Подмор полезные свойства и противопоказания: Пчелиный подмор и его лечебные свойства

7. Важность определения окислительного / антиоксидантного статуса

Для определения окислительного стресса необходимо измерить как образование АФК, так и потенциал антиоксидантной защиты; например, низкое количество антиоксиданта не является проблемой при низких уровнях АФК.

7.1. Определение ROS

Свободные радикалы имеют очень короткий период полураспада, что затрудняет их измерение в лаборатории. Тем не менее, сегодня доступно несколько методов измерения окислительного стресса, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки (см. Обзор [101]). Возможны многие подходы: идентификация свободных радикалов либо непосредственно с помощью парамагнитного электронного резонанса (электронно-спинового резонанса, ESR), либо косвенно путем выявления некоторых более стабильных промежуточных продуктов: оценка следов радикальной атаки на биологические молекулы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, газовая -жидкостная хроматография, колориметрические пробы.Измерение антиоксидантного статуса можно оценить колориметрическими, иммунными или ферментативными методами [100] (Схема 1). Методы прямого обнаружения АФК измеряют супероксид, H ₂ O ₂ ,. Это очень реактивные частицы, и их количественное определение затруднено. In vivo СОЭ относительно нечувствителен и требует постоянной концентрации свободных радикалов в микромолярном диапазоне, что ограничивает его использование для измерения АФК у пациентов. ЭПР можно применить только с помощью метода спиновой ловушки для образцов in vivo .Хотя кажется, что токсичность не является серьезной проблемой для большинства ловушек, эффективных спиновых ловушек, которые можно было бы вводить людям, не существует. Косвенные методы используются для решения этих проблем. Косвенные методы обычно измеряют изменения в системах эндогенной антиоксидантной защиты или измеряют повреждение клеточных компонентов, вызванное АФК [101]. Измерение ущерба, вызванного ROS, вместо прямого измерения ROS кажется логичным, поскольку важен ущерб, нанесенный ROS, а не общее количество сгенерированных ROS.Были разработаны методы обнаружения и количественной оценки окислительного повреждения белков, липидов и ДНК. Принцип, лежащий в основе методов дактилоскопии, заключается в измерении продуктов повреждения АФК, то есть в измерении не самих видов, а ущерба, который они причиняют. Конечно, конечные продукты должны быть специфическими маркерами окислительного повреждения [8]. По данным Miwa et al. [102], хороший маркер окислительного повреждения должен увеличиваться при окислительном стрессе (т.е. при лечении, например, паракватом, дикватом, ионизирующим излучением, гипероксией), и он должен оставаться неизменным в отсутствие окислительного события.

7.2. Определение антиоксидантного статуса

Растет интерес к измерению антиоксидантного статуса для клинической оценки [103]. Защита клеток от нежелательного окисления достигается в основном с помощью ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатионпероксидаза, тогда как неферментативные антиоксиданты играют основную роль в плазме. Антиоксиданты, улавливающие радикалы, потребляются во время реакций с ROS, и статус антиоксиданта можно косвенно использовать для оценки активности свободных радикалов.Один из подходов заключается в измерении индивидуальных антиоксидантов (например, аскорбата, α, -токоферола, уратов) в крови, плазме или гомогенатах тканей. Все отдельные молекулы, которые в настоящее время считаются антиоксидантами, должны быть измерены [103]. Однако у этого подхода есть несколько недостатков: (1) он требует много времени, дорого и технически требователен, (2) он может не обнаруживать синергетические эффекты между антиоксидантами, и (3) он может не учитывать влияние неизвестных в настоящее время антиоксидантные вещества.Другой подход заключается в измерении общей антиоксидантной способности или активности путем воздействия на образцы контролируемых условий окислительного стресса и измерения скорости окисления или времени, необходимого для окисления. Определения антиоксидантного потенциала как такового недостаточно, поскольку трудно установить, как работают отдельные антиоксиданты: предотвращая образование АФК, удаляя свободные радикалы, индуцируя сигнальные пути или восстанавливая окислительные повреждения.Кроме того, антиоксидантный статус значительно различается между людьми и лабораторными методами, используемыми на людях [101]. Типичный статус окислительного стресса у человека до сих пор не установлен [104]. Нет эталонных значений оптимальных уровней антиоксидантов в моче, крови или даже внутриклеточно. Кроме того, некоторые свободные радикалы не могут проникать через клеточные мембраны из-за своего заряда или они настолько недолговечны, что их диффузия незначительна. Таким образом, они не могут попасть в кровь из пораженной области или органа.Поскольку нет прямой корреляции между маркерами окислительного стресса в крови и их уровнями в клетках, измерения образцов крови могут вводить в заблуждение. Кроме того, неизвестны количества и комбинации антиоксидантов, необходимые для положительного эффекта in vivo . Усовершенствованная методология определения уровней окислительного стресса у людей может преодолеть, по крайней мере, некоторые из этих недостатков.

Долгосрочные эффекты окислительного стресса будут возникать, если антиоксидантный статус низкий, а уровень свободных радикалов высокий.Никакие специфические клинические симптомы или клинические признаки не связаны с окислительным стрессом на ранних стадиях дисбаланса. Таким образом, окислительный стресс не диагностируется до тех пор, пока не произойдет неизбежное повреждение, а последствия не проявятся как признак болезни, которая может длиться десятилетиями. Таким образом, следует распознавать окислительный стресс и устранять окислительный дисбаланс, чтобы предотвратить или отсрочить развитие заболеваний, связанных со свободными радикалами, и преждевременного старения [32]. На практике сложно определить все типы АФК в клетках или клеточных компартментах, а также общую антиоксидантную защиту и восстановление клеток и органов в любое конкретное время.Повышенный окислительный стресс может быть результатом увеличения производства АФК или снижения антиоксидантной защиты. Таким образом, повышенное повреждение АФК может быть результатом (а) увеличения образования АФК, (б) снижения антиоксидантной защиты или / и (в) изменения восстановления повреждений (Схема 2). Поскольку ни один из биомаркеров не может предсказать развитие болезни как следствие длительного окислительного стресса [105], важно использовать множество методов для обнаружения и количественной оценки окислительного стресса, когда это возможно, чтобы повысить их достоверность, поскольку каждый метод измеряет разные параметры и имеет присущие ограничения.В настоящее время ни один метод не может точно измерить окислительный стресс или его последующее повреждение in vivo . Кроме того, живые организмы представляют собой сложные и постоянно меняющиеся системы, и поэтому любое определение уровней окислительного стресса отражает временное состояние, которое может значительно измениться с течением времени.

В настоящее время использование дополнительных антиоксидантов можно рекомендовать только в случаях хорошо известных состояний, когда истощение антиоксидантов известно и может быть предсказано.Доказано, что ежедневное употребление синтетических добавок не приносит пользы, а чрезмерное употребление может быть вредным. Сбалансированное питание по-прежнему кажется лучшим вариантом.

8. Обсуждение

Сложная смесь веществ во фруктах и ​​овощах может способствовать улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы и снижению заболеваемости раком у людей, которые потребляют больше этих продуктов [22, 23]. Даже у пожилых людей более высокое ежедневное потребление фруктов и овощей связано с улучшенным антиоксидантным статусом по сравнению с людьми, потребляющими диеты с низким содержанием фруктов и овощей [106].Напротив, многие клинические испытания, в которых люди получали один или несколько синтетических антиоксидантов, не смогли доказать их преимущества. Ни одно из крупных клинических испытаний, в которых в качестве конечной точки использовалась смертность или заболеваемость, не выявило положительных эффектов добавок с антиоксидантами, такими как витамин C, витамин E или β -каротин. Некоторые недавние исследования показали, что антиоксидантная терапия не дает эффекта и даже увеличивает смертность [34–38, 107]. Прием только одного антиоксиданта может изменить эндогенную антиоксидантную защиту клеток, изменить уровень гибели клеток или снизить синтез эндогенных антиоксидантов.Мы должны понимать, что использование синтетических витаминных добавок не является альтернативой регулярному употреблению фруктов и овощей. Катлер объясняет, что большинство людей способны поддерживать свои заданные значения окислительного стресса независимо от дополнительных антиоксидантных добавок с пищей [49, 50]. Напротив, антиоксидантные добавки, по-видимому, действительно эффективны в снижении окислительного стресса человека, если его / ее исходный окислительный стресс выше нормы или выше его / ее заданной точки регуляции [49, 50].Таким образом, антиоксидантные добавки могут помочь организму скорректировать повышенный уровень окислительного стресса, который не может контролироваться эндогенными антиоксидантами. Также существует проблема дозирования синтетических антиоксидантов; например, есть утверждения, что RDA (рекомендуемая суточная доза) витаминов C и E слишком низки для предотвращения окислительного стресса. С другой стороны, многие потребители принимают большое количество добавок с антиоксидантным потенциалом, что может привести к прооксидантным эффектам или к «антиоксидантному стрессу» [32].Следовательно, перед назначением дополнительной терапии необходимо определить уровень окислительного стресса у человека. Однако контрольные значения для типичного статуса окислительного стресса у человека до сих пор не установлены, а измерение окислительного стресса сложно и дорого [104].

9. Заключение

Исследования in vitro и in vivo показывают, что питательные антиоксиданты и родственные им биологически активные соединения из фруктов и овощей могут защитить нас от окислительного стресса.Синтетические антиоксиданты в качестве пищевых добавок могут предотвратить некоторые повреждения, вызванные АФК, в условиях повышенного окислительного стресса при повышенном воздействии окислителей в окружающей среде или при ослаблении реакций эндогенного окислительного стресса у пожилого организма. С другой стороны, представленные доказательства подразумевают, что синтетические антиоксидантные добавки не могут обеспечить надлежащую или полную защиту от окислительного стресса и повреждений в «нормальных» ситуациях и что использование антиоксидантов для предотвращения болезней или старения является спорным вопросом в ситуациях «нормального» окислительного стресса. .

На данный момент сложно оценить окислительный стресс организма еще и потому, что разные критерии окислительного стресса не коррелируют друг с другом. Поскольку не существует универсальной «шкалы» окислительного стресса, будущие задачи заключаются в определении общих антиоксидантов и уровней окислительного стресса в различных жидкостях организма (моча, слюна, кровь и цитозоль). Кроме того, обнаружение повышенных уровней биомаркера окислительного стресса в жидкости организма не обязательно означает, что клетки конкретного органа или ткани находятся в состоянии окислительного стресса.Кроме того, высокореактивные свободные радикалы, образующиеся в ткани за микросекунды, не могут диффундировать в кровь, чтобы их можно было обнаружить на удаленном участке. Таким образом, исследователь ограничивается определением вторичных продуктов в жидкостях человеческого тела, удаленных от локуса продукции ROS [108]. При наличии маркеров косвенного окислительного стресса человек может считаться находящимся в состоянии окислительного стресса в соответствии с одним критерием, но не по другому. Следовательно, существует острая необходимость в сравнении и стандартизации различных методов оценки окислительного состояния биологических систем, для установления универсальной шкалы окислительного стресса и предоставления таблиц «нормальных значений» для каждой жидкости организма с учетом возраста и пола.Пока они не установлены, целесообразно оценивать окислительный стресс, комбинируя различные методы и биомаркеры.

Ключ к будущему успеху диетических добавок антиоксидантов может заключаться в точной настройке подавления окислительного повреждения без нарушения хорошо интегрированных сетей антиоксидантной защиты. Избирательное усиление защитной системы может быть основной стратегией успешного вмешательства путем введения антиоксидантов [109].

Современная заместительная терапия железом: клинические и патофизиологические исследования

Комплексные питательные смеси и другие вещества для лечения синдрома Дауна: обзор

Фрэнк Бакли и Бен Сакс

Теории, поддерживающие добавление различных витаминов, минералов, аминокислот, ферментов, гормонов и препарата пирацетам в различные количества, являются источником значительных споров в сообществе людей с синдромом Дауна.Хотя были предложены витаминные и минеральные добавки время от времени, начиная с 1940-х годов, накопилось мало научных данных, свидетельствующих о том, что их использование или использование какого-либо отдельного ингредиента имеет какое-либо Польза в качестве общей терапии для людей с синдромом Дауна. Кроме того, исследования общего воздействия витаминов и минералов на человека и особенно долгосрочные эффекты добавок сверх средних диетических требований, все еще прогрессируют. Обзор добавок Представлены теории синдрома Дауна и некоторые вопросы, которые поднимают сторонники таких теорий, а также некоторые связанные с ними проблемы.

Бакли Ф. и Сакс Б. (1998) Мультипитательные формулы и другие вещества в качестве лечения синдрома Дауна: обзор. Новости синдрома Дауна и обновление , 1 (2), 70-83. DOI: 10.3104 / перспективы.144

1. Введение

Утверждения о полезности составов с несколькими питательными веществами для улучшения или облегчения определенных признаков синдрома Дауна не новы. Тоже нет таких претензии на такие составы ограничиваются синдромом Дауна. Заявления о пособиях для лиц с другими инвалидизирующими состояниями подавались так же часто. ^[1] .Было бы замечательно, если бы аналогичные составы с несколькими питательными веществами, которые удобно «обходили стороной» строгие тесты, необходимые для приема лекарств, должны быть показаны как полезные при ряде состояний, таких как синдром Дауна, аутизм, синдром ломкой Х-хромосомы, внимание дефицитное расстройство, болезнь Паркинсона и рак.

Споры, вызванные такими утверждениями, не новы. Несмотря на отсутствие строгих научных исследований, такие «методы лечения» привлекают приверженцев. приверженцы, которые убеждаются, что они видят явные «преимущества» и что они связаны с «лечением».Сторонники таких методы лечения утверждают, что наблюдения «улучшений» в отдельных случаях свидетельствуют о полезности лечения. Между тем, другие вопросы научная обоснованность таких утверждений и настаивают на том, что отдельных наблюдений недостаточно, чтобы продемонстрировать общую полезность.

Некоторые сторонники бездоказательных методов лечения действительно стремятся подкрепить свои утверждения «научными» обоснованиями. В случае составов с несколькими питательными веществами и При синдроме Дауна эти доводы основываются на утверждениях о механизмах и эффектах различных биохимических процессов, в которых питательные вещества участвуют или могут быть вовлеченный.Как и следовало ожидать, многие из них начинаются с эффектов, которые оказывает или может иметь присутствие дополнительной хромосомы 21, а затем предполагают что составы с несколькими питательными веществами (или составляющие ингредиенты) «корректируют» или «компенсируют» эти эффекты.

Эти доводы обычно кажутся «научными», и, действительно, некоторые из них кажутся вполне правдоподобными. Однако просто потому, что утверждения кажутся научная основа, не означает, что они обязательно твердо основаны на научных фактах, или что методы лечения имеют какую-либо пользу.Теории только подтверждено как факт научными наблюдениями при контролируемых обстоятельствах. Единственный подход к сложной проблеме констатации полезности методов лечения — полагаться на доказательства, предоставленные надлежащим образом проведенными клиническими испытаниями. К сожалению, некоторые сторонники этих формулировок весьма готовы делать обширные терапевтические заявления без каких-либо подтверждающих клинических данных.

Более того, некоторые сторонники, похоже, склонны попытаться поддержать свою позицию спекуляциями о мотивах, способностях или даже «скрытых целях». тех, кто с ними не согласен.Недавно нам отправили копию переписки от одного автора по поводу статьи (авторитетным медицинским professional), критически относящийся к составам с несколькими питательными веществами. Несмотря на то, что сторонник также является «академическим» ученым (который, следовательно, должен иметь известно лучше), ответ был основан больше на язвительной личной атаке, чем на рациональных дебатах. Когда аргументы «перерастают» в такую ​​тактику, они никому не помогайте.

В этой статье мы надеемся обрисовать некоторую предысторию и некоторые вопросы, связанные с этой дискуссией.Мы ссылались на многие из наших заявлений довольно тщательно для тех, кто желает исследовать дальше. Насколько это возможно, мы постарались сделать статью максимально доступной для аудитории. с различными фонами и там, где, по нашему мнению, ссылка также доступна, мы отметили ее звездочкой (*). Также, где это возможно, у нас есть предоставлены ссылки на материалы, которые находятся в свободном доступе в Интернете.

2. Предпосылки к «диетотерапии»

2.1 Ранние предположения

Предположения относительно хромосомных различий при синдроме Дауна были сделаны в 1930-х годах, и высказывались предположения о возможном улучшении эффектов Дауна. синдром с питательными веществами прослеживается почти так же давно. Различные методы лечения, включающие витамины и минералы, считаются полезными при Синдром Дауна и другие состояния, приводящие к психическим расстройствам, с 1940-х и 1950-х годов. Генри Тюркель выступал за такую ​​терапию с 1940 года. ^[2] .Описанный как «ортомолекулярная терапия» ^[3] , его «серия U» содержала около 50 веществ и заявлений о его эффектах включали «выпрямление первого пальца, регресс преждевременного старения, улучшение IQ и улучшение. эстетического вида » ^[2] . В Великобритании Рекс Бринкворт предложил похожую формулировку около 20 лет назад ^[4] .

2.2 События 1980-х и 1990-х годов

Дальнейший интерес к таким методам лечения возродился в 1980-х годах, когда Рут Харрелл и его коллеги сообщили, что витамин, минерал и гормон щитовидной железы добавка улучшила показатели IQ и вызвала «физические изменения к норме» в группе умственно отсталых детей ^[5] .Однако это было плохое исследование, и последующие попытки повторить его результаты не увенчались успехом. Тем не менее, следуя этим заявлениям, некоторые родители и врачи приняли протокол Харрелла.

2.2.1 КОЛПАЧКИ ​​HAP

Производное от «U-серии» Тюркеля (называемое «HAP CAPS»), разработанное в 1980-х годах, в настоящее время продвигается доктором Джеком Уорнером и коллег через «Клинику Уорнера». Он содержит множество витаминов и минералов ^[6] . Не было структурированные исследования эффектов «HAP CAPS».Warner утверждает, что записи о 4200 «пациентах», получивших «HAP CAPS» сохраняются, но признает, что не было предпринято попыток проанализировать их каким-либо систематическим образом. Эти записи также не были доступны для других анализировать. Тем не менее, он и его «клиника» продолжают продвигать эту формулировку с неподтвержденными утверждениями, такими как формулировка, отвечающая за речь. улучшения, подтяжки связок, достижения «нормального» роста и даже лечения сердечных дефектов у развивающихся детей при введении в беременные женщины.Также утверждается, что пациенты «возвращаются» к своему прежнему состоянию, если прием таблеток прекращается. На недавней презентации Уорнер и его коллеги в Лондоне, несколько профессиональных медиков в аудитории высказали серьезную критику заявлений Уорнера, указав, что доказательства не требовались. Более того, они указали, что формулировка вряд ли повлияла на некоторые «результаты». (Отчет с этой конференции от двух родителей, присутствовавших в этом выпуске на страницах 84-85).

2.2.2 «Нутривен-Д» и «МСБ»

В конце 1980-х годов Дикси Лоуренс Тафойя, мать ребенка с синдромом Дауна, начала исследовать и впоследствии модифицировать формулу Туркеля. А добавка, похожая на ее формулу, была продана «Nutri-Chem Labs» в Канаде как «MSB» в начале 1990-х. В 1996 году Лоуренс начал продвижение формулы под названием «Nutrivene-D», производимой International Nutrition Inc. в США. Была создана некоммерческая компания под названием Фонд исследований трисомии 21 и учредил «Научно-консультативный комитет», который, как сообщается, контролирует изменения в Формула «Нутривен-Д» (но не формула MSB).

Телевизионные программы, транслируемые в США в течение последних нескольких лет, привлекли значительное внимание к этим формулам ^{[например, 7} , ^8] . Обе эти программы включали утверждения родителей, которые использовали эти составы, о том, что они улучшение когнитивного и физического развития своих детей. Подобные утверждения выдвигаются на различных интернет-сайтах, в том числе Фотографии «до и после» и яркие отзывы, а также через семинары.

2.3 Предупредительные реакции на последние события

Предупреждения о том, что эффективность и безопасность этих различных составов не доказана, были выпущены национальными организациями по синдрому Дауна и признаны профессиональные организации в США: Национальный конгресс по синдрому Дауна (США) опубликовал заявления о позиции по «HAP CAPS», «Megavitamins», и препарат Пирацетам (см. ниже). В заявлении о пирацетаме делается вывод о том, что «без изучения и исследовательской информации о полезность, эффект и риски пирацетама, мы не можем рекомендовать его использование в настоящее время.»Оба заявления о составах витаминов, минералов и аминокислот пришел к выводу, что:

I. На сегодняшний день не известно ни одной витаминной или минеральной пищевой добавки, которая бы значительно изменила интеллект, физические характеристики или поведенческие особенности синдрома Дауна и, следовательно, никакие не поддерживаются Национальным конгрессом по синдрому Дауна.

II. Любое вещество, которое, как утверждается, существенно влияет на интеллект, должно быть тщательно изучено с привлечением контрольных лиц и нескольких измеряемые переменные, такие как функция щитовидной железы, принимаемые другие пищевые вещества, стимуляция и общее состояние здоровья.

III. Некоторые витаминные добавки потенциально токсичны и могут влиять на функцию печени. Избыток витамина А может вызвать неврологические и дерматологические заболевания. аномалии. Избыток витамина С может вызвать раздражение и частое раздражение мочевыводящих путей. Долгосрочные эффекты терапии мегавитаминами неизвестны.

IV. Метаболизм клеток у людей с синдромом Дауна действительно может быть изменен, но на сегодняшний день не было обнаружено ни одного конкретного режима приема витаминов или минералов. способ улучшить симптомы синдрома Дауна, как отмечалось ранее.

V. Заявления некоторых программ о том, что определенные витамины «облегчают», «улучшают», «способствуют», «задерживают» или «помогают» аспекты синдрома Дауна у людей с синдромом Дауна научно не доказаны. ^{[9 *, 10 *]}

В 1996 году Американский колледж медицинской генетики заявил, что ему не известны какие-либо научные доказательства того, что лечение аминокислотными добавками и Пирацетам может улучшить когнитивные функции у детей с синдромом Дауна ^{[11 *]} .В 1997 году Национальное общество синдрома Дауна (США) опубликовали заявление о позиции, в котором говорилось:

Проведение витаминной терапии — например, комбинация витамин / минерал / аминокислота / гормон / фермент не показала пользу в контролируемых испытаниях, что обоснование, выдвинутое для этих методов лечения, не доказано, и что предыдущее использование этих методов лечения не привело к любые научно подтвержденные значимые результаты. Более того, долгосрочные эффекты хронического приема многих ингредиентов этих препараты неизвестны.Несмотря на большие суммы денег, которые обеспокоили родителей, они потратили на такое лечение в надежде, что условия их ребенку с синдромом Дауна будет лучше, нет никаких доказательств того, что такая польза была получена. ^{[12 *]}

Другие организации с синдромом Дауна по всему миру также опубликовали аналогичные заявления. Точно так же уважаемые специалисты, участвующие в уходе людей с синдромом Дауна и уважаемые специалисты, участвующие в исследованиях, предостерегали родителей и специалистов от использования этих различных составы, старые и новые ^{[e.грамм. 13} , ¹⁴ , ^{15 *, 16} , ¹⁷ , ^18] .

Тем не менее, реклама, различные рекламные акции и отдельные свидетельства этих формулировок приглашают родителей, стремящихся помочь своим детям, и многие решили их использовать. Сторонники этих формулировок подсчитали, что 12 000 человек с синдромом Дауна получали «некоторую форму специализированных добавка «во всем мире в 1996 г. ^[19] . Понятно, что родители испытывают искушение попробовать терапию, которая, кажется, обещают, особенно когда уверены, что они не вредны, и когда они связаны с различными « положительными » коннотациями, окружающими витамины и минералы ^{[20 *]} :

Многие родители считают, что лечебное питание не может навредить и может помочь, и они решили, что эти методы лечения «стоит попробовать».Кроме того, с таким большим При исследовании синдрома Дауна, посвященном пренатальному тестированию или пресенильной деменции, многие родители чувствуют себя брошенными медицинским истеблишментом. Для этих родителей Похоже, что промоутеры добавок — единственные, кто заинтересован в том, чтобы «положить конец последствиям синдрома Дауна», как говорится в одном информационном бюллетене.

3. Спекуляция

Сами производители явно не продвигают эти мультиэлементные составы как «лечебные средства». Это позволяет избежать законодательных определений лекарства (и, следовательно, меры контроля, сопровождающие вещества, определяемые как «наркотики»).Однако производители делают некоторые заявления о Синдром Дауна, который, как мы предполагаем, читатели хотят связать со своими формулировками. Более того, сторонники «целевого вмешательства в питание», делают различные утверждения о теориях, лежащих в основе этих формулировок.

3.1 Общие утверждения о недостаточности питания

Предполагается, что люди с синдромом Дауна испытывают дефицит определенных питательных веществ. Нет четких доказательств, подтверждающих это заявление.Должно Также следует отметить, что, как правило, недостаток питательных веществ имеет серьезные и, следовательно, очевидные последствия. Они не проявляются в подавляющем большинстве люди с синдромом Дауна, соблюдающие разумную диету.

3.1.1 Выявление общей недостаточности питательных веществ

К сожалению, многие отчеты о недостатках имеют ряд методологических проблем, которые ставят под сомнение их достоверность как надежные. показатели общего состояния питания людей с синдромом Дауна.Многие из них включают небольшие выборки, некоторые исследуют только людей, живущих в учреждения, а некоторые используют сомнительные меры.

При исследовании состояния питания любой популяции необходимо учитывать множество переменных. В идеале, помимо уровней в крови или сыворотке, они должны включать подробные измерения потребления с пищей и уровней, «хранящихся» в других частях тела.

3.1.1 Витамины

Дефицит витамина A ^[21 , ^22] , витамина B12 ^[23 ] и витамина C Сообщалось о ^[24 ] у людей с синдромом Дауна.Другие исследования не смогли предоставить доказательств недостатков в витамин A ^[25 , ²⁶ , ^27] , витамин B12 ^[28] , или витамин D ^[29] .

3.1.2 Минералы

Роль цинка при синдроме Дауна изучалась во многих исследованиях. Сообщалось, что уровни цинка в сыворотке ниже нормы ^[30 , ³¹ , ³² , ^33] , а также уровни в плазме ^[34 , ³⁵ , ^36] и уровни цельной крови. ^[24 ].Одно исследование, однако не обнаружил общего дефицита ^[37 ].

Сообщалось также, что уровни селена в цельной крови и плазме ниже нормы у детей и взрослых с синдромом Дауна ^[38 , ^39] . Однако в более крупном исследовании не удалось выявить более низкие уровни селена в плазме крови у детей или взрослых с Синдром Дауна ^[40] . Было отмечено более высокое содержание селена в эритроцитах детей с синдромом Дауна, и что эти дети достигли взрослого уровня селена в эритроцитах раньше, чем контрольная группа.Не было разницы в уровнях селена в эритроциты взрослых с синдромом Дауна и контрольной группы.

3.1.3 Аминокислоты

У взрослых с синдромом Дауна обнаружен дисбаланс в уровнях аминокислот ^[41] . Лежен и другие ^[42] предположили, что дополнительные аминокислоты уравновешивают уровни в крови, делая нормальную биохимическую работу организма. Недавний исследование 22 детей с синдромом Дауна обнаружило несколько повышенные концентрации одной аминокислоты в плазме.Однако других дисбалансов не обнаружено. ^[43] . В нем сделан вывод, «что при изучении в тщательно контролируемых условиях нет различий в аминокислотах. концентрации между детьми контрольной группы и пациентами с синдромом Дауна, которые оправдали бы диетические добавки, как рекомендовано профессором Леженом ».

3.2 Теории «дисбаланса»

3.2.1 Супероксиддисмутаза и активные формы кислорода

Роль активных форм кислорода во многих процессах в живых организмах была и остается областью значительных исследований.Многое из этого сложен и еще не полностью изучен.

Молекулы, называемые реактивными формами кислорода, присутствуют во всех человеческих существах. Они возникают в результате естественных биохимических процессов во всех аэробных организмах. Очень Наиболее активными формами кислорода в метаболизме человека являются «радикалы», супероксид — побочный продукт обычных респираторных процессов. Супероксид молекулы восстанавливаются до перекиси водорода одним из нескольких ферментов, называемых супероксиддисмутазами, в зависимости от местоположения. Перекись водорода — это «нерадикальные» активные формы кислорода, и он восстанавливается до воды либо каталазой, либо глутатионпероксидазой, опять же в зависимости от местоположения.Один из генная последовательность на хромосоме 21 участвует в производстве одного из ферментов СОД — медно-цинковой супероксиддисмутазы ( SOD1 ).

Сторонники пищевых составов предполагают, что «сверхэкспрессия» SOD1 требует лечение витаминами-антиоксидантами на основании следующего аргумента:

1. дополнительная копия хромосомы 21 у людей с синдромом Дауна приводит к повышенным уровням фермента SOD1, и
2. повышенный уровень фермента SOD1 увеличивает восстановление активных форм кислорода до водорода перекисью, и
3. без соответствующего увеличения уровней глутатионпероксидазы и / или каталазы для расщепления перекиси водорода, уровни перекиси водорода остаются повышенный, и
4. повышенные уровни перекиси водорода приводят (косвенно) к повышенным уровням повреждения (или «окислительного стресса») клеток и ДНК, а
5. это дополнительное повреждение приводит к преждевременному старению и слабоумию (и, по мнению некоторых более возбужденных защитников, умственной отсталости), а
6. , что витамины-антиоксиданты могут вмешиваться в этот процесс, «уничтожая» «свободные» активные формы кислорода.

Как теория, это правдоподобно, но недоказано. Существует ряд исследований, указывающих на повышенные уровни SOD1 у лиц с синдромом Дауна в клетках крови ^[44 , ⁴⁵ , ⁴⁶ , ⁴⁷ , ⁴⁸ , ⁴⁹ , ⁵⁰ , ⁵¹ , ⁵² , ^53] . Уровни в других тканях не определялись.

Однако ряд этих исследований показал, что могут существовать механизмы, которые компенсируют эффекты повышенных уровней SOD1 (в клетках крови) за счет повышения уровней глутатионпероксидазы и / или каталазы для удовлетворения потребности в восстанавливающая перекись водорода ^[44 , ⁴⁵ , ⁴⁶ , ⁴⁷ , ⁴⁹ , ⁵⁰ , ⁵³ , ^54] или через взаимодействие с другим супероксидом дисмутирует ферменты ^[47] .Нет прямых доказательств того, что повышенный уровень SOD1 вызывают повышение уровня перекиси водорода.

Кроме того, неясно, будет ли добавление высоких доз витаминов-антиоксидантов эффективным вмешательством. Антиоксиданты были особый источник надежды на положительный эффект как для сторонников лечебного или профилактического действия витаминов, так и для сторонников пищевая добавка при синдроме Дауна. Хотя эпидемиологические исследования предполагают защитный эффект от диет, богатых антиоксидантами, клинические испытания пока не увенчались успехом ^[55 , ⁵⁶ , ⁵⁷ , ⁵⁸ , ⁵⁹ , ^60] .

Поэтому нам трудно согласиться с тем, что этот аргумент обеспечивает «логику использования дополнительных антиоксидантов при синдроме Дауна». ^[61] .

3.1.2 Цистатионин бета-синтаза

Другой ген на хромосоме 21 участвует в производстве многофункционального фермента, цистатионин-бета-синтазы. Предполагается, что цистатионин-бета-синтаза сверхэкспрессируется у людей с синдромом Дауна, и это «чрезмерно стимулирует» реакцию гомоцистеина с серин с образованием цистатионина.Также предполагается, что это приводит к «нарушению» ряда других биохимических путей и (среди прочего вещи) вызывает истощение уровней фолиевой кислоты. Одно исследование показало повышенный уровень цистатионин-бета-синтазы ^[62] и у двух нет ^[63 , ^64] . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США профинансировало исследование для изучения некоторых из эти выпуски, которые должны быть завершены в 1999 году.

4. Проблемы

4.1 Отсутствие научных доказательств эффективности или безопасности

Одна из проблем при оценке лечения, включающего до 50 различных ингредиентов, — это определение того, какой компонент за что отвечает.это Вполне возможно, что одни ингредиенты делают что-то полезное, а другие — нет. Хорошо продуманные клинические испытания эффектов определенные вещества необходимы, если мы хотим значительно продвинуть наше понимание этих теорий. Такие испытания должны быть основаны на разумных гипотезы, двойные слепые по структуре, с адекватным контролем и поддающиеся соответствующему статистическому анализу.

4.1.2 Исследования индивидуальных пищевых добавок

Исследования влияния добавок с витамином B6 на людей с синдромом Дауна не показали улучшения, и сообщалось о побочных эффектах. ^[65 , ⁶⁶ , ^67] .Есть некоторые свидетельства того, что цинк играет важную роль в щитовидной железе. функция и более широкая иммунная система ^[36 , ⁶⁸ , ⁶⁹ , ⁷⁰ , ^71] . Исследования влияния добавок цинка показали снижение инфекций ^[36 , ^72] , хотя в другом исследовании не удалось найти корреляцию между дефицитом цинка и рецидивом или интенсивностью инфекции ^[35] . Локитч и др. ^[33] наблюдал только меньше случаев кашля и лихорадки и не наблюдал изменения других клинических показателей в двойном слепом перекрестном исследовании приема добавок цинка.Они пришли к выводу, что «длительный прием низких доз цинка перорально добавки для улучшения подавленного иммунного ответа или уменьшения инфекций у детей с синдромом Дауна не могут быть рекомендованы ».

снижает частоту инфицирования ^[73] и влияет на функцию иммунной системы у людей. с синдромом Дауна ^[74] . Также было высказано предположение, что добавление селена может повысить активность глутатиона. пероксидазы в эритроцитах и, возможно, приведет к улучшенной защите от активных форм кислорода (см. обсуждение SOD1 выше).Тем не менее, добавление селена снижает уровень глутатионпероксидазы в эритроцитов ^[73 ], что привело исследователей к выводу, что «пока мы не получим больше знаний о биологических функциях селен у человека и роль кислородного обмена в развитии пресенильной деменции при синдроме Дауна, универсальные добавки селена при Дауне пациентам с синдромом нельзя рекомендовать ».

Триптофан (аминокислота) входит в состав Nutrivene-D в относительно больших дозах как в «дневную», так и в «ночную» формулу.Триптофан используется в большом количестве метаболических процессов, включая синтез серотонина. Тем не менее, исследования, направленные на то, чтобы увидеть, есть ли добавки с 5-гидрокситриптофан (который организм использует для производства серотонина) произвел любые очевидные преимущества, которые были отрицательными ^[75 , ⁷⁶ , ⁷⁷ ].

4.1.3 Исследования добавок с несколькими питательными веществами

Значительные научные усилия были потрачены на изучение эффектов отдельных добавок и поливитаминных добавок в высоких дозах.Как прокомментировано в другом месте ^[14] :

… опубликованы блестящие отчеты об использовании дополнительных поливитаминов и питательных веществ для преодоления мальабсорбции в группе детей с синдромом Дауна время от времени, и такие отчеты требуют многих часов времени следователей, чтобы отсортировать доказательства и определить, есть ли какие-либо подспудные обоснованность этих требований. Произошло то, что после огромного количества исследовательских усилий со стороны многих врачей и семей, неизбирательное употребление стандартного коктейля из витаминов и минералов для всех детей с синдромом Дауна дискредитировано двойными слепыми исследованиями, и метод Дауна Сообщество людей с синдромом сидит в ожидании следующего драматического заявления о чудесной витаминной терапии.

В различных исследованиях изучались утверждения о том, что более ранние поливитаминные препараты были полезны людям с синдромом Дауна в 1960-х, 1970-х годах. и 1980-е годы. Как резюмировала Мэри Коулман, уважаемый педиатр и исследователь, ^{[78 *]} :

По утверждениям Haubold et al. ^[79] , Туркель ^[2 , ^3] и Harrell et al. ^[5] и потому, что врачи так мало знали о метаболизме при синдроме Дауна и надеялись, что дети с Синдром Дауна, возможно, можно было бы помочь, огромное количество времени и энергии было потрачено в исследовательских центрах университетов на проверку этих утверждений.Исследования были с использованием плацебо, двойного слепого и других научных методов для сравнения детей, получающих эти методы лечения, с контрольной группой, не получавшей лечения, Уайт и Каплиц (1964) ^[80] , Бумбало и др. (1964) ^[81] , Бремер (1975) ^[82] , Hitzig (1975), Coburn et al. (1983) ^[83] , Ellman et al. (1984) ^[84] , Smith et al. (1984) ^[85] , Menolascino et al. (1989) ^[86] и Bidder et al. (1989) ^[87] .Контролируемые исследования были одинаково отрицательными, не обнаружив разницы между леченными и нелеченными детьми, за исключением комплексного исследования Биддера, которое задокументировал фактическое снижение темпов развития и различные побочные эффекты поливитаминов и минералов. Ни одного исследования, которое придерживалось бы даже минимальных научные методы задокументировали любое определенное улучшение или даже предполагающие тенденции в интеллекте, речи или языке, нейромоторной функции, росте или здоровье. Preuss et al. ^{[88 *]} рассмотрел литературу 1989 г. и категорически заявил, что неизбирательная поливитаминная терапия не применяется. полезен при синдроме Дауна.

4,2 Применение препарата «Пирацетам»

Несмотря на то, что пирацетам не является питательным веществом, его часто рекомендуют как «часть» «целевого пищевого вмешательства». Защитники утверждают, что «Пирацетам улучшает связь между правым и левым полушариями мозга, что является важным аспектом обработки информации, которая является основа обучения и запоминания, и является неотъемлемым этапом как в понимании устного общения, так и в формулировании речи ». ^[19] Это утверждение не подтверждается прямыми доказательствами любого рода.

Пирацетам является членом семейства структурно-подобных соединений, часто называемых «ноотропами». Биохимические показатели ноотропных рацетамов. действия и их влияние на судороги, познание и память (и это лишь некоторые из них) изучаются с 1965 года. Однако общепринятого механизма действия нет. еще не установлено, и клиническое использование рацетамов ограничено ^[89] .

Единственное известное нам исследование с участием людей с синдромом Дауна не было слепым и неконтролируемым ^[90] .Производитель пирацетама не поощряет его использование у людей с синдромом Дауна и не намерен проводить исследования Применение препарата при синдроме Дауна. Однако вводные исследования использования пирацетама при синдроме Дауна проводятся в Северной Америке. Исследование в Канада была завершена в апреле этого года, и о ней следует сообщить в следующем году.

Хотя это не считается особенно серьезным при краткосрочном клиническом применении, распространенными побочными эффектами пирацетама являются диарея, увеличение веса, депрессия и бессонница.Последствия длительного использования пирацетама неизвестны, но у людей, принимавших пирацетам, могут возникнуть проблемы, если это необходимо. снято резко.

4.3 Рекламные акции, вводящие в заблуждение

Сторонники неортодоксальных методов лечения, кажется, склонны к неточным заявлениям и необоснованным заявлениям об эффективности.

4.3.1 Неправильные или вводящие в заблуждение заявления

Следует отметить, что производители не заявляют, что их смеси являются «обработками» per se и что это позволяет избежать юридических определение «лекарства» в некоторых странах.Однако производители, похоже, довольны тем, что публикуют теории на своих веб-сайтах в надежде, что читатели будут считать, что их продукция приносит пользу. Например, утверждения на веб-сайте одного производителя, такие как «много детей с Синдром Дауна страдает мальабсорбцией, глютеновой болезнью и непереносимостью лактозы «,» не все потребности в питательных веществах могут быть удовлетворены одними диетой «и «Избыточная активность супероксиддисмутазы может быть очень разрушительной» ^[91] — это преувеличения или предположения, или и то, и другое.В на наш взгляд, они неоправданно настораживают с учетом современных научных знаний.

Еще более вводящим в заблуждение является утверждение (на веб-сайте другого производителя) о том, что «Эта дополнительная или« сверхэкспрессированная »хромосома вызывает истощение запасов антиоксидантов, аминокислот, пищеварительных ферментов и других необходимых питательных веществ в организме. Следовательно, метаболизм, рост и развитие паттерны негативно влияют на людей с синдромом Дауна ». ^[92] Далее производитель заявляет, что «Целевое вмешательство в питание (TNI) — это пополнение истощенных запасов основных питательных веществ в очень конкретных и целевых количествах, которые может уменьшить эффекты метаболического дисбаланса »(выделено нами).Звучит «научно» и точно (действительно, производитель заявляет что их добавка является «наиболее технологически продвинутой формулой от синдрома Дауна»), но, опять же, эти утверждения не выдерживают серьезной научная проверка.

Другие защитники менее сдержанны, чем производители, с невероятно необоснованными заявлениями об эффективности этих формул. ^[19] :

Использование целевого диетического вмешательства у пациентов с синдромом Дауна может помочь облегчить и / или предотвратить многие из инвалидизирующих эффектов трисомии 21, в том числе умственная отсталость и хронические заболевания

Они также, кажется, вполне удовлетворены тем, что предлагают уверенные и необоснованные заверения в безопасности этих составов:

Целевое диетическое вмешательство в форме Nutrivene-D, при правильном применении, безусловно, безопасно.Ингредиенты, содержащиеся в этой добавке доступны через диетические источники — продукты, которые ест ваш ребенок. К сожалению, никто не может должным образом соблюдать диету, чтобы гарантировать, что все потребности в питании удовлетворяются. Давайте ребенку DS Nutrivene-D без вреда для здоровья. ^[19]

4.3.3 Искаженные сведения о синдроме Дауна

Возможно, самые обескураживающие заявления, сделанные в поддержку пищевых добавок, — это те, которые искажают синдром Дауна.Некоторые сторонники пищевые добавки, кажется, считают, что перспективы для детей с синдромом Дауна чрезвычайно мрачны. Мы были свидетелями множества заявлений, таких как Down синдром — это «прогрессирующее метаболическое дегенеративное заболевание, которое, если его не лечить, приведет к ухудшению здоровья, умственной отсталости и, в конечном итоге, преждевременная смерть » ^{[цитируется в 20]} . В лучшем случае это ошибка или, в худшем случае, преднамеренные попытки ввести в заблуждение.

Хорошо известно, что люди с синдромом Дауна сталкиваются с рядом медицинских и когнитивных проблем.Однако, несмотря на эти трудности, он неправильно полагать, что перспективы для людей с синдромом Дауна мрачны. Действительно, во многих обществах мира мировоззрение никогда не было более положительный. Достижения в области медицинского обслуживания, эффективные меры в области развития и образования, а также возможности учиться, работать и жить в «нормальных» условиях Социальная среда помогает им преодолевать многие из этих проблем и вести более независимую и полноценную жизнь, чем когда-либо прежде. Многие из наиболее значительный прогресс стал результатом общих научных достижений, не относящихся к синдрому Дауна, таких как современная кардиохирургия и разработка антибиотиков.Прочие достижения продолжают увеличиваться.

Возникает вопрос, почему некоторые защитники этих методов лечения делают такие искажения. Если некоторые люди, использующие эти составы, имеют неправильное представление о потенциал детей с синдромом Дауна, то было бы неудивительно услышать поразительные анекдотические утверждения о том, что эти « методы лечения » удивительные эффекты. Между тем, часто упускается из виду тот факт, что дети, не принимающие эти добавки, добиваются аналогичного прогресса.

К сожалению, как отмечалось в другом месте, «эта тактика имеет тенденцию охотиться в основном на родителей младенцев и маленьких детей с синдромом Дауна, которые уязвимы для предположения, что они могут быть плохими или пренебрежительными родителями, если не будут давать своим детям эти продукты ». ^[20]

4.4 Перспективы питательных веществ

Загадочность, волшебство и очарование витаминов очаровывали людей с тех пор, как это слово было придумано в 1912 году. Несомненно, микронутриенты произвел чудесное излечение в случаях тяжелой недостаточности.Эти чудеса вдохновили на размышления о других полезных и полезных свойствах витаминов. действия по сохранению здоровья, спекуляции, основанные на публичных объявлениях о роли витаминов в питании человека. В нашей потребительской культуре витамины стал символом доступных всем благ науки. Тем не менее, научные данные оставались противоречивыми и спорными. Все более изощренный исследования породили больше вопросов, чем ответов, и мы продолжаем обсуждать решающую роль витаминов для хорошего здоровья и значение витаминов. для оптимального самочувствия. ^[93]

Витамин — это просто вещество, содержащееся в продуктах питания, необходимое в небольших количествах для нормального функционирования организма. Тем не менее, культурные взгляды и Восприятие, деловые интересы и наука, связанная с витаминами, имеют замечательную историю. За последние 50 лет появилось множество заявлений о лечебных свойствах. или были сделаны профилактические эффекты витаминов, но лишь немногие из них выдержали серьезное научное исследование. Претензии на «мега-витамин» или «Ортомолекулярная» терапия не ограничивается синдромом Дауна.Другие болезни, расстройства и инвалидности также были нацелены на сомнительные заявления о лечении и профилактике, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, аутизм, эпилепсию и даже простуду и рак.

В то время как научные исследования обычно не учитывают эти дикие утверждения о влиянии витаминов, продолжаются серьезные споры об их точном влиянии. эффекты и уровни, необходимые для поддержания хорошего здоровья, и, в частности, диапазоны, в которых они безопасны, как по отдельности, так и в комбинации.Во многих странах есть рекомендации относительно рекомендуемых количеств различных питательных веществ, которые в среднем требуются людям для поддержания хорошего здоровья. Хотя эти время от времени оспариваются и время от времени видоизменяются в свете достижений научного понимания, они представляют собой лучшее приближение каковы безопасные и адекватные поступления в настоящее время.

4.5 Возможные проблемы безопасности и неопределенности

Эти составы продвигаются как добавки.Лица с синдромом Дауна, соблюдающие сбалансированную диету и не имеющие дополнительных медицинских проблемы, скорее всего, уже получают рекомендуемую диету (RDA) из обычных источников пищи. Поэтому важно помнить, что дозы, обеспечиваемые этими добавками, необходимо оценивать как дополнительные к среднему потреблению. Несмотря на то, что их защитники выразили уверенность в их безопасности (см. выше) и утверждает, что они «относятся» к рекомендуемым диетическим потребностям, опять же, нет достаточных доказательств в поддержку таких уверенность.

В первую очередь вызывает озабоченность отсутствие исследований влияния долгосрочных пищевых добавок (будь то отдельные нутриенты или мульти-нутриенты). смеси) сверх обычной диеты. Поэтому мы не можем быть уверены в каких-либо прогнозах результатов таких действий. Кроме того, известно, что действие многих питательных веществ может зависеть от взаимодействия с другими питательными веществами, и что некоторая форма «баланса» может быть необходима для поощрения индивидуального эффекты питательных веществ. Дозирование с добавками может нарушить такой «баланс».

Есть также особые опасения по поводу отдельных питательных веществ. Nutrivene-D и MSBPlus дополняют витамин A (ретинол) примерно на уровне RDA (США и ЕС), а также бета-каротин примерно в 2,5–3 раза выше рекомендованной суточной нормы (США и ЕС). Высокие дозы витамина А могут накапливаться в печени и быть токсичными. Хотя бета-каротин (часто провозглашенный «безопасной формой» витамина в отличие от ретинола), по-видимому, не имеет немедленных побочных эффектов в высоких дозах, в долгосрочной перспективе эффекты дополнения неизвестны.Повышенный риск заболевания наблюдался в клинических испытаниях с участием добавок витамина А. Эти наблюдения недавно побудил Научный комитет Европейской комиссии по пищевым продуктам рекомендовать дальнейшие исследования, «тем самым позволив установить верхний предел безопасный предел потребления бета-каротина как отдельно, так и в сочетании с другими антиоксидантами для использования для широкой публики и для особых групп населения в опасности ». ^[94]

Антиоксидантные эффекты витамина С (аскорбиновой кислоты) в дозах, превышающих рекомендованные суточные нормы, были поставлены под сомнение [95,96,97].Прооксидантные эффекты витамина С наблюдались у взрослых людей, принимающих 500 мг / день ^[98] — половину этого количества. предоставляется Нутривен-Д или МСБ для детей старшего возраста.

Обеспокоенность по поводу нейротоксичности дополнительных доз витамина B6 в Великобритании побудила правительство предложить более жесткий контроль над добавками, содержащими витамин B6 ^[99] (и к предсказуемому протесту, вызванному индустрией пищевых добавок, стремящейся защитить свою торговлю витамином B6 на 35 млн фунтов в год) дополняет ^[100] ).Три пищевые добавки, рекомендованные для использования при синдроме Дауна, содержат витамин B6 в возрасте от 12 до 12 лет. В 17 раз превышает уровни RDA.

Мы полностью осознаем, что ни одно из этих исследований и опасений окончательно не демонстрирует, что эти добавки вредны. Однако мы считаем, что они более чем достаточно, чтобы продемонстрировать, что категорические заверения в безопасности этих веществ не могут быть честно предоставлены, что некоторая степень осторожности будет быть осмотрительными и подчеркивать важность правильно спланированных контролируемых исследований.

5. Выводы

Для людей, которые заботятся или лечат людей с состояниями, которые не могут быть полностью вылечены, вполне естественно желать «лечения». Часто возникают психологические факторы, такие как отрицание, тревога, страх и гнев, которые иногда могут омрачить наши суждения. Более того, они могут подпитывать наши желание чувствовать, что мы «делаем все возможное» для близких нам людей. Иногда эти желания, потребности и эмоции могут отвлекать нас от основных проблем. Отсутствие четких ответов может расстраивать, и в таких обстоятельствах понятно, что мы можем захотеть найти очевидно правдоподобные объяснения.

Несомненно, есть много интересных возможностей для дальнейшего развития ухода за людьми с синдромом Дауна, а также для решения дальнейших задач. Прогресс в нашем понимании роли последовательностей генов в дополнительной хромосоме, вероятно, станет источником будущих достижений. В идея о том, что мы можем вмешиваться в биохимические процессы, которые «нарушаются» дополнительным генетическим материалом, присутствующим при синдроме Дауна (что бы они ни быть) по общему признанию заманчиво.Мнение о том, что любое такое вмешательство может дать «лекарство», к сожалению, обманчиво простое. Это важно не упускать из виду тот факт, что, помимо биологических детерминант, существует множество факторов окружающей среды, которые способствуют прогрессу и благополучию. всех людей. Дополнительная хромосома у людей с синдромом Дауна имеет решающее значение, но мы должны держать это в перспективе.

Важно подчеркнуть, что, как и у населения в целом, спектр способностей, проблем и различий на уровне молекулярной биологии у людей с синдромом Дауна огромен, и предстоит еще много работы.

Несмотря на многие достижения последних десятилетий, мы многого не знаем о синдроме Дауна. Каждый, кто заботится об особых потребностях эти дети приветствуют достижения в этой области, если они основаны на убедительных доказательствах. Действительно, у некоторых людей может наблюдаться нарушение всасывания витаминов или минералов. дети; могут быть коферментные методы для сдерживания повышения такого количества биохимических продуктов, измеряемых у этих детей. Может быть способ защитите этих детей, положительно изменив их иммунную систему.Мы с нетерпением ждем будущих научных исследований.

До тех пор мы должны проявлять осторожность, чтобы не мешать метаболизму детей с синдромом Дауна, пока мы не поймем, что мы делаем. Должным образом получаемые с рождения с квалифицированной образовательной и медицинской помощью, подавляющее большинство детей с синдромом Дауна теперь имеют большой потенциал для хорошей жизни и важно не экспериментировать с ними ради неуловимого чудодейственного лекарства. ^[78]

Как правило, лучший уход за людьми с синдромом Дауна должен в целом основываться на том, что следует уделять должное внимание образованию, языку и языку. медицинское, досуг, эмоциональное и социальное развитие.С любыми признаками и / или симптомами следует обращаться в соответствии с текущей медицинской практикой и обследованием. протоколы для сердечной, щитовидной, слуховой и других функций должны выполняться в соответствии с действующими рекомендациями ^{. [17} , ^101]

Витамины правильно используются для лечения определенных состояний дефицита или в ситуациях, когда очевидно, что диета недостаточна. Если это необходимо для приема дополнительных витаминов человеку с синдромом Дауна, все, что обычно требуется, это мультивитаминная таблетка, не чаще одного раза в день, по цене около одной копейки за таблетку.

Между тем, лучший совет по питанию, который можно честно дать, — это разнообразное и сбалансированное питание независимо от того, есть у вас синдром Дауна или нет.

Список литературы

1. Козловский, Б. (1992). Мегавитаминное лечение умственной отсталости у детей: обзор влияния на поведение и познание. Журнал детской и подростковой психофармакологии , 2 (4), 307-320.
2. Туркель, Х. (1975). Медицинское облегчение синдрома Дауна с использованием ортомолекулярного подхода. Ортомолекулярный журнал Психиатрия, 4, 102-115.
3. Туркель, Х. (1963). Лечение монголизма. Протоколы: Второй Международный Конгресс по умственной отсталости , Вена 1, 409.
4. Деннис, Дж. (1995). Доктор скептически относится к мультивитаминам. Ассоциация синдрома Дауна (Великобритания). Информационный бюллетень , выпуск 77, осень 1995 г.
5. Харрелл Р.Ф., Кэпп Л.П., Дэвис Д.Р., Пирлесс Дж. И Равиц Л.Р. (1981). Могут ли пищевые добавки помочь умственно отсталым детям? Предварительное исследование. Proceedings of the National Academy of Science USA , 78, 574-578.
6. Уорнер, Ф.Дж. (1994). Спокойное население требует крепкого здоровья . Брошюра выпущена Warner House, Inc., Фуллертон, Калифорния, США.
7. Программа CBS News «48 часов, шумиха или надежда» (1997, 21 августа). Доступно: http://www.ds-health.com/48hrs.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
8. Программа ABC News «День первый» (1995, 19 января).
9. Национальный конгресс по синдрому Дауна (США), Профессиональный консультативный комитет. (1995). Положение о HAP CAPS . Доступно: http://members.carol.net/~ndsc/hap_caps.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
10. Национальный конгресс по синдрому Дауна, Профессиональный консультативный комитет. (1995). Положение о мегавитаминной терапии Доступно: http://members.carol.net/~ndsc/megavit.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
11. Американский колледж медицинской генетики (1996).Заявление о пищевых добавках и пирацетаме для детей с синдромом Дауна. Доступно: http://gopher.faseb.org/genetics/acmg/pol-19.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
12. Национальное общество синдрома Дауна (1997). Заявление о позиции по терапии, связанной с витаминами . Доступно: http://www.ndss.org/ [дата обращения: 29 июня 1998 г.]
13. Пуэшель, М. (1987). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна. In Pueschel, S.M., Tingley, C., Rynders, J.Э., Крокер А.С. и Костчер, Д. (Ред.). Новые взгляды на синдром Дауна . (стр.113-133). Балтимор: Paul H. Brooks Publishing Co.
14. Роджерс, П.Т., и Коулман, М. (1992). Медицинская помощь при синдроме Дауна: подход к профилактической медицине . Нью-Йорк: Марсель Деккер, Inc.
15. ван Дайк, Д. К. (1995). Альтернативные и нетрадиционные методы лечения детей с синдромом Дауна. В Медицинская и хирургическая помощь для Дети с синдромом Дауна — Руководство для родителей (стр.289-302). Дом Вудбайн.
16. Аннерен, Г., и Пуэшель, С. М. (1996). Профилактическая медицинская помощь. In Stratford, B., Gunn, P. (Eds.). Новые подходы к дауну Синдром (стр. 143-153). Лондон: Касселл.
17. Коэн, В. И. (1996). (Под ред. Для Группы медицинских интересов по синдрому Дауна, США). Рекомендации по оказанию медицинской помощи людям с синдромом Дауна (Профилактический медицинский список при синдроме Дауна). Синдром Дауна Ежеквартально , 2 (1), 1-10. Доступно: http: // www.denison.edu/dsq/health96.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.].
18. Шустрова М. и Пуэшель С. М. (1997). Проблемы питания. In Šustrová, M. и Pueschel, S.M. (ред.). Подростки с пухом синдром — К более полноценной жизни . (стр 17-25). Балтимор: Paul Brookes Publishing Co.
19. С http://members.aol.com/theragans/fyi.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
20. Лешин, Л. (1998). Пищевые добавки при синдроме Дауна: очень сомнительный подход. Quackwatch Доступно: http://www.quackwatch.com/01QuackeryRelatedTopics/down.html [дата обращения: 1998, ноябрь 18]
21. Палмер, С. (1978). Влияние витамина А на иммунный ответ: данные у детей с синдромом Дауна. Международный Журнал исследований витаминов и питания , 48, 188-216.
22. Матин, М.А., Сильвестр, П.Е., Эдвардс, Д., и Дикерсон, Дж. (1981). Витаминно-цинковый статус при синдроме Дауна. Журнал психики Исследование дефицита , 25, 121-1 26.
23. Картлидж, P.H.T. и Кернок, Д.А. (1986). Специфическая мальабсорбция витамина B12 при синдроме Дауна. Архив болезней Детство , 61, 514-515.
24. Коломбо, М.Л., Гиврардо, Э., Риччи, Б.М., и Майна, Д. (1989). La zinchemia Plasmatica Nei Soggetti Down e sua relazione con la loro ситуационный иммунитет. Minerva Pediatrica , 41, 71-75.
25. Пуэшель, С.М., Хиллемайер, К., Колдуэлл, М., Сенфт, К., Мевс, К., и Пецзулло, Дж. К. (1990). Всасывание витамина А в желудочно-кишечном тракте лица с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 34, 269-275.
26. Сторм, W. (1990). Гиперкаротенемия у детей с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 34, 283-286.
27. Эрикс, М., Балчи, С., Атакан, Н. (1996). Дерматологические проявления у 71 ребенка, поступившего в клинико-генетическое отделение. Клиническая генетика , 50, 317-20.
28. Ибарра Б., Ревас Ф., Медина С. и др. (1990). Гематологические и биохимические исследования у детей с синдромом Дауна. Iannales de Genetique , 33, 84-7.
29. дель Арко, К., Рианчо, Дж. А., Лузуриага, К. Гонсалес-Масиас, Дж. и Флорес Дж. (1992). Статус витамина D у детей с синдромом Дауна. Журнал исследований интеллектуальной инвалидности , 36 (3), 251-7.
30. Бьоркстен, Б., Бэк, О., Густавссон, К.Х., и др. (1980). Цинк и иммунная функция при синдроме Дауна. Acta Paediatrica Scandinavica , 73, 97-101.
31. Аннерен, Г., и Гебре-Медхин, М. (1987). Микроэлементы и транспортные белки в сыворотке крови детей с синдромом Дауна и здоровья братья и сестры, живущие в одной среде. Human Nutrition and Clinical Nutrition , 4, 291-299.
32. Канавин, О., Скотт, Х., Фауса, О., Эк, Дж., Гаардер, П.I., и Brandtzaeg, P. (1988). Иммунологические исследования пациентов с синдромом Дауна: Измерение аутоантител и сывороточных антител к диетическим антигенам в зависимости от уровня цинка. Acta Medicinal Scandinavice , 224 (5), 473-477.
33. Локитч Г., Синг В.К., Путерман М.Л., Годольфин В.Дж., Шепс С., Тингл А.Дж., Вонг Ф. и Куигли Г. (1987). Возрастные изменения в гуморальном и клеточном иммунитете у детей с синдромом Дауна, проживающих дома. Pediatric Research , 22, 536-540.
34. Purice, M., Maximilian, C., Dumitriu, I., and Ioan, D. (1988). Цинк и медь в плазме и эритроцитах детей с синдромом Дауна. Endocrinologie , 26 (2), 113-117.
35. Стабиле А., Пезарези М.А., Стабиле А.М., Пасторе М., Сопо С.М., Риччи Р., Селестини Э. и Сеньи Г. (1991). Иммунодефицит и уровень цинка в плазме у детей с синдромом Дауна. Долгосрочное наблюдение за приемом пероральных добавок цинка. Клиническая иммунологическая иммунопатология , 58 (2), 207-216.
36. Ликастро, Ф., Мокчегиани, Э., Заннотти, М., Арена, Г., Маси, М., и Фабрис, Н. (1992). Цинк влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы. у детей с синдромом Дауна: нормализация тиреотропного гормона и обратного уровня трийодтиронина в плазме за счет пищевого цинка. добавка. Международный журнал неврологии , 65 (1-4). 259-268.
37. Нобель, Р.Л. и Уоррен Р. П. (1988). Анализ популяций клеток крови, содержания цинка в плазме и активности естественных клеток-киллеров у детей раннего возраста с синдромом Дауна. Журнал исследований психической недостаточности , 32, 193-201.
38. Неве Дж., Синет П. М., Молле Л. и Николь А. (1983). Селен, цинк и медь при синдроме Дауна (трисомия 21): уровни в крови и отношения с глутатионпероксидазой и супероксиддисмутазой. Clinica Chimica Acta , 133 (2), 209-14.
39. Gromadzioska, J, Wsowicz, W., Skodowska, M., and Stródywski, H. (1988). Активность глутатионпероксидазы, перекиси липидов и селен статус в крови у пациентов с синдромом Дауна. Журнал клинической химии и клинической биохимии , 26 (5), 255-258.
40. Аннерен Г., Гебре-Медхин М., Густавсон К.Х., Плантен Л.О. (1985). Селен в плазме и эритроцитах у пациентов с Дауном синдром и здоровый контроль. Вариации в зависимости от возраста, пола и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Acta Paediatrica Скандинавика , 74 (4), 508-514.
41. Уоткинс, С. Е., Томас, Д. Е., Клиффорд, М., Тидмарш, С. Ф., Суини, А. Е., А-Синг, Э. Дикерсон, Дж. В. Коуи, В. А. и Шоу, Д. М. (1989). Аминокислоты в плазме крови у пациентов со старческим слабоумием и у пациентов с синдромом Дауна в возрасте, уязвимом к изменениям Альцгеймера. Журнал Исследование умственной отсталости , 33 (2), 159-166.
42. Лежен, Дж., Ретор, М.О., de Blois, M.C., Peeters, M., Naffah, J., Megarbane, A., Cattaneo, F., Mircher, C., Rabier, D., Parvy, P., et al. др. (1992). Аминокислоты в трисомии 21. Annales de Genetique , 35 (1), 8-13.
43. Хеггарти, Х. Дж., Болл, Р., Смит, М., и Хендерсон, М. Дж. (1996). Аминокислотный профиль при синдроме Дауна. Архив болезней в Детство , 74 (4), 347-349.
44. Фришер, Х., Чу, Л.К., Ахмад, Т., Джастис, П., и Смит, Г.Ф. (1981).Нарушения супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроциты и лимфоидные клетки при синдроме Дауна. Прогресс в клинических и биологических исследованиях , 55, 269-289.
45. Оно, Х., Лизука, С., Кондон, Т., Ямамура, К., Секия, К., и Танигучи, Н. (1984). Уровни супероксиддисмутазы, каталазы и карбоангидраза в эритроцитах больных с синдромом Дауна. Klinische Wochenschrift , 62 (6), 287-288.
46. Бьоркстен, Б., Марклунд, С., и Хагглоф, Б. (1984). Энимы окислительного метаболизма лейкоцитов при синдроме Дауна. Acta Paediatrica Скандинавика , 73 (1), 97-101.
47. Крости, Н., Баджер, Дж., Серра, А., Риго, А., Скарпа, М., и Виглино, П. (1985). Координатная экспрессия Mn-содержащего супероксида дисмутаза и Cu, Zn-содержащая супероксиддисмутаза в человеческих фибробластах с трисомией 21. Journal of Cell Science , 79, 95-103.
48. Кедзиора, Дж., Бартош, Г., Громадзинска, Дж., Склодовска, М., Весович, В., и Счановски, Дж. (1986). Перекиси липидов в плазме крови и ферментативная антиоксидантная защита эритроцитов при синдроме Дауна. Clinica Chimica Acta , 154 (3), 191–194.
49. Бартош, Г., Кедзиора, Дж. И Ретелевска, В. (1990). Снижение индуцированного оксидантами протеолиза в эритроцитах с усилением антиоксидантной активности. защитные ферменты из-за синдрома Дауна. Clinica Chimica Acta , 198 (3), 239-243.
50. Герли, Г., Зенони, Л., Локателли, Г. Ф., Монгиат, Р., Пиаттони, Ф., Орсини, Дж. Б., Монтаньяни, А., Гуэли, М. Р., и Гуаландри, В. (1990). Антиоксидантная система эритроцитов при синдроме Дауна. Дополнение к Американскому журналу медицинской генетики , 7, 272-273.
51. Перси, М.Э., Далтон, А.Дж., Маркович, В.Д., Маклахлан, Д.Р., Хаммел, Д.Т., Раск, А.К., Эндрюс, Д.Ф. (1990). Дисматузия супероксида эритроцитов, глутатионпероксидаза и каталаза у пациентов с синдромом Дауна с проявлениями болезни Альцгеймера и без них. Американский медицинский журнал Генетика , 35 (4), 459-67.
52. Де Ла Торре, Р., Касадо, А., Лопес-Фернандес, Э., Карраскоса, Д., Рамирес, В., Саес, Дж. (1996). Избыточная экспрессия супероксида меди-цинка дисмутаза в трисомии 21. Experientia , 52 (9), 871-3.
53. Пастор, М.С., Сьерра, К., Доладе, М., Наварро, Э., Брэнди, Н., Кабре, Э. Мира, А., Серс, А. (1998). Антиоксидантные ферменты и жирные кислоты статус в эритроцитах больных с синдромом Дауна. Клиническая химия , 44 (5). 924-9.
54. Крости, Н., Баджер, Дж., Джентиле, М., Реста, Г., и Серра, А. (1989). Активность каталазы и глутатионпероксидазы в клетках с трисомией 21. Clinical Genetics , 36, 107-116.
55. Альфа-токоферол, Исследовательская группа по профилактике рака бета-каротина. (1994). Влияние витамина Е и бета-каротина на поражение легких рак и другие виды рака у курящих мужчин. Медицинский журнал Новой Англии 330 (15), 1029-35.
56. Рапола, Дж. М., Виртамо, Дж., Рипатти, С., Хуттунен, Дж. К., Албанес, Д., Тейлор, П. Р., Хейнонен, О. П. (1997). Рандомизированное испытание Добавки альфа-токоферола и бета-каротина в отношении частоты серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда. Ланцет 349 (9067), 1715-20.
57. Гринберг, Р.Э., Барон, Дж. А., Тостесон, Т. Д., Фриман, Д. Х. младший, Бек, Дж. Дж., Бонд, Дж. Х., Колаккио, Т. А., Коллер, Дж. А., Франкл, Х. Д., Хайле, Р.W., Mandel, J.S., Nierenberg, D.W., Rothstein, R., Snover, D.C., Stevens, M.M., Summers, R.W., and van Stolk, R.U. (1994). Клиническое испытание витамины-антиоксиданты для предотвращения колоректального рака. Медицинский журнал Новой Англии 331 (3), 141-7.
58. Хеннекенс, К.Х., Бьюринг, Дж. Э., Мэнсон, Дж. Э., Стампфер, М., Рознер, Б., Кук, Н. Р., Белэнджер, К., Ламот, Ф., Газиано, Дж. М., Ридкер, П. М., Уиллетт В. и Пето Р. (1996). Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистые заболевания. Медицинский журнал Новой Англии 334 (18), 1145-9.
59. Оменн, Г.С., Гудман, Г.Э., Торнквист, доктор медицины, Бальмес, Дж., Каллен, М.Р., Гласс, А., Кио, Д.П., Мейскенс, Ф.Л., Валанис, Б., Уильямс, Дж. Х., Барнхарт С. и Хаммар С. (1996). Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. Новое Английский журнал медицины 334 (18), 1150-5.
60. Tardif J-C. (1997). Пробукол и поливитамины в профилактике рестеноза после коронарной ангиопластики. Журнал Новой Англии Медицина 337 (6), 365-72.
61. Лейхтман, Л. (без даты). Целевое диетическое вмешательство (TNI). при лечении детей и взрослых с синдромом Дауна — Принципы его использования, протоколы лечения и расширенная библиография. Доступно по адресу: http://www.tri21.org/leichtman/ [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
62. Шадфо, Б., Ретор, М.О., Рауль, О., Себальос, И., Пуассонье, М., Гильгенкранц, С., и Аллард, Д.(1985). Цистатион бета-синтаза: Эффект дозировки гена при трисомии 21. Сообщения биохимических и биофизических исследований , 128 (1), 40-44.
63. Браттстром, Л., Исраэльссон, Б., Тенгборн, Л., и Хултберг, Б. (1989). Гомоцистеин, фактор VII и антитромбин III у пациентов с различная доза гена бета-синтазы цистатиона. Журнал наследственных метаболических заболеваний , 12 (4), 475-482.
64. Нордстрем, М., Кьеллстрем, Т.(1992). Возрастная зависимость активности цистатион-бета-синтазы в фибробластах человека при гомоцистеинемии и атеросклеротическое заболевание сосудов. Атеросклероз , 94, 213-221.
65. Пуэшель, С.М., Рид, Р.Б., Кронк, С.Е., и Гольдштейн, Б.И. (1980). 5-гидрокситриптофан и пиридоксин. Американский журнал болезней Детей , 134, 838-844.
66. Коулман, М., Собел, С., Бхагаван, Х.Н., Курсин, Д., Маркварт, А., Гуай, М., Хант, К., Фрагер, Дж., Барнет, А., и Вайс, И. (1985). А двойное слепое исследование витамина B6 у детей с синдромом Дауна. (Части I и II). Журнал исследований психической недостаточности , 29, 233-240, 241-246.
67. Клейнен, Дж., И Книпшильд, П. (1991). Ниацин и витамин B6 в умственном функционировании: обзор контролируемых испытаний на людях. Биологическая психиатрия , 29, 931-41.
68. Ликастро Ф., Мокчегиани Э., Маси М. и Фабрис Н. (1993).Модуляция нейроэндокринной системы и иммунных функций цинком добавка у детей с синдромом Дауна. Журнал микроэлементов и электролитов в здоровье и болезнях , (7) 4, 237-9.
69. Сустрова М. и Стрбак В. (1994). Функция щитовидной железы и иммуноглобулины плазмы у пациентов с синдромом Дауна (СД). в онтогенезе и цинковая терапия. Журнал эндокринологических исследований 17 (6), 385-90.
70. Трубиани, О., Антонуччи А., Палка Г. и Ди Примио Р. (1996). Запрограммированная гибель периферических миелоидных клеток-предшественников при Дауне Пациенты: Эффект от цинковой терапии. Ультраструктурная патология , 20 (5), 457-62.
71. Антонуччи А., Ди Бальдассарре А., Ди Джакомо Ф., Ступпиа Л. и Палка Г. (1997). Обнаружение апоптоза в клетках периферической крови 31 человек страдает синдромом Дауна до и после цинковой терапии. Ультраструктурная патология , 21 (5), 449-52.
72. Ликастро, Ф., Чириколо, М., Мокчегиани, Э., Фабрис, Н., Занноти, М., Бельтранди, Э., Маничини, Р., Паренте, Р., Арена, Г., и Маси, М. (1994). Пероральный прием цинка у пациентов с синдромом Дауна уменьшил количество инфекций и нормализовал некоторые гуморальные и клеточные иммунные параметры. Журнал исследований интеллектуальной инвалидности , 38 (2), 149-62.
73. Аннерен Г., Гебре-Медхин М. и Густавсон К. (1989). Повышение концентрации селена в плазме и эритроцитах, но снижение активность глутатионпероксидазы эритроцитов после приема селена у детей с синдромом Дауна. Acta Paediatrica Scandinavica , 78 (6), 879-84.
74. Аннерен, Г., Магнуссон, К.Г., Нордвалл, С.Л. (1990). Увеличение сывороточных концентраций IgG2 и IgG4 за счет приема селена в дети с синдромом Дауна. Архив детских болезней , 65 (12), 1353-5.
75. Коулман, М. (1973). Серотонин при синдроме Дауна. Нью-Йорк: паб Северной Голландии. / Elsevier
76. Weise, P., Koch, R., Shaw, K.N., и Розенфельд, М.Дж. (1974). Использование 5-HTP в лечении синдрома Дауна. Педиатрия , 54, 165-168.
77. Пуэшель, С.М., Рид, Р.Б., Кронк, С.Е., и Гольдштейн, Б.И. (1980). 5-гидрокситриптофан и пиридоксин. Американский журнал болезней Детей , 134, 838-844.
78. Коулман, М. (1997). От редакции: Витамины и синдром Дауна. Синдром Дауна Ежеквартально , 2 (2), 11-13. Доступно по адресу: http: //www.denison.edu / dsq / Vitamin.html [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
79. Haubold, H., Wunnderlich, C.H., and Loew, W. (1963). Grundzuge der therapeutischen Beeinflussbarkeit von entwicklungsgehemmten mongoloiden Kindern in sinne einer Nachreifun gsbehandlung. Медицинская клиника, 58, 991.
80. Уайт Д., Каплиц С. (1964). Лечение синдрома Дауна витаминно-минерально-гормональным препаратом. Международный конгресс Изучите умственную отсталость, 3, 224.
81. Бумбало, Т.С., Морелевич Х.В., Беренс Д.И. (1964). Лечение синдрома Дауна препаратами серии «У». Журнал Американской медицинской ассоциации , 187, 125.
82. Бремер, Х.Дж. (1975). Stellungnahme zur Zelltherapie bei Kindern unter besonderer Berucksichtigung padiatrisch-Metaboscher Fragen. Mschr kinderheilk , 123, 674-767.
83. Коберн, С.П., Шальтенбранд, У.Э., Махурен, Дж. Д., Клаусман, Р. Дж., И Таунсенд, Д. (1983).Влияние лечения мегавитаминами на психическое работоспособность и концентрации витамина B6 в плазме у умственно отсталых молодых людей. Американский журнал Journal of Nutrition , 38, 352-355.
84. Эллман, Г., Сильверстайн, К.И., Зингарелли, Г., Шафер, E.W.P., и Сильверстайн, Л. (1984). Витаминно-минеральные добавки не улучшают IQ умственно отсталых молодых людей. Американский журнал психической недостаточности , 88, 688-91.
85. Смит, Г.Ф., Спайкер, Д., Петерсон, К.П., Чиккетти, Д., и Джастис, П. (1984). Использование мегадоз витаминов с минералами в пухе синдром. Педиатрический журнал , 105, 228-312.
86. Menolascino, F.J., Donaldson, J.Y., Gallaher, T.F. и другие. (1989). Витаминные добавки и предполагаемое улучшение умственного развития. умственно отсталые дети. Журнал диетологии и витаминологии , 35, 181-92.
87. Биддер, Р.Т., Грей, П., Ньюкомб, Р.Г., Эванс, Б.К. и Хьюз М. (1989). Влияние поливитаминов и минералов на детей с Синдром Дауна. Медицина развития и детская неврология , 31, 532-7.
88. Прейс, Дж. Б., Фьюэлл, Р. Р., Беннет, Ф. К. (1989). Витаминная терапия и дети с синдромом Дауна: обзор исследований. Исключительные дети , 55, 336-341.
89. Гуляев А.Х., Сеннинг А. (1994). Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы. Исследование мозга: обзоры исследований мозга , 19 (2), 180-222.
90. Фиалхо, Дж. (1977). Дромия и пирацетам: полезная ассоциация в лечении синдрома Дауна. Tempo Medico , 30, 944.
91. С веб-сайта NutriChem, производителя MSBPlus. По адресу: http://www.nutrichem.com/health/pers_ds.html
92. С веб-сайта компании International Nutrition, производителя Nutrivene-D. На: http://www.nutrivene.com/target.html [дата обращения: 1998 г., 18 ноября]
93. Яблоко, Д.Р. (1996). Vitamania — витамины в американской культуре . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Rutgers University Press.
94. Научный комитет по пищевым продуктам Европейской комиссии (1998 г.). Отчет о влиянии добавок бета-каротина в сочетании с Токоферол и аскорбат в клинических и химиопрофилактических исследованиях. (Принято Совкомфлотом 18 марта 1998 г.). Доступно: http://europa.eu.int/comm/dg24/health/sc/ncomm1/out08_en.html [дата обращения: 1998 г., 18 ноября]
95. Холливелл, Б.(1996). Витамин С: антиоксидант или прооксидант in vivo? Исследования свободных радикалов , 25 (5), 439-54.
96. Холливелл, Б. (1996). Окислительный стресс, питание и здоровье. Экспериментальные стратегии оптимизации приема пищевых антиоксидантов в людях. Исследования свободных радикалов , 25 (1), 57-74.
97. Холливелл, Б. (1997). Аскорбиновая кислота: обман или целитель? (От редакции). Американский журнал клинического питания , 65, 1891-2
98. Подмор, И.Д., Гриффитс, Х. Р., Герберт, К. Э., Налини, М., Пратибха, М., и Лунек, Дж. (1998). Витамин С проявляет прооксидант характеристики. Природа , 392, 559.
99. Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде Министерства здравоохранения Великобритании (1997). Заявление Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде по токсичности витамина B6 (пиридоксина) (1997, июнь). В наличии: http: // www.open.gov.uk/doh/hef/b6.htm [дата обращения: 18 ноября 1998 г.]
100. Бозли, С. (1998, 21 июля). Няня получает свои витамины в изюминке. Хранитель , стр. B13.
101. Мардер, Э. и Деннис, Дж. (1997). Ведение детей с синдромом Дауна. Текущая педиатрия , 7, 1-7.

Авторы

Профессор Бен Сакс — консультант по психиатрии и медицинский советник Образовательного фонда по синдрому Дауна и член UK Down Рабочая группа по медицинским рекомендациям по синдрому.Он имеет более 40 лет клинического опыта и недавно ушел на пенсию с кафедры психиатрии развития. в Медицинской школе Чаринг-Кросс и Вестминстер, Лондонский университет, Великобритания.

Фрэнк Бакли — попечитель организации Down Syndrome Education International, а также операционный и финансовый директор ее дочерней компании DSE Limited. Его у сестры синдром Дауна.

Текущие проблемы и возможности лечения глиобластомы

Геномные и протеомные методы способствуют развитию точной медицины.Развитие крупномасштабных протеомных исследований, вероятно, принесет пользу будущим открытиям лекарств, а информация о геномных событиях в GBM может привести к ценной информации о белках-кандидатах-мишенях. Используя когортный геномный анализ проекта TCGA GBM, мы идентифицировали 20 генов с высокой экспрессией, которая коррелирует с плохой общей выживаемостью. Эти гены кодируют белки, которые способствуют агрессивному характеру опухолей GBM и, следовательно, могут быть важными мишенями для лекарств. Однако необходима дальнейшая проверка, чтобы подтвердить, что повышенная экспрессия не является ответом на онкогенный стресс.

1. Экспрессия гена, связанная со снижением выживаемости пациентов

В попытке лучше понять ландшафт известных и неизвестных лекарственных мишеней GBM на основе имеющихся данных по экспрессии генов, мы провели анализ 141 образца GBM из когорты TCGA с обеими выживаемостью. метаданные и данные экспрессии RNASeq (http://cancergenome.nih.gov/). Значения экспрессии генов, нормализованные по RNASeq RSEM, и метаданные о выживаемости образцов пациентов были получены из TCGA GDAC Firehose (Центр анализа геномных данных TCGA Broad Institute, 2016).Когда для данного пациента было доступно несколько образцов, штрих-коды были отсортированы в алфавитном порядке, и первый был выбран для анализа.

пациентов GBM были оценены на предмет снижения выживаемости путем сравнения результатов выживаемости пациентов с высокой и низкой экспрессией каждого гена (рис. 5). Пороговое значение для популяций пациентов с высоким и низким уровнем экспрессии оценивалось с использованием пяти различных пороговых значений квантилей: 95%, 90%, 75%, 50% и 25%. Статистический лог-ранговый критерий был рассчитан для каждого отсечения для сравнения распределений выживаемости популяций пациентов с высоким и низким уровнем экспрессии с нулевой гипотезой об отсутствии разницы в кривых выживаемости. P -значения были скорректированы по FDR для всех заболеваний, квантильных отсечений и оцененных генов. Чтобы уменьшить чрезмерную подгонку единственного порогового значения для каждого гена, гены, для которых популяция с высокой экспрессией была связана с пониженной выживаемостью, должны были иметь скорректированные по FDR значения P ≤0,1 по крайней мере для двух пороговых значений квантилей. Статистические данные теста на выживаемость рассчитывались в R с использованием пакета выживаемости (R Core Team, 2016).

Двадцать генов были идентифицированы как связанные со сниженной выживаемостью в когорте пациентов TCGA GBM, профилированных с данными экспрессии RNASeq.Пациенты были стратифицированы по высокой и низкой экспрессии генов на основе одного из пяти пороговых значений перцентиля экспрессии. Графики выживаемости Каплана-Мейера показаны красным цветом у пациентов с повышенной экспрессией, а все остальные пациенты с ГБМ показаны зеленым цветом. Показаны нескорректированные значения P , полученные с помощью лог-рангового теста. Все показанные значения P выдержали множественные корректировки тестирования (qValue ≤ 0,1) для всех 5-ти процентильных пороговых значений и 20531 гена.

Двадцать генов были идентифицированы как значительно связанные со снижением выживаемости с использованием критериев, описанных в предыдущем абзаце (Таблица 2).Для дальнейшей проверки статистической значимости всех 20 генов был проведен одномерный анализ пропорциональных рисков Кокса с использованием пороговых значений для высокой и низкой экспрессии, показанных на фиг. 5. Все 20 генов оставались значимо связанными с пониженной выживаемостью (дополнительная таблица 3). Кроме того, был проведен многомерный анализ пропорциональных рисков Кокса с учетом клинических свойств, которые оказались значимыми (однофакторное значение Кокса P <0,05), связанными со снижением выживаемости, включая возраст, оценку эффективности Карновского, послеоперационное медикаментозное лечение и лучевую терапию (Дополнительная таблица 4).Все, кроме одного гена ( NDEL1 ), оставались значимыми (значение P <0,05) после контроля значимых клинических свойств, но все же демонстрировали пограничную значимость (значение P = 0,065). Следует отметить, что химиотерапию и лучевую терапию получили 83% и 84% пациентов, соответственно, и они были связаны с улучшением выживаемости (значение P = 0,00017 и 0,000001, соответственно).

Некоторые из 20 важных генов (Таблица 2) кодируют белки, участвующие в передаче сигналов EGFR.Наши результаты показывают новые сигнальные белки EGFR, которые могут играть более важную роль, чем считалось ранее. Эти белки включают протеазы (FURIN, GZMB и NDEL1), факторы транскрипции (LITAF, IRX3, NKX3-1 и VEGFC) и рецепторы (ER β , BOC, EREG и PTPRN). Агломеративная иерархическая кластеризация была выполнена с использованием 20 значимых генов у пациентов с TCGA GBM, и пациенты были стратифицированы на основе членства в кластере. Одна кластерная группа имела более высокую среднюю экспрессию по 20 генам, и эта более высокая экспрессия соответствовала сокращению времени до смерти и выживаемости без болезней (рис.6А). Пациенты, принадлежащие к группе кластера с более высоким средним уровнем экспрессии, имели значительно меньшую выживаемость по сравнению с не включенными. Значимость стратификации выживаемости ( P = 5,59 × 10 ^-11 ) была выше при оценке кластерной группы по всем 20 генам по сравнению с любым из 20 генов по отдельности (фиг. 6B). Связь экспрессии генов с плохой общей выживаемостью была дополнительно подтверждена применением статистики теста на выживаемость к образцам из трех независимых когорт GBM (Freije et al., 2004; Мурат и др., 2008; Ю и Фу, 2015). Восемь из 20 генов ( LITAF , FURIN , VEGFC , C20orf166 — AS1 , ELOVL6 , PODNL1 , ESR21273 QS1 были значительно снижены с выживаемостью QS1 и QS1 по крайней мере, одна дополнительная когорта GBM (дополнительный рисунок 2). Эта дополнительная проверка подтверждает важность сверхэкспрессии этих генов в контексте GBM.