Аллергия у детей на лекарства: Аллергия лекарственная у детей: Симптомы, диагностика, лечение

Содержание

Аллергия лекарственная у детей: Симптомы, диагностика, лечение

Иногда аллергия может быть вызвана применением лекарственных препаратов. Лекарственная аллергия бывает острого типа, возникающая иногда мгновенно или в течение часа после попадания лекарств в организм (анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия).

Также различают аллергию подострого типа (возникает в первые сутки после введения лекарства) и затяжную (развиваются в течение нескольких суток после введения медикамента).

Причины и симптомы лекарственной аллергии

К особенностям лекарственной аллергии относится, прежде всего, внезапное приступообразное начало, часто с тяжелыми общими симптомами; в отдельных случаях отмечается лихорадочная реакция.

Особенностью кожных проявлений при лекарственной аллергии является полиморфизм, то есть высыпания могут быть пятнистыми, пузырчатыми, узелковыми и др. Кожные проявления могут осложниться развитием гнойных процессов.

Острая крапивница и отек Квинке — наиболее часто встречающиеся проявления лекарственной аллергии, которые, кстати, могут быть как единственными симптомами лекарственной аллергии,  так и сочетаться с другими аллергическими реакциями.

Причиной лекарственной крапивницы чаще всего бывает пенициллин. При первом курсе пенициллинотерапии крапивница может возникнуть через 5-6 дней, а может и через 20-50 дней после начала лечения антибиотиком. А вот при повторном курсе пенициллинотерапии высыпания обычно проявляются сразу же после введения препарата. При этом острая лекарственная крапивница может принимать хроническое течение даже после отказа от дальнейшего использования пенициллина. Причиной ее развития может стать и употребление в пищу продуктов, содержащих в своем составе даже минимальное количество антибиотика.

Также в результате приема препаратов может возникнуть узловатая эритема. Она появляется в толще кожи разгибательных поверхностей голеней, реже на бедрах и предплечьях. Представляет собой симметрично расположенные болезненные при ощупывании, плотные узлы полушаровидной формы размером до нескольких сантиметров в диаметре. Цвет кожи над узлами вначале ярко-красный, позже сменяется на синюшный или зеленовато-желтый. Причиной развития узловатой эритемы чаще всего бывают сульфаниламидные препараты. Заболевание развивается обычно на 1-2-й неделе лечения данными препаратами. При повторном приеме сульфаниламидов узловатая эритема рецидивирует.

Диагностика и лечение лекарственной аллергии

Диагноз тех или иных заболеваний, вызванных лекарственными препаратами, устанавливает только врач. При необходимости он проводит и дифференциальную диагностику (путем постановки кожных проб, лабораторных и микроскопических исследований и т. д.). Врач также назначает лечение, исходя из индивидуальных особенностей больного и его болезни.

В первую очередь при лечении аллергии на лекарства необходимо облегчить симптомы больного. Такие симптомы, как сыпь, крапивница, зуд практически всегда можно снять с помощью антигистаминных препаратов, а иногда и с помощью кортикостероидов.

Для лечения легкого кашля обычно выписывают бронхолитики, которые расширяют дыхательные пути. Для борьбы с более серьезными анафилактическими симптомами, таких как: затруднение дыхания или потеря сознания, зачастую используют адреналин.

Если у человека серьезная аллергия на определенные антибиотики, врач может выписать альтернативные антибиотики.

Если у вас есть аллергия на лекарства, вы всегда должны консультироваться с врачом-аллергологом, приступая к любому лечению, даже перед походом к стоматологу.

Аллергия на лекарства — причины, симптомы, лечение

Наверняка врач не раз спрашивал о том, на какие препараты у вас аллергия. Этот вопрос задают не из праздного любопытства, а потому, что реакция может возникнуть на любое лекарственное средство — и она непредсказуема¹. Узнайте, как развивается лекарственная аллергия и что делать, если произошла подобная реакция.


населения планеты¹ страдает лекарст-
венной аллергией , причем чаще всего
(в 65–75 % случаев) она возникает
у женщин².

Важно знать, что реакция на препарат может быть как немедленной, так и отсроченной (подробнее о типах аллергических реакций читайте здесь)¹. В первом случае симптомы обнаруживаются уже в течение часа или максимум шести часов после приема медикамента при условии, что человек уже сталкивался с любым компонентом этого препарата¹. А во втором случае реакция появляется через достаточно длительное время после приема лекарства, позднее 6–72 часов¹.

Сами симптомы также различаются. При немедленной аллергии чаще всего возникают крапивница, ангионевротический отек, риноконъюнктивит, бронхоспазм (затрудненное, свистящее дыхание), тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анафилаксия¹. Симптомы отсроченной аллергии — разнообразные кожные проявления (высыпания различной степени тяжести) или общесистемная реакция (нефрит, гепатит, цитопения и другие)¹.

Чаще всего причиной аллергии становятся антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)¹.


Среди первых антирейтинг возглавляет пенициллин: до 55 % случаев лекарст-
венной аллергии обусловлены его приемом!²


Кроме антибиотиков и НПВП аллергии также часто вызывают противосудорожные препараты и анестетики¹.

Аллергические симптомы могут зависеть не только от типа препарата, но и от пола, возраста пациента и многих других факторов¹. Бывает и так, что одно и то же лекарство вызывает разные проявления аллергии у одного и того же человека (например, первый раз симптомы аллергии ограничиваются крапивницей, после следующего приема препарата начинается отек Квинке)³. Кроме того, аллергическая реакция может зависеть от пути введения лекарства.

Мази и кремы становятся причиной развития контактного аллергического дерматита и могут приводить к генерализованным высыпаниям и отеку Квинке³. Это наиболее аллергенный путь введения лекарств³. Второе место делят между собой парентеральное (внутривенное, внутримышечное и подкожное) и пероральное введение медикаментов³.

Кожные проявления лекарственной аллергии следует различать от других нарушений здоровья, проявляющимися кожными симптомами: инфекционных заболеваний на ранней стадии (ветряная оспа, корь и т. д.), псориаза и некоторых других. Иногда аллергию можно спутать с герпетическими поражениями кожи⁴. Аллергический насморк приходится отличать от ринитов иного происхождения⁵. Анафилактические реакции могут быть схожи с другими видами шока (например, при инфаркте, острой сердечно-сосудистой недостаточности) и проявлениями панической атаки⁴.

  • Существенное значение имеет информация о случаях аллергической реакции на другие вещества и наличие аллергии у кровных родственников¹,⁴.
  • Важно уточнить, на какой день приема лекарственного средства началась реакция. Большинство лекарственных аллергий возникают в течение первых двух недель приема препарата⁶.
  • Какие еще лекарства, кроме подозреваемого, принимает человек. Иногда пациент обвиняет новый антибиотик, тогда как на самом деле реакцию спровоцировал другой препарат⁶. Пациенты могут забывать о принимаемых биологически активных добавках, новых косметических средствах и т. д.³

Все необходимые для корректной диагностики вопросы задаст специалист.

Из лабораторных методов используют определение уровня иммуноглобулинов крови (антител к специфическим антигенам (аллерген)), проводят тесты активации базофилов (это клетки, участвующие в развитии аллергии) и другие⁴. Если есть возможность, делают кожные (скарификационные) пробы¹ и провокационные тесты⁴.

Кожные тесты становятся показательными не раньше чем через четыре-шесть недель после перенесенной аллергии⁴.

Если вы замечаете со стороны организма реакции на все медикаменты сразу, то это может быть проявлением хронических заболеваний, не имеющих отношения к иммунной системе⁷. Хотя бывают и случаи множественной лекарственной аллергии, когда организм реагирует сразу на три и более препарата, — тогда прием любого из них может вызвать симптомы аллергии¹.

Прежде всего нужно прекратить использовать лекарство⁴ и соблюдать гипоаллергенную диету⁸. В целом лечение проводится в соответствии со стандартами терапии клинических проявлений, при этом используются антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды⁸ и другие⁴.

В угрожающих жизни ситуациях (анафилаксия), если реакция произошла не в стенах медицинского учреждения, нужно срочно вызвать скорую медицинскую помощь.

Важно помнить, что лекарственная аллергия может возникнуть как у людей с наблюдавшимися ранее аллергическими реакциями, так и у тех, кто никогда не страдал от этого недуга⁷. При появлении любых симптомов аллергии немедленно обратитесь к врачу. Заметку о том, какие препараты вызвали аллергию, нужно внести во все имеющиеся медицинские документы. Вам и вашим близким стоит запомнить названия этих средств для предотвращения рецидива аллергических реакций, а в экстренной ситуации это даже может спасти вам жизнь.

Аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта у ребенка

Аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта у ребенка

Вовлечение желудочно-кишечного тракта в аллергический процесс происходит столь часто, что его можно считать обязательным. Да это и не удивительно. Кишечник является очень важным иммунным органом, он буквально пронизан иммунными клетками, местами собирающимися в большие скопления. Кишечник служит входными воротами для проникновения в организм самых различных экзогенных аллергенов (пищевых, химических, лекарственных, паразитарных и др.). В стенке кишок могут наблюдаться фиксированные в них антитела и поступившие различным путем в организм (ингаляционным, подкожным, внутривенным) антигены вызывают иммунологический процесс, в результате чего возникают разнообразные функциональные поражения кишок. Иными словами, кишки могут быть «шоковым» органом, в котором развивается реакция антиген — антитело при сенсибилизации организма парентеральным путем.

Так, при сывороточной болезни, бронхиальной астме, поллинозе, крапивнице, отеке Квинке, лекарственной аллергии наблюдаются нарушения функций кишок аллергического характера. С другой стороны, воспалительные и атрофические изменения в слизистой оболочке кишок повышают вероятность всасывания пищевых и лекарственных антигенов и благоприятствуют вторичной сенсибилизации организма. При этом может играть роль снижение продукции секреторного IgA, препятствующего в норме проникновению через кишечную стенку экзоантигенов. Аллергическое поражение кишок чаще всего возникает при пищевой и лекарственной аллергии, а также на почве сенсибилизации к аутомикрофлоре.

Аллергические энтеро- и колопатии могут развиваться вторично на почве дисбактериоза, хронических энтеритов, колитов, холециститов за счет сенсибилизации к аутомикрофлоре, тканевым антигенам, а особенно часто к пищевым антигенам и различным пищевым добавкам (консерванты, красители, антибактериальные вещества и др.).

Следовательно, кишечные дисфункции в одних случаях являются следствием и проявлением общего аллергоза, в других — аллергический компонент может быть существенным патогенетическим фактором хронического патологического процесса в органе самой различной этиологии.

На характер складывающегося заболевания влияют, в основном, три условия — возраст ребенка, отдел желудочно-кишечного тракта, который становится главным «плацдармом» для аллергической реакции, и глубина вовлечения слизистой оболочки в патологический процесс. Зависимость от возраста, в целом, можно охарактеризовать так: чем меньше ребенок, тем острее он реагирует на аллерген и тем обширнее площадь вовлечения слизистой оболочки.

Проявление аллергического поражения желудочно-кишечного тракта у ребенка.

У ребенка первых месяцев жизни употребление пищевого аллергена может вызвать обильную многократную рвоту и одновременно частый жидкий стул. Это очень напоминает симптомы острого отравления или кишечной инфекции.

В возрасте старше года, особенно после 5-6 лет, симптомы не столь остры и более отчетливо привязаны к определенному «этажу» желудочно-кишечного тракта — желудку, двенадцатиперстной, тонкой или толстой кишке. Одними из первых признаков формирующегося аллергического воспаления могут быть пищевые «капризы».

Более половины больных реагируют на употребление аллергена рвотой. Ее приближение вы заметите по изменению настроения и поведения ребенка: он хнычет, капризничает, отказывается от дальнейшего приема пищи. Рвота возникает во время еды или в пределах часа после нее. Нередко она сопровождается кишечными коликами. Маленький ребенок внезапно начинает пронзительно кричать, сучит ножками. Поглаживая его животик, вы ощутите, как он напряжен. Колики — это проявление своеобразной «моторной бури», вызываемой острой аллергической реакцией. Нередко они многократно повторяются в течение дня и приурочены к определенным часам.

У детей дошкольного и школьного возраста боль не обязательно возникает приступами. Она может быть тупой, продолжительной и не так явно связана с употреблением аллергенной пищи. После трех лет появляется тенденция к более узкой локализации болезненности живота, хотя сам ребенок еще не может показать это место. При вопросе «где у тебя болит?» он обычно кладет руку на пупок.

В некоторых случаях клиническая картина напоминает острый аппендицит, непроходимость кишок, тромбоз мезентериальных сосудов. Коликообразная боль в животе и болезненность при пальпации, повышение температуры тела, рвота, задержка стула или, наоборот, понос, а также тахикардия, падение АД, лейкоцитоз в крови позволяют заподозрить брюшную катастрофу. Однако быстрый эффект от приема антиаллергических средств, наличие общих аллергических симптомов (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, мигрень и др.) и благополучный в большинстве случаев исход помогают поставить правильный диагноз. Алиментарная аллергическая реакция может повторяться у одного и того же больного при приеме непереносимого продукта.

У многих матерей вырабатывается полезная привычка рассматривать стул своего ребенка. Основную тревогу у них может вызвать наличие слизи, иногда в значительном количестве, или прожилок крови. Такие отклонения характерны для аллергического воспаления толстой кишки. В дальнейшем на этой основе формируются серьезные хронические заболевания кишечника.

Расстройства стула

— обычный признак желудочно-кишечной аллергии. Оно нарушает сложившуюся периодичность походов на горшок или ритм «грязный-чистый». У казалось бы здорового ребенка на привычной диете вдруг начинается понос, который через несколько дней сменяется запором. Такие «срывы» со временем принимают определенную регулярность. Это нарушение даже при относительно хорошем самочувствии ребенка далеко не безобидно. Оно свидетельствует о серьезных и уже далеко зашедших проблемах с кишечником.

Все дело в том, насколько глубоко поражена стенка кишечника или желудка. Если срок заболевания еще короток и аллергическое воспаление захватило только поверхностные слои слизистой оболочки, — это приводит к нарушению процессов переваривания и усвоения пищи. При вовлечении более глубоких слоев возможно утолщение стенки и сужение просвета кишки. Тут уж не миновать тяжелых хронических запоров и мучительных болей в животе. Если такое сужение формируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, то создаются условия для заброса кислого желудочного сока в пищевод, особенно при длительном нахождении ребенка в горизонтальном положении, например, во время ночного сна. Такие забросы могут вызвать рефлекторный спазм бронхов и приступ удушья. Почти всем современным родителям знаком специальный медицинский термин дисбактериоз. Это не что иное, как нарушение внутрикишечной экологии.

Обычно оно возникает после кишечных инфекций или длительного приема антибиотиков, но и аллергическое воспаление так же закономерно разрушает полноценное состояние естественной микробной флоры. Многие микробы, безвредные в здоровом организме, получают при пищевой аллергии возможность интенсивно размножаться и распространяться из мест своего обычного обитания в стерильные органы, вызывая болезненные процессы.

Аллергия, избирая своим плацдармом желудочно-кишечный тракт, расставляет много хитрых «ловушек», в которые попадаются как родители, так и врачи. Одна из них связана с тем, что все симптомы аллергии точно такие же, как и при других заболеваниях желудка и кишечника. Но это еще не все. Аллергическое воспаление приводит к таким серьезным тканевым нарушениям, что они оформляются в самостоятельные заболевания. Эти болезни (гастрит, гастродуоденит, ферментативная недостаточность, язвенная болезнь и др.) традиционно лечат у гастроэнтеролога.

Но все свое коварство аллергия проявляет у детей, уже страдающих хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Ее скрытая «работа» приводит к тому, что традиционные методы лечения оказываются мало эффективными или, как это ни парадоксально, вызывают ухудшение состояния.

Вот почему все дети с аллергическими заболеваниями, имеющие желудочно-кишечные симптомы, должны проходить углубленное обследование как у аллерголога, так и у гастроэнтеролога.

Как нужно обследовать ребенка?

Специальное аллергологическое исследование с применением кожных проб с соответствующим антигеном, выявление специфических антител в сыворотке крови и сенсибилизации лимфоцитов к тому или иному аллергену позволяют установить истинную природу заболевания.

В кале иногда находят повышенное количество слизи, лейкоцитов, эозинофильных гранулоцитов. Слизистая оболочка кишки при эндоскопии может быть гиперемирована, отечна. При гистоморфо-логическом исследовании выявляют клеточную, преимущественно лимфоцитарную, эозинофильную или плазмоклеточную инфильтрацию, увеличение слизеобразующих бокаловидных клеток, иногда расширение капилляров, отек, геморрагии. В легких случаях биопсия кишок патологии не обнаруживает.

В период обострения может измениться характер электроколо-графической кривой: учащается ритм сокращений, тонические волны и участки повышения моторной функции чередуются с явлениями спазма и атонии.

Электроколограмма приобретает вид «раздраженной кишки» после приема продукта-аллергена. Рентгенологическое исследование вне периода обострения патологии не выявляет. После провокации продуктом, который, возможно, оказывает аллергизирующее воздействие, усиливается перистальтика желудка и кишок, ускоряется пассаж бария, образуются спастические перетяжки, скапливаются газы.

Дифференцировать аллергические электроколопатии необходимо от инфекционных, паразитарных, опухолевых заболеваний кишок, от острого аппендицита, тромбоза брыжеечных сосудов.

Лечение.

Рекомендуются диета, медикаментозные средства, физические факторы, лекарственные растения, минеральные воды. В зависимости от превалирования клинических симптомов (боль в животе, понос, запор) дифференцируется диета и фармакотерапия.

При запоре первостепенное значение имеет соответствующая диета, содержащая достаточное количество растительной клетчатки и других продуктов, усиливающих перистальтику. Обычно назначают диету № 3 по Певзнеру.

В рацион питания можно включать разнообразные напитки, газированные, в холодном виде; хлеб ржаной или содержащий отруби, хрустящие хлебцы с отрубями; молочнокислые продукты однодневные (кефир, ацидофильное молоко, простокваша), сметану, творог, сливки; сливочное, растительное масло; мясо и рыбу в любом виде; супы в большом количестве овощные и фруктовые, желательно в холодном виде, можно мясные, рыбные.

Крупы и мучные изделия: гречневая, ячневая, перловая, рассыпчатые каши, чечевица. Яйца вкрутую. Овощи и фрукты в большом количестве сырые, особенно морковь, чернослив, квашеная капуста, абрикосы.

Сладкие блюда: в большом количестве мед, компоты, варенье. Закуски и соусы разнообразные.

Исключаются кисели, крепкий чай, какао, шоколад, слизистые супы, протертые каши, сдобное тесто, ограничиваются блюда и напитки в горячем виде.

При поносе пищевые вещества должны минимально раздражать слизистую оболочку кишок. Из диеты исключают все продукты, стимулирующие опорожнение кишок, вводят вещества, уменьшающие перистальтику. Этим требованиям удовлетворяет диета № 4.

При назначении ее больные должны соблюдать постельный режим, пищу принимать 5—6 раз в день небольшими порциями. Химический состав диеты: белка 75 г, жира 50 г, углеводов 250—300 г, 8374—9211 Дж (калорий — 2000—2200). Поваренную соль ограничивают.

В рацион питания можно включать крепкий горячий чай, кофе, какао на воде, отвар из черники, белые сухари, сухое, несдобное печенье; молочные продукты: кефир и простоквашу трехдневную, свежий творог в протертом виде; масло сливочное в небольшом количестве; яйца и яичные блюда в ограниченном количестве; некрепкий куриный бульон, слизистые супы на воде с небольшим количеством масла, рисовый или овсяный отвар.

Мясо можно употреблять в ограниченном количестве в виде паровых котлет, кнелей и фрикаделек, в которые вместо хлеба рекомендуется добавлять рис с протертым чесноком, куры и рыбу нежирных сортов в отварном рубленом виде.

Крупы и мучные блюда: протертая каша на воде, паровой пудинг из протертой крупы.

Сладкое: кисель или желе, можно из сушеных фруктов, сахар и сахаристые вещества в ограниченном количестве.

Из рациона исключают пряности, острые и соленые приправы и блюда, овощи, фрукты, черный хлеб, молоко и свежие кислые молочные продукты, жирные сорта мяса и рыбы, холодные напитки и блюда, сдобное тесто и пироги.

Наряду с указанными общими принципами диетотерапии при составлении пищевого рациона больных необходимо исключить продукты-аллергены. Для этого на основании данных аллергологического анамнеза, кожных проб и серологических реакций выявляют продукты, которые могут быть аллергенами у данного больного. Часто наблюдается поливалентная аллергия, поэтому необходимо, по возможности, полностью прекратить контакт с соответствующими медикаментами, растениями, пылевыми, эпидермальными или другими антигенами.

Большое значение имеет исключение паразитарной инвазии как аллергизирующего фактора, для чего необходимо исследовать дуоденальное содержимое и кал на простейшие и яйца глист.

Неспецифическую сенсибилизацию проводят с помощью антигистаминных препаратов (димедрол по 0,03—0,05 г, тавегил по 0,01 г 2 раза в день, фенкарол или бикарфен по 0,025 г 3—4 раза в сутки, перитол по 0,04 г или диазолин по 0,05—0,1—0,2 г 1—2 раза в сутки). В более тяжелых случаях можно назначать глюкокортикостероидные препараты внутрь, внутримышечно, внутривенно или ректально.

При сочетании аллергической энтеропатии и аллергического колита целесообразна специфическая микробная гипосенсибилизация восходящими дозами аллергенов кишечной палочки, протея, стрептококка, стафилококка в зависимости от характера выявленной сенсибилизации.

Большое значение имеют седативная и психотерапия, ферментативные препараты (фестал, панзинорм, мексаза, панкреатин, панфермент, холензим и др.), ограничение, как правило, антибиотиков и других антибактериальных средств.

Лечение аллергического ринита

В первую очередь терапия предусматривает проведение комплекса элиминационных мероприятий по устранению контакта с аллергенами. К элиминационным мероприятиям относятся меры по снижению концентрации аэроаллергенов в жилых помещениях за счет регулярной уборки, устранению домашних животных, птиц, тараканов, очагов плесени, пищевых продуктов и лекарственных средств, уменьшению контакта с пыльцевыми аллергенами в период цветения, устранению пассивного курения.

С целью элиминации аллергенов используют промывание носовой полости с различными солевыми растворами. Однако очень важно, чтобы эти препараты не только хорошо вымывали частицы, но и увлажняли слизистую оболочку, оказывали терапевтическое, противоотечное воздействие, а по своим физико-химическим свойствам и составу были близки к назальному секрету человека.

Промывающий раствор обязательно должен быть в компактной упаковке, снабженной распылителем для удобного и быстрого использования.

Для удаления пыльцы ребенку слегка запрокидывают голову и делают по два впрыска в каждую ноздрю. Затем ребенка просят тщательно высморкаться. Процедуру следует повторить 2–4 раза для смягчения и увлажнения слизистой носа.

Препарат для промывания полости носа (например, «Хьюмер» «Аква Марис», «Ризосин», «Физиомер») рекомендуется хранить в аптечке. Родителям можно советовать снабжать им ребенка перед посещением детское учреждение.

Быстрое и своевременное промывание полости носа с помощью противоотечных препаратов приводит к эффективному удалению причинных аллергенов из полости носа, тем самым не позволяя им проникать в организм ребенка и запускать механизм аллергии. В настоящее время подобную элиминационную терапию принято рассматривать как первый этап лечения аллергического ринита.

Фармакотерапия аллергических ринитов направлена на устранение симптомов заболевания, воспаления в слизистой оболочке носа и предупреждения его возникновения необратимых изменений в виде утолщения слизистой оболочки носовых раковин и включает назначение.

С этой целью используются препараты применяемые внутрь, так и топические (местно действующие) препараты следующие лекарственные препараты.

Антигистаминные препараты.

При аллергических реакциях иммунная система объявляет ложную тревогу и на обычные вещества, такие как пыльца растений, домашняя пыль. Получив сигнал различные иммунные клетки выделяют сильные вещества – медиаторы, хранящиеся в специальных гранулах в клетках и в организме развивается бурная реакция и обострение заболевания. Одним из важных медиаторов, который вызывает симптомы аллергии – спазм бронхов, чихание, кашель, слезотечение, зуд, секрецию слюнных и бронхиальных желез — является гистамин. Действие гистамина связано с его влиянием на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток различных органов и тканей. Так как эти рецепторы широко распространены в организме ( в коже, легких, слизистой желудочно-кишечного тракта), то и действие гистамина проявляется очень быстро и разнообразно. Препятствовать действию гистамина могут препараты, которые блокируют гистаминовые рецепторы, т.е. временно закрывают их и не дают соединиться с ними гистамину. Эти препараты называются антигистаминами. Они блокируют только гистаминовые рецепторы, т.е. действуют селективно, выборочно.

В терапии детей предпочтение отдается антигистаминным препаратам второго поколения. Антигистамины применяются для быстрой ликвидации аллергических проявлений при симптоматическом лечении сезонной сенной лихорадки, аллергического ринита и конъюнктивита, атопических дерматитах. “Старые” антигистамины сегодня применяются редко, так как созданы препараты, второго и третьего поколения, которые имеют высокий клинический эффект и редко побочные проявления. У маленьких детей применяют зиртек, кларитин, кетотифен. У детей старшего возраста и подростков — телфаст, кестин, кларитин, симплекс. Местные антигистаминные препараты (вибрацил, левокабастин, азеластин) назначается в виде капель в нос или назального спрея.

Кромоны

В терапии аллергического ринита, как и в случае лечения бронхиальной астмы, применяется профилактическое лечение кромогликатом натрия (кромолин, ломузол, кромоглин). Этот препарат эффективен при лечении легкого и среднетяжелого аллергического ринита. В случае регулярных сезонных обострений препараты кромогликата натрия следует назначать за 1-2 недели до предполагаемого обострения. Эффект при лечении кромогликатами в виде назальных или глазных капель наступает через несколько дней. Курс лечения продолжается от нескольких дней до 2-3 месяцев.

Для больных аллергическим конъюнктивитом, проявляющимся воспалением слизистых оболочек глаза (покраснением, отеком, зудом, слезотечением) кромогликат выпускается в виде глазных капель (Оптикром, Хай-кром).

Антихолинергические препараты

Из лекарственных средств этой группы наиболее широко используется ипратропиум бромид. Он способствует уменьшению отделяемого (ринореи) и отека слизистой оболочки носа.

Назальные кортикостероидные препараты беклометазон (альдецин) и флютиказон (фликсоназе) обладают выраженным противовоспалительным эффектом. Эти лекарственные средства назначают при тяжелом и среднетяжелом течении аллергических ринитов, при отсутствии эффекта от антигистаминные средств и кромонов. В среднем, достаточно месячного курса лечения назальными стероидами. Доза определяется врачом, частота введения — 1-2 раза в день. В случае хронического течения аллергического круглогодичного ринита после курса топических стероидов, целесообразно продолжить лечение назальными кромонами.

Для лечения сочетанной тяжелой бронхиальной астмы и аллергического ринита будет целесообразно использовать одну и ту же группу топических кортикостероидов, например беклометазон в виде дозирующего аэрозоля и в виде назального спрея. Применение назальных стероидов в этом случае приводит не только к восстановлению носового дыхание, но и к более быстрому купированию бронхиальной обструкции. Кроме того, купирование аллергического воспаления в носовой полости оказывает положительное лечебное воздействие на течение аллергического конънктивита. Необходимо учитывать общую дозу назначаемых глюкокортикостероидов.

Деконгестанты — это сосудосуживающие средства для восстановление носового дыхания. Применяют их в виде капель и назальных аэрозолей. Их действие носит исключительно симптоматический характер. Ограничением к использованию препаратов этой группы являются побочные эффекты. Одно из них – развитие, так называемого, “медикаментозного” ринита при длительном применении.

Специфическая иммунотерапия — метод лечения, направленный на снижение чувствительности организма к аллергенам. Проведение этого вида терапии показано пациентам, страдающих аллергическим ринитом, с четко установленными аллергенами, при наличии определенных показаний и отсутствии противопоказаний, определяемых аллергологом.

Лекарственная аллергия: симптомы и последствия

Врач-аллерголог-иммунолог Елена Щупляк из аллергологического центра поликлиники СКАЛ краевой клинической больницы № 2 министерства здравоохранения Краснодарского края рассказывает о том, как распознать лекарственную аллергию и какие могут быть последствия.

Лекарственная аллергия – это повышенная чувствительность организма к лекарственному средству, в развитии которой участвуют иммунные механизмы. Аллергические реакции на лекарственные средства возникают при их повторном применении. Наиболее вероятный период начала реакции на лекарства – от одной недели до двух месяцев от начала лечения.

Как проявляется лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия может проявиться сыпью, затрудненным дыханием, приступами удушья, крапивницей, зудом и жжением, анафилактическим шоком (он представляет собой нарушение функции желудочно-кишечного тракта, спазм бронхов, высыпания на коже, сильный зуд и потерю сознания).

Обычно реакции на лекарство быстро проходят после отмены препарата, который ее вызвал. Однако существует ряд клинических форм, которые могут угрожать жизни больного. Поэтому при любых подозрениях на реакции гиперчувствительности следует немедленно обратиться к врачу.

Надо усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном (им может быть растворитель или пищевой продукт), очень сложно.

Прежде всего надо усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном (им может быть растворитель или пищевой продукт), очень сложно. Известно, например, что таблетки резерпина вызывают заложенность носа, сыпь и понос – побочные эффекты, а 1,4-дигидразинофталазин – сильный аллерген. Больной, принимающий комплекс этих веществ, например препарат адельфан, жалуется на насморк и боли в животе – что это? Простуда? Аллергия? Побочный эффект?

Или, скажем, человек лечится сульфаниламидами и через несколько дней у него появляется крапивница. Однако выясняется, что накануне он ел землянику. Что стало причиной реакции? Хотя теоретически аллергическую реакцию может вызвать любое лекарство у любого человека, практически она возникает из-за сравнительно немногих препаратов и преимущественно у тех, кто предрасположен к аллергии.

Как распознать лекарственную аллергию

В этом поможет разобраться врач-аллерголог. В первую очередь доктор соберет анамнез, то есть историю заболевания. Понадобится узнать:

  • названия всех препаратов, которые пациент принимал на момент развития реакции;

  • на какой день от начала приема лекарственного препарата возникла реакция и сколько она продолжалась, какой был путь введения препарата;

  • через какой промежуток времени после последнего приема лекарственного препарата развилась реакция;

  • в какой дозе применялся препарат;

  • чем именно проявляется реакция;

  • чем купировалась реакция;

  • по поводу чего применялся препарат;

  • были ли ранее реакции на лекарственный препарат;

  • принимал ли пациент после реакции препараты из этой группы или перекрестно реагирующие;

  • какие другие препараты принимает и переносит хорошо.

Заранее подготовьте ответы на эти вопросы и еще лучше запишите их. На приеме вы можете растеряться, запутаться, что-то упустить. Это поможет врачу лучше и быстрее уточнить диагноз.

Согласно современным представлениям, лекарственная аллергия не такое уж частое явление. Аллергическую реакцию на лекарство нередко путают с врожденными дефектами тех ферментов, которые у обычного человека участвуют в инактивации молекулы лекарственного вещества. Например, непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств клинически напоминает аллергическую реакцию, различить трудно. Самыми частыми псевдоаллергическими проявлениями являются психогенные реакции на лекарства. Истинные аллергические реакции на лекарства составляют всего один – два процента от общего числа случаев непереносимости медикаментов. Женщины страдают от лекарственной аллергии чаще, чем мужчины, но они и лекарств потребляют больше.

Как предотвратить лекарственную аллергию

Полностью лекарственную аллергию исключить, наверное, не получится. А вот снизить риск развития в наших силах. Что для этого надо сделать?

  1. Принимайте лекарственные препараты строго по назначению врача.

  2. Если приходите к доктору с каким-либо заболеванием, требующим назначения медикаментов, обязательно сообщите ему обо всех медикаментах, принимаемых на данный момент, вплоть до витаминов и БАДов, для того чтобы не было переизбытка таблеток, принимаемых одновременно.

  3. Принимать лекарственные препараты в дозе, соответствующей возрасту и массе тела.

  4. Способ введения лекарства должен строго соответствовать инструкции.

  5. Соблюдение техники введения. Некоторые медикаменты требуют медленного введения. Например, ванкомицин, йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, некоторые миорелаксанты, химиопрепараты.

  6. Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом перед оперативными вмешательствами (экстренными и плановыми), рекомендуется проведение премедикации. То есть до введения основного лекарственного препарата вводят препараты, которые блокируют развитие аллергической реакции.

  7. Обязательно наличие противошокового набора и инструкции по оказанию первой помощи при развитии анафилаксии не только в процедурных кабинетах, но и в кабинетах, где проводятся диагностические исследования и лечебные процедуры с применением препаратов, обладающих гистаминолиберирующим действием (например, рентгеноконтрастные исследования), стоматологических кабинетах.

  8. При появлении любых признаков непереносимости лекарства как можно быстрее сообщите об этом лечащему врачу.

  9. Если вы в прошлом уже столкнулись с аллергической реакцией на лекарственный препарат, обязательно сообщите об этом на приеме, чтобы врач не назначил вам аналогичный препарат.

Аллергия лекарственная — (клиники Di Центр)

Аллергия лекарственная — реакция иммунной системы человека на определенные лекарственные препараты или на отдельные вещества в составе этих препаратов. Сопровождается данный вид аллергии местными или общими клиническими симптомами. Аллергическая реакция на лекарства может быть только при повторном введении его в организм, следовательно, относится к разряду вторичных реакций.

Пациенты с лекарственной аллергией условно подразделяются на две категории по форме диагноза: профессиональная лекарственная аллергия и приобретенная в результате лечения другого заболевания.

Приобретенную лекарственную аллергию, чаще всего лечат параллельно с заболеванием, которое дало осложнение. А профессиональная лекарственна аллергия возникает у людей, которые имеют постоянный контакт с лекарственными препаратами в силу своих профессиональных обязанностей (врачи, фармацевты и пр.).

Существует целый ряд факторов, вызывающих лекарственную аллергию: постоянный контакт с лекарствами, длительное или частое применение медикаментов, наследственность, склонность к грибковым заболеваниям, аллергические болезни (астма и поллиноз), и склонность организма к пищевой аллергии.

Вероятность развития лекарственной аллергии становится выше при внутримышечном введении препаратов, при внутривенном введении лекарств уровень риска поднимается до максимума, а вот при оральном методе приема лекарств риск заболеть лекарственной аллергией практически снижается до нуля.

Симптомы

В медицине существует три вида симптомов лекарственной аллергии.

Первый вид, это аллергические реакции, которые проявляются мгновенно или в течение первых шестидесяти минут после попадания в организм лекарства, то есть сразу после контакта аллергена с организмом. И симптомы могут быть следующими: анафилактический шок, острая крапивница, бронхиальные спазмы, отек Квинке, гемолитическая острая анемия.

Второй вид, это аллергическая реакция, которая проявляется в течение первых двадцати четырех часов после контакта организма с аллергеном, это реакция подострого типа. Ей характерны следующие симптомы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, макуло-папулезная экзантема, лихорадка.

И третий вид симптомов при лекарственной аллергии, это реакция затяжного характера, то есть, проявления начинаются в течение нескольких суток после контакта с аллергеном. Проявляется такая аллергия следующим образом: может возникнуть аллергический васкулит, арталгия, полиартрит, лимфоденопатия, нефрит и аллергический гепатит.

Практически всем трем группам аллергических реакций на лекарства характерны кожные высыпания, которые могут длиться до семи или восьми дней. И такие проявления называются медикаментозным дерматитом.

К особенностям кожных симптомов лекарственной аллергии относится полиморфизм, когда сыпь может быть в виде пятен, прыщей, волдырей или узелков.

Диагностика

Прежде всего, чтобы выявить и установить диагноз лекарственной аллергии, врач проводит тщательный сбор анамнеза. Нередко именно этого метода диагностики хватает для точного определения заболевания.

Основным вопросом в сборе анамнеза является аллергологический анамнез. И кроме самого пациента, врач опрашивает всех его родственников о наличие в роду аллергий разного типа.

Далее, в случае не определения точных симптомов или из-за малого количества сведений, врач проводит для диагностирования лабораторные исследования. К таковым относятся лабораторные тесты и провокационные пробы. Тестирование проводится по отношению к тем лекарственным препаратам, на которые предположительно происходит реакция организма.

К лабораторным методам диагностики лекарственной аллергии относятся: радиоаллергосорбентный метод, иммуноферментный метод, базофильный тест Шелли и его варианты, метод хемилюминесценции, флюоресцентный метод, тест на высвобождение сульфидолейкотриенов и ионов калия.

В редких случаях диагностика лекарственной аллергии проводится с помощью методов провокационных тестов. Этот метод применим исключительно, когда не удается установить аллерген с помощью сбора анамнеза или лабораторных исследований. Провокационные пробы может проводить врач — аллерголог, в специальной лаборатории, оборудованной реанимационными приборами.

В сегодняшней аллергологии самым распространенным диагностическим методом для лекарственной аллергии является подъязычная проба.

Профилактика

Профилактика лекарственной аллергии может быть только вторичной, в ее основание входит отказ или крайне осторожное применение лекарственных препаратов, которые уже однажды вызывали аллергическую реакцию организма.

Лечение

Первое, что применяется при лечении лекарственной аллергии — полное исключение из курса медикамента, который вызывает аллергическую реакцию. Если же аллергия возникла на фоне принимаемых одновременно нескольких препаратов — исключают их всех.

Далее, назначается гиппоаллергенная диета, в рационе которой должно соблюдаться строгое ограничение углеводов и исключаются все продукты и блюда с острыми вкусовыми ощущениями (кислые, сладкие, соленые, горькие, копченые, специи). Во время такого рациона при лекарственной аллергии назначается обильное питье мягкой чистой негазированной воды.

Лекарственная аллергия с проявлениями типа крапивницы или ангионевротического отека обычно купируется с помощью антигистаминных препаратов. Если через определенный промежуток времени симптоматика не исчезает, и состояние пациента ухудшается, назначают введение парентерально глюкокортикостероидов.

Применение перорально гормональных лекарств эффективно при лечении лекарственной аллергии с симптомами васкулитах, при сильных кожных поражениях и гематологических реакциях.

При данном виде аллергии никогда не стоит заниматься самолечением. Все лечебные мероприятия должны проходить под строжайшим контролем врача — специалиста.

Неотложная помощь при аллергии — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Аллергия — это повышенная чувствительность иммунной системы к воздействию определенных веществ, которые принято называть аллергенами. Они могут проникать в организм разными путями — через дыхательные пути, через систему пищеварения, кожу или при введении препаратов в вену или мышцу. Склонность к аллергии передается по наследству, и от нее могут страдать дети даже раннего возраста, начиная с новорожденных. Аллергия может проявляться в разных формах, но особенно опасны острые и тяжелые аллергические реакции, требующие неотложной помощи: анафилактический шок, отек Квинке и крапивница. Эти состояния опасны для здоровья и даже для жизни ребенка, при них важно правильно и быстро оказать малышу помощь еще до приезда скорой помощи!

Анафилактический шок

Острая общая аллергическая реакция с резким нарушением всех жизненно важных функций связана с большим выделением особых веществ — медиаторов аллергии (гистамин и его аналоги). Возможен шок при приеме в пищу высоко аллергенных продуктов — экзотических блюд, цитрусов, клубники. При пищевой аллергии или приеме препаратов внутрь реакция может наступить примерно через 15-30 минут. Особенно опасны такие продукты, как сыры, яйца, квашеная капуста, рыба и морепродукты, томаты, шоколад и клубника, цитрусы.

При приеме или введении медикаментов, укусах жалящих насекомых, вдыхании аллергенов развивается почти мгновенная реакция организма с резким снижением давления крови, потерей сознания, тошнотой и рвотой, расстройствами дыхания и кожными высыпаниями. При введении медикаментов или укусах насекомых реакции развиваются настолько быстро, что ребенок может даже не успеть сообщить о том, что ему плохо

При первых же признаках развития шока нужно немедленно вызвать скорую помощь и приступать к оказанию неотложной помощи. От скорости и правильности оказания этой помощи порой зависит жизнь и здоровье ребенка. Важно, чтобы ребенок как можно скорее оказался в условиях стационара.

Что делать до приезда «Скорой»?

  • успокоиться и максимально успокоить ребенка, если он находится в сознании;
  • уложить ребенка на землю или пол с приподнятыми ногами, чтоб кровь притекала к телу от ног;

  • ограничить поступление аллергена: можно приложить лед к месту инъекции; при укусе насекомого приложить лед к месту укуса, немедленно вынуть жало; при приеме пищи или лекарств — промыть желудок и дать активированный уголь, не давать ребенку пить до промывания желудка;
  • при потере сознания уложить на бок, чтобы не было западания языка с удушьем, контролируйте пульс и дыхание, при их отсутствии — искусственное дыхание и непрямой массаж сердца. Госпитализация в стационар.

Отек Квинке

Местный отек тканей, возникающий в области лица и век, ушей, кистей, половых органов и мягкого неба, шеи и гортани, пищеварительного тракта. За счет сильного сдавления тканей отек может приводить к нарушению функций органов и удушью. Длится от пары часов до суток и постепенно исчезает, может давать лихорадку, поносы, боли в животе, при нарастании отека — потерю сознания.

Первая помощь при отеке Квинке:

— немедленно вызвать «Скорую», успокоить ребенка,

— до приезда врачей прекратить поступление аллергена,

— не кормить и не поить ребенка,

— дать активированный уголь, сделать клизму.

-Госпитализация в стационар.

Крапивница

Это острая аллергическая реакция с обильной сыпью на коже в виде плотных красных пятен разного размера на любых поверхностях тела. Участки высыпаний имеют размеры 1-3 см, приподняты над поверхностью кожи, при надавливании на элементы образует белые точки. Длится сыпь до двух суток, исчезая бесследно, могут возникать поражения слизистых с отеком Квинке, затруднением дыхания, рвотой и поносом.

Первая помощь при крапивнице

-немедленно вызвать «Скорую», успокоить ребенка,

— до приезда врачей прекратить поступление аллергена,

— не кормить и не поить ребенка,

— дать активированный уголь, сделать клизму

Аллергия у детей. Виды, симптомы, причины, что делать и как лечить?

Аллергия… Еще пару веков назад мир не знал не только такого слова, но и самой болезни. Впервые аллергические реакции организма человека стали наблюдаться и исследоваться лишь в начале ХХ века. В наши же дни почти каждый третий ребенок страдает от того или иного вида аллергии.

В статье мы решили рассмотреть ряд актуальных для многих родителей вопросов: как распознать симптомы аллергии у детей, как ее лечить и как узнать, что стало причиной реакции организма.

Виды аллергии у детей

  • Аллергия на пыль . Если быть точными, то аллергия наблюдается не на саму пыль, а, чаще всего, на пылевых клещей – сапрофитов и продукты их жизнедеятельности. Реже – это реакция на вещества, содержащиеся в пыли – пыльцу растений, споры плесени, частички пуха, волос, дерева и т.д.
  • Аллергия на животных . Вызывает ее не шерсть питомцев, как многие из нас считают, а протеины, содержащиеся в коже и слюне кошек, собак и других зверей. Поэтому, даже заведя кота-сфинкса, вы не можете гарантировать, что у ребенка не возникнет аллергии.
  • Пищевая аллергия . Пожалуй, самая труднораспознаваемая аллергия у ребенка, так как в роли возбудителя может выступать практически любой продукт или добавки к нему (сахар, пряности, соль и даже пребиотики). Чаще всего наблюдается непереносимость коровьего молока и других белковых продуктов (рыбы, морепродуктов, яиц, орехов).
  • Аллергия на пыльцу . Поллиноз – это реакция на цветение трав и деревьев. Организм воспринимает белки пыльцы как агрессивные и начинает защищаться посредством насморка, чихания, повышенного слезоотделения… Обычно поллиноз продолжается в период активного цветения, затем аллергия затихает до следующего сезона.
  • Аллергия на лекарства и другие химические вещества . Далеко не все, что может легко перенести организм взрослого человека, так же легко переносится неокрепшим детским иммунитетом. Гораздо чаще у малышей и подростков наблюдается защитная реакция после принятия тех или иных препаратов, использования синтетических средств гигиены и косметики. Не стоит путать аллергию с побочными эффектами – после отмены лекарства она не пройдет.
  • Также можно выделить аллергию на укусы насекомых, на холод, на некоторые виды витаминов . Но это гораздо менее распространенные типы.

Причины заболевания

От чего же возникает аллергия у детей? Передается ли она генетически или является приобретенным заболеванием?

Существует мнение, что аллергия бывает врожденной. Но это не совсем так. Если у одного из родителей наблюдается какой-либо тип аллергической реакции, то существует 30%-ная вероятность, что и у ребенка она будет выявлена. Соответственно, если оба родителя «аллергики», то малыш будет на 60% предрасположен к тому же.

Влияет на вероятность появление аллергических реакций организма и рацион будущей мамы во время беременности и кормления грудью. Женщинам в этот период не стоит употреблять «агрессивные» продукты – копчености, цитрусовые, много шоколада, орехов, экзотических фруктов.

Аллергия у грудного ребенка – также нередкое явление. Его причина – ранний отказ от грудного вскармливания или его полное отсутствие – иммунитет малыша просто не получает нужных ему защитных веществ из молока мамы. Если по тем или иным причинам нет возможности кормить ребенка материнским молоком, выбирайте гипоаллергенные смеси.

В том возрасте, когда ребенок уже начал есть твердую пищу, не злоупотребляйте все теми же сладостями, фруктами, копчеными колбасами и мясом, морепродуктами, апельсинами. Эти продукты могут привести к реакции иммунитета на слишком «активные» вещества, содержащиеся в них. Пищевая аллергия у детей обычно наблюдается у грудничков и у малышей до 2-х лет, но может сохраниться и на всю жизнь, поэтому будьте внимательны к питанию – своему и ребенка. При проявлении первых симптомов лучше сразу обратиться к детскому аллергологу.

Симптомы

Как проявляется аллергия у детей? Определить внешние проявления этого заболевания не так трудно, как распознать его вид: во многих случаях реакция организма на различные раздражители схожа.

  • Атопический дерматит или диатез . Проявляется в заметных высыпаниях, которые начинаются в младенчестве и часто сохраняются до взрослого возраста. Могут сочетаться с аллергическим ринитом, крапивницей.
  • Аллергический ринит или «сенная лихорадка» . Длительное воспаление слизистой носа, вызывающее насморк, чихание, затруднения дыхания. Может иметь сезонный характер. Чаще всего наблюдается при аллергии на пыльцу и бытовую пыль. В запущенном виде может привести к отеку Квинке.
  • Крапивница . Высыпания на коже, напоминающие укусы насекомых или след от ожога крапивой. Зачастую сопровождаются сильным зудом, что может привести к расчесам. Наиболее часто встречается при пищевой и контактной аллергии.
  • Конъюнктивит . Аллергический конъюнктивит проявляется в отечности и зуде верхнего и нижнего века, обильном слезоотделении, светобоязни, чувстве «песка» в глазах. Может встречаться как сезонное проявление аллергии на пыльцу, так и круглогодичное – при реакции, к примеру, на животных.
  • Бронхиальная астма . Проявляется в затруднении дыхания, приступах удушья, изнуряющего кашля. Дышит ребенок с трудом, так как дыхательные пути сильно сужены. Зачастую можно даже на расстоянии услышать хрипы и свист. Если вовремя не обратиться к врачу, болезнь может перейти в тяжелую форму.

Как уже говорилось выше, при подозрении на симптомы аллергии у ребенка следует сразу обратиться к врачу. Даже если диагноз не подтвердиться, лишним подобное беспокойство не будет. Всегда лучше предпринять превентивные меры, чем приводить в клинику ребенка с уже запущенной формой аллергии.

Осложнения

При отсутствии лечения или выяснения причин возникновения аллергии у ребенка могут возникнуть различные осложнения в течении болезни. При хроническом рините ребенок может жаловаться на непроходящие головные боли, что снижает внимание, память и мыслительную активность малыша. Крапивница и дерматит могут привести к сильнейшим расчесам и, как следствие, рубцам или даже заражению. При конъюнктивите и рините может возникнуть отек Квинке. Наиболее серьезными последствиями могут быть анафилактический шок или асфиксия при бронхиальной астме.

Однако не стоит думать, что осложнения могут быть преодолены самолечением или что «с возрастом все пройдет». Нужно обязательно обратиться к специалистам! Они помогут выяснить, от чего развилась аллергия, что позволит изолировать ребенка от повторного контакта с аллергеном.

Диагностика

Чтобы диагностировать аллергию и выявить провоцирующие ее вещества, необходимо обратиться за консультацией к специалисту аллергологу-иммунологу, который составит анамнез и назначит необходимые анализы. Сначала врач осматривает ребенка, уточняет особенности его питания, наличие контактов с животными – словом, узнает все факторы, которые могут вызывать негативную реакцию организма.

Для окончательного подтверждения наличия аллергии и уточнения ее причин используются два основных метода диагностики:

  • кожные аллергопробы ;
  • иммунологические исследования крови .

Кожные аллергопробы берутся следующим образом: аллерген вводится в кровь или наносится на небольшую царапину на внутренней стороне предплечья, далее врач отслеживает реакцию организма ребенка на данное вещество и фиксирует внешние изменения. Подобное исследование не назначается малышам до 5 лет, при инфекционных заболеваниях, тяжелых состояниях, в периоды обострения аллергии и хронических болезней, а также после приема ряда препаратов. Несомненным достоинством метода является его низкая цена.

Анализы крови выглядят как обычное взятие крови с последующим изучением ее реакции на аллергены. В сравнении с кожными пробами такой метод имеет ряд существенных преимуществ:

  • легкость в проведении исследования – зачатую взять кровь у малыша значительно легче, чем заставить его терпеть нанесение врачом царапин, ожидать действия тестов;
  • отсутствие риска для ребенка – нет контакта веществ с кожей, а значит, нет риска появления аллергической реакции, в том числе ее тяжелых форм;
  • почти отсутствуют противопоказания по состоянию здоровья, такие как обострение заболеваний, прием таблеток;
  • получение результатов о главных и дополнительных аллергенах;
  • необязательно ограничивать количество проверяемых веществ – можно сделать анализ сразу на сотню всевозможных веществ.

К недостаткам можно отнести более высокую стоимость.

В целом, для массовой проверки на десятки аллергенов оптимальным выбором является исследование крови. Если вещества, вызывающие реакцию организма, приблизительно известны и круг их невелик, а у ребенка отсутствуют противопоказания – можно ограничиться кожными аллергопробами.

Стоит также помнить, что результат всех видов диагностики может оказаться ложноотрицательным – аллергия имеет свойство появляться после длительных, иногда многолетних, контактов с веществом, и в раннем возрасте исследование не будет абсолютно точным.

Лечение аллергии у детей

Как помочь ребенку при аллергии? Ответ на этот вопрос вам сможет дать только врач. Лишь после получения результатов диагностики специалист скажет, какой тип аллергена вызвал реакцию, и назначит лечение.

Самым распространенным методом избавления от аллергии остается прием антигистаминных препаратов второго поколения, таких как Терфенадин, Кларитин, Зиртек, Кестин . В сравнении с первым поколением, они имеют целый ряд преимуществ: меньшее количество противопоказаний, не вызывают сонливости, большая продолжительность воздействия и другие.

Гомеопатия при наличии хорошего специалиста также может быть весьма эффективным вариантом лечения: при приеме прописанных средств организм ребенка постепенно избавляется от реакции на аллерген. Этот процесс обычно весьма длительный, но незаменимый в тех случаях, когда невозможно полностью исключить аллерген из жизни ребенка.

После выявления аллергии придется пересмотреть и образ жизни, и питание ребенка: следует исключить потенциально опасные продукты, такие как цитрусовые, мед, чипсы, некоторые соки и др. При поллинозе придется также отслеживать сезоны цветения растений, чтобы заранее принять меры и начать прием препаратов. Старайтесь избегать контакта ребенка с пыльцой – ограничивайте прогулки в периоды цветения, выбирайте дневное время (до 17 вечера) для выхода на улицу. Ну и конечно, внимательно читайте этикетки всех продуктов и при первой возможности приучите ребенка самостоятельно следить за составом пищи. Всегда держите под рукой лекарственные средства для подавления острых приступов аллергии.

Профилактика

При наличии у ребенка предрасположенности к аллергическим реакциям следует соблюдать ряд правил:

  • продолжать грудное вскармливание как можно дольше;
  • минимизировать количество возможных аллергенов в рационе питания ребенка;
  • сделать закрытые книжные полки и шкафы для одежды;
  • чаще проводить влажную уборку, использовать очистители воздуха;
  • не курить в помещении, где находится ребенок;
  • ограничивать контакты малыша с животными;
  • постель и одежда ребенка должны быть из неаллергенных материалов;
  • использовать только специальные средства бытовой химии и порошки для стирки вещей;
  • регулярно проводить противогрибковую обработку квартиры.

аллергий на лекарства у детей: что мы должны знать?

Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.

Джи Су Парк

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Донг Ин Сух

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Автор, ответственный за переписку: Донг Ин Сух, доктор медицинских наук.Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступила 15 июня 2019 г .; Пересмотрено 8 ноября 2019 г .; Принято 12 ноября 2019 г.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Область гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследований по ее эпидемиологии и диагностическим инструментам у детей недостаточно. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.

Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств

Введение

О реакциях по крайней мере на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами пациенты [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.

Определение и классификации

Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на лекарство, которое является ядовитым и непреднамеренным, которое происходит в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. , или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых был продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленная DH, которая возникает в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленная DH, которая возникает в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].

Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.

Эпидемиология

Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность НЛР у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.

Таблица 1.

Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей

Исследование Тип исследования Население Определение случая Результаты Основной класс лекарств
Impicciatore et al., 2001 [1] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализирован: 9,53% Н / Д
Амбулаторно: 1,46%
Smyth et al., 2012 [3] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализированы: 0,6–16,8% Антибиотики, противоэпилептические препараты, НПВП
Амбулаторно: 0–11,01%
Lee et al., 2001 [4] Поперечное исследование Дети школьного возраста в Корее DA Симптомы ДГ, когда-либо: 4.4% Н / Д
Диагноз DA, когда-либо: 1,1%
Lange et al., 2008 [14] Поперечное исследование Педиатрические пациенты, госпитализированные или посещающие реанимацию в Германии DA Самооценка DA 7,5% Антибиотики, противовоспалительные препараты, респираторные препараты
Клинический анамнез, свидетельствующий о DH: 4,2%
Cohen et al., 2008 [13] Наблюдение за общественным здоровьем Педиатрических пациентов, посещающих ED в США ADR Всего: 2/1000 человек, посещающих ED Противомикробные, анальгетики, респираторные препараты, психотропные препараты
Аллергические реакции: 35% от ADR
Реакции на вакцины: 5 .9% ADR
Rebelo Gomes et al., 2007 [5] Поперечное исследование Дети, посещающие поликлинику ADR, DA ADR, сообщаемые родителями: 10,2% Бета-лактамы, НПВП, другие антибиотики
DA, подозреваемый родителями: 6,0%
Диагностические тесты Предыдущий диагноз DA: 3,9%
DA положительный при тестировании: 3/34
Erkoçoğlu et al., 2013 [6] Поперечное исследование Школьники 6–8 классов в Анкаре, Турция Непосредственный тип DA DA, сообщаемый родителями: 7,87% Антибиотики, НПВП
Предыдущий диагноз DA : 2,73%
Диагностические тесты Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101

Клинические проявления

Кожные симптомы, особенно макулопапулезные высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20].Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.

Таблица 2.

Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей

, гликопептид, НПВП, противоэпилептические препараты, вакцины , НПВП, карбамазепин

02

902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26].SCARs демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Однако некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].

В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN были поражены слизистые оболочки.Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически используемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].

Основные лекарственные препараты

Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований по побочным эффектам [28,29].

Бета-лактамные антибиотики

Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена ​​боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных тестах было показано, что они обладают перекрестной реактивностью; и цефтриаксон и цефотаксим, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].

Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS — синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].

Вакцины

ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающимися и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергия на вакцины редко вызывается микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать противогриппозную вакцину и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].

Диагностика

DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.

Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарственным средствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.

Сбор анамнеза

Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарственные препараты, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут повлиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].Если есть подозрение на ДГ, исходя из истории болезни пациента, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].

Кожный тест

Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].

Тест in vitro

Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного числа лекарств.В идеале тестов in vitro на конкретных DHs могут быть полезны в условиях, когда пациенты принимают несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда кожный тест недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].

Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].

Тест на провокацию наркотиков

DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и переходить к половинной, а затем и полной дозе; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, которые испытали серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].

Факторы, которые могут повлиять на DH у детей

1.Возраст

В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младшего и старшего возраста [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79].В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но в большинстве случаев нежелательные реакции у детей младшего возраста были непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].

2. Вирусные инфекции

Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи АКДС-отрицательные связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].

3. Генетическая предрасположенность

У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.

Другие моменты, которые следует учитывать

У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Частое выписывание рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.

Заключение

Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Родители сообщили о симптомах аллергии на пенициллин в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос.J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастеллс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э., Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической рабочей группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа П.М. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Дж. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение количества обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. Н., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарственные препараты, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Kim DW, Choi YC, Lee YS, Nam YH, Jung JA. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Ж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии со временем. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным проявлением. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика бета-лактамной аллергии немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Побочные реакции на лекарственные препараты, вызывающие госпитализацию в педиатрический стационар. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение, вызванное амоксициллином, у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарственная аллергия у детей: что мы должны знать?

Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.

Джи Су Парк

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Донг Ин Сух

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Автор, ответственный за переписку: Донг Ин Сух, доктор медицинских наук.Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступила 15 июня 2019 г .; Пересмотрено 8 ноября 2019 г .; Принято 12 ноября 2019 г.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Область гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследований по ее эпидемиологии и диагностическим инструментам у детей недостаточно. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.

Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств

Введение

О реакциях по крайней мере на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами пациенты [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.

Определение и классификации

Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на лекарство, которое является ядовитым и непреднамеренным, которое происходит в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. , или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых был продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленная DH, которая возникает в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленная DH, которая возникает в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].

Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.

Эпидемиология

Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность НЛР у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.

Таблица 1.

Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей

Клинические проявления Примеры вызывающих лекарств
Дерматологические проявления
Макулопапулезная экзантема
Крапивница, зуд, эритема Бета-лактамные антибиотики, НПВП, ацетаминофен, вакцины, NMBAs
Ангионевротический отек НПВП
SCARs
AGEP Бета-лактамные антибиотики
ПЛАТЬЕ Противоэпилептические препараты, бета-лактамы
SJS / TEN Бета-лактамы наркотики , макролиды, ацетаминофен, НПВП, сульфаниламиды
Анафилаксия Бета-лактамные антибиотики, НПВП, вакцины, NMBAs
Сывороточные тошнотворные реакции Цефаклор, сульфаниламиды
Исследование Тип исследования Население Определение случая Результаты Основной класс лекарств
Impicciatore et al., 2001 [1] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализирован: 9,53% Н / Д
Амбулаторно: 1,46%
Smyth et al., 2012 [3] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализированы: 0,6–16,8% Антибиотики, противоэпилептические препараты, НПВП
Амбулаторно: 0–11,01%
Lee et al., 2001 [4] Поперечное исследование Дети школьного возраста в Корее DA Симптомы ДГ, когда-либо: 4.4% Н / Д
Диагноз DA, когда-либо: 1,1%
Lange et al., 2008 [14] Поперечное исследование Педиатрические пациенты, госпитализированные или посещающие реанимацию в Германии DA Самооценка DA 7,5% Антибиотики, противовоспалительные препараты, респираторные препараты
Клинический анамнез, свидетельствующий о DH: 4,2%
Cohen et al., 2008 [13] Наблюдение за общественным здоровьем Педиатрических пациентов, посещающих ED в США ADR Всего: 2/1000 человек, посещающих ED Противомикробные, анальгетики, респираторные препараты, психотропные препараты
Аллергические реакции: 35% от ADR
Реакции на вакцины: 5 .9% ADR
Rebelo Gomes et al., 2007 [5] Поперечное исследование Дети, посещающие поликлинику ADR, DA ADR, сообщаемые родителями: 10,2% Бета-лактамы, НПВП, другие антибиотики
DA, подозреваемый родителями: 6,0%
Диагностические тесты Предыдущий диагноз DA: 3,9%
DA положительный при тестировании: 3/34
Erkoçoğlu et al., 2013 [6] Поперечное исследование Школьники 6–8 классов в Анкаре, Турция Непосредственный тип DA DA, сообщаемый родителями: 7,87% Антибиотики, НПВП
Предыдущий диагноз DA : 2,73%
Диагностические тесты Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101

Клинические проявления

Кожные симптомы, особенно макулопапулезные высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20].Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.

Таблица 2.

Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей

, гликопептид, НПВП, противоэпилептические препараты, вакцины , НПВП, карбамазепин

02

902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26].SCARs демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Однако некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].

В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN были поражены слизистые оболочки.Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически используемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].

Основные лекарственные препараты

Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований по побочным эффектам [28,29].

Бета-лактамные антибиотики

Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена ​​боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных тестах было показано, что они обладают перекрестной реактивностью; и цефтриаксон и цефотаксим, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].

Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS — синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].

Вакцины

ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающимися и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергия на вакцины редко вызывается микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать противогриппозную вакцину и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].

Диагностика

DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.

Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарственным средствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.

Сбор анамнеза

Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарственные препараты, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут повлиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].Если есть подозрение на ДГ, исходя из истории болезни пациента, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].

Кожный тест

Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].

Тест in vitro

Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного числа лекарств.В идеале тестов in vitro на конкретных DHs могут быть полезны в условиях, когда пациенты принимают несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда кожный тест недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].

Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].

Тест на провокацию наркотиков

DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и переходить к половинной, а затем и полной дозе; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, которые испытали серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].

Факторы, которые могут повлиять на DH у детей

1.Возраст

В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младшего и старшего возраста [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79].В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но в большинстве случаев нежелательные реакции у детей младшего возраста были непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].

2. Вирусные инфекции

Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи АКДС-отрицательные связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].

3. Генетическая предрасположенность

У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.

Другие моменты, которые следует учитывать

У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Частое выписывание рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.

Заключение

Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Родители сообщили о симптомах аллергии на пенициллин в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос.J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастеллс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э., Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической рабочей группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа П.М. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Дж. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение количества обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. Н., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарственные препараты, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Kim DW, Choi YC, Lee YS, Nam YH, Jung JA. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Ж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии со временем. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным проявлением. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика бета-лактамной аллергии немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Побочные реакции на лекарственные препараты, вызывающие госпитализацию в педиатрический стационар. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение, вызванное амоксициллином, у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарственная аллергия у детей: что мы должны знать?

Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.

Джи Су Парк

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Донг Ин Сух

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Автор, ответственный за переписку: Донг Ин Сух, доктор медицинских наук.Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступила 15 июня 2019 г .; Пересмотрено 8 ноября 2019 г .; Принято 12 ноября 2019 г.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Область гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследований по ее эпидемиологии и диагностическим инструментам у детей недостаточно. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.

Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств

Введение

О реакциях по крайней мере на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами пациенты [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.

Определение и классификации

Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на лекарство, которое является ядовитым и непреднамеренным, которое происходит в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. , или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых был продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленная DH, которая возникает в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленная DH, которая возникает в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].

Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.

Эпидемиология

Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность НЛР у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.

Таблица 1.

Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей

Клинические проявления Примеры вызывающих лекарств
Дерматологические проявления
Макулопапулезная экзантема
Крапивница, зуд, эритема Бета-лактамные антибиотики, НПВП, ацетаминофен, вакцины, NMBAs
Ангионевротический отек НПВП
SCARs
AGEP Бета-лактамные антибиотики
ПЛАТЬЕ Противоэпилептические препараты, бета-лактамы
SJS / TEN Бета-лактамы наркотики , макролиды, ацетаминофен, НПВП, сульфаниламиды
Анафилаксия Бета-лактамные антибиотики, НПВП, вакцины, NMBAs
Сывороточные тошнотворные реакции Цефаклор, сульфаниламиды
Исследование Тип исследования Население Определение случая Результаты Основной класс лекарств
Impicciatore et al., 2001 [1] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализирован: 9,53% Н / Д
Амбулаторно: 1,46%
Smyth et al., 2012 [3] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализированы: 0,6–16,8% Антибиотики, противоэпилептические препараты, НПВП
Амбулаторно: 0–11,01%
Lee et al., 2001 [4] Поперечное исследование Дети школьного возраста в Корее DA Симптомы ДГ, когда-либо: 4.4% Н / Д
Диагноз DA, когда-либо: 1,1%
Lange et al., 2008 [14] Поперечное исследование Педиатрические пациенты, госпитализированные или посещающие реанимацию в Германии DA Самооценка DA 7,5% Антибиотики, противовоспалительные препараты, респираторные препараты
Клинический анамнез, свидетельствующий о DH: 4,2%
Cohen et al., 2008 [13] Наблюдение за общественным здоровьем Педиатрических пациентов, посещающих ED в США ADR Всего: 2/1000 человек, посещающих ED Противомикробные, анальгетики, респираторные препараты, психотропные препараты
Аллергические реакции: 35% от ADR
Реакции на вакцины: 5 .9% ADR
Rebelo Gomes et al., 2007 [5] Поперечное исследование Дети, посещающие поликлинику ADR, DA ADR, сообщаемые родителями: 10,2% Бета-лактамы, НПВП, другие антибиотики
DA, подозреваемый родителями: 6,0%
Диагностические тесты Предыдущий диагноз DA: 3,9%
DA положительный при тестировании: 3/34
Erkoçoğlu et al., 2013 [6] Поперечное исследование Школьники 6–8 классов в Анкаре, Турция Непосредственный тип DA DA, сообщаемый родителями: 7,87% Антибиотики, НПВП
Предыдущий диагноз DA : 2,73%
Диагностические тесты Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101

Клинические проявления

Кожные симптомы, особенно макулопапулезные высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20].Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.

Таблица 2.

Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей

, гликопептид, НПВП, противоэпилептические препараты, вакцины , НПВП, карбамазепин

02

902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26].SCARs демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Однако некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].

В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN были поражены слизистые оболочки.Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически используемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].

Основные лекарственные препараты

Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований по побочным эффектам [28,29].

Бета-лактамные антибиотики

Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена ​​боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных тестах было показано, что они обладают перекрестной реактивностью; и цефтриаксон и цефотаксим, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].

Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS — синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].

Вакцины

ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающимися и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергия на вакцины редко вызывается микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать противогриппозную вакцину и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].

Диагностика

DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.

Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарственным средствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.

Сбор анамнеза

Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарственные препараты, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут повлиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].Если есть подозрение на ДГ, исходя из истории болезни пациента, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].

Кожный тест

Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].

Тест in vitro

Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного числа лекарств.В идеале тестов in vitro на конкретных DHs могут быть полезны в условиях, когда пациенты принимают несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда кожный тест недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].

Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].

Тест на провокацию наркотиков

DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и переходить к половинной, а затем и полной дозе; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, которые испытали серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].

Факторы, которые могут повлиять на DH у детей

1.Возраст

В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младшего и старшего возраста [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79].В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но в большинстве случаев нежелательные реакции у детей младшего возраста были непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].

2. Вирусные инфекции

Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи АКДС-отрицательные связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].

3. Генетическая предрасположенность

У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.

Другие моменты, которые следует учитывать

У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Частое выписывание рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.

Заключение

Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Родители сообщили о симптомах аллергии на пенициллин в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос.J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастеллс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э., Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической рабочей группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа П.М. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Дж. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение количества обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. Н., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарственные препараты, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Kim DW, Choi YC, Lee YS, Nam YH, Jung JA. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Ж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии со временем. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным проявлением. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика бета-лактамной аллергии немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Побочные реакции на лекарственные препараты, вызывающие госпитализацию в педиатрический стационар. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение, вызванное амоксициллином, у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарственная аллергия у детей: что мы должны знать?

Clin Exp Pediatr. 2020 июн; 63 (6): 203–210.

Джи Су Парк

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Донг Ин Сух

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Автор, ответственный за переписку: Донг Ин Сух, доктор медицинских наук.Кафедра педиатрии, Госпиталь Сеульского национального университета, Медицинский колледж Сеульского национального университета, 101 Тэхакро, Чонногу, Сеул 03080, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступила 15 июня 2019 г .; Пересмотрено 8 ноября 2019 г .; Принято 12 ноября 2019 г.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

«Ярлык» лекарственной аллергии может иметь последствия на всю жизнь для ребенка. Доказано, что многие дети с предполагаемой лекарственной аллергией толерантны к лекарству-виновнику. Область гиперчувствительности к лекарствам — это недавно развивающаяся область исследований, но исследований по ее эпидемиологии и диагностическим инструментам у детей недостаточно. Клинический анамнез играет важную роль в диагностике и классификации лекарственной гиперчувствительности у детей.Диагностические инструменты были оценены у ограниченного числа детей; поэтому рекомендации в основном соответствуют рекомендациям для взрослых. Здесь мы рассмотрим клинические характеристики, основные лекарственные препараты, факторы риска и диагностику лекарственной гиперчувствительности, чтобы помочь в ее точном диагнозе у детей.

Ключевые слова: Побочные реакции на лекарства, Лекарственная аллергия, гиперчувствительность к лекарствам, Тест на провокацию лекарств

Введение

О реакциях по крайней мере на одно лекарство сообщалось в 2 случаях.9–16,8% педиатрических больных [1–4]. Однако подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственным средствам (DHs) являются лишь несколько реакций на лекарства, о которых сообщают сами пациенты [5,6]. «Маркировка» лекарственной аллергии (ЛА) у детей, предполагаемый диагноз ЛА с надлежащей оценкой или без нее, может привести к использованию меньшего количества альтернативных методов лечения, увеличению риска устойчивости к антибиотикам и увеличению медицинских расходов на протяжении всей жизни [7]. Следовательно, если у педиатрических пациентов отмечается DA, врачи должны установить соответствующий диагноз и лечение или направить их к педиатрическому специалисту по аллергии.Здесь мы рассмотрим терминологию, эпидемиологию, клинические проявления, основные возбудители, диагностику и факторы риска DA у детей.

Определение и классификации

Побочная реакция на лекарство (НЛР) определяется Всемирной организацией здравоохранения как «реакция на лекарство, которое является ядовитым и непреднамеренным, которое происходит в дозах, обычно используемых человеком для профилактики, диагностики или лечения заболеваний. , или для модификации физиологической функции ». [8] Как показано в, ADR традиционно делятся на реакции типа A и типа B.Реакции типа А — это дозозависимые предсказуемые последствия известного фармакологического действия препарата, на которые приходится 80% случаев нежелательной реакции. Реакции типа B менее распространены, не зависят от дозы, непредсказуемы и не связаны с фармакологическим действием препарата [9]. DHs, часть реакций типа B, являются побочными эффектами лекарств, которые клинически напоминают аллергические реакции. DA — это DH, для которых был продемонстрирован определенный иммунологический механизм (). При подозрении на DA предпочтительным термином является DH [10].Клинически DHs классифицируются как немедленная DH, которая возникает в течение 1-6 часов после последнего введения лекарства, и не немедленная DH, которая возникает в любое время через 1 час после первоначального введения лекарства [11]. ДА классифицируются в соответствии с системой гиперчувствительности Гелла и Кумбса на тип I (специфические антитела к иммуноглобулину E), тип II (цитотоксические реакции, опосредованные специфическими антителами иммуноглобулина G), тип III (иммунные комплексные реакции) и тип IV реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточным иммунитетом) [12].

Побочные реакции на лекарства, гиперчувствительность к лекарствам и лекарственная аллергия.

Эпидемиология

Точные данные по эпидемиологии ADR, DH и DA у детей редки, при этом большинство эпидемиологических данных включает реакции как типа A, так и B [1,3,13]. Распространенность НЛР у детей ниже, чем у взрослых, в диапазоне от 2,9% до 16,8%, согласно различным отчетам () [1,3-5,13,14]. Однако среди зарегистрированных побочных эффектов доля подтвержденных ДА составляет всего 4% после диагностической оценки [5,6,15].Согласно общенациональному корейскому опросу, распространенность симптомов ДА у школьников составляла 4,4%, а распространенность диагностированного ДА — лишь 1,1% [4]. В турецком исследовании частота случаев DH немедленного типа, о которых сообщили родители, составила 7,87%; однако после диагностического обследования истинная частота составила 0,11% [6]. В отличие от DH у взрослых пациентов, процесс сбора и регистрации DH во многом зависит от восприятия родителей, и неясно, выше ли процент пропуска у детей.Обычными лекарствами, вызывающими ДГ у детей, являются антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические препараты (ПЭП) и вакцины [16–18]. Однако характеристики исследуемой группы могут во многом влиять на частоту и тип побочных реакций.

Таблица 1.

Исследования по эпидемиологии побочных реакций на лекарства, гиперчувствительности к лекарствам и лекарственной аллергии у детей

Клинические проявления Примеры вызывающих лекарств
Дерматологические проявления
Макулопапулезная экзантема
Крапивница, зуд, эритема Бета-лактамные антибиотики, НПВП, ацетаминофен, вакцины, NMBAs
Ангионевротический отек НПВП
SCARs
AGEP Бета-лактамные антибиотики
ПЛАТЬЕ Противоэпилептические препараты, бета-лактамы
SJS / TEN Бета-лактамы наркотики , макролиды, ацетаминофен, НПВП, сульфаниламиды
Анафилаксия Бета-лактамные антибиотики, НПВП, вакцины, NMBAs
Сывороточные тошнотворные реакции Цефаклор, сульфаниламиды
Исследование Тип исследования Население Определение случая Результаты Основной класс лекарств
Impicciatore et al., 2001 [1] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализирован: 9,53% Н / Д
Амбулаторно: 1,46%
Smyth et al., 2012 [3] Систематический обзор Все педиатрические ADR Госпитализированы: 0,6–16,8% Антибиотики, противоэпилептические препараты, НПВП
Амбулаторно: 0–11,01%
Lee et al., 2001 [4] Поперечное исследование Дети школьного возраста в Корее DA Симптомы ДГ, когда-либо: 4.4% Н / Д
Диагноз DA, когда-либо: 1,1%
Lange et al., 2008 [14] Поперечное исследование Педиатрические пациенты, госпитализированные или посещающие реанимацию в Германии DA Самооценка DA 7,5% Антибиотики, противовоспалительные препараты, респираторные препараты
Клинический анамнез, свидетельствующий о DH: 4,2%
Cohen et al., 2008 [13] Наблюдение за общественным здоровьем Педиатрических пациентов, посещающих ED в США ADR Всего: 2/1000 человек, посещающих ED Противомикробные, анальгетики, респираторные препараты, психотропные препараты
Аллергические реакции: 35% от ADR
Реакции на вакцины: 5 .9% ADR
Rebelo Gomes et al., 2007 [5] Поперечное исследование Дети, посещающие поликлинику ADR, DA ADR, сообщаемые родителями: 10,2% Бета-лактамы, НПВП, другие антибиотики
DA, подозреваемый родителями: 6,0%
Диагностические тесты Предыдущий диагноз DA: 3,9%
DA положительный при тестировании: 3/34
Erkoçoğlu et al., 2013 [6] Поперечное исследование Школьники 6–8 классов в Анкаре, Турция Непосредственный тип DA DA, сообщаемый родителями: 7,87% Антибиотики, НПВП
Предыдущий диагноз DA : 2,73%
Диагностические тесты Клинический анамнез, свидетельствующий о немедленном типе DH: 1,16%
DA положительный при тестировании: 7/101

Клинические проявления

Кожные симптомы, особенно макулопапулезные высыпания (MPE) — наиболее частые реакции, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы [5,6,14,17-20].Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, а для некоторых лекарств, таких как сульфаниламиды, фиксированные высыпания от лекарств [16,18,21]. Желудочно-кишечные симптомы включали тошноту, рвоту, диарею или запор (). Изолированные респираторные реакции в основном ограничиваются приемом НПВП, но также могут проявляться как часть анафилаксии. Частота лекарственной анафилаксии составляет 5–25% от всех случаев анафилаксии согласно различным отчетам [22], включая многоцентровый ретроспективный обзор анафилаксии в Корее, показывающий, что 10% триггеров анафилаксии являются лекарственными средствами [23].Частота лекарственно-индуцированной анафилаксии растет: ретроспективный анализ в США показал увеличение на 212% случаев лекарственной анафилаксии (479%, возраст 0–4 года; 140%, возраст 5–17 лет) с 2005 по 2014 год [24 ]. Другие симптомы включают головную боль, вялость, кашель, сердцебиение и проблемы с глазами.

Таблица 2.

Клинические проявления и причина гиперчувствительности к лекарствам у детей

, гликопептид, НПВП, противоэпилептические препараты, вакцины , НПВП, карбамазепин

02

902 тяжелые кожные реакции ) представляют собой группу редких, но потенциально опасных для жизни реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [25,26].SCARs демонстрируют широко варьирующие клинические проявления, так что патогенез не ясен, но считается, что он связан с активацией цитотоксических Т-клеток. Однако некоторые результаты совпадают для всех SCAR: должен пройти определенный период, прежде чем SCAR станет полномасштабным, и ранняя отмена лекарств и поддерживающая терапия противовоспалительными препаратами — это лечение выбора [26,27].

В нашем предыдущем исследовании, основанном на корейском реестре SCAR, мы проанализировали 47 педиатрических случаев DRESS, SJS и TEN из 15 больниц третичного уровня [27].Латентный период между воздействием препарата и появлением симптомов был самым длинным у пациентов с DRESS (в среднем 23,5 дня) и короче у пациентов с SJS и TEN (в среднем 4 и 6,5 дня соответственно). Степень кожного поражения была наибольшей в случаях DRESS без вовлечения слизистой оболочки в большинстве случаев и без постоянных последствий во всех случаях. У пациентов с SJS и TEN площадь поражения кожи была меньше, но восстановление происходило медленнее; в нескольких случаях наблюдались последствия на коже или придатках кожи, в то время как у большинства пациентов с SJS и TEN были поражены слизистые оболочки.Наконец, 1 из 4 ДЕСЯТЬ пациентов умер. Обычно использовались лекарственные препараты, в том числе антибиотики и жаропонижающие, или необычные, но хронически используемые препараты, в том числе противоэпилептические средства, что было сопоставимо с другими исследованиями SCAR у детей [25,27].

Основные лекарственные препараты

Основными причинами ДГ у детей являются бета-лактамные антибиотики, НПВП и вакцины (). Исследования заболеваемости ДГ в зависимости от конкретных лекарств немногочисленны, но их можно оценить на основе отечественных эпидемиологических исследований по побочным эффектам [28,29].

Бета-лактамные антибиотики

Бета-лактамные антибиотики, класс антибиотиков, которые имеют бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре, подразделяются на 2 основные группы (пенициллин и цефалоспорин) и 4 второстепенные группы (карбапенем, монобактам, оксацефем , и клавулановая кислота). Бета-лактамные антибиотики являются наиболее распространенными препаратами, которые вызывают реакции гиперчувствительности у детей с оценкой распространенности 1–10% [2,30–33]. Согласно отечественным отчетам, провокационные тесты (DPT) могут безопасно выполняться у педиатрических пациентов с более высокой диагностической точностью [34,35].Перекрестная реактивность между бета-лактамными антибиотиками обусловлена ​​боковой цепью R1 в амоксициллине, ампициллине и цефаклоре, которые имеют идентичные или почти идентичные боковые цепи; при кожных тестах было показано, что они обладают перекрестной реактивностью; и цефтриаксон и цефотаксим, которые имеют идентичные боковые цепи, а также демонстрируют перекрестную реактивность при кожных пробах. Рекомендуется оценить боковые цепи лекарств, чтобы безопасно воздействовать на бета-лактамы с различными боковыми цепями [18,36]. Наконец, исследование естественного течения бета-лактамного ДГ у детей продемонстрировало результаты, свидетельствующие о приобретении толерантности [37].

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП широко используются для снятия боли, контроля лихорадки и противовоспалительных средств у детей [38-40]. Распространенность ДГ по сравнению с НПВП составляет 0,6–5,7% в общей популяции, в то время как точная распространенность у детей не сообщается [41,42]. В более раннем отчете распространенность непереносимости аспирина у детей составляла 0,3%; В последнее время у детей с астмой распространенность гиперчувствительности к НПВП составляет 0,9% [43]. В некоторых исследованиях реакция на НПВП может превышать реакцию на бета-лактамные антибиотики, особенно при тяжелых реакциях [44–46].В высокоспециализированной больнице в Корее НПВП были вторым наиболее частым возбудителем у пациентов, перенесших АКДС, после бета-лактамов [47]. Как показано на фиг., DH к НПВП классифицируется в соответствии с перекрестной реактивностью и симптомами, а также по механизму, срокам и лежащим в основе аллергическим заболеваниям: неаллергические перекрестно-реактивные реакции классифицируются на респираторные заболевания, обостряемые НПВП, кожные заболевания, обостряемые НПВП , НПВП-индуцированная крапивница / ангионевротический отек или анафилаксия, а также аллергические однореакторные реакции подразделяются на селективную, вызванную НПВП крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию, и селективные вызванные НПВП замедленные реакции [48,49].Согласно недавнему европейскому документу с изложением позиции по детским НПВП, у детей в возрасте до 10 лет большинство реакций неиммунологические, перекрестная непереносимость и легко объясняются такими сопутствующими факторами, как физические упражнения или инфекция [50]. Таким образом, они делятся на неаллергическую гиперчувствительность к НПВП и другие случаи. С другой стороны, у детей старше 10 лет реакции аналогичны таковым у взрослых. Согласно последним рекомендациям, АКДС необходима для диагностики гиперчувствительности к НПВП у детей [16,50].Для лечения гиперчувствительности к НПВП необходимы подтвержденный диагноз и классификация, а также альтернативный НПВП, отличный от лекарственного средства, являющегося виновным. Однако, поскольку у большинства детей в возрасте до 10 лет наблюдаются перекрестно-реактивные формы реакций, рекомендуется применять АКДС или альтернативные НПВП [50]. Хотя селективные НПВП для ЦОГ2 не одобрены для этой возрастной группы, они безопасно используются на практике [51,52].

Классификация гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП).FDE, фиксированная лекарственная сыпь; SJS — синдром Стивена-Джонсона; ТЭН, токсический эпидермальный некролиз. По материалам Kidon et al. Pediatr Allergy Immunol 2018; 29: 469-80 [50].

Вакцины

ADR после вакцинации следует различать между аллергическими и неаллергическими реакциями. Непосредственные неаллергические реакции включают местные реакции в месте инъекции (отек, покраснение или болезненность) и конституциональные симптомы, такие как лихорадка. Это не противопоказания к будущим дозам вакцины [53]. Гиперчувствительность к вакцине может проявляться как немедленные аллергические реакции, возникающие в течение от нескольких минут до 4 часов, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилаксию, а также реакции замедленного типа, такие как сыпь, возникающая через несколько часов или дней после инъекции [54].Реакции замедленного типа обычно не требуют аллергической оценки, являются самоограничивающимися и не противопоказаны для введения дополнительных доз [55]. Непосредственная гиперчувствительность к вакцине в педиатрической популяции оценивается от 1 на 50 000 до 1 на 1 000 000 доз для большинства вакцин до 1 на 50 000 доз для вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша, в то время как анафилаксия, вызванная вакциной, составляет 1,45 на 100 000 доз [56 ]. Аллергия на вакцины редко вызывается микробным антигеном; скорее, они чаще вызываются другими компонентами, такими как яичный белок, стабилизаторы, такие как желатин или молочный белок, антибиотики, консерванты, адъюванты и латекс [54].Лечение гиперчувствительности к вакцинам начинается с подтверждения немедленной аллергической реакции путем тщательного сбора анамнеза и переходит к кожным тестам с использованием полноразмерной вакцины и, если возможно, компонентов вакцины или разбавленной вакцины при положительном анафилаксии в анамнезе [53]. Пациенту с немедленной аллергической реакцией в анамнезе и положительным результатом кожной пробы можно вводить дополнительные дозы вакцины или других вакцин с общими ингредиентами в ступенчатых дозах [53]. Примечательно, что недавние руководящие принципы Консультативного комитета по практике иммунизации предполагают, что люди с аллергией на яйца любой степени тяжести могут получать противогриппозную вакцину и что только тяжелая аллергическая реакция на вакцину против гриппа является противопоказанием для будущей вакцинации [57].

Диагностика

DH обычно диагностируется, как описано в. На основе подробного сбора анамнеза следует провести соответствующее диагностическое тестирование, как указано, для подтверждения причинной связи DH.

Обобщенная схема диагностики подозрений на лекарственную гиперчувствительность у детей. Диагноз гиперчувствительности к лекарственным средствам должен основываться на подробном анамнезе и соответствующих диагностических тестах, включая кожные, in vitro, и тесты на провокацию лекарств.В некоторых случаях тяжелых кожных побочных реакций может быть рекомендовано избегать приема лекарств без дополнительных исследований. BAT, тест активации базофилов; LTT, тест трансформации лимфоцитов.

Сбор анамнеза

Подробный исчерпывающий анамнез важен при диагностике DH [16,58]. Сбор анамнеза у педиатрических пациентов часто происходит через лиц, осуществляющих уход, которые могут давать преувеличенные или предвзятые описания [16]. Следующие элементы следует оценивать с помощью больничных записей во время события или изображений, если это возможно: точное название лекарства, время, прошедшее с момента события (некоторые аллергии со временем проходят), задействованные системы (изображения), время между использованием лекарства и появление симптомов, причина приема лекарств, сопутствующие лекарственные препараты, диагностические тесты, терапевтическое лечение, те же или похожие лекарства до и после реакции, те же или похожие симптомы без лекарств, а также основные состояния, которые могут повлиять на лекарственные реакции или быть ошибочно приняты за них [11].Если есть подозрение на ДГ, исходя из истории болезни пациента, необходимо провести специальное обследование на аллергию через 4–6 недель после исчезновения клинических симптомов и признаков [10].

Кожный тест

Кожный тест при DH состоит из кожных уколов (SPT), внутрикожных тестов (IDT) и патч-тестов [16]. Последовательные SPT и IDT могут безопасно диагностировать подозреваемые IgE-опосредованные реакции, но диагностическая ценность у детей оценивается в ограниченном количестве исследований [18,59-62]. Пенициллин и второстепенные детерминанты являются единственными коммерческими агентами для SPT, но даже они недоступны в Корее, и другие кожные тесты должны быть подготовлены в соответствии с руководящими принципами [63].Отсроченное считывание IDT через 48–72 часа и патч-тестирование можно использовать для оценки немедленных реакций и SCAR [64]. Однако отрицательный кожный тест не может исключить DH, и DPT остается золотым стандартом в диагностике DH у детей [18, 60, 65]. Из-за боли и трудностей, связанных с IDT у детей, эксперты склоняются к DPT перед IDT, особенно в случаях немедленных реакций [16,66].

Тест in vitro

Единственными коммерчески доступными тестами in vitro DH являются тесты ImmunoCAP (ThermoFisher, Уппсала, Швеция) для ограниченного числа лекарств.В идеале тестов in vitro на конкретных DHs могут быть полезны в условиях, когда пациенты принимают несколько препаратов одновременно, и в тех случаях, когда кожный тест недоступен или не дает результатов, а DPT противопоказан [10]. Исследования in vitro могут выявить лекарство-виновник и охарактеризовать активную фазу ДГ [67]. Чтобы идентифицировать лекарство, являющееся виновником немедленного DH, можно использовать измерение специфического IgE и тест активации базофилов с низкой чувствительностью и высокой специфичностью у взрослых для обоих тестов [67-69].Для немодированного DH тест на трансформацию лимфоцитов и иммуноферментный точечный анализ цитокинов и цитотоксических маркеров (гранзим B, гранулизин, интерферон-γ) позволяют идентифицировать специфический лекарственный препарат, но чувствительность пока ограничена [67,70 -72].

Измерение высвобождения триптазы и гистамина и определение клеточного фенотипа при биопсии кожи или периферической крови может помочь в характеристике активной фазы реакции [67].

Тест на провокацию наркотиков

DPT может быть проведен для подтверждения или исключения DH и определения безопасных альтернативных методов лечения у подтвержденных пациентов с DH [73].Различные пути DPT (пероральный, парентеральный, местный и кожный) различаются в зависимости от возбудителя [18,58]. Было предложено несколько протоколов для детей, включая одноразовые, градуированные или многодневные испытания, но единого стандартизованного протокола не существует [73–76]. В недавнем руководстве Европейской академии аллергии и клинической иммунологии предлагается начинать с 1/10 разовой дозы, соответствующей возрасту / весу, и переходить к половинной, а затем и полной дозе; для пациентов с тяжелыми реакциями начальная доза может быть от 1: 10000 до 1: 1000 [16].АКДС противопоказана во время беременности и в случаях острой инфекции, неконтролируемой астмы или основных заболеваний, при которых реакция на провокацию может быть неконтролируемой, за исключением особых обстоятельств [73]. АКДС не следует проводить пациентам, которые испытали серьезные опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия или SCAR [10,73]. АКДС следует проводить в безопасных условиях с обученным персоналом и доступным оборудованием для неотложной реанимации [10,16,73].

Факторы, которые могут повлиять на DH у детей

1.Возраст

В общей популяции крайние возрастные рамки считаются факторами риска нежелательных реакций [77]. Тем не менее, частота возникновения НР или ДГ по возрасту варьируется в разных исследованиях. В итальянском исследовании по мониторингу нежелательных реакций у детей 0–14 лет частота нежелательных реакций была самой высокой у младенцев младше 1 года с тенденцией от более высокой к более низкой заболеваемости в возрастных группах младшего и старшего возраста [78]. В исследовании педиатрических госпитализаций из-за нежелательных реакций средний возраст детей, поступивших из-за нежелательных реакций, был выше, чем у детей, госпитализированных по другим причинам [79].В международном исследовании, целью которого было определить факторы риска, связанные с ПР у госпитализированных детей, субъекты старше 11 лет показали значительно более высокую частоту ПР, чем дети 2–11 лет [80]. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для выявления нежелательных реакций в США показал более высокую частоту нежелательных реакций у детей младше 1 года и 1–4 лет, но в большинстве случаев нежелательные реакции у детей младшего возраста были непреднамеренной передозировкой, и не было выявлено значительной тенденции среди возрастных групп, когда учитывались только аллергические реакции [13].

2. Вирусные инфекции

Вирусные инфекции сами по себе вызывают кожные высыпания, которые неотличимы от DH, и действуют как кофактор реакций DH. Многие случаи АКДС-отрицательные связаны с вирусными инфекциями [32]. Некоторые специфические вирусы более активно участвуют в реакциях DH, например кожные высыпания часто возникают при лечении пациентов с вирусом Эпштейна-Барра бета-лактамными антибиотиками [81,82]. Некоторые вирусы недавно подозревались в связи со SCAR, например Инфекция вируса герпеса человека тесно связана с синдромом DRESS [82].

3. Генетическая предрасположенность

У взрослых специфические аллели гена лейкоцитарного антигена человека (HLA) действуют как факторы риска развития ДГ. HLA B * 57: 01 и HLA A * 31: 01 связаны с DRESS или MPE, а HLA B * 15: 02 связаны с SJS или TEN. Однако он не показывает стабильных результатов во всех гонках.

Другие моменты, которые следует учитывать

У детей с хроническими комплексными состояниями клинический профиль и лекарственные препараты, вызывающие спонтанные нежелательные реакции, различаются i.е. лекарства, которые чаще назначают на более длительный срок, приводят к более высокой частоте побочных реакций [21]. Частое выписывание рецептов не по назначению более молодым пациентам может вызвать побочные реакции [1,80,83]. Полифармация — постоянный фактор риска нежелательных реакций [1,16,79,80]. Женский пол является фактором риска развития нежелательных реакций у взрослых, но не у детей [77,79,80]. Хотя в наши дни все чаще назначают биопрепараты, на сегодняшний день нет конкретных отчетов о распространенности факторов риска нежелательных реакций на эти препараты у детей.

Заключение

Подозрение на связь лекарств с неожиданным симптомом — важнейший первый шаг оценки у детей. Точная распространенность неизвестна из-за редких и противоречивых эпидемиологических данных. Мы действительно знаем, что немногие субъекты с заявлениями о DH на самом деле проходят полную оценку для подтверждения DA. ADR к бета-лактамным антибиотикам, НПВП и вакцинам присутствует уникально; следовательно, в подозреваемых случаях необходимы тщательная оценка и осторожное лечение. Реакции гиперчувствительности на другие лекарства редки в педиатрической популяции, но они могут стать серьезной проблемой для уязвимых субъектов, особенно когда предполагаемые лекарства незаменимы для контроля их основных заболеваний.Таким образом, чтобы рекомендовать снижение чувствительности к лекарствам или избегать их, необходима тщательная оценка.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Импицциатор П., Чунара И., Кларксон А., Проваси Д., Пандольфини С., Бонати М. Частота побочных реакций на лекарства у педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2001. 52: 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Вайлс Д., Чиу А., Симпсон П., Ниммер М., Адамс Дж., Брюссо, округ Колумбия. Родители сообщили о симптомах аллергии на пенициллин в педиатрическом отделении неотложной помощи. Acad Pediatr. 2017; 17: 251–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Смит Р.М., Гаргон Э., Киркхэм Дж., Крессвелл Л., Голдер С., Смит Р. и др. Побочные реакции на лекарства у детей — систематический обзор. PLoS One. 2012; 7: e24061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли С.И., Шин М.Х., Ли Х.В., Ли Дж.С., Сон Б.К., Ко Й.Й. и др. Распространенность симптомов астмы и других аллергических заболеваний у корейских детей: общенациональный анкетный опрос.J Korean Med Sci. 2001. 16: 155–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Ребело Гомес Э, Фонсека Дж, Араухо Л., Демоли П. Заявления о лекарственной аллергии у детей: от самоотчета до подтвержденного диагноза. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эркочоглу М., Кая А., Чивелек Э., Озкан Ц., Чакир Б., Акан А. и др. Распространенность подтвержденных реакций гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа среди школьников. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 160–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Эспозито С., Кастеллацци Л., Тальябу С., Принципи Н.Аллергия на антибиотики у детей: переоцененная проблема. Int J Antimicrob Agents. 2016; 48: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Международный мониторинг наркотиков: роль национальных центров. Отчет о встрече ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1972: 498: 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет. 2000; 356: 1255–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К., Кастеллс М., Кириак А.М., Гринбергер П.А. и др.Международный консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия. 2014; 69: 420–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан Д.А., Соленский Р. Лекарственная аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S126–37. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пихлер WJ. Отсроченные реакции гиперчувствительности к лекарствам. Ann Intern Med. 2003. 139: 683–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Коэн А.Л., Будниц Д.С., Вайденбах К.Н., Джерниган Д.Б., Шредер Т.Дж., Шехаб Н. и др. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов лекарственных препаратов у детей и подростков.J Pediatr. 2008. 152: 416–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lange L, Koningsbruggen SV, Rietschel E. Анкетный опрос распространенности и характера аллергических реакций на лекарства у немецких детей. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 634–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Везир Э., Дибек Мисирлиоглу Э., Чивелек Э., Чапаноглу М., Гувенир Х., Гинис Т. и др. Прямые пероральные провокационные тесты при не немедленных легких кожных реакциях, связанных с бета-лактамными антибиотиками. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 50–4.[PubMed] [Google Scholar] 16. Gomes ER, Brockow K, Kuyucu S, Saretta F, Mori F, Blanca-Lopez N, et al. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: отчет педиатрической рабочей группы EAACI Drug Allergy Interest Group. Аллергия. 2016; 71: 149–61. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гамбоа П.М. Эпидемиология консультаций по вопросам лекарственной аллергии в Испанской аллергологической службе: Alergológica-2005. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19 Приложение 2: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рукасин CRF, Нортон А.Е., Бройлс А.Д.Гиперчувствительность к лекарствам у детей. Curr Allergy Asthma Rep.2019; 19: 11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергманн М, Каубе Дж. Особенности лекарственной гиперчувствительности у детей. Curr Pharm Des. 2016; 22: 6832–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гомес Э.Р., Демоли П. Эпидемиология реакций гиперчувствительности на лекарства. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309–16. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ким Б., Ким С.З., Ли Дж., Юнг А.Х., Юнг С.Х., Хан Х.Дж. и др. Клинические профили побочных реакций на лекарства были спонтанно зарегистрированы в единственной корейской больнице, предназначенной для детей со сложными хроническими состояниями.PLoS One. 2017; 12: e0172425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Атанаскович-Маркович М., Гомес Э., Сернадас Дж. Р., дю Туа Г., Кидон М., Куюджу С. и др. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 269–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли С.Ю., Ан К., Ким Дж., Джанг Дж. К., Мин Т.К., Ян Х.Дж. и др. Многоцентровое ретроспективное исследование триггеров анафилаксии по возрасту у корейских детей. Allergy Asthma Immunol Res. 2016; 8: 535–40.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Motosue MS, Bellolio MF, Ван Хаутен HK, Шах Н.Д., Кэмпбелл Р.Л. Увеличение количества обращений в отделения неотложной помощи по поводу анафилаксии, 2005-2014 гг. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дибек Мисирлиоглу Э., Гувенир Х., Бахчечи С., Хактанир Абул М., Джан Д., Уста Гуч Б.Э. и др. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства у педиатрических пациентов: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 757–63. [PubMed] [Google Scholar] 26. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O.Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Ланцет. 2017; 390: 1996–2011. [PubMed] [Google Scholar] 27. Oh HL, Kang DY, Kang HR, Kim S, Koh YI, Kim SH и др. Тяжелые кожные побочные реакции у корейских педиатрических пациентов: исследование Корейского реестра SCAR. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11: 241–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пак Дж. Н., Пак Дж. Х., Юнг Дж. У., Хан Х. У., Ким Дж. Й., Ли Е и др. Педиатрические побочные реакции на лекарственные препараты, собранные с помощью электронной системы отчетности в одной университетской больнице высшего образования.Allergy Asthma Respir Dis. 2016; 4: 354–9. [Google Scholar] 29. Kim DW, Choi YC, Lee YS, Nam YH, Jung JA. В региональный центр фармаконадзора единой университетской больницы поступил анализ побочных реакций на лекарственные препараты у детей. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 263–9. [Google Scholar] 30. Романо А, Каубет Ж. Аллергия на антибиотики у детей и взрослых: от клинических симптомов до диагностики кожных проб. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Трубиано Дж. А., Стоун К. А., Грейсон М. Л., Урбанчик К., Славин М. А., Турски К. А. и др.Три компонента аллергии на антибиотики: классификация, перекрестная реактивность и сотрудничество. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5: 1532–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ибия Э.О., Шварц Р.Х., Видерманн БЛ. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики. Arch Dermatol. 2000; 136: 849–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. На Х.Р., Ли Дж. М., Юнг Дж. В., Ли С. Полезность провокационных тестов у детей с побочными реакциями на лекарства в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2011; 54: 304–9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Noh SR, Yoon J, Cho HJ, Song S, Park GM, Yu J и др. Результаты провокационных тестов у корейских детей с подозрением на лекарственную гиперчувствительность. Allergy Asthma Respir Dis. 2018; 6: 26–33. [Google Scholar] 36. Загурский Р.Ю., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 72–81. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тонсон ла Тур А, Мишле М, Эйгенманн П.А., Каубе Дж. Естественная история доброкачественной не немедленной аллергии на бета-лактамы у детей: проспективное исследование на повторно леченных пациентах после положительного и отрицательного провокационного теста.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1321–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, Picelli G, Hsia Y, Sen FE и др. Назначение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике в Великобритании, Италии и Нидерландах. Pharmacol Res. 2010; 62: 243–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леско С.М., Митчелл А.А. Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет. Педиатрия. 1999; 104: e39. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юстас Н., О’Хара Б. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у младенцев. Опрос членов Ассоциации детских анестезиологов Великобритании и Ирландии. Педиатр Анаест. 2007; 17: 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сеттипан Р.А., Константин Л.П., Сеттипан Г.А. Непереносимость аспирина и рецидивирующая крапивница у здоровых взрослых и детей. Эпидемиология и обзор. Аллергия. 1980; 35: 149–54. [PubMed] [Google Scholar] 42. Doña I, Blanca-López N, Torres MJ, García-Campos J, García-Núñez I, Gómez F, et al.Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: характер реакции, принимаемое лекарственное средство и временные вариации у большой группы пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2012; 22: 363–71. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лью В.К., Чанг В.К., Го А.Е., Лим Х.Х., Чай О.М., Чанг С. и др.Детская анафилаксия в когорте сингапурских детей: изменение триггеров пищевой аллергии со временем. Asia Pac Allergy. 2013; 3: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Габриэлли С., Кларк А.Е., Эйсман Х., Моррис Дж., Джозеф Л., Ла Вьей С. и др. Различия в частоте, триггерах и лечении в педиатрических и взрослых случаях подозрения на лекарственную анафилаксию в Канаде. Immun Inflamm Dis. 2018; 6: 3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Джарес Э.Дж., Баэна-Каньяни С.Е., Санчес-Борхес М., Энсина Л.Ф., Ариас-Крус А., Гомес М. и др.Лекарственная анафилаксия в странах Латинской Америки. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 780–8. [PubMed] [Google Scholar] 47. Choi J, Lee JY, Kim KH, Choi J, Ahn K, Kim J. Оценка провокационных тестов на наркотики у корейских детей: опыт единого центра. Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2016; 34: 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стивенсон Д.Д., Санчес-Борхес М., Щеклик А. Классификация аллергических и псевдоаллергических реакций на препараты, ингибирующие ферменты циклооксигеназы. Ann Allergy Asthma Immunol.2001; 87: 177–80. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия. 2013; 68: 1219–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Кидон М., Бланка-Лопес Н., Гомес Э., Террехорст И., Танно Л., Понверт С. и др. Позиционный документ EAACI / ENDA: диагностика и лечение реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у детей и подростков.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 469–80. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес-Борхес М., Каприлес-Беренс Э., Кабальеро-Фонсека Ф. Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2004; 15: 376–80. [PubMed] [Google Scholar] 52. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, Mayorga C, Requena G, Urda A и др. Переносимость ингибиторов ЦОГ-2 у детей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol. 2014; 170: 725–9. [PubMed] [Google Scholar] 53.Келсо Дж. М., Гринхоут М. Дж., Ли Дж. Т., Никлас Р. А., Бернштейн Д. И., Блессинг-Мур Дж. И др. Нежелательные реакции на вакцинацию параметр 2012 обновление. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 25–43. [PubMed] [Google Scholar] 55. Caubet JC, Ponvert C. Аллергия на вакцину. Immunol Allergy Clin North Am. 2014; 34: 597–613. [PubMed] [Google Scholar] 56. Макнил М.М., Вайнтрауб Е.С., Даффи Дж., Сукумаран Л., Якобсен С.Дж., Кляйн Н.П. и др. Риск анафилаксии у детей и взрослых после вакцинации. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 868–78.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018-19 гг. MMWR Recomm Rep. 2018; 67: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии.Объединенный совет по аллергии и соавт. Лекарственная аллергия: обновленный параметр практики. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–73. [PubMed] [Google Scholar] 59. Романо А., Гаэта Ф., Валлуцци Р.Л., Алонзи К., Виола М., Буске П.Дж. Диагностика реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам у детей. Педиатрия. 2008; 122: 521–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Caubet JC, Kaiser L, Lemaître B, Fellay B, Gervaix A, Eigenmann PA. Роль пенициллина в возникновении доброкачественной кожной сыпи в детстве: проспективное исследование, основанное на повторном применении лекарств.J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 218–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Понверт С., Перрен И., Бадос-Альбьеро А., Ле Буржуа М., Карила С., Делакур С. и др. Аллергия на беталактамные антибиотики у детей: результаты 20-летнего исследования, основанного на истории болезни, кожных и контрольных тестах. Pediatr Allergy Immunol. 2011; 22: 411–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Атанаскович-Маркович М., Гаэта Ф., Гаврович-Янкулович М., Циркович Величкович Т., Валлуцци Р.Л., Романо А. Диагностика множественной лекарственной гиперчувствительности у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 785–91. [PubMed] [Google Scholar] 63. Brockow K, Garvey LH, Aberer W., Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, et al. Концентрации кожных проб для системно вводимых лекарств — документ с изложением позиции группы по интересам к лекарствам ENDA / EAACI. Аллергия. 2013; 68: 702–12. [PubMed] [Google Scholar] 64. Lezmi G, Alrowaishdi F, Bados-Albiero A, Scheinmann P, de Blic J, Ponvert C. Кожные пробы без немедленного чтения и длительные проблемы с гиперчувствительностью к бета-лактамам немедленного действия у детей.Pediatr Allergy Immunol. 2018; 29: 84–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Саретта Ф., Мори Ф., Кардинале Ф., Лиотти Л., Франческини Ф., Кризафулли Дж. И др. Гиперчувствительность к лекарствам у детей: какие диагностические тесты? Acta Biomed. 2019; 90 (3-S): 94–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Конфино-Коэн Р., Росман И., Меир-Шафрир К., Стаубер Т., Лаховер-Рот И., Хершко А. и др. Пероральное введение без кожной пробы безопасно исключает клинически значимую гиперчувствительность к пенициллину с отсроченным проявлением. J Allergy Clin Immunol Pract.2017; 5: 669–75. [PubMed] [Google Scholar] 67. Майорга С., Селик Дж., Рузайр П., Уитакер П., Бонадонна П., Родригес-Сернадас Дж. И др. Тесты in vitro на реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам: документ с изложением позиции группы по вопросам аллергии на лекарства ENDA / EAACI. Аллергия. 2016; 71: 1103–34. [PubMed] [Google Scholar] 68. Санс М.Л., Гамбоа П.М., Майорга С. Тесты активации базофилов при оценке гиперчувствительности к лекарствам немедленного типа. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9: 298–304. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Уик А.Л., Санс М.Л., Гамбоа П.М., Аберер В., Штурм Дж., Било МБ и др.Диагностика бета-лактамной аллергии немедленного типа in vitro с помощью проточно-цитометрического теста активации базофилов и продукции сульфидолейкотриенов: многоцентровое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2009; 19: 91–109. [PubMed] [Google Scholar] 70. Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004; 59: 809–20. [PubMed] [Google Scholar] 71. Полак М.Э., Бельги Дж., Макгуайр С., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др. Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа.Br J Dermatol. 2013; 168: 539–49. [PubMed] [Google Scholar] 72. Поребски Г., Пекарич-Петкович Т., Гру-Келлер М., Босак М., Кавабата Т.Т., Пихлер В.Дж. Оценка причинно-следственной связи лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона — альтернативы тесту на трансформацию лимфоцитов. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1027–37. [PubMed] [Google Scholar] 73. Аберер В., Бирчер А., Романо А., Бланка М., Кампи П., Фернандес Дж. И др. Провокационное тестирование лекарств в диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: общие соображения. Аллергия.2003. 58: 854–63. [PubMed] [Google Scholar] 74. Милл С., Примо М.Н., Медофф Е., Лейтеньи С., О’Киф А., Нетчипорук Е. и др. Оценка диагностических свойств градуированной оральной провокации для диагностики немедленных и немедленных реакций на амоксициллин у детей. JAMA Pediatr. 2016; 170: e160033. [PubMed] [Google Scholar] 75. Лабросс Р., Парадис Л., Лакомб-Барриос Дж., Самаан К., Грэм Ф., Парадис Дж. И др. Эффективность и безопасность 5-дневного заражения для оценки нетяжелой аллергии на амоксициллин у детей.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1673–80. [PubMed] [Google Scholar] 76. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос К., Рекена Г., Майорга С., Посадас Т. и др. Лекарственные провокационные пробы в диагностике реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты у детей. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 151–9. [PubMed] [Google Scholar] 78. Menniti-Ippolito G, Raschetti R, Da Cas R, Giaquinto C, Cantarutti L. Активный мониторинг побочных реакций на лекарства у детей. Многоцентровая группа итальянского педиатрического фармакологического надзора.Ланцет. 2000; 355: 1613–4. [PubMed] [Google Scholar] 79. Галлахер Р.М., Мейсон Дж. Р., Берд К. А., Киркхэм Дж. Дж., Пик М., Уильямсон П. Р. и др. Побочные реакции на лекарственные препараты, вызывающие госпитализацию в педиатрический стационар. PLoS One. 2012; 7: e50127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W., Neubert A. Факторы риска, связанные с побочными реакциями на лекарства у госпитализированных детей: международное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 801–10. [PubMed] [Google Scholar] 81.Човел-Селла А., Бен Тов А., Лахав Е., Мор О, Рудич Х., Парет Г. и др. Частота появления сыпи после лечения амоксициллином у детей с инфекционным мононуклеозом. Педиатрия. 2013; 131: e1424 – e1427. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мардивирин Л., Валери-Алланор Л., Бранлант-Редон Э, Бенетон Н., Джидар К., Барбо А. и др. Обострение, вызванное амоксициллином, у пациентов с DRESS (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами): отчет о семи случаях и демонстрация прямого действия амоксициллина на репликацию вируса герпеса 6 человека in vitro.Eur J Dermatol. 2010; 20: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 83. Фраттарелли Д.А., Галинкин Дж.Л., Грин Т.П., Джонсон Т.Д., Невилл К.А., Пол И.М. и др. Применение лекарств у детей не по назначению. Педиатрия. 2014; 133: 563–7. [PubMed] [Google Scholar]

Подход к лекарственной аллергии в детстве

Реферат

Лекарственные реакции (DR) — это побочные или вредные эффекты лекарств. Они составляют 6,5% от всех госпитализаций. ДР развивается с частотой 15% у пациентов, находящихся на лечении в стационаре.Возможность ДР следует учитывать при дифференциальной диагностике, когда у человека, принимающего лекарства, возникают какие-либо проблемы со здоровьем. Подробный анамнез и физикальное обследование являются директивами для дифференциации, если реакция является результатом иммунных механизмов. Хотя диагностические тесты ограничены, они полезны в зависимости от эффективного иммунного механизма и наличия органоспецифических или системных признаков. У детей основной трудностью в диагностике ДР является дифференциация макулопапулезных высыпаний от лекарств от вирусной экзантемы, что очень часто наблюдается в этой возрастной группе.При лечении аллергических реакций первым делом необходимо немедленно отменить ответственный препарат. С точки зрения профилактики лекарственной аллергии важно избегать использования безрецептурных лекарств и, по возможности, перорального применения. При выборе альтернативного препарата следует учитывать перекрестную реактивность между препаратами схожей структуры. Если не удается найти альтернативное лекарство или лекарство, которое не привело бы к перекрестной реакции, лекарство вводят путем десенсибилизации. В этой статье будет оценена возможность лечения лекарственной аллергии у детей в соответствии с действующими рекомендациями.

Ключевые слова: Ребенок, лекарственная аллергия, диагностика, лечение, подход

Лекарственные реакции (ЛР) — это побочные или вредные эффекты лекарств. Они составляют 6,5% от всех госпитализаций. ДР развивается с частотой 15% у пациентов, находящихся на лечении в стационаре (1). Возможность ДР следует учитывать при дифференциальной диагностике, когда у человека, принимающего лекарства, возникают какие-либо проблемы со здоровьем. Следует выяснить, вызывал ли введенный препарат ранее подобную реакцию и существует ли разумная временная связь с введением препарата (2).

Классификация реакций на лекарства

Реакции на лекарства в основном рассматриваются в двух группах: предсказуемые (тип A) и непредсказуемые (тип B) реакции. Эта классификация была предложена Роулинзом и Томпсоном в 1977 году; буква A означает слово «расширенный», а буква B — слово «причудливый» (2–4).

Реакции типа A — это обычные реакции, которые могут наблюдаться у здоровых людей и которые связаны с фармакологическим действием препарата и введенной дозой.Этот тип реакций составляет более 80% реакций на лекарства. В эту группу реакций входят токсичность, побочное действие, вторичное действие и взаимодействие между лекарственными средствами. Реакции типа B наблюдаются у чувствительных людей и не связаны с известным фармакологическим действием препарата и введенной дозой. Они составляют небольшую часть реакций на лекарства. Реакции типа B включают непереносимость лекарств, идиосинкразию, иммунные (аллергия) и псевдоаллергические реакции (5, 6).

Таблица 1.

Классификация лекарственных реакций (4,6)

Клинические проявления Примеры вызывающих лекарств
Дерматологические проявления
Макулопапулезная экзантема
Крапивница, зуд, эритема Бета-лактамные антибиотики, НПВП, ацетаминофен, вакцины, NMBAs
Ангионевротический отек НПВП
SCARs
AGEP Бета-лактамные антибиотики
ПЛАТЬЕ Противоэпилептические препараты, бета-лактамы
SJS / TEN Бета-лактамы наркотики , макролиды, ацетаминофен, НПВП, сульфаниламиды
Анафилаксия Бета-лактамные антибиотики, НПВП, вакцины, NMBAs
Сывороточные тошнотворные реакции Цефаклор, сульфаниламиды
Бета-лактамный антибиотик s-анафилаксия
Реакция Пример
Реакции типа A
Токсичность, связанная с высокой дозой Ацетаминофен-печеночная недостаточность
Побочное действие — в терапевтической дозе Метилксантины — головная боль, тошнота
Вторичное (непрямое) действие Нарушение кишечной флоры антибиотиками
Взаимодействие между лекарственными средствами Эритромицин-теофиллин и повышение уровня дигоксина в крови
Реакции типа B
Непереносимость Аспирин-шум в ушах (при обычной дозе)
Идиосинкразия Антиоксидантная лекарственно-гемолитическая анемия у пациента с дефицитом G6PD Allergy
Псевдоаллергия Радеконтрастная анафилактоидная реакция

ДР, возникающие в результате иммунных механизмов, делятся на три типа в зависимости от времени возникновения: «немедленные», «ускоренные» и «отсроченные» реакции.Непосредственные реакции — это IgE-опосредованные реакции, которые возникают через 20 минут после парентерального введения и через один час после перорального введения. Ускоренные реакции — это IgE-опосредованные реакции, которые происходят в течение 1–72 часов. Отсроченные реакции возникают через 72 часа и обычно возникают благодаря иммунным механизмам, не относящимся к типу 1 (7, 8).

Таблица 2.

Классификация бета-лактамных реакций по времени между введением препарата и реакцией и по его соотношению с IgE (7,8)

Ранняя (<1 часа) и быстрая реакция ( 1–72 часа) (IgE-опосредованный):
Крапивница
Отек гортани
Бронхоспазм
Гипотония
Региональный отек
С задержкой (через 72 часа):
Морбиллиформная сыпь
Крапивница
Тяжелые отсроченные реакции (не-IgE-опосредованные):
SJS
TEN
ПЛАТЬЕ
Интерстициальный нефрит Поражение легких
Васкулит
Гемолитическая анемия

При гиперчувствительности к аспирину / нестероидным противовоспалительным препаратам (NSAD) немедленная реакция возникает в первые 24 часа, а отсроченная реакция — через 24 часа (9).

Реакции, которые происходят с помощью иммунных механизмов, можно исследовать в соответствии с классификацией Гелла и Кумбса с точки зрения иммунного механизма, который приводит к клиническим результатам. Однако не все клинические картины можно объяснить системой классификации Гелла и Кумбса. Тем не менее, новая структура классификационной системы Гелла и Кумбса используется часто (5). Классификация Гелла и Кумбса при лекарственной аллергии представлена ​​в, а новая классификация с подгруппами реакций 4 типа показана в (6).

Таблица 3.

Классификация лекарственной аллергии по Геллу и Кумбсу (6)

Тип Механизм Пример
Тип 1 IgE-антитела дегрануляция тучных клеток / базофилов Пеницилин анафилаксия
Тип 2 IgG против клеточной поверхности / IgM-опосредованная цитотоксическая реакция Хинидин-гемолитическая анемия
Тип 3 Реакция накопления иммунных комплексов Цефалексин-сывороточная болезнь
Тип 4 Клеточно-опосредованная реакция замедленного типа Контактный дерматит с неомицином

Таблица 4.

Перестройка классификации Гелла и Кумбса и подгруппы реакций типа 4 (6)

Тип Механизм Пример
Тип 4a Лимфоциты Th2 активируют моноциты / макрофаги, высвобождая интерферон-γ Туберкулиновая реакция
Тип 4b Лимфоциты Th3 высвобождают IL-4, IL-5 и IL-13 и активируют эозинофилы MPE (с эозинофилией)
Тип 4c Цитотоксические Т-клетки (CD4 + и CD8 +) мигрируют в ткань и приводят к гибели клеток Макулопапулезные и буллезные высыпания
Тип 4d Т-клеточно-опосредованный нейтрофильный воспалительный ответ Острый диффузный экзантематозный пустулез

Клинические данные по лекарствам

Лекарственные реакции могут проявляться системными или органоспецифическими симптомами.Классификация клинических проявлений, связанных с лекарственными средствами, приведена в (10).

Таблица 5.

Клиническая классификация аллергических реакций (10)

Макулопапулезная сыпь
Системные реакции Органоспецифические эффекты
Анафилаксия Кожа: Легкие:
Лихорадка, вызванная лекарственные препараты Аллергический контактный дерматит Поражение легких
Аутоиммунные реакции Эксфолиативный дерматит Фибротические реакции
Заболевание сыворотки Фиксированный лекарственный эрупитон Печеночная:
Крапивница-ангионевротическая болезнь Гепатоцеллюлярная
ПЛАТЬЕ Фотодерматит Холестатический
SJS Почечный:
TEN Гломерулонефрит
Крапивница-ангионевротический отек (несистемный) Нефротический синдром
Кровь: Интерстициальный нефрит
Эозинофилия Реакции, не всегда связанные с лекарствами:
анемия Многоформная эритема
Нейтропения Васкулит
Тромбоцитопения

Диагноз

Анамнез и физикальное обследование

У пациента с подозрением на лекарство. Важно ответить на вопросы, связана ли наблюдаемая клиническая картина с реакцией на лекарство и какой препарат отвечает за реакцию на лекарство при постановке диагноза.

Наиболее частые клинические проявления лекарственной аллергии включают кожные высыпания и анафилактические реакции (2). Кожные изменения чаще всего наблюдаются в виде пятнисто-папулезной сыпи (MPE). MPE обычно начинается через 7–14 дней после приема препарата и может продолжаться в течение 1–2 недель после отмены препарата. Хотя MPE, связанный с лекарствами, обычно не является тяжелым, иногда могут возникать более серьезные и даже фатальные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) / токсический эпидермальный некролиз (TEN) или синдром гиперчувствительности к лекарствам (лекарственная сыпь, эозинофилия и системные симптомы — DRESS). после этого типа реакций (11, 12).Крапивница и ангионевротический отек являются наиболее частыми проявлениями IgE-опосредованной аллергии. Однако следует иметь в виду, что не-IgE-опосредованные лекарственные аллергии также могут проявляться в виде крапивницы и ангионевротического отека (5).

Основная трудность в диагностике лекарственной аллергии у детей — это дифференциация пятнисто-папулезных / патологически образованных высыпаний от вирусных высыпаний, которые очень часто наблюдаются в этой возрастной группе. Эозинофилия периферической крови иногда может помочь дифференцировать лекарственную реакцию от вирусных инфекций.Однако для постановки точного диагноза лекарственной аллергии одного диагностического теста недостаточно. Следовательно, важно оценить временную зависимость между введением лекарства и возникновением реакции и способом ее возникновения. При реакциях на лекарства типа B важны обследование кожи и слизистых оболочек, наличие лихорадки и лимфаденопатии, а также лабораторные исследования, включая эозинофилию периферической крови или повышенное содержание ферментов печени.

При оценке подозрительных реакций на лекарства необходимо исследовать и фиксировать в анамнезе следующие моменты (2, 13):

  • — Лекарства, которые использовались во время реакции, продолжительность и дозы использования, история предшествующего воздействия этих препаратов

  • — Время между введением лекарства и возникновением реакции

  • — Может другие препараты, вводимые одновременно, также могут вызывать реакцию?

  • — Была ли подобная реакция в прошлом? Происходила ли предыдущая реакция после отмены препарата?

  • — Есть ли у пациента другие медицинские проблемы, включая пищевую аллергию или вирусную инфекцию, которые могут быть связаны с клиническим обнаружением?

  • — Есть ли у пациента генетическая предрасположенность к лекарственной аллергии?

Ответы на эти вопросы могут быть полезны при классификации реакций гиперчувствительности к лекарствам на немедленные, ускоренные и замедленные.Некоторые признаки и симптомы могут быть предупреждающими признаками лекарственной аллергии ().

Таблица 6.

Ранние предупреждающие признаки лекарственной аллергии (2)

Тип реакции Результаты
Ранние реакции Обширный зуд
Риноконъюнктивит, обструктивные респираторные симптомы, тошнота , рвота
Зуд вокруг рта, зуд ладоней и подошв
Внезапная эритема на коже вместе с конъюнктивитом и ринитом
Отсроченные реакции Лихорадка, недомогание
Отдаленные результаты после отмены препарата
Лимфаденопатия
Боль и жжение в коже
Буллиозные поражения, эпидермальное расслоение (признак Никольского)
Поражение слизистой оболочки
Отек на лице и диффузная эритематозная набухание
Сливающиеся поражения на обширных участках кожи
Эозинофилия (> 1.5 × 10 9 / л)
Поражение печени

Многие лекарства могут вызывать различные типы лекарственных реакций. У пациентов с лекарственными реакциями во время обследования следует учитывать препараты, которые часто могут вызывать немедленные или замедленные реакции. Например, бета-лактамные антибиотики часто вызывают IgE-опосредованные реакции, тогда как псевдоаллергические реакции часто связаны с приемом аспирина, НПВП и рентгеноконтрастных веществ.Псевдоаллергические реакции дифференцируются с возникновением через 1-3 часа после приема препарата и частым возникновением при более высоких дозах по сравнению с реакциями, опосредованными IgE (1, 2).

Хотя реакции гиперчувствительности к НПВП наблюдаются у детей реже, чем у взрослых, они находятся на втором месте среди лекарств, о которых чаще всего сообщают. Частота аллергии на НПВП у здоровых детей составляет 0,3%. Частота, подтвержденная тестом на лекарственную стимуляцию, составляет 5% у детей с астмой.Гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам развивается по иммунным (реакции гиперчувствительности 1–4 типа) или неиммунным (ингибирование фермента циклооксигеназы и прямое действие на тучные клетки) механизмам. Поскольку риниты / астма, вызванные НПВП, которые развиваются с ингибированием циклооксигеназы, наблюдаются у взрослых старше 30 лет, они отличаются от аллергии на лекарства, наблюдаемой у детей (9).

Диагностические тесты

Хотя тесты, используемые для диагностики реакций на лекарства, ограничены, диагностические тесты используются в соответствии с эффективным иммунным механизмом и наличием органоспецифических или системных результатов.Общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов, легочная диагностика с точки зрения вовлечения легких, тесты функции печени и почек, тесты на антинуклеарные и антицитоплазматические антитела, специфические иммунологические тесты и биопсия тканей в некоторых случаях могут быть директивными.

Тесты, используемые для ранних реакций

При ретроспективной диагностике анафилаксии полезны измерения общей триптазы в сыворотке или бета-триптазы в сыворотке. Уровень триптазы имеет наибольшее значение через 30 минут — 1,5 часа после начала исследования (1, 2, 4, 5).Однако чувствительность этого теста низкая и не позволяет дифференцировать иммунную и неиммунную активацию тучных клеток (2).

Хотя клинические данные и вышеупомянутые лабораторные тесты позволяют поставить диагноз лекарственной реакции, необходимо провести специальные иммунологические тесты, чтобы определить лекарство, которое вызвало реакцию на лекарство. Для этой цели используются кожные пробы (уколы и внутрикожные), которые обычно рекомендуется проводить через 1–6 месяцев после реакции на лекарство. При тяжелой анафилаксии укол и внутрикожные пробы могут быть рискованными, даже если после реакции прошло много времени (2, 14).

Как in vitro тесты , тест активации базофилов среди специфических тестов IgE, который оценивает экспрессию CD63 и CD203c, может быть использован после индукции аллергеном (2).

Тест на лекарственную стимуляцию — это тест с наивысшей чувствительностью, который используется для диагностики ранних реакций, когда кожные пробы отрицательны. Это можно сделать не раньше чем через месяц после реакции на лекарство. Однако следует иметь в виду, что при проведении кожных проб и теста на лекарственную стимуляцию может развиться тяжелая реакция, и все тесты должны проводиться опытным специалистом по аллергии после обеспечения условий для срочного вмешательства, когда это необходимо (15).

При реакциях на лекарства, которые развиваются с препаратами, содержащими несколько активных ингредиентов, тест на лекарственную стимуляцию следует проводить с каждым лекарством отдельно. Кроме того, следует иметь в виду, что консерванты также могут быть ответственными за эти реакции, и также следует проводить тесты с консервантами (16).

Тесты, используемые для поздних реакций

Эозинофилия поддерживает иммуноопосредованную реакцию. Повышение трансаминаз указывает на поражение печени. Биопсия и гистологическое исследование могут быть полезны при необычных поражениях кожи.Проба Кумбса используется при диагностике иммунной гемолитической анемии. Уровни комплемента (C3, C4, CH50) и оценка иммунных комплексов подтверждают диагноз сывороточного заболевания, но отрицательный тест не исключает диагноз (2).

Специфические тесты, используемые при поздних реакциях, включают кожные пробы, тесты in vitro и тест на лекарственную стимуляцию. Кожные пробы проводятся с подозреваемым препаратом, как при внутрикожном тесте. Результат теста оценивается через 48–72–96 часов. Тесты in vitro, включая тест на пластырь или тест на лимфоцитарную трансформацию, должны проводиться в первую очередь при остром генерализованном экзантематозном пустулезе, DRESS, мультиформной эритеме, фиксированной лекарственной сыпи, SJS и TE.Кожные пробы могут быть опасными при токсическом эпидермальном некролизе, SJS, буллезной экзантеме, васкулите и системных реакциях (например, DRESS), даже если после реакции прошло много времени (1, 14, 17).

Если все вышеперечисленные тесты окажутся отрицательными, проводится тест на лекарственную стимуляцию подозреваемым препаратом, если нет противопоказаний. 1/3 терапевтической дозы назначается в первую очередь для бета-лактамных антибиотиков. Если результат отрицательный, назначают 1/10 терапевтической дозы через 3 дня — одну неделю (в зависимости от периода между приемом лекарства и реакцией).Если тест снова отрицательный, полная доза вводится в конце того же периода (17).

Тест на лекарственную стимуляцию следует проводить под тщательным наблюдением и в аллергологических центрах, где созданы соответствующие условия. Тест на лекарственную стимуляцию не следует проводить при тяжелых реакциях, включая DRESS, SJS, острый генерализованный экзантематозный пустулез или TEN (16, 17).

Подходы к лечению

Профилактика реакций на лекарства (1) можно резюмировать как определение факторов риска хозяина с подробным анамнезом (2), отказ от лекарств, вызывающих перекрестную реакцию (3), выполнение тестов, которые позволяют прогнозировать лекарственные реакции, если это возможно (4 ), избегая ненужного назначения антибиотиков (5), прописывая пероральные антибиотики, если это возможно (6), избегая использования нескольких препаратов (7) и указывая реакции на лекарства в медицинских записях.

Первым шагом в лечении аллергических реакций является немедленное прекращение приема ответственного препарата, и иногда этого может быть достаточно. При легких реакциях, опосредованных IgE, назначают антигистаминные препараты. Если есть предупреждающие признаки анафилаксии (ангионевротический отек, признаки, связанные с дыхательной или сердечно-сосудистой системой, тошнота, рвота, диффузный зуд), следует немедленно ввести эпинефрин. Хотя действие глюкокортикоидов начинается поздно (> 45 минут), их следует вводить для предотвращения поздней реакции (5, 18).

При не-IgE-опосредованных реакциях назначается дополнительное лечение, если результаты не улучшаются после отмены препарата, который считается ответственным. Глюкокортикоиды используются при иммунных комплексных реакциях, гематологических реакциях, ранних фазах SJS и большой многоформной эритемы, а также при контактном дерматите (5).

При выборе другого препарата следует учитывать перекрестную реактивность между препаратами схожей структуры. Также следует иметь в виду, что парентеральное и местное введение намного сенсибилизирует по сравнению с пероральным введением.

Если не удается найти другое лекарство, которое не привело бы к перекрестной реакции, пациенту проводят десентизацию лекарственного средства (индукцию толерантности к лекарству). Индукция толерантности к лекарству — это изменение реакции пациента на лекарство. Таким образом обеспечивается безопасное лечение. Переносимость препарата обеспечивается приемом препарата в повышенных дозах. Следует иметь в виду, что толерантность к препарату будет сохраняться до тех пор, пока пациент продолжает использовать конкретный препарат.

При профилактике лекарственной аллергии важно информировать родителей о серьезности лекарственной аллергии и лекарствах, которые вызывают реакцию и перекрестную реакцию.Список лекарств, которые нельзя использовать ребенку, следует передать родителям, следует проинструктировать о неотложном лечении анафилаксии и соответствующем использовании автоинжектора адреналина, а также рекомендовать ребенку использовать маркировочную бирку, указывающую на лекарственную аллергию (5).

Аллергии на лекарства | Детская больница CS Mott

Обзор темы

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия возникает, когда у вас есть вредная реакция на лекарство, которое вы принимаете. Иммунная система вашего тела сопротивляется, вызывая аллергическую реакцию.Большинство аллергий на лекарства протекает в легкой форме, и симптомы проходят в течение нескольких дней после прекращения приема лекарства. Но некоторые лекарственные аллергии могут быть очень серьезными.

Некоторые лекарственные аллергии со временем проходят. Но после того, как у вас возникнет аллергическая реакция на лекарство, у вас, вероятно, всегда будет аллергия на это лекарство. У вас также может быть аллергия на другие подобные лекарства.

Лекарственная аллергия — это один из видов вредных или побочных реакций на лекарства. Есть и другие виды побочных реакций на лекарства. Симптомы и методы лечения различных побочных реакций различаются.Таким образом, ваш врач захочет выяснить, действительно ли у вас аллергия на лекарства или у вас другой тип плохой реакции, которая не столь серьезна.

Каковы симптомы?

Симптомы лекарственной аллергии могут варьироваться от легких до очень серьезных. В большинстве случаев они появляются в течение от 1 до 72 часов. В их число входят:

  • Крапивница или рубцы, сыпь или волдыри. Это наиболее частые симптомы лекарственной аллергии. Посмотрите картину кожных реакций, вызванных лекарственной аллергией.
  • Кашель, хрипы, насморк и затрудненное дыхание.
  • Лихорадка.
  • Серьезные кожные заболевания, при которых на коже появляются волдыри и шелушение. К ним относятся токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
  • Анафилаксия — самая опасная реакция. Это может быть смертельно опасным, и вам потребуется неотложная помощь. Симптомы включают крапивницу по всему телу, затрудненное дыхание, отек горла или рта и / или чувство сильного головокружения.Обычно они появляются в течение 1 часа после приема лекарства. Без неотложной помощи вы можете умереть.

Какие лекарства обычно вызывают аллергическую реакцию?

Любое лекарство может вызвать аллергическую реакцию. Вот несколько наиболее распространенных из них:

Если у вас аллергия на одно лекарство, у вас может быть аллергия и на другие, похожие на него. Например, если у вас аллергия на пенициллин, есть вероятность, что у вас также может быть аллергия на аналогичные лекарства, такие как амоксициллин.

Как диагностируется лекарственная аллергия?

Ваш врач диагностирует лекарственную аллергию, задав вам вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, и о любых лекарствах, которые вы принимали в недавнем прошлом. Ваш врач также спросит о вашем прошлом здоровье и симптомах. Он или она проведет медицинский осмотр.

Если это не говорит вашему врачу, есть ли у вас аллергия на лекарства, он может провести кожные пробы. Или ваш врач может попросить вас принять небольшие дозы лекарства, чтобы увидеть, есть ли у вас реакция.

Как лечится?

Если у вас реакция

Введите адреналин в мышцу бедра, если у вас есть признаки серьезной аллергической реакции, например затрудненное дыхание, крапивница по всему телу или чувство обморока. Немедленно позвоните в службу 911.

В отделении неотложной помощи вы также можете получить лекарства, например, антигистаминные и стероидные препараты.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появились крапивница, зуд, отек, боль в животе, тошнота или рвота после приема лекарства.

Если у вас легкая аллергическая реакция, безрецептурные антигистаминные препараты могут облегчить симптомы. Легкие симптомы включают чихание, зуд или насморк; зуд во рту; несколько крапивниц или легкий зуд; и легкая тошнота или дискомфорт в желудке. Вам могут потребоваться рецептурные лекарства, если антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта, не помогают или если у вас есть проблемы с побочными эффектами, такими как сонливость. Не все антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта, вызывают сонливость.

Другое лечение

Лучшее, что вы можете сделать при лекарственной аллергии, — это прекратить прием лекарства, которое ее вызывает.Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, можно ли вам принимать другое лекарство.

Если вы не можете изменить лекарство, ваш врач может попробовать метод, называемый десенсибилизацией. Это означает, что вы начнете принимать небольшое количество лекарства, вызвавшего вашу реакцию. Затем под наблюдением врача вы будете постепенно увеличивать дозу. Это позволяет вашей иммунной системе «привыкнуть» к лекарству. После этого у вас может исчезнуть аллергическая реакция.

Безопасность

Если у вас тяжелая лекарственная аллергия, ваш врач может назначить вам автоинъектор адреналина в рамках Плана действий по анафилаксии.Ваш врач научит вас, как его использовать. Если у вас серьезная аллергическая реакция, возможно, вам придется сделать укол и обратиться за неотложной медицинской помощью.

Обязательно наденьте браслет с медицинским предупреждением или другие украшения, в которых указана ваша аллергия на лекарства. Если вы попали в чрезвычайную ситуацию, это может спасти вам жизнь.

Как можно позаботиться о себе дома?

Чтобы позаботиться о себе дома:

  • Знайте, на какие лекарства у вас аллергия, и избегайте их приема.
  • Ведите список всех лекарств, которые вы принимаете.
  • Поговорите со своим врачом или фармацевтом о любых новых лекарствах, которые вам прописывают. Убедитесь, что они не похожи на те, которые могут вызвать реакцию.
  • Не принимайте чужие лекарства и не делитесь своими.

Если у вас легкая реакция, примите меры для облегчения таких симптомов, как зуд. Примите прохладный душ или приложите прохладные компрессы. Носите легкую одежду, которая не раздражает кожу.Держитесь подальше от сильного мыла и моющих средств, которые могут усилить зуд.

Аллергии на лекарства | Реакции, симптомы и лечение

Если у вас аллергия на лекарства:

  • Убедитесь, что все ваши врачи знают о вашей аллергии и о симптомах, которые у вас возникли.
  • Спросите о родственных лекарствах, которых вам следует избегать.
  • Спросите об альтернативах препарату, вызвавшему у вас аллергическую реакцию.
  • Носите браслет или ожерелье с предупреждением о неотложной медицинской помощи, которое указывает на вашу аллергию.

Анафилаксия

Анафилаксия — это тяжелая, потенциально опасная для жизни реакция, которая может одновременно поражать две или более системы органов (например, когда есть и отек, и затрудненное дыхание, или рвота и крапивница). Если это произойдет, позвоните 911 и немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Если вы ухаживаете за человеком, у которого, по всей видимости, наблюдается серьезная реакция на лекарство, сообщите бригаде неотложной помощи, какое лекарство было принято, когда и в какой дозировке.

Если ваша аллергическая реакция на лекарство не опасна для жизни, ваш аллерголог может дать вам:

  • Антигистаминный препарат для противодействия аллергической реакции
  • Нестероидный противовоспалительный препарат, такой как ибупрофен или аспирин, или кортикостероид для уменьшения воспаления

Лекарственная десенсибилизация

Если нет подходящей альтернативы антибиотику, на который у вас аллергия, вам необходимо пройти лекарственную десенсибилизацию. Это предполагает прием препарата в увеличивающихся количествах до тех пор, пока вы не сможете переносить необходимую дозу с минимальными побочными эффектами.Скорее всего, это будет сделано в больнице, поэтому в случае возникновения проблем будет доступна немедленная медицинская помощь.

Десенсибилизация может помочь только в том случае, если вы принимаете препарат каждый день. После того, как вы остановите его — например, когда закончится цикл химиотерапии — вам нужно будет пройти десенсибилизацию во второй раз, если вам снова понадобится лекарство.

Аллергия на пенициллин

Почти каждый знает кого-нибудь, кто говорит, что у него аллергия на пенициллин. До 10% людей сообщают об аллергии на этот широко используемый класс антибиотиков, что делает его наиболее часто встречающейся лекарственной аллергией.Тем не менее, исследования показали, что более 90% тех, кто думает, что у них аллергия на пенициллин, на самом деле нет. Другими словами, 9 из 10 человек, которые думают, что у них аллергия на пенициллин, избегают его без причины. Даже среди людей с подтвержденной аллергией на пенициллин только около 20% все еще страдают аллергией через десять лет после их первоначальной аллергической реакции.

Пенициллин, открытый Александром Флемингом в 1928 году, сегодня назначают для лечения различных заболеваний, например, ангины.Несмотря на его эффективность, некоторые люди избегают пенициллина, опасаясь аллергической реакции на это лекарство.

Любой, кому сказали, что у него аллергия на пенициллин, но не был проверен аллергологом, должен пройти обследование. Аллерголог будет работать с вами, чтобы выяснить, действительно ли у вас аллергия на пенициллин, и определить, какие варианты лечения у вас есть. В противном случае вы сможете использовать более безопасные, часто более эффективные и менее дорогие лекарства.

Симптомы аллергии на пенициллин

Аллергические реакции на пенициллин от легкой до умеренной являются обычными, и симптомы могут включать любые из следующих:

  • Крапивница (приподнятые, чрезвычайно зудящие пятна, которые появляются и исчезают в течение нескольких часов)
  • Набухание тканей под кожей, обычно вокруг лица (также известное как ангионевротический отек)
  • Герметичность
  • Свистящее дыхание
  • Кашель
  • Проблемы с дыханием

Менее распространенной, но более серьезной внезапной аллергической реакцией на пенициллин является анафилаксия, которая возникает у высокочувствительных пациентов.Анафилаксия возникает внезапно, может быстро ухудшиться и быть смертельной. Симптомы анафилаксии могут включать не только кожные симптомы, но и любые из следующих:

  • Стеснение в груди и затрудненное дыхание
  • Отек языка, горла, носа и губ
  • Головокружение и обморок или потеря сознания, которые могут привести к шоку и сердечной недостаточности

Эти симптомы требуют немедленной помощи в ближайшем отделении неотложной помощи. Адреналин, терапия выбора, будет назначаться в условиях этой неотложной помощи, но также следует вводить самостоятельно через автоинъектор как можно скорее пациентами, которым уже прописали и которые разумно носят это устройство.

Тестирование и диагностика аллергии на пенициллин

Аллерголог — ваш лучший помощник, который поможет вам оценить безопасность приема пенициллина.

В дополнение к оценке вашего детального анамнеза о предшествующей аллергической реакции на пенициллин, аллергологи проводят кожные пробы, чтобы определить, есть ли у человека или остается аллергия на это лекарство. Эти тесты, которые проводятся в офисе или в больнице, обычно занимают от двух до трех часов, включая время, необходимое после тестирования для отслеживания реакций.

При безопасном и правильном применении кожные пробы включают прокалывание кожи, введение ослабленной формы препарата и наблюдение за реакцией пациентов. Считается, что люди, которые сдают кожные пробы на пенициллин, отрицательно реагируя на инъекцию, имеют низкий риск немедленной острой реакции на лекарство. Затем аллерголог может дать этим людям однократную полноценную пероральную дозу, чтобы подтвердить отсутствие аллергии на пенициллин.

Пациентам с положительными кожными пробами на аллергию следует избегать применения пенициллина и лечить другим антибиотиком.Если рекомендуется пенициллин, люди в некоторых случаях могут пройти десенсибилизацию к пенициллину, чтобы они могли получать лекарство контролируемым образом под наблюдением аллерголога.

Лечение аллергии на пенициллин

Тем, у кого наблюдаются тяжелые реакции на пенициллин, следует обратиться за неотложной помощью, которая может включать инъекцию адреналина и лечение для поддержания артериального давления и нормального дыхания.

Лица, которые имеют более легкие реакции и подозревают, что причиной является аллергия на пенициллин, могут лечиться антигистаминными препаратами или, в некоторых случаях, пероральными или инъекционными кортикостероидами, в зависимости от реакции.Посетите аллерголога, чтобы определить правильный курс лечения.

Если вам сказали, что у вас аллергия на пенициллин, но вы никогда не проходили тестирование, пора обратиться к аллергологу.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.