Антибиотики в первом триместре беременности какие можно в: Врачи продолжают назначать антибиотики, не рекомендованные во время беременности

Врачи продолжают назначать антибиотики, не рекомендованные во время беременности

Инфекции мочевых путей нередко встречаются у беременных женщин, при этом отсутствие терапии может иметь серьезные последствия, в частности, пиелонефрит, преждевременные роды, сепсис, низкий вес ребенка при рождении. Специалисты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) провели исследование, в ходе которого проанализировали информацию из базы данных Truven Health MarketScan, с целью изучения назначения антибактериальных препаратов беременным женщинам, страдающим инфекциями мочевых путей в 2013-2015 годах. Оказалось, что среди 482 917 беременностей в 2014 году у 7,2% женщин были диагностированы инфекции мочевых путей на протяжении 90 дней до беременности, у 41% женщин они были зафиксированы в первом триместре беременности и у 11,8% — в третьем триместре. 68,9% женщин с диагностированными инфекциями мочевых путей получали антибактериальные препараты во время беременности и 76,1% в период на протяжении 90 дней до беременности. Анализ данных показал, что небеременным женщинам чаще всего назначались фторхинолоны и сульфониламиды. Во время беременности чаще назначались нитрофурантоин, цефалоспорины и пенициллины. Наиболее распространенными антибиотиками в течение первого триместра беременности были нитрофурантоин (34,7%), ципрофлоксацин (10,5%), цефалексин (10,3%) и триметоприм-сульфаметоксазол (7,6%).  Следует отметить,  что в 2011 году Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендовал назначать сульфониламиды и нитрофурантоин беременным женщинам только в том случае, когда не подходят другие варианты терапии. Анализ данных показал, что 34,7% беременных женщин с инфекциями мочевых путей в 2014 году принимали нитрофурантоин и 7,6% — триметоприм-сульфаметоксазол в первом триместре беременности. Считается, что использование этих препаратов повышает риск врожденных пороков развития. Авторы работы отмечают, что врачи должны учитывать риски, связанные с назначением антибиотиков на ранних сроках беременности. Источник: clinical-pharmacy.ru

Антибиотики и беременность: риски для микробиоты матери и ребенка

Прием антибиотиков во время беременности может стать причиной развития или обострения дисбиоза влагалища у беременных, что сказывается на здоровье и матери, и будущего ребенка. Этот вывод представлен в трех исследованиях, посвященных хроническим воспалительным заболеваниям кишечника (ХВЗК) и преждевременным родам. Результаты этих исследований подтверждают недавно доказанный факт внутриутробной передачи материнской микробиоты плоду. К слову, во Франции антибиотики назначают 42 % беременных.

 

Высокий риск в 3 триместре

В первом исследовании группа шведских ученых изучала ранее установленную взаимосвязь микробиоты и ХВЗК. Цель исследования – определить, влияет ли прием антибиотиков во время беременности на риск развития болезни Крона (БК) или язвенного колита (ЯК) у ребенка. Анализ случаев ЯК на крупной выборке, в которую вошли более 800 000 детей из государственного регистра, не дал значимых результатов. С другой стороны, наблюдалось фактическое двукратное увеличение (93 %) риска развития БК в раннем возрасте (до 6 лет) у детей, чья мать принимала хотя бы один вид антибиотиков во время беременности, при этом максимальный уровень риска был зафиксирован в третьем триместре беременности.

Наследственные факторы риска

Авторы других исследований изучили межпоколенную передачу дисбактериоза у мышей с дефицитом ИЛ-10 на мышиной модели спонтанного развития ЯК. Пересадив этим мышам микробиоту, предварительно подвергшуюся воздействию пенициллина, американские ученые удостоверились, что измененная микрофлора успешно введена самкам, которые передали ее своему потомству. Далее ученые изучили различные гистологические и иммунологические маркеры колита у мышат в возрасте до 21 недели: все данные указывали на явное повышение показателя ИГА* (в 55 раз по сравнению с мышами контрольной группы), что свидетельствует об обострении заболевания.

Ограничение систематического приема антибиотиков

Наконец, авторы британского исследования советуют пересмотреть рекомендации по систематическому приему антибиотиков для профилактики неонатальных инфекций, вызванных преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО). Согласно результатам исследования с участием 250 беременных женщин, введение эритромицина не устраняет имеющийся в анамнезе дисбактериоз, а скорее провоцирует дисбиоз влагалища, особенно у пациенток с преобладанием в микрофлоре бактерий

Lactobacillus, приводя к фактическому снижению количества лактобактерий. Доказано, что наиболее пагубное воздействие на организм эта профилактика оказывает прямо перед родами: в 80 % случаев эритромицин не только не защищал от преждевременных родов, но и повышал риск развития хориоамнионита, воспаления пуповины и раннего сепсиса новорожденных. При этом ученые не отрицают клиническую пользу эритромицина, обусловленную его противовоспалительным, но не антибиотическим действием на плаценту, поскольку он не воздействует на патогенные бактерии, отвечающие за разрыв плодных оболочек. Тем не менее они настоятельно рекомендуют пересмотреть протоколы применения антибиотиков во время беременности.

 

^{*ИГА: индекс гистологической активности}

 

Источники :

Örtqvist AK et al. Fetal and early life antibiotics exposure and very early onset inflammatory bowel disease: a population-based study. Gut 2018; January

Schulfer AF et al. Intergenerational transfer of antibiotic-perturbed microbiota enhances colitis in susceptible mice. Nat Microbiol 2019; 3(2):234-242

Brown RG et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med 2018; 24;16(1):9

 

Антибиотики и беременность: советы врача

Конечно, у большинства женщин сразу возникают сомнения: а не повредит ли мое болезненное состояние малышу?

А если придется принимать лекарства, не будет ли хуже, или лучше вовсе ничего не делать и ждать, пока само все пройдет?

Нет, нет и нет! Выжидательная тактика тут не годится. Любое ухудшение самочувствия во время беременности, которое сопровождается подъемом температуры, явлениями интоксикации (головная боль, слабость, рвота), не проходящими 2-3 дня, является поводом для обращения к врачу.

Ведь важно не только правильно поставить диагноз, но и своевременно начать лечение заболевания, не дожидаясь развития осложнений.

Когда же применение антибиотиков — необходимость?

Достаточно частой причиной применения антибиотиков являются заболевания дыхательных путей (ангины, бронхиты, пневмонии), инфекции мочеполовой сферы (пиелонефриты, циститы, урогенитальные инфекции), а также осложнениях послеродового периода (маститы, воспаления половых путей, раневая инфекция).

Не стоит, однако, забывать о возможности применения фитотерапии (лечение травами).

Остро протекающее заболевание служит показанием для назначения антибактериальной терапии.

А вот в период стихания процесса лекарственные сборы оказывают отчетливое противовоспалительное действие и могут использоваться как в сочетании с химиопрепаратами (чередование курсов: антибактериальный препарат — фитолечение), так и отдельно в качестве поддерживающей, в том числе и многомесячной, терапии.

Ни в коем случае не занимайтесь самолечением, даже если эти антибактериальные препараты не раз выручали вас до беременности или кормления грудью! Обязательно обратитесь к врачу.

К выбору препарата врач всегда подходит тщательно, учитывая множество факторов: группу антибиотика, сроки его применения, состояние здоровья будущей матери, а самое главное — влияние на плод.

Можно ли приниматьантибиотики во время кормления грудью?

Беременность и лекарственные средства / Акушерство-гинекология, репрудоктология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Мы активно планируем малыша долгое время, но никогда  не задумываемся  о вреде лекарств во время беременности!

Гинеколог, гинеколог эндокринолог Попова Наталья Владимировна расскажет, какие лекарства можно принимать при беременности, а какие категорически не рекомендуются. 

Один из самых важных периодов в жизни женщины — это период вынашивания ребенка. И в эти несколько месяцев будущая мать должна сделать все от нее зависящее, чтобы на свет появился здоровый малыш. Но беременность продолжается девять календарных месяцев — очень сложно за это время ни разу не почувствовать какие-либо недомогания или проблемы со здоровьем.

При необходимости применять какой-либо препарат во время беременности будущая мать должна помнить:

• Любой лекарственный препарат во время беременности (на любом сроке) можно применять только в соответствии с показаниями и только по назначению лечащего врача;
• При выборе лекарственного средства необходимо отдавать предпочтение только тем лекарственным средствам, которые имеют доказанную эффективность;
• Отдавать предпочтение монотерапии, то есть лечение следует по возможности проводить только одним препаратом; комбинированное лечение в этот период нежелательно;
• Местное лечение более желательно, чем системное (внутрь, внутривенно, внутримышечно) назначение лекарственного средства.
• Беременная должна помнить, что полностью безопасных и абсолютно безвредных лекарственных препаратов не существует.

     Самым опасным периодом для применения любых лекарственных средств, причем и химического, и натурального происхождения, считается  первый триместр беременности (первые 12 гестационных недель), когда у плода закладываются все органы и системы, которые в дальнейшем будут только развиваться и формирование плаценты. Именно на этом сроке плод считается наиболее уязвимым для любых  химических и лекарственных веществ. 

Выраженной степенью мутагенной опасности обладают:

1.  в промышленности –  асбест, ацетальдегит, винилхлорид, диметилсульфат; факторы металлургического и резинового производств;

      металлы: медь, никель, свинец, цинк, кадмий, ртуть, хром, мышьяк, стирол,      формальдегид, хлоропрен, эпихлоргидрин, этиленкокид.  

2.  сельское хозяйство — смесь дефолиантов, пестицидов, инсентиозидов, репеллентов, фунгицидов,  пестициды, метилпартион, фталафос, хлорофос, гардона, ДДТ, контан.

Если вы работаете на вредном производстве и  контактируете с этими химическими веществами, с малых сроков беременности, переходите на  «легкий труд».

Мировые тенденции в отношении ранних сроков беременности  с позиций доказательной медицины однозначны: признана необходимость рациональной диетотерапии, прием фолиевой кислоты не менее 400 мкг/сут и калия йодида 200 мг/сут.

После 12-14 недель беременности, при неполноценной диете рекомендуют употребление витаминных препаратов во время беременности и лактации, как способ оздоровления матери и плода. Витаминные комплексы, предназначенные для других групп населения (в том числе детей), беременным противопоказаны!

Лекарства во время беременности

     В существующих классификациях принято подразделять  лекарства во время беременности на группы — безопасные, относительно безопасные, относительно небезопасные и опасные. Причем перечень препаратов периодически корректируется.

1. Категория  А — безопасные лекарства. Контролируемые испытания не показали возникновение риска для плода впервые 12 недель беременности. Относительно них отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности. Это фолиевая кислота, левотироксин натрия, парацетамол, магния сульфат.
2. Категория В — относительно  безопасные лекарства. Экспериментальные исследования в целом не показали их тератогенного действия у животных и  детей, чьи матери принимали такие лекарства. Это амоксициллин, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол (кроме  первого триместра)
3. Категория  С – относительно небезопасные лекарства. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
4. Карегория Д — опасные лекарства. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, но несмотря на это возможно применение препарата по жизненным показаниям (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
5. Категория Х — опасные лекарства, противопоказанные к приему.
   Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности.

      Хотя известно почти 1000 химических веществ, оказывающих тератогенный эффект на животных, доказано постоянное тератогенное действие только нескольких химических веществ, влияющих на человека. К ним относятся  ряд наркотических анальгетиков, химиотерапевтические препараты (антиметаболиты, алкилирующие средства), антиконвульсанты (триметадион, вальпроевая кислота, фенитион, карбамазепин), андрогены, варфарин, даназол, литий, ретиноиды, талидомид.

 

Наиболее безопасные лекарственные препараты

(Larimore W.L., Petrie K.A., 2000)

Группы препаратов	Наиболее безопасные препараты
Анальгетики	Парацетамол, наркотические анальгетики (короткими   курсами), НПВС (кроме срока родов)
Антибиотики	Аминопенициллины, макролиды («Вильпрафен»), азитромицин, цефалоспорины, клиндамицин, эритромицин, метронидазол (кроме 1 триместра), пенициллины, триметоприм (кроме 1 триместра)
Антидепрессанты	Венлафаксин, флуоксетин, тразодон
Антидиарейные средства	Лоперамид
Противорвотные средства	Андациды, доксиламин, прохлорперазин, прометазин, витамин В
Антигипертензивные средства	B-Адреноблокаторы, гидралазин, метилдопа, празозин
Антипаразитарные средства	Перметрин
Противотуберкулезные средства	Этамбутол, изониазид
Противовирусные средства	Амантадин, ацикловир
Антигистаминные средства	Цетиризин, лоратадин
Противоастматические/антиаллергические средства	Эпинефрин, ингаляционные бронходилататоры,  теофиллин
Препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний	В-Адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, дигоксин, нитроглицерин
Средства, применяемые при запорах	Бисакодил, метилцеллюлоза
Противодиабетические средства	Инсулин
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ	Сукральфат, метоклопрамид
Тиреоидные гормоны	Левотироксин, лиотиронин

 

Выводы

 

Очень важно, чтобы каждая беременная женщина помнила, что любое лекарственное средство во время беременности может принести не только пользу, но и немалый вред, поэтому любые самоназначения в этот период непозволительны, поскольку их последствия непредсказуемы и во многих случаях могут нанести непоправимый вред развивающемуся плоду.

 

Ключевые слова

Лечение зубов при беременности на ранних и поздних сроках, цены и подход к лечению

Стоимость услуги от

4 300 ₽

Оплата в кредит или рассрочку Возможна рассрочка или кредит на комплексный план лечения

Записаться на приём

Существует мнение, что любых вмешательств лучше избегать, чтобы не навредить малышу. Действительно, при беременности некоторые процедуры противопоказаны. Поэтому лучше пройти обследование и лечить зубы на этапе планирования ребенка. Однако ничего не мешает обратиться к врачу во время ожидания ребенка.

Из этой статьи вы узнаете:

Сетевая стоматология НоваДент предлагает лечение зубов во время беременности по доступным ценам. К вашим услугам более 100 специалистов в 15 клиниках в Москве и МО. Применяем безопасные технологии и гарантируем тщательную организацию приема без очередей и утомительного ожидания.

Записаться на прием в любую из клиник «НоваДент»можно по телефону или онлайн.

Особенности лечения зубов на ранних и поздних сроках

Самое благоприятное время для обследования и лечения – второй триместр беременности (с 14 по 27 недели). К этому сроку сформировались жизненно важные органы и системы ребенка, а плацента надежно защищает малыша от внешних воздействий.

Ранние сроки (1 триместр)

Лечение зубов на ранних сроках требует особой осторожности, так как в этот период противопоказаны многие лекарственные препараты и рентгенологическое обследование.

Лечение в первом триместре разрешается проводить без анестезии, также допустимы некоторые стоматологические процедуры. К анестезии прибегают лишь в экстренных случаях.

Поздние сроки (3 триместр)

В третьем триместре стоматологические процедуры не противопоказаны, однако доставляют дискомфорт матери. Из-за того что ребенок уже достаточно большой, терапию приходится проводить лежа на спине или на боку.

В последние 2 месяца рекомендуется воздержаться от посещения стоматологического кабинета и обращаться к врачу только по поводу острой боли.

Стоматологические процедуры во время беременности

Рентген. Лечение пульпита и периодонтита невозможно без рентгена.

Если рентген назначают женщине в положении, принимаются все меры предосторожности.

• Рентгенологическое обследование проводится на цифровом радиовизиографе. Дозы облучения этого оборудования на 90% ниже, чем на пленочном рентгене.
• Во время процедуры область живота укрывают свинцовым передником и ограничивают пребывание женщины в рентген-кабинете.

Рентген-диагностику, особенно ортопантомограмму, нельзя проводить в 1 триместре беременности (с 1 по 12 недели).

Лечение кариеса. Лечить кариес беременным, особенно на начальной стадии, можно практически без ограничений. Если требуется анестезия, лучше дождаться второго триместра.

Удаление зубов. Удаление зуба под местной анестезией не противопоказано будущей матери. Однако сложное удаление, например зуба мудрости, лучше проводить после рождения ребенка.

Анестезия при лечении зубов во время ожидания ребенка

Современные анестезирующие препараты на основе артикаина оказывают исключительно местное действие и не проникают через плацентарный барьер. Анестезия абсолютна безопасна для матери и малыша.

Рекомендация: в первые 3 месяца, пока плацента еще не окончательно не сформировалась, женщине в положении лучше воздержаться от применения анестетиков. Лечение зубов с анестезией лучше проводить во втором триместре.

Какие стоматологические процедуры нельзя делать беременным

Отбеливание зубов. Препараты для профессионального отбеливания проникают через плаценту и опасны для плода на любом сроке.

Общий наркоз и седация. Препараты для общей анестезии запрещены к использованию беременным.

Имплантация. При имплантации назначаются антибиотики и противовоспалительные препараты. Более того, гормональный фон беременной женщины повышает риск отторжения имплантата.

Современные аспекты безопасности применения азитромицина и других макролидов во время беременности | Никонов А.П., Чилова Р.А., Остроумова М.В., Стецюк О.У., Андреева И.В.

Инфекционные заболевания и применение антимикробных препаратов во время беременности

Беременность является весьма уязвимым состоянием, предрасполагающим к заражению инфекционными заболеваниями и последующему их развитию. Инфекции, встречающиеся во время беременности, можно подразделить на инфекции, передаваемые половым путем, воспалительные заболевания органов малого таза, локализованные и генерализованные инфекционные осложнения послеродового периода, экстрагенитальные инфекции (инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей), нозокомиальные (в том числе катетер–ассоциированные) инфекции [1–4]. Наиболее частыми бактериальными инфекциями у беременных женщин являются инфекции нижних и верхних отделов генитального тракта, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и внебольничные респираторные инфекции [5].
Риск неблагоприятных последствий инфекций во время беременности как для матери, так и для плода и новорожденного определяет необходимость проведения эффективной антибактериальной терапии при инфекциях у беременной женщины. На сегодняшний день доступно большое количество антимикробных препаратов (АМП), которые потенциально могут использоваться для профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. Антибиотики являются одной из наиболее часто применяемых групп лекарственных средств во время беременности [6]. По данным различных исследований, частота назначения антибиотиков беременным женщинам составляет от 5,8–8% [7] до 20–30% [8–10] для препаратов системного действия. Так, по данным ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования, проведенного в 2003–2004 гг. на базе 18 женских консультаций в 6 городах Центральной России, в котором на основании анализа индивидуальных карт беременных (n=543) изучалась практика применения лекарственных средств во время беременности, оказалось, что частота применения местных гинекологических антимикробных препаратов у беременных составила 50,3%, а системные антибактериальные средства применялись у 21,5% беременных женщин, при этом лидировали по частоте назначений макролиды (14,4%), из них эритромицин – 6,6%, спирамицин – 3,9%, джозамицин – 2,4%, мидекамицин – 1,1%, азитромицин – 0,2%, рокситромицин – 0,2% случаев, вторыми по частоте назначений были β–лактамы (7,6%) [8].
В то же время применение лекарственных средств во время беременности в целом и антибиотиков в частности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии [11]. Этические нормы проведения клинических исследований не допускают включения в них беременных женщин, а также проведения крупномасштабных клинических исследований лекарственных средств во время беременности. В инструкциях по применению большинства антибиотиков указано, что применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если «потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода». Однако оценить это соотношение весьма сложно, не имея сведений о вероятности неблагоприятного воздействия АМП внутриутробно на плод и на состояние здоровья потомства в отдаленном периоде.
Категории безопасности лекарственных средств
при беременности
Для определения потенциального риска для плода при применении лекарственных средств во время беременности используют классификации категорий риска при беременности. Наиболее известной в мире является классификация Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration), согласно которой выделяют 5 категорий риска (А, B, C, D и X) [12]. Для препаратов, отнесенных к категории «А», доказано отсутствие риска при применении их во время беременности (ни один из АМП для системного применения не отнесен к этой категории). Категория «В» включает препараты, для которых не выявлено риска неблагоприятного воздействия на плод у животных, но адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин проведено не было. К категории «С» относят препараты, у которых не исключен риск неблагоприятного действия на плод (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственных средств у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Для препаратов категории «D» доказана их способность оказывать неблагоприятное воздействие на плод у человека. Однако в некоторых случаях препараты категории «С» и даже АМП, отнесенные к категории «D», могут применяться во время беременности при отсутствии более безопасных альтернатив, если потенциальная польза превосходит предполагаемый риск. И, наконец, категория «Х» включает средства, применение которых при беременности противопоказано.
Из АМП основные β–лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) и макролиды  – эритромицин и азитромицин, отнесены по классификации FDA к категории «В»; кларитромицин, гентамицин, фторхинолоны, ко–тримоксазол, рифампицин, ванкомицин, линезолид и некоторые другие – к категории «С»; большинство аминогликозидов, тетрациклины и сульфаниламиды (перед родами) – к категории «D». Для многих макролидов (джозамицина, мидекамицина, спирамицина, рокситромицина) категории FDA не определены [13]. Официальная информация о возможности применения макролидов при беременности согласно категориям FDA и типовым клинико–фармакологическим статьям Государственного реестра ЛС РФ приведена в таблице 1 [14].
Оценить возможные риски применения различных макролидов во время беременности чрезвычайно сложно. Следует еще раз подчеркнуть, что в целом существует крайне мало рандомизированных исследований и метаанализов, посвященных оценке эффективности и безопасности АМП при инфекциях различной локализации у беременных. Так, при проведении поиска в Кокра­новской библиотеке (Cochrane Library, Issue 7, 2011) по ключевым словам «название препарата» (erythromycin, azithromycin, spiramycin, josamycin) и «название препарата» AND «Pregnancy» было найдено значительное количество рандомизированных контролируемых исследований и мета–анализов, в том числе и рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у беременных, для эритромицина, азитромицина и спирамицина, и в то же время количество исследований для джозамицина в десятки раз меньше, а исследований у беременных не найдено ни одного (табл. 2) [15].
Применение азитромицина для лечения
инфекций во время беременности
Азитромицин является единственным из полусинтетических макролидов, отнесенным к категории безопасности «В» при беременности. Исследования азитромицина у животных в дозе до 200 мг/кг/сутки (примерно соответствует дозе в 2–4 раза выше стандартной суточной дозы азитромицина – 500 мг, из расчета на площадь поверхности тела) не выявили каких–либо неблагоприятных последствий в отношении репродуктивной функции и потомства [16].
Можно выделить две основные области применения азитромицина для лечения инфекций во время беременности. Во–первых, спектр активности азитромицина включает основных бактериальных возбудителей респираторных инфекций – как «типичных» (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), так и «атипичных» (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и Legionella spp.). Поэтому азитромицин может с успехом применяться для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей у беременных женщин. И, во–вторых, азитромицин представляет собой один из ключевых препаратов для лечения хламидийной инфекции во время беременности.
Уже спустя несколько лет от момента появления в клинической практике азитромицин начал широко применяться для лечения инфекций у беременных женщин. Так, по результатам 4–летнего ретроспективного исследования применения антимикробных препаратов у 17 732 беременных женщин, которые были представлены W.H. Taft и соавт. на ежегодной конференции Общест­ва по инфекционным болезням в акушерстве и гинекологии в 2002 г., азитромицин для лечения инфекций во время беременности назначался в 8% случаев. Боль­шин­ство пациенток (836 женщин) получали препарат на поздних сроках беременности, 488 пациенток – во втором триместре и 143 пациентки – в первом триместре беременности [17]. Представленные результаты отражают предпочтения врачей в отношении выбора АМП для лечения инфекций у беременных женщин. Так, согласно опросу, проведенному McGregor и соавт. в 1998 г. [18], 61% акушеров–гинекологов рассматривали азитромицин (1 г внутрь однократно) в качестве препарата выбора для лечения хламидийной инфекции во время беременности и отдавали ему предпочтение в сравнении с эритромицином. По данным исследования Sarkar и соавт., опубликованного в 2006 г., основными показаниями для назначения азитромицина беременным женщинам в Канаде были респираторные инфекции – бронхит, синусит и пневмония (82% случаев) и только у 18% женщин он применялся для терапии инфекций полового тракта [19].
В большинстве исследований азитромицина при лечении инфекций у беременных женщин изучалась не только эффективность и переносимость данного препарата беременными женщинами, но и безопасность его применения для плода и новорожденного. Описа­ния отдельных случаев [20,21], результаты рандомизированных контролируемых [22–25] и обсервационных исследований [19,26,27] показали, что применение азитромицина во время беременности не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связано с возникновением каких–либо специфических пороков развития у ребенка, при этом частота врожденных аномалий развития не превышала ожидаемого уровня в популяции (1–3%) [19].
В ретроспективном когортном исследовании, выполненном L. Rahangdale и соавт. [26], изучалась безопасность применения азитромицина при хламидийной инфекции у беременных женщин в отношении исходов беременности как для матери, так и для новорожденных. Азитромицин применялся у 178 беременных женщин, амоксициллин и эритромицин – у 22 и у 32 пациенток соответственно. Частота возникновения инфекционных осложнений у матери (хориоамнионит и эндометрит), преждевременных родов и инфекций у новорожденного (конъюнктивит, легочные инфекции) в сравниваемых группах достоверно не отличалась. У новорожденных (n=221), матери которых принимали азитромицин во время беременности, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар и частота врожденных аномалий развития достоверно не отличались от таковых у детей (n=52), матери которых получали эритромицин или амоксициллин.
В единственном на сегодняшний день проспективном исследовании безопасности применения азитромицина во время беременности, выполненном в рамках Канадской программы оценки риска неблагоприятных воздействий (химических факторов, алкоголя, курения, лекарственных средств, радиации, инфекционных агентов) во время беременности – Motherisk Program – было проведено сравнение частоты врожденных аномалий развития у новорожденных и других неблагоприятных исходов беременности (спонтанных абортов и абортов по медицинским показаниям) в трех группах сравнения [19]. Первую группу (n=123) составили пациентки с инфекциями, принимавшие азитромицин во время беременности; вторую (n=123) – пациентки с аналогичными инфекциями, принимавшие другие антибиотики (эритромицин, амоксициллин, клиндамицин, кларитромицин), а третью (n=123) – беременные женщины, которые не имели симптомов инфекций и не получали антимикробных препаратов. В группе пациенток, принимавших азитромицин во время беременности, 88 (72%) получали его в первом триместре, 23 (19%) – во втором и 12 (9%) – в третьем триместре беременности. При анализе данных не было выявлено значимых различий по частоте возникновения серьезных врожденных аномалий в трех сравниваемых группах (3,4, 2,3 и 3,4% соответственно). Несмотря на то, что число пациенток, включенных в данное исследование, было небольшим, проспективный характер наблюдения и использование контрольных групп существенно повышают доказательную ценность его результатов.
Отражением мирового признания безопасности использования азитромицина при беременности является его указание в качестве препарата выбора в лечении хламидийной инфекции у беременных в «Рекомен­дациях по лечению заболеваний, передаваемым половым путем Центров по контролю и профилактике заболеваний США» (Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, Centers for Disease Control and Prevention – CDC, 2010 г.) [28] и Европейском руководстве по ведению пациентов с инфекцией, вызванной C. trachomatis (European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections, 2010 г.) [29] (табл. 3).
Безопасность применения других макролидных антибиотиков во время беременности
Для азитромицина на настоящий момент имеется достаточная доказательная база, подтверждающая безопасность его использования при беременности. В то же время существуют и другие макролиды, которые либо относятся по классификации FDA к категории В (эритромицин), либо не имеют официальной категории применения при беременности, но, тем не менее, нередко используются для лечения инфекционных заболеваний у беременных (спирамицин и джозамицин).
В базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено 87 публикаций по применению спирамицина во время беременности, большинство из них посвящено лечению токсоплазмоза и в них продемонстрирована безопасность использования спирамицина при беременности. Исследования фармакокинетики спирамицина при беременности показали, что препарат создает высокие концентрации в плаценте и амниотической жидкости, в связи с чем он рекомендуется для лечения токсоплазмоза у беременных с целью профилактики инфицирования плода [30,31]. На основании многолетнего опыта использования спирамицина в ряде стран можно сделать вывод о том, что данный антибиотик безопасен для плода [32] и может рассматриваться в качестве препарата выбора для предупреждения поражения плода при токсоплазмозе во время беременности [32–34]. Проспек­тив­ных рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности спирамицина для терапии других инфекций во время беременности не проводилось.
Джозамицин применяется в клинической практике с 1970 г. и в настоящее время является весьма популярным препаратом в лечении хламидиоза у беременных пациенток в России. В то же время нельзя не остановиться на практически полном отсутствии сведений о его эффективности и безопасности у данной категории пациенток. Так, при поиске в базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено всего 5 публикаций, касающихся применения джозамицина при беременности («Josamycin» [MESH] AND «Pregnancy» [MESH]) [35–39], причем одна статья посвящена описанию двух случаев нетипичного начала туляремии [37], а еще одна публикация – исходам у глубоко недоношенных детей с колонизацией дыхательных путей микоплазмами и уреаплазмами на фоне терапии джозамицином [39]. При «ручном» поиске по ссылкам в этих статьях не было обнаружено ни одного рандомизированного контролируемого исследования джозамицина при лечении инфекций у беременных женщин [40].
В публикации, представляющей результаты многолетнего (1980–1996 гг.) популяционного исследования потенциального тератогенного риска спирамицина, рокситромицина, олеандомицина и джозамицина, проведенного Венгерским Национальным центром эпидемиологии, которое нередко цитируется в качестве подтверждения безопасности применения джозамицина при беременности, авторы прямо указывают на то, что «данное исследование характеризуется недостаточной (точнее слабой) мощностью для определения тератогенного риска отдельных антибиотиков и необходимо проведение дальнейших исследований» [36]. Несмотря на то, что авторы использовали одну из наиболее крупных баз данных – базу данных Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), включавшую 22865 случаев и 38151 контроль, всего 6 (!) пациенток (4 случая и 2 контроля) получали джозамицин во время беременности. На основании таких единичных наблюдений просто невозможно сделать вывод о наличии или отсутствии тератогенного потенциала джозамицина, что и признают сами авторы публикации [36].
Несмотря на то, что джозамицин включен в Россий­ские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данных о его безопасности и эффективности у данной категории пациенток практически нет. При проведении поиска в Medline с использованием терминов «Джозамицин И Chlamydia trachomatis И беременность» («Josamycin»[Mesh] AND «Chlamydia trachomatis»[Mesh]) AND «Pregnancy»[Mesh]) были найдены ссылки всего на 2 публикации по данной проблеме. Первая публикация L. Fedele и соавт., датированная 1989 г., не содержит абстракта [35], во второй работе российских авторов А.А. Хрянина и О.В. Решетникова, опубликованной в журнале «Антибиотики и химиотерапия» (2007 г.), сделан вывод о том, что «джозамицин уступает азитромицину по ряду фармакологических параметров, комплаентности и безопасности, в связи с чем не должен использоваться у беременных женщин» [38]. Одна публикация выполнена австрийскими авторами и опубликована на немецком языке, датированная 1989 г., посвящена сравнению эффективности различных доз джозамицина при лечении хламидийной инфекции при беременности, но аспекты безопасности применения джозамицина в данном исследовании не учитывались и исходы беременности не отслеживались [41]. Исследования, выполненные российскими авторами [42,43], показали высокую эффективность джозамицина при хламидиозе у беременных (90–100%), однако включали слишком малое число пациенток, что не позволяет оценить безопасность этого препарата для потомства при лечении инфекций во время беременности.
Категория безопасности джозамицина при беременности FDA не определена. В Регистре лекарственных средств России® (РЛС®, год последней корректировки – 2009) указано, что джозамицин «при введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в дозе 3 г/кг увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия» [44].
В целом, клинический опыт применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования данного препарата у беременных не проводились, поэтому немногочисленные неблагоприятные перинатальные исходы могут остаться незамеченными. Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют достоверные данные о безопасности использования джозамицина во время беременности и, следовательно, нет оснований рекомендовать его для лечения инфекций у беременных женщин. Исходя из всего вышеперечисленного, весьма странным является тот факт, что в официальной инструкции к препарату «Вильпрафен» (Спра­вочник Видаль «Лекарст­венные препараты в России» 2011 г.) «разрешено применение [джозамицина] при беременности и в период лактации» [45]. Дополнение «…после врачебной оценки поль­зы/рис­ка» внесено только в инструкцию к форме Солютаб (изменение в инструкции от 02.08.2011 г.). В соответствии с письмом ФГБУ «Науч­ный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрав­соцразвития РФ №10879 от 22.11.2011 г. компа­нии–производителю рекомендовано внести эти изменения в соответствующие разделы инструкции по применению всех форм джозамицина.
Что касается эритромицина, то данный природный макролид использовался в клинической практике более 60 лет. Несмотря на известные недостатки (фармакокинетические характеристики, лекарственные взаимодействия, нежелательные реакции) эритромицин (кроме эстолата), рассматривался как один из наиболее хорошо изученных и безопасных антибиотиков, в том числе и при применении у беременных женщин. Однако в 2005 г. были опубликованы результаты исследования потенциальной тератогенности эритромицина [46]. При анализе данных Шведского медицинского регистра рождаемости (Swedish Medical Birth Registry – SMBR) за период с июля 1995 г. по конец 2002 г. (677 028 детей, 666 046 родов), оказалось, что у детей, чьи матери принимали эритромицин на ранних сроках беременности (3 546 детей), отмечался повышенный риск возникновения врожденных аномалий развития (ОШ – 1,24; 95% ДИ – 1,01–1,51). Увели­че­ние риска было обусловлено повышением частоты возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы (ОШ – 1,92; 95% ДИ – 1,37–2,68). Кроме того, было выявлено повышение риска возникновения пилоростеноза у новорожденных, матери которых принимали эритромицин на ранних сроках беременности (относительный риск (ОР) – 3,0; 95% ДИ – 1,1–8,5) [46].
Предположительно тератогенное действие эритромицина связано с воздействием его на специфические калиевые каналы (IKr) в сердце, кодируемые геном человека hERG (human ether a–go–go related gene), которые играют важную роль в регуляции сердечного ритма в периоде раннего эмбриогенеза, еще до того, как завершены процессы иннервации в сердце (на 5–9 неделе беременности) [47]. В исследованиях in vitro показано, что среди макролидов наиболее выраженной способностью воздействия на IKr–каналы обладают кларитромицин, рокситромицин, эритромицин, джозамицин и олеандомицин. Подобные эффекты не описаны у азитромицина и спирамицина [47].
Следует отметить, что выполненное ранее исследование типа «случай–контроль», проведенное на основании анализа данных вышеупомянутой Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), в котором эритромицин во время беременности получали 285 женщин, не смогло выявить тератогенного эффекта данного препарата [48]. Однако и в этом исследовании было отмечено повышение риска возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы при применении эритромицина в любые сроки беременности (ОШ – 1,6; 95% ДИ – 1,1–2,4), но вследствие малого числа зарегистрированных случаев терапии эритромицином на ранних сроках беременности данный показатель оказался статистически незначимым.
Таким образом, эти исследования наглядно демонстрируют, что для выявления потенциального тератогенного эффекта препарата необходим анализ нескольких тысяч, а не единичных фактов и даже сотен случаев применения данного лекарственного средства во время беременности, а существующие на настоящий момент результаты популяционных эпидемиологических исследований и проспективных клинических исследований позволяют сделать вывод о том, что все–таки наиболее безопасным макролидом для использования у беременных женщин является азитромицин.
В РФ с 2012 г. появилась новая форма выпуска азитромицина – капсулы по 500 мг № 2. Данная форма предназначена специально для лечения хламидийной инфекции, в том числе и у беременных, в соответствии с международными и российскими рекомендациями – 1 г внутрь однократно [49,50].

Литература
1. Moodley P., Sturm A. W. Sexually transmitted infections, adverse pregnancy outcome and neonatal infection. Semin. Neonatol. 2000; 5: 255–69.
2. Parratt J.R., Hay D.P. Sexually transmitted infections. Current Obstetrics & Gynecology. 2003; 13: 224–31.
3. MacLean A.B. Urinary tract infection in pregnancy. International Journal of Antimicrobial Agents. 2001; 17: 273–7.
4. Ogura J.M., Francois K.E., Perlow J.H., Elliott J.P. Complications associated with peripherally inserted central catheter use during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188: 1223–5.
5. Чилова Р.Я., Ищенко А.И., Рафальский В.В. Особенности применения антимикробных препаратов при беременности. Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2005; 7(1): 77–89.
6. Andrade S.E., Gurwitz J.H., Davis R.L., et al. Prescription drug use in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 398–407.
7. Headley J., Northstone K., Simmons H., Golding J.; ALSPAC Study Team. Medication use during pregnancy: data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2004, 60 (5), 355–61.
8. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2007; 9(2):162–75
9. Villanueva L.A., Martinez Ayala H., Garcia Lara E. Drug consumption during pregnancy. Ginecol. Obstet. Mex. 1998, 66, 423–7.
10. Olesen C., Steffensen F.H., Nielsen G.L., et al. Drug use in first pregnancy and lactation: a population–based survey among Danish women. The EUROMAP group. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1999, 55 (2), 139–44.
11. Ушкалова Е.А. Лекарственные средства и беременность. Фарматека, 2003, 2 (65). Available from:
http://www.pharmateca.ru/cgi–bin/statyi.pl?sid=392&mid=1085056570&magid=34&full=1.
12. U.S. Food and Drug Administration. Pregnancy labeling. FDA Drug Bull., 1979, 9, 23–4
(Level III).
13. Жаркова Л.П., Ушкалова Е.А., Карпов О.И. Применение антиинфекционных препаратов при беременности и кормлении грудью. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., ред. Смоленск: МАКМАХ, 2007, 423–34.
14. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. Типовые клинико–фармакологические статьи. http://www.regmed.ru/search.asp.
15. Cochrane Library, Issue 7, 2011. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/ cochrane_search_fs.html?newSearch=true.
16. Physicians Desk Reference. 57th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004, 2684.
17. DeMott K. Azithromycin commonly used in pregnancy. International Medical News Group. 2002. Available from: http://findarticles.com/p/articles/mi_m0CYD/is_20_37/ai_93531959?tag=artBody;col1.
18. McGregor J.A., Hager W.D., Gibbs R.S., et al. Assessment of Office–Based Care of Sexually Transmitted Diseases and Vaginitis and Antibiotic Decision–Making by Obstetrician–Gynecologists. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1998, 6, 247–251.
19. Sarkar M., Woodland C.C., Koren G., et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to azithromycin. BMC Pregnancy Childbirth., 2006, 6, 18.
20. Ogasawara K.K., Goodwin T.M. Efficacy of azithromycin in reducing lower genital Ureaplasma urealyticum colonization in women at risk for preterm delivery. J. Matern. Fetal. Med., 1999, 8 (1), 12–16.
21. Choi E.K., Pai H. Azithromycin therapy for scrub typhus during pregnancy. Clin. Infect. Dis., 1998, 27 (6), 1538–9.
22. Simunic V., Vrcic H., Culig J., et al. Single dose of azithromycin in the treatment of sexually transmitted disease in infertile and pregnant women. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996, abstr. 2.21.
23. Jacobson G.F., Autry A.M., Kirby R.S., et al. A randomized controlled trial comparing amoxicillin and azithromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol., 2001, 184, 1352–4.
24. Adair C.D., Gunter M., Stovall T.G., et al. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin. Obstet. Gynecol., 1998, 91, 165–8.
25. Edwards M.S., Newman R.B., Carter S.G., et al. Randomized clinical trial of azithromycin vs erythromycin for the treatment of Chlamydia cervicitis in pregnancy. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1997, 4, 333–7.
26. Rahangdale L., Guerry S., Bauer H.M., et al. An observational cohort study of Chlamydia trachomatis treatment in pregnancy. Sex. Transm. Dis., 2006, 33, 106–10.
27. Wilton L.V., Pearce G.L., Martin R.M., et al. The outcomes of pregnancy in women exposed to newly marketed drugs in general practice in England. Br. J. Obstet. Gynaecol., 1998, 105 (8), 882–9.
28. Workowski K.A., Berman S.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59(RR–12): 1–10.
29. Lanjouw E., Ossewaarde J.M., Stary A., et al. 2010 European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections. Int J STD AIDS. 2010; 21(11): 729–37.
30. Farhat C.K., Calvalho L.H.F.R., Chung S.S., et al. Toxoplasmosis II. J Pediatr 1981; 51: 344–7.
31. Gratzl R., Sodeck G., Platzer P., e.a. Treatment of toxoplasmosis in pregnancy: concentrations of spiramycin and neospiramycin in maternal serum and amniotic fluid. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002; 21:12–6.
32. Desmonts G, Couvreur J. Congenital toxoplasmosis: a prospective study of 378 pregnancies. N Engl J Med. 1974; 50: 1110–6.
33. Carter AO, Frank JW. Congenital toxoplasmosis: epidemiological features and control. Can Med Assoc J. 1986; 135: 618–23.
34. Desmonts G, Daffos F, Forrestier F, et al. Prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis. Lancet. 1985; I: 500–4.
35. Fedele L., Acaia B., Marchini M., et al. Treatment of Chlamydia trachomatis endometritis with josamycin. J Chemother. 1989; 1 (4 Suppl): 911–2.
36. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H.T. A case–control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleandomycin and josamycin. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79 (3): 234–7.
37. Charles P., Stumpf P., Buffet P., et al. Two unusual glandular presentations of tick–borne tularemia. Med Mal Infect. 2008; 8 (3): 159–61.
38. Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Is it safe to use josamycin in the obstetrics practice in Russia? Antibiot Khimioter. 2007; 52 (7–8): 32–6.
39. See H., Lachenaud J., Alberti C., et al. Outcome of very preterm infants with Mycoplasma/Ureaplasma airway colonization treated with josamycine. Acta Paediatr. 2010; 99(4): 625–6.
40. Решетников О.В., Хрянин А.А. Макролиды в лечении хламидийной инфекции у беременных (эффективность, безопасность, экономичность). Русский медицинский журнал. 2008; 16 (1): 23–7. Available from: http://www.rmj.ru/articles_5770.htm
41. Soltz–Szots J., Schneider S., Niebauer B., et al. Significance of the dose of josamycin in the treatment of chlamydia infected pregnant patients. Z Hautkr. 1989; 64(2): 129–31.
42. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Ивашков Е.А. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном. Росс. журн. кож. вен. болез., 2002, 6, 67–70.
43. Берлев И.В., Тестова Г.В. Лечение урогенитального хламидиоза у беременных. Инфекции в хирургии. 2003, 1: 4.
44. Джозамицин. Регистр лекарственных средств России® (РЛС®), 2009 г. http://www.rlsnet.ru/mnn_dzhozamitsin.html.
45. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» 2011 г. Вильпрафен. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/wilprafen.htm
46. Kallen B.A.J., Otterblad Olausson P., Danielsson B.R. Is erythromycin therapy teratogenic in humans? Reprod. Toxicol., 2005, 20, 209–14.
47. Volberg W.A., Koci B.J., Su W., et al. Blockade of human cardiac potassium channel human ether–a–go–go–related gene (HERG) by macrolide antibiotics. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 302 (1), 320–7.
48. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.Y., et al. A population–based case–control teratologic study of oral erythromycin treatment during pregnancy. Reprod. Toxicol., 1999, 13 (6), 531–6.
49. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛРС–004203/08 «Азитрокс» капсулы 500 мг.
50. Изменения в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения «Азитрокс» капсулы 500 мг ОАО «Фармстандарт–лексредства» Россия от 18.11.2011.

.

Какие препараты при лечении COVID-19 безопасны во время беременности? Совместное исследование гинеколога РУДН и медиков из Италии

Ученые провели систематический обзор статей, в которых проанализировали эффект лекарственных средств, применяемых для лечения COVID-19 во время беременности.

Медик РУДН Анна Борисова в сотрудничестве с коллегами из Италии использовала эффективные поисковые запросы и классифицировала 123 статьи на данную тему исследования. Был проведен обзор литературы с помощью поиска в базах данных медицинских и биологических публикаций: PubMed — национальная медицинская библиотека США и Embase (Elsevier) — база данных по биомедицине.

Ученые провели поиск в период с 1 января по 5 мая 2020 года, по ключевым словам: «COVID-19», «SARS-CoV-2», «беременность» и «терапия». Анализ охватывал только лекарственные средства с предполагаемым воздействием на COVID-19, чье безопасное применение во время беременности было доказано клиническими исследованиями при других инфекционных заболеваниях. Препараты, противопоказанные во время беременности или с неизвестными побочными эффектами, в данный обзор включены не были.

«Беременные женщины — это группа повышенного риска развития осложнений коронавируса. Ситуация осложняется и тем фактом, что не все лекарственные препараты могут быть назначены беременным, вследствие возможного тератогенного их влияния на плод, что бросает новые вызовы для разработки эффективных и безопасных препаратов для данной категории больных COVID-19», — Анна Борисова, кандидат медицинский наук, ассистентка кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института РУДН.

В результате исследования ученые выделили группы лекарственных препаратов, которые могут использоваться для лечения COVID-19 во время беременности, а также показания для их назначения:

1. Противовирусные: лопинавир, ритонавир, ремдесивир.
2. Противомалярийные — гидроксихлорохин.
3. Антикоагулянты — низкомолекулярный гепарин (вследствие повышенного риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19).
4. Стероиды — бетаметазон (для ускорения созревания легких плода, так как инфекция SARS-CoV-2 во время беременности, особенно в третьем триместре, может увеличить риск преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов).
5. Антибактериальные препараты — амоксициллин, азитромицин, цефтриаксон (должны назначаться только при подозрении на присоединение бактериальной инфекции).
6. Метформин и статины (могут быть использованы в качестве адъювантной терапии — для снижения необходимой дозы противовирусного препарата и, следовательно, его побочных эффектов).
7. Реконвалесцентная плазма (антитела, содержащиеся в плазме выздоравливающих людей, снижают вирусную нагрузку, степень тяжести заболевания и улучшают состояние оксигенации).
8. Иммуномодулирующие препараты, например, тоцилизумаб.
9. Интерфероны I типа.

Какие антибиотики безопасны в первом триместре беременности? | 2018-02-09 | AHC Media

Автор Ребекка Х. Аллен , доктор медицины, магистр здравоохранения

Доцент кафедры акушерства и гинекологии, Медицинская школа Уоррена Алперта при Университете Брауна, Госпиталь для женщин и младенцев, Провиденс, Род-Айленд,

Доктор Аллен сообщает, что она является тренером Nexplanon для Merck.

У 7,2% беременных женщин была диагностирована инфекция мочевыводящих путей, из них 69% получали антибиотики.Наиболее распространенными антибиотиками, назначаемыми в первом триместре, были нитрофурантоин, ципрофлоксацин, цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол.

Ailes EC, Summers AD, Tran EL, et al. Выдача антибиотиков беременным женщинам с инфекциями мочевыводящих путей, имеющим частную страховку, — США, 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018; 67: 18-22.

Это перекрестное исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) было разработано для выявления антибиотиков, назначаемых беременным женщинам с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП).Коммерческая база данных Truven Health MarketScan содержит удобную выборку женщин, имеющих частное медицинское страхование, спонсируемое работодателем. Эта база данных была запрошена для выявления женщин, которые были беременны в 2014 году (беременность должна была включать как минимум один день в 2014 году). Чтобы быть включенными, беременные женщины должны были постоянно быть зачислены в страховку с покрытием рецептурных лекарств или пропускать только один месяц зачисления с 90 дней до последней менструации до конца беременности. Были изучены заявления из кабинетов врачей, отделений неотложной помощи и центров неотложной помощи для выявления лиц с диагнозом ИМП с использованием диагностических кодов МКБ-9.Стационарные госпитализации и женщины с рецидивирующими ИМП (три или более в течение периода исследования) были исключены. Затем проводился поиск рецептурных записей для выявления антибиотиков, выданных в день и до семи дней после амбулаторной заявки на ИМП.

Исследователи идентифицировали 482 917 беременных женщин, которые соответствовали критериям исследования. Среди них 34 864 (7,2%) были диагностированы ИМП, 41% — в первом триместре, 22% — во втором триместре и 11,8% — в третьем триместре.В целом 69% женщин с диагнозом ИМП получили рецепты в течение семи дней после амбулаторного визита. Чаще всего при беременности назначают нитрофурантоин, цефалоспорины и пенициллины. Чаще всего в первом триместре отпускались нитрофурантоин (37,5%), ципрофлоксацин (10,5%), цефалексин (10,3%) и триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX; 7,6%).

КОММЕНТАРИЙ

CDC провел это исследование, чтобы выяснить, какие антибиотики прописывались беременным женщинам в первом триместре по поводу ИМП, исходя из опасений по поводу тератогенности нитрофурантоина и TMP-SMX.Как подтверждено в этом исследовании, ИМП / бессимптомная бактериурия встречается примерно у 8% беременных женщин. У беременных женщин невылеченные ИМП / бессимптомная бактериурия могут привести к пиелонефриту, сепсису и преждевременным родам, что приведет к тяжелым заболеваниям матери и плода и, возможно, к летальному исходу. ¹ Таким образом, беременные женщины проходят скрининг на бактериурию в первом триместре и проходят лечение, если результат посева положительный, для предотвращения пиелонефрита. ²

Ограничения исследования включали использование диагностических кодов и кодов процедур для выявления беременностей и ИМП, которые могут быть ошибочно классифицированы.Даты последнего менструального цикла, даты родов и диагнозы ИМП не были подтверждены путем изучения истории болезни. Кроме того, в некоторых случаях, когда врач прописывал лечение, беременность могла еще не быть диагностирована. Кроме того, конкретное и надлежащее использование нитрофурантоина или TMP-SMX на основе отчетов о чувствительности культур не было установлено. Наконец, база данных не может быть распространена на население США, и рецепты на антибиотики, выплачиваемые из собственного кармана, не регистрировались.

Хотя пенициллины, цефалоспорины, метронидазол и эритромицин / азитромицин считаются безопасными во время эмбрионального органогенеза, остаются вопросы о нитрофурантоине и TMP-SMX. Фторхинолоны обычно не назначают во время беременности из-за опасений по поводу токсичности для развивающегося хряща в исследованиях на животных. Я подозреваю, что использование ципрофлоксацина, задокументированное в этом исследовании, в течение первого триместра происходило в основном в тех случаях, когда беременность еще не была диагностирована клинически.

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) опубликовал в 2011 году заключение комитета, обновленное в 2017 году, в котором рассматриваются проблемы, связанные с нитрофурантоином и TMP-SMX. ³ По сути, исследования случай-контроль с использованием базы данных Национального исследования по профилактике врожденных дефектов показали взаимосвязь между нитрофурантоином и TMP-SMX во время беременности и врожденных дефектов. ^4,5 Тем не менее, эти исследования имеют серьезные ограничения, например, полагаться на то, что матери могут вспомнить послеродовой период, если им даже поставили диагноз ИМП во время беременности и какой антибиотик им прописали.Диагноз и назначение антибиотиков не были подтверждены в медицинской карте, и многие матери не могли вспомнить конкретное название прописанного антибиотика. Другие исследования не показали никакой связи. ⁶ Таким образом, данные неоднозначны, и ACOG рекомендовал использовать нитрофурантоин и TMP-SMX в первом триместре, когда нет другой подходящей альтернативы (например, нельзя использовать пенициллин или цефалоспорин).

Мы все должны практиковать рациональное использование антибиотиков при лечении пациентов и тщательно выбирать антибиотики.Часто, несмотря на методику чистого улова, посевы мочи во время беременности заражены, и мы должны лечить только женщин с признанными уропатогенами. Посев мочи всегда можно повторить для подтверждения диагноза. Тем не менее, беременным женщинам не следует отказывать в лечении ИМП / бессимптомной бактериурии на основании теоретических опасений относительно врожденных дефектов. Отсутствие лечения может привести к более разрушительным неблагоприятным последствиям для матери и плода, таким как сепсис, преждевременные роды и смерть.

ССЫЛКИ

1. Американский колледж акушеров-гинекологов / Американская академия педиатрии. Руководство по перинатальной помощи . 8-е изд. Сентябрь 2017 г.
2. Nicolle LE, Bradley S, Colgan R, et al; Общество инфекционных болезней Америки; Американское общество нефрологии; Американское гериатрическое общество. Руководство Американского общества инфекционных болезней по диагностике и лечению бессимптомной бактериурии у взрослых. Clin Infect Dis 2005; 40: 643-654.
3. Заключение Комитета ACOG № 717. Сульфаниламиды, нитрофурантоин и риск врожденных дефектов. Сентябрь 2017 г.
4. Ailes EC, Gilboa SM, Gill SK и др .; Национальное исследование профилактики врожденных дефектов. Связь между использованием антибиотиков беременными женщинами с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре и врожденными дефектами, Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов с 1997 по 2011 год. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 2016; 106: 940-949.
5. Crider KS, Cleves MA, Reefhuis J, et al.Использование антибактериальных препаратов во время беременности и риск врожденных дефектов: Национальное исследование по профилактике врожденных пороков. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163: 978-985.
6. Nordeng H, Lupattelli A, Romoren M, Koren G. Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина. Акушерский гинекол 2013; 121: 306-313.

Антибиотики и беременность | The Recovery Village

Беременные женщины часто задаются вопросом, можно ли им принимать антибиотики в первом триместре беременности.Это зависит. Некоторые антибиотики могут считаться относительно безопасными во время беременности, в то время как другие могут быть безопасными только при использовании в течение определенного периода времени во время беременности.

Безопасно ли принимать антибиотики во время беременности?

Женщины нередко принимают антибиотики во время беременности. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 68,9% женщин с инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) получали рецепт на антибиотики во время беременности в 2013-2015 годах.

Делает ли это безопасным, хотя это относительно часто? Не всегда.

Прием антибиотиков во время беременности

Хотя многие антибиотики могут быть безопасными во время беременности, некоторые из них могут быть чрезвычайно опасными. Например, лечение Bactrim и Macrobid во время беременности связано с врожденными дефектами, включая пороки развития мозга и пороки сердца. Расщелины губ и неба также могут быть более значительным риском, если женщине прописаны определенные антибиотики во время беременности.

К сожалению, исследования показали, что антибиотики, которые чаще всего назначаются во время беременности, также являются наиболее опасными. CDC обнаружил, что среди беременных женщин с ИМП в 2014 году 4 из 10 получали антибиотики нитрофурантоин и триметоприм-сульфаметоксазол на ранних сроках беременности, что было связано с врожденными дефектами.

Антибиотики, которые считаются опасными во время беременности, наиболее опасны в первом триместре, и многим женщинам их назначают до того, как они узнают, что беременны.

Какие антибиотики вредны для вашего ребенка?

Некоторые из антибиотиков, которые обычно считаются безопасными во время беременности, включают пенициллин, цефалоспорины, эритромицин и клиндамицин. Однако тетрациклины могут быть небезопасными антибиотиками. Тетрациклины не рекомендуется использовать после 15-й недели беременности, поскольку они могут обесцветить развивающиеся детские зубы.

Некоторые антибиотики могут оказывать вредное воздействие на плод.Например, сульфонамидные антибиотики, такие как Бактрим, были связаны с более высоким риском рождения ребенка с синдромом гипоплазии левых отделов сердца. Некоторые антибиотики, которые считаются небезопасными для приема во время беременности, также могут включать ципрофлоксацин, Macrobid и Septra, хотя этот список не является исчерпывающим.

Альтернативы приему антибиотиков во время беременности

Если у беременной женщины инфекция, требующая лечения антибиотиками, есть безопасные альтернативы, которые она может принять.Врач оценит конкретного пациента, любые факторы риска, которые могут быть у нее, и постарается найти антибиотик, который, вероятно, будет наиболее безопасным для приема во время беременности.

Важно лечить инфекции во время беременности, потому что в противном случае это может создать собственные риски. Американский колледж акушеров и гинекологов действительно дает рекомендации для медицинских работников о том, как назначать антибиотики женщинам во время беременности.

Чтобы безопасно принимать антибиотики, всегда рекомендуется точно следовать предписаниям врача.Пациентам, которые думают, что они беременны или могут забеременеть, следует обсудить это со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо антибиотики.

Есть ли у вас или кого-то, кого вы любите, вопросы или опасения по поводу беременности, и вы не знаете, куда обратиться за помощью? Получите поддержку и ответы в Американской ассоциации беременных по телефону 1-800-672-2296.

Почему во время беременности назначают антибиотики?

Некоторые из инфекций, которые можно лечить антибиотиками, включают:

• Инфекции уха и носовых пазух
• Кожные инфекции
• Стоматологические инфекции
• Стрептококковая ангина
• Бактериальная пневмония
• Коклюш
• Инфекции мочевого пузыря и почек

Существуют состояния, которые чаще возникают у женщин во время беременности, при которых также может потребоваться лечение антибиотиками, например бактериальный вагиноз.Если у беременной женщины невылеченный бактериальный вагиноз, это может вызвать осложнения беременности, включая преждевременные роды, поздний выкидыш или развитие инфекции матки после родов.

The Recovery Village — это лечебный центр, который работает с пациентами, которые борются со многими проблемами зависимости и другими психическими и физическими заболеваниями. Для получения более подробной информации свяжитесь с нами.

Заявление об отказе от ответственности: The Recovery Village направлена ​​на улучшение качества жизни людей, борющихся с употреблением психоактивных веществ или психическим расстройством, с помощью основанного на фактах контента о природе поведенческих состояний, вариантах лечения и связанных с ними результатах.Мы публикуем материалы, которые исследуются, цитируются, редактируются и рецензируются лицензированными медицинскими специалистами. Предоставляемая нами информация не предназначена для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Его не следует использовать вместо совета вашего врача или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг.

Использование антибиотиков женщинами с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре беременности и врожденными пороками

Журнал «Исследование врожденных дефектов (часть A) » опубликовал исследование, посвященное взаимосвязи между сообщаемым использованием антибиотиков женщинами с инфекциями почек, мочевого пузыря или просто мочевыводящих путей (все они называются ИМП) незадолго до или во время первого триместра. беременности и врожденных дефектов. Результаты показали, что женщины, принимавшие антибиотики триметоприм-сульфаметоксазол, нитрофурантоин или цефалоспорины, имели более высокий риск развития одного или нескольких серьезных врожденных дефектов по сравнению с женщинами, принимавшими только пенициллин. Прочтите научную сводку на внешнем значке исследования.

Нелеченные ИМП могут вызвать серьезные проблемы для матери и ребенка во время беременности. Поэтому женщины должны проконсультироваться со своим врачом и обратиться за лечением, если они подозревают, что у них может быть ИМП. Несмотря на эти результаты исследования, важно помнить, что индивидуальные врожденные дефекты встречаются редко, и женщины и их врачи должны работать вместе, чтобы принимать любые решения о лечении.

Основные выводы

• Примерно одна из 13 женщин сообщила о диагностированной врачом ИМП без лихорадки незадолго до или во время беременности.
• Среди женщин с ИМП большинство сообщили о приеме антибиотиков.

Среди женщин с инфекциями мочевыводящих путей незадолго до или во время первого триместра беременности

Среди женщин с инфекциями мочевыводящих путей незадолго до или в первом триместре беременности…
По сравнению с пенициллином , использование…	был связан с	Рождение ребенка от…
Триметоприм- сульфаметоксазол		Диафрагмальная грыжа Атрезия пищевода
Цефалоспорины		Аноректальная атрезия / стеноз
Нитрофурантоин		Орофациальные расщелины (включая состояния , такие как волчья пасть и расщелина губы с или без расщелины неба

Об этом исследовании

• Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) — это популяционное многоцентровое исследование, целью которого является понимание факторов, которые могут повысить риск серьезных врожденных дефектов.Исследование включало интервью с матерями младенцев с врожденными дефектами и без них.
• В исследовательскую группу вошли дети, родившиеся в период с октября 1997 года по декабрь 2011 года. Врожденные дефекты были выявлены с помощью систем отслеживания врожденных дефектов во всем штате Арканзас, Айова, Нью-Джерси и Юта, а также в некоторых округах в Калифорнии, Джорджии, Массачусетсе, Севере. Каролина, Нью-Йорк и Техас.
• Исследователи изучили женщин, которые сообщили о ИМП незадолго до или во время первого триместра (первых трех месяцев) беременности, и оценили, связано ли их зарегистрированное употребление антибиотиков с рождением ребенка с серьезным врожденным дефектом.
• Исследователи изучали женщин, которые принимали один из следующих типов антибиотиков для лечения ИМП: пенициллины, нитрофурантоин, триметоприм-сульфаметоксазол и цефалоспорины. Они сравнили женщин с ИМП, принимавших пенициллины, с женщинами с ИМП, которые сообщили о приеме нитрофурантоина, триметоприм-сульфаметоксазола или цефалоспоринов.

Наша работа

Национальный центр по врожденным дефектам и порокам развития (NCBDDD) CDC работает над улучшением здоровья женщин и младенцев с помощью своей инициативы «Лечение двоих: более безопасное использование лекарств во время беременности».«Лечение для двоих» направлено на понимание тенденций в использовании лекарств среди беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, а также на предоставление женщинам и медицинским работникам информации о безопасности или риске использования определенных лекарств во время беременности. Эта информация позволит женщинам и их врачам принимать информированные решения о лечении заболеваний во время беременности.

Для получения дополнительной информации посетите www.cdc.gov/treatingfortwo.

Ссылка на основные выводы

Ailes EC, Gilboa SM, Gill SK, Broussard CS, Crider KS, Berry RJ, Carter TC, Hobbs CA, Interrante J, Reefhuis J и Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов.(2016). Связь между использованием антибиотиков среди беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре и врожденными дефектами, Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов, 1997-2011 гг. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdra.23570/fullexternal значок

Прием общего антибиотика на ранних сроках беременности, связанный с врожденными пороками

• Женщины, которым назначают определенные антибиотики на ранних сроках беременности, с большей вероятностью будут иметь детей с врожденными пороками сердца и половых органов, показало новое исследование.
• Связанные с этим антибиотики, макролиды, лечат общие бактериальные инфекции и часто используются вместо пенициллина у людей, страдающих аллергией.
• Результаты показывают, что женщинам по возможности следует назначать другие антибиотики на ранних сроках беременности.
• Посетите домашнюю страницу Insider, чтобы узнать больше.

Беременным женщинам советуют избегать алкоголя и сигарет, ограничивать употребление определенных видов рыбы, принимать пренатальные витамины и придерживаться множества других протоколов, чтобы дать своим будущим детям наилучшие шансы на здоровое начало.

Теперь им и их врачам, возможно, придется с осторожностью относиться к обычному классу антибиотиков, которые в большом исследовании просто связывают с врожденными дефектами при приеме в первом триместре беременности.

В исследовании, опубликованном в среду в журнале BMJ, приняли участие в общей сложности 240 654 ребенка, в том числе 82 314 детей, мамам которых до беременности прописывали пенициллин или макролиды. Макролиды обычно используются для лечения различных бактериальных инфекций, особенно у людей с аллергией на пенициллин.

Исследователи из Института здоровья детей на Грейт-Ормонд-Стрит при Университетском колледже Лондона обнаружили, что женщины, которым прописывали макролиды в течение первых трех месяцев беременности, имели больше шансов иметь детей с «серьезным пороком развития», чем те, кому прописывали пенициллин. .

В частности, пороки развития любого вида встречались у 2,8% рождений матерей, принимавших макролиды в течение первого триместра и в первом триместре.8% беременных мам, которые принимали пенициллин в том же триместре. Если рассматривать только пороки сердца, то они были у 1,1% в первой группе и 0,07% во второй группе.

Было обнаружено, что дефекты половых органов чаще встречаются у детей, принимающих макролиды, по сравнению с детьми, принимающими пенициллин, независимо от того, когда во время беременности их принимали мамы. Другие системы организма, включая мозг, похоже, не пострадали.

Хотя исследование не могло доказать причинно-следственную связь, если выяснится, что макролиды действительно вызывают некоторые врожденные дефекты, исследователи подсчитали, что на каждую 1000 женщин, получавших их в течение первого триместра вместо пенициллина, было бы 10 дополнительные врожденные пороки развития и 4 дополнительных порока сердечно-сосудистой системы.

«Эти данные показывают, что макролиды следует использовать с осторожностью во время беременности и, если возможно, следует назначать альтернативные антибиотики до тех пор, пока не будут доступны дальнейшие исследования», — заключили исследователи.

iStock

Предыдущее исследование показало, что макролиды могут быть вредными для нерожденных детей.

По данным ведущего соавтора исследования Рут Гилберт, 31% всех женщин назначают антибиотики во время беременности и 10% из них, или 3% всех беременных, назначают макролидные антибиотики.

Препараты можно применять для лечения тонзиллита, ларингита, бронхита, экземы, гингивита, хламидиоза и других бактериальных инфекций. В то время как макролиды часто назначают людям с аллергией на пенициллин, который в основном считается безопасным во время беременности, исследования показывают, что только 1 из 20 человек в Великобритании, чьи записи показывают, что у них действительно аллергия на пенициллин, сказал Гилберт Insider.

Более ранние исследования показали, что макролиды во время беременности связаны с повышенным риском выкидыша, но неясно, как эти препараты влияют на риск развития у детей пороков развития, церебрального паралича и эпилепсии.

Не существует широко распространенных рекомендаций по приему макролидов во время беременности, но текущее исследование предполагает, что медицинские регулирующие органы должны пересмотреть их безопасность во время беременности и что «листовки по безопасности лекарств должны предупреждать о проблемах по поводу безопасности макролидов, особенно эритромицина, который является используются очень широко, и по возможности рекомендуют альтернативные антибиотики », — сказал Гилберт.

Тем временем, по ее словам, «женщины не должны прекращать прием антибиотиков, когда это необходимо, поскольку невылеченные инфекции представляют больший риск для будущего ребенка.«

Антибиотиков при беременности: безопасны ли они?

Rev Obstet Gynecol. Лето 2009; 2 (3): 135–136.

Эррол Р. Норвиц

^* Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивных наук, Йельский университет Школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут

Джеймс А. Гринберг

^† Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Отделение гинекологии, Больница Фолкнера и Отделение акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии, Гарвардская медицинская школа , Бостон, Массачусетс

^* Отделение акушерства, гинекологии и репродуктивных наук, Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут,

^† Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Отделение гинекологии, Госпиталь Фолкнера , и Департамент акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс

. cles в PMC.

Вопрос о назначении курса антибиотиков беременной женщине — это дилемма, с которой ежедневно сталкиваются акушеры-гинекологи. При определенных обстоятельствах, таких как лечение бессимптомной бактериурии для предотвращения восходящей инфекции и неблагоприятных исходов беременности, связанных с пиелонефритом, антибактериальная терапия может быть как эффективной, так и спасающей жизнь. Как и в случае приема других лекарств, необходимо сопоставить потенциальную пользу с риском для плода.Известно, что некоторые антибиотики обладают тератогенным действием, и их следует полностью избегать во время беременности. К ним относятся стрептомицин и канамицин (которые могут вызывать потерю слуха) и тетрациклин (которые могут привести к ослаблению, гипоплазии и изменению цвета длинных костей и зубов). А как насчет других антибиотиков? Они в безопасности? Могут ли они быть отданы безнаказанно?

Десять лет назад в ходе ряда хорошо спланированных клинических испытаний ^{1 , 2} и систематических обзоров ³ был сделан вывод о том, что антибиотики широкого спектра действия могут продлить латентный период (интервал до родов) и улучшить краткосрочные эффекты. перинатальный исход при беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек (pPROM) до 34 недель гестации, но не у женщин с преждевременными родами и неповрежденными плодными оболочками.Недавно было опубликовано семилетнее наблюдение за плодами, подвергшимися воздействию этих антибиотиков. ^{4 , 5} Обнадеживает то, что антибиотики широкого спектра действия, назначенные плодам в условиях pPROM, не были связаны с каким-либо долгосрочным недостатком, хотя следует отметить, что краткосрочные преимущества в перинатальном исходе, описанные в исходный отчет ¹ , по-видимому, не сохранялся до 7 лет. ⁴ Однако еще более тревожным было наблюдение, что плоды, подвергшиеся воздействию антибиотиков широкого спектра действия при интактных мембранах, имели значительно более высокий риск церебрального паралича в возраст 7 лет (эритромицин, отношение шансов [ОШ] 1.93; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,21–3,09; ко-амоксиклав, OR 1,69; 95% ДИ 1,07–2,67). ⁵ Риск был даже выше при одновременном приеме обоих антибиотиков (4,55% случаев церебрального паралича по сравнению с 1,97% для одного коамоксиклава, 2,29% для одного эритромицина и 1,63% для плацебо). ⁵ Воздействие коамоксиклава также было связано с повышенным риском некротического энтероколита. ⁵

Механизм травмы не ясен. Наиболее вероятным объяснением является подавление инфекции и преждевременных родов с помощью антибиотиков, в результате чего плод остается во враждебной провоспалительной внутриутробной среде в течение более длительного периода времени.Однако нельзя исключать прямого повреждающего действия самого антибиотика. Действительно, одна причина, по которой наблюдалась значительная связь между антибиотиками и церебральным параличом с неповрежденными мембранами, но не в условиях pPROM, может быть связана с дозой и / или продолжительностью воздействия антибиотика. Поскольку подавляющее большинство женщин, участвовавших в исследовании преждевременных родов и неповрежденной мембраны, не родили в течение 48 часов (89,9%) или 7 дней (84,6%) после включения в исследование, их плоды с большей вероятностью подверглись воздействию полного 10-дневного курса лечения. антибактериальная терапия. ² Напротив, от 30% до 40% женщин в исследовании pPROM рожали в течение 48 часов и от 55% до 60% в течение 7 дней. Таким образом, эти плоды подвергались воздействию антибиотиков в течение гораздо более короткого периода времени. ¹ Дополнительным побочным эффектом от более широкого использования антибиотиков широкого спектра действия в условиях pPROM является повышение устойчивости к антибиотикам, особенно резистентному к эритромицину β-гемолитическому стрептококку группы B (GBS).

Дискуссию об эффективности и безопасности антибиотиков при беременности следует рассматривать в более широком контексте.Он подчеркивает философское различие между двумя отдельными группами поставщиков услуг обгин: те, кто считает, что все возможное должно быть предложено в данной клинической обстановке в надежде, что что-то поможет (также известный как , у нас нет всей информации, которую мы имеем. или тоже могут дать это, он не причинит никакого вреда группе ) и тем, кто выступает против общественного мнения до тех пор, пока не появятся последовательные и убедительные научные доказательства того, что индивидуальный курс действий полезен и имеет благоприятный риск Соотношение пользы и пользы (так называемые терапевтические нигилисты ).Как протагонисты последнего лагеря, мы предлагаем следующие предложения акушерам-гинекологам, столкнувшимся с дилеммой, назначать ли лекарство беременной женщине:

• Используйте лекарства только в случае абсолютной необходимости . Что касается антибиотиков, это включает лечение подтвержденной инфекции (инфекция мочевыводящих путей, пиелонефрит, аппендицит, холецистит, хориоамнионит), предотвращение восходящей инфекции (бессимптомная бактериурия) и профилактика раннего неонатального сепсиса СГБ.

• По возможности избегать начала терапии в первом триместре . Это период структурного развития плода и, следовательно, самый высокий риск ятрогенной тератогенности.

• Выберите безопасное лекарство , что часто означает более старый препарат с подтвержденным опытом применения во время беременности. Некоторые антибиотики (стрептомицин, канамицин, тетрациклин) лучше всего избегать во время беременности из-за их тератогенности.

• По возможности, монотерапия предпочтительнее полипрагмазии .Более того, антибиотики узкого спектра действия предпочтительнее, чем антибиотики широкого спектра действия для лечения установленной инфекции и химиопрофилактики GBS во время родов. Исключением является использование эмпирических антибиотиков широкого спектра действия для продления латентного периода при удалении от срока pPROM (обсуждалось выше).

• Используйте самую низкую эффективную дозу.

• Не рекомендуется использовать отпускаемые без рецепта лекарства , которые могут повлиять на эффективность и / или метаболизм отпускаемых по рецепту лекарств.

Список литературы

1. Кеньон С.Л., Тейлор Д.Д., Тарнов-Морди В. Коллективная группа ORACLE, авторы. Антибиотики широкого спектра действия при преждевременном, дородовом разрыве плодных оболочек: рандомизированное исследование ORACLE I. Коллективная группа ORACLE. Ланцет. 2001; 357: 979–988. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kenyon SL, Taylor DJ, Tarnow-Mordi W ORACLE Collaborative Group, авторы. Антибиотики широкого спектра действия при спонтанных преждевременных родах: рандомизированное исследование ORACLE II. Коллективная группа ORACLE.Ланцет. 2001; 357: 989–994. [PubMed] [Google Scholar] 3. Kenyon S, Boulvain M. Антибиотики для преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек. Кокрановская база данных Syst Rev.2000; 2 CD001058. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кеньон С., Пайк К., Джонс Д.Р. и др. Исходы в детском возрасте после назначения антибиотиков беременным женщинам с преждевременным разрывом плодных оболочек: 7-летнее наблюдение в исследовании ORACLE I. Ланцет. 2008; 372: 1310–1318. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кеньон С., Пайк К., Джонс Д.Р. и др. Исходы в детстве после назначения антибиотиков беременным женщинам со спонтанными преждевременными родами: 7-летнее наблюдение в исследовании ORACLE II.Ланцет. 2008; 372: 1319–1327. [PubMed] [Google Scholar]

антибиотиков — рекомендации — NHS

Перед приемом антибиотиков следует учесть несколько важных моментов.

Пенициллин

Не принимайте один из антибиотиков на основе пенициллина, если у вас в прошлом была аллергическая реакция на них. Люди, страдающие аллергией на один тип пенициллина, будут иметь аллергию на всех из них.

Люди с аллергией в анамнезе, такой как астма, экзема или сенная лихорадка, имеют более высокий риск развития серьезной аллергической реакции (анафилаксии) на пенициллины, хотя случаи редки.

Пенициллины, возможно, потребуется использовать в более низких дозах и с особой осторожностью, если у вас есть:

Беременность и кормление грудью

Большинство пенициллинов можно принимать во время беременности и кормления грудью в обычных дозах.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью, чтобы он назначил вам наиболее подходящий антибиотик.

Цефалоспорины

Если у вас ранее была аллергическая реакция на пенициллин, есть вероятность, что у вас также может быть аллергия на цефалоспорины.

Цефалоспорины могут не подходить, если у вас заболевание почек, но если он вам нужен, вам, вероятно, дадут более низкую, чем обычно, дозу.

Если вы беременны, кормите грудью или имеете редкое наследственное заболевание крови, называемое острой порфирией, перед приемом цефалоспоринов посоветуйтесь со своим врачом, акушеркой или фармацевтом.

Аминогликозиды

Аминогликозиды обычно используются только в больницах для лечения опасных для жизни состояний, таких как сепсис, поскольку они могут вызывать повреждение почек у людей с уже существующим заболеванием почек.

Их используют во время беременности, только если ваш врач считает, что они необходимы.

Тетрациклины

Тетрациклины обычно не рекомендуются без крайней необходимости в:

• человек с заболеванием почек — кроме доксициклина, который можно применять
• человек с заболеванием печени
• человек с аутоиммунным заболеванием, называемым волчанкой, которое может вызывать проблемы с кожей, боли в суставах, отеки и усталость
• детей до 12 лет
• беременных и кормящих женщин

Макролиды

Не принимайте макролиды, если у вас порфирия — редкое наследственное заболевание крови.

Если вы беременны или кормите грудью, единственный тип макролидов, который вы можете принимать, — это эритромицин (также называемый торговыми марками Erymax, Erythrocin, Erythroped или Erythroped A), если врач не порекомендует другой антибиотик.

Вы можете принимать эритромицин в обычных дозах на протяжении всей беременности и кормления грудью.

Другие макролиды не следует применять во время беременности, если это не рекомендовано специалистом.

Фторхинолоны

Фторхинолоны обычно не подходят для беременных или кормящих женщин.

Последняя проверка страницы: 23 мая 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 23 мая 2022 г.

Безопасно ли принимать антибиотики во время беременности?

Это зависит от обстоятельств. Некоторые антибиотики безопасно принимать во время беременности, некоторые представляют известный риск для развивающегося ребенка, а множество других попадают в промежуточный период.

Когда лекарство попадает в эту последнюю категорию, это связано с тем, что недостаточно доступной информации о безопасности или необходимо тщательно взвесить потенциальный риск, связанный с лекарством, с вредными последствиями состояния, для лечения которого оно используется.

Другими словами, если вы очень больны и антибиотик — единственное, что поможет вам поправиться, вам, возможно, придется принять его, несмотря на потенциальный риск для вашего ребенка. В некоторых случаях отказ от лечения болезни может быть более опасным для здоровья вашего ребенка, чем воздействие антибиотика.

Более того, как и в случае с любым другим лекарством, безопасность конкретного антибиотика зависит не только от характеристик самого препарата, но и от таких факторов, как количество, длительность приема и период беременности.

При таком большом количестве доступных антибиотиков невозможно перечислить их все здесь. Но распространенные антибиотики, которые обычно считаются безопасными во время беременности, включают пенициллины (такие как амоксициллин и ампициллин), цефалоспорины (такие как цефалексин) и эритромицин.

Некоторые эксперты подозревали, что препарат метронидазол (применяемый для лечения некоторых вагинальных инфекций, таких как трихомониаз и бактериальный вагиноз, а также других видов инфекций) вызывает врожденные дефекты. Новое исследование не подтвердило эту предполагаемую связь, и теперь она считается безопасной в большинстве случаев.

Если у вас рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или инфекция попадает в ваши почки, лицо, осуществляющее уход, может порекомендовать вам принимать нитрофурантоин (торговое название Macrodantin или Macrobid) до конца беременности, чтобы предотвратить повторное заражение. Вам следует прекратить прием этого препарата примерно через 36 недель (или сразу же, если у вас начнутся преждевременные роды), потому что существует очень небольшой риск того, что он разрушит некоторые из красных кровяных телец вашего ребенка, если вы примете его в течение нескольких дней после родов.

Триметоприм — ингредиент, часто встречающийся в препаратах, используемых для лечения инфекций мочевыводящих путей, таких как Бактрим и Септра).Триметоприм — не лучший вариант во время беременности, поскольку он блокирует действие фолиевой кислоты. Фолиевая кислота имеет решающее значение во время беременности и до зачатия, потому что она снижает риск развития нервной трубки и других врожденных дефектов у вашего ребенка.

Если у вас нет другого выбора и вы должны принимать одно из этих лекарств, не забудьте также принимать ежедневные пренатальные витамины. Исследования показывают, что ежедневный прием добавки фолиевой кислоты в количестве не менее 400 мкг (витамины для беременных обычно содержат в два раза больше) может преодолеть блокирующие эффекты триметоприма.

Антибиотики, которых следует избегать во время беременности, включают стрептомицин (используемый для лечения туберкулеза), который может вызвать потерю слуха у вашего ребенка, и тетрациклин (включая миноциклин, окситетрациклин и доксициклин), используемый для лечения акне и респираторных инфекций. Если вы примете тетрациклин во втором или третьем триместре, он может обесцветить зубы вашего развивающегося ребенка.