Моноциты у детей: Повышенные моноциты у взрослых и детей. Причины и симптомы

Повышенный уровень моноцитов у ребенка: что важно знать

Моноциты являются крупнейшими из всех лейкоцитов и играют важную роль в защите организма ребенка от микробов и воспалений. Уровень содержания этих клеток в крови пациента оказывает прямое влияние на здоровье. Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций, к которым не окрепший детский организм особенно чувствителен. Однако повышенные моноциты у ребенка — сигнал об опасности.

Особенности детского моноцитоза

Повышенные моноциты в крови у ребенка — распространенная патология, которая называется моноцитозом. Этот фактор является достаточно поводом для обращения к специалисту и проведения комплексной диагностики. Сама собой — это не отдельная форма нозологии, а именно симптом определенных заболеваний, часть из которых не представляют опасности для жизни, а некоторые — могут привести даже к летальному исходу.
Моноциты — самый крупный тип лейкоцитов. 2-10% от общего числа лейкоцитов — именно моноциты. Эти клетки циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем попадают в ткани, где становятся макрофагами или дендритными клетками. Они убивают микроорганизмы, поглощают инородные частицы, удаляют уже мертвые клетки и усиливают реакцию иммунной системы.

Виды патологии

В современной медицине выделяют 2 вида моноцитоза: относительный и абсолютный.
При относительном имеет место повышение отметки процентного показателя клеток, но на фоне нормального общего количества других типов лейкоцитов (за счет уменьшения численности других разновидностей белых клеток крови).
Диагноз “абсолютный моноцитоз” ставят, если в результатах ОАК имеется отметка «повышены моноциты абс.».
Важно понимать, что повышенные моноциты в крови у ребенка могут привести к снижению процентного показателя других видов лейкоцитов.

Функции клеток в организме и нормальные показатели

Эти защитные клетки в крови вырабатываются непосредственно в костном мозге. Все они происходят из общих родительских клеток, называемых гемопоэтическими стволовыми клетками. Процесс производства моноцитов называется миелопоэзом. Моноциты живут в среднем 3 дня. После того, как они выполнят свою функцию, такие клетки подвергаются апоптозу (запрограммированная гибель клеток).

В случаях, когда результат АК показывает, что повышены моноциты в крови у ребенка, значит, что в организме идет какой-то воспалительный процесс. Тогда моноциты живут дольше, и как только воспаление проходит, происходит гибель клетки.

Нормальный диапазон для моноцитов у детей:

• При рождении — 3-12%;
• 2 недели жизни — 5-15%;
• С 6 месяцев до 1 года — 4-10%;
• От 1 года до 16 лет — 3-9%.
• У взрослых уровень не должен превышать 8%.

Тем не менее, нормальное не то же самое, что оптимальное.  Узнать индивидуальную норму и диагностировать повышенные моноциты у ребенка, нужно проводить соответствующую диагностику.

Причины моноцитоза

Повышенные моноциты в крови у ребенка могут быть связаны с рядом условий:

• Заболевания крови (миелодиспластические расстройства, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома).
• Инфекции (вирусные инфекции, туберкулез, бактериальный эндокардит, малярия, бруцеллез, сифилис).
• Саркоидоз.
• Сердечный приступ.
• Колит.
• Аппендицит.
• ВИЧ-инфекция.
• Диабет.
• Депрессия.
• Ожирение.
• Тяжелая пневмония.

Есть еще одна неинфекционная причина, о которой важно помнить. Если повышены моноциты в крови у ребенка всегда, то это признак опасных патологий: онкологии (лейкемии) или системных заболеваний, например, СКВ (системной красной волчанки).

Симптоматика

Состояние с высоким уровнем моноцитов чаще всего происходит во время и после хронического воспаления или инфекции. Редко появляются симптомы, связанные с самим моноцитозом. Вместо этого симптомы в основном происходят от заболеваний, связанных с моноцитозом.

У детей эти симптомы включают в себя:

• Воспаление;
• Лихорадка;
• Кашель;
• Тошнота, рвота;
• Увеличение лимфоузлов;
• Заложенность носа;
• Слабость, утомляемость;
• Повышенная температура тела;
• Боли в животе;
• Отечность.

В зависимости от причин, моноцитоз может сопровождаться разными симптомами, в зависимости от болезни, которая привела к моноцитозу.

Как диагностировать повышенные моноциты у ребенка

Дифференциальный анализ крови измеряет процентное содержание каждого типа лейкоцитов (WBC) в крови. Он также показывает, есть ли в организме какие-либо ненормальные или незрелые клетки. Никакой специальной подготовки не требуется.

Как проводится тест:

1. Медицинский работник берет кровь из вены пациента. Кровь собирается в герметичном контейнере.
2. У детей грудного и раннего возраста кровь берется из пяточной или пальцевой палки. Кровь собирается в маленькую стеклянную пробирку, на предметное стекло или тест-полоску.
3. Хлопок или повязка могут быть применены, чтобы остановить любое кровотечение.
4. Лабораторный специалист берет каплю крови из образца и смазывает ее на предметное стекло. Мазок окрашивается специальным красителем, который помогает определить разницу между различными типами белых кровяных клеток.

Специально разработанный аппарат или поставщик медицинских услуг подсчитывает количество клеток каждого типа, в том числе и моноцитов. Тест показывает, находится ли количество клеток в правильной пропорции друг с другом, и есть ли больше или меньше одного типа клеток.

Риски

Связанные с взятием крови у детей риски незначительны:

• Чрезмерное кровотечение;
• Обморок или головокружение;
• Гематома (кровь накапливается под кожей).

Вены и артерии различаются по размеру от одного пациента к другому. Взятие крови у некоторых детей может быть более трудным, чем у других.

Лечение моноцитоза

Отрегулировать уровень моноцитов поможет только лечение первопричины — болезни, которая увеличивает продолжительность жизни клеток. Когда лечебная терапия ликвидирует причину, уровень через время нормализуется естественным путем.

Повышенные моноциты в крови у ребенка нередко могут быть спровоцированы простыми природными процессами, такими как прорезывание молочных или коренных зубов, восстановление после заболевания или хирургической операции. Это может быть и простая индивидуальная особенность. Однако, проверить организм обязательно нужно, ведь самостоятельная диагностика на дому невозможна. За лечением и конcультацией следует обратиться к врачу.

Повышены моноциты у ребенка в крови: причины отклонений от нормы

Чтобы судить о состоянии здоровья малыша, врач должен регулярно контролировать результаты исследования крови маленького пациента. Одним из важнейших показателей этого анализа является соотношение лейкоцитарных клеток. Моноциты – разновидность лейкоцитов, их уровень в крови способен многое рассказать грамотному специалисту. Какое количество моноцитов считается нормой для ребенка и что значит, если они повышены или понижены?

Моноциты представляют собой одну из разновидностей лейкоцитов

Функции моноцитов

Моноциты – довольно крупные клетки крови, которые обладают одним ядром, по форме напоминающим фасоль. Образуются они в костном мозге, полностью созревают там же, после чего попадают в кровь. Цикл жизни этих клеток в системе кровообращения – трое суток, затем они проникают в ткани и органы, где преобразуются в макрофаги.

Функции у моноцитов весьма разнообразны, но основная из них – это очищение крови. Доктор Комаровский очень точно сакцентировал внимание на этой способности моноцитов, назвав их «дворниками организма». Однако эти клетки выполняют и ряд других задач:

• борются с вредными микроорганизмами, попавшими в кровь;
• устраняют отмершие клетки из организма;
• участвуют в рассасывании тромбов;
• готовят почву и условия для рождения новых клеток;
• являются активным участником образования новой крови.

Нормальные значения

Поскольку моноциты являются разновидностью лейкоцитов, их значение высчитывается в соотношении к общему количеству данного типа клеток. При этом нормальный процент таких частичек меняется в зависимости от возраста ребенка. Их число в крови грудничка, дошкольника и подростка от общего числа лейкоцитов должно находиться в таких пределах:

• новорожденный – от 3 до 12%;
• дети от 0 до 2 недель – 5-15%;
• дети от 14 дней до 1 года могут иметь – 4-10%;
• от 1 года до 2 лет – 3-10%;
• от 2 до 16 лет – 3-9%;
• подростки от 16 до 18 лет – до 8%.

Необходимый процентный показатель моноцитов высчитывается в зависимости от возраста ребенка

Однако таблица охватывает лишь относительные значения этого показателя. В анализе могут быть указаны и абсолютные значения содержания этих клеток по отношению к общему количеству крови. У детей до 12 лет значение может колебаться в пределах 0.05-1.1*10⁹ на литр. В результате анализа эта величина может выглядеть, как «моноциты, абс.».

Основные причины пониженного уровня

О моноцитопении (пониженном количестве моноцитов) говорят тогда, когда у пациента их число равно нулю или оно не превышает 2 процентов. Какие могут быть причины снижения уровня этого вида лейкоцитов (рекомендуем прочитать: причины снижения уровня лейкоцитов в крови у ребенка)? Как правило, корень проблемы кроется в угнетении иммунитета, которое провоцируют различные состояния. Моноциты у ребенка могут отсутствовать вовсе либо быть ниже нормы, если:

• малыш истощен, постоянно испытывает недостаток питательных веществ;
• у ребенка анемия, обусловленная дефицитом витамина В12;
• пациент восстанавливается после операции;
• у малыша ОРВИ;
• пациент находится в процессе гормональной терапии;
• у малыша глубокая рана, есть нагноения, либо фурункулы;
• пациент находится в шоковом состоянии;
• во время лечения химиотерапией, а также облучением;
• у ребенка травма;
• малыш перенес глубокий стресс.

Некоторые педиатры считают, что полное отсутствие этих клеток в организме – очень тревожный симптом. Такое состояние может указывать на тяжелую степень лейкоза (продукция клеток остановлена), а также на сепсис, когда организм уже не в состоянии очистить кровь.

Отсутствие моноцитов может наблюдаться, если ребенок перенес сложную операцию

Причины повышенного уровня моноцитов

Если в результатах анализов указан объем моноцитов выше 9%, (либо выше 11% для детей до 2 лет), можно говорить о моноцитозе – повышенном количестве этого вида лейкоцитов. Почему возникает моноцитоз? Это состояние может развиться вследствие реакции организма на инфекционное заболевание, а может быть итогом нарушения работы костного мозга, возникающего при некоторых геммологических проблемах.

Моноцитоз может быть относительным и абсолютным. Понятно, что первый диагностируется по относительным показателям. Об абсолютном моноцитозе можно говорить, когда одноименные клетки превышают значение 1.1*10⁹/л. Относительный характеризуется превышением этих клеток относительно общего числа лейкоцитов, при этом абсолютное значение моноцитов остается в нормальных пределах. Такая картина означает, что у ребенка снижены другие виды лейкоцитов – базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы (рекомендуем прочитать: причины, по которым повышены эозинофилы в крови у ребенка ). В связи с этим относительное повышение моноцитов не несет в себе диагностической ценности, поскольку может означать, что ребенок недавно получил травму, перенес ОРВИ.

Однако увеличение содержания этих клеток лейкоцитарного ряда может быть обусловлено патологиями и заболеваниями. Из них выделить можно следующие:

• инфекционные заболевания;
• грибковая инфекция;
• наличие в организме паразитов;
• заболевания ЖКТ;
• болезни аутоиммунного характера;
• заболевания крови;
• интоксикации;
• различные травмы;
• пациент в процессе операции, либо сразу после нее.

К росту количества моноцитов могут привести некоторые заболевания ЖКТ

Специалисты отмечают, что повышение уровня моноцитов обусловлено попыткой организма противостоять инфекциям. Такие симптомы наиболее ярко выражены в период после острого вирусного заболевания (ОРВИ, скарлатины). Также организм может активизировать выработку моноцитов в период дентации (прорезывания зубов) и во время их выпадения.

Серьезных заболеваний, которые могли бы привести к росту моноцитов, довольно много, но диагностируются они редко. Несмотря на это стоит обследовать ребенка, чтобы исключить такую вероятность.

Педиатры считают, что абсолютный моноцитоз указывает на то, что организм в данный момент борется с серьезной инфекцией, которая чревата осложнениями. При этом относительный моноцитоз всего лишь дает понять, что ребенок перенес заболевание в недавнем прошлом, а в настоящий момент врач видит лишь его последствия.

Моноцитоз в сочетании с повышением других показателей

О чем может говорить отклонение числа моноцитов от нормы в сочетании с повышением уровня других показателей крови? Грамотный специалист непременно оценит соотношение всех значений анализа крови – лимфоцитов, эритроцитов, СОЭ. Приведем примеры наиболее вероятных вариантов отклонения от нормы тех или иных показателей и расшифруем их значения:

• В содружестве с моноцитами часто работают и лимфоциты. Если оба вида этих клеток превышены, это говорит о том, что организм борется с инфекцией. Их рост также часто сопровождает послеоперационный период, что является хорошим знаком. В это время лимфоциты могут достигать 72% у детей до года и 60% – у тех, кто старше (подробнее в статье: повышенные лимфоциты в крови у ребенка – что это значит?). Однако если уровни моноцитов и лимфоцитов увеличены во время вирусного заболевания (кори, скарлатины, краснухи, ветрянки), есть вероятность, что к основному заболеванию присоединилась бактериальная инфекция. Это могут быть воспаления в местах инъекций, гнойное горло, а также всевозможные дерматиты.

Рост числа лимфоцитов и моноцитов говорит о том, что организм активно борется с инфекцией

• Моноциты могут расти вместе с эозинофилами, что указывает на инфекционное заболевание. Мононуклеоз является наиболее вероятной причиной (рекомендуем прочитать: что это за болезнь мононуклеоз у детей, и как она лечится?). Такая же картина наблюдается при грибковых и вирусных заболеваниях, а также туберкулезе, сифилисе, саркоидозе. Вместе с тем высокие моноциты и низкие эозинофилы характерны в период выздоровления после тяжелых вирусных заболеваний.
• Оценка количества лейкоцитарных клеток позволяет получить наиболее четкую картину заболевания. Вместе с тем врачу важно проконтролировать и такой показатель, как СОЭ (скорость оседания эритроцитов) (рекомендуем прочитать: каким должен быть показатель СОЭ у детей?). Если у педиатра возникли сомнения в том, стоит ли обращать внимание на повышенный уровень клеток лейкоцитарного ряда, завышенная скорость оседания эритроцитов сообщит, что в организме присутствует воспалительный процесс. Однако этот показатель инерционный, он растет только спустя сутки после начала заболевания и приходит в норму также через время после выздоровления. В связи с этим лейкоцитарные клетки и СОЭ в комплексе помогут специалисту поставить верный диагноз.

Повышенные либо пониженные моноциты не являются единственным симптомов какого-либо заболевания. В связи с этим врач должен брать во внимание и другие признаки, а также жалобы пациента, дабы поставить верный диагноз. Чтобы привести в норму этот показатель, нужно определить основное заболевание, которое и послужило причиной подобного состояния. Только правильное лечение способно вернуть показатели крови в нормальные границы.

Врач-педиатр 2 категории, аллерголог-иммунолог, окончила БГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Подробнее »

Поделитесь с друьями!

что это значит, причины, норма

Моноциты – разновидность лейкоцитов, а именно одна из фракций, несущая ответственность за неспецифическую защиту организма. Эти клетки крови считаются самыми крупными, они лишены гранул и являются агранулоцитами. Повышенные моноциты у ребенка могут говорить о множестве заболеваний и иметь массу причин.

Повышенные моноциты у ребенка — не диагноз, а лишь симптом имеющейся патологии

Моноциты в крови: общая информация

Белые кровяные тельца – моноциты (макрофаги, гистиоциты, мононуклеарные фагоциты) — защищают организм от опухолевых клеток, способствуют выведению атрофированных тканей и патогенных микроорганизмов. Количество моноцитов позволяет оценить здоровье ребенка, состоятельность его иммунной системы, предположить или опровергнуть подозрения на патологию.

Как одни из основных иммунных клеток, гистиоциты борются с вирусами, бактериями и грибками, выводят токсины и продукты распада из организма. Даже после нейтрализации патогенных микроорганизмов, концентрация макрофагов в крови остается повышенной. Это требуется для осуществления «уборки» продуктов жизнедеятельности и распада чужеродных агентов.

Важно! Мононуклеарные фагоциты способствуют выздоровлению и восстановлению организма, блокируя распространение инфекции на здоровые ткани.

Анализ крови

Для определения содержания макрофагов проводят исследование плазмы. ОАК дает полную картину об их количестве и процентном соотношении с другими видами кровяных клеток (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы). Перекосы в лейкоцитарной формуле расцениваются как сигналы о заболевании и служат основанием для проведения более глубокого исследования.

В зависимости от возраста ребенка забор биоматериала производят из пальца, вены или пяточки.

Подготовка к анализу

Принципы подготовки ребенка к исследованию:

• Запланировать сдачу биоматериала на утренние часы, до первого приема пищи. У младенцев минимальный интервал между кормлением и сдачей анализа должен составлять два часа.
• Стресс, чрезмерные физические и психоэмоциональные нагрузки провоцируют временные изменения в составе крови. За сутки до предполагаемого похода в поликлинику рекомендуется исключить эти факторы.
• Вечером, накануне обследования, ребенку предлагается легкая пища в умеренном количестве. Жирное, жареное, острое, соленое следует исключить.
• Врач, выдавший направление на анализы должен быть заранее проинформирован о приеме каких либо лекарственных препаратов ребенком.

Соблюдение рекомендаций минимизирует риск перекосов в анализах и позволит получить наиболее точные результаты.

Количественные нормы

Для каждого возраста определена своя норма. В большинстве случаев число макрофагов указывается в процентном соотношении к числу других видов белых клеток крови.

• у новорожденных первого месяца жизни нормальное число моноцитов составляет 3-12%;
• у малышей до года показатель не должен превышать 10%, минимум в этом возрасте 4%;
• возрастная норма до 15 лет – 3-9%;
• у подростков – 1-8%.

Некоторые лаборатории указывают число белых клеток в абсолютном значении. В таком случае нормальные значения выглядят так:

• малыши до года – 0,05-1,1 г/л;
• у детей 1-2 лет нормальными считаются показатели от 0,05 до 0,6 г/л;
• с трех до четырех лет верхний предел снижается до 0,5 г/л, а нижний остается прежним;
• дети старше 4 лет считаются здоровыми, когда абсолютные значения равны 0,05 — 0,4 г/л.

Превышение макрофагов, что это значит

Повышенное содержание моноцитов в крови может говорить о инфекционном, бактериальном, грибковом заболевании

Повышение уровня макрофагов, выявленное при сдаче ОАК, является симптомом патологического процесса в организме ребенка.

Наряду с высоким уровнем моноцитов могут присутствовать следующие симптомы:

• общая слабость организма, упадок сил, симптомы переутомления;
• признаки инфекционного заболевания, повышенная температура тела, насморк, кашель;
• увеличение размеров лимфоузлов;
• признаки нарушения работы органов желудочно-кишечного тракта.

Выделают два типа моноцитоза:

• Когда повышено числовое значение моноцитов на один литр плазмы — абсолютный. Обозначается как «abs».
• Относительный. Когда выше нормы зафиксирован процентный показатель макрофагов на фоне нормальных значений лейкоцитов.

Провоцирующими факторами такого состояния могут стать различные заболевания. К основным причинам относят:

• острый вирусный мононуклеоз;
• зоонозные инфекции;
• трансмиссивные инфекционные заболевания после укусов насекомых;
• паразитарные заболевания и инвазии;
• сифилис;
• заболевания крови;
• ревматоидный артрит;
• воспалительные заболевания органов пищеварения;
• системная красная волчанка;
• интоксикация тетрахлорэтаном или фосфором.

Кроме того причины могут крыться в неопасных физиологических состояниях: период реабилитации после ОРВИ, иссечения миндалин и аденоидов.

Важно! Кратковременное повышение моноцитов у ребенка может быть следствием смены молочных зубов на коренные или их прорезывания.

Трактовка результатов ОАК

В зависимости от общей картины ОАК, моноцитоз на фоне иных перекосов гематологических показателей, может трактоваться по-разному:

• Повышены лимфоциты. Лимфоцитоз в сочетании с большим числом моноцитов говорит о состоятельности иммунной системы ребенка. Такой результат свидетельствует о борьбе организма с инфекционным, вирусным или иным детским заболеванием. Как только организм справится, и болезнь отступит – показатели постепенно придут в норму.
• Лимфопения. В этом случае речь может идти о снижении иммунных сил организма.
• Повышены эозинофилы. Сочетание высоких показателей этих двух групп кровяных клеток свидетельствует о развитии патологического процесса: аллергии, дерматита, паразитарной инвазии, астмы. Реже диагностируются злокачественные заболевания кроветворной системы.
• Повышен уровень базофилов. Это говорит о наличии аллергических или аутоиммунных заболеваний.
• Повышены нейтрофилы. Такой результат ОАК свидетельствует о патологии грибковой или бактериальной природы, лимфопении.
• Высокий СОЭ – скорость оседания эритроцитов — в сочетании с высокими значениями моноцитов дают основания заподозрить инфекцию, аллергию или аутоиммунную патологию.

Расшифровку анализа, дообследование и назначение лекарственных препаратов осуществляет врач. Самостоятельное лечение в этом случае недопустимо.

Дообследование

Моноцитоз: что это значит — расскажет лечащий врач

Первичную диагностику и последующую тактику обследования назначает детский врач-педиатр. В зависимости от наличия смежных симптомов ребенок может быть направлен к одному из узких специалистов.

Так при подозрении на инфекцию дообследованием ребенка занимается инфекционист. Он назначает сдачу дополнительных анализов, соскоба и кала на яйца глист, бакпосева, капрограммы, УЗИ внутренних органов, ОАМ и специфических серологических тестов.

Важно! Иногда для постановки диагноза требуется более глубокое, комплексное обследование ребенка в условиях стационара.

Если у ребенка обнаруживают увеличение лимфатических узлов, то врач-гематолог проводит дообследование, исследует плазму на содержание атипичных мононуклеар, берет спинномозговую пункцию для исключения злокачественных заболеваний кроветворной системы.

При наличии жалоб на боль в сердце или суставах, отклонениях в кардиограмме, малыш направляется на обследование к врачу кардиологу-ревматологу, который выполняет исследование биохимического состава крови и выявляет ревматоидные процессы с помощью маркеров аутоиммунных заболеваний.

Важно! Лечение моноцитоза отсутствует. Для снижения показателей требуется устранить причину-заболевание.

Расстройства органов пищеварения на фоне высоких показателей моноцитов могут свидетельствовать об аппендиците, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Первичной диагностикой состояния ребенка занимается врач-педиатр. Именно он на основании полученных результатов анализов решает к какому специалисту направить пациента для дообследования. Это может быть инфекционист, фтизиатр, хирург, иммунолог, гематолог.

Важно! Всем пациентам, вне зависимости от возрастной группы, специалисты рекомендуют сдавать анализы не менее двух раз в год для своевременного выявления отклонений показателей и лечения возможных патологических состояний.

Самостоятельное обследование и лечение повышенных моноцитов у ребенка недопустимо. Это может привести к осложнению имеющегося заболевания, ухудшению состояния и потере времени, необходимого для своевременной специализированной помощи.

Читайте также: о чем говорит повышенный уровень эозинофилов у ребенка

Анализ крови у детей — общий (клинический)

Что покажет общий (клинический) анализ крови?

Уровень гемоглобина. Снижение концентрации гемоглобина носит название анемия. Это может быть симптомом различных патологических состояний — инфекций, системных поражений и т.д.

Число эритроцитов. Превышение нормы здесь может говорить об нарушении кроветворения, также это косвенный признак обезвоживания. Понижение зачастую указывает на хронические воспалительные процессы, длительные ОРЗ и т. д.

Количество тромбоцитов. Косвенный признак нарушений свертываемости крови. Встречается при различных видах инфекций, после приема некоторых лекарств: антибиотиков, антигистаминных и обезболивающих медпрепаратов.

Количество лейкоцитов. Эти клетки относятся к иммунной системе человека, поэтому отклонение от нормы здесь также очень важно. Особое значение имеет то, какие именно лейкоциты и в каких количествах присутствуют в крови. По этим показателям врач определит, вирусный или бактериальный характер имеет инфекция, и назначит правильное лечение.

Содержание эозинофилов. В норме их количество в крови невелико, но при определенных заболеваниях (аллергиях, кожных болезнях, заражениях паразитами и т.п.) их число заметно возрастает.

Количество лимфоцитов. Большое число характерно для детского возраста: чем младше ребенок, тем выше численность. Но также увеличение их числа наблюдается при вирусных инфекционных болезнях.

Содержание моноцитов. Увеличение характерно для такой распространенной детской болезни, как инфекционный мононуклеоз. Понижение же может говорить о вирусах, а также возникать на фоне приема гормонов.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Повышение скорости, с которой эритроциты соединяются и оседают на дно пробирки, указывает на воспаление, замедление — на нехватку влаги в организме (например, при обильных рвоте и поносе), а также на вирусный гепатит.

Общий (клинический) анализ крови у детей дает комплексные данные, трактовкой результатов анализа нельзя заниматься самостоятельно. Обязательно нужен врач!

Чтобы сдать общий анализ крови ребенку, позвоните в Фэнтези по телефону: +7 (495) 106-79-99

Моноциты — Анализ крови — Расшифровка анализов онлайн

Что такое моноциты?

Моноциты (от греческих слов, означающих «один» и «вместилище», «клетка») – самые крупные виды лейкоцитов, не содержат гранул, имеют бобовидную форму. Среди общего числа лейкоцитов они составляют от 2 до 10%. Основная работа моноцитов – обеспечение иммунной защиты организма.

Все клетки крови происходят из общих родительских клеток – стволовых клеток костного мозга (миелопоэз). Из костного мозга моноциты попадают в кровь еще не окончательно созревшими клетками. Эти незрелые клетки обладают самой большой способностью к фагоцитозу. Из кровеносного русла моноциты перемещаются в ткани, где они превращаются в макрофаги. Макрофаги встречаются практически во всех тканях организма. Макрофаги – основные «очистители» человеческого организма, так как их работа заключается в поглощении антигенов и обработке их так, чтобы они могли распознаваться лимфоцитами как чужеродные вещества. Больше всего зрелых моноцитных макрофагов находится в печени (56,4 %), в легких (14,9 %), селезёнке (15 %), перитонеальной полости (7,6 %).

Функции

Расшифровать «Биохимический анализ крови»
Расшифровать «Общий анализ мочи»

Моноциты – главные клетки иммунной системы, которые имеют выраженные фагоцитарные способности. Они могут поглощать как относительно крупные элементы, так и большое количество мелких, и, как правило, не погибают после этого.

Макрофаги значительно больше по размерам, чем другие формы лейкоцитов, живут дольше, способны функционировать в кислой среде, что отличает их от эозинофилов и нейтрофилов, которые поглощают только небольшие элементы и после этого сразу гибнут.

Моноциты, поглощая микробы, очищают воспаленный участок, готовят место для восстановления (регенерации). Также эти клетки способны создавать своеобразную защиту возле крупных веществ, которые не удается уничтожить. Таким образом они защищают от вирусного поражения, бактерий, грибков и протозойных инфекций.

Моноциты являются важными типами клеток врожденной иммунной системы. Научные данные свидетельствуют о том, что моноциты не только играют решающую роль в нашей врожденной иммунной системе, защищая организм от микробных патогенов, но также могут способствовать развитию заболеваний, таких как фиброз печени, атеросклероз, рассеянный склероз и метастазирование опухоли [1].

Моноциты во время беременности

Здоровая беременность связана с активацией и созреванием моноцитов. Моноциты оказывают влияние на другие клетки формируя иммунный ответ во время беременности. Плохая плацентация приводит к выработке большего количества различных факторов из пораженной плаценты. Это может вызывать дальнейшую активацию и созревание моноцитов, что приводит к генерализированному воспалительному ответу, характерному для преэклампсии и, следовательно, к гипертонии и протеинурии (белок в моче). Предполагается, что вызванная беременностью активация моноцитов необходима для компенсации изменений адаптивных иммунных ответов во время беременности [2].

Моноциты у детей

Система защиты организма состоит из врожденной и адаптивной (приобретенной) иммунных систем. Врожденная иммунная система является первой линией защиты от патогенов и состоит из физических барьеров (кожа, эпителий, слюна и т. д.), а также иммунологических барьеров в виде различных иммунных клеток (моноцитов, макрофагов, нейтрофилов и т. д.) [3]. Уровень моноцитов у детей обычно выше, чем у взрослых.

Единицы измерения

Относительное содержание моноцитов (MON%, MO%) определяется в процентах (%).

Абсолютное содержание моноцитов в крови (MON#, MO#) может выражаться в единицах СИ (международная система единиц):

• 10⁹ клеток/л
• Г/л – Гигаклеток на литр (Гига означает 1 миллиард, то есть, 10⁹ клеток/л)
• клеток/л

Также моноциты могут выражаться в условных единицах:

• 10³ клеток/мкл (1000/мкл),
• 10³/мм³ (1000/мм³)
• К/мкл (тысяч клеток на микролитр)
• К/мм³ (тысяч клеток на кубический миллиметр)
• клеток/мкл
• клеток/мм³

Коэффициент пересчета разных единиц:

10⁹ клеток/л = Г/л = 10³ клеток/мкл = 10³/мм³ = К/мкл = К/мм³

Норма моноцитов

Нормальный уровень моноцитов в крови взрослого человека составляет от 2 до 8 % (относительный показатель). Абсолютное число составляет от 100 до 700 клеток/мм³ (0,1-0,7 х 10⁹ клеток/л) [4].

Норма моноцитов во время беременности

Количество моноцитов в крови во время беременности может быть немного увеличено, особенно в третьем триместре:

• Первый триместр: 0.1-1,1 х 10⁹ /л
• Второй триместр: 0.1-1,1 х 10⁹ /л
• Третий триместр: 0.1-1,4 х 10⁹ /л

Норма моноцитов у детей

Количество моноцитов у новорожденных значительно выше по сравнению со взрослыми. Уровень моноцитов постепенно увеличивается в течение первых 2 недель жизни.

Нормальным относительным показателем моноцитов у детей считается 3-8 %, абсолютные значения незначительно меняются в зависимости от возраста ребенка:

Моноциты
Возраст	Референтный интервал (109 клеток/л)
При рождении	0-1.9
2-4 недели	0.1-1.7
2 месяца – 6 лет	0.2-1.2
6-12 лет	0.2-1.0
12-18 лет	0.2-0.8

Моноциты выше нормы

Состояние, при котором количество моноцитов в крови увеличивается называется моноцитоз. Чаще всего возникает до и после хронического воспаления или инфекции. Однако с моноцитозом могут быть связаны и другие состояния, такие как сердечные заболевания, депрессия, стресс, диабет и ожирение. Моноцитоз – не болезнь, а состояние клеток крови, поэтому сам по себе моноцитоз не вызывает симптомов. Однако симптомы могут наблюдаться из-за состояния/заболевания, вызвавшего изменение количества моноцитов.

Относительное увеличение моноцитов в лейкоцитарной формуле называется относительным моноцитозом (MON%, MO%). При относительном моноцитозе увеличение происходит на фоне снижения других лейкоцитарных групп (нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов). При этом их суммарное количество может быть нормальным. Обычно такое можно наблюдать после недавних перенесенных болезней. Иногда увеличение может быть постоянным и являться индивидуальной особенностью человека.

При развитии абсолютного моноцитоза (MON# (MO#) – абсолютного увеличения моноцитов – норма моноцитной фракции увеличивается на фоне увеличения других показателей. По абсолютным значениям судят об иммунитете на фоне текущего заболевания. Если сдвиг от нормы в сторону увеличения не очень заметный, то обычно не стоит переживать. Незначительный моноцитоз может наблюдаться при стрессе или быть наследственным фактором.

Абсолютный моноцитоз обычно вызывается следующими состояниями [5]:

• Бактериальные инфекции (туберкулез, подострый бактериальный эндокардит, бруцеллез).
• Другие инфекции (сифилис, вирусные инфекции (например, инфекционный мононуклеоз), многие протозойные и риккетсиозные инфекции).
• Злокачественные новообразования (хронический миеломоноцитарный лейкоз, моноцитарный лейкоз, болезнь Ходжкина, миелопролиферативные нарушения).
• Фаза восстановления после нейтропении или острой инфекции.
• Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, язвенный колит, воспалительные заболевания кишечника).
• Другие причины (саркоидоз и болезни накопления).

Моноциты выше нормы у ребенка

У детей уровень лейкоцитов (в том числе и моноциты) изначально немного выше, так как они находятся в стадии активного формирования иммунной системы. Это нормальная ситуация, не требующая лечения. На показатель моноцитов в детском возрасте влияют также временные воспалительные состояния, которые могут наблюдаться в организме. При абсолютном моноцитозе необходимо выяснить истинную причину повышения моноцитов.

Моноциты ниже нормы

Относительное уменьшение доли моноцитов называется относительной моноцитопенией, а абсолютное уменьшение их числа – абсолютной моноцитопенией.

Моноцитопения сама по себе не вызывает симптомов. Возникающие симптомы связаны с сопутствующим заболеванием/состоянием.

Низкое количество моноцитов в крови может быть вызвано чем-угодно, что уменьшает общее количество лейкоцитов, например, инфекцией кровотока, химиотерапией или нарушением работы костного мозга. У пациентов с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и СПИДом также сообщалось о снижении количества моноцитов в крови.

С уменьшением общего количества моноцитов связан тяжелый аортальный стеноз [6].

Моноцитопения является характерной особенностью волосатоклеточного лейкоза и считается диагностическим признаком этого заболевания.

причины повышенного значения, увеличены, высокое содержание

Моноцитами называют один из видов кровяных клеток, который относится к лейкоцитам. Их присутствие в крови ребенка важно для защиты детского организма от опухолевых клеток, микробов и паразитов, а также для удаления отмерших тканей. За то, что моноциты обновляют и очищают кровь, такие лейкоциты даже называются «дворниками организма». Почему же в анализе ребенка может быть повышенное количество таких клеток и что предпринять родителям, если у сына или дочки моноциты увеличены?

Как определяют уровень моноцитов

Узнать, сколько в крови ребенка содержится моноцитов, можно из общего анализа крови. Это исследование показывает общее число всех лейкоцитов, а также процентное содержание отдельных их видов (его называют лейкограммой либо лейкоцитарной формулой).

Оценив процент того или иного вида белых кровяных клеток, можно судить о присутствии в организме ребенка воспалительного, инфекционного или другого патологического процесса. Именно на основе результатов анализа крови с лейкограммой педиатр направляет ребенка на дополнительные обследования, учитывая также клиническую картину, перенесенные болезни и прочие факторы.

Кровь для оценки лейкоцитарной формулы берут обычно из пальца, забор из вены используют намного реже. У новорожденного младенца из-за очень маленьких пальцев используют забор из пятки. Чтобы уровень моноцитов в крови в результатах анализа был достоверным, важно:

• Приводить ребенка сдавать кровь натощак, ведь прием пищи приводит к временному лейкоцитозу. Перед забором крови допустимо лишь выпить воду в небольшом количестве. Никакие другие напитки или продукты употреблять не советуют, как и пить слишком много, ведь это повлияет на результат. Если анализ проводят у грудничка, после кормления до забора образца крови должно пройти минимум два часа.
• Ребенок должен быть спокойным, так как эмоциональный стресс сказывается на результативности анализа крови.
• На бланке анализа обязательно должен быть указан возраст, поскольку это главное условие для правильной расшифровки результата.
• Накануне сдачи анализа крови нежелательны активные физические нагрузки и жирная пища. Такие факторы приводят к ложным результатам лейкограммы.
• Если малышу предписаны какие-либо лекарства, это следует сообщить врачу до того, как он начнет расшифровывать анализ, поскольку некоторые медикаментозные препараты могут повлиять на концентрацию разных видов лейкоцитов.

Какой уровень моноцитов будет повышенным

Нормальное содержание моноцитов определяется возрастом ребенка:

• У новорожденных число таких белых клеток не должно превышать 10% от всех лейкоцитов.
• С пятого дня после родов уровень моноцитов немного повышается, но не больше 14% от общего числа белых клеток.
• К концу первого месяца жизни моноциты начинают понижаться. Для ребенка в возрасте 1 месяц нормой в лейкограмме является не больше 12% моноцитов.
• Лейкоцитарная формула в анализе детей от года до 4-5 лет содержит не больше 10% моноцитов.
• В пятилетнем возрасте нормой считают 4-6% от всех лейкоцитов. Такой показатель лейкограммы характерен для детей 5-15 лет.
• У подростков старше 15 лет уровень моноцитов в норме не превышает 7%.

Если в крови ребенка обнаружено повышенное значение (больше, чем указанные цифры), такое состояние называют моноцитозом.

Виды моноцитоза

В зависимости от причины изменения лейкограммы моноцитоз может быть:

1. Абсолютным. Число лейкоцитов повышается за счет большего числа моноцитов. Этот вариант моноцитоза отображает активный иммунный ответ детского организма и зачастую свидетельствует о присутствии патологического процесса в момент обследования.
2. Относительным. Процент моноцитов больше за счет снижения процента других лейкоцитов, а общее количество лейкоцитов может не повышаться. Такой моноцитоз не является очень информативным и часто встречается после перенесенного заболевания либо недавней травмы, а также может быть вариантом нормы, обусловленным наследственной особенностью.

Рекомендуем посмотреть видео, в котором специалист одной из московских клиник подробно рассказывает о том, что такое моноциты, какие они бывают и для чего они нужны в человеческом организме:

Причины моноцитоза

Небольшое повышение моноцитов встречается при гнойных инфекциях и в период выздоровления после простуд. Такое невыраженное изменение крови в виде относительного моноцитоза бывает при прорезывании зубов, сильном ушибе или травме. Также незначительное превышение может обуславливаться наследственным фактором.

Если моноцитоз является симптомом серьезной болезни, он, как правило, выраженный. При заболеваниях кровеносная система ребенка не справляется с большим количеством возбудителей или других вредных частиц, в результате чего моноциты производятся в костном мозге в большем количестве, чем у здоровых детей.

Высокий процент моноцитов выявляют при:

• Ревматизме, красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях. При таких патологиях организм вырабатывает излишнее количество лейкоцитов, среди которых есть и моноциты.
• Инфекционном мононуклеозе. Такое заболевание поражает миндалины, печень, лимфоузлы и селезенку, поэтому влияет на состав крови. При данной острой инфекции в крови ребенка повышаются и моноциты, и лимфоциты, а также выявляются атипичные клетки, называемые мононуклеарами.

• Туберкулезе. В первую фазу такой болезни число моноцитов и лимфоцитов понижается, но постепенно их уровень нарастает.
• Бруцеллезе. При данном заболевании, которое в редких случаях передается ребенку от больного животного, число нейтрофильных лейкоцитов понижается, что приводит к появлению относительного моно- и лимфоцитоза.
• Малярии. При этой болезни наблюдают лейкоцитоз, поэтому моноциты тоже повышаются. Также анализ крови покажет снижение уровня гемоглобина и эритропению.
• Лейкозе. Повышение моноцитов характерно для монобластного лейкоза (он диагностируется у 2-3% детей с такой патологией), а также встречается при миелобластном лейкозе.
• Полицитемии. При таком заболевании, поражающем костный мозг, увеличивается выработка всех кровяных клеток. И хотя в крови в первую очередь преобладают эритроциты, число моноцитов тоже будет больше нормы.
• Заражении токсоплазмами и другими паразитами. При подозрении на такие инфекции ребенка направляют на специальные обследования, помогающие выявить антитела к возбудителю.
• Врожденном сифилисе. При этой болезни, которую младенец получает от мамы в период внутриутробного развития, анализ крови будет показывать лейкоцитоз и уменьшение числа эритроцитов.
• Отравлении тетрахлорэтаном, хлором или фосфором. Такие отравляющие вещества угнетают нейтрофилы, поэтому уровень моноцитов в анализе крови окажется повышенным.

Кроме того, моноцитоз возможен при:

• Язвенном колите, эзофагите, энтерите и прочих воспалительных процессах в ЖКТ.
• Грибковой инфекции.
• Инфекционном эндокардите.
• Сепсисе.
• Хирургическом лечении, например, при аппендиците.

Симптомы

Моноцитоз у детей не проявляется какими-то особенными симптомами. Вся клиническая симптоматика в детском возрасте при сильно завышенных моноцитах будет обуславливаться патологией, которая вызвала такие изменения. У ребенка может быть повышение температуры, боли в суставах, кашель, поражения слизистой оболочки рта, изменения стула, увеличение лимфоузлов и другие признаки заболевания.

У некоторых детей моноцитоз обнаруживают случайно во время запланированного обследования. Это зачастую бывает в период после недавно перенесенной простуды или же является признаком индивидуальной особенности у конкретного ребенка. В такой ситуации любые симптомы болезни отсутствуют.

Что делать

Высокое содержание моноцитов должно стать поводом для обращения к педиатру. Врач сможет определить, относительный моноцитоз у ребенка или абсолютный, после чего выяснит причину таких изменений.

Как правило, незначительное повышение моноцитов не является опасным, ведь его могут провоцировать разные факторы, включая наследственный. Если же цифры высокие, это является тревожным сигналом «неполадок» в работе детского организма.

Ребенка с моноцитозом направят сдавать дополнительные анализы, а также осмотрят специалисты. Присутствие в крови малыша большого числа моноцитов свидетельствует об активности патологического процесса и его прогрессировании, поэтому выявить причину такого результата анализа крови следует максимально быстро. Как только врач поставит диагноз и назначит подходящую терапию, состояние ребенка улучшится, а уровень моноцитов постепенно вернется к нормальному показателю.

Рекомендуем посмотреть выпуск программы доктора Евгения Комаровского, посвященный клиническому анализу крови:

Норма моноцитов в крови у детей: таблица по возрастам. Повышенный, пониженный уровень моноцитов

Если вам кажется, что ваш ребенок нездоров, но вы не можете определить причину его недомогания, а он сам еще не в состоянии четко сформулировать свои жалобы, самое время сдать кровь малыша на анализ. Его результаты – это десятки индикаторов, по которым можно определить, все ли с ребенком в порядке или ему нужна медицинская помощь. Одним из таких показателей детского здоровья является уровень моноцитов.

Что такое моноциты

Моноциты – это разновидность лейкоцитов, которые вырабатываются в костном мозге. У них очень ответственная миссия – защищать организм человека от враждебных агентов извне. Любые негативные изменения – будь то инфекции, опухоли, воспаления, атака токсичными веществами, сбои в работе жизненно важных систем – человек способен пережить благодаря моноцитам. Это клетки-воины, клетки-информаторы, клетки-стражи порядка. Неслучайно по размеру моноциты отличаются от своих собратьев лейкоцитов – они значительно крупнее. Благодаря этим кровяным клеткам наш организм восстанавливается после болезни или травм, не сдается вирусам и бактериям. Задача моноцитов – усиливать иммунитет, помогать регенерации поврежденных тканей, уничтожать враждебные микроорганизмы. Вот почему так важно следить за их уровнем в крови. Ведь повышение или снижение этого показателя – верный знак того, что организм борется с какой-то патологией.

Как определить уровень моноцитов в крови

Уровень моноцитов определяется по результатам общего анализа крови, который берется из пальца руки или, если речь идет о новорожденных, – из пятки. Анализ позволит получить ответы сразу на несколько вопросов:

• есть ли в детском организме какие-либо воспалительные процессы;
• насколько продуктивно лечение, которое было назначено больному ребенку ранее, нет ли у него осложнений после болезни;
• не переживает ли имеющееся хроническое заболевание стадию рецидива;
• имеют ли под собой почву детские жалобы на недомогание, природу которого не удалось определить при помощи визуального осмотра.

Чтобы результат анализа был максимально достоверным, кровь сдается натощак. Также накануне процедуры рекомендуется не кормить ребенка жирной и острой пищей и даже не чистить ему зубы.

Какой уровень моноцитов считается нормальным

Уровень моноцитов в крови может быть абсолютным – то есть характеризоваться общим количеством этих кровяных клеток на литр крови, и относительным – при котором исчисление ведется в процентах от общего количества лейкоцитов.

Для детей после 10 лет абсолютный уровень моноцитов примерно одинаков и должен находиться в границах 0.09–1.15 ? 10⁹ на литр крови. У детей младшего возраста показатель варьируется.

Норма уровня моноцитов в крови у детей (абсолютная)

Возраст	Уровень моноцитов (? 109 на 1 л)
0–7 дней	0.19–2.40
1 год	0.18–1.85
1–3 года	0.15–1.75
3–7 лет	0.12–1.50
7–10 лет	0.10–1.25

Относительный уровень моноцитов – величина непостоянная, меняется по мере взросления ребенка.

Норма уровня моноцитов в крови у детей (относительная)

Возраст	Уровень моноцитов (в %)
0–1 дней	3–12
2 недели	5–15
6–12 месяцев	4–10
1–2 года	3–10
3–5 лет	3–9
От 16 и старше	8

Для диагностики важны оба показателя – как абсолютный, так и относительный.

Почему уровень моноцитов понижен

Нижняя граница нормального уровня моноцитов сама по себе невелика, поэтому отклонением от нормы считается значение от 0 до 2 %. Если анализ показал именно такой результат, то можно вести речь о моноцитопении – явлении, когда уровень моноцитов в крови снижается. Этот факт свидетельствует о том, что иммунитет ребенка находится под угрозой.

Уровень моноцитов снижается, если:

• организм маленького человека истощен;
• ребенок находится в шоковом состоянии или переживает глубокий стресс;
• его организм атакуют инфекции;
• малыш получил травму или пережил хирургическое вмешательство;
• ребенок проходит курс лечения лекарствами с содержанием гормонов или подвергается воздействию химии или радиотерапии при онкологических заболеваниях;
• детскому организму не хватает железа.

Самый опасный симптом – снижение уровня моноцитов до нуля. Это может свидетельствовать о наличии у ребенка лейкоза или сепсиса, когда организм в принципе оказывается неспособным вырабатывать моноциты или их количества не хватает для того, чтобы бороться с инфекцией.

Почему уровень моноцитов повышен

Если соотношение моноцитов с общим количеством лейкоцитов превышает значение от 9 до 15 % исходя из возраста ребенка, то нужно решать проблему моноцитоза. Этот термин обозначает нездоровое понижение уровня моноцитов в крови. Моноцитоз фиксируется у детей реже, чем моноцитопения, но это не менее опасное состояние, которое сигнализирует о какой-либо патологии.

Повышенный уровень моноцитов в крови может быть абсолютным и относительным. При абсолютном моноцитозе (это состояние должно вызвать большую настороженность) наблюдается общее повышение моноцитов в крови, независимо от количества других лейкоцитов, а при относительном их общее число остается в норме, но в сравнении с числом лейкоцитов процентное содержание моноцитов оказывается превышено.

Если моноцитов в организме становится слишком много, а других лейкоцитов – слишком мало, значит, организм вынужден реагировать на заболевание.

Уровень моноцитов повышается, а других лейкоцитов понижается, если:

• организм борется с инфекцией – это могут быть такие заболевания, как краснуха, корь, грипп, туберкулез, бруцеллез;
• у ребенка диагностируются болезни крови, которые приводят к диспропорции в количестве разных кровяных клеток;
• у малыша проблемы в системе желудочно-кишечного тракта;
• в детском организме глисты;
• у ребенка-подростка проблемы с суставами;
• это результат химического отравления;
• диагностируются онкологические проблемы.

Иногда повышение уровня моноцитов в крови отмечается у младенцев во время прорезывания зубов.

Чаще всего причина моноцитоза не является серьезной патологией. Большинство заболеваний, при которых наблюдается интенсивная выработка моноцитов и чрезмерный расход других лейкоцитов, продуктивно лечатся у практически всех детей. Но в любом случае не нужно игнорировать результаты анализов. Консультация врача и дополнительная диагностика необходимы, чтобы исключить более серьезные болезни.

Как нормализовать уровень моноцитов

Моноцитоз и моноцитопению нельзя вылечить, потому что это не самостоятельные заболевания, а всего лишь реакция организма на другие патологии. Чтобы нормализовать уровень моноцитов в крови, нужно установить первопричину их дисбаланса. Когда будет побеждено первичное заболевание, уровень моноцитов в крови восстановится автоматически. Но это не значит, что количественный и качественный состав крови не должен быть под контролем. Наоборот, общий анализ крови нужно сдавать как минимум один раз в год.

Кроме того не стоит забывать об элементарных профилактических мерах для того, чтобы уровень различных кровяных клеток у ребенка был близок к норме:

• следить за тем, что он ест – неправильное и несбалансированное питание обязательно скажется на общем состоянии здоровья;
• с раннего детства приучить ребенка к тому, что для здоровья нужно в течение дня пить обычную воду;
• укреплять детский иммунитет – разумное закаливание, регулярные физические упражнения должны стать лучшими помощниками в становлении здорового организма;
• не перегружать ребенка ни физически, ни умственно, ни психологически – все нагрузки должны чередоваться с отдыхом.

И самое главное – регулярно сдавать анализы и посещать педиатра, чтобы в случае возникновения проблемы не дать ей развиться.

Дата: 22.07.2016.

клеток крови могут определить, есть ли у детей аллергия | Наука

Некоторые дети могут коснуться арахиса горстью, но один-единственный орех может убить других. Новое исследование предлагает одну причину, по которой у детей иногда развивается пищевая аллергия со смертельным исходом. При рождении их кровь богата клетками, которые могут способствовать гиперактивному иммунному ответу.

Предыдущие исследования некоторых из примерно 6 миллионов детей в США, у которых развивается пищевая аллергия, показывают, что аномалии начинают проявляться рано.Взяв кровь ребенка из пуповины, исследователи могут получить ранний снимок иммунной системы ребенка. Они обнаружили, что кровь детей, у которых позже развивается пищевая аллергия, содержит больше химических сигналов, способствующих воспалению, и более низкую, чем обычно, концентрацию естественных регуляторных Т-клеток, которые снижают реакцию иммунной системы.

Чтобы понять, какие изменения могут быть ключевыми для развития аллергии, иммунолог Юксиа Чжан из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл в Парквилле, Австралия, и его коллеги набрали более 1000 новорожденных.Исследователи проанализировали иммунные клетки в образцах пуповинной крови детей. Затем, когда детям исполнился год, команда проверила, нет ли у них аллергии на ряд продуктов, включая яйца, коровье молоко и арахис.

У детей ясельного возраста, страдающих пищевой аллергией, при рождении также наблюдалось повышенное количество лейкоцитов, называемых моноцитами. Моноциты формируют резервы иммунной системы. Когда мы заболеваем, они превращаются в клетки, такие как макрофаги, которые борются с патогенами. Чжан и его коллеги обнаружили, что моноциты детей, склонных к аллергии, не только были более многочисленными, они также были гиперактивными, более энергично реагируя на молекулы бактерий, чем моноциты детей, не страдающих аллергией.Другими словами, они более агрессивно реагировали на очевидные угрозы, чем моноциты у малышей, у которых не было аллергии.

Предыдущие исследования не связали сверхактивные моноциты с пищевой аллергией у детей, поэтому исследователи проверили влияние этих клеток на другие иммунные клетки. В чашках для культивирования сигналы, испускаемые моноцитами детей-аллергиков, заставляли естественные регуляторные Т-клетки, которые обычно подавляют аллергические реакции, действовать наоборот; они трансформировались в Т-хелперы, которые управляют этими реакциями.Молекулярные сообщения моноцитов также побуждают «неопределившихся» Т-хелперов преобразовываться в Т-хелперы, способствующие развитию аллергии, сообщают исследователи в онлайн-издании Science Translational Medicine .

Эти результаты означают, что, по мнению Чжана, иммунная система некоторых детей «при рождении уже настроена» на развитие аллергии. Почему предрасположенные к аллергии дети рождаются с гиперактивными моноцитами, не ясно, — говорит Чжан. Во время беременности мать может подвергнуться воздействию чего-то, например, пищи, что влияет на развивающуюся иммунную систему ребенка.Генетические различия также могут влиять на чувствительность моноцитов.

«Это указывает на несколько иной механизм, чем описывалось ранее», — говорит иммунолог Оливер Бертон из Бостонской детской больницы, который не имел отношения к исследованию. Но большое количество детей в исследовании и тщательный анализ авторов делают результаты правдоподобными, говорит он.

«В документе представлены лабораторные тесты, показывающие, что новорожденные, у которых развивается пищевая аллергия, могут отличаться от новорожденных, у которых ее нет», — говорит аллерголог и клинический иммунолог Маршалл Плаут из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в Бетесде, штат Мэриленд.Однако он предупреждает, что исследователям все еще необходимо подтвердить, что моноциты в организме испускают те же химические сигналы, что и моноциты в лаборатории.

Поскольку химические сигналы, посылаемые гиперактивными моноцитами, способствуют воспалению, исследование предполагает, что подавление воспаления может сдерживать аллергию. Ученые предполагают, что нам необходимы дальнейшие исследования таких мер, как изменение рациона матери, которые могут уменьшить воспаление.

Фактов о моноцитах у детей

Моноциты — это белые кровяные тельца, часть иммунной системы человека.Их обычно идентифицируют в окрашенных мазках по их большому двухлопастному ядру. Это своего рода резервные клетки, которые превращаются в макрофаги и иммунные клетки-помощники, называемые дендритными клетками.

В иммунной системе моноциты работают на двух скоростях:

1. Для постепенного пополнения резидентных макрофагов и дендритных клеток в нормальных условиях и
2. Быстро перемещаться (~ 8-12 часов) к инфицированной ткани в ответ на сигналы воспаления. Там они делятся и дифференцируются на макрофаги и дендритные клетки, вызывая иммунный ответ.

Половина всех моноцитов хранится в качестве резерва в селезенке; остальные циркулируют или находятся в тканях.

Физиология

Моноциты продуцируются костным мозгом из предшественников стволовых клеток, называемых монобластами . Моноциты циркулируют в кровотоке от одного до трех дней, а затем обычно перемещаются в ткани по всему телу. Они составляют от трех до восьми процентов лейкоцитов в крови.

Моноциты, которые мигрируют из кровотока в ткани, затем дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки, которые затем остаются в ткани.Макрофаги несут ответственность за защиту тканей от посторонних веществ. Это клетки, которые обладают большим гладким ядром, большой площадью цитоплазмы и множеством внутренних пузырьков для обработки чужеродного материала.

Моноциты и их потомство макрофагов и дендритных клеток выполняют три основные функции в иммунной системе. Это фагоцитоз, презентация антигена и продукция цитокинов.

1. Фагоцитоз — это процесс поглощения микробов и частиц с последующим перевариванием и разрушением этого материала.Моноциты также способны убивать инфицированные клетки-хозяева с помощью антител.
2. Микробные фрагменты, оставшиеся после такого переваривания, могут служить антигенами. Этот процесс называется презентацией антигена и приводит к активации Т-лимфоцитов. Они вызывают специфический иммунный ответ против антигена.
3. Другие микробные продукты могут напрямую активировать моноциты, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов.

Детские картинки

• Изображение нормальной циркулирующей крови человека, полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ).Можно увидеть красные кровяные тельца, несколько узловатых белых кровяных телец, включая лимфоциты, моноцит, нейтрофил и множество небольших дискообразных тромбоцитов.

• Референсные диапазоны для анализов крови на лейкоциты, сравнивающие количество моноцитов (показано зеленым) с другими клетками.

Что такое моноциты? Значение этих белых кровяных телец в борьбе с инфекцией

Ваша кровь состоит из красных кровяных телец, белых кровяных телец, тромбоцитов и плазмы.Лейкоциты составляют около 1% вашей крови, но они выполняют важную функцию. Как часть вашей иммунной системы, они защищают вас от болезней. Есть пять различных типов белых кровяных телец, и каждый из них имеет определенное назначение.

Что такое моноциты?

Моноциты — это белые кровяные тельца. Они вырабатываются в костном мозге и затем попадают в кровоток. Они борются с определенными инфекциями и помогают другим лейкоцитам удалять мертвые или поврежденные клетки и бороться с раковыми клетками.Через несколько часов моноциты перемещаются из крови в ткани, такие как ткань легких, печени или селезенки, и затем называются макрофагами.

Моноциты — это один из пяти различных типов лейкоцитов. К другим относятся:

• Лимфоциты создают антитела для борьбы с вирусами и бактериями.
• Базофилы выделяют химические вещества, такие как гистамин, чтобы помочь иммунному ответу вашего организма.
• Нейтрофилы — первая линия защиты вашего организма. Это самый многочисленный тип белых кровяных телец.Они убивают бактерии и грибки.
• Эозинофилы помогают справиться с аллергической реакцией вашего организма и убивают раковые клетки и паразитов.

Что означает высокое количество моноцитов?

Высокое количество моноцитов — также называемое моноцитозом — часто связано с хроническими или подострыми инфекциями. Это также может быть связано с некоторыми видами рака, особенно с лейкемией. Когда вы выздоравливаете после острой инфекции, может наблюдаться высокое количество моноцитов.

Некоторые состояния, которые могут вызвать моноцитоз, включают:

Как измеряется высокое количество моноцитов?

Моноциты измеряются с помощью анализа крови, который называется дифференциалом лейкоцитов (WBC).Часто это часть общего анализа крови. CBC проводит тесты на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в вашей крови. Общий анализ крови — это обычная часть ежегодного медицинского осмотра. Если результат показывает высокий или низкий уровень лейкоцитов, ваш врач может назначить дифференциальный тест лейкоцитов.

Общий анализ крови с дифференциалом лейкоцитов сообщает вашему лечащему врачу, сколько у вас лейкоцитов каждого из пяти типов. Он сообщает, находится ли количество белых кровяных телец в норме по отношению друг к другу, если их больше или меньше, чем обычно, и присутствуют ли какие-либо аномальные или незрелые лейкоциты.

Дифференциальный анализ лейкоцитов проводится путем взятия пробы крови из вены или укола пальцем. Для этого теста не требуется специальной подготовки.

Что такое нормальное количество моноцитов?

Моноциты обычно составляют от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов. Полный диапазон нормальных лейкоцитов включает:

• Нейтрофилы: от 2500 до 8000 на мм3, от 55% до 70% от общего количества лейкоцитов
• ‌Лимфоциты: от 1000 до 4000 на мм3, от 20% до 40% от общего количества лейкоциты
• Моноциты: от 100 до 700 на мм3, от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов
• Эозинофилы: от 50 до 500 на мм3, от 1% до 4% от общего количества лейкоцитов
• Базофилы: 25 до 100 на мм3, от 0.5% и 1% от общего количества лейкоцитов

Как лечить высокое количество моноцитов?

Лечение моноцитоза зависит от причины. Сам по себе моноцитоз — это всего лишь симптом и не требует лечения. Лечение первопричины устранит моноцитоз. Высокое количество моноцитов может иметь множество причин. Ваш врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину вашего моноцитоза. Как только причина будет установлена, вам будет предложен соответствующий план лечения, если это необходимо.

Что вы можете сделать с большим количеством моноцитов?

Хотя некоторые причины моноцитоза поддаются только медикаментозному лечению, есть некоторые причины, которые можно исправить, изменив образ жизни. Существуют доказательства того, что вы можете улучшить функцию моноцитов с помощью упражнений, особенно с возрастом. Как аэробные, так и силовые упражнения могут улучшить функцию моноцитов, что поможет вам бороться с болезнями и недугами.

Кроме того, поскольку моноциты связаны с воспалением, противовоспалительная диета может помочь.Продукты с высоким содержанием антиоксидантов и полифенолов, которые являются защитными соединениями, содержащимися в растениях, могут помочь в борьбе с воспалением. Примеры этих продуктов включают:

• Зеленые листовые овощи, такие как капуста, шпинат и капуста
• Орехи, включая грецкие орехи и миндаль
• Фрукты, такие как клубника, черника, апельсины и вишни
• Жирная рыба, включая лосось, скумбрия и сардины
• Оливковое масло
• Помидоры

Вам также следует избегать продуктов, вызывающих воспаление, таких как:

• Красное мясо, такое как гамбургеры и стейки
• Обработанное мясо, например хот-доги
• Рафинированные углеводы, такие как белый хлеб и выпечка
• Жареные продукты
• Сода и другие напитки с высоким содержанием сахара
• Маргарин, шортенинг и сало

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (JMML) (для родителей) — Детская больница Ради

Что такое ювенильный миеломоноцитарный лейкоз?

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) — редкий детский рак.Это происходит, когда незрелые клетки крови (так называемые бласты) производят слишком много миелоцитов и моноцитов (два типа белых кровяных телец). Эти миелоциты, моноциты и бласты переполняют нормальные клетки костного мозга и других органов тела, вызывая симптомы JMML.

Кто заболевает ювенильным миеломоноцитарным лейкозом?

Ювенильный миеломоноцитарный (mye-eh-low-mah-nuh-SIT-ik) лейкоз обычно встречается у детей младше 4 лет.

Каковы признаки и симптомы ювенильного миеломоноцитарного лейкоза?

JMML развивается с течением времени.Сначала у ребенка может быть очень мало симптомов, потому что на их развитие могут уйти месяцы.

У ребенка с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом:

• может развиться анемия, когда костный мозг не вырабатывает достаточно красных кровяных телец
• часто заражаются инфекциями (такими как тонзиллит), потому что белые кровяные тельца не борются микробы как обычно
• чувствуют усталость и слабость из-за анемии и инфекций
• имеют увеличенные лимфатические узлы из собранных раковых клеток
• имеют лихорадку от инфекций
• имеют легкие синяки или кровотечения, потому что костный мозг не производит достаточное количество тромбоцитов (клеток, которые помогает свертыванию крови)
• есть боли в костях и суставах, потому что костный мозг полон аномальных клеток
• есть боль в животе и отек, если аномальные клетки крови накапливаются в таких органах, как почки, печень и селезенка

Причины ювенильного миеломоноцитарного лейкоза ?

У многих детей с диагнозом «ювенильный миеломоноцитарный лейкоз» изменились гены (мутация).Изменение происходит в моноцитах (MAH-nuh-сайтах), которые являются частью иммунной системы.

Некоторые заболевания, такие как нейрофиброматоз 1 типа и синдром Нунана, могут повысить вероятность развития JMML у ребенка.

Как диагностируется ювенильный миеломоноцитарный лейкоз?

Врачи используют специальные тесты при подозрении на лейкоз. К ним относятся:

• Анализы крови. Такие тесты, как общий анализ крови, анализ функций печени и почек и биохимический анализ крови, могут дать важную информацию о количестве нормальных клеток крови и о том, насколько хорошо работают органы.Форму и размер клеток крови проверяют под микроскопом.
• Визуальные исследования. Они могут включать рентген, компьютерную томографию, МРТ или ультразвук. Они могут увидеть, есть ли в грудной клетке масса лейкозных клеток, которые могут повлиять на дыхание или кровообращение. Они также могут исключить другие возможные причины симптомов у ребенка.
• Аспирация и биопсия костного мозга. Врач вводит иглу в большую кость, обычно в бедро, и удаляет небольшое количество костного мозга.Затем лаборатория проводит следующие тесты на образце костного мозга:
  • Тесты проточной цитометрии. Врачи изучают раковые клетки и определяют тип лейкемии. Это важно, потому что лечение различается в зависимости от типа.
  • Генетические тесты. Изучая кровь или костный мозг, врачи проверяют наличие изменений в генах. Изменения могут помочь врачам выбрать лучшее лечение.
• Спинальная пункция (люмбальная пункция). Врач с помощью небольшой полой иглы извлекает небольшое количество спинномозговой жидкости (жидкости, окружающей головной и спинной мозг) для исследования в лаборатории.
• Типирование тканей или HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) типирование. Если ребенку требуется пересадка стволовых клеток (пересадка костного мозга), этот тест помогает врачам найти подходящего донора стволовых клеток. Он работает путем сравнения белков на поверхности клеток крови ребенка с белками клеток потенциального донора. Чем больше маркеров HLA используется у ребенка и донора, тем выше шансы на успех трансплантации.

Как лечится ювенильный миеломоноцитарный лейкоз?

Химиотерапия (использование препаратов для уничтожения раковых клеток) может использоваться для временного контроля ювенильного миеломоноцитарного лейкоза.

Но самое эффективное лечение — это трансплантация стволовых клеток (костного мозга). Для этого врачи:

• Назначают высокодозную химиотерапию для уничтожения раковых клеток и нормальных клеток костного мозга и иммунной системы.
• Поместите в организм здоровые донорские стволовые клетки. Новые стволовые клетки могут восстановить здоровое кровоснабжение и иммунную систему.

Исследователи изучают возможность использования альтернативных методов лечения, таких как:

• Молекулярно-направленная терапия: эти лекарства замедляют рост раковых клеток, блокируя определенные молекулы или белки, которые помогают раковым клеткам расти.
• Иммунотерапия: эти лекарства маркируют раковые клетки, чтобы иммунная система организма могла их найти и удалить из организма.

Что еще мне нужно знать?

Лечение ребенка от рака может стать стрессом для любой семьи. Но вы не одиноки. Чтобы получить поддержку, поговорите со своим врачом или социальным работником больницы. Доступно множество ресурсов, которые помогут вам пережить это трудное время. Вы также можете найти информацию и поддержку в Интернете по адресу:

Рецензент: Эдвард А.Колб, MD

Дата рассмотрения: май 2019 г.

границ | Иммунная дисрегуляция у детей с синдромом Дауна

Введение

Синдром Дауна (СД) вызывается дополнительным генетическим материалом из хромосомы 21 и встречается у всех национальностей и у разных видов. Это происходит примерно в 1 случае из 700 рождений в США и 1 из 546 рождений в Ирландии, что является самым высоким показателем в Европе (1, 2).Есть много сопутствующих заболеваний, связанных с СД, включая: задержка развития, врожденные пороки сердца, желудочно-кишечные аномалии, повышенный риск гематологических злокачественных новообразований и некоторые аутоиммунные состояния (3). Это также наиболее распространенный генетический синдром, связанный с иммунодефицитом, при котором затрагиваются как врожденные, так и адаптивные реакции (4).

Дети с СД относятся к группе высокого риска, у них более тяжелые инфекции и худшие исходы. Кроме того, они с большей вероятностью будут госпитализированы, у них увеличится продолжительность пребывания в больнице из-за инфекции дыхательных путей (ИРО) и больше шансов потребовать искусственной вентиляции легких и интенсивной терапии (PICU) (5, 6).Младенцы с СД более восприимчивы к тяжелому респираторно-синцитиальному вирусному (РСВ) бронхиолиту с худшими клиническими исходами и с большей вероятностью будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии с более высоким уровнем общей смертности (7). Гаррисон и др. (8) сообщили, что у детей с СД риск смерти от сепсиса на 30% выше, чем у детей без СД, у которых также был сепсис. Есть также свидетельства того, что их реакция на иммунизацию является неоптимальной и что адаптивный иммунитет может со временем ослабевать, что способствует их уязвимости к инфекции (9).

Есть некоторые анатомические особенности, которые могут способствовать повышенной предрасположенности к инфекции. У детей с СД более короткая средняя зона лица и относительная макроглоссия, затрудняющая отведение секретов, что приводит к аспирации и развитию НИДП. Кроме того, у них относительно короткие евстахиевы трубы, которые облегчают миграцию патогенов в среднее ухо (10), что приводит к рецидивирующему среднему отиту с выпотом (OME) и нейросенсорной тугоухости (SNHL).

Аутоиммунные состояния, такие как гипотиреоз, целиакия, артропатия и сахарный диабет 1 типа, более распространены при СД.Эти хронические воспалительные состояния являются результатом неконтролируемого и стойкого воспаления, которое может иметь серьезные долгосрочные осложнения для здоровья (11). Например, в более зрелом возрасте эта когорта представляет собой самую большую группу людей с деменцией в возрасте до 50 лет (12). Это нейродегенеративное заболевание вызывается аберрантными нейровоспалительными процессами, которые обостряются при СД (13), и может быть вызвано вялотекущей хронической инфекцией, такой как пародонтит, которая также чаще встречается при СД (14).

T Лимфоциты

Т-лимфоцитов являются ключевыми частями адаптивной иммунной системы и дихотомически подразделяются на CD4 + или CD8 + в зависимости от их Т-клеточного рецептора (TCR) и экспрессии CD4 или CD8. Первый связывает молекулы MHC класса 1, в то время как CD8 взаимодействует с MHC класса 2 (15). В течение первого года жизни обычно наблюдается значительное увеличение количества циркулирующих T & B-лимфоцитов, однако при DS эти иммунологические изменения отсутствуют (16). Судьба дифференцирующихся Т- и В-клеток с течением времени совершенно различается в этой популяции.de Hingh et al. (17) продемонстрировали, что количество Т-лимфоцитов постепенно увеличивается до нормального диапазона с течением времени, но уровни В-лимфоцитов остаются заметно сниженными. Эти данные действительно указывают на врожденную дисфункцию адаптивного иммунитета при СД.

Вилочковая железа — это первичный орган лимфоидного происхождения, который является местом развития Т-клеток и также играет решающую роль в обеспечении иммунной толерантности. Аномалии вилочковой железы при СД, включая меньший размер органа, известны в течение некоторого времени (10).Имеются данные об уменьшении количества кругов вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC), которые представляют недавних эмигрантов из вилочковой железы и являются суррогатом обмена Т-клеток (18). Однако оценка развития тимоцитов, а также функциональности регуляторных Т-клеток (Treg) была менее изучена. Treg являются ключевым подтипом Т-лимфоцитов, которые поддерживают самотолерантность и предотвращают аутоиммунитет, подавляя иммунную систему (19). Marcovecchio et al. (20) исследовали гистологические образцы тимуса детей с СД ( n = 9), синдромом ДиДжорджи (DGS) ( n = 10), контрольную группу ( n = 26) и продемонстрировали, что вилочковая железа при СД гипоцеллюлярна, мельче. и с уменьшенным количеством зрелых тимоцитов.На периферии наблюдалось снижение лимфоцитов и Treg, которые демонстрировали пониженную супрессивную способность у пациентов с СД. Эти аномалии могут изменять отбор Т-лимфоцитов в тимусе и популяцию Treg, что приводит к большей склонности к развитию аутоиммунных состояний.

При DS значительно снижено количество Т-лимфоцитов, как CD4 +, так и CD8 + клеток. Хотя абсолютные числа со временем будут увеличиваться, недостаточная стимуляция в ответ на циркулирующие антигены может нарушить функциональность и фенотип этих клеток (21, 22).Младенцы и дети с СД имеют пониженный пролиферативный ответ лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином (ФГА) (23). Дальнейшая оценка функции субпопуляций Т-клеток у детей и взрослых с DS ( n = 40) и контрольной группы ( n = 51) в ответ на патоген-специфическую стимуляцию вирусом ветряной оспы (VZV) и цитомегаловирусом (CMV) обнаружили, что когорта DS может демонстрировать эффективный ответ эффекторных Т-клеток с фенотипом и функцией, эквивалентными контролю.Однако когорте DS требовалась большая частота эффекторных Т-клеток для устранения патогенов (24). Noble et al. (25) сообщили о снижении количества и функциональности хелперных Т-клеток у детей из контрольной группы, совпадающей по возрасту с DS. Более того, может быть врожденный дефект в ответах Т-хелперных клеток на стимуляцию при СД с учетом нормальных уровней IL-2.

B Лимфоциты

B-лимфоциты играют ключевую роль во всех аспектах адаптивного иммунного ответа, они происходят из гемопоэтических стволовых клеток и после презентации антигена подвергаются пролиферации, дифференцировке и переключению классов для выработки специфических антител, а также сохраняют память для быстрого получения ответа с высокой аффинностью. при последующей встрече с предыдущим стимулирующим антигеном (26).В периферической крови есть четыре субпопуляции В-лимфоцитов; В-клетки памяти IgM, переключенные В-клетки памяти, зрелые наивные В-клетки и переходные В-клетки, которые недавно эмигрировали из костного мозга (27). Переключаемые клетки памяти важны, поскольку они отражают предыдущий опыт антигена у человека и необходимы для соответствующего ответа антител при встрече с патогенами или после вакцинации (28).

Дополнительные доказательства дисфункции В-лимфоцитов у детей с СД были продемонстрированы Carsetti et al.(27), которые обнаружили, что DS на самом деле является первичным иммунодефицитным заболеванием, характеризующимся фундаментальным дефектом дифференцировки B-клеток, приводящим к значительному снижению количества переключенных B-клеток памяти. Эти клетки играют решающую роль в ответе на иммунизацию и вторичном ответе на инфекционные организмы. Уровни иммуноглобулинов в DS не сильно отличаются от контроля. Однако, учитывая их повышенную восприимчивость к инфекции, можно утверждать, что переключенные В-клетки памяти важны в борьбе с инфекцией и в развитии долгосрочного иммунитета после иммунизации, несмотря на очевидно нормальные сывороточные иммуноглобулины (29).Следовательно, эти клетки важны для ответа на вакцинацию и поддержания адекватных титров. Carsetti et al. продемонстрировали, что переходные и зрелые наивные В-клетки уменьшаются на 50% у детей с СД, а переключенные В-клетки памяти — на 85–90% по сравнению с контролем. Хотя общее количество определенных классов B-лимфоцитов оказалось низким, после стимуляции агонистами TLR-9 у детей с DS возникла преувеличенная реакция и увеличилось количество вырабатывающих антитела клеток из IgM и переключенных B-лимфоцитов памяти.Это продемонстрировало, что дети с СД могут реагировать на антигенную стимуляцию.

Имеются противоречивые данные относительно уровней сывороточного иммуноглобулина при СД. Valentini et al. (30) обнаружили, что общий уровень иммуноглобулина в сыворотке был в пределах нормы, за исключением IgA, который оказался на 40% ниже по сравнению с контролем. Они также обнаружили, что IgA в слюне был нормальным, несмотря на то, что в других исследованиях сообщалось об обратном (31). Другие исследования показали адекватный уровень иммуноглобулинов у большинства детей с СД (16, 32).Гипергаммаглоблинемия IgG и IgA после 5 лет была описана при DS, а также снижение IgG2 и IgG4 и повышение IgG1 и IgG3 (33). Несмотря на относительно нормальные иммуноглобулины при DS, важные клинические вопросы заключаются в том, обеспечивается ли защита от патогенов и поддержание устойчивого долгосрочного иммунитета.

Возможное объяснение наблюдаемых различий в количестве и функции Т- и В-лимфоцитов может быть связано с тенденцией к апоптозу в этих клетках.Апоптоз, также известный как запрограммированная смерть клеток, представляет собой клеточный механизм удаления нежелательных клеток. В иммунной системе это важно для уничтожения слабо реагирующих В-лимфоцитов в зародышевых центрах и удаления аутореактивных Т-лимфоцитов в вилочковой железе (34). Имеются сообщения о том, что склонность к апоптозу лимфоцитов у детей с СД может быть фактором описанных лимфопений. Gemen et al. (35) исследовали апоптотические маркеры (йодид пропидия и аннексин V) с помощью проточной цитометрии на периферических лимфоцитах в контроле ( n = 32) и у детей с DS ( n = 72).В когорте DS наблюдался более высокий уровень апоптоза, который увеличивался с возрастом, особенно внутри B-клеток. Это может быть причиной уменьшения количества В-лимфоцитов, наблюдаемого при СД (36). Elsayed et al. (37) оценили апоптоз с помощью иммунофенотипирования и аннексина V у 17 детей с СД ( n = 17) и в контрольной группе ( n = 17) обнаружили, что также была повышенная частота апоптоза при СД, но в отличие от предыдущей публикации, Т-клетки были затронуты сильнее. Авторы пришли к выводу, что нарушение функциональности этих клеток приводит к нарушению регуляции иммунитета и что клеточный иммунитет пострадал сильнее, чем гуморальный (37).

Нейтрофилы

Нейтрофилы являются ключевыми эффекторными клетками, основными фагоцитами врожденной иммунной системы и играют важную роль в очищении от патогенных микроорганизмов (38). Идзуми и др. (39) обнаружили значительное нарушение хемотаксиса нейтрофилов и заболевания пародонта у взрослых с СД по сравнению со здоровым контролем ( n = 14 в обеих группах), что, по их мнению, может иметь значение в ухудшении здоровья полости рта в этой популяции. Licastro et al. (40) обнаружили, что фагоцитарная активность у детей с СД ( n = 27) была значительно снижена по сравнению с контролем ( n = 23), что может указывать на врожденный дефект функции нейтрофилов при СД.На поверхности клетки рецепторы, подобные CD11b (Mac-1), важны для активации и миграции клеток к месту инфекции или повреждения (41). Novo et al. (42) не обнаружили значительных различий в экспрессии CD11b на нейтрофилах у детей с СД ( n = 12, возраст 8–16 лет) по сравнению с контрольной группой (42). Однако мы сообщили о значительном снижении уровня CD11b нейтрофилов на исходном уровне у детей с СД ( n = 23, средний возраст 8,67 года) по сравнению с контрольной группой ( n = 21, возраст 7 лет.4 года) и значительно больший рост пост-липополисахаридной (LPS; эндотоксин) стимуляции CD11b в когорте DS по сравнению с контролем (43). Это гиперреактивность эндотоксинов нейтрофилов при DS, которая может привести к пагубным воспалительным последствиям.

Моноциты

Моноцит — еще одна важная клетка врожденного иммунитета, которая выполняет несколько функций. Они защищают от чужеродных патогенов, очищают от мертвых клеток, способствуют восстановлению тканей и стимулируют адаптивную иммунную систему (44). Моноциты существуют как податливая, гетерогенная популяция, и в настоящее время принято считать, что существует три различных подтипа, основанных на их относительной положительности поверхности CD14 / CD16, которые имеют различные функции и зависят от контекста (45).Классические моноциты составляют примерно 80% от общей популяции моноцитов и экспрессируют высокие уровни CD14 и лишены CD16 на своей поверхности. Остальные имеют положительную поверхность CD16 и разделены на основе уровня экспрессии CD14. Чаще неклассический моноцит имеет очень низкий уровень CD14 и повышенную экспрессию CD16, а промежуточный или воспалительный моноцит, в котором оба маркера клеточной поверхности повышены (46).

Классический моноцит отображает маркеры клеточной поверхности, связанные с презентацией антигена, и самые высокие уровни CD163, CD36, что указывает на то, что эти клетки играют главную роль в фагоцитозе.Относительные числа снижаются при острой инфекции, такой как сепсис, или при хроническом заболевании. Промежуточный моноцит обладает множеством функций в отношении фагоцитоза и презентации антигена, но также и в отношении продукции цитокинов, таких как интерлейкин (IL) -10, повышенной экспрессии Toll-подобного рецептора (TLR) на поверхности клетки и увеличения количества при остром воспалении. Мы сообщили о самой высокой исходной экспрессии TLR4 (и TLR2) на промежуточных моноцитах как у детей с СД, так и у детей контрольной группы (43). Неклассические моноциты являются провоспалительными и являются главным продуцентом провоспалительных цитокинов IL-1β и фактора некроза опухоли (TNF-α), его количество увеличивается как при остром, так и при хроническом заболевании (47, 48).

Хотя педиатрические исследования подтипов моноцитов при сепсисе ограничены, Skrzeczyñska et al. сообщили, что у младенцев ( n = 30) было больше CD14 + / 16 + и 14dim / 16 + (промежуточный и неклассический типы), снижена способность фагоцитировать E. coli in vitro и вырабатывалось меньше IFN-γ, IL. -1, и более Ил-10 (49). Моноциты у детей с СД имеют аналогичные аномалии. Bloemers et al. (50) подробно изучили врожденный иммунитет у детей с DS и обнаружили, что общее количество лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов было снижено в когорте DS по сравнению с контрольной группой.Хотя общее количество моноцитов было снижено, наблюдалось значительное увеличение абсолютного количества и общего процента неклассической субпопуляции или субпопуляции моноцитов CD14dimCD16 +. Неклассические моноциты вовлечены в различные болезненные состояния, такие как рак, сепсис и хроническое воспаление (51). Мы сообщили о значительном повышении TLR-4 на неклассических моноцитах у детей с DS по сравнению с контролем (43) и большей экспрессии TLR-2 на промежуточных и неклассических подтипах (52). Это отражает провоспалительный фенотип субпопуляций моноцитов при DS.

Функциональность, а также общее количество моноцитов, по-видимому, также страдают при СД. Одно исследование с участием 36 пациентов с СД и контрольной группы ( n = 42) показало значительное снижение хемотаксиса моноцитов (53). Khocht et al. обнаружили повышенную способность нейтрофилов и моноцитов к окислительному взрыву, что коррелировало с клиническими признаками хронического воспаления и пародонтита (54).

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры (NK) возникают из гемопоэтических стволовых клеток и действуют как эффекторные и регуляторные.NK-клетки работают за счет комбинации цитолиза и продукции цитокинов (например, IFN-γ) и обладают противоопухолевым, противовирусным и антибактериальным действием (55). Bloemers et al. (50) сообщили о более высоком процентном содержании NK-клеток у детей от 1 до 9 лет с DS ( n = 41) по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста ( n = 41), но не до значительного уровня. Однако у детей младше 2 лет был обнаружен более высокий процент NK-клеток в группе DS (10,3 против 5,7% p <0,01) (50). Maccario et al.(56) обнаружили значительное увеличение процента NK-клеток у пациентов с СД ( n = 25, n = 11; <10 лет, n = 5 11-20 лет, n = 9, 21 –42 года) по сравнению с контрольной группой ( n = 25 совпадающих по возрасту и полу), которая не увеличивалась с возрастом. Изучена функциональность NK-клеток в DS; Maccario et al. (56) описали, что NK-клетки при DS проявляют гиперчувствительность к стимуляции интерфероном. Cossariza et al. (57) оценили количество и функцию лимфоцитов у детей ( n = 10, средний возраст = 9.2 года) и взрослых ( n = 7, средний возраст 43,2 года) с DS по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту, обнаружили значительное увеличение процента NK-клеток в обеих группах DS. Доля NK-клеток резко увеличилась у взрослых с СД. Было отмечено значительное снижение цитотоксической активности в обеих возрастных группах DS по сравнению с контролем. Образцы также инкубировали со стимулирующими цитокинами IL-2, IFN-γ, IFN-β, после чего регистрировали нормальную цитотоксичность, что позволяет предположить, что у пациентов с DS NK-клетки могут отвечать на стимуляцию.Существуют противоречивые данные о степени аномального функционирования НК. Нурми и др. (58) обнаружили недостаточную активность NK-клеток после стимуляции интерфероном-α у взрослых с СД по сравнению с контрольной группой. Наир и др. (59) обнаружили, что активность NK против клеток-мишеней (K562) была снижена при DS и что ответ на IL-2 был нарушен по сравнению с контрольной группой. Напротив, не было различий во влиянии интерферона альфа (IFN-α) на NK между детьми с DS и контрольной группой (60). Аномальная функция NK свидетельствует о нарушении регуляции врожденной иммунной системы при DS.

Гамма-дельта (γδ) Т-клетки

Большая часть популяции Т-лимфоцитов, включая хелперные CD4 + и цитотоксические Т-клетки CD8 +, экспрессируют ассоциированный с CD3 + рецептор α / β Т-клеток. Меньшая часть Т-лимфоцитов использует гетеродимерные Т-клеточные рецепторы, состоящие из γ / δ цепей (61). Эти γδ Т-клетки имеют различное тканевое распределение в организме и в основном обогащены в нескольких желудочно-кишечных и эпителиальных тканях, а также в эпидермисе. В периферической крови их около 0.5–5% от общего количества лимфоцитов (62).

γδ Т-клетки выполняют множество различных функций, и они являются важной первой линией защиты от вторжения патогенов. Они высвобождают несколько хемокинов, которые увеличивают концентрацию нейтрофилов в месте инфекции, а также могут служить антигенпрезентирующими клетками, стимулировать другие клетки адаптивного и врожденного иммунитета, сохраняя при этом иммунологическую память. γδ Т-клетки являются ключевыми первыми ответчиками на воспаление и вызывают ранний цитокиновый ответ (62).Известно, что цитокины, такие как IFN-γ, TNF-α, IL-17 и противовоспалительный IL-10, секретируются γδ Т-клетками в условиях аутоиммунитета или инфекции (63, 64).

В литературе очень мало исследований, посвященных γδ Т-клеткам при СД. Bertotto et al. (65) исследовали долю лимфоцитов крови, несущих γδ T-рецептор, в этой популяции и показали значительное увеличение γδ T-клеток у взрослых с DS по сравнению с контролем. Это в основном объяснялось большим количеством клеток, которые экспрессируют нековалентно связанные цепи γδ на своей клеточной поверхности, в отличие от контроля, где большинство этих клеток имели форму рецептора, связанную с дисульфидом.Эти клетки, по-видимому, также различаются по количеству и, возможно, функциям и являются важным звеном между врожденным и адаптивным иммунным ответом.

Инфламмасома

Инфламмасомы представляют собой мультибелковые комплексы, которые генерируют цитокины семейства IL-1. Их активация приводит к врожденному воспалительному каскаду с участием каспаз и расщеплению про-ИЛ-1β и ИЛ-18 до их активных форм (66). Инфламмасома NLRP3 хорошо изучена и связана с несколькими заболеваниями, такими как нарушения обмена веществ, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз и другие аутовоспалительные заболевания (67).Он обнаруживается в основном в клетках врожденного иммунитета, таких как макрофаги, дендритные клетки, моноциты и нейтрофилы, после воспалительных стимулов (68). Поскольку сообщается, что у детей с DS значительно повышен уровень IL-1β (69) и они более склонны к аутоиммунным состояниям, инфламмасома и ее потенциальная иммуномодуляция являются потенциально важной целью для дальнейших исследований в области DS. В настоящее время недостаточно исследований инфламмасом при DS.

Путь дополнения

Система комплемента — еще один важный компонент врожденного иммунитета.Фактор комплемента H (CFH) секретируется печенью и после альбумина является наиболее распространенным белком плазмы и действует, чтобы ингибировать превращение C3 в C3b на пути комплемента. Это приводит к ослаблению и предотвращению спонтанной активации иммунной системы. Недостаток CFH связан с повышенным риском стойкого воспаления и аутоиммунитета (70). DS приводит к повышенной экспрессии определенных генов и микроРНК (miRNAs) на хромосоме 21. Было показано, что miRNA-155 значительно увеличивается при DS, и это вызывает значительное подавление мРНК CFH, что может частично объяснять повышенную распространенность хроническое воспаление и аутоиммунитет в этой популяции (71).

Болезнь Альцгеймера (БА) чрезвычайно распространена при СД, проявляясь в более раннем возрасте, чем у населения в целом. Классический каскад комплемента и активация комплекса мембранной атаки в нейронах в ответ на отложение бета-амилоидных бляшек вовлечены в развитие AD при DS (72). Другое исследование, посвященное изучению комплемента и БА при СД, показало, что C1q, который является начальным фактором пути комплемента, был увеличен в нейронах с активированной микроглией и накоплением бляшек Abeta, что подчеркивает важность дисрегулируемого каскада комплемента в нейродегенерации (73).

Действительно, может быть фундаментальная проблема с системой дополнения в DS. Салливан и др. (74) исследовали протеомику образцов крови 263 человек, 165 из которых имели СД, и указали на общий дефицит факторов комплемента или гипокомплеменцию, поскольку уровни C1QA, C1R, C3 и C6 были подавлены. Действительно, гипокомплеменция связана с интерферонопатиями 1 типа, которые также сильно связаны с СД (75), что позволяет предположить, что это стойкое воспаление приводит к потреблению факторов комплемента.Еще одно клиническое последствие, связанное с СД и снижением уровня комплемента, — это средний отит и бактериальная пневмония (76).

Рецепторы Toll Like

Ключевым механизмом, связывающим врожденный и адаптивный иммунный ответ, является передача сигналов через Toll Like Receptor (TLR). TLR представляют собой рецепторы распознавания образов (PRR), расположенные на клетках клеточной мембраны, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги, лимфоциты, дендритные и эпителиальные клетки. Они расположены на клеточной мембране, где они могут распознавать и связывать сигнальные молекулы.Эти молекулы могут происходить из микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы или грибы, проявляющие молекулярные структуры, связанные с патогенами (PAMP, например, LPS, пептидогликан, флагеллин), или из умирающих эндогенных клеток, несущих связанные с повреждениями молекулярные структуры (DAMP, например, белки теплового шока, окислительный стресс). (77).

Активация TLR вызывает нисходящие сигнальные пути, для которых требуются пять различных адаптерных белков. Домен рецептора Toll / интерлейкина-1 (TIR), который находится на цитозольной стороне как TLR, так и адаптеров, является основной областью передачи сигналов.Четыре оставшихся адапторных белка, участвующих в нисходящей передаче сигналов TLR, следующие: ген первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (Myd88), адаптер-подобный белок MyD88 (MAL), адаптерный белок, содержащий TIR-домен, индуцирующий интерферон-β (TRIF), и связанная с TRIF адаптерная молекула (TRAM). Их активация в конечном итоге приводит к увеличению продукции семейства факторов регуляции интерферона (IRF) и ядерного фактора kB (NF-kB) (78), что в конечном итоге приводит к высвобождению воспалительных цитокинов.

Два важных рецептора, участвующих в распознавании патогенных лигандов и поддержании защиты хозяина, — это TLR2 и TLR4, которые преимущественно связываются с составляющими грамположительных и грамотрицательных бактерий соответственно (79).Однако есть несколько исследований, показывающих, что нарушение регуляции этих рецепторов может вызывать избыток провоспалительных цитокинов и хемокинов, что приводит к аутоиммунитету, сепсису и полиорганной дисфункции (80, 81). Эти клинические последствия особенно актуальны для детей с СД. Инфекции от грамположительных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus , вызывающие инфекции нижних дыхательных путей (НИПТ) и рецидивирующий средний отит, более распространены у детей с СД и связаны с более неблагоприятными исходами (5, 10).TLR2 является основным PRR, участвующим в связывании грамположительных бактерий и сильно вовлеченным в хроническое воспаление. Возможно, что нарушение регуляции этого рецептора и его путей может быть ненормальным при DS, и наши исследования этих иммунных сигналов подтверждают эту теорию. Действительно, аномальная передача сигналов TLR2 была связана с нерегулируемой продукцией провоспалительных цитокинов и аутоиммунитетом (52, 82).

TLR4 представляет интерес, поскольку играет ключевую роль в борьбе с инфекцией, однако его аберрантная активация также может приводить к избыточному высвобождению провоспалительных цитокинов, стойкому воспалению, ведущему к септическому шоку и аутоиммунитету (83, 84).У мышей с LPS-индуцированным повреждением легких наблюдались преимущества использования моноклональных антител TLR4 для блокирования рецептора. У пациентов с ослаблением TLR4 наблюдалось уменьшение воспаления и отека легких (85). У взрослых с СД и заболеваниями пародонта по сравнению с контрольной группой без пародонтита не было различий в экспрессии однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) TLR2 или TLR4 (86). Мы сообщили об увеличении экспрессии TLR4 на неклассических (CD14dim / CD16 +) моноцитах на исходном уровне у детей с DS vs.контрольной группы, подчеркивая усиление провоспалительного фенотипа в этой когорте (43).

Нарушение регуляции TLR может привести к избыточному высвобождению провоспалительных цитокинов и повреждению ткани, следовательно, соответствующая регуляция передачи сигналов TLR имеет решающее значение для поддержания гомеостаза. Для TLR описано множество регуляторов, при этом микроРНК (miRNA) теперь описываются как ключевые контроллеры сигналов от этих рецепторов (87). О’Нил и др. (88) в своем обзоре miRNAs и их влиянии на тонкую настройку ответов TLR описали несколько ключевых miRNA, которые ослабляют передачу сигналов.Следующее участвует в контроле и снижении ответов TLR путем манипулирования транскрипцией: MalmiR-145, MyD88 — miR-155 и TLR2 — miR-105. Передача сигналов TLR строго контролируется, чтобы предотвратить стойкое воспаление, при этом многие негативные регуляторы взаимодействуют на многих уровнях путей TLR для поддержания баланса (89). Эти пути могут быть аберрантными при DS, и мы продемонстрировали, что экспрессия MyD88 была значительно снижена, а TRIF значительно увеличен по сравнению с контролем, что позволяет предположить, возможно, компенсаторное усиление независимого сигнального пути MyD88 (52).

Цитокины

Одним из ключевых результатов активации иммунных клеток является выработка цитокинов. Цитокины — это белки, секретируемые различными клетками, которые приводят к специфическим коммуникациям и взаимодействиям между элементами иммунной системы (90). Регулируемая система необходима для предотвращения хронического воспаления и аутоиммунитета, а также для обеспечения надлежащего ответа на патогенные инсульты. Действительно, если происходит нарушение регуляции высвобождения про- и противовоспалительных цитокинов в условиях синдрома системного воспалительного ответа на инфекцию (SIRS) и / или синдрома компенсаторного противовоспалительного ответа (CARS), что может привести к пагубным последствиям для некоторых пациентов (91 ).Как про, так и противовоспалительные медиаторы были повышены в мышиной модели сепсиса с ранней смертью и высоким уровнем интерлейкина-6, фактора некроза опухоли α (TNF-α), воспалительного белка макрофагов 2 (MIP-2), антагониста рецептора интерлейкина 1 ( IL-1ra) предсказал смертность в течение 24 часов (92). У взрослых людей с абдоминальным сепсисом повышенный уровень про- и противовоспалительных медиаторов также был связан с повышенной смертностью (TNF-α, интерлейкин-8, интерлейкин-10, IL-1ra) (91). В педиатрической когорте, госпитализированной в ОИТ с гриппом ( n = 52), было показано, что значительное раннее подавление иммунитета (лейкопения, низкий уровень TNF-α) было связано с сопутствующим S.aureus инфицирование и смерть (93).

Большой метаанализ (19 статей, DS n = 957, контроль n = 541), исследующий циркулирующие цитокины у детей и взрослых с DS, пришел к выводу, что TNF-α, IL-1β, IFN-γ были значительно повышены в ДС (94). Эти медиаторы участвуют в развитии хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний, которые чаще встречаются в интересующей нас популяции (95). Болезнь Альцгеймера с ранним началом является еще одним клиническим признаком DS, а IL-6 является ключевым цитокином, связанным с этим нейродегенеративным процессом (96).IL-10 служит для ослабления воспалительной реакции за счет ослабления цитокинов, таких как IL-6 и TNF-α. Имеются данные о том, что уровень IL-10 повышен при DS, и предполагается, что выраженные противовоспалительные сигналы могут способствовать увеличению распространенности инфекций дыхательных путей и пневмококкового заболевания легких (32, 97). Мы обнаружили, что на исходном уровне у детей с DS были более высокие уровни как про- (IL-2, IL-6), так и противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-1ra), а также других медиаторов (Epo, VEGF, GM -CSF) (98).Это демонстрирует когорту, демонстрирующую как мощный про, так и противовоспалительный фенотип, который снова может способствовать худшим исходам при сепсисе и повышенной распространенности хронических заболеваний и аутоиммунитета. Легочная гипертензия чаще встречается при СД, и описываемый нами избыток Epo и VEGF может быть фактором, способствующим развитию этого расстройства у этих детей (99).

Ответ вакцины

Реакция на вакцинацию у детей с СД различна, и существует множество статей, в которых цитируются субоптимальные иммунные ответы в этой когорте (9, 100–102).Это может иметь значительные клинические последствия для когорты высокого риска, более склонной к тяжелым ИРО и госпитализации из-за болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцинации, таких как грипп и пневмококк (5, 6). Также имеются данные о том, что, несмотря на первоначальные адекватные титры, иммунный ответ может со временем ослабевать и что долгосрочный иммунитет при СД может не сохраняться так же, как и в контроле (103). Следовательно, в рамках кампаний общественного здравоохранения крайне важно, чтобы иммунизация против этих патогенов освещалась и проводилась в плановом порядке, а также чтобы эта уязвимая когорта изучалась и отслеживалась в течение долгого времени для обеспечения устойчивого / адекватного иммунитета.Возможно, потребуется рассмотреть индивидуальные программы вакцинации.

Перспективы будущего

Еще одно заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин, которое непропорционально поражает младенцев с DS, — это респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит (RSV). Этот патоген является основной причиной этого заболевания, на которое ежегодно приходится значительное число госпитализаций и смертей во всем мире (104). Младенцы с СД подвергаются повышенному риску более тяжелого заболевания независимо от статуса врожденного порока сердца; один систематический обзор и метаанализ сообщили о 9-кратном увеличении смертности и 8-кратном увеличении смертности.7-кратное увеличение риска госпитализации (105) для младенцев с СД, и другой недавно подтвердил это, сообщая о значительном увеличении госпитализаций, продолжительности пребывания в стационаре и потребности в вентиляции легких, опять же независимо от ИБС (106). Пассивная иммунизация доступна с помощью моноклональных антител к RSV, павилизумаба, что снижает бремя болезни и частоту госпитализаций на 55–72% (107). В настоящее время большинство стран не предлагают эту профилактику RSV для младенцев с DS на регулярной основе, если у них нет сопутствующих факторов риска, таких как CHD или недоношенность.Однако, учитывая большее бремя болезни RSV в этой когорте; более высокая частота госпитализаций, увеличение продолжительности пребывания и необходимость госпитализации в ОИТ, независимо от статуса ИБС, — все больше доказательств в поддержку всеобщей вакцинации младенцев с СД (108–111).

Дети с СД относятся к группе высокого риска, у них больше ИРТ, они с большей вероятностью будут госпитализированы и в целом имеют худшие клинические исходы. Были проведены исследования для оценки эффективности различных методов лечения в снижении бремени инфекций при СД.В систематическом обзоре, проведенном Manikam et al. (112) они сообщают, что рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали пероральный прием цинка с плацебо, не показало какой-либо реальной пользы для этой когорты. La Mantia et al. (113) исследовали иммуностимулятор пидотимод (3-L-пироглутамил-L-тиазиолидин-4 карбоновая кислота, синтетическая молекула дипептида), который действует, стимулируя высвобождение провоспалительных цитокинов и фагоцитоз, и сообщили о снижении степени тяжести и частоты верхних ИРО у детей с СД (114). Недавний метаанализ 29 РКИ ( n = 4344) пришел к выводу, что пидотимод показал хорошую эффективность и был безопасен при лечении рецидивирующих ИРО у детей (115).

Новый иммуномодулятор Бронхо-Ваксом представляет собой пероральную терапию, которая состоит из лиофилизированного бактериального лизата восьми бактерий, вызывающих ИРТ ( Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, 900 Streptococcus python42, Streptococcus python42 catarrhalis ). Он способствует иммунному ответу за счет увеличения сывороточных IgA и IgG, а также улучшения передачи сигналов, стимулирующих Т-лимфоциты (116). Мета-анализ, оценивающий эффективность в педиатрической популяции в 53 РКИ ( n = 4851), показал, что Бронхо-Ваксом был эффективен в снижении рецидивов ИРО у детей, и для дальнейшей оценки его эффективности и безопасности необходимы более крупномасштабные испытания (117).Азитромицин все чаще используется у детей с СД в качестве профилактики рецидивирующих ИРО. Насколько нам известно, до настоящего времени не проводилось клинических испытаний, в которых бы изучались только дети с СД и этим агентом, однако рандомизированное контролируемое исследование показало, что раннее лечение азитромицином у детей дошкольного возраста с тяжелыми ИДПТ привело к значительному снижению вероятности тяжелых ИДП. ИДП (118). Это повышает перспективу потенциальной клинической пользы для детей с СД в данном контексте, и РКИ в этой когорте действительно будет приветствоваться для дальнейшей оценки этого.

Заключение

Степень иммунной дисрегуляции при СД является значительной (рис.1), охватывая врожденную и адаптивную системы, аномалии Т- и В-клеток, аномальный фенотип моноцитов, хемотаксис нейтрофилов, циркулирующие цитокины и субоптимальные ответы антител, которые способствуют фенотипу риска. об увеличении инфекций, ухудшении клинических исходов и хроническом воспалении. Другие аспекты врожденного иммунитета также могут быть ненормальными и способствовать увеличению заболеваемости и требуют дальнейшего изучения, например: функция γδ Т-лимфоцитов, инфламмасома, TLR и их пути.Фармакотерапия, такая как иммунизация павилизумабом, пневмококковой инфекцией и гриппом, а также потенциальные иммунопрофилактические средства, такие как пидотимод, азитромицин и Бронхо-Ваксом, могут помочь облегчить инфекционное бремя. Следовательно, таких детей нужно лечить с повышенной осознанностью и неотложностью в условиях сепсиса, а признаки хронического воспаления нуждаются в регулярном обследовании и соответствующем последующем наблюдении.

Рисунок 1 . Синдром Дауна и иммунная функция.Нарушения врожденной (нейтрофилы, моноциты и естественные клетки-киллеры) и приобретенной (Т-, В-клетки и иммуноглобулины) иммунной системы при синдроме Дауна. NK, естественная клетка-убийца; TLR, Toll-подобный рецептор; TNF, фактор некроза опухоли; Tregs, регуляторные Т-клетки.

Авторские взносы

DH был главным исследователем литературы и автором тела рукописи. DD и EM предоставили дальнейший обзор имеющихся доказательств, внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Национальным детским исследовательским центром (NCRC) [14187], Крамлин, Дублин 12, и Национальным фондом детской больницы [206965], Таллахт, Дублин, Ирландия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE и др.Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в США, 2004–2006 гг. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . (2010) 88: 1008–16. DOI: 10.1002 / bdra.20735

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Ни Ше Р., Филан П.М. Трисомия 21 — заболеваемость и исходы в первый год в Ирландии сегодня. Ir Med J . (2014) 107: 248–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

3. van Trotsenburg AS, Heymans HS, Tijssen JG, de Vijlder JJ, Vulsma T.Коморбидность, госпитализация и использование лекарств и их влияние на умственное и моторное развитие маленьких детей с синдромом Дауна. Педиатрия . (2006) 118: 1633–9. DOI: 10.1542 / педс.2006-1136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Cruz NV, Mahmoud SA, Chen H, Lowery-Nordberg M, Berlin K, Bahna SL. Катамнестическое исследование иммунных дефектов у пациентов с дисморфическими расстройствами. Ann Allergy Asthma Immunol . (2009) 102: 426–31.DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60516-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хилтон Дж. М., Фицджеральд Д. А., Купер Д. М.. Заболеваемость респираторными заболеваниями у госпитализированных детей с трисомией 21. J Paediatr Child Health . (1999) 35: 383–6. DOI: 10.1046 / j.1440-1754.1999.00386.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Фитцджеральд П., Леонард Х., Пикора Т.Дж., Бурк Дж., Хаммонд Г. Госпитализация детей с синдромом Дауна: опыт популяционной когорты, отслеживаемой с рождения. ПЛОС ОДИН . (2013) 8: e70401. DOI: 10.1371 / journal.pone.0070401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Lee YI, Peng CC, Chiu NC, Huang DT, Huang FY, Chi H. Факторы риска, связанные со смертью пациентов с тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. J Microbiol Immunol Infect . (2016) 49: 737–42. DOI: 10.1016 / j.jmii.2014.08.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Джоши А.Ю., Абрахам Р.С., Снайдер М.Р., Бойс Т.Г.Иммунная оценка и реакция вакцины при синдроме Дауна: свидетельство иммунодефицита? Вакцина . (2011) 29: 5040–6. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.04.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. da Rosa Utiyama SR, Nisihara RM, Nass FR, Oliveira NP, Fiedler PT, de Messias-Reason IT. Аутоантитела у пациентов с синдромом Дауна: раннее старение иммунной системы или преждевременные маркеры иммунологических заболеваний? J Детский педиатр .(2008) 44: 182–6. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2007.01229.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Перлуиджи М., Ди Доменико Ф., Баттерфилд Д.А. Раскрытие сложности нейродегенерации в мозге субъектов с синдромом Дауна: выводы из протеомики. Приложение «Proteomics Clin Appl» . (2014) 8: 73–85. DOI: 10.1002 / prca.201300066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Камер А.Р., Фортеа Дж.О., Видела С., Майорал А., Джанал М., Кармона-Ирагуи М. и др.Вклад заболеваний пародонта в прогрессирование болезни Альцгеймера при синдроме Дауна. Болезнь Альцгеймера . (2016) 2: 49–57. DOI: 10.1016 / j.dadm.2016.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Овергаард Н.Х., Юнг Дж. У., Степто Р. Дж., Уэллс Дж. У. CD4 + / CD8 + двойные положительные Т-клетки: больше, чем просто стадия развития? Дж Лейкок Биол . (2015) 97: 31–8. DOI: 10.1189 / jlb.1RU0814-382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Kusters MA, Verstegen RH, Gemen EF, de Vries E. Внутренний дефект иммунной системы у детей с синдромом Дауна: обзор. Клин Эксперимент Иммунол . (2009) 156: 189–93. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2009.03890.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. de Hingh YC, van der Vossen PW, Gemen EF, Mulder AB, Hop WC, Brus F, et al. Внутренние аномалии количества лимфоцитов у детей с синдромом Дауна. J Педиатр . (2005) 147: 744–7.DOI: 10.1016 / j.jpeds.2005.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Роат Э., Прада Н., Лугли Э., Наси М., Феррарези Р., Троиано Л. и др. Гомеостатические цитокины и рост регуляторных Т-клеток сопровождают нарушение тимуса у детей с синдромом Дауна. Омоложение . (2008) 11: 573–83. DOI: 10.1089 / rej.2007.0648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Конделькова К., Вокуркова Д., Крейсек Дж., Борска Л., Фиала З., Цтирад А.Регуляторные Т-клетки (TREG) и их роль в иммунной системе в отношении иммунопатологических заболеваний. Акта Мед . (2010) 53: 73–7. DOI: 10.14712 / 18059694.2016.63

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Marcovecchio GE, Bortolomai I., Ferrua F, Fontana E, Imberti L, Conforti E, et al. Аномалии эпителия тимуса у пациентов с синдромом ДиДжорджи и Дауна способствуют нарушению регуляции развития Т-клеток. Фронт Иммунол . (2019) 10: 447.DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Кокки Г., Мастрокола М., Капелли М., Бастелли А., Витали Ф., Корваглиа Л. Иммунологические паттерны у маленьких детей с синдромом Дауна: есть ли временная тенденция? Акта Педиатр . (2007) 96: 1479–82. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2007.00459.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Ferreira CT, Leite JC, Taniguchi A, Vieira SM, Pereira-Lima J, da Silveira TR.Иммуногенность и безопасность инактивированной вакцины против гепатита А у детей с синдромом Дауна. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . (2004) 39: 337–40. DOI: 10.1097 / 00005176-200410000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ригас Д.А., Эльзассер П., Хехт Ф. Нарушение in vitro ответа циркулирующих лимфоцитов на фитогемагглютинин при синдроме Дауна: кривые зависимости от дозы и времени и связь с клеточным иммунитетом. Int Arch Allergy Appl Immunol .(1970) 39: 587–608. DOI: 10.1159 / 000230384

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Шох Дж., Рорер Т.Р., Кестнер М., Абдул-Халик Х., Гортнер Л., Сестер У. и др. Количественная, фенотипическая и функциональная характеристика клеточного иммунитета у детей и подростков с синдромом Дауна. Дж. Заразить Дис . (2017) 215: 1619–28. DOI: 10.1093 / infdis / jix168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Благородный Р.Л., Уоррен Р.П. Измененные субпопуляции Т-клеток и нарушение функции Т-клеток у маленьких детей с синдромом Дауна (трисомия-21). Иммунол Инвест . (1987) 16: 371–82. DOI: 10.3109 / 088201387092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Liang B, Eaton-Bassiri A, Bugelski PJ. В-клетки и не только: терапевтические возможности для борьбы с воспалением. Целевые препараты для лечения аллергии на воспаление . (2007) 6: 142–9. DOI: 10.2174 / 187152807781696473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Карсетти Р., Валентини Д., Марчеллини В., Скарселла М., Мараско Е., Джустини Ф. и др. Уменьшение количества переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна. Евро Дж Иммунол . (2015) 45: 903–14. DOI: 10.1002 / eji.201445049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Баумйоханн Д., Прейт С., Ребольди А., Ронки Ф., Ансель К.М., Ланзавеккья А. и др. Персистентный антиген и В-клетки зародышевого центра поддерживают ответы и фенотип Т-фолликулярных хелперных клеток. Иммунитет . (2013) 38: 596–605. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.11.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Валентини Д., Марчеллини В., Бьянки С., Виллани А., Факкини М., Донателли И. и др. Генерация переключенных В-клеток памяти в ответ на вакцинацию у детей с синдромом Дауна и их братьев и сестер. Вакцина . (2015) 33: 6689–96. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.10.083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Чаушу С., Ефеноф Э., Беккер А., Шапира Дж., Чаушу Г. Тяжелое нарушение выработки секреторного Ig в околоушной слюне людей с синдромом Дауна. J Dent Res . (2002) 81: 308–12. DOI: 10.1177 / 154405

8100504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Cetiner S, Demirhan O, Inal TC, Tastemir D, Sertdemir Y. Анализ субпопуляций Т-клеток периферической крови, естественных клеток-киллеров и уровней цитокинов в сыворотке у детей с синдромом Дауна. Инт Дж. Иммуногенет .(2010) 37: 233–7. DOI: 10.1111 / j.1744-313X.2010.00914.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Несполи Л., Берджио Г. Р., Угазио А. Г., Маккарио Р. Иммунологические особенности синдрома Дауна: обзор. J Интеллект Disabil Res . (1993) 37: 543–51. DOI: 10.1111 / j.1365-2788.1993.tb00324.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Купман Г., Ройтелингспергер С.П., Куйтен Г.А., Кинен Р.М., Пальс С.Т., ван Оерс М.Х.Аннексин V для проточного цитометрического определения экспрессии фосфатидилсерина на В-клетках, подвергающихся апоптозу. Кровь . (1994) 84: 1415–20.

PubMed Аннотация | Google Scholar

35. Gemen EF, Verstegen RH, Leuvenink J, de Vries E. Увеличение циркулирующих апоптотических лимфоцитов у детей с синдромом Дауна. Рак крови у детей . (2012) 59: 1310–2. DOI: 10.1002 / pbc.24246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Verstegen RH, Kusters MA, Gemen EF, E DEV. При синдроме Дауна помогают субпопуляции В-лимфоцитов, внутренний дефект или пониженное содержание Т-лимфоцитов. Педиатр Рес . (2010) 67: 563–9. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181d4ecc1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Идзуми Ю., Сугияма С., Шинозука О., Ямазаки Т., Охьяма Т., Исикава И. Дефектный хемотаксис нейтрофилов у пациентов с синдромом Дауна и его связь с деструкцией пародонта. Дж Периодонтол .(1989) 60: 238–42. DOI: 10.1902 / jop.1989.60.5.238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ликастро Ф., Мелотти С., Паренте Р., Дэвис Л.Дж., Чириколо М., Заннотти М. и др. Нарушение неспецифического иммунитета у лиц с синдромом Дауна: низкая хемилюминесцентная активность лейкоцитов после фагоцитарной активации. Am J Med Genet Suppl . (1990) 7: 242–6. DOI: 10.1002 / ajmg.1320370749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Maiguel D, Faridi MH, Wei C, Kuwano Y, Balla KM, Hernandez D, et al. Активация интегрина CD11b / CD18, опосредованная низкими молекулами, снижает воспалительное заболевание. Научный сигнал . (2011) 4: ra57. DOI: 10.1126 / scisignal.2001811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ново Е., Гарсия М.И., Лаверн Дж. Неспецифический иммунитет при синдроме Дауна: исследование хемотаксиса, фагоцитоза, окислительного метаболизма и экспрессии маркеров клеточной поверхности полиморфно-ядерных клеток. Ам Дж. Мед Генет . (1993) 46: 384–91. DOI: 10.1002 / ajmg.1320460408

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Хаггард Д., МакГрейн Ф., Лаган Н., Рош Е., Балф Дж., Лихи Т.Р. и др. Изменение чувствительности к эндотоксинам у здоровых детей с синдромом Дауна. BMC Immunol . (2018) 19:31. DOI: 10.1186 / s12865-018-0270-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бойетт Л. Б., Маседо К., Хади К., Элинофф Б. Д., Уолтерс Д. Т., Рамасвами Б. и др.Фенотип, функция и потенциал дифференцировки субпопуляций моноцитов человека. ПЛОС ОДИН . (2017) 12: e0176460. DOI: 10.1371 / journal.pone.0176460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Wong KL, Yeap WH, Tai JJ, Ong SM, Dang TM, Wong SC. Три подгруппы человеческих моноцитов: последствия для здоровья и болезней. Иммунол Рес . (2012) 53: 41–57. DOI: 10.1007 / s12026-012-8297-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Мукерджи Р., Барман П.К., Татой П.К., Трипати Р., Дас Б.К., Равиндран Б. Неклассические моноциты проявляют воспалительные свойства: подтверждение при сепсисе и системной красной волчанке. Научный сотрудник . (2015) 5: 13886. DOI: 10.1038 / srep13886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Онг С.М., Хадади Э., Данг Т.М., Йеап WH, Тан СТ, Нг Т.П. и др. Провоспалительный фенотип неклассической субпопуляции моноцитов человека объясняется старением. Смерть клетки .(2018) 9: 266. DOI: 10.1038 / s41419-018-0327-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Skrzeczyñska J, Kobylarz K, Hartwich Z, Zembala M, Pryjma J. Моноциты CD14 + CD16 + при сепсисе у новорожденных и маленьких детей: мониторинг и функциональные исследования. Scand J Immunol. (2002) 55: 629–38. DOI: 10.1046 / j.1365-3083.2002.01092.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Блумерс Б.Л., ван Блик Г.М., Кимпен Дж.Л., Бонт Л.Выраженные аномалии врожденной иммунной системы у детей с синдромом Дауна. J Педиатр . (2010) 156: 804–9, 809.e1–5. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хаггард Д., Коай В.Дж., Келли Л., МакГрейн Ф., Райан Е., Лаган Н. и др. Измененная передача сигналов Toll-подобных рецепторов у детей с синдромом Дауна. Медиаторы воспаления . (2019) 2019: 4068734. DOI: 10.1155 / 2019/4068734

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Барроэта О., Нунгарай Л., Лопес-Осуна М., Армендарес С., Саламанка Ф., Кречмер Р. Р.. Дефектный хемотаксис моноцитов у детей с синдромом Дауна. Педиатр Рес . (1983) 17: 292–5. DOI: 10.1203 / 00006450-198304000-00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Хохт А., Рассел Б., Кэннон Дж., Тернер Б., Джанал М. Интенсивность окислительного взрыва периферических фагоцитарных клеток и периодонтит при синдроме Дауна. J Периодонтальное исследование . (2014) 49: 29–35.DOI: 10.1111 / jre.12075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Герберман РБ, Нанн М.Э., Холден Х.Т., Лаврин Д.Х. Естественная цитотоксическая реактивность лимфоидных клеток мыши против сингенных и аллогенных опухолей. II. Характеристика эффекторных клеток. Инт Дж. Рак . (1975) 16: 230–9. DOI: 10.1002 / ijc.2

0205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Маккарио Р., Угазио А.Г., Несполи Л., Альберини С., Монтанья Д., Порта Ф. и др.Субпопуляции лимфоцитов при синдроме Дауна: высокий процент циркулирующих клеток HNK-1 +, Leu 2a +. Клин Эксперимент Иммунол . (1984) 57: 220–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

57. Коссарицца А., Ортолани С., Форти Е., Монтаньяни Дж., Паганелли Р., Заннотти М. и др. Возрастное расширение функционально неэффективных клеток с маркерами активности естественных киллеров при синдроме Дауна. Кровь . (1991) 77: 1263–70.

PubMed Аннотация | Google Scholar

58.Нурми Т., Хуттунен К., Лассила О., Хенттонен М., Саккинен А., Линна С.Л. и др. Функция естественных клеток-киллеров при трисомии-21 (синдром Дауна). Клин Эксперимент Иммунол . (1982) 47: 735–41.

PubMed Аннотация | Google Scholar

59. Наир М.П., ​​Шварц С.А. Связь снижения естественной цитотоксичности, опосредованной Т-клетками, и продукции интерферона при синдроме Дауна. Клин Иммунол Иммунопатол . (1984) 33: 412–24. DOI: 10.1016 / 0090-1229 (84) -x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Благородный Р.Л., Уоррен Р.П. Анализ популяций клеток крови, содержания цинка в плазме и активности естественных киллеров у маленьких детей с синдромом Дауна. J Ment Defic Res . (1988) 32: 193–201. DOI: 10.1111 / j.1365-2788.1988.tb01405.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Духиндан Н., Фарли А.Дж., Хамфрис С., Паркер С., Росситер Б., Брукс К.Г. Паттерны секреции лимфокинов среди клонов гамма-дельта Т-клеток мыши. Евро Дж Иммунол . (1997) 27: 1704–12.DOI: 10.1002 / eji.1830270717

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Ashour HM, Niederkorn JY. Gammadelta T-клетки способствуют иммунным отклонениям, связанным с передней камерой, и иммунным привилегиям за счет выработки IL-10. J Immunol. (2006) 177: 8331–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.177.12.8331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Бертотто А., Скализ Ф., Герли Р., Кастеллуччи Дж., Фабиетти Г. М., Спиноцци Ф. и др.Лимфоциты, несущие гамма / дельта Т-клеточные рецепторы при синдроме Дауна. Сканд Дж. Иммунол . (1992) 35: 275–8. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.1992.tb02859.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Guarda G, Zenger M, Yazdi AS, Schroder K, Ferrero I., Menu P, et al. Дифференциальная экспрессия NLRP3 среди гемопоэтических клеток. Дж. Иммунол . (2011) 186: 2529–34. DOI: 10.4049 / jimmunol.1002720

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Broers CJ, Gemke RJ, Weijerman ME, van der Sluijs KF, van Furth AM. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов у детей с синдромом Дауна при стимуляции живым вирусом гриппа А. Дж. Клин Иммунол . (2012) 32: 323–9. DOI: 10.1007 / s10875-011-9625-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Гриффитс М.Р., Нил Дж. У., Фонтейн М., Дас Т., Гаске П. Фактор комплемента H, маркер самозащиты от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Дж. Иммунол . (2009) 182: 4368–77. DOI: 10.4049 / jimmunol.0800205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ли Ю.Ю., Александров П.Н., Погу А.И., Чжао Ю., Бхаттачарджи С., Лукив В.Дж. Повышенная регуляция miRNA-155 и дефицит фактора комплемента H при синдроме Дауна. Нейроотчет. (2012) 23: 168–73. DOI: 10.1097 / WNR.0b013e32834f4eb4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Штольцнер С.Е., Гренфелл Т.Д., Мори С., Вишневски К.Э., Вишневски Т.М., Селкое Д.Д. и др.Временное накопление белков комплемента в амилоидных бляшках при синдроме Дауна с болезнью Альцгеймера. Ам Дж. Патол . (2000) 156: 489–99. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64753-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Глава E, Азизе BY, Lott IT, Tenner AJ, Cotman CW, Cribbs DH. Связь комплемента с нейронами и отложениями бета-амилоида в головном мозге пожилых людей с синдромом Дауна. Нейробиол Дис . (2001) 8: 252–65. DOI: 10.1006 / nbdi.2000.0380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Салливан К.Д., Эванс Д., Пандей А., Храха Т.Х., Смит К.П., Маркхэм Н. и др. Трисомия 21 вызывает изменения в циркулирующем протеоме, указывающие на хроническое аутовоспаление. Научный сотрудник . (2017) 7: 14818. DOI: 10.1038 / s41598-017-13858-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Салливан К.Д., Льюис Х.С., Хилл А.А., Пандей А., Джексон Л.П., Кабрал Дж. М. и др.Трисомия 21 последовательно активирует интерфероновый ответ. Элиф . (2016) 5: e16220. DOI: 10.7554 / eLife.16220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Гросс Г. Н., Рем С. Р., Пирс А. К.. Влияние истощения комплемента на очищение легких от бактерий. Дж. Клин Инвест . (1978) 62: 373–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

79. Redondo AC, Ceccon ME, Silveira-Lessa AL, Quinello C, Palmeira P, Carvalho WB и др.Экспрессия TLR-2 и TLR-4 в моноцитах новорожденных с поздним началом сепсиса. J Педиатр . (2014) 90: 472–8. DOI: 10.1016 / j.jped.2013.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Meng G, Rutz M, Schiemann M, Metzger J, Grabiec A., Schwandner R, et al. Антагонистические антитела предотвращают вызванные толл-подобным рецептором 2 летальные шоковые синдромы. Дж. Клин Инвест . (2004) 113: 1473–81. DOI: 10.1172 / JCI20762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81.Уильямс Д.Л., Ха Т, Ли С., Кальбфляйш Дж. Х., Швейцер Дж., Фогт В. и др. Модуляция тканевых Toll-подобных рецепторов 2 и 4 на ранних этапах полимикробного сепсиса коррелирует со смертностью. Crit Care Med . (2003) 31: 1808–18. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000069343.27691.F3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Цукамото Х., Фукудомэ К., Такао С., Цунэёси Н., Ихара Х., Икеда Й и др. Множественные потенциальные регуляторные сайты активации TLR4, индуцированной LPS, что выявлено новыми ингибирующими человеческими mAb к TLR4. Int Immunol. (2012) 24: 495–506. DOI: 10.1093 / intimm / dxs053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. He Z, Chen X, Wang S, Zou Z. Моноклональное антитело к толл-подобному рецептору 4 ослабляет индуцированное липополисахаридом острое повреждение легких у мышей. Эксперт Тер Мед . (2014) 8: 871–6. DOI: 10.3892 / etm.2014.1805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Оомори Y, Имамура Y, Фудзигаки Y, Хосака К., Миядзава Х., Касахара Х. и др.Анализ мутаций генов воспалительных цитокинов и Toll-подобных рецепторов при пародонтите у пациентов с синдромом Дауна. Педиатр Дент J . (2007) 17: 19–26. DOI: 10.11411 / pdj.17.19

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Caplan IF, Maguire-Zeiss KA. Передача сигналов Toll-Like рецептора 2 и современные подходы к терапевтической модуляции при синуклеинопатиях. Фронт Pharmacol . (2018) 9: 417. DOI: 10.3389 / fphar.2018.00417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91.Сурбатович М., Попович Н., Воеводич Д., Милошевич И., Ачимович Г., Стоичич М. и др. Цитокиновый профиль при тяжелом грамположительном и грамотрицательном абдоминальном сепсисе. Научный сотрудник . (2015) 5: 11355. DOI: 10.1038 / srep11355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Осуховски М.Ф., Велч К., Сиддики Дж., Ремик Д.Г. Профили циркулирующих цитокинов / ингибиторов меняют понимание континуума SIRS / CARS при сепсисе и прогнозируют смертность. J Immunol. (2006) 177: 1967–74.DOI: 10.4049 / jimmunol.177.3.1967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Холл М.В., Гейер С.М., Го С.Й., Паноскальцис-Мортари А., Жуве П., Фердинанд Дж. И др. Врожденная иммунная функция и смертность у тяжелобольных детей с гриппом: многоцентровое исследование. Crit Care Med . (2013) 41: 224–36. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e318267633c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Zhang Y, Che M, Yuan J, Yu Y, Cao C, Qin XY, et al.Аберрации в уровнях циркулирующих воспалительных цитокинов у пациентов с синдромом Дауна: метаанализ. Онкотоваргет . (2017) 8: 84489–96. DOI: 10.18632 / oncotarget.21060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Ликастро Ф, Чиаппелли М, Рушика М, Карнелли В, Корси ММ. Измененные уровни цитокинов и белков острой фазы ответа в крови у детей с синдромом Дауна: связь с деменцией типа Альцгеймера. Int J Immunopathol Pharmacol .(2005) 18: 165–72. DOI: 10.1177 / 039463200501800117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Broers CJ, Gemke RJ, Morre SA, Weijerman ME, van Furth AM. Повышенная продукция интерлейкина-10 у детей с синдромом Дауна при стимуляции ex vivo Streptococcus pneumoniae . Педиатр Рес . (2014) 75: 109–13. DOI: 10.1038 / pr.2013.173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Хаггард Д., Келли Л., Райан Е., МакГрейн Ф., Лаган Н., Рош Е. и др. Повышенное системное воспаление у детей с синдромом Дауна. Цитокин . (2019) 127: 154938. DOI: 10.1016 / j.cyto.2019.154938.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Лемус-Варела М.Л., Флорес-Сото М.Э., Сервантес-Мунгиа Р., Торрес-Мендоса Б.М., Гудино-Кабрера Г., Чапарро-Уэрта В. и др. Экспрессия HIF-1 альфа, VEGF и EPO в периферической крови пациентов с двумя сердечными аномалиями, связанными с гипоксией. Clin Biochem . (2010) 43: 234–9. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Kusters MA, Jol-Van Der Zijde EC, Gijsbers RH, de Vries E. Снижение ответа после вакцинации конъюгированной менингококковой инфекцией серогруппы C у детей с синдромом Дауна. Pediatr Infect Dis J. (2011) 30: 818–9. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31822233f9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Kusters MA, Manders NC, de Jong BA, van Hout RW, Rijkers GT, de Vries E. Функциональность реакции пневмококковых антител у субъектов с синдромом Дауна. Вакцина . (2013) 31: 6261–5. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.09.070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Кустерс М.А., Бок В.Л., Больц В.Е., Хуйскенс Э.Г., Петерс М.Ф., де Фрис Э. Вакцинация против гриппа A / h2N1 неадекватна у детей с синдромом Дауна, когда используются самые последние пороговые значения. Педиатр Инфекция Дис J . (2012) 31: 1284–5. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182737410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Kusters MA, Jol-van der Zijde CM, van Tol MJ, Bolz WE, Bok LA, Visser M, et al. Нарушение созревания авидности после ревакцинации столбнячного анатоксина у детей с синдромом Дауна. Педиатр Инфекция Дис J . (2011): 30: 357–9. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3181ff85a8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Диас-Диас А., Гарсия-Маурино С., Джордан-Виллегас А., Неаполь Дж., Рамило О., Мехиас А. Взаимодействие вирусных бактерий у детей: влияние на клинические результаты. Педиатр Инфекция Дис J . (2019) 38 (Дополнение 1): S14–9. DOI: 10.1097 / INF.0000000000002319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Mitra S, El Azrak M, McCord H, Paes BA. Госпитализация по поводу респираторно-синцитиального вируса у детей с синдромом Дауна в возрасте до 2 лет: систематический обзор и метаанализ. J Педиатр . (2018) 203: 92–100.e3. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2018.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Gutfraind A, Galvani AP, Meyers LA. Эффективность и оптимизация схем инъекций паливизумаба против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Педиатр JAMA . (2015) 169: 341–8. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.3804

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чан М., Парк Дж. Дж., Ши Т., Мартинон-Торрес Ф, Бонт Л., Наир Х.Бремя острых инфекций нижних дыхательных путей, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с синдромом Дауна: систематический обзор и метаанализ. Дж. Глоб Хелс . (2017) 7: 020413. DOI: 10.7189 / jogh.07.020413

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Стаглиано Д.Р., Нюлунд С.М., Эйде М.Б., Эберли М.Д. Дети с синдромом Дауна подвержены высокому риску тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной болезни. J Педиатр . (2015) 166: 703–9.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2014.11.058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Гальегильос С., Гальегильос Б., Лариос Дж., Менчака Г., Бонт Л., Кастро-Родригес Х.А. Синдром Дауна является фактором риска тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом. Акта Педиатр . (2016) 105: e531–5. DOI: 10.1111 / apa.13552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Санчес-Луна М., Медрано С., Лирио Х.Синдром Дауна как фактор риска госпитализации респираторно-синцитиального вируса: проспективное многоцентровое эпидемиологическое исследование. Другие респирные вирусы гриппа . (2017) 11: 157–64. DOI: 10.1111 / irv.12431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Маникам Л., Рид К., Венекамп Р.П., Хейворд А., Литтлджонс П., Шильдер А. и др. Ограниченные данные о лечении инфекций дыхательных путей при синдроме Дауна: систематический обзор. Педиатр Инфекция Дис J .(2016) 35: 1075–9. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001243

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Ла Мантиа I, Грилло С., Маттина Т., Закконе П., Сян М., Ди Мауро М. и др. Профилактика новым иммуномодулятором пидотимод снижает частоту и тяжесть инфекций верхних дыхательных путей у детей с синдромом Дауна. Дж. Химозер . (1999) 11: 126–30. DOI: 10.1179 / joc.1999.11.2.126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115.Niu H, Wang R, Jia YT, Cai Y. Pidotimod, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Инт Иммунофармакол . (2019) 67: 35–45. DOI: 10.1016 / j.intimp.2018.11.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Коатц А.М., Коу Н.А., Сисеран А., Альтер А.Дж. Клинические и иммунологические преимущества бактериального лизата OM-85 у пациентов с аллергическим ринитом, астмой, ХОБЛ и рецидивирующими респираторными инфекциями. Легкое . (2016) 194: 687–97. DOI: 10.1007 / s00408-016-9880-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Инь Дж, Сюй Б., Цзэн X, Шен К. Бронхо-ваксом при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ. Инт Иммунофармакол . (2018) 54: 198–209. DOI: 10.1016 / j.intimp.2017.10.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Bacharier LB, Guilbert TW, Mauger DT, Boehmer S, Beigelman A, Fitzpatrick AM, et al.Раннее назначение азитромицина и профилактика тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей у детей дошкольного возраста с такими заболеваниями в анамнезе: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . (2015) 314: 2034–44. DOI: 10.1001 / jama.2015.13896

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ

Choi JK. Миелодиспластические / миелопролиферативные новообразования.В кн .: Диагностическая детская гематопатология. Пройчева М.А., редактор. 2011 Cambridge University Press. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Стр. 245-252.

Нимейер С.М., Локателли Ф. Хронические миелопролиферативные заболевания. В кн .: Лейкемии в детстве, 2-е изд. Пуи Ч., редактор. 2006 Издательство Кембриджского университета. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Стр. 571-597

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Niemeyer CM, Loh ML, Cseh A, et al. Критерии оценки ответа и результатов в клинических исследованиях у детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом.Haematologica. 2015 Янв; 100 (1): 17-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25552679

Стиглиц Э., Тейлор-Вайнер А., Чанг Т. Я. и др. Геномный ландшафт ювенильного миеломоноцитарного лейкоза ». Генетика природы. 2015 Ноябрь 47; 1326–1333. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26457647

Stieglitz E1, Troup CB2, Gelston LC и др. Субклональные мутации в SETBP1 дают плохой прогноз при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе. Кровь. 2015 15 января; 125 (3): 516-24. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov / pmc / articles / PMC4296011 /

Лю X, Сабнис Х, Bungting KD, Qu CK. Молекулярные мишени для лечения ювенильного миеломоноцитарного лейкоза. Adv Hematol. 2012; 2012: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3226315/

Пройчева М. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз. Semin Diagn Pathol. 2011; 28: 298-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22195407

Loh ML. Миелодиспластический синдром в детском возрасте: акцент на подходе к диагностике и лечению ювенильного миеломоноцитарного лейкоза.Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol. 2010; 2010: 357-362. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239819

Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, et al. Мутации CBL зародышевой линии вызывают аномалии развития и предрасполагают к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу. Нат Гент. 2010; 42: 794-800. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20694012

Sugimoto Y, Muramatsu H, Makishima H, et al. Спектр молекулярных дефектов при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе включает мутации ASXL1. Br J Haematol. 2010; 150: 83-87.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20408841

De Vries ACH, Zwaan CM, van den Heuvel-Eibrink MM. Молекулярные основы ювенильного миеломоноцитарного лейкоза. Haematologica. 2010; 95: 129-182. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2817017/

Chan RJ, Cooper T, Kratz CP, Weiss B, Loh ML. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз: отчет 2-го Международного симпозиума JMML. Leuk Res. 2009; 33: 355-362. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2692866/

Loh ML, Sakai DS, Flotho C, et l.Мутации CBL часто возникают при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе. Кровь. 2009; 114: 1859-1863. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19571318

Locatelli F, Nollke P, Zecca M, et al. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) у детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (JMML): результаты исследования EWOG-MDS / EBMT. Кровь. 2005; 105: 410-419. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15353481

Tartaglia M, Niemeyer CM, Fragale A, et al. Соматические мутации в PTPN11 при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе, миелодиспластических синдромах и остром миелоидном лейкозе.Нат Жене. 2003; 34: 148-150. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12717436

Sakaguchi h2, Okuno Y, Muramatsu H, et al. Секвенирование экзома выявляет вторичные мутации SETBP1 и JAK3 при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе. Нат Жене. 2013 август; 45 (8): 937-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23832011

ИНТЕРНЕТ

Фонд Св. Болдрика. Типы детского рака: ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (JMML), 14 марта 2016 г. Доступно по адресу: https: //www.stbaldricks.org / blog / post / types-of-Children’s-Cance-juvenile-myelomonocytic-leukemia-jmml / По состоянию на 16 февраля 2017 г.

Мэтью П., Смит III FO, Grawe GH. Детский миелодиспластический синдром. Медицинский журнал. Обновлено: 10 декабря 2015 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/988024-overview По состоянию на 16 февраля 2017 г.

Роль хемотаксического белка-3 и -4 моноцитов у детей с вирусным обострением астмы

Аннотация

Макрофаги играют решающую роль в респираторных вирусных инфекциях.Однако механизмы, с помощью которых эти клетки рекрутируются локально, полностью не изучены. Авторы настоящего исследования изучили роль хемокинов, хемотаксического белка моноцитов (MCP) -1, -2, -3 и -4 на рекрутинг моноцитов / макрофагов во время респираторных вирусных инфекций. Уровни этих хемокинов были исследованы в носовых аспиратах от 6–12-летних детей, страдающих респираторными вирусными инфекциями, вызванными риновирусами, вирусами гриппа, вирусами парагриппа, аденовирусами и респираторно-синцитиальным вирусом.

MCP-3 и -4 были значительно выше в образцах, полученных от инфицированных вирусом детей, по сравнению с образцами от тех же детей, когда у них не было симптомов. Было обнаружено, что концентрации обоих хемокинов достоверно коррелируют с количеством задействованных назальных макрофагов. Анализы хемотаксиса показали, что очищенные МСР-3 и -4 из назальных аспиратов показали биологическую активность in vitro . Не было значительных различий в уровнях MCP-1 и -2 между обеими группами.

Настоящие данные показывают, что хемотаксические белки-3 и -4 моноцитов могут играть важную роль в рекрутинге макрофагов у детей с доказанными вирусными инфекциями верхних дыхательных путей. Эти хемокины могут быть потенциальными мишенями для терапевтического вмешательства при респираторных вирусных инфекциях.

Вирусные инфекции являются основной причиной простуды и признаны серьезной проблемой для здоровья во всем мире, особенно потому, что у значительного числа пациентов развивается риносинусит и / или астма.Моноциты играют важную роль в респираторных вирусных инфекциях 1. Например, во время инфекционно-воспалительных процессов эти клетки мигрируют из кровотока в ткань носа, где они созревают в макрофаги или дендритные клетки. В отличие от дендритных клеток, которые передают информацию от периферии к региональным лимфатическим узлам, тканевые макрофаги, по-видимому, осуществляют свою функцию in situ . Эти высокофагоцитарные клетки играют важную роль в врожденном иммунитете, поглощая инфекционные агенты и убивая их под действием лизосом.Они также конститутивно экспрессируют молекулы класса II главного комплекса гистосовместимости и, таким образом, способны инструктировать адаптивную иммунную систему, представляя пептиды, производные от патогенов, местным Т-клеткам. В случае вирусных инфекций макрофаги играют решающую роль в фагоцитозе и разрушении вирионов, презентации антигена и продукции цитокинов.

Исследования, проведенные на мышах, показали, что в стационарных условиях около половины циркулирующих моноцитов покидают кровоток каждый день 2.Однако у мышей, реагирующих на воспалительную реакцию, количество моноцитов, покидающих кровообращение в день, как минимум удваивается. Период полураспада циркулирующих моноцитов у людей примерно в три раза дольше, чем у мышей, но масса моноцитов в 1000 раз больше у людей означает, что около 340 миллионов моноцитов покидают кровообращение каждый день 2. Рекрутирование моноцитов в дыхательные пути включает серию события, включая адгезию к эндотелиальным клеткам, трансэндотелиальную миграцию и последующее хемотаксическое движение.Эти процессы регулируются местным высвобождением медиаторов воспаления и цитокинов 3. Хемотаксические белки моноцитов (MCP) -1, -2, -3 и -4 приобрели особое значение в отношении этих процессов. MCP являются членами семейства CC Chemokine и обладают гомологией аминокислот 51–78%. Четыре MCP активируют моноциты через CC-хемокиновый рецептор (CCR) 2. MCP-3 и -4 дополнительно активируют как CCR1, так и CCR3, в то время как MCP-2 активирует CCR5 4.

Было доказано, что естественные простудные заболевания являются отличной моделью для исследования воспалительных механизмов при респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей.Используя эту модель, авторы настоящего изобретения ранее показали, что интерлейкин (IL) -8, RANTES и воспалительный белок макрофагов (MIP) -1α высвобождаются в носовые выделения у детей, естественно страдающих вирусной инфекцией верхних дыхательных путей, что позволяет предположить, что они могут иметь важное значение для рекрутинг нейтрофилов и эозинофилов соответственно 5, 6. Однако исследований возможной роли МСК в естественных простудных заболеваниях не проводилось. МСР-1, -2, -3 и -4 также известны как хемокиновый лиганд СС (CCL) 2, 8, 7 и 13 соответственно.

МЕТОДЫ

Участники

В период с октября 1999 г. по сентябрь 2001 г. 51 доброволец был набран из 125 детей, включенных в регистры астмы, которые ведутся в Национальном институте респираторных заболеваний (Мехико, Мексика) в результате длительного исследования вирусных респираторных инфекций и астмы, проведенного в школе «Тизок» Сочимилько. , Мехико, Мексика. Родителям каждого ребенка было отправлено письмо с информацией об исследовании и приглашением их детей принять участие.Каждому ребенку случайным образом был присвоен номер. У большинства (95%) детей в анамнезе были хрипы или кашель в течение 12 месяцев до исследования. Комитет по этике больницы одобрил исследование. Письменное и устное согласие было получено от родителей и детей.

Процедуры

При входе в исследование регистрировались рост участников и максимальная скорость выдоха (PEF). Детям показали методику отбора проб аспирата из носа, которая будет использоваться во время исследования.

Участники использовали дневниковые карточки для записи пиковых значений расхода. Их атопический статус был определен путем кожного укола с различными аллергенами ( Dermatophagoides pteronnisinus и D. farinae , смешанная трава, пыльца деревьев, перхоть кошек и собак и таракан). Они также записали следующие субъективные оценки респираторных симптомов: 0: отсутствует; 1: легкий; 2: умеренный; и 3: тяжелая. Симптомами со стороны верхних дыхательных путей были: насморк, чихание, заложенный нос, боль в горле, хриплый голос, головные боли, боли в других местах, ощущение озноба, лихорадки или дрожи.Симптомами со стороны нижних дыхательных путей были: кашель в течение дня, хрипы в течение дня, одышка в течение дня, ночной кашель и хрипы или одышка в течение ночи. Баллы были добавлены, чтобы дать суточные баллы для верхних и нижних дыхательных путей. Когда оценка верхних дыхательных путей была ≥1, у ребенка брали носовой аспират, который проверяли на наличие вирусной инфекции. Назальный аспират собирали у ребенка в течение первых 18 часов (от 12 до 24 часов) после вспышки респираторных симптомов.Назальный аспират гомогенизировали в девяти объемах вирусной транспортной среды и центрифугировали при 2500 × g в течение 10 минут при 10 ° C. Супернатант собирали и использовали для обнаружения цитокинов; Осадок клеток использовали для исследования рекрутированных назальных клеток. Подобные образцы были получены, когда у одних и тех же детей не было симптомов в течение ≥2 недель.

Инфекция верхних дыхательных путей была диагностирована, когда участник сообщил о простуде и инфекция была обнаружена, как описано в методах обнаружения вирусов.Начало инфекции определяли с использованием графиков всех зарегистрированных симптомов со стороны верхних дыхательных путей. Тяжесть оценивалась по изменению средних симптомов со стороны нижних дыхательных путей или измерений PEF (наибольшее падение от средней скорости выдоха) с недели до начала инфекции до недели после начала инфекции.

Методы обнаружения вирусов

Обнаружение риновируса (RV) -39 (RV-39) выполняли с помощью RT-PCR, как описано ранее 5. Вкратце, РНК очищали из 500 мкл исходного носового образца с помощью Trizol® (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) и обратная транскрипция с использованием фермента Superscript® (Invitrogen) и олиго (dT) праймера (Invitrogen).ПЦР проводили с ферментом Expand (Roche, Индианаполис, Индиана, США). Последовательности олигонуклеотидных праймеров были: смысловой 5’GCACTTCTGTTTCCCC3 ‘и антисмысловой 5’CGGACACCCAAAGTAG3’, которые давали размер продукта 380 п.н. Образцы из всех зарегистрированных эпизодов и всех бессимптомных образцов были проанализированы в двух экземплярах.

Обнаружение других респираторных вирусов (аденовируса, вируса парагриппа, вируса гриппа типа A, вируса гриппа типа B и респираторно-синцитиального вируса (RSV)) выполнялось путем культивирования клеток в клеточных линиях, включая Vero, HEp-2 и клетки почек собак Madin – Darby. монослои.Когда цитопатические эффекты были обширными, отделенные клетки анализировали с использованием набора для иммунофлуоресценции (3105; Chemicon, Temecula, CA, USA) 7.

Дифференциальное количество ячеек

назальных клеток, полученных из назального аспирата, ресуспендировали в PBS (10 ⁶ клеток · мл ^-1 ). Аликвоту клеток объемом 50 мкл подвергали цитоцентрифугированию (Wescor 7620; Wescor, Logan, UT, USA), сушили на воздухе и окрашивали с помощью набора Diff-Quick Stain kit (Dade Behring, Newark, DE, USA).Всего было подсчитано 400 клеток на цитоспин.

ELISA для обнаружения MCP

Концентрации MCP-1, -2, -3 и -4 в назальных аспиратах измеряли с помощью специального сэндвич-ELISA, как описано ранее 8. Вкратце, была приобретена пара высокоспецифичных антител для каждого хемокина (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) и ELISA, разработанный в соответствии с протоколом производителя. Измерения MCP-3 и -4 проводились в чистых (неконцентрированных) назальных аспиратах, в то время как MCP-1 и -2 измерялись в двукратно концентрированных назальных аспиратах, поскольку эти хемокины не были обнаружены в чистых образцах.Нижний предел обнаружения для всех MCP составил 7 пг · мл ^-1 .

Частичная очистка МСР-3 и -4 из носовых аспиратов

Объединенные назальные аспираты (30 мл) от 20 детей с подтвержденными вирусными острыми респираторными инфекциями наносили на колонку HiTrap® (Amersham, Лондон, Великобритания), покрытую специфическими антителами к MCP-3 и -4 (Chemicon). Связанные МСР-3 и -4 элюировали, сушили вымораживанием и повторно растворяли в 1 мл PBS перед нанесением на колонку с обращенной фазой RP-8 в системе HP 1100 HPLC (Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США).Элюированные фракции сушили вымораживанием, повторно растворяли в 0,1% бычьем сывороточном альбумине и затем анализировали на хемотаксис моноцитов.

Анализы хемотаксиса

Анализы хемотаксиса проводили в микрокамере (протокол AC482: Neuro Probe, Gaitherburg, MD, USA) с использованием поликарбонатных фильтров (5 мкм; Poretics®; Osmonics, Inc., Minnetonka, MN, USA) и человеческих моноцитов (10 ⁶ ). клеток · мл ^-1 ). Камеру инкубировали 90 мин при 37 ° C. Фильтр удаляли, фиксировали и окрашивали раствором Гимза.Моноциты в пяти микроскопических полях подсчитывали при 200-кратном увеличении.

Статистический анализ

Клинические данные, полученные в ходе текущего исследования, были закодированы и внесены в базу данных. За продолжительность эпизода принимали время от начального снижения PEF и / или нарастания симптомов до дня, когда они вернулись к среднему значению. Кроме того, инфекция была дополнительно подтверждена, как описано в методах обнаружения вирусов. U-критерий Манна – Уитни использовался для сравнения непрерывных данных между подгруппами.Различные эпизоды у одного и того же ребенка рассматривались как независимые. Уровни МСР анализировали с помощью теста Краскела – Уоллиса. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Корреляции между уровнями хемокинов и количеством клеток анализировали с использованием теста суммы рангов Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 125 детей-астматиков 51 проявил интерес к участию в исследовании. Остальные 74 не пожелали участвовать. Причины отказа от участия включали нежелание принимать участие в длительном исследовании, бытовые трудности, эмиграцию и возможность того, что проект помешает учебе в школе.

Трое детей переросли свою астму, как сообщили их родители. Таким образом, они были исключены из исследования. В данную когорту исследования вошли 18 мужчин и 30 женщин (средний (диапазон) возраст 10,15 (8,2–12,4) лет). Всего 36 (75%) детей имели атопию. Средний период наблюдения составил 70 недель (с ноября 1999 г. по июнь 2001 г., не считая летних каникул с июля по август 2000 г.). Средний (диапазон) объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁ ) при входе составлял 1,92 (1,1–2,63) л со средним прогнозным ОФВ ₁ %, равным 76 (50–120)% от прогнозируемого.В общей сложности 15 детей принимали бронходилататоры регулярно и 19 — по мере необходимости; 10 человек принимали ингаляционные стероиды с профилактической целью. Медиана (диапазон) исходной PEF составила 342 (170–572) л · мин ^–1 .

Всего было зарегистрировано 89 случаев острых респираторных инфекций у оставшихся 48 мексиканских детей: риновирус был обнаружен у 24 (26,97%), вирус гриппа A — у 11 (12,36%), аденовирусы — у 11 (12,36%), грипп B у восьми (8,99%), RSV — у восьми (8,99%), вируса парагриппа 2 типа — у семи (7.87%), вирус парагриппа 3 типа у шести (6,74%), вирус парагриппа 1 типа у трех (3,37%) и 11 (12,36%) двойного инфицирования. Дети заболели респираторно-вирусными инфекциями в среднем ± стандартное отклонение 1,97 ± 0,169 за период исследования.

Медиана (диапазон) баллов по нижним дыхательным путям за неделю до и после инфекции составляла 0,3 (0–2) и 1,9 (0–8), соответственно. Изучение диаграмм для каждого ребенка показало, что вирусные инфекции были связаны с внезапным резким падением PEF с последующим восстановлением до исходного уровня в течение следующих 2–3 недель (рис.1). Медиана (диапазон) значений PEF в недели до и после заражения составляла 310 (108–458) л · мин ⁻¹ и 259 (48–420) л · мин ⁻¹ соответственно.

Степень тяжести симптомов со стороны нижних дыхательных путей увеличилась, а измерения PEF снизились для всех типов респираторных вирусов. Взаимосвязь показателей нижних дыхательных путей была значимой для всех типов вирусов (рис. 1d). Пиковые потоки снизились в среднем на 16,22 ± 1,80% (55,56 ± 5,7 л · мин ^-1 ) во время вирусных эпизодов.На рис. 2⇓ показаны респираторные симптомы, записи пикового кровотока и вирусы, выделенные для одного ребенка.

Рис. 1—

Среднее изменение а) оценок симптомов со стороны верхних и б) нижних дыхательных путей и в) частоты пикового выдоха (ПСВ) у детей во время вирусной инфекции по сравнению с детьми без вирусной инфекции. AU: условные единицы; IV: вирус гриппа; RV: риновирус; Adv: аденовирус; RSV: респираторно-синцитиальный вирус; PIV: вирус парагриппа.

Рис. 2—

Диаграмма, показывающая идентификацию вируса, пиковую скорость потока (PF) и оценку респираторных симптомов (▪) для исследуемого ребенка.Образцы были взяты там, где указано (стрелки). LRTS: симптомы со стороны нижних дыхательных путей; URTS: симптомы со стороны верхних дыхательных путей. ^# : вирус гриппа А; ^¶ : риновирус.

Количество ячеек

Общее количество клеток, зарегистрированных во время симптоматического периода, было почти в 100 раз выше по сравнению с бессимптомным периодом; медианные (диапазон) значения составили 2 600 (40–13 800) × 10 ³ клеток · мл ⁻¹ и 24 (6–29) × 10 ³ клеток · мл ⁻¹ , соответственно.Было обнаружено, что все типы клеток были увеличены в группе с симптомами (нейтрофилы в 200 раз; макрофаги в 100 раз; и лимфоциты в 150 раз; таблица 1⇓) по сравнению с группой без симптомов; различия были статистически значимыми (р <0,001). Эозинофилы были обнаружены в очень небольшом количестве образцов, и не было значительной разницы между двумя группами.

Таблица 1–

Дифференциальное и общее количество клеток в жидкостях носового аспирата от детей с подтвержденной вирусной респираторной инфекцией или бессимптомным течением

Измерения MCP в назальном секрете

Измерения MCP с помощью ELISA не показали изменений в уровнях как MCP-1 (22.9 ± 6,1 против 16,4 ± 1,3 пг · мл ⁻¹ ) и MCP-2 (11,85 ± 4,1 против 7,2 ± 1,2 пг · мл ⁻¹ ) в назальных аспиратах от детей с естественными острыми респираторными инфекциями по сравнению с образцами, взятыми у тех же детей, когда у них не было симптомов (рис. 3a и b). Напротив, MCP-3 и -4 были увеличены в носовых аспиратах от детей с острыми респираторными инфекциями по сравнению с контрольными образцами (MCP-3: 185,0 ± 17,1 против 32.0 ± 0,78 пг · мл ^-1 ; МСР-4: 243,2 ± 18,67 против 33,8 ± 1,56 пг · мл ^-1 ; инжир. 3c⇓ и d; р <0,001). Все респираторные вирусы, включая RV, вирус гриппа, вирус парагриппа и RSV, индуцировали сравнимые концентрации MCP-3 и -4 в назальных выделениях (данные не показаны).

Рис. 3—

Уровни хемотаксического белка моноцитов (MCP) в носовых аспиратах от 81 ребенка с подтвержденными вирусными респираторными инфекциями по сравнению с 51 ребенком без вирусных инфекций. ^№ : несущественно; ***: р <0.001.

Чтобы исследовать взаимосвязь между притоком макрофагов и MCPs, искали корреляции между количеством макрофагов и уровнями MCP-3 и -4. Уровни MCP-3 или -4 коррелировали с количеством макрофагов, набранных в образцах из носа у детей с респираторными вирусными инфекциями (r = 0,654; p = 0,003; и r = 0,648; p = 0,003, соответственно; рис. 4a⇓ и b). . Более того, уровни обоих хемокинов показали тенденцию к значительной корреляции с симптомами со стороны верхних дыхательных путей (r = 0.231; р = 0,069; и r = 0,204; p = 0,058 соответственно).

Рис. 4–

Корреляция между количеством макрофагов и уровнями хемотаксического белка моноцитов (MCP) -3 (a) и -4 (b) в образцах носового аспирата у детей с подтвержденной вирусной респираторной инфекцией. а) r = 0,654, p = 0,003; б) r = 0,648, p = 0,003. Корреляция между симптомами со стороны верхних дыхательных путей и уровнями MCP-3 (c) и -4 (d). в) r = 0,231, p = 0,069; г) r = 0,204, p = 0,058. Статистический анализ проводился с использованием критерия суммы рангов Спирмена.

Биохимические и биологические характеристики МСР-3 и -4 из образцов назального аспирата

Продемонстрировав повышенную иммунореактивность MCP-3 и -4, связанную с инфекциями верхних дыхательных путей, авторы настоящего исследования затем исследовали, являются ли эти хемокины биологически активными in vitro . Таким образом, 1,5 мл назальных аспиратов от каждого из 20 зарегистрированных эпизодов острой респираторной инфекции были объединены, и МСР-3 и -4 были очищены с помощью специфической аффинной хроматографии против МСР и обращенно-фазовой ВЭЖХ.Рисунок 5 показывает, что хемотаксическая активность моноцитов разрешается в виде двух пиков на 22 и 31 мин. С помощью ELISA было продемонстрировано, что первый пик соответствует MCP-3, а второй пик соответствует MCP-4 (105 и 301 пг · мл ^-1 , соответственно).

Рис. 5—

Хемотаксическая активность моноцитов в назальном аспирате с использованием ВЭЖХ. Материал, элюированный с аффинной колонки с антимоноцитарным хемотаксическим белком (MCP) -3 и -4, наносили на обращенно-фазовый хроматограф, и связанный материал смывали с колонки, используя двухступенчатый линейный градиент ацетонитрила (· · · · · · ) в течение 40-минутного периода.Хемотаксис моноцитов к отдельным фракциям выражается как количество хемоаттрактированных моноцитов на единицу площади (▪). Были идентифицированы две хемотаксические активности моноцитов, которые элюировались через 22 и 31 минуту соответственно. Методом ELISA было обнаружено, что они соответствуют MCP-3 ( ^# ) и -4 ( ) соответственно.

ОБСУЖДЕНИЕ

Настоящее исследование является первым, демонстрирующим, что дети, страдающие от естественной вирусной инфекции, выделяют высокие концентрации МСР-3 и -4 в носовые выделения.Уровни обоих хемокинов показали значительную корреляцию с количеством макрофагов, предполагая, что они могут вносить вклад в их рекрутирование in vivo . Действительно, частичная очистка МСР-3 и -4 с помощью ВЭЖХ и аффинной хроматографии показала, что они биологически активны в отношении моноцитов в анализах хемотаксиса. Напротив, концентрации MCP-1 и -2 существенно не различались между инфицированными вирусом и неинфицированными детьми.

MCP-1–4 являются мощными аттрактантами моноцитов / макрофагов и демонстрируют гомологию 58–71%.Среди всех МСР МСР-1 — единственный цитокин, который был изучен при вирусной респираторной инфекции. Например, Becker и Soukup 9 сообщили, что RSV стимулировал высвобождение MCP-1 из моноцитов, совместно культивируемых с эпителиальными клетками дыхательных путей in vitro , тогда как Noah и Becker 10 показали, что экспериментально индуцированная инфекция RSV у добровольцев стимулирует продукцию MCP-1. в верхних дыхательных путях. Однако ни один из MCP не был исследован при естественных вирусных респираторных инфекциях.

Настоящее исследование продемонстрировало, что естественные инфекции верхних дыхательных путей вызывают выброс хемокинов MCP-3 и -4 в дыхательные пути детей в возрасте 8–12 лет. Интересно, что концентрации обоих хемокинов коррелировали с количеством макрофагов, предполагая, что они могут участвовать в рекрутинге этих клеток. Действительно, настоящее открытие, что назальные MCP-3 и -4 индуцируют миграцию моноцитов in vitro , дополнительно подтверждают эту гипотезу.Насколько известно авторам, это первые данные, указывающие на то, что МСР-3 и -4 могут участвовать в патогенезе респираторных вирусных инфекций.

Хотя производство MCP происходит в контексте вирусной инфекции, механизмы, лежащие в основе этого события, не совсем понятны. Было показано, что некоторые респираторные вирусы, такие как аденовирус и цитомегаловирус, обладают трансактивирующими факторами, способными увеличивать экспрессию и синтез цитокинов, относящихся к астме, в моноцитах / макрофагах и клеточных линиях лимфоцитов 11,12.RV-39 также способен активировать промоторы цитокинов (IL-6), действуя главным образом через ядерный фактор (NF) -κB 13. В генах MCP есть несколько потенциальных сайтов связывания для факторов транскрипции, включая активаторный белок-1 и NF-κB 14–16. Действительно, было показано, что блокирование NF-kB с использованием дитиокарбамата пирролидина снижает продукцию MCP-3. 14. Точные механизмы, с помощью которых вирусы индуцируют синтез МСР-3 и -4 во время естественных простуд, еще предстоит определить.

В отличие от предыдущих хемокинов, ни MCP-1, ни MCP-2 не были повышены во время естественных простуд (ни в чистом виде, ни в концентрированных назальных аспиратах).В предыдущем отчете Ноа и Беккер 10 показали повышенные уровни MCP-1 в смывах из носа, полученных от субъектов, экспериментально инфицированных RSV. В настоящем исследовании уровни МСР-1 были значительно повышены в смывах из носа через 6 дней после инокуляции RSV, достигая пика через 7 дней. Об аналогичном профиле высвобождения MCP-1 сообщили Power et al. 17 в исследовании на животных, которое проводилось на мышах, подвергшихся воздействию инактивированного формалином RSV. В последнем исследовании мышей умерщвляли через 5 и 7 дней после инокуляции инактивированным RSV.В соответствии с исследованием Ноа и Беккера 10, Power et al. 17 показали, что MCP-1 активируется на 7-й день, но не на 5-й день, тогда как MCP-3 сильно активируется на 5-й день, что предполагает, что MCP могут иметь разную кинетику высвобождения. В настоящем исследовании назальные выделения у детей были взяты на ранних этапах вирусной инфекции (12–24 ч развития клинических симптомов), что может объяснить низкие уровни MCP-1, обнаруженные в носовых выделениях. Таким образом, будущие исследования должны изучить кинетику высвобождения MCP при естественных простудных заболеваниях.

Поскольку в предыдущих исследованиях группа нынешних авторов и другие сообщали, что аттрактанты моноцитов / макрофагов RANTES / CCL5 и MIP-1α / CCL3 высвобождаются в верхние дыхательные пути пациентов, страдающих естественной простудой 6, 18, эти хемокины не исследовались. в данном исследовании. Вместо этого он сосредоточился на МКП, которые ранее не исследовались. Таким образом, MCP-3 и -4 вместе с RANTES и MIP-1α могут управлять рекрутированием моноцитов / макрофагов в верхние дыхательные пути пациентов, страдающих вирусной инфекцией.

Четыре MCP активируют моноциты через CCR2, который является основным рецептором, экспрессируемым как в моноцитах, так и в макрофагах 19. Таким образом, может быть несущественным, что MCP-1 и -2 не были увеличены, поскольку как MCP-3, так и -4 , активирует эти клетки через CCR2. Эти два хемокина также активируют эозинофилы через CCR3. Однако в настоящем исследовании не было различий в количестве эозинофилов между двумя группами. Предыдущее исследование показало, что CCR2 ^{— / —} мыши защищены от ранних патологических проявлений инфекции гриппа из-за дефектного рекрутирования моноцитов / макрофагов 20.Таким образом, возникает соблазн предположить, что использование антагонистов CCR2 может иметь терапевтические эффекты. В настоящее время точно установлено, что респираторные вирусы вызывают обострения астмы, и, в соответствии с этим наблюдением, авторы настоящего исследования обнаружили, что у инфицированных вирусом детей наблюдается значительное снижение пикового кровотока. Разработка антагонистов CCR2, которые могут быть использованы в клинических испытаниях, определит роль этих хемокинов при простуде и вирусных обострениях астмы.

Таким образом, настоящее исследование продемонстрировало, что хемотаксический белок моноцитов-3 и хемокины -4 обнаруживаются в повышенных концентрациях в носовых выделениях у детей, страдающих респираторными вирусными инфекциями.Уровни этих хемокинов коррелировали с количеством макрофагов, и эти цитокины при очистке из клинических образцов показали биологическую активность in vitro , что позволяет предположить, что они могут участвовать в активации и миграции моноцитов / макрофагов. Разработка клинически эффективных антагонистов хемокинового рецептора 2 СС, которые нейтрализуют хемотатический белок-3 и -4, может иметь терапевтический эффект при простуде и вирусных обострениях астмы.

Заявление о поддержке

Настоящее исследование поддержано грантом 45172 от Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (КОНАСИТ; Benito Juárez CP, Мексика).

Заявление о заинтересованности

Не объявлено.

Благодарности

Авторы благодарны К. Ариасу (Институт биотехнологии УНАМ, Куэрнавака, Мексика) и А. Пардо (Факультет Сиенсиас УНАМ, Мехико, Мексика) за советы по экспериментальному плану исследования; Э. Валенсия-Македа и А. Вега-Миранда (INER, Мехико, Мексика) за техническую помощь; и Ф. Фуэнтес-Аренас (INER) для сбора проб.

• Поступила 09.07.2007.
• Принято 9 июня 2008 г.

Ссылки

1. ↵

   Сообщение SD, Johnston SL. Иммунология вирусной инфекции при астме. Eur Respir J 2001; 18: 1013–1025.

2. ↵

   Muller WA. Новые механизмы и пути рекрутирования моноцитов. J Exp Med 2001; 194: F47 – F51.

3. ↵

   Lustre AD, Alon R, von Andrian UH. Миграция иммунных клеток при воспалении: настоящие и будущие терапевтические цели.Нат Иммунол 2005; 12: 1182–1190.

4. ↵

   Sozzani S, Zhou D, Locati M, et al. Рецепторы и пути трансдукции для хемотаксического белка-2 моноцитов и хемотаксического белка-3 моноцитов сходства и различия с MCP-1. J Immunol 1994; 152: 3615–3622.

5. ↵

   Teran LM, Johnston SL, Schröder J, Church MK, Holgate ST. Роль назального интерлейкина-8 в рекрутинге и активации нейтрофилов у детей с вирус-индуцированной астмой.Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1362–1366.

6. ↵

   Teran LM, Seminario MC, Shute JK, et al. RANTES, белок-1α, ингибирующий макрофаги, и основной основной белок продукта эозинофилов выделяются в секреты верхних дыхательных путей во время обострений астмы у детей, вызванных вирусом. J. Infect Dis 1999; 179: 677–681.

7. ↵

   Manjarrez ME, Rosete DP, Rincón M, Villalba J, Cravioto A, Cabrera R.Сравнительная частота встречаемости вирусов у мексиканских детей в возрасте до 5 лет с симптомами со стороны верхних дыхательных путей и без них. J Med Microbiol 2003; 52: 579–583.

8. ↵

   Рохас-Рамос Э, Авалос А.Ф., Перес-Фернандес Л., Куэвас-Шахт Ф, Валенсия-Македа Е., Теран Л.М. Роль хемокинов RANTES, хемотаксических белков моноцитов-3 и -4 и эотаксинов-1 и -2 при астме у детей. Eur Respir J 2003; 22: 310–316.

9. ↵

   Becker S, Soukup JM.Активация моноцитов и эозинофилов, вызванная эпителиальными клетками дыхательных путей при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Иммунобиология 1999; 201: 88–106.

10. ↵

    Ноа Т.Л., Беккер С. Хемокины в носовых секретах здоровых взрослых, экспериментально инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Clin Immunol 2000; 97: 43–49.

11. ↵

    Weitraub S, декан округ Колумбия. Чтобы эти последовательности опосредовали транскрипцию аденовирусным онкогеном E1A, необходимо взаимодействие общего фактора с промоторными элементами ATF, Sp1 или TATAA.Mol Cell Biol 1992; 12: 512–517.

12. ↵

    Crump JW, Geist LJ, Auron PE, Webb AC, Stinski MF, Hunninghake GW. Непосредственно ранние гены цитомегаловируса человека требуют только проксимальных промоторных элементов для усиления экспрессии интерлейкина-1β. Am J Respir Cell Mol Biol 1992; 6: 674–677.

13. ↵

    Zhu Z, Tang W, Ray A, et al. Риновирусная стимуляция интерлейкина-6 in vivo и in vitro .Доказательства активации транскрипции, зависимой от ядерного фактора κB. Дж. Клин Инвест, 1996; 97: 421–430.

14. ↵

    Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Duupont LJ, Demedts MG, Verleden GM. Участие p38 MAPK, JNK, p42 / p44 ERK и NF-κB в индуцированном IL-1β высвобождении хемокинов в клетках гладких мышц дыхательных путей человека. Респир Мед 2003; 97: 811–817.

15. Grassl GA, Fessele S, Merfort I, et al. Сесквитерпеновые лактоны ингибируют индуцированное белком инвазии Yersinia производство IL-8 и MCP-1 в эпителиальных клетках.Int J Med Microbiol 2005; 295: 531-538.

16. ↵

    Каллен Дж. П., Сайид С., Джин И, и др. Этанол подавляет экспрессию хемотаксического белка-1 моноцитов в эндотелиальных клетках человека, активированных интерлейкином-1β. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 289: h2669 – h2675.

17. ↵

    Power UF, Huss T, Michaud V, Plotnicky-Gilquin H, Bonnefoy JY, Nguyen TN. Дифференциальная гистопатология и экспрессия гена хемокина в тканях легких после заражения мышей, иммунизированных формалином RSV или BBG2Na, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV).J Virol 2001; 75: 12421–12430.

18. ↵

    Bonville CA, Rosenberg HF, Domachowske JB.