Препарат колхицин инструкция цена: Колхицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Colchicin таб. 1 мг: 30, 60 или 90 шт. (58935)

Содержание

Эффективность и безопасность длительного использования колхицина при заболеваниях сердца

Актуальность

Колхицин является давним и недорогим видом лечения. Он обладает сильным противовоспалительным эффектом и широко используется при таких заболеваниях, как подагра. Существует множество исследований по применению колхицина при воспалительных заболеваниях. Воспаление также является важным составляющим в развитии сердечных приступов или инсультов. Некоторые недавние исследования показали, что колхицин может оказывать положительное влияние на заболевания сердца.

Вопрос обзора

Нашей целью было подготовить обзор всех доступных исследований, оценивающих длительное применение колхицина. Мы хотели описать пользу и вред такого лечения у людей с диагностированной ишемической болезнью сердца или без нее. Мы рассмотрели все исследования с участием взрослых людей, длительностью не менее шести месяцев, в которых воздействие колхицина на здоровье сравнивали с применением любого другого вида лечения. Мы обратили особое внимание на людей, у которых ранее были проблемы с сердцем.

Основные результаты

В наш анализ мы включили 39 клинических испытаний с 4992 участниками. Четыре клинических испытания в общей сложности включали в себя 1230 участников с заболеваниями сердца. Лечение колхицином не повлияло на смертность от любой причины. Существует неопределенность в отношении влияния колхицина на смерть, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Результаты показали, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний может быть снижена, но это было неочевидно, так как одни результаты нашего анализа показали снижение риска смерти, в то время как другие — нет. Риск развития инфарктов миокарда (сердечных приступов) был снижен, но этот вывод был основан только на двух исследованиях и в общей сложности на 22 событиях. Колхицин явно не увеличивал риск общего вреда, но увеличивал риск желудочно-кишечных нарушений (непереносимости), которые обычно описывали как легкие и кратковременные. Мы не нашли очевидного влияния на инсульты, сердечную недостаточность, экстренные госпитализации или незапланированные инвазивные методы лечения заболеваний сердца.

В четырех из 39 исследований сообщили, что они систематически рассматривали серьезные побочные эффекты, связанные с использованием колхицина. Серьезные побочные эффекты могут быть опасными для жизни и потребовать госпитализации. Ни один из участников этих четырех исследований не имел такого серьезного побочного эффекта. Это означает, что возможные серьезные побочные эффекты встречаются относительно редко: например, результаты показывают, что из 800 человек, проходивших лечение в течение одного года, никто не сбудет страдать от серьезного побочного эффекта. Однако, у нас есть некоторые опасения в отношении определенности этого результата, поскольку представление информации о серьезном вреде в исследованиях не было идеальным, например, в связи с тем, что определения серьезных неблагоприятных событий различались, и не всегда было ясно, какое неблагоприятное событие будет считаться серьезным. Мы не обнаружили различий в эффектах колхицина у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Доказательства актуальны по состоянию на январь 2015 года.

Выводы

В целом, мы обнаружили, что, вероятно, дальнейшие исследования, изменят нашу оценку пользы и вреда лечения колхицином. Исходя из этого, наши результаты следует интерпретировать с осторожностью. Однако, новые методы лечения болезней сердца срочно необходимы. Несмотря на то, что существует большая неопределенность относительно пользы и вреда лечения колхицином, возможно, его применение может быть связано с пользой при сердечно-сосудистых заболеваниях, особенно в отношении инфаркта миокарда. Поэтому мы считаем, что должны быть проведены крупные клинические испытания высокого качества для дальнейшего изучения колхицина при заболеваниях сердца.

Возможность и перспективы применения препарата колхицин у пациентов с COVID-19 | Киселёв

Введение

Лекарственный препарат колхицин (код АТХ: М04АС01) зарегистрирован в Российской Федерации (П N014955/01) для лечения острых подагрических приступов, для профилактики рецидива острых подагрических атак, с аналогичными показаниями препарат зарегистрирован в ряде европейских стран и США. Противоподагрическое действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает также антимитотическим действием, полностью или частично подавляет клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов [1].

Согласно утверждённой инструкции по медицинскому применению, при остром приступе подагры в первые сутки пациент может принять до 8 мг, а повторно — не ранее, чем через 3 дня. Для профилактики острых приступов подагры разрешается приём по 0,5—1,5 мг ежедневно или через день в течение 3 месяцев [1]. В Великобритании применяется несколько иная схема с более жёсткими ограничениями дозы при остром приступе подагры: не более 1,5 мг в первые 12 ч, затем 12 ч перерыв, затем по 0,5 мг 3 р/д до улучшения или достижения предельной курсовой дозы 6 мг [2].

Колхицин быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ, период полувыведения составляет 9,3 ч, объём распределения — 473 л. Колхицин метаболизируется в печени и выводится главным образом с желчью, около 23 % — почками [1].

В последние годы, колхицин, продемонстрировавший противовоспалительный эффект [3, 6], активно исследуется в отношении вторичной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, т. к. воспаление рассматривается как один из важных элементов их патогенеза. Кокрейновский обзор 2016 года заключил, что колхицин, возможно, снижает частоту инфаркта миокарда у пациентов высокого риска, но отметил необходимость дальнейших исследований [4]. В 2019 году опубликовано клиническое исследование по длительному применению колхицина в дозе 0,5 мг в сутки у 4 757 пациентов, перенёсших инфаркт миокарда в течение 30 суток, предшествующих включению. В ходе наблюдения (22 месяца) было обнаружено снижение риска смерти, повторного инфаркта, острого нарушения мозгового кровообращения и госпитализации по поводу острого коронарного синдрома. Было выявлено повышение риска пневмонии в группе колхицина (0,9 %) в сравнении с плацебо (0,4 %) [5].

В 2018 году была продемонстрирована роль микротрубочек, полимеризацию которых нарушает колхицин, в проникновении коронавируса NL63 в клетки хозяина [7]. В 2014 году опубликовано единичное сообщение о возможном терапевтическом эффекте колхицина при тяжёлом вирусном миокардите [8]. При этом Cumhur Cure M и соавт. отмечают, что колхицин не способен достичь достаточного повышения внутриклеточного pH для существенного противовирусного эффекта [18].

В связи с упомянутыми выше данными, возникли предложения использовать колхицин в лечении пациентов с COVID-19 [9][10].

Возможность применения при COVID-19

На 6 июня 2020 года колхицин отсутствует в российских [13], американских [12], канадских [14], австралийских [11], итальянских [15] рекомендациях по лечению COVID-19.

В базе ClinicalTrials.gov обнаружено 13 клинических исследований (КИ) по применению колхицина в лечении или профилактике COVID-19, завершённых исследований нет. В исследовании NCT04350320 изучается эффект колхицина в дополнение к стандартной терапии у госпитализированных пациентов, режим дозирования составляет 1,5 мг в первые сутки, затем 1 мг ежедневно в течение недели и 0,5 мг ежедневно до окончания 28-дневного периода терапии [21]. У госпитализированных пациентов с гипоксемией в КИ NCT04375202 изучается эффект применения 0,5 мг препарата 3 р/д в течение 30 дней или до выписки [21]. В исследовании NCT04363437 колхицин применяется для предотвращения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у госпитализированных пациентов с выраженной клиникой COVID-19 в дозе 1,2 мг в первые сутки (с дополнительным болюсом 0,6 мг спустя 2 ч при отсутствии желудочно-кишечной симптоматики), а затем по 0,6 мг 2 р/д в течение 14 дней или до выписки [21]. В исследовании NCT04355143 оценивается эффект колхицина в дополнение к стандартной терапии у госпитализированных пациентов с COVID-19 и признаками повреждения миокарда, режим дозирования составляет 0,6 мг 2 р/д в течение 30 суток [21].

Обращает на себя внимание крупное канадское рандомизированное многоцентровое исследование NCT04322682, в которое предполагается включить 6 000 пациентов в возрасте 40 лет или старше с диагнозом COVID-19, установленным в течение 24 часов перед включением, находящихся на амбулаторном лечении и обладающих как минимум одним из следующих факторов риска: возраст от 70 лет и старше, сахарный диабет, неконтролируемая гипертензия, обструктивное заболевание лёгких, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, лихорадка выше 38,3 °C, одышка при осмотре, панцитопения или лимфопения с нейтрофильным лейкоцитозом. Режим дозирования: 0,5 мг 2 р/д в первые трое суток, и 0,5 мг однократно в течение последующих 27 суток. Первичная конечная точка — смерть или госпитализация [21].

В реестре клинических исследований МЗ РФ информации о КИ с использованием колхицина не обнаружено. В режиме off label препарат применяется в Медицинском центре Московского государственного университета в составе комплексной базовой терапии пациентов с COVID-19 средней и тяжёлой степени: 1 мг в первый день, далее 0,5 мг 1 р/д, либо 1 мг 1 р/д в течение 3 дней, далее 0,5 мг 1 р/д [16]. На момент подготовки настоящего обзора научных публикаций по результатам применения этой схемы не обнаружено.

В публикации Della-Torre E и соавт. описываются 9 клинических случаев пациентов с COVID-19, получивших колхицин в дозе 1 г с интервалом в 12 часов, затем по 1 г в сутки до 3-го дня стабильной нормотермии. У всех пациентов температура нормализовалась в течение 72 часов [17].

Ретроспективный анализ когорты из 14 520 человек, протестированных на SARS-CoV-2 в Израиле, не обнаружил разницы в частоте использования колхицина среди инфицированных и неинфицированных лиц, что ставит под сомнение профилактическую эффективность этого препарата [19].

Безопасность колхицина

Из нежелательных эффектов колхицина отмечаются диарея, тошнота, рвота и боли в желудке, реже лейкопения и агранулоцитоз. Частота прочих нежелательных эффектов (поражение почек, печени, нейропатия, миопатия и др.) точно не установлена [1][2]. Колхицин противопоказан к применению при беременности и в период лактации, при печёночной или почечной недостаточности (в особенности у пациентов, находящихся на диализе), а также при выраженном угнетении кроветворения. С осторожностью следует назначать больным пожилого возраста; с кахексией; имеющим тяжёлые нарушения функции ЖКТ; имеющим тяжёлые нарушения функции сердечно-сосудистой системы [1]. Женщины детородного возраста могут получать колхицин только при условии применения эффективного метода контрацепции [2].

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем. При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При снижении количества лейкоцитов ниже 3000/мкл (3×109 /л) и тромбоцитов ниже 100000/мкл (100×109/л) приём прекращают до нормализации картины крови [1].

Лекарственные взаимодействия: колхицин усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств, нарушает всасывание цианокобаламина, НПВС и других препаратов, вызывающих миелодепрессию, повышает риск развития лейкопении и тромбоцитопении [1].

Американское управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) опубликовало в 2015 году предупреждение с новыми данными о рисках применения колхицина. Были выявлены случаи фатальной токсичности колхицина при использовании его в терапевтических дозах в сочетании с другими лекарственными средствами, в частности кларитромицином. Это подчёркивает ведущую роль препаратов, влияющих на кишечную абсорбцию и/или печёночный метаболизм колхицина, в развитии токсичности. Кроме того, было отмечено, что дозы ниже традиционно используемых оказывали достаточный эффект при подагре, при этом сопровождались менее выраженными нежелательными эффектами. Агентство рекомендует не использовать ингибиторы P-гликопротеина или сильные ингибиторы CYP3A4 у пациентов с нарушением функции печени или почек, получающих колхицин. Если же такие препараты жизненно необходимы, то дозу колхицина следует снизить или прекратить его применение [20]. Британское агентство по лекарственным средствам рекомендует, в частности, следующие корректировки дозы: снизить дозу колхицина в 4 раза при совместном применении с ритонавиром, кетоконазолом, кларитромицином, циклоспорином; в 2 раза — при применении с дилтиаземом и верапамилом [2]. Указанные рекомендации представляются особо актуальными для пациентов с COVID-19.

Заключение

  1. Существуют теоретические предпосылки к применению колхицина в лечении пациентов с COVID-19. Эти предпосылки были сочтены достаточно значимыми для инициации ряда клинических исследований в нескольких странах мира и для применения колхицина в отдельных клиниках России и Италии.
  2. На сегодняшний день отсутствуют данные клинических исследований, подтверждающих эффективность и безопасность применения колхицина при COVID-19 и позволяющих рекомендовать его для широкой практики. Колхицин не упоминается в клинических рекомендациях РФ, США, Канады, Италии и Австралии.
  3. Решение о применении колхицина вне показаний, указанных в инструкции по медицинскому применению, следует принимать коллегиально на врачебной комиссии с учётом всех аспектов безопасности его применения (клинический и гематологический контроль, контроль потенциальных взаимодействий с другими лекарственными препаратами).

Материал подготовлен: 06.06.2020 г.

1. https://grls.rosminzdrav.ru/

2. https://www.medicines.org.uk/emc/product/6415/smpc

3. Misawa T, Takahama M, Kozaki T, et al. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 2013 May;14(5):454-60. DOI: 10.1038/ni.2550

4. Hemkens LG, Ewald H, Gloy VL et al. Colchicine for prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 27;2016(1):CD011047. DOI: 10.1002/14651858.CD011047.pub2

5. Tardif JC, Kouz S, Waters DD et al. Efficacy and Safety of LowDose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388

6. Leung YY, Hui LLY, Kraus VB. Colchicine-update on mechanism of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015 Dec;45(3):341-50. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013

7. Milewska A, Nowak P, Owczarek K et al. Entry of human coronavirus NL63 into the cell. J Virol. 2018;92:e01933-17. DOI: 10.1128/JVI.01933-17

8. Gultekin N, Kucukates E. Microtubule inhibition therapy by colchicine in severe myocarditis especially caused by Epstein-Barr and cytomegalovirus co-infection during a two-year period: a novel therapeutic approach. J Pak Med Assoc. 2014;64(12):1420-3

9. Piantoni S, Patroni A, Toniati P et al. Why not to use colchicine in COVID-19? An old anti-inflammatory drug for a novel auto-inflammatory disease [Access publication 2020 May 30]. Rheumatology (Oxford). 2020;59:1769-1770. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa217

10. Nasiripour S, Zamani F, Farasatinasab M. Can Colchicine as an Old Anti-Inflammatory Agent Be Effective in COVID-19? [Access publication 2020 May 23]. J Clin Pharmacol. 2020 Jul;60(7):828-829. DOI: 10.1002/jcph.1645

11. https://covid19evidence.net.au/

12. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

13. https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf

14. https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novelcoronavirus-infection/clinical-management-covid-19.html

15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7097833/pdf/idr-121-8543.pdf

16. http://mc.msu.ru/protokol-COVID-MNOC.pdf?fbclid=IwAR0pcfEk_LpYL8O6YKNGEbe3b_FuEpYTbiap8JTH6ZhnVjYLzTFtHBKpYNY

17. Della-Torre E, Della-Torre F, Kusanovic Pcp M et al. Treating COVID-19 with colchicine in community healthcare setting [Access publication 2020 May 31]. Clin Immunol. 2020 Aug;217:108490. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108490

18. Cumhur Cure M, Kucuk A, Cure E. Colchicine may not be effective in COVID-19 infection; it may even be harmful? [Access publication 2020 May 11]. Clin Rheumatol. 2020 Jul;39(7):2101-2102. DOI:10.1007/s10067-02005144-x

19. Gendelman O, Amital H, Bragazzi NL et al. Continuous hydroxychloroquine or colchicine therapy does not prevent infection with SARS-CoV-2: Insights from a large healthcare database analysis. Autoimmun Rev. 2020 Jul;19(7):102566. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102566

20. https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patientsand-providers/colchicine-marketed-colcrys-information

21. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=colchicine&cntry=&state=&city=&dist=


Колхицин улучшает клиническое течение COVID-19: результаты рандомизированного исследования GRECCO-19

Выраженная воспалительная реакция с преимущественным поражением легких — основа патогенеза COVID-19. Колхицин – препарат с противовоспалительным действием, с успехом применяющийся в лечении подагры, ревматологических заболеваний, а также перикардита. Недавние исследования показали, что колхицин не только имеет благоприятный профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, но и снижает риск ишемических осложнений (см. исследование COLCOT https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912388).

В журнале JAMA Network опубликованы результаты небольшого проспективного рандомизированного открытого исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность терапии колхицином у пациентов с COVID-19. В исследование было включено 105 госпитализированных пациентов с COVID-19, медиана возраста 64 года. Колхицин назначался в нагрузочной дозе 1,5 мг, через 60 мин – еще 0,5 мг, далее по 0,5 мг 2 раза в день в течение 3 недель. Практически все включенные в исследование пациенты получали также хлорохин или гидроксихлорохин, а также азитромицин.

Первичная конечная точка исследования – клиническое ухудшение в течении COVID-19 в течение 3 недель от момента рандомизации (на 2 или более баллов по стандартной шкале ВОЗ, где 1 балл присваивается при хорошем самочувствии, а 7 – в случае летального исхода).

Первичная конечная точка была зафиксирована у 14.0% пациентов контрольной группы и 1.8% пациентов группы колхицина (отношение шансов 0.11; 95% ДИ 0.01-0.96; P = .02). На рисунке представлены кривые Каплана-Мейера, отражающие дожитие пациентов без развития ухудшения в течение 3 недель после рандомизации.

Рисунок 1. Кривые Каплана-Мейера: дожитие без развития ухудшения течения COVID-19 в зависимости от проводимой терапии

Также контролировался уровень маркеров в динамике: концентрация СРБ, высокочувствительный сердечный тропонин, число лейкоцитов и тромбоцитов между группами не различались, тогда как концентрация Д-димера на фоне терапии колхицином была существенно ниже (среднее значение в группе колхицина составило 0,76 [0,41 – 1,59] мкг/мл, в контрольной группе – 0,92 [0,68 – 2,77] мкг/мл, р=0.04).

Терапия колхицином в небольшой дозе переносилась достаточно хорошо, единственным частым побочным эффектом оказалась диарея (45.5%] в группе колхицина против 18.0% в контрольной группе; P =0 .003). Диарея редко приводила к отмене препарата или электролитным нарушениям. Серьезные побочные эффекты в соответствии с критериями исследования зарегистрированы не были.

Т.о., колхицин улучшает клиническое течение COVID-19, оказывая противовоспалительное, и, возможно, опосредованное антитромботическое действие. Учитывая небольшую мощность исследования, следует с осторожностью интерпретировать представленные результаты.

В настоящее время продолжается еще несколько рандомизированных исследований, оценивающих целесообразность применения колхицина у пациентов с COVID-19 (на ClinicalTrials.gov зарегистрировано 12). Среди них два исследования включают пациентов с кардиальной манифестацией COVID-19: крупное исследование Colchicine Coronavirus SARS-CoV-2 (COLCORONA), включающее амбулаторных пациентов, и менее масштабное исследование Colchicine for the Treatment of Cardiac Injury in Hospitalized Patients with COVID-19 (COLHEART-19) trial, в которое включаются госпитализированные пациенты.

По материалам:

1) Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013136. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13136

https://jamanetwork.com/

2) Rabbani AB, Parikh RV, Rafique AM. Colchicine for the Treatment of Myocardial Injury in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—An Old Drug With New Life? JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013556. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13556

https://jamanetwork.com/

Текст: Шахматова О.О.

Колхицин – инструкция и применение | Новости

Колхицин – популярный медицинский лекарственный растительный препарат, который применяют для эффективного лечения подагры, а также при других заболеваниях. Использовать его необходимо строго по инструкции, поскольку средство содержит активную дозировку колхицина. Это вещество, несмотря на то, что имеет растительную основу, относится к алкалоидам. В небольших количествах он обеспечивает лекарственное действие, а в больших дозировках может нанести вред организму и здоровью в целом.


Действие препарата Колхицин

У больных подагрой нарушается обмен веществ и вырабатывается большое количество мочевой кислоты. Это приводит к образованию солей, травмированию суставов и мягких тканей при ходьбе, что вызывает сильные болезненные ощущения.

Колхицин предупреждает деление клеток и снижает выработку мочевой кислоты, предупреждает сильные приступы подагры.

Важно! Превышение дозы этим препаратом можно стать причиной смерти.


Форма выпуска Колхцина

Колхицин купить можно в виде таблеток в картонной упаковке. Каждая таблетка содержит в своем составе 0,5 мг или 1 мг лекарственного препарата, покрыта оболочкой, которая легко расщепляется в кишечнике и препятствует всасывание препарата в желудок. Выводится препарат вместе с мочой.

Импортируют этот лекарственный препарат в Украину из европейских стран: Италии, Германии, Австрии и Португалии.


Фармакологические свойства Колхицина

Колхицин купить необходимо для регулировки выработки мочевой кислоты. В результате применения препарата снимаются воспалительные процессы, а также боли суставов.

Колхицин назначают для:

— уменьшения клеточного деления;

— предупреждения роста бактерий дрожжеподобных;

— снижение выработки мочевой кислоты;

— задержания кристаллизации мочевой кислоты.

Помимо обезболивающего действия, препарат обладает противовоспалительным эффектом.

Противопоказания:

— тяжелые формы почечной недостаточности;

— нарушения работы желудочно-кишечного тракта;

— беременность;

— кормление грудью;

— алкоголизм;

— пожилой возраст;

— индивидуальная непереносимость препарата.


Колхицин цена, интернет-аптека

Купить этот медицинский препарат в Украине можно по разной стоимости. Средняя цена в аптеках колеблется от 240 до 400 грн.В интернет-аптеке на Колхицин ценадостаточно выгодная на этот препарат, а также на другие лекарственные средства.

Чтобы не тратить много времени на поиски, приобретайте Колхицин в интернет-аптеке в любое удобное время.

Колхицин — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Колхицин –  препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты.

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка содержит колхицина 0,5 мг или 1 мг.

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, масло касторовое гидрогенизированное, натрия крахмалгликолят (тип А).

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,5 мг — таблетки белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны;

таблетки по 1 мг — таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с линией разлома с одной стороны.

Лекарственная форма:

Таблетки.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке (упаковка №10).

По 10 таблеток в блистере, 10 блистеров в картонной коробке (упаковка №100 (10х10)).

Фармакологическая группа:

Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты. Колхицин.

Фармакодинамика.

Препарат эффективно устраняет болевые ощущения в случае острых приступов подагры, обладает противовоспалительными свойствами. Препарат способствует снижению миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетению фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты.

Препарат приводит к задержке отложения солей мочевой кислоты в ткани.

Препарат способен снизить дофамин-бета-гидроксилазу.

Фармакокинетика.

Абсорбируется препарат хорошо из ЖКТ. Пиковых концентраций достигает в плазме крови через два часа после применения.

Препарат деацетилируется частично в печени. Препарат и его метаболиты экскретируются в желчь в неизмененном виде и проходят повторное кишечное всасывание.

Вывод основной части дозы происходит с калом, мочой выводится десять / двадцать процентов препарата.

Препарат назначается с целью лечения острых приступов подагры и профилактики острых приступов подагры в период начального лечения средствами аллопуринола или средствами, которые помогают вывести мочевую кислоту.

Повышенная чувствительность к колхицину или к компонентам препарата.

Противопоказан пациентам, которые получают лечение гемодиализом.

Дискразия крови.

Препарат применяется перорально. Таблетку не следует разжевывать, глотать целиком. Таблетку запить водой в достаточном количестве. Нижеприведенная схема лечения назначается с целью лечения острого приступа подагры.

Начальная разовая дозировка составляет один мг, затем по пол мг (0,5) каждые два / каждые три часа до облегчения болевых ощущений. На один курс суммарная доза максимально может достигать шести мг (не более). Самое ранее можно провести повторный курс лечения через три дня после завершения предыдущего курса.

Взрослым с целью предотвращения приступов подагры назначают пол мг (0,5) дважды / трижды в сутки. Врач определяет индивидуальное дозирование.

Может появиться необходимость снизить дозы или частоту приема препарата у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек.

Чаще всего побочные реакции в период применения препарата проявляются тошнотой, рвотой, диареей и болью в животе. Более высокие дозы могут привести к тяжелой диарее, гастроэнтерологическим кровотечениям, мышечной слабости, кожным высыпаниям, поражениям почек и печени. Вследствие этого может возникнуть обезвоживание и артериальная гипотензия. Также побочные реакции могут проявиться ощущением покалывания в конечностях, атрофией мышечных тканей, судорогами или слабостью в мышцах; аллергическими реакциями кожи; возможным развитием заболеваний крови (лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией, редко — агранулоцитозом, гипопластической анемией), стоматитом; подавленным сперматогенезом. Могут развиться алопеция, периферический неврит, угнетение костного мозга после длительной терапии.

Особые предостережения

В случае возникновения ощущения жжения и онемения во рту и гортани, от которого становится трудно глотать; аллергических реакций кожи; ощущения упадка сил и недомогания; диареи с кровью, сильной боли в животе; осложненного мочеиспускания следует немедленно обратиться за помощью медиков и получить консультацию врача.

Следует предупредить пациента, чтобы он не применял более высокие дозы препарата, чем назначил врач. Если пациент применил завышенные дозы препарата, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью, имея с собой инструкцию к препарату.

Схему лечения не следует менять, если пациент пропустил прием или забыл в указанное время принять очередную дозу препарата. Дозу противопоказано удваивать в случае последующего приема препарата.

Алкоголь противопоказан во время лечения.

Если какая-то из вышеупомянутых побочных реакций ухудшается или развивается побочная реакция, не зафиксированная в инструкции, следует обратиться за консультацией врача.

Через несколько часов после применения препарата могут проявиться симптомы передозировки. Первыми признаками передозировки являются чувство жжения в горле, рту, тошнота, рвота, жажда, диарея (диарея может быть тяжелой, с кровью), позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы, колики, в основном при впалом животе.

На коже появляется ощущение жжения. Может развиться метаболический ацидоз, обезвоживание, тахикардия, боли и сжатия в области сердца, снижение температуры тела, бледность кожи, цианоз и одышка, нарушения со стороны органов зрения, артериальная гипотензия и шок.

Могут возникать диссеминированные повреждения сосудов и острая нефротоксичность с олигурией и гематурией.

Возможно возникновение судорог, бреда, слабости в мышцах, нейропатии и восходящего паралича центральной нервной системы. Могут развиться дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточности или угнетение функции костного мозга с летальным исходом. Колеблется показатель летальной дозы.

Летальный случай был зафиксирован после применения семи мг действующего вещества, а значительно более высокие дозы препарата не были смертельными.

Лечение: пациента следует госпитализировать. Нет специфического антидота. Гемодиализ не проявляет эффективности. Следует промыть желудок. Назначается симптоматическая и поддерживающая терапия с обязательным мониторингом дыхательной функции (при необходимости устанавливают искусственную вентиляцию), сердечно-сосудистой системы (контроль ЭКГ), поддержание артериального давления и кровообращения и коррекция жидкостного и электролитного баланса.

Не применяется препарат в период беременности.

Следует прекратить лактацию во время лечения.

Дети:

Не применяется в лечении детей.

Пациентам пожилого возраста и истощенным больным, тем, у которых имеются заболевания сердца, почек, печени и желудочно-кишечного тракта, в случае дыхательной недостаточности, нарушений работы сердечно-сосудистой системы, костного мозга препарат назначают очень осторожно и под обязательным наблюдением врача.

Применение препарата возможно только в случае тщательного клинического и гематологического контроля с мониторингом содержания кала на наличие скрытой крови.

Следует уменьшить дозу или частоту приема препарата, если наблюдаются выраженные побочные реакции. Если есть необходимость, следует прекратить применение препарата.

На скорость реакции препарат обычно не оказывает влияния при управлении автотранспортом или работе с механизмами. Однако в высоких дозах и в случае передозировки действующее вещество может влиять на скорость реакции, поскольку могут развиваться реакции со стороны центральной нервной системы,  что нужно учитывать.

Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови может увеличиваться под воздействием тиазидных диуретиков, что может привести к угнетению действия препарата.

Всасывание витамина В12 может уменьшаться под действием препарата, а также комбинация препарата с циклоспорином может способствовать поражению мышц.

Комбинация кларитромицина, эритромицина или толбутамида с препаратом может усиливать действие препарата и его интоксикацию.

Если нестероидные противовоспалительные средства и другие препараты, приводящие к миелодепрессии, применять одновременно с препаратом, может возникнуть повышение риска лейкопении и тромбоцитопении.

Интоксикация действующим веществом препарата усиливается при одновременном применении с алкоголем.

Комбинация препарата с аллопуринолом и препаратами урикозурического действия возможна.

Препарат пригоден к применению два года.

Место хранения препарата должно быть сухим и защищенным от света. Максимальная температура хранения + 25 ° С.

Регистрационный срок препарата завершился. 

Колхицин лирка инструкция, цена в аптеках Украины

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Колхицин лирка» Найдите товар для меня

Колхицин лирка — алкалоид, экстрадирован из семян безвременника осеннего, имеет диуретики, анальгетические и противовоспалительные свойства, поэтому его применяют при ревматизме, артрите и, особенно, как противоподагрическое средство. Механизм противоподагрического действия колхицина объясняется уменьшением воспалительной реакции на откладывание кристаллов мононатрия урата в тканях благодаря способности подавлять метаболизм, подвижность и хемотаксис полиморфноядерных клеток и / или другие функции лейкоцитов. Колхицин также непосредственно влияет на откладывание мононатрия урата путем уменьшения образования молочной кислоты полиморфноядерными лейкоцитами и опосредованно — путем угнетения фагоцитоза. Код АТХ М04А С01.

Показания к применению

Препарат применяется:

  • В качестве терапии острого приступа подагрического артрита.
  • Профилактического лечения рецидивирующего подагрического артрита.
  • Для лечения острого и рецидивирующего перикардита.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; тяжелая сердечная, почечная и / или желудочно-кишечное недостаточность; период беременности и кормления грудью; пациентам, находящимся на диализе.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитоз, носовое кровотечение, поражение костного мозга (апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз).

Со стороны нервной системы: периферическая моторная нейропатия, головокружение, повышенная чувствительность.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, чувствительность в области живота, спазмы в животе, боль в животе, профузное диарея, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень АсАТ (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипертрансаминаземия, гепатотоксичность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, крапивница, везикуло высыпания, пурпура, эритема, отек, зуд, кожные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миотония, мышечная слабость, мышечные боли, рабдомиолиз, миопатия, повышенный уровень креатинфосфокиназы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: азооспермия, олигоспермия.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети

Препарат не применяется у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы:

Первая стадия острого отравления колхицином включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Терапия:

Антидота не существует.

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут после приема препарата, а также принять активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина.

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов, обезболивание).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отсутствуют данные о несовместимости при применении этого лекарственного средства с типичными препаратами для лечения подагры или о взаимодействии с лабораторными тестами.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл / сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатии или рабдомиолиза и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Одновременное применение с ингибиторами P-gp (такими как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, кларитромицин и тикагрелор) приводит к росту концентрации колхицина. Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира,верапамила и дилтиазема.

Одновременное применение колхицина и эритромицина / кларитромицина противопоказано пациентам с нарушением функции почек или печени.

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичность) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после отмены в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев.

Колхицин может ухудшить всасывание витамина В12.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Обратите внимание!

Описание препарата Колхицин лирка на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Рациональный выбор антигиперурикемической терапии

Введение

Подагра — системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в органах и системах в местах отложения кристаллов моноурата натрия у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1].

Гиперурикемия является обязательным, но не единственным фактором риска образования кристаллов моноурата натрия и развития подагры. Тем не менее при развитии подагры коррекция гиперурикемиии является непременным условием достижения ремиссии заболевания. Под гипер­урикемией подразумевают повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови >420 мкмоль/л [2].

Среди факторов, способствующих повышению этого показателя, выделяют диету, богатую пуринами, злоупотребление алкоголем [3], метаболические нарушения, связанные с инсулинорезистентностью, склонность к повышенному накоплению уратов в организме, истощение аденозинтрифосфата, реабсорбцию в канальцах почек [4]. К гипер­урикемии ведет нарушение метаболизма мочевой кислоты: как повышение ее продукции в печени, так и нарушение экскреции почками.

Не менее важным фактором является применение препаратов, вызывающих гиперурикемию. К ним относятся противотуберкулезные лекарственные средства (пиразинамид и этамбутол), диданозин, применяемые при ВИЧ. Для этих препаратов гиперурикемия является ожидаемым побочным эффектом, вызванным конкуренцией с уратами на пути элиминации [5].

Лечение при подагре согласно различным европейским рекомендациям

С целью рационального лечения и профилактики острых приступов подагры разработаны многочисленные рекомендации, в том числе Голландской коллегией врачей общей практики (Dutch College of General Practitioners — DCGP) в 2002 г., Британским обществом ревматологов (British Society of Rheumatology — BSR) в 2007 г., Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism — EULAR) в 2006 г. (с обновлением рекомендаций в 2013 г.), Японским обществом по изучению подагры и нуклеинового обмена (Japanese Society of Gout and Nucleic Acid Metabolism — JSGNM) в 2011 г., Американской коллегией ревматологов (American College of Rheumatology — ACR) в 2012 г., Международным ревматологическим объединением «The 3e initiative» (Evidence — доказательство, Expertise — оценка, Exchange — обмен) в 2014 г. [6, 7]. Данные руководящие принципы содержат рекомендации по медикаментозной терапии, а также информацию относительно мер, направленных на изменение образа жизни для лечения и профилактики острых приступов подагры (табл. 1).

Таблица 1

Сравнение рекомендаций различных руководств по лечению подагры [6–7]

Руководство Год Первая линия терапии при остром приступе Целевой уровень мочевой кислоты Лечение асимптоматической гиперурикемии Фебуксостат Рекомендованная доза аллопуринола Профилактика при применении аллопуринола Другие препараты
BSR 2007 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), коксибы или колхицин 5 мг/дл (300 мкмокль/л) Стартовая —100 мг, с последующим титрованием до 900 мг НПВП/колхицин/коксибы в течение 6 мес Дополнительно опиаты
JSGNM 2011 Колхицин или НПВП 6 мг/дл (360 мкмокль/л) Да >8 с изменением образа жизни, >9 с лекарствами Стартовая — 50 мг Колхицин
ACR 2012 НПВП, кортикостероиды или колхицин 6 мг/дл (360 мкмокль/л) Первая линия
терапии
Стартовая — 50–100 мг, с возможным последующим титрованием >300 мг НПВП/колхицин для всех
пациентов
Пеглотиказа в тяжелых
случаях
The 3e initiative 2014 НПВП колхицин 6 мг/дл (360 мкмокль/л) Как альтернатива аллопуринолу 50–100 мг с последующим ее титрованием до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови Колхицин или другой НПВП, при наличии противопоказаний — кортикостероиды

Рекомендации ACR, «The 3e initiative» и EULAR определяют в качестве целевого уровня мочевой кислоты для пациентов с подагрой — 6 мг/дл, тогда как в руководящих принципах BSR этот показатель составляет 5 мг/дл. В данных руководящих принципах стартовая доза аллопуринола для пациентов составляет 100 мг/сут (50 мг/сут — при заболеваниях почек), с последующим повышением дозы для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Руководство BSR, выпущенное в 2007 г., включает рекомендации относительно применения ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ)-2 в качестве первой линии терапии при остром приступе подагры или для профилактики таких приступов, в то время как более новые рекомендации в данном случае предусматривают применение колхицина, кортикостероидов и НПВП. Руководство JSGNM содержит рекомендации относительно лечения пациентов с бессимптомной гиперурикемией. В свою очередь, руководство ACR в качестве первой линии терапии рекомендует применять фебуксостат, а также пеглотиказу для лечения при рефрактерной тофусной подагре.

Для пациентов с подагрой характерно наличие коморбидной патологии, включая сердечно-сосудистые заболевания, почечную недостаточность, сахарный диабет, ожирение и гиперлипидемию. Поэтому при выборе препаратов для терапии при подагре необходимо также учитывать возможные лекарственные взаимодействия и риск развития побочных эффектов (табл. 2).

Таблица 2

Лекарственные взаимодействия с антиподагрическими лекарственными средствами [8]

Группа препаратов/ препарат, применяемый при подагре Группа препаратов/препарат, с которым происходит взаимодействие Потенциальный неблагоприятный эффект
НПВП Варфарин Повышенный риск желудочно-­кишечного кровотечения
Ингибиторы АПФ Артериальная гипертензия, возможное ухудшение функции почек
Колхицин CYP 3A4и ингибиторы Р-гликопротеина Повышенный риск колхицин-индуцированных токсических эффектов
Аллопуринол Фуросемид Повышение концентрации оксипуринола в плазме крови
Азатиоприн Повышение концентрации 6-меркаптопурина, в результате чего развивается миелосупрессия
Пробенецид Снижение концентрации оксипуринола в плазме крови
Варфарин Возможное повышение антикоагулянтного эффекта
Ингибиторы АПФ Повышение риска развития аллергических реакций на аллопуринол
Теофилин Увеличение периода полувыведения теофиллина из сыворотки крови
Пенициллин Возможное повышение риска развития кожной сыпи
Фебуксостат Азатиоприн Возможное повышение концентрации 6-меркаптопурина из-за ингибирования ксантиноксидазы, в результате чего происходит развитие миелосупрессии
Пеглотиказа Другие уратснижающие препараты Возможная маскировка отсутствия реакции на пеглотиказу, в связи с чем — потенциальное повышение риска развития неблагоприятных эффектов

Антингиперурикемическая терапия: эффективность и профиль безопасности уратснижающих препаратов

В отличие от лекарственных средств, предназначенных для купирования острого приступа подагры, применение уратснижающих препаратов необходимо для профилактики таких приступов. Таким образом, целями антигиперурикемической терапии являются растворение имеющихся кристаллов моноурата натрия и профилактика нового кристаллообразования [9].

Мишенью действия антигиперурикемических препаратов, влияющих на продукцию мочевой кислоты, является фермент ксантиноксиредуктаза. Первым был разработан ингибитор ксантиноксиредуктазы — аллопуринол, который применяют для коррекции гиперурикемии уже более 30 лет. Тем не менее ряд недостатков, связанных с применением этого препарата, среди которых развитие серьезных токсических реакций, включая эозинофилию, васкулит, гепатит, прогрессирующую почечную недостаточность, а также отсутствие эффективности аллопуринола у ряда пациентов даже при достижении максимальной дозы, поставил вопрос о необходимости разработки и выведения на рынок новых уратснижающих препаратов [2]. В результате появился новый селективный ингибитор ксантиноксидазы — фебуксостат. В 2008 г. на основании результатов исследований І–ІІІ фазы Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) фебуксостат был одобрен под торговым названием Adenuric компании «Menarini — Von Heyden GmbH». Он стал альтернативой аллопуринолу в качестве лекарственного средства для профилактики острых приступов подагры. С целью изучения эффективности и профиля безопасности аллопуринола и фебуксостата, в том числе сравнения их по данным показателям, проведены многочисленные клинические исследования.

В ретроспективном плацебо-контролируемом исследовании изучали профиль безопасности аллопуринола. Согласно результатам исследования, у 94 пациентов из 1934, принимавших аллопуринол, отмечали развитие аллопуринол-индуцированных побочных реакций, включая сыпь (3%), нарушение работы желудочно-кишечного тракта (2%), синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (1%), повышение температуры тела (1%), нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата (1%). Кроме того, у пациентов, применявших наряду с аллопуринолом колхицин или статины, статистически достоверно чаще отмечали развитие аллопуринол-индуцированных побочных реакций [10]. Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу характеризуется развитием тяжелых, потенциально фатальных побочных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, эозинофилию, лейкоцитоз, повышение температуры тела, гепатит и почечную недостаточность [8, 11].

В отличие от аллопуринола, фебуксостат не требует коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Кроме того, фебуксостат более эффективен, чем аллопуринол, в снижении уровня уратов у пациентов с почечной недостаточностью. При этом он обычно хорошо переносится. Среди неблагоприятных побочных реакций при применении фебуксостата наиболее часто отмечали нарушения функций печени, диарею и сыпь. Среди серьезных побочных реакций наиболее распространенными были сердечно-сосудистые нарушения [12].

В рандомизированном двойном слепом 52-недельном многоцентровом исследовании III фазы (Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial — FACT) изучали эффективность аллопуринола в дозе 300 мг и фебуксостата (80 и 120 мг/сут) у пациентов с начальным уровнем мочевой кислоты >480 мкмоль/л. Результаты показали, что после 52-недельной терапии целевой уровень мочевой кислоты достигнут у 53% пациентов группы, в которой применяли фебуксостат в дозе 80 мг/сут, и 62% — в дозе 120 мг/сут, в отличие от аллопуринола — только лишь 21%. Таким образом, фебуксостат в дозе 80 или 120 мг/сут более эффективен, чем аллопуринол в дозе 300 мг/сут в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у 760 пациентов с подагрой [13].

С целью сравнения эффективности и профиля безопасности аллопуринола и фебуксостата также проведено мультицентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы (CONFIRMS) с высшим уровнем доказательности. Результаты исследования продемонстрировали, что фебуксостат в дозе 80–240 мг/сут более эффективен, чем аллопуринол (в дозе 300 мг/сут у пациентов с нормальной функцией почек, 100–200 мг/сут — при почечной недостаточности), в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у лиц с гиперурикемией и подагрой, при этом демонстрируя сопоставимый профиль безопасности [14]. Аналогичные результаты получены в ретроспективном анализе данных клинического исследования III фазы, в котором участвовали 222 пациентки с подагрой. Так, показано, что применение фебуксостата даже в дозе 80 мг/сут более эффективно в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (<6 мг/дл), чем применение аллопуринола в дозе 100; 200 или 300 мг/сут [15].

Эффективность аллопуринола в дозе 300/100 мг/сут и фебуксостата (80; 120; 240 мг/сут) у пациентов с гиперурикемией и подагрой, в том числе с легкими и умеренными нарушениями функции почек изучали в другом плацебо-контролируемом исследовании III фазы — APEX (Allopurinoland Placebo-Controlled, Efficacy Study of Febuxostat Trial). Результаты исследования продемонстрировали, что фебуксостат более эффективен в отношении снижения и последующего поддержания уровня мочевой кислоты по сравнению с аллопуринолом и плацебо, а также оказывает хорошую переносимость в указанных дозах [16].

В ходе открытого исследования EXCEL изучали, способствует ли поддержание целевого уровня мочевой кислоты снижению частоты атак артрита и уменьшению тофусов [17]. Частота подагрических атак среди пациентов, применявших фебуксостат 80 и 120 мг/сут или аллопуринол 300/100 мг/сут, составила в среднем за 1 год приема соответственно 1,4; 1,72 и 1,49 атак. За 2-й год приема она снизилась до 0,19; 0,0; 0,11 соответственно.

Эффективность, приемлемый профиль без­опасности и хорошая переносимость фебуксостата, подтвержденные в ходе клинических исследований, позволяют резюмировать, что фебуксостат (Аденурик) даже в дозе 80 мг/сут является более эффективным средством для снижения уровня мочевой кислоты, чем аллопуринолом в дозе 300 мг/сут. Сегодня данный препарат доступен и в Украине под торговым названием Аденурик. Препарат показан для лечения пациентов с хронической гиперурикемией при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Список использованной литературы

    • 1. Насонова В.А., Барскова В.Г. (2004) Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Науч.-практ. ревматол., 1: 5–7.
    • 2. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. (2011) Фебуксостат новый препарат в терапии подагры. Науч-практич. ревматология, 2: 52–58.
    • 3. Шуба Н.М., Воронова Т.Д. (2015) Подагра — мультиморбидная патология. Укр. ревматол. журн., 1(59): 72–83.
    • 4. Мясоедова С.Е., Кожевникова Е.А. (2009) Новые возможности коррекции гиперурикемии при подагре. Науч-практ. ревматол., 4: 37–39.
    • 5. Шуба Н.М. (2013) Гиперурикемия — мультиморбидная патология в ревматологии. Укр. ревматол. журн., 2(52): 14–22.
    • 6. Wise E., Khanna P.P. (2015). The Impact of Gout Guidelines. Curr. Opin. Rheumatol., 27(3): 225–230.
    • 7. Ватутин Н.Т., Смирнова А.С., Гриценко Ю.П. (2015) Диагностика, лечение и профилактика подагры: Междунар. клин. рекоменд. 2014 г. Совр. ревматол. 3: 70–72.
    • 8. Lisa K. Stamp (2014) Safety Profile of Anti-gout Agents: An Update. Curr. Opin. Rheumatol., 26(2): 162–168.
    • 9. Барскова В.Г. (2008) Рациональные подходы к лечению подагры. Науч.-практ. ревматол., 1: 16–18.
    • 10. Ryu H., Song R., Kim H. et al. (2012) Clinical Risk Factors for adverse events in allopurinol users. J. Clin. Pharmacol., 53: 211–216.
    • 11. Chung W.H., Chang W.C., Stocker S.L. et al. (2014) Insights into the poor prognosis of allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions: the impact of renal insufficiency, high plasma levels of oxypurinol and granulysin. Ann. Rheum. Dis., 205577.
    • 12. Frampton J.E. (2015) Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout. Drugs, 75(4): 427–438.
    • 13. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. New. Engl. J. Med., 8: 2450–2461.
    • 14. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L.R. et al. (2010) The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res. Ther., 12: R 63.
    • 15. Saima Chohan S., Becker M.A., MacDonaldP.A. et al. (2012) Women with gout: Efficacy and safety of urate-lowering with febuxostat and allopurinol. Arthr. Care Research., 64(2): 256–261.
    • 16. Schumacher H.R.Jr., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. (2008) Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthr. Rheum., 59: 1540–1548.
    • 17. Wortmann R.L., Becker M.A., Schumacher H.R. et al. (2006) Effect of febuxostat or allopurinol on the clinical manifestations of gout: reduction in gout flares and tophus size over time in the EXCEL trial. Arthr. Rheum., 54(9): 642.

Светлана Шелепко

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

АДЕНУРИК 80 мг/АДЕНУРИК120 мг
Состав.
Фебуксостата 80 или 120 мг. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакологическая группа. Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТС. М04А А03. Показания. Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе. Противопоказания. Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, высыпания и отеки. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями. Редко: панцитопения, тромбоцитопения; анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату; часто: обострения (приступы) подагры; нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко: уменьшение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита; нечасто: снижение либидо, бессонница; редко: нервозность; часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности кожи; редко: шум в ушах; нечасто: фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонения от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы; нечасто: одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель; часто: диарея, тошнота; нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике; редко: панкреатит, язвы в области рта; часто: нарушение функции печени; нечасто: желчнокаменная болезнь; редко: гепатит, желтуха; часто: высыпания; нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждения кожи, петехии, пятнистая сыпь, папулезные высыпания; редко: синдром Стивенса — Джонсона, генерализованная сыпь (серьезные), эритема, высыпания эксфолиативные, фолликулярные, везикулезные, пустулезные, зудящие, эритематозные, кореподобная сыпь, алопеция, повышенная потливость; нечасто: артрит, боль в суставах, в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит; редко: скованность суставов, костно-мышечная скованность; нечасто: почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко: тубулоинтерстициальный нефрит, частые позывы к мочеиспусканию; редко: нарушения эрекции; часто: отеки; нечасто: повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди; редко: жажда. Нечасто: снижение гематокрита; уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови; снижение уровня гемоглобина крови; повышение уровня креатинина, амилазы, мочевой кислоты, триглицеридов, холестерина, лактатдегидрогеназы, калия в крови; редко: повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса — Джонсона характеризуется прогрессирующими кожными высыпаниям с буллезным поражением кожи или слизистой оболочки и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться такими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макулопапулезной сыпи, генерализованного или эксфолиативного высыпания, тромбоцитопении и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в том числе — тубулоинтерстициальний нефрит). Обострение (приступы) подагры обычно отмечали вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами, для лечения пациентов с подагрой при применении фебуксостата рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры. Р.с. № UA/13527/01/01, UA/13527/01/02 от 18.03.2014 по 18.03.2019 г.

С полной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по медицинскому применению.

Цены, купоны и программы помощи пациентам на колхицин

Колхицин является членом класса препаратов против подагры и обычно используется для Амилоидоз, афтозный стоматит — рецидивирующий, болезнь Бехчета и другие.

Торговые марки колхицина включают: Colcrys и Mitigare.

Цены на колхицин

Стоимость пероральной таблетки колхицина 0,6 мг составляет около 77 долларов за поставку 30 таблеток, в зависимости от аптеки, которую вы посещаете.Цены указаны только для клиентов, оплачивающих наличные, и не действительны для планов страхования.

Это руководство по ценам на колхицин основано на использовании дисконтной карты Drugs.com, которая принимается в большинстве аптек США.

Капсула для перорального применения

Кол-во За единицу Цена
30 4,89–6,03 долл. 146,75–180,86 долл. США
100 $ 4.67 466,99 долл. США
1000 $ 4.58 $ 4 584,50

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важная информация : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны рассчитывать на более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Таблетка для перорального применения

Кол-во За единицу Цена
30 $ 2.55 $ 76,56
90 $ 2,34 210,68 долл. США
100 $ 2,33 $ 233,03
1000 $ 2,24 $ 2 244,79

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важная информация : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны рассчитывать на более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Распечатать дисконтную карту

Drugs.com

Бесплатная дисконтная карта Drugs.com работает как купон и может сэкономить до 80% или более от стоимости рецептурных лекарств, лекарств, отпускаемых без рецепта, и рецептов на домашних животных.

Распечатать бесплатную дисконтную карту

Обратите внимание: это программа скидок на лекарства, а не страховой план. Действительно во всех основных сетях, включая Walgreens, CVS Pharmacy, Target, WalMart Pharmacy, Duane Reade и 65 000 аптек по всей стране.

Купоны и скидки на колхицин

Предложения колхицина могут быть в форме купона для печати, скидки, сберегательной карты, пробного предложения или бесплатных образцов. Некоторые предложения можно распечатать прямо с веб-сайта, для других требуется регистрация, заполнение анкеты, или получение образца в кабинете врача.

В настоящее время мы не знаем никаких рекламных акций производителя для этого препарата.

Программы помощи пациентам по колхицину

Программы помощи пациентам (PAP) обычно спонсируются фармацевтическими компаниями и предоставляют бесплатные или лекарства со скидкой для людей с низким доходом или незастрахованных и недостаточно застрахованных лиц, отвечающих определенным требованиям.Требования к участникам различаются для каждой программы.

В настоящее время нет известных нам программ помощи пациентам для этого препарата.

Подробнее о колхицине

Потребительские ресурсы

Другие бренды
Colcrys, Mitigare, Gloperba

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие руководства по лечению

Колхицин, лекарственное средство для исследования COVID-19, гораздо дороже в США


Boston — Препарат с многовековой историей, перспективный в качестве профилактического средства после инфаркта миокарда, и в настоящее время исследуется для снижения воспаления при COVID-19. Случаи представляют собой поучительную историю о быстро растущих ценах на лекарства в Соединенных Штатах, согласно недавнему исследованию.

Статья в JAMA Internal Medicine указывает, что недавнее исследование сердечно-сосудистых исходов колхицина (COLCOT) показало, что колхицин можно использовать для рентабельной вторичной профилактики инфаркта миокарда. Это исследование показало, что дешевые дженерики по цене около 0,30 доллара за таблетку доступны во всем мире.

Проблема, по словам авторов из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы, в том, что цены в США были намного, намного выше.S.

«Колхицин, который появился еще до Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), был доступен в нерегулируемых / неутвержденных формах по цене менее 0,50 долларов США за таблетку, пока первый регулируемый FDA продукт, Colcrys, не поступил в продажу в 2009 году. значительно более высокая цена (5 долларов США за таблетку), перевернув рынок », — говорится в исследовательском письме . «Под руководством FDA’s Unapproved Drug Initiative, производитель Colcrys, который провел недельное испытание (n = 185), получил трехлетнее исключительное право на лечение острой подагры, и неутвержденные препараты вскоре были сняты с продажи. в результате получается виртуальная монополия.

Кроме того, как отмечают авторы, Colcrys получила патенты на этот многовековой препарат до 2029 года, добавив: «Таким образом, хотя на сегодняшний день более 6 независимых дженериков имеют одобрение FDA, только авторизованные дженерики с ценами, установленными брендом. в настоящее время доступны компании-названия для лечения острой подагры, перикардита и, возможно, миллионов пациентов с инфарктом миокарда ».

Чтобы изучить цены на колхицин с 2008 по 2017 год, исследователи изучили национальные данные о расходах на лекарства в рамках программ Medicaid и Medicare.

Результаты показывают, что в 2017 году расходы по заявкам Medicare и Medicaid в отношении однокомпонентного колхицина превысили 340 миллионов долларов. Например, как пишут авторы, цены на единицу продукции Medicaid с поправкой на инфляцию и скидку выросли с 0,24 доллара за таблетку в 2008 году (неутвержденные составы) до 4,20 доллара за таблетку в 2011 году (только Colcrys) и достигли пика в 4,66 доллара за таблетку в 2015 году (разрешено Colcrys plus. дженерики). Они добавляют, что цены на Medicare с 2012 по 2017 год резко выросли.

Проблема заключалась в том, что разрешенные дженерики вышли на рынок в 2015 году, но их цена была лишь немного ниже, чем у фирменных лекарств, но все же значительно выше, чем на предыдущие, неутвержденные препараты, исследователи подчеркнем, хотя назначение пробенецида-колхицина по более низкой цене ($ 0.66 / таблетка в 2017 году) оставалась стабильной на протяжении всего периода.

Следствием этого стало то, что расходы Medicaid на однокомпонентный колхицин выросли на 2 833%, причем 58% увеличения было связано только с повышением цен. Авторы сравнили 32,2 миллиона долларов в 2017 году всего с 2,1 миллиона долларов, если бы цены остались на уровне до Colcrys.

«Государственные расходы на колхицин росли в геометрической прогрессии, в основном из-за продолжающегося роста цен после одобрения Colcrys и рыночной исключительности, потенциально ограничивая миллионы U.Пациенты с S. от предоставления его преимуществ в качестве долгосрочной терапии подагры или после инфаркта миокарда », — заключают авторы.

Содержание данной статьи носит исключительно информационный характер. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.

Колхицин 500 мкг Таблетки — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Колхицин 500 мкг Таблетки.

Колхицин, Ph Eur 535 мкг (эквивалент колхицина 500 мкг в пересчете на сухой вес).

Наполнитель с известным эффектом:

Одна таблетка содержит 56,6 мг лактозы

Полный список вспомогательных веществ см. В 6.1.

Взрослые

• Лечение острой подагры

• Профилактика приступа подагры в начале терапии аллопуринолом и урикозурическими препаратами

Позология

Взрослые

Лечение острого приступа подагры :

1 мг (2 таблетки) для начала, затем 500 мкг (1 таблетка) через 1 час.

Не следует принимать дальнейшие таблетки в течение 12 часов.

Через 12 часов лечение при необходимости можно возобновить с максимальной дозы 500 микрограммов (1 таблетка) каждые 8 ​​часов до исчезновения симптомов.

Курс лечения следует закончить при исчезновении симптомов или при приеме в общей сложности 6 мг (12 таблеток).

На курс лечения следует принимать не более 6 мг (12 таблеток).

После завершения курса нельзя начинать другой курс в течение как минимум 3 дней (72 часов).

Профилактика приступа подагры в начале терапии аллопуринолом и урикозурическими препаратами:

500 мкг дважды в день.

Продолжительность лечения следует определять после оценки таких факторов, как частота обострений, продолжительность подагры, а также наличие и размер тофусов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Используйте с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью уменьшите дозу или увеличьте интервал между приемами. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов колхицина (см. Также раздел 5.2).

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. Раздел 4.3.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Используйте с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой / средней степени тяжести. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов колхицина.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. Раздел 4.3.

Пожилые:

Используйте с осторожностью.

Способ администрирования

Для приема внутрь

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

.

• Пациенты с дискразиями крови

• Беременность

• Грудное вскармливание

• Женщины детородного возраста, если не используют эффективные средства контрацепции

• Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью

• Колхицин не следует применять пациентам, находящимся на гемодиализе, поскольку он не может быть удален диализом или обменным переливанием крови.

• Колхицин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают ингибитор P-гликопротеина (P-gp) или сильный ингибитор CYP3A4 (см. Раздел 4.5)

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, предписанную врачом с необходимыми знаниями и опытом.

Колхицин имеет узкое терапевтическое окно. При появлении токсических симптомов, таких как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, прием следует прекратить.

Колхицин может вызывать тяжелую депрессию костного мозга (агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Изменение показателей крови может быть постепенным или очень внезапным. В частности, от апластической анемии высока смертность. Периодические проверки картины крови необходимы.

Если у пациентов появляются признаки или симптомы, которые могут указывать на дискразию клеток крови, такие как лихорадка, стоматит, боль в горле, длительное кровотечение, синяки или кожные заболевания, лечение колхицином следует немедленно прекратить и сразу же провести полное гематологическое обследование.

Осторожно рекомендуется в случае:

• почечная или печеночная недостаточность

• сердечно-сосудистые заболевания

• желудочно-кишечные расстройства

• пожилые и ослабленные пациенты

• пациенты с отклонениями в анализе крови

Пациенты с нарушением функции печени или почек должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов колхицина (см. Раздел 5.2).

Совместное применение с ингибиторами P-gp и / или умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 увеличивает воздействие колхицина, что может привести к токсичности, вызванной колхицином, включая летальный исход.Если лечение ингибитором P-gp или умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 требуется пациентам с нормальной функцией почек и печени, рекомендуется снижение дозировки колхицина или прерывание лечения колхицином (см. Раздел 4.5).

Это лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Колхицин является субстратом как для CYP3A4, так и для транспортного белка P-gp.В присутствии ингибиторов CYP3A4 или P-gp концентрация колхицина в крови увеличивается. Сообщалось о токсичности, включая смертельные случаи, при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 или P-gp, таких как макролиды (кларитромицин и эритромицин), циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, блокаторы кальциевых каналов (верапамил и дисульфиазем). (см. раздел 4.4).

Колхицин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающим ингибитор P-gp (например,грамм. циклоспорин, верапамил или хинидин) или сильный ингибитор CYP3A4 (например, ритонавир, атазанавир, индинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол или кетаконазол) (см. раздел 4.3).

Уменьшение дозировки колхицина или прекращение лечения колхицином рекомендуется пациентам с нормальной функцией почек или печени, если требуется лечение ингибитором P-gp или сильным ингибитором CYP3A4 (см. Раздел 4.4).

Рекомендуется 4-кратное снижение дозировки колхицина при совместном применении с ингибитором P-gp и / или сильным ингибитором CYP3A4.При совместном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 рекомендуется двукратное снижение дозировки колхицина.

Величина взаимодействий с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4, а также с ингибиторами P-gp из выполненных исследований in vivo суммирована в таблице ниже:

Разовая доза 0,6 мг колхицина без или с:

Количество предметов

% изменение фармакокинетических параметров колхицина

Руководство по снижению дозы:

C макс.

AUC о-т

Сильные ингибиторы CYP3A4

Кларитромицин 250 мг два раза в сутки в течение 7 дней

Кетоконазол 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней

Ритонавир 100 мг два раза в сутки в течение 5 дней

N = 23

N = 24

N = 18

297

190

267

339

287

345

4-кратное

Режимы при острой подагре повторять не ранее, чем через 3 дня.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Верапамил ER 240 мг один раз в сутки в течение 5 дней

Дилтиазем ER 240 мг один раз в сутки в течение 7 дней

Грейпфрутовый сок 240 мл два раза в день в течение 4 дней

N = 24

N = 20

N = 21

130

129

93

188

177

95

2-кратное

Режимы при острой подагре повторять не ранее, чем через 3 дня.

Сильные ингибиторы P-gp

Циклоспорин 100 мг однократно

N = 23

324

317

4-кратное

Режимы при острой подагре повторять не ранее, чем через 3 дня.

Учитывая характер побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарств, которые могут повлиять на анализ крови или оказать отрицательное влияние на функцию печени и / или почек.

Кроме того, такие вещества, как циметидин и толбутамид, снижают метаболизм колхицина и, таким образом, повышают уровень колхицина в плазме.

Грейпфрутовый сок может повышать уровень колхицина в плазме. Поэтому грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с колхицином.

Обратимая мальабсорбция цианокобаламина (витамина B12) может быть вызвана нарушением функции слизистой оболочки кишечника.

Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сочетании колхицина со статинами, фибратами, циклоспорином или дигоксином.

Плодородие

Введение колхицина животным вызывает значительное снижение фертильности.

Беременность

Колхицин является генотоксичным in vitro и in vivo, а также тератогенным действием в исследованиях на животных (см. Раздел 5.3). Поэтому колхицин противопоказан беременным (см. Раздел 4.3).

Женщины детородного возраста должны использовать во время лечения эффективные противозачаточные средства.

Грудное вскармливание

Колхицин выделяется с грудным молоком.Поэтому использование колхицина противопоказано кормящим женщинам (см. Раздел 4.3).

Нет данных о влиянии колхицина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует учитывать возможность появления сонливости и головокружения.

Наблюдались следующие побочные реакции.

Частоты перечислены в одной из следующих классификаций:

Очень часто> 1/10

Обычное> 1/100 и <1/10

Необычные> 1/1000 и <1/100

Редко> 1/10 000 и <1/1000

Очень редко <1/10 000

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Заболевания крови и лимфатической системы

Неизвестно: Угнетение костного мозга с агранулоцитозом, апластической анемией и тромбоцитопенией.

Расстройства нервной системы

Неизвестно: периферический неврит, невропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы

Часто: боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение.

Заболевания гепатобилиарной системы

Неизвестно: гепатотоксичность

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: алопеция, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия и рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: повреждение почек.

Заболевания репродуктивной системы и груди

Неизвестно: аменорея, дисменорея, олигоспермия, азооспермия.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Колхицин имеет узкое терапевтическое окно и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с особым риском токсичности — это пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями, а также пациенты крайнего возраста.

После передозировки колхицином все пациенты, даже при отсутствии первых симптомов, должны быть направлены на немедленное медицинское обследование.

Клинический:

Могут проявиться симптомы острой передозировки (в среднем 3 часа): тошнота, рвота, боль в животе, геморрагический гастроэнтерит, истощение объема, электролитные нарушения, лейкоцитоз, гипотензия в тяжелых случаях. Вторая фаза с опасными для жизни осложнениями развивается через 24-72 часа после приема препарата: дисфункция мультисистемных органов, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, восходящая периферическая моторная и сенсорная нейропатия, угнетение миокарда, панцитопения, аритмии, дыхательная недостаточность, коагулопатия потребления.Смерть обычно наступает в результате угнетения дыхания и сердечно-сосудистой недостаточности. Если пациент выживает, выздоровление может сопровождаться повторным лейкоцитозом и обратимой алопецией, которые начинаются примерно через неделю после первоначального приема внутрь.

Лечение:

Противоядия нет.

Выведение токсинов промыванием желудка в течение одного часа после острого отравления.

Рассмотрите возможность перорального приема активированного угля у взрослых, которые проглотили более 0 ед.1 мг / кг массы тела в течение 1 часа после презентации и у детей, которые проглотили любое количество в течение 1 часа после презентации.

Гемодиализ неэффективен (очевидный большой объем распределения).

Тщательный клинический и биологический мониторинг в условиях стационара.

Симптоматическое и поддерживающее лечение: контроль дыхания, поддержание артериального давления и кровообращения, коррекция дисбаланса жидкости и электролитов.

Смертельная доза для взрослых варьируется в широких пределах (разовая доза 7–65 мг), но обычно составляет около 20 мг.

Фармакотерапевтическая группа: препараты от подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Код УВД: M04AC01

В исследовании AGREE (оценка приема колхицина при острой подагре) сравнивали низкие и высокие дозы колхицина с использованием рандомизированного плацебо-контролируемого дизайна. Режим пролонгированного приема высоких доз колхицина (всего 4,8 мг в течение 6 часов) сравнивали с плацебо и сокращенным режимом приема низких доз (всего 1,8 мг в течение 1 часа, т.е. 1,2 мг с последующим приемом 0,6 мг в течение 1 часа).Оба режима колхицина были значительно более эффективными, чем плацебо: 32,7% респондентов в группе высокой дозы, 37,8% респондентов в группе низких доз и 15,5% респондентов в группе плацебо (P = 0,034 и P = 0,005, соответственно, по сравнению с плацебо). Результаты в первичной 24-часовой конечной точке демонстрируют превосходную безопасность низких доз колхицина без потери эффективности по сравнению с высокими дозами колхицина при раннем обострении подагры (самостоятельное введение в течение 12 часов после начала обострения). Фармакокинетический анализ, проведенный в этом исследовании, показал, что концентрация колхицина в плазме существенно снизилась примерно через 12 часов после приема у здоровых добровольцев.

Профилактика колхицином (0,6 мг два раза в день) во время начала приема аллопуринола при хроническом подагрическом артрите снизила частоту и тяжесть обострений и снизила вероятность повторных обострений. На основании клинических данных лечение можно продолжать до 6 месяцев. Проспективные рандомизированные контролируемые исследования необходимы для дальнейшей оценки профилактики обострения на срок до 6 месяцев, через 6 месяцев и с течением времени.

Механизм действия колхицина при лечении подагры до конца не изучен.Считается, что колхицин действует против воспалительной реакции на кристаллы уратов, возможно, подавляя миграцию гранулоцитов в воспаленную область. Другие свойства колхицина, такие как взаимодействие с микротрубочками, также могут способствовать операции. Действие наступает примерно через 12 часов после перорального приема и достигает максимума через 1-2 дня.

Колхицин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Максимальные концентрации в плазме обычно достигаются через 30–120 минут.Период полувыведения составляет от 3 до 10 часов. Связывание с белками плазмы составляет примерно 30%. Колхицин частично метаболизируется в печени, а затем частично с желчью. Накапливается в лейкоцитах. Колхицин в основном выводится (80%) в неизмененном виде и в виде метаболитов с фекалиями. 10-20% выводится с мочой.

Почечная недостаточность

Колхицин значительно выделяется с мочой у здоровых людей. Клиренс колхицина снижается у пациентов с нарушением функции почек.Общий клиренс колхицина был снижен на 75% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику колхицина оценивалось в исследовании у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (FMF), у 5 женщин и 4 мужчин с (n = 4) и без (n = 5) почечной недостаточностью. Средний возраст составлял 30 лет (от 19 до 42 лет). У всех 5 пациентов с почечной недостаточностью был подтвержденный биопсией амилоидоз; 4 находились на обычном гемодиализе и 1 имел КЛ креатинина сыворотки 15 мл / мин.Следовательно, они могут быть классифицированы как имеющие тяжелую почечную недостаточность. Субъекты получали колхицин 1 мг, за исключением одного пациента с циррозом печени, который получил 500 мкг. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось 4-кратное снижение CL колхицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (0,168 ± 0,063 л / ч / кг против 0,727 ± 0,110 л / ч / кг). Конечный период полувыведения составлял 18,8 ± 1,2 часа для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и 4,4 ± 1,0 часа для пациентов с нормальной функцией почек. Объем распределения был одинаковым между группами.У пациента с циррозом КЛ была в 10 раз ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Педиатрическое население

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Генотоксичность

В одном исследовании бактериальный тест показал, что колхицин обладает легким мутагенным действием.

Однако два других бактериальных теста и тест на Drosophila melanogaster показали, что колхицин не обладает мутагенным действием.

Тесты показали, что колхицин вызывает хромосомные аберрации и микроядра, а также вызывает некоторые повреждения ДНК.

Тератогенность

Испытания на животных показали, что колхицин обладает тератогенным действием.

Лактоза

Прежелатинизированный кукурузный крахмал

Стеариновая кислота

Тальк очищенный

Очищенная вода

Этанол 96%

Три года в полипропиленовых или полиэтиленовых контейнерах для таблеток.

Два года в упаковках из непрозрачной белой или прозрачной пленки ПВХ и алюминиевой фольги 20 мкм по 10 или 14 таблеток.

Не хранить при температуре выше 25 ° C

Хранить в оригинальной упаковке.

Контейнеры из полипропилена или полиэтилена, содержащие 100 или 500 таблеток. Стрипы из непрозрачной белой или прозрачной пленки из ПВХ и алюминиевой фольги толщиной 20 мкм по 10 или 14 таблеток.

Таблетки будут упакованы в несколько полосок по 10 таблеток, т.е. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток.

Таблетки будут упакованы в несколько полосок по 14 таблеток, т.е. 14, 28, 56, 84 или 112 таблеток.

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Рексхэм

LL13 9UF

Соединенное Королевство

Хорошие намерения, непредвиденные последствия и нереализованные выгоды

Извлечение колхицина из клубнелуковицы (луковичного корня) осеннего крокуса — практика, существующая на протяжении тысячелетий.Первоначально продукт использовался в Египте из-за его рвотных свойств, а около 3000 лет назад его начали использовать для лечения острой подагры в Греции. Препарат выпускается в виде таблеток и продается для лечения подагры с девятнадцатого века. 1

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) было создано в 1938 году для защиты здоровья населения путем обеспечения безопасности, эффективности и безопасности лекарств, биологических продуктов и медицинских устройств. Однако колхицин и другие препараты, которые были разработаны до 1938 года, никогда не оценивались и не одобрялись FDA.В 2006 году FDA было поручено проанализировать безопасность существующих лекарств, не одобренных FDA, а колхицин с его многочисленными известными токсичностями и узким терапевтическим индексом был нацелен на оценку. Колхицин для внутривенного введения был удален с рынка США в 2008 году. 2

В ответ на это требование URL Pharma, Inc. провела исследование, чтобы лучше понять дозировку перорального колхицина для использования при остром подагрическом артрите. 3 Основываясь на результатах этого исследования и дополнительных данных по безопасности, FDA первоначально предоставило URL эксклюзивные права на рынок на 3 года.Благодаря исключительности рынка, URL поднял цену на колхицин с 0,09 доллара до 5 долларов за таблетку. В опубликованном заявлении, защищающем решение FDA об исключительности права, директор Джанет Вудкок, доктор медицины, отметила, что «FDA обязано выполнять законы в том виде, в каком они написаны, и не имеет полномочий регулировать цены на лекарства… Потому что URL Pharma была первой, представившей данные клинических испытаний. и получить одобрение на пероральный колхицин, федеральный закон требовал, чтобы компании было предоставлено эксклюзивное право на маркетинг при показании острой подагры в течение 3 лет.Она также заявила, что «производители могут добиваться одобрения колхицина при хронической подагре; для этого показания не существует эксклюзивных маркетинговых прав ». 4

Чтобы оценить влияние этой исключительности рынка, Кессельхейм и его коллеги проанализировали использование колхицина, затраты пациентов и частоту одновременного назначения потенциально опасных лекарств и лекарств, используя большую базу данных управляемого медицинского обслуживания. 5 Они обнаружили, что после действия FDA, меньше пациентов использовали колхицин (несмотря на более безопасную информацию о дозировке колхицина), расходы пациентов выросли, и не было сокращения потенциально опасных дополнительных рецептов.Статистический анализ надежен. Есть некоторые незначительные ограничения, обычно связанные с административным анализом набора данных — например, показания к применению колхицина у пациентов с подагрой не могут быть установлены, и некоторые пациенты с подагрой могут использовать колхицин для профилактики острого приступа подагры при начале уратоснижающей терапии, а не для лечения. лечение острого подагрического артрита. Однако это вряд ли повлияет на их анализ.

Фармацевтические компании несут фидуциарную ответственность за максимизацию прибыли для своих акционеров.На конкурентном рынке конкуренция снижает цены и действует в интересах потребителей. (Производители называются «собирающими цену»). Там, где существуют естественные или искусственные монополии, отсутствует конкурентное давление для контроля над ценообразованием. (Производители называются «установщиками цен»). На рисунке показаны цены на колхицин, количество проданных таблеток и прибыль с оценками до и после выхода на рынок. (В фармацевтических продажах участвуют поставщики, потребители и страховщики, включая различные скидки, такие как доплата, совместное страхование, помощь пациентам, что затрудняет интерпретацию цен и поведения потребителей.) До принятия решения FDA конкурентоспособная цена колхицина (обозначенная как P C ) составляла 0,09 доллара, таким образом создавая рыночную прибыль для колхицина на конкурентном рынке, обозначенном темным прямоугольником (π C ), ограниченном ниже стоимостью продукции (обозначено как C), а справа — количеством, произведенным на конкурентном рынке (обозначено как Qc).

Теоретическая оценка цены, количества и прибыли колхицина. C цена колхицина в условиях конкурентной экономики, Q C количество (годовое) таблеток колхицина, продаваемых на конкурентных условиях, π C рыночная прибыль (годовая) от продаж колхицина в условиях конкуренции, C средняя стоимость производства колхицина, P M Цена колхицина в монопольной экономике, Q M количество (год) таблеток колхицина, продаваемых в монопольных условиях, π M рыночная прибыль (годовая) от продаж колхицина в условиях монополии

После того, как FDA предоставило исключительное право URL и монопольное право, URL установил свою цену (P M ) на уровне 5 долларов за таблетку и произвел Q M таблеток колхицина для максимизировать прибыль (№ M ).Газета Pittsburgh Post Gazette сообщила, что в 2011 году у URL было 432 миллиона долларов продаж колхицина (продаваемого как Colcrys). медвежью услугу пациентам с острыми приступами подагры, семейной средиземноморской лихорадкой (FMF) и другими состояниями, которые лечатся колхицином. (При прочих равных можно надеяться на увеличение использования колхицина с более безопасной информацией о назначении.Конечно, пациенты с показаниями к хроническому применению колхицина (например, при псевдоподагре, перикардите и болезни Бехчета, а также профилактика острого приступа подагры при начале уратоснижающей терапии) будут нести более высокие затраты. При стоимости 5 долларов за таблетку дважды в день для пациентов, получающих хроническую терапию, стоимость 6-месячного курса колхицина для одного пациента увеличилась бы с 32 до 1800 долларов.

FDA действовало в соответствии со своими полномочиями, а URL-адрес действовал в интересах своих акционеров, однако за пределами этих двух групп наблюдаемые результаты вызвали всеобщее возмущение. 7 Что можно сделать в будущем, чтобы ограничить вред пациентам такими действиями? Эксклюзивность рынка является важным стимулом для производителей фармацевтической продукции, позволяющим компенсировать им затраты на разработку лекарств. В недавнем отчете Центра исследования разработки лекарственных средств Тафтса стоимость вывода нового препарата на рынок оценивается в 2,6 миллиарда долларов. 8 Хотя стоимость разработки URL неизвестна, колхицин использовался более трех тысячелетий, а клинические испытания были ограниченными (184 пациента, результаты лечения через 1 неделю).Вознаграждение за исключительность рынка кажется чрезмерным по сравнению с инвестициями.

Существуют явные финансовые различия между выводом на рынок нового препарата и оценкой и улучшением использования существующего препарата, и регулирующие органы (Конгресс) должны учитывать эти различия. Существует несколько вариантов регулирования для решения проблемы монопольной власти. Для фармацевтических искусственных монополий регулирование цен было бы самым простым и привычным инструментом регулирования. Регулируемые монополии часто имеют ценовые ограничения, привязанные к производственным затратам.Например, ставки коммунальных предприятий повышаются, когда повышаются цены на ресурсы (например, цена на нефть или газ). Согласно анализу Кессельхейма, нерегулируемые фармацевтические монополии вряд ли установят оптимальные (или эффективные) ценовые ориентиры для потребителей.

Опасения по поводу завышения цен характерны не только для подагры. В условиях растущего количества более дорогих лекарств в сочетании с рекордными прибылями фармацевтических компаний производителям необходимо сбалансировать общественные потребности с фидуциарной ответственностью. (Рассмотрим новые противовирусные препараты от гепатита С или недавно выпущенные онкологические препараты.При ценообразовании на лекарственные препараты, не зависящие от рынка, необходимо учитывать, какой должна быть цена , а не то, какой может быть цена . Недавнее мнение ведущих экспертов по раку хорошо это описывает. 9 В своей статье они приводят доводы в пользу « Justum Pretium , или справедливой цены, [которая] относится к« справедливой стоимости »товаров. … [Это] утверждает, что по моральной необходимости цена должна отражать ценность ».

Кессельхейм и его коллеги продемонстрировали потенциальный вред монополистического ценообразования.В других монополиях общепризнано, что политики и регулирующие органы устанавливают справедливые цены для обеспечения разумной прибыли. Чтобы предотвратить повторение вреда, наблюдаемого в опыте с колхицином, Конгрессу следует регулировать ценообразование на основе инвестиционных затрат или потенциальных выгод. В любом направлении процесс будет сложным. Хотя Центр Тафтса по изучению разработки лекарственных средств оценил среднюю стоимость в 2,6 миллиарда долларов, вероятно, существует большая разница. Учитывая, что во всех областях медицины уделяется больше внимания обеспечению качества и преимуществ для пациентов, возможно, имеет смысл устанавливать цены на новые лекарства или вновь указанные лекарства с учетом добавленной стоимости для пациента.Исследования экономической эффективности могут пролить свет на потенциальные преимущества новых лекарств. Чтобы установить справедливые цены на добавленную стоимость, Конгрессу потребуется санкционировать исследования экономической эффективности в рамках процесса утверждения FDA. Однако сосредоточение внимания исключительно на добавленной стоимости может нанести ущерб менее распространенным условиям (с меньшими общими потенциальными выгодами для населения). Тем не менее, будь то метод (или комбинированная стратегия стоимости и стоимости), необходимо какое-то регулирование цен (особенно для новых показаний старых лекарств), чтобы предотвратить повторение опыта с колхицином.

Время написания этой статьи, надеюсь, знаменует конец эксперимента с колхицином. Впервые с 2010 года FDA разрешило производство непатентованного колхицина. Уроки, извлеченные из опыта колхицина, должны побудить разработчиков политики принять законы (как предложено выше) для обеспечения более оптимальных результатов лечения пациентов, сохраняя при этом адекватные стимулы для фармацевтической промышленности.

Колхицин (пероральный путь) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство точно так, как предписано вашим доктором.Не принимайте больше и не принимайте дольше, чем прописал врач. Не изменяйте дозу и не прекращайте использование этого лекарства без предварительной консультации с врачом.

Это лекарство должно поставляться с руководством по лекарствам. Внимательно прочтите эти инструкции и следуйте им. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Вы можете принимать это лекарство с пищей или без нее.

Для пациентов, регулярно принимающих небольшие количества колхицина (профилактическое лечение):

  • Регулярно принимайте это лекарство по назначению врача, даже если вы чувствуете себя хорошо.Если вы принимаете колхицин для предотвращения приступов подагры, а также принимаете другое лекарство для уменьшения количества мочевой кислоты в организме, вы, вероятно, сможете прекратить прием колхицина через некоторое время. Однако, если вы перестанете принимать его слишком рано, ваши приступы могут возобновиться или усугубиться. Если вы принимаете колхицин при некоторых других заболеваниях, возможно, вам придется принимать его до конца жизни.
  • Если вы принимаете колхицин для предотвращения приступов подагры, попросите врача порекомендовать другие лекарства, которые следует принимать в случае возникновения приступа.Большинство людей, получающих колхицин в профилактических целях, не должны принимать дополнительное количество колхицина для облегчения приступа. Однако некоторые люди не могут принимать другие лекарства, которые используются при приступах подагры, и им придется принимать дополнительное количество колхицина. Если вы один из этих людей, попросите своего врача назвать вам максимальное количество колхицина, которое вы должны принять при приступе, и сколько времени вам следует подождать, прежде чем снова начинать принимать меньшие профилактические дозы. Обязательно внимательно следуйте этим указаниям.

Для пациентов, принимающих колхицин в больших количествах только тогда, когда это необходимо для купирования приступа:

  • Для достижения наилучших результатов начните принимать это лекарство при первых признаках приступа.
  • Прекратите принимать это лекарство, как только боль уменьшится или при первых признаках тошноты, рвоты, боли в желудке или диареи. Кроме того, прекратите принимать колхицин, когда вы приняли максимальное количество, которое врач назначил для каждого приступа, даже если боль не уменьшается или не возникает ни одного из этих побочных эффектов.
  • Первые несколько раз, когда вы принимаете колхицин, записывайте каждую дозу, когда вы ее принимаете. Затем при возникновении расстройства желудка (например, тошноты, рвоты, боли в желудке или диареи) подсчитайте количество принятых вами доз.В следующий раз, когда вам понадобится колхицин, прекратите его прием до того, как будет достигнуто указанное количество доз. Например, если диарея возникла после пятой дозы лекарства, в следующий раз примите не более четырех доз. Если прием меньших доз не предотвращает расстройство желудка после нескольких процедур, проконсультируйтесь с врачом.
  • После приема таблеток колхицина для лечения приступа не принимайте колхицин в течение как минимум 3 дней. Также после приема лекарства от приступа в виде инъекций не принимайте колхицин (таблетки или инъекции) в течение как минимум 7 дней.Пожилым пациентам может потребоваться еще больше времени между сеансами лечения, и им следует проконсультироваться с врачом для получения инструкций.
  • Если вы принимаете колхицин от приступа подагры, а также принимаете другие лекарства для уменьшения количества мочевой кислоты в организме, не прекращайте прием другого лекарства. Продолжайте принимать другое лекарство в соответствии с указаниями врача.

Хорошо встряхивайте жидкость для перорального применения перед каждым использованием. Отмерьте лекарство с помощью мерной ложки с маркировкой, орального шприца или чашки с лекарством.В обычной домашней чайной ложке может не оказаться нужного количества жидкости.

Продолжайте использовать это лекарство в течение всего периода лечения, даже если вы почувствуете себя лучше после первых нескольких доз.

Грейпфрут и сок грейпфрута могут усилить действие колхицина за счет увеличения количества этого лекарства в организме. Вы не должны есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок, пока используете это лекарство.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

  • Для пероральной лекарственной формы (капсулы, раствор):
    • Для профилактики приступов подагры:
      • Взрослые? 0,6 миллиграмма (мг) (5 миллилитров [мл]) 1-2 раза в день. При необходимости врач может увеличить дозу. Однако доза обычно составляет не более 1,2 мг в сутки.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
    • Для профилактики приступов подагры:
      • Взрослые — 0.6 миллиграмм (мг) 1-2 раза в день. Ваш врач может увеличить дозу по мере необходимости и переносимости. Однако доза обычно составляет не более 1,2 мг в сутки.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения приступов подагры:
      • Взрослые? 1,2 миллиграмма (мг) при первых признаках приступа подагры, а затем 0,6 мг через 1 час. Доза обычно составляет 1,8 мг в течение 1 часа.
      • Дети? Использование не рекомендуется.
    • Для лечения семейной средиземноморской лихорадки (FMF):
      • Взрослые и дети старше 12 лет? От 1,2 до 2,4 миллиграмма (мг) в один или два приема в день. Ваш врач может скорректировать дозу по мере необходимости и переносимости.
      • Дети от 6 до 12 лет? От 0,9 до 1,8 мг в один или два приема в день.
      • Дети от 4 до 6 лет? От 0,3 до 1,8 мг в один или два приема в день.
      • Дети младше 4 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Пациентам, принимающим таблетку для предотвращения приступа подагры: примите дозу, как только вспомните.Если до следующей дозы осталось 12 часов, подождите и примите обычную дозу.

Хранилище

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у своего лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 мая 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Колхицин: потенциальное терапевтическое средство против COVID-19. Опыт 5 пациентов

Введение

Инфекция, вызванная коронавирусом (COVID-19), и смертность, связанная с острым респираторным дистресс-синдромом (далее — ОРДС), представляют собой глобальную проблему для общественного здравоохранения.1 На сегодняшний день он превышает два с половиной миллиона случаев инфицирования во всем мире, а уровень смертности превышает 7,08%. Увеличение распространения болезни и связанной с ней смертности представляет собой сценарий, при котором международному научному сообществу настоятельно рекомендуются рентабельные терапевтические варианты борьбы с эпидемией и снижения числа смертей. Несколько отчетов показывают, что обычным финальным событием, которое увеличивает смертность от инфекции COVID-19, является ОРДС, которое возникает в результате немодулированной воспалительной реакции и приводит к смерти.1,2

Было непросто определить цели, в которых лекарства будут полезны для контроля и лечения новой инфекции коронавируса COVID-19. В настоящее время на разных стадиях заболевания используются несколько потенциальных лекарств; однако ни один из методов лечения на сегодняшний день не доказал свою полную эффективность.3 Одним из возможных полезных лекарств является колхицин, молекула, обычно используемая для лечения различных заболеваний, таких как подагра, и некоторых аутовоспалительных синдромов, таких как болезнь Стилла у взрослых, болезнь Бехчета или семейные заболевания. Средиземноморская лихорадка, а также сердечные заболевания и т. Д.4

Колхицин используется более 10 лет для симптоматического лечения пациентов с ятрогенным аллогенозом (IA), заболеванием, вызываемым чужеродными для организма аллогенными веществами, такими как модельные агенты или биополимеры. которые связаны с воспалительной реакцией и некоторыми клиническими проявлениями, такими как артралгия, головная боль и легочные инфильтраты. У этих пациентов наблюдается клиническое улучшение, а частота проявлений уменьшается.

В свете текущей информации приводится краткое изложение последних знаний о механизмах действия и метаболических путях колхицина, которые могут объяснить иммуномодулирующие эффекты, которые приводят к предотвращению ОРДС, связанного с инфекцией COVID-19, и его возможных эффектов на репликацию вируса и презентацию антигена. представлен.

Механизмы действия

Колхицин — это трициклический алкалоид, который получают из растения Colchicum autumnale. Колхицин действует как мощный ингибитор полимеризации тубулина.Наиболее изученным механизмом является высокое сродство колхицина к связыванию с субъединицей β-тубулина, чтобы предотвратить ее сборку и, таким образом, блокировать полимеризацию микротрубочек.6 Микротрубочки являются ключевой частью цитоскелета и участвуют во многих клеточных процессах, таких как поддержание формы клетка, переносящая внутриклеточные вещества, секретирующие цитокины и хемокины, миграцию клеток, регулирующие ионные каналы и деление клеток. Колхицин — это антимитотическое вещество, которое блокирует деление клеток во время метафазы.6 Он стимулирует независимую активность GTPase, способствуя потере GTP cap микротрубочек и предотвращая сборку. Когда колхицин связывается с тубулином, прямая конформация гетеродимерных субъединиц αβ-тубулина теряется, что приводит к изогнутым гетеродимерам тубулина. Латеральные контакты между соседними αβ-субъединицами, которые необходимы для поддержания взаимодействия между ними, теряются, и по мере уменьшения латеральных контактов микротрубочки разбираются. Колхицин может также изменять потенциал-зависимые анионные каналы митохондриальных мембран, тем самым ограничивая митохондриальный метаболизм.7 Колхицин оказывает дополнительный эффект на хемотаксис воспалительных клеток, таких как нейтрофилы и моноциты, и на внутриклеточный транспорт везикул, таких как эндосомы и экзосомы. Он также подавляет экспрессию E-селектина, молекулы адгезии, важной для связывания лейкоцитов с эндотелиальными клетками и привлечения моноцитов и нейтрофилов в воспаленную ткань. Наконец, колхицин снижает выработку нейтрофилами свободных радикалов, таких как супероксид 8. Он также был связан с нарушением активации инфламмасом, тем самым подавляя активацию каспазы-1 и последующее высвобождение IL-1β и IL-18.9 Инфекция SARS-CoV-1 была связана с активацией инфламмасом10 за счет транспорта ионов кальция, приводящего к избыточной продукции IL-1-β, 11 прямой активации каспазы-1 или усиленному оттоку калия12 (рис. 1). В кровотоке около 40% колхицина связывается с альбумином. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1 час после приема, а максимальный противовоспалительный эффект развивается через 24–48 часов в зависимости от накопления внутри лейкоцитов. Колхицин достигает гораздо более высоких концентраций в лейкоцитах, чем в плазме, и сохраняется там в течение нескольких дней после приема внутрь.Все это частично объясняет его быструю блокировку острых воспалительных заболеваний, таких как подагра.13

Метаболизм и выведение

Колхицин выводится из организма в основном за счет транспортировки с помощью P-гликопротеина [P-gp, также известного как белок с множественной лекарственной устойчивостью 1 (MDR1) или АТФ-связывающая кассета подсемейства B член 1 (ABCB1)] экспрессируется в гепатоцитах (экскреция с желчью), проксимальных почечных канальцах (почечная экскреция), кишечных клетках (кишечная экскреция), моноцитах и ​​клетках гематоэнцефалического барьера.Гликопротеин P кодируется геном MDR1, и определенные полиморфизмы MDR1 связаны с повышенной экспрессией / активностью P-gp и снижением концентрации колхицина в сыворотке14. Меньшее, но значительное количество абсорбированного колхицина метаболизируется печеночным цитохромом P450 CYP3A4 или напрямую. выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Все эти механизмы уязвимы для лекарственного взаимодействия, которое может повлиять на уровни кровотока.6

В целом колхицин вводился безопасно.Однако при передозировке токсичность включает нейтропению, желудочно-кишечные расстройства, повреждение костного мозга и анемию. Токсичность колхицина обусловлена ​​его антимитотическими свойствами. Он связывается с тубулином в клетках и вызывает нарушение сборки белка, остановку митоза и полиорганную дисфункцию, но безопасен при использовании в соответствии с установленными терапевтическими рекомендациями, а токсичность является редкой, если рекомендуемые дозы не превышены.7

Описание клинических случаев: Пациенты с ятрогенным аллогенозом, инфицированные COVID19 при лечении колхицином

Представлены пять случаев с клинической историей биополимеров в ягодичной области, у которых развились IA и сопутствующие заболевания с высокой вероятностью аутоиммунного / воспалительного синдрома, индуцированного адъювантами (синдром ASIA) или синдромом Шенфельда ( Таблица 1).15 Колхицин использовался для симптоматического лечения клинических проявлений ИА. Эти пациенты получали начальную пропиточную дозу, как это делается при лечении острого приступа подагры: Первый день: 1 мг каждые 8 ​​часов. Второй день: 1 мг каждые 12 часов и с третьего дня в поддерживающей дозе 0,5–1 мг в день в течение 3–4 недель до исчезновения симптомов. Это повторяется от 1 до 3 раз в год в зависимости от повторного появления таких симптомов, как: боль, эритема, артралгия, головная боль, бессонница и депрессия.В целом восстанавливается контроль над воспалительным или аутоиммунным процессом, возникшим у этих пациентов. Было показано аналогичное применение, и был достигнут благоприятный результат у пациентов с гранулемой инородного тела в виде воспалительной тканевой реакции на экзогенный материал (терапевтическая эмболизация лицевых артерий), 16 или гранулема фасции17, а также в случаях олеомы18 (не -аллергическая гранулематозная реакция типа инородного тела в ответ на масляные экзогенные вещества, вводимые в дерму или подкожно в эстетических целях).

У пяти пациентов был диагностирован ИА и сопутствующие заболевания (возраст, артериальная гипертензия, диабет, гипотиреоз), и они были назначены на лечение колхицином от криза ИА 3 недели назад. У этих пациентов развились легкие симптомы (головная боль, кашель без одышки и артралгии), и они были положительными при тестировании на COVID-19 RT-PCRT. Однако их не нужно было госпитализировать для лечения. Следует отметить, что у трех близких контактов проявились тяжелые симптомы и они умерли, тогда как у других близких контактов симптомы были легкими.Основываясь на этих случаях, мы выдвинули гипотезу о возможном защитном эффекте колхицина среди пациентов с IA, которые не страдали тяжелой инфекцией COVID-19, даже несмотря на то, что у них было несколько сопутствующих заболеваний и возможная нарушенная иммунная система из-за синдрома ASIA, который, как сообщалось, был фактор риска для пациентов с новым пандемическим заболеванием19

Недавно Gandolfini et al.20 продемонстрировали возможный терапевтический эффект колхицина (применяемого в дозе 120 мг) на 52-летней женщине, у которой развился COVID-19 через 8 месяцев после трансплантации почки. .Пациентка получала противовирусную терапию плюс гидроксихлорохин. После прогрессирующего ухудшения респираторных заболеваний, требующего неинвазивной вентиляции и рассмотрения возможности интубации, противовирусная терапия была прекращена, и пациенту был назначен колхицин (1 мг на 8-й день и 0,5 мг / день после этого) для уменьшения воспаления из-за недоступности. мАт тоцилизумаба против рецептора IL-6. Авторы пришли к выводу, что прерывание иммуносупрессии в сочетании с противовоспалительным действием колхицина могло сочетаться с противовирусной терапией и гидроксихлорохином, чтобы снизить репликацию вируса и минимизировать цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2.

Возможное использование колхицина для профилактики острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с инфекцией COVID-19

Исследования, демонстрирующие поведение инфекции COVID-19, показывают, что от 70 до 80% инфицированного населения будут иметь легкие или умеренные симптомы, У 15% будут тяжелые инфекции, проявляющиеся тяжелой одышкой с гипоксемией и легочными инфильтратами, а у 5% — критические состояния с дыхательной недостаточностью, септическим шоком и полиорганной дисфункцией.21 Пациенты старших возрастных групп (старше 60 лет) и с сопутствующие заболевания, такие как гипертония и диабет, имеют самые высокие показатели смертности.22 Среди предикторов худшего прогноза — наличие одышки, лимфопении, повышенного содержания нейтрофилов и уменьшения количества моноцитов и тромбоцитов. Количество CD4 и CD8 Т-лимфоцитов ниже, а азот мочевины и креатинин выше. Другими словами, наблюдается явное подавление клеточного иммунитета наряду с тяжелой воспалительной реакцией, которая может привести к смерти. У умерших пациентов доля симптомов одышки выше, чем у выживших, не страдающих лихорадкой, головными болями и другими симптомами (P

.001) .22 Среди других факторов, которые преобладают у пациентов, умирающих от COVID-19, являются снижение уровня альбумина, повышение уровня лактата, небольшое снижение количества эритроцитов и гемоглобина, а также повышение уровня молочной дегидрогеназы. предикторами наилучшего прогноза являются высокий уровень лимфоцитов и женский пол — характеристики, которые проявляются в большей пропорции в группе выживших.

ARDS, по-видимому, является обычным конечным путем, ведущим к смерти пациента. Все пациенты умирают от дыхательной недостаточности, что указывает на то, что легкие являются органом-мишенью.Кроме того, когда возникает полиорганная недостаточность, после легкого наиболее пораженным органом является сердце, за которым следуют почки и печень. Повышенный уровень прокальцитонина у 0,5% пациентов, вероятно, является индикатором бактериальной инфекции. Пациенты, которые умирают, имеют тяжелый воспалительный каскад, который отражается в повышении С-реактивного белка и сывороточного амилоида A.23,24

Считается, что ОРДС является результатом повреждения альвеолярного эпителия и эндотелия капилляров с нарушениями в иммунной системе. .Нейтрофилы попадают в легкие цитокинами, в то время как токсичные медиаторы, такие как свободные радикалы кислорода и протеазы, активируются и высвобождаются.25 Обширное производство свободных радикалов превышает способность эндогенных антиоксидантов и вызывает окислительное повреждение клеток. Такие факторы, как эндотелин-1, ангиотензин-2, NF-каппа B и фосфолипаза A-2, увеличивают проницаемость сосудов и разрушают архитектуру микрососудов, тем самым увеличивая воспаление и повреждение легких.25 Это приводит к притоку богатой белком жидкости в воздушное пространство. за счет повышенной проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера.Увеличение альвеолярной жидкости снижает газообмен через альвеолярно-капиллярную мембрану и приводит к гипоксемии и дыхательной недостаточности. Однако никаких чувствительных и специфических клинических биомаркеров ОРДС обнаружено не было. Одышка также является прогностическим элементом.25

Усилия должны быть сосредоточены на предотвращении развития ОРДС у пациентов с инфекцией COVID-19, поскольку, как только она возникает, смертность очень высока, и наши системы здравоохранения не в состоянии оказать помощь столь многим из них. больных пациентов, которые наблюдались в Италии, Испании и в настоящее время в США.

Таким образом, мы предлагаем использовать колхицин у пациентов с риском развития ОРДС и отвечающих клиническим и лабораторным критериям, предсказывающим появление ОРДС.

Большое внимание было уделено влиянию колхицина на макрофаги. Было показано, что колхицин модулирует индуцированную липополисахаридом секрецию фактора некроза опухоли (TNF) макрофагами печени на модели крыс.6 В клеточной линии макрофагов головного мозга мышей колхицин ингибировал индуцированное АТФ высвобождение IL1β, предотвращая перестройку микротрубочек и сдерживая активацию Семейство генов-гомологов Ras, которые содержат путь протеинкиназы (ROCK).В присутствии колхицина перитонеальные макрофаги мыши показали меньшую АТФ-индуцированную проницаемость для бромистого этидия и меньшее образование активных форм кислорода (ROS), оксида азота (NO), высвобождение IL1β, индуцированный кристаллами хемотаксический фактор, миелоидный ингибитор C-типа. такие как лектин, толл-подобные рецепторы и фактор роста эндотелия сосудов.6 Все эти соединения усиливают воспалительный процесс и ответственны за повреждение альвеол, интерстициальную инфильтрацию и коллапс легких. Колхицин может минимизировать такой ущерб разными путями.

Колхицин изучался как возможное средство лечения других вирусных заболеваний. Принимая во внимание многообещающие противовоспалительные свойства и хорошую биодоступность колхицина, Лу и др. 26 недавно изучили его роль в подавлении репликации респираторно-синцитиального вируса in vitro в клетках BEAS-2B, а также in vivo у новорожденных крыс. Они показали, что колхицин подавляет инфекцию RSV у новорожденных крыс за счет регулирования выработки антиоксидантного фактора. Экспрессия генов IFN-β1 и RIG-I также повышалась в инфицированных RSV альвеолярных эпителиальных клетках путем обработки колхицином.

Дополнительной вероятной связью между возможной защитной ролью пациентов с COVID-19 и использованием колхицина является его влияние на механизмы интерферона при вирусных инфекциях, которое было изучено несколько десятилетий назад27. Reizin et al.28 продемонстрировали, что колхицин ингибирует синтез интерферона, вызванный Ли штамм вируса гриппа B в клетках куриного эмбриона, но он не влияет на высвобождение преформированного интерферона из клеток. Было обнаружено, что колхицин наиболее эффективен, когда его вводили в среду на ранних стадиях инфицирования.Он также может подавлять образование информационной РНК для интерфероногенеза.

Заключение

Мировое медицинское сообщество не знает, увеличивает ли ревматическое заболевание или подавление иммунитета первоначальный риск заражения COVID-19. На основании текущей информации неясно, может ли прием колхицина здоровыми пациентами привести к иммуносупрессивному состоянию пациента.

Несмотря на опасения, что иммунодепрессанты могут увеличить риск осложнений для инфицированных пациентов, есть надежда, что противовоспалительные свойства этих препаратов могут смягчить повреждение легких.Инфекция COVID-19 может вызвать так называемый «цитокиновый шторм» (то есть синдром активации макрофагов). В таких ситуациях происходит массовый выброс различных цитокинов. Следовательно, некоторые из биологических иммунодепрессантов, используемых ревматологами, могут быть эффективными при лечении серьезных инфекций COVID-19.

Например, блокаторы интерлейкина (IL-1 и IL-6) эффективны при ОРДС. Есть также свидетельства того, что ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) могут быть эффективными.

В этом отношении, с точки зрения соотношения риска и пользы и эффективности затрат, следует оценивать назначение колхицина здоровым пациентам или тем, кто подвержен риску осложнения ОРДС. Преимущества превышают риски его использования, поэтому в чрезвычайной ситуации, вызванной текущей пандемией, мы рекомендуем использовать колхицин.

В этом контексте свойства колхицина, как описано ранее, могут быть использованы для снижения риска ОРДС у пациентов с инфекцией COVID-19.Учитывая его относительно хорошие показатели безопасности и профиль переносимости при осторожном и надлежащем использовании, его следует реализовать с помощью предложенных протоколов. Это даст возможность уменьшить результаты инфекции и позволит провести клиническое наблюдение.

Границы | Связь между использованием колхицина и пневмонией: общенациональное популяционное когортное исследование

Введение

Подагра является наиболее распространенной формой воспалительного артрита и оказывает значительное пагубное влияние на повседневную жизнь (Roddy and Choi, 2014; Kuo et al. ., 2015b). Согласно общенациональному исследованию населения, распространенность подагры на Тайване в 2010 г. составила 6,24% (Kuo et al., 2015a). Колхицин — это противовоспалительный препарат, который эффективен для лечения и профилактики подагрического артрита (Hainer et al., 2014).

Недавние исследования показали, что колхицин может подавлять функцию нейтрофилов (Asako et al., 1992; Cronstein et al., 1995; Chia et al., 2008). Также сообщалось, что колхицин может оказывать иммуносупрессивное действие (Dalbeth et al., 2014). Более того, исследование in vivo, посвященное миокардиту, показало, что колхицин может не подходить для лечения пациентов с вирусным миокардитом, поскольку он может усугубить тяжесть вирусной инфекции как в сердце, так и в поджелудочной железе (Smilde et al., 2016). Более того, раннее сообщение о клиническом случае показало, что нейтропения может развиваться у пациентов, принимающих рекомендованную дозу колхицина (Dixon and Wall, 2001). Другой отчет показал, что у пациента, получавшего колхицин, развилась лейкопения — заболевание, которое делает пациентов предрасположенными к инфекционным заболеваниям, таким как пневмония (Beggs et al., 2012). Кроме того, когортное исследование показало, что инфекции у пациентов с подагрой могут быть связаны с колхицином (Spaetgens et al., 2017).

Пневмония является наиболее серьезным инфекционным заболеванием дыхательной системы и была третьей по величине причиной смертности на Тайване в 2017 году (Shen et al., 2016). Поскольку колхицин может нарушать нормальный иммунитет, крайне важно лучше понять взаимосвязь между колхицином и пневмонией, используя долгосрочную популяционную базу данных (Spaetgens et al., 2017).

Методы

База данных

Тайваньская национальная база данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD) была создана в 1995 году и в настоящее время содержит исчерпывающие данные о состоянии здоровья почти всех тайваньских граждан. База данных состоит из всех данных о заявках Национального медицинского страхования (NHI) и включает информацию о госпитализации, неотложной помощи и медицинских визитах. Тайваньская программа NHI имела уровень охвата> 99% в 2010 году, и, таким образом, NHIRD содержит данные примерно по 23 миллионам бенефициаров (Hsing and Ioannidis, 2015; Su et al., 2018). На Тайване 93% медицинских институтов заключили контракт с NHI. NHIRD выпускает анонимные данные для медицинских исследований и является одной из крупнейших в мире медицинских баз данных такого рода.

Набор данных 2000 по продольному медицинскому страхованию (LHIRD 2000) содержит клиническую информацию о 1 миллионе бенефициаров, случайно выбранных из NHIRD в период с 2000 по 2013 год (Chen et al., 2018). Кроме того, диагноз в LHIRD ставится врачами с использованием Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 9-го пересмотра, клинической модификации (МКБ-9-CM).На Тайване медицинские данные пациентов включают лекарственные препараты и их соответствующий код NHI, дозировку, частоту использования и количество прописанных дней. Эта информация может быть использована для обнаружения лекарственных взаимодействий и потенциально повторяющихся лекарств, когда пациенты посещают несколько больниц. Каждый код NHI соответствует коду в пятиуровневой системе классификации УВД, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для исследований использования лекарственных средств (Hsu et al., 2011).

Дизайн исследования

В этом общенациональном ретроспективном когортном исследовании на популяционном уровне были проанализированы данные Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию с 2000 по 2013 годы.Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом больницы Медицинского университета Чун Шань с номером IRB CS17114.

Отбор пациентов

Мы определили 1 миллион человек из базы данных. Во-первых, мы отобрали пациентов в возрасте 20 лет и старше с впервые диагностированной подагрой на основе кода 274 МКБ-9-CM с 2000 по 2012 г. госпитализация. Во-вторых, люди были разделены на две группы.

В группу колхицина вошли люди, которые принимали колхицин в течение 1 года после постановки диагноза подагры. В группу лиц, не принимавших колхицин, вошли люди, которые никогда не принимали колхицин. Мы исключили больных подагрой, которые не принимали колхицин в течение 1 года. Этот процесс делает наши группы пациентов более конкретными в отношении связи между подагрой и колхицином. Поэтому в качестве индексной даты мы устанавливаем 1 год после постановки диагноза подагры. Затем, чтобы подтвердить впервые возникшую пневмонию, мы исключили случаи, у которых пневмония была диагностирована до даты индекса в обеих группах.Затем мы сопоставили две группы на основе оценки предрасположенности в соотношении 1: 1 по возрасту, полу, гипертонии, хроническому заболеванию печени (ХЗП), хроническому заболеванию почек (ХБП), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сахарному диабету (СД). ), и год диагностики подагры. После сопоставления показателей предрасположенности пациенты с подагрой были точно разделены на две группы, то есть с применением колхицина и без него. Следовательно, можно было наблюдать различия в частоте впервые возникших пневмоний между двумя группами и определять факторы, связанные с пневмонией у пациентов с подагрой, принимающих колхицин.

Конечные точки

Пневмония определялась как диагноз с одним или несколькими из следующих кодов МКБ-9-CM: 481, 482, 483, 485 и 486. Для подтверждения диагноза также проводился стационарный или экстренный диагноз пневмонии. требуется для включения в исследование. Чтобы установить связь между колхицином и пневмонией, диагноз пневмонии должен быть поставлен минимум через 1 год после постановки диагноза подагры. Пациенты наблюдались до постановки диагноза пневмонии, исключения из NHI или до конца 2013 года.Вышеупомянутые определения относятся к зависимым переменным, а следующие определения относятся к независимым переменным. Период исследования длился с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2013 г. Всем пациентам с подагрой был поставлен диагноз у трех амбулаторных или одного стационарного пациента (ICD-9-CM = 274) в период с 2000 по 2012 год.

Использование колхицина было определено как по рецепту с одним из следующих кодов государственного медицинского страхования (NHI): A005225100, A0217541G0, A022077100, A022534100, A021754100, A030396100, A0303961G0, A041316100, A0413161G0, A04668010054, A0413161G0, A04668010054, A0413161G0, A04668010054, A27007007001 период обучения.

Возраст пациентов определялся на дату индексации. Для переменной пола 0 представляли женщин, а 1 — мужчин. Мы выбрали сопутствующие заболевания пневмонии. Для обеспечения точности диагностики требовалось два амбулаторных визита или одно стационарное обследование сопутствующей пневмонии через год после даты индексации. Исходными характеристиками были возраст, пол, артериальная гипертензия (МКБ-9-CM = 401-405), ХЗБ (МКБ-9-CM = 571), ХБП (МКБ-9-CM = 585), ХОБЛ (МКБ-9-CM. = 490-492, 494, 496) и DM (ICD-9-CM = 250).Мы определили, что 0 представляет пациентов, у которых не было сопутствующих заболеваний, было представлено 0, пациенты, у которых развилась сопутствующая патология, были представлены 1. устранить любую предвзятость, которая может затруднить идентификацию различий между пациентами с подагрой, принимающими и не принимающими колхицин.

Статистический анализ

Сравнение случайной пневмонии между группой, получавшей колхицин, и группой, не получавшей колхицин, проводилось с помощью критерия хи-квадрат и независимого t-критерия.Анализ Каплана-Мейера применялся для оценки совокупной заболеваемости пневмонией в двух группах, а логранговый тест должен был проверить, была ли она значимой. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки отношения рисков (HR) пневмонии в зависимости от дозировки колхицина, а также количества дней приема колхицина после корректировки на возможные мешающие переменные (Austin, 2011). Анализ подгрупп по возрасту, полу, артериальной гипертензии, ХЗП, ХБП, ХОБЛ и СД был проведен после применения модели пропорциональных рисков Кокса.Для анализа использовалось статистическое программное обеспечение SPSS версии 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Всего 24 410 пациентов с подагрой с и без использования колхицина, которые были отобраны из NHIRD, были включены в окончательный анализ после сопоставления показателей склонности. Блок-схема протокола отбора исследуемой популяции показана на рисунке 1.

Рисунок 1 Протокол отбора исследуемой популяции.

Таблица 1 показывает, что группа колхицина и группа без колхицина имели одинаковое возрастное и гендерное распределение после сопоставления показателей склонности. Более того, мы обнаружили, что преобладали мужчины и пациенты в возрасте от 20 до 65 лет. Средний возраст участников группы колхицина и неколхицина составлял 55 (SD = 16) и 54,1 (SD = 15,3) года соответственно. По сравнению с группой, не принимавшей колхицин, группа, принимавшая колхицин, имела более высокую распространенность артериальной гипертензии на исходном уровне (p <0,05). Показатели распространенности других сопутствующих заболеваний, т.е.е., ХЗБ, ХБП, ХОБЛ, СД не показали значимых различий между двумя группами (p> 0,05).

Таблица 1 Демографические характеристики пациентов с подагрой, получавших и не получавших колхицин.

Как показано на Рисунке 2, результаты анализа Каплана-Мейера показали, что совокупная заболеваемость пневмонией со временем увеличивалась. Тенденция наблюдается как в группе колхицина, так и в группе неколхицина. Кроме того, группа колхицина показала более высокую совокупную заболеваемость пневмонией, чем группа, не принимавшая колхицин (лог-ранговый тест, p <0.001).

Рисунок 2 Сравнение совокупной заболеваемости пневмонией у пациентов, принимавших и не принимавших колхицин.

Таблица 2 показывает, что общие показатели заболеваемости пневмонией в группе колхицина и в группе без колхицина составляли 18,6 и 12,6 на 1000 человеко-лет, соответственно. После корректировки на возраст, пол и сопутствующие заболевания группа колхицина показала более высокий риск пневмонии по сравнению с группой, не принимавшей колхицин [скорректированный HR (aHR), 1.42; 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,32 до 1,53]. Заболеваемость пневмонией была выше у пациентов с подагрой 65 лет и старше, чем у пациентов в возрасте от 20 до 65 лет, и была выше у мужчин, чем у женщин. При использовании модели пропорциональных рисков Кокса скорректированный ЧСС пневмонии был не только в 4,41 раза выше у пациентов с подагрой 65 лет и старше, чем у пациентов в возрасте от 20 до 65 лет (95% ДИ, 4,06–4,80), но также был в 1,26 раза выше. выше у мужчин, чем у женщин (95% ДИ 1,16–1,37). Более того, риск пневмонии был выше у пациентов с артериальной гипертензией, ХБП, ХОБЛ и СД ( p <0.05).

Таблица 2 Анализ факторов, влияющих на риск пневмонии у пациентов с подагрой, получавших и не получавших колхицин, с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.

В таблице 3 результат анализа подгрупп показал, что aHR группы колхицина по сравнению с группой, не получавшей колхицин, основаны на демографических факторах и сопутствующих заболеваниях. Пациенты в возрасте от 20 до 65 лет и 65 лет и старше в группе колхицина имели более высокую вероятность развития пневмонии, чем их соответствующие коллеги в группе, не принимавшей колхицин.Более того, что касается пола, наблюдалась значительная разница в заболеваемости пневмонией между группой, принимавшей колхицин, и группой, не принимавшей колхицин. В группе колхицина все выбранные сопутствующие заболевания были связаны с повышенным риском пневмонии. Более того, наибольшая величина aHR может наблюдаться у пациентов с хроническим заболеванием печени.

Таблица 3 Анализ подгруппы риска пневмонии у пациентов с подагрой с лечением колхицином и без него с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.

Таблица 4 показывает риск развития пневмонии на основе совокупного количества дней приема колхицина. У лиц, принимавших колхицин менее 8 дней, более 8 дней, но менее 32 дней и более 33 дней, AHR составлял 1,33 (95% ДИ, 1,20–1,48), 1,45 (95% ДИ, 1,31–1,60) и 1,47 (95% ДИ, 1,33–1,62) соответственно. Другими словами, риск развития пневмонии увеличивается с увеличением продолжительности приема колхицина. Кумулятивная доза колхицина была разделена на три группы: менее 9 мг, более 9 мг, но менее 24 мг и более 24 мг.AHR составляли 1,38 (95% ДИ, 1,25–1,53), 1,43 (95% ДИ, 1,29–1,58) и 1,45 (95% ДИ, 1,31–1,60), соответственно. Риск пневмонии увеличивается при приеме кумулятивной дозы колхицина.

Таблица 4 Анализ риска пневмонии у пациентов с подагрой на основе дозы и продолжительности действия колхицина с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.

Обсуждение

Это крупнейшее в мире исследование риска пневмонии у пациентов с подагрой, принимающих колхицин. Мы обнаружили, что колхицин увеличивает риск заболевания пневмонией у пациентов с подагрой.Наши результаты показали, что риск пневмонии у пациентов с подагрой, принимающих колхицин, на 42% выше, чем у пациентов с подагрой, не принимающих колхицин. Риск пневмонии был выше у пожилых пациентов с подагрой, чем у молодых пациентов. Он также был выше у мужчин, чем у женщин, и у людей с сопутствующей патологией по сравнению с людьми без сопутствующей патологии. Кроме того, риск развития пневмонии увеличивался пропорционально дозировке колхицина и продолжительности приема.

Spaetgens et al. (2017) исследовали инфекции у пациентов с подагрой, включая риск пневмонии у потребителей колхицина.Их результаты показали, что пациенты с подагрой, принимавшие колхицин> 31 дня, имели более высокий риск заражения пневмонией. Напротив, пациенты с подагрой, которые принимали колхицин в течение 30 дней, имели более низкий риск, что не соответствовало нашим результатам. Однако в настоящем исследовании изучаемая популяция была намного больше, чем в исследовании в Великобритании, и поэтому наши результаты могли более точно отразить взаимосвязь между колхицином и пневмонией.

Механизм действия колхицина для облегчения подагры включает ингибирование образования микротрубочек (Андреу и Тимашефф, 1982; Людуена и Роач, 1991).Однако полимеризация микротрубочек связана со многими функциями клеток, такими как транспорт внутриклеточных пузырьков, секреция цитокинов и хемокинов, миграция клеток, деление клеток и регуляция экспрессии генов (Caviston and Holzbaur, 2006). Нарушение образования микротрубочек может вызвать побочные эффекты. Ряд реакций, возникающих в результате использования колхицина, может объяснить повышенный риск пневмонии при подагре. Во-первых, НАДФН-оксидаза опосредует продукцию супероксид-анионов нейтрофилами.Сборка комплекса НАДФН-оксидазы нарушается вмешательством полимеризации микротрубочек. Следовательно, используя низкие дозы колхицина, можно ингибировать супероксид, вырабатываемый нейтрофилами (Chia et al., 2008). Более того, супероксид — это фактор, используемый нейтрофилами для борьбы с вирусами и бактериями (Winterbourn et al., 2016). Таким образом, если система НАДФН-оксидаза-супероксид ослаблена, повышается вероятность заражения пневмонией. Во-вторых, уменьшая экспрессию нейтрофилов l-селектина и изменяя распределение E-селектина на эндотелиальных клетках, колхицин может уменьшить рекрутирование нейтрофилов и их адгезию к воспаленным тканям (Cronstein et al., 1995). Соответственно, поскольку эффективность нейтрофилов, проходящих через кровеносные сосуды, снижается, они могут быть не в состоянии достичь ткани и бороться с бактериями. В-третьих, лейкотриен B4 (LTB4) является медиатором воспаления и химиоаттрактантом. LTB4 также участвует в обеспечении адгезии и подвижности нейтрофилов. Колхицин резко снижает адгезию лейкоцитов и эмиграцию, вызванную LTB4 (Asako et al., 1992). Paschke et al. исследовали влияние колхицина на регуляцию подвижности клеток.Они постулировали, что колхицин может модулировать жесткость, эластичность и вязкость нейтрофилов посредством реорганизации субклеточных компартментов (Paschke et al., 2013). Следовательно, считается, что колхицин в терапевтических дозах влияет на подвижность и деформируемость нейтрофилов в определенных местах. На сегодняшний день механизм взаимосвязи между колхицином и пневмонией остается неясным, хотя недавние интригующие данные пролили свет на очевидную иммуносупрессивную характеристику колхицина.Известно, что фермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 может метаболизировать колхицин. Недавно Dalbeth et al. подтвердили, что комбинация колхицина и ингибиторов CYP3A4, таких как циклоспорин, такролимус и имидазол, может увеличивать внутриклеточное накопление колхицина, что может привести к увеличению числа инфекций (Dalbeth et al., 2014; Stack et al., 2015). Вышеупомянутые результаты подтверждают нашу гипотезу о том, что колхицин, иммунодепрессивный препарат, широко используемый при лечении подагры, ослабляет иммунную систему, делая пациента предрасположенным к инфекции пневмонии.

Это первое исследование, в котором изучается взаимосвязь между кумулятивными дозами колхицина и пневмонией. Мы постулировали, что колхицин является фактором риска, и применили сопоставление по шкале предрасположенности 1: 1 для корректировки демографических факторов и сопутствующих заболеваний. Основным преимуществом этого исследования было использование общенациональной базы данных по населению (NHIRD). NHIRD позволяет исследователям легко определять частоту и корреляцию отдельных факторов практически для всего населения Тайваня.Кроме того, ретроспективный характер дизайна исследования свел к минимуму любую потенциальную систематическую ошибку отбора, ошибку ссылки и ошибку участника в этом популяционном исследовании. Анализ данных, полученных от NHIRD за период с 2000 по 2013 год на Тайване, показал, что пациенты с подагрой, принимавшие колхицин, имели значительно больший риск развития пневмонии, а также имелся значительный дозозависимый эффект.

У нашего исследования было несколько ограничений. Во-первых, информация об образе жизни, например о привычке к курению и употреблению алкоголя, не собирается в базе данных страховых возмещений.Чтобы уменьшить эту систематическую ошибку, мы скорректировали ХОБЛ, которая будет охватывать привычку к курению, хронические заболевания печени, что отражает потребление алкоголя, и другие сопутствующие заболевания. Во-вторых, в этом исследовании нет геномных переменных, потому что NHIRD не записывает связанные данные. В-третьих, все диагнозы в NHIRD были поставлены врачами с использованием кодов ICD-9-CM. Таким образом, тяжесть или возбудитель пневмонии не были доступны в этой базе данных. Пациенты с пневмонией легкой степени тяжести могли не быть включены в наш анализ, потому что мы выбрали пациентов с пневмонией, диагностированных во время неотложных посещений или госпитализаций, а также пациентов с подагрой, которым был поставлен диагноз не менее трех амбулаторных посещений или одной госпитализации, чтобы гарантировать, что были отобраны только пациенты с точным диагнозом.Наконец, дизайн нашего исследования был ретроспективным, поэтому необходимы дополнительные проспективные исследования для выяснения причинно-следственной связи между колхицином и пневмонией. Кроме того, факторы риска могут различаться в разных странах, поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить связь, обнаруженную в этом исследовании.

В заключение, это общенациональное популяционное когортное исследование показало, что употребление колхицина было связано с более высоким риском пневмонии у пациентов с подагрой. Поэтому крайне важно, чтобы пациентам с подагрой, принимающим колхицин, назначали минимально эффективную дозировку на как можно более короткий срок, чтобы минимизировать риск развития пневмонии.

Доступность данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой рукописи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Вклад авторов

T-LT, JC-CW, Y-TW, Y-HK, K-LL и Y-HW участвовали в разработке исследования. Y-HW принимал участие в сборе данных и создании таблиц. T-LT, Y-TW, Y-HK и K-LL подготовили первоначальный проект рукописи, который был дополнительно отредактирован JC-CW и J-YC.Все соавторы просмотрели и одобрили окончательную версию рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

aHR, скорректированный HR; ХБП — хроническая болезнь почек; ХЗБ — хроническое заболевание печени; ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; Сахарный диабет, сахарный диабет; ЧСС, степень опасности; МКБ-9-CM, Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, клиническая модификация 9-го пересмотра; LHIRD 2000, Набор данных по продольному медицинскому страхованию 2000; NHI — Национальное медицинское страхование; NHIRD, Национальная база данных исследований в области медицинского страхования; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения.

Благодарности

Это исследование было поддержано командой DryLab Медицинского университета Чжун Шань, Тайчжун, Тайвань.

Ссылки

Андреу Дж. М., Тимашев С. Н. (1982). Тубулин, связанный с колхицином, образует полимеры, отличные от микротрубочек. Proc. Natl. Акад. Sci. США 79 (22), 6753–6756. doi: 10.1073 / pnas.79.22.6753

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Asako, H., Kubes, P., Baethge, B.A., Вольф, Р. Э., Грейнджер, Д. Н. (1992). Колхицин и метотрексат снижают адгезию лейкоцитов и их эмиграцию в брыжеечных венулах крыс. Воспаление 16 (1), 45–56. doi: 10.1007 / BF00917514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Остин, П. К. (2011). Введение в методы оценки склонности для уменьшения эффекта искажения в обсервационных исследованиях. Multivariate Behav. Res. 46 (3), 399–424. doi: 10.1080 / 00273171.2011.568786

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беггс, А.Э., Ривз, Д. Дж., Ноэль, Н. С. (2012). Лейкопения, связанная с длительным приемом колхицина. Am. J. Health Syst. Pharm. 69 (24), 2147–2148. doi: 10.2146 / ajhp120330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, H. H., Perng, W. T., Chiou, J. Y., Wang, Y. H., Huang, J. Y., Wei, J. C. (2018). Риск деменции среди пациентов с синдромом Шегрена: общенациональное популяционное когортное исследование на Тайване. Семин. Ревматоидный артрит. 48 (5), 895–899.doi: 10.1016 / j.semarthrit.2018.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чиа, Э. У., Грейнджер, Р., Харпер, Дж. Л. (2008). Колхицин подавляет выработку супероксида нейтрофилов на мышиной модели подагрического артрита: обоснование использования низких доз колхицина. Br. J. Pharmacol. 153 (6), 1288–1295. doi: 10.1038 / bjp.2008.20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кронштейн, Б. Н., Молад, Ю., Рейбман, Дж., Балахане, Э., Левин, Р. И., Вайсманн, Г. (1995). Колхицин изменяет количественное и качественное отображение селектинов на эндотелиальных клетках и нейтрофилах. J. Clin. Инвестировать. 96 (2), 994–1002. doi: 10.1172 / JCI118147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hainer, B. L., Matheson, E., Wilkes, R. T. (2014). Диагностика, лечение и профилактика подагры. Am. Fam. Врач 90 (12), 831–836.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Hsing, A.В., Иоаннидис, Дж. П. (2015). Общенациональная демографическая наука: уроки тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию. JAMA Intern. Med. 175 (9), 1527–1529. doi: 10.1001 / jamainternmed.2015.3540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hsu, M. H., Yeh, Y. T., Chen, C. Y., Liu, C. H., Liu, C. T. (2011). Онлайн-обнаружение потенциально повторяющихся лекарств и изменений в поведении врачей для амбулаторных пациентов, посещающих несколько больниц с использованием смарт-карт национального медицинского страхования на Тайване. Внутр. J. Med. Сообщить. 80 (3), 181–189. doi: 10.1016 / j.ijmedinf.2010.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuo, C.F., Grainge, M.J., See, L.C., Yu, K.H., Luo, S.F., Zhang, W., et al. (2015a). Эпидемиология и лечение подагры в Тайване: общенациональное популяционное исследование. Arthritis Res. Ther. 17, 13. doi: 10.1186 / s13075-015-0522-8

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuo, C. F., Грейндж, М. Дж., Чжан, В., Доэрти, М. (2015b). Глобальная эпидемиология подагры: распространенность, заболеваемость и факторы риска. Nat. Rev. Rheumatol. 11 (11), 649–662. doi: 10.1038 / nrrheum.2015.91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Luduena, R.F., Roach, M.C. (1991). Сульфгидрильные группы тубулина в качестве зондов и мишеней для антимитотических и антимикротрубочковых агентов. Pharmacol. Ther. 49 (1–2), 133–152. doi: 10.1016 / 0163-7258 (91) -J

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paschke, S., Вайднер, А. Ф., Пауст, Т., Марти, О., Бейл, М., Бен-Четрит, Э. (2013). Технический прогресс: ингибирование хемотаксиса нейтрофилов колхицином регулируется вязкоупругими свойствами субклеточных компартментов. J. Leukoc. Биол. 94 (5), 1091–1096. doi: 10.1189 / jlb.1012510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, Ю., Тиан, З., Лу, Д., Хуанг, Дж., Чжан, З., Ли, X. и др. (2016). Влияние пневмонии и рака легких на смертность женщин с гипертонией. Sci. Rep. 6 (1), 20. doi: 10.1038 / s41598-016-0023-2

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Smilde, B. J., Woudstra, L., Fong Hing, G., Wouters, D., Zeerleder, S., Murk, J. L., et al. (2016). Колхицин усугубляет инфекцию вируса Коксаки B3 у мышей. Внутр. J. Cardiol. 216, 58–65. doi: 10.1016 / j.ijcard.2016.04.144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Spaetgens, B., de Vries, F., Driessen, J.H.M., Leufkens, H.G.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *