Когда назначают актовегин: Актовегин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Actovegin р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 10 мл 5, 10 или 25 шт. (61281)

Есть потребность?
Получите лучшую цену

Документ Тайгера Вудса в Dope Probe ФБР — NBC Los Angeles

Согласно сообщениям, канадский врач, лечивший Тайгера Вудса и других звезд элитного спорта, находится под следствием по обвинению в том, что он якобы поставлял спортсменам нелегальные препараты, улучшающие спортивные результаты.

Канадская полиция арестовала доктора Энтони Галеа в октябре после того, как в пакете, принадлежавшем специалисту по спортивной медицине на границе США и Канады, обнаружила гормон роста человека и Актовегин, препарат, извлеченный из крови теленка, The New York Times сообщила .

Гормон роста человека в основном разрешен в Канаде, но запрещен многими спортивными организациями. Импорт, продажа или использование Актовегина является незаконным в США. Вудс не обвинялся в использовании препаратов, улучшающих работоспособность.

Галеа обвиняется в контрабанде, преступном сговоре и других обвинениях в Канаде; Источники сообщили Times , что ФБР начало исследование медицинских карт, обнаруженных следователями нескольких неназванных спортсменов, которые были клиентами Галеа.

Галеа сообщил газете, что лично употреблял гормон роста и поставлял это лекарство канадским клиентам. Он также рассказал Times, что использовал Актовегин для лечения травмированных игроков футбольной команды «Аргонавты» из Торонто.

Но он сказал, что никогда не давал эти лекарства У.С. спортсменами или использовали их с инновационной программой восстановления после травм «тромбоцитарной терапией», которая прославила его в спортивном мире.

«Было бы невозможно» связать его клиентов с лекарствами, повышающими их эффективность, — сказал он.

Тромбоцитарная терапия включает в себя удаление небольшого количества крови у пациента, вращение ее в центрифуге для отделения красных кровяных телец от тромбоцитов, а затем повторное введение крови, согласно Times . Сторонники утверждают, что лечение стимулирует рост новых тканей или костных клеток, в то время как скептики в лучшем случае ссылаются на эффект плацебо.

«Доктор Галеа никогда не совершал каких-либо правонарушений или нарушений, — сказал его адвокат Associated Press. «Он не только имеет безупречную репутацию, но и является человеком на вершине своей профессии».

Галеа сообщил Times , что он посещал дом Вудса во Флориде по крайней мере четыре раза в феврале и марте, чтобы помочь гольфисту выздороветь после травмы в июне 2008 года с помощью терапии тромбоцитами.

«Он сказал, что не может поверить, как хорошо он себя чувствует. Он шутил и говорил: «Я могу запрыгнуть на кухонный стол», а я сказал: «Пожалуйста, не надо.Галеа сказал, что игрок в гольф написал ему через два дня после первой процедуры.

Галеа сказал, что продолжал лечить гольфиста, и в последний раз пара выступала в октябре.

«Но все это началось с расследования, и я не мог пойти к нему», — сказал Галеа.

В минувшие выходные Вудс, игрок № 1 в мире в гольф, признался в «изменах» и объявил о перерыве в профессиональном гольфе, чтобы восстановить свой брак. С Вудсом связана вереница женщин, которая теперь исчисляется двузначными числами.

Вудса Марк Штейнберг ответил на вопросы об отношениях сражающегося в гольф игрока с Галеа в электронном письме на адрес газеты Times, в котором говорилось: «Я действительно прошу, чтобы вы, ребята, этого не писали? Если Тигр НЕ замешан и не будет, давай, пожалуйста, дадим ребенку перерыв ».

Среди других профессиональных спортсменов, нанявших Галеа, — олимпийская пловчиха Дара Торрес и игроки НФЛ Крис Симмс и Джавон Уокер, согласно отчету.

Галеа, канадский врач, признал себя виновным по обвинению в наркотиках

БУФФАЛО — Канадский врач признал себя виновным в среду по обвинению в совершении уголовного преступления, связанного с ввозом в Соединенные Штаты небезызвестных и неутвержденных лекарств для лечения выздоравливающих после травм известных спортсменов, иногда с использованием веществ, запрещенных их вид спорта и рассматривается как потенциально повышающий результативность.

Врач Энтони Галеа, которому в октябре прошлого года было вынесено обвинительное заключение по пяти пунктам обвинения, вынесенное здесь федеральным большим жюри, в рамках своего заявления признал, что он неоднократно ездил в Соединенные Штаты с 2007 по сентябрь 2009 года, чтобы оказывать медицинскую помощь спортсменам, в том числе игрокам Высшей лиги бейсбола, НФЛ и профессиональный гольф. Ни один из спортсменов не был официально назван в судебных документах.

Лекарства, находящиеся в центре соглашения о признании вины, включали гормон роста человека, который, как говорилось в соглашении о признании вины, не был одобрен в Соединенных Штатах для использования, которое предполагалось Galea, и Актовегин, производное крови теленка, не санкционированное для использования в эта страна.

51-летнему Галеа, который в последние годы стал известен благодаря новым методам лечения крови, направленным на ускорение восстановления после травм, грозит максимальное наказание в виде трех лет тюрьмы и штрафа в размере 250 000 долларов. От него также потребовали конфисковать 275 000 долларов. Но прокуроры заявили, что срок его приговора, вероятно, составит от 18 до 24 месяцев тюремного заключения, штраф в размере от 4000 до 40 000 долларов и один год под надзором.

После часового слушания в федеральном суде прокурор США Уильям Дж. Хочул-младший заявил на пресс-конференции, что Галеа будет необходимо сотрудничать с правительством до вынесения приговора примерно через три месяца.Ожидается, что он предоставит информацию о том, как он обращается с конкретными спортсменами в Соединенных Штатах, и его информация, как указал Хочул, может побудить прокуратуру возбудить дело против спортсменов, которые могли солгать федеральным следователям или перед большим жюри.

Согласно 22-страничному документу о признании вины, если правительство определит, что Галеа оказал существенную помощь его расследованию, оно попросит суд снизить диапазон его приговоров до 12–18 месяцев тюремного заключения.

После того, как в конце 2009 года выяснилось, что Галеа находилась под федеральным расследованием в Соединенных Штатах за возможное распространение препаратов для повышения производительности профессиональных спортсменов, Алекс Родригес из Янки, Тайгер Вудс и ряд других спортсменов признались, что лечились у Галеа.Но все отрицали получение каких-либо лекарств, которые могли бы рассматриваться как повышающие работоспособность, например, H.G.H.

Под давлением окружного судьи Соединенных Штатов Ричарда Дж. Аркара на слушаниях в среду помощник прокурора Соединенных Штатов Пол Дж. Кампана опознал бывшего Н.Ф.Л. бегущий назад Джамал Льюис и полузащитник «Сан-Франциско 49ers» Такео Спайкс в качестве бывших пациентов Галеи.

Один из юристов Галеа, Брайан Х. Гринспен, сказал после слушания, что большинству спортсменов в Соединенных Штатах, которые были пациентами Галеа, однажды пришлось ехать в Канаду для лечения у врача.По его словам, когда спортсмены не могли поехать на север, Галеа приютил их, отправившись в Соединенные Штаты.

Отвечая на вопрос конкретно о Вудсе, Гринспен сказал, что все, что он получил от Галеа, — это лечение прядением крови, известное как P.R.P. и что он не получал никаких H.G.H. от врача

Что касается заявления, Галеа, который не имеет лицензии на медицинскую практику в Соединенных Штатах, признался, что совершил поездку в 13 населенных пунктов, включая Нью-Йорк, Майами, Вашингтон и Бостон, для проведения четырех различных курсов лечения.В документе говорится, что одним из методов лечения было введение спортсменам коктейля, содержащего H.G.H. Второй вид — инъекции Актовегина.

Высшая лига бейсбола, по словам нескольких людей, знакомых с делом Галеа, требует, чтобы прокуроры поделились подробностями своего расследования обращения Галеа со спортсменами. Официальные лица бейсбола стремятся определить, есть ли доказательства, требующие дисциплинарного воздействия на игроков, которые могли лечиться запрещенными веществами.

Помимо Родригеса, среди бейсболистов, которых лечил Галеа, были Карлос Бельтран и Хосе Рейес из Мец. На прошлой неделе бейсбол не получил от прокуратуры обещания делиться информацией.

В декабре 2009 года власти Канады выдвинули обвинения против Галеа: продажа неутвержденного препарата Актовегин; сговор с целью ввоза неутвержденного препарата; заговор с целью вывоза наркотика; и контрабанда товаров в Канаду.

Галеа был арестован в октябре 2009 года канадской полицией после того, как они выполнили ордер на обыск в его клинике, Центре здоровья и благополучия Института спортивной медицины в Этобико, Онтарио.В то время полиция заявила, что изъяла у врача неутвержденные наркотики, предположительно Актовегин.

На пресс-конференции Хохул сказал: «Др. Энтони Галеа теперь судится как преступник ». Он также отметил: «Доктор. Галеа даже не считают врачом в Соединенных Штатах «.

Галеа было предъявлено обвинение в октябре прошлого года по пяти пунктам обвинения в контрабанде незаконно маркированных и неутвержденных наркотиков в Соединенные Штаты, заговоре, мошенничестве и предоставлении ложных сведений сотрудникам Министерства внутренней безопасности.Хохул защищал это заявление только по одному из обвинений, заявив, что это определенное обвинение и что Галеа будет необходимо продолжать сотрудничество. Аркара назначил Галеа приговор на 19 октября.

В соглашении о признании вины говорилось, что сумма, которую Галеа взимал со своих пациентов в Соединенных Штатах в течение более чем двух лет, составляла около 800 000 долларов. А стоимость веществ, которые давали пациентам, составляла от 30 000 до 70 000 долларов.

В соответствии с соглашением отпускаемые по рецепту лекарства, распространяемые Galea, такие как Nutropin, который является H.G.H. не имел символа «только RX», требуемого законодательством США и постановлениями правительства. И формы Актовегина, используемые Galea, были маркированы на немецком или русском языке, а не на английском языке, и считались неправильными.

Федеральное расследование дела Галеа началось в сентябре 2009 года после того, как его помощница Мэри Энн Каталано была остановлена ​​при попытке перебраться из Канады в США на мосту Мира в Буффало. Пограничники обнаружили в машине H.G.H., другие лекарства и медикаменты.

Каталано изначально обвиняли в контрабанде запрещенных веществ через границу. Она немедленно начала предоставлять информацию властям Соединенных Штатов, и впоследствии прошлым летом ей разрешили признать себя виновным по менее строгому обвинению в даче ложных показаний пограничным агентам. Каталано, который был освобожден под необеспеченный залог в размере 10 000 долларов, как ожидается, будет приговорен в этом месяце.

Каталано заявила в своем соглашении о признании вины, что Галеа сказала ей сообщить пограничным службам Соединенных Штатов, что они едут в Соединенные Штаты для участия в медицинских конференциях, но на самом деле, когда эти двое въехали в страну, Галеа предоставила медицинское лечение высокопоставленным лицам. спортсмены во многих городах.В обвинительном заключении Галеа перечислено 73 пункта пересечения границы, многие из которых находятся на Мосту мира.

Галеа, который сказал, что использовал H.G.H. около 10 лет он утверждал, что никогда не давал спортсменам никаких препаратов, улучшающих спортивные результаты, но он сказал, что прописал H.G.H. другим пациентам.

Лечение Актовегином улучшает пространственное обучение и память у крыс после транзиторной ишемии переднего мозга — Мейлин — 2014 — Журнал клеточной и молекулярной медицины

Реферат

Это исследование было направлено на изучение того, демонстрирует ли Актовегин, депротеинизированный ультрафильтрат, полученный из крови теленка, нейропротекторные эффекты на крысиной модели транзиторной глобальной церебральной ишемии.Сорок крыс Sprague Dawley подвергали окклюзии четырех сосудов для индукции временной глобальной церебральной ишемии с последующим лечением физиологическим раствором или актовегином. Имитационные операции выполнены на 15 крысах. Актовегин (200 мг / кг) или физиологический раствор вводили через 6 часов после окклюзии сонной артерии, а затем ежедневно до дня 40. Обучение и память оценивались с помощью теста в водном лабиринте Морриса в течение двух различных 5-дневных периодов, а также проводились испытания силы захвата. для контроля потенциальных двигательных нарушений.Мозг крыс собирали для гистологического анализа на 68 день. По сравнению с контрольной группой крысы, получавшие Актовегин, демонстрировали уменьшенную латентность для достижения скрытой платформы во втором испытании на обучение тестированию в водном лабиринте (46,82 ± 6,18 против 27,64 ± 4,53 сек. , P <0,05; 38,3 ± 8,23 против 13,37 ± 2,73 сек., P <0,01 для первого и второго 5-дневных периодов тестирования соответственно). Кроме того, крысы, получавшие Актовегин, проводили больше времени в квадранте платформы, чем крысы, получавшие физиологический раствор, во время испытаний памяти ( P <0.05). Никаких различий в силе хвата не обнаружено. Гистологический анализ показал увеличение выживаемости клеток в области CA1 гиппокампа после лечения Актовегином (левое полушарие, 166 ± 50 против 332 ± 27 клеток, P <0,05; правое полушарие, 170 ± 45 против 307 ± 28 клеток , P <0,05, в физиологическом растворе - против крыс, получавших актовегин, соответственно). У крыс лечение Актовегином улучшает пространственное обучение и память после церебральной ишемии, что может быть связано с нейропротекцией CA1 гиппокампа.

Введение

Ишемический инсульт представляет собой растущее клиническое и экономическое бремя во всем мире 1, 2. Долгосрочная инвалидность, такая как постинсультное когнитивное нарушение (PSCI), часто возникает после инсульта 3, и до 22% всех пациентов с инсультом могут оставаться клинически слабоумие через 3 месяца после первоначального ишемического инсульта 4. Таким образом, продолжение лечения ишемического инсульта и его последствий настоятельно требует дополнительных исследований, особенно потому, что Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, что цереброваскулярные заболевания останутся одной из основных причин смертности в ближайшем будущем. будущее 5.

Последние достижения в нашем понимании патофизиологии нейронального повреждения, вызванного ишемией, стимулировали интерес к новым нейропротективным методам лечения 6, которые потенциально могут защитить от последствий инсульта, включая ПСМВ. Были оценены различные методы лечения 7, и, хотя многие из этих методов лечения потерпели неудачу в клинических испытаниях 7, 8, испытания тромболизиса продемонстрировали существование спасаемой полутени после артериальной окклюзии 9. Это наблюдение оживило исследования терапевтической нейрозащиты при лечении инсульта.

Патофизиология инсульта сложна, но ингибирование любого из множества молекулярных явлений терапевтическими агентами может частично защитить ткань мозга от повреждения 10. Например, все больше данных свидетельствует о том, что окислительный стресс значительно способствует наблюдаемой гибели нейрональных клеток после ишемии. Инсульт. Реперфузия ишемической ткани, как полагают, вызывает высвобождение активных форм кислорода (ROS) и активных форм азота из митохондрий 11, что приводит к дисфункции гематоэнцефалического барьера и другим пагубным эффектам в окружающих тканях 12, 13.

Актовегин, который представляет собой препарат на основе депротеинизированного ультрафильтрата, полученного из крови теленка (≤5000 D) 14, является одним из препаратов, которые в настоящее время исследуются в соответствии с надлежащей клинической практикой, в двойном слепом исследовании, контролируемом плацебо , для этого лечения PSCI (ARTEMIDA; идентификатор clinictrials.gov: NCT01582854). Клинические испытания на других популяциях пациентов показали, что Актовегин улучшает клинические исходы как у пациентов с диабетической полинейропатией (ДПН) 15, так и у пациентов с смешанной деменцией 16, 17, хотя его влияние на острую церебральную ишемию до конца не изучено. In vitro и in vivo Анализы , изучающие механизм действия Актовегина, выявили плейотропные нейропротекторные и метаболические эффекты.

Наряду с этими результатами, эксперименты с использованием обработанных стрептозотоцином (STZ) крыс, проявляющих тяжелые невропатические симптомы, продемонстрировали, что Актовегин может уменьшить дегенерацию периферических нейронов и улучшить их функциональность. Изменения активности поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) наблюдались в нейронах крыс, обработанных Актовегином, и были вовлечены в механизм его действия 18.Кроме того, эксперименты in vitro с использованием первичных культур нейронов гиппокампа продемонстрировали, что Актовегин может снижать окислительный стресс и апоптоз, тем самым увеличивая выживаемость клеток 19. Было высказано предположение, что наблюдаемое снижение апоптоза связано с модуляцией ядерного фактора каппа B (NF- κB) путь 20. Другие исследования продемонстрировали, что Актовегин усиливает поглощение глюкозы, энергетический метаболизм, поглощение и использование кислорода и что он ускоряет заживление ран на молекулярном уровне 21.Однако клеточные и молекулярные эффекты лечения Актовегином после ишемии еще не охарактеризованы, поскольку на сегодняшний день исследования были сосредоточены на моделях in vitro, и других моделях заболеваний, включая диабетическую полинейропатию.

Имея это в виду, целью данного исследования было выяснить, обеспечивает ли Актовегин нейропротекцию в установленной модели глобальной церебральной ишемии на крысах, и если да, то связан ли этот эффект с улучшением когнитивных и неврологических функций.Для оценки эффектов Актовегина после церебральной ишемии в качестве модельной системы для этого исследования была выбрана модель инсульта, вызванного окклюзией четырех сосудов (4-VO), поскольку это надежная и широко используемая модель транзиторной глобальной ишемии переднего мозга на крысах.

Материалы и методы

Животные

Пятьдесят пять самцов крыс Sprague Dawley (которые использовались в аналогичных исследованиях 22, 23) весом ~ 250 г (± 20%) были включены в это исследование.Крысам давали как минимум 5 дней для акклиматизации к окружающей среде, и им давали пищу (коммерческий, стерильный корм для грызунов) и воду ad libitum . Исследование было одобрено Комитетом по этическому поведению при использовании лабораторных животных. Были предприняты все попытки улучшить благополучие животных при сохранении научной достоверности и целостности.

Модель инсульта, вызванного 4-VO

Модель 4-VO была выбрана, потому что она приводит к повреждению гиппокампа и последующему снижению когнитивных функций 24–26.После того, как крысы были полностью анестезированы кетамином (90 мг / кг) и ксилазином (10 мг / кг), были обнажены первые шейные позвонки крыс, а позвоночные артерии были окончательно закупорены с помощью электрокаутеризации. Затем через вентральный разрез по средней линии шеи выделяли общие сонные артерии и поднимали с помощью шелковой лигатуры 4-0. Через 24 часа после этой начальной процедуры крыс реанестезировали изофлураном. Затем были обнажены общие сонные артерии и закупорены на 15 мин.с помощью зажимов для микроаневризмы 22. Период 20 мин. ишемия переднего мозга также рассматривалась, но этот период окклюзии был связан с высоким уровнем смертности 27. Во время этой процедуры глобальная ишемия была подтверждена временным прекращением анестезии во время окклюзии сонной артерии. Крысы, у которых отсутствовал рефлекс выпрямления, считались ишемическими и были включены в это исследование 22. После удаления зажимов для микроаневризмы кожа в месте разреза была зашита, и крысы были возвращены в клетки для восстановления под нагревательными лампами.Имитационно оперированных животных подвергали идентичным операционным процедурам, но не подвергали сосудистой окклюзии.

Во время процедуры внутреннюю температуру каждого животного контролировали с помощью ректального зонда (модель 400; YSI Inc., Йеллоу-Спрингс, штат Огайо, США), подключенного к термометру (модель 8402-00; Cole-Parmer Instrument Co. Ltd., Лондон, Великобритания). Ишемический инсульт начинался при достижении ректальной температуры 37–38 ° C, и эта температура поддерживалась на протяжении всей процедуры.

После операции крысы были случайным образом разделены на одну из трех экспериментальных групп: имитация операции, лечение физиологическим раствором или лечение Актовегином. Актовегин (200 мг / кг) и физиологический раствор вводили внутрибрюшинно (IP) через 6 часов после окклюзии сонной артерии и один раз в день до 40 дня (рис. 1). Эта доза Актовегина была ранее рассчитана и эквивалентна дозе, применяемой у людей с ДПН, и в клинической практике часто назначают ежедневные инфузии Актовегина.Кроме того, этот режим дозирования ранее использовался в исследованиях невропатии на крысах 18.

Изучение экспериментального плана. Актовегин (200 мг / кг) и физиологический раствор вводили через 6 часов после окклюзии сонной артерии до 40-го дня. Тестирование захвата проводили на 31-й и 67-й дни; обучающие испытания в водном лабиринте проводились на 36–39 и 64–67 дни; и испытания в водном лабиринте памяти были выполнены на 40-й и 68-й дни.

Водный лабиринт Морриса

Водный лабиринт Морриса был выбран, потому что это один из наиболее распространенных функциональных методов, используемых для оценки повреждения гиппокампа.В ходе исследования были завершены два периода испытаний в водном лабиринте Морриса (рис. 1; дни 36–40 и 64–68 после окклюзии общей сонной артерии) для оценки влияния Актовегина на обучение и память. Эти тесты были выполнены в соответствии с модифицированным протоколом, который ранее был описан Raz et al . 28, крыс, получавших Актовегин, сравнивали с крысами, получавшими физиологический раствор, и крысами, получавшими имитацию операции. В выбранных временных точках оценивали эффекты Актовегина в стационарной фазе повреждения нейронов 29, а не во время уровней высокой воспалительной активности 30.

Крыс помещали в стандартный бассейн диаметром 1,2 м, наполненный водой, на 120 секунд. или пока они не найдут платформу, скрытую на 1 см ниже поверхности воды. В комнате, в которой был расположен бассейн, были предусмотрены несколько визуальных подсказок, позволяющих крысам пространственно перемещаться по водному лабиринту. В частности, одна труба располагалась с востока на запад на северной стене, на южной стене была отмечена буква «X», вторая труба располагалась от потолка до пола на западной стене, а входная дверь располагалась на восточная стена.Крысам, обнаружившим скрытую платформу, разрешалось оставаться на ней в течение 10 секунд, а крысам, которые не смогли найти платформу в течение 120 секунд. были помещены на платформу на 10 сек. Крысам было разрешено две попытки найти скрытую платформу, и этот тест на обучение проводился в течение 4 дней (дни 36–39 и дни 64–67; рис. 1). Память тестов (испытания зондов) были выполнены на пятый день (дни 40 и 68), когда скрытая платформа была удалена, и крысы были помещены в бассейн на одну 60 секунд.испытание. Количество времени, которое каждая крыса провела в квадранте, где ранее находилась скрытая платформа, регистрировал наблюдатель, который не имел доступа к экспериментальным группам.

Водный лабиринт Морриса использовался для оценки того, насколько хорошо крысы запомнили местоположение скрытой платформы и научились ли они ориентироваться в соответствующем квадранте. Вторая серия тестов в водном лабиринте Морриса (дни 64–68) была проведена для оценки того, сохраняются ли эффекты Актовегина после прекращения лечения и, следовательно, может ли он иметь свойства, изменяющие течение болезни.

Проверка сцепления

В качестве контроля было проведено тестирование захвата для объективной количественной оценки мышечной силы крысы. Измеритель силы захвата (каталожный номер 47200; Ugo Basile Srl, Монвалле Варезе, Италия) измерял силу захвата передними конечностями для каждой крысы дважды на 2-й день для получения исходного значения и еще раз на 31-й и 67-й дни (рис. 1). Вкратце, крыс осторожно держали за хвосты перед тем, как поместить их над решеткой так, чтобы их передние лапы могли захватить измеритель силы.Затем крыс тащили назад до тех пор, пока они не перестали держаться за счетчик, тем самым измеряя их максимальную силу захвата.

Гистологический анализ

Повреждение нейронов, нанесенное моделью 4-VO, можно оценить с помощью количественных гистологических измерений. В настоящем исследовании была определена выживаемость пирамидных клеток гиппокампа рогового аммония 1 (СА1). В конце исследования (день 68) крыс умерщвляли пентобарбиталом натрия (> 100 мг / кг внутрибрюшинно) и затем перфузировали физиологическим раствором и 4% формальдегидом через левый желудочек.Мозг подвергали последующей фиксации в формальдегиде как минимум еще на 72 часа. Блоки головного мозга крысы были приготовлены с использованием стандартных методов заливки в парафин. После встраивания ткани срезы гиппокампа размером 5 мкм были вырезаны, окрашены гематоксилином и эозином и исследованы посредством стандартного анализа выживших (, т.е. жизнеспособных) клеток 31 наблюдателем, который не знал условий эксперимента. Для количественного гистологического анализа области CA1 гиппокампа область была разделена на три области.В каждой области подсчитывали нейроны CA1, которые казались нормальными, и сумма всех трех областей представляла общее количество нормальных нейронов CA1 на область.

После этого анализа все залитые парафином блоки хранили до последующего анализа.

Статистический анализ

Данные были проанализированы с использованием теста Стьюдента t (Prism V 4.0; GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США) и однофакторной аниновой кривой с последующим анализом множественных сравнений Тьюки. P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Выживание клеток

Глобальная ишемия головного мозга привела к значительному снижению количества жизнеспособных (, т.е. выживших) пирамидных клеток СА1 гиппокампа. Гистологический анализ (рис. 2) показал, что лечение Актовегином защищает от гибели клеток СА1. По сравнению с контролем, лечение Актовегином значительно увеличивало среднее количество жизнеспособных клеток (левое полушарие, 332 ± 27 против 166 ± 50 клеток у крыс, обработанных Актовегином-, по сравнению с крысами, обработанными физиологическим раствором, соответственно, P <0.05; правое полушарие, 307 ± 28 против 170 ± 45 клеток у крыс, получавших Актовегин-, против крыс, обработанных физиологическим раствором, соответственно, P <0,05; Рис.3). Степень нейрозащиты между отдельными животными была различной, но оставалась значительной между группами.

Микрофотографии залитых парафином срезов мозга, окрашенных гематоксилином и эозином. Секции подполя CA1 в рамке показаны при большем увеличении ( B , D , F и H ), и было подсчитано количество жизнеспособных нейронов в этих областях.( A и B ) демонстрируют почти полную потерю нейронов CA1 у контрольных крыс, обработанных физиологическим раствором. ( C и D ) описывают почти полное сохранение нейронов CA1 у крыс, получавших актовегин. ( E и F ) демонстрируют частичное сохранение нейронов CA1 у крыс, получавших Актовегин. ( G и H ) показывают интактные нейроны CA1 у крысы с ложной операцией.

Выживание пирамидных клеток СА1 гиппокампа.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (* P <0,05 по сравнению с физиологическим раствором).

Обучение и память

Крысам, получавшим Актовегин ( n = 19), потребовалось значительно меньше времени, чем контрольной группе, получавшей физиологический раствор ( n = 9), чтобы найти скрытую платформу во втором обучающем испытании первой серии тестов в водном лабиринте (дни 36 –39; 27,64 ± 4,53 сек для группы Актовегина против 46.82 ± 6,18 сек. для контрольной группы P <0,05). Аналогичные результаты наблюдались во время второй серии тестов в водном лабиринте (дни 64–67), в течение которых крысам, получавшим Актовегин, потребовалось значительно меньше времени, чем контрольной группе, чтобы найти скрытую платформу во втором испытании обучения (13,37 ± 2,73 сек. Для Актовегина). группа против 38,3 ± 8,23 с для контрольной группы, P <0,01). Во время обеих серий обучающих тестов значимые различия между группами, получавшими Актовегин и физиологический раствор, сохранялись во всех последующих испытаниях (дни 39, 15.75 ± 2,94 и 38,02 ± 6,45 сек. для групп, получавших Актовегин и физиологический раствор, соответственно, P = 0,001; 67 день, 6,76 ± 0,52 и 32,48 ± 9,34 сек. для групп, получавших Актовегин и физиологический раствор, соответственно, P <0,01; Рис.4). Наклоны обучения были рассчитаны на 40 день и подтвердили, что крысы, получавшие Актовегин, демонстрировали значительно повышенную скорость обучения по сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор ( P = 0,019; фиг. 5).

Испытания в водном лабиринте Learning Morris (дни 36–39 и 64–67 после окклюзии общей сонной артерии).Точки данных представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего (* P <0,05; ** P <0,01; † P <0,001 Актовегин по сравнению с физиологическим раствором).

Наклоны для обучения крыс рассчитаны по результатам тестирования в водном лабиринте Морриса на 40-й день. Точки данных представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (* P = 0,019 по сравнению с плацебо ).

Кроме того, испытания памяти показали, что крысы, получавшие Актовегин, проводили значительно больше времени в квадранте платформы, чем крысы, получавшие физиологический раствор, на 40-й день (17.72 ± 0,84 и 13,17 ± 1,24 сек. для крыс, получавших актовегин и физиологический раствор, соответственно, P <0,05) и на 68 день (21,29 ± 1,00 и 14,70 ± 3,17 сек. для крыс, получавших актовегин и физиологический раствор, соответственно, P <0,05; рис. ).

День 40 (тест памяти №1) и День 68 (тест памяти №2) испытания памяти, полученные из водного лабиринта Морриса. Точки данных представляют собой среднее время, которое крысы провели в квадранте платформы (секунды) ± стандартная ошибка среднего (* P <0.05 против физиологического раствора).

Мышечная сила

Во всех исследованных временных точках лечение Актовегином не оказало значительного влияния на мышечную силу (, т.е. . Время достижения максимальной силы захвата или пикового тягового усилия) по сравнению с обработкой физиологическим раствором (рис. 7). Тенденция к снижению пикового тягового усилия наблюдалась у животных, получавших Актовегин, на 31 день, но это снижение не достигло значимости.

Пиковое тяговое усилие (g), достигаемое передними конечностями крысы (левая панель), и пиковое время, необходимое для достижения максимальной мышечной силы в тесте захвата (правая панель).Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Масса тела

Все животные испытали незначительную потерю веса после окклюзии позвоночной артерии, но эта потеря веса полностью изменилась. Все животные прибавили в весе во время исследования, и никаких существенных различий в весе между группами лечения не наблюдалось. Кроме того, все крысы были нормогликемическими на протяжении всего исследования.

Выживание

Через три недели после глобальной церебральной ишемии уровень смертности в группе, получавшей физиологический раствор, составил 55% (из 20 животных, которым вводили 4-ВО, восемь умерли в течение первой недели и трое умерли в течение следующих 2 недель).Для сравнения, уровень смертности крыс, получавших Актовегин, за этот период составлял всего 5% (1/20 животных, которым вводили 4-ВО). Из 15 ложнооперированных животных смертельных случаев не наблюдалось, но одно животное было исключено из исследования и выбраковано из-за ненормального поведения. Только животные, которые выжили в течение всего исследования, были включены в поведенческий анализ.

Обсуждение

Нейрозащитные эффекты Актовегина на периферические нейроны и нейроны гиппокампа крыс были ранее продемонстрированы in vivo и in vitro , соответственно 18, 19.Мы провели настоящее исследование, чтобы изучить нейропротекторные эффекты Актовегина на крысиной модели транзиторной глобальной церебральной ишемии с 4 VO.

Исследования на крысах показали, что поражения гиппокампа ухудшают память распознавания 32 и способность выполнять задачи распознавания объектов и пространственной осведомленности 33. В совокупности эти результаты подчеркивают важность обработки гиппокампа как для пространственной, так и для распознающей памяти, и подчеркивают критическую роль, которую играют нейроны CA1 в закреплении этих процессов.

Хотя функциональная роль нейронов CA1 была определена у грызунов, только ограниченное количество исследований продемонстрировало функциональную роль нейронов CA1 человека и приматов 34, 35. Тем не менее, одно исследование, посвященное пациентам с транзиторной глобальной амнезией (TGA), показало, что нарушение значительно повлияло на изучение места 35. Эти результаты могут иметь отношение к нашему исследованию, потому что TGA, подобно модели инсульта, индуцированного 4-VO, приводит к селективным острым и очаговым поражениям CA1 гиппокампа 24,25.

Анализ выживаемости клеток в нашем исследовании показал, что лечение Актовегином значительно снизило гибель клеток CA1 гиппокампа по сравнению с обработкой физиологическим раствором. Эти результаты согласуются с выводами Хойера и Бец, которые ранее сообщали, что Актовегин обеспечивает клеточную защиту в гипоксической модели церебральной ишемии 36. Было показано, что нейроны СА1 гиппокампа более уязвимы к окислительному стрессу, чем нейроны коры головного мозга и СА3 гиппокампа 37 , и защита нейронов CA1 гиппокампа с помощью Actovegin может быть частично из-за его антиоксидантного 19 и метаболического действия 38.

Мы предполагаем, что нейропротекция CA1 гиппокампа может быть ответственна за наблюдаемое значительное улучшение обучения и памяти крыс, получавших Актовегин, в тестах в водном лабиринте Морриса. В поддержку этой гипотезы мы наблюдали почти вдвое больше выживших нейронов CA1 гиппокампа в мозге крыс, обработанных Актовегином, по сравнению с мозгом крыс, обработанных физиологическим раствором, в конце исследования.

Деревенных и др. . провели предварительное исследование краткосрочного лечения Актовегином у 32 пациентов, перенесших инсульт, и обнаружили, что у пациентов улучшились кратковременная память, речевая функция и концентрация внимания 39.В нашем экспериментальном исследовании крысам, получавшим физиологический раствор, требовалось почти в три раза больше времени, чем крысам, получавшим Актовегин, для обнаружения скрытой платформы во время второго периода испытаний по изучению водного лабиринта. Более того, значительные различия в обучении и памяти между двумя группами сохранялись даже после прекращения лечения, что позволяет предположить, что Актовегин может обладать модифицирующим заболевание механизмом действия. Таким образом, эти результаты предоставляют первые in vivo механистические доказательства защиты когнитивной функции при глобальной ишемии головного мозга с помощью Актовегина и подтверждают обоснование продолжающегося исследования ARTEMIDA (клинические испытания.gov ID: NCT01582854), цель которого — изучить эффективность и безопасность Актовегина при PSCI.

Результаты теста на захват не выявили каких-либо значительных различий между крысами, получавшими физиологический раствор и актовегин, что позволяет предположить, что мышечная слабость не повлияла на результаты водного лабиринта Морриса. Кроме того, потеря веса прекратилась в течение 1 недели после окклюзии позвоночной артерии, что указывает на то, что все крысы в ​​целом были здоровы на протяжении всего исследования и имели доступ к пище и воде.

Ограничения исследования

Несмотря на клиническую значимость этого исследования in vivo , следует учитывать ограничения, связанные с экспериментальным подходом. Мы наблюдали, что церебральная ишемия значительно влияет на способность крыс выполнять задачи пространственного обучения и памяти, открытие, которое было подтверждено в другом исследовании с использованием модели 4-VO на крысах среднего возраста 40. Однако мы не можем исключить, есть ли недостаток мотивации ( т.е . преобразование знаний в действия), а не когнитивные дефициты, способствовали этому результату. Более того, базовое обучение и память не оценивались, что затрудняет определение того, повлияли ли ранее существовавшие расхождения в производительности на различия между группами. Тест в водном лабиринте Морриса также требует сложных и скоординированных движений и чувствителен к определенным аспектам обучения и памяти. Хотя движение и координация часто нарушаются при инсульте, водный лабиринт Морриса может быть не самым клинически значимым экспериментальным тестом на инсульт.Таким образом, другие тесты, такие как лабиринты с радиальными руками и задачи сопоставления с оперантной задержкой, которые измеряют дополнительные аспекты обучения и памяти, будут полезны для подтверждения наших выводов.

Точно так же было показано, что поражения гиппокампа ухудшают пространственное восприятие 33, но хирургическое вмешательство или ишемия в этом исследовании могут также непреднамеренно вызвать дефицит в областях мозга, которые ответственны за другое поведение. Кроме того, на продуктивность животных могли влиять индивидуальные различия в остроте зрения или способности плавать.Дополнительная оценка мышечной силы и выносливости, такая как тест на скорость плавания, была бы полезна для подтверждения того, что операция не вызвала чрезмерной мышечной травмы и что снижение двигательной функции не было фактором, способствующим наблюдаемым нарушениям обучения и памяти. Дополнительные эксперименты, предназначенные для изучения этих вопросов, помогут подтвердить результаты настоящего исследования.

Выводы

Наши результаты демонстрируют, что введение Актовегина через 6 часов после глобальной церебральной ишемии и один раз в день в течение 40 дней приводит к нейропротекции и значительно улучшает пространственное обучение и память у крыс Sprague Dawley.Мы предполагаем, что механизм этого улучшения когнитивных функций основан на нейрозащитном действии Актовегина в области СА1 гиппокампа крысы. Успешный перенос этих результатов на людей может значительно помочь в лечении инсульта и его изнурительных последствий.

Благодарности

Авторы благодарят Венециана Ранкова из Takeda Pharmaceuticals International GmbH, Швейцария, и Александра Кролла из Synergy Vision, Великобритания, за их научные советы и помощь в редактировании при подготовке рукописи.

Конфликт интересов

Это исследование спонсировалось Takeda Pharmaceuticals International GmbH, Швейцария. ME — сотрудник Takeda; FM получил гонорары от Такеда за консультационную работу, консультации по клиническим испытаниям или лекции; С.М. является сотрудником компании MD Biosciences Ltd., Израиль, контрактной исследовательской организации, получившей финансирование от компании Takeda для проведения описанных здесь экспериментов.

Вклад автора

ME и SM разработали исследование; SM провел эксперименты и проанализировал данные; и все авторы внесли существенный вклад в интерпретацию данных, критически пересмотрели содержание рукописи и одобрили окончательную версию.

Ссылки

• 1Marini C, Baldassarre M, Russo T, и др. . Бремя первого в истории ишемического инсульта у самых пожилых людей: данные популяционного исследования. Неврология . 2004; 62: 77–81.
• 2Kaste M, Fogelholm R, Rissanen A. Экономическое бремя инсульта и оценка новых методов лечения. Здравоохранение . 1998; 112: 103–12.
• 3Похьясваара Т., Эркинджунтти Т., Ватая Р., и др. . Деменция через три месяца после инсульта. Базовая частота и эффект различных определений деменции в когорте Хельсинкского исследования памяти при инсульте (SAM). Ход . 1997; 28: 785–92.
• 4Sachdev PS, Brodaty H, Valenzuela MJ, et al .Клинические детерминанты деменции и легких когнитивных нарушений после ишемического инсульта: Сиднейское исследование инсульта. Dement Geriatr Cogn Disord . 2006; 21: 275–83.
• 5Mathers CD, Loncar D. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год. PLoS Med . 2006; 3: e442.
• 6Sahota P, Savitz SI.Исследовательские методы лечения ишемического инсульта: нейропротекция и нейровосстановление. Нейротерапия . 2011; 8: 434–51.
• 7O’Collins VE, Macleod MR, Donnan GA, et al . 1026 экспериментальных методов лечения острого инсульта. Энн Нейрол . 2006; 59: 467–77.
• 8Ginsberg MD. Нейропротекция при ишемическом инсульте: прошлое, настоящее и будущее. Нейрофармакология . 2008; 55: 363–89.
• 9Heiss WD. Ишемическая полутень: коррелирует с визуализацией и последствиями для лечения ишемического инсульта. Премия Иоганна Якоба Вепфера 2011. Cerebrovasc Dis . 2011; 32: 307–20.
• 10Лахан С.Е., Кирхгесснер А., Хофер М. Воспалительные механизмы при ишемическом инсульте: терапевтические подходы. Дж. Транслирующая медицина . 2009; 7: 97.
• 11Kuroda S, Siesjo BK. Реперфузионные повреждения после очаговой ишемии: патофизиология и терапевтические окна. Clin Neurosci . 1997; 4: 199– 212.
• 12Калес Т., Луедике П., Эндрес М., и др. . НАДФН-оксидаза играет центральную роль в повреждении гематоэнцефалического барьера при экспериментальном инсульте. Ход . 2007; 38: 3000–6.
• 13Maneen MJ, Cipolla MJ. Пероксинитрит снижает миогенный тонус церебральных артерий: роль нитротирозина и F-актина. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2007; 292: h2042–50.
• 14Скоог И., Корчин А.Д., Гехт А. Нейропротекция при сосудистой деменции: путь будущего. J Neurol Sci . 2012; 322: 232–6.
• 15Циглер Д., Мовсесян Л., Маньковский Б., и др. . Лечение симптоматической полинейропатии актовегином у больных сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 2009; 32: 1479–84.
• 16Herrmann WM, Bohn-Olszewsky WJ, Kuntz G. Инфузионная терапия актовегина у пациентов с преимущественно дегенеративной деменцией типа Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией. Zeitschrift für Geriatrie . 1992; 5: 46–55.
• 17Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al . Подтверждена клиническая эффективность Актовегина у пациентов пожилого возраста с органическим мозговым синдромом. Фармакопсихиатрия . 1995; 28: 125–33.
• 18Dieckmann A, Kriebel M, Andriambeloson E, et al .Лечение Актовегином® улучшает функцию сенсорных нервов и патологию у крыс, страдающих стрептозотоцином, через механизмы , включающие ингибирование активации PARP. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 2012; 120: 132–8.
• 19Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Нейропротекторное и антиоксидантное действие гемодиализата актовегина на первичные нейроны крысы in vitro . Нейромолекулярная медицина .2011; 13: 266–74.
• 20Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, et al . Плейотропные нейропротективные и метаболические эффекты механизма действия Актовегина. J Neurol Sci . 2012; 322: 222–7.
• 21Buchmayer F, Pleiner J, Elmlinger MW, и др. . Актовегин (Р): биологический препарат более 5 десятилетий. Wien Med Wochenschr . 2011; 161: 80–8.
• 22 Сун Н., Хао Дж. Р., Ли XY, и др. . GluR6-FasL-Trx2 опосредует денитрозилирование и активацию прокаспазы-3 при церебральной ишемии / реперфузии у крыс. Смерть клетки . 2013; 4: e771.
• 23Аннапурна А., Ансари Массачусетс, Манджунатх ПМ. Частичная роль множественных путей в ограничивающем размер инфаркта эффекте кверцетина и рутина против церебрального ишемического реперфузионного повреждения у крыс. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2013; 17: 491–500.
• 24Pulsinelli WA, Buchan AM. Модель крысы с окклюзией четырех сосудов: метод полной окклюзии позвоночных артерий и контроля коллатерального кровообращения. Ход . 1988; 19: 913–4.
• 25 Пульсинелли, Вашингтон, Бриерли, Дж. Б. Новая модель двусторонней ишемии полушария у крыс без анестезии. Ход . 1979; 10: 267–72.
• 26Бин Дж., Ван Ц., Чжо Ю.Ю., и др. . Пиперфентонамин (PPTA) ослаблял дефицит памяти, вызванный церебральной ишемией, за счет нейропротекции , связанной с антиапоптотической активностью. Metab Brain Dis . 2012; 27: 495– 505.
• 27Grogaard B, Gerdin B, Arfors KE.Ишемия переднего мозга крысы. Связь между продолжительностью ишемии, применением дополнительной ганглионарной блокады и долгосрочным выздоровлением. Ход . 1986; 17: 1010–5.
• 28Raz L, Zhang QG, Zhou CF, и др. . Роль Rac1 GTPase в активации НАДФН-оксидазы и когнитивных нарушениях после церебральной ишемии у крыс. PLOS ONE . 2010; 5: e12606.
• 29 Ясуда Ю., Шимода Т., Уно К., и др. .Временные и последовательные изменения глиальных клеток и экспрессии цитокинов во время дегенерации нейронов после временной глобальной ишемии у крыс. J Нейровоспаление . 2011; 8: 70.
• 30Chu K, Yin B, Wang J, и др. . Ингибирование рецептора P2X7 улучшает временную глобальную церебральную ишемию / реперфузионное повреждение через , модулируя воспалительные реакции в гиппокампе крысы. J Нейровоспаление .2012; 9:69.
• 31Globus MY, Вестер П., Бусто Р., и др. . Вызванное ишемией внеклеточное высвобождение серотонина играет роль в гибели нейрональных клеток CA1 у крыс. Ход . 1992; 23: 1595–601.
• 32Clark RE, Zola SM, Squire LR. Нарушение памяти распознавания у крыс после повреждения гиппокампа. Дж. Neurosci .2000; 20: 8853–60.
• 33Броудбент, штат Нью-Джерси, Сквайр, Л. Р., Кларк, Р. Р.. Пространственная память, память распознавания и гиппокамп. Proc Natl Acad Sci USA . 2004; 101: 14515–20.
• 34Lavenex PB, Amaral DG, Lavenex P. Поражение гиппокампа препятствует пространственному реляционному обучению у взрослых макак. Дж. Neurosci .2006; 26: 4546–58.
• 35Бартч Т., Шонфельд Р., Мюллер Ф.Дж., и др. . Очаговые поражения нейронов CA1 гиппокампа человека при временной глобальной амнезии ухудшают пространственную память. Наука . 2010; 328: 1412–5.
• 36Hoyer S, Betz K. Устранение отложенного постишемического дефицита энергии в коре головного мозга и гиппокампе старых крыс с помощью высушенного депротеинизированного экстракта крови (Актовегин). Arch Gerontol Geriatr . 1989; 9: 181–92.
• 37 Ван Х, Заиди А., Пал Р., и др. . Геномные и биохимические подходы к открытию механизмов избирательной уязвимости нейронов к окислительному стрессу. BMC Neurosci . 2009; 10: 12.
• 38Kuninaka T, Senga Y, Senga H, и др. .Природа усиленного митохондриального окислительного метаболизма экстрактом крови теленка. Дж. Клеточная физиология . 1991; 146: 148–55.
• 39Деревьянных Е.А., Бельская Г.Н., Кнолль Е.А., и др. . Опыт применения Актовегина в лечении пациентов с когнитивными расстройствами в остром периоде инсульта. Neurosci Behav Physiol . 2008; 38: 873–5.
• 40Dias Fiuza FE, Valerio RC, Cypriano PE, и др. .Силденафил обеспечивает устойчивую нейрозащиту при отсутствии восстановления в обучении после модели хронической гипоперфузии головного мозга с окклюзией 4 сосудов / внутренней сонной артерии у крыс среднего возраста. Brain Res Bull . 2013; 90: 58–65.

Применение Актовегина у пациентов с когнитивными нарушениями после коронавирусной инфекции (COVID-19) | Куташов

1.Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021) »(утв. Минздравом России) [Временное руководство« Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021) »(утверждена Минздравом России)]. Доступно по ссылке: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29-08.02.2021_%281%29.pdf (In Русь.).

2. Куташов В.А., Дутова Т.И., Банин И.Н. и др. Поражение нервной системы у больных новой коронавирусной инфекцией (клиническое наблюдение). Вселенная мозга = Вселенная Мозга. 2020; 2 (4 (7)): 23-8.

3. Хенека М.Т., Голенбок Д., Латц Э. и др. Непосредственные и отдаленные последствия инфекций COVID-19 для развития неврологических заболеваний. Alzheimers Res Ther. 2020 4 июня; 12 (1): 69.DOI: 10.1186 / s13195-020-00640-3

4. Патерсон Р. В., Браун Р. Л., Бенджамин Л. Новый спектр неврологии COVID-19: клинические, радиологические и лабораторные данные. Головной мозг. 2020 1 октября; 143 (10): 3104-20. DOI: 10.1093 / мозг / awaa240

5. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Бойко А.Н. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи.Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. = Журнал неврологии и психиатрии. Корсаков С.С. 2020; 120 (6): 7-16. doi: 10.17116 / jnevro20201200617.

6. Мао Л., Джин Х, Ван М. и др. Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай. JAMA Neurol. 2020 1 июня; 77 (6): 683-90. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2020.1127

7. Эрнандес-Фернандес Ф., Сандовал Валенсия Х., Барбелья-Апонте РА и др.Цереброваскулярные заболевания у пациентов с COVID-19: нейровизуализация, гистологическое и клиническое описание. Головной мозг. 2020 1 октября; 143 (10): 3089-103. DOI: 10.1093 / мозг / awaa239

8. Линдлау А., Видманн С.Н., Путенсен С. и др. Предикторы атрофии гиппокампа у тяжелобольных. Eur J Neurol. 2015 Февраль; 22 (2): 410-5. DOI: 10.1111 / ene.12443. Epub 2014 12 апреля

9. Ивашина Т.Дж., Эли Э.В., Смит Д.М., Ланга К.М. Длительные когнитивные нарушения и функциональные нарушения у лиц, переживших тяжелый сепсис.ДЖАМА. 27 октября 2010 г .; 304 (16): 1787-94. DOI: 10.1001 / jama.2010.1553

10. Widmann CN, Heneka MT. Отдаленные церебральные последствия сепсиса. Lancet Neurol. 2014 июн; 13 (6): 630-6. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (14) 70017-1

11. Жирар Т., Томпсон Дж., Пандхарипанде П. и др. Клинические фенотипы делирия во время критического заболевания и тяжесть последующих долговременных когнитивных нарушений: проспективное когортное исследование. Ланцет Респир Мед.Март 2018; 6 (3): 213-22. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (18) 30062-6

12. Sasannejad C, Ely EW, Lahiri S. Долгосрочные когнитивные нарушения после острого респираторного дистресс-синдрома: обзор клинического воздействия и патофизиологических механизмов. Crit Care. 2019 12 ноября; 23 (1): 352. DOI: 10.1186 / s13054-019-2626-z

13. Коняева В.В. Энцефалопатия, связанная с COVID-19: опыт клинических наблюдений в практической работе невролога.Лечебное дело = Лечебное дело. 2020; (3): 43-6. DOI: 10.24412 / 2071-5315-2020-12255.

14. Федорович А.А., Соболева Г.Н. Микроциркуляция у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и когнитивными нарушениями на лечении Актовегином. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015; 14 (3): 40-51. DOI: 10.24884 / 1682-6655-2015-14-3-40-51.

15.Танашян М.М., Шабалина А.А., Лагода О.В. и др. Мультимодальный подход к коррекции неврологических проявлений хронической ишемии головного мозга. Терапевтический архив = Терапевтический архив. 2018; (12): 61-7. doi: 10.26442 / 00403660.2018.12.000010.

16. Ковальчук В.В. Роль новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в прогрессировании и развитии цереброваскулярных заболеваний. Грамотный выбор патогенного лечения — залог успеха в лечении и профилактике.Взгляд эксперта из «красной зоны». Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика = Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. 2021; 13 (1): 57-66. DOI: 10.14412 / 2074-2711-2021-1-57-66.

17. Wade DT. Реабилитация после COVID-19: научно-обоснованный подход. Clin Med (Лондон). 2020 июл; 20 (4): 359-65. DOI: 10.7861 / Clinmed.2020-0353. Epub 2020 9 июня

18. Борискина Л.М. Актовегин в лечении пациентов с когнитивными нарушениями при хронической ишемии головного мозга.Нервно-мышечные болезни. 2015; 5 (4): 25-31. DOI: 10.17650 / 2222-8721-2015-5-4-25-31.

19. Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калин ЯБ и др. Эффективность лечения Актовегином у пациентов пожилого возраста с синдромом умеренного снижения когнитивных функций сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. Спецвыпуски. 2013; 113 (7-2): 69-76. Доступно по ссылке: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2013/7/031997-72982013728.).

20. Захаров В.В., Сосина В.Б. Возможности антигипоксантов в лечении умеренных когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом. Лечащий врач. 2010; (3): 87-91. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21546938.

21. Кольцова Е.А. Применение Актовегина для профилактики когнитивных нарушений после инсульта. Фарматека. 2018; 5 (358): 66-70. Доступно по адресу: https: // www.elibrary.ru/item.asp?id=34998854.

22. Гехт А., Скуг И., Эдмундсон С. и др. ARTEMIDA Trial (рандомизированное испытание эффективности, 12 месяцев International DoubleBlind Actovegin): рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях. Инсульт. 2017 Май; 48 (5): 1262-70. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.116.014321

23. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al. Подтверждена клиническая эффективность Актовегина у пациентов пожилого возраста с органическим мозговым синдромом.Фармакопсихиатрия. 1995 июл; 28 (4): 125-33. DOI: 10,1055 / с-2007-979604

24. Белопасов В.В., Яшу Я., Самойлова Е.М., Баклаушев В.П. Повреждение нервной системы при COVID-19. Клиническая практика. 2020; 11 (2): 60-80. DOI: 10.17816 / Clinpract34851.

Агент захлопывает ссылку на HGH Doctor

Команда

Тайгера Вудса во вторник поспешила дискредитировать сообщение New York Times, в котором говорится, что игрок в гольф связан с врачом, который, по словам газеты, находится под уголовным расследованием в Соединенных Штатах и ​​подозревается в снабжении спортсменов препаратами для повышения производительности.

The Times написала, что Энтони Галеа, канадский врач, который говорит, что он сам принимает гормон роста человека и прописывает его пациентам в Канаде в возрасте 40 лет и старше, лечил Вудса с помощью легальной методики прядения крови, называемой терапией плазмой с высоким содержанием тромбоцитов. ускорить выздоровление Вудса после реконструктивной операции на колене в 2008 году.

Марк Стейнберг, агент Вудса из Кливлендской International Management Group, сказал в заявлении: «Лечение, полученное Тигром, является широко распространенной терапией и предполагает некоторую связь с незаконностью безрассудно безответственно.»

Быстрая реакция команды Вудса резко контрастирует с тем, как она обрабатывала слухи, проистекающие из причудливой автомобильной аварии гольфиста около его дома в Айлворте 27 ноября. Эксперты по связям с общественностью обвинили Вудса и его представителей в том, что они не сразу обратились к сообщениям о том, что женатый гольфист имел сексуальные отношения со многими женщинами.

The Times сообщила, что гормон роста человека и Актовегин, препарат, извлеченный из крови теленка, были обнаружены в медицинской сумке Галеа в Университете США.Юго-канадская граница в конце сентября. В настоящее время использование Актовегина не запрещено Всемирным антидопинговым агентством, за исключением случаев, когда он вводится внутривенно, но его использование, продажа или импорт в США является незаконным.

Газета не писала, что Вудс употреблял какие-либо запрещенные наркотики. Фактически, он отметил, что Галеа сказал в интервью, что никогда не лечил профессиональных спортсменов гормоном роста, который PGA Tour классифицировал как запрещенное вещество.

Тай Вотоу, исполнительный вице-президент PGA Tour по коммуникациям и международным отношениям, сказал Orlando Sentinel: «Мы ничего не читали в опубликованных статьях о Dr.Галеа, который предполагает нарушение нашей антидопинговой политики в отношении Тайгера Вудса и доктора Галеа ».

Вместо этого Times сообщила, что Галеа сказал, что он летал в Орландо как минимум четыре раза и проводил терапию тромбоцитами в Вудсе. Дом Айлворта в феврале и марте. Газета писала, что Вудс был направлен к Галеа агентами гольфиста в IMG, потому что они беспокоились, что реабилитация Вудса продвигается медленно.

Steinberg опроверг это.

«Нью-Йорк Таймс категорически неверна, никто в IMG никогда не встречался и не рекомендовал доктора Галеа, и мы не беспокоились о прогрессе выздоровления Тигра, как ложно сообщала Times», — написал Стейнберг в своем заявлении.

При терапии с высоким содержанием тромбоцитов врач помещает кровь пациента в центрифугу. Этот процесс изолирует тромбоциты, которые выделяют химические вещества, которые помогают процессу заживления организма. В свою очередь, эти тромбоциты вводятся в поврежденную область. Этот процесс, как отмечает Times, может стимулировать рост новых мягких тканей или костных клеток.Газета также отметила, что бывший защитник «Тампа-Бэй Букс» Крис Симмс и бывший защитник штата Флорида Джавон Уокер «клянутся» Галеа.

Еще любовниц?

Между тем, в последние дни веб-сайты, посвященные сплетням о знаменитостях, и таблоиды связали Вудса с еще двумя женщинами, Джули Постл и Терезой Роджерс, в результате чего общее число предполагаемых любовниц составляет не менее 12.

Согласно сообщению New York Post, Postle работала официанткой в ​​ночном клубе Roxy в Орландо, когда познакомилась с Вудсом в 2004 году.The Post сообщила, что 26-летняя Постл живет в Техасе, и один номер, который Sentinel нашел для нее, был отключен во вторник вечером. В архивах Орландо Сентинела указано, что она окончила среднюю школу Лейк-Хауэлл в Уинтер-Парке в 2001 году.

На веб-сайте RedCarpetMonday.com есть описание компании Purple Events & Marketing, основанной Postle в 2007 году, которая заявила, что может помочь с вечеринками, предоставить модели для презентации продуктов и организовать местные рекламные акции, чтобы люди могли увидеть продукт. .

RadarOnline.com сообщил, что Роджерс за 40 и живет в Южной Флориде. Согласно веб-сайту, ее отношения с Вудсом начались до того, как Вудс женился на Элин Нордегрен, и продолжились после свадьбы.

Между тем, WFTV сообщило во вторник, что перед домом Вудса в Айлворте был замечен движущийся фургон, и оказалось, что рабочие перевозили произведения искусства.

Несомненно, репутация Вудса в последнее время сильно пострадала. Опрос USA Today / Gallup, проведенный на этой неделе, показал, что «благоприятный» рейтинг Вудса упал до 33 процентов.В последнем опросе о Вудсе, проведенном в июне 2005 года, она составила 85 процентов.

«Есть реактивные связи с общественностью, и есть активные связи с общественностью», — сказал Майк Пол, президент и старший советник MGP & Associates PR, фирмы, базирующейся в Нью-Йорк. «Это ключевой пример проактивных связей с общественностью. Вы реагируете на начальный инцидент … но вы проактивно описываете, что это такое, прежде чем другие сделают это с их точки зрения и своим тоном».

Swift response

Мастерство Вудса на поле для гольфа — это тот аспект его публичной личности, который не подвергался нападкам в течение последних нескольких недель.Он выиграл 71 турнир в PGA Tour. Эта цифра включает 14 крупных профессиональных чемпионатов, что всего на четыре меньше, чем рекорд Джека Никлауса из 18 крупных профессиональных чемпионатов.

И все же ничто не может разрушить имидж спортсмена так быстро, как связь с употреблением повышающих спортивные результаты наркотиков. Марк Макгуайр, когда-то прославившийся как человек, побивший рекорд Роджера Мариса по бейсболу по хоумрану за один сезон, потерял доверие после выступления перед слушанием в Конгрессе, на котором он не отвечал напрямую, употреблял ли он препараты, улучшающие спортивные результаты.

Команда Вудса получила ответ на статью в Times вскоре после ее публикации.

Кевин Салливан, бывший директор по коммуникациям в Белом доме Джорджа Буша, который основал свою собственную коммуникационную фирму, сказал, что команда Вудса сделала правильный шаг и так быстро отреагировала.

«Первой ошибкой в ​​этом деле было то, что прошло так много времени, прежде чем они что-то сказали», — сказал Салливан.

Стратегия: 2 идеи

Салливан сказал, что у Вудса есть два выбора относительно общего кризиса, с которым он сталкивается: он может либо дать интервью один на один с кем-то, например, с Ларри Кингом или Опрой Уинфри, либо Вудс может провести пресс-конференцию. .Салливан не думает, что Вудс захочет дать интервью один на один, потому что такие интервью предполагают, что субъект раскроет личные детали.

«Я не думаю, что есть какие-либо сомнения в том, что он сможет оправиться от этого», — сказал Салливан. «Американцы необычайно снисходительны, а фанаты спорта — еще больше. Мы любим истории о возвращении. Мы любим второй шанс. Есть люди, которые живут, чтобы сбить самого успешного человека с пьедестала.Но если они возьмут на себя ответственность за то, что они сделали, я думаю, нам понравится история о возвращении ».

Одна история о возвращении связана с бейсбольным питчером Энди Петтиттом.

Петтитт провел пресс-конференцию перед весенней тренировкой с New York Yankees в 2008 год, в котором он извинился за использование гормона роста.

«Мы всегда принимаем извинения — один раз, — сказал Уильям Саттон, профессор спортивного маркетинга программы UCF DeVos Sport Business Management. — Один раз». Если это станет привычным, нас не волнуют извинения.Он потерял популярность. Мы американцы; мы собираемся дать вам преимущество сомнения ».

ᐈ Купить ACTOVEGIN 40 мг / мл 10 мл 5-го раствора для инъекций в ампулах онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению препарата АКТОВЕГИН Торговое наименование Актовегин Международное непатентованное наименование Нет Лекарственная форма Раствор для инъекций 40 мг / мл — 2 мл, 5 мл и 10 мл Состав 1 мл активного вещества — депротеинового гемопроизводного кровь телят (по сухому веществу) * 40.0 мг. вспомогательное вещество: вода для инъекций * содержит около 26,8 мг натрия хлорида Описание Прозрачный раствор желтоватого цвета Фармакотерапевтическая группа Лекарства, влияющие на кроветворение и кровь. Другие гематологические препараты. Код ATX B06AB Фармакологическая фармакокинетика Изучить свойства фармакокинетических характеристик (абсорбция, распределение, выведение) препарата Актовегин невозможно, так как он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.Актовегин обладает антигипоксемическим действием, которое начинает проявляться самое позднее через 30 мин. после парентерального введения. Максимальный эффект отмечается через 3 часа после парентерального и через 2–6 часов после перорального приема. Фармакодинамика Актовегин — это гемопроизводное, которое получают с помощью диализа и ультрафильтрации (имеют место соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Актовегин — антигипоксант, оказывающий три типа эффектов: метаболическое, нейропротекторное и микроциркуляторное.Актовегин увеличивает абсорбцию и утилизацию кислорода, входящие в состав препарата инозитол, фосфо-олигосахариды, положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии. Активность препарата Актовегин подтверждается измерением повышенной абсорбции и повышенной утилизации глюкозы и кислорода. Рассмотрены несколько способов реализации нейропротекторного механизма действия препарата.Актовегин препятствует развитию апоптоза, индуцированного пептидом бета-амилоида (Aβ25-35). Актовегин модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе. Другой механизм действия связан с ядерным ферментом сорняком (ADF-рибозой) — полимеразой (PARP). PARP играет важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК, однако чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полинейропатия.Актовегин подавляет активность ПАРП, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы. Положительными эффектами препарата Актовегин, влияющими на процессы микроциркуляции и эндотелия, являются увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенетического тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоловенулярного шунтирования. кровоток с первичным кровообращением в капиллярном русле и стимуляцией функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляцию.В ходе различных исследований было установлено, что действие препарата Актовегин наступает не позднее, чем через 30 минут после его приема. Максимальный эффект отмечается через 3 часа после парентерального и через 2–6 часов после перорального приема. Влияние препарата Актовегин на ассимиляцию и утилизацию кислорода, а также инсулиноподобная активность со стимуляцией транспорта и окисления глюкозы значимы при лечении диабетической полинейропатии (ДПН). У пациентов с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией Актовегин достоверно уменьшает симптомы полинейропатии (колющие боли, жжение, парастезии, онемение в нижних конечностях).Объективно уменьшаются нарушения чувствительности, улучшается психическое здоровье пациентов. Показания в составе комплексной терапии: — симптоматическое лечение когнитивных нарушений, в том числе постинсультных когнитивных нарушений и деменции. — симптоматическое лечение нарушений периферического кровообращения и их последствий. — симптоматическое лечение диабетической полинейропатии (ДПН). Способ применения и дозы Актовегин, раствор для инъекций, применяют внутримышечно, внутривенно (в том числе в виде инфузий) или внутриартериально.Иинструкция по использованию ампул с одной точкой излома: берите ампулу так, чтобы верхушка, содержащая метку, находилась выше. Осторожно постучав пальцем по ампуле и встряхивая, дать раствору стечь с кончика ампулы вниз. Верхушку ампулы сломать, нажав на метку. В зависимости от тяжести клинической картины, сначала необходимо ввести 10-20 мл препарата внутривенно или внутриартериально ежедневно, для дальнейшего лечения по 5 мл внутривенно или внутримышечно медленно, ежедневно или несколько раз в неделю.Для инфузионного введения от 10 до 50 мл препарата необходимо добавить к 200–300 мл основного раствора (изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы). Скорость инфузии около 2 мл / мин. Для внутримышечных инъекций используют не более 5 мл препарата, который следует вводить медленно, так как раствор является гипертоническим. Постинсультные когнитивные нарушения В остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5-7 дня, по 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 20 инфузий с переходом в таблетированную форму по 2 таблетки 3 раза в сутки (1200 мг / сут). день).Общая продолжительность лечения 6 месяцев. Деменция По 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 4 недель. Нарушения периферического кровообращения и их последствия По 800 — 2000 мг в сутки внутриартериально или внутривенно капельно. Продолжительность лечения до 4 недель. Диабетическая полинейропатия. По 2000 мг в сутки внутривенно капельно 20 инфузий с переходом в таблетированную форму по 3 таблетки 3 раза в сутки (1800 мг / сутки) продолжительностью от 4 до 5 месяцев. Побочные эффекты Частота побочных эффектов определялась согласно классификации Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до & lt, 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до & lt, 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до & lt, 1/1000), очень редко (& lt, 1/10000), не известно (не может оцениваться по имеющимся данным).Нарушения со стороны иммунной системы Редко: аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шока). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: крапивница, внезапное покраснение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: неизвестно: миалгия. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата Актовегин — общие противопоказания к инфузионной терапии: декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, гипергидратация — детский возраст до 18 лет.Лекарственные взаимодействия не установлены. Особые указания Парентеральное введение препарата следует проводить в стерильных условиях. Из-за возможности анафилактической реакции рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). В случае электролитических нарушений (таких как гиперхлоремия и гипернатриемия) указанные состояния необходимо соответствующим образом скорректировать. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окрашивания может варьироваться от партии к партии в зависимости от особенностей используемых исходных материалов, однако это не оказывает отрицательного влияния на активность препарата или его транспортировку.Не используйте непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы. После вскрытия ампулы раствор нельзя хранить. Клинические данные В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA (NCT01582854), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин в отношении когнитивных нарушений у 503 пациентов с ишемическим инсультом, общая частота серьезных нежелательных явлений и смерти была идентична в обе группы лечения. Хотя частота повторных ишемических инсультов в этой популяции пациентов была в пределах ожидаемой, было зарегистрировано большее количество случаев в группе, принимавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо, однако это различие не было статистически значимым.Взаимосвязи между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом не установлено. Применение у пациентов детского возраста. В настоящее время данные о применении препарата Актовегин у лиц детского возраста отсутствуют, поэтому его применение данной группе лиц не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами не установлено. Применение при беременности и в период лактации Актовегин следует применять только тогда, когда терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода или ребенка.Передозировка Нет данных по возможности передозировки препаратом Актовегин. На основании фармакологических данных не ожидается дополнительных нежелательных эффектов. Форма выпуска и упаковка По 2, 5 или 10 мл препарата в ампулах из бесцветного стекла с точкой разрыва. По 5 ампул помещают в пластиковую блистерную упаковку. По 1 (для 5 мл и 10 мл) или 5 (для 2 мл) блистерных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках поместить в пачку картонную. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.Для ампул 2 мл и 5 мл маркировка наносится на поверхность стекла ампулы или на этикетку, наклеиваемую на ампулу. Для ампул по 10 мл маркировка наносится на этикетку, наклеиваемую на ампулу. Условия хранения хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности. Статус рецепта По рецепту Изготовителя и упаковщика Takeda Austria GmbH., Австрия Санкт-Петербург Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / Санкт-Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия Владелец регистрационного удостоверения ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия, 119048, г. Москва, ул. Усачева, 2, 119048, Россия, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, корп. 1, ООО «Такеда Фармасьютикалс» Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (оферты) от потребителей по качеству лекарственного средства и несущей ответственность. для пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственного средства ТОО «Такеда Казахстан» г. Алматы, ул.44
для разработки

.