Как лечиться от лямблий: Признаки лямблиоза у взрослых и детей. Методы лечения. Диетотерапия

по результатам осмотра животного и сбора анамнеза. Кроме того, будут назначены анализы кала:

• На выявление цист лямблий.
• На выявление антигенов, специфических для этих простейших.

Сложности диагностики лямблиоза у собак заключается в том, что анализы часто дают ложно-положительную картину (цисты могут присутствовать и в кале здорового животного). С другой стороны, клинические проявления патологии совпадают с симптомами многих других заболеваний пищеварительной системы.

Лечение лямблиоза у собак

После того как ветеринар диагностирует лямблиоз, собаке назначается лечение. Для купирования патологии и уничтожения большей части лямблий на всех стадиях развития используются антибиотики:

• Метронидазол
• Фенбендазол

Препараты применяются по отдельности либо в комплексе (при стойкой диарее). Курс лечения составляет от 5 до 7 суток: обычно этого вполне достаточно для уничтожения патогенной микрофлоры. Дозировка и продолжительность курса лечения устанавливаются ветеринаром на основе оценки состояния животного.

Если лямблиоз у собаки приводит к тяжёлому обезвоживанию или истощению (результат длительной диареи и отказа от пищи), то параллельно с курсом антибиотиков или других противопаразитарных препаратов могут назначаться поддерживающие средства. В тяжелых случаях недостаток жидкости в организме восполняется капельницами.

При соблюдении рекомендаций ветеринара и регулярном применении антибиотиков прогноз положительный. Когда клинические симптомы исчезнут, желательно провести повторный осмотр животного для оценки ущерба здоровью и планирования реабилитационных мероприятий.

Если собака попадает в группу риска по лямблиозу, нужно уделить внимание профилактике. Она заключается к поддержанию санитарного состояния места, где содержится животное (конура, вольер). Также следует избегать выгула, особенно свободного, в местах скопления бродячих собак, которые практически поголовно являются носителями патогенных простейших.

https://zen.yandex.ru/media/id/604f0e90906bf002151a4411/istoriia-lady-6052206e57266c7ccdb07f22

Лямблиоз у собак: причины, симптомы, диагностика. лечение

Содержание статьи

Одним из наиболее распространенных паразитарных заболеваний у собак является лямблиоз. Возбудители — простейшие одноклеточные микроорганизмы Giardiacanis. Заражение происходит через ротовую полость, куда проникают лямблии и обосновываются в верхних отделах тонкого кишечника, причиняя серьезный ущерб здоровью. Патология заразна и для животных, и для людей.

Причины заболевания

Механизм заражения происходит следующим образом. Проникая в организм вместе с зараженной пищей или водой, паразиты прикрепляются в слизистой кишечника микроскопическими ворсинками, расположенными на передней части тела. Во внешней среде выживают только цисты.

Например, в стоячей воды они сохраняют жизнедеятельность до 90 дней, в фекалиях — от 2 до 24 дней (в зависимости от температуры окружающей среды).

После попадания в организм животного твердая оболочка цист расщепляется, и находящиеся в них трофоциты (зародыши) выходят наружу. Паразитируя на стенках кишечника, они повреждают слизистую, а токсичные продукты метаболизма с огромной скоростью распространяются по всем органам и системам.

Заражение лямблиями приводит к тому, что стенки кишечника истончаются, позволяя антигенам проникать в организм и вызывать сильнейшие аллергические реакции. Помимо этого, нарушаются пищеварительный процесс и обмен веществ, затрагивающий уже не только кишечник, но и печень, поджелудочную железу.

Заболевание может быть диагностировано абсолютно у любой собаки, независимо от пола, возраста и породной принадлежности. В группу риска входят, прежде всего, пожилые и ослабленные животные.

Симптомы

Лямблиоз не имеет выраженной клинической картины, поэтому диагностировать его сложно. Часто заболевания протекает бессимптомно и выявляется случайно.

Заподозрить патологию можно по следующим признаками:

• диарея эпизодического характера, которая сменяется обычным стулом;
• рвота;
• снижение активности, вялость, раздражительность;
• метеоризм.

Вышеуказанные симптомы проявляются только у 1/3 собак из общего количества зараженных. Часто хозяева путают их с легкими отравлениями и не спешат обращаться к ветеринару.

По мере развития заболевания у домашних питомцев симптоматика становится более характерной, но, тем не менее, его можно принять за аллергическую реакцию или патологии желудочно-кишечного тракта.

Навести на мысль о лямблиозе у собаки должны:

• запоры, чередующиеся с диареями, при этом в каловых массах не наблюдается слизи и крови;
• истощение при хорошем аппетите;
• кожные высыпания;
• тусклая шерсть, алопеция;
• неприятный запах из пасти, отрыжка;
• конъюнктивит;
• боли в области живота;
• отит;
• трещины на губах.

Тяжелая стадия лямблиоза диагностируется редко. Как правило, патология протекает в вялой форме и не отражается на самочувствии животного.

Диагностика в ветклинике

Чтобы поставить диагноз, ветеринарному врачу потребуется осмотреть животное, собрать анамнез и провести необходимые инструментальные исследования.

К диагностическим мероприятиям относится, прежде всего, эндоскопия кишечника. Она выявляет степень поражения: повреждения, однородность или отсутствие целостности стенок кишечника.

Должны быть исследованы анализы кала и мазок, взятый с анального отверстия. Мазок берут несколько раз, так как разовый анализ не позволяет подтвердить или опровергнуть диагноз.

Для получения более точных результатов применяются метод иммуноферментного анализа, иммунохроматический тест, полимеразная цепная реакция.

Методика лечения и прогноз

Эффективного лекарства, уничтожающего лямблии, не существует. Дело в том, что цисты надежно защищены твердой непроницаемой оболочкой, разрушить которую не под силу ни одному химическому препарату.

Наиболее действенным лекарственным средством, чаще других назначающимся при лямблиозе, является Метронидазол (аналоги — Клион, Метрогил). Курс лечения — 5 дней. Пациенту дают таблетки дважды в день (утром и вечером) вместе с кормом. Дозировку устанавливает врач, обычно это 22 мг на килограмм веса.

Однако если собаку уже лечили Метронидазолом от какой-нибудь патологии, эффективной терапия не будет. У животных отмечается не очень хорошая переносимость данного препарата. Могут наблюдаться такие побочные эффекты, как вялость, раздражительность. Нередко собаки отказываются от пищи. В таких случаях целесообразна замена препарата, но назначать новое лекарство должен ветеринар, исходя из состояния домашнего питомца.

Еще один популярный препарат при лямблиозе Альбендазол (аналоги — Вормил, Альдазол, Немозол). Он обладает более щадящим действием и назначается даже щенкам. Прием двукратный — по 25 мг на 1 кг веса.

В последние годы ветеринары применяют Орнидазол (аналог — Тинидазол, имеющий меньшую эффективность), который успешно заменяет Метронидазол. Он относится к человеческим препаратам, схема лечения составляется индивидуально к каждому конкретному случаю. Преимущество в том, что он имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов.

Также могут рассматриваться варианты лечения Макмирором (аналог — Энтерофурил), который дает минимум неприятных последствий для организма.

Хорошие результаты дает Панакур, выпускающийся в виде порошков, из которых делаются лечебные растворы. Он не только эффективен, но и практически не дает побочек.

Для восстановления микрофлоры домашнему питомцу назначаются пробиотики, например, Линекси, Проколин.

Лечение можно считать законченным только после того, как анализ кала покажет отсутствии лямблий. Если паразиты снова будут обнаружены, терапия продолжается.

Заболевание хорошо поддаются лечению, поэтому врачи дают благоприятный прогноз.

Что делать в домашних условиях

Самое главное, что должен уяснить хозяин заболевшего пса — ни в коем случае не заниматься самолечением и строго соблюдать указания ветеринара. Народные способы в борьбе с паразитами неэффективны.

Очень важно не допустить повторного заражения, поэтому очень огромное значение придается своевременной дезинфекции. Помещение, где содержится домашний питомец, нужно периодически обрабатывать раствором хлорки. Предметы ухода, миски игрушки моются горячей водой и тщательно просушиваются.

Ковры на период лечения лучше убрать, но перед этим их обрабатывают пароочистителем и высушивают. Идеальный вариант — химчистка. Собачья подстилка замачивается в горячей воде, стирается и сушится.

Лямблиоз заразен, поэтому до полного выздоровления пациент не должен контактировать с другими животными, обитающими в доме. После посещения туалета нужно купать собаку с использованием моющим средством.

Заболевание представляет опасность и для людей, в связи с чем мытье рук после каждого ухода за четвероногим любимцем становится обязательной процедурой.

Возможные осложнения

Паразиты, обитающие в кишечнике, питаются веществами, поступающими в организм. Следовательно, сам организм их не получает жизненно важных для него витаминов, микро-, макроэлементов. Это вполне может спровоцировать иммунодефицит, который, в свою очередь, вызывает различные патологии.

Наиболее частыми осложнениями лямблиоза являются сбои в работе желудочно-кишечного тракта, метеоризм, нарушения стула, аллергические дерматиты, анемия, дискинизия желчевыводящих путей, желчнокаменная болезнь.

Меры профилактики

Профилактические мероприятия, предупреждающие лямблиоз, включают в себя следующие направления:

1. Повышение иммунитета. Крепкие собаки, получающие необходимое количество витаминов, не только заболевают реже, но и легче переносят недуг.
2. Недопущение купания в загрязненных водоемах, контакта с бродячими особями, самовыгула.
3. Запрет на употребление воды из грязных источников, поедание пищи с земли.
4. Проведение гигиенических процедур после каждой прогулки — мытье лап (если пес домашний).
5. Поддержание в чистоте помещения, в котором содержится четвероногий любимец.
6. Ежеквартальная дегельминтизация.
7. Своевременные осмотры в ветеринарной клинике.

Заподозрив у своей собаки лямблиоз, не стоит откладывать визит к ветеринару, ведь чем скорее начато лечение, тем выше шансы на полное выздоровление.

Интересные темы

Как лечить лямблии?

— Вадим Леонидович, скажите, кто такие лямблии?

— Это одноклеточные простейшие, которые появляются в кишечнике.

— А разве не в печени?

— Как вам их обнаружили?

— Мы сдали анализ кала.

— Лямблии бывают в толстом кишечнике. Поэтому их можно обнаружить при анализе кала и дуоденальном зондировании, если их количество увеличивается. Лямблии — это своеобразный индикатор, который показывает, что в толстой кишке идет воспаление и изменение флоры. Поэтому надо не убивать их лекарствами, а лечить основное заболевание кишечника и нормализовать кишечную флору.

— Нам выписали хофитол. Поможет ли?

— Это желчегонное средство. Его недостаточно. Нужно лечить кишку.

— У моей внучки обнаружили лямблии в печени. Что это такое?

— Лямблий в печени не бывает. Как внучке поставили этот диагноз — по анализу крови?

— Да.

— Анализ крови из вены периодически бывает ложноположительным на лямблии. Вам нужно сдать три копрограммы (анализ кала), которые определят, есть у вас лямблии или нет. Обязательно сдайте кал на дисбактериоз. И несколько дней подряд в 19.00 измеряйте у ребенка температуру. Стеклянный градусник держите 10 минут.

— Могу ли я заразить мужа и дочь лямблиями?

— Можете, если они страдают заболеваниями кишечника и у них снижен иммунитет. А как у вас нашли лямблии?

— Я лечила у дерматолога аллергию на коже лица. Сдала кровь, и у меня нашли лямблии.

— Точно показать, есть ли у вас лямблии, может только анализ кала. Сдайте три копрограммы: забирать необходимо последнюю порцию кала. Лямблии могут быть и показателем дисбактериоза. Сдайте на него анализ. Можете попросить ваших родственников сдать те же анализы.

— Погибают ли эти лямблии при тепловой обработке пищи?

— Погибают. Но вот что я вам скажу: эти простейшие могут попадать в рот через пищу, которую мы не обрабатываем термически. Если кишечник здоровый, они не задерживаются — проходят транзитом!

— Врач сказала, что, когда я пролечусь, мне нужно будет исключить из питания сладкое. Правильно ли это?

— Если лямблии у вас действительно есть, я бы порекомендовал вам лимон и клюкву.

Вадим Леонидович ЗЕМЛЯКОВ — У ребенка обнаружили лямблии. Мы пролечились. Нужно ли делать повторный анализ?

Вадим Леонидович ЗЕМЛЯКОВ

— Желательно. Как вы узнали, что у вас лямблии?

— У нас стали часто появляться фурункулы, хирург посоветовал сдать кал на анализ.

— У вашего ребенка имеется выраженное заболевание толстого кишечника и дисбактериоз. Вам нужно не лямблии убивать, а лечить кишку и восстанавливать микрофлору. Это приведет к повышению иммунитета — и на коже исчезнет воспаление.

— А с целью профилактики нам что-нибудь нужно пропить?

— Зачем? Здоровый кишечник и нормальная кишечная флора не допустят наличия вредных микробов. Вам нужно повторно сдать анализ кала. Обязательно «посеять» кал на дисбактериоз.

— Моему ребенку 4,5 года. Полгода назад сдали кровь на анализ, и нам поставили диагноз «лямблиоз». Когда дочка засыпает, часто жалуется, что ей жжет попку. От чего это может быть?

— А покраснение есть?

— Есть. А еще у нас было выпадение прямой кишки.

— У вас идет воспаление кишечника, потому и жжет попку. Для начала сдайте кал на копрограмму, чтобы узнать, есть у вас глистная инвазия, лямблии или нет. Сдайте кал на дисбактериоз. Начинайте давать отвар ромашки с тысячелистником (2 столовые ложки отвара 3 раза в день за 10 минут до еды) и покажитесь гастроэнтерологу.

— Я заметила, что обострение бывает, когда дочка недомогает или куксится.

— Бывает ли у нее температура 37,1-37,2 градуса, когда она здорова?

— Летом бывает.

— Это говорит о том, что у вас неспецифическое воспаление толстого кишечника. Дочка много пьет жидкости?

— Да, она у меня настоящий водохлеб.

— Вам нужно прийти на прием к гастроэнтерологу.

— Беспокоит вас бабушка вашего пациента Антона Павлова. Мы в таких расстроенных чувствах — ведь гастрокабинет в Ленинском районе закрыли! Что нам теперь делать? С нами никто не хочет разговаривать. Куда мы только не писали! Никто не хочет понять, что нам нужен детский специалист! В поликлинике таких специалистов нет!

— Я понимаю, что еще пригожусь детям. Поэтому буду принимать на ул. Горького, 28, в поликлинике № 1.

P.S. Продолжение «прямой линии» читайте в ближайших номерах «КП». Гастроэнтеролог расскажет, как бороться с запорами, дерматитом и дисбактериозом.

А в это время

Почему же закрыли детский гастрокабинет?

«В нашей поликлинике инфекционист болеет. А иммунолог в отпуске. Идти в платную клинику — нет денег. И ваш кабинет закрыли! Как же нам быть?!» Таких звонков во время «прямой линии» с детским гастроэнтерологом было очень много.

— Мне непонятно, откуда взялись причины и цифры, которые приводят чиновники, чтобы обосновать закрытие кабинета, — говорит Вадим Земляков.

Вот что получается:

Что говорят в минздраве и горздраве

А как на деле?

«По итогам последнего десятилетия эффективность работы кабинета была низкой».

Выполнение плана посещений за последние 5 лет:

— 2002 год — принято 5352 человека (104,1%)

— 2003 год — 5382 человека (109,3%)

— 2004 год — 6323 человека (113,1%)

— 2005 год — 5602 человека (102,3%)

— 2006 год — 5675 человек (103,7%).

«Районный гастрокабинет на протяжении последних лет дублировал работу гастроэнтерологов детских поликлиник»,

«дети имеют возможность на амбулаторном этапе получить комплекс диагностических процедур в закрепленном лечебно-профилактическом учреждении города».

В Ленинском районе три поликлиники. Гастроэнтеролога нет ни в одной. В ДП № 10 врач-инфекционист совмещает должность гастроэнтеролога. Ни одна поликлиника не проводит специальных методов диагностики болезней органов пищеварения. Здесь можно сдать только общие анализы (кал, моча, кровь). В то время как в гастрокабинете на базе МУЗ ГКБ № 9 проводились все специальные методы исследования (УЗИ, ФГДС, рентген, зондирование и многое другое). Обследование проводилось за 1-2 дня. Призывники тоже наблюдались в кабинете и получали акт для военкомата. Теперь вся эта процедура будет проходить намного дольше.

«При плановой функции врачебной должности не менее 4000 посещений в год на одну врачебную должность в районном гастрокабинете на две врачебные должности плановая функция составляла 4080 посещений и выполнялась на 96-97%, что значительно ниже необходимого объема посещений».

В 2006 году на одну должность запланировано 3649 посещений. На 1,5 должности (как и работал кабинет) — 5474. А фактически — 5675 посещений (103,7%).

. .

.

Лямблиозная инфекция (лямблиоз) — Диагностика и лечение

Диагностика

Чтобы диагностировать лямблиоз (лямблиоз), ваш врач, вероятно, возьмет на анализ образец вашего стула. Для точности вас могут попросить предоставить несколько образцов стула, собранных в течение нескольких дней. Затем образцы исследуются в лаборатории на наличие паразитов. Тесты стула также могут использоваться для контроля эффективности любого лечения, которое вы получаете.

Лечение

Дети и взрослые, у которых инфекция лямблиоза протекает бессимптомно, обычно не нуждаются в лечении, если только они не могут распространить паразитов. Многие люди, у которых действительно есть проблемы, часто поправляются сами за несколько недель.

Когда признаки и симптомы серьезны или инфекция сохраняется, врачи обычно лечат инфекцию лямблиоза с помощью таких лекарств, как:

• Метронидазол (Флагил). Метронидазол — наиболее часто используемый антибиотик при инфекции лямблии.Побочные эффекты могут включать тошноту и металлический привкус во рту. Не употребляйте алкоголь во время приема этого лекарства.
• Тинидазол (Тиндамакс). Тинидазол действует так же, как метронидазол, и имеет многие из тех же побочных эффектов, но его можно назначать однократно.
• Нитазоксанид (Алиния). Поскольку нитазоксанид выпускается в жидкой форме, детям легче его проглотить. Побочные эффекты могут включать тошноту, газы, желтые глаза и ярко-желтую мочу.

Не существует постоянно рекомендуемых лекарств от инфекции лямблии во время беременности из-за их потенциального вредного воздействия на плод. Если ваши симптомы легкие, ваш врач может порекомендовать отложить лечение до окончания первого триместра или дольше. Если лечение необходимо, обсудите с врачом наиболее подходящий вариант лечения.

Подготовка к приему

Вначале вы можете привлечь внимание семейного врача к своим симптомам, но он или она может направить вас к гастроэнтерологу — врачу, специализирующемуся на заболеваниях пищеварительной системы.

Что вы можете сделать

Перед встречей вы можете написать список ответов на следующие вопросы:

• Когда появились ваши признаки и симптомы?
• Что-нибудь делает их лучше или хуже?
• Вы работаете или живете с маленькими детьми?
• Какие лекарства и пищевые добавки вы принимаете?

Чего ожидать от врача

Во время медицинского осмотра ваш врач может попросить вас лечь, чтобы он или она могли осторожно надавить на различные части вашего живота, чтобы проверить, нет ли болезненных участков.Он также может проверить ваш рот и кожу на наличие признаков обезвоживания. Вам также могут дать инструкции о том, как сдать образец стула.

16 июля 2021 г.

1. Leder K, et al. Лямблиоз: эпидемиология, клинические проявления и диагностика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.
2. Паразиты — Лямблии. Центры по контролю и профилактике заболеваний.https://www.cdc.gov/parasites/giardia/index.html. Доступ 3 ноября 2020 г.
3. Levinson W, et al. Кишечные и мочеполовые простейшие. В кн .: Обзор медицинской микробиологии и иммунологии. 16-е изд. Макгроу Хилл; 2020. https://accessmedicine.mhmedical.com. Доступ 3 ноября 2020 г.
4. Jameson JL, et al., Eds. Протозойные кишечные инфекции и трихомониаз. В: Принципы внутренней медицины Харрисона. 20-е изд. Макгроу Хилл; 2018. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на ноябрь.3 августа 2020 г.
5. Bartelt LA. Лямблиоз: лечение и профилактика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.

Связанные

Продукты и услуги

Лямблиозная инфекция (лямблиоз)

Лечение лямблиоза

При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования.Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), изученной популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за. Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.

Классы агентов и клинические свойства

Нитроимидазолы.

Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался высокоэффективным против нескольких инфекций простейшими 240. Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al.сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.

Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом. Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, ферредоксины белка переноса электронов от паразита отдают электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244.Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177. Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффект, метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189.Восстановительная активация метронидазола может также привести к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. На трофозоиты в кистах нитроимидазолы могут в меньшей степени влиять, возможно, из-за плохого проникновения лекарственного средства через стенку кисты 236. Устойчивость к метронидазолу была индуцирована в vitro 29. Он коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, который необходим для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.

Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани и выделения организма, такие как слюна, грудное молоко. , сперма и вагинальные выделения 240.Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.

Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro проводились с G. lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразитов, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225, [ ³ H] включение тимидина 32, 117, 164, убивание сыворотки 114 анализы исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133 были использованы для измерения реакции лекарственного средства на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.

Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.

В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).

ТАБЛИЦА 1

Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей ^a

ТАБЛИЦА 2

Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- Лямблиоз препаратов

Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.

Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью от 80 до 100% (медиана 94%) при 5-10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.

Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.

Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.

Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полувыведения, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая дозировка для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.

Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горький вкус, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным туристам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принимать его в случае заражения лямблиозом 113.

Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, из-за чего исследователи неохотно рекомендовали рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.

Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.

Хинакрин.

Хинакрин (атабрин) был впервые представлен как противомалярийное средство в 1930 году, после работ Кикута, и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя он все еще может быть получен из альтернативных источников (таблица).

Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность кист и скорость эксцистации 179, 189. Резистентность индуцируется in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.

Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Некоторые из этих различий могут быть связаны с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.

Клинически хинакрин очень эффективен, и исследования показали, что его эффективность в течение 5-10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.

Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.

Фуразолидон.

Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.

Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.

В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сравним с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.

Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат назначается всего 5 дней, его эффективность значительно падает 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.

Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при длительном применении в высоких дозах. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических пациентов преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии должны быть сопоставлены с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.

Бензимидазолы.

Два члена терапевтического класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.

Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение захвата глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.

Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их переменная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.

Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при приеме в течение 3 дней или менее также было задокументировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с метронидазол-резистентным лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.

Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.

Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное применение высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.

Паромомицин.

Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном приеме больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин подавляет синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывая неправильное считывание кодонов мРНК 69.

Тест на чувствительность in vitro демонстрирует, что паромомицин обладает активностью против G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой кишечной абсорбции он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели на крысах препарат показал эффективность 15.

Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в день в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / день (разделенных на три приема) для детей (таблица).

Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.

Бацитрацин цинк.

Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.

Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.

Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .

Новые и экспериментальные методы лечения.

Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.

Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.

Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.

В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны в модель инфекции на мышах 241.

Proposlina, препарат пчелиного клея, продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .

Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.

Особые ситуации

Беременность и кормление грудью.

Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Тем не менее, женщины, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, должны лечиться даже в первом триместре.

Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований, в которых проспективно отслеживалось 253 пары мать-ребенок ретроспективный мониторинг 1083 пар не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, может быть немного повышенный риск при использовании метронидазола в течение первого триместра, и поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.

Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям однократную дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол разрешен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.

Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасным для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.

Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.

Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием у крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.

Бессимптомная инфекция.

Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.

В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, проявляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивирующая диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность скрининга и лечения всех детей в условиях дневного ухода 5, 18 , 230.

Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.

Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.

Сопротивление и рецидив.

Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными средствами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование на O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в ситуациях с плохой фекально-оральной гигиеной. В случае повторного инфицирования пациента следует выявить факторы риска и проконсультировать пациента о надлежащих гигиенических и профилактических мерах.

Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частой из дисахаридазной недостаточности, связанной с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный для Giardia , испытание по избеганию лактозной- содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.

Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.

Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного заражения. сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола с хинакрином курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.

В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуалистов, практикующих орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.

Информация по диагностике и лечению для медицинских работников | Лямблии | Паразиты

Диагностика

Медицинские работники могут заказать лабораторные анализы для выявления Giardia паразитов в стуле больного человека. Медицинские работники должны проконсультироваться в диагностической лаборатории с вопросами о подходящем тестировании. Если соответствующее тестирование выходит за рамки возможностей диагностической лаборатории, диагностическая лаборатория должна связаться с должностными лицами общественного здравоохранения (штата или округа, в зависимости от ситуации) для получения информации и рекомендаций по отправке образцов, включая отправку в CDC, если это необходимо.

Виды испытаний

Существует несколько тестов для обнаружения Giardia , и некоторые из них более чувствительны и специфичны, чем другие. Микроскопия с прямым тестированием флуоресцентных антител. (DFA) считается предпочтительным тестом для диагностики лямблиоза, поскольку он обеспечивает повышенную чувствительность по сравнению с методами нефлуоресцентной микроскопии.

Другие альтернативные методы обнаружения включают:

• Картридж для быстрого иммунохроматографического анализа
• Наборы для иммуноферментного анализа (EIA)
• Микроскопия с окрашиванием трихромом
• Молекулярные анализы

CDC рекомендует собрать три образца стула у пациентов в течение нескольких дней для получения более точных результатов.В США доступны коммерческие продукты (DFA, EIA и экспресс-тесты) для диагностики лямблиоза. Для идентификации штаммов Giardia можно использовать только молекулярное тестирование (например, секвенирование ДНК). Повторное тестирование на Giardia рекомендуется только в том случае, если симптомы сохраняются после лечения.

После постановки диагноза лабораторно подтвержденного лямблиоза поставщики медицинских услуг и лаборатории должны сообщать о таких случаях в местные или государственные органы здравоохранения, которые, в свою очередь, сообщают о случаях в CDC.

Молекулярная характеристика

Giardia duodenalis (также обозначаемая как Giardia Кишечник или Giardia lamblia) может быть подразделена на основе молекулярного анализа на так называемые различные генетические совокупности (A-H). Некоторые из этих комплексов можно разделить еще дальше на подтипы, такие как A-I, A-II, A-III. Каждый штамм (совокупность или подтип) способен инфицировать определенные группы животных, и некоторые штаммы встречаются чаще, чем другие. Giardia информация о штамме может рассказать нам о том, как передается микроб, например, от животных к людям или от людей к людям, для лучшего руководства общественным здравоохранением.

Лечение

Учитывая сложность диагностики лямблиоза, пациенты часто получают лечение на основании соответствующего анамнеза и клинических признаков. На эффективность режима приема лекарств могут влиять различные факторы, в том числе история болезни, статус питания и состояние иммунной системы. Поэтому врачам важно обсудить с пациентами варианты лечения.

Варианты лекарств

Для лечения инфекции Giardia можно использовать несколько препаратов. Эффективные методы лечения включают метронидазол, тинидазол и нитазоксанид. Другие лекарства включают паромомицин, хинакрин и фуразолидон. Некоторые из этих препаратов могут быть недоступны в США.

Рецидивирующие инфекции лямблиоза и неэффективное лечение

Люди, получающие лечение от лямблиоза, могут продолжать испытывать симптомы болезни или иметь положительные тесты на Giardia .В таких случаях перед сменой лечения врачи должны рассмотреть следующие шаги:

Обезвоживание из-за диареи может представлять особый риск для беременных женщин и может быть опасным для жизни младенцев. По этой причине регидратация особенно важна для этих групп.

1. Определите, инфицирован ли пациент. Проведите анализ 3 образцов стула в течение нескольких дней с помощью анализа на антигены или микроскопии.
2. Если Giardia не обнаружена после 3 исследований кала, и если перед исследованием для обработки образца кала используется метод концентрации паразитов, высока вероятность того, что пациент больше не инфицирован.
   • Обратите внимание, что после исчезновения инфекции у пациента могут оставаться симптомы в течение нескольких недель или месяцев.

3. Рассмотрите возможность повторного заражения через окружающую среду — дома или в детском саду — или членов семьи, а не из-за неудачного лечения.
4. Учитывайте недостаточную дозировку и продолжительность лечения. Подтвердите, что пациент прошел весь курс лечения в соответствии с предписаниями.
5. Если Giardia подтверждается положительным тестом стула, повторное инфицирование и неадекватное дозирование исключены, и у пациента сохраняются симптомы, рассмотрите возможность комбинированной терапии.Комбинированная терапия может быть безопасной, эффективной и полезной в случае неэффективности лечения. Лечащий врач может подождать не менее 2 недель после приема пациентом последней дозы лекарства против Giardia , а затем повторно исследовать образцы кала, как описано в Шаге 1, на наличие Giardia .
   • Если образцы кала остаются положительными на Giardia , рассмотрите основной иммунодефицит, который может препятствовать вылечению инфекции. Обследование по поводу других заболеваний может проводиться в режиме комбинированной терапии.

Что это такое, симптомы, лечение, причины

Обзор

Что такое

Giardia Кишечник — микроскопический паразит (слишком маленький, чтобы увидеть его невооруженным глазом). Это может повлиять на людей и животных, таких как собаки, кошки и дикие животные. Паразит — это организм, которому для выживания нужен другой организм (например, человек или животное).

Что такое лямблиоз?

Лямблиоз (JEE-are-die-uh-sis) инфекция, вызываемая паразитом Giardia .После контакта с паразитом паразит может жить в его кишечнике. Это может вызвать у вас тошноту.

Насколько распространен лямблиоз?

Лямблии паразитов обитают по всему миру, в большинстве стран и на континентах. Это, как правило, более серьезная проблема в странах с плохой санитарией, например в развивающихся странах. Но достать его можно практически где угодно.

В Соединенных Штатах лямблиоз — наиболее распространенная паразитарная инфекция, поражающая кишечник.

Симптомы и причины

Что вызывает лямблиоз?

Лямблиоз вызывается паразитом Giardia Кишечник .

Как передается лямблиоз?

Лямблиоз может передаваться через пищу или воду. Он также распространяется через поверхности, зараженные цистами Giardia или твердыми оболочками, содержащими паразита. Несмотря на то, что паразитам для выживания нужен хозяин (другое живое существо), оболочка Giardia позволяет паразиту жить самостоятельно в течение продолжительных периодов времени.

Люди обычно заболевают лямблиозом при проглатывании паразита в неочищенной воде. Лямблиоз передается даже в следовых количествах инфицированного стула (фекалий) — настолько малых, что их невозможно увидеть. Если у вас лямблиоз, вы можете передать его другому человеку, даже если у вас нет симптомов.

Лямблиозом можно заразиться через:

• Питье из источников неочищенной воды (например, озера, ручьи или бассейны).
• Путешествие в страны с плохой санитарией.
• Тесная работа с маленькими детьми (например, в детском саду).
• Проглатывание паразита после прикосновения к поверхности (например, дверной ручке или игрушке), загрязненной крошечным количеством инфицированных фекалий.
• Заниматься сексом, особенно анальным, с инфицированным человеком.

Кто болеет лямблиозом?

Лямблиозом может заболеть любой человек. Находясь в местах, где легко распространяются фекалии (например, в центрах по уходу за множеством маленьких детей), вы повышаете свои шансы заразиться.Люди часто заболевают лямблиозом после питья из реки или ручья во время кемпинга или походов. Вот почему лямблиоз иногда называют бобровой лихорадкой.

Могут ли животные заболеть лямблиозом?

Животные могут заразиться лямблиозом и передать его другим животным. Но паразит Giardia , вызывающий заболевание людей, — это не тот паразит, который поражает животных. Таким образом, вы вряд ли заразитесь лямблиозом от домашнего или дикого животного.

Что делает лямблиоз?

Когда паразит Giardia попадает внутрь вашего тела, он живет в тонком кишечнике.Это может вызвать боль в животе. Не все, кто контактирует с Giardia , заболевают. Если вы заболеете, инфекция может исчезнуть сама по себе.

Каковы симптомы лямблиоза?

Лямблиоз обычно вызывает симптомы пищеварения, такие как диарея или спазмы желудка. Симптомы могут быть легкими или серьезными. У некоторых людей симптомы отсутствуют.

Симптомы лямблиоза включают:

• Диарея (водянистый или жирный стул).
• Усталость (чувство чрезмерной усталости в течение длительного времени).
• Расстройство желудка или тошнота.
• Спазмы желудка.
• Вздутие живота или газы.
• Обезвоживание, которое может привести к похуданию.

Когда начинаются симптомы лямблиоза?

Если у вас лямблиоз, вы можете заболеть через несколько дней после заражения. Симптомы пищеварения могут длиться от двух до шести недель.

Симптомы могут проявиться в течение трех недель после первого контакта с вирусом. При лямблиозе симптомы могут вообще отсутствовать.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лямблиоз?

Медицинские работники могут диагностировать лямблиоз, проверив ваш стул на наличие паразита Giardia . Паразит может не обнаруживаться в каждом образце стула. По этой причине вашему провайдеру может потребоваться более одного образца для подтверждения диагноза.

Если у вас серьезные симптомы, врач может осмотреть ваш кишечник с помощью тонкой гибкой трубки. Эта процедура называется верхней эндоскопией. Паразитов часто можно увидеть, когда крошечные кусочки биопсии, полученные во время эндоскопии, окрашиваются в лаборатории.Ваш врач также может взять образец содержимого вашего кишечника на предмет паразитов.

Ведение и лечение

Как лечится лямблиоз?

Многие люди с лямблиозом имеют незначительные симптомы, которые проходят сами по себе. Возможно, вам не понадобится лечение.

Если у вас более серьезные симптомы паразита, ваш врач может прописать антибиотик с противопаразитарным действием, чтобы убить паразита. Лямблии лекарства включают:

• Метронидазол (Flagyl®).
• Тинидазол (Тиндамакс®).
• Нитазоксанид (Alinia®).

Важно следовать инструкциям врача и принимать все таблетки в соответствии с предписаниями. В противном случае вы можете не избавиться от инфекции и, возможно, потребуется повторный курс лечения, чтобы полностью избавиться от паразита. В редких случаях у некоторых пациентов развивается длительная или рецидивирующая инфекция, требующая обследования на предмет нарушений иммунной системы и помощи специалиста по инфекционным заболеваниям для разработки комбинации лекарств, которая может помочь избавиться от инфекции.

Профилактика

Можно ли предотвратить лямблиоз?

Лямблии паразиты микроскопические (слишком маленькие, чтобы увидеть их без микроскопа). Трудно избежать того, чего не видишь. Но есть несколько способов минимизировать риск заражения лямблиозом.

Часто мойте руки.

Часто мойте руки с мылом и чистой проточной водой в течение не менее 20 секунд. Всегда мойте руки:

• До и после еды.
• После посещения туалета.
• После контакта с вашими собственными или чужими микробами (например, при смене подгузника).

Пейте только из безопасных источников воды.

Вода может содержать паразитов, даже если выглядит чистой. Не пейте неочищенную воду, например, из колодцев, бассейнов, озер или рек. Если вас беспокоит загрязнение воды, не пейте ее. В случае сомнений выберите воду в бутылках, если она есть. Или кипятите воду в течение пяти минут, чтобы убить паразитов.

Знать основы безопасности пищевых продуктов.

Мытье всех фруктов и овощей горячей водой может предотвратить лямблиоз. Не ешьте сырое или недоваренное мясо. Будьте особенно осторожны в странах, где вода и продукты питания могут быть загрязнены.

Практикуйте безопасный секс.

Практика безопасного секса может предотвратить широкий спектр заболеваний, передающихся половым путем. Чтобы предотвратить лямблиоз, используйте средства защиты во время орально-анального секса и мойте руки сразу после секса.Эти методы помогут вам избежать контакта с инфицированными фекалиями.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с лямблиозом?

Большинство людей с лямблиозом полностью выздоравливают в течение двух месяцев после появления легких или умеренных пищеварительных симптомов. У некоторых людей симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, непереносимость лактозы или синдром раздраженного кишечника) сохраняются еще долгое время после того, как инфекция исчезла.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Обезвоживание из-за диареи может быть серьезным.Это особенно опасно для младенцев и женщин во время беременности. Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо симптомы, которые вас беспокоят. Для ребенка меньшее количество влажных подгузников, чем обычно, может быть признаком обезвоживания.

Записка из клиники Кливленда

Лямблиоз может вызывать симптомы со стороны пищеварительной системы от легких до тяжелых, например жидкий жидкий стул и спазмы желудка. Паразит Giardia может долгое время жить вне организма. Он может выжить в воде, пище и на таких поверхностях, как дверные ручки.Вы можете заразиться лямблиозом при употреблении неочищенной воды, употреблении зараженной пищи или контакте с инфицированными фекалиями. Предотвратите лямблиоз, регулярно мойте руки и не пейте воду, которая может быть небезопасной. Если у вас лямблиоз, ваш лечащий врач может назначить антибиотики для лечения инфекции.

Лечение и ведение лямблиоза: подходы

Автор

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Университета Иордании, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Берт Кагир, доктор медицины, FACS Клинический профессор хирургии Медицинской школы Содружества Гейзингер; Директор программы ординатуры по общей хирургии, больница Гатри Роберт Пакер; Лечащий хирург, Госпиталь Гатри Роберт Пакер и Госпиталь Корнинг

Берт Кагир, доктор медицины, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа хирургов, Ассоциации директоров программ по хирургии, Общества хирургии пищеварительного тракта

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Мануп С. Бутани, доктор медицины Профессор, содиректор Центра эндоскопических исследований, обучения и инноваций (CERTAIN), директор Центра эндоскопического ультразвука, Департамент медицины, Отделение гастроэнтерологии, Медицинское отделение Техасского университета; Директор отдела эндоскопических исследований и разработок, Центр рака Андерсона Техасского университета

Мануп С. Бутани, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского института ультразвука в медицине и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии.

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Брукс Д. Кэш, доктор медицины, FACP Директор клинических исследований, доцент кафедры гастроэнтерологии Национального военно-морского медицинского центра

Брукс Д. Кэш, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Стивен К. Дронен, доктор медицины, FAAEM Председатель, отделение неотложной медицины, Медицинский центр ЛеКонт

Стивен К. Дронен, доктор медицины, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Мишель Эрвин, доктор медицины , заведующая отделением неотложной медицины, больница Ховардского университета

Мишель Эрвин, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской медицинской ассоциации, Национальной медицинской ассоциации и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Гленн Феннелли, доктор медицины, магистр здравоохранения Директор отдела инфекционных заболеваний, отделение педиатрии им. Льюиса М. Фрада, Медицинский центр Якоби; Клинический доцент педиатрии, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна

Гленн Феннелли, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Общество педиатрических инфекционных болезней

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Мурат Хёкелек, MD, PhD Технический консультант лаборатории паразитологии, профессор кафедры клинической микробиологии Медицинской школы Университета Ондокуз Майис, Турция

Мурат Хёкелек, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Турецкое общество паразитологии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Марк Х. Джонстон, доктор медицины Адъюнкт-профессор медицины Университета медицинских наук военного персонала; Консультант, Lancaster Gastroenterology Inc

Марк Х. Джонстон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Христианского медицинского и стоматологического общества

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC Адъюнкт-профессор, Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр Университета Небраски; Консультанты отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра по делам ветеранов

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Merck Honoraria Выступление и обучение; Членство в Правлении Ikaria Pharmaceuticals Honoraria

Майкл Д. Ниссен, MBBS, FRACP, FRCPA Доцент кафедры биомолекулярных, биомедицинских наук и здравоохранения, Университет Гриффита; Директор инфекционных болезней и заведующий отделением детской инфекционной лаборатории Квинсленда, Центр вирусных исследований сэра Альберта Сакжевски, Королевская детская больница

Майкл Д. Ниссен, MBBS, FRACP, FRCPA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологии, Общества педиатрических инфекционных болезней, Королевского австралазийского колледжа врачей и Королевского колледжа патологов Австралии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Андре Пеннардт, доктор медицины, FACEP, FAAEM, FAWM , доцент кафедры неотложной медицинской помощи, Медицинский колледж Джорджии; Доцент кафедры военной и неотложной медицины Университета медицинских наук военнослужащих; Консультанты, отделения неотложной медицины, авиационной медицины и подводной медицины, Медицинский центр армии Вомак

Андре Пеннардт, доктор медицины, FACEP, FAAEM, FAWM является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Ассоциации военных хирургов США, Международного общества горной медицины, Национальной ассоциации скорой медицинской помощи. Врачи, Медицинская ассоциация специальных операций и Медицинское общество дикой природы

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Барри Дж. Шеридан, DO Главный воин в переходных службах, Армейский медицинский центр Брук,

Barry J Sheridan, DO является членом следующих медицинских обществ: American Academy of Emergency Medicine

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Russell W. Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционистов, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Лечение пациентов с рефрактерным лямблиозом | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Giardia lamblia — одна из самых распространенных паразитарных инфекций. Хотя стандартные методы лечения обычно излечивают, некоторые пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита, а также здоровые пациенты, страдают лямблиозом, который не поддается лечению рекомендованными режимами.Мы сообщаем о нашем опыте лечения 6 пациентов с лямблиозом, у которых лечение комбинацией хинакрина и метронидазола привело к излечению 5 из 6 пациентов.

Giardia lamblia — наиболее распространенный желудочно-кишечный паразит в США и большинстве развитых стран [1, 2]. Это причина как эпидемической, так и эндемической диареи и расстройства желудочно-кишечного тракта. Существует ряд лекарств, эффективность которых хорошо изучена и которые были одобрены для лечения пациентов с этой инфекцией.Опубликованные показатели излечения различаются для разных схем, но часто сообщается, что они составляют> 90% [1, 3–7]. Тем не менее, у некоторых людей наблюдается неэффективность лечения, несмотря на то, что они прошли последовательные курсы лечения, которые, как было документально подтверждено, привели к излечению большинства пациентов.

Существует 6 потенциальных причин неудачного лечения: повторное инфицирование, недостаточный уровень лекарств, иммуносупрессия, устойчивость к лекарству, секвестрация в желчном пузыре или протоках поджелудочной железы и неизвестные причины.В нормальной клинической ситуации обычно можно определить наличие иммуносупрессии, повторного инфицирования или секвестрации [8, 9]. Некоторые пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как пациенты с общей вариабельной гипогаммаглобулинемией [10–12] и пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями, поражающими желудочно-кишечный тракт [13–15], кажутся аномально восприимчивыми к лямблиозу, и их инфекции часто трудно вылечить. Хотя пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом обычно можно успешно лечить [16], у некоторых из этих пациентов развивается опасный для жизни лямблиоз, и они не реагируют на обычные методы лечения [17].Реинфекция распространена в регионах с высокой эндемичностью инфекции и высоким уровнем загрязнения окружающей среды [18]. В развитых странах, где распространенность инфекции низка и заражение нечасто, реинфекция нечасто становится причиной неудач лечения. Пациенты, у которых наблюдаются отклонения от нормы фармакокинетики или инфицированные микроорганизмами, устойчивыми к лечению, редко регистрируются. Какие именно фармакологические факторы важны для успешного лечения больных лямблиозом, не установлено.

Пациенты, которые не реагируют на лечение, обычно получают несколько курсов стандартных препаратов; часто продолжительность лечения увеличивается, доза увеличивается или и то, и другое. В США такими препаратами чаще всего являются метронидазол и фуразолидон. Хинакрин больше недоступен, но его можно получить в аптеке, которая производит собственные запасы (например, Panorama Pharmacy). Тинидазол обычно используется не в США. Для инфекций, резистентных к этим агентам, другие варианты лечения включают препараты с известной активностью in vitro, но с отсутствием или ограниченной информацией об эффективности in vivo.

Мы консультировали, консультировали и оказывали помощь растущему числу пациентов, инфицированных Giardia , которые не реагируют на обычные предлагаемые медицинские процедуры, и сообщаем о нашем опыте. Результаты пациентов, из которых состоит история болезни, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Истории пациентов с рефрактерным лямблиозом.

Таблица 1

Истории пациентов с рефрактерным лямблиозом.

Отчеты о случаях

Пациент 1 900 15.47-летняя женщина была направлена ​​в Национальный институт здоровья (NIH) по поводу лямблиоза, не поддающегося стандартному лечению. В январе 1995 года пациентка жаловалась на отрыжку, тошноту, вздутие живота, вздутие живота и дискомфорт, а также на периодический жидкий стул. Результаты обширного обследования изначально были отрицательными, но повторная эзофагогастродуоденоскопия, проведенная в июле 1995 г., выявила трофозоитов лямблий и трофозоитов в образцах биопсии двенадцатиперстной кишки. Пациентка получала метронидазол по 250 мг, т. Н.я бы. в течение 2 недель, что привело к временному улучшению симптомов с последующим лечением в течение 6 недель. После того, как пациент прошел такое лечение, в биоптатах двенадцатиперстной кишки все еще присутствовало лямблий и трофозоитов. В июле 1996 года ее лечили метронидазолом перорально в дозе 750 мг два раза в день. в течение 4 недель, затем по 500 мг два раза в день. в течение 2 недель, в результате чего частота отрыжки уменьшилась; однако другие симптомы сохранялись, и образцы двенадцатиперстной кишки, полученные во время терапии, снова продемонстрировали Giardia трофозоитов.После того, как пациентка прекратила терапию, ее первоначальные симптомы вернулись. Она была направлена ​​в NIH для дальнейшего обследования и лечения.

Пациентка и ее муж отрицали наличие известных факторов риска лямблиоза, и ее история не свидетельствовала о наличии иммунодефицита. Результаты серологического тестирования на ВИЧ, количественных сывороточных уровней иммуноглобулина, подклассов IgG и сывороточных уровней белка, а также иммуноэлектрофореза не были примечательными. Впоследствии пациент прошел 2 последовательных режима лечения, которые включали тинидазол, 2 г однократно, а затем 500 мг q.d. в течение 14 дней с последующей комбинацией тинидазола по 500 мг один раз в день и доксициклина по 100 мг два раза в день в течение 21 дня. Перед началом каждой схемы лечения образцы стула дали положительный результат на Giardia посредством EIA и исследований кала, но они стали отрицательными во время терапии, а после лечения снова стали положительными. Во время лечения отмечалось временное улучшение симптомов. 21-дневный курс комбинированной терапии хинакрином перорально по 100 мг, т.i.d. и пероральный метронидазол в дозе 250 мг t.i.d. вызвали следующие побочные эффекты, связанные с приемом лекарств: легкую головную боль, головокружение и легкое пожелтение кожи. Образцы стула, полученные непосредственно перед началом лечения, снова продемонстрировали присутствие Giardia, согласно EIA, но они стали отрицательными для Giardia как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после завершения терапии, согласно как микроскопическому исследованию, так и EIA. Последовательная эзофагогастродуоденоскопия и исследование биоптатов двенадцатиперстной кишки не выявили признаков Giardia или гистопатологических аномалий.Хотя наблюдалось умеренное улучшение симптомов, некоторый дискомфорт в эпигастрии сохранялся, но поддавался эмпирическому лечению омепразолом. Пациент остается здоровым последние 2 года.

Пациент 2 . У 46-летней женщины была общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, диагностированная в 1987 году после повторных приступов синусита. В августе 1990 года пациентка была обследована в Национальном институте здравоохранения на предмет тошноты и прерывистого жидкого стула, которые начались за 2 месяца до обследования, после того, как она отправилась в поход на каноэ.Образцы стула, которые оценивали на яйцеклетки и паразитов, дали положительный результат на цисты Giardia , и она получила метронидазол в дозе 250 мг два раза в день. на 2 недели. На момент госпитализации у нее также были диагностированы непереносимость лактозы, синусит и злокачественная анемия. Образцы стула, проверенные на наличие яйцеклеток и паразитов, впоследствии дали положительный результат дважды на Giardia цисты, а в феврале 1991 года она получила 2-недельный курс метронидазола в дозе 500 мг два раза в день и хинакрина в дозе 100 мг три раза в сутки.я бы. Через два месяца после завершения терапии пациентка обратилась с жалобами на водянистую диарею, которую испытывала в течение 3 дней. Образцы стула дали отрицательный результат на Giardia 2 раза, но был обнаружен Campylobacter coli . Ее лечили эритромицином; после этого образцы ее стула все еще давали положительный результат на C. coli, , поэтому она начала терапию амоксициллин-клавуланатом.

Пациент 3 . У 41-летнего белого мужчины, больного СПИДом, в 1995 году после поездки в Мексику и южную Калифорнию, после поездки в Мексику и южную Калифорнию, развился кишечный лямблиоз, когда количество его клеток CD4 составляло 4 клетки / мкл.Его лечили метронидазолом в течение 2 недель, но образцы стула по-прежнему дали положительный результат на цист Giardia . Последующие схемы лечения, включающие тинидазол, паромомицин и альбендазол, также оказались безуспешными. Позже его успешно лечили паромомицином и фуразолидоном; Терапия паромомицином, который применялась в качестве единственного препарата, продолжалась в общей сложности 6 месяцев. Лямблиоз снова развился в марте 1998 г., примерно через год после прекращения терапии паромомицином. Пациент получил метронидазол в дозе 500 мг, т. Н.я бы. в течение 2 недель, что привело к некоторому улучшению симптомов; однако результаты EIA образцов стула остались положительными для Giardia . После 2-недельного курса тинидазола, 2 г каждые сутки, и хинакрина, 100 мг три раза в день, его симптомы исчезли, и результаты EIA образцов стула стали отрицательными для Giardia .

В июне 1998 г. у пациента развился микроспоридиоз кишечника, вызванный Encephalitozoon Кишечник , и ему был назначен альбендазол в дозе 400 мг b.я бы. на 3 недели. Лямблии появились в образцах его стула в этот период, что сопровождалось вздутием живота и ухудшением диареи. К схеме лечения пациента был добавлен хинакрин в дозе 100 мг два раза в день. Поскольку через неделю лечения не было облегчения, а также из-за исчезновения микроспоридий в его стуле, альбендазол был отменен, а схема лечения против Giardia была изменена на хинакрин, 100 мг два раза в день, доксициклин, 100 мг два раза в день и аторвастатин. 10 мг q.d. Через неделю без облегчения он начал получать 3-недельный курс хинакрина по 100 мг три раза в день и тинидазола по 2 г один раз в день. Его симптомы улучшились, и результаты исследования кала стали отрицательными на Giardia .

Через неделю после того, как пациент завершил этот курс терапии (в конце октября 1998 г.), у него было обнаружено повышение уровня трансаминаз. Уровни аланинаминотрансферазы достигли пика 871 Ед / л, что потребовало прекращения антиретровирусной терапии.При рецидиве лямблиоза в феврале 1999 г. назначали хинакрин-тинидазол в ранее успешных дозах; Пациент почувствовал облегчение симптомов, и результаты исследования кала после лечения стали отрицательными. При последующем наблюдении снова было обнаружено повышение уровня трансаминаз: уровень аланинаминотрансферазы достиг пика 1413 Ед / л, и антиретровирусная терапия была снова прекращена. Лямблиоз рецидивировал в апреле 1999 года. 99mTc-N-замещенная-2-6-диметилфенилкарбамоилэтииминодиуксусная кислота (т.е.е., HIDA) отклонений не выявил. Из-за опасений по поводу гепатотоксичности хинакрин-тинидазола пациентка получала альбендазол в дозе 400 мг один раз в день, и ему посоветовали есть тофу и избегать молочных продуктов. Тофу был предложен, потому что он содержит изофлавон формономентин, соединение с активностью in vitro и in vivo против Giardia [19]. Его симптомы улучшились и стали терпимыми, но у него по-прежнему был 3–4 жидкого стула в день, а образцы стула по-прежнему давали положительный результат на Giardia .

В июле 1999 г. пациент поступил по поводу оппортунистической грибковой инфекции носовых пазух. В течение этого периода госпитализации он постепенно похудел из-за множества факторов, и более удовлетворительное лечение его лямблиоза стало приоритетной задачей. Был выбран режим перорального приема капсул бацитрацина в дозе 120 000 ЕД каждые 12 ч и паромомицина в дозе 500 мг 2 раза в день, поскольку это просветные агенты с активностью против Giardia , и они, вероятно, не будут мешать лечению, которое он принимал. принимая.Его диарея исчезла в течение нескольких дней, и результаты микроскопического исследования и EIA образцов его стула дали отрицательный результат на Giardia . Этот режим был продолжен в течение 3 месяцев. Он не сообщил о побочных эффектах, у него 1-2 мягких стула в день. Приблизительно через 11 месяцев после прекращения приема паромомицина и бацитрацина он продолжает оставаться относительно бессимптомным, а результаты микроскопии и EIA образцов его стула неоднократно оставались отрицательными для Giardia .Количество его CD4-клеток, составлявшее 15 клеток / мкл на момент прекращения приема бацитрацина и паромомицина, увеличилось до> 100 клеток / мкл, возможно, из-за повышенной абсорбции его режима высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

Пациент 4 . У 39-летнего мужчины, у которого в 1988 г. была диагностирована ВИЧ-инфекция, был СПИД, а количество клеток CD4 составляло 24 клетки / мкл. В анамнезе у него был вылеченный лямблиоз в апреле 1995 года. В феврале 1996 года у него был диагностирован лямблиоз после похода, и он лечился несколькими курсами метронидазола из-за повторяющихся симптомов и неоднократных положительных результатов EIAs и исследований образцов стула.В мае 1996 г. пробы стула пациента все еще давали положительный результат, и он получил субоптимальную дозу фуразолидона перорально — 100 мг каждые сутки. на 10 дней. Результаты EIA образцов стула снова были положительными в августе 1996 года, и он получил правильную дозу фуразолидона, 100 мг каждые 4 дня. в течение 10 дней с некоторым улучшением симптомов. В ноябре 1996 года у него усилилась диарея, и на основании положительных результатов ИФА и микроскопии снова был диагностирован лямблиоз. Лечение метронидазолом перорально по 250 мг, т.я бы. в течение 10 дней были получены образцы стула, которые дали отрицательный результат при микроскопии и положительный результат при помощи EIA; 20-дневный курс метронидазола привел к небольшому улучшению симптомов, но в январе 1997 г. образцы стула снова дали положительный результат на Giardia . Он получил перорально 400 мг альбендазола каждые сутки. в течение 14 дней и имел сомнительный симптоматический ответ, но через 1 месяц результаты EIA образцов стула остались положительными; затем ему дали перорально 500 мг паромомицина три раза в день. на 10 дней.И снова симптомы улучшились, но после прекращения лечения лямблиоз возобновился. В мае 1997 года он получил 21-дневный курс перорального метронидазола, 750 мг три раза в день, и хинакрина перорально, 100 мг три раза в день. За это время у него была пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, , диссеминированная инфекция Mycobacterium avium и кишечная непроходимость. .

К июлю 1997 года диарея исчезла, и пациент прибавил в весе после потери веса на 8,8 кг (19,5 фунта). Результаты EIA образцов стула были отрицательными в мае 1997 г. и июле 1997 г.Несмотря на то, что пациенту были назначены различные схемы ВААРТ, количество клеток CD4 составляло 7 клеток / мкл, а уровень РНК ВИЧ в плазме неоднократно составлял 50 000–100 000 копий / мл за это время, что предполагает, что восстановление иммунитета не способствовало его выздоровлению. лямблиоз. Хотя реинфекцию нельзя полностью устранить как причину, несколько возможных источников инфекции были исследованы и исключены.

Пациент 5 . 30-летний мужчина был направлен в Национальный институт здоровья для оценки синдрома иммунодефицита, связанного с гипогаммаглобулинемией, лимфопенией из клеток CD4, цитомегаловирусным (ЦМВ) колитом и лямблиозом.Пациент был здоров за 1,5 года до поступления в больницу, когда у него развилось заболевание верхних дыхательных путей, за которым последовала диарея (8-10 водянистых стула в день) и потеря веса 16,8 кг (37,4 фунта). За два-три месяца до госпитализации он прошел обследование в другом месте, которое выявило гипогаммаглобулинемию, снижение числа лимфоцитов CD4, ЦМВ-колит и лямблиоз. Лабораторные исследования выявили уровень CD4 208 клеток / мкл, гипогаммаглобулинемию с уровнем IgG 170 мг / дл, уровнем IgM 19 мг / дл и неопределяемым уровнем IgA.Дальнейшие исследования, включая оценку лимфатических узлов, костного мозга и биопсии кишечника, не выявили причин его иммуносупрессии. Результаты серологических тестов на ВИЧ неоднократно были отрицательными, а посев образцов кала не выявил других патогенов. Первоначально его лечили метронидазолом в дозе 250 мг четыре раза в день в течение длительного, но неясного периода; это лечение не смогло уничтожить паразита, хотя привело к некоторому улучшению его желудочно-кишечных симптомов.

После дополнительных обследований пациент начал лечение ганцикловиром, внутривенным иммуноглобулином и еще одним курсом метронидазола в дозе 250 мг один раз в день. Его состояние улучшилось, когда он соблюдал этот режим, со значительным увеличением веса и формированием стула только 3 раза в день. Оценка в Национальном институте здравоохранения, проведенная после того, как пациент соблюдал вышеупомянутый режим в течение ~ 10 недель, выявила образцы стула, которые дали отрицательный результат на яйцеклетки и паразитов, но положительные на антиген Giardia посредством EIA.Он жаловался на прерывистый понос. Campylobacter jejuni был выделен из образцов стула, а колоноскопия выявила афтозные язвы и колит прямой кишки, сигмовидной кишки и выраженный илеит с редкими CMV-положительными клетками в толстой кишке. Терапия ганцикловиром была прекращена, начата терапия эритромицином, а дозы метронидазола и хинакрина были увеличены до 500 мг три раза в день. и 100 мг три раза в день соответственно. Этот режим лечения продолжался в течение 5 недель, и по крайней мере в 2 случаях после прекращения лечения результаты EIAs для Giardia антигена и оценки стула на яйцеклетки и паразитов были отрицательными.Посев образцов стула снова дал C. jejuni , но этот организм был уничтожен курсом ципрофлоксацина.

Пациент 6 . 48-летний мужчина был здоров до августа 1996 года, когда у него появились лихорадка, боли в эпигастрии, вздутие живота, диарея и обезвоживание примерно через 6 недель после похода. Лямблии были единственным идентифицированным патогеном, и его лечили болюсом метронидазола внутривенно с последующим 5-дневным курсом перорального приема метронидазола.Хотя его симптомы улучшились, он по-прежнему жаловался на 3-4 диареи в день, дискомфорт в эпигастрии и болезненность. Лямблии При исследовании образцов кала обнаружено трофозоитов и цист. Его снова лечили метронидазолом перорально по 250 мг три раза в день. в течение 10 дней, и хотя было некоторое первоначальное улучшение симптомов, симптомы вернулись после прекращения лечения, и Giardia снова была обнаружена при исследовании образцов кала.К марту 1997 года пациент похудел на 13,4 кг (29,7 фунта), у него продолжались боли в эпигастрии и диарея. Еще один 10-дневный курс метронидазола не привел к улучшению симптомов. Верхняя эндоскопия выявила хронический дуоденит, большое количество трофозоитов Giardia, и легкий фиброз желудка. Колоноскопия показала проктит. Его симптомы продолжались после того, как он получил 10-дневный курс фуразолидона по 100 мг три раза в день, а исследования образцов стула продолжали выявлять Giardia трофозоитов.Количественные уровни иммуноглобулинов были нормальными, а результаты серологических тестов на ВИЧ были отрицательными. Образцы стула отрицательны на бактериальные патогены и других паразитов желудочно-кишечного тракта. Не было активности или источника, которые указывали бы на повторное воздействие Giardia . В мае 1997 г. пациент начал 21-дневный курс терапии метронидазолом в дозе 750 мг три раза в день и хинакрином в дозе 100 мг три раза в день. В последний день комбинированной терапии у пациента случился приступ, возможно, связанный с этим лечением.Абдоминальные симптомы у пациента исчезли, и результаты 6 исследований кала на яйцеклетки и паразитов и 1 ИФА для Giardia , все из которых были выполнены в течение 2-месячного периода, были отрицательными.

Обсуждение

Эти 6 пациентов представляют разнообразную группу иммунокомпетентных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом, чьи инфекции не были излечены после того, как они прошли стандартные курсы терапии лямблиоза. У пациента 5 были признаки как гуморальной, так и клеточной недостаточности, а у пациента 2 диагностирована общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.Пациенты 1 и 6 не имели определенного иммунодефицита.

Пациенты со СПИДом представляли третий тип пациентов с ослабленным иммунитетом и рефрактерным лямблиозом в нашей серии. Giardia. инфекции относительно распространены среди гомосексуалистов, но тяжелые инфекции, устойчивые к лечению, упоминаются редко [16]. Однако 2 недавних сообщения предполагают, что лямблиоз у пациентов со СПИДом может быть более тяжелым и частым, чем считалось ранее [20, 21]. Хотя ВИЧ-инфицированные пациенты, инфицированные Giardia , обычно могут быть успешно вылечены, существует подгруппа пациентов с низким уровнем CD4, у которых развивается тяжелое, а иногда и опасное для жизни заболевание, которых трудно лечить и вылечить [17]. .Недавно нас проконсультировали по поводу ухода еще 5 пациентов со СПИДом, инфекции которых не поддаются лечению обычными методами. Неясно, чем именно эти пациенты отличаются от большинства больных СПИДом. Хотя традиционно считалось, что дисфункция В-клеток увеличивает как восприимчивость к инфекции Giardia , так и частоту неудач лечения [22], более свежие данные указывают на то, что Т-клетки могут иметь важное значение. Т-клетки были необходимы для борьбы с инфекциями Giardia lamblia на модели взрослых мышей [23], и данные свидетельствуют о том, что дисфункция Т-клеток возникает у пациентов с общей вариабельной гипогаммаглобулинемией [15, 24–26].

Все 6 пациентов, которых мы обсуждали, получали метронидазол или тинидазол в комбинации с хинакрином, и этот режим привел к излечению 5 из 6 пациентов; у шестого пациента (пациент 3) инфекция была временно ликвидирована. Использование этой комбинации препаратов для лечения лямблиоза было ранее задокументировано в двух отчетах о случаях, в каждом из которых описывался пациент с лямблиозом, резистентным к нескольким курсам метронидазола или хинакрина, и который был вылечен применением обоих препаратов в комбинации [ 27, 28].Исследования in vitro, проведенные в первоначальном исследовании, не показали устойчивости к какому-либо из препаратов in vitro, но продемонстрировали аддитивные эффекты, когда оба препарата были объединены [28]. Настоящий отчет подтверждает эффективность этой комбинации для лечения лямблиоза, резистентного к стандартным методам лечения. Сам по себе хинакрин не применялся, поэтому его полезность в рефрактерных случаях неясна. Предыдущий опыт использования этого препарата в качестве единственного агента был связан со значительными потерями в лечении [29].Мы предполагаем, что комбинация метронидазол-хинакрин с наибольшей вероятностью приведет к эрадикации Giardia в рефрактерных случаях.

Наше впечатление, основанное на использовании этой комбинации с момента публикации нашего предыдущего отчета [28], заключается в том, что эта комбинация была так же безопасна, как и отдельные агенты, используемые по отдельности. Однако ряд возможных неприятных побочных эффектов, возможно, был связан с этой терапией в данной серии, включая значительные нарушения функции печени у одного пациента и судороги у другого.Нам известны 2 эпизода преходящих психозов, известного осложнения хинакрина [30], у других, получавших комбинированный режим. Существует ряд возможных причин осложнений, включая взаимодействие с различными лекарствами и формулировку хинакрина, которая могла измениться. Нарушения функции печени и судороги описаны в связи с терапией хинакрином [31, 32], но они редко связаны с терапией нитроимидазолом (метронидазолом или тинидазолом). Периферическая невропатия ограничивает длительное лечение нитроимидазолами; энцефалопатия, судороги и печеночная недостаточность встречаются редко, но сообщалось об осложнениях терапии нитроимидазолом [33–35].Наш опыт дозирования и продолжительности лечения ограничен, а минимальная эффективная доза и продолжительность не определены.

В этой серии использовались и другие потенциально полезные препараты. Известно, что альбендазол эффективен in vitro [36, 37] и in vivo [38-40] при лечении пациентов с лямблиозом. Однако, хотя временами симптомы подавлялись, а результаты микроскопического исследования образцов стула становились отрицательными, эффекты были временными, и ни один из пациентов не был излечен этим препаратом.Другие препараты с известной эффективностью in vitro (включая доксициклин [41]; ингибиторы 3-гидроксил-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы [42], такие как аторвастатин; и формономентин, изофлавон, содержащийся в таких бобовых культурах, как соевые бобы, который имеет большое значение для vitro и умеренная активность in vivo) без очевидной эффективности [19, 43]. По словам пациента 3, употребление свежего тофу, по-видимому, незначительно облегчило его симптомы. В настоящее время нет исследований, чтобы указать, являются ли часто используемые препараты, такие как ингибиторы HMG CoA редуктазы, или продукты, содержащие соединения с активностью против Giardia (например,g., тофу), изменяют течение или интенсивность инфекции. В таблице 2 перечислены некоторые препараты, которые могут быть полезны для лечения рефрактерного лямблиоза.

Таблица 2

Избранный частичный список возможных альтернативных препаратов для лечения пациентов с рефрактерным лямблиозом.

Таблица 2

Избранный частичный список возможных альтернативных препаратов для лечения пациентов с рефрактерным лямблиозом.

Использование бацитрацина и паромомицина, схемы, используемой для лечения пациента 3, основано на клинических и экспериментальных исследованиях Andrews et al.[45], которые использовали бацитрацин или Zn-бацитрацин (с неомицином или без него) и достигли показателей излечения 87–94%. Мы использовали паромомицин, аминогликозид, который чаще используется при лечении пациентов с лямблиозом, вместо неомицина [44]. Схема, которую мы использовали, может быть особенно полезной для пациентов с инфекциями, которые не поддаются лечению, и для беременных, которым предпочтительны неабсорбируемые препараты. Полезность одного бацитрацина не оценивалась.

Чувствительность к лекарствам in vitro Giardia , выделенных от пациентов, не поддающихся лечению, была оценена только в нескольких случаях [28, 53, 54].Методы тестирования лекарственной чувствительности не стандартизированы. Изолированные трофозоиты одного пациента, инфекция которого не реагировала на метронидазол или хинакрин, но вылечилась после проведения комбинированной терапии, показали аддитивные эффекты in vitro. Предполагаемый устойчивый изолят имел лекарственную чувствительность, аналогичную таковой у других изолятов [28]. Во втором случае один изолят был почти в 10 раз менее чувствителен к метронидазолу, чем самый чувствительный изолят, и авторы кратко упоминают, без подтверждающих документов, что этот пациент не ответил на лечение [53].В последнем случае [55] изоляты от 2 пациентов, которые не реагировали на метронидазол, были чувствительны к метронидазолу in vitro. Имеются убедительные доказательства того, что индуцированная устойчивость к нитроимидазолам in vitro обусловлена ​​неспособностью оксидоредуктазы паразита превращать эти соединения в их токсичный метаболит [55–58]. Чтобы определить, верно ли это in vivo, потребуется анализ последовательности фермента в клинических изолятах, полученных от пациентов с инфекциями, резистентными к нитроимидазолам.В другом сообщении утверждается, что организмы, инфицировавшие детей и клинически устойчивые к лечению фуразолидоном, снизили восприимчивость к препарату in vitro [54].

Важно оценить эффективность лечения с помощью лабораторных тестов. Мы полагаемся на высокую чувствительность и специфичность тестов EIA для Giardia , которые обнаруживают растворимые белки стенки кисты Giardia [59]. Результаты этого анализа обычно становятся отрицательными при эффективном лечении пациентов.У всех пациентов, получавших хинакрин, антиген Giardia больше не обнаруживался в образцах стула к 5-му дню лечения [60]; Продолжительность сохранения антигена в стуле при использовании других препаратов не определена, но должна быть аналогичной. Постоянно положительный результат теста на антиген Giardia , полученный во время курса лечения, свидетельствует о неэффективности лечения. Как было замечено у некоторых из наших пациентов, другие желудочно-кишечные заболевания могут имитировать лямблиоз, а инфекции, вызванные Giardia , достаточно распространены, чтобы присутствовать, когда другие процессы вызывают симптомы.Когда лямблиоз вызывает симптомы и начинается эффективная терапия, обычно наблюдается улучшение симптомов, прекращение экскреции кисты, отрицательные результаты анализа стула на антигены с помощью EIA.

Благодарность

Мы благодарим г-жу Шерил Ратке за помощь в редактировании.

Список литературы