Заболевания цнс у детей: Цнс у ребенка: причины и симптомы поражения

Содержание

Поражение цнс у новорожденных: причины и лечение

поражение ЦНС у новорожденного

Поражение ЦНС у новорожденных − результат патологии внутриутробного развития или же ряда других причин, которые приводят к серьезным осложнениям в функционировании организма. Диагностируют подобные поражения практически у 50% младенцев. Более половины, даже почти две третьих, этих случаев приходится на недоношенных крох. Но, к сожалению, встречаются патологии и у доношенных детей.

Еще статьи по вашему вопросу

Причины возникновения поражений нервной системы

Чаще всего доктора называют основной причиной поражения центральной нервной системы сложности в вынашивании, влияние негативных факторов на плод. Среди источников проблемы:

  • Недостаток кислорода, или гипоксия. Возникает такое состояние в случае работы беременной на вредном производстве, при курении, при инфекционных заболеваниях, которые могли быть и непосредственно до зачатия, предыдущие аборты. Все это нарушает кровоток и насыщение крови кислородом в целом, а плод получает его именно из крови матери.
  • Родовые травмы. Их считаются маловероятными причинами поражения ЦНС, но допускают, что травмирование может привести к нарушениям в созревании и дальнейшем развитии центральной нервной системы.
  • Нарушение обмена веществ. Это происходит по тем же причинам, что и гипоксия. К дисметаболическим патологиям приводит и наркозависимость, и алкоголизм. Влияет и прием медицинских препаратов сильного действия.
  • Инфекции, перенесенные матерью во время беременности. Сами по себе вирусы могут негативно воздействовать на развитие плода. Но есть ряд заболеваний, которые считаются критичными для жизни плода. Среди таковых краснуха и герпес. Впрочем, любые патогенные бактерии и микробы также способны вызвать необратимые негативные процессы в организме ребенка еще в утробе матери.

Разновидности поражений ЦНС

поражение ЦНС у грудничка

Каждая из причин приводит к развитию определенной патологии, степень тяжести которой влияет на возможность восстановления и полной реабилитации новорожденного.

  1. Недостаток кислорода

Гипоксия плода еще в утробе матери может стать причиной таких патологий:

  • Церебральная ишемия. При 1 степени тяжести можно отметить угнетение или, наоборот, возбуждение ЦНС у грудничка. Состояние проходит, как правило, через неделю. 2 степень тяжести может быть распознана по кратковременным судорогам, повышению внутричерепного давления, более продолжительному нарушению функционирования нервной системы. В наиболее сложной ситуации осложнения приводят к эпилептическим припадкам, серьезным патологиям стволовых отделов головного мозга, а также усиленному внутричерепному давлению. Зачастую результатом становится кома и прогрессирующее угнетение ЦНС.
  • Кровоизлияние. Данное явление может затронуть желудочки и вещество головного мозга, либо происходит субарахноидальное кровоизлияние. Проявления таких последствий – это и судороги, и неизменно повышенное внутричерепное давление, и гидроцефалия, шок и апноэ, кома. При слабом течении симптомы зачастую отсутствуют. Иногда единственным признаком проблемы становится гипервозбудимость или, наоборот, угнетение ЦНС.
  1. Родовые травмы

поражение ЦНС у новорожденного

Последствия различаются по виду травмы, произошедшей в течение родов:

  • Внутричерепная травма может привести к кровоизлияниям с судорогами и повышением внутричерепного давления. Среди других последствий нарушение сердечной и дыхательной деятельности, гидроцефалия, кома, геморрагический инфаркт.
  • Повреждение спинного мозга приводит к кровоизлиянию в этом органе с растяжением или надрывом. Результатом может стать нарушение дыхательной функции, двигательной деятельности и спинальный шок.
  • Поражение периферической нервной системы. Это такие осложнения, как повреждение плечевого сплетения, что может привести к тотальному параличу, нарушению дыхательной функции. Патологии диафрагмального нерва может привести к осложнениям в функционировании дыхательной системы, хотя чаще всего протекает без явных признаков. Поражение лицевого нерва становится очевидным, если во время плача крохи отмечается перекашивание рта.
  1. Нарушение метаболизма

Среди последствий дисметаболических поражений:

  • Ядерная желтуха, которая сопровождается судорогами, апноэ и др.
  • Снижение уровня магния, что приводит к гипервозбудимости и судорогам.
  • Избыточное содержание натрия – причина повышенного артериального давления, а также учащения сердцебиения и дыхания.
  • Повышенная концентрация глюкозы в крови, что вызывает угнетение ЦНС, судороги, хотя нередко может протекать без каких-либо симптомов.
  • Пониженное содержание натрия является причиной понижения артериального давления и угнетения ЦНС.
  • Повышенная концентрация кальция вызывает тахикардию, судороги, мышечные спазмы.
  1. Инфекционные заболевания

К инфекционным заболеваниям, которые могут вызвать поражения центральной нервной системы плода, относятся краснуха, сифилис, герпес, цитомегаловирус и токсоплазмоз. Конечно, перенесенные болезни необязательно приведут к патологиям в развитии крохи, но существенно повышают их риск. Также доктора отмечают ряд заболеваний, которые вызывают проблемы и после рождения малыша. Среди таковых кандидоз, синегнойная инфекция, стафилококки, сепсис и стрептококки. Подобные явления могут стать причинами гидроцефалии, повышенного внутричерепного давления, менингеального синдрома и очаговых нарушений.

Развитие поражений ЦНС

В процессе развития поражений центральной нервной системы врачи выделяют три основных этапа:

  1. острый;
  2. восстановительный;
  3. исход.

Острый период

Длится этот период около месяца. Течение его зависит от степени тяжести повреждений. Поражения наиболее легкой формы – это вздрагивания, дрожания подбородка, повышенная возбудимость, резкие движения конечностей, ненормальные состояния мышечного тонуса, нарушения сна.

нарушение цнс

2 степень тяжести проявляется в это время снижением двигательной активности и мышечного тонуса, будут ослаблены рефлексы, особенно сосания, что внимательная мама обязательно заметит. В этом случае к концу первого месяца жизни такие симптомы могут смениться гипервозбудимостью, мраморным цветом кожи, метеоризмом и частыми срыгиваниями.

Нередко в это время детям ставят диагноз – гидроцефальный синдром. Его наиболее очевидными симптомами можно назвать стремительный рост окружности головы, повышение внутричерепного давления, которое проявляется выпуклостью родничка, непривычными движениями глазами.

При наибольшей степени тяжести обычно наступает кома. Подобные осложнения оставляют ребенка в больнице под наблюдением врачей.

Реабилитационный период

поражение цнс у грудничка

Что интересно, именно восстановительный период может протекать более тяжело, чем острый, если симптомов как таковых в первые месяцы не было. Второй период длится примерно со 2 по 6 месяц. Выражается подобное явление примерно следующим образом:

  • кроха почти не улыбается, не проявляет эмоций;
  • малыш не интересуется погремушками;
  • крик младенца довольно слаб;
  • ребенок практически не гулит.

Если же в первый период симптомы присутствовали достаточно ярко, то со второго месяца жизни они могут, наоборот, сократиться и исчезнуть, но это не означает, что нужно полностью прекращать лечение. Это лишь дает повод понять, что ребенок действительно восстанавливается.

Результат поражения ЦНС

Примерно к году жизни крохи становятся очевидными последствия поражений центральной нервной системы, хотя основные симптомы уходят. Результатом же становятся:

  1. задержка развития – психомоторного, физического или же речевого;
  2. гиперактивность, которая сказывается и в будущем на возможности концентрироваться, учиться, запоминать что-либо, выражается также в повышенной агрессивности и истеричности;
  3. цереброастенический синдром – плохой сон, перепады настроения, метеозависимость;
  4. эпилепсия, ДЦП, гидроцефалия – патологии, которые развиваются при особо тяжелых поражениях ЦНС.

Диагностика

Очевидно, что последствия поражения центральной нервной системы могут быть довольно серьезными, поэтому важно своевременно диагностировать таковые. Одного осмотра новорожденного обычно недостаточно. При малейшем подозрении на патологии доктора назначают компьютерную томографию, УЗИ головного мозга, рентген головного или спинного мозга – в зависимости от предположений о локализации кровоизлияний или других осложнений.

Лечение

От своевременности диагностики и принятия мер зависит развитие последствий и осложнений поражений ЦНС. Поэтому первую помощь таким крохам необходимо оказать в первые часы жизни.

В первую очередь доктора стремятся восстановить деятельность легких, сердца, почек, нормализуют обмен веществ, устраняют судороги, стремятся купировать отеки, образующиеся в легких и головном мозге. Важно в этот момент нормализовать и внутричерепное давление.

массаж при цнс

Если оказанные меры не привели к полной нормализации состояния младенца, его оставляют в отделении патологии новорожденных для продолжения реабилитации. На данном этапе лечения возможна антибактериальная или противовирусная терапия, медикаментозное лечение для восстановления мозговой деятельности. Для этого малыш получает препараты для улучшения кровообращения и созревания клеток головного мозга.

Важным этапом в любой реабилитации становятся немедикаментозные методы. К таковым относятся гимнастика, массаж, физиопроцедуры, парафинотерапия и т.д.

Рекомендации

При положительной динамике и устранении симптомов поражений ЦНС кроху с мамой выписывают с такими рекомендациями:

  • регулярное обследование у невропатолога;
  • применение немедикаментозных способов восстановления;
  • максимальная защита младенца от инфицирования;
  • установление комфортного и постоянного температурного режима и уровня влажности дома;
  • аккуратное обращение – без резких звуков и чрезмерно яркого света.

При постоянном наблюдении большое количество детей полностью восстанавливается и со временем снимается с учета у невропатолога. 3 степень тяжести поражений заставляет регулярно проходить курсы лекарственных препаратов, которые нормализуют многие жизненные процессы и помогают более эффективно восстанавливаться малышу.

Лучшим решением всегда является профилактика поражений центральной нервной системы новорожденного. Для этого доктора рекомендуют планировать беременность заранее, обследоваться и отказаться от вредных привычек. При необходимости следует пройти противовирусную терапию, сделать прививки, нормализовать гормональный фон.

Если же поражение все-таки случилось, не стоит отчаиваться: врачи, как правило, сразу принимают меры по оказанию первой помощи. Родителям же необходимо быть терпеливыми и не опускать руки – даже самые тяжелые состояния поддаются изменениям в положительную сторону.

Неорганические поражения центральной нервной системы у детей раннего возраста - от 0 до 2-х лет

Гипертензионно-гидроцефальный синдром — один из наиболее часто встречающихся в клинике поражения головного мозга, обусловлен избыточным накоплением спинномозговой жидкости (ликвора) в желудочках мозга и под его оболочками, возникающий в результате препятствия оттоку, избыточного образования и нарушения обратного всасывания ликвора. Для того, чтобы лучше понять суть этого процесса, давайте подробнее остановимся на анатомии (строении) головного мозга и механизмах оттока жидкости из него. Головной мозг человека имеет несколько полостей, называемых желудочками (крупных 4), они соединены между собой и заполнены специальной жидкостью (ликвором), которая вырабатывается особыми структурами — сосудистыми сплетениями из притекающей по артериям крови. Затем ликвор всасывается в венозные сосуды, замещаясь новым. Головной мозг, учитывая его высокую потребность в кислороде, нуждается в усиленном кровоснабжении, поэтому, кровь в него притекает по четырём крупным артериям, и обратно оттекает по венам. Для правильного функционирования головного мозга обязательна хорошая перемещаемость ликвора по желудочкам и между оболочками головного мозга, хорошая всасываемость его в венозную сеть и отток крови из мозга по венам.

Неорганические поражения центральной нервной системы у детей раннего возраста (от 0 до 2-х лет) (окончание)

При нарушении в каком-либо звене ликвородинамики затрудняется отток избыточной жидкости, она скапливается в желудочках мозга, расширяя их, между оболочками. Вены переполняются кровью, причём у ребёнка первого года жизни увеличивается не только размер желудочков мозга, но и размер головы. Большой родничок увеличивается в размерах, выбухает, пульсирует, расходится саггитальный шов, но именно это помогает ребёнку долго компенсировать избыточное накопление жидкости.

Гидроцефалия — это "водянка" мозга, лишняя жидкость. Гипертензия — это повышение давления, возникающее вследствие давления жидкости на вещество мозга. Оба компонента тесно взаимосвязаны между собой, и имеют общее название — "гипертензионно-гидроцефальный синдром".

Следует отметить, что данный синдром может возникнуть как вследствие органического поражения головного мозга ("механической" закупоркой оттока жидкости опухолью или гематомой), так и неорганического поражения, связанного со снижением сосудистого тонуса, в частности венозного, что приводит к затруднению оттока избыточной жидкости и переполнению желудочков мозга.

Клинически гипертензионно-гидроцефальный синдром проявляется следующими признаками: дети первого года жизни вялые, слабые, плохо сосут и быстро устают; частая рвота "фонтаном"; пронзительный плач, больше похожий на стон; напряжение, выбухание родничка; расхождение черепных швов; повышение мышечного тонуса в конечностях, особенно в ногах; судороги; атрофия зрительных нервов. У детей старше года (с закрытыми родничками) признаки внутричерепной гипертензии могут развиваться очень быстро, проявляются они сильными, приступообразными головными болями, чаще по утрам, с рвотой, не приносящей облегчения. Меняется поведение детей, вначале они беспокойные, их раздражает любой внешний раздражитель (яркий свет, громкий звук и так далее), затем дети становятся вялыми, малоподвижными. Иногда наблюдается фиксированное положение головы, страдальческое выражение лица. На глазном дне отмечаются застойные явления, снижение остроты зрения.

Необходимо отметить, что у детей любого возраста могут возникать так называемые, транзиторные (преходящие), колебания ликворного давления. Головная боль, тошнота, головокружение и другие симптомы могут быть проявлением как множества функциональных нарушений деятельности головного мозга, так и различных опухолей (как доброкачественных, так и злокачественных), абсцессов, гематом, инфекционных и прочих заболеваний. В зависимости от причин возникновения гипертензионно-гидроцефального синдрома, будет разным и лечение — от медикаментозного, направленного на улучшение оттока жидкости, до хирургического, устраняющего причину окклюзии (закупорки) оттока ликвора.

Для того, чтобы установить истинную причину гипертензионно-гидроцефального синдрома, необходимо провести комплексное клиническое обследование ребёнка.

У детей первого года жизни важное значение имеет ежемесячный прирост окружности головы (у детей первого полугодия, в среднем, на 2 см в месяц, у детей второго полугодия — на 1 см в месяц). Для сравнения приведу несколько цифр: нормальная окружность головы у доношенного здорового ребёнка 34-36 см при рождении (обычно у мальчиков на 1-2 см больше, чем у девочек), в 3 месяца — 38-42 см, в 6 месяцев — 42-46 см, в 12 месяцев — 46-48 см, в полтора года — 46-50 см, в 2 года — 48-52 см.

Здесь необходимо отдельно остановиться на группе детей, у которых окружность головы несколько превышает средневозрастные нормы, и при отсутствии каких-либо признаков поражения головного мозга можно не волноваться. (Дети, перенесшие на первом году рахит, а так же дети, чьи родители имеют такую конституцию — так называемая наследственная макрокрания — необходимо провести дифференциальную диагностику с гипертензионно-гидроцефальным синдромом, и при отсутствии расширения желудочков, не требуется назначения лечения.)

Для уточнения причины заболевания необходимо провести следующее аппаратное обследование:

  • эхоэнцефалография (ЭхоЭГ) — метод диагностики внутричерепных поражений с помощью ультразвука, не имеет противопоказаний, обеспечивает высокую точность, может применяться у детей практически с рождения;
  • реоэнцефалограмма (РЭГ) — исследует венозный отток сосудов головного мозга, проводится у детей с рождения;
  • рентгенография черепа — более информативна при длительно текущем заболевании, чаще используется у детей старше одного года;
  • компьютерная томография (КТ) — позволяет максимально точно определить участок окклюзии ликворооттока, размеры желудочков и так далее;
  • Электроэнцефалография (ЭЭГ) — определение процессов активности головного мозга с помощью электрических импульсов.
Неорганические поражения центральной нервной системы у детей раннего возраста (от 0 до 2-х лет) (окончание)

Необходимы осмотры такими специалистами, как офтальмолог, невропатолог, психиатр (длительно текущий гипертензионно-гидроцефальный синдром может привести к атрофии коры головного мозга и, впоследствии, к задержке психического, умственного развития), нейрохирург.

Лечение, в зависимости от причин, вызвавших заболевание, может быть медикаментозным (дегидратационная терапия диакарбом в сочетании с сосудистыми препаратами, массажем и физиолечением) и хирургическим (удаление образования, мешающего оттоку жидкости или, при невозможности провести такую операцию, показано шунтирование желудочков мозга — вставляется шунт — специальная трубочка), с помощью которого ликвор оттекает из желудочков мозга прямо в нижний отдел спинномозгового канала.

Вернёмся к описанию синдромов поражения головного мозга, так как гипертензионно-гидроцефальный синдром редко бывает изолированным, а часто сочетается с синдромом угнетения или коматозным.

Синдром угнетения проявляется вялостью, гиподинамией, снижением спонтанной активности, общей мышечной гипотонией, угнетением рефлексов новорождённых, снижением рефлексов сосания и глотания. Данный синдром характеризует течение острого периода перинатальной энцефалопатии и к концу первого месяца жизни обычно исчезает. Но может явиться предвестником отёка мозга и развития коматозного синдрома.

Коматозный синдром является проявлением крайне тяжёлого состояния новорождённого (по шкале Апгар такие дети имеют 1-4 балла). В клинической картине выражены вялость, адинамия, снижение мышечного тонуса до атонии, врождённые рефлексы не выявляются, зрачки сужены, реакция на свет незначительная или отсутствует вовсе, "плавающие" движения глазных яблок, нет реакции на болевые раздражители. Дыхание аритмичное, с частыми апноэ (остановками), брадикардия (урежение частоты сердечных сокращений), тоны сердца глухие, пульс аритмичный, артериальное давление низкое, отсутствуют рефлексы сосания и глотания.

Такое состояние новорождённого требует неотложной терапии и крайне неопределённо в плане развития и здоровья ребёнка.

Итак, перинатальная энцефалопатия — диагноз, устанавливаемый детям первого года жизни с неуточнённой формой заболевания головного мозга, характеризующийся различными синдромами. Это приводит к нарушению адаптации, а иногда — и к инвалидизации.

Успех лечения зависит от ранней диагностики и правильно подобранной схемы приёма препаратов.

Вместо пирацетама деткам обычно назначают ноотропил, это тот же самый пирацетам, только импортный, у него нет ограничений по возрасту, странно, что врач Вам этого не сказал. У нас врачи сразу говорят, что пирацетам дешевле, а ноотропил безопаснее. Ноотропил в капсулах, его можно растворять в воде, очень удобно детям давать. Мы так и лечились - ноотропил + кавинтон, с самого рождения, курсами 3 раза в год, диагноз такой же был. Никаких отрицательных эффектов не наблюдала.
От лечения отказываться не рискнула, ребенок у меня недоношенный родился, некоторые рефлексы, которые должны быть у новорожденного,отсутствовали, врачи мне честно сказали, что они не смогут определить, поражено что-то у ребенка или нет, поставили ПЭП и начали лечить.
Первый месяц мы лечились в больнице, было проведено комплексное лечение, включая массаж и физио-лечение. В последствии провели еще 2 курса кавинтона с ноотропилом + массаж, в 9 месяцев ПЭП сняли. Вам я бы посоветовала проконсультироваться с другим врачом, прежде чем отказываться от лечения. Или попробуйте разговорить своего врача, пусть он Вам расскажет, что именно не понравилось ему в Вашей малышке. Я обычно так и делала, мне подробно объясняли, что и как. Есть ведь масса настораживающих признаков, которые может разглядеть только врач и которые маме просто незаметны. Вряд ли Ваш врач назначил вам эти лекарства просто так, для профилактики, что-то его насторожило, не стесняйтесь, спросите, покажите девочку другим врачам. Лучше все-таки довериться врачу, советоваться в интернете не лучший вариант.

2001-11-08, Marisha Хорошая статья, как врач сталкивающийся с такими детьми постоянно, говорю ответственно.
Немного продолжу. Часто причиной возникновения острого гипертензионного синдрома у детей раннего и реже старшего грудного возраста может быть остро возникшее кровоизлияние в вещество головного мозга как следствие:
1.течения острого инфекционного заболевания с возможным поражением оболочек и вещества головного мозга.
2.кровоизлияние как следствие ушиба, сотрясения, переломов костей черепа., не всегда вовремя диагносцированных.
3.Сосудистых аномалий вен и артерий., и как возможное следствие - спонтанное кровоизлияние.

Основным методом диагностики таких состояний является нейросонография, при подтверждении и для дальшейшего лечения - Компьютерная томография ГМ. В остром периоде этих состояний в зависимости от степени поражения и возраста ребенка периоду угнетения предшествует период возбуждения, длительность которого определяется анатомо-физиологическими особенностями и сопутствующими заболеваниями каждого конкретного ребенка.
Время лечения и дальнейшего обязательного реабилитационного лечения определяет ТОЛЬКО! лечащий врач и нейрохирург, при своевременном обращении есть правило - "чем раньше - тем меньше"., имеется ввиду время и объем лечения.

2001-12-05, Владимир...

Спасибо за статью. Первая статья,котороя внятно и просто объясняет и доносит смысл и способы лечения данного заболевания. У меня двойня, рождены путем кесарева сечения в 37 недель. беременность протекала нормально без каких-либо осложнений. Диаметр головы при рождении у обоих детей 34см. В 4 месяца у мальчика 40см, у девочки 43см. Нервопатолог ставит диагноз Гидроцефально-гипертензионный синдром в следствии пренатального поражения ЦНС. Один желудочек мозга больше другого. Ребенок получает курс массажа, но доктор настаивает на применении также медикаментозного лечения такими препаратами как ДИУРЕЗ-формула и НООБУТ. Я противница неоправданного применения каких либо препаратов в столь маленьком возрасте. Скажите ,пожалуйста, возможно ли обойтись без применения медикаментозного лечения и обойтись только массажем, если у ребенка нет никаких признаков проявления гидроцефально-гипертензионного синдрома, кроме увеличенного размера головы и ассиметрии желудочков? Очень надеюсь на ваш ответ потому что искренне верю,что только женщина-врач, а по-совместительству еще и мама двоих детей, может дать самый понятный и квалифицированный ответ. Заранне спасибо

2006-12-10, юлия

вы заметили, что статья - перепечатка из журнала 2001 года?
и можно ли называть "неоправданным" применение препаратов, если уже налицо увеличенный размер головы и асимметрия желудочков? а что, по-вашему, будет оправданным применением?
один массаж ничего не сделает - он на отток жидкости из мозга никак не влияет. Попробуйте поискать остеопата, они иногда берутся за детей с этим синдромом. называется "кранио-сакральная терапия". Мне кажется не очень убедительно, но недавно читала где-то на "Няне" взволнованный рассказ мамы, ребенку которой это очень помогло. Поузнавайте, раз уж вы такой сторонник безмедикаментозного лечения.
от себя скажу, что моему ребенку гип-гидр. синдром в нужное время не лечили, и радости от этого очень мало. Он у нее не резко выраженный, но нахлебались проблем по самое не хочу.

2006-12-10, мимо шла

У меня двойня ,родились на 7-месяце,с девочкой все хорошо,а у мальчика ГГС,оперированная гидроцефалия,сейчас им 2,2 года он не сидит не ходит они разные поэтому иногда трудно, подскажите как помочь мальчику,он ничего не может но очень старается ,реагирует на все ,говорит мама папа по назначению,плохо видит правая рука нога плохо работают,в коляске прыгает,а на ножки боится становится сразу плачет,очень много понимает,очень хороший ребенок ,иногда кажется хочет что-то сказать и не может,больно когда не знаешь чем помочь,внимание ему уделяют все родные разговаривают как со взрослым,но мы вроде "два шага вперед,один назад"

2008-07-29, Любовь

моему мальчику уже 20 лет,когда появились первые признаки гидроцефально-гипертензионного синдрома ему было 6,но у него еще и атрезия тонкой кишки,он перенес две сложнейших операции,я сама возила его в институт Бехтерева на обследование и наш невропатолог,мотивируя тем,что я медсестра и "сама все знаю"-это ее слова,даже не поставила мальчика на учет.Лечились так,как назначили в институте,мальчик очень умный,отлично учился,но в пубертатном периоде у него начали трястись руки,с каждым годом все сильнееЮ и теперь уже взрослый невропатолог назначил валерьянку.Эффекта,конечно же,нет.Помогите,пожалуйстаю

2007-04-08, ирина

Моей дочке сечас 2,5 месяца. В 1 месяц нам поставили диагноз "ПЭП". Назначили медикаментозное лечение:
Пирацетам, ницерголин по 10 инъекций, затем пирацетам и кавинтон в таблетках. В инструкции к пирацетаму написано, что он противопоказан в частности детям до 1 года. Я отказалась делать пирацетам. У кого есть опыт лечения пирацетамом и другими препаратами (и положительный и отрицательный) пожалуйста, поделитесь, напишите чем лечили и каковы результаты.
Татьяна.

2001-11-06, Татьяна

Всего 28 отзывов Прочитать все отзывы.

Основные синдромы поражений нервной системы у детей раннего возраста

Задержка развития

Клинические синдромы острого и восстановительного периодов поражений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста

Задержка развития.


Доброкачественная не специфическая задержка психомоторного развития

Запаздывание становления двигательных, психических и речевых функций на любом возрастном этапе без появления патологических синдромов.
Не связана с повреждением мозга. Легко поддается коррекции.
С возрастом компенсируется при благоприятных условиях внешней среды без лечения.

Диагноз устанавливается при замедлении темпа созревания мозга без качественных изменений.

Выделяют тотальную (равномерную) доброкачественную неспецифическую задержку психомоторного развития, при которой выявляется равномерное отставание в развитие всех функций, и парциальную (неравномерную) доброкачественную неспецифическую задержку психомоторного развития, при которой выявляется отставание лишь одной или нескольких функций при сохранности остальных.

Период новорожденности

Отсутствие четкого рефлекса на время (кормления, сна).

Отсутствие реакции голода и насыщения.

Отсутствие или слабая выраженность ротового внимания.

Быстро истощающиеся, плохо выраженные безусловные рефлексы, возникающие после латентного периода или при многократном раздражающем воздействии.

В положении лежа на животе не приподнимает голову.

При осмотре у таких детей спонтанная двигательная активность достаточно выражена, преобладает флексорный гипертонус мышц, рефлексы симметричны и количество стигм дисэмбриогенеза не превышает 4-5 стигм.

Период от 1 до 3 месяцев жизни

Незначительное увеличение времени активного бодрствования ребенка.

Незначительная выраженность или отсутствие положительных эмоциональных реакций.

Кратковременная реакция сосредоточения с быстрым ее истощением.

Период от 3 до 6 месяцев жизни

Запаздывание становления цепных симметричных рефлексов (отсутствие поворотов со спины на живот и опоры на руки в положении на животе)

Период от 6 до 9 месяцев жизни

Отсутствие выраженной активности при общении с незначительным количеством жестов и игровых реакций.

Однообразный лепет без выраженной эмоциональной окраски.

Отсутствие захвата предметов 2-мя пальцами.

Отсутствие реакции на словестные команды.

Самостоятельно не садится, не делает попыток встать, плохо ползает.

Период от 9 до 12 месяцев жизни

Отсутствие общения при помощи лепетных слов.

Отсутствие интонационной окраски лепета.

Стоит с поддержкой, не ходит.

Начинает действовать по подражанию.

В каждый возрастной период возможно выпадение не всех, а отдельных элементов психомоторного развития в каждый возрастной период (ребенок что-то делает, а что-то не делает).

При благоприятных условиях внешней среды отставание ликвидируется в течение 1-2 возрастных периодов без назначения лечения.


Специфическая задержка психомоторного развития.

Нарушение становления двигательных, психических и речевых функций, связанная с повреждением мозговых структур, проявляющаяся патологическими синдромами и не компенсирующаяся самостоятельно.

Специфическая задержка психомоторного развития возникает в результате :

Дизэмбриогенетические нарушения с формированием пороков развития ЦНС.

Воздействие гипоксически- ишемических, травматических, инфекционных и токсических факторов.

Нарушение обмена веществ.

Наследственные болезни.

Вначале специфическая задержка психомоторного развития может быть парциальной, но в дальнейшем обычно развивается тотальная (генерализованная) задержка психомоторного развития с равномерным нарушением двигательных, психических и речевых функций, сопровождающаяся диспропорциональностью соматического развития..

Специфическая задержка психомоторного развития 1 степени (легкая).

Запаздывание психомоторного развития ребенка не более чем на 1 возрастной интервал с тенденцией к постепенному сокращению временного дефицита по мере роста ребенка.

Ребенок догоняет своих сверстников в формировании двигательных, психических и речевых функций на первом году жизни при своевременном назначении и проведении правильного лечения

Генерализованная задержка психического, моторного и речевого развития.

Преобладание нарушений двигательных функций.

Качественные особенности выражены не резко, что не создает препятствий к формированию функций.

Хорошо поддается коррекции при раннем начале лечения.

Специфическая задержка психомоторного развития 2 степени (средней тяжести).

Запаздывание психомоторного развития ребенка не более чем на 1 возрастной интервал при отсутствии тенденции к постепенному сокращению временного дефицита, который сохраняется на протяжении всего первого года жизни. Иногда отмечается нарастание временного дефицита по мере усложнения формирующихся функций.

Двигательные, психические и речевые функции формируются у ребенка с некоторым постоянным запаздыванием по отношению к психомоторному развитию сверстников даже при своевременном назначении и проведении правильного лечения.

Качественные изменения приобретаемых навыков с нарушением ведущего звена приобретаемых функций.

Усиление выраженности временного дефицита по мере роста ребенка.

Положительная динамика в формирования возрастных навыков при проведении своевременного лечения.

Специфическая задержка психомоторного развития 3 степени (тяжелая).

Запаздывание психомоторного развития ребенка более чем на 1-2 возрастных интервала с развитием стойкого временного дефицита с тенденцией к усилению по мере роста ребенка.

Стойкие нарушения двигательных, психических и речевых функций без выраженной тенденции к их развитию.

Отсутствие формирования основных возрастных навыков (в т.ч. отсутствие формирования речи и двигательных функций) в динамике.

При наличии у ребенка прогрессирующих обменных или инфекционных заболеваниях возможна утрата и ранее приобретенных навыков.

Клинические синдромы острого и восстановительного периодов поражений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста


Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости

Усиление спонтанной двигательной активности

Беспокойный поверхностный сон

Частый немотивированный плач

Оживление безусловных рефлексов

Мышечная дистония

Повышение сухожильных рефлексов

Тремор конечностей и подбородка

В сроки от 4-6 месяцев до 1 года отмечается уменьшение клинических проявлений с формированием минимальной мозговой дисфункции, церебрастенического синдрома после 1 года жизни. В некоторых случаях возможно формирование эпилептического синдрома.


Гипертензионно-гидроцефальный синдром

Увеличение размеров головы на 1-2 см. по сравнению с нормой

Раскрытие швов свыше 0,5 см.

Увеличение большого родничка свыше 3,0\3,0 см.

Симптом Грефе, симптом “заходящего солнца”, сходящееся косоглазие и непостоянный горизонтальный нистагм

Мышечная дистония

Часто сочетается со вздрагиваниями, спонтанным рефлексом Моро, общим и локальным цианозом


Синдром угнетения

Вялость, гиподинамия, снижение спонтанной двигательной активности

Диффузная мышечная гипотония

Диффузная гипорефлексия

Угнетение безусловных рефлексов

Снижение рефлексов сосания и глотания


Судорожный синдром

  • Кратковременные, внезапно возникающие.
  • Отсутствие закономерности повторения и зависимости от состояния ребенка (сон, бодрствование, кормление и пр.)
  • Мелкоамплитудный тремор, кратковременная остановка дыхания, тонические спазмы взора, автоматические жевательные движения и пр.


Синдром вегетативно-висцеральных дисфункций

Появляется после 1-1,5 месяцев жизни

Характеризуется упорными срыгиваниями, стойкой гипотрофией, нарушениями ритма дыхания и сердечной деятельности с развитием акроцианоза, нарушениями терморегуляции и дисфункцией жкт. После 1 года жизни наблюдается формирование церебрастенического синдрома.


Синдром минимальной мозговой дисфункции.

Выраженная двигательная расторможенность (суетливость и нарушение сосредоточения, эмоциональная лабильность)

Выраженный инфантилизм

Задержка формирования моторной речи при отсутствии выраженных нарушений психики (формирование фразовой речи к 2-3 годам и ограничение запаса слов до 3-4 лет)

Негрубое поражение ЦНС, проявляющееся в виде рассеянной микроочаговой и локальной симптоматики, умеренных дизартрических нарушений


Церебрастенический синдром

Полиформизм соматоневрологических нарушений

Диатез

Привычная рвота, беспокойный сон, эмоциональная лабильность

В возрасте 1,5-2 лет могут появляться ночные страхи

Неврозоподобный энурез

Проявление вегетативно-висцеральных дисфункций
Перинатальные поражения центральной нервной системы

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Перинатальная энцефалопатия (ПЭП) – собирательный диагноз, подразумевающий нарушение функции или структуры головного мозга различного происхождения, возникающее в перинатальный период.

К перинатальному периоду относятся антенатальный, интранатальный и ранний неонатальный периоды.

Антенатальный период начинается на 28 неделе внутриутробного развития и оканчивается началом родового акта.

Интранатальный период включает в себя непосредственно сам акт родов от начала родовой деятельности до рождения ребенка.

Ранний неонатальный период соответствует первой неделе жизни ребенка и характеризуется процессами адаптации новорожденного к условиям внешней среды.

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ

В современной международной классификации болезней (МКБ-10) диагноз “перинатальная энцефалопатия” не применяется. Но учитывая установившуюся в нашей стране традицию, а, также имеющиеся трудности в ранней и точной диагностике характера перинатальных поражений головного мозга этот “диагноз” еще продолжает применяться у детей в возрасте до 1 года жизни с различными нарушениями двигательной, речевой и психической функций.

В последние годы произошло значительное улучшение диагностических возможностей детских медицинских учреждений. С учетом этого диагноз перинатального поражения головного мозга может ставиться только до конца периода новорожденности, после 1 месяца жизни ребенка невролог должен определить точный характер и степень поражения центральной нервной системы, спрогнозировать дальнейшее течение заболевания, обнаруженного у ребенка и определить тактику лечения, либо снять подозрение на заболевание мозга.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По своему происхождению и течению все поражения головного мозга перинатального периода условно можно разделить на гипоксически-ишемические, возникающие вследствие недостатка поступления кислорода в организм плода или его утилизации во время беременности (хроническая внутриутробная гипоксия плода) или родов (острая гипоксия плода, асфиксия), травматические, чаще всего обусловленные травматическим повреждением головки плода в момент родов и смешанные, гипоксически-травматические поражения центральной нервной системы.

В основе развития перинатальных поражений центральной нервной системы лежат многочисленные факторы, влияющие на состояние плода в течение беременности и родов и новорожденного в первые дни его жизни, обуславливающие возможность развития различных заболеваний как на 1 году жизни ребенка, так и в более старшем возрасте.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ

Причины, влияющие на возникновение перинатальных поражений центральной нервной системы.

Соматические заболевания матери с явлениями хронической интоксикации.

Острые инфекционные заболевания или обострение хронических очагов инфекции в организме матери в период беременности.

Нарушение питания и общая незрелость беременной женщины.

Наследственные заболевания и нарушения обмена веществ.

Патологическое течение беременности (ранние и поздние токсикозы, угроза прерывания беременности и пр.).

Вредные воздействия окружающей среды, неблагоприятная экологическая обстановка (ионизирующее излучение, токсические воздействия, в том числе при применении различных лекарственных веществ, загрязнение окружающей среды солями тяжелых металлов и промышленными отходами и пр.).

Патологическое течение родов (стремительные роды, слабость родовой деятельности и пр.) и травмы при применении родового пособия.

Недоношенность и незрелость плода с различными нарушениями его жизнедеятельности в первые дни жизни.

Антенатальный период

К повреждающим факторам антенатального периода относят:

внутриутробные инфекции

обострения хронических заболевании будущей матери с неблагоприятными изменениями метаболизма

интоксикации

действие различных видов излучения

генетическая обусловленность

Имеет большое значение и невынашивание беременности, когда ребенок рождается недоношенным или биологически незрелым вследствие нарушения внутриутробного развития. Незрелый же ребенок в большинстве случаев еше не готов к процессу родов и при родовых нагрузках получает значительные повреждения.

Необходимо обратить внимание на то, что в первом триместре внутриутробной жизни закладываются все основные элементы нервной системы будущего ребенка, а формирование плацентарного барьера начинается лишь с третьего месяца беременности. Возбудители таких инфекционных заболеваний, как токсоплазмоз. хламидиоз, листереллез, сифилис, сывороточный гепатит, цитомегалия и др., проникнув через незрелую плаценту из организма матери, глубоко повреждают внутренние органы плода, и в том числе формирующуюся нервную систему ребенка. Эти повреждения плода на данной стадии его развития генерализованные, но в первую очередь страдает центральная нервная система. В последующем, когда плацента уже сформировалась и достаточно эффективен плацентарный барьер, воздействия неблагоприятных факторов уже не приводят к формированию пороков развития плода, но могут вызвать преждевременное рождение, функциональную незрелость ребенка и внутриутробную гипотрофию.

В то же время есть факторы, которые могут неблагоприятно повлиять на развитие нервной системы плода в любом периоде беременности и даже до нее, влияя на репродуктивные органы и ткани родителей (проникающая радиация, употребление спиртных напитков, тяжелые острые интоксикации).

Интранатальный период

К интранатальным повреждающим факторам относят все неблагоприятные факторы процесса родов, неизбежно сказывающиеся на ребенке:

длительный безводный период

отсутствие или слабая выраженность схваток и неизбежная в этих случаях стимуляция

родовой деятельности

недостаточное раскрытие родовых путей

стремительные роды

применение ручных родовспомогательных приемов

кесарево сечение

обвитие плода пуповиной

большая масса тела и размеры плода

Группой риска в отношении интранатальных повреждений являются недоношенные дети и дети с малой или слишком большой массой тела.

Необходимо отметить, что интранатальные повреждения нервной системы в большинстве случаев не касаются непосредственно структур головного мозга, но их последствия в дальнейшем постоянно влияют на деятельность и биологическое созревание развивающегося мозга.

Постнатальный период

Рассматривая постнатальный период, можно отметить, что здесь в генезе повреждений центральной нервной системы наибольшую роль играют

нейроинфекции

травмы

ПРОГНОЗ И ИСХОДЫ

У ребенка с диагнозом перинатального поражения головного мозга после 1 месяца жизни врач в состоянии определить прогноз дальнейшего развития ребенка, который может характеризоваться как полным выздоровлением или развитием минимальных нарушений центральной нервной системы, так и тяжелыми заболеваниями, требующими обязательного лечения и наблюдения у невропатолога.

Основные варианты последствий перинатального поражения центральной нервной системы и детей раннего возраста:

Полное выздоровление

Задержка психического, моторного или речевого развития ребенка

Синдром нарушения внимания с гиперактивностью (минимальная мозговая дисфункция )

Невротические реакции

Церебрастенический (посттравматический) синдром

Синдром вегетативно-висцеральной дисфункции

Эпилепсия

Гидроцефалия

Детский церебральный паралич

У детей с последствиями перинатального поражения головного мозга в более старшем возрасте часто отмечаются нарушения адаптации к условиям внешней среды, проявляющиеся различными нарушениями поведения, невротическими проявлениями, синдромом гиперактивности, астеническим синдромом, школьной дезадаптацией, нарушением вегетативно-висцеральных функций и пр.

Учитывая недостаточно высокую медицинскую грамотность населения и дефицит детских неврологов в течение особенно первого года жизни такие дети не получают полноценной реабилитации.

Практика работы воспитателей и педагогов дошкольных учреждений и начальных классов школ свидетельствует о том, что за последние годы резко возросло число детей с дефектами речи, недостатками внимания, памяти, повышенной отвлекаемостью и умственной утомляемостью. У многих из таких детей обнаруживаются нарушения социальной адаптации, дефекты осанки, аллергодерматозы, различные дисфункции желудочно-кишечного тракта и дисграфии. Спектр указанных нарушений довольно широк, разнообразен, а “набор” дефектов у каждого отдельно взятого ребенка индивидуален.

Необходимо сразу же заметить, что при своевременной диагностике в раннем детском возрасте имеющиеся нарушения, в первую очередь нервной системы, в подавляющем большинстве случаев могут быть практически полностью устранены коррекционными мероприятиями, а дети в дальнейшем жить полноценной жизнью.

С началом же занятий в школе процесс дезадаптации с проявлениями нарушений высших функций головного мозга, соматических и вегетативных симптомов, сопровождающих минимальную мозговую дисфункцию, нарастает лавинообразно.

Диагностика перинатальных поражений центральной нервной системы

Диагноз перинатального поражения головного мозга может быть поставлен только на основании клинических данных, данные различных методов исследования носят лишь вспомогательный характер и бывают необходимы не для постановки самого диагноза, а для уточнения характера и локализации поражения, оценки динамики заболевания и эффективности лечения.

Дополнительные методы исследования в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы

Ультразвуковая диагностика (ЭХО-ЭГ, НСГ, допплерография)

Эхоэнцефалография -ЭХО-ЭГ

Метод ультразвуковой диагностики, основанный на свойстве ультразвука отклоняться на границе раздела сред с различной плотностью. Метод позволяет оценить величину третьего желудочка мозга, вентрикулярного индекса и амплитуды пульсаций.

Одномерная эхоэнцефалография широко применяется в различных медицинских учреждениях, в том числе и детских, для определения смещения срединных структур головного мозга, при подозрении на внутричерепное кровоизлияние и расширение соответствующих отделов ликворных путей мозга.

Нейросонография – НСГ

Современный, безопасный метод визуализации головного мозга, позволяющий через открытый большой родничок, швы, наружный слуховой проход или глазницу оценить состояние ткани головного мозга, образований передней, средней, задней черепных ямок и ликворных пространств, может применяться как скрининг-метод при подозрении на интракраниальное (внутричерепное) повреждение головного мозга.

С помощью нейросонографии описывается структура и эхогенность (эхоплотность) мозгового вещества, размеры и форма ликворных пространств мозга и оцениваются их изменения.

Наиболее важными особенностями метода является его способность

выявить наличие родовых и ранних послеродовых повреждений головного мозга (церебральные кровоизлияния и инфаркты мозга) и оценить характер последствий таких повреждений, выявить атрофические изменения головного мозга и изменения мозговой ткани и ликворных путей при гидроцефалии.

Метод позволяет определить наличие отека мозговой ткани, сдавления и дислокации структур головного мозга, пороков развития и опухолей центральной нервной системы, повреждения мозга при черепно-мозговых травмах.

При повторном (динамическом) проведении нейросонографического исследования возможна оценка динамики ранее выявленных структурных изменений ткани мозга и ликворных путей.

Допплерография

Метод основан на способности ультразвукового сигнала при прохождении через движущуюся среду изменять свою частоту и отражаться от этой среды и позволяет оценить величину кровотока в интрацеребральных сосудах (сосудах головного мозга) и экстрацеребральных сосудах и отличается высокой точностью при окклюзионных процессах.

Нейрофизиологическая диагностика (ЭЭГ, ЭНМГ, вызванные потенциалы)

Электроэнцефалография – ЭЭГ

Электроэнцефалография – это метод исследования функциональной активности головного мозга, основанный на регистрации электрических потенциалов мозга. Методика позволяет правильно оценить состояние функциональной активности мозга, этапы созревания биоэлектрической активности головного мозга у детей первых лет жизни и дает информацию о наличии патологических изменений биоэлектри

Заболевания цнс у детей

Статья подготовлена при поддержке развивающего центра для детей – London Express Junior.

Нервные расстройства у детей в современном мире возникают все чаще и чаще. Это связано с различными факторами: большими нагрузками, которые получают дети в учебных учреждениях, недостаточной взаимосвязью с родителями, которые заняты на работе, высокими планками, которые ставит общество. Важно вовремя распознать тревожные признаки и начать работу с ребенком. В противном случае, это может привести к серьезным проблемам с психикой в будущем.

Симптомы нервного расстройства у ребенка

Нервные заболевания могут проявляться в любом возрасте, но повышенный риск приходится на периоды возрастных кризов:

  • 3-4 года;
  • 6-7 лет;
  • 13-18 лет.

В младшем возрасте ребенок не всегда может рассказать, что его беспокоит. В этот период родителей должны насторожить  такие нехарактерные  признаки, как:

  • Частые капризы и состояние раздражительности;
  • Быстрая утомляемость;
  • Повышенная эмоциональность и ранимость;
  • Упрямство и протесты;
  • Ощущение постоянной напряженности и дискомфорта;
  • Замкнутость.

Ребенок может начать испытывать трудности с речью, даже, если до этого времени он имел хороший словарный запас. Он также может начать проявлять интерес в каком-то определенном направлении: играть только с одной игрушкой, читать только одну книгу, рисовать одни и те же фигуры. Причем его игры становятся для него настоящей реальностью, поэтому родители могут заметить, как сильно ребенок увлечен в это время. Он может много фантазировать и действительно верить в свои фантазии. При подобных симптомах, рекомендуется пройти психологическую диагностику у детского психолога, особенно актуально это будет сделать за год до школы.

Когда ребенок посещает школу, у него могут дополнительно проявляться такие признаки, как:

  • Снижение аппетита;
  • Нарушение сна;
  • Головокружения;
  • Частые переутомления.

Стресс, плохой аппетит и нарушения сна в первую очередь снижают успеваемость в школе

Ребенку сложно концентрироваться и осуществлять умственную деятельность в полной мере.

Симптомы нервного расстройства у детей-подростков имеют наиболее серьезный характер. Неустойчивая психика в этот период приводит к тому, что у них могут наблюдаться:

  • Импульсивность. Даже мелочи могут вывести их из себя;
  • Чувство постоянной тревоги и страха;
  • Опасение окружающих людей;
  • Ненависть к себе. Нередко подростки испытывают неприязнь к своему же внешнему виду;
  • Частая бессонница;
  • Галлюцинации.

Из физиологических проявлений могут отмечаться сильные головные боли, нарушенное давление, признаки астмы и прочее. Самое страшное, что при отсутствии своевременного лечения, нарушенная психика может стать причиной возникновения суицидальных мыслей.

Причины нервного расстройства у детей

Нервно-психические расстройства у детей могут иметь различные корни. В некоторых случаях к этому имеется генетическая предрасположенность, но не всегда.

Спровоцировать расстройство могут:

  • Заболевания ребенка, приводящие к дисфункции вегетативной нервной системы;
  • Заболевания ребенка, поражающие головной мозг;
  • Заболевания матери во время беременности;
  • Эмоциональное состояние матери во время беременность;
  • Повышенная нагрузка: физическая, умственная;
  • Проблемы в семье: конфликты между родителями, развод;
  • Слишком большие требования к ребенку в процессе воспитания.

Последняя причина может показаться спорной, ведь воспитание – неотъемлемая часть формирования ребенка. В данном случае важно, чтобы требования родителей были адекватными и осуществлялись в меру. Когда родители просят от ребенка слишком много, пытаются найти в нем отражение своего нереализованного потенциала и, более того давят на него, ставя слишком высокие планки, результат становится только хуже. Малыш испытывает подавленность, что непосредственно ведет к развитию нарушений в нервной системе.

Конфликты в семье часто становятся причиной нервных расстройств у детей

Очень важным фактором, который может стать причиной проблем с психикой у ребенка, является несоответствие эмоционального темперамента его и матери. Это может выразиться, как в недостатке внимания, так и в его переизбытке. Иногда женщина может отметить отсутствие эмоциональной связи с ребенком, она оказывает все необходимые действия по уходу за ним: кормит, купает, укладывает спать, но не желает лишний раз обнять его или улыбнуться ему. Но и чрезмерная опека родителей по отношению к ребенку не лучший вариант, она также несет риск формирования нестабильного нервно-психического состояния ребенка.

Наличие фобии также может подсказать родителям о возможных проблемах нервно-психического состояния у ребенка.

Виды неврозов в детском возрасте

Невроз у ребенка, как и у взрослого, подразделяется на несколько видов в зависимости от имеющихся симптомов. Нарушения нервной системы у детей могут иметь следующие формы:

  • Нервный тик. Встречается достаточно часто и выражается в виде непроизвольных движений частей тела: щек, глазного века, плеча, кисти руки. Ребенок не может их контролировать, при этом, они возникают в период его волнительного или напряженного состояния. Нервный тик пропадает, когда ребенок чем-то очень увлечен;
  • Заикание. Маленький пациент начинает испытывать трудности с речью из-за судорог мышц, отвечающих за эту деятельность. Заикание особенно усиливается в период волнения или при наличии внешнего раздражителя;
  • Астенический невроз. Причиной данного вида болезни является большой объем нагрузки, которая приходится на психику ребенка. Вследствие этого, он может страдать от частых и резких скачков настроения, повышенной раздражительности и капризности, отсутствия аппетита и чувства тошноты;
  • Навязчивый невроз. Он может выражаться, как в постоянно возникающих мыслях тревожного или пугающего характера, так и в часто повторяющихся движениях. Ребенок может качать, вертеть головой, двигать руками, чесать голову.
  • Невроз страха. Дети только познают окружающих их мир, поэтому некоторые вещи могут их пугать, иногда развивая в них настоящую фобию. Чаще всего страхи заключаются в темноте, громких звуках, высоте, незнакомых людях;
  • Невроз сна. Ребенку тяжело заснуть и он часто мучается кошмарами. Все это приводит к тому, что малыш не высыпается и постоянно чувствует усталость;
  • Истерия. Она возникает на фоне какого-либо эмоционального переживания. Ребенок не может справиться со своими чувствами и пытается привлечь внимание окружающих громко плача, лежа на полу, раскидывая предметы;
  • Энурез. В этом случае невроз выражается в недержании мочи. Но важно учитывать, что данное явление до достижения ребенком 4-5-летнего возраста, может быть не информативным в диагностике психических нарушений;
  • Пищевое поведение. Дети часто выражают повышенную избирательность в еде. Но если этот признак появился неожиданно, то стоит обратить на него внимание. Возможно, ему предшествовало нарушение в психике ребенка. Избыточное потребление пищи также может говорить не только о риске лишнего веса, но и о наличии невроза;
  • Нервная аллергия. Характеризуется тем, что очень сложно определить источник реакции организма.

В зависимости от состояния ребенка, он может испытывать признаки сразу нескольких видов невроза, например, нарушение сна и навязчивые м

Опухоли центральной нервной системы у детей - курс педиатрии

00:01 В этой лекции мы рассмотрим опухоли центральной нервной системы у детей. 00:07 Так, у детей опухоли ЦНС являются вторым наиболее распространенным злокачественным новообразованием у детей.00:14 Около 20% всех случаев рака у детей - массы ЦНС. и у детей младшего возраста чаще встречаются эмбриональные опухоли такие как медуллобластома по сравнению со старшими пациентами. 00:28 Это вообще спорадическая проблема.00:30 Это без реальных факторов риска или причин. 00:33 Это просто необычайная неудача, хотя определенные генетические синдромы могут предрасполагать пациентов развитию опухолей ЦНС.00:42 Итак, чтобы диагностировать это как опухоль ЦНС, мы должны взять хорошую историю, сделать физическое обследование, и сделать некоторые диагностические изображения. 00:50 Давайте начнем с истории.00:52 Итак, исторические находки опухолей ЦНС в целом зависит от расположения опухоли в мозге. 1:00 Симптомы могут быть результатом повышенного внутричерепного давления.1:06 Я бы сказал, что исключением являются аденомы гипофиза которые обычно этого не делают. 1:11 Тем не менее, большинство других опухолей может вызвать увеличение ICP который представит с классическим открытием утренней головной боли и утренняя рвота.1:22 Если подумать, ребенок лежал всю ночь и есть повышенное давление, потому что они были в великолепной позе и как только они встают и двигаются, давление может немного уменьшиться. 1:32 Эти пациенты могут также быть вялыми или сонными, или чувствовать себя вне этого.1:37 Мы можем косвенно увидеть другие признаки, такие как плохая успеваемость в школе, усталость, поведенческие изменения, увеличение веса или потеря веса, повышенная неуклюжесть или затруднение ходьбы. 1:51 Таким образом, все это может быть признаком проблемы во внутричерепном своде.1:56 Кроме того, у пациентов с очаговыми припадками или с длительным постиктальным параличом, это может быть признаком увеличения ICP. 2:05 Итак, тогда мы должны сделать хороший физический экзамен и, в частности, черепные нервы очень важны для оценки.2:14 Как паралич черепных нервов довольно распространен при поражениях ствола мозга. 2:19 Вы также можете увидеть папилломы, вы можете увидеть атаксию, Вы можете увидеть понижение лица или слабость который действительно паралич черепных нервов, вы можете увидеть потерю слуха, и вы можете увидеть диплопию, особенно диплопия у пациентов с поражением гипофиза.2:37 Вы также можете найти основные симптомы, если он немного выше такие как гемипарез или полусенсорная потеря. 2:45 Вы можете заметить гиперрефлексию или визуальные дефекты или судороги, особенно очаговые припадки касаются, и любая опухоль гипоталамуса может иметь диэнцефальный синдром.2:59 Диэнцефальный синдром - это эйфория, гиперфагия и анорексия. 3:05 Ладно. Давайте кратко поговорим о поражениях шишковидной железы и поражениях зрительного хиазма. 3:14 Это может привести к дефектам сужения зрачка и пациенты могут быть неспособны смотреть вверх.3:23 Это называется синдромом Парино. 3:25 Кроме того, мы сделаем некоторые диагностические тесты, чтобы исключить опухоли ЦНС. 3:33 Таким образом, МРТ с гадолинием является лучшим выбором.3:38 Это требует седации у детей младшего возраста. 3:41 Как правило, мы также получим МРТ позвоночника потому что, как правило, могут быть метастазы в позвоночник или это может быть не опухоль, это может быть что-то вроде острого диссеминированного энцефаломиелита например, который представляет собой диффузное заболевание.3:56 Вы можете рано, если вы беспокоитесь, сделать сканирование CAT. 4:01 Вы можете сделать сканирование CAT, например, прежде чем делать люмбальную пункцию если вы думаете, что у этого пациента может быть менингит потому что вы не хотите вызывать снижение давления на ICP после большого отверстия и в результате грыжи.4:16 Итак, мы обычно делаем CSF хотя однажды мы сделали диагноз опухоли головного мозга попытаться получить цитологию или клетки. 4:25 Таким образом, есть несколько способов, вы можете сидеть пациентов для люмбальной пункции.4:30 Как правило, для пожилых пациентов мы предпочитаем сидячее положение. 4:34 Для более молодых пациентов или детей, вы можете сделать лежачее положение. 4:37 Не имеет значения, кроме как помните, если вы ищете повышенный ICP, ты хочешь использовать свой манометр в лежачем положении.4:46 Мы отправим этот CSF для бета-ХГЧ и AFP который может быть положительным в тератомах, которые могут присутствовать в мозге.

,
Центральная нервная система: структура, функции и заболевания

Центральная нервная система состоит из головного и спинного мозга. Он называется «центральным», потому что он объединяет информацию от всего тела и координирует деятельность всего организма.

В этой статье дается краткий обзор центральной нервной системы (ЦНС). Мы рассмотрим типы вовлеченных клеток, различные области головного мозга, позвоночника и то, как ЦНС могут быть подвержены заболеваниям и травмам.

Быстрые факты о центральной нервной системе

Вот некоторые ключевые моменты о центральной нервной системе. Более подробная и вспомогательная информация находится в основной статье.

  • ЦНС состоит из головного и спинного мозга.
  • Мозг является самым сложным органом в организме и использует 20 процентов от общего количества кислорода, которым мы дышим.
  • Мозг состоит из примерно 100 миллиардов нейронов, каждый из которых связан с тысячами других.
  • Мозг можно разделить на четыре основные доли: височная, теменная, затылочная и лобная.

ЦНС состоит из головного и спинного мозга.

Мозг защищен черепом (полость черепа), и спинной мозг движется от задней части мозга вниз по центру позвоночника, останавливаясь в поясничной области нижней части спины.

Головной и спинной мозг находятся в защитной трехслойной мембране, называемой мозговыми оболочками.

Центральная нервная система была тщательно изучена анатомами и физиологами, но она все еще хранит много секретов; он контролирует наши мысли, движения, эмоции и желания.Он также контролирует наше дыхание, частоту сердечных сокращений, выброс некоторых гормонов, температуру тела и многое другое.

Сетчатка, зрительный нерв, обонятельные нервы и обонятельный эпителий иногда считаются частью ЦНС наряду с головным и спинным мозгом. Это потому, что они соединяются напрямую с мозговой тканью без промежуточных нервных волокон.

Ниже представлена ​​трехмерная карта CMS. Нажмите на него, чтобы взаимодействовать и исследовать модель.

Теперь мы рассмотрим некоторые части ЦНС более подробно, начиная с мозга.

Мозг - самый сложный орган в организме человека; кора головного мозга (самая внешняя часть мозга и самая большая часть по объему) содержит приблизительно 15–33 миллиарда нейронов, каждый из которых связан с тысячами других нейронов.

Всего около 100 миллиардов нейронов и 1000 миллиардов глиальных (поддерживающих) клеток составляют мозг человека. Наш мозг использует около 20 процентов всей энергии нашего тела.

Мозг является центральным управляющим модулем организма и координирует деятельность.От физического движения до выделения гормонов, создания воспоминаний и ощущения эмоций.

Для выполнения этих функций некоторые отделы мозга выполняют определенные функции. Тем не менее, многие более высокие функции - рассуждение, решение проблем, креативность - связаны с различными областями совместной работы в сетях.

Мозг грубо разделен на четыре доли:

Временная доля (зеленая): важна для обработки сенсорного ввода и придания ему эмоционального значения.

Он также участвует в создании долговременных воспоминаний. Некоторые аспекты языкового восприятия также размещены здесь.

Затылочная доля (фиолетовая): - область визуальной обработки головного мозга, в которой располагается зрительная кора.

Теменная доля (желтая): Теменная доля объединяет сенсорную информацию, включая прикосновение, пространственное восприятие и навигацию.

Стимуляция прикосновения со стороны кожи в конечном итоге направляется в теменную долю. Это также играет роль в языковой обработке.

Фронтальная доля (розовая): , расположенная в передней части мозга, фронтальная доля содержит большинство чувствительных к дофамину нейронов и участвует во внимании, вознаграждении, кратковременной памяти, мотивации и планировании.

Области мозга

Далее мы рассмотрим некоторые конкретные области мозга немного подробнее:

Базальные ганглии: участвуют в управлении произвольными двигательными движениями, процедурном обучении и решениях о том, какие двигательные действия выполнять. ,Заболевания, которые затрагивают эту область, включают болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона.

Мозжечок: в основном участвует в точном управлении двигателем, а также в языке и внимании. Если мозжечок поврежден, основным симптомом является нарушение двигательного контроля, известное как атаксия.

Площадь Брока: эта небольшая область с левой стороны мозга (иногда справа у левшей) важна для языковой обработки. Когда человек поврежден, ему трудно говорить, но он все еще может понимать речь.Заикание иногда ассоциируется с неэффективной областью Брока.

мозолистое тело: широкая полоса нервных волокон, которые соединяют левое и правое полушария. Это самая большая структура белого вещества в мозге, которая позволяет двум полушариям общаться. У детей с дислексией меньше мозолистого тела; у левшей, амбициозных людей и музыкантов обычно больше.

Medulla oblongata: , распространяющийся ниже черепа, он участвует в непроизвольных функциях, таких как рвота, дыхание, чихание и поддержание правильного кровяного давления.

Гипоталамус: , расположенный чуть выше ствола мозга и размером примерно с миндаль, гипоталамус выделяет ряд нейрогормонов и влияет на контроль температуры тела, жажду и голод.

Таламус: , расположенный в центре головного мозга, таламус получает сенсорную и моторную информацию и передает ее остальной части коры головного мозга. Он участвует в регуляции сознания, сна, осознанности и бдительности.

Амигдала: два миндалевидных ядра глубоко в височной доле.Они участвуют в принятии решений, памяти и эмоциональных реакциях; особенно негативные эмоции.

Поделиться на PinterestСпинной мозг передает информацию от мозга к остальной части тела.

Спинной мозг, проходящий почти по всей длине спины, несет информацию между мозгом и телом, но также выполняет другие задачи.

От ствола мозга, где спинной мозг встречается с мозгом, 31 спинной нерв входит в шнур.

По всей своей длине он соединяется с нервами периферической нервной системы (ПНС), идущими от кожи, мышц и суставов.

Двигательные команды от мозга передаются от позвоночника к мышцам, а сенсорная информация передается от сенсорных тканей - таких как кожа - к спинному мозгу и, наконец, к мозгу.

Спинной мозг содержит цепи, которые управляют определенными рефлексивными реакциями, такими как непроизвольное движение, которое может совершить ваша рука, если ваш палец коснется пламени.

Контуры в позвоночнике могут также генерировать более сложные движения, такие как ходьба. Даже без участия мозга, позвоночные нервы могут координировать все мышцы, необходимые для ходьбы.Например, если мозг кошки отделен от позвоночника так, что его мозг не соприкасается с телом, он начинает самопроизвольно ходить, когда его помещают на беговую дорожку. Мозгу требуется только остановить и запустить процесс, или внести изменения, если, например, объект появляется на вашем пути.

ЦНС можно условно разделить на белое и серое вещество. Как очень общее правило, мозг состоит из внешней коры серого вещества и внутренней области, в которой находятся участки белого вещества.

Оба типа тканей содержат глиальные клетки, которые защищают и поддерживают нейроны.Белое вещество в основном состоит из аксонов (нервных проекций) и олигодендроцитов - типа глиальных клеток - тогда как серое вещество состоит преимущественно из нейронов.

Также называемые нейроглией, глиальные клетки часто называют опорными клетками для нейронов. В головном мозге они превышают число нервных клеток от 10 до 1.

Без глиальных клеток развивающиеся нервы часто теряют свой путь и изо всех сил пытаются сформировать функционирующие синапсы.

Глиальные клетки обнаруживаются как в ЦНС, так и в ПНС, но каждая система имеет разные типы.Ниже приводится краткое описание типов глиальных клеток ЦНС:

Астроциты: эти клетки имеют многочисленные проекции и закрепляют нейроны в кровоснабжении. Они также регулируют местную среду, удаляя избыточные ионы и перерабатывая нейротрансмиттеры.

Олигодендроциты: , ответственные за создание миелиновой оболочки - этот тонкий слой покрывает нервные клетки, позволяя им посылать сигналы быстро и эффективно.

Эпендимальные клетки: , выстилающие спинной мозг и желудочки головного мозга (заполненные жидкостью пространства), они создают и секретируют спинномозговую жидкость (CSF) и поддерживают ее циркуляцию с помощью кнутоподобных ресничек.

Радиальная глия: выступают в качестве основы для новых нервных клеток при создании нервной системы эмбриона.

Черепные нервы - это 12 пар нервов, которые возникают непосредственно из мозга и проходят через отверстия в черепе, а не проходят вдоль спинного мозга. Эти нервы собирают и передают информацию между мозгом и частями тела - в основном, шеей и головой.

Из этих 12 пар обонятельные и зрительные нервы возникают из переднего мозга и считаются частью центральной нервной системы:

Обонятельные нервы (черепной нерв I): передают информацию об запахах из верхней части полости носа на обонятельные луковицы на базе головного мозга.

Зрительные нервы (черепной нерв II): несут визуальную информацию от сетчатки к первичным зрительным ядрам мозга. Каждый зрительный нерв состоит из около 1,7 миллиона нервных волокон.

Ниже приведены основные причины нарушений, влияющих на ЦНС:

Травма: В зависимости от места повреждения симптомы могут варьироваться в широких пределах от паралича до расстройств настроения.

Инфекции: некоторые микроорганизмы и вирусы могут проникать в ЦНС; к ним относятся грибы, такие как криптококковый менингит; простейшие, включая малярию; бактерии, как в случае с проказой, или вирусы.

Дегенерация: в некоторых случаях спинной мозг или мозг могут дегенерировать. Одним из примеров является болезнь Паркинсона, которая включает в себя постепенную дегенерацию дофамин-продуцирующих клеток в базальных ганглиях.

Структурные дефекты: наиболее распространенными примерами являются врожденные дефекты; в том числе анэнцефалия, когда части черепа, мозга и кожи головы отсутствуют при рождении.

Опухоли: как раковые, так и нераковые опухоли могут поражать части центральной нервной системы.Оба типа могут вызвать повреждение и вызвать множество симптомов в зависимости от того, где они развиваются.

Аутоиммунные расстройства: в некоторых случаях иммунная система человека может атаковать здоровые клетки. Например, острый диссеминированный энцефаломиелит характеризуется иммунным ответом против головного и спинного мозга, атакующим миелин (изоляция нервов) и, следовательно, разрушающим белое вещество.

Инсульт: инсульт - это прерывание кровоснабжения мозга; в результате нехватка кислорода приводит к гибели ткани в пораженном участке.

Разница между ЦНС и периферической нервной системой

Термин периферическая нервная система (ПНС) относится к любой части нервной системы, которая находится за пределами головного и спинного мозга. ЦНС отделена от периферической нервной системы, хотя эти две системы взаимосвязаны.

Существует ряд различий между ЦНС и ПНС; Одно из различий заключается в размере клеток. Нервные аксоны ЦНС - тонкие проекции нервных клеток, которые несут импульсы - намного короче.Нервные аксоны ПНС могут быть длиной до 1 метра (например, нерв, который активирует большой палец), тогда как в ЦНС они редко бывают длиннее нескольких миллиметров.

Другое важное различие между ЦНС и ПНС заключается в регенерации (рост клеток). Большая часть PNS обладает способностью к регенерации; если нерв в вашем пальце отрублен, он может снова вырасти. ЦНС, однако, не имеет этой способности.

Компоненты центральной нервной системы делятся на множество частей.Ниже мы опишем некоторые из этих разделов немного подробнее.

Синдромы васкулита центральной и периферической нервной системы. Информационный бюллетень

Что такое васкулит?

Васкулит - это воспаление кровеносных сосудов (в том числе вен, артерий и капилляров), которые несут кровь по всему организму. Васкулит может поражать кровеносные сосуды любого типа, размера или местоположения. Воспаление может привести к ослаблению, растяжению, утолщению стенок кровеносных сосудов и развитию отеков или рубцов, которые могут сужать сосуд и замедлять или полностью останавливать нормальный кровоток.Это снижение кровотока может привести к необратимому повреждению органов и тканей, включая головной мозг, спинной мозг (центральная нервная система или ЦНС) и периферическую нервную систему (ПНС), которая передает информацию от мозга и центральной нервной системы к другим частям тела. ). В некоторых случаях ослабленный сосуд может лопнуть, вызывая кровотечение в окружающие ткани. В мозгу воспаление может вызвать головные боли и симптомы, похожие на инсульт, или даже смерть.

Васкулит (также называемый ангиитом) может поражать любого, хотя некоторые виды чаще встречаются у людей с аутоиммунными расстройствами (расстройствами, которые возникают, когда иммунная атака воздействует на клетки организма), такими как волчанка и ревматоидный артрит, или инфекционными расстройствами, такими как гепатит В или C.Некоторые формы васкулита поражают определенный орган, тогда как другие могут поражать многие органы одновременно. Васкулит, поражающий только головной и спинной мозг, который не является результатом другого системного расстройства, называется первичным ангиитом центральной нервной системы. В некоторых случаях васкулит может улучшиться без лечения, в то время как в других случаях требуются лекарства.

топ

Что вызывает васкулит?

Васкулит возникает, когда иммунная система нападает на кровеносные сосуды в организме по ошибке.В большинстве случаев причина атаки неизвестна. В других случаях текущая или недавняя инфекция, другое заболевание иммунной системы, аллергическая реакция на лекарства или токсины и некоторые виды рака крови (такие как лимфома и лейкемия) могут вызвать реакцию иммунной системы и вызвать разрушительное воспаление.

топ

Как васкулит влияет на нервную систему?

Васкулит может вызвать проблемы в центральной и периферической нервной системе, где он влияет на кровеносные сосуды, которые питают мозг, спинной мозг и периферические нервы.Осложнения нервной системы от васкулита включают в себя:

  • головная боль, особенно головная боль, которая не проходит
  • церебральные аневризмы (слабое место на кровеносном сосуде в мозге, которое раздувается) может разорваться и пролить кровь в окружающие ткани (так называемый геморрагический инсульт)
  • кровь в воспаленном кровеносном сосуде может сгуститься (тромбоз), блокируя кровоток и вызывая ишемический инсульт
  • путаница или забывчивость, ведущая к слабоумию
  • ненормальные ощущения или потеря ощущений
  • мышечная слабость и паралич, обычно в руках и ногах
  • боль
  • отек мозга
  • проблемы со зрением
  • судороги и судороги
  • проблемы с речью или пониманием.

Симптомы васкулита обычно включают лихорадку, тошноту, потерю веса, необычные высыпания или изменение цвета кожи, а также повреждение практически любой системы органов.

топ

Как эти синдромы диагностируются в нервной системе?

Диагностика васкулита может быть затруднена, так как некоторые заболевания имеют схожие симптомы васкулита. Особенно трудно отличить невоспалительные причины вазоконстрикции (уменьшение диаметра кровеносного сосуда из-за сокращения мышц в стенке сосуда).Диагноз расстройства васкулита ЦНС или ПНС будет зависеть от количества вовлеченных кровеносных сосудов, их размера и местоположения, а также от типов других вовлеченных органов. Врач, который подозревает васкулит ЦНС или ПНС, проверит историю болезни человека, проведет медицинский осмотр, чтобы подтвердить признаки и симптомы, и назначит диагностические тесты и процедуры, в том числе:

  • анализы крови и мочи на наличие признаков воспаления (таких как аномальные уровни определенных белков, антител и клеток крови)
  • анализ жидкости, которая окружает головной и спинной мозг (спинномозговая жидкость) для проверки на наличие инфекции и признаков воспаления
  • биопсия мозга или нервной ткани (с удалением небольшого кусочка ткани, который изучается под микроскопом)
  • диагностическая визуализация с использованием компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые дают двух- и трехмерные изображения головного мозга, нервов и других органов и тканей.Сканирование проводится до и после введения контрастного вещества, чтобы определить, вытекает ли контрастное вещество из ослабленных сосудов.
  • Ангиограмма (рентгенография с использованием специального красителя, который высвобождается в кровоток) для определения степени сужения кровеносного сосуда в головном мозге, голове или шее
  • Ультразвук
  • для получения изображений с высоким разрешением стенок кровеносных сосудов и измерения скорости кровотока.

топ

Как лечится васкулит?

Лечение васкулита обычно зависит от пораженного органа (органов) и включает лекарственные препараты, направленные на подавление аномальной активности иммунной системы и уменьшение воспаления.Продолжительность лечения зависит от типа васкулита, но обычно требуется длительное лечение. Лекарства, используемые для лечения васкулита, включают:

  • Глюкокортикоидные препараты («стероиды»), такие как преднизон. Эти препараты, которые часто являются основным средством лечения васкулита, обладают противовоспалительным действием и обычно быстродействующие. Их можно назначать в сочетании с другими иммунодепрессантами.
  • Иммунодепрессанты или цитотоксические препараты. Эти лекарства включают метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид.Эти агенты останавливают или уменьшают функцию клеток иммунной системы.
  • Ритуксимаб, тип лекарства под названием «моноклональное антитело», работает, прикрепляясь к определенным аномально функционирующим иммунным клеткам (В-клеткам) и убивая их. Было показано, что он эффективен не только для купирования воспаления, но и для поддерживающей терапии для предотвращения вспышек.

Аневризмы, связанные с васкулитом, могут нуждаться в хирургическом лечении, включая процедуры, которые блокируют поток крови к аневризме.

топ

Какие синдромы васкулита нервной системы?

Синдром васкулита может начаться внезапно или развиваться с течением времени. Симптомы включают в себя:

  • головная боль, особенно головная боль, которая не проходит
  • лихорадка
  • недомогание (чувство не в духе)
  • быстрая потеря веса
  • путаница или забывчивость, ведущая к слабоумию
  • боли в суставах и мышцах
  • боль при жевании или глотании
  • паралич или онемение, обычно в руках или ногах
  • нарушения зрения, такие как двойное зрение, затуманенное зрение или слепота
  • судороги, судороги
  • инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA, иногда также называемая «мини-инсульт»)
  • необычные высыпания или изменение цвета кожи
  • проблемы с почками или другими органами

топ

Как называются некоторые из этих синдромов и как их лечить?

Существует множество форм васкулита, которые могут поражать головной мозг, спинной мозг и нервы, в том числе:

Гигантоклеточный артериит (также называемый височным артериитом или черепным артериитом)

Гигантоклеточный артериит - это тип васкулита, который поражает аорту и ее первичные ветви.Часто поражается височная артерия (находится по обе стороны головы и проходит через храм) и глазная артерия, которая снабжает глаза. Биопсия височной артерии часто выполняется для подтверждения диагноза. Гигантоклеточный артериит обычно встречается у людей в возрасте 50 лет и старше. Симптомы гигантоклеточного артериита:

  • новый, сильная головная боль
  • проблемы со зрением, включая помутнение или двойное зрение или внезапную потерю зрения
  • боль в челюсти или языке при жевании или глотании
  • нежность в височных артериях или коже головы.

Лихорадка, потеря веса и боль в шее или мышцах могут возникать, как правило, на ранней стадии заболевания. У людей могут также быть боли в суставах, усталость и дискомфорт в областях шеи / плеч / бедра, известных как ревматическая полимиалгия. Потеря зрения является опасным осложнением гигантоклеточного артериита. Без лечения височный артериит может вызвать инсульт и даже смерть. Хотя традиционно считалось, что гигантский клеточный артериит поражает артерии области головы и шеи, у многих людей с гигантским клеточным артериитом может возникнуть воспаление в крупных артериях в области груди, живота и таза.

Первичный ангиит ЦНС (или гранулематозный ангиит)

Симптомы этого редкого расстройства обычно развиваются медленно и включают головную боль, деменцию, поведенческие изменения, боль, сенсорные нарушения и тремор. Могут возникнуть инсульт, транзиторная ишемическая атака, множественные мини-инсульты и судороги. Окончательный диагноз может потребовать биопсии головного мозга. Расстройство может затронуть любого человека любого возраста, но достигает пика в возрасте около 50 лет, и чаще всего наблюдается у мужчин. Это смертельно, если не лечить.

артериит Такаясу

Эта болезнь поражает крупные артерии, такие как аорта, которая приносит кровь в руки, ноги и голову. Артериит Такаясу обычно впервые возникает у женщин в возрасте до 40 лет. Основными симптомами являются головные боли, головокружение, чувство холода или онемение в конечностях, проблемы с памятью и мышлением, а также нарушения зрения. Это может также вызвать удары, сердечные приступы и повреждение кишечника. Расстройство может привести к частичной или полной инвалидности, и может быть смертельным, если не лечить.Визуальные исследования для оценки артерий на наличие признаков сужения, закупорки или отека часто требуются для установления диагноза и мониторинга активности заболевания с течением времени. Узел полиартериита

Начало этого редкого заболевания может произойти в любом возрасте, но чаще всего встречается в возрасте от 40 до 60 лет. Мужчины страдают чаще, чем женщины. Симптомы могут имитировать симптомы многих других заболеваний, но наиболее распространенными первичными жалобами являются лихорадка, боль в животе, онемение или боль в ногах и конечностях, мышечные боли, слабость, аномальные ощущения и необъяснимая потеря веса.По мере прогрессирования заболевания почки могут выходить из строя и быстро развивается высокое кровяное давление. Повреждение ПНС при невропатии встречается чаще, чем повреждение ЦНС, но если заболевание затрагивает ЦНС, может произойти повреждение тканей головного и спинного мозга. В некоторых случаях болезнь может повториться через несколько лет. При отсутствии лечения расстройство часто приводит к летальному исходу и заканчивается недостаточностью жизненно важных органов.

Дефицит аденозин-деаминазы 2 (DADA2)

DADA2 - это редкая генетическая форма васкулита, вызванная мутацией в гене CECR1 .Хотя большинство форм васкулита обычно не протекают в семье, DADA2 может встречаться у нескольких членов семьи. Симптомы DADA2 перекрываются с симптомами узлового полиартериита, включая лихорадку, кожные узелки, кружевную сыпь на туловище и конечностях (livedo reticularis) и боль в суставах. Большинство людей с DADA2 испытывают инсульты в младенчестве или в раннем детстве. DADA2 был обнаружен исследователями в NIH и впервые опубликован в медицинской литературе в 2014 году.

Кроме того, другие формы васкулита могут вызывать неврологические осложнения.Среди этих расстройств - болезнь Кавасаки , - болезнь , редкая форма васкулита, которая может вызвать инсульт или повреждение головного мозга у детей. Это в первую очередь влияет на детей в возрасте до 5 лет. Воспаление стенок кровеносных сосудов в коронарных артериях может вызвать аневризмы. Симптомы включают высокую температуру, продолжающуюся не менее пяти дней, опухшие руки и ноги, красные глаза и губы и опухшие лимфатические узлы. Большинство детей могут полностью выздороветь, если их лечить рано. Среди других синдромов системного васкулита, которые могут влиять на нервную систему, - гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, синдром Чурга-Штрауса, криоглобулинемия, системная красная волчанка, болезнь Бехчета, болезнь Шегрена и ревматоидный артрит.Воспаление кровеносных сосудов, которые снабжают нервную систему, может произойти из-за инфекций, таких как эндокардит (инфекция сердечных клапанов), опоясывающий лишай или ветряная оспа верхней части лица, микоплазма и туберкулез.

топ

Какие исследования проводятся для лучшего понимания этих синдромов?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы искать фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний.NINDS является составной частью Национального института здоровья (NIH), ведущей биомедицинской исследовательской организации в мире.

Несколько исследователей, финансируемых NINDS, изучают повреждение кровеносных сосудов и мозговой кровоток в связи с инсультом. Лучшее понимание механизмов, связанных с повреждением и восстановлением кровеносных сосудов в головном мозге, может привести к улучшению лечения и профилактики других сосудистых заболеваний.

Программа трансляционных исследований васкулита в Национальном институте артрита, костно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) предназначена для проведения клинических и трансляционных исследований при всех типах васкулита.Люди в возрасте 5 лет и старше, которые имеют или считаются больными васкулитом, имеют право участвовать. Цели программы - следить за людьми с васкулитом с течением времени, чтобы увидеть, как болезнь влияет на них, и обнаружить новые аспекты васкулита, которые помогут врачам узнать, как лучше заботиться о людях с васкулитом. Исследователи этой программы работают в сотрудничестве с исследователями из NINDS и Консорциума по клиническим исследованиям васкулита. Для получения дополнительной информации см .: https: // ClinicalTrials.gov / ct2 / show / NCT02257866 .

NIH поддерживает Консорциум клинических исследований васкулита (VCRC, www.rarediseasesnetwork.org/vcrc/), сеть академических медицинских центров, организаций поддержки пациентов и ресурсы для клинических исследований, посвященные проведению клинических исследований и улучшению помощи людям с различными расстройства васкулита, включая узловой полиартериит, артериит Такаясу и гигантоклеточный артериит. В настоящее время 15 медицинских центров, участвующих в Консорциуме, расположены в Соединенных Штатах, Канаде и Турции.Интернет-сайт Консорциума предоставляет информацию о клинических исследованиях и возможностях клинических испытаний и помогает людям общаться с опытными врачами и группами поддержки пациентов.

Другие институты NIH, что поддержка исследований по васкулита включают Национальный сердца, легких и крови институт и Национальный институт артрита и костно-мышечной и кожных заболеваний. Более подробную информацию об исследованиях васкулита и других расстройств, финансируемых NIH, можно найти с помощью NIH RePORTER (http: // projectreporter.nih.gov), поисковая база данных текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и другими федеральными агентствами. RePORTER также содержит ссылки на публикации и ресурсы этих проектов.

топ

Где я могу получить больше информации?

Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, обращайтесь в Информационную сеть Института мозга (BRAIN) по телефону:

МОЗГ
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Информация также доступна из следующих организаций:

Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний
22100 Gratiot Avenue
Истпойнт, Мичиган 48021-2227
[email protected]
Тел: 586-776-3900; 800-598-4668
Факс: 586-776-3903

Национальный глазной институт (NEI)
Национальный институт здоровья, DHHS
31 Center Drive, Rm. 6A32 MSC 2510
Bethesda, MD 20892-2510
2020 @ nei.nih.gov
Тел: 301-496-5248

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Кеносия Авеню
Данбери, Коннектикут 06810
[email protected]
Тел: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)
Факс: 203-798-2291

Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) Информационный центр здравоохранения
Национальные институты здоровья, DHHS
P.O. Коробка 30105
Bethesda, MD 20824-0105
301-592-8573

Национальный институт информации об артритах и ​​костно-мышечных и кожных заболеваниях
Национальные институты здравоохранения, DHHS
1 AMS Circle
Bethesda, MD 20892-3675
877-226-4267


"Синдром васкулита центральной и периферической нервной системы", NINDS, дата публикации сентябрь 2017 г.

NIH Публикация № 17-NS-5596

Информационный бюллетень о сосудистых заболеваниях доступен на нескольких языках через MedlinePlus

Вернуться к информации о синдроме васкулита центральной и периферической нервной системы. Страница

Смотреть список всех расстройств NINDS


Подготовлено:
Управление по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальные институты здравоохранения
Бетесда, MD 20892

NINDS связанные со здоровьем материалы предоставлены исключительно в информационных целях и не обязательно представляют собой одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Консультации по лечению или уходу за отдельным пациентом следует получать путем консультации с врачом, который осмотрел этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может быть свободно скопирована. Кредит NINDS или NIH приветствуется.

,
Роль глутатиона в вирусных заболеваниях центральной нервной системы

1. Введение

Существует много инфекционных патогенов, которые являются этиологическим агентом заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая широкие категории бактерий, грибов, паразитов и вирус. Эти инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности в мире. Вирусные инфекции ЦНС связаны главным образом с развитием менингита и энцефалита. Однако вирусные инфекции также связаны с заболеваниями в ЦНС, которые характеризуются наличием инфильтрации лейкоцитов и воспалением, вызывающим прогрессирующее повреждение [1], таким как прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия с вирусом Джона Каннингема (JC), связанная со СПИДом деменция комплекс, наблюдаемый у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, последствия развития нервной системы (умственная отсталость, церебральный паралич и нейросенсорная тугоухость), вызванные врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ) или поражениями церебральной массы у взрослых с ослабленным иммунитетом, инфицированных ЦМВ, и миелопатия, связанная с HTLV-1 / тропический спастический парапарез (HAM / TSP), который поражает людей, инфицированных T-клеточным лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1).

При нормальном окислительном метаболизме ожидается образование свободных радикалов. В течение 1950-х годов исследователи наблюдали появление активных форм кислорода (АФК) при облучении молекул рентгеновским излучением и в результате нормальной метаболической активности фермента. Они начали предлагать, чтобы образование свободных радикалов кислорода вызывало повреждение тканей и клеток [2]. В то же время было высказано предположение, что лечение мышей глутатионом (GSH) ингибировало гибель животных, вызванную облучением рентгеновскими лучами [2, 3].

GSH - это трипептид, синтезируемый во всех клетках млекопитающих из предшественников аминокислот глутамата, l-цистеина и глицина в результате реакций, катализируемых γ-глутамилцистеином и синтетической GSH. Физиологически 98% внутриклеточного глутатиона обнаруживается в восстановленной форме, и только 2% обнаруживается в окисленной форме (GSSH) или соединяется с другими молекулами [4]. Глутатион (GSH) играет важную роль в клеточной физиологии и метаболизме, включая антиоксидантную активность и индукцию клеточной пролиферации [5].Кроме того, GSH-зависимые антиоксидантные ферменты (глутатионпероксидаза-1, глутатионредуктаза, глутатион-S-трансфераза) взаимодействуют и являются взаимосвязанными реакциями, которые устраняют АФК или контролируют окислительно-восстановительное состояние. Нарушение регуляции синтеза GSH было связано со многими заболеваниями, такими как сахарный диабет, холестатическая болезнь печени, эндотоксемия, алкогольная болезнь печени, рак и нейродегенеративные заболевания. Во время старения содержание GSH снижалось в печени, легких, почках, эритроцитах, лимфоцитах селезенки, коре головного мозга и мозжечке.Это снижение концентрации GSH было связано со снижением экспрессии белков, участвующих в синтезе GSH. Уровни GSH изучались при болезнях Альцгеймера и Паркинсона и других состояниях [6]. Тем не менее, ЦНС подвергается воздействию многих ситуаций, которые могут вызвать повреждение клеток и тканей, связанных с продукцией АФК. В этой главе мы обсудим некоторые аспекты баланса уровней GSH и окислительного стресса при вирусных инфекциях в ЦНС.

2. Внутриклеточные уровни GSH в инфицированных вирусом клетках и связанные с ними клеточные изменения

Вирус JC представляет собой двухцепочечный (ds) ДНК-вирус семейства Polyomaviridae.Механизм передачи вируса JC от человека человеку не установлен. Было высказано предположение, что поглощение загрязненной воды и пищи представляет собой портал проникновения этого вируса в человека. Проникновение вируса в ЦНС проходит через гематоэнцефалический барьер (ВВВ), заражая клетки эндотелия головного мозга. Вирус также заражает В-лимфоциты на периферии, которые подобно троянскому коню проникают в ЦНС у пациентов с ослабленным иммунитетом. Там вирус поражает олигодендроциты и астроциты [7].Вирус JC является этиологическим агентом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), демиелинизирующего заболевания. К сожалению, эта болезнь в настоящее время неизлечима и смертельна. Связь между прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией и GSH до сих пор остается неизвестной. Кроме того, вирус JC также связан с опухолями ЦНС, астроцитомами, глиобластомами, нейробластомами и медуллобластомами у лиц с иммунодефицитом и без иммуносупрессии [8]. Однако GSH и GSH-связанные ферменты представляют собой важный механизм лекарственной и множественной лекарственной устойчивости к глиобластомам, как описано ниже [9].

CMV является членом подсемейства бета -герпесвирус, в семействе Herpesviridae. Это самый крупный вирус герпеса человека с ДНК-геномной инфекцией 230 кб. Вирус передается от инфицированного человека к незараженному человеку жидкостями организма, такими как моча, слюна, кровь, слезы, сперма и грудное молоко. Кроме того, зараженная ЦМВ женщина может передать вирус своему развивающемуся ребенку во время беременности [10]. Врожденная ЦМВ-инфекция вызывает серьезные последствия развития нервной системы, включая умственную отсталость, церебральный паралич и нейросенсорную потерю слуха.ЦМВ также становится все более важным оппортунистическим патогеном у пациентов с ослабленным иммунитетом, вызывая поражения церебральной массы. Противовирусная терапия детей с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией ЦНС эффективна для снижения риска длительной инвалидности [11].

В мышечных клетках инфекция ЦМВ вызывает продукцию АФК через несколько минут после входа. Это явление связано с жизненным циклом вируса. Повышение уровня АФК активирует транскрипционный фактор NF-κB, что приводит к трансактивации вирусных генов и индукции транскрипции вирусных белков [12].С другой стороны, инфекция вызывает повышение уровня GSH для контроля генерации АФК in vitro. Это увеличение GSH необходимо для выработки вирусного потомства. Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция ЦМВ координирует условия, при которых следует контролировать уровни АФК и минимизировать окислительный стресс [13]. Однако ЦМВ-инфекция в эритроцитах периферической крови беременных женщин вызывает снижение уровней пероксидазы GSH и GSH, что приводит к увеличению уровней H 2 O 2 . Эти эффекты были связаны с гемолитической анемией у беременных [14].Хотя ЦМВ-инфекция была продемонстрирована в клетках головного мозга человека in vitro , , таких как эндотелиальные клетки, астроциты, нейрональные клетки, олигодендроциты и микроглия [11], в этих исследованиях не исследовалась роль GSH в ЦМВ-инфекции.

,

HTLV-1 и ВИЧ были классифицированы как род Lentivirus в семействе Retroviridae, подсемейство Orthoretrovirinae. Этот вирус заражает лейкоциты, которые циркулируют в крови и лимфатических сосудах и могут проникать в спинной мозг или мозг, вызывая неврологические заболевания [7].Эти вирусы могут передаваться вертикально от матери ребенку во время трансплацентарного переноса, доставки или грудного вскармливания, при половом контакте и парентерально через переливание крови, пересадку органов и компонентов крови или через загрязненные иглы.

HTLV-1 является этиологическим агентом взрослой Т-клеточной лейкемии / лимфомы и HTLV-1-ассоциированной миелопатии / тропического спастического парапареза (HAM / TSP), хронического прогрессирующего заболевания, характеризующегося демиелинизацией, потерей аксонов, дегенерацией нейронов, и глиоз.Основным местом нейродегенерации является грудной отдел спинного мозга; это приводит к медленно прогрессирующему спастическому парапарезу с болью в пояснице и кишечнике, мочеиспусканием и сексуальной дисфункцией. Лечение заключается в уменьшении симптомов с использованием кортикостероидной терапии [15, 16]. Было показано, что Tax, вирусный белок HTLV-1, вызывает увеличение генерации ROS, вызывая повреждение ДНК и клеточное старение [17]. Более того, было отмечено, что персистенция вируса в инфицированных клетках связана с продукцией митохондриальной АФК, модулированной вирусным белком р13 [18].CD4 + T-лимфоциты являются основными мишенями инфекции HTLV-1, но было показано, что другие лейкоциты и глиальные клетки также инфицированы [19, 20, 21]. Инфицированные клетки могут мигрировать в спинной мозг и вызывать развитие HAM / TSP. Инфицированные HTLV-1 индивидуумы проявляют спонтанную пролиферацию Т-лимфоцитов. Это явление связано с провирусной нагрузкой HTLV-1 и персистенцией инфекции. Спонтанная пролиферация, вызванная инфекцией HTLV-1, зависит от внутриклеточных уровней GSH.Используя ингибитор синтеза GSH, DL-Buthionine- [S, R] -сульфоксимин (BSO), спонтанная пролиферация, индуцированная HTLV-1, была нарушена в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) от инфицированных доноров. С другой стороны, предшественник GSH вызывает увеличение митоген-стимулированной клеточной пролиферации у лиц, инфицированных HTLV-1 [19]. Таким образом, модуляция уровней GSH может быть предложена в качестве терапевтической мишени при заболеваниях, связанных с HTLV-1.

ВИЧ-инфекция связана с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).Комбинации антиретровирусных препаратов, применяемых в качестве высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), снижают смертность от СПИДа. Однако с 1997 года было описано, что у 10–20% инфицированных вирусом лиц присутствует деменция, связанная с ВИЧ [22]. Кроме того, ВИЧ-инфекция также вызывает легкое нейрокогнитивное расстройство и демиелинизирующую невропатию с моторными и сенсорными нарушениями. Лечение неврологических заболеваний у ВИЧ-1-инфицированных лиц основано на симптомах, связанных или не связанных с ВААРТ.После попадания вируса в ЦНС он заражает и размножается в микроглии, которая приобретает воспалительный фенотип, вызывая неврологические повреждения [7]. Несколько групп показали дефицит GSH в тканях, инфицированных ВИЧ. Первоначально исследования показали, что низкий уровень GSH связан с нарушением функций Т-клеток. В этой работе авторы наблюдали увеличение выживаемости больных СПИДом после перорального введения N-ацетилцистеина (NAC), предшественника GSH [22, 23]. Кроме того, анализ уровня тиолов в спинномозговой жидкости (CSF) от ВИЧ-инфицированных пациентов показал значительное снижение уровней GSH и цистеинил-глицина.Кроме того, лечение ВИЧ-инфицированных пациентов S-аденозилметионином, предшественником гомоцистеина, который используется в синтезе GSH, вызывало повышение уровня GSH в CSF [24]. В совокупности эти данные свидетельствуют о важности модуляции GSH во время ВИЧ-инфекции, но пути изменения уровня GSH остаются неизвестными. Механизм нейродегенерации включает вирусный белок, gp41. Гибель нейронов наблюдалась, когда эти клетки инкубировали в присутствии лентивирусного литического пептида (LLP-1), который экспрессирует карбоксиконцевой цитоплазматический домен gp41 из ВИЧ-1.Кроме того, инкубация линий нейронных клеток с LLP-1 вызывала снижение уровней GSH, деполяризацию митохондриальной мембраны и быстрое продуцирование H 2 O 2 . Комбинация GSH или NAC с LLP-1 предотвращала деполяризацию митохондриальной мембраны и гибель клеток [25].

Развитие неврологических нарушений ВИЧ зависит от проникновения вируса в ЦНС. Чтобы получить доступ к ЦНС, частицы вируса ВИЧ и инфицированные клетки вызывают разрушение BBB. Белок оболочки ВИЧ gp120 и регуляторный вирусный белок Tat участвуют в расщеплении BBB.Инкубация эндотелиальных клеток мозга с gp120 и Tat снижала внутриклеточные уровни GSH и уменьшала соотношение GSH / GSSG. Эти белки также вызывали увеличение перекисного окисления липидов, что позволяет предположить, что gp120 и Tat играют важную роль в разрушении BBB путем индукции окислительного клеточного стресса в эндотелиальных клетках [26].

Сигналы антиоксидантного ответа вызывают активацию 2-like-2, происходящего из эритроидного фактора ядерного фактора (Nrf2). Это транскрипционный фактор, который транслоцируется в ядро ​​и связывается в промоторных областях генов детоксикации и антиоксидантов [27].Вирусный белок Tat усиливает клеточную экспрессию Nrf2 и его транслокацию в ядро. Сверхэкспрессия Nrf2 ингибировала эффекты Tat, снижая внутриклеточные АФК и повышая внутриклеточные уровни GSH [28].

Эффекты gp120 и Tat можно наблюдать in vivo с использованием мышиной модели. Введение gp120 и Tat вместе или по отдельности снижало уровни головного мозга GSH и GSH пероксидазы. Животные также продемонстрировали снижение белка плотного соединения ZO-1, что свидетельствует о других эффектах в отношении BBB, и показали увеличение перекисного окисления липидов в мозге [29].На рисунке 1 обобщены прямые эффекты ВИЧ-инфекции на уровни GSH и последствия этой модуляции.

Рисунок 1.

Уровни GSH во время заражения ВИЧ-1. У ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдались более низкие уровни GSH в периферической крови и CSF. Изменения внутриклеточных уровней клеток GSH были обнаружены in vivo и in vitro. Белки ВИЧ - gp120, Tat и gp41 - снижают внутриклеточные уровни GSH в эндотелиальных клетках, астроцитах и ​​нейронах. Эффекты ВИЧ-1-вирусных белков также включали распад BBB, перекисное окисление липидов и гибель клеток.

3. Инфекция HTLV-1 и ВИЧ-1 и активный транспорт GSH

GSH связан с транспортом эндогенных и экзогенных молекул во внеклеточную среду. GSH является физиологическим субстратом ABCC1. Связанный с множественной лекарственной устойчивостью белок 1 (ABCC1) транспортирует несколько соединений GSH-зависимым образом; его активность может стимулироваться внутриклеточными уровнями GSH. Члены семейства ABCC являются АТФ-зависимыми эффлюксными насосами, принадлежащими к семейству транспортных белков ABC, и они также участвуют в устойчивости к противоопухолевым препаратам.ABCC1 экспрессируется в опухолевых клетках [30] и нормальных тканях, таких как мозг [31] и лимфоциты [32]. Экспрессия ABCC1 зависит от активации и транслокации Nrf2 в ядро ​​[33].

Это уже было описано в этой хартии; Вирус JC был обнаружен в опухолях ЦНС, таких как глиобластомы. Эта опухоль головного мозга является высоко пролиферативной и инвазивной и представляет механизмы множественной лекарственной устойчивости (MDR). Было обнаружено, что клетки глиобластомы MDR демонстрируют более низкие уровни эндогенных АФК и высокие уровни GSH.С другой стороны, неравновесное окислительно-восстановительное состояние или подавление GSH сделали эти клетки MDR более чувствительными к химиотерапии [9]. В клетках глиобластомы, инфицированных вирусом JC, можно обнаружить ту же функцию MDR. Однако влияние белков из вируса на экспрессию механизмов MDR остается неизвестным.

Т-лимфоциты CD4 + и CD8 + от бессимптомных и симптоматических лиц HAM / TSP продемонстрировали сниженную экспрессию и активность ABCC1 по сравнению с неинфицированными [34].Однако более низкая экспрессия ABCC1 была обнаружена в CD4 + T-лимфоцитах от пациентов с симптомами. Этот результат был напрямую связан с провирусной нагрузкой; более низкая экспрессия ABCC1 наблюдалась у пациентов с более высокой провирусной нагрузкой [34]. Фармакологическое ингибирование ABCC вызывало увеличение пролиферации, вызванное митогеном лимфоцитов, полученных от инфицированных HTLV-1 индивидуумов [19]. Экспрессия и активность переносчика ABCC1 в BBB во время инфекции HTLV-1 до сих пор остаются неизвестными. Было высказано предположение, что нарушение регуляции оттока ABC транспортеров было связано с разрушением BBB во время неврологических заболеваний [35].При инфекционных заболеваниях это явление может быть связано с проникновением вируса в ЦНС.

Инкубация астроцитов с gp120 повышала уровни мРНК и белка ABCC1. Этот эффект сопровождался увеличением флуоресцентного субстрата или транспорта GSH и уменьшением истечения GSSG. Вместе эти результаты позволяют предположить, что балансирование окислительного клеточного статуса включает увеличение активного оттока GSH во внеклеточную среду [36]. Ингибиторы протеазы ВИЧ - ритонавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир и зидовудин - были описаны как субстрат ABCC1 [35], предполагая, что избыточная экспрессия ABCC1 в инфицированных клетках делает эти клетки более устойчивыми к химиотерапии.

4. Роль GSH в иммунном ответе на ВИЧ и HTLV-1

T CD4 + дифференцировка лимфоцитов включает в себя антиген-презентирующие клетки (APC), которые обнаруживают антиген в комплексе с основным комплексом гистосовместимости класса II (MHC II) на своих поверхностях , Антигены связаны с молекулой MHC II, которая взаимодействует с T-клеточным рецептором лимфоцитов CD4 + , что приводит к распознаванию антигена и, следовательно, активации. Активация лимфоцитов T-CD4 + может генерировать некоторые профили (называемые Th), которые зависят от молекул, присутствующих в микроокружении.Клеточный фенотип связан с группой цитокинов и других иммунных продуктов, продуцируемых Т-клетками, генерирующих воспалительные или противовоспалительные клетки. Во время вирусных инфекций активация воспалительного фенотипа Т-клеток может быть связана с эрадикацией вируса. Однако в ЦНС обострение воспалительного ответа связано с нейродегенерацией [37]. Мыши, инфицированные ретровирусным комплексом LP-BM5, мышиной моделью СПИДа, демонстрировали снижение GSH и / или цистеина в лимфоидных органах (селезенка и лимфатические узлы).За этой понижающей модуляцией GSH следовало изменение профиля цитокинов. Инфицированные мыши демонстрировали более высокое увеличение интерлейкина (IL), IL-5, IL-4 и IL-2, чем IL-12 и интерферона-γ (IFN-γ), что свидетельствует о важном изменении профиля цитокинов с Th2 до Th3 ( Рисунок 2) [38].

Рисунок 2.

Роль GSH в иммунном ответе ВИЧ-1. Инфекция индуцировала образование макрофагов М2 и Т-лимфоцитов с фенотипом Th3. Однако замена GSH привела макрофаги к дифференцировке M1 и секреции CD4 + лимфоцитами цитокинов Th2.

Макрофаги и дендритные клетки являются важной группой APC. Во время инфекций макрофаги могут приобретать специализированные функциональные фенотипы. Активированные классические макрофаги участвуют в воспалительных реакциях и обозначаются как М1. Макрофаги, альтернативно активированные, проявляют антагонический профиль воспаления и называются М2 [37]. Макрофаги, инфицированные ВИЧ-1 и LP-BM5, показали снижение уровня GSH и цистеина внутриклеточно. Кроме того, низкие внутриклеточные уровни GSH коррелировали с дефектным процессингом антигенов в APC, что указывает на то, что GSH может быть критическим фактором в процессинге антигенов [39].Во время инфекции LP-BM5 наблюдалась поляризация макрофагов в альтернативный профиль, что позволяет предположить, что клетки М2 стимулировали фенотип Т-клеток. Лечение мышей с LP-BM5 с заменой GSH изменило поляризацию макрофагов на профиль M1, вызывая увеличение продукции цитокинов Th2 и усиление противовирусного ответа [38]. Таким образом, модуляция GSH вызывает изменение фенотипа иммунного ответа, что приводит к важному влиянию на элиминацию вируса (Figure 2).

Т-лимфоцит CD8 + является цитотоксической Т-клеткой.Они распознают антигены посредством связывания между TCR и MHC класса I, связанного с антигенным пептидом. Контроль вирусной инфекции напрямую связан с эффективностью цитотоксического ответа CD8 + [37]. Обработка NAC индуцировала увеличение экспрессии CD69 молекулы поверхностной активации на нестимулированных CD8 + Т-лимфоцитах, полученных от инфицированных HTLV-1 индивидуумов. Этот результат позволяет предположить, что увеличение экспрессии CD69 на лимфоцитах CD8 + от доноров, инфицированных HTLV-1, коррелировало с увеличением GSH.Таким образом, повышение уровня GSH может быть полезным для активации HTLV-1-специфичных CD8 + T-клеток и для элиминации HTLV-1-инфицированных клеток [19].

Нейродегенерация связана с неконтролируемыми воспалительными реакциями в ЦНС. Воспалительные цитокины индуцируют выработку оксида азота (NO) и АФК для врожденных иммунных клеток и клеток микроглии. Наблюдалось увеличение инкубации клеток микроглии в присутствии вирусного белка gp120 в продукции АФК [36].Кроме того, gp120 индуцирует секрецию фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и белка-1 хемоаттрактанта моноцитов (MCP-1), что впоследствии приводит к гибели нейрональных клеток [40]. Воспалительная микроокружающая среда снижает поглощение глутамата, вызывая накопление этой возбуждающей аминокислоты и нейротегенную экситотоксичность. Хотя ни одно исследование не связывало вирусную инфекцию, внутриклеточные уровни GSH и экситотоксическую нейродегенерацию, в литературе предполагалось, что антиоксидантные ответы могут прямо или косвенно предотвращать гибель нейрона.

5. Влияние противовирусной терапии на уровни GSH в ЦНС

Стратегия, используемая для лечения детей с симптоматической ЦНС-врожденной ЦНС и иммуносупрессированных лиц ЦМВ-инфицированных, основана на дозах ганцикловира. Это ациклический аналог дезоксигуанозинового нуклеозида [41]. Исследования in vivo с с использованием мышей, инфицированных моделью CMV, показали, что лечение ганцикловиром снижает вирусную нагрузку и уровни TNFα. Более того, результаты показали, что противовирусная терапия подавляла окислительное повреждение за счет снижения уровня малонового диальдегида и повышения уровня GSH в сыворотке мышей [42].К сожалению, роль ганцикловира в окислительном повреждении ЦНС, связанном с ЦМВ-инфекцией, остается неизвестной.

Не существует противовирусного лечения для инфекции HTLV-1. Лечение HAM / TSP ограничено симптоматической терапией. Обычно пациентов с симптомами лечат кортикостероидной пульс-терапией. За последние десятилетия антивирусная терапия против ВИЧ была усовершенствована, что привело к значительному снижению смертности от СПИДа и увеличению выживаемости ВИЧ-инфицированных пациентов. ч только а ctive атиретровирусная t терапия (HAART) начинается с комбинации двух нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы и одного неаналогового обратного ингибитора нуклеозидтранскриптазы или ингибитора протеазы плюс усиленный ритонавир.Анализ лимфоцитов T CD4 + , полученных из периферической крови ВИЧ-1-инфицированных пациентов, показал увеличение уровней GSH и снижение уровней GSSG во время ВААРТ через 1 год. В этом исследовании пациенты получали один ингибитор протеазы (индинавир или ритонавир) в сочетании с двумя аналогами нуклеозидов (ламивудин плюс зидовудин или плюс ставудин), что свидетельствует о том, что ВААРТ улучшает окислительные изменения, связанные с ВИЧ-1-инфекцией [43]. Однако влияние ВААРТ на уровни GSH может быть различным у других типов клеток.Эндотелиальные клетки аорты человека, предварительно подвергшиеся воздействию ВААРТ, продуцировали более высокие уровни АФК, чем необработанные клетки, после стимуляции форбола миристатацетатом. После лечения ВААРТ адгезия Т-лимфоцитов на монослое эндотелиальных клеток аорты человека значительно возрастает. Однако добавление NAC или GSH вызывало ингибирование этих эффектов, что свидетельствует о том, что модуляция уровней антиоксидантов активирует эндотелий [44].

Первым одобренным антиретровирусным препаратом был зидовудин (АЗТ), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.Взаимосвязь между AZT и GSH изучалась с 1998 года. У мышей, получавших AZT, не было значительного снижения GSH в общем гомогенате мышц, но концентрация GSSG возрастала, что приводило к увеличению отношения GSSG / GSH. Кроме того, лечение AZT индуцирует выработку митохондриальной перекиси скелетных мышц [45]. Аналогичные результаты наблюдались в моноцитарных клеточных линиях, инкубированных в присутствии AZT. Лечение АЗТ вызывало значительное снижение уровня GSH и разрушение митохондрий [46].АЗТ является антиретровирусным препаратом с лучшим внутримозговым проникновением, однако это вещество устойчиво к вирусным мутациям на периферии и ЦНС [47]. Эффекты AZT на уровни GSH в ЦНС остаются неизвестными. Zang et al. продемонстрировали, что воздействие нейронов мыши в течение короткого времени на AZT не представляет изменения в уровнях митохондриальной ДНК. Однако результаты свидетельствуют о том, что длительное воздействие АЗТ вызывало делецию митохондриальной ДНК и гибель нейронов [48]. Кроме того, AZT или комбинация AZT плюс индинавир (ингибитор протеазы) индуцирует окислительный стресс в эндотелиальных клетках головного мозга человека.Эти клетки представляют собой важную модель для изучения ВВВ. Комбинация АЗТ и индинавир вызывала увеличение продукции АФК, нарушение мембранного митохондриального потенциала, снижение внутриклеточных уровней GSH, увеличение проницаемости эндотелиального слоя, ведущее к гибели клеток [49]. Вместе эти результаты показали, что эта антиретровирусная терапия ставит под угрозу BBB и может быть связана с неврологическими заболеваниями ВИЧ-1.

Эти данные свидетельствуют о том, что замена GSH, снижающая окислительный стресс у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, является интересным терапевтическим подходом.В некоторых терапевтических стратегиях для восстановления уровней GSH использовались молекулы NAC или pro-GSH в сочетании с HAART. Более того, более высокие уровни GSH улучшают противовирусный иммунный ответ, сотрудничая в снижении вирусной нагрузки и в поддержании нормального количества лимфоцитов T-CD4 + [50].

6. Обсуждение и заключение

В этой главе мы рассмотрим некоторые аспекты нейродегенеративных заболеваний, связанных с вирусной инфекцией, GSH и окислительным стрессом. Во всем мире многие люди страдают от JC, CMV, HTLV-1 и ВИЧ-1 и заболевают некоторыми неврологическими заболеваниями.Однако исследования, которые описывают, как окислительный стресс вовлечен в развитие болезни, остаются недостаточными. Окислительный стресс в ЦНС связан со многими нейродегенеративными заболеваниями. АФК, включая активные формы азота, являются важным медиатором повреждения головного и спинного мозга. Они связаны с воспалением и митохондриальной и протеасомной дисфункцией. Уязвимость ЦНС связана с более высоким потреблением кислорода, чем в других тканях. Кислород играет важную роль в процессе генерации АТФ, который отвечает за энергетическую поддержку, используемую во время нормальной функции ЦНС.Физиологические уровни АФК необходимы для нейрональных функций, таких как повышение синаптической пластичности, долговременное потенцирование и формирование памяти. Тем не менее, эндогенные антиоксидантные защитные функции мозга были недостаточны для вашего спроса. Более того, сложность клеточного состава этой ткани и повышенные уровни кислорода подтверждают повышенную способность ЦНС при производстве АФК. Все клеточные макромолекулы подвержены окислительному вреду. Повышение уровня АФК активирует пути детоксикации и восстановления.Отказ в этих процессах приводит к окислению белков; липиды и ДНК; следовательно, дисфункция органелл; и после этого повреждения нейронов. Критически пораженная органелла - это митохондрии, разрушение которых вызывает снижение генерации АТФ и апоптоз или некроз [51]. Как ранее описано, вирусная инфекция индуцировала увеличение продукции АФК непосредственно в клетках ЦНС или опосредованно инфильтрированными активированными клетками иммунной системы, которые используют высвобождение АФК в качестве механизма для контроля инфекции (рис. 3).

Рисунок 3.

Дисбаланс прооксидантов вызывает окислительный стресс и повреждение клеток. Уязвимость ЦНС: ↓ потребление GSH и 2 O2. Воспаление вызывает микроглию. Активированная микроглия высвобождает воспалительные цитокины, АФК и РНС. Микроглия и астроциты могут активироваться через рецепторы распознавания образов. Во время активации астроцитов эти клетки высвобождают АФК, РНС и хемокины. В этом микроокружении нейроны представлены окислением макромолекул, нарушением митохондрий и, как следствие, гибелью клеток.

Глиальные клетки (астроциты и микроглия) играют важную роль в поддержании гомеостаза ЦНС через некоторые процессы, включая снижение окислительного стресса. Во время нейродегенеративного расстройства глиальные клетки высвобождают некоторые факторы для восстановления целостности и восстановления поврежденных клеток. Однако во время хронического воспаления глиальная активация вызывает увеличение продукции АФК и других нейротоксических медиаторов, что приводит к повреждению нейронов [52]. Основным типом клеток, вовлеченных в воспаление ЦНС, является микроглия.Микроглия экспрессирует некоторые рецепторы распознавания образов, которые связаны с патоген-ассоциированными молекулярными структурами, вызывая активацию микроглии. Активированная микроглия продуцировала медиаторы воспаления, такие как простагландин E 2 , интерлейкин-1β TNFα, АФК (пероксид - H 2 O 2 , супероксид - O 2 • - ) и активные виды азота (RNS) : NO; NOO - пероксинитрит). Это явление вызывает повреждение нейронов. Поврежденные дофаминергические нейроны высвобождают матричную металлопротеиназу 3, α-синуклеин и нейромеланин, которые суперактивируют микроглию, индуцируя реактивный микроглиоз, усиливая связанные с нейротоксичностью медиаторы, такие как АФК (рис. 3).Кроме того, АФК оказывает важное влияние на микроглию как второй мессенджер, модифицируя транскрипцию воспалительных генов и, следовательно, усиливая воспаление. Во время реактивного микроглиоза наблюдается повышение уровня GSSG. Исследования в Паркинсоне предполагают, что дофаминергические нейроны из черной субстанции могут быть связаны с дефицитом GSH, делая эти клетки более уязвимыми для АФК [53].

Активность глутатионтрансферазы (GST) может быть связана с чувствительностью нейронов АФК.GSTs конъюгируют молекулы, в том числе ксенобиотики, с GSH, а затем эти конъюгированные молекулы могут активно транспортироваться во внеклеточную среду транспортерами ABCC. Более того, GST участвуют в сигнальном пути c-Jun N-терминальной киназы (JNK). ROS вызывает образование комплекса GSTs-JNK-c-Jun, блокируя путь передачи сигналов JNK и предотвращая события, связанные с этим каскадом передачи сигналов. Полиморфизмы гена GST были идентифицированы и оказывают важное влияние на активность фермента. Некоторые исследования показали, что полиморфизм гена GST имеет положительную корреляцию с раком мозга, болезнью Альцгеймера и риском развития болезни Паркинсона [54].Была описана положительная корреляция между полиморфизмами гена GST и гепатоцеллюлярной карциномой, вызванной хронической инфекцией вирусом гепатита В [55] и раком матки, связанным с инфекцией вирусом папилломы человека [56] (рис. 3). Однако связь между полиморфизмом гена GST и вирусными заболеваниями ЦНС остается неизвестной.

Крупные исследования, касающиеся вирусной инфекции и глиальных клеток, были разработаны при моделировании инфекции ВИЧ-1. Клетки микроглии, подвергающиеся воздействию вирусного белка ВИЧ, Nef высвобождают IFNβ.Затем IFNβ индуцирует экспрессию iNOS и продукцию NO [57]. Кроме того, белок Tat ВИЧ-1 индуцирует активность NADPH-оксидазы в астроцитах. АФК, продуцируемая активностью NADPH-оксидазы, была связана с продукцией хемокинов (CCL2, CXCL8 и CXCL10) и ингибировалась обработкой астроцитов ингибиторами NAC или NADPH-оксидазы [58]. Вместе эти результаты показали, что ВИЧ-инфекция индуцирует активацию глиальных клеток, АФК и РНС, которые непосредственно участвуют в производстве медиаторов воспаления.Дисбаланс прооксидантов вызывает окислительный стресс и повреждение клеток (рис. 3).

Исследования вирусных заболеваний ЦНС показали важную связь между GSH, иммунным ответом и противовирусным ответом. Результаты показали, что пополнение GSH может быть использовано в высокоактивной противовирусной терапии. Однако у бессимптомных носителей HTLV-1 этот клинический подход должен быть противоположным результатом. Важность изучения взаимосвязи между уровнями GSH и вирусными неврологическими заболеваниями очевидна.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Фундаса Карлоса Шага Фильо де Ампаро à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) и Программой онкобиологии. Автор благодарит Ренату Нова и Ракель С. де Альбукерке за сотрудничество в работах, связанных с GSH.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *