Тромбоцитоз причины у детей: Почему у ребенка повышены тромбоциты: отвечает эксперт: Здоровье

9/л.

Тромбоцитоз повышение количества тромбоцитов выше нормы (>450 тыс./мкл).

Тромбоцитоз по происхождению может быть:

Очень важно понять причину тромбоцитоза, поскольку это имеет значение для правильного лечения и прогноза. Эссенциальная тромбоцитемия связана с существенным повышением количества тромбоцитов и с заметно повышенным риском тромбоза. Реактивные причины являются наиболее распространенной этиологией тромбоцитоза, составляя 88–97% случаев у взрослых и 100% случаев у детей в одной из серии исследований.

Симптомы

При реактивном тромбоцитозе могут присутствовать следующие жалобы, обусловленные хроническим воспалением и дефицитом железа:

  • Слабость

  • Повышенная температура тела

  • Быстрая утомляемость

  • Выпадение волос

  • Непроизвольное подергивание века

Симптомы при клональном тромбоцитозе обусловлены микрососудистым воспалением, агрегацией тромбоцитов и образованием микротромбов. 9/л, встречается довольно редко. Хотя считается, что он бывает только в клональных процессах, также он может быть вызван реактивными причинами, причем 82% случаев экстремального тромбоцитоза носят именно реактивный характер.

Экстремальный тромбоцитоз. Микрофотография с Hema Vision. Тромбоциты (PLT-F) = 2944 тыс./мкл. Крупные клетки — эритроциты. Маленькие клетки — тромбоциты.

Как только диагноз тромбоцитоза подтверждается анализом мазка периферической крови, диагностическая оценка переходит к определению, является ли процесс реактивным или клональным по природе.

Реактивный тромбоцитоз

Тщательный анамнез и физикальное обследование должны позволить исключить множество наиболее распространенных причин реактивного тромбоцитоза.

Железодефицитная анемия является самой частой причиной реактивного тромбоцитоза, оценка ферритина и железа должна быть обязательна для оценки каждого пациента с подозрением на реактивный тромбоцитоз.

Хроническое воспаление также является одним из факторов реактивного повышения тромбоцитов. Для исключения этой причины рекомендуется сдать анализ крови на С-реактивный белок, СОЭ, фибриноген.

Алгоритм дифференциальной диагностики при тромбоцитозе.

Клональный тромбоцитоз.

После того, как реактивный тромбоцитоз исключен и тромбоцитоз является стойким, диагностическая оценка должна перейти к различию причин клонального тромбоцитоза. «Классические» миелопролиферативные новообразования, такие как эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия (ИТ) и первичный миелофиброз (ПМФ) являются наиболее распространенными клональными процессами, связанными с тромбоцитозом.

Классификация миелопролиферативных заболеваний. Вероятность обнаружения мутаций. CML — хронический миелолейкоз; PV — истинная полицитемия; ET — эссенциальная тромбоцитемия; PMF — первичный миелофиброз.

Этиологической аномалией и краеугольным камнем для диагностики хронического миелоидного лейкоза является «Филадельфийская хромосома» — сбалансированная транслокация между 9 и 22 хромосомами, приводящая к слиянию генов BCR и ABL1 и появлению белка BCR-ABL1. Эта транслокация обнаруживается у всех пациентов с хроническим миелоидных лейкозом и может быть обнаружена с помощью цитогенетического исследования — флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР). Приблизительно у 50% пациентов с хроническим миелоидных лейкозом наблюдается тромбоцитоз, обычно в сочетании с выраженным лейкоцитозом, состоящим из клеток на всех этапах гранулоцитарного созревания.

Лейкоцитоз — повышение уровня лейкоцитов в крови.

Однако небольшое количество пациентов будет иметь лишь слабый или отсутствующий лейкоцитоз, а единственной гематологической аномалией будет тромбоцитоз. Обнаружение слияния BCR-ABL1 при хроническом миелоидном лейкозе послужило доказательством клональности при этом заболевании и привело к активному поиску клональных молекулярных маркеров миелопролиферативных заболеваний с отрицательным результатом на филадельфийскую хромосому» (Ph-). Поиск привел к открытию множества мутаций, имеющих решающее значение для нашего понимания этих расстройств.

Первое из этих открытий произошло в 2005 году, когда несколько независимых групп описали приобретенную точечную мутацию в 14 экзоне гена Janus kinase 2 (Янус-киназа 2 — JAK2). Было показано, что белок гена JAK2 V617F обладает постоянной активностью, не зависящей от стимуляции факторов роста.

Лечение

Лечение реактивного тромбоцитоза

Реактивный тромбоцитоз, как правило, считается временным процессом и разрешается при выздоровлении от первичного заболевания, которое вызвало повышение тромбоцитов железодефицитная анемия, реактивный артрит и др. Реактивный тромбоцитоз, как упоминалось выше, ассоциируется небольшим риском тромбообразования. Из-за этого, а также из-за теоретического риска парадоксального кровотечения, антиагрегантная терапия не рекомендуется, даже при экстремальном тромбоцитозе. Возникновение тромбоза у пациентов с реактивным тромбоцитозом может быть причиной для переоценки диагноза в клональный тромбоцитоз.

Лечение клонального тромбоцитоза

Стратегии лечения при клональном тромбоцитозе направлены на снижение риска тромботических явлений у лиц, подверженных риску их возникновения, поскольку тромбоз является наиболее распространенным осложнением, приводящим к заболеваемости и смертности при этих расстройствах. С этой целью лечение подразделяется на две основные категории: цитостатическая терапия с целью уменьшения количества циркулирующих тромбоцитов и антиагрегантная терапия, обычно в форме аспирина. Анагрелид является перорально активным производным хиназолинона, который первоначально был разработан в качестве ингибитора агрегации тромбоцитов, но также было показано, что он снижает количество тромбоцитов с небольшим влиянием на другие линии гемопоэтических клеток посредством блокады дифференцировки и пролиферации мегакариоцитов. Альфа интерферон обычно считается терапией выбора у беременных, нуждающихся в циторедуктивной терапии, учитывая его низкую тератогенность. Разнообразные ингибиторы JAK2 были оценены в доклинических исследованиях и в настоящее время проходят клинические испытания.

Прогноз

При клональном тромбоцитозе тромбоз является основной причиной заболеваемости и смертности и основным фактором, определяющим стратегию лечения. Риск тромботических осложнений с реактивным тромбоцитозом является низким, поскольку тромбоз возникал лишь у 1,6% пациентов.

Если у вас появились сложности в интерпретации общего анализа крови или другие вопросы, вы можете написать нам в разделе онлайн-консультаций.

Содержание

Тромбоцитопения: Симптомы, диагностика и лечение

Тромбоцитопения — это термин, обозначающий все состояния, при которых снижено количество тромбоцитов в крови. Человек может чувствовать себя вполне нормально, однако, такое состояние при тромбоцитопении опасно, так как в любой момент может произойти внутреннее кровотечение любых органов, а самое опасное то, что может случиться кровоизлияние в мозг.

Патология встречается чаще у женщин,чем у мужчин. Частота выявления у детей — один случай на 20 тысяч.

Причины

Зачастую причиной заболевания является аллергическая реакция организма на различные медицинские препараты в итоге чего и наблюдается лекарственная тромбоцитопения. При таком недомогании наблюдается выработка организмом антител, направленных против лекарственного препарата. К лекарственным препаратам, влияющим на появление кровеносной недостаточности телец, относятся седативные, алкалоидные и антибактериальные средства.

Причинами возникновения недостаточности могут быть и проблемы с иммунитетом, вызванные последствиями переливаний крови. Особенно часто заболевание проявляется при несовпадении групп крови.

Чаще всего наблюдается в организме человека аутоиммунная тромбоцитопения. В таком случае иммунитет неспособен к распознаванию своих тромбоцитов и отторгает их из организма. В результате отторжения происходит выработка антител по удалению чужеродных клеток.

Если же недуг имеет выраженную форму изолированной болезни, то он именуется идиопатической тромбоцитопенией или заболеванием Верльгофа. Считается, что такая тромбоцитопения возникает на фоне наследственной предрасположенности.

Также свойственно проявление заболевания при наличии врождённого иммунодефицита.

Недостаток тромбоцитов в организме наблюдается у людей, с пониженным составом витамина В12 и фолиевой кислоты. Не исключается и чрезмерное радиоактивное или лучевое воздействие для появления недостаточности кровяных телец.

Симптомы

Обычно первым сигналом снижения уровня тромбоцитов служит появление кожных кровоизлияний при незначительном травмировании (ударе, сдавлении) мягких тканей. Больные отмечают частое возникновение синяков, специфической мелкоточечной сыпи  на теле и конечностях, кровоизлияний в слизистые оболочки, повышенную кровоточивость десен и т. п.

На следующем этапе отмечается увеличение времени кровотечения при незначительных порезах, длительные и обильные менструальные кровотечения у женщин, появление экхимозов в местах инъекций. Кровотечение, вызванное травмой или медицинской манипуляцией (например, удалением зуба) может продолжаться от нескольких часов до нескольких суток.

При значительном снижении количества тромбоцитов возникают спонтанные кровотечения (носовые, маточные, легочные, почечные, желудочно-кишечные), выраженный геморрагический синдром после хирургических вмешательств. Профузные некупируемые кровотечения и кровоизлияния в мозг могут стать фатальными.

Диагностика

Прежде всего, при подозрении на тромбоцитопению необходимо сделать общий анализ крови для определения количества клеточных элементов и верификации (подтверждения) диагноза тромбоцитопения.

Многие заболевания, протекающие с тромбоцитопенией, имеют достаточно яркие симптомы, поэтому дифференциальная диагностика в таких случаях не представляет большого труда. Это касается, в первую очередь, тяжелых онкологических патологий (лейкозы, метастазы злокачественных опухолей в костный мозг, миеломная болезнь и т.п.), системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка), цирроза печени и т.п.

Однако нередко необходимо проведение дополнительных исследований (пункция костного мозга, иммунологические пробы и т. п.).

Лечение

Кровотечения при легкой степени тромбоцитопении не развиваются. Медикаментозное лечение, как правило, не требуется. Рекомендуется выжидательная тактика и установление причины снижения тромбоцитов.

При средней тяжести заболевания возможно появление кровоизлияний в слизистую оболочку рта, повышение кровоточивости десен, учащение носовые кровотечений. При ушибах и травмах могут образовываться обширные кровоизлияния в кожу, не соответствующие объему повреждения. Медикаментозная терапия рекомендуется только в случае наличия факторов, повышающих риск развития кровотечений (язв желудочно-кишечной системы, профессиональной деятельности или спорта, связанного с частыми травмами).

При тромбоцитопении средней степени тяжести без выраженных проявлений геморрагического синдрома назначается лечение на дому. Пациентам рекомендуется ограничить активный образ жизни на период лечения и принимать все медикаменты, назначенные гематологом.

Обязательной госпитализации подлежат пациенты с тяжелой степенью тромбоцитопении. Таким больным, помимо медикаментозного, могут быть назначены различные терапевтические и хирургические мероприятия, направленные на устранение тромбоцитопении и вызвавших ее причин.

Дополнительными методами лечения тромбоцитопении являются: трансфузионная терапия (переливание пациенту донорской крови, плазмы либо тромбоцитов), удаление селезенки и пересадка костного мозга.

Ученые выяснили новую причину гибели от COVID-19

Исследователи из Нью-Йоркского университета выяснили, что белковые сигналы, исходящие от тромбоцитов — телец, которые останавливают кровотечение при ранах — вызывают воспаление, аномальное свертывание крови и повреждение сосудов при воздействии вируса SARS-CoV-2. Соответствующая работа была опубликована в журнале Science Advances.

В этой статье ученые сообщают, что идентифицировали два родственных гена, S1000A8 и S1000A9. Проявляясь в тромбоцитах пациентов с COVID-19, эти гены заставляли тромбоциты вырабатывать больше миелоидных белков MRP8 и MRP14. В основном в организме эти белки находятся в белых кровяных тельцах, отвечающих за иммунитет, и действуют как пара. В ходе исследования выяснилось, что повышенный уровень MRP8 и MRP14 связан со свертыванием крови в сосудах и воспалением, что ведет к более тяжелому течению заболевания и длительному пребыванию в больнице.

В поддержку своей теории медики приводят доказательства, что одобренные лекарства от COVID-19, которые блокируют активацию тромбоцитов через поверхностный белок P2Y12, ослабляют воспаление сосудов, связанное с болезнью. Также исследование показало, что тромбоциты, которые подверглись воздействию COVID-19, изменяют эндотелий — клетки, выстилающие кровеносные сосуды. В основном это происходит за счет белка р-селектина, который делает тромбоциты более липкими и склонными к образованию сгустков.

02 сентября 14:19

«Наши результаты показывают новую роль тромбоцитов в повреждении кровеносных сосудов при COVID-19 и могут в значительной степени объяснить, что делает этот вирус гораздо более смертоносным, чем его родственники, вызывающие грипп», — говорит Тесса Барретт, ведущий исследователь.

По словам авторов работы, аномальное воспаление всего тела и свертывание крови идентифицировали как главные признаки тяжелой формы COVID-19 еще на ранней стадии пандемии, причем эти два явления считаются взаимосвязанными. Уже тогда тромбоциты называли главным виновником наблюдаемых процессов, но без строгих доказательств. Тогда же медики высказывали и гипотезу о роли в этом взаимодействия тромбоцитов с эндотелием.

В текущем исследовании эндотелиальные клетки из мелких кровеносных сосудов подвергли воздействию жидкости, выделяемой тромбоцитами пациентов с COVID-19, а также, для сравнения, пациентов без коронавируса. Затем генетический материал этих клеток секвенировали. У тех эндотелиальных клеток, что подверглись воздействию тромбоцитов зараженного коронавирусом организма, 485 транскриптов (молекулярных «букв») стали менее активными, а 803, наоборот, проявлялись более ярко.

Наблюдаемые генетические изменения оказались связаны со свертыванием крови, воспалением и ослаблением контактов между эндотелиальными клетками, что позволяет сыворотке крови просачиваться в ткань и вызывать отек легких, наблюдаемый при тяжелом течении COVID-19.

Первоначально у ученых было несколько потенциальных виновников, но внимательное изучение генетических баз данных сократило их до двух: генов S100A8 и S100A9, которые участвуют в постройке белков MRP8 и MRP14. Последующий анализ подтвердил, что у больных COVID-19 уровень этих белков повышен на 166%, что вызывает повышенную свертываемость крови, воспаление и увеличивает вероятность попасть в больницу. К удивлению ученых, родственный вирус CoV-OC43, вызывающий грипп, не оказывает никакого влияния на S100A8 и S100A9.

Кроме того, исследовательская группа обнаружила, что повреждение эндотелия, вызванное тромбоцитами, и аномальное свертывание крови могут также происходить из-за действия р-селектина в компонентах тромбоцитов, называемых альфа-гранулами.

Р-селектин отвечает за адгезию тромбоцитов к поверхностям, и обычно располагается внутри α-гранул, но «выворачивается» наружу, когда тромбоциты подвергаются воздействию COVID-19. В таком виде р-селектин способствует скоплению тромбоцитов и образованию сигналов, которые активируют местный иммунный ответ.

Наконец, ученые заметили, что ингибиторы P2Y12 , которые препятствуют свертыванию, также снижают экспрессию S100A8 и S100A9 в тромбоцитах на 18%. В лабораторных тестах это предотвратило повреждение кровеносных сосудов при COVID-19, что дает надежду на создание эффективного лекарства, которое сможет помочь при тяжелом течении этой болезни.

Педиатрический тромбоцитоз Клиническая картина: анамнез, физикальное состояние, причины

  • Кучин Н., Честейн К.М., Малер М.Б., Бассель Дж.Б. Первичный тромбоцитоз у детей. Гематологические . 2014 апр. 99 (4): 620-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al.Соматические мутации CALR в миелопролиферативных новообразованиях с немутировавшим JAK2. N Английский J Med . 2013. 369:2391-405.

  • Руми Э., Пьетра Д., Ферретти В. и др. Статус мутации JAK2 или CALR определяет подтипы эссенциальной тромбоцитемии с существенно отличающимся клиническим течением и исходами. Кровь . 2014. 123:1544-51.

  • Верма С.П., Суббиа А., Джейкоб С.Е., Басу Д. Хронический миелоидный лейкоз с выраженным тромбоцитозом. BMJ Case Rep . 2015, 19 августа. 2015: [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Чжэн С.И., Сяо К.И., Се С.Х. и др. Связь вторичного тромбоцитоза с вирусными инфекциями дыхательных путей у детей. Научный представитель . 2016 11 марта. 6:22964.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Генри Д.Х., Даль Н.В., Ауэрбах М.А. Тромбоцитоз и венозная тромбоэмболия у онкологических больных с анемией, вызванной химиотерапией, могут быть связаны с эритропоэзом, ограниченным железом, индуцированным ЭСС, и купируются при внутривенном введении железа. Am J Гематол . 2012 март 87(3):308-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Перейти RS. Идиопатическая циклическая тромбоцитопения. Кровь Ред. . 2005 19 января (1): 53-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Теофили Л., Ларокка Л.М. Успехи в понимании патогенеза семейной тромбоцитемии. Бр Дж Гематол . 2011 март 152(6):701-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эль-Харит эль-ХА, Роэсл С., Баллмайер М. и др. Семейный тромбоцитоз, вызванный новой зародышевой мутацией p.Pro106Leu в гене MPL. Бр Дж Гематол . 2009 янв. 144(2):185-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Энеман Б., Фресон К., ван ден Хевел Л. и др.Дефицит полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, связан с увеличением количества тромбоцитов и их агрегационной способности при нефротическом синдроме. Дж Тромб Хемост . 2015 май. 13 (5): 755-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фресон К., Хашимото Х., Тис С. и др. Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, является физиологическим ингибитором активации тромбоцитов. Дж Клин Инвест . 2004 март 113 (6): 905-12. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Штурманн М., Башаури Л., Ахмед М.А. и др.Семейный тромбоцитоз как рецессивный, возможно, сцепленный с Х-хромосомой признак в арабской семье. Бр Дж Гематол . 2001 март 112(3):616-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Абэ М., Судзуки К., Инагаки О., Сасса С., Шикама Х. Новая точечная мутация MPL, приводящая к независимой от тромбопоэтина активации. Лейкемия . 2002 г. 16 августа (8): 1500-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дин Дж., Комацу Х., Вакита А. и др. Семейная эссенциальная тромбоцитемия, связанная с доминантно-позитивной активирующей мутацией гена c-MPL, кодирующего рецептор тромбопоэтина. Кровь . 2004 1 июня. 103 (11): 4198-200. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фудзивара Т., Хариге Х., Камеока Дж. и др. Случай семейного тромбоцитоза: возможная роль измененной продукции тромбопоэтина. Am J Гематол . 2004 авг. 76(4):395-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гиларди Н., Вистнер А., Кикучи М., Осака А., Skoda RC. Наследственная тромбоцитемия в японской семье вызвана новой точечной мутацией в гене тромбопоэтина. Бр Дж Гематол . 1999 ноябрь 107(2):310-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кикути М., Таяма Т., Хаякава Х. и др. Семейный тромбоцитоз. Бр Дж Гематол . 1995 г., апрель 89(4):900-2.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грациано С., Кароне С., Панца Э. и др. Ассоциация наследственной тромбоцитемии и дефектов дистальных отделов конечностей с мутацией гена тромбопоэтина. Кровь . 2009 авг. 20. 114(8):1655-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liu K, Kralovics R, Rudzki Z, et al. Мутация донора сплайсинга de novo в гене тромбопоэтина вызывает наследственную тромбоцитемию в польской семье. Гематологические . 2008 май. 93(5):706-14.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Robins EB, Niazi M. Эссенциальная тромбоцитемия у ребенка с повышенными концентрациями тромбопоэтина и скелетными аномалиями. Рак крови у детей . 2008 г. 50 апреля (4): 859-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wiestner A, Schlemper RJ, van der Maas AP, Skoda RC. Активирующая мутация донора сплайсинга в гене тромбопоэтина вызывает наследственную тромбоцитемию. Нат Жене . 1998 янв. 18 (1): 49-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шлемпер Р.Дж., ван дер Маас А.П., Эйкенбум Дж.К. Семейная эссенциальная тромбоцитемия: клиническая характеристика 11 случаев в одной семье. Энн Хематол . 1994 март 68 (3): 153-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Штокклаузнер С., Эхнер Н., Клоттер А.С., Хегенбарт У., Дрегер П., Кулозик А.Е. Наследственная тромбоцитемия, вызванная мутацией избыточной функции тромбопоэтина (THPO), связанная с множественной миеломой и врожденными дефектами конечностей. Энн Хематол .2012 г., июль 91(7):1129-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аксентьевич И., Мастерс С.Л., Фергюсон П.Дж., Дэнси П., Френкель Дж., ван Ройен-Керхофф А. Аутовоспалительное заболевание с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1. N Английский J Med . 2009 4 июня. 360(23):2426-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Росси-Семерано Л., Пирам М., Кьяверини К. и др. Первое клиническое описание младенца с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-36, успешно леченного анакинрой. Педиатрия . 2013. 132:e1043-7.

  • Текучану Н., Дардик Р., Рабизадех Э., Раанани П., Инбал А. Семья с наследственной тромбоцитемией и нормальными генами тромбопоэтина и c-Mpl. Бр Дж Гематол . 2006 ноябрь 135(3):348-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дрор Ю., Зипурски А., Бланшетт В.С. Эссенциальная тромбоцитемия у детей. J Pediatr Hematol Oncol . Сентябрь-октябрь 1999 г. 21(5):356-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цзэн К., Ли Л., Хуан Л., Лян Ю.Х.Недавно выявленные фенотипы у детей с FIP1L1/PDGFRA-ассоциированным ГЭК: тромбоцитоз, mHPA, инсульт в молодом возрасте и слепота. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2015 29 марта (3): 614-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сутор А.Х. Тромбоцитоз в детском возрасте. Семин Тромб Гемост . 1995. 21(3):330-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван Д.Л., Хуанг Л.Т., Ву К.Х. и др. Ассоциации реактивного тромбоцитоза с клиническими характеристиками при заболеваниях детского возраста. Педиатр Неонатол . 2011 Октябрь 52 (5): 261-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Теофили Л., Джиона Ф., Мартини М. и др. Маркеры миелопролиферативных заболеваний при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии у детей. J Клин Онкол . 2007 20 марта. 25(9):1048-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эйстер М.Э., Салетан С.Л., Рабеллино Э.М. и др. Семейная эссенциальная тромбоцитемия. Am J Med . 1986, март 80(3):497-502. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lundstrom U. Тромбоцитоз у младенцев с низкой массой тела при рождении: физиологическое явление в младенчестве. Арч Ди Чайлд . 1979 сен. 54 (9): 715-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мацубара К., Фукая Т., Нигами Х. и др. Возрастные изменения частоты и этиологии тромбоцитоза у детей. Акта Гематол . 2004. 111(3):132-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кагиалис-Жирар С., Мьялу В., Френч М., Дюпюи-Жирод С., Паж М.П., ​​Бертран Ю.Тромбоцитоз и токсокароз: отчет о двух педиатрических случаях. Рак крови у детей . 2005 г., 44 февраля (2): 190-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шойерман О., Бар-Север З., Хоффер В., Гилад О., Маркус Н., Гарти Б.З. Функциональный гипоспленизм является важным и недостаточно диагностируемым иммунодефицитным состоянием у детей. Акта Педиатр . 2014 сен. 103 (9): e399-403. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дама С, Сутор А.Х. Первичный и вторичный тромбоцитоз в детском возрасте. Бр Дж Гематол . апрель 2005 г. 129(2):165-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Теофили Л., Фоа Р., Джиона Ф., Ларокка Л.М. Истинная полицитемия у детей и эссенциальная тромбоцитемия: пересекается ли их патогенез с таковым у взрослых пациентов? Гематологические . 2008 фев. 93(2):169-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Szuber N, Vallapureddy RR, Penna D, et al. Миелопролиферативные новообразования у молодых: опыт клиники Майо с 361 пациентом в возрасте 40 лет и младше. Am J Гематол . 2018 г., 29 августа. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Matthews JH, Smith CA, Herst J, et al. Ведение злокачественного тромбоцитоза при миелопролиферативном заболевании без филадельфийской хромосомы: основные рекомендации. Доказательная серия; нет. 6-9 . 2008 г., 15 января. Cancer Care Ontario (CCO): [Полный текст].

  • Эль-Монейм А.А., Крац К.П., Болл С., Ристер М., Пал Х.Л., Нимейер К.М. Эссенциальная и реактивная тромбоцитемия у детей: ретроспективный анализ 12 случаев. Рак крови у детей . 2007 г. 49 июля (1): 52-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Видмайер С.Э., Генри Э., Сола-Визнер М.С., Кристенсен Р.Д. Референтные диапазоны тромбоцитов для новорожденных, определенные с использованием данных более 47 000 пациентов в многобольничной системе здравоохранения. Дж Перинатол . 2009 г. 29 февраля (2): 130-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Теффери А., Сильверстайн М.Н., Хоугланд Х.К. Первичная тромбоцитемия. Семин Онкол .1995 г. 22 августа (4): 334-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаддад Л.Б., Лауфер М.Р. Тромбоцитоз, связанный со злокачественными поражениями яичников в педиатрической/подростковой популяции. J Pediatr Adolesc Gynecol . 2008 21 октября (5): 243-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Boucher AA, Luchtman-Jones L, Palumbo JS, et al. Экстремальный тромбоцитоз после педиатрической панкреатэктомии с аутотрансплантацией островковых клеток уникален по сравнению с другими постспленэктомическими состояниями. J Pediatr Surg . 2019, 25 октября. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастан М.Б., Ценбауэр Б.А., Левенталь Б.Г., Корден Б.Дж., Довер Г.Дж. Эссенциальная тромбоцитемия с положительной филадельфийской хромосомой. Два случая у детей. Am J Pediatr Hematol Oncol .1989. 11(4):433-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Харрисон К.Н., Гейл Р.Е., Мачин С.Дж., Линч Д.К. Большая часть пациентов с диагнозом эссенциальная тромбоцитемия не имеет клонального заболевания и может иметь более низкий риск тромботических осложнений. Кровь . 1999 г., 15 января. 93(2):417-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fu R, Zhang L, Yang R. Педиатрическая эссенциальная тромбоцитемия: клинические и молекулярные особенности, диагностика и лечение. Бр Дж Гематол . 2013 ноябрь 163(3):295-302. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Unal S, Alanay Y, Cetin M, Boduroglu K, Utine E, Cormier-Daire V. Поразительные гематологические аномалии у пациентов с микроцефальной остеодиспластической примордиальной карликовостью II типа (MOPD II): потенциальная роль перицентрина в гемопоэзе. Рак крови у детей . 2014 фев. 61 (2): 302-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тромбоцитоз у детей в возрасте до пяти лет с инфекцией нижних дыхательных путей | Архив детских инфекционных болезней

  • 1.

    Марваха Н. Тромбоцитоз как предиктор серьезной бактериальной инфекции. Индийский педиатр . 2010 г.; 47 (11):923-4. [PubMed: 21149900].

  • 2.

    Дама С, Сутор А.Х. Первичный и вторичный тромбоцитоз в детском возрасте. Бр Дж Гематол . 2005 г.; 129 (2):165-77. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05329.x. [PubMed: 15813844].

  • 3.

    Fouzas S, Mantagou L, Skylogianni E, Varvarigou A. Реактивный тромбоцитоз у лихорадящих детей раннего возраста с серьезной бактериальной инфекцией. Индийский педиатр . 2010 г.; 47 (11):937-43. [PubMed: 20453268].

  • 4.

    Озджан С., Сайли Т.Р., Косан-Кулха В. Реактивный тромбоцитоз у детей. Турок J Педиатр . 2013; 55 (4):411-6. [PubMed: 24292035].

  • 5.

    Субраманиам Н., Мундкур С., Кини П., Бхаскарананд Н., Арур С. Клинико-гематологическое исследование тромбоцитоза у детей. МСРН Гематол . 2014; 2014 :389257. дои: 10.1155/2014/389257. [PubMed: 25006474].

  • 6.

    Хайдопулу К., Гутаки М., Лемонаки М., Кавга М., Папа А. Реактивный тромбоцитоз у детей с вирусными инфекциями дыхательных путей. Минерва Педиатр . 2011 г.; 63 (4):257-62. [PubMed: 21

    1].

  • 7.

    Волах Б., Мораг Х., Друкер М., Садан Н. Тромбоцитоз после пневмонии с эмпиемой и другими бактериальными инфекциями у детей. Pediatr Infect Dis J . 1990 г.; 9 (10):718-21. [PubMed: 2235145].

  • 8.

    Хешам А.А., Хеба Х.А. Тромбоцитоз на момент госпитализации является надежным индикатором тяжести течения ВП у больных в ОИТ. Египет J Chest Dis Tuberc . 2012 г.; 61 (3):145-9. doi: 10.1016/j.ejcdt.2012.10.030.

  • 9.

    Greene C, Lowe G, Taggart C, Gallagher P, McElvaney N, O’Neill S. Фермент, превращающий фактор некроза опухоли в альфа: его роль в внебольничной пневмонии. J Заразить Dis . 2002 г.; 186 (12):1790-6. дои: 10.1086/345799. [PubMed: 12447765].

  • 10.

    Клингер М.Х., Джелкманн В. Роль тромбоцитов в инфекции и воспалении. J Интерферон Цитокин Res . 2002 г.; 22 (9):913-22. дои: 10.1089/10799

  • 0286623. [PubMed: 12396713].

  • 11.

    Парк К. Паркс Учебник профилактической и социальной медицины . 22-е изд. Джабалпур (Индия): Банарсидас Бханот; 2013.

  • 12.

    Tiewsoh K, Lodha R, Pandey RM, Broor S, Kalaivani M, Kabra SK. Факторы, определяющие исход госпитализации детей с тяжелой пневмонией. BMC Pediatr . 2009 г.; 9 :15. дои: 10.1186/1471-2431-9-15. [PubMed: 19236689].

  • 13.

    Уша Д., Судха Р. Значение тромбоцитоза при инфекциях нижних дыхательных путей. Медпульс-Интер Мед J . 2014; 1 (9):470-5.

  • 14.

    Йоханнан М.Д., Хигги К.Е., аль-Машхадани С.А., Сантош-Кумар Ч.Р. Тромбоцитоз. Этиологический анализ 663 больных. Clin Pediatr (Фила) . 1994 год; 33 (6):340-3. дои: 10.1177/000992289403300605. [PubMed: 8200167].

  • 15.

    Vlacha V, Feketea G. Тромбоцитоз у педиатрических пациентов связан с тяжелым воспалением нижних дыхательных путей. Арх Мед Рез . 2006 г.; 37 (6):755-9. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.02.009. [PubMed: 16824936].

  • 16.

    Унсал Э., Аксарай С., Коксал Д., Сипит Т. Потенциальная роль интерлейкина 6 в реактивном тромбоцитозе и ответе острой фазы при туберкулезе легких. Постград Мед J . 2005 г.; 81 (959):604-7. doi: 10.1136/pgmj.2004.030544. [PubMed: 16143693].

  • 17.

    Перселл К., Ферги Дж. Отсутствие полезности аномального количества лейкоцитов для прогнозирования сопутствующей серьезной бактериальной инфекции у младенцев и детей младшего возраста, госпитализированных с респираторно-синцитиальным вирусом инфекции нижних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J . 2007 г.; 26 (4):311-5. дои: 10.1097/01.инф.0000258627.23337.00. [PubMed: 17414393].

  • 18.

    Мирсаиди М., Пейрани П., Алиберти С., Филардо Г., Бордон Дж., Блази Ф. и др.Тромбоцитопения и тромбоцитоз на момент госпитализации являются прогностическим фактором летальности больных внебольничной пневмонией. Сундук . 2010 г.; 137 (2):416-20. doi: 10.1378/сундук.09-0998. [PubMed: 19837825].

  • 19.

    Шриниваса Б., Кумар Г.В., Манджунатх Б. Изучение значительного тромбоцитоза при инфекциях нижних дыхательных путей у детей. Int J Contemp Pediatr . 2015 г.; 2 (2):103-7.

  • 20.

    Prina E, Ferrer M, Ranzani OT, Polverino E, Cilloniz C, Moreno E, et al. Тромбоцитоз является маркером неблагоприятного исхода внебольничной пневмонии. Сундук . 2013; 143 (3):767-75. doi: 10.1378/сундук.12-1235. [PubMed: 23187959].

  • Тромбоцитемия | Медицина Джона Хопкинса

    Что такое тромбоцитемия?

    Тромбоцитемия — это заболевание, при котором костный мозг вырабатывает слишком много тромбоцитов.Тромбоциты — это фрагменты клеток крови, которые способствуют свертыванию крови. Слишком много тромбоцитов затрудняет нормальное свертывание крови. Это может привести к слишком большому или недостаточному свертыванию крови.

    Что вызывает тромбоцитемию?

    Единой причины тромбоцитемии может не быть. Считается, что это вызвано дефектами клеток костного мозга, производящих тромбоциты.

    Каковы симптомы тромбоцитемии?

    Симптомы тромбоцитемии включают:

    • Сгустки крови в артериях и венах, чаще всего в руках, ногах и головном мозге

    • Легко образующиеся синяки

    • Кровотечение из носа, десен и желудочно-кишечного тракта

    • Кровавый стул

    • Кровотечение после травмы или операции

    • Слабость

    • Головная боль и головокружение

    • Увеличение лимфатических узлов

    Симптомы тромбоцитемии могут напоминать другие заболевания крови или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к поставщику медицинских услуг для постановки диагноза.

    Как диагностируется тромбоцитемия?

    Ваш лечащий врач изучит вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр. У вас также могут быть тесты, такие как:

    • ОАК (общий анализ крови). Этот тест измеряет количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

    • Мазок крови. Этот тест проверяет ваши тромбоциты.

    • Аспирация или биопсия костного мозга. Это может быть сделано, чтобы проверить, здоров ли ваш костный мозг. Он включает в себя взятие небольшого образца жидкости костного мозга (аспирация) или твердой ткани костного мозга (так называемая основная биопсия). Образец проверяют под микроскопом.

    Как лечат тромбоцитемию?

    Ваш лечащий врач определит наилучшее лечение на основе:

    • Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни

    • Насколько ты болен

    • Насколько хорошо вы справляетесь с определенными лекарствами, методами лечения или терапией

    • Ожидаемая продолжительность состояния

    • Ваше мнение или предпочтение

    Лечение может включать:

    • Химиотерапия. Чаще всего назначают с пероральным химиотерапевтическим препаратом (гидроксимочевиной) или интерфероном-альфа.

    • Тромбоцитоферез. Это процедура удаления лишних тромбоцитов из крови.

    Жизнь с тромбоцитемией

    Вместе со своим поставщиком медицинских услуг разработайте план лечения, отвечающий вашим потребностям.

     Также важно:

    • Избегайте курения, которое может увеличить образование тромбов

    • Контроль других состояний здоровья, таких как высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление и диабет

    • Избегайте продуктов, которые могут усилить кровотечение, включая такие лекарства, как аспирин.

    • Сообщите своему лечащему врачу, если заметите синяки или другие признаки кровотечения.

    Ключевые точки

    • Тромбоцитемия заставляет ваше тело производить слишком много тромбоцитов в костном мозге.

    • Слишком много тромбоцитов может вызвать образование тромбов или кровотечение.

    • Симптомы включают сгустки крови и признаки кровотечения, такие как синяки, кровавый стул и слабость.

    • Единой причины заболевания может не быть. Считается, что это вызвано дефектами клеток костного мозга, производящих тромбоциты.

    • Лечение включает прием лекарств и удаление лишних тромбоцитов из крови.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от визита к врачу:

    • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.

    • Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.

    • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задавать вопросы и помнить, что говорит вам ваш врач.

    • При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш врач.

    • Знайте, почему прописывается новое лекарство или лечение и как оно вам поможет.Также знайте, каковы побочные эффекты.

    • Спросите, можно ли лечить ваше заболевание другими способами.

    • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

    • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или не пройдете тест или процедуру.

    • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.

    • Знайте, как вы можете связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы.

    Этиология и последствия экстремального тромбоцитоза в крупной детской больнице

    Main Text

    Экстремальный тромбоцитоз (ЭТ, количество тромбоцитов >1000 × 10 3 /мкл) является редкой клинической находкой 1 . Первичная ЭТ связана с миелопролиферативными заболеваниями, такими как эссенциальная тромбоцитемия 2 . Вторичная ЭТ встречается чаще и возникает в ответ на инфекцию, воспаление или дефицит железа.Кровотечения и тромботические осложнения чаще возникают при первичной ЭТ 1 , но сообщалось о вторичной ЭТ у взрослых 3 . Этиология и осложнения, связанные с ЭТ у детей, менее четко определены, так как предыдущие педиатрические исследования были относительно небольшими или ограничивались специализированными группами пациентов 4,5 . Мы стремились охарактеризовать ЭТ в большой одноцентровой педиатрической когорте.

    Идентификация пациента

    Используя электронную медицинскую карту, мы идентифицировали пациентов с ЭТ, которые были госпитализированы в нашу четвертую детскую больницу с 2012 по март 2020 года.Мы ретроспективно определили этиологию ЭТ у этих пациентов, а также связанные с ними диагнозы, лечение и осложнения по МКБ-9. Каждая госпитализация, при которой у пациента была ЭТ, считалась самостоятельным случаем. У большинства были множественные анализы крови, показывающие значения тромбоцитов в диапазоне ET, что дает нам уверенность в том, что эти результаты не являются результатом лабораторной ошибки. Возраст пациентов был назначен на основе первого значения количества тромбоцитов в диапазоне ET при каждом поступлении. Это исследование было признано освобожденным от рассмотрения Институциональным наблюдательным советом Детской больницы Филадельфии.

    Мы определили одну основную этиологию для каждого случая ЭТ. Случаи «инфекции» включали пациентов с культурально подтвержденными бактериальными инфекциями, лабораторно подтвержденными вирусными инфекциями и пациентами, получавшими противомикробные препараты при подозрении на инфекцию. Случаи воспаления включали случаи с клиническими или лабораторными признаками воспалительных процессов без подтвержденной инфекции (например, повышенные значения С-реактивного пептида), а также случаи, когда основными причинами считались злокачественные новообразования, химиотерапия, травма или послеоперационные изменения.Случаи дефицита железа идентифицировали по диагностическим кодам МКБ-9 и/или по назначению дополнительных препаратов железа при отсутствии инфекции или признаков воспаления. К «другим» случаям относились случаи без явной провоцирующей причины. Многие случаи были потенциально многофакторными, но обычно включали одно изменение (например, новую инфекцию), которое было определено в качестве основной этиологии при рассмотрении.

    Этиология и последствия крайнего тромбоцитоза в педиатрической популяции

    Из 79 618 пациентов из 131 982 обследованных госпитализаций мы выявили ЭТ у 392 пациентов (0.5%) во время 425 госпитализаций (0,3%, Таблица 1 ). Для сравнения, у 15% всех пациентов, поступивших в нашу больницу, за тот же период тромбоцитоз был >500 × 10 3 /мкл. По крайней мере, 92% наших случаев ЭТ были вторичными по отношению к инфекции (47%), воспалению (40%) или железодефицитной анемии (5%, , рис. 1A, ). Другие этиологии составляли 8% случаев, включая реактивность костного мозга после кровоизлияния (n = 2), случаи без ясной причины и 1 потенциальный случай первичной ЭТ в условиях новой генетической мутации 6 .В целом, это распределение этиологии в нашей когорте согласуется с предыдущими педиатрическими отчетами ET 4,5 .

    Таблица 1.

    Характеристики пациентов, проанализированных для этого исследования. Всего было опрошено 79 618 пациентов и 131 982 госпитализированных для выявления пациентов, отвечающих критериям включения. Временные ассоциации были определены как ± 2 недели от первой лабораторной идентификации ЭТ.

    Рисунок 1. Этиология, параметры крови и возраст пациентов с выраженным тромбоцитозом

    A .Этиология ЭТ в нашей когорте. Случаи были отнесены к категориям на основе основных факторов, лежащих в основе ЭТ (инфекция, воспаление, железодефицитная анемия), или «другие», если основная причина не была выявлена.

    Б . Гематологические показатели для случаев в каждой категории (среднее ± стандартное отклонение). *p<0,05 по ANOVA по сравнению со всеми другими категориями.

    С . Возраст, в котором у пациентов развился выраженный тромбоцитоз. В каждом случае для расчета возраста пациента использовали первый анализ крови, показывающий ЭТ.Цвета внутри каждого столбца отображают разбивку по категориям этиологии в каждом возрастном диапазоне.

    Гематологические показатели показали выраженную микроцитарную анемию в контексте случаев дефицита железа и лейкоцитоз в случаях инфекции или воспаления (, рис. 1B, и , дополнительная таблица 1, ). Показатели в «других» случаях свидетельствовали о надежном многолинейном кроветворении с высокими значениями ширины распределения эритроцитов (RDW) и среднего объема тромбоцитов (MPV), указывающими на присутствие ретикулоцитов и незрелых тромбоцитов, но существенно не отличались от случаев инфекции или воспаления.Это может указывать на гиперактивность костного мозга после миелосупрессии 1 , которую мы рассматривали как диагноз исключения из нашего исследования.

    ЭТ у детей обычно не связана с кровотечением или тромботическими последствиями 4,5 . Несмотря на это, аспирин был назначен 25 пациентам в нашей когорте в ответ только на лабораторные показатели. Это, вероятно, недооценивает использование этой терапии, так как дети с нетяжелым тромбоцитозом, выходящие за рамки этого анализа, также могли лечиться эмпирически.Было диагностировано 6 кровотечений и 21 тромботический случай в течение ± 2 недель от развития ЭТ. Во всех случаях, кроме одного, эти события предшествовали началу ЭТ, что позволяет предположить, что они были провоцирующими факторами, а не последствиями. Для одного пациента ЭТ предшествовало 1 день тромба, связанного с центральной линией. Тем не менее, этот ребенок был со сложными медицинскими показателями, с острой дыхательной недостаточностью из-за риновируса и E. coli сепсиса, и уже принимал аспирин по поводу тромбоцитоза. Поэтому невозможно установить причинно-следственную связь или окончательную атрибуцию ЭТ.В целом, наши результаты подтвердили, что кровотечения или тромбозы от ЭТ невероятно редки в педиатрической популяции.

    Молодой возраст и критическое состояние коррелируют с выраженным тромбоцитозом

    Младенцы и дети младшего возраста были чрезмерно представлены в нашей когорте: 33% пациентов были младше 1 года и почти половина (47%) — младше 2 лет ( Рис. 1C ). Для сравнения, 30% всех госпитализированных пациентов были моложе 2 лет в опрашиваемый период времени (p = 0,02 по двустороннему точному критерию Фишера).

    Интересно, что большинство случаев ЭТ без четкой этиологии произошло у младенцев в возрасте до 1 года (p = 0,003 по двустороннему точному критерию Фишера, Рис. 1C ). Возможно, ЭТ чаще встречалась у младенцев, у которых незрелая система кроветворения иначе реагировала на патофизиологические процессы, чем у детей старшего возраста. Гиперпролиферативная способность неонатальных мегакариоцитов по сравнению с мегакариоцитами взрослых 7 также может лежать в основе преобладания младенцев в нашей когорте.

    Преувеличенная патофизиология во время критического состояния может предрасполагать к более серьезным гематологическим нарушениям. Действительно, 55% нашей когорты нуждались в поддержке в наших педиатрических (PICU), неонатальных (NICU) и/или кардиологических отделениях интенсивной терапии. Центральный венозный доступ, фактор риска ятрогенного тромбоза 8 и указание на критическое состояние, имел место в 29% наших случаев.

    Большинство детей в критическом состоянии с ЭТ были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (73%), с распределением этиологии, отражающим нашу общую популяцию пациентов ( Рис.2А ). Эта доля пациентов PICU с ЭТ (0,6%) была меньше, чем в предыдущем отчете (~1,1%) 4 . Еще 21% пациентов в критическом состоянии с ЭТ лечились в отделении интенсивной терапии, что соответствует 0,5% всех пациентов отделения интенсивной терапии в опрашиваемый период времени.

    Рисунок 2.

    Этиология, возраст и параметры крови для типичных пациентов с ЭТ, в том числе госпитализированных в PICU, NICU или с серповидно-клеточной анемией.

    А . На круговой диаграмме показаны основные этиологии ЭТ у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.Гистограмма показывает возраст пациентов PICU с ЭТ по любой причине.

    Б . На круговой диаграмме показаны основные этиологии ЭТ у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии. Гистограмма показывает возраст пациентов отделения интенсивной терапии с ЭТ по любой причине.

    С . На круговой диаграмме показаны основные этиологии ЭТ у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Гистограмма показывает возраст пациентов с серповидно-клеточной анемией с ЭТ по любой причине.

    Примечательно, что у 35% пациентов ОРИТ этиология ЭТ неясна (p<0.001 по двустороннему точному критерию Фишера по сравнению со всеми остальными пациентами ОИТ, (рис. 2B ). У этих пациентов ЭТ часто возникала непосредственно перед выпиской без сопутствующих клинических изменений. Мы подозреваем, что все или большинство этих случаев представляли собой гиперактивный костный мозг после миелосупрессии из-за критического заболевания, о чем свидетельствует устойчивый многолинейный гемопоэз у этих младенцев (, дополнительная таблица 2, ). Показатели анализа крови не различались между этиологическими категориями в этих возрастных группах. совпадающие пациенты.

    Диагнозы, связанные с выраженным тромбоцитозом

    Респираторные инфекции были связаны с ЭТ 5,9,10 и были распространены в нашей когорте. Бактериальные и вирусные инфекции легких были диагностированы в 49% случаев инфекционно-ассоциированной ЭТ. Хотя младенцы и дети младшего возраста могут подвергаться более высокому риску госпитализации из-за респираторных инфекций (например, бронхиолита), инфекции легких преимущественно не диагностировались у молодых пациентов в нашей когорте (52% детей в возрасте < 2 лет по сравнению с48% детей старше 5 лет с ЭТ от инфекции). Таким образом, респираторные инфекции не учитывали распространенность младенцев в нашей когорте.

    Аспления может вызывать тромбоцитоз из-за уменьшения накопления и удаления тромбоцитов 5 . Серповидно-клеточная анемия приводит к аутоспленэктомии и функциональной асплении примерно к 5-летнему возрасту 11 . В нашей когорте 32 пациента с серповидно-клеточной анемией перенесли ЭТ во время 39 госпитализаций. Это было несколько ниже, чем ожидалось, учитывая нашу большую программу серповидно-клеточной анемии и их предрасположенность к инкапсулированным бактериальным инфекциям.Основная этиология ЭТ у пациентов с серповидно-клеточной анемией практически всегда включала вазоокклюзионные серповидно-клеточные кризы с инфекцией или без нее (, рис. 2C, ). Возрастное распределение пациентов с серповидно-клеточной анемией с ЭТ соответствовало началу функциональной асплении, так как 85% возникали после 5 лет (, рис. 2C, ). Эти иллюстративные случаи показывают основные события (например, инфекции), приводящие к ЭТ только в разрешительном контексте (например, лежащую в основе асплению).

    Тромбоцитоз может возникать на фоне воспалительных заболеваний (например,г., 12–15 ). Пациентов с воспалительными заболеваниями часто выявляли в нашей когорте, в том числе 24 пациента с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) 12 , 14 пациентов с болезнью Кавасаки 13 , 5 пациентов с нефротическим синдромом 14 и 2 пациента с ювенильным идиопатическим артритом. 15 . Относительно большое количество пациентов с ВЗК может быть связано с распространенностью заболевания, ятрогенным тромбоцитозом в результате использования стероидов и/или мощными эффектами, индуцирующими тромбоцитоз, цитокинов, продуцируемых во время воспаления кишечника 12 .

    Генетическая изменчивость может способствовать развитию выраженного тромбоцитоза

    Наши результаты показали, что индивидуальная генетическая изменчивость может способствовать ЭТ, в дополнение к клиническим факторам и факторам окружающей среды. Было неясно, почему у одних людей развилась ЭТ, а у других с идентичными условиями — нет. Например, причины, по которым у конкретной подгруппы из 32 пациентов с серповидно-клеточной анемией развилась ЭТ, были неизвестны. Мы также заподозрили основной генетический вклад у 61 пациента с рецидивирующей ЭТ (³2 независимых эпизода).Некоторые из этих анализов крови проводились амбулаторно, поэтому они не были включены в наш первичный анализ.

    Таким образом, наши результаты подтверждают общую этиологию и небольшое количество клинических последствий, связанных с ЭТ у педиатрических пациентов. Эти результаты могут помочь в принятии клинических решений относительно стратегий эмпирического лечения. В нашу когорту входило много младенцев, у некоторых из которых была необъяснимая ЭТ. Эти случаи могут отражать гиперактивное кроветворение костного мозга после миелосупрессии и/или дифференциальные эффекты, связанные с неонатальным кроветворением.Наши результаты также показывают, что генетические вариации могут предрасполагать некоторых людей к ЭТ. Будущие исследования, направленные на лучшее понимание таких генетических факторов, могут привести к новому пониманию гемопоэза, мегакариопоэза и/или тромбопоэза.

    Детский рак крови MPN – Исследовательский фонд MPN

    Чтобы загрузить документ для печати, содержащий приведенную ниже информацию, нажмите здесь.

    Исходная информация

    Истинная полицитемия (ИП), эссенциальный тромбоцитоз (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ) являются чрезвычайно редкими заболеваниями у детей.Считается, что диагноз MPN у детей может увеличиваться из-за увеличения простоты и частоты проверки общего анализа крови. Однако истинные показатели заболеваемости трудно рассчитать из-за общего небольшого числа пациентов и ограниченного опыта работы в отдельных медицинских центрах. ПМФ, по-видимому, встречается у младенцев и детей младшего возраста, в то время как ИП и ЭТ чаще встречаются у детей и подростков.

    Симптомы

    У детей с МПН могут проявляться симптомы, сходные со взрослыми, которые могут включать:

    • Головную боль
    • Усталость
    • Зуд
    • Тошнота или боль в животе Проблемы с кровотечением
    • Сгустки крови
    Диагностика

    Один из самых важных моментов при обследовании ребенка на полицитемию или тромбоцитоз — убедиться, что они не являются вторичными по отношению к другой основной проблеме.Существует множество причин вторичной полицитемии или тромбоцитоза, и они встречаются чаще, чем МПН. Если вторичные причины исключены, дети проходят такое же обследование, как и взрослые.

    Помимо анализов крови, таких как общий анализ крови (для всех МПН) и определение уровня эритропоэтина (для ИП), детям, проходящим обследование на МПН, необходимо: мутации

    • (MPL для PMF или ET)

    Различные исследования показали, что у детей с MPN частота мутаций JAK2, MPL и CALR ниже, чем у взрослых.Из-за этого было высказано предположение, что детям могут потребоваться другие диагностические критерии, чем взрослым. Отрицательный генетический скрининг не должен исключать диагноз МПН, но положительный тест может помочь в обследовании.

    Прогноз

    Обычно считается, что дети с МПН чувствуют себя лучше, чем взрослые. Существуют ограниченные исследования, но они показали более низкую частоту нежелательных явлений у детей с МПН, включая эпизоды тромбоза или кровотечения, или конверсию во вторичный фиброз или острый миелоидный лейкоз.

    Доступные методы лечения

    Ведение симптомов и предотвращение вторичных событий должны быть ключевыми целями терапии. Стратификации риска для детей неясны и невелики, отсутствуют общепринятые рекомендации по лечению.

    1. ИП у детей
      • Некоторые эксперты рекомендуют флеботомию для поддержания гематокрита ниже 45% тромботические явления, рекомендуется циторедуктивная терапия (гидроксимочевина или интерферон)
    2. ЭТ у детей
      • У бессимптомных детей многие предполагают, что терапия не требуется
      • рекомендован рядом групп
        • Следует соблюдать осторожность, учитывая риск приобретенной болезни фон Виллебранда и кровотечения с выраженным тромбоцитозом , интерферон и анагрелид.
      • ПМФ у детей
        • Поддерживающая терапия была предложена для детей из группы низкого риска с ПМФ
        • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток успешно применялась у детей младшего возраста с ПМФ детально не изучены у детей с МПН.

    Учитывая редкость этих заболеваний, многоцентровые совместные исследования будут лучшим способом лучше понять причины, риски и методы лечения детей с МПН.

    Для получения дополнительной информации о МПН у детей нажмите здесь , чтобы посетить веб-сайт детской программы доктора Николь Кусин по МПН.

    Ссылки:
    -Barbui T. Как вести детей и молодых людей с миелопролиферативными новообразованиями. Лейкемия. 2012;26(7):1452-7.
    -Карио Х., Макмаллин М.Ф., Пал Х.Л. Клинико-гематологическая картина у детей и подростков с истинной полицитемией. Энн Хематол . 2009;88(8):713
    -Джиона Ф., Теофили Л., Молети М.Л. и соавт.Тромбоцитемия и полицитемия у пациентов моложе 20 лет на момент постановки диагноза: клинические и биологические особенности, лечение и отдаленные результаты. Кровь.  2012;119(10):2219-27.
    -Гоффман И. Миелопролиферативные новообразования у детей. J Гематоп.  2015;8(3):143-57.
    — Кучин Н., Честейн К.М., Малер М.Б. и Бассел Дж.Б. Первичный тромбоцитоз у детей. Гематологические. 2014;99(4):620-8.

    Тромбоцитоз. Информация о тромбоцитемии.| Пациент

    Синоним: тромбоцитемия

    Тромбоцитоз определяется как количество тромбоцитов выше верхней границы нормального диапазона (450 x 10 9 /л у взрослых) [1] .

    Целью этой статьи является описание диагностики, обследования и лечения пациентов с тромбоцитозом, а также выявление возможных осложнений. Важно различать истинное гематологическое заболевание, вызывающее тромбоцитоз, и вторичный или реактивный тромбоцитоз, вызванный преувеличенной физиологической реакцией на первичную проблему.

    Существует ряд гематологических заболеваний, вызывающих тромбоцитоз. Первичный тромбоцитоз представляет собой хроническое миелопролиферативное заболевание. Однако существуют другие гематологические заболевания, которые могут вызывать тромбоцитоз, в том числе другие миелопролиферативные новообразования (МПН), миелодиспластические синдромы (МДС) и перекрестные синдромы. MPN, такие как первичный тромбоцитоз (эссенциальная тромбоцитемия), истинная полицитемия и миелофиброз, являются филадельфийско-негативными клональными заболеваниями костного мозга [2] .

    Исследование, опубликованное в Британском журнале общей практики, подчеркнуло потенциальное значение тромбоцитоза. У людей с повышенным количеством тромбоцитов наблюдалась повышенная заболеваемость раком. Увеличение заболеваемости раком увеличивалось с возрастом и более высоким количеством тромбоцитов. Рак легкого и колоректальный рак были наиболее часто диагностируемыми видами рака в группе пациентов с тромбоцитозом. Приблизительно у 1/3 из тех, у кого впоследствии были диагностированы эти два типа рака, не было симптомов, указывающих на рак [3] .

    Этиология

    Существует два основных типа тромбоцитоза:

    Гематологические заболевания, включая первичный тромбоцитоз

    автономное производство) и является признаком ряда миелопролиферативных заболеваний. Особенности включают количество тромбоцитов более 600 x 10 9 /л, гиперплазию мегакариоцитов, спленомегалию и тенденцию как к тромбозам, так и к кровотечениям.Выживаемость тромбоцитов нормальная, а функция — нет.

    Другими гематологическими заболеваниями, вызывающими тромбоцитоз, являются миелопролиферативные, миелодиспластические или их сочетание. Сюда входят некоторые лейкемии.

    Вторичный или реактивный тромбоцитоз

    Это может быть следствием ряда состояний. Это преувеличенная физиологическая реакция на первичную проблему, такую ​​как инфекция. Триггерный фактор (например, инфекция) приводит к высвобождению цитокинов, которые опосредуют увеличение продукции тромбоцитов.Часто это временное явление, которое исчезает после устранения основной причины.

    Генетика

    [4]

    Мутации в ключевых регуляторах тромбопоэтина, рецепторе тромбопоэтина MPL и JAK2, обнаруживаются у 50-60% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или первичным миелофиброзом и у 10-20% пациентов с наследственным тромбоцитозом. Присутствие в гетерозиготном состоянии мутации JAK2-V617F преимущественно стимулирует мегакариопоэз и в большинстве случаев проявляется эссенциальной тромбоцитемией.Гомозиготный JAK2-V617F снижает мегакариопоэз в пользу повышенного эритропоэза, что приводит к истинной полицитемии и/или миелофиброзу.

    Эпидемиология

    Первичный тромбоцитоз

    [5]
    • Эссенциальный тромбоцитоз — наиболее распространенный тип миелопролиферативного новообразования.
    • Сообщается, что распространенность составляет от 38 до 57 на 100 000, причем чаще страдают женщины.
    • Заболеваемость эссенциальным тромбоцитозом увеличивается с возрастом, у большинства пациентов в возрасте от 50 до 60 лет.

    Вторичный тромбоцитоз

    Заболеваемость наиболее высока в течение первых трех месяцев жизни, и недоношенные дети более предрасположены, чем доношенные дети.

    Форма выпуска

    Первичный тромбоцитоз

    Клинические признаки могут быть связаны с повышенной склонностью к кровотечениям и, как ни странно, повышенной склонностью к тромбозам. Механизмы, вызывающие эти два явления, плохо изучены, но считается, что они связаны со снижением агрегации, гиперагрегацией и наличием высокомолекулярных мультимеров фактора фон Виллебранда (вещества, высвобождаемые тканью, когда требуется коагуляция).

    • Около трети пациентов на момент постановки диагноза не имеют симптомов.
    • Большинство пациентов с симптомами имеют вазомоторные симптомы или симптомы, связанные с тромбозом мелких или крупных сосудов. У некоторых присутствует кровотечение.
    • От 20% до 30% пациентов имеют конституциональные симптомы, которые обычно включают потливость, субфебрилитет и зуд. Потеря веса нетипична.
    • При осмотре у 40-50% больных при поступлении выявляют спленомегалию и у 20% — гепатомегалию.Клинические данные в остальном ничем не примечательны.
    • Клинические признаки могут включать:
      • Неврологические симптомы:
        • Головная боль (наиболее распространенный неврологический симптом).
        • Жгучая боль и потемнение конечностей (эритромелалгия).
        • Транзиторные эпизоды ишемии и парестезии.
        • Другие преходящие симптомы (включая головокружение, дизартрию, обморок, мигрень, судороги и т. д.).
      • Тромбоз артерий:
        • Сердечные, почечные артерии и артерии ног (возможны).
        • Боль или гангрена пальцев ног и пальцев.
      • Венозный тромбоз:
        • Могут быть вовлечены селезеночные, печеночные или вены ног и таза.
        • Приапизм встречается редко.
        • Легочная гипертензия (может быть результатом тромбоэмболии).
      • Кровотечение:
        • В первую очередь желудочно-кишечное (ЖКТ) – часто симулирует язву двенадцатиперстной кишки после тромбоза аркады двенадцатиперстной кишки.
        • Может также поражать глаза, десны, кожу, мочевыводящие пути, суставы и головной мозг.
        • Кровотечение обычно не тяжелое (только в редких случаях требуется переливание крови).
        • Кровотечение является необычным, если количество тромбоцитов не превышает 1000 x 10 9 /л.
      • Осложнения при беременности:
        • Самопроизвольные аборты (обычно в первом триместре).
        • Инфаркты плаценты (вызывающие задержку внутриутробного развития и гибель плода).
        • Чрезмерное кровотечение во время родов — это редкость.

    Вторичный тромбоцитоз

    • В анамнезе может быть выявлено первичное состояние (например, инфекция), но иногда причинный фактор не очевиден.
    • Симптомы, распространенные при первичном тромбоцитозе, заметно отсутствуют.
    • Специфических клинических данных при осмотре нет.

    Дифференциальный диагноз

    [6]
    • Первичный гематологический:
      • Первичный тромбоцитоз (эссенциальный тромбоцитоз).
      • Истинная полицитемия (гематокрит также повышен).
      • Первичный миелофиброз.
      • Миелодисплазия с del(5q).
      • Рефрактерная анемия (с кольцевыми сидеробластами, связанными с выраженным тромбоцитозом).
      • Хронический миелоидный лейкоз.
      • Хронический миеломоноцитарный лейкоз.
      • Атипичный хронический миелоидный лейкоз.
      • МДС/миелопролиферативное новообразование, не поддающееся классификации (МДС/МПН-Н).
    • Вторичный или реактивный тромбоцитоз:
      • Инфекция (частыми инфекционными причинами являются менингит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, септический артрит, остеомиелит и генерализованный сепсис).
      • Воспаление (например, ревматоидный артрит, болезнь Кавасаки, пурпура Шенлейна-Геноха, воспалительное заболевание кишечника).
      • Повреждение тканей (например, ожоги, травмы, переломы).
      • Гипоспленизм.
      • Послеоперационный.
      • Кровотечение.
      • Дефицит железа.
      • Злокачественные новообразования (особенно саркома мягких тканей, остеосаркома).
      • Гемолиз.
      • Медикаментозная терапия, например, кортикостероиды; адреналин (эпинефрин).
      • Введение цитокинов (например, тромбопоэтина).
      • Рецидив после миелосупрессивной химиотерапии.
      • Рецидив от других причин — например, при железодефицитной анемии, фаза восстановления идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП).
      • После спленэктомии.
      • Заболевания почек (например, нефротический синдром, нефрит).
      • Дети с низкой массой тела при рождении/недоношенные.

    Их следует дополнительно дифференцировать от ложного тромбоцитоза [6] .

    Исследования

    Как исследовать повышенное количество тромбоцитов
    • Установить, действительно ли повышено количество тромбоцитов:
      • Проконсультируйтесь с лабораторией, чтобы исключить артефактные показания.
      • Повторите для подтверждения.
      • Проведите дифференциальную диагностику между первичным тромбоцитозом и вторичным тромбоцитозом.
    • Собрать анамнез:
      • Установить наличие признаков первичного тромбоцитоза.
      • Обратите внимание на наличие в анамнезе состояния, которое может вызвать вторичный тромбоцитоз.
    • Осмотрите пациента:
      • Обратите внимание на наличие гепатоспленомегалии (предположительно первичного тромбоцитоза).
      • Обратите внимание на наличие признаков какого-либо заболевания, которое может вызвать вторичный тромбоцитоз.
    • Проведите дифференциальный диагноз:
      • Из анамнеза и осмотра часто можно определить, является ли тромбоцитоз первичным или вторичным.
      • Если первичный — подтвердите и установите точный диагноз. Это процесс исключения, который может включать в себя некоторые или все исследования, описанные ниже.
      • При вторичном — подтвердить и определить возбудителя.При вторичном тромбоцитозе могут повышаться следующие показатели:
        • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
        • С-реактивный белок (СРБ).
        • Уровень фибриногена.
        • Прокоагулянтная активность фактора VIII.
        • Уровень антигена фон Виллебранда.

    Диагноз первичного тромбоцитоза по существу является диагнозом исключения. Могут потребоваться некоторые или все из следующих исследований:

    FBC

    • Отличительной чертой эссенциального тромбоцитоза является устойчивый тромбоцитоз.Обычно это больше, чем 600 х 10 9 /л.
    • Другие признаки могут включать лейкоцитоз, эритроцитоз и легкую анемию.
    • Иногда можно увидеть незрелые клетки-предшественники (например, миелоциты, метамиелоциты).
    • Большие тромбоциты (тромбоциты) также могут быть идентифицированы в обычном мазке периферической крови.
    • Иногда наблюдаются умеренная базофилия и эозинофилия.

    Аспирация костного мозга

    • Гиперцеллюлярность в 90% случаев.
    • Часто встречается мегакариоцитарная гиперплазия.
    • Видны гигантские мегакариоциты.
    • Может наблюдаться гиперплазия предшественников гранулоцитов и ретикулоцитов.
    • Обнаружено повышение ретикулина костного мозга.
    • Обращает на себя внимание отсутствие миелофиброза (это может вызвать подозрение на агногенную миелоидную метаплазию).
    • Запасы железа могут отсутствовать.

    Исследования свертывания и агрегации тромбоцитов

    • Исследования протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени обычно в норме.
    • Время кровотечения иногда удлиняется.
    • Исследования агрегации тромбоцитов являются патологическими и показывают нарушение агрегации тромбоцитов (адреналина (адреналина), аденозиндифосфата (АДФ) и коллагена, но не ристоцетина и арахидоновой кислоты).
    • У некоторых пациентов может наблюдаться спонтанная агрегация тромбоцитов.

    Масса эритроцитов

    • Это нормально при первичном тромбоцитозе.
    • Возникает при истинной полицитемии.

    Биохимия

    • Повышенные уровни мочевой кислоты и витамина B12 обнаруживаются у 25% пациентов.
    • Иногда отмечаются повышенные уровни калия, фосфатов и кислой фосфатазы.
    • Антифосфолипидные антитела повышают риск тромбоза.

    Генетические исследования
    Филадельфийская хромосома отсутствует (присутствует при хроническом миелоидном лейкозе).

    Визуализация

    • Рентгенография и УЗИ брюшной полости могут быть показаны для исключения невыявленных источников инфекции или злокачественных новообразований. Ультразвук также может быть полезен для оценки селезенки, особенно когда она не пальпируется.Чтобы ее можно было пальпировать, она должна быть как минимум в два раза больше нормального размера.

    Ведение

    Первичный тромбоцитоз

    Ведение требует оценки индивидуального риска и, по возможности, принятия лечебных мер.

    Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией относятся к группе высокого риска тромбоза, если они старше 60 лет или имеют тромбоз в анамнезе, и к группе высокого риска кровотечения, если число тромбоцитов превышает 1500 x 10 9 /л. Пациентов с эссенциальной тромбоцитемией низкого риска обычно лечат низкими дозами аспирина, в то время как лечение эссенциальной тромбоцитемии высокого риска основано на использовании циторедуктивной терапии с гидроксимочевиной в качестве препарата выбора и интерфероном альфа (ИФН-α). для молодых пациентов или беременных женщин [7] .

    Оценка факторов риска

    • Лица старше 60 лет подвержены большему риску, чем более молодые пациенты, и поэтому нуждаются в более агрессивном лечении. У более молодых пациентов решение о лечении должно приниматься во внимание наличие или отсутствие других факторов риска. Предыдущий тромбоз и повышенный уровень холестерина являются заметными рисками.
    • Тромбоз в анамнезе требует внимания к профилактике.
    • Количество тромбоцитов, превышающее 1500 x 10 9 /л, парадоксально связано с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения у молодых женщин.
    • Пациентам с ожирением следует рекомендовать похудеть.
    • Сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия, должны быть скорректированы.
    • Маркеры гиперкоагуляции, такие как фактор V Лейдена и антифосфолипидные антитела, требуют более агрессивного лечения.

    Рассмотреть варианты лечения

    • У пациентов с низким риском может быть оправдано простое наблюдение. Они, как правило, не имеют высокого риска осложнений операции или беременности.
    • При наличии симптомов окклюзии микрососудов, таких как эритромелалгия, очень эффективными могут быть низкие дозы аспирина. Стоимость и риск такого лечения могут сделать его подходящим для всех пациентов с низким и средним риском.
    • У пациентов с высоким риском, в том числе с очень высоким уровнем тромбоцитов, количество тромбоцитов должно быть снижено.
    • Возможные методы лечения включают гидроксимочевину, анагрелид или IFN-α.
    • При острых осложнениях тромбоцитоферез может привести к быстрому снижению количества тромбоцитов.
    • Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство и риск не очень низкий, следует применять циторедуктивную терапию для снижения риска как тромбоза, так и кровотечения. Спленэктомия увеличивает риск как тромбоза, так и кровотечения.

    Лечение

    • Гидроксимочевина является антиметаболитом, который действует как ложный предшественник и является очень эффективным средством лечения.
    • Анагрелид представляет собой имидазохиназолиновый препарат, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, но также снижает продукцию тромбоцитов.
    • IFN-α является модификатором биологического ответа. Он не проникает через плаценту, что делает его безопасным для использования во время беременности и не имеет известной тератогенности. Однако количество тромбоцитов имеет тенденцию к восстановлению после прекращения лечения.
    • Бусульфан, алкилирующий агент, о котором сообщалось в ряде сообщений о случаях, контролировал количество тромбоцитов [6] .
    • Фосфор-32 облучает костный мозг.
    • Пипоброман представляет собой бромидное производное пиперазина и действует как метаболический конкурент пиримидиновых оснований.Это алкилирующий агент. Он недоступен в Великобритании, но может быть получен для конкретного пациента. Он использовался для лечения первичного тромбоцитоза более 30 лет [6] .
    • Количество тромбоцитов снижается до уровня менее 600 x 10 9 /л в 90% случаев после трех месяцев лечения. Дозу корректируют для достижения количества тромбоцитов в пределах целевого диапазона менее 450 x 10 9 /л.

    Вторичный тромбоцитоз

    Количество тромбоцитов значительно выше 1000 x 10 9 /л может наблюдаться при реактивном тромбоцитозе [6] .Несмотря на высокое количество тромбоцитов, у пациентов редко возникают симптомы. Обычно тромбоцитоз проходит после лечения основного заболевания. Однако иногда тромбоцитоз не возникает одновременно с основным заболеванием.

    Существуют разные мнения о лечении тромбоцитоза [6] . Реактивный тромбоцитоз считался транзиторным и самоограничивающимся, часто не требующим лечения. Безусловно, следует рассмотреть возможность использования аспирина 75 мг, хотя нет никаких доказательств в поддержку этой практики.

    Однако требуется тщательное обследование этих пациентов, поскольку тромбоцитоз может подвергать пациентов риску осложнений и может потребовать лечения наряду с лечением причинного состояния. Требуется всесторонняя оценка, включающая клинические и лабораторные исследования [6] .

    Осложнения

    Первичный тромбоцитоз

    • Тромбоз может быть серьезным и смертельным. Тромбоз внутренних вен трудно диагностировать.
    • Кровотечение обычно происходит из желудочно-кишечного тракта и обычно гораздо менее серьезное.
    • Трансформация в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) происходит у 0,5-5% больных. В серии из 2316 случаев, ретроспективно собранных в Италии, частота трансформации в ОМЛ или МДС составила 1 % у пациентов, не получавших лечения. Использование IFN-α и гидроксимочевины дало аналогичные результаты, но трансформация произошла у 4% пациентов, получавших алкилирующие агенты. Фосфор-32 также имеет более высокую скорость трансформации.

    Вторичный тромбоцитоз

    Осложнения могут возникать из-за аномалии тромбоцитов, но чаще являются следствием первичного заболевания.

    Прогноз

    Первичный тромбоцитоз

    Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией значительно хуже, чем у контрольной группы. Лейкоцитоз является неблагоприятным фактором риска [8] .

    Вторичный тромбоцитоз

    Прогноз обычно определяется первичным заболеванием. Тромбоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором при многих типах рака, включая рак молочной железы, рак яичников и другие виды гинекологического рака, почечно-клеточный рак и рак легких [9] .

    Высокий уровень тромбоцитов | Узнайте о том, что это означает

    Хотя определенные признаки и симптомы могут указывать на ЭТ, для подтверждения диагноза необходима серия тестов. Важно иметь точный диагноз, так как это помогает врачу: 

    • Оценить, как будет прогрессировать заболевание
    • Определить соответствующее лечение

    Некоторые из этих тестов можно повторять как во время, так и после лечения для оценки его эффективности.

    Медицинский анамнез и медицинский осмотр

    Обследование пациента с подозрением на ЭТ должно начинаться с подробного сбора анамнеза и осмотра гематологом-онкологом

    История болезни должна включать сведения о пациенте:

    • Сердечно-сосудистые факторы риска, такие как высокое кровяное давление и диабет
    • Прошлые болезни и травмы
    • Текущие и прошлые медицинские процедуры
    • Тромб (сгусток крови) или геморрагические явления (потеря крови из поврежденных кровеносных сосудов) в анамнезе 
    • Семейный анамнез 
    • Текущие симптомы

    После сбора анамнеза врач проведет медицинский осмотр.Во время медицинского осмотра врач может:

    • Прослушивание сердца и легких пациента
    • Осмотр тела пациента на наличие признаков заболевания
    • Проверка различных органов тела

    Анализы крови

    • Общий анализ крови с дифференциальным:  Этот тест измеряет количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в образце крови. Он также измеряет количество вещества в крови, которое переносит кислород (гемоглобин), и процент цельной крови, состоящей из эритроцитов (гематокрит).У пациентов с ЭТ количество тромбоцитов выше нормы.
    • Мазок периферической крови:  Патологоанатом исследует небольшое количество крови под микроскопом, чтобы увидеть, есть ли какие-либо необычные изменения в размере, форме или внешнем виде клеток крови. Тест также ищет наличие незрелых (бластных клеток). У пациентов с ЭТ тромбоциты могут казаться увеличенными и/или слипшимися.
    • Химический профиль крови: Этот анализ крови измеряет уровни определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма.Эти вещества включают электролиты (такие как натрий, калий и хлорид), жиры, белки, глюкозу (сахар в крови), мочевую кислоту и ферменты. Результаты теста показывают, насколько хорошо у человека работают почки, печень и другие органы. Хотя этот тест не используется для диагностики ЭТ, если результаты показывают аномальное количество определенного вещества в крови, это может быть признаком болезни или какой-либо другой проблемы со здоровьем.
    • Тесты на свертываемость крови:  Пациенты с очень высоким уровнем тромбоцитов могут быть проверены на наличие приобретенной болезни фон Виллебранда, заболевания крови, которое может нарушать нормальное свертывание крови и вызывать сильное кровотечение.Кровь содержит много белков, помогающих организму остановить кровотечение, один из которых известен как фактор фон Виллебранда. Высокое количество тромбоцитов может ограничивать свертываемость белков фон Виллебранда. Несколько тестов на свертываемость крови используются для диагностики болезни фон Виллебранда

    Анализы костного мозга

    Хотя исследование костного мозга не обязательно для постановки диагноза, врачи часто используют его для подтверждения диагноза ЭТ.

    Тестирование костного мозга включает два этапа, которые обычно выполняются одновременно в кабинете врача или в больнице:

    • Аспирация костного мозга для взятия образца жидкого мозга
    • Биопсия костного мозга для удаления небольшого количества кости, заполненной костным мозгом

    Если у вас ЭТ, в костном мозге будет обнаружено значительное увеличение тромбоцитообразующих клеток (мегакариоцитов).Эти клетки также кажутся ненормальными по форме и размеру.

    Молекулярные испытания

    Эти тесты, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование ДНК, ищут аномальные изменения в генах, хромосомах, белках или других молекулах в раковых клетках пациента. Они используются для диагностики и планирования лечения. В случаях подозрения на ЭТ врачи проверяют мутации генов JAK2 , MPL и CALR .

    Приблизительно 90 процентов пациентов с ЭТ имеют мутацию гена JAK2, MPL или CALR.Приблизительные частоты этих мутаций:

    • Мутация JAK2 — 60%
    • Мутация CALR — 20%-35%
    • Мутация MPL — 1%-4%

    Около 10 процентов пациентов с ЭТ не имеют мутации гена JAK2, MPL или CALR. В этих случаях заболевание называют «тройным негативным» ЭТ. Необходимы дальнейшие исследования для выявления других мутаций, которые могут вызывать заболевание у этих пациентов.
     

    Критерии диагностики

    В 2016 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала новые критерии диагностики ЭТ.Для постановки диагноза требуется 4 больших критерия ИЛИ большие критерии 1-3 + малый критерий.

    Основные критерии

    1. Количество тромбоцитов, равное или превышающее 450 x 109/л
    2. Биопсия костного мозга, показывающая повышенное количество тромбоцитообразующих клеток (мегакариоцитов) с аномальными ядрами
    3. Исключение других заболеваний, определенных критериями Всемирной организации здравоохранения, таких как:
      • BCR-ABL1+ хронический миелоидный лейкоз
      • Истинная полицитемия
      • Первичный миелофиброз
      • Миелодиспластические синдромы
      • Другие миелоидные новообразования
    4. Наличие мутации JAK2, CALR или MPL

    Малый критерий

    • Наличие клонального маркера (хромосомная аномалия) или отсутствие доказательств того, что заболевание вызвано реактивным тромбоцитозом

     


     

    Ссылки по теме
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.