Прививка бцж какая должна быть реакция: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

После вакцинации от туберкулеза поступили жалобы на осложнения

Жительница Бишкека Камила Судольская рассказала, что примерно через месяц после прививки против туберкулеза (БЦЖ) осложнение проявилось у ее малыша в виде лимфаденита в подмышечной области:

— Родила в роддоме №5 города Бишкека. Ребенка привили на следующий день. Как такового письменного соглашения не было. Всех массово повели на прививку. Уже после укола я подписала бумажку. Они дали расписаться. Единственным объяснением было, что прививка делается от туберкулеза. Никто не проверил, есть аллергия или нет. После вакцинации температура у ребенка поднялась, не значительно — до 38 градусов. Но никто не обратил внимание, даже не спросили.

​После появления осложнений мама малыша обратилась сначала к врачам, а потом в туберкулезный диспансер. Там прописали лечение сильнодействующими противотуберкулезными препаратами, которые влекут за собой побочные действия в виде дисбактериоза и так далее, рассказала Камила Судольская.

Жительница города Токмака

Татьяна Новикова в июле 2018 года в Национальном центре охраны материнства и детства посредством кесарева сечения родила тройню. По ее словам, пока она отходила от наркоза врачи без ее разрешения сделали прививки всем троим младенцам:

— Оба моих старших детей привиты. Поэтому моя мама без задних мыслей дала согласие на прививку. Ей не объяснили, чем это может быть чревато, что по республике есть случаи осложнений. Третья девочка находилась в реанимации, у нее был слабый иммунитет. У меня возникает вопрос, если они знали, что ребенок слабый, все трое рождены с малым весом, недоношенные, потому что я родила на 34-й неделе, то почему они торопились моих двоих детей привить? Ведь они могли дать время и объяснить, что дети маленькие, давайте подождем, дадим им прийти в себя. Нет, они взяли и обоих привили. В итоге теперь у моей второй девочки из тройни осложнение в виде лимфоузла под левой подмышкой. Мальчика пронесло, слава богу. Он не пострадал.

Официально зарегистрировано 33 младенца

Врач Республиканского центра иммунопрофилактики Гульбара Ишенапысова сообщила, что в 2018 года официально зарегистрированы 33 младенца, у которых после прививки появился лимфаденит:

Гүлбара Ишенапысова.

— Вообще вакцину против туберкулеза или по-другому БЦЖ делают сразу после рождения. Новорожденные часто сталкиваются с туберкулезным менингитом. Для его предотвращения вакцину нужно вводить сразу. Говорят, что вакцина БЦЖ из Турции, поэтому появляется реакция. Но все наши вакцины из Японии. Конечно, могут быть негативные последствия. Мы об этом постоянно предупреждаем родителей. На месте укола появляются пузырьки, в течение пяти-девяти месяцев они уплотняются и уходят. Иногда может проявиться воспаление подмышечных лимфоузлов. В 2018 году было зарегистрировано 33 случая лимфаденита после прививки БЦЖ.

Во время написания материала мы узнали о других родителях, которые жаловались на осложнения после БЦЖ. Одна из них —

Элеонора — лечила ребенка несколько месяцев:

— В три месяца у ребенка появились пузырьки в области подмышки. Мы сразу поехали в больницу. Там провели УЗИ и выявили, что это осложнение после прививки от туберкулеза. Сказали, что после прививки появляется такая реакция, и отправили в Национальный центр фтизиатрии. Там мы встали на учет и взяли курс лечения. Принимали лекарства от туберкулеза. Прописали специальную мазь. До пяти месяцев мы принимали лекарства, а шишка увеличилась. Ее убрали во время операции. В общем, мы лечились шесть месяцев.

«Туберкулез встречается часто»

Главный неанатолог Национального центра охраны материнства и детства Сагынбу Абдувалиева отметила, что в развитых странах не отказываются от прививки БЦЖ, а в Кыргызстане это необходимо делать сразу после рождения:

— После БЦЖ невозможны осложнения, только у 0,1 процента привитых детей встречается такая реакция. У ребенка может воспалиться лимфоузел. В таких случаях нужно обращаться к врачам, которые лечат туберкулез. Нельзя отказаться от БЦЖ. Ведь с каждым днем у нас больше больных туберкулезом. После вакцинации у ребенка появится устойчивость к этой болезни.

​В соответствии с национальным календарем прививок, вакцинация БЦЖ проводится на следующий день после рождения.

В Кыргызстане в 2018 году было зарегистрировано свыше 150 тысяч новорожденных. До этого были случаи отказа от вакцинации по религиозным причинам. В последние годы из-за увеличения заболеваемости корью, даже те, кто отказывался, начали прививать детей.

JsO

Перевод с кыргызского. Оригинал материала здесь.

Важность проведения БЦЖ в роддоме

Первые прививки в роддоме.

Прививка против  туберкулеза БЦЖ:  эпидемическая необходимость борьбы с инфекцией  и исторические вопросы по формированию вакцины

Туберкулез – опасное инфекционное заболевание, много веков сопровождающее человечество и приносящее много смертей. Уже в марте  1882 года немецкий микробиолог Роберт Кох объявил о сделанном им открытии возбудителя туберкулёза. Однако и в наши дни туберкулез остается  глобальной проблемой человечества. С целью   привлечь внимание общества к этому опасному заболеванию   по инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно, начиная  с 1993г, проводится Всемирный день борьбы с туберкулезом. Основной  его задачей является повышение осведомлённости о глобальной эпидемии ТБ и усилиях по ликвидации этой болезни.

Несколько интересных фактов о туберкулезе

1. По результатам исследованиям швейцарских ученых, опубликованных в научном журнале Nature Genetics, родиной смертельно опасной болезни является Африка. Туберкулез появился на Африканском континенте почти 70 тыс. лет назад. — к такому выводу они пришли, проведя расшифровку геномов 259 штаммов палочки Коха (Mycobacterium tuberculosis) — возбудителя туберкулеза. Распространению болезни и появлению мутировавших штаммов способствовало активное переселение людей.
2. Шотландские ученые, изучив человеческие останки времен неолита, захороненные на территории Венгрии, пришли к выводу, что в  Европу туберкулез пришел примерно 7 тыс. лет назад.
3. Историки уже давно знают, что согласно древнеиндийским законам Ману мужчинам запрещалось брать в жены женщину, больную туберкулезом. А в Вавилоне существовало правило: супруг мог немедленно подать на развод, если его жена заболевала туберкулезом
4. Впервые болезнь описал Гиппократ — правда, не зная об инфекционной основе знаменитый древнегреческий целитель считал, что туберкулез передается по наследству. Причиной такого заблуждения являлось высокая контагиозность в силу которой болели многие члены семьи, но  в тоже время и не все поголовно, т.к. у некоторых развивался устойчивый иммунитет
5. К истине был ближе Авиценна, который верил: возникновению недуга способствуют неблагоприятная среда и низкий социальный статус. На сегодняшний день ученые доказали, что на распространение микобактерий влияли в первую очередь социальные факторы, а не популяционная устойчивость Mycobacterium tuberculosis
6. Во времена серебряного века чахотку (а это — устаревшее название туберкулеза) принято было считать «романтичной» болезнью. От нее чахли, угасали, стремительно таяли буквально на глазах и в конечном итоге умирали самые яркие представители мира искусства того времени — художники, литераторы, танцовщики, артисты, особенно в Европе. Правда, умирали они вовсе не потому, что туберкулез был в те годы особо «охотлив» до особ с тонкой душевной организацией или гениев от искусства. А потому, что все эти персоны, любили собираться многолюдными компаниями в мастерских, художественных и литературных салонах, и  как правило были крайне беспечны и бедны при жизни, ведя по существу беспорядочный образ жизни. То есть, намеренно присутствовали в местах потенциального распространения туберкулеза, имея при этом крайне слабый иммунитет .

Сегодняшняя же реальность лишена романтики: туберкулез был, есть и остается одной из наиболее опасных инфекционных заболеваний. Как и в прошлом, он «набрасывается» в первую очередь на людей с ослабленным иммунитетом. Нынешняя богема к таковым уже не относится, зато относятся дети и пожилые люди. В наши дни медицина резко продвинулась вперед по сравнению с 19 веком, однако и сейчас вспышки эпидемий туберкулеза возникают едва ли реже, чем полтора столетия назад.

В настоящее время туберкулёз ежегодно уносит жизни около 1,6 миллиона человек, абсолютное большинство из которых (около 95 %) — жители развивающихся стран. Самый высокий уровень заболеваемости — 281 случай на 100 000 человек — был зарегистрирован в 2014 году в Африке (по сравнению с мировым средним уровнем заболеваемости — 133 случая).  Ежегодно туберкулёз убивает больше взрослых людей, чем любая другая инфекция. В странах третьего мира туберкулёз обуславливает около 26 % летальных исходов.

Однако туберкулез существует не только в  развивающихся странах, он   присутствует везде в мире. Около одной трети населения мира имеют скрытые формы туберкулеза. Это означает, что люди инфицированы, но не больны, хотя могут передавать бактерии. Вероятность того, что у людей, инфицированных бактерией туберкулеза, на протяжении всей жизни разовьется болезнь, составляет 10%. Однако люди с ослабленной иммунной системой, подвергаются гораздо более высокому риску заболевания.

В наши дни, несмотря на развитие медицины,  туберкулез все труднее поддается лечению. Причиной этого феномена является развитие у возбудителя туберкулеза  множественной лекарственной устойчивости, излечиваемость  составляет не более 49%.

 Не забывает туберкулез и наиболее уязвимую часть населения – детей с их еще не сформированным иммунитетом. В 2014 году по официальным данным примерно один миллион детей (0-14 лет) заболели туберкулезом. Но еще  примерно две трети случаев заболевания туберкулезом детей остаются незафиксированными.

Специалисты ВОЗ прогнозируют, что если система борьбы с туберкулезом в дальнейшем не будет улучшена, то за период 2000-2020 гг. число инфицированных туберкулезом лиц составит 1 миллиард, заболеют туберкулезом — 200 миллионов человек, умрут от туберкулеза — около 40 миллионов человек.

Но за последние годы  есть значительные достижения в борьбе с туберкулезом

• С 2000 года заболеваемость туберкулезом снижалась в среднем на 1,5% в год и в настоящее время снизилась на 18% по сравнению с уровнем 2000 года.
• Уровень смертности от туберкулеза снизился на 47% 2015 году по сравнению с уровнем 1990 года.
• По оценкам, 43 миллиона человеческих жизней было спасено с 2000 по 2015 год благодаря диагностике и лечению туберкулеза.

Одна из задач ВОЗ на сегодняшний день  заключается в том, чтобы к 2030 году покончить с эпидемией туберкулеза. И первейшее направление работы — профилактика, в рамках которой первой стоит прививка против  туберкулеза. Поэтому в Беларуси, как и в 60-ти с лишним других странах мира, прививка БЦЖ является обязательной.

История развития иммунопрофилактики против туберкулеза

 Французский микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен  в 1908 году  изучали влияние различных питательных сред на  рост и развитие туберкулёзной палочки. При этом они выяснили, что на определенной  питательной среде вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности. С этого момента они посредством повторяющегося культивирования  старались вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 года, пока вакцина с невирулентными бактериями перестала вызвать туберкулёз у подопытных животных. В 1921 году Кальметт и Герен создали вакцину БЦЖ для применения на людях.

В 1925 году Кальметт передал профессору Л. А. Тарасевичу в Москву штамм БЦЖ, который был в нашей стране зарегистрирован как БЦЖ-1. Так в  СССР началось экспериментальное и клиническое изучение вакцины . Через 3 года удалось систематизировать результаты, которые показали, что вакцинация эффективна: смертность от туберкулёза в группах вакцинированных детей в окружении бактериовыделителей была меньше, чем среди невакцинированных.

В 1928 году вакцина была принята Лигой Наций и  рекомендована для  вакцинации  новорождённых из очагов туберкулёзной инфекции.

Однако, общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшийся трагедии. Так в первый год применения вакцины в Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была проведена  вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, но отрицательное мнение сформировалось на многие годы., вплоть до окончания  Второй мировой войны.

Новую жизнь вакцина получила после 1945г. Так в период с 1945 по 1948 год из- за тяжелой послевоенной эпидобстановки  в Восточной Европе было привито 8 миллионов детей. С середины 1950-х годов  в Европе вакцинация новорождённых в городах и сельской местности стала обязательной. Вакцина БЦЖ обеспечивала определённую защиту детей перед туберкулёзом, особенно такими его формами, как милиарная и туберкулёзный менингит.

До 1962 года вакцину БЦЖ у новорождённых применяли перорально, реже использовали накожный метод.  С 1962 года для вакцинации и ревакцинации применяют более эффективный внутрикожный метод введения этой вакцины.

В 1985 году для вакцинации новорождённых с отягощённым постнатальным периодом предложена вакцина БЦЖ-М, которая позволяет уменьшить антигенную нагрузку вакцинируемых. Этот вариант вакцины и применяется на сегодняшний день в роддомах для новорожденных детей.

Первые прививки в роддоме.

Прививка против  туберкулеза БЦЖ  необходимость и обоснованность вакцинации в первые дни, особенность формирования иммунитета 

Состав вакцины

Вакцинный препарат БЦЖ состоит из различных подтипов Mycobacteria bovis. На сегодняшний день состав вакцины поддерживается неизменным с 1921 года. ВОЗ хранит все серии подтипов микобактерий, которые используются для производства БЦЖ. Для получения культуры микобактерий, предназначенных для производства вакцинных препаратов, применяется методика посева бацилл на питательную среду. Культура клеток растет на среде в течение недели, после чего ее выделяют, фильтруют, концентрируют, затем превращают в однородную массу, которую разбавляют чистой водой. В итоге готовая вакцина содержит и мертвые, и живые бактерии. На сегодняшний день в мире 90% всех препаратов имеют в своем составе один из трех следующих штаммов микобактерии: Французский «Пастеровский» 1173 Р2; Датский 1331; Штамм «Глаксо» 1077; Токийский 172.

Эффективность всех применяемых штаммов в вакцине БЦЖ одинакова.

В нашей стране производится единая  централизованная закупка вакцины. Следовательно,  в определенный отрезок времени все учреждения здравоохранения Беларуси работают и используют только один вид вакцины. Частных закупок вакцины против туберкулеза в Республике Беларусь нет. 

Почему нужно прививать

Мнение о том, что новорожденному негде «встретиться» с микобактериями туберкулеза, чтобы заболеть – ошибочно, учитывая, что  примерно 2/3 взрослого населения являются носителями данной микобактерии, хотя и  не болеют. Носители микобактерии являются источниками микроорганизмов, которые при кашле и чихании могут попадать в окружающую среду. А поскольку даже новорожденного  ребенка приходится  выносить из изолированного помещения, в места общего пользования (элементарно-  непроветриваемые общий коридор, лестница, лифт)   где особенно в городах и многоквартирных домах  постоянно бывает много людей, вероятность инфицирования малыша микобактериями очень высока. По статистике в России  уже к 7-летнему возрасту  2/3 детей инфицируются микобактериями туберкулеза. Заболеть может каждый, однако не привитой ребенок  имеет  высокий риск формирования туберкулезного менингита, диссеминированной формы заболевания, внелегочного туберкулеза и других очень опасных состояний, летальность детей при которых очень высока.

Поэтому в нашей стране, как и в России  принято решение о поголовной вакцинации всех новорожденных, поскольку распространенность туберкулеза очень высока, эпидемиологическая обстановка неблагополучна, а предпринимаемые меры по лечению и раннему выявлению случаев инфекции не смогли снизить заболеваемость. 

Почему предпочтительно  прививать именно в первые дни жизни

Всемирная организация здравоохранения рекомендует вводить детям вакцину БЦЖ в странах с высоким распространением туберкулеза как можно раньше. Именно поэтому в России прививка БЦЖ стоит первой в национальном календаре. 

Но у многих родителей возникает вопрос – неопасно ли это, может быть лучше подождать? В ответ на этот непростой вопрос стоит поговорить об особенностях формирования иммунитета у новорожденного .

Весьма важным не только в теоретическом, но и в практическом плане является вопрос об иммунных взаимоотношениях плода и матери. В иммунной системе женщины в период беременности происходят существенные физиологические изменения, что обусловлено развитием плода и радикальными эндокринными сдвигами. Имплантация оплодотворенной яйцеклетки в матке с последующим развитием эмбриона до сих пор недостаточно объяснена с иммунологических позиций, поскольку в их составе присутствуют множество  чужеродных антигенов. Казалось бы, иммунная система матери должна ответить естественной реакцией отторжения чужеродных  клеток. Однако  при нормальном течении беременности этого  не наблюдается.

Вместе с тем организмы матери и плода не пассивны в плане взаимной регуляции иммунных отношений. Так, материнские антитела класса IgG ( память обо всех контактах с инфекционными агентами) свободно проникают через плаценту. Особенно активный трасплацентарный транспорт материнских иммуноглобулинов происходит в конце срока беременности. Именно это  объясняет очень высокий уровень  защитных материнских IgG в крови доношенных новорожденных. Естественно, что у недоношенных новорожденных этот показатель существенно ниже. 

Продукция собственных антител иммунной системой плода при нормальной беременности тоже происходит, но  с  очень низкой интенсивностью. Уже с 10-й недели начинается синтез IgM, с 12-й — IgG, с 30-й — IgA, но концентрация их к моменту рождения невелика. Поэтому ни один новорожденный ребенок не может ответить бурной, неадекватной реакцией на введение чужеродного агента

Таким образом, к моменту рождения здорового ребенка основные защитные функции выполняют пассивно приобретенные сывороточные антитела в основном представлены материнским IgG, которые совершили трансплацентарный переход в эмбриональной стадии. Защитный спектр материнских иммуноглобулинов  весьма широк и направлен против разнообразных инфекционных агентов, в том числе и против туберкулеза. Часть сывороточных иммуноглобулинов в основном в виде IgA поступает  из материнского молока в кровоток ребенка из кишечника и осуществляют функцию местного иммунитета в желудочно-кишечном тракте. Поэтому природой заложено, что здоровый новорожденный у здоровой матери, при условии хорошо протекающей беременности  именно в первую  неделю жизни наиболее защищен от всех инфекций и в тоже время не может бурно  ответить на внедрение различных инфекционных агентов. И именно этот период, как самый оптимальный,  выбран  и утвержден принятым в стране календарем прививок для проведения первой вакцинации новорожденного против туберкулеза.

Особенности вакцинации.

 Учитывая особенность вакцины (это живая вакцина) иммунопрофилактика проводится только в учреждениях здравоохранения, имеющих разрешения и допуски  к проведению данного вила вакцинации. Получение, транспортировка, хранение и использование  вакцины осуществляется в рамках строгого соблюдения всех требуемых режимов. Поэтому вакцинация против туберкулеза не проводится ни в одном частном центре Республики.

 Одновременно с БЦЖ не проводятся никакие прививки! В родильном доме именно из-за данных особенностей БЦЖ ее делают через несколько   дней после прививки от гепатита В.   Перед проведением вакцинации обязательно  оценивается  общее состояние новорожденного и оцениваются  все особенности.

Важно понимать, что вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза, поскольку в существующих условиях это просто невозможно, никак не уменьшает распространение туберкулеза.  Вакцина БЦЖ предназначена  только для профилактики и предотвращения тяжелого, смертельно опасного типа течения туберкулеза.

Однако она доказала свое эффективное воздействие в значительном ослаблении тяжести течения туберкулеза у детей в возрасте до 2 лет. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом. Повторное введение вакцины не приводит к усилению защиты от болезни, поэтому ревакцинация признана нецелесообразной

Реакция на вакцину

 Прививка БЦЖ  по развитию реакции относятся к типу отсроченных. Сразу после введения переносится ребенком хорошо, а реакции на вакцину развиваются через некоторое время после введения и выглядит, как воспаление. Своеобразное течение поствакцинального периода заставляет многих считать  данные реакции негативными последствиями БЦЖ. Это абсолютно  неверно, поскольку эти изменения являются нормальными течением формирования поствакцинального иммунитета.

Как же выглядит в норме место прививки БЦЖ.

Вакцина вводится внутрикожно  всем в среднюю треть плеча левой ручки. Введение в районе дельтовидной мышцы применяется из-за наименьшей болезненности при развитии местных побочных реакций .

Сразу после введения вакцины место укола может немного припухать. Такая припухлость держится недолго – максимум два–три дня, после чего проходит самостоятельно. После такой первичной реакции место введения БЦЖ должно быть абсолютно обычным, неотличимым от соседних участков кожи. Это время называется  периодом  иммунологического покоя, длится в среднем 3 – 4 недели и  весь этот период времени  не делаются  другие прививки. И только после этого периода  начинается развитие прививочной реакции, которая характеризуется появлением гнойничка, после  его самостоятельного вскрытия  развитие язвочки покрытой  корочкой, завершающим этапом является формирование  рубца.

 На что же наиболее часто  обращают внимание

Место вакцинации  воспалилась.  Покраснение и легкое нагноением места укола – это нормальная прививочная реакция. Покраснение места инъекции в норме наблюдается только в период прививочных реакций. Краснота не должна распространяться на окружающие ткани. Если БЦЖ имеет вид гнойничка,  красного прыщика, или пузырька с жидкостью, а ткани вокруг этого места нормальные — то беспокоиться не стоит, просто имеют место различные варианты течения вакцинальной реакции. Краснота может и в период формирования рубчика на коже.

БЦЖ гноится или нарывает. Нагноение БЦЖ в период развития реакции является нормальным явлением. Прививка должна иметь вид небольшого гнойничка с корочкой посередине. Причем окружающие ткани (кожа вокруг гнойничка) должны быть абсолютно нормальными, то есть никакой красноты и припухлости вокруг нагноившейся БЦЖ быть не должно. Если же вокруг нагноившейся БЦЖ имеется краснота и отечность, то необходимо обратиться к врачу, поскольку может иметь место инфицирование ранки, которое следует лечить.

 Формирование грубого рубца. Иногда на месте введения препарата формируется грубый рубец — тогда кожа приобретает красную окраску и немного выбухает. Это не является патологией — кожные покровы таким образом прореагировали на БЦЖ.

БЦЖ чешется. Место прививки БЦЖ может чесаться, поскольку активный процесс заживления и регенерации кожных структур часто сопровождается различными подобными ощущениями. Их развитие, а также степень выраженности зависят от индивидуальных свойств и реакций организма человека. Однако расчесывать и тереть место прививки не следует — лучше всего сдерживать ребенка наложением марлевой салфетки на место инъекции, или надеванием рукавичек.

Температура после БЦЖ. После прививки БЦЖ может подниматься небольшая температура, однако это редкое явление. В период развития прививочной реакции, когда образуется гнойничок, температура вполне может сопровождать этот процесс. Обычно у детей в этом случае температура не поднимается выше 37,5oС. Возможны  некоторые прыжки температурной кривой – от 36,4 до 38,0oС, в течение  очень короткого промежутка времени.

Побочные реакции на профилактическую прививку .

Противотуберкулёзная вакцина БЦЖ — препарат из живой культуры микобактерий, поэтому избежать поствакцинальных осложнений  не удаётся. Осложнения при вакцинации БЦЖ известны давно и сопровождают её с начала её массового применения. Общее их число после вакцинации БЦЖ составляет 0,02–1,2%, после ревакцинации — 0,003%. К осложнениям БЦЖ относят такие состояния, при которых развивается серьезное расстройство здоровья ребенка, требующее серьезного лечения

В структуре осложнений,  развивающихся после вакцинации  наиболее часто отмечаются осложнения в виде местных реакций —  подкожный инфильтрат, холодные абсцессы, лимфадениты и келоидные рубцы.

Подкожный инфильтрат – плотный безболезненный участок на месте введения вакцины, спаянный с кожей, сопровождается увеличением лимфоузлов. Возникает через 1-2 мес после вакцинации, зависит от техники введения и особенной реакции ребенка

Язва – дефект кожи и подкожной клетчатки в месте введения вакцины , диаметр более 10 мм, развивается через 3-4 недели.

Возникновение лимфаденитов  — воспаление лимфоузлов, чаще подмышечнйх, шейных или подключичных слева.  Наиболее частая побочная реакция, зависит от качества вакцины, её дозы, возраста вакцинируемого, не зависят  от техники внутрикожного введения. Срок возникновения через 2-3 мес после проведения прививки.

Холодные абсцессы, как правило, результат нарушения техники введения вакцины, когда препарат попадает под кожу. Однако нельзя полностью отрицать и влияние качества вакцины на возникновение этого осложнения. Сроки возникновения ч-з 1-6 мес после введения вакцины

Келоидный рубец — следствие особенностей организма и  доминирования в процессе хронической воспалительной реакции стадии пролиферации, вместо стадии альтерации и экссудации

Осложнения вакцины БЦЖ встречаются крайне редко, причем большинство подобных случаев приходится на детей, имеющих стойкое врожденное снижение иммунитета.  Осложнения в виде местных реакций, таких, как (лимфаденит) или обширная площадь нагноения, встречаются менее чем у 1 ребенка на 1000 привитых

 Несмотря на наличие осложнений после вакцинации , всегда следует помнить, что вакцинопрофилактика туберкулеза является одним из значительных достижений медицины. Это подушка безопасности  человечества- с рождения и на всю жизнь.

БЦЖ и коронавирус: защищает ли от COVID-19 прививка от туберкулеза? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Может ли известная с начала прошлого столетия прививка БЦЖ (бациллы Кальмета — Герена), применяемая для профилактики туберкулеза у детей, защитить организм и от опасного коронавируса SARS-CoV-2? Ученые сразу в нескольких странах мира, в том числе Германии, приступили к исследованиям в этой области.

Создание вакцины-кандидата VPM1002

При этом речь не идет о том, чтобы переквалифицировать вакцину БЦЖ в вакцину от SARS-CoV-2. Однако если подтвердится предположение ученых, что она усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей, то не исключено, что прививку БЦЖ можно будет использовать с этой целью до тех пор, пока на рынке не появится специальная вакцина от коронавируса.

Штефан Кауфман

В пользу этой гипотезы говорят, помимо прочего, опубликованные в конце марта научным Обществом Макса Планка (Max-Plank-Gesellschaft) результаты лабораторных опытов на мышах. Они показали, в частности, что в крови грызунов, привитых вакциной БЦЖ, обнаруживалась меньшая концентрация вирусов гриппа группы А.

Профессор Штефан Кауфман (Stefan Kaufmann) руководит отделением иммунологии Института инфекционной биологии имени Макса Планка в Берлине, он — один из ведущих мировых специалистов в области исследований по защите от туберкулеза. Несколько лет назад под его руководством путем генетических изменений вакцины БЦЖ была создана вакцина-кандидат VPM1002, которая, по оценке немецких специалистов, может быть еще более эффективной в области борьбы с туберкулезом, чем вакцина БЦЖ.

Вакцина БЦЖ как способ укрепить иммунитет к коронавирусу

Как рассказал профессор Кауфман в интервью DW, теперь он и его коллеги готовятся к проведению клинических испытаний этой вакцины-кандидата. Цель — проверить, способна ли она также усилить иммунитет организма к вирусам гриппа и вирусным заболеваниям дыхательных путей, в том числе пневмонии COVID-19, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в этих исследованиях примет участие медицинский персонал ряда клиник по всей Германии — как группа, особенно часто сталкивающаяся с источником подобной инфекции.

Так выглядит коронавирус под электронным микроскопом

По словам профессора Кауфмана, пока нельзя сказать, какое именно воздействие будет иметь прививка вакциной-кандидатом VPM1002. «В идеале привитые люди перестанут заболевать. Другой вариант воздействия — тот, при котором заболевание будет протекать у них в приглушенной форме», — поясняет он. «Сказать, что после прививки люди получат стопроцентную защиту, нельзя. Однако этого нельзя утверждать и в отношении других вакцин», — добавляет Кауфман.

По его словам, в случае успеха этих клинических испытаний — их первые результаты, вероятно, будут готовы уже к осени — вакцина VPM1002 может быть зарегистрирована на рынке в течение всего нескольких месяцев. «По отношению к заболеванию COVID-19 прививка VPM1002 не является классической вакцинацией, — отметил ученый в беседе с DW. — Если классическая вакцина всегда направлена на борьбу с определенным возбудителем инфекции, то VPM1002 служит скорее стимулированию естественного иммунитета человека».

Как долго сохраняется эффект от прививки БЦЖ?

Означает ли это, что люди, привитые в детстве вакциной БЦЖ, в условиях пандемии коронавируса лучше защищены от него, чем те, у кого нет такой прививки? На этот вопрос Штефан Кауфман не дает однозначного ответа. По словам профессора, сегодня нет доказательств того, что защита организма, которую обеспечивает прививка БЦЖ, сохраняется в течение десятилетий: «Думаю, что ее хватает примерно на год».

Проверка анализов на туберкулез

В ГДР прививку БЦЖ активно применяли для профилактики туберкулеза у детей. Но после воссоединения Германии вакцинацию БЦЖ отменили по всей стране, поскольку риск заболевания туберкулезом оценивался как очень низкий. Из-за этого сегодня в ФРГ доступ к этой вакцине ограничен.

Однако Институт инфекционной биологии имени Макса Планка является партнером индийского концерна Serum Institute of India — одного из крупнейших частных производителей вакцины БЦЖ в мире. Сегодня этот концерн производит также разработанную немецкими учеными вакцину-кандидат VPM1002. «Если будет подтверждена эффективность VPM1002 против коронавируса, Serum Institute of India сможет быстро наладить ее масштабное производство», — указывает Кауфман.

По информации научного онлайн-издания Sciencemag, кроме Германии, исследования в области возможного укрепления иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2 с помощью прививки БЦЖ недавно начались в Нидерландах. Ожидается, что в ближайшее время к аналогичным исследованиям приступят ученые в Австралии и США. При этом в Соединенных Штатах, как и в Германии, по словам профессора Кауфмана, объектом исследования станет именно вакцина-кандидат VPM1002, а не классическая вакцина БЦЖ.

Прививка от пневмококков и препараты от ВИЧ как средство от коронавируса

Что касается дополнительной защиты от коронавируса при помощи прививки от пневмококка, которую, как известно, недавно сделали и канцлеру Германии Ангеле Меркель (Angela Merkel), то она, по словам профессора Кауфмана, не дает общей защиты от коронавирусов.

Меркель сделали прививку от пневмококка незадолго до того, как она ушла на домашний карантин

«Однако если пациент защищен такой прививкой от данного возбудителя типичных заболеваний дыхательных путей, ему не грозит так называемая коинфекция (заражение одной клетки различными видами вируса одновременно. — Ред.)», — уточнил профессор. Поэтому прививка от пневмококка особенно важна для пожилых людей.

В свою очередь эффективность препаратов от лихорадки Эбола и медикаментов против ВИЧ, рекомендуемых Минздравом России для защиты от коронавируса, еще предстоит проверить в ходе специальных исследований, подчеркивает Кауфман. «Иногда результат испытаний в лабораторной пробирке не подтверждается на практике», — заключил он.

Смотритетакже:

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Охота на медведей

  Чем занять детей, когда школы и детские сады закрыты неделями? Тысячи бельгийцев и голландцев решили немного развлечь малышей и выставили в окна плюшевых мишек в качестве «мишеней» для прогулочной «охоты». Многие медведи в окнах зарегистрированы на интерактивных картах. Так родители могут спланировать свою прогулку по «медвежьему маршруту». Мол, мы не бесцельно шатаемся по городу, а ищем мишек!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Помощь уязвимым

  Наибольшую опасность коронавирус представляет для пожилых людей. Чтобы уберечь их от инфицирования SARS-CoV-2, супермаркеты во многих странах ввели временные интервалы, когда только пожилые люди могут делать покупки.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Музыка против вируса

  Турция выбрала другой путь: людям старше 65 лет и тем, кто страдает хроническими заболеваниями, запрещено покидать пределы своего дома. Для их же собственной безопасности! 25-летний житель Мерсина скрашивает вынужденное одиночество стариков игрой на гитаре. В других странах люди поют под окнами домов престарелых.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  «Италия, мы с тобой!»

  Солидарность существует! В российском Беслане жители города зажгли свечи, сопереживая вместе с итальянцами, потерявшими родных и близких. В Парагвае, Польше и Боснии в ночной подсветке общественных зданий использованы цвета итальянского флага. В Китае моральную поддержку итальянцам демонстрирует раскрашенный в зеленый, белый и красный цвета автобус.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Надежда на небосклоне

  Швейцария также солидарна с Италией. Маттерхорн, знаменитая гора и символ Швейцарии (расположена на границе с Италией), шлет в эти дни световой сигнал со свой вершины. А время от времени на пике появляется проекция #stayathome — как призыв серьезно относиться к пандемии и оставаться дома.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Веселый карантин

  Литовский фотограф Адас Василяускас остался без работы из-за пандемии. Но он не стал унывать, а отправил дрон с камерой к окнам друзей и соседей (конечно, с их позволения). Оказалось, что они тоже не хотят придаваться унынию. Во время вынужденного затворничества, как выяснилось, можно загорать на крыше, тренироваться на балконе, устраивать маскарад и мечтать о следующем отпуске!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Животные тоже страдают

  Локдаун в Бангладеш. Бездомные животные остались без пропитания, потому что люди перестали покидать дома и их подкармливать. Поэтому уличных собак в Дакке теперь кормят добровольцы. Кстати, в Германии природоохранные организации предупредили о том, что голодная смерть угрожает местным городским голубям.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Признание медикам

  Во многих странах медицинский персонал уже несколько недель работает на абсолютном пределе сил и возможностей. В Европе люди по вечерам открывают окна, выходят на балконы и аплодируют героям в белых халатах. Пакистанцы машут белыми флагами в знак уважения к медикам.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Посильная помощь

  Волонтеры во всем мире сели за швейные машинки, чтобы шить простые защитные маски. Они не гарантируют защиту от заражения, но могут снизить темпы распространения вируса. Маски, которые шьют эти женщины в Сирии, предназначены для бедных в Алеппо.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Арт-профилактика

  Каждый помогает так, как может. Мастера граффити из группы RBS Crew в Сенегале своими просветительскими рисунками на стенах домов в Дакаре наглядно показывают населению, как надо вести себя, чтобы замедлить распространение коронавируса. Чихать следует в локтевой сгиб! Это — одно из важных правил.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  С улыбкой против вируса

  Кризис легче пережить в хорошем настроении. Так решил один 29-летний житель Вашингтона и отправился гулять по американской столице в костюме тираннозавра Рекса — чтобы развеселить людей и отвлечь их от мыслей о пандемии.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Спорные стилизации

  В Германии путь к улыбке ведет через желудок! Конфеты в виде вирусов, пироги в форме рулонов туалетной бумаги, съедобные пасхальные зайцы в защитных масках… Но это была бы не Германия, если бы не было жалоб! Недовольные считают, что такие кулинарные изыски безвкусны и бестактны.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Рулон в подарок

  Туалетная бумага пользуется сейчас особенно большим спросом не только в Германии. Один ресторан в штате Миннесота, США, добавляет рулон к каждому заказу на сумму больше 25 долларов. «Клиенты смеются, когда получают свой заказ. И сейчас этот смех — самое лучшее», — сказал владелец ресторана местному телеканалу. Интеллигентная маркетинговая стратегия!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Сатира в знак протеста

  Искусство реагирует на кризис и едкой сатирой. Бразильский художник Айра Окрешпу — не единственный, кто критикует президента Болсонару за его скептическое отношение к карантинным мерам. Поэтому художник изобразил его с красным носом клоуна: мол, это — единственная маска, которую президент носит ради защиты от коронавируса.

  Автор: Ута Штайнвер, Элла Володина

Нет следа от БЦЖ — результаты пробы Манту

Среди общего количества больных туберкулезом 10 процентов всегда составляют дети, даже в благополучной Европе. Ежегодно в мире туберкулезом заболевают не менее 1 млн детей младше 15 лет. Во всех странах планеты только в 2016 году от туберкулеза умерли 253 тысячи детей.

Тем не менее детские фтизиатры часто сталкиваются с тем, что у родителей нет настороженности по отношению к этому заболеванию, они не понимают важности вакцинации БЦЖ, не разбираются, чем отличаются проба Манту и Диаскинтест. Наверное, именно от незнания появилось так много мифов о туберкулезе, которые приходится развеивать нашему эксперту.

Вакцина БЦЖ от туберкулеза

Миф 1. Прививка живой вакциной БЦЖ бесполезна, поскольку она нисколько не уменьшает риск заболеть туберкулезом.

На самом деле. БЦЖ — самая старая вакцина, проверенная уже не на одном поколении. Цель ее не та, что у вакцины против оспы — сделать прививку младенцу и стопроцентно гарантировать, что теперь человек ни разу в жизни не заболеет оспой. Задача БЦЖ ограничить туберкулезный процесс на уровне лимфатической системы, не дать развиться тяжелым генерализованным формам туберкулеза. Вот почему в стране нет туберкулезного менингита, костного туберкулеза, от которых защищает БЦЖ.

Сегодня ученые работают над более эффективной прививкой, но все равно пока это будет живая вакцина. Хотя в идеале нужна инактивированная.

По России охват вакцинацией БЦЖ среди новорожденных 81,2 процента. 10 лет назад было 95−97 процентов. Участковые педиатры стараются, чтобы невакцинированные дети все же получили прививку к году. Но в течение года эти дети могут заболеть туберулезом.

Миф 2. Иногда рубец поcле БЦЖ не появляется.

На самом деле. Эффективность прививки БЦЖ оценивается по двум позициям: сформировался ли рубец после вакцинации и есть ли положительная чувствительность к туберкулину в год. Если нет рубца и положительной реакции на пробу – значит, прививка не была сделана, что бы ни было указано в карте. Вакцинацию надо срочно делать.

Реакция на пробу Манту и ранняя диагностика туберкулеза

Миф 3. Проба Манту и Диаскинтест взаимозаменяемы.

На самом деле. Проба Манту нужна для отбора на прививку, а Диаскинтест необходим для раннего выявления туберкулеза. В России принят такой порядок: проба Манту остается для детей до 7 лет, а школьникам с 21 марта прошлого года применяется Диаскинтест. Его следует проводить ежегодно. Диаскинтест — оптимальный вариант скрининга, поскольку в отличие от пробы Манту он не дает аллергии. Но детям до 7 лет фтизиатры вынуждены оставить пробу Манту, которая, в отличие от других методов позволяет увидеть реакцию не только на туберкулез, но и на вакцину БЦЖ, а значит провести отбор на прививку – найти тех детей, кому нужна ревакцинация. Но в случае сомнительной пробы все равно должен проводиться Диаскинтест.

Миф 4. Нельзя мочить руку, на которой сделана проба Манту.

На самом деле. Мочить можно. Миф о том, что на пробу Манту ни в коем случае не должна попасть вода, зародился, когда много десятилетий тому назад туберкулин вводился накожно, для чего поверхностный слой кожи — эпидермис — рассекали ланцетом, предварительно капнув на это место туберкулином. Боялись, что если на раненый эпидермис попадет грязная вода, может случиться инфицирование ранки. Сейчас туберкулин вводят между эпидермисом и собственно дермой.

Миф 5. У родителей есть право отказаться от туберкулинодиагностики.

Да, это так. Но они должны понимать, что дети, не прошедшие ее, не допускаются ни в сад, ни в школу, ни в другое образовательное учреждение. Родители должны выбирать соответствующий вид образования – семейную, домашнюю, дистанционую формы обучения. Непроверенного ребенка нельзя вести в коллектив и подвергать других детей детей опасности. И если законный представитель ребенка отказался от прививки, он должен оповестить об этом органы опеки. И только в Самарской области 25 детей официально отстранены от посещений детсадов и школ.

Миф 6. Флюорография поможет выявить туберкулез у ребенка.

На самом деле, нет. Изменения в легких менее 1 см на ней не видны. Статистика говорит, что по флюорографии выявляется лишь 0,6% заболевших, тогда как с помощью Диаскинтеста и последующей мультиспиральной компьютерной томографии – 10%.

Когда на прием к фтизиатру приходят дети с плохой пробой Манту, врач просит родителей и других родственников ребенка принести ему и их флюорограммы. Иногда это вызывает возмущение взрослых. Но очень часто по пробе манту ребенка врачи выявляют бабушку на пенсии, которая ни разу не делала снимков легких и уже много лет болеет туберкулезом. Получается, флюорография поможет обеспечить ребенку здоровое окружение.

Симптомы туберкулеза у детей

Миф 7. У туберкулеза очевидные проявления. Они должны насторожить родителей, и тогда ребенка надо показать фтизиатру.

На самом деле. Чаще всего туберкулез у детей протекает бессимптомно. Если есть заметные признаки – это запущенный туберкулез. Если кашель продолжается более 2−3 недель, несмотря на то, что ребенок получает адекватное лечение, нужно обязательно показать его фтизиатру для исключения туберкулеза. Любые проявления интоксикационного характера – субфебрильная температура, потливость ночью – тоже должны насторожить родителей и врача. Ребенку часто ставят диагнозы бронхит или пневмония? Это также повод обратиться к фтизиатру и провести внеплановые пробы. Помните, с диагностической целью пробы можно делать столько, сколько нужно.

Читайте также

Как правильно лечить кашель. 4 вопроса пульмонологу

Вакцина, победившая смерть. О том, как прививка БЦЖ спасла несколько поколений

В этом году исполняется 100 лет с момента создания вакцины против туберкулеза. Благодаря этому достижению медицины были сохранены миллионы жизней. Однако болезнь не исчезла окончательно. Каждый год в Самаре и области выявляются новые случаи заболевания туберкулезом и среди взрослых, и среди детей. 

Как заражаются туберкулезом? Чем мы обязаны прививке БЦЖ? Почему не стоит отказываться от вакцинации? Эти вопросы «Самарская газета» обсудила с главным специалистом по детской фтизиатрии Самарской области и Приволжского федерального округа Ладой Барышниковой.

— Как обстоят дела с заболеваемостью туберкулезом в нашей области сегодня?

— На сегодняшний день мы наблюдаем устойчивую тенденцию снижения этого показателя. Если в начале 2000-х ежегодно выявляли сто и более детей с таким диагнозом, то итог прошлого года — всего 32. Необходимо отметить, что это происходит на фоне общего улучшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу: уменьшаются показатели заболеваемости и смертности всего населения на территории Самарской области. Это большое достижение. Нашей задачей является сохранение данного тренда.

— С чем он связан?

— Прежде всего с современными достижениями в развитии методов диагностики и лечения туберкулеза. Сегодня специалисты вооружены ускоренными методами не только выявления заболевания, но и определения лекарственной чувствительности туберкулезной палочки к противотуберкулезным препаратам. Подтвердить диагноз и подобрать индивидуальную эффективную схему лечения каждому пациенту теперь можно буквально за несколько дней. 

Вторым важным моментом являются разработка и внедрение новых препаратов, которые появились в последние годы и имеются в регионе в достаточном количестве. 

Третья составляющая успеха — своевременные профилактические осмотры населения всех возрастных групп на туберкулез. Необходимо отметить, что показатель охвата такими осмотрами в Самарской области является одним из самых высоких в Российской Федерации. Важно, что пандемия новой коронавирусной инфекции не оказала на этот параметр отрицательного влияния, и по итогам 2020 года он по-прежнему высок.

Успехи в снижении заболеваемости среди взрослых напрямую связаны с положительной динамикой и у детей. Очевидно, что если вокруг ребенка все взрослые здоровы, он тоже надежно защищен от туберкулеза.

— Где можно заразиться?

— Туберкулез относится к воздушно-капельным инфекциям. Это означает, что больной при кашле выделяет микобактерии туберкулеза в окружающую среду. Это относится к пациентам с распространенными формами заболевания. На ранней стадии, когда у больного еще нет никаких клинических проявлений и жалоб, он не заразен и не представляет эпидемиологической опасности для здорового окружения. Поэтому очень важно проходить ежегодные профилактические осмотры регулярно, не дожидаясь клинической картины: повышенной утомляемости, снижения массы тела, кашля, температуры. 

Основным источником туберкулеза являются именно те люди, которые своевременно не прошли профилактический осмотр — флюорографию. Контакт с ними может произойти в любом месте. При этом важна его длительность. Опасность существенно возрастает, если необследованные пациенты проживают вместе с детьми или находятся в детских учреждениях. Необходимо помнить, что туберкулезная палочка чрезвычайно жизнеспособна — она обладает устойчивостью ко многим факторам внешней среды: кислотам, спиртам, высушиванию и замерзанию. Поэтому вопросы соблюдения санитарно-гигиенических требований в местах нахождения детей приобретают первоочередное значение.

— Кто чаще всего болеет?

— На сегодняшний день совершенно четко определены факторы повышенного риска заболевания туберкулезом. Это любые состояния, приводящие к снижению иммунитета. Прежде всего ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, различные системные заболевания, при которых пациентам необходимо принимать иммуносупрессивные препараты. Есть и социальные факторы. Речь о людях, ведущих социально дезадаптированный образ жизни. Пациенты с медицинскими и социальными факторами риска подлежат проведению профилактических медицинских осмотров два раза в год. Ну и, наконец, существует эпидемиологический фактор риска — контакт с больным туберкулезом. Всем контактным лицам необходимо диспансерное наблюдение у врача-фтизиатра для проведения комплекса профилактических противотуберкулезных мероприятий.

— Что представляет собой современная вакцина БЦЖ?

— Это живой ослабленный вакцинный штамм микобактерии туберкулеза. На ее изготовление французским ученым Кальмету и Герену понадобилось 13 лет. За эти годы в процессе выращивания микобактерия утратила часть генетического материала, отвечающего за вирулентные свойства (способность вызвать заболевание — прим. ред.), и стала безопасной. В результате полученный штамм необходимо использовать прежде всего для вакцинации новорожденных. Так как у ребенка, только что появившегося на свет, иммунная система отличается незрелостью и несовершенством. 

За столетний период применения прививки БЦЖ получены самые убедительные доказательства ее эффективности и целесообразности. Вся история детского туберкулеза делится на до- и поствакцинальную эпохи. До внедрения БЦЖ детская заболеваемость туберкулезом была очень высокой, каждый третий больной туберкулезом ребенок погибал. В современном мире случаи заболевания детей туберкулезом единичные, а прогноз в подавляющем большинстве благоприятный. 

Здесь следует отметить, что дети, не получившие прививку БЦЖ в роддоме по тем или иным причинам (например, из-за наличия другого заболевания или слишком маленького веса при рождении), вызывают наибольшую тревогу у врачей-педиатров и врачей-фтизиатров. Так как ребенок без прививки становится наиболее уязвим не просто для туберкулеза, а для наиболее тяжелых его форм, таких как туберкулезный менингит или генерализованная форма туберкулеза с поражением буквально всех органов и систем (лимфатические узлы, легкие, почки, печень, костная система, желудочно-кишечный тракт). Если в прошлом столетии у нас в регионе имелось детское туберкулезное менингитное отделение, то на сегодняшний день необходимость в нем отпала. В 2019 году по всей стране было зарегистрировано всего девять туберкулезных менингитов у детей. И в этом заслуга именно прививки БЦЖ. Ее делают сразу же, как у ребенка снимаются медицинские противопоказания к вакцинации.

До настоящего времени альтернативы прививке БЦЖ не существует. Она входит в Национальный календарь профилактических прививок и проводится детям дважды — в роддоме и в возрасте шести-семи лет, перед поступлением в школу. Механизм ее действия заключается в том, что болезнетворные туберкулезные палочки, попав в организм, не разносятся по всем органам и тканям, а оседают во внутригрудных лимфатических узлах, формируя иммунитет против туберкулеза. И если по каким-то причинам ребенок все-таки заболевает, то процесс ограничивается внутригрудными лимфатическими узлами и успешно поддается лечению. Ребенок стойко излечивается от туберкулеза и в дальнейшем ничем не отличается от остальных здоровых детей.

— После прививки у большинства детей остаются следы на месте укола. О чем говорит такая реакция кожи?

— После проведения прививки БЦЖ на наружной поверхности левого плеча остается так называемый «поствакцинальный знак», или рубчик. Он свидетельствует о том, что в организме состоялся вакцинальный процесс и человек защищен от микобактерии. Но величина рубчика зависит от индивидуальных свойств кожи. И даже полное отсутствие поствакцинального знака ни в коей мере не влияет на степень защищенности организма. 

— Зачем проводят пробу Манту?

— Проба Манту — это диагностический кожный тест, специфическая аллергическая реакция в ответ на присутствие в организме болезнетворной туберкулезной палочки. Это метод профилактического осмотра для детей вместо флюорографии грудной клетки, которую применяют для осмотра взрослых. 

Пробу Манту ежегодно проводят всем здоровым детям в возрасте от года до семи лет включительно. С восьми лет и старше применяется другая кожная проба — диаскинтест, а подросткам 15-17 лет делают и диаскинтест, и флюорографию. 

Если у ребенка проба Манту или проба с диаскинтестом показала положительный результат (появилась краснота и припухлость в месте постановки пробы), то ему показана консультация врача-фтизиатра для более тщательного углубленного обследования на туберкулез, а при исключении заболевания — проведение полного комплекса профилактических противотуберкулезных мероприятий. 

Еще один важный момент: детям, не получившим прививку БЦЖ в роддоме, проба Манту должна проводиться два раза в год, первый раз — в возрасте шести месяцев. Таким образом, профилактические осмотры детей при помощи кожных тестов позволяют не просто выявлять туберкулез, но и определять группы лиц с повышенным риском заболевания для последующего предотвращения новых случаев детского туберкулеза.

— Можно ли полностью победить туберкулез, или все-таки у пациентов происходит ремиссия, при которой существует риск повторного появления болезни?

— Туберкулез по своей природе является хроническим заболеванием. В доантибактериальный период болезнь всегда принимала хроническое течение: периоды улучшения сменялись периодами ухудшения, все это растягивалось на достаточно длительный период, в итоге пациент нередко погибал. Современные методы раннего выявления и эффективного лечения позволяют обеспечить у подавляющего числа больных стойкое клиническое излечение на всю оставшуюся жизнь. Однако риск рецидива остается, значительно возрастая при развитии у человека других заболеваний или состояний, ослабляющих иммунную систему. 

— Ученые предполагают, что после пандемии коронавируса ожидается рост заболеваемости туберкулезом. Действительно ли между этими заболеваниями есть взаимосвязь?

— Так как частым осложнением коронавируса является пневмония с последующим формированием остаточных поствоспалительных изменений в легких, специалистами высказывается такая обеспокоенность. Перенесенная инфекция COVID-19 действительно может стать новым медицинским фактором риска развития туберкулеза. В настоящее время ученые проводят исследования с целью изучения как прогноза роста заболеваемости туберкулезом в условиях пандемии коронавируса, так и возможностей предотвращения ухудшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Очевидно, что пациенты, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, нуждаются в особом внимании со стороны врачей-специалистов. Однако пока роста показателя заболеваемости туберкулезом мы не наблюдаем.

— Во время пандемии многие медучреждения стали активно использовать телемедицинские технологии — оказывать консультации пациентам дистанционно и по видеосвязи. Их применяют в вашем диспансере?

— Самарский областной клинический противотуберкулезный диспансер начал активное внедрение телемедицины в свою клиническую практику одним из первых в регионе. И с началом пандемии врачи-фтизиатры уже уверенно держали в своих руках этот мощный современный инструмент. На сегодняшний день каждому пациенту при наличии показаний проводятся консультации любых врачей-специалистов как в медицинских организациях Самарской области, так и в федеральных учреждениях Москвы и Санкт-Петербурга. При необходимости организуются консилиумы и телемосты, по результатам которых решаются вопросы оказания высокотехнологичной медицинской помощи и хирургических методов лечения в самых сложных клинических ситуациях. Телемедицина преобразила современное здравоохранение, повысив уровень основных критериев медицинской помощи — доступности и качества.

Методы профилактического осмотра на туберкулез:

Проба Манту – ставится детям в возрасте от 1 года до 7 лет включительно;

Диаскинтест – применяется в возрастной группе от 8 до 17 лет включительно;

Флюорография – используется для осмотра взрослых и подростков с 15 лет (в дополнение к диаскинтесту).

БЦЖ (сокр. от Бацилла Кальмета-Герена) — вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека.

Первая прививка БЦЖ была сделана 18 июля 1921 года. Вакцина была введена новорожденному, мать которого умерла от туберкулеза через несколько часов после его появления на свет.

Вся история детского туберкулеза делится на до- и поствакцинальную эпохи. До внедрения БЦЖ каждый третий больно туберкулезом ребенок погибал.

Если по каким-то причинам ребенок, сделавший прививку БЦЖ, все-таки заболевает туберкулезом, процесс ограничивается внутригрудными лимфатическими узлами и успешно поддается лечению.

Вакцина БЦЖ — профилактика туберкулеза

Прививка БЦЖ необходима для профилактики туберкулеза. Прививают новорожденных детей в роддоме на четвертый день их жизни. Вакцина вводится в левое плечо. БЦЖ новорожденным проводится в такие ранние сроки после рождения по причине сильной восприимчивости грудных детей к инфекциям. Прививка БЦЖ не может предотвратить возможного инфицирования туберкулезом, но может помочь предотвратить переход скрытой инфекции в свою активную стадию. Т.е. главная цель вакцинации – профилактика туберкулеза.

Вакцина БЦЖ представляет собой ослабленный вакцинный штамм, который не приводит к инфицированию туберкулезом, но способствует выработке иммунитета против этого страшного заболевания. Во всем мире применяется такой тип «полуживой» вакцины. Поэтому особой разницы между вакцинами отечественного и импортного производства нет. Существует и «ослабленный» вариант вакцины под названием БЦЖ-М. Вакцинация таким видом проводится недоношенным и ослабленным детям через некоторое время после рождения.

Как сказано выше, прививка БЦЖ проводится на четвертые сутки жизни ребенка и действие ее в идеале должно продолжаться 7-10 лет. Но случаются ситуации, когда необходима ревакцинация БЦЖ, т.е. повторная прививка. Давайте рассмотрим подробнее, когда это бывает нужно.

Ежегодно ребенку проводится диагностика туберкулеза пробой Манту. Это – не прививка. Во внутреннюю часть нижнего предплечья подкожно вводится туберкулин. В состав туберкулина входят мертвые возбудители туберкулеза, поэтому инфицировать пробой Манту невозможно. Цель этой прививки – выяснить инфицирован ребенок туберкулезом или нет. На месте введения туберкулина образуется папула. В норме у детей до 4 лет положительная реакция, т.е. вокруг места укола наблюдается покраснение до 17 мм размером. Это нормальная реакция и говорит о том, что иммунитет после прививки БЦЖ выработался. В случае если реакция отрицательная, т.е. покраснение менее 5 мм или его вообще нет, то предлагается повторить прививку БЦЖ в возрасте 7 и 14 лет. Эти сроки повторной прививки выбраны неслучайно. Уже доказано, что именно в этом возрасте у многих детей происходит инфицирование. Исследования показали, что чаще проводить ревакцинации нецелесообразно. Также могут предложить провести ревакцинацию детям, у которых рубчик на месте введения вакцины БЦЖ менее 3 мм или его вообще не видно. Это также говорит о неэффективности проведенной ранее прививки.

После введения вакцины БЦЖ, в среднем через 2-3 месяца на коже в том месте, куда делался укол, образуется инфильтрат – уплотнение вроде комариного укуса. Размер его не должен превышать 10 мм. Бывает, что инфильтрат покрыт корочкой. Ее ни в коем случае нельзя удалять. Зеленкой, йодом и прочими дезинфицирующими средствами смазывать также запрещается. К полугоду корочка отпадет сама, а на месте инфильтрата появится аккуратный рубчик, который свидетельствует о том, что прививка произведена правильно и вырабатывается иммунитет против туберкулеза. Это нормальная реакция БЦЖ.
У некоторых детей возникают осложнения после БЦЖ. Несмотря на то, что в состав вакцины входят почти мертвые возбудители туберкулеза, иногда инфицирование все-таки происходит. Такое случается, если прививку делают детям, у которых есть какие-либо противопоказания для ее проведения. Это самое тяжелое осложнение, грозящее в основном недоношенным и больным детям. Генерализованная БЦЖ-инфекция является следствием врожденных нарушений в иммунной системе привитого и приводит к поражению различных органов и систем организма. Чаще данное тяжелое осложнение наблюдается у детей с Т-клеточным иммунодефицитом. Встречается, в среднем у 4 человек из миллиона привитых. Другим грозным осложнением является отдаленная от места прививки локализация БЦЖ-инфекции —  остеит. Регистрируется остеит ( воспалительный процесс в костях ) через 7-24 месяца после вакцинации и клинически протекает как костный туберкулез. Частота заболеваемости – 0,5 на 100 тыс. прошедших вакцинацию детей. Причины заболевания те же, что и при генерализованной БЦЖ-инфекции – грубые нарушения в иммунной системе ребенка. Смертельно опасным может быть анафилактический шок, который может возникнуть даже у здоровых младенцев вследствие вакцинации БЦЖ.

Более легкие осложнения случаются из-за применения некачественной вакцины или неправильно произведенной инъекции. Наиболее частые из них – это нагноение, увеличение размера инфильтрата и образование подкожного инфильтрата. Подкожный инфильтрат представляет собой на ощупь «шарик» под кожей. Такое может случиться при слишком глубоком введении вакцины. Такое состояние также можно назвать опасным, т.к. возможен прорыв инфильтрата и тогда введенная вакцина может попасть в кровь и произойдет инфицирование. У детей постарше на коже может образовываться келоид. Такие ситуации редки, но все же случаются у детей со склонностью к чрезмерному разрастанию рубцовой ткани. Характеризуется это состояние сильным покраснением инфильтрата и его зудом. В случае распространения инфекции на лимфоузлы, наблюдается их заметное увеличение. Если инфекция «прорывается» через кожу наружу, то образуется свищ, через который выходит гной.

При возникновении любого из вышеперечисленных осложнений, требуется срочная консультация фтизиатра.

У прививки БЦЖ есть свои абсолютные и относительные противопоказания. Противопоказана данная прививка детям с вероятностью инфицирования ВИЧ инфекцией, если у его близких родственников наблюдались серьезные осложнения после прививки БЦЖ, детям с врожденными ферментопатиями, тяжелыми наследственными заболеваниями и поражениями центральной нервной системы, новообразованиями, туберкулезом. БЦЖ проводится несколько позднее детям, больным каким-либо инфекционным заболеванием, кожными заболеваниями, гемолитической болезнью.

Вакцинацию БЦЖ рекомендуют проводить во всех странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, среди которых – и Россия. Туберкулез – опасное заболевание, способное поражать все органы человека и привести к глубокой инвалидности. Тяжелые осложнения от БЦЖ встречаются крайне редко и связаны они, чаще всего с тем, что вакцинацию проводили детям, у которых были строгие противопоказания к вакцинации. Осложнения средней тяжести обычно возникают из-за нарушения условий хранения вакцины и техники ее введения.

Врачи назвали «железные» основания медотвода от прививки против COVID-19 :: Общество :: РБК

Пищевая аллергия (например, на клубнику или мед), аллергия на пыльцу или пыль не являются противопоказанием к вакцинации, сообщил РБК врач — аллерголог-иммунолог Владимир Болибок. По его словам, российские вакцины от коронавируса гипоаллергенны, потому что их компоненты не перекрещиваются с пищевыми продуктами, пыльцой, плесенью или бытовой пылью. «В них нет антибиотиков, консервантов, компонентов куриных яиц, дрожжей, липополисахаридов бактерий, то есть того, что бывает в других вакцинах и может вызывать перекрестную аллергию», — объясняет он. Не является противопоказанием к вакцинации и крапивница (дерматит аллергического происхождения), говорила ранее главный внештатный специалист по терапии Министерства здравоохранения России Оксана Драпкина.

Что говорят производители вакцин и Минздрав о противопоказаниях из-за аллергии:

• «ГамКовидВак» («Спутник V»): тяжелые аллергические реакции в анамнезе, гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцине, содержащей аналогичные компоненты; при введении второго компонента — тяжелые поствакцинальные осложнения на первый компонент вакцины.
• «Ковивак»: серьезная поствакцинальная реакция или осложнение на любую предыдущую вакцину в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез (анафилактический шок, отек Квинке, полиморфная экссудативная экзема, гиперчувствительность или аллергические реакции на введение вакцин в анамнезе, аллергические реакции на компоненты вакцины.
• «ЭпиВакКорона»: гиперчувствительность к компонентам препарата (гидроокиси алюминия и другим), тяжелые формы аллергических заболеваний, реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение вакцины.

Источники: инструкции к вакцинам «ГамКовидВак» («Спутник V»), «Ковивак», «ЭпиВакКорона», рекомендации Минздрава.

Читайте на РБК Pro

Второе серьезное противопоказание — если человек сталкивался с серьезной реакцией на ранее введенные вакцины. Такая реакция может выражаться в виде высокой и продолжительной температуры, покраснения и отека на месте инъекции размером более 8 см.

Video

В целом небольшое повышение температуры нередко сопровождает вакцинацию и может не являться противопоказанием к прививкам в будущем, объясняет Кондрахин. Имеет значение только действительно высокая температура, выше 40°С. Кроме того, по его словам, далеко не всегда вакцина расценивается как причина температуры. «Сильная общая реакция — это повышение температуры тела выше 40°С в поствакцинальном периоде. При этом связанное с прививкой повышение температуры возникает в срок до трех дней после прививки инактивированными препаратами и в период с пятого по 15-й день с момента введения живой вакцины. Лихорадка вне этих сроков не связана с прививкой», — рассказал терапевт.

По его словам, к тяжелым побочным явлениям, иногда возникающим вследствие вакцин, относят коллаптоидные реакции (проявления сосудистой недостаточности, которые по патогенезу и клиническим признакам напоминают шок. — РБК) и фебрильные, то есть вызванные резким скачком температуры тела, судороги.

Противопоказанием является и аллергическая реакция на предыдущее введение этой же вакцины, говорит врач — аллерголог-иммунолог Владимир Болибок.

«Например, детишек вакцинируем АКДС, если возникла какая-нибудь реакция (чаще всего коклюшный компонент вызывает реакцию), то в следующий раз ребенка вакцинируют любой другой вакциной без коклюшного компонента», — приводит пример эксперт. В случае с вакциной от коронавирусной инфекции нужно смотреть, на какие прививки и их компоненты у человека уже была аллергическая реакция раньше, и анализировать каждый конкретный случай, считает он.

В каждом случае, когда у людей были реакции на другие вакцины, нужно разбираться отдельно, согласен Кондрахин. «В некоторых случаях лучше все же прививку сделать, потому что человеку будет тяжело перенести новую коронавирусную инфекцию», — предупреждает терапевт.

По словам руководителя временного ковидного госпиталя при клинической больнице «РЖД-Медицина» им. Н.А. Семашко профессора Заура Шугушева, официально утвержденные противопоказания Минздрава не меняются. «Тяжелые аллергические реакции, такие как анафилактический шок, тяжелые системные заболевания, но не заболевания, протекающие в легкой форме», — рассказал РБК Шугушев.

Клиника «Рассвет» отмечает в рекомендациях относительно прививки от COVID-19, что анафилактический шок на другие вакцины в прошлом предполагает увеличение интервала наблюдения за таким пациентом со стандартных 30 минут до 2 часов.

В мэрии Москвы дали совет людям с медотводом от прививки

Временные противопоказания к вакцинации

Рекомендации Минздрава, в которых говорится о противопоказании для тех, у кого обострение хронического заболевания или острая фаза инфекционных заболеваний, врачи относят к временным, поясняет профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И. Мечникова РАМН Михаил Костинов.

«Они даются на две-четыре недели и связаны с обострением любого заболевания у человека. После того как он оклемается, через неделю-две можно проводить вакцинацию. И еще, если у человека сейчас есть респираторное заболевание, через две-четыре недели после него можно делать вакцину», — говорит Костинов. Абсолютным противопоказанием для вакцинации от COVID-19 Костинов называет только «выраженную аллергию» в виде анафилактического шока на введение первой дозы такой же вакцины.

Что говорят производители вакцин и Минздрав о временных противопоказаниях:

• «ГамКовидВак» («Спутник V»). Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний — вакцинацию проводят через две-четыре недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, инфекционных заболеваниях ЖКТ вакцинацию проводят после нормализации температуры.
• «Ковивак». Острые лихорадочные состояния, острые инфекционные и неинфекционные заболевания. При ОРВИ легкого течения вакцинацию можно проводить после нормализации температуры и/или исчезновения острых симптомов заболевания. При хронических заболеваниях вакцинацию проводят в период ремиссии по согласованию с лечащим врачом.
• «ЭпиВакКорона». Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения — прививки не ранее чем через месяц после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, инфекционных заболеваниях ЖКТ вакцинацию проводят после нормализации температуры.

Источники: инструкции к вакцинам «ГамКовидВак» («Спутник V»), «Ковивак», «ЭпиВакКорона», рекомендации Минздрава.

Само по себе хроническое заболевание — это не противопоказание, а вот его обострение в какой-то период — это противопоказание, согласна главврач клиники «Твой доктор» Татьяна Романенко. К категории пациентов со временным отводом от прививки можно отнести и тех, кто переболел коронавирусной инфекцией в последние шесть месяцев, а также тех, кто недавно перенес хирургическое вмешательство, считает терапевт Кондрахин.

Глава ВОЗ заявил о победе новых штаммов коронавируса в гонке с вакцинами

Временный медицинский отвод от вакцинации также могут получить люди, которые хотят посоветоваться с узким специалистом насчет того, можно ли им делать прививку от COVID-19, говорит аллерголог Болибок. Так, например, если ранее были аллергии на прививки, то вопрос нужно решать вместе с врачом-аллергологом.

«Пациент может перед осмотром сказать, что у него была реакция на предыдущее введение такой-то вакцины. А терапевт, который проводит осмотр пациента перед вакцинацией, может дать временный медотвод на конкретный срок, пока специалист подтвердит или не подтвердит это решение», — говорит Болибок.

Как временный отвод от прививки можно рассматривать и противопоказания, которые касаются пациентов с хроническими заболеваниями, таким людям прививки нужно обсуждать со своими лечащими врачами, говорит врач-терапевт Альбина Стрельченко.

«Большая часть хронических заболеваний не является противопоказанием для вакцинации. Например, заболевание сердечно-сосудистое, человек страдает артериальной гипертензией, ему подобрана правильно терапия, он все соблюдает, почему бы его не привить? Никаких противопоказаний нет», — говорит она. То же самое относится к диабету, если человек соблюдает предписания лечащего врача.

Однако в некоторых случаях все же придется обращаться к профильным специалистам. «Если, например, системные заболевания, как ревматоидный артрит, люди на гормонах, постоянное изменение дозировки, — тут, конечно, только узкий специалист. Нужно смотреть, у кого что, решение зависит от серьезности заболевания, степени его тяжести — единого шаблона для всех нет», — уверена Стрельченко. То же самое относится к онкологическим заболеваниям, консультировать в этом случае может только онколог.

Беременность и грудное вскармливание

Период грудного вскармливания ребенка и беременность были обозначены как противопоказания в инструкциях ко всем трем российским вакцинам векторной «ГамКовидВак», пептидной «ЭпиВакКорона» и инактивированой вакцине «Ковивак», следует из данных Государственного реестра лекарственных средств.

Однако 6 июля были опубликованы последние рекомендации Минздрава (.pdf) относительно вакцинации от COVID-19. В документе больше не говорится, что беременность является противопоказанием для применения препарата «ГамКовидВак» («Спутник V»), этот пункт исключили из списка противопоказаний.

Прививать беременных женщин рекомендуется после 22-й недели, следует из четвертой версии методических рекомендаций (.pdf) Минздрава по организации медпомощи при коронавирусной инфекции беременным и новорожденным, также опубликованных 6 июля. Для непривитых беременных, заболевших COVID-19, выше частота преждевременных родов, риск развития внезапного критического состояния. Если у женщины есть какие-либо хронические заболевания или ожирение, повышается шанс развития тяжелого течения COVID-19.

Клинические данные по применению препарата «Спутник V» у женщин, кормящих грудью, пока отсутствуют, поэтому исключить риск для младенцев на грудном вскармливании нельзя.

Минздрав допустил применение «Ковид-глобулина» у беременных

При беременности женщины берут справку от акушера-гинеколога, у которого они состоят на учете, и предоставляют эту справку работодателю или в поликлинику, пояснила РБК терапевт Альбина Стрельченко.

Как получить справку о медицинском отводе

Чтобы начать свое путешествие за справкой о медицинском отводе от вакцинации, стоит обратиться к терапевту, утверждает Андрей Кондрахин. «Если у человека была аллергическая реакция, то у него, как правило, уже есть справка. Если этой справки нет, то на основании выписки, которая есть в истории болезни, терапевт делает свое заключение», — поясняет врач.

Неблагоприятные эффекты вакцины БЦЖ — Инфекционные болезни и вакцинация

Ожидаемые нормальные реакции

Вакцина БЦЖ вызовет появление небольшой припухлости на месте вакцинации в течение двух-шести недель. Когда комок в месте вакцинации лопается, он может сочиться в течение нескольких недель, а иногда и дольше. Обычно он заживает в течение примерно двух месяцев, оставляя на месте шрам.

Если место инъекции сочится, его следует накрыть сухой повязкой, обеспечивающей циркуляцию воздуха.Никакого другого лечения не требуется .

Вакцина также часто вызывает небольшое увеличение лимфатических узлов, ближайших к месту инъекции. Увеличенный лимфатический узел обычно меньше 1 см в диаметре и может быть болезненным. Увеличение лимфатических узлов обычно проходит само по себе .

Продолжительное выделение или абсцесс в месте инъекции

Иногда место инъекции может продолжать сочиться в течение нескольких месяцев: струп отходит несколько раз, и выделения не прекращаются.В месте инъекции также может образоваться абсцесс. На основании случаев, зарегистрированных в национальном регистре побочных реакций на вакцинацию, прибл. У 3 реципиентов из 10 000, которым вводили препарат SSI вакцины БЦЖ, используемый в Финляндии, развился абсцесс.

• Накройте место укола мокротой сухой повязкой, обеспечивающей циркуляцию воздуха, или чистой верхушкой.
• Вы можете очищать место укола во время мытья или купания ребенка как обычно. Нет необходимости отдельно убирать участок под душем.
• Продолжительное выделение жидкости в месте инъекции обычно не требует какого-либо другого лечения, даже если выделения начались снова после того, как на какое-то время исчезли.

Вторичные инфекции в месте инъекции встречаются редко . Если язва становится болезненной или покраснение распространяется на более обширную область, вторичную инфекцию можно лечить цефалоспорином первого поколения.

Абсцесс в месте инъекции следует лечить так же, как абсцесс регионарного лимфатического узла.

Лимфаденит

Бактерии в вакцине БЦЖ могут иногда вызывать медленно развивающуюся инфекцию и увеличивать лимфатический узел рядом с местом инъекции. Когда вакцина вводится в плечо, реакция лимфатических узлов чаще всего возникает в подмышечной впадине и реже над ключицей или в шее.

Воспаленный и увеличенный лимфатический узел обычно составляет от 2 до 4 см в диаметре. В большинстве случаев это наблюдается через 3-7 месяцев после вакцинации .Также требуется время, чтобы зажить. Обычно для уменьшения размера лимфатического узла требуется несколько месяцев, и он может оставаться пальпируемым в течение многих лет.

Специального лечения не требуется , и достаточно наблюдения за ситуацией. У ребенка, у которого нет хронических заболеваний, лимфаденит не увеличивает риск инфекций в удаленных местах, таких как остит и артрит (воспаление костей или суставов).

Абсцесс лимфатического узла

Лимфаденит иногда перерастает в гнойный абсцесс .Национальный регистр побочных реакций на вакцинацию показывает, что датская вакцина БЦЖ вызывает гнойное воспаление в паховых лимфатических узлах в 1-2 случаях на 1000 реципиентов вакцины, когда вакцина вводится в бедро. После введения в верхнюю часть руки частота абсцессов лимфатических узлов стабилизировалась.

Абсцесс может разорваться, и в этом случае выходит гной. Мокнутие может продолжаться несколько недель или даже месяцев . Язва заживает сама по себе снизу вверх.

• После того, как абсцесс лопнул, слегка сжимайте его каждый день, чтобы изгнать гной.
• Очистить место абсцесса при мытье или купании ребенка можно как обычно. Нет необходимости отдельно убирать участок под душем.
• Никаких местных антисептиков не требуется.
• Если язва сильно сочится, ее можно закрыть сложенной повязкой. Когда сочится меньше, достаточно надеть на ребенка чистый верх, который следует стирать при температуре 60 градусов вместе с другим детским бельем.
• Не позволяйте ребенку приближаться к бассейну, пока идет сочится.

Если в остальном ребенок здоров, никаких дополнительных обследований или других специальных процедур не требуется. Если проблема затягивается и язва продолжает сочиться более четырех месяцев, следует обратиться к специалисту по детским инфекционным заболеваниям.

Редкие инфекции в удаленных местах

В редких случаях бактерии в вакцине БЦЖ могут вызывать инфекцию в местах, удаленных от места вакцинации.Эти так называемые отдаленные инфекции включают:

• воспаления костей или суставов (остит или артрит)
• подкожный абсцесс или инфекцию БЦЖ на коже
• диссеминированную инфекцию БЦЖ.

При использовании датской вакцины БЦЖ такие побочные реакции наблюдались примерно у. один ребенок на 7000 вакцинированных . В большинстве случаев это были воспаления костей, вызванные вакцинными бактериями. Инкубационный период инфекций удаленных участков, диагностированных в Финляндии, составляет в среднем 14 месяцев (от 2 до 26 месяцев).

Распространенные инфекции БЦЖ после вакцинации крайне редки. Риск развития диссеминированной инфекции БЦЖ у здорового ребенка очень низок. В этих случаях обычно есть какое-то другое скрытое и недиагностированное заболевание или состояние, которое ослабляет иммунную защиту организма. У ребенка с тяжелым иммунодефицитом вакцинация БЦЖ может вызвать серьезную и даже смертельную диссеминированную инфекцию. Эти инфекции поражают ок. один ребенок на 100 000 вакцинированных.

Отдаленные инфекции, вызванные вакциной БЦЖ, всегда диагностируются и лечатся в специализированных медицинских учреждениях.

В случае серьезных побочных реакций всегда необходимо предоставлять отчет о побочных реакциях.

Лечение побочных реакций на вакцину Бациллы Кальметта-Герена | Клинические инфекционные болезни

5″> Клинические исследования

Побочные реакции и осложнения вакцинации БЦЖ включают гнойный лимфаденит, локализованный абсцесс (или их комбинацию) и, очень редко, диссеминированный БЦЖ-ит, как наиболее серьезные побочные реакции на вакцинацию БЦЖ. Как отмечалось ранее, зарегистрированный уровень побочных реакций в стране оказался ниже, чем фактический.

Крупное европейское исследование младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ, описало 776 побочных реакций в популяции из 2,5 миллионов младенцев в возрасте до 1 года и 72 побочных реакции у 2,7 миллионов детей в возрасте старше 1 года [4]. Отчеты о побочных реакциях из разных стран значительно различались. Считается, что это изменение связано с рядом факторов, включая уровень выявления случаев, диагностические критерии, а также качество, технику инъекции и дозу использованной вакцины БЦЖ.

Исследование Guld et al. [5], исследовавшие гнойный лимфаденит после внутрикожной вакцинации БЦЖ у новорожденных, показали, что частота увеличения желез или локальных изъязвлений кожи после вакцинации БЦЖ зависит от дозы. Исследователи обнаружили, что меньшая доза вакцины БЦЖ была связана со значительно более низким уровнем гнойно-увеличенных желез и изъязвлений после вакцинации БЦЖ. Это открытие привело к предположению об использовании меньшей дозы вакцины (от одной четвертой до одной восьмой дозы для взрослых), вводимой по крайней мере через 3 месяца после рождения [6].

В исследовании 1971 года, проведенном Belcourt [7], 30 новорожденных в возрасте от 7 до 21 дня были вакцинированы Connaught BCG (0,1 мг) в дозе, вдвое превышающей рекомендуемую для младенцев. У двух младенцев развился лимфаденит, и у 57% появились гнойные узелки в месте инъекции. Впоследствии 72 новорожденных были вакцинированы 0,0125 мг (четверть младенческой дозы). Ни у одного из детей не развился лимфаденит или гнойные узелки в месте инъекции, и 89–91% из 35, прошедших кожную туберкулиновую пробу через 8–9 недель, стали реактивными на PPD.

2″> Лечение

Медикаментозное лечение лимфаденопатии обычно не показано. Однако часто рекомендуется терапия гнойного лимфаденита и образования абсцесса в месте инъекции.Хирургическое дренирование гнойного лимфаденита остается спорным, поскольку нет достоверных данных, подтверждающих использование обычного разреза и дренирования, удаления или простой игольной аспирации.

Данные, подтверждающие использование изониазида и эритромицина для разрешения образования абсцесса, остаются неубедительными. Два исследования, одно сравнивали изониазид с эритромицином [8], а другое — контролируемое исследование плацебо [9], не показали явной пользы от использования любого из этих двух агентов для лечения гнойной лимфаденопатии.

Исследование 1985 года, проведенное Hanley et al. [8] не показали различий в разрешении образования местного абсцесса у 18 младенцев, из которых 9 получали терапию изониазидом и 9 получали терапию эритромицином.

В исследовании 1987 г., в котором участвовали 120 младенцев с регионарным лимфаденитом после вакцинации БЦЖ, Cajlayan et al. [9] не обнаружили значительных различий в нагноении и спонтанном дренировании у младенцев, отнесенных к 4 различным группам лечения. В этом исследовании 42 младенца не получали специфической терапии, 36 лечили стеаратом эритромицина, 21 лечили изониазидом и 21 лечили комбинацией изониазида и рифампицина.Исследователи отметили, что быстрое развитие лимфаденопатии — в течение 2 месяцев после иммунизации — было связано с более высокой частотой нагноения и спонтанного дренирования, независимо от медикаментозной терапии. Поэтому было предложено раннее разрезание. Рекомендации по лечению местного абсцесса и гнойного лимфаденита остаются противоречивыми.

На основе приведенного выше краткого обзора терапии побочных реакций на вакцину БЦЖ в нашей программе был принят следующий прагматический подход.В общем, родители и семейный врач должны быть уверены в обычном доброкачественном течении таких реакций. Во многих случаях такого заверения будет достаточно. По нашему опыту, часто возникает давление, чтобы «увидели, как что-то делают», и в этом случае может быть полезным проведение короткого курса клоксациллина или сиропа эритромицина, если есть доказательства, указывающие на наложенную бактериальную инфекцию. Мы редко назначаем изониазид, если нет явных доказательств гнойной реакции и связанной с ней лимфаденопатии и сильного желания родителей или лечащего врача начать такую ​​терапию.По нашему опыту, большинство реакций реагируют на наш консервативный подход, и окончательной терапии не требуется. В редких случаях, если увеличенный лимфатический узел становится напряженным и неустойчивым, его необходимо разрезать и дренировать.

Таким образом, побочные реакции на вакцину БЦЖ зависят от дозы и обычно проходят самостоятельно. Успокоения и консервативного терапевтического подхода обычно достаточно для их лечения [10].

реакций иммунизации | Advocare Broomall Pediatric Associates

Это симптом вашего ребенка?

• Реакции на недавнюю иммунизацию (вакцина)
• Чаще всего это реакции на месте укола (такие как боль, отек, покраснение)
• Могут также возникать общие реакции (такие как лихорадка или беспокойство)

Реакции на эти вакцины покрываются:

• Вирус ветряной оспы (ветряной оспы)
• Вирус COVID-19
• DTaP (Дифтерия, столбняк, коклюш)
• Hemophilus influenzae типа b
• Вирус гепатита A
• Вирус гепатита B
• Вирус папилломы человека
• Вирус гриппа
• MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха)
• Менингококковая инфекция
• Вирус полиомиелита
• Пневмококковая инфекция
• Ротавирус
• Туберкулез (вакцина БЦЖ)

Симптомы

00

00 реакций на вакцину . В местах укола может появиться припухлость, покраснение и боль. Чаще всего эти симптомы проявляются в течение 24 часов после укола. Чаще всего они длятся от 3 до 5 дней. С вакциной DTaP они могут длиться до 7 дней.

Лихорадка. Лихорадка при использовании большинства вакцин начинается в течение 24 часов и длится 1-2 дня.

Реакции с задержкой. При вакцинации MMR и прививках от ветряной оспы может возникнуть лихорадка и сыпь. Эти симптомы проявляются позже. Обычно они начинаются между 1 и 4 неделями.

Анафилаксия. Тяжелые аллергические реакции очень редки. Они начинаются в течение 20 минут. Иногда может произойти через 2 часа после укола. Медицинские работники, занимающиеся вакцинацией, знают, как лечить эти реакции.

Бесплатное приложение для вакцин

• Приложение Vaccines on the Go от Детской больницы Филадельфии
• Это бесплатное приложение может ответить на любые ваши вопросы о вакцинах
• Оно основано на фактах и ​​актуально

Когда нужно Звонок о реакции на иммунизацию

Позвоните в службу 911 сейчас Проблемы с дыханием или глотанием Не двигается или очень слабый Не могу проснуться Вы считаете, что у вашего ребенка опасная для жизни ситуация Позвоните врачу или обратитесь за помощью сейчас Лихорадка у ребенка младше 12 недель.Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят. Лихорадка выше 40 ° C (104 ° F) Лихорадка после вакцинации и слабая иммунная система (например, серповидноклеточная анемия, ВИЧ, рак, трансплантация органов, прием пероральных стероидов) Высокий плач длится более 1 час Непрерывный плач длится более 3 часов Вакцина против ротавируса с последующей рвотой или сильным плачем Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным Вы считаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема срочная

Связаться с врачом в течение 24 часов Покраснение или красная полоса начинается более чем через 48 часов (2 дня) после укола Покраснение вокруг укола становится больше 3 дюймов (7.5 см) Лихорадка длится более 3 дней Лихорадка возвращается после более чем 24 часов Сыпь после вакцинации против кори (начинается с 6-го по 12-й день после прививки) длится более 4 дней Вы считаете, что вашему ребенку необходимо виден, но проблема не срочна Обратиться к врачу в рабочее время Покраснение или красная полоса вокруг выстрела больше 1 дюйма (2,5 см) Покраснение, отек или боль усиливаются через 3 дня Суетливость от вакцины длится более 3 дней У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельный уход на дому Нормальная реакция на иммунизацию

Позвоните в службу 911 сейчас

• Проблемы с дыханием или глотанием
• Не двигается или очень слабый
• Не могу проснуться
• Вы считаете, что у вашего ребенка опасная для жизни ситуация

Позвоните врачу или обратитесь за помощью сейчас

• Лихорадка у ребенка младше 12 недель.Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят.
• Лихорадка выше 40 ° C (104 ° F)
• Лихорадка после вакцинации и слабая иммунная система (например, серповидноклеточная анемия, ВИЧ, рак, трансплантация органов, прием пероральных стероидов)
• Высокий плач длится более 1 час
• Непрерывный плач длится более 3 часов
• Вакцина против ротавируса с последующей рвотой или сильным плачем
• Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным
• Вы считаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема срочная

Связаться с врачом В течение 24 часов

• Покраснение или красная полоса начинается более чем через 48 часов (2 дня) после выстрела
• Покраснение вокруг выстрела становится больше 3 дюймов (7.5 см)
• Лихорадка длится более 3 дней
• Лихорадка возвращается после более чем 24 часов
• Сыпь после вакцинации против кори (начинается с 6-го по 12-й день после прививки) длится более 4 дней
• Вы считаете, что вашему ребенку необходимо виден, но проблема не срочна

Обратиться к врачу в рабочее время

• Покраснение или красная полоса вокруг выстрела больше 1 дюйма (2,5 см)
• Покраснение, отек или боль усиливаются через 3 дня
• Суетливость от вакцины длится более 3 дней
• У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельное лечение на дому

• Нормальная реакция на иммунизацию

Рекомендации по уходу при реакциях иммунизации

Лечение общих реакций иммунизации

1. Что следует знать об общих реакциях на прививки:
   • Иммунизация (вакцины) защищают вашего ребенка от серьезных заболеваний.
   • Боль, покраснение и припухлость являются нормальным явлением в месте укола. Большинство симптомов проявляются в течение первых 12 часов после вакцинации. Покраснение и лихорадка, начинающиеся в первый день укола, — это всегда нормально.
   • Все эти реакции означают, что вакцина работает.
   • В организме вашего ребенка вырабатываются новые антитела для защиты от настоящего заболевания.
   • Большинство из этих симптомов длятся всего 2 или 3 дня.
   • Нет необходимости обращаться к врачу при обычных реакциях, таких как покраснение или жар.
   • Вот несколько советов по уходу, которые могут помочь.
2. Реакция в месте введения вакцины: лечение
   • Небольшая боль, отек и покраснение кожи в месте инъекции — нормальных. Значит, вакцина работает.
   • Массаж: нежно массируйте место инъекции 3 или более раз в день.
   • Тепло: при боли или покраснении приложите грелку или теплую влажную мочалку к области на 10 минут. При необходимости повторите. Причина: усилит приток крови к этому участку.Если хотите, можете приложить холод, но избегайте льда.
   • Нет обезболивающего: старайтесь не давать никаких обезболивающих. Причина: обезболивающие могут снизить нормальный иммунный ответ организма. Вместо этого используйте местное тепло. Боль редко становится сильной.
   • Крапивница в месте укола: при зуде можно нанести 1% крем с гидрокортизоном (например, Cortaid). Рецепт не требуется. Используйте дважды в день по мере необходимости.
3. Лихорадка с помощью вакцин: лечение
   • Лихорадка с помощью вакцин нормально , безвредна и, вероятно, полезна.Причина: жар ускоряет работу иммунной системы.
   • Лихорадка при использовании большинства вакцин начинается в течение 12 часов и длится 1-2 дня.
   • При субфебрильной температуре от 100-102 ° F (от 37,8 до 39 ° C) не давайте лекарства от лихорадки. Причина: они могут снизить нормальный иммунный ответ вашего организма.
   • При лихорадке выше 102 ° F (39 ° C) могут быть назначены лекарства от дискомфорта. При необходимости используйте парацетамол.
   • Жидкости. Поощряйте прохладные жидкости в неограниченном количестве. Причина: предотвратить обезвоживание.Жидкости также могут снизить высокую температуру. Младенцам младше 6 месяцев давайте только смеси или грудное молоко.
   • Одежда. Одевайтесь в обычную одежду. От дрожи или озноба накройте одеялом, пока он не прекратится.
4. Общие симптомы от вакцин:
   • Все вакцины могут вызывать легкую нервозность, плач и беспокойный сон. Обычно это происходит из-за больного места укола.
   • Некоторые дети спят больше обычного. Также часто наблюдается снижение аппетита и уровня активности.
   • Эти симптомы нормальны. В лечении они не нуждаются.
   • Обычно они уезжают через 24-48 часов.
5. Позвоните своему врачу, если:
   • Покраснение начинается через 2 дня (48 часов)
   • Покраснение становится больше 2 дюймов (5 см)
   • Боль или покраснение усиливаются через 3 дня (или длится более 7 дней) дней)
   • Лихорадка начинается через 2 дня (или длится более 3 дней)
   • Вы думаете, что вашему ребенку нужно осмотр
   • Вашему ребенку становится хуже

Специфические реакции иммунизации

1. Вакцина против ветряной оспы:
   • Боль или припухлость в месте укола в течение 1-2 дней.(20% детей)
   • Легкая лихорадка продолжительностью от 1 до 3 дней начинается через 14–28 дней после прививки (10%). Дайте ацетаминофен или ибупрофен при температуре выше 102 ° F (39 ° C).
   • Никогда не давайте аспирин при лихорадке, боли или в течение 6 недель после укола. Причина: риск синдрома Рея, редкого, но серьезного заболевания головного мозга.
   • Сыпь, похожая на ветряную оспу (обычно 2 красных шишки) на месте укола (3%)
   • Сыпь, похожая на ветряную оспу (обычно 5 красных шишек), рассеянная по всему телу (4%)
   • Эта легкая сыпь начинается от 5 до 26 дней после выстрела.Чаще всего это длится несколько дней.
   • Дети с такими высыпаниями могут ходить в детский сад или в школу. Причина: из практических соображений высыпания от вакцин не передаются другим людям.
   • Исключение: не ходите в школу, если красные шишки выводят жидкость и широко распространены. Причина: может быть ветряная оспа.
   • Осторожно: Если сыпь от вакцины содержит жидкость, накройте ее одеждой. Вы также можете использовать повязку (например, пластырь).
2. Вакцина COVID-19
   • Реакции в месте инъекции. Боль и болезненность начинаются в течение 8 часов (90% пациентов). Другими местными реакциями являются отек (10%) или покраснение кожи (5%). Местные симптомы обычно длятся от 1 до 3 дней.
   • Общие симптомы со стороны организма после второй дозы. Лихорадка (15%), озноб (40%), усталость (70%), мышечные боли (50%) и головные боли (60%). Общие симптомы начинаются примерно через 24 часа. Обычно они длятся 1 день, иногда 2.
   • Вакцины с 2 дозами. Симптомы чаще возникают после 2-й вакцины.
   • Вакцины с одной дозой.Побочные эффекты были того же типа, но несколько реже.
   • Вакцина не вызывает респираторных симптомов, таких как кашель, насморк или одышка.
   • Невозможно заразиться COVID-19 от вакцины. Причина: в вакцине нет живого вируса COVID-19.
   • Тяжелые аллергические реакции на вакцину очень редки.
3. Дифтерия, столбняк, коклюш (DTaP) Вакцина:
   • Могут возникнуть следующие безвредные реакции на DTaP:
   • Боль, болезненность, отек и покраснение в месте укола являются основными побочными эффектами.Это происходит у 25% детей. Обычно это начинается в течение первых 12 часов. Покраснение и лихорадка, начинающиеся в первый день укола, — это всегда нормально. Длится от 3 до 7 дней.
   • Лихорадка (у 25% детей), длится от 24 до 48 часов
   • Легкая сонливость (30%), раздражительность (30%) или плохой аппетит (10%), длится от 24 до 48 часов.
   • Большой отек более 4 дюймов (10 см) может последовать за более поздними дозами АКДС. Площадь покраснения меньше. Обычно это происходит с 4-й или 5-й дозой.Встречается у 5% детей. Большинство детей все еще могут нормально двигать ногой или рукой.
   • Большой отек бедра или плеча проходит без лечения на 3-й день (60%) — 7-й день (90%).
   • Это не аллергия. Будущие вакцины DTaP безопасны.
4. Вакцина против гриппа B (Hib):
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Боль в месте инъекции или легкая температура наблюдается только у 2% детей.
5. Вакцина против гепатита А:
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Болезненная инъекция встречается у 20% детей.
   • Потеря аппетита встречается у 10% детей.
   • Головная боль возникает у 5% детей.
   • Чаще всего лихорадки нет.
   • Если эти симптомы возникают, они чаще всего длятся 1-2 дня.
6. Вакцина против вируса гепатита B (HBV):
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Болезненный участок укола встречается у 30% детей, легкая лихорадка — у 3% детей.
   • Лихорадка от вакцины встречается редко.Любого ребенка младше 2 месяцев, у которого после укола поднялась температура, следует обследовать.
7. Вакцина против вируса гриппа:
   • Боль, болезненность или припухлость в месте инъекции возникают в течение 6-8 часов. Это происходит у 10% детей.
   • Легкая лихорадка ниже 103 ° F (39,5 ° C) встречается у 20% детей. Лихорадка в основном возникает у маленьких детей.
   • Вакцина от назального гриппа: Заложенный или насморк, умеренная температура.
8. Противокоревая вакцина (часть MMR):
   • Прививка от кори может вызвать жар (10% детей) и сыпь (5% детей).Это происходит примерно через 6–12 дней после укола.
   • Легкая лихорадка ниже 103 ° F (39,5 ° C) у 10%, длится 2 или 3 дня.
   • Сыпь розового цвета легкой формы находится в основном на туловище и держится 2–3 дня.
   • Лечение не требуется. Сыпь нельзя передать другим людям. Ваш ребенок может пойти в детский сад или в школу с сыпью.
   • Позвоните своему врачу, если:
     • Сыпь сменяется пятнами цвета крови
     • Сыпь длится более 3 дней
9. Менингококковая вакцина:
   • Никаких серьезных реакций.
   • Болезненное место укола в течение 1-2 дней происходит в 50% случаев. Ограниченное использование руки встречается у 15% детей.
   • Легкая лихорадка возникает у 5%, головная боль — у 40% и боль в суставах — у 20%.
   • Вакцина никогда не вызывает менингит.
10. Вакцина против паротита или краснухи (часть MMR):
    • Нет серьезных реакций.
    • Иногда может образоваться болезненное место укола.
11. Вакцина против папилломавируса:
    • Никаких серьезных реакций.
    • Боль в месте инъекции на несколько дней в 90% случаев.
    • Легкое покраснение и припухлость в месте укола (в 50%).
    • Лихорадка выше 100,4 ° F (38,0 ° C) у 10% и лихорадка выше 102 ° F (39 ° C) у 2%.
    • Головная боль в 30%.
12. Пневмококковая вакцина:
    • Никаких серьезных реакций.
    • Боль, болезненность, припухлость или покраснение в месте укола в 20%.
    • Легкая лихорадка ниже 102 ° F (39 ° C) у 15% в течение 1-2 дней.
13. Вакцина против полиомиелита:
    • Вакцина против полиомиелита, вводимая путем инъекции, иногда вызывает некоторую болезненность мышц.
    • Вакцина против полиомиелита, вводимая перорально, больше не используется в США.
14. Ротавирусная вакцина:
    • Чаще всего серьезных реакций на эту вакцину, вводимую перорально, не наблюдается.
    • Легкая диарея или рвота в течение 1-2 дней у 3%.
    • Лихорадки нет.
    • Редкая серьезная реакция: инвагинация. Риск составляет 1 из 100 000 (CDC). Проявляется рвотой или сильным плачем.
15. Вакцина БЦЖ от туберкулеза (ТБ):
    • Вакцина, используемая для профилактики ТБ в группах или странах высокого риска.Он не используется в США или большей части Канады. Примечание: это отличается от кожной пробы на предплечье для выявления туберкулеза.
    • Вакцина БЦЖ вводится под кожу в область правого плеча.
    • Время: в основном для младенцев и детей младшего возраста.
    • Нормальная реакция: Через 6-8 недель образуется волдырь. Он постепенно увеличивается и со временем из него вытекает беловато-желтая жидкость. Затем волдырь заживает, оставляя шрам. Выпуклый шрам — доказательство защиты от туберкулеза БЦЖ.
    • Ненормальная реакция: Абсцесс (инфицированная опухоль) в плече или под мышкой.Встречается у 1% пациентов.
    • Позвоните своему врачу, если:
      • Волдырь превращается в большую красную шишку
      • Лимфатический узел в подмышечной впадине становится большим

И помните, обратитесь к врачу, если у вашего ребенка разовьется какая-либо из Симптомы врача.

Отказ от ответственности: эта медицинская информация предназначена только для образовательных целей. Вы, читатель, несете полную ответственность за то, как вы решите его использовать.

Авторские права 2000-2021.Schmitt Pediatric Guidelines LLC.

Реакция на вакцину COVID-19 в предыдущем пункте вакцинации БЦЖ

Вопрос:

08.02.2021
У меня есть пациентка, медсестра, которая получила свою первую вакцину против COVID-19 от Moderna десять дней назад. У нее не было немедленной реакции, только скудное покраснение на месте в течение одного-двух дней. Семь дней спустя у нее развилась ID-подобная реакция на ее старый шрам от БЦЖ, крапивницу, зуд и покраснение (та же рука, что и вакцина, но НЕ в месте инъекции).Крапивница реагирует на Xyzal и повторяется каждый день, когда действие антигистаминных препаратов прекращается. Больше нигде нет крапивницы, никаких других симптомов. Ей понадобится следующая доза вакцины, есть ли какие-либо противопоказания или меры предосторожности для второй дозы, которые я рекомендовал ей получить, поскольку она работает медсестрой в условиях больницы.

Ответ:

Временной ход семидневной задержки между вакцинацией COVID-19 и локальной реакцией на участке БЦЖ предполагает наличие Т-клеточного или опосредованного клетками иммунного ответа.Вы описываете крапивницу и улучшение с помощью антигистаминных препаратов, указывая на то, что вовлечены тучные клетки или базофилы. Реакция Джонса Моут, отличная от иммунных комплексов и кожных реакций, опосредованных Т-клетками, связана с местным адъювантным эффектом инъекций туберкулина и характеризуется кожными базофилами (1). Подобные локализованные реакции также могут быть вызваны резидентными Т-клетками в непосредственной близости от предшествующей кожной реакции, аналогично механизму фиксированных высыпаний лекарств. Я бы также добавил, что нет ничего, что указывало бы на то, что эта реакция была вызвана именно вакциной мРНК.

Независимо от механизма, объясняющего такую ​​локализованную замедленную реакцию, нет причин изменять запланированное время для второй дозы вакцины COVID-19. Единственными противопоказаниями для вакцины COVID-19 являются (Вакцины COVID-19: вопросы и ответы (aaaai.org)):
• Те, у кого в анамнезе была тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на инъекционные лекарства или другую вакцину, должны соблюдать осторожность при получении вакцины и находиться под наблюдением в течение 30-минутного периода наблюдения.
• Лица, у которых в анамнезе наблюдалась тяжелая аллергическая реакция на любой компонент вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 (включая полиэтиленгликоль), не должны вакцинироваться вакциной Pfizer-BioNTech COVID-19.
• Во всех случаях вакцину следует вводить в медицинских учреждениях, где можно лечить тяжелую аллергию (например, анафилаксию). Адреналин — это препарат первой линии при анафилаксии, и он должен быть легко доступен.

Ничего из этого не применимо к описанной клинической ситуации.

Таким образом, я не думаю, что локализованный отсроченный ответ на месте предыдущей вакцины БЦЖ должен изменить планы для второй дозы вакцины мРНК COVID-19. Я мог бы нанести местный кортикостероид средней или высокой активности на место вакцинации БЦЖ в течение пяти-семи дней после вакцинации COVID-19. Я бы сделал это только в том случае, если бы реакция на участке БЦЖ повторилась — не в профилактических целях. Я думаю, что это уменьшит любой потенциал клеточного иммунного ответа, не влияя на системный иммунный ответ на вакцину COVID-19.

1. Ричерсон, Хэл Б., Гарольд Ф. Дворак и Сидней Лесковиц. «Кожная базофильная гиперчувствительность: новая интерпретация реакции Джонса-Моута». Журнал иммунологии 103.6 (1969): 1431-1434.

Надеюсь, эта информация поможет вам и вашей практике.

Всего наилучшего.
Деннис К. Ледфорд, доктор медицины, FAAAAI

Двусторонние эффекты вакцины против Mycobacterium Bovis bacillus Calmette – Guérin

1.

Дэниел Т. М. История туберкулеза. Респир. Med. 100 , 1862–1870 (2006).

PubMed Статья Google ученый

2.

Corbel, MJ, Fruth, U., Griffiths, E. & Knezevic, I. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15-16 декабря 2003 г. Vaccine 22, , 2675–2680 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

3.

ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе 2018 . (ВОЗ, Женева, 2018 г.).

Google ученый

4.

Оттенхофф Т. Х. и Кауфманн С. Х. Вакцины против туберкулеза: где мы находимся и куда нам нужно идти? PLoS Pathog. 8 , e1002607 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

5.

МакШейн, H. Противотуберкулезные вакцины: за пределами бациллы Кальметта-Герена. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. Сер. Б, биол. Sci. 366 , 2782–2789 (2011).

CAS Статья Google ученый

6.

Brosch, R. et al. Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 5596–5601 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

7.

Фаворов М. и др. Сравнительная эффективность профилактики туберкулеза (ТБ) у детей вакцинами Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ) из разных источников, Казахстан. PloS ONE 7 , e32567 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Мостовы С., Цолаки А. Г., Смолл П. М. и Бер М. А. Эволюция вакцин БЦЖ in vitro. Вакцина 21 , 4270–4274 (2003).

CAS PubMed Статья Google ученый

9.

ВОЗ. База данных V3P (данные 2017 г.). Доступно по адресу http://www.who.int/immunization/programmes_systems/procurement/v3p/platform/en/. По состоянию на ноябрь 2017 г.

10.

Li, J. et al. Разработка противотуберкулезной вакцины: от классических к клиническим кандидатам. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 39 , 1405–1425 (2020).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

11.

Уиттакер, Э., Голдблатт, Д., Макинтайр, П. и Леви, О. Иммунизация новорожденных: обоснование, текущее состояние и перспективы на будущее. Фронт. Иммунол. 9 , 532 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

12.

Colditz, G.A. et al. Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия 96 , 29–35 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Miceli, I. et al. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Внутр. J. Epidemiol. 17 , 629–634 (1988).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

14.

Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Lancet (Лондон, Англ.) 367 , 1173–1180 (2006).

Артикул Google ученый

15.

Bonifachich, E. et al. Защитный эффект вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG) у детей с внелегочным туберкулезом, но не с легочной болезнью.Исследование случай-контроль в Росарио, Аргентина. Вакцина 24 , 2894–2899 (2006).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

16.

Roy, A. et al. Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. BMJ (изд. Clin. Res.) 349 , g4643 (2014).

CAS Google ученый

17.

Aaby, P. et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J. Infect. Дис. 204 , 245–252 (2011).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

18.

Biering-Sørensen, S. et al. Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31 , 306–308 (2012).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

19.

Roth, A. et al. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества в Гвинее-Бисау. Pediatr. Заразить. Дис. J. 23 , 544–550 (2004).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

20.

Biering-Sørensen, S. et al. Ранняя вакцинация BCG-Дания и неонатальная смертность среди младенцев с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 65 , 1183–1190 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

21.

Stensballe, L.G. et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина 23 , 1251–1257 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

22.

Вардхана, Рифаи, Датау, Э. А., Султана, А., Манданг, В. В. и Джим, Э. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Acta Med. Индонезия 43 , 185–190 (2011).

CAS Google ученый

23.

Салем А., Нофал А. и Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr. Дерматол. 30 , 60–63 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

24.

Podder, I. et al. Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette-Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Indian J. Dermatol. Венереол. Лепрол. 83 , 411 (2017).

PubMed Статья Google ученый

25.

Даулатабад Д., Панди Д. и Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Dermatol. Ther. 29 , 168–172 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

26.

Moorlag, S., Arts, R. J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin. Microbiol. Заразить. 25 , 1473–1478 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Spencer, J.C., Ganguly, R. & Waldman, R.H. Неспецифическая защита мышей от инфекции вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J. Infect. Дис. 136 , 171–175 (1977).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

28.

Mukherjee, S. et al. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PloS ONE 12 , e0180143 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

29.

Floc’h, F. & Werner, G.H. Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Ann. Иммунол. 127 , 173–186 (1976).

Google ученый

30.

Старр, С. Е., Визинтин, А. М., Томех, М. О. и Нахмиас, А. Дж. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 152 , 57–60 (1976).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

31.

Икеда, С., Негиши, Т. и Нишимура, С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции с помощью мурамилдипептида и его аналогов. Антивирь. Res. 5 , 207–215 (1985).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

32.

Исихара, К.и другие. Подавление роста вируса Сендай обработкой мышей N-альфа-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил-N-эпсилон-стеароил-L-лизином. Вакцина 5 , 295–301 (1987).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

33.

Kulkarni, S. et al. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейрозащиту на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция 23 , 278–286 (2016).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

34.

Lodmell, D. L. & Ewalt, L. C. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, индуцированная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 19 , 225–230 (1978).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Лодмелл, Д. Л. и Эвалт, Л. С. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение. Иммун. 22 , 740–745 (1978).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И. и Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышении устойчивости. Заражение. Иммун. 20 , 312–314 (1978).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Сакума, Т., Суэнага, Т., Йошида, И. и Адзума, М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение. Иммун. 42 , 567–573 (1983).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Morra, M. E. et al. Ранняя вакцинация защищает от детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ. Sci. Отчетность 7 , 15986 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

39.

Thøstesen, L. M. et al. Вакцинация новорожденных БЦЖ и атопический дерматит в возрасте до 13 месяцев: рандомизированное клиническое исследование. Аллергия 73 , 498–504 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

40.

Rousseau, M.C., El-Zein, M., Conus, F., Legault, L. & Parent, M.E. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в младенчестве и риск детского диабета. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 30 , 141–148 (2016).

PubMed Статья Google ученый

41.

Феннелли, Г.Дж., Флинн, Дж. Л., тер Мёлен, В., Либерт, У. Г. и Блум, Б. Р. Прием рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена против кори. J. Infect. Дис. 172 , 698–705 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Yu, J. S. et al. Рекомбинантная палочка Mycobacterium bovis Calmette-Guerin вызывает специфические для оболочки Т-лимфоциты вируса иммунодефицита человека типа 1 на участках слизистой оболочки. Clin.Вакцина Иммунол. 14 , 886–893 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Chapman, R., Stutz, H., Jacobs, W. Jr., Shephard, E. & Williamson, AL. Примирование рекомбинантной ауксотрофной БЦЖ, экспрессирующей Gag ВИЧ-1, RT и Gp120, и усиление рекомбинантным MVA. вызывает у мышей устойчивый Т-клеточный ответ. PloS ONE 8 , e71601 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

44.

Палавесино, К. Э., Сеспедес, П. Ф., Гомес, Р. С., Калергис, А. М. и Буэно, С. М. Иммунизация штаммом рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена обеспечивает защитный иммунитет Th2 против метапневмовируса человека. J. Immunol. 192 , 214–223 (2014).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

45.

Soto, J. A. et al. Рекомбинантные вакцины БЦЖ уменьшают патологию дыхательных путей, вызванную пневмовирусом, за счет индукции защитного гуморального иммунитета. Фронт. Иммунол. 9 , 2875 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

46.

Pfahlberg, A. et al. Обратная связь между меланомой и предыдущими прививками от туберкулеза и оспы: результаты исследования FEBIM. J. Invest. Дерматол. 119 , 570–575 (2002).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

47.

Икеда, Н., Тойда, И., Ивасаки, А., Кавай, К. и Аказа, Х. Экспрессия поверхностного антигена на опухолевых клетках мочевого пузыря, индуцированная бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): роль интернализации БЦЖ в опухолевые клетки . Внутр. J. Urol. 9 , 29–35 (2002).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

48.

Мерфи Д., Корнер Л. А. и Гормли Э. Побочные реакции на вакцинацию против туберкулеза у людей, ветеринарных животных и диких животных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) против туберкулеза. Туберкулез (Edinb., Scotl.) 88 , 344–357 (2008).

CAS Статья Google ученый

49.

Болджер Т., О’Коннелл М., Менон А. и Батлер К. Осложнения, связанные с вакцинацией против бациллы Кальметта-Герена в Ирландии. Arch. Дис. Ребенок. 91 , 594–597 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

50.

Говиндараджан, К. К. и Чай, Ф. Ю. Аденит БЦЖ — потребность в повышении осведомленности. Malays. J. Med. Sci. 18 , 66–69 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Афшар Пайман, С., Сиадати, А., Мамиши, С., Табатабай, П. и Хотай, Г. Инфекция, вызванная распространением Mycobacterium bovis после вакцинации БЦЖ. Иран. J. Allergy Asthma Immunol. 5 , 133–137 (2006).

PubMed Google ученый

52.

Барари-Савадкухи, Р., Шур, А. и Масрур-Роудсари, Дж. Исследование частоты осложнений вакцины БЦЖ у младенцев в Баболе, Мазандаран (2011-2013). Casp. J. Intern. Med. 7 , 48–51 (2016).

Google ученый

53.

Venkataraman, A., Yusuff, M., Liebeschuetz, S., Riddell, A. & Prendergast, A.J. Лечение и исход побочных реакций вакцины Bacille Calmette-Guérin. Вакцина 33 , 5470–5474 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Муто, Дж., Курода, К. и Таджима, С. Папулезный туберкулез после вакцинации БЦЖ: отчет о болезни и обзор литературы в Японии. Clin. Exp. Дерматол. 31 , 611–612 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Чан, П. К., Нг, Б. К. и Вонг, С. Ю. Остеомиелит бациллы Кальметта-Герена проксимального отдела бедренной кости. Hong. Kong Med. J. 16 , 223–226 (2010).

CAS PubMed Google ученый

56.

Gharehdaghi, M., Hassani, M., Ghodsi, E., Khooei, A. & Moayedpour, A. Bacille, Остеомиелит Кальметта-Герена. Arch. Bone Jt. Surg. 3 , 291–295 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Атикан, Б. Ю., Чавушоглу, К., Дорткардеслер, М. и Созери, Б. Оценка туберкулезной инфекции во время лечения биологическими агентами в педиатрической популяции, вакцинированной БЦЖ. Clin. Ревматол. 35 , 427–431 (2016).

PubMed Статья Google ученый

58.

Lotte, A. et al. Второе исследование IUATLD, посвященное осложнениям, вызванным внутрикожной вакцинацией БЦЖ. Бык. Int. Union Tuberc.Lung Dis. 63 , 47–59 (1988).

CAS PubMed Google ученый

59.

Marciano, B.E. et al. Вакцинация БЦЖ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом: осложнения, риски и политика вакцинации. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 1134–1141 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

60.

Mahmoudi, S. et al. Побочные реакции на вакцину Кальметта-Герена против туберкулеза, вызванную бактерией Mycobacterium bovis, у иранских детей. Clin. Exp. Vaccine Res. 4 , 195–199 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

61.

Daei Parizi, M., Kardoust Parizi, A. & Izadipour, S. Оценка клинического течения БЦЖ-лимфаденита и факторов, влияющих на него, в течение 5-летнего периода в Кермане, Иран. J. Trop. Педиатр. 60 , 148–153 (2014).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

62.

Sharifi Asadi, P. et al. Клинические, лабораторные и визуальные данные пациентов с диссеминированными бациллами болезни Кальметта-Герена. Аллергол. Immunopathol. 43 , 254–258 (2015).

CAS Статья Google ученый

63.

Бухари, Э., Альзахрани, М., Альсубайе, С., Альрабиа, А. и Альзамил, Ф. Лимфаденит Bacillus Calmette-Guerin: 6-летний опыт работы в двух саудовских больницах. Индиан Дж. Патол. Microbiol. 55 , 202–205 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

64.

Kuyucu, N., Kuyucu, S., Ocal, B. & Teziç, T. Сравнение перорального эритромицина, местного применения стрептомицина и плацебо-терапии негнойного лимфаденита Bacillus Calmette-Guérin. Pediatr. Заразить. Дис. J. 17 , 524–525 (1998).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

65.

Сингла, А., Сингх, С., Горая, Дж. С., Радика, С. и Шарма, М. Естественное течение негнойного лимфаденита, вызванного палочкой Кальметта-Герена. Pediatr. Заразить. Дис. J. 21 , 446–448 (2002).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

66.

Докрелл, Х. М. и Смит, С. Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт. Иммунол. 8 , 1134 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

67.

Молива, Дж. И., Тернер, Дж. И Торреллес, Дж. Б. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена: почему они не защищают от Mycobacterium tuberculosis? Фронт.Иммунол. 8 , 407 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

68.

Jiao, X. et al. Дендритные клетки — это клетки-хозяева для микобактерий in vivo, которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет. J. Immunol. 168 , 1294–1301 (2002).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

69.

Tsuji, S. et al. Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение. Иммун. 68 , 6883–6890 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

70.

Доулинг, Д., Гамильтон, С. М. и О’Нил, С. М. Сравнительный анализ цитокиновых ответов, экспрессии маркеров клеточной поверхности и MAPK в ДК, созревших с помощью LPS, по сравнению с панелью лигандов TLR. Цитокин 41 , 254–262 (2008).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

71.

Kleinnijenhuis, J., Oosting, M., Joosten, L.A., Netea, M.G. & Van Crevel, R. Врожденное иммунное распознавание Mycobacterium tuberculosis. Clin. Dev. Иммунол. 2011 , 405310 (2011).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

72.

Адзума И., Риби Э. Э., Мейер Т. Дж. И Збар Б. Биологически активные компоненты из клеточных стенок микобактерий. I. Выделение и состав скелета клеточной стенки и компонента P3. J. Natl. Cancer Inst. 52 , 95–101 (1974).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

73.

Чаттерджи, Д. Клеточная стенка микобактерий: структура, биосинтез и участки действия лекарств. Curr. Opin. Chem. Биол. 1 , 579–588 (1997).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

74.

Quesniaux, V.J. et al. Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) -зависимая-положительная и TLR2-независимая-отрицательная регуляция провоспалительных цитокинов микобактериальными липоманнанами. J. Immunol. 172 , 4425–4434 (2004).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

75.

Bulut, Y. et al. Белки теплового шока Mycobacterium tuberculosis используют различные пути Toll-подобных рецепторов для активации провоспалительных сигналов. J. Biol. Chem. 280 , 20961–20967 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

76.

Kim, K. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0652 стимулирует выработку фактора некроза опухоли и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в макрофагах через путь Toll-подобного рецептора 4. Иммунология 136 , 231–240 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

77.

Jung, S. B. et al. Гликолипопротеиновый антиген микобактериями 38 килодальтон активирует путь митоген-активируемой протеинкиназы и высвобождение провоспалительных цитокинов через Toll-подобные рецепторы 2 и 4 в моноцитах человека. Заражение. Иммун. 74 , 2686–2696 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Li, J. et al. Фрагмент геномной ДНК Bacillus calmette-guerin, содержащий неметилированный мотив CpG, способствует функционированию макрофагов посредством TLR9-опосредованной активации сигнальных путей NF-κB и MAPKs. Врожденный иммунитет. 26 , 183–203 (2020).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

79.

Токунага Т., Ямамото Т. и Ямамото С. Как БЦЖ привела к открытию иммуностимулирующей ДНК. Jpn. J. Infect. Дис. 52 , 1–11 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

80.

Ивасаки, А. и Меджитов, Р. Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Нат. Иммунол. 5 , 987–995 (2004).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

81.

von Meyenn, F. et al. Toll-подобный рецептор 9 способствует распознаванию Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin дендритными клетками, генерируемыми Flt3-лигандом. Иммунобиология 211 , 557–565 (2006).

Артикул CAS Google ученый

82.

Bafica, A. et al. TLR9 регулирует ответы Th2 и взаимодействует с TLR2, обеспечивая оптимальную устойчивость к Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Med. 202 , 1715–1724 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

83.

Gagliardi, M.C. et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin инфицирует дендритные клетки DC-SIGN и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. J. Leukoc. Биол. 78 , 106–113 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

84.

Clarke, T. B. et al. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 повышает системный врожденный иммунитет. Нат. Med. 16 , 228–231 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Кауфманн, С. Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении. Семин. Иммунол. 25 , 172–181 (2013).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

86.

Bollampalli, V. P. et al. Кожная инфекция БЦЖ запускает IL-1R-MyD88-зависимую миграцию дендритных клеток кожи EpCAMlow CD11bhigh в дренирующий лимфатический узел во время прайминга CD4 + Т-клеток. PLoS Pathog. 11 , e1005206 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

87.

Bizzell, E. et al. Удаление протеазы BCG Hip1 усиливает ответы дендритных клеток и Т-лимфоцитов CD4. Дж.Leukoc. Биол. 103 , 739–748 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Su, H., Peng, B., Zhang, Z., Liu, Z. & Zhang, Z. Гликопротеин Rv1016c Mycobacterium tuberculosis подавляет созревание дендритных клеток и нарушает ответы Th2 / Th27 во время заражения микобактериями. . Мол. Иммунол. 109 , 58–70 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

89.

Bertholet, S. et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 181 , 7948–7957 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

90.

Андерсен П. и Кауфманн С. Х. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 4 . https: // doi.org / 10.1101 / cshperspect.a018523 (2014 г.).

91.

Rossouw, M., Nel, H.J., Cooke, G. S., van Helden, P. D. & Hoal, E. G. Связь между туберкулезом и полиморфным сайтом связывания NFkappaB в гене гамма-интерферона. Lancet (Лондон, Англ.) 361 , 1871–1872 (2003).

CAS Статья Google ученый

92.

Morel, C. et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. евро. J. Immunol. 38 , 437–447 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Ханеком В.А. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Ann. Акад. Sci. 1062 , 69–78 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

94.

Soares, A. P. et al. Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J. Infect. Дис. 207 , 1084–1094 (2013). 92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

95.

Murray, R.A. et al. Вакцинация новорожденных людей Bacillus Calmette Guerin вызывает специфический функциональный CD8 + Т-клеточный ответ. J. Immunol. 177 , 5647–5651 (2006). 93.

CAS PubMed Статья Google ученый

96.

Мосманн, Т. Р. и Коффман, Р. Л. Клетки Th2 и Th3: разные паттерны секреции лимфокинов приводят к различным функциональным свойствам. Annu. Rev. Immunol. 7 , 145–173 (1989).

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Ли, Х. и Джавид Б. Антитела и туберкулез: наконец-то достигли совершеннолетия ?. Нат. Rev. Immunol. 18 , 591–596 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

98.

Kozakiewicz, L. et al. В-клетки регулируют нейтрофилию во время инфекции Mycobacterium tuberculosis и вакцинации БЦЖ, модулируя ответ интерлейкина-17. PLoS Pathog. 9 , e1003472 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

99.

Sebina, I. et al. Долгоживущие ответы В-клеток памяти после вакцинации БЦЖ. PloS ONE 7 , e51381 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

100.

Chen, T. et al. Ассоциация человеческих антител к арабиноманнану с усилением микобактериального опсонофагоцитоза и снижением внутриклеточного роста. J. Infect. Дис. 214 , 300–310 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

101.

Sánchez-Rodríguez, C. et al. Ответ антител IgG на комплекс антигена 85 связан с хорошим исходом у мексиканских индейцев тотонака с туберкулезом легких. Внутр. J. Tuberc. Lung Dis. 6 , 706–712 (2002).

PubMed Google ученый

102.

Costello, A. M. et al. Ограничивают ли антитела к микобактериальным антигенам, включая липоарабиноманнан, распространение туберкулеза у детей? Пер.R. Soc. Троп. Med. Hyg. 86 , 686–692 (1992).

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Lu, L. L. et al. Функциональная роль антител при туберкулезе. Ячейка 167 , 433–443 e414 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

104.

Уранга С., Маринова Д., Мартин К.& Aguilo, N. Защитная эффективность и легочный иммунный ответ после подкожного и интраназального введения БЦЖ мышам. J. Vis. Exp. https://doi.org/10.3791/54440 (2016).

105.

Хансен, И. С., Баэтен, Д. Л. П. и ден Даннен, Дж. Воспалительная функция человеческого IgA. Cell Mol. Life Sci. 76 , 1041–1055 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

106.

Уэлш, Р. М. и Селин, Л. К. Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета. Нат. Rev. Immunol. 2 , 417–426 (2002).

CAS Статья Google ученый

107.

Netea, M. G., Quintin, J. & van der Meer, J. W. Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина. Клеточный микроб-хозяин 9 , 355–361 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

108.

Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 17537–17542 (2012).

CAS PubMed Статья Google ученый

109.

Джуарди, Ю., Сартоно, Э., Вибово, Х., Супали, Т. и Язданбахш, М. Продольное исследование вакцинации БЦЖ в раннем детстве: развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов. PloS ONE 5 , e14066 (2010).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

110.

Mathurin, K. S., Martens, G. W., Kornfeld, H. & Welsh, R. M. Опосредованный Т-клетками CD4 гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. J. Virol. 83 , 3528–3539 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

111.

Kleinnijenhuis, J. et al. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J. Врожденный иммунитет. 6 , 152–158 (2014).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

112.

Берг Р. Э., Кордес С. Дж. И Форман Дж. Вклад CD8 + Т-клеток в врожденный иммунитет: секреция IFN-гамма, индуцированная IL-12 и IL-18. евро.J. Immunol. 32 , 2807–2816 (2002).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

113.

Berg, R.E., Crossley, E., Murray, S. & Forman, J. Память CD8 + Т-клетки обеспечивают врожденную иммунную защиту против Listeria monocytogenes в отсутствие родственного антигена. J. Exp. Med. 198 , 1583–1593 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Lertmemongkolchai, G., Cai, G., Hunter, C. A. & Bancroft, G.J. Активация CD8 + Т-лимфоцитов способствует быстрой выработке IFN-гамма в ответ на бактериальные патогены. J. Immunol. 166 , 1097–1105 (2001).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

115.

Conrath, U. Системная приобретенная резистентность. Завод Сигнал. Behav. 1 , 179–184 (2006).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

116.

Pham, L. N., Dionne, M. S., Shirasu-Hiza, M. & Schneider, D. S. Специфический примированный иммунный ответ у Drosophila зависит от фагоцитов. PLoS Pathog. 3 , e26 (2007).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

117.

Родригес, Дж., Брайнер, Ф.А., Алвес, Л.С., Диксит, Р. и Бариллас-Мьюри, С. Дифференцировка гемоцитов опосредует врожденную иммунную память у комаров Anopheles gambiae. Наука 329 , 1353–1355 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

118.

Сан, Дж. К., Бейлке, Дж. Н. и Ланье, Л. Л. Адаптивные иммунные свойства естественных клеток-киллеров. Nature 457 , 557–561 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

119.

Quintin, J. et al. Инфекция Candida albicans обеспечивает защиту от повторного заражения за счет функционального перепрограммирования моноцитов. Клеточный микроб-хозяин 12 , 223–232 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

120.

Kleinnijenhuis, J., ван Кревель, Р. и Нетеа, М. Г. Тренированный иммунитет: последствия для гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Пер. R. Soc. Tropical Med. Hyg. 109 , 29–35 (2015).

CAS Статья Google ученый

121.

Covián, C. et al. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Фронт. Иммунол. 10 , 2806 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

122.

Wen, H., Dou, Y., Hogaboam, C.M. & Kunkel, S.L. Эпигенетическая регуляция интерлейкина-12, полученного из дендритных клеток, способствует иммуносупрессии после тяжелого врожденного иммунного ответа. Кровь 111 , 1797–1804 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

123.

Фостер, С. Л. и Меджитов, Р. Ген-специфический контроль воспалительного ответа, индуцированного TLR. Clin.Иммунол. 130 , 7–15 (2009).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

124.

Doñas, C. et al. Трихостатин А способствует образованию и подавлению функций регуляторных Т-клеток. Clin. Dev. Иммунол. 2013 , 679804 (2013).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

125.

Чжан, В. и Цао, X. Эпигенетическая регуляция врожденного иммунного ответа на инфекцию. Нат. Rev. Immunol. 19 , 417–432 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

126.

Arts, R. J. et al. Долгосрочные эффекты in vitro и in vivo γ-облученной БЦЖ на врожденный и адаптивный иммунитет. J. Leukoc. Биол. 98 , 995–1001 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

127.

Arts, R. J. W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Cell Host Microbe 23 , 89–100 e105 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

128.

Ifrim, D. C. et al. Candida albicans запускает цитокиновые ответы TLR посредством пути, опосредованного Dectin-1 / Raf-1. J. Immunol. 190 , 4129–4135 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

129.

Cheng, S.C. et al. mTOR- и HIF-1α-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

130.

Arts, R. J. et al. Глутаминолиз и накопление фумарата объединяют иммунометаболические и эпигенетические программы в тренированном иммунитете. Cell Metab. 24 , 807–819 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

131.

Saz-Leal, P. et al. Нацеливание SHIP-1 на миелоидные клетки усиливает тренированный иммунитет и усиливает реакцию на инфекцию. Cell Rep. 25 , 1118–1126 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Domínguez-Andrés, J. et al. Итаконатный путь является центральным регуляторным узлом, связывающим врожденную иммунную толерантность и тренированный иммунитет. Cell Metab. 29 , 211–220. e215 (2019).

PubMed Статья CAS Google ученый

133.

Bekkering, S. et al. Метаболическая индукция тренированного иммунитета через мевалонатный путь. Ячейка 172 , 135–146. e139 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

134.

Saeed, S. et al. Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и тренированный врожденный иммунитет. Наука 345 , 1251086 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

135.

Kaufmann, E. et al. БЦЖ обучает гемопоэтические стволовые клетки создавать защитный врожденный иммунитет против туберкулеза. Ячейка 172 , 176–190. e119 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

136.

Guerra-Maupome, M., Vang, D. X. & McGill, J. L. Аэрозольная вакцинация бациллой Кальметта-Герена индуцирует сформированный фенотип врожденного иммунитета у телят. PloS ONE 14 , e0212751 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

137.

де Бри, Л.C. J. et al. Вызванный Bacillus Calmette-Guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа A / Anhui / 1/2013 (H7N9). Фронт. Иммунол. 9 , 869 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

138.

ВОЗ. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19. www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19 (2020).

139.

Nykopp, T. K., Batista da Costa, J., Mannas, M. & Black, P. C. Текущие клинические испытания немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Curr. Урол. Отчетность 19 , 101 (2018).

PubMed Статья Google ученый

140.

Фуге, О., Васдев, Н., Олчорн, П. и Грин, Дж. С. Иммунотерапия рака мочевого пузыря. Res. Rep. Urol. 7 , 65–79 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

141.

Hall, M.C. et al. Руководство по лечению немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и Tis): обновление 2007 г. J. Urol. 178 , 2314–2330 (2007).

PubMed Статья Google ученый

142.

Zhang, J. et al. Управление неинвазивным раком мочевого пузыря: качество руководств по клинической практике и варианты рекомендаций. BMC Рак 19 , 1054 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

143.

Burger, M. et al. Международная консультация ICUD-EAU по раку мочевого пузыря 2012: уротелиальная карцинома мочевого пузыря без инвазии в мышцы. евро. Урол. 63 , 36–44 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

144.

Kamat, A. M. et al. Документ о консенсусе экспертов: заявление о консенсусе в отношении передовой практики использования внутрипузырной иммунотерапии с БЦЖ при раке мочевого пузыря. Нат. Преподобный Урол. 12 , 225–235 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

145.

Бабюк М. и др. Рекомендации ЕАУ по неинвазивной уротелиальной карциноме мочевого пузыря: обновление 2016 г. Eur. Урол. 71 , 447–461 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

146.

Бёле, А., Гердес, Дж., Ульмер, А. Дж., Хофштеттер, А. Г. и Флад, Х. Д. Влияние местной бациллярной терапии Кальметта-Герена у пациентов с карциномой мочевого пузыря на иммунокомпетентные клетки стенки мочевого пузыря. J. Urol. 144 , 53–58 (1990).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

147.

Кавусси, Л. Р., Браун, Э. Дж., Ричи, Дж. К. и Ратлифф, Т. Л. Фибронектин-опосредованное прикрепление палочки Кальметта-Герена к слизистой оболочке мочевого пузыря мыши.Требование к выражению противоопухолевого ответа. J. Clin. Расследование. 85 , 62–67 (1990).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

148.

Максимович, В. П. и Кейн, К. П. Бактериальная модуляция процессинга и презентации антигена. Microbes Infect. 2 , 199–211 (2000).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

149.

De Boer, E.C. et al. Наличие активированных лимфоцитов в моче пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря после внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена. Cancer Immunol. Immunother. 33 , 411–416 (1991).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

150.

Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Определение гамма-интерферона в моче после внутрипузырной терапии Эвансом БЦЖ с помощью радиоиммуноанализа. J. Urol. 144 , 1248–1251 (1990).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

151.

Nadler, R. et al. Вызванное интерлейкином 10 усиление гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) усиливает противоопухолевую активность, опосредованную Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG). Clin. Exp. Иммунол. 131 , 206–216 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

152.

de Reijke, T. M. et al. Продукция цитокинов клеточной линией карциномы мочевого пузыря человека Т24 в присутствии бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). Урол. Res. 21 , 349–352 (1993).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

153.

de Boer, E.C. et al. Роль интерлейкина-8 в возникновении иммунного ответа при внутрипузырной БЦЖ терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Урол. Res. 25 , 31–34 (1997).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

154.

De Boer, E.C. et al. Индукция мочевого интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли во время внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря. Cancer Immunol. Immunother. 34 , 306–312 (1992).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

155.

Esuvaranathan, K. et al. Продукция интерлейкина-6 опухолями мочевого пузыря регулируется иммунотерапией БЦЖ. J. Urol. 154 , 572–575 (1995).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

156.

Pichler, R. et al. Субпопуляции иммунных клеток, инфильтрирующие опухоль, влияют на онкологический исход после внутрипузырной терапии Bacillus Calmette-Guérin при раке мочевого пузыря. Oncotarget 7 , 39916–39930 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

157.

Lage, J. M., Bauer, W. C., Kelley, D. R., Ratliff, T. L. & Catalona, ​​W. J. Гистологические параметры и подводные камни в интерпретации биопсии мочевого пузыря при лечении поверхностного рака мочевого пузыря с помощью бациллы Кальметта-Герена. J. Urol. 135 , 916–919 (1986).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

158.

Alexandroff, A., Jackson, A., Skibinska, A. & James, K. Производство IL-5, классического цитокина T (H) 2, после иммунотерапии рака мочевого пузыря бациллой Calmette guerin. Внутр. J. Oncol. 9 , 179–182 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

159.

O’Donnell, M.A. et al. Роль IL-12 в индукции и потенцировании IFN-гамма в ответ на бациллу Кальметта-Герена. J. Immunol. 163 , 4246–4252 (1999).

PubMed PubMed Central Google ученый

160.

Jackson, A. M. et al. Изменения цитокинов в моче и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) у пациентов с раком мочевого пузыря после иммунотерапии бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ). Clin. Exp. Иммунол. 99 , 369–375 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

161.

Eto, M. et al. Важность интерлейкина-18 в моче во внутрипузырной иммунотерапии с использованием бациллы кальметта-герена для поверхностных опухолей мочевого пузыря. Урол. Int. 75 , 114–118 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

162.

Луо, Й., Чен, X. & О’Доннелл, М.А. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) индуцирует CC- и CXC-хемокины in vitro и in vivo. Clin. Exp. Иммунол. 147 , 370–378 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

163.

de Boer, E.C. et al. Лейкоциты в моче после внутрипузырного введения БЦЖ по поводу поверхностного рака мочевого пузыря. Проточный цитофлуориметрический анализ. Урол. Res. 19 , 45–50 (1991).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

164.

Ludwig, A. T. et al. Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли: новый механизм противоопухолевой активности, индуцированной Bacillus Calmette-Guérin. Cancer Res. 64 , 3386–3390 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

165.

Suttmann, H. et al. Нейтрофильные гранулоциты необходимы для эффективной иммунотерапии Bacillus Calmette-Guérin рака мочевого пузыря и управления местными иммунными ответами. Cancer Res. 66 , 8250–8257 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

166.

Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Интравезикальная терапия БЦЖ штаммом Эванса: количественный иммуногистохимический анализ иммунного ответа в стенке мочевого пузыря. J. Urol. 147 , 1636–1642 (1992).

CAS PubMed Статья Google ученый

167.

Suttmann, H., Lehan, N., Böhle, A. & Brandau, S. Стимуляция нейтрофильных гранулоцитов микобактерией bovis bacillus Calmette-Guérin вызывает изменения фенотипа и экспрессии генов и подавляет спонтанный апоптоз. Заражение. Иммун. 71 , 4647–4656 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

168.

Ratliff, T. L., Gillen, D. & Catalona, ​​W. J. Необходимость тимус-зависимого иммунного ответа для опосредованной БЦЖ противоопухолевой активности. J. Urol. 137 , 155–158 (1987).

CAS PubMed Статья Google ученый

169.

Saint, F. et al. Лейкоцитурия как предиктор толерантности и эффективности внутрипузырной поддерживающей терапии БЦЖ при поверхностном раке мочевого пузыря. Урология 57 , 617–621 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой уже почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, ответственной за 1.Только в 2018 году во всем мире умерло 5 миллионов человек.

Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.

Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, показал, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы заболевания. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.

Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.

Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?

Иммуностимулирующие силы

За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний.Это потому, что это помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.

Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что, если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы.Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.

Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ реагирует на иммунную систему человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект. Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.

Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями.Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидаете, только предотвратив туберкулез.

Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить людей, заболевших этой болезнью, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.

Какие исследования проводятся?

Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.

Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19.Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Они увидели более высокий уровень смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ проводилась детям старшего возраста (как в Великобритании), она могла пропустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.

Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, а также случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.

Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.

Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.

Группа специалистов в Нидерландах добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, повлияет ли это на количество взятых отпусков по болезни.Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.

Исследователи из Австралии также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их прогресс с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.

Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002.Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.

Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?

Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19.Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.

На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу. Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики.И запасы не безграничны.

Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые в противном случае могли бы быть защищены.

В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.

Вакцина БЦЖ AJV — Обзор характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

BCG Vaccine AJV, порошок и растворитель для суспензии для инъекций.

После восстановления 1 доза (0,1 мл) для взрослых и детей в возрасте от 12 месяцев и старше содержит:

Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живой аттенуированный, 2-8 x 10 ⁵ КОЕ.

После восстановления 1 доза (0,05 мл) для младенцев в возрасте до 12 месяцев содержит:

Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живой аттенуированный, 1-4 x 10 ⁵ КОЕ.

Это контейнер для нескольких доз. См. Раздел 6.5, где указано количество доз на флакон.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций.

Белый кристаллический порошок (может быть трудно увидеть из-за небольшого количества порошка во флаконе).

Растворитель представляет собой бесцветный раствор без видимых частиц.

Активная иммунизация против туберкулеза.

Вакцина БЦЖ AJV должна использоваться на основании официальных национальных рекомендаций.

Позология:

Взрослые и дети от 12 месяцев:

Доза 0,1 мл восстановленной вакцины вводится строго внутрикожным способом .

Младенцы до 12 месяцев:

Доза 0,05 мл восстановленной вакцины вводится строго внутрикожным путем .

Следует проконсультироваться с национальными рекомендациями относительно необходимости тестирования на туберкулин до введения вакцины БЦЖ AJV.

Метод введения:

Место укола должно быть чистым и сухим. Если на кожу наносятся антисептики (например, спирт), им следует дать полностью испариться до того, как будет сделана инъекция.

Вакцина

БЦЖ AJV должна вводиться персоналом, обученным внутрикожной технике.

Вакцину следует вводить строго внутрикожно в руку, через дистальное место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости (прибл.на одну треть ниже плеча), а именно:

Кожа растянута между большим и указательным пальцами.

Игла должна располагаться почти параллельно поверхности кожи и медленно вводиться (скосом вверх) примерно на 2 мм в поверхностные слои дермы.

Во время введения игла должна быть видна сквозь эпидермис.

Укол вводится медленно.

Поднятый побелевший пузырек свидетельствует о правильном введении.

Место инъекции лучше не закрывать, чтобы облегчить заживление.

Информацию об ожидаемой реакции после успешной вакцинации вакциной БЦЖ AJV см. В разделе 4.8.

Вакцину

BCG AJV следует вводить с помощью шприца объемом 1 мл, разделенного на сотые доли мл (1/100 мл), снабженного иглой с коротким скосом (25G / 0,50 мм или 26G / 0,45 мм). Струйные инъекторы или устройства для множественных проколов не должны использоваться для введения вакцины.

Инструкции по восстановлению вакцины перед введением см. В разделе 6.6.

Вакцина

BCG AJV не должна вводиться лицам, у которых заведомо гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1.

Вакцинацию следует отложить лицам, страдающим острым тяжелым лихорадочным заболеванием или с генерализованными инфицированными кожными заболеваниями. Экзема не является противопоказанием, но на месте вакцинации не должно быть повреждений.

Вакцина

BCG AJV не должна вводиться лицам, получающим системные кортикостероиды или другое иммуносупрессивное лечение, включая лучевую терапию.Это также относится к младенцам, подвергшимся иммуносупрессивному лечению внутриутробно или при грудном вскармливании до тех пор, пока остается возможным постнатальное влияние иммунного статуса младенца (например, лечение матери антагонистами TNF-α).

Кроме того, вакцина БЦЖ AJV не должна вводиться лицам, страдающим злокачественными заболеваниями (например, лимфомой, лейкемией, болезнью Ходжкина или другими опухолями ретикуло-эндотелиальной системы), лицам с первичным или вторичным иммунодефицитом, лицам с ВИЧ-инфекцией, включая младенцы, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей.

Людям, чей иммунный статус вызывает сомнение, вакцинацию БЦЖ следует отложить до оценки иммунного статуса.

Эффект вакцинации БЦЖ может быть преувеличен у пациентов с ослабленным иммунитетом, и возможна генерализованная инфекция БЦЖ.

Вакцина БЦЖ AJV не следует назначать пациентам, принимающим противотуберкулезные препараты.

Хотя анафилаксия встречается редко, во время вакцинации всегда должны быть доступны средства для ее лечения.По возможности следует наблюдать за пациентами на предмет аллергической реакции в течение 15-20 минут после иммунизации.

Лицам с положительной реакцией на туберкулин (см. Национальные рекомендации по определению положительной туберкулиновой реакции) вакцина не требуется. Введение вакцины таким людям может вызвать тяжелую местную реакцию.

Слишком глубокое введение вакцины увеличивает риск выделения язвы, лимфаденита и образования абсцесса. См. Раздел 4.2 для метода введения.

Вакцина

BCG AJV ни в коем случае не должна вводиться внутрисосудисто.

О нежелательных эффектах, вызванных БЦЖ-инфекцией, и о чувствительности штамма к противотуберкулезным препаратам см. Раздел 4.8.

Потенциальный риск апноэ и необходимость респираторного мониторинга в течение 48–72 часов следует учитывать при проведении первичной серии иммунизации очень недоношенным детям (родившимся на сроке менее 28 недель) и особенно детям с респираторной незрелостью в анамнезе.

Поскольку польза от вакцинации высока для этой группы младенцев, вакцинацию нельзя откладывать или откладывать.

Сообщалось о случаях воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) после начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей или после начала лечения других тяжелых иммунодефицитных состояний у детей, которым ранее была сделана вакцинация БЦЖ. Сообщалось об адените, гнойном адените, гнойных выделениях, изъязвлениях кожи, кожных абсцессах, лихорадке, связанных с ВСВИ, которые появлялись в течение нескольких недель или месяцев после начала иммунотерапии.Клиницисты должны знать об этом синдроме при лечении пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом, которым ранее была сделана вакцинация БЦЖ.

Вакцина БЦЖ AJV содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и натрия (23 мг) на дозу и практически не содержит калия и натрия.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Внутрикожная вакцинация БЦЖ может проводиться одновременно с инактивированными или живыми вакцинами, включая комбинированные вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.

Другие вакцины, которые следует вводить одновременно с вакциной БЦЖ AJV, не следует вводить в одну группу. Если вакцины не вводятся одновременно, между введениями любых двух живых вакцин обычно должен пройти не менее четырех недель.

Рекомендуется не проводить дальнейшую вакцинацию в группе, использованной для вакцинации БЦЖ, в течение 3 месяцев из-за риска регионарного лимфаденита.

Беременность

Несмотря на то, что вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на плод, вакцинация во время беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Хотя вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вакцинация матери не рекомендуется во время лактации.

Однако в регионах с высоким риском заражения туберкулезом вакцина БЦЖ AJV может вводиться во время беременности или кормления грудью, если польза от вакцинации превышает риск.

Фертильность

Нет доступных клинических или доклинических данных о возможном влиянии вакцины БЦЖ AJV на мужскую или женскую фертильность.

Вакцина

BCG AJV не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Ожидаемая реакция на успешную вакцинацию вакциной БЦЖ AJV включает уплотнение в месте инъекции с последующим локальным поражением, которое через несколько недель может изъязвляться и заживать в течение нескольких месяцев, оставляя небольшой плоский рубец.

Местная реакция может включать покраснение и болезненность.

Это также может включать увеличение регионарного лимфатического узла до <1 см.

К нежелательным эффектам вакцины относятся следующие:

	Необычный (от ≥1 / 1000 до <1/100)	Редкий (от ≥1 / 10000 до <1/1000)
Заболевание крови и лимфатической системы	• Увеличение регионарного лимфатического узла> 1 см	–
Расстройство нервной системы	• Головная боль	–
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	–	• Остит
Инфекции и инвазии	• Гнойный лимфаденит	• Остеомиелит • Абсцесс в месте инъекции
Общие расстройства и состояние места введения	• Лихорадка • Изъязвление в месте инъекции • Выписка из места инъекции	–
Нарушения иммунной системы	–	• Анафилактическая реакция • Аллергическая реакция

Апноэ у очень недоношенных детей (рожденных на сроке гестации менее 28 недель) (см.4).

В ходе постмаркетингового наблюдения за безопасностью не сообщалось об обмороках у пациентов, получавших инъекции. Сообщалось также о судорогах и судорогах.

Чрезмерный ответ на вакцину БЦЖ AJV может привести к выделению язвы. Это может быть связано с непреднамеренной подкожной инъекцией или чрезмерной дозировкой. Следует поощрять высыхание язвы и избегать истирания (например, тесной одеждой).

Следует обратиться за советом к специалисту относительно соответствующей схемы лечения системных инфекций или стойких местных инфекций после вакцинации вакциной БЦЖ AJV.

Чувствительность к антибиотикам штамма БЦЖ:

Раздел 5.1 включает таблицу с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) для выбранных противотуберкулезных препаратов по отношению к датскому штамму БЦЖ 1331 [согласно определению Bactec 460].

МИК для изониазида составляет 0,4 мг / л. Нет единого мнения относительно того, следует ли классифицировать Mycobacterium bovis как чувствительный, промежуточно чувствительный или устойчивый к изониазиду, если МПК составляет 0,4 мг / л. Однако, исходя из критериев, установленных для Mycobacterium tuberculosis , штамм можно считать промежуточным по чувствительности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Передозировка увеличивает риск гнойного лимфаденита и может привести к чрезмерному образованию рубцов.

Грубая передозировка увеличивает риск нежелательных осложнений БЦЖ.

Информацию о лечении диссеминированных инфекций с помощью БЦЖ см. В разделе 4.8.

Фармакотерапевтическая группа (код АТС): J 07 AN 01.

Значения МИК для выбранных противотуберкулезных агентов против датского штамма БЦЖ 1331 с использованием метода Bactec 460 следующие:

Лекарство	Минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
Изониазид	0.4 мг / л
Стрептомицин	2,0 ​​мг / л
Рифампицин	2,0 ​​мг / л
Этамбутол	2,5 мг / л

BCG Датский штамм 1331 устойчив к пиразинамиду.

Вакцинация вакциной БЦЖ AJV вызывает клеточно-опосредованный иммунный ответ, который обеспечивает различную степень защиты от инфекции M.туберкулез . Продолжительность иммунитета после вакцинации БЦЖ неизвестна, но есть некоторые признаки ослабления иммунитета через 10 лет.

Вакцинированные люди обычно становятся туберкулин-положительными через 6 недель. Положительный туберкулиновый кожный тест указывает на реакцию иммунной системы на предшествующую вакцинацию БЦЖ или на микобактериальную инфекцию. Однако связь между реакцией на туберкулиновую кожную пробу после вакцинации и степенью защиты, обеспечиваемой БЦЖ, остается неясной.

Не относится к вакцинам.

Нет соответствующих данных.

Порошок:

Глютамат натрия

Растворитель:

Гептагидрат сульфата магния Фосфат калия Моногидрат лимонной кислоты Моногидрат L-аспарагина Цитрат железа и аммония Глицерин 85% Вода для инъекций Вакцину

BCG AJV нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

2 года.

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после восстановления. При использовании стабильность с точки зрения жизнеспособности была продемонстрирована в течение 4 часов после восстановления.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Условия хранения после восстановления вакцины см. В разделе 6.3.

Порошок в стеклянном флаконе янтарного цвета, тип I, с бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком; 1 мл растворителя в стеклянном флаконе типа I с хлорбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком.

Упаковки из 1, 5, 10 флаконов и 1 флакон, включая 1 набор для однократных инъекций (один полипропиленовый шприц и две иглы для инъекций (одна длинная для добавления растворителя и одна короткая для внутрикожной инъекции)).

Один флакон восстановленной вакцины содержит 1 мл, что соответствует 10 дозам для взрослых и детей в возрасте от 12 месяцев и старше (0,1 мл) или 20 дозам для детей младше 12 месяцев (0,05 мл).

Доступны не все размеры упаковок.

Восстановление:

Для восстановления следует использовать только растворитель, поставляемый с вакциной BCG Vaccine AJV.

Резиновую пробку нельзя протирать антисептиками или моющими средствами. Если для протирания резиновой пробки флакона используется спирт, необходимо дать ему испариться, прежде чем пробка будет введена иглой шприца.

Перед введением вакцину необходимо визуально осмотреть до и после восстановления на предмет наличия посторонних частиц.

Используя шприц с длинной иглой, перенесите во флакон объем растворителя, указанный на этикетке.