Подмор полезные свойства и противопоказания: Пчелиный подмор и его лечебные свойства

Содержание

Пчелиный подмор и его лечебные свойства

Далеко не все осведомлены о целебных свойствах пчелиного подмора. В его состав входит огромное количество различных минералов и витаминов, представляющих ценность для организма человека. Он используется в качества лекарственного средства в борьбе с рядом заболеваний.

Что такое пчелиный подмор?

Подмором называют умершие тельца пчел. Его классифицируют по времени года: весенне-летний и зимний. Срок жизни пчел зимой составляет максимум 9 месяцев, а летом – 1,5 месяца. Если следить за ульем правильно, то зимой можно получить минимум 400 г подмора.

Рассматриваемое вещество в чистом виде не является лекарством, однако благодаря своим лечебным свойствам может использоваться в виде биодобавки.

Подмор можно использовать, если он имеет сладковатый аромат и не содержит плесени. Не рекомендуется собирать его во время обработки ульев химикатами.

Использовать подмор, собранный в этот период, можно только в том случае, если он будет предназначен для внешнего применения: обработка язв и ран, компрессы, лечение суставов и т.

д. Из пчелиного подмора изготавливаются мази, отвары и настойки.

Химический состав подмора

Физиологическое воздействие на организм оказывается благодаря химическому составу вещества. Какие ингредиенты делают его столь ценным для человека?

Тельце пчелы насыщено практически всеми продуктами пчеловодства: минералы, ферменты, аминокислоты, гормоносодержащие вещества. Именно благодаря им подмор рассматривается, как лекарственное средство.

В хитиновом покрове пчелы содержатся гипариноиды, способствующие нормализации артериального давления, уменьшению воспалений и восстановлению сосудов и кровяной системы в целом.

Хитозан пчел оказывает багоприятное воздействие на общее состояние человека и ускоряет обмен веществ.

Кроме уже названых веществ в состав подмора входят следующие компоненты:

  • Гепарин. Снижает вероятность отравления. Является естественным антидотам яда пчелы.
  • Апитоксин. Не дает раковым клеткам развиваться и нормализует работы сердечно-сосудистой системы.
  • Меланин. Данное вещество связывает радионуклиды и выводит из организма токсины.

Однако самым главным компонентом в составе подмора является хитин. Он оказывает на кишечник очищающее действие, нормализует его микрофлору, не дает образовываться язвам, способствует выводу токсинов и регулирует кислотность в желудке. Благодаря хитину ускоряется синтез витаминов, относящихся к группе В.

В его состав входят меланиновые комплексы. Они отвечают за стимулирование иммунитета, активацию радиопротекторных функций и повышение уровня защиты организма от негативных внешних влияний.

Пчелиный подмор обладает противовирусными и антибактериальными свойствами. Благодаря этому снижается активность большинства микроорганизмов. Его использование снижает вероятность подхватить вирус или инфекцию.

Еще в состав подмора входят антиоксиданты, которые снижают негативное воздействие токсинов, замедляют старение и снижают вероятность мутации клеток.

Подмор богат на химические элементы, среди которых серебро, мышьяк, алюминий, медь, железо, кальций, натрий, хром, свинец, олово, уран, марганец, фосфор, магний.

Полезные свойства пчелиного подмора

Его популярность обусловлена целебным составом и влиянием на организм:

  • борется с микробами и бактериями;
  • ослабляет болевые ощущения;
  • выводит из организма токсины и шлаки;
  • оказывает желчегонное и мочегонное воздействие;
  • нормализует процесс циркуляции крови;
  • улучшает работы ряда органов;
  • уменьшает воспаления и опухоли;
  • регенерирует клетки;
  • используется как средство для профилактики онкологии и тромбоза;
  • усиливает полезные свойства овощей, фруктов, растительного масла, фитопрепаратов при умелом их сочетании.

Рекомендации по употреблению

Вещество используется в следующих ситуациях:

  • миома клеток;
  • простатит и аденома простаты;
  • заболевания суставов;
  • отравления;
  • инсульт и инфаркт;
  • снижение репродуктивной функции;
  • нарушения артериального давления.

Самым ценными составляющими подмора являются жир и пчелиный яд.

Исследования показали, что в малых дозах яд пчелы полезен, а ее жир намного полезнее рыбьего. Пчелиный жир содержит больше растительных стерин и полиненасыщенных кислот.

В состав подмора входят пищевые волокна, которые способствуют повышению секреции ЖКТ. Этот компонент является сорбентом, действие которого направлено на очищение организма от экзогенных и эндогенных токсинов.

Может применяться в качестве лекарственного средства при следующих диагнозах:

  • нарушения в работе опорно-двигательного аппарат, мочеполовой, нервной и сердечно-сосудистой систем;
  • аллергии;
  • заболевания ротовой полости, органов зрения и дыхания;
  • атеросклероз;
  • стрессы.

Лекарственные рецепты из подмора

Лекарственные средства на основе данного вещества стоят недорого, не требуют соблюдения большого количества правил использования и не вызывают аллергические реакции.

Есть средства для внутреннего и внешнего применения. Существует несколько форм данного препарата:

  • мазь;
  • отвар или настойка;
  • порошок.

Способы приготовления пчелиного подмора

Существует довольно много способов приготовления подмора для лечебных целей. Рассмотрим здесь самые распространенные из них.

Спиртовая настойка

Пожалуй это самый популярный рецепт. Нужно смешать порошок подмора с водой в пропорции 1 ч. л. на каждые 200 г жидкости. Настаивать в течение 21 суток. Периодически смесь необходимо взбалтывать.

Продолжительность курса – 1-2 месяца. Дозировка – до 20 капель. Принимать нужно после еды.

Водная настойка

Используется при заболеваниях щитовидной железы. Подходит для тех людей, которым прием алкоголя строго запрещен. Всыпать 2 ст. л. в 0,5 л воды. Довести смесь до кипения и держат на медленном огне еще пару часов. Процедить отвар.

Срок хранения – максимум 3 суток. Дозировка – 1 ст.

л. два раза в день. Остальной объем можно использовать для приготовления компрессов, накладываемых на тело в районе щитовидной железы. Продолжительность курса – 10 дней.

Масло

Используется для лечения суставов. В 1 стакан растительного масла всыпать 1 ст. л. перетертого подмора. Получившуюся мазь хранить в темной посуде, помещенной в холодильнике. Перед применением нужно подогревать.

Противопоказания

Пчелиный подмор может быть опасен в следующих ситуациях:

  • тяжелая стенокардия;
  • болезни крови;
  • кровоточивость;
  • острый тромбоз;
  • острая лихорадка;
  • острый инфаркт миокарда;
  • злокачественные образования;
  • высшие степени сердечнососудистой недостаточности;
  • туберкулез.

Каждая конкретная ситуация имеет собственные показания и противопоказания, поэтому перед применением подмора рекомендуется обратиться за консультацией к специалисту.

 

Лечебные свойства пчелиного подмора

Если заметили ошибку — сообщите пожалуйста об этом администратору.
Выделите фрагмент текста и нажмите сочетание горячих клавиш Ctrl+Enter.

Пчелиный подмор – противопоказания отзывы и применение — УНИАН

Лекарственные средства на основе пчелиного подмора способны предупреждать воспалительные процессы, стабилизировать кровяное давление, положительно влиять на сосуды и систему крови в целом.

Пчелиный подмор имеет ряд полезных свойств / фото: fermer.blog

Пчелиный подмор – это своеобразный экстракт, из которого изготавливают лекарства против разных болезней. Препараты делают в форме мази, спиртовых настоек и тому подобное.

Что входит в состав пчелиного подмора

Пчелиный подмор состоит из тел умерших медоносных пчел. В нетрадиционной медицине его ценят за биологически-активные комплексы, благодаря которым лекарства на его основе благотворно влияют на состояние здоровья человека.

В состав пчелиного подмора входит белок, хитин, меланин, воск, витамины и другие целебные вещества. Практически, он содержит все компоненты меда, пыльцы, маточного молочка и воска, полезные свойства которых признаны медиками.

Чем полезен пчелиный подмор

Лекарственные средства на основе пчелиного подмора способны предупреждать воспалительные процессы, стабилизировать кровяное давление, положительно влиять на сосуды и систему крови в целом.

Гепарин, который входит в состав подмора, часто добавляют в лекарства для борьбы с патологией крови, сердца, сосудов, почек. Также он улучшает обмен веществ и укрепляет эндокринную и нервную систему.

Кроме этого, средства с пчелиным подмором уменьшают уровень холестерина в крови, и, таким образом, способствуют профилактике атеросклероза, ожирения и других сопутствующих заболеваний. Такие препараты очищают кишечник и нормализуют его функцию, защищая от токсинов, предупреждают развитие диабета.

Компонент Хитозан может выводить из организма радионуклиды и соли тяжелых металлов и заживляет ожоги и иные повреждения кожи без образования рубцов, обладает кровоостанавливающим и обезболивающий эффектом.

При каких болезнях рекомендуют пчелиный подмор

Пчелиный подмор в основном используют для лечения аденомы предстательной железы, сексуальных нарушениях – импотенции и фригидности, хронических заболеваниях легких, печени, желудочно-кишечного тракта, мышечного аппарата, центральной нервной системы. Такими лекарствами также стабилизируют кровяное давление и решают проблемы с сердечно-сосудистой системой, почками и сосудами головного мозга.

В качестве профилактики и для общего укрепления организма пчелиный подмор рекомендуют людям преклонного возраста.

Пчелиный подмор: противопоказания

Препараты с пчелиным подмором противопоказаны людям, которые имеют индивидуальную непереносимость к продуктам пчеловодства, а также детям до двух лет. Употребление настоек с содержанием спирта не рекомендуется беременным женщинам и людям с нарушениями функции печени.

Читайте последние новости Украины и мира на канале УНИАН в Telegram

Если вы заметили ошибку, выделите ее мышкой и нажмите Ctrl+Enter

Пчелиный подмор — польза и вред.

Пыльца, перга, маточное молочко, все эти продукты пчеловодства у нас на слуху.

А об использование пчелиного подмора знают не многие. А между тем, он приносит огромную

пользу человеческому организму при правильном применении.

Из телец умерших пчёл можно сделать множество различных полезных настоек, отваров,

распаров, мазей. Их широко применяют при разных недугах и достигают потрясающих

результатов.

Но не забывайте, что собрать правильный пчелиный подмор это 70% успеха.

Обычно его собирают весной, когда чистят ульи после зимнего периода. Если пасека находится в

северном регионе, то такой подмор не подойдёт, поскольку пчёлы начинают облёт поздней

весной. Тельца умерших пчёл будут полны каловыми массами, могут заплесневеть из-за

влажности и тепла и продолжительного хранения в закрытом улье.

Идеальный подмор получается из здоровой семьи, но не всякий пчеловод пойдёт на такой шаг.

Наши пасеки находятся на юге России. Из-за тёплой погоды пчёлы вылетают для опорожнения

кишечника регулярно. И ульи не оставляют без внимания, чистят, проверяют.

Наш подмор собран по всем правилам.

Основной компонент тельца пчелы это хитин. В небольшом количестве в нём присутствуют

пчелиный яд, мёд или перга, которыми пчёлы питаются в зимний период.

Хитин обладает бактерицидными свойствами, помогает выводить токсины из организма,

улучшает работу кишечника, укрепляет иммунитет, способствует быстрому обновлению клеток

организма.

Как же применять это чудодейственное вещество?

Самое простое – сделать спиртовую настойку или отвар.

Настойка на тельцах умерших пчёл помогает выровнять давление, понизить уровень холестерина

в крови.

Её применяют при похудении, для повышения эластичности сосудов и лечении варикозного

расширения вен.

Это лишь часть списка полезных свойств, которые оказывает вытяжка из подмора.

Если обобщить, настойка подмора оказывает комплексное действие на организм.

Основные его свойства – антиоксидантное, общеукрепляющее и противовоспалительное.

О том, как сделать настойку, отвар и мазь и их применять читайте в следующей статье.

А сейчас мы принимаем ваши заказы, поскольку сезон сбора мёртвых пчёл ещё не закончен.

Но хотим вас предупредить, что количество чистых и качественных телец мёртвых пчёл всё равно

ограничено.

Делайте заказ не откладывая, чтобы получить его быстро и не ждать следующего года.

Пчелиный подмор противопоказания — Smak.ua

На самом деле «пчелиный подмор» – это всего лишь тельца мертвых пчел, которые, к сожалению, либо уже прожили свою короткую трудовую жизнь или же просто не перенесли суровой зимней стужи, в результате чего погибли. Как бы это не звучало печально, но даже в самых благоприятных условиях, в зимний период погибает приблизительно около 0,5 кг пчел, которые даже после смерти остаются необыкновенными природными лекарями, приносящими неоспоримую пользу для человеческого здоровья.

Обычно, умерших насекомых пчеловод собирает во время осмотра пчелиных семейств и самым подходящим временем для ревизии ульев и сбора ценного продукта является весна. Считается, если в зимний период хозяин не ленился и тщательно подходил к уборке, то «подмор» будет первоклассный, без содержания лишних примесей и нежелательного мусора. А если ревизия проходила не качественно, то есть вероятность того, что тельца пчел покроются плесенью, разложатся и приобретут неприятный затхлый запах – такой продукт ни в коем случае нельзя применять для лечебных целей.

Читай также: Чудо-продукт: маточное молочко

Многие пчеловоды обрабатывают улья специальными ядохимикатами, для того что бы предостеречь медоносных пчел от инфекционного заболевания, под названием варроатоз, возбудителем которого является клещ. Поэтому, для сведения стоит знать — «подмор», прошедший такую обработку не рекомендуется принимать внутрь, во избежание нежелательных последствий.

Свежесобранный «подмор» следует хорошенько просушить над печью или же в духовке при температуре 40-45 градусов, а далее развесить в небольших мешочках и желательно в сухом хорошо проветриваемом помещении. Данный продукт может храниться в таком виде около одного года.

Помимо этого «пчелиный подмор» можно заморозить и хранить в холодильнике, но, только не допуская оттаивания. Так же из пчелиного продукта делают спиртовые настойки, отвары, лечебные смеси и мази, которые применяются, как наружно, так и внутренне. Тела усопших пчел перетирают в порошок, жарят, варят и настаивают.

Читай также: Как отличить настоящий мед от поддельного: 6 способов

Полезные свойства «пчелиного подмора»

  • Повышает иммунитет и очищает организм от шлаков – тем, кому за 40 лет, рекомендуется принимать данное лекарство 1-2 раз в год для профилактики.
  •  Отваром из подмора лечат заболевания поджелудочной, предстательной и щитовидной железы.
  • Спиртовые настойки применяются при болезнях печени, почек и сахарном диабете.
  • Рекомендуется при разнообразных заболеваниях мочеполовой системы: цистит, простатит, бесплодие, импотенция, фригидность, аденома.
  • Используют для лечения суставов: варикоз, тромбофлебит и другие.
  • Эффективно помогает при кожных заболеваниях, а так же проблемах с пищеварительной системой и дыхательных путей.
  • Борется с глазными болезнями: глаукома, конъюнктивит, близорукость и другие недуги.
  • Широко применяется при борьбе с лишними килограммами – стремительно способствует похудению.
  • Особо эффективен подмор при онкологических заболеваниях – помогает излечиться от рака, а так же препятствует образованию и росту новых опухолей. А все благодаря содержащемуся в пчелином продукте яду, который при попадании в человеческий организм сразу же всасывается в кровь и мгновенно уничтожающе действует на новообразование изнутри.
  • Рекомендуется при облысении – повышает рост волос.

«Пчелиный подмор» является перспективным продуктом пчеловодства, используемым для укрепления и оздоровления человеческого организма. Но, не стоит забывать, что самолечение может принести вред вашему здоровью, поэтому обязательно посоветуйтесь заранее со специалистом.

Если вы заметили ошибку, выделите необходимый текст и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить об этом редакции.

полезные свойства, рецепты и способы применения

Человечество с древних времен использует дары пасеки. Пчела дает нам не только мед, но и множество других ценных для здоровья продуктов. К сожалению, срок жизни пчелки недолог, но и после смерти она способна принести человеку пользу. Подмором называются тела мертвых пчел, умерших своей смертью. Полезные свойства и характеристики пчелиного подмора ценились еще со времен Римской империи, и до сих пор он широко применяется в народной медицине.

Полезные свойства и состав пчелиного подмора

В тельце мертвой пчелы содержится уникальный набор полезных для человека элементов:

  • меланин;
  • хитозан;
  • гепарин;
  • жиры и белки;
  • органические кислоты;
  • клетчатка;
  • пчелиный яд;
  • комплекс витаминов, микроэлементов и минералов.

Самыми полезными из всего состава являются меланиновый комплекс и хитозан. Эти вещества – сильнейшие абсорбенты, способные вывести из человеческого организма яды, токсины и даже следы тяжелых металлов.

Меланин удаляет из желудка ядовитые вещества до их поступления в кровь. Хитозан отлично заживляет раны и останавливает кровотечения. Но и прочие составляющие пчелиного подмора чрезвычайно полезны. При употреблении его удастся решить множество проблем со здоровьем:

  • заглушить воспаления;
  • преградить путь вирусам и микробам;
  • устранить тромбы;
  • снять боль;
  • затормозить рост раковых клеток;
  • купировать судороги;
  • стабилизировать кровяное давление;
  • закалить иммунитет;
  • замедлить процессы старения;
  • укрепить стенки кровеносных сосудов.

Какие болезни можно лечить с помощью пчелиного подмора

Вот неполный перечень заболеваний, для лечения которых врачи советуют применять подмор:

  • тромбофлебит, атеросклероз, ревматизм;
  • артриты и артрозы;
  • радикулит;
  • близорукость;
  • трофические язвы;
  • респираторные заболевания;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • синдром хронической усталости.

Полезные свойства натурального пчелиного подмора используются в различных областях медицины, диетологии и косметологии.

Чем полезен пчелиный подмор для мужчин

Использование препаратов из подмора отлично показало себя при лечении аденомы простаты. Сочетание остатков яда, содержащегося в тельцах умерших пчел, и гепарина усиливает кровообращение в органах малого таза и признано мощным противовоспалительным средством. А витамины и минералы, входящие в пчелиный подмор, стимулируют выработку тестостерона и повышают количество активных сперматозоидов.

Полезные свойства пчелиного подмора для женщин

Этот пчелиный продукт широко применяется в гинекологии и отлично зарекомендовал себя для лечения полипов, миом, фибром и кист матки. Он снимает болезненные проявления климакса и нормализует менструальный цикл.

Подмор в различных лекарственных формах широко используется не только в медицине – он также способен подарить женщинам изящную фигуру, великолепную внешность и вечную молодость.

Как применяется пчелиный подмор

Существуют различные формы применения этого продукта:

  • Чтобы получить отвар, следует залить 1 столовую ложку мертвых пчел 1л воды, вскипятить и варить при слабом кипении 2 часа, остудить и процедить. Чтобы усилить полезные свойства отвара, можно растворить в нем 2 столовые ложки меда.
  • Если хотите приготовить распар, нужно залить горячей, но не кипящей водой измельченный подмор в пропорции 2 к 1 и оставить на полчаса в темном месте, а затем процедить.
  • Чтобы изготовить настойку, следует взять водку или разбавленный наполовину спирт. 10 г подмора засыпать во флакон из темного стекла, залить стаканом спиртосодержащей жидкости, тщательно закупорить и поставить в холодильник на 3 недели, не забывая ежедневно взбалтывать содержимое. Готовую настойку процедить.
  • Мазь можно сделать на основе любого растительного масла или животного жира. Масло следует подогреть, жир – растопить. Подмор измельчить в блендере, кофемолке или ступке. На 200 г основы взять 25 г порошка. Ингредиенты нужно тщательно растереть.

Допускается добавлять измельченный подмор в готовые крема или мази.

Рецепты с использованием пчелиного подмора

Лечимся подмором правильно:

  1. При наличии мочеполовых проблем у мужчин и женщин следует пить отвар дважды в день по 100 мл. Курс приема – 2 месяца.
  2. При болях в суставах и мышцах, для лучшего зарастания ран и язв на коже поможет разогретая мазь, которую наносят перед сном.
  3. Период гриппа и простуд необходимо встречать во всеоружии. Для этого будет полезно употреблять настойку. Дозу рассчитать очень просто: пейте такое количество капель, сколько вам полных лет. Пить можно все за один раз либо поделить на 2 приема за сутки. Можно пить, не разбавляя, или развести водой. Принимать 30 дней.
  4. При высоком артериальном давлении и для предотвращения тромбообразования советуют употреблять 1 мл настойки в день в течение 2 месяцев.
  5. После перенесенного инсульта полезен отвар. Пить его следует так: 10 дней по половине стакана два раза в день, следующие 20 дней – по стакану на прием.
  6. При варикозе следует утром и перед сном втирать мазь в течение 3 недель.
  7. Заболевания щитовидной железы лечатся настойкой. В течение 30 дней ее принимают ежедневно на голодный желудок по 1 столовой ложке. Завтракать можно через 20 минут.
  8. Лучшим способом запустить метаболизм и избавиться от лишних килограммов является употребление настойки подмора. Нужно растворить 1 столовую ложку в 50 мл воды и выпить за полчаса до еды дважды в день.
  9. При проблемах с кожей рекомендуется протирать ее ватным диском, смоченным в пчелиной настойке.

Вот лишь некоторые конкретные рецепты применения пчелиного подмора, целебные свойства которого признаны во всем мире.

что это, лечебные свойства, применение при заболеваниях

То, что подмор пчел имеет ценные качества для здоровья человека, было известно еще Древней Греции и Древнем Риме. Русская народная медицина с давних времен использовала данное средство для омоложения организма, путем очищения крови. В настоящее время медициной доказаны многие полезные свойства подмора. Фармацевтической промышленностью выпускаются разные лекарственные средства на основе данного вещества.

Что такое пчелиный подмор

Пожалуй, нет в природе насекомых, более полезных для человека, чем пчелы. Мед, пыльца, маточное молочко, прополис, воск – все, что производят пчелы, имеет уникальный состав и используется в различных целях. Даже после естественной кончины пчела продолжает приносить пользу. Век пчелы недолог: летом труженицы живут до 35, от силы 55, дней. Зимой – около 9 месяцев. Поэтому даже при хорошем уходе в улье весной набирается до полу килограмма мертвых пчел. Это и есть пчелиный подмор.

Некогда люди догадались применять его в лечебных целях. На сегодняшний день установлено, что тельца погибших пчел имеют следующий состав:

  • хитин;
  • меланин;
  • апитоксин;
  • глюкозамин;
  • уксусная кислота;
  • гепарин;
  • гистамин;
  • микроэлементы;
  • витамины.

Хитин – это наружный покров тела пчелы. В подморе его содержится до 12 %. Из него получают специальный комплекс, который регулирует обмены веществ в организме человека. Меланин обладает бактерицидными свойствами и защищает кожу от УФ-лучей.

Апитоксин – пчелиный яд. Он содержит 57-76 % пептидов, 13-17 % белков, феромоны, липиды, сахара и аминокислоты. В подморе яд оказывает более мягкое воздействие, чем при пчелоужалении. Он устойчив к высоким температурам (до 115 гр.) и замораживанию. Яд частично разрушается в желудочном соке, оставшееся действующее вещество всасывается в кишечнике и попадает в кровоток.

Пчелиный подмор

Гепарин – это вещество, содержащееся в покрове пчел, уменьшает свертываемость крови. Также пчелиный подмор содержит 27 микроэлементов, в том числе необходимые для жизнедеятельности человека и редкие элементы.

Обратите внимание! Также ценным продуктом является пчелиный жир. Ученые-медики изучают его состав и уже установили, что он полезнее рыбьего. В пчелином жире содержатся важные полиненасыщенные кислоты, и нет холестерина. Он хорошо усваивается и не имеет побочных действий.

Свойства пчелиного подмора

Мор пчел принимают внутрь и наружно с целью предотвращения и лечения самых различных болезней. На его основе делают отвары, порошки, настойки, мази, экстракты. Зависимо от способа приготовления, данный продукт имеет целый ряд свойств:

  • обезболивающее;
  • противовоспалительное;
  • бактерицидное;
  • иммуномодулирующее;
  • антитоксическое;
  • противоопухолевое;
  • спазмолитическое;
  • адаптогенное;
  • антитромботическое;
  • противосклеротическое;
  • противосудорожное и др.

Перед использованием продукт нужно очистить от мусора, высушить в духовке при 50 градусах. Правильно подготовленный подмор не имеет запаха, следов сырости и плесени. Далее можно его варить, жарить, настаивать на спирту или воде, приготовить порошок или заморозить.

Важно! Пчелиный подмор нельзя сушить при комнатной температуре или на солнце, так как этих температур недостаточно для качественной просушки. При этом могут появиться следы гниения и плесени, что недопустимо для применения.

Как сделать настой:

  1. Для наружного применения. Сырье в количестве одной столовой ложки заливается стаканом кипящей воды. Через 15 минут процеживается. Используется полученный настой для местных ванночек и компрессов.
  2. Для приема внутрь. 2 ст. л. порошка из пчелиного подмора положить в термос и залить кипятком в объеме 0.5 л. Настаивать 1 часов, процедить через два слоя марли, охладить. Хранить в холодильнике.

Рецепт мази из пчелиного подмора:

  1. 1 столовую ложку порошка из подмора (высушенных пчел измельчить блендером или кофемолкой) и 200 г. теплого оливкового масла смешать. Хранить полученный продукт в холоде, перед применением подогреть на водяной бане.
  2. 1 ст. л. порошка смешать с 100 г. вазелина, настаивать трое суток. Хранить в холодильнике до 2-х лет. Использовать в теплом виде наружно.

Как готовить отвар: 2 ст. л. сырья залить горячей водой (0,5 л), довести до кипения и варить на медленном огне полчаса. Дать отвару настояться пару часов и процедить через марлю.

На заметку! Настойка пчелиного подмора: пчелиный подмор залить водкой или спиртом в соотношении 1:3. За три недели спирт вытянет активные вещества, и можно будет начать лечение. Настаивать и хранить настойку в темном месте

Профилактическое применение

Прием препаратов из подмора проводится в профилактических целях и для общеукрепляющего эффекта. Самым главным действием считается укрепление иммунитета, благодаря чему организм приобретает способность справиться с заболеванием самостоятельно. Пчелиный подмор хорошо помогает в очищении организма от различных токсических веществ. Людям, работающим на вредном производстве или живущим в регионах с неблагоприятной экологией, показано периодическое употребление препаратов на основе помора пчел.

Настойка пчелиного подмора

Использовать данный продукт можно для защиты печени, снижения уровня холестерина. Кроме того, прием подмора способствует нормализации разных систем организма:

  • пищеварительной;
  • мочеполовой;
  • сердечно-сосудистой;
  • артериального давления.

Мужчинам старше 40 лет с профилактической целью рекомендуется дважды в год принимать лекарственные средства с пчелиным подмором. Это поможет избежать развития заболеваний простатита, аденомы простаты, сексуального бессилия.

Лечение заболеваний

Лечебные свойства пчелиного подмора имеют обширный спектр действия. В каждом конкретном случае форма и дозировка препарата подбираются индивидуально.

Использование 10 % настойки показано для лечения следующих заболеваний:

  1. Сбои в работе щитовидной железы, цистит и простатит, миома матки – 1 ст. л. 3 раза в день перед едой в течение месяца.
  2. Аденома предстательной железы, гипертоническая болезнь, болезни сердца и сосудов, заболевания печени и почек – 20 капель дважды в день после еды в течение 1-2 месяцев.
  3. Сахарный диабет – 7 капель единожды в день после еды, до приведения уровня сахара в крови в норму.

Обратите внимание! Если вы купили 20 % настойку пчелиного подмора, то указанные дозы нужно сократить вдвое. Наружно можно применять 20 % настойку в виде примочек и растираний при больных суставах и ушибах без повреждения целостности кожи.

Настой пчелиного подмора оказывает пользу в борьбе с лишним весом, усиливая эффект низкокалорийных диет. Для этого 100 мл настоя выпивают натощак в течение недели. Ванночки и компрессы из настоя применяют при болях нижних и верхних конечностей, поясничного отдела. Держать не дольше 15 мин.

Для лечения мастита, варикоза, тромбофлебита и атеросклероза сосудов ног применяют напар: 100 г. исходного сырья заливают горячей водой и настаивают 15 мин. Далее отжимают массу через 3 слоя марли и накладывают на воспаленное место. Сверху нужно накрыть полиэтиленом и обернуть полотенцем.

Башкирский мед

Мази оказывают положительный эффект при заболеваниях вен и сосудов ног, суставных и мышечных болях. Перед применением мазь нужно подогревать на водяной бане, потом натирать больное место.

Противопоказания к применению

Противопоказаний к применению подмору пчел не так много, однако, следует отнестись внимательно к их перечню. Продукт содержит большое количество биологически активных веществ, поэтому прием препаратов следует согласовывать с лечащим врачом. Употребление пчелиного помора не рекомендуется в следующих случаях:

  • При индивидуальной непереносимости продуктов пчеловодства или любого вещества, находящегося в составе подмора.
  • В возрасте до 3 лет. Употребление меда и других продуктов пчеловодства не желательно у детей младше 1,5-2-х лет. Детский организм еще не в состоянии полноценно их усваивать, и возможно появление аллергических реакций.
  • При беременности и в период лактации. Безопасность пчелиного подмора во время вынашивания и кормления грудью не проверялась, поэтому неизвестно, не принесет ли препарат вред плоду.
  • Повышенной температуре тела (выше 38,5 гр.), общем тяжелом состоянии.
  • При высокой степени легочной, сердечной, почечной и печеночной недостаточности.
  • Во время обострения любых хронических заболеваний, острых инфекционных процессов, активного течения туберкулеза.
  • При некоторых заболеваниях нервной системы.
  • При заболеваниях сердца: аневризме, остром инфаркте, тахиаритмии, стенокардии (III-IV ст.)

Важно! Даже если в данном списке не представлено ни одно заболевание, которое у вас есть, консультация врача перед применением препаратов пчелиного подмора обязательна.

Условия и сроки хранения подмора
Пчелиный мор должен быть хорошо высушен. Его хранят в сухом, проветриваемом помещении, в коробке или полотняном мешочке. Также можно заморозить мертвых пчел, но нельзя допускать размораживание продукта. Мази можно сохранить в прохладном месте 6 месяцев. Настои хранят в холодильнике 2 недели. Спиртовые настойки хранятся в среднем 2 года в затемненном месте.

Эффективность пчелиного подмора высока, но зависит от ряда факторов: правильной сушки и приготовления снадобья, соблюдения рекомендаций по дозировке и длительности применения. Это сильнодействующее вещество, содержащее пчелиный яд, следы меда, воска и других продуктов пчеловодства, поэтому самолечение не рекомендуется. При наличии хронических или острых заболеваний консультация специалиста необходима.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Трутневое молочко: полезные свойства и противопоказания

Кто слышал о трутневом молочке? Наверное, таких не много. И это повод познакомиться поближе с гомогенатом (второе название данного продукта пчеловодства).

Трутневое молочко — это густая сметанообразная жидкость, обладающая нежным, сладковатым вкусом. Такой продукт пчеловодства можно встретить горчично-жёлтого цвета. Его получают способом вытяжки из сот маленьких трутневых личинок. Весь процесс отжима выполняется из свежедобытых особей. В качестве объекта изъятия выбираются только что запечатанные соты или ячейки с раскрытыми и свернувшимися личинками.

Многие задаются вопросом: трутневое молочко приносит пользу или вред? Когда нужно употреблять данный продукт пчеловодства, а в каких ситуациях лучше воздержаться? Далее мы ответим на эти часто задаваемые вопросы.

Применение в рационе

В первоначальном своём виде продукт не подлежит длительному хранению. Он очень быстро теряет полезные свойства. Поэтому для продления срока хранения молочко трутней смешивают с мёдом в пропорции 1:1 и высушивают, применяя методику вакуумной сушки.

Гомогенат употребляют в качестве биологически активной добавки. Особенностью данного ингредиента является большое содержание полезных для организма витаминов и микроэлементов.

Помимо употребления в чистом виде и смешивания с мёдом, молочко из личинок трутней можно применять в фармакологических гранулах. Их актуально использовать в качестве биодобавки. Что касается дозировки, то это лучше уточнить у врача или у специалиста данной сферы. Исходя из физиологии и цели, которую хотите достичь, назначается курс употребления. А в каких случаях помогает данный продукт, мы рассмотрим далее.

Польза и вред от употребления

Представляет собой настоящий кладезь полезностей, которые так необходимы нашему организму. Продукт помогает максимально простимулировать внутренние органы для нормального функционирования и борьбы с заболеваниями. Молочко имеет следующее воздействие:

  • возобновляет сон;
  • улучшает работу иммунной системы;
  • восстанавливает тонус кожных покровов;
  • приводит в норму обменные процессы в организме;
  • повышает аппетит;
  • нормализует работу кровеносных сосудов;
  • регулирует функционирование центральной нервной системы;
  • пополняет жизненные силы;
  • омолаживает организм.

Особое внимание уделяется репродуктивной системе. Гомогенат прекрасно подходит как для мужчин, так и для женщин. Молочко гарантирует улучшение выработки половых гормонов, способствует лечению недугов, связанных с репродуктивной системой, и пр.

Не рекомендуется употреблять молочко, полученное из личинок трутней, если наблюдаются аллергические реакции на данную продукцию. Также стоит воздержаться от приёма при наличии любых обострений недугов, заболеваниях надпочечников или опухолях в груди (для женщин). Не нужно принимать также на ночь. Из-за тонизирующих свойств продукт может вызвать бессонницу.


Общие и редкие побочные эффекты для пропранолола перорально

Прием данного препарата противопоказан при следующих условиях. Проконсультируйтесь со своим врачом, если у вас есть какие-либо из следующих состояний:

Условия:

  • диабет
  • низкий уровень сахара в крови
  • депрессия
  • миастения, заболевание скелетных мышц
  • заболевание с сокращением и ослаблением мышц, называемое миопатией
  • полная блокада сердца
  • атриовентрикулярная блокада второй степени
  • синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
  • синдром слабости синусового узла
  • синусовая брадикардия
  • внезапные и серьезные симптомы сердечной недостаточности, называемые острой декомпенсированной сердечной недостаточностью
  • феномен Рейно, состояние, при котором кровь сосуды слишком сильно сужаются от холода или стресса
  • хронический бронхит
  • эмфизема
  • астма
  • ухудшение хронического изнурительного заболевания легких, называемого ХОБЛ
  • уплотнение печени
  • проблемы с печенью
  • снижение функции почек 900 08
  • Нарушение кровообращения из-за серьезного сердечного заболевания
  • беременность
  • курение табака
  • цереброваскулярная аномалия, связанная с синдромом PHACE

Выборка из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc.Этот защищенный авторским правом материал был загружен у лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения, за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений специалистов здравоохранения. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, лекарственных взаимодействий или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарства безопасно, подходит или эффективно для вас или кого-либо еще.Перед приемом любого лекарства, изменением диеты или началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Важная информация по технике безопасности | Помповая инсулиновая терапия

Omnipod DASH Insulin Management System Важная информация по безопасности

Система Omnipod DASH® разработана для использования инсулина U-100 быстрого действия. Следующие аналоги инсулина быстрого действия U-100 были протестированы и признаны безопасными для использования в капсулах:

НовоЛог®, Хумалог® или Апидра®.NovoLog и Humalog совместимы с системой Omnipod DASH® для использования до 72 часов (3 дней). Apidra совместима с системой Omnipod DASH® для использования до 48 часов (2 дней). Перед использованием другого инсулина с системой Omnipod DASH® проверьте этикетку инсулинового препарата и проконсультируйтесь со своим врачом. См. Маркировку инсулина и следуйте инструкциям врача, чтобы узнать, как часто следует заменять капсулу.

НИКОГДА не используйте мутный инсулин; он может быть старым или неактивным.Неспособность использовать инсулин U-100 быстрого действия или инсулин с истекшим сроком годности или неактивный может привести к гипергликемии или диабетическому кетоацидозу (DKA).

Эта информация не заменяет рекомендации вашего врача. Всегда следуйте советам вашего лечащего врача и Руководству пользователя, прилагаемому к системе Omnipod DASH.

Для получения более подробных инструкций по правильному использованию системы Omnipod DASH и полного списка всех мер предосторожности и предупреждений обратитесь к Руководству пользователя, которое можно найти здесь.

Внимание! Федеральный закон США разрешает продажу этого устройства только врачам или по их указанию.

Показания к применению

Система управления инсулином Omnipod DASH предназначена для подкожной доставки инсулина с заданной и переменной скоростью для лечения сахарного диабета у лиц, нуждающихся в инсулине.

Кроме того, система Omnipod DASH может взаимодействовать с совместимым глюкометром для приема и отображения результатов измерений уровня глюкозы в крови.

Противопоказания

Помповая инсулиновая терапия НЕ рекомендуется лицам:

  • Невозможно выполнить по крайней мере четыре (4) измерения уровня глюкозы в крови в день
  • Невозможно поддерживать связь со своим врачом
  • Невозможно использовать систему Omnipod DASH согласно инструкциям
Элементы безопасности

Функции безопасности системы Omnipod DASH включают:

  • Автоматическая заливка, проверка безопасности и установка — когда вы активируете новый модуль, система Omnipod DASH автоматически заполняет и выполняет проверки безопасности на модуле, затем вставляет и заправляет канюлю (небольшую тонкую трубку).Эти проверки безопасности занимают всего несколько секунд. Система Omnipod DASH также выполняет проверки безопасности в Personal Diabetes Manager (PDM) всякий раз, когда PDM находится в активном состоянии. Если он обнаруживает какие-либо проблемы в PDM или Pod — или в связи между ними — он информирует вас с помощью вибрации или звуковых сигналов и сообщения на экране.
  • Обнаружение окклюзии — если система Omnipod DASH обнаруживает окклюзию, она подает сигнал об опасности и предлагает вам деактивировать и заменить модуль. Сигнал тревоги об опасности окклюзии звучит, когда в среднем пропущено от 3 до 5 единиц инсулина

Предупреждение. При очень низких скоростях базального кровотока частая проверка уровня глюкозы в крови может дать вам раннее указание на окклюзию.

  • Аварийные сигналы и уведомления — система Omnipod DASH предоставляет ряд аварийных сигналов и уведомлений, чтобы сообщить вам, что необходимо ваше внимание, или чтобы предупредить вас об опасных ситуациях

ПРИМЕЧАНИЕ. На экране блокировки появляются краткие сообщения о тревоге и уведомления. Вы должны разблокировать экран и ввести свой личный идентификационный номер (PIN), чтобы увидеть полное сообщение о тревоге.

ПРИМЕЧАНИЕ. Периодически выводите PDM из спящего режима, чтобы убедиться в отсутствии уведомлений или аварийных сообщений, требующих ответа.

  • Обновления программного обеспечения — иногда может предоставляться обновление безопасности для программного обеспечения PDM. PDM периодически проверяет наличие обновлений программного обеспечения, если Wi-Fi включен.
Медицинские процедуры

Систему Omnipod DASH ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать при низком атмосферном давлении (ниже 700 гПа). Вы можете столкнуться с таким низким атмосферным давлением на большой высоте, например, при альпинизме или при жизни на высоте около 3000 метров.

Omnipod DASH System ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать в среде, богатой кислородом (более 25% кислорода) или при высоком атмосферном давлении (выше 1060 гПа), и то и другое можно найти в барокамере.

Pod и PDM могут подвергаться воздействию сильного излучения или магнитных полей. Перед рентгеном, МРТ или компьютерной томографией (или любым аналогичным тестом или процедурой) снимите и утилизируйте вашу капсулу и поместите PDM за пределы области лечения. Проконсультируйтесь с вашим врачом о правилах удаления капсул.

В случае плановой операции или госпитализации вы должны сообщить врачу / хирургу или персоналу больницы о вашей капсуле. Возможно, потребуется удалить его для определенных процедур или процедур.Не забудьте заменить базальный инсулин, пропущенный при удалении капсулы. Ваш лечащий врач может помочь вам подготовиться к таким ситуациям.

Помехи

Система управления инсулином Omnipod DASH® (как капсула, так и PDM) соответствует части 15 правил Федеральной комиссии по связи (FCC).

Эксплуатация возможна при следующих двух условиях:

1. Эти устройства не должны создавать вредных помех.

2. Эти устройства должны принимать любые помехи, включая помехи, которые могут вызвать нежелательную работу.

Внимание! Внесение изменений или модификаций, не одобренных в явной форме компанией Inslet Corporation, может лишить пользователя права на эксплуатацию оборудования.

И Pod, и PDM генерируют, используют и могут излучать радиочастотную энергию, а также могут создавать вредные помехи для радиосвязи других устройств. Нет никаких гарантий, что помехи не возникнут при конкретной установке. Если система Omnipod DASH® действительно создает вредные помехи для приема радио и телевидения, эти помехи можно устранить одним из следующих способов:

  • Перемещение или перемещение системы Omnipod DASH®.
  • Увеличьте расстояние между системой Omnipod DASH® и другим устройством, которое излучает или принимает помехи.
Электромагнитная совместимость

Медицинское электрическое оборудование требует особых мер предосторожности в отношении электромагнитной совместимости (ЭМС) и должно устанавливаться и вводиться в эксплуатацию в соответствии с информацией по ЭМС, приведенной в этом документе, и инструкциями по эксплуатации. Если система Omnipod DASH® выходит из строя из-за электромагнитных помех, вам может потребоваться ее замена.

Переносное и мобильное радиочастотное (РЧ) оборудование связи может влиять на работу медицинского электрического оборудования.

Внимание! Использование кабелей и аксессуаров, не указанных в инструкциях по эксплуатации, запрещено. Использование других кабелей или аксессуаров может отрицательно повлиять на безопасность, производительность и электромагнитную совместимость (повышенное излучение и снижение помехоустойчивости).

Следует проявлять осторожность, если система Omnipod DASH® используется рядом с другим электрическим оборудованием; если соседнее использование неизбежно, например, в рабочей среде, необходимо наблюдать за системой Omnipod DASH® для проверки нормальной работы в этой настройке.

Система Omnipod DASH® обменивается данными с помощью низкоуровневой высокочастотной энергии. Как и для всех радиочастотных приемников, существует возможность возникновения помех даже при использовании оборудования, соответствующего требованиям FCC и CISPR.

Система Omnipod DASH® обменивается данными со следующими характеристиками:

Частота: 2,400–2,480 ГГц, с цифровой модуляцией, с эффективной излучаемой мощностью 1,14 мВт

Система Omnipod DASH® соответствует требованиям к помехоустойчивости общего стандарта электромагнитной совместимости IEC 60601-1-2.

Система Omnipod DASH® продемонстрировала невосприимчивость как к системам радиочастотной идентификации (RFID), так и к системам электронного наблюдения за товарами (EAS). Тестирование было выполнено в соответствии с AIM 7351731, чтобы продемонстрировать этот иммунитет.

Внимание! Портативное радиочастотное коммуникационное оборудование (включая периферийные устройства, такие как антенные кабели и внешние антенны) следует использовать на расстоянии не ближе 12 дюймов (30 см) от любой части системы Omnipod DASH®. В противном случае может произойти снижение производительности этого оборудования.

Аэропорты и полеты

Pod и PDM могут безопасно проходить через рентгеновские аппараты в аэропортах. Pod и PDM могут выдерживать общие электромагнитные и электростатические поля, включая безопасность в аэропортах и ​​сотовые телефоны.

PDM управляет Pod с помощью беспроводной технологии Bluetooth. Перед полетом ознакомьтесь с политикой вашей авиакомпании в отношении использования персональных медицинских электронных устройств, которые обмениваются данными с помощью технологии Bluetooth.

Если использование персонального электронного устройства с использованием технологии Bluetooth разрешено, установите PDM в режим полета, находясь в самолете.Настройка Bluetooth остается включенной в режиме полета PDM, поэтому вы можете общаться со своим Pod и глюкометром. В режиме полета отключается подключение PDM к Wi-Fi.

Примечание. Систему Omnipod DASH® можно безопасно использовать при атмосферном давлении, которое обычно наблюдается в кабинах самолетов во время полета. Систему Omnipod DASH® можно использовать при атмосферном давлении до 700 гПа, что ниже, чем типичное давление в салоне самолета.

Предупреждение. Атмосферное давление в салоне самолета может измениться во время полета, что может повлиять на доставку инсулина в капсулу.Во время полета часто проверяйте уровень глюкозы в крови. При необходимости следуйте инструкциям врача по лечению.

Использование системы Omnipod DASH

НЕ используйте систему Omnipod DASH до того, как вы пройдете обучение. Недостаточная подготовка может поставить под угрозу ваше здоровье и безопасность. Следуйте инструкциям вашего поставщика медицинских услуг по инициализации PDM. Неправильная настройка может поставить под угрозу ваше здоровье и безопасность.

Система Omnipod DASH® состоит из двух частей: капсулы, которая доставляет инсулин в ваше тело, и персонального диспетчера диабета (PDM), который позволяет вам управлять капсулой.

Стручок

Pod — это легкое устройство, которое вы наполняете инсулином и носите непосредственно на теле. Pod получает инструкции по доставке инсулина от PDM. Затем капсула доставляет инсулин в ваше тело через небольшую гибкую трубку, называемую канюлей. Стручок наклеивается на кожу с помощью клея, похожего на лейкопластырь. Стручок, который используется с системой Omnipod DASH®, имеет синий колпачок иглы.

Ваш капсулу следует менять не реже одного раза в 48-72 часа (2-3 дня) или после введения 200 единиц инсулина.Проконсультируйтесь со своим врачом и ознакомьтесь с маркировкой инсулина, чтобы определить, следует ли вам чаще менять капсулу.

Pod требует минимум 85 единиц инсулина для работы и может доставить до 200 единиц инсулина. Pod имеет рейтинг IP IP28. Он водонепроницаем на глубине до 25 футов в течение 60 минут.

Меры предосторожности / предупреждения:

НЕ используйте капсулы, если вы чувствительны к акриловым клеям или имеете аллергию на них, или у вас хрупкая или легко повреждаемая кожа.

Поскольку в капсуле используется только инсулин U-100 быстрого действия, вы подвергаетесь повышенному риску развития гипергликемии, если подача инсулина прерывается. Тяжелая гипергликемия может быстро привести к диабетическому кетоацидозу (ДКА). ДКА может вызывать такие симптомы, как затрудненное дыхание, шок, кому или смерть. Если введение инсулина по какой-либо причине прервано, возможно, вам потребуется заменить недостающий инсулин. Обратитесь к своему врачу за инструкциями по работе с прерванной подачей инсулина, которая может включать инъекцию инсулина быстрого действия.

Стручок и его аксессуары, включая колпачок иглы, содержат мелкие детали, которые могут быть опасны при проглатывании. Будьте осторожны, храните эти мелкие детали в недоступном для маленьких детей месте.

НИКОГДА НИКОГДА не используйте мутный инсулин; он может быть старым или неактивным. Всегда следуйте инструкциям производителя инсулина. Отказ от использования инсулина U-100 быстрого действия или инсулин с истекшим сроком годности или неактивный может поставить под угрозу ваше здоровье.

Не применяйте НЕ применяйте или используйте капсулу, если стерильная упаковка открыта или повреждена, или если капсула упала после извлечения из упаковки, так как это может увеличить риск заражения.Стручки стерильны, если упаковка не открыта или не повреждена.

Не применяйте , а , или используйте стручок, который каким-либо образом поврежден. Поврежденный модуль может не работать должным образом.

НЕ использовать Pod, если истек срок годности, указанный на упаковке.

Чтобы свести к минимуму возможность заражения места, НЕ применяйте капсулу без асептических методов. Это означает:

  • Вымой руки.
  • Очистите флакон с инсулином тампоном для приготовления спирта.
  • Очистите место инфузии водой с мылом или тампоном для приготовления спирта.
  • Храните стерильные материалы вдали от возможных микробов.

Перед заполнением модуля убедитесь, что никакие другие модули не активируются в пределах 5 футов (1,5 м) от вашего PDM.

Убедитесь, что шприц для заполнения вставлен в порт для заполнения, а не в какое-либо другое место на контейнере. Не вставляйте шприц для заполнения более одного раза в отверстие для заполнения. Используйте только шприц и иглу для заполнения, которые прилагаются к капсуле.Шприц для заполнения предназначен только для одноразового использования и должен использоваться только с системой Omnipod DASH®.

НИКОГДА не используйте капсулу, если чувствуете сопротивление при нажатии на поршень. Это состояние может привести к прерыванию подачи инсулина.

НИКОГДА НИКОГДА не впрыскивайте воздух в заливное отверстие. Это может привести к непреднамеренной или прерванной подаче инсулина.

Часто проверяйте, чтобы капсула и мягкая канюля были надежно закреплены и на месте. Ослабленная или смещенная канюля может прервать доставку инсулина.Убедитесь, что нет влаги или запаха инсулина, которые могут указывать на смещение канюли.

Если в месте инфузии видны признаки инфекции:

  • Немедленно удалите капсулу и примените новую капсулу в другом месте инфузии.
  • Обратитесь к своему врачу. Лечите инфекцию в соответствии с инструкциями врача.

Никогда не сушите капсулу феном или горячим воздухом. Сильный нагрев может повредить электронику.

НЕ подвергайте капсулу воздействию прямых солнечных лучей в течение длительного времени. Снимите капсулу перед использованием гидромассажных ванн, гидромассажных ванн или саун. Эти условия могут подвергнуть капсулу воздействию экстремальных температур, а также могут повлиять на инсулин внутри капсулы.

Персональный менеджер по диабету (PDM)

PDM — это портативное устройство, которое контролирует и контролирует работу Pod с помощью беспроводной технологии. PDM отображает сообщения и параметры на своем сенсорном экране.Вы общаетесь с PDM, касаясь или проводя пальцем по сенсорному экрану.

Несмотря на то, что установка PDM проста, если вы впервые используете ее, ваш инструктор должен провести вас через процесс установки. При необходимости вы можете изменить эти настройки позже.

Избегайте длительных перерывов в процессе настройки. Если PDM бездействует в течение 60 минут во время процесса установки, вы должны начать процесс установки заново с самого начала.

Меры предосторожности / предупреждения:

Экстремальные рабочие температуры могут повлиять на аккумулятор PDM и помешать работе системы Omnipod DASH®.Избегайте использования PDM при температурах ниже 41 ° F (5 ° C) или выше 104 ° F (40 ° C).

НЕ храните и не оставляйте PDM в местах, где он может подвергнуться воздействию экстремальных температур, например, в автомобиле. Сильная жара или холод могут вызвать неисправность PDM.

PDM является НЕ водонепроницаемым. НЕ помещайте в воду или рядом с ней.

При подключении кабеля USB к PDM используйте только кабель длиной не более 4 футов (1,2 метра).

Не подвергайте аккумулятор воздействию высоких температур.Не протыкайте аккумулятор, не сдавливайте его и не давите на него. Несоблюдение этих инструкций может привести к взрыву, возгоранию, поражению электрическим током, повреждению PDM или аккумулятора или утечке аккумулятора.

Не сжигайте аккумулятор. Утилизируйте старую батарею в соответствии с местными правилами утилизации отходов.

Если заряд батареи становится критически низким, PDM выключается, чтобы сохранить данные в памяти. На этом этапе вы не можете использовать PDM, пока не подключите зарядное устройство.

Измеритель уровня глюкозы в крови Contour Next One

Ваш PDM может подключаться к глюкометру CONTOUR® NEXT ONE и записывать показания глюкозы крови с помощью беспроводной технологии Bluetooth. Хотя глюкометр CONTOUR NEXT ONE является единственным глюкометром, совместимым с PDM, вы также можете вручную вводить показания глюкозы крови с любого глюкометра в PDM.

Инструкции по использованию системы мониторинга уровня глюкозы в крови CONTOUR® NEXT ONE см. В Руководстве пользователя системы мониторинга уровня глюкозы в крови CONTOUR® NEXT ONE.

По техническим вопросам, касающимся вашего CONTOUR® NEXT ONE Глюкоза крови

Настройка или эксплуатация системы мониторинга

, а также для заказа продуктов или расходных материалов для глюкометра CONTOUR® NEXT ONE см. Инструкции по использованию CONTOUR® NEXT ONE для получения контактной информации службы поддержки клиентов.

Когда использовать синтетические антиоксиданты

Повреждение свободными радикалами связано с формированием многих дегенеративных заболеваний, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, катаракту и старение. Избыточное образование активных форм кислорода (АФК) может вызывать окислительный стресс, приводя к повреждению клеток, которое может привести к их гибели.Следовательно, у клеток есть антиоксидантные сети, которые убирают чрезмерно производимые АФК. Баланс между производством и удалением АФК приводит к гомеостазу в целом; однако баланс каким-то образом смещается в сторону образования свободных радикалов, что со временем приводит к накоплению повреждений клеток. Антиоксиданты могут ослаблять повреждающее действие ROS in vitro и задерживать многие события, которые способствуют клеточному старению. Использование поливитаминных / минеральных добавок (MVM) быстро выросло за последние десятилетия.Некоторые недавние исследования продемонстрировали отсутствие эффекта от антиоксидантной терапии; иногда прием антиоксидантов даже увеличивает смертность. Окислительный стресс вреден и полезен для организма, поскольку некоторые АФК являются сигнальными молекулами в клеточных сигнальных путях. Снижение уровня окислительного стресса с помощью антиоксидантных добавок в таких случаях нецелесообразно. Баланс между АФК и антиоксидантами является оптимальным, так как оба крайних состояния, окислительный и антиоксидантный стресс, наносят вред. Следовательно, существует необходимость в точном определении уровней окислительного стресса у человека, прежде чем назначать антиоксиданты.

1. Введение

Свободные радикалы — это реактивные химические вещества с неспаренным электроном на внешней орбите [1]. Активные формы кислорода (ROS) включают как свободные радикалы, так и несвободные радикалы кислородсодержащие молекулы, такие как перекись водорода (H 2 O 2 ), супероксид (), синглетный кислород (1 / 2O 2 ) и гидроксильный радикал (). Существуют также химически активные азот, железо, медь и сера [1, 2], которые могут быть связаны с повышенным образованием АФК и окислительным стрессом, а также нарушением окислительно-восстановительного баланса.Независимо от того, насколько мы осторожны, мы не можем избежать образования эндогенных и экзогенных свободных радикалов из-за нормального метаболизма и воздействия окислителей окружающей среды [3]. Свободные радикалы образуются, когда наши клетки вырабатывают энергию из пищи и кислорода и когда мы подвергаемся микробным инфекциям, интенсивным физическим упражнениям или загрязнителям / токсинам, таким как сигаретный дым, алкоголь, ионизирующее и УФ-излучение, пестициды и озон. Наиболее важными эндогенными источниками окислителей, способствующих старению, являются митохондрии: цепь переноса электронов и синтазная реакция оксида азота.Немитохондриальными источниками свободных радикалов являются реакция Фентона, микросомальные ферменты цитохрома P 450 , пероксисомное бета-окисление и респираторный взрыв фагоцитарных клеток [4]. Было показано, что окислительный стресс участвует в более чем 100 заболеваниях, как их причина или следствие [2, 5]. Окислительный стресс был впервые определен Сайсом [6] как «нарушение прооксидантного баланса антиоксидантного баланса в пользу первого, ведущее к потенциальному повреждению» (Рисунки 1 и 2). Окислительный стресс можно определить как чрезмерное количество АФК, которое является чистым результатом дисбаланса между производством и разрушением АФК (последнее регулируется антиоксидантной защитой).Окислительный стресс является следствием повышенного образования свободных радикалов и / или снижения физиологической активности антиоксидантной защиты против свободных радикалов. Все формы жизни поддерживают в своих клетках восстанавливающую среду. Эта восстанавливающая среда сохраняется ферментами, которые поддерживают восстановленное состояние за счет постоянного поступления метаболической энергии. Нарушения этого нормального окислительно-восстановительного состояния могут вызывать токсические эффекты из-за выработки пероксидов и свободных радикалов, которые повреждают все компоненты клетки.Сильный окислительный стресс может вызвать гибель клеток. Степень окислительного стресса, испытываемого клеткой, будет зависеть от активности реакций, генерирующих АФК, и активности системы улавливания АФК. В физиологических условиях баланс между прооксидантными и антиоксидантными веществами немного сохраняется в пользу прооксидантных продуктов, что способствует мягкому окислительному стрессу (Рисунок 1) [7].



2. Полезное использование антиоксидантов

Биологический антиоксидант определяется как любое вещество, которое присутствует в низких концентрациях по сравнению с окисляемым субстратом и значительно задерживает или предотвращает окисление этого субстрата [8].Идеальный антиоксидант должен легко усваиваться организмом и должен предотвращать или подавлять образование свободных радикалов или хелатировать окислительно-восстановительные металлы на физиологически значимых уровнях. Он должен работать в водных и / или мембранных доменах и положительно влиять на экспрессию генов [9]. Клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз тщательно поддерживается сложной эндогенной системой антиоксидантной защиты, которая включает эндогенные антиоксидантные ферменты, такие как супероксиддисмутаза (SOD), каталаза, глутатионпероксидаза (GPx), глутатион (GSH), белки и низкомолекулярные поглотители, как мочевая кислота, кофермент Q и липоевая кислота.Антиоксидантная защита человека сложна и должна минимизировать уровни ROS, позволяя при этом использовать полезные роли ROS для передачи клеточных сигналов и окислительно-восстановительной регуляции [10].

Генерация АФК и активность антиоксидантной защиты кажутся более или менее сбалансированными in vivo . Фактически, как уже упоминалось, баланс может быть слегка изменен в пользу ROS, так что в организме человека происходит непрерывное образование ROS и низкоуровневое окислительное повреждение (Рисунок 1). Это создает потребность во второй категории системы эндогенной антиоксидантной защиты, которая удаляет или восстанавливает поврежденные биомолекулы до того, как они накапливаются и приводят к изменению клеточного метаболизма и необратимому повреждению [11].Окислительно поврежденные нуклеиновые кислоты восстанавливаются специфическими ферментами, окисленные белки удаляются протеолитическими системами, а окисленные липиды восстанавливаются фосфолипазами, пероксидазами и ацилтрансферазами [11]. Похоже, что сбои некоторых или всех систем репарации способствуют больше старению и возрастным заболеваниям, чем умеренные колебания антиоксидантов и образование АФК [12–14]. Многие из основных систем поддерживающей репарации становятся дефицитными в стареющих клетках, накапливаются повреждения клеток, например, накопление липофусцина в лизосомах [15, 16].Связанные с возрастом окислительные изменения наиболее заметны в непролиферирующих клетках, таких как нейроны и сердечные миоциты, потому что не происходит «растворения» поврежденных структур посредством деления клеток [17]. Кроме того, Dröge и Schipper [18] и Bokov et al. [19] предположили, что общий сбой передачи сигналов при старении может быть вызван недостаточностью реактивных видов или неправильным образованием реактивных видов, хотя известно, что окислительное повреждение увеличивается с возрастом в различных тканях и моделях животных [19].

Эффекты повышенного потребления фруктов и овощей связаны с пониженными параметрами повреждения клеток in vitro , например, более низким окислительным стрессом, повреждением ДНК, скоростью злокачественной трансформации и так далее; эпидемиологически они, по-видимому, приводят к снижению заболеваемости некоторыми видами рака и дегенеративными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца и катаракта [20-25].С другой стороны, повышенное или продолжительное действие свободных радикалов может подавить защитные механизмы АФК, способствуя развитию заболеваний и старению. Поскольку окислительное повреждение наших клеток увеличивается с возрастом, повышенное потребление экзогенных антиоксидантов из фруктов и овощей может поддерживать эндогенную антиоксидантную защиту. Антиоксиданты, такие как витамин C и E, каротиноиды и полифенолы (например, флавоноиды), в настоящее время считаются основными экзогенными антиоксидантами. Клинические исследования показывают, что диета, богатая фруктами, овощами, цельнозерновыми, бобовыми и жирными кислотами омега-3, может помочь людям в профилактике заболеваний [26].

3. Использование синтетических антиоксидантов: контроль и безопасность

Пищевая добавка, также известная как пищевая или пищевая добавка, представляет собой препарат, предназначенный для обеспечения питательными веществами, такими как витамины, минералы, волокна, жирные кислоты или аминокислоты, которые являются либо отсутствует, либо не потребляется в достаточном количестве в рационе человека. Опросы показывают, что более половины взрослого населения США употребляет пищевые добавки, многие из которых содержат антиоксиданты, такие как витамин A (ретиноиды, каротины), витамины C и E (токоферолы), ликопин, лютеин, убихинон, глутатион, полифенолы (флавоноиды). ), ресвератрол и N-ацетилцистеин.В США рынок пищевых добавок составляет более 7 миллиардов долларов в год [27], а во всем мире он превышает 30 миллиардов долларов [28].

В Соединенных Штатах Америки (и во многих других странах) производитель пищевых добавок или диетических ингредиентов несет ответственность за обеспечение безопасности пищевых добавок или ингредиентов до их продажи в соответствии с Законом о пищевых добавках и образовании от 1994 г. [ 29]. Как правило, производителям не нужно регистрировать свою продукцию в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) или получать одобрение FDA перед производством или продажей пищевых добавок.FDA несет ответственность за принятие мер против любых небезопасных пищевых добавок после их поступления на рынок. Производители должны убедиться, что информация на этикетке продукта является правдивой и не вводящей в заблуждение, и обязаны предоставлять в FDA все отчеты о серьезных побочных эффектах, связанных с использованием пищевой добавки в Соединенных Штатах. Напротив, вещества, используемые в качестве лекарств, перед выходом на рынок должны пройти клинические исследования для определения их эффективности, безопасности, возможных взаимодействий с другими веществами и соответствующих дозировок [30].FDA независимо рассматривает данные компании и предлагаемую маркировку и, если польза для здоровья превышает известные риски, одобряет продажу препарата.

Неправильное употребление пищевых добавок может привести к «антиоксидантному стрессу». Этот термин впервые был использован Дандаром и Асланом [31] для описания негативных эффектов антиоксидантов; это обсуждается также в недавней публикации Poljsak и Milisav [32]. Как «антиоксидантный», так и окислительный стрессы, ведущие к антиоксидантному дисбалансу, могут быть вредными для организма и могут привести к канцерогенезу [33] и старению (рисунки 2 и 3).Растет число клинических испытаний, в которых люди получали один или несколько синтетических антиоксидантов, которые не смогли продемонстрировать положительный эффект от приема антиоксидантных добавок. Некоторые даже предполагали, что антиоксидантная терапия не имеет эффекта и даже может увеличить смертность [34–46]. Ristow et al. [47] сообщили, что питательные антиоксиданты отменяют продление жизни, подавляя процесс, называемый митогормезисом. Таким образом, результаты клинических испытаний приема экзогенных антиоксидантов противоречивы и противоречивы.Похоже, что в клетках существуют гомеостатические механизмы, которые регулируют общую антиоксидантную активность. Изменение уровней одного антиоксиданта вызывает компенсаторные изменения уровней других, в то время как общая антиоксидантная способность остается неизменной. Таким образом, прием только одного антиоксиданта может изменить сложную систему эндогенной антиоксидантной защиты клеток или изменить пути апоптоза клеток [48]. Дозирование клеток с экзогенными антиоксидантами может снизить скорость синтеза или поглощения эндогенных антиоксидантов, так что общий «антиоксидантный потенциал клетки» останется неизменным.Катлер [49, 50] представил «Модель компенсации окислительного стресса», чтобы объяснить, почему пищевые добавки с антиоксидантами минимально влияют на долголетие. Он объясняет, что большинство людей способны поддерживать заданный уровень окислительного стресса, даже если они потребляют дополнительные антиоксидантные добавки; Другими словами, дальнейшего снижения окислительного стресса не происходит [49, 50].


4. Важность баланса

Производство свободных радикалов увеличивается с возрастом [51], в то время как некоторые эндогенные защитные механизмы снижаются [52].Этот дисбаланс приводит к прогрессирующему повреждению клеточных структур, что, по-видимому, приводит к фенотипу старения [53, 54].

Таким образом, система антиоксидантной защиты должна минимизировать уровни наиболее вредных АФК с одной стороны, в то же время позволяя сохранять достаточное количество АФК для их полезных целей (например, передачи сигналов клеток и регуляции окислительно-восстановительного потенциала). Клетки обычно переносят такой легкий окислительный стресс; этот стресс может даже активировать процессы восстановления клеток и другие защитные системы (например, шапероны).

5.«Антиоксидантный стресс» влияет на передачу сигналов в клетках и регуляцию окислительно-восстановительного потенциала.

Полезное физиологическое использование ROS в клетках теперь демонстрируется в различных областях, включая внутриклеточную передачу сигналов и регуляцию окислительно-восстановительного потенциала. Хорошо известно, что низкие уровни АФК являются сигнальными молекулами, модулирующими пролиферацию клеток [55], апоптоз [56, 57] и экспрессию генов посредством активации факторов транскрипции [58], таких как NF-каппа-B и индуцируемая гипоксией фактор-1 α (HIF) [59].К индукторам NF-каппа-B относятся также фактор некроза опухоли альфа (TNF α ) и интерлейкин 1-бета (IL-1 β ) [60, 61]. АФК могут действовать как промежуточные звенья передачи сигналов для цитокинов, включая IL-1 и TNF α [62–64]. Эти провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли (TNF) — α , интерлейкин-1 β (IL-1 β ) и интерферон- γ (IFN- γ ), могут дополнительно увеличивать окислительный стресс в человека [65], индуцируя продукцию АФК [64, 66].АФК также играют роль в процессах передачи сигналов сосудистых клеток, включая активацию eNOS [67] и стимуляцию роста и миграции клеток [68] посредством модуляции внутриклеточного кальция [69] и активации факторов транскрипции, таких как NF-каппа-B [70]. и протеинкиназы, включая ERK, p38MAPK и Akt [71, 72]. Таким образом, передача сигналов ROS интегрирована во многие клеточные пути, включая, помимо прочего, (1) пути пролиферации и выживания через киназы MAP, киназы PI3, PTEN и протеинтирозинфосфатазы; (2) гомеостаз АФК и регуляция антиоксидантных генов посредством Ref-1, Nrf-2, тиоредоксина и так далее; (3) старение через p66Shc; (4) ответ на повреждение ДНК через киназу ATM; это может привести к ингибированию mTORC1, что приведет к подавлению синтеза белка и активации аутофагии; (5) гомеостаз железа через железо-регуляторные белки (IRP) и железо-чувствительные элементы (IRE) и так далее [73].

Производство и H 2 O 2 активированными фагоцитами является классическим примером преднамеренного метаболического образования ROS для полезных целей [74]. H 2 O 2 признан повсеместно распространенным внутриклеточным мессенджером [75–78]. Умеренные количества митохондриального супероксида и перекиси водорода играют важную роль в ряде клеточных сигнальных процессов и могут активировать сигнальные пути, которые способствуют выживанию клеток и устойчивости к болезням из-за гормезиса [79–81].Генерация, HOCl и H 2 O 2 фагоцитами важна для защиты от различных бактериальных и грибковых штаммов [82]. продуцируется также несколькими типами клеток, помимо фагоцитов, включая лимфоциты и фибробласты [82]. Поскольку АФК играют важную роль в передаче сигналов, у млекопитающих, по-видимому, нет большого резерва антиоксидантной защиты [83].

6. Дисбаланс между АФК и антиоксидантами
6.1. Повышенный окислительный стресс

Причины повышенной продукции АФК включают эндогенные причины (воспаление, повышение концентрации O 2 и повышенная утечка митохондрий) и экзогенные (загрязнение окружающей среды, тяжелые упражнения, курение, питание, хроническое воспаление, психологический и эмоциональный стресс. и др.) [3, 32, 79].Причины снижения антиоксидантной защиты включают снижение активности эндогенных антиоксидантных ферментов и снижение потребления или всасывания антиоксидантов из пищи.

6.2. Повышенный «антиоксидантный стресс»

Несоответствующий прием антиоксидантов может вызвать усиление «антиоксидантного стресса». Антиоксиданты могут нейтрализовать АФК и уменьшить окислительный стресс; однако это не всегда полезно в отношении развития заболевания и его прогрессирования (например, рака) или для замедления старения [32], поскольку антиоксиданты не могут отличить радикалы с полезной физиологической ролью от радикалов, вызывающих окислительное повреждение биомолекул. .

Лица, передозировавшие антиоксидантные добавки, могут попасть в состояние «антиоксидантного» стресса (рис. 3). Если введение антиоксидантных добавок снижает уровень свободных радикалов, это может мешать иммунной системе бороться с бактериями и важными защитными механизмами для удаления поврежденных клеток, в том числе предраковых и злокачественных [84]. Таким образом, избыток антиоксидантных добавок может нанести вред [35, 36, 56, 85, 86]. Когда принимается большое количество антиоксидантных питательных веществ, они также могут действовать как прооксиданты, увеличивая окислительный стресс [87, 88].Про- и антиоксидантные эффекты антиоксидантов (например, витамина С) зависят от дозы, и, следовательно, чем больше, тем лучше. Наши диеты обычно содержат безопасный уровень витаминов; следовательно, добавки с высоким содержанием антиоксидантов могут нарушить этот важный физиологический баланс между образованием и нейтрализацией АФК.

Количество окисленных макромолекул в клетке — это сумма скорости их образования за вычетом скорости процессов восстановления. Наложенному потенциалу окислительного повреждения противостоит антиоксидантная защитная способность системы (рис. 4).На самом деле, потенциал окислительного повреждения больше, и, таким образом, существует постоянное небольшое количество токсичных свободных радикалов, которые ускользают от защиты клетки. Определенное количество окисленных белков и нуклеиновых кислот существует в клетках все время; это отражает окислительные процессы. Снижение компенсации окислительного стресса и недостаточное восстановление, в свою очередь, ускоряют старение, что, как следствие, приводит к дальнейшему снижению уровней клеточной энергии [89, 90]. Механизмы, защищающие клетки от окислительного стресса (например,g., эндогенные антиоксиданты, процессы репарации ДНК) потребляют значительное количество энергии при активации во всех компартментах клетки в течение продолжительного времени. Для предотвращения всех окислительных повреждений на протяжении всей жизни организма может потребоваться слишком много энергии. Ковальд и Кирквуд предсказали, что виртуальное бессмертие может быть достигнуто, если 55% общей энергии моделируемой клетки будет направлено на восстановление и / или предотвращение свободных радикалов и окислительного повреждения на количественной модели MARS (митохондрии, аберрантные белки, радикалы и мусорщики). ) [91, 92].Это компромисс, заключающийся в выделении неоптимального количества энергии системам восстановления клеток, что приводит к постепенному ухудшению структур тела с возрастом [93]. Парадоксально, но эффективность защиты и репарации может быть повышена также после воздействия ROS, поскольку экспрессия многих ферментов репарации ДНК повышается во время окислительного стресса [94–96]. Финкель и Холбрук [97] заявили, что лучшей стратегией для повышения уровня эндогенных антиоксидантов может быть сам окислительный стресс, основанный на классической физиологической концепции гормезиса [98].Это согласуется с недавним предложением Холливелла о том, что стимулирование повышения уровня эндогенных антиоксидантов некоторыми прооксидантами может быть более эффективным, чем потребление дополнительных антиоксидантов с пищей [10]. Многие хорошо зарекомендовавшие себя компоненты здорового образа жизни являются прооксидантными, включая полиненасыщенные жиры, физические упражнения и умеренное потребление алкоголя [99].


7. Важность определения окислительного / антиоксидантного статуса
In vivo

Для определения окислительного стресса необходимо измерить как образование АФК, так и потенциал антиоксидантной защиты; например, низкое количество антиоксиданта не является проблемой при низких уровнях АФК.

7.1. Определение ROS

Свободные радикалы имеют очень короткий период полураспада, что затрудняет их измерение в лаборатории. Тем не менее, сегодня доступно несколько методов измерения окислительного стресса, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки (см. Обзор [101]). Возможны многие подходы: идентификация свободных радикалов либо непосредственно с помощью парамагнитного электронного резонанса (электронно-спинового резонанса, ESR), либо косвенно путем выявления некоторых более стабильных промежуточных продуктов: оценка следов радикальной атаки на биологические молекулы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, газовая -жидкостная хроматография, колориметрические пробы.Измерение антиоксидантного статуса можно оценить колориметрическими, иммунными или ферментативными методами [100] (Схема 1). Методы прямого обнаружения АФК измеряют супероксид, H 2 O 2 ,. Это очень реактивные частицы, и их количественное определение затруднено. In vivo СОЭ относительно нечувствителен и требует постоянной концентрации свободных радикалов в микромолярном диапазоне, что ограничивает его использование для измерения АФК у пациентов. ЭПР можно применить только с помощью метода спиновой ловушки для образцов in vivo .Хотя кажется, что токсичность не является серьезной проблемой для большинства ловушек, эффективных спиновых ловушек, которые можно было бы вводить людям, не существует. Косвенные методы используются для решения этих проблем. Косвенные методы обычно измеряют изменения в системах эндогенной антиоксидантной защиты или измеряют повреждение клеточных компонентов, вызванное АФК [101]. Измерение ущерба, вызванного ROS, вместо прямого измерения ROS кажется логичным, поскольку важен ущерб, нанесенный ROS, а не общее количество сгенерированных ROS.Были разработаны методы обнаружения и количественной оценки окислительного повреждения белков, липидов и ДНК. Принцип, лежащий в основе методов дактилоскопии, заключается в измерении продуктов повреждения АФК, то есть в измерении не самих видов, а ущерба, который они причиняют. Конечно, конечные продукты должны быть специфическими маркерами окислительного повреждения [8]. По данным Miwa et al. [102], хороший маркер окислительного повреждения должен увеличиваться при окислительном стрессе (т.е. при лечении, например, паракватом, дикватом, ионизирующим излучением, гипероксией), и он должен оставаться неизменным в отсутствие окислительного события.

7.2. Определение антиоксидантного статуса

Растет интерес к измерению антиоксидантного статуса для клинической оценки [103]. Защита клеток от нежелательного окисления достигается в основном с помощью ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатионпероксидаза, тогда как неферментативные антиоксиданты играют основную роль в плазме. Антиоксиданты, улавливающие радикалы, потребляются во время реакций с ROS, и статус антиоксиданта можно косвенно использовать для оценки активности свободных радикалов.Один из подходов заключается в измерении индивидуальных антиоксидантов (например, аскорбата, α, -токоферола, уратов) в крови, плазме или гомогенатах тканей. Все отдельные молекулы, которые в настоящее время считаются антиоксидантами, должны быть измерены [103]. Однако у этого подхода есть несколько недостатков: (1) он требует много времени, дорого и технически требователен, (2) он может не обнаруживать синергетические эффекты между антиоксидантами, и (3) он может не учитывать влияние неизвестных в настоящее время антиоксидантные вещества.Другой подход заключается в измерении общей антиоксидантной способности или активности путем воздействия на образцы контролируемых условий окислительного стресса и измерения скорости окисления или времени, необходимого для окисления. Определения антиоксидантного потенциала как такового недостаточно, поскольку трудно установить, как работают отдельные антиоксиданты: предотвращая образование АФК, удаляя свободные радикалы, индуцируя сигнальные пути или восстанавливая окислительные повреждения.Кроме того, антиоксидантный статус значительно различается между людьми и лабораторными методами, используемыми на людях [101]. Типичный статус окислительного стресса у человека до сих пор не установлен [104]. Нет эталонных значений оптимальных уровней антиоксидантов в моче, крови или даже внутриклеточно. Кроме того, некоторые свободные радикалы не могут проникать через клеточные мембраны из-за своего заряда или они настолько недолговечны, что их диффузия незначительна. Таким образом, они не могут попасть в кровь из пораженной области или органа.Поскольку нет прямой корреляции между маркерами окислительного стресса в крови и их уровнями в клетках, измерения образцов крови могут вводить в заблуждение. Кроме того, неизвестны количества и комбинации антиоксидантов, необходимые для положительного эффекта in vivo . Усовершенствованная методология определения уровней окислительного стресса у людей может преодолеть, по крайней мере, некоторые из этих недостатков.

Долгосрочные эффекты окислительного стресса будут возникать, если антиоксидантный статус низкий, а уровень свободных радикалов высокий.Никакие специфические клинические симптомы или клинические признаки не связаны с окислительным стрессом на ранних стадиях дисбаланса. Таким образом, окислительный стресс не диагностируется до тех пор, пока не произойдет неизбежное повреждение, а последствия не проявятся как признак болезни, которая может длиться десятилетиями. Таким образом, следует распознавать окислительный стресс и устранять окислительный дисбаланс, чтобы предотвратить или отсрочить развитие заболеваний, связанных со свободными радикалами, и преждевременного старения [32]. На практике сложно определить все типы АФК в клетках или клеточных компартментах, а также общую антиоксидантную защиту и восстановление клеток и органов в любое конкретное время.Повышенный окислительный стресс может быть результатом увеличения производства АФК или снижения антиоксидантной защиты. Таким образом, повышенное повреждение АФК может быть результатом (а) увеличения образования АФК, (б) снижения антиоксидантной защиты или / и (в) изменения восстановления повреждений (Схема 2). Поскольку ни один из биомаркеров не может предсказать развитие болезни как следствие длительного окислительного стресса [105], важно использовать множество методов для обнаружения и количественной оценки окислительного стресса, когда это возможно, чтобы повысить их достоверность, поскольку каждый метод измеряет разные параметры и имеет присущие ограничения.В настоящее время ни один метод не может точно измерить окислительный стресс или его последующее повреждение in vivo . Кроме того, живые организмы представляют собой сложные и постоянно меняющиеся системы, и поэтому любое определение уровней окислительного стресса отражает временное состояние, которое может значительно измениться с течением времени.

В настоящее время использование дополнительных антиоксидантов можно рекомендовать только в случаях хорошо известных состояний, когда истощение антиоксидантов известно и может быть предсказано.Доказано, что ежедневное употребление синтетических добавок не приносит пользы, а чрезмерное употребление может быть вредным. Сбалансированное питание по-прежнему кажется лучшим вариантом.

8. Обсуждение

Сложная смесь веществ во фруктах и ​​овощах может способствовать улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы и снижению заболеваемости раком у людей, которые потребляют больше этих продуктов [22, 23]. Даже у пожилых людей более высокое ежедневное потребление фруктов и овощей связано с улучшенным антиоксидантным статусом по сравнению с людьми, потребляющими диеты с низким содержанием фруктов и овощей [106].Напротив, многие клинические испытания, в которых люди получали один или несколько синтетических антиоксидантов, не смогли доказать их преимущества. Ни одно из крупных клинических испытаний, в которых в качестве конечной точки использовалась смертность или заболеваемость, не выявило положительных эффектов добавок с антиоксидантами, такими как витамин C, витамин E или β -каротин. Некоторые недавние исследования показали, что антиоксидантная терапия не дает эффекта и даже увеличивает смертность [34–38, 107]. Прием только одного антиоксиданта может изменить эндогенную антиоксидантную защиту клеток, изменить уровень гибели клеток или снизить синтез эндогенных антиоксидантов.Мы должны понимать, что использование синтетических витаминных добавок не является альтернативой регулярному употреблению фруктов и овощей. Катлер объясняет, что большинство людей способны поддерживать свои заданные значения окислительного стресса независимо от дополнительных антиоксидантных добавок с пищей [49, 50]. Напротив, антиоксидантные добавки, по-видимому, действительно эффективны в снижении окислительного стресса человека, если его / ее исходный окислительный стресс выше нормы или выше его / ее заданной точки регуляции [49, 50].Таким образом, антиоксидантные добавки могут помочь организму скорректировать повышенный уровень окислительного стресса, который не может контролироваться эндогенными антиоксидантами. Также существует проблема дозирования синтетических антиоксидантов; например, есть утверждения, что RDA (рекомендуемая суточная доза) витаминов C и E слишком низки для предотвращения окислительного стресса. С другой стороны, многие потребители принимают большое количество добавок с антиоксидантным потенциалом, что может привести к прооксидантным эффектам или к «антиоксидантному стрессу» [32].Следовательно, перед назначением дополнительной терапии необходимо определить уровень окислительного стресса у человека. Однако контрольные значения для типичного статуса окислительного стресса у человека до сих пор не установлены, а измерение окислительного стресса сложно и дорого [104].

9. Заключение

Исследования in vitro и in vivo показывают, что питательные антиоксиданты и родственные им биологически активные соединения из фруктов и овощей могут защитить нас от окислительного стресса.Синтетические антиоксиданты в качестве пищевых добавок могут предотвратить некоторые повреждения, вызванные АФК, в условиях повышенного окислительного стресса при повышенном воздействии окислителей в окружающей среде или при ослаблении реакций эндогенного окислительного стресса у пожилого организма. С другой стороны, представленные доказательства подразумевают, что синтетические антиоксидантные добавки не могут обеспечить надлежащую или полную защиту от окислительного стресса и повреждений в «нормальных» ситуациях и что использование антиоксидантов для предотвращения болезней или старения является спорным вопросом в ситуациях «нормального» окислительного стресса. .

На данный момент сложно оценить окислительный стресс организма еще и потому, что разные критерии окислительного стресса не коррелируют друг с другом. Поскольку не существует универсальной «шкалы» окислительного стресса, будущие задачи заключаются в определении общих антиоксидантов и уровней окислительного стресса в различных жидкостях организма (моча, слюна, кровь и цитозоль). Кроме того, обнаружение повышенных уровней биомаркера окислительного стресса в жидкости организма не обязательно означает, что клетки конкретного органа или ткани находятся в состоянии окислительного стресса.Кроме того, высокореактивные свободные радикалы, образующиеся в ткани за микросекунды, не могут диффундировать в кровь, чтобы их можно было обнаружить на удаленном участке. Таким образом, исследователь ограничивается определением вторичных продуктов в жидкостях человеческого тела, удаленных от локуса продукции ROS [108]. При наличии маркеров косвенного окислительного стресса человек может считаться находящимся в состоянии окислительного стресса в соответствии с одним критерием, но не по другому. Следовательно, существует острая необходимость в сравнении и стандартизации различных методов оценки окислительного состояния биологических систем, для установления универсальной шкалы окислительного стресса и предоставления таблиц «нормальных значений» для каждой жидкости организма с учетом возраста и пола.Пока они не установлены, целесообразно оценивать окислительный стресс, комбинируя различные методы и биомаркеры.

Ключ к будущему успеху диетических добавок антиоксидантов может заключаться в точной настройке подавления окислительного повреждения без нарушения хорошо интегрированных сетей антиоксидантной защиты. Избирательное усиление защитной системы может быть основной стратегией успешного вмешательства путем введения антиоксидантов [109].

Современная заместительная терапия железом: клинические и патофизиологические исследования

  • 1.

    Camaschella C. Железодефицитная анемия. N Engl J Med. 2015; 372: 1832–43.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Кассебаум, штат Нью-Джерси, сотрудники GBDA. Глобальное бремя анемии. Hematol Oncol Clin North Am. 2016; 30: 247–308.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Стивенс Г.А., Финукейн М.М., Де-Регил Л.М. и др. Глобальные, региональные и национальные тенденции в концентрации гемоглобина и распространенности общей и тяжелой анемии у детей, беременных и небеременных женщин за 1995–2011 годы: систематический анализ репрезентативных данных для населения.Ланцет Glob Health. 2013; 1: e16–25.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Busti F, Campostrini N, Martinelli N, et al. Дефицит железа у пожилого населения, возвращенный в эпоху гепсидина. Front Pharmacol. 2014; 5: 83.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 5.

    Hershko C, Camaschella C. Как я лечу необъяснимую рефрактерную железодефицитную анемию.Кровь. 2014; 123: 326–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Сами С.С., Аль-Араджи С.А., Рагунат К. Обзорная статья: ангиодисплазия желудочно-кишечного тракта — патогенез, диагностика и лечение. Алимент Pharmacol Ther. 2014; 39: 15–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Лоскальцо Дж. От клинического наблюдения к механизму — синдром Хейде.N Engl J Med. 2012; 367: 1954–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Sender R, Fuchs S, Milo R. Пересмотренные оценки количества человеческих и бактериальных клеток в организме. PLoS Biol. 2016; 14: e1002533.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 9.

    Каутц Л., Немет Э. Молекулярные связи между эритропоэзом и метаболизмом железа.Кровь. 2014; 124: 479–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Пьетранджело А. Механизмы гепатотоксичности железа. J Hepatol. 2016; 65: 226–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Эндрюс, Северная Каролина. Ковка поля: золотой век биологии железа. Кровь. 2008; 112: 219–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Park CH, Valore EV, Waring AJ и др. Гепсидин, мочевой антимикробный пептид, синтезируемый в печени. J Biol Chem. 2001; 276: 7806–10.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Голубь C, Ильин G, Courselaud B и др. Новый ген, специфичный для печени мыши, кодирующий белок, гомологичный человеческому антимикробному пептиду гепсидину, сверхэкспрессируется во время перегрузки железом. J Biol Chem. 2001; 276: 7811–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Николас Г., Беннун М., Дево И. и др. Отсутствие экспрессии гена гепсидина и тяжелая перегрузка тканями железом у мышей с нокаутом по вышестоящему стимулирующему фактору 2 (USF2). Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 8780–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Abboud S, Haile DJ. Новый регулируемый железом белок млекопитающих, участвующий во внутриклеточном метаболизме железа. J Biol Chem. 2000; 275: 19906–12.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Донован А., Браунли А., Чжоу Ю. и др. Позиционное клонирование ferroportin1 рыбок данио идентифицирует консервативного экспортера железа позвоночных. Природа. 2000; 403: 776–81.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Макки А.Т., Марчиани П., Рольфс А. и др. Новый дуоденальный транспортер железа, регулируемый IREG1, участвует в базолатеральном переносе железа в кровоток. Mol Cell. 2000; 5: 299–309.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Немет Э., Таттл М.С., Пауэлсон Дж. И др. Гепсидин регулирует отток клеточного железа, связываясь с ферропортином и индуцируя его интернализацию. Наука. 2004; 306: 2090–3.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Ганц Т. Гепсидин и регулирование железа, 10 лет спустя. Кровь. 2011; 117: 4425–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Джордан Дж. Б., Поппе Л., Ханиу М. и др. Еще раз о гепсидине, дисульфидных связях, динамике и структуре. J Biol Chem. 2009. 284: 24155–67.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 21.

    Лерер Р.И. Дефенсины приматов. Nat Rev Microbiol. 2004; 2: 727–38.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Пьетранджело А.Генетика, генетическое тестирование и лечение гемохроматоза: 15 лет после гепсидина. Гастроэнтерология. 2015; 149 (1240–1251): e1244.

    Google Scholar

  • 23.

    Muckenthaler MU, Rivella S, Hentze MW и др. Красная дорожка метаболизма железа. Клетка. 2017; 168: 344–61.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Ганц Т. Системный гомеостаз железа.Physiol Rev.2013; 93: 1721–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Джирелли Д., Немет Э., Свинкелс Д.В. Гепсидин в диагностике нарушений железа. Кровь. 2016; 127: 2809–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Андриопулос Б., Коррадини Е., Ся Й и др. BMP6 является ключевым эндогенным регулятором экспрессии гепсидина и метаболизма железа.Нат Жене. 2009. 41: 482–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 27.

    Piubelli C, Castagna A, Marchi G, et al. Выявление новых мутаций пропептида BMP6 у пациентов с перегрузкой железом. Am J Hematol. 2017; 92: 562–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Canali S, Zumbrennen-Bullough KB, Core AB, et al.Эндотелиальные клетки продуцируют костный морфогенетический белок 6, необходимый для гомеостаза железа у мышей. Кровь. 2017; 129: 405–14.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Ганц Т., Ольбина Г., Джирелли Д. и др. Иммуноанализ на гепсидин сыворотки крови человека. Кровь. 2008; 112: 4292–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Bozzini C, Campostrini N, Trombini P, et al.Измерение уровней гепсидина в моче с помощью SELDI-TOF-MS при HFE-гемохроматозе. Blood Cells Mol Dis. 2008; 40: 347–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Идентификация эритроферрона как эритроидного регулятора метаболизма железа. Нат Жене. 2014; 46: 678–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Руссо Р., Андольфо И., Манна Ф. и др. Повышенные уровни ERFE-кодирующего FAM132B у пациентов с врожденной дизеритропоэтической анемией II типа. Кровь. 2016; 128: 1899–902.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Ganz T, Jung G, Naeim A, et al. Иммуноанализ на эритроферрон сыворотки крови человека. Кровь. 2017; 130: 1243–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Verga Falzacappa MV, Vujic Spasic M, Kessler R, et al. STAT3 опосредует экспрессию гепсидина в печени и его воспалительную стимуляцию. Кровь. 2007; 109: 353–8.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 35.

    Шанмугам Н.К., Чен К., Чераил Б.Дж. Индуцированный комменсальными бактериями интерлейкин 1бета (ИЛ-1бета), секретируемый макрофагами, усиливает экспрессию гепсидина в гепатоцитах, активируя сигнальный путь костного морфогенетического белка.J Biol Chem. 2015; 290: 30637–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Немет Э., Ривера С., Габаян В. и др. IL-6 опосредует гипоферремию воспаления, индуцируя синтез гормона, регулирующего железо, гепсидина. J Clin Invest. 2004. 113: 1271–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Кемна Э., Пиккерс П., Немет Э. и др. Анализ динамики уровней гепсидина, сывороточного железа и цитокинов в плазме крови у людей, которым вводили ЛПС. Кровь. 2005; 106: 1864–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Ганц Т. Железо в врожденном иммунитете: морите захватчиков голодом. Curr Opin Immunol. 2009; 21: 63–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39.

    Арезес Дж., Юнг Дж., Габаян В. и др. Гепсидин-индуцированная гипоферемия является важным механизмом защиты хозяина от сидерофильной бактерии Vibrio vulnificus . Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 47–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Цзэн Ц., Чен К., Чжан К. и др. Печеночный гепсидин защищает от полимикробного сепсиса у мышей, регулируя статус железа хозяина. Анестезиология.2015; 122: 374–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Weiss G, Goodnough LT. Анемия хронического заболевания. N Engl J Med. 2005; 352: 1011–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Вайс Г. Анемия хронических заболеваний: новые инструменты диагностики и новые стратегии лечения. Semin Hematol. 2015; 52: 313–20.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Штокман Р. Лечение хлороза железом и некоторыми другими препаратами. Br Med J. 1893; 1: 942–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Nissim JA. Внутривенное введение железа. Ланцет. 1947; 2: 49–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Муньос М., Гомес-Рамирес С., Бессер М. и др. Текущие заблуждения в диагностике и лечении дефицита железа.Переливание крови. 2017; 15: 422–37.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Сантьяго П. Пероральные препараты железа и трехвалентного железа для лечения дефицита железа: клинический обзор. Научный мир J. 2012; 2012: 846824.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 47.

    Bothwell TH, Pirzio-Biroli G, Finch CA. Поглощение железа. I. Факторы, влияющие на абсорбцию.J Lab Clin Med. 1958; 51: 24–36.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Гулек С., Андерсон Дж. Дж., Коллинз Дж. Ф. Механические и регуляторные аспекты всасывания железа в кишечнике. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 307: G397–409.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 49.

    Auerbach M, Adamson JW. Как мы диагностируем и лечим железодефицитную анемию.Am J Hematol. 2016; 91: 31–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Годдард А.Ф., Джеймс М.В., Макинтайр А.С. и др. Рекомендации по ведению железодефицитной анемии. Кишечник. 2011; 60: 1309–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Peyrin-Biroulet L, Williet N, Cacoub P. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита железа по показаниям: систематический обзор.Am J Clin Nutr. 2015; 102: 1585–94.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Schrier SL. Итак, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию. Кровь. 2015; 126: 1971.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Циммерманн МБ, Харрелл РФ. Недостаток пищевого железа. Ланцет. 2007; 370: 511–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Tondeur MC, Schauer CS, Christofides AL, et al. Определение абсорбции железа из микрокапсулированного фумарата железа с внутренней меткой (спринклеры) у младенцев с различным уровнем железа и гематологическим статусом с использованием метода двойных стабильных изотопов. Am J Clin Nutr. 2004; 80: 1436–44.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Hallberg L, Brune M, Rossander-Hulthen L. Есть ли физиологическая роль витамина C в усвоении железа? Ann N Y Acad Sci.1987. 498: 324–32.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Канчело-Идальго М.Дж., Кастело-Бранко С., Паласиос С. и др. Переносимость различных пероральных добавок железа: систематический обзор. Curr Med Res Opin. 2013; 29: 291–303.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Толкин З., Стечер Л., Мандер А.П. и др. Добавка сульфата железа вызывает значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у взрослых: систематический обзор и метаанализ.PLoS One. 2015; 10: e0117383.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 58.

    Кортман Г.А., Раффателлу М., Свинкелс Д.В. и др. Пищевое железо вывернуто наизнанку: кишечный стресс с точки зрения кишечных микробов. FEMS Microbiol Rev.2014; 38: 1202–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Циммерманн М.Б., Чассард С., Ронер Ф. и др.Влияние обогащения железом на микробиоту кишечника у африканских детей: рандомизированное контролируемое исследование в Кот-д’Ивуаре. Am J Clin Nutr. 2010; 92: 1406–15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Паганини Д., Циммерманн МБ. Влияние обогащения и добавок железа на микробиом кишечника и диарею у младенцев и детей: обзор. Am J Clin Nutr 2017. http://doi.org/10.3945/ajcn.117.156067

  • 61.

    Джегги Т., Кортман Г.А., Моретти Д. и др. Обогащение железом отрицательно влияет на микробиом кишечника, увеличивает количество патогенов и вызывает воспаление кишечника у кенийских младенцев. Кишечник. 2015; 64: 731–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Sazawal S, Black RE, Ramsan M, et al. Влияние обычных профилактических добавок с железом и фолиевой кислотой на госпитализацию и смертность детей дошкольного возраста в условиях высокой передачи малярии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на уровне сообщества.Ланцет. 2006; 367: 133–43.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Злоткин С., Ньютон С., Аймон А.М. и др. Влияние обогащения железом на заболеваемость малярией у младенцев и детей младшего возраста в Гане: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2013; 310: 938–47.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Finberg KE, Heeney MM, Campagna DR, et al.Мутации в TMPRSS6 вызывают железо-рефрактерную железодефицитную анемию (IRIDA). Нат Жене. 2008; 40: 569–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    Де Фалько Л., Сильвестри Л., Канненгессер С. и др. Функциональное и клиническое влияние новых вариантов TMPRSS6 у пациентов с железорезистентной железодефицитной анемией и исследования генотипа-фенотипа. Hum Mutat. 2014; 35: 1321–9.

    PubMed Google Scholar

  • 66.

    Донкер А.Е., Raymakers RA, Vlasveld LT и др. Практические рекомендации по диагностике и лечению микроцитарных анемий, вызванных генетическими нарушениями метаболизма железа или синтеза гема. Кровь. 2014; 123: 3873–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    van Santen S, van Dongen-Lases EC, de Vegt F, et al. Параметры содержания гепсидина и гемоглобина в диагностике дефицита железа у больных ревматоидным артритом с анемией.Ревматоидный артрит. 2011; 63: 3672–80.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    Bergamaschi G, Di Sabatino A, Albertini R, et al. Сывороточный гепсидин при воспалительных заболеваниях кишечника: биологическое и клиническое значение. Воспаление кишечника. 2013; 19: 2166–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Дик С.А., Эпельман С. Хроническая сердечная недостаточность и воспаление: что мы на самом деле знаем? Circ Res.2016; 119: 159–76.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Jankowska EA, Rozentryt P, Witkowska A, et al. Дефицит железа: опасный признак у пациентов с систолической хронической сердечной недостаточностью. Eur Heart J. 2010; 31: 1872–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    von Haehling S, Jankowska EA, van Veldhuisen DJ, et al. Дефицит железа и сердечно-сосудистые заболевания.Nat Rev Cardiol. 2015; 12: 659–69.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 72.

    Haas JD. Brownlie Tt. Дефицит железа и снижение работоспособности: критический обзор исследования для определения причинно-следственной связи. J Nutr. 2001; 131: 676S – 88S (обсуждение 688S – 690S) .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Оконко Д.О., Мандал А.К., Миссурис К.Г. и др.Нарушение гомеостаза железа при хронической сердечной недостаточности: распространенность, предикторы и связь с анемией, переносимостью физических нагрузок и выживаемость. J Am Coll Cardiol. 2011; 58: 1241–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Анкер С.Д., Комин Колет Дж., Филиппатос Дж. И др. Карбоксимальтоза железа у пациентов с сердечной недостаточностью и дефицитом железа. N Engl J Med. 2009; 361: 2436–48.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, et al. Благоприятные эффекты длительного внутривенного введения железа с карбоксимальтозой железа у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и железодефицитным клинком. Eur Heart J. 2015; 36: 657–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Льюис Г.Д., Малхотра Р., Эрнандес А.Ф. и др. Влияние перорального восполнения запасов железа на переносимость физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и дефицитом железа: рандомизированное клиническое испытание IRONOUT HF.ДЖАМА. 2017; 317: 1958–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Стинсма Д.П., Сасу Б.Дж., Слоан Д.А. и др. Уровни гепсидина в сыворотке позволяют прогнозировать ответ на внутривенное введение железа и дарбэпоэтина при анемии, связанной с химиотерапией. Кровь. 2015; 125: 3669–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Брегман Д.Б., Моррис Д., Кох Т.А. и др.Уровни гепсидина позволяют прогнозировать отсутствие реакции на пероральную терапию железом у пациентов с железодефицитной анемией. Am J Hematol. 2013; 88: 97–101.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Крут Дж. Дж., Ван Херваарден А. Э., Тьялсма Х. и др. Второй круговой алгоритм для методов плазменного гепсидина: первые шаги к гармонизации. Am J Hematol. 2012; 87: 977–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Прентис А.М., Доэрти С.П., Абрамс С.А. и др. Гепсидин является основным предиктором инкорпорации железа в эритроцитах у африканских детей с анемией. Кровь. 2012; 119: 1922–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Moretti D, Goede JS, Zeder C, et al. Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают абсорбцию железа при приеме суточных или двукратных доз у молодых женщин с дефицитом железа. Кровь. 2015; 126: 1981–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Стоффель Н.Ю., Черкамонди К.И., Бриттенхэм Дж. И др. Абсорбция железа из пероральных добавок железа, вводимых в последовательные или альтернативные дни, а также в виде однократных утренних доз по сравнению с раздельным приемом дважды в день у истощенных железом женщин: два открытых рандомизированных контролируемых исследования. Lancet Haematol. 2017; 4: e524–33.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Шриер С.Л., Ауэрбах М. Лечение дефицита железа у взрослых. Вольтерс Клувер: UpToDate; 2017.

    Google Scholar

  • 84.

    Fabiano A, Brilli E, Fogli S, et al. Всасывание железа сукросомным (R) изучали на моделях in vitro и ex vivo. Eur J Pharm Sci. 2017; 111: 425–31.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 85.

    Перейра Д.И., Мерглер Б.И., Фариа Н. и др.Получение клетками Caco-2 пищевого железа (III) запускает эндоцитарный путь наночастиц. PLoS One. 2013; 8: e81250.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 86.

    Ян М.Р., Наврот Т., Футтерер С. и др. Наночастицы оксида / гидроксида железа с отрицательно заряженной оболочкой демонстрируют повышенное поглощение клетками Caco-2. Mol Pharm. 2012; 9: 1628–37.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Пизани А., Риччио Э., Саббатини М. и др. Эффект перорального липосомального железа по сравнению с внутривенным железом для лечения железодефицитной анемии у пациентов с ХБП: рандомизированное исследование. Пересадка нефрола Dial. 2015; 30: 645–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Валенти Л., Месса П., Пелуси С. и др. Уровни гепсидина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе: критическая оценка. Clin Chem Lab Med. 2014; 52: 613–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Ли С.В., Ким Дж. М., Лим Х. Дж. И др. Сывороточный гепсидин может быть новым уремическим токсином, что может быть связано с резистентностью к эритропоэтину. Научный отчет 2017; 7: 4260.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90.

    Римон Э., Каганский Н, Каганский М и др. Мы даем слишком много железа? У восьмидесятилетних детей эффективна терапия низкими дозами железа. Am J Med. 2005; 118: 1142–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Hilty FM, Арнольд М., Хилбе М. и др. Железо из наночастиц, содержащих железо и цинк, обладает высокой биодоступностью для крыс без накопления в тканях. Nat Nanotechnol. 2010; 5: 374–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Хосни К.М., Банджар З.М., Харири А.Х. и др. Твердые липидные наночастицы, содержащие железо, для преодоления препятствий при лечении железодефицитной анемии. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 313–20.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93.

    Latunde-Dada GO, Pereira DI, Tempest B и др. Миметик ферритина в виде наночастиц хорошо усваивается клетками двенадцатиперстной кишки HuTu 80, и его абсорбция у мышей регулируется железом организма. J Nutr. 2014; 144: 1896–902.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 94.

    Занелла Д., Босси Э., Горнати Р. и др. Наночастицы оксида железа могут проникать через плазматические мембраны. Научный доклад 2017; 7: 11413.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 95.

    Heath CW, Strauss MB, Castle WB. Количественные аспекты дефицита железа при гипохромной анемии: (парентеральное введение железа). J Clin Invest. 1932; 11: 1293–312.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Бэрд И.М., Подмор Д.А. Внутримышечная терапия железом при железодефицитной анемии. Ланцет. 1954; 267: 942–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Марчасин С, Валлерстайн РО. Лечение железодефицитной анемии декстраном железа внутривенно. Кровь. 1964; 23: 354–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98.

    Hamstra RD, Block MH, Schocket AL. Внутривенное введение декстрана железа в клинической медицине. ДЖАМА. 1980; 243: 1726–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Чертов Г.М., Мейсон П.Д., Вааге-Нильсен О. и др.Обновленная информация о побочных эффектах лекарственных препаратов, связанных с парентеральным введением железа. Пересадка нефрола Dial. 2006; 21: 378–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Ауэрбах М., Баллард Х. Клиническое использование внутривенного железа: введение, эффективность и безопасность. Образовательная программа Hematol Am Soc Hematol. 2010; 2010: 338–47.

    Google Scholar

  • 101.

    Funk F, Ryle P, Canclini C, et al.Новое поколение внутривенного железа: химия, фармакология и токсикология карбоксимальтозы трехвалентного железа. Arzneimittelforschung. 2010; 60: 345–53.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102.

    Fishbane S. Обзор вопросов, связанных с железом и инфекциями. Am J Kidney Dis. 1999; 34: S47–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Рэмптон Д., Фолкерсен Дж., Фишбейн С. и др.Реакции гиперчувствительности на внутривенное введение железа: руководство по минимизации риска и управлению. Haematologica. 2014; 99: 1671–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Burns DL, Pomposelli JJ. Токсичность парентеральной терапии декстраном железа. Kidney Int Suppl. 1999; 69: S119–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Новей Х.С., Пал М., Хайдик И. и др. Иммунологические исследования анафилаксии на декстран железа у пациентов, находящихся на диализе почек. Энн Аллергия. 1994; 72: 224–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106.

    Szebeni J, Fishbane S, Hedenus M, et al. Повышенная чувствительность к внутривенному железу: классификация, терминология, механизмы и лечение. Br J Pharmacol. 2015; 172: 5025–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Авни Т., Бибер А., Гроссман А. и др. Безопасность внутривенных препаратов железа: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 12–23.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 108.

    Болтон-Мэггс PH, Коэн Х. Серьезные опасности переливания крови (SHOT) гемонадзор и прогресс улучшают безопасность переливания. Br J Haematol. 2013; 163: 303–14.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Ganzoni AM. Нарушения синтеза гемоглобина (без дефицита железа). Schweiz Med Wochenschr. 1975; 105: 1081–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110.

    Calvet X, Ruiz MA, Dosal A, et al. Анализ минимизации затрат отдает предпочтение внутривенному введению карбоксимальтозы трехвалентного железа по сравнению с сахарозой трехвалентного железа для амбулаторного лечения тяжелой недостаточности железа. PLoS One. 2012; 7: e45604.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 111.

    Auerbach M, Deloughery T. Однократное внутривенное введение железа при дефиците железа: новая парадигма. Образовательная программа Hematol Am Soc Hematol. 2016; 2016: 57–66.

    Google Scholar

  • 112.

    Нгуен К.Л., Мориарти Дж.М., Плотник А.Н. и др. МР-ангиография с усилением ферумокситола для картирования сосудистого доступа перед транскатетерной заменой аортального клапана у пациентов с почечной недостаточностью: шаг к индивидуальной помощи пациента. Радиология. 2017: 162899. http: // doi.org / 10.1148 / radiol.2017162899

  • 113.

    Neiser S, Rentsch D, Dippon U, et al. Физико-химические свойства препаратов железа нового поколения IV ферумокситола, изомальтозида железа 1000 и карбоксимальтозы железа. Биометаллы. 2015; 28: 615–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Китинг GM. Карбоксимальтоза железа: обзор его использования при дефиците железа. Наркотики. 2015; 75: 101–27.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Bregman DB, Goodnough LT. Опыт применения карбоксимальтозы железа внутривенно у пациентов с железодефицитной анемией. Ther Adv Hematol. 2014; 5: 48–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин.J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–803.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 117.

    Courbebaisse M, Lanske B. Биология фактора роста фибробластов 23: от физиологии к патологии. Cold Spring Harb Perspect Med 2017. http://doi.org/10.1101/cshperspect.a031260

  • 118.

    Macdougall IC. Внутривенная терапия железом у недиализных пациентов с ХБП. Пересадка нефрола Dial. 2014; 29: 717–20.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Евстатиев Р., Марто П., Икбал Т. и др. FERGIcor, рандомизированное контролируемое исследование карбоксимальтозы железа при железодефицитной анемии при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология. 2011; 141 (846–853): e841–2.

    Google Scholar

  • 120.

    Кульнигг С., Стойнов С., Симаненков В. и др. Новый препарат железа для внутривенного введения для лечения анемии при воспалительном заболевании кишечника: рандомизированное контролируемое исследование карбоксимальтозы железа (FERINJECT).Am J Gastroenterol. 2008; 103: 1182–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, et al. Внутривенная инъекция карбоксимальтозы железа в больших дозах при железодефицитной анемии при тяжелом маточном кровотечении: рандомизированное контролируемое исследование. Переливание. 2009. 49: 2719–28.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 122.

    Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH и др. Внутривенное введение карбоксимальтозы трехвалентного железа в сравнении с пероральным приемом железа при лечении послеродовой анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2007; 110: 267–78.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 123.

    Брейманн С., Глига Ф., Беженариу С. и др. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы железа в лечении послеродовой железодефицитной анемии. Int J Gynaecol Obstet.2008; 101: 67–73.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    van Veldhuisen DJ, Ponikowski P, van der Meer P, et al. Влияние карбоксимальтозы железа на физическую работоспособность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и дефицитом железа. Тираж. 2017; 136: 1374–83.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 125.

    Пониковски П., Вурс А.А., Анкер С.Д. и др.Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности: целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC) Разработано при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) ESC. Eur Heart J. 2016; 37: 2129–200.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б. и др. ACC / AHA / HFSA сфокусировано на обновлении рекомендаций ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности 2013 года: отчет Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям и Американского общества сердечной недостаточности.J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 776–803.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 127.

    Ezekowitz JA, O’Meara E, McDonald MA, et al. Комплексное обновление рекомендаций Канадского сердечно-сосудистого общества по лечению сердечной недостаточности. Может J Cardiol. 2017; 33: 1342–433.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 128.

    Филиппатос Г., Фармакис Д., Колет Дж. С. и др.Внутривенное введение карбоксимальтозы железа (III) железодефицитным пациентам с хронической сердечной недостаточностью с анемией и без нее: субанализ исследования FAIR-HF. Eur J Heart Fail. 2013; 15: 1267–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 129.

    Drakesmith H, Nemeth E, Ganz T. Выравнивание ферропортина. Cell Metab. 2015; 22: 777–87.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 130.

    Сабелли М., Монтози Дж., Гарути С. и др. Биология макрофагов ферропортина человека и основы ферропортиновой болезни. Гепатология. 2017; 65: 1512–25.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 131.

    Джирелли Д., Марчи Дж., Бусти Ф. Железозаместительная терапия: вступление в новую эру без заблуждений, но необходимы дополнительные исследования. Переливание крови. 2017; 15: 379–81.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Клунан С.М., Мамби С., Адкок И.М. и др. «Железный» фактор перегрузки железом и дефицита железа при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 1103–12.

    PubMed Статья Google Scholar

  • Комплексные питательные смеси и другие вещества для лечения синдрома Дауна: обзор

    Фрэнк Бакли и Бен Сакс

    Теории, поддерживающие добавление различных витаминов, минералов, аминокислот, ферментов, гормонов и препарата пирацетам в различные количества, являются источником значительных споров в сообществе людей с синдромом Дауна.Хотя были предложены витаминные и минеральные добавки время от времени, начиная с 1940-х годов, накопилось мало научных данных, свидетельствующих о том, что их использование или использование какого-либо отдельного ингредиента имеет какое-либо Польза в качестве общей терапии для людей с синдромом Дауна. Кроме того, исследования общего воздействия витаминов и минералов на человека и особенно долгосрочные эффекты добавок сверх средних диетических требований, все еще прогрессируют. Обзор добавок Представлены теории синдрома Дауна и некоторые вопросы, которые поднимают сторонники таких теорий, а также некоторые связанные с ними проблемы.

    Бакли Ф. и Сакс Б. (1998) Мультипитательные формулы и другие вещества в качестве лечения синдрома Дауна: обзор. Новости синдрома Дауна и обновление , 1 (2), 70-83. DOI: 10.3104 / перспективы.144

    1. Введение

    Утверждения о полезности составов с несколькими питательными веществами для улучшения или облегчения определенных признаков синдрома Дауна не новы. Тоже нет таких претензии на такие составы ограничиваются синдромом Дауна. Заявления о пособиях для лиц с другими инвалидизирующими состояниями подавались так же часто. [1] .Было бы замечательно, если бы аналогичные составы с несколькими питательными веществами, которые удобно «обходили стороной» строгие тесты, необходимые для приема лекарств, должны быть показаны как полезные при ряде состояний, таких как синдром Дауна, аутизм, синдром ломкой Х-хромосомы, внимание дефицитное расстройство, болезнь Паркинсона и рак.

    Споры, вызванные такими утверждениями, не новы. Несмотря на отсутствие строгих научных исследований, такие «методы лечения» привлекают приверженцев. приверженцы, которые убеждаются, что они видят явные «преимущества» и что они связаны с «лечением».Сторонники таких методы лечения утверждают, что наблюдения «улучшений» в отдельных случаях свидетельствуют о полезности лечения. Между тем, другие вопросы научная обоснованность таких утверждений и настаивают на том, что отдельных наблюдений недостаточно, чтобы продемонстрировать общую полезность.

    Некоторые сторонники бездоказательных методов лечения действительно стремятся подкрепить свои утверждения «научными» обоснованиями. В случае составов с несколькими питательными веществами и При синдроме Дауна эти доводы основываются на утверждениях о механизмах и эффектах различных биохимических процессов, в которых питательные вещества участвуют или могут быть вовлеченный.Как и следовало ожидать, многие из них начинаются с эффектов, которые оказывает или может иметь присутствие дополнительной хромосомы 21, а затем предполагают что составы с несколькими питательными веществами (или составляющие ингредиенты) «корректируют» или «компенсируют» эти эффекты.

    Эти доводы обычно кажутся «научными», и, действительно, некоторые из них кажутся вполне правдоподобными. Однако просто потому, что утверждения кажутся научная основа, не означает, что они обязательно твердо основаны на научных фактах, или что методы лечения имеют какую-либо пользу.Теории только подтверждено как факт научными наблюдениями при контролируемых обстоятельствах. Единственный подход к сложной проблеме констатации полезности методов лечения — полагаться на доказательства, предоставленные надлежащим образом проведенными клиническими испытаниями. К сожалению, некоторые сторонники этих формулировок весьма готовы делать обширные терапевтические заявления без каких-либо подтверждающих клинических данных.

    Более того, некоторые сторонники, похоже, склонны попытаться поддержать свою позицию спекуляциями о мотивах, способностях или даже «скрытых целях». тех, кто с ними не согласен.Недавно нам отправили копию переписки от одного автора по поводу статьи (авторитетным медицинским professional), критически относящийся к составам с несколькими питательными веществами. Несмотря на то, что сторонник также является «академическим» ученым (который, следовательно, должен иметь известно лучше), ответ был основан больше на язвительной личной атаке, чем на рациональных дебатах. Когда аргументы «перерастают» в такую ​​тактику, они никому не помогайте.

    В этой статье мы надеемся обрисовать некоторую предысторию и некоторые вопросы, связанные с этой дискуссией.Мы ссылались на многие из наших заявлений довольно тщательно для тех, кто желает исследовать дальше. Насколько это возможно, мы постарались сделать статью максимально доступной для аудитории. с различными фонами и там, где, по нашему мнению, ссылка также доступна, мы отметили ее звездочкой (*). Также, где это возможно, у нас есть предоставлены ссылки на материалы, которые находятся в свободном доступе в Интернете.

    2. Предпосылки к «диетотерапии»

    2.1 Ранние предположения

    Предположения относительно хромосомных различий при синдроме Дауна были сделаны в 1930-х годах, и высказывались предположения о возможном улучшении эффектов Дауна. синдром с питательными веществами прослеживается почти так же давно. Различные методы лечения, включающие витамины и минералы, считаются полезными при Синдром Дауна и другие состояния, приводящие к психическим расстройствам, с 1940-х и 1950-х годов. Генри Тюркель выступал за такую ​​терапию с 1940 года. [2] .Описанный как «ортомолекулярная терапия» [3] , его «серия U» содержала около 50 веществ и заявлений о его эффектах включали «выпрямление первого пальца, регресс преждевременного старения, улучшение IQ и улучшение. эстетического вида » [2] . В Великобритании Рекс Бринкворт предложил похожую формулировку около 20 лет назад [4] .

    2.2 События 1980-х и 1990-х годов

    Дальнейший интерес к таким методам лечения возродился в 1980-х годах, когда Рут Харрелл и его коллеги сообщили, что витамин, минерал и гормон щитовидной железы добавка улучшила показатели IQ и вызвала «физические изменения к норме» в группе умственно отсталых детей [5] .Однако это было плохое исследование, и последующие попытки повторить его результаты не увенчались успехом. Тем не менее, следуя этим заявлениям, некоторые родители и врачи приняли протокол Харрелла.

    2.2.1 КОЛПАЧКИ ​​HAP

    Производное от «U-серии» Тюркеля (называемое «HAP CAPS»), разработанное в 1980-х годах, в настоящее время продвигается доктором Джеком Уорнером и коллег через «Клинику Уорнера». Он содержит множество витаминов и минералов [6] . Не было структурированные исследования эффектов «HAP CAPS».Warner утверждает, что записи о 4200 «пациентах», получивших «HAP CAPS» сохраняются, но признает, что не было предпринято попыток проанализировать их каким-либо систематическим образом. Эти записи также не были доступны для других анализировать. Тем не менее, он и его «клиника» продолжают продвигать эту формулировку с неподтвержденными утверждениями, такими как формулировка, отвечающая за речь. улучшения, подтяжки связок, достижения «нормального» роста и даже лечения сердечных дефектов у развивающихся детей при введении в беременные женщины.Также утверждается, что пациенты «возвращаются» к своему прежнему состоянию, если прием таблеток прекращается. На недавней презентации Уорнер и его коллеги в Лондоне, несколько профессиональных медиков в аудитории высказали серьезную критику заявлений Уорнера, указав, что доказательства не требовались. Более того, они указали, что формулировка вряд ли повлияла на некоторые «результаты». (Отчет с этой конференции от двух родителей, присутствовавших в этом выпуске на страницах 84-85).

    2.2.2 «Нутривен-Д» и «МСБ»

    В конце 1980-х годов Дикси Лоуренс Тафойя, мать ребенка с синдромом Дауна, начала исследовать и впоследствии модифицировать формулу Туркеля. А добавка, похожая на ее формулу, была продана «Nutri-Chem Labs» в Канаде как «MSB» в начале 1990-х. В 1996 году Лоуренс начал продвижение формулы под названием «Nutrivene-D», производимой International Nutrition Inc. в США. Была создана некоммерческая компания под названием Фонд исследований трисомии 21 и учредил «Научно-консультативный комитет», который, как сообщается, контролирует изменения в Формула «Нутривен-Д» (но не формула MSB).

    Телевизионные программы, транслируемые в США в течение последних нескольких лет, привлекли значительное внимание к этим формулам [например, 7 , 8] . Обе эти программы включали утверждения родителей, которые использовали эти составы, о том, что они улучшение когнитивного и физического развития своих детей. Подобные утверждения выдвигаются на различных интернет-сайтах, в том числе Фотографии «до и после» и яркие отзывы, а также через семинары.

    2.3 Предупредительные реакции на последние события

    Предупреждения о том, что эффективность и безопасность этих различных составов не доказана, были выпущены национальными организациями по синдрому Дауна и признаны профессиональные организации в США: Национальный конгресс по синдрому Дауна (США) опубликовал заявления о позиции по «HAP CAPS», «Megavitamins», и препарат Пирацетам (см. ниже). В заявлении о пирацетаме делается вывод о том, что «без изучения и исследовательской информации о полезность, эффект и риски пирацетама, мы не можем рекомендовать его использование в настоящее время.»Оба заявления о составах витаминов, минералов и аминокислот пришел к выводу, что:

    I. На сегодняшний день не известно ни одной витаминной или минеральной пищевой добавки, которая бы значительно изменила интеллект, физические характеристики или поведенческие особенности синдрома Дауна и, следовательно, никакие не поддерживаются Национальным конгрессом по синдрому Дауна.

    II. Любое вещество, которое, как утверждается, существенно влияет на интеллект, должно быть тщательно изучено с привлечением контрольных лиц и нескольких измеряемые переменные, такие как функция щитовидной железы, принимаемые другие пищевые вещества, стимуляция и общее состояние здоровья.

    III. Некоторые витаминные добавки потенциально токсичны и могут влиять на функцию печени. Избыток витамина А может вызвать неврологические и дерматологические заболевания. аномалии. Избыток витамина С может вызвать раздражение и частое раздражение мочевыводящих путей. Долгосрочные эффекты терапии мегавитаминами неизвестны.

    IV. Метаболизм клеток у людей с синдромом Дауна действительно может быть изменен, но на сегодняшний день не было обнаружено ни одного конкретного режима приема витаминов или минералов. способ улучшить симптомы синдрома Дауна, как отмечалось ранее.

    V. Заявления некоторых программ о том, что определенные витамины «облегчают», «улучшают», «способствуют», «задерживают» или «помогают» аспекты синдрома Дауна у людей с синдромом Дауна научно не доказаны. [9 *, 10 *]

    В 1996 году Американский колледж медицинской генетики заявил, что ему не известны какие-либо научные доказательства того, что лечение аминокислотными добавками и Пирацетам может улучшить когнитивные функции у детей с синдромом Дауна [11 *] .В 1997 году Национальное общество синдрома Дауна (США) опубликовали заявление о позиции, в котором говорилось:

    Проведение витаминной терапии — например, комбинация витамин / минерал / аминокислота / гормон / фермент не показала пользу в контролируемых испытаниях, что обоснование, выдвинутое для этих методов лечения, не доказано, и что предыдущее использование этих методов лечения не привело к любые научно подтвержденные значимые результаты. Более того, долгосрочные эффекты хронического приема многих ингредиентов этих препараты неизвестны.Несмотря на большие суммы денег, которые обеспокоили родителей, они потратили на такое лечение в надежде, что условия их ребенку с синдромом Дауна будет лучше, нет никаких доказательств того, что такая польза была получена. [12 *]

    Другие организации с синдромом Дауна по всему миру также опубликовали аналогичные заявления. Точно так же уважаемые специалисты, участвующие в уходе людей с синдромом Дауна и уважаемые специалисты, участвующие в исследованиях, предостерегали родителей и специалистов от использования этих различных составы, старые и новые [e.грамм. 13 , 14 , 15 *, 16 , 17 , 18] .

    Тем не менее, реклама, различные рекламные акции и отдельные свидетельства этих формулировок приглашают родителей, стремящихся помочь своим детям, и многие решили их использовать. Сторонники этих формулировок подсчитали, что 12 000 человек с синдромом Дауна получали «некоторую форму специализированных добавка «во всем мире в 1996 г. [19] . Понятно, что родители испытывают искушение попробовать терапию, которая, кажется, обещают, особенно когда уверены, что они не вредны, и когда они связаны с различными « положительными » коннотациями, окружающими витамины и минералы [20 *] :

    Многие родители считают, что лечебное питание не может навредить и может помочь, и они решили, что эти методы лечения «стоит попробовать».Кроме того, с таким большим При исследовании синдрома Дауна, посвященном пренатальному тестированию или пресенильной деменции, многие родители чувствуют себя брошенными медицинским истеблишментом. Для этих родителей Похоже, что промоутеры добавок — единственные, кто заинтересован в том, чтобы «положить конец последствиям синдрома Дауна», как говорится в одном информационном бюллетене.

    3. Спекуляция

    Сами производители явно не продвигают эти мультиэлементные составы как «лечебные средства». Это позволяет избежать законодательных определений лекарства (и, следовательно, меры контроля, сопровождающие вещества, определяемые как «наркотики»).Однако производители делают некоторые заявления о Синдром Дауна, который, как мы предполагаем, читатели хотят связать со своими формулировками. Более того, сторонники «целевого вмешательства в питание», делают различные утверждения о теориях, лежащих в основе этих формулировок.

    3.1 Общие утверждения о недостаточности питания

    Предполагается, что люди с синдромом Дауна испытывают дефицит определенных питательных веществ. Нет четких доказательств, подтверждающих это заявление.Должно Также следует отметить, что, как правило, недостаток питательных веществ имеет серьезные и, следовательно, очевидные последствия. Они не проявляются в подавляющем большинстве люди с синдромом Дауна, соблюдающие разумную диету.

    3.1.1 Выявление общей недостаточности питательных веществ

    К сожалению, многие отчеты о недостатках имеют ряд методологических проблем, которые ставят под сомнение их достоверность как надежные. показатели общего состояния питания людей с синдромом Дауна.Многие из них включают небольшие выборки, некоторые исследуют только людей, живущих в учреждения, а некоторые используют сомнительные меры.

    При исследовании состояния питания любой популяции необходимо учитывать множество переменных. В идеале, помимо уровней в крови или сыворотке, они должны включать подробные измерения потребления с пищей и уровней, «хранящихся» в других частях тела.

    3.1.1 Витамины

    Дефицит витамина A [21 , 22] , витамина B12 [23 ] и витамина C Сообщалось о [24 ] у людей с синдромом Дауна.Другие исследования не смогли предоставить доказательств недостатков в витамин A [25 , 26 , 27] , витамин B12 [28] , или витамин D [29] .

    3.1.2 Минералы

    Роль цинка при синдроме Дауна изучалась во многих исследованиях. Сообщалось, что уровни цинка в сыворотке ниже нормы [30 , 31 , 32 , 33] , а также уровни в плазме [34 , 35 , 36] и уровни цельной крови. [24 ].Одно исследование, однако не обнаружил общего дефицита [37 ].

    Сообщалось также, что уровни селена в цельной крови и плазме ниже нормы у детей и взрослых с синдромом Дауна [38 , 39] . Однако в более крупном исследовании не удалось выявить более низкие уровни селена в плазме крови у детей или взрослых с Синдром Дауна [40] . Было отмечено более высокое содержание селена в эритроцитах детей с синдромом Дауна, и что эти дети достигли взрослого уровня селена в эритроцитах раньше, чем контрольная группа.Не было разницы в уровнях селена в эритроциты взрослых с синдромом Дауна и контрольной группы.

    3.1.3 Аминокислоты

    У взрослых с синдромом Дауна обнаружен дисбаланс в уровнях аминокислот [41] . Лежен и другие [42] предположили, что дополнительные аминокислоты уравновешивают уровни в крови, делая нормальную биохимическую работу организма. Недавний исследование 22 детей с синдромом Дауна обнаружило несколько повышенные концентрации одной аминокислоты в плазме.Однако других дисбалансов не обнаружено. [43] . В нем сделан вывод, «что при изучении в тщательно контролируемых условиях нет различий в аминокислотах. концентрации между детьми контрольной группы и пациентами с синдромом Дауна, которые оправдали бы диетические добавки, как рекомендовано профессором Леженом ».

    3.2 Теории «дисбаланса»

    3.2.1 Супероксиддисмутаза и активные формы кислорода

    Роль активных форм кислорода во многих процессах в живых организмах была и остается областью значительных исследований.Многое из этого сложен и еще не полностью изучен.

    Молекулы, называемые реактивными формами кислорода, присутствуют во всех человеческих существах. Они возникают в результате естественных биохимических процессов во всех аэробных организмах. Очень Наиболее активными формами кислорода в метаболизме человека являются «радикалы», супероксид — побочный продукт обычных респираторных процессов. Супероксид молекулы восстанавливаются до перекиси водорода одним из нескольких ферментов, называемых супероксиддисмутазами, в зависимости от местоположения. Перекись водорода — это «нерадикальные» активные формы кислорода, и он восстанавливается до воды либо каталазой, либо глутатионпероксидазой, опять же в зависимости от местоположения.Один из генная последовательность на хромосоме 21 участвует в производстве одного из ферментов СОД — медно-цинковой супероксиддисмутазы ( SOD1 ).

    Сторонники пищевых составов предполагают, что «сверхэкспрессия» SOD1 требует лечение витаминами-антиоксидантами на основании следующего аргумента:

    1. дополнительная копия хромосомы 21 у людей с синдромом Дауна приводит к повышенным уровням фермента SOD1, и
    2. повышенный уровень фермента SOD1 увеличивает восстановление активных форм кислорода до водорода перекисью, и
    3. без соответствующего увеличения уровней глутатионпероксидазы и / или каталазы для расщепления перекиси водорода, уровни перекиси водорода остаются повышенный, и
    4. повышенные уровни перекиси водорода приводят (косвенно) к повышенным уровням повреждения (или «окислительного стресса») клеток и ДНК, а
    5. это дополнительное повреждение приводит к преждевременному старению и слабоумию (и, по мнению некоторых более возбужденных защитников, умственной отсталости), а
    6. , что витамины-антиоксиданты могут вмешиваться в этот процесс, «уничтожая» «свободные» активные формы кислорода.

    Как теория, это правдоподобно, но недоказано. Существует ряд исследований, указывающих на повышенные уровни SOD1 у лиц с синдромом Дауна в клетках крови [44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 , 53] . Уровни в других тканях не определялись.

    Однако ряд этих исследований показал, что могут существовать механизмы, которые компенсируют эффекты повышенных уровней SOD1 (в клетках крови) за счет повышения уровней глутатионпероксидазы и / или каталазы для удовлетворения потребности в восстанавливающая перекись водорода [44 , 45 , 46 , 47 , 49 , 50 , 53 , 54] или через взаимодействие с другим супероксидом дисмутирует ферменты [47] .Нет прямых доказательств того, что повышенный уровень SOD1 вызывают повышение уровня перекиси водорода.

    Кроме того, неясно, будет ли добавление высоких доз витаминов-антиоксидантов эффективным вмешательством. Антиоксиданты были особый источник надежды на положительный эффект как для сторонников лечебного или профилактического действия витаминов, так и для сторонников пищевая добавка при синдроме Дауна. Хотя эпидемиологические исследования предполагают защитный эффект от диет, богатых антиоксидантами, клинические испытания пока не увенчались успехом [55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60] .

    Поэтому нам трудно согласиться с тем, что этот аргумент обеспечивает «логику использования дополнительных антиоксидантов при синдроме Дауна». [61] .

    3.1.2 Цистатионин бета-синтаза

    Другой ген на хромосоме 21 участвует в производстве многофункционального фермента, цистатионин-бета-синтазы. Предполагается, что цистатионин-бета-синтаза сверхэкспрессируется у людей с синдромом Дауна, и это «чрезмерно стимулирует» реакцию гомоцистеина с серин с образованием цистатионина.Также предполагается, что это приводит к «нарушению» ряда других биохимических путей и (среди прочего вещи) вызывает истощение уровней фолиевой кислоты. Одно исследование показало повышенный уровень цистатионин-бета-синтазы [62] и у двух нет [63 , 64] . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США профинансировало исследование для изучения некоторых из эти выпуски, которые должны быть завершены в 1999 году.

    4. Проблемы

    4.1 Отсутствие научных доказательств эффективности или безопасности

    Одна из проблем при оценке лечения, включающего до 50 различных ингредиентов, — это определение того, какой компонент за что отвечает.это Вполне возможно, что одни ингредиенты делают что-то полезное, а другие — нет. Хорошо продуманные клинические испытания эффектов определенные вещества необходимы, если мы хотим значительно продвинуть наше понимание этих теорий. Такие испытания должны быть основаны на разумных гипотезы, двойные слепые по структуре, с адекватным контролем и поддающиеся соответствующему статистическому анализу.

    4.1.2 Исследования индивидуальных пищевых добавок

    Исследования влияния добавок с витамином B6 на людей с синдромом Дауна не показали улучшения, и сообщалось о побочных эффектах. [65 , 66 , 67] .Есть некоторые свидетельства того, что цинк играет важную роль в щитовидной железе. функция и более широкая иммунная система [36 , 68 , 69 , 70 , 71] . Исследования влияния добавок цинка показали снижение инфекций [36 , 72] , хотя в другом исследовании не удалось найти корреляцию между дефицитом цинка и рецидивом или интенсивностью инфекции [35] . Локитч и др. [33] наблюдал только меньше случаев кашля и лихорадки и не наблюдал изменения других клинических показателей в двойном слепом перекрестном исследовании приема добавок цинка.Они пришли к выводу, что «длительный прием низких доз цинка перорально добавки для улучшения подавленного иммунного ответа или уменьшения инфекций у детей с синдромом Дауна не могут быть рекомендованы ».

    Сообщается, что добавление селена

    снижает частоту инфицирования [73] и влияет на функцию иммунной системы у людей. с синдромом Дауна [74] . Также было высказано предположение, что добавление селена может повысить активность глутатиона. пероксидазы в эритроцитах и, возможно, приведет к улучшенной защите от активных форм кислорода (см. обсуждение SOD1 выше).Тем не менее, добавление селена снижает уровень глутатионпероксидазы в эритроцитов [73 ], что привело исследователей к выводу, что «пока мы не получим больше знаний о биологических функциях селен у человека и роль кислородного обмена в развитии пресенильной деменции при синдроме Дауна, универсальные добавки селена при Дауне пациентам с синдромом нельзя рекомендовать ».

    Триптофан (аминокислота) входит в состав Nutrivene-D в относительно больших дозах как в «дневную», так и в «ночную» формулу.Триптофан используется в большом количестве метаболических процессов, включая синтез серотонина. Тем не менее, исследования, направленные на то, чтобы увидеть, есть ли добавки с 5-гидрокситриптофан (который организм использует для производства серотонина) произвел любые очевидные преимущества, которые были отрицательными [75 , 76 , 77 ].

    4.1.3 Исследования добавок с несколькими питательными веществами

    Значительные научные усилия были потрачены на изучение эффектов отдельных добавок и поливитаминных добавок в высоких дозах.Как прокомментировано в другом месте [14] :

    … опубликованы блестящие отчеты об использовании дополнительных поливитаминов и питательных веществ для преодоления мальабсорбции в группе детей с синдромом Дауна время от времени, и такие отчеты требуют многих часов времени следователей, чтобы отсортировать доказательства и определить, есть ли какие-либо подспудные обоснованность этих требований. Произошло то, что после огромного количества исследовательских усилий со стороны многих врачей и семей, неизбирательное употребление стандартного коктейля из витаминов и минералов для всех детей с синдромом Дауна дискредитировано двойными слепыми исследованиями, и метод Дауна Сообщество людей с синдромом сидит в ожидании следующего драматического заявления о чудесной витаминной терапии.

    В различных исследованиях изучались утверждения о том, что более ранние поливитаминные препараты были полезны людям с синдромом Дауна в 1960-х, 1970-х годах. и 1980-е годы. Как резюмировала Мэри Коулман, уважаемый педиатр и исследователь, [78 *] :

    По утверждениям Haubold et al. [79] , Туркель [2 , 3] и Harrell et al. [5] и потому, что врачи так мало знали о метаболизме при синдроме Дауна и надеялись, что дети с Синдром Дауна, возможно, можно было бы помочь, огромное количество времени и энергии было потрачено в исследовательских центрах университетов на проверку этих утверждений.Исследования были с использованием плацебо, двойного слепого и других научных методов для сравнения детей, получающих эти методы лечения, с контрольной группой, не получавшей лечения, Уайт и Каплиц (1964) [80] , Бумбало и др. (1964) [81] , Бремер (1975) [82] , Hitzig (1975), Coburn et al. (1983) [83] , Ellman et al. (1984) [84] , Smith et al. (1984) [85] , Menolascino et al. (1989) [86] и Bidder et al. (1989) [87] .Контролируемые исследования были одинаково отрицательными, не обнаружив разницы между леченными и нелеченными детьми, за исключением комплексного исследования Биддера, которое задокументировал фактическое снижение темпов развития и различные побочные эффекты поливитаминов и минералов. Ни одного исследования, которое придерживалось бы даже минимальных научные методы задокументировали любое определенное улучшение или даже предполагающие тенденции в интеллекте, речи или языке, нейромоторной функции, росте или здоровье. Preuss et al. [88 *] рассмотрел литературу 1989 г. и категорически заявил, что неизбирательная поливитаминная терапия не применяется. полезен при синдроме Дауна.

    4,2 Применение препарата «Пирацетам»

    Несмотря на то, что пирацетам не является питательным веществом, его часто рекомендуют как «часть» «целевого пищевого вмешательства». Защитники утверждают, что «Пирацетам улучшает связь между правым и левым полушариями мозга, что является важным аспектом обработки информации, которая является основа обучения и запоминания, и является неотъемлемым этапом как в понимании устного общения, так и в формулировании речи ». [19] Это утверждение не подтверждается прямыми доказательствами любого рода.

    Пирацетам является членом семейства структурно-подобных соединений, часто называемых «ноотропами». Биохимические показатели ноотропных рацетамов. действия и их влияние на судороги, познание и память (и это лишь некоторые из них) изучаются с 1965 года. Однако общепринятого механизма действия нет. еще не установлено, и клиническое использование рацетамов ограничено [89] .

    Единственное известное нам исследование с участием людей с синдромом Дауна не было слепым и неконтролируемым [90] .Производитель пирацетама не поощряет его использование у людей с синдромом Дауна и не намерен проводить исследования Применение препарата при синдроме Дауна. Однако вводные исследования использования пирацетама при синдроме Дауна проводятся в Северной Америке. Исследование в Канада была завершена в апреле этого года, и о ней следует сообщить в следующем году.

    Хотя это не считается особенно серьезным при краткосрочном клиническом применении, распространенными побочными эффектами пирацетама являются диарея, увеличение веса, депрессия и бессонница.Последствия длительного использования пирацетама неизвестны, но у людей, принимавших пирацетам, могут возникнуть проблемы, если это необходимо. снято резко.

    4.3 Рекламные акции, вводящие в заблуждение

    Сторонники неортодоксальных методов лечения, кажется, склонны к неточным заявлениям и необоснованным заявлениям об эффективности.

    4.3.1 Неправильные или вводящие в заблуждение заявления

    Следует отметить, что производители не заявляют, что их смеси являются «обработками» per se и что это позволяет избежать юридических определение «лекарства» в некоторых странах.Однако производители, похоже, довольны тем, что публикуют теории на своих веб-сайтах в надежде, что читатели будут считать, что их продукция приносит пользу. Например, утверждения на веб-сайте одного производителя, такие как «много детей с Синдром Дауна страдает мальабсорбцией, глютеновой болезнью и непереносимостью лактозы «,» не все потребности в питательных веществах могут быть удовлетворены одними диетой «и «Избыточная активность супероксиддисмутазы может быть очень разрушительной» [91] — это преувеличения или предположения, или и то, и другое.В на наш взгляд, они неоправданно настораживают с учетом современных научных знаний.

    Еще более вводящим в заблуждение является утверждение (на веб-сайте другого производителя) о том, что «Эта дополнительная или« сверхэкспрессированная »хромосома вызывает истощение запасов антиоксидантов, аминокислот, пищеварительных ферментов и других необходимых питательных веществ в организме. Следовательно, метаболизм, рост и развитие паттерны негативно влияют на людей с синдромом Дауна ». [92] Далее производитель заявляет, что «Целевое вмешательство в питание (TNI) — это пополнение истощенных запасов основных питательных веществ в очень конкретных и целевых количествах, которые может уменьшить эффекты метаболического дисбаланса »(выделено нами).Звучит «научно» и точно (действительно, производитель заявляет что их добавка является «наиболее технологически продвинутой формулой от синдрома Дауна»), но, опять же, эти утверждения не выдерживают серьезной научная проверка.

    Другие защитники менее сдержанны, чем производители, с невероятно необоснованными заявлениями об эффективности этих формул. [19] :

    Использование целевого диетического вмешательства у пациентов с синдромом Дауна может помочь облегчить и / или предотвратить многие из инвалидизирующих эффектов трисомии 21, в том числе умственная отсталость и хронические заболевания

    Они также, кажется, вполне удовлетворены тем, что предлагают уверенные и необоснованные заверения в безопасности этих составов:

    Целевое диетическое вмешательство в форме Nutrivene-D, при правильном применении, безусловно, безопасно.Ингредиенты, содержащиеся в этой добавке доступны через диетические источники — продукты, которые ест ваш ребенок. К сожалению, никто не может должным образом соблюдать диету, чтобы гарантировать, что все потребности в питании удовлетворяются. Давайте ребенку DS Nutrivene-D без вреда для здоровья. [19]

    4.3.3 Искаженные сведения о синдроме Дауна

    Возможно, самые обескураживающие заявления, сделанные в поддержку пищевых добавок, — это те, которые искажают синдром Дауна.Некоторые сторонники пищевые добавки, кажется, считают, что перспективы для детей с синдромом Дауна чрезвычайно мрачны. Мы были свидетелями множества заявлений, таких как Down синдром — это «прогрессирующее метаболическое дегенеративное заболевание, которое, если его не лечить, приведет к ухудшению здоровья, умственной отсталости и, в конечном итоге, преждевременная смерть » [цитируется в 20] . В лучшем случае это ошибка или, в худшем случае, преднамеренные попытки ввести в заблуждение.

    Хорошо известно, что люди с синдромом Дауна сталкиваются с рядом медицинских и когнитивных проблем.Однако, несмотря на эти трудности, он неправильно полагать, что перспективы для людей с синдромом Дауна мрачны. Действительно, во многих обществах мира мировоззрение никогда не было более положительный. Достижения в области медицинского обслуживания, эффективные меры в области развития и образования, а также возможности учиться, работать и жить в «нормальных» условиях Социальная среда помогает им преодолевать многие из этих проблем и вести более независимую и полноценную жизнь, чем когда-либо прежде. Многие из наиболее значительный прогресс стал результатом общих научных достижений, не относящихся к синдрому Дауна, таких как современная кардиохирургия и разработка антибиотиков.Прочие достижения продолжают увеличиваться.

    Возникает вопрос, почему некоторые защитники этих методов лечения делают такие искажения. Если некоторые люди, использующие эти составы, имеют неправильное представление о потенциал детей с синдромом Дауна, то было бы неудивительно услышать поразительные анекдотические утверждения о том, что эти « методы лечения » удивительные эффекты. Между тем, часто упускается из виду тот факт, что дети, не принимающие эти добавки, добиваются аналогичного прогресса.

    К сожалению, как отмечалось в другом месте, «эта тактика имеет тенденцию охотиться в основном на родителей младенцев и маленьких детей с синдромом Дауна, которые уязвимы для предположения, что они могут быть плохими или пренебрежительными родителями, если не будут давать своим детям эти продукты ». [20]

    4.4 Перспективы питательных веществ

    Загадочность, волшебство и очарование витаминов очаровывали людей с тех пор, как это слово было придумано в 1912 году. Несомненно, микронутриенты произвел чудесное излечение в случаях тяжелой недостаточности.Эти чудеса вдохновили на размышления о других полезных и полезных свойствах витаминов. действия по сохранению здоровья, спекуляции, основанные на публичных объявлениях о роли витаминов в питании человека. В нашей потребительской культуре витамины стал символом доступных всем благ науки. Тем не менее, научные данные оставались противоречивыми и спорными. Все более изощренный исследования породили больше вопросов, чем ответов, и мы продолжаем обсуждать решающую роль витаминов для хорошего здоровья и значение витаминов. для оптимального самочувствия. [93]

    Витамин — это просто вещество, содержащееся в продуктах питания, необходимое в небольших количествах для нормального функционирования организма. Тем не менее, культурные взгляды и Восприятие, деловые интересы и наука, связанная с витаминами, имеют замечательную историю. За последние 50 лет появилось множество заявлений о лечебных свойствах. или были сделаны профилактические эффекты витаминов, но лишь немногие из них выдержали серьезное научное исследование. Претензии на «мега-витамин» или «Ортомолекулярная» терапия не ограничивается синдромом Дауна.Другие болезни, расстройства и инвалидности также были нацелены на сомнительные заявления о лечении и профилактике, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, аутизм, эпилепсию и даже простуду и рак.

    В то время как научные исследования обычно не учитывают эти дикие утверждения о влиянии витаминов, продолжаются серьезные споры об их точном влиянии. эффекты и уровни, необходимые для поддержания хорошего здоровья, и, в частности, диапазоны, в которых они безопасны, как по отдельности, так и в комбинации.Во многих странах есть рекомендации относительно рекомендуемых количеств различных питательных веществ, которые в среднем требуются людям для поддержания хорошего здоровья. Хотя эти время от времени оспариваются и время от времени видоизменяются в свете достижений научного понимания, они представляют собой лучшее приближение каковы безопасные и адекватные поступления в настоящее время.

    4.5 Возможные проблемы безопасности и неопределенности

    Эти составы продвигаются как добавки.Лица с синдромом Дауна, соблюдающие сбалансированную диету и не имеющие дополнительных медицинских проблемы, скорее всего, уже получают рекомендуемую диету (RDA) из обычных источников пищи. Поэтому важно помнить, что дозы, обеспечиваемые этими добавками, необходимо оценивать как дополнительные к среднему потреблению. Несмотря на то, что их защитники выразили уверенность в их безопасности (см. выше) и утверждает, что они «относятся» к рекомендуемым диетическим потребностям, опять же, нет достаточных доказательств в поддержку таких уверенность.

    В первую очередь вызывает озабоченность отсутствие исследований влияния долгосрочных пищевых добавок (будь то отдельные нутриенты или мульти-нутриенты). смеси) сверх обычной диеты. Поэтому мы не можем быть уверены в каких-либо прогнозах результатов таких действий. Кроме того, известно, что действие многих питательных веществ может зависеть от взаимодействия с другими питательными веществами, и что некоторая форма «баланса» может быть необходима для поощрения индивидуального эффекты питательных веществ. Дозирование с добавками может нарушить такой «баланс».

    Есть также особые опасения по поводу отдельных питательных веществ. Nutrivene-D и MSBPlus дополняют витамин A (ретинол) примерно на уровне RDA (США и ЕС), а также бета-каротин примерно в 2,5–3 раза выше рекомендованной суточной нормы (США и ЕС). Высокие дозы витамина А могут накапливаться в печени и быть токсичными. Хотя бета-каротин (часто провозглашенный «безопасной формой» витамина в отличие от ретинола), по-видимому, не имеет немедленных побочных эффектов в высоких дозах, в долгосрочной перспективе эффекты дополнения неизвестны.Повышенный риск заболевания наблюдался в клинических испытаниях с участием добавок витамина А. Эти наблюдения недавно побудил Научный комитет Европейской комиссии по пищевым продуктам рекомендовать дальнейшие исследования, «тем самым позволив установить верхний предел безопасный предел потребления бета-каротина как отдельно, так и в сочетании с другими антиоксидантами для использования для широкой публики и для особых групп населения в опасности ». [94]

    Антиоксидантные эффекты витамина С (аскорбиновой кислоты) в дозах, превышающих рекомендованные суточные нормы, были поставлены под сомнение [95,96,97].Прооксидантные эффекты витамина С наблюдались у взрослых людей, принимающих 500 мг / день [98] — половину этого количества. предоставляется Нутривен-Д или МСБ для детей старшего возраста.

    Обеспокоенность по поводу нейротоксичности дополнительных доз витамина B6 в Великобритании побудила правительство предложить более жесткий контроль над добавками, содержащими витамин B6 [99] (и к предсказуемому протесту, вызванному индустрией пищевых добавок, стремящейся защитить свою торговлю витамином B6 на 35 млн фунтов в год) дополняет [100] ).Три пищевые добавки, рекомендованные для использования при синдроме Дауна, содержат витамин B6 в возрасте от 12 до 12 лет. В 17 раз превышает уровни RDA.

    Мы полностью осознаем, что ни одно из этих исследований и опасений окончательно не демонстрирует, что эти добавки вредны. Однако мы считаем, что они более чем достаточно, чтобы продемонстрировать, что категорические заверения в безопасности этих веществ не могут быть честно предоставлены, что некоторая степень осторожности будет быть осмотрительными и подчеркивать важность правильно спланированных контролируемых исследований.

    5. Выводы

    Для людей, которые заботятся или лечат людей с состояниями, которые не могут быть полностью вылечены, вполне естественно желать «лечения». Часто возникают психологические факторы, такие как отрицание, тревога, страх и гнев, которые иногда могут омрачить наши суждения. Более того, они могут подпитывать наши желание чувствовать, что мы «делаем все возможное» для близких нам людей. Иногда эти желания, потребности и эмоции могут отвлекать нас от основных проблем. Отсутствие четких ответов может расстраивать, и в таких обстоятельствах понятно, что мы можем захотеть найти очевидно правдоподобные объяснения.

    Несомненно, есть много интересных возможностей для дальнейшего развития ухода за людьми с синдромом Дауна, а также для решения дальнейших задач. Прогресс в нашем понимании роли последовательностей генов в дополнительной хромосоме, вероятно, станет источником будущих достижений. В идея о том, что мы можем вмешиваться в биохимические процессы, которые «нарушаются» дополнительным генетическим материалом, присутствующим при синдроме Дауна (что бы они ни быть) по общему признанию заманчиво.Мнение о том, что любое такое вмешательство может дать «лекарство», к сожалению, обманчиво простое. Это важно не упускать из виду тот факт, что, помимо биологических детерминант, существует множество факторов окружающей среды, которые способствуют прогрессу и благополучию. всех людей. Дополнительная хромосома у людей с синдромом Дауна имеет решающее значение, но мы должны держать это в перспективе.

    Важно подчеркнуть, что, как и у населения в целом, спектр способностей, проблем и различий на уровне молекулярной биологии у людей с синдромом Дауна огромен, и предстоит еще много работы.

    Несмотря на многие достижения последних десятилетий, мы многого не знаем о синдроме Дауна. Каждый, кто заботится об особых потребностях эти дети приветствуют достижения в этой области, если они основаны на убедительных доказательствах. Действительно, у некоторых людей может наблюдаться нарушение всасывания витаминов или минералов. дети; могут быть коферментные методы для сдерживания повышения такого количества биохимических продуктов, измеряемых у этих детей. Может быть способ защитите этих детей, положительно изменив их иммунную систему.Мы с нетерпением ждем будущих научных исследований.

    До тех пор мы должны проявлять осторожность, чтобы не мешать метаболизму детей с синдромом Дауна, пока мы не поймем, что мы делаем. Должным образом получаемые с рождения с квалифицированной образовательной и медицинской помощью, подавляющее большинство детей с синдромом Дауна теперь имеют большой потенциал для хорошей жизни и важно не экспериментировать с ними ради неуловимого чудодейственного лекарства. [78]

    Как правило, лучший уход за людьми с синдромом Дауна должен в целом основываться на том, что следует уделять должное внимание образованию, языку и языку. медицинское, досуг, эмоциональное и социальное развитие.С любыми признаками и / или симптомами следует обращаться в соответствии с текущей медицинской практикой и обследованием. протоколы для сердечной, щитовидной, слуховой и других функций должны выполняться в соответствии с действующими рекомендациями . [17 , 101]

    Витамины правильно используются для лечения определенных состояний дефицита или в ситуациях, когда очевидно, что диета недостаточна. Если это необходимо для приема дополнительных витаминов человеку с синдромом Дауна, все, что обычно требуется, это мультивитаминная таблетка, не чаще одного раза в день, по цене около одной копейки за таблетку.

    Между тем, лучший совет по питанию, который можно честно дать, — это разнообразное и сбалансированное питание независимо от того, есть у вас синдром Дауна или нет.

    Список литературы

    1. Козловский, Б. (1992). Мегавитаминное лечение умственной отсталости у детей: обзор влияния на поведение и познание. Журнал детской и подростковой психофармакологии , 2 (4), 307-320.
    2. Туркель, Х. (1975). Медицинское облегчение синдрома Дауна с использованием ортомолекулярного подхода. Ортомолекулярный журнал Психиатрия, 4, 102-115.
    3. Туркель, Х. (1963). Лечение монголизма. Протоколы: Второй Международный Конгресс по умственной отсталости , Вена 1, 409.
    4. Деннис, Дж. (1995). Доктор скептически относится к мультивитаминам. Ассоциация синдрома Дауна (Великобритания). Информационный бюллетень , выпуск 77, осень 1995 г.
    5. Харрелл Р.Ф., Кэпп Л.П., Дэвис Д.Р., Пирлесс Дж. И Равиц Л.Р. (1981). Могут ли пищевые добавки помочь умственно отсталым детям? Предварительное исследование. Proceedings of the National Academy of Science USA , 78, 574-578.
    6. Уорнер, Ф.Дж. (1994). Спокойное население требует крепкого здоровья . Брошюра выпущена Warner House, Inc., Фуллертон, Калифорния, США.
    7. Программа CBS News «48 часов, шумиха или надежда» (1997, 21 августа). Доступно: http://www.ds-health.com/48hrs.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    8. Программа ABC News «День первый» (1995, 19 января).
    9. Национальный конгресс по синдрому Дауна (США), Профессиональный консультативный комитет. (1995). Положение о HAP CAPS . Доступно: http://members.carol.net/~ndsc/hap_caps.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
    10. Национальный конгресс по синдрому Дауна, Профессиональный консультативный комитет. (1995). Положение о мегавитаминной терапии Доступно: http://members.carol.net/~ndsc/megavit.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
    11. Американский колледж медицинской генетики (1996).Заявление о пищевых добавках и пирацетаме для детей с синдромом Дауна. Доступно: http://gopher.faseb.org/genetics/acmg/pol-19.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    12. Национальное общество синдрома Дауна (1997). Заявление о позиции по терапии, связанной с витаминами . Доступно: http://www.ndss.org/ [дата обращения: 29 июня 1998 г.]
    13. Пуэшель, М. (1987). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна. In Pueschel, S.M., Tingley, C., Rynders, J.Э., Крокер А.С. и Костчер, Д. (Ред.). Новые взгляды на синдром Дауна . (стр.113-133). Балтимор: Paul H. Brooks Publishing Co.
    14. Роджерс, П.Т., и Коулман, М. (1992). Медицинская помощь при синдроме Дауна: подход к профилактической медицине . Нью-Йорк: Марсель Деккер, Inc.
    15. ван Дайк, Д. К. (1995). Альтернативные и нетрадиционные методы лечения детей с синдромом Дауна. В Медицинская и хирургическая помощь для Дети с синдромом Дауна — Руководство для родителей (стр.289-302). Дом Вудбайн.
    16. Аннерен, Г., и Пуэшель, С. М. (1996). Профилактическая медицинская помощь. In Stratford, B., Gunn, P. (Eds.). Новые подходы к дауну Синдром (стр. 143-153). Лондон: Касселл.
    17. Коэн, В. И. (1996). (Под ред. Для Группы медицинских интересов по синдрому Дауна, США). Рекомендации по оказанию медицинской помощи людям с синдромом Дауна (Профилактический медицинский список при синдроме Дауна). Синдром Дауна Ежеквартально , 2 (1), 1-10. Доступно: http: // www.denison.edu/dsq/health96.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
    18. Шустрова М. и Пуэшель С. М. (1997). Проблемы питания. In Šustrová, M. и Pueschel, S.M. (ред.). Подростки с пухом синдром — К более полноценной жизни . (стр 17-25). Балтимор: Paul Brookes Publishing Co.
    19. С http://members.aol.com/theragans/fyi.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    20. Лешин, Л. (1998). Пищевые добавки при синдроме Дауна: очень сомнительный подход. Quackwatch Доступно: http://www.quackwatch.com/01QuackeryRelatedTopics/down.html [дата обращения: 1998, ноябрь 18]
    21. Палмер, С. (1978). Влияние витамина А на иммунный ответ: данные у детей с синдромом Дауна. Международный Журнал исследований витаминов и питания , 48, 188-216.
    22. Матин, М.А., Сильвестр, П.Е., Эдвардс, Д., и Дикерсон, Дж. (1981). Витаминно-цинковый статус при синдроме Дауна. Журнал психики Исследование дефицита , 25, 121-1 26.
    23. Картлидж, P.H.T. и Кернок, Д.А. (1986). Специфическая мальабсорбция витамина B12 при синдроме Дауна. Архив болезней Детство , 61, 514-515.
    24. Коломбо, М.Л., Гиврардо, Э., Риччи, Б.М., и Майна, Д. (1989). La zinchemia Plasmatica Nei Soggetti Down e sua relazione con la loro ситуационный иммунитет. Minerva Pediatrica , 41, 71-75.
    25. Пуэшель, С.М., Хиллемайер, К., Колдуэлл, М., Сенфт, К., Мевс, К., и Пецзулло, Дж. К. (1990). Всасывание витамина А в желудочно-кишечном тракте лица с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 34, 269-275.
    26. Сторм, W. (1990). Гиперкаротенемия у детей с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 34, 283-286.
    27. Эрикс, М., Балчи, С., Атакан, Н. (1996). Дерматологические проявления у 71 ребенка, поступившего в клинико-генетическое отделение. Клиническая генетика , 50, 317-20.
    28. Ибарра Б., Ревас Ф., Медина С. и др. (1990). Гематологические и биохимические исследования у детей с синдромом Дауна. Iannales de Genetique , 33, 84-7.
    29. дель Арко, К., Рианчо, Дж. А., Лузуриага, К. Гонсалес-Масиас, Дж. и Флорес Дж. (1992). Статус витамина D у детей с синдромом Дауна. Журнал исследований интеллектуальной инвалидности , 36 (3), 251-7.
    30. Бьоркстен, Б., Бэк, О., Густавссон, К.Х., и др. (1980). Цинк и иммунная функция при синдроме Дауна. Acta Paediatrica Scandinavica , 73, 97-101.
    31. Аннерен, Г., и Гебре-Медхин, М. (1987). Микроэлементы и транспортные белки в сыворотке крови детей с синдромом Дауна и здоровья братья и сестры, живущие в одной среде. Human Nutrition and Clinical Nutrition , 4, 291-299.
    32. Канавин, О., Скотт, Х., Фауса, О., Эк, Дж., Гаардер, П.I., и Brandtzaeg, P. (1988). Иммунологические исследования пациентов с синдромом Дауна: Измерение аутоантител и сывороточных антител к диетическим антигенам в зависимости от уровня цинка. Acta Medicinal Scandinavice , 224 (5), 473-477.
    33. Локитч Г., Синг В.К., Путерман М.Л., Годольфин В.Дж., Шепс С., Тингл А.Дж., Вонг Ф. и Куигли Г. (1987). Возрастные изменения в гуморальном и клеточном иммунитете у детей с синдромом Дауна, проживающих дома. Pediatric Research , 22, 536-540.
    34. Purice, M., Maximilian, C., Dumitriu, I., and Ioan, D. (1988). Цинк и медь в плазме и эритроцитах детей с синдромом Дауна. Endocrinologie , 26 (2), 113-117.
    35. Стабиле А., Пезарези М.А., Стабиле А.М., Пасторе М., Сопо С.М., Риччи Р., Селестини Э. и Сеньи Г. (1991). Иммунодефицит и уровень цинка в плазме у детей с синдромом Дауна. Долгосрочное наблюдение за приемом пероральных добавок цинка. Клиническая иммунологическая иммунопатология , 58 (2), 207-216.
    36. Ликастро, Ф., Мокчегиани, Э., Заннотти, М., Арена, Г., Маси, М., и Фабрис, Н. (1992). Цинк влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы. у детей с синдромом Дауна: нормализация тиреотропного гормона и обратного уровня трийодтиронина в плазме за счет пищевого цинка. добавка. Международный журнал неврологии , 65 (1-4). 259-268.
    37. Нобель, Р.Л. и Уоррен Р. П. (1988). Анализ популяций клеток крови, содержания цинка в плазме и активности естественных клеток-киллеров у детей раннего возраста с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 32, 193-201.
    38. Неве Дж., Синет П. М., Молле Л. и Николь А. (1983). Селен, цинк и медь при синдроме Дауна (трисомия 21): уровни в крови и отношения с глутатионпероксидазой и супероксиддисмутазой. Clinica Chimica Acta , 133 (2), 209-14.
    39. Gromadzioska, J, Wsowicz, W., Skodowska, M., and Stródywski, H. (1988). Активность глутатионпероксидазы, перекиси липидов и селен статус в крови у пациентов с синдромом Дауна. Журнал клинической химии и клинической биохимии , 26 (5), 255-258.
    40. Аннерен Г., Гебре-Медхин М., Густавсон К.Х., Плантен Л.О. (1985). Селен в плазме и эритроцитах у пациентов с Дауном синдром и здоровый контроль. Вариации в зависимости от возраста, пола и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Acta Paediatrica Скандинавика , 74 (4), 508-514.
    41. Уоткинс, С. Е., Томас, Д. Е., Клиффорд, М., Тидмарш, С. Ф., Суини, А. Е., А-Синг, Э. Дикерсон, Дж. В. Коуи, В. А. и Шоу, Д. М. (1989). Аминокислоты в плазме крови у пациентов со старческим слабоумием и у пациентов с синдромом Дауна в возрасте, уязвимом к изменениям Альцгеймера. Журнал Исследование умственной отсталости , 33 (2), 159-166.
    42. Лежен, Дж., Ретор, М.О., de Blois, M.C., Peeters, M., Naffah, J., Megarbane, A., Cattaneo, F., Mircher, C., Rabier, D., Parvy, P., et al. др. (1992). Аминокислоты в трисомии 21. Annales de Genetique , 35 (1), 8-13.
    43. Хеггарти, Х. Дж., Болл, Р., Смит, М., и Хендерсон, М. Дж. (1996). Аминокислотный профиль при синдроме Дауна. Архив болезней в Детство , 74 (4), 347-349.
    44. Фришер, Х., Чу, Л.К., Ахмад, Т., Джастис, П., и Смит, Г.Ф. (1981).Нарушения супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроциты и лимфоидные клетки при синдроме Дауна. Прогресс в клинических и биологических исследованиях , 55, 269-289.
    45. Оно, Х., Лизука, С., Кондон, Т., Ямамура, К., Секия, К., и Танигучи, Н. (1984). Уровни супероксиддисмутазы, каталазы и карбоангидраза в эритроцитах больных с синдромом Дауна. Klinische Wochenschrift , 62 (6), 287-288.
    46. Бьоркстен, Б., Марклунд, С., и Хагглоф, Б. (1984). Энимы окислительного метаболизма лейкоцитов при синдроме Дауна. Acta Paediatrica Скандинавика , 73 (1), 97-101.
    47. Крости, Н., Баджер, Дж., Серра, А., Риго, А., Скарпа, М., и Виглино, П. (1985). Координатная экспрессия Mn-содержащего супероксида дисмутаза и Cu, Zn-содержащая супероксиддисмутаза в человеческих фибробластах с трисомией 21. Journal of Cell Science , 79, 95-103.
    48. Кедзиора, Дж., Бартош, Г., Громадзинска, Дж., Склодовска, М., Весович, В., и Счановски, Дж. (1986). Перекиси липидов в плазме крови и ферментативная антиоксидантная защита эритроцитов при синдроме Дауна. Clinica Chimica Acta , 154 (3), 191–194.
    49. Бартош, Г., Кедзиора, Дж. И Ретелевска, В. (1990). Снижение индуцированного оксидантами протеолиза в эритроцитах с усилением антиоксидантной активности. защитные ферменты из-за синдрома Дауна. Clinica Chimica Acta , 198 (3), 239-243.
    50. Герли, Г., Зенони, Л., Локателли, Г. Ф., Монгиат, Р., Пиаттони, Ф., Орсини, Дж. Б., Монтаньяни, А., Гуэли, М. Р., и Гуаландри, В. (1990). Антиоксидантная система эритроцитов при синдроме Дауна. Дополнение к Американскому журналу медицинской генетики , 7, 272-273.
    51. Перси, М.Э., Далтон, А.Дж., Маркович, В.Д., Маклахлан, Д.Р., Хаммел, Д.Т., Раск, А.К., Эндрюс, Д.Ф. (1990). Дисматузия супероксида эритроцитов, глутатионпероксидаза и каталаза у пациентов с синдромом Дауна с проявлениями болезни Альцгеймера и без них. Американский медицинский журнал Генетика , 35 (4), 459-67.
    52. Де Ла Торре, Р., Касадо, А., Лопес-Фернандес, Э., Карраскоса, Д., Рамирес, В., Саес, Дж. (1996). Избыточная экспрессия супероксида меди-цинка дисмутаза в трисомии 21. Experientia , 52 (9), 871-3.
    53. Пастор, М.С., Сьерра, К., Доладе, М., Наварро, Э., Брэнди, Н., Кабре, Э. Мира, А., Серс, А. (1998). Антиоксидантные ферменты и жирные кислоты статус в эритроцитах больных с синдромом Дауна. Клиническая химия , 44 (5). 924-9.
    54. Крости, Н., Баджер, Дж., Джентиле, М., Реста, Г., и Серра, А. (1989). Активность каталазы и глутатионпероксидазы в клетках с трисомией 21. Clinical Genetics , 36, 107-116.
    55. Альфа-токоферол, Исследовательская группа по профилактике рака бета-каротина. (1994). Влияние витамина Е и бета-каротина на поражение легких рак и другие виды рака у курящих мужчин. Медицинский журнал Новой Англии 330 (15), 1029-35.
    56. Рапола, Дж. М., Виртамо, Дж., Рипатти, С., Хуттунен, Дж. К., Албанес, Д., Тейлор, П. Р., Хейнонен, О. П. (1997). Рандомизированное испытание Добавки альфа-токоферола и бета-каротина в отношении частоты серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда. Ланцет 349 (9067), 1715-20.
    57. Гринберг, Р.Э., Барон, Дж. А., Тостесон, Т. Д., Фриман, Д. Х. младший, Бек, Дж. Дж., Бонд, Дж. Х., Колаккио, Т. А., Коллер, Дж. А., Франкл, Х. Д., Хайле, Р.W., Mandel, J.S., Nierenberg, D.W., Rothstein, R., Snover, D.C., Stevens, M.M., Summers, R.W., and van Stolk, R.U. (1994). Клиническое испытание витамины-антиоксиданты для предотвращения колоректального рака. Медицинский журнал Новой Англии 331 (3), 141-7.
    58. Хеннекенс, К.Х., Бьюринг, Дж. Э., Мэнсон, Дж. Э., Стампфер, М., Рознер, Б., Кук, Н. Р., Белэнджер, К., Ламот, Ф., Газиано, Дж. М., Ридкер, П. М., Уиллетт В. и Пето Р. (1996). Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистые заболевания. Медицинский журнал Новой Англии 334 (18), 1145-9.
    59. Оменн, Г.С., Гудман, Г.Э., Торнквист, доктор медицины, Бальмес, Дж., Каллен, М.Р., Гласс, А., Кио, Д.П., Мейскенс, Ф.Л., Валанис, Б., Уильямс, Дж. Х., Барнхарт С. и Хаммар С. (1996). Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. Новое Английский журнал медицины 334 (18), 1150-5.
    60. Tardif J-C. (1997). Пробукол и поливитамины в профилактике рестеноза после коронарной ангиопластики. Журнал Новой Англии Медицина 337 (6), 365-72.
    61. Лейхтман, Л. (без даты). Целевое диетическое вмешательство (TNI). при лечении детей и взрослых с синдромом Дауна — Принципы его использования, протоколы лечения и расширенная библиография. Доступно по адресу: http://www.tri21.org/leichtman/ [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    62. Шадфо, Б., Ретор, М.О., Рауль, О., Себальос, И., Пуассонье, М., Гильгенкранц, С., и Аллард, Д.(1985). Цистатион бета-синтаза: Эффект дозировки гена при трисомии 21. Сообщения биохимических и биофизических исследований , 128 (1), 40-44.
    63. Браттстром, Л., Исраэльссон, Б., Тенгборн, Л., и Хултберг, Б. (1989). Гомоцистеин, фактор VII и антитромбин III у пациентов с различная доза гена бета-синтазы цистатиона. Журнал наследственных метаболических заболеваний , 12 (4), 475-482.
    64. Нордстрем, М., Кьеллстрем, Т.(1992). Возрастная зависимость активности цистатион-бета-синтазы в фибробластах человека при гомоцистеинемии и атеросклеротическое заболевание сосудов. Атеросклероз , 94, 213-221.
    65. Пуэшель, С.М., Рид, Р.Б., Кронк, С.Е., и Гольдштейн, Б.И. (1980). 5-гидрокситриптофан и пиридоксин. Американский журнал болезней Детей , 134, 838-844.
    66. Коулман, М., Собел, С., Бхагаван, Х.Н., Курсин, Д., Маркварт, А., Гуай, М., Хант, К., Фрагер, Дж., Барнет, А., и Вайс, И. (1985). А двойное слепое исследование витамина B6 у детей с синдромом Дауна. (Части I и II). Журнал исследований психической недостаточности , 29, 233-240, 241-246.
    67. Клейнен, Дж., И Книпшильд, П. (1991). Ниацин и витамин B6 в умственном функционировании: обзор контролируемых испытаний на людях. Биологическая психиатрия , 29, 931-41.
    68. Ликастро Ф., Мокчегиани Э., Маси М. и Фабрис Н. (1993).Модуляция нейроэндокринной системы и иммунных функций цинком добавка у детей с синдромом Дауна. Журнал микроэлементов и электролитов в здоровье и болезнях , (7) 4, 237-9.
    69. Сустрова М. и Стрбак В. (1994). Функция щитовидной железы и иммуноглобулины плазмы у пациентов с синдромом Дауна (СД). в онтогенезе и цинковая терапия. Журнал эндокринологических исследований 17 (6), 385-90.
    70. Трубиани, О., Антонуччи А., Палка Г. и Ди Примио Р. (1996). Запрограммированная гибель периферических миелоидных клеток-предшественников при Дауне Пациенты: Эффект от цинковой терапии. Ультраструктурная патология , 20 (5), 457-62.
    71. Антонуччи А., Ди Бальдассарре А., Ди Джакомо Ф., Ступпиа Л. и Палка Г. (1997). Обнаружение апоптоза в клетках периферической крови 31 человек страдает синдромом Дауна до и после цинковой терапии. Ультраструктурная патология , 21 (5), 449-52.
    72. Ликастро, Ф., Чириколо, М., Мокчегиани, Э., Фабрис, Н., Занноти, М., Бельтранди, Э., Маничини, Р., Паренте, Р., Арена, Г., и Маси, М. (1994). Пероральный прием цинка у пациентов с синдромом Дауна уменьшил количество инфекций и нормализовал некоторые гуморальные и клеточные иммунные параметры. Журнал исследований интеллектуальной инвалидности , 38 (2), 149-62.
    73. Аннерен Г., Гебре-Медхин М. и Густавсон К. (1989). Повышение концентрации селена в плазме и эритроцитах, но снижение активность глутатионпероксидазы эритроцитов после приема селена у детей с синдромом Дауна. Acta Paediatrica Scandinavica , 78 (6), 879-84.
    74. Аннерен, Г., Магнуссон, К.Г., Нордвалл, С.Л. (1990). Увеличение сывороточных концентраций IgG2 и IgG4 за счет приема селена в дети с синдромом Дауна. Архив детских болезней , 65 (12), 1353-5.
    75. Коулман, М. (1973). Серотонин при синдроме Дауна. Нью-Йорк: паб Северной Голландии. / Elsevier
    76. Weise, P., Koch, R., Shaw, K.N., и Розенфельд, М.Дж. (1974). Использование 5-HTP в лечении синдрома Дауна. Педиатрия , 54, 165-168.
    77. Пуэшель, С.М., Рид, Р.Б., Кронк, С.Е., и Гольдштейн, Б.И. (1980). 5-гидрокситриптофан и пиридоксин. Американский журнал болезней Детей , 134, 838-844.
    78. Коулман, М. (1997). От редакции: Витамины и синдром Дауна. Синдром Дауна Ежеквартально , 2 (2), 11-13. Доступно по адресу: http: //www.denison.edu / dsq / Vitamin.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    79. Haubold, H., Wunnderlich, C.H., and Loew, W. (1963). Grundzuge der therapeutischen Beeinflussbarkeit von entwicklungsgehemmten mongoloiden Kindern in sinne einer Nachreifun gsbehandlung. Медицинская клиника, 58, 991.
    80. Уайт Д., Каплиц С. (1964). Лечение синдрома Дауна витаминно-минерально-гормональным препаратом. Международный конгресс Изучите умственную отсталость, 3, 224.
    81. Бумбало, Т.С., Морелевич Х.В., Беренс Д.И. (1964). Лечение синдрома Дауна препаратами серии «У». Журнал Американской медицинской ассоциации , 187, 125.
    82. Бремер, Х.Дж. (1975). Stellungnahme zur Zelltherapie bei Kindern unter besonderer Berucksichtigung padiatrisch-Metaboscher Fragen. Mschr kinderheilk , 123, 674-767.
    83. Коберн, С.П., Шальтенбранд, У.Э., Махурен, Дж. Д., Клаусман, Р. Дж., И Таунсенд, Д. (1983).Влияние лечения мегавитаминами на психическое работоспособность и концентрации витамина B6 в плазме у умственно отсталых молодых людей. Американский журнал Journal of Nutrition , 38, 352-355.
    84. Эллман, Г., Сильверстайн, К.И., Зингарелли, Г., Шафер, E.W.P., и Сильверстайн, Л. (1984). Витаминно-минеральные добавки не улучшают IQ умственно отсталых молодых людей. Американский журнал психической недостаточности , 88, 688-91.
    85. Смит, Г.Ф., Спайкер, Д., Петерсон, К.П., Чиккетти, Д., и Джастис, П. (1984). Использование мегадоз витаминов с минералами в пухе синдром. Педиатрический журнал , 105, 228-312.
    86. Menolascino, F.J., Donaldson, J.Y., Gallaher, T.F. и другие. (1989). Витаминные добавки и предполагаемое улучшение умственного развития. умственно отсталые дети. Журнал диетологии и витаминологии , 35, 181-92.
    87. Биддер, Р.Т., Грей, П., Ньюкомб, Р.Г., Эванс, Б.К. и Хьюз М. (1989). Влияние поливитаминов и минералов на детей с Синдром Дауна. Медицина развития и детская неврология , 31, 532-7.
    88. Прейс, Дж. Б., Фьюэлл, Р. Р., Беннет, Ф. К. (1989). Витаминная терапия и дети с синдромом Дауна: обзор исследований. Исключительные дети , 55, 336-341.
    89. Гуляев А.Х., Сеннинг А. (1994). Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы. Исследование мозга: обзоры исследований мозга , 19 (2), 180-222.
    90. Фиалхо, Дж. (1977). Дромия и пирацетам: полезная ассоциация в лечении синдрома Дауна. Tempo Medico , 30, 944.
    91. С веб-сайта NutriChem, производителя MSBPlus. По адресу: http://www.nutrichem.com/health/pers_ds.html
    92. С веб-сайта компании International Nutrition, производителя Nutrivene-D. На: http://www.nutrivene.com/target.html [дата обращения: 1998 г., 18 ноября]
    93. Яблоко, Д.Р. (1996). Vitamania — витамины в американской культуре . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Rutgers University Press.
    94. Научный комитет по пищевым продуктам Европейской комиссии (1998 г.). Отчет о влиянии добавок бета-каротина в сочетании с Токоферол и аскорбат в клинических и химиопрофилактических исследованиях. (Принято Совкомфлотом 18 марта 1998 г.). Доступно: http://europa.eu.int/comm/dg24/health/sc/ncomm1/out08_en.html [дата обращения: 1998 г., 18 ноября]
    95. Холливелл, Б.(1996). Витамин С: антиоксидант или прооксидант in vivo? Исследования свободных радикалов , 25 (5), 439-54.
    96. Холливелл, Б. (1996). Окислительный стресс, питание и здоровье. Экспериментальные стратегии оптимизации приема пищевых антиоксидантов в людях. Исследования свободных радикалов , 25 (1), 57-74.
    97. Холливелл, Б. (1997). Аскорбиновая кислота: обман или целитель? (От редакции). Американский журнал клинического питания , 65, 1891-2
    98. Подмор, И.Д., Гриффитс, Х. Р., Герберт, К. Э., Налини, М., Пратибха, М., и Лунек, Дж. (1998). Витамин С проявляет прооксидант характеристики. Природа , 392, 559.
    99. Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде Министерства здравоохранения Великобритании (1997). Заявление Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде по токсичности витамина B6 (пиридоксина) (1997, июнь). В наличии: http: // www.open.gov.uk/doh/hef/b6.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
    100. Бозли, С. (1998, 21 июля). Няня получает свои витамины в изюминке. Хранитель , стр. B13.
    101. Мардер, Э. и Деннис, Дж. (1997). Ведение детей с синдромом Дауна. Текущая педиатрия , 7, 1-7.

    Авторы

    Профессор Бен Сакс — консультант по психиатрии и медицинский советник Образовательного фонда по синдрому Дауна и член UK Down Рабочая группа по медицинским рекомендациям по синдрому.Он имеет более 40 лет клинического опыта и недавно ушел на пенсию с кафедры психиатрии развития. в Медицинской школе Чаринг-Кросс и Вестминстер, Лондонский университет, Великобритания.

    Фрэнк Бакли — попечитель организации Down Syndrome Education International, а также операционный и финансовый директор ее дочерней компании DSE Limited. Его у сестры синдром Дауна.

    Текущие проблемы и возможности лечения глиобластомы

    Геномные и протеомные методы способствуют развитию точной медицины.Развитие крупномасштабных протеомных исследований, вероятно, принесет пользу будущим открытиям лекарств, а информация о геномных событиях в GBM может привести к ценной информации о белках-кандидатах-мишенях. Используя когортный геномный анализ проекта TCGA GBM, мы идентифицировали 20 генов с высокой экспрессией, которая коррелирует с плохой общей выживаемостью. Эти гены кодируют белки, которые способствуют агрессивному характеру опухолей GBM и, следовательно, могут быть важными мишенями для лекарств. Однако необходима дальнейшая проверка, чтобы подтвердить, что повышенная экспрессия не является ответом на онкогенный стресс.

    1. Экспрессия гена, связанная со снижением выживаемости пациентов

    В попытке лучше понять ландшафт известных и неизвестных лекарственных мишеней GBM на основе имеющихся данных по экспрессии генов, мы провели анализ 141 образца GBM из когорты TCGA с обеими выживаемостью. метаданные и данные экспрессии RNASeq (http://cancergenome.nih.gov/). Значения экспрессии генов, нормализованные по RNASeq RSEM, и метаданные о выживаемости образцов пациентов были получены из TCGA GDAC Firehose (Центр анализа геномных данных TCGA Broad Institute, 2016).Когда для данного пациента было доступно несколько образцов, штрих-коды были отсортированы в алфавитном порядке, и первый был выбран для анализа.

    Образцы

    пациентов GBM были оценены на предмет снижения выживаемости путем сравнения результатов выживаемости пациентов с высокой и низкой экспрессией каждого гена (рис. 5). Пороговое значение для популяций пациентов с высоким и низким уровнем экспрессии оценивалось с использованием пяти различных пороговых значений квантилей: 95%, 90%, 75%, 50% и 25%. Статистический лог-ранговый критерий был рассчитан для каждого отсечения для сравнения распределений выживаемости популяций пациентов с высоким и низким уровнем экспрессии с нулевой гипотезой об отсутствии разницы в кривых выживаемости. P -значения были скорректированы по FDR для всех заболеваний, квантильных отсечений и оцененных генов. Чтобы уменьшить чрезмерную подгонку единственного порогового значения для каждого гена, гены, для которых популяция с высокой экспрессией была связана с пониженной выживаемостью, должны были иметь скорректированные по FDR значения P ≤0,1 по крайней мере для двух пороговых значений квантилей. Статистические данные теста на выживаемость рассчитывались в R с использованием пакета выживаемости (R Core Team, 2016).

    Рис. 5.

    Двадцать генов были идентифицированы как связанные со сниженной выживаемостью в когорте пациентов TCGA GBM, профилированных с данными экспрессии RNASeq.Пациенты были стратифицированы по высокой и низкой экспрессии генов на основе одного из пяти пороговых значений перцентиля экспрессии. Графики выживаемости Каплана-Мейера показаны красным цветом у пациентов с повышенной экспрессией, а все остальные пациенты с ГБМ показаны зеленым цветом. Показаны нескорректированные значения P , полученные с помощью лог-рангового теста. Все показанные значения P выдержали множественные корректировки тестирования (qValue ≤ 0,1) для всех 5-ти процентильных пороговых значений и 20531 гена.

    Двадцать генов были идентифицированы как значительно связанные со снижением выживаемости с использованием критериев, описанных в предыдущем абзаце (Таблица 2).Для дальнейшей проверки статистической значимости всех 20 генов был проведен одномерный анализ пропорциональных рисков Кокса с использованием пороговых значений для высокой и низкой экспрессии, показанных на фиг. 5. Все 20 генов оставались значимо связанными с пониженной выживаемостью (дополнительная таблица 3). Кроме того, был проведен многомерный анализ пропорциональных рисков Кокса с учетом клинических свойств, которые оказались значимыми (однофакторное значение Кокса P <0,05), связанными со снижением выживаемости, включая возраст, оценку эффективности Карновского, послеоперационное медикаментозное лечение и лучевую терапию (Дополнительная таблица 4).Все, кроме одного гена ( NDEL1 ), оставались значимыми (значение P <0,05) после контроля значимых клинических свойств, но все же демонстрировали пограничную значимость (значение P = 0,065). Следует отметить, что химиотерапию и лучевую терапию получили 83% и 84% пациентов, соответственно, и они были связаны с улучшением выживаемости (значение P = 0,00017 и 0,000001, соответственно).

    Некоторые из 20 важных генов (Таблица 2) кодируют белки, участвующие в передаче сигналов EGFR.Наши результаты показывают новые сигнальные белки EGFR, которые могут играть более важную роль, чем считалось ранее. Эти белки включают протеазы (FURIN, GZMB и NDEL1), факторы транскрипции (LITAF, IRX3, NKX3-1 и VEGFC) и рецепторы (ER β , BOC, EREG и PTPRN). Агломеративная иерархическая кластеризация была выполнена с использованием 20 значимых генов у пациентов с TCGA GBM, и пациенты были стратифицированы на основе членства в кластере. Одна кластерная группа имела более высокую среднюю экспрессию по 20 генам, и эта более высокая экспрессия соответствовала сокращению времени до смерти и выживаемости без болезней (рис.6А). Пациенты, принадлежащие к группе кластера с более высоким средним уровнем экспрессии, имели значительно меньшую выживаемость по сравнению с не включенными. Значимость стратификации выживаемости ( P = 5,59 × 10 -11 ) была выше при оценке кластерной группы по всем 20 генам по сравнению с любым из 20 генов по отдельности (фиг. 6B). Связь экспрессии генов с плохой общей выживаемостью была дополнительно подтверждена применением статистики теста на выживаемость к образцам из трех независимых когорт GBM (Freije et al., 2004; Мурат и др., 2008; Ю и Фу, 2015). Восемь из 20 генов ( LITAF , FURIN , VEGFC , C20orf166 AS1 , ELOVL6 , PODNL1 , ESR21273 QS1 были значительно снижены с выживаемостью QS1 и QS1 по крайней мере, одна дополнительная когорта GBM (дополнительный рисунок 2). Эта дополнительная проверка подтверждает важность сверхэкспрессии этих генов в контексте GBM.

    Рис.6.

    (A) Иерархическая кластеризация была выполнена для идентификации групп пациентов со сходной экспрессией RNASeq 20 генов, связанных с пониженной выживаемостью в когорте пациентов TCGA GBM. (B) Пациенты, стратифицированные с использованием кластеризации дендрограммы по группам с высокой и низкой экспрессией, показали значительные различия в выживаемости. Z-баллы тепловой карты рассчитывались для каждого гена. Агломеративная иерархическая кластеризация с полной связью была выполнена с использованием показателей расстояния корреляции Евклида и Пирсона для строк и столбцов, соответственно.

    Мы ожидаем, что пациенты с более агрессивными формами рака мозга будут экспрессировать более высокие уровни 20 генов, если бы опухолевые клетки для выживания полагались на экспрессию этих генов. Чтобы проверить эту гипотезу, мы загрузили нормализованные значения экспрессии гена log2 RSEM для пациентов с GBM и низкосортной глиомой (LGG) в виде объединенной когорты (GBMLGG) из GDAC Firehose, чтобы оценить различия в экспрессии. Из 20 генов 11 имели значительно более высокую экспрессию у пациентов с ГБМ по сравнению с пациентами с LGG с использованием теста Краскела-Уоллиса ( P <0.05) (дополнительный рис.3). Интересно, что два гена, BOC и VEGFC , не показали значительной разницы в экспрессии между заболеваниями, и оба были вовлечены в прогрессирование опухоли головного мозга. FDCSP не экспрессируется у большинства пациентов и не может быть оценен. Остальные шесть генов имели значительно повышенную экспрессию в LGG и указывают на интересный контраст между заболеваниями, который может потребовать дальнейшего исследования.

    Дальнейшая проверка белков, указанных в таблице 2, была проведена с помощью ресурса открытого доступа Pharos (Nguyen et al., 2017) (Дополнительная таблица 2). Большинство идентифицированных генов (12) имели классификацию Tbio, в то время как два (ESR2 и TH) имели классификацию Tclin, а трем (ELOVL6, FURIN, GZMB) была присвоена классификация Tchem. Все мишени, которые были сопоставлены с экспрессией GTEx, были классифицированы как имеющие высокий или средний уровень экспрессии в нормальной ткани мозга. По результатам анализа, 21 из 25 генов на рис. 4 и 12 из 20 генов в таблице 2 имеют известную связь с раком мозга. Из 12 генов семь связаны с GBM: BOC , ELOVL6 , IRX3 , LITAF , NDEL1 , PTPRN и QSOX1 .Кроме того, были идентифицированы низкомолекулярные зонды ELOVL6, которые можно использовать для подтверждения ELOVL6 как мишени для лекарственного средства. Учитывая, что ELOVL6, ESR2, TH, FURIN и GZMB имеют идентифицированные зонды или ингибиторы, эти белки могут быть отправной точкой для проверки нашего анализа данных TCGA.

    Мы расширили наш анализ 20 генов, включив 33 заболевания TCGA (рис. 7). Плоскоклеточный рак головы и шеи имел самую высокую среднюю экспрессию из 20 генов в проанализированных образцах пациентов. Кроме того, было идентифицировано несколько генов, которые имеют стабильно более высокую экспрессию при некоторых видах рака.Например, PTPRN был высоко экспрессирован в аденокарциноме поджелудочной железы и когорте феохромоцитомы и параганглиомы, и, следовательно, эти подмножества рака могут быть более чувствительными к целевой терапии PTPRN. Некоторые из генов участвуют в регуляции транскрипции EGFR, включая ESR2 , EREG и VEGFC . Кроме того, несколько генов косвенно участвуют в регуляции EGFR, включая FUT8 , LITAF , FURIN , NKX3-1 и TH .После дальнейшей проверки эти факторы транскрипции могут оказаться значимыми для прогрессирования и рецидива ГБМ.

    Рис. 7.

    Экспрессия 20 генов, значимо связанных со снижением выживаемости при GBM, показана при 33 заболеваниях TCGA. Экспрессия гена из каждого образца пациента была преобразована в балл z , а баллы z были пересчитаны по всем заболеваниям для каждого гена, чтобы показать относительную экспрессию. Области тепловой карты обведены кружком, чтобы выделить гены со стабильно более высокой экспрессией (10-й процентиль> 0.5) и ранее опубликованное подтверждение значимости для прогрессирования заболевания (голубой) или высокой экспрессии без ранее опубликованных данных в поддержку прогрессирования заболевания (фиолетовый). Заболевания ранжируются по убыванию среднего выражения, а полоса справа окрашена, чтобы указать среднее проявление на образец пациента.

    Ниже мы кратко суммируем 20 генов, существенно связанных со снижением выживаемости, и обсуждаем текущие исследования связи между каждым геном и раком. Дальнейшая проверка каждой мишени необходима для подтверждения важности каждого гена в контексте ГБМ.Ингибирование активности или экспрессии одного или комбинации белков, обсуждаемых ниже, может оказаться жизнеспособной стратегией лечения GBM.

    а. BOC-клеточная адгезия, регулируемая онкогеном (BOC)

    BOC является членом семейства повторов иммуноглобулина / фибронектина типа III и способствует миогенной дифференцировке. Во время онкогенеза BOC способствует передаче сигналов пути hedgehog, поддерживая механизм обратной связи, который увеличивает концентрацию лиганда Sonic hedgehog (Shh) (Tenzen et al., 2006). Путь передачи сигналов hedgehog необходим для нормальных клеточных процессов, таких как эмбриогенез и рост волосяных фолликулов и вкусовых сосочков у взрослых (Robbins et al., 2012). В отсутствие лиганда Shh активен GPCR Ptch, который блокирует передачу сигналов Smo. Когда присутствует лиганд Shh, он инактивирует Ptch, позволяя Smo передавать сигнал транскрипции генов-мишеней. Поскольку BOC активирует сигнальный путь hedgehog, он, вероятно, способствует прогрессированию GBM и может быть потенциальной мишенью для лекарств.В нашем анализе повышенная экспрессия BOC тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,36 × 10 -6 ). Насколько нам известно, это первый отчет о BOC , связанных с GBM.

    г. Член семейства лектиновых доменов C-типа 4, псевдоген 1 G (CLEC4GP1)

    CLEC4G представляет собой мембраносвязанный белок массой 32,6 кДа, экспрессируемый в печени и лимфатических узлах и играющий роль в иммунном ответе Т-клеток. Полногеномное секвенирование TCGA показало, что CLEC4G подавлялся в ткани гепатоцеллюлярной карциномы (Ho et al., 2015). Как псевдоген, CLEC4GP1 , вероятно, является нефункциональной копией фермента. Псевдогены могут возникать во время дупликации, если в ДНК происходит мутация, или при ретротранспозиции, при которой продукт кДНК обратно транскрибируемой мРНК включается в геном. В нашем анализе повышенная экспрессия CLEC4GP1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 2,63 × 10 -5 ). CLEC4GP1 расположен на хромосоме 19. В одном исследовании экспрессия мРНК CLEC4GP1 увеличивалась в ответ на вакцину на основе мРНК, кодирующую гемагглютинин гриппа A из пандемического штамма (Edwards et al., 2017). Кроме того, экспрессия CLEC4GP1 высока в образцах от пациентов с диагнозом аденоидно-кистозная карцинома (рис. 7).

    г. ELOVL жирнокислотная элонгаза 6 (ELOVL6)

    ELOVL6 высоко экспрессируется в головном мозге, и этот ген часто гипометилирован в GBM (Вязунова и др., 2014). Этот фермент выполняет первую и лимитирующую стадию удлинения жирных кислот с малонил-КоА в качестве донора 2-углерода и важен для чувствительности к инсулину и энергетического метаболизма (Matsuzaka and Shimano, 2009).Фосфолипиды, содержащие более длинные ацильные цепи, широко распространены в раковой ткани, а ELOVL6 является основным ферментом, ответственным за удлинение жирных кислот при раке (Marien et al., 2016). Ген расположен на хромосоме 4q25, рядом с геном EGF . Экспрессия ELOVL6 может быть высокой, поскольку он разделяет энхансерную область с EGF . Энхансеры выполняют сложные функции и могут активировать транскрипцию определенных генов выше или ниже по течению, задействовав механизм транскрипции.При остром миелоидном лейкозе обнаружено, что новая хромосомная перестройка активирует ELOVL6 и EGF (Anelli et al., 2013). ELOVL6 изучался в контексте многих видов рака. Повышенная экспрессия мРНК ELOVL6 была обнаружена в ткани трижды отрицательного рака молочной железы (Yamashita et al., 2017). Кроме того, ELOVL6 и липидный состав могут регулироваться путем пути фактора транскрипции 1 RB-E2F (Muranaka et al., 2017). Ингибитор ELOVL6, соединение А, ингибировал рост опухоли в модели плоскоклеточного рака in vivo (Marien et al., 2016), и, следовательно, подтверждение и преследование ингибирования ELOVL6 в GBM является оправданным.

    г. Эпирегулин (EREG)

    EREG представляет собой пептидный гормон массой 19 кДа, который действует как лиганд для рецептора EGF и ErbB4. При расщеплении ферментом дезинтегрином и металлопротеиназой (ADAM) трансмембранного пропептида до активной растворимой формы EREG связывает членов семейства EGFR и инициирует сигнальный каскад. Экспрессия EREG повышается в желудке (Wu et al., 2009), толстой кишке (Wu et al., 2009), рака легких (Sunaga et al., 2013), головы и шеи (Shigeishi et al., 2008) и других. В модели ксенотрансплантата рака толстой кишки экспрессия EREG коррелировала с положительным ответом на моноклональное антитело против EGFR цетуксимаб, что позволяет предположить, что опухоли зависят от пути передачи сигналов EGFR, активированного EREG (Jacobs et al., 2009). Транскрипция EREG регулируется инсулином, Sp1, NF- κ B и AP-2 (Li et al., 2002; Ornskov et al., 2007; Orso et al., 2008). Молчание EREG в клеточной линии рака груди ингибировало метастазирование, ангиогенез и экстравазацию опухолевых клеток (Gupta et al., 2007). EREG является частичным агонистом димеризации EGFR и индуцирует дифференцировку клеток рака молочной железы (Freed et al., 2017). Возникающая роль EREG как ключевого активатора передачи сигналов EGFR, управляющего пролиферацией раковых клеток, предполагает, что ингибирование связывания EREG с EGFR является потенциальным направленным лечением рака. В нашем анализе экспрессия EREG была связана с плохой общей выживаемостью у пациентов с GBM ( P = 5.6 × 10 −5 ). Высокая экспрессия EREG была также обнаружена в образцах TCGA от пациентов с диагнозом аденокарцинома прямой кишки (рис. 7). Более того, EREG активирует связанный с внеклеточной передачей сигналов путь киназы / MAPK в GBM, подтверждая, что ингибирование взаимодействия EREG-EGFR может быть стратегией для пациентов GBM с избыточной экспрессией EREG (Kohsaka et al., 2014).

    e. Рецептор эстрогена 2 (ESR2)

    ESR2 кодирует ген рецептора эстрогена β (ER β ), ядерный гормональный рецептор эстрогена, считается супрессором опухоли в контексте GBM и других видов рака (Paruthiyil et al. al., 2004; Sareddy et al., 2016) и повышает химиочувствительность при NSCLC (Nikolos et al., 2018). Лечение агонистом ER β , LY500307, ​​эффективно на модели мышей с опухолью GBM (Sareddy et al., 2016). Кроме того, экспрессия ER β , проанализированная иммуногистохимически, снижается по мере прогрессирования астроцитарных опухолей головного мозга (Batistatou et al., 2004). В нашем анализе повышенная экспрессия ESR2 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,68 × 10 -4 ), что контрастирует с подавляющими опухоль эффектами белка.Кроме того, экспрессия ESR2 высока в образцах TCGA от пациентов с диагнозом диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (рис. 7). Подавляющие опухоль характеристики ESR β могут предотвратить его превращение в потенциальную противораковую мишень.

    ф. Белок, секретируемый фолликулярными дендритными клетками (FDCSP)

    FDCSP (C4orf7) представляет собой пептид массой 9,7 кДа, который способствует инвазии и метастазированию опухолевых клеток. Хотя об этом пептиде известно относительно мало, сверхэкспрессия FDCSP является обычным явлением при онкогенезе, особенно при раке яичников (Wang et al., 2010). Экспрессия FDCSP также считается маркером саркомы фолликулярных дендритных клеток (Lorenzi et al., 2017). Положение на хромосоме 4q13 и характеристики, включая аминокислотный состав, молекулярную массу и изоэлектрическую точку, позволяют предположить, что FDCSP может быть подобен воспалительным хемокинам C-X-C, таким как интерлейкин-8 (Marshall et al., 2002). В нашем анализе повышенная экспрессия FDCSP тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,24 × 10 -4 ). Экспрессия FDCSP может быть важной для прогрессирования GBM.

    г. Фурин

    Фурин представляет собой протеазу, которая активирует матриксные металлопротеиназы, включая пропаратироидный гормон, прекурсор трансформирующего фактора роста бета 1, проальбумин, про-бета-секретазу, матричную металлопротеиназу мембранного типа 1, бета-субъединицу фактора роста нервов и фон Виллебранда. фактор. Фурин связан с прогрессированием опухоли при нескольких видах рака, включая плоскоклеточный рак головы и шеи, рак груди и рабдомиосаркому (Jaaks and Bernasconi, 2017).В клетках астроцитомы ингибирование фурина снижает пролиферацию и инвазивность клеток (Mercapide et al., 2002). Кроме того, фурин способствует активации про-TGF β 1 и про-TGF β 2, демонстрируя канцерогенную роль в инициирующих глиому клеток (Ventura et al., 2017). В нашем анализе повышенная экспрессия фурина тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,79 × 10 -4 ). Транскрипции фурина способствуют AP-1 (активаторный белок-1), c-Jun и ATF-2.Протеолиз важен при раке, и фурин активирует несколько ферментов посредством протеолиза, которые способствуют миграции и выживанию клеток, включая протеинкиназу C (Rucci et al., 2011). Комбинированное ингибирование фурина, ADAM, кальпаина и др. Сериновых протеаз необходимо для предотвращения миграции глиомы и замедления роста, опосредованного протеинтирозинфосфатазой μ (Phillips-Mason et al., 2014). Ингибиторы фурина демонстрируют антипролиферативные эффекты и оптимизируются в контексте ингибирования репликации вируса (Dahms et al., 2017; Małuch et al., 2017). Обширные доказательства канцерогенной роли фурина при некоторых видах рака, включая рак мозга, позволяют предположить, что он может быть многообещающей терапевтической мишенью, а ингибиторы фурина могут улучшить результаты лечения.

    ч. Антисмысловая РНК 1 фукозилтрансферазы 8 (FUT8-AS1)

    FUT8 представляет собой фермент массой 66,5 кДа, расположенный в аппарате Гольджи и внеклеточном пространстве и катализирующий перенос фукозы от GDP-фукозы к гликопептидам комплекса N-связанного типа. Фукозилирование является важным событием посттрансляционного гликозилирования, которое регулирует сигнальные процессы рака, включая метастазирование и переход от эпителия к мезенхиме.Экспрессия FUT8 AS1 предполагает, что экспрессия FUT8 может быть подавлена ​​у пациентов с GBM. В нашем анализе повышенная экспрессия FUT8 AS1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 8,6 × 10 −5 ). Функция FUT8 изучалась в контексте нескольких видов рака. Например, нокдаун FUT8 остановил рост моделей рака легких in vitro и in vivo (Chen et al., 2013). Кроме того, были разработаны ингибиторы, которые блокируют фукозилирование на моделях рака (Okeley et al., 2013). Хотя экспрессия FUT8 изучалась в контексте рака легких, печени, толстой кишки и других видов рака, она не оценивалась в GBM.

    и. Гранзим B (GZMB)

    GZMB представляет собой сериновую протеазу из семейства пептидаз S1 и участвует в опосредовании апоптоза. Этот фермент расщепляется после аспартата и играет роль в каскаде клеточных каспаз, который приводит к апоптозу. GZMB — самый распространенный фермент в цитотоксических гранулах, ответственный за очищение опухолевых клеток, а также клеток, инфицированных внутриклеточными патогенами и аллогенными клетками (Choy, 2010; Cullen et al., 2010). Он также является прогностическим маркером колоректального рака (Prizment et al., 2017). В нашем анализе повышенная экспрессия GZMB тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 5,29 × 10 -7 ). Кроме того, наблюдается высокая экспрессия GZMB в образцах TCGA от пациентов с диагнозом диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (рис. 7). GZMB транскрипция регулируется ядерным фактором активированных Т-клеток, Ikaros и AP-1 (Wargnier et al., 1998). Транскрипция гена GZMB также активируется и усиливается с помощью NF- κ B, который связывается примерно на 10 т.п.н. ниже сайта начала транскрипции GZMB (Huang et al., 2006), а также с помощью сигнального преобразователя киназы 1 / Janus и активатор передачи сигналов транскрипции (Jahrsdörfer et al., 2010). Роль GZMB в апоптозе делает его привлекательной противораковой мишенью.

    Дж. Iroquois homeobox 3 (IRX3)

    IRX3 представляет собой фактор транскрипции 5,2 кДа в семействе факторов развития гомеобоксов ирокезов и участвует в Shh-зависимом формировании нейронного паттерна.IRX3 принадлежит к классу I белков факторов нервных предшественников и подавляется сигналами Shh. IRX3 содержит сайты связывания факторов транскрипции для ER α , Pax-5, AP-2 α , AP-2 β , AP-2 γ , FOXD1 и C / EBP, среди других. В нашем анализе повышенная экспрессия IRX3 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,15 × 10 -4 ). Кроме того, стабильно более высокая экспрессия IRX3 наблюдается в образцах TCGA от пациентов с диагнозом рака груди (рис.7). IRX3 является геном-мишенью WHSC1L1 (ген кандидата 1-подобного 1 синдрома Вольфа-Хиршхорна или NSD3), известного онкогена при раке молочной железы, и может быть регулятором передачи сигналов WNT (Yang et al., 2010) . Профилирование ДНК метилирования линии клеток, происходящих из олигодендромы, выявило гиперметилирование CpG-островка на экзоне IRX3 , что согласуется со сверхэкспрессией IRX3 в опухолевой ткани по сравнению с образцами нормального мозга (Ordway et al., 2006). Хотя факторы транскрипции IRX были идентифицированы в многочисленных исследованиях по секвенированию генома при раке, они специфически препятствуют опухолевой активности пути TGF- β (Martorell et al., 2014). Следовательно, блокирование экспрессии IRX3 или ингибирование его способности подавлять путь TGF- β может быть вариантом лечения GBM.

    к. Фактор фактора некроза тканей, индуцированный липополисахаридом (LITAF)

    LITAF представляет собой регулируемый липополисахаридом фактор транскрипции, расположенный на хромосоме 16, который регулирует VEGF и играет роль в ангиогенезе и воспалительной реакции (Tang et al., 2013). LITAF содержит небольшой интегральный мембранный белок лизосомного / позднего эндосомоподобного домена с мотивом YXX ϕ , который опосредует транспорт мембранных белков к и от эндосомы, аппарата Гольджи и лизосом.При некоторых формах рака LITAF вызывает воспаление и способствует выживанию раковых клеток. Стимуляция липополисахаридом заставляет LITAF перемещаться из цитоплазмы вместе со своим партнерским белком STAT6 (B) в ядро, чтобы способствовать экспрессии генов (Zou et al., 2015). В нашем анализе повышенная экспрессия LITAF тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 2,3 × 10 -5 ). Кроме того, LITAF входил в 30 лучших сверхэкспрессируемых генов в GBM в крупномасштабном исследовании анализа экспрессии (Dreyfuss et al., 2009). Следовательно, блокирование белок-белкового взаимодействия LITAF-STAT6 (B) может быть жизнеспособной стратегией лечения. Однако LITAF обладает подавляющей опухоль ролью при раке поджелудочной железы (Zhou et al., 2018b), и его экспрессия может быть индуцирована P53 (Tang et al., 2007). Нокдаун LITAF стимулировал злокачественность и рост опухоли у голых мышей, которым подкожно вводили клетки рака простаты (Zhou et al., 2011). В целом, LITAF играет сложную роль в прогрессировании рака.

    л. NudE белок 1, подобный 1 нервного развития (NDEL1)

    NDEL1 представляет собой цитоскелетный белок массой 38 кДа, который содержит N-концевой домен NUDE со спиральной спиралью и важен для регуляции организации микротрубочек, способствуя миграции нейронов.Экспрессия NDEL1 наиболее высока во время митоза, и он необходим для деления митотических клеток (Toyo-Oka et al., 2005). В нашем анализе повышенная экспрессия NDEL1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 5,7 × 10 -5 ), и неизменно более высокая экспрессия обнаруживается при остром миелоидном лейкозе (рис. 7). NDEL1 также участвует в развитии шизофрении через свои белок-белковые взаимодействия с Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) (Hayashi et al., 2015). NDEL1 связывается с микротрубочками, динеином, CENPF и ZNF365. Кроме того, ген NDEL1 содержит сайты связывания факторов транскрипции P53, c-myc и ARP-1. С повышенным пониманием роли NDEL1 в миграции рака можно разработать эффективные целевые ингибиторы для контроля роста опухоли.

    г. NK3 homeobox 1 (NKX3-1)

    NKX3-1 — это фактор транскрипции, который негативно регулирует рост эпителиальных клеток в ткани простаты. Потеря NKX3-1 часто встречается у пациентов с раком простаты (He et al., 1997; Bhatia-Gaur et al., 1999). NKX3-1 негативно регулирует путь PI3K-AKT для подавления роста опухоли, а гетерозиготные делеции NKX3-1 и PTEN вызывают аденокарциномы простаты у мышей (Abate-Shen et al., 2003). Кроме того, NKX3-1 действует как опухолевый супрессор при гепатоцеллюлярной карциноме (Jiang et al., 2017a). В нашем анализе повышенная экспрессия NKX3-1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,74 × 10 -4 ), и неизменно более высокая экспрессия также обнаруживается при аденокарциноме простаты (рис.7). Насколько нам известно, NKX3-1 еще не изучался в контексте GBM.

    н. Podocan like 1 (PODNL1)

    PODNL1 представляет собой внеклеточный белок, экспрессируемый в большеберцовых нервах, коронарных артериях и мезенхимальных стволовых клетках костного мозга, и участвует в формировании белкового внеклеточного матрикса. Он принадлежит к небольшому семейству протеогликанов, богатых лейцином (SLRP), состоящему из 17 генов, и является членом SLRP класса V, находящимся на хромосоме 19q. SLRP также действуют выше сигнальных каскадов, включая рецепторные тирозинкиназы, подобные членам семейства ErbB (Schaefer and Iozzo, 2008).Интересно, что SLRP класса V связывают коллаген I и ингибируют рост клеток, индуцируя экспрессию циклин-зависимого ингибитора киназы 1 (Shimizu-Hirota et al., 2004). Кроме того, др. Член семейства SLRP, декорин, связывается с EGFR и снижает уровни рецепторов с помощью кавеолин-опосредованной интернализации (Zhu et al., 2005; Seidler et al., 2006; Ma et al., 2014). Высокая экспрессия PODNL1 коррелирует с плохим прогнозом при раке яичников (Teng and Zheng, 2017). Метилирование гена PODNL1 может быть важным для фенотипических изменений, происходящих во время старения (Heyn et al., 2013), а экспрессия PODNL1 связана с глиомой высокой степени злокачественности (Yan et al., 2013). Наш анализ подтверждает эти выводы; повышенная экспрессия PODNL1 строго связана с плохой общей выживаемостью ( P = 3,61 × 10 -6 ). Поскольку несколько белков семейства SLRP играют роль в прогрессировании рака, PODNL1 также может выполнять важную функцию.

    о. Белковая тирозинфосфатаза, рецептор типа N (PTPRN)

    PTPRN (также известный как островковый антиген-2 или IA-2) представляет собой ген, кодирующий 105.Белок массой 8 кДа из семейства протеинтирозинфосфатаз, ответственный за процессы передачи сигналов, связанные с ростом, дифференцировкой и онкогенной трансформацией клеток. Гиперметилирование PTPRN у пациентов с раком яичников было связано с более короткой выживаемостью (Bauerschlag et al., 2011). Первоначально он был обнаружен как ген, дифференциально экспрессирующийся в бета-островковых клетках поджелудочной железы человека, и локализованный на плазматической мембране и в эндосомах. Истощение PTPRN снижает рост клеток мелкоклеточного рака легкого (Xu et al., 2016). Вальпроевая кислота индуцировала экспрессию PTPRN в результате повышенного ацетилирования в промоторной области (Witt et al., 2013). Анализ образцов TCGA от пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, феохромоцитомой, параганглиомой, GBM и LGG выявил стабильно более высокую экспрессию PTPRN (рис. 7). В нашем анализе повышенная экспрессия PTPRN тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 2,19 × 10 -5 ). Хотя белки семейства PTP были хорошо изучены в контексте рака, мало что было сделано для выяснения роли PTPRN в раке мозга.

    с. Квиесцинсульфгидрилоксидаза 1 (QSOX1)

    QSOX1 представляет собой флавинадениндинуклеотид-зависимый фермент массой 82,6 кДа, который образует дисульфидные связи в белках путем окисления сульфгидрильных групп. Он обнаружен во внеклеточном пространстве, аппарате Гольджи и эндоплазматическом ретикулуме, где он действует вместе с протеин-дисульфид-изомеразой, свертывая формирующиеся белки (Hoober and Thorpe, 2002). QSOX1 содержит один тиоредоксиновый домен и один сульфгидрилоксидазный домен ERV / ALR. При раке поджелудочной железы экспрессия QSOX1 коррелирует с миграцией и выживаемостью клеток, а QSOX1-опосредованная миграция клеток протоковой карциномы поджелудочной железы может быть активирована MMP-2 и MMP-9 (Katchman et al., 2011). Интересно, что потеря экспрессии NKX3-1 коррелирует с увеличением экспрессии QSOX1 при раке простаты (Song et al., 2009). В нашем анализе повышенная экспрессия QSOX1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 1,96 × 10 -8 ). Протеомный анализ с использованием iTRAQ выявил повышенную регуляцию экспрессии QSOX1 при гепатоцеллюлярной карциноме (Guo et al., 2017). Кроме того, нокдаун QSOX1 сенсибилизирует клетки карциномы носоглотки к радиации (Zhou et al., 2018). Эбселен, ковалентный ингибитор QSOX1, подавлял рост опухоли поджелудочной железы in vivo (Hanavan et al., 2015). Была проделана большая работа для выяснения сложной роли QSOX1 в некоторых формах рака, и он явно играет важную роль в прогрессировании заболевания.

    кв. Семафорин 4F (SEMA4F)

    SEMA4F представляет собой мембранно-связанный гликопротеин из семейства рецепторов семафорина. Семафорины участвуют в возникновении внутриклеточных сигнальных каскадов и могут быть рецепторами для сигнальных лигандов EGFR.Следовательно, семафорины являются важными регуляторами роста опухолей, ангиогенеза, миграции и апоптоза (Capparuccia and Tamagnone, 2009). Например, было обнаружено, что SEMA3B является маркером плохой выживаемости у пациентов старше 50 лет с диагнозом ГБМ (Rich et al., 2005). Напротив, SEMA4D может стимулировать или ингибировать миграцию и адгезию клеток рака груди в зависимости от присутствия рецепторных тирозинкиназ ERBB2 и MET (Swiercz et al., 2008). В нашем анализе повышенная экспрессия SEMA4F тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 3.24 × 10 −9 ). SEMA4F связан с индукцией нейрогенеза рака простаты (Ayala et al., 2008) и может быть важным для прогрессирования рака груди (Gabrovska et al., 2011). Нокдаун SEMA4F был связан с пролиферацией шванновских клеток в развитии нейрофибромы ниже потери функции опухолевого супрессора NF1 (Parrinello et al., 2008). Молекулярные механизмы, управляющие функцией этого сигнального рецептора при раке, сложны.

    г. Тирозингидроксилаза (TH)

    TH, как следует из названия, гидроксилирует тирозин с образованием предшественника дофамина, l-допа, и индуцируется гипоксическим стрессом через HIF1 α , распространенным в микроокружении опухоли.TH также является маркером для нейронов, содержащих дофамин, норадреналин и адреналин. В нашем анализе повышенная экспрессия TH строго связана с плохой общей выживаемостью ( P = 4,62 × 10 -5 ). Экспрессия гена также значительно повышена при феохромоцитоме и параганглиоме (рис. 7). На сегодняшний день изучено восемь ингибиторов TH. Один из ингибиторов, альфа-метил-пара-тирозин, использовался для лечения феохромоцитомы; однако использование было прекращено из-за серьезных побочных эффектов.В общем, ингибирование TH может зависеть от небольшого терапевтического окна для безопасного использования из-за решающей роли фермента в синтезе дофамина.

    с. Фактор роста эндотелия сосудов C (VEGFC)

    VEGFC представляет собой димерный секретируемый фактор роста из семейства VEGF (фактор роста эндотелия сосудов). Семейство VEGF включает пять членов, VEGFA, фактор роста плаценты, VEGFB, VEGFC и VEGFD, и действует путем связывания рецепторов тирозинкиназы VEGF на поверхности клетки. VEGFC связывает и активирует VEGFR-2 и VEGFR-3.VEGFC сверхэкспрессируется в мононуклеарных клетках периферической крови и играет важную роль в лимфоангиогенезе (Mandriota et al., 2001). VEGFC также сильно сверхэкспрессируется у пациентов с раком щитовидной железы (рис. 7). Более того, экспрессия VEGFC повышается в опухолях головного мозга, включая GBM и гемангиобластомы, что позволяет предположить, что этот белок важен для воспаления, связанного с опухолью (Jenny et al., 2006). В нашем анализе повышенная экспрессия VEGFC тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 7.08 × 10 −7 ). Экспрессия VEGFC связана с плохой общей выживаемостью при ГБМ ( P <0,001 и P = 0,023) (Xu et al., 2013; Zhao et al., 2016). VEGFC нацелен на микроРНК-144 и микроРНК-186, чтобы остановить рост опухоли при раке шейки матки и мочевого пузыря, соответственно (He et al., 2017; Tao et al., 2018). Высокая экспрессия этого белка в GBM предполагает, что VEGFR-3 играет жизненно важную роль в пролиферации рака, потенциально такую ​​же, как VEGFR-1. CS2164 представляет собой новый ингибитор мультикиназы, который нацелен на VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR альфа, c-Kit, киназу Aurora b и CSF-R1 и продемонстрировал противоопухолевую активность на моделях ксенотрансплантатов толстой кишки, легких, печени у мышей, и рак желудка (Zhou et al., 2017). Ингибиторы VEGFR-1 или VEGFR-3 или ингибиторы созревания VEGFC могут быть эффективными при GBM, основываясь на сильной корреляции между плохим прогнозом при некоторых видах рака и экспрессией VEGFC.

    т. Открытая рамка считывания хромосомы 20 166 антисмысловая РНК 1 (C20orf166AS1)

    C20orf166AS1 представляет собой некодирующую РНК длиной 8,5 т.п.н. (днРНК). C20orf166AS1 был описан как специфичная для рака простаты днРНК, которая отрицательно коррелировала с раком простаты (Hu et al., 2014). Анализ образцов TCGA подтверждает эти выводы; Экспрессия C20orf166AS1 постоянно выше в образцах пациентов с аденокарциномой простаты, чем в нормальной ткани (рис. 7). В нашем анализе повышенная экспрессия C20orf166AS1 тесно связана с плохой общей выживаемостью ( P = 3,6 × 10 -7 ). Помимо его возможной роли в раке простаты, функция C20orf166AS1 полностью не выяснена.

    2. Белковые мишени, идентифицированные с помощью протеомных подходов

    Хотя применение современных протеомных подходов еще не полностью раскрыло свой потенциал в исследованиях GBM, несколько важных исследований определили потенциальные мишени для лекарств.Традиционно протеомику выполняли с помощью 2DGE и масс-спектрометрии. Несмотря на свою полезность, 2DGE имеет несколько основных ограничений. Например, 2DGE не может обнаруживать белки с низким содержанием, белки с молекулярной массой более 100 кДа или гидрофобные мембранные белки (Hanash et al., 2002). Кроме того, белки со значениями изоэлектрической точки за пределами диапазона pH остаются необнаруженными, включая важные белки GBM, такие как EGFR и VEGFR (Iwadate et al., 2004). Протеомные технологии преодолели эти проблемы с помощью нескольких методов, а именно целевой масс-спектрометрии через SRM (мониторинг выбранных реакций), iTRAQ и SWATH-MS (последовательное оконное получение всех теоретических масс-спектров).Здесь мы обсуждаем несколько доклинических белковых мишеней, вовлеченных в GBM, идентифицированных с помощью протеомных подходов.

    Несколько протеомных исследований GBM идентифицировали аннексин A2 в качестве возможной лекарственной мишени (Polisetty et al., 2012; Maruo et al., 2013; Yu et al., 2016). Аннексин А2 представляет собой кальций-связывающий цитоскелетный белок, экспрессируемый в раковых клетках, и он сильно коррелирует с опухолевой агрессией, метастазированием и выживаемостью пациентов с глиомой (Maule et al., 2016). Белок способствует превращению плазминогена в плазмин, сериновую протеазу, которая активирует металлопротеиназы и разрушает внеклеточный матрикс, способствуя метастазированию клеток (Hajjar and Krishnan, 1999).Постоянная сверхэкспрессия аннексина A2 подчеркивает его роль в различных подтипах GBM. Таким образом, аннексин А2 может быть многообещающей лекарственной мишенью. Низкомолекулярные ингибиторы аннексина А2 были разработаны для предотвращения вируса папилломы человека (Reddy et al., 2012; Woodham et al., 2015). Необходима дальнейшая валидация ингибиторов аннексина А2 на моделях ГБМ.

    Одно исследование выявило девять потенциальных мишеней GBM путем сравнения наборов данных микроматрицы нервных стволовых клеток и стволовых клеток GBM и дальнейшей проверки результатов с помощью ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга (Stangeland et al., 2015). Девять сверхэкспрессированных белков, PBK, CENPA, KIF15, DEPDC1, CDC6, DLG7, KIF18A, EZh3 и HMMR, коррелируют с плохой выживаемостью пациентов и являются потенциальными мишенями для лекарств GBM. CENPA был дополнительно подтвержден в качестве потенциальной мишени в инициирующих GBM клетках (Behnan et al., 2016). PBK представляет собой MAPKK, участвующий в p38-опосредованной подвижности клеток и ответе на повреждение ДНК (Ayllón and O’Connor, 2007), и был подтвержден in vivo в качестве мишени GBM (Joel et al., 2015). EZh3 также был подтвержден в качестве мишени для GBM, а сверхэкспрессия связана с плохим прогнозом (Grinshtein et al., 2016; Zhang et al., 2017). CDC6, ген, участвующий в пути RB / E2F, был связан со снижением выживаемости пациентов с астроцитарной глиомой (Ferreira et al., 2015). Кроме того, HMMR была подтверждена как потенциальная мишень для ингибирования стволовых клеток GBM (Tilghman et al., 2014). Другие белки еще не прошли валидацию в контексте GBM, но также могут представлять собой потенциальные мишени для лекарств.

    Протеомные подходы также могут объяснить потенциальные причины неэффективности лекарственного средства или мишени. Чтобы определить, почему антиангиогенная терапия неэффективна, был использован протеомный подход, основанный на мониторинге выбранных реакций на полученных от пациента внутричерепных ксенотрансплантатах GBM у грызунов (Demeure et al., 2016). Уровни ферментов цикла трикарбоновых кислот, таких как изоцитратдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа, снижаются в ответ на антиангиогенную терапию, что позволяет предположить, что клетки избегают гибели за счет увеличения гликолиза (Demeure et al., 2016). Кроме того, был идентифицирован системный статистический анализ протеомной и транскриптомной сигнатуры GBM, что свидетельствует о сильной связи между инвазивными свойствами GBM и сигнальными путями TGF- β (Ghosh et al., 2017). Нацеливание на эти пути может ингибировать пролиферацию GBM; однако проверка мишени необходима, чтобы исключить белки, которые не вызывают рост опухоли.

    Справочник пчеловода: PODMORE


    Подмор Пчела

    Что такое Подмор и как получить
    Пчела Подмор — мертвые пчелы. Пасека у них круглый год, а вот в сезон, большинство пчел умирают вне улья, а трупы пчел из улья терпеть вдали от дома. Максимальное количество пчел на пасеке Подморе происходит во время весенней ревизии пчелиных семей, это наиболее удобное время чтобы подготовить его к использованию в будущем. Должно имейте в виду, что нельзя использовать все Podmore, только один, который хорошо сохранились, т.е. свежий, сухой, без плесени и запаха. Если зимой Подмор с периодически вычищенным из ульев мусором, к весенней ревизии их и остается четкими и чистыми, адекватными. Подмор нужно просеять через дуршлаг или сито с крупной ячейкой, отделить от скопление мусора. После этого Подмор сушили в духовке или печи при температура 40-45 градусов. Этот Подмор, подвешенный в холщовых мешках в сухом проветриваемое место, можно хранить долгое время.
    Подмор и человек

    Активный Ингредиентом пчелиного подмора является хитин (хитозан).Хитозановый комплекс меланин полученный из пчелиного подмора способствует снижению уровня холестерина в крови, предотвращает атеросклероз, очищает кишечник, нормализует его функцию, уменьшает абсорбция токсинов, что делает возможной профилактику заболеваний желудочно-кишечного тракта, действуют как профилактическое средство от риска диабета. Хитозан активизирует заживление ожогов и ран без образования рубцов на поверхности при нанесении ране оказывает кровоостанавливающее и обезболивающее действие. это считали, что хитозан может связывать и удалять радионуклиды и тяжелые металлы.

    Подморе-Использование и приложение

    Главный Показания к применению пчелиный Подмор
    • Аденома простаты • Хронический легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, мышечная и центральная нервная система.
    Препараты от Подмора
    1. Жареная пчела 2. На пару, бульон Подмор 3. Линимент пчелиный Подмор 4. Спиртовой экстракт 5.Подмор при различных заболеваниях
    Жареная пчела

    Подмор в лечение близорукости

    Жареное тело пчел — используются следующим образом: 1 чайная ложка свежего подмора жареного 50 мл растительное масло на 5-6 минут, затем остуженное и размолотое проглотить по чайной ложке перед питание с молоком в течение 1-2 месяцев.Лечение можно повторить через 2-3 месяца.

    На пару, бульон Подмор
    Подмор из г. маститы и панариции, варикозное расширение вен Приготовленный на пару Подмор — пропаривается в горячих водоемах пчел, обычно применяется для область воспаления. Эта процедура проводится следующим образом: Подмор 100гр. залить очень горячей, но не кипящей водой и оставить на 15 минут, затем получившееся массу слегка выдавливают через марлю, натирают тройным слоем марли. прикладывается к пациенту и сверху ставится упор с вдавленным пакетом пчел, накрыть полиэтиленовой пленкой и закрепить эластичным бинтом и оставить крутой компресс. Отвар пчел Подмор 1 столовую ложку Подмора залить 0,5 л кипятка, довести до кипения и варить на слабом огне 2 часа. Затем оставили остывать при комнатной температуре на 1-2 часа. Процедить и выпить отвар по 1 ст. ложке 2 раза в день в течение месяца. С участием рак простаты, заболевание почек, гломерулонефрит и ожирение.

    Настойка на травах

    Подготовить смесь 20 плодов шиповника, 40 г пустырника, 20 г листа подорожника и 20 г березы листья. Три столовые ложки смеси поместить в термос и залить 0.5 литров кипятка, настаивать 2 — 3 часа, процедить, добавить мед по вкусу. Пить теплым настой: по полстакана трижды в день. С участием рак простаты, заболевание почек, гломерулонефрит и ожирение.

    Мазь пчела Подмор

    Подмор при суставных болях, тромбофлебитах Мазь пчелиный Подмор — используется для приготовления: растирается в порошок пчелиный Подмор и смешать с горячим оливковым маслом (столовая ложка порошка на 200 мл масла). Хранится в флакон из темного стекла в холодильнике.Натирали от боли (предварительно согревали).

    В спиртовой экстракт

    Подмор в стабилизировать артериальное давление при сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях почек, цереброваскулярные Назначен спиртовым экстрактом пчелиного подмора. 15-20 капель после еды за 1-2 раза месяцы. Также экстракт назначают пожилым людям ежедневно в течение 6-12 месяцев при доза одна капля на год жизни (для мужчины 70 лет = 70 капель), наблюдения показывают, что после лечения люди стали более активными, облегченными. их обычное заболевание. Подмор экстракт для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и половой дисфункция — импотенция и фригидность Подготовка экстракта на 1 стакан пчелиного воска Подмор (30 г) заливали 0,5 л водки или 70 ° спирт, отстаивая две недели в темноте, затем профильтровать и хранить в темноте стеклянная тара. В любой емкость (например банку на 0,2, 0,5 или 0,7 литра) пчел залить половину и наполнить спиртом выше Подмора 3 сантиметра. Оставить на 15 дней в темном месте, затем процедите. Пить настой взрослым 3 раза в день по 1 ст.ложка на 30 минут перед едой, пока не станет легче. С участием рак простаты, заболевание почек, гломерулонефрит и ожирение

    Подмор в различные болезни

    Укрепление иммунная система должна принимать столько капель спиртовой настойки, сколько вам лет. Растворите небольшое количество воды и разделите на два приема: утренний и вечером после еды. Курс лечения — 1 месяц. Вы можете повторить это каждые полгода. Чтобы очистить печень лямблий Возьмите 20-30 капли настойки (но не более!) 3 раза в день после еды.Ход курс лечения — 1 месяц. Возьми то же самое, только добавить в настой измельченных листьев эвкалипта (10% от вес Подмор). Применяют местно для обработки ран. Для нормализации артериального давления, гипертонии, при сердечно-сосудистых заболеваниях, заболевания почек, печени, сосудов головного мозга, кистозные разрастание »щитовидной железы Возьмите 15-20 капли настойки после еды в течение 1-2 месяцев. С рак простаты, сексуальные расстройства (импотенция, фригидность) Взять теплый отвар пчелиный Подмор 1 ст.ложке 2 раза в день за полчаса до питание. Одновременно выпейте полстакана теплой воды, разводя ее по 1 чайной ложке. меда. Курс лечения — 30 дней. Итого — 2-3 курса. Врывается в между — 2 недели. С шарниром боль, боль в спине 1 ст. Подморе ложку залить стаканом кипятка и настаивать 15-20 минут. Делать ванна или компрессы для рук, ног, начиная с 5 минут и постепенно доведение до 15 минут, но не более. С шарниром боль, тромбофлебит 1 ст.ложку подмора растереть и смешать со стаканом горячего оливкового масла. Потри боль в виде тепла. Хранить в бутылке из темного стекла в холодильнике. Когда мастит, панариций, варикозное расширение вен 100 г Подмор залить очень горячей, но не кипятком, настаивать 15 минут. Процедить через тройной слой марли на дуршлаг. Осторожно сожмите и нанесите баланс на область воспаления. Накройте полиэтиленовой пленкой, полотенцем и храните сжимать, пока не остынет. Подмор при облысении, облысении Причина облысением может послужить истощенный конский волос, гормональные нарушения и другие пчелиный Подмор действительно помог вернуть волосы, настойка пчел — новое лекарство от облысение.Из десяти частично лысых мужчин, принимающих пчелиный настой в течение года восемь человек были ошеломлены появлением пистолета у его головы, а потом и с волосами. Вот только цвет волос остался прежним. Если они на всю голову были белыми, потом волосы такие же были.


    Подмор Пчела — Доктор Стронг


    После облет во время весенней уборки ульев пчеловоды собирают мертвых пчел — это пчела Подмор. Обычно подмор бывает двух видов: зимний и весенне-летний.Естественная продолжительность жизни пчел невелика: летом не более 40-45 лет. дней, а зимой до 9 мес. Даже при самых благоприятных условиях в в каждой семье пчелы на зимовке погибают до 0,5кг.

    Подмор лечили с древних времен

    Подмор пчелы — сильные целители
    О Удивительные свойства пчелиного подмора знают немногие, и они часто находят в нем немного наркотик вуду, а лечение им давно считается розыгрышем. Только Недавно ученые показали, что Подмор, как и все биологически активные продукты пчеловодства — богатейшие природные кладовые уникальные лекарственные вещества.Он обладает высоким биологическим потенциалом и может успешно использоваться для улучшение личности. Это не лекарство, потому что его еще предстоит разработаны БАД, но эффективность неоспорима и Подмор подтвержден врачами. Еще Гален, знаменитый римский врач, использовал измельченный в медоносных пчелах для карбункулов, болезней десен, зубной боли, чтобы облегчить прорезывание зубов младенцам для восстановления роста волос. Римский философ Плиний указал выяснилось, что пепел сгоревших пчел, смешанный с маслом, — хорошее средство для многих. недуги.Зола, смешанная с медом, употребляется при глазных заболеваниях, для роста и укрепления волосы. Пчелы, приготовленные на меду, применяемые при дизентерии, пчелиный отвар, применяемый как мочегонное средство. В британском медицинские книги XVII века, высушенные и растертые в пчелах, рекомендуется принимать молоко и вино при водянке, ревматизме и в качестве растворителя мочевых камней при медоносные пчелы — резях спазмы и боли в животе, кровавый понос, лечить язвы, язвы и мокнущий герпес.

    Исцеление недвижимость Подмор
    Подводя итоги литературное наследие и еще несколько клинических наблюдений, следующие Биологические аспекты пчел Подмор: противовоспалительное, антибактериальное, обезболивающее, антитромботическое, антитоксическое, спазмолитическое, антисклеротическое, липотропное, радиозащитное, мочегонное, желчегонное, иммуномодулирующее, адаптогенное, противоопухолевое, регенерирующее, ХГЧ, противосудорожное, улучшающее кровообращение и трофика тканей, стабилизирующий артериальное давление, левизирующий все виды обмена веществ, регулирующие работу сердца, почек, Со стороны желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, замедляет старение.Исцеление свойства Подмора усилены и обогащены умелым сочетанием с другие биологически активные продукты пчеловодства, а также лечебные травы, фруктовые и овощные добавки, растительные масла и другие натуральные продукты. А широкий спектр физиологического действия пчелиного подмора (что, несомненно, будет пополняется новыми научными и практическими данными) вызвано наиболее активными ценные биологические системы.

    Все пчелы продукты — в теле пчелы

    пчелиный яд не боится жары
    Тело пчелы содержит почти все компоненты: медовая пыльца, маточное молочко, прополис, воск (амино кислоты, минералы, витамины, ферменты, гормоноподобные вещества), которые имеют здоровье характеристики.Хитиновый покров пчел содержит ценные химические вещества: гепарин и гепариноиды, подавляющие воспаление и стабилизирующие артериальное давление, обладают лечебное действие на кровеносную систему, состояние сосудов. Это более сильнодействующее биологически активное вещество, чем хитозан ракообразных. Уже доказал свою положительную роль в регуляции всех типов обмена веществ (углеводы, белки, витамины, минералы, вода и соль), тоник, противовоспалительное, адаптогенное, тонизирующее действие и способность регулировать функция эндокринной и нервной систем.

    пчелиный яд не боится жары
    Яд из тела пчелы издавна применяют в лечебных целях. Тогда этот метод забыли, так как долгое время считалось, что пчелиный яд, проходящий внутрь, полностью инактивизируется пищеварительными ферментами. Однако в 2003 году наши ученые показали, что белки пчелиного яда только частично разрушаются в желудочно-кишечного тракта и могут проникать в его кровь как активные олигопептиды проявляют практически все физические эффекты малых доз яда.пчелиный яд термостабилен: обеспечивает замораживание и нагрев до 115 градусов в течение 60 минут, так что действие апитоксинов (пчелиный яд) полностью сохраняется в подводных пчелах после термической обработки (отвар, тушеный, криопорошок).

    Мужчина будет пчелиный жир
    Применение пчелиный Подмор с универсальными проводниками — мед, растительные и другие экстрагенты — может обеспечить достаточное проникновение его активных ингредиентов через кожа. Совсем недавно, внимание ученых и медиков привлекают толстые пчелы, потому что, по некоторым данным, он превосходит по стоимости рыбий жир.Жирные пчелы обеспечивают более полный набор полиненасыщенных жирных кислот и растительных стеролов только без стерины, холестериновое число. Легче переваривается, не приводит к острым колебания уровня сахара в крови. Жирные пчелы могут служить сырьем для синтез в человеческой группе эйкозаноидов — мощных регуляторов многих телесных функции, что устраняет риск сердечно-сосудистых заболеваний, поддерживает иммунная система, способствует заживлению поврежденных тканей, осуществляется обезболивание. Тело пчелы в большом количестве получают пищевые волокна, улучшающие секреторную функция желудочно-кишечного тракта.Это прекрасные сорбенты, выделяющие токсины из организма эндогенные (пищевые нарушения обмена веществ и воспаления, избыток холестерина, мочевой кислоты, устаревшие и поврежденные клетки) и экзогенные (соли тяжелых металлов, радионуклидов, пестицидов, гербицидов, алкоголя, лекарств).

    Кто будет вспомогательные препараты Подморе
    Сейчас рекомендовано более 10 препаратов из пчелиного подмора в виде отвара, чушь, спиртовые настойки, мази, экстракты, присыпки и другие формы. Они могут использоваться внутрь наружу.Готовые продукты следует использовать для лечения сердца. заболевания (коронаросклероз, ангина, инфаркт миокарда) и сосудов, варикозное расширение вен, тромбофлебит, облитерирующий артрит, поражения сосудов мозг, почки (камни в почках, нефрит), железы внутренней секреции (щитовидная железа, поджелудочной железы, половой), предстательной железы (аденома, простатит), при гнойносептических процессов (мастит, панариций, ссадин), вегетативных дисфункция, заболевания кожи, мышц, суставов, зубов, десен, половые расстройства, проблемы со зрением, слухом, памятью и иммунодефицитом.Пчела Подмор также используется для профилактики заболеваний и общего укрепление организма, улучшение умственной и физической работоспособности, восстановление от болезней и операций, работая и живя в неблагоприятных экологических условиях условия, чтобы замедлить процесс старения, программы контроля веса, чтобы укрепить и отрастить волосы. Таким образом, пчела Подмор — перспективный продукт пчеловодства для укрепления и улучшения человеческого тела.

    Готовка Рецепты продуктов пчеловодства Подмор
    В соответствии к научным и практическим знаниям, изготовленным из препаратов Подмор, имеют практически нет противопоказаний к применению: не вызывают выраженных симптомов аллергии и другие побочные реакции относительно просты в изготовлении и хранения, просты в использовании и имеют невысокую стоимость.Опубликовано ниже представлены рецепты, разработанные опытными врачами-апитерапевтами, которые для многих лет с большим успехом лечили их.

    Отвар пчел Подмор
    Когда аденома простаты, пониженный иммунитет, сексуальные расстройства, общее состояние организма. В эффективность лечения достаточно высока и составляет 80-90%. Иногда лечение может длиться длительный период времени (0,5 — 1 год). Рецепт приготовления: 10-15 г Подмора тщательно измельчить, залить 500 мл кипятка, довести до кипения и варить на слабом огне 40-60 минут.Остудить при комнатной температуре 1-2 часа. Процедить через марлю. Для усиления эффекта и улучшения вкуса фильтрата добавить 2 ст. ложки меда и 1 ч. Ложка 20-30% спирта прополис. Принимать по столовой ложке 1-2 раза в день, натощак в течение месяца. После Через 6 месяцев курс лечения можно повторить.
    Пчела на пару Подмор
    Это использовано при мастите, панариции, варикозном расширении вен, атеросклерозе нижних конечности, тромбофлебит, мигрень, неврологические заболевания. Рецепт приготовления: 100г Подмора залить небольшим количеством очень горячей воды.Настаивать 15 минут. В Полученную массу аккуратно выдавить через марлю. Тройной слой марли, чтобы надеть на пациента фокус сверху — ролл с вдавленными пчелами, накрыть пластиком завернуть, закрепить повязкой и оставить остывать.

    Бульон пчела Подмор в лечении эпилепсии
    Рецепт: 2 пригоршни пчел Подмор измельчить, залить 4 стаканами кипятка, выпарить в скороварку, чтобы уменьшить объем вдвое. Остудить, процедить. Снято немедленно после еды, в следующем порядке: 2 недели — 1-е.ложке 3 раза в день, 2 недели — 2ст.ложки по 3 раза в день, 2 недели — по 3 столовые ложки трижды в день. Перерыв 3 месяцев, затем пейте 1 месяц с интервалом 4,5,6,7, 8,9,10,11 месяцев. Курсы профилактики проводятся в течение одного месяца в году.

    Линимент (мазь) пчелиный Подмор
    Использовать для Суствные и мышечные боли, заболевания суставов нижних конечностей, мигрень, гипертиреоз, неврологические заболевания. Рецепт: 3-4 столовые ложки измельченного в порошок пчелиного подмора смешать с горячими овощами (желательно оливковое или льняное) масло.Хранить в бутылке из темного стекла в холодильнике. Тереть от боли (разогреть).

    Алкоголят
    это рекомендуется для стабилизации артериального давления при сердечно-сосудистых заболеваниях, почек заболевания, цереброваскулярные заболевания, варикозное расширение вен, эндокринные и неврологические заболевания, различные формы переутомления и нарушения обмена веществ, ожирение, половые такие расстройства, как фригидность и импотенция, для профилактики деменции, повышают активность иммунных сил для облегчения обычных недугов.Рецепт приготовления: налейте в эмалированную кастрюлю стакан пчелиной водки Подмор 0,5л, а колодец закройте на 10 минут прогреть на слабом огне, затем остудить и вылить в банку из темного стекла с крышка. Настаивать 10-12 дней, ежедневно встряхивая. Возьмите 1 час. ложка 1 раз в день.

    Порошок из пчелы и дроны
    Может быть использован для диеты, тонизирования тела. Рецепт приготовления: Тело пчелы обсушить и измельчить. Добавляйте порошок в салаты, каши и т. Д. По 1-2 щепотки. раз в день. Состав пчелиный Подмор

    С глаз болезни.
    Рецепт: 1 ст. ложка пчелиного подмора сгорела на мелкой сетке, превратилась в пепел. Этот ясень смешивается с одной ложкой жидкого меда. К этой смеси добавьте 100 мл кипяченой вода. Процедить через марлю и использовать как глазные капли.

    Криопорошок
    Рецепт: В в стакан пчелиного Подмора добавить 1 ст. ложку жидкого меда, хорошо перемешать и оставить на один день тело пчелы пропитывается медом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.