Лимфобластный лейкоз симптомы у детей: Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Содержание

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Лечение ОЛЛ включает в себя 3 фазы и длится от 2 до 3 лет. Основным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. В химиотерапии используются мощные лекарственные препараты для остановки роста опухолевых клеток, уничтожая их или препятствуя их делению. Детям чаще всего назначают комбинацию различных лекарственных препаратов. Эти препараты могут вводиться в кровоток (внутривенно), приниматься внутрь (перорально) или же вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекально).

Выбор метода химиотерапии и лекарственных средств зависит от группы риска ребенка. Дети с лейкозом высокого риска обычно получают больше противоопухолевых препаратов и/или более высокие дозы, чем дети с ОЛЛ низкого риска.

1. Индукция

Целью индукционной терапии является уничтожение бластных клеток в крови и костном мозге и перевод заболевания в ремиссию. Эта фаза обычно длится 4–6 недель. В это же время для уничтожения бластных клеток, остающихся в спинномозговой жидкости, может быть назначена сохраняющая терапия центральной нервной системы (ЦНС) (также называемая профилактической терапией ЦНС). В этом случае препараты вводятся в заполненное жидкостью пространство между тонкими слоями ткани, покрывающими спинной мозг (интратекально).

Для лечения используется комбинация химиотерапевтических препаратов. Эти препараты могут включать в себя винкристин, стероиды и пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, иногда с препаратом антрациклинового ряда, таким как доксорубицин или даунорубицин. В некоторых протоколах во время индукционной терапии применяют схему лечения, включающую циклофосфамид, цитарабин и 6-меркаптопурин.

2. Фаза консолидации/интенсификации

Целью терапии консолидации/интенсификации является уничтожение любых оставшихся клеток, способных к росту и вызывающих рецидив лейкоза. Эта фаза обычно длится 8-16 недель.

Пациенту назначают различные лекарственные средства, такие как циклофосфамид, цитарабин и или 6-меркаптопурин (6-МП). Также может назначаться метотрексат с терапией под защитой лейковорином или без нее.

3. Фаза стабилизации/продолжения

Целью поддерживающей терапии, последней и наиболее долгой фазы, является уничтожение любых опухолевых клеток, которые могли бы выжить после первых 2 фаз. Фаза стабилизации может продолжаться 2 или 3 года.

Эта фаза может включать в себя применение таких препаратов, как метотрексат, винкристин, стероиды, 6-меркаптопурин (6-МП). Пациентам с высоким риском могут назначаться антрациклиновые препараты, циклофосфамид и цитарабин.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

1. Индукция

Для лечения используется комбинация химиотерапевтических препаратов. Эти препараты могут включать в себя винкристин, стероиды и пэгаспаргазу или аспарагиназу

Erwinia, иногда с препаратом антрациклинового ряда, таким как доксорубицин или даунорубицин. В некоторых протоколах во время индукционной терапии применяют схему лечения, включающую циклофосфамид, цитарабин и 6-меркаптопурин.

2. Фаза консолидации/интенсификации

3. Фаза стабилизации/продолжения

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

1. Индукция

2. Фаза консолидации/интенсификации

3. Фаза стабилизации/продолжения

Ранняя диагностика острого лимфобластного лейкоза у детей

Ранняя диагностика онкогематологических заболеваний у детей чрезвычайно сложна ввиду неспецифичности первичных симптомов, которые часто скрываются под «масками» других заболеваний [2, 27]. Онкологическая настороженность и знание вероятных симптомов позволит практическому врачу раньше диагностировать данную патологию и, следовательно, существенно улучшить прогноз для больного [1, 3, 4, 5].

У большинства детей острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) манифестирует бурно и характеризуется полиморфизмом клиники. Стадия предлейкоза не имеет характерных клинических симптомов [6, 7], а анализ симптомов начального периода проводится ретроспективно [7], в связи с чем, диагноз не бывает поставлен вовремя. Несмотря на прогресс лабораторной диагностики, выявить лейкоз у детей на ранних этапах сложно, т.к. для появления характерных изменений гемограмме опухоль должна достичь критической массы [4], а манифестация ОЛЛ связана с бластной инфильтрацией различных органов с нарушением их функции [8]. Клиническая симптоматика в данном случае опережает лабораторные изменения, и ребенок не госпитализируется в специализированный гематологический стационар [55].

ОЛЛ встречается преимущественно у детей от 0-15 лет, при этом в возрасте 2-5 лет наблюдается пик заболеваемости [54]. Более благоприятный прогноз и эффект от проводимой терапии наблюдается у детей от 1 до 10 лет, в то время как у детей младше 1 года и старше 10 лет ОЛЛ протекает неблагоприятно и трудно поддается лечению [46].

Гендерные различия:

Исследования, направленные на изучение межполовых различий при ОЛЛ показали, что при В-ОЛЛ распределение по полу было одинаковым: мальчики — 51%, девочки — 49 %, а то время как Т-вариант обнаруживался преимущественно у мальчиков (90 %).

Конституциональные особенности. В литературе имеются данные о связи дебюта и течения начального периода ОЛЛ с конституциональным типом ребенка (астеноидный, торакально-мышечный, дигестивный): наиболее тяжелое течение наблюдается у детей с дигестивным типом телосложения [55].

Предрасполагающие факторы.

В диагностике ОЛЛ врач должен учитывать и большой спектр предрасполагающих факторов, которые могут привести к развитию ОЛЛ: социально-экономический статус семьи ребенка, хромосомные аномалии, синдром Дауна, нейрофиброматоз, вариабельный иммунодефицит, дефицит Ig А, анемия Фанкони, синдром Швахмана, врожденная Х-сцепленная агаммаглобулинемия [56].

В клинической картине острого лимфобластного лейкоза наиболее часто встречаются 5 основных синдромов (таблица 1):

Интоксикационный синдром. Наиболее часто больных беспокоит длительная лихорадка неясного генеза, интоксикация различной степени, слабость, лихорадка, недомогание, потеря массы тела. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией, особенно у детей с нейтропенией [7].
Костно-суставной синдром. Проявления со стороны опорно-двигательного аппарата выявляются преимущественно у детей с В-клеточным ОЛЛ, который характеризуется меньшим вовлечением экстрамедуллярных органов и нечеткими изменениями в периферической крови [18]. Костно-суставной синдром часто является первым проявлением ОЛЛ у детей [9, 10]. Проведенные исследования показали, что у пациентов с ОЛЛ в 54% случаев регистрировался костно-суставной синдром, с более высокой частотой у детей от 1 до 9 лет. Наличие болезненности суставов отмечалось у 16,2% детей с ОЛЛ, артрит – у 26,6%, изменение походки у 32,8%. Чаще поражались крупные суставы: коленные — 10,6%, голеностопные — 9,4%, локтевые — 4,4%, плечевые — 3,6% [11]. При осмотре выявлялась отечность суставов, наличие выпота и нарушение функции пораженной конечности [12]. Нередко больные предъявляли жалобы на частые и множественные переломы, в основе которых могут лежать явления остеопороза [13]. Также необходима уточняющая диагностика при подозрении на рецидивирующий мультифокальный остеомиелит [14]. Острый лимфобластный лейкоз в редких случаях проявляется остеоартритом, неправильная интерпретация которого может привести ошибкам в дифференциальной диагностике с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). У детей с ОЛЛ отмечается асимметричный олигоартрит, который проявляется лихорадкой, бледностью, артритом, ночными болями, болями в костях [19]. Для поражения костной системы в дебюте ОЛЛ характерен полиморфизм рентгенологических проявлений. В одних случаях они малоинформативны (выявляется лишь незначительная периостальная реакция) [15], в других случаях выявлялись остеолиз, остеопения, остеосклероз, патологические переломы, периостальные реакции и смешанные поражения в виде лизис-склероза [16]. Важным симптомом является несоответствие клинической симптоматики рентгенологическим данным. Сочетание гипертермии, интоксикационного и суставного синдромов может имитировать септический артрит. Однако отсутствие адекватного ответа на антибактериальную терапию позволяет заподозрить ОЛЛ. Патологический процесс в данном случае развивается вследствие метафизарного склероза [3]. Некупируемые болевой и суставной синдромы, характерные для ювенильного идиопатического артрита, необходимо рассматривать с позиций дифференциальной диагностики с ОЛЛ [16]. Подобная клиническая симптоматика в сочетании с панцитопенией характерна для некроза вещества костного мозга [17]. Эти данные подчеркивают важность включения ОЛЛ в дифференциальную диагностику нарушений опорно-двигательного аппарата даже при явно нормальной картине периферической крови.

Лимфопролиферативный синдром. Увеличение лимфатических узлов связано с лейкозной инфильтрацией тканей [57]. Наиболее часто увеличиваются шейные, паховые, подмышечные лимфатические узлы, которые имеют плотноэластическую консистенцию, при пальпации безболезненны, не спаяны с окружающей клетчаткой, подвижны, кожа над ними не изменена. У некоторых детей может наблюдаться симптомокомплекс Микулича (одновременное увеличение лимфатических узлов в подчелюстной, околоушной и окологлазничной области). Возможно значительное увеличение лимфоузлов средостения вплоть до сдавления верхней полой вены (одышка, цианоз, одутловатость лица, пастозность век, выбухание шейных вен). Наряду с лимфоаденопатией в 75% случаев выявляется гепатоспленомегалия, которая не сопровождается болевым синдромом [2, 6].
Анемический синдром характеризуется нарастающей бледностью при ухудшении общего состояния, головокружениями и головной боль, одышкой, тахикардией [2].
Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) [46]. Больные могут предъявлять жалобы на полиморфные кровоизлияния (от петехий до кровоизлияний крупных размеров) на коже и в подкожножировой клетчатке различной локализации. Наблюдаются кровотечения из слизистых оболочек (носовые, десневые, желудочно-кишечные, почечные, маточные) [2, 58].

В клинике могут наблюдаться, а в ряде случаев и преобладать [27], клинические проявления со стороны других органов (таблица 1).

Поражения слизистых оболочек. Одним из ранних симптомов ОЛЛ у детей являются поражения слизистой оболочки полости рта в виде эритемы, язв и отека губ, языка, неба и десен [21]. Нередко постановка диагноза сопровождается трудностями в дифференциальной диагностике с хирургической патологией лица. Так, описан случай ОЛЛ у девочки с отеком носогубной области, который был расценен как флегмона. Вышеописанные изменения были связаны с инфильтрацией слизистой оболочки и мягких тканей бластными клетками [22].
Кожные проявления. ОЛЛ у детей в некоторых случаях манифестирует в виде различных кожных проявлений, в основе которых лежит, как правило, лейкозный инфильтрат с поражением кожи и подкожных тканей. Локализация может быть различна: поражается область головы в виде небольших узелков [23], либо другие участки кожи [24]. Описан случай поражения кожи наружного слухового прохода, при котором ребенку первоначально был выставлен диагноз «Диффузный наружный отит» [25].
Поражения глаз. Офтальмологические проявления у больных, страдающих острым лимфобластным лейкозом, могут быть и его первым проявлением [26, 27]. Жалобы и клинические проявления при этом отличаются полиморфизмом [28]. Наиболее частым признаком поражения глаз при ОЛЛ являются кровоизлияния в различные отделы глазного яблока: сетчатку, субконьюнктивальные кровоизлияния [29]. При осмотре глазного дна может выявляться отек соска зрительного нерва и инфильтрация сосудов.
Абдоминальный синдром. Абдоминальный синдром проявляется в виде болей в животе неясной этиологии, чередования поносов и запоров, что связано с лимфоидной инфильтрацией паренхиматозных органов и стенки кишечника. В редких случаях ОЛЛ может скрываться под «маской» острого панкреатита, который плохо поддается лечению [30], а также тифлита [31], что требует дополнительной дифференциальной диагностики.
Поражение мочеполовой системы. Клинические проявления заболеваний почек, вызванные злокачественной инфильтрацией, могут быть первичным проявлением заболевания у пациентов с ОЛЛ и представлены острой почечной недостаточностью [32, 33], ренальной артериальной гипертензией [34], синдромом пальпируемого образования и двухстронней нефромегалией, которые необходимо дифференцировать с опухолью Вильмса [35, 36]. Особенностью клиники ОПН в таких случаях является отсутствие олигурии на фоне выраженной нефромегалии [37, 38]. Кроме того, имеются данные о первичном проявлении ОЛЛ в виде ночного энуреза у ребенка [39].
Неврологическая симтоматика. Неврологическая симптоматика является не только признаком развития нейролейкемии у детей с ОЛЛ, но может быть и единственным ранним клиническим проявлением заболевания. Клиническая картина преимущественно связана с поражением черепно-мозговых нервов (ЧМН). В одном из случаев при поражении двигательной ветви тройничного нерва у ребенка единственным симптомом являлся тризм жевательной мускулатуры [40], а в другом, при поражении чувствительной ветви, отмечалась сенсорная нейропатия (Numb chin syndrome) [41]. Первичным проявлением ОЛЛ в ряде наблюдений явилось изолированное поражение отводящего нерва с соответствующими глазодвигательными симптомами [42, 43]. Помимо поражения ЧМН в клинике могут наблюдаться и проявления нейродегенерации (атаксия-телеангиоэктазия Луи-Бар) с соответствующими иммунными и гематологическими нарушениями [44]. ОЛЛ может дебютировать в виде паранеопластического неврологического синдрома (ПНС), проявляющегося острой мышечной слабостью проксимальных мышц верхних и нижних конечностей [20].
Поражение легких. Нарушения дыхательной системы могут быть связаны с увеличенными лимфоузлами средостения, характерными для Т-клеточной лейкемии, приводящими к развитию синдрома верхней полой вены или дыхательной недостаточности. Могут быть лейкемическая инфильтрация легочной ткани и/или кровоизлияния в нее. Иногда сложно дифференцировать эти осложнения с инфекционным процессом [45].
Нарушения минерального обмена. Развивающиеся при ОЛЛ нарушения минерального обмена характеризуются гиперкальциемией, которая может быть первым симптомом заболевания [50, 51], либо его осложнением [52]. У пациентов с гиперкальциемией превалируют жалобы со стороны ЖКТ и костно-суставной системы [53].
Инфекционные заболевания. В ряде случаев дебют ОЛЛ может протекать под «маской» некоторых инфекционных заболеваний, например, острая респираторная вирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, ангина, коклюш, паракоклюш, пневмония, эпидемический паротит [59, 60, 61, 62].

Гематологические изменения. Важнейшим диагностическим исследованием, позволяющим предположить ОЛЛ, является общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

Гематологические сдвиги при ОЛЛ не имеют четких закономерностей, и часто их выраженность может не соответствовать клинической симптоматике, изменения в анализе крови, характерные для ОЛЛ, могут отсутствовать, что указывает на проведение комплексной оценки клинических и лабораторных данных.

Наиболее часто в гемограмме выявляется выраженный лейкоцитоз, при этом количество лейкоцитов варьирует в широких пределах и зависит от варианта ОЛЛ. Так, среднее количество лейкоцитов у детей с В-варианте ОЛЛ составило 37,1 ± 12,2*10⁹/л, при Т-варианте ОЛЛ – 123,3 ± 36,5*10⁹/л [63]. Отмечается, что формы ОЛЛ с гиперлейкоцитозом прогностически более неблагоприятны [46].

Наряду с лейкоцитозом, наблюдается бластемия до 80-90% [27], причем небольшой процент бластных клеток не дает оснований для постановки диагноза ОЛЛ, в то время как и их отсутствие не позволяет полностью его исключить [47, 64].

В редких случаях в дебюте заболевания отмечается стойкая необъяснимая гиперэозинофилия (до 80%), которая может сочетаться с кожными проявлениями [48], а в 25-30% случаев — лимфоцитоз. Для цитопенического варианта ОЛЛ характерна лейкопения и абсолютная нейтропения [4]. Увеличение лейкоцитарного пула приводит к угнетению других ростков кроветворения, что сопровождается снижением количества эритроцитов и гемоглобина, а также тромбоцитопенией [27, 46, 65, 66].

В ряде работ имеются данные о развитии метаболического лактоацидоза в начальном периоде ОЛЛ [49].

Таким образом, первичные клинические проявления острого лимфобластного лейкоза у детей характеризуются выраженным полиморфизмом, что требует от врачей всех специальностей онкологической настороженности, комплексной оценки анамнеза, последовательного анализа клинических данных со стороны всех систем организма, применение адекватного комплекса лабораторно-инструментальных исследований. В сомнительных случаях ребенок должен быть направлен на консультацию к детскому гематологу-онкологу.

Острый лимфобластный лейкоз у детей

У детей лейкозы занимают ведущее место в структуре онкологических заболеваний и составляют 30—35% всех злокачественных новообразований, из которых на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 80%, на острый миелобластный лейкоз — 15—17%. Доля хронического миелолейкоза незначительна, всего 3—5%. Частота острого лейкоза у детей до 15 лет составляет 4,1±0,4 случая на 100 000 детского населения с соотношением мальчиков и девочек 1:3.

Острые лейкозы — это гетерогенная группа клоновых опухолевых заболеваний системы крови, возникающих в результате мутации и последующих структурных изменений в геноме гемопоэтических клеток-предшественников. Заболевания характеризуются вытеснением нормальных элементов морфологически незрелыми злокачественными кроветворными клетками и инфильтрацией ими различных тканей и органов. Согласно клоновой теории рост лейкозной популяции происходит из одной клетки, а скорость роста опухолевого клона зависит от доли активно про-лиферирующих клеток, их генерационного времени, числа клеток с ограниченной продолжительностью жизни, скорости потери клеток. Когда лейкемическая популяция достигает определенной массы, происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и резко снижается их нормальная продукция. Клинические симптомы острого лейкоза у детей обусловлены степенью инфильтрации костного мозга бластными клетками и экстрамедуллярным распространением процесса.

В течении острого лейкоза выделяют следующие периоды: предлейкозный, острый, ремиссии, рецидив и терминальный. Разумеется, наличие последних 3 периодов у пациента зависит от эффекта проведенной терапии: в случае излечения больного отсутствуют рецидив и терминальный период, в случае первичной резистентности — периоды ремиссии и рецидива.

Предлейкозный период представляет лишь академический интерес, так как в связи с отсутствием симптомов он практически не диагностируется. Острый период у большинства детей имеет бурное начало и характеризуется полиморфизмом клинических симптомов, которые обусловлены процессами гиперплазии опухолевой ткани (бластная трансформация костного мозга, увеличение лимфатических узлов, паренхиматозных органов и др.) и подавлением нормального кроветворения (анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения).

Ранними признаками являются симптомы общей интоксикации, анорексия без значительной потери массы тела, боли в костях и суставах. Наиболее характерным симптомом острого периода у детей является увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов (наиболее часто шейных, подмышечных и паховых). Одновременное увеличение лимфатических узлов в подчелюстной, околоушной и окологлазничной областях характеризует симптомокомплекс Микулича. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки у большинства больных отличаются бледностью. Характерным признаком является геморрагический синдром, выражающийся полиморфными кровоизлияниями (от петехий до кровоизлияний крупных размеров) на коже и кровотечений со слизистых оболочек (носовые, желудочно-кишечные, почечные). Описанные признаки являются следствием развития анемии и тромбоцитопении, обусловленных подавлением нормального кроветворения за счет бластной инфильтрации костного мозга.

К редким проявлениям острого лейкоза, связанным с лейкемической инфильтрацией слизистых оболочек, тканей и сосудов, наличием кровоизлияний и присоединением инфекций, относятся изменения на коже и в подкожной клетчатке в виде лейкемидов, некротические поражения кожи, слизистой оболочки ротовой полости и кишечника. При остром лимфобластном и значительно реже при остром миелобластном лейкозе у детей в процесс вовлекаются центральная нервная система (ЦНС), половые органы, глаза и легкие. Перечисленные клинические симптомы более характерны для рецидивов заболевания. Появление их в начальном периоде острого лейкоза — плохой прогностический признак.

Диагностика острого лейкоза основывается на данных цитологического исследования клеток периферической крови и костного мозга. Основными признаками являются значительное увеличение количества бластных клеток в костномозговом пунктате и появление их в анализах периферической крови. Для подтверждения диагноза острого лейкоза необходимо проведение комплексного обследования, главным образом морфологическим методом. В анализах периферической крови обычно наблюдается снижение уровня гемоглобина, количества эритроцитов и тромбоцитов. Количество лейкоцитов может колебаться в широких пределах. В зависимости от лейкоцитоза различают случаи с нормальным, сниженным (1,0 -109/л и менее) и повышенным (20,0 -109/л и более, вплоть до 1,0 -1012/л) количеством лейкоцитов. Повышенное количество лейкоцитов (более 10,0 -109/л) определяется приблизительно у 1/2 больных, а более 50,0 -109/л — у 1/5 пациентов. Абсолютным показателем заболевания является появление бластных клеток в периферической крови, доля которых в общем количестве лейкоцитов может варьировать (от 1—2 до 90% и более). Однако в ряде случаев бластные клетки в периферической крови могут отсутствовать.

В костномозговом пунктате количество бластных клеток может колебаться в широких пределах (вплоть до полного вытеснения нормальных кроветворных клеток — 100% бластоз). Кроме того, отмечается нарушение нормальных клеточных соотношений. Диагноз острого лейкоза может быть установлен при количестве бластов в костном мозге >25%. Однако возможны варианты с небольшим содержанием патологических клеток (20—30%). Если в этих случаях диагноз вызывает сомнения, необходимы трепанобиопсия и гистологическое исследование костного мозга. Более тонкая идентификация бластов проводится на основании иммунофенотипирования и цитогенетического исследования.

Пункция лимфатических узлов при их увеличении, а также пункция опухолевых образований, если они имеются, являются обязательными для получения цитологического подтверждения диагноза и наличия экстрамедуллярных проявлений.

При рентгенологическом исследовании костной системы часто выявляется остеопороз в трубчатых костях и позвоночнике. Кроме того, при рентгенологическом исследовании грудной клетки может быть обнаружено расширение средостения за счет увеличенных внутригрудных лимфатических узлов, когда дифференциальный диагноз следует проводить с неходжкинской лимфомой.

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже при отсутствии клинической симптоматики. При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего при этом увеличивается и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически определяются неврологические симптомы, а в ликворе увеличения цитоза нет. В таких ситуациях следует обращать внимание на увеличение количества белка. С помощью новых методов стало возможным обнаружение даже минимального числа лимфобластов в спинномозговой жидкости.

С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные методы исследования: рентгеновская компьютерная томография, электроэнцефалография и эхоэнцефалография.

В 1976 г. франко-американо-британская (FAB) группа сотрудничества предприняла попытку уточнить морфологическую классификацию острого лейкоза и предложила критерии для выделения типов опухолевых клеток на основании цитоморфологических и цитохимических исследований. По морфологическим критериям бластных клеток, при ОЛЛ имеется 3 типа клеток — L1, L2, L3. Около 85% детей с ОЛЛ имеют тип L1, 14% — L2 и 1% — L3. Лимфобласты типа L3 имеют поверхностные иммуноглобулины и другие маркеры В-клеток. Учитывая, что у многих больных встречается смешанная популяция лимфобластов, выделяются типы L1/L2 и L2/L1.

Лейкозные лимфобласты дают отрицательную реакцию на пероксидазу и хлорацетатэстеразу, не содержат липидов. Для лимфобластов характерно гранулярное распределение материала в ШИК-реакции в виде пурпурных гранул по периферии цитоплазмы. Иммунологическими методами выявляется гетерогенность ОЛЛ в пределах морфологически однородных популяций лейкозных клеток. Внедрение гибридомной технологии и получение панели диагностических моноклональных антител к дифференцировочным антигенам гемопоэтических клеток позволили типировать бластные клетки больных ОЛЛ по многим маркерным характеристикам в совокупности с цитохимическими и морфологическими характеристиками.

В настоящее время с точки зрения биологических основ возникновения ОЛЛ принято выделение Т-клеточного и не Т-клеточного (В-линейного) иммунологических подвариантов ОЛЛ с дальнейшим углублением иммунологической классификации в пределах каждого из этих типов. Приблизительно 80—85% ОЛЛ у детей принадлежат к В-линии, остальные — к Т-линии. Различные морфологические варианты ОЛЛ характеризуются специфическими хромосомными аномалиями. Современные цитогенетические технологии позволили установить хромосомные нарушения приблизительно в 90% случаев ОЛЛ. Гипердиплоидность (более 50 хромосом) чаще наблюдается при пре-пре-В-клеточном варианте ОЛЛ и является наиболее благоприятной в прогностическом отношении. Сравнительный анализ особенностей клинико-гематологических, иммунологических и цитогенетических данных при ОЛЛ выявил гетерогенность этого заболевания, что послужило основанием для дифференцированного подхода к лечению ОЛЛ с помощью изучения прогностического значения различных параметров, таких, как клинические, гематологические, цитологические и др.

При идентификации факторов прогноза ОЛЛ у детей стало очевидно, что при этом заболевании могут быть выделены прогностические или стадийные группы с помощью характеристик, значительно и независимо влияющих на прогноз. В этом имелась необходимость для создания отдельных терапевтических протоколов лечения. Больные с хорошим прогнозом, имеющие очень высокие шансы на излечение, должны получать стандартную терапию со сведением до минимума риска вторичных эффектов. В более интенсивном лечении нуждаются больные с плохим прогнозом, которые при проведении стандартной терапии имеют малоудовлетворительные отдаленные результаты.

Лечение ОЛЛ

Прогресс в увеличении выживаемости детей с ОЛЛ произошел при переходе от монотерапии в 1940 г. к полихимиотерапии и поддерживающему лечению в 1950—1960 гг., а также в результате внедрения в программы лечения профилактики поражения ЦНС в 1960 г.

В последние годы многие терапевтические подходы в онкологии основывались на ОЛЛ у детей как уникальной модели генерализованной опухоли. В результате были отработаны и внедрены в клиническую практику наиболее эффективные химиопрепараты и их комбинации, разработаны стратегия и тактика лечения различных лейкозов. Результаты терапии ОЛЛ у детей можно назвать эталоном онкологической эффективности. Ни при каких злокачественных опухолях кроветворной системы человека не получено столь впечатляющих долгосрочных результатов (Felix C., 2000). Принципиальным в лечении ОЛЛ у детей являются использование нескольких не обладающих перекрестной резистентностью препаратов, применение их в разное время и в разной последовательности. Длительными исследованиями было показано, что продолжительность индуцированной ремиссии при ОЛЛ определяется строгим соблюдением принципов этапного лечения заболевания: адекватной индукционной терапии, интенсификации-консолидации ремиссии, направленной на элиминацию резидуальных бластных клеток, химио- и химиолучевой профилактики нейролейкоза, противорецидивного (поддерживающего) лечения, предполагающего наличие в организме остаточных очагов лейкозной инфильтрации. Для больных с высоким риском существенным компонентом лечения являются периодические курсы интенсификации и реиндукции.

Значительно улучшились результаты лечения детей с ОЛЛ при применении так называемой тотальной терапии, заключающейся в использовании комбинации химиопрепаратов для достижения ремиссии, осуществлении мер, направленных на профилактику нейролейкоза (химиолучевая терапия), и длительном противорецидивном (поддерживающем) лечении в периоде ремиссии (R. Aur, 1979). Благодаря тотальной терапии американскими авторами была впервые объявлена перспектива достижения 50% выживаемости детей с ОЛЛ более 5 лет. Несмотря на то, что в настоящее время достигнуты гораздо более впечатляющие результаты лечения больных ОЛЛ, на тот момент эти показатели представлялись революционными.

Анализ результатов лечения ОЛЛ у детей в России и за рубежом свидетельствует о повсеместной унификации схем индукционной терапии.

В индукции ремиссии базисными препаратами являются преднизолон, винкристин, антрациклиновые антибиотики и L-аспарагиназа. Достижение ремиссии в результате индукционного курса характеризуется отсутствием клинических признаков заболевания, нормоклеточностью пунктата костного мозга с количеством бластов менее 5% при отсутствии их в периферической крови и количестве гранулоцитов более 0,5 -109/л и тромбоцитов более 100,0 -Ю’/л. Имеет значение также отсутствие признаков лейкозного поражения ЦНС или других экстрамедуллярных проявлений.

Концепция профилактики поражения ЦНС при ОЛЛ у детей основывается на наличии там «убежища» для лейкозных клеток, не определяемых в момент диагностики заболевания и недоступных для цитостатиков при проведении системной химиотерапии. Для профилактики нейролейкоза традиционно используются эндолюмбальное введение метотрексата и гамматерапия на область головного мозга (в дозе 12—18 Гр). В настоящее время имеются попытки снижения доз лучевой терапии (вплоть до полной ее отмены) у больных со стандартным и даже средним риском. Это связано с появлением отдаленных последствий этого вида лечения. В некоторых программах терапии применяется эндолюмбальное введение 3 препаратов: метотрексата, цитозинарабинозида и гидрокортизона. Значение интенсификации-консолидации заключается в дальнейшей редукции популяции лейкозных клеток, достигнутой в период индукции ремиссии. Для этого применяются либо препараты, с помощью которых была достигнута ремиссия, либо комбинация химиопрепаратов, не использованная в период индукции и способная довести до минимума развитие перекрестной резистентности, в частности высокие дозы метотрексата (1000—5000 мг/м2).

Цель поддерживающего лечения — максимальная редукция лейкемического клона. Наличие резидуальной (остаточной) лейкемии документируется в некоторых случаях биопсийным материалом. Имеется несколько гипотез объяснения существования лейкемических клеток в периоде ремиссии: развитие биохимической лекарственной резистентности, наличие физиологических или фармакологических «убежищ» (ЦНС, яички и др.), поддержание популяции лейкозных клеток, находящихся в фазе Go и соответственно менее чувствительных к химиотерапии, и др. Наиболее часто для поддержания ремиссии используются 6-меркаптопурин и метотрексат. Длительность поддерживающей терапии до конца не определена (2—3 года). Из-за риска возникновения рецидива (особенно тестикулярного) у мальчиков большинство авторов проводят лечение у них не менее 3—3,5 года. Интерес представляют данные по эффективности применения поддерживающего лечения в течение 2 лет по программе BFM (Берлин — Франкфурт — Мюнстер).

В большинстве современных протоколов лечения ОЛЛ у детей (BFM, DFCI, POG, CCSG, UKALL, Dutch ALL-VI и др.), применяемых в США, Германии, Великобритании и Голландии, используется интенсивная полихимиотерапия с обязательным включением профилактики нейролейкоза. Применение программного лечения позволило увеличить долгосрочную выживаемость до 70—80%. Высокую эффективность показали программы, разработанные немецкими авторами, ОЛЛ-BFM (BFM-83, BFM-87, BFM-90, BFM-95), которые получили широкое распространение в Европе и России. Лечение рецидивов ОЛЛ проводится по интенсивным программам химиотерапии с применением повышенных доз препаратов. В последние годы все больше внедряется трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Таким образом, за 60 лет ОЛЛ у детей превратился из абсолютно фатального в излечимое заболевание с отдаленной выживаемостью в 75—85%. Важным является своевременное применение интенсивных программ химиотерапии, которые должны осуществляться в специализированных стационарах, имеющих хорошо обученный медицинский персонал. Кроме того, необходимыми условиями проведения адекватного лечения являются оснащение клиник современным оборудованием и бесперебойное снабжение лекарственными средствами — как необходимыми химиопрепаратами, так и препаратами для сопроводительного лечения (антибиотики, компоненты крови и др.).

Автор: С.А. Маякова НИИ детской онкологии и гематологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

«Вместе против рака. Врачам всех специальностей» № 1 2006 г.

Как распознать лейкоз по анализу крови? — Фонд борьбы с лейкемией

Врач-гематолог, доктор медицинских наук Сергей Семочкин про острый лимфобластный лейкоз

Врач-гематолог, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук Сергей Семочкин рассказал: можно ли распознать острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) на ранней стадии и поставить диагноз по анализу крови; объяснил, как лечат ОЛЛ и кому показана трансплантация костного мозга (ТКМ).

Каковы ранние симптомы острого лимфобластного лейкоза? Можно ли их увидеть и распознать ОЛЛ?

В данном случае все достаточно просто, потому что слово «острый» означает, что заболевание внезапное и зачастую симптомы очень выразительные. Самый частый симптом — это лихорадка, т.е. повышение температуры тела. Лихорадка может быть как субфебрильной, так и ярко выраженной, до 39 градусов. Появятся изменения, связанные с поражением костного мозга. Снижение гемоглобина приведет к слабости и быстрой утомляемости. Могут увеличиться лимфатические узлы, появиться дискомфорт в брюшной полости за счет того, что увеличиваются размеры печени и селезенки. Могут быть проявления кровоточивости — даже во время чистки зубов. У некоторых пациентов ОЛЛ может начаться с неврологических проявлений – головных болей, головокружения и прочих проблем. Симптоматика обширная, но в данном случае она является достаточно острой, внезапно возникшей.

Смотрите видео на нашем сайте.

Можно ли поставить диагноз по анализу крови? Что он покажет?

Как правило, в анализе крови есть ярко выраженные показатели: изменены ростки кроветворения, количество лейкоцитов выходит за пределы нормы — может упасть ниже нормальных значений, а может стать запредельно огромным. Мне встречались пациенты, у которых количество лейкоцитов при норме от 4 до 9 тысяч повышалось до 200 тысяч на мкл. Тромбоциты тоже в ряде случаев очень сильно снижены, но главное – изменение количества лейкоцитов. Очень важным маркером является выход опухолевых клеток в кровь, когда в крови появляются незрелые ранние клетки, которые называют бластными. Если в анализе крови выявили бластные клетки, то это, скорее всего, либо острый лейкоз, либо миелодиспластический синдром.

Как пациент попадает к гематологу?

Анализ крови с характерными изменениями — повод для немедленного вызова скорой помощи и госпитализации пациента в профильный стационар. При лечении детей и подростков у онкогематолога, как правило, есть один-два дня ни диагностику, лечение необходимо начинать, как можно раньше. В диагностику входит повторный анализ крови, затем – верификация диагноза, для которой проводят биопсию костного мозга. У маленьких детей ее проводят под общей анестезией, у взрослых — под местной. С помощь небольшой иглы делаю прокол грудины или подвздошной кости. У детей пункцию грудины не делают. Полученный образец костного мозга, который выглядит как обычная пробирка с кровью, отправят в лабораторию, где для подтверждения диагноза проведут целый спектр исследований. Главный критерий – увеличение количества бластных клеток. Только по внешнему виду и по количеству бластных клеток определить вариант лейкоза – невозможно. Еще в 1913 году установили, что есть лимфоидный, а есть миелоидный вариант лейкоза. Для верификации применяются специальные лабораторные методы: иммунологические и химические. Существует специальный прибор – проточный цитометр, с помощью которого определяют маркеры, характеризующие данный тип клеток. Для определения подвида острого лейкоза, применяют целый спектр генетических исследований, чтобы выйти на более целевую терапию у этих пациентов.

Каковы причины возникновения ОЛЛ? Существует мнение, что этот вид лейкоза очень сильно взаимосвязан с экологическими проблемами, передается по наследству и часто возникает у тех, кто уже переболел каким-то онкологическим заболеванием. Правда это или нет?

Истинную причину возникновения лейкоза у взрослых можно выявить только в 5% случаев, в 95% совершенно непонятно, что там к чему привело. У детей все несколько интересней.

Как возникает лейкоз? В генетическом материале клетки возникает некая первичная мутация, которая сама по себе далеко не всегда приводит к лейкозу. В дальнейшем к этой мутации присоединяются другие, и когда болезнь все же возникает, в клетке накоплено уже много молекулярных событий, сочетание которых привело возникновению заболевания. Пик острого лимфобластного лейкоза приходится на детей от двух до четырех лет, потом заболеваемость падает. Следующий пик приходится на 18-29 лет, потом снова спад. После 60 лет — опять небольшой рост.

У части детей раннего возраста прослеживается некая врожденная составляющая этой проблемы. Встречаются случаи ОЛЛ у плода или новорожденного, когда ребенок рождается уже с заболеванием, либо заболевает в течение первого года жизни. Исследования пуповинной крови показали, что у новорожденных встречаются лейкемические поломки, врожденные мутации, которые могут привести к возникновению лейкоза. И мутацию эту вызывает наследственный фактор, сработавший во время внутриутробного развития. По разным данным, общее количество таких младенцев составляет от 1 до 5%. Дальше многое зависит от инфекционной обстановки, сложившейся вокруг ребенка. Многочисленные инфекции, перенесенные в детстве, способствуют формированию нормальной иммунной системы, которая нейтрализует наследственный фактор.

Если говорить про экологические проблемы, то с ними четкой связи не выявлено.

Влияет ли УФ-излучение, СВЧ, солнечные лучи, радиация?

В Хиросиме и Нагасаки повышенная заболеваемость держалась около 12 лет. После Чернобыля у многих пострадала щитовидная железа, но заболеваемость лейкозами не выросла. Все зависит от типа изотопов попавших в окружающую среду. В Фукусиме тоже этого не случилось, потому что концентрация радиоактивных веществ сильно разбавилась морской водой.

Вред ультрафиолета научно доказан только в отношении меланомы. Четкой связи с ОЛЛ нет. Своим бывшим пациентам мы не разрешаем посещать солярий и не рекомендуем загорать, потому что хотя связь и не доказана, совсем исключать этот фактор тоже нельзя.

Если говорить об СВЧ-излучении, домашние микроволновые печи абсолютно безопасны.

Как лечат ОЛЛ? Что ждет пациента?

Концепция лечения ОЛЛ, которая до сих поре лежит в основе протоколов лечения ОЛЛ, была разработана американским педиатром Дональдом Пинкелем еще в 1962 году. Она включает в себя четыре этапа: индукция ремиссии, консолидация, воздействие на центральную нервную систему и длительный этап поддерживающей терапии на протяжении двух-трех лет. Во всем мире проводится лечение по клиническим протоколам, разработанным в результате кооперированных исследований. Согласно некоторым работам, строгое следование протоколам повышает выживаемость пациентов на 15-20% по сравнению с индивидуализированным лечением. В протоколе прописаны все действия: от первого дня до последнего. В нем есть указания, как и в какой момент оценивать возникающие осложнение и что с ними делать. В России два центра, активно ведущих такие протоколы. Центр им. Дмитрия Рогачева, где Александр Исаакович Карачунский в течение многих лет, с начала 1990-х, ведет серию протоколов «Москва — Берлин». Каждые пять лет дизайн протоколов пересматривают, чтобы улучшить лечение отдельных категорий пациентов. уже в течение многих лет с начала 90-х годов серию протоколов Москва-Берлин. Каждые пять лет меняется дизайн протоколов, направленных на улучшение лечения отдельных категорий пациентов. Во взрослой практике — это НМИЦ гематологии, где ведут кооперированные исследования по острому лимфобластному лейкозу у взрослых.

В каких случаях показана трансплантация костного мозга (ТКМ)?

В отличие от острого миелоидного лейкоза, показаний к аллогенной (от донора) ТКМ меньше. Ее назначают пациентам, которые не достигли ремиссии в указанные протоколом сроки или имеют неблагоприятный цитогенетический вариант заболевания. В детской практике выздоравливают более 90% детей, и примерно 15-20% являются кандидатами для аллогенной ТКМ. У взрослых процент пациентов нуждающихся в трансплантации несколько выше, за счет того, что генетических операций высокого риска становится намного больше и ответ на стандартное лечение хуже. Когда мы обсуждали хронический миелолейкоз, там фигурировала филадельфийская хромосома — транслокация (9;22). При ОЛЛ это абсолютно негативный фактор прогноза. У детей такая мутация встречается меньше чем в 5% случаев, у людей старше 50-60 лет примерно половина В-линейных ОЛЛ будет с филадельфийской хромосомой. В отличие от хронического миелолейкоза, применение ингибиторов тирозинкиназы при остром лимфобластном лейкозе не столь успешно. Вот поэтому во взрослой практике ТКМ необходимо проводить примерно 30% пациентов. Возрастной порог для аллогенной ТКМ — в районе 55 лет, это разумно.

Как часто случаются рецидивы с ОЛЛ?

Если мы говорим про взрослых людей, то рецидивы случаются почти в 40% случаев. Бывают ранние рецидивы, которые случаются прямо на терапии. В таком случае необходимо менять лечение, делать его более интенсивным и тяжелым. В таких случаях, как правило, показана ТКМ. Поздний рецидив может случиться и через 20 лет. К сожалению мы не можем убрать причину, которая вызывает это заболевание — оно может вернуться.

Можно ли планировать беременность после ОЛЛ?

Длительная химиотерапия нарушает фертильность, поэтому лучше провести криоконсервацию спермы/яйцеклетки, а еще лучше эмбриона — это более надежный способ. У мужчин, как правило, серьезно нарушается сперматогенез, но у женщин дело обстоит несколько лучше. Вероятность забеременеть и выносить здорового ребенка высока. Если прошло не менее пяти лет в ремиссии, никаких ограничений нет.

Может ли беременность быть провоцирующим фактором для рецидива?

Скорее, нет. Это не такое частое явление, как при некоторых других заболеваниях, где беременность действительно может стать провоцирующим фактором.

Передается ли ОЛЛ по наследству?

Лимфобластный лейкоз – редкое заболевание, поэтому вероятность того, что он случится у ребенка, рожденного от родителей после ОЛЛ, крайне мала.

Как будут лечить ОЛЛ в будущем?

Представляется, что в основе лечения онкологических заболеваний в будущем станет активация собственного иммунитета. Нам необходимо настроить иммунную систему таким образом, чтобы она распознавала и убирала раковые клетки. Сейчас мы находимся на раннем этапе развития CAR-T-терапии, но через какое-то время технологии настолько усовершенствуются, что, скорее всего, она станет одним из основных методов терапии при целом ряде онкогематологических заболеваний. Суть метода заключается в том, что у пациента собирают его собственные Т-лимфоциты и отправляют в специальную лабораторию. Эта лаборатория может быть в другом городе, стране — не важно. В лаборатории эти Т-лимфоциты перепрограммируются: в них появляется информация об опухолевых клетках, присутствующих в организме пациента. После перепрограммирования Т-лимфоциты вводят обратно пациенту, она находят раковые клетки и возникает ремиссия. Основные проблемы – создать качественный процесс распознавания и разработать стандартные протоколы лечения.

Много вопросов возникает в понимания биологии заболевания, потому как каждый конкретный случай весьма индивидуален. Мы знакомы только с грубыми поломками, но каждая отдельная поломка провоцирует различное течение болезни. Мы уже сейчас можем полностью секвенировать геном опухолевой клетки и главное научиться понимать, что в патогенезе является ключевым и как на это можно воздействовать, тогда мы ближе подойдем к полному излечению болезни. За этим будущее.

Лейкоз — симптомы | диагностика | лечение у взрослых на первых и последующих стадиях

Лейкоз (лейкемия, белокровие, рак крови) — это тяжелое заболевание системы кроветворения, характеризующееся массовым озлокачествлением и бесконтрольным размножением определенных типов клеток — предшественников лейкоцитов.

Лейкозом с равной частотой болеют лица обоих полов. Это заболевание поражает людей в любом возрасте — детском, юношеском, зрелом и пожилом. При этом острые формы болезни чаще всего проявляются в раннем детском возрасте от 2 до 5 лет, хронические — у людей старше 60 лет.

В общей структуре распространенности онкологических заболеваний лейкоз занимает достаточно скромную долю, однако это сотни тысяч новых случаев каждый год.

Рак крови развивается, когда ДНК в клетках крови, называемая лейкоцитами, мутирует или изменяется, лишая их способности контролировать рост и деление. В некоторых случаях эти мутированные клетки покидают иммунную систему и выходят из-под контроля, вытесняя здоровые клетки в кровоток.

Хотя для большинства форм болезни, причины неизвестны, определенные факторы риска можно уверенно связать с этим заболеванием, включая воздействие радиации.

Возраст

Риск заболевания увеличивается с возрастом. Средний возраст пациента с диагнозом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) или хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) составляет 65 лет и старше.

Однако, много случаев острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) встречается в возрасте до 20 лет. Средний возраст пациентов с ОЛЛ на момент постановки диагноза составляет 15 лет.

Заболевания крови

Заболевания крови, в том числе хронические миелопролиферативные расстройства (полицитемия вера, идиопатический миелофиброз и эссенциальная тромбоцитопения), увеличивают вероятность развития ОМЛ.

Семейная история.

Лейкоз костного мозга редко связан с наследственностью. Однако, если есть родственник первой линии с ХЛЛ или если есть идентичный близнец, у которого был ОМЛ или ОЛЛ, то риск развития лейкемии будет высоким.

Врожденные синдромы

Синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия и синдром Блэкфана-Даймонда повышают вероятность рака крови.

Радиация

Воздействие излучения высокой энергии (например, взрывы атомной бомбы) и интенсивное воздействие излучения низкой энергии от электромагнитных полей (например, линий электропередачи).

Химические канцерогены

Рак крови провоцирует длительное воздействие пестицидов или промышленных химикатов, например, бензола.

Предыдущая терапия рака

Химиотерапия и лучевая терапия для других видов рака — фактор риска лейкемии.

Острый лимфобластный лейкоз

У пациентов с ОЛЛ присутствуют либо симптомы, относящиеся к прямой инфильтрации костного мозга и других органов лейкозными клетками, либо, связанные с уменьшением продукции нормальных элементов костного мозга.

Лихорадка без признаков инфекции — один из наиболее частых ранних признаков ОЛЛ. Однако даже у людей с подозрением на рак крови нужно предполагать, что все лихорадки становятся следствием инфекций, пока не доказано обратное, поскольку неспособность быстро и агрессивно лечить инфекции может привести к летальному исходу. Инфекции по-прежнему остаются распространенной причиной смерти у пациентов, проходящих лечение от ОЛЛ.

Часто присутствуют и признаки анемии:

усталость;
головокружение;
сердцебиение;
одышка даже при незначительной физической нагрузке;

У других пациентов отмечаются признаки кровотечения, которое становится результатом тромбоцитопении. 10% пациентов с ОЛЛ имели диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) на момент постановки диагноза. Эти пациенты могут иметь геморрагические или тромботические осложнения.

У некоторых пациентов наблюдается пальпируемая лимфаденопатия. Инфильтрация костного мозга большим количеством лейкозных клеток часто проявляется как боль в костях. Эта боль может быть сильной и часто нетипичной в распределении.

Около 10-20% больных ОЛЛ могут страдать от давления в левом верхнем квадранте брюшной полости и преждевременного чувства сытости из-за спленомегалии (увеличение селезенки).

Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой, особенно с тяжелой гиперурикемией, могут иметь почечную недостаточность.

Хронический лимфобластный лейкоз

Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) имеют богатую гамму признаков. Начало при этом проходит незаметно, и ХЛЛ часто обнаруживается при анализе крови по другой причине. У 25-50% пациентов выявление заболевания происходит случайно.

Увеличенные лимфатические узлы — наиболее частый первый симптом, наблюдаемый у 87% пациентов. Отмечается предрасположенность к повторным инфекциям: пневмония, простой герпес и опоясывающий лишай. Раннее чувство сытости и/или дискомфорт в животе связанные с увеличением селезенки.

Слизистые кровотечения и/или петехии вызваны тромбоцитопенией. Усталость вторична по отношению к анемии — 10% пациентов с ХЛЛ имеют аутоиммунную гемолитическую анемию .

Синдром Рихтера (или трансформация Рихтера), который наблюдается примерно в 3-10% случаев — это трансформация ХЛЛ в агрессивную В-клеточную лимфому. У пациентов при этом наблюдается похудение, лихорадка, ночная потливость и усиленир лимфаденопатии. Лечение остается сложным и прогноз плохой, со средней продолжительностью жизни в месяцах.

Острый миелолейкоз

У пациентов с ОМЛ присутствуют признаки, возникающие в результате недостаточности костного мозга, инфильтрации органов лейкозными клетками или того и другого. Некоторые пациенты, особенно молодые, имеют острые проявления, которые развиваются в течение нескольких дней или пары недель. У других отмечается более длительное течение, с усталостью или другими проявлениями, длящимися несколько месяцев.

Симптомы недостаточности костного мозга

Связаны с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией. Наиболее распространенный — постоянная усталость. Другие признаки анемии включают:

одышку при физической нагрузке;
головокружение;
ангинальную боль в груди у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Инфаркт миокарда может стать первым симптомом у пожилого пациента.

Пациенты часто имеют в анамнезе симптомы инфекции верхних дыхательных путей, которые не улучшились после терапии пероральными антибиотиками.

Симптомы инфильтрации органов лейкозными клетками

Проявления болезни могут быть и результатом инфильтрации органов лейкозными клетками. Обычные участки инфильтрации включают селезенку, печень, десны и кожу. Инфильтрация чаще возникает у больных с моноцитарными подтипами ОМЛ.

Гингивит из-за нейтропении может вызвать опухание десен, а тромбоцитопения может вызвать их кровоточивость. Пациенты с высоким уровнем лейкозных клеток могут испытывать боли в костях, вызванные повышенным давлением в костном мозге.

Пациенты с заметно повышенным количеством лейкоцитов (> 100 000 клеток / мкл) могут иметь симптоматику лейкостаза — респираторный дистресс и измененный психический статус. Лейкостаз — это неотложная медицинская ситуация, требующая немедленного вмешательства.

Хронический миелолейкоз

Клинические проявления хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) — коварны. Рак крови этого вида часто обнаруживается случайно в хронической фазе, когда повышенный уровень лейкоцитов (WBC) выявляется в ходе обычного анализа крови или когда увеличенная селезенка обнаруживается при общем физикальном обследовании.

Пациенты часто имеют признаки, связанные с увеличением селезенки, печени или обоих. Большая селезенка может давить на желудок и провоцировать раннее чувство сытости и снижение потребления пищи. Резкая боль в левом верхнем квадранте живота может возникать при инфаркте селезенки. Увеличенная селезенка также связана с гиперметаболическим состоянием, лихорадкой, потерей веса и хронической усталостью. Увеличенная печень может способствовать потере веса пациента.

Некоторые пациенты с ХМЛ имеют низкую температуру и повышенную потливость, связанную с гиперметаболизмом.

Боль в костях и лихорадка, а также увеличение фиброза костного мозга рассматриваются как предвестники бластной фазы.

Биопсия — проводится для определения типа рака крови, скорости роста опухоли и распространения болезни. Общие процедуры биопсии для лейкемии включают:

Биопсию костного мозга.
Биопсию лимфатического узла.

Проточная цитометрия — этот тест на рак крови может дать ценную информацию о том, содержат ли опухолевые клетки нормальное или аномальное количество ДНК, а также относительную скорость роста опухоли.

Визуальные тесты — эти процедуры могут дать информацию о степени лейкемии в организме, а также о наличии инфекций или других проблем:

компьютерная томография
ПЭТ / КТ
МРТ
УЗИ
эхокардиограмма
Тест легочной функции

Развернутый анализ крови — помогает оценить изменения в составе клеточных элементов крови при раке крови.

Люмбальная пункция. Этот тест проводят для определения степени лейкемии, для инъекций лекарств (химиотерапевтические препараты).

Новый подход к применению классических методов

Выбор методов терапии рака крови за рубежом и тактики их применения во многом зависит от конкретной формы заболевания. Например, при остром раке крови лечение путем трансплантации стволовых клеток костного мозга эффективно у детей более чем на 90%, тогда как у взрослых пациентов — всего на 35-45%. Это требует проведение у взрослых дополнительной терапии для обеспечения лучшей результативности.

Острый лейкоз как лимфобластного, так и миелобластного типа в первую очередь переводится в фазу ремиссии при помощи активного лечения химиопрепаратами (кладрибин, флударабин, даунорубицин, митоксантрон) и таргетной терапией (гемтузумаб, ибрутиниб, иделалисиб).

В последующем ремиссия закрепляется консолидированной терапией, которая предусматривает назначение до пяти препаратов, обеспечивая максимальный уровень воздействия.

По достижении полной ремиссии возможно проведение аллогенной трансплантации костного мозга — единственного на данный момент доказанного метода, способного обеспечить выздоровление не только у детей. Это сложная операция, обеспечивающая высокие показатели выздоровления (особенно у молодых пациентов), но и несущая серьезные риски осложнений при неправильном проведении и некорректной реабилитации.

От практики аутогенной трансплантации (забор материала непосредственно от пациента с последующей очисткой и пересадкой) в Европе сейчас практически полностью отказались, ввиду доказанной неэффективности метода для предотвращения рецидивов.

Генная терапия

При острых и хронических формах лимфобластного лейкоза, начиная с 2017 года, в странах Европы: Германии, Франции, Великобритании, Бельгии, Швейцарии и других доступно инновационное лечение методом генной терапии. У больного проводится отбор лимфоцитов и их культивирование с предварительным генным модифицированием. Затем эти клетки вводятся обратно в кровь пациента.

Метод показал возможность достижения длительных стойких ремиссий у пациентов до 25 лет без необходимости проведения трансплантации костного мозга.

Стоимость лечения за границей обходится недешево. Бельгия в этом плане — один из самых гуманных вариантов. Цены на медицинские процедуры здесь на 30-40% ниже, чем в соседних Франции и Германии. При этом уровень медицинской помощи такой же, как в клиниках Германии и США.
Преимущества для проведения трансплантации костного мозга. В Бельгии гораздо проще обстоят дела с получением совместимого донорского материала, чем в странах СНГ.
Опыт и высокая квалификация врачей. Это важно, в плане такой сложной и дорогой терапии как аллогенная трансплантация костного мозга. Результат пересадки — особенно для взрослого человека — зависит от качества ее проведения. В России в год проводится не более 80 таких операций и практически все детям. В Бельгии силами трех ведущих центров выполняется более 300 аллотрансплантаций в год, из них не менее 15% взрослым пациентам. Вывод очевиден.
Доступность самых новых химиопрепаратов и таргетных препаратов. Клиники Бельгии стремятся как можно быстрее вводить в общую практику новые препараты, получающие одобрение Европейского агентства лекарственных средств (EMEA) и Европейского общества онкологов (ESMO). Это обеспечивает и лучшую эффективность лечения, и меньшую силу и число побочных эффектов.

Острый лимфолейкоз — симптомы и причины

Обзор

Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) — это тип рака крови и костного мозга — губчатой ткани внутри костей, в которой образуются клетки крови.

Слово «острый» при остром лимфоцитарном лейкозе происходит от того факта, что болезнь быстро прогрессирует и образует незрелые клетки крови, а не зрелые. Слово «лимфоцитарный» при остром лимфоцитарном лейкозе относится к лейкоцитам, называемым лимфоцитами, на которые влияет ALL .Острый лимфолейкоз также известен как острый лимфобластный лейкоз.

Острый лимфолейкоз — наиболее распространенный тип рака у детей, и лечение дает хорошие шансы на излечение. Острый лимфолейкоз также может возникать у взрослых, хотя вероятность излечения значительно снижается.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Симптомы острого лимфолейкоза могут включать:

Кровотечение из десен
Боль в костях
Лихорадка
Частые инфекции
Частые или сильные носовые кровотечения
Шишки, вызванные увеличением лимфатических узлов в области шеи, подмышек, живота или паха и вокруг них
Бледная кожа
Одышка
Слабость, утомляемость или общее снижение энергии

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к своему врачу или врачу вашего ребенка, если вы заметили какие-либо постоянные признаки и симптомы, которые вас беспокоят.

Многие признаки и симптомы острого лимфолейкоза имитируют симптомы гриппа. Однако со временем признаки и симптомы гриппа улучшаются. Если признаки и симптомы не улучшаются должным образом, запишитесь на прием к врачу.

Причины

Острый лимфоцитарный лейкоз возникает, когда в клетке костного мозга развиваются изменения (мутации) в ее генетическом материале или ДНК. ДНК клетки содержит инструкции, которые говорят клетке, что ей делать.Обычно ДНК говорит клетке расти с заданной скоростью и умереть в заданное время. При остром лимфолейкозе мутации заставляют клетку костного мозга продолжать расти и делиться.

Когда это происходит, производство клеток крови выходит из-под контроля. Костный мозг производит незрелые клетки, которые развиваются в лейкемические белые кровяные тельца, называемые лимфобластами. Эти аномальные клетки не могут функционировать должным образом, они могут накапливаться и вытеснять здоровые клетки.

Неясно, что вызывает мутации ДНК, которые могут привести к острому лимфолейкозу.

Факторы риска

Факторы, которые могут увеличить риск острого лимфолейкоза, включают:

Предыдущее лечение рака. Дети и взрослые, прошедшие определенные виды химиотерапии и лучевой терапии по поводу других видов рака, могут иметь повышенный риск развития острого лимфолейкоза.
Воздействие радиации. Люди, подвергшиеся воздействию очень высоких уровней радиации, например выжившие после аварии на ядерном реакторе, имеют повышенный риск развития острого лимфолейкоза.
Генетические нарушения. Определенные генетические нарушения, такие как синдром Дауна, связаны с повышенным риском острого лимфолейкоза.

10 февраля 2021 г.

О детском остром лимфобластном лейкозе (ALL) — Институт рака Дана-Фарбер

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), также известный как острый лимфолейкоз, представляет собой быстро прогрессирующее заболевание, при котором в костном мозге (мягком губчатом центре длинных костей) обнаруживается слишком много аномальных лейкоцитов.Острый лимфобластный лейкоз составляет от 75 до 80 процентов детских лейкозов, и 85 процентов вновь диагностированных пациентов становятся выжившими без каких-либо событий. В некоторых случаях у детей, которые лечатся от ОЛЛ и достигают первоначальной полной ремиссии, будет заболевание. возвращение; это известно как рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз.

Дети и подростки с острым лимфобластным лейкозом проходят лечение в Детском центре рака и болезней крови Дана-Фарбер / Бостон в рамках Программы детской лейкемии.

Dana-Farber / Boston Children’s предлагает широкий спектр услуг и программ поддержки для педиатрических пациентов и их семей во время и после лечения рака.

Симптомы детства ВСЕ

Поскольку лейкоз — это рак костного мозга, начальные симптомы часто связаны с нарушением функции костного мозга. Костный мозг отвечает за производство клеток крови в организме, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Хотя ваш ребенок может испытывать симптомы по-разному, некоторые из наиболее распространенных ВСЕ-симптомов включают:

Анемия : лейкемия часто вызывает анемию (низкое количество эритроцитов), потому что костный мозг становится слишком переполненным лейкозными клетками, чтобы производить нормальные эритроциты.Ваш ребенок может выглядеть усталым и бледным, и он может дышать быстрее. чтобы компенсировать снижение способности ее клеток переносить кислород.
Боль в костях и суставах : Ваш ребенок может испытывать боли в костях и суставах. Эта боль обычно является результатом переполнения и переполнения костного мозга. Многие дети испытывают боли в пояснице или хромают.
Синяки или петехии : Когда костный мозг слишком переполнен для выработки тромбоцитов, у вашего ребенка могут возникать синяки.Вы можете заметить петехии или крошечные красные точки на коже, если у вашего ребенка мало тромбоцитов. Эти очень маленькие кровеносные сосуды, которые «протекли» или кровоточили. Хотя эти симптомы не представляют непосредственного риска, они указывают на возможность более серьезной основной проблемы. Анализ крови покажет аномально низкое количество тромбоцитов.
Лихорадка : Многие дети с ОЛЛ имеют лихорадку, не связанную с конкретной инфекцией, хотя иногда лихорадка во время постановки диагноза может быть признаком инфекции.
Рецидивирующие инфекции : Хотя в анализе крови вашего ребенка может быть необычно высокое количество лейкоцитов, эти лейкоциты не созрели и не борются с инфекцией. У вашего ребенка могло быть несколько вирусных или бактериальных инфекции в течение последних нескольких недель и могут проявляться симптомы инфекции, такие как лихорадка, насморк и кашель.
Боль в животе : Боль в животе также может быть симптомом лейкемии. Клетки лейкемии могут накапливаться в почках, печени и селезенке вашего ребенка, вызывая увеличение этих органов.Боль в животе может привести к потере аппетита у ребенка. и похудеть.
Увеличение лимфатических узлов : У вашего ребенка также может быть опухоль в лимфатических узлах под мышками или в паху, груди и шее. Клетки лейкемии могут скапливаться в узлах, вызывая отек.
Одышка (затрудненное дыхание) : В некоторых случаях ОЛЛ лейкозные клетки имеют тенденцию слипаться и образовывать массу в середине грудной клетки. Эта масса в груди может вызвать у ребенка боль и затруднение дыхания.Свистящее дыхание, кашель и / или болезненное дыхание требует немедленной медицинской помощи.

ALL может вызывать различные симптомы у детей в зависимости от их возраста и типа заболевания. Имейте в виду, что симптомы ВСЕГО могут напоминать другие более распространенные состояния или проблемы со здоровьем. Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

Острый лимфобластный лейкоз (ALL) — Детская исследовательская больница Св. Джуда

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это рак, поражающий лейкоциты.Эти клетки борются с инфекциями и помогают защитить организм от болезней.

У пациентов с ОЛЛ слишком много незрелых лейкоцитов в костном мозге. Эти клетки вытесняют нормальные лейкоциты. Без достаточного количества нормальных лейкоцитов организму труднее бороться с инфекциями.

ALL влияет на лейкоциты, называемые лимфоцитами, в результате чего они накапливаются в печени, селезенке и лимфатических узлах.

Насколько распространен острый лимфобластный лейкоз?

ALL — это наиболее распространенный тип рака у детей.Чаще всего встречается у детей в возрасте от 3 до 5 лет и чаще поражает мальчиков, чем девочек. ВСЕ чаще всего встречается у детей латиноамериканского происхождения, за которыми следуют дети белого и афроамериканского происхождения.

В Соединенных Штатах ежегодно обнаруживается, что около 3000 человек моложе 20 лет болеют ОЛЛ.

Братья и сестры детей с лейкемией имеют немного более высокий риск развития ОЛЛ, но этот показатель все еще довольно низкий: не более 1 из 500.

Каковы симптомы острого лимфобластного лейкоза?

Симптомы ВСЕХ включают:

Частые инфекции
Лихорадка
Легкие синяки
Трудно остановить кровотечение
Плоские темно-красные пятна на коже (петехии) из-за кровотечения под кожей
Боль в кости или суставы
Шишки в шее, подмышках, животе или паху
Боль или ощущение полноты под ребрами
Слабость, усталость
Бледность
Потеря аппетита
Одышка

Как лечить острый лимфобластный лейкоз ?

Ожидайте, что ВСЕ лечение вашего ребенка будет включать три фазы:

Индукция — убивает лейкозные клетки в крови и костном мозге и приводит болезнь в ремиссию (возврат к нормальному количеству клеток крови)
Консолидация / интенсификация — чтобы избавить организм от любых оставшихся клеток, которые могут начать расти и вызвать возврат (рецидив) лейкемии
Техническое обслуживание — уничтожить любые раковые клетки, которые могли выжить в первые две фазы

Четыре типа лечение можно использовать во время любой из этих фаз лечения:

Химиотерапия («химиотерапия») — использует мощные лекарства для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста (деления) и образования новых раковых клеток.
- Chemo можно вводить в кровоток, чтобы он мог путешествовать по всему телу.
- Некоторые химиотерапевтические препараты можно вводить перорально.
- В комбинированной терапии одновременно используются несколько видов химиотерапии.
Трансплантация стволовых клеток — включает замену кроветворных клеток в костном мозге, которые были убиты химиотерапией и / или лучевой терапией:
- Трансплантация стволовых клеток дает пациенту новые клетки крови из донорской крови или кости костный мозг.Эти клетки превращаются в здоровые клетки крови, чтобы заменить те, которые потерял пациент.
- Некоторые типы трансплантатов стволовых клеток можно назвать «трансплантатами костного мозга», потому что клетки поступают из донорского костного мозга.
Лучевая терапия — использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения для уничтожения раковых клеток или остановки их роста.
Таргетная терапия — использует лекарства или другие методы лечения, которые нацелены на определенные раковые клетки и атакуют их, не нанося вреда нормальным клеткам.

Какова выживаемость при остром лимфобластном лейкозе?

Около 98% детей с ОЛЛ достигают ремиссии в течение нескольких недель после начала лечения.
Около 90% этих детей можно вылечить. Пациенты считаются вылеченными после 10 лет ремиссии.

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения ВСЕГО вашего ребенка?

Сент-Джуд — единственный комплексный онкологический центр, назначенный Национальным институтом рака и предназначенный исключительно для детей.
Сент-Джуд провел больше клинических испытаний по лечению рака, чем любая другая детская больница в Соединенных Штатах.
Соотношение количества медсестер и пациентов в Сент-Джуде не имеет себе равных — в среднем 1: 3 в гематологии и онкологии и 1: 1 в отделении интенсивной терапии.
Проведенные в больнице исследования лейкемии явились первопроходцем в мире лечения детской лейкемии.
Пациенты из Сент-Джуда с ОЛЛ имеют выживаемость 94%, что является лучшим во всем мире исходом для этого заболевания.
ул.Джуд был первой больницей в США, которая исключила краниальное облучение при лечении ОЛЛ (а позже и острого миелоидного лейкоза и неходжкинской лимфомы) без ущерба для показателей выживаемости.
Исследователи из Сент-Джуда обнаружили неожиданные генетические изменения в смертельном типе детской лейкемии под названием ETP-ALL, которые могут изменить диагноз и лечение детей с этим заболеванием. Открытие стало возможным благодаря проекту детского онкологического генома Детской исследовательской больницы Св. Джуда при Вашингтонском университете.Этот проект раскрывает генетическую основу некоторых из самых смертоносных онкологических заболеваний у детей.
Сент-Джуд впервые провел амбулаторные клинические испытания детей с лейкемией, что снизило потребность в стационарном пребывании.

Признаки и симптомы лейкемии у детей

Многие симптомы лейкемии у детей могут иметь и другие причины, и чаще всего эти симптомы не вызваны лейкемией. Тем не менее, если у вашего ребенка есть какие-либо из них, важно, чтобы его осмотрел врач, чтобы можно было найти причину и при необходимости вылечить.

Лейкемия начинается в костном мозге, где образуются новые клетки крови. Симптомы лейкемии часто возникают из-за проблем с костным мозгом. Поскольку лейкозные клетки накапливаются в костном мозге, они могут вытеснять нормальные клетки крови. В результате ребенку может не хватать нормальных эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти нехватки обнаруживаются в анализах крови, но также могут вызывать симптомы. Клетки лейкемии могут также проникать в другие части тела, что также может вызывать симптомы.

Симптомы низкого количества эритроцитов (анемия): Красные кровяные тельца переносят кислород ко всем клеткам тела. Нехватка эритроцитов может вызвать такие симптомы, как:

Чувство усталости (утомляемость)
Чувствую себя слабым
Холодно
Чувство головокружения или дурноты
Одышка
Бледная кожа

Симптомы недостатка нормальных лейкоцитов: Лейкоциты помогают организму бороться с микробами.У детей с лейкемией часто наблюдается повышенное количество лейкоцитов, но большинство из них — лейкозные клетки, которые не защищают от инфекции, и нормальных лейкоцитов недостаточно. Это может привести к:

Инфекции , которые могут возникнуть из-за нехватки нормальных лейкоцитов. Дети с лейкемией могут заболеть инфекциями, которые, кажется, не проходят, или они могут заболеть одной инфекцией за другой.
Лихорадка , которая часто является основным признаком инфекции.Но у некоторых детей может подниматься температура без инфекции.

Симптомы низкого количества тромбоцитов в крови: Тромбоциты в крови обычно помогают остановить кровотечение. Нехватка тромбоцитов может привести к:

Легкие синяки и кровотечения
Частые или сильные носовые кровотечения
Кровоточивость десен

Боль в костях или суставах: Эта боль вызвана скоплением лейкозных клеток у поверхности кости или внутри сустава.

Вздутие живота (живота): Лейкозные клетки могут накапливаться в печени и селезенке, увеличивая эти органы. Это может быть замечено как полнота или вздутие живота. Эти органы обычно покрывают нижние ребра, но при их увеличении врач часто может их прощупать.

Потеря аппетита и потеря веса: Если селезенка и / или печень становятся достаточно большими, они могут давить на другие органы, такие как желудок. Это может вызвать у ребенка чувство сытости после того, как он съел лишь небольшое количество пищи, что со временем приведет к потере аппетита и потере веса.

Увеличение лимфатических узлов: Некоторые лейкозы распространяются на лимфатические узлы, которые обычно представляют собой небольшие (размером с боб) скопления иммунных клеток в организме. Опухшие узлы можно увидеть или почувствовать как комочки под кожей в определенных частях тела (например, по бокам шеи, в подмышечных областях, над ключицей или в паху). Лимфатические узлы внутри грудной клетки или брюшной полости также могут увеличиваться, но это можно увидеть только при визуализирующих исследованиях, таких как КТ или МРТ.

У младенцев и детей лимфатические узлы часто увеличиваются, когда они борются с инфекцией.Увеличенный лимфатический узел у ребенка гораздо чаще является признаком инфекции, чем лейкоз, но его следует проверить у врача и внимательно следить.

Кашель или затрудненное дыхание: Некоторые типы лейкемии могут поражать структуры в средней части грудной клетки, такие как лимфатические узлы или тимус (небольшой орган перед трахеей, дыхательная трубка, ведущая к легким). Увеличенные вилочковая железа или лимфатические узлы в груди могут давить на трахею, вызывая кашель или затрудненное дыхание.

В некоторых случаях, когда количество лейкоцитов очень велико, лейкозные клетки могут накапливаться в мелких кровеносных сосудах легких, что также может вызывать проблемы с дыханием.

Отек лица и рук: Увеличенный тимус может давить на верхнюю полую вену (SVC), которая представляет собой большую вену, по которой кровь от головы и рук возвращается к сердцу. Это может привести к тому, что кровь «скопится» в венах. Это известно как синдром SVC . Это может привести к отеку лица, шеи, рук и верхней части груди (иногда с синевато-красным цветом кожи).Симптомы также могут включать головные боли, головокружение и изменение сознания, если это влияет на мозг. Синдром SVC может быть опасным для жизни, поэтому его нужно лечить немедленно.

Головные боли, судороги, рвота: У небольшого числа детей лейкемия уже распространилась на головной и спинной мозг, когда она впервые обнаружена. Это может привести к таким симптомам, как головные боли, проблемы с концентрацией внимания, слабость, судороги, рвота, проблемы с равновесием и помутнение зрения.

Сыпь или проблемы с деснами: У детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) лейкозные клетки могут распространяться на десны, вызывая отек, боль и кровотечение.

Если ОМЛ распространяется на кожу, он может вызвать небольшие темные пятна, похожие на обычную сыпь. Скопление клеток AML под кожей или в других частях тела называется хлормой или гранулоцитарной саркомой .

Крайняя утомляемость и слабость: Редким, но очень серьезным последствием ОМЛ является сильная усталость, слабость и невнятность речи.Это может произойти, когда очень большое количество лейкозных клеток сгущает кровь и замедляет циркуляцию крови по мелким кровеносным сосудам головного мозга.

Опять же, большинство вышеперечисленных симптомов с большей вероятностью вызвано чем-то другим, а не лейкемией. Тем не менее, важно, чтобы эти симптомы проверил врач, чтобы можно было найти причину и при необходимости лечить.

Острый лимфобластный лейкоз у детей: основы практики, предпосылки, патофизиология

Pui CH, Robison LL, Look AT.Острый лимфобластный лейкоз. Ланцет . 2008 22 марта. 371 (9617): 1030-43. [Медлайн].

Кампана Д. Роль мониторинга минимальных остаточных заболеваний при остром лимфобластном лейкозе у взрослых и детей. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2009 г., 23 (5): 1083-98, vii. [Медлайн]. [Полный текст].

Зальцер В.Л., Берк М.Дж., Девидас М. и др. Тройная интратекальная терапия (метотрексат / гидрокортизон / цитарабин) не улучшает безрецидивную выживаемость по сравнению с одним интратекальным метотрексатом у детей с B-лимфобластным лейкозом высокого риска: результаты исследования детской онкологической группы AALL1131. Кровь . 2018. 132 (Приложение 1): 35. [Полный текст].

Ribera JM, Oriol A. Острый лимфобластный лейкоз у подростков и молодых людей. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2009 23 октября (5): 1033-42, vi. [Медлайн].

Марголин Дж.Ф., Стеубер С.П., Поплак Д.Г. Острый лимфобластный лейкоз. Pizzo PA Poplack DG, ред. Принципы и практика детской онкологии . 15-е изд. 2006. 538-90.

Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, et al.Повышение выживаемости детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом в период с 1990 по 2005 год: отчет детской онкологической группы. Дж Клин Онкол . 2012 10 мая. 30 (14): 1663-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Pui CH, Mullighan CG, Evans WE, Relling MV. Острый лимфобластный лейкоз у детей: куда мы идем и как мы туда доберемся ?. Кровь . 2012 августа 9. 120 (6): 1165-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Рибейро КБ, Buffler PA, Metayer C.Социально-экономический статус и заболеваемость острым лимфолейкозом у детей в Сан-Паулу, Бразилия. Инт Дж. Рак . 2008 15 октября. 123 (8): 1907-12. [Медлайн].

Питерс Р., Шраппе М., Де Лоренцо П., Ханн И., Де Росси Г., Феличе М. и др. Протокол лечения детей младше 1 года с острым лимфобластным лейкозом (Interfant-99): обсервационное исследование и многоцентровое рандомизированное исследование. Ланцет . 21 июля 2007 г. 370 (9583): 240-50. [Медлайн].

Маграт I, Шанта В., Адвани С., Адде М., Арья Л.С., Банавали С. и др.Лечение острого лимфобластного лейкоза в странах с ограниченными ресурсами; уроки использования единого протокола в Индии за двадцатилетний период [исправлено]. Eur J Cancer . 2005 июл. 41 (11): 1570-83. [Медлайн].

Muwakkit S, Al-Aridi C, Samra A, Saab R, Mahfouz RA, Farra C и др. Внедрение интенсивного протокола стратифицированного по риску лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом в Ливане. Ам Дж. Гематол .2012 Июль 87 (7): 678-83. [Медлайн].

Slayton WB, Schultz KR, Silverman LB, Hunger SP. Как мы подходим к Филадельфийской хромосомно-положительной острой лимфобластной лейкемии у детей и молодых людей. Рак крови у детей . 2020 Октябрь 67 (10): e28543. [Медлайн].

Dubansky AS, Boyett JM, Falletta J, Mahoney DH, Land VJ, Pullen J, et al. Изолированная тромбоцитопения у детей с острым лимфобластным лейкозом: редкое событие в исследовании группы детской онкологии. Педиатрия . 1989 декабрь 84 (6): 1068-71. [Медлайн].

Gaynon PS. Острый лимфобластный лейкоз в детском возрасте и рецидив. Br J Haematol . 2005 декабрь 131 (5): 579-87. [Медлайн].

Ганесан П., Тулкар С., Гупта Р., Бахши С. Детский алейкемический лейкоз с гиперкальциемией и поражениями костей, имитирующими метаболическое заболевание костей. J Педиатр Метаб эндокринола . 2009 Май. 22 (5): 463-7. [Медлайн].

Kawedia JD, Kaste SC, Pei D, Panetta JC, Cai X, Cheng C и др.Фармакокинетические, фармакодинамические и фармакогенетические детерминанты остеонекроза у детей с острым лимфобластным лейкозом. Кровь . 2011, 24 февраля, 117 (8): 2340-7; викторина 2556. [Medline]. [Полный текст].

te Loo DM, Kamps WA, van der Does-van den Berg A, van Wering ER, de Graaf SS. Прогностическое значение бластов в спинномозговой жидкости без плейоцитоза или травматической люмбальной пункции у детей с острым лимфобластным лейкозом: опыт Голландской группы детской онкологии. Дж Клин Онкол . 2006 20 мая. 24 (15): 2332-6. [Медлайн].

FDA одобрило применение препарата Гливек для детей с острым лимфобластным лейкозом [пресс-релиз]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm336868.htm. Доступ: 1 февраля 2013 г.

Lee S, Kim YJ, Min CK, Kim HJ, Eom KS, Kim DW и др. Влияние промежуточной терапии иматинибом первой линии на исход аллогенной трансплантации стволовых клеток у взрослых с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме. Кровь . 2005 1 мая. 105 (9): 3449-57. [Медлайн].

Pui CH, Campana D, Pei D, Bowman WP, Sandlund JT, Kaste SC, et al. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей без облучения черепа. N Engl J Med . 2009, 25 июня. 360 (26): 2730-41. [Медлайн]. [Полный текст].

Pulsipher MA, Peters C, Pui CH. Острый лимфобластный лейкоз у детей высокого риска: трансплантировать или не трансплантировать ?. Пересадка костного мозга Biol .2011 17 января (1 приложение): S137-48. [Медлайн]. [Полный текст].

Schultz KR, Bowman WP, Aledo A, Slayton WB, Sather H, Devidas M и др. Улучшение ранней бессобытийной выживаемости с иматинибом при остром лимфобластном лейкозе с положительной хромосомой в Филадельфии: исследование детской онкологической группы. Дж Клин Онкол . 2009, 1. 27 (31): 5175-81. [Медлайн]. [Полный текст].

McNeer JL, Devidas M, Dai Y, Carroll AJ, Heerema NA, Gastier-Foster JM и др.Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не улучшает неблагоприятные исходы у детей с гиподиплоидным острым лимфобластным лейкозом: отчет группы детской онкологии. Дж Клин Онкол . 2019 г., 1. 37 (10): 780-789. [Медлайн].

Schrappe M, Hunger SP, Pui CH, Saha V, Gaynon PS, Baruchel A, et al. Исходы после неудачной индукции при остром лимфобластном лейкозе у детей. N Engl J Med . 2012 апр. 12, 366 (15): 1371-81. [Медлайн]. [Полный текст].

Buitenkamp TD, Израэли S, Zimmermann M, Forestier E, Heerema NA, van den Heuvel-Eibrink MM, et al. Острый лимфобластный лейкоз у детей с синдромом Дауна: ретроспективный анализ группы исследования Понте ди Леньо. Кровь . 2014 2 января 123 (1): 70-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Bhojwani D, Pui CH. Рецидив острого лимфобластного лейкоза в детском возрасте. Ланцет Онкол . 2013 май. 14 (6): e205-17. [Медлайн].

Mullighan CG, Phillips LA, Su X, Ma J, Miller CB, Shurtleff SA и др.Геномный анализ клонального происхождения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза. Наука . 28 ноября 2008 г. 322 (5906): 1377-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Блинцито (блинатумомаб) [вкладыш в упаковке]. Таузенд-Окс, Калифорния: Amgen Inc., декабрь 2014 г. Доступно на [Полный текст].

Goekbuget, N, Dombret, H, Bonifacio, M, et al. BLAST: подтверждающее, одноэтапное исследование фазы 2 блинатумомаба, конструкции антитела биспецифического активатора Т-клеток (BiTE®), у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), предшественником B-предшественника минимальной остаточной болезни. Кровь . 2014. 124 (21): 379. [Полный текст].

Паркер С., Уотерс Р., Лейтон С., Хэнкок Дж., Саттон Р., Мурман А.В. и др. Влияние митоксантрона на исходы у детей с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ALL R3): открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2010 декабрь 11, 376 (9757): 2009-17. [Медлайн]. [Полный текст].

Campana D, Leung W. Клиническое значение минимальной остаточной болезни у пациентов с острым лейкозом, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Br J Haematol . 2013 Июль 162 (2): 147-61. [Медлайн].

Одобрение FDA дает первую генную терапию в Соединенных Штатах. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 30 августа 2017 г. Доступно по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574058.htm.

Eapen M, Raetz E, Zhang MJ и др. Результаты после HLA-подобранной трансплантации родного брата или химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом, предшественником группы B, во второй ремиссии: совместное исследование Детской онкологической группы и Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга. Кровь . 2006 15 июня. 107 (12): 4961-7. [Медлайн].

Cheok MH, Evans WE. Острый лимфобластный лейкоз: модель фармакогеномики противораковой терапии. Нат Рев Рак . 2006 Февраль 6 (2): 117-29. [Медлайн].

Джонс Л.К., Саха В. Филадельфийский острый лимфобластный лейкоз у детей. Br J Haematol . 2005 августа 130 (4): 489-500. [Медлайн].

Дансмор К.П., Винтер СС, Девидас М. и др.Детская онкологическая группа AALL0434: рандомизированное клиническое испытание фазы III, посвященное тестированию неларабина при недавно диагностированном остром Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе. Дж Клин Онкол . 2020 г., 1. 38 (28): 3282-93. [Медлайн].

Brentjens RJ, Curran KJ. Новые клеточные методы лечения лейкемии: Т-клетки, модифицированные CAR, нацелены на антиген CD19. Образовательная программа по гематологии и соц гематол . 2012. 2012: 143–51. [Медлайн].

CAR Т-клетки: разработка иммунных клеток пациентов для лечения их рака.Национальный институт рака. Доступно по адресу https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells#option. 7 августа 2017 г .; Доступ: 30 августа 2017 г.

Smith M, Goodman B. FDA одобрило первое в своем роде лечение рака. Медицинские новости Medscape. Медицинские новости Medscape . 30 августа 2017 г. Доступно по адресу: http://www.webmd.com/cancer/news/20170830/fda-approves-breakthrough-cancer-treatment?ecd=wnl_nal_083017&ctr=wnl-nal-083017_nsl-ld-stry_1&mb=jt7Y3G4gtU2VE3GcIFTYV2 % 40qU% 3d.

Kymriah (tisagenlecleucel) [вкладыш в упаковке]. Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation. Август 2017 г. Доступно в [Полный текст].

Mullighan CG, Su X, Zhang J, Radtke I., Phillips LA, Miller CB, et al. Удаление IKZF1 и прогноз при остром лимфобластном лейкозе. N Engl J Med . 2009 29 января. 360 (5): 470-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Mullighan CG, Zhang J, Harvey RC, Collins-Underwood JR, Schulman BA, Phillips LA, et al.Мутации JAK при остром лимфобластном лейкозе у детей высокого риска. Proc Natl Acad Sci U S A . 2009 г. 9 июня. 106 (23): 9414-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Ларсен ЕС, Девидас М., Чен С. и др. Дексаметазон и высокие дозы метотрексата улучшают исходы у детей и молодых людей с B-острым лимфобластным лейкозом высокого риска: отчет исследования детской онкологической группы AALL0232. Дж Клин Онкол . 2016 г. 10 июля. 34 (20): 2380-8. [Медлайн].

Fuster JL, Bermúdez M, Galera A, Llinares ME, Calle D, Ortuño FJ.Мезилат иматиниба в сочетании с химиотерапией у четырех детей с de novo и поздней стадией филадельфийского хромосомно-положительного острого лимфобластного лейкоза. Haematologica . 2007 декабрь 92 (12): 1723-4. [Медлайн].

Гор Л., Кернс П.Р., де Мартино М.Л., Ли, Де Соуза, Калифорния, Бертран И. и др. Дазатиниб у педиатрических пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе: результаты исследования фазы II. Дж Клин Онкол . 2018 1 мая. 36 (13): 1330-1338.[Медлайн].

Hackethal V. TKI могут стать новым вариантом лечения ВСЕХ подтипов. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/831525. Доступ: 24 сентября 2014 г.

Робертс К.Г., Ли Ю., Пейн-Тернер Д., Харви Р.С., Ян Ю.Л., Пей Д. и др. Целевые поражения, активирующие киназу, при Ph-подобном остром лимфобластном лейкозе. N Engl J Med . 2014 11 сентября. 371 (11): 1005-15. [Медлайн]. [Полный текст].

Slayton WB, Schultz KR, Kairalla JA, Devidas M, Mi X, Pulsipher MA и др.Дазатиниб плюс интенсивная химиотерапия у детей, подростков и молодых людей с филадельфийской хромосомно-положительной острой лимфобластной лейкемией: результаты исследования группы детской онкологии AALL0622. Дж Клин Онкол . 1 августа 2018 г. 36 (22): 2306-2314. [Медлайн].

Schlegel P, Lang P, Zugmaier G, Ebinger M, Kreyenberg H, Witte KE, et al. Педиатрический посттрансплантационный рецидивирующий / рефрактерный острый лимфобластный лейкоз, предшественник B-предшественника, демонстрирует стойкую ремиссию при терапии блинатумомабом, биспецифическим антителом, взаимодействующим с Т-клетками. Haematologica . 2014 июл.99 (7): 1212-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Боггс В. Неврологические изменения происходят спустя долгое время после детской лимфоидной злокачественной опухоли. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/810241. Доступ: 11 сентября 2013 г.

Gordijn MS, Gemke RJ, van Dalen EC, Rotteveel J, Kaspers GJ. Подавление оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) после лечения глюкокортикоидной терапией острого лимфобластного лейкоза у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 16 мая. 5: CD008727. [Медлайн].

Henze G, v Stackelberg A, Eckert C. ALL-REZ BFM — последовательные испытания для детей с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом. Клинский Падиатр . 2013 май. 225 Приложение 1: S73-8. [Медлайн].

Hijiya N, Barry E, Arceci RJ. Клофарабин при остром лейкозе у детей: текущие результаты и проблемы. Рак крови у детей . 2012 Сентябрь 59 (3): 417-22.[Медлайн].

Хилл Ф.Г., Ричардс С., Гибсон Б., Ханн И., Лиллейман Дж., Кинси С. и др. Успешное лечение без краниальной лучевой терапии детей, получающих усиленную химиотерапию острого лимфобластного лейкоза: результаты стратифицированного по риску рандомизированного исследования лечения центральной нервной системы MRC UKALL XI (ISRC TN 16757172). Br J Haematol . 2004, январь 124 (1): 33-46. [Медлайн].

Хонг Д., Гупта Р., Анклифф П., Атцбергер А., Браун Дж., Сонеджи С. и др.Инициирующие и распространяющие рак клетки при детской лейкемии, связанной с TEL-AML1. Наука . 2008 18 января. 319 (5861): 336-9. [Медлайн].

Ландье В., Бхатиа С., Эшелман Д.А., Форте К.Дж., Суини Т., Хестер А.Л. и др. Разработка основанных на оценке рисков руководящих принципов для детей, переживших рак: Долгосрочные последующие рекомендации Детской онкологической группы Комитета по поздним эффектам детской онкологической группы и сестринской дисциплины. Дж Клин Онкол . 2004 15 декабря.22 (24): 4979-90. [Медлайн].

le Viseur C, Hotfilder M, Bomken S, Wilson K, Röttgers S, Schrauder A, et al. При остром лимфобластном лейкозе у детей бласты на разных стадиях иммунофенотипического созревания обладают свойствами стволовых клеток. Раковая клетка . 2008 июл 8. 14 (1): 47-58. [Медлайн]. [Полный текст].

Mulcahy N. FDA одобряет иматиниб для лечения ВСЕХ педиатрических препаратов. Медицинские новости Medscape. 25 января 2013 года. Medscape Medical News. Доступно по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/778062. Доступ: 1 февраля 2013 г.

Натан П.С., Василевски-Маскер К., Янцен, Л.А. Отдаленные результаты у лиц, переживших острый лимфобластный лейкоз в детском возрасте. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2009 23 октября (5): 1065-82, vi-vii. [Медлайн].

Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Биология, стратификация риска и терапия острых лейкозов у детей: обновленная информация. Дж Клин Онкол . 2011 10 фев.29 (5): 551-65. [Медлайн]. [Полный текст].

Schuitema I, Deprez S, Van Hecke W., Daams M, Uyttebroeck A, Sunaert S, et al. Ускоренное старение, снижение целостности белого вещества и связанная с ним нейропсихологическая дисфункция через 25 лет после детских лимфоидных злокачественных новообразований. Дж Клин Онкол . 2013 20 сентября. 31 (27): 3378-88. [Медлайн].

Schultz KR, Pullen DJ, Sather HN, Shuster JJ, Devidas M, Borowitz MJ, et al. Классификация острого лимфобластного лейкоза детского предшественника B-предшественника на основе риска и реакции: комбинированный анализ прогностических маркеров из группы детской онкологии (POG) и детской онкологической группы (CCG). Кровь . 2007 г., 1 февраля. 109 (3): 926-35. [Медлайн]. [Полный текст].

Teachey DT, Hunger SP. Прогнозирование риска рецидива при остром лимфобластном лейкозе у детей. Br J Haematol . 2013 Сентябрь 162 (5): 606-20. [Медлайн].

Томас Д.А., Фадерл С., Кортес Дж., О’Брайен С., Джайлс Ф.Дж., Корнблау С.М. и др. Лечение острого лимфоцитарного лейкоза с положительной хромосомой в Филадельфии с помощью гипер-CVAD и мезилата иматиниба. Кровь .2004 15 июня. 103 (12): 4396-407. [Медлайн].

B-клеточный Острый лимфобластный лейкоз у детей: симптомы, лечение и многое другое

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным типом рака у детей. Он влияет на определенные клетки иммунной системы, называемые В-клетками и Т-клетками. ОЛЛ обычно поражает В-клетки у детей.

Естественно беспокоиться, узнав, что у вашего ребенка острый лимфобластный лейкоз, но имейте в виду, что почти все дети могут быть излечены от этого заболевания.

B-клетка ALL повышает вероятность заражения вашего ребенка инфекциями, потому что у них нет защиты этих B-клеток.

Болезнь начинается в костном мозге вашего ребенка, который является губчатым центром костей, где растут новые клетки крови. Клетки лейкемии растут очень быстро и переполняют костный мозг, поэтому костный мозг испытывает проблемы с производством достаточного количества нормальных клеток.

Вашему ребенку назначат курс химиотерапии для лечения этого заболевания. Некоторым детям может потребоваться пересадка стволовых клеток. Во время лечения важно не подпускать больных, чтобы ребенок не улавливал то, что у них есть.

После того, как ваш ребенок закончит лечение, он может освободиться от ВСЕГО. Им нужно будет идти на прием к врачу, чтобы он не вернулся.

Причины

В большинстве случаев врачи не знают, что вызывает В-клеточный ОЛЛ у детей.

Некоторые факторы повышают вероятность этого заболевания, в том числе воздействие высоких доз рентгеновских лучей и других форм радиации или лечение рака с помощью химиотерапии. Дети с определенными генетическими заболеваниями, такими как синдром Дауна, также более подвержены ОЛЛ.

Симптомы

ВСЕ симптомы начинаются, когда лейкозные клетки вытесняют нормальные клетки крови в костном мозге. Типы симптомов у вашего ребенка будут зависеть от количества раковых клеток и здоровых клеток крови.

Дети с В-клетками ОЛЛ могут:

Кровотечение или синяк более легко, чем обычно
Чувство сильной усталости
Чаще заражаются
Теряют аппетит

Другие симптомы включают:

Если раковые клетки перемещаются Что касается печени и селезенки вашего ребенка, эти органы могут вырасти достаточно большими, чтобы вызвать вздутие живота.У некоторых мальчиков яички также могут увеличиваться в размерах.

Получение диагноза

Чтобы узнать, есть ли у вашего ребенка В-клеточный ОЛЛ, врач может задать вам такие вопросы, как:

Когда вы заметили изменения в своем ребенке?
Какие симптомы есть у вашего ребенка?
Есть ли у кого-нибудь в вашей семье ВСЕ?
Есть ли у вашего ребенка синдром Дауна или какое-либо другое генетическое заболевание?

Врач может провести анализ крови, чтобы выяснить, есть ли у вашего ребенка ВСЕ, и если да, то какого он типа.Они используют анализы крови, чтобы проверить количество кровяных телец и найти больные лейкоциты.

Вашему ребенку может потребоваться исследование костного мозга. Врач возьмет образцы костного мозга, как правило, из ноги или позвоночника.

Для этого теста ваш ребенок ляжет на стол и сделает укол, от которого онемеет. Затем врач с помощью очень тонкой иглы берет небольшое количество жидкого костного мозга и проверяет его под микроскопом, глядя на размер и форму лейкоцитов.Те, которые выглядят так, как будто они не полностью развились, могут быть признаком того, что у вашего ребенка ВСЕ В-клетки.

Вопросы, которые следует задать врачу

Когда у вашего ребенка диагностирован какой-либо вид рака, у вас обязательно возникнет множество вопросов к врачу, например:

Какие методы лечения лучше всего подойдут для ВСЕГО моего ребенка?
Как долго это продлится?
Каковы шансы, что он вылечит моего ребенка?
Какие побочные эффекты это может вызвать? Как долго продлятся эти побочные эффекты?
Что я должен рассказать своему ребенку о раке и его лечении?

Лечение

Поскольку этот тип ОЛЛ быстро растет, вашему ребенку необходимо как можно скорее начать лечение.Лучше всего это делать в центре, специализирующемся на онкологических заболеваниях у детей.

Ваш ребенок будет лечиться поэтапно:

Первая фаза: Ваш ребенок пойдет в больницу и получит химиотерапевтические препараты, чтобы убить все лейкозные клетки, которые могут найти врачи. Цель — вывести рак в стадию ремиссии. Это не лекарство, но оно позволит костному мозгу вашего ребенка снова вырабатывать здоровые клетки крови. У большинства детей ремиссия наступает через 1 месяц лечения. Ваш врач может назвать эту фазу «индукцией».»

Вторая фаза: Ваш ребенок получит химиотерапевтические препараты, чтобы убить любые раковые клетки, оставшиеся в его теле. Ваш врач может назвать эту фазу консолидацией или усилением. Она длится от 4 до 6 месяцев.

Затем ваш ребенок будет получить терапию, чтобы избавиться от всех злокачественных новообразований в их теле и предотвратить их повторное появление. Это называется поддерживающей терапией. Они будут получать более низкие дозы химиотерапии в течение 2–3 лет.

Ваш врач будет внимательно следить за тем, как проходит лечение .Они проверит костный мозг вашего ребенка вскоре после начала лечения, чтобы убедиться, что он побеждает лейкоз. В конце лечения врач может провести анализ крови, чтобы убедиться, что рак полностью исчез. Если врач обнаружит раковые клетки, вашему ребенку может потребоваться дополнительное лечение.

Трансплантация стволовых клеток . Если вашему ребенку не станет лучше после лечения или ВСЕ вернется, ему может потребоваться пересадка стволовых клеток, чтобы костный мозг снова заработал. Это не те «эмбриональные» стволовые клетки, о которых вы можете услышать в новостях.Это клетки, которые живут в костном мозге и помогают создавать новые клетки крови.

Когда вашему ребенку сделают трансплантацию стволовых клеток, он получит клетки от донора. Этот человек может быть близким родственником, например, братом или сестрой, или подходящим донором, которого нет в вашей семье. Клетки также могут поступать из пожертвованной пуповины.

Чтобы подготовиться к трансплантации, врачи, вероятно, назначат вашему ребенку высокие дозы радиации или химиотерапии, чтобы убить раковые клетки. После этого они получат новые стволовые клетки через капельницу.Это не повредит.

После трансплантации стволовым клеткам потребуется не менее нескольких дней, чтобы размножиться и начать производить новые клетки крови. В течение этого времени им, возможно, придется оставаться в больнице до тех пор, пока количество лейкоцитов не поднимется до уровня, достаточного для защиты от инфекции.

Когда ваш ребенок вернется домой, ему нужно будет каждый день в течение нескольких недель посещать клинику для проверки. Может пройти около 6 месяцев, прежде чем количество нормальных кровяных телец в их организме вернется к нормальному уровню.

CAR Т-клеточная терапия . FDA одобрило тип генной терапии как для детей, так и для взрослых, у которых В-клеточный ОЛЛ не улучшается с помощью других методов лечения.

CAR Т-клеточная терапия использует некоторые из ваших собственных иммунных клеток, известных как Т-клетки, для лечения вашего рака. Врачи извлекают клетки из вашей крови и изменяют их, добавляя новые гены. Новые Т-клетки могут лучше работать, чтобы находить и уничтожать раковые клетки.

Забота о ребенке

Лечение B-клеточного ОЛЛ может повысить вероятность инфицирования.Старайтесь держать их подальше от больных. Все, кто находится рядом с вашим ребенком, должны сделать прививки от таких болезней, как грипп и пневмония, и часто мыть руки.

Диагноз рака может быть очень сложным для ребенка. У них могут быть вопросы или опасения, о которых вы не знаете. Убедитесь, что ваш ребенок получает необходимую эмоциональную поддержку в это время. Друзья, члены семьи, социальные работники и терапевты могут оказать большую помощь. Вашему ребенку также может потребоваться дополнительное обучение, чтобы наверстать потерянное время в школе.

Чего ожидать

За последние 30 лет методы лечения В-клеточных ВСЕХ значительно улучшились. Сегодня у большинства детей, лечившихся от этого рака, нет рака.

После выздоровления вашему ребенку все равно нужно будет часто посещать врача, чтобы убедиться, что рак не вернется. Врач также проверит наличие проблем, которые могут вызвать ВСЕ виды лечения, включая повреждение сердца и другие виды рака. Со временем ваш ребенок будет реже посещать врача.

Получение поддержки

Чтобы узнать больше о В-клеточном остром лимфобластном лейкозе у детей или найти группу поддержки в вашем районе, посетите веб-сайты Фонда детской лейкемии и Общества лейкемии и лимфомы.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей

Об остром лимфобластном лейкозе (ALL)

Острый лимфобластный лейкоз (также называемый острым лимфолейкозом или ОЛЛ) у детей — это рак крови, который начинается в костном мозге и распространяется в кровоток. Лейкемия начинается в костном мозге, губчатой внутренней части костей, где образуется новая кровь. Термин лейкемия происходит от греческих слов, обозначающих белый цвет и кровь, потому что ВСЕ влияет на белые кровяные тельца.

Лейкоз развивается из-за мутации лейкоцита, вызывающей его неконтролируемое размножение. Эти мутировавшие лейкоциты, называемые «бластами», захватывают костный мозг и вытесняют нормальные клетки крови. Один взрыв вскоре генерирует миллиарды других взрывов, при этом на момент постановки диагноза в организме обычно присутствует около триллиона лейкозных клеток.

ALL — это наиболее распространенный детский рак, на который приходится 25% всех онкологических заболеваний у детей в возрасте до 15 лет.Ежегодно в США регистрируется более 3000 новых случаев ОЛЛ у детей и подростков (0-19 лет).

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

Клетки лейкемии «вытесняют» нормальные клетки крови. Уменьшение количества нормальных клеток вызывает симптомы лейкемии, которые могут включать:

Усталость и бледность являются следствием пониженного количества красных кровяных телец, известного как анемия
Лихорадка, вызванная самой болезнью или инфекцией из-за пониженного количества здоровых лейкоцитов, известная как нейтропения
Ушиб или кровотечение из-за пониженного содержания тромбоцитов, известное как тромбоцитопения
Боль в костях, иногда связанная с опуханием суставов
Похудание или потеря аппетита
Увеличенные лимфатические узлы

Признаки и симптомы ОЛЛ могут быть такими же, как и у более распространенных детских болезней, и некоторых детей лечат от этих болезней до того, как будет диагностирован лейкоз.У большинства детей с ОЛЛ симптомы проявляются в течение от нескольких недель до нескольких месяцев до того, как будет поставлен диагноз рака. Время между появлением симптомов и постановкой диагноза рака не влияет на шансы на излечение.

CureSearch Research

Мы проводим исследования с высоким потенциалом, чтобы изменить ситуацию к лучшему. Узнайте больше об активных исследовательских проектах CureSearch, касающихся ВСЕХ.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Ранняя диагностика острого лимфобластного лейкоза у детей

Острый лимфобластный лейкоз у детей

Как распознать лейкоз по анализу крови? — Фонд борьбы с лейкемией

Каковы ранние симптомы острого лимфобластного лейкоза? Можно ли их увидеть и распознать ОЛЛ?

Можно ли поставить диагноз по анализу крови? Что он покажет?

Как пациент попадает к гематологу?

Влияет ли УФ-излучение, СВЧ, солнечные лучи, радиация?

Как лечат ОЛЛ? Что ждет пациента?

В каких случаях показана трансплантация костного мозга (ТКМ)?

Как часто случаются рецидивы с ОЛЛ?

Можно ли планировать беременность после ОЛЛ?

Может ли беременность быть провоцирующим фактором для рецидива?

Передается ли ОЛЛ по наследству?

Как будут лечить ОЛЛ в будущем?

Лейкоз — симптомы | диагностика | лечение у взрослых на первых и последующих стадиях

Острый лимфолейкоз — симптомы и причины

Обзор

Продукты и услуги

Симптомы

Когда обращаться к врачу

Причины

Факторы риска

О детском остром лимфобластном лейкозе (ALL) — Институт рака Дана-Фарбер

Симптомы детства ВСЕ

Острый лимфобластный лейкоз (ALL) — Детская исследовательская больница Св. Джуда

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Насколько распространен острый лимфобластный лейкоз?

Каковы симптомы острого лимфобластного лейкоза?

Как лечить острый лимфобластный лейкоз ?

Какова выживаемость при остром лимфобластном лейкозе?

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения ВСЕГО вашего ребенка?

Признаки и симптомы лейкемии у детей

Острый лимфобластный лейкоз у детей: основы практики, предпосылки, патофизиология

B-клеточный Острый лимфобластный лейкоз у детей: симптомы, лечение и многое другое

Причины

Симптомы

Получение диагноза

Вопросы, которые следует задать врачу

Лечение

Забота о ребенке

Чего ожидать

Получение поддержки

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей

Об остром лимфобластном лейкозе (ALL)

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

CureSearch Research

Дополнительная информация

Добавить комментарий Отменить ответ