Бубо м вакцина: Вакцина Бубо-М — Комбиотех

Содержание

Вакцина Бубо-М — Комбиотех

ВАЖНО: Одномоментная вакцинация, не сопровождающаяся потенциированием реактогенности и угнетением иммунного ответа к какому-либо из антигенов, позволяет не только уменьшить стрессовую нагрузку на прививаемых, но и более успешно реализовать проведение прививок в сроки, определенные календарем прививок, снизить загруженность медицинских работников и соответственно снизить стоимость программ иммунизации.

Вакцина Бубо-М характеризуется слабой реактогенностью, высокой иммуногенностью и безопасностью.

Каковы преимущества комбинированных вакцин?

— Сокращают число иммунизаций и посещений врача
— Увеличивают вероятность полной иммунизации ребенка
— Сокращают необходимость холодовой цепи, перевозки и выброса отходов
— Упрощают управление, подготовку кадров и ведение записей

Безопасность при одновременном введении вакцин

Безопасность при вакцинации раздельными препаратами ровным счетом такая же, как и при одновременном их введении. Побочные реакции на прививки не имеют свойства усиливаться или взаимно потенциироваться при параллельном введении нескольких антигенов.

Эффективность при одновременном введении нескольких вакцин

Значительное число исследований подтверждают факт отсутствия взаимного влияния на эффективность вакцин при одновременном их введении.

ПРИВИВКИ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Вакцина включена в Национальный календарь профилактических прививок и рекомендована для иммунизации детей от 6 лет и ревакцинации подростков и взрослого населения из групп эпидемиологического риска по гепатиту В.
Рег. уд. Минздравсоцразвития РФ Р N 000048/01 от 19.11.07
ампулы по 0,5 мл, N10

Бубо®-М вакцина представляет собой комбинацию сорбированных на алюминия гидроксиде рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов.
Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл): 10 мкг HBsAg, 5 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 антитоксинсвязывающих единиц (EC) столбнячного анатоксинов, 0,45 мг алюминия гидроксида (Аl3+). Консервант — мертиолят 25 мкг.
Гомогенная суспензия белого со светло-желтым оттенком цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок белого со светло-желтым оттенком цвета, легко разбивающийся при встряхивании, без видимых посторонних включений. Инструкция по применению препарата…


Вакцина Бубо-М первый отечественный комбинированный препарат

По содержанию дифтерийного и столбнячного антигенов в прививочной дозе и ее объему новый препарат аналогичен используемому в настоящее время анатоксину дифтерийно-столбнячному очищенному с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М). Содержание в препарате алюминия гидроксида остается таким же, как и в АДС-М, а содержание мертиолята значительно снижено и соответствует содержанию в монопрепарате гепатитной В вакцины, что несомненно улучшает качество препарата в отношении его токсичности. В отличие от препарата АДС-М вакцина Бубо-М разлита в ампулы по одной прививочной дозе (0,5 мл).
Вакцина Бубо-М зарегистрирована в установленном порядке и разрешена к промышленному выпуску и медицинскому применению.
Вакцина Бубо-М может быть рекомендована для иммунизации детей от дифтерии, столбняка и гепатита В в рамках Национального календаря прививок, а также для ревакцинации подростков и взрослого населения из групп эпидемиологического риска (Информационное письмо No 2510/12419-01-32 от 10.12.2001 «О внедрении приказа Минздрава России от 27 июня 2001 г. No 229»).

 Показания к использованию вакцины Бубо-М

НАЦИОНАЛЬНЫЙ КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК

возраст 7 лет: вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка и иммунизация ранее не привитых против гепатита В с последующим введением двух доз вакцины гепатита В;возраст 14 лет: третья ревакцинация против дифтерии и столбняка и первая ревакцинация против гепатита В, а также иммунизация ранее не привитых против гепатита В с последующим введением двух доз вакцины гепатита В;
взрослые— каждые десять лет ревакцинация против дифтерии, столбняка и гепатита В;
— не привитые против дифтерии, столбняка и гепатита В, трехкратная вакцинация.

ИММУНИЗАЦИЯ ПО ЭПИДПОКАЗАНИЯМ

дети: иммунизация детей (7 и 14 лет) общавшихся с источником инфекции в очагах гепатита В, подлежащих по возрасту ревакцинации против дифтерии и столбняка; взрослые: иммунизация взрослых в очагах HBV, ранее не привитых от дифтерии и столбняка и подлежащих ревакцинации по возрасту.

Бубо-М инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bubo-M Суспензия для в/м введения (16810)

Бубо-М вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в разовой дозе 0.5 мл.

Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.

Подкожное введение препарата и введение в ягодичную мышцу не рекомендуется из-за снижения эффективности гепатитного компонента и возможности усиления местных реакций.

Первичная вакцинация детей старше 6 лет и подростков, ранее не привитых против дифтерии, столбняка и гепатита В, проводится трехкратно по схеме: 1-я доза — в выбранный день, 2-я доза — через 1 месяц, 3-я доза — через 6 месяцев после первой дозы.

При необходимости увеличения интервалов прививку следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья вакцинируемого. При увеличении интервала между первой и второй вакцинацией на 5 мес. и более третью прививку проводят не ранее, чем через 1 мес. после второй. Последующие ревакцинации АДС-М анатоксином осуществляются в соответствии с календарем прививок.

Ревакцинация лиц, получивших ранее прививки против дифтерии и столбняка, но не привитых против гепатита В, проводится однократно с последующей вакцинацией вакциной гепатита В недостающих прививок против гепатита В в возрастной дозировке.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразвивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Для инъекций используется только одноразовый шприц.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, контрольного номера, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Международное непатентованное название

?

Нет

Состав Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Доза 0,5 мл содержит: Действующие вещества: антиген вируса гепатита В поверхностный рекомбинантный (НВзАg) (серотип ау и/или аd) — 10 мкг, дифтерийный анатоксин — 5 Lf (флокулирующих единиц), столбнячный анатоксин — 5 ЕС (антитоксинсвязывающих единиц). Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид (Аl 3+) — 0,45 мг, тиомерсал (консервант) — 25 мкг.

Группа

?

Иммунобиологические препараты

Производители

Комбиотех(Россия)

Показания к применению Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Профилактика вирусного гепатита В, дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет, подростков и взрослых. Бубо-М вакцину применяют: при иммунизации детей старше 6 лет, ранее не привитых против дифтерии, столбняка и гепатита В; при плановой ревакцинации детей старше 6 лет, подростков и взрослых, получивших ранее прививки против дифтерии и столбняка, но не привитых против гепатита В, или в очагах инфекции; при проведении курса вакцинации против гепатита В детей старше 6 лет, подростков и взрослых, если одна из прививок совпадает с ревакцинацией против дифтерии и столбняка.

Способ применения и дозировка Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Бубо-М вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в разовой дозе 0,5 мл. Введение препарата подкожно или в ягодичную мышцу не рекомендуется из-за снижения эффективности гепатитного компонента и возможности усиления местных реакций. Перед применением ампулу с вакциной встряхивают до получения гомогенной взвеси. Для инъекций используется только одноразовый шприц. Вскрытие ампул и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Иммунизация детей старше 6 лет, ранее не привитых против дифтерии, столбняка и гепатита В, проводится трехкратно по схеме: 1-я доза — в выбранный день, 2-я доза — через 1 месяц, 3-я доза — через 6 месяцев после первой дозы. При необходимости увеличения интервалов прививку следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья вакцинируемого. При увеличении интервала между первой и второй вакцинацией на 5 месяцев и более третью прививку проводят не ранее, чем через 1 месяц после второй. Последующие ревакцинации проводят вакциной АДС-М или Бубо-М (при снижении защитных титров против гепатита В) в соответствии с Национальным календарем прививок. Вакцина Бубо-М вводится однократно: при плановой ревакцинации детей старше 6 лет, подростков и взрослых, получивших ранее прививки против дифтерии и столбняка, но не привитых против гепатита В, или в очагах инфекции; при проведение курса вакцинации против гепатита В детей старше 6 лет, подростков и взрослых, если одна из прививок совпадает с ревакцинацией против дифтерии и столбняка. Недостающие прививки против гепатита В проводят моновакциной в соответствии с инструкцией по применению. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении. Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, контрольного номера, срока годности, производителя, даты введения.

Противопоказания Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Гиперчувствительность к компонентам препарата и/или на предшествующее введение вакцины. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Данные о влиянии вакцины на развитие плода отсутствуют. Применение препарата в период грудного вскармливания не изучалось. Возможность вакцинации может быть рассмотрена индивидуально в каждом случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Фармакологическое действие

Введение препарата стимулирует формирование специфического иммунитета против гепатита В, дифтерии и столбняка.

Побочное действие Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Нежелательные реакции, приведенные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации. Данные сформированы на основании результатов клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. У 3-5 % привитых могут развиться кратковременные общие и местные реакции. Со стороны иммунной системы — аллергические реакции, включая анафилактические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь, анафилактический шок). Со стороны нервной системы — головокружение. Со стороны кожи и подкожных тканей — крапивница, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной м соединительной ткани — боль в суставах и мышцах. Общие расстройства и реакции в месте введения — в течение 48 часов после введения вакцины возможны: гиперемия, отечность и болезненность в месте введения, повышение температуры, слабость, головокружение. В период постмаркетингового наблюдения не выявлены новые нежелательные явления.

Передозировка

Случаи передозировки не установлены.

Взаимодействие Бубо-М Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая суспензия для инъекций 0,5мл/доза

Прививки Бубо®-М вакциной можно проводить одновременно с другими вакцинами календаря прививок или через 1 мес. после прививок против других инфекций. Вакцина Бубо®-М может вводиться с противоаллергическими препаратами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.

Особые указания

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. Плановая вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу же после нормализации температуры. Больных хроническими заболеваниями прививают по достижении полной или частичной ремиссии. Лиц с неврологическими изменениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии. Иммунодефициты, ВИЧ-инфекции, а также поддерживающая курсовая терапия, в том числе стероидными гормонами и психофармацевтическими препаратами, не являются противопоказаниями к прививке. С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер на ФАП) в день прививки проводит опрос родителей и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их последующим опросом медицинским работником, проводящим вакцинацию, термометрией в день прививки. Лица, временно освобожденные от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учёт и своевременно привиты. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния вакцины на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводились.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается.

Показатели специфического иммунного ответа и безопасность вакцины Бубо-М у детей с отклонениями в состоянии здоровья Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ВАКиИНОПРОФИЛАКТИКА

Показатели специфического иммунного ответа и безопасность вакцины Бубо-М у детей с отклонениями в состоянии здоровья

С. Н. Кибченко, О. В. Шамшева

РГМУ, ЦЕНТР ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ «ДИАВАКС», МОСКВА

Под наблюдением находилось 95 детей: здоровых — 58 и 37 — с хроническими соматическими и нервными заболеваниями. Из этих 37 детей 6 получили однократно АДС-М, 12 — вакцину против гепатита В по схеме 0, 1, 6 месяцев и 19 — однократно комбинированную вакцину Бубо-М с двумя последующими введениями вакцины против гепатита В через 1 и 6 месяцев. Группу сравнения составили 58 здоровых детей, из которых 28 получили Бубо-М и 30 — АДС-М с вакциной против гепатита В. Отечественная комбинированная вакцина Бубо-М обладает слабой реактогенностью и высокой иммуногенностью, как у здоровых детей, так и у детей с нарушенным состоянием здоровья. Однократное введение вакцины Бубо-М сопровождается достоверным увеличением СГТА дифтерийного и столбнячного анатоксинов и формированием специфических антител на гепатитный компонент вакцины в 100% случаев. Доля детей с высокими титрами антител (> 10000 МЕ/л) на гепатитный компонент вакцины Бубо-М составляет 71,4%. Ключевые слова: вакцинация, гепатит В, Бубо-М, дифтерийный и столбнячный анатоксины, иммунный ответ

По мнению экспертов ВОЗ, стратегия вакцинации в XXI веке предполагает охват прививками не менее 95% детей первых лет жизни и введение каждому ребенку от 20 до 40 вакцинных препаратов ежегодно. Высказывается мнение, что уже вначале века суммарное число инъекций ребенку многократно возрастет, в том числе и за счет увеличения числа вакцин с парентеральным введением. Очевидно, такая инъекционная нагрузка может оказаться чрезмерной и мало выполнимой даже в организационном плане. Перед практическим здравоохранением всегда стоит вопрос, как уменьшить число медицинских манипуляций (прежде всего — парентеральных инъекций) и, связанных с этим, неизбежных болевых стрессов и дополнительных рисков возникновения осложнений (повреждения сосудов и нервов, развития контрактур, абсцессов, некрозов и др.). Частично решить эти задачи поможет переход на повсеместное использование комбинированных вакцинных препаратов.

Т. А. Бектемиров [1], считает, что использование комбинированных вакцин оправдано и с экономической точки зрения, так как, помимо уменьшения числа инъекций, ведет к сокращению объема медицинских услуг, инъекционного оборудования, транспортировки, канцелярской работы и др.

Разработка новых комбинированных вакцин, как правило, проводится на основе существующих монопрепаратов.-11), полисахаридные 23-валентная пневмококковая вакцина (Пневмо 23) и менингококковая против серогрупп А

и С, а также гриппозные вакцины, включающие в себя два штамма вируса гриппа А и вирус гриппа В.

В настоящее время проходят регистрацию 5-валентная комбинированная вакцина Тританрикс (против гепатита В , дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита), 6-валентная ацеллюлярная вакцина Гексавак (против гепатита В, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и гемофильной инфекции типа Ь) и Твинрикс (против гепатитов А и В).

По мнению Н. В. Медуницина [2], количество компонентов в комбинированных вакцинах может быть неограниченным. Наиболее совместимыми и эффективными являются вакцины, сходные по физико-химическим свойствам, например, белковые, полисахаридные, живые вирусные и др.

Высокая иммуногенность ассоциированной вакцины АКДС-ГВ, включающей цельноклеточный коклюшный компонент, у детей раннего возраста была подтверждена в Испании [3], Греции [4], Таиланде [5], Тайване [6] и Бельгии [7]. Высокий уровень антител на введение вакцин отмечается после законченной иммунизации по всем известным схемам— 2, 4 и 6 мес., 3, 4 и 5 мес., 3, 5 и 7 мес., 3, 5 и 11—12 мес.

Во многих странах прошли испытание и лицензированы комбинированные вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (цельноклеточный и бесклеточный его варианты), гепатита В и гемофилюс инфлюен-ца типа Ь [8, 9—12]. Все они отличаются высокой им-муногенностью, уровень серопротективных антител на все вакцинные антигены составил 98—100% через месяц после завершенного курса вакцинации. Имеющие место общие и местные побочные реакции наблюдались с одинаковой частотой как у детей, получивших комбинированные препараты, так и у детей, получивших вакцины в разные части тела.

Вакцина Бубо-М представляет собой первый отечественный комбинированный препарат, в состав которого входит, помимо очищенного дифтерийного и столбнячного анатоксинов, рекомбинантный белок НВвАд, продуцируемый дрожжевыми клетками. Оценка иммуногенности вакцины Бубо-М проводилась среди организованных коллективов здоровых детей. Так, было показано отсутствие статистически значимых различий в частоте и выраженности вакцинальных ре-

акций на сочетанное введение вакцины АДС-М с вакциной против гепатита В, и комбинированного препарата Бубо-М [13]. При этом не выявлено существенной разницы в уровнях средних геометрических титров антител на различные компоненты вакцины при их сочетании введении и в составе комбинированного препарата.

Исследований по изучению иммуногенности вакцины Бубо-М у детей с отклонениями в состоянии здоровья не проводилось.

Целью нашего исследования было изучение реакто-генности и иммунологической активности вакцины Бу-бо-М у детей с хроническими соматическими и нервными заболеваниями.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 95 детей в возрасте от 6 до 14 лет. Из них здоровых детей было 58 человек и 37 — с хроническими соматическими и нервными заболеваниями.

У большинства детей с отклонениями в состоянии здоровья основным диагнозом была патология центральной нервной системы (94,6%).

Как видно из таблицы 1, задержка психомоторного развития отмечалась у 33 детей, олигофрения в стадии дебильности — у 4, синдром Дауна— у 2, ДЦП — у 2, эпилепсия — у 2, неврозоподобный синдром — у 5. У всех детей отмечалась сопутствующая патология.

Из 37 детей с нарушенным состоянием здоровья 6 детей получили однократно АДС-М, 12 — вакцину против гепатита В по схеме 0, 1, 6 месяцев и 19 — однократно комбинированную вакцину Бубо-М с двумя

Таблица 1. Диагнозы вакцинированных детей

Диагноз (п = 37) Число детей

Абс %

Патология ЦНС в т. ч.: 35 94,6

задержка психомоторного развития 33 89,2

олигофрения в стадии дебильности 4 10,8

синдром Дауна 2 5,4

ДЦП 2 5,4

эпилепсия 2 5,4

неврозоподобный синдром 5 13,5

Врожденные пороки развития 11 29,7

Атопический дерматит 6 16,2

Бронхиальная астма 1 2.7

Тубинфицирование 3 8,1

Патология ЖКТ 2 5,4

Патология МПС 7 18,9

Носители НСУ 5 13,5

Патология зрения 3 8,1

последующими введениями вакцины против гепатита В через 1 и 6 месяцев. Все вакцины вводились внутримышечно в возрастной дозе (0,5 мл).

Группу сравнения составили 58 здоровых детей, из которых 28 получили Бубо-М и 30 — АДС-М с вакциной против гепатита В в разные части тела с двумя последующими введениями рекомбинантной вакцины через 1 и 6 месяцев.

Степень реактогенности всех вакцин оценивалась по суммарной частоте и выраженности местных и об-

НОВЫЕ ВАКЦИНЫ НАЦИОНАЛЬНОГО КАЛЕНДАРЯ ПРИВИВОК

!Neu>!

Бубо-Кок — вакцина комбинированная против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В

Назначение: иммунопрофилактика гепатита В, коклюша, столбняка и дифтерии в рамках прививочного календаря России.

Форма выпуска: ампулы по одной прививочной дозе (0,5 мл), упаковка содержит 10 ампул.

Сведения о регистрации: регистрационное удостоверение Минздрава России Р № 003327/01.

Одномоментная вакцинация позволяет уменьшить стрессовую нагрузку на прививаемых, снижает загруженность медицинских работников и стоимость программ иммунизации

!Neu>!

На применении именно такой вакцины в первые часы жизни новорожденных и вплоть до 6 месяцев настаивает международное сообщество педиатров

Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая без консервантов

Назначение: для профилактики гепатита В у взрослых и детей. Форма выпуска: взрослая доза — ампулы по 1 мл; детская доза — ампулы по 0,3 мл. Сведения о регистрации: регистрационное удостоверение Минздрава России Р № 000738/01-2001, внесена в Государственный реестр под №№ 94/266/1, 96/144/53/7, включена в Национальный календарь профилактических прививок.Ж Научно-производственная компания «Комбиотех»

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10, ИБХ РАН, корп. 71

Тел.: (095) 330 74 29 Факс:(095) 330 74 29 http://www.combiotech.com

Таблица 2. Частота вакцинальных реакций у здоровых детей и у детей с отклонениями в состоянии здоровья

щих реакций на введение препарата через 30 минут после инъекции и далее в течение 3 дней.

Общие реакции оценивались по степени подъема температуры. Так, слабой реакцией считали подъем температуры до 37,5 °С при отсутствии симптомов интоксикации; средней — от 37,6 °С до 38,5 °С с умеренно выраженной интоксикацией и сильной — более 38,5 °С с выраженными явлениями интоксикации.

Оценка выраженности местной реакции проводилась по величине инфильтрата и гиперемии. При этом слабой реакцией считали гиперемию и инфильтрат в месте инъекции до 2,5 см в диаметре; средней — от 3 до 5 см и сильной — 5 см и более, а также гиперемию 8 см и более.

У всех детей 3-х кратно проводился забор венозной крови. До начала вакцинации определяли уровни антител против дифтерии и столбняка, а также маркеры НВУ-инфекции. Иммунизация вакциной Бубо-М проводилась НВУ-серонегативным лицам. Через 1 месяц после вакцинации Бубо-М определяли кратность нарастания титров антител и среднегеометрические значения титров антител против дифтерии и столбняка, при этом защитный титр определен как 1 : 20 МЕ/л — для столбняка и 1 : 10 МЕ/л — для дифтерии. Через 1 месяц после законченного курса вакцинации против гепатита В по стандартной схеме 0,1,6 месяцев определяли показатель серо-конверсии и концентрацию анти-НВв в крови.

Результаты и их обсуждение

Сравнительная оценка реактогенности вакцин в группе здоровых детей показала отсутствие статистически значимых различий между частотой вакцинальных реакций после сочетанного и раздельного введения вакцин (таблица 2).

Как видно из таблицы 2, среди здоровых детей, получивших сочетанную иммунизацию АДС-М и вакциной против гепатита В в разные части тела, вакцинальные реакции отмечались у 8 человек, что составило

П До прививки □ После прививки 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

Рисунок 1. Показатели специфического иммунного ответа на вакцину Бубо-М у детей с отклонениями в состоянии здоровья

26,7%. При этом у 4 детей температура не превышала 38,5 °С и у 2-х отмечалась местная реакция в виде болезненности и гиперемии диаметром 4—5 см в месте инъекции, что было расценено как реакция средней силы. У 2 детей было отмечено сочетание местных и общих реакций средней силы.

В группе здоровых детей, получивших Бубо-М, реакции наблюдались в 25,9% случаев (7 человек). При этом у 3 детей была субфебрильная температура, у 1 ребенка — отек и гиперемия в месте инъекции диаметром 4—5 см и у 3 — болезненность в месте введения препарата.

Наблюдение за детьми с отклонениями в состоянии здоровья показало отсутствие каких-либо реакций на введение вакцины против гепатита В. На введение вакцины АДС-М у 2 из 6 детей отмечалась субфебрильная температура в сочетании с болезненностью в месте инъекции (33%). Среди детей, получивших инъекцию Бубо-М, местная реакция слабой и средней силы отмечалась в 35,7% случаев, и, таким образом, ее частота существенно не отличалась от числа реакций у детей, получивших только АДС-М (33%), а также от числа реакций у здоровых детей, получивших Бубо-М (25,9%). Из 6 детей с хроническими заболеваниями, имевших реакции на Бубо-М, у 3 отмечалась болезненность в месте инъекции и у 3 болезненность сочеталась с субфебрильной температурой. Все реакции проходили самостоятельно и не требовали специального лечения.

Показатели специфического иммунного ответа были изучены у 64 человек, из них 36 получили вакцину Бубо-М и 28 — АДС-М + ГВ в разные части тела.

Как видно из рисунка 1 и таблицы 3, через месяц после вакцинации Бубо-М у детей с нарушенным состоянием

Таблица 3. Показатели иммунного ответа на дифтерийный и столбнячный компоненты Бубо-М и АДС-М-анатоксина

Группы детей Число исследованных сывороток Средняя геометрическая титра антител, МЕ/мл

Дифтерия Столбняк

До прививки После прививки Кратность нарастания титров До прививки После прививки Кратность нарастания титров

Бубо-М здоровые 27 0,50 (0,36—0,7) 16,74 (12,7—22,0) 33,47 (22,9—48,9) 0,52 (0,35—0,76) 38,70 (29,3—51,1) 75,132 (47,4—119,1)

АДС-М + ГВ здоровые 28 0,67 (0,52—0,86) 26,85 (21,96—32,8) 39,93 (30,52—52,2) 0,54 (0,42—0,71) 23,04 (18,1—29,3) 42,28 (30,6—58,3)

Бубо-М с наруш. сост. здор 9 0,45 19,73 (13,01—29,910 0,55 42,43 (26,6—67,6)

Вакцинальные реакции У детей с отклонениями в состоянии здоровья (п = 37) У здоровых детей (п = 58)

ГВ (п = 12) АДС-М (п = 6) Бубо-М (п = 19) АДС-М + ГВ (п = 30) Бубо-М (п = 28)

Сильные 0 0 0 0 0

Средние и слабые 0 2 (33%) 6 (35,7%) 8 (26,7%) 7 (25,9%)

44,4

1

■ 1

/ ■ 1

■ 1

/ ■ 1

20 2 1 1

1

1

0,45 0,55 1 у

/ л- ✓ 1

Дифтерийный Столбнячный

анатоксин анатоксин

Таблица 4. Показатель сероконверсии на гепатитный компонент при сочетанном введении и в составе комбинированного препарата вакцины

здоровья наблюдалось достоверное (р < 0,05) повышение уровней защитных титров дифтерийных и столбнячных антител по отношению к таковым до вакцинации. У здоровых детей уровни антител на оба компонента вакцины также достоверно выросли, по сравнению с исходными данными.

При этом средняя геометрическая титра столбнячных антител на вакцину Бубо-М у здоровых детей была достоверно выше (р < 0,05), чем в группе детей, получивших АДС-М — анатоксин в сочетании с ГВ (38,7 и 23,04 МЕ/л соответственно). И наоборот, средний геометрический титр дифтерийных антител был достоверно выше в группе детей, вакцинированных АДС-М-анатоксином в сочетании с ГВ, по сравнению с группой детей, вакцинированных Бубо-М (26,85 и 16,74 МЕ/л соответственно).

Исходные уровни дифтерийных и столбнячных антител у детей, получивших комбинированное и раздельное введение вакцин, существенно не различались (р > 0,05).

Показатели частоты специфического иммунного ответа на вакцину против ГВ и гепатитный компонент Бу-бо-М представлены в таблице 4 и на рисунке 2.

Как видно из представленных в таблице данных, введение вакцины против ГВ по стандартной схеме сопровождалось 100% сероконверсией у здоровых детей и детей с нарушенным здоровьем, получивших Бубо-М, и 95% — при раздельном введении вакцин здоровым детям.

Как видно из рисунка 2, концентрация анти-НВв в сыворотке крови детей с хроническими заболеваниями после введения вакцины Бубо-М составила 10— 1000 МЕ/л в 14,3% случаев, 1000—10 000 МЕ/л — в 14,3% и превышала 10 000 МЕ/л в 71,4% случаев. У здоровых детей титры антител выше 10 000 МЕ/л выработались у 73% детей.

При сочетанном введении вакцин здоровым детям титры антител выше 10 000 были выявлены в 33% и от 1000 до 10 000 МЕ/л— в 38% случаев.

Заключение

Проведенные нами исследования показали, что отечественная комбинированная вакцина Бубо-М обладает слабой реактогенностью и высокой иммуно-генностью, как у здоровых детей, так и у детей с нарушенным состоянием здоровья.

Введение ее детям в возрасте 6-ти лет и старше, страдающим хроническими нервносоматическими заболеваниями, сопровождается развитием вакцинальных реакций слабой и средней силы в 35,7% случаев, что практически не отличается от числа реакций, наблюдаемых при вакцинации детей АДС-М (33%), и существенно не превышает частоту наблюдаемых на Бубо-М реакций у здоровых детей (25,9%).

Однократное введение вакцины Бубо-М здоровым детям и детям с хроническими соматическими и нервными заболеваниями сопровождается достоверным увеличением СГТА дифтерийного и столбнячного ана-

%

80 70 60 50 40 30 20 10 0

МЕ/л

Рисунок 2. Концентрация анти-HBs в сыворотке крови после введения Бубо-М детям с отклонениями в состоянии здоровья (%)

токсинов и формированием специфических антител на гепатитный компонент вакцины в 100% случаев.

Доля детей с высокими титрами антител (> 10000 МЕ/л) на гепатитный компонент вакцины Бубо-М составляет 71,4%, что свидетельствует о высокой иммуногенности вакцины, в том числе и у лиц с нарушенным состоянием здоровья.

Мы рекомендуем включение комбинированной вакцины Бубо-М в календарь профилактических прививок России.

Литература:

1. Бектимиров Т. А. Экономические приоритеты вакцинопро-филактики // Вакцинация. — 2000. — № 7. — С. 3—5.

2. Медуницин Н. В Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины // Иммунология. — 2001. — № 1. — С. 4—6.

3. Quadrivalent vaccine against diphtheria, tetanus, B. pertussis and hepatitis B: experience in Spain / L. A. Gonzalez et al. // An Esp. pediatr. — 1998. — V. 48. — № 2. — P. 132—137.

4. Papaevangelou G. Current combined vaccines with hepatitis В // Vaccine. — 1998. — V. 16. — P. S69-S72.

5. Poovorawan Y. Experience of combined tetravalent diphtheria, tetanus, whole-cell pertussis and hepatitis B vaccine in Thailand // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. — 1997. — V. 28. — № 3. — P. 496—499.

6. Diphtheria, tetanus and whole cell pertussis vaccine combined with hepatitis В vaccines: a comparison of two doses (10 mi-crog and 5 microg) / Chiu-Huang Cheng et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1998. — V. 17. — № 3. — P. 206—211.

7. Safety and immunogenicity of a combined diphteria-tetanus-acellular pertusis-hepatitis В vaccine administered according to two different primary vaccination schedules / G. Giammanco et al. // Vaccine. — 1998. — № 16—17. — P. 1646—1649.

8. Костинов М. П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. — М.: Медицина для всех, 2002. — 318 с.

9. Andre F. E. The way forward: combined vaccines in Hepatitis В vaccination, moving forward to the next decade. — Chester: Adis International, 1996. — P. 9—11.

10. Assessment of the immunogenicity and reactogenicity of a quadrivalent diphtheria, tetanus, acellular pertussis and hepatitis В (DTPa-HBVO vaccine administered in a single injection with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine, to infants at 2, 4 and 6 months of age / J. Aristegui et al. // Vaccine. — 1998. — V. 16. — № 20. — P. 1899—2098.

11. Development and clinical applications of new polyvalent combined pediatric vaccines // Vaccine. — 1999. — V. 17. — № 13—14. — P. 1620—1627.

12. Comparison of 13 acellular vaccines: overview and serologic resdponse / K. M. Edwards et al. // Pediatrics. — 1995. — 96 (3 pt. 2). — P. 548—557.

13. Бубо-Кок — новая отечественная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В / В. Н. Борисова и др. // Биопрепараты. — 2004. — № 3 — С. 7—10.

Бубо-М АДС-М + ГВ

здоровые с нарушенным здоровьем здоровые

100% 100% 95%

Новая вакцина Бубо-Кок

09.03.2016

Вакцина Бубо-Кок представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и смесь убитых формалином коклюшных микробов и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АКДС), адсорбированных на геле алюминия гидроксида.

Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 5 мг HBsAg, 10 оптических единиц (ОЕ) коклюшных микробов, 15 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 единиц связывания (ЕС) столбнячного анатоксинов. Консервант — мертиолят в концентрации 0,01%.

Препарат представляет собой гомогенную суспензию желтоватого цвета, разделяющуюся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.

Иммунобиологические свойства

Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического иммунитета против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. Проведенные исследования показали, что вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью.

Назначение

Профилактика коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В у детей.

Способ применения и дозировка

Прививки вакциной Бубо-Кок проводят в возрасте от 3 месяцев до достижения 4 лет. Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра в дозе 0,5 мл (разовая доза) трехкратно по схеме вакцинации АКДС. Курс вакцинации состоит из 3-х прививок (3 мес., 4 мес, 5 мес.) Ревакцинация Бубо-Кок проводится в 12-18 месяцев однократно. Исключение должны составить дети, рожденные от HBsAg-позитивных матерей. Таких детей следует прививать в первые дни жизни рекомбинантной моновакциной гепатита В.

Реакции на введение

У части привитых в первые двое суток могут развиться кратковременные общие (повышение температуры, недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В редких случаях могут развиться осложнения, обусловленные содержанием в препарате АКДС-компонента: судороги (обычно связанные с повышением температуры), эпизоды пронзительного крика, аллергические проявления (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), обострения заболеваний.

Противопоказания

Противопоказания к применению вакцины Бубо-Кок те же, что и для АКДС-вакцины.


(PDF) COMBINED VACCINES BUBO-M AND BUBO-COC IN THE NATIONAL VACCINATION SCHEDULE

там специально организованного мониторинга поствак-

цинальных реакций подтвердили низкую реактогенность

данного иммунобиологического лекарственного препа-

рата в условиях массового применения. Статистически

значимой разницы в числе поствакцинальных реакций

выявлено не было. В группе привитых Бубо-Кок местные

и системные реакции были зарегистрированы у 8,6% де-

тей, в группе привитых АКДС одновременно с вакциной

гепатита В — у 7,9% (р > 0,05).

Сравнительная оценка популяционного иммунитета

против гепатита В по результатам серологического мони-

торинга, проводимого в соответствии с нормативной до-

кументацией [17] (обследовано 498 лиц в возрасте 12 до

81 года), показала высокий уровень содержания анти-

HBs в сыворотке крови привитых.

Достоверных различий в напряженности поствакци-

нального иммунитета у лиц, привитых вакцинами ГВ раз-

ных производителей (Бубо-М производства НПК «Ком-

биотех» совместно с филиалом ФГУП НПО «Микроген»

МЗ РФ, Пермским НПО «Биомед», Энджерикс В производ-

ства «СмитКляйнБичем», Бельгия, ООО «СКБ-БИОМЕД»,

Бельгия — Россия, Эувакс В производства LG Chem, Ко-

рея; «Авентис Пастер», Франция, вакциной против гепа-

тита В рекомбинантной дрожжевой жидкой производст-

ва «Комбиотех Лтд», Россия), не установлено. Антитела в

защитной концентрации и выше определялись у 94,4%

привитых вакциной Бубо-М, у 78,8% вакцинированных

Энджерикс В, у 82,0% привитых вакциной Эувакс В и у

90,1% иммунизированных против гепатита В рекомби-

нантной дрожжевой жидкой отечественной вакциной

«Комбиотех» (р > 0,05 во всех случаях). Оценка напря-

женности поствакцинального иммунитета у лиц, приви-

тых разными вакцинами, через 5—6 лет после иммуниза-

ции также не выявила достоверных различий. Защитный

уровень антител в сыворотках крови отмечен у 100,0%

иммунизированных вакциной Бубо-М, у 70,0% иммуни-

зированных вакциной Эувакс В, у 78,8% привитых вакци-

ной Энджерикс В и у 92,5% привитых отечественной вак-

циной против гепатита В рекомбинантной дрожжевой

жидкой «Комбиотех» (р > 0,05 во всех случаях). Высокие

титры анти-HBsAg (501—1000 и выше МЕ/л) обнаруже-

ны в 21,4, 20,0, 18,5 и в 27,3 % случаев соответственно (р

> 0,05).

Таким образом, использование отечественных комби-

нированных вакцин Бубо-Кок и Бубо-М, характеризую-

щихся высоким профилем безопасности и иммуногенно-

стью, позволяет существенно снизить инъекционную на-

грузку как для детей первого года жизни (третья вакци-

нация против дифтерии, коклюша, столбняка и гепатита В

в 6 месяцев для детей, привитых по схеме, первая и тре-

тья вакцинация для детей, не привитых против гепатита

В в роддоме), так и для взрослых, не привитых против ге-

патита В, и медицинских работников при иммунизации

их против дифтерии и столбняка каждые 10 лет, как

группы риска по заболеваемости гепатитом В.

98

| МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ | №4, 2017

ШКОЛА ИНФЕКЦИОНИСТА

ЛИТЕРАТУРА

1. Крымский М.А., Крымский Р.М., Буданов М.В.

Серотипирование вакцин против вирусного ге-

патита В, присутствующих на Российском фар-

мацевтическом рынке. Материалы научно-пра-

ктической конференции «Вакцинопрофилак-

тика: итоги, проблемы, перспективы». Пермь,

2010: 35-42.

2. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепати-

ты. Энциклопедический словарь. М.: Амип-

ресс, 1994.

3. Борисова В.Н. Бестиомерсальная вакцина ге-

патита В и комбинированные вакцины Бубо-М

и Бубо-Кок — настоящая забота о детях.

TerraMedica, 2007, 2: 12-15.

4. Казьянин А.В. Стратегия и тактика использо-

вания отечественных медицинских иммуноби-

ологических препаратов в системе эпидемио-

логического контроля за HBV-инфекцией. Ав-

тореферат диссертации на соискание ученой

степени д.м.н. Пермь, 2005, 49с.

5. Фельдблюм И.В., Воробьева Н.Н., Николаева

А.М., Борисова В.Н., Мельников В.А., Буданов

М.В. и др. Оценка реактогенности и иммуно-

генности отечественной комбинированной

вакцины Бубо-М при иммунизации взрослых

против дифтерии, столбняка и вирусного гепа-

тита В. Журнал микробиологии, эпидемиоло-

гии и иммунологии, 2001, 5: 27-30.

6. Казьянин А.В. О возможности использования

комбинированной вакцины Бубо-М, содержа-

щей 10 мкг HBsAg, для иммунизации взрослых

против гепатита В. Актуальные вопросы вак-

цинно-сывороточного дела в XXI веке: Матер.

Всерос. Научной конференции, Пермь, 2003:

36-40.

7. Казьянин А.В., Фельдблюм И.В., Коноплева

О.В. О возможности использования комбини-

рованной вакцины Бубо-Кок в рамках нацио-

нального календаря профилактических приви-

вок. Эпидемиология и вакцинопрофилактика,

2004, 5(18): 11-13.

8. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко

Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпи-

демиология, диагностика, профилактика). М.:

ГОУВУНМЦ МЗ РФ, 2005, 384 с.

9. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита.

М., 1999, 432 с.

10. Фельдблюм И.В, Николаева А.М., Казьянин

А.В., Борисова В.Н., Мельников В.А. Оценка

реактогенности и иммуногенности новой оте-

чественной комбинированной вакцины Бубо-

Кок при иммунизации детей против дифтерии,

столбняка, коклюша и гепатита В. Журнал мик-

робиологии, эпидемиологии и иммунологии,

2004, 5: 58-62.

11. Казьянин А.В, Фельдблюм И.В., Коноплева

О.В., Николаева А.М. О возможности исполь-

зования комбинированной вакцины Бубо-Кок

в рамках Национального календаря профилак-

тических прививок. Эпидемиология и вакцино-

профилактика, 2004, 5(18): 11-13.

12.Казьянин А.В, Фельдблюм И.В., Борисова

В.Н., Коноплева О.В., Николаева А.М.Исполь-

зование вакцины Бубо-Кок в рамках нацио-

нального календаря профилактических при-

вивок. Вакцинопрофилактика, иммунодиагно-

стика, иммунореабилитация: Матер. респуб-

лик. науч.-практич. конф, 2004: 34-36.

13.Фельдблюм И.В, Коноплева О.В., Борисова

В.Н. Вакцина Бубо-Кок — логика использова-

ния в педиатрической практике. Материалы

четвертого конгресса педиатров-инфекциони-

стов России. М., 2005: 181.

14.Коноплева О.В. Клинико-эпидемиологическое

обоснование совершенствование тактики им-

мунизации против гепатита А детей раннего

возраста. Автореф. на соискание ученой сте-

пени к.м.н. Пермь, 2007, 25 с.

15.Кибченко С.Н., Шамшева О.В. Показатели спе-

цифического иммунного ответа и безопас-

ность вакцины Бубо-М у детей с отклонения-

ми в состоянии здоровья. Детские инфекции,

2005, 4(3): 24-27.

16.Кулакова Н.А, Костинов М.П., Магаршак

О.О., Борисова В.Н, Полищук В.Б. Иммуни-

зация пациентов с хронической обструктив-

ной болезнью легких с помощью вакцин Бу-

бо-М и против гепатита В. Журнал микро-

биологии, эпидемиологии и иммунологии,

2010, 4: 27-30.

17.Организация и проведение серологического

мониторинга состояния коллективного имму-

нитета к инфекциям, управляемым средства-

ми специфической профилактики (дифтерия,

столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемиче-

ский паротит, полиомиелит , гепатит В). Мето-

дические указания 3.1.2943-11, М., 2011.

Вакцина Бубо-М. Календарь прививок на 7я.ру

Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов.

Производитель: ЗАО НПК «Комбиотех» (Россия).

Состав: комбинация рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (НBsAg) и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-М) адсорбированных на геле алюминия гидроксида. Консервант — мертиолят.

Назначение: профилактика гепатита В, дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.

Вакцину применяют: при проведении курса вакцинации детям старше 6 лет, ранее не привитым против дифтерии, столбняка и гепатита В; для плановых возрастных ревакцинаций (по схеме применения АДС-М) детей старше 6 лет, подростков и взрослых, ранее не привитых против гепатита В; при совпадении сроков ревакцинации детей и подростков против дифтерии и столбняка с одной из прививок курса вакцинаций вакциной гепатита В.

Способ применения: внутримышечно. Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси. Подкожное введение препарата и введение в ягодичную мышцу не рекомендуется из-за снижения эффективности гепатитного компонента и возможности усиления местных реакций.

Противопоказания: сильные (температура выше 40°С, отек, гиперемия >8 см в диаметре в месте введения) и необычные реакции на предыдущее введение АДС-анатоксина или вакцины гепатита В, а также аллергические реакции на дрожжи и другие компоненты вакцины. Плановая вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. Больных хроническими заболеваниями прививают по достижении полной или частичной ремиссии. Лиц с неврологическими изменениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.

Вакцина против COVID-19 — Департамент здравоохранения округа Сент-Мэри

Лучший способ защитить себя от COVID-19 — это сделать вакцинацию. вакцины COVID-19 безопасны и эффективны. После полной вакцинации вы можете начать делать то, что вам пришлось прекратить делать из-за пандемии. Щелкните здесь, чтобы узнать больше о рекомендациях для тех, кто полностью вакцинирован.

VaccineCheck — Получите свою цифровую карту вакцины Часто задаваемые вопросы — SMCHD Вакцинация от COVID-19 Информация об аллергии от COVID-19 Мифы о вакцинах против фактов

Кто имеет право?

1-я / 2-я дозы
  • Любой возраст от 12 лет и старше
  • Примечание. Возраст 12-17 лет имеет право на участие в клиниках вакцинации Pfizer ( требуется согласие родителей )
  • Щелкните здесь, чтобы увидеть клиники, обслуживающие возраст 5-11 лет
Дополнительные / бустерные дозы

Лица, отвечающие критериям отбора, не обязаны получать вакцину от COVID-19 того же типа / марки, что и их первоначальная вакцинация ; Каждая из доступных вакцин против COVID-19 может быть «смешана и подобрана» для дополнительной / бустерной дозы после завершения первичной вакцинации.

  • Лица с ослабленной иммунной системой (реципиенты Pfizer или Moderna) подходят для 3-й дозы (не менее 28 дней после 2-й дозы) и 4-й дозы (через 6 месяцев после 3-й дозы). При записи на прием вакцины отметьте «да» на вопрос о нарушении иммунитета.
  • Лица в возрасте 18 лет и старше ( получателей Johnson & Johnson только , по крайней мере, через 2 месяца после первой дозы). Для второй дозы люди могут выбрать Pfizer, Moderna или J&J.
  • Лица в возрасте 65 лет и старше ( получателей Pfizer и Moderna , по крайней мере, через 6 месяцев после 2-й дозы). Для повышения дозы люди могут выбрать Pfizer, Moderna или J&J.
  • Лица в возрасте 18 лет и старше с сопутствующими заболеваниями ( получателей Pfizer и Moderna , по крайней мере, через 6 месяцев после 2-й дозы). Для повышения дозы люди могут выбрать Pfizer, Moderna или J&J.
  • Лица в возрасте 18 лет и старше, которые подвергаются повышенному риску заражения и передачи COVID-19 из-за профессиональных или институциональных условий ( получателей Pfizer и Moderna , по крайней мере, через 6 месяцев после 2-й дозы). Для повышения дозы люди могут выбрать Pfizer, Moderna или J&J. Некоторые примеры работников с высоким уровнем риска включают работников:
    • Медицинские учреждения
    • Правоохранительные органы / исправительные учреждения, службы экстренной медицинской помощи и пожарно-спасательные службы
    • Школы и детские сады
    • Продуктовые магазины, рестораны, розничная торговля
Обратите внимание на
  • SMCHD проверит возраст и прививочный анамнез на момент вакцинации ( принесет удостоверение личности и карту вакцины )
  • Пациенты подтвердят, что они имеют право во время регистрации на прием (документация / подтверждение медицинских условий или профессии не будет требуется во время регистрации или на сайте вакцины )
  • НЕ записывайтесь на прием вакцины COVID-19 по ссылкам клиники, размещенным ниже, если у вас в анамнезе была тяжелая аллергия (анафилаксия, крапивница, затрудненное дыхание или ангионевротический отек) на инъекционные препараты / терапия или вакцины любого типа.Проконсультируйтесь со своим аллергологом / иммунологом и нажмите здесь, чтобы получить дополнительную информацию.
  • Назначения второй дозы запланированы в партии мониторинга после вакцинации в день, когда человек получает свою первую дозу
  • Дополнительные / бустерные дозы:
    • Лица, отвечающие критериям, не должны получать тот же тип / марку COVID- 19 вакцины в качестве первичной вакцинации ; Каждая из доступных вакцин против COVID-19 может быть «смешана и подобрана» для дополнительной / бустерной дозы после завершения первичной вакцинации.
    • Бустерные дозы Moderna составляют половину дозы, используемой либо в исходных (1-й / 2-й) дозах вакцинации Moderna, либо в 3-й дозе, используемой для лиц с ослабленным иммунитетом
  • Пациенты должны носить маску для лица / маска во время визитов
  • Прибытие вне назначенного времени может привести к увеличению времени ожидания
  • SMCHD предоставляет вакцину COVID-19 бесплатно
  • После вакцинации у некоторых людей будут возникать краткосрочные симптомы (1-3 дня) мышечной болезненности, усталости, головной боли или лихорадки / озноба

Еще не соответствуете критериям для начальной дозы (в возрасте до 5 лет) или бустерной дозы вакцины COVID-19? Щелкните здесь, чтобы предварительно зарегистрироваться, и SMCHD свяжется с вами, когда вы получите право записаться на прием.

Запись на прием вакцины против COVID-19

Пожалуйста, ознакомьтесь с руководством по аллергии и часто задаваемыми вопросами по вакцинации против SMCHD COVID-19, прежде чем записываться на прием. Следующие клиники предназначены для детей от 12 лет. НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ДЛЯ ВОЗРАСТА 5-11 .

Pfizer-BioNTech ( Comirnaty® )

Щелкните здесь, чтобы ознакомиться с обзором вакцины и информацией о безопасности. Щелкните дату клиники ниже, чтобы записаться на прием (1-я или 3-я бустерная доза для подходящих групп) .Если вы записываетесь на 1-й прием, убедитесь, что вы готовы ко второму приему, если применимо:

Moderna

Щелкните здесь, чтобы ознакомиться с обзором вакцины и информацией о безопасности. Щелкните дату клиники ниже, чтобы записаться на прием (1-я или 3-я бустерная доза для подходящих групп) . Если вы записываетесь на 1-й прием, убедитесь, что вы готовы ко второму приему, если применимо:

Johnson & Johnson’s (J&J) Янссен

Щелкните здесь, чтобы ознакомиться с обзором вакцины и информацией о безопасности. Щелкните дату клиники ниже, чтобы записаться на прием (1-я и 2-я доза).

Позвоните (301) 475-4330 или (240) 523-3340, чтобы записаться на прием!

Другие места вакцинации

Щелкните здесь, чтобы получить доступ к информации о других пунктах вакцинации Мэриленда — Процедуры и проверка соответствия критериям могут отличаться.

Дополнительная информация

Местные обновления вакцины против COVID-19

НАЗАД НА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ COVID-19 Панель данных COVID-19

Дополнительные ресурсы

Перспективная вакцина против малярии вступила в финальную стадию

  • R21 / Matrix-M становится вторым кандидатом на вакцину против малярии, когда-либо начавшим лицензионные испытания фазы III
  • Это основано на недавнем открытии высокого уровня эффективности этой вакцины в испытании фазы IIb у детей в Буркина-Фасо, опубликованном сегодня в журнале The Lancet
  • Первые пробные дозы фазы III были введены командой в Исследовательском и учебном центре малярии, Бамако, Мали, одном из пяти исследовательских центров в Западной и Восточной Африке.
  • Вакцина против малярии была разработана в Институте Дженнера Оксфордского университета, который сотрудничал с Индийским институтом сыворотки для коммерческих разработок. -Сахарская Африка.За последние 5 лет не было отмечено значительных улучшений, несмотря на большие суммы средств, выделенных на надкроватные сетки, распыление инсектицидов и противомалярийные препараты. Эффективная вакцина необходима, чтобы попытаться достичь цели ВОЗ по сокращению смертности от малярии как минимум на 90% к 2030 году.

    R21 / Matrix-M, вакцина против малярии, разработанная в Институте Дженнера Оксфордского университета, показала эффективность 77% в течение 12 месяцев в недавно опубликованном исследовании фазы IIb. Первые вакцинации уже начались в Мали в рамках более крупного испытания фазы III, которое, как ожидается, приведет к лицензированию этой вакцины против малярии к 2023 году.Это испытание фазы III будет оценивать эффективность и безопасность у 4800 детей в пяти учреждениях в Буркина-Фасо, Кении, Мали и Танзании. Это двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, в котором участники в возрасте 5–36 месяцев получат три вакцинации с интервалом в 4 недели и повторную вакцинацию через год. Вакцина оценивается в районах с разной передачей малярии и сезонностью.

    Оксфордский университет заключил партнерское соглашение с Serum Institute of India Pvt Ltd. (SIIPL) по производству R21 / Matrix-M, чтобы обеспечить малые и большие объемы недорогой вакцины и доступ в страны, где это требуется. самый.SIIPL подтвердила свою приверженность обеспечению> 200 миллионов доз в год после получения лицензии, что будет достаточным запасом для детей, наиболее подверженных риску малярии в странах Африки к югу от Сахары.

    Цитаты

    Профессор Адриан Хилл, директор Института Дженнера Оксфордского университета, сказал: «Начало испытаний по лицензированию фазы III всегда является важной вехой в разработке вакцины. Это крупное испытание малярии является кульминацией многих лет. лабораторных исследований и оценки многочисленных вакцин-кандидатов на ранних стадиях клинических испытаний с большим количеством сотрудников.»

    Профессор Алассан Дико, руководитель отдела клинических исследований Бугуни, MRTC-P, USTTB и главный исследователь Мали, сказал: «Мы очень рады видеть энтузиазм, с которым общины Бугуни получили первые дозы этой новой кандидатной вакцины против малярии. Мы надеемся, что обнадеживающие результаты Фазы 2 будут подтверждены в этом более крупном испытании Фазы 3 ».

    Профессор Абдулай Джимде, директор Центра исследований и обучения малярии — Паразито (MRTC-P), Университет науки, техники и технологий Бамако (USTTB), сказал: «Мы очень рады быть первым местом, которое набирает добровольцев. Фаза 3 испытания этой многообещающей вакцины R21.Мы будем использовать наш более чем двадцатилетний опыт тестирования вакцины против малярии для успешного завершения этого испытания »

    Профессор Халиду Тинто, главный исследователь исследовательского центра Наноро, Буркина-Фасо, сказал: «Это очень важный момент в разработке кандидата на вакцину против малярии R21. Мы надеемся, что государственно-частное партнерство стоит за этим ключевым испытанием фазы III подтвердит высокую эффективность и хороший профиль безопасности, наблюдаемые в нашем исследовании фазы II в Наноро.Пять африканских институтов, участвующих в этом партнерстве, призваны сыграть здесь историческую роль. Мы все полны решимости упорно трудиться, чтобы получить данные, которые предоставят регулирующим органам и политикам доказательства, необходимые для поддержки регистрации этой вакцины. В случае успеха эта вакцина должна быть доступна как можно быстрее, чтобы дополнить существующие средства профилактики малярии »

    Профессор Жан Боско Уэдраого, главный исследователь Института наук и технологий в Бобо-Диуласо, Буркина-Фасо, сказал: «Вакцина R21 является многообещающим средством профилактики малярии, помогающим ускорить элиминацию малярии, особенно в странах с высоким бременем малярии.Фаза II испытаний продемонстрировала высокую эффективность вакцины у детей, и я горжусь тем, что это было проведено в Буркина-Фасо. Я действительно счастлив участвовать в этом новом ключевом испытании по оценке безопасности и эффективности вакцины в районе многолетней передачи около Бобо-Диуласо ».

    Д-р Умеш Шалиграм, главный научный сотрудник Индийского института сывороток, сказал: «Малярия была одним из самых сложных заболеваний, от которых нужно было создать эффективную вакцину. Мы стремимся обеспечить поставку этой многообещающей вакцины, производимой здесь, в Пуна, Индия, удовлетворяет потребности общественного здравоохранения, поставляя более 200 миллионов доз ежегодно.»

    ###

    О малярии

    По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от малярии ежегодно умирает более 400 000 человек во всем мире, и прогресс в снижении смертности от малярии в последние годы застопорился. Большинство смертей приходится на детей в Африке, где во многих странах очень высокие показатели передачи. В 2019 году было зарегистрировано 229 миллионов случаев клинической малярии. Текущие меры борьбы с малярией включают использование обработанных инсектицидами надкроватных сеток, распыление инсектицидов и сезонную химиопрофилактику малярии, при которой лекарства вводятся ежемесячно детям во время максимальной передачи.Ни одна вакцина не была лицензирована для широкого использования, хотя усилия по разработке вакцин длились более пятидесяти лет. За последние десятилетия в клинические испытания прошли более 100 кандидатов вакцины против малярии, но ни одна из них ранее не показывала эффективность> 75%, намеченную Дорожной картой технологий противомалярийных вакцин Всемирной организации здравоохранения. Вполне вероятно, что эффективная вакцина могла бы дополнить существующие меры контроля и оказать значительное влияние. Вакцины могут иметь множество применений: снижение заболеваемости и смертности в эндемичных по малярии районах; вклад в ликвидацию малярии и, в конечном итоге, искоренение; защита не знающих малярию путешественников в эндемичные по малярии регионы.

    О клинических испытаниях вакцин

    Клинические испытания вакцин используются для проверки безопасности и эффективности новых вакцин. Испытание фазы I направлено на проверку безопасности новой вакцины, фаза II — тестирование новой вакцины, чтобы убедиться, что она безопасна и эффективна, а фаза III — это тестирование в большем количестве, чтобы предоставить дополнительные данные о безопасности и эффективности.

    Об Университете науки, техники и технологий Бамако, Мали

    Центр исследований и обучения малярии — Секция паразитологии (MRTC-P) Университета науки, техники и технологий Бамако — это известное научно-исследовательское учреждение под африканским руководством, которое разделено на несколько исследовательских подразделений, включая Бугуни и Уэллессебугу. Подразделения клинических исследований и многие другие.За последние 20 лет MRTC-P в сотрудничестве с Национальными институтами здравоохранения США, Мэрилендским университетом, EDCTP, Wellcome Trust, Лондонской школой гигиены и тропической медицины, Оксфордским университетом, Африканской академией наук, ВОЗ и другими современное оборудование, в том числе несколько центров клинических исследований, помещения для культивирования паразитов, насекомых, хранилища геномных данных и объекты биоинформатики.

    Об Институте Дженнера:

    Институт Дженнера находится на территории медицинского факультета Наффилда Оксфордского университета, а его штаб-квартира находится в исследовательском корпусе Old Road Campus Research Building, в Хедингтоне, Оксфорд.Институт Дженнера также поддерживает старших ученых в области вакцин, известных как исследователи Дженнера, во многих других отделах Оксфордского университета, а также за пределами Института Пирбрайта и Агентства по охране здоровья животных и растений.

    Институт Дженнера объединяет исследователей, которые проектируют и разрабатывают многочисленные вакцины для создания исключительного объема научных знаний и критической массы, в то же время позволяя отдельным исследователям оставаться независимыми и подотчетными своим спонсорам и заинтересованным сторонам.

    Институт Дженнера поддерживается Фондом вакцины Дженнера, благотворительной организацией, зарегистрированной в Великобритании, и его консультирует Научно-консультативный совет Института Дженнера.

    Об Оксфордском университете

    Оксфордский университет пятый год подряд занимает первое место в мировом рейтинге университетов высшего образования Times, и в основе этого успеха лежат наши новаторские исследования и инновации.

    Оксфорд всемирно известен своими исследованиями и является домом для некоторых из самых талантливых людей со всего мира.Наша работа помогает жизням миллионов людей, решая реальные проблемы с помощью огромной сети партнерских отношений и сотрудничества. Широта и междисциплинарный характер нашего исследования порождают творческие и изобретательные идеи и решения.

    Благодаря своему подразделению по коммерциализации исследований, Oxford University Innovation, Оксфорд является самым крупным университетом, подавшим патентные заявки в Великобритании, и занимает первое место в Великобритании по количеству дочерних университетов, создав более 200 новых компаний с 1988 года. Более трети этих компаний имеют был создан за последние три года.



    Технологические подходы к рационализации графиков вакцинации с переходом к однократным вакцинам

  • 1.

    Azman, A. S. et al. Эффективность одной дозы пероральной вакцины против холеры в ответ на вспышку: исследование случай-когорт. Lancet Glob. Здравоохранение 4 , e856 – e863 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Peck, M. et al. CDC. Глобальный охват плановой вакцинацией (2018 г.).

  • 3.

    Курски, С. К., Дэвис, К. Л. и Кришнараджа, Г. Завершение и соблюдение детских прививок в США. Вакцина 34 , 387–394 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Вентола, К. Л. Иммунизация в США: рекомендации, препятствия и меры по улучшению соблюдения. P&T (2016).

  • 5.

    Коэн Дж. Как долго действуют вакцины? Удивительные ответы могут помочь защитить людей дольше. https://www.sciencemag.org (2019).

  • 6.

    Chaves, S. S. et al. Утрата иммунитета к ветряной оспе, вызванного вакциной, с течением времени. New Engl. J. Med. (2007).

  • 7.

    de Figueiredo, A. et al. Прогнозируемые тенденции в охвате вакцинацией и корреляция с социально-экономическими факторами: глобальный анализ временных рядов за 30 лет. Lancet Glob. Здравоохранение 4 , e726 – e735 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 8.

    Gallagher, K. E. et al. Факторы, влияющие на завершение расписания многодозовой вакцинации подростков: систематический обзор. BMC Public Health 16 , 172 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Лим, С.С., Стейн, Д. Б., Чарроу, А. и Мюррей, К. Дж. Л. Отслеживание прогресса в направлении всеобщей иммунизации детей и влияние глобальных инициатив: систематический анализ охвата иммунизацией против дифтерии, столбняка и коклюша тремя дозами. Ланцет 372 , P2031 – P2046 (2008).

    Google ученый

  • 10.

    Содха, С. В. и Дитц, В. Укрепление систем плановой иммунизации для улучшения глобального охвата вакцинацией. Br. Med. Бык. 113 , 5–14 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Jacob, V. et al. Повышение охвата соответствующими вакцинациями: систематический экономический обзор руководства сообщества. Am. J. Prev. Med. 50 , 797–808 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Сах, П., Медлок, Дж., Фитцпатрик, М. С., Сингер, Б. Х. и Гальвани, А. П. Оптимизация воздействия малоэффективных противогриппозных вакцин. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 5151–5156 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Файн, П., Имс, К. и Хейманн, Д. Л. «Коллективный иммунитет»: приблизительное руководство. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/cir007 (2011 г.).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Wei, C.J. et al. Вакцины против гриппа нового поколения: возможности и проблемы. Nat. Rev. Drug Discov. https://doi.org/10.1038/s41573-019-0056-x (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Польша, Г. А. Неудача вакцины против гриппа: неспособность защитить или непонимание? Expert Rev. Vaccines 17 , 495–502 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Kalies, H. et al. Использование комбинированных вакцин повысило своевременность вакцинации детей. Pediatr. Заразить. Дис. J. 25 , 507–512 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 17.

    Курски, С. К., Дэвис, К. Л. и Кришнараджа, Г. Влияние комбинированных вакцин на завершение и соблюдение детских прививок в США. Hum. Vaccin Immunother. 13 , 2494–2502 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Дэвид, А.Г., Скибински, Б.С.Б. и Дерек, Т.О. ‘Комбинированные вакцины Хагана. J. Glob. Заразить. Дис. 2011 январь-март. 3 , 63–72 (2010).

    Google ученый

  • 19.

    Jacobsen, S.J. et al. Наблюдательное исследование безопасности фебрильных судорог после вакцинации первой дозой MMRV в условиях регулируемого медицинского обслуживания. Вакцина 27 , 4656–4661 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 20.

    Klein, N.P. et al. Комбинированная вакцина против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы и риск фебрильных судорог. Педиатрия 126 , e1–8 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Eskola, J. et al. Комбинированная вакцинация конъюгатом Haemophilus influenzae типа b и бесклеточным коклюшем дифтерия-столбняк-коклюш. Ланцет 354 , 2063–2068 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Xu, J., Stek, J. E., Ziani, E., Liu, G. F. и Lee, A. W. Комплексный профиль безопасности новой одобренной полностью жидкой вакцины DTaP5-HB-IPV-Hib. Pediatr. Заразить. Дис. J. 38 , 439–443 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 23.

    Романовский, Б.и другие. Иммуногенность и безопасность вакцины с адъювантом HPV-16/18 AS04, вводимой по схеме с двумя дозами, по сравнению с лицензированной схемой с тремя дозами: результаты рандомизированного исследования. Hum. Vaccin 7 , 1374–1386 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Romanowski, B. et al. Иммунный ответ на вакцину с адъювантом HPV-16/18 AS04, вводимую в виде схемы из 2 или 3 доз в течение до 4 лет после вакцинации: результаты рандомизированного исследования. Hum. Vaccin Immunother. 10 , 1155–1165 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Kreimer, A. R. et al. Доказательная оценка эффективности менее трех доз бивалентной вакцины против ВПЧ16 / 18. J. Natl Cancer Inst. 103 , 1444–1451 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Марковиц, Л. Э., Дроле, М., Перес, Н., Джит, М. и Бриссон, М. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека по количеству доз: систематический обзор данных национальных программ иммунизации. Вакцина 36 , 4806–4815 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 27.

    Van Damme, P. et al. Влияние различных антигенов и адъювантных систем на иммуногенность и безопасность исследуемых четырехвалентных вакцин против онкогенного вируса папилломы человека: результаты двух рандомизированных испытаний. Вакцина 32 , 3694–3705 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 28.

    Goldblatt, D. et al. Пневмококковая конъюгированная вакцина 13 доставлялась в виде одной первичной и одной бустерной дозы (1 + 1) по сравнению с двумя первичными дозами и бустерной дозой (2 + 1) для младенцев в Великобритании: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами. Lancet Infect. Дис. 18 , 171–179 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Hyer, R., McGuire, DK, Xing, B., Jackson, S. & Janssen, R. Безопасность двухдозовой экспериментальной вакцины против гепатита B, HBsAg-1018, с использованием адъюванта агониста толл-подобного рецептора 9 у взрослых . Вакцина 36 , 2604–2611 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Йохансен, П., Мен, Й., Меркл, Х. П. и Гандер, Б. Пересмотр микросфер PLA / PLGA: анализ их потенциала при парентеральной вакцинации. Eur. J. Pharm. Биофарм. 50 , 129–146 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    О’Хаган, Д. Т., Сингх, М. и Гупта, Р. К. Микрочастицы поли (лактид-гликолид) для разработки однократных доз вакцин с контролируемым высвобождением. Adv. Препарат Делив. Ред. 32 , 225–246 (1997).

    Google ученый

  • 32.

    Фолкман, Дж. И Лангер, Р. Полимеры для замедленного высвобождения белков и других макромолекул. Nature (1976).

  • 33.

    Langer, R. S. & Preis, I. Одностадийная иммунизация путем замедленного высвобождения антигена. J. lmmunol. Методы (1979).

  • 34.

    О’Хаган, Д. Т., Джеффри, Х. и Дэвис, С. С. Долгосрочные ответы антител у мышей после подкожной иммунизации овальбумином, заключенным в биоразлагаемые микрочастицы. Вакцина (1993).

  • 35.

    Men, Y., Thomasin, C., Merkle, HP, Gander, B. & Corradin, G. Однократное введение столбнячного анатоксина в биоразлагаемых микросферах вызывает ответы Т-клеток и антител, аналогичные или превосходящие полученные с гидроксидом алюминия. Вакцина 13 , 683–689 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Сиддхартха, Дж., О’Хаган, Д.Т. и Сингх М. Долгосрочный потенциал биоразлагаемых микрочастиц сополимера лактида и гликолида в качестве адъюванта вакцины следующего поколения. Expert Rev. Vaccines 10 , 1731–1742 (2011).

    Google ученый

  • 37.

    Tacket, C.O. et al. Энтеральная иммунизация и контрольное заражение добровольцев, которым вводили энтеротоксигенный препарат E. coli CFA / II, инкапсулированный в биоразлагаемые микросферы. Вакцина 12 , 1270–1274 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Кроттс, Г. и Парк, Т. Г. Доставка белка из биоразлагаемых микросфер поли (молочная и гликолевая кислота): вопросы кинетики высвобождения и стабильности. J. Microencapsul. 15 , 699–713 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Griebenow, C.P.A.K. Повышение активности и стабильности лизоцима на границе раздела вода / Ch3Cl2: развертывание и агрегация ферментов и их предотвращение с помощью полиолов. J. Pharm. Pharmacol. 53 , 1217–1226 (2001).

    PubMed Google ученый

  • 40.

    Чжу, Г., Маллери, С. Р. и Швендеман, С. П. Стабилизация белков, инкапсулированных в инъекционный сополимер лактида и гликолида. Nat. Biotechnol. 18 , 52–57 (1999).

    Google ученый

  • 41.

    Ding, A. G. & Schwendeman, S.P. Распределение pH кислого микроклимата в микросферах PLGA, отслеживаемое с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Pharm. Res. 25 , 2041–2052 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Йохансен, П., Тамбер, Х., Меркл, Х. П. и Гандер, Б. Микрокапсулирование дифтерии и столбнячного анатоксина в обычные и алкилированные по концевым группам PLA / PLGA. Eur. J. Pharm. Биофарм. 47 , 193–201 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Singh, M., Kazzaz, J., Ugozzoli, M., Malyala, P., Chesko, J. & O’Hagan, D.T. Полилактидно-гликолидные микрочастицы с поверхностно адсорбированными антигенами в качестве систем доставки вакцины . Curr. Препарат Делив. 3 , 115–120 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Singh, M. et al. Анионные микрочастицы представляют собой эффективную систему доставки рекомбинантных антигенов из Neisseria meningitidis серотипа B. J. Pharm. Sci. 93 , 273–282 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Singh, M. et al. Адсорбция нового рекомбинантного гликопротеина из ВИЧ (Env gp120dV2 SF162) на анионные микрочастицы PLG сохраняет структурную целостность белка, тогда как инкапсуляция в микрочастицы PLG этого не делает. Pharm. Res. 21 , 2148–2152 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Jain, S. et al. Двухэтапная стратегия стерилизации поли (лактид-гликолидных) частиц с помощью γ-облучения не снижает их эффективности для доставки вакцины. J. Pharm. Sci. 100 , 646–654 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Tzeng, S. Y. et al. Стабилизированная однократная инъекция инактивированной вакцины против полиомиелита вызывает сильный нейтрализующий иммунный ответ. Proc. Natl Acad. Sci.США 115 , E5269 – E5278 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Кулп, Д. В. и Шиф, В. Р. Успехи в разработке вакцины на основе структуры. Curr. Opin. Virol. 3 , 322–331 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Доннарумма, Д., Фалери, А., Костантино, П., Раппуоли, Р.И Нораис, Н. Роль структурной протеомики в разработке вакцин: последние достижения и перспективы на будущее. Expert Rev. Proteom. 13 , 55–68 (2016).

    CAS Google ученый

  • 50.

    Раппуоли, Р., Боттомли, М. Дж., Д’Оро, У., Финко, О. и Де Грегорио, Э. Обратная вакцинология 2.0: иммунология человека дает инструкции по созданию вакцины против антигена. J. Exp. Med. 213 , 469–481 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Сетте А. и Раппуоли Р. Обратная вакцинология: разработка вакцин в эпоху геномики. Иммунитет 33 , 530–541 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Дормитцер, П. Р., Гранди, Г. и Раппуоли, Р. Структурная вакцинология начинает приносить пользу. Nat. Rev. Microbiol. 10 , 807–813 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Джойс, М. Г. и др. Итеративное улучшение на основе структуры гибридной гликопротеиновой вакцины против RSV. Nat. Struct. Мол. Биол. 23 , 811–820 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Квонг, П. Д. и Маскола, Дж. Р. Вакцины против ВИЧ-1, основанные на идентификации антител, онтогенезе В-клеток и структуре эпитопа. Иммунитет 48 , 855–871 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    McLellan, J. S. et al. Конструкция на основе структуры гибридной гликопротеиновой вакцины против респираторно-синцитиального вируса. Наука 342 , 592–598 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Nuccitelli, A. et al. Структурный подход к рациональному созданию химерного белка для эффективной вакцины против инфекций группы B Streptococcus . PNAS 108 , 10278–10283 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Пламмер Э. М. и Манчестер М. Вирусные наночастицы и вирусоподобные частицы: платформы для разработки современных вакцин. Wiley Interdiscip. Преподобный Наномед. Nanobiotechnol. 3 , 174–196 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Бахманн, М. Ф. и Дженнингс, Г. Т. Доставка вакцины: вопрос размера, геометрии, кинетики и молекулярных структур. Nat. Rev. Immunol. 10 , 787–796 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Лопес-Сагасета, Дж., Малито, Э., Раппуоли, Р. и Боттомли, М. Дж. Самособирающиеся белковые наночастицы при разработке вакцин. Comput. Struct. Biotechnol. J. 14 , 58–68 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Yassine, H. M. et al. Стволовые наночастицы гемагглютинина создают гетероподтипную защиту от гриппа. Nat. Med. 21 , 1065–1070 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Kanekiyo, M. et al. Самособирающиеся вакцины из наночастиц против гриппа вырабатывают широко нейтрализующие антитела к h2N1. Nature 499 , 102–106 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Kanekiyo, M. et al. Мозаичный дисплей с наночастицами различных гемагглютининов вируса гриппа вызывает широкий ответ В-клеток. Nat. Иммунол. 20 , 362–372 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Swanson, K. A. et al. Вакцина с наночастицами белка F респираторно-синцитиального вируса (RSV) фокусирует ответы антител на консервативный домен нейтрализации. Sci. Иммунол. (2020).

  • 64.

    Marcandalli, J. et al. Вызвание мощных нейтрализующих реакций антител с помощью вакцины на основе белковых наночастиц против респираторно-синцитиального вируса. Ячейка 176 , 1420–1431. e1417 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Tokatlian, T. et al. Врожденное иммунное распознавание гликанов направляет иммуногены наночастиц ВИЧ в зародышевые центры. Наука (2019).

  • 66.

    Sankaranarayanan, R. et al. Может ли однократная доза вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) предотвратить рак шейки матки? Первые результаты индийского исследования. Vaccine 336 (32 Pt A), 4783–4791 (2018).

    Google ученый

  • 67.

    Шиллер, Дж. Т. и Лоуи, Д. Р. Повышение ожиданий в отношении субъединичной вакцины. J. Infect. Дис. 211 , 1373–1375 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Melo, M. et al. Иммуногенность репликонов РНК, кодирующих иммуногены Env ВИЧ, предназначенные для самосборки в наночастицы. Мол. Ther. 27 , P2080 – P2090 (2019).

    Google ученый

  • 69.

    Lofano, G. et al. Эмульсия «масло в воде» MF59 увеличивает дифференцировку и устойчивость В-клеток зародышевого центра в ответ на вакцинацию. J. Immunol. 195 , 1617–1627 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Ивасаки А. и Меджитов Р. Регулирование адаптивного иммунитета с помощью врожденной иммунной системы. Наука 327 , 291–295 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    De Gregorio, E., D’Oro, U. & Wack, A.Иммунология TLR-независимых адъювантов вакцин. Curr. Opin. Иммунол. 21 , 339–345 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 72.

    Коффман, Р. Л., Шер, А. и Седер, Р. А. Адъюванты для вакцин: заставляя врожденный иммунитет работать. Иммунитет 33 , 492–503 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Рид С. Г., Орр М. Т. и Фокс С. Б. Ключевые роли адъювантов в современных вакцинах. Nat. Med. 19 , 1597–1608 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Khurana, S. et al. Вакцины с адъювантом MF59 расширяют репертуар антител на целевые защитные участки вируса пандемического птичьего гриппа H5N1. Sci. Пер. Med. 2 , (2010).

  • 75.

    Хурана, С.и другие. Адъювант MF59 увеличивает разнообразие и сродство опосредованного антителами иммунного ответа на вакцины против пандемического гриппа. Sci. Пер. Med. 3 , (2011).

  • 76.

    Khurana, S. et al. Гетерологическая первичная буст-вакцинация вакцинами H5 с адъювантом MF59 способствует созреванию аффинности антител к домену гемагглютинина HA1 и широкой нейтрализации перекрестной клады H5N1. PLoS ONE 9 , e95496 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Khurana, S. et al. Вакцина против H5N1 с адъювантом AS03 способствует разнообразию антител и созреванию аффинности, титрам NAI, нейтрализации перекрестной клады H5N1, но не нейтрализации перекрестного подтипа h2N1. NPJ Vaccines 3 , 40. https://doi.org/10.1038/s41541-018-0076-2 (2018).

  • 78.

    Coccia, M. et al. Клеточная и молекулярная синергия в вакцинах с адъювантом AS01 приводит к раннему IFN-гамма-ответу, способствующему иммуногенности вакцины. Вакцины NPJ 2 , 25.https://doi.org/10.1038/s41541-017-0027-3 (2017).

  • 79.

    Burny, W. et al. Различные адъюванты индуцируют общие врожденные пути, которые связаны с усиленными адаптивными ответами против модельного антигена у людей. Фронт. Иммунол. 8 , 943 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Galli, G. et al. Вакцина против H5N1 с адъювантом вызывает ранний CD4 + Т-клеточный ответ, который предсказывает долгосрочное сохранение уровней защитных антител. PNAS 106 , 3877–3882 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Де Грегорио, Э., Капрони, Э. и Улмер, Дж. Б. Адъюванты для вакцин: механизм действия. Фронт. Иммунол. 4 , 214 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    МакХью, К. Дж., Гуарекуко, Р., Лангер, Р. и Якленек, А.Вакцины для однократного введения: прогресс, проблемы и возможности. J. Control Release 219 , 596–609 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Tatsis, N. et al. Аденовирусные векторы сохраняются in vivo и поддерживают активированные CD8 + Т-клетки: последствия для их использования в качестве вакцин. Кровь 110 , 1916–1923 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Ким, Т. С., Хаффорд, М. М., Сан, Дж., Фу, Ю. X. и Брасиале, Т. Дж. Персистенция антигена и контроль локальной Т-клеточной памяти мигрирующими респираторными дендритными клетками после острой вирусной инфекции. J. Exp. Med. 207 , 1161–1172 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Finn, J. D. et al. Устойчивость экспрессии трансгена влияет на рост и поддержание CD8 + Т-клеток после иммунизации рекомбинантным аденовирусом. J. Virol. 83 , 12027–12036 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Бассет, Дж. Д., Свифт, С. Л. и Брамсон, Дж. Л. Оптимизация индуцированного вакциной CD8 (+) Т-клеточного иммунитета: внимание к рекомбинантным аденовирусным векторам. Expert Rev. Vaccines 10 , 1307–1319 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Dicks, M. D. et al. Относительная величина трансген-специфичных адаптивных иммунных ответов, индуцированных векторами аденовируса человека и шимпанзе, различается у лабораторных животных и видов-мишеней. Вакцина 33 , 1121–1128 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Tatsis, N. et al. Аденовирусные векторы шимпанзе в качестве носителей вакцин. Gene Ther. 13 , 421–429 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Lin, J. et al. Платформа новой генетической вакцины на основе аденоассоциированного вируса, выделенного из макаки-резус. J. Virol. 83 , 12738–12750 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Capone, S. et al. Разработка аденовирусов шимпанзе в качестве переносчиков вакцин: проблемы и успехи, вытекающие из клинических испытаний. Expert Rev. Vaccines 12 , 379–393 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Peng, B. et al. Реплицирующиеся, а не нереплицирующиеся рекомбинантные вакцины аденовируса и вируса иммунодефицита человека лучше вызывают мощный клеточный иммунитет и прайминг антител с высоким титром. J. Virol. 79 , 10200–10209 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Кросби, К. М., Нехете, П., Састри, К. Дж. И Барри, М. А. Усиленные и стойкие иммунные ответы, генерируемые одноцикловыми реплицирующимися аденовирусными вакцинами. J. Virol. 89 , 669–675 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 93.

    Crosby, C.M. & Barry, M.A. IIIa удалили аденовирус в качестве репликационного вектора одноциклового генома. Вирусология 462–463 , 158–165 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 94.

    Лин А. и Балаш А. Б. Доставка генов аденоассоциированного вируса широко нейтрализующих антител в качестве профилактики и лечения ВИЧ-1. Ретровирология 15 , 66 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Нието, К. и Сальветти, А. Вакцины-векторы AAV против инфекционных заболеваний. Фронт. Иммунол. 5 , 5 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Del Giudice, G., Rappuoli, R. & Didierlaurent, A. M. Корреляты адъювантности: обзор адъювантов в лицензированных вакцинах. Semin Immunol. 39 , 14–21 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 97.

    Roelvink, P. W. et al. Белок рецептора вируса Коксаки-аденовируса может функционировать как белок клеточного прикрепления для серотипов аденовирусов из подгрупп A, C, D, E и F. J. Virol .(1998).

  • 98.

    Yamaguchi, T. et al. Роль MyD88 и TLR9 в врожденном иммунном ответе, вызываемом аденовирусными векторами серотипа 5. Hum. Gene Ther. 18 , 753–762 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Appledorn, D. M. et al. Врожденные воспалительные медиаторы, индуцированные аденовирусным вектором, передача сигналов MAPK, а также адаптивные иммунные ответы зависят как от TLR2, так и от TLR9 in vivo. J. Immunol. https://doi.org/10.4049/jimmunol.181.3.2134 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 100.

    Quinn, K. M. et al. Экспрессия антигена определяет эффективность аденовирусной вакцины независимо от передачи сигналов IFN и STING. J. Clin. Инвестировать. 125 , 1129–1146 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Раух С., Ясны Э., Шмидт К. Э. и Петч Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками болезней. Фронт. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Парди, Н., Хоган, М. Дж., Портер, Ф. В. и Вайсман, Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Nat. Rev. Drug Discov. 17 , 261–279 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Iavarone, C., O’Hagan, D. T., Yu, D., Delahaye, N. F. & Ulmer, J. B. Механизм действия вакцин на основе мРНК. Expert Rev. Vaccines 16 , 871–881 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Simon, I. D., Publicover, J. & Rose, J. K. Репликация и размножение аттенуированных векторов вируса везикулярного стоматита in vivo: распространение вектора коррелирует с индукцией иммунных ответов и персистентностью геномной РНК. J. Virol. 81 , 2078–2082 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Пулендран Б. и Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Nat. Иммунол. 12 , 509–517 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Люкер, К. Э., Хатченс, М., Шульц, Т., Пекош, А.И Люкер, Г. Д. Биолюминесцентная визуализация вируса осповакцины: влияние интерферона на репликацию и распространение вируса. Вирусология 341 , 284–300 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Лин, У. Х., Куйос, Р. Д., Адамс, Р. Дж., Гренфелл, Б. Т. и Гриффин, Д. Е. Длительная персистенция РНК вируса кори является характерной чертой динамики первичной инфекции. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 14989–14994 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Бахманн, М. Ф. Индукция долгоживущих зародышевых центров, связанных с персистирующим антигеном, после вирусной инфекции. J. Exp. Med. 183 , 2259–2269 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    de Veer, M., Kemp, J., Chatelier, J., Elhay, MJ & Meeusen, EN Кинетика транспорта растворимых и твердых антигенов в афферентной лимфе и его модуляция адъювантом на основе алюминия . Вакцина 28 , 6597–6602 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 110.

    Кул, М., Фиренс, К. и Ламбрехт, Б. Н. Адъювант квасцов: некоторые приемы самого старого адъюванта. J. Med. Microbiol. 61 , 927–934 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Hem, S. L. & Hogensch, H. Взаимосвязь между физическими и химическими свойствами алюминийсодержащих адъювантов и иммунопотенциацией (Future Drugs Ltd., 2007).

  • 112.

    Tam, H.H. et al. Постоянная доступность антигена во время инициации зародышевого центра усиливает ответ антител на вакцинацию. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E6639 – E6648 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Мойер, Т. Дж., Змолек, А. С. и Ирвин, Д. Дж. Помимо антигенов и адъювантов: разработка будущих вакцин. J. Clin. Инвестировать. 126 , 799–808 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Чирелли, К. М. и Кротти, С. Улучшение зародышевого центра за счет увеличения доступности антигена. Curr. Opin. Иммунол. 47 , 64–69 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Zinkernagel, R.M. Локализация дозы и времени антигенов определяет иммунную реактивность. Семин. Иммунол. 12 , 163–171 (2000). обсуждение 257–344.

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Blair, D. A. et al. Продолжительность доступности антигена влияет на рост и дифференцировку памяти Т-клеток. J. Immunol. 187 , 2310–2321 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Шаулов А. и Мурали-Кришна К. Расширению CD8 Т-клеток и дифференцировке памяти способствует одновременное и длительное воздействие антигенной и воспалительной среды. J. Immunol. 180 , 1131–1138 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Johansen, P. et al. Кинетика антигена определяет иммунную реактивность. PNAS 105 , 5189–5194 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Benson, R.A. et al. Кинетика презентации антигена контролирует взаимодействия Т-лимфоцитов / дендритных клеток и генерацию фолликулярных Т-хелперных Т-клеток in vivo. Elife 4 , https://doi.org/10.7554/eLife.06994 (2015).

  • 120.

    Baumjohann, D. et al. Персистентный антиген и В-клетки зародышевого центра поддерживают ответы и фенотип Т-фолликулярных хелперных клеток. Иммунитет 38 , 596–605 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Гупта Р. К., Чанг А. С., Гриффин П., Ривера Р. и Сибер Г. Р. Распределение радиоактивности in vivo у мышей после инъекции биоразлагаемых полимерных микросфер, содержащих 14 С-меченный столбнячный токсоид. Вакцина (1996).

  • 122.

    Moon, J. J. et al. Усиление гуморальных ответов на малярийный антиген с помощью вакцин с наночастицами, которые увеличивают количество клеток Tfh и способствуют индукции зародышевых центров. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 1080–1085 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Pauthner, M. et al. Выявление устойчивых ответов нейтрализующих антител уровня 2 у нечеловеческих приматов путем иммунизации тримером оболочки ВИЧ с использованием оптимизированных подходов. Иммунитет 46 , 1073–1088. e1076 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Чирелли, К.M. et al. Иммунизация с медленной доставкой усиливает ответы нейтрализующих ВИЧ антител и зародышевого центра за счет модуляции иммунодоминантности. Ячейка 177 , 1153–1171. e28 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Brem, H. et al. Плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности интраоперационной контролируемой доставки биоразлагаемых полимеров химиотерапии для рецидивирующих глиом. Ланцет (1995).

  • 126.

    Бобо, Д., Робинсон, К. Дж., Ислам, Дж., Тюрехт, К. Дж. И Корри, С. Р. Лекарства на основе наночастиц: обзор материалов и клинических испытаний, одобренных FDA на сегодняшний день. Pharm. Res. 33 , 2373–2387 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Cleland, J. L. Вакцины для однократного введения: технология контролируемого высвобождения для имитации повторных иммунизаций. Trends Biotechnol. (1999).

  • 128.

    Tzeng, S. Y. et al. Термостабилизация инактивированной вакцины против полиомиелита в микросферах на основе PLGA для пульсирующего высвобождения. J. Control Release 233 , 101–113 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Маляла П., О’Хаган Д. Т. и Сингх М. Повышение терапевтической эффективности олигонуклеотидов CpG с помощью биоразлагаемых микрочастиц. Adv. Препарат Делив. Ред. 61 , 218–225 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    О’Хаган, Д. Т. и Валианте, Н. М. Последние достижения в открытии и доставке адъювантов вакцины. Nat. Rev. Drug Discov. 2 , 727–735 (2003).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Танака, М.и другие. Разработка нового простого метода проточной цитометрии антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) с превосходной чувствительностью. J. Immunol. Методы 464 , 74–86 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132.

    Guarecuco, R. et al. Иммуногенность микросфер PLGA с пульсирующим высвобождением для однократной вакцинации. Вакцина 36 , 3161–3168 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Катаре, Ю. К. и Панда, А. К. Влияние вспомогательных веществ на высвобождение in vitro и производительность полимерных частиц, нагруженных столбнячным анатоксином, in vivo. Eur. J. Pharm. Sci. 28 , 179–188 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Jaganathan, K. S. et al. Разработка однократной дозы столбнячного анатоксина на основе полимерных микросфер: сравнительное исследование сополимеров поли (d, l-молочной и гликолевой кислоты) и микросфер хитозана. Внутр. J. Pharm. 294 , 23–32 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Джаганатан, К.С., Сингх, П., Прабакаран, Д., Мишра, В. и Вьяс, С.П. Разработка однодозовых стабилизированных микросфер поли (d, l-молочной и гликолевой кислоты). вакцина на основе гепатита В. J. Pharm. Pharm. 56 , 1243–1250 (2004).

    CAS Google ученый

  • 136.

    ДеМут, П. К., Мин, Ю., Ирвин, Д. Дж. И Хаммонд, П. Т. Имплантируемые шелковые композитные микроиглы для программируемой кинетики высвобождения вакцины и повышения иммуногенности при чрескожной иммунизации. Adv. Матер здоровья. 3 , 47–58 (2014).

    CAS Google ученый

  • 137.

    Kempe, S. & Mader, K. Формирующие имплантаты in situ — привлекательный принцип рецептуры для составов парентеральных депо. Дж.Контрольный выпуск 161 , 668–679 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Finnie, K. S. et al. Биоразлагаемость микрочастиц золь-гель кремнезема для доставки лекарств. J. Sol – Gel Sci. Technol. 49 , 12–18 (2008).

    Google ученый

  • 139.

    Abbaraju, P. L. et al. Асимметричные мезопористые наночастицы кремнезема как мощные и безопасные иммуноадъюванты вызывают высокий иммунный ответ. Chem. Commun. 54 , 2020–2023 (2018).

    CAS Google ученый

  • 140.

    Megumu Higaki, Y.A. et al. Коллагеновые минипеллеты как система доставки с контролируемым высвобождением столбняка и дифтерийного анатоксина. Вакцина (2001).

  • 141.

    Kabashima, K., Honda, T., Ginhoux, F. & Egawa, G. Иммунологическая анатомия кожи. Nat. Rev. Immunol. 19 , 19–30 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142.

    Ким Ю. К., Парк Дж. Х. и Праусниц М. Р. Микроиглы для доставки лекарств и вакцин. Adv. Препарат Делив. Ред. 64 , 1547–1568 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Tsioris, K. et al. Изготовление шелковых микроигл для доставки лекарств с контролируемым высвобождением. Adv. Funct. Матер. 22 , P330 – P335 (2012).

    Google ученый

  • 144.

    Али, О. А., Хюбш, Н., Цао, Л., Дранофф, Г. и Муни, Д. Дж. Материалы, имитирующие инфекцию, для программирования дендритных клеток in situ. Nat. Матер. 8 , 151–158 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Салливан, С.P. et al. Растворяющиеся полимерные пластыри с микроиглами для вакцинации против гриппа. Nat. Med. 16 , 915–920 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Kommareddy, S. et al. Растворимые пластыри с микроиглами для доставки антигенов гриппозной вакцины, полученных из клеточных культур. J. Pharm. Sci. 101 , 1021–1027 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Ferraro, B. et al. Клиническое применение ДНК-вакцин: текущий прогресс. Clin. Заразить. Дис. 53 , 296–302 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Ли Л. и Петровский Н. Молекулярные механизмы повышенной иммуногенности ДНК-вакцины. Expert Rev. Vaccines 15 , 313–329 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Marston, M. et al. Терапия внутримышечной инъекцией плазмидной ДНК: исследования экспрессии гена люциферазы светлячка на мышах. Hum. Генная терапия (1993).

  • 150.

    Киннер, Э., Капрони, Л. Дж. И Трегонинг, Дж. С. Сравнение красных флуоресцентных белков с модельной экспрессией ДНК-вакцины с помощью визуализации всего животного in vivo. PLoS ONE 10 , e0130375 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Гейбен-Линн, Р., Фримпонг-Боатенг, К. и Летвин, Н. Л. Модуляция клиренса плазмидной ДНК вакцинного антигена с помощью РНК-интерференции каспазы 12 усиливает вакцинацию. Clin. Вакцин. Иммунол. 18 , 533–538 (2011).

    CAS Google ученый

  • 152.

    Гейбен-Линн, Р., Гренландия, Дж. Р., Фримпонг-Боатенг, К. и Летвин, Н. Л. Кинетика рекомбинантного аденовируса типа 5, вируса осповакцины, модифицированного вируса осповакцины и экспрессии ДНК-антигена in vivo и индукция ответов Т-лимфоцитов памяти. Clin. Вакцин. Иммунол. 15 , 691–696 (2008).

    CAS Google ученый

  • 153.

    Петков С.П. и др. Оценка доставки иммуногена путем иммунизации ДНК с использованием неинвазивной биолюминесцентной визуализации. Hum. Vaccin Immunother. 9 , 2228–2236 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Петков С. и др. Сайт иммунизации ДНК определяет уровень экспрессии гена и величину, но не тип индуцированного иммунного ответа. PLoS ONE 13 , e0197902 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Roos, A. K. et al. Электропорация кожи: влияние на экспрессию трансгена, устойчивость ДНК и местную тканевую среду. PLoS ONE 4 , e7226 (2009 г.).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Pardi, N. et al. Защита от вируса Зика с помощью однократной вакцинации малой дозой модифицированной нуклеозидами мРНК. Nature 543 , 248–251 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Bahl, K. et al. Доклиническая и клиническая демонстрация иммуногенности мРНК вакцин против вирусов гриппа h20N8 и H7N9. Мол. Ther. 25 , 1316–1327 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Hassett, K. J. et al. Оптимизация липидных наночастиц для внутримышечного введения мРНК вакцин. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 15 , 1–11 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Pepini, T. et al. Индукция IFN-опосредованного противовирусного ответа с помощью самоусиливающейся РНК-вакцины: значение для дизайна вакцины. J. Immunol. 198 , 4012–4024 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Geall, A. J. et al. Невирусная доставка самоусиливающихся РНК-вакцин. PNAS 109 , 14604–14609 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 161.

    Чжан, К., Маругги, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний. Front Immunol. 10 , 594 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Yang, T. C. et al. О роли CD4 + Т-клеток в CD8 + Т-клеточном ответе, вызванном рекомбинантными аденовирусными вакцинами. Мол. Ther. 15 , 997–1006 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Yang, T. C. et al. Популяция CD8 + Т-клеток, вызванная рекомбинантным аденовирусом, демонстрирует новый частично истощенный фенотип, связанный с длительной презентацией антигена, который, тем не менее, обеспечивает длительный иммунитет. J. Immunol. 176 , 200–210 (2005).

    Google ученый

  • 164.

    Casimiro, D. R. et al. Сравнительная иммуногенность ДНК-плазмиды, рекомбинантного вируса коровьей оспы и репликационно-дефектных аденовирусных векторов, экспрессирующих ген gag вируса иммунодефицита человека 1 типа, у макак-резусов. J. Virol. 77 , 6305–6313 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Buchbinder, S.P. et al. Оценка эффективности вакцины против ВИЧ-1 с клеточным иммунитетом (пошаговое исследование): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание концепции. Ланцет 372 , 1881–1893 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Ye, B. et al. Истощение Т-клеток при хронической инфекции гепатита В: современные знания и клиническое значение. Cell Death Dis. 6 , e1694 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Ватанабе Т., Бертолетти А. и Таното Т. А. Путь PD-1 / PD-L1 и истощение Т-клеток при хронической вирусной инфекции гепатита. J. Viral Hepat. 17 , 453–458 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Энао-Рестрепо, А. М. и др. Эффективность и действенность вакцины с rVSV-вектором в профилактике болезни, вызванной вирусом Эбола: окончательные результаты кольцевой вакцинации Гвинеи, открытого, кластерного рандомизированного исследования (Эбола Ça Suffit!). Ланцет 389 , 505–518 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Hansen, S.G. et al. Цитомегаловирусные векторы нарушают парадигмы распознавания Т-клеточного эпитопа CD8 +. Наука 340 , 1237874 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Adam, V. S. et al. Опосредованная аденоассоциированным вирусом 9 экспрессия антител в дыхательных путях защищает старых мышей и мышей с иммунодефицитом от вируса гриппа. Clin. Вакцин. Иммунол. 21 , 1528–1533 (2014).

    Google ученый

  • 171.

    Balazs, A. B. et al. Защита от ВИЧ-инфекции на основе антител с помощью векторной иммунопрофилактики. Nature 481 , 81–84 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Wilson, M. P. L. A. J. M. Аденоассоциированные вирусные векторы серотипа 9 трансдуцируют альвеолярный и назальный эпителий мыши и могут быть повторно введены. PNAS 103 , 12993–12998 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 173.

    Limberis, M. P. et al. Интраназальный перенос гена антител у мышей и хорьков обеспечивает широкую защиту от пандемического гриппа. Sci. Пер. Med. (2013).

  • 174.

    Лауэр, К. Б., Борроу, Р. и Бланчард, Т. Дж. Мультивалентные и мультипатогенные вирусные векторные вакцины. Clin. Вакцина Иммунол. 24 , https://doi.org/10.1128/CVI.00298-16 (2017).

  • 175.

    Мюллер С. Н. и Ахмед Р. Высокие уровни антигена являются причиной истощения Т-клеток во время хронической вирусной инфекции. PNAS (2009 г.).

  • 176.

    Хан, С., Асоян, А., Рабенштейн, Х., Накано, Н. и Обст, Р. Роль персистенции и дозы антигена в истощении и восстановлении Т-лимфоцитов CD4 +. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 20453–20458 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 177.

    Уэрри, Э. Дж. И Курачи, М. Молекулярное и клеточное понимание истощения Т-клеток. Nat. Ред.Иммунол. 15 , 486–499 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Hutchison, S. et al. Депо антигена не требуется для адъювантности квасцов. FASEB J. 26 , 1272–1279 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Moyer, T. J. et al. Связывание искусственного иммуногена с квасцовым адъювантом усиливает гуморальный иммунитет. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0753-3 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Dupuis, M., McDonald, D. M. & Ott, G. Распределение адъюванта MF59 и антигена gD2 после внутримышечной инъекции мышам. Вакцина (2000).

  • 181.

    Педерсен, Г. К., Андерсен, П. и Кристенсен, Д. Иммунокорреляты адъювантов семейства CAF. Семин.Иммунол. 39 , 4–13 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 182.

    Kamath, A. T. et al. Синхронизация активации дендритных клеток и воздействия антигена необходима для индукции ответов Th2 / Th27. J. Immunol. 188 , 4828–4837 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Шмидт, С. Т.и другие. Путь введения имеет решающее значение для способности вакцинного адъюванта CAF09 вызывать антиген-специфические CD8 (+) Т-клеточные ответы: иммунологические последствия профиля биораспределения. J. Control Release 239 , 107–117 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    Lingnau, K., Riedl, K. & von Gabain, A. C31® и IC30, Новые типы вакцинных адъювантов на основе систем доставки пептидов (Future Drugs Ltd, 2007).

  • 185.

    Schellack, C. et al. IC31, новый адъювант, передающий сигнал через TLR9, вызывает сильные клеточные и гуморальные иммунные ответы. Вакцина 24 , 5461–5472 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Liang, F. et al. Диссоциация скелетных мышц для проточной цитометрической характеристики иммунных клеток у макак. J. Immunol. Методы 425 , 69–78 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Liang, F. & Lore, K. Местные врожденные иммунные ответы в мышцах, которым вводили адъювант вакцины. Clin. Пер. Иммунол. 5 , e74 (2016).

    Google ученый

  • 188.

    Vono, M. et al. Адъювант MF59 индуцирует высвобождение АТФ из мышц, что усиливает ответ на вакцинацию. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 21095–21100 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189.

    Didierlaurent, A. M. et al. Повышение адаптивного иммунитета адъювантом человеческой вакцины AS01 зависит от активированных дендритных клеток. J. Immunol. 193 , 1920–1930 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Лу Ф. и Хогенеш Х. Кинетика воспалительного ответа после внутримышечной инъекции алюминиевого адъюванта. Вакцина 31 , 3979–3986 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    Calabro, S. et al. Квасцы и MF59 в качестве адъювантов вакцины вызывают быстрое рекрутирование нейтрофилов и моноцитов, которые участвуют в транспорте антигена к дренирующим лимфатическим узлам. Вакцина 29 , 1812–1823 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Zaric, M. et al. Нацеливание на дендритные клетки кожи с помощью массивов микроигл, нагруженных инкапсулированными антигеном поли-d, l-лактидекогликолидными наночастицами, вызывает эффективные противоопухолевые и противовирусные иммунные ответы. САУ Nano (2013 г.).

  • 193.

    Сингх А., Сури С. и Рой К. Сшивающие in-situ гидрогели для комбинаторной доставки хемокинов и микрочастиц siRNA-ДНК к дендритным клеткам. Биоматериалы 30 , 5187–5200 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Baleeiro, R. B. et al. Местная вакцинация функционализированными частицами, нацеленными на дендритные клетки. J. Invest. Дерматол. 133 , 1933–1941 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Редди, С.T. et al. Использование лимфатического транспорта и активации комплемента в вакцинах на основе наночастиц. Nat. Biotechnol. 25 , 1159–1164 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 196.

    Шварц М.А. Физиология лимфатической системы. Adv. Препарат Делив. Ред. (2001).

  • 197.

    Rantakari, P. et al. Эндотелиальный белок PLVAP в лимфатических сосудах контролирует проникновение лимфоцитов и антигенов в лимфатические узлы. Nat. Иммунол. 16 , 386–396 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Ялканен С. и Салми М. Лимфатические эндотелиальные клетки лимфатического узла. Nat. Rev. Immunol. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0281-x (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 199.

    Sixt, M. et al. Система кондуита транспортирует растворимые антигены от афферентной лимфы к резидентным дендритным клеткам в области Т-клеток лимфатического узла. Иммунитет 22 , 19–29 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 200.

    Гретц, Дж. Э., Норбери, К. К., Андерсон, А. О., Праудфут, А. Е. И. и Шоу, С. Лимфатический. Хемокины и другие молекулы с низким молекулярным весом достигают венул эндотелия с высоким содержанием через специализированные каналы, в то время как функциональный барьер ограничивает доступ к микроокружению лимфоцитов в коре лимфатических узлов. J. Exp. Med. 192 , 1425–1439 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Nuhn, L. et al. pH-разлагаемые наногели, связанные с имидазохинолином, для активации иммунной системы, ориентированной на лимфатические узлы. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 8098–8103 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 202.

    Roozendaal, R. et al. Трубопроводы опосредуют транспорт низкомолекулярного антигена к фолликулам лимфатических узлов. Иммунитет 30 , 264–276 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Катрон, Д. М., Пейп, К. А., Файф, Б. Т., ван Ройен, Н. и Дженкинс, М. К. Протеазозависимый механизм инициации Т-зависимых В-клеточных ответов на антигены крупных частиц. J. Immunol. 184 , 3609–3617 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Gonzalez, S. F. et al. Комплемент-зависимый транспорт антигена в фолликулы В-клеток. J. Immunol. 185 , 2659–2664 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205.

    Park, C., Arthos, J., Cicala, C. & Kehrl, J. H. Белок оболочки gp120 ВИЧ-1 захватывается и отображается для распознавания B-клеток макрофагами лимфатических узлов SIGN-R1 (+). Elife 4 , https: // doi.org / 10.7554 / eLife.06467 (2015).

  • 206.

    Манолова В. и др. Наночастицы нацелены на различные популяции дендритных клеток в зависимости от их размера. Eur. J. Immunol. 38 , 1404–1413 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    van Rooijen, N. & Hendrikx, E. Липосомы для специфического истощения макрофагов в органах и тканях. Methods Mol. Биол . (2010).

  • 208.

    van Rooijen, N. & van Kesteren-Hendrikx, E. Липосомы клодроната: перспективы в исследованиях и терапии. J. Liposome Res . (2002).

  • 209.

    Каплан Д. Х. Функция in vivo клеток Лангерганса и дермальных дендритных клеток. Trends Immunol. 31 , 446–451 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Liang, F. et al. Примирование вакцины ограничивается дренированием лимфатических узлов и контролируется адъювантом-опосредованным поглощением антигена. Sci. Пер. Med. 9 , eaal2094 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 211.

    Azzi, J. et al. Адресная доставка иммуномодуляторов в лимфатические узлы. Cell Rep. 15 , 1202–1213 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 212.

    Jackson, L.A. et al. Вакцина на основе мРНК против SARS-CoV-2 — предварительный отчет. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022483 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213.

    Фолегатти, П. М. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, простого слепого, рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет 396 , 467–478 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 214.

    Zhu, F.-C. и другие. Иммуногенность и безопасность вакцины COVID-19 с вектором рекомбинантного аденовируса 5-го типа для здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31605-6 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215.

    Mercado, N. B. et al. Одноразовая вакцина Ad26 защищает от SARS-CoV-2 у макак-резусов. Природа. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2607-z (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Когда Элвис помог победить полиомиелит

    Некоторые опросы показывают, что после выборов опасения утихают, поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сопротивляется давлению Трампа и отстаивает свои позиции в отношении безопасности вакцин. Возможно, не повредило то, что глава Operation Warp Speed ​​Монсеф Слауи заявил о себе как о демократе и сказал, что он «больше близок» к новой администрации Байдена, чем к Трампу.

    Однако брендирование вакцины было проблематичным.

    «Скорость деформации» было неправильным выражением, — сказал Ошинский. Общественность «не понимает, что это значит. Они знают, что это происходит с огромной скоростью, и не знают, что за этим стоит ».

    Беринский выразился так: «Трамп, продвигающий вакцину — ускоряя ее, — вызвал недоверие».

    Наличие у фармацевтических компаний — еще одного источника подозрений — свидетельств безопасности вакцин тоже не поможет. Более широкая прозрачность в отношении исследования и того, кто его оценивает, поможет, если за это могут поручиться люди, пользующиеся широким доверием, такие как Энтони Фаучи.Но прозрачность данных заходит так далеко, поскольку обычные люди не могут оценить ее самостоятельно.

    А в некоторых сообществах скептицизм формировался десятилетиями, особенно среди групп меньшинств, у которых есть все основания не доверять системе здравоохранения из-за десятилетий недостаточного обслуживания.

    Избранный президент Джо Байден выбрал Йельского исследователя и врача в области здравоохранения Марселлу Нуньес-Смит, чтобы сыграть заметную роль в ответных мерах новой администрации на пандемию, уделяя особое внимание этим проблемам.Она давала ему советы с августа и говорит, что устранение опасений меньшинств в отношении вакцинации было приоритетной задачей с самого начала, особенно потому, что эти сообщества больше всего пострадали от пандемии и ее экономических последствий.

    «Работа по-настоящему вовлекающих лидеров сообщества — в широком смысле, не ограничиваясь цветными сообществами — включает партнерство», — сказала она в интервью POLITICO вскоре после того, как Байден назвал ее своей командой. Сообщения должны исходить от ученых — но также и от «соседа к соседу, от друга к другу — сообщества.”

    Помогает наличие ученых, которые сами являются членами сообщества, которые поручились за вакцины, сказала Лиза Купер, врач, руководящий Центром справедливости в отношении здоровья Джонса Хопкинса. На собственном опыте она может сказать обеспокоенным людям: «Я работала в совете по безопасности и мониторингу данных» — в ее случае, для вакцины против Эболы. «Я знаю, через что приходится пройти людям, чтобы решить, когда что-то безопасно применять».

    FDA также потребовало, чтобы клинические испытания этих вакцин против коронавируса проводились среди населения, что является еще одним ингредиентом укрепления доверия.

    Но белых халатов, независимо от того, кто их носит, недостаточно, признают Купер и другие эксперты по неравенству в отношении здоровья и общественному здравоохранению. Обмен сообщениями должен быть многогранным, многоуровневым, многоязычным и мультимедийным. Он должен быть национальным и местным, политическим и аполитичным, с участием врачей, медсестер и фармацевтов, церковных и других религиозных групп, общественных организаций, а также спортсменов и знаменитостей. Надежные люди должны говорить не только о том, что вам следует сделать вакцину, но и о том, что они получают ее сами.Бывшие президенты Барак Обама, Джордж Буш и Билл Клинтон — все предложили свое участие.

    «Личные рассказы невероятно сильны. Кто-то говорит: «Я не говорю вам делать то, чего я не делаю» ».

    Кензи Кэмерон

    И это должно быть связано с прозрачностью и сочувствием. Кензи Кэмерон, эксперт Северо-Западного университета по коммуникациям в сфере здравоохранения, сказала, что это означает откровенно рассказывать, что известно и что неизвестно о новых вакцинах.Данные будут собираться в ближайшие месяцы, по мере того как ученые узнают больше о том, как долго и насколько хорошо эти уколы защищают людей, и возникают ли какие-либо проблемы с безопасностью, когда сотни миллионов людей будут вакцинированы по всему миру. А сочувствие означает преодоление страха людей, а не просто отсечение их и утверждение: «Нет. Ты неправ.» Это верно как для обмена сообщениями в сообществе, так и для кабинета врача.

    «Личные рассказы невероятно сильны, — сказал Кэмерон. «Кто-то говорит:« Я не говорю вам делать то, чего я не делаю.’”

    Привлечение местных медицинских работников или других доверенных местных жителей, связанных со здоровьем, также является хорошей стратегией — и помогает, если они могут говорить на языке сообщества, сказала Сандра Эрнандес, президент и главный исполнительный директор California Health Care Foundation. Врач, имеющий корни как в раннем кризисе ВИЧ / СПИДа, так и в латиноамериканских сообществах, она сказала, что контактные индикаторы, работающие с коронавирусом на уровне сообщества, могут быть хорошими посланниками вакцины.

    «У нас есть пять организаций в Миссии [округ Сан-Франциско], занимающихся отслеживанием контактов.Они обучены, они местные, они молодые, цветные », — сказала она. «Они могут в конечном итоге стать рабочей силой, готовой помочь».

    «Главное слово — доверие», — добавил Эрнандес.

    Учитывая, что в наши дни даже знаменитости и спортсмены могут быть поляризованными, должно быть несколько известных лиц, одни для обращения к конкретным сообществам, другие в рамках национальных кампаний. Рекламная кампания администрации Трампа с участием знаменитостей, призванная «поднять настроение» перед отменой выборов; возрождается менее политизированная версия.Купер сказала, что она уже обсуждает с Национальной футбольной лигой, как они могут участвовать в кампании вакцинации. По крайней мере, два сенатора-республиканца из штатов, поддерживающих Трампа, Роб Портман из Огайо и Стив Дейнс из Монтаны, заявили, что они добровольно участвовали в клинических испытаниях вакцин, что является полезным посланием для консервативных избирателей, которые скептически относятся к самому коронавирусу, а не только к вакцинам.

    Messaging — это уже не один и все готово. Людям нужно будет напомнить о необходимости получить обе дозы. Их необходимо заверить в том, что наличие легких побочных эффектов не означает, что у них есть Covid, или что они не должны получать вторую дозу.Если у них есть друг или родственник, которому сделана прививка, но он все еще болеет, им нужно будет напомнить, что для создания сопротивления требуется две дозы плюс пара недель. Волны дезинформации неизбежны; волнам истины придется с ними бороться.

    БЮЛЛЕТЕНЬ ПОЛИТИКО

    Получите информационный бюллетень журнала POLITICO Magazine с лучшими историями недели и нашей пятничной обложкой, доставленный на ваш почтовый ящик.

    Тем не менее, есть также признаки того, что опасения утихают, что расчет на вакцину Covid другой.«Люди, которые избегают прививки от гриппа или не вакцинируют своих детей от кори, могут иначе думать о рисках и преимуществах прививки от Covid», — отмечает историк Йельского университета Шварц. Эта вакцина призвана положить конец самому серьезному кризису в области здравоохранения за столетие, глобальной катастрофе, которая перевернула экономику, разлучила близких, закрыла школы и фактически положила конец театральным представлениям, путешествиям и званым обедам. Он убил более 300 000 американцев.

    Когда разразилась лихорадка Эбола, врачи встречали людей, которые не могли сделать прививку от гриппа, но отчаянно требовали вакцины против Эболы, хотя лихорадка Эбола не распространялась в Соединенных Штатах и ​​в то время не было вакцины.Для всех, кто сейчас спрашивает об этой новой вакцине: «Насколько она безопасна?» многие сейчас спрашивают: «Когда я смогу его получить?»

    И как только будут вакцинированы тысячи, затем миллионы, а затем десятки миллионов, уверенность американцев возрастет.

    «Они получат это», — предсказал Оффит, эксперт по вакцинам и историк полиомиелита. «Они захотят этого».

    % PDF-1.7 % 722 0 объект > эндобдж xref 722 116 0000000016 00000 н. 0000003394 00000 н. 0000003622 00000 н. 0000003664 00000 н. 0000003700 00000 н. 0000004014 00000 н. 0000004129 00000 н. 0000004244 00000 н. 0000004359 00000 п. 0000004474 00000 н. 0000004578 00000 н. 0000004686 00000 н. 0000004790 00000 н. 0000004896 00000 н. 0000004976 00000 н. 0000005056 00000 н. 0000005136 00000 п. 0000005215 00000 н. 0000005294 00000 н. 0000005373 00000 п. 0000005452 00000 п. 0000005531 00000 н. 0000005611 00000 н. 0000005689 00000 н. 0000005767 00000 н. 0000005845 00000 н. 0000005923 00000 н. 0000006002 00000 н. 0000006080 00000 н. 0000006158 00000 п. 0000006237 00000 н. 0000006315 00000 н. 0000006395 00000 н. 0000006475 00000 н. 0000006555 00000 н. 0000006635 00000 н. 0000006742 00000 н. 0000006776 00000 н. 0000006886 00000 н. 0000006956 00000 п. 0000006990 00000 н. 0000007379 00000 н. 0000007818 00000 п. 0000008067 00000 н. 0000008429 00000 н. 0000008507 00000 н. 0000009004 00000 н. 0000009539 00000 п. 0000010364 00000 п. 0000010860 00000 п. 0000011400 00000 п. 0000011624 00000 п. 0000011917 00000 п. 0000012883 00000 п. 0000013133 00000 п. 0000013489 00000 п. 0000014416 00000 п. 0000015071 00000 п. 0000015600 00000 п. 0000015758 00000 п. 0000016088 00000 п. 0000016286 00000 п. 0000016351 00000 п. 0000017013 00000 п. 0000017310 00000 п. 0000017501 00000 п. 0000017557 00000 п. 0000017703 00000 п. 0000018500 00000 п. 0000019226 00000 п. 0000022024 00000 н. 0000023431 00000 п. 0000027033 00000 п. 0000028218 00000 п. 0000031824 00000 п. 0000033195 00000 п. 0000033492 00000 п. 0000033581 00000 п. 0000033690 00000 н. 0000034228 00000 п. 0000034352 00000 п. 0000077119 00000 п. 0000077158 00000 п. 0000077690 00000 п. 0000077805 00000 п. 0000084067 00000 п. 0000084106 00000 п. 0000084162 00000 п. 0000084274 00000 п. 0000084351 00000 п. 0000084416 00000 п. 0000084474 00000 п. 0000084692 00000 п. 0000084793 00000 п. 0000084894 00000 н. 0000085024 00000 п. 0000085184 00000 п. 0000085348 00000 п. 0000085510 00000 п. 0000085687 00000 п. 0000085851 00000 п. 0000086011 00000 п. 0000086129 00000 п. 0000086254 00000 п. 0000086369 00000 п. 0000086486 00000 п. 0000086641 00000 п. 0000086779 00000 п. 0000086906 00000 п. 0000087023 00000 п. 0000087162 00000 п. 0000087443 00000 п. 0000087635 00000 п. 0000087789 00000 п. 0000087981 00000 п. 0000002616 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 837 0 объект > поток x ڌ RmHSa ~ ޻͉ dsi? RvfjKBY & ED] HFeBl S, 2h и FG.D

    Уменьшает ли неполная регистрация детей иммунизацию детей? Свидетельства из Доминиканской Республики | Обзор экономики здравоохранения

    1. (я)

      Первый этап: корреляция свидетельств о рождении с расстоянием и ID матери

    На первом этапе мы исследовали взаимосвязь между свидетельствами о рождении, расстоянием до органов записи актов гражданского состояния и документом, удостоверяющим личность матери, после учета других социально-экономических характеристик.{*}} = {\ beta} _1 + mindis {t} _i {\ beta} _2 + MotherI {D} _i {\ beta} _3 + {X} _i {\ beta} _4 + {\ gamma} _j + {\ varepsilon} _i $ $

    (1)

    Мы использовали в качестве зависимой переменной наличие у ребенка свидетельства о рождении и, в качестве предикторов, расстояние от каждого кластера домохозяйств, где живет ребенок i, до ближайшего ЗАГСа, фиктивную переменную, указывающую, есть ли у ребенка свидетельство о рождении. без документа, удостоверяющего личность, контролирует X и, и домашние муляжи в одних случаях и манекены провинции или муниципалитета в других.Доминиканская Республика разделена на провинции, включая национальный округ, в котором расположена столица. Следующее политическое подразделение — муниципалитеты. Мы обозначаем эти политические подразделения как γ i в наших регрессиях.

    Столбцы с 1 по 4 показывают сильное и значительное влияние обеих предполагаемых инструментальных переменных на вероятность отсутствия свидетельства о рождении. Предельные эффекты показывают, что каждый километр связан с увеличением вероятности того, что у ребенка не будет 0 свидетельства о рождении.01 процентный пункт. Наличие у матери документа, удостоверяющего личность, увеличивает вероятность регистрации рождения ребенка как минимум на 0,35 процентных пункта.

    1. (ii)

      Второй этап: влияние регистрации рождений на иммунизацию

    На втором этапе нашего анализа рассматривался вопрос: Какое влияние оказывает регистрация рождений на иммунизацию? Базовая эмпирическая спецификация:

    $$ V ac {c} _i = {\ beta} _0 + NoBirthCer {t} _i {\ beta} _1 + {X} _i {\ beta} _2 + {\ gamma} _j + {\ varepsilon } _i $$

    (2)

    где Vacc и — любая из переменных иммунизации, перечисленных в приведенной выше сводной статистике для ребенка i ; NoBirthCert и — это двоичная переменная, которая указывает, нет ли у ребенка i свидетельства о рождении; Х i — список элементов управления; γ j — манекены домохозяйств в одних регрессиях и манекены провинций или муниципалитетов в других; и ε i — ошибка уравнения.Мы использовали комбинацию линейных и нелинейных моделей, таких как модели OLS, 2SLS и MLE Footnote 4 , для учета эндогенности свидетельств о рождении и того факта, что Vacc и — дискретная переменная.

    Результаты регрессии представлены в таблице 3. Там Vacc и — количество прививок для детей в возрасте 0-59 месяцев.MLE — это средство оценки максимального правдоподобия, которое выводит двухэтапную оценку. На первом этапе MLE оценивается регрессия (1) с NoBirthCert и * — ненаблюдаемая вероятность. Единственное, что наблюдается, — это когда у ребенка есть свидетельство о рождении, и в этом случае переменная, используемая на первом и втором этапе NoBirthCert и равно 1, в противном случае — 0.Сообщаются предельные коэффициенты, поскольку их легче интерпретировать в случае нелинейных моделей.

    Таблица 3 Влияние отсутствия свидетельства о рождении на количество вакцин (возраст 0-59 месяцев)

    Первая оценка OLS в таблице 3 с фиктивными домохозяйствами показывает, что отсутствие свидетельства о рождении не оказывает статистически значимого влияния на количество вакцин. Однако, когда мы указали возраст ребенка в линейной форме, мы получили значительную оценку даже с бытовыми манекенами.Поскольку наличие или отсутствие свидетельства о рождении, вероятно, является семейной характеристикой, мы отказались от домашних манекенов, чтобы избежать проблем с мультиколлинеарностью. В результате регрессия OLS без фиктивных домохозяйств в таблице 3 показывает коэффициенты около 0,5. Эти оценки предполагают, что изменение количества вакцин связано с отсутствием свидетельства о рождении даже после учета тех ненаблюдаемых факторов, которые коррелируют с отсутствием свидетельства о рождении. Инструментальные переменные используются в столбцах 3 и 4.Спецификация 2SLS в столбце 3 показывает эффект на 0,57 меньшего количества вакцин, но MLE в столбце 4 показывает больший эффект — почти 0,65. Разницу можно объяснить эконометрической спецификацией, поскольку 2SLS рассматривает эндогенную переменную как линейную, тогда как MLE рассматривает ее как двоичную.

    Что касается других детерминант, мы обнаружили, что дети с их картами вакцинации получают примерно на 0,2 вакцины больше, чем другие. Те, кто родился в больницах и медицинских центрах, получают больше вакцин, чем те, кто родился в других местах, хотя значение этого показателя не является надежным в рамках эконометрических спецификаций.Это может быть связано с тем фактом, что это может влиять только на вакцины БЦЖ и HEPB, которые вводятся в течение первых двух месяцев жизни, обычно после рождения. Это также согласуется с тем фактом, что эти первые вакцины имеют самые высокие показатели поглощения, что более подробно рассматривается ниже.

    Один из наиболее убедительных выводов в литературе по вакцинам заключается в том, что очередность рождения влияет на иммунизацию детей в одних и тех же домохозяйствах. Старшие дети получают больше вакцин, чем их младшие братья и сестры, даже с учетом разницы, связанной с их возрастом.Фактически, эти результаты являются статистически значимыми по большинству эконометрических спецификаций, за исключением случая, когда в столбце 1 вводятся домашние куклы.

    Образование матерей увеличивает вакцинацию, но эффект невелик по сравнению с другими детерминантами. Дети, рожденные от родителей, родившихся за границей (большинство из которых гаитянцы), получают как минимум на 0,3 вакцины меньше, чем дети, родители которых являются доминиканцами. Это может быть связано с множеством факторов, таких как языковой барьер, дискриминация или незнание важности вакцинации.Что касается характеристик домохозяйства, важны только два: (i) отсутствие воды или электричества; и (ii) богатство, но эта характеристика не является устойчивой по всем спецификациям, поэтому мы ее опустили. Также удивительно, что показатели иммунизации в сельских районах не ниже, чем в городских.

    Следующим шагом было добавление дополнительных элементов управления для проверки надежности результатов. Самая непосредственная угроза ограничению исключения состоит в том, что родители, живущие далеко от медицинских учреждений, также могут жить дальше от ЗАГСов и не иметь документов, удостоверяющих личность.Если эта угроза ограничению исключения реальна и переменные, которые фиксируют доступ к центрам иммунизации, не наблюдаются, коэффициенты в столбцах 3 и 4 будут смещены, несмотря на использование инструментальных переменных. К счастью, мы нашли информацию о доступе к медицинским центрам, кампаниях мобильной иммунизации и местонахождении постоянных центров иммунизации.

    Добавлены следующие переменные: i) вакцинировано в рамках кампании, измеряет, был ли ребенок вакцинирован в рамках любой мобильной кампании вакцинации; ii) поликлиник далеко, отражает самооценку восприятия расстояния до поликлиники; iii) расстояние до ближайшего центра иммунизации в км , что включало сбор данных о расположении более 800 постоянных центров иммунизации в Доминиканской Республике; и iv) центр иммунизации открыт утром / днем. Для получения данных, связанных с переменными iii и iv, были собраны адрес, часы работы, широта и долгота центров иммунизации. Результаты представлены в столбцах 2–7 таблицы 3. Они по-прежнему показывают, что отсутствие свидетельства о рождении оказывает отрицательное и значительное влияние на вакцинацию. Следовательно, инструментальные переменные оказались устойчивыми к добавлению этих важных элементов управления.

    Мы использовали стандартную батарею эконометрических тестов, выполненных для оценки достоверности инструментов.Тесты в нижней части таблицы 3 обычно показывают, что нет причин сомневаться в достоверности инструментальных переменных. Это так, потому что они в достаточной степени коррелированы с эндогенной переменной и не коррелированы с ошибочным членом регрессии (2). Столбец 7, вероятно, является наиболее надежной спецификацией с инструментальными переменными и фиктивными значениями на муниципальном уровне. Эта оценка предполагает, что отсутствие свидетельства о рождении связано с уменьшением количества вакцины на 0,7 вакцины.Таким образом, отсутствие этого документа кажется препятствием для полного охвата вакцинацией.

    Что касается новых средств контроля, добавленных для проверки надежности основных спецификаций, мы обнаружили, что кампании вакцинации тесно связаны с иммунизацией. В частности, ребенок, вакцинированный в рамках мобильной кампании вакцинации, получает на 0,07 больше вакцины, чем дети, вакцинированные только в постоянных центрах иммунизации. То, что мать считает поликлинику далеко, связано с уменьшением количества прививок на 0.12. Наконец, фактическое линейное расстояние до центра иммунизации не было значительным.

    1. (iii)

      Влияние на отдельные вакцины

    На данный момент установлено, что отсутствие свидетельства о рождении снижает количество вакцин у детей в возрасте до 59 месяцев. Но что можно сказать о влиянии каждой отдельной вакцины? Мы исследуем это в таблице 4, которая показывает регрессию для вакцин BCG, HEPB, DTP1, DTP2, DTP3, OPV1, OPV2, OPV3 и MCV.Представленные результаты получены из спецификаций IV-PROBIT в соответствии с процедурой, описанной в Rivers и Vuong [36] для корректировки эндогенности в модели PROBIT, где эндогенная переменная также является бинарной.

    Таблица 4 Влияние отсутствия свидетельства о рождении на отдельные вакцины

    Отсутствие свидетельства о рождении влияет на три вакцины: DTP1, OPV1 и MCV. Коэффициенты были статистически значимыми также, когда мы включили фиктивные переменные на уровне домохозяйства в регрессии OLS (за исключением MCV).У детей без свидетельств о рождении вероятность вакцинации АКДС1, ОПВ1 и ВЦК на 13, 11 и 30 процентных пунктов ниже, соответственно. Эти результаты должны вызывать серьезную озабоченность у национальных властей и гражданского общества, поскольку полиомиелит разрушает двигательные нейроны и вызывает мышечную слабость, что приводит к необратимым физическим повреждениям. Дифтерия, столбняк и коклюш очень заразны и быстро перерастают в эпидемии в больших густонаселенных районах. По данным ВОЗ, корь является ведущей причиной детской смертности, которую можно предотвратить с помощью вакцин.

    Мы также повторили анализ на выборке детей с прививочными картами. Результаты приведены в Приложении: Таблица 7. Результаты меняются незначительно. Например, влияние отсутствия свидетельства о рождении на количество вакцин изменяется с -0,76 до -0,69 и остается статистически значимым. Что касается DTP1, OPV1 и MCV, эффекты аналогичны, за исключением эффекта для OPV1, который становится несущественным. Различие между этими результатами и результатами, полученными для всей выборки, можно объяснить ненаблюдаемыми атрибутами, которые коррелируют с наличием карты вакцинации, и уменьшением степеней свободы, поскольку только 70% детей имеют эти карты.

    Футбольный тренер Оберна Брайан Харсин отказывается раскрывать статус вакцинации, поскольку приближается крайний срок действия мандата

    На прошлой неделе Обернский университет обязал 8 декабря крайний срок для всех сотрудников университета пройти полную вакцинацию от COVID-19, но главный футбольный тренер Брайан Харсин в понедельник отказался сообщить, получил ли он вакцину или планировал ее получить.

    Харсин несколько раз отказывался обсуждать свой статус вакцинации еще в июльские дни прессы SEC, и сказал, что это сугубо личное решение для каждого.Но его комментарии в понедельник были его первыми с тех пор, как 22 октября университет объявил, что он изменил свою политику в отношении вакцинации, требуя, чтобы все сотрудники были полностью вакцинированы или им грозит увольнение.

    «Я осведомлен о новой политике и ценю, что вы должны задать вопрос и понять его, но это не изменится — исполнительный приказ и все эти вещи — что я не собираюсь обсуждать решение или статус по вакцине или чьему-либо другому, включая мою собственную », — сказал Харсин, который в своем первом сезоне в качестве тренера Оберна.

    «С самого начала, думаю, я ясно дал понять, что это не то, о чем я собирался говорить или обсуждать, и не собирался идти по этому пути. Я не чувствую, что сейчас что-то другое . »

    № 18 Оберн, выигравший три из последних четырех игр, в субботу на стадионе Jordan-Hare встретится с 10-м номером «Оле Мисс».

    «Мы сосредоточены на Оле, мисс. Мы сосредоточены на вещах, которые нам нужно сделать, чтобы подготовиться к этой неделе», — сказал Харсин. «…У нас были эти разговоры [о вакцине], но это не меняет того, что я говорил раньше ».

    Согласно новой политике Оберна, могут быть ограниченные обстоятельства, при которых сотрудник имеет законное право на медицинское или религиозное лечение. Предельный срок для предоставления доказательства вакцинации 8 декабря означает, что сотрудники должны получить вторую дозу вакцин Moderna или Pfizer к 24 ноября или однократную дозу вакцины Johnson & Johnson к ноябрю.24.

    Харсин дал положительный результат на COVID-19 в августе и сказал в то время, что он не был «противником вакцины» и что любой рассказ в этом направлении был «дезинформирован».

    «Я полностью поддерживаю выбор любого человека в отношении вакцинации, и я также поддерживаю передачу надежной информации, основанной на данных, тем, у кого все еще есть вопросы о вакцине», — сказал Харсин в августе. «Любой, кто был в нашем учреждении, знает это».

    На прошлой неделе штат Вашингтон уволил главного футбольного тренера Ника Роловича и четырех помощников тренера после того, как они отказались выполнить требование, согласно которому все государственные служащие должны быть вакцинированы от COVID-19.

    Ролович подает в суд на штат Вашингтон за незаконное увольнение, отчасти из-за того, что в его иске спортивного директора Пат Чуна назвал «дискриминационным и мстительным поведением».

    Некоторые футбольные тренеры колледжей, в том числе Ник Сабан из Алабамы, сделали публичные объявления, призывая болельщиков пройти вакцинацию.

    Тем временем Попечительский совет высших учебных заведений штата Миссисипи проголосовал в понедельник за требование к тем, кто работает в колледжах и университетах, получающих финансирование от федерального правительства, пройти вакцинацию до декабря.8.

    Главный футбольный тренер штата Миссисипи Майк Лич, который ранее отказывался обсуждать свой статус вакцинации, не был заинтересован во взвешивании решения в понедельник.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *