Ротовирусная кишечная инфекция симптомы и лечение у детей 3 лет: Ротавирусная инфекция у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение ротавируса у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

Умеш Д Парашар

¹ Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия 30333, США

E Энтони С. Нельсон

² Департамент педиатрии, Китайский университет Гонконга, Гонконг

Gagandeep Kang

³ Отделение желудочно-кишечных наук, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия

¹ Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия 30333, США

² Кафедра педиатрии, Китайский университет Гонконга, Гонконг

³ Отделение желудочно-кишечных наук, Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия

Ротавирус — основная причина тяжелого детского гастроэнтерита. Ежегодно ротавирус является причиной около 25 миллионов посещений клиник, двух миллионов госпитализаций и 180 000–450 000 случаев смерти детей в возрасте до 5 лет во всем мире. ^1–3 Хотя ротавирусная инфекция распространена во всем мире, большинство случаев смерти от этой инфекции происходит в развивающихся странах (). Гастроэнтерит, вызванный ротавирусом, нельзя клинически отличить от гастроэнтерита, вызванного другими кишечными патогенами; Диагностика требует тестирования образцов кала с помощью имеющихся в продаже тестов.Тем не менее, ротавирус обычно не тестируется у пациентов с гастроэнтеритом, потому что результаты не влияют на клиническое ведение, которое в основном зависит от соответствующей регидратационной терапии. Перорально вводимые живые аттенуированные вакцины, имитирующие естественную инфекцию, обеспечивают лучшую защиту от ротавируса. Две лицензированные ротавирусные вакцины доступны с 2006 года и внедрены во многих странах. Мы рассматриваем подходы к диагностике, лечению и профилактике ротавирусного гастроэнтерита.

Оценки Всемирной организации здравоохранения смертности от ротавирусов (смертей на 100 000 детей в возрасте до 5 лет) по странам в 2008 году. Воспроизведено с разрешения из Lancet Infectious Diseases ²

Как проявляется ротавирусный гастроэнтерит клинически?

Клинический спектр ротавирусной инфекции варьируется от субклинического заболевания или легкой водянистой диареи ограниченной продолжительности до частой обильной диареи с рвотой и лихорадкой, которая может привести к обезвоживанию с шоком, нарушению баланса электролитов и смерти.Ротавирусная болезнь обычно начинается с резкого повышения температуры и рвоты, за которым через один или два дня следует частый водянистый стул. Примерно у 30–40% детей может быть умеренная лихорадка (температура> 39 ° C). Рвота обычно длится всего один или два дня, а другие желудочно-кишечные симптомы обычно проходят через три-семь дней.

Хотя гастроэнтерит является основным проявлением ротавирусной инфекции, описаны также неврологические признаки, включая доброкачественные судороги (обычно афебрильные, но в некоторых случаях фебрильные), энцефалит или энцефалопатию и церебеллит. ⁴ Например, многоцентровое исследование, проведенное в Канаде, показало, что 7% из 1359 детей, поступивших в больницу с лабораторно подтвержденным ротавирусом, имели судороги при поступлении. ⁵ Множество других клинических состояний (таких как синдром внезапной детской смерти, некротический энтероколит, инвагинация, болезнь Кавасаки и диабет 1 типа) были связаны с ротавирусным гастроэнтеритом, но их причинная связь не подтверждена. Временное повышение концентрации трансаминаз в сыворотке также часто наблюдается у пациентов с ротавирусным гастроэнтеритом.

Кто заболевает ротавирусной болезнью?

Ротавирус поражает почти всех детей в развитых и развивающихся странах в возрасте 3–5 лет. Неонатальные инфекции возникают, но часто протекают бессимптомно или в легкой форме, возможно, из-за защиты от материнских антител. Частота клинических проявлений болезни достигает пика у детей в возрасте 4–23 месяцев, которые также подвергаются наибольшему риску тяжелого заболевания, требующего госпитализации. Хотя повторные инфекции являются обычным явлением (три или более ротавирусных инфекции произошли примерно у 42% детей к 2 годам в одном последующем исследовании в когорте мексиканских детей), симптомы становятся более легкими с каждой последующей инфекцией. ^6,7 Таким образом, ротавирусные инфекции обычно протекают субклинически или в легкой форме у взрослых, но могут быть тяжелыми, особенно у людей с ослабленным иммунитетом и пожилых людей. ⁸ Ротавирус также является важной причиной внутрибольничной диареи.

Исследования «случай-контроль» в промышленно развитых странах показали, что отсутствие грудного вскармливания, недоношенность и низкая масса тела при рождении связаны с повышенным риском госпитализации по поводу ротавирусного гастроэнтерита. ^9,10 Затяжная ротавирусная диарея с длительным выделением вируса и, в редких случаях, системным распространением была описана у детей с тяжелым иммунодефицитом, особенно с тяжелым Т-клеточным и комбинированным дефицитом Т- и В-клеток.Люди с ослабленным иммунитетом при подготовке к трансплантации костного мозга также подвержены риску тяжелой или даже смертельной ротавирусной болезни.

Во всех регионах мира ротавирус является основной причиной госпитализации по поводу гастроэнтерита. Систематический обзор 131 эпиднадзора, опубликованного с 2001 по 2011 год, показал, что на ротавирус приходилось 33–49% госпитализаций по поводу гастроэнтерита в странах, расположенных в разных географических регионах и с разными уровнями детской смертности. ² Однако более 90% случаев смерти от ротавируса в мире происходит в странах с низким уровнем доходов в Африке к югу от Сахары и в Южной Азии, в основном из-за неоптимального доступа к здравоохранению, включая базовую гидратационную терапию. Кроме того, по сравнению с промышленно развитыми странами, тяжелый ротавирусный гастроэнтерит возникает в более молодом возрасте в развивающихся странах (до двух третей всех педиатрических заболеваний возникает на первом году жизни), и чаще встречаются сочетанные инфекции с другими кишечными патогенами.

Сводные баллы

• Ротавирус является ведущей причиной тяжелого гастроэнтерита у детей во всем мире, на его долю приходится 35–40% госпитализаций по поводу гастроэнтерита

• Ежегодно умирают 180 000–450 000 детей в возрасте до 5 лет от ротавирусного гастроэнтерита, при этом более 90% смертей приходится на развивающиеся страны

• Поскольку почти все дети поражены ротавирусом к 5-летнему возрасту, одних только хороших санитарных условий и гигиены недостаточно для профилактики

• Пероральные живые аттенуированные вакцины предлагают лучшую защиту от ротавируса; по состоянию на декабрь 2013 года национальные программы иммунизации 51 страны включают ротавирусную вакцину

• Такие программы значительно снизили заболеваемость и смертность от гастроэнтерита

• Низкий риск инвагинации также был зарегистрирован после выдачи лицензии в некоторых странах, но это Риск значительно превышает польза для здоровья от вакцинации

Источники и критерии отбора

Мы изучили материалы недавних конференций и провели поиск в PubMed, Кокрановской базе данных систематических обзоров и клинических данных, используя термины «ротавирус», «Ротавирусный гастроэнтерит» и «ротавирусные вакцины».Мы сосредоточились на систематических обзорах, метаанализах и высококачественных рандомизированных контролируемых испытаниях, опубликованных на английском языке за последние 10 лет (2004–2013 гг.).

В умеренном климате ротавирусный гастроэнтерит проявляет явную сезонность, проявляясь в основном осенью и зимой, с низкой активностью болезни в летние месяцы. ¹¹ В тропических странах ротавирус встречается круглый год, хотя заболеваемость часто увеличивается в прохладные засушливые месяцы.

Как ротавирусы вызывают диарею?

Механизмы патогенеза ротавирусов были изучены на животных моделях и на людях.Инфекционная доза ротавируса оценивается в 100–1000 вирусных частиц. ¹² Передача ротавируса происходит в основном фекально-оральным путем, а вирусное распространение может происходить через зараженные руки, поверхности и предметы окружающей среды, а иногда и пищу и воду. Ротавирус поражает исключительно зрелые дифференцированные энтероциты на концах ворсинок тонкой кишки (). Присоединение ротавируса к его сиалогликопротеиновым и интегриновым рецепторам опосредуется в основном вирусным белком 4 (VP4), но нейтрализующие антитела, направленные против VP4 или VP7 (или обоих), могут предотвратить связывание вируса и проникновение.Инфекция энтероцита приводит к проникновению вируса, снятию оболочки с вируса, транскрипции нуклеиновой кислоты, трансляции вирусных белков, образованию вироплазм и высвобождению вируса и вирусного белка в апикальном направлении неклассическим секреторным путем. ¹³ Потомки вируса продуцируются через 10–12 часов и в больших количествах попадают в просвет кишечника. Ротавирус может инфицировать соседние клетки, что приводит к продолжающейся репликации и выделению, что изначально связано с высокой вирусной нагрузкой.У детей вирусная нагрузка быстро снижается по мере исчезновения диареи, но вирусная нуклеиновая кислота может обнаруживаться на низких уровнях в течение нескольких недель. ¹⁴

Механизмы патогенеза ротавирусов. Большая часть информации о патогенезе ротавирусов получена на моделях мелких животных. Инфекция приводит к прикреплению ротавируса к энтероцитам (1), снятию оболочки вируса (2) с последующей транскрипцией и трансляцией вирусных белков (3). Это приводит к образованию вироплазмы, из которой собираются двухслойные частицы (4) и приобретают белки внешней оболочки, образуя трехслойные зрелые частицы, которые отделяются неклассическим секреторным путем (5).Неструктурный белок 4 вирусного энтеротоксина (NSP4; красные треугольники) также высвобождается со зрелыми вирионами. NSP4 вызывает высвобождение внутриклеточного кальция (Ca ²⁺ ) (6) из эндоплазматического ретикулума (ER) и разрушает плотные контакты (7), что приводит к параклеточной утечке жидкости и электролитов. NSP4 может воздействовать на клетки крипт, вызывая секрецию хлорида (Cl-) напрямую (8) или через кишечную нервную систему (ENS) (9), оба из которых втягивают воду в просвет. Снижение ферментов щеточной каймы, вызванное инфекцией (10), приводит к накоплению сахаров в просвете и потере осмотической жидкости.Разрушение кишечных клеток на более поздних этапах инфицирования приводит к потере площади поверхности и мальабсорбционной диарее (11)

Патогенез ротавирусной диареи включает влияние на абсорбцию и секрецию. Морфологически ротавирусная инфекция вызывает гибель и десквамацию энтероцитов, что приводит к потере абсорбирующих ворсинчатых клеток и пролиферации секреторных клеток крипт. ¹⁵ Мальабсорбция также может быть результатом вызванного вирусом снижения экспрессии абсорбирующих ферментов, а также параклеточной утечки в результате функциональных изменений плотных контактов между энтероцитами, которые могут быть опосредованы вирусным неструктурным белком 4 (NSP4 ).Биопсия показывает атрофию ворсинок и инфильтраты мононуклеарных клеток в собственной пластинке. Повышенная секреция хлоридов и последующая потеря воды и электролитов опосредуются NSP4, который действует как вирусный энтеротоксин, активируя клеточные кальциевые каналы и вызывая секреторную диарею. Активация кишечной нервной системы (также считается, что она зависит от NSP4) вызывает секреторную диарею и увеличивает перистальтику кишечника. ¹³ Ферменты щеточной каймы ворсинок, такие как сахароза и изомальтаза, также уменьшаются, что приводит к накоплению непереваренных сахаров в просвете кишечника.Это увеличивает осмотический градиент, что, в свою очередь, способствует дальнейшей секреции жидкости.

Ранее считалось, что ротавирусная инфекция ограничивается кишечником, но несколько исследований за последнее десятилетие показали, что ротавирус вызывает краткосрочную виремию у иммунокомпетентных младенцев, а также у экспериментально инфицированных животных. ¹⁶ Клиническая значимость этого системного распространения ротавируса остается неясной, но это может быть связано с внекишечными клиническими проявлениями, связанными с ротавирусной инфекцией.

Как диагностируется ротавирус?

Ротавирус может быть обнаружен в образцах стула от детей с гастроэнтеритом с помощью нескольких методов, включая электронную микроскопию, электрофорез в полиакриламидном геле, анализы обнаружения антигена, полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и выделение вируса. Первоначально диагноз ротавируса был поставлен с помощью электронной микроскопии с агглютинацией иммунной сывороткой и без нее. Большое количество ротавирусных частиц (до 10 ¹¹ / г фекалий) выделяется во время острой фазы инфекции, а дети с тяжелой диареей, по-видимому, выделяют большее количество вирусов. ¹⁷ Электрофорез в полиакриламидном геле позволяет обнаружить РНК ротавируса, выделенную непосредственно из образцов стула; Картина электрофоретической миграции 11 сегментов генома двухцепочечной РНК позволяет анализировать родство циркулирующих штаммов. ¹⁸

Детей с гастроэнтеритом обычно не проверяют на ротавирус, потому что результаты не влияют на лечение. При проведении тестирования широко используются тесты на обнаружение антигена, включая коммерчески доступные иммуноферментные анализы (ELISA) и иммунохроматографические анализы.Большинство этих тестов обладают высокой чувствительностью и специфичностью (90–95%). ¹⁹ ОТ-ПЦР широко используется в исследовательских лабораториях для обнаружения вирусного генома. ²⁰ Он предоставляет данные о генотипах VP7 и VP4, которые составляют основу бинарной классификации (тип G и P, соответственно) штаммов ротавирусов.

Как лечится ротавирусный гастроэнтерит?

Лечение острого ротавирусного гастроэнтерита направлено на лечение и профилактику обезвоживания. В большинстве случаев в начале лечения врач не знает, вызван ли гастроэнтерит ротавирусом или другим патогеном.Таким образом, первоначальная оценка сосредоточена на определении степени обезвоживания, поскольку она будет использоваться для руководства и мониторинга лечения.

Имеется множество основанных на фактических данных обзоров и клинических руководств по различным аспектам оценки и лечения острого гастроэнтерита у детей раннего возраста. ^21–36 Однако недавний систематический обзор восьми руководств выявил значительные различия в их качестве, несоответствия между рекомендациями, отсутствие доказательств для многих рекомендаций и отсутствие возможности обобщения для общей практики. ³⁷ Это были предложены как возможные причины плохого соблюдения таких руководящих принципов в странах с высоким уровнем доходов. Например, авторы отметили, что в общей практике неясно, «как» и «кому» следует проводить пероральную регидратационную терапию. Они пришли к выводу, что в будущих исследованиях, особенно в общей практике, необходимо определить значение клинических признаков и симптомов при оценке обезвоживания, оптимальную дозу раствора для пероральной регидратации для каждой степени обезвоживания и обоснованность причин, по которым клиницисты назначают другие лекарства.Напротив, другая недавняя оценка качества руководств по клинической практике при остром гастроэнтерите с использованием анализа руководств по исследованиям и инструментам оценки пришла к выводу, что общее качество этих рекомендаций является удовлетворительным. ³⁸

Как следует оценивать обезвоживание?

Было разработано несколько систем балльной оценки для оценки обезвоживания. ³⁹ Шкала Всемирной организации здравоохранения, вероятно, наиболее широко используется в развивающихся странах (), ⁴⁰ , тогда как модифицированная четырехбалльная шкала Горелика (рамка) и шкала клинического обезвоживания () использовались в условиях развитого мира. ^32–34,39 Сообщалось, что клиническая шкала обезвоживания помогает прогнозировать более длительную продолжительность пребывания в стационаре и необходимость внутривенной регидратации жидкости. ³² Принято считать, что обычные клинические признаки обезвоживания действительны и надежны при совместном использовании, но по отдельности им не хватает чувствительности и специфичности. ⁴¹ Показатели Весикари и Кларка используются в испытаниях эффективности ротавирусной вакцины для оценки степени тяжести гастроэнтерита, но не предназначены для руководства клиническим ведением в зависимости от степени обезвоживания. ³⁵

Таблица 1

Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по оценке обезвоживания у детей с острым гастроэнтеритом ⁴⁰

Таблица 2

Клиническая шкала обезвоживания ³²

Пероральная и внутривенная регидратационная терапия

Пероральная и внутривенная регидратация — основа лечения ротавируса и других причин острого гастроэнтерита.Пероральная регидратационная терапия является предпочтительным методом лечения обезвоживания от легкой до умеренной степени у детей с острой диареей. ^27,29,41 На каждые 25 детей (95% доверительный интервал от 14 до 100), получавших лечение, один не отвечает, и ему потребуется внутривенная регидратация. ²⁷ По общему мнению экспертов, детям, которые очень больны, вялые, плохо пьют, находятся в состоянии шока или близки к шоку, первоначально лечили внутривенно. Детям с кишечной непроходимостью не следует назначать пероральную регидратационную терапию до тех пор, пока не станут слышны звуки кишечника или при нарушении всасывания глюкозы. ²⁹

Более двух десятилетий ВОЗ рекомендовала стандартный раствор для пероральной регидратации на основе глюкозы (90 ммоль / л натрия, 111 ммоль / л глюкозы и общая осмолярность 311 ммоль / л). ²⁸ Однако последующие исследования показали, что по сравнению со стандартным раствором ВОЗ раствор для пероральной регидратации с пониженной осмолярностью связан с меньшим количеством внеплановых внутривенных инфузий жидкости (отношение шансов 0,59, 0,45 до 0,79), меньшим объемом стула после рандомизации, меньшей рвотой, и нет повышенного риска гипонатриемии. ²⁸ В 2002 г. ВОЗ рекомендовала рутинное использование раствора с пониженной осмолярностью (натрий 75 ммоль / л, глюкоза 75 ммоль / л и общая осмолярность 224 ммоль / л) при нехолерной диарее.

Для поддержания гидратации детей «без признаков обезвоживания» ВОЗ рекомендует давать дополнительную жидкость или раствор для пероральной регидратации после каждого жидкого стула. Рекомендуемый объем составляет 50–100 мл (от четверти до половины большой чашки) для детей младше 2 лет и 100–200 мл (от половины до одной большой чашки) для детей старше 2 лет. ⁴⁰ Для детей с «некоторыми признаками обезвоживания» ВОЗ рекомендует корректировать гидратацию в течение четырех часов с помощью 75 мл / кг раствора. ⁴⁰ Однако обзор восьми международных руководств показал, что рекомендации по дозировке раствора для пероральной регидратации не основывались на доказательствах и были непоследовательными, что отражало использование мнения экспертов и различия в том, как в руководствах классифицируется обезвоживание. ³⁷ Авторы пришли к выводу, что оптимальный режим неясен.

Важно, чтобы грудное вскармливание продолжалось на протяжении фаз регидратации и поддерживающей терапии. ⁴⁰ Кормление следует возобновить как можно скорее, потому что это уменьшит продолжительность и тяжесть диареи, и нет никаких доказательств того, что раннее возобновление питания увеличивает риск незапланированного внутривенного употребления жидкости, эпизодов рвоты или развития стойкой диареи. ²² Хотя кормление без лактозы может сократить продолжительность диареи у детей с обезвоживанием от легкой до тяжелой степени по сравнению с кормом, содержащим лактозу, нет никаких доказательств того, что корм, содержащий лактозу, вреден для большинства детей с острым гастроэнтеритом. ⁴²

Рандомизированные контролируемые испытания, в том числе те, которые специально оценивали эффективность против ротавирусного гастроэнтерита, показали, что другие методы лечения, такие как пробиотики, цинк, ондансетрон, нитазоксанид и некоторые биологические соединения, эффективны при лечении острого гастроэнтерита. ^{21,23,24,40–45} Однако рекомендации по использованию этих методов лечения значительно различаются в зависимости от региона развития и разных стран, и дальнейшее обсуждение их использования выходит за рамки данной статьи.

Как можно предотвратить ротавирусный гастроэнтерит?

Поскольку ротавирус поражает почти всех детей как в промышленно развитых, так и в развивающихся странах в раннем возрасте, только хорошая гигиена и санитария считаются недостаточными для профилактики. Наблюдательные исследования показали, что грудное вскармливание обеспечивает защиту от ротавирусного гастроэнтерита, хотя одно исследование случай-контроль показало, что оно может только отсрочить возникновение ротавирусного гастроэнтерита на период после отъема. ⁴⁶

Наблюдение за когортами новорожденных показывает, что, хотя дети могут быть инфицированы ротавирусом четыре-пять раз в первые два года жизни, частота тяжелого ротавирусного гастроэнтерита снижается с каждым повторным инфицированием. ^6,7 Таким образом, были разработаны живые аттенуированные ротавирусные вакцины для перорального введения, имитирующие эффект естественной инфекции и предотвращающие тяжелое ротавирусное заболевание.

Реассортантная ротавирусная вакцина резус-человека (Rotashield, Wyeth) была лицензирована в США в 1998 году после того, как продемонстрировала высокую эффективность против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита в рандомизированных клинических испытаниях. ⁴⁷ Rotashield был рекомендован для плановой иммунизации младенцев в США в том же году, но был внезапно отменен годом позже, поскольку постлицензионные обсервационные исследования показали, что это было связано с серьезным побочным эффектом — инвагинацией. ^48,49 Инвагинация — это форма непроходимости кишечника, которая часто требует хирургического вмешательства и связана с высокой летальностью, если ее не лечить. Было подсчитано, что вакцинация 10 000 младенцев вакциной Роташилд привела к одному избыточному случаю инвагинации.

Четырехбалльная модифицированная оценка Gorelick

По 1 баллу за каждый из признаков, перечисленных ниже:

• Плохой внешний вид

• Отсутствие разрывов

• Сухие слизистые оболочки

• Заполнение капилляров > 2 с

≤1 балл: поддержание гидратации (обезвоживание <5%).

2 балла: требуется пероральная регидратация (обезвоживание 5–10%).

3-4 балла с нормальными жизненными показателями: требуется внутривенная регидратация (обезвоживание> 10%).

Нарушение жизненно важных функций (учащение пульса, снижение артериального давления, снижение уровня сознания, увеличение времени наполнения капилляров): требуется реанимация.

Две другие живые оральные ротавирусные вакцины — пятивалентная реассортантная вакцина для крупного рогатого скота и человека (RotaTeq, Merck) и моновалентная вакцина для человека (Rotarix, GSK Biologicals) — находились на продвинутых стадиях клинических испытаний, когда Rotashield была прекращена (). RotaTeq и Rotarix были протестированы в рандомизированных клинических испытаниях 60 000–70 000 младенцев для оценки риска инвагинации до получения лицензии. ^50,51 Не было обнаружено увеличения риска в течение 42 и 30 дней после вакцинации после трех доз RotaTeq или двух доз Rotarix, соответственно. Вакцины показали эффективность 85–98% против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита в этих испытаниях, проведенных в Северной и Южной Америке и Европе, с хорошей защитой от болезней, вызываемых штаммами ротавируса, не включенными в вакцины (гетеротипический иммунитет). Эти результаты подтвердили лицензирование вакцины и рекомендации для использования политическими группами в США и Европе, а также ВОЗ. ⁵²

Таблица 3

Характеристики ротавирусных вакцин Rotarix и RotaTeq

По состоянию на декабрь 2013 г. 51 страна включила ротавирусные вакцины в свои национальные программы иммунизации.Систематический обзор экологических исследований, проведенных в восьми странах, показал снижение на 49–89% случаев госпитализации с лабораторно подтвержденным ротавирусом и на 17–55% снижение госпитализаций по всем причинам гастроэнтерита у детей в возрасте до 5 лет в течение двух лет после введения вакцины. ⁵³ Неожиданно вакцинация детей раннего возраста ротавирусной инфекцией также привела к снижению заболеваемости ротавирусной инфекцией у детей, не прошедших вакцинацию, у детей старшего возраста и даже у взрослых, которые не соответствовали критериям вакцинации. ⁵⁴ Это явление, известное как защита стада, вероятно, связано со снижением передачи ротавируса в обществе в результате вакцинации. С момента введения вакцины также наблюдалось снижение числа внутрибольничных ротавирусных инфекций. ⁵⁵ Наконец, экологические исследования, проведенные в Мексике и Бразилии, показали снижение детской смертности от диареи на 35% и 22%, соответственно, с момента внедрения вакцины, ^56,57 , и это снижение продолжалось в течение четырех лет. Мексика.Эти результаты заслуживают особого внимания, поскольку эффективность вакцины против смерти от диареи не оценивалась в предлицензионных исследованиях.

Постлицензионные обсервационные исследования в нескольких странах, включая США, Австралию, Мексику и Бразилию, также выявили низкий риск инвагинации при применении обеих ротавирусных вакцин. ^58–65 Доказательства риска для двух вакцин трудно сравнивать напрямую, потому что исследуемые популяции и дизайн различались. В целом общий риск составляет от одного до пяти дополнительных случаев инвагинации на 100 000 вакцинированных младенцев.Принимая во внимание существенную и хорошо задокументированную пользу вакцинации против этого низкого риска инвагинации кишечника, политики в странах с задокументированным риском, а также глобальные органы здравоохранения, такие как ВОЗ, решительно поддерживают ротавирусную вакцинацию младенцев.

Живые оральные вакцины против многих болезней, таких как полиомиелит, брюшной тиф и холера, показали меньшие результаты в развивающихся странах, чем в промышленно развитых. Причины этой изменчивости до конца не изучены.Возможные объяснения включают вмешательство в усвоение вакцины из-за более высоких уровней материнских антител или сопутствующих кишечных инфекций в развивающихся странах, а также снижение иммунного ответа у младенцев из-за сопутствующих заболеваний или недоедания, включая дефицит питательных микроэлементов. ⁶⁶

Из-за этих опасений рандомизированные испытания эффективности как RotaTeq, так и Rotarix были проведены в развивающихся странах Африки и Азии. ^67–69 Эти испытания показали умеренную эффективность вакцины (50–64%) против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита.Несмотря на это снижение эффективности, польза от вакцинации для общественного здравоохранения с точки зрения количества предотвращенных эпизодов тяжелого ротавирусного гастроэнтерита на 100 младенцев была больше в развивающихся, чем в промышленно развитых странах. Это происходит из-за значительно большей заболеваемости тяжелым ротавирусным гастроэнтеритом в развивающихся странах. Эти соображения побудили ВОЗ опубликовать глобальную рекомендацию по вакцинации в 2009 г. и побудили несколько стран с низким уровнем доходов включить вакцинацию против ротавирусной инфекции в свои программы иммунизации.

По мере того, как ротавирусные вакцины вводятся в программы иммунизации стран с низким уровнем доходов во всем мире, будет важно оценить реальное влияние вакцинации в мире, чтобы лучше понять эффективность и безопасность вакцины в различных условиях. Хотя обе лицензированные ротавирусные вакцины продемонстрировали хорошую защиту от ряда циркулирующих штаммов ротавирусов, включая штаммы с одним или обоими типами G и P, не содержащимися в вакцине, дальнейший мониторинг долгосрочного воздействия вакцинации на экологию штамма имеет жизненно важное значение.Кроме того, учитывая умеренную эффективность ротавирусных вакцин в странах с низким уровнем дохода, следует рассмотреть и оценить меры по повышению эффективности вакцины (например, дополнительные дозы вакцины или различные графики вакцинации). Наконец, для поддержания глобального внедрения вакцинации необходимо обеспечить достаточное количество доступных ротавирусных вакцин. Поэтому обнадеживает то, что несколько производителей на развивающихся рынках, включая Индию, Китай, Индонезию и Бразилию, разрабатывают вакцины-кандидаты против ротавируса, которые могут быть доступны в течение следующих пяти лет.

Области будущих исследований

• Изучение роли ротавируса во внекишечных клинических синдромах (таких как неврологические проявления, некротический энтероколит)

• Изучение значения клинических признаков и симптомов при оценке обезвоживания, особенно в общей практике

• Определение оптимальной дозы раствора для пероральной регидратации для каждой степени обезвоживания, чтобы можно было дать последовательные рекомендации

• Определение методов лечения (включая противовирусные препараты) с клинической эффективностью против ротавирусного гастроэнтерита

• Исследования действий на уровне сообщества и социокультурные исследования знаний, отношения, восприятия, культурных обычаев и обращения за здоровьем в отношении ротавирусной инфекции

• Понимание профиля польза-риск рутинной ротавирусной вакцинации в широком диапазоне географических и социальных экономические условия

• Изучение эффективности и воздействия ротавирусной вакцинации в странах с низким уровнем дохода

• Определение вмешательств (таких как дополнительные дозы вакцины или альтернативные схемы, добавление микронутриентов) или альтернативных подходов (таких как парентеральные вакцины), которые могут улучшить эффективность ротавирусных вакцин в странах с низким уровнем дохода

Дополнительные образовательные ресурсы

Ресурсы для медицинских работников

Ресурсы для пациентов и родителей

• Центры по контролю и профилактике заболеваний на (www.cdc.gov/rotavirus/index.html)— Основная информация о симптомах, лечении и профилактике ротавирусного гастроэнтерита

Советы для неспециалистов

• Все дети инфицированы ротавирусом в первые 3–3 раза 5 лет жизни, независимо от условий гигиены и санитарии

• Таким образом, вакцины являются наиболее эффективным способом предотвращения ротавирусной диареи

• Лечение ротавирусной диареи основывается на гидратационной терапии

• Ротавирусные вакцины хорошо зарекомендовали себя в странах, где они используются регулярно; в некоторых условиях они принесли дополнительные преимущества непривитым детям и взрослым за счет защиты стада

• Хотя ротавирусные вакцины работают хуже в развивающихся странах, потенциал предотвращения тяжелых заболеваний и смертей выше из-за высокого бремени болезней в этих условиях

• Документально подтвержденная польза ротавирусной вакцины для здоровья намного перевешивает небольшой риск инвагинации кишечника, который наблюдался в некоторых условиях. внешняя экспертная оценка.

  Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

  Соавторы: UDP провела поиск в литературе и является гарантом. UDP, EASN и GK написали разные разделы рукописи и отредактировали весь проект рукописи.

  Конкурирующие интересы: Мы прочитали и поняли политику BMJ Group в отношении декларирования интересов и заявляем следующие интересы: UDP и GK — нет.EASN участвовал в исследованиях по вакцинам и эпиднадзору за заболеваниями, финансируемых GlaxoSmithKline и Pfizer.

  Ссылки

  1. Парашар Ю.Д., Хаммельман Э.Г., Брези Дж.С., Миллер М.А., Гласс Р.И. Заболевания и смертность детей от ротавирусной инфекции в мире. Emerg Infect Dis. 2003; 9: 565–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Тейт Дж. Э., Бертон А. Х., Боски-Пинто С., Стил А. Д., Дюк Дж., Парашар Ю. Д. и др. Оценка смертности детей младше 5 лет от ротавируса в мире за 2008 год до введения всеобщих программ вакцинации против ротавируса: систематический обзор и метаанализ.Lancet Infect Dis. 2012; 12: 136–41. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE и др. Глобальные причины смертности от диарейных болезней у детей младше 5 лет: систематический обзор. PLoS One. 2013; 8: e72788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Дики М., Джеймисон Л., Мишо Л., Кэр М., Бернштейн Д. И., Государственный штат Массачусетс. Ротавирусный менингоэнцефалит у ранее здорового ребенка и обзор литературы. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28: 318–21.[PubMed] [Google Scholar] 5. Ле Со Н, Беттингер Дж. А., Гальперин С. А., Водри В., Шайфеле Д. В.. Значительная заболеваемость госпитализированных детей с внебольничными ротавирусными инфекциями: эпиднадзор IMPACT за 2005–2007 гг. В канадских больницах. Pediatr Infect Dis J. 2010; 29: 879–82. [PubMed] [Google Scholar] 6. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Кальва Дж. Дж., Герреро Л., Морроу А. Л., Картер-Кэмпбелл С. и др. Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций. N Engl J Med. 1996. 335: 1022–8. [PubMed] [Google Scholar] 7.Гладстон Б.П., Рамани С., Мухопадхья И., Мулиил Дж., Саркар Р., Рехман А.М. и др. Защитный эффект естественной ротавирусной инфекции в когорте индийцев. N Engl J Med. 2011; 365: 337–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Ньюман Р.Д., Группа-Фелан Дж., Шей Д.К., Дэвис Р.Л. Факторы перинатального риска госпитализации младенцев с вирусным гастроэнтеритом. Педиатрия. 1999; 103: E3. [PubMed] [Google Scholar] 10. Dennehy PH, Cortese MM, Bégué RE, Jaeger JL, Roberts NE, Zhang R и др. Исследование случай-контроль для определения факторов риска госпитализации по поводу ротавирусного гастроэнтерита у детей в США.Pediatr Infect Dis J. 2006; 25: 1123–31. [PubMed] [Google Scholar] 11. Патель М.М., Питцер В.Э., Алонсо В.Дж., Вера Д., Лопман Б., Тейт Дж. И др. Глобальная сезонность ротавирусной болезни. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: e134–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И., Янг Е.К., Шервуд-младший, Ноултон Д.Р., Шифф Г.М. Исследования ротавируса человека на добровольцах: определение инфекционной дозы и серологического ответа на инфекцию. J Infect Dis. 1986; 154: 871–80. [PubMed] [Google Scholar] 14.Ричардсон С., Гримвуд К., Горрелл Р., Паломбо Э., Барнс Г., Бишоп Р. Расширенное выделение ротавируса после тяжелой диареи у маленьких детей. Ланцет. 1998; 351: 1844–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Boshuizen JA, Reimerink JH, Korteland-van Male AM, van Ham VJ, Koopmans MP, Büller HA, et al. Изменения гомеостаза тонкого кишечника, морфологии и экспрессии генов при ротавирусной инфекции у новорожденных мышей. J Virol. 2003; 77: 13005–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Blutt SE, Kirkwood CD, Parreño V, Warfield KL, Ciarlet M, Estes MK и др.Ротавирусная антигенемия и виремия: обычное явление? Ланцет. 2003; 362: 1445–9. [PubMed] [Google Scholar] 17. Канг Г., Итурриза-Гомара М., Уиллер Дж. Г., Кристал П., Моника Б., Рамани С. и др. Количественное определение ротавирусов группы А с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени: корреляция с клинической тяжестью у детей в Южной Индии. J Med Virol. 2004. 73: 118–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Сельдь А.Дж., Инглис Н.Ф., Охех К.К., Снодграсс Д.Р., Мензис Дж.Д. Быстрая диагностика ротавирусной инфекции путем прямого обнаружения вирусной нуклеиновой кислоты в окрашенных серебром полиакриламидных гелях.J Clin Microbiol. 1982; 16: 473–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Thomas EE, Puterman ML, Kawano E, Curran M. Оценка семи иммуноанализов для обнаружения ротавируса в образцах стула у детей. J Clin Microbiol. 1988; 26: 1189–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Iturriza Gómara M, Kang G, Gray JJ. Генотипирование ротавирусов: не отставать от эволюционирующей популяции ротавирусов человека. J Clin Virol. 2004. 31: 259–65. [PubMed] [Google Scholar] 21. Lazzerini M, Ronfani L. Оральный цинк для лечения диареи у детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 1: CD005436. [PubMed] [Google Scholar] 22. Грегорио Г.В., Данс Л.Ф., Сильвестр М.А. Раннее и отсроченное возобновление кормления детей с острой диареей. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 7: CD007296. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Федорович З., Джаганнатх В.А., Картер Б. Противорвотные средства для уменьшения рвоты, связанной с острым гастроэнтеритом, у детей и подростков. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 9: CD005506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Аллен С.Дж., Мартинес Э.Г., Грегорио Г.В., Данс Л.Ф.Пробиотики для лечения острой инфекционной диареи. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; 11: CD003048. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Грегорио Г.В., Гонсалес М.Л., Данс Л.Ф., Мартинес Э.Г. Раствор для пероральной регидратации на полимерной основе для лечения острой водянистой диареи. Кокрановская база данных Syst Rev.2009; 2: CD006519. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hartling L, Bellemare S, Wiebe N, Russell K, Klassen TP, Craig W. Пероральная регидратация в сравнении с внутривенной регидратацией для лечения обезвоживания из-за гастроэнтерита у детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Hahn S, Kim S, Garner P. Раствор для пероральной регидратации с пониженной осмолярностью для лечения обезвоживания, вызванного острой диареей у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2002; 1: CD002847. [PubMed] [Google Scholar] 29. Нельсон Э.А., Ко В.К., Кван Э., Леунг С.Ф., Пун К.Х., Чоу CB и др. Рекомендации по ведению острой диареи у детей раннего возраста. Гонконг J Paediatr. 2003. 8: 203–36. [Google Scholar] 30. Армон К., Стивенсон Т., Макфол Р., Экклестон П., Вернеке Ю.Руководство по ведению острой диареи, основанное на фактических данных и консенсусе. Arch Dis Child. 2001; 85: 132–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Мерфи MS. Рекомендации по ведению острого гастроэнтерита, основанные на систематическом обзоре опубликованных исследований. Arch Dis Child. 1998. 79: 279–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Goldman RD, Friedman JN, Parkin PC. Валидация клинической шкалы обезвоживания у детей с острым гастроэнтеритом. Педиатрия. 2008; 122: 545–9. [PubMed] [Google Scholar] 33.Горелик MH, Шоу KN, Мерфи KO. Обоснованность и достоверность клинических признаков в диагностике обезвоживания у детей. Педиатрия. 1997; 99: E6. [PubMed] [Google Scholar] 35. Lewis KDC, Dallas MJ, Victor JC, Ciarlet M, Mast TC, Ji M и др. Сравнение двух систем оценки клинической тяжести в двух многоцентровых испытаниях ротавирусной вакцины в развивающихся странах в Африке и Азии. Вакцина. 2012; 30 (приложение 1): A159–66. [PubMed] [Google Scholar] 36. Фридман С.Б., Элторки М., Горелик М. Исследовательская группа по педиатрическому неотложному лечению в Канаде.Оценка степени тяжести гастроэнтерита для использования в амбулаторных условиях. Педиатрия. 2010; 125: e1278–85. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван ден Берг Дж, Бергер М.Ю. Рекомендации по острому гастроэнтериту у детей: критическая оценка их качества и применимости в первичной медико-санитарной помощи. BMC Fam Pract. 2011; 12: 134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Ло Веккьо А., Джаннаттасио А., Дугган С., Де Маси С., Ортиси М. Т., Парола Л. и др. Оценка качества рекомендаций по лечению острого гастроэнтерита у детей с помощью инструмента AGREE.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 52: 183–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Прингл К., Шах С.П., Умулиса И., Муньянеза УКР, Душимийимана Дж.М., Стегманн К. и др. Сравнение точности трех популярных клинических шкал обезвоживания у детей с диареей. Int J Emerg Med. 2011; 4:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Dalby-Payne J, Elliott E. Гастроэнтерит у детей. Clin Evid. 2011; 07: 314. [Google Scholar] 43. Россиньоль Дж. Ф., Абу-Зекри М., Хусейн А., Санторо МГ.Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2006; 368: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 44. Саркер С.А., Якель М., Султана С., Алам Н.Х., Бардхан П.К., Чисти М.Дж. и др. Белок против ротавируса снижает диурез у младенцев с диареей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2013; 145: 740–8. e8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Sarker SA, Casswall TH, Juneja LR, Hoq E, Hossain I., Fuchs GJ, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание гипериммунизированного иммуноглобулина куриного яичного желтка у детей с ротавирусной диареей.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001; 32: 19–25. [PubMed] [Google Scholar] 46. Клеменс Дж., Рао М., Ахмед Ф., Уорд Р., Худа С., Чакраборти Дж. И др. Кормление грудью и риск опасной для жизни ротавирусной диареи: профилактика или отсрочка? Педиатрия. 1993; 92: 680–5. [PubMed] [Google Scholar] 47. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ротавирусная вакцина для профилактики ротавирусного гастроэнтерита у детей. Morb Mortal Wkly Rep. 1999; 48 (RR-2) [PubMed] [Google Scholar] 48. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Инвагинация у реципиентов ротавирусной вакцины — США, 1998–1999 гг. Morb Mortal Wkly Rep. 1999; 48: 577–81. [PubMed] [Google Scholar] 49. Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS, Nelson DB, Jumaan AO, Okoro CA и др. Инвагинация у младенцев, получивших пероральную ротавирусную вакцину. N Engl J Med. 2001; 344: 564–72. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR, Abate H, Breuer T., Clemens SC и др. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита.N Engl J Med. 2006; 354: 11–22. [PubMed] [Google Scholar] 51. Весикари Т., Матсон Д.О., Деннехи П., Ван Дамм П., Сантошам М., Родригес З. и др. Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3). N Engl J Med. 2006; 354: 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 52. КТО. Встреча стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, октябрь 2009 г. — выводы и рекомендации. Wkly Epidemiol Rec. 2009; 84: 518. [PubMed] [Google Scholar] 53. Патель М.М., Гласс Р., Десаи Р., Тейт Дж. Э., Парашар Ю. Д..Выполнение обещаний о ротавирусных вакцинах: как далеко мы продвинулись с момента лицензирования? Lancet Infect Dis. 2012; 12: 561–70. [PubMed] [Google Scholar] 54. Gastañaduy PA, Curns AT, Parashar UD, Lopman BA. Госпитализации детей старшего возраста и взрослых при гастроэнтерите в США до и после вакцинации против ротавирусной инфекции младенцев. ДЖАМА. 2013; 310: 851–3. [PubMed] [Google Scholar] 55. Злами М., Кофлер С., Орт Д., Вюрцнер Р., Хайнц-Эриан П., Стренг А. и др. Влияние массовой вакцинации против ротавирусной инфекции на частоту госпитализаций, нозокомиальный ротавирусный гастроэнтерит и вторичные инфекции кровотока.BMC Infect Dis. 2013; 13: 112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Де Кармо Дж. М., Йен С., Кортес Дж., Сикейра А. А., де Оливейра В. К., Кортез-Эскаланте Дж. Дж. И др. Снижение смертности от диареи и госпитализаций после плановой иммунизации детей против ротавируса в Бразилии: анализ временных рядов. PLoS Med. 2011; 8: e1001024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ричардсон В., Эрнандес-Пичардо Дж., Кинтанар-Соларес М., Эспарса-Агилар М., Джонсон Б., Гомес-Альтамирано С.М. и др. Влияние ротавирусной вакцинации на смертность от детской диареи в Мексике.N Engl J Med. 2010; 362: 299–305. [PubMed] [Google Scholar] 58. Карлин Дж. Б., Макартни К., Ли К. Дж., Куинн Х. Э., Баттери Дж., Лоперт Р. и др. Риск инвагинации и профилактика заболеваний, связанных с ротавирусными вакцинами в национальной программе иммунизации Австралии. Clin Infect Dis. 2013 опубликовано в Интернете 30 августа [PubMed] [Google Scholar] 59. Баттери Дж. П., Данчин М. Х., Ли К. Дж., Карлин Дж. Б., Макинтайр П. Б., Эллиотт Е. Дж. И др. Инвагинация после введения ротавирусной вакцины: постмаркетинговое наблюдение в Национальной программе иммунизации в Австралии.Вакцина. 2011; 29: 3061–6. [PubMed] [Google Scholar] 60. Патель М., Лопес-Коллада В., Булхойс М., Де Оливейра Л. Х., Баутиста Маркес А., Фланнери Б. и др. Риск инвагинации и польза для здоровья от ротавирусной вакцинации в Мексике и Бразилии. N Engl J Med. 2011; 364: 2283–92. [PubMed] [Google Scholar] 61. Веласкес Ф. Р., Колиндрес Р. Е., Грахалес С., Эрнандес М. Т., Меркадилло М. Г., Торрес Ф. Дж. И др. Постмаркетинговый надзор за инвагинацией после массового внедрения ослабленной ротавирусной вакцины человека в Мексике.Pediatr Infect Dis J. 2012; 31: 736–44. [PubMed] [Google Scholar] 62. Haber P, Patel M, Pan Y, Baggs J, Haber M, Museru O и др. Инвагинация после вакцинации против ротавируса, о которой было сообщено в VAERS США, 2006–2012 гг. Педиатрия. 2013; 131: 1042–9. [PubMed] [Google Scholar] 63. Шуй И., Баггс Дж., Патель М., Парашар Ю.Д., Ретт М., Белонгиа Е.А. и др. Риск инвагинации после введения пятивалентной ротавирусной вакцины младенцам в США. ДЖАМА. 2012; 307: 598–604. [PubMed] [Google Scholar] 66. Гласс Р.И., Парашар Ю.Д., Брези Дж.С., Турсиос Р., Фишер Т.К., Виддоусон М.А. и др.Ротавирусные вакцины: текущие перспективы и будущие вызовы. Ланцет. 2006; 368: 323–32. [PubMed] [Google Scholar] 67. Armah GE, Sow SO, Breiman RF, Dallas MJ, Tapia MD, Feikin DR, et al. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Африки к югу от Сахары: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2010; 376: 606–14. [PubMed] [Google Scholar] 68. Заман К., Данг Д.А., Виктор Дж. К., Шин С., Юнус М., Даллас М. Дж. И др. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Азии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2010; 376: 615–23. [PubMed] [Google Scholar] 69. Мадхи С.А., Канлифф Н.А., Стил Д., Витте Д., Кирстен М., Лоу С. и др. Влияние ротавирусной вакцины человека на тяжелую диарею у африканских младенцев. N Engl J Med. 2010; 362: 289–98. [PubMed] [Google Scholar]

  Ротавирусная инфекция у взрослых

  Lancet Infect Dis. 2004 Feb; 4 (2): 91–99.

  Эван Дж. Андерсон

  ^a Отделение инфекционных заболеваний, Северо-западная мемориальная больница и Детская мемориальная больница, Чикаго, Иллинойс

  Стивен Г. Вебер

  ^b Департамент медицины, Отдел инфекционных заболеваний, Программа контроля за инфекциями , Больницы Чикагского университета, Чикаго, Иллинойс, США

  ^a Отделение инфекционных заболеваний, Северо-Западная мемориальная больница и Детская мемориальная больница, Чикаго, Иллинойс,

  ^b Департамент медицины, Отдел инфекционных заболеваний, контроль за инфекциями Программа, Больницы Чикагского университета, Чикаго, Иллинойс, США

  ^* Для переписки: д-р Стивен Г. Вебер, Департамент медицины, Отдел инфекционных заболеваний, Программа инфекционного контроля, Больницы Чикагского университета, MC 5065, 5841 South Maryland Avenue, Чикаго , IL 60637, США.Тел. + 1773702 6776; факс: +1 773 702 8998 ude.ogacihcu.dsb.enicidem@rebewgs Авторские права © 2004 Elsevier Ltd. Все права защищены.

  С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

  Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

  Резюме

  Ротавирус уже 30 лет считается наиболее частой причиной инфекционного гастроэнтерита у младенцев и детей раннего возраста. Напротив, роль ротавируса как патогена у взрослых долгое время недооценивалась. Ротавирусная инфекция, передаваемая фекально-оральным путем, у взрослых обычно проявляется тошнотой, недомоганием, головной болью, спазмами в животе, диареей и лихорадкой.Инфекция также может протекать бессимптомно. Ротавирусная инфекция у взрослых с ослабленным иммунитетом может протекать по-разному — от бессимптомной до тяжелой и устойчивой инфекции. Общие эпидемиологические условия ротавирусной инфекции среди взрослых включают эндемические заболевания, эпидемические вспышки, инфекции, связанные с поездками, и болезни, возникающие в результате передачи от ребенка к взрослому. Ограниченные диагностические и терапевтические альтернативы доступны для взрослых с подозрением на ротавирусную инфекцию. Поскольку симптомы обычно проходят самостоятельно, поддерживающая терапия является правилом.Клиницисты, ухаживающие за взрослыми с гастроэнтеритом, должны учитывать ротавирус при дифференциальной диагностике. В этом обзоре мы намерены познакомить врачей, которые в первую очередь оказывают помощь взрослым пациентам, с основными особенностями патофизиологии ротавируса, клиническими проявлениями, эпидемиологией, лечением и профилактикой.

  Инфекционный гастроэнтерит вызывает значительную заболеваемость и смертность во всем мире. Хотя различные виды бактерий уже давно связаны с желудочно-кишечными заболеваниями, конкретные вирусные причины этих инфекций не были определены до начала 1970-х годов.Однако с открытием в 1972 г. вируса Норуолк ( ² ) и ротавируса (1973 г.) ³ возбудители большинства инфекций небактериального гастроэнтерита были идентифицированы. Практически сразу же спектр вирусов, вызывающих желудочно-кишечные инфекции у взрослых, был признан отличным от такового у детей. Среди детей младше 2 лет почти половина всех случаев диареи, требующих госпитализации, может быть связана с ротавирусной инфекцией. ⁴ Напротив, среди взрослых большинство небактериальных вспышек гастроэнтерита могут быть связаны с норволк-подобными вирусами. ⁵

  Важная роль, которую играют вирусные патогены, помимо норволк-подобных вирусов, у взрослых с гастроэнтеритом, еще не полностью оценена. В частности, влияние патогенов, которые обычно поражают детей, не признается большинством врачей, которые заботятся о взрослых. Так обстоит дело с инфекциями взрослых, вызванными ротавирусом, распространенным в педиатрии. Здесь мы рассматриваем важные особенности микробиологии и патофизиологии ротавирусов, а также соответствующие клинические и эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции.

  Структура

  В 1973 году Бишоп и его коллеги ³ описали уникальные вирусные частицы, полученные из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с гастроэнтеритом. Вирусы с подобным морфологическим внешним видом были обнаружены в 1963 году в кишечной ткани мышей с диареей. ⁶ Под электронным микроскопом вирусные частицы диаметром 70 нм, впервые описанные в этих отчетах, имели вид колеса, что привело к названию ротавируса от латинского rota ( ). ⁷

  Электронные микрофотографии человеческого штамма ротавируса B.(A, B) Полный вирус; (A, C) стадии разложения вирусных частиц, наблюдаемые при приготовлении образцов стула (любезно предоставлено Корнелией Бухен-Осмонд, ICTVdB, универсальной вирусной базой данных Международного комитета по таксономии вирусов).

  Ротавирус — это вирус без оболочки, который теперь относится к семейству Reoviridae. 11 сегментов двухцепочечной РНК находятся внутри ядра. РНК кодирует шесть вирусных белков (VP), составляющих вирусный капсид, и шесть неструктурных белков (NSP).Ядро окружено внутренним капсидом, состоящим в основном из VP6, антигена первичной группы, ^{1 , 8} и включает эпитоп, обнаруживаемый с помощью наиболее распространенных диагностических тестов. Другие структурные белки также обладают некоторой групповой специфичностью. ⁹ Внешний капсид в основном состоит из VP4 и VP7. ¹⁰ VP4 способствует спицеподобным выступам ротавируса в форме колеса. Этот VP расщепляется трипсином in vitro с образованием VP5 * и VP8 *, которые, по-видимому, играют важную роль в прикреплении клеток. ⁹ Внутренний и внешний капсиды придают вирусной частице двухслойную икосаэдрическую структуру, визуализируемую с помощью электронной микроскопии с отрицательным окрашиванием. ¹⁰

  Было показано, что семь различных групп ротавирусов (названных от A до G) инфицируют различные виды животных. Из них только группы A, B и C были зарегистрированы как патогены человека. ⁹ Группа A является основным патогеном во всем мире и обнаруживается с помощью коммерчески доступных анализов. Дополнительные подгруппы и серотипы могут быть идентифицированы путем дальнейшей характеристики антигенов VP4, VP6 и VP7. ¹⁰ Группа B, по-видимому, ограничивается причиной эпидемической инфекции в Азии и на Индийском субконтиненте, тогда как ротавирус группы C вызывает эндемические инфекции, которые часто остаются нераспознанными.

  Патогенез

  Ротавирус передается от человека к человеку в основном фекально-оральным путем. Хотя ротавирус был обнаружен в образцах мочи и верхних дыхательных путей, ^{11 , 12} , как полагают, эти биологические жидкости обычно не связаны с передачей.После проглатывания частицы ротавируса попадают в тонкий кишечник, где они попадают в зрелые энтероциты ¹⁴ посредством прямого проникновения или кальций-зависимого эндоцитоза. ¹⁴

  После цитолитической репликации в зрелых энтероцитах тонкой кишки новые частицы ротавируса могут инфицировать дистальные части тонкой кишки или выводиться с фекалиями. Более 10 ¹⁰ –10 ¹¹ вирусных частиц на грамм фекалий выделяются детьми во время инфекции. ^{8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15} Количество выделенного ротавируса взрослыми могут быть более вариативными. По крайней мере, в одном исследовании выделение диареи у путешественников было в 10–100 раз ниже. ¹⁶ Взрослые люди без симптомов могут передавать ротавирус в настолько низких количествах, что их невозможно обнаружить с помощью обычных анализов. ¹⁷

  Механизм, с помощью которого ротавирус вызывает диарею, плохо изучен. Несколько исследований включали изучение образцов слизистой оболочки человека. В имеющихся отчетах описываются различные результаты: укорочение ворсинок, уплощение и атрофия, обнажение микроворсинок, набухание митохондрий, растяжение эндоплазматического ретикулума, снижение концентрации дисахаридазы и инфильтрация мононуклеарных клеток. ^{14 , 18 , 19}

  Дополнительные гипотезы о патофизиологии ротавирусного гастроэнтерита были получены в результате исследований на животных.В одном обзоре были отмечены сниженная способность кишечного эпителия абсорбировать жидкость и питательные вещества, ¹⁴ стимуляция кишечной нервной системы, ²⁰ и локальная ишемия ворсинок и укорочение, приводящие к нарушению всасывания питательных веществ. Модель ротавирусной инфекции на мышах предполагает, что ротавирус NSP4 действует как энтеротоксин, потенциально за счет усиления кальций-зависимой передачи сигналов о секреции хлоридов. ^{21 , 22} Диарею, вызванную ротавирусом, вряд ли можно полностью объяснить каким-либо одним процессом, а скорее тем, что несколько механизмов вносят свой вклад одновременно. ¹⁴ Эти механизмы представлены на панели 1. . ^{3 , 13 , 14 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28}

  Панель 1

  Потенциальные механизмы, с помощью которых ротавирус может вызвать диарею14

  Уменьшенная впитывающая поверхность

  денудация микроворсинок; укорочение, уплощение и атрофия ворсинок; инвазия ротавируса в ворсинки, вызывающая ишемию и укорочение ^{3 , 18 , 19}

  Функциональное нарушение абсорбции

  Пониженные концентрации дисахаридазы; нарушение совместного транспорта глюкозы и натрия; пониженная активность натрий-калиевой АТФазы, нарушающая электрохимический градиент ^{3 , 18 , 19 , 23 , 24 , 25}

  Повреждение клеток, нарушающее абсорбцию

  Набухание митохондрий; растяжение эндоплазматической сети; инфильтрация мононуклеарных клеток ^{3 , 13 , 18 , 19}

  Энтеротоксигенные эффекты ротавирусного белка NSP4

  Вызывает повышенные концентрации внутриклеточного кальция; в мышиных моделях действует как токсин, вызывая диарею ^{21 , 22}

  Стимуляция кишечной нервной системы

  Стимуляция кишечной секреции жидкости и электролитов; стимуляция перистальтики кишечника, приводящая к сокращению времени прохождения кишечника ^{14 , 20}

  Нарушение проницаемости эпителия

  Повышенная межклеточная проницаемость за счет ослабления плотных контактов между клетками ^{26 , 27 , 28}

  Иммунитет к ротавирусу

  Разрешение ротавирусного гастроэнтерита во многом зависит от иммунологического ответа хозяина.У нормального хозяина ротавирусные антигены транспортируются к пейеровым бляшкам, подвергаются процессингу В-клетками, макрофагами или дендритными клетками и представляются хелперным Т-клеткам. Этот каскад завершается стимуляцией ротавирус-специфичных В-клеток и размножения цитотоксических Т-лимфоцитов-предшественников. ²⁹ Bernstein et al. ³⁰ отметили, что концентрации IgA к ротавирусу в стуле достигли пика через 14-17 дней после заражения и сохранялись более 1 года, но при снижении концентраций. Исследователи предположили, что сывороточный IgA к ротавирусу является более постоянным маркером иммунитета к ротавирусу, чем другие измерения антител. ³⁰ Однако специфические для ротавируса IgA часто не обнаруживаются в дуоденальной жидкости или фекалиях в течение первой недели заражения, хотя симптомы могут исчезнуть в течение этого времени. ²⁹ Этот паттерн предполагает механизм, не зависящий от гуморального иммунитета. Offit ²⁹ отмечает, что инфицированные зрелые эпителиальные клетки ворсинок неуклонно замещаются менее зрелыми энтероцитами, которые могут быть менее восприимчивы к инвазии ротавируса. Повышенная перистальтика улучшает клиренс вирусных частиц, а неспецифическая активность интерферонов может предотвратить трансляцию VP. ²⁹ De Bouissieu ³¹ сообщил, что концентрации интерферона α коррелируют с тенденцией к более короткой продолжительности диареи у пациентов с ротавирусной инфекцией.

  Хотя многие врачи предполагают, что ротавирусная инфекция обеспечивает пожизненный иммунитет, многочисленные исследования показывают, что может произойти повторное инфицирование. Бишоп и его коллеги ³² отметили, что инфицирование ротавирусом в неонатальном периоде не защищает от развития ротавирусной инфекции в течение первых 3 лет жизни, но снижает тяжесть таких инфекций.В проспективном исследовании 200 мексиканских младенцев, наблюдаемых с момента рождения, Валаскес и его коллеги ³³ отметили, что к возрасту 2 лет 96% младенцев перенесли первичную ротавирусную инфекцию. За тот же период почти 70% младенцев перенесли вторую инфекцию. Более 10% обследованных детей перенесли пять или более ротавирусных инфекций в течение первых 2 лет жизни. Йолкен и его коллеги ³⁴ ранее отмечали, что к возрасту 2 лет более 85% детей имеют антитела к двум разным серотипам ротавирусов.Следовательно, хотя почти у всех взрослых есть антитела к ротавирусу, ³⁵ они все еще могут быть восприимчивы к инфекции.

  Ротавирус может ускользать от защиты хозяина и вызывать повторное инфицирование с помощью нескольких механизмов. Есть несколько групп, подгрупп и серотипов ротавируса. Первоначальный ответ антител на инфекцию специфичен для серотипа с ограниченным образованием перекрестно-реактивных антител. ³⁶ Последующие ротавирусные инфекции увеличивают количество антител, которые перекрестно реагируют с несколькими серотипами. ³⁶

  Кроме того, некоторые элементы иммунного ответа, специфичного для ротавирусов, непродолжительны. Секреторный IgA, специфичный для ротавируса, иногда не обнаруживается в фекалиях уже через год после заражения. ³⁷ Elias ³⁸ сообщил, что титры флуоресцентных антител против ротавируса достигли пика у детей в возрасте 1-3 лет, но впоследствии упали до почти неопределяемых концентраций у лиц старше 70 лет. ³⁸ В обзоре многочисленных исследований Jiang и коллеги ³⁶ отметили, что сывороточные концентрации ротавирус-специфических антител были маркером защиты от инфекции в будущем.Корреляты защиты от исследований естественной инфекции, исследований заражения и исследований вакцин подробно представлены на панели 2. . ^{29 , 35 , 36 , 37 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50}

  Панель 2

  Корреляты защиты от ротавируса 29,36,39

  Естественная инфекция

  Количество перекрестно-реактивных ответов нейтрализующих антител против нескольких серотипов, ^{40 , 41 , 42} вирусспецифических секреторных lgA на поверхности слизистой оболочки кишечника, ^{37 , 43} и вирусспецифических lgA и lgG в сыворотке ^{41 , 44}

  Пробные исследования

  Сывороточные серотип-специфические нейтрализующие антитела; ^{35 , 45} кишечное нейтрализующее антитело; ^{46 , 47} сывороточный ротавирус lgG, но не обязательно с большими дозами; ^{46 , 47 , 48} и повышенные титры антител до специфического эпитопа ротавируса VP7 ⁴⁰

  Исследования вакцин

  Индуцированные вакциной сывороточные антитела могут иметь важное значение для защиты от естественной инфекции, но интерпретация затруднена из-за различий в методах существующих исследований; ³⁶ и ответ гетеротипических антител на ротавирусную вакцинацию может быть защитным от обычных инфекционных серотипов ^{36 , 50}

  Клиническая картина

  Оценка типичного проявления ротавирусной инфекции у детей имеет решающее значение для понимания спектра заболевание среди взрослых.Первичная инфекция ротавирусом обычно возникает у младенцев в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, хотя инфицирование в отделениях интенсивной терапии новорожденных и тяжелая инфекция у младенцев младше 6 месяцев хорошо документированы. ^{51 , 52} Во всех возрастных группах классическими проявлениями ротавирусной инфекции являются лихорадка и рвота в течение 2–3 дней, за которыми следует диарея без крови. ⁵³ Диарея может быть обильной, часто бывает 10–20 дефекаций в день. При осмотре стул пораженных пациентов обычно лишен фекальных лейкоцитов.Диарея, вызванная ротавирусной инфекцией, особенно в сочетании со рвотой, может вызвать тяжелое и даже опасное для жизни обезвоживание. Младенцы с повторными ротавирусными инфекциями обычно менее серьезно страдают, чем дети с первичным заболеванием. ³³

  У взрослых ротавирусная инфекция связана с широким спектром тяжести и проявлений болезни. Таким образом, трудно дать краткое описание типичной клинической картины. Тем не менее, проспективные исследования добровольного проглатывания ротавирусов дали некоторое понимание, хотя участниками этих исследований были в основном молодые здоровые взрослые.Данные нескольких таких испытаний сведены в . ^{35 , 46 , 47 , 48 , 54} У этих добровольцев заболевание чаще всего начиналось через 2–6 дней после приема внутрь и продолжалось 1–4 дня. Около двух третей участников исследования имели ответ антител, при этом более половины всех участников в конечном итоге избавились от ротавируса. Симптомы были менее распространены, чем признаки инфекции, но чаще всего включали диарею, лихорадку, головную боль, недомогание, тошноту или спазмы.У одного участника было 11 стульев за 1 день. ³⁵ Среди добровольцев в кале были обнаружены частицы ротавируса

  Таблица

  Симптомы у взрослых добровольцев после приема ротавируса

  Доказательства инфекции Доля пациентов со специфическими симптомами, связанными с ротавирусом 995 995 Болезнь 995 995 Болезнь газ и др. 1986 (n = 36) ^{48 *}

  Исследование	Введенная доза
  		Симптомы	Ответ антител	Выделение ротавируса	Диарея		Рвота	Температура> 37 · 2 ° C	Озноб	Тошнота
  Миддлтон и др., 1974 (n = 1) 54	1 × 10 8 вирусные частицы	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
  Капикян и др., 1983 (n = 18) 35	1 мл 0,2% фильтрата стула	22%	67%	28%	22%	11%	22%	22%	17%	11%	17%	NR	NR	и др.
  > 9 ffu	50%	64%	58%	36%	8%	14%	NR	17%	17%	19%	11%	22%
  Уорд и др., 1989 (n = 38) 46 †	9 × 10 от 1 до 9 × 10 3 ffu	39%	66%	58%	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR
  Уорд и др. 1990 (n = 4) 47 ‡	9 × 10 3 ffu	25%	75%	50%	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR	NR
  Сводные проценты% §		·	16	16 %	31%	9%	16%	21%	16%	15%	18%	11%	22%

  с момента появления симптомов и стойких симптомов в некоторых случаях более 10 дней.В трех исследованиях задокументировано повторное введение ротавируса добровольцам, при этом отмечается, что симптомы и реакция антител были гораздо менее распространены. ^{35 , 47 , 54}

  В нескольких отчетах о вспышках ротавируса среди взрослых были описаны похожие симптомы. В проспективном исследовании 98 семей с новорожденными, наблюдавшимися вскоре после рождения, только 17 из 43 взрослых, имевших серологические доказательства ротавирусной инфекции, не имели симптомов. ⁵⁵ 14 страдали диареей, 11 — спазмами в животе.Ни у кого не было симптомов, требующих медицинской помощи или отсутствия на работе. В отдельном исследовании у 14 родителей детей с ротавирусным гастроэнтеритом были выявлены серологические признаки инфекции, но только у трех была диарея. ⁵⁶ Гримвуд и его коллеги ⁵⁷ обнаружили в исследовании детей с ротавирусом в 28 семьях, что у 18 из 54 взрослых членов семьи, подвергшихся воздействию ротавируса, появились признаки инфекции, и у всех, кроме четырех, были симптомы. В исследовании студентов колледжа во время вспышки ротавируса из 83 человек, которые соответствовали критериям ротавирусной инфекции, у 93% была диарея, 90% боли или дискомфорта в животе, 83% потеря аппетита, 81% тошнота и более 50% была утомляемость, рвота, головная боль, озноб, субъективная или субфебрильная температура или миалгия. ⁵⁸

  Пациенты с основным иммунодефицитом подвержены риску устойчивых симптомов и распространения ротавируса — феномена, уже известного среди детей. Эта закономерность была впервые описана в 1980 году, когда у двух из четырех детей с первичным иммунодефицитом, у которых была ротавирусная инфекция, развилась хроническая диарея, которая, по крайней мере, временно отреагировала на введение грудного молока, содержащего высокий титр ротавирусных антител. ⁵⁹ Гериатрический пациент с нарушенной активностью естественных клеток-киллеров и нарушенным клеточным и гуморальным иммунитетом имел выделение ротавируса в течение как минимум 35 дней. ⁶⁰ Гилгер и его коллеги ⁶¹ отметили, что у четырех детей с различным иммунодефицитом и хронической диареей, вызванной ротавирусом, ротавирус был идентифицирован в печени и почках. Неясно, было ли важно поражение печени или почек.

  Другие исследователи оценили течение ротавирусной инфекции у пациентов со злокачественными заболеваниями. Сообщалось о широком спектре клинических проявлений и тяжести заболевания. Bolivar ⁶² обследовали 90 взрослых с различными солидными опухолями и лейкемией, с диареей и без нее.Он отметил, что у двух пациентов была ротавирусная инфекция, оба из которых перенесли трансплантацию костного мозга и у них развилось заболевание «трансплантат против хозяина». До исчезновения диарея длилась 10 дней.

  В трех последующих исследованиях у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, результаты различались. Yolken et al. ⁶³ проспективно оценили пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга на инфекционный гастроэнтерит, и обнаружили, что ротавирус встречается реже, чем Clostridium difficile или аденовирус, но все же встречается у девяти из 78 пациентов.У одного пациента аденовирус возник одновременно с ротавирусной инфекцией. Из восьми оставшихся пациентов у всех появилась рвота, у семи — спазмы в животе, у шести — респираторные заболевания (инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки с соответствующими клиническими признаками и симптомами), а у четырех — диарея. Пятеро из восьми пациентов, инфицированных ротавирусом, в конце концов умерли. Troussard et al. ⁶⁴ также проспективно оценили пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, и отметили ротавирусную инфекцию у восьми из 94 пациентов.Аденовирус возник одновременно у двух пациентов. У семи пациентов были изоляты, положительные на ротавирус в зимние месяцы, с острым началом, рвотой и диареей. В более позднем исследовании по той же теме ротавирус был отмечен у четырех из 60 взрослых пациентов с бессимптомной трансплантацией стволовых клеток, за которыми проспективно наблюдали. ⁶⁵ Ни у одного пациента с гастроэнтеритом не было изолированного ротавируса.

  Ротавирусные инфекции у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, часто проявляются в виде хронической диареи с устойчивым выделением вируса со стулом.Альбрехт и его коллеги, ⁶⁶ в период с 1987 по 1991 год, подробно описали ретроспективную оценку 106 образцов от 66 пациентов, инфицированных ВИЧ-1, у которых была диарея, не имеющая другого объяснения. 35 образцов от пациентов без диареи служили контролем. 13 образцов от девяти заболевших были положительными на ротавирус; два из этих образцов были рецидивами ротавируса через 6 месяцев после первого эпизода. У бессимптомных пациентов не было ротавирусной инфекции. Ротавирус был связан с диареей продолжительностью 2–8 недель у всех пациентов и со спазмами в животе у восьми пациентов.Thomas et al. ⁶⁷ проспективно изучили 862 образца от 377 ВИЧ-1-позитивных пациентов с диареей из Великобритании. Ротавирус занимал третье место по частоте после аденовируса и коронавируса, обнаруживаясь в 11 (2,4%) образцах. Среднее количество CD4 у пациентов с ротавирусной инфекцией составляло девять.

  Эпидемиология

  Hrdy ⁶⁸ описал пять типичных условий для ротавирусных инфекций у взрослых. Мы предлагаем модификацию этих классификаций на следующие: эндемические заболевания, эпидемические вспышки, гастроэнтерит, связанный с путешествиями, и инфекции, передающиеся от детей взрослым.Хотя между группами существует значительное совпадение, наши классификации разъясняют отдельные факторы риска и клинические особенности.

  Эндемическая болезнь

  Ротавирусная инфекция у детей носит сезонный характер, с пиком заболеваемости в зимние месяцы в умеренном климате. Итурриза-Гомара и его коллеги ⁶⁹ отметили, что в Великобритании в период с 1995 по 1998 год заметное количество инфекций началось в декабре или январе, достигнув пика в марте или апреле и упало почти до нуля к июлю. В США Капикян и его коллеги ⁵⁶ обнаружили, что ротавирус вызывает 59% случаев диареи, требующей госпитализации у детей в период с ноября по апрель, но не может быть связан с случаями с мая по октябрь.

  Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что болезнь взрослых не так привязана к сезону, как детские болезни. Cox and Medley ⁷⁰ отметили, что IgM-антитела к ротавирусу группы A в сыворотке крови взрослых в стандартных больничных образцах присутствуют в течение всего года. Концентрации lgM увеличивались с возрастом, и антитела достигли 20% в марте и упали до 10-11% в летние месяцы. Кокс и Медли приписали высокие показатели персистенции IgM, перекрестной реактивности IgM или, возможно, несезонным высоким показателям инфицирования у взрослых.Другие исследователи также обнаружили, что показатели заболеваемости взрослых не отражают зимнюю сезонность инфекций у педиатрических пациентов. ⁷¹ Эти исследования показывают, что эндемические заболевания у взрослых могут возникать не только в результате нераспознанной передачи ротавируса от детей взрослым.

  Вклад ротавируса как причины эндемических желудочно-кишечных заболеваний варьируется в зависимости от географического распределения и характеристик пациентов. В небольшом проспективном исследовании, проведенном в Великобритании, ротавирус вызвал 4,1% случаев острой диареи у взрослых, госпитализированных в больницу. ⁷² Аналогичным образом, 3% острой диареи в Швейцарии, ⁷³ 3% возбудителей инфекционной диареи в шведской клинике инфекционных заболеваний, ⁷⁴ 5% взрослых с гастроэнтеритом, нуждающихся в госпитализации в Таиланде, ⁷⁵ 2–4 % взрослых старше 15 лет с гастроэнтеритом, обращающихся к семейному врачу в Нидерландах, ⁷⁶ и почти 4% людей старше 45 лет в Мичигане ⁷⁷ были вызваны ротавирусом.

  В исследованиях, проведенных в других географических регионах, были замечены еще более высокие уровни инфицирования.В Японии Накадзима и его коллеги ⁷¹ сообщили, что ротавирус группы А играет роль у 14% пациентов с диареей. Прайор и его коллеги ⁷⁸ отметили, что ротавирус уступает только Campylobacter spp по причине диареи среди взрослых австралийцев, что составляет 17% всех случаев. В Индонезии у 42% пациентов с диареей был ротавирус-положительный стул по сравнению с 11% контрольных образцов. ⁷⁹ В исследовании взрослых мексиканцев, 63% пациентов с острым гастроэнтеритом в зимние месяцы были положительными на ротавирус. ⁸⁰

  Даже эти результаты могут недооценивать истинную распространенность эндемической ротавирусной инфекции. Ротавирус группы C обычно не выявляется коммерческими тестами, но вносит свой вклад в эндемическую ротавирусную инфекцию во всем мире. В исследовании, проведенном в Великобритании, 43% пациентов были серопозитивными по ротавирусу группы C. ⁸¹

  Эпидемические вспышки

  Среди взрослых группы ротавирусных инфекций чаще всего возникают в сообществах, которые в противном случае защищены от более обычного контакта с детьми, инфицированными ротавирусом. ⁸² В 1964 году в изолированном районе Микронезии в одной из крупнейших вспышек болезни было около 3500 человек. ⁸³ С тех пор другие вспышки произошли среди закрытых общин, включая финскую военную базу, ⁸⁴ израильский кибуц, ⁸⁵ и изолированную общину южноамериканских индейцев. ⁸⁶

  Вспышки ротавирусной инфекции также произошли в учреждениях длительного медицинского обслуживания, особенно в тех, которые расположены в тесноте; ослабленный иммунитет хозяина и множественные сопутствующие заболевания могут способствовать распространению инфекции. ^{87 , 88 , 89 , 90 , 91} Cubitt и его коллеги ⁸⁸ описали эпидемию ротавируса среди персонала и пациентов в гериатрической больнице длительного пребывания. у 15 из 39 жителей развились симптомы, а у семи была подтверждена ротавирусная инфекция. Halvorsrud и Orstavik ⁹² описали вспышку из 92 случаев острого гастроэнтерита среди пациентов домов престарелых с идентификацией ротавируса путем сравнения титров антител в остром периоде и в период выздоровления.Ротавирус был предложен в качестве возбудителя в 5% вспышек диареи в исследовании учреждений по уходу за пожилыми людьми. ⁹³

  Среди взрослых вспышки ротавируса не ограничиваются гериатрическими группами населения. Ротавирус группы А был связан со вспышкой гастроэнтерита среди студентов колледжей в округе Колумбия. ⁵⁸ Ротавирус также вызвал вспышку передаваемого через воду гастроэнтерита в 1981 году в Игл-Вейл и Эйвон, штат Колорадо, США, в которой тяжесть симптомов коррелировала с количеством потребляемой водопроводной воды. ⁹⁴ Наконец, Гриффин и его коллеги ⁹⁵ проверили 263 вспышки гастроэнтерита в США в период с 1998 по 2000 год и обнаружили, что ротавирус был причастен к трем вспышкам. Ротавирус группы B, поражающий только Азию, был связан со вспышками, поражающими большое количество взрослого населения в широком географическом районе Китая и Индии. ^{96 , 97}

  Гастроэнтерит, связанный с путешествиями

  Ротавирус считается важным источником диареи путешественников среди взрослых, особенно среди тех, кто посещает Центральную Америку и Карибский бассейн.В исследовании путешественников, вернувшихся с Ямайки, ротавирус был выявлен у 9% людей с диареей, что сделало этот вирус вторым после энтеротоксигенного Escherichia coli в качестве причины. ⁹⁸ В двух исследованиях американских студентов, путешествующих в Мексику, электронная микроскопия выявила ротавирус примерно у 25% пациентов с диареей, по сравнению с 3% и 15% пациентов без симптомов соответственно. ^{99 , 100} В третьем исследовании значительный рост антител к ротавирусу был отмечен в 17% двух студенческих групп, путешествующих в Мексику. ¹⁰¹ Напротив, только 5–6% сероконверсии к вирусу Norwalk. ¹⁰¹ Райдер и его коллеги ¹⁰² обнаружили ротавирус у 26% панамских путешественников в Мексику, у которых была диарея. Шеридан и его коллеги ¹⁰³ аналогичным образом обнаружили, что 36% добровольцев Корпуса мира США и 30% путешественников из Панамы, посещающих Мексику, имели как минимум четырехкратное увеличение титров антител против ротавируса. Взрослые путешественники с ротавирусом переносят в 10–100 раз меньше ротавируса, чем пациенты педиатрического профиля. ^{99 , 100}

  Инфекция, передающаяся от детей взрослым

  Хотя ротавирус может быть связан с гастроэнтеритом у взрослых в любом другом месте, взрослые, которые контактируют с детьми, подвергаются особенно высокому риску заражения. Передача ротавируса от детей родителям в семье — обычное явление. Венман и его коллеги ⁵⁵ проспективно показали, что ротавирусная инфекция встречается у 36 из 102 взрослых, ухаживающих за детьми с ротавирусной инфекцией.Напротив, только четверо из 86 взрослых, чьи дети не имели документально подтвержденной ротавирусной инфекции, заразились. ⁵⁵ Гримвуд и его коллеги ⁵⁷ подтвердили этот вывод в отчете о том, что у трети взрослых членов семьи в Новой Зеландии появились доказательства ротавирусной инфекции. То же явление наблюдается и у родителей более тяжелобольных детей. Ким и его коллеги ¹⁰⁴ обнаружили доказательства ротавирусной инфекции у 55% ​​взрослых, контактировавших с детьми, которые были госпитализированы с ротавирусом, по сравнению с 17% взрослых, контактировавших с детьми, чьи дети не были инфицированы.Для облегчения передачи ротавируса от детей взрослым также может быть достаточно более случайных контактов. Родригес и его коллеги ¹⁰⁵ сообщили, что девять из 12 взрослых заболели после контакта с детьми, инфицированными ротавирусом, в игровой группе. Несмотря на отсутствие существенных доказательств, считается, что передача ротавируса от ребенка взрослому происходит с некоторой частотой в педиатрических отделениях. Многие педиатрические медсестры, студенты-медики и медицинские работники испытывают симптомы гастроэнтерита в зимние месяцы, когда встречается большинство педиатрических ротавирусных инфекций.Фон Бонсдорф и его коллеги ¹⁰⁶ описали педиатрических медсестер в нескольких разных местах с острым гастроэнтеритом, вызванным ротавирусом. Среди семи сотрудников больницы, у которых развилась диарея после прямого контакта с детьми с диареей, находящимися в больнице, повышение титров антител было обнаружено у трех. ¹⁰⁴ Интересно, что в том же исследовании шесть из 45 студентов-медиков сообщили о гастроэнтерите. У троих учеников под электронной микроскопией были обнаружены частицы ротавируса, и было отмечено, что они болеют сильнее, чем родители инфицированных детей.У всех была диарея в течение 3–6 дней, а у двоих из трех наблюдалась субфебрильная температура и рвота. Другой отчет свидетельствует о передаче ротавируса от детей лицам, осуществляющим уход за больными. ¹⁰⁷

  Диагностика

  Электронная микроскопия, которая позволяет визуализировать патогномоничный внешний вид колеса, первоначально использовалась для диагностических целей, но стали более широко использоваться ELISA или EIA. Коммерческие анализы надежны, удобны и недороги, но для получения положительного результата требуется не менее 10 ⁴ -10 ⁷ вирионов. ^{108 , 109} Частота ложноположительных результатов коммерческих тестов составляет 3-5%. ⁶⁹ Одним из самых больших ограничений большинства коммерческих тестов является то, что они не выявляют ротавирус, не принадлежащий к группе А. ^{68 , 110} В исследованиях используются другие, более чувствительные и новые методы. Одним из таких методов является ПЦР, которая до 1000 раз более чувствительна, чем иммуноанализы. ¹⁰⁹ В одном исследовании с использованием ПЦР 30% здоровых детей выделяли вирус в течение 25–57 дней после появления симптомов. ¹¹¹

  Хотя культуры кала обычно проверяются на бактериальные патогены, низкая частота выявления положительных результатов ставит под сомнение полезность этой практики. Ротавирусная инфекция может возникать у такого же числа пациентов, как и у некоторых бактериальных патогенов. Отправка образца ротавирусного антигена на тестирование с помощью ELISA или EIA может потенциально сократить расходы, если таким образом можно избежать госпитализации или процедур. Такой анализ затрат и выгод для взрослых пациентов не публиковался.Одним из ограничений является то, что взрослые могут выделять с фекалиями меньше ротавируса, чем дети, что еще больше затрудняет диагностику. ¹⁰⁰ Мы предполагаем, что проведение тестов на ротавирусный антиген у пациентов, госпитализированных с факторами риска ротавирусной инфекции, будет экономически выгодным, если можно будет избежать дополнительных стационарных исследований. Определение ротавирусной инфекции также может быть полезным, если инфекционные пациенты могут быть изолированы для предотвращения внутрибольничного распространения. Положительный тест на ротавирусный антиген также может позволить врачам избегать назначения антибиотиков при ротавирусных инфекциях, связанных с поездками.

  Лечение

  Лечение ротавирусных инфекций в первую очередь направлено на облегчение симптомов и восстановление нормальной физиологической функции. Сначала следует попробовать оральную регидратацию. В большинстве развивающихся стран солевые растворы для пероральной регидратации широко используются у детей. С большинством взрослых можно справиться, поощряя их пить жидкость. Дополнительным вмешательством было введение бактерий Lactobacillus spp для сокращения продолжительности диареи. ^{112 , 113} Кодеин, лоперамид и дифеноксилат, хотя и редко используются у детей, могут помочь облегчить симптомы и контролировать объем диареи. ¹¹⁴ Салицилат висмута в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании был эффективен при лечении симптомов ротавирусной диареи. ¹¹⁵ Пробное использование салицилата висмута может рассматриваться у взрослых, когда исключены другие сопутствующие инфекционные причины.

  Если симптомы невозможно контролировать и у пациента наблюдается обезвоживание, может потребоваться введение внутривенных жидкостей и госпитализация.Редко предпринимались чрезвычайные меры, чтобы помочь вылечить ротавирусные инфекции. Например, для лечения хронической диареи детям с иммунодефицитом давали грудное молоко. ⁵⁹ Однако этот вариант не подходит для взрослых. Несколько групп сообщают о пероральном введении сывороточных иммуноглобулинов человека, обладающих антиротавирусной активностью по связыванию свободного ротавирусного антигена. Гуарино и его коллеги ¹¹⁶ отметили, что средняя продолжительность диареи у детей, получивших перорально в дозе 300 мг / кг сывороточного иммуноглобулина человека, составляет 76 часов, по сравнению с 131 часом у детей, которые этого не сделали.В исследовании с участием трех детей с ослабленным иммунитетом и хронической ротавирусной диареей пероральное введение сывороточных иммуноглобулинов человека (IgG 150 мг / кг) привело к исчезновению антигена ротавируса у всех трех, но антиген ротавируса рецидивировал у двух. ¹¹⁷ Среди взрослых пероральное введение 5-6 г иммуноглобулина в день в течение 5 дней реципиентам костного мозга оказалось успешным. ¹¹⁸

  Профилактика

  Профилактика ротавирусной инфекции может быть облегчена путем предотвращения контакта и фекально-орального распространения.Следует избегать контакта с больными детьми и потенциально зараженными продуктами питания и водой. Поскольку 43% вирионов ротавируса, помещенных на пальцы человека, выживают в течение 60 минут, тщательное мытье рук имеет решающее значение для профилактики. ¹¹⁹ Контактная изоляция пациентов с диагнозом ротавирусная инфекция необходима, как правило, на время пребывания в больнице из-за продолжительного фекального выделения низких концентраций вируса. ¹²⁰ При уходе за людьми, инфицированными ротавирусом, следует использовать перчатки, халаты, изоляцию и тщательное мытье рук. ¹²¹

  Саттар и его коллеги ¹²² сообщили, что ротавирус лучше всего выживает при низкой влажности на непористых поверхностях при комнатной температуре или ниже. Фенольные дезинфицирующие средства не инактивируют ротавирус; вместо этого рекомендуются таблетки гипохлорита или дихлоризоцианурата натрия с концентрацией свободного хлора не менее 20 000 частей на миллион. ¹¹⁰ 70% раствор этанола также эффективен для инактивации ротавируса и может помочь предотвратить распространение в окружающей среде. ¹²⁰ Ротавирусная инфекция у взрослых была успешно предотвращена с помощью имеющегося в продаже дезинфицирующего спрея на зараженных ротавирусом фомитах в экспериментальных условиях. ¹²³

  Учитывая значительную заболеваемость и смертность, связанные с ротавирусом, разработка эффективной вакцины является приоритетной задачей. Хотя несколько вакцин находились в стадии разработки, четырехвалентная резус-человеческая реассортантная ротавирусная вакцина (RRV-TV), по-видимому, дала наилучшие результаты.Вакцина RRV-TV предотвратила около половины ротавирусных инфекций, но оказалась гораздо более эффективной в предотвращении тяжелых заболеваний. ^{124 , 125} Вскоре после того, как вакцина была одобрена, система мониторинга побочных эффектов вакцины к середине 1999 г. отметила увеличение случаев инвагинации кишечника среди недавно вакцинированных младенцев, что в конечном итоге привело к отмене вакцины. Были выдвинуты две резко отличающиеся точки зрения на риски и преимущества вакцины RRV-TV и подтверждение Консультативным комитетом по практике иммунизации своего решения отозвать свою рекомендацию по вакцине. ^{126 , 127} Другие вакцины находятся в стадии разработки.

  Вакцины были в первую очередь разработаны для уменьшения тяжести ротавирусных инфекций у детей. Хотя вакцины кажутся достаточно безопасными для взрослых по результатам испытаний вакцин, мы не знаем о каких-либо планах вакцинации взрослых пациентов. Теоретически вакцинацию можно использовать у взрослых пациентов, планирующих поездку в Центральную Америку или Карибский бассейн, или среди пациентов с ослабленным иммунитетом, чтобы предотвратить или уменьшить тяжесть ротавирусной диареи.

  Основные моменты

  Несмотря на признание в качестве важной причины гастроэнтерита у детей, роль ротавируса в развитии гастроэнтерита у взрослых недооценивается. Иммунитет к ротавирусу неполный, и у большинства людей в течение жизни бывает несколько инфекций. У взрослых ротавирус может протекать бессимптомно, но наиболее частыми симптомами являются тошнота, недомогание, головная боль, спазмы в животе, диарея и лихорадка. Взрослые, подвергающиеся особому риску ротавирусной инфекции, — это путешественники, взрослые, контактирующие с инфицированными детьми, и люди с ослабленным иммунитетом.Ротавирус группы А, наиболее распространенный патоген человека, может быть диагностирован с помощью множества различных коммерческих тестов, но все они имеют ограниченную чувствительность. Тестирование на ротавирус может быть полезным в определенных клинических условиях, если обнаружение ротавируса изменит лечение пациентов или предотвратит внутрибольничное распространение. Лечение в первую очередь симптоматическое. Ротавирус следует учитывать при дифференциальной диагностике инфекционного гастроэнтерита у взрослых.

  Стратегия поиска и критерии отбора

  Источники для этого обзора мы определили путем поиска в Medline с использованием ключевых слов «ротавирусная инфекция» и «взрослый».«Стратегия поиска и критерии отбора включали все исследования английского языка и людей с 1970 года по настоящее время. Мы дополнительно проверили рефераты на предмет актуальности перед включением. Обзор ссылок на документы, найденных в ходе первоначального поиска, позволил выявить и рассмотреть возможность включения дополнительных исследований.

  Конфликт интересов

  У нас нет конфликта интересов.

  Ссылки

  2. Капикян А.З., Вятт Р.Г., Долин Р., Торнхилл Т.С., Калица А.Р., Чанок Р.М.Визуализация с помощью иммунной электронной микроскопии частицы размером 27 нм, ассоциированной с острым инфекционным небактериальным гастроэнтеритом. J Virol. 1972; 10: 1075–1081. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Епископ РФ, Дэвидсон Г.П., Холмс И.Х., Рак Б.Дж. Вирусные частицы в эпителиальных клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с острым небактериальным гастроэнтеритом. Ланцет. 1973; 2: 1281–1283. [PubMed] [Google Scholar] 5. Фанкхаузер Р.Л., Ноэль Дж.С., Монро С.С., Андо Т., Гласс Р.И. Молекулярная эпидемиология «Норуолк-подобных вирусов» при вспышках гастроэнтерита в США.J Infect Dis. 1998; 178: 1571–1578. [PubMed] [Google Scholar] 6. Адамс В. Р., Крафт Л. М.. Эпизоотическая диарея детенышей мышей: определение этиологического агента. Наука. 1963. 141: 359–360. [PubMed] [Google Scholar] 7. Флюетт Т.Х., Брайден А.С., Дэвис Х. Взаимосвязь между вирусами острого гастроэнтерита у детей и новорожденных телят. Ланцет. 1974; 2: 61–63. [PubMed] [Google Scholar] 8. Дессельбергер У. Ротавирусные инфекции: рекомендации по лечению и профилактике. Наркотики. 1999. 58: 447–452. [PubMed] [Google Scholar] 9.Эстес МК. Ротавирусы и их размножение. В: Книп Д.М., Хоули П.М., редакторы. Вирусология Филдса. 4-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; Филадельфия: 2001. С. 1747–1785. [Google Scholar] 10. Капикян А.З., Хошино Ю., Чанок Р.М. Ротавирусы. В: Книп Д.М., Хоули П.М., редакторы. Вирусология Филдса. 4-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; Филадельфия: 2001. С. 1787–1833. [Google Scholar] 11. Воллет JJ, 3-й, DuPont HL, Пикеринг LK. Некишечные источники ротавируса при острой диарее. J Infect Dis. 1981; 144: 495.[PubMed] [Google Scholar] 12. Чжэн Би Джей, Чанг RX, Ма GZ. Ротавирусная инфекция ротоглотки и дыхательных путей у детей раннего возраста. J Med Virol. 1991; 34: 29–37. [PubMed] [Google Scholar] 13. Холмс И.Х., Рак Б.Дж., Епископ РФ, Дэвидсон Г.П. Вирусы детского энтерита: морфогенез и морфология. J Virology. 1975; 16: 937–943. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Vollet JJ, Ericsson CD, Gibson G. Ротавирус человека у взрослого населения с диареей путешественников и его связь с местом потребления пищи.J Med Virol. 1979; 4: 81–87. [PubMed] [Google Scholar] 17. Барнс Г.Л., Каллаган С.Л., Кирквуд С.Д., Богданович-Сакран Н., Джонстон Л.Дж., Епископ РФ. Выделение штаммов ротавируса Gl серотипа бессимптомным персоналом: возможный источник внутрибольничной инфекции. J Pediatr. 2003. 142: 722–725. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дэвидсон Г.П., Барнс Г.Л. Структурные и функциональные аномалии тонкой кишки у младенцев и детей раннего возраста с ротавирусным энтеритом. Acta Paediatr Scand. 1979; 68: 181–186. [PubMed] [Google Scholar] 20.Lundgren O, Peregrin AT, Persson K, Kordasti S, Uhnoo I., Svensson L. Роль кишечной нервной системы в секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее. Наука. 2000; 287: 491–495. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болл Дж. М., Тиан П., Цзэн С. К., Моррис А. П., Эстес МК. Возраст-зависимая диарея, вызванная ротавирусным неструктурным гликопротеином. Наука. 1996. 272: 101–104. [PubMed] [Google Scholar] 22. Horie Y, Nakagomi O, Koshimura Y. Индукция диареи ротавирусом NSP4 в системе гомологичных моделей мышей.Вирусология. 1999; 262: 398–407. [PubMed] [Google Scholar] 23. Halaihel N, Lievin V, Alvarado F, Vasseur M. Ротавирусная инфекция нарушает активность Na (+) — котранспортной активности растворенных веществ в кишечнике у молодых кроликов. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000; 279: G587 – G596. [PubMed] [Google Scholar] 24. Келджо DJ, Маклауд Р.Дж., Пердью М.Х., Батлер Д.Г., Гамильтон-младший. Транспорт D-глюкозы в мембранах щеточной каймы тощей кишки поросят: выводы из модели заболевания. Am J Physiol. 1985; 249: G751 – G760. [PubMed] [Google Scholar] 25.Маклауд Р.Дж., Гамильтон-младший. Отсутствие цАМФ-опосредованного антиабсорбтивного действия в недифференцированном эпителии тощей кишки. Am J Physiol. 1987; 252: G776 – G782. [PubMed] [Google Scholar] 26. Дикман К.Г., Хемпсон С.Дж., Андерсон Дж. Ротавирус изменяет параклеточную проницаемость и энергетический метаболизм в клетках Caco-2. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000; 279: G757 – G766. [PubMed] [Google Scholar] 27. Йохансен К., Стинцинг Дж., Магнуссон К.Э. Проницаемость кишечника оценивается с помощью полиэтиленгликолей у детей с диареей, вызванной ротавирусом и распространенными бактериальными патогенами в развивающемся сообществе.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1989; 9: 307–313. [PubMed] [Google Scholar] 28. Оберт Г., Пайффер И., Сервин А.Л. Ротавирусные структурные и функциональные изменения в плотных контактах поляризованных монослоев кишечных клеток Caco-2. J Virol. 2000; 74: 4645–4651. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Оффит ПА. Факторы хозяина, связанные с защитой от ротавирусной болезни: небо проясняется. J Infect Dis. 1996; 174: S59 – S64. [PubMed] [Google Scholar] 30. Бернштейн Д.И., Макнил М.М., Шифф Г.М., Уорд Р.Л.Индукция и устойчивость местных антител к ротавирусу по отношению к сывороточным антителам. J Med Virology. 1989; 28: 90–95. [PubMed] [Google Scholar] 31. De Boissieu D, Lebon P, Badoual J, Bompard Y, Dupont C. Ротавирус вызывает высвобождение альфа-интерферона у детей с гастроэнтеритом. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1993; 16: 29–32. [PubMed] [Google Scholar] 32. Епископ РФ, Барнс Г.Л., Чиприани Э., Лунд Дж. С.. Клинический иммунитет после неонатальной ротавирусной инфекции: проспективное продольное исследование у детей раннего возраста.N Engl J Med. 1983; 309: 72–76. [PubMed] [Google Scholar] 33. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Кальва Дж. Дж. Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций. N Engl J Med. 1996; 335: 1022–1028. [PubMed] [Google Scholar] 34. Yolken RH, Wyatt RG, Zissis G. Эпидемиология ротавируса человека типов 1 и 2 по данным иммуноферментного анализа. N Engl J Med. 1978; 299: 1156–1161. [PubMed] [Google Scholar] 35. Капикян А.З., Вятт Р.Г., Левин М.М. Пероральное введение ротавируса человека добровольцам: индукция болезни и корреляты устойчивости.J Infect Dis. 1983; 147: 95–106. [PubMed] [Google Scholar] 36. Цзян Б., Гентч-младший, Гласс Р. Роль сывороточных антител в защите от ротавирусной болезни: обзор. Clin Infect Dis. 2002; 34: 1351–1361. [PubMed] [Google Scholar] 37. Колсон Б.С., Гримвуд К., Хадсон Иллинойс, Барнс Г.Л., Епископ РФ. Роль копроантител в клинической защите детей при повторном заражении ротавирусом. J Clin Microbiol. 1992; 30: 1678–1684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Ward RL. Механизмы защиты от ротавируса у человека и мышей.J Infect Dis. 1996; 174 (приложение 1): S51 – S58. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чиба С., Йокояма Т., Наката С. Защитный эффект естественно приобретенных гомотипических и гетеротипических антител к ротавирусу. Ланцет. 1986; 2: 417–421. [PubMed] [Google Scholar] 41. О’Райан М.Л., Матсон Д.О., Эстес М.К., Пикеринг Л.К. Антитела против ротавируса G типа и изотипа у детей с естественными ротавирусными инфекциями. J Infect Dis. 1994; 169: 504–511. [PubMed] [Google Scholar] 42. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И. Защита от ротавирусной болезни после естественной ротавирусной инфекции: Группа по эффективности ротавирусной вакцины США.J Infect Dis. 1994; 169: 900–904. [PubMed] [Google Scholar] 43. Матсон Д.О., О’Райан М.Л., Эррера I, Пикеринг Л.К., Эстес МК. Реакция фекальных антител на симптоматические и бессимптомные ротавирусные инфекции. J Infect Dis. 1993. 167: 577–583. [PubMed] [Google Scholar] 44. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Герреро М. Л.. Сывороточные антитела как маркер защиты от естественной ротавирусной инфекции и болезней. J Infect Dis. 2000; 182: 1602–1609. [PubMed] [Google Scholar] 45. Капикян А.З., Вятт Р.Г., Левин М.М. Исследования на добровольцах с ротавирусами человека.Dev Biol Stand. 1983; 53: 209–218. [PubMed] [Google Scholar] 46. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И., Шукла Р. Эффекты антител к ротавирусу на защиту взрослых, зараженных ротавирусом человека. J Infect Dis. 1989. 159: 79–88. [PubMed] [Google Scholar] 47. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И., Шукла Р. Защита взрослых, инфицированных ротавирусом человека. J Infect Dis. 1990; 161: 440–445. [PubMed] [Google Scholar] 48. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И., Янг Е.К., Шервуд-младший, Ноултон Д.Р., Шифф Г.М. Исследования ротавируса человека на добровольцах: определение инфекционной дозы и серологического ответа на инфекцию.J Infect Dis. 1986; 154: 871–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Зеленый К.Ю., Капикян АЗ. Идентификация эпитопов VP7, связанных с защитой от ротавирусной болезни человека или выделения у добровольцев. J Virol. 1992; 66: 548–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Green KY, Taniguchi K, Mackow ER, Kapikian AZ. Гомотипические и гетеротипические эпитоп-специфические ответы антител у взрослых и младенцев, вакцинированных против ротавируса: значение для разработки вакцины. J Infect Dis. 1990; 161: 667–679. [PubMed] [Google Scholar] 51.Шарма Р., Худак М.Л., Премачандра Б.Р. Клинические проявления ротавирусной инфекции в отделении интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21: 1099–1105. [PubMed] [Google Scholar] 52. Кроули Дж. М., Епископ РФ, Барнс Г.Л. Ротавирусный гастроэнтерит у младенцев в возрасте 0–6 месяцев в Мельбурне, Австралия: последствия для вакцинации. J Педиатр детского здоровья. 1993; 29: 219–221. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гримвуд К., Лунд Дж. К., Колсон Б.С., Хадсон Иллинойс, Бишоп РФ, Барнс Г.Л. Сравнение сывороточных и слизистых антител после тяжелого острого ротавирусного гастроэнтерита у детей раннего возраста.J Clin Microbiol. 1988; 26: 732–738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Миддлтон П.Дж., Шимански М.Т., Эбботт Г.Д., Бортолусси Р. Орбивирусный острый гастроэнтерит младенчества. Ланцет. 1974; 1: 1241–1244. [Google Scholar] 55. Венман WM, Hinde D, Feltham S, Gurwith M. Ротавирусная инфекция у взрослых. Результаты проспективного семейного исследования. N Engl J Med. 1979; 301: 303–306. [PubMed] [Google Scholar] 56. Капикян А.З., Ким Х.В., Вятт Р.Г. Реовирусоподобный агент человека как основной патоген, связанный с «зимним» гастроэнтеритом у госпитализированных младенцев и детей раннего возраста.N Engl J Med. 1976; 294: 965–972. [PubMed] [Google Scholar] 57. Гримвуд К., Эбботт Г.Д., Фергюссон Д.М., Дженнингс Л.С., Аллан Дж. М.. Распространение ротавируса в семьях: исследование на уровне сообщества. BMJ. 1983; 287: 575–577. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Вспышка пищевого происхождения ротавирусного гастроэнтерита среди студентов колледжей: округ Колумбия, март-апрель 2000 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2000; 49: 1131–1133. [PubMed] [Google Scholar] 59. Saulsbury FT, Winkelstein JA, Yolken RH. Хроническая ротавирусная инфекция при иммунодефиците.J Pediatr. 1980; 97: 61–65. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мори И., Мацумото К., Сугимото К. Длительное выделение ротавируса у гериатрического стационара. J Med Virol. 2002. 67: 613–615. [PubMed] [Google Scholar] 61. Гилгер М.А., Матсон Д.О., Коннер М.Э., Розенблатт Х.М., Finegold MJ, Эстес М.К. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J Pediatr. 1992; 120: 912–917. [PubMed] [Google Scholar] 62. Боливар Р. Скрининг на ротавирус у взрослых онкологических больных. Саут Мед Дж. 1983; 76: 418. [PubMed] [Google Scholar] 63.Yolken RH, Bishop CA, Townsend TR. Инфекционный гастроэнтерит у реципиентов костного мозга. N Engl J Med. 1982; 306: 1010–1012. [PubMed] [Google Scholar] 64. Troussard X, Bauduer F, Gallet E. Извлечение вируса из стула пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. Пересадка костного мозга. 1993; 12: 573–576. [PubMed] [Google Scholar] 65. ван Краай М.Г., Деккер А.В., Вердонк Л.Ф. Инфекционный гастроэнтерит: нечастая причина диареи у взрослых реципиентов аллогенных и аутологичных стволовых клеток.Пересадка костного мозга. 2000; 26: 299–303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Альбрехт Х., Стеллбринк Х. Дж., Фенске С., Эрмер М., Рэдлер А., Гретен Х. Обнаружение антигена ротавируса у пациентов с ВИЧ-инфекцией и диареей. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1993. 28: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 67. Thomas PD, Pollok RC, Gazzard BG. Кишечные вирусные инфекции как причина диареи при синдроме приобретенного иммунодефицита. HIV Med. 1999; 1: 19–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Hrdy DB.Эпидемиология ротавирусной инфекции у взрослых. Rev Infect Dis. 1987; 9: 461–469. [PubMed] [Google Scholar] 69. Итурриза-Гомара М., Грин Дж., Браун Д. В., Рамзи М., Дессельбергер Ю., Грей Дж. Дж. Молекулярная эпидемиология ротавирусных инфекций группы А в Соединенном Королевстве в период с 1995 по 1998 год. J. Clin Microbiol. 2000; 38: 4394–4401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Накадзима Х., Накагоми Т., Камисава Т. Зимняя сезонность и ротавирусная диарея у взрослых. Ланцет. 2001; 357: 1950. [PubMed] [Google Scholar] 73.Лоосли Дж., Гир К., Сталдер Х., Сталдер Г.А. Этиология острой инфекционной диареи в промышленно развитом районе Швейцарии. Гастроэнтерология. 1985. 88: 75–79. [PubMed] [Google Scholar] 74. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Э. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний. Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. [PubMed] [Google Scholar] 75. Echeverria P, Blacklow NR, Cukor GG, Vibulbandhitkit S, Changchawalit S, Boonthai P.Ротавирус как причина тяжелого гастроэнтерита у взрослых. J Clin Microbiol. 1983; 18: 663–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. де Вит MA, Koopmans MP, Kortbeek LM, van Leeuwen NJ, Vinje J, van Duynhoven YT. Этиология гастроэнтерита в общей врачебной практике Нидерландов. Clin Infect Dis. 2001. 33: 280–288. [PubMed] [Google Scholar] 77. Купман Дж. С., Монто А. С.. Исследование Текумсе. XV: Ротавирусная инфекция и патогенность. Am J Epidemiol. 1989; 130: 750–759. [PubMed] [Google Scholar] 78.Прайор В.М., Пока В.А., Курран Д.Х., Громанн Г.С. Острая диарея у взрослых: проспективное исследование. Med J Aust. 1987. 147: 490–493. [PubMed] [Google Scholar] 79. Ойофо Б.А., Субекти Д., Тьяниади П. Энтеропатогены, связанные с острой диареей у пациентов в общинах и больницах в Джакарте, Индонезия. FEMS Immunol Med Microbiol. 2002. 34: 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 80. дель Рефухио Гонсалес-Лоса М., Поланко-Марин Г.Г., Манзано-Кабрера Л., Пуэрто-Солис М. Острый гастроэнтерит, связанный с ротавирусом у взрослых.Arch Med Res. 2001. 32: 164–167. [PubMed] [Google Scholar] 81. Джеймс В.Л., Лэмбден ПР, Кол Е.О., Кук С.Дж., Кларк И.Н. Сероэпидемиология ротавируса группы С человека в Великобритании. J Med Virol. 1997; 52: 86–91. [PubMed] [Google Scholar] 82. фон Бонсдорф С.Х., Хови Т., Макела П., Морттинен А. Ротавирусные инфекции у взрослых в сочетании с острым гастроэнтеритом. J Med Virol. 1978; 2: 21–28. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фостер С.О., Палмер Е.Л., Гэри Г.В., младший. Гастроэнтерит, вызванный ротавирусом, в изолированной группе островов Тихого океана: эпидемия, насчитывающая 3439 случаев.J Infect Dis. 1980; 141: 32–39. [PubMed] [Google Scholar] 84. Меурман Огайо, Лайн М.Дж. Эпидемия ротавируса у взрослых. N Engl J Med. 1977; 296: 1298–1299. [PubMed] [Google Scholar] 85. Фридман М.Г., Галил А., Саров Б. Две последовательные вспышки ротавирусного гастроэнтерита: данные о симптоматических и бессимптомных повторных инфекциях. J Infect Dis. 1988. 158: 814–822. [PubMed] [Google Scholar] 86. Linhares AC, Pinheiro FP, Freitas RB, Gabbay YB, Shirley JA, Beards GM. Вспышка ротавирусной диареи среди неиммунного изолированного сообщества индейцев Южной Америки.Am J Epidemiol. 1981; 113: 703–710. [PubMed] [Google Scholar] 87. Marrie TJ, Lee SH, Faulkner RS, Ethier J, Young CH. Ротавирусная инфекция у пожилых людей. Arch Intern Med. 1982; 142: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 88. Cubitt WD, Holzel H. Вспышка ротавирусной инфекции в палате длительного пребывания гериатрической больницы. J Clin Pathol. 1980; 33: 306–308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Дюпюи П., Беби А., Бургуан А., Люсье-Бонно, доктор медицины, Агиус Г. Эпидемия вирусного гастроэнтерита в пожилом сообществе.Presse Med. 1995. 24: 356–358. [PubMed] [Google Scholar] 90. Аббас AM, Дентон MD. Вспышка ротавирусной инфекции в гериатрической больнице. J Hosp Infect. 1987; 9: 76–80. [PubMed] [Google Scholar] 91. Льюис Д.К., Лайтфут Н.Ф., Кубитт В.Д., Уилсон С.А. Вспышки астровируса типа 1 и ротавирусного гастроэнтерита у гериатрических стационарных пациентов. J Hosp Infect. 1989; 14: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 92. Halvorsrud J, Orstavik I. Эпидемия гастроэнтерита, связанного с ротавирусом, в доме престарелых.Scand J Infect Dis. 1980; 12: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 93. Райан М.Дж., Уолл П.Г., Адак Г.К., Эванс Х.С., Кауден Дж. М.. Вспышки инфекционных кишечных заболеваний в учреждениях интернатного типа в Англии и Уэльсе в 1992–1994 гг. J Infect. 1997; 34: 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 94. Хопкинс Р.С., Гаспар Г.Б., Уильямс Ф.П., младший, Карлин Р.Дж., Цукор Г., Блэклоу Н.Р. Вспышка гастроэнтерита, передающегося через воду, в сообществе: данные о ротавирусе в качестве возбудителя. Am J Public Health. 1984. 74: 263–265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95.Гриффин Д.Д., Флетчер М., Леви М.Э. Вспышки гастроэнтерита у взрослых связаны с одним генотипом ротавируса. J Infect Dis. 2002; 185: 1502–1505. [PubMed] [Google Scholar] 96. Fang ZY, Ye Q, Ho MS. Расследование вспышки ротавирусной диареи взрослых в Китае. J Infect Dis. 1989; 160: 948–953. [PubMed] [Google Scholar] 97. Кришнан Т., Сен А., Чоудхури Дж.С., Дас С., Наик Т.Н., Бхаттачарья С.К. Появление ротавируса диареи взрослых в Калькутте, Индия. Ланцет. 1999; 353: 380–381. [PubMed] [Google Scholar] 98.Штеффен Р., Коллард Ф., Торнипорт Н. Эпидемиология, этиология и влияние диареи путешественников на Ямайке. ДЖАМА. 1999; 281: 811–817. [PubMed] [Google Scholar] 99. Боливар Р., Конклин Р. Х., Воллет Дж. Дж. Ротавирус в диарее путешественников: исследование взрослого студенческого населения в Мексике. J Infect Dis. 1978; 137: 324–327. [PubMed] [Google Scholar] 100. Vollet JJ, Ericsson CD, Gibson G. Ротавирус человека у взрослого населения с диареей путешественников и его связь с местом потребления пищи. J Med Virol.1979; 4: 81–87. [PubMed] [Google Scholar] 101. Keswick BH, Blacklow NR, Cukor GC, DuPont HL, Vollet JL. Вирус Norwalk и ротавирус при диарее путешественников в Мексике. Ланцет. 1982; 1: 109–110. [PubMed] [Google Scholar] 102. Райдер Р. У., Оквист, Калифорния, Гринберг Х. Диарея путешественников у панамских туристов в Мексике. J Infect Dis. 1981; 144: 442–448. [PubMed] [Google Scholar] 103. Шеридан Дж. Ф., Аурелиан Л., Барбур Дж., Сантошем М., Сэк Р. Б., Райдер Р. В.. Диарея путешественников, связанная с ротавирусной инфекцией: анализ классов вирус-специфических иммуноглобулинов.Заражение иммунной. 1981; 31: 419–429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Kim HW, Brandt CD, Kapikian AZ. Инфекция, подобная агенту реовируса человека: встречаемость у взрослых, контактировавших с педиатрическими пациентами с гастроэнтеритом. ДЖАМА. 1977; 238: 404–407. [PubMed] [Google Scholar] 105. Родригес WJ, Ким HW, Брандт CD. Распространенная вспышка гастроэнтерита, вызванного ротавирусом 2 типа, с высокой частотой вторичных атак в семьях. J Infect Dis. 1979; 140: 353–357. [PubMed] [Google Scholar] 106. von Bonsdorff CH, Hovi T., Makela P, Hovi T., Tevalvoto-Aarnio M.Ротавирус, связанный с острым гастроэнтеритом у взрослых. Ланцет. 1976; 2: 423. [PubMed] [Google Scholar] 107. Орставик I, Хауг К.В., Совде А. Гастроэнтерит, связанный с ротавирусом, у двух взрослых, вероятно, вызван повторным заражением вирусом. Scand J Infect Dis. 1976; 8: 277–278. [PubMed] [Google Scholar] 108. Yolken RH, Wilde J. Анализы для обнаружения ротавируса человека. В: Капикян А.З., редактор. Вирусные инфекции желудочно-кишечного тракта, 2-е изд. М. Деккер; Нью-Йорк: 1994. С. 251–278. [Google Scholar] 109. Уайлд Дж., Йолкен Р., Уиллоуби Р., Эйден Дж.Улучшенное обнаружение выделения ротавируса с помощью полимеразной цепной реакции. Ланцет. 1991; 337: 323–326. [PubMed] [Google Scholar] 110. Рао Г.Г. Контроль вспышек вирусной диареи в больницах: практический подход. J Hosp Infect. 1995; 30: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ричардсон С., Гримвуд К., Горрелл Р., Паломбо Э., Барнс Г., Бишоп Р. Расширенное выделение ротавируса после тяжелой диареи у маленьких детей. Ланцет. 1998; 351: 1844–1848. [PubMed] [Google Scholar] 112. Гуарино А, Канани РБ, Спаньоло Мичиган, Альбано Ф., Ди Бенедетто Л.Пероральная бактериальная терапия сокращает продолжительность симптомов и выведение вирусов у детей с легкой диареей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 25: 516–519. [PubMed] [Google Scholar] 113. Шорникова А.В., Касас И.А., Микканен Х., Сало Э., Весикари Т. Бактериотерапия Lactobacillus reuteri при ротавирусном гастроэнтерите. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16: 1103–1107. [PubMed] [Google Scholar] 114. Дессельбергер У. Ротавирусные инфекции: рекомендации по лечению и профилактике. Наркотики. 1999. 58: 447–452.[PubMed] [Google Scholar] 115. Сориано-Брухер Х, Авендано П., О’Райан М. Субсалицилат висмута в лечении острой диареи у детей: клиническое исследование. Педиатрия. 1991; 87: 18–27. [PubMed] [Google Scholar] 116. Гуарино А., Канани Р. Б., Руссо С. Пероральные иммуноглобулины для лечения острого ротавирусного гастроэнтерита. Педиатрия. 1994; 93: 12–16. [PubMed] [Google Scholar] 117. Лосонский Г.А., Джонсон Дж. П., Винкельштейн Дж. А., Йолкен Р. Х. Пероральное введение человеческого сывороточного иммуноглобулина пациентам с иммунодефицитом и вирусным гастроэнтеритом: фармакокинетический и функциональный анализ.J Clin Invest. 1985; 76: 2362–2367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Канфер Э.Дж., Абрахамсон Дж., Тейлор Дж., Коулман Дж. К., Самсон Д.М. Тяжелая диарея, связанная с ротавирусом, после трансплантации костного мозга: лечение пероральным иммуноглобулином. Пересадка костного мозга. 1994; 14: 651–652. [PubMed] [Google Scholar] 119. Ансари С.А., Саттар С.А., Спрингторп В.С., Уэллс Г.А., Тостоварик В. Выживание ротавируса на руках человека и перенос инфекционного вируса на одушевленные и непористые неодушевленные поверхности. J Clin Microbiol.1988; 26: 1513–1518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Американская академия педиатрии. Ротавирусные инфекции. В: Пикеринг Л.К., редактор. 26-е изд. Vol. 536. Американская академия педиатрии; Elk Grove Village, IL: 2003. (Красная книга: отчет Комитета по инфекционным болезням за 2003 год). [Google Scholar] 121. Американская академия педиатрии. Инфекционный контроль госпитализированных детей. В: Пикеринг Л.К., редактор. 26-е изд. Vol. 150. Американская академия педиатрии; Деревня Элк Гроув, Иллинойс: 2003.(Красная книга: отчет Комитета по инфекционным болезням за 2003 г.). [Google Scholar] 122. Саттар С.А., Ллойд-Эванс Н., Спрингторп В.С., Наир Р.К. Институциональные вспышки ротавирусной диареи: потенциальная роль фомитов и поверхностей окружающей среды как средств передачи вируса. J Hyg. 1986; 96: 277–289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Уорд Р.Л., Бернштейн Д.И., Ноултон Д.Р. Профилактика передачи ротавирусов от поверхности человеку путем обработки дезинфицирующим спреем. J Clin Microbiol. 1991; 29: 1991–1996.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Йоэнсуу Дж., Коскенниеми Э., Панг XL, Весикари Т. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание реассортантной ротавирусной вакцины резус-человека для профилактики тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Ланцет. 1997; 350: 1205–1209. [PubMed] [Google Scholar] 125. Перес-Шаэль И., Гунтинас М.Дж., Перес М. Эффективность четырехвалентной вакцины на основе резус-ротавируса у младенцев и детей раннего возраста в Венесуэле. N Engl J Med. 1997; 337: 1181–1187. [PubMed] [Google Scholar] 126. Мерфи Б.Р., Моренс Д.М., Симонсен Л., Чанок Р.М., Ла Монтань Дж. Р., Капикян А.З.Повторная оценка связи инвагинации с использованием лицензированной живой ротавирусной вакцины ставит под сомнение первоначальные выводы. J Infect Dis. 2003. 187: 1301–1308. [PubMed] [Google Scholar] 127. Murphy TV, Smith PJ, Gargiullo PM, Schwartz B. Первая вакцина против ротавируса и инвагинация: эпидемиологические исследования и политические решения. J Infect Dis. 2003. 187: 1309–1313. [PubMed] [Google Scholar]

  Ротавирусная инфекция | Nature Reviews Disease Primers

• 1

  GBD Diarrheal Disease Collaborators.Оценки глобальной, региональной и национальной заболеваемости, смертности и этиологии диарейных заболеваний: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г. Lancet Infect. Дис. 17 , 909–948 (2017).

  Google ученый

• 2

  Бишоп, Р. Ф. и др. . Вирусные частицы в эпителиальных клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с острым небактериальным гастроэнтеритом. Ланцет 2 , 1281–1283 (1973). Это исследование демонстрирует визуализацию ротавируса как возбудителя вирусного гастроэнтерита и связанной с ним гистопатологии.

  Google ученый

• 3

  Флюетт, Т. Х. и др. . Письмо: Вирусные частицы при гастроэнтерите. Ланцет 2 , 1497 (1973).

  Google ученый

• 4

  Эстес, М. К. и Гринберг, Х. Б. в Field’s Virology (редакторы Knipe, D.М. и Хоули, П. М.) 1347–1401 (Lippincott Williams & Wilkins, 2013).

  Google ученый

• 5

  Matthijnssens, J. et al. . Значения отсечения на основе последовательности VP6 как критерий для разграничения видов ротавирусов. Arch. Virol. 157 , 1177–1182 (2012).

  Google ученый

• 6

  Михалов-Ковач, Э. и др. . Кандидат в новые виды ротавирусов у собак, находящихся в приюте, Венгрия. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 660–663 (2015).

  Google ученый

• 7

  Bányai, K. et al. . Кандидат в новые виды ротавирусов у летучих мышей Шрайбера, Сербия. Заражение. Genet. Evol. 48 , 19–26 (2017).

  Google ученый

• 8

  KU Leuven. Рабочая группа по классификации ротавирусов: RCWG. KU Leuven Лаборатория вирусной метагеномики https: // rega.kuleuven.be/cev/viralmetagenomics/virus-classification/rcwg (2017).

• 9

  Matthijnssens, J. et al. . Ротавирусная болезнь и вакцинация: влияние на разнообразие генотипов. Future Microbiol. 4 , 1303–1316 (2009).

  Google ученый

• 10

  Gentsch, J. R. и др. . Разнообразие серотипов и перераспределение между штаммами ротавирусов человека и животных: значение для программ вакцинации против ротавируса. J. Infect. Дис. 192 (Приложение 1), S146 – S159 (2005).

  Google ученый

• 11

  Сантос, Н. и Хосино, Ю. Глобальное распространение серотипов / генотипов ротавируса и его значение для разработки и внедрения эффективной ротавирусной вакцины. Rev. Med. Virol. 15 , 29–56 (2005).

  Google ученый

• 12

  Matthijnssens, J. и др. . Филодинамический анализ генотипов ротавирусов G9 и G12 подчеркивает их потенциал для быстрого глобального распространения. Мол. Биол. Evol. 27 , 2431–2436 (2010).

  Google ученый

• 13

  Накагоми О. и Накагоми Т. Генетическое разнообразие и сходство ротавирусов млекопитающих в отношении межвидовой передачи ротавируса. Arch. Virol. 120 , 43–55 (1991).

  Google ученый

• 14

  Мартелла, В. и др. . Зоонозные аспекты ротавирусов. Вет. Microbiol. 140 , 246–255 (2010).

  Google ученый

• 15

  Hagbom, M. и др. . Ротавирус стимулирует высвобождение серотонина (5-HT) из энтерохромаффинных клеток человека и активирует структуры мозга, участвующие в тошноте и рвоте. PLoS Pathog. 7 , e1002115 (2011). Этот отчет показывает, что ротавирус может стимулировать высвобождение 5-HT из энтерохромаффинных клеток человека и активировать центр рвоты в центральной нервной системе.

  Google ученый

• 16

  Леунг, А. К. и Робсон, В. Л. Острый гастроэнтерит у детей: роль противорвотных препаратов при рвоте, связанной с гастроэнтеритом. Педиатр. Наркотики 9 , 175–184 (2007).

  Google ученый

• 17

  Тейт, Дж. Э. и др. . Оценка смертности детей младше 5 лет от ротавируса в мире за 2008 год до введения всеобщих программ вакцинации против ротавируса: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 136–141 (2012). Это исследование представляет собой оценку смертности, связанной с ротавирусом (450 000 смертей) за 2008 год, эталон, по которому измерялось воздействие программ вакцинации против ротавируса.

  Google ученый

• 18

  Тейт, Дж. Э. и др. . Глобальные, региональные и национальные оценки смертности от ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 5 лет, 2000–2013 гг. Clin.Заразить. Дис. 62 (Приложение 2), S96 – S105 (2016).

  Google ученый

• 19

  Гурвит, М. и др. . Проспективное исследование ротавирусной инфекции у младенцев и детей раннего возраста. J. Infect. Дис. 144 , 218–224 (1981).

  Google ученый

• 20

  Веласкес, Ф. Р. и др. . Ротавирусная инфекция у младенцев как защита от последующих инфекций. N. Engl. J. Med. 335 , 1022–1028 (1996).

  Google ученый

• 21

  Parashar, U.D. и др. . Заболевания и смертность детей от ротавирусной инфекции в мире. Emerg. Заразить. Дис. 9 , 565–572 (2003).

  Google ученый

• 22

  Рамачандран, М. и др. . Необычное разнообразие генотипов ротавирусов G и P человека в Индии. J. Clin. Microbiol. 34 , 436–439 (1996).

  Google ученый

• 23

  Сандерсон К., Кларк А., Тейлор Д. и Боланос Б. Глобальный обзор данных о заболеваемости и смертности от ротавирусов по возрасту и региону. ВОЗ http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2012/april/Sanderson_et_al_SAGE_April_rotavirus.pdf (2011).

• 24

  Патель, М. М. и др. . Глобальная сезонность ротавирусной болезни. Pediatr. Заразить. Дис. J. 32 , e134 – e147 (2013).

  Google ученый

• 25

  Бернетт, Э. и др. . Глобальное влияние ротавирусной вакцинации на детские госпитализации и смертность от диареи. J. Infect. Дис. 215 , 1666–1672 (2017). В этом исследовании суммируется влияние ротавирусной вакцинации в течение первых 10 лет после лицензирования вакцины и делается вывод о том, что внедрение ротавирусных вакцин существенно снизило количество госпитализаций от ротавирусной инфекции и острого гастроэнтерита от всех причин.

  Google ученый

• 26

  Тейт, Дж. Э. и Парашар, У. Д. Ротавирусные вакцины в повседневном использовании. Clin. Заразить. Дис. 59 , 1291–1301 (2014).

  Google ученый

• 27

  Марккула Дж. и др. . Эпидемиология ротавируса Через 5–6 лет после всеобщей ротавирусной вакцинации: стойкая активность ротавируса у детей старшего и пожилого возраста. Заражение. Дис. 49 , 388–394 (2017).

  Google ученый

• 28

  Алиабади, Н. и др. . Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации — США, 2000–2014 гг. MMWR . Morb. Смертный. Wkly Rep. 64 , 337–342 (2015).

  Google ученый

• 29

  Лешем, Э. и др. . Распространение штаммов ротавируса и штаммоспецифическая эффективность ротавирусной вакцины после ее внедрения: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 14 , 847–856 (2014).

  Google ученый

• 30

  Доро, Р. и др. . Обзор глобальных данных о распространенности штаммов ротавируса за шесть лет после лицензирования вакцины: есть ли доказательства отбора штаммов в зависимости от давления вакцины? Заражение.Genet. Evol. 28 , 446–461 (2014).

  Google ученый

• 31

  Correia, J. B. и др. . Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины (Rotarix) против тяжелой диареи, вызванной серотипически неродственными штаммами G2P [4] в Бразилии. J. Infect. Дис. 201 , 363–369 (2010).

  Google ученый

• 32

  Уорд, Р. Л. и др. .Исследования ротавируса человека на добровольцах: определение инфекционной дозы и серологического ответа на инфекцию. J. Infect. Дис. 154 , 871–880 (1986).

  Google ученый

• 33

  Ансари С.А. и др. . Выживаемость и транспортное распространение ротавирусов человека: возможная связь с сезонностью вспышек. Ред. Заражение. Дис. 13 , 448–461 (1991).

  Google ученый

• 34

  Бутц, А.М. и др. . Распространенность ротавируса на фомитах высокого риска в детских учреждениях. Педиатрия 92 , 202–205 (1993).

  Google ученый

• 35

  Лундгрен О. и Свенссон Л. Патогенез ротавирусной диареи. Microbes Infect. 3 , 1145–1156 (2001).

  Google ученый

• 36

  Саксена К., и др. .Кишечные энтероиды человека: новая модель для изучения ротавирусной инфекции человека, ограничения хозяина и патофизиологии. J. Virol. 90 , 43–56 (2015). В данном исследовании используются кишечные энтероиды человека для изучения ротавирусных инфекций.

  Google ученый

• 37

  Лопес, С. и Ариас, К. Ф. Многоступенчатое проникновение ротавируса в клетки: Версальский танец. Trends Microbiol. 12 , 271–278 (2004).

  Google ученый

• 38

  Ариас, К. Ф. и др. . Вход ротавируса: глубокий путь в камеру с несколькими выходами. J. Virol. 89 , 890–893 (2015).

  Google ученый

• 39

  Рамани, С. и др. . Разнообразие во взаимодействиях гликанов ротавируса и хозяина: «сладкий» спектр. Ячейка. Мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 2 , 263–273 (2016).

  Google ученый

• 40

  Нордгрен, Дж. и др. . Генетические факторы хозяина влияют на восприимчивость к норовирусным инфекциям в Буркина-Фасо. PLoS ONE 8 , e69557 (2013).

  Google ученый

• 41

  Рамани, С. и др. . Домен VP8 * неонатального штамма ротавируса G10P [11] связывается с гликанами-предшественниками типа II. J. Virol. 87 , 7255–7264 (2013).

  Google ученый

• 42

  Моррис, А. П. и Эстес, М. К. Микробы и микробные токсины: парадигмы микробно-слизистых взаимодействий. VIII. Патологические последствия ротавирусной инфекции и ее энтеротоксина. г. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 281 , G303 – G310 (2001).

  Google ученый

• 43

  Чен, К.С. и др. . Калпротектин в фекалиях как корреляционный маркер клинической тяжести инфекционной диареи и его полезность при оценке бактериальных или вирусных патогенов у детей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 55 , 541–547 (2012).

  Google ученый

• 44

  Вигеринг, В. и др. . Гастроэнтерит в детстве: ретроспективное исследование 650 госпитализированных педиатрических пациентов. Внутр. Дж.Заразить. Дис. 15 , e401 – e407 (2011).

  Google ученый

• 45

  Болл, Дж. М. и др. . Возраст-зависимая диарея, вызванная ротавирусным неструктурным гликопротеином. Наука 272 , 101–104 (1996). В этом отчете NSP4 определен как первый энтеротоксин, вызывающий диарею у детенышей мышей.

  Google ученый

• 46

  Холмс И.Х. и др. . Вирусы детского энтерита: морфогенез и морфология. J. Virol. 16 , 937–943 (1975).

  Google ученый

• 47

  Дэвидсон, Г. П. и Барнс, Г. Л. Структурные и функциональные аномалии тонкой кишки у младенцев и детей раннего возраста с ротавирусным энтеритом. Acta Paediatr. Сканд. 68 , 181–186 (1979).

  Google ученый

• 48

  Осборн, М.P. и др. . Ротавирусные изменения в микроциркуляции ворсинок кишечника новорожденных мышей в связи с индукцией и постоянством диареи. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 12 , 111–120 (1991).

  Google ученый

• 49

  Уорд, Л. А. и др. . Патогенез аттенуированного и вирулентного штамма ротавируса человека группы А у новорожденных свиней-гнотобиотов. J. Gen.Virol. 77 , 1431–1441 (1996).

  Google ученый

• 50

  Хайзер, Дж. М. и др. . Ротавирус нарушает гомеостаз кальция за счет активности виропорина NSP4. мБио 1 , e00265-10 (2010).

  Google ученый

• 51

  Boshuizen, J. A. et al. . Изменения гомеостаза тонкого кишечника, морфологии и экспрессии генов при ротавирусной инфекции у новорожденных мышей. J. Virol. 77 , 13005–13016 (2003).

  Google ученый

• 52

  Bhowmick, R. и др. . Неструктурный белок 4 ротавирусного энтеротоксина нацелен на митохондрии для активации апоптоза во время инфекции. J. Biol. Chem. 287 , 35004–35020 (2012).

  Google ученый

• 53

  Тафазоли, Ф. и др. .Энтеротоксин ротавируса NSP4 вызывает параклеточную утечку в поляризованных эпителиальных клетках. J. Virol. 75 , 1540–1546 (2001).

  Google ученый

• 54

  Boshuizen, J. A. et al. . Энтеротоксин ротавируса NSP4 связывается с белками внеклеточного матрикса ламинином-β3 и фибронектином. J. Virol. 78 , 10045–10053 (2004).

  Google ученый

• 55

  Свенссон, Л.Дессельбергер, У., Гринберг, Х. Б. и Эстес, М. К. Вирусный гастроэнтерит: молекулярная эпидемиология и патогенез (Elsevier, 2016).

  Google ученый

• 56

  Сео, Н.С. и др. . Интегрины α1β1 и α2β1 являются рецепторами энтеротоксина ротавируса. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 8811–8818 (2008).

  Google ученый

• 57

  Ко, Э.А. и др. . Ингибирование хлоридных каналов экстрактом красного вина и небольшой синтетической молекулой предотвращает ротавирусную секреторную диарею у новорожденных мышей. Кишечник 63 , 1120–1129 (2014).

  Google ученый

• 58

  Pham, T. и др. . Виропориновый домен ротавируса NSP4 представляет собой кальций-проводящий ионный канал. Sci. Респ. 7 , 43487 (2017).

  Google ученый

• 59

  Бяловас, С. и др. . Взаимодействие ротавируса и серотонина при диарее. PLoS ONE 11 , e0159660 (2016).

  Google ученый

• 60

  Istrate, C. и др. . Ротавирусная инфекция увеличивает перистальтику кишечника, но не проницаемость в начале диареи. J. Virol. 88 , 3161–3169 (2014).

  Google ученый

• 61

  Ли, С.Т. и др. . Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ. PLoS Med. 4 , e98 (2007).

  Google ученый

• 62

  Эндрюс, П. Л. и Хорн, К. С. Сигналы при тошноте и рвоте: значение для моделей заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Auton. Neurosci. 125 , 100–115 (2006).

  Google ученый

• 63

  DeCamp, L.Р. и др. . Использование противорвотных средств при остром гастроэнтерите: систематический обзор и метаанализ. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 162 , 858–865 (2008).

  Google ученый

• 64

  Бардхан, П. К. и др. . Опорожнение желудка от жидкости у детей, страдающих острым ротавирусным гастроэнтеритом. Кишечник 33 , 26–29 (1992).

  Google ученый

• 65

  Ухноо, И. и др. . Клинические особенности острого гастроэнтерита, связанного с ротавирусом, кишечными аденовирусами и бактериями. Arch. Дис. Ребенок. 61 , 732–738 (1986).

  Google ученый

• 66

  Brodal, P. Центральная нервная система: структура и функции (Oxford Univ. Press, 2010).

  Google ученый

• 67

  Эскильссон, А. и др. . Иммунно-индуцированная лихорадка опосредуется рецепторами IL-6 на эндотелиальных клетках головного мозга, связанными с STAT3-зависимой индукцией синтеза эндотелиальных простагландинов головного мозга. J. Neurosci. 34 , 15957–15961 (2014).

  Google ученый

• 68

  Цзян Б. и др. . Цитокины как медиаторы или эффекторы ротавирусной болезни у детей. Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 10 , 995–1001 (2003).

  Google ученый

• 69

  Blutt, S.E. и др. . Ротавирусная антигенемия у детей связана с виремией. PLoS Med. 4 , e121 (2007). Это ключевое исследование, которое показывает наличие инфекционного вируса в сыворотке крови детей с ротавирусными инфекциями.

  Google ученый

• 70

  Рамани, С. и др. . Ротавирусная антигенемия у индийских детей с ротавирусным гастроэнтеритом и бессимптомными инфекциями. Clin. Заразить. Дис. 51 , 1284–1289 (2010).

  Google ученый

• 71

  Хемминг, М. и др. . Ротавирусная антигенемия у детей связана с более тяжелыми клиническими проявлениями острого гастроэнтерита. Pediatr. Заразить. Дис. J. 33 , 366–371 (2014).

  Google ученый

• 72

  Басс, Д. М. и др. .Молекулярные основы возрастной инактивации желудочного вируса резус-ротавируса у мышей. J. Clin. Инвестировать. 89 , 1741–1745 (1992).

  Google ученый

• 73

  Венкатарам Прасад, Б. В. и др. . Структурные основы взаимодействия гликанов желудочно-кишечных вирусных патогенов. Curr. Opin. Virol. 7 , 119–127 (2014).

  Google ученый

• 74

  Франко, М.А. и др. . Иммунитет и корреляты защиты ротавирусных вакцин. Вакцина 24 , 2718–2731 (2006).

  Google ученый

• 75

  Desselberger, U. & Huppertz, H. I. Иммунные ответы на ротавирусную инфекцию и вакцинацию и связанные с ними корреляты защиты. J. Infect. Дис. 203 , 188–195 (2011).

  Google ученый

• 76

  Броке, А.Х. и др. . RIG-I / MDA5 / MAVS необходимы для передачи сигнала о защитном ответе IFN в инфицированном ротавирусом эпителии кишечника. J. Immunol. 186 , 1618–1626 (2011).

  Google ученый

• 77

  Лин, Дж. Д. и др. . Различная роль интерферонов типа I и типа III в кишечном иммунитете к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям. PLoS Pathog. 12 , e1005600 (2016).

  Google ученый

• 78

  Лопес, С. и др. . Ротавирусные стратегии против врожденной противовирусной системы. Annu. Rev. Virol. 3 , 591–609 (2016).

  Google ученый

• 79

  Uchiyama, R. et al. . MyD88-опосредованная передача сигналов TLR защищает от острой ротавирусной инфекции, в то время как цитокины инфламмасомы направляют ответ Ab. Врожденный иммунитет. 21 , 416–428 (2015).

  Google ученый

• 80

  Uchiyama, R. et al. . Лечение антибиотиками подавляет ротавирусную инфекцию и повышает специфический гуморальный иммунитет. J. Infect. Дис. 210 , 171–182 (2014).

  Google ученый

• 81

  Zhu, S. Инфламмасома Nlrp9b ограничивает ротавирусную инфекцию в эпителиальных клетках кишечника. Природа 546 , 667–670 (2017).

  Google ученый

• 82

  Потт, Дж. и др. . Зависимая от возраста экспрессия TLR3 кишечного эпителия способствует чувствительности к ротавирусу. PLoS Pathog. 8 , e1002670 (2012).

  Google ученый

• 83

  Холлоуэй, Г. и др. . Ротавирус ингибирует IFN-индуцированную ядерную транслокацию STAT с помощью механизма, который действует после связывания STAT с импортином-альфа. J. Gen. Virol. 95 , 1723–1733 (2014).

  Google ученый

• 84

  Чжан Б. и др. . Профилактика и лечение ротавирусной инфекции посредством TLR5 / NLRC4-опосредованной продукции IL-22 и IL-18. Наука 346 , 861–865 (2014).

  Google ученый

• 85

  Эрнандес, П. П. и др. . Интерферон-λ и интерлейкин 22 действуют синергетически для индукции интерферон-стимулированных генов и контроля ротавирусной инфекции. Нат. Иммунол. 16 , 698–707 (2015).

  Google ученый

• 86

  Чанда, С. и др. . Индуцированная ротавирусом miR-142-5p вызывает провирусную среду, воздействуя на передачу сигналов неканонического трансформирующего фактора роста бета и апоптоз в клетках. Ячейка. Microbiol. 18 , 733–747 (2016).

  Google ученый

• 87

  Родригес, Л.С. и др. . Иммуномодуляторы, высвобождаемые при ротавирусной инфекции поляризованных клеток како-2. Viral Immunol. 22 , 163–172 (2009).

  Google ученый

• 88

  Лю, Ф. и др. . Lactobacillus rhamnosus GG о повреждении эпителия подвздошной кишки, вызванном ротавирусом, у свиней-гнотобиотиков. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 57 , 750–758 (2013).

  Google ученый

• 89

  Франко, М.А. и Гринберг, Х. Б. Иммунитет к ротавирусу у мышей с дефицитом Т-клеток. Вирусология 238 , 169–179 (1997).

  Google ученый

• 90

  Энджел, Дж. и др. . Корреляты защиты ротавирусных вакцин: возможные альтернативные конечные точки испытаний, возможности и проблемы. Гум. Вакцин. Immunother. 10 , 3659–3671 (2014).

  Google ученый

• 91

  Меса, М.С. и др. . Механизм регуляции, опосредованный TGF-β, модулирует Т-клеточный иммунный ответ на ротавирус у взрослых, но не у детей. Вирусология 399 , 77–86 (2010).

  Google ученый

• 92

  Хаймс, М. К. и др. . Частоты вирус-специфических CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, секретирующих гамма-интерферон, после острой естественной ротавирусной инфекции у детей и взрослых. J. Virol. 76 , 4741–4749 (2002).

  Google ученый

• 93

  Гладстон Б. П. и др. . Защитный эффект естественной ротавирусной инфекции в когорте индийцев. N. Engl. J. Med. 365 , 337–346 (2011). Исследование Веласкеса et al. (ссылка 20) легли в основу ротавирусных вакцин. Однако это исследование предполагает, что естественные инфекции (и, следовательно, вакцины) вряд ли будут столь же эффективными в некоторых группах населения.

  Google ученый

• 94

  Гилгер М.А. и др. . Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J. Pediatr. 120 , 912–917 (1992).

  Google ученый

• 95

  Патель, Н. К. и др. . Ротавирус, полученный вакциной, у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. N. Engl. J. Med. 362 , 314–319 (2010).

  Google ученый

• 96

  Ванкотт, Дж. Л. и др. . У мышей развиваются эффективные, но отсроченные защитные иммунные ответы при иммунизации новорожденных либо интраназально неживым VP6 / LT (R192G), либо перорально живыми кандидатами на вакцину против ротавируса-резуса. J. Virol. 80 , 4949–4961 (2006).

  Google ученый

• 97

  Парра, М. и др. . Циркулирующие ротавирус-специфические Т-клетки имеют плохой функциональный профиль. Вирусология 468–470 , 340–350 (2014).

  Google ученый

• 98

  Уорд, Р. Л. и др. . Снижение перекрестно-нейтрализующих ответов антител у младенцев после ослабления кандидатной вакцины против ротавируса человека 89–12. J. Infect. Дис. 194 , 1729–1736 (2006).

  Google ученый

• 99

  Флорез, И.Д. и др. . Эффективность и безопасность лечения острой диареи и острого гастроэнтерита у детей: протокол для систематического обзора и сетевого метаанализа. Syst. Ред. 5 , 14 (2016).

  Google ученый

• 100

  Бишоп, Р. Ф. и др. . Клинический иммунитет после неонатальной ротавирусной инфекции. Проспективное продольное исследование у детей раннего возраста. N. Engl. J. Med. 309 , 72–76 (1983).

  Google ученый

• 101

  Килгор П. Э. и др. . Ротавирусная инфекция новорожденных в Бангладеш: характеристика штамма и факторы риска внутрибольничной инфекции. Pediatr. Заразить. Дис. J. 15 , 672–677 (1996).

  Google ученый

• 102

  Пейн, Д. К. и др. . Активный популяционный эпиднадзор за тяжелым ротавирусным гастроэнтеритом у детей в США. Педиатрия 122 , 1235–1243 (2008).

  Google ученый

• 103

  Рауль В. Ф. и др. . Когортное исследование серотипов ротавируса при симптоматических и бессимптомных инфекциях у мексиканских детей. Pediatr. Заразить. Дис. J. 12 , 54–61 (1993).

  Google ученый

• 104

  Гласс, Р. И. и др. .Эпидемиология ротавирусной диареи в США: эпиднадзор и оценка бремени болезни. J. Infect. Дис. 174 (Приложение 1), S5 – S11 (1996).

  Google ученый

• 105

  Echeverria, P. и др. . Ротавирус как причина тяжелого гастроэнтерита у взрослых. J. Clin. Microbiol. 18 , 663–667 (1983).

  Google ученый

• 106

  Накадзима, Х. и др. . Зимняя сезонность и ротавирусная диарея у взрослых. Ланцет 357 , 1950 (2001).

  Google ученый

• 107

  Пикеринг, Л. К. и др. . Бессимптомное выведение ротавируса до и после ротавирусной диареи у детей в детских садах. J. Pediatr. 112 , 361–365 (1988).

  Google ученый

• 108

  Ричардсон, С. и др. . Длительное выведение ротавируса после тяжелой диареи у детей раннего возраста. Ланцет 351 , 1844–1848 (1998).

  Google ученый

• 109

  Канг, Г. и др. . Количественное определение ротавирусов группы А с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени: корреляция с клинической тяжестью у детей в Южной Индии. J. Med. Virol. 73 , 118–122 (2004).

  Google ученый

• 110

  Рамани, С. и др. . Сравнение вирусной нагрузки и продолжительности выделения вируса при симптоматических и бессимптомных неонатальных ротавирусных инфекциях. J. Med. Virol. 82 , 1803–1807 (2010).

  Google ученый

• 111

  Амар, К. Ф. и др. . Обнаружение с помощью ПЦР восьми групп кишечных патогенов в 4627 образцах фекалий: повторное изучение английского исследования инфекционных заболеваний кишечника методом случай-контроль (1993–1996). евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 26 , 311–323 (2007).

  Google ученый

• 112

  Тейтельбаум, Дж. Э. и Дагистани, Р. Ротавирус вызывает повышение уровня печеночных трансаминаз. Dig. Дис. Sci. 52 , 3396–3398 (2007).

  Google ученый

• 113

  Акельма А. З. и др. . Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови у детей с ротавирусным гастроэнтеритом: семилетний опыт. Сканд. J. Infect. Дис. 45 , 362–367 (2013).

  Google ученый

• 114

  Патель, М. М. и др. . Выполнение обещаний о ротавирусных вакцинах: как далеко мы продвинулись с момента лицензирования? Lancet Infect. Дис. 12 , 561–570 (2012).

  Google ученый

• 115

  Весикари, Т. и др. . Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3). N. Engl. J. Med. 354 , 23–33 (2006).

  Google ученый

• 116

  Руис-Паласиос, Г. М. и др. . Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N. Engl. J. Med. 354 , 11–22 (2006).

  Google ученый

• 117

  Лешем, Э. и др. . Ротавирусные вакцины и использование медицинских услуг от диареи в Соединенных Штатах (2007–2011 гг.). Педиатрия 134 , 15–23 (2014).

  Google ученый

• 118

  Armah, G.E. и др. . Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Африки к югу от Сахары: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 376 , 606–614 (2010). Это ключевое исследование, которое показывает более низкую эффективность вакцины против RV5 у азиатских детей по сравнению с предыдущими исследованиями в развитых странах и Латинской Америке.

  Google ученый

• 119

  Мадхи, С. А. и др. . Влияние ротавирусной вакцины человека на тяжелую диарею у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 362 , 289–298 (2010). Это ключевое исследование, которое показывает более низкую эффективность вакцины против RV1 у африканских детей по сравнению с предыдущими исследованиями в развитых странах и Латинской Америке.

  Google ученый

• 120

  Заман, К. и др. . Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Азии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 376 , 615–623 (2010).

  Google ученый

• 121

  Харрис В. К. и др. . Значительная корреляция между микробиомом кишечника младенца и реакцией на ротавирусную вакцину в сельских районах Ганы. Дж.Заразить. Дис. 215 , 34–41 (2017). Это исследование показывает, что микробиом может влиять на вакцины против ротавируса.

  Google ученый

• 122

  Харрис, В. и др. . Ответ на вакцину против ротавируса коррелирует с составом микробиоты кишечника младенцев в Пакистане. Кишечные микробы http://dx.doi.org/10.1080/194.2017.1376162 (2017).

• 123

  Беккер-Дрепс, С. и др. .Связь между фекальными биомаркерами экологической энтеропатии и реакцией на ротавирусную вакцину у младенцев в Никарагуа. Pediatr. Заразить. Дис. J. 36 , 412–416 (2017).

  Google ученый

• 124

  Emperador, D. M. и др. . Влияние моновалентных, двухвалентных и трехвалентных пероральных полиовирусных вакцин на иммуногенность моновалентной ротавирусной вакцины в сельских районах Бангладеш. Clin. Заразить. Дис. 62 , 150–156 (2016).

  Google ученый

• 125

  Chilengi, R. et al. . Связь материнского иммунитета с иммуногенностью ротавирусной вакцины у младенцев в Замбии. PLoS ONE 11 , e0150100 (2016).

  Google ученый

• 126

  Али, А. и др. . Влияние отказа от грудного вскармливания во время вакцинации на иммуногенность пероральной ротавирусной вакцины — рандомизированное исследование. PLoS ONE 10 , e0145568 (2015).

  Google ученый

• 127

  Кази, А. М. и др. . Секреторный и слюнный статус антигена группы крови ABO позволяет прогнозировать принятие ротавирусной вакцины младенцами. J. Infect. Дис. 215 , 786–789 (2017).

  Google ученый

• 128

  Armah, G. и др. . Рандомизированное контролируемое испытание влияния альтернативных схем дозирования на иммунный ответ на вакцину против ротавируса человека у младенцев из сельских районов Ганы. J. Infect. Дис. 213 , 1678–1685 (2016).

  Google ученый

• 129

  Мерфи Т. В. и др. . Инвагинация у младенцев, получивших пероральную ротавирусную вакцину. N. Engl. J. Med. 344 , 564–572 (2001).

  Google ученый

• 130

  Тейт, Дж. Э. и др. . Частота инвагинации до и после введения ротавирусной вакцины. Педиатрия 138 , e20161082 (2016).

  Google ученый

• 131

  Грум, М. Дж. и др. . Безопасность и иммуногенность парентеральной ротавирусной вакцины субъединицы P2-VP8-P [8] у детей ясельного и младшего возраста в Южной Африке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Lancet Infect. Дис. 17 , 843–853 (2017). В этом клиническом исследовании сообщается об использовании нереплицирующейся ротавирусной вакцины.

  Google ученый

• 132

  Бхандари, Н. и др. . Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (116E) у младенцев в Индии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание. Ланцет 383 , 2136–2143 (2014).

  Google ученый

• 133

  Чен, М. Ю. и др. . Ротавирусные специфические материнские антитела и иммунный ответ на неонатальную ротавирусную вакцину RV3-BB в Новой Зеландии. Гум. Вакцин. Immunother. 13 , 1126–1135 (2017).

  Google ученый

• 134

  Исанака, С. и др. . Эффективность недорогой термостойкой пероральной ротавирусной вакцины в Нигере. N. Engl. J. Med. 376 , 1121–1130 (2017).

  Google ученый

• 135

  О’Райан, Г. М. и др. . Управление острой инфекционной диареей у детей, живущих в условиях ограниченных ресурсов. Expert Rev. Anti. Заразить. Ther. 12 , 621–632 (2014).

  Google ученый

• 136

  Гуарино, А. и др. . Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество педиатрических инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе: обновление 2014 г. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 59 , 132–152 (2014).

  Google ученый

• 137

  Бхаттачарья, С. К. История развития пероральной регидратационной терапии. Индиан Дж. Общественное здравоохранение 38 , 39–43 (1994).

  Google ученый

• 138

  Котлофф К. Л. и др. . Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование методом случай-контроль. Ланцет 382 , 209–222 (2013).

  Google ученый

• 139

  Кинг, К. К. и др. . Лечение острого инфекционного гастроэнтерита у детей: пероральная регидратация, поддерживающая терапия и диетотерапия. MMWR Recomm. Rep. 52 , 1–16 (2003).

  Google ученый

• 140

  Рууска Т. и Весикари Т. Ротавирусная болезнь у финских детей: использование числовых оценок клинической тяжести диарейных эпизодов. Сканд. J. Infect. Дис. 22 , 259–267 (1990).

  Google ученый

• 141

  Duggan, C. и др. . Научное обоснование изменения состава раствора для пероральной регидратации. JAMA 291 , 2628–2631 (2004).

  Google ученый

• 142

  Чургай, С. А. и Афтаб, З. Гастроэнтерит у детей: Часть II.Профилактика и лечение. г. Fam. Врач 85 , 1066–1070 (2012).

  Google ученый

• 143

  Gaffey, M. F. и др. . Диетическое ведение диареи у детей в странах с низким и средним уровнем доходов: систематический обзор. BMC Public Health 13 (Приложение 3), S17 (2013).

  Google ученый

• 144

  Ло, В.А. и др. . Отчет о международном консенсусе по новому алгоритму лечения детской диареи. Acta Paediatr. 105 , e384 – e389 (2016).

  Google ученый

• 145

  Бзик В.А. и др. . Механизмы действия цинка на секрецию электрогенных ионов кишечного эпителия крыс: сведения о его противодиарейном действии. J. Pharm. Pharmacol. 64 , 644–653 (2012).

  Google ученый

• 146

  де Кейруш, К. А. и др. . Лечение цинком облегчает диарею и воспаление кишечника у истощенных крыс. БМК Гастроэнтерол. 14 , 136 (2014).

  Google ученый

• 147

  Всемирная организация здравоохранения. Департамент здоровья и развития детей и подростков и ЮНИСЕФ. Клиническое ведение острой диареи: совместное заявление ВОЗ / ЮНИСЕФ (ВОЗ, 2004).

• 148

  Лукачик, М. и др. . Метаанализ влияния перорального цинка при лечении острой и стойкой диареи. Педиатрия 121 , 326–336 (2008).

  Google ученый

• 149

  О’Райан, М. и др. . Обновленная информация о ведении тяжелого острого инфекционного гастроэнтерита у детей. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 8 , 671–682 (2010).

  Google ученый

• 150

  Фридман, С. Б. и др. . Терапия гастроэнтерита в развитых странах: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE. 10 , e0128754 (2015).

  Google ученый

• 151

  Ахмади, Э. и др. . Эффективность использования пробиотиков при острой ротавирусной диарее у детей: систематический обзор и метаанализ. Caspian J. Intern. Med. 6 , 187–195 (2015).

  Google ученый

• 152

  Власова А.Н. и др. . Сравнение эффектов пробиотических лактобацилл и бифидобактерий, иммунных ответов и ротавирусных вакцин и инфекции у разных видов хозяев. Вет. Иммунол. Immunopathol. 172 , 72–84 (2016).

  Google ученый

• 153

  Синдху, К.Н. и др. . Иммунный ответ и кишечная проницаемость у детей с острым гастроэнтеритом, получавших Lactobacillus rhamnosus GG: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 58 , 1107–1115 (2014).

  Google ученый

• 154

  Das, S. и др. . Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой ротавирусной диарее: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в развивающейся стране. J. Trop. Педиатр. 62 , 464–470 (2016).

  Google ученый

• 155

  Rossignol, J. F. Нитазоксанид: первый в своем классе противовирусный агент широкого спектра действия. Antiviral Res. 110 , 94–103 (2014).

  Google ученый

• 156

  Россиньол, Дж. Ф. и др. . Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 368 , 124–129 (2006).

  Google ученый

• 157

  Махапатро, С. и др. . Нитазоксанид при острой ротавирусной диарее: рандомизированное контрольное исследование, проведенное в развивающейся стране. J. Trop. Med. 2017 , 75 (2017).

  Google ученый

• 158

  Ла, Ф. С. и др. . Тиазолиды, новый класс противовирусных агентов, эффективных против ротавирусной инфекции, нацелены на морфогенез вирусов, ингибируя образование вироплазмы. J. Virol. 87 , 11096–11106 (2013).

  Google ученый

• 159

  Дас, Дж. К. и др. . Эффект противорвотных средств при детском гастроэнтерите. BMC Public Health 13 (Приложение 3), S9 – S13 (2013).

  Google ученый

• 160

  Прими, М. П. и др. . Рацекадотрил демонстрирует кишечную антисекреторную активность in vivo . Алимент. Pharmacol. Ther. 13 (Дополнение 6), 3–7 (1999).

  Google ученый

• 161

  Emparanza Knörr, J. I. et al. . Систематический обзор эффективности рацекадотрила при лечении острой диареи [испанский]. An. Педиатр. 69 , 432–438 (2008).

  Google ученый

• 162

  Гордон, М. и Акобенг, А.Рацекадотрил при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализы. Arch. Дис. Ребенок. 101 , 234–240 (2016).

  Google ученый

• 163

  Gharial, J. et al. . Рацекадотрил для лечения тяжелой острой водянистой диареи у детей, госпитализированных в третичную больницу в Кении. BMJ Open Gastroenterol. 4 , e000124 (2017).

  Google ученый

• 164

  Канг, Г. и др. . Рацекадотрил в лечении ротавирусной и не ротавирусной диареи у детей в возрасте до пяти лет: два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Indian Pediatr. 53 , 595–600 (2016).

  Google ученый

• 165

  Дас, Р. Р. и др. . Эффективность и безопасность диосмектита при острой диарее у детей: метаанализ. Arch. Дис. Ребенок. 100 , 704–712 (2015).

  Google ученый

• 166

  Дюпон, К. и др. . Пероральный диосмектит снижает количество стула и продолжительность диареи у детей с острой водянистой диареей. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 7 , 456–462 (2009).

  Google ученый

• 167

  Beutels, P. и др. . Финансирование лекарств: оправдывают ли вакцины другой подход? Lancet Infect.Дис. 8 , 727–733 (2008).

  Google ученый

• 168

  Griebsch, I. и др. . Годы жизни с поправкой на качество не соответствуют качеству педиатрической помощи: критический обзор опубликованных исследований рентабельности здоровья детей. Педиатрия 115 , e600 – e614 (2005).

  Google ученый

• 169

  Диц, Д. Дж. и др. . Влияние острого ротавирусного гастроэнтерита у детей на качество жизни родителей: проспективное обсервационное исследование в европейской практике оказания первичной медицинской помощи. BMC Pediatr. 12 , 58 (2012).

  Google ученый

• 170

  Рочанатимоке, О. и др. . Качество жизни детей с диареей и лиц, осуществляющих уход в Таиланде. Value Health 17 , A368 – A369 (2014).

  Google ученый

• 171

  Sénécal, M. и др. . Измерение воздействия эпизодов острого ротавирусного гастроэнтерита (MIRAGE): проспективное исследование на уровне сообщества. Кан. J. Infect. Дис. Med. Microbiol. 19 , 397–404 (2008).

  Google ученый

• 172

  Коллинг, Г. и др. . Кишечные патогены на всех этапах жизни. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 2 , 114 (2012).

  Google ученый

• 173

  Aballea, S. и др. . Критический обзор литературы, посвященной экономической оценке ротавирусной вакцинации. Гум. Вакцин. Immunother. 9 , 1272–1288 (2013).

  Google ученый

• 174

  Этерли, Д. Э. и др. . Прогнозируемое влияние ротавирусной вакцинации на здоровье и экономику в странах, отвечающих критериям ГАВИ: 2011–2030 гг. Вакцина 30 (Приложение 1), A7 – A14 (2012).

  Google ученый

• 175

  Огден, К. М. и др. .Предсказанная структура и доменная организация ротавирусного кэпирующего фермента и антагониста врожденного иммунитета VP3. J. Virol. 88 , 9072–9085 (2014).

  Google ученый

• 176

  Огден, К. М. и др. . Структурная основа связывания 2′-5′-олигоаденилата и ферментативная активность антагониста вирусной РНКазы L. J. Virol. 89 , 6633–6645 (2015).

  Google ученый

• 177

  Брандманн, Т.И Джинек, М. Кристаллическая структура C-концевого 2 ‘, 5’-фосфодиэстеразного домена ротавирусного белка VP3 группы А. Белки 83 , 997–1002 (2015).

  Google ученый

• 178

  Suzuki, H. и др. . Электронно-микроскопические доказательства независимой от процесса почкования сборки двухоболочечных частиц ротавируса во время прохождения через мембраны эндоплазматического ретикулума. J. Gen. Virol. 74 , 2015–2018 (1993).

  Google ученый

• 179

  Cheung, W. et al. . Ротавирусы связываются с компонентами клеточных липидных капель для репликации в вироплазме, а соединения, разрушающие или блокирующие липидные капли, ингибируют образование вироплазмы и репликацию вируса. J. Virol. 84 , 6782–6798 (2010).

  Google ученый

• 180

  Hu, L. et al. .Белок прикрепления клеток VP8 * ротавируса человека специфически взаимодействует с антигеном гистокровной группы А-типа. Природа 485 , 256–259 (2012). Эта статья демонстрирует, что HBGA A-типа является фактором прикрепления клеток для штамма ротавируса человека и структурно характеризует связывание HBGA с VP8 *.

  Google ученый

• 181

  Асано К. М. и др. . Ротавирус группы А у бразильских летучих мышей: описание новых генотипов T15 и h25. Arch. Virol. 161 , 3225–3230 (2016).

  Google ученый

• 182

  Ричардс, Дж. Э. и др. . Экспериментальные пути к разработке системы обратной генетики ротавируса: синтетические полноразмерные оцРНК ротавируса не являются инфекционными и не транслируются в пермиссивных клетках. PLoS ONE 8 , e74328 (2013).

  Google ученый

• 183

  Де, Л.Г. и др. . Ингибирующий мотив в 5’UTR нескольких сегментов генома ротавируса влияет на экспрессию белка и стратегии обратной генетики. PLoS ONE 11 , e0166719 (2016).

  Google ученый

• 184

  Kanai, Y. и др. . Полностью основанная на плазмидах система обратной генетики ротавирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 2349–2354 (2017). В этом исследовании сообщается об использовании системы обратной генетики на основе плазмид для ротавируса.

  Google ученый

• 185

  Saxena, K. et al. . Парадокс транскрипционного и функционального врожденного интерферонового ответа кишечных энтероидов человека на кишечную вирусную инфекцию. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E570 – E579 (2017).

  Google ученый

• 186

  Kandasamy, S. и др. . Дифференциальные эффекты штамма GG Escherichia coli Nissle и Lactobacillus rhamnosus GG на связывание ротавируса человека, инфекцию и В-клеточный иммунитет. J. Immunol. 196 , 1780–1789 (2016).

  Google ученый

• 187

  Энджел, Дж. и др. . Ротавирусные иммунные реакции и корреляты защиты. Curr. Opin. Virol. 2 , 419–425 (2012).

  Google ученый

• 188

  Киркпатрик Б. Д. и др. . Исследование «Эффективность ротавирусных и пероральных вакцин против полиомиелита в развивающихся странах» (PROVIDE): описание методов интервенционного исследования, разработанного для изучения сложных биологических проблем. г. J. Trop. Med. Hyg. 92 , 744–751 (2015).

  Google ученый

• 189

  Bucardo, F. и др. . Сегмент NSP2 вакцинного происхождения в ротавирусах вакцинированных детей с гастроэнтеритом в Никарагуа. Заражение. Genet. Evol. 12 , 1282–1294 (2012).

  Google ученый

• 190

  Хемминг, М. и Весикари, Т.Обнаружение ротавируса двойного реассортанта вакцинного происхождения rotateq у 7-летнего ребенка с острым гастроэнтеритом. Pediatr. Заразить. Дис. J. 33 , 655–656 (2014).

  Google ученый

• 191

  Наир, Н. и др. . VP4- и VP7-специфические антитела опосредуют гетеротипический иммунитет к ротавирусу у людей. Sci. Transl Med. 9 , eaam5434 (2017).

  Google ученый

• 192

  Эттайеби, К. и др. . Репликация норовирусов человека в энтероидах человека, полученных из стволовых клеток. Наука 353 , 1387–1393 (2016).

  Google ученый

• 193

  Сато Т. и Клеверс Х. Выращивание самоорганизующихся мини-кишок из одной стволовой клетки кишечника: механизм и применение. Наука 340 , 1190–1194 (2013).

  Google ученый

• 194

  Вонг, К.J. и др. . Асептический менингит у младенца с ротавирусным гастроэнтеритом. Pediatr. Заразить. Дис. 3 , 244–246 (1984).

  Google ученый

• 195

  Вонг, В. Острая энцефалопатия, связанная с гастроэнтеритом. J. Child Neurol. 16 , 906–910 (2001).

  Google ученый

• 196

  Накагоми Т. и Накагоми О.Ротавирусная антигенемия у детей с энцефалопатией, сопровождающейся ротавирусным гастроэнтеритом. Arch. Virol. 150 , 1927–1931 (2005).

  Google ученый

• 197

  Ushijima, H. et al. . Подозрение на ротавирусный энцефалит. Arch. Дис. Ребенок. 61 , 692–694 (1986).

  Google ученый

• 198

  Пейн, Д. К. и др. . Защитная связь между вакцинацией против ротавируса и судорогами у детей в США в год после вакцинации. Clin. Заразить. Дис. 58 , 173–177 (2014).

  Google ученый

• 199

  Рипенхофф-Тальти, М. и др. . Обнаружение ротавируса группы С у младенцев с атрезией внепеченочных желчных путей. J. Infect. Дис. 174 , 8–15 (1996).

  Google ученый

• 200

  Хертель, П.М. и Эстес, М. К. Ротавирус и атрезия желчных путей: можно ли доказать причинно-следственную связь? Curr. Opin. Гастроэнтерол. 28 , 10–17 (2012).

  Google ученый

• 201

  Рипенхофф-Тальти, М. и др. . Ротавирусы группы А вызывают обструкцию внепеченочных желчевыводящих путей у новорожденных мышей, которым перорально привили. Pediatr. Res. 33 , 394–399 (1993).

  Google ученый

• 202

  Пэйн, Дж.А. и др. . Ускорение развития ротавирусного диабета 1 типа у мышей, не страдающих ожирением, зависит от передачи сигналов интерферона типа I. Sci. Реп. 6 , 29697 (2016).

  Google ученый

• 203

  Пейн, Дж. А. и др. . Ротавирус активирует лимфоциты мышей с диабетом, не страдающих ожирением, путем запуска передачи сигналов толл-подобного рецептора 7 и выработки интерферона в плазматических дендритных клетках. PLoS Pathog. 10 , e1003998 (2014).

  Google ученый

• 204

  Грэм, К. Л. и др. . Ротавирусная инфекция новорожденных и молодых взрослых мышей, не страдающих ожирением, вызывает внекишечное распространение и задерживает начало диабета. J. Virol. 81 , 6446–6458 (2007).

  Google ученый

• 205

  Бломквист, М. и др. . Ротавирусные инфекции и развитие аутоантител, связанных с диабетом, в течение первых 2 лет жизни. Clin. Exp. Иммунол. 128 , 511–515 (2002).

  Google ученый

• 206

  Макела, М. и др. . Ротавирус-специфические Т-клеточные ответы и экспрессия мРНК цитокинов у детей с аутоантителами, ассоциированными с диабетом, и диабетом 1 типа. Clin. Exp. Иммунол. 145 , 261–270 (2006).

  Google ученый

• 207

  Энджел, Дж. и др. . Ротавирусные вакцины: последние разработки и перспективы на будущее. Нат. Rev. Microbiol. 5 , 529–539 (2007).

  Google ученый

• 208

  Всемирная организация здравоохранения. Уровень смертности от ротавирусов среди детей младше 5 лет, 2013 г. Всемирная организация здравоохранения http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/estimates/rotavirus/rotavirus_deaths_map_b.jpg?ua=1 (2017).

• 209

  Центры по контролю и профилактике заболеваний. Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации — США, 2000–2014 гг. CDC https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6413a1.htm (2015).

• 210

  Флеминг, Ф. Э. и др. . Относительные роли ганглиозида GM1, N-ацилнейраминовой кислоты и интегрина α2β1 в опосредовании ротавирусной инфекции. J. Virol. 88 , 4558–4571 (2014).

  Google ученый

• 211

  Герреро, К. А. и др. . Родственный белок теплового шока 70 участвует в проникновении ротавирусных клеток. J. Virol. 76 , 4096–4102 (2002).

  Google ученый

• 212

  Zarate, S. и др. . Взаимодействие ротавирусов с Hsc70 во время проникновения в клетку опосредуется VP5. J. Virol. 77 , 7254–7260 (2003).

  Google ученый

• 213

  Торрес-Флорес, Дж. М. и др. . Белок плотных контактов JAM-A действует как корецептор для проникновения ротавируса в клетки MA104. Вирусология 475 , 172–178 (2015).

  Google ученый

• 214

  Диас-Салинас, М.А. и др. . Спайковый белок VP4 определяет эндоцитарный путь, используемый ротавирусом для проникновения в клетки MA104. J. Virol. 87 , 1658–1663 (2013).

  Google ученый

• 215

  Кордасти, С. и др. . Серотонин и антагонисты вазоактивных кишечных пептидов ослабляют ротавирусную диарею. Кишечник 53 , 952–957 (2004).

  Google ученый

• 216

  Траск, С. Д., Макдональд, С. М. и Паттон, Дж. Т. Структурное понимание взаимосвязи сборки вирионов и репликации ротавируса. Нат. Rev. Microbiol. 10 , 165–177 (2012).

  Google ученый

• 217

  Hagbom, M. и др. . К модели ротавирусной болезни человека. Curr. Opin. Virol. 2 , 408–418 (2012).

  Google ученый

• 218

  Графф, Дж. У. и др. . Ротавирус NSP1 ингибирует активацию NFκB, индуцируя протеасомозависимую деградацию β-TrCP: новый механизм антагонизма IFN. PLoS Pathog. 5 , e1000280 (2009).

  Google ученый

• 219

  Динг, С. и др. . Сравнительная протеомика выявляет штамм-специфическую деградацию β-TrCP через ротавирусный NSP1, захватывающий комплекс кулин-3-Rbx1 хозяина. PLoS Pathog. 12 , e1005929 (2016).

  Google ученый

• 220

  Сен, А. и др. .Белок ротавируса NSP1 ингибирует опосредованную интерфероном активацию STAT1. J. Virol. 88 , 41–53 (2014).

  Google ученый

Ротавирус

Ротавирус (ROE tuh vie russ) — заразное заболевание, вызываемое вирусом, поражающим кишечник. Вирус очень легко передается от человека к человеку фекально-оральным путем. Кто-то прикасается к стулу (фекалиям) инфицированного человека, не моет тщательно руки и оставляет вирус на всем, к чему прикасаются, например, на игрушках, еде и воде.Вирус проникает в организм, когда пальцы человека касаются зараженного предмета, а затем его или ее рта.

Ротавирус часто встречается зимой и весной. Это чаще встречается у младенцев и детей в возрасте примерно до 2 лет, но дети старшего возраста и взрослые тоже могут заболеть. Большинство младенцев были иммунизированы (вакцинированы) против ротавируса и, вероятно, будут иметь только легкие симптомы. При повторном контакте человек может снова заболеть легкой формой заболевания.

Ротавирус обычно не вызывает серьезных заболеваний.Самый большой риск для младенцев. Сильная рвота и диарея могут привести к обезвоживанию (потере слишком большого количества жидкости организма). Младенцу может потребоваться госпитализация для восполнения потерянных жидкостей организма.

Диагностика и симптомы

Диагноз ротавируса обычно ставится на основании симптомов. Образцы кала делают редко. Симптомы появляются через 1-2 дня после заражения ребенка и могут длиться от 3 до 8 дней. В их числе:

• Лихорадка
• Тошнота, рвота и потеря аппетита
• Водянистый стул или диарея
• Слабая боль в животе или спазмы

Признаки обезвоживания

Обезвоживание — самый серьезный риск для детей и может быть опасным.Если вы заметили какой-либо из этих признаков, обратитесь к врачу вашего ребенка ( фото 1 ):

• Внутренняя часть рта вашего ребенка выглядит сухой и липкой. Иногда губы могут быть сухими или потрескавшимися снаружи, особенно зимой.
• Отсутствие мочи (влажные подгузники) в течение 6 часов и более.
• Соннее, чем обычно, и с трудом просыпается.
• Меньше или совсем нет слез при слезах.
• Дыхание затрудненное или быстрое.
• Глаза выглядят «запавшими».
• «Мягкое пятно» на макушке младенца плоское, вдавленное или «втягивающееся».«

Лечение

Симптомы ротавируса обычно проходят без лечения. Так как это вызвано вирусом, антибиотики не помогут и могут вызвать усиление диареи.
• Убедитесь, что ваш ребенок много отдыхает.
• Давайте обычную пищу. Если у вашего ребенка рвота, подождите несколько часов и попробуйте еще раз.
• Давайте больше жидкости маленькими глотками в течение дня ( Фото 2 ). Дети постарше могут сосать кусочки льда. Не давайте фруктовый сок или жидкости с высоким содержанием сахара, такие как Hi-C ^® , Hawaiian Punch ^® , Kool-Aid ^® или сиропы.Слишком много сока может вызвать диарею.
• Избегайте еды и напитков красного цвета, которые могут выглядеть как кровь при диарее или рвоте.
• Не давайте лекарства, отпускаемые без рецепта, для остановки диареи или рвоты.
• Проверьте температуру вашего ребенка с помощью цифрового термометра. Никогда не используйте ртутный термометр. Тщательно мойте термометр после каждого использования.
  • У младенцев младше 3 месяцев используйте только ректальный термометр.
  • Для младенцев в возрасте от 4 месяцев измеряйте ректальную, оральную, ушную или подмышечную (подмышечную) температуру.
  • Не измеряйте температуру полости рта, пока вашему ребенку не исполнится 4 года.

Для обезвоживания:

• Продолжайте давать грудное молоко или смесь грудным детям и молоко детям ясельного и старшего возраста. Не давайте только воду.
• Возможно, вам потребуется напоить вашего ребенка электролитами (минералами, необходимыми организму), например Pedialyte ^® , Naturalyte ^® , Infalyte ^® или порошковой смесью K-Electrolyte ^® .Сумма зависит от веса вашего ребенка. Попросите медсестру или врача сказать вам, сколько давать.
• Не давайте спортивные напитки. У них нет правильной смеси электролитов.

Профилактика

Лучшие способы предотвратить распространение ротавируса среди других:

• Убедитесь, что ваш ребенок получил вакцину вовремя, первая вакцинация начинается в возрасте 2 месяцев. Все дозы следует вводить к 8 месяцам.
• Мойте руки до и после каждой смены подгузников, после того, как помогаете ребенку в ванной, перед тем, как прикасаться к еде и перед едой ( Рисунок 3 ).
• Если ваш ребенок достаточно взрослый, чтобы ползать или ходить, часто мойте его руки.
• Учите детей старшего возраста не прикасаться ко рту.
• Протрите дезинфицирующим средством, раствором отбеливателя или водой с мылом: — любые игрушки, которые ребенок обычно кладет в рот; — твердые поверхности, к которым прикасается ребенок.
• Немедленно постирать загрязненную одежду в горячей мыльной воде.
• Не отправляйте ребенка в школу или детский сад, пока диарея не прекратится.

Когда звонить врачу

Обратитесь к врачу вашего ребенка, если произойдет одно из следующих событий:

• Возраст 3 месяца и младше — температура 100,4 ° F (38 ° C) или выше.
• Ребенок не ест и не пьет жидкости и выглядит обезвоженным ( Фото 1 ).
• Кровавый понос
• Сильная боль в животе

Ротавирус (PDF)

HH-I-206 11 сентября, редакция 19 мая | Copyright 1999, Национальная детская больница

Желудочный грипп и ротавирус у младенцев и детей ясельного возраста

Когда ваш ребенок заболевает желудочно-кишечным заболеванием, это может вызвать стресс, и вы можете почувствовать себя довольно беспомощным.

Вирусы желудка могут быть вызваны рядом желудочно-кишечных заболеваний, и иногда это вовсе не вирусы, а пищевое отравление, вызванное бактериальной инфекцией. Одной из наиболее частых причин желудочного расстройства у младенцев и детей ясельного возраста является ротавирусная болезнь.

Это руководство по симптомам, причинам, лечению и профилактике ротавируса содержит информацию, которая поможет вашему малышу (и остальным членам семьи) пройти через него.

Что такое ротавирус?

Ротавирус — это заразная вирусная инфекция, основная причина желудочного гриппа (который на самом деле не связан с гриппом) у младенцев и детей ясельного возраста и наиболее частая причина тяжелой диареи у маленьких детей.

Ротавирусная болезнь, которая имеет тенденцию поднимать свою инфекционную голову в зимние и весенние месяцы, хотя вы можете заразиться ею в любое время года, может инфицировать взрослых, но ее симптомы у младенцев и детей ясельного возраста, как правило, более серьезны из-за их развитие иммунной системы.

Хорошая новость заключается в том, что ротавирусная вакцина, добавленная в 2006 году к рекомендованному календарю прививок для младенцев, защищает детей от вируса.

Что вызывает ротавирус у детей?

Ротавирус распространяется через стул инфицированных людей, поэтому пеленальные столики и ванные комнаты являются основными местами, где может скрываться вирус.

Когда люди плохо моют руки после смены подгузника инфицированному ребенку или инфицированные дети ясельного возраста плохо моют руки после использования горшка, они могут легко передать ротавирус другим.

Младенцы и дети дошкольного возраста чаще всего заражаются вирусом, обычно после прикосновения к чему-то зараженному, а затем засовывают руки в рот или кладут немытые руки со следами фекалий в рот.

Но он также может передаваться через загрязненную воду, пищу или иногда даже через воздушные капли при кашле и чихании.

Хотя первый случай ротавирусной болезни у ребенка может быть довольно тяжелым, при повторном заражении симптомы обычно намного слабее.

Желудочный грипп и симптомы ротавируса у младенцев и детей ясельного возраста

Вот наиболее распространенные симптомы ротавируса и желудочного гриппа у детей:

• Рвота и водянистая диарея, обычно длящиеся от трех до восьми дней
• Лихорадка
• Боль в животе
• Потеря аппетита
• Обезвоживание (симптомы обезвоживания включают уменьшение мочеиспускания, сухость во рту и горле, головокружение при вставании, плач без слез, запавшее мягкое место и необычную сонливость или беспокойство)

Какие домашние средства и лечение может помочь детям с ротавирусной инфекцией и желудочным гриппом?

Обычно вы можете лечить ротавирус и другие желудочные вирусы у младенцев и детей ясельного возраста дома (антибиотики не действуют, чтобы убить вирус), и симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Ваш врач, вероятно, порекомендует следующие стратегии, чтобы облегчить симптомы вашего малыша:

• Предложите ребенку много жидкости, чтобы избежать обезвоживания, , но будьте осторожны, сколько и когда. Для младенцев, которые еще не начали принимать твердую пищу, кормите грудью или давайте смесь, но не тогда, когда их все еще мучает рвота. Подождите не менее часа или двух после последнего приступа рвоты, прежде чем предлагать крошечные глотки грудного молока, смеси или регидратирующих жидкостей, таких как Pedialyte, каждые 10 минут.Если они могут удерживать его хотя бы в течение часа небольшими глотками, то вы можете очень постепенно увеличивать количество, предлагаемое через 10-минутные интервалы. Младенцам старшего возраста и малышам предлагайте воду и жидкости для регидратации, но опять же, не тогда, когда у вашего малыша активно рвота, иначе это может привести к еще большей рвоте. Педиатры обычно рекомендуют подождать час или два после последнего приступа рвоты, а затем предлагать примерно чайную ложку (или меньше) грудного молока, смеси, воды или педиалита каждые 10 минут в течение следующего часа, чтобы посмотреть, сможет ли ваш ребенок подавить это.Если это сработает, постепенно давайте немного больше в течение следующих нескольких часов. Чрезмерное употребление может привести к еще большей рвоте, поэтому действовать нужно осторожно. Жидкости для регидратации часто лучше воды или молока, по крайней мере, вначале.
• По рекомендации используйте жаропонижающие препараты. Дайте ацетаминофен (детям от 2 месяцев и старше) или ибупрофен (детям от 6 месяцев), чтобы снизить температуру.
• Подавайте мягкую пищу (бананы, простые макароны, крекеры или простые тосты), которые не будут раздражать пищеварительную систему вашего ребенка больше, чем это уже есть, и избегайте употребления яблочного сока, молочных продуктов и сладких продуктов, которые могут сделать ваш понос у малыша хуже.
• Отдых и еще раз отдых. Сделайте все возможное, чтобы помочь вашему малышу выспаться и отдохнуть.

Когда следует обращаться к врачу по поводу желудочного гриппа у детей?

При первых симптомах желудочного гриппа рекомендуется позвонить своему педиатру. Особенно важно немедленно позвонить, если у вашего ребенка кровавый понос, сильная рвота или лихорадка (100,4 градуса по Фаренгейту или выше).

Кроме того, немедленно обратитесь к педиатру или обратитесь в отделение неотложной помощи, если вы заметили какие-либо из этих признаков тяжелого обезвоживания, которое, возможно, потребуется лечить внутривенными (IV) жидкостями в больнице:

• Ваш ребенок очень вялый или трудно проснуться
• Необычная суетливость
• Плач почти без слез
• Редкое мочеиспускание или сухой подгузник
• Головокружение
• Сухость во рту и горле
• Затонувший родничок

Как предотвратить желудочный грипп и ротавирус в детях?

Ротавирусная болезнь и другие заболевания желудка чрезвычайно заразны, поэтому, хотя вы не можете сделать ничего надежного, чтобы остановить вашего малыша от общего желудочного вируса, вы можете помочь предотвратить ротавирус, в частности, предприняв следующие шаги, чтобы уберечь вашего ребенка от заболел:

• Спросите своего педиатра о ротавирусной вакцине , которую вводят в виде капель через 2, 4 и 6 месяцев или через 2 и 4 месяца, в зависимости от марки.Ваш ребенок должен получить первую дозу ротавирусной вакцины до 15-недельного возраста, а последнюю — до 8-ми месяцев. Даже если ваш ребенок молод и уже получает много прививок, не откладывайте и не пропускайте вакцинацию совсем. Вакцина не гарантирует, что ваш ребенок не заболеет, но она снижает шансы и сделает любой ротавирус менее серьезным. Большинство детей (около 9 из 10), получивших вакцину, будут защищены от тяжелой ротавирусной болезни. Около 7 из 10 детей будут защищены от ротавирусной болезни любой степени тяжести.
• Соблюдайте правила гигиены — регулярно мойте руки ребенка и свои собственные, особенно после смены подгузников, посещения туалета и перед едой — и научите ребенка основам мытья рук.
• Будьте особенно осторожны при дезинфекции пеленального столика и игрушек вашего ребенка , особенно если вы знаете, что в вашем районе или в дневном учреждении наблюдалась вспышка симптомов желудочного сбоя.
Следуя этим советам и стараясь поддерживать тесный контакт со своим педиатром, ваш ребенок почувствует себя лучше и вернется к нормальному состоянию до того, как вы об этом узнаете.

RotaTeq (Ротавирусная вакцина) Вопросы и ответы

Что такое RotaTeq?
RotaTeq — это вакцина, производимая Merck and Co. Inc., (Merck), лицензированная FDA в 2006 году для профилактики ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в возрасте от 6 до 32 недель.

Что такое ротавирус и как часто он встречается?
Заражение ротавирусом — основная причина тяжелой диареи у младенцев и детей младшего возраста в США и во всем мире.В Соединенных Штатах заболевание чаще возникает зимой, причем наибольшая активность приходится на период с ноября по май. Большинство детей, будь то в США или где-либо еще, заражаются ротавирусом в возрасте до двух лет.

Иногда диарея и рвота из-за ротавирусной инфекции могут приводить к потере жидкости организма (обезвоживанию), которая в некоторых случаях может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать госпитализации. До внедрения ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах ротавирус приводил к примерно 55 000–70 000 госпитализаций и 20–40 детской смертности ежегодно.Однако в развивающихся странах ротавирусный гастроэнтерит является основной причиной детской смертности и, по оценкам, вызывает несколько сотен тысяч смертей ежегодно.
После того, как младенец подвергся воздействию ротавируса, симптомы проявятся примерно через 2 дня. У младенцев и детей развивается рвота и водянистая диарея, которые могут длиться 3-8 дней, часто возникают лихорадка и боли в животе. Ребенок может болеть ротавирусным гастроэнтеритом более одного раза, потому что существует много различных типов ротавирусов, но повторные инфекции, как правило, менее серьезны, чем первоначальная инфекция.

Как лечится ротавирусный гастроэнтерит?
Лечение ротавирусной инфекции в основном заключается в питье жидкостей, содержащих воду с солями и некоторыми минералами (оральная регидратация). Такое лечение обычно бывает эффективным; однако в тяжелых случаях может потребоваться посещение отделения неотложной помощи или госпитализация, чтобы можно было заменить потерянные жидкости организма жидкостями, вводимыми через тонкую трубку, введенную в вены (внутривенная или внутривенная линия).

Как распространяется ротавирус?
Ротавирус заразен, и инфекция обычно передается от человека к человеку фекально-оральным путем.Фекально-оральная передача происходит, когда бактерии или вирусы, обнаруженные в стуле одного ребенка, проглатываются другим ребенком. Это может произойти, когда небольшое количество фекалий может быть обнаружено на таких поверхностях, как игрушки, книги, одежда и т. Д., А также на руках родителей или воспитателей; но обычно невидимы. Ротавирус также может передаваться через прием воды или пищи, загрязненных фекалиями, или через респираторные капли, которые люди чихают, кашляют, капают или выдыхают. Показатели заболеваемости среди детей в развитых и менее развитых странах схожи.

Как выдается RotaTeq?
Вакцина представляет собой жидкость, вводимую внутрь, первая доза вводится в возрасте 6–12 недель, а две дополнительные дозы вводятся с интервалами от 4 до 10 недель. Все три дозы следует завершить до достижения ребенком 32-недельного возраста. RotaTeq можно назначать недоношенным детям в зависимости от их возраста в неделях с момента рождения.

Можно ли вакцинировать детей младшего возраста или старшего возраста с помощью RotaTeq?
Нет, вакцину следует вводить младенцам с первой дозой в возрасте 6–12 недель с последующими дозами, вводимыми с интервалами от 4 до 10 недель.Третью дозу нельзя давать после 32-недельного возраста.

Насколько эффективно RotaTeq предотвращает ротавирусный гастроэнтерит?
В целом около 72 000 здоровых младенцев во всем мире были изучены в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, чтобы оценить безопасность RotaTeq и эффективность его действия. Данные, показывающие, насколько хорошо RotaTeq предотвращает ротавирусный гастроэнтерит, получены от почти 7000 этих младенцев из США и Финляндии. В этих исследованиях RotaTeq предотвратил 74% всех случаев ротавирусного гастроэнтерита и 98% тяжелых случаев.

Кроме того, RotaTeq снизила потребность в госпитализации по поводу гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, на 96%.

Возможны ли побочные эффекты, связанные с использованием RotaTeq?
В ходе клинических испытаний частота серьезных побочных эффектов была аналогичной у младенцев, получавших RotaTeq, по сравнению с младенцами, не получавшими вакцину.
О следующих случаях сообщалось чаще у младенцев, получавших RotaTeq, по сравнению с теми, кто получал плацебо; понос (24.1% у получателей RotaTeq против 21,3% у получателей плацебо), рвота (15,2% у получателей RotaTeq против 13,6% у получателей плацебо), ушная инфекция (14,5% у получателей RotaTeq против 13,0% у тех, кто получал плацебо), насморк и боль в горле (6,9% у получателей RotaTeq против 5,8% у тех, кто получал плацебо), хрипы и кашель (1,1% у получателей RotaTeq против 0,7% у тех, кто получал плацебо).

Другая вакцина для предотвращения ротавирусной инфекции была добровольно снята с рынка производителем в 1999 году из-за случаев инвагинации, связанной с введением этой конкретной вакцины.Оценивался ли риск инвагинации с помощью RotaTeq?

Инвагинация — это редкая закупорка кишечника, возникающая, когда одна часть кишечника выдвигается в соседнюю часть.

До лицензирования RotaTeq было проведено крупное исследование более 70 000 младенцев, специально разработанное для оценки риска инвагинации, аналогичного тому, которое было обнаружено для предыдущей ротавирусной вакцины. Результаты этого исследования не показали повышенного риска инвагинации для RotaTeq по сравнению с младенцами, получавшими плацебо.Для дальнейшего наблюдения за RotaTeq на предмет вероятности того, что он может быть связан с увеличением частоты инвагинации или других серьезных побочных эффектов, Merck провела еще одно исследование с участием более 85000 младенцев после получения лицензии. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) также провели крупное исследование в рамках своей программы передачи данных по безопасности вакцин (VSD), в котором оценивалась безопасность более 786 000 доз RotaTeq (309 000 первых доз). Вакцинация RotaTeq не была связана с повышенным риском инвагинации в ходе предварительного лицензирования исследования, исследования после выдачи лицензии, проведенного Merck, или исследования VSD после выдачи лицензии.Тем не менее, несколько исследований, проведенных в других странах после одобрения, показали потенциальный повышенный риск инвагинации кишечника после применения как вакцины RotaTeq, так и другой ротавирусной вакцины, Rotarix. Rotarix, производимый GlaxoSmithKline Biologicals, получил лицензию FDA в 2008 году.

Таким образом, в 2010 году FDA запустило исследование в рамках своей программы быстрого мониторинга безопасности иммунизации (PRISM) Mini-Sentinel Postlicensure Rapid Immunization Safety Monitoring (PRISM) для оценки потенциального риска инвагинации кишечника среди младенцев в США после получения ротавирусной вакцины.В исследовании PRISM повышенный риск инвагинации наблюдался в течение 21 дня после первой дозы RotaTeq, причем большинство случаев происходило в первые 7 дней. Основываясь на этих результатах, примерно от 1 до 1,5 дополнительных случаев инвагинации происходит на 100 000 вакцинированных младенцев в США в течение 21 дня после первой дозы RotaTeq.

Что происходит при инвагинации кишечника?

Инвагинация чаще всего возникает в месте соединения тонкой кишки с толстой.Поскольку две стенки кишечника прижимаются друг к другу, это вызывает воспаление, отек и, в конечном итоге, снижение кровотока. Если это не обнаружено на ранней стадии, может возникнуть внутреннее кровотечение, отверстие в кишечнике и инфекция в брюшной полости, потому что ткань кишечника погибла из-за снижения кровотока. При своевременном обнаружении и лечении почти все пациенты полностью выздоравливают. Инвагинация может возникать спонтанно при отсутствии вакцинации и может возникать у людей любого возраста, но обычно возникает в возрасте от 5 до 9 месяцев.В США он встречается примерно у 34 из 100 000 младенцев в год.

Что FDA хочет, чтобы медицинские работники, родители и лица, осуществляющие уход, имели в виду при применении RotaTeq?

FDA считает, что преимущества вакцинации с помощью RotaTeq по-прежнему перевешивают риски, связанные с вакцинацией, включая риск инвагинации. FDA рекомендует родителям внимательно следить за своими младенцами на предмет признаков инвагинации, особенно в течение первых 7 дней после вакцинации RotaTeq или Rotarix.Эти симптомы включают боль в животе, рвоту, диарею, кровь в стуле или изменение дефекации. Важно связаться с лечащим врачом ребенка, если у ребенка появятся какие-либо из этих признаков в любое время после вакцинации, даже если с момента последней дозы вакцины прошло несколько недель.

Кого нельзя вакцинировать с помощью RotaTeq?

Младенцы с любым из следующего не должны иммунизироваться с помощью RotaTeq:

• аллергия на любой из ингредиентов RotaTeq
• аллергическая реакция после приема предыдущей дозы RotaTeq
• Тяжелый комбинированный иммунодефицит
• Инвагинация в анамнезе

Существуют ли определенные заболевания или состояния, которые следует обсудить с врачом перед введением RotaTeq?

Родители должны сообщить лечащему врачу своего ребенка обо всех следующих причинах, по которым их ребенок может не получать RotaTeq:

• известное или предполагаемое ослабление иммунной системы, вызванное лечением, которое они принимают, например радиацией или классом лекарств, называемых кортикостероидами, или из-за таких состояний, как ВИЧ, рак, заболевания крови (например,g., лейкоз) и трансплантат почки или другого органа (дополнительную информацию см. в утвержденной маркировке)
• младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, если не установлено, что младенец не инфицирован ВИЧ
• температура выше или равна 100,5 ° F (38,1 ° C)
• История ротавирусной инфекции в анамнезе
• активное кратковременное заболевание желудочно-кишечного тракта
• повторяющиеся желудочно-кишечные проблемы, такие как частая диарея и нарушение нормального развития
• Заболевания желудка или брюшной полости в анамнезе с рождения
• Абдоминальная хирургия в анамнезе
• Получение переливания крови или продуктов крови, включая иммуноглобулины, в течение 42 дней
• проживает в семье с людьми, чья иммунная система ослаблена и, следовательно, не может также бороться с инфекциями

Каждый раз перед тем, как младенец получит дозу RotaTeq, родители должны обсудить со своим лечащим врачом любые проблемы со здоровьем, которые могут быть у их младенца, и любые лекарства, которые их младенец в настоящее время принимает или которые были прописаны.

Можно ли вводить RotaTeq с другими вакцинами?

В предварительных исследованиях RotaTeq вводили с дифтерийным и столбнячным токсоидами и бесклеточной коклюшной вакциной (DTaP), инактивированной полиовирусной вакциной (IPV), конъюгированной вакциной против гемофильной палочки типа b (Hib), вакциной против гепатита B и пневмококковым конъюгатом. Не было доказательств снижения ответа антител на вакцины, которые вводили одновременно с RotaTeq.

Как я могу сообщить в FDA о серьезных побочных эффектах RotaTeq или других вакцин?

О побочных реакциях и других проблемах, связанных с вакцинами, следует сообщать в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин, которая поддерживается FDA и CDC.Чтобы получить копию формы отчета о вакцинах, позвоните по телефону 1-800-822-7967 или сообщите о ней по телефону http://www.vaers.hhs.gov

.

Вирусный гастроэнтерит | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое вирусный гастроэнтерит?

Вирусный гастроэнтерит — это воспаление, отек и раздражение внутренней оболочки из ваш желудочно-кишечный тракт.Это заболевание вызывает вирус. Он может заразить ваш желудок, тонкий кишечник и толстый кишечник.

Вирусный гастроэнтерит — очень распространенное заболевание. В большинстве случаев это длится всего несколько дней и не требует лечения. Самая большая опасность — обезвоживание из-за потери жидкости из-за до поноса и рвоты.

Что вызывает вирусный гастроэнтерит?

Несколько вирусов могут вызывать гастроэнтерит.Вирусы можно найти в рвоте и понос инфицированных людей. Он может долго жить вне тела. Люди инфицированные могут распространять вирус на объекты, которых они касаются, особенно если они не мыть руки после посещения туалета. Пищевые работники с инфекцией могут распространяться это другим через еду и напитки. Сточные воды, попавшие в водопровод, могут также распространяют болезнь. Хотя вирусный гастроэнтерит иногда называют желудочным грипп, вирус сезонного гриппа (гриппа) его не вызывает.

Некоторые из распространенных вирусов, вызывающих гастроэнтерит, включают:

• Ротавирус. Этот вирус чаще всего поражает детей в возрасте от 3 до 15 месяцев. Болезнь длится От 3 до 7 дней и чаще всего встречается осенью и зимой.
• Норовирус. Этот вирус является наиболее частой причиной заражения взрослых, и обычно ответственны за вспышки на круизных лайнерах.Симптомы длятся от 1 до 3 дней и могут происходят в любое время года.
• Аденовирус. Этот вирус встречается круглый год и поражает детей в возрасте 2 лет и младше. Симптомы длиться от 5 до 12 дней.

Многие другие вирусы также могут вызывать вирусный гастроэнтерит.

Каковы симптомы вирусного гастроэнтерита?

Симптомы вирусного гастроэнтерита обычно появляются через 1-2 дня после заражения. попадает в организм.

Общие симптомы включают:

• Тошнота
• Рвота
• Водянистая диарея

Другие возможные симптомы:

• Головная боль
• Лихорадка
• Озноб
• Боль в животе

Признаки обезвоживания:

• Снижение диуреза
• Моча темного цвета
• Сухая кожа
• Жажда
• Головокружение

Признаки обезвоживания у детей раннего возраста:

• Сухие подгузники (от отсутствия мочеиспускания)
• Отсутствие слез
• Сухость во рту
• Сонливость
• Затонувший родничок (мягкое пятно на макушке головы младенца)

Как диагностируется вирусный гастроэнтерит?

Ваш лечащий врач, скорее всего, диагностирует ваше состояние на основе вашего анамнеза. и симптомы.Вам редко понадобится тестирование. Если симптомы не исчезнут, обратитесь за медицинской помощью Врач может попросить образец стула для поиска вирусов, бактерий и паразитов.

Можно ли предотвратить вирусный гастроэнтерит?

Имеются вакцины для защиты детей от ротавируса. Медицинские работники дают прививки младенцам в возрасте до 6 месяцев. Вы и ваши дети можете помочь предотвратить вирусную гастроэнтерита, выполнив следующие действия:

• Мыть руки водой с мылом в течение 20 секунд после посещения ванной, после переодевания. подгузник и перед тем, как прикасаться к какой-либо еде.
• Используйте дезинфицирующие средства на спиртовой основе.
• Если у кого-то в доме есть гастроэнтерит, вымойте все поверхности, которые могут быть загрязнены. с очистителем на основе отбеливателя.
• Не есть или пить любую пищу или воду с предупреждениями о заражении.

Как лечится вирусный гастроэнтерит?

Специального лечения обычно не требуется.В большинстве случаев нужно просто выпить много жидкости и отдыхайте дома, пока вирус не покинет ваш организм. В редких случаях ты может потребоваться лечение тяжелого обезвоживания с помощью внутривенных (внутривенных) жидкостей.

Полезные советы по уходу на дому:

• Пейте много легких жидкостей, таких как вода, кусочки льда, фруктовый сок и бульон. Держать в Имейте в виду, что спортивные напитки с высоким содержанием сахара не подходят, если вы очень сильно обезвоженный.В этом случае вам понадобится раствор для пероральной регидратации.
• Не употребляйте напитки, содержащие молоко, кофеин или алкоголь.
• Как только вы снова почувствуете голод, начните с легких, легко усваиваемых продуктов.
• Регидратируйте детей с помощью растворов для пероральной регидратации.
• Вы можете принимать противодиарейные лекарства в течение пары дней. Но не берите их, если у вас есть лихорадка или кровавый стул.Не принимайте их, если вы пожилой человек. Не давайте эти ребенку.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Вирусный гастроэнтерит часто встречается у детей и взрослых. В большинстве случаев болезнь это несерьезно и пройдет через несколько дней. Позвоните своему врачу если у вас или у члена вашей семьи рвота или диарея, которые не проходят, если вы увидеть кровь или дегтеобразный стул, или если у вас есть какие-либо признаки обезвоживания.

Ключевые моменты о вирусных гастроэнтерит

• Вирусный гастроэнтерит — это воспаление внутренней оболочки желудочно-кишечного тракта. тракт.
• Может быть вызванными ротавирусом, норовирусом, аденовирусом и другими вирусами.
• Младенцы могут быть вакцинированы против ротавируса.
• Симптомы вирусного гастроэнтерита — тошнота, рвота и водянистый понос.
• Обезвоживание — самое серьезное осложнение этой болезни.
• Это болезнь должна пройти через несколько дней. Но может потребоваться медицинская помощь, если диарея или рвота не проходит или есть признаки обезвоживания.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и вспомнить, что ваш провайдер говорит тебе.
• При посещении запишите название нового диагноза и любого нового диагноза. лекарства, лечение или тесты. Также запишите все новые инструкции вашего провайдера дает тебе.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как это сделать. поможет вам.Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не сдадите анализ или процедура.
• Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого визит.
• Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком услуг, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Jen Lehrer MD

Медицинский обозреватель: Рональд Карлин, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Раймонд Кент Терли BSN MSN RN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете? .