Признаки пп цнс: Перинатальное поражение центральной нервной системы (ППЦНС)

Содержание

2016

Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи

2013 год

В рамках VIII Ежегодного Конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организации, технологии, качество», состоявшегося 23-24 сентября 2013 года в городе Москве успешно прошел круглый стол «Лечение постгеморрагической гидроцефалии у глубоконедоношенных детей».

Модераторам круглого стола профессору С. К. Горелышеву, кандидатам медицинских наук В. Е. Попову и Ж. Б. Семеновой удалось организовать живую дискуссию по крайне важной проблеме в которой приняли участие представители более 15 субъектов Российской Федерации.

В фиксированных выступлениях В. Е. Попова с соавторами (г. Москва), А. Г. Тимершина (республика Башкортостан), В. Л. Петраки с соавторами (г. Москва), Д. И. Абдулина (республика Татарстан), Е. Ю. Крюкова (г. Москва) была представлена объективная информация о состоянии нейрохирургической помощи новорожденным в Российской Федерации.

По итогам обсуждения проблемы принято решение о создании рабочей группы по разработке проекта протокола по тактике ведения новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями и постгеморрагической гидроцефалией под эгидой Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины.

Вашему вниманию представлены методические рекомендации, доработанные с учетом всех замечаний и предложений, поступивших в адрес рабочей группы.

полный текст

При использовании и распространении в Интернет ссылка на РАСПМ обязательна.

Диагностика и лечение гипогликемии новорожденных

2013 год

В настоящее время гипогликемия и/или гипергликемия рассматривается как маркер остро развившегося критического состояния, зачастую отражающего его тяжесть и инсулиновую резистентность. Не последнюю роль в ее развитии играют контринсулярные гормоны, обеспечивающие регуляцию гомеостаза в норме и в условиях критического состояния. Разумеется, достаточно часто, не скомпенсировав декомпенсацию гомеостаза, приступать к дальнейшим каким-либо действиям с больным нецелесообразно.

Вначале гипогликемия была описана у детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом, поэтому повреждения связывали не только с нарушениями обмена глюкозы, но и с другими патогенетическими звеньями.

В 1959 году Корнблат М. [3] описал 8 детей, рожденных от матерей с гестозами, у которых клинические признаки (апноэ, цианоз, кома, судороги) были связаны с уменьшением концентрации глюкозы и были купированы внутривенной ее инфузией. Кроме того, впоследствии у двух детей из этой группы развились тяжелые неврологические нарушения, а один ребенок погиб. Эти наблюдения послужили толчком к многочисленным исследованиям, целью которых являлось выявление критического уровня глюкозы и частоты гипогликемий у новорожденных.

полный текст

При использовании и распространении в Интернет ссылка на РАСПМ обязательна.

Синдром двигательных нарушений, ППЦНС

Колганова Екатерина Григорьевна

Добрый день, Екатерина Григорьевна!
На Ваш вопрос отвечают два врача:

1. Отвечает Галина Леонидовна Знаменская, врач детский невролог высшей категории, заведующая отделением детской неврологии клиники «Косма»: «Вам необходио лечение у детского невролога. Также рекомендуется прийти на диагностику к врачу-остеопату, мануальному терапевту, чтобы опредеить возможности остеопатии для помощи в Вашем случае.»

 

 

 

 

2. Отвечает Качур Глеб Валерьевич врач-остеопат, мануальный терапевт, невролог высшей категории: «Вам необходимо записаться на диагностический прием к врачу-остеопату, мануальному терапевту. При лечении методами остеопатии, мануальной терапии врач мягко воздействует на костные и мышечные структуры для восстановления физиологически нормального состояния, а также проводит диагностику и тонкую настройку всех систем, рассматривая организм, как единое целое. Рекомендуем не откладывать лечение, так как чем младше ребенок, тем более мягким и эффективным будет воздействие. Окончательный ответ о целесообразности проведения лечения, его объемах, а также дополнительных обследований и назначений врач может дать после диагностического приема.»

 

 

 

Приглашаем Вас в клинику «Косма»!
В нашей клинике ведут прием 4 высококвалифицированных врача детских невролога:
1. Галина Леонидовна Знаменская, врач детский невролог высшей категории, заведующая отделением детской неврологии
2. Ирина Карповна Гражданко, врач детский невролог высшей категории
3. Людмила Юрьевна Ромашова, врач детский невролог первой категории
4. Елена Михайловна Мустаева, врач детский невролог
В нашей клинике ведут прием врачи-остеопаты, члены Регистра остеопатов России:
1. Виталий Иванович Космиров, врач-остеопат, мануальный терапевт, невролог, гомеопат, член Регистра остеопатов России.
2. Глеб Валерьевич Качур, врач-остеопат, мануальный терапевт, невролог высшей категории, член Регистра остеопатов России.
3. Евгений Александрович Бродин, врач-остеопат, мануальный терапевт, невролог, член Регистра остеопатов России.

4. Качур Ирина Борисовна, врач-остеопат, мануальный терапевт.

Записаться на прием можно по телефону 97-922-97 или отправить электронную заявку с нашего сайта.
Спасибо за вопрос!

Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста, перенесших церебральную ишемию в периоде новорожденности

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 5 0 obj /Title >> endobj 2 0 obj > stream

  • Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста, перенесших церебральную ишемию в периоде новорожденности
  • Веденина Ю. А.1.42009-10-08T16:42:51+06:002009-10-08T16:42:51+06:00 endstream endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > endobj 11 0 obj > endobj 12 0 obj > endobj 13 0 obj > endobj 14 0 obj > endobj 15 0 obj > endobj 16 0 obj > endobj 17 0 obj > endobj 18 0 obj > endobj 19 0 obj > endobj 20 0 obj > endobj 21 0 obj > endobj 22 0 obj > endobj 23 0 obj > endobj 24 0 obj > endobj 25 0 obj > endobj 26 0 obj > endobj 27 0 obj > endobj 28 0 obj > endobj 29 0 obj > endobj 30 0 obj > endobj 31 0 obj > endobj 32 0 obj > endobj 33 0 obj > endobj 34 0 obj > stream hޔXɎFW8 rh$kt3r6` ‘p)—imT$Y鏿Bӯ8B~ y’GJw_o ԍ^˅\t؊z1:U38lʷ!Ȳg=e5&\h27ˋX=|w>bq A>]l+6l2 סj)7ycɅvP(;yׇ$3 K> 6&wyn(X -t#.WCb>kŭCJe*>1d)

    Каковы признаки и симптомы неонатального абстинентного синдрома (НАС) со стороны ЦНС?

  • Национальная ассоциация государственных директоров по борьбе с алкоголем и наркотиками (NASADAD). Неонатальный абстинентный синдром. Июнь 2015 г. Доступно по адресу http://nasadad.wpengine.com/wp-content/uploads/2015/06/NAS-Fact-Sheet-Final.pdf.

  • Стовер М.В., Дэвис Дж.М. Опиоиды при беременности и неонатальном абстинентном синдроме. Семин Перинатол . 2015 ноябрь 39 (7): 561-5. [Медлайн].

  • Чана С., Ананд К.Можем ли мы использовать метадон для обезболивания новорожденных? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2001. 85:79-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Franck LS, Vilardi J, Durand D, Powers R. Отказ от опиоидов у новорожденных после непрерывных инфузий морфина или фентанила во время экстракорпоральной мембранной оксигенации. Am J Crit Care . 1998 сен. 7 (5): 364-9. [Медлайн].

  • Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрической помощи (SAMHSA).Результаты Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2013 г.: сводка национальных данных. Публикация HHS № 14-4863. Министерство здравоохранения и социальных служб США . Сентябрь 2014 г. Доступно по ссылке https://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/NSDUHresultsPDFWHTML2013/Web/NSDUHresults2013.pdf.

  • Патрик С.В., Шумахер Р.Е., Бенниворт Б.Д., Кранс Э.Е., Макаллистер Дж.М., Дэвис М.М. Неонатальный абстинентный синдром и связанные с ним расходы на здравоохранение: США, 2000–2009 гг. ЯМА . 2012 9 мая. 307(18):1934-40. [Медлайн].

  • Хитинантти Т., Кахила Х., Ренлунд М., Ярвенпаа А.Л., Халмесмаки Э., Кивитие-Каллио С. Неонатальные исходы 58 младенцев, подвергшихся воздействию материнского бупренорфина в утробе матери. Акта Педиатр . 2008 авг. 97 (8): 1040-4. [Медлайн].

  • Субеди Л., Хуан Х., Пант А. и др. Уровни нейротрофического фактора головного мозга в плазме у новорожденных с неонатальным абстинентным синдромом. Передний Педиатр .2017. 5:238. [Медлайн].

  • Лим С., Прасад М.Р., Сэмюэлс П., Гарднер Д.К., Кордеро Л. Высокие дозы метадона у беременных женщин и его влияние на продолжительность неонатального абстинентного синдрома. Am J Obstet Gynecol . 2009 янв. 200(1):70.e1-5. [Медлайн].

  • Dryden C, Young D, Hepburn M, Mactier H. Использование метадона матерью во время беременности: факторы, связанные с развитием неонатального абстинентного синдрома, и последствия для ресурсов здравоохранения. БДЖОГ . 2009 Апрель 116 (5): 665-71. [Медлайн].

  • Вудворд Т.А., Вудворд Л.Дж. Доза метадона матери во время беременности и клинические исходы у младенцев. Нейротоксикол Тератол . 2010 май-июнь. 32(3):406-13. [Медлайн].

  • Клири Б.Дж., Эоган М., О’Коннелл М.П. и др. Метадон и перинатальные исходы: проспективное когортное исследование. Зависимость . 2012 авг. 107(8):1482-92. [Медлайн].

  • Миноцци С., Амато Л., Беллисарио С., Ферри М., Даволи М.Поддерживающая терапия агонистами у беременных с опиатной зависимостью. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013. 12:CD006318. [Медлайн].

  • Национальные институты здравоохранения. Лечение бупренорфином во время беременности: меньше стресса для младенцев. 9 декабря 2010 г. Доступно на http://www.nih.gov/news/health/dec2010/nida-09.htm.

  • Джонс Х.Э., Денглер Э., Гаррисон А. и др. Неонатальные исходы и их связь с дозой бупренорфина у матери во время беременности. Наркотики Алкоголь Зависимость . 2014 1 января. 134:414-7. [Медлайн].

  • Янссон Л.М., Велес М.Л., МакКоннелл К. и др. Материнское лечение бупренорфином и младенческий исход. Наркотики Алкоголь Зависимость . 2017 1 ноября. 180:56-61. [Медлайн].

  • О’Коннор А.Б., Келли Б.К., О’Брайен Л.М. Материнские и младенческие исходы после воздействия марихуаны в третьем триместре у беременных женщин с опиоидной зависимостью, получающих бупренорфин. Наркотики Алкоголь Зависимость .2017 1 ноября. 180: 200-3. [Медлайн].

  • Кандалл С.Р. Стратегии лечения новорожденных, подвергшихся воздействию наркотиков. Клин Перинатол . 1999 март 26 (1): 231-43. [Медлайн].

  • Лоу К.Л., Страуд Л.Р., Лагассе Л.Л. и др. Курение во время беременности и нейроповедение новорожденных. Педиатрия . 2003 г., июнь 111 (6, часть 1): 1318-23. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Haddad PM, Pal BR, Clarke P, Wieck A, Sridhiran S. Неонатальные симптомы после лечения матери пароксетином: токсичность серотонина или синдром отмены пароксетина?. J Психофармакол . 2005 г. 19 сентября (5): 554-7. [Медлайн].

  • Бенс С., Бонорд А., Ребиллард С. и др. Неонатальный абстинентный синдром после зависимости от тианептина во время беременности.

    Педиатрия . 2016 г., янв. 137(1): [Medline].

  • Anand KJ, Campbell-Yeo M. Последствия пренатального употребления опиоидов для новорожденных. Акта Педиатр . 2015 ноябрь 104 (11): 1066-9. [Медлайн].

  • Администрация службы по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрической помощи.Результаты Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2012 г.: сводка национальных данных. Публикация HHS № 13-4795. Министерство здравоохранения и социальных служб США . Сентябрь 2013 г. Доступно по адресу http://www.samhsa.gov/data/NSDUH/2012SummNatFindDetTables/NationalFindings/NSDUHresults2012.htm#ch3.6.

  • Тенденции злоупотребления психоактивными веществами среди беременных женщин и женщин детородного возраста, проходящих лечение. Июль 2013 г. Доступно по адресу: http://www.samhsa.gov/data/spotlight/spot110-trends-pregnant-women-2013.пдф.

  • Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрической помощи (SAMHSA). Национальное исследование по употреблению наркотиков и здоровью: отчет NSDUH. Употребление психоактивных веществ женщинами во время беременности и после родов. 21 мая 2009 г. Доступно по адресу http://archive.samhsa.gov/data/2k9/135/PregWoSubUse.htm.

  • Кэрнс, Пенсильвания. Злоупотребление наркотиками: зачатие в детстве. Современная педиатрия . 2001 декабрь. 11(6):475-9.

  • Прентис С.Злоупотребление психоактивными веществами во время беременности. Акушерство, гинекология и репродуктивная медицина . 2007 сентябрь. 17:272-7.

  • Дьярмати В.А., Жиродон И., Хедрих Д., Монтанари Л., Гуарита Б., Виссинг Л. Употребление наркотиков и беременность – проблемы общественного здравоохранения.

    Евронаблюдение . 2009 5 марта. 14(9):33-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Finnegan L. Законное и незаконное употребление наркотиков во время беременности: последствия для матери, новорожденного и раннего детства. Злоупотребление психоактивными веществами в Канаде . 2013. Доступно на http://www.ccsa.ca/Resource%20Library/CCSA-Drug-Use-during-Pregnancy-Report-2013-en.pdf.

  • Уэбель Х., Райт И.М., Бернс Л., Хильдер Л., Баюк Б., Брин С. и др. Эпидемиологические данные о снижении заболеваемости неонатальным абстинентным синдромом, 2000–2011 годы. Педиатр. Перинат. Эпидемиол . Февраль 2016 г. 30: 267–273.

  • Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрической помощи (SAMHSA).Национальное исследование по употреблению наркотиков и здоровью: отчет NSDUH. Употребление психоактивных веществ во время беременности: обновление 2002 и 2003 гг. 2 июня 2005 г. Доступно на http://archive.samhsa.gov/data/2k5/pregnancy/pregnancy.pdf.

  • Ирнер Т.Б., Тисдейл Т.В., Нильсен Т., Ведал С., Олофссон М. Употребление психоактивных веществ во время беременности и послеродовые исходы. Джей Наркоман Dis . 2012 31 января (1): 19-28. [Медлайн].

  • Магуайр Д., Гроер М. Неонатальный абстинентный синдром и желудочно-кишечный тракт. Мед Гипотезы . 2016 дек. 97:11-15. [Медлайн].

  • Грей К.А., Дэй Н.Л., Лич С., Ричардсон Г.А. Пренатальное воздействие марихуаны: влияние на симптомы депрессии у детей в возрасте десяти лет.

    Нейротоксикол Тератол . 2005 май-июнь. 27(3):439-48. [Медлайн].

  • Гольдшмидт Л., Дэй Н.Л., Ричардсон Г.А. Влияние пренатального воздействия марихуаны на проблемы поведения детей в возрасте 10 лет. Нейротоксикол Тератол . 2000 май-июнь. 22(3):325-36.[Медлайн].

  • Лестер Б.М., ЭлСохли М., Райт Л.Л. и др. Исследование материнского образа жизни: употребление наркотиков с помощью токсикологии мекония и самоотчета матери. Педиатрия . 2001 фев. 107(2):309-17. [Медлайн].

  • [Руководство] Комитет Американской академии педиатрии по злоупотреблению психоактивными веществами. Младенцы, подвергшиеся воздействию наркотиков. Педиатр . 1995, август 96 (2 часть 1): 364-7. [Медлайн].

  • Доберчак Т.М., Кандалл С.Р., Вилец И.Синдром неонатальной опиоидной абстиненции у доношенных и недоношенных детей.

    J Педиатр . 1991 июнь 118(6):933-7. [Медлайн].

  • Liu AJ, Jones MP, Murray H, Cook CM, Nanan R. Перинатальные факторы риска неонатального абстинентного синдрома у младенцев, рожденных женщинами, получающими поддерживающую терапию метадоном. Aust NZ J Obstet Gynaecol . 2010 июнь 50 (3): 253-8. [Медлайн].

  • [Руководство] Hudak ML, Tan RC; комитет по наркотикам; Комитет по плодам и новорожденным; Американская академия педиатрии.Отмена препарата у новорожденного. Педиатрия . 2012 г., февраль 129(2):e540-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Финнеган Л.П. Неонатальный абстинентный синдром: оценка и фармакотерапия. Неонатальная терапия: обновление . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Excerpta Medica; 1986. 122-46.

  • Ostrea EM, Ostrea AR, Simpson PM. Смертность в течение первых 2 лет у младенцев, подвергшихся воздействию кокаина, опиатов или каннабиноидов во время беременности. Педиатрия .1997 г., июль 100 (1): 79–83. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лестер Б.М., Троник Э.З. История и описание нейроповеденческой шкалы сети отделений интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия . 2004 март 113 (3 часть 2): 634-40. [Медлайн].

  • Timpson W, Killoran C, Maranda L, Picarillo A, Bloch-Salisbury E. Инициатива по улучшению качества для повышения согласованности и точности оценки инструмента Финнегана: проблемы в получении надежных оценок отмены наркотиков при неонатальном абстинентном синдроме. Дополнительный уход за новорожденными . 2017 17 октября. [Medline].

  • Министерство здравоохранения и социальных служб США. Закон о предотвращении и лечении жестокого обращения с детьми: включая возможности усыновления и Закон о помощи брошенным младенцам. С поправками, внесенными Законом о защите детей и семей от 2003 г. 25 июня 2003 г. Доступно по адресу https://www.acf.hhs.gov/sites/default/files/cb/capta2003.pdf.

  • Jaudes PK, Ekwo E, Van Voorhis J. Ассоциация злоупотребления наркотиками и жестокого обращения с детьми. Жестокое обращение с детьми Negl . 1995 сен. 19 (9): 1065-75. [Медлайн].

  • Смит Д.К., Джонсон А.Б., Пирс К.С., Фишер П.А., ДеГармо Д.С. Жестокое обращение с детьми и приемная семья: анализ последствий дородового и постнатального употребления психоактивных веществ родителями. Жестокое обращение с детьми . 2007 май. 12(2):150-60. [Медлайн].

  • Часнов И.Ю. Пренатальное злоупотребление психоактивными веществами. Необзоры . 2003. 4(9):e228-e235.

  • Колби Дж.М.Сравнение ткани пуповины и мекония для подтверждения внутриутробного воздействия препарата. Клин Биохим . 2017 Сентябрь 50 (13-14):784-790. [Медлайн].

  • Montgomery DP, Plate CA, Jones M, et al. Использование ткани пуповины для выявления воздействия запрещенных наркотиков на плод: многоцентровое исследование в Юте и Нью-Джерси. Дж Перинатол . 2008 28 ноября (11): 750-3. [Медлайн].

  • Kassima Z, Greenough A. Неонатальный абстинентный синдром: выявление и лечение. Курс педиатрии . 2006 июнь. 16:172-5.

  • Jones JT, Jones M, Jones B, Sulaiman K, Plate C, Lewis D. Обнаружение кодеина, морфина, 6-моноацетилморфина и меконина в ткани пуповины человека: валидация метода и доказательства внутриутробного воздействия героина. Мониторинг лекарств . 2015 37 февраля (1): 45-52. [Медлайн].

  • Палмер К.Л., Вуд К.Е., Красовский Мэриленд. Оценка перехода от мекония к ткани пуповины для тестирования новорожденных на наркотики: ретроспективное исследование в академическом медицинском центре. Клин Биохим . 2017 50 апреля (6): 255-261. [Медлайн].

  • Грей Т., Хьюстис М. Биоаналитические процедуры для мониторинга внутриутробного воздействия наркотиков. Анальная биоанальная химия . 2007 г., август 388 (7): 1455-65. [Медлайн].

  • Фрэнк Д.А., Маккартен К.М., Робсон К.Д., Мирочник М., Кабрал Х., Парк Х. и др. Уровень внутриутробного воздействия кокаина и результаты ультразвукового исследования новорожденных. Педиатрия . 1999 ноябрь 104 (5 часть 1): 1101-5. [Медлайн].

  • ван Хьюис М., ван Кемпен А.А., Пилен М. и др.Результаты УЗИ головного мозга у новорожденных, подвергшихся воздействию кокаина во время беременности. Педиатр Радиол . 2009 март 39 (3): 232-8. [Медлайн].

  • Ривкин М.Дж., Дэвис П.Е., Лемастер Дж.Л., Кабрал Х.Дж., Уорфилд С.К., Малкерн Р.В. и др. Объемное МРТ-исследование головного мозга у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию кокаина, алкоголя, табака и марихуаны. Педиатрия . 2008 Апрель 121 (4): 741-50. [Медлайн].

  • Гибсон К.С., Старк С., Кумар Д., Бейлит Дж.Л.Взаимосвязь между гестационным возрастом и тяжестью неонатального абстинентного синдрома. Зависимость . 2017 Апрель 112 (4): 711-16. [Медлайн].

  • [Руководство] Jansson LM, Choo R, Velez ML, et al. Поддерживающая метадоновая поддержка и грудное вскармливание в неонатальном периоде. Педиатрия . 2008 янв. 121(1):106-14. [Медлайн].

  • [Руководство] Комитет по наркотикам Американской академии педиатрии. Отмена препарата у новорожденного. [опубликованная опечатка появляется в Pediatrics 1998 Sep; 102 (3 Pt 1): 660]. Педиатрия . 1998 июнь 101(6):1079-88. [Медлайн].

  • [Руководство] Комитет по наркотикам Американской академии педиатрии. Попадание лекарств и других химических веществ в грудное молоко. Педиатрия . 2001 сен. 108 (3): 776-89. [Медлайн].

  • Комитет ACOG по охране здоровья малообеспеченных женщин, Американское общество наркологии. Мнение Комитета ACOG № 524: Злоупотребление опиоидами, зависимость и наркомания во время беременности. Акушерство Гинекол .2012 май. 119(5):1070-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Энтони Б.Е., Брайан Б.Л. Неонатальный абстинентный синдром. NeoReviews . 2009. 10(5):e222.

  • Хейл Т.В. Фармакологический обзор: медикаментозная терапия и грудное вскармливание: антидепрессанты, нейролептики, антиманиакальные и седативные средства. NeoReviews . Май 2004 г. e451-e456.

  • Лаинвала С., Браун Э.Р., Вайншенк Н.П., Блэквелл М.Т., Хагадорн Д.И. Ретроспективное исследование продолжительности пребывания в стационаре у младенцев, которых лечили от неонатального абстинентного синдрома метадоном по сравнению с пероральными препаратами морфина. Дополнительный уход за новорожденными . 2005 5 октября (5): 265-72. [Медлайн].

  • Макнайт С., Ку Х., Дэвис Г., Холмс Б., Ньюман А., Ньютон Л. и др. Комната для младенцев с риском неонатального абстинентного синдрома. Ам Дж Перинатол . 2016 33 апреля (5): 495-501. [Медлайн].

  • Холмс А.В., Этвуд Э.К., Уэлен Б. и др. Комната для лечения неонатального абстинентного синдрома: улучшенный семейный уход при меньших затратах. Педиатрия . 2016 июнь.137 (6): [Медлайн].

  • Маккуин К., Мерфи-Ойконен Дж. Неонатальный абстинентный синдром. N Английский J Med . 2016, 22 декабря. 375 (25): 2468-2479. [Медлайн].

  • Young ME, Hager SJ, Spurlock D Jr. Ретроспективный обзор диаграмм, сравнивающий морфин и метадон у новорожденных, получавших лечение от неонатального абстинентного синдрома. Am J Health Syst Pharm . 2015 1 декабря. 72 (23 доп. 3): S162-7. [Медлайн].

  • Браун М.С., Хейс М.Дж., Торнтон Л.М.Метадон против морфина для лечения неонатального абстинентного синдрома: проспективное рандомизированное клиническое исследование. Дж Перинатол . 2015 35 апреля (4): 278-83. [Медлайн].

  • Hall ES, Isemann BT, Wexelblatt SL, et al. Когортное сравнение лечения бупренорфином и метадоном абстинентного синдрома у новорожденных. J Педиатр . 2016 март 170:39-44.e1. [Медлайн].

  • Маке С., Нагель М., Сидентопф Дж., Бюрер С., Хусман Д.Абстинентный синдром новорожденных: двенадцатилетний опыт работы регионального специализированного центра. Клин Падиатр . 2017 янв. 229(1):32-9. [Медлайн].

  • Толия В.Н., Мурти К., Беннетт М.М. и др. Антенатальное воздействие метадона по сравнению с воздействием бупренорфина и продолжительность пребывания в больнице у младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии с неонатальным абстинентным синдромом. Дж Перинатол . 2017 19 октября. [Medline].

  • Крафт В.К., Адени-Джонс С.К., Червонева И., Гринспен Дж.С., Абатемарко Д., Кальтенбах К. и др.Бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома. N Английский J Med . 2017 15 июня. 376 (24): 2341-2348. [Медлайн].

  • Wachman EM, Hayes MJ, Sherva R, et al. Вариации генов опиоидных рецепторов при неонатальном абстинентном синдроме. Наркотики Алкоголь Зависимость . 2015 1 окт. 155:253-9. [Медлайн].

  • Wachman EM, Hayes MJ, Brown MS, et al. Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов OPRM1 и COMT с продолжительностью пребывания в стационаре и лечением неонатального абстинентного синдрома. ЯМА . 2013 1 мая. 309(17):1821-7. [Медлайн].

  • Райан Г., Бимаадизивин А., Дули Дж., Финн Л.Г., Келли Л. Нефармакологическое лечение неонатального абстинентного синдрома: обзор литературы. J Matern Fetal Neonatal Med . 2017 5 декабря. 1-121. [Медлайн].

  • Hall ES, Wexelblatt SL, Crowley M, et al. Многоцентровое когортное исследование лечения и госпитальных исходов при неонатальном абстинентном синдроме. Педиатрия .2014 авг. 134(2):e527-34. [Медлайн].

  • Saiki T, Lee S, Hannam S, Greenough A. Неонатальный абстинентный синдром – послеродовое отделение в сравнении с ведением неонатального отделения. Евро J Педиатр . 2010 янв. 169(1):95-8. [Медлайн].

  • Backes CH, Backes CR, Gardner D, Nankervis CA, Giannone PJ, Cordero L. Неонатальный абстинентный синдром: перевод детей, получавших лечение метадоном, из стационара в амбулаторные условия. Дж Перинатол .2012 32 июня (6): 425-30. [Медлайн].

  • Янссон Л.М. Клинический протокол ABM № 21: Рекомендации для кормящих грудью и наркозависимых женщин. Кормление грудью Med . 2009 Декабрь 4 (4): 225-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Грим К., Харрисон Т.Е., Уайлдер Р.Т. Лечение неонатального абстинентного синдрома от опиоидов. Клин Перинатол . 2013 сен. 40 (3): 509-24. [Медлайн].

  • Агте А.Г., Ким Г.Р., Матиас К.Б. и др.Клонидин в качестве дополнительной терапии к опиоидам при неонатальном абстинентном синдроме: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2009 май. 123(5):e849-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Саркар С., Донн С.М. Ведение неонатального абстинентного синдрома в отделениях интенсивной терапии новорожденных: национальное исследование. Дж Перинатол . 2006 1 января. 26(1):15-7. [Медлайн].

  • Мазурье Э., Камбони Г., Барботт Э., Граре А., Пинзани В., Пико Х.К. Сравнение хлорпромазина и гидрохлорида морфина для лечения неонатального абстинентного синдрома. Акта Педиатр . 2008 г., октябрь 97 (10): 1358-61. [Медлайн].

  • HR2634 — Закон о лечении наркозависимости от 2000 г. (ДАННЫЕ 2000 г.). Конгресс.gov. Доступно по адресу https://www.congress.gov/bill/106th-congress/house-bill/2634. 27 июля 2000 г .; Дата обращения: 20 декабря 2017 г.

  • Kraft WK, Gibson E, Dysart K, et al. Сублингвальный бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома: рандомизированное исследование. Педиатрия . 2008 г., сентябрь 122 (3): e601-7.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Крафт В.К., Адени-Джонс С.К., Червонева И., Гринспен Дж.С., Абатемарко Д., Кальтенбах К. и др. Бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома. N Английский J Med . 2017 15 июня. 376 (24): 2341-2348. [Медлайн].

  • Kraft WK, Gibson E, Dysart K, et al. Сублингвальный бупренорфин для лечения неонатального абстинентного синдрома: рандомизированное исследование. Педиатрия . 2008 г., сентябрь 122 (3): e601-7.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Американская академия педиатрии. Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Лонг С.С., Макмиллан Дж.А., ред. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям за 2006 г. . 27-е изд. Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2006. [Полный текст].

  • [Руководство] Комитет Американской академии педиатрии по плоду и новорожденному. Начало или прекращение лечения новорожденных из группы высокого риска. Педиатрия .1995, август 96 (2 часть 1): 362-3. [Медлайн].

  • Bahwere P, Haumont D, Delange F. Врожденный гипотиреоз и неонатальный абстинентный синдром. Евро J Педиатр . 1996 ноябрь 155(11):937-8. [Медлайн].

  • Бауэр CR. Перинатальные эффекты пренатального воздействия наркотиков. Неонатальные аспекты. Клин Перинатол . 1999 март 26 (1): 87-106. [Медлайн].

  • Букидис К.Ф., Лестер Б.М. Нейроповеденческая шкала сети отделений интенсивной терапии интенсивной терапии.Клиническое применение при воздействии наркотиков на младенцев и их матерей. Клин Перинатол . 1999 март 26 (1): 213-30. [Медлайн].

  • Бучи КФ. Младенец, подвергшийся воздействию наркотиков, в родильном доме. Клин Перинатол . 1998 25 июня (2): 335-50. [Медлайн].

  • Часнофф И.Дж., Бусси М.Е., Савич Р., Стэк К.М. Перинатальный инфаркт головного мозга и употребление кокаина матерью. J Педиатр . 1986 март 108 (3): 456-9. [Медлайн].

  • Коннолли В.Б. мл., Маршалл А.Б.Наркомания, беременность и роды: правовые вопросы для медицинских и социальных служб. Клин Перинатол . 1991 март 18 (1): 147-86. [Медлайн].

  • Franck L, Vilardi J. Оценка и лечение отмены опиоидов у больных новорожденных. Неонатальная сеть . 1995 март 14 (2): 39-48. [Медлайн].

  • Heier LA, Carpanzano CR, Mast J, Brill PW, Winchester P, Deck MD. Злоупотребление кокаином у матери: спектр радиологических аномалий в ЦНС новорожденных. AJNR Am J Нейрорадиол . 1991 сентябрь-октябрь. 12(5):951-6. [Медлайн].

  • Johnson K, Gerada C, Greenough A. Лечение абстинентного синдрома у новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2003 Январь 88 (1): F2-5. [Медлайн].

  • Джонс Х.Е., Хейл С.Х., Бауэрт А. и др. Лечение бупренорфином беременных с опиоидной зависимостью: всесторонний обзор. Зависимость . 2012 ноябрь 107 Приложение 1: 5-27. [Медлайн].

  • Каллен Б.Характеристики новорожденных после применения матерью антидепрессантов на поздних сроках беременности. Arch Pediatr Adolesc Med . 2004 г., апрель 158 (4): 312-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kaltenbach K, Berghella V, Finnegan L. Опиоидная зависимость во время беременности. Эффекты и управление. Obstet Gynecol Clin North Am . 1998 г. 25 марта (1): 139-51. [Медлайн].

  • Hagemeier NE, Click IA, Flippin H, et al. Поведение фармацевтов и лиц, назначающих рецепты, при профилактике абстинентного синдрома у новорожденных (НАС): предварительный анализ. Int J Clin Pharm . 2017 5 декабря. [Medline].

  • Kuschel C. Лечение синдрома отмены наркотиков у новорожденных. Semin Fetal Neonatal Med . 2007 г., 12 апреля (2): 127–33. [Медлайн].

  • МакКим Э.М. Кофеин и его влияние на беременность и новорожденного. J Медсестра-акушерка . 1991 июль-август. 36(4):226-31. [Медлайн].

  • Мозес-Колко Э.Л., Боген Д., Перел Дж. и др. Неонатальные признаки после позднего внутриутробного воздействия ингибиторов обратного захвата серотонина: обзор литературы и значение для клинического применения. ЯМА . 2005 г., 18 мая. 293(19):2372-83. [Медлайн].

  • Oei J, Lui K. Ведение новорожденных, пострадавших от материнских опиатов и других наркотиков зависимости. J Педиатр Детское здоровье . 2007 январь-февраль. 43(1-2):9-18. [Медлайн].

  • Pierog S, Chandavasu O, Wexler I. Абстинентный синдром у младенцев с фетальным алкогольным синдромом. J Педиатр . 1977 г., апрель 90 (4): 630-3. [Медлайн].

  • Притем ЮА.Пропаганда грудного вскармливания для лечения абстинентного синдрома у новорожденных. J Акушерская гинекологическая неонатальная медсестра . 2013 сен-окт. 42(5):517-26. [Медлайн].

  • Санс Э.Дж., Де-лас-Куэвас С., Киуру А. и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина у беременных и неонатальный абстинентный синдром: анализ базы данных. Ланцет . 2005 5-11 февраля. 365 (9458): 482-7. [Медлайн].

  • Тер Хорст П.Г., Янсман Ф.Г., ван Линген Р.А., Смит Дж.П., де Йонг-ван ден Берг Л.Т., Брауэрс Дж.Р.Фармакологические аспекты отмены антидепрессантов у новорожденных. Акушер-гинеколог Surv . 2008 Апрель 63 (4): 267-79. [Медлайн].

  • Theis JG, Selby P, Ikizler Y, Koren G. Современное лечение абстинентного синдрома у новорожденных: критический анализ доказательств. Биол Новорожденный . 1997. 71(6):345-56. [Медлайн].

  • Уманс Ю.Г., Сето Х.Х. Осажденная абстиненция от опиатов внутриутробно. Am J Obstet Gynecol . 1985, 15 февраля.151(4):441-4. [Медлайн].

  • Vance JC, Chant DC, Tudehope DI и др. Младенцы, рожденные наркозависимыми матерями: закономерности физического роста в первые 12 месяцев жизни. J Педиатр Детское здоровье . 1997 Декабрь 33 (6): 504-8. [Медлайн].

  • Вагнер С.Л., Катиканени Л.Д., Кокс Т.Х., Райан Р.М. Влияние пренатального воздействия наркотиков на новорожденного. Obstet Gynecol Clin North Am . 1998 г. 25 марта (1): 169-94. [Медлайн].

  • Янг Т.Э., Мангум Б.Препараты ЦНС. Клиническая редакция Thomson Reuters. Неофакс: Руководство по препаратам, применяемым в неонатологии . 22-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: здравоохранение Thomson Reuters; 2009. 187-214.

  • Зескинд П.С., Стивенс Л.Е. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина матерью во время беременности и нейроповедения новорожденных. Педиатрия . 2004 фев. 113(2):368-75. [Медлайн].

  • Мбах А.К., Алио А.П., Фомбо Д.В., Брудер К., Дагне Г., Салиху Х.М.Связь между злоупотреблением кокаином во время беременности и синдромами, связанными с плацентой, с использованием подхода сопоставления показателей склонности. Ранний Хам Дев . 2012 июнь 88 (6): 333-7. [Медлайн].

  • Холмс А.В., Этвуд Э.К., Уэлен Б. и др. Комната для лечения неонатального абстинентного синдрома: улучшенный семейный уход при меньших затратах. Педиатрия . 2016 июнь 137 (6): [Medline].

  • Буше А.М. Неопиоидное лечение абстинентного синдрома у новорожденных. Дополнительный уход за новорожденными . 2017 17 апреля (2): 84-90. [Медлайн].

  • Рис-Стремтан С., Маринелли К.А. Клинический протокол ABM № 21: рекомендации по грудному вскармливанию и употреблению психоактивных веществ или расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, пересмотрено в 2015 г. Breastfeed Med . 2015 10 апреля (3): 135-41. [Медлайн].

  • Уиллфорд Дж. А., Чандлер Л. С., Гольдшмидт Л., Дэй Н. Л. Влияние пренатального воздействия табака, алкоголя и марихуаны на скорость обработки информации, зрительно-моторную координацию и межполушарную передачу. Нейротоксикол Тератол . 2010 ноябрь-декабрь. 32(6):580-8. [Медлайн].

  • Лемон Л.С., Каритис С.Н., Венкатараманан Р., Платт Р.В., Боднар Л.М. Метадон против бупренорфина при зависимости от употребления опиоидов и риске неонатального абстинентного синдрома. Эпидемиология . 2017 6 ноября. [Medline].

  • Девлин Л.А., Лау Т., Радмахер П.Г. Уменьшение общего воздействия лекарств и продолжительности пребывания при завершении отмены при неонатальном абстинентном синдроме во время пребывания новорожденных в больнице. Передний Педиатр . 2017. 5:216. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Обзор заболеваний нервной системы

    Что такое нервная система?

    Нервная система представляет собой сложную, изощренную систему, которая регулирует и координирует деятельность тела. Он состоит из двух основных подразделений, в том числе следующих:

    • Центральная нервная система. Состоит из головного и спинного мозга.

    • Периферическая нервная система. Он состоит из всех других нервных элементов, включая периферические нервы и вегетативные нервы.

    Помимо головного и спинного мозга, к основным органам нервной системы относятся следующие:

    • Глаза

    • Уши

    • Органы чувств вкуса

    • Органы чувств обоняния

    • Сенсорные рецепторы, расположенные в коже, суставах, мышцах и других частях тела

    Какие заболевания нервной системы бывают?

    Нервная система подвержена различным расстройствам.Он может быть поврежден следующим:

    • Травма

    • Инфекции

    • Вырождение

    • Структурные дефекты

    • Опухоли

    • Нарушение кровотока

    • Аутоиммунные заболевания

    Заболевания нервной системы

    Заболевания нервной системы могут включать следующее:

    • Сосудистые нарушения , такие как инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), субарахноидальное кровоизлияние, субдуральное кровоизлияние и гематома, экстрадуральное кровоизлияние

    • Инфекции , такие как менингит, энцефалит, полиомиелит и эпидуральный абсцесс

    • Структурные нарушения , такие как повреждение головного или спинного мозга, паралич Белла, шейный спондилез, синдром запястного канала, опухоли головного или спинного мозга, периферическая невропатия и синдром Гийена-Барре

    • Функциональные расстройства , такие как головная боль, эпилепсия, головокружение и невралгия

    • Дегенерация , такая как болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз (БАС), хорея Хантингтона и болезнь Альцгеймера

    Признаки и симптомы заболеваний нервной системы

    Ниже приведены наиболее распространенные общие признаки и симптомы расстройства нервной системы.Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

    • Постоянная или внезапная головная боль

    • Головная боль, которая меняется или отличается

    • Потеря чувствительности или покалывание

    • Слабость или потеря мышечной силы

    • Потеря зрения или двоение в глазах

    • Потеря памяти

    • Нарушение умственных способностей

    • Отсутствие координации

    • Ригидность мышц

    • Тремор и судороги

    • Боль в спине с иррадиацией в ступни, пальцы ног или другие части тела

    • Атрофия мышц и невнятная речь

    • Новое языковое нарушение (выражение или понимание)

    Симптомы расстройства нервной системы могут быть похожи на другие заболевания или проблемы.Всегда обращайтесь к поставщику медицинских услуг для постановки диагноза.

    Медицинские работники, занимающиеся лечением заболеваний нервной системы

    Лучший способ справиться с расстройствами нервной системы — обратиться за помощью к группе медицинских работников. Вам могут не понадобиться все члены команды в любой момент времени. Но хорошо знать, кто они и чем могут помочь. Вот список некоторых медицинских работников, которые могут заниматься лечением заболеваний нервной системы:

    • Невролог. Медицинские работники, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний нервной системы, называются неврологами. Некоторые неврологи лечат острые инсульты и церебральные аневризмы с помощью эндоваскулярных методов.
    • Нейрохирург. Хирурги, работающие в составе бригады по лечению заболеваний нервной системы, называются хирургами-неврологами или нейрохирургами.
    • Нейрорадиолог и интервенционный радиолог. Это врач-рентгенолог, который специализируется на диагностике заболеваний нервной системы с помощью визуализации и лечении заболеваний нервной системы, таких как аневризмы головного мозга, острые инсульты и переломы позвонков.Этот поставщик также делает биопсию некоторых опухолей.
    • Психолог. Эмоциональные проблемы, такие как тревога, депрессия, перепады настроения и раздражительность, часто встречаются при заболеваниях нервной системы. Ваш психолог может помочь. Психологи могут провести тестирование, чтобы выяснить, насколько сильно ваше расстройство влияет на то, как вы думаете и чувствуете. Психологи также проводят разговорную терапию (консультирование), чтобы помочь вам справиться с эмоциональными последствиями, вызванными расстройствами нервной системы.
    • Психиатр. Как и ваш психолог, этот член команды занимается эмоциональными и поведенческими симптомами, вызванными расстройствами нервной системы. В большинстве случаев для решения этих проблем лучше всего подходит разговорная терапия. Но если вам нужны лекарства для лечения таких симптомов, как депрессия или беспокойство, этот врач может помочь.
    • Физиотерапевт. Поставщики медицинских услуг, которые работают с людьми в процессе реабилитации (реабилитации), называются физиотерапевтами.
    • Физиотерапевт. Это специалист по движениям, который может помочь вам правильно двигаться и ходить.В физиотерапии вы также можете воздействовать на болезненные или жесткие мышцы и суставы.
    • Трудотерапевт. Этот провайдер поможет вам научиться справляться с вашими повседневными делами. Например, у вас могут возникнуть проблемы с выполнением задач, которые вам нужно выполнять на работе или дома. Ваш эрготерапевт поможет вам найти способы приспособиться к любым изменениям ваших физических способностей.
    • Логопед. Этот провайдер специализируется на общении, включая когнитивное общение.Они также диагностируют и лечат проблемы с глотанием.

    Симптомы, диагностика и лечение | Вирус Западного Нила

    Симптомы

    У большинства людей симптомы отсутствуют. У большинства людей (8 из 10), инфицированных вирусом Западного Нила, симптомы отсутствуют.

    Лихорадочное заболевание (лихорадка) у некоторых людей. Примерно у 1 из 5 инфицированных людей развивается лихорадка с другими симптомами, такими как головная боль, ломота в теле, боли в суставах, рвота, диарея или сыпь.Большинство людей с лихорадкой, вызванной вирусом Западного Нила, полностью выздоравливают, но усталость и слабость могут сохраняться в течение недель или месяцев.

    Серьезные симптомы у нескольких человек. Примерно у 1 из 150 инфицированных людей развивается тяжелое заболевание, поражающее центральную нервную систему, такое как энцефалит (воспаление головного мозга) или менингит (воспаление оболочек, окружающих головной и спинной мозг).

    • Симптомы тяжелого заболевания включают высокую температуру, головную боль, ригидность затылочных мышц, ступор, дезориентацию, кому, тремор, судороги, мышечную слабость, потерю зрения, онемение и паралич.
    • Тяжелое заболевание может возникнуть у людей любого возраста; однако люди старше 60 лет подвергаются большему риску тяжелого течения заболевания в случае инфицирования (1 из 50 человек). Люди с определенными заболеваниями, такими как рак, диабет, гипертония, заболевания почек и люди, перенесшие трансплантацию органов, также подвергаются большему риску.
    • Восстановление после тяжелой болезни может занять несколько недель или месяцев. Некоторые эффекты на центральную нервную систему могут быть постоянными.
    • Примерно 1 из 10 человек, у которых развивается тяжелое заболевание, поражающее центральную нервную систему, умирает.

    Диагностика

    • Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг, если у вас появятся симптомы, описанные выше.
    • Ваш лечащий врач может назначить анализы для выявления вирусной инфекции Западного Нила.
    • Чтобы узнать больше о тестировании, посетите нашу страницу поставщиков медицинских услуг.

    Лечение

    • Вакцины или специфических лекарств от вирусной инфекции Западного Нила не существует.
    • Безрецептурные обезболивающие могут использоваться для снижения температуры и облегчения некоторых симптомов
    • В тяжелых случаях пациенты часто нуждаются в госпитализации для получения поддерживающего лечения, такого как внутривенные жидкости, обезболивающие и уход за больными.
    • Если вы подозреваете, что у вас или члена вашей семьи может быть болезнь, вызванная вирусом Западного Нила, поговорите со своим лечащим врачом.
    • Чтобы узнать больше о лечении, посетите нашу страницу поставщиков медицинских услуг.

    Структура мозга у женщин с риском послеродового психоза: исследование МРТ

  • Кенделл, Р. Э., Чалмерс, Дж. К. и Платц, К. Эпидемиология послеродовых психозов. Бр. Дж. Психиатрия 150 , 662–673 (1987).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • IF B. Материнство и психическое здоровье (Oxford University Press, 1996).

  • Джонс, И. и Крэддок, Н. Семейство послеродового триггера при биполярном расстройстве: результаты семейного исследования. утра. Дж. Психиатрия 158 , 913–917 (2001).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Весселоо, Р.и другие. Риск послеродового рецидива при биполярном расстройстве и послеродовом психозе: систематический обзор и метаанализ. утра. Дж. Психиатрия 173 , 117–127 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Blackmore, E. R. et al. Репродуктивные исходы и риск последующего заболевания у женщин с диагнозом послеродовой психоз. Биполярное расстройство. 15 , 394–404 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ланчик, М. и др. Желудочковая аномалия у пациенток с послеродовыми психозами. Арх. Женский мент. Здоровье 1 , 45–47 (1998).

    Артикул Google ученый

  • Haldane, M. & Frangou, S. Новые идеи помогают определить патофизиологию биполярного аффективного расстройства: результаты нейровизуализации и невропатологии. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 28 , 943–960 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сасси, Р. Б. и др. Уменьшение объема левой передней поясной извилины у нелеченых пациентов с биполярным расстройством. Биол. Психиатрия 56 , 467–475 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Уайз Т., Radua, J., Via, E., Cardoner, N., Abe, O., Adams, T.M. et al. Общие и отличительные закономерности изменения объема серого вещества при большой депрессии и биполярном расстройстве: данные метаанализа на основе вокселей. Мол. Психиатрия (2016), 10.1038/мп.2016.72.

  • Кобер Х. и др. Функциональная группировка и корково-подкорковые взаимодействия в эмоциях: метаанализ исследований нейровизуализации. Нейроимидж 42 , 998–1031 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван, Ф. и др. Морфология ольфактоцентрической паралимбической коры у подростков с биполярным расстройством. Мозг 134 , 2005–2012 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Selvaraj, S. et al. Различия серого вещества при биполярном расстройстве: метаанализ исследований морфометрии на основе вокселей. Биполярное расстройство. 14 , 135–145 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Abé, C. et al. Толщина, объем и площадь коры головного мозга у пациентов с биполярным расстройством I и II типа. J. Психиатрия Neurosci. 41 , 150093 (2015).

    Google ученый

  • Хонеа Р.и другие. Обзоры и обзоры регионального дефицита объема мозга при шизофрении: метаанализ исследований морфометрии на основе вокселей. утра. Дж. Психиатрия 162 , 2233–2245 (2000).

    Артикул Google ученый

  • Лори, С. М. и Абукмейл, С. С. Аномалии головного мозга при шизофрении. Систематический и количественный обзор исследований объемной магнитно-резонансной томографии. Бр.Дж. Психиатрия 172 , 110–120 (1998).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эллисон-Райт И. и Буллмор Э. Анатомия биполярного расстройства и шизофрении: метаанализ. Шизофр. Рез. 117 , 1–12 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Пантелис, К.и другие. Нейроанатомические аномалии до и после начала психоза: сравнение поперечного и продольного МРТ. Ланцет 361 , 281–288 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Джоб, Д. Э. и др. Воксельная морфометрия плотности серого вещества у лиц с высоким риском развития шизофрении. Шизофр. Рез. 64 , 1–13 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кэннон, Т. Д. и др. Прогрессирующее уменьшение толщины коры по мере развития психоза: многоцентровое продольное нейровизуализирующее исследование молодежи с повышенным клиническим риском. Биол. Психиатрия 77 , 147–157 (2015).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фишер, Х., Fransson, P., Wright, C.I. & Bäckman, L. Усиленная активация затылочной и передней части поясной извилины у мужчин, но не у женщин во время воздействия злых и испуганных мужских лиц. Познан. Оказывать воздействие. Поведение Неврологи. 4 , 326–334 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mayberg, H.S. et al. Реципрокная лимбико-кортикальная функция и негативное настроение: сходные результаты ПЭТ при депрессии и нормальной грусти. утра. Дж. Психиатрия 156 , 675–682 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Морган, К. Д. и др. Аномалии серого вещества при первом эпизоде ​​шизофрении и аффективном психозе. Бр. J. Psychiatry Suppl. 51 , стр. 111–6 (2007 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Даззан, П.и другие. Объемные аномалии, предшествующие началу шизофрении и аффективных психозов: исследование МРТ у субъектов со сверхвысоким риском психоза. Шизофр. Бык. 38 , 1083–1091 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McDonald, C. et al. Ассоциация генетических рисков шизофрении и биполярного расстройства со специфическими и общими структурными эндофенотипами мозга. Арх. Общая психиатрия 61 , 974–984 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Sugranyes, G. et al. Характеристики корковой морфологии молодых потомков пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Дж. Ам. акад. Ребенок. Подросток Психиатрия 56 , 79–88 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Макгорри, П.и Коннелл, С. Нозология и прогноз послеродового психоза: обзор. Компр. Психиатрия 31 , 519–534 (1990).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гешвинд Д. Х. и Ракич П. Эволюция коры головного мозга: судите о мозге по его оболочке. Нейрон 80 , 633–647 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Первая, М.Б., Спитцер, Р.Л., Гиббон, М. и Уильямс, JBW Структурированное клиническое интервью для расстройств оси I по DSM-IV-TR, исследовательская версия, (SCID-I/P) Нью-Йорк: биометрические исследования, Психиатрический институт штата Нью-Йорк, Ноябрь 2002 г.

  • Кей, С.Р., Фишбейн, А. и Оплер, Л.А. Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) для шизофрении. Шизофр Бык 13 , 261–276 (1987).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Янг Р.C., Biggs, JT, Ziegler, VE & Meyer, D.A. Шкала оценки мании: надежность, достоверность и чувствительность. Бр. Дж. Психиатрия 133 , 429–435 (1978).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • HAMILTON, M. Шкала оценки депрессии. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 23 , 56–62 (1960).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вудс, С.В. и др. Передовой опыт: влияние расы и этнической принадлежности на практику назначения антипсихотических препаратов в общественном центре психического здоровья. Психиатр. Серв. 54 , 177–179 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Симмонс, А. и др. Система AddNeuroMed для многоцентровой МРТ-оценки болезни Альцгеймера: опыт первых 24 месяцев. Междунар. Дж. Гериатр.Психиатрия 26 , 75–82 (2011).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Segonne, F., Pacheco, J. & Fischl, B. Геометрически точная коррекция топологии поверхностей коры с использованием неразделяющих петель. Иии. Транс. Мед. Визуализация 26 , 518–529 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фишль, Б.Автоматическое разделение коры головного мозга человека. Церебр. Кортекс 14 , 11–22 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • След, Дж. Г., Зейденбос, А. П. и Эванс, А. С. Непараметрический метод автоматической коррекции неравномерности интенсивности в данных МРТ. Иии. Транс. Мед. Визуализация 17 , 87–97 (1998).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дейл, А.М., Фишль Б. и Серено М.И. Анализ поверхности коры головного мозга: I. Сегментация и реконструкция поверхности. Нейроимидж 9 , 179–194 (1999).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Малджян Дж. А., Лауриенти П. Дж., Крафт Р. А. и Бердетт Дж. Х. Автоматизированный метод нейроанатомического и цитоархитектонического анализа наборов данных фМРТ на основе атласа. Нейроимидж 19 , 1233–1239 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Десикан, Р. С. и др. Автоматизированная система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ-сканах на интересующие области на основе извилин. Нейроимидж 31 , 968–980 (2006).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Вита, А., Де Пери, Л. и Саккетти, Э. Обзорная статья: Внутричерепные объемы при первом эпизоде ​​биполярного расстройства: метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии. Биполярное расстройство. 5 , 807–814 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Шентон, М.Э., Дики, К.С., Фрумин, М. и Маккарли, Р.В. Обзор результатов МРТ при шизофрении. Шизофр. Рез. 49 , 1–52 (2001).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fusar-Poli, P. et al. Нейроанатомия уязвимости к психозу: метаанализ на основе вокселей. Неврологи. Биоповедение. Ред. 3 , 1175–1185 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Пантелис, К. и др. Нейроанатомические аномалии до и после начала психоза: сравнение поперечного и продольного МРТ. Ланцет 361 , 281–288 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мечелли, А. и др. Нейроанатомические аномалии, предшествующие началу психоза. Арх. Общая психиатрия 68 , 489 (2011).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Тонин С.и другие. Уменьшенная толщина коры парагиппокампа у субъектов с очень высоким риском развития психоза. Психология. Мед. 44 , 489–498 (2014).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сан, Д. и др. Прогрессирующие структурные изменения головного мозга, выявленные по мере развития психоза у лиц «группы риска». Шизофр. Рез. 108 , 85–92 (2009).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allen, N.C. et al. Систематические мета-анализы и полевой обзор исследований генетической ассоциации при шизофрении: база данных SzGene. Нац. Жене. 40 , 827–834 (2008).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямасаки С.и другие. Уменьшение объема височной пластины и бредовое поведение у больных шизофренией. евро. Арка Психиатрия клин. Неврологи. 257 , 318–324 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Древец В.К., Савиц Дж. и Тримбл М. Субгенуальная передняя поясная кора при расстройствах настроения. Спектр ЦНС. 13 , 663–681 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Модинос Г. и др. Действительно ли мы картируем риск психоза? Нейроанатомическая подпись аффективных расстройств у субъектов сверхвысокого риска. Психология. Мед. 30 , 1–11 (2014).

    Google ученый

  • Фогт, Ба, Финч, Д. М. и Олсон, К. Р. Функциональная неоднородность в поясной коре: передняя исполнительная и задняя оценочная области. Церебр. Кортекс 2 , 435–443 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Форнито А., Юсел М., Дин Б., Вуд С. Дж. и Пантелис С. Анатомические аномалии передней поясной коры при шизофрении: преодоление разрыва между нейровизуализацией и невропатологией. Шизофр. Бык. 35 , 973–993 (2009).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Боргвардт, С.и другие. Отличие продромального психоза от первого эпизода с помощью нейроанатомического распознавания образов одного субъекта. Шизофр. Бык. 39 , 1105–1114 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Honea, Ra et al. Является ли объем серого вещества промежуточным фенотипом шизофрении? Воксельное морфометрическое исследование пациентов с шизофренией и их здоровых братьев и сестер. Биол. Психиатрия 63 , 465–474 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Borgwardt, S.J. et al. Уменьшение лобного, височного и теменного объема, связанное с началом психоза. Шизофр. Рез. 106 , 108–114 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Майзенцаль, Э.М. и др. Структурные изменения мозга у субъектов с высоким риском психоза: морфометрическое исследование на основе вокселей. Шизофр. Рез. 102 , 150–162 (2008).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ким, П. и др. Пластичность головного мозга матери человека: продольные изменения анатомии головного мозга в раннем послеродовом периоде. Поведение. Неврологи. 124 , 695–700 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накамура, М. и др. Объем неокортикального серого вещества при первом эпизоде ​​шизофрении и первом эпизоде ​​аффективного психоза: поперечное и продольное МРТ-исследование. Биол. Психиатрия 62 , 773–783 (2007).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Казинс, Д.А., Арибисала Б., Никол Ферриер И. и Бламир А. М. Литий, серое вещество и сигнал магнитно-резонансной томографии. Биол. Психиатрия 73 , 652–657 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Даззан, П. и др. Объемные аномалии, предшествующие началу шизофрении и аффективных психозов: исследование МРТ у субъектов со сверхвысоким риском психоза. Шизофр. Бык. 38 , 1083–1091 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Winkler, A.M. et al. Толщина коры или объем серого вещества? Важность выбора фенотипа для визуализирующих генетических исследований. Нейроимидж 53 , 1135–1146 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Паниззон, М.С. и др. Различные генетические влияния на площадь поверхности коры и толщину коры. Церебр. Кортекс 19 , 2728–2735 (2009).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Janssen, J. et al. Корковая морфология подростков с биполярным расстройством и шизофренией. Шизофр. Рез. 158 , 91–99 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Буксхуведен, Д. П. и Казанова, М. Ф. Гипотеза мини-колонки в неврологии. Мозг 125 , 935–51 (2002).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ракич, П. Эволюция неокортекса: точка зрения биологии развития. Нац. преп.Неврологи. 10 , 724–735 (2009). Публичный доступ Национального института здравоохранения.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rimol, L.M. et al. Корковый объем, площадь поверхности и толщина при шизофрении и биполярном расстройстве. Биол. Психиатрия 71 , 552–560 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Воец Н.Л. и др. Доказательства аномалий развития коры головного мозга при шизофрении в подростковом возрасте. Нейроимидж 43 , 665–675 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Даззан, П. и др. Различное влияние типичных и атипичных нейролептиков на серое вещество при первом эпизоде ​​психоза: исследование AESOP. Нейропсихофармакология 30 , 765–774 (2005).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джоб, Д. Э., Уолли, Х. К., Джонстон, Э. К. и Лори, С. М. Изменения серого вещества с течением времени у субъектов с высоким риском развития шизофрении. Нейроимидж 25 , 1023–1030 (2005).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hoekzema, E. et al. Беременность приводит к долговременным изменениям в структуре человеческого мозга. Нац. Неврологи. 20 , 287–296 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Поражение ЦНС у пациента с хроническим миелоидным лейкозом

    Несмотря на соблюдение режима лечения, у некоторых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) рецидивирует/прогрессирует в ускоренную фазу или бластный криз. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) является редким проявлением такого рецидива.Здесь мы сообщаем о случае 23-летней женщины, у которой был диагностирован ХМЛ в фазе акселерации и которую впоследствии лечили иматинибом. У нее развился ранний рецидив в ЦНС, и ее лечение было переведено на дазатиниб и интратекальную химиотерапию цитарабином и метотрексатом. Ее заболевание ЦНС вошло в ремиссию, и ей была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственного донора (MUD). Мы обсуждаем различные механизмы неэффективности лечения, важность бдительности в отношении симптомов и признаков неэффективности/рецидива лечения, показания к применению различных ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) и лечение бластных кризов при ХМЛ.

    1. Введение

    ХМЛ представляет собой клональную пролиферацию стволовых клеток-предшественников, возникающую в результате реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22, формирующей филадельфийскую хромосому t (9; 22) (q34; q11). Химерный слитый ген BCR-ABL, полученный в результате этой транслокации, впоследствии кодирует конститутивно активную тирозинкиназу, которая активирует несколько внутриклеточных белков, что приводит к клональной пролиферации. CML представляет собой успех таргетной терапии, известной как ингибиторы тирозинкиназы (TKI).Эти агенты представляют собой низкомолекулярные антагонисты, используемые при лечении нескольких видов рака. В случае ХМЛ они направлены против конститутивно активированного белка BCR-ABL. Примерно у 90% больных ХМЛ диагностируют в хронической фазе (ХФ). У части пациентов наблюдается рецидив или прогрессирование до фазы акселерации или бластного криза в форме острого лейкоза, либо миелоидного (ОМЛ), либо лимфоидного (ОЛЛ) соответственно. Лечение ИТК первого поколения, иматиниба, приводит к полной гематологической, цитогенетической и молекулярной ремиссии примерно у 90%, 70% и 30% пациентов соответственно [1].ИТК второго поколения, дазатиниб и нилотиниб, имеют более высокие показатели цитогенетической и молекулярной ремиссии, примерно 90% и 70% соответственно, и обычно они наступают быстрее, чем после лечения иматинибом [2, 3]. Пациентам требуется контроль полного анализа крови с дифференциалом каждые 2 недели до тех пор, пока у пациентов не будет достигнут полный гематологический ответ. Молекулярный ответ измеряется отношением транскриптов BCR-ABL1 к транскриптам ABL1 по международной шкале.Это выполняется с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) периферической крови. Цитогенетика должна выполняться в метафазах клеток костного мозга при постановке диагноза с помощью анализа хромосомных полос или межфазной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), а также у пациентов с атипичными транслокациями и когда ПЦР не может измерить атипичные или редкие транскрипты BCR-ABL1 [4, 5]. . Эти ответы оцениваются по набору временных контрольных показателей, которые вызывают изменения в управлении, если они не выполняются. Сообщается, что частота ответа у пациентов с фазой акселерации или бластным кризисом снижается независимо от используемой ИТК, но все еще улучшается при использовании ИТК второго поколения [6].Некоторые пациенты не реагируют на лечение или рецидивируют, несмотря на лечение. Существует множество механизмов неэффективности лечения, которые включают несоблюдение режима лечения, резистентность, особенно в форме АТФ-связывающих карманных мутаций в слитом белке BCR/ABL, экспрессию белков-транспортеров и эпигенетические модификации слитого транскрипта, среди прочего [7, 8]. ]. Несмотря на достижение терапевтических вех, включая гематологическую, цитогенетическую и молекулярную ремиссию, могут возникать неудачи лечения вследствие вышеуказанных механизмов.Клиницисты должны всегда сохранять бдительность в отношении признаков неэффективности лечения, несмотря на эти вехи, и соответствующим образом менять тактику. Мы сообщаем о пациенте, проходящем лечение от ХМЛ с помощью ИТК, у которого был очень необычный рецидив заболевания с поражением ЦНС, несмотря на приверженность терапии. Мы обсудим потенциальные механизмы устойчивости или прогрессирования заболевания и кратко обсудим лечение ХМЛ при бластном кризе.

    2. Представление клинического случая

    Наша пациентка, 23-летняя женщина, поступила с двухнедельной усталостью, симметричным отеком нижних конечностей и легкими кровоподтеками.Количество лейкоцитов (WBC) составило 385 000 клеток/ мкл л с базофилией и 15% бластов, количество тромбоцитов (ПК) 1 × 10 6 клеток/ мк л, гемоглобин 8,2 г/дл. Аспирация и биопсия костного мозга (BMBx) показали гиперцеллюлярный костный мозг (> 95% клеточности) с 14% бластов, имеющий незрелый миелоидный иммунофенотип. Кариотип и FISH из аспирата костного мозга были положительными для t (9; 22) (q34; q11). У нее был диагностирован ХМЛ в фазе акселерации, определяемой по критерию ВОЗ 15% циркулирующих бластов [9]. Лечение началось с иматиниба по 400 мг два раза в день.В течение двух недель количество лейкоцитов нормализовалось. Через 10 недель достигнут полный гематологический ответ (ПГО) с нормальными показателями крови. В это время у нее развилась головная боль. Она сообщила о соблюдении режима терапии иматинибом. Ее неврологическое обследование показало нормальное исследование черепных нервов, нормальные глубокие сухожильные рефлексы и неповрежденные двигательные и сенсорные исследования. Ее обследовали и эмпирически лечили нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), но облегчения не наступило. Неделю спустя она прошла МРТ головного мозга с контрастированием гадолинием, выявив усиление в левой задней лобной доле, включая субарахноидальное пространство.Люмбальная пункция выявила повышенное давление открытия и увеличение количества клеток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) до 468 клеток/ мкл л с 51% бластов с тем же незрелым миелоидным иммунофенотипом. FISH из спинномозговой жидкости выявил наличие t (9; 22) (q34; q11) в 200/200 проанализированных клетках. На момент написания этого отчета мутационный статус образца ЦСЖ и CD 93 был недоступен. В это время ее общий анализ крови был нормальным, и она продолжала находиться в полной гематологической ремиссии. BMBx не показал признаков ХМЛ, предполагая изолированный рецидив ХМЛ в ЦНС при бластном кризе в соответствии с критерием экстрамедуллярной инфильтрации бластов ВОЗ [10].На основании данных, свидетельствующих о превосходном проникновении дазатиниба в ЦНС, прием иматиниба был прекращен и начат прием дазатиниба в дозе 100 мг в сутки [11–13]. Кроме того, она получила по одной дозе интратекального цитарабина и интратекального метотрексата в последующие дни. После этого она получала еженедельно интратекально цитарабин в течение еще двух недель, в течение которых популяция миелоидных бластов не обнаруживалась в спинномозговой жидкости. У нее по-прежнему не было признаков рецидивирующих миелоидных бластов в ЦНС в течение шести месяцев после ее рецидива.Ее общий анализ крови оставался нормальным. BMBx, выполненный через четыре месяца после рецидива, не показал признаков t (9; 22) (q34; q11) по кариотипу или FISH, а количественная ПЦР с обратной транскриптазой (QT-PCR) из периферической крови не выявила копий транскрипта BCR / ABL. . Учитывая ее молодой возраст, выдающийся статус, хорошую систему поддержки и агрессивный характер ее ХМЛ, ей сделали трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (MUD) в отсутствие подходящего родственного донора.

    3. Обсуждение

    Изолированные симптомы со стороны ЦНС при ХМЛ встречаются редко; однако были отчеты о случаях, которые показывают закономерность демографических данных. Как правило, но не в нашем случае, мужчины страдают больше, чем женщины, в соотношении 4,5 : 1. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 40 лет, а пациенты с изолированным рецидивом ЦНС получали терапию иматинибом в среднем 2,4 года. . Важно отметить, что головная боль и рвота являются наиболее частыми симптомами изолированного рецидива ЦНС, и их проявление должно вызвать клиническое подозрение на рецидив ХМЛ.Отек диска зрительного нерва остается наиболее частой находкой при офтальмоскопии, а лептоменингеальное усиление — наиболее частой находкой при визуализации [14].

    Стойкие ремиссии у пациентов с ХМЛ могут быть достигнуты с помощью ИТК. Однако у части пациентов не будет ответа или будет прогрессирование заболевания до фазы акселерации или бластного криза. В настоящее время существует несколько наборов критериев, используемых для определения фазы акселерации или бластного кризиса. С точки зрения прогноза, наиболее важным фактором, по-видимому, является количество бластов, при этом самый неблагоприятный прогноз наблюдается при количестве бластов в периферической крови >30% [15].Миелоидный иммунофенотип и применение терапии ИТК до бластного криза либо из хронической фазы, либо из фазы акселерации предвещают худший прогноз [16]. Существует несколько наблюдаемых и предполагаемых механизмов недостаточности ИТК, включая, помимо прочего, неприлипание, резистентность, особенно в форме АТФ-связывающих карманных мутаций в слитом белке BCR/ABL, экспрессию белков-транспортеров и эпигенетические модификации BCR. /ABL слитый транскрипт [6, 7]. В случае неэффективности лечения, рецидива или прогрессирования бластного криза лечение зависит от иммунофенотипа бластов.

    Неприверженность, определяемая Базельской шкалой оценки приверженности к иммуносупрессивным препаратам, была продемонстрирована у одной трети пациентов, принимающих иматиниб, а корреляционные исследования продемонстрировали обратную зависимость между неприверженностью и вероятностью достижения полного цитогенетического ответа [17–17]. 19]. Мутации в белке BCR/ABL обнаруживаются более чем у 50% пациентов с рефрактерностью к иматинибу [20]. Показания для анализа мутаций включают отсутствие гематологического ответа к трем месяцам, минимальный цитогенетический ответ к шести месяцам, рецидив (включая увеличение количества транскриптов BCR/ABL с помощью QT-PCR) и проявление или прогрессирование в фазу акселерации или бластный криз. 7, 19].Многие из этих мутаций происходят в аденозинтрифосфат-(АТФ-) связывающем кармане белка, и одна из них, мутация T315I, на долю которой приходится до 15% мутаций, придает устойчивость к иматинибу, дазатинибу и нилотинибу [6]. Статус мутации может быть определен с помощью RT-PCR с анализом последовательности, а чувствительность различных мутантов BCR/ABL к доступным TKI была оценена in vitro, чтобы помочь в лечении [21]. ИТК нового поколения разрабатываются для преодоления этого существующего ограничения [22].Например, понатиниб представляет собой ИТК 3-го поколения, одобренный FDA для всех пациентов с ХМЛ, несущих мутацию T3151. Понатиниб следует рассматривать у пациентов с ХМЛ, у которых терапия первой и второй линии оказалась неэффективной из-за рецидива или неспособности переносить побочные эффекты. Европейская сеть по лейкемии также рекомендует использовать понатиниб у пациентов, устойчивых к ИТК второго поколения и не имеющих специфической мутации [4]. Одно недавнее исследование показало, что идентификация CD93 на клетках ХМЛ может иметь важное значение для выявления популяции опухолевых клеток, устойчивых к терапии ИТК [23].Таким образом, у пациентов с экспрессией этого маркера может потребоваться рассмотрение других методов лечения. Белки-транспортеры и помпы оттока лекарств способствуют устойчивости опухолей ко многим традиционным и таргетным методам лечения. Лечение ХМЛ с помощью ИТК не является исключением. Насос P-гликопротеина оттока и транспортер АТФ-связывающей кассеты (ABC) были идентифицированы на первичных изолятах CML, и было показано, что они удаляют TKI [24]. Действительно, было показано, что концентрация иматиниба в ЦНС снижается насосом P-гликопротеина на гематоэнцефалическом барьере [25].Также описана эпигенетическая регуляция BCR/ABL и других генов, имеющих отношение к выживанию опухолевых клеток CML. Недавно было описано эпигенетическое замалчивание посредством гиперметилирования микроРНК-203, мишенями которой являются ABL1. Было показано, что восстановление экспрессии микроРНК-203 посредством трансфекции вектором, содержащим микроРНК-203, снижает экспрессию транскрипта BCR/ABL в клеточной линии CML. Эпигенетическое замалчивание также происходит через белки группы поликомб (PcG), которые, как считается, играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и гемопоэзе [26].Наконец, сиртуин 1 представляет собой деацетилазу гистонов, которая активируется в клетках CML, положительных по CD34. В исследованиях пациентов с ХМЛ, получавших иматиниб, экспрессия SIRT1 была снижена, но не полностью отсутствовала. Таким образом, прямое ингибирование сиртуина 1 может оказаться потенциально новой терапией для пациентов с ХМЛ [27].

    Любое решение о лечении ХМЛ при бластном кризе должно включать рассмотрение аллогенной ТГСК. Следует оценить иммунофенотип бластов, чтобы определить, являются ли клетки миелоидными или лимфоидными.Лечение должно включать ИТК с конкретным выбором, зависящим от предшествующей терапии и анализа мутаций (таблица 1) [20]. Лечение только ИТК может быть достаточным переходом к аллогенной ТГСК или может сочетаться с обычными схемами индукции ОМЛ или ОЛЛ при миелоидном и лимфоидном бластных кризах соответственно. Понатиниб показал себя многообещающим в качестве потенциальной дополнительной терапии при аллогенной ТГСК у пациентов с экстрамедуллярным бластным кризисом, содержащим мутацию T3151 [28]. В случае представленной нами пациентки у нее были только признаки миелоидных бластов в ЦНС, что является необычным проявлением.На ее план лечения повлияли доказательства того, что иматиниб имеет низкое проникновение в ЦНС, тогда как дазатиниб в моделях на животных имел улучшенное проникновение в ЦНС [12]. Кроме того, было показано, что дазатиниб снижает микроглиальные и астроцитарные нейровоспалительные реакции, что может иметь важное значение для терапии изолированных бластных кризов ЦНС [29]. В дальнейшем локальный контроль в ЦНС достигался с помощью цитарабина – препарата, обладающего активностью в отношении миелоидных бластов [10, 30].

    + +
    +
    +
    T315I + Ponatinib +
    F317L / V / I / С, T315A + Нилотиниб, bosutinib # , или ponatinib +
    +
    +
    V299L Нилотиниб или ponatinib

    Y253H, E255V / К, F359V / I / C Дазатиниб, bosutinib # , или ponatinib

    # Ограниченные данные in vivo свидетельствуют об устойчивости к бозутинибу in vivo у пациентов с мутацией E255K и, в меньшей степени, с мутацией E255V.

    Таким образом, за последние пятнадцать лет были достигнуты значительные терапевтические успехи в лечении ХМЛ, в первую очередь благодаря развитию ИТК. Несмотря на эти достижения, часть пациентов не может оптимально реагировать на лечение, в то время как у других во время лечения возникают рецидивы. Механизмы, вызывающие эти клинические проблемы, включают неприлипание, приобретенные мутации в слитом белке BCR/ABL, экспрессию систем оттока TKI опухолевыми клетками и нарушение эпигенетического молчания транскрипта BCR/ABL.Решения о лечении в таких ситуациях должны быть строго индивидуализированы. В дополнение к разработке более новых ИТК (таких как радотиниб в Южной Корее) и ИТК нового поколения (таких как понатиниб), следует уделить внимание разработке новых стратегий борьбы с другими механизмами неэффективности лечения [4]. Клиницисты также должны сохранять бдительность в отношении признаков терапевтической неудачи или прогрессирующего/рецидивирующего заболевания и быть в курсе необычных моделей неэффективности лечения, как показано в нашем случае.

    Доступность данных

    Данные, использованные для поддержки этого исследования/отчета о клиническом случае, общедоступны. Данные или информация пациента были обезличены.

    Конфликт интересов

    Ума Борат входит в Бюро спикеров компаний Novartis International AG, Jazz Pharmacy, Genentech и Agios Pharmacy. Анкит Мадан, Даниэль Аллендорф и Маркус Хили заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Вклад авторов

    Все авторы участвовали в сборе данных, составлении, написании и редактировании рукописи.DA и UB принимали участие в клиническом ведении пациента.

    Нейроинфекции: проявления, диагностика и лечение менингита и энцефалита

    ВВЕДЕНИЕ

    Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) разнообразны по своим причинам, проявлениям и прогнозу. Они могут быть внезапными и потенциально могут вызывать значительную заболеваемость и смертность. Особой клинической проблемой при инфекциях ЦНС является относительно изолированная природа ЦНС и ее защитных механизмов.Гематоэнцефалический барьер является основной защитной функцией ЦНС и ограничивает проникновение патогенов и крупных молекул из кровотока в спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Он состоит из сети специализированных эндотелиальных клеток головного мозга, а также перицитов и астроцитов, поддерживающих капилляры головного мозга. 1,2 Специфической проблемой, которая возникает в результате этого защитного механизма, является идентификация конкретного сосудисто-нервного пространства, в котором находится инфекция, будь то мозговые оболочки, эпидуральное пространство или сама паренхима.Протяженность сосудисто-нервного пространства, вовлеченного в инфекции, часто представляет собой спектр, простирающийся от мозговых оболочек до головного мозга. Инфекционный агент, который изначально вызывает менингит, может легко перейти в энцефалит, также известный как менингоэнцефалит. Степень заболевания, вызванного конкретным агентом, также может резко различаться между пациентами.

    Эта статья представляет собой обзор начального подхода к пациенту с подозрением на неврологическую инфекцию с акцентом на клиническую картину, диагностику и лечение менингита и энцефалита.

    МЕНИНГИТ

    Мозговые оболочки представляют собой трехслойную перепончатую оболочку, состоящую из мягкой мозговой оболочки, твердой мозговой оболочки и паутинного пространства. Менингит относится к воспалению лептоменингеальных оболочек и спинномозговой жидкости в субарахноидальном пространстве, которое существует между мягкой мозговой оболочкой и паутинной оболочкой. 3 Однако точная причина воспаления может быть разной. Существует множество инфекционных и неинфекционных причин менингита, но в рамках данного обзора основное внимание будет уделено острым инфекциям мозговых оболочек.Первичные инфекционные причины включают бактериальное, вирусное и грибковое происхождение.

    Менингит, вторичный по отношению к бактериальной инфекции, может вызвать значительную заболеваемость и смертность в результате тяжелого воспаления. Воспаление может вызвать значительный отек окружающих структур и повышение внутричерепного давления. 4 Многие микроорганизмы, такие как Escherichia coli и Neisseria meningitidis , являются гноеродными и могут вызывать образование густого гнойного экссудата, покрывающего ствол мозга и утолщающего лептоменинги. 3 Основные патогенные бактерии, вызывающие менингит, различаются в зависимости от возраста и степени иммунодефицита. Наиболее частыми причинами менингита у новорожденных являются Streptococcus agalactiae и E. coli . В то время как у детей после неонатального периода наиболее распространенными возбудителями являются N. meningitidis и Streptococcus pneumoniae . 5 Распространенные возбудители у взрослых включают N. meningitidis и S. pneumoniae , но также следует учитывать Listeria monocytogenes , особенно у пожилых людей.

    Другим важным патогеном, который следует учитывать, является Haemophilus influenzae типа b (Hib). Широко распространенная вакцинация значительно снизила заболеваемость Hib-менингитом более чем на 90% в некоторых странах. 6,7 Однако он остается распространенным возбудителем среди слаборазвитых и непривитых групп населения. Hib может вызывать тяжелый бактериальный менингит у детей со значительной заболеваемостью. До 20% детей, выздоравливающих от Hib-менингита, имеют долгосрочные неврологические последствия, такие как нейросенсорная тугоухость, задержка развития, судороги и гидроцефалия. 8 Hib также может вызывать серьезное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом и аспленией в любом возрасте.

    Вирусный менингит обычно протекает менее тяжело, чем бактериальный менингит. Вирус простого герпеса (HSV) и вирус ветряной оспы (VZV) являются двумя основными примерами нейротропных вирусов, которые часто могут вызывать заболевание. Инфекция ВПГ-1 может вызвать тяжелый энцефалит у взрослых, тогда как у детей ВПГ-2 имеет тенденцию вызывать более серьезные инфекции. Однако большинство случаев вирусного менингита приходится на случайные и ненейротропные вирусы.На неполиомиелитные энтеровирусы приходится более 85% всех случаев вирусного менингита. 9

    Клиническая картина

    Менингит следует заподозрить у любого пациента с лихорадкой и головной болью. Диагностика затруднена тем фактом, что полная триада: лихорадка, ригидность затылочных мышц и менингизм встречаются редко. Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование для исключения других распространенных этиологий имеют первостепенное значение. Установление претестовой вероятности важно, потому что золотой стандарт диагностики менингита, люмбальная пункция (ЛП) и посев ликвора — это инвазивная и квалифицированная процедура, которую может быть трудно выполнить при определенных обстоятельствах.Общие исторические особенности пациентов с менингитом включают головную боль, рвоту и боль в шее. 10 Наличие только этих симптомов имеет низкую чувствительность, при этом совокупная чувствительность для головной боли составляет 50% (95% доверительный интервал: 32–68%) и 30% для тошноты/рвоты (95% доверительный интервал: 22–38%). ). 10 Однако отсутствие лихорадки, ригидности затылочных мышц и измененного психического состояния эффективно устраняет менингит. 10 Что касается физических признаков, то симптомы Кернига и Брудзинского были описаны в конце 1800-х и начале 1900-х годов соответственно.Большинство пациентов, которых они изучали, имели значительное воспаление мозговых оболочек на фоне инфекций Mycobacterium tuberculosis и S. pneumoniae . 11 Многочисленные недавние исследования показали низкую чувствительность этих признаков даже при акцентуации толчка. 12,13 Несмотря на плохую чувствительность, эти признаки достаточно специфичны (92–95%) для плеоцитоза, что еще раз демонстрирует важность детального обследования. В целом, клинический гештальт является лучшим ориентиром при изучении менингита и постановке диагноза.

    Диагностика

    Отличительной диагностической процедурой для менингита является LP. Лабораторные маркеры сыворотки могут указывать на общее наличие воспаления, но ни один из них не может диагностировать менингит конкретно. Конкретная техника и противопоказания к этой процедуре здесь обсуждаться не будут, но важно отметить, что эта техника является инвазивной и что правильное оборудование наряду с положением пациента жизненно важны для успеха процедуры. Также было много дискуссий о том, необходима ли неконтрастная компьютерная томография головного мозга перед выполнением процедуры из-за опасений основного массового эффекта и повышенного риска грыжи при LP.Хотя можно было бы подумать, что КТ головы перед люмбальной пункцией относительно безвредна, проведение КТ головы, когда она не показана, может отсрочить окончательный диагноз и, что наиболее важно, лечение острого менингита. В недавнем исследовании Michael et al. 14 отметили, что ненужная КТ головного мозга приводила к значительным задержкам в проведении ОП и, таким образом, снижала полезность посева ЦСЖ в тех случаях, когда антибиотики уже были начаты. Существуют определенные клинические критерии, когда КТ головы должна предшествовать ЛП. Согласно рекомендациям Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID), это оценка комы Глазго <10 и очаговые неврологические нарушения, отличные от параличей черепных нервов. 5 Согласно имеющимся данным, при отсутствии этих клинических данных безопасно выполнять ЛП без предшествующей КТ головы.

    Наличие повышенного количества клеток в спинномозговой жидкости известно как плеоцитоз и явно свидетельствует о воспалении мозговых оболочек. Дифференциальный анализ лейкоцитов может дополнительно указывать на этиологию. Вирусная этиология имеет тенденцию к преобладанию лимфоцитов, тогда как бактериальная этиология вызывает преобладание нейтрофилов. Эти тенденции и закономерности в подсчете и дифференциации клеток все еще неспецифичны, но есть данные, свидетельствующие о том, что выраженный плеоцитоз сам по себе чувствителен к бактериальному менингиту.Агеда и др. 15 отметил, что пороговое значение 321 лейкоцит/мкл показало наилучшее сочетание чувствительности (80,6%) и специфичности (81,4%) для диагностики бактериального менингита в недавнем педиатрическом ретроспективном исследовании. Первыми измерениями, о которых сообщается при анализе ЦСЖ, обычно являются уровни белка и глюкозы в ЦСЖ. Тенденции уровней белка и глюкозы, хотя и не являются диагностическими, могут указывать на то, является ли инфекционная причина вирусной, бактериальной или грибковой (таблица 1).

    Таблица 1: Типичные профили спинномозговой жидкости при бактериальном, вирусном и грибковом менингите.

    ЦСЖ: спинномозговая жидкость; WBC: белые кровяные тельца.

    Золотым стандартом диагностики остается культура спинномозговой жидкости для идентификации возбудителя. Результаты посева являются диагностическими в 70–85% случаев до воздействия антибиотиков. Чувствительность снижается на 20% после предварительной обработки антибиотиками. 16 Однако посев занимает много времени, и пациенты часто начинают эмпирическое лечение задолго до получения результатов посева. Новый метод идентификации патогена заключается в идентификации гена с помощью ПЦР.Методы ПЦР позволяют быстро идентифицировать возбудителя путем амплификации и сопоставления продуктов гена возбудителя. 17 Эта технология превратилась в мультиплексную ПЦР, которая позволяет идентифицировать несколько нуклеиновых кислот-мишеней в рамках одной реакции. Эта технология является быстрой, чувствительной и специфичной. Недавнее многоцентровое проспективное исследование более 1500 образцов, проведенное Leber et al. 18 показали, что чувствительность и специфичность этого метода значительно превышали 90% для наиболее распространенных патогенов, вызывающих менингит.Многие учреждения приняли такую ​​пленочную панель. Быстрая идентификация возбудителей важна, поскольку она может сократить продолжительность антибактериальной терапии и продолжительность госпитализации. 19,20

    Лечение

    Лечение менингита, как правило, начинают на основании клинического подозрения или аномального количества/дифференциала клеток СМЖ, поскольку результаты культур СМЖ можно получить в течение дня или двух. Любому пациенту с подозрением на сепсис или септический шок следует начать эмпирическую схему лечения антибиотиками широкого спектра действия и противовирусными препаратами еще до выполнения LP, чтобы не откладывать лечение.Лечение тяжелого сепсиса и шока должно осуществляться в соответствии с действующими рекомендациями по лечению сепсиса. 21 Рекомендации ESCMID по эмпирической антибиотикотерапии в зависимости от возраста и распространенных патогенов можно найти в таблице 2. 5

    Таблица 2: Рекомендации по эмпирической антибиотикотерапии при подозрении на бактериальный менингит в зависимости от возраста и
    распространенных возбудителей. 5

    Дополнительные стероиды следует рассматривать у пациентов с подозрением на бактериальный менингит, поскольку исследования на животных показали уменьшение воспаления и, следовательно, уменьшение неврологических осложнений при их использовании.Болезненность, вторичная по отношению к потере слуха, является известным неврологическим осложнением в случаях тяжелого бактериального менингита. 22 Именно поэтому стероиды рекомендуется давать с начальной дозой антибиотиков. На основании Кокрейновского обзора, проведенного Brouwer et al., 22 , нет разницы в смертности при приеме стероидов, но наблюдается значительное снижение потери слуха и неврологических осложнений. Доказательства явной пользы от стероидов не так убедительны в педиатрической популяции.Тем не менее, современные руководства рекомендуют назначать стероиды с первой дозой антибиотиков при подозрении на бактериальный менингит у детей. 23,24

    Лечение вирусного менингита в основном поддерживающее. Взрослых часто лечат ацикловиром, но в настоящее время нет исследований, показывающих значительную пользу при менингите.

    ЭНЦЕФАЛИТ

    Энцефалит — это синдром, при котором паренхима головного мозга инвазируется патогеном или микроорганизмом и проявляется энцефалопатией и признаками воспаления ЦНС.Энцефалопатия определяется как любое изменение уровня сознания, сохраняющееся в течение как минимум 24 часов. 25 Это включает вялость, раздражительность или изменение личности или поведения. Доказательства воспаления ЦНС включают лихорадку, очаговые неврологические проявления, судороги, плеоцитоз спинномозговой жидкости, отклонения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и результаты нейровизуализации, характерные для энцефалита. 25 Важным отличием является воспаление ЦНС, вызванное инфекцией, которое отличает энцефалит от других причин энцефалопатии.

    Ежегодно в Великобритании регистрируется около 6000 случаев энцефалита, требующих госпитализации. 26 Подавляющее большинство, 20–50%, вызывают вирусы, из которых наиболее распространенным является ВПГ. 27,28 Из оставшихся случаев почти половина не будет иметь идентифицируемой причины. 27,29 За последнее десятилетие антитело-опосредованный энцефалит, вызванный аутоиммунными или паранеопластическими процессами, стал третьим наиболее распространенным типом энцефалита, ответственным за 20–30% случаев. 28,30 Анти-NMDA-рецепторный энцефалит является наиболее распространенным аутоиммунным энцефалитом, при этом антитела против LGI1 (лейцин-богатая глиома, инактивированная белком 1) являются вторыми по распространенности. 30

    Во всем мире японский энцефалит стал распространенным патогеном, вызывающим 30 000–50 000 случаев энцефалита ежегодно. 31 Искоренение японского энцефалита и борьба с ним имеют важное значение; хотя он в первую очередь поражает определенные эндемичные районы, плотность населения в этих регионах часто приводит к высоким показателям заболеваемости и смертности. 32 После ликвидации полиомиелита японский энцефалит в настоящее время находится в центре международного внимания из-за его долгосрочных неврологических последствий и высокого уровня смертности.

    Клиническая картина

    Первоначальная оценка должна быть сосредоточена на подробном сборе анамнеза и обследовании, поскольку ранняя диагностика и лечение улучшают исходы и снижают длительную нетрудоспособность. Важные компоненты анамнеза пациента включают недавние поездки, контакт с животными и их укусы, вакцинации, контакты с больными людьми, недавнее заболевание и род занятий.Также очень важно учитывать демографические данные пациента, сезон обращения и любые местные патогены.

    Результаты физического осмотра, такие как лихорадка, изменения психического статуса, неврологический дефицит, ухудшение памяти, изменения поведения, судороги и экзантемы, обычно наблюдаются при энцефалите. Хотя существуют некоторые классические ассоциации, совпадение симптомов между различными причинами энцефалита, а также многих других болезненных процессов усложняет процесс диагностики.

    Наиболее распространенной этиологией вирусного энцефалита является ВПГ, на долю которого приходится 50–75% случаев. 27 Исследования, сравнивающие ВПГ со всеми другими причинами энцефалита, показали, что пациенты с ВПГ, вероятно, были старше (88% против 64% соответственно), лихорадили (80% против 49% соответственно) и испытывали желудочно-кишечные симптомы (37% против 19% соответственно). 33 Они также обнаружили более низкие показатели атаксии и экзантем в группе ВПГ по сравнению с другими причинами энцефалита. 33 Учитывая, что ВПГ более чем вероятно поражает височную долю, часто наблюдаются обонятельные галлюцинации, изменения личности и психоз, что делает важным выяснить какие-либо лежащие в основе психиатрические диагнозы в анамнезе. 28,34

    Другой причиной энцефалита, который часто изначально ошибочно принимают за психическое расстройство, является анти-NMDA-рецепторный энцефалит. Эта опосредованная антителами форма энцефалита обычно проявляется неопределенным гриппоподобным заболеванием, которое в течение 1–2 недель прогрессирует в измененное психическое состояние, паранойю, галлюцинации и странное поведение. 35 Девяносто процентов пациентов составляют молодые женщины, и тератомы яичников присутствуют у 60% этих пациентов. 35

    Вегетативная нестабильность выявляется на поздних стадиях заболевания, при этом у 76% пациентов развиваются судороги, а у 88% наблюдается снижение сознания и акинез. 35

    Существует множество дополнительных причин энцефалита, включая вирусные, бактериальные, грибковые, микоплазменные, риккетсии , протозойные и аутоиммунные. Для целей этого обзора авторы решили сосредоточиться на распространенных патогенах, с которыми должны быть знакомы все клиницисты, чтобы надлежащим образом обследовать пациента с подозрением на энцефалит.Более обширный список причин энцефалита можно найти в таблице 3. 27,28,30

    Таблица 3: Инфекционные причины энцефалита. 27,28,30

    Диагностика

    Дифференцировать энцефалит от многих причин энцефалопатии может быть очень сложно, поскольку все их клинические проявления схожи, что часто приводит к задержкам в диагностике и лечении. Общие имитаторы энцефалита включают состояния метаболического (гипогликемия, гипонатриемия, печеночная энцефалопатия, токсины), воспалительного (васкулиты, аутоиммунные заболевания), инфекционного (сепсис, бактериальный менингит, оппортунистические инфекции), неопластического, психиатрического и инсультного происхождения. 29 Из-за совпадения симптоматики оценка признаков воспаления ЦНС является ключом к ранней диагностике и лечению.

    Основные компоненты любого обследования на энцефалит должны включать анализ спинномозговой жидкости, нейровизуализацию и ЭЭГ. Все пациенты с подозрением на энцефалит также должны пройти тестирование на ВИЧ, поскольку положительный результат существенно изменит дифференциальный диагноз и результаты обследования. 29 Кроме того, поставщикам медицинских услуг важно помнить о многих имитациях энцефалита и усердно работать, чтобы исключить другие причины.

    Многие утверждают, что наиболее важным этапом в оценке воспаления ЦНС является выполнение экстренной LP. Как обсуждалось ранее, существуют рекомендации относительно того, когда уместно отложить LP для КТ. Тем не менее, следует приложить все усилия для быстрого получения ЦСЖ, потому что это является ключевым моментом в управлении лечением и подтверждении диагноза. Во всех случаях исследования спинномозговой жидкости должны включать подсчет и дифференциацию клеток, белок, глюкозу, окрашивание по Граму, посев, тест на криптококковый антиген/окрашивание тушью, лабораторные исследования венерических заболеваний и ПЦР на ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ и энтеровирус.В зависимости от демографических, профессиональных и экологических факторов может потребоваться дополнительное тестирование. По этой причине рекомендуется отправить в лабораторию дополнительный СМЖ на случай, если по мере развития исследования потребуется добавить более специфические тесты. В последнее время секвенирование нового поколения показало многообещающие результаты в выявлении случаев энцефалита неизвестной этиологии; однако это выходит за рамки данной обзорной статьи.

    Анализ СМЖ при вирусном энцефалите обычно проявляется лимфоцитарным плеоцитозом.Однако на ранних стадиях вирусных инфекций могут преобладать нейтрофилы. Белок будет слегка повышен при нормальном уровне глюкозы (таблица 1). ПЦР на ВПГ-1 и ВПГ-2 имеет чувствительность 96% и специфичность 99%, однако на ранних стадиях заболевания она может быть отрицательной. 36,37 При высоком клиническом подозрении на ВПГ многие источники рекомендуют повторить анализ ликвора в последующие дни. 28,29,36,37 Что касается энцефалита против рецептора NMDA, антитела против рецептора глутамата NMDAR1 и рецептора глутамата NMDAR2 являются патогномоничными для диагностики. 38

    Предпочтительным нейровизуализирующим исследованием при энцефалите является МРТ, так как она обладает лучшей чувствительностью и специфичностью, чем КТ. 28,29,36 В действительности большинству пациентов сначала проводят КТ головного мозга как часть их первоначального обследования, чтобы исключить другие причины. Тем не менее, МРТ-аномалии могут подсказать поставщикам медицинских услуг в отношении конкретной этиологии на основе изображений, характеристик и локализации аномалий. 28 Одним из лучших примеров этого является ВПГ-энцефалит, при котором отклонения от нормы на МРТ наблюдаются в 90% случаев. 29 Результаты, соответствующие ВПГ, включают асимметричный гиперинтенсивный сигнал на Т2-взвешенных и ослабленных жидкостью последовательностях восстановления инверсии в височной, орбитофронтальной или островной областях. 37 При высоком подозрении на антитело-опосредованный энцефалит потребуется дополнительная визуализация для оценки паранеопластического процесса. 29 В случае анти-NMDA-рецепторного энцефалита из-за высокой связи с тератомой яичников рекомендуется провести УЗИ органов малого таза или КТ. 35

    ЭЭГ

    обычно рекомендуется при обследовании на энцефалит; однако данные ЭЭГ сами по себе не являются диагностическими. 29,36 Признаки энцефалопатических изменений могут помочь в дальнейшем обследовании, а также исключить имитацию энцефалита, например психическое заболевание. ВПГ ассоциируется с генерализованной замедленностью, периодическими разрядами и электрографическими припадками. 36,37 Сообщения о случаях анти-NMDA-рецепторного энцефалита также показали, что у 80% пациентов наблюдается генерализованное замедление ЭЭГ, а у 50% — эпилептическая активность. 28

    Лечение

    Как и в случае с менингитом, лечение энцефалита начинают на основании клинического подозрения, поскольку анализ ЦСЖ на предмет конкретной этиологии не дает результатов в тот же день. В дополнение к лечению, специфичному для конкретного заболевания, важен тщательный мониторинг гипогликемии, повышения внутричерепного давления и судорог. Всем пациентам с энцефалитом рекомендуется начинать эмпирическое внутривенное введение ацикловира (рекомендация уровня А Американского общества инфекционных заболеваний [IDSA]), поскольку он имеет низкий профиль побочных эффектов и, как было показано, снижает смертность при ВПГ-энцефалите с 70 % до 10–20%. 29,39 Если пациент ВПГ-положительный, прием ацикловира следует продолжать как минимум в течение 2 недель, после чего большинство источников рекомендуют повторить LP для определения дальнейшего лечения. 28,36,37 Недостаточно доказательств в поддержку использования глюкокортикоидов при HSV, вирусе Эпштейна-Барр или энцефалите VZV. 39 Лечение анти-NMDA-рецепторного энцефалита заключается в иммунотерапии и раннем удалении опухоли в случаях паранеопластических заболеваний. Иммунотерапия включает высокие дозы кортикостероидов, внутривенный иммуноглобулин и обменное переливание крови. 29

    Профилактика

    Профилактические меры против менингоэнцефалита имеют жизненно важное значение для предотвращения эпидемий. Это особенно верно для вирусной этиологии из-за отсутствия эффективных методов лечения большинства нейротропных агентов. 27 Методы профилактики в основном сосредоточены на соблюдении рекомендаций по вакцинации, надлежащей гигиене и дистанцировании, как и при любой инфекции. При инфекциях, в отношении которых подозревается N. meningitidis или Hib, профилактическое лечение антибиотиками близких контактов и контактировавших с ними медицинских работников также является ключом к профилактике.

    Оппортунистические инфекции

    Оппортунистические инфекции ЦНС чаще всего встречаются у лиц со значительным иммунодефицитом. Общие сценарии включают СПИД, посттрансплантационные синдромы и синдромы иммунодефицита. Большинство патогенов вдыхаются и вызывают системное заболевание только в условиях значительной иммуносупрессии.

    Криптококковый менингит

    Криптококковый менингит является наиболее частой причиной менингита среди ВИЧ-инфицированных. 40 Это также одна из самых распространенных грибковых инфекций в посттрансплантационном периоде. 41 Приблизительно 7–15% пациентов со СПИДом заражаются криптококком, и на него приходится до одной пятой смертности от СПИДа во всем мире. 42

    Диагноз требует тщательного осмотра и высокой степени подозрительности. Из-за основного иммунодефицита классические симптомы, такие как лихорадка и ригидность затылочных мышц, встречаются редко. Скорее, наиболее распространенными симптомами являются головная боль, измененное психическое состояние и изменения зрения. 43

    Схема диагностики аналогична описанной выше, но важно измерять давление открытия при выполнении ЛП, особенно при наличии клинических признаков повышенного внутричерепного давления.Тестирование антигена ЦСЖ является золотым стандартом для подтверждения диагноза. Пятно индийских чернил было изучено как полезный скрининговый тест, особенно в бедных ресурсами районах. Однако ему не хватает специфичности для использования в качестве подтверждающего теста (чувствительность: 90%; специфичность: 50–75%). 44 Лечение заключается в снижении внутричерепного давления, если оно повышено, и применении противогрибковых препаратов. Конкретные агенты следует выбирать в консультации с местными руководствами по инфекционным заболеваниям.

    Токсоплазмоз

    Токсоплазмоз возникает в результате паразитарной инфекции паренхимы головного мозга.Инфекция ЦНС обычно возникает в результате реактивации старого поражения ЦНС или гематогенного распространения активной инфекции. Обычно он распространяется при употреблении недоваренной пищи, зараженной цистами; кошачьи фекалии — еще один распространенный источник. 45 Эпидемиология этого заболевания сильно различается в зависимости от доступности антиретровирусного лечения, поскольку оно в первую очередь поражает пациентов со СПИДом с количеством CD4+ менее 200 клеток/мм 3 . 45 Клиническая картина также сильно различается из-за основного иммунодефицита, но особое внимание следует уделить любому двигательному расстройству, поскольку токсоплазмоз имеет склонность к инвазии в базальные ганглии. 46 Диагностика отличается от диагностики других инфекций ЦНС из-за склонности токсоплазмоза к формированию кольцевидных поражений и потенциальному повышению внутричерепного давления. ЛП не следует проводить при наличии клинических признаков повышения внутричерепного давления. Окончательный диагноз ставится при серологическом исследовании. Быстрая ПЦР показала чувствительность 83,3% и специфичность 95,7%. 47 КТ и МРТ с контрастированием также могут выявить кистозные образования в паренхиме головного мозга.Точно так же лечение состоит из устранения внутричерепного давления, если оно повышено, а также антибиотиков широкого спектра действия. Агенты следует выбирать в сочетании с входом инфекционного заболевания.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Инфекции ЦНС требуют сильного клинического подозрения и быстрого обследования для снижения заболеваемости и смертности. Эмпирическое лечение не должно откладываться из-за визуализации. Однако важно понимать, что нейровизуализация должна предшествовать ЛП у пациентов с очаговым неврологическим дефицитом, сниженной оценкой по шкале комы Глазго и клиническими признаками повышенного внутричерепного давления.Лечение следует начинать с антибиотиков широкого спектра действия и постепенно снижать дозу. При подозрении на энцефалит следует эмпирически назначать противовирусные препараты. Стероиды также продемонстрировали пользу в улучшении неврологических последствий, а также потери слуха при менингите; однако не рекомендуется в случаях вирусного энцефалита. Особого внимания заслуживают оппортунистические инфекции ЦНС, которые необходимо учитывать у пациентов со значительным иммунодефицитом.

    Синдром фон Хиппеля-Линдау: MedlinePlus Genetics

    Синдром фон Хиппеля-Линдау — это наследственное заболевание, характеризующееся образованием опухолей и заполненных жидкостью мешочков (кист) во многих различных частях тела.Опухоли могут быть доброкачественными или раковыми и чаще всего появляются в молодом взрослом возрасте; однако признаки и симптомы синдрома фон Хиппеля-Линдау могут проявляться на протяжении всей жизни.

    Опухоли, называемые гемангиобластомами, характерны для синдрома фон Хиппеля-Линдау. Эти наросты состоят из новообразованных кровеносных сосудов. Хотя они, как правило, не являются злокачественными, они могут вызывать серьезные или опасные для жизни осложнения. Гемангиобластомы, развивающиеся в головном и спинном мозге, могут вызывать головные боли, рвоту, слабость и потерю мышечной координации (атаксия).Гемангиобластомы также могут возникать в светочувствительной ткани, которая выстилает заднюю часть глаза (сетчатку). Эти опухоли, также называемые ангиомами сетчатки, могут вызывать потерю зрения.

    У людей с синдромом фон Хиппеля-Линдау обычно развиваются кисты в почках, поджелудочной железе и половых путях. Они также подвержены повышенному риску развития типа рака почки, называемого светлоклеточной почечно-клеточной карциномой, и типа рака поджелудочной железы, называемого нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы.

    Синдром фон Гиппеля-Линдау связан с типом опухоли, называемой феохромоцитомой, которая чаще всего возникает в надпочечниках (маленьких гормонопродуцирующих железах, расположенных над каждой почкой).Феохромоцитомы обычно доброкачественные. Они могут не вызывать никаких симптомов, но в некоторых случаях они связаны с головными болями, паническими атаками, повышенным потоотделением или опасно высоким кровяным давлением, которое может не реагировать на лекарства.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.