Техника вакцинации бцж: БЦЖ или «самая заметная» прививка. Техника постановки, показания, противопоказания

Для каждого использования набирается в шприц две дозы и после выпуска через иглу ее части, необходимо подвести поршень к отметке 0,1 мл.

Вводится препарат исключительно внутрикожно на левом плече, перед тем как процедура начнется, кожу следует обработать при помощи 70⁰ спирта. После того как процедура была сделана обрабатывание спиртом не требуется. Только такой способ введения вакцины БЦЖ является единственно верным.

алгоритм и инструкция с фото

Здоровый человек, что ведет правильный образ жизни, обладает врожденным иммунитетом, в том числе и против туберкулезной полочки. При проникновении небольшого количества бактерий, входящих в прививку от туберкулеза, и являющихся очагом заболевания, последствий не возникнет. Для того, чтобы сформировать иммунитет у детей, в организм, не отличающийся особой устойчивостью к вирусам, вводят специальную вакцину. Вещество, что при этом используется, включает в себя микобактерии, принадлежащие к штамму БЦЖ-1.

Представленная вакцина бывает двух видов: БЦЖ-М или БЦЖ. БЦЖ-М, используется в качестве вещества для вакцинации недоношенных детей с весом, не превышающим 2,5кг, и тех, что по рекомендациям врача не были подвергнуты обязательному прививанию. В данных случаях БЦЖ вводится непосредственно после того, как будут сняты любые противопоказания соответствующим специалистом.

Перед уколом

Упомянутую разновидность вакцины используют в случае, когда эпидемиологическая ситуация с заболеванием на туберкулез удовлетворительная. Медицинский работник, вводящий БЦЖ, должен обладать определенной техникой, несмотря на то, что сама процедура не является сложной. Ответственность во время проведения вакцинации БЦЖ позволит исключить любые осложнения у пациента. С целью свести к минимуму риск заражения новорожденного ребенка туберкулезом, вещество вводят в организм с первых дней жизни. Такой шаг весьма оправдан, и позволяет избавиться от дополнительных хлопот со стороны родителей, которым не придется обращаться к медработникам, так как их ребенок будет привит находясь в роддоме.

К проведению вакцинации могут быть допущены только дети, предварительно направленные на осмотр к специалисту, о чем есть отметка в карточке. Также осмотру подлежит анатомическая область введения вакцины БЦЖ.

Правильное приготовление

1. Вакцина БЦЖ поступает в медпункт в сухом виде. При использовании ее разбавляют концентрированным раствором хлорида натрия. Данное вещество поставляется в двухмилилитровой ампуле отдельно.
2. Способ введения вакцины БЦЖ включает смешивание, что предусматривает добавление к порошку в сухом виде разбавителя, после чего удается получить раствор для 20-ти доз.
3. Перед тем, как набрать жидкость в шприц, емкость тщательно взбалтывают и выдерживают минуту для полного размешивания. В таком процессе необходимо следить за тем, чтобы не возникло осадка или хлопьев.
4. С момента разведения вакцина пригодна к использованию на протяжении 2-3 часов при условии полной защиты от прямого влияния солнечных лучей.
5. После того как край головки был дезинфицирован спиртом, в области запайки проводится надрез специальным инструментом и отламывается шейка.
6. Техника введения вакцины БЦЖ предусматривает, что часть флакона, которая будет отломлена, должна быть завернута в салфетку.
7. Инструментом для осуществления процедуры служит одноразовый шприц, имеющий короткий срез тонкой иглы №0415. Перед его наполнением медработник обязан убедиться в следующем:

• этикетка на месте и заполнена должным образом;
• срок годности соответствует нормам;
• на ампуле нет дефектов;
• не наблюдаются изменения цвета вещества или появление осадка.

Анатомическая область введения

Вакцина БЦЖ относится к препаратам, что вводится внутрикожно. Дозировка составляет 0,05 мг на объем 0,1 мл. Куда делают прививку БЦЖ? Прививание проводится квалифицированным медицинским сотрудником, который, приподняв кожу с помощью иглы шприца, укалывает в предплечье. При этом должна четко соблюдаться следующая методика введения препарата:

• при нахождении ребенка в роддоме, процедуру необходимо проводить утром, после осмотра у педиатра;
• ревакцинации проводится спустя месяц после первого введения вещества;
• информация о проведенной процедуре должна быть зафиксирована в карточке пациента с перенесением в обменный бланк поле выписки.

Техника и алгоритм

Тому, кто вводит вакцину, стоит набрать двойную дозу в шприц, после чего выпустить часть подведением поршня к 0,1 мл-ой отметке перед тем, как будет сделан укол в области левого плеча. Данный участок предварительно обрабатывается спиртовым раствором.

В некоторых случаях в области плеча невозможно ввести препарат, что связано с повреждения ми кожи в виде ожога. При таком раскладе укол делают в бедро или другой участок с толстым кожным покровом.

Правильное введение препарата

Инструкции после введения

Остатки вакцины, что были неиспользованными, уничтожаются с помощью кипячения или погружаются в раствор одного из дезинфицирующих средств. Такие же меры предосторожности техника проведения БЦЖ предусматривает для ваты, в которую попала БЦЖ и самого шприца. Делающий прививку, обязан тщательно изучить паспорт препарата. Когда ребенок не был вакцинирован, он подвергается процедуре на протяжении 6 месяцев после того, как полностью поправился.

В тех случаях, когда время укола совпадает с днем выписки, после него должно пройти минимум час, что позволит специалистам проводить наблюдение за состоянием здоровья малыша. При достижении ребенком двухлетнего возраста ему проводят пробу Манту, положительная реакция при которой свидетельствует о том, что иммунитет выработался.

Что будет если ввести вакцину неправильно?

Как правило, появление специфических реакций со стороны детского организма может быть связано с индивидуальными особенностями ребенка. В некоторых случаях такой эффект — причина неправильной вакцинации, что связано с отсутствием надлежащего опыта у медработника. Поэтому, во время прививания выдержка техники важна, поскольку она позволит свести к минимуму вероятность осложнений. Не мене важным является информирование пациента о возможных рисках, как по время прививки, так и при отказе от нее. Ребенок и его родители должны знать, что место введения вакцины не рекомендуется чесать и мочить, а также то, что введение противопоказано в следующих случаях:

• у новорожденного наблюдалась внутриутробная инфекция;
• наличие гемолитических болезней;
• гнойно-септические проблемы;
• диагностирование злокачественного новообразования;
• ребенку приписаны иммунодепрессанты;
• поражение нервной системы ребенка особой тяжести;
• в семье есть больные туберкулезом люди;
• назначение лучевой терапии;
• мать ребенка больна ВИЧ-инфекцией.

Вывод

Прививание детей БЦЖ вакциной, предложенной учеными Кальметтом и Гереном, можно рассматривать в качестве эффективного средства от туберкулезной палочки. Входящие в состав препарата бактерии являются слабыми возбудителями заболевания. Их количество не приводит к болезни, однако подталкивает организм к вырабатыванию необходимых антител. Прививку от туберкулеза советуют сделать почти все специалисты, поскольку она имеет ряд следующих преимуществ:

• минимальное количество последствий у вакцинируемых людей;
• отсутствие осложнения после введения вещества в организм;
• нетребовательность к уходу за местом вакцинации;
• сведение к минимуму риска заражения туберкулезом;
• исключение летального исхода после заражения туберкулезной палочкой;
• легкие формы протекания заболевания у вакцинируемого человека.

Новый метод инъекций делает старую вакцину против туберкулеза намного более действенной

В постоянном поиске вакцины против туберкулеза, от которой сейчас умирает больше людей во всем мире, чем от любого другого инфекционного заболевания, исследователи сделали необычное открытие.

При испытаниях на обезьянах они обнаружили, что вакцина почти вековой давности, которую обычно вводят младенцам во многих странах, гораздо более защищает при введении в вену, а не обычным путем, прямо под кожей.

Согласно исследованию, введение вакцины в вену полностью защитило девять из 10 обезьян, подвергшихся воздействию больших доз живых микробов туберкулеза шесть месяцев спустя.Исследование, проведенное учеными из медицинской школы Университета Питтсбурга и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, опубликовано в среду журналом Nature.

Хотя обычные детские прививки обычно не вводятся в вену, экспериментальная вакцина против малярии, доставленная таким образом, была успешно введена сотням детей в Африке, так что теоретически это возможно, говорят авторы.

(В данном случае «IV» означает не капельницу, а быструю инъекцию тонкой иглой.)

Противотуберкулезная вакцина, известная как БЦЖ для бациллы Кальметт-Герена в честь разработавших ее французских ученых, производится из живой ослабленной формы туберкулезных бактерий, обнаруженных у крупного рогатого скота. Он используется с 1921 года, производится многими компаниями и стоит всего 1 доллар за дозу для использования в развивающихся странах.

Считается безопасным даже для новорожденных.

Однако это не очень эффективно. Он защищает младенцев от некоторых разрушительных форм туберкулеза, но со временем проходит и не защищает подростков или взрослых от инфекций легких — формы, которая убивает большинство жертв туберкулеза.

Несколько экспертов по туберкулезу, не участвовавших в исследовании, сказали, что были впечатлены результатами, хотя и предупредили, что еще предстоит провести еще много испытаний на безопасность и практичность этой идеи.

«Если будет показано, что это так же эффективно на людях, как и на обезьянах, потенциал будет огромным», — сказал д-р Марио К. Равильоне, директор Центра глобального здравоохранения Миланского университета и бывший директор Центра здравоохранения Милана. Программы Всемирной организации здравоохранения по борьбе с туберкулезом.

Др.Мел Спигельман, президент Глобального альянса по разработке противотуберкулезных препаратов, назвал это исследование «захватывающим исследованием с довольно многообещающими перспективами», а д-р Назир Исмаил, руководитель отдела исследований туберкулеза в Национальном институте инфекционных болезней Южной Африки, сказал, что оно «движется. мир туберкулеза — огромный шаг вперед ».

В то же время все эксперты предупредили, что перед введением живых бактерий в кровоток человека потребуются тщательные испытания на безопасность. Даже ослабленные бактерии, используемые в вакцинах, могут быть опасны для людей с H.И.В. Вакцина БЦЖ, как и большинство вакцин, сделанных с живым ослабленным вирусом, не вводится беременным женщинам, хотя не было доказано, что она наносит вред плоду.

В некоторых частях Африки и Азии H.I.V. часто циркулирует среди населения с высоким риском туберкулеза, поэтому существует вероятность того, что кто-то с недиагностированным ВИЧ-инфекцией. Эксперты считают, что число смертей от вакцины будет высоким.

Исследователям также необходимо определить, как долго длится защита, поскольку обезьяны были протестированы всего через шесть месяцев.

Кроме того, исследования туберкулеза в 1960-х годах показали, что инъекции только клеточных стенок бактерий работают почти так же хорошо, как инъекции целых бактерий.

«Если бы клеточные стенки можно было настроить так, чтобы они были такими же защитными, это было бы намного лучше», — сказала доктор Лалита Рамакришнан, исследователь туберкулеза из Кембриджского университета, потому что клеточные стенки не могут воспроизводиться у человека со слабой иммунной системой. .

В редких случаях вакцина вызывала тяжелые реакции у онкологических больных.По словам доктора Рамакришнана, в четырех случаях, описанных в медицинской литературе, больным раком внутривенно вводили вакцину БЦЖ — случайно или намеренно. Один пациент умер, один должен был лечиться противотуберкулезными препаратами, а двое перенесли анафилактические реакции, но выздоровели.

(Исследователи рака протестировали вакцину БЦЖ как способ вызвать сильные иммунные реакции у пациентов; она «пробуждает» белые кровяные тельца, которые затем атакуют как бактерии, так и близлежащие опухоли.)

В исследовании Nature были проверены различные способы доставки вакцины. Вакцина БЦЖ предназначена для шести групп макак-резус, которые даже более восприимчивы к туберкулезу, чем люди.

Первая группа получила стандартную дозу путем инъекции через нормальную кожу, вторая получила гораздо более сильную дозу, третья получила ингаляционный туман, содержащий вакцину, четвертая получила и инъекцию, и туман, а пятая получила более сильную дозу через вену. . Шестая, контрольная группа, вакцины не получала.

Спустя шесть месяцев только обезьяны, которым вводили внутривенные инъекции, были хорошо защищены.

«Эффект был потрясающим, — сказала Джоанн Л. Флинн, микробиолог из Центра исследования вакцин Питта и соавтор исследования.

По ее словам, не только у девяти из 10 обезьян, которым вводили вакцину в вены, не было воспаления легких, но и у них в легких было в 100 000 раз меньше бактерий туберкулеза.

Доктор Роберт А. Седер, руководитель отдела клеточной иммунологии в N.I.A.I.D. и соавтор, сказал, что он считает, что попадание бактерий непосредственно в легкие и лимфатические узлы запускает резервуары лейкоцитов в этих тканях, чтобы вызвать мощный и продолжительный иммунный ответ.

Д-р Седер предложил испытать новый метод инъекции противотуберкулезной вакцины, потому что он использовал тот же метод при разработке экспериментальной вакцины против малярии, изготовленной с использованием облученных паразитов.По его словам, венозная инъекция позволяет паразитам попасть прямо в печень, где они заряжают лейкоциты.

В рамках этих исследований, по его словам, внутривенные инъекции были безопасно сделаны тысячам людей в шести африканских странах, некоторым из которых было всего пять месяцев.

Хотя БЦЖ назначают младенцам, наиболее вероятной целевой группой для внутривенного введения будут дети в возрасте около 10 лет, говорят д-р Флинн и д-р Седер, поскольку у них более зрелая иммунная система.

Кроме того, по неизвестным причинам туберкулез имеет тенденцию поражать младенцев, но не детей раннего возраста, а затем снова атаковать в период полового созревания и в первые годы взрослой жизни.

«В США мы думаем о туберкулезе как о болезни пожилых людей», — сказал д-р Флинн. «Но в остальном мире это в основном молодые люди».

Ученые десятилетиями работали над созданием мощной вакцины длительного действия. Недавно новый кандидат от GSK показал, что защищает людей примерно на 50 процентов.Но он был протестирован на его способность удерживать людей с латентным туберкулезом от развития активного заболевания, а не на защиту людей, никогда ранее не подвергавшихся туберкулезу, как это было с обезьянами, и может работать по-другому, сказал доктор Седер.

Ранее пробовали внутривенное введение вакцины БЦЖ. В конце 1960-х исследователи проверили эту идею на нескольких обезьянах и обнаружили, что она обладает высокой защитой.

Но по неизвестным причинам они не пошли по этому маршруту. Главные авторы этих исследований д-р.Уильям Р. Барклай и Эдгар Э. Риби с тех пор умерли.

Во введении к более позднему исследованию д-р Седер сказал, что они описали внутривенные инъекции вакцин как «непрактичные» для людей и вместо этого одобрили введение БЦЖ в виде аэрозольного тумана.

Эта идея также не была принята, и в текущем исследовании она не сработала.

Редакционная

Текущая практика и технологический прогресс

Мини-обзор Открытый доступ

Контроль качества вакцины БЦЖ: Текущая практика и технологические Достижения

Гаурав Пратап Сингх Джадаун ^* , Харит Касана и Нирадж Малик

Национальный институт биологических препаратов (Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии), институциональная зона, Нойда, Индия

Поступила: 03.01.2016; Принята в печать: 13 января 2016 г .; Опубликовано: 24 января 2016 г.

Аннотация

Ключевые слова: BCG, Контроль качества; Мультиплексная ПЦР; АТФ Биолюминесценция; Колориметрические анализы; Проточная цитометрия

Сокращения

туберкулез, туберкулез; BCG, Bacille Calmette-Guérin; ZN, Ziehl Нильсен; ПЦР, полимеразная цепная реакция; КОЕ, колониеобразование Ед. изм; LJ, Lowenstein Jensen; MIRU, микобактериальные вкрапления повторять единицы; SNP, однонуклеотидные полиморфизмы; ВНТР, переменное количество тандемных повторов; ВОЗ, Всемирное здравоохранение Организация

История развития BCG

Исходный штамм M.bovis , использованный для приготовления БЦЖ, был поддерживался серийным проходом в Институте Пастера, пока он был потерян или выброшен. До потери он был передан в различные лаборатории во многих странах, которые сохранили свои собственная дочь перенапрягается. Последовательное субкультивирование на различные питательные среды в разных условиях, поддерживаемые различные лаборатории привели к производству многих гетерогенные дочерние штаммы (субштаммы), сильно различающиеся в морфологии колонии, характеристиках роста, биохимических активности и их эффективности для защиты от туберкулеза.

Контроль качества вакцины БЦЖ

Контроль качества вакцины БЦЖ проводится производители и контрольные лаборатории в соответствии с фармакопейные требования для обеспечения качества, безопасности и эффективность [4]. Современные методы тестирования вакцины БЦЖ их собственные ограничения, поскольку они были разработаны много лет назад. Ряд нерешенных вопросов в оценке качества BCG вакцины идентифицированы. К ним относятся генетические различия субшрейнов и их влияние на фенотипические характеристики, иммунологические механизмы эффективности и защиты индуцированных различными вакцинами БЦЖ, иммуногенностью и эффективностью у животных модели и влияние характеристик вакцины на безопасность профиль вакцинных препаратов.Кроме того, недавно сообщалось данные об устойчивости некоторых штаммов к противомикробным препаратам вызвали вопрос их актуальности при оценке качества вакцин БЦЖ [5].

Молекулярные достижения в идентификации BCG

Субтрактивная геномная гибридизация выявила генетические различия между вирулентными штаммами M. bovis и M. tuberculosis и авирулентная БЦЖ [6]. Среди генетических различий выявлено, что область RD1 отсутствует у штаммов БЦЖ. и присутствует в комплексных штаммах M. bovis и M. tuberculosis [7]. Основываясь на этих выводах, область RD1 нацелена на развитие система мультиплексной ПЦР для различения различных субштаммов БЦЖ и дифференцировать БЦЖ от вирулентных штаммов микобактерий [7,8].Этот метод также был оценен для оценки его точности, надежности и воспроизводимость для использования в качестве теста на идентичность вакцины БЦЖ [8]. В другом исследовании мультиплексный ПЦР-анализ показал, что быть быстрым, конкретным, воспроизводимым и надежным и предлагается в качестве новый тест для идентификации БЦЖ [9].

Количество жизнеспособных компонентов BCG

Анализ активности играет центральную роль в контроле качества вакцины БЦЖ и гарантирует, что последующие партии вакцины единообразно и в рамках заранее определенных спецификаций.Электрический ток метод определения количества жизнеспособных клеток в Вакцина БЦЖ зависит от подсчета КОЕ, произведенных после культура на твердой среде [4]. Среда LJ — это питательная среда выбора для этого теста. Хотя жизнеспособный подсчет сам по себе не является проба на потенцию; однако он используется как суррогатный маркер для БЦЖ потенции. Определение содержания жизнеспособных клеток по КОЕ в производственные партии лиофилизированной вакцины БЦЖ имеют недостатки относительно продолжительности времени, необходимого для получения результатов, и отсутствие воспроизводимости анализов из-за агрегации клеток.Следовательно, производители и контрольные лаборатории ищут быстрый и воспроизводимый анализ активности БЦЖ. Различные методы были предложены в качестве альтернативы КОЕ для вакцины БЦЖ включая анализы, основанные на биолюминесценции, колориметрии и потоке цитометрия.

Анализ биолюминесценции АТФ

В качестве альтернативы методу подсчета жизнеспособности биолюминесценция был разработан и может быть использован для тестирования активности BCG при условии, что метод надлежащим образом проверен на соответствие Тест на культивируемые частицы.Анализ биолюминесценции АТФ на жизнеспособность Тестирование вакцины БЦЖ разработано и утверждено в Statens Институт сыворотки, Дания [10]. Авторы использовали лиофилизированную БЦЖ. образцы вакцины из датской коллекции, хранящиеся для различных периоды при разных температурах для получения вариаций жизнеспособности. Затем экстрагировали внутриклеточный АТФ, используя кипящий трис-ЭДТА. буфер и концентрацию АТФ измеряли в присутствии люциферина / люциферазы. Одновременно количество КОЕ на флакон был определен путем посева серийных разведений и результатов двух методов сравнивались.Биолюминесценция АТФ доказана надежность и применимость метода для определения Содержание АТФ в лиофилизированной БЦЖ для оценки жизнеспособности БЦЖ образцы с высокой корреляцией с количеством жизнеспособных клеток [10]. В Анализ АТФ более быстрый и обеспечивает хорошую воспроизводимость, но имеет недостаток в количественном извлечении общего АТФ и последующая стабильность экстрактов. Кроме того, эта техника как и на обычное количество жизнеспособных организмов, на него отрицательно влияют бактериальные скопление клеток.

Колориметрический анализ

В колориметрических анализах используются соли тетразолия, которые широко используются для определения жизнеспособности клеток включая бактерии.В колориметрических анализах соли тетразолия метаболически восстанавливается до сильно окрашенных конечных продуктов, называемых формазанов, причем количество произведенного формазана непосредственно пропорционально количеству жизнеспособных клеток. Колориметрические анализы с использованием окислительно-восстановительные красители также разработаны для определения минимальные ингибирующие концентрации антибиотиков для патогенных микобактерии [11]. Эти анализы простые, недорогие и дают быстрые результаты по сравнению с обычными методами. Используя тот же принцип, Kairo et al.использовали два тетразолия солей, а именно ХТТ и МТТ, для разработки колориметрического метода определение количества жизнеспособных организмов БЦЖ [12]. Этот анализ обеспечивает более быстрые и воспроизводимые результаты по сравнению с обычным числом жизнеспособных. XTT показал больше чувствительность по сравнению с МТТ с нижним пределом обнаружения около 7 x 104 КОЕ / мл. Результаты анализа показывают хорошую корреляцию с КОЕ; тем не мение, разногласия наблюдались по партиям BCG, которые находились на граница приемлемости для жизнеспособных подсчетов.Колориметрический анализ для получения окончательных результатов требуется 48 часов по сравнению с 4 неделями для обычного метода. Одна из основных проблем, связанных с использование колориметрических анализов — это образование аэрозоля, приводящее к проблемы безопасности [11].

Анализ проточной цитометрии

Проточная цитометрия — очень чувствительный, эффективный метод анализа, не требуют каких-либо процедур культивирования или обогащения клеток. Эти анализы используют флуоресцентные красители в качестве чувствительных индикаторов для обнаружения и различать жизнеспособность клеток во многих типах клеток.Поток цитометрический анализ был разработан для измерения жизнеспособных количество M. bovis BCG и для сравнения с обычным метод жизнеспособного подсчета [13]. В анализе йодид пропидия является обычно используется для обозначения мертвых клеток. Для оценки надежности разработан метод проточной цитометрии, получены подсчеты жизнеспособных для вакцины БЦЖ образцы проточной цитометрии были по сравнению с обычным подсчетом жизнеспособных клеток на среде LJ. В общее количество клеток в препаратах БЦЖ было измерено Coulter счетчик Z1 напрямую или подсчитывается флуоресцентными сферами Flow-Count во время проточного цитометрического анализа.Результаты показали, что общее количество ячеек, измеренное счетчиком Коултера Z1 прямо точнее были. Этот недавно разработанный анализ требует всего 4 часа, чтобы быть полностью завершенным по сравнению с 4 неделями общепринятый метод. Все результаты анализа проточной цитометрии считываются с инструментов, что уменьшает отклонение от разные операторы, чтобы преодолеть ограничение обычных КОЕ метод.

Анализ защитной способности

С точки зрения контроля качества BCG ключевой проблемой является отсутствие корреляты защиты и, следовательно, отсутствие инструмента для отличить «защитные» вакцины от «незащитных» в лаборатория.Различные животные модели (например, мышь, морская свинка) были использованы для разработки анализов для количественного измерения защитной эффективности вакцин БЦЖ [14]. Среди этих модели, различные пути заражения (респираторный, внутритрахеальный, внутривенный, подкожный, внутрибрюшинный) и разные контрольные штаммы (h47Rv, Erdman, Beijing) уже используются. Защитный анализ активности на модели морской свинки использовался для партии семян тестирование вакцины БЦЖ в Японии [15]. Однако существует потребность в стандартизация этих анализов перед их использованием в рутинных испытаниях вакцины БЦЖ.

Подходы к тестированию вирулентности in vitro

Вирулентность БЦЖ проверена на безопасность вакцины препарат и морские свинки используются для рутинного наблюдения наличия вирулентных микобактерий в вакцине БЦЖ [4]. Этот анализ занимает очень много времени, так как животные находятся в наблюдение в течение шести недель после введения вакцины БЦЖ. Как В качестве альтернативы был разработан анализ in vitro на основе ПЦР, который отличает штаммы БЦЖ и вирулентные микобактерии.Этот ПЦР процедура нацелена на межгенную область, разделяющую два гена кодирует недавно идентифицированный двухкомпонентный микобактериальный система, названная SenX3-RegX3 [16]. Модель senX3-regX3 межгенная область содержит новый тип повторяющейся последовательности, называемый МИРУ. Все протестированные штаммы БЦЖ содержали исключительно MIRU длиной 77 п.н. в межгенной области senX3-regX3 , тогда как все не- BCG Комплекс штаммов M. tuberculosis содержал MIRU длиной 53 п.н., в дополнение к 77-п.н. MIRU.Применение этого метода в будущем сократит время, необходимое для проверки отсутствия вирулентных микобактерии в продуктах БЦЖ. Также замена теста на животных с помощью метода на основе ПЦР решит этические проблемы.

Характеристика БЦЖ в постгеномную эру

Исследования показали, что оценки защиты против туберкулеза, передаваемого штаммами БЦЖ, широко варьировались, и несколько факторы, такие как генетические различия в используемых штаммах БЦЖ для иммунизации, влияния окружающей среды и генетических факторы способствуют изменчивости этой защиты [1].С помощью протеомные подходы позволяют идентифицировать вариации в белковых профилях различных вакцин. Идентификация различия в экспрессии белков предлагают способ расшифровать генетические различия и их выражение в окончательной вакцине подготовка. Протеомные исследования показали, что штаммы БЦЖ со сходным геномным содержанием проявляют фенотипические различия что может иметь большое значение для патогенеза, иммунной ответ и различная эффективность вакцины БЦЖ [24].Ордуна и коллеги использовали 2-D гель-электрофорез, секвенирование белков. и методы блоттинга для изучения белкового профиля вакцины БЦЖ [25]. Эти протеомные подходы также могут использоваться для идентификации любые изменения протеиновых профилей из рабочих семян, разные уровни перехода к окончательной подготовке партии продукта БЦЖ. В исследование протеома штаммов M. Bovis BCG обеспечивает ценная информация о конкретных белках, многие из которых вовлечены в защитные иммунные реакции и помогают определение кандидатов для будущих стратегий вакцинации.

Выводы

Из приведенного выше описания ясно, что тестирование контроля качества вакцины БЦЖ с использованием современных методов требует много времени и показывает вариации результатов, указывающие на необходимость улучшений в методах. Технологические достижения, особенно в этой области геномики и протеомики, обогатили наше понимание в сторону BCG, а также привели к разработке новых методов для тестирования БЦЖ, чтобы гарантировать качество, безопасность и эффективность Препараты вакцины БЦЖ.Эти методы обеспечивают быстрое и согласованные результаты и могут заменить классические методы после правильная проверка.

Благодарности

Мы благодарны д-ру Суриндеру Сингху, директору Национального Институт биологии, Нойда за его постоянную поддержку и поощрение.

1. Fine P. Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета. Ланцет. 1995; 346 (8986): 1339–1345.
2. Brosman SA. Иммунотерапия Bacillus Calmette-Guerin.Методы и результаты. Urol Clin North Am. 1992. 19 (3): 557–564.
3. Лугоши Л. Теоретические и методологические аспекты вакцины БЦЖ от открытия Кальметта и Герена до молекулярной биологии. Обзор. Tubercle Lung Dis. 1992. 73 (5): 252–261.
4. Вакцина БЦЖ, лиофилизированная. Европейская фармакопея 8.0. Том I. с. 819-820.
5. Hong DN, Huyen MN, Nguyen Thi Ngoc Lan, Duong NH, Ngo VV, Ngoc DT, et al. Рифампицин-резистентная болезнь, вызванная Mycobacterium bovis БЦЖ, у ВИЧ-инфицированных младенцев, Вьетнам.Emerg Infect Dis. 2013; 19 (7): 1168. DOI: 10.3201 / eid1907.130025.
6. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх округ Колумбия, Стовер СК. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. J Bacteriol. 1996. 178 (5): 1274–1282.
7. Talbot EA, Williams DL, Frothingham R. Идентификация Mycobacterium bovis BCG методом ПЦР. J Clin Microbiol. 1997; 35 (3): 566-569.
8. Bedwell J, Kairo SK, Behr MA, Bygraves JA. Идентификация субштаммов вакцины БЦЖ с помощью мультиплексной ПЦР.Вакцина. 2001; 19 (15): 2146-2151.
9. Касана Х., Патания Л., Сучитра, Сикарвар Г., Малик Н. Оценка качества вакцины БЦЖ обычными и молекулярными методами. Международный J Curr Res. 2015; 7 (9): 20691-20692.
10. Jensen SE, Hubrechts P, Klein BM, Haslov KR. Разработка и валидация метода АТФ для быстрой оценки жизнеспособных единиц в лиофилизированной вакцине БЦЖ Датская 1331. Биологические препараты. 2008; 36 (5): 308-314. DOI: 10.1016 / j.biologicals.2008.05.001. Epub 2008 9 июля.
11. Jadaun GPS, Agarwal C, Sharma H, Ahmed Z, Upadhyay P, Faujdar J, et al. Определение МПК этамбутола для изолятов Mycobacterium tuberculosis и M. avium с помощью микротитровального анализа резазурина. J Antimicrob Chemother. 2007; 60 (1): 152-155.
12. Каиро С.К., Бедвелл Дж., Тайлер П.К., Картер А., Корбел М.Дж. Разработка анализа соли тетразолия для быстрого определения жизнеспособности вакцин БЦЖ. Вакцина. 1999; 17 (19): 2423-2428.
13. Ян YC, Цай MH, Cheng HF. Определите эффективность вакцин БЦЖ с помощью проточного цитометра.Biotechnol Biotechnol Eq. 2011; 25 (2): 2394-2398.
14. Castillo-Rodal AI, Castanon-Arreola M, Hernandez-Pando R, Calva JJ, Sada-Diaz E, Lopez-Vidal Y. Mycobacterium bovis Субштаммы BCG обеспечивают различную защиту от инфекции Mycobacterium tuberculosis в модели прогрессирующего туберкулеза легких BALB / c. Заражение иммунной. 2006; 74 (3): 1718-1724.
15. Ямамото Т., Фален С., Учида К., Умемори К., Нодзима Ю., Хориучи Ю. и др. Защитная эффективность BCG Tokyo 172 на модели туберкулеза легких у морских свинок.Кеккаку. 2000; 75 (5): 379-388.
16. Magdalena J, Supply P, Locht C. Специфическая дифференциация между Mycobacterium bovis BCG и вирулентными штаммами комплекса Mycobacterium tuberculosis. J Clin Microbiol. 1998; 36 (9): 2471-2476.
17. Брош Р., Гордон С.В., Гарнье Т., Эйглмайер К., Фригуи В., Валенти П. и др. Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104 (13): 5596-5601.
18. Секи М, Хонда I, Фудзита I, Яно I, Ямамото С, Кояма А.Анализ последовательности полного генома Mycobacterium bovisbacillus Calmette-Guérin (BCG) Tokyo 172: сравнительное исследование субштаммов вакцины БЦЖ. Вакцина. 2009; 27 (11): 1710-1716. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2009.01.034. Epub 2009 4 февраля
19. Gomes LH, Otto TD, Vasconcellos EA, Ferrao PM, Maia RM, Moreira AS и др. Последовательность генома Mycobacterium bovisBCG Moreau, бразильского вакцинного штамма против туберкулеза. J.Bacteriol. 2011; 193 (19): 5600-5601. DOI: 10.1128 / JB.05827-11.
20. Behr MA, Wilson MA, Gill WP, Salamon H, Schoolnik GK, Rane S, et al.Сравнительная геномика вакцин БЦЖ на микрочипах полногеномной ДНК. Наука. 1999; 284 (5419): 1520-1523.
21. Pelayo MCG, Uplekar S, Keniry A, Lopez PM, Garnier T, Garcia JN и др. Всестороннее исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) штаммов Mycobacterium bovis и штаммов вакцины BCG M. bovis уточняет генеалогию и определяет минимальный набор SNP, которые разделяют вирулентные штаммы M. bovis и штаммы M. bovis BCG. Infect Immun. 2009. 77 (5): 2230–2238. DOI: 10.1128 / IAI.01099-08. Epub 16 марта 2009 г.
22. Лю Дж. Т.В., Леунг А.С., Александр Д.К., Чжу Б. Вакцины БЦЖ: их механизмы ослабления и влияние на безопасность и защитную эффективность. Hum Vaccine. 2009. 5 (2): 70–78.
23. Всемирная организация здравоохранения. Обсуждение ВОЗ по улучшению контроля качества вакцин БЦЖ. 2005.
24. Родригес-Альварес М., Мендоса-Эрнандес Дж., Энкарнасьон С., Кальва Дж. Дж., Лопес-Видаль Ю. Фенотипические различия между вакцинами БЦЖ на протеомном уровне.Туберкулез (Edinb) 2009; 89 (2): 126-135. DOI: 10.1016 / j.tube.2008.12.001. Epub 20 февраля 2009 г.
25. Ордуна П., Севаллос М.А., де Леон С.П., Арвизу А., Эрнандес-Гонсалес И.Л., Мендоса-Эрнандес Г. и др. Геномный и протеомный анализы Mycobacterium bovis BCG Mexico 1931 выявили разнообразный иммуногенный репертуар против туберкулезной инфекции. BMC Genomics 2011; 12: 493. DOI: 10.1186 / 1471-2164-12-493.

Варианты методики внутрикожной вакцинации БЦЖ

British Medical Journal

C E PALMER, P Q EDWARDS

Реферат

Реферат отсутствует.

Цитирования

23 августа 2020 г. · Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Общества инфекционных болезней Америки · Вэй Хуангчин-Ин Хуанг

1 февраля 1954 г. · Ирландский журнал медицинских наук · ЦЕНА DS

августа 29, 2013 · Advanced Healthcare Materials · Jungho JinMarco Rolandi

5 августа 2017 · BMC Infectious Diseases · Nina Marie BirkDorthe Lisbeth Jeppesen

Связанные концепции

BCG Vaccine

Коронавирусы

включают большое семейство вирусов, вызывающих простуду, а также более серьезные заболевания, такие как продолжающаяся вспышка коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19; формально известная как 2019-nCoV).Коронавирусы могут передаваться от животных человеку; симптомы включают жар, кашель, одышку и затрудненное дыхание; в более тяжелых случаях заражение может привести к летальному исходу. Этот канал охватывает недавние исследования COVID-19.

Бластомикоз

Бластомикоз Грибковые инфекции распространяются при вдыхании спор Blastomyces dermatitidis. Ознакомьтесь с последними исследованиями грибковых инфекций бластомикоза здесь.

Комплекс ядерных пор в ALS / FTD

Изменения в ядерно-цитоплазматическом транспорте, контролируемом комплексом ядерных пор, могут быть вовлечены в патомеханизм, лежащий в основе множественных нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию.Вот последние исследования комплекса ядерных пор при ALS и FTD.

Применение молекулярного штрих-кодирования

Концепция молекулярного штрих-кодирования заключается в том, что каждая исходная молекула ДНК или РНК прикрепляется к уникальному штрих-коду последовательности. Считывания последовательностей с разными штрих-кодами представляют разные исходные молекулы, в то время как считывания последовательностей с одинаковым штрих-кодом являются результатом дублирования ПЦР с одной исходной молекулы. Ознакомьтесь с последними исследованиями в области молекулярного штрих-кодирования здесь.

Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости — заболевание, характеризующееся необъяснимой инвалидизирующей усталостью; патология которого не до конца изучена.Узнайте о последних исследованиях синдрома хронической усталости здесь.

Развитие плюрипотентности

Плюрипотентность относится к способности клетки развиваться в три первичных слоя зародышевых клеток эмбриона. Этот канал посвящен механизмам, лежащим в основе эволюции плюрипотентности. Вот последнее исследование.

Вариагация эффекта положения

Вариагация эффекта положения Вариагация происходит, когда ген инактивирован из-за его расположения рядом с гетерохроматическими областями в хромосоме.Ознакомьтесь с последними исследованиями вариагации эффекта позиции здесь.

Агонисты рецепторов STING

Стимуляторы генов IFN (STING) представляют собой группу трансмембранных белков, которые участвуют в индукции интерферона I типа, важного для врожденного иммунного ответа. Стимуляция STING была активной областью исследований в лечении рака и инфекционных заболеваний. Вот последние исследования агонистов рецепторов STING.

Микробицид

Микробициды — это продукты, которые можно наносить на поверхности слизистой оболочки влагалища или прямой кишки с целью предотвращения или, по крайней мере, значительного снижения передачи инфекций, передаваемых половым путем.Вот последние исследования микробицидов.

Статьи по теме

Проблемы туберкулеза

Н.А. Сигалова

Проблемы туберкулеза

С.А.

Проблемы туберкулеза

ВМ Борис

/ документы / изменение-в-технике-внутрикожно-bcg / 13009207

Часто задаваемые вопросы о BCG

Профессор П. Д. О Дэвис, директор,

Испытания вакцины проводились с тех пор, как она была впервые разработана в 1920-е годы. Результаты были разными. Около трети всех испытаний имеют не проявляет защитного эффекта. Остальные показали защиту до 80% * в лучшем случае на срок до 15 лет. Отсутствуют испытания второй или последующих прививок. проявили какой-либо защитный эффект.
(* Защитная эффективность — это мера доли людей, у которых заболели, если бы не сделали прививку.80% защита означает, что 4 человека из 5 находятся под защитой. Эффективность большинства вакцин превышает 95%. Таким образом, БЦЖ является относительно слабой защитной вакциной.)

Итого

50% рандомизированных контрольных исследований показывают его эффективность 70% исследований случай-контроль покажите, что это эффективно.

Причины изменчивости до конца не изучены.Был ряд выдвинутых теорий, ни одна из которых, похоже, не дает полного объяснения.

1. Методологический. Все исследования незначительно различались по своей структуре
2. Разные вакцины. Разработка БЦЖ привела к тому, что штаммы различаются в зависимости от ко времени, когда каждый был разработан. Различные штаммы вакцин были использовались в испытаниях и используются сегодня во всем мире.
3. Туберкулиновый статус испытуемых.В рамках испытаний несколько человек в контроле или вакцинированная группа могла быть туберкулин-положительной и, следовательно, иметь «естественный «Защита. Это могло не быть учтено в некоторых испытаниях.
4. Различные штаммы M.tuberculosis. Новые молекулярные методы продемонстрировали что существует большое количество различных штаммов бактерии. Возможно что разные регионы мира имеют разные штаммы, которые могут различаться вирулентность.
5. Генетические различия в популяции. Есть различия в индивидуальной восприимчивости туберкулезу. Это могло вызвать несоответствие результатов.
6. Интенсивность заражающей дозы. Инфекция и восприимчивость к болезням могут быть зависит от количества вдыхаемых бактерий.
7. различия в питании. Известно, что различные состояния питания могут различаются восприимчивостью к болезням. Плохо накормленные особи более восприимчивы.
8.Защита средств контроля от микобактерий окружающей среды. Эти свободноживущие микобактерии которые напоминают туберкулезный микобактерий, иногда вызывают заболевание. Они могут нести ответственность для заражения людей, таким образом обеспечивая частичный иммунитет к M.tuberculosis.

Исследования, проведенные Британским советом медицинских исследований в 1950-х годах, показали: что БЦЖ, даваемая школьникам-подросткам, дала около 75% защиты от 15 лет.(1). С 1953 г. по июль 2005 г. проводилась национальная политика вакцинации все дети 12-13 лет. Таким образом, теоретически все население получило защиту. от раннего подросткового возраста до примерно 30 лет. Причина выбора этот возрастной диапазон объясняется тем, что в 1950-х годах уровень заболеваемости был самым высоким среди молодых людей. Таким образом, ограниченный период времени, в течение которого БЦЖ оказывала защитное действие, быть максимальным в том возрасте, когда этим заболеванием болеет большинство людей. Во-вторых, форма туберкулеза, которой болеют дети дошкольного возраста (первичная), не является обычно инфекционный, тогда как форма, которой страдают взрослые, является инфекционной.

Однако по мере снижения заболеваемости туберкулезом среди подростков и молодых людей Появились причины для прекращения политики вакцинации подростков. (2,3)
Во-первых, это уже не рентабельно. Показатели заболеваемости в группе, получавшей защита сейчас настолько низка, что требуется около 10 000 прививок для предотвращения единичный случай (см. ниже). Это сделано для предотвращения болезни, которая обычно легко поддается лечению в возрастной группе 14-30 лет.
Во-вторых, вред, наносимый побочными эффектами вакцины, обычно абсцессами. при виде инъекции перевешивает профилактический эффект.

БЦЖ по-прежнему назначают при рождении младенцам из групп высокого риска. Сюда входят те, у кого туберкулез в семейном анамнезе, представители этнических меньшинств риск заболевания туберкулезом и те, кто родился в районах с высокой распространенностью.
БЦЖ также назначают тем, кто может подвергаться повышенному риску заражения туберкулезом. например, медицинские работники (2).
Во всем мире одинакова политика вакцинации БЦЖ?
Нет, в основном из-за разницы в результатах испытаний. Большинство стран проводят вакцинацию БЦЖ по цене рождение, чтобы обеспечить защиту в первые годы, когда инфекция часто может привести к разрушительным широко распространенным заболеваниям, таким как милиарный туберкулез или туберкулез менингит. Это особенно важно в странах с высокой распространенностью, где шанс заразиться в очень раннем возрасте высок. Некоторые страны такие поскольку США решили не использовать его, потому что большинство испытаний там не показали любой защитный эффект.

Опять же из-за разницы в результатах испытаний по всему миру.
В 1994 г. был опубликован «метанализ» всех исследований. (2) Это просмотрел в общей сложности 1264 статьи, 70 подробных, 14 проспективных исследований и 12 исследования методом случай-контроль. Авторы обнаружили, что семь испытаний показали защитный эффект от смерти 71%, пять испытаний показали защиту от менингита 64%, три, защита от диссеминированного заболевания 78% и три, защита от лабораторно подтвержденное заболевание 83%.

Авторы пришли к выводу, что 66% изменчивости объясняется географическим районом исследования.
Они также обнаружили, что в среднем БЦЖ снижает риск инфицирования, ведущего к заболеванию. на 50%.
Вероятно, это ошибочный вывод, поскольку эффективность БЦЖ нельзя усреднить. Испытания показали, что он на 80% защищает в одном месте и на 20% в другом. В среднем эффективность не следует принимать.

Некоторые считают, что это так (5).Это потому, что вакцина БЦЖ постоянно воспроизводятся как часть производственного процесса и совместно с другими живые организмы, которые подвергаются этому процессу, могут стать менее опасными и поэтому менее способны обеспечить иммунитет тем, кто вакцинирован.
Напротив, последовательные исследования, проведенные в Великобритании, показывают, что эффективность 75% была достигнута. в ремонте (6,7)
Предотвращает ли введение БЦЖ использование туберкулиновой пробы для определения наличия заражения M.туберкулез?
Это еще одна область споров. БЦЖ превращает туберкулиновую пробу из от отрицательного к положительному. Рабочие разделились относительно того, можно ли сказать разница между положительным тестом только на БЦЖ и положительным тестом из-за инфекции M.tuberculosis, имел ли человек в прошлом БЦЖ или нет.
Мы считаем, что в Великобритании это возможно на основе степени положительный результат. (6) США не используют БЦЖ отчасти по той причине, что они не верю, что можно провести различие.

Важность этого — решение назначить профилактическую терапию латентного Туберкулезная инфекция (ЛТИ). США сделали ставку на профилактику, определив присутствует ли инфекция (без заболевания) на основании обычного туберкулина тестирование для тех, кто подвержен риску заражения, например, медицинских работников. БЦЖ не дается поскольку считается, что это мешает интерпретации туберкулиновой пробы. В других странах, например в Великобритании, БЦЖ назначают, но в тех случаях, когда инфекция произошли в дополнение к БЦЖ и там, где существует значительный риск заболевания, такие как и в случае совладельцев пациентов с положительным мазком мокроты, профилактическая терапия можно назначить, если туберкулиновая проба сильно положительна.(7)
Защищает ли БЦЖ от лекарственно-устойчивого туберкулеза?
Вероятный ответ на это — да, хотя свидетельства этому обязательно отрывочны. Вероятно, это более эффективно для предотвращения болезней, чем профилактика. терапия инфицированным; процедура, для которой нет никаких доказательств эффективность вообще. Для медицинских работников, которые могут подвергнуться воздействию лекарственной устойчивости tuberculosis, даже низкая защитная эффективность БЦЖ сделает вакцинацию целесообразной.

В недавнем исследовании математической модели BCG предпочли с небольшим отрывом. постинфекционная химиопрофилактика. Порог защитной эффективности был 26%.
БЦЖ следует назначать медицинским работникам с риском заражения MDRTB. (9)
Следует ли по-прежнему использовать БЦЖ в странах с низкой распространенностью?
Поскольку заболеваемость туберкулезом снизилась, аргумент в пользу продолжения курса БЦЖ для всего населения становится слабее.(10) Например, если заболеваемость равны 2 / 100,00, и даже если предположить, что BCG дает 80% защиту для 15 лет, то вакцинация 100000 человек предотвратит (0,8×2) x15 = 24 случая 15 лет.
Условия, необходимые для прекращения введения БЦЖ, включают хорошую программу контроля, хорошую сообщения, особенно о туберкулезном менингите и распространенности ВИЧ.
«Аргументы против использования вакцины БЦЖ в массовой программе не о эффективность, но рентабельность.”(11)

Абсцессы в месте инъекции БЦЖ часто поступают. Часто Предполагается, что это связано с плохой техникой, так как инъекция должна быть сделана внутрикожно и может произойти случайная внутримышечная инъекция. Проксимальный Отек лимфатических узлов и образование абсцесса могут возникать редко. Если инъекция дается в правильном месте, при введении дельтовидной мышцы в предплечье, в подмышечных лимфатических узлах разовьется опухоль.
Действительно, очень редко диссеминированное заболевание БЦЖ может привести к ослаблению иммунитета. младенец. Обычно это приводит к летальному исходу. По этой причине БЦЖ не следует назначать симптоматическим ВИЧ-положительные люди.

Там, где распространен туберкулез и высок риск заражения, например, в В некоторых группах риска и в развивающихся странах продолжение БЦЖ целесообразно. Там, где туберкулез встречается нечасто, полная программа БЦЖ перестает быть рентабельной. а ресурсы лучше направлять на другие методы борьбы с болезнью.

1.Hart PD. Эффективность и применимость массовой вакцинации БЦЖ при туберкулезе контроль BMJ 19677; 1: 587-592.
2. http://www.nice.org.uk/page.aspx?o=296657.
3. http://www.dh.gov.uk/PublicationsAndStatistics/PressReleases/

PressReleasesNotices / fs / en? CONTENT_ID = 4115146 & chk = r12J / w.
4. Колдитц Г.А. и др. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. JAMA. 1994; 271: 698-702.Новорожденные и младенцы. Педиатрия, 1995; 96: 29-35.
5. Бер М.А., Small PM «Снижает ли БЦЖ импотенцию?» Nature 1997; 389: 133-134. Броски сомнение в продолжении эффективности
6. Сазерленд I, Спрингетт В. Х. Эффективность вакцинации БЦЖ в Англии и Уэльс, 1983 г., Туберкулез, 1987; 68: 81-92.
7.Капевелл С. и др. Современное значение туберкулиновой пробы и вакцинации БЦЖ у школьников Br. J. Dis. Chest 1986; 80: 254-264.
8.Объединенный комитет по туберкулезу Британского торакального общества Контроль и профилактика туберкулеза в Соединенном Королевстве: Практический кодекс 2000 Thorax Thorax 2000; 55: 887-901.
9. Стивенс Дж. П. Дэниел иммунизация TMBCG медицинских работников, подвергшихся воздействию MDRTB: анализ решенияTubercle & Lung Dis. 1996; 77: 293-4.
10.Tala EO et al. Плюсы и минусы вакцинации БЦЖ в странах с низкой заболеваемостью туберкулеза. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология 1994; 15: 497-499.
11. Уотсон Дж. М. БЦЖ — массовая или селективная вакцинация? Hosp. Заразить. 1995; 30: 508-513.
Дальнейшее чтение.
Вакцинация БЦЖ Ханса Л. Ридера в клинической туберкулезной 3-й редакции. Редактировать PDODavies, Арнольд, Лондон, 2003, стр. 337-354.
Также ссылки 2 и 3 выше для информации из Национального института Здоровье и клиническое совершенство и Департамент здравоохранения.
Авторские права на все страницы принадлежат Priory Lodge Education Ltd 1994-2006.

Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена: текущая ситуация в Европе

Туберкулез является одним из основных приоритетов общественного здравоохранения. Это происходит не только из-за устрашающих показателей заболеваемости и смертности как в мире, так и в Европе (суммированные на рис. 1 и 2) [1, 3–5], но и из-за естественной истории болезни. Активный (заразный) туберкулез возникает после латентного периода (или субклинической инфекции), и различные факторы риска [6–13] в сочетании с латентной инфекцией создают проблемы для профилактики, диагностики и лечения заболевания.Таким образом, вакцинация против туберкулеза, если она будет эффективной, будет иметь решающее значение для стратегий борьбы и ликвидации [14–16]. Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) с исторической точки зрения является важной вехой в борьбе с туберкулезом (рис. 3–7). В течение первой половины 20-го века его применяли повсеместно по всей Европе, но в настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует давать его однократно при рождении, особенно в эндемичных по туберкулезу районах.

Глобальные оценочные показатели заболеваемости туберкулезом (ТБ), 2011 г.Воспроизведено из [1] с разрешения издателя.

Европейский регион Всемирной организации здравоохранения по оценкам показателей заболеваемости туберкулезом на 100 000 населения, 2011 г. Данные из административного края Косово (в соответствии с резолюцией 1244 (1999) Совета Безопасности) не включены в данные по Сербии. Воспроизведено из [2] с разрешения издателя.

Деревянная маска, которую носят медицинские работники, чтобы объявить о предстоящей кампании вакцинации (Республика Бенин).Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

«С БЦЖ легко победить туберкулез». Реклама в периферийном противотуберкулезном диспансере, датируемая временами французской колонизации ( около 1950) (Республика Бенин). Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

Образовательный плакат Министерства здравоохранения Франции в поддержку вакцинации против бациллы Кальметта – Герена. Изображение любезно предоставлено J.P. Zellweger.

Туберкулез / ВИЧ-инфицированные дети в Мьянме.© 2012 Матье Зеллвегер (с AIDSpartners.org) /matthieuzellweger.com.

, Румыния, 1974. 6-летние дети повторно вакцинированы против туберкулеза (в соответствии с действующими в то время руководящими принципами; в настоящее время нет доказательств какой-либо защиты от повторной вакцинации бациллой Кальметта-Герена, поэтому повторная вакцинация вакцинация не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Изображение ВОЗ, любезно предоставлено Национальной медицинской библиотекой США, Отдел истории медицины.

В настоящее время вакцина БЦЖ является единственной доступной вакциной, обеспечивающей защиту от гематогенного распространения и последующих тяжелых клинических форм туберкулеза, включая менингит [17–19]. Он включен в национальные программы иммунизации детей в большинстве стран Европы с высоким бременем болезни, а также применяется к группам высокого риска в неэндемичных регионах [17]. В Западной Европе, как и в других регионах с низким уровнем заболеваемости, прекращение национальной вакцинации БЦЖ началось после первых пилотных исследований в бывшей Чехословакии (1961–1972 гг.) И Швеции (1975 г.) [20–22].Эти исследования продемонстрировали снижение риска серьезных форм туберкулеза у детей, свидетельство слабого защитного эффекта БЦЖ у взрослых и отсутствие влияния на глобальную заболеваемость туберкулезом. Использование БЦЖ по странам Европейского региона ВОЗ обобщено в таблице 1.

Учитывая, что в настоящее время не существует более эффективной вакцины против туберкулеза [26], БЦЖ остается важным средством профилактики, особенно у детей.К сожалению, в некоторых странах недавно возникли проблемы с побочными эффектами (таблица 2) из-за перехода с одного штамма БЦЖ на другой [27]. Тем временем в других странах обсуждается переход от национальной вакцинации БЦЖ к селективной вакцинации, хотя предыдущий опыт прекращения вакцинации привел к временному увеличению тяжелых форм туберкулеза, особенно туберкулезного менингита [20–22]. Поскольку страны взвешивают влияние текущей и будущей практики BCG, необходимы рекомендации по разработке политики BCG.

Цель этой редакционной статьи — обобщить текущую политику в отношении применения и лечения побочных эффектов вакцины БЦЖ с точки зрения Европейского региона ВОЗ. В редакционной статье кратко описывается, что такое вакцина БЦЖ, история ее разработки и производства, ее безопасность, а также частота возникновения и лечение нежелательных явлений. Наконец, в нем будут представлены рекомендации по разработке политики BCG.

Вакцина БЦЖ и ее история

Вакцина БЦЖ обеспечивает защиту от тяжелых форм туберкулеза, особенно туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза у детей грудного и раннего возраста [17–19].Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения Mycobacterium tuberculosis в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу ограничено.

BCG содержит живой ослабленный штамм Mycobacterium bovis , который в первую очередь вызывает туберкулез крупного рогатого скота. M. bovis был первоначально выделен в 1908 г. от коровы с туберкулезом крупного рогатого скота Кальметтом и Гереном в Институте Пастера в Лилле, Франция.Чтобы ослабить штамм, его тщательно пересевали каждые 3 недели в течение ~ 13 лет. За это время произошло множество генетических изменений (или точечных мутаций), что сделало штамм менее вирулентным для животных, таких как коровы и морские свинки. Полученный измененный штамм был назван БЦЖ. После обширных испытаний на безопасность на животных БЦЖ впервые была использована в качестве вакцины для детей грудного возраста в 1921 г. [18]. Вакцина широко использовалась в течение многих лет, поскольку не было других вариантов лечения туберкулеза до разработки изониазида в 1940-х годах, а уверенность в профилактическом эффекте вакцинации БЦЖ была высокой как в медицинском сообществе, так и среди пациентов (рис. 3–7).

Сегодня существует несколько различных субштаммов исходного штамма BCG. Причина этого в том, что в первые годы вакцинации все культуры БЦЖ поддерживались в Институте Пастера в Париже, Франция (рис. 5). Однако с 1924 по 1931 год штамм BCG был распространен в несколько лабораторий по всему миру, где они поддерживались путем непрерывного субкультивирования [18, 28]. Спустя много лет стало ясно, что различные штаммы, хранящиеся в разных лабораториях, больше не идентичны друг другу.В самом деле, вполне вероятно, что все различные штаммы, поддерживаемые непрерывной субкультурой, продолжали претерпевать генетические изменения. Даже исходный штамм БЦЖ, хранящийся в Париже, продолжал изменяться во время субкультивирования, необходимого для поддержания жизнеспособности штамма. Чтобы ограничить эти генетические мутации, были изменены процедуры, используемые для поддержания штаммов. Сегодня штаммы поддерживаются с использованием технологии производства партий семян для ограничения дальнейшей генетической изменчивости с использованием лиофилизированных клеток, так что каждая партия начинается с одного и того же субштамма [18, 29].

Производство БЦЖ и субшины

Вакцины БЦЖ, которые используются в настоящее время, производятся более чем на 40 предприятиях по всему миру [29], многие из которых предназначены для местного применения в стране производства. Эти вакцины не идентичны. Известны некоторые различия в молекулярных и генетических характеристиках; однако степень, в которой они различаются по эффективности и безопасности для людей, не ясна [18, 29]. В глобальном масштабе наиболее широко используемые субштаммы вакцины БЦЖ включают Connaught, Danish, Glaxo, Moreau, Moscow, Pasteur и Tokyo [28].В странах Восточной Европы и бывшего Советского Союза с высокой заболеваемостью преобладающим субшитом является BCG Москва. Хотя BCG Danish и Pasteur оказались более иммуногенными [27], большая эффективность этих штаммов не была продемонстрирована в полевых испытаниях [30]. Поэтому в настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих использовать один штамм вместо другого [29].

Хотя официально рекомендуемых вакцин нет, около 25% мировых поставок БЦЖ закупается Детским фондом Организации Объединенных Наций (ООН) и другими агентствами ООН для распространения в развивающихся странах [29].Эти субстраты закупаются в соответствии с процессом предварительной квалификации ВОЗ, который определяет их право на использование в национальных программах иммунизации (таблица 3) [31]. Вакцины добавляются в список предварительной квалификации после всесторонних оценок контроля качества и аудитов производственных площадок, проводимых ВОЗ. Список не является исчерпывающим, и тот факт, что некоторые субсоставы BCG не включены в список, не означает, что при оценке они не будут признаны соответствующими стандартам предварительной квалификации и эксплуатационным спецификациям.

Безопасность

Вакцина БЦЖ — самая старая вакцина, которая до сих пор используется. С 1921 г. его вводили более 4 миллиардам человек во всем мире [18, 28, 29], и риск побочных эффектов обычно считался низким. Однако недавно было обнаружено, что использование вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом (например, с ВИЧ) может привести к инфекции, вызванной самой БЦЖ [18, 32, 33]. Поскольку БЦЖ — живая вакцина, существует повышенный риск циркуляции микобактерий при отсутствии компетентного иммунного ответа.Это может привести к диссеминированной болезни БЦЖ [34]. Также есть опасения, что вакцинация БЦЖ может ускорить прогрессирование ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-инфицированных младенцев, вызывая иммунный ответ, который приводит к распространению вируса [35]. Кроме того, даже у иммунокомпетентных людей местные реакции, включая изъязвление в месте вакцинации, могут привести к выделению живых организмов, которые, в свою очередь, могут заразить других людей с ослабленным иммунитетом.

Позиция ВОЗ по вакцинации БЦЖ

Основные рекомендации ВОЗ по политике кратко изложены в таблице 4.В настоящее время позиция ВОЗ заключается в том, что однократную дозу вакцины БЦЖ следует вводить всем младенцам как можно скорее после рождения в странах с высоким бременем туберкулеза (≥40 случаев на 100 000 населения). Противопоказаниями являются младенцы или лица, у которых есть ВИЧ или другие иммунодепрессивные состояния (рис. 6) [35, 36]; в условиях, когда предоставляются адекватные услуги в связи с ВИЧ, вакцинация БЦЖ младенцев, рожденных от матерей, о которых известно, что инфицированы ВИЧ, должна быть отложена до тех пор, пока не будет подтверждена ВИЧ-отрицательная реакция этих младенцев.Хотя БЦЖ может быть потенциально полезной для других групп ( например, медицинских работников, путешественников в эндемичные районы и лиц, контактировавших с больными с множественной лекарственной устойчивостью), имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать ее использование. ВОЗ не рекомендует ревакцинацию БЦЖ, поскольку существует мало или противоречивые данные о том, обеспечивает ли это дополнительную защиту, а ревакцинация может увеличить риск побочных эффектов.

Неблагоприятные события

Среди иммунокомпетентных младенцев и детей легкие явления, такие как локализованные кожные реакции после вакцинации БЦЖ, являются обычным явлением; почти у всех реципиентов БЦЖ в течение 2–4 недель после вакцинации появляются голубовато-красные пустулы, сопровождающиеся болью, отеком и эритемой [37, 38], с изъязвлением и дренажом у ~ 70% вакцинированных лиц [29, 30].Абсцесс и регионарный лимфаденит встречаются у 1-2% вакцинированных лиц [29, 39]. Тяжелые побочные эффекты возникают очень редко. Абсолютные риски серьезных нежелательных явлений суммированы в таблице 2. Важно отметить, что, хотя в настоящее время нет рекомендаций по использованию определенных штаммов, известно, что штаммы Пастера и Дании вызывают больше побочных реакций [30, 38, 40].

Было обнаружено, что среди ВИЧ-инфицированных или других младенцев и детей с ослабленным иммунитетом абсолютный риск серьезных побочных эффектов вакцинации БЦЖ в сотни раз выше, чем у иммунокомпетентных детей.По оценкам, частота диссеминированного заболевания БЦЖ приближается к 1% ВИЧ-инфицированных младенцев, вакцинированных БЦЖ [41], а коэффициент смертности от всех причин составляет 75–86% [32–34, 42]. Кроме того, воспалительный синдром восстановления иммунной системы БЦЖ встречается у 15% ВИЧ-инфицированных детей, которым вводят вакцину БЦЖ [32–34, 43].

Управление нежелательными явлениями

Лечение местного лимфаденита остается спорным, и нет единого мнения о наилучшей стратегии [29]. Стратегии лечения варьируются от наблюдения (выжидательный подход) до хирургического дренирования или резекции, лечения противотуберкулезными препаратами и комбинации этих подходов [29, 44].В целом негнойный лимфаденит, вызванный БЦЖ, является доброкачественным заболеванием и регрессирует самопроизвольно без какого-либо лечения в течение 4–6 месяцев [33]. При гнойном лимфадените БЦЖ в некоторых странах рекомендуется игольчатая аспирация, которая может предотвратить выделения и связанные с ними осложнения, такие как фистуляция. Обычной практикой во многих странах является прямая инъекция или местное закапывание противотуберкулезных препаратов в очаг поражения; однако доказательства плохого качества, демонстрирующие пользу от этой практики [33], которая также может способствовать развитию лекарственной устойчивости.Хирургический разрез дополнительно не рекомендуется при гнойном лимфадените БЦЖ. Если пункционная аспирация не смогла облегчить симптомы, а гнойные узлы уже дренировались хирургическим путем или спонтанно с образованием пазух, иногда практикуется хирургическое удаление, но это сопряжено с дополнительными рисками, связанными с общей анестезией, необходимой для процедуры. Литература о пользе перорального / системного лечения противотуберкулезными препаратами без хирургического дренирования противоречива, и недавний Кокрановский обзор не обнаружил никаких доказательств пользы пероральных антибиотиков для лечения местного или регионального заболевания, вызванного БЦЖ [33].

Как правило, пероральные противотуберкулезные препараты следует назначать младенцам, у которых развиваются редкие системные побочные реакции, такие как диссеминированная болезнь БЦЖ. В этих случаях следует использовать критерии для M. tuberculosis и считать, что штамм имеет промежуточную чувствительность. Поэтому лечение должно включать соответствующую комбинацию противотуберкулезных препаратов; однако пиразинамид не следует включать в схему лечения, поскольку все штаммы БЦЖ обладают внутренней устойчивостью к этому препарату [29].Кроме того, существует различная устойчивость БЦЖ к изониазиду, который является одним из основных антимикобактериальных препаратов, доступных в эндемичных по туберкулезу условиях, а также возможная приобретенная устойчивость к другим противотуберкулезным препаратам первого ряда [45–47]. Поэтому монотерапия, особенно изониазидом, не рекомендуется. Следует также отметить, что клинические признаки диссеминированного заболевания БЦЖ аналогичны клиническим признакам тяжелого туберкулеза, и может потребоваться сложное лабораторное оборудование, чтобы различать M.tuberculosis и M. bovis BCG [42], а также для проверки лекарственной чувствительности.

Когда прекращать сплошную вакцинацию БЦЖ

Риск прекращения вакцинации БЦЖ в стране с низким уровнем заболеваемости должен быть тщательно сбалансирован с риском роста заболеваемости туберкулезом среди детей. Нет данных о пороговом уровне заболеваемости; однако экспертное заключение Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями предлагает менее пяти из 100 000 новых случаев легочного заболевания с положительным мазком мокроты в качестве порогового значения для прекращения вакцинации БЦЖ в стаде [48].Примечательно, что даже в странах с низким уровнем заболеваемости может существовать подгруппа населения с более высоким риском туберкулеза; поэтому этой группе должна быть доступна вакцинация БЦЖ [49]. В условиях низкой заболеваемости рекомендуется сделать БЦЖ доступной для детей, рожденных от родителей из стран с высокой заболеваемостью или проживавших в течение длительного времени в стране с высоким уровнем заболеваемости.

Выводы

Таким образом, БЦЖ в настоящее время является единственной доступной вакциной против туберкулеза.Несмотря на свои ограничения, он предлагает разумную защиту от тяжелых форм туберкулеза у детей. Текущий программный документ предлагает быстрое руководство по закупке БЦЖ, планированию ее использования с учетом эпидемиологической ситуации в стране и управлению нежелательными явлениями (таблицы 2–5).

Этот документ также представляет собой дальнейший шаг в сотрудничестве между Европейским респираторным обществом (ERS) (и European Respiratory Journal ( ERJ )) и ВОЗ по деятельности, связанной с туберкулезом.Начатый в 1999 г. с разработки руководящих принципов ERS по туберкулезу [50] и публикации всей серии документов Wolfheze (которые помогли модернизировать существующую систему борьбы с туберкулезом в Европе) [16], он продолжился публикацией двух основных документы по ликвидации туберкулеза в Европе [15, 51], руководство по контролю за трансграничной миграцией туберкулеза [52], Консилиум ERS / ВОЗ [4] и ряд важных статей о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью [53–55]. Кроме того, в ERJ были опубликованы два других важных документа Европейского центра профилактики и контроля заболеваний, отражающие сотрудничество с ВОЗ, включая европейские стандарты лечения туберкулеза [56, 57] и документы дорожной карты по туберкулезу у детей [58].

Благодарности

Членами рабочей группы ВОЗ по вопросам детства являются И. Бабченок (Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии, Минск, Беларусь), А. Даду, П. де Коломбани (оба — Европейское региональное бюро Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). , Копенгаген, Дания), G. de Vries, Connie Erkens (оба — KNCV Tuberculosis Foundation, Гаага, Нидерланды), M. Gegia (Национальный центр туберкулеза и болезней легких, Тбилиси, Грузия), C. Goyon (Global Health Advocates , Париж, Франция), М.Гжемска (ВОЗ, Женева, Швейцария), В. Хаас, Б. Хауэр (оба, Институт Роберта Коха, Берлин, Германия), Э. Ибраим (Институт пульмонологии Мариуса Наста, Бухарест, Румыния), М. Идрисива (Фонд туберкулеза KNCV, Алматы, Казахстан), С. Исмаилов (Национальный туберкулезный центр Казахстана, Алматы, Казахстан), Дж. Кюне (РЕЗУЛЬТАТЫ, Лондон, Великобритания), К. Кремер (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания), Л. Д’амброзио (Сотрудничающий центр ВОЗ по туберкулезу и болезням легких, Fondazione S. Maugeri, Tradate, Италия), N.Музафарова (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания), И. Озере (Государственный центр туберкулеза и болезней легких Больницы Рижского Восточного клинического университета, Рига, Латвия), А. Сандгрен (Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, Стокгольм, Швеция), Э. Шолвинк (Университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды), К. Серикбаева (Страновой офис ВОЗ, Алматы, Казахстан), О. Шестакова (Казахстанский национальный туберкулезный центр, Алматы, Казахстан) и М. ван ден Бум (Европейское региональное бюро ВОЗ, Копенгаген, Дания).

• Получено 3 июля 2013 г.
• Принято 30 июля 2013 г.

Список литературы

1. ↵

   Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе, 2012 г. Документ WHO / HTM / TB / 2012.6. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

2. ↵

   Европейский центр профилактики и контроля заболеваний / Европейское региональное бюро ВОЗ. Эпиднадзор и мониторинг туберкулеза в Европе, 2013 г. Стокгольм, Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2013 г.

3. ↵
4. ↵
5. ↵

   Европейское региональное бюро ВОЗ. Дорожная карта по профилактике и борьбе с лекарственно-устойчивым туберкулезом. Сводный план действий по профилактике и борьбе с туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью в Европейском регионе ВОЗ на 2011–2015 гг. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.

6. ↵
12. ↵

    Всемирная организация здравоохранения. Руководство по лечению туберкулеза.Документ WHO / HTM / TB / 2009.420. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2010.

13. ↵
14. ↵
15. ↵
16. ↵
17. ↵
18. ↵
19. ↵
20. ↵
24. Региональное бюро ВОЗ
25. 9 для Европы. Исследование рабочей группы по детскому туберкулезу по практике BCG. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2013 г.

26. ↵
27. ↵

    Европейское региональное бюро ВОЗ. Совместная миссия ВОЗ / ECDC по поддержке в Румынию для оценки сообщений о побочных эффектах после иммунизации вакциной БЦЖ, которая используется в настоящее время.