Лимфоциты для детей норма: Нормы лимфоцитов в крови

Эксперт: высокий уровень лимфоцитов в крови снижает риск заражения коронавирусом — Общество

МОСКВА, 2 августа. /ТАСС/. Риск заражения коронавирусной инфекцией снижается у человека с высоким уровнем молекулы интерферона альфа, высоким содержанием лимфоцитов в крови, а также носителя определенных генетических маркеров. Об этом рассказал директор Санкт-Петербургского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Арег Тотолян в интервью газете «Известия», опубликованном в понедельник.

«Напряженный научный поиск привел нас к довольно интересным находкам: повышенной защитой обладают люди с высоким уровнем интерферона альфа, с высоким содержанием лимфоцитов в крови и носителя некоторых генетических маркеров», — отметил Тотолян. Он уточнил, что есть и другие факторы, по ним исследования только начинаются.

Тотолян отметил, что больные ковидом в острой фазе со сниженным числом лимфоцитов переносят инфекцию в более тяжелой форме. Хороший же уровень лимфоцитов уменьшает шансы заболеть и риски того, что болезнь будет протекать в тяжелой форме.

Эксперт выделил еще два фактора защиты от заражения COVID-19. Было выявлено два защитных и один предрасполагающий к болезни аллеля, найденные генетические маркеры относятся только к жителям северо-запада страны и имеют региональные особенности.

Другой фактор связан с уровнем интерферона альфа в организме. Если в организме человека содержится высокий уровень молекулы интерферона альфа, обладающей прямым противовирусным действием, то риск заражения коронавирусной инфекцией снижается. «Не случайно же интерферон альфа и существует в качестве лекарственного препарата, который применяется для лечения и профилактики респираторных вирусных инфекций. В случае с SARS-CoV-2 он тоже работает, нейтрализуя вирусные частицы, которые еще не проникли в клетку», — сказал Тотолян. Он отметил, что исследование на выявление уровня интерферона альфа в организме проводится в специализированных лабораториях, препараты с ним показаны для профилактики и раннего лечения коронавирусной инфекции. Интерферон не даст вирусу активно размножаться, для него досягаем вирус, который еще не проник в клетки, уточнил он.

Число выявляемых за семь дней случаев заражения коронавирусом снижается в России вторую неделю подряд, следует из подсчетов ТАСС на основе данных федерального оперативного штаба по борьбе с новой инфекцией. Если с 19 по 25 июля штаб сообщил о 168 408 заболевших, то с 26 июля по 1 августа — о 162 136 (снижение на 3,7%). В Москве, которая остается главным очагом эпидемии в стране, за семь дней подтвердили 20 532 новых случаев, это минимум с конца мая.

Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа | Зак

В настоящее время установлено, что сахарный диабет 1-го типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием, при котором происходит селективная деструкция инсулинпродуцирующих р-клеток поджелудочной железы [3,4, 9]. В результате этого развивается гипоинсулинизм и нарушается гомеостазис глюкозы, т. е. возникает аутоиммунный инсулинзависимый сахарный диабет. Вместе с тем многие иммунные механизмы этиопатогенеза СД1 остаются недостаточно изученными.

Как известно, большую роль в механизмах разрушения островков Лангерганса играют различные иммунорегулятор- ные клетки [7, 11]. Имеется значительное количество работ, преимущественно экспериментального характера, в которых приводятся данные о содержании и функции различных субпопуляций лимфоцитов при СД1 [3, 7]. Однако что касается развития СД1 у человека, то по этому вопросу пока нет единого мнения. В определенной мере это объясняется тем, что разные авторы обследовали неидентичные группы больных. Например, к группе пациентов с впервые выявленным СД1 одни авторы относили пациентов, у которых иммунологические показатели определяли непосредственно после установления диагноза, другие — через 3—6 мес после выявления заболевания на фоне инсулино- терапии. При этом вид используемого препарата и курс лечения инсулином были также неодинаковыми. К сожалению, еще и сейчас публикуются работы, в которых иммунофенотип лимфоцитов при СД1 определяют с помощью розеткообразования. Работы, в которых изучали иммунофенотип и функцию лимфоцитов впервые выявленных больных детей до инсулинотерапии с помощью современных методов исследования, единичны и противоречивы [2, 3, 11]. Почти отсутствуют публикации, посвященные субмикроскопическому строению лимфоцитов при СД1, дающие информацию о функции их определенных видов.

В связи с вышеизложенным задачей настоящего исследования явилось изучение количества, ультраструктуры и функции различных популяций лимфоцитов у детей с впервые выявленным СД1, которые до первого взятия крови никогда не получали инсулин или какие-либо другие сахароснижающие средства. Подбор таких больных составлял определенную сложность, так как во многих случаях дети поступают в реанимацию уже в критическом состоянии, нередко даже в коме, и им немедленно вводят инсулин.

Материалы и методы

Обследовано 90 детей обоего пола (42 мальчика и 48 девочек) в возрасте от 8 до 15 лет. Диагноз СД1 у этих детей впервые был поставлен при профилактических осмотрах или при направлении на консультацию к врачам других специальностей согласно классификации и требованиям Комитета экспертов ВОЗ (1999). Все пациенты до определения иммунологических показателей не получали инсулин или другие сахароснижающие препараты. В группу обследуемых были включены только тщательно отобранные больные, у которых отсутствовали какие-либо воспалительные заболевания и не было выраженных сосудистых или других осложнений.

Контрольная группа состояла из 45 практически здоровых детей обоего пола и сопоставимого с больными детьми возраста, у которых уровень глюкозы натощак и после нагрузки был в пределах нормы.

Содержание глюкозы и гликозилированного гемоглобина (НЬ А

|с) в крови определяли общепринятым методом, концентрацию С-пептида в сыворотке крови — радиоиммунологическим методом, используя стандартные наборы «Cis bio-International» (Франция).

Общее число лейкоцитов подсчитывали традиционным способом. Лейкоцитарную формулу определяли в мазках крови на 200 клеток, окрашенных по Паппенгейму, используя фосфатный буферный раствор (pH 6,85), выделяя в отдельную группу большие гранулосодержащие лимфоциты (БГЛ), являющиеся морфологическим гомологом естественных клеток-киллеров (ЕК-клеток).

Определение содержания и распределения лимфоцитов различного иммунологического фенотипа проводили методом проточной цитометрии с использованием лазерного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (CILIA). Моно- нуклеары выделяли методом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности фи- колла—уротраста и инкубировали в пластиковых чашах в СО₂-инкубаторе в течение 1 ч для устранения моноцитов. Поверхностные антигены лимфоцитов метили моноклональными антителами, маркированными флюоресцеина изотиоционатом или фикоэритрином. Использовали моноклональные антитела фирм «Becton Dickinson» (США) и «Сорбент» (Россия) к поверхностным антигенам: CD3

+ (все Т-лимфоциты), CD4⁺ (Т-индукторы/хелперы), CD8⁺ (Т-супрессоры/киллеры), CD20⁺ (В-лимфо- циты) и CD56⁺ (ЕК-клетки).

Для электронно-микроскопического исследования выделенную лейкоцитарную пленку фиксировали 2,5% глутаральдегидом на 0,1 М какодилатном буфере фирмы «Fluka» (Германия) с 2% сахарозой, постфиксировали 1% тетраокисью осмия на том же буфере, проводили через спирты и безводный ацетон, заключали в аралдит фирмы «Fluka». Ультра- тонкие срезы готовили на микротоме LKB-8800 (Швеция) и исследовали под электронным микроскопом фирмы JEM-100C (Япония).

У части больных (л = 7) и здоровых детей (л = 10) определяли цитотоксическую активность ЕК-клеток с помощью разработанного нами 4-часового теста. Выделенные из периферической крови (ПК) лимфоциты, очищенные от моноцитов клетки-эффекторы смешивают с клетками-мишенями культуры К562, меченными FITC — йодидом пропидия. Количество лизированных клеток-мишеней определяли с помощью проточного цитофлюориметра «FACS tar plus» фирмы «Becton Dickinson» (США).

Результаты и их обсуждение

Как видно из табл. 1, у детей с впервые выявленным СД1 до назначения им лечения не было обнаружено достоверных изменений со стороны общего количества лейкоцитов, нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных) и базофилов в ПК по сравнению с детьми контрольной группы. Наблюдались умеренная лимфоцитопения, в основном за счет значительного снижения количества БГЛ. Относительное и абсолютное содержание эозинофилов и моноцитов в ПК было несколько повышено (р < 0,05).

Для обследуемой группы больных детей было характерно небольшое, но статистически достоверное снижение относительного и абсолютного содержания общего количества Т-лимфоцитов (СОЗ*-клеток) и одной из их важнейших регуляторных субпопуляций — СО4

+-клеток. Как известно, популяция СЕ)4⁺-клеток является функционально неоднородной. Она состоит из нескольких субклассов (Till и Th3; CD4⁺-, CD25⁺— и CD4⁺-, СО25⁺-клетки), соотношение которых может изменяться неоднозначно в зависимости от влияния различных факторов. Можно предположить, что выявленное снижение количества СО25*-клеток обусловлено миграцией из циркуляции субпопуляций СО4*-клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD4*-, СО25⁺-клеток), что недавно было описано при первичном СД1 [7, 8].

Таблица 1. Лейкоцитарный состав н иммунофснотип лимфоцитов крови у здоровых детей (л = 55) и детей с впервые выявленным нелеченым СД1 (л = 90) (Л/ ± л»)

Показатель	Здоровые дети	Больные дети
Лейкоциты, • 1О’/л	5,73 ±0,17	6,03 ±0,17
Палочкоядерные нейтрофилы:
%	2,03 ±0,17	2,28 ± 0,16
• Ю’/л	0,11 ±0,01	0,13 ± 0,01
Сегментоядерные нейтрофилы:
%	51,76 ± 1,18	51,40 ± 1,26
• Ю’/л	2,98 ± 0,12	3,11 ± 0,13
Базофилы:
%	0,30 ± 0,07	0,53 ± 0,09
• Ю’/л	0,018 ± 0,004	0,03 ± 0,006
Эозинофилы:
%	2,90 ± 0,22	3,71 ± 0,34
’ 10*/л	0,16 ± 0,01	0,22 ± 0,02
Моноциты:
%	5,63 ± 0,24	7,21 ± 0,34*
■ Ю’/л	0,32 ± 0,02	0,43 ± 0,02*
Лимфоциты:
%	34,81 ± 1,11	33,40 ± 1,25
• Ю’/л	1,98 ± 0,08	2,00 ± 0,09
БГЛ:
%	2,74 ± 0,18	1,47 ± 0,19*
■ Ю’/л	0,16 ± 0,01	0,09 ±0,01*
Лимфоциты + БГЛ:
%	37,50 ± 1,10	34,87 ± 1,09*
• Ю’/л	2,12 ± 0,08	2,09 ± 0,09
СВ34-клетки:
%	65,57 ± 1,72	56,33 ± 1,47*
■ Ю’/л	1,39 ± 0,09	1,07 ± 0,06*
СО4*-клетки:
%	42,13 ± 1,30	37,03 ± 1,04*
• Ю’/л	0,98 ± 0,04	0,70 ± 0,04*
СО8*-клетки:
%	22,03 ± 1,00	21,23 ± 0,90
• Ю’/л	0,48 ± 0,04	0,41 ± 0,03
СО20*-клетки:
%	10,06 ± 0,65	9,65 ± 0,62
• Ю’/л	0,25 ± 0,02	0,18 ± 0,01*
СО56*-клетки:
%	14,03 ± 0,88	9,92 ± 0,68*
• 10*/л	0,29 ± 0,02	0,20 ± 0,02*
Индекс CD4+/CD8*	1,98 ± 0,10	1,70 ± 0,06*

Примечание • — р < 0,05 по сравнению со здоровыми детьми

Среднее относительное и абсолютное содержание другой субпопуляции Т-лимфоцитов — CD8*- клеток, как видно из табл. 1, почти не отличалось от такового у здоровых детей. Ввиду этого индекс CD4/CD8 у большинства пациентов был ниже контрольных величин. Процентное содержание В- лимфоцитов (CD20*-клеток) в ПК больных детей не было изменено, но абсолютное их количество было достоверно снижено.

У детей с первые выявленным СД1 отмечалось статистически значимое снижение относительного и абсолютного количества СЭ56⁺-клеток, т. е. экспрессирующих мембранный антиген, наиболее характерный для ЕК-клеток. Подтверждением того, что для многих больных детей с начальной формой СД1 характерно более низкое количество ЕК-клеток в ПК, является также тот факт, что у этих же пациентов отмечалось, как уже указывалось выше, и снижение содержания БГЛ в ПК. Однако снижение количества БГЛ было более выраженным, чем СО56⁺-клеток. Не у всех больных имелась коррекция между изменением числа БГЛ и СО56⁺-клеток, что, по-видимому, объясняется тем, что (как сейчас показано) не все БГЛ являются ЕК-клетками и, наоборот, не все СО56⁺-клетки содержат в цитоплазме азурофильные гранулы, которые являются одним из морфологических признаков БГЛ.

В предыдущих наших исследованиях [3] было показано, что у детей с впервые выявленным СД1 с особенно низким содержанием СО56*-клеток и БГЛ и у их родителей первой линии также наблюдалось значительное снижение количества ЕК-клеток в ПК. Полученные данные позволяют высказать предположение о том, что такие больные с постоянным низким уровнем ЕК-клеток в ПК принадлежат к особому подтипу больных СД1, в этио- патогенезе которого имеется генетически детерминированный дефект ЕК-клеток, возможно, дефект генов, участвующих в иммунорегуляции, существующий до проявления заболевания и являющийся фактором, способствующим возникновению СД1.

При электронно-микроскопическом исследовании лейкоцитов ПК у детей с впервые выявленным СД1 были обнаружены значительные изменения субмикроскопической организации лимфоцитов, содержащих в цитоплазме особые образования — тельца Голла (ТГ), которые считают морфологическим маркером СО4*-клеток или одной из их популяций [ 1]. ТГ представляют собой гранулоподобные образования округлой, эллипсоидной, гантелеподобной или неправильной формы с электронно-светлым центром и электронно-плотной периферией. Соотношение этих двух разных по электронной плотности частей варьирует. Возле ТГ нередко определяется кластер электрон но-плотных гранул разного размера.

Ультраструктура лимфоцитов крови, содержащих ТГ (а—в) и БГЛ (г—е).

По сравнению с лимфоцитами, содержащими ТГ, в ПК. здоровых детей (см. рисунок, а), лимфоциты с ТГ больных детей (см. рисунок, б, в) имели более высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, более диспергированный хроматин в ядре и большое ядрышко с хорошо выраженным фибриллярным центром и обширной ячеистой периферией, что характерно для клеток с повышенной активностью. Кластер гранул вокруг ТГ в цитоплазме таких клеток состоял из значительно большего количества гранул, которые были гетерогенны как по размеру, так и по электронной плотности. Полученные нами данные согласуются с результатами работы [10], в которой показано, что у больных с начальной формой СД1 наряду со снижением количества СО4⁺-клеток отмечается значительное повышение количества активированных форм этой субпопуляции (CD4⁺ НLA-DR).

Значительные изменения ульраструктуры были выявлены также в ЕК-клетках ПК больных. Как уже указывалось, морфологически большинство ЕК-клеток выглядит как БГЛ, т. е. являются клетками, содержащими в обильной цитоплазме азуро- фильные гранулы (см. рисунок, г). На ультраструк- турном уровне в цитоплазме этих клеток выявляются также специфические субмикроскопические образования, получившие название параллельнотрубчатых структур (ПТС), которые в световом микроскопе не видны. У нелеченых больных с только что диагностированным СД1 (см. рисунок, д, е) снижены количество и размер ПТС и азуро- фильных гранул. Последние являются основной органеллой БГЛ, секретирующих перфорин, цитолизины, цитокины, разрыхление их электронноплотного в норме матрикса, а также значительное расширение канальцев гранулярного эндоплазматического ретикулума, структурных компонентов комплекса Гольджи и набухание митохондрий, что можно считать достоверными признаками ослабления цитолитической и секреторной функций ЕК- клеток [3].

Выявленные изменения ультраструктуры БГЛ подтверждаются проведенными нами исследованиями цитотоксической активности ЕК-клеток у обследуемых больных, у них было обнаружено достоверное снижение цитолитической способности ЕК-клеток к клеткам-мишеням культуры К-562 в пропорции 20:1 (28,67 ± 5,8% против 47,50 ± 6,4%, р < 0,05). При этом наблюдалась хорошая корреляция между снижением числа БГЛ и процентом цитотоксичности. Полученные данные согласуются с работами других авторов [5], в которых у впервые выявленных больных СД1 также было обнаружено ослабление цитолитической активности ЕК-клеток при их определении с помощью цитотоксического теста с радиоактивным хромом.

При анализе полученных данных, естественно, возникает вопрос, не являются ли обнаруженные изменения показателей Т- и ЕК-клеточного иммунитета не столько следствием гипоинсулинизма, сколько отражением метаболических нарушений, возникающих в результате недостатка инсулина или каких-либо других причин. В связи с этим у части пациентов (37 человек), у которых через 3 мес после адекватной интенсивной терапии высо- 12 кокачественными препаратами человеческого инсулина (фирм «Novo Nordisk или «Eli Lilly») отмечалась нормализация уровня глюкозы и НЬ А_1с, определенных натощак (табл. 2), были повторно определены все исследуемые показатели. При контроле качества лечения мы придерживались основных показателей, предложенных Европейской установочной группой по СД1 [16].

Как видно из табл. 2, у больных СД1 детей с хорошо контролируемым уровнем углеводного обмена не произошло ожидаемого полного достоверного восстановления показателей иммунитета, не-

Таблица 2 Содержание глюкозы, НЬ А_|с, С-псптида, лейкоцитарный состав и иммунофснотип лимфоцитов в П К детей с впервые выявленным СД1 натощак до и после инсулинотерапии в течение 3 мес

Показатель	До инсулинотс- рапии	После инсулинотерапии
Глюкоза, ммоль/л	12,8 ± 0,32	5,9 ± 0,19*
НЬ А1е, %	9,31 ± 0,33	6,27 ± 0,14*
С-пептид, нг/л	0,36 ± 0,03	0,32 ± 0,03
Лейкоциты, • Ю’/л	5,55 ± 0,28	5,0 ± 0,23
Палочкоядерные нейтрофилы:
%	2,6 ± 0,45	1,80 ± 0,3
• Ю’/л	0,15 ± 0,002	0,09 ± 0,02
Сегментоядерные нейтрофилы:
%	50,2 ± 1,8	48,3 ± 3,0
• Ю’/л	2,82 ± 0,18	2,37 ± 0,19
Базофилы:
%	0,50 ± 0,12	0,60 ± 0,2
■ Ю’/л	0,02 ± 0,01	0,03 ± 0,01
Эозинофилы:
%	3,62 ± 0,32	5,50 ± 0,8
■ Ю’/л	0,25 ± 0,05	0,31 ± 0,04
Моноциты:
%	6,70 ± 0,36	6,20 ± 0,5
■ Ю’/л	0,40 ± 0,03	0,31 ± 0,03
Лимфоциты:
%	33,85 ± 1,38	35,20 ± 2,5
• Ю’/л	1,58 ± 1,70	1,76 ± 0,15
БГЛ:
%	1,55 ± 0,21	2,70 ± 0,5
• Ю’/л	0,07 ± 0,01	0,14 ± 0,03
СОЗ+-клетки:
%	57,29 ± 1,7	52,86 ± 2,41
• Ю’/л	1,11 ± 0,08	1,94 ± 0,09
СО4+-клетки:
%	34,02 ± 1,66	34.35 ±1,81
• Ю’/л	0,61 ± 0,04	0,66 ± 0,06
СО8+-клетки:
%	21,11 ± 1,16	18,58 ± 0,86*
■ Ю’/л	0,41 ± 0,04	0,37 ± 0,03
CD204-клетки:
%	8,76 ± 0,86	8,06 ± 0,24
■ Ю’/л	0,18 ± 0,03	0,13 ± 0,02
СО5б+-клетки:
%	9,26 ± 0,65	10,51 ± 0,71
• Ю’/л	0,18 ± 0,02	0,19 ± 0,02
Индекс CD4+/CD8+	1,64 ± 0,14	1,80 ± 0,08

Примечание. * — р < 0,05 ло сравнению с показателями до инсулинотерапии.

смотря на лечение, а относительное содержание СD8⁺-клеток еще больше снизилось.

Для больных детей до лечения было также характерно низкое содержание С-пептида в ПК (0,36 ± 0,02 нг/л против 0,98 ± 0,02 нг/л в норме; р < 0,05). После инсулинотерапии, как видно из табл. 2, не отмечено достоверного изменения среднего содержания С-пептида, так как у части больных его уровень оставался прежним, в то время как у другой, меньшей части он даже повышался. Это согласуется с известными данными [3], указывающими на то, что на самых начальных этапах заболевания после инсулинотерапии возможно повышение образования С-пептида в ПК вследствие устранения тормозящего влияния гипергликемии на еще оставшиеся, способные к функционированию островки Лангерганса.

При электронно-микроскопическом исследовании лимфоцитов ПК у детей, находившихся на заместительной терапии в течение 3 мес, сохранялись те же изменения ультрастурктуры лимфоцитов, что и до лечения. Следует также отметить, что, как показали наши предыдущие наблюдения, у детей, болеющих СД1 более длительный срок (2—5 лет), отмечаются подобные, но еще более выраженные изменения Т- и ЕК-клеточного иммунитета [3].

Таким образом, проведенные исследования показали, что у детей с впервые выявленным СД1 после 3-месячной заместительной инсулинотерапии, приводящей к существенной нормализации углеводного обмена, сохраняются низкие показатели Т- и ЕК-клеточного иммунитета, подобные таковым до лечения. Очевидно, что при компенсации недостаточного экзогенного инсулина удается устранить нарушения метаболизма и сохранить жизнь больных на многие годы, но не нормализовать иммунные нарушения. В связи с этим можно высказать несколько предположений. Во-первых, экзогенный человеческий инсулин все же не совсем идентичен эндогенному, так как при инсулинотерапии не удается полностью моделировать естественные циркадные колебания концентрации гормона в организме. Во-вторых, возможно также, что после разрушения р-клеток прекращается образование не только инсулина, но и каких-то других биологически активных соединений, которые совместно с инсулином или самостоятельно принимают участие в регуляции иммунитета, в частности пептида амилина, который также секретируется р- клетками и оказывает действие, синергичное с инсулином. Недостаточна информация и об участии в аутоиммунных процессах контринсулярных факторов — глюкагона и лептина. Не исключено, что у больных СД1 могут быть и нарушения внепанкреа- тических факторов, имеющих отношение к иммунитету, в частности со стороны генов, контролирующих Т- и ЕК-клеточный иммунитет, что может предшествовать развитию этого заболевания. Можно предположить, что у детей с ослаблением системы Т- и особенно ЕК-клеток, т. е. главной естественной противовирусной системы защиты, различные вирусные заболевания протекают острее, поражая многие жизненно важные органы, в том числе островки Лангерганса поджелудочной железы.

Заключение

У детей с впервые выявленным нелеченым СД1 отмечается небольшое, но статистически достоверное снижение в ПК относительного и абсолютного количества CD3⁺-, CD4⁺-, СО56⁺-клеток, индекса CD4/CD8 и особенно БГЛ (морфологического гомолога ЕК-клеток). Ультраструктурно в CD4⁺— клетках (лимфоцитах, содержащих ТГ) выявляются признаки повышенной функциональной активности, в то время как в ЕК-клетках (БГЛ) — ее снижение. Трехмесячная инсулинотерапия, приводящая к восстановлению содержания глюкозы и НЬ А_|с в ПК, не вызывает нормализации выявленных изменений показателей Т- и ЕК-клеточного иммунитета. Это дает повод предположить, что либо введение экзогенного инсулина не полностью идентично эндогенно секретируемому инсулину с его циркадными колебаниями, либо обнаруженные изменения обусловлены не только гипоинсулиниз- мом, но и другими факторами, связанными с нарушениями иммунного статуса, в частности генетическими и вирусными, которые могут предшествовать развитию заболевания.

Субпопуляционный состав лимфоцитов цереброспинальной жидкости детей с острой респираторной вирусной инфекцией, протекающей с синдромом менингизма | Жирков

1. Алексеева Л.А., Железникова Г.Ф., Жирков А.А., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Монахова Н.Е., Бессонова Т.В. Субпопуляции лимфоцитов и цитокины в крови и цереброспинальной жидкости при вирусных и бактериальных менингитах у детей // Инфекция и иммунитет, 2016. Т. 6, № 1. С. 33-44. doi: 10.15789/2220-7619-2016-1-33-44.

2. Балмасова И.П., Венгеров Ю.Я., Раздобарина С.Е, Нагибина М.В. Иммунопатогенетические особенности бактериальных гнойных менингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2014. Т. 19, № 5. С. 17-22.

3. Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А., Железникова Г.Ф. Ликвор и его клиническое значение при инфекционных заболеваниях нервной системы // Педиатр, 2011. Т. 2, № 3. С. 21-31.

4. Хайдуков С.В., Байдун Л.В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса // Медицинский алфавит, 2015. Т. 2, № 8. С. 44-51.

5. Alvermann S., Hennig C., Olaf S., Heinz W., Stangel M. Immunophenotyping of cerebrospinal fluid cells in multiple sclerosis in search of biomarkers. JAMA Neurology, 2014, Vol. 71, no. 7, pp. 905-912.

6. Campbell J.P., Guy K., Cosgrove C., Florida-James G.D., Simpson R.J. Total lymphocyte CD8 expression is not a reliable marker of cytotoxic T-cell populations in human peripheral blood following an acute bout of high-intensity exercise. Brain. Behav. Immun., 2008, Vol. 22, no. 3, pp. 375-380.

7. d’Acquisto F., Crompton T. CD3+CD4-CD8- (double negative) T cells: saviours or villains of the immune response? Biochem. Pharmacol., 2011, Vol. 82, no. 4, pp. 333-340.

8. Das G., Augustine M. M., Das J., Bottomly K., Ray P., Ray A. An important regulatory role for CD4+CD8aa T cells in the intestinal epithelial layer in the prevention of inflammatory bowel disease. PNAS, 2003, Vol. 100, no. 9, pp. 5324-5329.

9. de Graaf M.T., Smitt P.A., Luitwieler R.L., van Velzen C., van den Broek P.D., Kraan J., Gratama J.W. Central memory CD4+T cells dominate the normal cerebrospinal fluid. Cytometry Part B (Clinical Cytometry), 2011, Vol. 80, no. 1, pp. 43-50.

10. Eller M.A., Goonetilleke N., Tassaneetrithep B., Eller L.A., Costanzo C., Johnson S., Betts M.R., Krebs S.J., Slike B.M., Nitayaphan S., Rono K., Tovanabutra S., Maganga L., Kibuuka H., Jagodzinski L., Peel S., Rolland M., Marovich M.A., Kim J.H., Michael N.L., Robb M.L., Streeck H. Expansion of inefficient HIV-specific CD8+ T cells during acute infection. J. Virol., 2016, Vol. 90, no. 8, pp. 4005-4016.

11. Ichiyama T., Kajimoto M., Matsushige T., Shiraishi M., Suzuki Y., Furukawa S. Mononuclear cell subpopulations in CSF and blood of children with bacterial meningitis. J. Infect., 2009, Vol. 58, no. 1, pp. 28-31.

12. Kitchen S.G., Jones N.R., LaForge S., Whitmire J.K., Vu B.A., Galic Z., Brooks D.G., Brown S.J., Kitchen C.M., Zack J.A. CD4 on CD8+ T cells directly enhances effector function and is a target for HIV infection. PNAS, 2004, Vol. 101, no. 23, pp. 8727-8732.

13. Subira D., Castanon S., Aceituno E., Hernandez J., Jimenez-garofano C., Jimenez A., Jimenez A.M., Roman A., Orfao A. Flow cytometric analysis of cerebrospinal fluid samples and its usefulness in routine clinical practice. Am. J. Clin. Pathol., 2002, Vol. 117, no. 6, pp. 952-958.

14. Svenningsson A., Andersen O., Edsbagge M., Stemme S. Lymphocyte phenotype and subset distribution in normal cerebrospinal fluid. J. Neuroimmunol., 1995, Vol. 63, no 1, pp. 39-46.

Анализ крови при орви

Когда у ребенка поднимается температура, появляется кашель и насморк, родители хотят быть уверены в том, что это обычное ОРВИ, а не бактериальная инфекция. Иногда им кажется, что точки над «и» расставит общий анализ крови — стоит его сдать, как сразу станет ясно, чем болен ребенок и нужно ли давать ему антибиотики. Однако это не совсем так. В некоторых случаях анализ крови действительно поможет врачу поставить диагноз, но чаще всего в нем нет никакой необходимости. Кроме того, полученный результат, где половина показателей выходит за границы нормы, только понапрасну пугает родителей. О том, почему не стоит спешить с анализом крови при первых симптомах болезни, рассказывает врач-педиатр Александра Жуковская.

Какие показатели могут меняться при инфекции?

В первую очередь меняется общее количество лейкоцитов — именно эти клетки занимаются защитой организма от вирусов и бактерий. Есть несколько видов лейкоцитов, выполняющих разные задачи: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Их количество и соотношение между собой отображено в лейкоцитарной формуле — обычно в процентах. Стоит одному показателю слегка подрасти, как остальные автоматически уменьшатся. Вот почему при незначительных сдвигах в лейкоцитарной формуле бланки выглядят пугающе красными. Кроме того, во многих лабораториях на бланках указаны нормы для взрослых людей, которые отличаются от детских. Так, у детей до 5 лет преобладают лимфоциты, в более старшем возрасте — нейтрофилы, да и общее количество лейкоцитов с возрастом меняется.

О чем говорят отклонения

При бактериальной инфекции обычно наблюдается:

• повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз) — более 15 × 10⁹/л;
• увеличение абсолютного* количества нейтрофилов — более 10 × 10⁹/л;
• сдвиг лейкоцитарной формулы влево — то есть появление незрелых (палочкоядерных) форм нейтрофилов — более 1,5 × 10⁹/л.

* Чтобы оценить абсолютное количество нейтрофилов, нужно знать общее число лейкоцитов и процент нейтрофилов. Например: лейкоцитов 9 × 10⁹/л, а нейтрофилы составляют 72%, что обычно уже выделено красным. Считаем: 9 × 72/100%, получаем 6,5 — то есть нормальное абсолютное количество нейтрофилов.

При вирусной инфекции обычно наблюдается:

• Снижение общего количества лейкоцитов (лейкопения) — особенно при гриппе, кори и др.
• Повышение абсолютного количества лимфоцитов (лимфоцитоз).
• Появление «атипичных» клеток — при инфекционном мононуклеозе.

Другой неспецифический признак воспаления — увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Высокая СОЭ характерно как для вирусных, так и для бактериальных инфекций.

Что же тогда вызывает сложности?

Дело в том, что в первые дни болезни характерных изменений в общем анализе крови может еще не быть или наоборот — лейкоциты могут значительно «подскочить» и на банальную вирусную инфекцию, внося сомнения в диагноз. Многие вирусы (аденовирус, вирус Эпштейна-Барр) приводят к стойкому увеличению количества лейкоцитов — лейкоцитозу — что обычно принято ассоциировать с бактериальной инфекцией.

И наоборот, некоторые бактериальные заболевания протекают без отклонений в анализах крови — например, отит или атипичная пневмония, или даже с изменениями, характерными для вирусной инфекции — например, при коклюше наблюдается лимфоцитоз.

Подобных исключений довольно много, именно поэтому в начале болезни общий анализ крови не может быть универсальным методом диагностики — врач получит намного больше информации во время тщательного осмотра ребенка.

А как еще можно уточнить диагноз?

Если врач подозревает стрептококковую ангину или грипп — проводится стрептатест или экспресс-тест на грипп. Доступны методы обнаружения многих вирусов в слюне, выделениях из носа и др. Для исключения пневмонии показана рентгенография грудной клетки. При подозрении на инфекцию мочевых путей применяют мочевые тест-полоски и проводят анализы мочи. При тяжелых кишечных инфекциях исследуют кал на наличие бактерий, входящих в кишечную группу (сальмонеллез, дизентерия и тд). Если ребенок долго лихорадит, и нет очевидного очага инфекции, смотрят уровни С-реактивного белка и прокальцитонина в биохимическом анализе крови. Спустя некоторое время после начала болезни в крови можно обнаружить специфические антитела против различных возбудителей инфекции.

Не проще ли сразу дать антибиотик?

Нет.

• Антибиотики неэффективны против вирусов и не могут служить профилактикой бактериальных осложнений — зато с этим справляется вакцинация против пневмококка и других бактериальных инфекций.
• Антибактериальная терапия нарушает жизнедеятельность нормальной микрофлоры, участвующей в защите от чужих и опасных микроорганизмов.
• Прием антибиотиков без показаний приводит к антибиотикорезистентности — устойчивости бактерий. Это значит, что в следующий раз, когда антибиотик действительно понадобится, он уже не будет страшен для бактерий, и заболевание будет сложнее вылечить.
• При некоторых вирусных инфекциях (например при инфекционном мононуклеозе) назначение широко используемых антибиотиков пенициллинового ряда приводит к появлению сыпи. Это часто трактуют как аллергическую реакцию, хотя противопоказаний для дальнейшего использования этой группы антибиотиков у ребенка нет.
• У всех лекарств, включая антибактериальные препараты, есть побочные эффекты. Польза от любого вмешательства должна быть больше, чем потенциальный вред — не стоит нарушать это правило, давая антибиотики “на всякий случай”.

Норма лимфоцитов в крови у детей, женщин и мужчин — таблица по возрасту

Иммунная система играет ключевую роль в защите организма от инфекций, токсинов, продуктов распада тканей и мутировавших клеток. Иммунная реакция — это сложный процесс взаимосвязанных действий всех видов лейкоцитов. Именно поэтому, нормальный уровень в крови каждого из них — это залог адекватного ответа иммунитета.

Лимфоциты являются второй по численности разновидностью лейкоцитов и самой главной для специфического (целенаправленного) иммунного ответа. Определение количества лимфоцитов в крови помогает в дифференциальной диагностике многих заболеваний, как у детей, так и у взрослых.

Норма в анализе крови

Несмотря на то, что лимфоциты бывают 3 видов (B, T и NK), в лейкоформуле общего анализа крови они подсчитываются все вместе. Показатель LYM в распечатке анализа крови — это общее количество всех лимфоцитов в крови.

Норма у детей

Отличается от нормы взрослых за счет 2 перекрестов лейкоцитарной формулы и относительного повышения лимфоцитов в раннем детском возрасте. В подростковом же возрасте норма лимфоцитов в крови приближается к цифрам как у взрослых.

Норма лимфоцитов у детей — таблица по возрасту:

Возраст ребенка	Относительное содержание, %	Абсолютное содеражание, 109/л
1 сутки	20-32	1,8-10,0
5 сутки	30-50	2,5-9,0
1 месяц	40-60	3,2-9,0
1 год	45-65	3,0-7,8
5 лет	35-55	2,1-6,0
12-14 лет	30-45	1,5-4,0

Как видно из таблицы, норма процентного содержания лимфоцитов у детей неоднозначна — минимальна при рождении, максимальна в возрасте с 1 месяца до 1-2 лет, а к подростковому возрасту практически выравнивается с нормой лимфоцитов для взрослых.

Относительный рост лимфоцитов в общем анализе крови ребенка в возрасте до 1-2 лет обусловлен не увеличением общего числа лимфоцитов в крови, а резким снижением числа нейтрофилов, что и приводит к первому перекресту в лейкоформуле ребенка. После этого перекреста в анализе крови детей этого возраста возникает вполне физиологическое состояние — лимфоциты высокие, а нейтрофилы низкие. У взрослых такой перекрест может быть только при определенных инфекционно-воспалительных процессах.

2 перекреста лимфоцитов и нейтрофилов в детском возрасте

Норма у женщин

Таблица №2 — норма лимфоцитов у женщин (для всех возрастов)

Возраст женщин	Процентное содержание, %	Абсолютная норма
18-65 лет	25-40	1,0-3,6
Старше 65 лет	25-38	1,0-3,4

Норма у мужчин

Таблица №3 — норма лимфоцитов у мужчин (для всех возрастов)

Возраст мужчин	Процентное содержание, %	Абсолютная норма
18-65 лет	25-40	1,0-3,6
Старше 65 лет	25-38	1,0-3,4

Как видно из таблицы №2 и №3, норма лимфоцитов в крови у взрослых относительна стабильна — на всем протяжении жизни в крови женщин и мужчин разного возраста норма абсолютного и относительного содержания лимфоцитов почти одинакова.

В норме количество лимфоцитов в периферической крови составляет 2% от их общего количества в организме. Остальные 98% находятся в периферических органах иммунной системы (селезенка, лимфатические узлы и лимфоидная ткань). При воспалительных процессах этот процент увеличивается, т.к. часть лимфоцитов перемещается с кровеносное русло.

admin ЭТО ВАЖНО!

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Понятно

Лимфоциты

Лимфоциты – разновидность лейкоцитов, белых клеток крови. Лимфоциты наряду с моноцитами относятся к агранулоцитам, то есть к лейкоцитам, цитоплазма которых не содержит зёрен (гранул). В норме у взрослых людей лимфоциты составляют 19-37% лейкоцитов крови, у детей их доля может быть выше (нормы зависят от возраста). Повышенный уровень лимфоцитов называется лимфоцитозом, а пониженный – лимфопенией.

Лимфоциты являются главными клетками иммунной системы. Они играют ключевую роль в сложнейшем процессе развития иммунного ответа на инфекции и вообще на присутствие в организме чужеродных частиц. Существует несколько типов лимфоцитов, и каждый выполняет свои специфические функции.

Большинство лимфоцитов составляют Т-лимфоциты. Их назвали так потому, что эти клетки после своего образования в костном мозге дозревают в тимусе, или вилочковой железе, расположенной в верхней части грудной клетки. Среди Т-лимфоцитов есть «киллеры», непосредственно уничтожающие чужеродные клетки, а есть и разнообразные регуляторные лимфоциты (помощники, супрессоры и др.), которые направляют действие других лимфоцитов, контролируют продолжительность и силу иммунного ответа.

Не менее важны для организма B-лимфоциты, роль которых в иммунном ответе также многообразна. Они отвечают за выработку антител (так называемый гуморальный иммунитет), а также могут превращаться в клетки памяти, благодаря которым при повторном заражении одной и той же инфекцией возникает быстрый иммунный ответ.

Известны также NK-лимфоциты («натуральные киллеры»), которые нужны для уничтожения в организме патологических клеток, прежде всего опухолевых или же зараженных вирусами.

Транспорт лимфоцитов в организме осуществляетя с током крови и лимфы. К лимфоидным органам относятся костный мозг, тимус, а также лимфатические узлы, селезенка, миндалины, лимфоидные узелки в желудочно-кишечном тракте и др. В этих органах происходят «воспитание», отбор и созревание лимфоцитов.

Лимфоцит

Лейкоцитарная формула (микроскопия) в Москве. Расшифровка и норма. Сдать анализы в МЦ «Здоровье» ЮАО (Варшавская и Аннино), ЦАО (Краснопресненская и Рижская).

Состав лейкоцитарной формулы в зависимости от возраста и пола

В общем виде показатель включает в себя процентное содержание следующих групп лейкоцитов:

1. Клетки миелоидного ряда. В качестве собственно миелоцитов они присутствуют только в крови новорожденных. У взрослого человека встречаются нейтрофилы (45—70 %), эозинофилы (0—5 %), базофилы (0—0.5 %). Нормальная лейкоцитарная формула покажет их повышенное значение для детей в период формирования иммунитета.
2. Моноциты (3—11 %). Их количество может сокращаться в процессе беременности у женщин. К родам достигает минимума. Для контроля над иммунным статусом женщины во время беременности лейкоцитарная формула крови должна быть определена несколько раз.
3. Лимфоциты (19—37 %). Их количество выше у женщин по сравнению с мужчинами. Во время менструального цикла их становится больше, во время беременности их уровень снижается.Показатели формулы

В ходе микроскопического исследования путем прямого подсчета вычисляется лейкоцитарная формула, норма входящих в ее состав показателей определяется двумя видами величин:

1. Общим количеством лейкоцитов 1 мкл крови
2. Процентным соотношением разных групп лейкоцитов


Первый показатель зависит от возраста человек. Для ребенка в возрасте 1 года нормой является 6*10³ — 17.5*10³ клеток в 1 мкл крови. К 16 годам он уменьшается до 4.5*10³ — 11*10³. У взрослого мужчины количество клеток несколько выше, чем у женщин: 4.3*10³ — 11.3*10³ против 3.2*10³ — 10.2*10³. Общее повышение лейкоцитов говорит о воспалительной или аллергической реакции, снижение — об иммунодефиците.

Расшифровка лейкоцитарной формулы, таблица результатов

При интерпретации результатов исследования удобно пользоваться таблицей, в которой будут расположены значения для вышеуказанных групп клеток в том же порядке. Расшифровка лейкоцитарной формулы крови может говорить о норме, сдвигах вправо или влево. Резкое процентное увеличение лимфоцитов в ущерб сегментоядерным клеткам (нейтрофилам, эозинофилам, базофилам), что показывает лейкоцитарная формула сдвигом влево, говорит об анемии, дисфункции почек, потере крови. Сдвиг влево, сопровождающийся общим повышением всех показателей, свидетельствует о вирусной или бактериальной инфекции. Сдвиг вправо будет говорить о глистной инвазии, заражении простейшими или аллергии.

Показание для определения. Лейкоцитарная формула (микроскопия) назначается для общей оценки состояния иммунной системы, на ее основании можно давать определенные рекомендации.

Лейкоцитарная формула и расшифровка ее показателей давно и успешно проводится на базе нашего медицинского центра. Профилактическая сдача крови для ее вычисления может предупредить развитие ряда опасных заболеваний и позволить во время принять меры по восстановлению иммунитета. К числу таких заболеваний относят грипп, ротовирусную инфекцию, поражение дизентерийной амебой, пищевое отравление, нагноение ран и швов после операции, в том числе наложенных на внутренние органы.

Каковы причины увеличения лимфоцитов при лейкоцитозе?

1. Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. Патологическая основа болезни Роббинса . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1999. 644-96.

2. Tien FM, Hou HA, Tsai CH, et al. Гиперлейкоцитоз связан с отчетливыми генетическими изменениями и является независимым фактором низкого риска у пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo. евро J Haematol . 6 апреля 2018 г. [Medline].

3. Claver-Belver N, Cano-Corres R, Miro-Canis S, Berlanga-Escalera E.Псевдогиперкалиемия, вызванная тяжелым лейкоцитозом: история болезни. Clin Chem Lab Med . 2016 г. 1. 54 (12): e365-7. [Медлайн].

4. Махмуд Э., Книо З.О., Махмуд Ф. и др. Предоперационный бессимптомный лейкоцитоз и послеоперационные исходы у кардиохирургических больных. PLoS One . 2017. 12 (9): e0182118. [Медлайн]. [Полный текст].

5. Ижакян С., Вассер В.Г., Вайншелбойм Б. и др. Этиология и прогноз позднего послеоперационного лейкоцитоза у реципиентов трансплантата легких. Prog Transplant . 2020 июн.30 (2): 111-6. [Медлайн].

6. Ли GM, Харпер МБ. Риск бактериемии у маленьких детей с лихорадкой в ​​эпоху пост-Haemophilus influenzae типа b. Arch Pediatr Adolesc Med . 1998 июл.152 (7): 624-8. [Медлайн].

7. Brown L, Shaw T, Wittlake WA. Выявляет ли лейкоцитоз бактериальные инфекции у новорожденных с лихорадкой, поступающих в отделение неотложной помощи? Emerg Med J . 2005 апр.22 (4): 256-9. [Медлайн].

8. Сяо А.Л., Чен Л., Бейкер Д. Заболеваемость и предикторы серьезных бактериальных инфекций среди младенцев в возрасте от 57 до 180 дней. Педиатрия . May 2006. 117: 1695-1701.

9. Сяо Р., Омар С.А. Исход новорожденных с крайне низкой массой тела и лейкемоидной реакцией. Педиатрия . 2005 июл.116 (1): e43-51. [Медлайн].

10. Zanardo V, Vedovato S, Trevisanuto DD, Suppiej A, Cosmi E, Fais GF.Гистологический хориоамнионит и лейкемоидная реакция новорожденных у детей с низкой массой тела при рождении. Хум Патол . 2006, январь, 37 (1): 87-91. [Медлайн].

11. Арав-Богер Р., Баггетт ХК, Спевак П.Дж., Уиллоуби РЭ. Лейкоцитоз, вызванный простагландином E1 у новорожденных. J Педиатр . 2001 февраль 138 (2): 263-5. [Медлайн].

12. Талоси Г., Катона М., Тури С. Побочные эффекты длительного лечения простагландином Е (1) у новорожденных. Педиатр Инт .2007 июн. 49 (3): 335-40. [Медлайн].

13. Баллин А., Леман Д., Сирота П., Литвинюк Ю., Мейтес Д. Повышенное количество CD34 + клеток периферической крови у пациентов, принимающих литий. Br J Haematol . 1998, январь, 100 (1): 219-21. [Медлайн].

14. Чжан С., Кондак Э, Цю Х и др. Гепарин-индуцированный лейкоцитоз требует 6-O-сульфатирования и вызывается блокадой опосредованного селектином и белком CXCL12 трафика лейкоцитов у мышей. Дж. Биол. Хим. .2012 17 февраля. 287 (8): 5542-53. [Медлайн]. [Полный текст].

15. Аллам Дж. П., Паус Т., Райхель С., Бибер Т., Новак Н. ДРЕСС-синдром, связанный с карбамазепином и фенитоином. евро J Dermatol . 2004 сентябрь-октябрь. 14 (5): 339-42. [Медлайн].

16. Gungor E, Alli N, Comoglu S, Comcuoglu C. Синдром гиперчувствительности к фенитоину. Neurol Sci . 2001 июн. 22 (3): 261-5. [Медлайн].

17. Луптон Дж. Р., Фигероа П., Тамджиди П., Бербериан Б. Дж., Сулика VI.Синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, вызванный миноциклином: третий тип побочных реакций на лекарства. Cutis . 1999 августа 64 (2): 91-6. [Медлайн].

18. Маркус Н., Смуэль К., Альмог М. и др. Успешное внутривенное лечение иммуноглобулином при тяжелом педиатрическом синдроме DRESS. J Allergy Clin Immunol Pract . 30 ноября 2017 г. [Medline].

19. Лю Ф., Махгуб Н., Феррандо С. Лейкоцитоз, связанный с лечением клозапином: отчет о болезни. Психосоматика . 2011 сен-окт. 52 (5): 488-91. [Медлайн].

20. Шпалл Р.Л., Джеффес Е.В., Хоффман Х.М. Случай семейного холодового аутовоспалительного синдрома, подтвержденный наличием мутации CIAS1. Br J Dermatol . 2004 Май. 150 (5): 1029-31. [Медлайн].

21. Granger JM, Kontoyiannis DP. Этиология и исход крайнего лейкоцитоза у 758 пациентов с негематологическим раком: ретроспективное исследование в одном учреждении. Рак .2009 г. 1. 115 (17): 3919-23. [Медлайн].

22. Ализаде П., Рахбариманеш А.А., Бахрам М.Г., Салмасиан Х. Дефицит адгезии лейкоцитов типа 1, проявляющийся как лейкемоидная реакция. Индиан Дж. Педиатр . 2007 декабрь 74 (12): 1121-3. [Медлайн].

23. Rosa JS, Schwindt CD, Оливер SR, Leu SY, Flores RL, Galassetti PR. Изучите профили лейкоцитов у здоровых детей, детей с диабетом 1 типа, детей с избыточным весом и астматиков. Педиатр. Физические науки . 2009 фев.21 (1): 19-33. [Медлайн].

24. Айдоган М., Айдоган А., Кара Б., Басим Б., Эрдоган С. Преходящий периферический лейкоцитоз у детей с афебрильными припадками. J Детский нейрол . 2007 22 января (1): 77-9. [Медлайн].

25. Алиоглу Б., Озюрек Э., Авджи З., Аталай Б., Джанер Х., Озбек Н. Картина периферической крови после легкой травмы головы у детей. Педиатр Инт . 2008 июн. 50 (3): 281-3. [Медлайн].

26. Furlan JC, Красюков А.В., Фелингс МГ.Гематологические нарушения в течение первой недели после острого изолированного травматического повреждения шейного отдела спинного мозга: когортное исследование случай-контроль. Позвоночник . Ноябрь / 2006. 31: 2674-83. [Медлайн].

27. Osawa I, Nagamachi S, Suzuki H et al. Лейкоцитоз и высокий уровень гематокрита при приступах брюшной полости наследственного ангионевротического отека. BMC Gastroenterology 2013, 13: 123 . Август 2013. 13: 123.

28. Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M.Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственную хроническую нейтрофилию. J Exp Med . 2009 3 августа. 206 (8): 1701-7. [Медлайн]. [Полный текст].

29. Снайдер Р.Л., Стрингем Д.Дж. Гиперлейкоцитоз, индуцированный пегфилграстимом. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1524-30. [Медлайн].

30. Duchin JS, Koster FT, Peters CJ, et al. Хантавирусный легочный синдром: клиническое описание 17 пациентов с недавно выявленным заболеванием.Группа изучения хантавируса. N Engl J Med . 1994, 7 апреля. 330 (14): 949-55. [Медлайн].

31. Drago F, Cogorno L, Agnoletti AF, Parodi A. Роль периферической эозинофилии в побочных кожных реакциях на лекарства. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2015 июн.19 (11): 2008-9. [Медлайн].

32. Cherfane CE, Gessel L, Cirillo D, Zimmerman MB, Polyak S. Моноцитоз и низкое соотношение лимфоцитов к моноцитам являются эффективными биомаркерами активности язвенного колита. Воспаление кишечника . 2015 19 мая. [Medline].

33. Хуанг Дж., Ковалич А.Дж., Грабер С.Дж. Прогностическое значение лейкоцитоза и лимфопении для тяжести коронавирусного заболевания. Emerg Infect Dis . 2020 8 мая. 26 (8): [Medline]. [Полный текст].

34. Nguyen R, Jeha S, Zhou Y и др. Роль лейкафереза ​​в современном лечении гиперлейкоцитоза при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе у детей. Рак крови у детей .2016 17 мая. [Medline].

35. Choi MH, Choe YH, Park Y, et al. Влияние терапевтического лейкафереза ​​на ранние осложнения и исходы у пациентов с острым лейкозом и гиперлейкоцитозом: исследование с подобранной оценкой склонности. Переливание крови . 2018 янв.58 (1): 208-16. [Медлайн].

36. Мамез А.С., Раффу Э., Шевре С. и др. Предварительное лечение пероральной гидроксимочевиной перед интенсивной химиотерапией улучшает раннюю выживаемость пациентов с высоким гиперлейкоцитозом при остром миелоидном лейкозе. Лимфома лейка . 2016 5. 1-8 февраля. [Медлайн].

нормальных значений крови | SEER Training

Значения крови могут отличаться в зависимости от высоты вашего географического положения. Проконсультируйтесь с вашим гематологическим отделением, если нормальные значения не отображаются в ваших гематологических отчетах. Следующие значения относятся к уровню моря.

Гематокрит
Мужчины: 45% (38-51%)
Женщины: 40% (36-47%)

Гемоглобин
Мужчины: 14-17 гр.%
Женщины: 12-16 г. %
Дети: 12-14 г. %

Эритроциты (RBC)
Мужчины: 5,0 (4,5-6,0) млн
Женщины: 4,5 (4,3-5,5) миллиона

Анализ крови		За куб. Мм	процентов
Эритроциты (RBC)	Мужчины	5,0 (4,5-6,0) млн.
	Женщины	4.5 (4,3-5,5) млн.
Ретикулоциты			1,0%

Дифференциальный счет белого

Анализ крови	За куб. Мм	процентов
Лейкоциты, общие (WBC)	5 000–10 000	100%
Лимфоциты	1 000–4 000 90 252	20-40%
Сегментированные нейтрофилы	2,500-6,000	40-60%
Пучковые нейтрофилы	0-500	0-5%
Ювенильные нейтрофилы	0-100	0–1%
Миелоциты	0	0%
Эозинофилы	50-300	1-3%
Базофилы	0-100	0–1%
Моноциты	200-800	4-8%
Тромбоциты	200 000-500 000

Определенные типы заболеваний, связанных с аномалией клеток крови:

Таким образом, вы можете видеть, что гематологический отчет содержит информацию, которую регистратор опухолей должен извлечь для лейкемии и истинной полицитемии.

Фактов о лимфоцитах у детей

Лимфоциты — это тип лейкоцитов (или лейкоцитов ). Они помогают организму бороться с инфекциями. Они встречаются в иммунной системе всех позвоночных. У всех лимфоктов есть большое ядро, похожее на каплю.

Лимфоциты можно разделить на три основных типа:

• малых лимфоцитов : эти лимфоциты являются основными агентами приобретенной иммунной системы.Два основных типа:

Типы

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры (NK) являются частью иммунной системы, с которой рождается человек. Они защищают организм от опухолей и клеток, инфицированных вирусами. Естественные клетки-киллеры активизируются химическими веществами, выделяемыми поврежденными клетками, называемыми интерферонами.

Естественные клетки-киллеры могут отличить инфицированные клетки, опухоли от нормальных клеток. Они распознают изменения в уровне поверхностной молекулы, называемой MHC (главный комплекс гистосовместимости) класса I.

Затем NK-клетки выделяют цитотоксические (убивающие клетки) гранулы, которые затем разрушают измененные клетки.

Т- и В-клетки

Т-клетки (клетки тимуса) и В-клетки (костные клетки) являются основными клетками адаптивного иммунного ответа. Они борются с инфекциями и заставляют иммунную систему «запоминать» событие.

Функция Т-клеток и В-клеток заключается в распознавании чужеродных антигенов. Антигены — это поверхностные молекулы на клетке. Как только они идентифицировали захватчика, клетки отвечают, удаляя патогены или инфицированные патогенами клетки.

B-клетки реагируют на патогены, производя большое количество антител, которые затем уничтожают инородные объекты, такие как бактерии и вирусы.

Некоторые Т-клетки, называемые Т-хелперами, вырабатывают цитокины, которые направляют иммунный ответ. Цитокины сигнализируют другим иммунным клеткам о наличии чужеродного антигена. Другие Т-клетки, называемые цитотоксическими Т-клетками, производят токсичные гранулы, вызывающие гибель инфицированных клеток.

Как только они становятся активными, В-клетки и Т-клетки продуцируют ячеек памяти .На протяжении всей жизни животного эти клетки будут «запоминать» каждый встреченный конкретный патоген и могут дать сильный ответ, если патоген будет обнаружен снова. Клетки памяти живут в организме долгое время, и именно так работают вакцинации.

Развитие

Стволовые клетки млекопитающих изменяются или дифференцируются в несколько видов клеток крови в костном мозге. Этот процесс называется кроветворением (= рост крови). Все лимфоциты происходят из общей основной лимфоцитарной клетки, прежде чем дифференцироваться в отдельные типы лимфоцитов.

В-клетки созревают в В-лимфоциты в костном мозге, в то время как Т-клетки мигрируют и созревают в отдельном органе, называемом тимусом. После созревания лимфоциты попадают в органы кровообращения и лимфоидные органы (например, селезенку и лимфатические узлы), где они могут чувствовать вторжение патогенов и опухолевых клеток.

Характеристики

Функция и доля лимфоцитов

Класс	Функция	Пропорция
Естественные клетки-киллеры	Лизис вирусно инфицированных клеток и опухолевых клеток	7% (2-13%)
Т-хелперы	Высвобождает цитокины и факторы роста, регулирующие другие иммунные клетки	46% (28-59%)
Цитотоксические Т-клетки	Лизис вирусно инфицированных клеток, опухолевых клеток и аллотрансплантатов	19% (13-32%)
гамма / дельта Т-клетки	Иммунорегуляция и цитотоксичность
В-клетки	Секреция антител	23% (18-47%)

В системе кровообращения они перемещаются от лимфатического узла к лимфатическому узлу.Это контрастирует с макрофагами, которые довольно неподвижны в узлах.

Лимфоциты и болезни

При подсчете лейкоцитов количество лимфоцитов представляет собой процент присутствующих лимфоцитов.

Повышение концентрации лимфоцитов обычно является признаком вирусной инфекции (в некоторых редких случаях лейкемии обнаруживаются из-за аномально высокого количества лимфоцитов у нормального человека).

Абсолютное количество лимфоцитов от низкого (нормального) до низкого обнаруживается при инфекциях после операции или травмы.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицирует и разрушает Т-клетки. Без ключевой защиты, которую обеспечивают эти Т-клетки, организм становится склонным к инфекциям, которые в противном случае не повлияли бы на здоровых людей.

Степень прогрессирования ВИЧ определяется путем измерения процента CD4 ⁺ Т-клеток в крови пациента. Эффекты других вирусных или лимфоцитарных заболеваний также часто можно оценить путем подсчета количества лимфоцитов, присутствующих в крови.

Картинки для детей

Лимфоцитоз (повышенное количество лимфоцитов) | Beacon Health System

Определение

Лимфоцитоз (lim-foe-sie-TOE-sis) или высокое количество лимфоцитов — это увеличение белых кровяных телец, называемых лимфоцитами.Лимфоциты помогают бороться с болезнями, поэтому их временное увеличение после инфекции — это нормально.

Количество лимфоцитов, значительно превышающее 3000 в микролитре крови, обычно считается лимфоцитозом у взрослых. У детей порог лимфоцитоза меняется с возрастом. Он может достигать 9000 лимфоцитов на микролитр. Точные пороги лимфоцитоза могут незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории.

Причины

У вас может быть больше лимфоцитов, чем обычно, но у вас мало симптомов, если таковые имеются.Обычно это происходит после болезни, безвредно и временно.

Но это может означать что-то более серьезное, например, рак крови или хроническую инфекцию. Ваш врач может провести другие тесты, чтобы определить, является ли количество лимфоцитов причиной для беспокойства.

Если ваш врач определит, что у вас высокое количество лимфоцитов, результат теста может свидетельствовать об одном из следующих состояний:

• Инфекция (бактериальная, вирусная, другая)
• Рак крови или лимфатической системы
• Аутоиммунный заболевание, вызывающее продолжающееся (хроническое) воспаление

Конкретные причины лимфоцитоза включают:

• Острый лимфоцитарный лейкоз
• Хронический лимфоцитарный лейкоз
• Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
Гепатит A
• ВИЧ-инфекция гепатита A
• СПИД
• Гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы)
• Лимфома
• Мононуклеоз
• Другие вирусные инфекции
• Сифилис
• Туберкулез
• Коклюш

902 при коклюше

902 К врачу обычно обнаруживается лихорадка заказанные тесты по другим причинам или помочь диагностировать другое заболевание, которое у вас есть.

Обсудите со своим врачом, что означают результаты ваших анализов. Высокое количество лимфоцитов и результаты других анализов могут указывать на причину вашего заболевания.

Часто контрольное обследование в течение нескольких недель показывает, что лимфоцитоз исчез. Если лимфоцитоз не проходит, могут помочь специальные анализы крови. Ваш врач может направить вас к врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови (гематологу), если ваше состояние не исчезнет или причина не очевидна.

Последнее обновление: 22 июля 2021 г.

SARS-CoV-2: гематологические различия у взрослых и детей

Введение

Коронавирусная болезнь 2019 — это заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). ¹ Это глобальная пандемия, ставшая чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (PHEIC). ² На данный момент эпидемия быстро распространилась на 222 страны мира. ³ По состоянию на 9 мая 2021 года в мире было диагностировано 158 312 868 случаев COVID-19, из которых 3 296 591 человек умерли. ⁴ С появлением мутантов SARS-CoV-2 количество детей, инфицированных SARS-CoV-2, во всем мире постепенно увеличивалось. ^5,6 Согласно отчету Американской академии педиатрии (APP) и Ассоциации детских больниц (CHA) 29 апреля 2021 г., только в Соединенных Штатах у 3782724 детей был диагностирован COVID-19. для 13.8% от общего количества COVID-19. ⁵ Положительный показатель SARS-CoV-2 у детей в США составляет 5,3–33,4%, 1,2–3,1% госпитализированных пациентов с COVID-19 — дети, а 0,00–0,21% случаев смерти от COVID-19 — дети. ⁵ Боланьос проанализировал 54 971 подтвержденный случай новой коронавирусной пневмонии (NCP), зарегистрированный Колумбийским национальным институтом здравоохранения (CNIH), и обнаружил, что количество подтвержденных случаев COVID-19 у детей составило 9,2% всех случаев (5062 случаев), а количество подтвержденных случаев COVID-19 у детей Омана составило 6.6% всех случаев. ⁷ Согласно анализу 44 672 подтвержденных случаев COVID-19, проведенному Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC), пациенты в возрасте от 20 до 79 лет составляли 97,9%, с уровнем смертности 2,3% и младше. На долю 20-летнего возраста приходилось 2,1% при уровне смертности 0,02%. ³ На сегодняшний день накоплено много данных, показывающих клинические проявления у взрослых и детей. Однако различия в гематологических параметрах между детьми и взрослыми после заражения SARS-CoV-2 до сих пор неясны.Поэтому в этой статье суммируются и обсуждаются различия в гематологических параметрах между взрослыми и детьми после заражения SARS-CoV-2, чтобы еще больше улучшить понимание COVID-19.

COVID-19 и лейкоциты

SARS-CoV-2 может вызывать изменения количества лейкоцитов, особенно лимфоцитов и нейтрофилов. ⁸ Slomka et al провели обзор состояния лейкоцитов в гематологии пациентов с COVID-19, примерно каждый четвертый пациент с COVID-19 страдал лейкопенией (количество лейкоцитов <4.0 × 10 ⁹ / л). ⁸ В статье показано, что лимфопения является частым гематологическим проявлением у многих пациентов с COVID-19, независимо от того, находятся ли они в Китае или США. ⁹ Guan ¹⁰ проанализировали клетки периферической крови (PBC) 1099 пациентов с COVID-19, и результаты показали, что количество лимфоцитов и лейкоцитов уменьшилось (лимфоциты <1,5 × 10 ⁹ / л, белый клетки крови <4,0 × 10 ⁹ / л) соответственно составили 83.2% и 33,7% изученных случаев. Qin et al ¹¹ провели исследование 452 госпитализированных пациентов с COVID-19 и обнаружили, что пациенты с тяжелой инфекцией чаще страдают лимфопенией, а количество лейкоцитов и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) выше, чем у других. Кроме того, Ferrari et al ¹² также обнаружили, что лабораторное обследование 207 пациентов с подозрением на COVID-19 обнаружило значительную разницу в количестве лейкоцитов в двух группах пациентов с полимеразой обратной транскрипции SARS-CoV-2. Положительная цепная реакция (рОТ-ПЦР), отрицательная рОТ-ПЦР и положительная реакция на COVID-19 имеют большее количество нейтрофилов и меньшее количество лимфоцитов.

Однако изменения в системе крови у детей могут отличаться от изменений у взрослых. Например, снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов у детей с COVID-19 происходит редко, ¹³ , и в основном это происходит на ранних стадиях заболевания, а у некоторых детей количество лейкоцитов может быть в пределах нормы. ¹⁴ Исследование Qiu et al. ¹⁵ также показало, что количество лейкоцитов у детей не является статистически значимым для тяжести заболевания.

COVID-19 и лимфоциты

Как и многие вирусы, SARS-CoV-2 может разрушить иммунную функцию CD4 ⁺ Т-клеток и ослабить их способность секретировать цитокины против патогенов, тем самым снижая способность CD4 ⁺ Т-клеток убивать патогены, поэтому мы думаем Инфекция SARS-CoV-2 связана с иммунным ответом, а количество лимфоцитов положительно коррелирует с иммунитетом. ^16,17 При тяжелой инфекции SARS-CoV-2 вирус проникает в организм человека и выделяет большое количество токсинов, вызывая виремию и заражая весь организм, стимулируя организм человека к выработке большого количества воспалительных цитокинов и постоянное нарушение воспалительных цитокинов может привести к апоптозу лимфоцитов, а некоторые цитокины могут также вызвать дефицит лимфоцитов. ¹⁸ Следовательно, в тяжелых случаях более вероятно будет более низкое количество лимфоцитов, а уменьшение количества CD4 ⁺ Т-лимфоцитов более выражено, чем других Т-лимфоцитов. ¹¹ Кроме того, CD8 ⁺ Т-клетки могут атаковать патогены, но из-за уменьшения количества CD4 ⁺ Т-клеток их способность ослабляется. ¹⁹ Таким образом, по мере прогрессирования заболевания лимфоциты у пациентов с COVID-19 могут продолжать снижаться или даже умирать. ¹⁹ Это соответствует коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) и коронавирусу тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС-КоВ). ²⁰ Diao et al. ²¹ ретроспективно проанализировали лимфоциты 522 пациентов с диагнозом COVID-19 и обнаружили, что у пожилых пациентов (≥60 лет) и пациентов отделения интенсивной терапии (ICU) общее количество Т-клеток, Т-лимфоциты CD4 ⁺ и Т-клетки CD8 ⁺ были значительно снижены, ниже 800 / мкл, 300 / мкл и 400 / мкл, и они отрицательно коррелировали с выживаемостью пациентов. Они также дополнительно проанализировали экспрессию маркера Т-клеточной недостаточности (PD-1) в периферической крови 14 пациентов с COVID-19, по сравнению с пациентами, не получающими ОИТ, и здоровыми группами, экспрессия PD1 у пациентов ОИТ была увеличена, показывая, что, как тяжесть пациентов с COVID-19 возрастает, их популяция Т-лимфоцитов будет по-прежнему потребляться и истощаться. ²¹ Точно так же кто-то проанализировал клинические данные 99 взрослых госпитализированных пациентов с COVID-19 и обнаружил, что лимфоциты, CD4 ⁺ Т-клетки и CD8 ⁺ Т-клетки в периферической крови пациентов с COVID-19 постепенно уменьшались, а подсчет CD4 ⁺ Т-клеток и CD8 ⁺ Т-клеток позволяет раньше обнаруживать и идентифицировать пациентов в критическом состоянии. ²² Следовательно, количество лимфоцитов у пациентов с COVID-19 имеет тенденцию к снижению, особенно у критических пациентов, что имеет большое значение для оценки степени тяжести пациентов. ^{10,19,20,23,24}

Однако есть некоторые различия между детьми и взрослыми, инфицированными SARS-CoV-2. В острой фазе COVID-19 у детей количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ немного повышено, тогда как Treg CD4 ⁺ подавлен, и у этих детей с COVID-19 нет явных серьезных симптомов, которые отличаются от взрослых. ²⁵ Среди 68 детей с SARS-COV-2 в Марракеше, Марокко, в 5 случаях (7%) была обнаружена нейтропения, и только 2 случая (3%) имели лимфопению. ²⁶ По сравнению со взрослыми, меньше детей страдают от COVID-19 с лимфопенией. ¹³ Это может быть связано с более высокими уровнями естественных киллеров (NK) в крови детей, чем у взрослых, ²⁷ , но это также может быть связано с эффективной врожденной иммунной системой и зрелостью ACE2, ¹⁴ , что также является причиной симптомов у детей, инфицированных COVID-19, легче, чем у взрослых. При обследовании 171 ребенка только 3,5% из них имели лимфопению, ²⁸ , и это резко контрастирует с исследованием Guan et al. ^10,15 Хотя уменьшение количества лимфоцитов не является обычным явлением у детей с COVID-19, количество лимфоцитов у умеренно инфицированных людей меньше, чем у умеренно инфицированных людей (P = 0,0083 <0,01), а количество лимфоцитов смертность ниже, чем у выживших, ¹⁵ это обычное явление среди взрослых. ²⁹ Таким образом, хотя уменьшение количества лимфоцитов у детей с COVID-19 не так очевидно, как у взрослых, нельзя исключать, что количество лимфоцитов может использоваться как индикатор тяжести детских заболеваний.

COVID-19 и нейтрофилы

Когда SARS-CoV-2 проникает в организм человека, он выделяет токсичные вещества или разрушает родственные клетки и вызывает воспаление, которое хемотактически стимулирует агрегацию нейтрофилов и высвобождает большое количество медиаторов воспаления и цитокинов, таких как IL-1, IL -8 и др. ^30,31 Следовательно, количество нейтрофилов у пациентов с тяжелой формой COVID-19 может увеличиваться. ²⁹ Исследования показали, что цитокины плазмы, такие как IL-7, IL-10, G-CSF и TNF-F, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 выше, чем у пациентов, не получающих ICU. ²³ Кроме того, нейтрофилы могут высвобождать большое количество эластазы, вызывать повреждение клеток и оказывать соответствующие цитотоксические эффекты. Хотя клинические признаки пневмонии COVID-19 аналогичны другим пневмониям, повышение нейтрофилов более выражено у пациентов с пневмонией COVID-19. ³² Wang et al ²⁰ обнаружили, что количество нейтрофилов у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 было выше, чем у пациентов с легкой степенью тяжести, особенно у умерших пациентов, прирост нейтрофилов был значительно выше, чем у выживших.Это связано с механизмом, с помощью которого нейтрофилы атакуют SARS-CoV-2, а пациенты с тяжелым COVID-19 сочетаются с другими бактериальными инфекциями, что увеличивает количество нейтрофилов. ³³ Следовательно, у взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19 количество нейтрофилов значительно выше, чем у пациентов с легкой степенью тяжести (Таблица 1).

Таблица 1 Гематологические параметры взрослых с COVID-19 между тяжелыми и нетяжелыми пациентами

Для детей с COVID-19, например, в исследовании Yarali et al, ³⁴ 7 пациентов с COVID-19 (23.3%) наблюдалось снижение количества нейтрофилов, что было таким же, как и в результате анализа Gizem. ³⁵ Однако у детей с диагнозом COVID-19 с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C) количество нейтрофилов увеличилось, ³⁶ , и во многих случаях может быть диагностирована нейтрофилия. ^37–40 Исследование Shahin et al. ⁴¹ согласуется с вышеизложенным. Они провели комплексный анализ лабораторных исследований 88 детей с COVID-19 и показали, что абсолютное количество нейтрофилов положительно коррелирует с тяжестью заболевания и продолжительностью пребывания в больнице, а также с количеством нейтрофилов у детей с тяжелым заболеванием. был значительно увеличен. ⁴¹ Таким образом, у обычных детей с инфекцией SARS-CoV-2 количество нейтрофилов может быть снижено, но у тяжелых детей оно значительно выше (таблица 2), что согласуется с результатами исследований взрослых.

Таблица 2 Соотношение гематологической ценности у взрослых и детей с COVID-19

COVID-19 и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR)

В периферической крови соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является маркером воспаления и стало одним из признанных эффективных индикаторов системного воспаления. ⁴²

На ранней стадии COVID-19 количество Т-лимфоцитов снижено, но количество нейтрофилов в норме или немного снижено. ^11,19 В это время NLR относительно увеличен. Однако на более поздних стадиях заболевания, когда инфекция усугубляется и возникают другие бактериальные инфекции, количество нейтрофилов значительно увеличивается, в то время как количество лимфоцитов все еще уменьшается. ^19,32,33 Следовательно, NLR значительно увеличивается, то есть чем тяжелее пациенты, тем выше NLR, это также указывает на плохой прогноз. ³² Сюй провел исследование 187 пациентов с диагнозом COVID-19 и обнаружил, что воспаление может стимулировать выработку нейтрофилов и ускорять апоптоз лимфоцитов, что тесно связано с риском смерти в больнице. ⁴³ На каждое увеличение NLR риск смерти в больнице увеличивается на 8%, то есть пациенты с повышенным NLR имеют более высокий риск смерти во время госпитализации, а риск смерти у мужчин выше, чем у женщин. . ⁴³ Tan сравнил тяжесть NLR и CT пациентов и обнаружил, что NLR положительно коррелировал с оценкой тяжести CT, в то время как количество лимфоцитов отрицательно коррелировало с оценкой тяжести CT. ⁴⁴ Хакан Кески обнаружил, что количество нейтрофилов значительно увеличилось в 8,2% (25/304) смертельных случаях, а NLR был значительно выше, чем у выживших. ²⁹ И NLR использовался в качестве эталонного стандарта для всех пациентов, инфицированных COVID-19, в исследовании для группировки с NLR = 3.07 в качестве границы, уровень смертности пациентов со значением выше 3,07 был значительно выше, чем у других пациентов. ²⁹

Короче говоря, NLR можно использовать как простой для измерения биологический индикатор тяжести COVID-19 у взрослых, который может помочь нам более четко определить тяжесть инфекции SARS-CoV-2 у пациентов. Следовательно, NLR можно использовать как независимый фактор риска тяжести заболевания и прогноза. ^45–47

Кроме того, отличается ли NLR у детей с COVID-19 и взрослых? Ретроспективное исследование проанализировало клинические проявления и лабораторные обследования 39 пациентов с COVID-19 в возрасте до 18 лет и обнаружило, что в лабораторных обследованиях пациентов в обычных случаях не было значительных изменений, но NLR был значительно увеличен у тяжелых детей. , ⁴⁸ , что согласуется с данными для взрослых.Гарсия-Салидо провел статистический анализ детей с множественным воспалительным синдромом, вторичным по отношению к COVID-19 (MIS-C), нейтрофилы и NLR в группе MIS-C были выше, чем в группе без MIS-C. ⁴⁹ Поскольку MIS-C является более серьезным клиническим проявлением COVID-19 у детей, NLR также может использоваться в качестве одного из индикаторов для оценки тяжести заболевания у детей с инфекцией SARS-CoV-2. ⁴⁹

COVID-19 и эозинофилы

Являясь одной из важных клеток при аллергии, у 50% пациентов в возрасте от 20 до 100 лет, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдается снижение эозинофилов. ⁵⁰

Проведенный исследователем клинический гематологический анализ 140 пациентов с COVID-19 показал, что 52,9% пациентов страдали эозинофилией. ⁵¹ Кроме того, количество эозинофилов у пациентов с COVID-19 отрицательно коррелирует с тяжестью заболевания. ⁵² По сравнению с умеренными и тяжелыми пациентами, количество эозинофилов у тяжелых пациентов было значительно снижено, и при условии контроля влияющих факторов уровень снижения положительно коррелировал с прогнозом. ^52,53 В то же время количество эозинофилов также коррелировало с количеством тромбоцитов и D-димом в исследовании, что повышает риск смерти у пациентов с меньшим количеством эозинофилов. ⁵⁴ Но в настоящее время причина и механизм эозинофилии до конца не изучены. Это может быть связано с большой секрецией кортикостероидов надпочечников для повышения противоинфекционной способности организма или с использованием глюкокортикоидов во время лечения для снижения уровня эозинофилов, и это также может быть связано с прямым влиянием SARS-CoV-2 на общий иммунитет. система. ⁵³ В ходе изучения терапевтического эффекта лопинавира также было обнаружено, что уровень эозинофилов в случаях исследования COVID-19 был ниже нормы на ранней стадии, особенно в течение первой недели госпитализации; однако это не может быть связано исключительно с воздействием глюкокортикоидов. ⁵⁵ Потому что ни один из пациентов опытной группы не получал глюкокортикоидную терапию в начале госпитализации. ⁵⁵ Следовательно, в случае острого повреждения легких, вызванного SARS-CoV-2, снижение эозинофилов может быть связано с механизмом стресс-реакции, и эозинофилы повышаются в процессе лечения, а гранулоциты эозинофилов продолжалось улучшение визуализации и вирусологического улучшения всех выписанных пациентов. ⁵⁵ Таким образом, эозинофилы могут быть одним из признаков прогресса и выздоровления COVID-19. ⁵⁵ Но данных об изменении количества эозинофилов у детей с COVID-19 мало, поэтому его роль не ясна.

COVID-19 и тромбоциты

COVID-19 и количество тромбоцитов

У пациентов с COVID-19 снижение количества тромбоцитов встречается не так часто, как лимфопения. ⁹ (Таблица 2) Guan et al ¹⁰ изучили 1099 пациентов с COVID-19, 36.2% пациентов с COVID-19 имели тромбоцитопению (<150 × 10 ⁹ / л), и 36,1% некритических пациентов имели тромбоцитопению, но тромбоцитопения достигает 57,7% у критических пациентов. Chen et al ⁵⁶ и Qian et al ⁵⁷ считают, что тромбоцитопения у пациентов с COVID-19 может быть связана с подавлением SARS-CoV-2 кроветворения костного мозга и повышенными уровнями аутоантител и иммунных комплексов, вызывающих иммунную систему. система, специально предназначенная для разрушения тромбоцитов.Кроме того, агрегация тромбоцитов и тромбоз также могут увеличить потребление тромбоцитов. ⁵⁸ Cheung et al. ⁹ суммировали несколько механизмов тромбоцитопении, включая вирусную инфекцию, непосредственно вызывающую тромбоцитопению, цитокиновые бури, повреждающие костный мозг, повреждение легких, вызывающее косвенное разрушение тромбоцитов, и иммунный комплекс, повреждающий тромбоциты, и т. Д. Исследование показало, что количество тромбоцитов связано с тяжестью заболевания и прогнозом: если количество тромбоцитов превышает 135 × 10 ⁹ / л, то у пациентов с COVID-19 менее вероятно развитие тяжелых случаев. ⁵⁹ И по сравнению с нетяжелыми случаями, тромбоциты у пациентов с тяжелой формой COVID-19 постоянно снижались по мере прогрессирования болезни. ⁵⁹ Lippi et al ⁶⁰ метаанализ 9 пунктов 1779 пациентов с COVID-19 показал, что низкое количество тромбоцитов связано с увеличением тяжелых заболеваний и смертности пациентов с COVID-19, поэтому снижение количества тромбоцитов должно быть используется как клинический индикатор обострения заболевания во время госпитализации. Раймонд систематически проанализировал 23 исследования с участием 8963 пациентов с COVID-19, частота тромбоцитопении составила 18%, частота осложнений у пациентов с тромбоцитопенией составила 50%, а частота осложнений у пациентов без тромбоцитопении составила 26%. ⁶¹ Ян также ретроспективно проанализировал количество тромбоцитов у 1476 пациентов с COVID-19 и обнаружил, что 306 (20,7%) страдали тромбоцитопенией и 238 (16,1%) умерли, а уровень смертности был связан со степенью тромбоцитопении, то есть чем ниже количество тромбоцитов, тем выше уровень смертности. ⁶² В этом исследовании уровень смертности тромбоцитов между (0–50) × 10 ⁹ / л составлял 92,1%, в то время как смертность при количестве тромбоцитов более 150 × 10 ⁹ / л составляла всего 4.7%. ⁶²

Аналогичным образом, количество тромбоцитов у детей с COVID-19 также в основном снижено, что составляет около 72,2% исследованных случаев, что выше, чем у взрослых. ^63,64 Кроме того, тромбоцитопения (<150 × 10 ⁹ / л) также часто встречается у детей с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2. ⁶⁵ Одноцентровое ретроспективное исследование в Турции показало, что средний уровень тромбоцитов у детей с COVID-19 был значительно ниже, чем у других, а снижение количества тромбоцитов было более очевидным у детей с тяжелой формой COVID-19, что было тесно связано с тяжестью заболевания. заболевание (P <0.05). ³⁵ Исследование Davies et al. ⁶⁶ показало, что тромбоциты у детей с тяжелой формой COVID-19 были значительно меньше 150 × 10 ⁹ / л в первый день госпитализации.

Таким образом, хотя снижение количества тромбоцитов при COVID-19 встречается не так часто, как лимфопения, это один из важных показателей для оценки тяжести заболевания пациента как у взрослых, так и у детей, мы можем дополнительно изучить эффект и механизм это изменение.

COVID-19 и соотношение тромбоцитов и лимфоцитов (PLR)

PLR относится к соотношению тромбоцитов и лимфоцитов, которое может отражать степень воспаления в организме человека во времени. ⁶⁷ Он связан с цитокиновым штормом и в клиническом смысле подобен NLR. ⁶⁷ Сан разделил 116 пациентов с COVID-19 на общую группу, группу тяжелой степени интенсивной терапии и группу тяжелой степени не-интенсивной терапии, и результаты показали, что PLR в группе тяжелой степени интенсивной терапии достиг пика на седьмой день лечения и затем быстро упали, в то время как две другие группы показали тенденцию к снижению. ⁶⁸ Это согласуется с результатами Qu et al. ⁶⁷ , что у 6 пожилых пациентов с критическим COVID-19 наблюдалось значительное увеличение PLR в начале лечения с максимальным PLR 626.27, а затем пошла на убыль. У этих пациентов более длительное пребывание в больнице и плохой прогноз, что указывает на то, что PLR является независимым фактором в лечении критических пациентов, и это напоминает нам, что в процессе клинического лечения, если раннее значение PLR превышает 126,7, состояние пациента может становиться хуже. ⁶⁷ Таким образом, PLR имеет определенную связь с прогнозом заболевания, но редко упоминается у детей. В настоящее время его механизм полностью не изучен, необходимо провести соответствующие исследования.

COVID-19, D-димер и фибриноген

Помимо изменений количества тромбоцитов, D-димер и фибриноген, которые связаны со свертыванием крови, также изменились во время инфекции SARS-CoV-2. ^{20,23,56,69,70} В исследовании Gizem, ³⁵ было обнаружено, что среднее значение фибриногена у подтвержденных пациентов с COVID-19 было ниже, чем среднее значение у подозрительных пациентов. Среди стационарных пациентов 71,1% пациентов с D-димером> 621 мкг / л, в то время как амбулаторные пациенты с D-димером <621 мкг / л.По мере прогрессирования заболевания уровни D-димера имеют тенденцию к увеличению. В детской больнице в Нью-Йорке около 93% (25/27) детей с уровнем D-димера при поступлении были выше> 500 мкг / л, даже до 5000 мкг / л, что почти в 10 раз выше, чем у детей. допуск. ⁷¹ Некоторые ученые также проанализировали 6202 пациентов с COVID-19, в процессе диагностики и лечения 75,0% пациентов были проверены на уровень D-димера, и было обнаружено, что около 16,8% пациентов имели кратные D-димеры по сравнению при нормальном значении увеличение может достигать более 8 раз. ⁷² В анализе Hakan Kesi ²⁹ гематологических показателей людей с SARS-CoV-2 было обнаружено, что среднее значение фибриногена составляло 0,1 мкг / л, что было значительно ниже нижнего предела нормы 1,95 г / л. L, даже <0,1 мкг / л, что может достигать 69% (P = 0,0029 <0,05). ²³ Кроме того, D-димер и фибриноген также могут отражать тяжесть заболевания. Когда у пациентов с тяжелой формой COVID-19 возникает острое повреждение легких, организм стимулируется для активации свертывания крови, и в организме образуется большое количество тромбина. ⁷³ В это время слишком много тромбина вызовет потребление тромбоцитов, что приведет к вторичному фибринолизу и ДВС-синдрому. ⁷³ В этом исследовании приблизительно 71,4% умерших пациентов соответствовали критериям диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), определенным Международной ассоциацией тромбоза и гемостаза. ⁷³ Более того, ухудшение коагуляционной функции положительно коррелирует с тяжестью заболевания. ^74,75 Из-за пониженного фибринолиза и повышенного содержания D-димеров в организме может образовываться тромб, даже приводящий к ДВС-синдрому, а затем состояние пациентов вскоре ухудшается. ⁷⁶ В тяжелых случаях или случаях смерти уровень D-димера значительно выше, чем у других пациентов, а содержание фибриногена значительно снижено, и есть статистическая научная значимость, ^23,29,48 где D -димер более 1000 мкг / л считается причиной плохого прогноза. ¹⁰ Сообщается, что уровень COVID-19 от DIC составляет 71,4% смертей. ⁷⁶ В настоящее время мы можем использовать анализ тромбэластографии (ТЭГ) и ротационной тромбоэластометрии (ROTEM) для оценки риска тромбоза и анализа крови, чтобы обеспечить обзор состояния гиперкоагуляции у тяжелых взрослых пациентов с COVID-19, чтобы предотвратить и дать антикоагулянтное лечение тромбоза, чтобы избежать смерти из-за тромбоза и ДВС-синдрома. ⁷⁷ В исследовании вязкоупругих тестов для педиатрических пациентов они использовали ROTEM-анализ для оценки возможности определения риска тромбоза у детей, показав, что максимальная плотность сгустка при внешней тромбоэластометрии (EXTEM MCF) и функция фибриногена максимальная плотность сгустка (FIBTEM MCF) ) в параметрах ROTEM свидетельствуют об увеличении прочности сгустка. ⁷⁸ Al-Ghafry et al. ⁷⁹ также сообщили, что пациенты MIS-C имели высокий уровень D-димера с доказательствами гиперкоагуляции на ROTEM, и была значительная корреляция для FIBTEM MCF, когда D-димеры> 1000 мкг / л. .

Итак, как у взрослых, так и у детей, уровень D-димера значительно повышен, что связано с тяжестью и прогнозом пациентов с COVID-19, и тест ROTEM и TEG могут быть полезны для анализа цельной крови для оценки риска тромбопрофилактики. особенно у тяжелобольных. ^76,78,79

COVID-19 и красные кровяные тельца

С развитием COVID-19 количество эритроцитов и гемоглобина снижается, а количество эритроцитов у пациентов с тяжелой формой COVID-19 ниже, чем у других, но это не основная проблема у пациентов с COVID-19. ^{10,23,24,56,70,80,81} Sun et al изучили изменения гемоглобина в группе COVID-19 (116 случаев) и контрольной группе (100 случаев) и обнаружили, что среднее значение гемоглобина в в группе COVID-19 было 132,5 г / л, что было значительно ниже среднего значения 146,5 г / л в контрольной группе. ⁶⁸ Среди них 27 тяжелых пациентов в группе COVID-19, у которых концентрация гемоглобина ниже, чем у обычных пациентов (124 г / л против 134 г / л, P = 0,013). Генри также заявил, что по сравнению с пациентами с COVID-19 легкой / средней степени тяжести, у пациентов с тяжелым COVID-19 уровень гемоглобина был значительно ниже (P <0.001), что отрицательно коррелировало с тяжестью. ⁸² Это исследование согласуется с результатами Taneri et al. ⁸⁰ Cen et al ⁸³ также показали, что уровни гемоглобина ниже 110 г / л тесно связаны с прогрессированием COVID-19. Среди пациентов с тяжелой формой COVID-19, изученных Бенуа, вероятность анемии может достигать 43,8%, из которых легкая анемия (110–119 г / л) составляет 18,8%, а анемия средней степени (80–109 г / л) составляет 18,8%. тяжелая анемия (<80 г / л) составила 6.3%, каждый из которых был выше, чем у нетяжелых пациентов, и у нетяжелых пациентов не было тяжелой анемии. ⁸⁴ Кроме того, Лазарян сообщил, что в 7 случаях у пациентов с COVID-19 во время болезни развилась аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) со средним уровнем гемоглобина около 70 г / л, а в тяжелых случаях уровень гемоглобина снизился более чем на 1%. чем 30 г / л. ⁸⁵ Taherifard et al. ⁸⁶ также обобщили 94 пациента с COVID-19, осложненным аутоиммунными заболеваниями, из которых 22 (22/94) пациента с COVID-19 были осложнены AIHA, а максимальное снижение гемоглобина достигло 70 г / л, что может быть связано с аутоиммунной функцией пациентов с COVID-19.Конечно, снижение гемоглобина также может быть связано с увеличением концентрации ферритина в сыворотке крови в период острой реакции, что снижает использование железа, вырабатываемого эритроцитами. ⁸⁰ В настоящее время причина анемии при COVID-19 полностью не выяснена. Сообщалось, что SARS-CoV-2 может разрушать ткань почек, богатую рецепторами ACE2, тем самым снижая выработку эритроцитов и усиливая деструктивный эффект, что в конечном итоге приводит к анемии. ⁸⁷

Средний гемоглобин у детей с COVID-19 также был значительно снижен (P <0.001), у детей с тяжелой формой COVID-19 уровень гемоглобина был ниже, чем у детей с нетяжелой формой COVID-19, и у них был гемоглобин 115 ± 24 г / л, гемоглобин у детей с легкой формой заболевания - 126 ± 20 г / л. ³⁵ Kulkarni et al. ⁸⁸ изучили 13 младенцев, инфицированных SARS-CoV-2, и обнаружили, что уровни гемоглобина у этих младенцев были ниже нормального диапазона, особенно у 13-месячного пациента с острым респираторным дистресс-синдромом. (ARDS) уровень гемоглобина составляет всего 22 г / л.Считается, что тяжелая анемия — один из факторов риска, влияющих на исход болезни. В когортном исследовании 56 детей с COVID-19 в Омане у 38% были обнаружены признаки анемии, среди них у 86% (6/7) детей с тяжелой формой заболевания развилась анемия, и вероятность анемии была связана с возрастом. ⁸⁹ Кроме того, Фельдштейн показал, что дети с уровнем гемоглобина ниже 90 г / л могут достигать около 50% у детей с множественным воспалительным синдромом (MIS-C), вторичным по отношению к COVID-19, это еще более важно в исследовании Toubiana. , около 95% этих детей имеют средний гемоглобин 86 г / л, что составляет всего 53 г / л. ^37,90

Следовательно, будь то взрослый пациент или ребенок с COVID-19, количество эритроцитов и гемоглобин может быть ниже, чем у нормального человека, особенно у тяжелых пациентов, и это может быть связано с цитокиновым штормом и метаболизмом железа, но это еще не ясно. ^91–93

COVID-19 и пациенты с раком крови

Из-за низкой аутоиммунной функции онкологических больных лучевая терапия и химиотерапия повреждают нормальные клетки, вызывая токсичность и побочные эффекты.Следовательно, больные раком с большей вероятностью будут инфицированы COVID-19 и могут повлиять на прогноз больных раком. ^94,95

Согласно Янгу и др. ⁹⁶ провел всесторонний анализ в общей сложности 63019 пациентов с COVID-19 в 19 ретроспективных исследованиях, около 6% пациентов имели опухоль с COVID-19, а уровень смертности был значительно выше, чем у других пациентов. -раковые больные (14,6% против 3,8%), особенно с активными опухолями. Есть много типов опухолей.Среди пациентов с опухолью, инфицированной SARS-CoV-2, наиболее распространенным является рак легких (22/105), за ним следует рак желудочно-кишечного тракта (13/105), рак груди (11/105), рак щитовидной железы (11/105). гематологические злокачественные новообразования (9/105), гематологические злокачественные новообразования и рак легких имеют более высокую вероятность серьезных случаев. ⁹⁷ Среди пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и COVID-19 пациенты с лимфомой составляли 11%, затем следовали лейкемия (10%) и множественная миелома (4%), а для этого типа пациентов уровень смертности достиг 23.5%, а при изменении гематологических показателей значительно повышается С-реактивный белок, что тесно связано со смертностью. ⁹⁸ Kim et al также систематически проанализировали клинические характеристики 33 пациентов с COVID-19 с гематологическими злокачественными новообразованиями, доля пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) достигла 39,4% (13/33), а множественная миелома составила 33,3% (11 / 33), острый лимфобластный лейкоз и острый миелоидный лейкоз составили 12,2% (4/33). ⁹⁹ В то же время лабораторные исследования 33 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями сравнивались с результатами только COVID-19. ⁹⁹ Их количество лейкоцитов и лимфоцитов было выше, чем у пациентов с COVID-19 без гематологических злокачественных новообразований (38,9% против 9,8%, 45,4% против 8,2%), а тромбоцитопения уменьшилась (31,3% против 11,4%), и уровень смертности был выше, чем у других (40,0% против 3,6%), оба статистически значимы. ⁹⁹

То же самое и с детьми с опухолями. Мадхусудхан и др. ¹⁰⁰ проанализировали 98 детей с опухолями и COVID-19. Около 62,2% детей имели лейкоз, из которых 53% — острый лимфобластный лейкоз, а 45 -.9% из 98 случаев имели COVID-19 легкой степени, 54,1% — пациенты средней и тяжелой степени. ¹⁰⁰ В тяжелых случаях у детей со злокачественными опухолями в сочетании с COVID-19 наблюдаются низкие лимфоциты, низкие нейтрофилы и низкие тромбоциты, но у детей с более тяжелыми опухолями COVID-19 общее количество лейкоцитов имеет тенденцию к увеличению. ¹⁰¹

У детей с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как инфекция SARS-CoV-2, большинство детей откладывают противораковое лечение, ¹⁰² и получают противовирусное лечение, специфичное для COVID-19 (лопинавир / ритонавир в сочетании с гидроксихлорохином), и продолжают получать химиотерапия до тех пор, пока мазок из носоглотки не станет отрицательным. ¹⁰³ Однако во время пандемии COVID-19 существуют некоторые разногласия относительно того, задерживают ли химиотерапию бессимптомные или легкие пациенты со злокачественными опухолями в сочетании с инфекцией SARS-CoV-2. ¹⁰⁴

Заключение

В целом параметры крови особенно важны для диагностики COVID-19 и оценки прогноза пациентов. Для детей количество лимфоцитов не так очевидно, как у взрослых (Таблица 3), а количество лимфоцитов у взрослых в основном снижено (Таблица 2).Кроме того, как у взрослых, так и у детей с COVID-19 наблюдаются лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и повышенный уровень D-димера, а заболеваемость выше у взрослых (Таблица 2). Кроме того, у взрослых или детей существуют определенные различия в гематологических параметрах между тяжелыми и нетяжелыми пациентами, особенно у взрослых пациентов, значение лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, NLR и D-димера более очевидны (Таблица 1) .

Таблица 3 Основные гематологические параметры у взрослых и детей с COVID-19

Короче говоря, COVID-19 может привести к аномальным гематологическим параметрам, и есть различия между детьми и взрослыми, которые могут дать ранние ключи к диагностике и лечению COVID-19.Предлагается, чтобы лаборатории и клиницисты уделяли больше внимания динамическим изменениям вышеуказанных стандартных гематологических параметров, которые могут иметь важное эталонное значение для динамического мониторинга состояния пациентов и оценки эффекта лечения.

Благодарности

Эта работа была поддержана Проектом фундаментальных исследований провинции Сычуань (NO.2019YJ0690) и крупными научно-техническими проектами в провинции Сычуань (NO.2019YFS0531) и Научно-технологическим проектом Юго-Западного медицинского университета (NO.2020023).

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ характеризует COVID ‐ 19 как пандемию; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen. По состоянию на 15 июня 2021 г.

2. Ше Дж, Лю Л., Лю В. Эпидемия COVID-19: характеристики болезни у детей. J Med Virol . 2020; 92 (7): 747–754. DOI: 10.1002 / jmv.25807

3. Рабочая группа по эпидемиологии для противодействия эпидемии Ncip CCfDC, Профилактика. [Эпидемиологическая характеристика вспышки нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае]. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . 2020; 41 (2): 145–151. Китайский язык. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003

4. Пандемия коронавируса COVID-19; 2021. Доступно по адресу: https://www.worldometer.info/coronavirus/. По состоянию на 15 июня 2021 г.

5. Ассоциация ТААоПатЦСХ.Дети и COVID-19: отчет на уровне штата; 2021. Доступно по ссылке: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/children-and-covid-19-state-level-data-report/. По состоянию на 15 июня 2021 г.

6. Всемирная организация здравоохранения. График: ответ ВОЗ на COVID-19; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/interactive-timeline. По состоянию на 15 июня 2021 г.

7. Боланос-Алмейда CE, Espitia Segura OM. Клинико-эпидемиологический анализ случаев COVID-19 у детей в Колумбии ПЕДИАКОВИД. Pediatr Infect Dis J . 2021; 40 (1): 7–11. DOI: 10.1097 / INF.0000000000002952

8. Сломка А., Ковалевски М., Зекановска Э. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): краткий обзор гематологических проявлений. Патогены . 2020; 9 (6): 493. DOI: 10.3390 / pathogens93

9. Cheung CKM, Law MF, Lui GCY, Wong SH, Wong RSM. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): взгляд гематолога. Acta Haematol . 2021; 144 (1): 10–23. DOI: 10.1159 / 000510178

10.Гуан В.Дж., Ни З.Й., Ху Й. и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med . 2020; 382 (18): 1708–1720. DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032

11. Цинь Ц., Чжоу Л., Ху З. и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Clin Infect Dis . 2020; 71 (15): 762–768. DOI: 10.1093 / cid / ciaa248

12. Феррари Д., Мотта А., Стролло М. и др. Регулярные анализы крови как потенциальный инструмент диагностики COVID-19. Clin Chem Lab Med . 2020; 58 (7): 1095–1099. DOI: 10.1515 / cclm-2020-0398

13. Lee PI, Hu YL, Chen PY, et al. Дети менее восприимчивы к COVID-19? J Microbiol Immunol Infect . 2020; 53 (3): 371–372. DOI: 10.1016 / j.jmii.2020.02.011

14. Заре-Зардини Х., Солтанинежад Х., Фердосиан Ф. и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: распространенность, диагностика, клинические симптомы и лечение. Int J Gen Med . 2020; 13: 477–482. DOI: 10.2147 / IJGM.S262098

15. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Клинические и эпидемиологические особенности 36 детей с коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19) в Чжэцзяне, Китай: обсервационное когортное исследование. Ланцет Infect Dis . 2020; 20 (6): 689–696. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30198-5

16. Чиаппелли Ф., Хакшой А., Гринберг Г. Иммунопатология и иммунотерапия COVID-19. Биоинформация . 2020; 16 (3): 219–222. DOI: 10.6026/97320630016219

17. Zheng HY, Zhang M, Yang CX, et al.Повышенный уровень истощения и снижение функционального разнообразия Т-лимфоцитов в периферической крови могут предсказывать тяжелое прогрессирование у пациентов с COVID-19. Cell Mol Immunol . 2020; 17 (5): 541–543. DOI: 10.1038 / s41423-020-0401-3

18. Tan L, Wang Q, Zhang D, et al. Лимфопения позволяет прогнозировать тяжесть COVID-19: описательное и прогнозирующее исследование. Цель трансдукта сигнала Ther . 2020; 5 (1): 33. DOI: 10.1038 / s41392-020-0148-4

19. Туфан А., Аваноглу Гюлер А., Матуччи-Черинич М.COVID-19, реакция иммунной системы, гипервоспаление и перепрофилирование противоревматических препаратов. Turk J Med Sci . 2020; 50 (SI – 1): 620–632. DOI: 10.3906 / sag-2004-168

20. Ван Д., Ху Б., Ху С. и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA . 2020; 323 (11): 1061–1069. DOI: 10.1001 / jama.2020.1585

21. Diao B, Wang C, Tan Y, et al. Снижение и функциональное истощение Т-клеток у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Фронт Иммунол . 2020; 11: 827. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00827

22. Zheng Y, Xu H, Yang M, et al. Эпидемиологические характеристики и клинические особенности 32 критических и 67 некритических случаев COVID-19 в Чэнду. Дж. Клин Вирол . 2020; 127: 104366. DOI: 10.1016 / j.jcv.2020.104366

23. Хуанг Ц., Ван И, Ли Х и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет . 2020; 395 (10223): 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

24.Fan BE, Chong VCL, Chan SSW и др. Гематологические параметры у пациентов с инфекцией COVID-19. Ам Дж. Гематол . 2020; 95 (6): 131–134. DOI: 10.1002 / ajh.25774

25. Цзя Р., Ван Х, Лю П. и др. Умеренное повышение цитокинов, умеренный ответ Т-лимфоцитов CD4 (+) и обильная продукция антител у детей с COVID-19. Вирол Син . 2020; 35 (6): 734–743. DOI: 10.1007 / s12250-020-00265-8

26. Bourkhissi L, Fakiri KE, Nassih H, et al. Лабораторные отклонения у детей с новым коронавирусным заболеванием 2019. Clin Med Insights Педиатр . 2020; 14: 1179556520955177. DOI: 10.1177 / 1179556520955177

27. Вэй М., Юань Дж., Лю И, Фу Т, Ю X, Чжан Ц. Новая коронавирусная инфекция у госпитализированных младенцев в возрасте до 1 года в Китае. JAMA . 2020; 323 (13): 1313–1314. DOI: 10.1001 / jama.2020.2131

28. Лу Х, Чжан Л., Ду Х и др. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. N Engl J Med . 2020; 382 (17): 1663–1665. DOI: 10.1056 / NEJMc2005073

29. Кески Х. Гематологические и воспалительные параметры для прогнозирования прогноза при COVID-19. Indian J Hematol Blood Transfus . 2021: 1–9. Интернет впереди печати. DOI: 10.1007 / s12288-021-01407-y

30. Bunte K, Beikler T. Клетки Th27 и ось IL-23 / IL-17 в патогенезе пародонтита и иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Int J Mol Sci . 2019; 20 (14): 3394. DOI: 10.3390 / ijms20143394

31. Dutzan N, Abusleme L. Клетки Т-хелперов 17 как патогенные факторы пародонтита. Adv Exp Med Biol . 2019; 1197: 107–117. DOI: 10.1007 / 978-3-030-28524-1_9

32.Чжао Д., Яо Ф, Ван Л. и др. Сравнительное исследование клинических особенностей пневмонии, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19), с другими пневмониями. Clin Infect Dis . 2020; 71 (15): 756–761. DOI: 10.1093 / cid / ciaa247

33. Тосато Ф., Жираудо С., Пеллозо М. и др. Одно заболевание, разные особенности: лабораторные и радиологические данные COVID-19 у трех итальянских пациентов. Clin Chem Lab Med . 2020; 58 (7): 1149–1151. DOI: 10.1515 / cclm-2020-0319

34. Ярали Н., Акчабелен Ю.М., Унал Ю., Парлакай А.Н.Гематологические параметры и морфологические аномалии периферической крови у детей с COVID-19. Рак крови у детей . 2021; 68 (2): 28596. DOI: 10.1002 / pbc.28596

35. Гунер Озенен Г., Сахбудак Бал З., Умит З. и др. Демографические, клинические и лабораторные особенности COVID-19 у детей: роль среднего объема тромбоцитов в прогнозировании госпитализации и тяжести. J Med Virol . 2021. 93 (5): 3227–3237. DOI: 10.1002 / jmv.26902

36. Kosmeri C, Koumpis E, Tsabouri S, Siomou E, Makis A.Гематологические проявления SARS-CoV-2 у детей. Рак крови у детей . 2020; 67 (12): 28745. DOI: 10.1002 / pbc.28745

37. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков в США. N Engl J Med . 2020; 383 (4): 334–346. DOI: 10.1056 / NEJMoa2021680

38. Belhadjer Z, Meot M, Bajolle F, et al. Острая сердечная недостаточность при мультисистемном воспалительном синдроме у детей в условиях глобальной пандемии SARS-CoV-2. Тираж . 2020; 142 (5): 429–436. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.048360

39. Cheung EW, Zachariah P, Gorelik M, et al. Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19, у ранее здоровых детей и подростков в Нью-Йорке. JAMA . 2020; 324 (3): 294–296. DOI: 10.1001 / jama.2020.10374

40. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. Вспышка тяжелой болезни Кавасаки в итальянском эпицентре эпидемии SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10239): 1771–1778. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31103-X

41. Шахин В., Раби В., Алиоссоф О. и др. COVID-19 у детей, от бессимптомного до мультисистемного воспалительного заболевания: одноцентровое исследование. Саудовская медицина J . 2021. 42 (3): 299–305. DOI: 10.15537 / smj.2021.42.3.20200625

42. Лю Y, Du X, Chen J, et al. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как независимый фактор риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. J Заразить .2020; 81 (1): 6–12. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.04.002

43. Fan CY, Wang AL, Wang A.-L, et al. Подавленный Т-клеточный иммунитет у пациентов с COVID-19: клиническое ретроспективное исследование в Ухане, Китай. J Заразить . 2020; 81 (1): 51–60. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.04.012

44. Xu B, Tan C, Huang Y, et al. С-реактивный белок коррелирует с результатами компьютерной томографии и предсказывает тяжелую форму COVID-19 на ранней стадии. J Med Virol . 2020; 92 (7): 856–862. DOI: 10.1002 / jmv.25871

45.Чен Й, Чжоу Х, Ян Х и др. Оценка CANPT: инструмент для прогнозирования тяжелой формы COVID-19 при поступлении. Front Med (Лозанна) . 2021; 8: 608107. DOI: 10.3389 / fmed.2021.608107

46. Лю Дж., Ту Ц., Чжу М. и др. Клиническое течение и прогностические факторы тяжелой формы COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное исследование случай-контроль. Медицина (Балтимор) . 2021; 100 (8): 23996. DOI: 10.1097 / MD.0000000000023996

47. Газанфари Т., Салехи М.Р., Намаки С. и др. Интерпретация гематологических, биохимических и иммунологических результатов заболевания COVID-19: биомаркеры, связанные с тяжестью и смертностью. Иран J Allergy Asthma Immunol . 2021; 20 (1): 46–66. DOI: 10.18502 / ijaai.v20i1.5412

48. Сторч-де-грация П., Леос-Гордилло И., Андина Д. и др. Клинический спектр и факторы риска осложненного течения заболевания у детей, поступивших с инфекцией SARS-CoV-2. Педиатр (англ. Ред.) . 2020; 93 (5): 323–333. DOI: 10.1016 / j.anpedi.2020.07.025

49. Гарсия-Салидо А., де Карлос Висенте Дж. К., Бельда Хофхайнц С. и др. Тяжелые проявления SARS-CoV-2 у детей и подростков: от пневмонии COVID-19 до мультисистемного воспалительного синдрома: многоцентровое исследование в педиатрических отделениях интенсивной терапии в Испании. Crit Care . 2020; 24 (1): 666. DOI: 10.1186 / s13054-020-03332-4

50. Лю X, Lv J, Gan L, et al. Сравнительный анализ клинических характеристик, изображений и лабораторных данных различных возрастных групп с COVID-19. Индийский журнал J Med Microbiol . 2020; 38 (1): 87–93. DOI: 10.4103 / ijmm.IJMM_20_133

51. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Клинические характеристики 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Ухане, Китай. Аллергия . 2020; 75 (7): 1730–1741.DOI: 10.1111 / all.14238

52. Анураг А., Джа П.К., Кумар А. Дифференциальное количество лейкоцитов в COVID-19: перекрестное исследование 148 пациентов. Синдр диабета . 2020; 14 (6): 2099–2102. DOI: 10.1016 / j.dsx.2020.10.029

53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

54. Ян Б., Ян Дж., Се Y и др.Связь между уровнем эозинофилов в крови и смертностью от COVID-19. World Allergy Organ J . 2021; 14 (3): 100521. DOI: 10.1016 / j.waojou.2021.100521

55. Лю Ф., Сюй А., Чжан Ю. и др. Пациентам с COVID-19 может быть полезен устойчивый комбинированный режим с лопинавиром, а повышение уровня эозинофилов может предсказать исход прогрессирования COVID-19. Int J Заразить Dis . 2020; 95: 183–191. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.03.013

56. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7

57. Qian GQ, Yang NB, Ding F и др. Эпидемиологические и клинические характеристики 91 госпитализированного пациента с COVID-19 в Чжэцзяне, Китай: ретроспективная серия случаев в нескольких центрах. QJM . 2020; 113 (7): 474–481. DOI: 10.1093 / qjmed / hcaa089

58. Xu P, Zhou Q, Xu J. Механизм тромбоцитопении у пациентов с COVID-19. Энн Гематол . 2020; 99 (6): 1205–1208. DOI: 10.1007 / s00277-020-04019-0

59.Би Х, Су З, Ян Х и др. Прогнозирование тяжелого заболевания из-за COVID-19 на основе анализа исходного соотношения фибриногена и альбумина и количества тромбоцитов. Тромбоциты . 2020; 31 (5): 674–679. DOI: 10.1080 / 09537104.2020.1760230

60. Липпи Г., Плебани М., Генри Б.М. Тромбоцитопения связана с тяжелой инфекцией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): метаанализ. Клин Чим Акта . 2020; 506: 145–148. DOI: 10.1016 / j.cca.2020.03.022

61. Праната Р., Лим М.А., Йонас Э. и др.Тромбоцитопения как прогностический маркер у пациентов с COVID-19: метаанализ точности диагностических тестов. Эпидемиол. Инфекция . 2021; 149: 40. DOI: 10.1017 / S0950268821000236

62. Ян Х, Ян Ц., Ван И и др. Тромбоцитопения и ее связь со смертностью у пациентов с COVID-19. J Тромб Haemost . 2020; 18 (6): 1469–1472. DOI: 10.1111 / jth.14848

63. Эльгуди А., Алдханхани Х., Гхаташех Г. и др. COVID-19 у детей и подростков в Аль-Айне, Объединенные Арабские Эмираты — ретроспективное кросс-секционное исследование. Передний педиатр . 2020; 8: 603741. DOI: 10.3389 / fped.2020.603741

64. Бхумбра С., Малин С., Киркпатрик Л. и др. Клинические особенности критического коронавирусного заболевания 2019 г. у детей. Pediatr Crit Care Med . 2020; 21 (10): 948–953. DOI: 10.1097 / PCC.0000000000002511

65. Альфрайдж А., Бен Аламир А.А., Аль-Отаиби А.М. и др. Характеристики и исходы коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у детей в критическом состоянии, поступивших в отделение интенсивной терапии: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. J Заражение общественного здравоохранения . 2021. 14 (2): 193–200. DOI: 10.1016 / j.jiph.2020.12.010

66. Дэвис П., Эванс С., Кантиматинатан Х.К. и др. Поступление в реанимацию детей с детским воспалительным мультисистемным синдромом, временно связанным с SARS-CoV-2 (PIMS-TS) в Великобритании: многоцентровое обсервационное исследование. Ланцет для здоровья детей и подростков . 2020; 4 (9): 669–677. DOI: 10.1016 / S2352-4642 (20) 30215-7

67. Qu R, Ling Y, Zhang YH, et al. Соотношение количества тромбоцитов и лимфоцитов связано с прогнозом у пациентов с коронавирусной болезнью-19. J Med Virol . 2020; 92 (9): 1533–1541. DOI: 10.1002 / jmv.25767

68. Sun S, Cai X, Wang H, et al. Аномалии системы периферической крови у пациентов с COVID-19 в Вэньчжоу, Китай. Клин Чим Акта . 2020; 507: 174–180. DOI: 10.1016 / j.cca.2020.04.024

69. Ян В., Цао Ц., Цинь Л. и др. Клинические характеристики и визуальные проявления нового коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19): многоцентровое исследование в городе Вэньчжоу, Чжэцзян, Китай. J Заразить .2020; 80 (4): 388–393. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.02.016

70. Ван С., Сян Ю., Фанг В. и др. Клинические особенности и лечение пациентов с COVID-19 на северо-востоке Чунцина. J Med Virol . 2020; 92 (7): 797–806. DOI: 10.1002 / jmv.25783

71. Митчелл В.Б., Давила Дж., Кинан Дж. И др. У детей и молодых людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, наблюдается тромботическая коагулопатия. Рак крови у детей . 2021; 68 (7): 28975. DOI: 10.1002 / pbc.28975

72. Хориучи Х., Моришита Э., Урано Т. и др.Тромбоз, связанный с COVID-19, в Японии: окончательный отчет анкетного опроса в 2020 г. J Atheroscler Thromb . 2021. 28 (4): 406–416. DOI: 10.5551 / jat.RPT001

73. Лио К.Ю., Рали П. Коагулопатия при COVID-19. Легкое Индия . 2021; 38 (Приложение): 53–57. DOI: 10.4103 / Lungindia.lungindia_226_20

74. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Тромб Haemost .2020; 18 (4): 844–847. DOI: 10.1111 / jth.14768

75. Хан Х, Ян Л., Лю Р. и др. Выраженные изменения свертывания крови у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Clin Chem Lab Med . 2020; 58 (7): 1116–1120. DOI: 10.1515 / cclm-2020-0188

76. Асакура Х., Огава Х. Коагулопатия, связанная с COVID-19, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Инт Дж. Гематол . 2021. 113 (1): 45–57. DOI: 10.1007 / s12185-020-03029-y

77. Хартманн Дж., Эрганг А., Мейсон Д. и др. Роль анализа ТЭГ у пациентов с коагулопатией, связанной с COVID-19: систематический обзор. Диагностика (Базель) . 2021; 11 (2). DOI: 10.3390 / диагностика11020172

78. Аль-Гафри М., Айгун Б., Аппиа-Куби А. и др. Подвержены ли дети с инфекцией SARS-CoV-2 высокому риску тромбоза? Вязкоупругие тесты и профили коагуляции в серии случаев педиатрических пациентов. Рак крови у детей . 2020; 67 (12): 28737. DOI: 10.1002 / pbc.28737

79. Аль-Гафри М., Вагреча А., Малик М. и др. Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) и протромботическое состояние: профили коагуляции и ротационная тромбоэластометрия в когорте MIS-C. J Тромб Haemost . 2021. Онлайн впереди печати. DOI: 10.1111 / jth.15340

80. Taneri PE, Gomez-Ochoa SA, Llanaj E, et al. Анемия и метаболизм железа при COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Eur J Epidemiol . 2020; 35 (8): 763–773. DOI: 10.1007 / s10654-020-00678-5

81. Zheng F, Tang W, Li H, et al. Клиническая характеристика 161 случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в Чанша. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2020; 24 (6): 3404–3410.DOI: 10.26355 / eurrev_202003_20711

82. Генри Б.М., Бенуа Дж. Л., Бенуа С. и др. Ширина распределения эритроцитов (RDW) позволяет прогнозировать тяжесть COVID-19: проспективное обсервационное исследование когорты отделения неотложной помощи SARS-CoV-2 в Цинциннати. Диагностика (Базель) . 2020; 10 (9). DOI: 10.3390 / диагностика100

83. Cen Y, Chen X, Shen Y и др. Факторы риска прогрессирования заболевания у пациентов с коронавирусной болезнью легкой и средней степени тяжести 2019 — многоцентровое обсервационное исследование. Clin Microbiol Infect . 2020; 26 (9): 1242–1247. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.05.041

84. Бенуа Дж. Л., Бенуа С. В., де Оливейра М. Х.С. и др. Анемия и COVID-19: перспектива. J Med Virol . 2021. 93 (2): 708–711. DOI: 10.1002 / jmv.26530

85. Lazarian G, Quinquenel A, Bellal M, et al. Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с инфекцией COVID-19. Br J Haematol . 2020; 190 (1): 29–31. DOI: 10.1111 / bjh.16794

86. Taherifard E, Taherifard E, Movahed H, et al.Гематологические аутоиммунные нарушения в ходе COVID-19: систематический обзор зарегистрированных случаев. Гематология . 2021. 26 (1): 225–239. DOI: 10.1080 / 16078454.2021.1881225

87. Deng YY, Zheng Y, Cai GY, et al. Данные секвенирования одноклеточной РНК предполагают роль ангиотензин-превращающего фермента 2 в почечной недостаточности у пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года. Chin Med J (англ.) . 2020; 133 (9): 1129–1131. DOI: 10.1097 / CM9.0000000000000783

88. Kulkarni R, Rajput U, Dawre R, et al.Серьезное недоедание и анемия связаны с тяжелой формой COVID у младенцев. Дж. Троп Педиатр . 2021; 67 (1): fmaa084. DOI: 10.1093 / tropej / fmaa084

89. Аль Язиди Л.С., Аль Хинаи З., Аль Вайли Б. и др. Эпидемиология, характеристики и исходы детей, госпитализированных с COVID-19 в Омане: многоцентровое когортное исследование. Int J Заразить Dis . 2021; 104: 655–660. DOI: 10.1016 / j.ijid.2021.01.036

90. Toubiana J, Poirault C, Corsia A, et al. Мультисистемный воспалительный синдром, подобный Кавасаки, у детей во время пандемии covid-19 в Париже, Франция: проспективное обсервационное исследование. BMJ . 2020; 369: m2094. DOI: 10.1136 / bmj.m2094

91. Chen G, Wu D, Guo W, et al. Клинико-иммунологические особенности тяжелой и умеренной коронавирусной болезни 2019. J Clin Invest . 2020; 130 (5): 2620–2629. DOI: 10.1172 / JCI137244

92. Northrop-Clewes CA. Интерпретация показателей статуса железа во время острой фазы ответа — уроки малярии и вируса иммунодефицита человека. Энн Клин Биохим . 2008. 45 (1): 18–32. DOI: 10.1258 / acb.2007.007167

93.Лю Дж., Ли С., Лю Дж. И др. Продольные характеристики ответов лимфоцитов и цитокиновых профилей в периферической крови пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. EBioMedicine . 2020; 55: 102763. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2020.102763

94. Лян В., Гуань В., Чен Р. и др. Больные раком с инфекцией SARS-CoV-2: общенациональный анализ в Китае. Ланцет Онкол . 2020; 21 (3): 335–337. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (20) 30096-6

95. Аддео А., Фридлендер А. Рак и COVID-19: разоблачение их связей. Лечение рака Ред. . 2020; 88: 102041. DOI: 10.1016 / j.ctrv.2020.102041

96. Ян Л., Чай П., Ю. Дж., Фан Х. Влияние рака на пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ 63 019 участников. Cancer Biol Med . 2021. 18 (1): 298–307. DOI: 10.20892 / j.issn.2095-3941.2020.0559

97. Дай М., Лю Д., Лю М. и др. Больные раком более уязвимы для SARS-CoV-2: многоцентровое исследование во время вспышки COVID-19. Рак Дисков .2020; 10 (6): 783–791.

98. de Melo AC, Thuler LCS, da Silva JL, et al. Онкологические больные COVID-19 в стационаре: отчет Бразильского национального института рака. PLoS One . 2020; 15 (10): 0241261. DOI: 10.1371 / journal.pone.0241261

99. Kim JS, Lee KH, Kim GE, et al. Клинические характеристики и смертность пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и COVID-19: систематический обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2020; 24 (22): 11926–11933.

100. Мадхусудхан П.П., Пьерро Дж., Мусанте Дж. И др.Характеристика болезни COVID-19 у педиатрических онкологических пациентов: региональный опыт Нью-Йорка и Нью-Джерси. Рак крови у детей . 2021; 68 (3): 28843. DOI: 10.1002 / pbc.28843

101. Каинт М.К., Гоенка П.К., Уильямсон К.А. и др. Ранний опыт COVID-19 в детской больнице США. Педиатрия . 2020; 146 (4): e2020003186. DOI: 10.1542 / педс.2020-003186

102. Андре Н, Rouger-Gaudichon J, Brethon B, et al. COVID-19 в детской онкологии от французских центров детской онкологии и гематологии: высокий риск тяжелых форм? Рак крови у детей .2020; 67 (7): 28392. DOI: 10.1002 / pbc.28392

103. Марсия М., Ваня Б., Прукколи Г. и др. Начало острого лимфобластного лейкоза у 3-летнего ребенка с COVID-19. Рак крови у детей . 2020; 67 (11): 28423. DOI: 10.1002 / pbc.28423

104. Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW и др. Многоцентровое начальное руководство по применению противовирусных препаратов для детей с коронавирусной болезнью 2019 / тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2. J Pediatric Infect Dis Soc . 2020; 9 (6): 701–715.DOI: 10.1093 / jpids / piaa045

Оценка субпопуляций лимфоцитов периферической крови у детей с железодефицитной анемией | BMC Pediatrics

Клеточный и гуморальный иммунитеты опосредуются лимфоцитами (Т и В) соответственно. Т-лимфоциты образуются вилочковой железой и попадают в периферическую кровь, составляя более 60% от общего количества лимфоцитов [8]. Формируются два типа зрелых Т-лимфоцитов. Т-хелперные клетки, которые экспрессируют клеточные маркеры CD3 + / CD4 +, и Т-супрессорные / цитотоксические клетки, которые экспрессируют клеточные маркеры CD3 + / CD8 +.Однако зрелые В-лимфоциты образуются в костном мозге и экспрессируют клеточный маркер CD19.

Было подтверждено, что железо является жизненно важным элементом для развития иммунной системы и играет важную роль в целостности иммунной системы [9,10,11]. В настоящем исследовании у пациентов с ЖДА наблюдалось значительное снижение общего количества лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Что касается субпопуляции лимфоцитов, Т-лимфоциты (пациенты имели значительно меньшее количество и процент CD3-положительных клеток) были значительно уменьшены, в то время как В-лимфоциты (представленные CD19-положительными клетками) не показали значительной разницы по сравнению со здоровыми детьми.Это согласуется с результатами Kuvibidila et al. [12], которые подтвердили, что Т-лимфоциты в большей степени подвержены влиянию железа, чем В-лимфоциты.

Что касается субпопуляций Т-лимфоцитов, процент и абсолютное количество Т-хелперных клеток (положительных по CD4) были значительно ниже по сравнению с контролем. Омара и Блэкли [13] доказали более низкую реакцию гиперчувствительности замедленного типа (где CD4 + лимфоциты являются ключевым маркером) и снижение пролиферативной активности лимфы у мышей, получавших диету с дефицитом железа, чем у мышей, получавших нормальную диету или диету с добавками железа.Эти результаты свидетельствуют о нарушении ответа Т-хелперных клеток при железодефицитной анемии [14].

Механизмы ингибирования Т-лимфоцитов у пациентов с ЖДА до конца не изучены. На лимфоциты CD4 + влияет дефицит железа, который предотвращает развитие иммунного ответа на различные патологические проблемы [15]. Функция различных ферментов, участвующих в контроле клеточного цикла, таких как рибонуклеотидредуктаза (участвующая в синтезе ДНК во время S-фазы клеточного цикла), подавляется внутриклеточной депривацией железа [16, 17].Ограничение железа может также ингибировать фосфатидилинозитол-4, 5-бифосфат гидролиз и активность белка киназы С, которые являются важными этапами внутриклеточного сигнального каскада, который инициируется активацией Т-клеток [12]. Saldanha-Araujo и Souza [18] и Markel et al. [19] сообщили, что захват железа Т-лимфоцитами и их клеточная пролиферация изменяются при ЖДА. Кроме того, пролиферация Т-хелперных лимфоцитов в виде Th-1 очень чувствительна к изменениям уровней железа по сравнению с Th-2 лимфоцитами.Это объясняется различием в поглощении железа, связанного с трансферрином [19].

Наши результаты показали незначительное изменение процентного и абсолютного количества CD8-положительных лимфоцитов. Это согласуется с данными Даса и др. [20] и Маллика и др. [21, 22]. В то время как Thibault et al. [23] обнаружили снижение продукции IL-2 у пациентов с ЖДА, что было объяснено изменением созревания CD8-положительных лимфоцитов.

Было обнаружено, что железо является жизненно важным компонентом ферментов, вырабатывающих перекись и закись азота.Эти ферменты необходимы для правильного функционирования иммунных клеток. Кроме того, железо участвует в регуляции выработки цитокинов через свое влияние на системы вторичных мессенджеров [24].

Было обнаружено, что индуцированная фитогемагглютинином пролиферация лимфоцитов и реакции гиперчувствительности замедленного типа уменьшаются при дефиците пищевого железа при относительном сохранении гуморального иммунитета [17]. Более того, дефицит железа у человека может изменять профиль экспрессии цитокинов активированных лимфоцитов [16].

Измененные уровни некоторых интерлейкинов (IL) и цитокинов (например, IL-2, IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-12p40, IFN-γ и IL-10) могут привести к при нарушении иммунной системы у больных ЖДА [25, 26]. Кроме того, измененная экспрессия клеточных маркеров может способствовать снижению пролиферации Т-клеток во время дефицита железа [12].

Galan и его коллеги [27] сообщили о снижении выработки интерлейкина-2 активированными лимфоцитами у субъектов с дефицитом железа. Высвобождение интерлейкина-2 необходимо для связи между субпопуляциями лимфоцитов и естественными клетками-киллерами, но, по-видимому, это не единственный цитокин, на который влияет статус железа [15].

Что касается антимикробных ответов хозяина, железо играет важную роль, во-первых, за счет синергического действия по образованию антимикробных радикалов [28,29,30], а во-вторых, за счет прямого изменения как пролиферации иммунных клеток, так и эффекторных путей антимикробного иммунитета [31] . Таким образом, иммунная система хозяина влияет на доступность железа для микробов через активность цитокинов.

В нашем исследовании соотношение CD4: CD8 было ниже у детей с ЖДА. Это согласуется с данными Das et al. [20] и Mullick et al., [21, 26]. Дефицит железа изменяет пропорцию и функцию различных подмножеств Т-клеток. Иногда общее количество лимфоцитов в периферической крови низкое. Все эти изменения отменяются терапией железом. Измененный иммунный ответ после введения железа может указывать на наличие неожиданного функционального дефицита железа. Несколько предыдущих исследований подтвердили, что добавление железа улучшило количество зрелых Т-клеток в различных подгруппах, и это согласуется с результатами Sejas et al., [32], которые подтвердили, что добавление железа детям может значительно ускорить пролиферацию и созревание циркулирующих субпопуляций незрелых лимфоцитов [33].

Наше исследование столкнулось с некоторыми ограничениями. Из-за культурных и традиционных проблем многие пациенты отказались от включения в исследование, что привело к небольшому размеру выборки исследования.

Бесплатное обновление до WBC

введение

Отношение нейтрофилов / лимфоцитов (NLR) привлекает все большее внимание во многих областях медицины в течение последних пяти лет.В настоящее время в PubMed опубликовано 2230 публикаций по этому поводу, в основном за последние несколько лет. В этом посте мы попытаемся создать основу для понимания этого соотношения.

обзор

определение и физиология

NLR — это просто количество нейтрофилов, деленное на количество лимфоцитов. При физиологическом стрессе количество нейтрофилов увеличивается, а количество лимфоцитов уменьшается. NLR сочетает в себе обоих этих изменений, что делает его более чувствительным, чем любое из них по отдельности:

Эндогенный кортизол и катехоламины могут быть основными движущими силами NLR.Известно, что повышенный уровень кортизола увеличивает количество нейтрофилов, одновременно уменьшая количество лимфоцитов. ¹ Точно так же эндогенные катехоламины (например, адреналин) могут вызывать лейкоцитоз и лимфопению. ² Также вероятно участие цитокинов и других гормонов.

Таким образом, NLR составляет , а не исключительно как указание на инфекцию или воспаление. Любая причина физиологического стресса может увеличить NLR (например, гиповолемический шок).

NLR быстро увеличивается после острого физиологического стресса (<6 часов). ³ Такое быстрое время отклика может сделать NLR лучшим отражением острого стресса, чем лаборатории, которые реагируют медленнее (например, количество лейкоцитов или бандемия). ⁴

расчет и приблизительный эталонный диапазон

NLR может быть вычислено с использованием либо абсолютных ячеек, либо процентов , как показано здесь:

Интерпретация NLR зависит от клинического контекста.Однако, чтобы дать некоторое представление о том, как это интерпретировать:

• Нормальный NLR составляет примерно 1-3.
• NLR от 6 до 9 предполагает легкий стресс (например, пациент с неосложненным аппендицитом).
• Критически больные пациенты часто имеют NLR ~ 9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100).

Это только очень общая интерпретация NLR. Клинический контекст должен значительно влиять на интерпретацию NLR. Например, воспалительные расстройства могут иметь тенденцию к повышению NLR больше, чем невоспалительные расстройства.Таким образом, пациент с сепсисом и NLR 15 может не сильно болеть, тогда как пациент с тромбоэмболией легочной артерии и NLR 15 вызывает большее беспокойство.

NLR против сдвига влево (т. Е. Бандемия)

NLR имеет некоторое сходство с бандемией — оба могут использоваться для распознавания физиологического стресса при отсутствии сильно аномального количества лейкоцитов.

Основным преимуществом NLR перед бандемией может быть то, что он более воспроизводимо измерим. В литературе существует по крайней мере три различных определения палочкоядерных нейтрофилов. ⁴ Это приводит к значительным различиям между больницами в отношении нормального диапазона и чувствительности бандемии.

подводных камней NLR

Следует отметить следующие подводные камни: ⁵

• Экзогенный стероид : Может напрямую увеличивать NLR.
• Активное гематологическое заболевание : Лейкемия, цитотоксическая химиотерапия или фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF), могут влиять на количество клеток.
• ВИЧ : Некоторые исследования исключали пациентов с ВИЧ. В целом польза NLR для этой популяции пациентов остается неясной. Можно ожидать, что пациенты с запущенным СПИДом и хронической лимфопенией будут иметь более высокий исходный NLR.
клиническое применение

Литература переполнена исследованиями с использованием NLR для всего, от сепсиса до рака и синдрома беспокойных ног. ⁶ Однако, если NLR является показателем на каждые заболеваний, то на самом деле это показатель без болезней .Очевидно, что NLR не может быть волшебным тестом для каждого состояния.

Чтобы использовать NLR с умом, нам нужно задавать правильный вопрос в нужное время. Например, давайте рассмотрим два возможных использования NLR:

• (a) Отличие септического шока от кардиогенного шока среди популяции пациентов с шоком в отделении интенсивной терапии.
• (b) Выявление токсического шока от аденовируса среди популяции пациентов с вирусными симптомами.

В первом сценарии все пациентов находятся в состоянии сильного физиологического стресса (от септического шока или кардиогенного шока).Во втором сценарии пациенты с токсическим шоком будут испытывать больший физиологический стресс, чем пациенты с гриппом. Таким образом, в сценарии (а) NLR не удастся, но в сценарии (b) может быть успешным.

Ключом к использованию NLR является поиск клинического сценария, в котором уровень физиологического стресса выявляется. Таким образом, критически важны контекст и клинический вопрос. Есть примерно три разумных способа использования NLR:

Использование № 1: диагностика, основанная на обнаружении

скрытого физиологического стресса среди пациентов с аналогичными проявлениями

Это иллюстрируют два примера:

• Среди пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с вирусными симптомами, большинство из них страдают незначительными вирусными заболеваниями, но у некоторых будет менингит или бактериемия (сценарий (b) выше).
• Среди пациентов, поступивших в неотложную помощь с болью в правом нижнем квадранте, у большинства будет гастроэнтерит, но у некоторых будет аппендицит.

Ключевым моментом здесь является то, что в узком клиническом контексте конкретных диагнозов часто связаны с более высокими уровнями физиологического стресса (например, аппендицит вызывает больше физиологического стресса, чем гастроэнтерит). Напротив, NLR не обязательно сможет отсортировать диагнозы, связанные с аналогичными уровнями физиологического стресса (например, ).грамм. менингит против токсического шока).

использование # 2: прогноз для пациентов с известным диагнозом

Среди группы пациентов с известным диагнозом NLR может выявить самые больные пациенты. Как и в примере №1 выше, ключевым моментом здесь является то, что мы начинаем с довольно однородной группы пациентов. Затем NLR позволяет нам определить, какие пациенты испытывают наибольший физиологический стресс (что подразумевает худший прогноз).

использование # 3: индивидуальная траектория во времени

Анализ динамики NLR у отдельного пациента может дать некоторую информацию о степени физиологического стресса, которому он подвержен.Снижение NLR может быть благоприятным признаком, тогда как увеличение NLR может указывать на неэффективность лечения. Прогнозируемые траектории NLR будут варьироваться в зависимости от диагноза и ожидаемого клинического течения.

примеры: диагностика

диагноз аппендицит

Недавний метаанализ NLR для диагностики аппендицита объединил 17 исследований, чтобы сделать следующие выводы: ⁷

• NLR> 4.7 на 89% чувствительна и на 90% специфична для диагностики аппендицита.
• NLR> 8,8 является 77% чувствительным и 100% специфичным для диагноза осложненного аппендицита .

Роль NLR в диагностике аппендицита все еще остается дискуссионной. Однако кажется очевидным, что NLR является значительным улучшением количества лейкоцитов (и, возможно, должно заменить количество лейкоцитов при любом диагностическом рассмотрении).

диагноз бактериемии

В нескольких исследованиях оценивалась способность NLR обнаруживать бактериемию, в основном в гетерогенных популяциях пациентов, обращающихся в отделение неотложной помощи.Его производительность оставляет желать лучшего. Мета-анализ показывает, что с порогом ~ 10, NLR имеет чувствительность 72% и специфичность 60%. ⁸

Тем не менее, NLR легко превосходит количество лейкоцитов (что здесь ужасно). ^9,10

Эффективность NLR для бактериемии среди недифференцированных пациентов ограничена из-за гетерогенной природы этой популяции (рисунок ниже). Многие пациенты имеют тяжелый физиологический стресс (с повышенным NLR) без бактериемии .С другой стороны, некоторые пациенты с бактериемией переносят это на удивление хорошо и не очень больны. Короче говоря, нереально ожидать, что NLR будет хорошо работать в этом контексте. Это не отказ самого теста, а скорее нарушение его правильного применения.

диагноз септический шок

Ljungstrom et al. Оценили эффективность нескольких маркеров среди 1572 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с клиническим подозрением на сепсис. ¹¹ Как показано ниже, ни один тест не был выдающимся. В целом, NLR имел схожую эффективность по сравнению с лактатом или прокальцитонином:

Производительность различных тестовых пороговых значений показана здесь:

При пороговом значении 3 (верхний предел нормы) NLR имеет более высокую чувствительность к сепсису, чем любой другой тест (95%). Таким образом, нормальный NLR (<3) свидетельствует против сепсиса. В качестве альтернативы, если NLR значительно больше 10, это подтверждает диагноз сепсиса. Промежуточные значения попадают в серую зону.

Ограничения NLR здесь аналогичны ограничениям, с которыми мы сталкивались при бактериемии, описанной выше: в гетерогенной популяции пациентов сложно интерпретировать NLR. Тем не менее, экстремальные значения NLR могут быть информативными.

примеры: прогноз

прогноз тромбоэмболии легочной артерии

В нескольких исследованиях оценивалось использование NLR для прогнозирования смертности при тромбоэмболии легочной артерии. Мета-анализ показывает, что NLR может более точно предсказывать смертность, чем тропонин. ^12,13

Одним из ограничений вышеупомянутого метаанализа является то, что в различных исследованиях использовались различные значения отсечки для NLR (в большинстве исследований использовались пороговые значения между 5,5–5,9, но в одном исследовании использовалось пороговое значение 9,2). Данные двух наиболее противоречивых исследований показаны ниже: ^14,15

Несмотря на разногласия между исследованиями, следующая интерпретация NLR в контексте ПЭ может быть разумной:

Проблема в PE всегда состоит в том, чтобы интегрировать бесчисленное множество прогностических индикаторов (например.грамм. если КТ показывает напряжение правого желудочка, то эхокардиограмма, показывающая то же самое, может показаться пугающей, но она не добавляет новой информации). Таким образом, неясно, насколько NLR может добавить к прогнозу пациента, у которого уже были выполнены многочисленные прогностические тесты (например, тропонин, натрийуретический пептид мозга, эхокардиограмма, лактат). Одной из потенциальных ролей NLR может быть ранний сигнал о том, что пациент относится к группе высокого риска, потому что NLR, как правило, будет получен с помощью первоначальной лабораторной панели (таким образом, он будет немедленно доступен для всех пациентов).

Прогноз острого панкреатита

NLR довольно хорошо предсказывает тяжелый панкреатит (площадь под кривой ROC ~ 0,75) и смертность (площадь под кривой ROC ~ 0,8). ^16–20 NLR превосходит С-реактивный белок, тест, который иногда рекомендуется для прогнозирования панкреатита. ^20,21 В таблице ниже показано приблизительное руководство по интерпретации NLR в контексте острого панкреатита.

Стратификация риска при панкреатите не должна уделять пристального внимания NLR (другие факторы, такие как функция органов, гораздо более важны).Однако, если есть желание использовать прогностический лабораторный тест в качестве решающего аргумента, который поможет направить решение, NLR может предоставить некоторую информацию.

Прогноз септического шока

Это немного сложно. Прежде чем мы перейдем к NLR, найдите время, чтобы рассмотреть взаимосвязь между кортизолом и смертностью при септическом шоке. Как показано выше, это соотношение немного напоминает J-образную кривую: ²²

• Низкий уровень кортизола может коррелировать с несколько повышенной смертностью — это может отражать либо истощение надпочечников, либо лежащую в основе надпочечников недостаточность.Отсутствие любого ответа кортизола составляет патологического , что делает пациента уязвимым для стресса.
• Промежуточный уровень кортизола , кажется, коррелирует с лучшей выживаемостью.
• Самый высокий уровень кортизола коррелирует с худшей выживаемостью — эти пациенты испытывают чрезвычайно интенсивный физиологический стресс.

Данные, касающиеся NLR, отражают эту J-образную кривую: ²³

Это подчеркивает важность использования NLR на основе фактических данных. Априори можно было ожидать, что низкий NLR будет иметь благоприятный прогноз. Однако в контексте септического шока нормальный NLR дезадаптивный — и это фактически означает неблагоприятный прогноз . Интересно предположить, что пациенты с сепсисом с NLR <2 имеют вялую эндогенную реакцию на стресс и, следовательно, могут получить пользу от поддержки экзогенными стероидами и катехоламинами. Другой причиной плохих результатов в группе с низким NLR является нейтропения, связанная с раком.

Это означает, что в целом прогноз должен сочетать и NLR и степень гемодинамической нестабильности пациента. Как предлагается ниже, низкий NLR может быть обнадеживающим только у гемодинамически стабильного пациента :

примеры: траектория

траектория бактериемии

Terradas 2012 оценил тенденции NLR среди пациентов с бактериемией (рисунок ниже). ²⁴ Среди выживших NLR снизился за несколько дней.С другой стороны, у не выживших постоянно были повышенные значения NLR. Это говорит о том, что стойкое повышение NLR в течение нескольких дней является плохим прогностическим признаком, поднимающим вопрос о неэффективности лечения:

траектория внутричерепного кровоизлияния

Wang 2018 сообщил о тенденциях NLR среди пациентов со спонтанным внутричерепным кровоизлиянием (рисунок ниже). ²⁵ Не выжившие испытали увеличение NLR на за 24–48 часов, тогда как у выживших наблюдалось стабильное NLR.Исходно у всех пациентов был довольно низкий NLR, что позволяет предположить, что внутричерепное кровоизлияние не обязательно вызывает сильную системную стрессовую реакцию.

в целом: использование NLR для определения траектории

В этом разделе снова подчеркивается важность интерпретации NLR в надлежащем контексте . Для пациента с бактериемией NLR изначально будет высоким, но должно снизиться на при терапии. В качестве альтернативы, в контексте внутричерепного кровоизлияния, NLR начинается с низкого уровня и обычно остается низким у выживших.Невозможно сделать универсального утверждения относительно NLR при различных болезненных состояниях; кинетика будет варьироваться в зависимости от естественного течения любого конкретного заболевания.

выводы

NLR далек от идеального теста. Однако недостаток точности компенсируется скоростью и стоимостью. Почти все пациенты получат дифференциальный подсчет клеток при поступлении, поэтому NLR является бесплатным и доступен сразу после госпитализации (данные находятся прямо здесь в таблице).Большинству пациентов также будут сделаны серийные анализы крови во время госпитализации, что позволит отслеживать NLR в течение долгого времени.

Имеет смысл использовать NLR вместо подсчета лейкоцитов. В каждом исследовании, напрямую сравнивающем NLR с количеством лейкоцитов, NLR оказался гораздо более точным. Наше использование количества лейкоцитов в качестве клинического маркера основано на инерции — мы к этому привыкли, и он доступен немедленно. Автоматическое определение количества лейкоцитов делает практически невозможным отказ от использования этого теста.Учитывая доступность NLR, использование NLR для замены лейкоцитов на кажется естественной эволюцией.

Цель этого поста — не , чтобы побудить всех немедленно начать принимать важные клинические решения на основе NLR. Скорее, он предназначен как стимул для того, чтобы обратить внимание на NLR. Начните изучать NLR ваших пациентов и подумать, как это согласуется с их диагнозами и прогнозами. Со временем это позволит откалибровать ваше клиническое суждение о том, как NLR может вписаться в вашу популяцию пациентов и клинический контекст.

• Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) легко рассчитывается из дифференциального подсчета клеток. Таким образом, он доступен сразу (бесплатно) для всех ваших пациентов.
• NLR является отражением физиологического стресса, возможно, наиболее напрямую связанного с уровнями кортизола и катехоламинов.
• NLR может быть полезным инструментом для определения более тяжелых пациентов по сравнению с менее больными (это , а не , специфичный для инфекции).
• NLR оказался более полезным, чем количество лейкоцитов (WBC), когда их сравнивают напрямую.В конечном счете, NLR может быть логической заменой WBC. В некоторых ситуациях NLR может конкурировать с более дорогими биомаркерами (например, прокальцитонином, лактатом).
• В определенных клинических условиях (например, панкреатит, тромбоэмболия легочной артерии) NLR может иметь удивительно хорошее прогностическое значение.

Список литературы

1. 1.

   Онсруд М., Торсби Э. Влияние гидрокортизона in vivo на некоторые субпопуляции лимфоцитов крови человека. I. Влияние на активность естественных клеток-киллеров. Сканд Дж. Иммунол . 1981; 13 (6): 573-579. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7313552.

2. 2.

   Беншоп Р., Родригес-Фейерхан М., Щедловски М. Катехоламин-индуцированный лейкоцитоз: ранние наблюдения, текущие исследования и будущие направления. Иммунное поведение мозга . 1996; 10 (2): 77-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8811932.

6. 6.

   Варим С., Акар Б., Уяник М. и др.Связь между соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, новым маркером системного воспаления, и синдромом беспокойных ног. Сингапур Мед. J . 2016; 57 (9): 514-516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662970.

7. 7.

   Хаджибанде С., Хаджибандех С., Хоббс Н., Мансур М. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам позволяет прогнозировать острый аппендицит и различает осложненный и неосложненный аппендицит: систематический обзор и метаанализ. Am J Surg .Апрель 2019 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31056211.

8. 8.

   Jiang J, Liu R, Yu X и ​​др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как диагностический маркер бактериемии: систематический обзор и метаанализ. Am J Emerg Med . Октябрь 2018 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413366.

9. 9.

   de J, van W, Mathoera R, de J-L, van der, Wever P. Лимфоцитопения и соотношение нейтрофилов и лимфоцитов предсказывают бактериемию лучше, чем обычные маркеры инфекции в отделении неотложной помощи. Crit Care . 2010; 14 (5): R192. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21034463.

10. 10.

    Лоусби Р., Гомес С., Джарман И. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как ранний индикатор инфекции кровотока в отделении неотложной помощи. Emerg Med J . 2015; 32 (7): 531-534. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25183249.

11. 11.

    Ljungström L, Pernestig A, Jacobsson G, Andersson R, Usener B, Tilevik D. Диагностическая точность прокальцитонина, соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, C-реактивного белка и лактата у пациентов с подозрением на бактериальный сепсис. PLoS One . 2017; 12 (7): e0181704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28727802.

12. 12.

    Ван К., Ма Дж., Цзян З., Мин Л. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и соотношения тромбоцитов и лимфоцитов при острой тромбоэмболии легочной артерии: систематический обзор и метаанализ. Инт Ангиол . 2018; 37 (1): 4-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28541022.

13. 13.

    Баджадж А., Салиб М., Ратор П., Сегал В., Кабак Б., Хосур С.Прогностическое значение тропонинов при острой немассивной тромбоэмболии легочной артерии: метаанализ. Сердце легкое . 2015; 44 (4): 327-334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976228.

14. 14.

    Караташ М., Ипек Г., Онук Т. и др. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам и отношения тромбоцитов к лимфоцитам у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Acta Cardiol Sin . 2016; 32 (3): 313-320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27274172.

15. 15.

    Кайрак М., Эрдоган Х., Солак Ю. и др. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии: рестроспективное исследование. Окружность сердца и легких . 2014; 23 (1): 56-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23856365.

16. 16.

    Jeon T, Park J. Клиническое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов как раннего прогностического маркера неблагоприятных исходов у пациентов с острым панкреатитом. Мир J Гастроэнтерол . 2017; 23 (21): 3883-3889.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28638228.

17. 17.

    Хан Ц., Цзэн Дж., Лин Р. и др. Полезность соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и секвестрации жидкости в качестве раннего предиктора тяжелого острого панкреатита. Научная репутация . 2017; 7 (1): 10704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28878366.

18. 18.

    Zhang Y, Wu W, Dong L, Yang C, Fan P, Wu H. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам предсказывает стойкую органную недостаточность и внутрибольничную смертность в азиатско-китайской популяции острого панкреатита. Медицина (Балтимор) . 2016; 95 (37): e4746. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27631223.

19. 19.

    Wang Y, Fuentes H, Attar B, Jaiswal P, Demetria M. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с острым панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией. Панкреатология . 2017; 17 (6): 893-897. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/278.

20. 20.

    Li Y, Zhao Y, Feng L, Guo R. Сравнение прогностических значений маркеров воспаления у пациентов с острым панкреатитом: ретроспективное когортное исследование. BMJ Open . 2017; 7 (3): e013206. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348184.

21. 21.

    Cho S, Jung S, Lee K, Kim J. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и соотношение тромбоцитов к лимфоцитам может предсказать тяжесть желчнокаменного панкреатита.