Прививка бцж что это такое: This page cannot be found

Иммунитет попутал. Названа прививка с необычными побочными эффектами

https://ria.ru/20210818/privivka-1746129943.html

Иммунитет попутал. Названа прививка с необычными побочными эффектами

Иммунитет попутал. Названа прививка с необычными побочными эффектами — РИА Новости, 03.09.2021

Иммунитет попутал. Названа прививка с необычными побочными эффектами

В самом начале пандемии появлялись сообщения о том, что в странах, где население массово привито противотуберкулезной вакциной, люди реже заболевают ковидом и… РИА Новости, 03.09.2021

2021-08-18T08:00

2021-08-18T08:00

2021-09-03T13:25

наука

туберкулез

вакцинация

прививки

сша

пенсильвания

санкт-петербургский государственный университет

воз

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/08/0b/1745365698_0:49:1306:784_1920x0_80_0_0_8ef3215ad5a0caf352bc9e168396e531.jpg

МОСКВА, 18 авг — РИА Новости, Альфия Еникеева. В самом начале пандемии появлялись сообщения о том, что в странах, где население массово привито противотуберкулезной вакциной, люди реже заболевают ковидом и меньше от него умирают. Позже информацию опровергли, однако недавно ученые выяснили: БЦЖ все-таки полезна при терапии от коронавируса, поскольку способствует снижению в крови уровня провоспалительных цитокинов — они часто становятся причиной так называемого цитокинового шторма. Это не первые данные о неожиданных побочных эффектах этой вакцины. Среди них — защита от лепры, некоторых видов рака и диабета. От чего еще помогает БЦЖ, разбиралось РИА Новости.Призрачная защитаВ марте 2020-го группа ученых из Нью-Йорка, проанализировав данные по заболеваемости ковидом в разных частях света, обнаружила: там, где детей массово прививают противотуберкулезной вакциной, эпидемия разворачивается медленнее, а смертность от болезни в несколько раз ниже. Исследователи выложили наблюдения в виде препринта на сайте medRxiv, где публикуют медицинские статьи, которые пока не прошли рецензирование и не появились в научном журнале. Уже через несколько недель похожую информацию опубликовали — тоже в виде препринта — эпидемиологи из Техасского университета (США). Собрали сведения о заболеваемости на тот момент в 178 странах, и по их подсчетам получилось: количество инфицированных на душу населения в государствах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, чем там, где БЦЖ больше не делают. При этом разница в количестве погибших от ковида — почти в 20 раз. По мнению ученых из СПбГУ, объясняется это тем, что прививка против туберкулеза в младенчестве способна серьезно повлиять на только на складывающийся иммунитет: «Раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены». Таким образом, страны, где до сих пор активно прививают от туберкулеза, должны были значительно меньше пострадать от нового коронавируса. Однако этого не произошло. В частности, Россию, где каждому новорожденному на третий день жизни делают БЦЖ, накрыло уже тремя волнами эпидемии. Статьи о защите от ковида, которую якобы дает противотуберкулезная прививка, подверглись серьезной критике научного сообщества. Последний гвоздь в крышку гроба гипотезы вбили ученые из Университета Пенсильвании (США). В апрельской статье в Nature они заявили: на ранних этапах пандемии разница в заболеваемости между странами, где делают и не делают БЦЖ, действительно была. Но теперь она полностью исчезла, и на распространение коронавирусной инфекции сейчас влияют антиковидные вакцины. Нет дыма без огняОднако предположения исследователей о неожиданном побочном эффекте противотуберкулезной вакцины возникли не на пустом месте.Во-первых, БЦЖ точно защищает от лепры (ее еще называют проказой). Дело в том, что эту болезнь, как и туберкулез, вызывают микобактерии, правда, другого рода: Mycobacterium leprae. Они и палочки Коха — возбудители туберкулеза — обладают сходными белками на поверхности клеток. Именно поэтому антитела, которые организм научился производить против туберкулезных палочек, реагируют на их родственниц и запускают иммунный ответ. Такое явление называют кросс-реактивностью. Во-вторых, еще в 2013-м датские, нидерландские и американские ученые обнаружили, что БЦЖ снижает детскую смертность вообще от всех причин в два-три раза. Тогда исследователи предположили: дело не в защите от туберкулеза, ведь младенцы им практически не болеют. Кроме того, от самой болезни вакцина как раз предохраняет не всегда. А значит, срабатывает неизвестный ранее механизм иммунологической памяти, благодаря которому БЦЖ тренирует врожденный иммунитет против огромного количества патогенов — неважно, вирусов, бактерий или грибков.Скорее всего, после встречи с ослабленной бычьей туберкулезной палочкой — именно она входит в состав вакцины — в организме остаются не только специфические Т- и В-лимфоциты, но и клетки врожденного иммунитета с измененным обменом веществ. Они генерируют больше сигнальных молекул, из-за чего происходят эпигенетические сдвиги: одни гены перестают работать, другие, наоборот, становятся активнее. Как следствие, меняется и набор выделяемых этими клетками веществ, что, в свою очередь, помогает иммунитету справляться не только со знакомыми, но и с неизвестными ему патогенами. Впрочем, научное сообщество к работам этой команды относится прохладно. Их публикации не раз критиковали за неточности методологии. Эксперты ВОЗ и вовсе заключили: дополнительные преимущества БЦЖ настолько малы, что их не стоит принимать в расчет. Кто, если не БЦЖТем не менее положительные побочные эффекты БЦЖ могут быть связаны не только с вакцинацией во младенчестве. Некоторые исследователи предлагают использовать этот препарат в терапии рассеянного склероза. Как показали испытания на пациентах, введение вакцины сразу после первых проявлений болезни значительно тормозит ее развитие. Инъекции БЦЖ помогают и против диабета первого типа. Главная проблема при этом аутоиммунном заболевании — разрушение поджелудочной железы, которая синтезирует инсулин. В результате из-за нехватки гормона глюкоза перестает поступать в клетки, а ее уровень в крови повышается. Поэтому медики вводят больным инсулин, однако такое лечение никак не влияет на саму поджелудочную железу — она продолжает деградировать. А вот инъекции БЦЖ, как выяснилось, эту проблему решают. Во-первых, приглушают аутоиммунную атаку организма на железу. Во-вторых, нормализуют глюкозный метаболизм лимфоцитов: глюкоза из плазмы крови начинает поступать в клетки, и ее концентрация в крови снижается. Кроме того, есть сразу несколько работ, показывающих эффективность БЦЖ в терапии рака мочевого пузыря, лейкемии, лимфомы и меланомы. При этих заболеваниях вакцина усиливает иммунный ответ и помогает организму вовремя распознать раковые клетки, которые маскируются под нормальные. Впрочем, эксперты Кокрейнского общества пока относятся к таким работам скептически и считают приведенные доказательства недостаточными. Палочка от ковидаИ вот совсем недавно появились данные, что БЦЖ все-таки может быть полезна в лечении ковида. В начале августа индийские ученые выдвинули гипотезу, что прививка снижает циркуляцию в крови пациентов провоспалительных цитокинов, которые вызывают цитокиновый шторм. При этом состоянии собственные лейкоциты больного, охотясь на зараженные клетки, разрушают ткань легкого и приводят к гипервоспалению, с которым организм не в силах справиться. В ходе эксперимента исследователи ввели БЦЖ 82 добровольцам в возрасте от 60 до 80 лет. Антител к коронавирусу у них не было. Еще 55 их ровесников вошли в контрольную группу. Через месяц после вакцинации уровень провоспалительных цитокинов в крови привитых оказался значительно ниже, чем у остальных. Кроме того, в их плазме уменьшилась концентрация хемокинов — цитокинов, стимулирующих миграцию лейкоцитов из крови в ткани.Основываясь на этих результатах, авторы работы предположили: вовремя проведенная вакцинация БЦЖ сможет предотвратить развитие гипериммунного ответа при коронавирусной инфекции, а значит, спасти многие жизни.

https://ria.ru/20200403/1569536977.html

https://ria.ru/20200330/1569372986.html

https://ria.ru/20210726/tuberkulez-1742850449.html

https://ria.ru/20210331/epidemiya-1603505952.html

сша

пенсильвания

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/08/0b/1745365698_164:54:1253:871_1920x0_80_0_0_f9deb476273c46e15e926bd8fcd3c040.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

туберкулез, вакцинация, прививки, сша, пенсильвания, санкт-петербургский государственный университет, воз, здоровье, диабет, рак, биология, вакцины, россия, коронавирус covid-19, рассеянный склероз

МОСКВА, 18 авг — РИА Новости, Альфия Еникеева. В самом начале пандемии появлялись сообщения о том, что в странах, где население массово привито противотуберкулезной вакциной, люди реже заболевают ковидом и меньше от него умирают. Позже информацию опровергли, однако недавно ученые выяснили: БЦЖ все-таки полезна при терапии от коронавируса, поскольку способствует снижению в крови уровня провоспалительных цитокинов — они часто становятся причиной так называемого цитокинового шторма. Это не первые данные о неожиданных побочных эффектах этой вакцины. Среди них — защита от лепры, некоторых видов рака и диабета. От чего еще помогает БЦЖ, разбиралось РИА Новости.

Призрачная защита

В марте 2020-го группа ученых из Нью-Йорка, проанализировав данные по заболеваемости ковидом в разных частях света, обнаружила: там, где детей массово прививают противотуберкулезной вакциной, эпидемия разворачивается медленнее, а смертность от болезни в несколько раз ниже. Исследователи выложили наблюдения в виде препринта на сайте medRxiv, где публикуют медицинские статьи, которые пока не прошли рецензирование и не появились в научном журнале. Уже через несколько недель похожую информацию опубликовали — тоже в виде препринта — эпидемиологи из Техасского университета (США). Собрали сведения о заболеваемости на тот момент в 178 странах, и по их подсчетам получилось: количество инфицированных на душу населения в государствах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, чем там, где БЦЖ больше не делают. При этом разница в количестве погибших от ковида — почти в 20 раз. По мнению ученых из СПбГУ, объясняется это тем, что прививка против туберкулеза в младенчестве способна серьезно повлиять на только на складывающийся иммунитет: «Раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены». Таким образом, страны, где до сих пор активно прививают от туберкулеза, должны были значительно меньше пострадать от нового коронавируса. Однако этого не произошло. В частности, Россию, где каждому новорожденному на третий день жизни делают БЦЖ, накрыло уже тремя волнами эпидемии. Статьи о защите от ковида, которую якобы дает противотуберкулезная прививка, подверглись серьезной критике научного сообщества. Последний гвоздь в крышку гроба гипотезы вбили ученые из Университета Пенсильвании (США). В апрельской статье в Nature они заявили: на ранних этапах пандемии разница в заболеваемости между странами, где делают и не делают БЦЖ, действительно была. Но теперь она полностью исчезла, и на распространение коронавирусной инфекции сейчас влияют антиковидные вакцины. 3 апреля 2020, 13:31Распространение коронавирусаВрач оценил влияние прививки от туберкулеза на течение коронавируса

Нет дыма без огня

Однако предположения исследователей о неожиданном побочном эффекте противотуберкулезной вакцины возникли не на пустом месте.

Во-первых, БЦЖ точно защищает от лепры (ее еще называют проказой). Дело в том, что эту болезнь, как и туберкулез, вызывают микобактерии, правда, другого рода: Mycobacterium leprae. Они и палочки Коха — возбудители туберкулеза — обладают сходными белками на поверхности клеток. Именно поэтому антитела, которые организм научился производить против туберкулезных палочек, реагируют на их родственниц и запускают иммунный ответ. Такое явление называют кросс-реактивностью.

Во-вторых, еще в 2013-м датские, нидерландские и американские ученые обнаружили, что БЦЖ снижает детскую смертность вообще от всех причин в два-три раза. Тогда исследователи предположили: дело не в защите от туберкулеза, ведь младенцы им практически не болеют. Кроме того, от самой болезни вакцина как раз предохраняет не всегда. 30 марта 2020, 22:47Распространение коронавирусаНайдена связь между смертностью от коронавируса и популярной прививкой

А значит, срабатывает неизвестный ранее механизм иммунологической памяти, благодаря которому БЦЖ тренирует врожденный иммунитет против огромного количества патогенов — неважно, вирусов, бактерий или грибков.

Скорее всего, после встречи с ослабленной бычьей туберкулезной палочкой — именно она входит в состав вакцины — в организме остаются не только специфические Т- и В-лимфоциты, но и клетки врожденного иммунитета с измененным обменом веществ. Они генерируют больше сигнальных молекул, из-за чего происходят эпигенетические сдвиги: одни гены перестают работать, другие, наоборот, становятся активнее. Как следствие, меняется и набор выделяемых этими клетками веществ, что, в свою очередь, помогает иммунитету справляться не только со знакомыми, но и с неизвестными ему патогенами.

Впрочем, научное сообщество к работам этой команды относится прохладно. Их публикации не раз критиковали за неточности методологии. Эксперты ВОЗ и вовсе заключили: дополнительные преимущества БЦЖ настолько малы, что их не стоит принимать в расчет.

26 июля, 06:05

В России снизилась заболеваемость туберкулезом

Кто, если не БЦЖ

Тем не менее положительные побочные эффекты БЦЖ могут быть связаны не только с вакцинацией во младенчестве. Некоторые исследователи предлагают использовать этот препарат в терапии рассеянного склероза. Как показали испытания на пациентах, введение вакцины сразу после первых проявлений болезни значительно тормозит ее развитие. Инъекции БЦЖ помогают и против диабета первого типа. Главная проблема при этом аутоиммунном заболевании — разрушение поджелудочной железы, которая синтезирует инсулин. В результате из-за нехватки гормона глюкоза перестает поступать в клетки, а ее уровень в крови повышается. Поэтому медики вводят больным инсулин, однако такое лечение никак не влияет на саму поджелудочную железу — она продолжает деградировать.

А вот инъекции БЦЖ, как выяснилось, эту проблему решают. Во-первых, приглушают аутоиммунную атаку организма на железу. Во-вторых, нормализуют глюкозный метаболизм лимфоцитов: глюкоза из плазмы крови начинает поступать в клетки, и ее концентрация в крови снижается.

Кроме того, есть сразу несколько работ, показывающих эффективность БЦЖ в терапии рака мочевого пузыря, лейкемии, лимфомы и меланомы. При этих заболеваниях вакцина усиливает иммунный ответ и помогает организму вовремя распознать раковые клетки, которые маскируются под нормальные. Впрочем, эксперты Кокрейнского общества пока относятся к таким работам скептически и считают приведенные доказательства недостаточными. 31 марта, 08:00НаукаВыжили сильнейшие. Во что человека превратили смертельные эпидемии

Палочка от ковида

И вот совсем недавно появились данные, что БЦЖ все-таки может быть полезна в лечении ковида. В начале августа индийские ученые выдвинули гипотезу, что прививка снижает циркуляцию в крови пациентов провоспалительных цитокинов, которые вызывают цитокиновый шторм. При этом состоянии собственные лейкоциты больного, охотясь на зараженные клетки, разрушают ткань легкого и приводят к гипервоспалению, с которым организм не в силах справиться.

В ходе эксперимента исследователи ввели БЦЖ 82 добровольцам в возрасте от 60 до 80 лет. Антител к коронавирусу у них не было. Еще 55 их ровесников вошли в контрольную группу. Через месяц после вакцинации уровень провоспалительных цитокинов в крови привитых оказался значительно ниже, чем у остальных. Кроме того, в их плазме уменьшилась концентрация хемокинов — цитокинов, стимулирующих миграцию лейкоцитов из крови в ткани.

Основываясь на этих результатах, авторы работы предположили: вовремя проведенная вакцинация БЦЖ сможет предотвратить развитие гипериммунного ответа при коронавирусной инфекции, а значит, спасти многие жизни.

Ученые опровергли действие прививки БЦЖ против COVID-19

Вакцина БЦЖ не снижает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи. Возможно, в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, люди в целом ответственнее относятся к своему здоровью, а рекомендации органов здравоохранения имеют больший вес, но сделанная в детстве прививка на риск заболеть COVID-19 никак не влияет.

Вакцина БЦЖ (прививка против туберкулеза) не уменьшает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи из Университета Париж-Сакле. «Газета.Ru» ознакомилась с работой, опубликованной в журнале Clinical Infectious Diseases.

БЦЖ, бацилла Кальмента — Герена, — вакцина от туберкулеза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки. Дешевизна и относительная безопасность способствовали ее распространению во всем мире. Сейчас в ряде стран от массовой вакцинации отказались из-за того, что туберкулез стал встречаться достаточно редко.

Весной некоторые исследования показали, что в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, заболевших COVID-19 меньше.

Это породило гипотезу, что вакцина БЦЖ способна каким-то образом формировать иммунитет и против коронавируса. Однако эту версию еще предстояло проверить.

Многие страны отказались от массовой вакцинации от туберкулеза, так как сама болезнь там уже практически не встречалась. Внимание исследователей привлекла Швеция — там прививку перестали делать в 1975 году, вакцинация проводится лишь по индивидуальным показаниям и для детей из групп риска. А, значит, среди непривитых людей сейчас достаточно много взрослых, в том числе и из групп риска, подверженных COVID-19.

Прививку перестали делать в апреле 1975 года. Получив доступ к медицинским данным шведов, исследователи сравнили данные о тех, кто родился незадолго до этого и вскоре после — всего более 2 млн человек.

Однако среди тех, кто получил прививку и среди тех, кому ее уже не делали, разницы в доле заражений COVID-19, числе госпитализаций и смертности не оказалось.

Исследователи подчеркивают, что две эти группы не различались ни по каким значимым параметрам кроме наличия прививки. Обычно при нерандомизированных исследованиях авторы избегают говорить о причинно-следственной связи, но в данном случае применялся разрывный дизайн, который считается почти таким же надежным, как рандомизация. При разрывном дизайне устанавливается определенный порог, распределение в группы вблизи которого считается достаточно близким к случайному. В этом исследовании таким порогом стала отмена вакцинации от туберкулеза.

Поэтому авторы работы с уверенностью говорят — наличие прививки от туберкулеза не влияет на риск заражения COVID-19 и смерти от болезни.

«Наше исследование показывает, что эта корреляция, вероятно, связана не с вакциной БЦЖ, а скорее с некоторой опущенной переменной, — говорит Клемент де Шезмартен, один из авторов исследования. — В связи с этим возникает вопрос, что же это за переменная, потому что если это нечто, на что могут повлиять политики, то, возможно, есть что-то, что защищает от COVID-19».

Он допускает, что обязательная вакцинация ребенка от туберкулеза может отражать общий авторитет органов общественного здравоохранения в стране.

«В странах, где проводится много обязательных вакцинаций, органы общественного здравоохранения могут иметь большую власть, — поясняет он. — Так что, возможно, им также удается проводить более эффективную политику в отношении COVID-19».

Другая гипотеза заключается в том, что обязательная вакцинация связана с ответственным отношением населения к здоровью.

«Может быть, страны, где проводится много обязательных вакцинаций, — это страны, где люди, как правило, не склонны рисковать здоровьем, — продолжает де Шезмартен. —

В этом случае общественность может вести себя более осторожно и лучше соблюдать рекомендации по поведению во время пандемии».

Полученные данные, впрочем, все равно стоит проверить, сравнив результаты в других странах, отмечают исследователи. Кроме того, они анализировали данные людей, получивших (или не получивших) прививку в детстве — поэтому неизвестно, как на риск заражения влияет вакцина БЦЖ, введенная недавно. В настоящее время ведутся исследования, призванные это выяснить — возможно, свежая прививка все же способна принести некоторую пользу.

Однако, пока нет убедительных доказательств, авторы работы призывают воздержаться от вакцинации и дождаться результатов исследований. Иначе есть риск впустую исчерпать запасы вакцины, которая, возможно, бесполезна от коронавируса, но необходима детям в странах, где туберкулез еще высоко распространен.

Что такое БЦЖ?

Что такое туберкулез?

Туберкулез – это хроническая бактериальная  инфекция, которая занимает одно из первых мест в мире по показателям заболеваемости и смертности. Заражение происходит воздушно-капельным путем от больных, которые выделяют палочку туберкулеза с мокротой при чихании, кашле, разговоре. Возбудитель туберкулеза способен поразить многие органы и системы организма: легкие, мозг, почки, кости, глаза, кожу, лимфатическую систему. Наиболее тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей.

Что такое вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ — это живые возбудители туберкулеза, которые после специальной обработки, утратили способность вызывать заболевание, но не утратили способность создавать противотуберкулёзный иммунитет. Кроме того, существует вакцина БЦЖ-М которая используется для щадящей вакцинации ослабленных детей. Прививку БЦЖ (БЦЖ-М) осуществляют в родильном отделении здоровым доношенным детям на 3-7 сутки жизни и недоношенным детям по достижении массы тела 2,5кг. 

Если по каким-то причинам ребенок не был привит в родильном доме, то его вакцинируют после снятия противопоказаний в стационаре (в случае перевода малыша в больницу из родильного дома) или в поликлинике. В поликлинике противотуберкулезная прививка детям старше 2-х месяцев возможна только после проведения пробы Манту, которая покажет возможное заражение ребенка к этому возрасту. 

В возрасте 7, 14 лет делается повторная прививка против туберкулеза.

Что такое рубчик БЦЖ?

Через какое-то время в месте вакцинации образуется ранка, покрытая корочкой. Позже корочка отпадает, ранка открывается. Постепенно ранка заживает, образуя рубчик. Как — то обрабатывать, пытаться лечить эту ранку, заклеивать ее пластырем при купании не нужно. Ничего страшного, если вода попадает на нее! Ранку только нельзя травмировать и тереть!!! Если вас все же что-то беспокоит, спросите совета у врача педиатра.

Чем опасен отказ родителей от вакцинации БЦЖ?

Прививка существенно снижает риск инфицирования и заболевания туберкулёзом. Это означает, что привитой ребенок с хорошим поствакцинальным иммунитетом при встрече с микобактериями либо не инфицируется вовсе, либо перенесет инфекцию в легкой форме. 

Дети, не получившие прививку БЦЖ, могут заболеть туберкулезом, в том числе и самыми тяжелыми формами (поражение головного мозга, костей  и др.)
Теоретически, родители вправе отказаться от проведения вакцинации БЦЖ своему ребенку. Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, что от туберкулеза не застрахован никто, особенно ребенок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулезом при первичном инфицировании, чем взрослые
Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулезного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно проводят пробу Манту. 

 

Министерство здравоохранения Пермского края

ГБУЗ ПК «ПКД «Фтизиопульмонология»

Пермь, 2013

Прививка от туберкулеза для детей | в Нижнем Новгороде

Прививка от туберкулеза новорожденным

Прививка от туберкулеза детям в соответствии с Национальным календарем прививок делается на 3-5 день после рождения. При этом делается инъекция в верхнюю треть плеча. Вакцинация может быть отложена при наличии серьезной родовой травмы, пневмонии, острой инфекции, заражении ВИЧ, а также при тяжелой желтухе, недоношенности, весе менее 2кг и т.д.

Вакцина содержит ослабленный живой вирус, поэтому она оказывает нагрузку на неокрепший организм ребенка, но вместе с тем позволяет выработать иммунитет, благодаря которому риск заражения туберкулезом снижается на 80%, а вероятность осложнений на 90%.

Если по каким-либо причинам прививка от туберкулеза новорожденному не была сделана в роддоме, то ее можно сделать в детской консультации по месту жительства или в клинике «УльтраКИДС» в Нижнем Новгороде. Наши специалисты осмотрят ребенка и дадут рекомендации касательно графика прививок. Если ребенку исполнилось 2 месяца, то перед прививкой БЦЖ необходимо сделать пробу Манту. Прививать от туберкулеза можно только при условии отрицательной пробы Манту.

Прививка от туберкулеза детям

Прививка от туберкулеза может вызывать следующие реакции:

• покраснение на месте инъекции;
• спустя три месяца на месте инъекции образуется небольшой прыщик, может быть с гнойным содержимым, но не более 1см в диаметре;
• через 4-5 месяцев прыщик заживает и образуется небольшой рубец.

Иммунитет к туберкулезу сохраняется благодаря вакцинации 7 лет, поэтому рекомендуется в 7-ми летнем возрасте повторить прививку БЦЖ.

В силу того, что БЦЖ – это прививка живым вирусом, осмотр врача перед вакцинацией строго обязателен. Все процедуры, включая осмотр и вакцинацию, в комфортных условиях вы можете пройти в детской клинике «УльтраКИДС» в Нижнем Новгороде! Обеспечьте своему ребенку здоровый и эффективный иммунитет!

Помогает ли прививка БЦЖ от коронавируса? – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Владимир Боксер работал врачом в детской клинике на протяжении почти 15 лет. Автор нескольких десятков публикаций по детской эндоскопии, гастроэнтерологии, вычислительным методам медицинской диагностики и анализу модели и перспективам советского здравоохранения. Один из организаторов движения «Демократическая Россия» в 1990-х годах. 

Мы живем в мире аббревиатур: СМС, БДСМ, теперь вот еще БЦЖ. Всего лишь месяц назад она вряд ли вызывала какие-либо ассоциации у большинства граждан, кроме медиков, антипрививочников и мамочек новорожденных. А теперь, кого ни спроси, сразу в ответ: «А, это та чудодейственная вакцина против туберкулеза, которая предохраняет от коронавируса!» И приведут пример Португалии, в которой вакцинация БЦЖ до последнего времени была обязательной. Там сравнительно низкая смертность от COVID-19. А в соседней Испании в 1981 году эту обязательную прививку отменили. Не потому ли смертность от эпидемии в этой стране зашкаливает? 

Еще сравнят Восточную Германию с Западной. В Восточной показатели смертности от этого вируса, как пишут, чуть ли не в три раза ниже, чем в Западной. Вдобавок азиатские страны — Япония, Тайвань, Сингапур, Южная Корея, Малайзия — добились самых больших успехов по сдерживанию эпидемии. Да и Китай, пусть жесткими мерами, но сумел ее подавить. Во всех этих странах продолжается обязательная вакцинация БЦЖ. А вот в США, Италии, Бельгии, Нидерландах ее и не проводилось. Никогда. Но именно данные страны — лидеры по распространенности коронавирусной инфекции и смертности от нее. 

Главное, всё это убедительно представлено на карте. На ней страны, никогда не проводившие обязательную вакцинацию БЦЖ, практиковавшие ее в прошлом, а потом прекратившие, и страны, сохранившие обязательную вакцинацию, раскрашены в три разных цвета. Взглянешь на карту — и сразу понятно, что почем. И про благотворный эффект этой прививки на смертность от COVID-19 написано не просто в Фейсбуке у какого-то там блогера, а в самом Bloomberg! Какие еще нужны доказательства, какая там, прости Господи, математическая статистика?! Разве что дальтоникам. А то ведь так можно договориться и до требований доказать влияние углеродной эмиссии на эффект глобального потепления, по всем правилам академической науки. Греты Тунберг на таких отрицателей очевидного не хватает!

При этом как раз с БЦЖ/коронавирус — в плане соблюдения общепринятого регламента доказательств — всё чин-чинарем. Главное, достигнут широкий консенсус среди экспертов по этому вопросу. А к ним относятся группа ученых из колледжа остеопатии Нью-Йоркского технологического института (NYIT) и Институт Экономического анализа во главе с Андреем Илларионовым. 

К отдельным моментам аргументации обоих коллективов напрашиваются кое-какие вопросы. Более того, между ними самими возникла некая полемика на предмет корректности применяемых подходов. Впрочем, не выходящая за пределы формата «Экстрасенс обвиняет гомеопата в игнорировании принципов доказательной медицины».

Да, возможно, ни одно из этих построений не идеально. И последующая динамика пандемии еще внесет в них отдельные коррективы. Но несомненным — и не подлежащим ревизии — достижением этих работ является разработка универсального инструмента, которым могут пользоваться все последующие исследователи.

Это три исходные выборки стран, по которым только и можно анализировать влияние БЦЖ вакцинации на… всё, что поддается измерению. Просто прикладывай эти выборки к измеряемому параметру и проводи статистический анализ. Найдешь достоверное различие между выборками — значит, оно обусловлено исключительно вакцинацией или отсутствием таковой. Разве не такой подход применялся в обоих исследованиях?

На данном этапе исследователи ограничились оценкой влияния этой прививки на смертность при коронавирусной инфекции (и заболеваемость СOVID-19) в различных странах. При этом подход Института экономического анализа по отдельным моментам чуть корректней, чем подход его нью-йоркских коллег. Поэтому ниже речь пойдет о выборках именно Института экономического анализа, которые в каноническом виде приведены у Илларионова.

Для простоты здесь и далее они обозначены как список Илларионова.

Собственно, вот он:

• 16 стран с ныне проводимой политикой обязательной вакцинации населения (группа А): КНР, Южная Корея, Япония, Тайвань, Сингапур, Малайзия, ОАЭ, Иран, Кувейт, Ирак, Греция, Румыния, Хорватия, Россия, Алжир, Бразилия;
• 14 стран, ранее проводивших политику обязательной вакцинации населения, но к настоящему времени остановивших ее (группа В): Австралия, Великобритания, Израиль, Испания, Франция, Швейцария, Австрия, Германия, Чехия, Дания, Швеция, Норвегия, Финляндия, Эквадор;
• 6 стран, вообще никогда не проводивших политику обязательной вакцинации BCG (группа С): США, Канада, Италия, Нидерланды, Бельгия, Ливан. 

Следственный эксперимент

Давайте попробуем приложить эти выборки к какому-нибудь иному параметру. Ну, например, к средним пострановым размерам мужского полового члена (в сантиметрах). Представим соответствующие данные, распределив их в соответствии с группами Илларионова. (Из списка Илларионова здесь не фигурируют ОАЭ и Кувейт, поскольку применительно к ним данных по исследуемому параметру в заслуживающих доверия источниках найти не удалось. Помимо этого, средний размер пениса в Тайване мы представили как среднеарифметическое между китайским континентальным и гонконгским).

Группа А: Южная Корея — 9,66; КНР — 10,89; Япония — 10,92; Тайвань — 11,04; Малайзия — 11,49; Сингапур — 11,53; Румыния — 12,73; Россия — 13,21; Алжир — 14,19; Ирак — 14,50; Иран — 14,55; Греция — 14,73; Хорватия — 14,77; Бразилия — 16,10.

Группа В: Австралия — 13,31; Финляндия — 13,77; Испания — 13,85; Великобритания — 13,97; Австрия — 14,15; Норвегия — 14,34; Швейцария — 14,35; Израиль — 14,38; Германия — 14,48; Швеция — 14,80; Дания — 15,29; Чехия — 15,89; Франция — 16,01; Эквадор — 17,77.

Группа С: США — 12,90; Канада — 13,92; Италия — 15,74; Бельгия — 15,85; Нидерланды — 15,87; Ливан — 16,82.

Без всякого даже статистического анализа нетрудно заметить, что среди десяти стран с наиболее экономными размерами мужского достоинства безусловно преобладают (8 из 10) государства из группы А — то есть неукоснительно придерживающиеся политики обязательного вакцинирования БЦЖ. Напротив, в десятке стран с самыми внушительными размерами полового члена непропорционально высокое представительство (9 из 10) имеют государства из групп B и С, в которых обязательное вакцинирование БЦЖ было либо прекращено, либо не практиковалось вовсе. Причем две третьих стран, никогда не применявших обязательного БЦЖ-прививания, находятся именно в этой десятке лидеров по размеру.

Но это подтверждается и данными математической статистики. Применение непараметрического U-критерия Манна-Уитни (тот же Wilcoxon rank sum test, что использовался в исследовании NYIT) показывает достоверное статистическое различие длины полового члена как между группами стран A и С, так и между группами стран А и B (P<0,05). Кстати, это различие остается достоверным и в случае использования группировок NYIT вместо списка Илларионова.

Поспешу разуверить скептиков, возможно, предположивших, что исследуемый на предмет связи с вакцинацией параметр был выбран произвольно или по какой-либо банальной ассоциации: например на основании того, что термин БЦЖ состоит из трех букв. Как известно, новый коронавирус потому смог перескочить с летучих мышей на человеческую популяцию, что научился прикрепляться своими «шипами» к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) у людей. Эти рецепторы служат для вируса входными воротами, и чем с большим числом он свяжется, тем, в среднем, тяжелее будет течение инфекции. Особенно много АПФ2 вырабатывается и содержится в дыхательных путях. Отсюда и пневмонии при COVID-19. 

Однако на самом деле выработка АПФ2 велика и в некоторых других органах, в частности — в яичках. Роль АПФ2 в организме до конца не изучена, но установлено, что он способствует превращению ангиотензина 2 в сосудорасширяющущую субстанцию — ангиотензин 1–7. То есть в данном случае вызывает усиление кровоснабжения мужской половой системы. Стоит ли объяснять, насколько размер эрегированного полового члена зависит от кровенаполнения его пещеристых тел? Выходит, чем больше у мужчины выработка/содержание АПФ2 в яичках, тем, в среднем, сильнее кровоснабжение его половых органов, а соответственно, это отражается и на размерах полового члена.

Инъекция вакцины БЦЖ в яички используется в ветеринарной практике с противозачаточной целью, поскольку временно прекращает выработку спермы. Причем в механизме этого участвуют кровеносные сосуды. И дело, очевидно, не только в месте вакцинации. Внутрипузырное применение этой вакцины при раках мочевого пузыря также угнетает сперматогенез.

Всё сходится! Вакцинация БЦЖ сдерживает выработку АПФ2 в тканях яичек, что в приводит к меньшему кровоснабжению мужской половой системы и, как следствие, к бюджетному формату пениса. Отсутствие этой вакцинации может вылиться во вполне себе представительский его вариант.

 

График Андрея Илларионова

Но высокая выработка АПФ2 в яичках не только стимулирует рост размеров полового члена, но и, в случае заражения коронавирусом, позволяет ему использовать яички в качестве своего резервуара. При этом известно, что инфекция СOVID-19 протекает у мужчин существенно тяжелее, чем у женщин.

И тогда протективный механизм БЦЖ вакцинации при коронавирусной инфекции получает четкое объяснение, не нуждающееся в спекуляциях на тему о роли неспецифического иммунитета. Вирус просто-напросто лишается своего резервуара в яичках или получает его в меньшем объеме.

Конечно, зависимость вырисовывается какая-то контринтуитивная. Подсознательная-то установка — как бы противовирусный иммунитет нарастить до южнокорейского уровня, а член при этом — до эквадорского. Однако эта установка, в условиях преобладающего у нас коллективистского менталитета, перебивается другой: «Не хочу быть Нарциссом Пьером…» (с).

А пока ясно одно. В рамках персонализированной медицины выявленные закономерности могут лечь в основу индивидуального подхода к оценке рисков по COVID-19. Наличие рубчика на левом плече (след от прививки БЦЖ) в сочетании с пенисом, не превышающим по длине норматив, определенный методическими рекомендациями Минздрава, явится основанием к зачислению в группу низкого риска. И наоборот, отсутствие подобного рубчика, подкрепленное чрезмерно длинным (по минздравовским нормативам) мужским половым членом, должно стать критерием отнесения пациента к группе высокого риска и привести к особой опеке со стороны медперсонала.

Не менее важна и геополитическая импликация: излюбленное занятие пропагандистов-международников разных сторон — меряться пиписьками — наполняется полноценным актуальным смыслом. 

Увы, всей этой радужной картине не суждено осуществиться.

Что здесь не так

Первое, на что надо бы обращать внимание, когда нам скармливают сравнение тех или иных групп или выборок — а правильно ли данные группы сформированы, адекватна ли сортировка тем признакам, по которым они сравниваются? Но как раз именно этим мы меньше всего интересуемся. 

А напрасно. В списке Илларионова Великобритания, Франция, Эквадор, Норвегия, Финляндия и Чехия отнесены к группе B — стран, ранее проводивших политику обязательной вакцинации населения, но затем её остановивших. Однако во всех этих государствах обязательная вакцинация населения (причем в раннем возрасте) проводилась вплоть до 2005–2017 гг., в зависимости от страны. То есть не привитыми этой вакциной остались там лишь дети и подростки. А они, как известно, практически не умирают от COVID-19. Как тогда отсутствие вакцинированных только среди детей и подростков может сказаться на предотвращении смертности при коронавирусной инфекции (равно как и на среднем размере полового члена у взрослых мужчин)? Конечно же, по сути, а не по бессмысленным в контексте формальным критериям, все эти шесть стран применительно к данному исследованию должны быть включены в группу А — государств, до сих пор применяющих обязательную вакцинацию БЦЖ. Но Великобритания и Франция относятся к числу стран с очень высокой смертностью при коронавирусе на душу населения! Да и Эквадор по данному показателю опережает половину стран старой Европы. В итоге, такая перегруппировка практически стирает разницу между группами А и B, как по смертности при коронавирусе, так, кстати (с добавлением в группу А Эквадора, Франции и Чехии), и по размерам пениса.

От всей сравнительной конструкции остается теперь лишь разница между странами группы С, то есть всего шестью государствами, никогда не применявшими обязательную вакцинацию БЦЖ, и всеми прочими странами.

Причем группа С по показателю смертности неоднородна. В нее, в частности, входит Ливан с показателем смертности ниже, чем почти во всех странах групп А и B. Да и в Канаде смертность отнюдь не зашкаливает. Вся конструкция антикоронавирусной БЦЖ-гипотезы зиждется на противопоставлении лишь четырех (!) стран — Бельгии, Италии, Нидерландов и США — всем остальным государствам.

Тут следует обратить внимание на другой типичный подход построения некорректных доказательств. Я называю его астрологическим. Это когда все изменения исследуемого параметра приписывают только одному произвольно выбранному фактору. Так, доказательства якобы различия пострановой смертности при COVID-19 в зависимости от вакцинации БЦЖ совсем не учитывают поведенческих особенностей граждан разных стран применительно к ношению масок и дисциплине социального дистанцирования, специфики возрастно-половой структуры населения, различий в жесткости и времени введения карантинных мер, регионального разброса этой смертности внутри каждой страны. Во всех этих исследованиях, к тому же, исходят из того, что достигнутые на дату их выполнения различия по промежуточной смертности от СOVID-19 между странами почему-то должны сохраняться и в последующем. 

Вот в списке группы А первые шесть мест занимают КНР, Южная Корея, Япония, Тайвань, Сингапур, Малайзия — страны с самой низкой смертностью на душу населения при коронавирусе. И эта сверхнизкая смертность произвольно приписывается вакцинации БЦЖ. Но в этих странах в период эпидемии давно практикуется поголовное ношение масок вне дома, в отличие от европейских и американских государств. Гораздо выше и дисциплина социального дистанцирования. Так не в этом ли причина более низкой смертности? А средняя длина полового члена у народов этих стран связана с антропометрическими особенностями и была меньше, чем у представителей европеоидной и негроидной рас, задолго до создания БЦЖ вакцины (что, по видимому, компенсировалось большей его толщиной).

Возьмем другой важнейший фактор — возрастно-половую пирамиду.

 

Возрастно-половая пирамида населения России на начало 2019 года, тысяч человек,
«Демоскоп»

Если бы, например, возрастно-половая структура населения Бразилии (группа А) соответствовала таковой в Италии или Бельгии (группа С), то одно это утроило бы бразильскую смертность при COVID-19. По данному показателю она уже сейчас могла бы претендовать на место в середине списка группы С. А исходя из динамики за период с 1 апреля (в Бразилии смертность при коронавирусе за это время выросла в 91 раз, тогда как в в Италии — лишь в 2,5 раза), эта южноамериканская страна имеет неплохие шансы в течение месяца достичь по смертности среднего уровня группы С и без учета возрастно-половой структуры. На ту же дату — 1 апреля — коронавирусная смертность на душу населения в Великобритании была почти в пять раз ниже, чем в Италии, и на треть ниже, чем в Нидерландах. Теперь этот показатель в Великобритании уже в 1,6 раза превысил нидерландский и потеснил даже итальянский. Сходную трансформацию проделала и динамика смертности от коронавируса во Франции. Но выше уже отмечалось, что и Великобритания, и Франция по отношению к смертности от коронавирусной инфекции должны быть приравнены к странам, сохранившим обязательную БЦЖ-вакцинацию.

За те же последние пару месяцев коронавирусная смертность на душу населения в трех из шести восточногерманских земель превысила уровень этого показателя в трех из десяти западногерманских и практически сравнялась еще с двумя. А вот в США в северо-западных центральных и юго-восточных центральных штатах она в 10–12 раз ниже, чем на северо-востоке. В Монтане и Вайоминге составляет лишь 1–1,5 % от нью-йоркской. Но ведь политика БЦЖ вакцинации была одинаковой на всей территории США. 

Во что же, по итогам учета не только фактора вакцинации БЦЖ, превратился список? «А упало, Б пропало». Осталось ли хоть что-то на трубе?

Если есть еще в этом плане сомнения, то вот способ проверки. Против каждой страны из групп А, B и С, как они представлены в начале текста, проставьте знак зодиака, под которым родился нынешний лидер каждого из государств. В итоге получите конструкцию, в которой пять из шести (83,3 %) первых лиц из группы С — либо Козероги, либо Володеи, либо Львы. А вот в группах А и B суммарно под этими знаками зодиака родилось только двое из 30 (6,7 %). Статистическое различие высшей пробы достоверности (P<0,01)! Вот только как это интерпретировать? Как то, что не делали, например, американцы БЦЖ-вакцинацию и за это получили в президенты Трампа, а потом разгул коронавируса в стране? 

Vacuna contra la tuberculosis (БЦЖ) | Datos básicos sobre la tuberculosis | TB

La BCG o bacilo de Calmette-Guérin es una vacuna contra la enfermedad de tuberculosis (TB). Esta vacuna no es de uso frecuente en los Estados Unidos, pero a menudo se administra a los bebés y niños pequeños en los países donde la tuberculosis es común. La vacuna BCG не защищает от туберкулеза.

Рекомендации для BCG

En los Estados Unidos, se debe considerar la administración de la vacuna BCG solo en ciertas personas que reúnan criterios muy específicos y después de consultar con un Experto en tuberculosis.Se alienta a los provedores de atención médica que consideren administrarles la vacuna BCG a sus pacientes a que hablen sobre esta intervención con los encargados del programa de control de la tuberculosis en su área.

Ниньос

La vacuna BCG solo se debe considerar para niños que tengan un resultado negativo en la prueba de Detección de la tuberculosis y que estén expuestos en forma Continua y no se les pueda separar de los Adaltos que:

• но хайан сидо тратадос против туберкулезного заболевания о су тратаминто но хайа сидо эф фиказ, у си эль ниньо но пуэд рецибир ун тратаминто превентивно первично и пролонгированно для туберкулеза; o
• tengan enfermedad de tuberculosis causada por cepas resistentes a la isoniazida y la rifampicina.

Trabajadores de la salud

La vacunación de los trabajadores de la salud con la BCG se debe considerar de manera Individual en los entornos en que:

• Un alto porcentaje de pacientes con tuberculosis esté infectado con cepas de tuberculosis resistentes tanto a la isoniacida como a la rifampicina.
• Exista transmisióncontina a los trabajadores de la salud de cepas de tuberculosis resistentes a los medicamentos, y es вероятно que haya infcciones posteriores.
• O se hayan Implementado medidas integrationles deprecaución для контроля за инфекцией туберкулеза, pero sin éxito.

Los trabajadores de la salud que vayan a recibir la vacuna BCG deben ser informados sobre los riesgos y beneficios asociados a la vacuna y al tratamiento de la vacuna de tuberculosis latente.

Prueba de la tuberculosis en personas que han recibido la vacuna BCG

Muchas personas nacidas fuera de los Estados Unidos han recibido la vacuna BCG.

Las personas que previamente recibieron la vacuna BCG pueden hacerse una prueba cutánea de la tuberculina para detectar la заражение туберкулезом. La vacuna BCG puede causar una reacción positiva a la prueba cutánea de la tuberculina. Esta reacción positiva a la prueba cutánea de la tuberculina puede deberse a la vacuna BCG propiamente tal o una influencción con bacterias de la tuberculosis.

A differencia de la prueba cutánea de la tuberculina, las pruebas de sangre para detectar la tuberculosis o IGRA, por sus siglas en inglés, no se ven afectadas por la vacunación previa con la BCG y no se prevé que denivo un result en falso posit las personas que han recibido esa vacuna.

En los niños menores de 5 nos de edad, se prefiere hacer una prueba cutánea de la tuberculina en vez de un análisis de sangre для обнаружения туберкулеза.

Un resultado positivo en la prueba cutánea de la tuberculina o en la prueba de sangre solo indica que la persona ha sido infectada con bacterias de la tuberculosis. Нет индикации si la persona tienefección de tuberculosis latente или si ha evolucionado a enfermedad de tuberculosis. Paraterminar si la persona tiene enfermedad de tuberculosis, es necesario hacer otras pruebas, como una radiografía de tórax o un cultivo de esputo.

Obtenga más información sobre las pruebas y el diagnóstico.

вакцины БЦЖ (вакцина против туберкулеза) | Vaccine Knowledge

Туберкулиновая кожная проба (также называемая пробой Манту) может быть проведена до того, как вам предложат вакцину БЦЖ. Если у вас на участке пробы образовалась твердая красная шишка, это положительный результат. Это означает, что ваша иммунная система уже распознает туберкулез, потому что вы подвергались этой болезни в прошлом. В этом случае вам не следует делать вакцину БЦЖ, потому что у вас уже есть иммунитет к туберкулезу, и вакцина может вызвать неприятные побочные эффекты.Если у вас нет реакции на кожную пробу, это отрицательный результат, и вы можете спокойно пройти вакцинацию БЦЖ.

Вакцина БЦЖ была введена в календарь Великобритании в 1953 году. Сначала ее предлагали детям школьного возраста (14 лет), поскольку в то время туберкулез был наиболее распространен среди молодых людей. Заболеваемость туберкулезом в Великобритании уже падала и продолжала падать после того, как была введена вакцина. В 1960-х годах стало известно, что число случаев заболевания туберкулезом выше среди людей, приезжающих в Великобританию из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.На данный момент вакцинация БЦЖ была введена для детей, рожденных в Великобритании от родителей из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Вакцинация всех детей в возрасте 10-14 лет продолжалась до 2005 года, когда было решено, что заболеваемость туберкулезом среди населения в целом упала до такого низкого уровня, что универсальная вакцинация БЦЖ больше не нужна. В настоящее время британская программа нацелена на младенцев и детей, которые подвергаются наибольшему риску заражения туберкулезом, с целью предотвращения более серьезных детских форм туберкулеза.

Вакцина вводится непосредственно под кожу (внутрикожно), обычно в левое плечо.Это рекомендуемое место, чтобы в будущем можно было легко найти небольшой шрам, оставшийся после вакцинации, как свидетельство предыдущей вакцинации. Никакую другую вакцину нельзя вводить в ту же конечность, что и БЦЖ, в течение трех месяцев после этого из-за риска лимфаденита (увеличенного лимфатического узла, который становится инфицированным).

BCG означает «Bacillus Calmette-Guérin» и названа в честь двух французских ученых, разработавших первую противотуберкулезную вакцину — Альберта Кальметта и Камиллы Герэн.

Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta

Введение

Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей.С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. ^1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который появился в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) возник в Ближневосточный регион. ^1–3,5–7 В конце 2019 года в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 года он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79.5%) с SARS-CoV. ⁸ Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. ⁹ По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. ¹⁰ Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была выявлена ​​в течение нескольких недель после появления вируса.Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), ^11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, ²⁹ мРНК-1273, ³⁰ PiCoVacc и INO-4800 ³¹ ) проходят клинические испытания. учился. В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. ³²

Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, ^33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом от инфекций до разработки эффективной терапии. ³⁵ Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2). ^36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. ^42–46 Эту обратную корреляцию можно приписать долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. ^47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний. ⁴⁹ В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. В этом обзоре основное внимание уделяется индуцированной БЦЖ перекрестной защите и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.

Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

Коронавирусы (CoV) — это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, который возник в Китае, и MERS-CoV, который возник в регионе Ближнего Востока. ^{1–3,5–7,50,51} В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса из-за SARS-CoV-2. ^50,52–54 В декабре 2019 г. первые случаи заболевания COVID-19 были задокументированы ВОЗ на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. ⁸ В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.

Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте. ⁵⁵ Изначально передача происходит воздушно-капельным путем при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. ^56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. ^56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, и он был выделен из фекальных мазков. ²⁶ Таким образом, вирус может распространяться фекально-оральным путем. ^26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.

Симптомы COVID-19 у разных людей различаются — от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. ⁶¹ Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются частыми симптомами болезни. ^62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. ⁶⁵ предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. ⁶⁶ Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается плохо изученной. ⁶⁷ Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). ^58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов. ⁵⁹

Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

БЦЖ в качестве живой аттенуированной вакцины против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. ⁶⁹ Продолжающиеся исследования пытаются определить влияние геномного разнообразия среди штаммов вакцины БЦЖ.

Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. ⁷⁰ Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. ⁷¹ В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. ^70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта. ⁷⁰ БЦЖ назначают новорожденным с высоким защитным эффектом против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.

Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. ⁷² Вакцина БЦЖ демонстрирует более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2. ^36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. ⁷³ Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. ⁷⁴ В таблице 1 показано неспецифическое воздействие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. ⁷³ У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ. ^37,75,76

Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных для различных вирусных инфекций (адаптировано из Moorlag et al. 77 )

Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. ⁹⁵ После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (ДК), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов. ^96–99

Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ. Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 + и CD8 + Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител.

PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации БЦЖ, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). ^96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86). ¹⁰⁰ Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. ¹⁰¹

Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. ¹⁰² В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток с высокой продукцией IFN-γ. ¹⁰³ Через десять недель после вакцинации в крови CD8 ⁺ , специфичные для микобактерий, Т-клетки пролиферируют, выделяют IFN-γ и экспрессируют гранзимы. ¹⁰⁴ Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 ⁺ Т-клетками. ¹⁰⁵ Более того, нейтрофилы, инфицированные БЦЖ, объединяются с ДК (инфицированными БЦЖ), стимулируя ответы антиген-специфических Т-клеток. ¹⁰⁶ Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. ¹⁰⁷

Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

Как следствие вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (рис. 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов (например,грамм. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. ^108,109

Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов.

Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов посредством модификаций гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах конкретных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ). ^43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. ¹¹⁰ Соответственно, когда моноциты, обученные эпигенетической БЦЖ, подвергаются воздействию другого патогена (вирусов и бактерий как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). ⁹⁵ Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.

Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

SARS-CoV-2 — вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК — это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому всплеску, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. ¹¹¹ Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.

Была изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился. ^43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра, которая действует не только против туберкулеза, но и против не связанных инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. ^36–41,72 Интересно, что в нескольких экологических исследованиях было обнаружено, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. ^{42–46,113–116}

Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в текущем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, с точки зрения COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что БЦЖ содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. ¹¹⁷

Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые реакции, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19. ^118,119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.

На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). ^{43 116 120} Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах BCG ниже, чем в странах, не входящих в BCG (рис. 3C и D). ^43,116,120 Эскобар и др. ⁸ показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. ¹¹² обнаружили, что снижение логарифмической (10) смертности на 64% на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. ¹²¹ Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию. ¹²²

Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19. Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда число случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении — на розовом фоне, ( B ) Подтвержденных случаев / на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, где и не применяют вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). 43

Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях. ^123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. ^121,123,125 В 27 странах, где применяется вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), смертность была ниже, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). ¹²³

Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в течение первых нескольких месяцев пандемии COVID-19. ^42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (такие как данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.

Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. ⁴⁹ Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2). ^127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать в совокупности более 10 000 медицинских работников, проводящих вакцинацию БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль, проведенное в Египте, начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела грудной клетки. ¹²⁹ Еще одно исследование в Германии проводится для проверки того, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить от COVID-19 медицинских работников или пожилых пациентов. ¹³⁰

Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19.

На основании результатов этих клинических исследований мы можем подтвердить, существует ли защитный эффект вакцинации БЦЖ от COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? ^43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все высказанные опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. ¹³² Кроме того, все еще необходимы механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, вызванным БЦЖ, и COVID-19.

До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых испытаниях по ряду причин: а) неопределенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых пациентов в критическом состоянии. ^133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. ^44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.

Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные вакцины против полиомиелита защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. ¹³⁶ Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, которые обеспечивают неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.

Заключение

В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Перед тем, как размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства любой защитной роли вакцинации БЦЖ.

Благодарности

Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.

Взносы авторов

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важности интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

Список литературы

1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13

2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10,1073 / PNAS.0506735102

3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483

4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117

5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14

6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721

8. Эскобар Л. Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.20091975

9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.

10.КТО. Коронавирусная болезнь, Еженедельные эпидемиологические сводки — февраль 2021 г .; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.

11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

12. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020

14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6

15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Рес . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2

16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.

17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы — открытие лекарств и варианты лечения. Нат Рев Лекарство Дисков . 2016; 15 (5): 327–347.

18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Infect Dis . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101

20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658

21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира – ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Infect Dis . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9

23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165

24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69

25. Ролайн Дж.М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015

26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033

27. Гао Дж., Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047

28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923

29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.

30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Медицинский монитор . 2020; 26: e924700 – e924700. DOI: 10.12659 / MSM.924700

31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0

32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.

33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд — потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458

34.Махмуд З., Алрефаи Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических путей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443

35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247

36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175.

37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327

38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.

39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021

40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34

41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006

42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.

43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970

44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1

45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 1–9.

46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.

47. Пируз Б., Шаффи Ахшенас С., Шаффи Ахшенас С., Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивость . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427

48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730

49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.

50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по ссылке: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.

51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005

52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. JAMA . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633

53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624

55. Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.

57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белков, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Wuhan-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.

58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055

60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7

61. Хэ Ф, Дэн Й., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766

62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.

63. Ян X, Yu Y, Xu J, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5

64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90

65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728

66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014

67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. Мар . 2020: 27 (9): e52.

68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Clin Microbiol Infect .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026

69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.

71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012

72. Аби П., Рот А., Равн Х. и др. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J Заразить Dis . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240

73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Cell Rep . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011

75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирусный Рес . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)

-7

76. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171

77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020

78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100. e105.

79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x

80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с помощью внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2017; 83 (3): 411.

81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336

82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332

83. Андерсон Ф.Д., Ушиджима Р.Н., Ларсон К.Л. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинеколь . 1974. 43 (6): 797–805.

84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].

85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям у мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.

86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с использованием вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS One . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143

87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869

88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацилл Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029

89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан У., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171

90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978

91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978

92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978

93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983

94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08

95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039

96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Е. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144

97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.

98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134

99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037

100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000

101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508

102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена ​​на: Семинары по иммунологии. 2013.

103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948

104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Энн Н. И Акад. Наук . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010

105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Заразить Dis . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941

106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные BCG, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905

107. Сильва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x

108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

110. Netea MG, Joosten LA, Latz E, et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098

111. Kakodkar P, Kaka N, Baig M.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.

112. Галлахер Дж., Уотсон С., Ледвидж М. Ассоциация бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от COVID-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.

113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Eur Urol Oncol . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001

114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.

115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.

116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.

117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045

118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. J Заразить Dis . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069

119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 148.

120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.

121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.

122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Allergologia et Immunopathologia (Мард) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.

123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885

124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заразить . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013

125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9

126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589

127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ причинно со снижением смертности от COVID ‐ 19? EMBO Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661

128. Sanchez-Mostiero D, Melicor AF. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? ActaMedica Philippina . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).

129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцинации против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 — что нового нового? Future Med . 2020.

130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина от туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895

131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей у детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / пед.2013-2218

132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. JAMA . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189

133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Е., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. Дж Клаб . 2020; 1.

134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арка Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282

135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100.e105. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010

136. Сингх Б.Р., Гандхарва Р. Являются ли вакцинация БЦЖ, плотность населения, средний возраст и бедность важными детерминантами распространения пандемии COVID-19, заболеваемости и смертности? Заболеваемость Смертность .2020; 10.

История и современное использование противотуберкулезной вакцины

В 1921 году человеку была впервые введена противотуберкулезная вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Вакцина была разработана французскими учеными Альбертом Кальметтом и Камиллой Герен для защиты от туберкулеза легких, главной причины смерти в начале 1900-х годов.

За сто лет с момента первого применения вакцина БЦЖ не только предотвратила бесчисленное количество смертей от туберкулеза, но и широко использовалась для защиты или лечения ряда других заболеваний. Укол, входящий в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно проводится примерно 100 миллионам детей во всем мире.

Pharmaceutical Technology рассматривает историю вакцины и ее применение в современной медицине.

Вакцина против туберкулеза

Немецкий врач и микробиолог Роберт Кох впервые определил Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ) как причину туберкулезной инфекции в 19, ^, веках.Позднее было высказано предположение, что инфицирование штаммом Mycobacterium bovis ( M. bovis ), обнаруженное у коров, может обеспечить защиту от туберкулеза человека. Испытания, проводившиеся в рамках этого подхода, привели к катастрофическим результатам, поскольку было обнаружено, что туберкулез крупного рогатого скота так же опасен, как и человеческий штамм.

В 1904 году Кальметт выделил M. bovis из молока инфицированной коровы и вместе со своим помощником, ставшим партнером Гереном, работал над созданием ослабленной версии бактерий, которую можно было безопасно использовать в качестве вакцины.После 13 лет исследований был разработан ослабленный штамм БЦЖ.

БЦЖ была принята Комитетом здравоохранения Лиги Наций — предшественницы ВОЗ — в 1928 году, но вакцина не получила широкого распространения до окончания Второй мировой войны.

Нетуберкулезные микобактерии

Было обнаружено, что вакцина против туберкулеза обеспечивает некоторую защиту от проказы и язвы Бурули, а также от других болезней, также вызываемых микобактериями.

По данным ВОЗ, защитный эффект БЦЖ против лепры — инфекционного заболевания, которое может привести к повреждению нервов, дыхательных путей, кожи и глаз, — составляет от 20% до 80%.

Язва Бурули — относительно редкое заболевание, характеризующееся безболезненными открытыми ранами и наиболее часто встречающееся в Африке к югу от Сахары и в Австралии. Исследования показали, что вакцинация БЦЖ может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование язвы Бурули.

Иммунотерапия рака

БЦЖ — это наиболее часто используемая иммунотерапия при ранней стадии рака мочевого пузыря. С 1977 года вакцина используется в качестве стандартного средства лечения этого заболевания, часто вводится непосредственно в мочевой пузырь после операции, чтобы предотвратить рост или возвращение раковых клеток туда.

Механизм вакцины БЦЖ при этом показании неясен, но считается, что укол вызывает местный иммунный ответ, который помогает бороться с опухолями в мочевом пузыре.

Вакцина также исследуется в качестве потенциального средства для лечения колоректального рака. Исследования показали, что БЦЖ может принести некоторую пользу в этой области, и американская биотехнологическая компания Vaccinogen в настоящее время испытывает противораковую вакцину с адъювантом БЦЖ для лечения рака толстой кишки II стадии.

Сахарный диабет 1 типа

Ранние исследования показали, что БЦЖ может быть перспективным средством лечения аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа.

В 2018 году исследователи из Массачусетской больницы общего профиля обнаружили, что вакцинация БЦЖ привела к «длительному клинически и статистически значимому снижению» уровня HbA1c (среднего уровня глюкозы в крови) в испытании фазы I с участием людей с диабетом 1 типа. Дополнительные результаты этого года показали, среди прочего, что БЦЖ была особенно эффективной в снижении уровня HbA1c у участников в возрасте до 21 года.

Covid-19

В настоящее время проводится более 20 клинических испытаний, чтобы выяснить, можно ли использовать прививку БЦЖ для защиты от Covid-19 или для снижения риска серьезного повреждения легких этим вирусом.

Одно исследование, проведенное учеными из Национального института исследований туберкулеза Индийского совета медицинских исследований, показало, что вакцина может уменьшить воспаление, вызванное Covid, у пожилых людей. Более ранние исследования, которые еще не прошли экспертную оценку, также показали, что вакцинация БЦЖ привела к снижению риска общих диагнозов Covid-19 на 68% и может служить профилактической мерой для наиболее уязвимых к вирусу.

Хотя БЦЖ в настоящее время не рекомендуется для использования в этом контексте, в случае успеха испытаний вакцина может стать альтернативным средством защиты от тяжелого Covid-19 в странах, где поставки вакцины против коронавируса ограничены.

Связанные компании

DFE Pharma

Разработка ингаляционных продуктов для фармацевтической промышленности

28 августа 2020

Endress + Hauser

Услуги по автоматизации процессов для медико-биологической отрасли

28 августа 2020

Memmert

Лабораторные печи, инкубаторы и климатические камеры для фармацевтических исследований и промышленности

28 августа 2020

История вакцины БЦЖ — Кальмет, Герен, Любек

Альберт Кальметт

История вакцины БЦЖ началась с Альберта Кальметта и Камиллы Герен.Это были два французских ученых, которые с 1905 года работали над разработкой вакцины против туберкулеза. БЦЖ — это аббревиатура от Bacillus Calmette-Guerin, что означает бациллы Кальметта и Герена.

Между 1905 и 1918 годами Кальмет и Герен проводили исследования механизмов заражения туберкулезом. Они продемонстрировали, что небольшие дозы введенных и ослабленных бацилл животных можно использовать в качестве защитной вакцины против туберкулеза у крупного рогатого скота и различных видов обезьян. Затем они культивировали бациллу и обнаружили, что последовательное культивирование ослабляет бациллу.

Кальмет и Герен пытались получить еще более ослабленные штаммы бациллы путем последовательного субкультивирования каждые три недели. Исследования пришлось прекратить во время Первой мировой войны, но они были возобновлены в 1918 году. К 1921 году туберкулезная палочка подвергалась субкультивированию 230 раз и была настолько ослаблена, что считалось, что она может обеспечить иммунитет, не вызывая заболеваний у людей.

Первое применение вакцины БЦЖ у людей

Вакцина БЦЖ была впервые применена для людей в 1921 году, когда она была сделана ребенку в Париже доктором Вейл-Хейлом.Мать ребенка, больная туберкулезом, умерла сразу после рождения ребенка, и ребенка должна была вырастить его бабушка, тоже больная туберкулезом. Ребенку дали 6 мг. БЦЖ перорально, и, как говорят, превратился в совершенно нормального мальчика. В течение следующих трех лет (до июля 1924 г.) были вакцинированы еще 317 младенцев.

Эффективность и безопасность вакцины БЦЖ

В 1927 и 1928 годах Кальметт опубликовал ряд публикаций о вакцинации детей вакциной БЦЖ между 1924 и 1927 годами, а также между 1921 и 1927 годами.Кальметт сказал, что в период с 1921 по 1927 год было вакцинировано 969 детей, из которых у 303 были матери с туберкулезом, а остальные имели тесный контакт с этой болезнью. Из этих детей только 3,9% умерли либо от туберкулеза, либо от других неустановленных причин, а сопоставимый показатель для непривитых детей составил 32,6%.

В медицинской прессе была серьезная критика цифр Кальметта. Это включало критику огромного уровня смертности от туберкулеза, который, по словам Кальметта, обычно касается детей больных туберкулезом, а также детей, подвергшихся массовому заражению.Это должно было стать лишь началом долгих споров об эффективности вакцины БЦЖ. Несмотря на это, на конференции Лиги Наций в Париже в 1928 году вакцина была признана безопасной и поощрялось ее использование.

Кальметт в то время больше всего опасался безопасности вакцины и того, могут ли ослабленные бациллы БЦЖ, живущие в течение определенного времени в организме, снова стать вирулентными.

Любекская катастрофа

История вакцины БЦЖ почти подошла к концу в 1930 году, когда произошла Любекская катастрофа.Это также ставит под сомнение безопасность БЦЖ. В немецком городе Любек 252 младенцам была сделана БЦЖ, которая поступила из Института Пастера в Париже, но была подготовлена ​​для введения в туберкулезной лаборатории в Любеке.

Семьдесят два ребенка заболели туберкулезом и умерли в течение года в результате болезни. Последующее расследование, проведенное немецкими специалистами по туберкулезу, показало, что вакцина была заражена отдельным вирулентным человеческим штаммом во время ее приготовления в местной лаборатории.Два человека, работавшие в местной лаборатории, были отправлены в тюрьму в 1932 году за «телесные повреждения по неосторожности».

Хотя вакцина БЦЖ в конечном итоге была признана причиной катастрофы в Любеке, ее использование в течение нескольких лет после этого сокращалось. В частности, в Англии многие люди считали, что:

«Взгляды Кальметта на отсутствие опасности этого метода лечения не получили всеобщего признания. Высказывались опасения, что вирулентный штамм бацилл при введении в организм человека может восстановить свою вирулентность.»
Д-р Г. Б. Диксон, главный врач по туберкулезу, город Бирмингем

Однако эти опасения оказались необоснованными, и, в конце концов, с возрождением туберкулеза во время Второй мировой войны вакцина БЦЖ снова стала широко применяться, и доверие общественности к ее безопасности было восстановлено.

Вакцина БЦЖ — разные штаммы

Вакцина БЦЖ распространилась по всему миру в конце 1920-х годов, и затем каждая страна поддерживала свои собственные поставки. В этих других лабораториях БЦЖ разводили в тех же условиях, что и в Институте Пастера, и с теми же целями.Эти цели заключались в том, чтобы предотвратить возвращение БЦЖ к вирулентной форме, сохранив при этом ее действенность и, следовательно, ее эффективность. В течение следующих нескольких десятилетий каждая из этих лабораторий разработала собственные субштаммы, или «дочерний штамм» БЦЖ. Их стали называть лаборатория, страна или имя человека, с которым они были связаны. Например, сорта Москва и Гетеборг.

Эффективность вакцины БЦЖ

Было много разногласий относительно профилактики туберкулеза, и одно из них касалось эффективности вакцины БЦЖ.В различных клинических испытаниях оценки эффективности варьировались от 80% защиты до отсутствия пользы, и причины этих различий до сих пор четко не выяснены. История вакцины БЦЖ еще не закончена.

Обновление страницы

Последний раз эта страница обновлялась в декабре 2019 года.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, а если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, дайте нам ссылку на tbfacts.org / bcg /

Вакцинация младенцев БЦЖ | nidirect

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) проводится для новорожденных с риском заражения туберкулезом (ТБ). Туберкулез — очень серьезное инфекционное заболевание, которое может вызвать туберкулезный менингит у младенцев.

Как действует вакцина БЦЖ

Вакцина БЦЖ имеет ослабленную форму бактерий, вызывающих туберкулез (ТБ).

Вакцина не вызывает туберкулез, но помогает вашему ребенку развить защиту (иммунитет) против этой болезни.

Вакцинация БЦЖ особенно эффективна для защиты младенцев и детей раннего возраста от более редких тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (отек слизистой оболочки головного мозга).

Туберкулез

ТБ — серьезное, но излечимое инфекционное заболевание, которое может привести к туберкулезному менингиту у младенцев.

Большинство людей в Северной Ирландии полностью выздоравливают после лечения, однако туберкулезный менингит может привести к летальному исходу или серьезной инвалидности.

Как передается туберкулез

Вы можете заразиться туберкулезом только от того, кто кашляет, чьи легкие или горло уже инфицированы туберкулезом.

При кашле выделяются крошечные капельки, содержащие бактерии. Если вы вдохнете капельки, вы тоже можете заразиться инфекцией.

Обычно вам нужно провести длительное время в тесном контакте с инфицированным человеком (с туберкулезом в легких или горле), прежде чем вы заразитесь туберкулезом.

Симптомы туберкулеза

ТБ может поражать любую часть тела. Вам следует обратиться к врачу, если вы или ваш ребенок:

• кашель продолжается более трех недель
• лихорадка
• потливость особенно ночью
• необъяснимая потеря веса
• общее и необычное чувство усталости и беспокойства плохое самочувствие
• кашель с кровью

При вакцинации БЦЖ

Вакцинация делается ребенку, если он может контактировать с больным туберкулезом.

Сюда входят младенцы, которые:

• живут в районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• имеют родителей или бабушек и дедушек из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Вакцина предлагается, когда ваш ребенок рождается в больнице или после того, как вы принесете ребенка домой.

Как вводится вакцина

Вашему ребенку сделают вакцинацию БЦЖ в верхней части левой руки.

Возможные побочные эффекты

Сразу после инъекции появится приподнятый волдырь.Это показывает, что инъекция была сделана правильно.

В течение двух-шести недель после инъекции появится небольшое пятно. Это может быть довольно болезненно в течение нескольких дней, но, если вы не прикрываете его, оно должно постепенно зажить. Это может оставить небольшой шрам.

Иногда у вашего ребенка может появиться неглубокая язва в месте укола. Если это сочится жидкостью и ее необходимо прикрыть, используйте сухую повязку, но не пластырь, пока не образуется струп. Заживление этой язвы может занять до нескольких месяцев.

Если вы беспокоитесь или думаете, что в язву заразилась инфекция, обратитесь к врачу.

Запрос вакцинации БЦЖ

Вакцина предлагается только людям с повышенным риском заражения туберкулезом. Вы или ваш ребенок будете обследованы, чтобы проверить, имеете ли вы право на вакцинацию.

Для получения дополнительной информации о вакцине и туберкулезе посетите веб-сайт PHA:

Дополнительные полезные ссылки

Вакцинация БЦЖ при рождении и госпитализация в раннем детском возрасте: рандомизированное клиническое многоцентровое исследование

Мы предположили, что вакцинация БЦЖ при рождении будет иметь неспецифические положительные эффекты и уменьшит общую госпитализацию детей по поводу соматических приобретенных заболеваний (исключая травмы) с рождения до 15 месяцев после рождения. возраст на 20% в странах с высоким уровнем дохода Дании.Мы не смогли это подтвердить.

Сильные и слабые стороны

Сильные стороны настоящего исследования заключаются в рандомизированном клиническом многоцентровом исследовании с адекватной мощностью. Данные о первичном исходе исследования, а именно о госпитализации по всем причинам, были собраны независимо от исследования, что снизило риск систематической ошибки. За всеми участниками можно было следить через публичные реестры.

Исследование может быть ограничено нашим выбором госпитализации по всем причинам в качестве первичного результата, который был выбран из-за его потенциально сильного воздействия на общественное здоровье, а также потому, что этот результат включал как инфекции, требующие госпитализации, так и тяжелые проявления атопического заболевания.Однако, учитывая высокую частоту госпитализаций, этот результат, возможно, не был достаточно специфичным, чтобы выявить потенциальный полезный иммунный тренирующий эффект БЦЖ.

Сравнение с другими исследованиями

В странах с низким уровнем дохода два рандомизированных контролируемых испытания среди детей с низкой массой тела при рождении показали, что БЦЖ снижает нетуберкулезную смертность до 6-месячного возраста, в частности неонатальный сепсис и респираторные инфекции.2, 3 Недавние иммунологические исследования. предоставили потенциальный механизм, показав, что БЦЖ индуцирует тренированный врожденный иммунитет посредством эпигенетического перепрограммирования моноцитов 13, 14, который все еще присутствовал через 12 месяцев после БЦЖ.13, 15 У гвинейских младенцев БЦЖ ассоциировалась с повышенным ответом на гетерологичную врожденную стимуляцию.16

Отсутствие влияния БЦЖ на госпитализацию по любой причине в Дании могут быть другими объяснениями.

Во-первых, в системе с бесплатным медицинским обслуживанием госпитализация по поводу приобретенного соматического заболевания может не являться достаточно конкретным показателем заболевания. Высокий уровень родительской озабоченности в сочетании с низким профессиональным порогом госпитализации младенцев младшего возраста, вероятно, приведет к увеличению количества госпитализаций.Частота госпитализаций по любой причине оказалась на 50% выше ожидаемой.

Во-вторых, существуют очевидные различия в подверженности инфекциям между Данией и странами с низким доходом, где наблюдались благоприятные неспецифические эффекты БЦЖ на смертность. У большинства детей в настоящем исследовании не было братьев и сестер, таким образом, предположительно, подверженность инфекциям была ограничена до тех пор, пока они не перешли в детский сад в возрасте около 1 года.

В-третьих, мы ранее обнаружили, что материнский иммунитет также может иметь значение для неспецифической реакции ребенка на вакцинацию против кори 17; поэтому мы также спросили, были ли матери, участвовавшие в датском исследовании Calmette, вакцинировали БЦЖ.В странах с низким уровнем доходов большинство матерей будут вакцинированы БЦЖ, тогда как в нашем исследовании только 17% матерей были вакцинированы БЦЖ, поскольку вакцинация БЦЖ была прекращена в начале 1980-х годов. На то, что раннее воздействие может иметь значение для реакции ребенка на БЦЖ, также указали два исследования, в которых сравнивались цитокиновые ответы после БЦЖ у младенцев в Великобритании и Малави и обнаруживались значительные различия, которые были приписаны воздействию очень рано, внутриутробно или в течение первого периода. несколько месяцев жизни.18, 19 Кроме того, было показано, что Т-хелперные клетки плода могут быть сенсибилизированы к очищенному производному белка микобактерий in utero . 20 В соответствии с этим, в заранее запланированном вторичном анализе госпитализаций по поводу инфекции в рамках настоящего исследования наблюдался значительный положительный эффект БЦЖ у детей матерей, вакцинированных БЦЖ (личное сообщение, Stensballe LG, Greisen G, Jeppesen DL, и др., Влияние вакцинации БЦЖ при рождении на риск госпитализации по поводу инфекции в Дании. Рандомизированное клиническое многоцентровое исследование. 2015. Неопубликованная работа). Если воздействие БЦЖ или микобактерий на мать является важным для развития благоприятных неспецифических эффектов БЦЖ, это может объяснить положительный эффект БЦЖ, наблюдаемый в странах с низким уровнем дохода, но не в целом в настоящем исследовании.

В-четвертых, генетика различается между популяциями Западной Африки и Дании 21–23, однако влияние этого неясно, и следует отметить, что другие обнаружили доказательства положительного воздействия БЦЖ в Дании24

.