Бцж побочные действия: Вакцина туберкулезная (БЦЖ): описание, форма выпуска

3.2.1 Внутрипузырная иммунотерапия / КонсультантПлюс

3.2.1 Внутрипузырная иммунотерапия

— Рекомендовано проведение внутрипузырной БЦЖ-терапии с использованием полной дозы в течение 1 — 3 лет пациентам с опухолями с высоким риском развития рецидива и прогрессирования [15].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1A)

— Для достижения оптимальной эффективности БЦЖ-терапия должна быть выполнена по регламентированной (поддерживающей) схеме.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1A)

Комментарии: индукционные инстилляции вакцины БЦЖ классически выполняются в соответствии с эмпирической 6-недельной схемой, которая была предложена Моралесом в 1976 г. (шесть еженедельных инстилляций вакцины БЦЖ в дозе 120 мг). В метаанализе, положительный эффект наблюдался только у пациентов, получавших БЦЖ-терапию по поддерживающей схеме. Используется много различных поддерживающих режимов, от 10 инстилляций, проведенных в течение 18 недель, до 27 более чем за 3 года. С помощью метаанализа невозможно было определить, какая поддерживающая схема БЦЖ была наиболее эффективной. Преимущество БЦЖ перед митомицином в предупреждении развития рецидива и прогрессирования появляется только при применении БЦЖ-терапии продолжительностью не менее 1 года. Оптимальное количество, частота и длительность поддерживающих индукционных инстилляций остается неизвестной. Однако результаты рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), куда вошли 1355 пациентов, показали, что проведение поддерживающей БЦЖ-терапии в течение 3 лет с использованием полной дозы вакцины снижает частоту рецидивирования по сравнению с 1 годом лечения пациентов из группы высокого риска, но это не относится к пациентам со средним риском. Не наблюдалось различий при сравнении показателей прогрессирования или общей выживаемости.

— Пациентам с РМП эпителия простатической части уретры рекомендовано выполнение ТУР простаты с последующими внутрипузырными инстилляциями БЦЖ [15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

— Рекомендовано выполнение радикальной цистэктомии при БЦЖ-рефрактерных опухолях [15].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2B)

— Не рекомендовано (абсолютно противопоказано) проведение внутрипузырной инстилляции БЦЖ: в течение первых 2 недель после ТУР; пациентам с макроскопической гематурией; после травматичной катетеризации; пациентам с наличием симптомов инфекции мочевых путей (ИМП) [15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

Комментарии: наличие лейкоцитурии или асимптоматической бактериурии не является противопоказанием для проведения БЦЖ, в этих случаях нет необходимости в проведении антибиотикопрофилактики. Системные осложнения могут развиться после системной абсорбции лекарственного препарата. Таким образом, следует учитывать противопоказания к внутрипузырной инстилляции.

— Рекомендовано принимать во внимание, что внутрипузырная БЦЖ-терапия оказывает большее количество побочных эффектов по сравнению с внутрипузырной химиотерапией.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1A)

Комментарии: однако опасные побочные эффекты встречаются менее чем у 5% пациентов и в большинстве случаев могут быть эффективно излечены. Показано, что поддерживающая схема лечения не ассоциирована с повышенным риском побочных эффектов в сравнении с индукционным курсом терапии.

— Рекомендовано при описании побочных эффектов после внутрипузырной инстилляции БЦЖ необходимо отражать их тип и степень [15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

КонсультантПлюс: примечание.

В официальном тексте документа, видимо, допущена опечатка: имеется в виду табл. П.6, а не табл. 6.

Комментарии: рекомендации для конкретных ситуаций представлены международной группой по изучению РМП (IBCG) и испанской группой ученых (табл. 6) [15].

— БЦЖ рекомендуется использовать с осторожностью (относительные противопоказания) у иммунокомпрометированных пациентов (иммуносупрессия, ВИЧ-инфекция).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

Комментарии: некоторые небольшие исследования показали аналогичную эффективность и отсутствие увеличения количества осложнений по сравнению с неиммунокомпрометированными пациентами.

— В связи с тем, что БЦЖ-терапия не меняет естественного течения опухолей с низким риском развития рецидива, рекомендовано рассматривать ее как излишнее лечение для этой категории пациентов.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

— Пациентам с наличием опухолей с высоким риском развития рецидива, которым не выполняется радикальная цистэктомия, рекомендовано назначение курса БЦЖ-терапии в течение 1 — 3 лет с использованием полной дозы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

Комментарии: у пациентов с высоким риском развития рецидивов дополнительный положительный эффект от второго и третьего года терапии должен быть соизмерим с дополнительными расходами и неудобствами.

— У пациентов со средним риском рекомендовано проведение БЦЖ-терапии в течение 1 года с использованием полной дозы, т.к. эта схема более эффективна для предупреждения рецидивирования, чем химиотерапия.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

Комментарии: отмечено, что у БЦЖ-терапии больше побочных эффектов, чем у химиотерапии. По этой причине оба вида лечения (БЦЖ-терапия и внутрипузырная химиотерапия) остаются возможными методами терапии. При окончательном выборе терапии следует учитывать риск рецидивирования и прогрессирования для каждого пациента в отдельности так же, как и эффективность и побочные эффекты каждого метода лечения.

— В случае выявления БЦЖ-рефрактерной опухоли не рекомендовано дальнейшее консервативное лечение с применением БЦЖ.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 3)

Комментарии: категории, при которых лечение с использованием внутрипузырной БЦЖ-терапии неэффективно, включают случаи:

— если неинвазивная папиллярная опухоль с высокой степенью малигнизации определяется в течение 3 мес. после лечения;

— если РМП (без сопутствующей папиллярной опухоли) определяется в течение 3 или 6 мес. после лечения;

— если опухоль с высокой степенью малигнизации появляется во время БЦЖ-терапии;

— высокая степень рецидивирования после БЦЖ. Рецидив опухоли с высокой степенью озлокачествления/G3 после завершения поддерживающего курса БЦЖ, несмотря на первоначальный ответ [15];

— тяжелые побочные эффекты, которые препятствуют проведению дальнейших инстиляций БЦЖ до завершения индукции.

Врач объяснил, кому положен стопроцентный медотвод от прививки против коронавируса

В российских регионах продолжается масштабная кампания по вакцинации населения от коронавируса. Пройти процедуру можно практически всем россиянам за небольшим исключением. Противопоказаний по здоровью не так много, но они все же есть. Рассказываем, кому и при каких обстоятельствах можно получить медотвод от прививки.

Фото: Москва 24/Антон Великжанин

При каких заболеваниях дают медотвод?

По словам врача – аллерголога-иммунолога Марины Аплетаевой, прямыми показаниями к медотводу являются анафилактический шок и отек Квинке в истории болезни человека. Об этом она рассказала в интервью Москве 24.

Анафилактический шок обычно бывает при реакции на медикаментозные препараты. Если когда-то в жизни было такое состояние, то это может быть медотводом от вакцинации. Иногда бывает, что даже новокаин, который колют во время удаления зубов, приводит к анафилаксии.

Марина Аплетаева

врач – аллерголог-иммунолог

Предрасположенность к отеку гортани и вызываемому при этом приступе удушья также считаются достаточным основанием для отказа от прививки, подчеркнула Аплетаева. «Медотвод связан с тем, что эти два состояния просто угрожают жизни человека», – сказала она.

Являются ли ВИЧ и онкология показаниями к медотводу?

Главный внештатный специалист по ВИЧ-инфекции Минздрава, глава Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом Алексей Мазус ранее заявлял, что ВИЧ-инфекция не относится к противопоказаниям к вакцинации от коронавируса. По его мнению, такие люди находятся в группе риска по тяжелому развитию болезни, поэтому должны иметь приоритет в вопросе прививки.

В свою очередь, главный онколог министерства здравоохранения Андрей Каприн сообщил, что пройти вакцинацию могут больные, у которых рак перешел в стадию ремиссии. «Мы уже можем констатировать, что пациент, который находится в трехмесячной ремиссии, тоже может быть привит», – подчеркнул он.

С этим согласна и врач Аплетаева. Она пояснила, что в острый период любого заболевания желательно не делать прививку.

Фото: Москва 24/Юлия Иванко

«Особенно если это не банальная ОРВИ, а иммунодефицитные состояния или онкологический процесс. Если процесс неактивен, то нет никаких препятствий. Для иммунодефицитных состояний любое вирусное заболевание может быть гораздо опасней, чем последствия вакцины», – подчеркнула она.

Только лечащий врач, который наблюдает за пациентом, знает его иммунный статус, знает его клиническое состояние и результаты анализов на данный момент, принимает решение о вакцинации.

Марина Аплетаева

врач – аллерголог-иммунолог

Вместе с тем в Госдуме считают, что нужно определить четкий регламент предоставления медотводов от вакцинации против коронавируса. Председатель комитета нижней палаты парламента по информационной политике Александр Хинштейн намерен обратиться в Минздрав РФ с такой просьбой. По его словам, из СМИ стало известно, что онкобольные пациенты испытывают проблемы с получением медицинских отводов от процедуры.

Нужно ли делать прививку, если человек находится в группе риска, но имеет противопоказания?

Фото: Москва 24/Юлия Иванко

Врач-терапевт Людмила Лапа рассказала Москве 24, что людям с аллергией на белок тоже противопоказана прививка, так как может быть неадекватная реакция на вакцину. Однако такие пациенты могут пройти специальную подготовку к прививке – премедикацию.

«В каждом конкретном случае премедикация своя: если это аллергия, то применяются гормоны. Если образуются тромбы, то нужны гепарины (лекарственное вещество, препятствующее свертыванию крови. – Прим. ред.). По определенной схеме человека готовят к вакцинации», – отметила терапевт.

Кроме того, иммунолог Аплетаева посоветовала такой категории россиян делать прививку только в медицинских учреждениях, в которых есть палаты реанимации, в случае чего им быстро окажут медпомощь.

В каких случаях лучше временно отложить прививку?

Врач-терапевт Людмила Лапа пояснила, что во время обострения хронических заболеваний, а также при какой-либо вирусной инфекции россияне могут получить временный медотвод, который будет действовать до того момента, как человек поправится.

«Если у человека обострение или активная болезнь, то у него поднимается температура, есть слабость, он имеет право на отвод от прививки», – подчеркнула она.

Это может быть простуда, аутоиммунные процессы, ревматоидный артрит и другие болезни.

Людмила Лапа

врач-терапевт

Врач – аллерголог-иммунолог Марина Аплетаева добавила, что временно отложить прививку следует во время сезонной аллергии, которая наблюдается с ранней весны и заканчивается поздней осенью.

«Если у человека аллергия в период цветения деревьев, например в марте, то в летний период у него нет противопоказаний», – отметила эксперт.

Что делать, если перед прививкой заболело горло?

Фото: портал мэра и правительства Москвы/Юлия Иванко

По словам аллерголога-иммунолога Аплетаевой, боль в горле может быть не только признаком развивающейся болезни, например ангины, но и обычной реакцией организма на смену температурного режима. Если человек долго просидел под кондиционером, то боль в горле является следствием резкого перепада температуры, объяснила она.

«Такие минимальные изменения в нашем состоянии здоровья не являются противопоказаниями. Надо просто быть внимательными к себе. Если есть сомнения, то нужно обратиться к врачу», – порекомендовала специалист.

Собеседница Москвы 24 указала, что любое активное заболевание проявляется с определенными признаками: температурной реакцией, слабостью и воспалением.

Как получить справку с медотводом?

Для получения справки нужно обратиться к терапевту и на приеме назвать все возможные заболевания, имеющиеся у человека, которые могут привести к медотводу, рассказала Людмила Лапа.

По ее словам, если заболевание требует дополнительного осмотра у профильного специалиста, то пациента могут отправить к нему на обследование. Только после этого терапевт выписывает медотвод или же отказывает в нем, заключила собеседница Москвы 24.

Читайте также

БЦЖ-терапия в России: инстинкт самосохранения и министерские документы

Алла Андреевна Солодова Специальный корреспондент УС [email protected]

Эфективный метод лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря (БЦЖтерапия) применяется и в Европе, и в США. Российские онкологи и урологи тоже используют проверенный способ, правда не всегда: медики опасаются осложнений и распространения возбудителя туберкулеза. Специальный корреспондент УС побеседовала со специалистами и чиновниками. Оказалось, что инстинкт самосохранения самая незначительная проблема, которая мешает повсеместному использованию вакцины БЦЖ.

Микобактерии борются против рака

В 40-80 % случаев мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря (РМП) рецидивирует в первый год после трансуретральной резекции (ТУР), а у 10-30 % пациентов прогрессирует в мышечно-инвазивный рак. Европейская ассоциация урологов (European Association of Urology), как, впрочем, и другие профессиональные объединения урологов и онкологов (American Association of Urology, National Comprehensive Cancer Network, First International Consultation on Bladder Tumours), рекомендует специалистам рассматривать возможность проведения адъювантной терапии всем пациентам с немышечноинвазивными формами РМП.

Один из эффективных методов — это внутрипузырная БЦЖ-терапия. Вакцина БЦЖ — это взвесь жизнеспособных бацилл КальметтаГерена (Calmette-Guerin). Внутриклеточно размножаясь, они стимулируют местный иммунитет, в котором задействованы макрофаги, Т-лимфоциты и цитокины. Несмотря на то, что механизм противоопухолевого действия вакцины окончательно не изучен, доказано, что внутрипузырная БЦЖ-терапия эффективна при поверхностных опухолях мочевого пузыря с достаточно высоким риском рецидива. Так, согласно данным Европейской ассоциации урологов, БЦЖ-терапия, проводимая после ТУР, снижает шансы прогрессирования рака на 27 %. Этот показатель одинаков у больных с папиллярными опухолями ТаТ1 с или без CIS. В 20 исследованиях, проведенных с использованием различных форм поддерживающей БЦЖ-терапии, отмечено снижение шансов прогрессирования рака на 37 %. Более того, клинически доказано, что вакцина БЦЖ более эффективна по сравнению с митомицином С (подробнее об эффективности БЦЖ-терапии читайте в статье «BCGтерапия: взгляд фтизиоуролога»).

Россияне боятся БЦЖ

Специалисты РООУ попытались разобраться, используют ли российские онкологи и урологи вакцину БЦЖ в клинической практике. Оказалось, что в большинстве регионов профильные специалисты не проводят БЦЖ-терапию, опасаясь высокой токсичности вакцины и возможного риска заражения туберкулезом и пациента, и медицинского персонала. Некоторые лечебные учреждения не имеют специальных разрешений и проводят терапию «подпольно», другие — договариваются с местными туберкулезными диспансерами. Абсолютное большинство онкоурологических отделений сталкивается с трудностями, связанными с хранением вакцины, утилизацией отходов, оборудованием специальных кабинетов и получением разрешения от санитарно-эпидемиологической службы. Даже специально подготовленный медицинский персонал не всегда имеет возможность вводить вакцину БЦЖ: «В больнице нет специально подготовленного отделения (помещения) для проведения терапии, из-за чего есть риск появления бактерии в окружающей среде, — поясняет один из участников опроса РООУ. — С другой стороны, даже на подсознательном уровне я боюсь использовать эту вакцину: у пациента могут появиться непредвиденные осложнения».

Европейская ассоциация урологов отмечает, что нежелательные эффекты БЦЖ-терапии (БЦЖ-сепсис и БЦЖ-индуцированные циститы), действительно, компрометируют эффективный метод адъювантной терапии. Однако с увеличением опыта применения вакцины БЦЖ клиницисты почти «приручили» бациллу Кальметта-Герена: в настоящее время нежелательные побочные эффекты отмечаются менее чем у 5 % больных и практически во всех случаях они могут быть эффективно купированы. В Европе, в отличие от России, вопросы, связанные с безопасностью БЦЖтерапии, вызывают недоумение: «Для обеспечения безопасности лечащий врач и пациент должны внимательно прочитать аннотацию к вакцине и следовать предписаниям производителя, — рассказал корреспонденту УС доктор медицинских наук, профессор Андреас Бёле (Andreas Bohle, M.D., Professor of Urology). — Проведение БЦЖ-терапии в Европе не регламентируется никакими дополнительными документами».

Некоторые участники опроса объясняют «бесстрашие» европейцев, ссылаясь на безопасную упаковку: «Отечественная вакцина выпускается в ампулах. В Европе врачи используют препарат в закрытой системе, исключающей контакт раствора микобактерии с человеком и окружающей средой», — говорит один из участников анкетирования.

Специалисты отмечают не только опасность, но и некоторые неудобства в использовании отечественного препарата: «Суспензию нужно долго перемешивать шприцом в открытой ампуле. После процедуры пациент должен помочиться в сосуд с дезинфицирующим раствором. Все катетеры и ампулы необходимо погрузить в 5 % раствор хлорамина на 6 часов. Все это

делает процедуру трудоемкой и рискованной: а вдруг ампула разобьется, а вдруг пациент не туда помочится — да мало ли, какие непредвиденные ситуации могут произойти», — объясняет практикующий уролог, еще один участник анкетирования, проведенного РООУ.

Впрочем, не все урологи считают отечественную вакцину неудобной, трудоемкой и опасной: «Ни в зарубежной, ни в отечественной литературе не задокументированы случаи заражения здоровых людей ослабленной бациллой Кальметта-Герена, — говорит ведущий научный сотрудник отделения урологии ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России Кадир Сафиуллин. — Если случаи инфицирования медицинского персонала при проведении БЦЖ-терапии и имели место быть, то они нуждаются в тщательном анализе: пострадать от микобактерии с низкой вирулентностью могут больные туберкулезом, сотрудники, грубо нарушившие технику безопасности, или люди с иммунодефицитным состоянием». Кадир Сафиуллин уверен, что препарат не должен вызывать панического страха или недоверия: «Препарат эффективен, но если есть опасения, то можно использовать и недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат Уро-БЦЖ Медак. Он выпускается в закрытой системе, которая исключает контакт медицинского персонала с живыми клетками вакцины».

Фактически, одна из причин, по которой специалисты предпочитают химиотерапию иммунотерапии ослабленными бациллами Кальметта-Герена, — это неудобная (опасная) упаковка. Казалось бы, нет ничего проще, чем «переупаковать» отечественную суспензию из ампул в закрытую систему. Однако этого пока не произошло. К сожалению, к моменту сдачи номера в печать, производитель отечественной вакцины (ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России) не ответил на наш вопрос о том, собираются ли они «модернизировать» упаковку или нет. Зато клинический фармаколог Минздравсоцразвития Владимир Петров в разговоре с корреспондентом УС сказал, что он впервые слышит о том, что специалисты боятся или просто не имеют возможности использовать эффективный терапевтический метод. То есть вопрос, поднятый РООУ, до настоящего времени не доходил до уровня министерства, а оставался темой для разговоров между профильными специалистами.

Микобактерия в списки не вошла

Чтобы применять БЦЖ-терапию на практике, нужны не только знания и навыки, но и соответствующие разрешения и лицензии. Причем получать документы необходимо вне зависимости от того, как упакована вакцина. В лечебном учреждении для БЦЖ-терапии должно быть выделено отдельное помещение (комната) с необходимым режимом отопления, вентиляции и водоснабжения. Обязательно должны присутствовать отдельный холодильник, сейф и специальное место для опорожнения. Ни специализированные онкологические, ни урологические лечебные центры не могут работать с микобактериями без лицензии и разрешения от санитарноэпидемиологической службы.

«Вводить вакцину на основе возбудителя туберкулеза имеют право только подготовленные сотрудники специализированных центров — туберкулезных диспансеров, — рассказал корреспонденту УС Алексей Жернов, заведующий отделом онкоурологии ФГУ НИИ урологии Минздравсоцразвития России. — Поэтому, если лечебные учреждения договорятся, то пациенты с РМП смогут проходить БЦЖ-терапию в туберкулезном диспансере». Алексей Жернов считает, что получить разрешение слишком сложно, поэтому не стоит надеяться, что когда-нибудь БЦЖтерапия станет общедоступной процедурой в каждой онкологической или урологической клинике. «Проще наладить отношения с туберкулезным диспансером и таким способом решить все вопросы, — резюмировал Алексей Жернов. — У пациентов есть альтернатива БЦЖ-терапии это химиотерапия и фотодинамическая терапия. Но химиопрепараты по эффективности явно уступают вакцине БЦЖ, а фотодинамическая терапия пока только «подает надежды»».

На государственном уровне перспективы развития БЦЖ-терапии ограничены. Сейчас врачи опасаются, что они не защищены юридически: если у пациента в результате БЦЖтерапии появятся осложнения, то специалист может понести ответственность. К сожалению, метод лечения не вошел в проект приказа Минздравсоцразвития «Об утверждении стандартов медицинской помощи больным РМП». Поэтому, если он будет утвержден, то БЦЖ-терапия окажется вычеркнутой из списка рекомендованных (а по большому счету разрешенных) методов лечения. «Отсутствие метода лечения в стандартах оказания медицинской помощи означает, что у врача не будет условий для проведения БЦЖ-терапии, — объяснил специальному корреспонденту УС Баходур Камолов, научный сотрудник отделения урологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — Сложно сказать почему, но Минздравсоцразвития не включило «услугу» в государственный «прейскурант цен» на медицинское обслуживание. Понятно, что если «услуги» нет, то и оплатить, и провести ее невозможно».

Еще один неприятный сюрприз это отсутствие вакцины БЦЖ в списке ЖНВЛП: «Отсутствие вакцины БЦЖ в списке ЖНВЛП означает, что пациенты с мышечно-неинвазивным РМП (до 70 % впервые выявленных больных) не смогут получать необходимый препарат бесплатно», — продолжает Баходур Камолов.

В настоящий момент пусть не без трудностей, но медицинское учреждение все-таки может получить разрешение для проведения БЦЖтерапии. Можно обойти стороной санитарноэпидемиологическую службу, направляя пациентов на БЦЖ-процедуру в туберкулезный диспансер. Другие проблемы (внесение вакцины БЦЖ в список ЖНВЛП, а метода лечения — в стандарты) можно решить только на уровне министерства.

РООУ призывает специалистов объединить усилия и донести информацию о целесообразности проведения БЦЖ-терапии до уровня Минздравсоцразвития России.

Средняя оценка:

Ваша оценка: Нет Средняя оценка: 2 (1 vote)

BCG — Информация о лекарствах — Chemocare

(Би-Си-Джи)

Торговые наименования: TheraCys®, TICE® BCG

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — это общее название торговых наименований TheraCys® и TICE® BCG. В некоторых случаях медицинские работники могут использовать торговые наименования TheraCys® или TICE® BCG при обращении к наименованию генерического препарата BCG (Bacillus Calmette-Guerin).

Тип препарата: БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin) является модификатором противоракового биологического ответа.(Подробнее см. В разделе «Как действует этот препарат» ниже).

Для чего используется BCG:

Примечание: Если лекарство было одобрено для одноразового использования, врачи иногда предпочитают использовать это же лекарство для других проблем, если они считают, что это может быть полезно.

Как вводится BCG:

• БЦЖ вводится внутрипузырно. Это означает, что он вводится непосредственно в мочевой пузырь через мочевой катетер. Мочевой катетер вводится через уретру (трубку, по которой моча выводится из мочевого пузыря за пределы тела).Раствор БЦЖ вводится в катетер, который затем зажимается. Зажатие катетера позволяет лекарству оставаться в мочевом пузыре. Пациенту рекомендуется перекатываться из стороны в сторону и лечь на спину, чтобы лекарство достигло всех областей мочевого пузыря. По истечении заданного времени (обычно около 2 часов) катетер разжимается и жидкость сливается. Затем катетер удаляют.
• БЦЖ лечение проводится амбулаторно.
• Лечение обычно проводится еженедельно в течение 6 недель с последующим лечением один раз в месяц в течение 6–12 месяцев.Ваш врач определит ваш точный график лечения и дозу.

Количество полученной вакцины БЦЖ зависит от многих факторов, в том числе от производителя получаемого продукта (их несколько), вашего общего состояния здоровья или других проблем со здоровьем, а также от типа рака или состояния, которое у вас есть. Ваш врач определит вашу точную дозировку и график.

Побочные эффекты:

Что важно помнить о побочных эффектах БЦЖ:

• Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов БЦЖ.
• Побочные эффекты БЦЖ часто предсказуемы с точки зрения их начала, продолжительности и тяжести.
• Побочные эффекты БЦЖ уменьшатся после завершения терапии.
• Побочные эффекты БЦЖ вполне поддаются лечению. Есть много способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты БЦЖ.

Следующие побочные эффекты являются обычными (встречаются более чем в 30%) у пациентов, принимающих БЦЖ:

• Усталость
• Проблемы с мочевым пузырем (болезненное или затрудненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание)
• Частота мочеиспускания
• Кровь в моче (гематурия) (см. Проблемы с мочевым пузырем)
• Гриппоподобные симптомы: лихорадка, озноб, недомогание, утомляемость, общие боли.

Это на реже побочных эффектов (встречающихся в 10-29%) у пациентов, получающих БЦЖ:

Редкий, но потенциально серьезный побочный эффект БЦЖ называется системной реакцией БЦЖ. Эта системная реакция на БЦЖ может возникнуть после воздействия БЦЖ в течение одной недели после биопсии, операции трансуретральной резекции (трансуретральной резекции) или травматической катетеризации мочевого пузыря. Симптомы системной реакции на БЦЖ включают необъяснимую высокую температуру, продолжающуюся 24-48 часов или более, озноб, спутанность сознания, головокружение или головокружение (симптомы низкого кровяного давления) или одышку.Системная реакция БЦЖ может вызвать пневмонит (воспаление в легких), гепатит (воспаление в печени), простатит (воспаление в предстательной железе), эпидидмальный орхит (воспаление в яичках), респираторный дистресс и другие симптомы сепсиса (системные инфекционное заболевание).

Выше перечислены не все побочные эффекты. Очень редкие побочные эффекты, встречающиеся менее чем у 10 процентов пациентов, здесь не перечислены. Но вы всегда должны сообщать своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу днем ​​или ночью , если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

• Одышка
• Путаница
• Головокружение или дурноту

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложной.Свяжитесь со своим лечащим врачом в течение 24 часов , заметив любое из следующего:

• Температура 39,5 ° C (103 ° F) или выше в течение 24 часов.
• Температура 38,5 ° C (101 ° F) или выше через 48 часов.
• Кровь в моче.
• Сильная утомляемость (неспособность заниматься самообслуживанием).
• Лихорадка, озноб, недомогание, симптомы гриппа, повышенная утомляемость или усиление симптомов мочеиспускания (таких как жжение или боль при мочеиспускании) не являются редкостью. Однако, если они усиливаются или длятся более 48 часов, сообщите об этом своему врачу.

Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

• Перед тем, как начать лечение БЦЖ, обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая безрецептурные препараты, витамины или лечебные травы).
• БЦЖ может быть нецелесообразным у лиц с положительным туберкулином.
• Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть, прежде чем начать это лечение. Категория беременности C (использовать во время беременности только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода).
• Чтобы избежать передачи БЦЖ другим людям, в течение 6 часов после лечения пациенты должны опорожняться (мочиться) сидя, чтобы избежать разбрызгивания мочи. Мочу, вышедшую за это время, необходимо продезинфицировать, добавив 2 стакана бытового отбеливателя в туалетную воду и оставив ее на 15-2 минут перед смывом.
• Мужчины, проходящие курс лечения, могут пройти курс БЦЖ во время секса. Чтобы защитить вашего партнера от контакта с БЦЖ, вам не следует заниматься сексом в течение 48 часов после каждого сеанса лечения. Используйте презерватив, если вы занимаетесь сексом в другое время во время курса лечения и в течение шести недель после его окончания.
• Для мужчин и женщин: не зачать ребенка (забеременеть) во время лечения БЦЖ. При приеме БЦЖ рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы.Обсудите с врачом, когда вы можете безопасно забеременеть после терапии.
• Не кормите грудью, пока принимаете это лекарство.

Советы по уходу за собой:

• Ограничьте прием жидкости за 6-10 часов до лечения и в течение 2 часов после установки БЦЖ, после чего возобновите нормальный прием жидкости.
• Избегайте кофеина и алкоголя в дни лечения. Это связано с мочегонным (вызывающим повышенное содержание мочи) и раздражающим действием этих веществ.
• Больше отдыхайте.
• Поддерживайте полноценное питание.
• Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим лечащим врачом. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие эффективные способы решения таких проблем.

Мониторинг и тестирование при приеме БЦЖ:

Во время лечения БЦЖ врач будет регулярно наблюдать за вами.Ваш врач назначит анализы крови и другие анализы по мере необходимости, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.

Как работает BCG:

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой инактивированную форму бактерий туберкулеза. Он работает против рака как модификатор биологической реакции. Модификаторы биологического ответа — это вещества, не обладающие прямым противоопухолевым действием, но способные заставить иммунную систему косвенно воздействовать на опухоли.

Считается, что

BCG вызывает иммунный ответ в мочевом пузыре, вызывая воспалительную реакцию в мочевом пузыре.Эта реакция переносит в мочевой пузырь белые кровяные тельца и цитокины (белки, вырабатываемые одной клеткой, которые влияют на поведение других клеток). Затем клетки иммунной системы борются непосредственно с опухолевыми клетками. Цитокиновый ответ изменяет среду в мочевом пузыре, что может тормозить будущий рост и прогрессирование опухоли.

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим лечащим врачом о вашем конкретном заболевании и методах лечения.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, призвана быть полезной и образовательной, но не заменяет медицинские консультации.

Bacillus Calmette Guerin (BCG) Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

Обзор

Что такое БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin) лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря?

БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) — это внутрипузырная иммунотерапия с использованием бактерии Mycobacterium bovis (туберкулез крупного рогатого скота), которая была уменьшена, чтобы причинить меньший вред организму.Бактерии по-прежнему остаются жизнеспособными (или «живыми»), так что они могут активно работать в организме, убивая раковые клетки.

Внутрипузырный — это способ введения лекарства в мочевой пузырь. Жидкие препараты вводятся непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

БЦЖ используется в качестве терапии и защиты от рака мочевого пузыря, который возвращается через некоторое время у пациентов с более агрессивным диагнозом рака мочевого пузыря. В настоящее время это наиболее эффективное лечение.

Детали процедуры

Что мне нужно знать, чтобы подготовиться к лечению БЦЖ?

• По возможности ограничьте потребление жидкости, напитков с кофеином и диуретиков (водных таблеток) за 4 часа до процедуры.

• По возможности не мочиться (не мочиться) в течение 1-2 часов после процедуры.

  После первого мочеиспускания после процедуры и в течение шести часов после нее вас попросят выполнить следующие инструкции:

• Сядьте на мочу, чтобы избежать разбрызгивания мочи. Не используйте общественные туалеты и не выходите на улицу.

• После каждой пустоты добавьте 2 стакана неразбавленного отбеливателя в унитаз, закройте крышку и подождите 15-20 минут, а затем сполосните унитаз. Повторяйте с каждой пустотой в течение 6 часов.
• Увеличьте потребление жидкости, чтобы разжижить мочу. Начните после первой процедуры аннулирования.
• Если вы ведете половую жизнь, носите презерватив во время полового акта на протяжении всего курса лечения.
• Если у вас недержание мочи, немедленно постирайте одежду в стиральной машине. Не стирайте с другой одеждой.
• Если вы носите прокладку при недержании, налейте отбеливатель на прокладку, дайте впитаться, затем поместите в пластиковый пакет и выбросьте в мусор.
• При ознобе, сильной дрожи и температуре выше 101 позвоните в урологическую клинику или к врачу.3 ° F (38,5 ° C).
• Ацетаминофен или ибупрофен можно использовать при лихорадке и болях в теле.
• Вам могут потребоваться спазмолитические препараты, которые помогут с частотой и срочно.

Риски / преимущества

Каковы возможные побочные эффекты и осложнения лечения БЦЖ?

Преимущества этого лечения перевешивают риски и побочные эффекты.

Общие побочные эффекты в течение 24 часов после процедуры, которые НЕ требуют телефонного звонка в офис, включают:

• Небольшое количество крови в моче
• Низкая температура (99-100 ° F)
• Усталость
• Частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию и жжение при мочеиспускании
• Болезненность мышц или суставов

При необходимости вам дадут рецепты для устранения симптомов мочеиспускания.Вы сможете лечить лихорадку с помощью безрецептурных обезболивающих / жаропонижающих препаратов.

Другие побочные эффекты, от менее распространенных до редких (для некоторых может потребоваться обращение к врачу):

• Кожная сыпь / высыпания
• Температура выше 101,3 ° F
• Тошнота / рвота / анорексия (отсутствие аппетита)
• Недержание мочи
• Спазмы мочевого пузыря
• Кровь в моче с невозможностью мочеиспускания из-за сгустков
• Инфекция мочевыводящих путей
• Воспаление в области яичка / мошонки
• Образование абсцесса
• Обструкция мочеточника
• Контрактура / некроз мочевого пузыря (гибель клеток)
• БЦЖ сепсис
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов, которые борются с инфекцией)
• Некроз тканей с утечкой жидкости
• Пневмонит
• Гепатит

Внутрипузырная БЦЖ противопоказана (не должна использоваться) при следующих условиях:

• В течение 7-14 дней после операции на мочевом пузыре или простате, включая биопсии
• В течение 7-14 дней после травматической катетеризации
• Травматическая катетеризация или кровь в моче день лечения
• Беременные или кормящие пациенты
• Больные туберкулезом в активной форме
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и врожденным или приобретенным иммунодефицитом.Если лечение по-прежнему считается необходимым, необходимо обсудить информированное согласие с лечащим врачом и зарегистрировать его в истории болезни пациента.
• Симптоматическая инфекция мочевыводящих путей: сильное жжение при мочеиспускании; моча с неприятным запахом; лихорадка / озноб; или если у вас была инфекция мочевыводящих путей и наблюдались похожие симптомы
• При болезни с повышением температуры тела
• Пациенты, получающие лечение определенными антибиотиками, которые могут повлиять на эффективность БЦЖ (перед назначением обсудите с врачом, выписывающим рецепт, или с сотрудничающим врачом)
• Любые предыдущие аллергии или побочные реакции на БЦЖ
• Пациенты, неспособные удерживать раствор в мочевом пузыре в течение желаемого времени пребывания
• Прием антибиотиков с названием, оканчивающимся на «–флоксацин»

Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря

При внутрипузырной терапии врач вводит жидкое лекарство прямо в мочевой пузырь, а не вводит его внутрь или в кровь.Препарат вводится через мягкий катетер, который вводится в мочевой пузырь через уретру. Препарат остается в мочевом пузыре до 2 часов. Таким образом, лекарство может воздействовать на клетки, выстилающие внутреннюю часть мочевого пузыря, не оказывая значительного воздействия на другие части вашего тела.

Когда используется внутрипузырная терапия?

после ТУР

Внутрипузырная терапия обычно используется после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУР мочевого пузыря). Часто это делается в течение 24 часов после процедуры ТУР.Некоторые специалисты говорят, что это нужно делать в течение 6 часов. Цель состоит в том, чтобы убить любые раковые клетки, которые могут остаться в мочевом пузыре.

Для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря

Эти виды рака встречаются только в слизистой оболочке мочевого пузыря. Их можно назвать неинвазивными (стадия 0) или малоинвазивный (стадия I) рак мочевого пузыря. Они не распространились в более глубокие слои мышц стенки мочевого пузыря или других частей тела. Для этих ранних стадий используется внутрипузырная химиотерапия. рак, потому что лекарства, принимаемые таким образом, в основном влияют на клетки, выстилающие внутреннюю часть мочевого пузыря.Они практически не влияют на другие клетки. Это означает, что любые раковые клетки за пределами оболочки мочевого пузыря, включая те, которые глубоко вросли в стенку мочевого пузыря, не лечатся внутрипузырной терапией. Лекарства, вводимые в мочевой пузырь, также не могут попасть в раковые клетки почек, мочеточников и уретры или те, которые распространились на другие части тела.

Одна доза внутрипузырной химиотерапии может быть единственным методом лечения неинвазивного рака.

Неинвазивный (низкосортный) рак мочевого пузыря низкого риска растет медленно.Их можно лечить 1 дозой внутрипузырной химиотерапии после ТУРМТ. Его используют, чтобы предотвратить возвращение рака.

Внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия может использоваться при промежуточном неинвазивном раке мочевого пузыря. Некоторые исследования показывают, что иммунотерапия работает лучше всего. Это делается один раз в неделю в течение 6 недель и при необходимости может повторяться еще 6 недель. Это называется индукционной терапией. После 4-6-недельного перерыва поддерживающее лечение проводится не менее 1 года.

Неинвазивный рак мочевого пузыря с высоким риском может быть быстрорастущим (высокозлокачественным), большим или может иметь место более одной опухоли. Им проводится индукционная внутрипузырная иммунотерапия. Если есть хороший ответ на индукционную терапию, за ней следует 3 года поддерживающей внутрипузырной иммунотерапии.

Графики поддерживающего лечения внутрипузырной иммунотерапией различаются. Например, лечение может проводиться от 3 до 6 недель каждый месяц, каждые 3 месяца или два раза в год. Это можно сделать от 1 до 3 лет.Ваш врач обсудит с вами лучший план, основанный на деталях вашего рака мочевого пузыря и его реакции на лечение.

Для лечения инвазивного рака мочевого пузыря более высоких стадий

Одна доза внутрипузырной химиотерапии выполняется в течение 24 часов после ТУР. Но другие виды лечения, как правило, являются следующими этапами при раке мочевого пузыря стадий II — IV (от 2 до 4), поскольку они распространились за пределы выстилающего слоя стенки мочевого пузыря.

Иногда индукционная и поддерживающая внутрипузырная иммунотерапия используется после лучевой и системной (в крови) химиотерапии при раке II стадии, если операция не может быть проведена.Редко используется на стадии III. Когда это так, его используют вместе с другими видами лечения в тех случаях, когда операция не может быть проведена. Рак мочевого пузыря стадии IV редко лечится внутрипузырной терапией.

Виды внутрипузырной терапии

Существует 2 вида внутрипузырной терапии:

• Иммунотерапия
• Химиотерапия

Внутрипузырная иммунотерапия

Иммунотерапия заставляет собственную иммунную систему организма атаковать раковые клетки.

Bacillus Calmette-Guerin или BCG — это наиболее распространенная внутрипузырная иммунотерапия для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. Его используют, чтобы предотвратить рост рака и его повторное появление.

БЦЖ — это микроб, связанный с микробом, вызывающим туберкулез (ТБ), но обычно он не вызывает серьезных заболеваний. БЦЖ вводится прямо в мочевой пузырь через катетер. Он достигает раковых клеток и «включает» иммунную систему.Клетки иммунной системы притягиваются к мочевому пузырю и атакуют раковые клетки мочевого пузыря. Чтобы БЦЖ работала, она должна контактировать с раковыми клетками. Вот почему он используется для внутрипузырной терапии.

Лечение БЦЖ может вызвать широкий спектр симптомов. Часто наблюдаются гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, боль, озноб и усталость. Это может длиться от 2 до 3 дней после лечения. Это также часто вызывает чувство жжения в мочевом пузыре, частые позывы к мочеиспусканию и даже кровь в моче.В редких случаях БЦЖ может распространяться в кровь и по организму, что приводит к серьезной инфекции. Это может произойти даже спустя годы после лечения. Одним из признаков этого может быть высокая температура, при которой не помогает Тайленол или подобные ему лекарства. Если это произойдет, немедленно позвоните своему врачу. Возможно, вы захотите спросить о других серьезных побочных эффектах, на которые следует обратить внимание и по поводу которых следует обратиться к врачу.

Внутрипузырная химиотерапия

Для этого лечения химиотерапевтические (химиотерапевтические) препараты вводятся прямо в мочевой пузырь через катетер.Эти препараты убивают активно растущие раковые клетки. Многие из этих препаратов также можно вводить системно (обычно в вену) для лечения более поздних стадий рака мочевого пузыря. Внутрипузырная химиотерапия чаще всего используется, когда внутрипузырная иммунотерапия не работает. Редко используется дольше 1 года.

Химиотерапевтический раствор можно нагреть перед тем, как ввести его в мочевой пузырь. Некоторые эксперты считают, что это улучшает действие препарата и помогает ему попасть в раковые клетки.Когда химиотерапия нагревается, это можно назвать гипертермической внутрипузырной терапией.

Митомицин — препарат, наиболее часто используемый для внутрипузырной химиотерапии. Доставка митомицина в мочевой пузырь вместе с нагреванием внутренней части мочевого пузыря, лечение, называемое электродвижущей терапией митомицином , может работать даже лучше, чем введение митомицина внутрипузырно обычным способом.

Гемцитабин может вызывать меньше побочных эффектов, чем митомицин, и с меньшей вероятностью всасывается в кровь.

Валрубицин можно использовать, если БЦЖ перестает работать. Но не все специалисты согласны с таким лечением.

Основными побочными эффектами внутрипузырной химиотерапии являются раздражение и чувство жжения в мочевом пузыре и кровь в моче.

Основным преимуществом введения химиотерапии прямо в мочевой пузырь вместо инъекции в кровоток является то, что лекарства обычно не достигают других частей тела и не воздействуют на них. Это помогает людям избежать многих побочных эффектов, связанных с химиотерапией.

Иммунотерапия рака мочевого пузыря | Онкологический совет штата Новый Южный Уэльс

Иммунотерапия — это лечение, при котором используются собственные естественные защитные силы организма (иммунная система) для борьбы с болезнями. Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — это вакцина, которая изначально использовалась для лечения туберкулеза. Он также может стимулировать иммунную систему человека, чтобы остановить или отсрочить рецидив рака мочевого пузыря или его инвазивный характер.

Подробнее о:

---

Как дается БЦЖ?

Комбинация БЦЖ и ТУР мочевого пузыря является наиболее эффективным методом лечения неинвазивного рака мочевого пузыря с высоким риском.БЦЖ назначается один раз в неделю в течение шести недель, начиная с 2–4 недель после операции ТУРМТ. Его вводят прямо в мочевой пузырь через катетер. Вас могут попросить менять положение каждые 15 минут, чтобы вакцина распространилась по всему мочевому пузырю. Обычно это проводится в больнице в качестве дневной процедуры, и каждый сеанс лечения занимает до двух часов.

Ваша лечащая бригада наметит некоторые меры безопасности, которые необходимо соблюдать дома. Это связано с тем, что вакцина БЦЖ содержит живые бактерии, которые могут нанести вред здоровым людям.

Сообщите своему врачу о любых других лекарствах или дополнительных методах лечения, которые вы используете, поскольку они могут повлиять на то, насколько хорошо рак мочевого пузыря реагирует на БЦЖ. Например, известно, что препарат варфарин (разжижитель крови) взаимодействует с БЦЖ.

---

Текущее лечение БЦЖ

Для большинства людей за начальным курсом еженедельного лечения БЦЖ следует так называемая поддерживающая БЦЖ. Поддерживающая терапия БЦЖ снижает риск рецидива или распространения болезни.Поддерживающая терапия может длиться 1-3 года, но сеансы лечения становятся намного реже (например, один раз в месяц). За подробностями обратитесь к своему врачу.

---

Побочные действия БЦЖ

Общие побочные эффекты БЦЖ включают частое мочеиспускание; жжение или боль при мочеиспускании; кровь в моче; умеренная температура; и усталость. Эти побочные эффекты обычно сохраняются через пару дней после каждого сеанса лечения БЦЖ.

Реже БЦЖ может распространяться по телу и поражать любой орган.Если у вас появятся симптомы гриппа, такие как температура выше 38 ° C, которая сохраняется более 72 часов, боль в суставах, кашель, кожная сыпь, усталость или пожелтение кожи (желтуха), немедленно обратитесь к медсестре или врачу.

Инфекцию БЦЖ можно вылечить с помощью лекарств. В очень редких случаях БЦЖ может вызвать инфекции легких или других органов через несколько месяцев или лет после лечения. Если у вас в будущем будет диагностирована инфекция, важно сообщить врачу, что вы проходили курс лечения БЦЖ.

---

БЦЖ и безопасность дома В течение первых шести часов после лечения БЦЖ во время мочеиспускания садитесь на унитаз, чтобы избежать разбрызгивания.Налейте в унитаз 2 стакана бытового отбеливателя (или пакетик гидрохлорита натрия, если его предоставит лечащая бригада). Подождите 15 минут перед смывом и протрите сиденье унитаза отбеливателем. Если вы носите прокладки при недержании, будьте осторожны при их утилизации. Нанесите отбеливатель на использованную подушку, дайте ей впитаться, затем поместите подушку в пластиковый пакет. Закройте пакет и выбросьте его в мусорное ведро. Вы можете вернуть его в больницу или лечебный центр для утилизации в мусорную корзину. Если на какую-либо одежду попала моча, постирайте ее отдельно в теплой воде с отбеливателем. В течение нескольких дней после лечения тщательно вымойте руки после посещения туалета, а также умойтесь или принимайте душ, если ваша кожа контактирует с мочой. Если у вас есть вопросы, обратитесь к врачу или медсестре.

---

Видео: Что такое иммунотерапия и таргетная терапия?

Посмотрите это короткое видео, чтобы узнать больше о таргетной терапии и иммунотерапии

---

Управление побочными эффектами внутрипузырной терапии бациллой Кальметта – Герена

Res Rep Urol.2015; 7: 157–163.

Карел Декастекер

Отделение урологии, Гентская университетская больница, Гент, Бельгия

Виллем Остерлинк

Отделение урологии, Гентская университетская больница, Гент, Бельгия

Отделение урологии, Гентская университетская больница, Гент, Бельгия

Переписка: Виллем Остерлинк, отделение урологии, университетская больница Гента, De Pintelaan 185, 9000, Гент, Бельгия, тел. + 32 472 256 120, факс: +32 9 332 3889, электронная почта eb.tnegu@kcnilretsoo.Авторские права © 2015 Decaestecker and Oosterlinck. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License. Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

В данной статье представлены рекомендации по лечению осложнений, возникающих при внутрипузырном введении бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) при немышечноинвазивных опухолях мочевого пузыря.В настоящее время доступны минимальные рекомендации, поскольку отсутствуют рандомизированные исследования побочных эффектов внутрипузырной БЦЖ, а тяжелые осложнения обычно описываются только в отчетах о случаях. Все врачи, вводящие внутрипузырную БЦЖ, должны знать о возможных осложнениях и способах их лечения. Частота раздражения мочевого пузыря, общего недомогания и лихорадки очень высока, в то время как серьезные осложнения остаются редкими. Примерно 8% пациентов должны прекратить лечение из-за этих осложнений.Инфекции и реакции БЦЖ могут возникать в любом месте тела и могут возникать сразу или даже через несколько месяцев или лет после лечения БЦЖ, что затрудняет раннюю диагностику. Кроме того, постановке правильного диагноза препятствует неопределенное присутствие БЦЖ в тканях и биологических жидкостях. Важным шагом в лечении осложнений, связанных с БЦЖ, является письменная информация как для семейного врача, так и для пациента о возможных побочных эффектах и ​​их лечении. Недавние данные показали, что ни один из ранее пропагандируемых методов предотвращения токсичности БЦЖ не действителен: снижение дозы, туберкулостатические препараты или оксибутинин.Тяжелые осложнения лечат тремя или четырьмя туберкулостатиками в течение 3–12 месяцев, в зависимости от тяжести ситуации. Кортикостероиды являются важным средством лечения сепсиса БЦЖ. Нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды могут эффективно справляться с иммунологическими осложнениями.

Ключевые слова: БЦЖ, внутрипузырная терапия, осложнения

Введение

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) используется для лечения немышечноинвазивных опухолей мочевого пузыря более 40 лет.Это один из наиболее эффективных методов биотерапии рака. Несмотря на этот длительный клинический опыт, механизм его терапевтического эффекта все еще исследуется. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что уротелиальные клетки, включая сами клетки рака мочевого пузыря, клетки иммунной системы и их секреты, играют решающую роль в его противоопухолевом эффекте.1 Некоторые из побочных эффектов связаны с этим сильным иммунным ответом, а другие — с самим фактом. что в мочевой пузырь внедряются живые бактерии.

БЦЖ считается наиболее эффективным профилактическим средством для пациентов с немышечноинвазивными новообразованиями мочевого пузыря высокого риска, поэтому ее использование рекомендовано международными рекомендациями2. но его использование должно перевешивать его потенциально серьезную токсичность. БЦЖ не применяется в лечении уротелиальных новообразований низкой степени злокачественности, за исключением тех редких случаев, когда химиотерапия не может снизить частоту рецидивов опухолей.3 Серьезные побочные эффекты — основная причина избегать использования БЦЖ. Тем не менее, БЦЖ остается важным и распространенным методом лечения, позволяющим избежать необходимости цистэктомии при уротелиальном раке. Поэтому каждый врач, лечащий это заболевание, должен знать, как предотвратить и справиться с осложнениями лечения БЦЖ.

Предыдущие обзоры лечения осложнений БЦЖ

Комитет международных экспертов по лечению рака мочевого пузыря, известный как Международная группа по раку мочевого пузыря, опубликовал практические рекомендации по профилактике и лечению внутрипузырных побочных эффектов БЦЖ в октябре 2008 года.4 Это было основано на обзоре литературы и в значительной степени на мнении экспертов, поскольку литература не предоставила уровень доказательности выше уровня 3. Поскольку несколько авторов этой статьи также участвовали в предыдущих обзорах, 5–8 этот документ отражает мнения, которые уже были опубликованы до 2008 года. Некоторые из их рекомендаций не сохранились. После 2008 г. эффективность предотвращения нежелательных явлений с помощью офлоксацина, снижения дозы БЦЖ и применения оксибутинина не была подтверждена в рандомизированных исследованиях (см. Ниже).

Насколько нам известно, после поиска в PubMed с января 2000 г. по май 2015 г. с терминами «осложнения БЦЖ» данная статья является последним полным обзором с опубликованными рекомендациями по лечению.

Частота и время появления побочных эффектов

Самым крупным и последним опубликованным исследованием БЦЖ с участием 1316 пациентов является исследование EORTC, в котором сравнивается одна треть дозы с полной дозой БЦЖ и 1 год с 3 годами поддерживающей вакцины БЦЖ. 10 В нем стандартным образом сообщается о побочных эффектах, а также в протоколе исследования были даны рекомендации по лечению осложнения.Его публикация о побочных эффектах10 содержит интересную и свежую информацию о токсичности БЦЖ. Среди 1316 пациентов, начавших БЦЖ, 62,8% сообщили о местных побочных эффектах, а 30,6% имели некоторые формы системных побочных эффектов, от частых коротких периодов лихорадки и общего недомогания до редких тяжелых системных осложнений. Это соответствует предыдущим отчетам по этому вопросу и иллюстрирует высокую частоту побочных эффектов6.

Наиболее частыми местными побочными эффектами в исследовании EORTC9 являются жалобы на цистит, вызванный БЦЖ (35%) и бактериальные инфекции (23). .3%), частота более одного раза в час у 23,6% и макроскопическая гематурия у 22,6%. Наиболее частыми системными побочными эффектами были общее недомогание у 15,5% и лихорадка у 8,1%. БЦЖ-сепсис наблюдался у четырех пациентов (0,3%). В отличие от общего мнения о том, что побочные эффекты со временем усиливаются, частота была одинаковой во время индукционного курса (первые шесть инстилляций), в течение первого года и в течение следующих двух лет. Большинство случаев прекращения лечения из-за серьезных побочных эффектов произошло в первый год (6.2% при 7,8% прекращении лечения за весь период лечения). Тяжелые реакции могут проявиться уже при первой инстилляции, 11 но, очевидно, побочные эффекты зависят не от количества инстилляций, а от хозяина. Эти результаты подтверждают наблюдение предыдущего исследования EORTC (30911), в котором большинство побочных эффектов возникло в течение первого года, 12 и все еще 19% пациентов прекратили лечение из-за токсичности. Очевидно, что с увеличением опыта урологов с БЦЖ частота прекращения лечения снижалась, составляя всего 7.8% прекратили лечение в последнем исследовании.

Тип тяжелых побочных эффектов

В литературе по-прежнему сообщается о серьезных побочных эффектах. Инфекция БЦЖ или иммунные реакции могут появиться в любом месте тела, в любом органе с очень необычными клиническими проявлениями в различных медицинских областях. Обзор по этой теме был опубликован в августе 2014 года13 и содержит обширный список описанных тяжелых осложнений: простатит, орхиэпидидимит, баланит, остеомиелит и острый инфекционный артрит в различных частях скелета, инфицированные ортопедические и сосудистые протезы, ревматологические осложнения, микобактериальная пневмония. интерстициальный пневмонит, вызванный гиперчувствительностью, гепатит, нефрит, васкулит, микотические аневризмы, диссеминированная БЦЖ и сепсис, и, наконец, местное осложнение обструкции мочеточника и контрактуры мочевого пузыря.С июня 2014 г. по май 2015 г. мы обнаружили еще десять сообщений о серьезных осложнениях14–23. То есть вещи, которые могут произойти, очень редки, но весьма впечатляющи и происходят в любом органе тела.

Трудности в диагностике серьезных побочных эффектов

Если побочные эффекты возникают вскоре после инстилляции, можно легко установить связь с БЦЖ. Тем не менее, побочные эффекты чаще всего возникают, когда пациент уже вернулся домой и специалисты широкого профиля не знакомы с осложнениями БЦЖ.Поэтому настоятельно рекомендуется информировать семейного врача пациента о лечении и его возможных осложнениях, тревожных симптомах и практическом отношении к решению проблемы.

Вторая проблема заключается в том, что осложнения возникают поздно, до нескольких лет после лечения, когда уролог, который его проводит, больше не принимает участие. Кроме того, многие осложнения вызывают симптомы в других частях тела, и пациент обращается к специалистам, которые, опять же, не знакомы с проявлениями БЦЖ или даже не знают об этом лечении.Поэтому информационный документ должен быть доставлен каждому пациенту, получившему лечение с возможными поздними осложнениями. Так мы с этим справляемся уже много лет. Хотя у нас нет доказательств, мы убеждены, что это может помочь в более быстрой постановке диагноза коллегами других специальностей. Это важно, поскольку исход осложнения часто зависит от раннего начала лечения.

Даже если есть подозрение на осложнение БЦЖ, доказать это может быть сложно. Кислотно-быстрое окрашивание, посевы и тесты полимеразной цепной реакции часто бывают отрицательными.Для оценки образования неказеозной гранулемы и присутствия Mycobacterium bovis , 24 следует проводить биопсию тканей и посевы культур, однако понимая, что это имеет низкий выход. В результате высокое клиническое подозрение имеет решающее значение для предотвращения задержек в начале лечения.22

Различия в побочных эффектах между разными штаммами БЦЖ

Побочные эффекты кажутся одинаковыми для всех используемых штаммов БЦЖ (Tice, Connaught, Pasteur, RIVM) , но частота отличается от исследования к исследованию.Никаких различий между штаммами в побочных эффектах не было отмечено в метаанализе25 и в недавнем исследовании, сравнивающем Tice и штамм Connaught. 26 Используемые дозы и схемы лечения различаются в разных исследованиях, и поэтому их сравнение затруднено. В идеале доза должна быть выражена в колониеобразующих единицах, поскольку существуют сильные вариации факторов 1–4 среди коммерческих препаратов. Многие исследования не упоминают эту информацию и выражают дозу в миллиграммах.

Другая проблема заключается в том, что побочные эффекты БЦЖ не оценивались стандартным образом во многих исследованиях, что привело к большим различиям в частоте местных побочных эффектов БЦЖ.Была предложена и подтверждена классификация этих побочных эффектов с учетом тяжести и продолжительности, 7 но урологами она обычно не применялась.

Стратегии профилактики для снижения токсичности

Избегайте факторов, способствующих побочным эффектам

Некоторые серьезные общие побочные эффекты могут быть связаны с травматической инстилляцией или с инстилляциями, сделанными сразу после трансуретральной резекции27, 28 Поэтому рекомендуется не начинать инстилляции в течение первых 14 дней после резекции или когда макроскопическая гематурия еще сохраняется, что свидетельствует о недостаточном заживлении резекционной раны.БЦЖ не следует назначать после травматической катетеризации, так как есть открытая рана, которая может дать прямой доступ к кровообращению, провоцируя диссеминированную инфекцию БЦЖ. Многие эксперты предлагают отложить лечение при бактериальном цистите, потому что барьер, препятствующий попаданию БЦЖ в кровоток, поврежден. Однако серьезные побочные эффекты продолжают появляться даже после соблюдения вышеупомянутых правил.

Профилактическое системное введение туберкулостатических препаратов

Поскольку штаммы БЦЖ чувствительны к большинству туберкулостатических препаратов, было логично исследовать, может ли ее использование уменьшить побочные эффекты, но с меньшей эффективностью.Исследование EORTC (30911) рассматривало этот клинический вопрос. Трехдневный прием 300 мг изониазида (или изоникотинилгидразида [INH]) один раз в день во время инстилляции БЦЖ не смог снизить местную или системную токсичность29 и не повлиял на эффективность в отношении рецидива и прогрессирования.30,31 Однако INH провоцировал транзиторную печень токсичность у нескольких пациентов. Таким образом, профилактическое использование INH не рекомендуется.

Другое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование32 показало, что две дозы 200 мг офлоксацина, сильного туберкулостатического средства, введенные вскоре после инстилляции БЦЖ, уменьшили побочные эффекты средней и тяжелой степени тяжести на 18.5%. Соблюдение режима терапии также улучшилось. Однако оно касалось всего 115 пациентов, разделенных на две группы, что делает однозначные выводы опасными. Поскольку средний период наблюдения составлял всего 1 год, нельзя судить о долгосрочной эффективности. Насколько нам известно, дальнейших сообщений об этом методе профилактики пока не поступало, и поэтому он (пока) не может быть защищен.

Профилактическое симптоматическое лечение раздражения мочевого пузыря во время БЦЖ

Поскольку частота является основной жалобой во время инстилляций БЦЖ, в рандомизированном исследовании с участием 50 пациентов было протестировано 10 мг оксибутинина с пролонгированным высвобождением два раза в день в сравнении с плацебо.33 Результаты были неутешительными, так как значительно худший результат был в группе оксибутинина.

Снижение дозы БЦЖ

Низкие дозы БЦЖ были опробованы в попытке снизить частоту и тяжесть побочных эффектов.34 В этом исследовании было обнаружено, что одна треть дозы БЦЖ столь же эффективна, как и полная доза в профилактике. рецидива и прогрессирования. Однако пациенты с мультифокальными опухолями лучше переносили стандартную дозу. В более позднем исследовании они подтвердили аналогичную эффективность одной трети дозы по сравнению с полной дозой при опухолях высокой степени злокачественности и высокого риска 35, в то время как общие побочные эффекты были значительно меньше.Однако количество пациентов, прекративших прием БЦЖ из-за токсичности и тяжелых осложнений, было одинаковым в обеих группах. В третьем отчете той же группы было обнаружено, что одна шестая доза была значительно менее эффективной, чем одна треть дозы 36, и поэтому ее не следует использовать. EORTC показал в исследовании маркерных повреждений фазы II, что четверть дозы все еще была эффективной.37 Таким образом, это, вероятно, самая низкая доза, которую можно рекомендовать с точки зрения эффективности.

Самое крупное и последнее исследование EORTC подтверждает данные об эффективности одной третьей дозы БЦЖ, но не может подтвердить какие-либо различия в побочных эффектах при применении полной дозы.9,10 Объяснение этих различий в результатах между испанским исследованием и исследованием EORTC неясно. Основным различием в дизайне исследования была продолжительность лечения БЦЖ, которая составляла 5 месяцев в испанском исследовании и 1-3 года в исследовании EORTC. Во всяком случае, далеко не очевидно, что более низкая доза уменьшит побочные эффекты в целом, а не самые тяжелые и наиболее неприятные, которые являются причиной прекращения лечения БЦЖ.

Использование инактивированной БЦЖ

Идея инактивировать БЦЖ нагреванием, облучением или формальдегидом для предотвращения ее побочных эффектов, связанных с живыми бактериями, уже устарела, но недавно была вновь рассмотрена в доклинических исследованиях.38,39 Однако до клинического применения еще далеко. Во всяком случае, можно ожидать, что, если инактивированная БЦЖ сохранит свой терапевтический эффект, побочные эффекты, связанные с иммунным ответом, сохранятся.

Лечение осложнений БЦЖ

Цистит БЦЖ

Поллакизурия, дизурия, ургентные позывы и гематурия часты в первые 2 дня после инстилляции БЦЖ и не нуждаются в терапии. Повышение диуреза для улучшения эвакуации микобактерий рекомендуется без научных доказательств эффективности, но это кажется логичным.Когда побочные эффекты сохраняются в течение длительного времени или действительно непереносимы для пациента, эмпирически рекомендуется симптоматическое лечение спазмолитиками, холинолитиками, противовоспалительными и анальгетиками. За исключением оксибутинина, который оказался неэффективным, 33 ни один из этих препаратов не тестировался в этом состоянии по сравнению с плацебо. Рандомизированное клиническое испытание офлоксацина может уменьшить местные побочные эффекты и, следовательно, может быть рекомендовано при персистирующем тяжелом цистите.32 Ввиду довольно высокой частоты ассоциированного бактериального цистита целесообразно сделать посев мочи и затем вслепую начать с офлоксацин.Это прагматичный способ помочь пациенту, который страдает и требует терапии. Терапия может быть скорректирована при наличии результата посева мочи. В любом случае следующую закапывание нужно отложить минимум на неделю. Существует мало литературы об эффективности БЦЖ, измененной путем изменения интенсивности терапии, но отсрочка инстилляции — единственное разумное решение, позволяющее удержать пациента на дальнейшем лечении БЦЖ. Все эти рекомендации основаны на мнении экспертов, взятых из предыдущих обзоров, поскольку отсутствуют рандомизированные клинические испытания или даже крупные обсервационные исследования эффективности рекомендованных методов лечения.

Общее недомогание и лихорадка

Опять же, эти частые побочные эффекты проходят в основном в течение 48 часов. Симптоматические жаропонижающие средства можно назначать при температуре выше 38 ° C. Температура> 38,5 ° C в течение> 2 дней требует тщательного наблюдения за пациентом и консультации специалиста-инфекциониста, чтобы выяснить, есть ли другие причины лихорадки. Во время дальнейшего диагностического обследования следует незамедлительно начать лечение как минимум двумя или более туберкулостатическими средствами (например, фторхинолонами, изониазидом, рифампицином).4 Продолжительность этой терапии плохо определена и зависит от дальнейшего развития лихорадки, недомогания и других результатов диагностического обследования. В любом случае, дальнейшая БЦЖ по крайней мере откладывается, но с опухолью высокого риска побочные эффекты следует сопоставить с преимуществами.

Местные инфекции, вызванные БЦЖ

БЦЖ может поражать простату и семенные пузырьки вплоть до придатка яичка. Эти заболевания требуют тройного туберкулостатического лечения. Часто фторхинолон является одной из сторон. Продолжительность варьируется от одного исследования к другому от 3 до 6 месяцев.Орхиэпидидимэктомия может быть быстрым решением для пациента с тяжелыми симптомами, но она не заменяет общее туберкулостатическое лечение, которое следует продолжать.13 В редких случаях для устранения обструкции необходима трансуретральная резекция простаты. Однако было обнаружено, что бессимптомный гранулематозный простатит часто возникает после внутрипузырной терапии БЦЖ, но не требует лечения.14

Описан баланит или контактный дерматит, вызванный БЦЖ, который можно лечить местными стероидами.Тщательная очистка рук и области гениталий после работы с наркотиками и мочеиспускания должна предотвратить это.

Гранулематозный баланит, однако, может проявляться множественными эритематозными и безболезненными узелками на головке полового члена, которые следует лечить системной тройной туберкулостатической терапией. 13,40

Системные инфекции БЦЖ

Как описано ранее, БЦЖ может распространяться из мочевого пузыря. в любом органе организма и провоцируют широкий спектр проявлений вскоре или через несколько месяцев после инстилляции БЦЖ.Все эти состояния требуют прекращения приема БЦЖ, если все еще применимо, и системного лечения не менее чем тремя туберкулостатическими средствами. Продолжительность лечения, о которой сообщается в литературе, варьируется от 3 месяцев до 1 года, в зависимости от тяжести леченного осложнения. Это основано скорее на мнении экспертов, чем на каких-либо доказательствах. Как правило, рекомендуется 6-месячная терапия.

В случае сепсиса и полиорганной недостаточности ранняя поддержка высокими дозами кортикостероидов является важной частью лечения до тех пор, пока сохраняются симптомы.В этих случаях также рекомендуется начать прием до четырех туберкулостатических агентов, чтобы получить быстрый и надежный ответ.13

Сообщалось также о непреднамеренном внутривенном введении БЦЖ41. Это связано с сомнительной инструкцией уролога, который написал: « IV БЦЖ »(что означает внутрипузырный) для неопытной медсестры.

Туберкулостатические средства

Туберкулостатические препараты, которые можно использовать против БЦЖ, включают INH, рифампицин, этамбутол, фторхинолоны, кларитромицин, аминогликозиды и доксициклин.42 штамма БЦЖ не чувствительны к пиразинамиду, поэтому их не следует использовать, хотя они упоминаются в нескольких статьях.

Использование циклосерина вызывает споры. Несмотря на то, что в экспериментах на мышах он дает некоторые преимущества в плане выживаемости, препарат, по-видимому, неактивен в отношении существующих штаммов БЦЖ.42 Его использование не может быть рекомендовано.

Монотерапия никогда не показана, так как быстро появляется резистентность к одному препарату. Следует использовать тройные препараты, а в тяжелых случаях даже четыре препарата. Препараты принимают однократно в день, все вместе перед завтраком, натощак.

Переносимость и побочные эффекты могут быть серьезной проблемой. INH имеет хорошо известную токсичность для печени, которая проявляется у 10–20% пациентов. 6 Когда трансаминазы печени превышают нормальное значение в три-пять раз, прием препарата необходимо прекратить. Также рекомендуется контролировать уровень трансаминаз перед началом лечения. Рифампицин может усилить токсичность для печени и во многих отношениях взаимодействует с другими лекарствами. Этамбутол может спровоцировать оптический неврит. Когда эти препараты назначаются врачами, которые не знакомы с этими препаратами, рекомендуется проконсультироваться с профессиональными веб-сайтами по этому вопросу или направить пациентов к коллегам или центрам, знакомым с лечением туберкулеза.

Иммунологические осложнения

БЦЖ вызывает сильную иммунную реакцию, поэтому можно ожидать иммунологических заболеваний и симптомов. В недавней обзорной статье было описано более 89 случаев артрита и артралгии, спровоцированных БЦЖ, 43 и можно добавить более свежий случай.15 Полиартрит является наиболее частой формой заболевания, но можно атаковать одно или несколько суставов. Легкие и непродолжительные артралгии без последствий возникали регулярно во время курса БЦЖ.Синдром Рейтера и только конъюнктивит были описаны в связи с артритом.44 Теоретически можно ожидать иммунологических реакций в любом другом органе тела, и они редко описываются.13,23 Диагностическое обследование этих пациентов может быть исчерпывающим, учитывая широкий диапазон причины подобных симптомов.

Нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды эффективны в подавляющем большинстве случаев с выздоровлением в течение 2 и 6 месяцев соответственно у 70% и 93% пациентов.43

Рекомендации по немышечноинвазивному раку мочевого пузыря

БЦЖ является рекомендованным лечением во всех руководствах по немышечноинвазивному раку мочевого пузыря. Ввиду большого количества побочных эффектов и небольшого количества, но тяжелых, потенциально летальных осложнений, кажется разумным дать инструкции по лечению осложнений БЦЖ. Этот обзор обращает внимание на тот факт, что некоторые из предложенных методов предотвращения токсичности БЦЖ больше не действуют.

Важным предложением является предоставление пациентам и их терапевтам письменной информации о возможных тяжелых, ранних и поздних осложнениях в любом органе тела.Хотя это не было доказано, это кажется разумным методом улучшения раннего выявления и лечения.

Заключение

• — Все врачи, проводящие внутрипузырную БЦЖ, должны знать о возможных осложнениях и способах их лечения.

• — Побочные эффекты возникают от первой инстилляции до последней, и частота их возникновения не увеличивается с течением времени.

• — Частота раздражения мочевого пузыря, общего недомогания и лихорадки очень высока, в то время как серьезные осложнения остаются редкими.По данным самого последнего исследования, ~ 8% пациентов должны прекратить лечение этих осложнений.

• — Инфекции и реакции БЦЖ могут возникать в любом органе или месте тела, и это может произойти вскоре или через несколько месяцев или лет после лечения БЦЖ, что затрудняет раннюю диагностику.

• — Кроме того, постановке правильного диагноза мешает неопределенное присутствие БЦЖ в тканях и биологических жидкостях.

• — Важным шагом в лечении осложнений БЦЖ является письменная информация для семейного врача и пациента о возможных побочных эффектах и ​​их лечении.

• — Последние данные показывают, что ни один из ранее предложенных методов предотвращения токсичности БЦЖ не действителен: снижение дозы, туберкулостатические препараты или оксибутинин.

• — Наиболее частые побочные эффекты не требуют терапии.

• — При тяжелых осложнениях лечат тремя или четырьмя туберкулостатиками в течение 3–12 месяцев в зависимости от тяжести ситуации.

• — Кортикостероиды являются важнейшей терапией при сепсисе БЦЖ.Нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды устраняют иммунологические осложнения, в основном ревматологические, БЦЖ.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Редельман-Сиди Г., Гликман М.С., Бохнер Б.Х. Механизм действия БЦЖ-терапии рака мочевого пузыря — актуальная перспектива. Нат Рев Урол. 2014. 11 (3): 153–162. [PubMed] [Google Scholar] 2. Браузи М., Витжес Дж. А., Ламм Д. и др.Обзор текущих руководств и рекомендаций по передовой практике лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, подготовленный Международной группой по раку мочевого пузыря. J Urol. 2011. 186 (6): 2158–2167. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бургер М., Остерлинк В., Конети Б. и др. Международная консультация по урологическим заболеваниям — Европейская ассоциация урологов, консультация по раку мочевого пузыря, 2012 г. Международная консультация ICUD-EAU по раку мочевого пузыря, 2012 г.: неинвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря. Eur Urol.2013; 63 (1): 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 4. Alfred Witjes J, Palou J, Soloway M, Lammd D, Brausie M, Roan Spermona J. Рекомендации по клинической практике для предотвращения и лечения побочных эффектов, связанных с внутрипузырной терапией. Eur Urol Suppl. 2008. 7 (10): 667–674. [Google Scholar] 5. Полковник М., Пикард А. Профилактика осложнений иммунотерапии, вызванной бактериями Кальметта-Герена. Прог Урол. 2008; 18 (Приложение 5): S105 – S110. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ламм Д.Л., ван дер Мейден П.М., Моралес А. и др. Заболеваемость и лечение осложнений внутрипузырной терапии бациллы Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря.J Urol. 1992. 147 (3): 596–600. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сент Ф., Ирани Дж., Патард Дж. Дж. И др. Переносимость бациллы Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря. Урология. 2001. 57 (5): 883–888. [PubMed] [Google Scholar] 8. Коя МП, Саймон М.А., Соловей М.С. Осложнения внутрипузырной терапии уротелиального рака мочевого пузыря. J Urol. 2006; 175 (6): 2004–2010. [PubMed] [Google Scholar] 9. Браузи М., Одденс Дж., Сильвестр Р. и др. Побочные эффекты бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при лечении папиллярной карциномы мочевого пузыря промежуточного и высокого риска Ta, T1: результаты рандомизированного исследования фазы 3 группы рака мочеполовой системы EORTC, сравнивающего одну треть дозы с полной дозой и 1 год с 3 годами обслуживания BCG.Eur Urol. 2014; 65 (1): 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 10. Одденс Дж., Браузи М., Сильвестр Р. и др. Окончательные результаты рандомизированного исследования группы раковых заболеваний EORTC-GU поддерживающей бациллы Кальметта-Герена при папиллярной карциноме мочевого пузыря Ta, T1 среднего и высокого риска: одна треть дозы по сравнению с полной дозой и 1 год по сравнению с 3 годами поддерживающей терапии. Eur Urol. 2013. 63 (3): 462–472. [PubMed] [Google Scholar] 11. Brosman SA. Использование бациллы Кальметта-Герена в терапии рака мочевого пузыря in situ.J Urol. 1985. 134 (1): 36–39. [PubMed] [Google Scholar] 12. van der Meijden AP, Sylvester RJ, Oosterlinck W, Hoeltl W, Bono AV, Group EG-UTC Поддерживающая бацилла Кальметта-Герена для опухолей мочевого пузыря Ta T1 не связана с повышенной токсичностью: результаты европейской организации по исследованию и лечению рака генита — исследование III фазы мочевой группы. Eur Urol. 2003. 44 (4): 429–434. [PubMed] [Google Scholar] 13. Macleod LC, Ngo TC, Gonzalgo ML. Осложнения внутрипузырной палочки Кальметта-Герена.Can Urol Assoc J. 2014; 8 (7–8): E540 – E544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Баласар М., Доган М., Кандемир А. и др. Исследование частоты гранулематозного простатита после внутрипузырной терапии БЦЖ. Int J Clin Exp Med. 2014. 7 (6): 1554–1557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Бен Абдельгани К., Фазаа А., Суабни Л., Закрауи Л. Реактивный артрит, вызванный внутрипузырной терапией БЦЖ для рака мочевого пузыря. BMJ Case Rep.2014 pii: bcr2013202741. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.Fournier A, Gouriet F, Fournier PE, et al. Случай инфекционного эндокардита из-за БЦЖ. Int J Infect Dis. 2015; 35: 27–28. [PubMed] [Google Scholar] 17. Harbjerg JL, Bjerre CC, Lillebaek T, Weinreich UM. Инфекция легочной палочкой Кальметта-Герена через два года после внутрипузырного введения палочки Кальметта-Герена. Ugeskr Laeger. 2014; 176 (25A): V07120381. [PubMed] [Google Scholar] 18. Икбал Дж., Раджа М., Люнг Дж. Туберкулез брюшины, проявляющийся как рецидивирующий перитонит, вторичный по отношению к лечению внутрипузырной палочкой Кальметта-Герена у пациента, получающего перитонеальный диализ.Clin Kidney J. 2015; 8 (1): 107–108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Marquez-Batalla S, Fraile-Villarejo E, Belhassen-Garcia M, Gutierrez-Zubiaurre N, Cordero-Sanchez M. Диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium bovis после внутрипузырной инстилляции БЦЖ. Случаи клиники в мире J. 2014. 2 (7): 301–303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Raffray L, Riviere P, Bonnet H, Duffau P, Longy-Boursier M. Гранулематозный гепатит, выявляющий широко распространенную инфекцию Mycobacterium bovis после внутрипузырной терапии БЦЖ.Rev Med Interne. 2015; 36 (9): 626–630. [PubMed] [Google Scholar] 21. Thupili CR, Chamarthi SK, Ghosh S. Bacillus Calmette-Guerin (osis) J Urol. 2014; 191 (6): 1876–1877. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тобиуме М., Шинохара Т., Куно Т. и др. БЦЖ-индуцированный пневмонит с лимфоцитарным плевритом при отсутствии повышенного уровня KL-6. BMC Pulm Med. 2014; 14:35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Гонсалес О.Ю., Мушер Д.М., Брар И. и др. Спектр бактериальной инфекции Кальметта-Герена (БЦЖ) после внутрипузырной иммунотерапии БЦЖ.Clin Infect Dis. 2003. 36 (2): 140–148. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сильвестр Р.Дж., ван дер М.А., Ламм Д.Л. Внутрипузырная палочка Кальметта-Герена снижает риск прогрессирования у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря: метаанализ опубликованных результатов рандомизированных клинических исследований. J Urol. 2002; 168 (5): 1964–1970. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rentsch CA, Birkhauser FD, Biot C, et al. Различия штаммов Bacillus Calmette-Guerin влияют на клинический исход иммунотерапии рака мочевого пузыря.Eur Urol. 2014; 66 (4): 677–688. [PubMed] [Google Scholar] 27. Debois H, Loupi E, Saliou P, Blangy H, Loeuille D, Gillet P. Оценка толерантности к эндовезикальной терапии БЦЖ во Франции: анализ тяжелых побочных эффектов, зарегистрированных через 3 года. Прог Урол. 2001. 11 (3): 458–465. [PubMed] [Google Scholar] 28. Дебуа Х, Лупи Э., Салиу П. Надзор за безопасностью внутрипузырной терапии БЦЖ во Франции: количественный анализ серьезных нежелательных явлений, о которых сообщалось в течение пяти лет. Прог Урол. 2002. 12 (4): 604–608.[PubMed] [Google Scholar] 29. Вегт П.Д., ван дер Мейден А.П., Сильвестр Р., Браузи М., Холтл В., де Балинкур С. Снижает ли изониазид побочные эффекты внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря? Промежуточные результаты Европейской организации по исследованию и лечению рака протокол 30911. J Urol. 1997. 157 (4): 1246–1249. [PubMed] [Google Scholar] 30. ван дер Мейден А. П., Браузи М., Замбон В. и др. Члены EORTC Genito-Urinary Group Внутрипузырная инстилляция эпирубицина, палочки Кальметта-Герена и палочки Кальметта-Герена плюс изониазид для лечения папиллярной карциномы мочевого пузыря промежуточного и высокого риска Ta, T1: европейская организация по исследованию и лечению рака мочеполовых органов групповое рандомизированное исследование III фазы.J Urol. 2001. 166 (2): 476–481. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сильвестр Р.Дж., Браузи М.А., Киркелс В.Дж. и др. Группа по лечению рака мочеполовых путей EORTC Долгосрочные результаты рандомизированного исследования фазы 3 группы рака мочевыводящих путей EORTC 30911, сравнивающие внутрипузырные инстилляции эпирубицина, палочки Кальметта-Герена и палочки Кальметта-Герена плюс изониазид у пациентов с промежуточным и высоким риском стадия Та T1 уротелиальный рак мочевого пузыря. Eur Urol. 2010. 57 (5): 766–773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Colombel M, Saint F, Chopin D, Malavaud B, Nicolas L, Rischmann P. Влияние офлоксацина на токсичность, вызванную бациллами calmette-guerin, у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря: результаты рандомизированного проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. многоцентровое исследование. J Urol. 2006. 176 (3): 935–939. [PubMed] [Google Scholar] 33. Johnson MH, Nepple KG, Peck V и др. Рандомизированное контролируемое испытание оксибутинина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо при симптомах со стороны мочевыводящих путей во время лечения внутрипузырной палочкой Кальметта-Герена.J Urol. 2013. 189 (4): 1268–1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Мартинес-Пиньейро Х.А., Флорес Н., Изорна С. и др. Для CUETO (Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico) Долгосрочное наблюдение за рандомизированным проспективным исследованием, сравнивающим стандартную дозу 81 мг внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена со сниженной дозой 27 мг при поверхностном раке мочевого пузыря. BJU Int. 2002. 89 (7): 671–680. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мартинес-Пинейро Дж. А., Мартинес-Пинейро Л., Сольсона Е. и др. Имеет ли 3-кратное снижение дозы бациллы Кальметта-Герена такую ​​же эффективность против рецидивов и прогрессирования опухолей мочевого пузыря T1G3 и Tis, чем стандартная доза? Результаты проспективного рандомизированного исследования.J Urol. 2005; 174 (4 ч. 1): 1242–1247. [PubMed] [Google Scholar] 36. Оджеа А., Ногейра Дж. Л., Сольсона Е. и др. Группа CUETO (Club Urológico Español De Tratamiento Oncológico) Многоцентровое рандомизированное проспективное исследование, сравнивающее три внутрипузырных адъювантных метода лечения поверхностного рака мочевого пузыря среднего риска: низкие дозы бактерий Кальметта-Герена (27 мг) и очень низкие дозы бактерий Кальметта-Герена ( 13,5 мг) по сравнению с митомицином C. Eur Urol. 2007. 52 (5): 1398–1406. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мак Д., Хёлтл В., Басси П. и др.Европейская организация по исследованию и лечению рака мочеполовой системы. Абляционный эффект четверть дозы палочки Кальметта-Герена на папиллярное маркерное поражение мочевого пузыря. J Urol. 2001. 165 (2): 401–403. [PubMed] [Google Scholar] 38. Secanella-Fandos S, Noguera-Ortega E, Olivares F, Luquin M, Julian E. Убитые, но метаболически активные Бацилла Mycobacterium bovis Calmette-Guerin сохраняет противоопухолевую способность живой бациллы Calmette-Guerin. J Urol. 2014. 191 (5): 1422–1428.[PubMed] [Google Scholar] 39. Noguera-Ortega E, Rabanal RM, Secanella-Fandos S, Torrents E, Luquin M, Julian E. Гамма-облученные микобактерии Mycobacteria увеличивают выживаемость мышей с опухолями мочевого пузыря, хотя они менее эффективны, чем живые микобактерии. J Urol. 2015 10 июля; Epub. [PubMed] [Google Scholar] 40. Linden-Castro E, Pelayo-Nieto M, Alias-Melgar A. Туберкулез полового члена после внутрипузырной бактериальной иммунотерапии Кальметта-Герена. Урология. 2014; 84 (2): e3. [PubMed] [Google Scholar] 41. Акбулут З., Чанда А.Е., Атмака А.Ф., Чимен Х.И., Хасаноглу С., Балбай, доктор медицины.БЦЖ-сепсис после случайного внутривенного введения БЦЖ для лечения рака мочевого пузыря можно эффективно вылечить с помощью противотуберкулезных препаратов. N Z Med J. 2010; 123 (1325): 72–77. [PubMed] [Google Scholar] 42. Durek C, Rusch-Gerdes S, Jocham D, Bohle A. Вмешательство современных антибактериальных средств в жизнеспособность бациллы Кальметта-Герена. J Urol. 1999; 162 (6): 1959–1962. [PubMed] [Google Scholar] 43. Бернини Л., Манзини К.Ю., Джуджиоли Д., Себастьяни М., Ферри С. Реактивный артрит, вызванный внутрипузырной БЦЖ-терапией рака мочевого пузыря: наш клинический опыт и систематический обзор литературы.Autoimmun Rev.2013; 12 (12): 1150–1159. [PubMed] [Google Scholar] 44. Тинацци Э., Фикарра В., Симеони С., Артибани В., Лунарди С. Реактивный артрит после иммунотерапии БЦЖ при карциноме мочевого пузыря: систематический обзор. Rheumatol Int. 2006. 26 (6): 481–488. [PubMed] [Google Scholar]

BCG (внутрипузырный) | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Эта информация из Lexicomp ^® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе о том, для чего он используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда следует звонить своему врачу.

Торговые марки: US

Tice BCG

Торговые марки: Канада

Иммуцист [DSC]; Oncotice

Предупреждение

• БЦЖ в этом препарате является разновидностью бактерий. Этот препарат вводится в мочевой пузырь. БЦЖ может оставаться в мочевыводящих путях в течение некоторого времени после введения препарата. Иногда после приема этого препарата возникали инфекции. Редко они были смертельными. Поговорите с доктором.

Для чего используется этот препарат?

• Применяется для лечения рака мочевого пузыря.

Что мне нужно сказать своему врачу ПЕРЕД приемом этого препарата?

• Если у вас аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите своему врачу об аллергии и о симптомах, которые у вас были.
• Если у вас есть какие-либо из этих проблем со здоровьем: активный туберкулез (туберкулез), кровь в моче, инфекция мочевыводящих путей (ИМП), любая инфекция, болезнь с лихорадкой, слабая иммунная система или заболевание, которое может вызывать слабость иммунная система, такая как ВИЧ.
• Если у вас была или когда-либо была реакция на БЦЖ.
• Если вы получаете другое лечение, например лучевую терапию или химиотерапию.
• Если вы принимаете антибиотики, проконсультируйтесь с врачом.
• Если вы принимаете какие-либо препараты, подавляющие вашу иммунную систему. Есть много лекарств, которые могут это сделать. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.
• Если в течение последних 14 дней у вас было что-либо из перечисленного: биопсия, процедура, называемая трансуретральной резекцией (ТУР), или повреждение мочевыводящих путей после установки катетера.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим лекарством.

Сообщите своему врачу и фармацевту обо всех своих лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что вам безопасно принимать этот препарат вместе со всеми лекарствами и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу любого лекарства, не посоветовавшись с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

• Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете этот препарат.Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Если у вас аллергия на латекс, проконсультируйтесь с врачом.
• Будьте особенно осторожны со своей мочой в течение первых 6 часов после приема этого препарата. Каждый раз, когда вы пользуетесь туалетом дома, пользуйтесь одним и тем же туалетом. Сядьте, чтобы помочиться, чтобы моча не разбрызгивалась и не разбрызгивалась.
• Перед промыванием добавьте в мочу такое же количество отбеливателя. Подождите 15 минут, затем промойте. Делайте это в течение первых 6 часов после введения БЦЖ.
• Быть рядом с близкими людьми, например, с членами семьи, друзьями и опекунами — это нормально.Однако не позволяйте никому контактировать с вашей мочой.
• Перед началом приема этого препарата вам может потребоваться тест на туберкулез.
• Этот препарат может повлиять на некоторые лабораторные тесты. Убедитесь, что ваш врач и сотрудники лаборатории знают, что вы принимаете этот препарат.
• Используйте противозачаточные средства, которым вы можете доверять, чтобы предотвратить беременность, пока принимаете этот препарат.
• Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью. Вам нужно будет поговорить о преимуществах и рисках для вас и ребенка.

По поводу каких побочных эффектов мне нужно немедленно позвонить своему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редким явлением, у некоторых людей при приеме лекарства могут наблюдаться очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты. Сообщите своему врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом:

• Признаки аллергической реакции, например, сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с печенью, такие как темная моча, чувство усталости, отсутствие голода, расстройство желудка или боли в животе, светлый стул, рвота или пожелтение кожи или глаз.
• Признаки проблем с легкими или дыханием, такие как одышка или другие затруднения с дыханием, кашель или лихорадка.
• Ухудшение боли или жжения при мочеиспускании или если эти эффекты не проходят.
• Отсутствие мочеиспускания или изменение количества выделяемой мочи.
• Кровь в моче.
• Высокая температура более 103.1 ° F или 39,5 ° C в течение более 12 часов.
• Легкая лихорадка выше 101,3 ° F или 38,5 ° C в течение более 48 часов.
• Очень сильное головокружение или обморок.
• Боль в груди.
• Боль в суставах.
• Боль в глазах, покраснение или другое раздражение.
• Кашель.
• Рвота.
• Чувство сильной усталости или слабости.

Какие еще побочные эффекты у этого препарата?

Все препараты могут вызывать побочные эффекты.Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

• Расстройство желудка.
• Не голоден.
• У многих людей, принимающих этот препарат, возникает раздражение мочевого пузыря. Это может начаться в течение нескольких часов после приема этого препарата и может длиться от 1 до 3 дней. Вы можете мочиться чаще или сразу же почувствовать потребность в мочеиспускании. Позвоните своему врачу, если раздражение мочевого пузыря беспокоит вас или не проходит в течение 3 дней.
• Часто бывает жжение или боль при мочеиспускании, озноб, симптомы гриппа, умеренная температура, усталость или слабость. Если какой-либо из этих признаков сохраняется более 2 дней или ухудшается, позвоните своему врачу.

Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в национальное агентство здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088.Вы также можете сообщить о побочных эффектах на странице https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот препарат?

Используйте этот препарат по назначению врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Вводится через катетер в мочевой пузырь.
• Вам нужно будет попытаться удерживать этот препарат в мочевом пузыре до 2 часов, но не дольше 2 часов. Этот препарат выйдет наружу при мочеиспускании.
• Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, в течение нескольких часов после приема этого препарата, если врач не сказал вам пить меньше жидкости.Это помогает избавиться от препарата из мочевого пузыря.

Что мне делать, если я пропустил дозу?

• Позвоните своему врачу, чтобы узнать, что делать.

Как хранить и / или выбрасывать это лекарство?

• Если вам необходимо хранить это лекарство дома, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как его хранить.

Общие сведения о наркотиках

• Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
• Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие наркотики.
• Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте в унитаз и не выливайте в канализацию, если вам не сказали об этом. Если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать лекарства, посоветуйтесь с фармацевтом. В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.
• К некоторым лекарствам прилагается еще один информационный буклет для пациента.Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к своему врачу, медсестре, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• К некоторым лекарствам прилагается еще один информационный буклет для пациента. Проконсультируйтесь с фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к своему врачу, медсестре, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Информация для потребителей Использование и отказ от ответственности

Эта обобщенная информация представляет собой ограниченный обзор информации о диагнозе, лечении и / или лекарствах. Он не является исчерпывающим и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и / или оценить возможные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию об условиях, лечении, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета или замены медицинского совета, постановки диагноза или лечения поставщика медицинских услуг, основанных на его обследовании и оценке конкретных и уникальных обстоятельств пациента.Пациенты должны поговорить с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает, что какие-либо методы лечения или лекарства безопасны, эффективны или одобрены для лечения конкретного пациента. UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или обязательств в отношении этой информации или ее использования. Использование этой информации регулируется Условиями использования, доступными по адресу https: // www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Дата последней редакции

2020-04-24

Авторские права

© 2021 UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица и / или лицензиары. Все права защищены.

Осложнения внутрипузырной БЦЖ-терапии при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: опыт нашего центра третичной медицинской помощи | African Journal of Urology

Внутрипузырная БЦЖ является наиболее эффективным дополнительным средством и остается стандартом лечения поверхностного рака мочевого пузыря.Хотя он наиболее эффективен для предотвращения рецидива и прогрессирования опухоли, он также связан со значительными побочными эффектами. Основные патогенные механизмы осложнений после инстилляции БЦЖ остаются не до конца понятыми, и продолжаются дискуссии о том, представляет ли это форму реакции гиперчувствительности или активную микобактериальную инфекцию. Это исследование было направлено на выявление возможных побочных эффектов, связанных с внутрипузырной БЦЖ и их лечением.

В исследовании Brausi et al.[15] (1316 пациентов, которым проводилась внутрипузырная БЦЖ), пациенты сообщили о местных и системных побочных эффектах, которые составили 62,8% и 30,6% соответственно. Дизурия и легкая лихорадка не очень редки после инстилляции БЦЖ. Лихорадка после терапии БЦЖ не всегда является признаком системной инфекции БЦЖ, поскольку в большинстве случаев температура ограничивается 24 часами [16]. Тем не менее, у пациентов с лихорадкой, продолжающейся более 24 часов (особенно если она сохраняется> 48 часов) или которые имеют прерывистый вечерний характер, с большей вероятностью будут иметь системную инфекцию БЦЖ.Этим пациентам обычно требуется госпитализация и введение противотуберкулезных средств, а иногда и короткого периода приема фторхинолонов и системных стероидов. Постепенно нарастающая симптоматика с каждым циклом БЦЖ должна вызывать отсрочку, снижение дозы или прерывание инстилляций БЦЖ, что может предотвратить долгосрочные осложнения, связанные с иммунотерапией.

Самая крупная серия осложнений БЦЖ включала более 2600 пациентов [16, 17]. Наиболее частыми были СНМП (27–95%), лихорадка (2.9%), гематурия (1,0%), гранулематозный простатит (0,9%), гранулематозный пневмонит или гепатит (0,7%), артралгия (0,5%), эпидидимит (0,4%) и тяжелый диссеминированный сепсис БЦЖ (0,4%). очень редко обструкция мочеточника, сыпь, абсцессы почек и сокращение мочевого пузыря (все <0,3%) [16, 17]. Здесь мы сообщаем о нашем опыте осложнений БЦЖ.

Химический цистит часто возникает после введения БЦЖ, который проявляется симптомами раздражения мочевого пузыря [16]. Анализ мочи и посев мочи обычно не выявляют инфекции.Симптомы обычно проходят через 1-2 дня; однако они повторяются при последующих инстилляциях БЦЖ. Бактериальный цистит показывает инфекцию при анализе мочи / посев мочи и требует лечения антибиотиками. Цистит, связанный с БЦЖ, проявляется в утолщении периферической стенки мочевого пузыря с усилением уротелия [18]. В этом исследовании мы обнаружили 23 случая (15,4%) химического цистита и 16 случаев (10,7%) бактериального цистита, что было меньше, чем в других опубликованных исследованиях. Ричард и др. в своем исследовании сообщили, что абактериальный цистит и дизурия, встречающиеся у 80% пациентов, гематурия (40%) и субфебрильная температура (30%) [19].Jacoiste et al. исследование обнаружило дизурию и частоту (частота 5–90%), гематурию (частота 1–34%) и лихорадку (частота 3%) [20].

Ламм и др. [16] сообщили о частоте сокращений мочевого пузыря 0,2%. Nieder et al. в своем обзоре сообщили об этом только 0,09% [21, 22]. В этом исследовании у 2 пациентов (1,3%) были контрактуры мочевого пузыря, которые лечились консервативно без необходимости процедуры увеличения.

Гранулематозный простатит (GP) после внутрипузырного введения БЦЖ является обычным явлением из-за рефлюкса из простатической уретры в протоки предстательной железы.Гистологически обнаруживаются некротические или ненекротические гранулемы, а кислотоустойчивые бациллы не могут быть идентифицированы [23, 24]. У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно и чаще всего поражает периферическую зону, что путают с раком простаты. У нас было 5 (3,3%) таких пациентов, которым с помощью МРТ был поставлен диагноз ВОП. Стилмант описал GP в серии случаев из 6 пациентов, получавших внутрипузырную БЦЖ [25]. Другое исследование Oates et al. показали 41% гистологически подтвержденный гранулематозный простатит после БЦЖ [23].В этом исследовании также наблюдались 2 случая абсцесса предстательной железы с симптомами лихорадки, дизурии и надлобковой боли. Абсцесс дренировали ректальным путем и обеспечивали покрытие антибиотиками.

Эпидидимоорхит, связанный с БЦЖ, является редким (1%) событием, но может возникать через много лет после внутрипузырной терапии БЦЖ [16, 26]. БЦЖ обычно поражает придаток яичка раньше, чем яичко. Причинным механизмом является рефлюкс простатического уретры и эякуляционного протока. У пациентов наблюдается острая или постепенная лихорадка, лейкоцитоз и отек мошонки.Если антибиотики не помогают; следует подозревать гранулематозный эпидидимоорхит и лечить его соответствующим образом. Ультрасонография (УЗИ) показывает объемный гиперемия придатка яичка и / или яичка с неоднородной, гипоэхогенной устойчивой массой, соответствующей образованию гранулемы [27]. Новообразование яичка может имитировать злокачественное новообразование. Rischmann et al. [28] сообщили об эпидидимите только у 0,2% пациентов в своем клиническом исследовании. Другое исследование показало, что у 3,5% (10/282) пациентов развился эпидидимоорхит с безболезненным увеличением яичек, абсцессами или кожными свищами [20].У нас было 4 случая эпидидимоорхита после вакцинации БЦЖ и 1 случай абсцесса яичка, не поддающегося лечению антибиотиками, после первоначального разреза и дренирования; По поводу абсцесса нужно было сделать орхиэктомию. После БЦЖ обычно наблюдаются гидроцеле и утолщение мошонки, и у нас было 7 таких пациентов.

Стриктура мочеточника и папиллярный некроз — частые осложнения мочевыводящих путей после терапии БЦЖ. Образование гранулемы почек или гранулематозный нефрит — редкое явление. Хотя предполагаемой причиной является рефлюкс, были зарегистрированы случаи без документально подтвержденного рефлюкса [29, 30].Кроме того, у пациентов обычно нет симптомов или наблюдается лихорадка или легкая боль в животе. Почечные гранулемы представляют собой гипососудистые узелки, которые могут быть одиночными, мультифокальными или двусторонними [31, 32]. При гранулемах следует начинать длительную противотуберкулезную терапию, как мы это сделали в наших 4 случаях. У двух пациентов развился абсцесс, который был дренирован, образования свища не наблюдалось. Хотя сообщалось о спонтанном разрешении подтвержденной биопсией почечной гранулемы [33], кортикостероиды и антимикобактериальные препараты являются предпочтительными средствами для лечения этих поражений.Нефрэктомия или нефроуретерэктомия являются окончательным средством для пациентов, у которых, несмотря на медикаментозное лечение, наблюдается неизлечимая лихорадка или болезненность [34]. Ни одному из наших пациентов не требовалась нефрэктомия. Perez-Jacoiste et al. [20] сообщили о поражении паренхимы почек у 3,5% пациентов, которое проявлялось как нефрит (гранулематозное воспаление) или почечные образования при визуализации брюшной полости. Ламм и др. [11] сообщили о частоте возникновения таких почечных гранулем в 0,1% (2 случая из 2602), тогда как мы обнаружили их более высокую долю (2.6%), что может быть связано с созданием в Индии, а также с тем, что предыдущее исследование проводилось почти 25 лет назад.

Баланит — это гранулематозная инфекция полового члена, редкое осложнение после внутрипузырной терапии БЦЖ. Баланит проявляется отеком, папулами, изъязвлением и образованием абсцесса. Фактором риска является травматическая катетеризация [35]. В индийском исследовании сообщалось о поражении полового члена (гранулематозный баланит) в 5,9% случаев после внутрипузырной БЦЖ [36]. В нашем исследовании это произошло у 2 пациентов.Абсцесс дренировали и отправляли на микобактериальную культуру, обнаружение инфекционного организма баланита стало немного сложной задачей, поскольку посев из абсцесса был отрицательным на обычные бактерии, а посев на туберкулез позже оказался положительным.

БЦЖ-спондилодисцит похож на туберкулезный спондилодисцит или болезнь Потта и проявляется лихорадкой, потерей веса, болями в пояснице, слабостью в ногах и парестезией [37, 38]. Наблюдается деструкция замыкательной пластинки смежных тел позвонков с относительной щадью диска на ранней стадии и склонностью к нижнегрудному отделу позвоночника.МРТ помогает выявить отек, инфильтрацию костного мозга, расширение, патологию позвоночного канала и любые эпидуральные абсцессы. Превертебральные и параспинальные абсцессы также могут вторично содержать мышечную массу поясничной мышцы или аорту. Некоторым пациентам помимо регулярной антимикобактериальной терапии требуется дренирование абсцесса, стабилизация позвоночника или декомпрессия спинного мозга.

Остеомиелит длинных костей после вакцинации БЦЖ в молодом возрасте был зарегистрирован, но нечасто. Задокументированы случаи септического артрита левого локтя, инфекций тазобедренных и коленных протезов после внутрипузырной терапии БЦЖ [39, 40].Абсцесс поясничной мышцы был заявлен при отсутствии вовлечения позвонков. В литературе до 2018 г. было зарегистрировано только 23 случая туберкулезного спондилита / остеомиелита позвоночника после внутрипузырной БЦЖ [41]. Aljada et al. [37] сообщили о случае болезни Потта после инстилляции БЦЖ. Ван Тиль и др. [40] сообщили о развитии артрита локтевого сустава через восемь месяцев после терапии БЦЖ, синовиальный аспират вырос на Mycobacterium bovis , и была назначена тройная противотуберкулезная терапия (рифампицин, изониазид и этамбутол).У нас было 3 пациента с артритом / артралгией. Симптомы исчезли после консервативного лечения и прекращения терапии БЦЖ. Однако у нас не было пациентов с отеком суставов.

Артериальная псевдоаневризма — мешковидную аневризму можно увидеть на УЗИ или КТ с контрастированием. Также часто наблюдается неспецифический артериит. Брюшная аорта, грудная аорта, бедренная, подколенная и сонная артерии поражаются в этом порядке убывания частоты [42]. Сообщалось о дополнительных проблемах, связанных с аорто-кишечными и аорто-бронхиальными свищами [32].Эти пациенты нуждаются в открытом хирургическом вмешательстве и антимикобактериальной терапии. Эндоваскулярное восстановление необходимо, но эти пациенты не подходят для хирургического вмешательства; следует учитывать сопутствующую опасность загрязнения стента в будущем [42]. Пациенты с уже существующими стент-графтами, которые дополнительно проходят внутрипузырную БЦЖ-терапию, могут иметь шанс заболеть стентом в будущем [43]. В литературе описано около 30 сосудистых осложнений, связанных с БЦЖ [44]. В исследовании Perez-Jacoiste et al.из 282 пациентов микотические аневризмы и псевдоаневризмы наблюдались у 16 ​​(5,7%) [20]. У нас был 1 такой пациент, которому было проведено внутрисосудистое стентирование.

Пневмонит может заболеть 1% пациентов [45]. Симптомами могут быть жар, кашель, одышка и ночная потливость, которые обычно появляются постепенно. Диагноз может быть установлен с помощью трансбронхиальной биопсии, бронхоальвеолярного лаважа и визуализации. Эмпирическая терапия также может быть начата в условиях недиагностического обследования.Патогенез пневмонита, связанного с БЦЖ, представляет собой реакцию гиперчувствительности на диссеминированную БЦЖ; эта идея подтверждается обнаружением исследований бронхоальвеолярного лаважа с преобладанием лимфоцитов, обзорами полного заживления без лечения или только кортикостероидами и обычно отрицательными окрасками / культурами [46, 47]. Большинство пациентов лечатся комбинацией кортикостероидов и антимикобактериальных средств. Рентген грудной клетки также может иметь регулярные результаты или диффузную ретикулонодулярную структуру. На КТ-изображениях видны диффузные микроканалы, имитирующие туберкулез, гематогенные метастазы или грибковую инфекцию.Можно увидеть гистологические данные о гранулематозном загрязнении и диффузном альвеолярном поражении.

Согласно исследованию D. Lamm, легочные осложнения после инстилляции БЦЖ встречаются редко и встречаются у 0,3–0,7% пациентов, проявляясь интерстициальным пневмонитом или милиарной диссеминацией [11, 20]. При визуализации у нас был пневмонит у 2 пациентов и гранулемы у 3 пациентов. Они проявлялись в виде неумолимой субфебрильной лихорадки после закапывания вместе с кашлем. Рентген грудной клетки не дал результатов.ВРКТ показала диффузные микроконструкции у одного пациента и множественные пятнистые участки у другого пациента, врач попросил прекратить введение БЦЖ. Эти поражения затем разрешились при приеме АТТ в течение следующих шести месяцев. По сравнению с западной литературой мы обнаружили, что неумолимая лихорадка является особенным явлением у наших пациентов, и это должно насторожить врачей в этом отношении.

Гранулематозный гепатит встречается редко; это может быть реакция гиперчувствительности или прямая инфекция [48]. У пациентов обычно бывает жар и недомогание; печень может быть увеличена и болезненна при физикальном осмотре.Лабораторная оценка дает специфическую печеночную панель и расширенные маркеры воспаления. Визуализация может дополнительно выявить гепатомегалию или асцит [49]. Диагноз необходимо заподозрить клинически и проверить с помощью биопсии. Lamm [16] сообщил, что он проявляется менее чем у 1% пациентов. Другое исследование Pérez-Jacoiste et al. [20] сообщили о гепатите как проявлении в 16 случаях из 281 (5,7%). Мы имели легкое нарушение соотношения АСТ / АЛТ у 14 пациентов и обнаружили гранулемы у 2 из этих пациентов.Гранулемы при биопсии под контролем USG были положительными на туберкулез. Противотуберкулезные агенты сами по себе являются причиной нарушения LFT, и это необходимо иметь в виду.

Был упомянут гранулематозный лимфаденит после внутрипузырной БЦЖ [50]. Увеличенные лимфатические узлы при исследовании фтор-18-фтордезоксиглюкозы могут имитировать метастатическое заболевание. У трех из наших пациентов были увеличены болезненные лимфатические узлы шеи, а у 1 пациента также были подмышечные лимфатические узлы в дополнение к шейным лимфатическим узлам, которые вызывали подозрение на метастазы.Однако гистопатологические данные помогли выделить гранулематозное воспаление как альтернативу метастатической карциноме. Более того, патогенез может быть энергетическим загрязнением или реакцией гиперчувствительности. Противотуберкулезное лечение в течение шести месяцев полностью разрешило лимфаденит.

Сепсис, который встречается у 1/15 000 пациентов, является наиболее серьезным осложнением терапии БЦЖ и может быть летальным [11]. Нет никаких результатов визуализации атрибутов. Лечение состоит из антимикобактериальных препаратов в сочетании с кортикостероидами.Распространенная БЦЖ считается редким осложнением, Ламм сообщил, что частота после внутрипузырного лечения составила 0,4% [16]. По нашему опыту, у нас была только одна неудачная диссеминированная инфекция БЦЖ, когда имел место плевральный выпот и бактериемия, и пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких, но выжил после интенсивной терапии, а затем и противотуберкулезной терапии. В этом отношении проба Манту может оказаться большим подспорьем, когда можно найти указание на предрасположенность к распространению БЦЖ, хотя это не очень надежный фактор.