прививка БЦЖ, прививка от гепатита B
Для чего нужна прививка БЦЖ?
Еще в середине прошлого века от туберкулеза было разработано лечение. Проблема в том, что возбудитель инфекции – микобактерия туберкулеза, имеет особенное, сложное строение. Это делает его очень устойчивым к воздействию внешней среды и практически нечувствительным к дезинфекции. А к специфическим антибиотикам, созданным для лечения, возбудитель быстро вырабатывает устойчивость.
На сегодняшний день доля резистентного (устойчивого к лечению) туберкулеза доходит до 50%. Туберкулез развивается далеко не сразу после инфицирования. Болезнь может возникнуть спустя годы, и протекать длительно и малосимптомно. При этом инфицированный человек выделяет микроб в окружающую среду, заражая других. Отсюда важность своевременной диагностики инфекции (проба Манту, флюорография, диаскинтект). Все вышеизложенное приводит ученых к тому, что вакцина БЦЖ до сих пор остается актуальной.
Когда делают прививку БЦЖ?
Прививку делают на 3-7 сутки жизни. Если ребенок, к 7-ми годам не успевает проконтактировать с микобактерией туберкулеза, проводится ревакцинация. Вакцинация непривитых взрослых малоэффективна и проводится, только если человеку предстоит поездка в страну с высоким уровнем заболеваемости.
Что входит в состав прививки БЦЖ?
В состав вакцины входит микобактерия bovis (бычья) и растворитель – глутамат натрия. Bovis выбрали потому, что она сходна по структуре с туберкулезной микобактерией, но безопаснее. Этот микроб выращивают на специальной питательной среде, аттенуируют (ослабляют) при помощи многократного деления вне организма. Так бактерия теряет способность вызывать болезнь. Штамм бактерии, входящий в состав вакцины, размножают не бесконтрольно. Его свойства (возможность спровоцировать заболевание и способность создать иммунитет) постоянно контролируются при производстве. Штамм, применяемый для вакцины в России, считается одним из самых безопасных в мире. Несколько позже для вакцинации ослабленных детей была разработана вакцина БЦЖ – М, содержащая меньшее количество штаммов микобактерии.
Что происходит после прививки БЦЖ?
После введения вакцины БЦЖ на месте инъекции возникает ряд изменений. Примерно через месяц после прививки на месте введения появляется покраснение и уплотнение. Затем гнойничок. Он покрывается корочкой, которая потом отпадает, оставляя после себя рубчик. Происходит это примерно к полугоду. Иногда воспаление настолько активное, что из ранки может выделяться гной. Все эти изменения являются нормальными, свидетельствуют о том, что у малыша формируется иммунитет. С ранкой в процессе воспаления не нужно делать никаких манипуляций. Она подживет сама собой, когда придет время.
Какие осложнения могут быть после прививки БЦЖ?
Чаще других встречаются холодный абсцесс, лимфаденит, БЦЖ-остеит. Такие осложнения встречаются при нарушении техники введения вакцины – вакцина вводится не внутрикожно, а подкожно. Наиболее опасным и наиболее редким из осложнений (4 случая на 100 000 привитых малышей) является БЦЖ-остеит. Он требует долгого и сложного лечения.
Общие осложнения не характерны для вакцины БЦЖ. Их возникновение свидетельствует о наличии у ребёнка иммунодефицита.
Как и после других прививок, после БЦЖ возможны острые аллергические реакции и/или местные аллергические проявления.
Эффективна ли прививка БЦЖ?
Данные об эффективности очень разнятся. В нашей стране эффективность вакцины составляет примерно 60% для защиты от легочной формы туберкулеза и до 80% — от тяжелых нелегочных форм. Кроме того, по данным некоторых исследований, БЦЖ снижает риск развития рака мочевого пузыря. А также формирует иммунитет к некоторым другим видам бактериальной инфекции.
Когда делать прививку от туберкулеза нельзя?
- Если ребенок родился недоношенным (с массой тела меньше 2500 г) прививка откладывается.
- При иммунодефицитных состояниях у ребенка.
- если ребенок ВИЧ-инфицирован или родился от матери с ВИЧ.
- При наличии опухолевых поражений.
- Если у ребенка острая инфекция или обострение хронической (тогда медотвод временный).
- Почему прививку делают так рано?
Дело в том, что вакцина не защищает от инфицирования туберкулезной палочкой. Она только способствует тому, чтобы не развивалось заболевание и его тяжелые формы. А это означает, что множество людей являются носителями инфекции. Если сюда прибавить высокую устойчивость микроба к физическим и химическим факторам, выходит, что риск инфицирования младенца не так уж и низок. Новорожденные дети в разы чаще болеют генерализованными формами туберкулеза, которые гораздо тяжелее лечатся и приводят к тяжелым последствиям.
Прививка от гепатита B
Гепатит В – вирусная инфекция, для которой характерно поражение клеток печени с последующей гибелью. А также длительное течение с частой хронизацией и устойчивостью к проводимому лечению.
Прививка от гепатита введена в календарь сравнительно недавно, примерно в 80-х годах прошлого века. Такое позднее введение прививки в национальный календарь обусловлено особенностью строения вируса и частым отсутствием характерной клиники у больных.
Почему нужно обязательно делать прививку от гепатита В?
Большинство взрослых людей после заражения гепатитом выздоравливают самостоятельно. Еще у части вирус остается в организме и никак себя не проявляет. Такое бессимптомное носительство не требует лечения. Хотя человек остается заразным.
Однако, примерно у 20% инфицированных взрослых и 80% детей развивается заболевание, приводящее к воспалению и гибели печеночных клеток. После перенесенного острого процесса на месте гибели гепатоцитов формируется фиброз. Затем может развиться цирроз печени с возможностью образования опухолей. Существующее лечение проводится длительно. Препараты обладают выраженным токсическим действием и неспособны полностью вывести вирус из организма, только перевести болезнь в неактивную форму.
Когда делают прививку от гепатита В?
Согласно национальному календарю прививку делают в первые 12 часов жизни, затем в 1 месяц и в 6 месяцев. Детям из групп риска прививка делается четырехкратно. В роддоме, затем в 1,2 и 12 месяцев. К группе риска относятся дети:
— родившиеся от матерей носителей HBsAg (одного из компонентов вируса гепатита В),
— от матерей больных вирусным гепатитом В,
— от матерей не имеющих результатов обследования на маркеры гепатита В,
— от матерей, потребляющих наркотические средства или психотропные вещества,
— из семей, в которых есть носитель HBsAg, или больной острым вирусным гепатитом В, а также хроническими вирусными гепатитами.
Ранее не привитые дети и взрослые, не относящиеся к группам риска, прививаются по той же схеме – 0-1-6 мес.
Что входит в состав прививки от гепатита В?
Вакцина относится к субъединичным. Основной компонент – часть оболочки вируса. Кроме того, в состав вакцины входит адъювант (вещество улучшающее выработку иммунитета) – гидроксид алюминия, и консервант тиомерсал.
Что происходит после прививки от гепатита В?
После окончания курса вакцинации (в 6 месяцев – у детей не из группы риска) вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет. Вакцина имеет практически 100% эффективность.
Какие осложнения могут быть после прививки от гепатита В?
Эта прививка одна из наименее реактогенных. Могут наблюдаться местные реакции: покраснение, уплотнение в месте введения, отек. Общие реакции: слабость, мышечные боли, повышение температуры тела, пронзительный плач. Все реакции проходят самостоятельно и не требуют лечения.
Когда делать прививку от гепатита В нельзя?
- Если на предыдущее введение развилась выраженная реакция – повышение температуры тела выше 40*С, отек и покраснение в месте введения больше 8 см в диаметре.
- У детей с выраженными иммунодефицитами на фоне ВИЧ-инфекции.
- У детей с острыми заболеваниями, а также при обострении хронических заболеваний показан временных медотвод.
- У женщинв период беременности и кормления грудью.
Почему прививку делают так рано?
Это связано с:
— высоким риском хронического течения заболевания у младенцев – до 95% при инфицировании в родах;
— быстрым развитием у них тяжелых осложнений – фиброза и цирроза печени, острого гломерулдонефрита;
— распространённостью и устойчивостью вируса к воздействию окружающей среды;
— частыми ложноотрицательными обследованиями на носительство вируса у беременных,
— особенностью механизма передачи. Вирус передается через кровь, а значит, есть риск инфицирования младенца в случае, если ему будут необходимы инвазивные (предусматривающие проникновения в ткани и кровяное русло) вмешательства.
Запись онлайн
В рамках консультации вы сможете озвучить свою проблему, врач уточнит ситуацию, расшифрует анализы, ответит на ваши вопросы и даст необходимые рекомендации.
ВИЧ-положительный ребенок. Нужно ли делать прививки?
ВИЧ-положительный ребенок. Нужно ли делать прививки?
Статистика ВИЧ-положительных детей сегодня выглядит угрожающе
По словам уполномоченного по правам ребёнка в РФ Павла Астахова – рост количества зараженных ВИЧ детей в возрасте от 0 до 7 лет составил 5%, от 8 до 14 лет — 22,5%, от 15 до 17 лет — более чем 34,7%. Статистика неоптимистична. К сожалению, случаи заражения ВИЧ в столь раннем возрасте случаются. И родителям очень важно не отчаиваться, а начинать привыкать к новому состоянию и учить детей грамотному и ответственному поведению с уже новым статусом. С подростками об этом нужно разговаривать, стать для них другом, помощником. А совсем маленьких деток нужно окружить защитой, в том числе и от других болезней. И вот здесь появляется вопрос: нужно ли делать таким деткам прививки или ограничиться только лечением от ВИЧ?
Ответить на этот вопрос можно, если порассуждать логически. Угнетенная вирусом иммунодефицита человека иммунная система ребенка защищает организм ВИЧ-положительного ребенка гораздо меньше, чем здорового. Поэтому прививать малыша необходимо с самого раннего возраста. Об этом говорят и все врачи. Но есть некоторые ограничения и нюансы в этом вопросе.
ВИЧ-инфекция не является противопоказанием для вакцинации, но из-за ослабленного иммунитета больного ребенка можно прививать только инактивированными, т.е. «мертвыми» вакцинами. При правильном прививании осложнения у ВИЧ-положительных детей встречаются не чаще, чем у здоровых. Вид вакцины и метод иммунизации выбираются индивидуально курирующим врачом. На выбор может повлиять:
— стадия заболевания и насколько развит иммунодефицит;
— вид вакцины: живая или «мертвая», т.е. инактивированная;
— причина вакцинации: по плану, по эпидемической ситуации или селективно.
Но, в общем, все прививки делаются детям в обычном графике, который существует в России в календаре прививок. Одно самое важное исключение составляет прививка БЦЖ. Т.е. вакцинация от туберкулеза. ВИЧ является противопоказанием при данной прививке, и решают делать ее только после 18 месяцев, когда статус ребенка становится окончательно понятен. Однако бывают исключения. Если в родильном доме предполагают, что у ребенка ВИЧ-инфекция и его не прививают от туберкулеза, но в дальнейшем оказывается, что малыш проживает с человеком, у которого туберкулез, т.е. эпидемическая обстановка очень неблагоприятная, то ребенка могут привить БЦЖ-М-вакциной. Но, так как риск очень высок, должны соблюдаться ряд условий. Должна быть собрана врачебная комиссия, в которой обязательно должен присутствовать врач-фтизиатр. ВИЧ-инфекция не должна проявляться клинически. После вакцинации ребенок должен быть изолирован от источника инфекции не менее чем на 2 месяца.
Каждые 6 месяцев ребенку должны проводить реакцию Манту, чтобы тщательно отслеживать наличие возбудителя туберкулеза. Вместе с ребенком, 2 раза в год все члены семьи должны проходить обследование на туберкулез: флюорографию, реакцию Манту. Такие меры безопасности минимизируют риск заражения ребенка туберкулезом, а вместе с этим и летального исхода.
Если так случилось, что ваш ребенок болеет ВИЧ – это не должно становиться причиной не прививать его от других болезней. Вакцинация проводится в первые годы жизни ребенка и защищает его в дальнейшем всю жизнь.Интервью врача: вся правда о вакцинации ребенка — Медицинский центр Adonis в Киеве
Тема вакцинации является одной из наиболее спорных и обсуждаемых родителями. Некоторые считают, что вакцинация может причинить вред здоровью ребенка и отказываются от нее. Другие делают прививки по графику.
Мы попросили врача-педиатра педиатрического центра ADONIS-FAMILY Викторию Михайловну Орищук рассказать о преимуществах и недостатках вакцинации. Также она объяснила, нужно ли готовиться к вакцинации, и какие реакции могут быть у ребенка после прививки.
Сейчас тема вакцинации активно обсуждается. У нее есть много сторонников и противников. Как вы относитесь к вакцинации? Поделитесь своей точкой зрения.
– Тема вакцинации сейчас действительно очень обсуждаемая. Наши пациенты получают информацию о ней в основном из интернета, но она, к сожалению, далеко не всегда достоверна.
Своим пациентам я рекомендую проходить вакцинацию. ADONIS – это медицинский центр, работа которого базируется на принципах доказательной медицины. Мы поддерживаем вакцинацию и не советуем от нее отказываться.
Вакцинация защищает ребенка от инфекции. Проводить ее нужно вовремя, согласно графику прививок. Заболевания, от которых защищают прививки, очень тяжелые. Детям, особенно до года, справиться с ними сложно.
Какие прививки рекомендуют делать детям до 1 года?
– Новорожденного после выписки из роддома нужно показать педиатру. Он проведет осмотр и составит график прививок.
В роддоме, как правило, предлагают сделать две прививки: БЦЖ и вакцину от гепатита В. Их следует провести именно в это время. Следующую прививку делают в возрасте 2 месяцев. В педиатрическом отделении ADONIS мы применяем комплексную вакцину бельгийского либо французского производства, в которую входят 6 компонентов: коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит, гепатит В и гемофильная инфекция. До года такую вакцину применяют 3 раза. Позже в 1 год делают КПК.
Как правильно готовиться к вакцинации? Что нужно сделать, чтобы минимизировать вероятные риски?
– Как таковой подготовки к вакцинации нет, главное, чтобы ребенок был здоров. Раньше давали определенные рекомендации, но сейчас от них отказались. Обязательной является только предварительная консультация педиатра. Перед прививкой родители записываются к нему на прием, и доктор проводит осмотр ребенка и дает разрешение на проведение прививки.
Нужно ли сдавать какие-то анализы перед вакцинацией?
– Согласно медицинским протоколам, проведение анализов не является обязательным перед вакцинацией. Мы делаем прививки всем детям. Однако, если родители переживают, они могут сдать общий анализ крови и мочи.
Что делать после прививки?
– После прививки ребенку можно и гулять, и купаться, и вести обычный образ жизни. Никаких препаратов без особых показаний мы не назначаем. Их применяют только при повышении температуры или появлении других симптомов.
Как может меняться самочувствие ребенка после вакцинации? Появление каких симптомов считается нормой, а каких является поводом для беспокойства?
– В течение 2-3 дней после вакцинации у детей может повышаться температура тела, но происходит это не всегда, особенно после введения первой вакцины. Это системная реакция организма. Также может быть и локальная: покраснение в месте введения инъекции, уплотнение, местное повышение температуры. Это все нормальные реакции.
Детям до года при температуре 38°С и выше назначают жаропонижающие препараты. При этом ребенок может быть как капризным, так и спокойным.
Самые серьезные побочные реакции на введение вакцины, например, анафилактический шок, случаются сразу. В ADONIS пациенты остаются в детском стационаре в течение минимум получаса, после чего ребенка повторно осматривает педиатр и проверяет, нет ли реакции на прививку. Если все хорошо, мы отпускаем пациентов домой. После этого никаких острых ситуаций, требующих неотложной медицинской помощи, быть уже не должно.
При появлении симптомов болезни (сыпи, рвоты, поноса и других) ребенка нужно снова показать педиатру. Иногда бывает, что реакция на прививку совпадает с развитием заболевания, которое могло возникнуть из-за контакта с инфекций еще до прививки или после нее.
В каких случаях вакцинация противопоказана или проводится по индивидуальным правилам?
– Мы не рекомендуем проводить вакцинацию очень маленькому проценту детей, имеющих серьезные заболевания. Они, как правило, проявляются еще во время пренатального УЗИ или сразу после родов. Это в основном иммунологические заболевания. При их выявлении педиатр направляет ребенка на консультацию к узкому специалисту, совместно с которым решает, возможно, ли проведение вакцинации.
У здоровых детей противопоказаний для вакцинации очень мало. Это острые заболевания и температура выше 39°С. Хотя современные протоколы допускают вакцинацию при температуре 37-37,5°С, мы стараемся в таких случаях ее откладывать, если родители переживают. Однако у ребенка до года температура 37-37,2°С является нормой.
Что делать, если ребенку определенный период не делали прививок, но теперь родители приняли решение в пользу вакцинации? Как правильно им прививать ребенка?
– В этом случае нужно прийти к грамотному педиатру, который спланирует индивидуальный график вакцинации. В приказе МОЗ Украины по вакцинации есть отдельный пункт о проведении прививок по смещенному графику. В нем указаны меньшие промежутки между введением вакцин. На основе этого документа педиатр и расписывает график прививок для ребенка. Он позволяет ввести все вакцины в более короткие сроки и догнать сверстников.
Родители часто переживают о качестве вакцины: месте ее производства, безопасности, сроке годности и условиях хранения. Как родителям обезопасить свое ребенка в этом плане?
– Это все очень важные моменты, и родители действительно часто о них спрашивают. Мы закупаем только качественные сертифицированные вакцины и соблюдаем все правила их хранения. Распаковку вакцины мы проводим при родителях. Они могут убедиться в ее целостности, увидеть номер и серию производства. Мы открыты для пациентов и всегда отвечаем на все вопросы, все рассказываем и показываем. Доверие между врачом и пациентом является обязательным условием для эффективного взаимодействия.
Посмотреть видео-версию интервью с Викторией Михайловной Орищук можно здесь:
Прививки в роддоме
Какие прививки делают новорожденным в роддоме и почему эти прививки так важны для грудных детей? Этими вопросами обеспокоена, наверное, каждая будущая мама, ожидающая появления на свет своего малыша…
Прививки, которые делают новорожденным в роддоме, помогут защитить вашего малыша от серьезных заболеваний.
В настоящее время новорожденным в роддоме делают 2 прививки:
- прививка от гепатита В
- прививка от туберкулеза.
Насколько оправдано делать прививки новорожденным?
Основная цель вакцинации
– это развитие у ребенка иммунного ответа на вводимого вакциной ослабленного возбудителя болезни, для того, чтобы в случае встречи с реальным возбудителем, болезнь либо не развивалась совсем, либо если и развивалась, то протекала в легкой форме и самое главное – не вызывала тяжелых осложнений.
Первая прививка, которая делается новорожденному в роддоме в первые 12 часов его жизни
– это прививка от гепатита В. Дело в том, что если гепатитом В заболеет взрослый человек, то риск перехода этой инфекции в хроническую форму примерно 10 %, у детей младшего возраста этот риск составляет 50%, а если инфицировался новорожденный ребенок, то в 90 % случаев это заболевание может перейти в хроническую форму со всеми вытекающими последствиями и осложнениями. Поэтому очень важно сделать эту прививку в первые часы жизни новорожденного, особенно если у матери есть вирус гепатита В.
Вторая прививка
Вторая прививка, которая делается новорожденному в роддоме на 3-7 день его жизни – это прививка от туберкулеза (БЦЖ-М), так как этой инфекцией можно легко заразиться в любом месте, и возбудитель этой болезни очень устойчив. Устойчив возбудитель туберкулеза зачастую и к очень многим лекарственным препаратам, поэтому основная задача вакцинирования новорожденного как раз в том, чтобы подготовить его организм к высоко вероятной встрече с этим серьезным возбудителем, чтобы у ребенка в организме уже были выработаны антитела, т.е. защитные клетки, до встречи с этой болезнью.
Конечно, следует сказать, что те прививки, которые делают новорожденным в роддоме, не защитят на 100 % вашего ребенка от инфицирования, но они смогут уберечь его от тяжелых и летальных форм этих заболеваний.
Дальнейшая вакцинация ребенка будет проходить амбулаторно, после выписки из роддома, согласно общепринятому календарю прививок.
Прививка от гепатита В
Многих мам очень волнует то, что их новорожденному малышу в первые часы жизни в роддоме будет сделана прививка от гепатита В.
«Зачем так рано? — говорят они. – Безопасна ли прививка от гепатита В для малыша в столь раннем возрасте?»
Что такое гепатит В и чем он опасен?
Вирусный гепатит В входит в число самых опасных заболеваний во всем мире, от которого ежегодно погибает около 2 млн. человек, а 350 млн. человек являются инфицированными носителями этого вируса. Восприимчивость населения к вирусу гепатита В ысокая, инфицирующая доза составляет 0,0000001 мл сыворотки содержащей ВГВ. Гепатит В – это инфекционное заболевание, вызванное вирусом, который длительно может сохранять свою активность во внешней среде.
Как происходит заражение гепатитом В?
Выделяют следующий механизм инфицирования парентеральными вирусными гепатитами: естественный (вертикальный), контактно-гемоконтактный артифициальный (искусственный).
Естественный (вертикальный) механизм реализуется в случае внутриутробной передачи вируса от матерей-носителей HBsAg или больных острым гепатитом В в третьем триместре беременности, а чаще хроническим гепатитом В с формированием у ребенка врожденной инфекции. Инфицирование плода проходит следующими путями: гематогенно-трансплацентарным (через кровь матери), интранатальным (во время родов через кровь или вагинальный секрет матери).
Контактно-гематогенный механизм реализуется при: половых контактах (через кровь, сперму, вагинальный секрет), прямом соприкосновении с поврежденными кожными или слизистыми покровами,бытовом парентеральном инфицировании (опосредованный контакт через общие бритвенные, маникюрные приборы, расчески, зубные щетки, другие предметы, использование которых сопряжено с повреждением кожи или слизистых).
Артифициальный (искусственный ) механизм заражения парентеральным и вирусными гепатитами реализуется через инфицированные донорскую кровь и ее компоненты, органы и (или) ткани человека, при парентеральном потреблении наркотических средств и их аналогов, немедицинских (нанесение татуировок, пирсинг, ритуальные обряды идр.) и медицинских манипуляциях (с нарушением целостности кожных покровов и слизистых) в случае использования контаминированных вирусами ПВГ инструментов.
Почему прививка от гепатита В должна быть сделана новорожденному в первый день его жизни?
Вакцинацию необходимо сделать в столь ранние сроки в связи с тем, что особенность гепатита В такова, что новорожденные, заражаясь этой инфекцией, почти в 100% случаев формируют хроническую форму гепатита В. В отличие от острой формы этой инфекции, которой человек может переболеть и выздороветь с выработкой иммунитета, ее хронизация может привести к серьезным осложнениям, таким как рак или цирроз печени, которые проявятся через много лет. Дети более старшего возраста и взрослые, заражаясь гепатитом В, редко формируют его хронические формы, и именно поэтому новорожденные являются здесь самым слабым звеном, так как они наиболее восприимчивы к хронизации инфекции гепатита В.
Вакцинация ребенка от гепатита В.
Вакцинацию проводят в 3 этапа: первая прививка от гепатита В будет сделана новорожденному в роддоме в первые 12 часов его жизни, вторая – через месяц, а третья – в пятимесячном возрасте. Иммунитет после прививки сохранится на 8-10 лет или на всю жизнь человека. Современная вакцина не вызывает побочных реакций, и более того прививка совершенно безопасна, так как вакцина содержит лишь вакцинный белок и относится к инактивированным. Эффективность данной вакцины по мнению специалистов достигает 95%, и это хорошая гарантия того, что даже при общении с больным человеком инфицирование гепатитом В не произойдет.
Прививка от туберкулеза
Все мы знаем, что живем в эпоху эпидемии туберкулеза, и конечно не хотим заразиться этим заболеванием, а еще больше переживаем за своих детей. Однако это не мешает некоторым родителям отказываться от вакцинации новорожденных против туберкулеза, так как многие из них переживают, что их ребенок может заболеть туберкулезом от самой вакцины.
Но стоит ли этого бояться? Что мы знаем об этом заболевании? И что необходимо сделать, чтобы наш ребенок не заболел туберкулезом?
Что такое туберкулез, чем опасно это заболевание и как передается?
Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое палочкой туберкулеза (бациллой Коха). При заражении туберкулезом, как правило, в большинстве случаев поражаются легкие человека, но встречаются и внелегочные формы этого заболевания. У маленьких детей может развиться туберкулезный менингит, а в тяжелых случаях и туберкулезный сепсис. Передается это заболевание в основном от больного человека, который выделяет в окружающую среду туберкулезную палочку. Сложность заключается в том, что туберкулезная палочка, которая выделяется при кашле больного туберкулезом, очень долго может сохранять свою жизнеспособность, поэтому заразиться этой инфекцией можно в любом месте. Например, такая палочка может сохраняться в подъездной пыли в течение года. Туберкулез является очень опасным и коварным заболеванием, которое может привести к смерти человека. Коварство его заключается в том, что у детей начало заболевания туберкулезом может протекать бессимптомно или могут быть неспецифические симптомы ухудшения состояния, например, такие как слабость, утомляемость, возможно небольшое повышение температуры. Вылечить заразившегося туберкулезом человека очень трудно, поэтому профилактика этого заболевания – это очень важная задача, недаром прививка против туберкулеза (БЦЖ) включена в национальный календарь профилактических прививок.
Принцип действия прививки от туберкулеза.
Принцип действия прививки от туберкулеза состоит в том, что в организм ребенка вводятся живые, но ослабленные микобактерии туберкулеза, которые сформируют в организме малыша иммунный противотуберкулезный ответ, чтобы потом, в последующем, когда ребенок столкнется с этой инфекцией, он был готов с ней справиться и заболевание не развилось. Вакцина БЦЖ является живой вакциной, так как многочисленные попытки создать вакцину из убитых бактерий оканчивались неудачно. Это связано с тем, что белок бактерий, в этом случае, циркулируя в организме человека очень ограниченное время, не успевает создать должного иммунитета. Существуют многочисленные заблуждения о том, что прививка БЦЖ способна защитить ребенка от инфицирования туберкулезом, но это не совсем так. Дело в том, что прививка от туберкулеза создает всего лишь напряженный противотуберкулезный иммунитет, который способен защитить от тяжелых форм заболевания при случившемся инфицировании.
Когда должна быть сделала прививка от туберкулеза?
Здоровому новорожденному ребенку прививка от туберкулеза с согласия родителей делается в роддоме на 3-7 день. Если есть медицинские противопоказания, то прививку БЦЖ ребенку в родильном доме не проводят. В таком случае ее проводят амбулаторно в детской поликлинике. Иммунитет, полученный после вакцинации от туберкулеза, рассчитан на 7-10 лет. Поэтому через это время проводят ревакцинацию.
Как развивается поствакционная реакция после прививки от туберкулеза?
Нормальная поствакционная реакция после прививки от туберкулеза очень вариабельна, ее размер может колебаться до 1 см, появляется она через несколько месяцев, как правило через 2-3 месяца, после вакцинации и формирует небольшое уплотнение в виде пузырька, из которого может прорываться наружу гной. Это абсолютно нормальное течение поствакционной реакции и примерно к возрасту 1 года на месте вакцинации сформируется поствакционный рубец.
[вакцинация БЦЖ в мире]
Программа вакцинации БЦЖ и охват вакцинацией БЦЖ в мире были обобщены в основном на основе опубликованной информации официальных организаций, таких как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). ). Из этого обзора мы можем увидеть, насколько широко БЦЖ используется для профилактики туберкулеза в мире.В большинстве развивающихся стран, особенно в Африке, Америке и Тихоокеанском регионе, вакцинация БЦЖ новорожденным проводится вскоре после рождения путем внутрикожной инъекции в соответствии с рекомендациями ВОЗ, но в некоторых развивающихся странах Азии и Европы вакцинация собственные модифицированные программы вакцинации БЦЖ. В экономически развитых странах программа вакцинации БЦЖ была создана в соответствии со статусом туберкулеза в каждой стране. В некоторых странах существует общая политика вакцинации, а в других странах выбрана политика вакцинации, но нет страны, где вакцинация БЦЖ не проводилась бы вообще.Среди стран «большой восьмерки», как представителей экономически развитых стран, Япония, Великобритания, Франция и Российская Федерация имеют общую политику вакцинации БЦЖ для указанной возрастной группы. В этих 4 странах все еще проводятся ревакцинация (и) БЦЖ. В Германии некоторые провинции имеют общую политику вакцинации, а некоторые другие выбрали политику вакцинации. В Соединенных Штатах Америки CDC рекомендует вакцинацию БЦЖ новорожденным из группы высокого риска и медицинским работникам.По поводу эффективности и безопасности вакцинации БЦЖ ведется много споров, активно обсуждается разработка новой вакцины, более эффективной, чем БЦЖ, и несколько лабораторий сообщили о некоторых обнадеживающих результатах на моделях животных. Но практически нет возможности использовать новую вакцину в повседневной практике в течение нескольких лет. Поэтому с практической точки зрения оперативные исследования по лучшему и более целесообразному использованию БЦЖ не менее важны и более практичны, чем исследования по разработке новых вакцин.
Проведение вакцинации БЦЖ для школьников методом множественной пункции: сравнение с внутрикожным методом
Значение вакцинации БЦЖ для школьников в Великобритании в профилактике туберкулеза достаточно обосновано1-4, и теперь это обычная клиническая практика . В настоящее время используется внутрикожный метод введения. Этот метод дешев и надежен, но требует обучения и навыков, и многие дети относятся к нему со страхом и тревогой.Устройство для множественной пункции с использованием многоразового пистолета с одноразовой головкой с 18 иглами (Bignal Surgical Instruments, Великобритания) простое в использовании, требует небольшой подготовки и навыков, менее болезненно и поэтому более приемлемо для детей. Этот метод прошел валидацию и показал приемлемые и воспроизводимые результаты у маленьких детей5 и был рекомендован Министерством здравоохранения для младенцев и очень маленьких детей.6 Он широко используется для новорожденных для БЦЖ новорожденных, в то время как тест Heaf с использованием этого устройства является приемлемым. старшими детьми.Предыдущие исследования устройства для множественной пункции неизменно показали, что его эффективность ниже, чем у внутрикожного метода введения, о чем судили по конверсии туберкулиновой пробы (7-10).
В Восточном Лондоне и Управлении здравоохранения города одни из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом в стране, и большая часть населения происходит из стран, где туберкулез все еще широко распространен. Кроме того, здесь очень мобильное население. Иммунизация БЦЖ в школе традиционно проводилась педиатрами и обученными медсестрами.Учитывая нехватку этого ресурса в некоторых областях и трудности с обеспечением нескольких медицинских посещений школы для иммунизации детей, которые не присутствовали в первый раз, было решено изучить иммунизацию БЦЖ методом множественных проколов. Его основные преимущества заключались в том, что он не требовал введения практикующего врача и был бы более приемлемым для этой особо уязвимой группы, что привело бы к меньшему количеству прогулов и, следовательно, к лучшему охвату в день иммунизации. Принимая во внимание вышеупомянутые факторы, Департамент общественного здравоохранения Восточного Лондона и Городское управление здравоохранения, а также местные врачи общей практики рассмотрели вопрос о распространении использования множественной вакцинации БЦЖ на школьников в Тауэр-Хамлетсе.Это исследование было проведено для оценки степени конверсии туберкулиновой пробы, приемлемости и безопасности устройства в этой возрастной группе, а также для сравнения его с традиционным внутрикожным методом.
Методы
Исследование проводилось в школах лондонского района Тауэр-Хамлетс во время ежегодной программы вакцинации БЦЖ. Исследование было одобрено этическим комитетом Управления здравоохранения Восточного Лондона и города. Была разъяснена природа исследования, и родителям детей была отправлена форма письменного согласия.Для обеспечения согласованности два эксперта выполнили все тесты Heaf и вакцинацию БЦЖ, а также оценили результаты тестов и место вакцинации. Были отмечены номера партий обоих типов вакцинации, но они не учитывались при анализе исследования.
Были включены все дети, которые ранее не были вакцинированы и у которых не было противопоказаний к тестированию на туберкулин или вакцинации БЦЖ. Их тестировали на туберкулин с помощью пистолета Heaf. Тест Heaf оценивался через семь дней, и пациенты с реакциями 0–1 степени включались в исследование с письменного согласия родителей.Дети были рандомизированы для получения БЦЖ внутрикожным методом или методом множественных проколов.
Для метода множественных проколов использовалась высокодействующая вакцина БЦЖ, каждый флакон которой содержал 50–250 миллионов колониеобразующих единиц (Evans Medical). 6 Каждый флакон содержал 0,3 мл хлорида натрия. Восемнадцать одноразовых игольчатых головок, установленных для проникновения на глубину 2 мм (Bignal Surgical Instruments), использовали для введения БЦЖ через кожу над левой дельтовидной мышцей. Сделан одиночный прокол.
Внутрикожную вакцину готовили стандартным способом.6 Инъекцию 0,1 мл вакцины (Evans Medical) проводили с помощью одноразового шприца на 1 мл и иглы 24 размера. Каждый флакон содержал 5–25 миллионов колониеобразующих единиц. Местом инъекции была кожа над местом прикрепления левой дельтовидной мышцы.
Место БЦЖ осмотрели через восемь недель и отметили воспалительные изменения, образование абсцесса и везикуляцию. Измеряли поперечный диаметр уплотнения в ответ на БЦЖ.Во время этого визита экзаменатор заполнил анкету об отношении ребенка к иммунизации (опасения по поводу вакцинации) и о боли, возникшей в результате вакцинации. Затем тест Heaf был повторен на руке, противоположной первому тесту, и результаты были оценены через семь дней экзаменатором, не знавшим тип BCG и результаты первоначального теста Heaf. Сравнивались результаты двух тестов Heaf. Преобразование считалось произошедшим, если было хотя бы одно повышение оценки во втором тесте по сравнению с первым тестом, то есть с 0 до 1, с 0 до 2 или с 1 до 2.
Результаты
Шестьдесят девять детей (83 девочки) завершили исследование. Восемьдесят один человек в возрасте 11,3 года (диапазон 10–14) получил вакцинацию БЦЖ методом множественных проколов, а 88 человек в возрасте 11,4 года (диапазон 10–14 лет) были вакцинированы внутрикожным методом. Этническое распределение было одинаковым в обеих группах.
Тест Heaf показал конверсию туберкулина у 82 из 88 детей (93,2%), получавших внутрикожную вакцину, по сравнению с 59 из 81 (72,8%) детей, получавших метод множественной пункции (отношение шансов 0.2, 95% доверительный интервал от 0,07 до 0,55, χ 2 = 12,6, p <0,001). Таблица 1 показывает детали преобразования теста Heaf.
Таблица 1Преобразование теста Heaf
Первоначально опасения по поводу вакцинации БЦЖ были одинаковыми в обеих группах. Дети, которым вводили вакцину внутрикожным методом, испытывали боль чаще, чем те, которым была сделана множественная пункция. Воспалительные изменения, пузырьки и выделения из участка БЦЖ также чаще встречались у тех, кто получал внутрикожный метод.Воспалительная реакция на БЦЖ не наблюдалась у 17,3% детей после использования устройства для множественной пункции. У всех детей, которым была проведена внутрикожная иммунизация, был видимый рубец. В таблице 2 приведены подробные сведения о побочных эффектах двух методов.
Таблица 2Воспалительные изменения в месте инъекции и отношение к вакцинации БЦЖ. Отношение шансов относится к методу множественной пункции
Не было значительных различий между исследователями в отношении коэффициента конверсии теста Heaf ни для множественных, ни для внутрикожных методов.
Обсуждение
Это первое исследование, в котором сравнивается эффективность вакцинации БЦЖ и ее побочные эффекты с использованием устройства для множественной пункции Bignal с многоразовой ручкой и одноразовыми головками. Это исследование также является первым среди школьников, в котором результаты вакцинации БЦЖ оцениваются с помощью теста Heaf. В предыдущих исследованиях использовалось увеличение диаметра реакции на пробу Манту. , 10
Преобразование теста Heaf через восемь недель после вакцинации БЦЖ было реже у тех, кто вакцинировался методом множественных проколов, чем внутрикожным методом.Это может быть связано с тем, что доза БЦЖ, доставленная в дермальный слой кожи с помощью игольной головки 18, была недостаточной. Предыдущие исследования показали, что прокол 2 × 20 привел к более высокому коэффициенту конверсии, чем прокол 1 × 20.9 Производители утверждают, что устройство с 40 головками непрактично, так как оно требует неприемлемо высокого давления для высвобождения игл (Колин Бигнал , личное общение).
Кундалл и др. 5 обнаружили, что у младенцев и маленьких детей оба метода вакцинации дали одинаковые показатели конверсии туберкулиновой пробы.Однако скорость конверсии значительно различалась среди врачей, использовавших внутрикожный метод, но не метод множественной пункции. В нашем исследовании, которое проводилось на детях старшего возраста, не было различий в коэффициенте конверсии между экзаменаторами при любом методе вакцинации.
Метод множественных проколов привел к меньшему количеству нежелательных побочных эффектов, чем внутрикожный метод, и, поскольку его было легче применять, он был бы предпочтительным в школьных условиях. Рубец БЦЖ также был менее заметен, чем при внутрикожном методе.Это преимущество с эстетической точки зрения, но означает отсутствие видимых записей об иммунизации. Следовательно, будет большая ответственность за точный учет и обеспечение того, чтобы у учащихся были свои собственные записи о вакцинации.
Преобразование теста Heaf — это грубый метод измерения эффективности БЦЖ, поскольку он в основном измеряет изменение гиперчувствительности к белковой части бацилл туберкулеза. Отсутствие конверсии после введения БЦЖ не обязательно означает отсутствие защиты от туберкулеза.В метаанализе предыдущих исследований эффективности БЦЖ в профилактике туберкулеза тип вакцинации (множественная пункция или внутрикожная вакцинация) не объяснил разницу в эффективности между исследованиями.11 В текущем исследовании использовалось преобразование теста Heaf. как и в предыдущих исследованиях, 7-11 в качестве косвенного метода измерения эффективности вакцинации БЦЖ.
Хотя это исследование не показало эквивалентную конверсию туберкулиновой пробы после иммунизации БЦЖ методом множественной пункции по сравнению с традиционным внутрикожным методом, мы полагаем, что у метода множественной пункции есть много преимуществ.Он прост в использовании, требует меньше навыков и обучения и требует меньше времени. Поэтому мы рекомендуем продолжить работу по определению правильной дозировки БЦЖ, которую следует переносить с помощью устройства для множественной пункции, чтобы обеспечить повышенную конверсию туберкулина.
Благодарности
Авторы выражают признательность за значительную помощь, оказанную Марион Уайт, доктором Рекс Обенг и Лиз Суонн, и благодарят доктора Ф. Фестенштейна за ее помощь во время подготовки этой рукописи.
Меньше шумихи и больше доказательств, пожалуйста
Крупным планом реакция младенцев на вакцинацию Bacillus Calmette Guerin или вакцину БЦЖ.
GettyЯ родился и вырос в Индии. В день моего рождения мне сказали, что я получил свой первый укол — вакцину под названием БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Дети, рожденные в Индии сегодня, все еще получают эту вакцину.
Об этой вековой вакцине неожиданно стали говорить в новостях благодаря целому ряду экологических исследований (на данном этапе препринтов), которые утверждают, что существует сильная корреляция между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. В этих исследованиях использовался Атлас мира BCG, который моя команда разработала почти десять лет назад и обновила в 2017 году.Атлас не является ни совершенным, ни полным, но это единственная такая база данных.
Как исследователь туберкулеза, я был бы в восторге, если бы BCG сработал против COVID-19. Но эти экологические исследования имеют серьезные ограничения (о которых я расскажу позже), которые большинство СМИ игнорируют. Фактически, BCG называют «серебряной пулей» и «переломным моментом». Нам нужно смягчить шумиху и сосредоточиться на получении более убедительных доказательств в ходе судебного разбирательства, потому что за этой гипотезой, безусловно, стоит гнаться. Хорошая новость заключается в том, что сейчас проводятся серьезные испытания, чтобы так или иначе решить проблему.
Спорная вакцина с некоторой полезностью
БЦЖ — самая широко используемая вакцина во всем мире. В следующем году исполняется 100 лет со дня введения человеку этой вакцины — живой ослабленной версии вирулентного штамма туберкулезной палочки крупного рогатого скота.
БЦЖ стоит недорого и достаточно безопасно. Но это также самая загадочная и противоречивая вакцина: по крайней мере, с 10 субштаммами БЦЖ, используемыми в разных странах, различной эффективностью вакцины и огромными различиями в практике вакцинации во всем мире (рисунок ниже).Фактически, такие ученые-туберкулезники, как я, часами спорят о том, что именно делает вакцина и как она действует.
Атлас мира BCG показывает различия в практике вакцинации БЦЖ во всем мире. Многие азиатские, африканские … [+] и южноамериканские страны все еще проводят вакцинацию БЦЖ при рождении, в то время как другие страны либо делали вакцину БЦЖ в прошлом, либо до сих пор делают ее только в определенных группах.
Атлас мира BCG (http://www.bcgatlas.org)Возьмем, к примеру, эффективность вакцины.В клинических испытаниях эффективность вакцины БЦЖ против туберкулеза легких у взрослых составила 0–80%. Самое крупное испытание вакцины было проведено на юге Индии, и эффективность БЦЖ оценивалась в 0%.
Несмотря на это, многие страны, в основном страны с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где высок уровень заболеваемости туберкулезом, по-прежнему предлагают младенцам вакцину БЦЖ. Это связано с тем, что испытания показывают, что БЦЖ может защитить детей от тяжелых внелегочных форм активного туберкулеза. Но эффективность вакцины у взрослых низка.Таким образом, нынешняя практика БЦЖ не вносит существенного вклада в борьбу с глобальной эпидемией ТБ (которая поражает 10 миллионов человек каждый год), поскольку в большинстве стран вакцина БЦЖ вводится один раз при рождении, и ее защита вряд ли будет постоянно расширяться. в подростковом возрасте.
Интересно, что в отличие от эффективности БЦЖ против туберкулеза, БЦЖ, по-видимому, более защищает от проказы. Поскольку туберкулез и проказа являются микобактериальными инфекциями, в этом есть смысл.Что действительно странно, так это то, что БЦЖ может иметь неспецифический иммуностимулирующий эффект, который может обеспечить некоторую защиту от смертности по любой причине, возможно, предотвращая инфекции, отличные от туберкулеза. БЦЖ также используется в качестве иммунотерапевтического средства для пациентов с раком мочевого пузыря. Таким образом, возникает соблазн предположить, что БЦЖ может работать против коронавируса. Это зацепка, за которой стоит гнаться.
Экологические исследования БЦЖ и COVID-19
В настоящее время существует по крайней мере полдюжины исследований, все из которых изучают связь между политикой вакцинации БЦЖ в разных странах и частотой случаев COVID-19 и случаев смерти.Хотя данные о политике вакцинации БЦЖ взяты из Атласа BCG, данные о случаях COVID-19 взяты из ВОЗ или других общедоступных баз данных, отслеживающих пандемию.
В первом таком экологическом исследовании использовались данные COVID-19 по состоянию на 21 марта 2020 года, и был сделан вывод о том, что «корреляция между началом всеобщей вакцинации БЦЖ и защитой от COVID-19 предполагает, что БЦЖ может обеспечить длительную защиту от текущего штамма. коронавируса.» Это исследование привлекло много некритического внимания средств массовой информации даже до рецензирования.Очевидно, это вдохновило на многие другие аналогичные исследования. В то время как некоторые исследования были осторожными и осторожными, в других можно было использовать некоторые эпидемиологические данные.
Ограничения экологических исследований
Во-первых, экологические исследования по своей природе ограничены, поскольку они берут совокупные данные и пытаются сделать выводы на индивидуальном уровне. Например, единицей анализа могут быть страны, но выводы могут быть сделаны в отношении людей, проживающих в этих странах. Здесь легко увидеть проблему.Я мог бы жить в «стране с низким доходом», но быть очень богатым (или наоборот). Так что корреляция, наблюдаемая на уровне страны, может не относиться ко мне. Эпидемиологи называют это «экологической ошибкой». Экологическая ошибка возникает из-за того, что отношения, наблюдаемые для групп, обязательно сохраняются для отдельных людей.
Во-вторых, время этой пандемии действительно имеет значение. Некоторые из этих анализов были сделаны месяц назад. С тех пор случаи COVID-19 и смертельные случаи резко возросли во многих СНСД. Например, 21 марта Индия сообщила о 195 случаях, а 11 апреля — 8446.Это 40-кратное увеличение. В Южной Африке число случаев заболевания увеличилось с 205 21 марта до 2028 года 11 апреля, то есть в 10 раз.
На самом деле, темпы роста подтвержденных случаев коронавируса в СНСД сейчас намного выше. Итак, если бы эти ранние экологические анализы повторить сейчас, они могли бы дать совсем другие результаты. Фактически, более поздние экологические анализы показали менее оптимистичные результаты, чем первый.
В-третьих, многие СНСУД, включая Индию, серьезно не тестируются на COVID-19.Даже самые богатые страны изо всех сил пытаются ускорить тестирование. Это означает, что количество зарегистрированных случаев из СНСД (которые повсеместно проводят вакцинацию БЦЖ) серьезно занижено, а количество смертей также может быть занижено, поскольку симптомы COVID-19 совпадают со многими другими респираторными инфекциями и лихорадками. Недавний экологический анализ, в котором учитывались различия в частоте тестирования, показывает, что вакцинация БЦЖ может не обеспечивать защиты от COVID-19.
В-четвертых, еще одна серьезная проблема — смешение.Например, возрастное распределение в Индии сильно отличается от, например, Италии. В Европе и Северной Америке население стареет, в то время как в Азии, Южной Америке и Африке население более молодое. Это важно, потому что смертность от COVID-19 выше среди пожилых людей. Лишь некоторые из экологических анализов сделали поправку на возраст как на искажающий фактор, и поправка на возраст действительно делает корреляцию намного слабее.
Даже если известные искажающие факторы, такие как возраст, скорректированы, в экологическом анализе невозможно учесть все искажающие факторы.Например, страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, одновременно предлагают и многие другие вакцины. Что, если один из них защищает от COVID-19, а не БЦЖ? В качестве альтернативы страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, могут иметь гораздо более высокое бремя многих других инфекционных заболеваний, и это может влиять на защиту от COVID-19. У нас нет возможности выявить подобные проблемы в экологическом исследовании. С другой стороны, рандомизированное исследование может помочь избежать путаницы.
В-пятых, экологические исследования скрывают некоторые серьезные несоответствия.Такие страны, как Китай, Иран, Южная Корея, Сингапур и Япония вводят БЦЖ при рождении. И все они были свидетелями вспышек COVID-19 на довольно ранней стадии пандемии. Кроме того, страны, которые больше не предлагают вакцину БЦЖ, предлагали их в прошлом. Например, Великобритания регулярно вводила вакцину БЦЖ школьникам до 2005 года. Многие другие европейские страны (например, Италия, Франция, Германия, Испания) делали вакцинацию БЦЖ в прошлом, и, предположительно, вакцинированы люди старшего возраста. По-видимому, это не предотвратило вспышек заболеваний и смертей среди пожилых людей в этих странах.
В-шестых, мы знаем, что BCG предлагает некоторую защиту от туберкулеза для детей и очень слабую защиту для взрослых. По аналогии, даже если BCG действительно предлагает защиту от COVID-19, было бы разумно, чтобы такая защита проявлялась у детей. Утверждение о том, что БЦЖ защищает пожилых людей от COVID-19, является серьезным преувеличением с биологической точки зрения. Учет вариаций штаммов БЦЖ — еще одна проблема — даже при туберкулезе влияние вариабельности штаммов недостаточно изучено.
Все эти ограничения уже обсуждаются в блогах и препринтах и, надеюсь, должны смягчить ажиотаж в СМИ.
Единственный способ действительно проверить связь BCG-COVID-19 — это провести рандомизированные испытания. Такие испытания начинаются в Австралии, Нидерландах и США. Однако, в отличие от экологических исследований, которые в первую очередь изучали универсальную политику вакцинации БЦЖ при рождении, эти испытания ориентированы на взрослых (например, медицинских работников).
До тех пор, пока не будут опубликованы результаты испытаний, СНСД, занимающиеся пандемией COVID-19, должны сосредоточиться на таких вмешательствах, как агрессивное тестирование, изоляция, отслеживание контактов и физическое дистанцирование (где это возможно).Им также следует предлагать медицинским работникам средства индивидуальной защиты и укреплять возможности больниц для оказания помощи тяжелобольным пациентам. Наиболее уязвимые группы населения должны получать денежные и социальные пособия. Для политиков было бы опасно брать на себя защиту со стороны BCG и не предпринимать никаких действий. Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от COVID-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слабая и действительно необходима для защиты детей в СНСД от детского туберкулеза.
В некотором смысле шумиха вокруг БЦЖ аналогична шумихе и надеждам вокруг холорохина и гидроксихлорохина (HCQ) при COVID-19. Весь мир ждет хороших новостей и серебряной пули. Это понятно. Хотя это может измениться в будущем, в настоящее время нет доказательств в поддержку клинического использования БЦЖ или HCQ для лечения COVID-19, за исключением тщательно контролируемых клинических испытаний.
Примечание добавлено 13 апреля : ВОЗ опубликовала рекомендацию о вакцине БЦЖ и COVID-19.В нем говорится: «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19», а также поясняется, что «экологические исследования подвержены значительным искажениям из-за многих факторов, в том числе различий в национальных демографических характеристиках и бремени болезней, тестированиях. показатели заражения вирусом COVID-19 и стадии пандемии в каждой стране ».
Примечание. Я благодарен Лене Фауст, Эмили Маклин, Софи Худдарт и Аните Свадзян, моим соискателям докторской степени по эпидемиологии, за их вдумчивый вклад и поддержку.
Полный охват и текущие обновления по вакцине против коронавируса
Вакцина БЦЖ — иммунизация в Шотландии
После вакцинации могут возникнуть побочные эффекты, но обычно они легкие.
Побочные эффекты
Сразу после вакцинации появится вздутый волдырь. Это показывает, что вакцина была сделана правильно.
В течение 2-6 недель появится небольшое пятно. Это может быть довольно болезненно в течение нескольких дней, но постепенно заживет и может остаться небольшой шрам.
Иногда у вашего ребенка может появиться небольшая язвочка в месте введения вакцины. Если он протекает и его нужно прикрыть, используйте сухую повязку — никогда не используйте водостойкий пластырь или кремы — до образования корки. По возможности лучше не прикрывать рану, и можно оставить ее открытой во время купания. Для полного заживления этой язвы может потребоваться несколько месяцев. Если вы беспокоитесь или думаете, что язва заразилась, обратитесь к терапевту.
Парацетамол для младенцев
Вакцины защищают вашего ребенка от риска очень серьезных инфекций, и их нельзя откладывать.
После любой вакцинации можно ожидать лихорадки. Лихорадка обычно легкая, поэтому вам нужно дать дозу парацетамола для младенцев только в том случае, если вашему ребенку некомфортно или он плохо себя чувствует. Внимательно прочтите инструкцию на флаконе.
Лихорадка чаще встречается, когда вакцина MenB вводится вместе с другими обычными вакцинами на 8-й и 16-й неделе. Детский парацетамол следует давать младенцам после каждой из этих прививок.
Буклет Public Health Scotland, чего ожидать после иммунизации: младенцы и дети до 5 лет содержат дополнительную информацию.
У младенцев, у которых после вакцинации поднимается температура, она достигает пика примерно через 6 часов после вакцинации и почти всегда полностью проходит в течение 2 дней.
Ибупрофен можно использовать для лечения лихорадки и других поствакцинальных реакций. Назначение ибупрофена во время вакцинации для предотвращения лихорадки неэффективно.
Помните: никогда не давайте лекарства, содержащие аспирин, детям до 16 лет.
Информация о лечении лихорадки у детей
Если через 48 часов после вакцинации у ребенка все еще сохраняется лихорадка или если родители обеспокоены состоянием здоровья своего ребенка в любое время, им следует обратиться за советом к своему терапевту или NHS 111.
Болезни, от которых защищают вакцины, очень серьезны, поэтому вакцинацию не следует откладывать из-за опасений по поводу поствакцинальной лихорадки.
Если вы беспокоитесь о своем ребенке, доверяйте своим инстинктам. Поговорите со своим терапевтом или позвоните в службу 111.
Немедленно позвоните своему терапевту, если у вашего ребенка температура 39 ° C или выше или у него случится припадок. Если ваш терапевт закрыт, позвоните в службу 111.
Вакцина БЦЖ (штамм) (вакцина БЦЖ живая) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.
Серьезный — Альтернатива использования (1) адалимумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) alefacept снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) амикацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) амоксициллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) ампициллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезная — альтернатива использования (1) анакинра снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное — альтернатива использования (1) анифролюмаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом обновите иммунизацию в соответствии с действующими рекомендациями.
Monitor Close (1) иммуноглобулин сибирской язвы снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Тщательно измените терапию / монитор. Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых аттенуированных вакцин. Отложите вакцинацию живыми вирусными вакцинами примерно на 3 месяца после введения IG сибирской язвы. Проведите ревакцинацию людей, получивших IG сибирской язвы вскоре после вакцинации живым вирусом, через 3 месяца после введения IG сибирской язвы.
Серьезный — Альтернатива использования (1) антитимоцитарный глобулин лошадиный снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) антитимоцитарный глобулин кролика снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезно — альтернатива использования (1) атолтивимаб / мафтивимаб / одесивимаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Моноклональные антитела к вирусу Эбола могут влиять на иммунный ответ живых вакцин. Сроки вакцинации во время и после лечения см. В руководстве по вакцинам. .
Серьезный — альтернатива использования (1) азатиоприн снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) азитромицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) азтреонам снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) барицитиниб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых вакцин с барицитинибом. Обновите вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации, прежде чем начинать лечение барицитинибом.
Серьезное — альтернатива использования (1) базиликсимаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) беклометазон, вдыхаемый, усиливает действие вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Может помешать выработке адекватного иммунного ответа на вакцину БЦЖ.
Серьезный — Альтернатива использования (1) Живая вакцина БЦЖ снижает эффекты бедаквилина за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного применения внутрипузырной вакцины БЦЖ и антибиотиков, особенно тех, которые вводятся внутривенно или перорально, и тех, которые обладают активностью против микобактерий.
Monitor Close (1) белатасепт снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую от других (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Во время лечения белатасептом следует избегать использования живых вакцин. Сообщите пациентам, что вакцинация может быть менее эффективной во время лечения белатасептом.
Противопоказано (1) белимумаб снижает эффекты живой вакцины БЦЖ за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Не вводите живые вакцины за 30 дней до или одновременно с белимумабом.
Серьезное — используйте альтернативу (1) бродалумаб, живая вакцина БЦЖ. иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом приема бродалумаба завершите все соответствующие возрасту прививки. Нет данных о способности живых или неактивных вакцин вызывать иммунный ответ у пациентов, получающих бродалумаб.
Серьезный — альтернатива использования (1) будесонид снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное — альтернатива использования (1) кабазитаксел снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую по механизму: фармакодинамический антагонизм. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Живые аттенуированные вакцины не следует использовать у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и повышать риск побочных эффектов.
Серьезное применение — альтернатива (1) канакинумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефаклор снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефадроксил снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефамандол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефазолин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефдинир снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) cefditoren снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефепим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефиксим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) цефотаксим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) цефотетан снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) цефокситин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) цефпиром снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) цефподоксим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефпрозил снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) цефтазидим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефтибутен снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) цефтриаксон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) цефуроксим снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) цефалексин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Противопоказано (1) цертолизумаб пегол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Не вводите живые вакцины одновременно с цертолизумабом.
Серьезный — альтернатива использования (1) хлорамфеникол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) пероральный хлоргексидин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Незначительный (1) хлорохин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезное применение — альтернатива (1) ципрофлоксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Антибиотики могут снизить терапевтический эффект БЦЖ. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) кларитромицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) клиндамицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) кортизон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) циклоспорин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Избегайте применения живых вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за риска развития клинической инфекции от живой вакцины.Неадекватный иммунный ответ на вакцину также может возникать в присутствии иммунодепрессантов. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 3 месяцев после прекращения терапии иммунодепрессантами, если польза от введения вакцины не превышает потенциальный риск.
Monitor Close (1) иммунный глобулин цитомегаловируса (CMV IG) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезно — Альтернатива использования (1) дапсон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (2) deflazacort снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
дефлазакорт снижает эффекты живой вакцины БЦЖ за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Не вводите живые или живые аттенуированные вакцины пациентам, получающим иммунодепрессивные дозы кортикостероидов.
Серьезный — Альтернатива использования (1) демеклоциклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) дексаметазон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) диклоксациллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) доксициклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — используйте альтернативу (1) дупилумаб, живая вакцина БЦЖ. иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом приема дупилумаба завершите все соответствующие возрасту прививки.Избегайте использования живых вакцин у пациентов, принимающих дупилумаб.
Серьезный — альтернатива использования (1) эртапенем снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — Альтернатива использования (1) эритромициновое основание снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — альтернатива использования (1) эритромицин этилсукцинат снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) лактобионат эритромицина снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) стеарат эритромицина снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) этанерцепт снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) этамбутол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Серьезное применение — альтернатива (1) эверолимус снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) финголимод снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте применения живых аттенуированных вакцин во время и в течение 2 месяцев после прекращения приема финголимода.
Серьезное применение — альтернатива (1) флероксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) флуклоксациллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) флудрокортизон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) фосфомицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) гемифлоксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) гентамицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) глатирамер снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) голимумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное — используйте альтернативу (1) гуселкумаб, живая вакцина БЦЖ. иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом приема гуселкумаба завершите все соответствующие возрасту прививки. Нет данных о способности живой или неактивной вакцины вызывать иммунный ответ у пациентов, получавших гуселкумаб.
Monitor Close (1) иммунный глобулин гепатита B (HBIG) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезное применение — альтернатива (1) гидрокортизон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) гидроксихлорохин сульфат снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) гидроксимочевина снижает эффекты вакцины БЦЖ в прямом эфире другим (см. Комментарий). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Комментарий: Вакцинация живыми вакцинами пациента, получающего гидроксимочевину, может снизить терапевтический эффект вакцин и повысить риск побочных эффектов (повышенный риск инфицирования).
Противопоказано (1) ибрутиниб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Монитор Тщательно (1) имипенем / циластатин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Тщательно измените терапию / монитор. В информации о назначении вакцины БЦЖ указано, что противомикробные или иммунодепрессивные агенты могут препятствовать развитию иммунного ответа и должны использоваться только под наблюдением врача.
Monitor Close (1) имипенем / циластатин / релебактам снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Тщательно измените терапию / монитор. В информации о назначении вакцины БЦЖ указано, что противомикробные или иммунодепрессивные агенты могут препятствовать развитию иммунного ответа и должны использоваться только под наблюдением врача.
Monitor Close (1) иммунный глобулин IM (IGIM) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Monitor Close (1) иммунный глобулин IV (IGIV) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Monitor Close (1) иммунный глобулин SC снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезный — альтернатива использования (1) инфликсимаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Противопоказано (1) иксекизумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Иксекизумаб может влиять на иммунный ответ живых вакцин и увеличивать риск побочных эффектов вакцины; Перед началом приема иксекизумаба завершите все соответствующие возрасту прививки.
Серьезное — альтернатива использования (1) лефлуномид снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) левофлоксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) линезолид снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Противопоказано (1) ломустин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Противопоказано (1) мехлорэтамин снижает эффекты живой вакцины БЦЖ за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Противопоказано. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезное применение — альтернатива (1) мефлохин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.
Противопоказано (1) мелфалан снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения). Живых аттенуированных вакцин следует избегать как минимум в течение 3 месяцев. после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезное применение — альтернатива (1) меркаптопурин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) меропенем снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) меропенем / ваборбактам снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) метилпреднизолон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) метронидазол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) миноциклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) моксифлоксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) муромонаб CD3 снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) микофенолат снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) нафциллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) неомицин PO снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) нитрофурантоин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Монитор Тщательно (1) обинутузумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Иммунизация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется во время лечения обинутузумабом и до восстановления B-клеток.
Серьезный — Альтернатива использования (1) офатумумаб SC снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Проведите все иммунизации в соответствии с инструкциями по иммунизации, по крайней мере, за 4 недели до начала подкожного введения офатумумаба для живых или живых аттенуированных вакцин и по возможности.
Серьезное применение — альтернатива (1) офлоксацин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Противопоказан (1) онасемноген абепарвовек снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Отрегулируйте вакцинацию с учетом сопутствующего введения кортикостероидов до и после инфузии онсемногена абепарвовека. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 1 месяца при начале или после терапии высокими дозами системных кортикостероидов в течение 2 недель.
Серьезно — Альтернатива использования (1) оксациллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Противопоказано (1) оксалиплатин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения).Живых аттенуированных вакцин следует избегать как минимум в течение 3 месяцев. после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезный — Альтернатива использования (1) окситетрациклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) озанимод снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых аттенуированных вакцин с озанимодом во время лечения и в течение до 3 месяцев после прекращения приема озанимода. .
Серьезно — Альтернатива использования (1) палифермин увеличивает токсичность вакцины БЦЖ в режиме реального времени (см. Комментарий). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Комментарий: Палифермин не следует вводить в течение 24 часов до, во время инфузии или в течение 24 часов после введения противоопухолевых средств. Совместное введение палифермина в течение 24 часов после химиотерапии привело к увеличению тяжести и продолжительности орального мукозита.
Серьезное применение — альтернатива (1) паромомицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) водный пенициллин G снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) пенициллин VK снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения лечения антибиотиками, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) пиперациллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения лечения антибиотиками, чтобы ввести живую бактериальную вакцину; антибиотики могут снизить терапевтический эффект БЦЖ.
Серьезное применение — альтернатива (1) пивмециллинам снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Монитор Тщательно (1) понесимод снижает эффекты живой вакцины БЦЖ за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Если возможно, завершите все соответствующие возрасту прививки как минимум за 4 недели до начала приема понесимода.
Серьезное применение — альтернатива (1) преднизолон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Противопоказано (1) прокарбазин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск заражения).Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезное — альтернатива использования (1) хинупристин / далфопристин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Монитор Тщательно (1) антирабический иммунный глобулин человека (RIG) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую от Других (см. Комментарий).Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: высокие дозы антирабического иммуноглобулина могут ухудшить ответ на активную иммунизацию.
Незначительный (1) иммуноглобулин Rho (D) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно. Разделяют на 3 месяца.
Серьезный — Альтернатива использования (1) рифабутин снижает уровни вакцины БЦЖ в живом фармакодинамическом антагонизме. Противопоказано.
Серьезный — Альтернатива использования (1) рифампицин снижает уровни вакцины БЦЖ в живых за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано.
Серьезный — альтернатива использования (1) рифапентин снижает уровни вакцины БЦЖ в живых за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.
Серьезный — альтернатива использования (1) рилонасепт снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное — альтернатива использования (1) рисанкизумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых вакцин. Перед началом приема ризанкизумаба выполните прививки в соответствии с возрастом.
Серьезный — альтернатива использования (1) рокситромицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — используйте альтернативу (1) сарилумаб, живая вакцина БЦЖ. иммуносупрессивные эффекты; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного использования живых вирусных вакцин из-за потенциально повышенного риска инфекций. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом терапии сарилумабом должен соответствовать действующим руководящим принципам вакцинации в отношении иммунодепрессантов.
Противопоказано (1) секукинумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Секукинумаб может влиять на иммунный ответ живых вакцин и увеличивать риск побочных эффектов вакцины; Перед началом приема секукинумаба завершите все соответствующие возрасту прививки.
Серьезно — Альтернатива использования (1) сипонимод снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Приостановите вакцинацию за 1 неделю до начала приема сипонимода и на 4 недели после прекращения лечения. Совместное введение с живыми аттенуированными вакцинами может увеличить риск инфицирования.
Серьезный — Альтернатива использования (1) сиролимус снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) стрептомицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.
Серьезный — Альтернатива использования (1) сульфадиазин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) сульфаметоксазол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное применение — альтернатива (1) сульфизоксазол снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) такролимус снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) тейкопланин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезно — Альтернатива использования (1) темоциллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) темсиролимус снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) столбнячный иммунный глобулин (TIG) снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезно — Альтернатива использования (1) тетрациклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — альтернатива использования (1) тикарциллин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезный — Альтернатива использования (1) тигециклин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) тилдракизумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом терапии тилдракизумабом рассмотрите возможность завершения всех соответствующих возрасту прививок в соответствии с действующими руководящими принципами иммунизации. Избегайте использования живых вакцин у пациентов, принимающих тильдракизумаб. Нет данных о реакции на живые или неактивные вакцины.
Серьезный — альтернатива использования (1) тобрамицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) тоцилизумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) суспензия для инъекций триамцинолона ацетонида снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) триметоприм снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) упадацитиниб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Серьезное применение — альтернатива (1) устекинумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин. Вакцины БЦЖ не следует вводить во время лечения устекинумабом, в течение одного года до начала лечения или одного года после прекращения лечения.
Монитор Тщательно (1) внутривенное введение иммуноглобулина осповакцины снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Отложите живые вакцины на 3 месяца после введения иммуноглобулина.
Серьезное применение — альтернатива (1) ванкомицин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Дождитесь завершения Abx Tx, чтобы ввести живую бактериальную вакцину.
Серьезное — альтернатива использования (1) ведолизумаб снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых вирусных вакцин при приеме ведолизумаба; Живые вакцины можно вводить одновременно с ведолизумабом, только если преимущества перевешивают риски.
Серьезный — Альтернатива использования (1) воклоспорин снижает эффекты вакцины БЦЖ вживую за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 3 месяцев после приема иммунодепрессантов.
Является ли производство ниацина допустимым биомаркером?
Вакцина БЦЖ обычно считается безопасной, хотя редко сообщалось о серьезных осложнениях, часто свидетельствующих о заражении штамма семян патогенными Mycobacterium tuberculosis .В таких обстоятельствах целесообразно исключить заражение посевного материала вакцины. M. bovis БЦЖ может быть подтверждено отсутствием нитратредуктазы, отрицательным ниациновым тестом и устойчивостью к пиразинамиду и циклосерину. Недавно в Индии было обнаружено, что некоторые запасы ниацина положительны, что привело к национальным спорам и сближению завода по производству вакцин. Это побудило нас написать этот обзор, и были проведены сравнительные биохимические и генотипические исследования этих спорных запасов вакцины на индийском заводе по производству вакцин и других семян, и было обнаружено, что некоторые штаммы вакцины БЦЖ и даже некоторые штаммы M.bovis с евгеническими характеристиками роста, в основном старые лабораторные штаммы, могут давать положительную реакцию на ниацин. Скорее всего, повторные субкультуры приводят к неопределенным изменениям на генетическом уровне этих штаммов семян. Эти меняющиеся биологические характеристики предполагают переоценку биохимических характеристик существующих семян вакцины БЦЖ и разработку новых руководств по производству, производству, безопасности и эффективности вакцины БЦЖ.
1. Введение
BCG, аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ( M.bovis ), использовалась более чем в 182 странах или территориях в качестве профилактической вакцины против туберкулеза (ТБ) на протяжении более 90 лет, хотя ее эффективность вызывает серьезные разногласия. Истинную эффективность БЦЖ трудно понять из-за множества экспериментальных переменных [1]. M. bovis является этиологическим агентом туберкулеза крупного рогатого скота и тесно связан с Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ) в комплексе M. tuberculosis (MTBC), который состоит из M.tuberculosis, M. bovis, M. bovis, BCG, M. africanum, M. canettii, M. microti, M. caprae, и M. pinnipedii. M. bovis в основном поражает крупный рогатый скот ( Bos taurus ), но может инфицировать других млекопитающих, включая человека [2, 3]. Вакцина БЦЖ, несомненно, обеспечивает защиту от детской диссеминированной формы туберкулеза, включая туберкулезный менингит. Однако сообщалось, что его эффективность против туберкулеза легких у взрослых дает разные результаты [4]. В 2011 году исследование, проведенное под наблюдением Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), показало, что уровни защиты колеблются от 53% в Экваториальной Гвинее и 54% в Эфиопии до более чем 99.5% в Индии и Китае [5]. Сообщается, что его эффективность в программируемом режиме составляет более 80% [6]. К настоящему времени с 1948 г. было введено более 3 миллиардов доз вакцины БЦЖ, и в целом она считается безопасной [7]. Однако локализованное образование абсцесса, диссеминированное заболевание и региональная лимфаденопатия, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, являются редкими, но хорошо известными осложнениями [8].
По оценкам, ежегодно от туберкулеза происходит 8,6 миллиона новых случаев заболевания и 1,3 миллиона случаев смерти [9].Почти все случаи туберкулеза вызываются M. tuberculosis , а на долю M. bovis приходится менее 1,4 процента всех случаев туберкулеза легких за пределами Африки. Хотя в Африке на M. bovis приходится примерно 2,8 процента случаев туберкулеза легких, общая заболеваемость составляет 7 случаев на 100 000 населения [10], глобальная доля M. bovis выше среди пациентов с внелегочным заболеванием. туберкулез, поскольку возбудитель часто передается при приеме внутрь, и желудочно-кишечные заболевания являются важным клиническим проявлением [11].
2. Исторический аспект вакцины БЦЖ
Исходный «штамм» вакцины БЦЖ был получен из изолята M. bovis . С 1900 года Альбер Кальметт (1863–1933) начал свои исследования штамма M. bovis , который был выделен из молока инфицированной коровы ветеринаром Жан-Мари Камиль Герен (1872–1961) в 1904 году. этот «штамм» был назван Bacillus of Calmette and Guérin. Они культивировали эти бациллы в среде, содержащей глицерин и картофель, но обнаружили, что получение гомогенной суспензии бацилл затруднено.Чтобы сделать бактерии однородными, они добавили в среду бычью желчь и, к своему открытию, обнаружили, что добавка снижает вирулентность бактерий. Это неожиданное наблюдение стало источником производства вакцины из аттенуированных туберкулезных микобактерий [12]. Бенджамин Вейл-Холл (1875–1958), французский педиатр и бактериолог, был первым, кто в Париже скармливал вакциной младенцев, подвергавшихся риску заболевания. Однако в 1908 году Камилла Герэн и Бенджамин Вайль-Холл, оба из Института Пастера в Лилле, Франция, начали ослаблять M.bovis , пропустив его через питательную среду, которую они разработали специально для этой цели, и, таким образом, в Институте Пастера в Лилле была разработана настоящая вакцина БЦЖ, которая была впервые введена людям в 1921 году. Первое официальное испытание БЦЖ за пределами Франции было организовано среди североамериканские индейцы в 1930-е гг. [13]. К концу 1940-х годов несколько исследований предоставили доказательства, подтверждающие его полезность для защиты от туберкулеза. Для этого исходная культура была субкультивирована и распределена в несколько лабораторий по всему миру, где вакцинный штамм получил название БЦЖ и поддерживался непрерывными субкультурами.По прошествии многих лет было обнаружено, что различные штаммы, хранящиеся в разных лабораториях, больше не идентичны друг другу. Фактически, вполне вероятно, что различные штаммы, поддерживаемые непрерывной субкультурой, продолжали претерпевать неопределенные генетические изменения. Действительно, даже «оригинальный» штамм BCG, поддерживаемый в Париже, также продолжал изменять свои характеристики во время субкультур. Чтобы ограничить генетические изменения, процедуры, необходимые для поддержания штамма, время от времени менялись. В настоящее время M.bovis BCG поддерживается с использованием технологии производства «посевной», чтобы ограничить дальнейшие генетические вариации.
В настоящее время во всем мире используются пять основных штаммов или партий семян, на долю которых приходится более 90% производимой вакцины, причем каждый штамм обладает различными биологическими характеристиками. Этими штаммами являются Pasteur 1173 P2, DANISH 1331, Glaxo 1077 (полученный из штамма DANISH), штаммы Russian BCG-I, Tokyo 172-1 и Moreau RDJ [24]. Неясность вызвана расплывчатой терминологией, используемой отдельными заинтересованными сторонами (например,грамм. «Американский» штамм), разная номенклатура (например, BCG Brazil является синонимом BCG Moreau, хотя Моро был из Уругвая) и необычные корпоративные мероприятия (например, Pasteur-MeÂrieux-Connaught производит BCG-Glaxo, за исключением Канады, где BCG-Connaught используется) [25]. Статьи по молекулярной биологии БЦЖ отражают эту путаницу с исследованиями с использованием разных штаммов, относимых к разным историческим периодам [26]. В настоящее время не ясно, насколько эффективны и безопасны вакцины для людей; но известны некоторые различия в молекулярных и генетических характеристиках, и каждая БЦЖ называется по месту ее производства; например, BCG (Париж), BCG (Копенгаген), BCG (Tice) и BCG (Монреаль).
В Индии программа вакцинации БЦЖ была начата в 1948 году, и лаборатория вакцины БЦЖ была создана в Маданпалле (Тамил Наду, Индия). К 1960 году первый раунд массовой вакцинации БЦЖ был завершен во всех штатах, и к 1979 году вакцинацию прошли около 254 миллионов человек. Тем не менее, БЦЖ до сих пор остается одной из самых спорных вакцин [27]. С 1950-х годов причина неэффективности БЦЖ в некоторых популяциях была предметом дискуссий, и для объяснения наблюдаемых вариаций были предложены различные гипотезы [28].Важными факторами являются различия в штамме БЦЖ, возрасте вакцинации или методологических различиях [29]. Единственным исключением из этого общего правила является неизменно высокая эффективность вакцинации БЦЖ новорожденных. Вакцинация новорожденных с помощью БЦЖ обеспечивает защиту от детских проявлений туберкулеза, особенно менингита [30], но эффективность со временем снижается, и поэтому у взрослого населения вакцина из стран третьего мира не предотвращает более позднего распада легочного туберкулеза. [28].
3. Биохимические и генотипические характеристики BCG
Фенотипические характеристики были спорным вопросом, и некоторые штаммы считаются более низкими по сравнению с другими. Время от времени поступали не только утверждения о заражении M. tuberculosis , но и недавно было обнаружено, что одна партия индийской вакцины БЦЖ дала положительную реакцию на ниацин, что привело к закрытию завода по производству вакцин в Индии. Правительство Индии сформировало технический комитет высокого уровня, в который входил один соавтор.Как описано в Таблице 1, диагностические признаки БЦЖ включают рост в средах Левенштейна-Йенсена и 7h21, а также в модифицированной жидкой среде Dubos при 37 ° C; ингибирование роста в присутствии гидразида тиофен-2-карбоновой кислоты; отрицательные тесты на ниацин, продукцию каталазы при 68 ° C, восстановление нитратов, гидролиз Tween 80; и положительный тест на уреазу [31]. На основе секретируемых белков субштаммы MPB64 и MPB70 M. bovis BCG были разделены на две основные группы: высокие и низкие продуценты этих белков [16].Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и эксперименты по гибридизации показывают, что ген MPB64 отсутствует в субштаммах BCG Pasteur, Glaxo, Copenhagen и Tice. Видовая специфичность MPB64 и его встречаемость как у M. tuberculosis , так и у вирулентных штаммов M. bovis могут создать дополнительную путаницу [32]. В настоящее время биохимические тесты используются для идентификации видов бактерий, в том числе рода Mycobacterium [33]. Некоторые ферменты, такие как хинонредуктазы НАД и НАДН, микобактериальная фосфолипаза А (MPLA), которая катализирует гидролиз липидов, включая Твин 80, и другие, по-видимому, способствуют выживанию микобактерий [34, 35].Важным фактором вирулентности для M. tuberculosis и M. bovis является система нитратредуктазы. Химически БЦЖ можно отличить от M. tuberculosis по ее слабоположительной способности восстанавливать нитраты. В то время как амидазный тест дает сильно положительную реакцию на карбамид, тогда как другие амидазы дают отрицательные результаты в серии Bônicke [36].
Продукция ниацина во время адаптации к хозяевам нескольких штаммов биоваров 1–4 может более легко включать и выключать гены.Сообщается, что штамма M. bovis «европейского» типа (которые содержат один фрагмент IS 6110 и не имеют спейсерных последовательностей DR 39–43) ответвились на более ранней стадии, чем остальные штамма M. bovis штаммы. Сообщалось, что M. bovis BCG отрицательный результат ниацинового теста, отрицательный результат на нитратредуктазу и устойчивость к пиразинамиду и циклосерину [37]. Повышенный уровень активности нитратредуктазы увеличивает вирулентность и, следовательно, успех некоторых линий M.tuberculosis [38]. Однако о продукции нитритов также сообщалось в некоторых штаммах M. bovis в различных условиях, таких как более длительный период инкубации и анаэробные условия [39]. И M. tuberculosis , и M. bovis BCG экспрессируют анаэробную нитратредуктазную активность (NarGHJI), а мутант narG M. bovis BCG не обладает способностью восстанавливать нитраты в анаэробных условиях [40]. Нокаут-мутант BCG narG показал пониженную вирулентность и уменьшенное повреждение легких у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).Таким образом, M. bovis BCG, как и M. tuberculosis , могут образовывать гранулемы в различных участках тела и абсцессы в различных тканях человека [41]. В формировании гранулемы МТБ важную роль играет гипоксия, и эта патология опосредуется несколькими ферментами, включая нитратредуктазу [42, 43]. Однако роль гипоксии в вакцинном штамме M. bovis BCG четко не определена [44]. Бациллы туберкулеза человека ( M. tuberculosis ) производят больше ниацина, чем другие микобактерии, и определение продукции ниацина широко используется для дифференциации видов MTBC от M.bovis , которые обычно ниацин-отрицательные [45–47]. Недавно этот биомаркер вызвал огромный кризис в системе правительства Индии, потому что использованные партии вакцины БЦЖ оказались положительными на ниацин. Другие производители вакцины БЦЖ утверждали, что партия семян в Индии была заражена M. tuberculosis . Помимо закрытия завода по производству вакцин, правительство Индии создало технический комитет для изучения этого противоречия. Несколько партий семян вместе с предполагаемыми индийскими партиями были проанализированы в таблице 1.Эти результаты показали, что помимо индийской партии семян (BCG-P3) несколько других штаммов также дали положительный результат на ниацин без каких-либо доказательств. Было обнаружено, что в штамме BCG-P3 отсутствуют гены, обычно присутствующие в M. tuberculosis , но отсутствующие в BCG и невирулентный для морских свинок, что исключает заражение M. tuberculosis, важный факт. Все производители вакцин обязаны следовать стандартным руководствам по тестированию вирулентности вакцин в соответствии с руководящими принципами ВОЗ [45]. В литературе также указывается, что некоторые штаммы крупного рогатого скота с евгеническими характеристиками роста, в основном старые лабораторные штаммы, и некоторые штаммы вакцины БЦЖ могут давать положительную реакцию на ниацин; с другой стороны, некие M.tuberculosis с характеристиками дисгенного роста, например, устойчивые к изониазиду штаммы, могут давать отрицательную реакцию на ниацин [48, 49]. 4.M. bovis Геном и биологический образ жизниНа генетическом уровне также наблюдалась гетерогенность накопления ниацина среди субштаммов БЦЖ. Клеточная стенка M. bovis содержит фенольные гликолипиды, которые отсутствуют в M. tuberculosis . Семейство трансмембранных белков, участвующих в экспорте фенольных гликолипидов клеточной стенки в M.Геном bovis (локус TbD1) состоит из генов mmp [50]. Группа антигенов семейства ESAT-6, таких как CPF-7 и CPF-10, которые первоначально были описаны как Т-клеточные антигены, секретируются M. tuberculosis [51], но они также кодируются геномом M. .bovis. Остальные члены семьи действуют согласованно; возможно, в матрице смешивания и сопоставления проявляется взаимодействие между ESAT-6 и CPF-10, тогда как в M. tuberculosis шесть членов семейства ESAT-6 отсутствуют в геноме M.bovis [52, 53]. 5.M. bovis Инфекция БЦЖИнфекции БЦЖ встречаются нечасто, но редко у некоторых детей могут развиваться локализованные или диссеминированные инфекции БЦЖ. Для дифференциации этих проявлений от других состояний обязательно извлечение штамма БЦЖ M. bovis из претенциозного очага. Процесс идентификации M. bovis непрост, поскольку он основан на изоляции бактерий от места локализованной инфекции, обычно от места инъекции, или от других тканей, включая кровь, например, в случае диссеминированной инфекции.У взрослых при использовании вакцины БЦЖ для лечения рака мочевого пузыря распространение инфекции может привести к летальному исходу. В последнее время для идентификации истинных патогенов часто используются молекулярные методы, даже если они не культивируются. Наиболее распространенными молекулярными методами, используемыми для идентификации и подтверждения диагноза инфекций, вызванных вакциной БЦЖ, являются ПЦР с последующим одноцепочечным конформационным полиморфизмом (SSCP). Ген pncA является наиболее специфической мишенью из-за того, что полиморфный сайт в позиции 169 этого гена, M.bovis вакцину БЦЖ можно отличить от M. tuberculosis с помощью ПЦР-ПДРФ [54]. Стандартные методы культивирования микобактерий, используемые в настоящее время в лабораториях клинической микробиологии, позволяют идентифицировать микобактерии до уровня комплекса M. tuberculosis . На основе морфологии и биохимических критериев трудно отличить вирулентный M. bovis от M. bovis BCG. Вероятно, необходимы более сложные методы для подтверждения диагноза M.bovis BCG. Осложнения после вакцинации БЦЖ и внутренняя резистентность M. bovis BCG к пиразинамиду, а также знания об инфекции БЦЖ будут представлять особый интерес для клинициста, ответственного за направление терапии. После диагностики на основе ПЦР терапия основана на лекарственной чувствительности с использованием схем, чувствительных к БЦЖ, то есть изониазид, рифампин и этамбутол. Однако распространенность инфекции БЦЖ неизвестна, главным образом потому, что большинство лабораторий не могут быстро отличить БЦЖ от других членов группы M.туберкулез комплекс. Использование аллель-специфической ПЦР в сочетании с мультиплексной ПЦР оказалось чувствительным и быстрым тестом для обнаружения M. bovis BCG в клинических образцах [37]. 6. Осложнения вакцинации БЦЖВакцина БЦЖ была введена более чем миллиарду человек, но, как сообщается, защитная эффективность варьируется в различных испытаниях на людях, а ее полезность дополнительно ограничивается их склонностью вызывать реактивность туберкулина [55, 56].Текущая глобальная угроза туберкулеза и появление устойчивых к лекарствам штаммов вынуждают научное сообщество улучшить вакцину БЦЖ или разработать совершенно новую вакцину против туберкулеза [57]. Вакцина БЦЖ считается безопасной, и, хотя осложнения после вакцинации редки и исход обычно благоприятный, могут возникнуть серьезные инфекции БЦЖ. Локализованные абсцессы, региональная лимфаденопатия и диссеминированное заболевание у хозяев с ослабленным иммунитетом являются редкими, но хорошо известными осложнениями [58].Ретроспективный обзор выявил 60 случаев диссеминации, для которых уровень смертности составил 50%. Вакцина БЦЖ вводится подкожно в Бразилии с 1968 года с использованием метода множественных пункций. В более чем 1000 публикаций, опубликованных в период с 1921 по 1982 г., сообщается о примерно 10 000 осложнений вакцинации БЦЖ [58]. Недавние молекулярные исследования продемонстрировали различия между БЦЖ и M. tuberculosis , а также внутри штаммов БЦЖ [59, 60]. Поскольку штаммы БЦЖ различаются по экспрессии белков [61], липидному составу [62], патобиологии у лабораторных животных [63, 64] и людей, понимание генетических различий может дать представление о детерминантах защитного иммунитета и связанных с вакцинами осложнений [65–6]. 67]. Легкая побочная реакция характеризуется папулой в месте инъекции, которая может прогрессировать до изъязвления. Он может зажить через 2–5 месяцев, оставив поверхностный рубец, а также может возникнуть отек эпилатеральных регионарных лимфатических узлов. Множественные кожные поражения могут сигнализировать о диссеминированном заболевании БЦЖ, как правило, у хозяина с ослабленным иммунитетом [24]. Тяжелые побочные эффекты включают подкожный абсцесс и келоиды в месте инъекции, а также появление ряда кожных поражений (таких как туберкулезный шанкр, вульгарная волчанка, скрофулодермия, папулонекротический и диссеминированный туберкулез) на участках, отличных от места вакцинации [68].Частота местных осложнений зависит от возраста реципиента и дозы вакцины. Новорожденным вводить БЦЖ в виде внутрикожной инъекции в любом возрасте непросто; Самая распространенная ошибка — слишком глубокая инъекция вакцины. Эта глубокая инъекция может вызвать инъекционные абсцессы (2% случаев). При более серьезных осложнениях, связанных с инъекцией, могут возникнуть глубокие язвы, остеомиелит (0,04%) и лимфаденопатия (1%), особенно у младенцев младше одного года. Иммунная дисфункция напрямую связана с диссеминированным заболеванием, порядка 1/1 000 000 доз, но считается редкой [69]. 7. Осложнения БЦЖ у ВИЧ-инфицированных хозяевПосле вакцинации БЦЖ M. bovis сообщалось о развитии диссеминированного заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом, которое в некоторых случаях может привести к летальному исходу [70]. Сообщается о значительно высоком риске диссеминированного заболевания БЦЖ (дБЦЖ) у ВИЧ-положительных младенцев, при этом в Южной Африке этот показатель приближается к 1% [71]. Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ) недавно был идентифицирован как побочное явление, связанное с вакциной БЦЖ, у лиц с ослабленным иммунитетом после антиретровирусной терапии (АРТ) [72].К заболеванию предрасполагает клеточный первичный иммунодефицит [73, 74]. Место вакцинации БЦЖ в программах борьбы с ТБ тщательно оценивается с учетом значительного риска передачи инфекции от человека человеку у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно в неэндемичных по ТБ странах [75–77]. 8. Вакцина БЦЖ и кожный туберкулиновый тест (TST)Реакция на туберкулин, вызванная БЦЖ, идентична реактивности, вызванной инфекцией M. tuberculosis , и повышенная степень была обнаружена при ревакцинации БЦЖ у школьников.О влиянии вакцинации БЦЖ в прошлом сообщалось в исследованиях туберкулиновой кожной пробы (ТКП), которые использовались в качестве вспомогательного инструмента для оценки латентного или активного туберкулеза [78, 79]. 9. Текущее понимание вакцинации БЦЖПроизводство M. bovis BCG из разных штаммов и разными производителями привело к различному качеству вакцины и жизнеспособности на дозу вакцины, как обсуждалось в предыдущих параграфах [80, 81 ]. Поэтому Всемирная организация здравоохранения рассматривает возможность пересмотра руководств по производству вакцин, объема, терминологии и требований к вакцинам БЦЖ.Для обсуждения вопросов, касающихся стандартизации, характеристики живых и аттенуированных вакцин БЦЖ, а также оценки этих вакцин, в 2010 г. было организовано консультативное совещание регулирующих органов, производителей вакцины БЦЖ, исследователей и руководителей программ. рекомбинантная БЦЖ и характеристика различных субштаммов БЦЖ также были рассмотрены с использованием современных технологий для пересмотра и обновления различных важных вопросов, связанных с текущими рекомендациями, сфокусированными на области применения, терминологии, производственных проблемах и включении новые референтные реагенты и новый тест контроля качества [82].Интересно, что недавние исследования показали, что комбинация праймирования с рекомбинантной БЦЖ, такой как Δ ure C hly + rBCG, и усиление его наиболее эффективной субъединичной вакциной может обеспечить более эффективную меру вмешательства против туберкулеза [83, 84]. Результаты долгосрочного контролируемого испытания вакцины БЦЖ поддерживают исследователей, стремящихся создать вакцину с аналогичными или улучшенными характеристиками, как при испытании вакцины БЦЖ, обладающей хорошей защитной эффективностью против туберкулеза, которая длилась до 60 лет после вакцинации, за исключением некоторых случаев. случаи легочного и внелегочного туберкулеза [85, 86]. 10. Руководство по применению вакцины БЦЖТуберкулез стал серьезной проблемой после Второй мировой войны, и впоследствии использование БЦЖ поощрялось во многих странах, особенно ЮНИСЕФ и скандинавскими обществами Красного Креста, а затем ВОЗ. Основные испытания были организованы Британским советом по медицинским исследованиям (BMRC) и Службой общественного здравоохранения США (USPHS) в начале 1950-х годов. Методика BMRC показала высокую эффективность против туберкулеза [86, 87].Напротив, БЦЖ, используемая USPHS (штаммы Park или Tice, назначаемые туберкулин-негативным пациентам разного возраста), обеспечивала очень слабую защиту [55]. Соответствующие агентства общественного здравоохранения сообщили, что БЦЖ рекомендована в качестве рутинной процедуры для подростков с отрицательным туберкулином в Великобритании, тогда как в США БЦЖ была ограничена определенными группами населения высокого риска, но не была рекомендована для рутинного использования [88]. После серьезных изменений в политике в области контроля инфекционных заболеваний и программ иммунизации, а также после внесения поправок в Закон об иммунизации в 2001 г. была введена кампания вакцинации БЦЖ [83, 89] в соответствии с различными графиками (e.g., при рождении, поступлении в школу или окончании школы) в большинстве стран [82]. 11. Молекулярная биология BCG11.1. Genetic EvolutionBCG является производным M. bovis после потери области делеции 1 (RD1), кодирующей систему секреции ESX-1 [90]. В течение первой половины 20-го века BCG поддерживалась последовательным переходом по всему миру, как упоминалось в разделе истории. На протяжении десятилетий было получено множество дочерних штаммов БЦЖ, что привело к нескольким областям геномных делеций, а также участкам геномной дупликации и другим мутациям [83–86].Огромные возможности предоставляет полная последовательность генома M. tuberculosis для исследования молекулярных механизмов перекрывающихся проявлений болезни, продуцируемых M. bovis BCG и M. tuberculosis , и теперь очевидно, что обе имеют 99,9% общего ДНК. Это также показывает, что штамм BCG сохранил по крайней мере некоторые из своих первоначальных признаков вирулентности [91–93]. Ослабление БЦЖ из-за потери области RD1 из M. bovis и повторного введения RD1 в БЦЖ значительно увеличивало вирулентность.Из-за комплементации ни BCG Pasteur, ни наименее пассированный штамм BCG Russia с RD1 не приводили к восстановлению вирулентности до уровней, характерных для M. tuberculosis или M. bovis . Опубликованные генетические исследования ослабляют теорию о том, что локусы RD3, RD4, RD5, RD7 и RD9 ответственны за вирулентность среди туберкулезных бацилл [90]. Иммуносупрессивная способность БЦЖ, возможно, является наиболее очевидным признаком in vivo [87–91]. Некоторые из M.bovis Изоляты БЦЖ, которые, как сообщается, чувствительны к этамбутолу, стрептомицину и п-нитробензойной кислоте, положительно реагируют на циклосерин, но они устойчивы к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду и гидразиду тиофен-2-угольной кислоты. Однако в последнее время клонирование гена пиразинамидазы ( pncA ) показывает единственную точечную мутацию в гене, уникальную для M. bovis [94–98]. Следовательно, чтобы дифференцировать M. tuberculosis, и M.bovis , этот ген может быть хорошим вариантом для методов диагностики. Стандартные методы культивирования микобактерий, используемые в настоящее время в лабораториях клинической микробиологии, позволяют идентифицировать микобактерии до уровня комплекса M. tuberculosis . Сообщалось, что большинство из штаммов M. bovis содержат спейсеры от 40 до 43, тогда как у них отсутствует спейсер 39 [36]. В 1993 году Хоффнер изучил высокую степень биохимической гетерогенности штаммов штамма M.tuberculosis , выделенный [98], при субтипировании методом ДНК-фингерпринта с использованием вставочного элемента IS 6110 и сполиготипирования [92]. Тандемные повторы с переменным числом (VNTR) встречаются по всей хромосоме M. tuberculosis . Микобактериальные вкрапленные повторяющиеся единицы (MIRU) являются полиморфными VNTR и также оказались полезными инструментами в молекулярной эпидемиологии; их биологическое значение менее изучено. Число копий VNTR 3690 варьируется среди индийских клинических изолятов M.tuberculosis (от одной до двенадцати копий), M. tuberculosis h47Rv TMC102 (четыре копии), M. tuberculosis h47Ra (от двух до четырех копий) и M. bovis BCG (одна копия) [99]. Подробное сравнение вирулентных M. tuberculosis , M. bovis, и M. bovis BCG на основе опубликованной литературы [14, 15, 17–23] и нашей собственной работы обобщено в таблице 1. 12. Заключениештаммы M. bovis более вирулентны для крупного рогатого скота, тогда как классический M.tuberculosis считаются более вирулентными для человека. Польза иммунизации БЦЖ против инфекции M. tuberculosis является предметом многочисленных споров. Его эффективность не определена, и он связан со значительными проблемами безопасности у нелеченных ВИЧ-инфицированных младенцев и детей, получающих АРТ. Диагностика и лечение болезни БЦЖ являются сложными, что приводит к недостаточному распознаванию и неоптимальному уходу в условиях ограниченных ресурсов, часто из-за неправильного диагноза.Новые вакцины БЦЖ крайне необходимы для улучшения профилей безопасности и эффективности, которые исследуются. Необходимо возродить политику вакцинации, направленную на то, чтобы сбалансировать риск и пользу. Различные биохимические тесты, используемые в настоящее время, являются полезными методами для выявления патологии вирулентности M. bovis БЦЖ, особенно положительности ниацина, которая различается по результатам этих тестов среди субштаммов БЦЖ. Различия, наблюдаемые в разных частях света, можно объяснить длительным переходом штаммов БЦЖ, субкультивированных в разных лабораториях, что привело к расхождению M.bovis штаммов БЦЖ со временем. Конфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи. БлагодарностиАвторы выражают признательность индийским членам Специального комитета по расследованию BCG доктору Кирану Каточу и доктору Д.С. Чаухану из Национального института лепры и других микобактериальных заболеваний Джалмы, Агра; Д-ру Ваная Кумар и д-ру Алеямме Томас из Национального института исследований туберкулеза, Ченнаи, за эксперименты, проведенные на индийской партии семян вакцины БЦЖ, о которой идет речь; и докторСуриндеру Сингху, генеральному контролеру по лекарственным средствам Индии, и д-ру Р. К. Шривастава, генеральному директору службы здравоохранения Индии, за их нормативные и административные комментарии. Авторы выражают особую благодарность д-ру В. М. Каточу, генеральному директору Индийского совета медицинских исследований и секретарю правительства Индии, Министерству здравоохранения и благополучия семьи и председателю этого комитета за его технический вклад и поддержку при написании этого обзора. Охват вакциной БЦЖ и препятствия для вакцинации БЦЖ в Гвинее-Бисау: обсервационное исследование | BMC Public HealthМесто проведения и исследуемая популяцияИсследование проводилось в сельской местности, изучаемой в рамках проекта Bandim Health Project (BHP) в Гвинее-Бисау.BHP поддерживает систему медико-демографического наблюдения за 182 случайно выбранными группами по 100 женщин и их детей в сельских районах Гвинеи-Бисау. Первоначально кластеры были отобраны с использованием методологии Расширенной программы иммунизации (РПИ) для обследований иммунизации, в которых было отобрано 20 кластеров по 100 женщин в каждом из восьми крупных регионов здравоохранения и 10 и 12 кластеров в двух самых маленьких регионах. Позже были объединены два региона, и теперь в сельской Гвинее-Бисау насчитывается девять районов здравоохранения; Ойо, Биомбо, Габу, Кашеу, Бафата, Квинара, Томбали, Бубак и Болама.Каждые четыре-шесть месяцев все женщины фертильного возраста и дети в возрасте до 5 лет посещают на дому. При посещении на дому женщины детородного возраста регистрируются и собираются сведения об этнической принадлежности и школьном образовании. При регистрации беременности заполняется специальная форма, в которой собираются данные о дородовых консультациях и социально-экономических факторах. Для всех новорожденных детей собирается информация о дате рождения, месте рождения и дородовых консультациях. При всех посещениях проверяется карта вакцинации ребенка и фиксируются даты вакцинации.Если у ребенка нет карты вакцинации, команда BHP предоставляет карту вакцинации. Возможности вакцинации БЦЖДети в Гвинее-Бисау должны получить БЦЖ и пероральную полиовакцину (ОПВ) при рождении, пентавалентную вакцину (вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, вируса гриппа типа B, гепатита В) и ОПВ в возрасте 6, 10 лет. , и 14 недель, и вакцины против кори и желтой лихорадки в 9 месяцев. Эти вакцины бесплатно предоставляются в медицинских центрах в рамках национальной программы и во время работы в деревнях при наличии дополнительного финансирования.Из-за политики ограниченного открытия флаконов некоторые вакцины предоставляются только один раз в неделю в медицинских центрах и только при наличии достаточного количества детей, имеющих право на вакцинацию. С 2007 года команды BHP, посещающие обследованные деревни во всех регионах, сопровождались медсестрой, которая предлагала всем детям в возрасте до 1 года ОПВ, пентавалентную вакцину, противокоревую вакцину и вакцину против желтой лихорадки. Вакцины поставлялись в рамках национальной программы, и медсестра BHP должна была соблюдать национальную политику.Следовательно, она не принесла вакцину БЦЖ, поскольку она очень редко встречала в деревне достаточное количество подходящих детей. В 2012 году BHP увеличила частоту посещений с четырех до шести месяцев до ежемесячных в трех регионах (Ойо, Биомбо и Кашеу). В этих регионах вмешательства вакцинация БЦЖ была предложена всем детям в возрасте до 1 года независимо от количества присутствующих детей, таким образом, флакон БЦЖ был открыт для одного ребенка. В остальных контролируемых регионах соблюдалась национальная политика, и вакцинация вакциной БЦЖ не предлагалась во время посещения деревень. Информация о причинах отсрочки вакцинации БЦЖВ течение года с 1 июля 2012 по 30 июня 2013 матери младенцев, не прошедших вакцинацию БЦЖ, во всех регионах были опрошены об их попытках / опыте вакцинации БЦЖ во время посещений на дому. Их спросили, знают ли они, что их ребенку предстоит сделать БЦЖ, и брали ли они ребенка на вакцинацию. Матери, которые сообщили, что обращались за вакцинацией, спросили, почему ребенок не был вакцинирован.Матери, которые не проходили вакцинацию БЦЖ, были опрошены о причинах. Этическое разрешениеСистема HDSS компании BHP, которая действует в Гвинее-Бисау с 1978 года и проводится по запросу Министерства здравоохранения Гвинеи. Существующая система эпиднадзора в сельских районах одобрена Национальным этическим комитетом Гвинеи-Бисау и Центральным этическим комитетом Дании. Никакого отдельного этического одобрения и согласия не запрашивалось. Статистический анализОценка охвата вакциной БЦЖ в когорте рожденных в 2010 годуСтандартные оценки охвата вакцинацией обычно основаны на вакцинах, полученных к 12-месячному возрасту и оцененных среди детей в возрасте от 12 до 23 месяцев [19, 20].В когорте 2010 года рождения мы оценили охват вакциной БЦЖ по возрасту 1 месяц у детей в возрасте от 1 до 12 месяцев на момент посещения на дому, охват по возрасту 3 месяца у детей в возрасте от 3 до 14 месяцев, охват по возрасту 6 месяцев. у детей в возрасте 6–17 месяцев и охват к 12 месяцам у детей в возрасте 12–23 месяцев (таблица 1). Поскольку большинство неонатальных смертей происходит в течение первой недели жизни, мы также оценили охват за 1 неделю, используя статус вакцинации, оцененный в течение 12 месяцев после 7-го дня. Статус вакцинации определялся при первом посещении в соответствующий период времени, в который была внесена карта вакцинации. был замечен.Дети, потерявшие карту вакцинации или не получившие карту вакцинации, были исключены из анализа. Таблица 1 Методы оценки охвата для стандартных оценок охвата и оценок охвата в когорте 2010 г. и когорте 2012 г.Упущенные возможности среди детей, не прошедших вакцинацию БЦЖ, определялись как контакт с системой здравоохранения, родившийся в медицинском учреждении или получивший другие вакцины (на основе даты регистрации другой вакцинации в карте вакцинации).Мы рассчитали потенциальное покрытие, если БЦЖ была сделана при первом обращении в систему здравоохранения. Оценка охвата вакциной БЦЖ после проведения ежемесячных посещений, когорта 2012 г.В 2012 г. были введены ежемесячные посещения в регионах вмешательства, тогда как посещения раз в четыре-шесть месяцев продолжались в контрольных регионах. Мы рассматривали село как принадлежащее к регионам вмешательства, когда между двумя последующими посещениями оставалось менее 6 недель. Охват вакциной БЦЖ оценивался среди всех детей, посещенных с 1 июля 2012 года по 30 июня 2013 года.Как и в когорте 2010 года рождения, мы оценивали охват вакциной БЦЖ в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев. Чтобы принять во внимание, что дети в регионах вмешательства с ежемесячными посещениями имели больше шансов увидеть свою карту в течение 12 месяцев по сравнению с детьми в контрольных регионах с посещениями каждые четыре-шесть месяцев, мы учитывали только данные, собранные в течение месяца после первого. , 3, 6 и 12 месяцев соответственно (Таблица 1). Сравнения охвата между регионами с различными стратегиями предоставления БЦЖ были оценены в моделях лог-биномиальной регрессии, обеспечивающих коэффициенты распространенности (PR). Факторы, связанные с отсроченной вакцинацией БЦЖФакторы, связанные с отсроченной вакцинацией БЦЖ (вакцинация после 1 месяца жизни), оценивались в когорте рожденных 2010 г. и после проведения ежемесячных посещений отдельно для регионов вмешательства и контроля в 2012/2013 гг. Это исследование было сосредоточено на фоновых факторах, оцененных среди пользователей услуг вакцинации. Оценивались следующие факторы: пол, место рождения, дородовой уход, регион, тип крыши, туалета, домашнее имущество (радио, сотовый телефон и генератор), этническая группа (Фула, Пепель, Баланта, Манджако и др.), Возраст мать и воспитание смотрителя.Все непрерывные переменные были протестированы на линейную связь с охватом BCG путем проверки охвата BCG в квинтилях переменной. Там, где инспекция предполагала линейную зависимость, квадратичное значение непрерывной переменной было включено в модель для оценки отклонения от линейности. Мы протестировали все переменные одну за другой в простой модели с использованием логистической регрессии для расчета отношения шансов (OR) невакцинации. Поскольку детей не отбирали индивидуально, а отбирали для исследования на основе проживания в географическом кластере, мы скорректировали стандартную ошибку для кластера.В более крупную многомерную модель мы включили все факторы, связанные с отсроченной БЦЖ. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||