Лимфоциты повышенные у детей: « У ребенка повышены лимфоциты в крови, что это значит?» — Яндекс.Кью

Содержание

Повышение лимфоцитов в крови Лимфоцитоз

 

Функция лимфоцитов состоит в том, чтобы обнаруживать и тем или иным способом уничтожать клетки, пораженные микробами, опухолевым процессом, а также поврежденные ткани и другие «дефектные» структуры. Если лимфоциты в крови повышены, это указывает на то, что иммунной системе есть, с чем бороться.  Состояние, при котором происходит повышение лимфоцитов, называется лимфоцитозом. 

 

Относительный лимфоцитоз:

Лимфоцитоз бывает относительным и абсолютным. При относительном общее число всех лейкоцитов остается в пределах нормы, однако процентное содержание  лимфоцитов в крови повышено. При этом их абсолютное количество никак не изменено. Как это возможно? Очень просто: кажущееся увеличение числа этих клеток связано с тем, что уменьшается количество других лейкоцитов.

Такая форма лимфоцитоза иногда бывает и в норме. Например, подобное можно наблюдать в картине крови малышей.

В начале жизни у них происходит так называемый нейтрофильно-лимфоцитарный перекрест – разнонаправленное изменение числа нейтрофилов и лимфоцитов, которое происходит в ходе развития иммунной системы. 

Если лимфоциты повышены у ребенка, это может быть вариантом нормы, а вот у взрослых относительный лимфоцитоз чаще всего говорит о нарушении. 

Например, при долго текущем гнойно-воспалительном заболевании (затяжная пневмония, фурункулез) иммунная система постепенно истощается. Клетки-нейтрофилы переходят в гной, их «запас» не успевает обновляться, поэтому могут уменьшаться в числе. На их фоне содержание в крови других лейкоцитов кажется повышенным, даже если их «штучное» количество нормально. Возникает относительный лимфоцитоз. А вот если то же воспаление – острое, едва начавшееся, то может быть наоборот: иммунная система интенсивно производит нейтрофилы, в крови их становится больше, и из-за этого кажется, что у человека снижены лимфоциты. 

Если лимфоциты повышены, причины этого также могут заключаться в наличии гипертиреоза (повышение выделения гормонов щитовидной железой), спленомегалии (усилении функции и увеличении в размерах селезенки) и других заболеваний, в том числе очень серьезных.  

 

Абсолютный лимфоцитоз:

При этом состоянии повышение лимфоцитов происходит не на фоне изменения числа других клеток, а в абсолюте: возрастает их количество. В норме их содержится от 1 до 3 тысяч клеток на 1 микролитр крови, а при некоторых состояниях усиливается их производство организмом, что и приводит к появлению соответствующих изменений в анализах. 

Лимфоциты повышены у ребенка и у взрослого человека, если он болен:

• ОРВИ. В организм проникает агрессор, и когда иммунная система это «понимает», она сразу же реагирует усиленным образованием и выводом в кровь клеток-защитников. 

• Лимфолейкозом. Эта разновидность лейкемии проявляется тем, что у человека возникает нарушение в образовании лимфоцитов, притом не обычных, а измененных: фактически, это раковые клетки. Их может становиться очень много, количество повышается в несколько раз в сравнении с нормой.  

• Аутоиммунными заболеваниями. Среди них – ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, склеродермия и т.д. При перечисленных болезнях иммунная система воспринимает ткани собственного организма как чужеродные, поэтому образует повышенное количество лимфоцитов, уничтожающих «чужие» клетки.  

• Инфекционным мононуклеозом.

• Гепатитом.

• Туберкулезом. 

 

От чего зависит степень увеличения лимфоцитов?

Согласно расхожему мнению, по тому, насколько сильно изменены анализы у пациента, можно судить о тяжести болезни. В некоторых случаях это действительно так. Например, по содержанию билирубина крови определяют степени тяжести желтухи (чем его больше, тем серьезнее ситуация), а по  скорости оседания эритроцитов – степень активности ревматических заболеваний. Но с лимфоцитами все не так просто. Например, при той же вирусной инфекции они могут быть нормальные, повышенные, а иногда даже бывает, что при ОРВИ снижены лимфоциты. 

Также уместно вспомнить, что существует такое явление как гипериммунитет. В этом случае в ответ на малейшее раздражение, например на небольшой вирусный насморк, происходит выработка огромного числа лимфоцитов, и результаты анализов ужасают лечащего врача, который тут же начинает подозревать у человека лимфолейкоз. А на самом деле природа таких изменений лишь в том, что иммунитет пациента сильно реагирует на любую угрозу.

В общем, если у какого-то человека лимфоциты повышены, причины этого стоит определять не по их количеству, а по общему состоянию здоровья, симптомам, данным других исследований, результатам беседы с врачом. 

Если доктор выявит какое-то заболевание, пациенту нужно следовать предложенной схеме лечения, чтобы быстрее привести уровень лимфоцитов и общее состояние здоровья в норму. Для более быстрого и качественного достижения результата рекомендовано принимать препарат Трансфер Фактор – особое средство, созданное на основе информационных молекул. Оно оказывает универсальное обучающее действие на иммунную систему и нормализует ее работу независимо от того, чем именно болен человек. Прием средства дает положительные результаты при лечении большинства заболеваний.


Повышены лимфоциты у ребёнка — Вопрос гематологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.03% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

причины, симптомы, лечение и последствия

Знакомьтесь – лимфоциты

Лимфоциты относят к форменным элементам крови, которые одновременно являются частью иммунной системы. Повышенное содержание лимфоцитов у ребенка называют лимфоцитозом, которое говорит об инфекционном процессе, например, коклюше, мононуклеозе и пр.

В тоже время лимфоцитоз может указывать и не на инфекционные причины.

Если при анализе крови врач выявил лимфоцитоз, то исследование по нахождению причины его появления дает результаты:

Если его причина – вирусное заболевание, то речь идет о вирусном лимфоцитозе. При этом организм дает ответную реакцию на заболевание, при устранении основной болезни пропадает и лимфоцитоз.

Опухолевой же лимфоцитоз выступает в качестве самостоятельной болезни и ведет к более серьезным последствиям.

Какое количество лимфоцитов считается нормой?

В зависимости от возраста этот показатель варьируется. Процентные концентрации лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов от общего числа лейкоцитов вы увидите в таблице.

Т.к. лимфоциты относятся к клеткам белой крови, оценка их количества проводится как в абсолютном количестве, так и в отношении к общему числу лейкоцитов.

У детей количество лимфоцитов не постоянно, и как видно из таблицы, по мере взросления будет меняться в сторону уменьшения и только после 6 лет приходить в стабильную норму – 22-50%.

По этим причинам, если есть отклонения от нормы, это не обязательно указывает на патологию.

Повышенные лимфоциты у ребенка обычно сильно тревожат родителей. И на приеме у врача он в первую очередь будет выяснять, являются ли эти изменения реактивными или же злокачественными.

Для чего в таблице процентные соотношения остальных лейкоцитов?

В анализе крови вы найдете абсолютное значение и процентное содержание каждой группы лейкоцитов. Чтобы диагностировать заболевание, нужно ориентироваться на все показатели.

Если по результатам анализов у вашего малыша повышение лимфоцитов в крови, обратитесь к специалистам – гематологу или онкологу для выявления точной причины.

  • С повышением числа лимфоцитов встречается понижение числа нейтрофилов – наибольшей по численности группы клеток лейкоцитов. Этот признак означает наличие воспалительного процесса в организме или побочное действие того или иного препарата. Для назначения правильного диагноза и лечения обратитесь к специалисту.
  • Сегментоядерные нейтрофилы – это созревшие нейтрофилы. Если по результатам анализа сегментоядерные повышены, а лимфоциты понижены, то это говорит о перенесенном заболевании. После выздоровления анализы приходят в норму.
  • Если повышена СОЭ и повышены лейкоциты (сопровождается повышенной температурой), то речь идет об острой вирусной инфекции, которая требует незамедлительного лечения. В основном, назначается препарат, который содержит интерферон.
  • Моноциты – важные клетки лейкоцитов. Они занимаются утилизацией вредных и мертвых бактерий в организме. При повышенных лимфоцитах и моноцитах у ребенка диагностируется хроническая вирусная инфекция. Но если ребенок переболел вирусным заболеванием, то нет повода для беспокойства.

Норма содержания эритроцитов

Возраст

Эритроциты

Новорожденные

(3,8-5,6)x1012/л

До 2-х месяцев

(2,6-4,8)x1012/л

3-12 лет

(4,2-5,3)x1012/л

Старше 12 лет

(3,6-5,6)x1012/л

Причиной повышения красных клеток крови – эритроцитов у ребенка служит кислородное голодание (т. к. основная функция эритроцитов – обогащать кровь кислородом), вызывают которое различные факторы.

Как правило, у спортивных детей эритроцитоз встречается чаще, т.к. их организму необходимо большее количество кислорода.

Эта болезнь не самостоятельная, она лишь указывает на наличие воспалительного процесса в организме. Опасное последствие – рак печени или почек.

Норма содержания лейкоцитов

Возраст

Лейкоциты

Новорожденные(8,3-24,1)x109/л
До 2-х месяцев(5,6-12,6)x109/л
3-12 лет(4,6-10,1)x109/л
Старше 12 лет(4,4-9,4)x109/л

Сдают анализ крови с утра на голодный желудок, т. к. после физической нагрузки и после употребления пищи количество лейкоцитов в крови увеличивается.

К вечеру у любого человека их концентрация на порядок выше, чем утром.

Если же после сдачи анализа, у вашего ребенка обнаружили повышенное содержание лейкоцитов, то это дает о себе знать воспалительное заболевание, редкая причина лейкоцитоза – внутренние кровотечения, проблемы с печенью, злокачественные опухоли.

Норма содержания тромбоцитов

Возраст

Тромбоциты

Новорожденные(105-425)x109/л
До 1 года(125-355)x109/л
Старше 1 года(175-325)x109/л

Повышенный уровень тромбоцитов в крови у ребенка ведет к активной закупорке сосудов.

Возможно возникновение заболевания крови, вирусные инфекции, злокачественные опухоли. Все это – последствия тромбоцитоза.

Как определить повышенные лимфоциты у ребенка?

Обязательное условие при лимфоцитозе – сдать анализ крови

Признаки лимфоцитоза у детей – слабость, вялость, повышение температуры, затрудненное дыхание, при основном кожном заболевании на теле появляется сыпь.

Особое внимание уделите маленьким деткам.

У грудничков повышенные лимфоциты никак не дают о себе знать.

На самом деле, если ваш малыш переболел простудой, и анализы показали повышенный уровень белых клеток крови, не переживайте. Максимум через месяц показатели придут в норму.

Ниже представлены возможные расшифровки результаты анализов.

Возраст

Нейтрофилы палочкоядерные, %

Лимфоциты, %

Моноциты, %

Нейтрофилы сегментоядерные, %

Новорожденные

1-17

15-35

3-12

45-80

До 2-х недель

0,4-4,1

20-55

5-15

28-52

До 1 года

0,4-5,1

45-75

3-9

17-45

До 8-и лет

0,9-5,2

35-66

3,5-9,2

32-55

До 16-ти лет

1-5

30-45

3-9

43-60

Старше 16-ти лет

1-3

20-40

3-9

50-70

Основные причины повышенных показателей


Все причины условно можно разделить на несколько групп: инфекционные, неинфекционные, преопухолевые и опухолевые.

Среди инфекций у ребенка могут быть:

  • вирус Эпштейна-Барра,
  • цитомегаловирус,
  • аденовирус,
  • герпес,
  • корь,
  • ветрянка,
  • ВИЧ,
  • коклюш,
  • энтеровирус, гепатиты и др.

Кроме вирусов, увеличение лимфоцитов в крови ребенка может указывать на:

  • бактериологическую инфекцию,
  • болезнь кошачьей царапины,
  • туберкулез,
  • бруцеллёз,
  • паразитарные инвазии,
  • заболевания, вызванные простейшими.

Как показывает практика, чаще всего это – вирусная инфекция, для бактериологической характерно увеличение лейкоцитов.

К числу не инфекционных причин можно отнести реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь, травмы).

Лимфоцитоз может быть спровоцирован стрессом, аутоиммунными процессами и эндокринными заболеваниями (гипертиреоз), даже приемом некоторых лекарственных препаратов.

К числу предраковых состояний относят лимфопролиферативные заболевания, злокачественную тимому. К непосредственно опухолевым относят хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз и прочее.

В зависимости от показателей процентного соотношения и абсолютной концентрации белых клеток в крови, лимфоцитоз бывает относительным и абсолютным.

Относительный

В этом случае процентное содержание лимфоцитов отклоняется от нормы, а абсолютное их значение остается прежним. Относительный лимфоцитоз проявляется при всех заболеваниях, которые снижают иммунитет.

Абсолютный

Увеличивается абсолютное значение лимфоцитов. Абсолютным лимфоцитозом сопровождаются такие болезни, как краснуха, коклюш, ветряная оспа, острый вирусный гепатит, корь, скарлатина, туберкулез.

При хронических заболеваниях наблюдается один из указанных видов лимфоцитоза.

На ранних стадиях заболевания сложно отличить реактивный и опухолевый лимфоцитозы. Поэтому назначаются дополнительные анализы

На ранних стадиях заболевания, даже опытным специалистам сложно дифференцировать между собой реактивный и опухолевый лимфоцитозы.

Поэтому требуется проведение дополнительных анализов – определение субпополяции лимфоцитов, хромосомных аномалий в ядрах клеток, молекулярно-генетическое тестирование, исследование костного мозга (цитологическое и гистологическое).

Кроме лабораторных исследований, диагностика строится на основе конкретной ситуации и симптомов. Может понадобиться проведение рентгеноскопии грудной клетки, УЗИ внутренних органов, особенно при увеличении печени или селезенки.

Лечение

Лимфоцитоз – защитная реакция организма, необходимо лечить не его, а причину его появления. Т.к. чаще всего это – вирусная инфекция, целесообразным будет назначение противовирусных препаратов. При этом нужно уточнить, что антибиотики не показаны, т.к. на вирусы и на опухоли они не оказывают воздействие.

Единственным исключением будет одновременное повышение числа лейкоцитов и лимфоцитов, которое указывает на присоединение бактериальной инфекции на вирусную.

Своевременное диагностирование позволит наблюдать за состоянием малыша и помешать развитию заболеваний на ранних стадиях. Делайте анализ крови хотя бы 1 раз в полгода.

Профилактика

В первую очередь, прививайте ребенку здоровый образ жизни: занятие спортом, правильное питание, не допускайте появления вредных привычек.

Во-вторых, одевайте малыша по погоде, чтобы избежать простудных заболеваний.

В-третьих, в осенний и весенний периоды тщательнее следите за здоровьем и именно в это время сдавайте кровь на анализы.

Эффективный способ против появления лимфоцитоза – это сильный иммунитет. Поэтому витамины, отвары, настои, которые укрепляют организм в целом, лишними не будут.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Что такое рак крови и как его распознать? — Центральная городская больница № 7

О том, как распознать рак крови на ранней стадии и методах его лечения рассказал главный гематолог Екатеринбурга, заведующий отделением гематологии ЦГБ № 7 Вячеслав Семенов.

Вячеслав Андреевич, какие есть симптомы у лейкоза? Может быть, недомогание или еще что-то?

Острый лейкоз это злокачественное опухолевое заболевание из клеток крови. Возникает он в костном мозге из незрелых предшественников лейкоцитов — бластов. В норме количество бластов в костном мозге не превышает 5%, в кровь же они попадать не должны. При развитии острого лейкоза нормальные бласты превращаются в опухолевые и начинают активно размножаться, их процент значительно увеличивается (более 20%), они начинают попадать и в кровь. Таким образом, заподозрить острый лейкоз можно только сдав общий анализ крови, где будут подсчитаны лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и могут быть выявлены бласты. Наиболее частыми первыми симптомами острого лейкоза могут быть бледность, резкая слабость, потеря веса или аппетита, простудные явления, высокая температура, склонность к инфекциям, ангина, стоматит (язвочки во рту), гингивит (воспаление десен), увеличение лимфатических узлов, а также повышенная кровоточивость, синячки или мелкоточечные высыпания на коже. При всех этих состояниях необходимо сразу сдать общий анализ крови. Изменения в анализе крови при остром лейкозе, как правило, сильно выражены — лейкоциты могут быть или очень высокими или очень низкими, гемоглобин и тромбоциты всегда резко снижены.

Диагноз острого лейкоза ставит только врач-гематолог, для подтверждения этого диагноза проводится исследование и костного мозга.

Какие формы лечения существуют? Это сразу же химиотерапия или может быть и амбулаторное лечение?

В настоящее время лечение острых лейкозов всегда начинается с химиотерапии — это инфузии (капельницы), или таблетки химиопрепаратов. Химиопрепараты достаточно токсичны, но только таким образом они способны уничтожить опухолевые клетки. И, тем не менее, даже они далеко не всегда могут полностью излечить пациента от острого лейкоза. Некоторые виды острых лейкозов требуют дальнейшей пересадки костного мозга (трансплантации), однако, пересадка может быть эффективна только при наступлении ремиссии (исчезновения опухолевых бластов на этапе химиотерапии). Создаются и новые препараты, которые могут воздействовать в большей степени на опухолевые клетки и в меньшей степени на здоровые клетки. Лечение острого лейкоза может быть только в специализированном стационаре, специалистами, имеющими опыт проведения химиотерапии.

После наступления выздоровления возможно продолжить поддерживающую терапию, направленную на предотвращение возвращения болезни (рецидива) амбулаторно.

Какие анализы нужно сдавать, чтобы выявить лейкоз на ранней стадии?

Основным и самым простым анализом для выявления острого лейкоза является общий анализ крови. Его необходимо сдавать при любом появившемся ухудшении самочувствия, особенно при наличии признаков инфекции (температура, боли в горле) или кровоточивости. Здоровым людям рекомендую сдавать общий анализ крови раз в полгода.

  • 30 июля 2020 в 15:38
  • 115 222

РАЗВЕРНУТЫЙ АНАЛИЗ КРОВИ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ИДИОПАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ

18 Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, Vol 11, №5, 2019

менения в клиническом анализе крови у детей, страдающих ювенильным

идиопатическим артритом.



Обследовано 50 детей 4–12 лет. На базе Красноярского Краевого кли-

нического центра охраны материнства и детства с 8.30 часов до 9.30 часов

забиралась венозная кровь (25 детей с ЮИА). Группа контроля набира-

лась на базе Городской детской больницы № 4 (25 детей группы контроля).

Определение развернутого анализа крови проводили на автоматическом

гематологическом анализаторе Advia 2120i фирмы Siemens. Статисти-

ческий анализ результатов исследования проводили с помощью пакетов

прикладных программ SPSS 8,0 и «Statistica7,0». Проверку гипотезы о ста-

тистической достоверности двух выборок проводили непараметрическим

методом с помощью критерия Манна-Уитни.



В результате исследования были получены статистически значимые

изменения. У детей с ЮИА в крови присутствуют повышенные значения

СОЭ: 30,00 мм/ч (21,13;40,04), свидетельствующие о воспалении, по срав-

нению со здоровыми детьми – 5,22 мм/ч (4,15;6,90) (Р=0,006). При ЮИА по

значению СОЭ можно оценить степень активности воспалительного про-

цесса. Число лейкоцитов у больных детей значительно выше – 17,08*109/л

(11,30;20,32), а в группе контроля – 7,80*109/л (6,10;8,80) (Р=0,009), при

норме по возрасту – от 4,5 до 10*109/л, при этом сдвиг лейкоформулы у

больных детей наблюдается влево [3]. Среди незрелых гранулоцитов встре-

чаются метамиелоциты, миелоциты, палочкоядерные нейтрофилы. У детей

с ЮИА число лимфоцитов (40,90% (35,80;46,10)) (Р=0,0006) и моноцитов

7,25% (5,25; 9,30) достоверно выше, чем у здоровых лимфоцитов – 25,00%

(22,00;32,00) (Р=0,006) и моноцитов – 5,00% (4,00;6,00) (Р=0,008), но показа-

тели укладываются в пределы нормальных значений (моноциты: от 2 до 10,

лимфоциты: от 24 до 60). О тромбоцитозе свидетельствует повышенное чис-

ло тромбоцитов: 319,00 109/л (242,00;392,00) по сравнению с группой кон-

троля – 267,0 109/л (237,00;292,00) (Р=0,04). Тромбоцитоз у больных ЮИА

является неспецифической реакцией на воспалительный процесс и связан

с клинико-лабораторными показателями активности заболевания.



Отмечено, что умеренная тяжесть анемии у детей с ЮИА. Уровень ге-

моглобина у детей с ЮИА 100,00 г/л (94,31;125,00), а у здоровых – 129,00

Профиль субпопуляций лимфоцитов периферической крови и цитокинов сыворотки крови у детей с новой коронавирусной пневмонией 2019 г.

J Infect. 2020 июль; 81(1): 115–120.

Hui Li

a Отделение гематологии, Уханьская детская больница, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, провинция Хубэй, Китай Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, провинция Хубэй, Китай

Маочан Лю

b Кафедра клинической фармакологии, Уханьская детская больница, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологии, 100 Hong Kong road, Jiang’an District, Wuhan, Hubei 430016, China

Hua Xu

b Кафедра клинической фармакологии, Уханьская детская больница, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, 100 Hong Kong Road, Jiang’an District, Ухань, Хубэй 430016, Китай

Qiong Xu

b Отделение клинической фармакологии, Уханьская детская больница, T Медицинский колледж Унцзи, Хуачжунский научно-технический университет, 100 Hong Kong road, Jiang’an District, Wuhan, Hubei 430016, China

a Кафедра гематологии, Уханьская детская больница, Медицинский колледж Тунцзи, Huazhong University of Science & Technology , Ухань, Хубэй, Китай

b Кафедра клинической фармакологии, Уханьская детская больница, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологии, 100 Hong Kong Road, Jiang’an District, Ухань, Хубэй 430016, Китай

Автор, ответственный за переписку.

Copyright © 2020 Британская инфекционная ассоциация. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года Elsevier создал ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на Elsevier Connect, общедоступном новостном и информационном веб-сайте компании. Настоящим Elsevier разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное повторное использование в исследованиях и анализы в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются компанией Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели

Исследование было направлено на изучение характеристик субпопуляций лимфоцитов периферической крови и сывороточных цитокинов у детей с новой коронавирусной (2019-nCoV) пневмонией 2019 года.

Методы

В исследование были включены дети с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, или пневмонией, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (RSV).Были собраны и проанализированы данные, включая субпопуляции лимфоцитов и сывороточные цитокины.

Результаты

В исследование было включено 56 пациентов, 40 детей с пневмонией 2019-nCoV и 16 детей с пневмонией RSV. По сравнению с детьми с RSV-пневмонией у пациентов с пневмонией 2019-nCoV было более высокое количество CD3+8+ лимфоцитов, более высокий процент CD3+, CD3+8+ лимфоцитов и более низкий процент CD19+ лимфоцитов. Уровень сывороточного ИЛ-10 был достоверно выше у детей с РСВ-пневмонией.У одного ребенка с пневмонией 2019-nCoV, у которого было явное повышение уровня IL-10, развилась тяжелая пневмония.

Выводы

Иммунный ответ сыграл очень важную роль в развитии пневмонии 2019-nCoV. Эффективный ответ клеток CD8+ T может влиять на тяжесть пневмонии 2019-nCoV. Адаптивное изменение уровня IL-10 может способствовать относительно легким симптомам пневмонии у детей с пневмонией 2019-nCoV, а коинфекция бактериями может быть фактором риска тяжелой пневмонии 2019-nCoV.

Ключевые слова: Новая коронавирусная пневмония 2019 года, Субпопуляции лимфоцитов, Цитокины сыворотки, Дети

Сокращения: 2019-nCoV, новый коронавирус 2019 года; РСВ, респираторно-синцитиальный вирус; Tregs, регуляторные Т-клетки; Breg, регуляторные В-лимфоциты

Введение

Новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV) был впервые обнаружен в Ухане, Китай. Сообщалось, что у взрослых вирус может вызывать тяжелое респираторное заболевание, а пневмония 2019-nCoV с большей вероятностью будет фатальной для пожилых людей с сопутствующими заболеваниями.1

, 2 Люди всех возрастов восприимчивы к вирусу.

Исследования показали, что иммунный ответ хозяина играет ключевую роль в очистке легких от вирусных инфекций.3 Дети более восприимчивы к инфекциям по мере развития их иммунной системы. Некоторые вирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), в основном вызывают тяжелую пневмонию у детей в возрасте до 5 лет. Теоретически при заражении детей 2019-nCoV прогноз инфицированных детей может быть хуже, чем у взрослых.Однако исследования, касающиеся детей с инфекцией 2019-nCoV, показали, что клинические проявления инфекции 2019-nCoV у детей были легкими.4 В нашей клинической практике мы заметили, что тяжесть респираторных симптомов у детей с пневмонией 2019-nCoV также различалась от взрослых с пневмонией 2019-nCoV. У детей с пневмонией 2019-nCoV редко развивается одышка. Основываясь на уникальных клинических особенностях у детей, инфицированных 2019-nCoV, мы предположили, что могут существовать некоторые характерные иммунные реакции, которые помогают детям избежать тяжелых форм пневмонии, вызванной 2019-nCoV.

Исследования функции подмножеств лимфоцитов при вирусных заболеваниях проводились в течение десятилетий.5 Исследования показали, что цитотоксические клетки CD8+ T являются важными клетками для элиминации вируса,6 однако они также могут вызывать серьезные повреждения легких, если их не хорошо регулируется.

В настоящем исследовании мы ретроспективно изучили характеристики субпопуляций лимфоцитов крови и сывороточных цитокинов у детей с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, и попытались найти некоторые подсказки в отношении иммунного ответа для лечения тяжелой пневмонии, вызванной 2019-nCoV.Поскольку город был заблокирован в течение периода исследования и образцы крови от здоровых детей не могли быть получены, субпопуляции лимфоцитов и цитокины у детей с пневмонией 2019-nCoV сравнивали с таковыми у детей с RSV-пневмонией, относительно хорошо изученной вирусной пневмонией у детей. .

Пациенты и методы

Пациенты

Объектами исследования были дети с подтвержденной пневмонией 2019-nCoV (поступившие в период с 24 января по 22 февраля 2020 г.) или с пневмонией RSV (поступившие между 10 декабря 2019 г. и 22 февраля 2020 г.) в Детской больнице г. Ухань. в исследование были включены пациенты из стационара и пациенты, у которых определяли субпопуляции лимфоцитов периферической крови. Инфекция 2019-nCoV была подтверждена с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Все больные пневмонией 2019-nCoV были диагностированы в соответствии с временным протоколом диагностики и лечения новой коронавирус-ассоциированной пневмонии 2019 г. (пятая редакция)7. В исследование были включены ранее здоровые дети, а также дети, получающие химиотерапию, лечение глюкокортикоидами. или иммунодепрессанты до постановки диагноза пневмонии не включались в исследование, так как их иммунный ответ на вирусные инфекции мог отличаться и должен анализироваться отдельно.Детей с инфекцией 2019-nCoV помещали в изолятор и лечили отдельно от детей с другими заболеваниями. Исследование было одобрено Советом по этике исследований детской больницы У Хань. Получено согласие законных представителей пациентов.

Дети, поступившие в отделения интенсивной терапии, были определены как имеющие тяжелое заболевание, в то время как те, кто лечился в общих отделениях, были определены как дети с легким или умеренным заболеванием.

Демографические данные, клинические проявления, лабораторные данные (включая С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин (ПКТ), сывороточный креатинин (Scr), аланинаминотрансферазу (АЛТ), субпопуляции лимфоцитов, цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)) и лечение регистрировали в медицинских записях.

Субпопуляции лимфоцитов и цитокины были обнаружены с помощью анализа проточной цитометрии.

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с помощью Статистического пакета для социальных наук (версия SPSS 21.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Нормально распределенные непрерывные переменные были представлены как средние значения со стандартными отклонениями (SD) и сопоставлены с критерием Стьюдента. Данные ненормально распределенных непрерывных переменных были представлены в виде медианы с межквартильным диапазоном (IQR) и сопоставлены с U-критерием Манна-Уитни.Категориальные данные были представлены в виде пропорций и сопоставлены с использованием критерия хи-квадрат. Переменные с двусторонним значением р<0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

В исследование были включены 40 детей с пневмонией 2019-nCoV (группа пневмонии 2019-nCoV) и 16 детей с пневмонией RSV (группа пневмонии RSV). Симптомами в начале пневмонии 2019-nCoV были лихорадка (52,5%), кашель (67,5%), усталость (10%), диарея (5%), боль в горле (5%) и насморк (5%).Один ребенок с тяжелой пневмонией, вызванной 2019-nCoV, при поступлении получил острое повреждение почек. Помимо 2019-nCoV или RSV, некоторые из обследованных детей были сопутствующе инфицированы другими патогенами. Клиническая характеристика больных, сведения о сопутствующих возбудителях представлены в . Существовали значительные различия в возрасте, росте, массе тела, креатинине сыворотки и ПКТ между двумя группами. Возраст больных пневмонией 2019-nCoV колебался от 16 дней до 14,2 лет, при этом РСВ в основном заражали детей до 5 лет.Снижение лимфоцитов выявлено только у 1 ребенка с пневмонией 2019-nCoV. Не было никаких существенных различий в количестве лейкоцитов (WBC), нейтрофилов (NEU)% и лимфоцитов (LYM)% между двумя группами.

Таблица 1

Демографические данные пациентов и результаты лабораторных исследований.

6 6 6
Характеристики с с 2019- NCOV Pneumonia с RSV Pneumonia P RALUMONIA
Количество пациентов (N) 40 16
Возраст (годы ) [среднее (sd)] 5.09 (4.71) 1. 36 (0,85) 0.000 A
гендер (мужчина / женщина) (N) 23/17 10/6 0.731 C
Тело Вес (кг) [Медиана (IQR)] 14.50 (9.48-29.75) 10.00 (8.63-129) 0,009 b
Высота (см) [Среднее (SD)] 106.58 24.25 (18.09) 29.88 (19.47) 0.308 29 0.308 A
Срумовой креатинин (мкмоль / л) [Median (IQR)] 30,0 (23,2-40,5) 24. 0 (20.1-27,0) 0,007 B
CRP (мг / л) [Медиана (IQR)] 1.86 (0,75-4.80) 2.6 (0,81-7,66) 0,483 B
PCT (NG /мл) [медиана (IQR)] 0,065(0,050–0,090) 0,105(0,090–0,292) 0.002 B
Количество белых крови (× 10 9 / л) [Среднее (SD)] 6.86 (2.89) 7.10 (2.69) 0.780 A
Нейтрофил % [Среднее (SD)] 39. 65 (15.23) 40.93 (19.69) 0.795 A
Лимфоциты% [Среднее (SD)] 50.69 (15.58) 49.12 (18.72) 0.748 A
Сопутствующие патогены
Mycoplasma 13 7 0.427 C
Вирус гриппа A или B 3 1
1 0
streptococcus pneumonia 1 0

Всем пациентам в течение 3 дней после поступления в стационар выполнялась КТ органов грудной клетки. Из 40 детей с пневмонией 2019-nCoV при КТ органов грудной клетки у 13 детей было одностороннее поражение, у 26 детей было двустороннее поражение, у 1 ребенка не было обнаружено никаких поражений.Из детей с РСВ-пневмонией у 3 детей было одностороннее поражение, у 12 детей было двустороннее поражение, у 1 ребенка не было поражения.

49 детей (40 в группе пневмонии 2019-nCoV и 9 в группе пневмонии RSV) получили лечение небулайзером интерферона-α. 20 пациентов с пневмонией 2019-nCoV получали осельтамивир перорально. 5 детей (4 в группе пневмонии 2019-nCoV и 1 в группе пневмонии RSV) получили внутривенный иммуноглобулин. Внутривенные глюкокортикоиды использовались у 7 детей (3 у детей с пневмонией 2019-nCoV и 4 у детей с пневмонией RSV).20 детей (13 детей с пневмонией 2019-nCoV и 7 детей с пневмонией RSV) с сопутствующей микоплазменной инфекцией лечили пероральным азитромицином.

Из всех детей у 3 пациентов развилась тяжелая пневмония, у 1 (2,5%) в группе пневмонии 2019-nCoV и у 2 (12,5%) в группе пневмонии RSV. Ни один ребенок в исследовании не умер. Поскольку количество больных с тяжелой пневмонией было небольшим, при анализе данных пациенты не были стратифицированы по степени тяжести заболевания. Доля тяжелой пневмонии была выше в группе пневмонии RSV.Однако разница в тяжести пневмонии между двумя группами была незначительной, что делало данные двух групп детей сопоставимыми.

У тринадцатимесячного ребенка с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, развилась одышка, и он был госпитализирован в отделение интенсивной терапии. Мальчик выздоровел после искусственной вентиляции легких и лечился небулайзером интерферона-α-1b (1-4 день), внутривенным иммуноглобулином (1-4 день), глюкокортикоидами (метилпреднизолон, 1-6 день; гидрокортизон, 9 день), антибактериальными средствами (меропенем, день 1-день 9; линазоламид, день 1-12; пиперациллин тазобактам, день 14-день 19) и рибавирин (день 9-день 17), и был выписан на 17-й день, когда нуклеиновая кислота 2019-nCoV оказалась отрицательной в двух последовательных тестах.

Субпопуляции лимфоцитов

CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16+CD56+ и CD19+ лимфоциты выявлены у всех детей. CD3+CD4+CD8+, CD4+CD25+ лимфоциты выявлены у 18 детей с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, и у 3 детей с пневмонией, вызванной RSV.

Все образцы крови для первого выявления субпопуляций лимфоцитов были получены в течение 3 дней после поступления в стационар. У детей, получавших лечение внутривенными глюкокортикоидами, образцы крови для первого выявления субпопуляций лимфоцитов брали до первого введения глюкокортикоидов.

Информация о CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD16+CD56+ и CD19+ лимфоцитах представлена ​​в . По сравнению с детьми с RSV-пневмонией у пациентов с пневмонией 2019-nCoV было более высокое количество CD3+CD8+ лимфоцитов, более высокий процент CD3+ и CD3+CD8+ лимфоцитов и более низкий процент CD19+ лимфоцитов. Не было никаких существенных различий в CD4+/CD8+, количестве CD3+, CD3+CD4+, CD16+CD56+ и CD19+ лимфоцитов и проценте CD3+CD4+ и CD16+CD56+ лимфоцитов между двумя группами.

Таблица 2

Субпопуляции лимфоцитов крови детей с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, и детей с RSV-пневмонией.

A 97.05 (7.62) 6 6 6
с с 2019- NCOV PNEUMONIA с RSV Pneumonia P Pneumonia P,
Количество пациентов (N) 40 16
CD3 + (N /мкл) [среднее (стандартное отклонение)] 2594(1270) 2029(1278) 0,140 a
CD3+9 [среднее 70 130] 90 13077 (7. 71) 58.09 (10.57) 0,000 A
CD3 + CD4 + (N / мкл) [Среднее (SD)] 1469 (872) 1187 (821) 0.271 A
CD3 + CD4 +% [Среднее (SD)] 37.05 (7.62) 33.20 (7.41) 0,091 A
CD3 + CD 8+ (N / μL) [ sd)] 933(421) 675(426) 0,044 a
CD3+ CD 8+% [среднее (sd)] 0 2 9080 (6. 59) 20.36 (5.23) 0.005 A 9
CD4 + / CD8 + [Среднее (SD)] 1.57 (0,69) 1.73 (0,57) 0,424 A
CD16 + CD56 + (N / MμL) [Median (IQR)] 309 (197-595) 399 (167-521) 0.856 B
CD16 + CD56 +% [Среднее (SD) ] 11.80 (5.77) 12.02 (4.97) 0. 893 A
CD19 + (N / мкл) [Среднее (SD)] 727 (460) 938 (718) 0 .197 A
CD19 +% [Среднее (SD)] 18.68 (7,98) 29.83 (10.74) 27.83 (10.74) 0,001 A

CD3 + CD4 + CD8 + и CD4 + CD25 + Лимфоциты были Показано в . Оказалось, что CD3+CD4+CD8+ и CD4+CD25+ лимфоциты были одинаковыми у детей с пневмонией RSV и детей с пневмонией 2019-nCoV.

Профиль CD3+CD4+CD8+ и CD4+CD25+ лимфоцитов у детей с пневмонией 2019-nCoV и детей с пневмонией RSV

A пневмония 2019-nCoV дети

B пневмония B RSV дети

Переменные в группе А были нормально распределены и были представлены как средние значения со стандартными отклонениями.

Концентрация цитокинов

Сывороточные цитокины ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α и ИФН-γ выявлены у 30 детей с пневмонией 2019-nCoV и у 5 детей с пневмонией RSV в течение через 3 дня после поступления в стационар.

Уровень ИЛ-10 был значительно выше у детей с РСВ-пневмонией, в то время как ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α и ИФН-γ не отличались ( ).

Цитокиновый профиль сыворотки детей с пневмонией 2019-nCoV и детей с RSV-пневмонией

A 2019-nCoV-пневмония, дети

B RSV-пневмония, дети диапазон (IQR) и сравнивали с U-критерием Манна-Уитни.

*** р =0,003.

У детей с пневмонией 2019-nCoV IL-6 колебался от 1,74 до 120,31 пг/мл и повышался у 6 детей в соответствии с нормальным референтным диапазоном, указанным в отчетах об испытаниях. IL-10 варьировал от 2,29 до 34,91 пг/мл у детей с пневмонией 2019-nCoV и повышался у 10 детей, среди которых 6 детей имели незначительное повышение IL-10 (менее чем двукратное значение максимального нормального значения), у 2 детей — с явным повышением (более чем в 3 раза выше максимальной нормы). У одного из двух детей с явным повышением IL-10 развилась тяжелая пневмония 2019-nCoV.

У ребенка с тяжелой пневмонией 2019-nCoV, которому проводили последовательное наблюдение за субпопуляциями лимфоцитов, первый образец крови был получен в день 1 до первого введения глюкокортикоидов, а следующие образцы крови были собраны рано утром дня 2, дня 4 , 5-й, 9-й, 11-й, 14-й и 16-й день после поступления в стационар. Колебания СРБ, ПКТ, субпопуляций лимфоцитов и концентрации цитокинов в сыворотке крови у ребенка показаны в .Уровень ИЛ-6 быстро повышался вместе с повышением уровней СРБ и ПКТ и постепенно возвращался к нормальным значениям одновременно с уровнями СРБ и ПКТ после мощной антибактериальной терапии. Уровень ИЛ-10 повышался при поступлении и постепенно снижался в период выздоровления. Количество CD3+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ лимфоцитов, процентное содержание CD3+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ лимфоцитов снижалось в остром периоде заболевания и повышалось при выздоровлении ребенка. Изменения ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-γ в острую фазу заболевания были незначительными. В реконвалесцентном периоде уровень IFN-γ явно повышался.

Колебание СРБ, ПКТ, субпопуляций лимфоцитов и концентраций цитокинов в сыворотке крови у ребенка с тяжелой пневмонией, вызванной 2019-nCoV после поступления в больницу.

Обсуждение

Инициация и регуляция врожденных и адаптивных иммунных реакций играют ключевую роль в борьбе с вирусными инфекциями и смягчении иммунно-опосредованных повреждений.Функция субпопуляций лимфоцитов и цитокинов при инфекциях 2019-nCoV в настоящее время остается неясной. Знание характеристик подмножеств лимфоцитов и цитокинов при инфекциях 2019-nCoV может помочь клиницистам разработать эффективные стратегии по элиминации вируса и избежать повреждений легких, вызванных обширными иммунными реакциями.

Исследования, проведенные на животных моделях, доказали важную роль клеток CD8+ T в клиренсе респираторных вирусов. Ответ клеток был связан с тяжестью заболевания.9 Эффективный ответ Т-клеток может помочь эффективно очистить БВРС-КоВ и избежать высокого уровня провоспалительных цитокинов в плазме, которые могут вызвать сильное воспаление и в конечном итоге привести к повреждению легочной ткани. Оказалось, что клеточный ответ CD8+ T также имеет отношение к тяжести инфекций COVID-19. Было обнаружено, что у взрослого с тяжелой инфекцией COVID-19 количество Т-клеток CD4 и CD8 в периферической крови существенно снижается. Процент +CD8+ лимфоцитов при поступлении, в то время как количество CD3+CD8+ лимфоцитов, процент CD3+, CD3+CD8+ лимфоцитов были выше в группе пневмонии 2019-nCoV по сравнению с таковой в группе пневмонии RSV.RSV является распространенным возбудителем детской пневмонии и может вызывать тяжелую инфекцию нижних дыхательных путей. Количество клеток CD8+ T у детей с RSV-инфекцией было обнаружено значительно ниже по сравнению со здоровыми детьми.11 Эффективная активация клеток CD8+ T может быть одной из причин того, что симптомы пневмонии у большинства детей с пневмонией 2019-nCoV были от легкой до умеренный. Мы предположили, что эффективный клеточный ответ CD8+ T играет важную роль в развитии пневмонии 2019-nCoV, и клетки CD8+ T можно использовать в качестве биомаркера для прогнозирования прогноза инфекции COVID-19.

Регуляторные Т-клетки CD4+ (Treg) важны для эффективной активации клеточного ответа CD8+ T на острую респираторную вирусную инфекцию на ранней стадии инфекции.12 CD4+Treg были обнаружены у части обследованных детей. Оказалось, что CD4+Treg был одинаковым у детей с пневмонией 2019-nCoV и детей с RSV-пневмонией, что указывало на то, что 2019-nCoV не оказывал уникального влияния на CD4+Treg по сравнению с RSV.

ИЛ-10 является иммунорегуляторным цитокином, и было доказано, что он способен ограничивать иммунные реакции в легких.Противовоспалительные эффекты IL-10 могут помочь хозяину переносить инфекцию и избежать повреждения легких, вызванного обширным иммунным ответом. Однако, с другой стороны, ингибирование защитного иммунитета ИЛ-10 может ослабить клиренс легочных патогенов. 13 ИЛ-10 может секретироваться регуляторными В-лимфоцитами (Breg). Исследование неонатально-специфических регуляторных В-клеток (nBreg) у новорожденных людей с RSV-инфекцией показало, что RSV-инфицированные nBreg усиливают тяжесть инфекции, продуцируя IL-10 и ослабляя клеточный ответ Th2. 14 В этом исследовании Breg не был обнаружен. Однако более высокий процент CD19+ лимфоцитов может быть одной из причин более высокого уровня IL-10 у детей с RSV-пневмонией и влиять на тяжесть течения RSV-пневмонии. Было обнаружено, что у взрослых с инфекцией 2019-nCoV уровень IL-10 выше у пациентов в ОИТ, чем у пациентов, не находящихся в ОИТ. 2 ребенка, у одного из которых развилась тяжелая пневмония 2019-nCoV.Оказалось, что IL-10 также имеет отношение к тяжести инфекции 2019-nCoV, а адаптивное изменение уровня IL-10 способствовало относительно легким симптомам пневмонии у детей. Однако, поскольку количество тяжелых детей с пневмонией 2019-nCoV в исследовании было небольшим, результат необходимо было проверить в исследовании с большим числом пациентов.

ИЛ-6 является провоспалительным цитокином и увеличивается у пациентов с бактериальными инфекциями. Его значение в диагностике бактериального сепсиса широко изучалось у взрослых.15 Различия в уровне IL-6 между детьми с пневмонией, вызванной 2019-nCoV, и детьми с RSV-пневмонией не обнаружено. У ребенка с тяжелой пневмонией, вызванной 2019-nCoV, динамика уровня ИЛ-6 была сходной с динамикой уровней СРБ и ПКТ, а уровень ИЛ-6 возвращался к нормальным значениям одновременно с уровнями СРБ и ПКТ после мощной антибактериальной терапии. Повышенный уровень IL-6 может быть связан с бактериальной коинфекцией, а бактериальная коинфекция может быть фактором риска тяжелой пневмонии 2019-nCoV.

В этом исследовании было два основных ограничения.Во-первых, исследование было направлено на выявление некоторых особенностей иммунного ответа у детей с пневмонией 2019-nCoV. Поскольку образцы крови здоровых детей получить не удалось, мы не смогли получить прямые доказательства роли изучаемых субпопуляций лимфоцитов и цитокинов в развитии пневмонии 2019-nCoV в сравнении со здоровыми детьми. Тем не менее, мы попытались найти некоторый профиль иммунного ответа, сравнив подмножества лимфоцитов и цитокины в группе пневмонии 2019-nCoV с таковыми в группе пневмонии RSV и сделали некоторые выводы из того, что уже было известно о пневмонии RSV. Результаты, полученные в исследовании, могут быть использованы в качестве подсказки иммунного ответа при пневмонии 2019-nCoV в дальнейшем исследовании. Во-вторых, число пациентов в исследовании было очень ограниченным. Поскольку в период исследования был только один ребенок, перенесший тяжелую пневмонию, вызванную 2019-nCoV, точная причина тяжелой пневмонии, вызванной 2019-nCoV, не могла быть подтверждена только одним случаем.

Заключение

Иммунный ответ сыграл очень важную роль в развитии пневмонии 2019-nCoV.Эффективный ответ клеток CD8+ T может влиять на тяжесть пневмонии 2019-nCoV. Адаптивное изменение уровня IL-10 может способствовать относительно легким симптомам пневмонии у детей с пневмонией 2019-nCoV, а коинфекция бактериями может быть фактором риска тяжелой пневмонии 2019-nCoV.

Декларация о конкурирующих интересах

Ни один из авторов не имеет финансовых интересов, которые могли бы создать конфликт интересов в отношении произведения.

Благодарность

Авторы благодарят весь персонал Уханьской детской больницы (Ухань, Китай) за их вклад в исследование.

Финансирование

Это исследование не получило какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Ссылки

1. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. 2020;395(10223):497–506. PubMed PMID: 31986264. Epub 28 января 2020 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Чен Н., Чжоу М., Донг С., Цюй Дж., Гонг Ф., Хан Ю. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование.Ланцет. 2020;395(10223):507–513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Ю Дж.К., Ким Т.С., Хаффорд М.М., Брасиале Т.Дж. Вирусная инфекция легких: реакция хозяина и последствия. J Аллергия Клин Иммунол. 2013;132(6):1263–1276. викторина 77. PubMed PMID: 23915713. Pubmed Central PMCID: PMC3844062. Эпб 2013/08/07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Цай Дж., Сюй Дж., Линь Д., Ян З., Сюй Л., Цюй З. Серия случаев заболевания детей новой коронавирусной инфекцией 2019 года: клинические и эпидемиологические особенности.Клин Инфекция Дис. PubMed PMID 2020: 32112072. Epub 01.03.2020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Аппай В., ван Лиер Р.А., Саллусто Ф., Рёдерер М. Фенотип и функция субпопуляций Т-лимфоцитов человека: консенсус и проблемы. Цитометрия А. Ноябрь 2008 г .; 73 (11): 975–983. PubMed PMID: 18785267. Epub 12 сентября 2008 г. [PubMed] [Google Scholar]6. Rogers M.C., Williams J.V. Quis custodiet ipsos custodes? регуляция клеточно-опосредованного иммунного ответа после вирусных инфекций легких. Анну Рев Вирол. 2018 г., 29 сентября; 5 (1): 363–383.PubMed PMID: 30052492. Epub 28 июля 2018 г. [PubMed] [Google Scholar]8. Шмидт М.Э., Варга С.М. Реакция Т-клеток CD8 на респираторные вирусные инфекции. Фронт Иммунол. 2018;9:678. PubMed PMID: 29686673. Pubmed Central PMCID: PMC5

4. Эпаб 2018/04/25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Шин Х.С., Ким Ю., Ким Г., Ли Дж.Ю., Чон И., Джо Дж.С. Иммунный ответ на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома во время острой фазы и фазы выздоровления человека. Клин Инфекция Дис. 2019 5 марта; 68 (6): 984–992.PubMed PMID: 30060038. Epub 31 июля 2018 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Сюй З., Ши Л., Ван Ю., Чжан Дж., Хуан Л., Чжан С. Патологические признаки COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респират Мед. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Ларранага С.Л., Ампуэро С.Л., Лучсингер В.Ф., Каррион Ф.А., Агилар Н.В., Моралес П.Р. Нарушение иммунного ответа при тяжелой респираторной инфекции нижних путей человека, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом. Педиатр Infect Dis J.2009;28(10):867–873. PubMed PMID: 19738511. Epub 10 сентября 2009 г. [PubMed] [Google Scholar] 12. Роджерс М.С., Ламенс К.Д., Шафагати Н., Джонсон М., Оури Т.Д., Джойс С. Регуляторные Т-клетки CD4+ выполняют различные функции на ранних и поздних стадиях иммунного ответа на респираторные вирусы. Дж Иммунол. 2018;201(4):1253–1266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Бранчетт В.Дж., Ллойд С.М. Регуляторная функция цитокинов в дыхательных путях. Иммунол слизистых оболочек. 2019;12(3):589–600. PubMed PMID: 30874596.Центральный PMCID в публикации: PMC7051906. Эпб 2019/03/16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Живаки Д., Лемуан С., Лим А., Морва А., Видалайн П.-О., Шандене Л. Респираторно-синцитиальный вирус инфицирует регуляторные В-клетки у новорожденных через хемокиновый рецептор CX3CR1 и способствует тяжести заболевания легких. Иммунитет. 2017;46(2):301–314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Молано Франко Д., Аревало-Родригес И., Роке И.Ф.М., Монтеро Олеас Н.Г., Нувиальс X., Замора Дж. Концентрация интерлейкина-6 в плазме для диагностики сепсиса у взрослых в критическом состоянии.Cochrane Database Syst Rev. 2019;4 PubMed PMID: 31038735. Pubmed Central PMCID: PMC64. Эпублик от 01.05.2019. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов у детей с хронической иммунной тромбоцитопенией после введения высоких доз дексаметазона Университетская детская больница. С декабря 2020 г. по конец мая 2021 г. было набрано 27 педиатрических пациентов с хронической ИТП.У них была диагностирована хроническая ИТП, так как количество тромбоцитов у них было

<100 × 10 9 клеток/л в течение более одного года, без других гематологических аномалий или органомегалии, 6 и вторичных причин ИТП, таких как инфекции, педиатрические были исключены иммунодефицитные состояния, заболевания соединительной ткани, такие как системная красная волчанка, злокачественные новообразования, лекарственная тромбоцитопения и врожденная тромбоцитопения. 4,6

Протокол лечения высокими дозами дексаметазона

Подходящие пациенты получали дексаметазон внутривенно (24 мг/м 2 в разовой дозе) каждые две недели в течение шести циклов после поступления в гематологическое отделение.Этот режим был рекомендован нашим подразделением с опытом предыдущей работы. 16 Во время лечения пациенты находились под наблюдением с измерением показателей жизненно важных функций (пульс, артериальное давление), уровня глюкозы и электролитов в крови, а также оценкой любых изменений кожи или психических нарушений для выявления осложнений. Результат, количество тромбоцитов, измеряли в конце курса лечения. Количество тромбоцитов ≥100 × 10 9 /л без клинически значимого кровотечения определяли как ремиссию или полный ответ на лечение. 17 Ни один из пациентов не получал стероидов или иммунодепрессантов до начала исследования.

Двадцать один здоровый субъект сопоставимого возраста и пола служили в качестве контрольной группы, и все пациенты и контрольная группа получили исчерпывающий анамнез с акцентом на предшествующие лекарства, симптомы и признаки кровотечения и классификацию ИТП; 14 Кроме того, были проведены полные медицинские осмотры, чтобы исключить любые признаки возможных альтернативных диагнозов.

Были проведены рутинные лабораторные исследования, включая общий анализ крови с мазком крови, функцию печени и почек, анализ мочи и серологию на ВГВ и ВГС. Кроме того, проточный цитометрический анализ субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов был выполнен до и после лечения HD-DXM.

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, Комитет по этике медицинского факультета Университета Асьют рассмотрел и одобрил исследование (№ 17300668-2021). Было получено письменное согласие лиц, осуществляющих уход за детьми с хронической ИТП, и здоровых лиц контрольной группы.Образцы крови были взяты у включенных в исследование пациентов до HD-DXM для проточного цитометрического анализа субпопуляций лимфоцитов, а еще один образец был взят через три дня после завершения последнего цикла.

Проточно-цитометрическое определение регуляторных Т-клеток в периферической крови

Пятьдесят мкл крови окрашивали 5  мкл CD25, конъюгированного с фикоэритрином (PE) (IQ Product, Нидерланды) и перидиний-хлорофилл-белком (Per-CP)- конъюгированный CD4 (Becton Dickinson [BD] Biosciences, CA). После 20 мин инкубации при 4 °С в темноте эритроциты лизировали, а оставшиеся клетки промывали фосфатно-солевым буфером (PBS).Затем в пробирку добавляли фиксирующий раствор и клетки инкубировали в течение 10 минут. Затем клетки промывали и в ту же пробирку добавляли 5 мкл Foxp3, конъюгированного с фторизотиоцианатом (FITC) (BD, Bioscience, CA), и инкубировали в течение 20 мин. Затем клетки ресуспендировали в PBS и анализировали с использованием проточного цитометра FACSCalibur с программным обеспечением CellQuest (BD Biosciences, CA). Для каждого образца использовали IgG-отрицательный контроль соответствующего изотипа. Tregs рассчитывали как процент клеток CD4 + , как показано на рис.1.

Рис. 1: Проточная цитометрия для выявления регуляторных Т-клеток.

a Гистограмма рассеяния использовалась для определения популяции лимфоцитов (R1). b CD4 + клеток были обнаружены в популяции лимфоцитов и затем отобраны для дальнейшего анализа. c Затем была обнаружена экспрессия CD25 на CD4 + , и были выбраны различные гейты для определения клеток CD4 + CD25 + Intermediate и клеток CD4 + CD25 + High . d Затем определяли процент клеток CD4 + CD25 + High FoxP3 + (CD4 + регуляторных Т-клеток).

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD) или медиана (диапазон). Для сравнений использовали парную независимую выборку t -тестов. Тесты, в которых значение p было <0,05, указывали на значительную разницу.

Низкий уровень CD8+ Т-лимфоцитов и высокий уровень циркулирующих моноцитов являются предикторами ВИЧ-1-ассоциированной прогрессирующей энцефалопатии у детей | Педиатрия

Объектив. Прогрессирующая энцефалопатия (ПЭ), ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), является распространенным и тяжелым осложнением ВИЧ-1-инфекции у детей, факторы риска которого еще четко не определены. Независимо от возраста проявления ПЭ сокращает продолжительность жизни. Парадоксально, но по мере увеличения выживаемости пациентов в результате применения антиретровирусной терапии распространенность ТЭЛА увеличилась. Следовательно, прогностический маркер возникновения ПЭ имеет решающее значение. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить в обсервационном исследовании, может ли какой-либо иммунологический (число CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, количество моноцитов) или вирусологический (вирусная нагрузка [VL], биологические характеристики вирусных изолятов) маркер быть предиктором ПЭ и может ли какой-либо конкретный маркер быть вовлечен в определение времени клинического начала ПЭ.

Методы. Ретроспективно обследовано 189 детей с вертикальной инфекцией ВИЧ-1, 58 из которых соответствовали критериям ПЭ Американской академии неврологии. Субпопуляции Т-лимфоцитов и моноциты в периферической крови количественно определяли с помощью проточной цитометрии. РНК ВИЧ-1 измеряли в плазме с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Демографические, клинические и вироиммунологические характеристики младенцев сравнивали с контрольными группами с помощью логистической регрессии.Пропорции сравнивали с использованием критерия χ 2 или точного критерия Фишера. Для каждого ребенка иммунологические и вирусологические маркеры анализировали параллельно непосредственно перед клиническим началом ПЭ и сразу после начала ПЭ и сравнивали с использованием теста Стьюдента t для парных образцов.

Результаты. В целом смертность 58 ВИЧ-1-инфицированных детей, у которых развилась ТЭЛА, была значительно выше, чем у детей, у которых это осложнение не развилось. CD8 + Т-лимфоциты крови <25% в первые месяцы жизни предполагали относительный риск прогрессирования до ТЭЛА в 4 раза выше, чем у CD8 + >25% (95% доверительный интервал: 1.2–13,9) и оставались статистически значимыми после поправки на лечение. Когда мы сравнили ПЭ-позитивную группу с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)/ПЭ-негативную группу (дети, у которых развилась клиническая категория С и без неврологических проявлений) в перекрестном исследовании в течение 12 месяцев до постановки диагноза ПЭ или СПИД, соответственно, %CD8 + Т-лимфоцитов были значительно ниже в PE-позитивной группе. Нормализованные абсолютные значения CD8 + Т-лимфоцитов по отношению к сероревертирующим детям были достоверно ниже в группе детей с энцефалопатией по отношению к СПИД/ПЭ-негативной группе (данные не представлены).Интересно, что статистически значимое увеличение процентного содержания циркулирующих моноцитов и абсолютного количества наблюдалось незадолго до появления первых неврологических симптомов по сравнению со значениями после установления ТЭЛА и с таковыми у контрольной группы, инфицированной ВИЧ-1. Что касается событий, связанных со СПИДом, ТЭЛА была тесно связана с анемией и лимфоидным интерстициальным пневмонитом в группе с положительным ТЭЛА по сравнению с группой детей со СПИДом, но без ТЭЛА.

Заключение. ВИЧ-1-инфекция центральной нервной системы (ЦНС) остается серьезной клинической проблемой.Первый шаг к профилактике ТЭЛА у ВИЧ-1-инфицированных детей должен быть направлен на прогнозирование риска ТЭЛА и, таким образом, на быстрое и надежное выявление младенцев с риском прогрессирования заболевания ЦНС. Низкий уровень CD8 + Т-лимфоцитов в крови является сильным ранним прогностическим маркером возникновения ТЭЛА при вертикальной инфекции ВИЧ-1. Действительно, среди всех иммунологических и вирусологических переменных, оцененных в этом обсервационном исследовании, единственной значимой разницей в течение первых месяцев жизни является CD8 + Т-лимфоцитов.Пик значительно более высоких периферических моноцитов перед началом ТЭЛА по сравнению с развившейся ТЭЛА ранее не был описан, и это подтверждает растущее количество доказательств того, что повышенный поток моноцитов в головной мозг может быть ключевым фактором, вызывающим неврологические симптомы. Подавление репликации ВИЧ-1 зависит от наличия относительно небольшого количества ВИЧ-1-специфических CD8 + Т-лимфоцитов, и возможно, что продолжительность неврологически бессимптомной фазы для любого конкретного ребенка может зависеть в основном на величину специфических ответов CD8 + Т-лимфоцитов.Таким образом, уменьшение CD8 + Т-лимфоцитов уменьшит способность хозяина контролировать вирусную инфекцию, как сообщалось в моделях на животных, позволяя инфицированным макрофагам преодолевать гематоэнцефалический барьер. Наши результаты поддерживают использование подсчета CD8 + Т-лимфоцитов и моноцитов для последующего наблюдения за детьми, инфицированными ВИЧ-1. Мы предполагаем, что CD8 + Т-лимфоциты могут быть связующим звеном для многих различных аспектов заболевания, а именно потери контроля над репликацией ВИЧ-1, определяющей более высокую ВН, повышенный трафик активированных и/или инфицированных моноцитов, распространение инфекции на иммунные клетки. святилища и, наконец, клинические неврологические проявления ПЭ.Более того, мы предполагаем, что CD8 + Т-лимфоциты и/или моноциты могут быть использованы в качестве предполагаемых биологических маркеров нейропатогенности. Это может свидетельствовать об их использовании при принятии решений о том, когда начинать более эффективные антиретровирусные схемы лечения ВИЧ-1-инфекции ЦНС, а также о необходимости новых методов лечения либо для сохранения, либо для усиления адекватного CD8 + Т-лимфоцитарного иммунного ответа. Раннее выявление детей с риском развития ТЭЛА особенно важно, поскольку агрессивная высокоактивная антиретровирусная терапия улучшает неврологическую симптоматику, позволяет использовать нейропротекторное лечение для предотвращения дальнейшего развития энцефалопатии и подчеркивает актуальность разработки терапии, направленной на повышение CD8 + Функция Т-лимфоцитов.В заключение, суррогатные маркеры, обычно используемые в клинической практике для ВИЧ-1-инфекции (т. е. количество CD4 + Т-лимфоцитов и ВН), по-видимому, недостаточны для оценки клинического поражения ЦНС. Другие системные маркеры, такие как недавно предложенные маркеры развития ТЭЛА (ВН спинномозговой жидкости при люмбальной пункции и атрофия головного мозга при МРТ головного мозга), несомненно, более инвазивны, чем измерение количества CD8 + Т-лимфоцитов и моноцитов, когда неврологические проявления ПЭ по-прежнему можно предотвратить.

Детская лейкемия | MedlinePlus

Что такое лейкемия?

Лейкемия — это термин, обозначающий рак клеток крови. Лейкемия начинается в кроветворных тканях, таких как костный мозг. Ваш костный мозг производит клетки, которые разовьются в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Каждый тип клеток выполняет свою функцию:

  • Лейкоциты помогают организму бороться с инфекцией
  • Эритроциты доставляют кислород из легких к тканям и органам
  • Тромбоциты помогают образовывать сгустки для остановки кровотечения

При лейкемии в костном мозге вырабатывается большое количество аномальных клеток.Эта проблема чаще всего возникает с лейкоцитами. Эти аномальные клетки накапливаются в костном мозге и крови. Они вытесняют здоровые клетки крови и мешают вашим клеткам и крови выполнять свою работу.

Какие бывают виды лейкемии у детей?

Существуют разные виды лейкемии. Некоторые виды являются острыми (быстрорастущими). Обычно они быстро ухудшаются, если их не лечить. Большинство детских лейкозов являются острыми:

  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) , который является наиболее распространенным типом лейкоза у детей и наиболее распространенным видом рака у детей.При ВСЕХ костный мозг вырабатывает слишком много лимфоцитов, типа лейкоцитов.
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) , который возникает, когда костный мозг вырабатывает аномальные миелобласты (разновидность лейкоцитов), эритроциты или тромбоциты.

Другие виды лейкемии являются хроническими (медленно развивающимися). Обычно они ухудшаются в течение более длительного периода времени. У детей они встречаются редко:

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), при котором костный мозг вырабатывает аномальные лимфоциты (разновидность лейкоцитов).Чаще встречается у подростков, чем у детей.
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), при котором костный мозг вырабатывает аномальные гранулоциты (разновидность лейкоцитов). У детей встречается очень редко.

Существуют и другие редкие виды лейкемии у детей, включая ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ).

Что вызывает лейкемию у детей?

Лейкемия возникает при изменении генетического материала (ДНК) в клетках костного мозга. Причина этих генетических изменений неизвестна.Однако есть определенные факторы, повышающие риск развития лейкемии у детей.

Кто подвержен риску лейкемии у детей?

Факторы, повышающие риск развития лейкемии у детей, включают:

Существуют и другие факторы, которые могут повышать риск развития одного или нескольких определенных типов лейкемии у детей.

Каковы симптомы лейкемии у детей?

Некоторые из симптомов лейкемии могут включать:

  • Чувство усталости
  • Лихорадка или ночная потливость
  • Легкие синяки или кровотечения
  • Потеря веса или потеря аппетита
  • Петехии, представляющие собой крошечные красные точки под кожей.Они вызваны кровотечением.

Другие симптомы лейкемии могут различаться от типа к типу. Хронический лейкоз может сначала не вызывать симптомов.

Как диагностируется лейкемия у детей?

Ваш лечащий врач может использовать множество инструментов для диагностики лейкемии:

  • Медицинский осмотр
  • История болезни
  • Анализы крови, такие как общий анализ крови (CBC)
  • Анализы костного мозга. Существует два основных типа — аспирация костного мозга и биопсия костного мозга.Оба теста включают взятие образца костного мозга и кости. Образцы отправляются в лабораторию для тестирования.
  • Генетические тесты для выявления генных и хромосомных изменений

После постановки диагноза лейкемии могут быть проведены другие анализы, чтобы определить, распространился ли рак. К ним относятся визуализирующие тесты и люмбальная пункция, которая представляет собой процедуру сбора и анализа спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Какие существуют методы лечения лейкемии у детей?

Лечение лейкемии зависит от ее типа, тяжести лейкемии, возраста ребенка и других факторов.Возможные методы лечения могут включать:

Лечение детской лейкемии часто бывает успешным. Но лечение может вызвать осложнения сразу или позже в жизни. Детям, пережившим лейкемию, потребуется последующее наблюдение на всю оставшуюся жизнь, чтобы выявлять и лечить любые осложнения, которые у них могут возникнуть.

NIH: Национальный институт рака

Риск острого лимфобластного лейкоза связан с генетически опосредованным увеличением количества лимфоцитов

НЬЮ-ЙОРК — Генетически опосредованный сдвиг в сторону более высокого количества лимфоцитов связан с повышенным риском острого лимфобластного лейкоза у детей, новый анализ нашел.

ОЛЛ является наиболее распространенным раком среди детей в возрасте до 15 лет и, как полагают, развивается в рамках двухэтапной модели, при которой предлейкемический клон развивается внутриутробно , а вторая соматическая мутация затем стимулирует развитие лейкемии.

В то время как некоторые локусы генетического риска, связанные с ОЛЛ, включают варианты в генах, которые также связаны с гемопоэзом, развитием лимфоидной ткани и признаками клеток крови, исследователи из Университета Южной Калифорнии отметили, что общая генетическая архитектура между ОЛЛ у детей и клетками крови черты не изучены.В статье, опубликованной во вторник в Американском журнале генетики человека , Адам де Смит из Университета Южной Калифорнии и его коллеги объединили анализ полногеномного ассоциативного исследования детей с ОЛЛ с GWAS признаков клеток крови в популяции Британского биобанка.

«Мы демонстрируем, что генетическая склонность к перепроизводству лимфоцитов, особенно по отношению к другим типам клеток крови, связана с повышенным риском детского ОЛЛ у лиц преимущественно европейского происхождения», — писали де Смит и его коллеги в их бумага.

Используя данные из британского биобанка, исследователи провели двухэтапный GWAS характеристик клеток крови, таких как количество лимфоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, а также соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и соотношений тромбоцитов к лимфоцитам. Около 3000 генетических вариантов были связаны с одним или несколькими из этих гематологических признаков и объясняли от 4 до почти 24 процентов вариаций этих признаков. Кроме того, 115 локусов были связаны с соотношением клеток крови.

Затем исследователи изучили генетические связи между этими вариантами и предрасположенностью к ОЛЛ, выбрав когорту из 2666 человек с ОЛЛ и более 60 000 человек из контрольной группы.Они обнаружили положительную корреляцию между повышенным количеством лимфоцитов, соотношением лимфоцитов к моноцитам и уровнями нейтрофилов с риском ОЛЛ, а также обратную корреляцию между более высоким соотношением тромбоцитов к лимфоцитам и риском ОЛЛ.

Кроме того, менделевский рандомизационный анализ с использованием набора данных UK Biobank показал, что увеличение соотношения лимфоцитов к моноцитам на одно стандартное отклонение было связано с 22-процентным увеличением риска ОЛЛ, в то время как увеличение отношения тромбоцитов к лимфоцитам и нейтрофилов отношение к лимфоцитам — оба показателя отражают более высокие уровни других типов клеток крови, чем лимфоцитов — были связаны с более низким риском ОЛЛ.Это открытие показало исследователям, что генетически индуцированный сдвиг в сторону более высокого количества лимфоцитов был связан с повышенной восприимчивостью к ОЛЛ у детей.

Кластерный анализ выявил два предполагаемых новых варианта риска ОЛЛ среди тех, которые связаны с признаками клеток крови, один на хромосоме 2q22.1 и один в гене FLT3 на 13q12.2. Исследователи отметили, что варианты FLT3 недавно были связаны с повышенным риском аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и ОМЛ.Аллель, связанный как с риском ОЛЛ, так и с ОМЛ, приводит к укороченному белку FLT3, но к увеличению уровней лиганда FLT3. Хотя этот вариант оказывает большее влияние на развитие миелоидных клеток, они заявили, что он также может повлиять на риск ВСЕХ посредством активации пути RAS/MAPK.

Исследователи отметили, что их исследование имеет несколько ограничений, в том числе то, что признаки клеток крови были измерены у взрослых участников из Британского биобанка, поскольку существует недостаток GWAS признаков клеток крови у детей или новорожденных, а также то, что их исследование было сосредоточено на широкие классы типов клеток.

В будущем, они написали, «будет важно выяснить лежащие в основе биологические механизмы наших открытий и оценить их переносимость на смешанные и неевропейские популяции предков».

Общий анализ крови при ранней диагностике острого лейкоза у детей

Острый лейкоз (ОЛ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием у детей и одной из наиболее важных причин смерти в педиатрическом возрасте. Для практических целей каждый третий ребенок с раком имеет AL, и каждый год возникает от трех до четырех новых случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет.В Мексике ежегодно диагностируется около 1000 новых случаев, поэтому педиатру и семейному врачу в идеале нужны инструменты, позволяющие проводить раннюю диагностику.1

Существует ряд важных прогностических факторов, особенно при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), это разновидность, которая объясняет 85–90% всех случаев лейкемии у детей. Эти факторы позволяют выделить как минимум три группы риска рецидива заболевания, а именно низкий риск, стандартный риск и высокий риск.Каждая из этих трех групп получает разные протоколы химиотерапевтического лечения; дети из группы высокого риска получают наиболее интенсивное лечение, а дети из группы низкого риска, в свою очередь, легче поддаются лечению и с меньшей вероятностью вызывают осложнения2. провести это разграничение групп риска и предотвратить получение пациентом с низким риском рецидива интенсивного лечения, подвергающего его ненужному токсическому воздействию, а также предотвратить получение пациентом высокого риска недостаточной схемы химиотерапии, которая значительно снизила бы их шансы излечиться.Следует подчеркнуть, что эти прогностические факторы не являются смертным приговором, а просто элементами, которые позволяют нам предложить наилучшее лечение для каждого пациента.

Эти факторы риска можно разделить на три группы: связанные с характеристиками опухолевых клеток, связанные с реакцией на лечение и связанные с характеристиками каждого пациента. Очень важным примером опухолевых клеток является наличие филадельфийской хромосомы (Ph+).Если ребенок с этим заболеванием получает стандартное лечение, шансы на излечение составляют почти 0%, в то время как лечение, включающее препараты, ингибирующие тирозинкиназу, такие как иматиниб, значительно увеличивает шансы на излечение.

Что касается ответа на лечение, как и практически при любом заболевании, пациенты, которые хорошо реагируют на протоколы химиотерапии, с большей вероятностью будут излечены. Эта оценка реакции может быть проведена по-разному. Одна из наиболее часто используемых в мире оценок была предложена немецкой группой почти 20 лет назад.В нем дети с ОЛЛ первоначально получают 7 дней лечения исключительно кортикостероидами. Если в конце этой недели у больного в периферической крови менее 1000 бластных клеток на мм3, то это считается благоприятным ответом, и шансы на излечение таких детей повышаются. Если же, наоборот, лейкемические клетки у больного не снижаются ниже этой цифры, необходимо будет проводить более интенсивные протоколы лечения. К счастью, эти случаи менее часты в большинстве групп населения.

Другие учреждения проводят исследования костного мозга через пятнадцать дней после начала лечения. И, наконец, в любом месте, где он есть, обычно проводят определение минимальной остаточной болезни (МОБ) в конце первого месяца лечения, что является политикой нашего центра в течение последних восьми лет. С помощью MRD и с использованием моноклональных антител мы можем с уверенностью определить количество опухолевых клеток у пациента в конце первого месяца лечения. Таким образом, мы можем объективно оценить 500 000 или более клеток и определить, есть ли у пациента 90 003 × 104 лейкозных клеток на мм3, то есть менее 1 злокачественной клетки на каждые 10 000 оцениваемых клеток.Когда MRD отрицательный, вероятность излечения увеличивается, в противном случае пациента следует лечить с помощью более интенсивных протоколов химиотерапии и даже рассмотреть возможность трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников. Раньше пациента оценивали после одного месяца лечения, чтобы увидеть, достиг ли он полной ремиссии (менее 5% бластов в исследовании костного мозга) с помощью морфологического обзора, проводимого гематологом после наблюдения от 500 до 1000 клеток под микроскопом. Этот метод «зависел от оператора» и поэтому был менее точным.

Педиатр и врачи первичного звена не имеют никакого участия в упомянутом выше обследовании, т. е. цитогенетические характеристики или маркеры иммунофенотипа недоступны для многих из нас, и ответ на используемый протокол лечения зависит в основном от гематолога. Кроме того, они не могут влиять на прогностические факторы, зависящие от особенностей пациента, таких как пол (прогноз несколько лучше у женщин), раса (англосаксонское население показывает лучшие результаты, чем чернокожие или латиноамериканцы, что определяется, среди прочих факторов, специфические генетические изменения) и возраст на момент постановки диагноза (дети в возрасте от одного до девяти лет имеют наилучшие прогнозы).

Раннее подозрение на диагноз является единственным прогностическим фактором, на который может повлиять педиатр или лечащий врач, и, следовательно, оказывает влияние на абсолютное число лейкоцитов в исходном анализе крови (ЧК) менее 50 000/мкл, в большинстве медицинских группы признают, что у детей с диагнозом меньше этого показателя прогноз лучше, чем у детей с более высокими показателями, которые связаны с повышенным риском рецидива и должны получать более интенсивные схемы химиотерапии.

Что происходит, когда у ребенка диагностируют более 50 000 лейкоцитов на микролитр? Первоначально они будут включены в группу больных, получающих более интенсивное лечение, как правило, более токсичное и с большей вероятностью развития осложнений, с повышенным риском инфильтрации ЦНС, а также развития тяжелых осложнений в первые дни. лечения, например синдром лизиса опухоли. По сути, факт наличия более 50 000 лейкоцитов на микролитр при постановке диагноза связан с меньшей вероятностью излечения.

У детей с количеством лейкоцитов менее 50 000 при постановке диагноза и без других неблагоприятных прогностических факторов можно достичь эффективности лечения до 80%. В группе пациентов с более чем 50 000 лейкоцитов на момент постановки диагноза шансы на излечение снизятся до 50%. Важно отметить, что во многих случаях течение заболевания настолько быстрое, что, как бы рано оно ни было заподозрено и не были проведены необходимые обследования, у пациента с ОЛЛ с самого начала может быть очень высокий уровень лейкоцитов.

Большую часть времени диагностика ОЛЛ основывается на общем анализе крови (CBC) из-за клинических ситуаций, которые приводят к его запросу, а также важных данных интерпретации, которые могут быть получены из него.3

Ниже приведены инструкции по запросу общего анализа крови у детей.

Анемический синдром

Подавляющее большинство пациентов с анемическим синдромом (усталость, слабость, бледность, гипорексия, головная боль и т. д.) имеют диагноз, отличный от лейкоза.На самом деле диагноз будет железодефицитной анемией более чем в 90% случаев. Однако CBC все равно следует запрашивать. Важно отметить, что для продолжения рассмотрения диагноза железодефицитной анемии анемия должна быть микроцитарной и гипохромной, с высоким RDW и от нормального до повышенного уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Фактически, если в дополнение к вышеперечисленному у пациента обнаруживается низкий процент ретикулоцитов (которые редко запрашиваются), диагноз железодефицитной анемии имеет высокую степень достоверности без необходимости проведения какого-либо другого теста.

Пурпурный синдром

Ребенку с кровотечением из слизистых оболочек и выраженными петехиями, экхимозом или носовым кровотечением требуется общий анализ крови. В этих случаях у большинства пациентов будет иммунная тромбоцитопеническая пурпура. Важно отметить, что эти пациенты в основном «здоровые» дети, у которых есть только пурпурный синдром и низкое количество тромбоцитов в общем анализе крови. Все остальное в норме, у ребенка нет лихорадки, похудания, гипорексии, лимфаденопатии, спленомегалии, болей в костях нет.

Боль в костях

Каждый четвертый ребенок со ВСЕМИ проявлениями боли в костях.Следует отметить, что наиболее частой причиной болей у детей являются боли роста. 80% детей с нарастающими болями относят их к нижним конечностям, причем как к симметричным, очень интенсивным, кратковременным и, главное, повторяющимся через недели и даже месяцы. Таким образом, при любом другом типе болей в костях у детей следует рассматривать ВСЕ и запрашивать общий анализ крови.

Спленомегалия

Все дети без исключения с пальпируемой селезенкой должны пройти общий анализ крови. Среди наиболее частых причин спленомегалии у детей — вирусные инфекции.Независимо от того, как она обнаружена, при обнаружении спленомегалии следует провести общий анализ крови и исключить диагноз ОЛЛ.

Лихорадка

Принимая во внимание большое количество детей с лихорадкой, когда лихорадка требует проведения общего анализа крови? Если у больного в течение трех и более дней наблюдается лихорадка без клинического улучшения; или имеет несколько лихорадочных эпизодов за короткий промежуток времени, или если наряду с лихорадкой у больного проявляются какие-либо из вышеперечисленных состояний (анемический или пурпурный синдром, боли в костях и спленомегалия), то ему следует провести общий анализ крови.

Следует уточнить, что запрос общего анализа крови в любой из упомянутых выше ситуаций не означает, что у ребенка есть ВСЕ. Запрос общего анализа крови просто позволяет нам поставить своевременный диагноз. Что касается правильной интерпретации CBC, то следует учитывать ряд очень важных данных. Например, у четырех из пяти пациентов с острым лейкозом имеется анемия, которая бывает нормоцитарной и нормохромной, поэтому диагноз не следует исключать только потому, что у пациента нет анемии.4 Также у каждого пятого ребенка с ОЛЛ нет тромбоцитопении в так же, как и при анемии, поэтому нормальный уровень тромбоцитов не исключает диагноз.

Панцитопения определяется как снижение количества гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов при проведении общего анализа крови. То есть воздействие на все три клеточные линии одновременно, и это должно рассматриваться как неотложная медицинская помощь, то есть пациент должен быть обследован с целью подтверждения диагноза как можно быстрее, поскольку у большинства детей с панцитопенией также ВСЕ.

Нетрудно диагностировать лейкемию или заподозрить ее, если общий анализ крови показывает более 50 000 лейкоцитов.Тем не менее, очень важно учитывать, что у 50% детей с ОЛЛ в исходном общем анализе крови содержится менее 11 000 лейкоцитов, поэтому должно быть ясно, что в исходном общем анализе крови может быть любое количество лейкоцитов; только у 20% пациентов на момент постановки диагноза лейкоцитов больше 100 000 и менее чем у 7 % — более 200 000 на микролитр.

Другое соображение связано с тем общим фактом, что присутствие бластов или незрелых клеток в лейкоцитарном дифференциале не сообщается в исходном общем анализе крови; для практических целей все случаи ALL присутствуют в периферической крови при постановке диагноза.Причинами, по которым они не сообщаются, являются, среди прочего, отсутствие опыта у наблюдателя мазка, отсутствие уверенности в сообщении о них и наличие уменьшенного их количества, особенно в случаях с низким числом лейкоцитов. Также важно отметить, что бласты очень часто описываются как атипичные лимфоциты и, по-видимому, рассматриваются как синонимы, несмотря на их различное происхождение. В отчетах также часто используются такие термины, как «незрелый», «уродливый» или «подозрительный», что приводит к вышеупомянутому факту, что, хотя в CBC не сообщается о бластах, диагноз ALL не следует отбрасывать.

В большинстве случаев диагностика ОЛЛ не очень сложна для гематологов, поскольку они могут рассчитывать на использование аспиратов костного мозга при подозрении на заболевание. Проблема в том, что пациенты должны прийти в клинику для этого исследования. Еще одним важным фактором является отсутствие связи между врачом и персоналом лаборатории; Персонал обычно больше интересует случай, когда врач сообщает им о подозрении на острый лейкоз.

Наконец, мы должны еще раз подчеркнуть следующие данные (Таблица 1):

  • Лейкемия является наиболее распространенным видом рака у детей и одной из основных причин смерти в Мексике.Понятно, что этих данных достаточно для ознакомления педиатра с этим заболеванием.

  • Важная роль педиатра заключается в ранней диагностике ОЛЛ.

  • Запрашивайте клинический анализ крови во всех случаях у детей с анемическим синдромом, пурпурным синдромом и спленомегалией. Общий анализ крови также следует рассматривать у детей с болями в костях, которые, по-видимому, не связаны с ростом, и у детей с длительной лихорадкой, не поддающейся традиционным методам лечения.

  • Панцитопения должна рассматриваться как неотложная медицинская помощь.

  • Количество лейкоцитов при ОЛЛ может быть низким, нормальным или повышенным.

  • Отсутствие «бластов» или «незрелых клеток» в отчете общего анализа крови не исключает диагноз острого лейкоза.

Своевременная диагностика ОЛЛ приводит к лучшему прогнозу, и, учитывая то, что было упомянуто в этой статье, надлежащее участие педиатра или лечащего врача имеет большое значение для течения и исхода у детей с этим болезнь.

Этическая информация Защита людей и животных

Авторы заявляют, что в рамках данного исследования не проводились эксперименты на людях или животных.

Конфиденциальность данных

Авторы заявляют, что в этой статье нет данных о пациентах.

Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие

Авторы заявляют, что в этой статье нет данных о пациентах.

Финансирование

Финансовая поддержка не предоставлялась.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Детские лимфомы | Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг

Что такое лимфома?

Лимфоциты — это лейкоциты иммунной системы. Они борются с инфекциями, чтобы мы могли оставаться здоровыми. Если эти клетки растут и размножаются бесконтрольно, они могут сформировать тип рака, называемый лимфомой.

Информация о лимфоме у детей и подростков. Узнайте больше о лимфоме у взрослых.

Лимфома чаще встречается у взрослых, но на самом деле это третья по распространенности форма рака у детей после лейкемии и опухолей головного мозга.В Соединенных Штатах около 2200 человек в возрасте до 20 лет ежегодно диагностируют лимфому.

Существует много типов лимфомы. В центре MSK Kids мы предоставляем передовую комплексную помощь молодым людям со всеми типами лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы. Благодаря достижениям в понимании и лечении этих заболеваний примерно 90 процентов детей с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой в настоящее время не страдают от рака после лечения.

Команда экспертов по лимфоме для вашего ребенка

Если у вашего ребенка диагностирована лимфома, мы понимаем ваши опасения.Мы предоставляем вам информацию и поддержку, чтобы помочь вам принять лучшие решения. Мы собираем команду специалистов для ухода за вашим ребенком. Сюда входят медицинские и радиационные онкологи, медсестры и практикующие медсестры, социальные работники и другие. У нас есть сочувствие и опыт в лечении детей и подростков с лимфомой. Вместе мы разработаем наиболее эффективный план ухода с наименьшим влиянием на качество жизни вашего ребенка.

Какие типы лимфомы поражают детей?

Существует два основных типа лимфомы: лимфома Ходжкина (также называемая болезнью Ходжкина) и неходжкинская лимфома.Каждый тип имеет несколько подтипов. Они различаются в зависимости от того, как выглядит ткань лимфатического узла под микроскопом, пораженных клеток и других факторов. После того, как ваш ребенок пройдет диагностическое обследование, врач сообщит вам, какой тип лимфомы у вашего ребенка и как лучше всего его лечить.

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина чаще всего поражает детей в возрасте 15 лет и старше. Это приводит к появлению аномальных клеток, называемых клетками Рида-Штернберга, в раковых лимфатических узлах. Врачи пока не знают, что вызывает лимфому Ходжкина.Существует связь между вирусом Эпштейна-Барр, вызывающим мононуклеоз, и лимфомой Ходжкина у многих молодых пациентов.

Дети и молодые люди с лимфомой Ходжкина обычно имеют один из трех подтипов:

  • нодулярный склероз – лимфатические узлы содержат рубцовую ткань (склероз), нормальные и аномальные лимфоциты, клетки Рида-Штернберга; этот подтип поражает 70 процентов детей с лимфомой Ходжкина.
  • смешанная клеточность – лимфатические узлы содержат воспалительные иммунные клетки и клетки Рида-Штернберга; эта форма чаще всего диагностируется у детей младше 10 лет.
  • преобладание узловых лимфоцитов – аномальные лимфоциты и клетки Рид-Штернберга концентрируются в раковом лимфатическом узле; эта форма также чаще встречается у детей младшего возраста.

Неходжкинская лимфома

Неходжкинская лимфома у детей ведет себя иначе, чем у взрослых. Он имеет тенденцию быть агрессивным и быстрорастущим и требует интенсивной терапии.

Четыре основных подтипа поражают детей:

  • лимфома Беркитта
  • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • анапластическая крупноклеточная лимфома
  • лимфобластная лимфома

Лимфомы низкой степени злокачественности, такие как фолликулярная или маргинально-клеточная лимфома, у детей встречаются редко.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.