Как младенцам давать бифидумбактерин: показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Бифидумбактерин грудным детям|Ваш ребенок

Бифидумбактерин грудным детям назначается довольно часто – этому способствует обширный перечень показаний к применению. Нужно понимать, что бифидумбактерин – это лекарственный препарат, обладающий весьма широким антибактериальным действием.

Зачем нужен бифидумбактерин грудным детям

Как уже было сказано выше, бифидумбактерин грудным детям назначают довольно часто. Как правило, врач прописывает его в следующих ситуациях.

Как отмечает медицинская статистика, чаще всего показания для назначения бифидумбактерина грудным детям появляются в тех случаях, когда малыш ослаблен: например, родился не естественным образом, а при помощи кесарева сечения, а значит, недополучил необходимых естественных защитных механизмов. Также с  такой проблемой часто сталкиваются недоношенные дети, рождённые с явным «недовесом».

Многие новоиспечённые мамочки с опаской относятся к тому, что  малыш буквально в первые дни жизни должен начать принимать лекарственные препараты, но ситуацию с нарушенной микрофлорой кишечника, на самом деле, нельзя недооценивать.

Важность правильной работы ЖКТ

Функция питания является важнейшей функцией первого года жизни ребёнка, а потому её нарушение – серьёзная проблема, по данным сайта http://puziko.net/.

Первое негативное последствие нарушения правильной работы ЖКТ — авитаминоз. Ребёнок становится вялым и его настроение заметно ухудшается, поскольку живот болит от колик и вздутия. Естественными обитателями кишечника малыша являются бифидобактерии, а потому приём бифидумбактерина – самый простой и действенный способ исправить ситуацию. «Правильные» бактерии, расселившись по кишечнику, не допустят в свои колонии болезнетворных чужаков — ситуация постепенно нормализуется.

Как давать бифидумбактерин грудным детям?

Современные производители выпускают бифидумбактерин в 3 формах: ампульной, флаконной, таблетированной и порошковой. Учитывая особенности питания младенца, грудным детям бифидумбактерин лучше давать именно порошковый – в нём также содержится лактоза, которая имеет свойство способствовать росту полезных бактерий в кишечнике. Однако, как дать ребёнку лекарство?

• Грудному ребёнку порошок дают растворённым в материнском молоке.
• Малышу на искусственном вскармливании лекарство разводят смесью.
• Также можно разводить бифидумбактерин обычной кипячёной водой.

Конечно, дозировку лекарственного препарата всегда должен назначать врач, но обычно для лечения используется схема приёма препарата 3 раза в день по 1 пакету за раз. Приблизительная продолжительность курса лечения составляет порядка 20 дней, если требуется повторный курс, его нужно начинать не раньше чем через месяц – в противном случае организм «привыкнет» к препарату и попросту перестанет на него реагировать. Если бифидумбактерин используется для профилактики, то обычно достаточно давать ребёнку всего 1 пакет в день на протяжении 7-10 дней.

Обратите внимание на то, что не стоит заниматься самолечением – не нужно назначать ребёнку бифидумбактерин без совета с врачом.

Побочные действия бифидумбактерина для грудных детей

Бифидумбактерин практически не имеет противопоказаний, но всегда существует вероятность индивидуальной непереносимости препарата или каких-либо из компонентов, имеющихся в ампулах или пузырьках:

• лактоза,
• высушенный крахмал,
• стеарат кальция.

Давая грудному ребёнку бифидумбактерин, родители заботятся о том, чтобы здоровье малыша было крепким, а самочувствие — хорошим. Впрочем, бдительность никогда не помешает.

 

 

Бифидумбактерин для новорожденных: инструкция по применению

Врач-практик. Закончила в 2012 году с отличием Витебский государственный медицинский университет по специальности «лечебное дело». За достижения в работе удостоена почетной грамоты.

Задать вопрос

Педиатры рекомендуют Бифидумбактерин для новорожденных, подверженных повышенному газообразованию, диарее, коликам живота, частому срыгиванию. Действие препарата направлено на улучшение состава кишечной микрофлоры и функциональности пищеварительной системы. Назначают средство как для уже имеющихся проблем ЖКТ, так и с целью профилактики.

Особенности работы желудочно-кишечного тракта у младенца

Бифидумбактерин для детей применяется, если возникают проблемы с бактериальной флорой. У новорожденного ЖТК стерилен и постепенно заполняется полезными микроорганизмами, а также болезнетворными.

Вредные вещества негативно воздействуют на состояние ребенка, провоцируют расстройства в результате неправильного расщепления грудного молока либо искусственной смеси. Поэтому состояние крохи осложняется вздутием живота, обильным срыгиванием, коликами и дисбактериозом. Такая картина приводит к нарушениям сна и медленному набору веса, малыш становится беспокойным, капризным.

Обычно у только родившегося младенца организм самостоятельно справляется с проблемой, быстро адаптируется к непривычным условиям и симптоматика дисбиоза устраняется к 3-месячному возрасту. Но иногда требуется помощь в наполнении кишечника новорожденного микрофлорой, нужной для оптимальной работы ЖКТ. Для этого и назначают Бифидумбактерин.

Состав и действующие компоненты

Наладить функциональность кишечника у новорожденного позволяет насыщенный полезными микроорганизмами препарат. Препарат относят к эубиотикам, содержащим выращенные в питательной среде и высушенные бактерии.

После попадания в пищеварительный тракт Бифидумбактерина, отмечают быстрое размножение полезных микроорганизмов, что и становится причиной улучшения метаболических процессов, продуцирования нужных для хорошей работы кишечника веществ, ускоренного вывода токсинов. Одновременно с этим повышается иммунитет новорожденного. В комплексе выстраивается защита, которая препятствует развитию кишечных инфекций:

• протея;
• кишечной палочки;
• стафилококка;
• дрожжевого грибка и т. д.

Выращиваются микроорганизмы в среде, содержащей желатин, молоко и сахар. В составе также частицы активированного угля. Такое сочетание позволяет усилить действие медикамента. Сорбент удерживает бифидобактерии в неподвижном состоянии, благодаря чему оказывается непосредственное влияние на очаг проблемы. Кроме того, уголь способствует впитыванию и выведению токсических веществ, которые вырабатываются проникшими в кишечник новорожденного болезнетворными микроорганизмами.

В каждой дозе порошкового Бифидумбактерина присутствует 108 КОЕ предварительно замороженных и высушенных бактерий. В свечах и флаконах содержится 107 КОЕ.

Какое средство оптимально в конкретном случае, решает врач на основании осмотра новорожденного младенца и результатов диагностики. Хотя пробиотик считается вполне безопасным, самостоятельное назначение может привести к ухудшению состояния ребенка, к появлению побочных эффектов.

Показания к применению

Советуют Бифидумбактерин грудничку в следующих случаях:

1. Нарушение микрофлоры, спровоцированное терапией антибактериальными, гормональными, противоопухолевыми средствами, НПВС.
2. Проблемы пищеварения, вызванные стрессами.
3. Когда проявляются на фоне искусственного вскармливания признаки рахита.
4. Заболевания желчного пузыря, 12-перстной кишки, поджелудочной, язва желудка, воспаления дыхательной системы, сальмонеллез, урогенитальные инфекции, ротавирусный гастроэнтерит.
5. Аллергические реакции.
6. Малокровие, рахит и диатез.

Препарат рекомендуют для устранения запоров недоношенным ребятишкам, а также появившимся на свет после кесарева сечения. Проводят курс восстановления микрофлоры, если новорожденному необходима операция.

С помощью препарата укрепляют естественную защиту младенца, восполняют недостаток полезных бактерий, нужных для правильной работы желудочно-кишечного тракта.

Нередко Бифидумбактерин рекомендуют при искусственном вскармливании для профилактики нарушений стула у новорожденных. Использовать препарат можно, когда у мамы проблемы с грудью и отлучение от естественного питания ребенка становится необходимостью.

Противопоказания и побочные эффекты

Негативные последствия практически отсутствуют. Но иногда проявляются аллергические реакции на дополнительные компоненты. Поэтому перед применением Бифидумбактерина нужно посоветоваться с педиатром.

Если у новорожденного диагностирована гиполактазия, нежелательно использовать средства во флаконе и ампулах. В них присутствует молочный сахар, который повышает риски развития колик и усиления метеоризма. В этом случае преимущественной становится порошковая форма.

С какого возраста можно давать препарат?

Предпочтительнее использовать Бифидумбактерин Форте для новорожденных и малышей до года. Пробиотик разрешен с 3 месяца жизни, но при наличии проблем с ЖКТ применяется с первых дней.

Перед тем как давать пробиотик, нужно внимательно изучить показания и противопоказания, дозировку лекарственного средства для определенной возрастной категории. Нарушение рекомендаций не приведет к непосредственному вреду для организма, но и восстановления микрофлоры не произойдет. А это чревато последствиями для здоровья младенца.

Как давать Бифидумбактерин новорожденному — инструкция к применению

Педиатры рекомендуют придерживаться объема, указанного в описании к препарату. Оптимально в лечении деток применять эубиотик в форме порошка, предназначенный для приготовления раствора.

Как делают средство для новорожденного:

1. Вскрывают индивидуальную упаковку.
2. Содержимое высыпают в теплую жидкость и тщательно перемешивают. Разрешается использовать только заранее прокипяченную воду либо грудное молоко.
3. Стандартная дозировка для новорожденного 1 саше на 30 мл.

Иногда ребенок не может выпить весь объем. В этом случае в следующий раз растворяют порошок в меньшем количестве жидкости. Желательно, чтобы весь подготовленный состав употреблялся за 1 раз.

Лучше давать навороженному Бифидумбактерин за полчаса до еды.

Для разведения порошка берут воду с температурой до 40 градусов. Если применять горячую, полезные микроорганизмы погибнут и лечение не окажет положительного результата.

Готовое средство нельзя хранить, перед каждой процедурой растворяют следующую порцию.

Объемы Бифидумбактерина, разрешенные для новорожденных:

1. Малышам до полугода показано 2–3 раза в сутки по 1 упаковке порошкообразного пробиотика.
2. По рекомендации медика кратность использования может увеличиться до 4–6 приемов.

Продолжительность курса 3–4 дня, все зависит от показаний и возраста младенца. Например, при инфекционном поражении кишечника, при наличии жидкого стула или запора терапия новорожденного занимает 5–7 суток. Наиболее эффективно проведение 3–4 этапов, между которыми обязательно делают месячный перерыв. Порой медики настаивают на приеме препарата в течение 1 месяца.

Младенцу, только появившемуся на свет, полезно давать Бифидумбактерин каждые 8 часов на протяжении суток. Постепенно, в течение 3 дней, сокращают временные интервалы до 4 часов.

Порой Бифидумбактерин рекомендуют новорожденным в профилактических целях. В этом случае дозировка назначается индивидуально и терапия длится 2–3 недели.

Форма выпуска, условия и сроки хранения

В аптеки препарат поступает в нескольких видах:

1. Флаконы.
2. Ампулы.
3. Суппозитории.
4. Порошок, расфасованный в пакетики.

Особенности использования при вскармливании новорожденного наиболее удобной делают порошковую форму. Средство легко растворяется, не образует комочков. Дети не отказываются от прикорма, так как Бифидумбактерин не имеет неприятного привкуса.

Применение препарата в саше исключает риски развития аллергической реакции у новорожденных малышей с непереносимостью лактазы. Бактерии для этого вида выращивают на питательной среде без включения молочного компонента.

Хранить любую форму пробиотика нужно при температуре, не превышающей +10 градусов. Наиболее удобно держать средство на нижней полке холодильника.

Препараты, похожие по составу на Бифидумбактерин

Если внимательно изучить комментарии, отмена лекарства из-за аллергической реакции происходит довольно редко. В Бифидумбактерине содержатся микроорганизмы, в большей степени необходимые новорожденному для улучшения пищеварения. Но когда маленький пациент в результате терапии подвержен побочным эффектам, необходимо прекратить прием и обратиться к педиатру для подбора другого средства.

В аптеках представлен широкий ассортимент эубиотиков для новорожденных:

• Биолакт;
• Бифиформ;
• Бифинорм;
• Лактобактерин;
• Пробифор.

Данные пробиотики содержат живые культуры, имеют минимум противопоказаний, нередко назначаются грудничкам с первых дней жизни.

Заключение

Бифидумбактерин разрешено применять в терапии новорожденных младенцев. Однако прибегать к эубиотику нужно, предварительно посоветовавшись с педиатром. В таком случае исключаются риски негативной реакции организма на препарат, лечение проходит с максимальным положительным результатом.

А чтобы не пришлось бороться с проблемами ЖКТ у новорожденного младенца, следует внимательно относиться и к собственному здоровью — придерживаться рационального при беременности питания, соблюдать рекомендации доктора и принимать только назначенные врачом фармакологические средства.

Бифидумбактерин – как принимать препарат

Бифидумбактрин – лекарство, которое обладает противобактериальным воздействием на различные вредоносные микроорганизмы.

Содержание:

Форма выпуска

Средство выпускается в различных формах:

Также производится в сухом виде во флаконах и в жидкой форме.

Выбор той или иной формы определяется специалистом.

Состав

Основной ингредиент – бифидобактерии (микроорганизмы, которые необходимы для нормальной микрофлоры кишечника).

Вспомогательные вещества: бифидогенный фактор, лактоза.

Когда принимают

Бифидумбактерин стоит принимать при следующих заболеваниях и проблемах:

• дисбактериоз;

• острая кишечная инфекция;

• хронические воспалительные процессы в кишечнике;

• перевод грудничков на искусственные смеси.

Может применяться в комплексной терапии для лечения сепсиса и пневмонии у малышей. Также используется в целях санации женских половых органов, женщинами, которые готовятся рожать. Женщинам в пожилом возрасте часто прописывают при воспалении слизистой оболочки влагалища.

Средство эффективно в профилактических целях для женщин в период лактации.

Фармакология

Лекарственное средство положительно сказывается на состоянии микрофлоры в кишечнике. Позволяет установить равновесие в микрофлоре влагалища. Улучшает работу желудочно-кишечного тракта. Оказывает иммуномодулирующее действие, участвует в процессе метаболизма.

Активные компоненты не всасываются из желудка, оказывают только локальное воздействие.

Инструкция по использованию

Медикамент в сухом виде может применяться взрослыми и детьми. Заранее стоит ознакомиться с инструкцией. Взрослому человеку, у которого отмечается дисбактериоз, полагается не более 5 доз для перорального приема 3 раза в сутки. Продолжительность лечебного курса может определить только доктор. Заниматься самолечением не стоит.

Средство в виде порошка можно использовать от 14 до 90 дней (в зависимости от тяжести состояния). В профилактических целях прописывают 5 приемов не чаще 2х раз на день в речение 10-12 дней.

Препарат в виде ампул принимается также, как как порошок.

Лекарство в пакетике нужно развести в 5 мл воды (такое количество жидкости необходимо на 1 дозу). Затем нужно размешивать смесь в течение 7-10 минут. Средство в разведенном виде запрещено хранить.

Если человек использует препарат в жидкой форме, то его можно использовать как местно, так и перорально. В жидком виде используется для профилактики мастита. В таком случае необходимо обработать сам сосок и кожу вокруг него. Для этого понадобится ватный диск. Обрабатывать участок нужно минимум за 30 минут до кормления. Продолжительность использования – 5-6 дней. На каждый день понадобится не более 3х доз.

Для приема внутрь достаточно принимать не более 5 мл в сутки взрослому человеку (на 1 мл приходится 20 капель).

Средство в жидком виде нужно использовать ректально в виде микроклизмы. Понадобится 4-5 мл раствора растворить в 50 мл очищенной воды.

При кишечных заболеваниях могут назначить свечи для ректального использования не более 2х раз на день. При гинекологических патологиях свечи вводятся вагинально 2 раза на день.

Противопоказания

Препарат практически не имеет противопоказаний. От его приема стоит воздержаться при повышенной восприимчивости к составным компонентам.

Побочные реакции

Список побочных проявлений минимален, и они появляются крайне редко. К их числу относят аллергические реакции в процессе терапии.

Передозировка

В случае передозировки у больного появляется гипогликемическое состояние, которое проявляется чрезмерной потливостью, вялостью, чувством тревоги, нарушенным сердцебиением, аллергическими реакциями. В таком случае пациент должен сразу прекратить использование препарата и начать симптоматическое лечение. При этом помигают антигистаминные лекарства.

Применение при беременности

Женщинам в положении разрешается принимать Бифидумбактерин лишь при наличии врачебных показаний. Медикамент не оказывает отрицательного воздействия на здоровье будущей мамы и развивающийся плод. Аналогичная ситуация в период лактации. Препарат прописывают при молочнице и прочих инфекционных поражениях. При молочнице лучше всего использовать препарат в виде свечей.

Бифидумбактерин для детей

Лекарственное средство можно давать малышам с самого их рождения. Запрещается давать суппозитории детям, не достигшим 3х лет. Если следовать разработанной врачом схеме, то можно добиться максимальной эффективности от приема.

Бифидумбактерин обычно дают младенцам, страдающим коликами и для устранения дисбактериоза. В инструкции сказано, что лекарство можно давать малышам, родившимся путем кесарева сечения или появившимся на свет раньше срока, при развитии инфекции в кишечнике.

В зависимости от тяжести заболевания, продолжительность лечебного курса может составлять от нескольких дней, до нескольких недель (иногда месяцев). Лекарство нужно давать на пустой желудок, за пол часа до приема пищи, или спустя час после.

Многих родителей интересует вопрос, можно ли добавлять лекарство в смесь. Педиатры заверяют, что такой прием допустим, но результат может быть не настолько выраженным.

Особые указания

Можно купить в аптеке без врачебного рецепта.

Хранить в сухом месте, куда не проникает свет. Температура должна быть не более 10 градусов. Не допускать детей.

Срок хранения – 12 месяцев. При комнатной температуре срок годности составляет 12 дней.

С особой осторожностью нужно принимать пациентам с лактазной недостаточностью.

Используя суппозитории, можно параллельно принимать противовирусные, иммуностимулирующие, противобактериальные медикаменты. 

Препарат «Бифидумбактерин» для новорожденных при коликах: отзывы :: SYL.ru

Когда ребенок появляется на свет, его пищеварительная система начинает адаптироваться к самостоятельной работе. В этот период возникает множество проблем, одна из которых – колики и боли в желудке малыша. Существуют лекарственные препараты, которые помогают младенцу справиться с этим состоянием. По отзывам, «Бифидумбактерин» для новорожденных при коликах избавит ребенка от болевых ощущений.

Что это за препарат?

У новорожденных очень часто возникают неприятные ощущения в животе в виде колик. Педиатры рекомендуют мамам для устранения этих проблем использовать различные препараты. По отзывам, «Бифидумбактерин» от коликов у новорожденных уменьшает неприятные симптомы, которые беспокоят малыша в течение первых месяцев жизни.

Выбирая это лекарственное средство, необходимо знать о правильном его применении и о том, когда это действительно необходимо. Обычно «Бифидумбактерин» назначают при некорректном заселении ЖКТ бактериями. Это бывает необходимо, если ребенок рождается с небольшой массой тела после кесарева сечения, раньше поставленного срока и при возникновении других проблем.

Нарушения в работе ЖКТ негативно сказываются на развитии детского организма. Хорошо функционирующий кишечник — залог здоровья малыша. Главными жителями его в первое время являются бифидобактерии. Поэтому для улучшения работы кишечника и выписываются препараты, содержащие полезные микроорганизмы.

Из чего состоит препарат?

По отзывам, «Бифидумбактерин» для новорожденных при коликах положительно влияет на микрофлору кишечника. В состав препарата входят бифидобактерии и лактоза, которые способствуют увеличению количества полезных микроорганизмов.

После приема препарата в течение недели происходит нормализация работы органов ЖКТ. У ребенка налаживается стул, сокращается количество газов и устраняется вздутие живота. Младенец перестает страдать от болезненных колик.

Обязательное условие – регулярный прием препарата. «Бифидумбактерин» относят к комплексным препаратам, которые улучшают состояние кишечной флоры ребенка. Благодаря своему составу, он наладит процесс пищеварения и устранит неприятные симптомы.

Лекарственные формы препарата

По отзывам, «Бифидумбактерин» против колик новорожденных помогает справиться с неприятными ощущениями (вздутие, боль в животе и др.), беспокоящими младенца. Препарат выпускается в виде таблеток, порошка и ампул. Грудничкам могут назначать все виды препарата, кроме таблетированного.

Чаще всего для малышей применяют препарат в сухом виде.

Показания к применению

«Бифидумбактерин» против колик новорожденных лечит нарушения кишечной флоры, а также вздутие и другие неприятные симптомы. Средство назначают детям до года, находящимся на искусственном вскармливании. Очень часто педиатр выписывает препарат грудничкам.

Основные показания к применению:

• Дисбиоз, возникающий под влиянием антибиотиков.
• Кишечные инфекции.
• Ранний перевод ребенка на искусственные смеси.
• Хронические запоры.
• Профилактика рахита.
• Диатез у новорожденных.
• Аллергия, которая протекает с дисбиозом.

Согласно данным статистики, «Бифидумбактерин» назначают грудничкам, которые появились на свет ослабленными в результате кесарева сечения и не получили природной защиты. Чаще всего с такими проблемами сталкиваются родители недоношенных младенцев, которые родились с недостаточным весом.

С какого возраста назначают препарат?

«Бифидумбактерин» против колик новорожденных используют с первых месяцев жизни ребенка. После применения препарата в течение недели происходит улучшение работы кишечника. У новорожденных налаживается стул, устраняется вздутие, повышенное газообразование и колики. Положительный эффект от использования препарата может наступить и ранее, если заболевание не находится в запущенной форме. Средство прекрасно подходит новорожденным и почти не обладает побочным действием.

Как правильно применять препарат?

Согласно отзывам, при коликах у новорождённых «Бифидумбактерин» хорошо помогает, как и при запорах, вздутии и других неприятных симптомах у грудничков. Средство необходимо принимать только по назначению врача.

Препарат младенцам дают во время кормления. Его добавляют в смесь или грудное молоко.

По инструкции препарат назначают следующим образом:

1. Младенцам до 6 месяцев дают по одному пакетику каждые 8-12 часов в первые 2-3 дня терапии. Далее интервал уменьшают и используют его каждые 4-6 часов.
2. Начиная с полугода и до 3-хлетнего возраста препарат дают по 1 пакету 3-5 раз в день.

Средство нужно использовать в течение 21-28 дней для достижения положительного результата. При острых кишечных инфекциях терапия «Бифидумбактерином» составляет 7-10 дней.

Наибольший эффект можно получить, если применять препарат тремя курсами с перерывом в месяц.

При кишечных инфекция детям назначают лекарственное средство в виде суппозиториев. Малышу вводят свечу каждые 8 часов. Если обнаружены хронические заболевания, то длительность лечения «Бифидумбактерином» составляет 14-28 дней.

Способ приготовления зависит от формы, в которой был приобретен препарат. Если применять его в пакетиках, то разводить нужно следующим образом:

• Содержимое пакетика (количество порошка рассчитывается исходя из возраста маленького пациента) развести водой. Она может быть кипяченной или дистиллированной. Готовить смесь лучше всего перед приемом и не хранить длительное время.
• Готовый раствор добавить в смесь или грудное молоко.

Для разведения лекарства использовать горячую воду не рекомендуется, потому что это может привести к гибели бифидобактерий.

Препарат, независимо от формы, необходимо хранить в холодильнике, а готовый раствор применять сразу.

При лечении следует придерживаться схемы, указанной в инструкции.

Побочные действия препарата

По отзывам, «Бифидумбактерин» против колик у новорожденных не обладает побочными эффектами, кроме аллергии у небольшого количества младенцев. Это является непереносимостью отдельных компонентов препарата в капсулах или ампулах. У грудничков не имеется или присутствует в небольших количествах лактоза, которая перерабатывает молочный сахар. В результате приема у малыша начинается вздутие живота и другие неприятные симптомы. Лучше всего маленьким пациентам давать препарат в порошкообразной форме.

Родители должны знать, что лактоза, крахмал и стеарат кальция в составе лекарства могут стать причиной аллергии.

Отзывы о препарате

«Бифидумбактерин» при коликах и запорах является отличным средством. Об этом говорят многие родители. Препарат не является лекарством мгновенного действия, поэтому однократное его применение не вылечит ребенка. Только продолжительный курс использования пробиотика в соответствии с инструкцией и рекомендациями врача приведет к нормализации работы ЖКТ.

Препарат приносит пользу в том случае, если массаж животика новорожденного, пересмотр рациона питания кормящей мамы и другие методы не дают положительных результатов.

«Бифидумбактерин» против колик у новорожденных обладает некоторыми преимуществами перед другими препаратами:

1. Стоимость лекарства.
2. Быстрое восстановление нарушенной микрофлоры.
3. Сфера применения пробиотика значительно шире, чем других препаратов.
4. Минимальное количество противопоказаний (лактозная непереносимость и аллергия на компоненты).

Во многих случаях препарат помогает ребенку избавиться от колик, запоров и вздутия живота.

Формирование нормальной микрофлоры у новорожденного

Помощь, которую оказывает «Бифидумбактерин» для младенцев, велика. Входящие в его состав микроорганизмы очень важны для нормальной деятельности кишечника.

Новорожденный знакомится с микрофлорой сразу после рождения. Уже в процессе родов, если это не кесарево сечение, стерильный кишечник младенца заселяется маминой микрофлорой. В следующие 6 месяцев количество микроорганизмов растет, а их деятельность совершенствуется.

Нарушение баланса микрофлоры маленького кишечника может произойти по многим причинам. Главное — вовремя восполнить дефицит бифидобактерий. В таком случае на помощь приходят пробиотики.

«Бифидумбактерин» – препарат, который восполняет кишечник новорожденного полезными микроорганизмами. В результате приема налаживается работа органов ЖКТ, нормализуется стул, устраняется вздутие и проходят болезненные колики в животике грудничка. Препарат, однако, не дает мгновенного результата, только продолжительный курс способен полностью избавить новорожденного от этих проблем.

Изучение науки, лежащей в основе Bifidobacterium breve M-16V в здоровье младенцев

Abstract

Пробиотики были предложены в качестве возможного профилактического подхода против неблагоприятных осложнений, связанных со здоровьем у младенцев. Тем не менее, зонтичная концепция пробиотиков привела к массовому применению пробиотиков в ряде продуктов для укрепления здоровья младенцев, для которых данные о штамме, безопасности и эффективности, связанные с конкретным штаммом пробиотиков, четко не определены. Bifidobacterium breve M-16V — это широко используемый штамм пробиотиков у младенцев. Было продемонстрировано, что M-16V обладает потенциалом защиты младенцев от развития разрушительного некротизирующего энтероколита (NEC) и аллергических заболеваний. В этом обзоре рассматриваются потенциальные положительные эффекты M-16V на здоровье младенцев, особенно в профилактике и лечении осложнений преждевременных родов и иммуноопосредованных расстройств у младенцев. Механистические исследования, подтверждающие использование M-16V, показали, что M-16V способен стимулировать раннюю микробную колонизацию кишечника и может участвовать в регуляции иммунного баланса и воспалительного ответа для защиты младенцев из группы высокого риска от NEC и аллергии.Обобщенная информация о M-16V предоставила концептуальное доказательство использования M-16V в качестве потенциального кандидата на пробиотики, направленного на укрепление здоровья младенцев, особенно среди уязвимых недоношенных групп.

Ключевые слова: Bifidobacterium breve M-16V, здоровье младенцев, клиническая эффективность, пробиотики, микробиота кишечника

1. Введение

Микробиота кишечника стала важным аспектом здоровья человека. Кишечные микробы регулируют кишечную, иммунологическую и метаболическую активность хозяина с помощью широкого спектра модулирующих способностей и ферментативного арсенала [1].Последние достижения в области микробиологических исследований показали важность раннего микробиома кишечника для развития здоровья новорожденных и патологий болезней [2]. Нарушения микробиоты кишечника младенцев — состояние измененного микробного состава и функциональности — связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья, включая астму [3], некротизирующий энтероколит (NEC) [4], экзему [5] и воспалительные заболевания кишечника [6] у детей. неонатальный период или более поздний период жизни.

Микробная экосистема устанавливается в течение первых трех лет жизни, в течение которых начинается симбиотическое взаимодействие хозяин-микроб, которое взаимно выгодно обоим [7].Было сделано предположение, что ряд внешних факторов, таких как гестационный возраст, способ родоразрешения и типы кормления, влияют на процесс микробной колонизации новорожденных [7,8]. Первоначальная микробная колонизация кишечника новорожденных представляет собой решающее окно возможностей для формирования здорового желудочно-кишечного тракта и иммунной системы [9], и положительная модуляция микробиоты кишечника в этот критический период может быть эффективным профилактическим подходом против иммуноопосредованных и связанных с микробиомом патологий заболеваний. .Следовательно, вмешательство пробиотиков привлекает большое внимание как неинвазивная попытка оптимизировать микробиоту младенцев как средство улучшения здоровья или предотвращения болезней.

Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [10]. Исследования последнего десятилетия показали, что добавление пробиотиков может способствовать микробной колонизации кишечника и предотвращать или лечить заболевания у младенцев [11,12].Эти отчеты привели к массовому применению пробиотиков в ряде продуктов, включая продукты питания, детские смеси, диетические добавки и фармацевтические продукты для укрепления здоровья детей грудного возраста. Тем не менее, многие из продаваемых пробиотических продуктов охватывают ограниченный, хорошо консолидированный регуляторный надзор и отсутствие человеческих доказательств эффективности [13]. Более того, безопасность и эффекты пробиотиков в уязвимой популяции недоношенных остаются относительно ограниченными и непостоянными [14,15]. Таким образом, подробный обзор научной основы конкретного пробиотического штамма стал важным аспектом для оптимального выбора подходящих пробиотических кандидатов для использования у младенцев.

Bifidobacterium breve M-16V (обозначенный как M-16V) — это широко используемый штамм пробиотиков у младенцев для регулирования микробиоты кишечника в качестве средства поддержки здорового роста и укрепления здоровья. Некоторые данные свидетельствуют о том, что M-16V может стимулировать колонизацию бифидобактерий, облегчать аллергические расстройства и защищать недоношенных детей от NEC. Тем не менее, несмотря на его питательные и лечебные преимущества, всесторонний обзор его конкретных клинических эффектов для здоровья младенцев все еще отсутствует.В этом обзоре мы обсуждаем влияние введения пробиотиков на здоровье младенцев, уделяя особое внимание пробиотическому штамму M-16V. Мы провели систематический обзор публикаций, связанных с M-16V, с использованием баз данных, включая MEDLINE [16], EMBase [17], сеть медицинских журналов [18] и JDreamIII [19], с момента создания до 12 мая 2019 г. Условия поиска были: M- 16V OR M16V, использовались английский и японский языки. Всего было извлечено 60 статей, включая исследования in vitro, доклинические и клинические исследования (два обзора и 58 оригинальных статей).Среди них 31 человек принимал один штамм M-16V, пять — смесь пробиотиков с другими штаммами и 24 — синбиотики (дополнительные таблицы S1 и S2). Здесь мы суммируем значимое влияние M-16V на осложнения преждевременных родов и аллергические расстройства на основе наиболее актуальных исследований in vitro, животных и клинических исследований. Мы полагали, что более глубокое понимание роли M-16V в управлении развитием здоровой микробиоты кишечника в раннем периоде жизни будет способствовать рациональному терапевтическому применению пробиотиков, направленному на укрепление здоровья младенцев, особенно в уязвимых недоношенных группах, и, в конечном итоге, на предотвращение хронических заболеваний в более позднем возрасте. .

2. Пробиотики для здоровья младенцев

Пробиотики приобрели огромную популярность за последние два десятилетия как потенциальный подход к добавлению пищевых добавок для поддержания и поддержания здоровой кишечной среды и защиты от дисбактериоза в раннем возрасте [20]. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что манипуляции с микробиотой с использованием пробиотиков на ранней стадии могут привести к соответствующей микробной колонизации и могут иметь долгосрочные последствия для здоровья детей и взрослых [21].Пробиотики, которые обычно назначают новорожденным и младенцам, включают виды Bifidobacterium и Lactobacillus . Среди них Bifidobacterium считается ключевым таксоном микробиоты кишечника младенцев, который играет жизненно важную роль в регуляции иммунологических и физиологических функций [22].

Бифидобактерии были изолированы из желудочно-кишечного тракта людей и животных, а также некоторые из них были выделены из человеческого влагалища, ротовой полости, грудного молока, сточных вод и пищевых продуктов, и их можно разделить на две основные группы; бифидобактериальные виды человеческого происхождения как бифидобактерии, проживающие в человеке (HRB), тогда как другие виды, которые являются естественными обитателями животных или окружающей среды, как не-HRB [23].Было продемонстрировано, что виды бифидобактерий разного жилищного происхождения демонстрируют разные уровни адаптивности и функциональности в кишечнике младенца [23]. Следует отметить, что B. longum subsp. infantis ( B. infantis ), B. longum subsp. longum ( B. longum ), B. bifidum и B. breve , которые часто выделяются из кишечника младенцев и называются HRB младенческого типа [23,24], имеют большой репертуар генов утилизации олигосахаридов грудного молока (HMOs) [25,26].Исследования показали, что HRB детского типа способны использовать HMO с различными путями метаболизма и степенями разложения, хорошо совместимы с грудным молоком человека и толерантны к лизоциму [25,27], демонстрируя, насколько хорошо они адаптированы к путям передачи и росту условия в кишечнике младенца. Фактически, было показано, что HRB младенческого типа являются исключительными представителями здоровых младенцев, вскармливаемых грудью [28,29], в то время как младенцы, вскармливаемые смесью, также колонизированы видами, которые обычно выделяются из кишечника взрослых (HRB взрослого типа), такими как Б.adolescentis и B. pseudocatenulatum [30], подразумевая, что штаммы детского HRB могут быть лучшими кандидатами на пробиотики для младенцев.

Несколько исследований продемонстрировали использование детского HRB, включая штаммы B. breve [31], B. longum [32], B. infantis [33] и B. bifidum . [34], как пробиотики для терапевтических целей у новорожденных и младенцев. Введение пробиотических штаммов детского питания HRB на первом этапе жизни может привести к профилактике НЭК и снижению риска, а также к лечению инфекционных и атопических заболеваний [11,12].Несмотря на обещания, возникают вопросы и опасения по поводу безопасности и клинической эффективности приема пробиотиков, особенно если продукт предназначен для использования у младенцев. Становится все более очевидным, что не все пробиотики одинаково безопасны, и эффекты, продемонстрированные с одним штаммом, нельзя экстраполировать на другой штамм, даже если они принадлежат к одному виду [35]. Следует отметить, что среди многих изученных пробиотических штаммов HRB младенческого типа, M-16V обладает подтвержденной репутацией безопасности и рядом полезных свойств, которые делают его привлекательным кандидатом в пробиотики для младенцев.В следующих параграфах будут рассмотрены безопасность и особые преимущества для здоровья M-16V у младенцев в этой области, которые стремятся обеспечить строгую доклиническую характеристику и существенные клинические доказательства M-16V для успешного выбора пробиотиков.

3.

Bifidobacterium breve M-16V как детский пробиотик

3.1. Происхождение и характеристики

M-16V был получен из кишечника младенца в 1963 году и впервые был коммерчески доступен в Японии в 1976 году, когда была выпущена пищевая добавка Vinelac.В 1982 году M-16V был добавлен в сухую смесь для взрослых под названием Yochien-Jidai в Японии и с тех пор включен в несколько других продуктов, включая смеси для доношенных и недоношенных детей.

M-16V — неподвижная, не образующая спор палочковидная анаэробная грамположительная бактерия. Он был идентифицирован как B. breve на основании морфологических, физиологических и генетических характеристик. M-16V очень доступен в желудочно-кишечном тракте человека и обладает сильной адгезивной активностью [36]. Кроме того, лиофилизированный порошок M-16V производства Morinaga Milk Industry Co., Ltd. обладает отличной стабильностью при хранении и высокой живучестью готовых продуктов, таких как порошковые смеси, до употребления [37].

3.2. Безопасность

M-16V прошел тщательную оценку безопасности и отвечает стандартам безопасности, установленным Руководством Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций / Всемирной организации здравоохранения (ФАО / ВОЗ) по оценке микробов для использования пробиотиков в пищевых продуктах [ 38]. В 2013 году M-16V получил статус не только одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (GRAS) для пищевых продуктов (GRN No., 453) [39], но также статус GRAS для младенцев (GRN № 454) [40]. Кроме того, в 2016 году M-16V был включен в список разрешенных пробиотических штаммов для детского питания в Китае, в котором M-16V является единственным штаммом HRB детского типа среди девяти штаммов в списке [41]. На сегодняшний день M-16V широко используется у новорожденных с низкой массой тела при рождении для снижения риска преждевременных родов в более чем 120 отделениях интенсивной терапии новорожденных (NICU) в дочерних больницах Японии, Австралии, Новой Зеландии и Сингапура [42 , 43,44].

Всесторонняя оценка безопасности M-16V, которая включает функциональный, геномный и in vivo анализы, продемонстрировала, что M-16V является непатогенной, нетоксигенной, негемолитической и не устойчивой к антибиотикам пробиотической бактерией, не содержащей любые плазмиды и не проявляют вредной метаболической активности [36,40,45,46]. M-16V производит L-молочную кислоту, но не производит D-молочную кислоту. Кроме того, сообщалось, что M-16V обладает гидролитической активностью конъюгированных солей желчных кислот [36]. M-16V был способен гидролизовать конъюгированные желчные кислоты таурохолевую и гликохолевую до первичной желчной кислоты (холевую кислоту) и гликохенодезоксихолевую и таурохенодезоксихолевую кислоту до хенодезоксихолевой кислоты, в то время как производство гепатотоксической и канцерогенных вторичных желчных кислот (дезоксихолевая кислота) и литохолевая кислота было выявляется при полной биотрансформации солей желчных кислот [47].Эти результаты снимают озабоченность по поводу безопасности введения вторичной бактерии, продуцирующей желчные кислоты.

Исследования острых и хронических токсикологических свойств M-16V показали, что как однократное, так и многократное пероральное введение M-16V не вызывало смерти или каких-либо токсических симптомов в модели на крысах [45]. Например, группам из 10 самцов и 10 самок трехнедельных крыс Crj: CD (SD) перорально вводили однократную дозу M-16V в дозе 6000 мг / кг (1,4 × 10 ¹² КОЕ / кг) или 3000 мг / кг (6.9 × 10 ¹¹ КОЕ / кг) и исследовали на предмет острых токсических симптомов в течение 14 дней. Не было никаких серьезных аномалий или гистопатологических данных, связанных с лечением во всех органах в течение всего периода испытания, хотя у самцов крыс, которым вводили высокую дозу M-16V, по сравнению с контролем на 8 и 10 дни наблюдалась немного меньшая масса тела. пероральное введение M-16V с 90-дневной повторной дозой (2,3 × 10 ¹¹ КОЕ / кг / день) пятинедельным крысам Crj: CD (SD) IGS не выявило побочных эффектов, связанных с M-16V. в период обучения.M-16V не вызывал значительных гистопатологических изменений во всех исследованных органах. Эти данные демонстрируют отсутствие острой и хронической токсичности при употреблении M-16V. Дополнительные тесты in vitro показали, что M-16V не обладает способностью к деградации муцина [48]. Взятые вместе, эти исследования подтверждают, что M-16V безопасен для использования в качестве пробиотика для людей.

4. Влияние M-16V на осложнения при преждевременных родах

Недоношенность, длительная госпитализация, иммунодефицит, использование антибиотиков и отсроченное энтеральное питание — сложные способы начать жизнь для недоношенных детей [49].Недоношенные дети подвергаются повышенному риску развития множественных сопутствующих заболеваний; одним из которых является разрушительный некротический энтероколит (НЭК) [50]. Это основная причина заболеваемости и смертности у крайне недоношенных детей, связанная с тяжелым сепсисом и перфорацией кишечника [51]. Хотя точная этиология и патогенез НЭК остаются неуловимыми, нарушение микробиоты кишечника, ведущее к гипервоспалительной реакции, по-видимому, является ключевым фактором, предрасполагающим к НЭК у новорожденных [52].Недоношенные дети часто имеют незрелый кишечник и обнаруживают отсроченную колонизацию кишечника полезными комменсальными бактериями, такими как Bifidobacterium и Bacteroides , при этом они более восприимчивы к колонизации Enterobacteriaceae и Enterococcus [53,54]. Более того, использование антибиотиков у недоношенных младенцев и младенцев с низкой массой тела при рождении нарушает паттерны колонизации Bifidobacterium и смещает микробный состав кишечника в сторону высокого обилия Proteobacteria с уменьшением общего разнообразия микробиоты кишечника младенца [55,56 , 57].С этой целью неонатальный период имеет; Таким образом, наступило благоприятное время для профилактического вмешательства с пробиотиками M-16V, чтобы способствовать колонизации бифидобактериями, способствовать развитию иммунной системы слизистой оболочки кишечника и улучшить здоровье младенцев.

4.1. Доклинические исследования

Несколько исследований на животных продемонстрировали потенциальную роль M-16V в улучшении созревания кишечной иммунной системы и стимулировании колонизации бифидобактериями в раннем младенчестве. В модели неонатальных крыс Льюиса пероральные добавки с M-16V (4.5 × 10 ⁸ КОЕ / 100 г массы тела / сутки; n = 8) в период кормления грудью (дни с 6 по 18) показали потенциал в усилении процесса самонаведения наивных Т-клеток в брыжеечных лимфатических узлах (MLN) и удержании активированных Т-клеток во внутриэпителиальном (IEL) компартменте [58 ]. Контрольной группе ( n = 8) вводили соответствующий объем минеральной воды. Введение M-16V увеличивало долю клеток, несущих toll-подобный рецептор 4 (TLR4) в компартментах MLN и IEL, и увеличивало процент клеток интегрина αEβ7 + и CD62L + в MLN и процент клеток интегрина αEβ7 + в IEL. , по сравнению с контролем.Однако M-16V не оказывал системного иммуностимулирующего эффекта, при котором M-16V существенно не влиял на пропорции основной субпопуляции лимфоцитов в селезенке. Кроме того, M-16V не оказывал вредного воздействия на крыс, при этом не наблюдали значительных различий в кривой роста контрольной группы и группы M-16V. Введение M-16V значительно увеличивало уровни кишечного иммуноглобулина A (IgA) по сравнению с контролем, что указывает на то, что M-16V может также усиливать гуморальный иммунный ответ кишечника.

Кроме того, сообщалось, что M-16V способен регулировать иммунные ответы и, по-видимому, оказывать противовоспалительное действие у крыс в разные периоды развития [59,60]. Пероральное введение M-16V (5 × 10 ⁸ КОЕ / день) крысам F344 / Du значительно снижало экспрессию воспалительных молекул в период новорожденности (дни с 1 по 14) и регулировало экспрессию костимулирующих молекул во время период отъема (дни с 21 по 34) [60]. Кроме того, количество Bifidobacterium также значительно увеличилось как в слепой, так и в толстой кишке в период новорожденности, но не во время отлучения от груди, по сравнению с контрольными группами [60].

Аналогичным образом, значительные улучшения воспалительных состояний также наблюдались у крыс с DSS-индуцированным колитом F344 / N, которым вводили M-16V (2,5 × 10 ⁹ КОЕ / день) в период отлучения (с 21 по 34 дни после рождения), поскольку по сравнению с контрольными крысами. M-16V показал потенциал в изменении системных иммунных функций Т-клеток и подавлении воспалительных реакций у крыс с колитом в период отлучения [59]. Взятые вместе, эти доклинические исследования показывают, что добавление M-16V может помочь в развитии кишечного иммунитета и предотвращении воспаления кишечника в раннем младенчестве.

4.2. Клинические исследования

Множественные когортные исследования с внедрением продемонстрировали потенциальный эффект раннего введения M-16V в улучшении колонизации бифидобактериями у недоношенных детей (срок беременности <33 недель) [42,61] и младенцев с низкой массой тела при рождении (<2250 г) [32 , 42,62,63]. Более раннее обнаружение и более длительное поддержание микробиома кишечника с преобладанием бифидобактерий наблюдались у младенцев, получавших M-16V. Например, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 159 недоношенных новорожденных (срок беременности <33 недель), готовых к началу кормления или находящихся на корме в течение <12 часов, добавление M-16V (3 × 10 ⁹ КОЕ / день) в течение трех недель значительно повысился уровень фекального B.breve по сравнению с контролем плацебо, где B. breve были ниже уровня обнаружения [42]. Добавка M-16V хорошо переносилась всеми зарегистрированными недоношенными новорожденными без каких-либо побочных эффектов, включая пробиотический сепсис и летальных исходов. Эти данные свидетельствуют о том, что M-16V является подходящим пробиотическим штаммом для повседневного использования у недоношенных новорожденных, чтобы способствовать приобретению полезных комменсальных бактерий.

Другое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание с участием 30 недоношенных новорожденных с низкой массой тела при средней гестации 32.8 недель и вес при рождении 1486 г также выявили положительный эффект M-16V на раннюю колонизацию кишечника комменсалом Bifidobacterium spp. [63]. Испытуемые были случайным образом разделены на три группы; (A) субъекты получали добавку M-16V в течение нескольких часов (среднее: 7,2 ч) после рождения, (B) субъекты получали добавку M-16V> 24 ч (среднее: 36,5 ч) после рождения, и (C) субъекты, которых кормили обычно без добавок M-16V в качестве контрольной группы. Внутрижелудочное введение М-16В (1.6 × 10 ⁸ КОЕ в 0,5 мл 5% -ной стерильной дистиллированной воды с 5% глюкозой, дважды в день) до выписки субъектов из больницы устранила отсроченную колонизацию бифидобактериями в обеих группах A и B, в то время как Bifidobacterium не было обнаружено в восьми из десяти младенцев в группе С за семинедельный период наблюдения [63]. Примечательно, что значительное более раннее обнаружение бифидобактерий и значительное уменьшение количества клеток Enterobacteriaceae наблюдались через две недели после рождения у младенцев, которым вводили M-16V в течение нескольких часов после рождения (группа A), что указывает на время введения M -16V очень важен, для чего чем раньше вводят M-16V недоношенным новорожденным с низкой массой тела, тем лучше эффекты M-16V в стимулировании колонизации бифидобактерий и снижении восприимчивости к колонизации потенциально вредными бактериями.

Сравнительное нерандомизированное контролируемое проспективное исследование с участием 44 новорожденных с низкой массой тела (масса тела 1000–2000 г), которые были готовы к кормлению в течение семи дней после рождения, которым вводили один штамм M-16V (5 × 10 ⁸ КОЕ / день) или смесь пробиотиков, содержащая три штамма бифидобактерий, M-16V, B. infantis M-63 и B. longum BB536 (5 × 10 ⁸ КОЕ / день каждого штамма) , в течение шести недель также выявило значительное увеличение скорости обнаружения и количества клеток бифидобактерий в фекалиях [32].Примечательно, что введение смеси трех видов пробиотиков привело к более раннему формированию микробиоты с преобладанием бифидобактерий и значительно более низкому уровню Enterobacteriaceae , чем при введении только M-16V [32]. Было отмечено, что не только общее количество клеток бифидобактерий, но и количество клеток M-16V было выше у младенцев, которым вводили смесь трех штаммов пробиотиков, чем у детей, которым вводили только M-16V. Это исследование предполагает, что M-16V может действовать синергетически и совместно с другими штаммами Bifidobacterium , оказывая более заметный положительный эффект у недоношенных детей.Тем не менее, сравнение пробиотиков и контрольных групп из разных временных рамок в этом исследовании может внести систематическую ошибку, которая, как правило, снижает эффективность M-16V и может привести к несправедливым сравнениям. Кроме того, два сопоставимых пилотных исследования с участием десяти недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении (<1250 г), которым вводили M-16V или B. longum в дозе 5 × 10 ⁸ КОЕ / день в течение восьми недель, также предложили потенциальная способность M-16V колонизировать преждевременный кишечник [62,64].Добавка с M-16V имела более длительную скорость колонизации, чем прием B. longum , для которого, хотя было обнаружено, что M-16V колонизирует преждевременный кишечник уже на второй неделе после рождения и остается доминирующим, введенный штамм B Ж. longum не обнаруживался с шестой недели после рождения [62,64]. В совокупности эти данные продемонстрировали, что M-16V потенциально полезен для содействия ранней колонизации бифидобактерий и может; следовательно, поддержите здоровый рост недоношенных детей.

Кроме того, M-16V также оценивался на предмет профилактического воздействия на НЭК, смерть и поздний сепсис у недоношенных детей; однако клинические данные не являются окончательными [43,44,65]. Первое свидетельство потенциальных профилактических эффектов M-16V на NEC было получено в нерандомизированном клиническом исследовании с участием 338 младенцев (220 детей с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW) и 118 детей с очень низкой массой тела при рождении (VLBW)), получавших добавку M-16V. (1 × 10 ⁹ КОЕ / день в сыром грудном молоке или молочной смеси) началось в течение нескольких часов (в среднем 7.2 ч) после рождения и продолжалось до выписки из отделения интенсивной терапии и 226 младенцев (101 ребенок с низкой массой тела и 125 детей с низкой массой тела) в качестве исторического контроля [44]. Исследование показало, что введение M-16V было потенциально эффективным для снижения заболеваемости НЭК у детей с ELBW и VLBW по сравнению с таковой в исторической контрольной группе. Значительное снижение заболеваемости и смертности, а также смертности из-за инфекции наблюдалось также у детей с ELBW и VLBW, получавших добавку M-16V [44].Эти обнадеживающие результаты предполагают потенциальную роль M-16V в защите недоношенных детей от NEC и инфекции. Однако использование исторического контроля из другой временной шкалы в этом испытании может внести систематическую ошибку, которая имеет тенденцию ставить под угрозу эффективность M-16V и может привести к несправедливым сравнениям.

Совсем недавно сообщалось, что M-16V был связан со снижением частоты «НЭК ≥ Стадия II» и «НЭК ≥ Стадии II или смертности от всех причин» у недоношенных новорожденных <34 недель [43].Исследование представляло собой ретроспективное когортное исследование с участием 835 недоношенных новорожденных в качестве исторического контроля и 920 недоношенных новорожденных, получавших рутинную добавку пробиотиков M-16V (3 × 10 ⁹ КОЕ / день в 1,5 мл грудного молока или стерильной воды), начатое, когда младенцы были готовы. для энтерального питания и продолжалось до исправленного возраста 37 недель. Начальная суточная доза для новорожденных <28 недель составляла 1,5 × 10 ⁹ КОЕ / день до достижения кормления 50 мл / кг / день. Было отмечено, что M-16V значительно снижает частоту НЭК у недоношенных новорожденных с ОНМТ, рожденных <34 недель, в то время как частота НЭК была ниже, но не статистически значима у новорожденных <28 недель, хотя использовался небольшой размер выборки [43].Несмотря на обнадеживающие результаты, испытание может внести потенциальную ошибку при сравнении с историческим контролем, взятым из другой временной шкалы.

Кроме того, недавний систематический обзор штаммов показал, что значительная эффективность M-16V в снижении риска НЭК остается спорной [65]. Был сделан вывод о том, что имеющиеся данные относительно потенциала M-16V в качестве пробиотика для недоношенных новорожденных ограничены, хотя метаанализ нерандомизированных контролируемых исследований показал значительный эффект вмешательства M-16V в НЭК [65].В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований не было зарегистрировано значительных преимуществ при НЭК ≥2 стадии, позднем сепсисе, смертности и послеродовом возрасте при полном кормлении. Для окончательного подтверждения необходимы хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания с достаточной мощностью. Тем не менее, все клинические исследования, включенные в систематический обзор, пришли к выводу, что добавление M-16V не было связано с пробиотическим сепсисом в этой уязвимой популяции [65], что свидетельствует о риске развития сепсиса, связанного с введением M-16V в условиях тяжелой болезнь должна быть относительно низкой.Фактически, сообщалось о случаях сепсиса B. breve у детей с ослабленным иммунитетом [66,67] и менингита, вызванного другим штаммом B. breve у недоношенных детей [68]. Другой систематический обзор с использованием подхода сетевого метаанализа показал, что только несколько пробиотических штаммов обладают статистически значимым эффектом в снижении смертности, НЭК, позднего сепсиса и времени до полного энтерального питания [69]. M-16V был одним из многих изученных штаммов пробиотиков, которые не продемонстрировали значительной эффективности при осложнениях преждевременных родов, что отражает отсутствие адекватных рандомизированных контролируемых исследований для точного определения клинической эффективности [69].Для оценки эффективности M-16V в предотвращении NEC необходимы дальнейшие масштабные и мощные испытания.

В совокупности эти клинические исследования подчеркивают потенциальную роль M-16V как многообещающего детского пробиотика, который потенциально может повлиять на заболеваемость, заболеваемость и смертность, связанные с НЭК ().

Таблица 1

Резюме клинических исследований влияния M-16V на осложнения преждевременных родов.

Ссылка	Дизайн исследования	Характеристики исследования
Влияние M-16V на колонизацию бифидобактериями
Patole et al., 2014 [42]	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое	Исследуемая группа: недоношенные дети (<33 недель; МТ <1500 г)
		Страна: Австралия
		Размер выборки: n = 159 (пробиотики: 79; плацебо: 80)
		Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / день в 1,5 мл стерильной воды или грудного молока.
		Продолжительность приема добавок: добавление начинали, когда младенцы находились на энтеральном питании в течение <12 часов, продолжали до 37 недель скорректированного гестационного возраста.
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение количества фекалий B. breve на через три недели после приема добавки M-16V. (2) Отсутствие пробиотического сепсиса и смерти у младенцев, получавших M-16V.
		Ограничения исследования: Нет
Patole et al., 2016 [61]	Сравнительное аналитическое исследование без РКИ	Исследуемая группа: недоношенные дети (<33 недель; BW <1500 г)
		Страна: Австралия
		Размер выборки: n = 159; Субъекты были разделены на две группы в зависимости от их гестационного возраста: (1) SGA из-за IUGR (пробиотики: 22; плацебо: 20).(2) Не-SGA (пробиотики: 55; плацебо: 56)
		Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / день в 1,5 мл стерильной воды или грудного молока.
		Продолжительность приема добавок: добавление начинали, когда младенцы находились на энтеральном питании менее 12 часов, и продолжали до 37 недель гестационного возраста.
		Основные результаты: (1) B. breve фекалий не различались у детей с SGA и без SGA. (2) Младенцы SGA, получавшие M-16V, получали полноценное питание раньше, чем контроли SGA, после поправки на возраст начала кормления и срок беременности <28 недель.
		Ограничения исследования: (1) Это было сравнительное аналитическое исследование, основанное на результатах, полученных в предыдущем исследовании [42]. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результатов.
Li et al., 2004 [63]	Рандомизированное контролируемое исследование	Исследуемая группа: недоношенные дети с очень низкой массой тела (BW <1250 г)
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 30 (A) M-16V на несколько часов (среднее значение: 7.2 ч) после рождения; n = 10 (B) M-16V введен> 24 ч (среднее: 36,5 ч) после рождения; n = 10 (C) Контроль обычно скармливается без добавки пробиотиков; n = 10
		Вмешательство и доза: 1,6 × 10 8 КОЕ два раза в день в 0,5 мл 5% -ной стерильной воды с глюкозой.
		Продолжительность приема: продолжается до выписки.
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизации бифидобактериями в обеих группах A и B.(2) Значительное раннее обнаружение бифидобактерий и значительное уменьшение количества клеток Enterobacteriaceae наблюдались в группе A.
		Ограничения исследования: (1) Это было рандомизированное контролируемое исследование без двойного слепого исследования, которое может ввести потенциальная предвзятость. (2) Размер выборки был относительно небольшим. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Ishizeki et al., 2013 [32]	Проспективное исследование без РКИ	Исследуемая группа: младенцы с низкой массой тела при рождении (<33 недель; BW 1000–2000 г), которые были готовы к кормлению в течение семи дней после рождения в трех когортах: (1) Контрольная группа: с октября 1999 г. по июнь 2000 г .; n = 16 (2) Группа одиночного штамма M-16V: с декабря 2000 г. по июнь 2001 г .; n = 15 (3) Группа трехштаммовых смесей пробиотиков: апрель 2002 г. — апрель 2003 г .; n = 13
		Страна: Япония
		Размер выборки: 44
		Вмешательство и доза: (1) Контрольная группа: без пробиотиков (2) Группа одиночного штамма M-16V: 5 × 10 8 КОЕ / сут в 1.5 мл стерильной воды (3) Группа смеси трех штаммов пробиотиков: B. longum BB536, B. breve M-16V и B. infantis M-63; 5 × 10 8 КОЕ / день каждого штамма в 1,5 мл стерильной воды
		Продолжительность приема: шесть недель.
		Основные результаты: (1) Группы с одним штаммом M-16V и с тремя штаммами пробиотиков значительно увеличили частоту обнаружения и количество клеток Bifidobacterium в фекалиях по сравнению с контрольной группой.(2) Доля бифидобактерий была значительно выше в группе с одним штаммом M-16V с первой по четвертую недели и в группе с тремя штаммами пробиотической смеси с первой по шестую по сравнению с контрольной группой. (3) Доля бифидобактерий в группе, получавшей смесь трех штаммов пробиотиков, была значительно выше, чем в группе, получавшей один штамм M-16V, на первой и шестой неделях. (4) Частота обнаружения Clostridium и пропорции Enterobacteriaceae были значительно ниже в обеих группах пробиотиков.
		Ограничения исследования: (1) Это ретроспективное исследование, основанное на качестве ведения документации. (2) Исследование проводилось в три разных периода времени, что может привести к потенциальной систематической ошибке. (3) Оценка результатов не могла быть слепой; однако не ожидалось, что это приведет к серьезной систематической ошибке из-за цели некоторых результатов.
Akiyama et al., 1994 [62]	Non-RCT	Исследуемая популяция: недоношенные дети с низкой массой тела и средним сроком беременности (диапазон) 32.8 недель (27,8–37,6 недель) и МТ 1486 г (780–2250 г)
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 10 (Пробиотики: 5; Контроль: 5)
		Вмешательство и доза: 5 × 10 8 КОЕ / день M-16V в 1,0 мл стерильной воды
		Продолжительность приема: до восьми недель
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизация бифидобактериями у младенцев, получавших M-16V.
		Ограничения исследования: (1) Это было нерандомизированное контролируемое исследование, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Размер выборки был очень маленьким. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результатов.
Akiyama et al., 1994 [64]	Non-RCT	Исследуемая популяция: недоношенные младенцы с низкой массой тела (диапазон) 32,8 недели (27,8–37,6 недель) и массой тела 1486 г (780–2250 г)
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 10 (Пробиотики: 5; Контроль: 5)
		Вмешательство и доза: 5 × 10 8 КОЕ / день из B.longum BB536 в 1,0 мл стерильной воды
		Продолжительность приема: Продолжение до восьми недель
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизации бифидобактериями у B. longum младенцев, получавших BB536. (2) Это исследование сравнивало результаты, полученные в предыдущем исследовании с использованием M-16V, и показало, что, хотя M-16V колонизировал преждевременный кишечник уже на второй неделе после рождения и остается доминирующим, введенный штамм B.longum не обнаруживался с шестой недели после рождения.
		Ограничения исследования: (1) Это было нерандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее результаты предыдущего исследования, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Размер выборки был очень маленьким. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результатов.
Влияние M-16V на предотвращение NEC
Satoh et al., 2007 [44]	Ретроспективное исследование без РКИ	Исследуемая популяция: недоношенные дети с ОНМТ и ЕНМТ в двух когортах: (1) Контрольная группа: с января 1994 г. по декабрь 1998 г .; n = 226 (ELBW: 101, VLBW: 125) (2) Группа M-16V: с января 1999 г. по декабрь 2003 г .; n = 338 (ELBW: 220, VLBW: 118)
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 564
		Вмешательство и доза: 1 × 10 9 КОЕ / день в молоке или в смеси с молочными смесями
		Продолжительность приема: начать в течение нескольких часов после рождения (среднее: 7.2 ч) и продолжалось до выписки через 37 недель
		Основные результаты: (1) Значительное снижение частоты НЭК 1 стадии и инфекции. (2) Значительное снижение смертности от инфекций. (3) Повышенная выживаемость до выписки: 64,2% (301–600 г), 94% (601–1000 г) и 97,8% (1001–1500 г)
		Ограничения исследования: (1) Это было ретроспективное исследование это зависит от качества ведения документации. (2) Исследование проводилось в два разных периода времени, что может внести потенциальную систематическую ошибку.(3) Оценка результатов не могла быть слепой; однако не ожидалось, что это приведет к серьезной систематической ошибке из-за цели некоторых результатов.
Patole et al., 2016 [43]	Ретроспективное исследование без РКИ	Исследуемая группа: недоношенные новорожденные <34 недель в течение двух эпох: (1) До приема пробиотических добавок: с декабря 2008 г. по ноябрь 2010 г. (2 ) После приема пробиотиков: с июня 2012 г. по май 2014 г.
		Страна: Австралия
		Размер выборки: n = 1755 (Эпоха 1: 835; Эпоха 2: 920)
		Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / сут в 1.5 мл стерильной воды или грудного молока
		Продолжительность приема добавок: начинали, когда ребенок был готов к кормлению, и продолжали до 37 недель скорректированного гестационного возраста
		Основные результаты: (1) Значительное снижение частоты НЭК ≥ II стадия у младенцев, получавших М-16В. (2) Значительное снижение «NEC ≥ Стадия II или смертности от всех причин», позднего сепсиса и возраста при полном кормлении в группе M-16V. (3) Для подгруппы новорожденных <28 недель положительные эффекты M-16V не достигли статистической значимости.
		Ограничения исследования: (1) Это ретроспективное исследование, основанное на качестве ведения документации. (2) Исследование проводилось в два разных периода времени, что может внести потенциальную систематическую ошибку.
Клинические исследования, связанные с потенциальными механизмами действия M-16V
Fuji et al., 2006 [70]	Рандомизированное контролируемое исследование	Исследуемая группа: недоношенные дети со средним сроком беременности и средним BW (1) Группа пробиотиков: 31.3 ± 3,16 недели и 1378 ± 365 г (2) Контрольная группа: 31,2 ± 1,98 недели и 1496 ± 245 г
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 19 (Пробиотики: 11; Контроль : 8)
		Вмешательство и доза: 1 × 10 9 КОЕ / день два раза в день в 0,5 мл 5% раствора глюкозы
		Продолжительность приема добавок: Начинается в течение нескольких часов после рождения и продолжается до выписки.
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение экспрессии сывороточного уровня TGF-β1 и экспрессии сигнальной молекулы TGF-β (Smad3) на 28 день в группе M-16V.(2) Уровни цитокинов в сыворотке не различались в двух группах.
		Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результатов.
Wang et al., 2007 [71]	Рандомизированное контролируемое исследование	Исследуемая группа: недоношенные младенцы с низкой, очень низкой и высокой массой тела (гестация: 23–36 недель, BW: 414–2124 г)
		Страна: Япония
		Размер выборки: n = 66 (ELBW, <1000 г: n = 22; VLBW, <1500 г: n = 22; LBW, <2500 г: n = 22).Младенцы были разделены на две группы: пробиотики и контрольная, по 11 в каждой).
		Вмешательство и доза: 1,6 × 10 8 КОЕ / день два раза в день в 0,5 мл 5% -ной стерильной дистиллированной воды.
		Продолжительность приема добавок: от рождения до выписки
		Основные результаты: (1) Значительное увеличение отношения ацетата к общему количеству SCFA у всех младенцев, получавших добавку M-16V. (2) Значительное снижение уровня бутирата в фекалиях у младенцев с ELBW и VLBW, получавших M-16V.
		Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результатов.

4.3. Возможные механизмы действия

Колонизация комменсальными бифидобактериями в молодом возрасте необходима для нормального развития и роста желудочно-кишечного тракта, особенно для функции эпителиального барьера и иммунитета слизистых оболочек [72,73].Большое количество бифидобактерий может способствовать улучшению состояния здоровья и защите недоношенных детей от болезней [74]. Фактически, нестабильность микробиома и недостаток бифидобактерий связаны с НЭК [74]. С этой целью кажется вероятным, что M-16V потенциально может снизить риск развития НЭК у недоношенных детей, способствуя колонизации бифидобактерий. Были развернуты дополнительные исследования, чтобы понять механизмы, с помощью которых M-16V потенциально снижает риск развития НЭК [60,75].В экспериментальной модели NEC на крысах пероральное введение M-16V оказалось эффективным для снижения патологических показателей NEC и повышения выживаемости за счет модуляции экспрессии TLR и подавления воспалительных реакций [75]. Во многих сообщениях было высказано предположение, что функциональная экспрессия TLR имеет решающее значение для динамического взаимодействия между эпителием хозяина и микробиотой, которое обеспечивает нормальное развитие эпителия кишечника и иммунный гомеостаз [76,77,78]. Различия в экспрессии TLR могут; следовательно, изменить реакцию хозяина на комменсальный или патогенный микроорганизм [79].В частности, TLR4, который распознает липополисахариды грамотрицательных бактерий, был продемонстрирован как ключевой медиатор в развитии NEC [76]. Все больше данных свидетельствует о том, что NEC развивается в ответ на усиление провоспалительной передачи сигналов при активации TLR4 в слизистой оболочке преждевременного кишечника, что приводит к усилению апоптоза энтероцитов, повреждению слизистой оболочки, кишечной ишемии и бактериальной транслокации [76,77,79,80 ]. Действительно, было продемонстрировано, что TLR4 экспрессируется на более высоких уровнях в кишечнике недоношенных детей, чем в кишечнике доношенных детей [76,81].Важно отметить, что пероральное введение M-16V экспериментальным крысам NEC значительно нормализовало экспрессию TLR4, усилило экспрессию TLR2 и исправило повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1β (IL-1β), IL-6. и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), возникший в результате индукции NEC [75]. Превосходные противовоспалительные эффекты M-16V при воспалении толстой кишки также были продемонстрированы в исследовании in vivo с использованием моделей крысят F344 / Du, в которых экспрессия связанных с воспалением генов, включая липопротеинлипазу (Lpl), глутатионпероксидазу 2 ( Gpx2) и липополисахарид-связывающий белок (Lbp) значительно снижался в толстой кишке в период новорожденности [60].

Кроме того, M-16V также был способен восстанавливать барьерную функцию плотных контактов путем стимуляции экспрессии TLR2 и, следовательно, защищать хозяина от развития NEC [75]. Сообщалось, что усиленная экспрессия TLR2 при лечении пробиотиками может способствовать подавлению передачи сигналов TLR4, которая активируется NEC [82,83]. Следует отметить, что аберрантная передача сигналов TLR4, как было обнаружено, играет прямую роль в разрушении кишечного барьера в NEC. Усиленная передача сигналов TLR4 нарушает восстановление слизистых оболочек и ослабляет целостность кишечника, обеспечивая бактериальную транслокацию и последующий воспалительный ответ, что в совокупности приводит к NEC [77].Примечательно, что M-16V показал потенциал в защите экспериментальных крыс NEC от дисфункции кишечного барьера посредством подавления индуцированной NEC повышенной экспрессии белков, связанных с плотными контактами, включая ZO-1, клаудин-1 и окклюдин [75].

Исследования также показали, что ежедневный прием добавок M-16V может потенциально способствовать развитию иммунной функции кишечника и уменьшать воспаление у недоношенных детей [58,59,70]. Было показано, что введение M-16V (1 × 10 ⁹ КОЕ в 0,5 мл 5% раствора глюкозы), начинающееся через несколько часов после рождения, два раза в день, способно значительно повысить уровни сывороточного трансформирующего фактора роста бета-1. (TGF-β1) и усиление экспрессии сигнальной молекулы TGF-β Smad3 при подавлении уровней антагониста Smad, Smad7 у 19 недоношенных новорожденных (средний вес при рождении 1378 ± 365 г и средний гестационный возраст 31.3 ± 3,16 недели) по сравнению с контролем на 28-е сутки [70]. TGF-β1 — важный иммунный регуляторный цитокин, который предотвращает неблагоприятные иммунологические реакции у младенцев. Он оказывает мощное антипролиферативное и противовоспалительное действие за счет активации сигнального пути Smad, который опосредует остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза [84]. Дефицит TGF-β1 или его рецептора является причиной молниеносного воспалительного заболевания, которое оказывается летальным в первую неделю жизни [85]. Обнадеживающий результат, полученный в клиническом исследовании: следовательно, подразумевается, что M-16V может способствовать развитию иммунитета слизистых оболочек и ослаблять воспалительные реакции у недоношенных детей за счет активации передачи сигналов TGF-β.

Помимо взаимодействия с иммунной системой, M-16V может также потенциально защитить недоношенных детей от повреждения слизистой оболочки кишечника и NEC за счет производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), которые могут повлиять на здоровье и целостность кишечного эпителия и иммунитета. клетки [71]. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 66 недоношенных детей (масса тела при рождении от 414 до 2124 г и срок беременности от 23 до 36 недель) оценивали влияние перорального введения M-16V на SCFA в фекалиях.Основываясь на массе тела при рождении, младенцы были разделены на три группы: 22 младенца с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW; <1000 г), 22 младенца с очень низкой массой тела при рождении (VLBW; <1500 г) и 22 младенца с низкой массой тела при рождении (LBW; <2500 г), и в каждой группе субъектов случайным образом разделили на группы с добавлением M-16V или контрольные группы. Введение M-16V (1,6 × 10 ⁸ КОЕ в 0,5 мл 5% стерильной дистиллированной воды с 5% глюкозой) во время нормального кормления два раза в день в течение четырех недель привело к кишечной среде, в которой уровни бутирата значительно снизились в ELBW. и младенцы с очень низкой массой тела, тогда как соотношение ацетата к общему количеству SCFAs было значительно увеличено у детей с низкой массой тела, очень низкой массой тела и низкой массой тела по сравнению с контрольными группами [71].Точный значительный вклад таких изменений в уровнях SCFAs в здоровье недоношенных детей после введения M-16V остается неясным. Хотя доказательства ограничены, сообщалось, что более высокий уровень ацетата у младенцев, который часто ассоциируется с большим количеством бифидобактерий, потенциально улучшает иммунитет кишечника и способствует барьерной функции эпителиальных клеток [86,87]. Тем не менее, здоровый состав метаболома фекалий младенцев остается малоизученным.

Известно, что недоношенный кишечник имеет структурные и биохимические дефекты, которые предрасполагают младенцев к НЭК.Хотя бактериальная продукция SCFAs играет важную роль в созревании и функционировании кишечника, сообщалось, что перепроизводство определенных SCFA может быть связано с повышенным риском NEC у недоношенных детей [88]. Исследование показало, что Clostridium spp., Численность которых была выше у недоношенных детей, может быть вовлечена в NEC из-за чрезмерного производства бутирата в результате ферментации лактозы в толстой кишке [89]. Избыточное производство бутирата может вызвать повреждение слизистой оболочки кишечника и привести к воспалению кишечника у недоношенных детей [90,91].Однако многочисленные исследования также продемонстрировали важность бутирата для здоровья толстой кишки и его благотворное влияние на воспаление кишечника и целостность барьера [92,93,94]. Необходимы дальнейшие исследования для разрешения противоречивых ролей бутирата и изучения связи между снижением производства бутирата с помощью M-16V и защитой от NEC.

В совокупности результаты исследований на животных и клинических исследований пролили свет на потенциальные защитные механизмы M-16V против NEC у недоношенных детей.Очевидно, что M-16V потенциально может снизить риск развития НЭК у недоношенных детей, способствуя колонизации бифидобактериями, модулируя экспрессию TLR и воспалительных реакций, а также способствуя развитию иммунитета слизистых оболочек (2).

Введение Bifidobacterium breve M-16V показало потенциал в снижении риска развития некротизирующего энтероколита (НЭК) у недоношенных детей. M-16V стимулирует колонизацию бифидобактерий и потенциально может улучшить кишечную среду и барьерную функцию кишечника.Дополнительные механистические исследования показали, что M-16V может способствовать развитию иммунитета слизистых оболочек за счет усиления передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β) у недоношенных детей и ослаблять воспалительные реакции путем модуляции экспрессии толл-подобного рецептора 2 (TLR2). ) и TLR4. ИЛ-1β, интерлейкин-1β; ИЛ-6, интерлейкин-6; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; ↑, увеличено; ↓, уменьшилось.

5. Воздействие M-16V на аллергические расстройства

Распространенность аллергических заболеваний у младенцев резко возросла во всем мире за последние несколько десятилетий [95].Хотя патогенез аллергических заболеваний, вероятно, будет многофакторным, отклонения в колонизации кишечника в раннем возрасте могут быть основными факторами, способствующими аномальному постнатальному иммунному созреванию [96]. Гипотеза гигиены предполагает, что недостаточная или аберрантная микробная стимуляция в критический неонатальный период может привести к усиленному адаптивному иммунному ответу и снижению толерантности [97]. Хотя появляются убедительные доказательства связи микробиоты с аллергическими заболеваниями и связанными с ними состояниями, причинная связь между конкретными таксонами бактерий и развитием аллергии остается неясной.В нескольких исследованиях сообщалось о различиях в составе кишечной микробиоты и более низком содержании бифидобактерий и лактобактерий в кишечнике младенцев до начала аллергических проявлений [98,99]. Кроме того, несколько когортных исследований показали, что высокая численность Escherichia coli или Clostridium difficile была связана с развитием экземы или атопии [100,101], в то время как низкое микробное разнообразие кишечника и повышенное количество бактерий Enterobacteriaceae — Bacteroidaceae ( Соотношение Е / В) в раннем младенчестве может способствовать развитию пищевой аллергии [102].В этом случае заметно более высокая численность Firmicutes, особенно Clostridium spp., Blautia spp., И более низкая численность актинобактерий в ранней микробиоте кишечника также способствуют развитию аллергических заболеваний, таких как пищевая аллергия. у младенцев [103] и диабет 1 типа у детей [104]. Исходя из этого, модуляция микробиоты кишечника в раннем возрасте с помощью вмешательства M-16V стала потенциальной мерой для предотвращения аллергических расстройств у младенцев.

5.1. Доклинические исследования

Противоаллергическая способность M-16V при аллергических заболеваниях дыхательных путей, пищевой аллергии и хронической астме была подтверждена в ряде исследований in vitro и на животных [105,106,107,108,109,110]. В сравнительном исследовании бактериальных штаммов, оценивающем возможности панели из шести бактериальных штаммов (M-16V, B. infantis NumRes251, B. animalis NumRes252 и NumREs253, Lactobacillus plantarum NumRes8 и L.rhamnosus NumRes6) для облегчения аллергических симптомов у мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), M-16V был определен как наиболее эффективный штамм для снижения аллергической реакции [105]. Примечательно, что в отличие от других протестированных бифидобактерий, только пероральное лечение M-16V значительно ингибировало реактивность дыхательных путей к метахолину и уменьшало острые аллергические кожные реакции на OVA. Эти несоответствия подчеркивают, что иммуномодулирующая активность пробиотических штаммов сильно штаммоспецифична.

Многочисленные исследования также показали, что синбиотическое вмешательство, включающее M-16V и смесь галакто-фруктоолигосахаридов (GOS / FOS), защищает от развития симптомов пероральной сенсибилизации сывороткой на модели мышей [110]. Обнадеживающий эффект был подтвержден в исследовании in vivo, демонстрирующем частичное предотвращение кожной реакции, вызванной аллергией на коровье молоко, после введения пробиотика в сочетании со специфическими пептидами, производными от β-лактоглобулина, и специфической смесью коротко- и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов. у мышей [106].В частности, помимо увеличения содержания в слепой кишке пропионовой и масляной кислоты, лечение синбиотическим препаратом M-16V увеличивало экспрессию IL-22, который играет противомикробную роль в врожденном иммунном ответе и на противовоспалительный цитокин IL-10 в организме человека. пятна Пейера [106].

Дополнительные доклинические исследования показали, что введение только M-16V (10 ⁹ КОЕ) [108] или в комбинации с неперевариваемыми олигосахаридами (scFOS, lcFOS и кислотными олигосахаридами на основе пектина (AOS)) [109] , может подавлять воспаление легочных дыхательных путей на модели хронической астмы, индуцированной мышиной OVA.Обработка M-16V (как однократное, так и синбиотическое вмешательство) уменьшала активацию Т-клеток и дегрануляцию тучных клеток, модулировала экспрессию рецепторов распознавания образов, цитокинов и факторов транскрипции и уменьшала ремоделирование дыхательных путей [108,109]. Более конкретно, лечение индуцировало ответные реакции регуляторных Т-клеток в дыхательных путях за счет увеличения транскрипции IL-10 и Foxp3 в легочной ткани и системно. Эти исследования предполагают, что вмешательство M-16V в виде отдельного организма или синбиотика может быть полезным при лечении хронического воспаления при аллергической астме.В целом, эти открытия заложили основу для профилактического и терапевтического воздействия M-16V на аллергические расстройства.

5.2. Клинические исследования

Несколько интервенционных исследований показывают, что M-16V может способствовать колонизации бифидобактериями и предотвращать или уменьшать тяжесть аллергических заболеваний, включая атопический дерматит (экзему), пищевую аллергию, аллергический ринит и астму [111,112,113]. В рандомизированном контролируемом исследовании пероральное введение M-16V значительно улучшило симптомы атопического дерматита у младенцев по сравнению с контрольной группой [112].В исследовании случайным образом было распределено 15 младенцев (в возрасте 8,6 ± 4,5 мес.) С атопическим дерматитом, у которых имелся дефицит кишечной микробиоты Bifidobacterium , которые получали лиофилизированный порошок M-16V ( n = 8; 5 × 10 ⁹ КОЕ / день) в течение одного месяца или без добавления M-16V в качестве контроля. Было отмечено, что введение M-16V было не только эффективным для облегчения тяжести аллергических симптомов, но также значительно увеличивало долю Bifidobacterium и снижало уровни общих аэробов в кишечной микробиоте младенцев с атопическим дерматитом [112].Тем не менее, значимой корреляции между облегчением аллергических симптомов и изменениями микробиоты кишечника обнаружено не было; предполагая, что M-16V может обладать прямым иммуномодулирующим действием на эпителиальные клетки кишечника и не обязательно через взаимодействие с микробиотой кишечника.

Другое клиническое исследование с участием 17 младенцев с гиперчувствительностью к коровьему молоку и атопическим дерматитом (в возрасте 3,1–18,5 месяцев) также показало способность добавки M-16V (5 × 10 ⁹ КОЕ / день в течение трех месяцев) для облегчения аллергических симптомов. и улучшить состав микробиоты кишечника [113].Профилактическое действие M-16V на аллергические расстройства было дополнительно продемонстрировано в замечательном плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 40 итальянских детей (средний возраст 9 ± 2,2 года), получавших смесь пробиотиков, содержащую M-16V (1 × 10 ⁹ КОЕ), B. longum BB536 (3 × 10 ⁹ КОЕ) и B. infantis M-63 (1 × 10 ⁹ КОЕ) в течение четырех недель [111]. Введение смеси пробиотиков защищало детей от индуцированного пыльцой IgE-опосредованного аллергического ринита и перемежающейся астмы и улучшало качество их жизни, для чего эти параметры были ухудшены в группе плацебо.Это исследование предполагает, что, помимо своей эффективности в качестве отдельного организма, как уже упоминалось, M-16V также может ослаблять аллергические расстройства в сочетании с другими штаммами Bifidobacterium .

Более интересно то, что в открытом испытании введение смеси пробиотиков, включая M-16V, во время беременности, а также в послеродовой период было связано с уменьшением риска развития аллергических расстройств у младенцев [114]. В исследовании участвовало 130 матерей, которым ежедневно давали порошковый состав (два пакетика в день, 1 г / пакетик), содержащий M-16V и B.longum BB536 (5 × 10 ⁹ КОЕ / г каждого штамма) за месяц до предполагаемой даты родов и постнатально их младенцам (один пакетик в день) в течение шести месяцев. Еще 36 пар мать-ребенок, которые не получали добавку бифидобактерий, служили контролем. Пренатальный и послеродовой прием смеси бифидобактерий значительно снижал риск развития экземы и атопического дерматита у младенцев в течение первых 18 месяцев жизни по сравнению с контрольной группой [114].Кроме того, пробиотическое вмешательство (M-16V и B. longum BB536) привело к незначительным изменениям микробного состава кишечника, при этом в микробиоте младенцев, получавших смесь бифидобактерий, наблюдалась значительно более высокая доля Bacteroidetes , чем в микробиоте. контрольной группы в четырехмесячном возрасте. Относительная численность Proteobacteria также была значительно ниже у матерей, получавших смесь бифидобактерий во время родов, чем у матерей в контрольной группе, и положительно коррелировала с таковой у младенцев в возрасте четырех месяцев.Эти результаты предполагают, что добавление смеси бифидобактерий M-16V и B. longum BB536 во время беременности может модулировать микробиоту кишечника как матери, так и новорожденного для предотвращения аллергии у младенцев в более позднем возрасте. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить связь между микробиотой кишечника, регулируемой пробиотиками, и развитием аллергии у младенцев. В совокупности эти результаты являются осторожными и многообещающими в отношении использования пробиотиков для первичной профилактики экземы у беременных матерей младенцев с высоким риском развития аллергии и у младенцев с высоким риском, как рекомендовано в недавних рекомендациях Всемирной организации аллергии [115 ].

Кроме того, сообщалось, что синбиотическое вмешательство M-16V эффективно для предотвращения симптомов, подобных астме, у младенцев с атопическим дерматитом [116]. Исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое испытание с участием 90 младенцев с атопическим дерматитом (в возрасте <7 месяцев), которые получали либо экстенсивно гидролизованную смесь, содержащую M-16V (1,3 × 10 ⁹ КОЕ / 100 мл, либо Смесь GOS / FOS (90% / 10%; 0,8 г / 100 мл) или та же смесь без синбиотиков в течение 12 недель.Срок наблюдения за этим испытанием составлял один год. Было отмечено, что применение синбиотиков значительно снизило распространенность частых хрипов и / или шумного дыхания, помимо простуды, а также использование лекарств от астмы по сравнению с группой плацебо [116]. В результате кажется вероятным, что сочетание M-16V с пребиотиками — синбиотическое вмешательство — может привести к более сильным иммуномодулирующим эффектам для профилактики аллергических расстройств. В совокупности эти результаты служат основой для включения M-16V в детские смеси с пребиотиками в качестве средства для укрепления здоровья младенцев.

В совокупности эти клинические данные подтверждают мнение о том, что введение M-16V может быть потенциальным профилактическим подходом для улучшения иммунной толерантности и, следовательно, защиты младенцев с высоким риском от аллергических заболеваний (), хотя для окончательного подтверждения необходимы более крупные клинические испытания.

Таблица 2

Резюме клинических исследований воздействия M-16V на аллергические расстройства.

Ссылка	Тип аллергии	Дизайн исследования	Характеристики исследования
Hattori et al., 2003 [112]	Атопический дерматит (экзема)	Рандомизированное контролируемое исследование	Исследуемая группа: младенцы в возрасте 8,6 ± 4,5 месяцев
			Страна: Япония
			Размер выборки: n = 15 (пробиотики: 8; Контроль: 7)
			Вмешательство и доза: 5 × 10 9 КОЕ / день
			Продолжительность приема: один месяц
			Основные результаты: (1) Значительное увеличение доли Bifidobacterium в фекальной микрофлоре группы М-16В.(2) Значительное снижение доли общих аэробов в группе М-16В. (3) Значительное улучшение аллергических симптомов (оценка кожных симптомов и общая оценка аллергии) в группе M-16V. (4) Отсутствует достоверная корреляция между изменениями аллергических симптомов и изменениями микрофлоры кишечника.
			Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Taniuchi et al., 2005 [113]	Пищевая аллергия	Рандомизированное контролируемое исследование	Исследуемая группа: дети в возрасте 3,1–18,5 месяцев с гиперчувствительностью к коровьему молоку и атопическим дерматитом
			Страна: Япония
			Размер выборки: n = 17 (пробиотики: 10; контроль: 7)
			Вмешательство и доза: 5 × 10 9 КОЕ / день
			Продолжительность приема: три месяца
			Основное Результаты: (1) Значительное увеличение доли Bifidobacterium в фекальной микрофлоре в группе M-16V.(2) Значительное снижение доли общих аэробных бактерий в группе M-16V. (3) Значительное улучшение аллергических симптомов в группе M-16V по сравнению с началом исследования. (4) В контрольной группе никаких изменений общей фекальной микрофлоры и общей аллергической оценки в течение всего периода исследования.
			Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.(3) Результаты сравнивали с исходным уровнем, но не с контрольной группой.
Del Giudice et al., 2017 [111]	Аллергический ринит	Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое	Исследуемая группа: дети в возрасте 9 ± 2,2 лет с индуцированным пыльцой IgE-опосредованным аллергическим ринитом и перемежающаяся астма
			Страна: Италия
			Размер выборки: n = 40 (пробиотики: 20; плацебо: 20)
			Вмешательство и доза: один пакетик в день B.breve M-16V: 1 × 10 9 КОЕ B. longum BB536: 3 × 10 9 КОЕ B. infantis M-63: 1 × 10 9 КОЕ
			Продолжительность добавок: четыре недели
			Основные результаты: (1) Значительное улучшение аллергических симптомов и качества жизни у детей, получавших смесь пробиотиков. (2) Межгрупповой анализ показал, что смесь пробиотиков значительно превосходила плацебо по всем параметрам.
			Ограничения исследования: Размер выборки был относительно небольшим.
Enomoto et al., 2014 [114]	Атопический дерматит (экзема)	Открытое исследование без РКИ	Исследуемая группа: пары мать – младенец; возраст матери: (1) группа пробиотиков: 22–41 год; (2) Контрольная группа: 21–38 лет.
			Страна: Япония
			Размер выборки: n = 166 (Пробиотики: 130; Контроль: 36)
			Вмешательство и доза: Беременные женщины: 2 пакетика / день; младенцы: 1 пакетик в день B.breve M-16V: 5 × 10 9 КОЕ B. longum BB536: 5 × 10 9 КОЕ
			Продолжительность приема добавки: за один месяц до предполагаемой даты родов и постнатально младенцам для шесть месяцев.
			Основные результаты: (1) Значительное снижение риска развития экземы / атопического дерматита в течение первых 18 месяцев жизни в группе пробиотиков. (2) Доля Proteobacteria была значительно ниже у матерей во время родов, которые получали добавки с пробиотиками, по сравнению с контрольной группой и положительно коррелировала с таковой у младенцев в возрасте четырех месяцев.(3) Никаких побочных эффектов не было связано с использованием пробиотиков.
			Ограничения исследования: (1) Это было нерандомизированное исследование, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Van der Aa et al., 2011 [116]	Атопический дерматит (экзема)	Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование	Исследуемая группа: доношенные дети в возрасте <7 месяцев с атопическим дерматитом.
			Страна: Нидерланды
			Размер выборки: n = 90 (Синбиотики: 46; Плацебо: 44)
			Вмешательство и доза: Синбиотики состояли из B. breve M-16V в дозе 1,3 × 10 9 КОЕ / 100 мл и смесь 90% scGOS и 10% lcFOS (Immunofortis ® ), 0,8 г / 100 мл.
			Продолжительность приема добавок: 12 недель
			Основные результаты: (1) Из 75 детей (средний возраст 17 лет.3 месяца) завершили годичное наблюдение, распространенность «частых хрипов» и «хрипов и / или шумного дыхания помимо простуды» была значительно ниже в группе синбиотика, чем в группе плацебо. (2) Значительно меньше детей в группе синбиотиков, чем в группе плацебо, начали использовать лекарства от астмы после исходного уровня. (3) Уровни общего IgE не различались между двумя группами.
			Ограничения исследования. В исследовании проверялось действие M-16V в составе синбиотиков.

5.3. Возможные механизмы действия

Механизмы, посредством которых M-16V действует для защиты младенцев от аллергических заболеваний, полностью не изучены, но явно включают вклад M-16V в стимулирование колонизации бифидобактериями, модулирование иммунного ответа с перекосом Th3 и ослабление воспалительных реакций () . Было показано, что M-16V оказывает иммунорегуляторный эффект и противовоспалительную способность in vitro, хотя его влияние на аллергическую реакцию специально не продемонстрировано.Сообщалось, что M-16V взаимодействует с TLR2, повышает экспрессию убиквитин-редактирующего фермента A20 в эпителиальных клетках кишечника свиней, зараженных энтеротоксигенным энтеротоксигенным Escherichia coli , убитым нагреванием, и благотворно модулирует последующую активацию TLR4 за счет снижения активации MAPK и NF. -κB пути и продукция провоспалительных цитокинов (IL-8, хемотаксический белок моноцитов (MCP) -1 и IL-6) [83]. Кроме того, в экспериментальной модели мышей, иммунизированных OVA, пероральное введение M-16V (5 × 10 ⁸ КОЕ / 0.5 мл / день / животное) в течение 21 дня значительно снижали сывороточные уровни общего IgE, OVA-специфического IgE и OVA-специфического IgG1, а также продукцию IL-4 спленоцитами ex vivo по сравнению с контролем [117]. Кроме того, M-16V потенциально может модулировать системный баланс Th2 / Th3 in vitro, при этом продукция OVA-индуцированного общего IgE и IL-4 подавляется, а секреция IFN-γ и IL-10 индуцируется M-16V в дозозависимым образом. Тем не менее, M-16V не индуцировал продукцию IL-12. Это; Таким образом, предполагается, что M-16V может иметь потенциал для восстановления иммунного ответа с перекосом Th3, который, по крайней мере, частично не зависел от индукции цитокинов Th2 [117].

Bifidobacterium breve M-16V потенциально может способствовать колонизации бифидобактериями и может предотвращать или уменьшать тяжесть аллергических заболеваний у младенцев. В частности, M-16V может подавлять дифференцировку наивных Т-хелперных клеток (Th0) в Т-хелперные (Th) 2 клетки и продукцию цитокинов Th3, таких как интерлейкин-4 (IL-4) и IL-5, и впоследствии ослаблять аллергическое воспаление за счет снижения продукции иммуноглобулина E (IgE) и IgG1 в B-клетках и высвобождения провоспалительных медиаторов, включая IL-6 и IL-8.Кроме того, M-16V может также потенциально способствовать иммунной толерантности и ослаблять аллергические реакции у младенцев за счет модуляции передачи сигналов TGF-β. ↓, уменьшилось; ↑, увеличено.

Было высказано предположение, что патология аллергического заболевания вызывается аллерген-специфическими цитокинами Th3, такими как IL-4 и IL-5, которые играют пусковую роль в активации / рекрутинге B-клеток, продуцирующих антитела IgE, тучных клетки и эозинофилы [118,119,120]. В частности, в модели мышей с аллергической астмой OVA пероральное введение M-16V (10 ⁹ КОЕ / 0.4 мл / день / животное) в течение 17 дней преимущественно снижали количество эозинофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и снижали уровни OVA-специфических IgE и цитокинов IgG1 и Th3 (IL-4 и IL-5) [105]. Кроме того, было показано, что M-16V потенциально способствует иммунной толерантности и ослабляет аллергические реакции у недоношенных детей за счет модуляции передачи сигналов TGF-β [70]. В целом, эти данные доказывают потенциал M-16V в модулировании Th3-искаженного аллергического иммунного ответа. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, чтобы выяснить точные механизмы, с помощью которых M-16V предотвращает и облегчает аллергические расстройства у младенцев.

Добавка бифидобактерий колонизирует кишечник младенцев на грудном вскармливании — ScienceDaily

Добавление активированных бактерий Bifidobacterium infantis ( B. infantis ) к младенцам, находящимся на грудном вскармливании, оказывало положительное влияние на микробы кишечника младенцев на срок до года, согласно недавнему исследованию, проведенному исследователями из Калифорнийского университета в Дэвисе и Evolve BioSystems. Inc. Работа будет представлена ​​9 июня на ежегодном собрании Американского общества питания в Бостоне Бетани Хенрик, директором отдела иммунологии и диагностики Evolve BioSystems, от имени соисследователя исследования, Дженнифер Смиловиц, заместителя директора отдела человеческих ресурсов. изучает исследования в Институте пищевых продуктов для здоровья Калифорнийского университета в Дэвисе.

Присутствие B. infantis в кишечнике младенцев связано с пользой для здоровья, и эти бактерии питаются грудным молоком. Однако эти полезные бактерии присутствуют в значительно более низких количествах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в развитых странах, чем в развивающихся странах.

Матери и младенцы, участвовавшие в исследовании, получали либо препарат B. infantis

и поддержку лактации, либо только поддержку лактации в период от семи до 21 дня после рождения.Бактерии быстро прижились у младенцев, вытесняя другие кишечные бактерии, которые связаны с проблемами кишечника и иммунными заболеваниями, такими как астма, аллергия и аутоиммунные заболевания. Кроме того, добавление B. infantis также изменило биохимический состав детских фекалий. Эти благоприятные изменения длились до года у младенцев, которые в основном находились на грудном вскармливании.

Эти результаты предлагают возможный метод улучшения здоровья кишечного микробиома и предотвращения иммунных заболеваний у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в развитых странах.

иметь значение: спонсируемая возможность

---

История Источник:

Материалы предоставлены Калифорнийским университетом — Дэвис . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

---

Процитируйте эту страницу :

Калифорнийский университет — Дэвис. «Добавка бифидобактерий колонизирует кишечник младенцев, находящихся на грудном вскармливании.»ScienceDaily. ScienceDaily, 9 июня 2018 г. .

Калифорнийский университет — Дэвис. (2018, 9 июня). Добавка бифидобактерий колонизирует кишечник младенцев, находящихся на грудном вскармливании. ScienceDaily . Получено 11 ноября 2021 г. с сайта www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180609194242.htm

.

Калифорнийский университет — Дэвис. «Добавка бифидобактерий колонизирует кишечник младенцев, находящихся на грудном вскармливании». ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180609194242.htm (по состоянию на 11 ноября 2021 г.).

Устойчивость дополненных Bifidobacterium longum subsp. infantis EVC001 у младенцев, находящихся на грудном вскармливании

ВВЕДЕНИЕ

Во многих странах с ограниченными ресурсами бифидобактерии являются доминирующими фекальными микробами у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (1–3), тогда как в странах с богатыми ресурсами наблюдается заметная изменчивость, при этом некоторые исследования показывают низкое количество фекальных микробов. бифидобактерии среди младенцев, находящихся на грудном вскармливании (4–6).Режим родов, диета и бифидобактерии в кале матери влияют на колонизацию ребенка бифидобактериями. Уменьшение количества кишечных бифидобактерий имеет клиническое значение, основанное на большом количестве доказательств того, что дисбактериоз кишечника в раннем возрасте предрасполагает к воспалению и увеличивает риск ожирения, атопических и аллергических заболеваний, воспалительных заболеваний кишечника (7–9) и сахарного диабета ( типы 1 и 2) (6, 10). Вряд ли случайно, что заболевания, связанные с дисбактериозом, значительно реже встречаются в странах с ограниченными ресурсами.Бифидобактерии, по-видимому, особенно важны, учитывая данные об обращении вызванного стрессом воспаления и повышенной проницаемости кишечника как in vitro, , так и в моделях на животных (11–13). Пробиотики обещают стать потенциальным средством коррекции дисбактериоза в раннем возрасте и предотвращения заболеваний, связанных с кишечной микробиотой; однако многие коммерчески доступные пробиотические продукты на сегодняшний день показали лишь ограниченные преимущества. Частично это может быть связано с высокой степенью вариабельности чистоты и жизнеспособности существующих пробиотических продуктов (14).Кроме того, испытания пробиотиков на сегодняшний день продемонстрировали только временную колонизацию введенным штаммом (15-17). Вероятно, это является следствием экологической и эволюционной адаптации используемых пробиотических штаммов, поскольку возможно стабильное сохранение экзогенного штамма (18). Человеческое молоко содержит пребиотические олигосахариды, которые не усваиваются младенцем-хозяином, но быстро потребляются ограниченным количеством животных. количество видов Bifidobacterium и Bacteroides (19).Bifidobacterium longum subsp. infantis ( B. infantis ) является уникальным среди кишечных микробов своей способностью переноситься в свою цитоплазму и потреблять полный спектр олигосахаридов грудного молока (HMO) (20). Ранее мы сообщали о клиническом испытании B. infantis EVC001 у доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании, в котором диадам мать-младенец предоставлялась либо поддержка в период лактации, либо поддержка в сочетании с пробиотиком в течение 21 дня (21). Теперь мы представляем вторичный анализ образцов кала, собранных у этих младенцев.Мы предположили, что, учитывая способность B. infantis конкурировать с другими кишечными бактериями в отношении HMOs, , младенцы, колонизированные этим штаммом в первые недели жизни, будут стабильно колонизироваться до тех пор, пока обеспечивается грудное молоко. Мы также предположили, что предоставление этого штамма увеличит количество короткоцепочечных жирных кислот в кале и снизит pH в кале, содержание HMO в кале и концентрацию эндотоксина в кале.

ОБСУЖДЕНИЕ

Новорожденные быстро колонизируются организмами, с которыми они сталкиваются во время родов, в результате воздействия вагинальных и фекальных микробов во время вагинальных родов или контакта с кожей и поверхностями, связанными с больницей, во время кесарева сечения (24, 25).Несмотря на исключительно грудное вскармливание, в этом исследовании многие младенцы CON оставались неколонизированными Bifidobacterium в течение первоначального 60-дневного периода исследования, а те, которые были колонизированы этим родом, имели виды, отличные от B. infantis , преобладающего вида, обнаруженного в многие младенцы на грудном вскармливании в странах с ограниченными ресурсами (15, 26). Самым поразительным открытием этого исследования была стабильная колонизация B. infantis значительно дольше периода приема добавок.Несмотря на то, что B. infantis EVC001 не поступало после 28-го дня, фекальные бифидобактерии, которые мы подтвердили как B. infantis EVC001 на основе количественной ПЦР, оставались доминирующим организмом у этих младенцев на 60-й день (рис. 2). Мы предполагаем, что эта продолжительная колонизация, которая редко наблюдалась в исследованиях пробиотиков (18), является функцией древних адаптаций B. longum subsp. infantis для ОПЗ (27), и некоторые из этих адаптаций обеспечивают особое экологическое преимущество перед другими кишечными микробами (например,g., Bacteroides ) (28). Таким образом, как инокуляция пробиотиками, так и постоянное обеспечение селективным питательным веществом (HMOs) для пробиотического штамма, вероятно, будут иметь важное значение для долгосрочной колонизации; эти данные аналогичны недавним открытиям для B. longum subsp. longum у взрослых (18). В дистальном отделе кишечника углеводы играют основную роль в формировании структуры микробного сообщества. ОПЗ являются энергетически дорогостоящими для матери, поскольку они производят и составляют третью по величине долю твердых веществ в материнском молоке (19).Учитывая, что ОПЗ не перевариваются младенцем, их много в стуле в отсутствие B. infantis или других микробов, потребляющих ОПЗ. Это может представлять собой потенциальный маркер дисбактериоза кишечника (то есть, когда в микробиоме кишечника преобладают микробы, не потребляющие HMO, такие как Proteobacteria и Firmicutes , содержание HMO в фекалиях высокое) (22, 29, 30) . Было предложено несколько функций ОПЗ, от передачи иммунных сигналов до использования в качестве пребиотиков (31), а изменения концентраций ОПЗ в молоке и составах микробиома связаны с различными воздействиями на результаты для здоровья (3).Здесь предоставление B. infantis EVC001 заметно снизило фекальные HMOs, что согласуется с высоким уровнем потребления B. infantis EVC001. Связанное с этим повышение уровня лактата и ацетата и снижение pH в фекалиях не было неожиданностью, учитывая, что центральный метаболический путь для Bifidobacterium дает лактат и ацетат в качестве основных продуктов ферментации (32). В отсутствие Bifidobacterium сообщество, которое доминирует в микробиоме кишечника младенцев в богатых ресурсами странах, как правило, характеризуется низкой стабильностью сообщества и пониженной резистентностью к колонизации, которые являются одними из ключевых экосистемных функций микробиома кишечника (33).У младенцев, колонизированных B. infantis EVC001, стабильность сообщества высока и насыщена даже при низком уровне разнообразия сообщества по сравнению с экосистемой кишечника взрослых. Таким образом, мы предполагаем, что эволюционные и экологические адаптации, которые сформировали отношения мать-ребенок- B. infantis , сошлись на оптимуме, который максимизирует стабильность сообщества и ферментативный выход органических кислот на благо хозяина. Здесь мы обнаружили, что низкий pH фекалий отрицательно связан с Proteobacteria , присутствие которых в кишечном сообществе считается признаком дисбактериоза (34).Вырабатывая лактат и ацетат, B. infantis EVC001 также способен преобразовывать неперевариваемые углеводы, которые в противном случае теряются с калом, в субстраты, которые активно транспортируются хозяином и играют центральную роль в общем энергетическом балансе хозяина, развитии иммунной системы и поддержке. роста эпителиальных клеток толстой кишки во время критического окна развития младенца (35, 36). Действительно, недавние исследования показали, что младенцы колонизировали B. infantis на уровнях, сравнимых с таковыми у младенцев, получавших добавку B.Infantis EVC001 улучшили показатели здоровья по сравнению с младенцами с дисбиотическим микробиомом кишечника (1), и что высокие уровни B. infantis типичны для здоровых младенцев (37). Будущие исследования потребуются для выяснения стойкости этого эффекта на протяжении более позднего детства и того, влияют ли эти эффекты на общее состояние здоровья в более позднем возрасте.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы благодарят матерей и их младенцев, включенных в клиническое исследование, за сбор информации и образцов с методологическими подробностями.Мы благодарим наших сотрудников, Аннетт Файнберг, Кэтлин Ангкустсири, Дебору Альберт и Питера Трович, а также Хизер Конвей, Мари-Селин Фарвер, Ширли Герман и Лонну Хэмптон, консультантов исследования по грудному вскармливанию, которые предоставили участникам исследования поддержку и руководство для выполнения их цели грудного вскармливания.

Это исследование финансировалось Evolve Biosystems и NIH, получившими награды AT007079 и AT008759.

Мы стремимся сделать наши данные, материалы и методы анализа открытыми и доступными по запросу, если это разрешено.

Пробиотики Optibac | Детские капли

Для кого предназначены детские капли Optibac Baby Drops?

Пищевая добавка для новорожденных с рождения; младенцы, младенцы и маленькие дети. Подходит как для детей, находящихся на грудном вскармливании, так и на искусственном вскармливании.

Ключевые преимущества

• Содержит всемирно известный штамм пробиотиков Bifidobacterium breve M-16V ^®
• Штамм естественным образом встречается в организме человека и уникально адаптирован для проживания в организме человека
• Дополняет кишечную флору, которая естественным образом присутствует в пищеварительной системе вашего ребенка
• Подходит для использования вместе с лекарствами от коликов
• Участвовал в многочисленных клинических испытаниях золотого стандарта на тысячах младенцев и детей раннего возраста
• Доказано, что эффективен и безопасен для младенцев и детей
• Помогает поддерживать и поддерживать здоровый баланс микрофлоры кишечника ребенка
• Пробиотический штамм способствует здоровой кишечной среде у младенцев за счет повышения уровня бифидобактерий * и поддерживает иммунное здоровье *
• 1 миллиард КОЕ на порцию с гарантией до конца срока годности
• Доказано, что живым достигают кишечника
• Простая в использовании пипетка — вводить прямо в рот ребенка * ложкой или смешивать с прохладным молоком или едой
• Рекомендовано для ежедневного использования
• Победитель National Parenting Product Awards 2020 и Nutra Ingredients Asia Award 2019 за ингредиент года: детское питание
• От самого надежного и рекомендованного бренда добавок для безопасных бактерий в Великобритании.Как определено в независимом опросе 1000 британских женщин +.

Доступен в одной упаковке по 30 порций — размер порции 0,3 мл (8 капель), как указано на пипетке.

Trustpilot Обзоры

Отзывы клиентов, собранные через платформу независимого анализа Trustpilot. См. Вкладку «Отзывы», чтобы узнать больше о мнениях клиентов, собранных на нашем собственном веб-сайте.

Вопросы клиентов

На все вопросы ответил эксперт по пробиотикам Керри Бисон, бакалавр наук (Nut.Мед.) Диетолог.

Что такое детские пробиотики?

Пробиотики для младенцев — это пищевые добавки, в которых используются полезные штаммы бактерий, естественным образом присутствующие в кишечнике ребенка. «Пробиотик» означает «на всю жизнь». ВОЗ определяет пробиотики как живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина. Нарушение баланса полезных и вредных бактерий в кишечнике ребенка в первые несколько месяцев жизни может вызывать периодические расстройства пищеварения или газообразование.

Можно или нужно давать ребенку пробиотики?

Пробиотики Baby Drops можно давать новорожденному с рождения. Исследования показали, что введение определенных штаммов пробиотиков, таких как Bifidobacterium breve M-16V®, младенцам может помочь повысить уровень бифидобактерий в кишечнике ^1,2, успокоить колики ² , поддержать здоровье иммунной системы и улучшить аллергия ³ .

Как выбрать лучший пробиотик для моего ребенка?

Выбирая пробиотическую добавку для своего ребенка, вы должны быть уверены, что она безопасна, эффективна и подходит для микробиома младенца. ⁴ .Baby Drops содержит отмеченный наградами штамм пробиотиков, который был протестирован на более чем 4000 новорожденных ⁵ , младенцев и маленьких детей ⁶ , и он идеально подходит для использования как в смесях, так и в грудном вскармливании.

Теперь отправка в новом облике!

В этом году мы представляем новую экологически безопасную упаковку, и новый дизайн будет постепенно обновляться от продукта к продукту, чтобы свести к минимуму любые отходы. Пожалуйста, будьте терпимы, так как в ближайшие месяцы вы можете получать заказы как с текущей, так и с новой упаковкой.Надеемся, вам понравится новый вид!

Обновление

, июль 2021 года: раньше эта добавка называлась OptiBac «Для вашего ребенка».

Список литературы

1. Li Y et al. (2004). Влияние добавок Bifidobacterium breve на кишечную флору младенцев с низкой массой тела при рождении. Педиатр. Инт , 46: 509-515.
2. Chua MC et al. (2017). Влияние синбиотика на микробиоту кишечника новорожденных, рожденных после кесарева сечения. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Журнал детской гастроэнтерологии и питания, 65 (1): 102-106.
3. Эномото Т. и др. (2014). Влияние добавок бифидобактерий беременным женщинам и младенцам в профилактике развития аллергии у младенцев и на фекальную микробиоту. Аллергол Инт , 63 (4): 575-85.
4. Абе Ф., Муто М., Яешима Т. и др. Оценка безопасности пробиотических бифидобактерий путем анализа активности деградации муцина и способности к транслокации. Анаэроб . 2010; 16 (2): 131-136. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2009.07.006
5. Атали-Джапе Дж., Рао С., Симмер К., Патоле С.Bifidobacterium breve M-16V как пробиотик для недоношенных детей: систематический обзор штаммов. J Parenter Enter Nutr . 2018; 42 (4): 677-688. DOI: 10.1177 / 0148607117722749
6. Van Der Aa LB, Van Aalderen WMC, Heymans HSA и др. Синбиотики предотвращают симптомы астмы у младенцев с атопическим дерматитом. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol . 2011; 66 (2): 170-177. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2010.02416.x

Преимущества пробиотиков для малышей и детей

Давайте посмотрим правде в глаза: сколько бы раз вы ни мыли руки малышу, рано или поздно он подхватит инфекцию — ушную инфекцию, боль в горле, какое-то расстройство желудочно-кишечного тракта. — для этого может потребоваться антибиотик.

В то время как антибиотики прекрасно справляются с бактериальными инфекциями, антибиотики широкого спектра действия — те, которые убивают не только вредные болезнетворные бактерии, но и полезные бактерии, которые помогают нам оставаться здоровыми, — могут иметь очень неудобный, очень неприятный эффект. недостаток: понос. (Поговорите о добавлении оскорбления вашему и без того неудобному, несчастному малышу.)

Один из способов справиться с диареей, связанной с антибиотиками, пока ваш ребенок принимает антибиотики — помимо приобретения дополнительных впитывающих подгузников — это дать вашему малышу живые пробиотики. активные, полезные бактерии, содержащиеся в пищевых добавках или таких продуктах, как йогурт.

Вот что вам нужно знать о пробиотиках для детей ясельного возраста.

Что такое пробиотики?

Пробиотики — это живые «хорошие» микроорганизмы, такие как бактерии, которые помогают поддерживать здоровье нашего живота.

Некоторые из этих полезных бактерий — в частности, члены групп Lactobacillus , Streptococcus и Bifidobacterium — похожи на триллионы других полезных бактерий, которые уже мирно живут в нашем кишечнике, помогают улучшить наше пищеварение и опекать кишечник. от других вредных организмов, которые могут вызвать у нас заболевание.

Можно ли давать детям раннего возраста пробиотические добавки?

Да, пробиотики обычно считаются безопасными для здоровых малышей и даже младенцев (на самом деле, некоторые детские смеси обогащены пробиотиками). Тем не менее, разумно спросить своего педиатра, какой штамм бактерий или марку пробиотиков вы должны дать своему ребенку, особенно если вы хотите дать ему добавку.

Причина: пищевые добавки не регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), поэтому производство может сильно варьироваться, и может быть трудно точно знать, что вы получаете (что проверено в исследовании исследования и то, что находится в данной бутылке в вашей местной аптеке, может быть, а может и не быть одним и тем же).

Пока вы это делаете, спросите своего педиатра, как часто вы должны давать ребенку пробиотическую добавку, особенно если инструкции на упаковке неясны.

Каковы преимущества пробиотиков для детей ясельного возраста?

Исследования показывают, что некоторые пробиотики могут помочь предотвратить вызванную антибиотиками диарею у детей. По этой причине педиатры часто рекомендуют детям принимать пробиотики всякий раз, когда они принимают антибиотики.

Поскольку некоторые антибиотики уничтожают полезные бактерии вместе с бактериями, вызывающими инфекцию, пробиотики действуют как резервный корпус — подкрепление, направляемое для увеличения числа полезных бактерий и вытеснения болезнетворных бактерий.

Эти хорошие маленькие солдаты также помогают укрепить слизистую оболочку кишечника, чтобы вредные насекомые не могли свободно размножаться, и они могут изменять кишечную среду, делая ее более сбалансированной и, следовательно, менее желательной для вредных бактерий.

Другое исследование показало, что пробиотики могут сократить приступ диареи у детей, заразившихся инфекцией, примерно на один день.

На данный момент, по крайней мере, самые убедительные доказательства того, что пробиотики — это профилактика и облегчение диареи, которая возникает при приеме антибиотиков, и инфекционной диареи, которая может возникнуть в дневном стационаре и во время путешествий.

Какие пробиотики лучше всего подходят для малышей?

При покупке пробиотиков для малыша вы можете обратить внимание на следующее:

• Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) : Этот штамм неизменно помогает при диарее.
• Saccharomyces boulardii: Считается, что этот штамм помогает детям с инфекционной диареей.

Имейте в виду, что существует множество штаммов бактерий в форме добавок в группе Lactobacillus , а также в группе Bifidobacterium , поэтому неясно, какие штаммы могут быть наиболее эффективными.

Спросите педиатра вашего ребенка, какой штамм он или она конкретно рекомендует вашему ребенку.

Лучшие продукты, богатые пробиотиками для малышей

Пробиотики можно найти в форме добавок, но всегда полезно по возможности находить пробиотики (и другие питательные вещества) в натуральных продуктах питания. Хорошей новостью является то, что пробиотики уже содержатся в здоровой пище, которую может есть ваш малыш, включая йогурт.

Ищите марки йогуртов без добавления сахара, на упаковке которых указано «живые активные культуры».Некоторые могут специально перечислить свои штаммы активных культур, часто Lactobacillus записывается как L. acidophilus или L. rhamnosus . Обратите внимание на срок годности, так как эффективность пробиотиков со временем может уменьшаться.

Вы также можете найти естественные пробиотики в других ферментированных продуктах и ​​соевых продуктах (хотя их преимущества широко не изучались), в том числе:

• Кимчи
• Квашеная капуста
• Яблочный уксус
• Мисо
• Темпе

Все, что вам нужно знать — Forbes Health

Еще предстоит провести много исследований по введению пробиотиков младенцам, — говорит Кэрри Кауфманн, практикующая педиатрическая медсестра в Стэнфордском Детском Здравоохранении в Пало-Альто, Калифорния, добавляя, что она не считает это необходимым дополнением для каждого ребенка. детка.

Тем не менее, в некоторых случаях прием пробиотических добавок может оказаться полезным, в том числе:

Если у вашего ребенка колики

«Колики определяются как три или более часов плача в день в течение трех или более дней в неделю в течение трех недель у здорового, сытого младенца», — говорит Кауфманн, добавляя, что некоторые исследования показали, что пробиотики может уменьшить продолжительность плача у детей с коликами.

Если вы в первую очередь хотите предотвратить колики, добавляет она, нет причин давать ребенку пробиотические добавки — в настоящее время нет доказательств, подтверждающих использование пробиотиков в качестве полезного инструмента.

Если вы хотите предотвратить диарею, вызванную антибиотиками

По словам Кауфманна, если ваш ребенок принимает антибиотики по какой-либо причине, диарея может быть побочным эффектом, и пробиотики могут помочь. «Основываясь на результатах, кажется, что пробиотики обладают общим защитным эффектом в плане предотвращения диареи, связанной с антибиотиками».

Фактически, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что у младенцев, получавших пробиотики, было меньше эпизодов диареи (37,5%), чем у контрольной группы (80%).

У вашего ребенка острый гастроэнтерит

Острый гастроэнтерит определяется как диарея или рвота (или и то, и другое), длящиеся более семи дней. По словам Кауфманна, вы всегда должны разговаривать со своим врачом, если ваш ребенок испытывает эти симптомы, и есть некоторые доказательства того, что пробиотики могут помочь. «Эффект состоит в том, что пробиотики конкурируют с кишечными патогенами, тогда для этих патогенов становится меньше питательных веществ, а пробиотики усиливают иммунный ответ», — говорит она.

Один систематический обзор рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показал, что использование пробиотиков по сравнению с плацебо было связано со значительно более низким риском диареи, продолжающейся более трех дней.

Ваш ребенок находится в детском саду, и вы хотите снизить вероятность его заболевания

Младенцы и дети ясельного возраста, которые находятся в детском саду с другими детьми, как правило, болеют чаще, чем дети, оставшиеся дома. Кауфманн говорит, что, если вы хотите снизить вероятность заболевания ребенка, могут помочь пробиотики, ссылаясь на исследование, которое показало снижение заболеваемости ринофарингитом (или простудой) у детей в детских садах, когда они пили напиток из ферментированного йогурта.

Добавка бифидобактерий к молозиву и грудному молоку улучшает набор веса и метаболические реакции, связанные с формированием микробиоты у очень недоношенных детей — FullText — Biomedicine Hub 2019, Vol.4, № 3

Аннотация

Общие сведения: Постнатальное ограничение роста у очень недоношенных детей (VPI) может иметь долгосрочные последствия. Недавние данные свидетельствуют о том, что проблемы развития VPI связаны с аномалиями в кишечных микробных сообществах. Цель: Изучить влияние на результаты роста VPI добавок с Bifidobacterium вместе с молозивом матери и грудным молоком. Методы: Рандомизированное контролируемое исследование было проведено на 35 VPI, родившихся на сроке от 24 до 31 недели гестации с массой тела при рождении <1500 г. Пациенты получали либо добавку Bifidobacterium breve ежедневно (группа Bifid), либо только добавку носителя (группа плацебо). Парентеральное питание было начато с глюкозы, аминокислот и жирных кислот для всех младенцев вскоре после рождения. Каждый младенец получал молозиво своей матери в течение 24 часов после рождения и грудное молоко в последующие дни.Анализировались фекальные бактерии, органические кислоты, pH, желчные кислоты и жирные кислоты плазмы. Результаты: Семнадцать младенцев были отнесены к группе Bifid и 18 — к группе плацебо; Вес при рождении и гестационный возраст существенно не различались между двумя группами. По сравнению с группой плацебо, группа Bifid показала значительно больший и более ранний набор веса к 8 неделям; значительно более высокое общее количество бактерий в кале, включая бифидобактерии; более высокие уровни общих короткоцепочечных жирных кислот в кале и номинально (но не значительно) более высокие концентрации в плазме n –3 жирных кислот; и более низкие уровни общей желчной кислоты в кале. Выводы: Добавка бифидобактерий к материнскому молозиву и грудному молоку привела к созданию благоприятного профиля микробиоты, что привело к благоприятным метаболическим ответам, которые, по-видимому, обеспечивали улучшенный рост VPI.

© 2019 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Недоношенные дети предрасположены к серьезным осложнениям со здоровьем как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.Эти эффекты связаны с недоношенностью и питанием, влияющими на созревание кишечной микробиоты, желудочно-кишечного тракта и иммунной системы. Эти последствия недоношенности впоследствии влияют на рост и развитие младенцев [1-3]. Следовательно, недоношенным младенцам будет полезна повышенная прибавка в весе, которая влияет на рост и развитие органов. С этой целью грудное молоко является предпочтительным источником питания для недоношенных детей [4, 5].

Органические кислоты (короткоцепочечные жирные кислоты и молочная кислота) являются конечными продуктами бифидобактериальной ферментации, особенно олигосахаридов грудного молока (HMOs).В кишечнике эти органические кислоты могут всасываться в кровоток, где эти кислоты служат как калориями, генерируемыми микробиотой, так и важными регулирующими молекулами, так что, по оценкам, хозяин получает 6–10% (или более у младенцев) их энергия органических кислот [6]. Желчные кислоты образуются микробиотой из холестерина хозяина, и эти молекулы также служат сигнальными молекулами, которые связываются с различными рецепторами [7], которые имеют большое влияние на метаболизм.

Таким образом, можно принять, что состав кишечной микробиоты представляет собой очень важный фактор, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении, в нормальном росте и развитии.Исходя из этого, наша цель состояла в том, чтобы изучить эффекты добавки Bifidobacterium в сочетании с ранним кормлением материнским молозивом и грудным молоком у очень недоношенных детей (VPI), уделяя особое внимание результатам роста. Мы также проанализировали уровни фекальных бактерий и связанные с ними фекальные параметры у этих младенцев.

Субъекты и методы

Дизайн исследования и участники

В этом слепом рандомизированном контролируемом исследовании мы набрали детей, рожденных между 24 и 31 неделями беременности и с массой тела <1500 г, которые поступили в отделение интенсивной терапии новорожденных (интенсивная терапия новорожденных). отделения) Детского медицинского центра Нанбу префектуры Окинава.

Клиническая информация, собранная о каждом участнике, включала диету и прием антибиотиков. Младенцы поочередно распределялись в любую из двух групп в течение 24 часов после рождения, получая либо добавку Bifidobacterium breve (группа Bifid), либо только добавку носителя (группа плацебо).

Управление питанием

Парентеральное питание (PN), при котором младенцы получали глюкозу (8%; скорость инфузии глюкозы: 3–4 мг / кг / день), аминокислоты (1–1.5 г / кг / день) и жирных кислот (Intralipos; высокое содержание n –6: ∼0,5–1 г / кг / день) было начато для всех младенцев в течение первых нескольких часов жизни. Каждый младенец получал молозиво своей матери в качестве трофического кормления в течение 24 часов после рождения и грудное молоко в последующие дни; эти кормления дополнялись ПП в соответствии с переносимостью младенца. ПП прекращали, когда младенцы переносили 120 мл / кг / день энтерального питания и демонстрировали устойчивый рост, определяемый приростом не менее 15 г / кг / день в течение предшествующих 72 часов.Все дети получали грудное молоко их матери, обогащенное HMS-1 (Моринага, Токио, Япония) и маслом среднецепочечных триглицеридов. Когда мать не могла обеспечить достаточный объем собственного грудного молока, младенца частично кормили смесью для недоношенных детей (GP-P; Morinaga).

Дополнение Bifidobacterium

Младенцы получали один раз в день добавку B. breve (BBG-01) или эквивалентный объем плацебо. BBG-01, пробиотическая добавка, предоставляемая Yakult Honsha Co., Ltd. (Токио, Япония), была упакована в виде порошка, высушенного вымораживанием с кукурузным крахмалом, в 1-граммовый пакетик, содержащий не менее 10 ⁹ жизнеспособных клеток (КОЕ [колониеобразующие единицы]) Б. B. breve — штамм бактерий Yakult [8]. Добавка-носитель, которая состояла только из кукурузного крахмала, была предоставлена ​​в виде идентичного порошка в идентичных пакетиках. Содержимое каждого саше суспендировали в 4 мл воды и кукурузному крахмалу давали возможность осесть; 1 мл полученного супернатанта (содержащего 2.5 × 10 ⁸ КОЕ пробиотика) вводили через желудочный зонд. Плацебо составляли и вводили с использованием той же процедуры. Дозирование начинали в течение нескольких часов после рождения и продолжали один раз в день во время пребывания в больнице. Антибиотики использовались в основном для предотвращения инфекций из-за интубации трахеи или использования центрального венозного катетера.

Образцы фекалий для бактериального анализа были собраны на 1-й день (меконий), а также через 1, 2, 4 и 8 недель после рождения.РНК [9] и ДНК [10] выделяли из образцов фекалий описанными ранее методами. Подсчет бактерий определяли с помощью Yakult Intestinal Flora-SCAN® (YIF-SCAN® [8]; Yakult Honsha Co., Ltd.), метода, в котором используется количественная ПЦР с обратной транскрипцией [9]. Для подсчета штамма Yakult B. breve использовали метод количественной ПЦР для штамма [11]. Образцы фекалий тестировали на концентрацию органических кислот в фекалиях и pH с использованием ранее описанных методов [12].Профили фекальных желчных кислот анализировали с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизации и тандемной масс-спектрометрии [13]. Уровни в плазме полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), таких как n -3 (эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота) и n -6 (арахидоновая кислота [AA]), измеряли с помощью капиллярной газовой хроматографии [14] (SRL, Inc. , Токио, Япония) с использованием крови, взятой из пуповины при рождении и в возрасте 4 недель.

Первичные исходы включали прибавку в массе тела и совокупность результатов измерения фекалий и плазмы в течение 8 недель после родов.Вторичным критерием оценки была частота серьезных клинических осложнений, таких как некротический энтероколит (НЭК) или сепсис.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с помощью статистического программного обеспечения SPSS версии 22 (SPSS Japan, Inc., Токио, Япония). Для сравнения между группами используется двусторонний U-критерий Манна-Уитни (для фекальной микробиоты и уровней органических кислот) или двусторонний непарный тест Стьюдента t (для pH кала, фекальных желчных кислот и жирных кислот плазмы) использовался для сравнения различий в непрерывных переменных; Двусторонний точный вероятностный тест Фишера использовался для сравнения различий в категориальных переменных. p <0,05 считалось статистически значимым. Если не указано иное, данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

Результаты

В период с 1 июня 2015 г. по 30 сентября 2017 г. в исследование были отобраны 35 VPI (17 детей с крайне низкой массой тела при рождении [ELBW] и 18 детей с очень низкой массой тела при рождении [VLBW]). ; 17 были отнесены к группе Bifid и 18 к группе плацебо (таблица 1). Исходные и ранние клинические характеристики включенных младенцев, а также сведения о кормлении, полученном в первые несколько недель жизни, были одинаковыми между двумя группами (таблица 1).

Таблица 1.

Исходные и ранние характеристики участников исследования

Группа Bifid продемонстрировала «догоняющую» прибавку в весе, что привело к значительно большему совокупному увеличению массы тела к 8 неделям ( p <0,05) (Рис. 1) по сравнению с группой плацебо. Аналогичным образом, среднее дневное потребление калорий младенцами, получавшими BBG-01, было значительно выше через 1, 2 и 4 недели по сравнению с группой плацебо в соответствующие моменты времени (рис. 1). Эта тенденция продолжалась 8 недель (122.6 против 119,0 ккал / кг / день для группы Bifid и плацебо соответственно).

Рис. 1.

Изменение веса и калорийности после рождения. Группа, получавшая BBG-01 (группа Bifid), показала значительно больший прирост массы тела, связанный с более высоким потреблением калорий (по сравнению с группой плацебо) к 8 неделям жизни (двусторонний непарный тест Стьюдента t , * p <0,05). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

Сепсис наблюдался у 3 детей (16.7%) в группе плацебо и без младенцев в группе Bifid, но эта разница не достигла значимости. Ни у одного ребенка в обеих группах не развился НЭК.

Фекальная микробиота

Результаты анализа фекальной микробиоты показаны в таблице 2. Общее количество бактерий в меконии было одинаковым в двух группах. В меконии двух групп почти не было обнаружено облигатных анаэробов, включая Bifidobacterium , но были обнаружены факультативные анаэробы, такие как Lactobacillus .На 1 неделе жизни общее количество бактерий в кале в группе Bifid было значительно увеличено до 10 ⁹ клеток / г фекалий (по сравнению с количеством в группе плацебо в тот же момент времени), и преобладающим было Bifidobacterium . род среди бактерий группы Bifid. Однако общее количество бактерий в группе плацебо не достигло 10 ¹⁰ клеток / г фекалий к 8 неделям жизни. Предполагалось, что колонизация группы плацебо BBG-01 представляет собой загрязнение, которое предположительно произошло во время процессов приготовления и введения.

Таблица 2.

Изменения в количестве и распространенности фекальной микробиоты у недоношенных детей в течение первых 8 недель после рождения

Концентрации органических кислот в фекалиях и pH

Общие концентрации органических кислот в меконии существенно не различались между двумя группами , но эти значения были значительно ниже, чем у здоровых доношенных детей [12]. В группе Bifid от 1 до 8 недель жизни общие концентрации органических кислот в кале, а также молочной и уксусной кислот были значительно повышены (таблица 3), но значения pH в фекалиях были значительно ниже по сравнению со значениями. в группе плацебо в соответствующие моменты времени.Концентрации других органических кислот были низкими или не определялись в образцах фекалий обеих групп.

Таблица 3.

Изменения уровней органических кислот в кале, pH, общих желчных кислот и жирных кислот в плазме у недоношенных детей в течение первых 8 недель после рождения

Концентрации ПНЖК в плазме

Концентрации в плазме n –6 ПНЖК и n -3 ПНЖК у младенцев двух групп показали номинальное увеличение с первого дня до 4 недель жизни (таблица 3).Сравнение 4-недельных значений между двумя группами показало, что концентрации всех этих жирных кислот (за исключением AA) были номинально выше в группе Bifid.

Концентрация желчных кислот в кале

Значения общего количества желчных кислот в группе Bifid на 4 и 8 неделях жизни были значительно ниже, чем в группе плацебо в соответствующие моменты времени (Таблица 3).

Обсуждение и заключение

Здесь мы представляем исчерпывающие данные двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования B.добавка breve одновременно с ранним вскармливанием материнским молозивом и грудным молоком в течение первых 8 недель после родов у детей с ELBW и VLBW с массой тела при рождении <1500 г.

VPI, как известно, страдают различными нарушениями функций кишечника, что приводит к повышенной восприимчивости к воспалительным заболеваниям [1-3]. Молозиво содержит больше факторов роста, противовоспалительных и противоинфекционных компонентов, чем зрелое молоко [15]. Более высокие концентрации специфических HMO, включая α1,2-фукозилированные олигосахариды, в молозиве человека могут быть связаны с защитой новорожденных от патогенов, связанных с NEC [5, 16].Поэтому было бы очень желательно начать трофическое вскармливание с использованием материнского молозива у детей с ELBW и VLBW, как это было сделано в настоящем исследовании; примечательно, что ни НЭК, ни сепсис не развивались в группе добавок B. breve .

Мы обнаружили, что фекальная Bifidobacterium в группе Bifid стала доминирующим видом среди фекальных бактерий с 1 недели жизни, эффект, который сохранялся вместе с увеличением числа комменсальных бактерий до 8 недель жизни.В соответствии с преобладанием Bifidobacterium , общие концентрации органических кислот в фекалиях были значительно повышены в группе Bifid. Значительно больший совокупный набор веса в группе Bifid к 8 неделям жизни соответствовал наблюдениям за более высоким потреблением калорий у младенцев, получавших добавку Bifidobacterium . Примечательно, что увеличение количества бактерий в дистальном отделе кишечника, как ожидается, будет способствовать ферментации непереваренных углеводов (например,g., HMOs) для производства дополнительных короткоцепочечных жирных кислот, которые, в свою очередь, могут быть использованы для синтеза липидов и глюкозы de novo [17-19] для использования в качестве основного источника энергии хозяином. Концентрации всех измеренных в плазме n -3 и n -6 ПНЖК (за исключением АК) демонстрировали тенденцию к увеличению от рождения до 4 недель жизни, эффект, который был номинально выше в группе Bifid, чем в контрольной группе; это наблюдение может способствовать, по крайней мере частично, более высокому потреблению калорий младенцами, получавшими Bifidobacterium .

Бактерии в тонком кишечнике производят деконъюгированные желчные кислоты, которые улучшают переваривание и всасывание жиров. Затем желчные кислоты абсорбируются посредством высокоаффинного активного транспорта в дистальном отделе подвздошной кишки, известного как энтерогепатическая циркуляция, но некоторое количество желчной кислоты выходит в толстую кишку и теряется с калом. Этот метаболизм желчных кислот, по-видимому, привел к значительному снижению общей концентрации желчных кислот в кале в группе Bifid, вероятно, из-за более эффективной энтерогепатической циркуляции повышенных уровней деконъюгированных желчных кислот [20].Действительно, желчные кислоты теперь считаются универсальными сигнальными молекулами, которые связываются с различными рецепторами, известными как TGR5 и FXR, оба из которых имеют большое влияние на метаболизм хозяина, включая энергию и гомеостаз глюкозы [21].

Вышеупомянутые результаты настоящего исследования устанавливают причинно-следственную связь между состоянием развития микробного сообщества и улучшением роста младенцев, в частности VPI.

У нашего исследования было как минимум два ограничения. Во-первых, это исследование было одноцентровым, в котором персонал больницы, включенные пациенты и их родители, возможно, не были свободны от предвзятости, связанной с введением BBG-01 или плацебо.Во-вторых, размера выборки и продолжительности этого исследования могло быть недостаточно для полной оценки эффектов приема BBG-01. Однако наши результаты продемонстрировали, что ранний прием бифидобактериальных (BBG-01) добавок вместе с парентеральной поддержкой и ранним энтеральным кормлением молозивом и грудным молоком собственных матерей младенцев может быть связан с улучшением краткосрочных результатов роста, подчеркивая преимущества формирование микробиоты у недоношенных детей. Хотя добавка BBG-01, по-видимому, обеспечивает значительную энергию за счет органических кислот, а также благотворное влияние жирных кислот и желчных кислот, одних этих эффектов может быть недостаточно, чтобы объяснить «догонялки» младенцев в совокупной прибавке в весе.Однако, насколько нам известно, нет сообщений о неблагоприятных проблемах безопасности, связанных с добавлением BBG-01 [22].

В заключение, добавление бифидобактерий в сочетании с ранним вскармливанием материнским молозивом и грудным молоком позволило установить благоприятный профиль микробиоты. Связанные с этим изменения уровней органических кислот в кале, pH кала и уровней желчных кислот, по-видимому, обеспечивают улучшение роста недоношенных детей.

Благодарности

Мы благодарим врачей, медсестер, диетологов и зарегистрированных пациентов и их семьи в участвующем отделении интенсивной терапии новорожденных (Отделение детской неонатологии, Медицинский центр Нанбу префектуры Окинавы и Детский медицинский центр, Окинава, Япония) за их сотрудничество и помощь в проведение судебного разбирательства.Мы также выражаем нашу искреннюю признательность Норикацу Юки, Акире Такахаши и Юкико Кадо из Центрального института Якульта за их помощь в анализе кишечной микробиоты и измерениях концентрации органических кислот в кале и значений pH.

Заявление об этике

Письменное согласие родителей было получено для всех участников. Все исследования проводились в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации, а протокол испытания был одобрен институциональными комитетами по этике как Детского медицинского центра, так и университетской больницы Джунтендо.Это клиническое испытание было проведено после регистрации в Реестре клинических испытаний UMIN (http://www.umin.ac.jp/ctr/; регистрационный номер UMIN000005412).

Заявление о раскрытии информации

Т. Такахаши, Х. Цуджи и Т. Асахара — штатные сотрудники Yakult Honsha Co., Ltd.

Источники финансирования

Эта работа была поддержана грантом Yakult Honsha Co., Ltd. (Токио, Япония).

Вклад авторов

Т. Оширо: сбор, анализ и интерпретация данных; Ю.Ямасиро: дизайн исследования, редактирование рукописей и авторский надзор; Т. Такахаши: обеспечение ресурсами и составление рукописей. Все остальные авторы проанализировали измерения исследуемых субъектов.

Список литературы

1. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Адамс-Чапман И., Фанаров А.А., Хинтц С.Р., Вор Б. и др.; Сеть неонатальных исследований Национального института детского здоровья и человеческого развития. Нарушение нервного развития и роста у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. ДЖАМА. 2004 ноя; 292 (19): 2357–65.
2. Сайгал С., Штоскопф Б., Штрейнер Д., Панет Н., Пинелли Дж., Бойл М.Траектории роста младенцев с крайне низкой массой тела при рождении от рождения до юной зрелости: продольное популяционное исследование. Pediatr Res. 2006 декабрь; 60 (6): 751–8.
3. Кусуда С., Фудзимура М., Учияма А., Тоцу С., Мацунами К.; Сеть неонатальных исследований, Япония. Тенденции заболеваемости и смертности среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении с 2003 по 2008 год в Японии.Pediatr Res. 2012 ноябрь; 72 (5): 531–8.
4. Даллас, округ Колумбия, Сминк С.Дж., Робинсон Р.К., Тиан Т., Герреро А., Паркер Е.А. и др. Высвобождение эндогенного пептида грудного молока больше после преждевременных родов, чем при доношенных. J Nutr. 2015 Март; 145 (3): 425–33.
5. Молес Л., Манзано С., Фернандес Л., Монтилья А., Корсо Н., Арес С. и др.Бактериологические, биохимические и иммунологические свойства молозива и зрелого молока от матерей крайне недоношенных детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2015 Янв; 60 (1): 120–6.
6. Макнил Н.И. Вклад толстой кишки в энергообеспечение человека. Am J Clin Nutr.1984 Февраль; 39 (2): 338–42.
7. Кавамата Ю., Фуджи Р., Хосоя М., Харада М., Йошида Н., Мива М. и др. Рецептор, связанный с G-белком, реагирующий на желчные кислоты. J Biol Chem. 2003 Март; 278 (11): 9435–40.
8. Окадзаки Т., Асахара Т., Яматака А., Огасавара Ю., Лейн Г.Дж., Номото К. и др.Кишечная микробиота в педиатрических хирургических случаях, вводимых Bifidobacterium breve: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. Июль 2016; 63 (1): 46–50.
9. Мацуда К., Цуджи Х., Асахара Т., Мацумото К., Такада Т., Номото К. Создание аналитической системы для фекальной микробиоты человека, основанной на количественной ПЦР с обратной транскрипцией, нацеленной на многокопийные молекулы рРНК.Appl Environ Microbiol. 2009 Апрель; 75 (7): 1961–9.
10. Мацуки Т., Ватанабе К., Фудзимото Дж., Кадо Ю., Такада Т., Мацумото К. и др. Количественная ПЦР с видоспецифичными праймерами, нацеленными на ген 16S рРНК, для анализа кишечных бифидобактерий человека. Appl Environ Microbiol. 2004, январь; 70 (1): 167–73.
11. Фудзимото Дж., Танигава К., Кудо Й., Макино Х., Ватанабе К. Идентификация и количественная оценка жизнеспособного штамма Bifidobacterium breve Yakult в фекалиях человека с использованием штамм-специфичных праймеров и моноазида пропидия. J Appl Microbiol. 2011 Янв; 110 (1): 209–17.
12. Цуджи Х., Узир Р., Мацуда К., Мацуки Т., Охта Т., Номото К. и др.Молекулярный мониторинг развития кишечной микробиоты у японских младенцев. Benef Microbes. 2012 июн; 3 (2): 113–25.
13. Наритака Н., Судзуки М., Сато Х., Такей Х., Мураи Т., Куросава Т. и др. Профиль желчных кислот в желчном пузыре плода и мекония с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.Clin Chim Acta. 2015 июн; 446: 76–81.
14. Одзава А., Такаянаги К., Фудзита Т., Хираи А., Хамазаки Т., Терано Т. и др. Тамура Ясуши, Кумагаи А. Определение длинноцепочечных жирных кислот в общих липидах плазмы человека с помощью газовой хроматографии [на японском языке с аннотацией на английском языке]. Бунсеки Кагаку.1982. 31 (2): 87–91.
15. Вагнер КЛ. Амниотическая жидкость и грудное молоко: непрерывный эффект? J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2002 Май; 34 (5): 513–4.
16. Андервуд М.А., Гаерлан С., Де Леоз М.Л., Димапасок Л., Каланетра К.М., Лемей Д.Г. и др.Олигосахариды грудного молока у недоношенных детей: абсорбция, выведение и влияние на микробиоту кишечника. Pediatr Res. 2015 декабрь; 78 (6): 670–7.
17. Wolever TM, Brighenti F, Royall D, Jenkins AL, Jenkins DJ. Эффект ректальной инфузии короткоцепочечных жирных кислот у людей.Am J Gastroenterol. 1989 сентябрь; 84 (9): 1027–33.
18. Кимура И., Одзава К., Иноуэ Д., Имамура Т., Кимура К., Маэда Т. и др. Микробиота кишечника подавляет опосредованное инсулином накопление жира через рецептор короткоцепочечных жирных кислот GPR43. Nat Commun. 2013; 4 (1): 1829.
19. Бергман ЭН.Вклад в энергию летучих жирных кислот из желудочно-кишечного тракта у различных видов. Physiol Rev.1990, апрель; 70 (2): 567–90.
20. Vlahcevic ZR, Heuman DM, Hylemon PB. Физиология и патофизиология энтерогепатической циркуляции желчных кислот. В: Заким Д., Бойер Т., редакторы.Гепатология: учебник болезней печени. 3-е изд. Филадельфия (Пенсильвания): Сондерс; 1996. vol. 1. С. 376–417.
21. Thomas C, Pellicciari R, Pruzanski M, Auwerx J, Schoonjans K. Нацеленность на передачу сигналов желчных кислот для метаболических заболеваний. Nat Rev Drug Discov. 2008 Авг; 7 (8): 678–93.
22. Китадзима Х., Хирано С.Безопасность Bifidobacterium breve (BBG-01) у недоношенных детей. Педиатр Интерн. (Рома). 2017 Март; 59 (3): 328–33.

---

Автор Контакты

Юичиро Ямасиро, доктор медицинских наук

Лаборатория исследования пробиотиков, Высшая школа медицины Университета Дзюнтендо

3-й этаж, здание Хонго-Асакадзе, 2-9-8 Хонго

Бункё-ку, Токио 113-0033 (Япония)

Электронная почта yamasiro @ juntendo.ac.jp

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 2 мая 2019 г.
Принято: 27 августа 2019 г.
Опубликовано онлайн: 24 сентября 2019 г.
Дата выпуска: сентябрь — декабрь

г.

Количество страниц для печати: 10
Количество рисунков: 1
Количество столов: 3

eISSN: 2296-6870 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/BMH

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

.