Состав пробы манту: Проба Манту в вопросах и ответах

Содержание

Российские ученые подтвердили эффективность замены пробы Манту — Наука

Сотрудницы Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом (МНПЦбт) Департамента здравоохранения города Москвы сравнили два способа диагностики туберкулеза — пробу Манту и «Диаскинтест». Оказалось, что у больных детей и подростков, не привитых противотуберкулезной вакциной БЦЖ, оба метода выявляют заболевание с одинаковой частотой и точностью. Но у людей, которым когда-либо проводили такую вакцинацию, «Диаскинтест» реже дает ложноположительный результат. Препринт научной статьи опубликован на сайте biorXiv.

В испытаниях приняли участие дети и подростки от новорожденных до 17 лет, посещавшие МНПЦбт в 2013—2016 годах. Всем им диагностировали туберкулез легких. Из 441 человека 408 делали как пробу Манту, так и вводили препарат «Диаскинтест», притом почти половине из них (193) — одновременно. Манту — на одной руке, «Диаскинтест» — на другой. Большинство из этих 193 испытуемых (162 человека) были в прошлом привиты вакциной БЦЖ. Также в исследовании участвовали здоровые дети.

Проба Манту, она же туберкулиновая проба, содержит очищенный туберкулин — смесь белков, углеводов и липидов, полученных экстракцией из клеток возбудителей туберкулеза Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis. Вещества в составе туберкулина являются антигенами, то есть провоцируют реакцию иммунной системы человека. В «Диаскинтесте» присутствует только два антигена упомянутых микроорганизмов — белки ESAT6 и CFP10, «слепленные» в одну молекулу. И туберкулин, и антигены в основе «Диаскинтеста» вводят шприцом под кожу. Как правило, «Диаскинтест» применяют тогда, когда проба Манту оказалась положительной, чтобы уточнить диагноз. Но по просьбе родителей оба средства для диагностики могут использовать одновременно, как и было в случае 193 упомянутых выше испытуемых.

У всех детей через 72 часа после пробы Манту или применения «Диаскинтеста» измеряли размер уплотнения, возникшего в месте внутрикожного введения препарата для диагностики туберкулеза. Если диаметр уплотнения превышал 5 мм, ребенка отправляли на дополнительную диагностику — рентгенографию грудной клетки для выявления «узлов» в легких или высевание бактерий из образцов мокроты в питательную среду и определение видов микроорганизмов, размножившихся в ней.

Сравнение результатов пробы Манту, «Диаскинтеста» и других способов выявления туберкулеза показало, что и туберкулин, и антигены ESAT6 и CFP10 верно диагностируют заболевание в 98 процентах случаев — независимо от того, вводили ли препараты одновременно или один через несколько дней после другого. Однако точность туберкулиновой пробы и «Диаскинтеста» падала, если диаметр уплотнения в месте их введения превышал 15 мм. При этом быстрее снижалось качество диагностики у пробы Манту.

В некоторых случаях «Диаскинтест» давал отрицательную реакцию, хотя введенный в то же время туберкулин вызывал ответ, характерный для больного туберкулезом. Зато «Диаскинтест» в отличие от пробы Манту не вызывал ложноположительную реакцию у здоровых испытуемых, которым в прошлом вводили вакцину БЦЖ. Дело в том, что она содержит вещества, характерные для некоторых микобактерий, не вызывающих туберкулез у человека. При их наличии в организме туберкулиновая проба вызывает аллергическую реакцию в виде крупного уплотнения на коже независимо от того, болен ли человек. В состав «Диаскинтеста» «лишние» антигены не входят, и этим объясняется его повышенная точность при использовании у пациентов с недавно сделанной БЦЖ.

Таким образом, данные, полученные специалистами из Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом, подтверждают эффективность нового способа диагностики туберкулеза, «Диаскинтеста», у детей и подростков. Учитывая, что стоимость одной дозы этого препарата практически совпадает с таковой для туберкулиновой пробы (на начало 2017 года они составляли 52,6 и 54,2 рубля соответственно), смесь антигенов возбудителя туберкулеза ESAT6 и CFP10 вполне подходит для массового применения в детских лечебных учреждениях. Однако уже сейчас на «Диаскинтест» существуют возрастные ограничения: согласно рекомендациям Министерства здравоохранения РФ его следует вводить только детям старше семи лет.

Bolnica

ЧТО НАДО ЗНАТЬ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, опасное как для взрослых, так и для детей и подростков. Возбудителем туберкулёза являются микобактерии туберкулёза или палочки Коха, названные по имени ученого Роберта Коха, который открыл их в 1982 году.

Микобактерии туберкулеза обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды, что позволяет им длительно сохранять жизнеспособность в мокроте, на оверхностях различных предметов, а также в продуктах.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, но также болеет туберкулёзом и крупный рогатый скот. Микобактерии туберкулёза могут попадать в организм различными путями: воздушным – при вдыхании зараженной пыли или капелек мокроты; через желудочно-кишечный тракт при употреблении в пищу заражённых продуктов, реже – через повреждённую кожу слизистых оболочек, при поцелуе с больным человеком. Заболеваемость туберкулёзом начинается с заражения или инфицирования. В этот период впервые микобактерии туберкулёза попадают в организм здорового, ранее неинфицированного человека. Чаще всего это происходит в детском или подростковом возрасте, особенно если они находятся в контакте с больным туберкулёзом или в грязном и запылённом помещении. В этих случаях у заразившегося человека впервые выпадает положительная реакция на введение туберкулина. Этот период может пройти незаметно, не сопровождаться какими-либо жалобами или проявиться незначительными признаками в виде ухудшения самочувствия и повышенной эмоциональной возбудимости, снижения успеваемости. В ряде случаев эти симптомы сопровождаются небольшим повышением температуры тела до 37,0 – 37,5оС. Редко первичные заражения туберкулёзом могут сопровождаться более острыми проявлениями, напоминающими простудные явления.

Первичное заражение сопровождается возникновением очага специфического воспаления, чаще всего во внутригрудных лимфатических узлах. Если заболевание своевременно выявлено и проведено необходимое лечение – наступает заживление очага в виде мелких или более крупных обызвествлений в корне лёгкого. Такое заживление возможно и самостоятельно, без применения лекарственных средств, если ребёнок или подросток ведёт здоровый образ жизни и живёт в хороших материальных и комфортных условиях. Однако положительная туберкулиновая проба у него сохраняется на долгие годы и будет свидетельствовать о заражении туберкулёзом. Для последующего наблюдения за таким ребёнком или подростком очень важна динамика туберкулиновых проб. При их усилении необходимо специальное обследование. Поэтому в детских и школьных коллективах туберкулиновые пробы ставятся ежегодно, а дети и подростки с нарастанием туберкулиновой чувствительности направляются для обследования в противотуберкулёзный диспансер.

У 7-10% заразившихся туберкулёзом детей и подростков, вслед за свежим заражением, развивается заболевание, которое получило название первичный туберкулёз. Чаще он проявляется развитием туберкулёзных изменений во внутригрудных лимфатических узлах или в лёгких. В таких случаях у больных с туберкулёзом преобладают жалобы общего характера в виде повышенной утомляемости, общей слабости, потливости, особенно в ночное время, снижения трудоспособности, повышения температуры тела. Кроме того, могут появиться кашель, болевые ощущения в грудной клетке, одышка. Эти симптомы непостоянны, на время уменьшаются или даже полностью исчезают и появляются вновь при увеличении физической или умственной нагрузки. Они чаще проявляются и носят характер более упорный, если подросток начинает курить, употреблять алкоголь или наркотики. В таких случаях туберкулёзный процесс развивается в два раза чаще и хуже поддаётся лечению. Часто туберкулёз может скрываться под маской гриппа, бронхита, острых респираторных заболеваний или пневмонии.

При своевременном выявлении туберкулёза он полностью излечим. В запущенных случаях развиваются поражения в лёгких с формированием полости распада и выявлением микобактерий туберкулёза. Такой больной становится опасным для окружающих. Возникает опасность заражения не только неинфицированных детей и подростков, но и ранее переболевших туберкулёзом. Повторный контакт с бактериовыделителем микобактерии туберкулёза может спровоцировать тяжёлое обострение заболевания.

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Всемирная организация здравоохранения и Международный союз борьбы с туберкулёзом и лёгочными заболеваниями в 1982г. учредили день борьбы с туберкулёзом, который проводится ежегодно 24 марта. Выбор даты был приурочен к 100-летию со дня открытия возбудителя туберкулеза Робертом Кохом. Целью проводимых в этот день мероприятий является повышение информированности общественности о глобальной эпидемии туберкулеза и его тяжёлых осложнениях, методах профилактики, ответственности каждого и общества в целом за образ жизни и сохранение здоровья, направленности действий всего общества на уменьшение числа случаев заболевания.

Во всем мире туберкулез остается одной из самых серьезных медико-социальных проблем. Эксперты ВОЗ признали, что это заболевание несет угрозу для всего человечества. По информации ВОЗ около 2 млрд. людей в мире инфицированы микобактериями туберкулеза. Несмотря на то, что туберкулез излечим, он ежегодно уносит жизни 2 миллионов человек во всем мире и продолжает оставаться «убийцей № 1» среди всех инфекционных заболеваний. Туберкулез является одной из основных причин смерти людей с ВИЧ. Практически во всех странах обнаружен туберкулёз, возбудитель которого обладает множественной лекарственной устойчивостью. 95% выявленных случаев и 98% смертей от туберкулёза приходится на развивающиеся страны (Кения, Зимбабве, Вьетнам).

Всемирная организация здравоохранения работает над сокращением в два раза к 2015 году показателей распространенности туберкулеза и смертности от него. По данным 18-го доклада ВОЗ «О глобальной борьбе против туберкулёза»-2013г. в 197 странах мира, предоставивших сведения, в 2012г. было зарегистрировано 8,6 млн. случаев заболевания туберкулёзом, 1,3 млн. случаев смерти от туберкулёза, 320000случаев смерти от ВИЧ — ассоциированного туберкулёза

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

У детей младше 14 лет для диагностики туберкулеза большую ценность представляют внутрикожные туберкулиновые пробы (реакция Манту, Диаскинтест), которые являются основным методом выявления туберкулеза у детей младше 14 лет. Данный метод считается наиболее безопасным.

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах. Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:

всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

кожные заболевания
аллергические заболевания
карантин в детском саду
противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Перед проведением пробы ребенку необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты (шоколад, какао, сладости, цитрусовые, клубнику, персики, яйца, блюда из курицы), а также другие продукты, которые вызывали у ребенка аллергическую реакцию.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Ответ прост: если проба Манту проводится ежегодно, врач, имея данные прошлогодней пробы, увидит разницу и своевременно заподозрит инфицирование, благодаря чему заболевание можно будет победить в кратчайшие сроки.

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

Диаскинтест рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет.

Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы, которая проводится по тем же правилам что и проба Манту с туберкулином. Оценка результатов проводится также через 72 часа. В состав препарата входит аллерген – белок, состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – тесты, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

Существует ряд показаний к проведению данных исследований, среди которых ложноположительные или положительные результаты пробы Манту, контакты с людьми, болеющими активной формой туберкулеза, наличие ВИЧ-инфекции и другие.

Противопоказаний к применению не имеет, так как является абсолютно безопасным и не имеет побочных реакций. Ограничений по возрасту также не имеет.

У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является основным методом выявления туберкулеза. Периодичность прохождения флюрографии — 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки. Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных). Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза». «К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ. Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью). В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%. Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление. Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта с больным активной формой туберкулеза.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации). Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии. Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев. У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик. Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые. В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически. Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.). Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография). В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры. Порядок и сроки проведения профилактических медицинских осмотров граждан установлены законодательно.В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни: отказ от вредных привычек, полноценное питание, физическая активность, пребывание на свежем воздухе, своевременное лечение любых заболеваний, борьба со стрессами и соблюдение правил личной гигиены.

СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (ссылка)

Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (ред. от 29.10.2009)» (ссылка)

ПОСТАНОВЛЕНИЕ ОТ 22 ОКТЯБРЯ 2013 ГОДА № 80

24 марта 2020г. Всемирный день борьбы с туберкулезом

Туберкулез остается самой смертоносной инфекцией в мире. Каждый день от этой предотвратимой и излечимой болезни умирает свыше 4 тысяч человек, а почти 30 тысяч человек заболевают ею. Согласно оценкам ВОЗ, благодаря глобальным усилиям по борьбе с туберкулезом за период с 2000 г. было спасено 58 миллионов жизней.

Ежегодно в Московской области регистрируется около 2 тысяч случаев туберкулеза.

Туберкулез– инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий – Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха), обычно поражает легкие, реже затрагивает другие органы и системы (кости, суставы, мочеполовые органы, кожу, глаза, лимфатическую систему, нервную систему). При отсутствии лечения заболевание прогрессирует и заканчивается летально. Основным путем передачи туберкулеза является воздушно — капельный. Возбудитель выделяется в воздух при кашле, чихании, разговоре в составе мельчайших капель. Также проникновение возбудителя в организм человека может происходить контактно-бытовым (через вещи, которыми пользовался больной) и пищевым (молоко больной коровы, яйца и др.) путями.

Основные симптомы туберкулеза легких: кашель сначала сухой, затем присоединяется мокрота, кровохарканье (не всегда), одышка, лихорадка, слабость, ночная потливость, значительное похудение, потеря аппетита.

Диагностика туберкулеза. В целях раннего выявления туберкулеза у детей в соответствии с действующим законодательством ежегодно проводится диагностика — внутрикожные пробы (реакция Манту, Диаскинтест). Реакция Манту заключается в том, что внутрикожно вводится специальное вещество – туберкулин. Спустя три дня медицинский работник оценивает реакцию организма на него.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:

всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие системными заболеваниями).
при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест — в состав препарата входит аллерген – белок, состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза. Рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет. Проводится по тем же правилам что и проба Манту.

Проба Манту и диаскинтест – это не прививка! Этот особые тесты показывают наличие иммунитета к микобактериям туберкулеза и направлены на его раннее выявление. Никакого риска заражения туберкулезом от проведенной пробы нет!

В соответствии с п.5.7. СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания.

У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Ее проводят гражданам 1 раз в 2 года.

Профилактика туберкулеза. Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме в первые 3-7 дней жизни ребенка. Для поддержания иммунитета повторные прививки проводятся в 7 лет.

Уважаемые родители, знайте! Если Вы отказываетесь от проведения своему ребенку вакцинации, то подвергаете его высокому риску заражения туберкулезом!

Неспецифическая профилактика:

– Правильный распорядок дня, нормированный режим труда, сбалансированность умственных и физических нагрузок в сочетании с отдыхом, здоровое питание;

– Соблюдение личной гигиены;

23.03.2020

Фенол в туберкулине: опасна ли проба Манту?

— Правда ли, что фенол — это известный протоплазматический яд, токсичный для всех без исключения клеток организма!

Диагностическая туберкулиновая проба Манту широко используется в России с 1965 г., а применяемый для нее туберкулин утвержден ВОЗ в качестве стандарта еще в 1952 г. Уже как минимум три поколения людей приходят со своими детьми за получением «пуговки», но только в последние годы туберкулинодиагностика внезапно была объявлена «опасной для здоровья».

Кто-то вдруг прочитал, что в состав туберкулина входит фенол. И началось!

1) Фенол способен вызывать шок, слабость, конвульсии, поражение почек, сердечную недостаточность, токсичен для всех клеток организма!

2) Фенол вызывает лейкоз!

3) Фенол поражает нервную систему!

При этом борцов с пробой Манту не смущает тот факт, что фенол в качестве консерванта используется, помимо туберкулина, в огромном количестве других медицинских препаратов, втом числе и для парентерального введения. Матери детей-аллергиков отказываются от пробы Манту из-за боязни фенола, но не возражаютпротив диагностического внутрикожного введения аллергенов, содержащих 0,2-0,4% того же самого фенола! Многими любимый фукорцин, которым обрабатывают даже язвочки во рту, содержит3,9% чистого фенола. Фенол в качестве консерванта содержится в инсулине, в свечах, антисептиках для полоскания горла, каплях для ушей, других разнообразных препаратах. При этом фенол очень хорошо всасывается через неповрежденную кожу и слизистые оболочки и на самом деле может вызывать отравление, даже при наружном применении.

Это еще не все. Можно составить впечатляющий список лекарственных препаратов, которые в процессе метаболизма в организме превращаются в фенол. И возглавит этот список не что иное, как парацетамол (параацетиламинофенол), который на оснований многих исследований во всем мире считается самым безопасным детским лекарством «от температуры».

Что же, фармацевтическая промышленность вознамерилась всех отравить?

Конечно,нет! Фенол токсичен, но в гораздо более высоких дозах, чем те, которые содержатся в медикаментах (в том числе и в туберкулине). Как указывают сообщения токсикологов, отравления феноломсвязаны с приемом его внутрь либо с вдыханием в больших дозах.Чаше это производственные вредности или несчастные случаи. Хронические отравления могут развиваться при постоянном и длительномпоступлении небольших доз, например употреблении загрязненной фенолом питьевой воды. Также редко, но встречаются отравления фенолом при его резорбтивном поступлении через кожу. Не зря на всех фенолсодержащих мазях указано, что нельзя их применять на больших участках тела (особенно у детей).

Случаев отравления фенолом от пробы Манту (или диагностическихаллергенов) не описывается в источниках литературы. Но никто, и даже самые убежденные противники вакцинации, и не утверждают, что от пробы Манту можно получить летальное фенольное отравление.

Можно ли вообще получить какое-либо расстройство здоровья от пробы Манту? Мы постарались найти в токсикологической литературе следующую информацию: при какой дозе фенола, вводимой ворганизм, не наступает никаких биологических эффектов? Какая доза фенола не связана даже с минимальными нейротоксичностью, генотоксичностью, канцерогенностью и любыми другими последствиями? В русскоязычной токсикологической литературе главным образом приводятся летальные дозы при различных путях поступления (при приеме внутрь — большие, при ингаляционных — меньшие). Однако, в англоязычных токсикологических источниках используется показатель NOAEL (по observed adverse effect level), т е. доза, при которой НЕ НАБЛЮДАЕТСЯ никаких биологических эффектов (в лабораторных исследованиях определяется минимальная доза, при которой не наблюдается уменьшения массы плода у крыс). Так вот, для фенола NOAEL составляет 60 мг/кг массы тела.

Едва ли не в каждой антивакцинаторской публикации, касающейся фенола в вакцинах и сыворотках, можно встретить обвинения в том, что безопасность фенола на людях не изучена. Эти обвинения не вполне справедливы. На самом деле токсическое воздействие фенола на человека изучено, и изучено неплохо. Однако экспериментальные данные о безопасной дозе фенола при хроническом поступлении (как и для многих других, потенциально токсичных веществ) отсутствуют по понятной причине — такие эксперименты нельзя проводить на человеке. В подобных случаях в мировой практике принято использовать так называемый фактор неопределенности (Uncertainty Factor, UF). Полученный для животных показатель NOAEL уменьшают в 100 раз — для перестраховки. Используя NOAEL, полученный в экспериментах на беременных самках крыс, и фактор неопределенности, доза фенола, безопасная при ежедневном потреблении человеком, установлена в 0,6 мг на 1 кг массы тела. Безвредность данной дозы для человека подтверждена многочисленными наблюдениями за целыми популяциями, употребляющими воду или пищу, содержащую малые дозы фенола: не установлено, фактов хоть сколько-нибудь негативных проявлений. В данном случае вполне возможно экстраполировать данные, полученные при оральном применении фенола, на его подкожное введение. Как уже указывалось выше, фенол великолепно всасывается, при попадании в желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути он адсорбируется на 100%, при кожном контакте — на 80%.

Среди работ, изучающих кинетику фенола в человеческом организме, большой интерес представляет исследование Morrison и соавт., посвященное изучению динамики фенола в крови у педиатрических пациентов, которым он вводился с целью нервно-мышечной блокады. Еще до начала лечения (и без всякой вакцинации) фенол определялся в крови у детей в дозе от 0,3 до 0,8 мг/мл, после процедуры повышался до 36 мг/мл, а через 2 часа снижался примерно на 1/3.

В пробе Манту содержится 0,25 мг фенола, т.е. для ребенка массой тела 8 кг это составляет 0,03 мг/кг, что меньше в 20 раз дозы безопасного ежедневного потребления. Хочется еще подчеркнуть — ежедневного, а проба Манту проводится все же не ежедневно. И даже не ежемесячно. А если сравнивать с физиологическим уровнем фенола в крови, то получаете, что в одной дозе туберкулина его содержится примерно как в 1 мл крови (рис. 18).

По сути дела, все мы, и маленькие дети в том числе, вдыхаем выпиваем и съедаем ежедневно количество фенола, многократно превышающее содержание такового в пробе Манту. В окружающей среде фенол присутствует не только в качестве техногенного загрязнителя, он есть и в природе: фенол и его производные встречаются в древесине, торфе, каменном угле, нефти. Эти соединения присутствуют в клетках растений: например, сосновые шишки и хвоя содержат довольно много фенола, поскольку в биологических объектах фенолы участвуют в окислительно-восстановительных реакциях обмена веществ. Фенол содержится в сыре, рыбе, мясе цыплят, табачном дыме и чае, выделяется из смол, покрывающих мебель, синтетических тканей. Кроме того, в организме имеется и эндогенный фенол, образующийся как метаболит в тканях самого организма и в кишечном содержимом в результате деятельности бактерий.

Следует добавить, что мутагенного эффекта любых доз фенола в отношении млекопитающих (и человека тоже) никогда не наблюдалось. Канцерогенность фенола не доказана, несмотря на продолжающиеся эксперименты и многолетние наблюдения за людьми, подвергающимися хроническому фенольному воздействию. Международное агентство по изучению рака не относит фенол к Классу человеческих канцерогенов (2004).

ГБУЗ ОТБ №1 — Диагностика и профилактика туберкулеза

Диагностика туберкулеза

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.

Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.

Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах.

Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:

всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Существуют некоторые противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

кожные заболевания
аллергические заболевания
карантин в детском саду
противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный

препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

В состав препарата входит аллерген – белок, состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – два теста, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является традиционным методом выявления туберкулеза. Ее проводят гражданам 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки.

Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных).

Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

Профилактика туберкулеза.

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза».

«К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ.

Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью).

В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%.

Профилактика туберкулеза у детей

Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление.

Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта с больным активной формой туберкулеза.

Во многих странах туберкулез встречается чаще, чем в нашей стране. Это говорит о том, что во время поездок за границу необходимо избегать опасных и продолжительных контактов с вероятно инфицированными людьми.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации).

Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии.

Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей.

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка.

Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча.

На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев.

У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик.

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту.

Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые.

В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически.

Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.).

Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактика туберкулеза у взрослых

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография).

В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры.

Порядок и сроки проведения профилактических медицинских осмотров граждан установлены законодательно.

В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни,

отказ от вредных привычек,
полноценное питание,
физическая активность,
пребывание на свежем воздухе
своевременное лечение любых заболеваний
борьба со стрессами
соблюдение правил личной гигиены.

Мероприятия в очаге

Больной туберкулезом (бактериовыделитель) должен быть госпитализирован для проведения курса противотуберкулезной терапии до прекращения выделения им бактерий. После изоляции больного проводят заключительную дезинфекцию.

Лица, находящиеся или находившиеся в контакте с больным туберкулезом, в соответствии с законодательством Российской Федерации проходят обследование в целях выявления туберкулеза.

При кашле больной должен отворачиваться и соблюдать правила личной гигиены. Мокроту сплевывать в отдельную плевательницу.

Помещение, где находится больной, должно подвергаться ежедневной влажной уборке с дезинфицирующими средствами.

Благодаря вакцинопрофилактике и наличию эффективных противотуберкулезных препаратов, можно контролировать данное заболевание.

От туберкулеза не застрахован никто, особенно ребенок.

Берегите себя, своих детей и близких от туберкулеза!

СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза»

Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (ред. от 29.10.2009)»

Письмо Минздрава России от 07.04.2017 n 15-2/10/2-2343 «о направлении клинических рекомендаций «выявление и диагностика туберкулеза у детей, поступающих и обучающихся в образовательных организациях»» (вместе с «клиническими рекомендациями «выявление и диагностика туберкулеза у детей, поступающих и обучающихся в образовательных организациях», утв. Российским обществом фтизиатров 07.03.2017.

Биолек туберкулин ппд-л 2те/0,1мл 1мл 10 шт. раствор для внутрикожного введения

Инструкция по применению Биолек туберкулин ппд-л 2те/0,1мл 1мл 10 шт. раствор для внутрикожного введения

Состав и форма выпуска

Раствор — 1 доза (0,1 мл):

Активное вещество: туберкулопротеин (аллерген туберкулопротеин) — 2 ТЕ.
Вспомогательные вещества: полисорбат-80 — 5 мкг, фенол — 275 мкг, натрия гидрофосфата додекагидраг — 783 мкг, калия дигидрофосфат — 63 мкг, натрия хлорид — 457 мкг, вода для инъекций — до 0,1 мл.

По 10 ампул вместе со скарификатором и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Описание лекарственной формы

Бесцветная прозрачная жидкость, не содержащая осадка или посторонних примесей.

Фармакологическое действие

Препарат БИОЛЕК Туберкулин ППД-Л является фильтратом убитой нагреванием культуры туберкулезных микобактерий человека и бычьего вида, очищенный ультрафильтрацией или другими способами, осажденный трихлоруксусной кислотой, обработанный этиловым спиртом и наркозным эфиром и растворенный в стабилизирующем растворителе. Действующая субстанция препарата – аллерген-туберкулопротеин – вызывает при осуществлении внутрикожной туберкулиновой пробы у инфицированного или вакцинированного организма специфическую аллергическую реакцию замедленного типа в виде местной реакции – гиперемии и инфильтрата (папулы).

Клиническая фармакология

Диагностические препараты прочие. Тест для диагностики туберкулеза. Туберкулин.

Показания к применению

Препарат предназначен для осуществления внутрикожной туберкулиновой пробы Манту:

отбор контингента для ревакцинации БЦЖ
определение инфицированности населения туберкулезом (или состояния повышенной чувствительности к туберкулину, если имеющая место поствакцинальная аллергия не дает оснований говорить об инфицированности) – диагностика туберкулеза

Противопоказания к применению

Кожные заболевания
острые и хронические инфекционные заболевания в период обострения, в том числе – реконвалесценция (не менее 2 месяцев после исчезновения клинических симптомов)
аллергические состояния (ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями)
эпилепсия
наличие карантина по инфекционному заболеванию в детском коллективе

Побочные действия

В некоторых случаях у лиц с высокой степенью аллергии на туберкулин, местные реакции, наряду с большой папулой и гиперемией, могут сопровождаться лимфангоитами и лимфаденитами. Кроме того, иногда наблюдают общую реакцию: недомогание, головные боли, повышение температуры.

Часто (>1/100)

боль, болевая чувствительность или дискомфорт в месте введения инъекции сразу после инъекции

Нечасто (<1/100)

головная боль, недомогание
повышение температуры

Редко (<1/1000)

анафилактическая реакция
образование пузырьков и некроз кожи в месте инъекции вследствие гиперчувствительности к туберкулину.

Лекарственное взаимодействие

Не смешивать с другими лекарствами в одном шприце.

Дозировка

Способ введения – внутрикожно (по Манту). Перед проведением пробы Манту обязательный осмотр врача и проведение термометрии. Проба Манту осуществляется строго асептически таким образом: кожу средней трети внутренней поверхности предплечья обрабатывают 70° этиловым спиртом и просушивают стерильной ватой. Ампулу с препаратом тщательно обтирают марлей, смоченной 70° этиловым спиртом, затем шейку ампулы подпиливают скарификатором и отламывают. Нужное количество туберкулина (0,2 мл) набирают одноразовым шприцем емкостью 1 мл с ценой деления шкалы 0,1 мл со стерильной иглой № 08х40. Затем на шприц надевают стерильную иглу для внутрикожного применения № 04х13, выпускают лишнее количество туберкулина и внутрикожно вводят 0,1 мл препарата. При правильной технике введения в коже образуется инфильтрат белого цвета диаметром приблизительно 8 мм – «лимонная корочка». Для каждого обследуемого используют отдельный шприц и иглу. Ампулу после вскрытия сохраняют в асептических условиях не дольше 2 часов. Размер дозы – 2 туберкулиновые единицы (ТЕ), содержащиеся в 0,1 мл стабилизирующего растворителя. Туберкулиновую пробу Манту осуществляют по назначению врача. Постановка и оценка пробы Манту осуществляется врачом или специально обученной медицинской сестрой под наблюдением врача.

Результаты пробы Манту оценивают через 72 часа. Размер папулы измеряют при помощи прозрачной миллиметровой линейки. Регистрируют поперечный (по отношению к оси руки) диаметр папулы. Зону гиперемии при этом не учитывают. При размере папулы от 0 до 1 мм в диаметре реакция считается отрицательной, от 2 до 4 мм – сомнительной, а от 5 мм и более – положительной. Гиперергической считается реакция при образовании папулы 17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых, а также независимо от размеров папулы наличие везикуло-некротической реакции, лимфангоита и регионарного лимфаденита.

Проба проводится в сидячем положении. После проведения пробы пациент должен находиться под наблюдением врача (медицинской сестры) в течение не менее 30 минут.

Меры предосторожности

Проведение диагностической пробы Манту не раньше 1 месяца после исчезновения клинических симптомов заболеваний, указанных в разделе «Противопоказания» или окончания карантина по инфекционному заболеванию в детском коллективе.

Интервал между профилактической прививкой и биологической диагностической пробой Манту должен составлять не меньше 1 месяца.

Плановые прививки можно проводить после учёта пробы Манту – через 72 часа.

С целью определения противопоказаний врач (медицинская сестра) в день выполнения туберкулиновых проб осуществляет опрос и осмотр лиц, подлежащих туберкулиндиагностике. Необходимо обязательное информирование лиц, которым проводят диагностическую пробу Манту, их родителей и опекунов.

Беременность и период лактации

Проба Манту может проводиться во время беременности и лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом не исследовалось.

В Ярославле детей не пускают в детский сад без пробы Манту

Нет диагностики — сидите дома. К нам в редакцию обратились ярославцы, чьих детей не допускают в детский сад из-за отказа делать пробу Манту.

Максим и Лена Сорочан теперь играют дома с родителями. От посещения детского сада их отстранили. Все потому, что родители отказались подвергать этой процедуре своих детей, потому что считают ее опасной. В прошлом году старшей дочери сделали манту и, по словам отца, место, где была проба, покраснело. Направили к фтизиатру.

«Оказалось, это была реакция на арбуз. И после этого у меня закралось сомнение, что вообще стоит ли делать такие прививки, которые аллергенны. Почитал в интернете и нашел много негативных отзывов, плюс, когда увидел состав всех вакцин, я решил отказаться от прививок», — рассказал Виктор Сорочан.

Да, такое право у родителей есть, — поясняют специалисты. Но оно не отменяет правила, по которому все детские сады принимают детей к себе — все дети должны быть привиты от определенных болезней. Это нормы СанПИНа. Принять Максима и Лену обратно в сад готовы.

«Никто же детей не исключал из детского сада. Они как были, так они и существуют. Они сюда подойдут, в образовательный процесс включатся только на основании медицинского заключения, что ребенок здоров», — сказала Наталья Зарубина — заведующая детского сада №12 Ярославля.

Главное, — подчеркивают медики, что это залог сохранения здоровья и жизни этих детей и других 240 ребят, которые посещают детсад № 12. Специалисты подчеркивают, что вещества, которые есть в составе пробы Манту, могут быть опасны только в больших дозах.

«На минуточку скажу, что доза фенола, который содержится в самой вакцине, в 70 тысяч раз меньше допустимой токсикологической дозы. Понимаете? Вот мы сейчас с вами разговариваем, все кто нас смотрит, сидят и вырабатывают фенол», — отметила Елена Чепрасова — главный внештатный специалист департамента здравоохранения и фармации Ярославской области по вакцинопрофилактике.

Верить врачам или информации из интернета — решение за родителями. Только вот по данным Всемирной организации здравоохранения, в 2017 году от туберкулеза в мире умерло 230 тысяч детей, а миллион — им заболело. Есть у Всемирной организации здравоохранения и другие цифры. С 2000 по 2017 годы, благодаря диагностике и лечению туберкулеза, было спасено 54 миллиона человеческих жизней.

Проба Манту: состав, как работает

Известно, что всем новорожденным делают прививки БЦЖ. Это необходимо для того, чтобы уберечь детский организм от такого заболевания, как туберкулез. Позже, а именно в возрасте 7-14 лет, делают ревакцинацию БЦЖ.

Для проверки наличия у детей туберкулеза проводится проба Манту. Это делается путем введения специального препарата, содержащего туберкулин. Препарат вводится подкожно и вызывает определенную реакцию детского организма.В разговорной речи она называется «кнопка». По этой реакции можно определить, здоров человек или нет. Этот тест очень важен, так как позволяет диагностировать туберкулез на ранней стадии. И чем раньше будет выявлено заболевание, тем раньше начнется лечение.

Проба на реакцию Манту. Состав вводимого препарата

Следует понимать, что введение препарата вызывает реакцию, это не вакцина, а тест. Препарат, применяемый при этой процедуре, не содержит элементов, влияющих на иммунитет ребенка.Этот тест проводится для выявления туберкулеза на ранней стадии.

Что такое проба Манту? Теперь рассмотрим композицию, а также коснемся темы измерения результата.

Поскольку ребенку вводят лекарство, родители должны знать, что входит в этот тест. Бывают случаи аллергии на реакцию Манту. В составе вещества есть туберкулин. Его делают из туберкулезных стержней путем их нагревания. Помимо этого вещества в пробе есть хлорид натрия и фенол.Этот тест заключается в провоцировании реакции организма на месте укола с образованием папулы. Далее вам нужно измерить эту припухлость. По результатам его размеров определите, как иммунитет ребенка борется с туберкулезом. Важный момент — папула не подвергается никаким повреждениям. Например, расчесывание или вода.

При каких условиях можно проверить Манту?

Этот образец не имеет побочных эффектов. Не вредит организму ребенка. Единственное предписание врача — не подвергать образец воздействию воды в течение 3 дней.

Для чего нужна реакция Манту?

Состав вводимого препарата мы изучили. Теперь посмотрим, для чего нужен тест?

Для определения наличия туберкулезной инфекции в организме.
Эта реакция показывает, болеет ли ребенок туберкулезом на данный момент.
Проба Манту определяет уровень работы иммунной системы, ее устойчивость к туберкулезной инфекции.
Есть возможность выявить детей, которым необходима ревакцинация БЦЖ.

Противопоказания

Несмотря на то, что к данному образцу практически нет противопоказаний, есть случаи, когда врач может уберечь ребенка от реакции Манту на определенные признаки состояния его организма:

Повреждение кожи на месте где проводится реакция Манту. Это могут быть любые заболевания, связанные с высыпаниями или каким-либо другим раздражением.
Если ребенок страдает хроническими заболеваниями или инфекциями, то этот тест противопоказан.
Аллергия — противопоказание для реакции Манту.
Повышенная температура тела.
Эпилепсия.
Судороги.

Как оценивается результат?

Состав пробы Манту был рассмотрен выше. Теперь поговорим о результатах. Оценка проводится врачом или медсестрой. Проверка проходит через три дня. Через линейку измеряется набухание, которое образуется после инъекции раствора.

Отрицательные, сомнительные, гиперергические и положительные реакции

Существует пять результатов оценки реакции Манту (состав вакцины всегда один и тот же), а именно: положительный, отрицательный, гиперергический, сомнительный, ложный.

Отрицательная реакция на пробу Манту проявляется следующими признаками:

Отсутствие отека.
На коже в месте укола легкое покраснение.
Виден след от укола.

Эта реакция означает, что малыш здоров. Следовательно, нет необходимости вырабатывать антитела.

Сомнительная реакция организма на пробу Манту:

Размер папулы после прививки составляет 2-4 миллиметра.
Вокруг места укола нет припухлости, но кожа имеет красный оттенок.

Такие данные означают, что организм отреагировал на введение лекарства, содержащего туберкулез, но справился с этим.

Если размер папулы превышает 5 миллиметров, реакция на пробу Манту считается положительной. Обычно размер может составлять до 10 миллиметров. Но при его размере больше 5 рекомендуется показать ребенка фтизиатру.

Как проявляется гиперергическая реакция? Если после введения препарата на коже образуется пломба, размер которой превышает 17 миллиметров, а также образуются какие-либо язвы, это верный признак того, что ребенок инфицирован туберкулезом.

Ложноположительный

Эта реакция организма имеет те же признаки, что и положительная. Следует знать, что для определения способности детского организма развить такое заболевание, как туберкулез, необходимо провести его обследование. Только по результатам реакции Манту нельзя сделать вывод, что организм не в состоянии бороться с этим заболеванием. Поэтому при положительной реакции на состав вакцины Манту следует сделать флюорографию, сдать мокроту.

Также необходимо обследовать других членов семьи на предмет наличия в их организме такого заболевания, как туберкулез. Посещение фтизиатра ни в коем случае нельзя откладывать. Так как лучше поставить диагноз и выявить заболевание на ранней стадии, чем потом лечить запущенные формы.

Какие факторы могут мешать реакции Манту?

Во-первых, если ребенок переболел какими-то недугами, то реакцию Манту делать нельзя. Также следует знать, что после того, как ребенок выздоровеет, должен пройти месяц.Или после карантина. Во-вторых, не стоит совмещать реакцию Манту с другими прививками.

Дело в том, что при любой вакцинации иммунитет ребенка снижается. Поэтому проба Манту может дать ложный результат. Также на неправильный результат могут повлиять такие факторы, как аллергия, инфекционные заболевания, чувствительность кожи, невосприимчивость организма к бактериям туберкулеза.

Аллергическая реакция

Иногда возникает аллергическая реакция организма на реакцию Манту.Вызвать это может состав препарата, а точнее некоторые компоненты вакцины.

У детей, которым этот тест проводится впервые, может возникнуть аллергическая реакция. Причиной может быть индивидуальная непереносимость препарата или наследственность. Также эта реакция может вызвать предрасположенность организма к аллергии.

Мы уже разобрались, что входит в Манту. Это некоторые компоненты, вызывающие аллергию. Часто его появление на реакции Манту вызывает фенол. Это вещество входит в состав препарата.Это ядовито. Но в малых дозах не вредит организму ребенка. Однако бывают случаи, что у некоторых детей, склонных к аллергическим реакциям, причиной заболевания становится фенол.

Вы должны знать, что вам самому ставить диагноз, на что у ребенка была аллергия, не нужно. При замечании каких-либо реакций организма необходимо обратиться за помощью к специалисту. Только врач может определить причину этой реакции после специального обследования.

Каковы правила реакции Манту?

Чтобы определить реакцию организма на Манту, необходимо иметь результаты всех анализов, проведенных с момента вакцинации ребенка.В идеале каждый последующий должен уменьшаться в размерах на один-два миллиметра. Внезапное изменение уплотнения в большую сторону говорит о том, что организм подвержен туберкулезу, и необходимо дополнительное обследование, чтобы исключить или подтвердить заболевание.

Каждый родитель имеет право отказать своему ребенку в реакции Манту. Для этого необходимо написать отказ в проведении данной процедуры. Но следует помнить, что у непривитого человека больше шансов заразиться туберкулезом.При нормальной реакции организма, когда уплотнение с каждым годом уменьшается, ребенку делают ревакцинацию БЦЖ в возрасте 7 лет. К этому периоду уплотнение сходит на нет. Тогда у ребенка после пробы по Манту остается только след от укола.

Альтернативный вариант

Как сделать так, чтобы ребенок не делал пробу Манту? Состав вакцины может вызвать осложнения в организме, поэтому для диагностики можно использовать альтернативный метод. Самый простой способ проверить — это анализ крови, который можно сдать в любой лаборатории.

Проба Манту — обзор

Туберкулез

283 Когда используются различные сильные стороны кожных проб на туберкулез (ТКП)?

PPD стандартной силы (проба Манту) содержит 5 туберкулиновых единиц (TU) очищенного производного белка и имеет промежуточную силу. Этот препарат используется для обычного скрининга кожных проб. PPD также доступен в дозах 1-TU и 250-TU, но эти препараты обычно не рекомендуются.

284 Как интерпретируется проба Манту у детей?

Проба Манту интерпретируется в контексте клинических признаков и симптомов, а также эпидемиологических факторов риска (например,г., известная экспозиция). Положительные тесты определяются следующим образом:

Реакция ≥5 мм

▪: Дети, находящиеся в тесном контакте с подтвержденными или подозреваемыми случаями туберкулеза
▪: Дети с рентгенологическими или клиническими признаками туберкулеза
▪: Дети, получающие иммуносупрессивную терапию
▪: Дети с иммунодефицитными расстройствами, в том числе ВИЧ-инфекцией

Реакция ≥10 мм

▪ 9
▪: Дети с болезнью Ходжкина, лимфомой, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью или недоеданием
▪: Дети, родившиеся в регионах с высокой распространенностью заболевания, родители которых родились в таких регионах или которые побывали в таких местах
▪: Ребенок часто контактируют со взрослыми, инфицированными ВИЧ, бездомными, заключенными, потребителями запрещенных наркотиков или сельскохозяйственными рабочими-мигрантами

Реакция ≥15 мм

▪: Дети от 4 лет и старше без факторов риска

Американская педиатрическая академия: туберкулез.В Пикеринг Л.К., редактор: Отчет Комитета по инфекционным болезням, 2009 г., Красная книга, , изд. 28, Элк-Гроув-Виллидж, 2009 г., Иллинойс, Американская академия педиатрии, стр. 681.

285 Каковы причины ложноотрицательных результатов. TST?

Примерно от 10% до 20% пациентов с заболеванием, подтвержденным посевом, будет иметь отрицательный исходный тест TST. Причины включают:

▪

Тестирование во время инкубационного периода (от 2 до 10 недель)

▪

Молодой возраст

▪

Проблемы с техникой введения

138

▪ Серьезные

▪

Иммуносупрессия, недоедание или иммунодефицит

▪

Сопутствующие инфекции: корь, ветряная оспа, грипп, ВИЧ, EBV, микоплазма 286 Следует ли получать панели анергии для пациентов с отрицательными результатами тестирования на туберкулез?

Тестирование анергии , процесс тестирования кожных реакций на группу неродственных антигенов (таких как столбняк, эпидемический паротит или кандидоз), в прошлом использовался в качестве дополнения для оценки иммунной функции при отрицательном результате ТКП.Однако не было показано, что панели с анергией повышают надежность отрицательного теста TST. Они не рекомендуются большинством педиатров-инфекционистов.

287 Почему тест на множественные проколы (тест на зубах) не считается идеальным тестом на туберкулез?

▪: Точная доза антигена (PPD или старый туберкулин) не может быть стандартизирована, поэтому ее интерпретация затруднена. В результате любой положительный тест должен быть подтвержден пробой Манту.
▪: У пациента с положительной пробой на зубах необходимость повторной пробы Манту может привести к бустерному феномену, если у пациента ранее была вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) или инфекция, вызванная нетуберкулезной инфекцией. микобактерии, что опять же затрудняет интерпретацию.
▪: Существует значительная вариабельность показателей ложноотрицательных результатов и особенно показателей ложноположительных результатов.
▪: Использование зубных тестов имеет тенденцию приводить к отчетам родителей, которые могут быть очень ненадежными.

288 Какую роль играют анализы гамма-интерферона (IGRA) в диагностике туберкулеза у детей?

Анализы IGRA основаны на использовании интерферона-γ, продуцируемого лимфоцитами, сенсибилизированными антигенами, специфичными к M.туберкулез . Эти антигены не обнаруживаются ни в вакцине БЦЖ, ни в микобактериях окружающей среды. Иммуноферментный анализ цельной крови (ELISA) может измерять концентрацию интерферона-γ после инкубации с антигеном. Использование IGRA является захватывающим достижением в диагностической методологии туберкулеза, но требует дополнительных исследований в отношении его роли в качестве индивидуального теста, дополнения к кожной ТКП и аспектов стоимости. QuantiFERON-TB Gold (QFT) — это тест IGRA, одобренный FDA для использования у взрослых, но данные у детей ограничены.

Taylor REB, Cant AJ, Clark JE: Возможное влияние руководящих принципов NICE по туберкулезу на скрининг детского туберкулеза, Arch Dis Child 93: 200–203, 2008.

Shingadia D, Novelli V: Туберкулиновая кожная проба: сотня , not out, Arch Dis Child 93: 189–190, 2008.

289 Как следует оценивать пациента с положительным TST?

Анамнез должен искать ключи, которые указывают на активную инфекцию, такую как рецидивирующая лихорадка, потеря веса, аденопатия или кашель.Наличие в анамнезе рецидивирующих инфекций у пациента или члена семьи может свидетельствовать о наличии ВИЧ-инфекции, которая является фактором риска инфицирования M. tuberculosis . Информация из предыдущих кожных туберкулиновых тестов неоценима. Эпидемиологическая информация включает оценку возможного заражения туберкулезом. Собирается семейный анамнез, включая вопросы, касающиеся хронического кашля или потери веса у члена семьи или другого контакта. Следует прояснить историю путешествий и текущие условия проживания.Если пациент иммигрировал в Северную Америку, необходимо выяснить в анамнезе вакцинацию БЦЖ.

Физикальное обследование должно быть сосредоточено на легочной, лимфатической и брюшной системах. Обследование должно подтвердить вакцинацию БЦЖ в анамнезе.

Лабораторная оценка , включая рентгенограмму грудной клетки с боковой пленкой, является следующим этапом. Члены семьи и близкие люди должны пройти кожные пробы. При определенных обстоятельствах следует выполнить рентгенографию грудной клетки контактных лиц ребенка.

Если какая-либо из предшествующих оценок предполагает активную инфекцию, следует получить мокроту, желудочный аспират и другие подходящие образцы (например, ткань лимфатических узлов) для культивирования микобактерий и окрашивания по Цилю-Нильсену или аурамин-родамину.

290 Насколько эффективна терапия для предотвращения развития болезни у ребенка с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ)?

Пациент с положительным результатом ТКП, у которого нет клинических или рентгенологических отклонений, указывающих на туберкулез, считается больным ЛТИ.Если пациент никогда не принимал противотуберкулезные препараты и не имел известных контактов с человеком с устойчивым к изониазиду туберкулезом, ему следует лечить изониазидом один раз в день в течение 9 месяцев. Было обнаружено, что соблюдение этого режима имеет почти 100% эффективность в предотвращении заболеваний.

291 Как получить желудочный аспират у ребенка младшего возраста с подозрением на туберкулез?

Поскольку у детей младше 10 лет мокрота выделяется редко, желудочный аспират является лучшим источником для культивирования микобактерий у этих пациентов, вырабатывая микроорганизмы в 40% случаев.Аспират следует брать рано утром, когда ребенок просыпается, чтобы взять образец выделений из дыхательных путей за ночь. Образец следует собирать в жидкости, не содержащей физиологического раствора, и нейтрализовать pH, если ожидается какая-либо задержка в обработке, поскольку M. tuberculosis не переносит кислую среду.

292 Чем отличаются проявления активного туберкулеза легких на рентгенограмме грудной клетки у взрослых и детей?

Полостная болезнь у взрослых встречается чаще, чем у детей с внутригрудной лимфаденопатией.Дети старше 5 лет, как правило, не имеют симптомов, тогда как у младенцев с внутригрудной лимфаденопатией наблюдается задержка воздуха и хрипы, которые, как считается, являются результатом того, что более мелкие бронхи легче сжимаются из-за увеличения лимфатических узлов.

Яннер D: Справочник по детским инфекционным заболеваниям , Филадельфия, 2005 г., Lippincott Williams & Wilkins, p 126.

293 Как лечат детей с активным туберкулезом легких?

Рекомендации по лечению активного туберкулеза у детей претерпели изменения за последние несколько лет.Ранее предлагалась терапия не менее 9 месяцев при неосложненной болезни легких. Исследования у взрослых и детей показали, что 6 месяцев комбинированной противотуберкулезной терапии (краткосрочной терапии) столь же эффективны, как 9 месяцев терапии. На сегодняшний день объединенные результаты нескольких исследований на педиатрических пациентах показали, что эффективность терапии в течение 6 месяцев превышает 95%.

Текущая стандартная схема лечения активного туберкулеза легких у детей состоит из 2 месяцев ежедневного приема изониазида, рифампина и пиразинамида, а затем 4 месяцев изониазида и рифампицина (ежедневно или два раза в неделю).Если лекарственная устойчивость вызывает беспокойство, к первоначальной схеме из трех препаратов добавляют либо этамбутол, либо стрептомицин, пока не будет определена лекарственная чувствительность.

294 В чем важность DOT в лечении туберкулеза?

Терапия под непосредственным наблюдением (DOT), прием лекарств третьей стороной (либо профессионалом здравоохранения, либо обученным не связанным с ним человеком), оказался ценным подходом к лечению детей и подростков с туберкулезом.Несоблюдение правил приема хронических лекарств увеличивает вероятность рецидива и развития резистентности. ДОТ увеличивает приверженность и, таким образом, снижает частоту рецидивов, неудач лечения и лекарственной устойчивости.

295 Почему для лечения туберкулеза используются несколько антибиотиков?

По сравнению с пациентом с только положительным тестом, но без заболевания, две особенности M. tuberculosis затрудняют уничтожение микроорганизма после того, как инфекция была установлена.Во-первых, микобактерии размножаются медленно и могут оставаться в состоянии покоя в течение длительных периодов времени, но они чувствительны к лекарствам только во время активной репликации. Во-вторых, устойчивые к лекарствам организмы существуют естественным образом в большой популяции даже до начала терапии. Эти особенности делают организм — когда он присутствует в значительных количествах — чрезвычайно трудным для уничтожения с помощью одного агента.

296 Почему пациентам, принимающим изониазид, назначают добавки с пиридоксином?

Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина и может вызывать периферический неврит или судороги.Детям, которые придерживаются нормальной диеты, как правило, нет необходимости в применении пиридоксина, поскольку они имеют достаточные запасы этого витамина. Дети и подростки с диетой с дефицитом молока или мяса, младенцы, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, дети с симптомами ВИЧ-инфекции и беременные женщины, должны получать добавки пиридоксина во время терапии изониазидом.

297 Насколько эффективна вакцинация БЦЖ?

Вакцины БЦЖ в настоящее время являются одними из наиболее широко используемых в мире, а также, возможно, наиболее спорными.Трудности проистекают из заметных различий в сообщаемой эффективности БЦЖ против инфекций M. tuberculosis и Mycobacterium leprae . В зависимости от исследуемой популяции эффективность против туберкулеза колебалась от 0% до 80%. Аналогичным образом эффективность против лепры в проспективных исследованиях колебалась от 20% до 60%.

Вакцины были получены из штамма Mycobacterium bovis в 1906 году и впоследствии были распределены по нескольким лабораториям по всему миру, где они были размножены в нестандартных условиях.Следовательно, применяемые сегодня вакцины нельзя считать однородными. Это может объяснить наблюдаемые различия в эффективности.

298 Каким образом иммунизация БЦЖ влияет на кожные пробы на туберкулез?

Обычно интерпретация тестов PPD у реципиентов БЦЖ такая же, как и у невакцинированных детей. В случае положительного результата следует учитывать несколько факторов при принятии решения о назначении противотуберкулезной терапии. Эти факторы включают время после иммунизации БЦЖ, количество полученных доз, распространенность туберкулеза в стране происхождения, контакты в США и рентгенологические данные.

299 Почему дети, болеющие туберкулезом, редко заражают других детей?

Туберкулез передается через инфицированные капли слизи, которые переносятся по воздуху, когда человек кашляет или чихает. По сравнению со взрослыми, у детей с туберкулезом есть несколько факторов, которые минимизируют их заразность:

▪: Низкая плотность микроорганизмов в мокроте
▪: Отсутствие кавитации или обширных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки
▪: Меньшая частота кашля
▪: Меньший объем и более высокая вязкость мокроты
▪: Меньшая продолжительность респираторных симптомов

Старке JR: Детский туберкулез Педиатр, 1990-е годы : 343–353, 1992.

300 Какие еще микробы, переносимые по воздуху, могут вызывать респираторные заболевания, помимо туберкулеза?

См. Таблицу 11-10.

Naplex Образец вопроса о пробе Манту

Что из следующего является ложноположительной реакцией на туберкулиновую кожную пробу? [Выбрать все подходящие варианты]

a. Инфекция нетуберкулезными микобактериями
b. Кожная анергия
c. Предыдущая вакцинация БЦЖ
d. Очень старая туберкулезная инфекция
e. Недавняя вакцинация живым вирусом

Ответ: (а, в).Туберкулиновая кожная проба Манту (ТКП) — это стандартный метод определения того, инфицирован ли человек Mycobacterium tuberculosis. Надежное администрирование и чтение TST требует стандартизации процедур, обучения, надзора и практики.

TST выполняется путем инъекции 0,1 мл очищенного производного туберкулина (PPD) во внутреннюю поверхность предплечья. Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем кончиком иглы вверх. TST — это внутрикожная инъекция.При правильном размещении инъекция должна вызвать бледное возвышение кожи (волдырь) от 6 до 10 мм в диаметре.

Реакцию кожной пробы следует читать между 48 и 72 часами после введения. Пациенту, который не вернется в течение 72 часов, необходимо будет перенести еще один кожный тест.

Реакцию следует измерять в миллиметрах уплотнения (пальпируемого, приподнятого, уплотненного участка или припухлости). Читателю не следует измерять эритему (покраснение). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси).

Интерпретация кожной пробы зависит от двух факторов:

1. Измерение уплотнения в миллиметрах
2. Риск инфицирования человека туберкулезом и прогрессирования заболевания в случае инфицирования

Что такое ложноположительные реакции?

Некоторые люди могут реагировать на TST, даже если они не инфицированы M. tuberculosis. Причины этих ложноположительных реакций могут включать, помимо прочего, следующее:

1. Инфекция нетуберкулезными микобактериями
2.Предыдущая вакцинация БЦЖ
3. Неправильный метод введения TST
4. Неправильная интерпретация реакции
5. Использован неправильный флакон с антигеном

Что такое ложноотрицательные реакции?

Некоторые люди могут не реагировать на ТКП, даже если они инфицированы M. tuberculosis. Причины этих ложноотрицательных реакций могут включать, помимо прочего, следующее:

1. Кожная анергия (анергия — это неспособность реагировать на кожные пробы из-за ослабленной иммунной системы)
2.Недавняя инфекция ТБ (в течение 8-10 недель после заражения)
3. Очень старая инфекция ТБ (много лет)
4. Очень молодой возраст (менее 6 месяцев)
5. Недавняя вакцинация живым вирусом (например, корь и оспа) )
6. Поражение туберкулезом
7. Некоторые вирусные заболевания (например, корь и ветряная оспа)
8. Неправильный метод проведения ТКП
9. Неправильная интерпретация реакции

Попробуйте наш Naplex QBank. www.pharmacyexam.com ** Обратите внимание: вопросы этого типа не отображаются в MPJE.Мы просто пишем в группу MPJE для получения знаний.

Типы тестов и результатов на туберкулез

Если ваш врач считает, что у вас туберкулез, он послушает ваши легкие, пока вы дышите. Они также проверит ваши лимфатические узлы на предмет отека. Затем они сделают анализ кожи или крови.

Кожная проба на ТБ

Кожная проба на ТБ, также известная как кожная проба Манту, является наиболее распространенным методом диагностики туберкулеза врачами. Они вводят небольшое количество жидкости под названием туберкулин прямо под кожу вашего предплечья.Он содержит неактивный белок ТБ. Вы должны почувствовать небольшой укол иглы. Вы вернетесь к своему врачу через 2 или 3 дня, и медицинский работник увидит, была ли у вас реакция.

Результаты кожных пробы на ТБ

Если у вас есть припухшая, твердая шишка или опухоль на руке, у вас положительный тест. Это означает, что микробы туберкулеза находятся в вашем теле. Но это не всегда означает, что у вас активный туберкулез.

Если реакции нет, значит тест отрицательный.В вашем теле нет микробов туберкулеза.

Если у вас в прошлом была положительная кожная проба на туберкулез, у вас, вероятно, снова будет положительный результат в будущем. Так что нет причин снова проходить кожную пробу.

Иногда врач повторяет кожную пробу на туберкулез. Тест может показать, что у вас нет туберкулеза, особенно если вы давно заразились и ваш иммунный ответ на него слабый. Или вы можете получить ложноположительный результат, если вы были вакцинированы вакциной против бациллы туберкулеза Кальметта-Герена (БЦЖ).

Если ваш первый тест был отрицательным, вы можете пройти второй тест через неделю или две на другой руке. Если второй результат окажется положительным, вам понадобятся дополнительные тесты.

Анализы крови на ТБ

Анализы крови, называемые анализами выделения гамма-интерферона (IGRA), измеряют вашу реакцию на антигены ТБ, то есть то, что заставляет вашу иммунную систему вырабатывать антитела. Два теста были одобрены FDA. Вы можете пройти их вместо кожной пробы на ТБ или в дополнение к ней.

После того, как вы сдадите анализ крови, вам больше не потребуется посещать врача.Они могут помочь, если у вас отрицательный результат кожной пробы на туберкулез или если вам сделали вакцину БЦЖ.

Если ваш анализ крови положительный, это означает, что вы инфицированы микробами туберкулеза. Вы получите другие анализы, чтобы узнать, активен ли ваш туберкулез.

Другие тесты на туберкулез

Если у вас положительный результат теста на туберкулез кожи или крови, ваш врач может сделать вам рентген грудной клетки. Они будут искать пятна на ваших легких или любые изменения, вызванные туберкулезом.

Вы также можете сдать мазок мокроты или посев.Ваш врач возьмет образец слизи, которая выделяется при кашле, и проверит ее на наличие бактерий туберкулеза.

Латентная инфекция ТБ и активная форма ТБ

Если у вас туберкулез, у вас может быть латентная или активная форма ТБ.

При латентной туберкулезной инфекции , у вас есть туберкулезные бактерии, но вы не чувствуете себя больным и у вас нет никаких симптомов. Вы не можете передать туберкулез кому-либо другому. Единственным признаком того, что у вас туберкулезная инфекция, является положительный кожный тест на туберкулез или анализ крови.

При латентной инфекции рентген грудной клетки и анализ мокроты отрицательный.

Около 5-10% людей с латентной туберкулезной инфекцией в конечном итоге заболеют активным туберкулезом. Ваш шанс на это зависит от вашей истории болезни.

В некоторых случаях бактерии ТБ преодолевают иммунную систему вашего организма и размножаются. Это становится заболеванием ТБ. У вас будут следующие симптомы:

Если у вас активный туберкулез, вы можете передать его другим людям.Вероятно, он у вас есть, если рентген грудной клетки или анализ мокроты показывают признаки туберкулеза. Если вы получите такие результаты, проконсультируйтесь с врачом. Заболевание туберкулезом является серьезным заболеванием и требует лечения.

Тестирование на устойчивость к противотуберкулезным препаратам

Врач проведет обследование на раннем этапе, чтобы убедиться, что ваш туберкулез реагирует на лекарства, которые вы принимаете против него. Если этого не произойдет, у вас может быть так называемый лекарственно-устойчивый туберкулез. Иногда, если вы пропустите дозу или не примете лекарство, как положено, во второй раз вылечить туберкулез будет труднее.Лекарства могут не справиться с болезнью.

Лекарственно-устойчивый туберкулез труднее лечить, и вам может потребоваться больше лекарств в течение более длительного времени.

Результаты пробы Манту. Интерпретация пробы Манту

Результаты пробы Манту

Весь контент iLive проходит медицинскую экспертизу или проверку фактов, чтобы обеспечить максимальную достоверность фактов. У нас есть строгие правила выбора поставщиков и мы ссылаемся только на авторитетные сайты СМИ, академические исследовательские институты и, когда это возможно, на рецензируемые медицинские исследования.Обратите внимание на цифры в скобках [1], [2] и т. Д. Для пробы Манту используются специальные одноразовые туберкулиновые шприцы с тонкими короткими иглами и коротким косым срезом. Для массовой туберкулиновой диагностики проба Манту с 2 ТЕ вводится всем детям и подросткам, вакцинированным БЦЖ, независимо от предыдущего результата 1 раз в год. Первую пробу Манту ставят ребенку в возрасте 12 месяцев. Детям, не вакцинированным БЦЖ, проба Манту проводится 6 месяцев один раз в полгода до вакцинации ребенка БЦЖ, затем по стандартной методике один раз в год.Пробу Манту можно использовать и для индивидуальной туберкулиновой диагностики. Проводится в условиях детской поликлиники, соматического и инфекционного стационаров для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний, при наличии хронических заболеваний с торпидным, волнообразным течением, при неэффективности традиционных методов лечения и наличии дополнительных факторов риска заражения или контакта туберкулеза с больным туберкулезом, отсутствия вакцинации против туберкулеза, социальных факторов риска и т. д.Кроме того, существуют группы детей и подростков, которым необходимо делать пробу Манту 2 раза в год в условиях единой лечебной сети: При проведении индивидуальной туберкулиновой диагностики используется порог чувствительности к туберкулину — наименьшая концентрация туберкулина, на которую организм реагирует положительно. Для определения порога чувствительности к туберкулину используют внутрикожную пробу Манту с различными разведениями сухого очищенного туберкулина. У детей с подозрением на специфическое поражение глаз во избежание очаговой реакции туберкулиновую диагностику рекомендуется начинать с установки кожных или внутрикожных проб с 0.Туберкулиновые туберкулиновые образцы пластыря, мази теперь имеют большее историческое значение, их используют редко, чаще для диагностики туберкулеза кожи или в тех случаях, когда по каким-либо причинам использование более обычных кожных и внутрикожных образцов туберкулина невозможно. Также редко используется тест Пирке. Градуированная кожная проба ГКП Гринчара и Карпиловского проводится при необходимости для дифференциальной диагностики, выяснения характера туберкулиновой аллергии и оценки проводимого лечения.Проба с подкожным введением туберкулина показана при необходимости определения активности туберкулеза органов дыхания, а также для этиологической диагностики и определения активности туберкулеза внелегочных локализаций. Туберкулин удаляется из ампулы с помощью шприца и иглы, которая затем используется для размещения образца Манту. В шприц взять 0. Недопустимо выпускать раствор в защитный колпачок иглы или в воздух, так как это может привести к аллергическим реакциям медицинского персонала.Ампула с туберкулином после вскрытия годна к употреблению не более 2 часов при хранении в асептических условиях.

Проба Манту положительная

Факторы, влияющие на выбор теста, включают причину тестирования, доступность теста и стоимость. Как правило, не рекомендуется проверять человека одновременно с кожной пробой на ТБ и анализом крови на ТБ. Кожная проба на туберкулез требует двух посещений врача. При первом посещении ставится тест; при втором посещении врач читает тест.Необходимы дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли у человека латентная туберкулезная инфекция или заболевание туберкулезом. Нет проблем с повторением кожной пробы на туберкулез. В случае повторения дополнительный тест следует поместить в другое место на теле. E. Два анализа крови TB одобрены T-пятном испытания U. TB. Перейти непосредственно к содержанию сайта Перейти непосредственно к параметрам страницы Перейти непосредственно к ссылке A – Z. Туберкулезный туберкулез. Раздел навигации. Тестирование на туберкулезную инфекцию. Минус связанные страницы. Считывание результатов кожной пробы на туберкулез. Чтобы получать обновления об этой странице по электронной почте, введите свой адрес электронной почты: Адрес электронной почты.Что это? Ссылки с этим значком указывают на то, что вы покидаете веб-сайт CDC. Ссылка на нефедеральный веб-сайт не означает одобрения CDC или любого из его сотрудников спонсоров или информации и продуктов, представленных на веб-сайте. Когда вы перейдете по ссылке, вы будете подчиняться политике конфиденциальности целевого веб-сайта. CDC не несет ответственности за доступность раздела на других федеральных или частных веб-сайтах. Отменить Продолжить.

Интерпретация пробы Манту

Проба Манту, также известная как туберкулиновая кожная проба и проба на очищенное производное протеина PPD, — это простой и безвредный метод, позволяющий выяснить, подвергался ли человек воздействию бактерий туберкулеза или у него латентная инфекция туберкулеза.Кожная проба на ТБ основана на логике, что инфекция M. Эти компоненты бактерии извлекаются из культуры ТБ и являются основными элементами PPD, очищенного от туберкулина. Этот материал PPD вводят на кожу для тестирования на туберкулезную инфекцию. Возвышенная область на участке кожи, куда вводили PPD, указывает на то, что иммунные клетки или Т-клетки прореагировали и привлекли иммунную систему к месту, где было высвобождено производное туберкулина.Иммунные клетки выделяют лимфокины в этом месте, что вызывает затвердевание места инъекции из-за местного расширения сосудов. Проба Манту проводится путем инъекции 0. Участок кожи должен быть свободен от каких-либо аномалий и находиться вдали от вен. Укол состоит из калибровочной иглы и туберкулинового шприца. После введения туберкулина PPD должно образоваться бледное возвышение на коже от 6 до 10 мм в диаметре. Результаты пробы Манту зависят от наличия приподнятого утолщенного локального участка кожной реакции, называемого уплотнением.Кожную пробу следует читать через 48-72 часа после инъекции. В это время размер уплотнения максимален. Показания теста через 72 часа не считаются точными, потому что размер уплотнения начинает уменьшаться. Тест на туберкулиновую реакцию классифицируется как положительный в зависимости от диаметра уплотнения в сочетании с некоторыми специфическими для пациента факторами риска. У нормального, здорового человека с правильно функционирующей иммунной системой уплотнение, превышающее или равное 15 мм, считается положительным кожным тестом.Наличие волдырей также свидетельствует о положительном результате. Результат теста считается отрицательным при отсутствии кожной реакции на инъекцию. Но отрицательный результат не всегда означает, что человек свободен от бактерии туберкулеза. У людей с туберкулезной инфекцией может быть ложноотрицательный результат теста, если их иммунная функция ослаблена СПИДом, химиотерапией или любым хроническим заболеванием. Люди, которые ранее получали вакцину БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат. Люди, инфицированные любыми другими типами микобактерий, кроме Mycobacterium tuberculosis, также могут иметь ложноположительный результат кожной пробы.Тем не менее, туберкулиновой кожной пробы следует избегать, если известно, что у человека есть туберкулезная инфекция, если у человека была предшествующая тяжелая реакция на антигены туберкулеза или если человек уже страдает серьезной кожной сыпью, которая затрудняет чтение данных по коже. контрольная работа. Проба Манту — важный тест для определения туберкулезной инфекции, но сам по себе этот тест не может подтвердить активную туберкулезную инфекцию. Результат пробы Манту рассматривается совместно с другими тестами, такими как рентгенография грудной клетки и цитология мокроты.Вы всегда можете проконсультироваться с врачом по поводу любых вопросов, касающихся туберкулиновой кожной пробы, ее процедуры, факторов риска и результатов. Ваш электронный адрес не будет опубликован. Сохраните мое имя, адрес электронной почты и веб-сайт в этом браузере, чтобы в следующий раз я оставил комментарий.

Проба Манту положительная 15 мм

Тест Манту или тест Менделя-Манту, также известный как скрининговый тест Манту, тест на туберкулиновую чувствительность Тест Пирке-тестора на очищенное производное белка — это инструмент для скрининга туберкулеза и диагностики туберкулеза.Это один из основных туберкулиновых кожных тестов, используемых во всем мире, в значительной степени заменяющий тесты с множественными проколами, такие как тест на пальцы. Форма тесто на зубьях Heaf testa использовалась до тех пор, пока в Великобритании не была заменена тестом Манту. Туберкулин — это глицериновый экстракт туберкулезной палочки. Очищенное производное белка PPD туберкулин представляет собой осадок видо-неспецифических молекул, полученный из фильтратов стерилизованных концентрированных культур. Реакция на туберкулин была впервые описана Робертом Кохом в книге «Тест был впервые разработан и описан немецким врачом Феликсом Менделем». Однако тест был ненадежным из-за примесей в туберкулине, которые имели тенденцию приводить к ложным результатам.Эсмонд Р. Лонг и Флоренс Б. Зайберт определили активный агент туберкулина как белок. Затем Зайберт потратил несколько лет на разработку методов отделения и очистки белка от Mycobacterium tuberculosis, получения очищенного производного белка PPD и создания надежного теста на туберкулез. Стандартная доза составляет 5 единиц туберкулина ЕД — 0. Эта внутрикожная инъекция называется методом Манту. Ожидается, что человек, подвергшийся воздействию бактерий, вызовет иммунный ответ в коже, содержащей бактериальные белки.Ответ является классическим примером реакции гиперчувствительности замедленного типа DTHa типа IV гиперчувствительности. Т-клетки и миелоидные клетки привлекаются к месту реакции в течение нескольких дней и вызывают локальное воспаление. Реакцию считывают путем измерения диаметра в миллиметрах диаметра уплотнения, пальпируемого приподнятого затвердевшего участка поперек предплечья, перпендикулярного длинной оси. Если уплотнения нет, результат должен быть записан как «0 мм». Покраснение эритемы не следует измерять.Результаты этого теста следует интерпретировать с осторожностью. Положительный результат туберкулиновой кожной пробы TST определяется размером уплотнения.

Проба Манту отрицательная

Проба Манту — это качественный кожный тест для выявления сенсибилизации in vivo микобактериями туберкулеза в результате активной инфекции или перенесенной инфекции. Он также используется для проверки профилактики и эффективности вакцинации БЦЖ. Проба Манту — это обычная процедура скрининга детей, медицинских работников, лиц с высоким риском заражения и лиц, подозреваемых на заражение туберкулезом.В случае положительной реакции необходимы дополнительные тесты, такие как мазок мокроты, посев, рентген грудной клетки и т. Д., Чтобы установить диагноз активной туберкулезной инфекции. Проба Манту основана на реакции гиперчувствительности замедленного типа IV типа для проверки индивидуального клеточного иммунитета против Mycobacterium tuberculosis. Результаты считываются в часах для повышенной твердой зоны уплотнения. Покраснение эритемы незначительное. После инъекции цитокины высвобождаются клетками памяти Th2 для привлечения макрофагов и гранулоцитов, которые вызывают уплотнение и эритему.Реакция гиперчувствительности замедленного типа начинается через несколько часов и достигает пика через несколько часов. Через несколько часов после введения PPD реакцию следует измерять в миллиметрах уплотненной зоны повышенной твердости. Покраснение эритемы незначительное, поэтому не измеряется. Несколько факторов могут привести к ложноположительным или ложноотрицательным реакциям на кожные пробы. Некоторые основные причины ложноположительной пробы Манту: Некоторые люди имеют отрицательную реакцию на TST, даже если они инфицированы M. Ложноотрицательная реакция может быть вызвана многими причинами:Мне очень понравились все иллюстрации процедуры пробы Манту. Это просветило меня больше о тесте. Facebook Twitter Linked In Instagram. Принцип теста Манту Тест Манту основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа IV типа для проверки индивидуального клеточного иммунитета против Mycobacterium tuberculosis. Предпочтительным местом для инъекции является дорсальная поверхность предплечья, примерно на 4 см ниже локтевого сустава. Выберите место без препятствий e. Продезинфицируйте место укола и дайте высохнуть.Наберите чуть больше 0. Удалите излишки PPD, чтобы получилось ровно 0. Используя иглу 27 г, введите PPD внутрикожно, чтобы сделать колесо для осаждения диаметром от 6 до 8 мм, которое поднимется до острия иглы. Отметьте место инъекции индикатором. Прочтите результат в нерабочее время на предмет уплотнения. Результаты и интерпретация. Через несколько часов после введения PPD реакцию следует измерять в миллиметрах уплотненной зоны с повышенным уплотнением. Введение неправильного антигена. Неправильная интерпретация результатов.Ложноотрицательная реакция может быть вызвана многими причинами: Сопутствующей вирусной инфекцией e. О Дхурба Гири 17 статей. Дурба Гири — разработчик и участник LaboratoryTests. Связь с ним :. Сайт Facebook Instagram. Оставить комментарий Отменить ответ Ваш электронный адрес не будет опубликован.

Проба Манту отрицательная

PDF значок pdf — 53 к. Туберкулиновая кожная проба Манту ТКП — стандартный метод определения того, инфицирован ли человек Mycobacterium tuberculosis. Надежное администрирование и чтение TST требует стандартизации процедур, обучения, надзора и практики.TST выполняется путем инъекции 0. Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем конусом иглы вверх. TST — это внутрикожная инъекция. При правильном размещении инъекция должна вызвать бледное возвышение кожи в виде волдыря от 6 до 10 мм в диаметре. Реакцию кожной пробы следует читать между 48 и 72 часами после приема. Пациенту, который не вернется в течение 72 часов, необходимо будет перенести еще один кожный тест. Реакцию следует измерять в миллиметрах пальпируемого уплотнения, приподнятого, уплотненного участка или припухлости.Читателю не следует измерять покраснение эритемы. Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья перпендикулярно длинной оси. Некоторые люди могут реагировать на TST, даже если они не инфицированы M. Причины этих ложноположительных реакций могут включать в себя, помимо прочего, следующее: Некоторые люди могут не реагировать на TST, даже если они инфицированы M. Причины этих ложноотрицательных реакций могут включать в себя, помимо прочего, следующее:Большинство людей могут получить TST. ТКП противопоказана только лицам с тяжелой реакцией. E. Он не противопоказан другим лицам, включая младенцев, детей, беременных женщин, ВИЧ-инфицированных или лиц, вакцинированных БЦЖ. В целом, нет никакого риска, связанного с повторной постановкой туберкулиновых кожных проб. Если человек не вернется в течение нескольких часов для показания туберкулиновой кожной пробы, как можно скорее может быть назначен второй тест. У некоторых людей, инфицированных M.

Проба Манту положительная 20 мм

Прогноз финального счета, Филадельфия Иглз выиграет, но проиграет ATS 32-28. Вам нечего терять — мы гарантируем победителей. Мы используем сторонние рекламные компании для показа рекламы и сбора информации, когда пользователи посещают наш сайт. Эти компании могут использовать информацию (не включая ваше имя, адрес, адрес электронной почты или номер телефона) о ваших посещениях этого и других веб-сайтов для размещения рекламы на нашем сайте, других веб-сайтах и других формах средств массовой информации о товарах и услугах, представляющих интерес для ты.Имя: Электронная почта: Home Cappers Home Premium Pick Бесплатные выборы Cappers Таблицы лидеров Коэффициенты Свяжитесь с нами Политика конфиденциальности Мы используем сторонние рекламные компании для показа рекламы и сбора информации, когда пользователи посещают наш сайт. Чтобы отказаться от подписки, отправьте СТОП на номер 313131 (393939 в Канаде). Чтобы получить справку, отправьте текст HELP в любое время. Ваша конфиденциальность всегда защищена, и ваша информация не будет передана. Чтобы получить доступ к диаграммам приливов и отливов Buoyweather, перейдите на любую страницу прогноза на 7 дней и, используя левое навигационное меню, выберите опцию «Приливы и луны».Попробуйте прямо сейчас. Если вы еще не являетесь участником Premium, подпишитесь на 15-дневную бесплатную пробную версию, чтобы вы могли использовать графики приливов Buoyweather уже сегодня. НАЧНИТЕ БЕСПЛАТНУЮ ПРОБНУЮ ПРОБНУЮ СЕЙЧАС. Продукты Морские прогнозы Прогнозы переходов Виджеты погоды Морские карты Карты рыбалки Buoyweather Mobile Обучающие программы Buoyweather 101 Buoyweather Mobile Сохранение Избранное Поддержка Часто задаваемые вопросы Премиум-преимущества Контакты Карта сайта Компания О нас Рекламируйте Морские консультации Исторические данные о погоде Партнеры Сеть Surf Reports Погода на пляже Глубоководная рыбалка SurfAid Ocean Стоковые фотографии.Используйте наше приложение «Прогнозы», чтобы бросить вызов своим фанатам с пулом ставок, где они должны попытаться предсказать результаты серии событий. Стимулируя их соревновательный дух, вы сохраните мотивацию и интерес ваших подписчиков к вашему бренду. Вы также можете повысить конкурентоспособность среди пользователей, используя глобальный рейтинг баллов, доступный в Promotions Group. Приложение для прогнозов позволяет вам бросить вызов своим фанатам, чтобы они могли предсказывать, угадывать и делать ставки на результаты будущего события. Приложение онлайн-прогнозов позволяет вам провести собственный опрос для голосования и создать анкету со всеми возможными ответами.Участники должны будут сделать свои прогнозы и зарегистрироваться. Вы сможете добавить столько вопросов, сколько захотите, и позволить пользователям выбрать только один вариант, позволить им выбрать несколько ответов или даже заставить пользователей упорядочить ответы. Это идеальный инструмент для организации пула прогнозов, позволяющего пользователям угадывать результаты футбольного матча, спортивного чемпионата, музыкальных или кинематографических наград или даже предсказывать финальный подиум в чемпионате по мотоциклам или гонкам. Вы сможете полностью настроить тест с множественным выбором, добавить изображения, текст и видео, а в конце конкурса вы увидите, кто пользователи с наиболее правильными ответами, и разыграете приз среди победителей.Создайте пул ставок именно так, как вы хотите, с помощью редактора анкет. Вы можете добавить столько вопросов, сколько вам нужно, определить лучший макет для их представления и настроить цвет кнопок. Вы можете видеть вносимые изменения, редактируя пул ставок.

Индурация пробы Манту

Три раза мне потребовалось более 20 минут, чтобы встретиться с представителем клиента. На то, чтобы найти представителя службы поддержки клиентов, потребовалось бы не так много времени, если бы им не нужно было читать сценарий. Простой двухминутный звонок занимает 20 минут.Пошлите представителя клиента повесить трубку на меня. Это то, что вы получаете, имея дело с зарубежными странами, чтобы сэкономить несколько центов. Я готов сдать свои приемники. Полезно Будьте первым, кто сочтет этот обзор полезным Тим из Скоттсдейла, Проверенный рецензент, Аризона Оригинальный обзор: декабрь. Прошло не более 5 недель с тех пор, как я заказал, и каждый раз, когда я звоню, кто-то из Индии звонит. В среднем на переписывание с ними уходит час из-за отсутствия английского и понимания. В последний раз он просто ушел и поставил в журнале, что я отменил заказ.Полезно 4 человека считают этот обзор полезным Стефани из Спринг, штат Техас. Проверенный рецензент Исходный отзыв: декабрь. У меня был обходной маневр. Наш счет не был ни к оплате, ни поздно. Наш DIRECTV отключился. Наконец, через 3 часа я заставляю кого-то переподключить наш DIRECTV. Эти две компании постоянно надавливают на нас, и мне постоянно приходится бороться из-за увеличения счетов. Я настоятельно рекомендую никому не пользоваться этими услугами. Полезно 3 человека считают этот обзор полезным BLANCA of Orlando, FL Проверенный рецензент Исходный обзор: дек.Звонили 5 раз, и каждый раз представитель говорит, что перезвонит с резолюцией. Я только что разговаривал с другим представителем, который оставил меня в ожидании. Обслуживание клиентов хуже всего. Полезно 4 человека посчитали этот обзор полезным Ken of Yorba Linda, CA Verified Reviewer Исходный обзор: декабрь. Мы делаем это 2-3 раза в год, это 30 минут по телефону и иногда безуспешно. Сегодня они передали меня трем разным людям. Каждый из них пытался переключить службу моего локального канала с одного места на другое.Кто-то в процессе испортил мою учетную запись, теперь им нужно вмешаться инженеров. Я дал каждому представителю свою ячейку, чтобы они могли сообщать обновления с помощью текстовых сообщений или звонков. Я не хочу, чтобы они прошли через 90 дней, поэтому я позвонил, чтобы отменить раньше, и мне сказали, что я не могу отменить досрочно. Как это работает. Позвоните на следующий день после оплаты. Тогда сражайся, чтобы вернуть свои деньги. Я просто не понимаю, почему нельзя настроить каналы так, чтобы они спали с моего счета в определенный день. Только что узнал, что с меня взимают плату за билеты в НФЛ в течение 2 лет даже после того, как я позвонил и отменил их.Но они узнали, что я позвонил и отменил 20 месяцев назад, но все еще списываю деньги со своего счета !! Полезно Будьте первым, кто сочтет этот обзор полезным Кристин из Исли, проверенный рецензент в Южной Каролине Исходный обзор: ноябрь. Туберкулез: диагноз

Туберкулезный кожный тест (PPD) Porpuse, процедура, результаты

Кожная проба на туберкулез определяет, развился ли у человека иммунный ответ на бактерию, вызывающую туберкулез (ТБ). Этот ответ может возникнуть, если кто-то в настоящее время болеет туберкулезом, если он заразился им в прошлом или если он получил вакцину БЦЖ против туберкулеза.По оценкам, одна треть населения мира страдает латентным туберкулезом, и около 1,3 миллиона человек во всем мире ежегодно умирают от туберкулеза. Туберкулиновая проба или проба PPD (очищенное производное белка) — это другие названия кожной пробы на туберкулез.

Принцип:

PPD (очищенное производное белка) вводят пациенту подкожно и оценивают индивидуальную чувствительность к белку туберкулина. Если пациент уже ранее подвергался воздействию M.туберкулез, возникает реакция гиперчувствительности.
Антиген вызывает уплотнение (утолщение) в месте инъекции. Диаметр уплотнения измеряется для оценки теста и прямо пропорционален уровню сенсибилизации. Американское торакальное общество (ATS) рекомендовало 5 единиц туберкулина (0,1 мл) в качестве стандартной схемы для пробы Манту.
В высокоэндемичных районах эта стандартная доза может быть снижена в соответствии с инструкциями.

Требования:

Градуированный шприц (1 мл) с короткой конической иглой (26 G)
Туберкулин PPD (раствор Манту)
Спиртовой тампон

Процедура:

Доведите туберкулин PPD до комнатной температуры.
Наберите чуть более 0,1 мл белка туберкулина в градуированный шприц.
Удалите воздух и избыток туберкулина, чтобы осталось ровно 0,1 мл туберкулина.
Идеальное место — тыльная поверхность предплечья (обычно слева) примерно на 4 см ниже локтевого сустава.
Очистите участок спиртовым тампоном и дайте ему высохнуть.
Введите иглу параллельно поверхности кожи, продвиньте скос на 3-5 мм и введите PPD.
Удалите иглу, не нажимая на место укола.
Подождите 48-72 часа и наблюдайте за уплотнением. Область эритемы не включена.

Чтение кожная проба на туберкулез:

«Считывание» кожной пробы означает обнаружение приподнятого утолщенного местного участка кожной реакции, называемого уплотнением. Ключевым моментом для обнаружения является уплотнение, а не покраснение или синяк. Прочтите кожные пробы через 48-72 часа после инъекции, когда размер уплотнения максимальный. Результаты анализов через 72 часа, как правило, занижают размер уплотнения и неточны

Отрицательный случай, когда нет уплотнения.
В положительных случаях уплотнение в месте инъекции появится через 48-72 часа.
Индурация <5 мм D наблюдается у:
- пациентов с ВИЧ или иммунодефицитных состояний.
- Тесный контакт с больным активным туберкулезом.
- Пациент с рентгенологическим диагнозом старого туберкулеза.
Индурация> 10 мм в диаметре наблюдалась у:
- наркоманов.
- Жильцы дома престарелых.
- Путешественник из районов с высоким уровнем туберкулеза.
- Работник учреждения по уходу на дому.
- Недоедание, постгастрэктомия, прием стероидов и диабет.
Индурация> 15 мм в диаметре замечена на:
- Пациент с активным туберкулезом.
- Все пациенты, не отвечающие вышеуказанным критериям.

Положительный результат теста:

Активный случай туберкулеза.
Другие типы микобактериальных инфекций.

Отрицательный результат теста:

Хронически больной с иммунодефицитом.
Пациент, не зараженный туберкулезом.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ТЕСТА МАНТУ:

Положительный результат пробы Манту указывает на предыдущий контакт с M. tuberculosis, но не обязательно на активное заболевание.
Проба Манту вызывает бустерный эффект, дающий положительный результат у человека, который уже подвергался воздействию ранее.
Проба Манту обычно становится положительной через 4-6 недель после заражения.
Если папула не появляется после инъекции, тест следует повторить на другой руке, так как раствор был введен слишком глубоко.
Ложноотрицательные результаты наблюдаются при бактериальном загрязнении раствора туберкулина, терапии кортикостероидами, вирусных инфекциях (ВИЧ, грипп, ВЭБ) и плохом питании.
Ложноположительные результаты наблюдаются у лиц, вакцинированных БЦЖ (реакция составляет 5-10 мм в диаметре).
Если у человека, вакцинированного БЦЖ, уплотнение составляет 15 мм или более, оно считается положительным.

Статьи по теме:

Возможные ссылки

Связь между реактивностью туберкулиновой кожной пробы, подмножеством клеток памяти CD4 и циркулирующими клетками, экспрессирующими FoxP3, у ВИЧ-инфицированных | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Предпосылки Отсутствие реактивности на туберкулиновую кожную пробу (TST) широко наблюдается у лиц с запущенной инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)

Методы Биоптаты из места реакции TST и с кожи, не подвергшейся инфильтрации с очищенным производным белка были получены от 15 ВИЧ-1-инфицированных и 23 неинфицированных лиц, которые не болели туберкулезом в активной форме и принадлежали к сообществу с очень высокой заболеваемостью туберкулезом.Гистологические срезы (размер 8 мкм) иммуногистохимически окрашивали на CD4, CD8, CD28, CD45RA, CD45RO, CD62L, CD1a, лейкоцитарный антиген человека (HLA) –DR, гранулизин, интерферон – γ и FoxP3 и анализировали одноклеточным методом. цифровое изображение на месте. Мононуклеарные клетки периферической крови анализировали с использованием активируемого флуоресценцией сортировщика клеток.

Результаты Биоптаты, полученные из TST-реактивной кожи ВИЧ-1-инфицированных людей, показали меньшее количество CD4 ⁺ Т-клеток в месте TST (P =.036), но больше HLA-DR ⁺ Т-клеток (P = 0,037), чем в таких биоптатах, полученных от ВИЧ-1-неинфицированных людей. Среди ВИЧ-1-инфицированных людей общее количество клеток (P = 0,008) и количество CD45RO ⁺ Т-клеток памяти (P = 0,003) было значительно выше у TST-реактивных людей, чем у TST-нереактивных людей. У ВИЧ-1-инфицированных людей уплотнение TST было обратно пропорционально количеству FoxP3 ⁺ Т-клеток в крови (P = 0,026), но не было связано с количеством циркулирующих CD4 ⁺ Т-клеток

Выводы. Для людей, инфицированных ВИЧ-1, ТКП зависит от Т-клеток памяти и сильнее связана с количеством циркулирующих Т-клеток FoxP3 ⁺ CD4 ⁺, чем с общим количеством CD4 ⁺ Т-клеток

ВИЧ-инфекция и туберкулез (ТБ) являются наиболее серьезными проблемами общественного здравоохранения в Африке [1].Эпидемиологический профиль и клинические характеристики ВИЧ-ассоциированного ТБ хорошо изучены, но мало исследований подробно проанализировали иммунофенотип популяций Т-клеток при коинфекции ВИЧ-1 / ТБ

ВИЧ инфицирует иммунные клетки, несущие CD4, и наиболее характерные и клинически полезным показателем истощения иммунитета при ВИЧ-инфекции является количество лимфоцитов CD4 ⁺. Следовательно, по мере уменьшения количества лимфоцитов CD4 ⁺ повышается предрасположенность к туберкулезу и вероятность ложноотрицательного ответа на очищенное белком производное (PPD) туберкулина [2, 3].При запущенной ВИЧ-1-инфекции способность вызывать иммунный ответ на белковый вызов снижается, что является одной из причин, почему вакцинация ВИЧ-1-инфицированных лиц в лучшем случае является лишь частично эффективной [4, 5]. Таким образом, проведение туберкулиновой кожной пробы (ТКП) дает возможность лучше понять реакцию на белковые субъединицы у ВИЧ-1-инфицированных людей. Это безопасный и относительно стандартизованный тест, и способ его введения (внутрикожный путь) способствует презентации антигена Mycobacterium tuberculosis -реактивным Т-клеткам через дендритные клетки.Эти клетки расширяются после рестимуляции в коже и вызывают характерную реакцию гиперчувствительности замедленного типа IV типа, хотя положительные реакции TST могут также наблюдаться у лиц, инфицированных нетуберкулезными микобактериями, включая бактерию вакцинного штамма Calmette-Guérin

В дополнение к Расширяющиеся Т-клетки, которые способствуют внутриклеточному сдерживанию M. tuberculosis PPD, также могут стимулировать регуляторные или противовоспалительные Т-клетки, которые можно охарактеризовать по экспрессии фенотипического маркера FoxP3 [6].Экспансия CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток периферической крови была описана в случаях ВИЧ-ассоциированного ТБ [7, 8]. Таким образом, подробный иммунологический анализ реакций на ТКП у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных людей может предоставить неоценимое окно для изучения в очаге воспаления иммунной дисрегуляции, которая лучше характеризует повышенную восприимчивость ВИЧ-инфицированных к туберкулезу. В настоящем исследовании мы сравнили иммунофенотипы клеток, полученных из периферической крови и кожи в месте инъекции туберкулина

, у ВИЧ-1 инфицированных и неинфицированных лиц из южноафриканского сообщества с очень высокой заболеваемостью туберкулезом. Объекты и методы

Набор субъектов и биопсия кожи Исследование было одобрено комитетами по этике исследований Кейптаунского университета (Кейптаун, Южная Африка) (REC 175/2005) и Университета Любека (Любек, Германия) (REC 04 / 176).Все люди, участвовавшие в исследовании, дали письменное информированное согласие. Клинические условия исследования в городе Хайелитша, Южная Африка, описаны в других источниках [9, 10]. У Хайелитши заболеваемость туберкулезом составляет 1612 случаев на 100000 человек, и предыдущие исследования распространенности латентного туберкулеза у молодых людей, определяемые методами in vitro и кожных тестов, показали, что около 80% людей инфицированы M. tuberculosis. [9–11]

Взрослые, проживающие в Хайелитше, посещавшие добровольное консультирование и прошедшие тестирование на ВИЧ-1, были приглашены для участия в исследовании либо после их второго посещения клиники после получения добровольного консультирования и тестирования, в тот же день что они получили отрицательный результат теста, или во время их первого посещения клиники ВИЧ / СПИДа.Критерии исключения включали перенесенный ТБ, прием изониазида в качестве профилактической терапии, получение стероидной терапии, беременность и, у ВИЧ-1-инфицированных, либо 60 баллов по шкале Карновского, либо текущую оппортунистическую инфекцию. Оценка правомочности включала анкету для выявления симптомов и физикальное обследование на активную форму ТБ, основанное на проверенных подходах [12, 13]. Наличие любого из списка симптомов (кашель, боль в груди, недавняя потеря веса, ночная потливость, лихорадка, потеря аппетита, отек лимфатических узлов или общая усталость) формировало критерий исключения и инициировало направление к специалисту

Во время первого визита для исследования были взяты образцы крови, на ладонной стороне предплечья была нанесена 2-туберкулиновая туберкулиновая проба (RT23; Statens Serum Institute), и это место было отмечено кружком с помощью фломастера.Через 48 ч определяли поперечный диаметр уплотнения ТКП с помощью шариковой ручки и линейки [14]. Назначение TST и его оценка были выполнены двумя исследователями (RJW и MXR) с 23-летним совместным опытом исследований в области туберкулеза

Было создано местно стерильное поле, окружающая кожа была инфильтрована 1% лидокаиновым анестетиком и 4 пациентами. был получен образец пункционной биопсии TST-реакции (независимо от того, реактивная она или нереактивная) [15].Некоторые образцы биопсии показали зарождающийся центральный некроз, которого удалось избежать. В противном случае образцы биопсии имели явно затвердевшую, приподнятую кожу. Раны закрывали стерильными полосками. Второй 2-миллиметровый биоптат здоровой кожи был также получен из ладонной части другого предплечья для целей сравнения исходного уровня. Образцы биопсии помещали непосредственно в стерильную пробирку Эппендорфа объемом 1 мл с завинчивающейся крышкой и U-образным дном и быстро замораживали в жидком азоте в клинике. Участники были обследованы через 1 неделю, чтобы гарантировать заживление, и ВИЧ-1-инфицированным людям с реакцией Манту ≥5 мм уплотнения предлагался изониазид в качестве профилактической терапии в соответствии с национальными руководящими принципами Южной Африки.Образцы кожи транспортировали на жидком азоте в Центр инфекционной медицины Каролинского института (Стокгольм, Швеция), где дальнейшие анализы были проведены в лаборатории JA

Разделение мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и 4-канальный поток. цитометрический анализ После того, как было получено 20 мл венозной крови, PBMC были разделены с использованием стандартных протоколов, и клетки оставили на ночь в 96-луночных планшетах с U-образным дном при 10 ⁶ клеток / мл среды для культивирования клеток (RPMI 1640 ) / 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS), высеянной по 200 мкл на лунку.Утром клетки окрашивали в течение 20 минут на льду с использованием следующих флуоресцентных антител (все из которых были получены от BD Biosciences): CD4-PerCP, CD62L-FITC, CD45RA-PE, CD45RO-FITC, HLA-DR. -PE, CD28-FITC и CD8-PerCP. После промывки окрашенные клетки фиксировали в PBS / 2% FCS, содержащем 1,6% параформальдегида, и анализировали на проточном цитометре BD FACSCalibur. Внутриклеточное окрашивание на FoxP3 выполняли с использованием набора для окрашивания фикоэритрина (PE) против FoxP3 человека от eBioscience. Вкратце, клетки сначала окрашивали поверхность, как описано выше, а затем инкубировали в течение 45 мин на льду в буфере eBioscience Fix / Perm.Клетки промывали буфером для повышения проницаемости eBioscience и инкубировали в течение 15 мин на льду в 2% сыворотке здоровых крыс; затем их инкубировали в течение 30 мин на льду в 10 мкл антитела против человеческого FoxP3 (PCh201). Клетки снова промывали, фиксировали в PBS / 2% FCS, содержащем 1,6% параформальдегида, и анализировали на проточном цитометре BD FACSCalibur

Интерферон (IFN) -γ иммуноферментный анализ (ELISPOT) Кровь брали на ночь IFN-γ ELISPOT-анализ с использованием рекомбинантного M.tuberculosis : область различия (RD1), кодируемая антигенами, фильтратным белком культуры культуры-10 и ранней секреторной антигенной мишенью-6, точно так же, как описано в другом месте [10]. Положительный ответ определяли по наличию ≥20 пятнообразующих клеток / миллион PBMC. Были включены лунки с положительным контролем, содержащие фитогемагглютинин (5 мкг / мл). Отсутствие реактивности к этому стимулу в отсутствие реактивности к какому-либо антигену оценивалось как неопределенный результат

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов Срезы криоконсервированных биоптатов (8 мкм) вырезали и затем фиксировали на предметных стеклах. в 2% формальдегиде и хранят при температуре –20 ° C.Иммуногистохимическое окрашивание проводили методом ABC (комплекс авидин-биотин-фермент), как описано в другом месте [16]. После блокирования эндогенной пероксидазы и биотина в ткани первичные антитела инкубировали в течение ночи с моноклональными антителами против CD4, CD8, HLA-DR (BD Biosciences), CD1a, CD28, CD45RA, CD45RO, CD62L (Dako Cytomation) и анти-IFN. -γ (Мабтех). Антигранулизин (Santa Cruz Biotechnology) и анти-FoxP3 (Abcam) были поликлональными козьими антителами против человека.Отрицательными контролями, использованными для наблюдения за потенциальным неспецифическим связыванием, были мышиные IgG1 и IgG2a (Dako) и козий IgG (R&D Systems). Вторичные антитела (поликлональные антимышиные антитела и поликлональные антимышиные антитела; Dako Cytomation) наносили и метили с использованием комплекса ABC, содержащего пероксидазу хрена для фермента (Vectastain Elite ABC Kit; Vector Laboratories). В качестве субстрата фермента использовали 3,3′-диаминобензидин (Vector Laboratories). Контрастное окрашивание проводили гематоксилином.Полученный компьютерный анализ изображений был выполнен на иммуногистохимически окрашенных срезах, как описано в другом месте [17], с использованием микроскопа Leica DMR-X (Leica) и компьютерной системы анализа изображений Leica Qwin 550IW (Leica Imaging System), что позволило количественно оценить положительной иммунореактивности на уровне отдельных клеток относительно общей площади участка

Статистический анализ Нормальность данных оценивали с помощью теста Шапиро-Уилка.Показаны нормально распределенные переменные, а среднее значение (± стандартное отклонение) и сравнения между группами оценивались с использованием непарного теста Стьюдента t . Непараметрические переменные выражены в виде среднего значения (межквартильный размах [IQR]), а сравнения между группами проводились с использованием критерия Манна-Уитни U . Когда нормальность была несовместима между клиническими группами, принимались непараметрические распределения и были проанализированы соответствующим образом

Результаты

Характеристики на исходном уровне Тридцать восемь человек (15 ВИЧ-1-инфицированных, не получавших антиретровирусной терапии, и 23 ВИЧ-1-неинфицированных) были набраны для исследования; их демографические и клинические характеристики представлены в таблице 1.Распределение по полу, возраст и история заражения туберкулезом этих людей не различались между группами. Средний диаметр (± SD) реакции TST был больше в группе, не инфицированной ВИЧ-1, чем в группе, инфицированной ВИЧ-1 (17,1 ± 6,7 мм против 10,6 ± 10 мм; P = 0,022). Это различие отразилось на большей доле неинфицированных ВИЧ-1 людей, у которых была положительная реакция TST на каждом уровне отсечения, что значимо для уровней отсечения 5 и 15 мм (P≤037). Для дальнейшего анализа мы использовали порог индурации 5 мм для определения положительных реакций TST.В группе, инфицированной ВИЧ-1, количество клеток CD4 и уплотнение TST достоверно не коррелировали, хотя среднее количество клеток CD4 у лиц, не реагирующих на туберкулин, было ниже (243 ± 100 против 442 ± 260 клеток / мм ^3).; P = 0,75). Для 24 пациентов (11 ВИЧ-1-инфицированных и 13 неинфицированных ВИЧ-1), для которых было доступно достаточное количество мононуклеарных клеток, мы также провели ELISPOT-анализ IFN-γ на основе RD1. Для одного анализа в каждой группе был отмечен неопределенный результат; 11 из 13 пациентов в группе, не инфицированной ВИЧ-1, имели положительный результат, как и 8 из 11 пациентов в группе, инфицированной ВИЧ-1 (включая положительные результаты для 3 из 6 пациентов, у которых не было реакции на ТКП)

Таблица 1

Исходные характеристики субъектов, включенных в исследование

Таблица 1

Исходные характеристики субъектов, включенных в исследование

Фенотип PBMC Средний общий процент клеток CD4 ⁺ в крови ВИЧ-1-инфицированных был ниже, чем у ВИЧ-1-неинфицированных (16.0% ± 2,1% против 27,4% ± 1,9%; P = 0,0004) (таблица 2). Средняя частота (IQR) CD4 ⁺ Т-клеток, несущих костимулирующий маркер CD28, также была значительно снижена у ВИЧ-1-инфицированных людей (20,8% [13,2–23,5%] против 34,7% [30,1–42,9%]) ; P = 0,0001) (таблица 2). У TST-неактивных ВИЧ-1-инфицированных людей наблюдалось снижение процентного содержания клеток CD4 ⁺ CD45RA ^— CD45RO ⁺ по сравнению с таковым, отмеченным у TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных (медиана [ ИКР], 19.2% [16,6% –26,1%] против 31,6% [26,1% –54,7%]; P = 0,005). И наоборот, средний процент клеток CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ был в 1,78 раза выше у TST-нереактивных ВИЧ-1-инфицированных людей, чем у TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных (13,7% [7,8% –17,3%]) против 7,7% [6,4% –10,2%]; P = 0,036). Был больший процент активированных (HLA-DR ⁺) и памяти (CD45RA ^— CD45RO ⁺) клеток CD8 ⁺ в МКПК ВИЧ-1-инфицированных людей, чем в МКПК ВИЧ-1. –Неинфицированные люди (среднее [± SD] для CD8 ⁺ HLA-DR ⁺ клеток, 18.9% ± 3,2% против 10,8% ± 1,0% [P <0,0001]; медиана [IQR] для CD8 ⁺ CD45RA ^– CD45RO ⁺ клеток, 11,3% [7,1–16,6%] против 8,2% [3,3–11,9%]; P = 0,006). Наблюдалась тенденция к более низкому процентному содержанию клеток CD8 ⁺ CD45RA ^— CD45RO ⁺ в PBMC у TST-нереактивных ВИЧ-1-инфицированных людей, но этот результат не был статистически значимым (P = 0,088)

Таблица 2

Анализ фенотипа клеток периферической крови субъектов по статусу ВИЧ-1 и реакции туберкулиновой кожной пробы (TST)

Таблица 2

Анализ фенотипа клеток периферической крови субъектов, по статусу ВИЧ-1 и реакции туберкулиновой кожной пробы (TST)

Далее мы исследовали, существует ли корреляция между диаметром реакции TST и какой-либо субпопуляции периферических Т-клеток.Единственная значимая корреляция оказалась отрицательной: между процентом CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ PBMC во всей группе пациентов (коэффициент корреляции Спирмена, r = -0,39 [95% доверительный интервал {CI}, от -0,07 до — 0,64]; P = 0,015) и, что более важно, в группе, инфицированной ВИЧ-1 (коэффициент корреляции Спирмена, r = -0,57 [95% ДИ, от -0,06 до -0,84]; P = 0,026) (рисунок 1 ). Абсолютное количество клеток CD4 было доступно для ВИЧ-1-инфицированных пациентов, что также позволило провести альтернативное исследование корреляции с абсолютными числами.Когда был проведен этот тип анализа, была отмечена слабая, но значимая положительная связь между общим количеством клеток CD4 HLA-DR ⁺ и диаметром уплотнения, наблюдаемого после выполнения TST (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,53 [95 % CI, 0,01–0,82]; P = 0,04)

Рисунок 1

Связь уплотнения реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) с №. циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на микролитр крови у всех субъектов (A) и в ВИЧ-1-инфицированной подгруппе (B) .У ВИЧ-1-инфицированных лиц наблюдалась значимая отрицательная корреляция (r = 0,571; P = 0,026) между диаметром уплотнения TST на коже и частотой CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток в крови. Такой корреляции среди людей, не инфицированных ВИЧ-1, не было.

Рисунок 1

Связь уплотнения реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) с номером. циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на микролитр крови у всех субъектов (A) и в ВИЧ-1-инфицированной подгруппе (B) .У ВИЧ-1-инфицированных лиц наблюдалась значимая отрицательная корреляция (r = 0,571; P = 0,026) между диаметром уплотнения TST на коже и частотой CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток в крови. Такой корреляции между ВИЧ-1-неинфицированными людьми не было

Образцы биопсии кожи Один образец биопсии, взятый у ВИЧ-1-неинфицированного человека, был исключен из анализа, поскольку он был недостаточным по размеру и качеству, так что соответствующий анализ было невозможно.Сначала мы хотели установить процент клеток, окрашенных положительно на CD4, CD8 и CD1a в срезе здоровой кожи по отношению к общей площади среза. В контрольных образцах биопсии здоровой кожи, полученных от подгруппы из 13 ВИЧ-1-инфицированных и 19 ВИЧ-1-неинфицированных людей, средний процент CD4-положительных клеток составил 4,39% (IQR, 1,39–5,79%) у ВИЧ-инфицированных. 1 — инфицированные люди и 3,32% (IQR, 0,54–9,16%) ВИЧ-1 — неинфицированные (P = 0,69). Точно так же не было значительной разницы между частотами CD8-положительных клеток, хотя частота, как правило, была ниже у ВИЧ-1-инфицированных (медиана 0.93% [IQR, 0,56–3,84%] против 2,41% [IQR, 0,78–3,96%]; P = 0,41). Также не было значительных различий между количеством антигенпрезентирующих CD1a-положительных клеток у ВИЧ-1-инфицированных людей (медиана 0,42 клетки [IQR, 0,26–0,83 клеток] и ВИЧ-1-неинфицированных людей (медиана 0,67 клеток [IQR]). , 0,48–0,8 клеток]; P = 0,42)

Типичные образцы кожи, полученные как из реактивного, так и из нереактивного сайта TST и иммуногистохимически окрашенные моноклональными антителами против CD45RO, показаны на рисунке 2. Общий клеточный инфильтрат, выраженный как медиана процент площади клеток, измеренной в общей площади образца биопсии, был ниже на 6.0% (IQR, 5,0–13,0%) у лиц, инфицированных ВИЧ-1, чем 12,0% (IQR, 9,0–14,0%) у лиц, не инфицированных ВИЧ-1 (P = 0,045) (рис. 3). У ВИЧ-1-инфицированных людей эта разница полностью объясняется меньшим количеством людей, которые не прореагировали на TST (4,5% [IQR, 3% –6%] по сравнению с 11,0% [IQR, 6,5% –15,5%]). ] у реактивных лиц; P = 0,008) (таблица 3). Частота CD4-положительных клеток кожи была ниже у ВИЧ-1-инфицированных, чем у ВИЧ-1-неинфицированных (в среднем 7,7% [IQR, 3,0–11%] по сравнению с 12,3% [IQR, 8,0–20%]. .9%]; P = 0,005) (рисунок 3). Разница уменьшилась, но осталась значимой, когда учитывались только образцы реактивной биопсии (медиана, 12,6% [IQR 9,4–23,3%] у ВИЧ-1-неинфицированных людей по сравнению с 9,2% [IQR, 4,4–11,0%] у ВИЧ-инфицированных. 1 — инфицированные; P = 0,022). Аналогичная тенденция наблюдалась для частоты CD62L-положительных клеток, которая была ниже у ВИЧ-1-инфицированных (в среднем 0,7% [IQR, 0,6–3,5%] по сравнению с 3,5% [IQR, 1,2–6,1%]. ]; P = 0,037). Эта разница снова оставалась значимой, когда учитывались только образцы реактивной биопсии (медиана, 0.7% [IQR, 0,5–3,4%] у людей, инфицированных ВИЧ-1, против 3,5% [IQR, 1,2% –6,1%] у лиц, не инфицированных ВИЧ-1; P = 0,046)

Рисунок 2

Примеры микроскопического изображения образцов кожи с туберкулиновым Т-тестом (TST) -реактивный (A) и TST-нереактивный (B) , полученных от ВИЧ-1-инфицированных людей и иммуногистохимически окрашенных моноклональными антителами против CD45RO (исходное увеличение, × 220). TST-нереактивный образец имел более низкую концентрацию общей клеточной инфильтрации и, особенно, CD45RO ⁺ Т-клеток памяти

Рисунок 2

Примеры микроскопического обзора образцов туберкулинового Т-теста (TST) -реактивного ( A) и TST-нереактивный (B) кожа, полученная от ВИЧ-1-инфицированных людей и иммуногистохимически окрашенная моноклональными антителами против CD45RO (исходное увеличение, × 220).TST-нереактивный образец имел более низкую концентрацию общей клеточной инфильтрации и, особенно, CD45RO ⁺ Т-клеток памяти

Рисунок 3

A Клеточные инфильтраты в области туберкулинового Т-теста (TST). Реакция ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, выраженная как процент площади клеток в общей площади. образца кожи, полученного через 48 ч после инокуляции туберкулина. У ВИЧ-1-инфицированных были более низкие номера.клеток, проникающих в место реакции TST, чем у ВИЧ-1-неинфицированных людей (P = 0,045). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах, полученных из участков реакции TST ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, относительно общего количества. инфильтрации ячеек. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD4 (P = 0,005) и CD62L (P = 0,038).

Рисунок 3

A Клеточные инфильтраты в области туберкулина. Т-тест (TST) реакция ВИЧ-1-неинфицированных людей vs.ВИЧ-1-инфицированные лица, выраженные как процент площади клеток в общей площади образца кожи, полученной через 48 часов после инокуляции туберкулина. У ВИЧ-1-инфицированных были более низкие номера. клеток, проникающих в место реакции TST, чем у ВИЧ-1-неинфицированных людей (P = 0,045). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах, полученных из участков реакции TST ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, относительно общего количества. инфильтрации ячеек.Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD4 (P = 0,005) и CD62L (P = 0,038)

Таблица 3

Анализ фенотипа клеток в образцах кожи, полученных из участков реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) субъектов, по статусу ВИЧ-1 и статусу реакции ТКП

Таблица 3

Анализ фенотипа клеток в коже образцы, полученные из участков реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) субъектов, по статусу ВИЧ-1 и статусу реакции ТКП

Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что популяция клеток, вызывающая инфильтрат в реакции ТКП у ВИЧ-1-инфицированных лиц, является отличается от такового у людей, не инфицированных ВИЧ-1.Действительно, у ВИЧ-1-инфицированных людей средняя доля положительных по HLA-DR ⁺ клеток была выше, чем у ВИЧ-1-неинфицированных: 37,8% (IQR, 31,0–43,1%) против 26,2% (IQR). , 16,4–34,7%; P = 0,046). У неактивных лиц, инфицированных ВИЧ-1, медианные значения были ниже (22,9%; IQR 13,7–41,2%), но эта разница не достигла значимости. При сравнении TST-неактивных и TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных групп уменьшилось количество клеток CD45RA ⁺ (в среднем 1,7 клеток [IQR, 0,1–3.5 клеток] против 4,4 клеток [IQR, 2,9–7,8 клеток]; P = 0,036) и CD45RO ⁺ клеток (медиана, 5,7 клеток [IQR, 1,7–10,0 клеток] против 16,0 клеток [IQR, 13,8–23,8 клеток]; P = 0,003) также были отмечены у TST-нереактивных лиц. (рисунок 4)

Рисунок 4

A Клеточные инфильтраты в месте реакции туберкулинового Т-теста (TST) ВИЧ-1-инфицированных людей с положительными реакциями TST по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными людьми с отрицательными реакциями TST, выраженные в процентах от площадь клеток в пределах общей площади образца кожи, полученная через 48 часов после инокуляции туберкулина (отсечка TST, уплотнение> 5 мм).ВИЧ-1-инфицированные TST-нереактивные люди имели более низкие концентрации клеточных инфильтратов в месте реакции TST, чем ВИЧ-1-инфицированные TST-реактивные люди (P = 0,008). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных образцах биопсии из мест реакции TST на коже ВИЧ-1-инфицированных TST-реактивных людей по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными TST-нереактивными людьми относительно общего количества. инфильтрации ячеек. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных TST-неактивных людей, имели значительно более низкие частоты положительного окрашивания клеток на CD45RO (P =.003) и CD45RA (P = 0,036)

Рисунок 4

A Клеточные инфильтраты в месте реакции туберкулинового Т-теста (TST) ВИЧ-1-инфицированных людей с положительными реакциями TST по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными с отрицательными реакциями TST, выраженными как процент площади клеток в общей площади образца кожи, полученной через 48 часов после инокуляции туберкулина (отсечка TST, уплотнение> 5 мм). ВИЧ-1-инфицированные TST-нереактивные люди имели более низкие концентрации клеточных инфильтратов в месте реакции TST, чем ВИЧ-1-инфицированные TST-реактивные люди (P =.008). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных образцах биопсии из мест реакции TST на коже ВИЧ-1-инфицированных TST-реактивных людей по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными TST-нереактивными людьми относительно общего количества. инфильтрации ячеек. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных TST-неактивных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD45RO (P = 0,003) и CD45RA (P = 0,036).

В целом для всей группы пациентов общая площадь клеток относительно общей площади разреза (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0.559; P = 0,000), количество инфильтрирующих клеток CD4 ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,406; P = 0,013), количество клеток CD1a ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,362; P =. 030), а количество инфильтрирующих клеток CD45RO ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,365; P = 0,029) положительно коррелировали с размером уплотнения TST. В группе, инфицированной ВИЧ-1, общее количество инфильтрирующих клеток (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0.76; P = 0,001) и количество клеток CD45RO ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,67; P = 0,006) положительно коррелировали с размером уплотнения TST. Не наблюдалось корреляции между распределением CD4 ⁺, CD8 ⁺ и CD1a ⁺ на участке TST по сравнению с нефильтрованной кожей PPD

Обсуждение

Сниженная реакция на ТКП наблюдается у большинства людей с запущенной инфекцией ВИЧ-1 и предполагаемой латентной инфекцией ТБ [3, 18–22].В когорте людей из сообщества, где ТБ является эндемическим (оценочная заболеваемость, 1612 случаев на 100 000 человек) [10], около 40% ВИЧ-1-инфицированных не проявили реакции на ТКП, тогда как> 90% ВИЧ-1-неинфицированных людей из того же сообщества имела реакцию. Предыдущие исследования, проведенные с помощью TST-исследования и как коммерческих, так и «домашних» тестов высвобождения IFN-γ среди жителей одного и того же сообщества [9, 10], показали, что около 80% всех взрослых, живущих в поселке Хайелитша, латентно инфицированы M .tuberculosis

Путем иммуногистохимического окрашивания образцов кожной биопсии, полученных из области TST, а также с помощью компьютерного анализа изображений, мы подтвердили, что уплотнение TST вызвано локализованным инфильтратом лимфоцитарных клеток, а не воспалительным отеком кожи [23]. На ранних стадиях реакции гиперчувствительности замедленного типа на туберкулин (через 6 часов) отмечается скопление Т-лимфоцитов и моноцитов вокруг мелких кровеносных сосудов, которые позже также инфильтрируют интерстициальную дерму и эпидермис [23, 24].В предыдущих исследованиях сообщалось об увеличении количества активированных макрофагов, клеток Лангерганса и интердигитативных клеток после внутрикожного введения туберкулина [25, 26], при этом максимальное количество не достигалось. инфильтратов достигнуто через 48–72 ч. В соответствии с более ранними исследованиями, для которых анализ цифровых изображений in situ был недоступен [24–27], мы обнаружили преобладание CD4 Т-клеток в зоне реакции TST с соотношением CD4 ⁺: CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, равным ∼2: 1. Состав клеточных инфильтратов при реакции гиперчувствительности замедленного типа на туберкулин ранее подробно не анализировался [16, 17], но это первое исследование на людях, которое показало, что клетки, вызывающие уплотнение TST, являются преимущественно CD4 ⁺ клетки с фенотипом памяти CD45RO ⁺.Не было корреляции между существовавшим ранее количеством CD4 ⁺, CD8 ⁺ или CD1a ⁺ Т-клеток в здоровой коже и размером индурации TST, которая предполагала рекрутирование Т-клеток, а не локальную экспансию Т-клеток

В В отличие от предыдущих результатов, которые связывали снижение реактивности TST в основном с количеством циркулирующих CD4 ⁺ Т-клеток [2, 3, 20, 28], мы наблюдали, что размер диаметра реакции TST не коррелировал с количеством циркулирующих CD4. клеток, а скорее отрицательно коррелировал с количеством циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток.CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клетки, как известно, увеличиваются при хронической ВИЧ-инфекции [29–31], а высокая экспрессия FoxP3 связана с серьезностью ВИЧ-инфекции [32–34]. Количество циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток также было связано с подавлением специфических иммунных ответов M. tuberculosis– при активном ТБ [7, 8, 35]. Было продемонстрировано, что эти клетки пролиферируют и размножаются на участках инфекции M. tuberculosis [36] и что высокие частоты CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток и высокие уровни экспрессии FoxP3 подавляют иначе эффективные Т-клеточные ответы на М.tuberculosis и продукцию IFN-γ при активном туберкулезе [8, 37–40]. Наши данные расширяют эти наблюдения, предполагая, что CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клетки могут вносить вклад в подавление антигенно-специфических ответов на туберкулин при TST. Хотя мы не исследовали напрямую иммуносупрессивные свойства клеток, окрашиваемых положительно на FoxP3, мы предполагаем, что они могут играть роль в регуляции ответа на провокацию антигеном, поскольку ранее было показано, что функция и активность регуляторных T клетки отмечены экспрессией FoxP3 [6].Таким образом, наши результаты согласуются с предыдущими сообщениями о том, что нарушение антиген-специфического Т-клеточного ответа у ВИЧ-инфицированных не коррелировало только с количеством циркулирующих Т-лимфоцитов CD4. Действительно, нарушение антиген-специфических ответов наблюдается на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, до того, как истощение CD4 станет значительным [41]

Наше исследование было сосредоточено на клетках, которые могут влиять на TST, а не на наивных клетках. Однако предыдущее исследование документально подтвердило, что доля наивных клеток CD8 снижается при ВИЧ-1-инфекции [42], что мы воспроизвели в настоящем исследовании (таблица 2).В том же исследовании также было зафиксировано снижение доли наивных клеток CD4 по мере прогрессирования инфекции ВИЧ-1. Мы не зафиксировали такого снижения. Это различие между исследованиями может быть связано с несомненными различиями в воздействии патогенов между Калифорнией и Южной Африкой, полом (большинство наших пациентов были женщинами) и предыдущим получением антиретровирусной терапии (все наши пациенты не получали антиретровирусную терапию). Мы подтвердили (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,91; P <0,0001) открытие Roederer et al.[42], которые показали, что абсолютное количество наивных клеток тесно связано с абсолютным количеством клеток CD4 (данные не показаны)

Результаты настоящего исследования улучшили понимание иммунных механизмов TST и распределения T-клеток. подмножества в области TST у людей. Ограничением исследования является то, что отсутствие реакции на TST могло возникнуть из-за отсутствия контакта с туберкулезом, хотя общие показатели положительных результатов TST или положительных результатов ELISPOT на основе RD1 были очень высокими (таблица 1), что согласуется с наши предыдущие наблюдения в этом сообществе [9–11].В этом сообществе нет определенного теста, позволяющего установить отсутствие контакта с туберкулезом у ВИЧ-1 инфицированных. Отсутствие инфекции нельзя сделать вывод ни из отсутствия реакции TST, ни из-за отсутствия реакции in vitro на антигены, кодируемые RD1, потому что мы нередко встречаем пациентов с активным заболеванием, у которых есть отрицательные результаты обоих анализов

Чтобы укрепить наши выводы , необходимо будет провести более крупное исследование, которое, возможно, исследует секрецию хемокинов или других маркеров активности.Однако, насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование, в котором сравнивали иммунофенотипы в периферической крови и в месте инъекции туберкулина у ВИЧ-1-инфицированных и неинфицированных людей. Это также первое исследование, в котором изучается роль различных популяций Т-клеток в периферической крови и в месте проведения TST, а также влияние ВИЧ-инфекции на людей. Мы обнаружили, что положительная реакция TST характеризовалась локальным накоплением преимущественно CD45RO ⁺ Т-клеток памяти.Снижение реактивности TST было связано с количеством циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток, а не с общим количеством CD4 ⁺ Т-клеток в крови

Благодарности

Мы благодарим Присциллу Мутон и персонал Ubuntu Clinic за помощь в подборе персонала и Роннетта Селдона за техническую помощь

Ссылки

1,.

Туберкулез

Ланцет

2007

, т.

370

(стр.

230

—

) 2« и др.

Нестабильность туберкулина и реактивность кожной пробы Candida у ВИЧ-инфицированных жителей Уганды. Сотрудничество Уганды и Западного резервного университета

Am J Respir Crit Care Med

1998

, vol.

158

(стр.

1790

—

) 3« и др.

Сравнение анализа высвобождения интерферона-γ с туберкулиновым кожным тестом у ВИЧ-инфицированных

Am J Respir Crit Care Med

2007

, vol.

175

(стр.

737

—

) 4« и др.

Заболевание, вызванное вакциной Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных и не инфицированных ВИЧ детей

Clin Infect Dis

2006

, vol.

(стр.

548

—

) 5.

Обычная детская иммунизация против бациллы Кальметта Герена и ВИЧ-инфекция

Clin Infect Dis

2006

, vol.

(стр.

559

—

) 6,.

Регуляторные функции Т-клеток нарушены и преобразованы из-за ослабленной экспрессии FoxP3

Nature

2007

, vol.

445

(стр.

766

—

) 7,,,,.

Регуляторные Т-клетки увеличиваются в крови и в очагах заболевания у пациентов с туберкулезом

Am J Respir Crit Care Med

2006

, vol.

173

(стр.

803

—

) 8,,, et al.

Роль CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток в регуляции иммунного ответа при туберкулезе человека

Clin Exp Immunol

2006

, vol.

144

(стр.

—

) 9« и др.

Влияние ВИЧ-1-инфекции на выявление туберкулезной инфекции с помощью Т-клеток и кожных тестов

Am J Respir Crit Care Med

2007

, vol.

175

(стр.

514

—

) 10,,, et al.

Клиническое, иммунологическое и эпидемиологическое значение противотуберкулезных Т-клеточных ответов у ВИЧ-инфицированных африканцев

Clin Infect Dis

2007

, vol.

(стр.

1639

—

) 11« и др.

Усиленная стимуляция ex vivo Т-клеток, специфичных для Mycobacterium tuberculosis , у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, посредством доставки антигена вектором аденилатциклазы Bordetella pertussis

Clin Vaccine Immunol

2007

(стр.

847

—

) 12,,,,.

Скрининг на туберкулез у взрослых с запущенной ВИЧ-инфекцией перед профилактической терапией

Int J Tuberc Lung Dis

2004

, vol.

(стр.

792

—

) 13« и др.

Значение рентгенографии грудной клетки в программе профилактики туберкулеза для ВИЧ-инфицированных, Ботсвана

Lancet

2003

, vol.

362

(стр.

1551

—

) 14.

От редакции: Измерение отложенных откликов на кожные пробы

N Engl J Med

1975

, vol.

293

(стр.

501

—

) 15.

Ударная биопсия кожи

Am Fam Physician

2002

, vol.

(стр.

1155

—

) 16« и др.

Сопутствующая продукция in vivo 19 различных цитокинов в миндалинах человека

Immunology

1994

, vol.

(стр.

—

) 17,,,.

Компьютеризированная оценка продукции множества цитокинов человека на уровне отдельных клеток с использованием анализа изображений

J Leukoc Biol

1996

, vol.

(стр.

287

—

) 18,,, et al.

Быстрое выявление активной и латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных путем подсчета Mycobacterium tuberculosis -специфических Т-клеток

AIDS

2002

, vol.

(стр.

2285

—

) 19,,,,.

Кожные туберкулиновые пробы у пациентов с ВИЧ-инфекцией: ограниченное преимущество сниженных пороговых значений

Clin Infect Dis

2006

, vol.

(стр.

634

—

) 20,,, et al.

Снижение заболеваемости туберкулезом с помощью кожных туберкулиновых тестов, профилактического лечения и антиретровирусной терапии в регионах с низкой передачей туберкулеза

Clin Infect Dis

2007

, vol.

(стр.

—

102

) 21« и др.

Распространенность туберкулин-положительной реакции и анергии кожной пробы у ВИЧ-1-серопозитивных и -серонегативных потребителей инъекционных наркотиков

JAMA

1992

, vol.

267

(стр.

369

—

) 22« и др.

Тестирование на туберкулин и анергию у ВИЧ-серопозитивных и ВИЧ-серонегативных лиц. Группа исследования легочных осложнений ВИЧ-инфекции

Ann Intern Med

1993

, vol.

119

(стр.

185

—

) 23,,, et al.

Морфология реакций гиперчувствительности замедленного типа у человека. I. Количественное описание воспалительной реакции

Lab Invest

1974

, vol.

(стр.

111

—

) 24,,,.

Популяции иммунных клеток при кожной гиперчувствительности замедленного типа

J Exp Med

1983

, vol.

158

(стр.

1227

—

) 25« и др.

Природа и кинетика замедленного иммунного ответа на очищенное белковое производное туберкулина в коже больных лепроматозной лепрой

J Exp Med

1988

, vol.

168

(стр.

1811

—

) 26,,,,.

Иммуногистологический анализ гиперчувствительности замедленного типа у человека

Cell Immunol

1982

, vol.

(стр.

358

—

) 27,,,,.

Эффективность клеточно-опосредованной реакции на очищенное белковое производное туберкулина при удалении Mycobacterium leprae из кожи человека

Proc Natl Acad Sci USA

1988

, vol.

(стр.

5210

—

) 28,,,,.

Нестабильность анергии кожной пробы гиперчувствительности замедленного типа при инфицировании вирусом иммунодефицита человека

Arch Intern Med

1995

, vol.

155

(стр.

2111

—

) 29,,,,.

Распространение CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторных Т-клеток, вызванное вирусом иммунодефицита человека, которые подавляют ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы CD4 у ВИЧ-инфицированных пациентов

Кровь

2004

, vol.

104

(стр.

3249

—

) 30,,,,.

CD4 человека ⁺ CD25 ⁺ регуляторные Т-клетки контролируют Т-клеточные ответы на вирус иммунодефицита человека и антигены цитомегаловируса

J Virol

2004

, vol.

(стр.

2454

—

) 31,,,,.

Подавление активности ВИЧ-специфических Т-клеток CD25 лимфатических узлов ⁺ регуляторных Т-клеток ВИЧ-инфицированных людей

Proc Natl Acad Sci USA

2007

, vol.

104

(стр.

3390

—

) 32« и др.

Распространенность регуляторных Т-клеток в лимфоидной ткани коррелирует с вирусной нагрузкой у ВИЧ-инфицированных пациентов

J Immunol

2005

, vol.

174

(стр.

3143

—

) 33« и др.

CD25 ⁺ CD4 ⁺ регуляторные Т-клетки из периферической крови бессимптомных ВИЧ-инфицированных людей регулируют CD4 ⁺ и CD8 ⁺ ВИЧ-специфические Т-клеточные иммунные ответы in vitro и связаны с благоприятными клиническими маркерами заболевания статус

J Exp Med

2004

, т.

200

(стр.

331

—

) 34« и др.

Связь CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторных Т-клеток с иммунным статусом у ВИЧ-инфицированных пациентов

AIDS

2005

, vol.

(стр.

879

—

) 35,,,.

Иммуносупрессия во время активного туберкулеза характеризуется снижением продукции интерферона-γ и экспрессии CD25 с повышенным уровнем мРНК P3, трансформирующего фактора роста-β и интерлейкина-4.

J Infect Dis

2007

, vol.

195

(стр.

870

—

) 36,,, et al.

Расширение и функция FoxP3-экспрессирующих Т-регуляторных клеток при туберкулезе

J Exp Med

2007

, vol.

204

(стр.

2159

—

) 37,,, et al.

Передний край: регуляторные Т-клетки препятствуют эффективному удалению Mycobacterium tuberculosis

J Immunol

2007

, vol.

178

(стр.

2661

—

) 38« и др.

Регуляторные Т-клетки подавляют иммунные ответы на защитные антигены при активном туберкулезе

Am J Respir Crit Care Med

2007

, vol.

176

(стр.

409

—

) 39,,.

Повышенная частота CD4 ⁺ CD25 ^{высокий} Treg-клетки ингибируют БЦЖ-специфическую индукцию IFN-γ CD4 ⁺ Т-лимфоцитами у больных туберкулезом

Tuberculosis

2007

, vol.

(стр.

526

—

) 40« и др.

Экспрессия гена FOXP3 в контактном исследовании случая туберкулеза

Clin Exp Immunol

2007

, vol.

149

(стр.

117

—

) 41,,,,.

Измерения реактивности Т-клеток in vivo нарушаются даже на ранней стадии инфицирования ВИЧ-1 (плакат 463)

Программа и тезисы 13-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям

2006

CROI

42,,,, .

Число наивных CD8-лимфоцитов прогрессивно снижается у ВИЧ-инфицированных взрослых

J Clin Invest

1995

, vol.

(стр.

2061

—

)