при использовании предметов обихода больного человека или недавно переболевшего, при употреблении сырой воды или недоброкачественных продуктов питания.

Возбудитель ротавирусной инфекции достаточно устойчив во внешней среде, например, в воде он может сохранять свою жизнеспособность до 2-3 недель. Вирус отличается высокой контагиозностью (заразностью) и быстро распространяется в замкнутых пространствах – это означает, что если заболевает один член семьи, то с большой долей вероятности инфекция передастся всем. Как правило, вспышки ротавирусной инфекции приходятся на осенний и зимний периоды, в результате чего ее еще называют кишечным гриппом.

Что происходит в организме при попадании инфекции?

При попадании в желудочно-кишечный тракт возбудители инфекции проникают в слизистую оболочку тонкого кишечника. Размножаясь, ротавирус нарушает синтез белка, всасывающую способность клеток и эвакуаторную функцию переваренной пищи. Как только все жизненные ресурсы клетки кишечника исчерпаны, зараженная клетка погибает, высвобождая огромное количество токсинов, которые всасываются в кровь и нарушают работу органов ЖКТ. Все это сопровождается развитием выраженной ферментативной недостаточности и признаками гастроэнтерита – воспалительного процесса всех отделов пищеварительного тракта.

Под воздействием токсических веществ у больного нарушается процесс всасывания воды в кишечнике, вследствие чего появляется диарея. Накопление токсинов в крови провоцирует многократную рвоту, что значительно увеличивает риск развития нарушений водно-электролитного баланса и обезвоживания. Если больному не оказать адекватную медицинскую помощь и не начать регидратацию, то в скором времени на фоне поноса и рвоты у него снижается объем циркулирующей жидкости в организме, возникают признаки обезвоживания и развивается гиповолемический шок.

Симптомы ротавирусной инфекции у взрослых

От момента попадания вируса в организм до появления первых клинических признаков инфекции проходит от 1 до 3 дней. Ротовирусная инфекция у взрослых, как правило, протекает по типу пищевого отравления и характеризуется рядом симптомов:

• появление болей в области эпигастрия;
• тошнота;
• обильное слюноотделение;
• слабость, озноб;
• головокружение;
• тахикардия;
• тремор рук;
• многократная рвота, которая приносит облегчение лишь на какое-то время;
• диарея до 10 раз в сутки;
• режущие боли в животе.

Подобные признаки могут сохраняться в течение 3-7 дней. После прекращения рвоты и поноса у больного еще в течение нескольких дней (до недели) будет сохраняться слабость, вялость, плохой аппетит.

Ротовирусная инфекция коварна тем, что после перенесенного заболевания у пациента не формируется иммунитет, то есть при повторном столкновении с возбудителем снова произойдет заражение.

Возможные осложнения

Главным и опасным для жизни осложнением ротовируса у взрослых является обезвоживание организма, которое наступает в результате потери большого количества воды и солей во время рвоты и диареи и характеризуется такими признаками:

• сухость во рту, усиленная жажда;
• головная боль;
• сухость кожи и слизистых оболочек;
• урежение, а затем и полное отсутствие мочеиспускания;
• тахикардия, одышка;
• появление запаха ацетона изо рта, что обусловлено накоплением кетоновых тел;
• сонливость, слабость, вялость;
• западание глаз в тяжелых случаях.

Важно! При появлении перечисленных признаков обезвоживания больного следует доставить в стационар, где ему будут проводить регидратационную терапию внутривенно-капельными вливаниями.

Диагностика ротавируса

Для выявления ротавируса обычно проводят экспресс-анализы, используя каловые или рвотные массы больного, в которых высеивают возбудителя. Высокоинформативным методом диагностики является иммуноферментный анализ (ИФА). В аптеках можно также приобрести тест-полоски, которые позволяют быстро и в домашних условиях определить наличие ротавируса в организме и его тип.

Лечение ротавирусной инфекции у взрослых

Для благоприятного исхода заболевания больному назначают симптоматическое лечение, то есть направленное на борьбу с клиническими признаками ротавируса и устранение его последствий. Стандартная схема терапии включает в себя:

• оральную регидратацию;
• энтеросорбенты;
• диета.

В тяжелых случаях и при появлении признаков обезвоживания организма больному ставят капельницы, которые позволяют восполнить запас жидкости в организме и восстановить баланс минеральных солей в крови.

Оральная регидратационная терапия

Так как ротавирусная инфекция сопровождается обильным поносом и рвотой, то во избежание осложнений в виде обезвоживания и с целью восполнения объема утраченной жидкости больному следует сразу начинать прием растворов для оральной регидратации. Их можно приобрести в аптеке и приготовить согласно инструкции. Оптимальное содержание электролитов и микроэлементов в таких средствах:

• Регидрон;
• Хумана электролит;
• Тригидрон;
• Гидровит.

Солевой раствор для орального применения также можно приготовить самостоятельно: для этого необходимо взять литр кипяченой охлажденной воды, 6 чайных ложек сахара, половину чайной ложки соли и щепотку пищевой соды. Все тщательно перемешать и пить по маленькому глотку каждые 5 минут.

Важно! Во избежание повторного приступа рвоты не рекомендуется пить сразу много жидкости – лучше всего принимать солевой раствор по маленькому глотку через равные промежутки времени.

Оральную регидратацию взрослому при ротавирусной инфекции продолжают до тех пор, пока не будет стабильного улучшения состояния – прекращения рвоты и диареи.

Если больного рвет даже после маленького глотка раствора и невозможно восполнить объем утраченной жидкости через рот, то в обязательном порядке подключают к системе, через которую непосредственно в вену по капле ему будут вливать растворы натрия хлорида, глюкозы и витаминов.

Энтеросорбенты при ротавирусной инфекции

Для уменьшения количества токсических веществ в организме и скорейшего их выведения из кишечника при ротавирусной инфекции больному назначают энтеросорбенты:

• Энтеросгель;
• Полисорб;
• Фосфалюгель;
• Смекта.

Эти препараты связывают токсические вещества в кишечнике, препятствуют их дальнейшему всасыванию в кровь и выводят их с каловыми массами из организма.

Нужны ли дополнительные лекарственные препараты?

Несмотря на то, что инфекция спровоцирована вирусом, использование противовирусных препаратов, которые применяют для лечения простудных заболеваний, нецелесообразно и неэффективно. Употребление лекарств из этой группы никак не влияет на длительность течения инфекции и на исход заболевания. Главными принципами терапии ротавируса являются питьевой режим, сорбенты и диета, а с остальным организм справится самостоятельно.

Диетическое питание при ротавирусной инфекции у взрослых

Первые 2 дня от начала развития бурной клинической симптоматики ротавируса больному нельзя ничего есть, но, как правило, аппетит у него и так отсутствует из-за постоянной тошноты и рвоты. Особенное внимание уделяется питьевому режиму – солевым растворам, компоту из сухофруктов, яблок, узвару, отвару изюма, сладкому чаю.

На 3 сутки, когда прекращается рвота и понос больному можно приготовить разваренную рисовую кашу без масла на воде или овощной суп с рисовой крупой. Порции должны быть маленькими, лучше кушать часто и совсем понемногу, чтобы не спровоцировать рвоту снова. Как только стул налаживается, рацион постепенно расширяют, добавляя картофельное пюре на воде без масла, отварные перетертые овощи, фруктовое пюре, галетное печенье, мясо птицы без кожи и жира. Разрешаются кисели и ягодные отвары, сухарики из белого хлеба, бублики, сладкие сухари с изюмом.

Из рациона исключают:

• молоко и все молочные продукты (сметана, творог, кефир, ряженка, сливки, сыр и прочие) – такого правила следует придерживаться не менее 1 месяца после перенесенной ротавирусной инфекции;
• свинина, жирное мясо, субпродукты;
• жирная рыба (скумбрия, сельдь, лосось) и икра;
• свежие овощи и фрукты;
• копчености;
• колбасные изделия;
• макароны;
• специи, уксус;
• хлебобулочные изделия и сдобная выпечка;
• конфеты, песочное печенье, сладости.

Все блюда подаются больному в отварном, тушеном или запеченном без корочки виде. Подобного стола следует придерживаться не менее 1 месяца, чтобы максимально уменьшить нагрузку на воспаленный кишечник.

При несоблюдении или игнорировании строгой диеты у больного развивается ферментативная недостаточность, и возобновляются симптомы ротавируса – диарея, рвота, тотальное воспаление органов желудочно-кишечного тракта.

Методы профилактики ротавирусной инфекции

Специфической профилактики ротавируса (вакцин) не существует, поэтому заболеть может абсолютно каждый человек, особенно из группы риска. Чтобы снизить риски заболеваемости и предупредить развития ротавирусной инфекции придерживайтесь простых правил:

• всегда мойте руки с мылом после посещения туалета и перед приемом пищи;
• овощи и фрукты перед употреблением необходимо мыть под проточной водой;
• не употребляйте продукты сомнительного качества;
• не пейте сырую воду из неизвестных источников.

Если в семье кто-то заболел ротавирусной инфекцией, то у больного должна быть отдельная посуда, полотенце, постельное белье и предметы обихода, которые следует ежедневно замачивать в дез.растворах и тщательно мыть горячей водой или кипятить.

Материал предоставлен bezboleznej.ru

Острые кишечные инфекции. Ротавирусная инфекция.

Острыми кишечными инфекциями называется группа (свыше 30) инфекционных заболеваний с преимущественным поражением кишечника. Возбудителями острых кишечных инфекций могут быть различные вирусы и бактерии. Кишечные инфекции на втором месте после респираторных заболеваний по частоте распространения среди всех человеческих болезней. Лето – особенно «благодатная пора» для этого вида заболеваний.

При первых же симптомах кишечной инфекции необходимо срочно обратиться за медицинской помощью! Свыше половины всех случаев кишечных инфекций приходится на детей. Ежегодно на планете умирает от кишечных инфекций около 1 млн. детей (чаще в возрасте до 2 лет). Основной причиной является сильная диарея с обезвоживанием организма.

Причины кишечных инфекций

Острые кишечные инфекции могут быть вызваны бактериями (сальмонелла, холера, стафилококк и др.), а также вирусами (напр., энтеровирусная, ротавирусная инфекция).

Заболевание передается через пищу, воду, предметы общего пользования.

Возбудители кишечных инфекций бактериальной природы вырабатывают яд энтеротоксин, который при попадании в кишечник вызывает отравление.

Виды кишечных инфекций

Выделяют следующие основные кишечные инфекции:

• дизентерия;
• холера;
• сальмонеллез;
• пищевое отравление стафилококком;
• энтеровирусная и ротавирусная инфекция у детей и др.

Рассмотрим некоторые из них более подробно.

Пищевые отравления стафилококком

Источником стафилококковой инфекции являются больные ангиной, фарингитом, тонзиллитом, гнойными поражениями кожи. Частой причиной отравления являются такие продукты, как молоко, кефир, рыба, мясо, которые хранились или были приготовлены с нарушением гигиенических норм.

Характерные симптомы данного заболевания —  боль в животе, рвота и понос, повышение температуры до 38-39 С – возникают уже через 5-8 часов после употребления некачественного продукта.

Сальмонеллез

Основной источник заражения сальмонеллезом — крупный рогатый скот, лошади, свиньи, кошки, собаки, птицы и другие животные. Основная причина заболевания – употребление в пищу неправильно приготовленных мяса или яиц, зараженных бактерией. Возможно и заражение от больного или носителя сальмонелл.

Инкубационный период заболевания — от  5 часов до 3 суток.

Характерные симптомы — слабость, боль в животе, тошнота и рвота, повышение температуры до 38-39 С, стул до 15 раз в сутки в течение 5-8 дней (испражнения водянистые, с зеленоватым оттенком). Лечение должно проводиться в стационарных условиях.

Ротавирусная инфекция

На ротавирусную инфекцию приходится почти половина всех кишечных расстройств. Заболевание чрезвычайно заразно, передается воздушно-капельно, через грязные руки, сырую воду (хлорка бессильна перед ротавирусом). В народе ротавирусную инфекцию часто называют «кишечным гриппом» или «желудочным гриппом», поскольку среди симптомов есть признаки, свойственные гриппу – кашель, чихание.

Для ротавирусной инфекции характерно острое начало, причем дети переносят болезнь острее, чем взрослые. Основные симптомы – рвота (возможно со слизью, позывы к рвоте возникают даже при условии пустого желудка), резкий упадок сил, потеря аппетита, повышение температуры иногда выше 39 С (иногда она может держаться до 5 дней, и сбить ее очень трудно). Стул в первые сутки желтый, жидкий, а в последующие дни — глинообразный, серо-желтый. Больные жалуются на боль в горле при глотании и насморк.

У грудных детей, которые в силу возраста не могут описать своё состояние, признаком наличия боли служит плач и урчание в животе, частый жидкий стул. Малыши стремительно теряют вес, становятся раздражительными, сонливыми и плаксивыми.

Лечение кишечных инфекций

1

Гастроэнтерология в МедикСити

2

Гастроэнтерология в МедикСити

3

Дневник здоровья

За редким исключением, лечение кишечных инфекций не зависит от возбудителя заболевания и направлено на борьбу с микробами, поддержание нормального функционирования ЖКТ, устранение диареи и предотвращение обезвоживания.

При лечении ротавирусной и других инфекций требуется соблюдение диеты, обильное питье, назначение антибактериальных препаратов и энтеросорбентов. Также при необходимости принимаются меры для снижения высокой температуры.

Основу диеты при кишечных инфекциях составляют каши на воде, кисломолочные продукты, сухари из белого хлеба и крепкий несладкий чай. Нельзя употреблять цельное молоко, темный хлеб, сахар, сырые фрукты и овощи.

Обращение к врачу – обязательно условие при наличии любых симптомов кишечных инфекций. Некоторые кишечные инфекции требуют стационарного лечения!

 

Что такое ротавирусная инфекция и как с ней бороться

Что такое ротавирус?

Что вы знаете о современных детских болезнях. Благодаря вакцинации, сегодняшние малыши и их родители почти забыли про такие слова, как «оспа», «корь», «паротит», «полиомиелит», «коклюш» и прочие, от которых бросало в холодный пот еще наших бабушек и дедушек. Потому что многие дети умирали или тяжело страдали именно по вышеперечисленным причинам.

Сегодня же из «древних» на ум приходит разве что ветрянка, да и против нее изобрели прививку. Современные же ребятишки болеют, как правило, тем, что прежде называли «соплями» (ныне — ОРВИ, пневмококковая и — значительно реже — гемофильная инфекции) и «поносами» (острая кишечная инфекция, которую как раз чаще всего вызывает ротавирус).

Итак, ротавирус. Согласно отчету ВОЗ, этот мелкий РНК-содержащий паразит является самой распространенной причиной острой кишечной инфекции у детей. Его открыли в 1973 году в Австралии. Подобно вирусу гриппа, белки ротавируса могут комбинироваться в разных сочетаниях, что обуславливает широкое разнообразие его штаммов.

Живет ротавирус в желудочно-кишечном тракте человека, а передается — фекально-оральным путем и воздушно-капельным путями. То есть, по большей части, при несоблюдении правил личной гигиены (надо мыть руки после туалета и после чиханий в ладошки вместо одноразового платка). А еще можно заразиться ротавирусом, попив «сырой» воды из-под крана (эпидемиологи признают, что некоторое количество возбудителя может там находится, поскольку для полной дезинфекции потребовались бы чрезмерные количества хлора).

Симптомы и угрозы

На самом деле, оценить реальную встречаемость ротавируса очень сложно. Потому что, как вы понимаете, не каждый случай острой кишечной инфекции фиксируется в статистике у инфекционистов. Когда у ребенка легкая диарея (при благоприятном течении этой болезни), лишь очень ответственная мама (или бабушка) поведет его к врачу, а уж тем более — положит в больницу. Про взрослых и говорить не приходится. А отличить ротавирусную инфекцию от пищевого или еще какого-нибудь отравления способна лишь лабораторная вирусологическая диагностика. Проводить же ее в некоторых случаях нет смысла — потому что специфической противовирусной терапии от острой кишечной инфекции такого генеза все равно нет.

Так что там с симптомами? Основной — это кишечное расстройство (от легкого до крайне-тяжелого гастроэнтерита, приводящего к обезвоживанию, шоку и даже — иногда — летальному исходу). Наиболее тяжело заболевание протекает у совсем маленьких детей (на первом году жизни) с низкой кислотностью желудка, не способной уничтожить вирус на пути к кишечнику. У пациентов также случается рвота, повышение температуры, боли в животе… все, как при обычном отравлении. Но — без, собственно, отравления. Как правило, симптомы сохраняются на протяжении 3-7 дней, но в запущенных случаях могут продолжаться несколько недель.

Самое страшное, что может случиться при заболевании острым ротавирусным гастроэнтеритом — это обезвоживание. Больной теряет очень много жидкости — из-за диареи и рвоты, и если не восстанавливать ее, дегидратация может оказаться фатальной. В бытовых условиях необходимо восстанавливать водный баланс посредством минеральной или кипяченой воды, в больнице — используются капельницы с солевыми растворами. Собственно, из-за обезвоживания вследствие ротавирусной инфекции, согласно отчету ВОЗ, в мире ежегодно погибают около 453 тысяч (полмиллиона!) детей. Почти 5% всех смертей у детей до 5 лет обусловлено ротавирусом. Причем тут нельзя ссылаться на негативный опыт стран с низким экономическим развитием — по статистике, встречаемость заболевания одинакова вне зависимости от показателя ВВП на душу населения.

Как защититься от ротавируса

Материалы по теме

Прививка? Да, она существует. Причем — сразу поливалентная, то есть обеспечивающая защиту сразу от всех штаммов (тогда как без нее ребенок может переболеть энтеровирусом неоднократно). Она недавно прошла регистрацию в России, но пока не включена в Национальный календарь прививок, поэтому делать ее можно лишь в частном порядке и за деньги. Вакцина предназначена для маленьких детей, поэтому неинъекционная (сладкие капельки в рот) и достаточно безопасная (по сравнению с введением плацебо не давала побочных эффектов). Ставить ее нужно в 2 месяца, потом в 3 и в 4,5 месяца (последние два раза — вместе с адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС)). «Работает» прививка несколько лет — достаточно, чтобы ребенок повзрослел и вышел из группы риска по тяжелым гастроэнтеритам.

Врачи особенно рекомендуют ставить вакцину против ротавируса детям родителей-путешественников. Тем, кто уже в грудничковом возрасте оказывается в Таиланде, Китае и прочих туристических точках Азии. С санитарией в этих странах часто не очень, а жара в сочетании с подхваченной кишечной инфекцией приводит к обезвоживанию значительно быстрее. Плюс неблагоприятна удаленность от отечественной медицины, пусть и ругаемой, но хотя бы понятной. В общем, противники вакцин пока могут спать спокойно (никто насильно новую прививку не поставит), а все остальные могут призадуматься. Вдруг через пару десятков лет (если всех детей привьют) мы будем вспоминать ротавируса с теми же ностальгическими чувствами, что и другие побежденные детские болячки…

Оля Кашубина специально для интернет-газеты Newslab.ru,
фото: pixabay.com

Вирусные инфекции!

Наиболее распространённые вирусные инфекции: норовирусная инфекция, аденовирусная инфекция, энтеровирусная инфекция, ротовирусная инфекцияя, риновирусная инфекция.

       Норовирусная инфекция вызывается норовирусом

 В 90% случаев норовирусы являются возбудителями небактериального энтерита.   К норовирусной инфекции восприимчивы лица всех возрастов. Распространение   микробов происходит прямым контактным путем при общении с больным и фекально-оральным путем при употреблении инфицированной еды или воды. Заболеваемость гастроэнтеритом норовирусной этиологии повышается в осенне-зимний период. Вирусное воспаление желудочно-кишечного тракта уступает по частоте возникновения только банальной простуде.

      Норовирусная инфекция распространена повсеместно. Передаются норовирусы обычно фекально-оральным механизмом, который реализуется водным, пищевым и контактным путями. Из продуктов наиболее опасными являются недомытые овощи и фрукты. Контактный путь заражения бывает прямым и непрямым. В первом случае причиной инфицирования является тесное общение с больным человеком, а во втором — грязная посуда, предметы обихода, немытые руки. Есть вероятность заражения аэрозольным механизмом, реализуемым воздушно-капельным путем. При этом микробы попадают в окружающую среду с частицами рвотных масс больного. Инфицированный человек опасен для окружающих в период острой фазы гастроэнтерита и в следующие двое суток. Вирусные частицы могут выделяться не только во время болезни, но и в первые дни после выздоровления. Возможно скрытое носительство, длящееся несколько месяцев. Бессимптомные вирусоносители в течение четырех недель могут оставаться опасными для окружающих. После перенесенной инфекции формируется нестойкий иммунитет, который носит лишь временный характер. Через шесть-восемь недель у человека снова может развиться норовирусный гастроэнтерит.

        Норовирусная инфекция по способу заражения, симптомами и течению во многом напоминает ротавирусную. Но все-таки отличить эти две абсолютно разные патологии возможно.

Основным клиническим проявлением норовируса является рвота, а ротовируса — температура и понос.Норовирусы активизируются зимой, а ротовирусы в любое время года вызывают гастроэнтериты у людей..Инкубационный период норовирусной инфекции длится 1-3 суток. Основным ее проявлением является гастроэнтерит. Заболевание характеризуется умеренной интоксикацией и кишечными симптомами:тошнотой, рвотой, поносом, приступообразной болью в животе,головной болью, сонливостью, незначительным подъемом температуры, отказом от еды, респираторными симптомами.Эти признаки являются самоизлечивающимися.

        Чтобы предотвратить заражение ребёнка норовирусом, родители должны с раннего возраста приучать ребенка мыть руки после посещения туалета и улицы.

       Энтеровирусная инфекция вызывается энтеровирусом.

      Энтеровирусы встречаются во всем мире, но инфицирование чаще всего происходит в районах с низким уровнем гигиены и высокой перенаселенностью. Вирус чаще всего п

ередается фекально-оральным путем, а также через загрязненную пищу или воду. Попадание в организм некоторых штаммов вируса воздушно-капельным путем может привести к респираторным заболеваниям.

      Инкубационный период для большинства энтеровирусов составляет от 2 до 14 дней. В районах с умеренным климатом инфекции возникают в основном летом и осенью.

      Энтеровирус чаще всего попадает в организм человека через желудочно-кишечный тракт(ЖКТ) или дыхательные пути.

Возможные симптомы:

     -Насморк и заложенность носа и его пазух, боль в носу, боль в горле, боль в ушах, затруднение глотания, потеря обоняния или вкуса.

    -Тошнота, расстройство желудка, рефлюкс, вздутие живота, верхняя и нижняя боли в животе, судороги, запоры, чередующиеся с диареей.

        -Различные виды головной боли (острые, ноющие, пульсирующие).

        -Боли в костях, мышцах и суставах.

     — Перемежающаяся лихорадка — характеризующаяся быстрым, значительным повышением температуры (38-40°С), которая держится несколько часов, а затем сменяется быстрым

 её падением до нормальных значений), озноб и сильная ночная потливость.

        — Нарушение сна.

        -Увеличение лимфатических узлов в области шеи и в подмышечных впадинах

        -Сыпь

        Аденовирусная инфекция

Острый вирусный инфекционный процесс, сопровождающийся поражением дыхательных путей, глаз, лимфоидной ткани, пищеварительного тракта. Признаками аденовирусной инфекции служат умеренная интоксикация, лихорадка, ринорея, осиплость голоса, кашель, гиперемия конъюнктивы, слизистое отделяемое из глаз, нарушение функции кишечника.

    Аденовирусы распространяются от больных людей, которые выделяют возбудителя с носоглоточной слизью и фекалиями. Отсюда существует 2 основных пути заражения – в раннем периоде заболевания — воздушно-капельный; в позднем — фекально-оральный – в этом случае заболевание протекает по типу кишечных инфекций. Ист

очником аденовирусной инфекции также могут являться вирусоносители, пациенты с бессимптомными и стертыми формами болезни.

         Риновирусная инфекция

Это острое респираторное заболевание, вызываемое вирусом рода Rhinovirus. Болезнь проявляется обильной ринореей, першением в горле, а также слабо выраженным интоксикационным синдромом. Так, осенью и весной, удельный вес риновирусной инфекции в структуре всех ОРВИ составляет 30-50%.Инфекция передается воздушно-капельным путем. Не стоит забывать и о контактно-бытовом пути передачи, когда заразиться инфекцией возможно при пожимании рук, трогании предметов, на поверхности которых находятся частички слюны инфицированного человека.

   Источник риновирусной инфекции — вирусоноситель или больной человек, при чем человек становится заразным приблизительно за сутки до появления первых клинических симптомов. Но наиболее заразным человек становится на вторые-третьи сутки болезни, когда количество вируса в носовом секрете достигает своего максимума.

    Длительность инкубационного периода составляет один-пять дней, но в большинстве случаев — два-три дня. Болезнь начинается остро, появляется озноб, повышается температура до 37-37,5 градусов. Из-за заложенности носа человеку сложно дышать, может появляться боль в придаточных околоносовых пазухах, а также в лобной 

области.

 

          Ротавирусная инфекция 

 Представляет собой инфекционное заболевание, спровоцированное ротавирусами. Ротавирус, симптомы воздействия которого проявляются в умеренно выраженной симптоматике энтерита или гастроэнтерита, нередко сочетается с респираторным и кишечным синдромами в период начального проявления заболевания. Подвержены ротавирусной инфекции люди любого возраста.    

         Передача вируса производится преимущественно пищевым способом, то есть, посредством немытых продуктов, грязных рук и т.д. Таким образом, заражение инфекцией возможно самыми различными путями и, опять же, через продукты с ротавирусом (в частности здесь следует выделить молочную продукцию, которая в особенности подвержена заражению за счет специфики ее производства).

       Ротавирусная инфекция: симптомы у детей течение заболевания у детей происходит в форме более тяжелой, чем у взрослых. Распространителем вируса больной становится с первых ег

о проявлений, оставаясь заразным вплоть до полного их завершения вместе с самим заболеванием. Выздоровление, как правило, приходит через пять-семь дней, причем организмом вырабатывается к вирусу достаточно стойкий иммунитет, что позволяет утверждать о практической невозможности последующего заражения ротавирусом. Инкубационный период составляет от 1 до 5 суток, при этом острый период начинается у детей с 3-7 суток.

      Ротавирусная инфекция характеризуется острым собственным началом. Основные ее проявления выражаются в рвоте и резком повышении температуры, возможным является понос. Как правило, среди заболевших отмечается насморк и покраснение горла, а также боли, возникающие при глотании. Острый период характеризуется отсутствием аппетита, а также состоянием упадка сил.

      Как предупредить эти болезни?

•  соблюдайте правила личной гигиены, обязательно мойте руки перед едой и после посещения туалета;
•  следите за чистотой рук детей, учите их правилам мытья рук;
•  ешьте только доброкачественные свежие овощи, фрукты, ягоды, без признаков порчи и тщательно вымытые;
•  храните раздельно сырые и готовые продукты питания,
•  при приготовлении пищи используйте отдельные разделочные доски и ножи;
•  соблюдайте сроки хранения пищевых продуктов;
•  для питья используйте кипяченую или бутилированную воду, т.к. ротавирус быстро погибает при кипячении;
•  поддерживайте чистоту в доме.
•  При возникновении в семье вирусной инфекции необходимо, по возможности, изолировать больного, выделить отдельную посуду, полотенце, чаще проводить влажную уборку с| применением моющих, дезинфицирующих средств.

Кто предупрежден, тот вооружен!!!

 

Гастроэнтерит у детей | Клиники OakLeaf

---

Автор: Брент Дженсон, MD

---

В текущем сезоне в офис обратились несколько детей с рвотой и диарейными заболеваниями, нуждающихся в внутривенном введении жидкости.

Гастроэнтерит — инфекционный процесс желудочно-кишечного тракта, вызывающий рвоту и диарею. Большинство людей называют это «желудочным гриппом», и его не следует путать с вирусом гриппа, который вызывает в основном респираторную инфекцию.Вирус, такой как ротавирус или норовирус, в большинстве случаев вызывает детский гастроэнтерит. Реже возбудителем инфекции является бактериальный, например кишечная палочка или C. Difficle. При наличии ротавирусной вакцины норовирус является наиболее частой причиной острого гастроэнтерита у детей в возрасте до 5 лет.

Обычно это доброкачественное заболевание, острый гастроэнтерит остается основной причиной заболеваемости и смертности детей. Оценки Центров по контролю за заболеваниями 1.87 миллионов детей умирают ежегодно во всем мире. Девяносто восемь процентов этих смертей происходят в неразвитых странах. В США на острый гастроэнтерит ежегодно приходится 1,5 миллиона посещений клиник, 220 000 госпитализаций и 1 миллиард долларов расходов на здравоохранение.

Инфекционный агент, вероятно вирусный, вызывает воспаление и повреждение поверхностной оболочки кишечника, что приводит к процессу мальабсорбции, который приводит к диарее с высоким содержанием частиц. Токсины, выделяемые инфекцией, могут вызывать перемещение ионов хлора в кишечное пространство, что приводит к секреторной диарее.Клинические проявления у ребенка могут быть следующими: диарея, рвота, снижение диуреза, боли в животе, лихорадка, сыпь или боль в мышцах. Признаками значительного обезвоживания могут быть летаргия, запавшие глаза, отказ от еды или питья, медленно возвращающееся защемление кожи, потрескавшиеся губы и сухость во рту.

Подавляющее большинство детей, обращающихся в офис, можно лечить в амбулаторных условиях с минимальным обследованием и пероральной регидратацией. Детям и младенцам с признаками значительного обезвоживания или давящими симптомами, такими как очень высокая температура или кровь в стуле или рвоте, может потребоваться обследование.Это может включать в себя основные анализы крови и электролиты. Можно заказать анализ стула на антигены ротавируса и норовируса, C. Difficine токсины, посевы и яйцеклетки / паразиты.

Поскольку большинство случаев являются вирусными, лекарства обычно не требуются. Антибиотики и противодиарейные препараты используются редко и могут усугубить болезнь. Растворы для пероральной регидратации используются для большинства младенцев (Pedialyte). Детям младше 1 года вода обычно не рекомендуется, так как это может снизить уровень натрия в крови.Для детей школьного возраста и подростков разумной альтернативой являются такие напитки, как PowerAde или Gatorade. Педиалит на вкус очень соленый, но присутствие натрия в растворе может способствовать процессу гидратации. Небольшие глотки жидкости каждые 5-15 минут, как правило, переносятся лучше, чем большие, менее частые объемы. Целевые показатели текучести в час могут быть рассчитаны на основе веса и назначены медицинским работником ребенка. Тем, у кого пероральная регидратация не получилась, может потребоваться госпитализация с внутривенным введением жидкости.

Диета для детей, выздоравливающих после инфекционного гастроэнтерита, должна быть мягкой и простой. Следует соблюдать осторожность с продуктами с высоким содержанием простых сахаров, поскольку процесс мальабсорбции может сохраняться в течение некоторого времени после того, как острое заболевание закончилось. Пробиотики могут быть полезны для восстановления нормальной бактериальной флоры кишечника, которая помогает организму переваривать сахара. Если хроническая диарея сохраняется, это может быть «диарея малыша» или более сложный процесс, такой как глютеновая диарея, требующий осмотра врача.

Профилактика детского гастроэнтерита начинается на ранней стадии с пероральной вакцинации ротавирусной вакциной в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Ребенок, вакцинированный против ротавирусной вакцины, все еще может заразиться ротавирусом или другими формами гастроэнтерита. Ротавирусная вакцина имеет тенденцию уменьшать тяжесть ротавирусного гастроэнтерита и, как было показано, снижает частоту госпитализаций. Хорошая гигиена — краеугольный камень профилактики, при этом мытье рук имеет первостепенное значение. Детям с инфекционным гастроэнтеритом не следует обращаться в детские учреждения до исчезновения симптомов.Инфекционный гастроэнтерит может передаваться от ребенка к ухаживающему за ним. Родителям следует с осторожностью относиться к еде и питью со своими детьми при диарее. Строгое мытье рук должно быть стандартом для родителей, братьев и сестер, чтобы предотвратить распространение инфекции в семье.

Ротавирус | Granthealth.org

Что такое ротавирус?

• Ротавирус — это заразный вирус, который может вызывать гастроэнтерит (воспаление желудка и кишечника).
• Этот вирус является наиболее частой причиной тяжелой диареи у маленьких детей и может вызвать обезвоживание и даже смерть.
• Практически каждый ребенок в США заражается ротавирусом до своего пятилетнего возраста.

---

Кто подвержен риску заражения ротавирусом?

Ротавирус чаще всего встречается у младенцев и детей младшего возраста, но дети старшего возраста и взрослые также могут заразиться ротавирусом.

---

Как работает Rotav irus spr ead?

Ротавирус легко распространяется среди младенцев и детей младшего возраста.Дети могут распространять вирус как до, так и после того, как заболеют диареей. Они также могут передать ротавирус членам семьи и другим людям, с которыми они находятся в тесном контакте. Ротавирус может передаваться через зараженные:

• Руки
• Предметы (игрушки, поверхности)
• Еда
• Вода

Дети наиболее подвержены ротавирусу зимой и весной (с декабря по июнь).

---

Симптомы

У инфицированных детей может быть сильная водянистая диарея, часто с рвотой, лихорадкой и болями в животе.Рвота и водянистый понос могут длиться от 3 до 8 дней. Дополнительные симптомы могут включать потерю аппетита и обезвоживание (потеря жидкости организма), что может быть особенно опасно для младенцев и маленьких детей.

Симптомы обезвоживания включают

• уменьшение мочеиспускания,
• сухость во рту и горле и
• чувство головокружения при вставании.

Обезвоженный ребенок может также

• плакать почти без слез и
• быть необычно сонным или суетливым.

Взрослые, заболевшие ротавирусной болезнью, обычно имеют более легкие симптомы.

---

Лечение

• Противовирусных препаратов для лечения инфекции нет.
• Поскольку ротавирус может вызвать сильную рвоту и диарею, может произойти обезвоживание.
• Лучший способ защититься от обезвоживания — пить много жидкости. Растворы для пероральной регидратации доступны без рецепта, в большинстве продуктовых и аптек.
• В случае сильного обезвоживания может потребоваться госпитализация для лечения.

---

Профилактика

• Поддерживайте гигиену и чистоту с помощью мытья рук
• Ротавирусные вакцины являются наиболее эффективными в профилактике ротавирусного гастроэнтерита, диареи и других сопутствующих симптомов
• Вакцины очень эффективны (от 85% до 98%) в профилактике тяжелых ротавирусных заболеваний у младенцев и детей младшего возраста, включая ротавирусную инфекцию, требующую госпитализации.

Ротавирусная инфекция у детей

Что такое ротавирус у детей?

Ротавирус — это заразный вирус, вызывающий тошноту и диарею.Это основная причина тяжелой инфекционной диареи у детей. У некоторых младенцев и детей диарея может быть настолько сильной, что они могут терять слишком много воды (обезвоживание). Им может потребоваться неотложная помощь и пребывание в больнице. Ребенок может заразиться ротавирусом более одного раза. В большинстве случаев более поздние болезни протекают легче. Также существует вакцина от ротавируса.

Что вызывает ротавирус у ребенка?

Ротавирус чаще всего передается фекально-оральным путем. Часто это происходит из-за того, что ребенок не моет руки должным образом или недостаточно часто.Это также может быть вызвано употреблением в пищу или питье зараженной пищи или воды.

Вирус может долгое время жить на поверхностях, таких как дверные ручки, игрушки и другие твердые предметы. По этой причине вспышки могут возникать в домашних хозяйствах и детских учреждениях. Чтобы предотвратить распространение вируса, нельзя контактировать с больным ребенком, если он не болен.

Какие дети подвержены риску ротавируса?

Большинство детей заражаются вирусом в возрасте от 3 до 35 месяцев.Инфекции чаще встречаются в более прохладные месяцы года, начиная с осени и заканчивая весной. В это время дети подвергаются большему риску. Любой ребенок, который находится рядом с ребенком, больным ротавирусом, подвергается риску.

Каковы симптомы ротавируса у ребенка?

После того, как ребенок вступит в контакт с вирусом, симптомы могут проявиться в течение 2 дней. Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному. Они могут варьироваться от легких до тяжелых. К наиболее частым симптомам ротавируса относятся:

Слишком большая потеря воды из организма (обезвоживание) может произойти быстро, особенно у младенцев.Симптомы обезвоживания могут включать:

• Летаргия

• Сонливость

• Раздражительность

• Сухость во рту

• Жажда

• Бледный или пятнистый цвет кожи

• Запавшие глаза

• Мягкое место ребенка (родничок), которое кажется запавшим

• Меньше или совсем нет слез при плаче

• Меньше мочи или меньше влажных подгузников

Симптомы ротавируса могут быть такими же, как и при других заболеваниях.Убедитесь, что ваш ребенок обращается к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируют ротавирус у ребенка?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка. Врач проведет медицинский осмотр вашего ребенка. Стул вашего ребенка также может быть проверен на вирус.

Как лечится ротавирус у ребенка?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.Антибиотики не используются для лечения этого заболевания. Также не рекомендуются лекарства от диареи. Некоторые поставщики медицинских услуг могут порекомендовать пробиотики. Но их эффективность неясна.

Цель лечения — уменьшить симптомы. Лечение может включать:

• Давайте ребенку много воды, смеси, грудного молока или жидкостей с электролитами (сахарами и солями). Не давайте маленьким детям газированные напитки, соки или спортивные напитки.

• Кормление ребенка твердой пищей, если он может есть.Не ограничивайте пищу, если ваш ребенок может есть. Отсутствие еды может привести к тому, что диарея продлится дольше.

Если ваш ребенок теряет слишком много воды, ему может потребоваться госпитализация. Лечение там может включать:

• Внутривенные (внутривенные) жидкости. В вену ребенка вводится тонкая гибкая трубка. Жидкости подаются через эту трубку.

• Анализы крови. Это делается для измерения уровня сахара, соли и других химических веществ (электролитов) в крови вашего ребенка.

Какие возможные осложнения ротавируса у ребенка?

Слишком большая потеря воды из организма (обезвоживание) может произойти быстро, особенно у младенцев. Обезвоживание нужно лечить немедленно (см. Выше).

Как я могу предотвратить ротавирус у моего ребенка?

Если у вашего ребенка ротавирус, он, возможно, не сможет посещать детский сад или школу во время болезни.Если ваш ребенок находится в больнице, его будут держать подальше от других детей, чтобы предотвратить распространение вируса.

Дома важно мыть руки, чтобы предотвратить распространение болезни. Чтобы предотвратить распространение болезни:

• Осторожно обращайтесь с грязными подгузниками и утилизируйте их.

• Мойте руки до и после ухода за ребенком. Используйте теплую воду с мылом и потрите не менее 20 секунд.Хорошо промойте и высушите на воздухе или используйте чистое полотенце.

• Очистите твердые поверхности, игрушки и дверные ручки дезинфицирующим средством.

• Убедитесь, что ваш ребенок часто моет руки, особенно после туалета.

• Убедитесь, что в вашем центре по уходу за детьми поощряется мытье рук.

Узнайте у лечащего врача вашего ребенка о ротавирусной вакцине.Доступны две пероральные ротавирусные вакцины. Это RotaTeq и Rotarix. CDC рекомендует делать детям одну из этих вакцин. Оральная вакцина RotaTeq вводится в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Оральная вакцина Ротарикс вводится в возрасте 2 и 4 месяцев.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

Основные сведения о ротавирусе у детей

• Ротавирус — это заразный вирус, вызывающий тошноту и диарею.

• У некоторых младенцев и детей диарея может быть настолько сильной, что они теряют слишком много воды (обезвоживание). Им может потребоваться неотложная помощь и пребывание в больнице.

• Большинство детей заражаются вирусом в возрасте от 3 до 35 месяцев.

• Вирус вызывает водянистую диарею, которая может длиться от 3 до 8 дней. Это также может вызвать тошноту, рвоту и жар.

• Лечение включает в себя обильное питье, молочную смесь, грудное молоко или жидкости с электролитами (сахарами и солями).

• Если у вашего ребенка ротавирус, он, возможно, не сможет посещать детский сад или школу во время болезни.

• Дома хорошее мытье рук может предотвратить распространение болезни.

• Узнайте у лечащего врача вашего ребенка о ротавирусной вакцине.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите.

• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

• Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.

• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.

• Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.

• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.

• Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.

• Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Ротавирусная антигенемия у детей связана с виремией

Аннотация

Фон

Антигенемия обычно выявляется у детей, инфицированных ротавирусом. Хотя ротавирусная РНК была обнаружена в сыворотке крови, окончательных доказательств ротавирусной виремии не было представлено. Мы стремились проанализировать определенную популяцию пациентов, чтобы определить, можно ли обнаружить инфекционный вирус в сыворотке крови детей с ротавирусной антигенемией.

Методы и результаты

Образцы сыворотки крови, полученные при госпитализации от детей с гастроэнтеритом (57 каловых проб и 41 ротавирус-отрицательных), детей с диагностированным бронхиолитом известной ( n = 58) или неизвестной ( n = 17) вирусной этиологии, детей с неинфекционные, не хронические состояния ( n = 17) и здоровые взрослые ( n = 28) были протестированы на антиген ротавируса с помощью иммуноферментного анализа (EIA). Результаты тестирования сывороточного антигена оценивались на предмет связи с клиническими и иммунологическими признаками детей.Ротавирусная антигенемия была обнаружена у 90% (51/57) детей с ротавирусно-положительным стулом, у 89% (8/9) детей без диареи, но с ротавирусно-положительным стулом, у 12% (2/17) детей с бронхиолит неустановленной этиологии без гастроэнтерита и у 12% (5/41) детей с гастроэнтеритом, но с ротавирусно-отрицательным стулом. Антигенемия не была обнаружена в сыворотках крови детей с неинфекционными не хроническими состояниями, детей с бронхиолитами известной этиологии и без гастроэнтерита или здоровых взрослых.Ни возраст, ни время сбора сыворотки в течение восьми дней после начала гастроэнтерита существенно не влияли на уровни антигенемии, и не было никакой корреляции между антигенемией и вирусным генотипом. Однако наблюдалась отрицательная корреляция между сывороточным антигеном ротавируса и титрами IgA, специфичных для острого ротавируса, сывороточного IgA ( r = -0,44, p = 0,025) и IgG ( r = -0,40, p = 0,01). Мы исследовали 11 антиген-положительных и девять антиген-отрицательных сывороток на инфекционный вирус после трех последовательных слепых пассажей в клетках HT-29 с использованием иммунофлуоресцентного окрашивания на структурные и неструктурные белки ротавируса.Инфекционный вирус был обнаружен в 11/11 (100%) сыворотках от сывороточных антиген-положительных детей и в двух из девяти (22%) проб сывороток от антиген-отрицательных детей ( p = 0,002).

Выводы

Большинство детей, инфицированных ротавирусом, заражены вирусом. Наличие виремии напрямую связано с обнаружением антигенемии и не зависит от наличия диареи. Антигенемическая нагрузка обратно пропорциональна титру антиротавирусных антител в сыворотке. Обнаружение инфекционного ротавируса в крови предполагает внекишечное участие в патогенезе ротавируса; однако влияние ротавирусной виремии на клинические проявления инфекции неизвестно.

Образец цитирования: Blutt SE, Matson DO, Crawford SE, Staat MA, Azimi P, Bennett BL, et al. (2007) Ротавирусная антигенемия у детей связана с виремией. PLoS Med 4 (4): e121. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040121

Академический редактор: Дэвид Кэнди, Royal West Sussex NHS Trust, Великобритания

Поступила: 23 августа 2006 г .; Одобрена: 7 февраля 2007 г .; Опубликован: 17 апреля 2007 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями декларации Creative Commons Public Domain, которая предусматривает, что после размещения в общественном достоянии эта работа может свободно воспроизводиться, распространяться, передаваться, модифицированы, построены или иным образом использованы кем-либо в законных целях.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH) AI10604, NIH AI24998, NIH DK030144, Управлением исследований и разработок, Служба медицинских исследований, Департамент по делам ветеранов, NIH AI145871, болезни органов пищеварения побережья Мексиканского залива. Center (NIH DK56338), Служба общественного здравоохранения США (N01-AI452252), стипендия Glaser Pediatric Research Network, NIH N01-AI30039, межведомственный грант от Wyeth-Lederle Vaccines and Pediatrics, и NIH N01-AI45252.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: MAS является членом консультативных советов GlaxoSmithKline и Merck.

Сокращения: EIA, иммуноферментный анализ; IgA, Иммуноглобулин А; IgG, Иммуноглобулин G; OD, оптическая плотность

Резюме редакции

Фон.

Ротавирус — это тип вируса, который является наиболее частой причиной тяжелой диареи среди детей во всем мире.Он передается от одного человека к другому, когда вирус, присутствующий в стуле инфицированного человека, проглатывается другим человеком. Инфекция вызывает рвоту, водянистый понос и лихорадку; в результате многие дети нуждаются в госпитализации, и считается, что во всем мире более 600 000 детей ежегодно умирают в результате ротавирусных инфекций. Данные из описаний единичных случаев инфицированных детей предполагают, что ротавирус может также вызывать симптомы за пределами кишечника, например, в легких или головном мозге.Предыдущие исследования обнаружили фрагменты ротавируса, например РНК или части вирусного белка, в тканях за пределами кишечника, таких как печень, почки, кровь и сердце. Однако простое обнаружение таких фрагментов, как РНК или белок, не обязательно означает, что ротавирус поражает эти ткани.

Почему было проведено это исследование?

Эти исследователи хотели выяснить, присутствует ли ротавирус в крови инфицированных детей. Если в крови были обнаружены признаки ротавируса, это могло бы помочь объяснить, почему у некоторых детей, инфицированных ротавирусом, наблюдаются симптомы, поражающие другие органы, кроме кишечника.

Что сделали и обнаружили исследователи?

В этом исследовании было набрано пять групп пациентов, и в каждой из них были проведены тесты, чтобы выяснить, присутствует ли инфекционный ротавирус в их кровотоке, а также могут ли исследователи обнаружить компоненты ротавируса в крови, используя антитела против определенных частей частицы ротавируса. Пять сравниваемых групп пациентов включали детей, госпитализированных с гастроэнтеритом; дети, госпитализированные с неинфекционными заболеваниями; здоровые взрослые лабораторные работники; дети с легочными инфекциями от известных вирусов; и, наконец, дети с легочными инфекциями неизвестной причины.Исследователи обнаружили, что среди детей с гастроэнтеритом, у которых был ротавирус в стуле, у 90% также были доказательства наличия частиц ротавируса в кровотоке. Напротив, у контрольных лиц (либо детей, госпитализированных с неинфекционными состояниями, либо здоровых взрослых) не было частиц ротавируса в крови. У небольшой части детей с гастроэнтеритом, но без ротавируса в стуле, в крови были частицы ротавируса. Интересно, что небольшая часть детей, у которых были инфекции легких (но у которых не был идентифицирован известный вирус в качестве причины), обнаружила признаки ротавируса в кровотоке.Наконец, в группе из 11 детей с признаками ротавирусных частиц в кровотоке было обнаружено, что у всех также есть инфекционный вирус в крови.

Что означают эти результаты?

Эти результаты показывают, что ротавирус может распространяться за пределы кишечника в кровоток. Открытие того, что ротавирус может распространяться в кровоток, может объяснить некоторые более ранние предположения о том, что ротавирус ответственен за симптомы за пределами кишечника. Однако пока не ясно, насколько часто у детей с ротавирусом появляются другие симптомы, возникающие в результате распространения вируса в их кровоток.

Введение

Ротавирус является основной причиной гастроэнтерита в педиатрической популяции, вызывая 114 миллионов эпизодов гастроэнтерита в год во всем мире [1], а ежегодное экономическое бремя в Соединенных Штатах, по оценкам в 1998 году, превышало один миллиард долларов [2]. Обычно считается, что ротавирусная инфекция локализуется в эпителиальных клетках тонкой кишки. Однако сообщения о случаях предполагают, что ротавирус может вызывать инфекции и заболевания вне кишечника, включая гепатит и нефрит [3], пневмонию [4], экзантему [5], диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови [6], гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз [7] и неврологические осложнения. такие как энцефалит [8], энцефалопатия [7], церебеллит [9] или судороги или припадки [10,11].Сообщения о попытках найти РНК или белки ротавируса во внекишечных областях включают обнаружение РНК в спинномозговой жидкости [12,13], центральной нервной системе [14], сердце [14,15], крови [16] и эндотелиальных клетках [14]. , 17], а неструктурные белки ротавирусов обнаружены в срезах печени и почек [3]. Эти данные подтверждают возможность необычных внекишечных инфекций, которые считались либо инфекциями, вызванными необычными штаммами ротавирусов, либо редкими генетическими или иммунологическими дефектами хозяина у инфицированного ребенка.Ранняя работа, поддерживающая эту идею, описывала ротавирусную антигенемию у иммунодефицитных, но не иммунокомпетентных детей [18].

Вопреки общему предположению, что ротавирус остается в кишечнике во время инфекции, ротавирусная антигенемия была зарегистрирована у 67% иммунокомпетентных детей с ротавирусной диареей [19], у 43% сывороток ямайских детей во время вспышки гастроэнтерита [20] и острой фазовые сыворотки пяти из восьми детей с осложнениями со стороны центральной нервной системы [21] с ротавирусным гастроэнтеритом.На способность выявлять ротавирусную антигенемию влияют такие факторы, как повышенный титр сывороточных IgG-антител в острой фазе [20], дни после начала диареи [19,20] и уровни вирусных антигенов в стуле [20]. Хотя эти исследования показывают, что ротавирусная антигенемия является обычным явлением, в них использовались небольшие или неопределенные группы пациентов и контрольных групп и архивные образцы. Для лучшего понимания хозяина и вирусных факторов, влияющих на внекишечное распространение ротавируса, необходимы более всесторонние исследования с четко определенными популяциями пациентов.Здесь мы сообщаем об исследовании образцов из проспективного эпиднадзорного исследования и проспективного когортного исследования для определения некоторых клинических и иммунологических параметров, которые влияют на ротавирусную антигенемию.

РНК ротавируса присутствует как во внекишечных тканях, так и в крови детей с ротавирусной диареей [16,19,20,22]. Частота обнаружения внекишечной РНК в крови широко варьировала: от 0% до 64% ​​у детей, инфицированных ротавирусом, и не всегда соответствует наличию антигенемии, обнаруживаемой с помощью иммуноферментного анализа (EIA) [20,23,24].Кроме того, присутствие РНК не всегда может указывать на наличие инфекционного вируса. Доказательств того, что ротавирусная антигенемия или обнаружение РНК в сыворотках крови отражает инфекционный вирус в сыворотках (виремия) инфицированных детей, не поступало. Виремия была обнаружена у животных, инфицированных ротавирусом, включая мышей, крыс и поросят [25]. Прямое культивирование первичных каловых изолятов ротавирусов человека на животных или клетках тканевых культур обычно не является успешным, а культивирование из сыворотки создает дополнительные проблемы.Мы использовали подход амплификации и адаптации в культуре клеток, чтобы исследовать, содержат ли образцы сыворотки, положительные по антигену ротавируса, инфекционный ротавирус.

Методы

Регистрация, сбор образцов и информированное согласие

Мы исследовали антигенемию в пяти группах пациентов в трех отдельных исследованиях. В исследование 1 были включены дети, участвовавшие в активном наблюдении за выявлением ротавирус-положительных и отрицательных детей, а также госпитализированные контрольные группы с неинфекционными не хроническими состояниями.В исследование 2 были включены взрослые здоровые лабораторные работники. В исследование 3 вошли дети с бронхиолитом, у которых вирусный агент не мог быть выделен из образца смыва из носа, и в качестве контрольной группы дети с вирус-ассоциированным бронхиолитом, определенным путем выделения вируса из смывов для носа с помощью культуры тканей.

Исследование 1: Дети из активного наблюдения для выявления ротавирус-положительных и отрицательных детей.

Были проанализированы образцы сыворотки и стула, собранные с ноября 1997 г. по декабрь 1999 г. в ходе активного проспективного эпиднадзора в трех отдельно стоящих педиатрических больницах США [26,27].Критериями отбора в это исследование были острое заболевание продолжительностью менее 7 дней, характеризующееся диареей, рвотой без респираторной или структурной причины со стороны желудочно-кишечного тракта и / или лихорадкой неизвестной причины. Лихорадка была критерием для включения в активное надзорное исследование, но не критерием для включения в это исследование. Диарея определялась как эпизод из трех или более стула в течение 24 часов, который, по оценке опекуна, был более жидким, чем обычно. Рвота определялась как насильственное изгнание желудочного содержимого, происходящее не реже одного раза в сутки.Лихорадка определялась как ректальная температура> 38,0 ° C. После получения информированного согласия с родителем или опекуном проводили собеседование для получения информации о симптомах болезни ребенка, истории болезни и демографической информации.

В качестве группы сравнения для детей в исследовании 1, госпитализированных с гастроэнтеритом, был взят набор образцов сыворотки из популяции, соответствующей возрасту, которая включала детей, госпитализированных с неинфекционными, не хроническими состояниями. Эти образцы были собраны в тот же период времени и в тех же местах, что и образцы, взятые у детей с гастроэнтеритом.

Исследование 2: Здоровые взрослые лабораторные работники.

Были получены сыворотки от взрослых лабораторных работников без гастроэнтерита.

Исследование 3: Дети с бронхиолитом.

сывороток, собранных в ходе проспективного когортного исследования детей в возрасте до 24 месяцев, поступивших в отделение неотложной помощи в период с ноября 2004 г. по февраль 2005 г. в Техасской детской больнице, Хьюстон, штат Техас, США, с признаками и симптомами бронхиолита (заболевание нижних дыхательных путей). с тахипноэ, хрипами, хрипом или втягиванием) в сочетании с предшествующей инфекцией верхних дыхательных путей (заложенность носа или ринорея).Сбор сыворотки совпал с сезоном ротавируса в Хьюстоне. Смывы из носа, собранные у этих детей, были проанализированы на наличие респираторных вирусов, включая грипп A или B, метапневмовирус человека, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы парагриппа, пикорновирусы и аденовирусы, как описано (BL Bennett, SG Cron, RL Atmar, PA Piedra неопубликованные данные).

Информированное согласие было получено от родителей или опекунов детей, включенных в исследование. Экспертные комиссии учреждения на каждом объекте одобрили каждое исследование.

Анализ проб

Образцы стула (активный, проспективный надзор за случаями) и сыворотки (активный, проспективный надзор за случаями заболевания и исследование бронхиолита) собирали при включении (в течение 24 часов после поступления) и хранили при 4 ° C и −70 ° C, соответственно, до тестирования. Образцы стула были протестированы на антиген ротавируса с помощью коммерческого EIA (Rotaclone, Meridian Bioscience, http://www.meridianbioscience.com). Если тест стула участника исследования на ротавирус отрицательный и была получена острая сыворотка, запрашивали образец крови выздоравливающего.Концентрацию ротавирусного антигена в сыворотке оценивали с помощью EIA, как описано ранее, со следующими модификациями [28]: 96-луночные поливинилхлоридные планшеты покрывали 50 мкл мышиного моноклонального антитела против VP6 (6E7, индуцированного против штамма ротавируса SA11). на ночь при комнатной температуре. 6E7 обладает широкой перекрестной реактивностью, распознавая множество различных штаммов ротавирусов животных и человека, включая EC _wt (P [19] G3, мышиный), EDIM (P [18] G3, мышиный), RRV (P [3] G3 , резус), SA11 (P [2] G3, обезьяна), ALA (P [14] G3, лапин), HAL1166 (P [14] G8, человек), Wa (P [8] G1, человек), PA169 ( P [14] G6, человек), Ито (P [8] G3, человек) и Hochi (P [8] G4, человек) (неопубликованные данные).Лунки блокировали 200 мкл 5% растворимого молока Carnation в PBS (блотто) в течение 2 часов при 37 ° C. Образцы сыворотки разбавляли 1:10 в TNC (10 мМ Трис [pH 7,4], 140 мМ NaCl, 10 мМ CaCl ₂ ) до общего объема 50 мкл. Образцы обрабатывали 25 мМ ЭДТА в течение 10 мин при комнатной температуре. Гипериммунную антисыворотку морской свинки к ротавирусу (штамм ALA), разведенную 0,5% -ным блотто, использовали в качестве детекторного антитела, а затем использовали конъюгированный с HRP козий IgG против морской свинки (Sigma-Aldrich, http://www.sigmaaldrich.com), разведенный в 0 .5% блотто с 2,5% фетальной телячьей сывороткой. Антигенемию выражали как значение EIA (OD) _{450 нм} для каждого образца × 1000. Среднее значение OD плюс два стандартных отклонения рассчитывали из значений OD, полученных из сывороток детей с неинфекционными, не хроническими состояниями и здоровых взрослых, и использовали в качестве порогового значения. Образец с ОП выше порогового значения считался положительным. Все образцы были закодированы, проанализированы с помощью EIA и декодированы после тестирования. Сыворотки анализировали на антиротавирусные IgA и IgG-антитела с использованием стандартизированного штамма YO (P [8] G3) ротавируса человека в качестве антигена, как описано ранее [29,30].Антительный ответ определяли как 4-кратное повышение титра антител и / или переход от отрицательного к положительному в паре сыворотки острой фазы / выздоравливающей. Валидация тестирования сывороточных антител была установлена ​​путем использования одного и того же препарата антигена и путем смешивания 30 сывороток с известным титром, протестированных ранее для установления иммунного коррелята для защиты от ротавирусной инфекции [29,30]. P- и G-типирование выполняли, как описано [31–33].

Определение виремии

Инфекционный вирус из сыворотки крови человека размножали в клетках HT-29 с использованием модификации метода, описанного Superti et al.[34]. Чтобы амплифицировать потенциально инфекционный вирус, образцы сыворотки из активного проспективного исследования по надзору за случаями были серийно пассированы от трех до пяти раз в клетках HT-29, как описано ранее [35]. Серийные 2-кратные разведения сыворотки от 1:20 до 1: 160 или от 1:20 до 1: 2560 тестировали в каждом пассаже. Присутствие инфекционного вируса в пассированных образцах оценивали с помощью флуоресцентного анализа и определяли либо поликлональным антителом, генерируемым против целого вируса (кроличьи анти-ALA), либо антителом к ​​неструктурному белку NSP4 114–135 [36], как описано ранее [37]. ].Оба антитела обладают широкой реакционной способностью и распознают множество штаммов ротавирусов животных и человека ([38] и неопубликованные данные). Флуоресцентные клетки получали с помощью инвертированного флуоресцентного микроскопа Olympus IX70 (http://www.olympusamerica.com). Клетки оценивали наблюдатель, не знакомый с планом исследования. Если положительные клетки наблюдались при любом разведении, сыворотка считалась положительной на инфекционный вирус. Было использовано несколько подходов, чтобы (1) снизить вероятность и (2) обеспечить обнаружение перекрестного заражения во время множественных слепых проходов.Все проходы выполнялись в вытяжном шкафу с ламинарным потоком. Пустые лунки и лунки с сывороткой от детей с неинфекционными, не хроническими состояниями всегда были флуоресцентно-отрицательными, несмотря на то, что они были разбросаны между положительными лунками, содержащими антиген-положительные сыворотки. Всего шесть положительных и четыре отрицательных образца были последовательно пассированы в двух независимых сериях экспериментов, начиная с исходной сыворотки. Наличие или отсутствие инфекционного вируса в сыворотке в повторном эксперименте было точно таким же, как и исходный результат.Характер окрашивания, целостность монослоя и кинетика роста в течение нескольких пассажей соответствовали вирусу, адаптирующемуся к культуре ткани, а не ранее адаптированному лабораторному штамму.

Статистический анализ

значений OD для пациентов из разных групп сравнивали с помощью дисперсионного анализа. Когда тест Бартлетта показал, что дисперсия групп значительно различается, было взято значение непараметрического критерия Краскела-Уоллиса H. Значения OD в сыворотке оценивали как положительные или отрицательные, как описано выше.Регрессия использовалась для проверки положительной или отрицательной ассоциации значений OD среди положительных сывороток с непрерывными переменными или с помощью логистической регрессии с биномиальными переменными. p <0,05 считалось значимым. Статистический анализ проводился в программе Epi Info 6.0 [39].

Результаты

Ротавирусная антигенемия не зависит от экскреции ротавируса в стуле или клинического проявления диареи

Наиболее частым клиническим проявлением ротавирусной инфекции является обезвоживающая диарея.Антигенемия встречается у детей с ротавирусной диареей [19–21], но неизвестно, является ли диарея необходимым коррелятом антигенемии. Чтобы исследовать этот вопрос, мы получили сыворотку и стул 98 детей с гастроэнтеритом. Из 57 детей, стул которых был положительным на ротавирус, ротавирусная антигенемия была обнаружена у 51 (90%) (рис. 1А). Антигенемия не наблюдалась ни в одной сыворотке, взятой из любой группы контроля: детей с неинфекционными, не хроническими состояниями (0/17) или здоровых взрослых (0/28).Среднее значение OD ( p = 0,001) и частота антигенемии ( p = 0,001) в группе ротавирус-положительного стула были значительно выше, чем у здоровой группы.

Рисунок 1. Ротавирусная антигенемия у детей не зависит от наличия диареи

(A) Сыворотки, полученные от детей с неинфекционными, не хроническими состояниями ( n = 17), здоровых взрослых ( n = 28), детей с гастроэнтерит, но ротавирусный стул отрицательный ( n = 41), и детей с гастроэнтеритом, которые были положительными на ротавирусный стул ( n = 57), разводили 1:10 и тестировали на антиген ротавируса с помощью EIA.Значения для каждого образца были записаны как OD × 1000. Пороговое значение для положительных образцов (линия) было установлено путем вычисления двух стандартных отклонений выше среднего значения OD для детей с неинфекционными, не хроническими состояниями и здоровых взрослых. Цифры указывают средние значения ОП ± стандартное отклонение. * p = 0,001 по сравнению с детьми с неинфекционными, не хроническими состояниями.

(B) Детей с гастроэнтеритом ( n = 98) с ротавирусом или без ротавируса в стуле дополнительно стратифицировали на основе критериев наличия или отсутствия диареи.Цифры указывают средние значения ОП ± стандартное отклонение. Квадратами обозначены дети, у которых образцы сыворотки крови были проанализированы на предмет увеличения титров антител между образцами в острой стадии и в период выздоровления. ^# p = 0,001 по сравнению с группой ротавируса (RV) Neg No Diarrhea. ⁺ p = 0,88 по сравнению с группой ротавируса Pos No Diarrhea.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040121.g001

Из 41 ребенка с гастроэнтеритом и ротавирусно-отрицательным стулом пять (12%) имели ротавирусную антигенемию (рис. 1А).У всех пятерых с антигенемией также была диарея. Хотя средний OD ( p = 0,001) и частота ( p = 0,001) были значительно ниже, чем у группы, положительной на ротавирус (рис. 1A), средняя OD ( p = 0,67) и частота ( p = 0,17) были незначительно выше, чем показатель 0% среди детей с неинфекционными, не хроническими состояниями. Из этих пяти детей, стул которых был отрицательным по ротавирусу, но положительным по сыворотке на антигенемию, были получены сыворотки от двух детей в острой стадии и в период выздоровления для тестирования на антитела, специфичные для ротавируса, с помощью EIA.У обоих детей было более чем 4-кратное увеличение титров антител к ротавирусам от образцов острой фазы до выздоравливающих (прямоугольники, рис. 1B), что указывает на то, что по крайней мере у двоих из этих пяти детей были ротавирусные инфекции, не диагностированные при анализе стула.

Дети с гастроэнтеритом были дополнительно стратифицированы на основании наличия или отсутствия клинических проявлений диареи. Сравнимо высокий средний OD ( p = 0,88) и частота ( p = 1,00) антигенемии наблюдались в сыворотке крови детей с ротавирусно-положительным стулом и диареей (43/48; 90%) и у детей с ротавирусной инфекцией. -положительный стул без диареи (8/9; 89%; Рисунок 1B).Для сравнения: у детей с ротавирусно-положительным стулом без диареи наблюдалась значительная разница в средней OD ( p = 0,001) и частоте антигенемии ( p = 0,001) по сравнению с детьми с неинфекционными, не хроническими состояниями (Рисунок 1A и 1B. ).

Выявление антигенемии у больных детей без гастроэнтерита

Обнаружение наличия ротавирусной антигенемии в отсутствие диареи позволило предположить, что ротавирус может присутствовать в других популяциях больных детей.Чтобы проверить, могут ли дети с респираторными симптомами, но без диареи, иметь ротавирусную антигенемию, мы протестировали 17 образцов сыворотки от детей, страдающих бронхиолитом, не связанным ни с одним из нескольких протестированных респираторных вирусов (см. Методы). Из этих образцов сыворотки два были положительными на ротавирус (12%, данные не показаны). Всего 58 образцов сыворотки, исследованных у детей с бронхиолитом, вызванным инфекцией респираторным вирусом, оказались отрицательными на антиген ротавируса (данные не показаны). Частота ротавирусной антигенемии при недиагностированном бронхиолите была значительной по сравнению с частотой при диагностированном бронхиолите ( p = 0.049). У 66% детей с ротавирусной инфекцией помимо гастроэнтерита проявляются симптомы со стороны верхних дыхательных путей [40]. Однако неизвестно, есть ли у детей с ротавирусной инфекцией респираторное заболевание при отсутствии гастроэнтерита. Наши результаты предполагают, что диагноз ротавирусной инфекции может быть недооценен, и подчеркивают возможную этиологическую роль ротавируса в респираторных заболеваниях у некоторых детей.

Ни время после начала гастроэнтерита, ни возрастной уровень ротавирусной антигенемии в начале после появления симптомов

Анализ небольшого количества образцов, собранных от нуля до 22 дней после начала диареи, показал, что время после начала диареи может отрицательно повлиять на обнаружение ротавирусной антигенемии или РНК [16,19,20].Однако ротавирус является острой инфекцией и обычно излечивается в течение 7-14 дней. Большинство образцов, исследованных на рисунке 1, были собраны в течение шести дней после начала заболевания, и все сыворотки были собраны у детей, достаточно больных, чтобы их госпитализировали в день сбора сыворотки. Чтобы выяснить, повлияло ли время в течение первой недели после начала заболевания на антигенемию, мы построили график значений OD антигенемии из группы ротавирус-положительного стула ( n = 57) в зависимости от дней после начала гастроэнтерита (рис. 2А).Корреляция между уровнями сывороточного антигена и более длительным временем после начала гастроэнтерита ( n = 5-11 значений / день) не была статистически значимой в этой группе пациентов ( r = -0,04, f = 0,14 и p = 0,09).

Рисунок 2. Выявление ротавирусной антигенемии в течение восьми дней после появления симптомов не зависит от количества дней после начала заболевания или возраста ребенка

OD образцов сыворотки, полученных от детей с ротавирусно-положительным стулом, наносили на график в зависимости от дни после начала болезни (A) или возраст ребенка в месяцах (B).Был проведен корреляционный анализ (линия) и рассчитаны значения R ² .

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040121.g002

Возраст начала болезни может отрицательно повлиять на выявление антигенемии. Чтобы определить, был ли возраст связан с уровнями антигенемии, значения OD антигенемии из группы ротавирус-положительного стула были нанесены на график в зависимости от возраста ребенка (между 2,5–50 мес.), От которого был взят каждый образец (рис. 2B).Существенной корреляции между уровнем сывороточной антигенемии и возрастом ребенка не наблюдалось ( r = 0,03, p = 0,83)

Обнаружение ротавирусной антигенемии отрицательно коррелирует с титрами острых антител

Было показано, что дети с низкими титрами антител к ротавирусу в сыворотке крови имеют более высокие уровни антигена ротавируса в сыворотке [20], что позволяет предположить, что сывороточные антитела влияют на способность выявлять антигенемию. Мы проверили, приводят ли более высокие уровни сывороточных антител IgA или IgG к острым ротавирусам к более низкому значению ОП антигенемии.Обнаружена значимая отрицательная корреляция между значением OD по данным EIA для выявления антигенемии и титрами IgA ( n = 39 образцов, r = -0,44) (95% доверительный интервал от -0,66 до -0,15; p = 0,002). ) и титры IgG ( n = 39 образцов, r = -0,40) (95% доверительный интервал от -0,63 до -0,11; p = 0,007). Корреляции между титрами IgG и IgA выздоравливающих антиротавирусов и наличием ротавирусной антигенемии не было. Сравнение уровней IgA и IgG, специфичных для острого ротавируса, у детей с отрицательной реакцией на ротавирус с диареей и у детей с положительной реакцией на ротавирус с диареей не обнаружило статистически значимой тенденции к более высоким уровням антител в острой форме у детей без ротавируса ( p = 0.12 и p = 0,19 соответственно). Однако включение в корреляционный анализ титров специфических антител к острым ротавирусам у детей с отрицательной реакцией на ротавирус все же привело к четкой отрицательной корреляции между острым IgA ( n = 75 образцов, r = -0,33) (95% достоверность). интервал от -0,52 до -0,11) или титр IgG ( n = 75 образцов, r = -0,37) (95% доверительный интервал от -0,55 до -0,16) и антигенемия.

Существует два возможных объяснения обратной корреляции между обнаружением антигенемии и уровнем сывороточных антител: (1) сывороточные антитела предотвращают антигенемию или (2) сывороточные антитела связываются с ротавирусными антигенами, присутствующими в крови, предотвращая обнаружение антигенов с помощью EIA. .Необходим дальнейший анализ, чтобы определить, есть ли в стуле ротавирус-позитивных детей с низким или неопределяемым уровнем антигенемии комплексы ротавирусное антитело-антиген в кровотоке.

Штамм ротавируса не влияет на антигенемию

Высокий уровень антигенемии у детей (рис. 1) предполагает, что антигенемия не ограничивается конкретным штаммом или серотипом ротавируса. Чтобы проверить эту гипотезу, генотипы вируса P и G в стуле были типированы с помощью ПЦР с обратной транскриптазой (таблица 1).У нескольких детей были смешанные инфекции на основании выявления нескольких генотипов. Анализ дисперсии значений сывороточной антигенемии по типу G или P показал отсутствие значимой связи между типом вируса и антигенемией ( p = 0,96 и p = 0,78, соответственно). Отсутствие связи между антигенемией и вирусным типом G или P предполагает, что антигенемия не является свойством вирусного типа.

Обнаружение инфекционного вируса в ротавирус-положительной сыворотке

Сообщения об обнаружении РНК в крови детей, инфицированных ротавирусом [10,16,19,20,22,41], предполагают, но не доказывают, что присутствуют интактные инфекционные вирионы.Чтобы проверить, подразумевает ли обнаружение антигенемии в сыворотке присутствие инфекционного вируса, аликвоты сыворотки разводили от 1:20 до 1: 160 и подвергали от трех до пяти серийных слепых пассажей в клетках аденокарциномы толстой кишки человека (HT-29) с последующим флуоресцентным анализом. фокусный анализ (рис. 3). Сыворотки были разведены, (1) из-за ожидания, что присутствие сывороточных ингибиторов репликации вируса [42,43] будет препятствовать обнаружению вируса в неразбавленных или низких разведениях сыворотки, и (2) для определения титра вируса в оригинальная сыворотка.Флуоресцентные очаги, указывающие на инфекционный вирус, наблюдались при разведении 1:80 или 1: 160 в 11/11 (100%) сыворотках сывороточных антиген-положительных детей и в двух из девяти (22%) сыворотках сывороточных антиген-отрицательных. лиц (таблица 2). Двое детей с виремией из последней группы оказались положительными на ротавирус стула. Статистический анализ показал, что антигенемия была прогностическим фактором виремии у детей ( p = 0,002, χ с поправкой Йетса χ ² ). Подмножество сывороток (таблица 2) анализировали при дополнительных разведениях от 1: 320 до 1: 2,560 и подвергали серийному пассированию.Хотя нам не удалось определить титры вирусов непосредственно из крови, анализы с ограничением разведения показали наличие инфекционного вируса при максимальном разведении 1: 160.

Рис. 3. Инфекционный ротавирус присутствует у детей с ротавирусной антигенемией

Всего 11 антиген-положительных и девять антиген-отрицательных сывороток были исследованы на инфекционный вирус с помощью фокусообразующего анализа после трех слепых серийных проходов в клетках HT-29. Инфицированные клетки HT-29 идентифицировали с использованием кроличьей антисыворотки против ALA штамма ротавируса (A – F) или против пептида 114–135 NSP4 (G, H) с последующим использованием вторичного антитела, меченного FITC.Показаны: (A) ротавирус резуса (RRV) в качестве положительного контроля; (B, G) антиген-отрицательная сыворотка; и (C – F, H) антиген-положительная сыворотка.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040121.g003

Обсуждение

Ротавирусная инфекция у детей приводит к антигенемии [19,20]. Хотя РНК ассоциирована с антигенемией [20], доказательств виремии у детей ранее не было. Здесь мы представляем доказательства того, что антигенемия связана с инфекционным вирусом у детей, инфицированных ротавирусом.Основные технические препятствия на пути выделения инфекционного ротавируса человека дикого типа из сыворотки состоят в том, что первичные изоляты человека требуют адаптации для роста in vitro [34] и что сывороточные факторы могут ингибировать репликацию вируса [42,43]. Попытки выделить ротавирус человека из сыворотки крови с использованием клеток MA104 не увенчались успехом [20]. Наше обнаружение инфекционного вируса в сыворотке могло быть значительно улучшено за счет использования клеток HT-29 [34], серийного слепого пассажа и тестирования множественных разведений сывороток. Обнаружение инфекционного вируса в сыворотке от инфицированных ротавирусом детей указывает на то, что ротавирус присутствует системно, в дополнение к хорошо документированной инфекции слизистой оболочки.Кроме того, антигенемия позволяет прогнозировать виремию и может использоваться в качестве маркера присутствия внекишечного ротавируса.

Возможные клинические последствия вирусемии у человека еще не известны. Во время виремии инфекционный ротавирус получит доступ к большинству тканей и типов клеток в организме. Действительно, ротавирусные белки или РНК были обнаружены в эндотелиальных клетках [14,15], печени [22], центральной нервной системе и спинномозговой жидкости [12,14] и почках [22] инфицированных детей.Обнаружение инфекционного вируса в сыворотке крови предполагает, что один из возможных механизмов того, как вирус достигает этих участков, включает виремическое распространение ротавируса вне кишечника.

Здесь мы наблюдали уровень антигенемии около 90% в образцах, полученных от детей с ротавирусной диареей, что значительно выше, чем в предыдущих отчетах (43% [20], 63% [21] и 67% [19]). Различия в частоте, наблюдаемые в исследованиях, могут быть связаны с различиями в продолжительности заболевания до сбора образцов сыворотки.В текущем исследовании все проанализированные дети страдали гастроэнтеритом менее семи дней и были достаточно больны, чтобы их госпитализировали в день сбора сыворотки. Как и следовало ожидать при острой вирусной инфекции, частота антигенемии выше при включении сыворотки от детей с диареей менее восьми дней, а по мере увеличения продолжительности заболевания вероятность выявления антигенемии снижалась [19,20]. Антигенемия также реже выявлялась у детей с более высокими титрами сывороточных антител [20].Поэтому, основываясь на текущих результатах и ​​исследованиях ротавирусной инфекции на животных моделях [19,24,38,44], мы подозреваем, что около 100% детей с ротавирусной инфекцией обнаруживают антигенемию на ранней стадии инфицирования, и этот показатель со временем снижается, поскольку острые титры антител или других иммунных эффекторов повышаются. Большое проспективное исследование, в котором изучаются сыворотки крови детей в определенные дни после появления симптомов, или повторные заборы сывороток крови у инфицированных детей с течением времени, необходимо для точного определения частоты возникновения антигенемии по отношению к появлению симптомов и влияния титра антител. при обнаружении.Эти исследования также будут необходимы, чтобы определить, существует ли связь между присутствием типоспецифичных нейтрализующих антител и возникновением антигенемии.

Ранее сообщалось о ротавирусной антигенемии у детей с ротавирусно-положительным стулом и диареей [19–21]. Поскольку в предыдущих исследованиях изучалась антигенемия у детей с диареей, не было известно, была ли диарея необходимой для антигенемии. Мы обнаружили, что антигенемия возникла у восьми из девяти ротавирус-положительных детей в отсутствие диареи (рис. 1В).В связи с этим открытием и ассоциацией ротавирусной инфекции с респираторным заболеванием [40,45–47] мы проверили, присутствует ли ротавирусная антигенемия у детей с негастроинтестинальными заболеваниями, обследовав детей с бронхиолитом на антигенемию. Мы обнаружили, что два из 17 образцов сыворотки были положительными по антигену ротавируса. Это открытие может быть случайным или, альтернативно, оно может поддерживать предыдущие ассоциации ротавирусной инфекции с респираторным заболеванием и указывать на то, что диарея не может быть единственным клиническим проявлением, связанным с ротавирусной антигенемией / виремией.Фактически, исследования на животных моделях показывают, что виремия возникает при отсутствии диареи [19,24] и что инфекционный вирус присутствует в дыхательных путях [23,38,44].

Мы также наблюдали уровень антигенемии у 12% детей с диареей, но с отрицательным к ротавирусу стулом. Есть несколько возможных объяснений этого открытия, в том числе несоответствие между кинетикой стула и сывороткой антигенемии, ложноотрицательный результат стула, возникновение ротавирусной болезни в отсутствие определяемой экскреции антигена стула (по данным текущих анализов) или ложноположительный результат. результат антигенемии.Последнее маловероятно, поскольку ротавирусная инфекция была подтверждена более чем 4-кратным повышением титра антител в выздоравливающих [29,48], а также тем фактом, что ни сероконверсия, ни антигенемия не были обнаружены ни в сыворотке от детей с неинфекционными, не хроническими состояниями или здоровые взрослые. Эти результаты подтверждают предыдущие предположения [19,20] о том, что тестирование сыворотки на антиген ротавируса может быть альтернативным подходом к диагностике ротавирусной инфекции.

Наши данные показывают, что у большинства детей, инфицированных ротавирусом, развивается виремия, но не похоже, что системная инфекция обычно вызывает клинически значимые негастроинтестинальные заболевания.Более вероятно, что ротавирусная виремия приводит к субклинической внекишечной инфекции, которая в некоторых случаях может прогрессировать до клинических заболеваний. Эта гипотеза может объяснить широкий спектр заболеваний, связанных с ротавирусной инфекцией, включая атрезию желчных путей, пневмонию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и синдром Рея. С другой стороны, поскольку ротавирус является очень распространенной инфекцией, эти ассоциации могли быть случайными. Однако обнаружение того факта, что ротавирус обычно вызывает виремию, предполагает необходимость переоценки связи ротавируса с другими некишечными заболеваниями.Поскольку число детей, инфицированных ротавирусом каждый год, превышает 114 миллионов [1], даже небольшой процент этих детей, страдающих серьезными клиническими внекишечными заболеваниями, будет означать, что им может быть подвержено относительно большое количество детей. Открытие того факта, что ротавирус вызывает виремию у детей, меняет наши взгляды на патогенез ротавируса, и в будущей работе необходимо будет сосредоточить внимание на влиянии ротавирусной виремии на бремя болезни.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Мэри Эстес и Фрэнка Рамига за полезные обсуждения и Карла Кирквуда за техническую помощь.Мы также благодарим Падди Берн, Джули Филп, Нэнси Э. Робертс, Донну Сандер, Лизу Брокман, Тару Хаманн, Энн Мари Гловер, Лори Джексон, Кэти Стокке, Карен Росс, Мела Ланье, Ричарда Уорда и Дэвида Бернстайна за их ценный вклад в развитие. проспективное эпиднадзорное исследование.

Вклад авторов

SEB разработал исследование, проанализировал данные и написал рукопись. DOM предоставил образцы, помог в разработке исследования, выполнил статистический анализ и способствовал написанию рукописи.SEC оказала техническую помощь в борьбе с растущим инфекционным вирусом и проанализировала данные. MAS и PA были главными исследователями клинических исследований, которые привели к сбору образцов проспективных исследований по надзору за случаями, проанализированных в этом исследовании, и внесли свой вклад в написание рукописи. BLB и PAP предоставили образцы от детей с бронхиолитом и помогли в анализе данных и написании рукописи. MEC помогала в разработке исследования, участвовала в написании рукописи и мобилизовала средства для поддержки исследования.

Список литературы

1. 1. Гласс Р.И., Парашар Ю.Д., Брези Дж.С., Турсиос Р., Фишер Т.К. и др. (2006) Ротавирусные вакцины: текущие перспективы и будущие задачи. Ланцет 368: 323–332.
2. 2. Tucker AW, Haddix AC, Bresee JS, Holman RC, Parashar UD и др. (1998) Анализ экономической эффективности программы иммунизации против ротавируса в США. JAMA 279: 1371–1376.
3. 3. Гилгер М.А., Матсон Д.О., Коннер М.Э., Розенблатт Х.М., Finegold MJ и др.(1992) Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J Pediatr 120: 912–917.
4. 4. Santosham M, Yolken RH, Quiroz E, Dillman L, Oro G и др. (1983) Обнаружение ротавируса в респираторном секрете у детей с пневмонией. J Pediatr 103: 583–585.
5. 5. Ruzicka T, Rosendahl C, Braun-Falco O (1985) Вероятный случай экзантемы ротавируса. Arch Dermatol 121: 253–254.
6. 6. Лимбос М.А., Либерман Дж. М. (1996) Распространенная внутрисосудистая коагуляция, связанная с ротавирусным гастроэнтеритом: отчет о двух случаях.Clin Infect Dis 22: 834–836.
7. 7. Такахаши С., Оки Дж., Миямото А., Кояно С., Ито К. и др. (1999) Энцефалопатия, связанная с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом после ротавирусной инфекции. Eur J Pediatr 158: 133–137.
8. 8. Ёсида А., Кавамиту Т., Танака Р., Окумура М., Ямакура С. и др. (1995) Ротавирусный энцефалит: обнаружение геномной РНК вируса в спинномозговой жидкости ребенка. Pediatr Infect Dis J 14: 914–916.
9. 9.Nigrovic LE, Lumeng C, Landrigan C, Chiang VW (2002) Ротавирусный церебеллит? Clin Infect Dis 34: 130
10. 10. Нисимура С., Ушиджима Х., Нисимура С., Сираиси Х., Канадзава С. и др. (1993) Обнаружение ротавируса в спинномозговой жидкости и крови пациентов с судорогами и гастроэнтеритом с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Brain Dev 15: 457–459.
11. 11. Pang XL, Joensuu J, Vesikari T (1996) Обнаружение ротавирусной РНК в спинномозговой жидкости в случае ротавирусного гастроэнтерита с фебрильными припадками.Pediatr Infect Dis J 15: 543–545.
12. 12. Линч М., Шие В.Дж., Татти К., Генч Дж. Р., Фереби-Харрис Т. и др. (2003) Патология смертей, связанных с ротавирусом, с использованием новой молекулярной диагностики. Clin Infect Dis 37: 1327–1333.
13. 13. Iturriza-Gomara M, Auchterlonie IA, Zaw W., Molyneaux P, Desselberger U, et al. (2002) Ротавирусный гастроэнтерит и инфекция центральной нервной системы (ЦНС): характеристика генов VP7 и VP4 штаммов ротавирусов, выделенных из парных образцов фекалий и спинномозговой жидкости ребенка с заболеванием ЦНС.J Clin Microbiol 40: 4797–4799.
14. 14. Morrison C, Gilson T, Nuovo GJ (2001) Гистологическое распределение смертельной ротавирусной инфекции: анализ иммуногистохимической и обратной транскриптазы полимеразной цепной реакции in situ. Хум Патол 32: 216–221.
15. 15. Cioc AM, Nuovo GJ (2002) Гистологические исследования и обнаружение вирусов in situ в миокарде в случаях внезапной, неожиданной смерти. Мод Патол 15: 914–922.
16. 16. Chiappini E, Azzari C, Moriondo M, Galli L, de Martino M (2005) Виремия — частая находка у иммунокомпетентных детей с ротавирусной инфекцией.J Med Virol 76: 265–267.
17. 17. Nuovo GJ, Owor G, Andrew T, Magro C (2002) Гистологическое распределение смертельного ротавирусного пневмонита: иммуногистохимический анализ и анализ RT in situ ПЦР. Диагноз Мол Патол 11: 140–145.
18. 18. Saulsbury FT, Winkelstein JA, Yolken RH (1980) Хроническая ротавирусная инфекция при иммунодефиците. J Pediatr 97: 61–65.
19. 19. Blutt SE, Kirkwood CD, Parreno V, Warfield KL, Ciarlet M и др. (2003) Ротавирусная антигенемия и виремия: обычное явление? Ланцет 362: 1445–1449.
20. 20. Фишер Т.К., Эшли Д., Крейн Т., Рейнольдс-Хедманн Э., Генч Дж. И др. (2005) Ротавирусная антигенемия у пациентов с острым гастроэнтеритом. J Infect Dis 192: 913–919.
21. 21. Nakagomi T, Nakagomi O (2005) Ротавирусная антигенемия у детей с энцефалопатией, сопровождающейся ротавирусным гастроэнтеритом. Arch Virol 150: 1927–1931.
22. 22. Ли Н, Ван З.Й. (2003) Виремия и внекишечные инфекции у младенцев с ротавирусной диареей.Ди И Цзюнь Йи Да Сюэ Сюэ Бао 23: 643–648.
23. 23. Fenaux M, Cuadras MA, Feng N, Jaimes M, Greenberg HB (2006) Внекишечное распространение и репликация гомологичного штамма ротавируса EC и гетерологичного ротавируса резуса у мышей BALB / c. J Virol 80: 5219–5232.
24. 24. Blutt SE, Fenaux M, Warfield KL, Greenberg HB, Conner ME (2006) Активная виремия у мышей, инфицированных ротавирусом. J Virol 80: 6702–6705.
25. 25. Blutt SE, Conner ME (2007) Ротавирус: до мозга костей и не только! Curr Opin Gastroenterol 23: 39–43.
26. 26. Ли Б.П., Азими П.Х., Стаат М.А., Луи Л., Парада Э. и др. (2005) Немедицинские расходы, связанные с ротавирусной болезнью, требующей госпитализации. Pediatr Infect Dis J 24: 984–988.
27. 27. Staat MA, Azimi PH, Berke T., Roberts N, Bernstein DI, et al. (2002) Клинические проявления ротавирусной инфекции среди госпитализированных детей. Pediatr Infect Dis J 21: 221–227.
28. 28. O’Neal CM, Crawford SE, Estes MK, Conner ME (1997) ВПЧ ротавируса, вводимые через слизистую, индуцируют защитный иммунитет.J Virol 71: 8707–8717.
29. 29. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Кальва Дж. Дж., Герреро Л., Морроу А. Л. и др. (1996) Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций. N Engl J Med 335: 1022–1028.
30. 30. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Герреро М. Л., Шульц Дж., Кальва Дж. Дж. И др. (2000) Сывороточные антитела как маркер защиты от естественной ротавирусной инфекции и болезней. J Infect Dis 182: 1602–1609.
31. 31. Гувеа В., Гласс Р.И., Вудс П., Танигучи К., Кларк Х.Ф. и др.(1990) Амплификация полимеразной цепной реакции и типирование нуклеиновой кислоты ротавируса в образцах стула. J Clin Microbiol 28: 276–282.
32. 32. Генч Дж. Р., Гласс Р., Вудс П., Гувеа В., Горцилья М. и др. (1992) Идентификация 4 типов генов ротавируса группы А методом полимеразной цепной реакции. J Clin Microbiol 30: 1365–1373.
33. 33. Бок К., Матсон Д.О., Гомес Дж.А. (2002) Генетическая вариация капсидного белка VP7 в штаммах ротавируса человека с генотипом g4: одновременное появление и распространение различных линий в Аргентине.J Clin Microbiol 40: 2016–2022.
34. 34. Superti F, Tinari A, Baldassarri L, Donelli G (1991) Клетки HT-29: новый субстрат для роста ротавируса. Arch Virol 116: 159–173.
35. 35. Crawford SE, Mukherjee SK, Estes MK, Lawton JA, Shaw AL, et al. (2001) Расщепление трипсином стабилизирует спайк ротавируса VP4. J Virol 75: 6052–6061.
36. 36. Ball JM, Tian P, Zeng CQ, Morris AP, Estes MK (1996) Зависимая от возраста диарея, вызванная ротавирусным неструктурным гликопротеином.Наука 272: 101–104.
37. 37. Ciarlet M, Estes MK (1999) Штаммы ротавирусов человека и большинства животных не требуют наличия сиаловой кислоты на поверхности клетки для эффективной инфекционности. J Gen Virol 80: 943–948.
38. 38. Crawford SE, Patel DG, Cheng E, Berkova Z, Hyser JM и др. (2006) Ротавирусная виремия и внекишечная вирусная инфекция на модели новорожденных крыс. J Virol 80: 4820–4832.
39. 39. Dean AG, Dean JA, Burton AH, Dicker RC (1991) Epi Info: универсальная микрокомпьютерная программа для информационных систем общественного здравоохранения.Am J Prev Med 7: 178–182.
40. 40. Льюис Х.М., Парри Дж. В., Дэвис Х.А., Парри Р.П., Мотт А. и др. (1979) Годовой опыт лечения ротавирусного синдрома и его связи с респираторным заболеванием. Arch Dis Child 54: 339–346.
41. 41. Ushijima H, Xin KQ, Nishimura S, Morikawa S, Abe T (1994) Обнаружение и секвенирование гена ротавируса VP7 из материалов человека (стул, сыворотка, спинномозговая жидкость и мазки из горла) с помощью обратной транскрипции и ПЦР. J Clin Microbiol 32: 2893–2897.
42. 42. Beisner B, Kool D, Marich A, Holmes IH (1998) Характеристика зависимых от серотипа неантител ингибиторов ротавируса в сыворотке нормальной мыши. Arch Virol 143: 1277–1294.
43. 43. Smith EM, Estes MK, Graham DY, Gerba CP (1979) Анализ бляшек для обезьяньего ротавируса SAII. J Gen Virol 43: 513–519.
44. 44. Azevedo MS, Yuan L, Jeong KI, Gonzalez A, Nguyen TV и др. (2005) Виремия и носовое и ректальное выделение ротавируса у свиней-гнотобиотиков, инокулированных ротавирусом человека Wa.J Virol 79: 5428–5436.
45. 45. Carr ME, McKendrick GD, Spyridakis T (1976) Клинические особенности детского гастроэнтерита, вызванного ротавирусом. Scand J Infect Dis 8: 241–243.
46. 46. Zhaori GT, Fu LT, Xu YH, Guo YR, Peng ZJ и др. (1991) Обнаружение ротавирусного антигена в трахеальном аспирате младенцев и детей с пневмонией. Chin Med J (англ.) 104: 830–833.
47. 47. Uhnoo I, Svensson L (1986) Клинические и эпидемиологические особенности острого детского гастроэнтерита, связанного с подгруппами 1 и 2 ротавируса человека.J Clin Microbiol 23: 551–555.
48. 48. Родригес В.Дж., Ким Х.В., Арробио Дж.О., Брандт С.Д., Чанок Р.М. и др. (1977) Клинические особенности острого гастроэнтерита, связанного с человеческим реовирусоподобным агентом, у младенцев и детей младшего возраста. J Pediatr 91: 188–193.

Сравните причины, симптомы, методы лечения и многое другое

Ротавирус и норовирус — две причины вирусного гастроэнтерита, иногда называемого «желудочным гриппом»

Причины | Распространенность | Симптомы | Диагностика | Лечение | Факторы риска | Профилактика | Когда обратиться к врачу | FAQs | Ресурсы

Тошнота, рвота, диарея — большинство людей называют эти симптомы «желудочным заболеванием» или «желудочным гриппом», но медицинский термин для желудочного гриппа — вирусный гастроэнтерит.

Гастроэнтерит — это воспаление кишечника: ежегодно этим заболеванием страдают более 20 миллионов человек в США. Желудочный грипп или вирусный гастроэнтерит чаще всего вызывается вирусами. Однако вирусы, вызывающие желудочный грипп, отличаются от вирусов, вызывающих грипп (грипп, вызывающий лихорадку, боли в теле и респираторные симптомы).

Две распространенные причины вирусного гастроэнтерита — ротавирус и норовирус. Аденовирус, саповирус и астровирус — это другие вирусы, которые могут вызывать проблемы с желудком, но встречаются реже, чем ротавирус и норовирус.

Ротавирус — это вирус, вызывающий желудочно-кишечные симптомы, в первую очередь у младенцев и детей младшего возраста. Вакцина может предотвратить ротавирус.

Норовирус — распространенный вирус, вызывающий гастроэнтерит. Норовирус — наиболее частая причина рвоты, диареи и болезней пищевого происхождения.

В этой статье мы обсудим ротавирус и норовирус. У них много общего, а также много различий. Продолжайте читать, чтобы узнать все о ротавирусе и норовирусе.

Причины

Ротавирус

Ротавирусы — это РНК-вирусы в форме колеса, принадлежащие к семейству Reoviridae.

В большинстве случаев ротавирус передается через фекально-оральный контакт. Когда человек заражен ротавирусом, вирус выделяется со стулом. Затем вирус может заразить других. Например, человек может плохо мыть руки, а затем кладет еду в рот и / или берет в руки пищу, которую ест кто-то другой. Или кто-то может прикоснуться к зараженной поверхности (вирус может некоторое время жить на поверхности) и засунуть пальцы в рот. В менее распространенных случаях вирус может передаваться через чихание или кашель.

Норовирус

Норовирусы — это РНК-вирусы, принадлежащие к семейству Caliciviridae и иногда называемые вирусом Norwalk. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), если вы подозреваете, что у вас желудочная болезнь, желудочный грипп или пищевое отравление, скорее всего, это вызвано норовирусом. Люди с норовирусом выделяют миллиарды микроскопических частиц с фекалиями или рвотой, которые очень заразны.

Чтобы заболеть, нужно всего несколько частиц. Пища может быть заражена норовирусом несколькими способами, например, когда у инфицированного человека есть фекалии или частицы рвоты на руках, а затем он прикасается к пище, или когда пища кладется на поверхность с частицами фекалий или рвоты.Большинство вспышек происходит в учреждениях общественного питания. Вода также может быть заражена норовирусом. Поверхности также могут инфицироваться, например, когда инфицированный человек имеет частицы фекалий или рвоты на руках и касается поверхности, или когда зараженная пища или вода помещаются на поверхность.

Ротовирус против норовируса, вызывающие
Вирус выделяется со стулом, а затем чаще всего распространяется через фекально-оральный контакт. Плохое мытье рук и неправильное обращение с пищевыми продуктами могут привести к распространению ротавируса. Прикосновение к зараженной поверхности с последующим засовыванием пальцев в рот может привести к распространению ротавируса.	Вирус выделяется со стулом или рвотой. Норовирус может заражать пищу, воду или поверхности. Большинство вспышек происходит в учреждениях общественного питания.

Распространенность

Ротавирус

В США ротавирусные вакцины очень эффективны для предотвращения ротавируса.До того, как были разработаны вакцины, ротавирус вызывал от 2 до 3 миллионов заболеваний ежегодно, при этом до 70 000 случаев требовали госпитализации. В настоящее время тяжелое заболевание ротавирусом в США встречается редко. Ротавирус чаще всего встречается у детей в возрасте до 5 лет.

Ежегодно во всем мире ротавирус вызывает более 125 миллионов случаев диареи у младенцев. Ежегодно более 2 миллионов детей в возрасте до 5 лет госпитализируются из-за симптомов ротавируса. Из них около полумиллиона детей умирают.

Норовирус

Ежегодно в США регистрируется около 19-21 миллиона случаев острого гастроэнтерита (воспаления желудка и / или кишечника), вызванного норовирусом. Смерть случается очень редко. Приблизительно 570-800 человек ежегодно умирают от норовируса, в основном дети младшего возраста или пожилые люди, которые подвержены сильному обезвоживанию. Норовирус может возникать в любое время года, но чаще всего встречается зимой. Вспышки норовируса произошли в различных местах, таких как рестораны, медицинские учреждения, школы, круизные лайнеры, военные корабли и курорты.Норовирус может появиться в любом возрасте.

Мировая заболеваемость малоизвестна в развивающихся странах. В промышленно развитых странах заболеваемость аналогична

в США.

Ротавирус против распространенности норовируса
США: Ротавирус вызывал от 2 до 3 миллионов заболеваний ежегодно до того, как были разработаны вакцины. Сейчас тяжелые заболевания редки. Ротавирус в основном встречается у детей младше 5 лет. Во всем мире: Ротавирус вызывает> 125 миллионов случаев диареи у младенцев во всем мире каждый год, и около 500 000 детей умирают ежегодно.	США: Норовирус вызывает 19–21 миллион заболеваний ежегодно. Смерть случается очень редко. Норовирус может возникнуть у людей любого возраста. В мире: случаев заболеваемости малоизвестны в развивающихся странах. В промышленно развитых странах заболеваемость аналогична таковой в США.С.

Симптомы

Ротавирус

Наиболее частыми симптомами ротавируса являются сильная диарея, рвота, лихорадка и / или боль в желудке. Симптомы обычно появляются через два дня после контакта с вирусом. Симптомы могут длиться от трех до восьми дней.

Другие симптомы могут включать потерю аппетита и обезвоживание. Обезвоживание может быть очень опасным для младенцев и маленьких детей. Симптомы обезвоживания включают учащенное мочеиспускание, сухость во рту, сильную жажду, головокружение при вставании, плач без слез или почти без слез, а также необычную сонливость или суетливость.

Норовирус

Наиболее частыми симптомами норовируса являются тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Другие симптомы могут включать жар, головную боль и ломоту в теле. Симптомы обычно возникают через 12-48 часов после контакта с норовирусом. Симптомы норовируса длятся от одного до трех дней. Когда у человека много раз в день диарея или рвота, может произойти обезвоживание. Обезвоживание, вызванное норовирусом, чаще встречается у маленьких детей, пожилых людей и людей с другими заболеваниями.

Ротавирус против симптомов норовируса

Ротавирус против симптомов норовируса
Симптомы обычно появляются через 2 дня после заражения и длятся 3-8 дней. Наиболее частыми симптомами являются тяжелая водянистая диарея, рвота, лихорадка, боль в животе. Может произойти потеря аппетита и обезвоживание. Обезвоживание может быть очень опасным для младенцев и маленьких детей.	Симптомы обычно появляются через 12-48 часов после заражения и длятся 1-3 дня. Наиболее частыми симптомами являются тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Также могут возникать жар, головная боль, ломота в теле и обезвоживание.

Диагностика

Ротавирус

Обратитесь к педиатру, если у вашего ребенка наблюдаются такие симптомы, как жар, диарея, боль в животе и / или рвота. Диагноз часто можно поставить на основании симптомов и обследования. В некоторых случаях врач может попросить образец стула.

Норовирус

В большинстве случаев врач может диагностировать норовирус по вашим симптомам. Образец кала может подтвердить диагноз, но обычно в этом нет необходимости.

Диагностика ротавируса и норовируса
Медицинские работники часто могут поставить диагноз на основании симптомов и обследования. Можно взять образец стула.	Норовирус обычно можно диагностировать на основании симптомов. Образец кала обычно не требуется.

Лечение

Антибиотики никогда не используются для лечения ротавирусных или норовирусных инфекций. Антибиотики предназначены только для лечения бактериальных инфекционных заболеваний и не помогают при вирусной инфекции. Обратитесь к врачу, если у вас или у человека, за которым вы ухаживаете, наблюдаются симптомы обезвоживания, такие как сухость во рту, учащенное мочеиспускание и головокружение при вставании. Маленькие дети, пожилые люди и люди с другими заболеваниями подвержены более высокому риску обезвоживания.

Ротавирус

Не существует специального лекарства для лечения ротавируса. Ротавирус может вызвать сильную диарею и рвоту, что может привести к обезвоживанию. Обильное питье помогает предотвратить обезвоживание. Растворы для пероральной регидратации могут быть полезны при легком обезвоживании, в то время как тяжелое обезвоживание может потребовать госпитализации и внутривенного введения жидкости. Также важны отдых, пребывание дома и частое мытье рук.

Норовирус

Не существует специального лекарства для лечения норовируса.Обильное питье поможет предотвратить обезвоживание. Людям с легким обезвоживанием можно пить растворы для пероральной регидратации, а тем, у кого тяжелое обезвоживание, может потребоваться внутривенное введение жидкости в больнице. Старайтесь отдыхать, оставайтесь дома, чтобы избежать распространения инфекции, и часто мойте руки.

Ротавирус против лечения норовирусом
От ротавируса нет лекарства. Употребление большого количества жидкости, например раствора для пероральной регидратации, способствует легкому обезвоживанию. Сильное обезвоживание может потребовать госпитализации и внутривенного введения жидкости. Отдыхайте, оставайтесь дома, часто мойте руки.	Нет лекарства от норовирусной болезни. Употребление большого количества жидкости (например, раствора для пероральной регидратации) способствует легкому обезвоживанию. При тяжелом обезвоживании в больнице может потребоваться внутривенное введение жидкости. Оставайся дома и отдыхай; часто мойте руки.

Факторы риска

Ротавирус

В U.С., дети подвергаются наибольшему риску заражения ротавирусом. Дети в детских садах или школах с большим количеством маленьких детей подвергаются более высокому риску. Наиболее тяжелое заболевание встречается у непривитых детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. Некоторые взрослые подвергаются более высокому риску. Взрослые группы повышенного риска — это пожилые люди, люди, ухаживающие за ребенком с ротавирусом, и люди с ослабленной иммунной системой.

Норовирус

Люди, имеющие прямой контакт с инфицированным человеком (например, медицинские работники, посетители или другие пациенты), подвергаются более высокому риску заражения норовирусом.Другими факторами риска являются употребление в пищу или питье зараженных продуктов или жидкостей, прикосновение к загрязненным предметам или поверхностям, а затем и ко рту.

Ротавирус против факторов риска норовируса
Дети в детских садах или многодетных школах. Наиболее тяжелые случаи встречаются у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, которые не были вакцинированы. Пожилые люди или взрослые с ослабленным иммунитетом и лица, ухаживающие за детьми с ротавирусом, подвергаются более высокому риску.	Прямой контакт с человеком, инфицированным норовирусом Употребление или употребление зараженных пищевых продуктов или жидкостей Прикосновение к загрязненным поверхностям или предметам с последующим засовыванием пальцев в рот.

Профилактика

Ротавирус

Самая эффективная профилактика ротавируса — вакцина против ротавируса. Большинство детей (около 90%), вакцинированных ротавирусной вакциной, будут защищены от тяжелых заболеваний, а около 70% будут полностью защищены от ротавирусной болезни.

В США доступны две ротавирусные вакцины.Первая доза должна быть введена до 15 недель, а все дозы должны быть введены к восьмимесячному возрасту. Вакцины вводятся путем закапывания пероральных капель в рот ребенку.

• RotaTeq назначается в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (3 дозы)
• Ротарикс назначают в возрасте 2 и 4 месяцев (2 дозы)

Хотя вакцина является лучшим средством защиты от ротавируса, мытье рук также может помочь предотвратить распространение инфекции.Однако мытье рук не заменяет вакцинацию.

Норовирус

CDC рекомендует несколько способов предотвращения норовируса. К ним относятся:

• Мытье рук : Тщательно вымойте руки (не менее 30 секунд) водой с мылом, особенно после посещения туалета, после смены подгузников, перед едой или приготовлением пищи, а также перед приемом лекарств или приемом лекарств. Также можно использовать дезинфицирующие средства для рук, но их не следует использовать вместо мыла и воды, поскольку они не так эффективны при удалении вирусных частиц.
• Безопасность пищевых продуктов : Тщательно мойте продукты. Тщательно варите моллюски. От продуктов, которые могут быть заражены, следует отказаться. Больных не следует допускать к участкам приготовления пищи.
• Не заботьтесь о других во время болезни : Когда вы больны и в течение как минимум двух дней после исчезновения симптомов, не готовьте пищу для других и не заботьтесь о других.
• Очистите и продезинфицируйте поверхности : При диарее или рвоте очистите и продезинфицируйте всю область в перчатках.Протрите бумажными полотенцами, затем продезинфицируйте чистящим средством на основе отбеливателя. Оставьте чистящее средство на пораженном участке не менее 5 минут, затем снова промойте горячей водой с мылом. Очистите и продезинфицируйте кухонную утварь и поверхности.
• Тщательно постирайте белье. : Одежду или постельное белье, которые могут быть загрязнены фекалиями или рвотой, следует немедленно снять или постирать. Беритесь с вещами в перчатках, стирайте их в горячей воде и сушите на максимальной температуре — мойте руки после работы с грязными вещами.

Как предотвратить ротавирус vs.норовирус
Вакцинация (для младенцев) — это защита номер один от ротавируса. Мытье рук может помочь предотвратить распространение вируса, но не заменяет вакцинацию.	Мытье рук Безопасность пищевых продуктов Во время болезни не заботиться о других Очистить и продезинфицировать поверхности Колодец для стирки

Когда обращаться к врачу по поводу ротавируса или норовируса

Если вы взрослый человек с желудочно-кишечными симптомами, обратитесь к врачу, если у вас рвота более двух дней, рвота с кровью, кровавый стул, обезвоживание или лихорадка 104 F или выше.

Если ваш ребенок болен, вызовите педиатра или обратитесь за неотложной помощью, если у вашего ребенка температура 102 F или выше, он очень вялый или капризный, испытывает боли, имеет кровь в стуле или кажется обезвоженным. Даже если симптомы не являются серьезными, всегда полезно сообщить о симптомах педиатру, чтобы он мог предоставить медицинские рекомендации.

Младенцы, страдающие рвотой, обезвоживанием, кровяным стулом или сильной диареей, или необычно сонливые, должны быть немедленно осмотрены врачом или получить неотложную медицинскую помощь.У младенцев, как и у детей, даже если симптомы не являются серьезными, рекомендуется проконсультироваться с педиатром, чтобы сообщить о симптомах и получить медицинские рекомендации.

Тошнота, рвота и диарея также могут быть симптомами COVID-19 (коронавируса), поэтому вы также можете проконсультироваться со своим врачом, чтобы узнать, нужен ли вам тест на COVID, особенно если вы подвергались воздействию COVID.

Часто задаваемые вопросы о ротавирусе и норовирусе

Норовирус и ротавирус — это одно и то же?

Норовирус и ротавирус — это разные вирусы, вызывающие проблемы с желудком, такие как тошнота, рвота и диарея.Норовирус чаще встречается у взрослых, а ротавирус, как правило, поражает младенцев и детей младшего возраста. Есть вакцина для предотвращения ротавируса, но нет вакцины для предотвращения норовируса. От обоих вирусов нет лекарства. Основное внимание в лечении уделяется гидратации — в тяжелых случаях может потребоваться госпитализация.

Каковы общие симптомы ротавируса?

Наиболее частыми симптомами ротавируса являются тяжелая водянистая диарея, рвота, лихорадка и боль в желудке. Симптомы длятся от трех до восьми дней.Другие симптомы могут включать потерю аппетита и обезвоживание. Обезвоживание может быть очень опасным для маленьких детей и младенцев.

В чем разница между гастроэнтеритом и норовирусом?

Когда кто-то говорит, что у него желудочный грипп, они обычно имеют в виду гастроэнтерит и испытывают такие симптомы, как тошнота, рвота и диарея. Различные вирусы могут вызывать вирусный гастроэнтерит. Норовирус — наиболее частая причина гастроэнтерита у взрослых.

В чем разница между ротавирусом ирасстройство желудка?

Желудок, или желудочный грипп, как его называют многие, также известен как вирусный гастроэнтерит. Различные вирусы могут вызывать вирусный гастроэнтерит. Ротавирус является причиной гастроэнтерита, который в основном поражает детей грудного и раннего возраста (до 5 лет). Итак, ротавирус вызывает гастроэнтерит, но гастроэнтерит может быть вызван разными вирусами, одним из которых является ротавирус.

Как долго длится период заразности норовируса?

По данным CDC, люди с норовирусом наиболее заразны при наличии симптомов и в течение первых нескольких дней после выздоровления.Однако некоторые исследования показали, что норовирус все еще может распространяться в течение 2 недель или дольше после исчезновения симптомов.

Ресурсы

• Гастроэнтерит у детей, Американский семейный врач
• Тошнота и рвота, Кливлендская клиника
• Норовирус, Кливлендская клиника
• Норовирус, Medscape
• Норовирус, Центры США по контролю и профилактике заболеваний
• Профилактика диарейных заболеваний, Департамент здравоохранения штата Оклахома
• Ротавирус, Кливлендская клиника
• Ротавирус, Medscape
• Rotavirus, U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний
• Ротавирусные инфекции, Бостонская детская больница
• Ротавирусы, норовирусы и другие желудочно-кишечные вирусы, Национальная медицинская библиотека США
• Ротавирусные вопросы и ответы, Коалиция действий по иммунизации
• Желудочный грипп (гастроэнтерит), Кливлендская клиника
• Вирусный гастроэнтерит, Национальный центр биотехнологической информации

границ | Врожденный противовирусный иммунитет кишечника и иммунобиотики: положительные эффекты против ротавирусной инфекции

Введение

Одной из ведущих причин детской смертности являются предотвратимые инфекционные заболевания (1, 2).Ротавирус (RV), калицивирус, астровирус и аденовирус относятся к вирусным этиологическим агентам гастроэнтерита у человека (3, 4). RV, вирус с голой двухцепочечной РНК (дцРНК), является наиболее частой причиной тяжелой дегидратирующей диареи у детей (5, 6). Основными симптомами гастроэнтерита RV являются тошнота, субфебрильная температура, рвота и острая водянистая диарея. Несмотря на то, что две пероральные вакцины, содержащие ослабленные живые вирусы, используются во всем мире, Rotarix (GlaxoSmithKline) и RotaTeq (Merck), эпидемия в развивающихся странах далека от контроля (6, 7).Эффективность вакцины снижается в развивающихся регионах, и некоторые возможные причины — это дети, инфицированные в раннем возрасте, высокая вирусная нагрузка и отсутствие переданных материнских антител (8, 9).

Некоторые штаммы молочнокислых бактерий (LAB) способны влиять на здоровье человека и животных, модулируя слизистую оболочку и системную иммунную систему. Эти иммунорегулирующие пробиотические LAB, известные как иммунобиотики, обеспечивают защиту от вирусных инфекций, модулируя врожденный и адаптивный противовирусный иммунитет.Таким образом, в нескольких сообщениях показано, что иммунобиотические LAB сокращают продолжительность диареи, уменьшают количество эпизодов, уменьшают выделение RV, нормализуют проницаемость кишечника и увеличивают продукцию антител, специфичных для RV (10–12).

Цель этого обзора — предоставить обновленную информацию о текущем состоянии модуляции кишечного противовирусного врожденного иммунитета иммунобиотиками и их благотворном влиянии на инфекцию RV. Мы также выделяем некоторые результаты нашей группы, которые демонстрируют способность штаммов иммунобиотиков благотворно модулировать иммунный ответ, запускаемый toll-подобным рецептором (TLR) -3, в эпителиальных клетках кишечника (IEC), уменьшать нарушение гомеостаза кишечника, вызванное интраэпителиальными лимфоцитами. (IELs) и повысить устойчивость к инфекции RV.

Кишечный противовирусный врожденный иммунный ответ и ротавирус

После интернализации RV, капсид снимается с оболочки, теряя VP4 и VP7, белки внешней поверхности, и дает транскрипционно активную двухслойную частицу. Одиннадцать сегментов вирусного генома дцРНК транскрибируются, управляя синтезом структурных и неструктурных белков и служащих матрицами для комплементарной цепи геномной РНК (13). IEC воспринимает вирусную дцРНК через рецепторы распознавания образов (PRR), такие как TLR3, ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), и активируются клеточные сигнальные каскады. реагировать на вирусную инфекцию (14–16) (рис. 1).Один из основных врожденных ответов против вирусов дцРНК основан на активации этих PRR, что приводит к продукции цитокинов и хемокинов IECs и иммунными клетками. Таким образом, дцРНК RV запускает продукцию IL-8, IP-10, IL-6, TNF-α и IL-15 в IEC через TLR3-, RIG-I- и MDA5-активируемые пути, вызывая рекрутинг и активация макрофагов и NK-клеток и стимуляция адаптивного B- и T-клеточного иммунного ответа. В результате активации PRR также продуцируются интерфероны (IFN) и продукты генов, регулируемых IFN, и они играют ключевую роль в установлении антивирусного состояния для удаления вируса и ограничения распространения (рис. 1).IFN типа I и III ограничивают инфицирование RV in vitro , и их уровни повышаются у детей и животных, инфицированных RV (17–19). Оба семейства IFN немедленно продуцируются при инфицировании RV, вызывают ответы на различные типы рецепторов и регулируются во времени и пространстве в желудочно-кишечном тракте (20). Другое свидетельство того, что IFN имеют решающее значение для ограничения инфекции RV, основано на том факте, что этот вирус развил механизмы для манипулирования передачей сигналов IFN, такие как IFN типа I, подавляющие белок NSP1 (21).В то время как TLR3 в основном распознает вирусные компоненты, такие как вирусная нуклеиновая кислота, в эндосомных компартментах, RIG-I и MDA-5 распознают цитоплазматическую дцРНК. Эти пути сходятся на уровне регуляторного фактора ИФН-3 (IRF3) (18, 22, 23). После фосфорилирования IRF3 противовирусные ответы инициируют активацию IFN типа I, который, в свою очередь, вызывает синтез генов, стимулированных интерфероном (ISG), секрецию провоспалительных цитокинов, а также активацию и созревание антигенпрезентирующих клеток (APC) (Рисунок 2). .

Рис. 1. Врожденный иммунный ответ против ротавируса в эпителиальных клетках кишечника (IEC) . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ), выраженные в МЭК. Клеточные сигнальные каскады активируются и сходятся на уровне регуляторного фактора-3 интерферона (IFN) (IRF3), который усиливает экспрессию IFN типа I (IFN-α, IFN-β) и типа III (IFNλ1, IFNλ2 / 3), что, в свою очередь, индуцирует синтез стимулированных IFN генов с противовирусной активностью (MxA, Mx1, RNase L, OAS, PKR).Противовирусные PRR также активируют путь ядерного фактора κB (NF-κB) и индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, IL-8, MCP-1, CXCL10). Эти эффекты можно имитировать in vitro и in vivo путем введения синтетического аналога дцРНК поли (I: C).

Рисунок 2. Врожденный иммунный ответ против ротавируса в слизистой оболочке кишечника . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ) экспрессируется в эпителиальных клетках кишечника (IEC) и дендритных клетках (DC).Активация противовирусных PRR в слизистой оболочке кишечника увеличивает продукцию IFN типа I (IFN-α, IFN-β), IFN-γ, провоспалительных цитокинов и хемокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12). , MCP-1), который улучшает антивирусное состояние в IEC, вызывает набор и активацию иммунных клеток и созревание DC. Эти эффекты можно имитировать in vitro и in vivo путем введения синтетического аналога дцРНК поли (I: C).

Poly (I: C), синтетический аналог дцРНК, при внутрибрюшинном введении мышам имитирует местный кишечный иммунный ответ, вызванный кишечной вирусной инфекцией (24, 25).И очищенная дцРНК RV, и поли (I: C) способны вызывать серьезные повреждения слизистой оболочки кишечника посредством активации TLR3, включая атрофию ворсинок, эрозию слизистой оболочки и ослабление стенки кишечника (24). IELs, которые в основном представляют собой Т-клетки, распределенные в виде отдельных клеток в слое эпителиальных клеток, играют критическую роль в нарушении эпителиального гомеостаза, вызванного аномальной передачей сигналов TLR3 (Рисунок 3) (24). Благодаря своему ключевому расположению на границе между внутренней тканью кишечника и просветом, эти специализированные иммунные клетки важны как первая линия защиты от микробов и в поддержании гомеостаза эпителиального барьера.Большинство IEL — это CD8 ⁺ , которые просто классифицируются как CD8αα ⁺ или CD8αβ ⁺ . IEL CD8αβ ⁺ несут отличительные черты клеток адаптивного иммунитета, тогда как IEL CD8αα ⁺ считаются клетками врожденного иммунитета (26). Когда TLR3 ненормально активируется поли (I: C) и RV, геномная дцРНК, IL-15 и CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ IELs участвуют в нарушении эпителиального гомеостаза. Кроме того, было продемонстрировано, что активация TLR3 в IECs индуцирует экспрессию ретиноевой кислоты ранней индуцибельной-1 (RAE1), которая опосредует разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки, взаимодействуя с рецептором NKG2D, экспрессируемым на IELs (27) (Рисунок 3).

Рис. 3. Воспалительное повреждение слизистой оболочки кишечника, вызванное ротавирусом в зависимости от toll-подобного рецептора 3-зависимого типа . И очищенная двухцепочечная геномная РНК ротавируса, и поли (I: C) вызывают тяжелое повреждение слизистой оболочки кишечника посредством активации TLR3 и взаимодействия эпителиальных клеток кишечника (IEC) и интраэпителиальных лимфоцитов (IEL). Активация TLR3 в IEC увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов (MCP-1, IL-8, IL-15) и ранней индуцибельной-1 ретиноевой кислоты (RAE1).IL-15, продуцируемый IEC, индуцирует рекрутирование IEL CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ , которые опосредуют разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки рецептором NKG2D, экспрессируемым в этих клетках, который способен распознавать RAE1. Это кишечное взаимодействие TLR3-IECs-IELs вызывает атрофию ворсинок, эрозию слизистой оболочки и ослабление стенки кишечника.

Таким образом, углубление нашего понимания того, как PRR, такие как TLR3, активируются и регулируются в иммунных клетках и IEC, может помочь в разработке эффективных методов лечения для профилактики и / или лечения вирусных заболеваний.

Положительные эффекты иммунобиотиков при ротавирусной инфекции

Несколько исследований показали, что иммунобиотики могут улучшить исход инфекции RV у людей и сельскохозяйственных животных.

Эффекты иммунобиотиков у людей

Lactobacillus rhamnosus GG — вероятно, наиболее изученные пробиотические бактерии в контексте кишечных вирусных инфекций. Isolauri et al. (28) впервые за более чем 20 лет описали защитный эффект L.rhamnosus GG при гастроэнтерите RV у младенцев и детей. В этом исследовании пациенты, которые получали либо кисломолочный продукт L. rhamnosus GG, либо лиофилизированный порошок L. rhamnosus GG после пероральной регидратации, имели значительно более короткую продолжительность диареи по сравнению с группой плацебо. Позже Majamaa et al. (29) провели исследование, в котором дети от 6 до 35 месяцев с гастроэнтеритом РВ получали либо L. rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus , либо комбинацию Streptococcus thermophilus с L.delbrückii subsp. bulgaricus два раза в день в течение 5 дней. Только у детей, получивших L. rhamnosus GG, продолжительность диареи была короче. Защитный эффект был связан с повышенной концентрацией кишечного и сывороточного IgA, а также с большим количеством специфических секретирующих антитела клеток к RV. Дополнительные исследования показали, что потребление L. rhamnosus GG может сократить диарейную фазу у детей, страдающих инфекцией правых желудочков, эффект, который также был связан с повышенными концентрациями антител IgA (28–33).Кроме того, метаанализ показал, что введение L. rhamnosus GG госпитализированным детям снижает общую заболеваемость диареей, связанной с оказанием медицинской помощи, включая симптоматический гастроэнтерит ПЖ (34). Несмотря на эти данные, важно отметить, что сокращение диареи уже на 3-й день после лечения пробиотиками убедительно свидетельствует о том, что основной терапевтический эффект связан с врожденными иммунными ответами, а не с модуляцией адаптивного иммунитета (35).

Еще одним примером лечения пробиотиками для облегчения гастроэнтерита, вызванного RV, было использование Lactobacillus reuteri , которое ежедневно вводили госпитализированным детям с острой диареей на протяжении госпитализации (до 5 дней). L. reuteri сократил как продолжительность диареи правого желудочка, так и тяжесть заболевания по сравнению с группой плацебо (36). L. sporogenes , ежедневно вводимый новорожденным в течение 1 года, предотвратил заболеваемость, а также уменьшил продолжительность острой диареи правого желудочка (37). Fang et al. (38) продемонстрировали, что минимальная эффективная доза L. rhamnosus значительно снижает концентрацию фекальных выделений RV у педиатрических пациентов. Хотя введение лиофилизированного штамма ST11 Lactobacillus paracasei ежедневно в течение 5 дней имело клинически значимое преимущество в лечении диареи, не индуцированной RV, лечение ST11 против тяжелой диареи RV было неэффективным (39).Дети с инфекцией правого желудочка, получавшие молочную смесь с добавлением либо B. animalis, Bb12 отдельно, либо в сочетании с S. thermophilus , имели меньшее количество инфекций, вызванных RV (40).

В Аргентине инфекции слизистых оболочек, такие как бронхит и диарея, являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями у детей (41–43). В рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном Villena et al. (44), L. rhamnosus CRL1505 (вводимый в составе йогурта) улучшал иммунитет слизистых оболочек и снижал частоту и тяжесть кишечных и респираторных инфекций у детей.Следовательно, частота инфекционных событий снизилась с 66% в группе плацебо до 34% в группе, получавшей пробиотический йогурт. Кроме того, также наблюдалось значительное снижение показателей тяжести заболевания, таких как лихорадка и необходимость лечения антибиотиками у детей, получавших пробиотический йогурт (44). Таким образом, результаты этого исследования показали, что потребление йогурта, содержащего L. rhamnosus CRL1505, было полезным для снижения бремени распространенных детских заболеваний, особенно тех, которые связаны с вирусными инфекциями, включая RV (44).

Влияние иммунобиотиков на домашний скот

Помимо положительного воздействия иммунобиотиков на людей, в некоторых исследованиях оценивалась их противовирусная и противовоспалительная активность на животных. Zhang et al. (45) сообщили, что введение пробиотиков свиньям-гнотобиотикам, зараженным RV, не вызывало различий в титрах вирусов по сравнению с группой плацебо. Тем не менее, введение LAB подавляло рекрутирование активированных вирусами моноцитов / макрофагов в кишечном тракте, тем самым ограничивая воспаление, вызванное вирусом (45).

В другом исследовании было показано, что системные ответы моноцитов / макрофагов и APC модулируются иммунобиотиками в контексте инфекции RV (45). Пробиотические LAB индуцировали сильные TLR2-экспрессирующие APC-ответы в крови и селезенке, RV индуцировали TLR3-ответ в селезенке, а TLR9-ответы были индуцированы RV (как измерено в иммунных клетках, выделенных из селезенки) и LAB (как определено в циркулирующих в крови иммунных клетках) . Иммунобиотики и RV оказывали аддитивный эффект на ответы APC, экспрессирующие TLR2 и TLR9, что согласуется с адъювантным эффектом LAB.Иммунобиотики увеличивали уровни IFN-γ и IL-4 в сыворотке, но подавляли TLR3- и TLR9-экспрессирующие APC-ответы в селезенке и сывороточный IFN-α-ответ, индуцированный вирулентными RV (46).

Во время инфекций RV у свиней-отъемышей есть свидетельства нарушения барьерной функции, о чем свидетельствуют уменьшение высоты ворсинок и глубины крипт, более низкие уровни IgA, IL-4 и муцина 1, а также снижение транскрипции ZO-1, окклюдин и Bcl-2 в слизистой оболочке тощей кишки (47). Некоторые из этих эффектов были частично связаны с изменениями продукции трансформирующего фактора роста (TGF) -β (48).Азеведо и др. (48) продемонстрировали, что иммунобиотические LAB дополнительно усиливают ответы цитокинов Th2 и Th3 на инфекцию RV, на что указывают значительно более высокие концентрации IL-12, IFN-γ, IL-4 и IL-10 у свиней-гнотобиотиков, инфицированных RV. LAB также помогает поддерживать иммунологический гомеостаз во время инфекции RV, регулируя продукцию TGF-β. Также было показано, что обработка свиней L. rhamnosus GG модулировала TGF-β и способствовала усилению плотных контактов кишечного эпителия, что может способствовать сохранению и восстановлению гомеостаза кишечника после инфицирования RV (11).О дополнительных доказательствах сообщили Maragkoudakis et al. (12) демонстрируют, что Lactobacillus casei Shirota и L. rhamnosus GG защищают эпителиальные клетки свиней и коз от RV и других вирусов трансмиссивного гастроэнтерита.

Клеточные и молекулярные механизмы действия иммунобиотиков

Взаимодействие IEC с люминальными антигенами и с иммунными клетками играет центральную роль в определении типа иммунного ответа, запускаемого кишечными микроорганизмами (5, 6).Важнейшим и практически универсальным ранним врожденным ответом клеток-хозяев на вирусную инфекцию является секреция факторов, принадлежащих к семейству IFN. Секреция IFN приводит к экспрессии нескольких продуктов ISG с противовирусной активностью.

Мы показали в различных исследованиях, что первоначально созданная линия эпителиальных клеток кишечника свиней (клетки PIE) является полезным инструментом для изучения ответа IFN, запускаемого активацией TLR3, RIG-I и / или MDA-5. Эти клетки являются пермиссивными для свиней RV, а также отвечают на дцРНК и ее синтетический аналог поли (I: C) (49, 50).Кроме того, совместные культуры клеток PIE с иммунными клетками, выделенными из свиных пятен Пейера (PP), обеспечивают систему in vitro для изучения трансдукции сигнала от его обнаружения IEC на воздействие на лежащие под ними иммунные клетки.

Была оценена реакция клеток PIE на заражение поли (I: C), и было обнаружено, что МСР-1, ИЛ-8, TNF-α, ИЛ-6, а также IFN-α и IFN-β были активированы в Клетки PIE после стимуляции (49). Мы также показали, что после стимуляции совместных культур поли (I: C) в иммунных клетках наблюдалась повышенная регуляция IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2 и IL-12p40 (49).TLR3 был рецептором, участвующим в распознавании люминального стимула, и ответственным за запуск экспрессии и высвобождения цитокинов, которые, в свою очередь, активировали лежащие в основе APC и эффекторные лимфоциты.

Ротавирусная инфекция стимулирует экспрессию IFN-β и раннего антивирусного гена с помощью сигнального пути, который требует MAVS, адаптивного белка, который рекрутируется в сигнальные комплексы после активации RIG-I или MDA-5 (51, 52). Кроме того, как RIG-I, так и MDA-5 участвуют в распознавании инфекции RV, что доказано снижением индукции IFN-β при потере этих факторов (51, 52).Принимая во внимание эти факты, мы оценили пригодность клеток PIE и совместных культур в качестве моделей для изучения этого сигнального пути после инфицирования RV. Наши результаты показали, что клетки PIE имеют функциональные рецепторы TLR3, RIG-I и MDA-5, которые передают сигнал через IRF3 и NF-κB, индуцируя IFN-β и повышая регуляцию ISG MxA и РНКазы L (50), что являются важными противовирусными эффекторами пути IFN.

Мы использовали клетки PIE для скрининга иммунобиотических штаммов LAB с учетом их способности усиливать продукцию IFN-β при стимуляции поли (I: C) (49, 53).Таким образом, L. casei MEP221106 был выбран из-за его способности воздействовать на вирусные кишечные инфекции. L. casei MEP221106 обладал наивысшей способностью улучшать продукцию IFN-β в поли (I: C) -интенсивных клетках PIE. Более того, эксперименты по совместному культивированию in vitro и показали, что L. casei MEP221106 способен улучшать не только продукцию IFN-β, но и уровни других цитокинов, включая IFN-α, TNF-α, MPC-1, и Ил-6. В совместных культурах клеток PIE с иммунными клетками мы продемонстрировали, что L.casei MEP221106 улучшил продукцию воспалительных и противовирусных цитокинов клетками PPs по сравнению с контрольными клетками (49).

Система PIE также использовалась для скрининга штаммов бифидобактерий с эффектом против RV (50). Bifidobacterium infantis MCC12 и Bifidobacterium breve MCC1274 были выбраны при скрининге, поскольку они значительно повышали регуляцию IFN-β в ответ на провокацию поли (I: C). Кроме того, оба штамма MCC12 и MCC1274 значительно повышали устойчивость клеток PIE к инфекции RV (рис. 4), в то время как другие штаммы с умеренным эффектом или отсутствием эффекта на продукцию IFN-β не оказывали никакого влияния на репликацию RV (50).В результате повышенных уровней IFN-β имело место сопутствующее усиление регуляции ISG MxA и РНКазы L. Эти эффекторы противовирусного иммунитета имеют разные механизмы действия: РНКаза L разрушает дцРНК, а полученные фрагменты РНК активируют RLR для усиления продукции IFN. и индуцируют апоптоз на инфицированных вирусом клетках (54), в то время как MxA захватывает недавно синтезированные вирусные белки в перинуклеарные комплексы. Тогда повышающая регуляция MxA, РНКазы L и, возможно, других ISG, индуцированная штаммами MCC12 и MCC1274 через IFN-β, будет связана с более низкой репликацией RV, обнаруженной в обработанных бифидобактериями клетках PIE.Это подтверждается тем фактом, что IFN-β является ключевым фактором для улучшения защиты от RV, поскольку репликация вируса ограничивается в пермиссивных клетках, когда они предварительно обрабатываются IFN-β (55). Соответственно, обработка IFN-β новорожденных телят и поросят до инфицирования RV снижает репликацию вируса и тяжесть заболевания (56).

Рис. 4. Благоприятное влияние иммунобиотических бифидобактерий на врожденный иммунный ответ против ротавируса в эпителиальных клетках кишечника (IEC) .Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ), выраженные в МЭК. Клеточные сигнальные каскады, опосредованные регуляторным фактором-3 интерферона (IFN) (IRF3), повышают экспрессию IFN типа I (IFN-α, IFN-β) и типа III (IFNλ1, IFNλ2 / 3), что, в свою очередь, индуцирует синтез стимулированных IFN генов с противовирусной активностью (MxA, Mx1, RNase L, OAS, PKR).Противовирусные PRR также активируют путь ядерного фактора κB (NF-κB) и индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, MCP-1, CXCL10). Профилактическое лечение IEC Bifidobacterium infantis MCC12 или Bifidobacterium breve MCC1274 снижает экспрессию A20, увеличивает активацию IRF3, улучшает продукцию противовирусных факторов IFN-α, IFN-β, MxA и РНКазы L и дифференциально регулируют экспрессию IL-6, MCP-1 и CXCL10.

Несколько цитокинов индуцируются посредством передачи сигналов NF-κB в результате инфекции RV, включая IL-8, RANTES, GM-CSF, GRO-α, MIP-1β и IP-10 (57), что наблюдается в обоих случаях. клеточные линии и гистологические образцы кишечника.Секретируемые цитокины инициируют важную первичную линию защиты хозяина, но если этот ответ длится слишком долго или не регулируется, он может привести к повреждению тканей и дисфункции эпителиального барьера. В связи с этим мы сообщали, что эффективная регуляция воспалительного ответа, вызванного иммунобиотическими бактериями, необходима для достижения полной защиты от патогенов (58, 59). В соответствии с этим мы также показали, что штаммы бифидобактерий MCC12 и MCC1274 по-разному модулируют продукцию провоспалительных медиаторов в клетках PIE, инфицированных RV (рис. 4) (50).

Негативные регуляторы Toll-подобных рецепторов играют ключевую роль в поддержании гемостаза в кишечнике, регулируя передачу сигналов TLR. Белок цинкового пальца A20, благодаря своей деубиквитиназной и убиквитиназной лигазной активности E3, способен прекращать передачу сигналов TLR, что приводит к ингибированию активации NF-κB и снижению цитотоксичности, вызванной воспалением (60). Сайто и др. (61) сообщили, что активация IRF3 подавляется A20. Белок A20 способен вызывать подавление IFN-опосредованного иммунного ответа и IFN-промотор-зависимой транскрипции путем физического взаимодействия с IKK-i / IKKϵ и ингибирования димеризации IRF3 после вовлечения TLR3 дцРНК.Более того, нокдаун A20 приводит к усилению IRF3-зависимой транскрипции, запускаемой стимуляцией TLR3 или вирусной инфекции. Дендритные клетки (DC) человека, происходящие из моноцитов, стимулированные поли (I: C), активируют A20. Когда A20 подавляется в DC, они показывают более высокую активацию NF-κB и AP-1, что приводит к увеличению и устойчивой продукции IL-6, IL-10 и IL-12p70. Кроме того, DC усиливали стимулирующую способность Т-лимфоцитов (62). Отрицательные регуляторы, участвующие в передаче сигналов TLR, могут модулироваться иммунобиотическими штаммами в клеточных линиях кишечника человека (63).В связи с этим мы также сообщили, что как B. infantis MCC12, так и B. breve MCC1274 значительно снижали экспрессию A20 в инфицированных RVs PIE-клетках (Рисунок 4) (50), что соответствует способности оба штамма для улучшения активации IRF3 и продукции IFN-β. В соответствии с нашими выводами, MacPherson et al. (64) также изучали влияние пробиотиков на модуляцию вызванного поли (I: C) воспалительного ответа в клетках HT-29. Стимуляция клеток HT29 одним поли (I: C) увеличивала экспрессию A20, но совместная стимуляция поли (I: C) и пробиотиками значительно снижала уровни экспрессии A20.

Мы также использовали эти системы свиней in vitro для получения более глубоких знаний о механизмах, участвующих в иммуномодулирующем эффекте L. rhamnosus CRL1505, и сосредоточили наше внимание на перекрестных помехах между штаммом иммунобиотиков и IECs и APC свиней, чтобы объяснить его способность уменьшать количество эпизодов вирусной диареи у детей (44). Кроме того, мы провели сравнительные исследования с другим штаммом иммунобиотиков, Lactobacillus plantarum CRL1506, который способен стимулировать кишечный иммунитет на животных моделях (65).Исследования, сравнивающие иммунобиотические штаммы L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 в совместных культурах клеток PIE и APC, стимулированных поли (I: C), показали, что оба штамма улучшают продукцию IFN типа I в ответ. на поли (I: C) вызов (66). Кроме того, штаммы CRL1505 и CRL1506 модулировали экспрессию провоспалительных и регуляторных цитокинов и влияли на активацию и созревание APC (рис. 5). Однако L. rhamnosus CRL1505 оказывал более сильное действие как при применении отдельно, так и в сочетании с задним поли (I: C) провокацией.Об улучшении Th2-ответа, индуцированного иммунобиотическими лактобациллами, свидетельствует усиленная экспрессия MHC-II, IL-1β, IL-6 и IFN-γ в DC (66, 67). Эти исследования дали научную основу для объяснения защиты от кишечных вирусных инфекций, обеспечиваемой L. rhamnosus CRL1505 у детей.

Рис. 5. Благоприятное влияние иммунобиотических лактобацилл на врожденный иммунный ответ против ротавируса в слизистой оболочке кишечника . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса или поли (I: C) активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые представляют собой рецепторы распознавания образов (PRR), экспрессируемые в эпителиальных клетках кишечника (IEC) и дендритных клетках (DC).Активация противовирусных PRR увеличивает продукцию IFN-α, IFN-β, IFN-γ, провоспалительных цитокинов и хемокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12, MCP-1), что улучшает антивирусное состояние в IECs, вызывает набор и активацию иммунных клеток и созревание DC. Кроме того, как очищенная геномная дцРНК ротавируса, так и поли (I: C) активируют TLR3 в IEC, повышая экспрессию IL-15 и ранней индуцибельной-1 ретиноевой кислоты (RAE1). IL-15, продуцируемый IEC, индуцирует рекрутирование CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ интраэпителиальных лимфоцитов (IEL), которые опосредуют разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки рецептором NKG2D, экспрессируемым в этих клетках, который способен распознавать RAE1. Профилактическое лечение Lactobacillus rhamnosus CRL1505 или Lactobacillus plantarum CRL1506 улучшает выработку IFN типа I и IFN-γ в слизистой оболочке кишечника, усиливая противовирусное состояние и дифференцированно регулируя экспрессию воспалительных цитокинов и хемокинов. с взаимодействием TLR3 – IECs – IELs.

Рецепторы, которые активируются штаммами иммунобиотиков с противовирусными свойствами, штаммы MEP221106, MCC12, MCC1274, CRL1505 и CRL1506 в клетках PIE для снижения A20, улучшения активации IRF-3 и увеличения продукции IFN-β еще предстоит выяснить. Штаммы бифидобактерий с высокой способностью стимулировать TLR2, такие как B. longum BB536 и B. breve M-16V, были способны увеличивать экспрессию A20 в клетках PIE и снижать TLR4-опосредованный воспалительный ответ (68, 69).Напротив, штаммы с низкой способностью стимулировать TLR2 не изменяли экспрессию убиквитин-редактирующего фермента A20 в клетках PIE, зараженных агонистами TLR4. В наших экспериментах мы не смогли заблокировать увеличение IFN-β, индуцированное лактобациллами и бифидобактериями, с помощью антител против TLR2 или против TLR9, что позволяет предположить, что другие рецепторы участвуют в иммунобиотической активности (66). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти PRR, участвующие в распознавании лактобацилл и бифидобактерий, что приводит к модуляции A20 и IFN-β в клетках PIE.

Недавно мы подтвердили in vivo дифференциальную противовирусную иммуномодулирующую активность, запускаемую L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 (65). Оба штамма увеличивали продукцию IFN, причем обработка CRL1505 была наиболее эффективной для повышения уровней IFN-γ. Затем наши результаты предполагают, что эти два штамма лактобацилл могут быть использованы для улучшения исходов вирусных желудочно-кишечных заболеваний. Это также подтверждается клиническими испытаниями на людях, демонстрирующими емкость л.rhamnosus CRL1505 для улучшения показателей инфекционных заболеваний у детей (70). Недавно Zhang et al. (71) предложили активацию врожденного иммунитета флагеллином в качестве профилактической и терапевтической стратегии против инфекции RV. Они продемонстрировали, что внутрибрюшинная инъекция флагеллина снижает тяжесть и выделение РНК RVs у мышей с острой и хронической инфекцией посредством активации TLR5 / NLRC4, что приводит к секреции IL-22 и IL-18 различными эффекторными клетками. Хотя механизм действия введения флагеллина существенно отличается от механизмов, вызываемых иммунобиотиками, оба подхода основаны на принципе борьбы с вирусной инфекцией путем усиления врожденной иммунной защиты.

Lactobacillus rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 также снижали TLR3-индуцированное повреждение тонкого кишечника за счет регуляции продукции провоспалительных цитокинов и взаимодействия IECs – IELs (65) (Рисунок 5). IEC и IEL являются первой линией защиты от патогенов, включая вирусы, и их взаимодействие важно для поддержания соответствующего иммунологического гомеостаза. IEC продуцируют множество цитокинов и хемокинов, включая IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, TNF-α, TGF-β и GM-CSF.IL-15 действует как медиатор TLR3-индуцированного повреждения тонкого кишечника (24). Аномальная передача сигналов TLR3 приводит к повышенным уровням IL-15, который регулирует апоптоз IEC путем активации перфорин-опосредованного уничтожения CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ IELs (70). Более того, IL-15 способен усиливать цитотоксическую активность IEL человека (72). Блокирование α-рецептора IL-15 частично защищает мышей от вызванного поли (I: C) повреждения тонкого кишечника, включая меньшую атрофию ворсинок и эрозию слизистой оболочки (24).Аутологичные лиганды, высвобождаемые клеточным стрессом и инфекцией, распознаются рецептором NKG2D в NK-клетках. Экспрессия лигандов NKG2D подавляется микробиотой кишечника, как показано на стерильных мышах, у которых была повышена поверхностная экспрессия этих лигандов (73). RAE1, лиганд NKG2D с высоким сродством, который минимально обнаруживается в нормальных клетках, активируется при активации TLR3. Фактически, блокада взаимодействия NKG2D-RAE1 позволяет избежать цитотоксического действия IELs на IECs и предотвращает острое повреждение тонкого кишечника у мышей, зараженных дцРНК (27).Следовательно, передача сигналов TLR3 стимулирует IECs для экспрессии IL-15 и RAE1 и индуцирует IEL CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ для экспрессии NKG2D через IL-15, производный от IEC. В наших руках обработка мышей поли (I: C) увеличивала повреждение кишечника в зависимости от IL-15 и CD8αα ⁺ NKG2D ⁺ (65). Поли (I: C) индуцировал опосредованное воспалением повреждение ткани кишечника за счет увеличения CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ и CD8αα ⁺ NKG2D ⁺ клеток, а также провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-1β , IFN-γ, IL-15, RAE1, IL-8).Мыши, предварительно обработанные иммунобиотическими лактобациллами до активации TLR3, ответили снижением уровней TNF-α, IL-15, RAE1, CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ , CD3 ⁺ CD8αα ⁺ и CD8αα ⁺ 50 NKG2 + ячеек (рисунок 5). Благоприятный эффект этих лактобацилл улучшил здоровье мышей, о чем свидетельствует значительное снижение потери массы тела и повреждения тканей кишечника после провокации поли (I: C) (65).

Хорошо известно, что комменсальные бактерии в кишечнике способны модулировать функцию IELs.Кроме того, IELs значительно снижены у мышей без микробов (74, 75), что лежит в основе важности микробиоты кишечника в поддержании IELs. Эти специализированные лимфоциты играют очень важную роль в защите слизистой оболочки; они, по-видимому, занимают уникальную временную нишу, из которой могут обнаруживать и ограничивать проникновение бактерий уже в первые часы после атаки патогена (76). Исмаил и др. (76) показали, что антибактериальный ответ IEL зависит от бактериальной стимуляции MyD88-зависимой передачи сигналов.Позже Цзян и др. (77) исследовали роль передачи сигналов NOD2 в поддержании IELs и обнаружили, что NOD2 поддерживает IELs посредством распознавания кишечной микробиоты. Они продемонстрировали, что стимуляция IEL требует активации передачи сигналов PRR в соседних IEC (76, 77).

Таким образом, было показано, что комменсальные бактерии создают регуляторную среду в здоровом кишечнике с повышенной экспрессией иммуно-ингибирующих цитокинов, таких как TGF-β и IL-10, которые, в свою очередь, подавляют поверхностную экспрессию лиганда NKG2D (78, 79).Это согласуется с нашими выводами для иммуномодулирующих штаммов L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506, которые снижали экспрессию RAE-1 и повышали уровни кишечного IL-10. Вызваны ли иммуномодулирующие эффекты L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 прямым действием на IEC (косвенно на IEL) и / или прямым воздействием на IEL — открытый вопрос, который мы предлагаем рассмотреть в ближайшее будущее.

Заключение

Подробная характеристика клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе врожденной защиты кишечника от инфекции RV, достигнутая за последние годы, открыла новые пути для разработки стратегий предотвращения и лечения этой вирусной диареи.В этом смысле использование иммунобиотических бактерий для полезной модуляции IFN и воспалительных сигнальных путей в IEC и иммунных клетках является привлекательной мишенью для профилактического или терапевтического вмешательства против инфекции RV. Более того, успехи в изучении молекулярных перекрестных помех между иммунобиотиками и врожденной иммунной системой кишечника пролили свет на сигналы, воспринимающие микроорганизмы, которые позволяют этим полезным микроорганизмам улучшать кишечные иммунные ответы. Эта новая молекулярная информация может быть полезна для улучшения разработки функциональных пищевых продуктов и / или фармабиотиков с использованием иммунобиотиков, направленных на снижение смертности и тяжести заболевания RV.

Авторские взносы

JV, MV-P и HK разработали, написали и отредактировали обзорную статью.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом на научные исследования (B) (2) (№ 16H05019), Challenging Exploratory Research (No.16K15028), а также совместные проекты открытого партнерства двусторонних совместных исследовательских проектов JSPS от Японского общества содействия науке (JSPS) доктору HK. Это исследование было поддержано грантом ANPCyT – FONCyT PICT-2013 (№ 3219) доктору СП.

Список литературы

1. Брайс Дж., Блэк Р. Э., Уокер Н., Бхутта З. А., Лаун Дж. Э., Стекети Р. У. Может ли мир позволить ежегодно спасать жизни 6 миллионов детей? Ланцет (2005) 365 (9478): 2193–200. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66777-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Брайс Дж., Виктора К.Г. Выживание детей: обратный отсчет до 2015 года. Lancet (2005) 365 (9478): 2153–4. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66752-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Тран А., Талмуд Д., Лежен Б., Джовенен Н., Ренуа Ф., Паян С. и др. Распространенность ротавирусных, аденовирусных, норовирусных и астровирусных инфекций и коинфекций среди госпитализированных детей в северной Франции. J Clin Microbiol (2010) 48 (5): 1943–6. DOI: 10.1128 / JCM.02181-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Тейт Дж. Э., Патель М. М., Кортезе М. М., Лопман Б. А., Генч Дж. Р., Флеминг Дж. И др. Сохраняющиеся вопросы и проблемы для ротавирусной вакцины в предотвращении глобальной детской диарейной заболеваемости и смертности. Expert Rev Vaccines (2012) 11 (2): 211–20. DOI: 10.1586 / erv.11.184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Басу С., Пол Д. К., Гангули С., Чаттерджи М., Чандра П. К.. Эффективность высоких доз Lactobacillus rhamnosus GG в борьбе с острой водянистой диареей у индийских детей: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Gastroenterol (2009) 43 (3): 208–13. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e31815a5780

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Лю Ф., Ли Дж., Вэнь К., Буй Т., Цао Д., Чжан И и др. Линия эпителиальных клеток тонкого кишечника свиней (IPEC-J2) ротавирусной инфекции как новая модель для изучения врожденного иммунного ответа на ротавирусы и пробиотики. Viral Immunol (2010) 23 (2): 135–49. DOI: 10.1089 / vim.2009.0088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Maragkoudakis PA, Chingwaru W., Gradisnik L, Tsakalidou E, Cencic A. Молочнокислые бактерии эффективно защищают эпителиальные и иммунные клетки кишечника человека и животных от кишечной вирусной инфекции. Int J Food Microbiol (2010) 141 (Приложение 1): S91–7. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2009.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Frias AH, Jones RM, Fifadara NH, Vijay-Kumar M, Gewirtz AT. Индуцированный ротавирусом IFN-бета способствует передаче антивирусных сигналов и апоптозу, которые модулируют репликацию вируса в эпителиальных клетках кишечника. Врожденный иммунитет (2012) 18 (2): 294–306. DOI: 10.1177 / 1753425

1930

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Фриас А.Х., Виджай-Кумар М., Генч Дж. Р., Кроуфорд С.Е., Карвалью Ф.А., Эстес М.К. и др. Кишечный эпителий активирует передачу антивирусных сигналов посредством внутриклеточного восприятия структурных компонентов ротавируса. Mucosal Immunol (2010) 3 (6): 622–32. DOI: 10,1038 / mi.2010.39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Сен А., Ротенберг М.Э., Мукерджи Г., Фенг Н., Калиски Т., Наир Н. и др. Врожденный иммунный ответ на гомологичную ротавирусную инфекцию в ворсинчатом эпителии тонкой кишки при одноклеточном разрешении. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109 (50): 20667–72. DOI: 10.1073 / pnas.1212188109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Лин Дж. Д., Фенг Н., Сен А., Балан М., Ценг Х. С., МакЭлрат С. и др. Различная роль интерферонов типа I и типа III в кишечном иммунитете к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям. PLoS Pathog (2016) 12 (4): e1005600. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Барро М., Паттон Дж. Т.. Ротавирус NSP1 подавляет экспрессию интерферона I типа, противодействуя функции факторов регуляции интерферона IRF3, IRF5 и IRF7. J Virol (2007) 81 (9): 4473–81. DOI: 10.1128 / JVI.02498-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Loo YM, Fornek J, Crochet N, Bajwa G, Perwitasari O, Martinez-Sobrido L, et al.Различная передача сигналов RIG-I и MDA5 вирусами РНК при врожденном иммунитете. J Virol (2008) 82 (1): 335–45. DOI: 10.1128 / JVI.01080-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Чжоу Р., Вэй Х, Сан Р., Тиан З. Распознавание двухцепочечной РНК с помощью TLR3 вызывает тяжелое повреждение тонкого кишечника у мышей. J Immunol (2007) 178 (7): 4548–56. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.7.4548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Арая Р.Э., Жюри Дж., Бондарь С., Верду Э. Ф., Чирдо Ф. Г.. Внутрипросветное введение поли I: C вызывает энтеропатию, которая обостряется при пероральном введении диетического антигена. PLoS One (2014) 9 (6): e99236. DOI: 10.1371 / journal.pone.0099236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Шайрс Дж., Теодоридис Э., Хейдей А.С. Биологические данные об интраэпителиальных лимфоцитах TCRgammadelta + и TCRalphabeta + получены с помощью серийного анализа экспрессии генов (SAGE). Иммунитет (2001) 15 (3): 419–34. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (01) 00192-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Zhou R, Wei H, Sun R, Zhang J, Tian Z. Распознавание NKG2D опосредует индуцированное сигналом toll-подобного рецептора 3 нарушение эпителиального гомеостаза в тонком кишечнике мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (2007) 104 (18): 7512–5. DOI: 10.1073 / pnas.0700822104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Isolauri E, Juntunen M, Rautanen T., Sillanaukee P, Koivula T. Человеческий штамм Lactobacillus ( Lactobacillus casei sp штамм GG) способствует выздоровлению от острой диареи у детей. Педиатрия (1991) 88 (1): 90–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Majamaa H, Isolauri E, Saxelin M, Vesikari T. Молочнокислые бактерии в лечении острого ротавирусного гастроэнтерита. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1995) 20 (3): 333–8. DOI: 10.1097 / 00005176-199504000-00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Кайла М., Изолаури Э., Соппи Э., Виртанен Э., Лайне С., Арвиломми Х. Усиление ответа циркулирующих клеток, секретирующих антитела, при диарее человека с помощью штамма Lactobacillus человека. Pediatr Res (1992) 32 (2): 141–4. DOI: 10.1203 / 00006450-199208000-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Шорникова А.В., Касас И.А., Микканен Х., Сало Э., Весикари Т.Бактериотерапия Lactobacillus reuteri при ротавирусном гастроэнтерите. Pediatr Infect Dis J (1997) 16 (12): 1103–7. DOI: 10.1097 / 00006454-199712000-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Гуарино А., Канани Р. Б., Спаньуоло М. И., Альбано Ф., Ди Бенедетто Л. Оральная бактериальная терапия сокращает продолжительность симптомов и выведение вирусов у детей с легкой диареей. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1997) 25 (5): 516–9.DOI: 10.1097 / 00005176-199711000-00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Szajewska H, ​​Wanke M, Patro B. Мета-анализ: эффекты добавки Lactobacillus rhamnosus GG для профилактики диареи, связанной со здоровьем у детей. Aliment Pharmacol Ther (2011) 34 (9): 1079–87. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04837.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Власова А.Н., Кандасами С., Чатта К.С., Раджашекара Г., Саиф Л.Дж.Сравнение эффектов пробиотических лактобацилл и бифидобактерий, иммунных ответов и ротавирусных вакцин и инфекции у разных видов хозяев. Vet Immunol Immunopathol (2016) 172: 72–84. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2016.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Шорникова А.В., Касас И.А., Изолаури Э., Микканен Х., Весикари Т. Lactobacillus reuteri как лечебное средство при острой диарее у детей раннего возраста. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1997) 24 (4): 399–404.DOI: 10.1097 / 00005176-199704000-00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Чандра РК. Влияние Lactobacillus на частоту и тяжесть острой ротавирусной диареи у младенцев. Проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Nutr Res (2002) 22: 65–9. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (01) 00367-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Фанг С.Б., Ли Х.С., Ху Дж.Дж., Хоу С.Ю., Лю Х.Л., Фанг Х.В. Дозозависимый эффект Lactobacillus rhamnosus на количественное снижение фекального выделения ротавируса у детей. J Trop Pediatr (2009) 55 (5): 297–301. DOI: 10.1093 / tropej / fmp001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Саркер С.А., Султана С., Фукс Г.Дж., Алам Н.Х., Азим Т., Брюссов Х. и др. Lactobacillus paracasei Штамм ST11 не влияет на ротавирус, но улучшает исход неротавирусной диареи у детей из Бангладеш. Педиатрия (2005) 116 (2): e221–8. DOI: 10.1542 / педс.2004-2334

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Фуапрадит П., Варавитхья В., Ватанофас К., Сангчай Р., Подхипак А., Сутутворавут Ю. и др. Снижение ротавирусной инфекции у детей, получающих смесь с бифидобактериями. J Med Assoc Thai (1999) 82 (Дополнение 1): S43–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

41. Бардах А., Чаппони А., Гарсия-Марти С., Глюевски Д., Маццони А., Файад А. и др. Эпидемиология острого среднего отита у детей в Латинской Америке и Карибском бассейне: систематический обзор и метаанализ. Int J Pediatr Otorhinolaryngol (2011) 75 (9): 1062–70. DOI: 10.1016 / j.ijporl.2011.05.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Эдмонд К., Скотт С., Корчак В., Уорд С., Сандерсон С., Теодорату Е. и др. Долгосрочные последствия детской пневмонии; систематический обзор и метаанализ. PLoS One (2012) 7 (2): e31239. DOI: 10.1371 / journal.pone.0031239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Джентиле А, Бардах А., Чаппони А., Гарсия-Марти С., Арудж П., Глуевский Д. и др. Эпидемиология внебольничной пневмонии у детей в Латинской Америке и Карибском бассейне: систематический обзор и метаанализ. Int J Infect Dis (2012) 16 (1): e5–15. DOI: 10.1016 / j.ijid.2011.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Виллена Дж., Сальва С., Нуньес М., Корсо Дж., Толаба Р., Фаедда Дж. И др. Пробиотики для всех! Новый иммунобиотик Lactobacillus rhamnosus CRL1505 и начало социальных пробиотических программ в Аргентине. Int J Biotechnol Wellness Ind (2012) 1: 189–98. DOI: 10.6000 / 1927-3037 / 2012.01.03.05

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Чжан В., Вэнь К., Азеведо М.С., Гонсалес А., Саиф Л.Дж., Ли Дж. И др. Колонизация молочнокислых бактерий и ротавирусная инфекция человека влияют на распределение и частоту моноцитов / макрофагов и дендритных клеток у новорожденных свиней-гнотобиотиков. Vet Immunol Immunopathol (2008) 121 (3–4): 222–31. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2007.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Вен К., Ли Дж., Буй Т., Лю Ф., Ли Ю., Кочер Дж. И др. Высокая и низкая доза Lactobacillus acidophilus оказывала дифференциальное иммуномодулирующее действие на Т-клеточные иммунные ответы, вызванные пероральной ротавирусной вакциной человека у свиней-гнотобиотов. Vaccine (2012) 30 (6): 1198–207. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.11.107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Мао X, Гу Ц, Ху Х, Тан Дж, Чен Д., Ю Б и др. Рацион Lactobacillus rhamnosus GG улучшает барьерную функцию слизистой оболочки в кишечнике поросят-отъемышей, зараженных ротавирусом свиней. PLoS One (2016) 11 (1): e0146312. DOI: 10.1371 / journal.pone.0146312

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Азеведо М.С., Чжан В., Вен К., Гонсалес А.М., Саиф Л.Дж., Юсеф А.Е. и др. Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus reuteri модулируют цитокиновые ответы у свиней-гнотобиотиков, инфицированных ротавирусом человека. Benef Microbes (2012) 3 (1): 33–42. DOI: 10.3920 / BM2011.0041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Хосоя С., Виллена Дж., Симадзу Т., Тоно М., Фуджи Х, Чиба Э и др. Иммунобиотические молочнокислые бактерии благотворно регулируют иммунный ответ, запускаемый поли (I: C) в эпителиальных клетках кишечника свиней. Ветеринарная служба (2011) 42 (1): 111. DOI: 10.1186 / 1297-9716-42-111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Ишизука Т., Канмани П., Кобаяши Х., Миядзаки А., Сома Дж., Суда Й. и др. Штаммы иммунобиотических бифидобактерий модулируют иммунный ответ ротавируса в эпителиоцитах кишечника свиней посредством передачи сигналов рецептора распознавания образов. PLoS One (2016) 11 (3): e0152416. DOI: 10.1371 / journal.pone.0152416

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Сен А., Пруйссерс А.Дж., Дермоди Т.С., Гарсия-Састре А., Гринберг HB. Ранний интерфероновый ответ на ротавирус регулируется PKR и зависит от MAVS / IPS-1, RIG-I, MDA-5 и IRF3. J Virol (2011) 85 (8): 3717–32. DOI: 10.1128 / JVI.02634-10

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Броке А.Х., Хирата Ю., Макаллистер С.С., Кагнофф М.Ф.RIG-I / MDA5 / MAVS необходимы для передачи сигнала о защитном IFN-ответе в инфицированном ротавирусом кишечном эпителии. J Immunol (2011) 186 (3): 1618–26. DOI: 10.4049 / jimmunol.1002862

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Хосоя С., Виллена Дж., Чиба Е., Симадзу Т., Суда Й., Асо Х. и др. Расширенное применение эпителиальных клеток кишечника свиней для выбора иммунобиотиков, модулирующих воспаление, опосредованное toll-подобным рецептором 3. J Microbiol Immunol Infect (2013).46: 474–81. DOI: 10.1016 / j.jmii.2012.04.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Папп Х., Ласло Б., Якаб Ф., Ганеш Б., Де Грация С., Маттейнссенс Дж. И др. Обзор штаммов ротавируса группы А, обнаруженных у свиней и крупного рогатого скота. Vet Microbiol (2013) 165 (3–4): 190–9. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2013.03.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Арнольд М.М., Сен А., Гринберг Х. Б., Паттон Дж. Т.. Битва между ротавирусом и его хозяином за контроль над сигнальным путем интерферона. PLoS Pathog (2013) 9 (1): e1003064. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Казола А., Эстес М.К., Кроуфорд С.Е., Огра П.Л., Эрнст П.Б., Гарофало Р.П. и др. Ротавирусная инфекция культивируемых эпителиальных клеток кишечника индуцирует секрецию хемокинов CXC и CC. Гастроэнтерология (1998) 114 (5): 947–55. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70314-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Чиба Э., Виллена Дж., Хосоя С., Таканаши Н., Симадзу Т., Асо Х. и др. Недавно созданная линия эпителиальных клеток кишечника крупного рогатого скота эффективна для скрининга in vitro потенциальных противовирусных иммунобиотических микроорганизмов для крупного рогатого скота. Res Vet Sci (2012) 93 (2): 688–94. DOI: 10.1016 / j.rvsc.2011.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Селайя Х., Цукида К., Чиба Е., Марранзино Г., Альварес С., Китадзава Х. и др. Иммунобиотические лактобациллы уменьшают поражение легких, связанное с вирусами, за счет модуляции взаимодействий воспаления и коагуляции. Int Immunopharmacol (2014) 19 (1): 161–73. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.12.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Сайто Т., Ямамото М., Миягиши М., Тайра К., Наканиси М., Фудзита Т. и др. A20 является негативным регулятором передачи сигналов регулирующего фактора 3 IFN. J Immunol (2005) 174 (3): 1507–12. DOI: 10.4049 / jimmunol.174.3.1507

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Breckpot K, Aerts-Toegaert C, Heirman C, Peeters U, Beyaert R, Aerts JL, et al.Ослабленная экспрессия A20 заметно увеличивает эффективность двухцепочечных РНК-активированных дендритных клеток в качестве противораковой вакцины. J Immunol (2009) 182 (2): 860–70. DOI: 10.4049 / jimmunol.182.2.860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Зайферт С., Родригес Гомес М., Ватцл Б., Хольцапфель В.Х., Франц С.М., Визосо Пинто М.Г. Дифференциальный эффект Lactobacillus johnsonii BFE 6128 на экспрессию генов, связанных с путями TLR и врожденным иммунитетом в эпителиальных клетках кишечника. Пробиотики, антимикробные белки (2010) 2: 211–7. DOI: 10.1007 / s12602-010-9055-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Макферсон С., Оди Дж., Матье О, Томпкинс Т.А. Многопозиционная пробиотическая модуляция иммунного ответа эпителиальных клеток кишечника на двухцепочечный лиганд РНК, поли (i.c). Appl Environ Microbiol (2014) 80 (5): 1692–700. DOI: 10.1128 / AEM.03411-13

CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Тада А., Селайя Х., Клуа П., Сальва С., Альварес С., Китадзава Х. и др. Иммунобиотические штаммы Lactobacillus уменьшают повреждение тонкого кишечника, вызванное интраэпителиальными лимфоцитами после активации толл-подобного рецептора 3. Inflamm Res (2016) 65 (10): 771–83. DOI: 10.1007 / s00011-016-0957-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Виллена Дж., Чиба Е., Визосо-Пинто М.Г., Томосада Й., Такахаши Т., Исидзука Т. и др. Иммунобиотические штаммы Lactobacillus rhamnosus дифференциально модулируют противовирусный иммунный ответ в эпителиальных и антигенпредставляющих клетках кишечника свиней. BMC Microbiol (2014) 14 (1): 126. DOI: 10.1186 / 1471-2180-14-126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ивасаки А., Келсалл Б.Л. Уникальные функции дендритных клеток CD11b +, CD8 alpha + и дважды отрицательных пейеровских пятен. J Immunol (2001) 166 (8): 4884–90. DOI: 10.4049 / jimmunol.166.8.4884

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Кандасами С., Власова А.Н., Фишер Д., Кумар А., Чатта К.С., Рауф А. и др.Дифференциальные эффекты штамма GG Escherichia coli Nissle и Lactobacillus rhamnosus GG на связывание ротавируса человека, инфекцию и В-клеточный иммунитет. J Immunol (2016) 196 (4): 1780–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.1501705

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Tomosada Y, Villena J, Murata K, Chiba E, Shimazu T., Aso H, et al. Иммунорегуляторный эффект штаммов бифидобактерий в эпителиальных клетках кишечника свиней посредством модуляции экспрессии фермента А20, редактирующего убиквитин. PLoS One (2013) 8 (3): e59259. DOI: 10.1371 / journal.pone.0059259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Kinoshita N, Hiroi T., Ohta N, Fukuyama S, Park EJ, Kiyono H. Аутокринный IL-15 опосредует гибель кишечных эпителиальных клеток через активацию соседних интраэпителиальных NK-клеток. J Immunol (2002) 169 (11): 6187–92. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.11.6187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Чжан Б., Часайн Б., Ши З., Учияма Р., Чжан З., Деннинг Т.Л. и др. Вирусная инфекция. Профилактика и лечение ротавирусной инфекции посредством TLR5 / NLRC4-опосредованной продукции IL-22 и IL-18. Наука (2014) 346 (6211): 861–5. DOI: 10.1126 / science.1256999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Hansen CH, Holm TL, Krych L, Andresen L, Nielsen DS, Rune I, et al. Микробиота кишечника регулирует экспрессию лиганда NKG2D на эпителиальных клетках кишечника. Eur J Immunol (2013) 43 (2): 447–57.DOI: 10.1002 / eji.201242462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Кавагути М., Нанно М., Умесаки Ю., Мацумото С., Окада Ю., Цай З. и др. Цитолитическая активность кишечных интраэпителиальных лимфоцитов у стерильных мышей зависит от штамма и определяется Т-клетками, экспрессирующими гамма-дельта-Т-клеточные антигенные рецепторы. Proc Natl Acad Sci U S A (1993) 90 (18): 8591–4. DOI: 10.1073 / pnas.90.18.8591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Suzuki H, Jeong KI, Itoh K, Doi K. Региональные различия в распределении интраэпителиальных лимфоцитов тонкого кишечника у мышей, свободных от микробов и специфических патогенов. Exp Mol Pathol (2002) 72 (3): 230–5. DOI: 10.1006 / exmp.2002.2433

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Исмаил А.С., Северсон К.М., Вайшнава С., Берендт С.Л., Ю. Х, Бенджамин Дж. Л. и др. Интраэпителиальные лимфоциты гаммадельта являются важными медиаторами микробного гомеостаза хозяина на поверхности слизистой оболочки кишечника. Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108 (21): 8743–8. DOI: 10.1073 / pnas.1019574108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Цзян В., Ван Х, Цзэн Б., Лю Л., Тардивел А., Вэй Х и др. Распознавание кишечной микробиоты с помощью NOD2 необходимо для гомеостаза кишечных интраэпителиальных лимфоцитов. J Exp Med (2013) 210 (11): 2465–76. DOI: 10.1084 / jem.20122490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Серрано А.Е., Менарес-Кастильо Е., Гарридо-Тапиа М., Рибейро С.Х., Эрнандес С.Дж., Мендоса-Наранхо А. и др. Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы. Immunol Cell Biol (2011) 89 (3): 447–57. DOI: 10.1038 / icb.2010.100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ротавирус | Детская и подростковая медицина

Ваш ребенок болен? ®

Медицинские статьи Болезни и симптомы…Боль в животе — женщинаБоль в животе — мужчинаАкнеУкус животного или человекаАнтибиотики: когда они помогают? Нападение тревожностиТравма рукиБоль в рукеАстматическая атакаНога спортсменаБоль в спинеУкус клопа укус пчелы или желтой куртки Укус пчелы или желтой куртки -RSV Синяки и порезыОжогБоль в грудиВихряная оспаПроблемы с обрезанием Простуда Простуда (0-12 месяцев) Запор Кашель Кашель (0-12 месяцев) Кашель: лекарства или домашние средства? Диагностика или подозрение на COVID-19 Воздействие COVID-19, но симптомы не выявленыCOVID-19 или как определить симптомы гриппаCOVID-19 или как определить грипп Плачущий ребенок — до 3 месяцев Плачущий ребенок — от 3 месяцев и старше Порез, царапина или синякДепрессия Симптомы CheEarwax Buildup Воздействие ЭболыЭкземаЭкстренные симптомы, которые не вызывают недостаток в глазах — АллергияГлаза — Посторонние предметыГлаз — Гной или выделения ) Пятая болезнь-Вирусный RashFinger InjuryFire Ant StingFluFluid Впускной DecreasedFood AllergyForeskin Уход QuestionsFrostbiteGenital Травмы — FemaleGenital Травмы — MaleHair LossHand-Foot-ящур-Вирусный RashHay FeverHead InjuryHead LiceHeadacheHeat Экспозиция и ReactionsHeat RashHivesHoarsenessHuman или животных BiteImmunization ReactionsImpetigo — Infected SoresInfection экспозиции QuestionsInfluenza — SeasonalInfluenza ExposureInsect Укус, желтуха, новорожденный, укус медуз Болезнь Травма рта Язвы во рту Боль или скованность в шее Вопросы по внешнему виду новорожденного Болезнь новорожденного — Как распознать сыпь и родимые пятна у новорожденных Рефлексы и поведение новорожденного Аллергия на нос (сенная лихорадка) Травма носа Носовое кровотечениеПаническая атака у подростков — Широко распространенный рефлюкс (срыгивание) стригущий лишайРозеола-вирусная сыпьRSV-бронхиолит — чесотка-чесотка-сыпь от клещей Укус скорпиона ЦарапинаИнфекции, передающиеся половым путем Необычный цвет, полоска, воздействие на горло, инфекция, инфекция горла, загар, вопросы по наложению, проглатывание постороннего предмета, проглатывание, безвредное вещество, зуд плавателя — озера и океаны Зубная больЗадающее дыхание Симптомы пуповины Инфекция мочевыводящих путей — Боль при мочеиспускании у женщин — Боль при мочеиспускании — У мужчин

Медицинские статьи Дозировки лекарств…АцетаминофенВыбор лекарств, отпускаемых без рецепта, для вашего ребенкаДополнительная и интегративная медицина: что нужно знать родителямДавать глазные капли вашему малышуДавать лекарство детям: важная информация по безопасностиКак принимать лекарства от астмыИбупрофенЛекарства от зуда / аллергии, применение лекарств и средства массовой информации: как понять смысл сообщений Лекарства, отпускаемые по рецепту, и ваш ребенок Использование лекарств в спорте (уход за молодыми спортсменами) Использование жидких лекарств Использование лекарств, отпускаемых без рецепта, с вашим ребенком

Медицинские статьи Медицинские условия…2019 Новый коронавирус (COVID-19) Острые инфекции уха и ваш ребенок (Человек и животное) Фурункул / абсцесс / целлюлит Грудное вскармливание во время пандемии COVID-19 Заклинания, задерживающие дыхание Дисплазия, запор и ваш ребенок, совместное воспитание через COVID-19: ставьте ваших детей на первое место Коронавирус (COVID-19) — диагностированный или предполагаемый контакт с коронавирусом (COVID-19) — симптомы отсутствуютКоронавирус (COVID-19) или грипп -19: Кари ng Для детей и молодежи с особыми потребностями в медицинском обслуживанииCOVID-19: Держите дистанцию Сыпь и диарея у вашего ребенка Диарея и ваш ребенок Диарея, вызванная определенными типами кишечной палочки (Escherichia coli) Инфекция ушей Расстройства пищевого поведения Расстройства пищевого поведения: анорексия и булимияЭкзема (атопический дерматит) и ваш ребенок Инфекционные заболевания Гастроэнтерит, вирусный гастроэнтерит: когда вашему ребенку требуется стационарное лечение Вывоз детей и подростков на улицу при физическом удалении от COVID-19 ЛямблиозHaemophilus influenzae типа b (Hib) Ручная стопа и ротРучно-стопо-ротовое заболеваниеГоловые вшиГепаторезитовая инфекция (Гепаторезит) Дисплазия a (Дисплазия развития тазобедренного сустава) ВИЧ / СПИД Как проводить анализы с визуализацией температуры вашего ребенка: взгляд изнутри тела вашего ребенка Иммунизация ИмпетигоГрипп Вдыхаемые и интраназальные кортикостероиды и ваш ребенокЗнать факты о ВИЧ и СПИДе, отравлении свинцом, Нарушение обучаемости: какие способности нужно знать родителям LymeLice (педикулез) Болезнь Лайм (и другие клещевые заболевания) Управление хроническими потребностями в здоровье в детских дошкольных учреждениях и школах — Аллергические кожные заболеванияУправление хроническими потребностями в здоровье в детских дошкольных учреждениях и школах — Аллергии: Обзор Управление хроническими потребностями здоровья в детских дошкольных учреждениях и школах — Анафилаксия Уход за детьми и школы — Астма — Управление хроническими потребностями здоровья в детских дошкольных учреждениях и школах — Синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) Управление хроническими потребностями здоровья в детских дошкольных учреждениях и школах — Маски или тканевые покрывала для лица от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для детей во время COVID- 19Морки, менингит, психическое здоровье, жидкость в среднем ухе и ваш ребенок, моллюск m Контагиозный мононуклеоз Болезни, передаваемые комарами Язвы во рту СвинкаНоровирус Болезнь Осуга-Шлаттера (уход за молодыми спортсменами) Паразиты — лямблииРуководство для родителей по головным вшам, воспитание детей в период пандемии: советы по сохранению спокойствия дома Розовая вирусная пневмония (ваш детский конъюнктивит) Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) Стригущий лишай (Вирус герпеса человека 6 и 7) Ротавирус Ротавирус Рубелла (немецкая корь) Безопасность переливания крови Сальмонелла Чесотка Сезонный грипп (грипп) Шигелла Шигелла (опоясывающий герпес) Простые способы развлечь и ускорить развитие вашего ребенка и уснуть и способствовать развитию вашего ребенка в домашних условиях Проблемы со сном у ребенка: дневник сна вашего ребенка Золотистый стафилококк (устойчивый к метициллину [MRSA] и чувствительный к метициллину [MSSA]) стрептококковый фарингит и скарлатина. рождение ребенка во время COVID -19 Миндалины и аденоид Токсоплазмоз Лечение боли вашего ребенка: медицинские процедуры Лечение боли у вашего ребенка: хирургия Туберкулез (ТБ) Инфекция верхних дыхательных путей (простуда) Инфекция мочевыводящих путей Инфекции мочевыводящих путей у детей раннего возраста Рвота, бородавки (вирус папилломы человека), коклюш во время работы и коклюш Вспышка COVID-19 У вашего ребенка болит горло: в чем причина?

Что происходит вокруг Визуальная проверка симптомов .