Бифидумбактерин для новорожденного: «Бифидумбактерин порошок как разводить для новорожденных?» – Яндекс.Кью

Содержание

Бифидумбактерин для новорожденных, бифидумбактерин для новорожденных от коликов бифидобактерии для новорожденных бифидумбактерин отзывы

Препараты, влияющие на микрофлору кишечника, сейчас довольно распространены, как и сами нарушения желудочно-кишечного тракта, вызванное дисбиозами. Поскольку функция питания для новорожденного и ребенка первого года жизни является основной, а позже – одной из важнейших, состояние кишечника отражает общее состояние малыша. Бифидумбактерин для новорожденных применяется во всех случаях, при которых изначально имеется или подозревается неправильное заселение кишечника микроорганизмами – при рождении путем кесарева сечения, наличии во время беременности мамы любых отклонений в состоянии ребенка, рождении раньше срока, с низкой массой тела, при любых кишечных инфекциях и расстройствах как сразу после рождения, так и дома.
Поскольку бифидобактерии являются основными обитателями кишечника ребенка первого года жизни, для нормализации работы кишечника применяются именно бифидопрепараты – кроме бифидумбактерина – бификол, бифилонг и другие. Они выпускаются в асептической упаковке в виде порошка, который непосредственно перед применением надо растворить в воде или молоке. Обычно порошок растворяется полностью, сохранять вскрытую упаковку нельзя. Принимается в зависимости от цели и тяжести состояния от недели до нескольких недель и даже месяцев, дается за 30 минут до еды или через час после – чтобы желудок ребенка был пуст. Хорошо давать препарат на ночь детям, у которых есть ночной перерыв в кормлении – так действие по заселению кишечника «правильной» микрофлорой будет более длительным.

После того, как бифидумбактерин для новорожденных применяется 5-7 дней, наступает выраженное улучшение функции кишечника – исчезают нарушения стула, вздутие живота, повышенное газообразование и на его фоне кишечные колики. Наступление положительного эффекта может быть и раньше, если проблема не запущена, однако не рекомендуется прекращать лечение раньше, чем через неделю двухкратного в день применения.
  Существуют и другие препараты бифидобактерий, выпускаемые за рубежом, в таблетках, сиропах – но все они предназначаются для более старших деток, хотя бы с полугода. Наш, отечественный бифидумбактерин для новорожденных идеально подходит и для детей первых месяцев жизни, не имеет противопоказаний и побочных действий, и обычно довольно эффективен.

Бифидумбактерин для новорожденного

Бифидумбактерин представляет собой кристаллическую или пористую массу бежевого цвета, расфасованную во флаконы, содержащую живые бифидобактерии, которые могут использоваться для нормализации микрофлоры кишечника новорожденного. При добавлении во вскрытый флакон кипяченой воды образуется непрозрачная взвесь, имеющая в неразбавленном виде достаточно специфический запах и вкус.

Бифидумбактерин для новорожденного — свойства препарата:

Бифидумбактерин используется для заселения кишечника бифидобактериями, которые обладают широкой активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, которые являются многих заболеваний. Применение препарата позволяет заселить кишечник нормальной флорой, деятельность которой нормализует обменные процессы, улучшает состояние иммунитета организма, предупреждает развитие кишечных заболеваний.

Показания к применению:

У новорожденных детей бифидумбактерин применяется с первых дней жизни для лечения длительных расстройств кишечника, причина которых неустановленна. Препарат назначается в комплексном лечении пневмонии и других гнойных и инфекционных заболеваний с целью профилактики кишечных дисфункций и развития колита при применении антибактериальных препаратов. Назначение препарата оправдано у новорожденных детей, которые родились преждевременно и ли с признаками недоношенности, которым для профилактики инфекционных осложнений назначают антибиотики. Кроме того, препарат назначают тем новорожденным детям, матери которых страдали токсикозами или тяжелыми заболеваниями внутренних органов, осложнявшими течение беременности, родились в результате затяжных родов, которые сопровождались длительным безводным периодом.

Рекомендуется назначение препарата новорожденным, матери которых имели затруднения в начале грудного вскармливания – длительный застой молока, трещины сосков и начинают грудное вскармливание после лечения мастита. Желательно назначение бифидумбактерина при необходимости немедленного перевода новорожденного на искусственное вскармливание или вскармливание донорским грудным молоком.

Способ применения и дозы:

Содержимое одного флакона растворяют кипяченой водой, остуженной до комнатной температуры. В чистый и сухой стакан наливают то количество чайных ложек воды, которое будет соответствовать количеству приготовляемых доз препарата (количество доз препарата написано на флаконе с сухим порошком препарата), а затем во флакон доливают небольшое количество воды для предварительного растворения. Затем полученный раствор переливают в стакан. 1 чайная ложка растворенного препарата =1 готовой дозе.
Новорожденным детям препарат назначают по 2 дозы препарата 3 раза в день за 30 минут до кормления. Длительность курса лечения зависит от состояния ребенка.

Побочное действие и противопоказания: не обнаружены

 

Бифидумбактерин для новорожденного: зачем и как применять

Бифидумбактерин для новорожденного

Питание для новорожденного имеет очень большое значение, ведь растущему организму необходима энергия и полезные вещества. Соответственно, кишечник должен работать без перебоев. К сожалению, на сегодняшний день новоиспечённые родители всё чаще сталкиваются с дисбактериозом (дисбиоз) (См. «Дисбактериоз у новорожденных: причины, симптомы, лечение»).

Неправильное соотношение полезных бактерий может быть вызвано разными причинами:

  • рождение с помощью кесарева сечения;
  • проблемы внутриутробного развития;
  • недоношенный ребёнок;
  • низкая масса тела младенца;
  • кишечные расстройства и инфекции.

Кроме данных проблем наиболее часто встречающиеся и приносящие много неприятных моментов самим родителям и их чадам – кишечные колики (См. «Профилактика и лечение кишечных колик у новорожденных»). В большинстве случаев дети мучаются ими до трёх месяцев, причём чаще мальчики. Проявляются колики следующим образом: малыш кричит, сучит ножками, животик у него твёрдый.

Мамы с папами массируют область живота, греют её тёплой пелёнкой, выкладывают малыша себе на грудь (лицом вниз), носят его на ручках. Но новорожденный всё равно кричит продолжительное время, особенно ближе к вечеру. Причиной колик обычно является дисбактериоз, который легко устраняется заселением кишечника полезной микрофлорой.

Верный помощник – бифидумбактерин

Бифидумбактерин является лекарственным препаратом, оказывающим положительное влияние на микрофлору кишечника. Он состоит из бифидобактерий вида бифидум, которые являются основными обитателями кишечника детей до двенадцати месяцев. Лекарство оказывает антибактериальное действие на большое число патогенных бактерий, нормализуют работу желудочно-кишечного тракта, обладает иммуномодулирующими свойствами.

Показание к применению

Показаний может быть много. Наиболее часто встречающиеся следующие:

  • кишечные инфекции в стадии обострения;
  • кишечные колики;
  • дисбактериоз;
  • профилактика рахитов;
  • ослабленный иммунитет;
  • анемия;
  • диатез;
  • резкий перевод ребёнка с грудного на искусственное вскармливание на первых месяцах жизни.

Противопоказания

Бифидумбактерин не имеет каких-либо противопоказаний и не имеет побочных действий на организм новорожденного. Подходит для детей с первых дней жизни. В редких случаях выявляется индивидуальная непереносимость лекарственного средства.

Формы выпуска

Бифидумбактерин выпускается в разных формах: во флаконах, капсулах, ампулах, пакетиках из фольги, в виде ректальных либо вагинальных свечей и лиофилизированной массы для местного применения (готовят примочки, орошения, раствор для внутреннего применения). Новорожденным подходят все порошкообразные виды (флаконы, ампулы, пакетики). Некоторые производители добавляют в препарат лактозу, которая оказывает положительное влияние на процесс размножения полезных бактерий в кишечнике.

Способ применения

Порошок перед применением необходимо растворить в кипячёной воде комнатной температуры, в грудном молоке или смеси. Получается жидкая масса без запаха и вкуса. 

Внимание! Горячая жидкость (выше 43 градусов) уничтожит полезные бактерии.

В зависимости от проблем и тяжести состояния бифидумбактерин принимается от 7 до 28 дней, иногда до нескольких месяцев. При необходимости через месяц курс повторяется. Лекарство необходимо давать на пустой желудок (за тридцать минут до еды или через час после еды) два-три раза в день (обычно назначает педиатр). Идеальный вариант употребления полезных бактерий на ночь, когда есть перерыв в кормлении. Процесс заселения необходимой микрофлорой в этом случае будет более продолжительным.

Важно знать, что разведённый бифидумбактерин недопустимо долго держать в помещении, его необходимо употребить сразу после приготовления. Нельзя также использовать вскрытые ранее пакетики. Лекарственный препарат в любой форме необходимо хранить в холодильнике.

Положительный эффект от лекарства

Уже через пять дней (иногда раньше) у новорожденных улучшается работа кишечника: нормализуется стул, исчезает вздутие живота и повышенное газообразование, проходят кишечные колики. Однако не следует после этого прекращать давать малышу бактерии. Для закрепления положительных результатов необходима ещё как минимум неделя приёма препарата два раза в день.

© Тимошенко Елена, Dealinda.ru

КАК ДАВАТЬ БИФИДУМБАКТЕРИН НОВОРОЖДЕННОМУ: Как давать и сколько — YouTube

Он же выбирает, какой бифидумбактерин лучше для новорожденных и форму, в которой бифидумбактерин для новорожденных следует приобрести. Сделать это можно при помощи бифидумбактерина для грудных детей, который содержит бифидобактерии для новорожденных от коликов. Про бифидумбактерин форте для новорожденных отзывы так же положительны. И заодно подскажет бифидумбактерин для новорожденных как разводить правильно.

Поскольку функция питания для новорожденного и ребенка первого года жизни является основной, а позже – одной из важнейших, состояние кишечника отражает общее состояние малыша. Наступление положительного эффекта может быть и раньше, если проблема не запущена, однако не рекомендуется прекращать лечение раньше, чем через неделю двухкратного в день применения.

Наш, отечественный бифидумбактерин для новорожденных идеально подходит и для детей первых месяцев жизни, не имеет противопоказаний и побочных действий, и обычно довольно эффективен. Постоянно этими средствами я не хочу пользоваться и причина видимо в другом! Вот и мне кажеться что все нормально, я так понимаю если был это дисбактариоз то плюс ко всему она бы в весе теряла, а мы прибаляем столько сколько положено для её возраста!

Прочитала Вашу статью по поводу бифидумбактерина. Можно ли его дать нашему малышу и как в сочетании с уже прописанными лекарствами? Публикации на «бэби.ру» и советы в календаре развития ребенка по неделям не следует рассматривать как врачебные рекомендации по ведениюбеременности, диагностике и лечению. Тем более что бифидумбактерин выпускается не в форме сладковатой суспензии или эмульсии, как большинство детских лекарств.

Для начала нужно убедиться, что бифидобактерии для новорожденных срочно нужны в повышенном количестве. Потому что бифидумбактерин для новорожденных дается не просто так. Это своеобразное лечение дисбактериоза, который бывает практически у всех младенцев до трех месяцев.

Однако хоть и хорош бифидумбактерин для новорожденных, инструкция, цена тем более, никак не должны влиять на мнение мамы о необходимости покупки. У новорожденных очень нежный и слабый организм, поэтому любые эксперименты над ним нежелательны. Чтобы не мучиться вопросом, как давать бифидумбактерин новорожденному, лучше сразу обратиться к двум источникам.

Это усиленная дозировка бифидобактерий в одной ампуле или порошке. Если уже так случилось, что доктор назначил форте, переживать не нужно, он-то прекрасно знает можно ли бифидумбактерин новорожденным. Перед применением нужно обязательно прочитать про бифидумбактерин форте для новорожденных инструкцию.

Принимают бифидумбактерин или линекс для новорожденных не больше нескольких дней, максимум одной недели. Ну а как принимать бифидумбактерин новорожденным мама может попробовать решить сама. Если ребенок не боится лекарств, можно бифидумбактерин для новорожденных давать прямо с ложечки.

Так как применение бифидумбактерина у новорожденных – процедура стандартная, приобрести его можно совсем недорого. Задача мамы как можно быстрее выяснить, какие бифидобактерии лучше для новорожденных и помочь кишечнику ими обзавестись. Поэтому как гласит про бифидумбактерин для младенцев инструкция, применять его можно и при поносах.

Можно снова использовать молоко или смесь. В этом случае сколько дней давать бифидумбактерин новорожденным также решает педиатр. Кроме уже известного бифидумбактерина, справляется с детскими проблемами и бифиформ бэби для новорожденных. Так что, про бифиформ для новорожденных отзывы говорят, что он подходит всем детям без исключения.

Поэтому как давать бифиформ новорожденному и давать ли вообще решает только педиатр. Мамы, которые уже испробовали бифиформ беби для новорожденных, отзывы о нем оставляют для тех, кто еще не знаком с его действием. Точно так же и про бифидобактерии для новорожденных отзывы пишутся для того, чтобы помочь кому-то советом.

Не только можно, но и нужно. Родители, которые уже имеют опыт ухода за новорожденными детьми, знают, что у них практически всегда возникают проблемы с животиком. Вздутие живота и кишечные колики – это неизбежное зло первых трех месяцев жизни. Бифидумбактерин поможет прожить этот сложный период менее болезненно.

Кроме дисбактериоза, назначают бифидумбактерин при поносе у новорожденных. Читать нужно про бифидумбактерин для новорожденных инструкцию, жидкий он или порошкообразный. Очень может быть, что придется принимать бифидумбактерин форте для новорожденных. Про бифидумбактерин для новорожденных в последнее время мамы постоянно спрашивают: что это такое, для чего и нужно ли давать его новорожденным. Хотя бы по той причине, что бифидумбактерин для новорожденных дозировку назначать должен педиатр.

Бифидумбактерин при запорах у грудничков: отзывы о кисломолочных слабительных смесях

Запор у малышей — явление весьма распространенное, и мамочки с опытом не понаслышке знают, сколько хлопот и переживаний оно доставляет. И как бы мама не хотела скорейшего выздоровления своего крохи, задержка стула редко проходит сам по себе. Лечение неприятного состояния трудно представить без применения медикаментов.

В желании выбрать самое лучшее лекарство, мама часто приобретает самое дорогое. Но высокая цена не всегда является гарантией качества. Одними из самых популярных натуральных препаратов в борьбе с проблемой новорожденных являются: Бифидумбактерин, Плантекс, Дюфалак. Какой препарат лучше выбрать? Мы хотим помочь вам сориентироваться во всем аптечном разнообразии слабительных смесей от запоров грудничков.

Логично, что для устранения проблемы запоров могут потребоваться слабительные средства для новорожденных. Но переступая порог аптеки, женщина просто теряется во всем изобилии лекарств. Разная цена, дозировка и аннотация к препаратам способны легко ввести в заблуждение. Казалось бы, все лечебные средства данной категории направлены на то, чтобы устранить запор у грудничка, но все же они будут с разной эффективностью и характеристиками.

Когда есть необходимость в смеси

В решении, нужна ли ребенку смесь для лечения запора, мама точно не должна основываться только на своих ощущениях и предположениях. Незрелая пищеварительная система грудчника еще не готова к такой самодеятельности в лечении того или иного заболевания, ведь вызвать задержку стула способны множество факторов.

И если вы думаете, что детское слабительное — это безобидное средство с мягким эффектом против всех причин запора, то немного заблуждаетесь. Весь первый год пищеварительный тракт новорожденного находится в стадии формирования, и очень чувствителен к любым изменениям в питании и употреблении лекарств.

Замечено, что у грудничков, которые питаются искусственной смесью, задержка дефекации возникают гораздо чаще. Таким маленьким пациентам врачи часто рекомендуют прибегнуть к смеси от запоров для новорожденных. Они являются, прежде всего, лекарственным средством, поэтому недопустимо, чтобы мама самостоятельно решала, какое слабительное будет оптимальным решением.

Среди самых распространенных показаний к применению смеси от запоров можно выделить:

  • задержку дефекации у грудничков;
  • колики;
  • слишком редкий или твердый стул;
  • нарушения в пищеварении.

Если грудничку прописывают смесь для устранения запоров, она помимо основной функции будет благотворно влиять на работу системы пищеварения в целом.

Основные критерии выбора

Выбор слабительной смеси от запоров новорожденному — дело крайне ответственное. Для того чтобы приобрести для своего малыша самый лучший продукт, следует учитывать несколько важных факторов:

  • Самым главным критерием является, безусловно, состав и назначение смеси. Об этом свидетельствуют различные виды продукта. Данная информация представлена в нашей статье чуть ниже.
  • Важнейшим показателем является обозначение возраста на упаковке. Ни для кого не секрет, что по мере взросления грудничков их пищеварение будет меняться. Из этого следует, что для каждого возраста ребенка подойдет определенный состав слабительного средства, подобранный с учетом его особенностей.
  • Немаловажной будет и стоимость продукта. Здесь маме не стоит ориентироваться на стереотип «дорого — значит качественно». Нередки случаи, когда дорогой препарат отторгается детским кишечником, а самый дешевый порошок обладает высокой эффективностью. Не стесняйтесь оповестить доктора о планируемом бюджете на смесь — часто существует насколько аналогов продукта, но различной стоимостью.
  • Мы привыкли доверять детским продуктам, ведь они всегда проходят тщательный контроль качества. Однако не доглядеть могут сотрудники аптеки или магазина, поэтому перед покупкой продукта всегда обращайте внимание на дату изготовления и срок годности. Неприятные реакции на просроченное слабительное точно не обрадуют новорожденного, страдающего от запора.

Важность всех этих критериев будет вашим путеводителем в выборе оптимальной слабительной смеси для лечения крохи. А дальше мы хотим рассказать об основных видах продукта с их особенностями.

Виды препаратов

Молочные с пребиотиками

Эффективное слабительное действие оказывают природные пребиотики для грудничков, поэтому смеси с этим компонентом в составе наиболее часто назначаются педиатрами. Примечательно, что данные средства младенец может употреблять с самого первого дня жизни, и они помогут ему справиться с болезненными проблемами пищеварения. Иногда можно констатировать их отличное действие для профилактики, но не для лечения новорожденного. Они будут показаны к применению деткам, для которых характерны частые запоры и другие неприятности пищеварительного тракта.

К смесям для грудничков с пребиотиками, которые пользуются популярностью, можно отнести:

  • Симилак;
  • Симилак премиум;
  • Агуша голд;
  • Нестожен пребио;
  • Бабушкино лукошко;
  • Нутрилак премиум.

Лидерами считаются производители Humana и Sempe. Помимо прочих компонентов, смеси от данных компаний содержат в своем составе ценную лактулозу, которая известна как бифидогенный фактор. Эти препараты не подойдут для регулярного использования на протяжении длительного времени. Врачи советуют сочетать лечебный продукт с легким слабительным эффектом от одного из этих производителей с простой смесью от них же. Лечение начинают с маленькой порции, постепенно ее увеличивают, и когда, наконец, стул нормализуется, необходимость в ней часто отпадает.

Кисломолочные

Педиатры с самого раннего возраста прописывают кисломолочные смеси для новорожденных при запорах. Многие мамы ставят именно этот вид на первое место из-за мягкого, но действенного эффекта на детский кишечник. В своем составе они содержат лактулозу, молочные бактерии и камедь. Данное питание подойдет для использования до 3 раз в сутки: начинается лечение с 30 мл. смеси, во второй день следует удвоить порцию, и в третий день дозировка уже будет составлять 90 мл.

Среди самых назначаемых кисломолочных смесей можно выделить Nan KM и Nutrilon KM. Может ли что-то усилить их легкий слабительный эффект? Да, для этого нужно добавить процедуру массажа: легкими движениями поглаживайте животик крохи по часовой стрелке.

Антирефлюксные

Данный вид смесей относят к лекарствам от запора для новорожденных, поэтому их применение без рекомендации врача нежелательно.

Пожалуй, самой популярной среди данной категории является Nutrilak Premium Антирефлюксный. За полезное воздействие на пищеварение отвечает камедь рожкового дерева: этот загуститель обладает послабляющим эффектом. Омега-3 и 6 гарантируют развитие иммунной системы грудничка. В этом ей помогают нуклеотиды, которые также способствуют росту полезных бактерий в микрофлоре детского кишечника. А селен, цинк и таурин направлены на борьбу с инфекцией.

С комбиотиками и симбиотиками

Признанными лидерами в производстве данных смесей для грудничков являются компании Агуша и Hipp. От других видов их отличает присутствие живых полезных бактерий и олигосахаридов в составе, а также вещества для развития иммунной системы, головного мозга и зрения.

А вышеупомянутые симбиотики и комбиотики обеспечивают всасывание полезных веществ и влияют на переваривание пищи. Они прекрасно подойдут для профилактики запоров у новорожденных на искусственном или смешанном питании.

С пробиотиками

Пробиотики представляют собой живые бифидо- и лактобактерии. Первые содержат такие смеси, как Нан премиум и Симилак премиум, в вторые — смеси Хипп комбиотик, Селиа, Нан премиум комфорт.

Однако если сравнивать слабительное действие пребиотиков и пробиотиков, то первые считаются более эффективными для грудничков. Но лечебные смеси назначаются и с учетом того, какие факторы могли вызывать запор. Смеси с пробиотиками будут незаменимы в тех случаях, когда имеет место быть запор, вызванный лечением антибиотиками или же после перенесенной кишечной инфекции.

Эффективными пробиотиками являются Бифиформ бэби и Линекс. Можно даже сказать, что это аналоги, ведь педиатры часто рекомендуют эти 2 препарата, оставляя выбор за мамой. В один перечень с ними из-за схожих свойств относят и Бифидумбактерин при запорах.

Бифидумбактерин для новорожденных при запоре можно применять только в виде порошка.

Известно, что бактерии в жидком состоянии сохраняются дольше и более активны. В Бифиформе гарантировано именно это сочетание, а вот его аналоги — это сухие смеси, поэтому контакт с кишечником будет более медленный.

Схожим с Линексом препаратом является Лактобактерин — многие мамочки грудничков не видят в них разницы по эффекту действия.

Хилак форте при запорах помогает за счет содержания водных растворов веществ, в норме вырабатывающих пробиотики. Это лекарство выпускается в виде капель.

От первого лица

Порой решающим фактором при выборе слабительного для новорожденного являются отзывы мам, которые уже их попробовали. Мы собрали несколько мнений, которые помогут вам определиться среди средств от запора для грудничков.

Мой сын с удовольствием принимал Бифидумбактерин. Это средство помогло нам от запоров и коликов, но после года оно было почти бесполезно.

Анна

Мы использовали Эспумизан при запорах, он действительно хорошо помогал, но врач посоветовал не использовать его слишком часто — все-таки это сильно слабительное средство.

Екатерина

Плантекс мне понравился из-за быстрого эффекта, но явный минус — это неудобство использования. Плантекс продается в пакетиках, а его нужно делить на несколько частей. В общем, этот препарат заслуживает оценку «4».

Мария

Мой грудничок пил Дюфалак буквально с первой недели жизни. Я разводила его с грудным молоком для лучшего усвоения. Сначала, правда, возник метеоризм, но педиатр сказал, что это нормально, мы продолжили лечение и скоро запор прошел.

Вера

Мне подруга сказала, что Смекта — это лучшее слабительное средство от проблем с пищеварением у новорожденного, доктор ничего не имел против. Я слышала, что применение данного лекарства практикуют даже в роддомах из-за натурального состава. Она нам помогла довольно быстро, теперь мы без Смекты никуда — даже в путешествия с собой берем.

Юлия

Видеоотзыв мамы о слабительных для новорожденных

Если на вопрос, что делать при запоре, врач ответит, что необходима слабительная смесь для грудничков, не бойтесь, а просто внимательно подойдите к выбору данного лекарства для вашего малыша.

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принята к печати 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонизации сильно влияет на здоровье. В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте.Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца. Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней путем защиты от патогенов, обработки питательных веществ, регулирования накопления жира и стимуляции ангиогенеза [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Следовательно, считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, бифидобактерии становятся преобладающими микроорганизмами. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отнятия от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализа на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались отношения между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Поэтому дальше еще Требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовали взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (естественные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) до родов и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма от разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через мать и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты позволяют предположить, что способ родоразрешения может влиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий видов монофилетического штамма анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество видов монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве, чтобы стать преобладающими штаммами Bifidobacterium в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический препарат для матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. рожденных естественным путем младенцев в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Оригинальная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, способные использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя собственная уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовали, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых людей. пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемый вид Bifidobacterium был B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Более того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были выделены из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают данные предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий уровень степень ретроградного притока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к младенцу [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и фекалий младенцев (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Макино et al. (т.е. присущая систематическая ошибка, возникающая в результате используемых методов культивирования), остается неясным, является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.Обслуживание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на микробиоту кишечника новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие продвинутые исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Выражение признательности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию за поощрение исследований Japan Bifidus Foundation.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн К. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард, Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х., Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенческих В-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Ишикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонаи Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств изолятов бифидобактерий из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Е., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Ёсида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биоза I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение нематериальных Enterobacteriaceae младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum через человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Д., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия в грудном молоке с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение бактериальных штаммов между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. К., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принята к печати 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонизации сильно влияет на здоровье.В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте. Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца.Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней путем защиты от патогенов, обработки питательных веществ, регулирования накопления жира и стимуляции ангиогенеза [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Следовательно, считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, бифидобактерии становятся преобладающими микроорганизмами. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отнятия от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализа на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались отношения между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Поэтому дальше еще Требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовали взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (естественные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) до родов и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма от разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через мать и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты позволяют предположить, что способ родоразрешения может влиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий видов монофилетического штамма анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество видов монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве, чтобы стать преобладающими штаммами Bifidobacterium в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический препарат для матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. рожденных естественным путем младенцев в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Оригинальная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, способные использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя собственная уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовали, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых людей. пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемый вид Bifidobacterium был B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Более того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были выделены из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают данные предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий уровень степень ретроградного притока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к младенцу [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и фекалий младенцев (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Макино et al. (т.е. присущая систематическая ошибка, возникающая в результате используемых методов культивирования), остается неясным, является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.Обслуживание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на микробиоту кишечника новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие продвинутые исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Выражение признательности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию за поощрение исследований Japan Bifidus Foundation.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн К. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард, Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х., Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенческих В-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Ишикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонаи Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств изолятов бифидобактерий из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Е., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Ёсида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биоза I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение нематериальных Enterobacteriaceae младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum через человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Д., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия в грудном молоке с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение бактериальных штаммов между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. К., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

Bifidobacterium longum Бактериемия у недоношенных детей, получающих пробиотики | Клинические инфекционные болезни

21″ data-legacy-id=»s2″> ОТЧЕТЫ О ПРАКТИКЕ

24″ data-legacy-id=»s2b»> Корпус 2

Младенец женского пола родился на сроке 28 6/7 недели путем кесарева сечения по поводу самопроизвольных родов после дизиготной беременности двойней. Вес при рождении 1090 г. Ей требовалось постоянное положительное давление в дыхательных путях через нос и 21% кислорода. Было начато энтеральное вскармливание на ДОЛ 2 собственным молоком матери. Амоксициллин и гентамицин были начаты при рождении и прекращены на DOL 3 из-за отрицательного результата посева крови.Инфлоран вводили энтерально от DOL 5 до DOL 9. Она поступила на DOL 10 с вздутием живота, болезненностью, кишечной непроходимостью и быстрым клиническим ухудшением с гипотонией, лактоацидозом, тромбоцитопенией и коагулопатией, требующей интубации и множественных переливаний свежезамороженной плазмы, тромбоцитов, и кровь. Общий анализ крови выявил лейкопению (2,0 × 10 9 / л) со сдвигом влево, а С-реактивный белок увеличился до 240 мг / л. Клиническая картина вместе с рентгенологическими данными о кишечном пневмозе и газе в воротной вене соответствовала III стадии НЭК в соответствии с критериями Белла.Пациент лечился цефтазидимом, амикацином и метронидазолом. Культуры крови, взятые на DOL 10, были положительными на B. infantis. Энтеральное питание было возобновлено на DOL 22. Из-за стойкой непереносимости пищи на DOL 42 была выполнена лапаротомия, которая выявила некроз кишечника и перфорацию тощей кишки, потребовавшую резекцию 25 см тонкой кишки и первичный анастомоз. Пациент восстановился после операции и был выписан домой в постменструальном возрасте 40 4/7 недель.

ОБСУЖДЕНИЕ

Среди более 5000 недоношенных новорожденных, включенных в исследования по профилактике пробиотиками, не было зарегистрировано ни одного случая сепсиса, связанного с пробиотиками [1]. Недавний обзор литературы [4] выявил 2 случая бактериемии, связанной с пробиотиками, у недоношенных новорожденных [5, 6]. Следовательно, сепсис, связанный с пробиотиками, скорее всего, будет редким явлением у недоношенных новорожденных. Однако истинную заболеваемость можно недооценить, поскольку анаэробные посевы крови не всегда получают у новорожденных с подозрением на инфекцию.Более того, как подчеркнуто Tena et al., При идентификации из других источников, Bifidobacterium можно упустить из виду, поскольку они обычно считаются непатогенными бактериями [7]. Действительно, эти анаэробные грамположительные неспорообразующие палочки являются частью физиологической флоры полости рта, влагалища и кишечника [8].

У нашего первого пациента инвагинация была диагностирована через 3 недели после эпизода сепсиса Bifidobacterium . Поскольку инвагинация у недоношенных новорожденных встречается крайне редко и проявляется неспецифическими симптомами, которые часто приводят к позднему диагнозу [9], мы не можем подтвердить или опровергнуть причинно-следственную связь между сепсисом Bifidobacterium и инвагинацией.У второго пациента была выраженная НЭК, которую нельзя было предотвратить с помощью пробиотиков. Мы предполагаем, что присутствие Bifidobacterium в культурах крови, скорее всего, является следствием некроза кишечника, а не причиной НЭК. Однако транслокация Bifidobacterium может повлиять на некроз кишечника и системное воспаление у недоношенных новорожденных, у которых развивается НЭК, несмотря на терапию пробиотиками.

Небольшое количество SNP, идентифицированных между обоими штаммами, выделенными из гемокультуры, и всеми штаммами, выделенными из пробиотиков, предполагает, что штаммы, участвующие в бактериемии, произошли от пробиотиков.Более того, наблюдаемый образец SNP указывает на то, что пробиотические капсулы содержат смешанные, но стабильные популяции штаммов B. longum , все принадлежащие к подвидам infantis , но демонстрирующие несколько мутаций в своих геномах. Бактериальная культура была сведена к минимуму до одного пассажа для отбора клонов, за которым следовала вторая культура, чтобы получить достаточное количество ДНК для последующего анализа. Таким образом, возникновение мутации во время посева в бактериологической диагностической лаборатории должно быть незначительным, и вариант не должен достигнуть фиксации в бактериальной популяции.Два штамма, вызвавшие бактериемию, не имеют общих SNP, но каждый штамм имеет несколько уникальных SNP. Хотя, насколько нам известно, эти мутации возникли в различных белках, которые ранее не были связаны с повышенной вирулентностью, мутации, наблюдаемые в компоненте virB4 секреторного пути IV типа, в регуляторе транскрипции или в гипотетическом белке, могли обеспечить повышенную вирулентность бактерии.

ВЫВОДЫ

Мы выявили 2 случая бактериемии у очень недоношенных детей, которые, вероятно, возникли в результате приема пробиотиков.Таким образом, безопасность рутинного клинического использования пробиотиков в этой популяции ставится под сомнение. Будущие клинические испытания должны включать наблюдение за посевами крови, направленное на обнаружение анаэробных бактерий и долгосрочное наблюдение за младенцами с пробиотической бактериемией. Эта работа также подчеркивает полезность быстрого секвенирования бактериального генома для изучения родства различных штаммов в таких условиях с гораздо лучшим разрешением, чем мультилокусное типирование последовательности или гель-электрофорез в импульсном поле.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны на сайте Clinical Infectious Diseases онлайн (http://cid.oxfordjournals.org). Дополнительные материалы состоят из предоставленных автором данных, которые публикуются в интересах читателя. Размещенные материалы не копируются. Авторы несут полную ответственность за содержание всех дополнительных данных. Вопросы или сообщения об ошибках следует адресовать автору.

Банкноты

Благодарности. Благодарим С. Эби за техническую помощь.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана соответствующим грантом Г. Г., предоставленным генеральным дирекцией университетской больницы Лозанны и Департаментом лабораторий, поддерживающим институциональный проект геномики, имеющий важное медицинское значение.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: Нет потенциального конфликта интересов.

Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1,.

Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей

,

Кокрановская база данных Syst Rev

,

2014

, vol.

4

стр.

CD005496

2« et al.

Безопасность пробиотиков, используемых для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний

,

Evid Rep Technol Assess

,

2011

, vol.

200

(стр.

1

645

) 3,,,.

Бактериемия, вызванная Bifidobacterium , Eubacterium или Lactobacillus ; 21 случай и обзор литературы

,

Yale J Biol Med

,

1978

, vol.

51

(стр.

505

12

) 4,,.

Пробиотики и некротический энтероколит: поиск недостающих частей пробиотической головоломки

,

J Pediatr Pharmacol Ther

,

2012

, vol.

17

(стр.

308

28

) 5,,,,.

Тяжелый сепсис после лечения пробиотиками Escherichia coli NISSLE 1917

,

Pediatr Infect Dis J

,

2010

, vol.

29

(стр.

188

9

) 6,,,,.

Bifidobacterium септицемия у ребенка с крайне низкой массой тела при рождении, проходящего терапию пробиотиками

,

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

,

2012

, vol.

97

(стр.

F217

8

) 7,,,.

Перитонит, вызванный Bifidobacterium longum : клинический случай и обзор литературы

,

Anaerobe

,

2014

, vol.

27

(стр.

27

30

) 8,.

Местонахождение и клиническое значение видов Alloscardovia omnicolens и Bifidobacterium , выделенных в клинической лаборатории .

,

J Clin Microbiol

,

2009

, т.

47

(стр.

3289

93

) 9,,,,.

Клинические особенности и исходы лечения инвагинации недоношенных новорожденных

,

J Pediatr Surg

,

2003

, vol.

38

(стр.

1818

21

)

Заметки автора

© Автор, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки. Все права защищены.Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Bifidobacterium, B. infantis (DSM 33361)

Bifidobacterium infantis (DSM 33361) ассоциирована с благоприятным действием у недоношенных детей

В двух высококачественных клинических исследованиях с участием более 1200 недоношенных детей Bifidobacterium infantis (DSM 33361) был исследован как часть специальной смеси трех штаммов пробиотиков. Два других штамма, представляющие собой Bifidobacterium animalis subsp.lactis , BB-12 ® и Streptococcus thermophilus , TH-4 ® .

Исследования показывают, что Bifidobacterium infantis (DSM 33361) может помочь решить проблемы пищеварительной системы, которые могут возникнуть у недоношенных детей. В частности, пробиотические штаммы Bifidobacterium infantis (DSM 33361) могут помочь снизить риск проблем с развитием пищеварительной системы ребенка до 50%. 2,3

Подробнее о штамме Bifidobacterium infantis (DSM 33361) у недоношенных детей.


Формированию микробиома кишечника ребенка может помочь штамм

Bifidobacterium infantis

Грудное молоко человека содержит молекулы сахара, называемые олигосахаридами грудного молока (ОПЗ). 4 Эти молекулы сахара важны для здоровья пищеварительной системы, поскольку бифидобактерии (полезные бактерии) используют их для роста и увеличения количества в кишечнике. Чтобы использовать молекулы, кишечные бактерии должны сначала разбить их на пригодные для использования части. К сожалению, большинство бактерий в кишечнике ребенка не могут использовать эти молекулы, потому что им не хватает ферментов, необходимых для их расщепления.Однако штаммы бактерий Bifidobacterium infantis действительно содержат эти необходимые ферменты. Это говорит о том, что комбинация ОПЗ и штамма Bifidobacterium infantis может помочь увеличить количество полезных бифидобактерий в микробиоме кишечника ребенка, что может иметь долгосрочное и положительное влияние на здоровье ребенка. 5,6 Пробиотический штамм Bifidobacterium infantis (DSM 33361) в сочетании с другими штаммами, хорошо известными для младенцев, такими как Bifidobacterium animalis subsp.lactis , BB-12 ® или Lactobacillus rhamnosus , LGG ® могут быть полезны для поддержки здорового развития младенцев.
Узнайте больше о важности бифидобактерий для развития здорового микробиома кишечника.

Бифидобактерии могут защитить младенцев от устойчивых к противомикробным препаратам инфекций

15 октября 2018

2 мин чтения

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Предыдущие исследования продемонстрировали преимущества грудного вскармливания для кишечника младенцев. Однако исследование, опубликованное в mSphere , предполагает, что младенцы с высоким уровнем Bifidobacterium , бактерии, обычно встречающейся в микробиоме грудного ребенка, также могут быть защищены от нескольких устойчивых к противомикробным препаратам инфекций.

« Bifidobacterium могут быть очень доминирующими, пока младенец находится на грудном вскармливании, а затем уровень бактерий падает во время отлучения от груди», Диана H. Taft, PhD, постдокторант Калифорнийского университета , Говорится в пресс-релизе департамента пищевой науки и технологий Дэвиса.

Исследователи оценили взаимосвязь между Bifidobacterium в микробиоме кишечника младенца и способностью ребенка сдерживать устойчивые к противомикробным препаратам инфекции, исследуя образцы стула младенцев, проживающих в Бангладеш, в возрасте 6, 11 и 15 недель, а также в возрасте 2 лет.Из 291 младенца, включенного в анализ в раннем возрасте, более половины (60%) были рождены посредством кесарева сечения.

Когда были изучены все образцы раннего возраста, Тафт и его коллеги наблюдали 11 классов генов устойчивости к противомикробным препаратам (AGR), включая аминогликозиды, бета-лактам, фторхинолон, фосфомицин, а также макролиды, линкозамид и стрептограмин B. наблюдались AGR феникола, сульфонамида, тетрациклина, триметоприма, гликопептида и нитромидазола.Когда у младенцев были низкие уровни Bifidobacterium , присутствующие в их образцах стула, были обнаружены все 11 AGR. Однако у младенцев с высоким уровнем бактерий в кишечном микробиоме присутствовали только девять классов.

Исследователи также заметили, что у младенцев с более высоким уровнем Bifidobacterium в возрасте 6, 11 и 15 недель было значительно меньше переносимых ARG по сравнению с младенцами с низким уровнем бактерии. Среднее значение 7,5 AGR наблюдалось в каждой выборке, предоставленной младенцами с высоким содержанием Bifidobacterium (диапазон 2-19), тогда как у младенцев с низким уровнем Bifidobacterium в среднем было 20 AGR на образец (диапазон 6- 37).

Taft и его коллеги написали, что Enterobacteriaceae были наиболее часто сообщаемым источником ARG во всех выборках (49% на образец в высокой когорте, 43% на образец в низкой когорте).

Когда младенцы достигли 2-летнего возраста, уровень Bifidobacterium упал до менее 65% у всех участников. Исследователи предполагают, что это было ожидаемо, потому что введение прикорма и отлучение от грудного молока снижает уровень этой бактерии в кишечнике.Поскольку 80% бангладешских женщин давали грудное молоко своим двухлетним детям, микробиомы некоторых младенцев состояли в основном из Bifidobacterium (более 50%).

«Как только вы откажетесь от бифидобактерий при отлучении от груди, это место займут другие насекомые, но они не обязательно обладают высокой устойчивостью к противомикробным препаратам», — Дэвид А. Миллс, доктор философии, председатель Фонда Питера Дж. Шилдса и В сообщении говорится, что профессор кафедры пищевых наук и технологий, виноградарства и энологии Калифорнийского университета в Дэвисе.

Никаких существенных различий в классах устойчивости к противомикробным препаратам или АРГ между образцами Bifidobacterium с низким — и высоким — Bifidobacterium к 2-летнему возрасту не наблюдалось. По словам исследователей, все 11 классов AGR, которые присутствовали в образцах Bifidobacterium с низким содержанием , были обнаружены в образцах с высоким уровнем Bifidobacterium , когда младенцы достигли 2-летнего возраста.

«Прямо сейчас мы находимся в такой ситуации, когда мы знаем, что [микробиом в раннем возрасте и здоровье человека в более позднем возрасте] взаимосвязаны, но мы не до конца понимаем, как выглядит микробиом здорового взрослого человека», — сказал Миллс. Кэтрин Борц

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Ресурсный центр микробиома

Пробиотик

может помочь в лечении колик у младенцев — ScienceDaily

Пробиотики

— или «хорошие бактерии» — с переменным успехом использовались для лечения младенческих колик.В новом исследовании, опубликованном в журнале Alimentary Pharmacology & Therapeutics , исследователи показали, что капли, содержащие определенный пробиотический штамм ( Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB-12), сокращают продолжительность ежедневного плача более чем на 50% в 80 странах. % из 40 младенцев, получавших пробиотик один раз в день в течение 28 дней, что оказало благотворное влияние на продолжительность сна, частоту и консистенцию стула. Это по сравнению с 32,5% из 40 младенцев, получавших плацебо.

Детские колики — очень распространенное желудочно-кишечное заболевание, которым страдают до 25% младенцев в первые 3 месяца жизни, и, хотя это доброкачественное заболевание, оно является источником серьезных страданий для младенцев и их семей. Это связано с послеродовой депрессией у матери, преждевременным прекращением грудного вскармливания, чувством вины и разочарования родителей, синдромом сотрясения ребенка, многократными посещениями врача, употреблением лекарств, сменой смеси и долгосрочными неблагоприятными исходами, такими как аллергия, проблемы с поведением и сном.

Эффект, наблюдаемый в исследовании, был связан с положительной модуляцией микробиома кишечника, с увеличением бактериальной продукции бутирата, короткоцепочечной жирной кислоты, которая способна положительно регулировать время прохождения через кишечник, восприятие боли, ось кишечник-мозг и воспаление.

«Наше исследование предоставляет доказательства важной роли кишечной микробиоты как объекта вмешательства против младенческих колик», — сказал старший автор исследования Роберто Берни Канани, доктор медицины, доктор философии Университета Неаполя «Федерико II» в Италии.«Уместно подчеркнуть, что это испытание изучало конкретный хорошо охарактеризованный пробиотический штамм, и что эти результаты не могут быть экстраполированы на другие пробиотические штаммы».

История Источник:

Материалы предоставлены Wiley . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Вклад в микробиом грудного молока человека и энтеромаммарный перенос Bifidobacterium breve

Abstract

Все больше данных подтверждают важность микробиома грудного молока в посеве кишечника младенца.Однако происхождение бактерий в молоке и процесс опосредованного молочными микробами посева кишечника младенца требуют дальнейшего изучения. Предполагаемые источники бактерий в молоке включают места взаимодействия матери с младенцем и матери с окружающей средой. Мы исследуем роль взаимодействия матери и ребенка в отношении микробов грудного молока. Метагеномика дробовика и секвенирование гена 16S рРНК идентифицировали молочные микробы пар мать-младенец у младенцев на грудном вскармливании и у младенцев, которые никогда не прикладывались друг к другу. Хотя грудное молоко имеет низкую общую биомассу, молочные микробы играют важную роль в посеве кишечника младенца.Бактерии грудного молока в основном состояли из Staphylococcus , Streptococcus , Acinetobacter и Enterobacter , главным образом, происходящих из ареолярной кожи матери и участков ротовой полости ребенка в парах, кормящих грудью. Это говорит о том, что процесс грудного вскармливания является потенциально важным механизмом распространения микробов грудного молока через ретроградный поток через оральный и ареолярный контакт младенца с кожей. У одного ребенка, родившегося с помощью кесарева сечения, в прямой кишке, грудном молоке и стуле ребенка был обнаружен отдельный штамм Bifidobacteria breve , что может указывать на прямую передачу.Это может поддерживать существование микробной транслокации этих анаэробных бактерий через энтеромаммарный путь у людей, где материнские бактерии перемещаются через материнский кишечник и переносятся в молочные железы. Регулирование источников посева микробиома грудного молока потенциально предполагает возможность в конечном итоге повлиять на развитие микробиома младенца и его здоровье.

Образец цитирования: Kordy K, Gaufin T, Mwangi M, Li F, Cerini C, Lee DJ, et al. (2020) Вклад в микробиом грудного молока человека и энтеромаммарный перенос Bifidobacterium breve .PLoS ONE 15 (1): e0219633. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219633

Редактор: Хуан Дж. Лоор, Иллинойсский университет, США

Поступила: 14 июня 2019 г .; Принята к печати: 11 ноября 2019 г .; Опубликовано: 28 января 2020 г.

Авторские права: © 2020 Kordy et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Номера доступа: данные о секвенировании доступны в Кратком архиве чтения NCBI (SRA) в рамках подачи SUB4724831 и BioProject PRJNA295847.

Финансирование: Это исследование было частично поддержано премией NIH K12 за развитие карьеры в области детского здравоохранения (HD052954), выданной KK. Спонсор не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору и анализу данных, принятию решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я прочитал политику журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: Dr.Корди выполнял эту работу в CHLA и в настоящее время связан с Novartis. Мы подтверждаем, что это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Сложное взаимодействие между микробиомом, составляющими материнского иммунитета и колонизацией кишечника младенца имеет большое значение для развития микробиома человека, однако источники микробов в грудном молоке все еще требуют дальнейшего изучения. Как культуральные, так и не культуральные методы идентифицировали аэробные и анаэробные виды бактерий в молоке, в том числе строгие анаэробы, обычно находящиеся в кишечнике [1–6].До родов преколострум содержит виды бактерий, аналогичные молоку после родов [6–8]. Одни и те же микробы были обнаружены как в молоке, так и в кале пар мать-младенец [5]. Грудное молоко играет важную роль в формировании микробиома кишечника младенца, служа источником бактерий, продуцирующих молочную кислоту, и олигосахаридов грудного молока для кишечника младенца [9, 10]. Подобно мышиным моделям [11], грудное молоко и содержащиеся в нем микробы способствуют дифференцировке эпителия кишечника новорожденных, развитию лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, и созреванию иммунной системы новорожденных [12].

Предполагаемые источники бактерий в грудном молоке включают кожные и ареолярные бактерии, окружающую среду и микробиоту полости рта младенца через ретроградный поток, который происходит во время кормления грудью [6, 8, 13]. Изменения бактериального состава грудного молока были связаны с ИМТ матери, увеличением веса, гормонами, стадией лактации, сроком беременности и способом родоразрешения [13, 14]. Хотя спорно, но наличие энтеромаммарного пути, посредством которого бактерии с помощью дендритных клеток перемещаются через слизистую оболочку кишечника матери и доставляются в кормящую молочную железу, было предложено в качестве одного из источников бактерий, включая анаэробы в пре-молозиве и молоке. [8, 15].Существуют некоторые подтверждающие доказательства того, что прием пробиотиков в организм матери увеличивает уровень этих микробов в грудном молоке [16–18]. Если окажется, что этот путь существует у людей, это предполагает, что изменение микрофлоры кишечника матери может напрямую влиять на здоровье ребенка [15]. Хотя исследования на мышах [11, 19] и крупного рогатого скота [20, 21] предполагают, что бактерии попадают в молоко через энтеромаммарный путь, это сложно доказать на людях и является предметом дискуссий.

Трудно выделить потенциальные источники бактерий в грудном молоке.Мы стремились оценить грудное вскармливание и потенциальный ретроградный поток бактерий из ротовой полости младенца, выполнив секвенирование гена 16S рРНК на образцах из двух групп пар мать-младенец, в одной из которых младенцы цеплялись за грудь своей матери, а вторая группа младенцев никогда не прижималась к груди. защелкнулся. Кроме того, мы исследуем потенциальную роль энтеромаммарного пути к микробиому грудного молока, выполняя метагеномное секвенирование у младенца, рожденного через кесарево сечение. Мы обнаружили, что процесс грудного вскармливания является потенциально важным механизмом размножения микробов грудного молока через ретроградный поток через оральный и ареолярный контакт с кожей младенца.Наши данные также предполагают связь между Bifidobacteria breve в кишечнике матери и грудном молоке, предполагая, что бактерии кишечного происхождения могут перемещаться в молочную железу и колонизировать кишечник младенца.

Материалы и методы

Подмножество пар «мать-младенец» было отобрано из более крупной когорты, которая родила в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, с 2010 по 2014 год. Наблюдательный совет детской больницы Лос-Анджелеса одобрил исследование, и было получено письменное согласие.Для сравнения были отобраны пятнадцать пар мать-младенец, захваченных грудным вскармливанием, и 5 младенцев, которые никогда не прикладывались к груди. Собранные образцы включали сцеженное молоко, мазки с ареолярной кожи матери и образцы детского стула, как описано ранее [22]. Образцы мазков были также получены из слизистой оболочки ротовой полости, влагалища и прямой кишки матери, а также слизистой оболочки рта младенца. Чтобы зафиксировать, чему на самом деле подвергся ребенок, координатор исследования в стандартных лабораторных перчатках собрал по одному мазку (Копан, Мурриета, Калифорния, США) из каждой ареолы матери после того, как мать выполнила свою обычную очистку, но до того, как ребенок защелкнулся.После сбора образцы транспортировали на льду, а затем либо помещали в буфер для стабилизации ДНК стула (Stratec, Берлин, Германия), либо замораживали «в чистом виде» в течение 4 часов после сбора и хранили при -80 ° C.

Экстракция и очистка ДНК

была проведена на замороженных образцах грудного молока, образцах ареолярной кожи, образцах стула и мазках, полученных из слизистой оболочки полости рта, влагалища и прямой кишки, как описано ранее [22]. Количественная ПЦР (кПЦР) использовалась для определения копий генов 16S и GAPDH на нг общей ДНК, экстрагированной из каждого образца грудного молока.Нацеленные на 16S праймеры 515F (GTG YCA GCM GCC GCG GTA A) и 806R (GGA CTA CNV GGG TWT CTA AT) были разработаны на основе Caporaso et al [23] и получены от Eurofins Genomics (Луисвилл, Кентукки). Праймеры GAPDH GAPDH-for (ACC ACA GTC CAT GCC ATC AC) и GAPDH-rev (TCC ACC ACC CTG TTG CTG TA) были приобретены у IDT (Скоки, Иллинойс) в качестве готовых праймеров. Количественное определение мишеней 16S и GAPDH проводили отдельно в реакциях кПЦР, содержащих 1x SSO Advanced Universal SYBR Green Supermix (Bio-Rad, Hercules, CA) и 0.5 мкМ каждого парного праймера и приблизительно 1 нг матричной ДНК. Термоциклинг кПЦР проводили с использованием прибора Bio-Rad CFX96 при следующих условиях: GAPDH, 98 ° C, выдержка в течение 2 минут, затем 40 циклов при 98 ° C в течение 20 секунд и 60,5 ° C в течение 40 секунд; 16S, 98C, выдержка в течение 2 минут, затем 40 циклов 98C в течение 20 секунд и 61.C в течение 40 секунд. Стандарты для GAPDH получали 10-кратными серийными разведениями ДНК, экстрагированной из Т-клеток человека, а стандарты для ДНК 16S получали, как описано ранее [22].Образцы и стандарты были проанализированы в трех экземплярах с использованием программы CFx Maestro (Bio-Rad), и результаты представлены как среднее значение log копий / нг общей ДНК.

Для всех 20 субъектов область V4 гена 16S рРНК была амплифицирована и секвенирована, как описано ранее [22, 24, 25]. Затем количественно определяли концентрацию ампликона ДНК на анализаторе 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Объединенные библиотеки секвенировали на приборе Illumina MiSeq с использованием химии 2x150bp v2 [25].DADA2 версии 1.4 использовался для исправления ошибок, вывода последовательности и фильтрации химер с настройками по умолчанию. Таксономическая классификация проводилась с использованием наивного байесовского классификатора RDP. Варианты загрязняющих последовательностей были идентифицированы как варианты, численность которых не менее 10% была получена из образцов отрицательного контроля, и были исключены из всех последующих анализов, как описано ранее [26]. Анализ разнообразия, ординации и пермутационного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA) выполнялся с использованием «phyloseq» (версия 1.22.3) и веганский (версия 2.5–2) пакеты R. PERMANOVA оценивает общую микробную изменчивость, измеряя долю дисперсии, которая может быть объяснена каждой ковариатой. Модели регрессии с нулевым раздутием отрицательной биномиальной (ZINB) регрессии использовались для проверки дифференциальной численности конкретных бактериальных таксонов с использованием разреженных последовательностей в качестве результата и клинических ковариат в качестве независимой переменной. Младенческий возраст в днях был включен в качестве ковариаты во все модели для учета различий в микробном составе по возрасту.Метод Benjamini-Hochberg FDR использовался для контроля нескольких гипотез, и результаты с скорректированным значением p менее 0,05 были приняты как значимые. Анализ отслеживания источника, чтобы помочь определить вклад сайта в грудное молоко и детский стул, был выполнен с использованием SourceTracker версии 1.0.0 с параметрами по умолчанию и таблицей вариантов последовательности ампликона (ASV) в качестве входных данных.

Метагеномное секвенирование

Shotgun было выполнено, как описано ранее [2], на 6 субъектах в когорте с фиксацией.Метагеномные библиотеки были сконструированы из ранее экстрагированной ДНК с использованием набора для подготовки библиотеки ДНК Illumina Nextera XT в соответствии с инструкциями производителя. Секвенирование выполнялось на платформе NextSeq500 до целевой глубины 5 миллионов считываний на образец. Обрезка адаптера и качественная фильтрация были выполнены с использованием изобилии обрезки, последовательности-хозяева были удалены с помощью knadData, а таксономическая классификация была выполнена с помощью Kraken (v0.15-beta). ConStrains использовался для выполнения анализа уровня деформации с параметрами «минимальное покрытие 5».

Результаты

Были включены пятнадцать пар мать-младенец, в которых младенец прикладывался к груди во время грудного вскармливания, и 5 пар мать-младенец, матери которых сцеживали грудное молоко, но младенцы не прикладывались к груди по медицинским причинам (Таблица 1). Возраст матери и продолжительность беременности были одинаковыми в двух группах. Тем не менее, больше пар мать-младенец в группе с защелкиванием родилось вагинально (53%), в то время как большинство (80%) в группе без фиксации подверглись невыборному кесареву сечению.Больше из этих младенцев, никогда не принимавших лапы (40%) и матерей (80%), получали антибиотики, чем их сверстники с защелками. В когорте, в которой никогда не фиксировался ребенок, две пары мать-ребенок получали антибиотики как матери во время родов, так и в послеродовом периоде. Их образцы собирали в течение первых 3 недель жизни. В двух других парах мать-младенец, никогда не состоявших в замке, мать получала только антибиотики во время родов. Их отбирали в первые 3 дня жизни. В когорте с фиксацией одна пара мать-младенец получала антибиотики как матери во время родов, так и в послеродовом периоде; Образец младенца был взят в ДОЛ 19.Шесть дополнительных матерей в группе с защелкой получали антибиотики только во время родов, и в них были взяты пробы от DOL 3 до 55.

Из 20 пар мать-младенец 15 пар (13 фиксированных и 2 незафиксированных) были включены в окончательный анализ. Пять пар были исключены из-за недостаточного количества восстановленных количественной ПЦР молочных бактерий или ДНК и не дали истинных положительных результатов при количественной ПЦР (1,69–5,22 log 16S V4 копий / нг ДНК). Из включенных никогда не защелкивающихся пар у 1 испытуемого было продольно отобрано 4 разных образца молока в течение первых двух недель жизни, которые анализировались индивидуально.В группе, находившейся на грудном вскармливании, бактерии грудного молока в основном состояли из Staphylococcus , Streptococcus , Acinetobacter и Enterobacter , которые, согласно анализу SourceTracker, были в основном получены из ареолярной кожи и участков ротовой полости младенцев (Таблица 2). Примечательно, что у двух матерей с бесплодными младенцами были обнаружены разные составы с чистым стафилококком в одном и Staphylococcus , Finegoldia и Corynebacterium в другом (рис. 1A).

Рис. 1. Состав микробиома образцов грудного молока.

(A) Возраст младенца (дни) на момент отбора проб, относительная численность, антибиотики для матери за 14 дней до отбора проб, способ родоразрешения и разнообразие образцов грудного молока по Шеннону от матерей с младенцами, которые либо зафиксировали прикладывание, либо никогда не прикладывали его. . Образцы от одной матери, собранные в разные дни, группируются. В молоке от матерей, у которых никогда не вставляли грудных детей, преобладали Staphylococcus в одном и Staphylococcus , Finegoldia и Corynebacterium в другом.Обратите внимание на отсутствие Streptococcus и меньшее общее разнообразие никогда не фиксируемых образцов. Напротив, образцы от матерей с задержанными грудными детьми, также рожденных посредством кесарева сечения в первые 10 дней жизни (n = 5), содержали Streptococcus , Acinetobacter и Enterobacter в дополнение к Staphylococcus . (B) Относительная численность Bifidobacterium рода по результатам целевого секвенирования гена 16S рРНК (слева) и метагеномики дробовика (справа) в одном образце молока (стрелка), показанном на панели A. Bifidobacterium breve , по-видимому, избирательно культивируется в материнском молоке и затем составляет большую часть микробиома кишечника ее младенца.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219633.g001

В поданализе фиксированных образцов PERMANOVA определила исключительно грудное вскармливание как значительную движущую силу общей микробной изменчивости ( 2 рэндов = 0,028, p <0,001). Никаких существенных различий в разнообразии или относительной численности конкретных бактериальных таксонов не было отмечено исключительно грудным вскармливанием, родами или полом.Интересно то, что род Bifidobacterium при секвенировании 16S рРНК был обнаружен в грудном молоке, детском стуле и ректальных образцах матери от пары мать-ребенок с кесаревым сечением. Мы использовали метагеномику дробовика для дальнейшего определения штамма этих общих бифидобактерий. Анализ на уровне видов показал, что Bifidobacterium breve является лишь второстепенным компонентом материнского кишечного сообщества (относительная численность 0,07%), но значительно большей частью микробиомов грудного молока и кишечника младенцев (28.Относительная численность 44% и 67,7% соответственно) (рис. 1B). Мутационные профили на уровне штамма также показали, что отдельный штамм Bifidobacterium breve является общим для этих трех образцов из одной пары мать-ребенок.

Обсуждение

Процесс грудного вскармливания играет решающую роль в развитии микробиома кишечника младенца. Первоначальный посев кишечника младенца в первые несколько месяцев жизни необходим для развития иммунитета и общего состояния здоровья младенца [27–31], при этом исключительность грудного вскармливания и процентное содержание критически влияют на микробиом кишечника младенца [22, 31].Согласно нашему анализу, грудное молоко и микробиомы младенцев попадают в организм несколькими путями, но в основном из ареолярной кожи и участков ротовой полости младенцев. Кроме того, пара кормящих грудью мать-одиночка и младенец предоставляет интригующие доказательства того, что энтеромаммарный путь способствует тому же штамму Bifidobacterium breve , обнаруженному в кишечнике матери и грудном молоке, а также в кишечнике ее младенца. Этот ребенок был доставлен через кесарево сечение, что ограничило возможность колонизации ребенка во время родов.Более того, несмотря на то, что Bifidobacterium breve составляли менее 1% материнского ректального образца, он составлял 28% материнского молока. Затем этот единственный вид бактерий составлял 68% кишечного микробиома младенца.

Появляется все больше свидетельств переноса анаэробных бифидобактерий из кишечника матери в грудное молоко, а затем их колонизации и размножения в кишечнике младенца [5]. Бифидобактерии являются одними из первых бактерий, колонизирующих кишечник младенца, и связаны со снижением риска ожирения, астмы, атопии и общей смертности от некротического энтероколита у недоношенных детей [27, 32, 33].Учитывая важность бифидобактерий для здоровья младенцев, для матерей логично выборочно обогащать и поддерживать колонизацию этой бактериальной популяцией.

Молочные протоки — это двунаправленные каналы [34], поэтому вполне вероятно, что в грудное молоко попадают бактерии с кожи и ротовой полости младенца. Более того, в последнее время появилось подтверждение того, что штаммы бактерий, обнаруженные в преколоструме, могут иметь значительное влияние на первоначальное формирование микробиоты полости рта у младенцев [6]. Наш анализ также наводит на мысль о роли ретроградного перорального посева бактерий в материнское молоко в результате кормления грудью.В обеих парах мать-младенец с достаточными данными, где ребенок никогда не прикладывался к груди, преобладала кожная флора, состоящая в основном из Staphylococc us и примерно Corynebacterium с заметным отсутствием Streptococcus . Напротив, большинство проб молока от прикладывающихся пар содержали, по крайней мере, часть, а часто и большую часть Streptococcus , присутствующих в их образцах молока. Замкнутые образцы также имели большее общее разнообразие, включая Acinetobacter , Enterobacter , Veillonella и Haemophilus в дополнение к Staphylococcus , Streptococcus и Corynebacterium , что согласуется с предыдущими исследованиями [13].Однако, учитывая, что только у 2 из никогда не прикладывавшихся матерей в молоке присутствует достаточное количество бактерий для анализа, наших данных недостаточно, чтобы сделать какие-либо окончательные выводы о роли прикорма в составе молочных микробов.

Наше исследование ограничено небольшим размером выборки, диапазоном гестационного возраста новорожденных при рождении, диапазоном возрастов при взятии образцов и неспособностью показать направленность бактериального переноса. Некоторые микробы, обнаруженные на ареолярной коже, также присутствуют на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта [8], и наши методы не позволяют определить источник этих микробов в грудном молоке.Предыдущие исследования продемонстрировали энтеромаммарный путь у животных [8, 15] и жизнеспособный штамм Bifidobacterium breve в фекалиях матери, грудном молоке и неонатальных фекалиях у младенцев, рожденных через естественные родовые пути [5]. Хотя наш отчет предлагает доказательства энтеромаммарного пути путем обнаружения одного штамма Bifidobacterium breve в прямой кишке, грудном молоке и детском стуле матери, существует вероятность того, что фекальные микробы матери могут распространяться самой матерью на кожу и грудь, хотя это менее вероятно у ребенка, рожденного с помощью кесарева сечения.Требуются более окончательные доказательства, подтверждающие роль энтеромаммарного пути у людей в перемещении критических микробных сообществ в грудное молоко и, в конечном итоге, в заселении кишечника младенца через грудное вскармливание. Наши результаты должны быть изучены с помощью более крупных когорт и молекулярных исследований или анализа на основе культур, чтобы подтвердить данные метагеномики дробовика.

В заключение, наши данные свидетельствуют о том, что процесс грудного вскармливания и взаимодействие между ареолярной кожей и ротовой полостью младенца потенциально имеют решающее значение для засева молочного микробиома.Кроме того, в нашем отчете представлены интригующие доказательства, указывающие на энтеромаммарный путь у людей с переносом одного штамма Bifidobacterium breve в кишечник матери, грудное молоко и детский стул у ребенка, рожденного через кесарево сечение. Эти источники посева микробиома молока, если они будут подтверждены в более крупных исследованиях, могут поддерживать возможности для модуляции бактерий, обнаруживаемых в грудном молоке человека, и, в конечном итоге, развития микробиома младенца.

Благодарности

Авторы благодарны волонтерам, их семьям и их поставщикам медицинских услуг за участие в этом исследовании.Особая благодарность Амиту Обераи за его помощь в первоначальном анализе этих данных.

Ссылки

  1. 1. Хименес Э., Дельгадо С., Фернандес Л., Гарсия Н., Альбухар М., Гомес А. и др. Оценка бактериального разнообразия молозива человека и скрининг популяций стафилококков и энтерококков на предмет потенциальных факторов вирулентности. Res Microbiol. 2008. 159 (9–10): 595–601. pmid: 18845249
  2. 2. Asnicar F, Manara S, Zolfo M, Truong DT, Scholz M, Armanini F, et al.Изучение вертикальной передачи микробиома от матери к младенцу с помощью метагеномного профилирования на уровне штамма. mSystems. 2017; 2 (1).
  3. 3. Collado MC, Delgado S, Maldonado A, Rodriguez JM. Оценка бактериального разнообразия грудного молока здоровых женщин с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Lett Appl Microbiol. 2009. 48 (5): 523–8. pmid: 19228290
  4. 4. Hunt KM, Foster JA, Forney LJ, Schutte UM, Beck DL, Abdo Z и др. Характеристика разнообразия и временной стабильности бактериальных сообществ грудного молока.PLoS One. 2011; 6 (6): e21313. pmid: 21695057
  5. 5. Jost T, Lacroix C, Braegger CP, Rochat F, Chassard C. Вертикальная передача материнских кишечных бактерий новорожденным через грудное вскармливание. Environ Microbiol. 2014. 16 (9): 2891–904. pmid: 24033881
  6. 6. Руис Л., Бачигалупе Р., Гарсиа-Карраль С., Бойш-Аморос А., Аргуэлло Н., Сильва С.Б. и др. Микробиота преколострума человека и его потенциальная роль в качестве источника бактерий для ротовой полости младенца. Научные отчеты. 2019; 9 (1): 8435.pmid: 31182726
  7. 7. Доннет-Хьюз А., Перес П.Ф., Дор Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж. И др. Возможная роль кишечной микробиоты матери в иммунном образовании новорожденных. Proc Nutr Soc. 2010. 69 (3): 407–15. pmid: 20633308
  8. 8. Rodriguez JM. Происхождение бактерий грудного молока: существует ли бактериальный путь в кишечнике и молочной железе на поздних сроках беременности и в период лактации? Adv Nutr. 2014. 5 (6): 779–84. pmid: 25398740
  9. 9. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Хаус Дж. И др.Грудное молоко является источником молочнокислых бактерий для кишечника младенца. J Pediatr. 2003. 143 (6): 754–8. pmid: 14657823
  10. 10. Marcobal A, Sonnenburg JL. Потребление олигосахаридов грудного молока кишечной микробиотой. Клиническая микробиология и инфекции: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2012; 18 Дополнение 4: 12–5.
  11. 11. Gaboriau-Routhiau V, Rakotobe S, Lecuyer E, Mulder I, Lan A, Bridonneau C и др.Ключевая роль сегментированных нитчатых бактерий в скоординированном созревании ответов Т-хелперных клеток кишечника. Иммунитет. 2009. 31 (4): 677–89. pmid: 19833089
  12. 12. Перес П.Ф., Дор Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П. и др. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия. 2007; 119 (3): e724–32. pmid: 17332189
  13. 13. Кабрера-Рубио Р., Колладо М.К., Лайтинен К., Салминен С., Изолаури Э., Мира А. Микробиом грудного молока изменяется в период лактации и определяется весом матери и способом родоразрешения.Am J Clin Nutr. 2012. 96 (3): 544–51. pmid: 22836031
  14. 14. Ходяр-Пардо П., Мира-Паскуаль Л., Колладо М.С., Мартинес-Коста С. Влияние стадии лактации, гестационного возраста и способа родоразрешения на микробиоту грудного молока. J Perinatol. 2014; 34 (8): 599–605. pmid: 24674981
  15. 15. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М. и др. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции в пищевой науке и технологиях.2004; 15: 121–7.
  16. 16. Абрахамссон Т.Р., Синкевич Г., Якобссон Т., Фредриксон М., Бьоркстен Б. Пробиотические лактобациллы в грудном молоке и детском стуле в зависимости от перорального приема в течение первого года жизни. Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 2009. 49 (3): 349–54. pmid: 19525871
  17. 17. Арройо Р., Мартин V, Мальдонадо А., Хименес Э., Фернандес Л., Родригес Дж. М.. Лечение инфекционного мастита в период лактации: антибиотики по сравнению с пероральным приемом лактобацилл, выделенных из грудного молока.Clin Infect Dis. 2010. 50 (12): 1551–8. pmid: 20455694
  18. 18. Simpson MR, Avershina E, Storro O, Johnsen R, Rudi K, Oien T. Связанная с грудным вскармливанием микробиота в грудном молоке после добавления Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus La-5 и Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bb-12. J Dairy Sci. 2018; 101 (2): 889–99. pmid: 29248229
  19. 19. Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У. и др. Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями.Клетка. 2009. 139 (3): 485–98. pmid: 19836068
  20. 20. Ойкономоу Г., Мачадо В.С., Сантистебан С., Шуккен Ю.Х., Бикальо Р.К. Микробное разнообразие бычьего маститного молока, как описано пиросеквенированием метагеномной 16s рДНК. PLoS One. 2012; 7 (10): e47671. pmid: 23082192
  21. 21. Контрерас Г.А., Родригес Дж. М.. Мастит: сравнительная этиология и эпидемиология. Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 2011. 16 (4): 339–56. pmid: 21947764
  22. 22. Паннарадж П.С., Ли Ф., Церини С., Бендер Дж. М., Ян С., Ролли А. и др.Ассоциация между бактериальными сообществами грудного молока и становлением и развитием кишечного микробиома младенца. JAMA Pediatr. 2017; 171 (7): 647–54. pmid: 28492938
  23. 23. Caporaso JG, Lauber CL, Walters WA, Berg-Lyons D, Lozupone CA, Turnbaugh PJ и др. Глобальные паттерны разнообразия 16S рРНК на глубине миллионов последовательностей на образец. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 Приложение 1: 4516–22.
  24. 24. Тобин Н.Х., Вудворд С., Забих С., Ли DJ, Ли Ф, Альдрованди GM.Метод целевого секвенирования 16S образцов человеческого молока. J Vis Exp. 2018 (133).
  25. 25. Капорасо Дж. Г., Лаубер С. Л., Уолтерс В. А., Берг-Лайонс Д., Хантли Дж., Фирер Н. и др. Сверхвысокопроизводительный анализ микробного сообщества на платформах Illumina HiSeq и MiSeq. ISME J. 2012; 6 (8): 1621–4. pmid: 22402401
  26. 26. Бендер Дж. М., Ли Ф., Адисетийо Х., Ли Д., Забих С., Хунг Л. и др. Количественная оценка вариации и влияния биомассы в целевых исследованиях секвенирования гена 16S рРНК.Микробиом. 2018; 6 (1): 155. pmid: 30201048
  27. 27. Fujimura KE, Lynch SV. Микробиота при аллергии и астме и возникающая связь с микробиомом кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17 (5): 592–602. pmid: 25974301
  28. 28. Тоскано М., Де Гранди Р., Гросси Э., Драго Л. Роль человеческой микробиоты грудного молока в иммунной системе новорожденных: краткий обзор. Front Microbiol. 2017; 8: 2100. pmid: 2
  29. 52
  30. 29. Азад МБ, Конья Т., Моган Х., Гутман Д.С., Филд С.Дж., Чари Р.С. и др.Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ. 2013; 185 (5): 385–94. pmid: 23401405
  31. 30. Гауфин Т., Тобин Н.Х., Альдрованди Г.М. Значение микробиома в педиатрии и детских инфекционных заболеваниях. Curr Opin Pediatr. 2018; 30 (1): 117–24. pmid: 29206649
  32. 31. Хо Н.Т., Ли Ф., Ли-Сарвар К.А., Тун Х.М., Браун Б.П., Паннарадж П.С. и др. Мета-анализ воздействия исключительно грудного вскармливания на микробиоту кишечника младенцев в разных популяциях.Связь природы. 2018; 9 (1): 4169. pmid: 30301893
  33. 32. Каллиомаки М., Колладо М.К., Салминен С., Изолаури Э. Ранние различия в составе фекальной микробиоты у детей могут предсказать избыточный вес. Am J Clin Nutr. 2008. 87 (3): 534–8. pmid: 18326589
  34. 33. Патоле С.К., Рао С.К., Кейл А.Д., Натан Э.А., Доэрти Д.А., Симмер К.Н. Преимущества добавления Bifidobacterium breve M-16V у недоношенных новорожденных — ретроспективное когортное исследование. PLoS One. 2016; 11 (3): e0150775. pmid: 26953798
  35. 34.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *