Есть версия, что прививка БЦЖ дает иммунитет против Covid-19. Что говорят ученые и что мы знаем наверняка?
- Николай Воронин
- Корреспондент по вопросам науки
Автор фото, Getty Images
В конце марта, когда эпидемия Covid-19 распространилась по всему миру, а число подтвержденных случаев стало измеряться сотнями тысяч, многие обратили внимание на подозрительное совпадение.
В разных государствах заболевание распространяется с разной скоростью. И почему-то коронавирус — во всяком случае на первый взгляд — проявляет значительно меньшую активность в странах, где детей в обязательном порядке прививают от туберкулеза при помощи вакцины БЦЖ, в том числе и в России.
Что это — простое совпадение? Или тут есть какая-то закономерность?
Учитывая масштаб эпидемии и страх перед новым вирусом, который у многих лишь подогревают введенные по всему миру беспрецедентные ограничительные меры, в соцсетях и на разного рода околонаучных сайтах мгновенно стали появляться самые разнообразные версии.
Кто-то всерьез полагает, что изобретенная 100 лет назад вакцина от туберкулеза может заодно защитить и от коронавирусной инфекции, о существовании которой ученые ничего не знали еще в декабре.
Автор фото, GETTY/Universal History Archive
Подпись к фото,В начале 1960-х гг. в Китае проходила массовая кампания по вакцинации от туберкулеза
Другие, напротив, утверждают, что никакой связи нет и быть не может: совпадения случайны, а иммунитет от коронавируса, который якобы дает вакцина и в который многим так хочется верить, — выдумка, никаких научных подтверждений этому нет.
Так что говорит наука и что мы знаем наверняка?
Подозрительное совпадение
Примерно до середины февраля, пока практически не изученная болезнь бушевала только в Китае, казалось, что новый вирус косит всех без разбора широкой косой — правда, чаще отдавая предпочтение мужчинам.
Однако когда вирус добрался до самых отдаленных уголков планеты, стало очевидно, что в разных странах эпидемия развивается по-разному.
Где-то — как в Италии или США — число подтвержденных случаев заражения и погибших пациентов вскоре начинает расти не по дням, а по часам. А где-то — например, в Японии или Таиланде — эпидемия распространяется гораздо медленнее, несмотря на то что первых больных там выявили гораздо раньше.
На это влияет много факторов: огромную роль играет средний возраст населения, а также культурные нормы, состояние системы здравоохранения, опыт ранее пережитых эпидемий и т.д. Кроме того, описание течения эпидемий в конкретных странах зависит и от того, как организовано тестирование, каким образом ведется статистика и предоставляется информация.
Тем не менее ряд ученых и аналитиков предположили, что есть еще один фактор — скорость развития и тяжесть эпидемии в той или иной стране коррелируется с тем, делают ли там детям в обязательном порядке БЦЖ.
Эта теория основывается, главным образом, на публичной статистике заражения коронавирусом. Занимающиеся исследованиями медики говорят, что наличие БЦЖ у конкретного человека совершенно точно не дает ему иммунитета от нового вируса. Вакцинированные пациенты есть и среди тяжело больных, и в числе погибших от Covid-19.
В то же время нельзя исключать, что в ходе пандемии прививка может оказаться полезной в национальных масштабах: во всяком случае предварительные данные этой теории не противоречат.
Первое профильное исследование на эту тему было опубликовано в конце марта группой ученых из Нью-Йорка. Оно еще не было официально отрецензировано другими учеными, работающими в этой области, однако авторы работы делают очень смелое заявление.
«Наши данные дают основания предполагать, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, значительно снижает смертность, связанную с Covid-19, — пишут они. — Мы также обнаружили, что, чем раньше та или иная страна начала практику вакцинации БЦЖ, тем значительнее снижается число смертей на каждый миллион жителей».
Эпидемиологи из Университета Техаса провели еще более масштабное исследование, изучив статистику 178 стран, и пришли к тому же выводу. По их подсчетам, число инфицированных на душу населения в странах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, а жертв Covid-19 — в 20 раз меньше, чем там, где БЦЖ больше не делают.
Что же это за вакцина такая, что в ней особенного?
«Прививка от всего»: попытка первая
Разработанная во Франции еще в 1921 году, БЦЖ (от французского Bacillus Calmette-Guérin — бацилла Кальмета-Герена) и сегодня остается единственной доступной и эффективной прививкой от туберкулеза, рекомендованной ВОЗ.
Действует она точно так же, как и любая другая вакцина. Здоровому человеку вводится ослабленный возбудитель инфекции, чтобы «познакомить» организм с потенциальной опасностью и выработать специфический иммунитет.
Специфический — значит направленный против какого-то конкретного вируса или бактерии, вызывающего то или иное заболевание. Именно поэтому прививок так много: для каждой болезни — своя.
Вакцина БЦЖ разработана именно для защиты от туберкулеза, и по идее ни от чего больше она защищать не может и не должна.
Однако пара ученых Петер Ааби и Кристина Стабелл Бенн (оба датчане, но работают преимущественно в Гвинее-Бисау) много лет изучают побочные эффекты вакцинирования и утверждают, что БЦЖ обеспечивает эффективную защиту и от других болезней, укрепляя иммунитет в целом.
Если верить их исследованиям, которые ведутся уже несколько десятилетий, люди, вакцинированные БЦЖ, становятся в среднем на 30% менее восприимчивы ко всем известным науке инфекциям без исключения. Будь то патогенный вирус, бактерия или грибок — без разницы: вероятность заражения снижается почти на треть.
Впрочем, все эти годы научное сообщество относилось к работам Ааби и Бенн довольно прохладно.
Их публикации в научных журналах неоднократно критиковали за неточности методологии, а проведенное в 2014 году масштабное исследование ВОЗ окончательно постановило: если у БЦЖ и есть какие-то дополнительные преимущества, то они настолько малы, что их не стоит принимать в расчет.
На этом историю можно было бы считать закрытой. Но в 2020 году грянула пандемия коронавируса — и ученые заметили неожиданные цифры и странные корреляции.
Италия, США… кто следующий?
В мире не так много стран, где вакцинация от туберкулеза никогда не была обязательной и поголовной. Их можно буквально пересчитать по пальцам: Бельгия, Италия, Канада, Ливан, Нидерланды, США.
БЦЖ там ставят выборочно — отдельным категориям населения и лишь в рекомендательном порядке.
Две страны из этого списка давно входят в число печальных лидеров по числу подтвержденных случаев Covid-19. В США живет больше четверти всех «официально инфицированных» мира. В Италии, население которой впятеро меньше, — каждый десятый.
Еще три страны не входят в первую десятку по абсолютным цифрам, но идут друг за другом сразу после нее: Бельгия на 11-м месте, Нидерланды — на 12-м, Канада — 13-я.
При этом все три сильно опережают, скажем, Японию или Таиланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи коронавируса были зафиксированы гораздо раньше. Если в 126-миллионной Японии за все время эпидемии от Covid-19 умерло меньше 100 человек, то в 11-миллионной Бельгии — уже свыше 2000.
В Институте экономического анализа, основанном экономистом Андреем Илларионовым, изучили статистику погибших и инфицированных из 36 стран, где «взрывная» стадия эпидемии коронавируса началась больше месяца назад, и сравнили их с проводимой там политикой вакцинации.
Приведенные Институтом расчеты показали: в шести «невакцинированных» государствах эпидемия Covid-19 разрастается значительно быстрее, чем в странах, где БЦЖ в обязательном порядке ставят до сих пор.
Как по общему числу инфицированных на 1 млн населения, так и по количеству погибших.
Страны, где раньше прививку делали всем поголовно, но в какой-то момент перестали, по числу выявленных случаев не уступают «невакцинированным», но при этом доля смертельных исходов там меньше в несколько раз.
Похожий анализ провели эксперты Института биологии развития (ИБР) РАН и и казахстанского Университета Назарбаева. Там страны разделили не на три, а на две категории: те, где обязательная вакцинация БЦЖ не проводится по меньшей мере 30 лет (Бельгия, Германия, Испания, Нидерланды, Швейцария), и те, где она по-прежнему входит в национальный календарь прививок — как в ЕС (Болгария, Венгрия, Латвия, Польша, Румыния, Словакия), так и в других регионах (Гонконг, Индонезия, Казахстан, Китай, Мексика, Филиппины, Южная Корея, Япония).
В отличие от Илларионова, биологи намеренно не включили в список США и Россию, где эпидемия началась позже, однако в остальном результаты обоих исследований оказались очень близки.
«Во второй группе распространенность Covid-19 была существенно ниже, что подтверждает гипотезу о возможной протективности вакцины БЦЖ против Covid-19», — говорится в письме, которое ученые направили в журнал Lancet.
В то же время эксперты ИБР подчеркивают: «Различия между этими группами стран потенциально могут быть обусловлены другими факторами и лишь косвенно быть связанными с вакцинацией БЦЖ».
Ловушка цифр
Возможно ли, что столь очевидная связь, подтвержденная сразу несколькими исследованиями, объясняется каким-то другими причинами?
Безусловно, и статистика знает массу подобных примеров. Например, число пожарных машин, отправленных к месту возгорания, находится в прямой зависимости с ущербом от огня, поскольку оба показателя зависят в первую очередь от размеров пожара. Однако это совершенно не означает, что ущерб можно снизить, выслав на место меньше пожарных расчетов.
Профессор ИБР РАН Ирина Лядова приводит два возможных альтернативных объяснения тесной связи между БЦЖ и распространением коронавируса.
Во-первых, обязательную вакцинацию БЦЖ проводят страны с относительно высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Многие из них (хотя далеко не все) — очень небогатые государства, а это может снижать уровень и качество тестирования и создавать видимость более благополучной ситуации по Covid-19.
Во-вторых, на тяжесть эпидемии в разных странах сильно влияет скорость принятия и уровень введенных карантинных мер.
«Мы не можем полностью исключить наличие связи между этим показателем и политикой по БЦЖ-вакцинации, поскольку оба показателя зависят от исторически сложившихся особенностей организации эпидемиологических служб и систем здравоохранения», — отмечает она.
«Таким образом, полностью исключить то, что в странах, применяющих вакцину БЦЖ, более благоприятное течение эпидемиологического процесса связано не непосредственно с протективной активностью БЦЖ, а с другими факторами, пока нельзя», — заключает профессор Лядова.
«Тренированный иммунитет»
Есть ли у биологов в принципе какие-либо фундаментальные основания предполагать, что противотуберкулезная вакцина может помогать при других вирусных инфекциях?
Такие основания есть, и впервые этот механизм был описан в статье, опубликованной в журнале Science в 2016 г. Ее авторы из Нидерландов высказывали предположение, что память нашей иммунной системы может формироваться не только за счет мутации или рекомбинации каких-то генов (так работают прививки), но и без физических изменений в ДНК.
Работа группы ученых из Нидерландов так и называлась «Тренированный иммунитет», и про БЦЖ там не было ни слова. Однако проверить свою теорию исследователи решили именно с помощью этой прививки (и двойного слепого тестирования).
В итоге им удалось на практике доказать, что БЦЖ может защитить организм и от инфекции, не имеющей к туберкулезу никакого отношения.
Сначала это сработало с желтой лихорадкой, а потом — и с другими вирусами. Вакцинированные заражались реже контрольной группы, а, даже подхватив инфекцию, болели не так тяжело и выздоравливали быстрее.
Но как насчет коронавируса? Значит ли это, что БЦЖ и тут может оказывать аналогичный эффект?
Все эксперты подчеркивают: утверждать, что вакцина действительно делает людей менее восприимчивыми к вирусу SARS-CoV-2, можно будет только по результатам соответствующих клинических испытаний.
Это единственный научный способ проверить, имеет ли обнаруженная корреляция причинно-следственную связь.
«Да, это лишь корреляция, но гипотеза имеет под собой научное основание — в виде как недавних, так и довольно старых исследований, опубликованных в серьезных журналах, — считает профессор кафедры иммунологии МГУ и член-корреспондент РАН Дмитрий Купраш. — Медики правильно делают, что проверяют эту гипотезу».
Испытания уже начались и проводятся сразу в нескольких странах. В Австралии, где БЦЖ не делают уже почти 40 лет, БЦЖ планируется поставить 4000 молодым сотрудникам больниц.
Хотя профессор Школы системной биологии в американском Университете Джорджа Мэнсона Анча Баранова высказывает сомнение, что защитный эффект БЦЖ от тяжелого течения болезни можно будет убедительно доказать на взрослых. Есть немало доказательств того, что прививка, сделанная в детстве более эффективна.
В ожидании результатов
В российском НИИ вакцин и сывороток подтверждают: доказательства связи вакцинации БЦЖ со сниженным риском различных немикобактериальных инфекций, аллергий, онкологических заболеваний и общей смертности действительно существуют.
«Подобные неспецифические эффекты вакцинации БЦЖ могут быть опосредованы клетками врожденной иммунной системы, а не специфическими Т-клетками памяти», — объясняет директор института, член-корреспондент РАН Оксана Свитич.
Если не вдаваться в подробности, после прививки клетки врожденного иммунитета достаточно долгое время остаются в активированном состоянии: они выделяют вещества, препятствующие воспалению, и приобретают способность «сдвигать» иммунный ответ, оказывая защиту от любых бактериальных и вирусных инфекций.
Кроме того, вакцина может стимулировать так называемый гетерологичный иммунитет, попутно активируя и специфические Т-лимфоциты других антигенов.
«Таким образом, вакцинация БЦЖ не может дать специфического защитного иммунитета против коронавируса, однако возможно неспецифическое защитное воздействие вследствие активации системы врожденного иммунитета», — считает Свитич.
В то же время она полагает, что даже в таком случае «это вряд ли скажется скорости распространения эпидемии в странах с разными подходами к вакцинации против туберкулеза».
Так это или нет, можно будет сказать лишь по результатам ретроспективных исследований, когда пандемия будет позади. Даже результаты текущих клинических испытаний появятся не раньше конца декабря.
Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.
О значимости вакцины БЦЖ — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»
«В 1921 году во Франции Кальметом впервые была использована вакцина БЦЖ для предупреждения туберкулеза у ребенка 6-ти лет. Дальнейшие наблюдения за этим ребенком в течение 5 лет показали, что туберкулезом он не заболел.В СССР Вакцинация БЦЖ началась с 1926 года, вначале как научное изыскание.
К тридцатым — сороковым годам были закончены клинические наблюдения за вакцинированными БЦЖ детьми и контрольной группой детей, не получивших вакцину. Установили, что заболеваемость туберкулезом среди детей, получивших вакцину, в 7 раз меньше, чем у невакцинированных. Кроме того, если и появлялись случаи возникновения туберкулёза у привитых детей, то формы туберкулеза были не осложненными с благоприятным исходом.
Предполагались различные методы введения вакцины, в том числе и пероральный. В ходе научных работ установлен наиболее оптимальный способ введения вакцины — внутрикожный. К сожалению, длительность хранения вакцины была непродолжительной, что затрудняло её транспортировку в стране.
С 1937 года начались работы по изысканию методов по удлинению сроков хранения вакцины. В 62 году ВОЗ утвердила требования к сухой вакцине. Каждая страна выпускает вакцину БЦЖ с различным содержанием жизнеспособных микобактерий, участвующих в создании иммунитета. В Российской вакцине БЦЖ (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Н.Ф.) содержится 8 млн/мг живых бактерий. В прививочной дозе отечественной вакцины содержится 500-600 тысяч бактерий, способных к росту на питательных средах.
Клинические наблюдения за реакцией организма на вакцинацию БЦЖ подтверждены данными патоморфологов. Основные изменения развиваются в системе лимфатических узлов, ретикуло-эндотелиальном аппарате печени, селезенки и легких. Изменения в организме при введении вакцины начинаются в первые недели после вакцинации и нарастают через 3-4 месяца.
Через 4-6 недель после вакцинации на месте внутрикожного введения вакцины развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5-8 мм с небольшим узелком в центре. Узелок увеличивается в размерах, превращается в пустулу с казеозным содержимым. Пустула может вскрыться, выделяется капелька густого гноя — казеоза. Над вскрывшейся пустулой формируется геморрагическая корочка, под которой вновь накапливается казеоз.
В настоящее время помимо вакцины БЦЖ с 1986 года используется вакцина БЦЖ-М для щадящей иммунизации. Эта вакцина отличается от вакцины БЦЖ тем, что в прививочной дозе содержится меньшее количество мертвых микробных тел, что способствует уменьшению неспецифического аллергического воздействия на организм человека.
С 2020 года планируется отмена ревакцинаций БЦЖ и БЦЖ-М в 7 лет и 14 лет. То есть ребенок должен быть привит от туберкулеза единожды, желательно в раннем детском возрасте».
Мифы о БЦЖ и пробе Манту
Миф № 1. Россия — единственная страна, где прививают новорожденных против туберкулеза
«Кажется, Россия осталась единственной страной, где прививка БЦЖ не только делается, но ещё и массово, и к тому же новорожденным детям!»
Прививка БЦЖ практикуется не только в России. В США ее вводят новорожденным и детям из групп риска по туберкулезу, в Финляндии прививают новорожденных, во Франции — всех детей до 7 лет. Сегодня доказано, что вакцина БЦЖ обладает 80%-ной эффективностью в профилактике тяжелых форм туберкулеза у детей. Поэтому прививки против туберкулеза среди новорожденных рекомендованы ВОЗ для стран, где выявлена интенсивная циркуляция микобактерии, а России в этом плане похвалиться нечем.
По данным государственного доклада о санитарно-эпидемическом благополучии населения РФ в 2013 году в России зарегистрированы 89 915 случаев впервые выявленного активного туберкулеза, а показатель заболеваемости туберкулезом составил 62,79 на 100 тысяч человек.
По оценке Всемирной организации здравоохранения Российская Федерация входит в число 22 стран с высоким бременем туберкулеза [1] Вакцинация детей против туберкулеза проводится в соответствии с Национальным календарем прививок РФ
Миф № 2. Вакцина БЦЖ неэффективна
Галина Червонская, газета «Совершенно секретно» (№ 12 за 2000 год, с.16): «Как объяснить тогда рост заболеваемости туберкулезом, если на протяжении полувековой истории нашей страны вакцина БЦЖ вводится, по словам наших чиновников-вакцинаторов, «всем подряд новорожденным»?
К сожалению, в отличие от других вакцин, БЦЖ не является средством контроля туберкулеза и не обеспечивает 100-процентной эффективности. То есть БЦЖ не способна снижать заболеваемость, и упрекать ее в этом, нелепо. В то же время БЦЖ защищает 85% привитых от тяжелых генерализованных форм туберкулеза, что оправдывает ее применение в России, бьющей рекорды по заболеваемостью данной инфекцией.
Миф № 3. Туберкулин (реакция Манту) — это те же бактерии
«Эта прививка совершенно бессмысленна: что пытаются определить с ее помощью? Есть ли заражение туберкулёзом? Но ведь оно-то уже состоялось этими микобактериями! Что теперь проверять?»
Туберкулин не является вакциной и не содержит живых бактерий. Он включает лишь вытяжку из микобактерий — смесь различных антигенов и полу-антигенов палочки Коха, возбудителя туберкулеза. Соответственно проба Манту — это не прививка, а лишь тест напряженности иммунитета к туберкулезу.
Миф № 4. Проба Манту бесполезна
«На результат реакции Манту может влиять множество „посторонних“ факторов: погрешности в технике её проведения и оценки, аллергия, возраст, фаза менструального цикла у женщин, чувствительность кожи, сбалансированность питания, неблагоприятные экологические условия, нарушение условий транспортировки и хранения туберкулина, применение некачественных инструментов. Поэтому для большинства детей реакция Манту совершенно бесполезна»
ВОЗ и Американская педиатрическая академия считают пробу Манту чрезвычайно важной в контроле над туберкулезом.
Миф № 5. БЦЖ, которая «засыпает» в организме
«У некоторых детей после прививки нет видимых осложнений, но бактерии приживаются в организме в „дремлющем“ состоянии, и, спустя много лет, когда человек испытает сильный стресс, они „проснутся“, и начнется туберкулез. Таким образом, прививка БЦЖ — шанс рано или поздно заболеть туберкулезом, и еще неизвестно, встретились бы мы с этими бактериями без прививки в реальной жизни или нет»
По этой логике все население России просто обязано болеть туберкулезом. Во всяком случае, мужчины — после армии или первого экзамена в вузе, а женщины — после родов. Но бактерии из БЦЖ в организме не засыпают. Они поглощаются иммунными клетками кожи (макрофагами соединительной ткани), перевариваются ими или погибают спустя некоторое время.
В качестве возражения можно сказать — живет же в легких годами палочка Коха. Да, живет. Но есть понятие питательной среды и требований к условиям окружения бактерий. Так, легкие (кислород, питание, температура) являются идеальной средой для размножения микробов. В это же время кожа, т. е. довольно грубая соединительная ткань, — плохая питательная среда для любых микробов, так как ни воздуха, ни нормального питания, ни нужной температуры они не получают. Да, бывают кожные формы туберкулеза, но им предшествуют грубейшие нарушения иммунитета (например, СПИД) и проникновение палочки Коха в другие части тела: легкие, почки, кости. Словом, кожа — последнее место, где микобактерия способна жить и размножаться, поэтому для прививки БЦЖ выбран внутрикожный способ.
Кроме того, лучшее подтверждение отсутствия консервации БЦЖ в коже — угасание туберкулиновой пробы спустя несколько лет после прививки, которого бы не было согласно мифу о «дремлющей» БЦЖ-инфекции.
1. Приказ Минздрава РФ № 951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»
Показать источники
Источники
БЦЖ и коронавирус: защищает ли от COVID-19 прививка от туберкулеза? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW
Может ли известная с начала прошлого столетия прививка БЦЖ (бациллы Кальмета — Герена), применяемая для профилактики туберкулеза у детей, защитить организм и от опасного коронавируса SARS-CoV-2? Ученые сразу в нескольких странах мира, в том числе Германии, приступили к исследованиям в этой области.
Создание вакцины-кандидата VPM1002При этом речь не идет о том, чтобы переквалифицировать вакцину БЦЖ в вакцину от SARS-CoV-2. Однако если подтвердится предположение ученых, что она усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей, то не исключено, что прививку БЦЖ можно будет использовать с этой целью до тех пор, пока на рынке не появится специальная вакцина от коронавируса.
Штефан Кауфман
В пользу этой гипотезы говорят, помимо прочего, опубликованные в конце марта научным Обществом Макса Планка (Max-Plank-Gesellschaft) результаты лабораторных опытов на мышах. Они показали, в частности, что в крови грызунов, привитых вакциной БЦЖ, обнаруживалась меньшая концентрация вирусов гриппа группы А.
Профессор Штефан Кауфман (Stefan Kaufmann) руководит отделением иммунологии Института инфекционной биологии имени Макса Планка в Берлине, он — один из ведущих мировых специалистов в области исследований по защите от туберкулеза. Несколько лет назад под его руководством путем генетических изменений вакцины БЦЖ была создана вакцина-кандидат VPM1002, которая, по оценке немецких специалистов, может быть еще более эффективной в области борьбы с туберкулезом, чем вакцина БЦЖ.
Вакцина БЦЖ как способ укрепить иммунитет к коронавирусу
Как рассказал профессор Кауфман в интервью DW, теперь он и его коллеги готовятся к проведению клинических испытаний этой вакцины-кандидата. Цель — проверить, способна ли она также усилить иммунитет организма к вирусам гриппа и вирусным заболеваниям дыхательных путей, в том числе пневмонии COVID-19, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в этих исследованиях примет участие медицинский персонал ряда клиник по всей Германии — как группа, особенно часто сталкивающаяся с источником подобной инфекции.
Так выглядит коронавирус под электронным микроскопом
По словам профессора Кауфмана, пока нельзя сказать, какое именно воздействие будет иметь прививка вакциной-кандидатом VPM1002. «В идеале привитые люди перестанут заболевать. Другой вариант воздействия — тот, при котором заболевание будет протекать у них в приглушенной форме», — поясняет он. «Сказать, что после прививки люди получат стопроцентную защиту, нельзя. Однако этого нельзя утверждать и в отношении других вакцин», — добавляет Кауфман.
По его словам, в случае успеха этих клинических испытаний — их первые результаты, вероятно, будут готовы уже к осени — вакцина VPM1002 может быть зарегистрирована на рынке в течение всего нескольких месяцев. «По отношению к заболеванию COVID-19 прививка VPM1002 не является классической вакцинацией, — отметил ученый в беседе с DW. — Если классическая вакцина всегда направлена на борьбу с определенным возбудителем инфекции, то VPM1002 служит скорее стимулированию естественного иммунитета человека».
Как долго сохраняется эффект от прививки БЦЖ?
Означает ли это, что люди, привитые в детстве вакциной БЦЖ, в условиях пандемии коронавируса лучше защищены от него, чем те, у кого нет такой прививки? На этот вопрос Штефан Кауфман не дает однозначного ответа. По словам профессора, сегодня нет доказательств того, что защита организма, которую обеспечивает прививка БЦЖ, сохраняется в течение десятилетий: «Думаю, что ее хватает примерно на год».
Проверка анализов на туберкулез
В ГДР прививку БЦЖ активно применяли для профилактики туберкулеза у детей. Но после воссоединения Германии вакцинацию БЦЖ отменили по всей стране, поскольку риск заболевания туберкулезом оценивался как очень низкий. Из-за этого сегодня в ФРГ доступ к этой вакцине ограничен.
Однако Институт инфекционной биологии имени Макса Планка является партнером индийского концерна Serum Institute of India — одного из крупнейших частных производителей вакцины БЦЖ в мире. Сегодня этот концерн производит также разработанную немецкими учеными вакцину-кандидат VPM1002. «Если будет подтверждена эффективность VPM1002 против коронавируса, Serum Institute of India сможет быстро наладить ее масштабное производство», — указывает Кауфман.
По информации научного онлайн-издания Sciencemag, кроме Германии, исследования в области возможного укрепления иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2 с помощью прививки БЦЖ недавно начались в Нидерландах. Ожидается, что в ближайшее время к аналогичным исследованиям приступят ученые в Австралии и США. При этом в Соединенных Штатах, как и в Германии, по словам профессора Кауфмана, объектом исследования станет именно вакцина-кандидат VPM1002, а не классическая вакцина БЦЖ.
Прививка от пневмококков и препараты от ВИЧ как средство от коронавируса
Что касается дополнительной защиты от коронавируса при помощи прививки от пневмококка, которую, как известно, недавно сделали и канцлеру Германии Ангеле Меркель (Angela Merkel), то она, по словам профессора Кауфмана, не дает общей защиты от коронавирусов.
Меркель сделали прививку от пневмококка незадолго до того, как она ушла на домашний карантин
«Однако если пациент защищен такой прививкой от данного возбудителя типичных заболеваний дыхательных путей, ему не грозит так называемая коинфекция (заражение одной клетки различными видами вируса одновременно. — Ред.)», — уточнил профессор. Поэтому прививка от пневмококка особенно важна для пожилых людей.
В свою очередь эффективность препаратов от лихорадки Эбола и медикаментов против ВИЧ, рекомендуемых Минздравом России для защиты от коронавируса, еще предстоит проверить в ходе специальных исследований, подчеркивает Кауфман. «Иногда результат испытаний в лабораторной пробирке не подтверждается на практике», — заключил он.
Смотритетакже:
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Охота на медведей
Чем занять детей, когда школы и детские сады закрыты неделями? Тысячи бельгийцев и голландцев решили немного развлечь малышей и выставили в окна плюшевых мишек в качестве «мишеней» для прогулочной «охоты». Многие медведи в окнах зарегистрированы на интерактивных картах. Так родители могут спланировать свою прогулку по «медвежьему маршруту». Мол, мы не бесцельно шатаемся по городу, а ищем мишек!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Помощь уязвимым
Наибольшую опасность коронавирус представляет для пожилых людей. Чтобы уберечь их от инфицирования SARS-CoV-2, супермаркеты во многих странах ввели временные интервалы, когда только пожилые люди могут делать покупки.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Музыка против вируса
Турция выбрала другой путь: людям старше 65 лет и тем, кто страдает хроническими заболеваниями, запрещено покидать пределы своего дома. Для их же собственной безопасности! 25-летний житель Мерсина скрашивает вынужденное одиночество стариков игрой на гитаре. В других странах люди поют под окнами домов престарелых.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
«Италия, мы с тобой!»
Солидарность существует! В российском Беслане жители города зажгли свечи, сопереживая вместе с итальянцами, потерявшими родных и близких. В Парагвае, Польше и Боснии в ночной подсветке общественных зданий использованы цвета итальянского флага. В Китае моральную поддержку итальянцам демонстрирует раскрашенный в зеленый, белый и красный цвета автобус.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Надежда на небосклоне
Швейцария также солидарна с Италией. Маттерхорн, знаменитая гора и символ Швейцарии (расположена на границе с Италией), шлет в эти дни световой сигнал со свой вершины. А время от времени на пике появляется проекция #stayathome — как призыв серьезно относиться к пандемии и оставаться дома.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Веселый карантин
Литовский фотограф Адас Василяускас остался без работы из-за пандемии. Но он не стал унывать, а отправил дрон с камерой к окнам друзей и соседей (конечно, с их позволения). Оказалось, что они тоже не хотят придаваться унынию. Во время вынужденного затворничества, как выяснилось, можно загорать на крыше, тренироваться на балконе, устраивать маскарад и мечтать о следующем отпуске!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Животные тоже страдают
Локдаун в Бангладеш. Бездомные животные остались без пропитания, потому что люди перестали покидать дома и их подкармливать. Поэтому уличных собак в Дакке теперь кормят добровольцы. Кстати, в Германии природоохранные организации предупредили о том, что голодная смерть угрожает местным городским голубям.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Признание медикам
Во многих странах медицинский персонал уже несколько недель работает на абсолютном пределе сил и возможностей. В Европе люди по вечерам открывают окна, выходят на балконы и аплодируют героям в белых халатах. Пакистанцы машут белыми флагами в знак уважения к медикам.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Посильная помощь
Волонтеры во всем мире сели за швейные машинки, чтобы шить простые защитные маски. Они не гарантируют защиту от заражения, но могут снизить темпы распространения вируса. Маски, которые шьют эти женщины в Сирии, предназначены для бедных в Алеппо.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Арт-профилактика
Каждый помогает так, как может. Мастера граффити из группы RBS Crew в Сенегале своими просветительскими рисунками на стенах домов в Дакаре наглядно показывают населению, как надо вести себя, чтобы замедлить распространение коронавируса. Чихать следует в локтевой сгиб! Это — одно из важных правил.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
С улыбкой против вируса
Кризис легче пережить в хорошем настроении. Так решил один 29-летний житель Вашингтона и отправился гулять по американской столице в костюме тираннозавра Рекса — чтобы развеселить людей и отвлечь их от мыслей о пандемии.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Спорные стилизации
В Германии путь к улыбке ведет через желудок! Конфеты в виде вирусов, пироги в форме рулонов туалетной бумаги, съедобные пасхальные зайцы в защитных масках… Но это была бы не Германия, если бы не было жалоб! Недовольные считают, что такие кулинарные изыски безвкусны и бестактны.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Рулон в подарок
Туалетная бумага пользуется сейчас особенно большим спросом не только в Германии. Один ресторан в штате Миннесота, США, добавляет рулон к каждому заказу на сумму больше 25 долларов. «Клиенты смеются, когда получают свой заказ. И сейчас этот смех — самое лучшее», — сказал владелец ресторана местному телеканалу. Интеллигентная маркетинговая стратегия!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Сатира в знак протеста
Искусство реагирует на кризис и едкой сатирой. Бразильский художник Айра Окрешпу — не единственный, кто критикует президента Болсонару за его скептическое отношение к карантинным мерам. Поэтому художник изобразил его с красным носом клоуна: мол, это — единственная маска, которую президент носит ради защиты от коронавируса.
Автор: Ута Штайнвер, Элла Володина
COVID-19 и вакцинация БЦЖ: есть ли связь? | Лядова
1. Илларионов А. Вакцинация БЦЖ и смертность от коронавируса на стадии эпидемического «взрыва». Персональная страница А. Илларионова. Livejournal. URL: https://aillarionov.livejournal.com/1169468.html (31.03.2020)
2. Aaby P., Benn C.S. Saving lives by training innate immunity with Bacille Calmette–Guérin vaccine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, vol. 109, no. 43, pp. 17317–17318. doi: 10.1073/pnas.1215761109
3. Arts R.J.W., Blok B.A., Aaby P., Joosten L.A.B., de Jong D., van der Meer J.W.M., Benn C.S., van Crevel R., Netea M.G. Longterm in vitro and in vivo effects of γ-irradiated BCG on innate and adaptive immunity. J. Leukoc. Biol., 2015, vol. 98, no. 6, pp. 995–1001. doi: 10.1189/jlb.4MA0215-059R
4. Arts R.J.W., Moorlag S.J.C.F.M., Novakovic B., Li Y., Wang S.Y., Oosting M., Kumar V., Xavier R.J., Wijmenga C., Joosten L.A.B., Reusken C.B.E.M., Benn C.S., Aaby P., Koopmans M.P., Stunnenberg H.G., van Crevel R., Netea M.G. BCG vaccination protects against experimental viral infection in humans through the induction of cytokines associated with trained immunity. Cell Host Microbe, 2018, vol. 23, no. 1, pp. 89–100. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010
5. Bansal M. Cardiovascular disease and COVID-19. Diabetes Metab. Syndr., 2020, vol. 14, no. 3, pp. 247–250. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.013
6. Covián C., Fernández-Fierro A., Retamal-Díaz A., Díaz F.E., Vasquez A.E., Lay M.K., Riedel C.A., González P.A., Bueno S.M., Kalergis A.M. BCG-induced cross-protection and development of trained immunity: implication for vaccine design. Front Immunol., 2019, vol. 10: 2806. doi: 10.3389/fimmu.2019.02806
7. COVID-19 Coronavirus Pandemic. Worldometer. URL: https://www.worldometers.info/coronavirus (21.04.2020)
8. De Bree L.C.J., Koeken V.A.C.M., Joosten L.A.B., Aaby P., Benn C.S., van Crevel R., Netea M.G. Non-specific effects of vaccines: current evidence and potential implications. Semin. Immunol., 2018, vol. 39, pp. 35–43. doi: 10.1016/j.smim.2018.06.002
9. De Bree L.C.J., Marijnissen R.J., Kel J.M., Rosendahl Huber S.K., Aaby P., Benn C.S., Wijnands M.V.W., Diavatopoulos D.A., van Crevel R., Joosten L.A.B., Netea M.G., Dulos J. Bacillus Calmette–Guérin-induced trained immunity is not protective for experimental influenza A/Anhui/1/2013 (H7N9) infection in mice. Front Immunol., 2018, vol. 9: 869. doi: 10.3389/fimmu.2018.00869
10. De Castro M.J., Pardo-Seco J., Martinón-Torres F. Nonspecific (heterologous) protection of neonatal BCG vaccination against hospitalization due to respiratory infection and sepsis. Clin. Infect. Dis., 2015, vol. 60, no. 11, pp. 1611–1619. doi: 10.1093/cid/civ144
11. De Vriez J. Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus. Science, 2020, March 23. doi:10.1126/science.abb8297
12. Ford N.D., Patel S.A., Venkat Narayan K.M. Obesity in low- and middle-income countries: burden, driversm and emerging challenges. Annu. Rev. Public Health., 2017, vol. 38, no. 1, pp. 145–164. doi: 10.1146/annurev-publhealth-031816-044604
13. Kapina M.A., Shepelkova G.S., Mischenko V.V., Sayles P., Bogacheva P., Winslow G., Apt A.S., Lyadova I.V. CD27low CD4 T lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infection differentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host against tuberculosis infection. J. Immunol., 2007, vol. 178, no. 2, pp. 976–985. doi: 10.4049/jimmunol.178.2.976
14. Kleinnijenhuis J., Quintin J., Preijers F., Benn C.S., Joosten L.A., Jacobs C., van Loenhout J., Xavier R.J., Aaby P., van der Meer J.W., van Crevel R., Netea M.G. Long-lasting effects of BCG vaccination on both heterologous Th2/Th27 responses and innate trained immunity. J. Innate Immun., 2014, vol. 6, no. 2, pp. 152–158. doi: 10.1159/000355628
15. Kleinnijenhuis J., Quintin J., Preijers F., Joosten L.A., Ifrim D.C., Saeed S., Jacobs C., van Loenhout J., de Jong D., Stunnenberg H.G., Xavier R.J., van der Meer J.W., van Crevel R., Netea M.G. Bacille Calmette–Guérin induces NOD2- dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, vol. 109, no. 43, pp. 17537–17542. doi: 10.1073/pnas.1202870109
16. Kleinnijenhuis J., Quintin J., Preijers F., Joosten L.A.B., Jacobs C., Xavier R.J., van der Meer J.W., van Crevel R., Netea M.G. BCG-induced trained immunity in NK cells: role for non-specific protection to infection. Clin. Immunol., 2014, vol. 155, no. 2, pp. 213–219. doi: 10.1016/j.clim.2014.10.005
17. Lighter J., Phillips M., Hochman S., Sterling S., Johnson D., Francois F., Stachel A. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for COVID-19 hospital admission. Clin. Infect. Dis., 2020; ciaa415. doi:10.1093/cid/ciaa415
18. Mathurin K.S., Martens G.W., Kornfeld H., Welsh R.M. CD4 T-cell-mediated heterologous immunity between mycobacteria and poxviruses. J. Virol., 2009, vol. 83, no. 8, pp. 3528–3539. doi: 10.1128/JVI.02393-08
19. Miller M.F., Reandelar M.J., Fasciglione K., Roumenova V., Li Y., Otazu G.H. Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. medRxiv, 2020.03.24.20042937. doi: 10.1101/2020.03.24.20042937
20. Morra M.E., Kien N.D., Elmaraezy A., Abdelaziz O.A.M., Elsayed A.L., Halhouli O., Montasr A.M., Vu T.L., Ho C., Foly A.S., Phi A.P., Abdullah W.M., Mikhail M., Milne E., Hirayama K., Huy N.T. Early vaccination protects against childhood leukemia: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep., 2017, vol. 7, no. 1: 15986. doi: 10.1038/s41598-017-16067-0
21. Netea M.G., Quintin J., Van Der Meer J.W.M. Trained immunity: a memory for innate host defense. Cell Host Microbe, 2011, vol. 9, no. 5, pp. 355–361. doi: 10.1016/j.chom.2011.04.006
22. Ng C.J., Teo C.H., Abdullah N., Tan W.P., Tan H.M. Relationships between cancer pattern, country income and geographical region in Asia. BMC Cancer, 2015, vol. 15: 613. doi: 10.1186/s12885-015-1615-0
23. Nikitina I.Y., Panteleev A.V., Sosunova E.V., Karpina N.L., Bagdasarian T.R., Burmistrova I.A., Andreevskaya S.N., Chernousova L.N., Vasilyeva I.A., Lyadova I.V. Antigen-specific IFNγ responses correlate with the activity of M. tuberculosis infection but are not associated with the severity of tuberculosis disease. J. Immunol. Res., 2016: 7249369. doi: 10.1155/2016/7249369
24. The BCG world atlas. 2nd edition. A database of global BCG vaccination policies and practices. 2017. URL: http://www.bcgatlas.org (21.04.2020)
25. Weir R.E., Gorak-Stolinska P., Floyd S., Lalor M.K., Stenson S., Branson K., Blitz R., Ben-Smith A., Fine P.E.M., Dockrell H.M. Persistence of the immune response induced by BCG vaccination. BMC Infect. Dis., 2008, vol. 8: 9. doi: 10.1186/1471-2334-8-9
26. WHO: Bacille Calmette–Guérin (BCG) vaccination and COVID-19. Scientific Brief. 12.04.2020. URL: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19
27. Wout J.W., Poell R., Furth R. The Role of BCG/PPD-activated macrophages in resistance against systemic candidiasis in mice. Scand. J. Immunol., 1992, vol. 36, no. 5, pp. 713–719. doi: 10.1111/j.1365-3083.1992.tb03132.x
Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество
МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».
«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.
Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом.
Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.
Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.
Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.
Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.
Скворцова допустила влияние вакцины от туберкулеза на течение COVID-19 :: Общество :: РБК
Вероника Скворцова (Фото: Евгений Филипов / Global Look Press)
Вакцинация от туберкулеза (БЦЖ) может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции, заявила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова в эфире телеканала «Россия 24».
Скворцова подтвердила, что в международных обзорах сейчас обсуждается взаимосвязь между скоростью распространения и уровнем смертности от коронавируса в разных странах с тем, применяется ли в них вакцина БЦЖ. Так, есть мнение, что вакцинация БЦЖ уменьшает число случаев заражения COVID-19.
Скворцова заявила об оставшихся 10–14 днях до «плато» коронавирусаПо словам Скворцовой, сейчас существует много домыслов на счет связи вакцинации БЦЖ и распространения коронавируса. «Но то, что это может иметь определенное значение, наверное, может. Но я думаю, что сейчас механизмы перестройки иммунной обсуждать мы точно не будем, но какую-то роль это играет», — сказала она.
Коронавирус
Россия Москва Мир
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
Источник: JHU,
федеральный и региональные
оперштабы по борьбе с вирусом
Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом
BCG
Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих одновременно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию.После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, в основном в результате вспышек среди особо уязвимых групп.
Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая более 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей.Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.
Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования множества новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.
Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?
Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (TB), бактериальной инфекции, от которой только в 2018 году во всем мире умерло 1,5 миллиона человек.
Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.
Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, пришел к выводу, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.
Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.
Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?
Иммуностимулирующие способности
За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний. Это потому, что он помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.
Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что, если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.
Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ взаимодействует с иммунной системой человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект.Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.
Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями. Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидаете, только предотвратив туберкулез.
Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.
Какие исследования проводятся?
Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.
Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19. Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%.Они увидели более высокие показатели смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ делалась для детей старшего возраста (как в Великобритании), она могла упустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.
Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, а также случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.
Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.
Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.
Команда из Нидерландов добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, повлияет ли это на количество взятых отпусков по болезни. Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.
Австралийские исследователи также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.
Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002. Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.
Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?
Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19. Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.
На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу.Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.
Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые иначе могли бы быть защищены.
В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.
Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы | JAMA
Цель. —Для количественной оценки эффективности вакцины БЦЖ против туберкулеза (ТБ).
Источники данных. —MEDLINE с индексными терминами вакцина БЦЖ, против туберкулеза и человек . Эксперты из Центров по контролю и профилактике заболеваний и Всемирной организации здравоохранения, среди прочих, предоставили списки всех известных исследований.
Выбор исследования. —Всего 1264 статьи или рефераты были проанализированы для получения подробной информации о вакцинации БЦЖ, одновременно вакцинированных и невакцинированных группах и исходах ТБ; Было проведено углубленное изучение 70 статей по методам распределения вакцин, используемых для создания сопоставимых групп, равного эпиднадзора и последующего наблюдения для реципиентов и параллельных контрольных групп, а также критериев оценки случаев туберкулеза и / или смертей.В анализ были включены четырнадцать проспективных исследований и 12 исследований случай-контроль.
Извлечение данных. —Мы записали дизайн исследования, возрастной диапазон исследуемой популяции, количество включенных пациентов, эффективность вакцины и элементы, чтобы оценить возможность систематической ошибки в дизайне исследования и диагностике. По крайней мере, два читателя независимо извлекли данные и оценили их достоверность.
Синтез данных. —Относительный риск (ОР) или отношение шансов (ОШ) туберкулеза предоставил оценку эффективности вакцины, которую мы проанализировали.Затем защитный эффект рассчитывали по 1 -RR или 1 -OR. Модель со случайными эффектами оценивала средневзвешенный RR или OR, исходя из данных испытаний или исследований случай-контроль. В испытаниях ОР ТБ составлял 0,49 (95% доверительный интервал [Cl], 0,34–0,70) для реципиентов вакцины по сравнению с нереципиентами (защитный эффект 51%). В исследованиях случай-контроль OR для TB составлял 0,50 (95% ДИ, 0,39–0,64), или 50% защитный эффект. Семь испытаний, в которых сообщалось о смертности от туберкулеза, показали защитный эффект вакцины БЦЖ 71% (ОР, 0.29; 95% Cl, от 0,16 до 0,53), а пять исследований, посвященных менингиту, показали защитный эффект вакцины БЦЖ на уровне 64% (OR, 0,36; 95% Cl, от 0,18 до 0,70). Географическая широта места исследования и оценка валидности исследования объясняют 66% неоднородности исследований в модели регрессии со случайными эффектами.
Заключение. —Вакцина БЦЖ в среднем значительно снижает риск туберкулеза на 50%. Защита наблюдается во многих популяциях, дизайнах исследований и формах ТБ. Возраст вакцинации не увеличивал прогностическую эффективность вакцины БЦЖ.Защита от туберкулезной смерти, менингита и диссеминированного заболевания выше, чем для всех случаев ТБ, хотя этот результат может отражать меньшую ошибку в классификации болезни, чем большую эффективность БЦЖ. ( JAMA . 1994; 271: 698-702)
Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации
Описание вакцины БЦЖ
Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой аттенуированный препарат живой культуры штамма Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) Mycobacterium Bovis.Штамм TICE®, используемый в этом препарате вакцины БЦЖ, был разработан в Университете штата Иллинойс из штамма Института Пастера.
БЦЖ — это вакцина (VPM1002) против туберкулеза, обладающая защитным неспецифическим действием против других инфекций дыхательных путей, а также исследования in vivo, а также зарегистрированное снижение заболеваемости и смертности на 70%. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ).
Многие иностранцы были вакцинированы БЦЖ.Например, в 1948 году Индия ввела вакцину БЦЖ для массовой иммунизации с самым высоким бременем ТБ.
ТБ является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире, вызывая около 1,3 миллиона случаев смерти в год, в основном в развивающихся странах. Респираторный вирус M tuberculosis передается воздушно-капельным путем и чаще поражает мужчин, на которые приходится 60% всех случаев, согласно недавнему исследованию, опубликованному CDC в мае 2020 года.
По оценкам, в 2019 году в Африканском регионе было зарегистрировано 2,5 миллиона случаев туберкулеза, что составляет 25% глобального бремени.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от туберкулеза умирает более 500 000 африканцев.
Новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ. ВОЗ рекомендует плановую вакцинацию новорожденных в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации.
Это связано с предположением, что вакцина БЦЖ имеет другие положительные эффекты на иммунную систему, которые могут защитить от других инфекций.Наблюдательное исследование 2019 года показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, кроме туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.
По данным ВОЗ, биологическое взаимодействие между Mtb и человеком-хозяином сложное и изучено лишь частично.
Национальный институт здравоохранения США заявляет, что вакцина БЦЖ достаточно безопасна и не вызывает серьезных осложнений.
Версия Merck TICE® BCG организмов выращивается для приготовления лиофилизированного жмыха на агаре, состоящего из следующих ингредиентов: глицерин, аспарагин, лимонная кислота, фосфат калия, сульфат магния и цитрат аммония железа.8 колониеобразующих единиц БЦЖ, что эквивалентно примерно 50 мг сырого веса. Определение активности in vitro достигается путем подсчета колоний, полученного в результате анализа серийных разведений. Внутрикожное тестирование на морских свинках также используется в качестве косвенного показателя активности.
История вакцины БЦЖ
ВОЗ рекомендует вакцинацию новорожденных БЦЖ в странах или регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом.
Вакцина БЦЖ обычно не рекомендуется для использования в США из-за низкого риска заражения Mycobacterium tuberculosis, сообщает CDC.БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и проконсультируются со специалистом по ТБ.
И недавно не прошедшее экспертную оценку исследование, опубликованное 12 июня 2020 года, показало, что обязательная вакцинация БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки. Кроме того, исследование, опубликованное 31 июля 2020 года, показало, что линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения, чистый коэффициент миграции и различные культурные аспекты.
Атлас BCG — это база данных с открытым исходным кодом о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ, основанная в 2011 году. Регистрационный номер наркобанков — DB12768; UNII: 8VJE55B0VG; Код УВД: J07AN01.
Показание вакцины БЦЖ
Вакцина БЦЖ используется во многих странах для профилактики детского туберкулеза, менингита, рака мочевого пузыря и других заболеваний. Вакцина БЦЖ также помогает бороться с другими вирусами, такими как респираторные инфекции. Туберкулез — серьезная инфекция, поражающая легкие и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.
БЦЖ является одним из самых успешных иммунотерапевтических средств и с 1977 года является «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря».
Например, одно исследование, проведенное в Западной Африке, показало, что вакцинированные дети БЦЖ снизили общую смертность примерно на 50%, в основном потому, что это уменьшило респираторные инфекции, сепсис или заражение крови.
В исследовании, опубликованном 2 мая 2019 года, сообщается, что было продемонстрировано влияние БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей.Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.
В США вакцинация БЦЖ должна рассматриваться для отдельных лиц, которые соответствуют определенным критериям, и проконсультироваться со специалистом по ТБ, говорит CDC. Кроме того, вакцинация БЦЖ не должна проводиться лицам с ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ-инфицированным) или лицам, у которых может развиться иммунодефицит (например,г., кандидаты на трансплантацию органов).
ВакцинациюБЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом туберкулиновой кожной пробы и постоянно контактирующих с вакциной. Его нельзя отделить от нелеченных или неэффективно пролеченных взрослых больных туберкулезом или туберкулезом, вызванным штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.
Кроме того, вакцинацию БЦЖ нельзя проводить во время беременности. Несмотря на то, что никаких вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать ее безопасность.
Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована детям старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например детям, недавно прибывшим из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, некоторых регионов. Южная и Центральная Америка и некоторые регионы Ближнего Востока, а также дети, которые вступили в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным туберкулезом.
Одна доза иммунотерапии M. Bovis bacillus Calmette-Guérin имеет большое терапевтическое преимущество при лечении неинвазивной формы рака мочевого пузыря.Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку злокачественного новообразования и предотвращение прогрессирования.
Клиническое исследование фазы 3 BRACE, последнее обновление которого состоялось 22 октября 2020 г., предполагает набор около 10 000 медицинских работников в Великобритании, Австралии, Нидерландах, Испании и Бразилии.
Вакцина БЦЖ и рак
Bacillus Calmette-Guerin — это наиболее распространенная внутрипузырная иммунотерапия для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. «Он используется, чтобы предотвратить рост рака и его повторное развитие», — говорит Рак.орг. БЦЖ — это микроб, связанный с возбудителем туберкулеза, но обычно он не вызывает серьезных заболеваний.
БЦЖ вводится прямо в мочевой пузырь через катетер. Он достигает раковых клеток и «включает» иммунную систему. Клетки иммунной системы притягиваются к мочевому пузырю и атакуют раковые клетки мочевого пузыря. Чтобы БЦЖ работала, она должна контактировать с раковыми клетками.
13 марта 2019 г. компания Merck заявила, что «признает влияние, которое текущая доступность TICE BCG (BCG LIVE ДЛЯ ВНУТРИВЕЗИКАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) оказывает на пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, и сегодня представила обновленную информацию о долгосрочных обязательствах компании по поддержанию роста производства. и доступ к TICE BCG, лекарству для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.’
8 января 2020 года компания Merck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило KEYTRUDA, терапию Merck против PD-1, в качестве монотерапии для лечения пациентов с Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — невосприимчивыми, с высоким риском, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря с карциномой in situ с папиллярными опухолями или без них, которые не соответствуют критериям или предпочли не подвергаться цистэктомии.
Вакцина БЦЖ и COVID-19
В апреле 2020 года ВОЗ заявила: «Нет никаких доказательств того, что вакцина бациллы Кальметта-Герена защищает людей от заражения вирусом COVID-19.’
6 апреля 2020 года исследователи из Bloomberg College of Public Well Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 в странах, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена, на восемь раз ниже, чем в тех, которые этого не делают. Однако в США, Австралии и Нидерландах проводятся активные клинические испытания на поздних стадиях, оценивающие потенциальные защитные преимущества вакцинации БЦЖ, связанные с профилактикой заболевания COVID-19.
20 ноября 2020 года исследование компании Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, показало, что вакцина БЦЖ может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.В новом исследовании, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation, исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирусу, вызывающему COVID-19, и также спросили их об их истории болезни и вакцинации. Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекции с коронавирусом или симптомами, связанными с коронавирусом. за предыдущие шесть месяцев.
Дозировка вакцины БЦЖ
Комитет экспертов ВОЗ впервые рассмотрел формулировку международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ по биологической стандартизации в своем тринадцатом отчете.
Утвержденная доза: вакцину БЦЖ можно вводить кожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения, поскольку естественное инфицирование и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей, как правило, происходят в респираторной системе.
Неповрежденные флаконы BCG VACCINE следует хранить в холодильнике при 2–8 ° C (36–46 ° F). Этот агент содержит живые бактерии и должен быть защищен от прямого воздействия.
Новости вакцины БЦЖ
7 апреля 2021 г. — ВОЗ заявила: «У тех, кто находится в самом высоком экономическом квинтиле, в пять раз больше шансов рожать в медицинских учреждениях и вакцинировать своих детей БЦЖ по сравнению с теми, кто находится в самом низком квинтиле».
24 марта 2021 г. — ГАВИ сообщил: «Несмотря на всеобщую вакцинацию новорожденных и младенцев в странах, эндемичных по туберкулезу, микобактерии туберкулеза по-прежнему убивают больше людей во всем мире, чем любой другой инфекционный патоген — примерно 1.4 миллиона смертей ежегодно. Примерно четверть населения мира инфицирована им, из которых 5-10% заболеют туберкулезом в течение жизни. ‘
23 марта 2021 г. — Исследование: Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: защита или случайный наблюдатель? Этот обзор посвящен перекрестной защите, связанной с БЦЖ, и приобретению тренированного иммунитета, а также корреляции между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.
22 марта 2021 г. — ECDC опубликовал данные по эпиднадзору и мониторингу за туберкулезом в Европе за 2021–2019 гг.В этом отчете представлен обзор последней эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Он публикуется совместно Европейским региональным бюро ВОЗ и Европейским центром профилактики и контроля заболеваний.
9 марта 2021 г. — По запросу Министерства здравоохранения Украины Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) доставил 450 000 вакцин БЦЖ для защиты детей от туберкулеза. Эти вакцины закупил ЮНИСЕФ. Эта вакцина БЦЖ производится Индийским институтом сыворотки и прошла предварительную квалификацию ВОЗ.Позже Украина получит еще 640 тысяч доз. По данным Центра общественного здоровья Украины, в 2020 году от туберкулеза были вакцинированы 88,8% детей в возрасте до одного года.
23 февраля 2021 г. — Статья в The Lancet: Количественная оценка глобального числа выживших после туберкулеза: модельное исследование. Число выживших после туберкулеза в 2020 году более чем в десять раз превышает расчетную ежегодную заболеваемость туберкулезом. Вмешательства по снижению респираторной заболеваемости, скринингу и профилактике рецидивов туберкулеза, а также снижению стигмы должны быть незамедлительно приоритетными для недавно пролеченных лиц, переживших туберкулез.
17 февраля 2021 г. — The Lancet опубликовал новое «Неспецифическое воздействие БЦЖ на гетерологичные инфекционные заболевания у новорожденных в Уганде: слепое рандомизированное контролируемое исследование». В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности (Западная Африка), и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом. Интерпретация исследования: вакцинация БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний в неонатальном периоде, а также оказывает специфическое воздействие на туберкулез.Приоритет БЦЖ в первый день жизни в условиях высокой смертности может иметь значительные преимущества для общественного здравоохранения за счет снижения общей инфекционной заболеваемости и смертности.
17 февраля 2021 г. — В «Ланцетных инфекционных заболеваниях» Сара Прентис и ее коллеги сообщают, что туберкулезная вакцина БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний. Исследования, проведенные на младенцах с низкой массой тела при рождении в Западной Африке, показывают, что вакцинация БЦЖ снижает общую смертность в неонатальном периоде, вероятно, из-за гетерологичной защиты от нетуберкулезных инфекций.В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности, и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом.
11 февраля 2021 г. — Исследовательская группа Университета Сегеда обнаружила 802 общих фрагмента белка между вакциной БЦЖ и вирусом SARS-CoV-2, вызывающим инфекцию COVID-19, которая может играть роль в иммунном ответе против вируса. . Результаты статьи, опубликованной в престижном журнале Clinical and Translational Immunology , могут быть важны для выяснения иммунологической связи между вакцинацией БЦЖ и заболеванием COVID-19.
5 февраля 2021 г. — Медицинские работники находятся на переднем крае пандемии коронавирусной инфекции (COVID-19). Они будут рандомизированы для получения однократной дозы вакцины БЦЖ или плацебо с 0,9% NaCl. За участниками будут следить в течение 12 месяцев с уведомлением из приложения на смартфоне или телефонными звонками (до ежедневных в случае болезни) и опросами для выявления и детализации инфекции COVID-19. Дополнительная информация о тяжелом заболевании будет получена из медицинских карт больниц и / или государственных баз данных.Образцы крови будут собраны до рандомизации и через 3, 6, 9 и 12 месяцев, чтобы определить подверженность тяжелому острому респираторному синдрому коронавирусу 2 (SARS-CoV-2). При необходимости во время эпизодов заболевания будут браться мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.
27 января 2021 г. — Компания Merck объявила, что Совет директоров утвердил планы строительства нового производственного объекта для значительного увеличения производственных мощностей TICE® BCG (BCG Live For Intravesical Use), лекарства для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.Поскольку в 2012 году компания Merck неожиданно стала единственным производителем БЦЖ для пациентов во многих странах мира, растущий мировой спрос опередил наши текущие максимальные производственные возможности. Как только это новое предприятие будет полностью введено в эксплуатацию, мы утроим его текущие производственные мощности, что, как ожидается, поддержит ожидаемый спрос на TICE BCG в обозримом будущем. Новое предприятие станет частью существующего Центра по производству вакцин Мориса Р. Хиллемана в Дареме, Северная Каролина.
19 января 2021 г. — По словам доктора Камиллы Лохт, директора по исследованиям Inserm в Институте Пастера де Лилль, механизм вакцины БЦЖ связан с врожденной иммунной системой. «БЦЖ может тренировать клетки врожденной иммунной системы, чтобы сделать их более приспособленными и активными для борьбы с другими заболеваниями. Вот почему мы думаем, что тренируя иммунную систему с помощью БЦЖ, она будет иметь защитный эффект от организмов, не имеющих ничего общего с туберкулезом или БЦЖ », -Лохт сообщил RFI.
31 декабря 2020 г. — Индия отправила Мале 2400 флаконов вакцины БЦЖ, чтобы восполнить дефицит Национальной программы иммунизации Мальдив. Министерство здравоохранения и Министерство иностранных дел правительства Индии закупили вакцину и координировали ее отправку с Высшей комиссией Мальдивских островов в Дели, Почетным консулом Мальдивских островов в Мумбаи, Министерством иностранных дел Мальдив.
21 декабря 2020 г. — ImmunityBio, Inc.объявила о положительных данных первой когорты основного исследования фазы 2/3 (QUILT 3.032) по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря при карциноме высокого риска in situ (CIS). Данные показали, что 51 из 71 оцениваемого пациента (72%) имели полный ответ (в любое время) на внутрипузырную вакцину БЦЖ плюс N-803 (Anktiva), с вероятностью 59%, что эти пациенты сохранят полный ответ в течение как минимум 12 месяцев. при средней продолжительности полного ответа на сегодняшний день 19,2 месяца. При наблюдаемой эффективности и только 1% пациентов, сообщающих о серьезных нежелательных явлениях, возникших в связи с лечением, но ни одно из которых не было связано с лечением, данные подтверждают возможность применения препарата Анктива плюс БЦЖ в качестве нового варианта лечения CIS, не отвечающего на лечение, — терапевтически сложного заболевания.Пациентам с заболеванием CIS, не отвечающим на БЦЖ, необходимо хирургическое удаление мочевого пузыря, процедура, чреватая высокой заболеваемостью и смертностью.
11 декабря 2020 г. — БЦЖ давно известна своими неспецифическими полезными эффектами, которые, скорее всего, объясняются эпигенетическим и метаболическим перепрограммированием клеток врожденного иммунитета, называемым тренированным иммунитетом. В этом выпуске JCI, Ривас и др. Добавьте к этим аргументам, показав, что поставщики медицинских услуг, вакцинированные БЦЖ, из медицинской организации Лос-Анджелеса имели меньше диагнозов и серологических тестов на COVID-19, чем не вакцинированные лица.Таким образом, необходимы проспективные клинические испытания для изучения эффектов БЦЖ при COVID-19. Мы полагаем, что помимо COVID-19 вакцины, которые вызывают выработанный иммунитет, такие как БЦЖ, могут смягчить воздействие новых патогенов в будущих пандемиях. Почти треть добровольцев, участвовавших в исследовании, ранее были вакцинированы БЦЖ, что сопровождалось заметным снижением (примерно на 30-40%) самооценок диагнозов COVID-19, положительных результатов тестов ОТ-ПЦР на COVID19 и специфическая серология против SARS-CoV-2.Вакцинация БЦЖ была связана с более низкой заболеваемостью COVID-19, хотя вакцинированная группа была немного старше и имела больше сопутствующих заболеваний.
11 декабря 2020 г. — Политическая декларация совещания высокого уровня ООН по туберкулезу, подписанная в октябре 2018 г. более чем 100 правительствами и 360 представителями гражданского общества, обязалась вылечить к 2022 г. 3,5 миллиона детей с туберкулезом. необходимо диагностировать больше детей. Хотя, по оценкам, 12% всех заболеваний туберкулезом приходится на детей младше 15 лет, в 2019 г. только 8% уведомлений касались детей, что еще ниже в некоторых странах с высоким бременем туберкулеза, и 16% случаев смерти от туберкулеза произошло именно в этой возрастная группа.В целом, эти цифры указывают на наличие серьезных препятствий для диагностики и своевременного лечения детского туберкулеза, а также недостаточную отчетность из-за трудностей с определением случая.
9 декабря 2020 г. — На основании способности БЦЖ (1) снизить частоту инфекций дыхательных путей у детей и взрослых; (2) проявляют противовирусные эффекты в экспериментальных моделях; и (3) уменьшить виремию в экспериментальной модели вирусной инфекции человека, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ может вызвать (частичную) защиту от восприимчивости и / или тяжести инфекции SARS-CoV-2.Это рандомизированное контролируемое испытание фазы III обеспечивает наивысшую достоверность ответа на этот исследовательский вопрос. Учитывая непосредственную угрозу эпидемии SARS-CoV-2, испытание было разработано как прагматическое исследование с вполне достижимой первичной конечной точкой, которую можно постоянно измерять. Это позволяет наиболее быстро идентифицировать положительный результат, который позволит другим лицам из группы риска, включая контрольную популяцию, получить пользу от вмешательства, если и как только оно продемонстрирует эффективность и безопасность.
9 декабря 2020 г. — Исследование: эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ безопасна и может защитить пожилых людей от инфекций. В настоящее время в Нидерландах и Австралии проводятся рандомизированные контролируемые испытания, чтобы оценить, снижает ли вакцина БЦЖ заболеваемость и тяжесть COVID-19 у медицинских работников. Тем не менее, исследование ACTIVATE дает некоторую надежду на то, что БЦЖ может защитить пожилых людей от COVID ‐ 19.
4 декабря 2020 г. — Исследование: В отличие от многих адъювантов, БЦЖ снижает частоту лимфоидных злокачественных новообразований, а ее влияние на различные аутоиммунопатии различно, не обязательно вредно.Своеобразный характер эффекта вакцинации БЦЖ может быть связан с ее ранним воздействием на незрелую иммунную систему и симбиотическим характером взаимодействий хозяин-БЦЖ. Приведены геоэпидемиологические данные о взаимосвязи исторической практики применения вакцинации БЦЖ в разных странах и текущей заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и смертностью от нее. Исторически рассматриваются медицинские и социальные причины различий в национальной политике органов здравоохранения в отношении использования вакцины БЦЖ.’
20 ноября 2020 г. — Широко применяемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания. Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.
19 ноября 2020 г. — Журнал клинических исследований опубликовал исследование системы здравоохранения Cedars-Sinai для доказательств наличия антител к SARS-CoV-2 и обнаружило, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ, — почти 30% опрошенных. — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекций, вызванных коронавирусом, или симптомов, связанных с коронавирусом, в течение предыдущих 6 месяцев, чем те, кто не получал вакцину БЦЖ.«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор педиатрии и Биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.«
17 ноября 2020 г. — Новое исследование, опубликованное The Lancet, показало: «Пациенты с неинвазивными мышечно-инвазивными опухолями высокого риска, которые не реагируют на адъювантную терапию стандартной иммунотерапией, Bacille Calmette-Guérin (BCG). ), представляют собой сложную в управлении популяцию пациентов, и в настоящее время изучаются многие альтернативные методы лечения. В то время как внутрипузырная БЦЖ остается основой терапии неинвазивного рака мочевого пузыря с промежуточным и высоким риском, терапевтические возможности для мышечно-инвазивного и запущенного заболевания расширились и включают иммунотерапию с ингибированием контрольных точек, таргетную терапию и лекарственные препараты с антителами. конъюгаты.’
5 ноября 2020 г. — Исследователи исследования, проведенного Parel’s Haffkine Research Institute и BJ Medical College, Пуна, на 60 пациентах Covid, госпитализированных с одышкой и пневмонией, заявили, что обнаружили снижение потребности в кислороде с третьего или четвертого дня и улучшенный рентген и компьютерная томография на 7-15 день. В группе, получившей прививку БЦЖ, смертей не было, в то время как в группе, получавшей стандартную медицинскую помощь, было два случая смерти.
11 октября 2020 г. — Университет Эксетера возглавляет британское подразделение исследования под названием вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников (BRACE).Великобритания присоединяется к исследовательским центрам в Австралии, Нидерландах, Испании, Южной Африке и Бразилии в крупнейшем испытании такого рода. «Доказано, что БЦЖ повышает иммунитет в целом, что может обеспечить некоторую защиту от COVID-19», — заявил профессор Джон Кэмпбелл из Медицинской школы Университета Эксетера.
3 октября 2020 г. — Техасские исследователи A&M изучают потенциальную вакцину, которая может помочь при COVID-19. В дополнение к медицинским работникам, которые участвовали в исследовании вакцины БЦЖ, теперь больше людей, оказывающих первую помощь, таких как пожарные и полицейские, могут узнать, подходят ли они для этого исследования.
24 сентября 2020 г. — Вакцина БЦЖ может быть потенциальным, безопасным, доступным и легкодоступным вмешательством для снижения высокого бремени болезней, связанных с инфекцией ВПГ и рецидивами, но необходимы должным образом контролируемые рандомизированные испытания. У животных введение БЦЖ приводило к увеличению выживаемости в 1,9–5,5 раз после заражения вирусом простого герпеса (вагинальная, роговичная или внутрибрюшинная инокуляция).
24 сентября 2020 г. — Fiocruz и Детский научно-исследовательский институт Мердока в Австралии объявили, что они начнут тестирование вакцины БЦЖ на 3000 медицинских работников, чтобы проверить защиту иммунизатора от Covid-19.Судебное разбирательство, которое первоначально предполагалось провести только в Мату-Гросу-ду-Сул, будет распространено на Рио-де-Жанейро. Национальный комитет, координируемый в Бразилии исследователями Fiocruz Хулио Крода и Маргарет Далкольмо, одобрил исследование «Этика в исследованиях».
21 сентября 202 г. 0 — Гарвардская медицинская школа обновила исследование фазы 3: цель этого исследования — оценить эффективность вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) по сравнению с плацебо в снижении серьезности заболевания Covid-19 среди пожилых жителей. учреждений квалифицированного сестринского ухода.
21 сентября 2020 г. — Обычно нерандомизированные исследования могут предоставить доказательства только корреляций, но не фактической причинно-следственной связи. Но тип анализа, который использовали Chaisemartins, был другим. «Метод прерывности регрессии, который мы использовали, считается почти таким же надежным, как и рандомизированное контролируемое исследование, с точки зрения выявления корреляции от причинно-следственной связи».
23 августа 2020 г. — Исследование: Используя информацию Шведского агентства общественного здравоохранения, исследователи определили, что «хотя эффект недавней вакцинации необходимо оценить, мы предоставляем убедительные доказательства того, что вакцинация БЦЖ при рождении не имеет защитных свойств. эффект против COVID-19 среди людей среднего возраста.’
22 августа 2020 г. — BMC проведет испытание вакцины БЦЖ среди 250 пожилых людей в Индии в соответствии с рекомендациями Индийского совета медицинских исследований.
19 августа 2020 г. — В этом выпуске JCI Кукен и де Бри и др. сообщают, что БЦЖ снижает циркулирующие воспалительные маркеры у мужчин, но не у женщин, в то время как de Bree and Mouritis et al. описать, как суточные ритмы влияют на степень врожденной памяти, вызванной БЦЖ. Эти исследования дополнительно определяют факторы, которые влияют на степень ответа на БЦЖ и могут иметь решающее значение для использования ее потенциальных преимуществ.
17 августа 2020 г. — «В течение многих лет было известно, что некоторые вакцины могут обеспечивать защиту от болезней, против которых они не нацелены. Лучшим примером является вакцина БЦЖ, используемая для предотвращения туберкулеза. Она может предотвратить заражение людей малярией. «, — сказал Эндрю Брэдли, председатель рабочей группы по исследованию COVID в клинике Мэйо. Брэдли говорит, что лучшая теория называется иммунной тренировкой, то есть ваше тело, готовясь защитить себя от одной болезни, непреднамеренно защищает ее от другой.
11 августа 2020 г. — Наши результаты продемонстрировали потенциальную эффективность бустерной вакцины БЦЖ, в частности, бустерной вакцины в предотвращении инфекций Covid-19 среди населения с повышенным риском.
5 августа 2020 г. — Новый анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.
28 июля 2020 г. — Это эпидемиологическое исследование оценило глобальную связь между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19.Сигналы о влиянии вакцинации БЦЖ на смертность от COVID-19 зависят от социальных, экономических и демографических различий между странами. После смягчения воздействия нескольких мешающих факторов было обнаружено несколько значительных ассоциаций между вакцинацией БЦЖ и снижением смертности от COVID-19. В различных европейских странах вакцинация БЦЖ показала, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Однако эти результаты не подтверждают нулевую гипотезу об отсутствии связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 и предполагают, что БЦЖ может иметь защитный эффект.
20 июля 2020 г. — ICMR изучает эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ против COVID-19 среди пожилых людей. Примерно 1500 здоровым добровольцам старше 60 лет будут вводить одну дозу 0,1 мл вакцины БЦЖ внутрикожно под тщательным наблюдением в течение шести месяцев.
18 июля 2020 г. — Национальный институт исследований туберкулеза в Ченнаи инициировал многоцентровое исследование, чтобы выяснить, может ли вакцина Бациллы Кальметта Герена (БЦЖ) предотвратить и / или снизить тяжесть заболевания COVID-19 среди пожилых людей. лица в возрасте 60 лет и старше, проживающие в очагах заражения SARS-CoV2.
14 июля 2020 г. — На основании промежуточного анализа исследования ACTIVATE, результаты показывают снижение заболеваемости всеми новыми инфекциями при вакцинации БЦЖ на 53%.
9 июля 2020 г. — Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH США выявили «ассоциированную» связь между древней бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и снижением заболеваемости COVID-19 после сравнения показателей смертности. по всему миру.
3 июля 2020 г. — Исследователи из Сиднейского университета и Centenary Institute перепрофилируют существующую противотуберкулезную вакцину Bacille Calmette-Guérin (BCG) с основными компонентами вируса SARS-CoV-2, создавая новую вакцину-кандидат под названием BCG: CoVac .В BCG: CoVac вакцина BCG используется как средство доставки отличительных белков, происходящих от поверхности вируса SARS-CoV-2. Задача иммунной системы человека — развить память о SARS-CoV-2 и развить иммунитет.
17 июня 2020 г. — Последние результаты опроса программ, поддерживаемых Глобальным фондом, в 106 странах показывают широко распространенные сбои в предоставлении услуг по вакцинации против туберкулеза из-за пандемии COVID-19: 78% программ по борьбе с туберкулезом сообщили о перебоях в предоставлении услуг по вакцинации БЦЖ (17% с сильными или очень сильными сбоями).
12 июня 2020 г. — Исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первого 30-дневного периода вспышки. Этот анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.
11 июня 2020 г. — The Washington Post написала: «Могут ли старые вакцины из научной аптеки предотвратить коронавирус? … Известные исследователи надеются протестировать вакцину против коронавируса.’
28 мая 2020 г. — Болгарские ученые предполагают, что высокий уровень вакцинации БЦЖ в балканской стране, а также ранняя изоляция помогли ей избежать наихудшей пандемии. «БЦЖ вызывает мощную иммунную стимуляцию.
27 мая 2020 г. — Фаза III, двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 10 078 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19.
26 мая 2020 г. — Национальный институт здоровья опубликовал резюме Bacillus Calmette Guerin (BCG), подготовленное Чикой Н.Окафор; Айесан Реване; Ифеани И. Момоду.
25 мая 2020 г. — Вакцина, разработанная Индийским институтом сыворотки Пуны (SII), в настоящее время проходит испытания в нескольких больницах Пуны, таких как — Руби Холл, КЕМ Пуна, Госпиталь Джехангир. Согласно отчетам, сыворотка проходит 3-ю фазу клинических испытаний рекомбинантной вакцины БЦЖ в 30 странах по всей стране.
20 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и четырех других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли он также работать против COVID-19.Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины. «Эпидемиологические исследования показывают, что если вы вакцинированы БЦЖ, у вас снизится уровень других инфекций», — сказал д-р Эндрю ДиНардо, доцент кафедры медицины — инфекционные болезни в Бейлоре.
19 мая 2020 г. — Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?
13 мая 2020 г. — Исследование, опубликованное в JAMA, не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 в более зрелом возрасте.В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов тестов на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.
7 мая 2020 г. — В среду исследователи Техасского университета A&M вакцинировали более 50 медицинских работников, которые начали клинические испытания вакцины, которая, по их мнению, может смягчить последствия COVID-19. Вакцинация БЦЖ, проведенная в Медицинском центре Брайана, была первой в США.С. Клиническое испытание. BCG не защитит людей от заражения COVID-19. Тем не менее, исследователи полагают, что это может позволить иммунному ответу человека убить практически любой тип инфекции, а это означает, что он существенно усиливает иммунный ответ человека.
4 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и 4 других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли вакцина БЦЖ работать против COVID-19. Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины.
30 апреля 2020 г. — В статье, опубликованной в The Lancet, говорится: «Если вакцина БЦЖ или другой индуктор тренированного иммунитета обеспечивает неспецифическую защиту для преодоления разрыва до разработки вакцины против конкретного заболевания, это будет важным инструментом. в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.’
29 апреля 2020 г. — В этом исследовании фазы 3 оценивается эффективность БЦЖ для улучшения клинического течения инфекции Covid-19 и предотвращения прогулов для обеспечения непрерывного ухода за пациентами.
28 апреля 2020 г. — Доктор Джеффри Чирилло из Техасского центра медицинских наук A&M возглавляет группу всемирно известных учреждений в клинических испытаниях вакцины, которая может предотвратить случаи заболевания COVID-19 всего за шесть месяцев. В этом 4-м этапе исследования вакцины примут участие 1800 участников и исследователей из Гарвардской школы общественного здравоохранения, Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, медицинского центра Cedars Sinai в Лос-Анджелесе и Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне.
8 апреля 2020 г .: Исследование, не прошедшее экспертную оценку, обнаружило значительную разницу в CFR между двумя странами. Наши данные также подтверждают мнение о том, что универсальная вакцинация БЦЖ оказывает защитное действие на течение COVID-19, вероятно, предотвращая прогрессирование до тяжелого заболевания и смерти.
7 апреля 2020 г .: Исследование фазы 3 представляет собой открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 4170 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19, пандемии 2020 г. .
6 апреля 2020 г. — Исследователи из Колледжа общественного благосостояния Блумберга Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 в странах, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), была на восемь раз ниже, чем в странах, которые ее не использовали .
Март 2020 г .: Страны с национальной программой вакцинации всего населения БЦЖ, по-видимому, имеют более низкие показатели заболеваемости и смертности от COVID-19. Это может быть связано с известными иммунологическими преимуществами вакцинации БЦЖ.
12 марта 2020 г .: Наши результаты показывают, что BCG и BCGΔBCG1419c защищают мышей T2D от туберкулеза за счет различного участия T- и B-лимфоцитов, дендритных клеток и провоспалительных цитокинов.
Декабрь 2019 г. — Наблюдательное исследование показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, помимо туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.
25 сентября 2019 г .: Этот ретроспективный обзор представлял собой 60-летнее наблюдение за клиническим испытанием вакцины БЦЖ, в котором участвовали 2963 участника, вакцинированные в среднем возрасте 8 лет.
2 мая 2019 г. — Открытие врожденной иммунной памяти значительно улучшило наше понимание механизмов, лежащих в основе неспецифических эффектов, вызванных вакцинацией БЦЖ. Однако полное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этого явления, все еще развивается. Многочисленные эпидемиологические, клинические и иммунологические исследования демонстрируют, что вакцинация БЦЖ влияет на иммунный ответ на последующие инфекции, что приводит к снижению заболеваемости и смертности. Важные доказательства того, что БЦЖ защищает от вирусных патогенов, получены из экспериментальных исследований на мышах, показывающих, что БЦЖ обеспечивает защиту от различных ДНК и РНК-вирусов, включая вирусы герпеса и гриппа.Недавно было продемонстрировано действие БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей. Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.
29 декабря 2018 г .: При СД1 вакцинация БЦЖ восстановила уровень сахара в крови почти до нормального даже у пациентов с запущенным заболеванием продолжительностью более 20 лет. Этот клинически важный эффект может быть вызван сбросом иммунной системы и сдвигом метаболизма глюкозы от сверхактивного окислительного фосфорилирования, состояния минимального использования сахара, аэробного гликолиза и высокого использования глюкозы для производства энергии.
30 мая 2017 г .: Исследования на мышах показали положительный эффект вакцины БЦЖ против аллергической астмы, рассеянного склероза и диабета. Однако понимание его механизма все еще фрагментарно и требует дальнейших углубленных исследований. Некоторые обсервационные или интервенционные исследования на людях также показали положительный эффект, но окончательные доказательства этого требуют подтверждения в тщательно проведенных проспективных исследованиях.
Сентябрь 1995 г .: Этот отчет CDC обновляет и заменяет предыдущие рекомендации относительно использования вакцины Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) для борьбы с туберкулезом (TB) в Соединенных Штатах (MMWR 1988; 37: 663-4, 669-75 ).
1995 — Образование оксида азота и клиренс гамма-интерферона после инфицирования БЦЖ нарушены у мышей, у которых отсутствует рецептор гамма-интерферона.
1994 — Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы.
Клинические испытания вакцины БЦЖ
BCG в настоящее время участвует в 102 активных клинических испытаниях, охватывающих различные состояния. Щелкните здесь, чтобы просмотреть различные текущие клинические испытания.Активные клинические испытания БЦЖ, направленные на предотвращение развития инфекции SARS-CoV-2 от COVID-19, включают следующее:
- Клиническое испытание NCT04327206 : Вакцинация БЦЖ для защиты медицинских работников от COVID-19 (BRACE) — последнее обновление 22 октября 2020 г.
- Клиническое исследование NCT04328441: Снижение невыходов на работу медицинских работников при пандемии Covid-19 с помощью вакцины БЦЖ (BCG-CORONA) — последнее обновление 19 августа 2020 г.
- Клиническое испытание NCT04348370: Вакцина БЦЖ для медицинских работников в качестве защиты от COVID 19 (BADAS) — последнее обновление 27 мая 2020 г.
Заболеваемость SARS-CoV-2 у молодых взрослых, вакцинированных БЦЖ и не вакцинированных | Инфекционные болезни | JAMA
Подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) и показателей летальности в разных странах различаются. Одной из причин может быть национальная политика в отношении вакцинации детей вакциной БЦЖ с меньшим количеством подтвержденных случаев и меньшим числом погибших в странах с или без всеобщего охвата вакциной БЦЖ. 1 , 2 На сравнение характеристик вспышек в разных странах влияют такие потенциальные факторы, как разные фазы вспышки, средний возраст пострадавшего населения, управление пандемией, количество проводимых тестов, определения смертей, связанных с COVID-19, или занижение.
Вакцина БЦЖ регулярно вводилась всем новорожденным в Израиле в рамках национальной программы иммунизации в период с 1955 по 1982 год. В целом уровень принятия вакцины в Израиле высок, с охватом более 90%. С 1982 г. вакцина вводилась только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это изменение позволило сравнить уровни и пропорции инфицирования тяжелым заболеванием COVID-19 в 2 аналогичных популяциях с различным статусом БЦЖ: люди, родившиеся в течение 3 лет до и 3 лет после прекращения универсальной программы вакцины БЦЖ.
Текущая политика Министерства здравоохранения Израиля заключается в том, чтобы проверять на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) у каждого пациента с симптомами, которые могут быть совместимы с COVID-19 (кашель, одышка, лихорадка). Мазки из носоглотки были протестированы с помощью цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы в реальном времени в утвержденных лабораториях в период с 1 марта по 5 апреля 2020 г. Был включен только 1 тест на каждого пациента.Результаты были разделены по годам рождения. Данные о населении для конкретных лет рождения были получены из Центрального статистического бюро страны. χ 2 Тесты использовались для сравнения пропорций и показателей на 100000 населения положительных результатов тестов среди лиц с симптомами, совместимыми с COVID-19, родившихся с 1979 по 1981 год (в возрасте 39-41 лет), с теми, кто родился с 1983 по 1985 год (в возрасте 35-37 лет). Двусторонний порог значимости был установлен на уровне P <0,05. Наблюдательный совет медицинского центра Шамир признал исследование исключенным, так как все данные были деидентифицированы.Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R, версия 3.5.3 (R Foundation).
Из 72060 проанализированных результатов тестов 3064 были получены от пациентов, родившихся в период с 1979 по 1981 год (1,02% когорты рожденных того периода; 49,2% мужчин; средний возраст 40 лет), а 2869 были среди лиц, вероятно, не вакцинированных, родившихся в период с 1983 по 1985 год ( 0,96% от общей когорты рожденных; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет). Статистически значимой разницы в доле положительных результатов тестов в группе вакцинированной БЦЖ не было (361 [11.7%]) по сравнению с невакцинированной группой (299 [10,4%]; разница 1,3%; 95% ДИ, от -0,3% до 2,9%; P = 0,09) или по положительным показателям на 100000 (121 в вакцинированной группе. против 100 в невакцинированной группе; разница, 21 на 100000; 95% ДИ, от -10 до 50 на 100000; P = 0,15). В каждой группе был зарегистрирован 1 случай тяжелого заболевания (ИВЛ или госпитализация в отделение интенсивной терапии), летальных исходов не было (таблица).
В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов теста на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Хотя вакцина БЦЖ вводится для защиты от туберкулеза, также было обнаружено, что она оказывает неспецифические положительные эффекты, такие как защита от других инфекционных заболеваний 3 и повышает иммуногенность некоторых вакцин, таких как вакцина против гриппа. 4 Считается, что эти эффекты частично опосредованы гетерологичными эффектами на адаптивный иммунитет, такими как опосредованная Т-клетками перекрестная реактивность, но также и потенцированием врожденного иммунного ответа. 5
Сильные стороны этого исследования — большая популяционная когорта и сравнение 2-х схожих возрастных групп, что сводит искажающие факторы к минимуму. Основным ограничением является включение населения, не родившегося в Израиле, с неизвестным прививочным статусом. Однако иммигранты из стран, в которых проводится вакцинация вакциной БЦЖ, в этих возрастных группах составляют меньшинство (4,9% и 4,6% старшей и младшей групп населения, соответственно) и не должны быть чрезмерно представлены в одной группе. 6 Кроме того, показатели на 100000 не отражают уровень положительности в популяции, поскольку тестируемые лица были предварительно отобраны на основе зарегистрированных симптомов.
В заключение, это исследование не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 во взрослом возрасте.
Автор для переписки: Илан Янгстер, MD, MMSc, Отделение детских инфекционных заболеваний, Центр исследования микробиома, Медицинский центр Шамир, Зерифин 70300, Израиль (youngsteri @ shamir.gov.il).
Принято к публикации: 30 апреля 2020 г.
Опубликовано онлайн: 13 мая 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.8189
Вклад авторов: Доктор Янгстер имел полный доступ ко всем данным в исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Концепция и дизайн: Hamiel, Youngster.
Сбор, анализ или интерпретация данных: Kozer, Youngster.
Составление рукописи: Хамиэль, Юноша.
Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.
Статистический анализ: Молодой человек.
Куратор: Юноша.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.
1. Миллер A, Reandelar MJ, Fasciglione K, и другие.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. medRxiv . Препринт опубликован 28 марта 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.03.24.200429372.Berg МК, Ю. Q, Сальвадор CE, и другие. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. medRxiv . Препринт опубликован 4 мая 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.04.05.200541634.Leentjens J, Kox М, Стокман R, и другие.Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Дж. Заражение вирусом . 2015; 212 (12): 1930-1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332PubMedGoogle ScholarCrossref[Полный текст] Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta
Введение
Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей.С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. 1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который появился в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) возник в Ближневосточный регион. 1–3,5–7 В конце 2019 г. в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 г. он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79.5%) с SARS-CoV. 8 Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. 9 По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. 10 Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была обнаружена в течение нескольких недель после появления вируса.Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), 11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, 29 мРНК-1273, 30 PiCoVacc и INO-4800 31 ) проходят клинические испытания. учился. В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. 32
Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, 33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом против инфекций до разработки эффективной терапии. 35 Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2). 36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. 42–46 Эту обратную корреляцию можно отнести к долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. 47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается, что слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний. 49 В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. Этот обзор посвящен перекрестной защите, индуцированной БЦЖ, и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.
Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19
Коронавирусы (CoV) — это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, возникший в Китае, и MERS-CoV, возникший в регионе Ближнего Востока. 1–3,5–7,50,51 В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса, вызванного SARS-CoV-2. 50,52–54 В декабре 2019 года ВОЗ зарегистрировала первые случаи COVID-19 на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. 8 В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.
Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте. 55 Первоначально передача происходит воздушно-капельным путем, образующимся при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. 56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. 56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, и он был выделен из фекальных мазков. 26 Таким образом, вирус может распространяться фекально-оральным путем. 26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.
Симптомы COVID-19 у разных людей различаются — от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. 61 Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются общими симптомами болезни. 62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. 65 предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. 66 Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается малоизученной. 67 Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). 58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов. 59
Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции
БЦЖ как живая аттенуированная вакцина против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. 69 Продолжающиеся исследования направлены на определение влияния геномного разнообразия среди штаммов вакцины БЦЖ.
Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. 70 Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. 71 В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. 70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта. 70 БЦЖ назначается новорожденным с высоким защитным эффектом против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.
Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. 72 Вакцина БЦЖ демонстрирует более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2. 36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. 73 Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. 74 В таблице 1 показано неспецифическое действие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. 73 У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ. 37,75,76
Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных при различных вирусных инфекциях (адаптировано из Moorlag et al. 77 ) |
Иммунный ответ на вакцину БЦЖ
Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. 95 После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (DC), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов. 96–99
Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ. Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 + и CD8 + Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител. |
PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации БЦЖ, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). 96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86). 100 Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. 101
Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. 102 В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 + и CD8 + Т-клеток с высокой продукцией IFN-γ. 103 Через десять недель после вакцинации в крови микобактерии CD8 + Т-клетки пролиферируют и высвобождают IFN-γ и экспрессируют гранзимы. 104 Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 + Т-клетками. 105 Более того, нейтрофилы, инфицированные БЦЖ, объединяются с ДК (инфицированные БЦЖ), стимулируя ответы антиген-специфических Т-клеток. 106 Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. 107
Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)
В результате вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (рис. 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов (например,грамм. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. 108,109
Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов. |
Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов через модификации гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах конкретных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ). 43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. 110 Соответственно, когда моноциты, обученные эпигенетическим путем БЦЖ, подвергаются воздействию другого патогена (вирусы и бактерии как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). 95 Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.
Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19
SARS-CoV-2 — вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК — это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому выбросу, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. 111 Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.
Была изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился. 43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра действия, которая действует не только против туберкулеза, но и против других инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. 36–41,72 Интересно, что несколько экологических исследований показали, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. 42–46,113–116
Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в текущем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, с точки зрения COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что БЦЖ содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. 117
Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые реакции, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19. 118119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.
На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). 43,116,120 Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах BCG ниже, чем в странах, не принимающих BCG (рис. 3C и D). 43,116,120 Escobar et al. 8 показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. 112 обнаружили, что снижение логарифмической (10) смертности на 64% на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. 121 Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию. 122
Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19. Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда количество случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении — на розовом фоне ( B ) Подтвержденных случаев / на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, где и не применяют вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). 43 |
Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях. 123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. 121,123,125 Двадцать семь стран, в которых применялась вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), показали более низкую смертность, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). 123
Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в течение первых нескольких месяцев пандемии COVID-19. 42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (такие как данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.
Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. 49 Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2). 127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать кумулятивно более 10 000 медицинских работников, прошедших вакцинацию БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль, проведенное в Египте, начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела. 129 Еще одно исследование в Германии проводится для проверки того, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить от COVID-19 медицинских работников или пожилых пациентов. 130
Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19. |
Основываясь на результатах этих клинических исследований, мы можем подтвердить, есть ли защитный эффект вакцинации БЦЖ от COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? 43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все высказанные опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. 132 Кроме того, все еще необходимы механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, вызванным БЦЖ, и COVID-19.
До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых испытаниях по ряду причин: а) неуверенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых пациентов в критическом состоянии. 133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. 44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.
Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные вакцины против полиомиелита защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. 136 Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, обеспечивающие неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.
Заключение
В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Перед тем, как размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства какой-либо защитной роли вакцинации БЦЖ.
Благодарности
Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.
Авторские взносы
Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важности интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.
Раскрытие
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.
Список литературы
1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж. Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13
2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102
3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483
4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117
5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж. Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14
6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12
7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721
8. Эскобар Л. Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.20091975
9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.
10.КТО. Коронавирусная болезнь, Еженедельный эпидемиологический отчет — февраль 2021 г .; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.
11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0
12. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191
13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020
14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6
15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Рес . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2
16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.
17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы — открытие лекарств и варианты лечения. Нат Рев Лекарство Дисков . 2016; 15 (5): 327–347.
18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Infect Dis . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003
19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101
20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658
21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира – ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282
22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Infect Dis . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9
23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165
24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69
25. Ролайн Дж.М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015
26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033
27. Гао Дж, Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047
28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923
29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы, проводимое впервые на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.
30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Монитор медицинских наук . 2020; 26: e924700 – e924700. DOI: 10.12659 / MSM.924700
31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0
32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.
33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд — потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458
34.Махмуд З., Алрефай Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических возможностей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443
35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247
36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175.
37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327
38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.
39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021
40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34
41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006
42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.
43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970
44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1
45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 1–9.
46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.
47. Пируз B, Шаффи Хагшенас S, Шаффи Хагшенас S, Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивое развитие . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427
48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730
49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.
50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по адресу: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.
51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж. Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005
52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. ЖАМА . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633
53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624
55. Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7
56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.
57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белка, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Wuhan-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.
58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011
59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055
60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7
61. Хэ Ф, Дэн Й., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766
62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.
63. Ян X, Yu Y, Xu J, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5
64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90
65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728
66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014
67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. марта . 2020: 27 (9): e52.
68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Clin Microbiol Infect .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026
69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996
70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.
71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012
72. Аби П., Рот А., Равн Х. и др. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J Заразить Dis . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240
73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806
74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Cell Rep . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011
75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирусный Рес . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)
-776. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171
77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020
78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100. e105.
79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x
80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование по сравнению эффективности и безопасности в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2017; 83 (3): 411.
81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336
82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332
83. Андерсон Ф.Д., Ушиджима РН, Ларсон К.Л. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинекол . 1974. 43 (6): 797–805.
84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].
85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.
86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS One . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143
87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869
88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацилл Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029
89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан Ю., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171
90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978
91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978
92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978
93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983
94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж. Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08
95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039
96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Э. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144
97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.
98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134
99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037
100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000
101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж. Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508
102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена на: Семинары по иммунологии. 2013.
103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж. Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948
104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Энн Н. И Акад. Наук . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010
105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Заразить Dis . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941
106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905
107. Сильва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x
108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109
109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168
110. Netea MG, Joosten LA, Latz E, et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098
111. Kakodkar P, Kaka N, Baig M.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.
112. Галлахер Дж., Уотсон С., Ледвидж М. Ассоциация бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от COVID-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.
113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Eur Urol Oncol . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001
114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.
115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.
116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.
117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализы in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045
118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. J Заразить Dis . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069
119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 148.
120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.
121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.
122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Allergologia et Immunopathologia (Mard) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.
123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885
124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заражение . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013
125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9
126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589
127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ причинно со снижением смертности от COVID ‐ 19? EMBO Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661
128. Sanchez-Mostiero D, Melicor AF. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? ActaMedica Philippina . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).
129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцинации против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 — что нового нового? Future Med . 2020.
130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина против туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895
131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей среди детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / педс.2013-2218
132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. ЖАМА . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189
133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Е., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. Клуб Дж. . 2020; 1.
134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арка Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282
135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100.e105. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010
136. Сингх Б.Р., Гандхарва Р. Являются ли вакцинация БЦЖ, плотность населения, средний возраст и бедность важными детерминантами распространения пандемии COVID-19, заболеваемости и смертности? Заболеваемость Смертность .2020; 10.
BCG Against Covid-19 для профилактики и уменьшения тяжести Испытание (BAC to the PAST) — Full Text View
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III, в котором сравнивается эффективность вакцинации БЦЖ и плацебо. снижение тяжести Covid-19. Для включения в исследование участники должны будут соответствовать критериям отбора. Отобранным будет предложено предоставить образец крови или слюны для серологического теста на Covid-19 и теста на выделение гамма-интерферона (IGRA) на туберкулезную инфекцию, только если результат IGRA или туберкулиновой кожной пробы (TST) недоступен из предыдущего год.Участники будут рандомизированы в соотношении 1: 1 для внутрикожного введения вакцины БЦЖ или плацебо на исходном уровне. В ходе последующего наблюдения исследовательская группа извлечет из записей домов престарелых информацию об участниках, касающуюся симптомов, похожих на Covid-19, диагноза, исходов, а также любых побочных эффектов вакцинации БЦЖ. Через 6 и 12 месяцев последующего наблюдения будет взят дополнительный образец крови или слюны для проведения серологического теста на Covid-19.
Исследователи проведут скрининг 2500 человек для набора 2100 участников, в результате 1050 получат вакцину БЦЖ, а 1050 — плацебо.Предлагаемый размер выборки для набора разработан таким образом, чтобы обеспечить 80% -ную мощность для определения 60% эффективности вакцины (относительный риск 0,4 среди вакцинированных) с ошибкой 0,05 типа 1 в двустороннем тесте, предполагая, что уровень атаки Covid-19 равен 10. % у пожилых NH и 38,5% тяжелого Covid-19 среди инфицированных пациентов, а расчетный эффект = 1,2, и 15% потеряно в течение 6-месячного наблюдения. Количество проверенных лиц предполагает, что около 20% не имеют права / не соглашаются быть зачисленными.
Обратите внимание, что эффективность вакцины 60% была основана на наблюдаемом трехкратном снижении респираторных инфекций в подростковой когорте.
Цель: оценить эффективность вакцинации БЦЖ по сравнению с плацебо в снижении тяжелой формы заболевания Covid-19 среди пожилых жителей учреждений квалифицированного сестринского ухода.