Лекарства от токсикоза: «Как называются таблетки от токсикоза при беременности?» – Яндекс.Кью

Posted on by alexxlab

Содержание

Лекарства от токсикоза: есть, но… нет?

— Какие медикаментозные средства используются в России для лечения токсикоза?

— Утвержденных Минздравом клинических рекомендаций по лечению токсикоза первой половины беременности нет. Каждая клиника и отделение могут использовать собственные терапевтические схемы и алгоритмы. Эти схемы чаще всего основаны на применении витаминов группы В, глюкозы, противорвотных препаратов, а также препаратов с недоказанной эффективностью в разных комбинациях (фосфолипиды, «гепатопротекторы», комбинированные витаминные комплексы, БАДы) и при необходимости — парентеральной, то есть внутривенной регидратации (восстановление водного баланса).

Токсикоз первой половины беременности указан в «показаниях» совсем у небольшого количества лекарственных препаратов, зачастую — у препаратов с недоказанной клинической эффективностью, не входящих ни в одни клинические рекомендации. Что касается того, как облегчить состояние токсикоза при беременности, то препарата, разработанного специально для терапии тошноты и рвоты, ассоциированных с беременностью, на российском рынке нет.

— Какие из этих средств, по вашему опыту, реально помогают? Как облегчить токсикоз при беременности на ранних сроках?

— Нетяжелыми формами токсикоза первой половины беременности абсолютно реально управлять при помощи образа жизни и режима питания. Немедикаментозные методы (такие как употребление имбиря или акупрессура) в сочетании с медикаментозной терапией (препараты витамина В6) справляются с большинством случаев токсикоза. Совсем по-другому обстоят дела с тяжелым токсикозом. Основные проблемы: непереносимость таблеток, необходимость использования препаратов нескольких групп (витаминные комплексы, противорвотные, коллоидные растворы, иногда — гормональные препараты), а, соответственно, и необходимость постоянной оценки рисков для плода, необходимость регидратации и налаживания питания, в том числе через назогастральную трубку, а в некоторых случаях даже внутривенного. Плюс отсутствие инструментов по прогнозированию толерантности к терапии.

— Какие есть еще варианты, как облегчить симптомы токсикоза? По вашему мнению, есть ли какой-то смысл в дневном стационаре при токсикозе, если там ставят только капельницы с глюкозой и иногда делают уколы с витаминами? Может быть, проще сразу ложиться в больницу?

— Дневной стационар — идеальное место для организации лечения токсикоза первой половины беременности. А вот стационар (больница) — не лучшее место для беременной. Дело в том, что госпитализация для беременных может быть ассоциирована с увеличением риском тромбозов, а также колонизацией кожи и слизистых условно-патогенной флорой, зачастую устойчивой к антибиотикам. Стационарное лечение в отношении токсикоза первой половины беременности показано в случаях, когда необходима длительная инфузионная терапия (метод лечения, основанный на введении в кровоток различных растворов с целью коррекции патологических потерь организма или их предотвращения — ред.), постоянное клиническое наблюдение с мониторингом лабораторных показателей, а также когда требуется помощь с налаживанием питания.

Прегинор капсулы 550 мг 10 шт.

ООО Артлайф, Российская Федерация,

Комплекс Прегинор— содержит высокоактивный экстракт имбиря (гингеролы 5%), магний, витамин В6. Свойства комплекса обусловлены действием входящих в него компонентов.

Свойства гингеролов имбиря в отношении тошноты и рвоты.
Известно 3 пути развития тошноты и рвоты: центральный, периферический и вестибулярный.
Основным активным веществом в составе Прегинор— является гингерол и его производные, которые действуют сразу на два пути развития тошноты и рвоты — центральный и периферический.

Формула комплекса сбалансирована для решения проблемы токсикоза.
Токсикоз на ранних сроках беременности.
Тошнота и рвота сопровождает около 80% женщин в начале беременности. Как правило, данные симптомы проходят к 12-14 недели беременности.
Причины симптомов раннего токсикоза связаны с гормональными изменениями во время беременности, повышением уровня гормонов в плазме крови, в том числе эстрогенов. Под воздействием эстрогенов происходит выработка серотонина. Развитие тошноты и рвоты может быть обусловлено стимуляцией рецепторов серотонина, расположенных в области рвотного центра. Гингеролы подавляет выработку серотонина, устраняя симптомы тошноты. Ощущение тяжести в желудке, тошнота и рвота также зачастую связаны с нарушением моторики желудка. Действие гингеролов направлено на улучшение функции желудка, улучшение моторики, уменьшение вздутия живота.
Витамин В6
Витамин В6 применяется для уменьшения симптомов тошноты и рвоты при токсикозе беременных. Витамин В6 способствует улучшению усвоения Магния и его метаболизма в клетке, участвует во многих процессах в организме и необходим для нормального функционирования нервной и сердечно-сосудистой систем, головного мозга.
Магний
Магний является жизненно-важным микроэлементом, участвует во многих биологических процессах организма, необходим для обеспечения энергетических процессов, передачу нервного импульса. Рвота может приводить к нарушению магниевого баланса в организме, увеличению потерь магния.

Прегинор рекомендован в качестве биологически активной добавки — дополнительного источника витамина В6, содержит магний и гингеролы.
Прегинор— эффективен в отношении симптомов тошноты и рвоты, вздутия живота, для уменьшения симптомов токсикоза.

Взрослым по 1 капсуле в день во время еды. Продолжительность приема 7-14 дней. Возможен повторный прием после консультации со специалистом.

Индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

  • лактоза (носитель),
  • магния лактат,
  • желатин (носитель),
  • экстракт корня имбиря,
  • тальк (агент антислеживающий),
  • кальция стеарат (агент антислеживающий),
  • титана диоксид (краситель),
  • пиридоксина гидрохлорид,
  • глицерин (агент влагоудерживающий) — входит в состав капсулы желатиновой.

Вмешательства при тошноте и рвоте на ранних сроках беременности

Тошнота, позывы к рвоте или сухая рвота, и рвота на ранних сроках беременности широко распространены, и могут очень тяжело переноситься женщинами. Для женщин с «утренней тошнотой» имеется много видов лечения, в том числе лекарств и средств дополнительной и альтернативной медицины. Из-за опасений, что принимаемые лекарства могут отрицательно повлиять на развитие плода, этот обзор поставил целью изучить, являются ли эти варианты лечения эффективными и безопасными.

Это обзор обнаружил отсутствие доказательств высокого качества, которые могли бы информировать какие-либо рекомендации в отношении того, какое вмешательство следует использовать. Мы изучили 41 рандомизированное контролируемое испытание с участием в общей сложности 5 449 женщин на ранних сроках беременности. Эти исследования изучали эффективность многих вариантов лечения, включая точечный массаж в точке P6 на запястье, акустимуляцию, иглоукалывание, имбирь, ромашку, витамин В6, лимонное масло, мятное масло, а также несколько лекарств, которые используются, чтобы уменьшить тошноту или рвоту. Некоторые исследования показали пользу, заключающуюся в уменьшении симптомов тошноты и рвоты у женщин, но в целом эффекты были непоследовательны и ограничены. В целом, исследования имели низкий риск предвзятости (смещения), связанный с методами ослепления и отчетности по всем участникам исследований. Однако некоторые аспекты исследований были представлены не полностью. Так, было неясно, как участники были распределены в группы, и не все результаты были полно и четко представлены. Большинство исследований использовали разные способы измерения симптомов тошноты и рвоты, и поэтому, мы не могли рассмотреть их результаты все вместе (не могли объединить результаты). Малое число исследований сообщили о неблагоприятных исходах для матери и плода, и было очень мало информации об эффективности вариантов лечения в отношении улучшения качества жизни женщин.

Лечение токсикоза в первом триместре беременности

Но часто беременность начинается вовсе не с волшебных переживаний наедине с собой. Ранний токсикоз может бесцеремонно нарушить тайну новой жизни. И здесь уже не до суеверий, хочется скорее прекратить приступы тошноты по утрам и вернуть аппетит и физические силы. 

 

Помогает ли диета при токсикозе?
Наиболее эффективным способом борьбы с токсикозом является диета. Принципы питания Отказ от жирной и жареной пищи, супов, каш с подливой, соусов, копченостей и деликатесов, свежего хлеба, сдобы, молока, бобовых, некоторых овощей, часто помогает угомонить симптомы токсикоза. Дробные приемы пищи не вызывают чрезмерной стимуляции пищеварительных желез и усиленной перистальтики, что сводит к минимуму приступы тошноты и рвоты. Также рекомендуется не есть менее чем за 4 часа до сна, пить больше воды и быть на свежем воздухе. Тем не менее, если бы лечить токсикоз было так просто, то эта проблема была бы уже решена. Диета часто бывает неэффективна: это связано с тяжестью токсикоза и индивидуальными особенностями протекания беременности.

Непереносимость отдельных продуктов также индивидуальна. В конце концов может оказаться, что в рационе женщины остается всего два-три продукта, которые она может есть малыми порциями. Такое положение уже опасно и для беременной, и для ее будущего ребенка. Поэтому при тяжелом течении лечить токсикоз дома не рекомендуется ни при каких обстоятельствах.

Есть ли способ улучшить состояние беременной с помощью лекарств?

Ответ – да. Важно помнить, что любое лекарство при беременности назначает и одобряет акушер-гинеколог и терапевт в женской консультации.

Снизить частоту и интенсивность приступов тошноты, улучшить усвоение питательных веществ из пищи, укрепить организм помогает Лимонтар®. Этот натуральный препарат состоит из янтарной и лимонной кислот, которые участвуют в энергетическом обмене клеток. Компоненты препарата абсолютно безвредны, и после всех преобразований в организме превращаются в конечном итоге в воду и углекислый газ.

Лимонтар® применяется для лечения токсикоза (гестоза) благодаря простому и эффективному действию: он регулирует обмен веществ в тканях, усиливает окислительно-восстановительные процессы. Это стимулирует образование АТФ – молекулы, из которой мы в итоге и получаем энергию жизни.

Лимонтар® при беременности помогает не только маме, но и ребенку. Ведь когда поступление питательных веществ в организм мамы нарушается, страдает в первую очередь он. Тяжелый гестоз может привести даже к непроизвольному прерыванию беременности, особенно в первом триместре. Применение Лимонтара® улучшает тканевый обмен плода и плаценты, что положительно сказывается на росте и развитии малыша. Лимонтар® может применяться при беременности на любом сроке.

Препарат от токсикоза беременных вернули на рынок США через 30 лет

Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) приняло решение вернуть на американский рынок признанное 30 лет тому назад опасным для плода лекарство для облегчения состояния беременных, страдающих от симптомов утреннего токсикоза в течение первого триместра. Новые клинические испытания доказали эффективность и безопасность препарата.

Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) приняло решение вернуть на американский рынок признанный 30 лет тому назад опасным лекарственный препарат для облегчения состояния беременных, страдающих от симптомов утреннего токсикоза в течение первого триместра, пишет Medical Daily.

Комбинация доксиламина сукцината (седативного антигистаминного препарата) и пиридоксина гидрохлорида (витамина B6), с 1956 года продававшаяся в американских аптеках под названием Bendectin, в 1983 году была отозвана с рынка в связи с опасениями относительно того, что она может вызывать пороки развития плода, по аналогии с другим печально известным препаратом от токсикоза беременных, талидомидом.

Однако проведенные по инициативе FDA клинические испытания лекарства, которое начиная с июня поступит в продажу в США под торговым названием Diclegis, доказали его эффективность в отношении симптомов токсикоза и полную безопасность для плода.

В испытаниях участвовала 261 беременная на сроке от 7 до 14 недель, страдавшая от приступов тошноты и рвоты по утрам. В течение двух недель часть из них получала Diclegis, а часть — плацебо. В результате у первой группы наблюдалось значительное облегчение состояния по сравнению с группой, получавшей плацебо. Проведенные дополнительные исследования не выявили никакой угрозы со стороны активных ингредиентов препарата для развития плода. Основным побочным эффектом Diclegis’а оказалась лишь повышенная сонливость, что объясняется действием доксиламина.

Как подчеркнул глава департамента репродукции и урологии FDA Хилтон Джоффе (Hylton V. Joffe), Diclegis отныне является единственным разрешенным к применению на территории США препаратом для терапии раннего токсикоза беременных. В Европе таким препаратом является «Зофран» (Zofran), применяемый также для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии. Однако в США этот препарат не получил допуска на рынок в качестве лекарства для беременных и используется только для облегчения состояния онкологических больных.

Лечение токсикоза — mama.ru

Есть несколько простых правил, с помощью которых будущая мама может улучшить свое состояние во время токсикоза.

  • Старайтесь не нервничать, высыпайтесь, не переутомляйтесь на работе, позвольте себе иногда приходить в офис немного позже обычного.
  • Начинайте день с приятных и не вызывающих стресса занятий. Проводите как можно больше времени на свежем воздухе, гуляйте в парке или в лесу.
  • Попросите близких помочь вам с ведением домашнего хозяйства и не переживайте по этому поводу: ваша забота о здоровье ребенка сейчас гораздо важнее.
  • Избегайте всего, что вызывает или усиливает тошноту и рвоту: поездок в общественном транспорте (если они необходимы, полезно будет взять с собой полиэтиленовый пакет), резких запахов.
  • Ешьте небольшими порциями как только проголодаетесь. Многим известно чувство тошноты на голодный желудок, не доводите себя до этого.
  • Отдохните после еды, но не ложитесь тотчас, ведь горизонтальное положение может усилить позывы к рвоте.
  • Откажитесь от жирной и сильно пахнущей пищи, приправ. Напитки пейте холодными и слегка подкисленными.
  • Отвлекайтесь от постоянных мыслей о беременности: посмотрите интересный фильм, почитайте книгу.

Лечение токсикоза народными средствами
  • Разрежьте лимон на маленькие ломтики и держите их во рту на языке (старайтесь, чтобы сок не попадал на зубы). Если его вкус покажется слишком кислым, можно раздавить лимон и развести сок с водой. Также подойдет любой кислый фруктовый сок.
  • Клюквенный морс. Растолките один стакан свежей или размороженной клюквы, залейте одним литром кипятка и оставьте в термосе на два часа. Затем остудите и процедите через марлю.
  • Имбирь. Чай из имбиря утром натощак поможет облегчить симптомы токсикоза. Чтобы приготовить его (это можно сделать с вечера), надо заварить два небольших кусочка свежего имбиря стаканом кипятка на 15 минут, затем добавить мед и лимон по вкусу. Если под рукой нет свежего имбиря, можно воспользоваться сухим порошком.

Лечение токсикоза с помощью лекарств

Если справиться с тошнотой и рвотой не удалось, можно принимать безопасные для будущих мам лекарственные препараты.

  • Меклозин (Бонин). Таблетки 25 мг. Антигистаминное средство, которое снимает симптомы укачивания. Принимать 2-3 раза в день по одной таблетке.
  • Метоклопрамид. Таблетки 10 мг, по 1 за 30 минут до еды до 3 раз в день. Этот препарат ускоряет прохождение пищи через желудок и может уменьшать тошноту и рвоту.
  • Ондансетрон (зофран). Одно из самых дорогостоящих противорвотных средств. Его принимают 1 раз в 12 часов.
  • Хофитол. Таблетки 200 мг. Желчегонное средство растительного происхождения (экстракт листьев артишока). Лекарство улучшает работу печени, чем смягчает симптомы токсикоза. Принимать внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день.

И все же, чем бы вы не решили воспользоваться, помните: принять окончательное и взвешенное решение о назначении лекарств именно вам может только ваш лечащий врач.

.t-nutricia{margin-bottom:10px;}
.t-nutricia-top{height:28px;background:#8d7bb9 url(/images/promo/nutricia/teaser/t-bg-nutricia.jpg) left top no-repeat;}
.t-nutricia-body{background:#e6dff7;margin-top:-2px;}
.t-nutricia-body p{margin-bottom:5px;}
.t-nutricia-inner{margin:8px 10px 5px 10px;}
.corner-nutricia-white{border:1px #fff solid;}
.corner-nutricia-white ins{background:transparent url(/images/promo/mustela/corner-mustela-white.png) no-repeat scroll 0 0;_display:none;}

Лечебное питание от Нутриции

Если полноценно поесть не получается, попробуйте один из продуктов категории специализированного питания, разработанных для будущих мам. Они содержат белки, аминокислоты и прочие необходимые для развития ребенка и здоровья женщины вещества. Например, готовое жидкое питание Нутридринк, которое обеспечит организм энергией. В его составе — минералы, микроэлементы, витамины и антиоксиданты, а также насыщенные и ненасыщенные жиры в наилучшем соотношении. И в ситуации, когда пища — естественный источник необходимых для развития ребенка веществ, вызывает неприязнь, Нутридринк поможет восполнить их запасы.

Порционную упаковку Нутридринка — апельсинового, ванильного, клубничного или шоколадного — с прилагающейся соломинкой можно взять с собой куда угодно.

Поделиться

Твитнуть

Класс

Поделиться

Таблетки от токсикоза при беременности, помогающие выдержать сложный период

Токсикоз. Сколько страха, боли, слез, бессонных ночей и отказа от еды в одном слове. Он приходит ко всем беременным девушкам. С разницей, что кого-то гладит по головке и уходит, а на других накидывается так, что без дополнительных мер невозможно прожить и дня. Сегодня мы поговорим о лекарственных препаратах, помогающих устранить симптомы токсикоза, снизить его степень и их названиях.

Показания к применению таблеток от токсикоза при беременности

Токсикоз может появиться на любой стадии беременности. Изменения связаны с индивидуальной реакцией на растущий плод. Выражаться токсикоз может в разных формах:

  1. Тошнота разной степени.
  2. Апатией.
  3. Усталостью.
  4. Повышенной слабостью.
  5. Изменением предпочтений в еде и ароматах.
  6. Снижению или повышению аппетита.

Симптомы у всех одинаковые, за исключением их масштаба. Некоторые девушки не понаслышке знают, что такое обостренный токсикоз, и желание принять таблетки от токсикоза при беременности. 

Принятие препаратов от токсикоза при беременности должно быть обосновано показаниями. В данном случае — гиперболизированное проявление симптом токсикоза. 

  1. Если ощущение тошноты не сильное, постарайтесь скорректировать питание, пройти ароматерапию, найти подходящий успокаивающий напиток. Если тошнота приводит к ежедневной рвоте, истощению, резкой потере веса, стоит обратиться к медикаментозному вмешательству. 
  2. Сильная усталость, безучастность, полная апатия. 
  3. Выражение недомогания на кожных покровах. Нехарактерная бледность, синяки, серый налет на языке.

Чтобы быть уверенным в верности принятия решения о приобретении медикаментов, стоит обратиться к врачу, и пройти квалифицированную консультацию.

Виды токсикоза

Выбор таблеток от токсикоза при беременности зависит от вида самого токсикоза. Иногда, характерное заболевание не имеет вида, и полностью порабощает беременную девушку. В таких случаях без таблетки от токсикоза при беременности на ранних сроках или поздних, просто не обойтись.

В других случаях, токсикоз распределяется на виды, от чего зависят способы лечения:

  1. Токсикоз на первых неделях беременности. Иногда, первые симптомы появляются уже через несколько дней после зачатия. Если симптомы не сильные, лекарство от токсикоза на ранних сроках беременности можно и не принимать.
  2. Токсикоз первого триместра. Как правило, он проходит без осложнений. Женщина может испытывать легкую тошноту, иногда — утреннюю рвоту. Также может меняться вкус, и проявляться усталость. 
  3. Поздний токсикоз. Если токсикоз проявляется во 2 и 3 триместре, его симптомы могут быть очень гипертрофированы. Отеки, повышенное давление, тошнота, непереносимость запахов, гестоз. Каждый приступ женщина думает, что принять при токсикозе при беременности.

Также стоит отдельно сказать об особой форме токсикоза — желтухе, развивающейся на фоне холестаза. Она может выражаться пожелтением кожных покровов, повышением холестерина, зудом. Заболевание может привести к негативным последствиям для плода. В таком случае обязательно нужно приобрести таблетки от токсикоза при беременности. 

Пошаговая онлайн-программа для беременных

Подготовьтесь к родам онлайн — самостоятельно или с поддержкой специалистов 24 на 7

  • Йога для каждого триместра
  • Дыхание во время родов
  • Медитации и техники расслабления
  • Видеолекции по подготовке к родам
  • Программа питания
  • Консультации с экспертами
  • Полезные статьи и книги
  • Психологическая поддержка
Начни сейчас! Первые 7 дней бесплатно

Способы облегчения токсикоза

Прежде чем мы перейдем к поиску оптимальных лекарственных средств, давайте определим домашние методы для облегчения проявления токсикоза. Пока состояние не перешло в патологическое, можно спасаться подручными средствами, например:

  1. Перед тем как встать с постели, съешьте кусочек хлеба, сухофрукты, крекер.
  2. Выпейте чашку зеленого чая с мятой, или съешьте мятную конфету.
  3. Рассасывать дольку апельсина. Это поможет снять чувство тошноты, но важно не переусердствовать, чтобы не вызвать аллергию. 
  4. Подберите напиток, который будет вам подходить. Это может быть фруктовая вода, натуральный компот, негазированная вода или чай. 
  5. При токсикозе помогут фрукты с большим содержанием воды, только если у вас не наблюдается обильная отечность.
  6. Исключите жирную и жареную пищу.
  7. Не наедайтесь. Кушайте маленькими порциями и часто.
  8. Приобретите имбирное масло. Им можно растирать ладони, капать в аромалампу, использовать в автомобильных ароматизаторах.

Эти доступные и простые методики облегчить симптомы без таблеток от токсикоза при беременности, помогут каждый день справляться со сложностями беременности.

Таблетки от токсикоза при беременности

Если подручные средства не помогают, стоит обратить свое внимание на таблетки от токсикоза при беременности. Они помогут значительно снизить симптоматику, даже в самых сложных случаях. Мы собрали Топ 5 лучших средств от токсикоза:

  1. Капли Хофитол. Эффективно снимает признаки токсикоза, но средство может вызвать аллергическую реакцию. Его можно применять в выбранных ситуациях.
  2. Эссенциале. Средство улучшает плацентарный поток, эффективно борется с проявлениями токсикоза. Однако таблетки от токсикоза при беременности немецкого производства имеют достаточно высокую цену.
  3. Энтеросгель. Применение геля помогает справляться с последствиями. Он восстанавливает микрофлору, помогает справиться с рвотой, оказывает успокаивающее действие. Из недостатков можно отметить снижение других препаратов.
  4. Церукал. Средство эффективное, но запрещено к приему в первом триместре.
  5. Меклозин. Средство помогает справляться с тошнотой, но влияет на ЦНС, поэтому его не нужно принимать за рулем или по дороге на работу. 

Чтобы плод был в безопасности, а последствия характеризовались только положительной динамикой, стоит принимать лекарства по назначению врача. Перед покупкой также исследуйте каждое встречающееся название на проведенные клинические исследования.

Вред для плода и последствия

Токсикоз несет негативное влияние на плод и мать. Последствия могут сказаться как во время вынашивания малыша, так и после его рождения. Поэтому, если есть показания к применению лекарства, лучше обзавестись личной аптечкой. 

Но, чтобы не быть голословными, давайте разберемся, какую опасность для ребенка и матери может нести токсикоз:

  1. Из-за недоедания матери, ребенок чувствует голод, а также страдает гипоксией. Это мешает ему нормально развиваться. Последствия от таких мер могут быть как при рождении, так и проявить себя уже во время развития родившегося малыша. Важно обеспечить себе и ребенку правильное сбалансированное питание.
  2. При токсикозе, вред наносится развитию ребенка, и повышается риск образования морфологической незрелости, дефицита массы тела.
  3. Из-за “голодного” роста, ребенок начинает поглощать белки и жиры матери, что приводит к полному истощению организма, который и так переживает не самые простые времена.

Применение правильно подобранных таблеток от токсикоза при беременности важнейшая часть. Официальные лекарства не несут вреда здоровью обоим участникам процесса. Однако, не стоит принимать не предназначенные препараты. Особенно вреден необдуманный выбор в первом триместре. 

Распознавание и лечение острых отравлений лекарствами

1. Бронштейн А.С., Спайкер Д.А., Кантилена LR Jr, Зеленый J, Rumack BH, Слышал SE. Годовой отчет Национальной системы данных по ядам (NPDS) Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями за 2006 год. Clin Toxicol (Phila) . 2007; 45 (8): 815–917 ….

2. Комитет по профилактике и контролю отравлений Института медицины (США). Создание системы предотвращения и контроля отравлений.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2004.

3. Райс Д. П., Маккензи Э. Дж. Стоимость травм в Соединенных Штатах: отчет для Конгресса, 1989 г. Сан-Франциско, Калифорния: Институт здоровья и старения, Калифорнийский университет, Сан-Франциско; 1989.

4. Генри К., Харрис CR. Смертельные проглатывания. Педиатрическая клиника North Am . 2006. 53 (2): 293–315.

5. Ford MD. Клиническая токсикология. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2001.

6. Эриксон ТБ, Томпсон TM, Лу JJ.Подход к пациенту с неизвестной передозировкой. Emerg Med Clin North Am . 2007. 25 (2): 249–281.

7. Киллиан, Калифорния, Роберж Р.Дж., Кренцелок EP, Stonage CL. Токсичность «Клонидерм»: еще одно проявление передозировки клонидина. Скорая педиатрическая помощь . 1997. 13 (5): 340–341.

8. Чыка П.А., Сегер Д, Кренцелок EP, и другие., для Американской академии клинической токсикологии, Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсикологов.Документ с изложением позиции: однократный активированный уголь. Clin Toxicol (Phila) . 2005. 43 (2): 61–87.

9. Vale JA, Кулиг К, для Американской академии клинической токсикологии, Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсикологов. Позиционный документ: промывание желудка. J Токсикол Клин Токсикол . 2004. 42 (7): 933–943.

10. Документ с изложением позиции: слабительные [опубликованное исправление опубликовано в J Toxicol Clin Toxicol. 2004; 42 (7): 1000]. J Токсикол Клин Токсикол . 2004. 42 (3): 243–253.

11. Позиционный документ: орошение всего кишечника [опубликованное исправление опубликовано в J Toxicol Clin Toxicol. 2004; 42 (7): 1000]. J Токсикол Клин Токсикол . 2004. 42 (6): 843–854.

12. Бейтман DN. Обеззараживание желудка — взгляд на тысячелетие. J Accid Emerg Med . 1999. 16 (2): 84–86.

13. Комитет Американской академии педиатрии по предотвращению травм, насилия и отравлений.Лечение отравлений в домашних условиях. Педиатрия . 2003. 112 (5): 1182–1185.

14. Документ с изложением позиции: сироп ипекака [опубликованное исправление опубликовано в J Toxicol Clin Toxicol. 2004; 42 (7): 1000]. J Токсикол Клин Токсикол . 2004. 42 (2): 133–143.

15. Mannoguerra AS, Кобо DJ, для Группы консенсуса по рекомендациям по борьбе с отравлениями. Руководство по использованию сиропа ипекакуаны при внебольничном лечении проглоченных ядовитых веществ. Clin Toxicol (Phila) . 2005. 43 (1): 1–10.

16. Зильбер Т.Дж. Злоупотребление сиропом Ipecac, заболеваемость и смертность: не пора ли отменить его статус без рецепта? J Здоровье подростков . 2005. 37 (3): 256–260.

17. Роуден А.К., Норвелл Дж. Элдридж Д.Л., Кирк MA. Отравление ацетаминофеном. Clin Lab Med . 2006. 26 (1): 49–65.

18. Белый ML, Liebelt EL. Обновленная информация о противоядиях от детских отравлений. Скорая педиатрическая помощь . 2006. 22 (11): 740–746.

19. Сун Л., Саймонс Дж. А., Dayneka NL. Разведение внутривенного N-ацетилцистеина как причина гипонатриемии. Педиатрия . 1997. 100 (3 pt 1): 389–391.

20. Слышал KJ. Ацетилцистеин при отравлении парацетамолом. N Engl J Med . 2008. 359 (3): 285–292.

21. Кернс З. 2-й. Контроль токсичности бета-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов. Emerg Med Clin North Am . 2007. 25 (2): 309–331.

22. Андерсон AC. Тактика при отравлении бета-адреноблокаторами. Clin Pediatr Emerg Med . 2008. 9 (1): 4–16.

23. Андерсон А. Передозировка блокаторами кальциевых каналов. Clin Pediatr Emerg Med . 2005. 6 (2): 109–115.

24. Сегер DL. Еще раз о токсичности клонидина. J Токсикол Клин Токсикол . 2002. 40 (2): 145–155.

25. Lheureux PE, Захир С, Пеналоза А, Грис М.Прикроватный осмотр: антидотное лечение гипогликемии, вызванной сульфонилмочевиной, с помощью октреотида. Crit Care . 2005. 9 (6): 543–549.

26. Харриган Р.А., Натан М.С., Битти П. Пероральные средства для лечения сахарного диабета 2 типа: фармакология, токсичность и лечение. Энн Эмерг Мед . 2001. 38 (1): 68–78.

27. Рат С, Бар-Зеев Н, Андерсон К., Фахи Р, Розби Р. Октреотид у детей с гипогликемией из-за приема внутрь сульфонилмочевины. J Детский педиатр . 2008. 44 (6): 383–384.

28. Портер Р.С., изд. Руководство Merck по диагностике и терапии. 18 изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc .; 2006. http://www.merck.com/mmpe. По состоянию на 14 июля 2009 г.

29. Розенбаум Т.Г., Коу М. Один или два опасны? Воздействие трициклических антидепрессантов на детей ясельного возраста. J Emerg Med . 2005. 28 (2): 169–174.

30. Little GL, Бонифаций К.С. Один или два опасны? Воздействие сульфонилмочевины на детей ясельного возраста. J Emerg Med . 2005. 28 (3): 305–310.

31. МакГрегор Т., Паркар М, Рао С. Оценка и лечение распространенных детских отравлений. Ам Фам Врач . 2009. 79 (5): 397–403.

Препараты, отравляющие ацетаминофен: антидоты, другое, противорвотные

Автор

Susan E Farrell, MD Доцент медицины Гарвардской медицинской школы; Директор программы, Partners HealthCare International; Лечащий врач, отделение неотложной медицины, Бригам и женская больница

Сьюзан Э. Фаррелл, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Общества академической неотложной медицины

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Соавтор (ы)

Germaine L Defendi, MD, MS, FAAP Доцент кафедры педиатрии, Olive View, UCLA Medical Center

Germaine L Defendi, MD, MS, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Главный редактор

Майкл А. Миллер, доктор медицины Клинический профессор экстренной медицины, медицинский токсиколог, отделение экстренной медицины, Техасский центр медицинских наук A&M; CHRISTUS Spohn Программа резидентуры по неотложной медицине

Майкл А. Миллер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж медицинской токсикологии

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Благодарности

Майкл Дж. Бернс, MD Инструктор, Отделение неотложной медицины, Медицинская школа Гарвардского университета, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса

Майкл Дж. Бернс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Тимоти Э. Корден, доктор медицины Доцент педиатрии, содиректор отдела политики Центра исследования травм Медицинского колледжа Висконсина; Заместитель директора, PICU, Детская больница штата Висконсин

Тимоти Э. Корден, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Phi Beta Kappa, Общества реаниматологии и Висконсинского медицинского общества

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Miguel C Fernandez, MD, FAAEM, FACEP, FACMT, FACCT Доцент кафедры хирургии / неотложной медицины и токсикологии Медицинской школы Техасского университета в Сан-Антонио; Медицинский и управляющий директор, Центр токсикологии Южного Техаса

Miguel C Fernandez, MD, FAAEM, FACEP, FACMT, FACCT является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа клинических токсикологов, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии, Американского колледжа Медицина труда и окружающей среды, Общество академической неотложной медицины и Техасская медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Халим Хеннес, доктор медицины, MS Директор отделения педиатрической неотложной медицины, Юго-западный медицинский центр Техасского университета в Далласе, Юго-западная медицинская школа; Директор скорой помощи Детского медицинского центра

Halim Hennes, MD, MS является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеффри Р. Такер, доктор медицины Доцент, кафедра педиатрии, отделение неотложной медицины, Школа медицины Университета Коннектикута, Детский медицинский центр Коннектикута

Раскрытие информации: Merck Salary Employment

John T. VanDeVoort, PharmD , региональный директор аптеки, больницы Sacred Heart и St Joseph’s

John T. VanDeVoort, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Как лечится отравление лекарствами?

Токсичность относится к тому, насколько ядовитым или вредным может быть вещество. В контексте фармакологии токсичность лекарства возникает, когда человек накопил слишком много лекарства в кровотоке, что приводит к неблагоприятным последствиям для организма.Токсичность лекарства может возникнуть, если доза слишком высока или если печень или почки не в состоянии вывести лекарство из кровотока, позволяя ему накапливаться в организме.

появление

Токсичность лекарства может возникать в результате чрезмерного приема лекарства — слишком большого количества лекарства сразу в организме человека. Это может произойти, если принятая доза превышает предписанную дозу, намеренно или случайно.

При приеме некоторых лекарств лекарственная токсичность также может проявляться как побочная реакция на лекарственные препараты (НЛР).В этом случае обычно вводимая терапевтическая доза препарата может вызвать непреднамеренные, вредные и нежелательные побочные эффекты.

В некоторых случаях, например, с лекарственным средством лития, порог между эффективной дозой и токсической дозой очень узок. Терапевтическая доза для одного человека может быть токсичной для другого. Лекарства с более длительным периодом полураспада могут накапливаться в кровотоке человека и со временем увеличиваться. Кроме того, такие факторы, как возраст, функция почек и гидратация, могут повлиять на то, как быстро ваше тело сможет вывести лекарство из вашей системы.Вот почему такие лекарства, как литий, требуют частого анализа крови, чтобы отслеживать уровни препарата в вашем кровотоке.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы отравления различаются в зависимости от лекарства. В случае лития могут возникать разные симптомы в зависимости от того, является ли токсичность острой (однократное употребление человеком, не принимавшим его) или хроническим (эффект медленного накопления лекарства до токсичных уровней кем-то, кто его не принимает). принимая как положено).

Возможные легкие симптомы острой токсичности лития включают диарею, головокружение, тошноту, боли в желудке, рвоту и слабость. Более серьезные симптомы могут включать тремор рук, атаксию, мышечные подергивания, невнятную речь, нистагм, судороги, кому и, в редких случаях, проблемы с сердцем. Хроническая токсичность лития проявляется различными симптомами, включая невнятную речь, тремор и повышенные рефлексы.

Прочтите этикетки с лекарствами и спросите своего врача о признаках и симптомах токсичности любого лекарства, которое вы принимаете.

Диагноз

Острую отравление легче диагностировать, так как симптомы появятся после однократного приема лекарства. Анализы крови также могут помочь определить уровень лекарства в кровотоке человека.

Хроническую токсичность диагностировать сложнее. Прекращение приема лекарства, а затем «повторный вызов» его позже — это один из методов проверки того, вызваны ли симптомы лекарством. Однако этот метод может быть проблематичным, если лекарство имеет важное значение и не имеет эквивалентной замены.

Лечение

Есть несколько способов лечения токсичности лекарств. Если токсичность является результатом острой передозировки, человеку может быть сделана промывание желудка, чтобы удалить лекарства, которые еще не абсорбировались. Активированный уголь может быть назначен для связывания лекарств и предотвращения их всасывания в кровь (вместо этого он выводится из организма через стул). В качестве противоядия также могут быть назначены другие лекарства.

Если вы считаете, что у вас или у кого-то еще есть симптомы отравления лекарственными средствами или передозировки, немедленно обратитесь в медицинские службы.Быстрое лечение может привести к небольшому количеству осложнений.

Всесторонний обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и родственных агентов

В эту категорию входят лекарства с прямым действием, в основном нацеленные на кардиомиоциты. Эти препараты избирательно влияют либо на проводящую систему, либо на рабочий миокард, либо на обе системы. Другие клетки, помимо кардиомиоцитов, также могут участвовать в кардиотоксических реакциях, и они будут кратко обсуждены ниже.

3.1. Лекарства, влияющие на функцию как проводящей системы, так и рабочего миокарда

Лекарства, влияющие на β 1 -рецепторы, являются наиболее распространенными примерами.

3.1.1. β-адреноблокаторы

Препараты, классифицируемые как блокаторы (антагонисты) β-адренорецепторов, считаются вполне безопасными в рекомендуемых дозах в основном из-за их высоких терапевтических показателей. Одно из их показаний — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса. Хотя они являются одним из краеугольных камней текущего лечения этого заболевания, их введение может вызвать временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности (например, при слишком быстром повышении титра) из-за их отрицательного инотропного действия; Поэтому начало лечения рекомендуется после стабилизации симптомов сердечной недостаточности.216 Повышенный риск токсичности также может быть результатом взаимодействия с другими лекарствами (таблица). Как правило, проявления передозировки β-адреноблокаторами включают брадикардию, атриовентрикулярную (АВ) блокаду, гипотензию, левожелудочковую недостаточность и кардиогенный шок. Если наступает смерть, это обычно вызвано асистолией.5, 217 Помимо ожидаемой чрезмерной блокады адренергической передачи сигналов, некоторые β-блокаторы также обладают мембраностабилизирующим действием, и интоксикация ими связана с более выраженной сердечно-сосудистой токсичностью (например,g., пропранолол, лабеталол, ацебутолол) .218 В целом, передозировка β-блокаторами лечится аналогично передозировке блокаторами каналов Ca 2+ . Брадидиритмии лечат атропином (и адреналином), иногда требуется кардиостимуляция. Глюкагон часто очень полезен и рекомендуется в качестве лечения первой линии из-за его положительных хронотропных и инотропных эффектов при внутривенном введении. соли кальция, высокие дозы инсулин-глюкозной терапии и ингибиторы фосфодиэстеразы 3 в качестве возможных альтернатив. Липидно-эмульсионная терапия обсуждается в тяжелых случаях, когда другие виды лечения плохо поддаются лечению.В отличие от передозировки блокаторами каналов Ca 2+ , гемодиализ или гемоперфузия могут быть эффективными для некоторых гидрофильных β-блокаторов. В дополнение к побочным и токсическим эффектам, описанным выше, следует отметить феномен рикошета, возникающий в результате быстрого прекращения их хронического использования, который может быть связан с обострением ишемической болезни сердца вместе с риском тахиаритмии, острого инфаркта миокарда, внезапного сердечного приступа. смерть или гипертонический криз.7, 57, 176, 217

Таблица 4

Отдельные клинически значимые взаимодействия, ведущие к возможной тяжелой сердечно-сосудистой токсичности

9075 Блок AV 90-276 PD-блокаторы 90-276 Антипсихологические средства-блокаторов CYP2 за счет ингибирования метаболизма CYP2. 902 75 Гипотония и / или брадикардия.v. кальций
Лекарство 1 Лекарство 2 Тип Соответствующий сердечно-сосудистый риск Механизм
ACE Антагонисты 1 рецепторов ангиотензина II (сартаны) PD Гипотензия и гиперкалиемия Активность на последовательных этапах ренин-ангиотензин-альдостеронового каскада
ACEi ингибиторы сакрилизина 9027ilma Накопление брадикинина
Дисульфирам Алкоголь PK Гипотония, тахикардия Дисульфирам подавляет метаболизм алкоголя
Амфетамины в разделах о кокаине его рукопись Синергетические эффекты на адренергическую систему
Амиодарон Недигидропиридин Ca 2+ блокаторы каналов PD (+? PK) Остановка синуса Потенциал отрицательного хронотропного и инотропного эффекта
Амиодарон Некоторые хинолоны PD Torsade de pointes Дополнительный эффект на интервал QT?
Лекарства, удлиняющие QT Лекарства, снижающие концентрацию калия в плазме (амфотерицин B, β 2 -агонисты, кортикостероиды, петлевые и тиазидные диуретики, теофиллин, злоупотребление или злоупотребление слабительными) также + PD (в некоторых случаях ) Torsade de pointes Синергетический эффект
Амиодарон Некоторые? β-блокаторы (метопролол, карведилол) PD + PK Гипотензия, брадикардия, асистолия, возможно фибрилляция желудочков Аддитивное действие на сердце и ингибирование CYP2D6 амиодароном
6 Torsade de pointes, гипотензия Подобное воздействие на сердце, чрезмерная брадикардия может облегчить torsade de pointes
β-блокаторы Холиномиметики PD Брадикардия, AV-блокада и гипотония Синергетический эффект Синергетический эффект
β-адреноблокаторы Недигидропиридин Ca 2+ блокаторов каналов PD Брадикардия, асистолия, остановка синуса Аддитивное действие на сердце
β-Blockers, PD Brabus Аддитивный эффект
β-блокаторы Дронедарон PD + PK Брадикардия Оба препарата замедляют частоту сердечных сокращений и дронедарон могут ингибировать CYP2D6, изменяя метаболизм некоторых β-блокаторов
β-адреноблокаторы Гипотония Дополнительный эффект
β-адреноблокаторы Пропафенон PD + PK Глубокая гипотензия и остановка сердца Пропафенон, аналогично влияя на сердце, может подавлять метаболизм некоторых
Некоторые β-адреноблокаторы Некоторые SSRi PK Брадикардия, АВ-блокада, гипотензия Флуоксетин и пароксетин являются ингибиторами CYP2D6 и, таким образом, замедляют метаболизм некоторых β-блокаторов
Блокаторы каналов кальция , кларитромицин, некоторые ингибиторы протеаз ВИЧ PK Упомянутые препараты подавляют метаболизм Са 2+ блокаторов каналов
Дигоксин Амиодарон PK +? PD Дисритмии, также torsade de pointes Амиодарон блокирует P-гликопротеин, torsade de pointes может усиливаться брадикардией, вызванной дигоксином
Дигоксин Азолы, кларитромицин PK, ингибиторы протеазы D Ингибирование P-гликопротеина
Дигоксин Недигидропиридин Ca 2+ блокаторы каналов PK + PD Брадикардия, асистолия, остановка синуса Ингибирование гликопротеина P-271, синергетический эффект
Дигоксин Петлевые или тиазидные диуретики, амфотерицин В, кортикостероиды PD Дисритмии Гипокалиемия усиливает токсичность дигоксина
Дигоксин PD Нарушения ритма Гиперкальциемия усиливает действие сердечных гликозидов
Дигоксин Пропафенон PK? Дисритмии Вероятное ингибирование Р-гликопротеина пропафеноном

3.2. Препараты с основным токсическим действием на сердечную электрофизиологию — препараты, вызывающие аритмию

Помимо воздействия на адренергические рецепторы и каналы Ca 2+ , основными мишенями для лекарств, связанных с сердечными нарушениями ритма, являются каналы Na + и K + , Na + ‐K + помпа (Na + ‐K + аденозинтрифосфатаза), рецепторы ацетилхолина и аденозина.Поскольку многие каналы или рецепторы могут в разных условиях вызывать как тахи-, так и брадидисритмию, классификация будет основана на механизме / мишени кардиотоксичности.

3.2.1. Натриевые каналы

Существуют лекарственные препараты и природные токсины, которые ингибируют функцию каналов Na + или способствуют их активации (например, открыватели каналов Na + ) — см. Рисунок. Оба механизма могут способствовать нарушению ритма. Предотвращение закрытия каналов Na + продлевает их открытое состояние, и это имеет клиническое значение при случайном или преднамеренном отравлении аконитином.Подавление функции каналов Na + местными анестетиками является возможным осложнением терапии в результате неправильного введения местного анестетика в большой круг кровообращения. Кроме того, блокада каналов Na + является механизмом действия многих противоэпилептических средств и антидисритмиков класса I, известных своими продоритмическими эффектами из-за узкого терапевтического окна между антидисритмическими и продисритмическими дозами.

Препараты, действующие на каналы Na + .(A) Аконитин связывается с открытым состоянием канала и блокирует закрытие канала, поэтому Na + может непрерывно проходить через плазматическую мембрану, (B) амидный местный анестетик блокирует открытие канала и, таким образом, приток Na + , необходимый для потенциала действия генерация и проводимость.

В Европе и Северной Америке интоксикация аконитином чаще всего возникает в результате случайного проглатывания растения Aconitum (в основном Aconitum napellus , монашество или шлем дьявола).Однако в Азии корень аконитина после обработки, которая снижает содержание алкалоидов примерно на 90%, по-прежнему используется в традиционной китайской медицине как болеутоляющее, противовоспалительное или кардиотоническое средство. Важно отметить, что неправильная подготовка является частой причиной интоксикации. 219, 220 Последний зарегистрированный уровень интоксикации в Гонконге составляет 0,28 случая на 100 000 населения, причем подавляющее большинство этих случаев является результатом неправильного приготовления отвара корней Aconitum . 220 Аконитин — высокотоксичный дитерпеноидный алкалоид, который долгое время ассоциировался с тяжелой сердечно-сосудистой токсичностью, включая тахиаритмию и гипотензию.Основные причины летального исхода — рефрактерные желудочковые аритмии и асистолия. Аконитин связывается с альфа-субъединицей канала Na + , который, как следствие, остается в открытой форме, что приводит к замедленной реполяризации или ранней деполяризации. По этому механизму могут развиваться эктопические сокращения, желудочковая тахикардия, пуанты или даже фибрилляция желудочков. Аконитин также стимулирует блуждающий нерв, потенциально вызывая брадикардию. Интоксикация обычно бывает быстрой, а сердечно-сосудистые симптомы сопровождаются неврологическими и желудочно-кишечными проявлениями.Специфического лечения отравления аконитином не существует. Казалось бы, логичным было бы назначить антидиритмические агенты I класса для блокирования каналов Na + ; тем не менее, это лечение малоэффективно, и электрокардиоверсия, как правило, безуспешна. Наиболее, но не всегда успешным подходом, по-видимому, является введение амиодарона.219, 221 Существуют также другие природные токсины с аналогичным механизмом действия, в частности батрахотоксин, который считается полным активатором каналов Na + . , в отличие от частичных активаторов, аконитина или вератридина.222, 223, 224 Вератридин и другие производные этого класса стероидных алкалоидов присутствуют в Veratrum album , известном также как белый чемерица или ложный чемерица. Случаи отравления этим растением очень редки, но растение можно легко спутать с Gentiana lutea , используемым в качестве пищеварительного агента.

Также дитерпеновые грейанотоксины предотвращают инактивацию каналов Na + , но их действие, по-видимому, ограничивается нейрональными каналами Na + .Интоксикация этими токсинами довольно распространена в черноморском регионе Турции, где так называемый «бешеный мед» продается на местных рынках для лечения различных заболеваний (например, желудочно-кишечных / желудочно-кишечных расстройств, гипертонии или в качестве сексуального стимулятора). Медоносный мед производят пчелы из нектара цветов рода Rhododendron . Также прямое употребление в пищу растения или чаепитие, приготовленное из видов рододендронов (например, лабрадорский чай), может привести к интоксикации, но такие случаи редки.Симптомы интоксикации (также известные как «бешеная медовая болезнь») включают сердечно-сосудистые симптомы, такие как синусовая брадикардия, AV-блокада различной степени и гипотензия. Смертельные случаи редки, и пациенты выписываются из больницы обычно в течение 1-2 дней. Лечение включает в основном атропин и физиологический раствор в / в 226, 227, 228.

Как уже упоминалось, антидиритмические препараты класса I блокируют каналы Na + . Однако многие из этих препаратов также обладают дополнительными активностями, вызывающими различные сердечно-сосудистые эффекты / токсичность.Например, препараты класса Ia также обычно блокируют I Kr — ток, вызывающий удлинение интервала QT и torsades de pointes (например, хинидин). Хинидин на протяжении десятилетий широко использовался в качестве антидиритмического препарата широкого спектра действия, но его токсичность, в частности сердечно-сосудистая токсичность, сильно ограничивала его клиническое применение. Помимо значительного риска torsade de pointes (см. Главу 3.2.2), он может вызывать или усугублять другие аритмии и сердечную недостаточность. Лекарства из группы антидритмических средств класса Ia сегодня используются редко.7

Антидиритмические препараты класса Ic также имеют низкую безопасность, что связано с их проаритмическим потенциалом, имеющим место при определенных обстоятельствах. Это основано главным образом на исследованиях CAST I и CAST II, ​​в которых флекаинид, энкаинид и морицизин использовались для проверки гипотезы о том, что эти агенты могут защитить пациентов с постинфарктным инфарктом миокарда от преждевременных желудочковых сокращений и, следовательно, от желудочковых нарушений ритма и смерти. Неожиданно произошло значительное снижение выживаемости у пациентов, получавших препараты класса Ic.229, 230, 231 Пропафенон, наиболее часто используемый препарат класса Ic, также обладает значительными β-блокирующими свойствами. Помимо побочных эффектов, связанных с β-адренорецепторами, он, как антидиритмический препарат Ia класса, также может увеличивать частоту желудочков у пациентов с трепетанием предсердий.7, 232, 233 С клинической точки зрения, этих агентов следует избегать у пациентов с ишемической болезнью сердца и / или или серьезное структурное заболевание сердца, которое, как считается, предрасполагает пациентов к отрицательным результатам лечения.

Некоторые местные анестетики также используются в качестве антидиритмических средств класса 1b.Их токсичность может соответствовать обоим типам показаний. Они считаются более селективными для каналов Na + ; однако в более высоких концентрациях они также могут блокировать другие ионные каналы.235, 236 Между местными анестетиками существуют заметные различия в токсичности. Рацемический бупивакаин имеет самый низкий терапевтический индекс, за ним следуют ропивакаин и левобупивакаин. Лидокаин и мепивакаин считаются более безопасными.235, 237 Токсичность местных анестетиков после системной абсорбции чаще всего начинается с признаков интоксикации ЦНС (например.g., седативный эффект, летаргия, спутанность сознания) с эффектами на сердечную и сосудистую системы, возникающими при более высоких концентрациях. Типичными признаками сердечной токсичности являются брадидиритмии с возможной остановкой сердца и гипотонией, но также могут наблюдаться желудочковые тахидиритмии. 238, 239 Гипотензия возникает как в результате снижения сократимости сердца, так и в результате прямой периферической вазодилататорной активности из-за воздействия на каналы Na + в гладких мышцах. Несмотря на то, что частота сердечной токсичности, вызванной системными местными анестетиками, относительно невысока, а клинические испытания отсутствуют, лечение все еще представляет собой серьезную проблему.Обычные методы лечения интоксикации имеют ограниченное применение. Вазопрессоры, такие как адреналин, не всегда полезны, в частности, адреналин в более высоких дозах может вызвать тахидисритмии. Интересно, что липидные эмульсии представляют собой относительно новое фармакологическое лечение первой линии после стандартной реанимации. По-прежнему существуют некоторые разногласия, например, нет определенных клинических доказательств того, что они являются наиболее эффективным лечением. Как это ни парадоксально, это лечение было впервые использовано для анализа кардиотоксических механизмов местных анестетиков, предполагая, что оно ухудшит токсичность; однако эмульсии имели противоположный эффект и снижали токсичность.Механизм этого наблюдения не ясен. Первая теория «липидного стока» постулировала перераспределение местного анестетика из тканей в кровоток путем растворения их в липидных мицеллах с последующим удалением в печени. Этот механизм, также называемый фармакокинетическими эффектами, вызывает сомнения, поскольку концентрация местного анестетика в плазме снижается после введения липидной эмульсии. Следовательно, задействованы другие механизмы. Местные анестетики также нарушают метаболизм сердечной энергии на уровне митохондрий, что еще больше ухудшает сократительную функцию.Следовательно, липидные эмульсии могут действовать как прямой источник энергии, и этот фармакодинамический эффект, вероятно, участвует в уменьшении токсичности местных анестетиков. Более того, лечение липидной эмульсией обычно хорошо переносится.182, 236, 237, 239, 240, 241 Известно, что гипоксия, коронарная ишемия и / или ацидоз усиливают кардиотоксичность местных анестетиков. Поскольку эти осложнения могут быть вызваны или значительно усугублены самой токсичностью, это может привести к потенциально смертельному порочному кругу.Следовательно, лечение системной токсичности, вызванной местными анестетиками, должно включать соответствующее поддержание дыхательных путей, оксигенацию и / или вентиляцию.242

Сообщалось также о том, что лидокаин и антидиритмические препараты Ib класса эффективны для профилактики серьезных желудочковых нарушений ритма после острого инфаркта миокарда. Однако метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что наблюдались лишь незначительные тенденции к снижению фибрилляции желудочков, но значительно увеличивалась смертность.243 Повышенная смертность была приписана асистолии, вызванной подавлением желудочкового ускользающего ритма, который обычно возникает при развитии полной блокады сердца. Из-за предположения о возможном вреде и неочевидной пользе рутинное профилактическое введение лидокаина после инфаркта не рекомендуется (244).

Существуют также природные токсины из класса гуанидиния, которые являются мощными блокаторами каналов Na + . Наиболее известным из них является тетродотоксин, который содержится у иглобрюхов и многих других животных, включая крабов, лягушек и брюхоногих моллюсков.Это очень токсичное соединение, смертельные дозы для человека которого оцениваются в 1-2 мг. Однако, по сравнению с его сердечно-сосудистой токсичностью, его риск довольно незначителен, потому что тетродотоксин имеет очень высокое сродство (наномолярные концентрации) к нервным и скелетным мышечным волокнам (каналы, чувствительные к тетродотоксину) и довольно низкое сродство (микромоли) к сердечным каналам (устойчивые к тетродотоксинам). ). Сердечно-сосудистые симптомы могут возникать при очень тяжелых интоксикациях, но наиболее частой причиной смерти является дыхательная недостаточность.245, 246 Другими природными токсинами того же класса с аналогичным действием являются сакситоксин и цетекитоксин AB.247

Алюминий (пестицид) и фосфид цинка (родентицид) — распространенные методы самоубийства в Индии. У них один и тот же механизм действия: они выделяют фосфин. Механизм токсичности неизвестен, но симптоматически он напоминает синдром Бругада, который обычно характеризуется нарушением функции каналов Na + в сердце. Таким образом, фосфин может отрицательно влиять на функцию каналов Na + .В настоящее время конкретное лечение не определено 248, 249, 250.

Таксины. Эти алкалоиды обнаружены вместе с более широко известными таксанами (например, паклитакселом, см. Рис.) В тисовом дереве ( Taxus baccata ). В недавнем исследовании было показано, что интоксикация является наиболее распространенным методом попытки самоубийства с использованием растительных материалов. Таксины блокируют каналы Na + и Ca 2+ в кардиомиоцитах. Таким образом, интоксикация тисом вызывает бради‐ или тахикардию, за которой следуют желудочковые тахидисритмии и фибрилляция желудочков.Нарушения ритма сердца, опосредованные тисом, могут быть фатальными, несмотря на лучшее поддерживающее лечение.251, 252, 253

Химические различия таксанов и таксинов. (A) таксол и (B) таксин B. Синий цвет показывает основное ядро ​​для наиболее распространенных таксинов и таксанов, а красный цвет подчеркивает различия между таксанами и таксинами.

3.2.2. Калиевые каналы

В сердце есть несколько типов сердечных каналов K + , которые отвечают за разные фазы потенциала действия.Три из них участвуют в (поздней) реполяризации. Один из этих каналов, известный как hERG (ген, связанный с эфиром человека, 254 или K v 11.1 или KCNh3, последнее название гена), чрезвычайно чувствителен к ингибированию многими соединениями. Он обеспечивает так называемую быструю составляющую тока выпрямителя с задержкой ( I Кр ток). Если этот ток подавлен, реполяризация замедляется и на ЭКГ наблюдается удлинение интервала QT (рис. А) .255, 256 Поскольку синтез каналов hERG особенно сложен (рис.B), I Ток Kr можно подавить не только прямым ингибированием каналов hERG, но и любым вмешательством в их синтез и / или внутриклеточный трафик.255 Большинство лекарств, вызывающих удлинение интервала QT, являются прямыми ингибиторами канала, но их много. соединения, которые блокируют их синтез / перемещение или мешают на обоих уровнях. 257, 258, 259 Хорошими примерами являются противораковые препараты триоксид мышьяка и гелданамицин, а также антипротозойный агент пентамидин.Первые два препарата подавляют перенос hERG на уровне белков теплового шока. Эти белки необходимы для защиты от неправильной укладки или деградации полипептидной цепи hERG, поскольку она процессируется в эндоплазматическом ретикулуме. Пентамидин, с другой стороны, блокирует транспорт белка hERG из эндоплазматического ретикулума (259).

Интервал QT и torsade de pointes. (A) Различные сценарии удлинения интервала QT. (1) Возможности действия. Нормальный потенциал действия показан зеленым, удлинение QT, в основном из-за удлинения плато, показано красным, удлинение QT, где фаза быстрой реполяризации также удлиняется черным и синим (здесь очевидна триангуляция).(2) Соответствующее удлинение интервала QT на ЭКГ. Заметное удлинение интервала QT, особенно при триангуляции, может приводить к torsade de pointes (3). (B) Усложненный синтез и транспортировка каналов hERG. После транскрипции в мРНК (1) первичный полипептид образуется в рибосомах (2). В эндоплазматическом ретикулуме он сначала связывается с шаперонами (3, белки теплового шока 70 и 90), а затем четыре единицы собираются в тетрамер, образующий канал K + (4). После этого незрелый канал транспортируется в аппарат Гольджи для окончательного гликозилирования (5).Этот зрелый белок транспортируется к плазматической мембране (6). Лекарства могут влиять на этот процесс по-разному: триоксид мышьяка препятствует образованию комплекса шаперон-полипептид hERG ( 7 ), пентамидин связывается с тетрамером и блокирует транспорт из эндоплазматического ретикулума (8), или типичным представителем является ибутилид. многих препаратов, которые напрямую блокируют активный канал (9). (C) Номограмма интервала QT согласно Isbister270 и Isbister et al.286

Поскольку прямое ингибирование канала hERG является наиболее частой причиной удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами, необходимо обязательно изучить возможность антагонизма канала hERG на доклинической стадии разработки лекарственного средства перед клиническим исследованием.Интересно, что 75–86% потенциальных новых лекарств могут нести некоторый риск вмешательства в каналы hERG на ранних этапах доклинической разработки260. Хотя это число явно завышено из-за ложноположительных результатов, нет никаких сомнений в том, что большое количество клинически используемых лекарственные препараты, по крайней мере, в высоких концентрациях, обладают этим свойством. Исследования показали, что внутриклеточная полость канала hERG содержит сайт беспорядочного связывания, образованный полярными и ароматическими аминокислотами. Растворимость липидов является важным фактором, и липофильные препараты имеют более высокую вероятность вмешательства в каналы hERG, чем гидрофильные препараты.255, 256, 261 Существуют также некоторые природные токсины (некоторые токсины скорпиона, токсин морского анемона APETx1), которые могут внеклеточно блокировать этот канал, но подавление является неполным. 255 Удлинение интервала QT является важным фактором риска для полиморфных желудочков. тахидисритмия, называемая «пуантами». Слово происходит из французского и переводится как «скручивание точек», потому что происходит постепенное изменение амплитуды и скручивание комплексов QRS вокруг изоэлектрической линии (рис.А). Torsade de pointes может привести к фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Несколько типов лекарств были сняты с рынка из-за их способности индуцировать torsade de pointes, включая антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), прокинетики (цизаприд), спазмолитики (теродилин), антипсихотики (тиоридазин) и хинолоновые антибиотики (грепафлоксацин). .256, 262, 263, 264 В некоторых случаях, в частности, упомянутыми антигистаминными препаратами, ингибирование их CYP3A4-опосредованного метаболизма несколькими лекарственными средствами (например.(например, макролиды, такие как эритромицин, азольные антимикотики, такие как итраконазол и кетоконазол), повышали их концентрацию в плазме с последующей блокадой I Kr ток и заметно повышенный риск torsade de pointes. Похожая ситуация встречается у людей с пониженной метаболической способностью из-за заболеваний печени.265, 266, 267, 268

Связь между удлинением интервала QT и частотой torsade de pointes не прямая 261, 262, 269 Кроме того, удлинение интервала QT не является однородным условием (см. Рис.А). Фактически, некоторые препараты из класса III антидиритмий используются в клинической практике для лечения различных тахидиритмий из-за удлинения потенциала действия / QT, так как это также продлевает эффективный рефрактерный период кардиомиоцитов. Существует множество факторов, влияющих на риск развития пуантах, и множество состояний, которые могут его ухудшить или уменьшить. Несколько факторов могут иметь решающее значение:

  1. Torsade de pointes — это возвратная аритмия, вероятно, вызванная ранней постдеполяризацией из-за тока Ca 2+ через постоянно открытые каналы Ca 2+ L-типа или, возможно, из-за входящего внутрь тока натрия.Это может быть подтверждено несколькими фактами: (i) некоторые блокаторы каналов Ca 2+ (например, верапамил) являются мощными прямыми ингибиторами каналов hERG, но не связаны с torsade de pointes. 255, 261 (ii) Упомянутые антидиритмические препараты III класса замедляют замедленную реполяризацию, и эти препараты блокируют каналы hERG. Логично, что все эти препараты удлиняют интервал QT, и, таким образом, риск torsade de pointes является ожидаемым и клинически хорошо задокументирован.263 Однако амиодарон, краеугольный камень этой категории, лишь изредка вызывает torsade de pointes.Это объясняется его способностью также блокировать каналы Ca 2+ и, возможно, каналы Na + . 262, 270, 271 (iii) Внутривенное введение сульфата магния является лучшим методом лечения, чтобы остановить пуантах. Его механизм действия объясняется физиологическим антагонизмом между Mg 2 и Ca 2+ и, следовательно, вероятно, связан с ингибированием каналов Ca 2+ . Более того, сульфат магния купирует аритмию, но не влияет на продолжительность интервала QT.255, 271 Дисперсия потенциала действия / продолжительности интервала QT среди различных желудочковых клеток может способствовать развитию аритмий или способствовать их развитию (269, 272, 273).

  2. Уровень калия в плазме — еще один важный фактор. Гипокалиемия приводит к подавлению активности каналов hERG и, следовательно, к удлинению интервала QT. Следует также упомянуть, что некоторые клинически используемые препараты вызывают гипокалиемию, а именно большинство диуретиков и хроническое злоупотребление контактными слабительными.255, 259 Также гипомагниемия увеличивает риск пуантинного трепета.255, 262

  3. Частота сердечных сокращений является определяющим фактором продолжительности сердечного цикла. Когда частота сердечных сокращений низкая, сердечный цикл и, следовательно, продолжительность QT / потенциала действия логически больше. 269, 270, 274 Как упоминалось в главе 2.8, ТЦА удлиняют интервал QT, но редко вызывают torsade de pointes. Объясняется это тем, что ТЦА вызывают тахикардию.

  4. У женщин физиологически более длинные интервалы QT, чем у мужчин, и поэтому они подвергаются более высокому риску torsade de pointes.У пожилых людей интервал QT также удлиняется.255, 261, 270, 275

  5. Некоторые сердечно-сосудистые заболевания или их факторы риска изменяют проводящие пути сердца. Данные фармаконадзора из Швеции показали, что сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии и сахарный диабет) были наиболее частым фактором в зарегистрированных случаях torsade de pointes.255, 259, 261, 262, 263, 275

Невзирая на эти различия, интервал QT остается наиболее часто используемым предиктором torsade de pointes, хотя он далек от оптимального, и torsade de pointes может возникать даже при сокращении потенциала действия.263, 269 Как уже упоминалось, интервал QT зависит от частоты сердечных сокращений. Таким образом, было предложено несколько математических формул для вычисления скорректированного интервала QT, но ни одна из них не является идеальной. Другая возможная оценка риска torsade de pointes представляет собой так называемую номограмму QT — рис. C.270, 274 Эксперименты на крупных животных подтвердили, что нестабильность (изменение интервала QT между ударами), триангуляция (изменение формы потенциала действия на более треугольную форму, см. Рис. A) и обратная зависимость от использования (приводящая к чрезмерному удлинению потенциала действия при медленной частоте сердечных сокращений) являются гораздо лучшими предикторами torsade de pointes, чем удлинение интервала QT.269, 272 Список лекарств с повышенным риском torsade de pointes показан в таблице, а подробный список можно найти в Интернете в программе Аризонского центра образования и исследований в области терапии (AZCERT) .276 Как упоминалось выше, основной метод лечения для пуантах torsade de iv сульфат магния.255, 273 В резистентных случаях можно использовать временную быструю стимуляцию предсердий или желудочков, или введение β-агониста изопреналина, или электрическую кардиоверсию.266, 271, 273

Таблица 5

Список отобранных препаратов, способных вызывать torsade de pointes посредством удлинения интервала QT

-рисконетрон, вероятно, не содержат тронисетрона, и ондазетрон, не содержат тронисетрон и ондазетрон) .
Класс (соединения) Комментарий
Антидисритмические препараты класса III (соталол, ибэтилидол, ибэтилид алмокалант, амиодарон, дронедарон) Амиодарон и дронедарон имеют лишь небольшой риск, даже если они удлиняют интервал QT.
Антидисритмические препараты I класса ( хинидин, , дизопирамид, прокаинамид)
Некоторые антипсихотические препараты (амисульпирид, а дроперидол123перидол , галлоперидол , тиоридазин , b зипразидон) Этот риск варьируется в пределах этой группы. Клозапин является мощным блокатором hERG, но, вероятно, из-за того, что мешает другим ионным каналам, у него очень низкий риск аритмической активности.Арипипразол, оланзапин и зотепин не связаны с пуантами.
Некоторые опиоиды — метадон в более высоких дозах и левацетилметадол , бупренорфин Морфин и кодеин считаются очень безопасными с этой точки зрения.
Некоторые антидепрессанты (TCA, SSRi) Риск TCA упоминается в основном тексте. Риск SSRi очень низок, учитывая частоту использования этих препаратов — циталопрам имеет самый высокий риск в этой группе, но в абсолютных числах риск очень низкий.
Пентамидин, триоксид мышьяка
Антигистаминные препараты терфенадин и астемизол , прокинетический цизаприд Относительный риск невелик, но фактическое число случаев было значительным из-за широкого использования этих препаратов. Например, риск терфенадина был оценен как 1 на 50 000 пациентов и 1 на 120 000 пациентов для цизаприда. Эти данные, вероятно, занижены, но все же риск явно намного ниже 1%.Другие антигистаминные препараты, за исключением дифенгидрамина, не имеют риска или риск очень низкий.
Хинолоны Риск является классовым эффектом, но варьируется в пределах группы. Грепафлоксацин и спарфлоксацин имеют более высокий риск, в то время как офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, по-видимому, имеют гораздо меньший риск, а моксифлоксацин находится посередине.
Макролиды эритромицин и кларитромицин; противогрибковые препараты кетоконазол и флуконазол, галофантрин , артеметер, хлорохин, бедаквилин, деламанид, бедаквилин
5-HT 3 антагонисты (доласетрон и
Вандетаниб, пробукол, домперидон, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (силденафил и варденафил)
3.2.3. Натрий-калиевый насос

Другой лекарственной мишенью, которая может привести к дизритмогенности, является натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза (Na + / K + -АТФаза, также называемая «натриево-калиевый насос» или «натриевый насос») . Группа препаратов, называемых кардиоактивными стероидами, связывается с этой Na + / K + ‐ATPase.Кардиоактивные стероиды обычно известны как сердечные гликозиды, но не все кардиоактивные стероиды содержат фрагмент сахара. К таким исключениям относятся соединения в ядах жаб.291 Кардиоактивные стероиды долгое время использовались в качестве лечения первой линии хронической сердечной недостаточности; однако их текущее использование ограничено из-за большей безопасности и эффективности других препаратов, в частности ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина и бета-блокаторов.292 Тем не менее, дигоксин, единственный клинически доступный представитель этого класса, все еще используется сегодня в клиническая практика в сочетании с другими препаратами для дальнейшего улучшения симптомов и сокращения госпитализаций при застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.216 Кроме того, он используется в качестве средства, регулирующего частоту сердечных сокращений, для контроля быстрого желудочкового ответа при наджелудочковых тахидисритмиях (в частности, фибрилляции предсердий) .234 Таким образом, дигоксин был и был важным источником интоксикации. или может усугубляться лекарственными взаимодействиями 294, 295 — см. Табл. Например, ингибиторы P-гликопротеина, такие как верапамил, амиодарон или макролидные антибиотики, могут повысить пероральную биодоступность дигоксина, уменьшая его отток из энтероцитов в просвет кишечника и уменьшая его активную канальцевую секрецию с мочой в почках.В результате концентрация дигоксина в плазме может значительно повыситься до токсического уровня. Другие очень важные источники отравления сердечными гликозидами возникают после приема внутрь некоторых растений, в частности желтого олеандра, который является относительно распространенным средством самоубийств в южной Азии, особенно в Шри-Ланке и Индии.296, 297, 298

Основным недостатком клинического применения кардиоактивных стероидов является их низкий терапевтический индекс; другими словами, терапевтические концентрации очень близки к токсическим концентрациям.299 Таким образом, рекомендуемое окно терапевтических концентраций довольно узкое (0,8–2,0 нг / мл), а более свежие рекомендации предлагают еще более низкий и более узкий диапазон (0,5–1,0 нг / мл) .294 Фармакологические характеристики кардиоактивных стероидов довольно однородны. , но есть некоторые различия в их фармакодинамике и фармакокинетических свойствах.300, 301 Знание последних может быть полезным при лечении отравлений, например, медленное всасывание олеандровых гликозидов позволяет повысить эффективность активированного угля.296 Интересно, что, хотя он рационально используется с 18 века, до сих пор ведутся дискуссии относительно общего механизма действия. Общепринятая теория заключается в том, что сердечные гликозиды блокируют Na + / K + -АТФазу (рис.). Это приводит к более высокой внутриклеточной концентрации Na + , что изменяет активность обменника Ca 2+ / Na + , что приводит к более низкому оттоку Ca 2+ . Более высокая внутриклеточная концентрация Ca 2+ приводит к улучшенному сокращению миокарда.Считается, что для терапевтических целей должно быть достигнуто только частичное ингибирование АТФазы, в то время как некоторые исследования предполагают, что более низкие дозы активируют Na + / K + -ATPase; тем не менее, это все еще является предметом дискуссий.300, 302 При высоких концентрациях этих препаратов или при некоторых обстоятельствах обменник Ca 2+ / Na + может работать в обратном направлении, активно увеличивая внутриклеточный Ca 2+ нагрузка. Признаки токсичности могут появиться даже при введении соответствующих доз дигоксина из-за внезапного снижения выведения (например,g., почки для дигоксина) и / или гипокалиемия.294 Последняя может возникать при тяжелой застойной сердечной недостаточности, требующей интенсивного лечения диуретиками. Механизмы, посредством которых гипокалиемия повышает чувствительность сердца к дигоксину, не могут быть объяснены исключительно продиритмическим эффектом этого электролитного дисбаланса. Интересно, что дигоксин, как сообщается, связывается с внеклеточным доменом Na + / K + -АТФазы, где K + обычно связывается для своего транспорта. Таким образом, гипокалиемия увеличивает эффективность взаимодействия лекарства с его молекулярной мишенью.303 Несмотря на это, сильная или полная блокада насоса Na + / K + считается причиной токсичности, поскольку это связано с внутриклеточной перегрузкой Na + и Ca 2+ . Заметное накопление этих ионов определяет положительный батмотропный эффект более высоких доз. Кроме того, при токсичных дозах этот ионный дисбаланс усиливает фазу реполяризации из-за более быстрого тока K + , который укорачивает продолжительность потенциала действия с последующим сокращением эффективного рефрактерного периода.Токсичность усугубляется тем фактом, что дигоксин и, вероятно, все другие сердечные гликозиды повышают тонус блуждающего нерва, вероятно, за счет центральных воздействий.

Транспорт кальция в кардиомиоцитах в физиологических условиях (A) и механизм действия дигоксина (B). Ca 2+ транспортируется в ячейку в основном через управляемые по напряжению каналы Ca 2+ L-типа (1). Повышение внутриклеточного уровня Ca 2+ запускает высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (2).Ca 2+ необходим для взаимодействия с актин-миозином, приводящего к сокращению мышц (3). Затем Ca 2+ возвращается обратно в саркоплазматический ретикулум ( не показан, ) и во внеклеточное пространство посредством обменника Na + / Ca 2+ (4). С помощью этого транспортера Na + транспортируется внутри клеток, и его уровень с обеих сторон должен восстанавливаться за счет активности натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы (Na + / K + -ATPase, 5).Дигоксин и другие кардиоактивные стероиды (B) блокируют Na + / K + -ATPase (6) и, таким образом, повышают внутриклеточные уровни Na ​​ + (7). Более высокие внутриклеточные уровни Na ​​ + блокируют пассивный и, следовательно, зависимый от концентрации обмен Ca 2+ и Na + через обменник Ca 2+ -Na + . Это приводит к более высокому внутриклеточному уровню Ca 2+ (8), доступному для сокращения миокарда.

Таким образом, сердечные гликозиды могут вызывать самые разные типы аритмий.При «более легкой» интоксикации преобладают брадикардия и АВ-блокада разной степени, что связано с чрезмерной стимуляцией тонуса блуждающего нерва. При более тяжелых интоксикациях могут появиться предсердные, а также желудочковые тахидиритмии, вероятно, из-за отсроченной постдеполяризации, ведущей к повышению автоматизма и / или эктопической активности. Лечение этих аритмий непросто, и смертность по-прежнему остается серьезной проблемой. Существует несколько подходов к лечению, которые зависят от симптомов.4, 304 Активированный уголь используется для предотвращения дальнейшего всасывания сердечного гликозида и нарушения энтерогепатической циркуляции.Атропин предпочтителен при брадикардии или АВ-блокаде, также можно использовать временную стимуляцию.305 Фрагменты дигоксин-специфических антител очень важны при лечении умеренной или тяжелой интоксикации. В результате их использования смертность от интоксикации дигоксином снизилась с 20–30% до 5–8% .306 Кроме того, эти антитела имеют более низкое, но все же значительное сродство in vitro к другим структурно аналогичным сердечным гликозидам (см. Рис. … для химических различий) 307, 308, 309, 310, 311 и успешно применялись для лечения отравлений олеандром, индийской коноплей и ядом жабы.296, 312, 313, 314, 315 Кроме того, плацебо-контролируемое клиническое исследование подтвердило их эффективность против интоксикации желтым олеандром.316 Однако фрагменты дигоксин-специфических антител не кажутся полезными для интоксикации гликозидами из лилий. of-the-Valley ( Convallaria majalis ) .317 Ограниченный срок хранения и более высокая стоимость делают эти антидоты доступными только в специальных кардиологических или токсикологических центрах. Коррекцию возможной гипокалиемии следует проводить как можно скорее, а желудочковые аритмии могут потребовать дополнительного симптоматического лечения.

Химическая структура и источники основных природных ингибиторов Na + / K + ‐ATPase.

Na + / K + ‐ АТФаза также является мишенью для палитоксина, который представляет собой одно из наиболее токсичных непептидных веществ, при этом острая пероральная референсная доза рекомендуется для человека со средним весом 60 мкг. кг. 318, 319 Производится книдарией Palythoa toxica (водоросли, подобные кораллам, Limu-make-o-Hana = водоросли смерти из Ханы) в тропических районах Тихого океана.320, 321 Большинство отравлений палитоксином у людей происходит в результате употребления морепродуктов. Сообщалось о случаях смерти и околосмертных заболеваний в результате приема внутрь палитоксина после употребления зараженных крабов на Филиппинах, морских ежей в Бразилии и рыбы в Японии, Мадагаскаре и Соединенных Штатах322, 323, 324, 325. это полиспирт, состоящий из очень длинной частично ненасыщенной алифатической цепи с вкраплениями пяти сахарных фрагментов.326, 327 Он селективно и с высоким сродством связывается с насосом Na + / K + и превращает насос в насос. канал проницаемый для одновалентных катионов.В результате были описаны различные желудочно-кишечные, неврологические и сердечно-сосудистые эффекты, включая брадикардию, гипертензию и сердечную дисфункцию.328 Смерть наступает из-за повреждения миокарда.329 Лечение симптоматическое и поддерживающее.330

3.2.4. Рецепторы ацетилхолина

Существует два типа рецепторов ацетилхолина: никотиновые (N) рецепторы и мускариновые (M 1 –M 5 ) типы. Стимуляция N-рецепторов частично описана в разделе, посвященном никотину (см. Главу 2.3). В сердце мускариновые рецепторы ацетилхолина ограничены в основном предсердиями и путями AV-проводимости. Таким образом, в отличие от адренергических рецепторов, действие мускариновых рецепторов ограничивается синусовой или предсердной аритмией. С другой стороны, стимуляция N-рецепторов также приводит к активации симпатической нервной системы через вегетативные ганглии и мозговое вещество надпочечников. Таким образом, действие парасимпатомиметиков / литиков (препаратов, действующих только на М-рецепторы) и холиномиметиков (препаратов, влияющих как на М-, так и на N-рецепторы) различно.

Непрямые холиномиметики включают карбаматы и органофосфаты. Исторически сложилось так, что потребление бобов Калабар (Physostigma venenosum , ) со значительным содержанием физостигмина и связанных с ним карбаматных алкалоидов в испытаниях суровыми испытаниями приводило к значительной смертности даже в 19 веке331. В настоящее время, помимо войн и террористических атак, случайное отравление с последующим смерть все еще возможна (например, от сельскохозяйственных инсектицидов) .332, 333 При низких дозах преобладают мускариновые эффекты на сердце, включая брадикардию и другие аритмии.В более высоких дозах происходит стимуляция N-рецепторов, что может привести к парадоксальной гипертензии и тахикардии из-за повышенного симпатического тонуса. Смерть обычно связана с параличом дыхательной мускулатуры, но также могут влиять и нарушения ритма.

Введение мускарина (парасимпатомиметика) вызывает мускариновые эффекты, но интоксикация не очень актуальна, поскольку (1) этот препарат не используется в качестве терапевтического средства и (2) хотя обнаружен в красном мухоморе ( Amanita muscaria ). ), отравление после его употребления, или аналогичным видом Amanita , не связано с мускариновыми эффектами из-за очень низкого содержания мускарина.Фактически, отравление этим грибом связано с антимускариновым действием (атропиноподобным) — см. Ниже. 334, 335 Случайное отравление парасимпатомиметическим пилокарпином или даже его местное применение может привести к гипотонии и брадикардии или тахикардии (вероятно, из-за стимуляция симпатической системы) 336, 337

Атропин — наиболее известный парасимпатолитический препарат. Он присутствует в естественных условиях в смеси с другими парасимпатолитиками (например, гиосциамином / его левовращающим изомером / и скополамином) в Atropa bella ‐ donna (также известном как смертельный паслен) и Datura stramonium (также известный как jimson weed, дьявольская ловушка. , колючка и лунный цветок).Добровольное употребление этих растений в пищу относительно часто как из-за их психотомиметических эффектов, так и из-за суицида.251 Тахикардия является обычным явлением, но может наблюдаться не во всех случаях. Прямые и косвенные эффекты в кожных капиллярах, приводящие к расширению сосудов и покраснению, являются одними из типичных клинических признаков передозировки, но механизм (механизмы) полностью не изучены. В целом, хотя поражение ЦНС является преобладающим, летальные исходы редки.338, 339, 340, 341, 342

Помимо парасимпатолитиков, используемых в клинической практике, многие другие препараты обладают значительным антихолинергическим действием (т.е., антимускариновая) активность. Это особенно важно для некоторых нейролептиков и ТЦА. Существует множество антипсихотических препаратов, различающихся по механизму действия, но многие из них способны блокировать мускариновые рецепторы. Базальные нейролептики (фенотиазины низкой активности) и MARTA (нейролептики, нацеленные на множество рецепторов) обычно связаны с увеличением частоты сердечных сокращений из-за их антимускариновой активности, особенно при передозировке192.

3.2.5. Аденозиновые рецепторы

Аденозиновые рецепторы отвечают на эндогенный агонист аденозин.Это соединение имеет очень короткий период полураспада и поэтому иногда используется для фармакологической кардиоверсии пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии (в частности, узловой повторно входящей тахикардии AV) на синусовый ритм с очень низким риском токсичности. Поскольку его механизмы действия основаны на кратковременном вмешательстве в проводимость АВ-узла, понятно, что препарат не подходит для пациентов с АВ-блокадой более высокой степени. Другие возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы обычно кратковременны и включают расширение сосудов (включая приливы крови), гипотонию и боль в груди.Метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, используются чаще; последний в качестве бронходилататора при лечении хронической обструктивной болезни легких / бронхиальной астмы, а первый в качестве компонента чая и кофе. Их механизм действия сложен, но явно включает антагонизм аденозиновых рецепторов. Теофиллин и, тем более, кофеин, вызывают высвобождение катехоламинов по неизвестному механизму.4, 343 Они также блокируют фосфодиэстеразы, но только в высоких, клинически недостижимых концентрациях.344 В целом токсичность кофеина проявляется при более высоких концентрациях по сравнению с теофиллином, который считается препаратом с очень узким терапевтическим индексом. Передозировка теофиллина потенциально опасна для жизни и поражает в основном желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Синусовая тахикардия может возникать при терапевтических дозах, а после интоксикации теофиллином могут появиться различные потенциально смертельные нарушения ритма. Лечение токсичности в основном носит поддерживающий характер и включает добавление жидкости или симпатомиметиков в случае гипотензии, а иногда и умеренных добавок K + .Нарушения ритма лечат в зависимости от их типа аденозином, лидокаином или β-блокаторами. При отравлении кофеином, которое встречается редко, лечение аналогично. Хотя пациентам со склонностью к определенным типам тахиаритмий (например, пароксизмальной фибрилляции предсердий) традиционно рекомендуется избегать напитков, содержащих кофеин, недавние данные показывают, что это ограничение не полностью оправдано345. Длительное высокое потребление кофеина положительно коррелирует с гипертонией. Однако было обнаружено, что потребление кофеина от легкого до умеренного не сопряжено с серьезным сердечно-сосудистым риском.4, 5

3.2.6. Другие препараты, вызывающие нарушения ритма

Финголимод был зарегистрирован как первый перорально активный агент для лечения рассеянного склероза. Это модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, начальная агонистическая активность которого приводит к выраженному снижению частоты сердечных сокращений (около девяти ударов в минуту через 5 часов) и может вызывать атриовентрикулярную блокаду. Эти эффекты первой дозы нечасты, в основном бессимптомны и в большинстве случаев проходят спонтанно. Мониторинг ЭКГ в течение первых 6 часов после приема препарата считается стандартом.346, 347 Интересно, что финголимод может быстро вызвать легкую преходящую гипотензию из-за активации пути eNOS, но иногда это сопровождается небольшим повышением артериального давления (+3/1 мм рт.ст. систолического / диастолического артериального давления) .348

Другие препараты, такие как литий и карбамазепин, также могут вызывать нарушения ритма, но основные механизмы неизвестны. Литий обратимо воздействует на синусовый узел, в то время как карбамазепин влияет на несколько частей проводящей системы потенциала действия.349

Список из 7 отравляющих фосфорорганических соединений по сравнению

Отравление фосфорорганическими соединениями происходит в результате воздействия фосфорорганических соединений — химических соединений, содержащихся в инсектицидах и нервно-паралитических веществах. Органофосфаты вызывают ингибирование ацетилхолинэстеразы, что приводит к накоплению ацетилхолина в организме. К фосфорорганическим соединениям относятся: инсектициды — малатион, паратион, диазинон, фентион, дихлофос, хлорпирифос, этион и нервно-паралитические газы — зоман, зарин, табун, VX.

Лекарства, применяемые для лечения отравления фосфорорганическими соединениями

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим заболеванием или используются для его лечения.

Название препарата Рейтинг Отзывы Деятельность & квест; Rx / OTC Беременность CSA Спирт
Просмотр информации об атропине атропин Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: системный атропин

Класс препарата: холинолитики / спазмолитики, антидоты, холинолитики, хронотропы

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о лекарствах от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации о Protopam Chloride Протопам хлорид Темп Добавить отзыв Rx C N

Общее название: пралидоксим системный

Класс препарата: противоядия

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о пралидоксиме пралидоксим Темп Добавить отзыв Rx C N

Общее название: пралидоксим системный

Брендовое название: Протопам хлорид

Класс препарата: противоядия

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о лекарствах от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации об атропине ​​/ пралидоксиме атропин / пралидоксим Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: системный атропин / пралидоксим

Брендов: DuoDote, ATNAA

Класс препарата: противоядия

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о наркотиках, информация о назначении

Просмотреть информацию о DuoDote DuoDote Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: системный атропин / пралидоксим

Класс препарата: противоядия

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о тропикамиде тропикамид Темп Добавить отзыв Rx C N

Общее название: тропикамид офтальмологический

Класс препарата: мидриатика

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация

Посмотреть информацию об ATNAA ATNAA Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: системный атропин / пралидоксим

Класс препарата: противоядия

Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Легенда
Рейтинг Для оценки пользователей спрашивали, насколько эффективным они нашли лекарство с учетом положительных / побочных эффектов и простоты использования (1 = неэффективно, 10 = наиболее эффективно).
Деятельность Активность основана на недавней активности посетителей сайта по отношению к другим лекарствам в списке.
Rx Только по рецепту.
ОТС Без рецепта.
Rx / OTC По рецепту или без рецепта.
Не по назначению Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.
EUA Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) позволяет FDA разрешать использование неутвержденных медицинских продуктов или несанкционированного использования одобренных медицинских продуктов в объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, когда нет адекватных, одобренных и доступных альтернатив.
Категория беременности
A Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
B Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
С Исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
D Имеются положительные доказательства риска для плода человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
X Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии развития плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта, и риски, связанные с применением у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N FDA не классифицировало препарат.
Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
M Препарат имеет несколько графиков.График может зависеть от точной лекарственной формы или силы лекарства.
U Расписание CSA неизвестно.
N Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Отсутствуют общепринятые правила безопасности для использования под медицинским наблюдением.
2 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений.В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3 Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4 Имеет низкий потенциал для злоупотреблений по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.В настоящее время он широко используется в медицинских целях в США. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.
5 Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.
Спирт
X Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

ТОКСИЧНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ | Аннотация

ТОКСИЧНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Робин Кэмпбелл

Токсичность лекарственного средства относится к уровню повреждения, которое соединение может нанести организму.Токсические эффекты лекарственного средства зависят от дозы и могут влиять на всю систему, например, на ЦНС или на конкретный орган, такой как печень. Токсичность — это степень, в которой химическое вещество или определенная смесь веществ могут повредить организм. Токсическая реакция возникает, когда яд насекомых или пауков действует на организм как яд. Этот тип реакции может произойти от одного укуса или укуса высокотоксичного насекомого или паука, или от нескольких укусов или укусов насекомых или пауков, которые обычно не считаются ядовитыми.Ваш возраст, вес и состояние здоровья также влияют на результат. Отравление может вызвать краткосрочные последствия, например кожную сыпь или кратковременное заболевание. В серьезных случаях это может вызвать повреждение мозга, кому или смерть. Отравление этанолом — самый распространенный тип острого отравления, а самоубийство в результате передозировки медицинскими препаратами — самый распространенный тип самоубийства в результате отравления. Смерть от острого отравления чаще всего наступает в результате вдыхания дыма или употребления запрещенных наркотиков. Если это так, вы можете подвергнуть себя риску случайной передозировки безрецептурного обезболивающего или жаропонижающего лекарства.Обезболивающие, как правило, безопасны, если их принимать по назначению. Но прием слишком большого количества этих лекарств может привести к повреждению печени, желудочному кровотечению и заболеванию почек. Наиболее токсичные рекреационные наркотики, такие как ГОМК (гамма-гидроксибутират) и героин, имеют смертельную дозу менее чем в 10 раз превышающую типичную эффективную дозу. По определению, токсичные отношения — это отношения, характеризующиеся поведением токсичного партнера, которое эмоционально, а нередко и физически разрушительно для его партнера.Токсичные отношения характеризуются незащищенностью, эгоизмом, доминированием, контролем. Побочный эффект — это нежелательный физический симптом, вызванный приемом лекарства или прохождением лечения или терапии. Побочные эффекты могут варьироваться от относительно незначительных симптомов, таких как сонливость или расстройство желудка, до серьезных последствий, таких как повреждение печени, а иногда даже опасных для жизни или потенциально смертельных последствий. Прогноз зависит от продолжительности и степени воздействия, а также от тяжести неврологического повреждения.В некоторых случаях воздействие нейротоксинов или нейротоксикантов может быть фатальным. В других случаях пациенты могут выжить, но не полностью выздороветь. В других ситуациях многие люди полностью выздоравливают после лечения. Токсичность таллия привела к его использованию (в настоящее время прекращено во многих странах) в качестве яда для крыс и муравьев. Его назвали «ядом отравителя», поскольку он не имеет цвета, запаха и вкуса; его медленные, болезненные и разнообразные симптомы часто указывают на множество других болезней и состояний.Чрезмерное употребление лекарств — это чрезмерное использование лекарств, при котором пациент принимает ненужные или чрезмерные лекарства. Люди, которые чувствуют, что их слишком много лечили, обычно не следуют инструкциям своего врача по поводу приема лекарств. Аллергия означает, что ваше тело считает лекарство вредным. Отклоняет препарат при аллергической реакции. Это может быть легкое или сильное. Это может произойти через несколько часов после приема препарата или только через 2 недели. Токсичность лекарства может возникнуть, когда человек принял дозу лекарства, которая слишком высока для него.Это также может произойти, когда печень и / или почки человека не могут нормально функционировать и выводить лекарство из кровотока. Это может вызвать его накопление со временем, пока не начнут вызывать проблемы. J токсичность зависит от множества факторов: дозы, продолжительности и пути воздействия (см. Модуль 2), формы и структуры самого химического вещества и индивидуального человека. факторы. Тело при вдыхании (дыхании), проглатывании (приеме пищи) или абсорбции, или при прямом контакте с химическим веществом. Люди, животные или растения; яд.Токсины окружающей среды могут воздействовать на развивающийся мозг с помощью различных механизмов. Некоторые токсины, такие как ртуть, вызывают гибель клеток и изменяют их миграцию и пролиферацию (101, 104). Свинец нарушает нейротрансмиссию, синаптогенез и синаптическую обрезку (101, 104, 110). Природные токсины — это химические вещества, которые естественным образом вырабатываются живыми организмами. Эти токсины не вредны для самих организмов, но они могут быть токсичными для других существ, включая людей, при употреблении в пищу. Микотоксины — это токсичные химические продукты, образованные грибами, которые могут расти на полях или после сбора урожая.Храните потенциальные яды в их оригинальных контейнерах. Не переносите их в контейнеры для пищевых продуктов, такие как кувшины для молока, банки из-под кофе или бутылки с содовой. Храните пищу и потенциальные яды отдельно; храните их в разных шкафах. Ботулинический токсин. Ученые расходятся во мнениях относительно относительной токсичности веществ, но, похоже, они согласны с тем, что ботулинический токсин, вырабатываемый анаэробными бактериями, является наиболее токсичным из известных веществ. Его LD50 крошечный — максимум 1 нанограмм на килограмм может убить человека. Токсин — это ядовитое вещество, вырабатываемое в живых клетках или организмах; таким образом исключаются синтетические токсиканты, созданные в результате искусственных процессов…. Токсины сильно различаются по своей токсичности: от обычно незначительной (например, укус пчелы) до почти мгновенно смертельной (например, ботулотоксин). Оба типа горького и сладкого миндаля содержат амигдалин, химическое соединение, которое может превращаться в цианид, но горький миндаль имеет самый высокий уровень. Окись углерода (CO) является причиной большинства смертей от отравлений, не связанных с лекарствами, в Соединенных Штатах. Товары для дома, такие как чистящие средства, средства личной гигиены и средства местного действия, а также пестициды, входят в первую десятку веществ, ежегодно вызывающих отравление.Фармакология занимается лекарствами и их химическими свойствами или характеристиками, механизмом их действия, физиологической реакцией на лекарства и клиническим применением лекарств. Фармакология пересекается с токсикологией, когда физиологический ответ на лекарство является побочным эффектом. Токсикологию часто рассматривают как науку о ядах или отравлениях, но разработать строгое определение яда проблематично. Яд — это любое вещество, включая любое лекарство, которое может нанести вред живому организму.Известно, что врач эпохи Возрождения Парацельс (1493-1541) предложил философское определение ядов: «Что не является ядом? Все вещи — яд, и ничто не может быть без яда. . » Однако отравление по своей сути подразумевает, что вредные физиологические эффекты возникают в результате воздействия фармацевтических препаратов, запрещенных препаратов или химикатов. Таким образом, каждое лекарство в фармакопее является потенциальным ядом, и индивидуальные факторы, связанные с дозой, ситуацией, окружающей средой и генами, влияют на способность лекарства раскрывать свой неблагоприятный потенциал.

PDF

10 лекарств, которые необходимо иметь под рукой при отравлении

Возбуждение, тремор, судороги, воздействие опиоидов — список проблем, с которыми могут столкнуться пациенты, кажется бесконечным. Но если у вас под рукой будут эти 10 препаратов, вы сможете решить проблемы, с которыми сталкивается ваша клиника:

Холестирамин

Холестирамин представляет собой хлоридную соль основной анионообменной смолы. Он связывается с желчными кислотами в кишечнике, предотвращая их реабсорбцию.Поскольку многие токсины должны связываться с желчными кислотами для всасывания, это останавливает цикл и увеличивает фекальную экскрецию токсиканта. Холестирамин полезен для нескольких токсинов, которые подвергаются энтерогепатической рециркуляции: холекальциферол (витамин D3), саговая пальма, цианобактерии (сине-зеленые водоросли), дигитоксин и некоторые приемы НПВП. Однако будьте осторожны, поскольку некоторые препараты для человека содержат ксилит, и их нельзя использовать для собак.

Маропитант

Маропитант — антагонист рецептора нейрокинина-1, который очень эффективен как для остановки, так и для предотвращения рвоты.Этот препарат, скорее всего, уже есть на полке вашей ветеринарной клиники, потому что рвота очень часто встречается у собак и кошек. В токсикологических случаях его также можно использовать для предотвращения рвоты перед введением активированного угля, чтобы снизить риск аспирации у лежачих животных или тех, у которых наблюдаются неврологические симптомы.

Ацепромазин

Если вы когда-либо лечили собаку от передозировки лекарством от СДВГ или любым другим амфетамином, вы знаете, почему этот препарат находится в списке. Ацепромазин — антипсихотическое средство, производное фенотиазина, которое используется у животных в качестве седативного средства; он также обладает антисеротонинергическими свойствами.Помните, что при отравлении амфетамином иногда необходимо вводить гораздо более высокие дозы, чем обычно. Ацепромазин также можно использовать для контроля гипертонии, вызванной стимуляторами, когда нитропруссид недоступен — начните с малых доз и титруйте, чтобы добиться эффекта. При приеме ацепромазина всегда контролируйте артериальное давление.

Ципрогептадин

Ципрогептадин — антагонист рецептора 5-HT2, используемый для лечения серотонинового синдрома. Его следует использовать в качестве лечения второй линии при передозировке серотонинергических препаратов, таких как СИОЗС, амфетамины, трамадол, 5-HTP и марихуана, когда признаки серотонинового синдрома сохраняются, несмотря на лечение препаратами первого ряда, такими как ацепромазин или диазепам.Давайте ципрогептадин только при наличии признаков серотонинового синдрома, иначе он действительно может вызвать стимулирующие симптомы — в большинстве случаев токсичности требуется всего 1-3 дозы.

Диазепам / Мидазолам

Бензодиазепины полезны для контроля легкого возбуждения, а также для остановки судорог, вызванных различными токсинами. Их не следует использовать при передозировке амфетаминов, поскольку они могут ухудшить клинические симптомы. Бензодиазепины также противопоказаны при судорогах, вызванных приемом грибов мусцимола (изоксазола), поскольку они могут вызвать тяжелое угнетение дыхания или даже остановку дыхания.Загрузка леветирацетама является хорошей альтернативой для этих случаев и имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что она водорастворима, поэтому это хороший выбор в случаях, когда используются липиды внутривенно.

Метокарбамол

Если у вашего пациента вместо судорог наблюдается тремор, попробуйте метокарбамол. Хотя это дорого, но нет ничего, что могло бы контролировать тремор, как инъекционный метокарбамол. Если вы попали в застой и у вас есть только таблетка, ее можно измельчить, смешать с водой и ввести ректально, хотя это займет значительно больше времени.

N-ацетилцистеин

Ацетилцистеин защищает печень, восполняя запасы глутатиона, антиоксиданта, который предотвращает повреждение от активных форм кислорода. Он чаще всего используется при токсичности ацетаминофена, но может применяться вместе с SAMe для других гепатотоксинов, таких как ксилит, цианобактерии, саговые пальмы и аматоксины, среди других. Перед введением ацетилцистеин следует развести до 5% раствора, и его можно вводить перорально или внутривенно через фильтр. При пероральном приеме его следует дополнительно разбавить чем-нибудь сладким, потому что он имеет очень сильный запах и вкус серы (тухлого яйца).

Налоксон

Большинство ветеринаров знают, что налоксон можно использовать для устранения воздействия опиоидов, но знаете ли вы, что его можно использовать также для устранения тяжелого угнетения ЦНС из-за некоторых других токсинов? В Центре по борьбе с отравлениями животных мы обнаружили, что высокие дозы налоксона (0,1 мг / кг) хорошо помогают избавиться от комы, которая появляется, когда животные принимают большие дозы ибупрофена. Мы также успешно использовали его при токсичности этанола и для лечения брадикардии, вызванной циклобензаприном. Если у вашего животного наблюдается тяжелое угнетение ЦНС неизвестной причины, попробуйте дать дозу налоксона.Если это поможет, помните, что по мере появления симптомов могут потребоваться повторные дозы.

Пропранолол

Пропранолол — это неселективный бета-блокатор, который в основном используется для лечения синусовой тахикардии от шоколада, амфетаминов, СИОЗС, 5-HTP и других стимуляторов. Если ваш пациент также страдает гипертонией, предпочтительнее использовать специфический блокатор бета-1, такой как эсмолол, но если у вас есть только пропранолол, вы можете часто дать немного ацепромазина, чтобы снизить артериальное давление, а затем пропранолол.В случае отравления альбутеролом пропранолол фактически является противоядием, которое замедляет частоту сердечных сокращений и устраняет гипокалиемию без необходимости добавления калия.

Атипамезол

Атипамазол — альфа-2-блокатор, обычно используемый в ветеринарных клиниках для отмены дексмедетомидина и ксилазина.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *