Какой должен быть эндометрий в норме: УЗИ эндометрия

Содержание

Эндометриоз шейки матки. Диагностика и лечение эндометриоза шейки матки – Гинеко – клиника гинекологии

Эндометриоз — это гинекологическое заболевание, при котором эндометрий (ткань полости матки), попадает за пределы матки и располагается там, где его в норме быть не должно: в и на маточных трубах, яичниках, внутренних органах малого таза, и даже легочной ткани. Данная патология характеризуется разрастанием эндометрия на поверхности влагалищной части шейки матки. Эндометриоз шейки матки встречается достаточно редко (согласно европейской статистике от этого заболевания страдают не более 2,5% пациенток гинекологических центров).

Причины эндометриоза шейки матки

Наиболее распространенной причиной развития данного вида эндометриоза считаются травмы шейки матки, которые женщина может получить вследствие родов или абортов, а также в случае электрокоагуляции или биопсии.

Если к моменту начала менструации на поверхности шейки матки имеется открытая ранка, риск развития заболевания возрастает.

Дело в том, что в норме в менструальной крови содержатся клетки эндометрия, которые могут прикрепиться к ране и начать разрастаться, формируя очаг эндометриоза.

Симптомы эндометриоза шейки матки

Часто заболевание протекает бессимптомно и обнаруживается случайно, во время планового осмотра у гинеколога. Тем не менее, некоторые пациентки отмечают у себя косвенные симптомы развития болезни, к которым относятся:

  • пред- и постменструальные кровянистые выделения из половых путей;
  • кровянистые выделения после интимной близости.

Болевой синдром и бесплодие, которые некоторые специалисты также относят к симптомам эндометриоза, в случае поражения влагалищной части шейки матки, как правило, отсутствуют. Если пациентка отмечает проблемы с зачатием, это может свидетельствовать о наличие у нее других форм заболевания или иных заболеваний органов половой сферы.

Диагностика эндометриоза шейки матки

Диагноз «эндометриоз шейки матки» ставится врачом-гинекологом после проведения следующих диагностических процедур:

  • гинекологический осмотр шейки матки зеркалами выявляет очаги эндометриоза на ее влагалищной части;
  • кольпоскопия;
  • цервикоскопия или цервикография.

Профилактика эндометриоза шейки матки

В медицинской клинике Гинеко налажена система профилактики заболеваний шейки матки, объединившая целый цикл мероприятий.

  1. Тщательное обследование женщин с неадекватно сильными болями в период менструации.
  2. Также немаловажен постоянный контроль за пациентками после хирургических манипуляций в матке, чтобы вовремя устранить патологии в случае их возникновения.
  3. Своевременное лечение воспалительных заболеваний (чтобы не допустить их переход в хронические), приводящих зачастую к эндометриозу шейки матки.
  4. Сбор анализов для установления присутствия гормонов, способных воздействовать на иммунную и другие системы организма.

Повышенное внимание для ранней диагностики эндометриоза шейки матки необходимо уделить женщинам при:

  • уменьшении длительности менструального цикла;
  • нарушении обмена веществ, характеризующимся особо значительной прибавкой веса;
  • применении внутриматочных контрацептивных средств;
  • достижении возрастного периода от 29 до 46 лет;
  • повышении уровня эстрогенов.

Лечение эндометриоза шейки матки

Если заболевание никак не беспокоит пациентку, можно отказаться от лечения, поскольку сам факт его наличия не угрожает здоровью женщины. Если же болезнь доставляет дискомфорт, проводится удаление очагов эндометриоза с поверхности шейки матки, для чего в настоящее время предложены различные методы лечения. Из арсенала средств, которыми располагают практические врачи, наиболее эффективным, бережным, безопасным в том числе у нерожавших пациенток, безболезненным и малотравматичным способом является высокочастотная радиоволновая хирургия (Сургитрон).

В клинике Гинеко работает команда высококлассных специалистов европейского уровня. Наша клиника оснащена самым современным высокотехнологичным оборудованием. Мы применяем наиболее прогрессивные органосохраняющие методики, поэтому, обращаясь к нам, вы можете быть спокойны за результат лечения эндометриоза шейки матки и других заболеваний.

Какой должен быть эндометрий при беременности? | mamaclub

Период беременности – это расцвет любой женщины, и, конечно, ожидание самого большого чуда в ее жизни – рождения малыша. Кроме всего приятного, этот период несет в себе огромную ответственность за жизнь и здоровье сразу двоих — будущей мамы и ребенка.

Поэтому, каждая женщина обязана знать свой организм, так досконально, чтобы уметь объяснять те или иные явления без посторонней помощи, и не волноваться лишний раз.

Роль эндометрия в процессе оплодотворения

В первые же дни после оплодотворения яйцеклетки важную роль играет эндометрий – маточный слой, который устилает ее внутри. В него и врастает плодная часть плаценты или хориона, как принято называть ее в медицине. Плацента обеспечивает внутриутробное питание и дыхание плода. И ели плацента – это временное явление в организме матери, то эндометрий в нем существует всегда. За время менструального цикла он разрастается, образует складки и железистые структуры.

Видео дня

Если взглянуть на эндометрий со стороны его структурного состава, то он представляет собой чувствительную к гормональному фону ткань, которая значительно утолщается в третьей фазе цикла, наполняется железами и начинает обильное кровоснабжение. Это и есть подготовка организма к имплантации эмбриона.

При условии, что оплодотворения не произошло, во время менструации разросшийся эндометрий отторгается организмом полностью. При условии, что оплодотворение прошло удачно, эндометрий становится своеобразным ложе для плода. Его отторжения в данный период будут препятствовать гормональные процессы, которые в первую очередь активизируются в этот период.

Что такое эндометрий и его главная миссия?

Эндометрий представляет собой довольно сложную систему организма, состоящую из огромного множества разных компонентов. Это и железистый и покровный эпителий, и основное вещество, и кровеносные сосуды, и стромы.

Эпителий эндометрия состоит из секреторных, мерцательных и аргирофильных клеток. Стромы состоят из гистиоцитов, фибробластоподобных, лаброцитов.

Маточные железы (крипты собственного слоя) – это длинные простые трубчатые изогнутые железы, открывающиеся в маточный просвет.

Главной миссией эндометрия при беременности является создание максимально благоприятных условий для имплантации в матке бластоцисты. Железы и сосуды эндометрия разрастаются, и оканчиваются озерцами, в которые изливается кровь женщины, которая, в свою очередь, омывает ворсинки плаценты.

Разрастание слоя эндометрия, это важный процесс и фактор, входящий в состав плаценты. Ведь именно через него поступает пища и воздух к эмбриону.

До наступления беременности размер эндометрия, вернее его толщина, может колебаться между тремя и семнадцатью миллиметрами. В начале цикла – три – шесть миллиметров, в конце – двенадцать-семнадцать.

Зачастую, нарушения в процессе разрастания эндометрия приводят к так называемому эндометриозу, который опасен таким осложнением, как бесплодие.

Размер эндометрия при беременности

На первой же недели после удачного зачатия, то есть, при наступлении беременности норма толщины эндометрия составляет от девяти до пятнадцати миллиметров. А к моменту первого ультразвукового исследования, когда аппарат может различать плодное яйцо, эндометрий достигает двух сантиметров.

Для того, чтобы наступила беременность эндометрий должен быть толщиной не менее семи миллиметров. Если он не достигает этой толщины, возможность зачатия сводится к минимуму. Хотя, случаются беременности при шести миллиметровом эндометрии.

Отклонением от нормы считается неразвивающийся при беременности эндометрий. Диагноз гипоплазия по сути означает тонкий эндометрий. Гиперплазия, то есть сильно увеличенный эндометрий, так же отклонение от нормы. Оба этих диагноза и явления являются серьезным препятствием для зачатия и беременности.

Источник: mamapedia.com.ua

Толщина эндометрия не является критерием выбора инструментальной ревизии полости матки после медикаментозного аборта

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Ультрасонография – метод, который является рутинным и применяется для подтверждения эффективности медикаментозного аборта. Основная цель его — убедиться в том, что гестационный мешок удален из полости матки [1].
Измерение толщины эндометрия также используется для определения количества детрита или остатков тканей гестации (фрагментов децидуальной оболочки или элементов хориона) в матке после экспульсии плодного яйца [15].

Многие практические врачи используют этот показатель в качестве индикатора необходимости опорожнения полости матки после медикаментозного аборта, расценивая такое состояние как неполный аборт, что приводит к увеличению частоты неоправданного инструментального вмешательства [3].

В совместном исследовании Минздравсоцразвития РФ и ВОЗ «Стратегическая оценка политики, программ и услуг в сфере непланируемой беременности, абортов и контрацепции в Российской Федерации» (2009) [2] группой экспертов были сделаны находки, свидетельствующие о недостаточном знании врачей технологии ведения пациенток после медикаментозного аборта: неоправданно частое выполнение ультразвукового исследования (до 7 раз за 10 дней) и неадекватная интерпретация полученных данных, что приводит к увеличению выскабливаний полости матки в отдельных медицинских центрах до 50%.

Тогда как экспертами ВОЗ было показано, что многократное ультразвуковое исследование (УЗИ) не увеличивает эффективность медикаментозного аборта, а раннее контрольное посещение клиники отнесено к факторам риска хирургического завершения аборта [1,2,11].

Эмпирические наблюдения (при консультировании врачей, обращающихся по поводу высокой частоты «неэффективных случаев» прерывания беременности, потребовавших выскабливания полости матки, и жалоб на «низкое качество» препаратов) также свидетельствуют о значительной вариабельности использования ультрасонографического исследования и гипердиагностике неполного аборта, и в конечном итоге дискредитации метода. Наиболее частыми ошибками в ведении пациенток являются: раннее проведение УЗ-контроля (начиная со второго дня после введения мифепристона для констатации гибели плодного яйца), применение допплерографии (что приводит к «диагностике» несуществующего «плацентарного полипа»), визуализация детрита в полости матки (наличие которого является нормой, но расценивается врачами как неполный аборт), неадекватная оценка толщины эндометрия (и использование этого показателя в качестве критерия для определения показания для выскабливания полости матки) [3].

Экспертиза медицинской документации в таких случаях свидетельствует в большинстве из них о недостаточном качестве оказания медицинской помощи женщинам в послеабортном периоде при медикаментозном аборте.

Анализ зарубежной литературы по этому вопросу показал, что толщина эндометрия менее 15 мм свидетельствует о полном удалении плодного яйца и тканей гестации из полости матки после спонтанного или медикаментозного аборта [15]. Небольшое количество крови в полости матки с мелкими сгустками дает картину неоднородности структуры М-эхо с наличием эхопозитивных и эхонегативных включений (рис. 1) [3].

Так, в одном большом (652 пациентки) проспективном исследовании было показано, что толщина эндометрия не является критерием для выполнения дилатации и кюретажа (D&C) [16]. В упомянутом исследовании изучалось состояние эндометрия по данным ультрасонографии у женщин после медикаментозного и хирургического аборта. Средняя толщина эндометрия на 14 день после приема мизопростола составляла 9,0 мм и в группе D&C 6,9 мм (различие 2,1 мм, 95%-ный доверительный интервал [CI] 1. 0-3.2). 12 женщин (3,2%) после медикаментозного аборта впоследствии подверглись D&C, и у них средняя толщина эндомерия была больше (различие 5,5 мм, 95%-ный [CI] 2,3-8,8). Однако толщина эндометрия не коррелировала с последующим D&C. Прогнозирующая ценность толщины эндометрия в этом исследовании составила менее 40%.

В двух проспективных исследованиях было показано, что уровень Я-ХГЧ имел гораздо большее значение, чем толщина эндометрия, на исходы медикаментозного аборта [7,10].

В исследовании, включавшем 1870 женщин, D&C потребовалось в 1,6% случаев после подтвержденной ультразвуком экспульсии плодного яйца [16]. Среднее время между приемом мифепристона и D&C составило 24 дня (от 6 до 67 дней). Средняя толщина эндометрия у женщин, подвергшихся D&C была 14,5 мм, а у женщин, которым это вмешательство не потребовалось, – в среднем 10,9 мм (разница 3,5 мм статистически не достоверна). Далее исследователи распределили женщин по толщине эндометрия от 10 до 30 мм с интервалом 5 мм и рассчитали положительную и отрицательную прогностическую ценность.

Положительная прогностическая ценность составила менее 25,0 % во всех подгруппах, отрицательная – более 98,4 %. Распределение было также выполнено в зависимости от интервала времени от приема мизопростола до УЗ-контроля. Оказалось, что значения толщины эндометрия варьировали менее 3 мм во временных интервалах и не показали тренда ни к уменьшению, ни к увеличению в период от 5 до 11 дня между приемом мизопростола и УЗИ. Авторы приходят к выводу, что толщина эндометрия не может являться предиктором выбора активной хирургической тактики после медикаментозного аборта.
Необоснованность жалоб врачей на «низкое качество» препаратов свидетельствует о недостаточном знании механизма действия препаратов.

В клинической характеристике течения медикаментозного аборта различают два периода. I период — латентный. Он характеризуется отсутствием клинических  проявлений прерывания беременности в течение 24-48 ч (28,6±2,3) с  момента приема препарата. При этом кровянистые выделения появляются лишь у 50% пациенток [13].

В этот период происходит конформационная перестройка рецептора прогестерона и блокада транскрипционных эффектов, что приводит к гибели эмбриона и отслойке плодного яйца от стенок матки. Кроме этого, мифепристон способствует восстановлению чувствительности клеток миометрия к окситоцину и интерлейкину 1, ингибирует влияние эстрогенов на матку, приводит к релаксации шейки матки за счет изменения соотношения цАМФ/цГМФ, повышает чувствительность к эндогенным простагландинам [4]. За счет этих эффектов приблизительно у 3-5% женщин экспульсия плодного яйца может произойти без дополнительного введения мизопростола [13].

II период – основной. Он характеризуется кровотечением, по интенсивности соответствующим или незначительно превышающим обычную менструацию и продолжающимся в течение 5-30 дней. Начало кровотечения после приема мизопростола составляет в среднем 1,4 ч [13]. Средняя продолжительность кровотечения – 7,2 дня (максимально – 12-14 дней, редко – до 16,7-21,7 дней или даже до очередной менструации в незначительном количестве, что рассматривается как вариант нормы). Следует предупредить женщину о том, что если кровянистые выделения отсутствуют после приема мизопростола в течение суток, то ей необходимо явиться в клинику для приема повторной дозы мизопростола [6]. Объем кровопотери, определяемый количеством прокладок, использованных за период послеабортного кровотечения, соответствует в среднем 30,5 штук за 2 недели (варианты от 2 до 125). Наиболее обильные кровянистые выделения наблюдаются через 3-6 ч после приема простагландина. Указанный выше объем кровопотери не сказывается существенно на уровне гемоглобина, который снижается не более чем на 0,5 г/дл и достоверно не отличается от исходного [8,9].

Препарат вызывает расширение шейки матки и усиление маточных сокращений, что способствует изгнанию плодного яйца. В 60% случаев экспульсия плодного яйца происходит в течение первых 6 ч после приема мизопростола, в остальных – в течение суток. Лишь у 2,9% пациенток происходит задержка плодного яйца в матке более указанного срока, но в течение 7-10 дней возможно его самостоятельное изгнание без применения дополнительных средств [13].
Поэтому, если во время контрольного УЗИ плодного яйца в полости матки нет или оно погибло и отслоилось от стенок матки, можно говорить об эффективности мифепристона. Задержка отслоившегося плодного яйца в полости матки или наличие значительного количества детрита (рис. 2) или элементов хориона (рис. 3) говорит о недостаточной сократительной активности миометрия и/или недостаточном раскрытии цервикального канала, и в этом случае следует рассмотреть возможность назначения повторных доз мизопростола [6].

Продолжающаяся беременность регистрируется в 1,1% (рис. 4) [1] случаев и характеризует не «качество» препаратов, а свидетельствует об индивидуальном отсутствии чувствительности рецепторов к ним.

В качестве факторов риска «неудачного» медикаментозного аборта в одном из исследований указываются: более старший возраст женщин, предыдущие самопроизвольные аборты, многоплодная беременность и более раннее контрольное посещение клиники [11].

Согласно современным рекомендациям ВОЗ, чтобы подтвердить факт завершения аборта, отсутствие инфекции или любых других осложнений, следует назначить время для повторного визита к врачу через 10-15 дней [1] (в Письме МЗ РФ №2510/4854-02-32 «О применении препарата мифегин в акушерско-гинекологической практике» от 15. 05.2002 этот срок определен в 7-10 дней).

При этом, по мнению экспертов ВОЗ, направление женщин на вакуумную аспирацию целесообразно лишь тогда, когда процесс продолжающейся беременности будет подтвержден на основании данных гинекологического обследования, клинической симптоматики или результатов лабораторных исследований [1,5].

Убедиться в том, что аборт прошел успешно, можно на основании двух их ниже перечисленных методов [6]:
Медицинское обследование: сообщение женщины о симптомах аборта (информация о боли и характере кровотечения) и результаты гинекологического обследования (уменьшение матки до нормальных (до аборта) размеров).
УЗИ: этот метод может быть эффективным, если врач владеет техникой проведения исследования. Очень важно уметь отдифференцировать сгустки крови и остатки продуктов зачатия от неполного аборта и продолжающейся беременности. Если женщина клинически здорова, то нет показаний к хирургическому завершению аборта, даже если при УЗИ обнаружены остатки продуктов зачатия. Более того, даже после гибели плода в матке может оставаться нежизнеспособное плодное яйцо, и если у женщины нет признаков инфекции, сильного кровотечения и есть желание подождать полного изгнания, то это можно сделать. При этом целесообразно назначить дополнительные дозы мизопростола с целью усиления сократительной деятельности матки. В настоящее время проводятся исследования в целях установления оптимальной дозы мизопростола в случае задержки плодного яйца.

Содержание Я-ХГЧ в сыворотке крови: снижение содержания Я-ХГЧ может указывать на то, что беременность прервана (если уровень снизился на 50% за 24 ч при условии, что его содержание было определено перед выполнением аборта или его содержание ниже 1 000 мЕд/л через 2 недели после приема мифепристона).

Активная хирургическая тактика показана в следующих случаях:
1. Продолжающаяся беременность, подтвержденная на 10-14 день после приема мифепристона/мизопростола.
2. Острая кровопотеря после приема мизопростола (более 2 прокладок «макси» в течение 1 ч на протяжении 2 ч).
3. Обильная кровопотеря (превышающая по объему менструальную) на протяжении 7 дней и более без тенденции к уменьшению при проведении лечения для консервативного гемостаза; наличие признаков анемии.
4. Признаки инфекции при наличии остатков тканей гестации в полости матки.
5. Желание женщины завершить процесс при длительных сукровичных выделениях.
Необходимость в ревизии возникает не чаще чем в 1,5-2,5% случаев. С целью сохранения принципа безопасности при завершении аборта хирургическим способом следует отдавать предпочтение методу мануальной вакуумной аспирации [1]. Гистологическое исследование удаленного материала следует считать обязательным [6].

Литература

1. Безопасный аборт: Рекомендации для систем здравоохранения по вопросам политики и практики. — Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2004. – 138 с.
2. Дикке Г.Б., Яроцкая Е.Л., Ерофеева Л.В. Стратегическая оценка политики, программ и услуг в сфере непланируемой беременности, абортов и контрацепции в Российской Федерации. Совместное исследование МЗ и СР РФ и ВОЗ. // Проблемы репродукции. – 2010. — № 3. – С. 92-108.
3. Дикке Г.Б. Клинические аспекты использования пенкрофтона для медикаментозного прерывания беременности. Руководство для врачей. М., 2008. – 52 с.
4. Карева Е.Н.. Молекулярные механизмы действия женских половых стероидов и их антагонистов: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М 2003; 55.
5. Часто задаваемые клинические вопросы о медикаментозном аборте. — Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2007. – 40 с.
6. Проведение медикаментозного аборта в условиях нехватки ресурсов. Вводное руководство. Второе издание. Нью-Йорк, 2009. – 63 с.
7. Chou S.Y. Chen C.Y. Chiang H.K. Chow P.K. Wang C.C. Hsu C.S. Monitoring medical abortion using mifepristone/misoprostol combination with ultrasonogram and serum human chorionic gonadotropin. Taiwan J Obstet Gynecol.  2006; 45(1):48-52
8. Davey A. Mifepristone and prostaglandin for termination of pregnancy contraindications for use, reasons and rationale. Contraception. 2006 Jul; 74(1): 16-20.
9. Davis A., Westhoff C., De Nonno L. Bliding patterns after ealy abortion with mifepriston and misoprostol or manual vacuum aspiration. J. Am. Med. Assoc. 2000; 55(3 Suppl): 141-4.
10. El-Baradie S.M., El-Said M.H. Ragab W.S, Elssery K.M, Mahmoud M. Endometrial thickness and serum beta-hCG as predictors of the effectiveness of oral misoprostol in early pregnancy failure. J Obstet Gynaecol Can.  2008; 30(10):877-81.
11. Haimov-Kochman R., Arbel R., Sciaky-Tamir Y., Brzezinski A., Laufer N., Yagel S. Risk factors for unsuccessful medical abortion with mifepristone and misoprostol. Acta Obstet Gynecol Scand.  2007; 86(4):462-6
12. Fiala C., Safar P., Bugdeman M., Gemzell-Danielsson K. Verifying the effectiveness of medical abortion; ultrasound versus hCG testing. Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol 2003; 109(2): 190-5.
13. Fiala Ch. Improving medical abortion. Using mifepristone in combination with a prostaglandin analog. Stockholm, 2005.
14. Gonzalez C.H.G., Vargas F.R., Perez A. et al. Limb deficiency with or without Mobius sequence in seven Brazilian children with misoprostol use in the first trimester of pregnancy. American Journal of Medical Genetics. 1993; 47: 59-64.
15. Pymar H.C., Creinin M.D., Schwartz J.L. Mifepristone followed on the same day by vaginal misoprostol for early abortion. Contraception. 2001; 64: 87-92.
16. Reeves M.F.; Fox V.C., Lohr P.A.; Creinin M.D. Endometrial thickness following medical abortion is not predictive of subsequent surgical intervention. Ultrasound Obstet Gynecol 2009; 32: 104-9.
17. Reeves M.F., Lorh P.A., Harwood B.J., Creinin M.D. Ultrasonographic endometrial thickness after medical and surgical management of early pregnancy failure. Obstet Gynecol.  2008; 111(1):106-12.
18. Sing K.C., Ummat S., Rajaram S., Goel N. First trimester abortion with mifepristone and sublingval misoprostol: a pilot study. Aust. N. Z. J. Obstet Gynaecol. 2005; 45(6): 495-8.

Рисунки см. в приложении

толщина, методы диагностики и терапия

Здоровье женщины находится в постоянной зависимости от гормонального фона. Любые его изменения способны вызвать отклонения в работе организма. Одни из самых серьезных гормональных перестроек происходят в период менопаузы женщины. В большей части это касается изменений в выработке эстрогена и прогестерона. Это оказывает влияние на атрофию слизистых поверхностей матки, что в конечном итоге приводит к полному прекращению менструаций и угасанию репродуктивной функции женщины. Но кроме вышеперечисленного, гормональные сбои способны вызывать развитие патологических процессов. Например, существует норма толщины эндометрия при климаксе. Отклонение от нее может говорить о развитии серьезных заболеваний. Каким должен быть эндометрий при климаксе и каковы способы лечения при отклонениях, рассмотрим в статье.

Определение эндометрия

Эндометрий – это слизистая оболочка полости матки, которая играет важную роль в процессе вынашивания ребенка и предотвращает слипание стенок органа. Эндометрий очень подвержен любым изменениям гормонального фона, так как содержит большое количество рецепторов, которые обеспечивают высокую чувствительность слизистой к гормонам. Так, в середине менструального цикла наблюдается подавляющее количество рецепторов, которые реагируют на эстроген, а во второй половине цикла – на прогестерон.

Рост эндометрия продолжается на протяжении всего цикла, подготавливаясь к возможному зачатию и имплантации эмбриона. К завершению цикла его толщина может превышать первоначальную в 10 раз. Если беременность не наступила, то матка отвергает функциональный слой слизистой, что проявляется наступлением менструации.

Норма эндометрия матки при климаксе

У женщин репродуктивного возраста толщина слизистой оболочки матки постоянно меняется под влиянием ее цикличной природы. В период климакса количество гормонов, которые вырабатываются яичниками, постепенно снижается. В связи с этим происходит постепенное истончение эндометрия, он становится более рыхлым. Конечным итогом данных изменений должно являться фиксирование толщины слизистой оболочки матки на уровне 5 мм. Если результаты анализов выявили увеличение этого значения, можно говорить о развитии патологического процесса. В большинстве случаев встречается превышение нормы значений, что является признаком гиперплазии эндометрия. Норма толщины эндометрия при климаксе может колебаться, но не более чем на 1-2 мм. Для подтверждения диагноза необходимо пройти ряд диагностических мероприятий и, в случае его подтверждения, начать необходимое лечение. Если результаты обследований указали на увеличение толщины слизистой до 6-7 мм, пациентка ставится на врачебный контроль, систематически проходя процедуру УЗИ. Чрезмерное разрастание эндометрия может приводить к серьезным последствиям.

Виды гиперплазии эндометрия

В настоящее время гиперплазию эндометрия во время климакса принято разделять на следующие типы:

  • Железистая. При этом соединительная ткань матки остается неизменной, а разрастаются именно железистые клетки. Является наиболее распространенной формой патологии, которая при раннем обнаружении вполне успешно поддается лечению. Перерастание в злокачественную природу происходит редко.
  • Кистозная. При данной форме заболевания происходит образование кист, а эпителиальная ткань претерпевает изменения. Данная форма гиперплазии является опасной, так как может перерасти в онкологические образования.
  • Кистозно-железистая. Смешанная форма патологии, при которой разросшиеся железистые клетки формируют кисты.
  • Очаговая. Возникает достаточно редко, но считается довольно опасной, так как характеризуется возникновением полипов, которые предрасположены к озлокачествлению. Могут наблюдаться кровотечения. При данной форме гиперплазии ведется строгий врачебный контроль.
  • Атипическая. Самая опасная форма заболевания. Наблюдается активное размножение, а также перерождение клеток слизистой. Изменениям подвергаются и глубокие слои эндометрия. Данный вид патологии требует оперативного вмешательства, так как в 60% случаев перестает в онкологию. Как правило, при оперативном вмешательстве происходит удаление матки.

Причины

Причинами увеличения размера эндометрия при климаксе довольно обширны. Рассмотрим их подробнее:

  • Гормональные нарушения. Наиболее распространенный фактор развития гиперплазии. Сбои в работе эндокринной системы могут вызвать повышение уровня эстрогена, что приводит к дисбалансу.
  • Нарушение обмена веществ и ожирение. Жировые клетки способны синтезировать эстрогены, усугубляя дисбаланс гормонов при менопаузе.
  • Дисфункции яичников.
  • Новообразования матки.
  • Поликистоз.
  • Сахарный диабет.
  • Хирургические вмешательства, в том числе аборты и выскабливания.
  • Генетическая предрасположенность.
  • Гипертония.
  • Печеночная дисфункция.
  • Заболевания почек, надпочечников и поджелудочной железы.
  • Эндокринные заболевания.
  • Мастопатия.
  • Аутоиммунные патологические состояния.
  • Курение и чрезмерное употребление алкогольных напитков.
  • Неправильное питание.
  • Длительный прием гормональных средств или их неграмотное назначение.

Симптоматика

Как правило, отклонения от нормы эндометрия матки при климаксе не обладают специфичной для данной патологии симптоматикой. При более серьезном разрастании могут появиться кровотечения, которые зачастую путают с менструальными кровотечениями, которые еще могут возникать при начальной стадии менопаузы. В большинстве случаев наблюдаются обильные, болезненные кровотечения, но могут беспокоить и мажущие выделения. Иногда они возникают белого или серого цвета.

Также могут беспокоить снижение работоспособности, головные боли и общая слабость.

Диагностика

Выявление отклонений значений от нормы эндометрия при климаксе не составляет труда. В первую очередь при появлении каких-либо симптомов следует обратиться к гинекологу, который проведет осмотр и назначит диагностические мероприятия, по итогам которых будет назначена эффективная терапия. Для постановки наиболее точного диагноза выполняется комплексная диагностика, которая включает в себя ряд лабораторных и инструментальных обследований. Рассмотрим их подробнее.

  • Основной диагностической мерой является ультразвуковое исследование, которое проводится интравагинальным способом.
  • Если результаты УЗИ указывают на разрастание эндометрия до 8-9 мм, в большинстве случаев проводится диагностическое выскабливание функционального слоя матки, которое проводят под общей анестезией. Далее вычищенный материал отправляют на гистологическое исследование с целью обнаружения атипичных клеток.
  • Биопсия, которая позволяет определить не только отклонения от нормы толщины эндометрия при климаксе, но и наличие патологических процессов в нем и злокачественных клеток.
  • Иногда требуется проведение обследования с использованием радиоактивного фосфора. Данное вещество имеет способность накапливаться в патологически измененных клетках, благодаря чему с помощью определенного датчика можно обнаружить очаги разрастания клеток.

Лабораторные методы

К лабораторным методам диагностики относятся:

  • Общий анализ мочи и крови.
  • Взятие мазков.
  • Анализ крови на гормоны.

Лечение

В настоящее время существует несколько способов лечения эндометрия при климаксе в случае его разрастания, основными из которых являются консервативный и хирургический .

Консервативное лечение предполагает в первую очередь применение гормональных препаратов, так как любые гинекологические нарушения в период менопаузы вызываются сбоями гормонального фона.

При увеличенном размере эндометрия при климаксе назначаются следующие препараты:

  • «Дюфастон».
  • «Даназол».
  • «Гестринон».
  • «Гозерелин» и другие.

Гормональное лечение данными лекарственными средствами практически не имеет побочных эффектов. Также они нормализуют состояние клеток слизистой и предотвращают их перерождение в злокачественную форму. Прием данной категории медикаментозных средств должен осуществляться от 3 месяцев до года под контролем врача.

Во время гормонотерапии параллельно назначаются препараты, которые оказывают защитное и восстанавливающее действие на печень. К ним относятся «Эссенциале форте». Также могут рекомендоваться лекарства, разжижающие кровь – «Гепатромбин» и другие.

Бывает, что врач принимает решение о назначении агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, побочным эффектом которого является усиление климактерических симптомов.

Хирургический метод лечения

Оперативный способ лечения гиперплазии эндометрия применяется довольно часто. Хирургическое вмешательство применяется в случаях появления рецидивов заболевания, при полиповидной форме патологии и в случаях, когда есть подозрение на перерождение клеток слизистой в злокачественные образования.

Операция может проводиться несколькими способами, от которых расскажем ниже.

  • Выскабливание. Данная процедура может применяться в качестве диагностической меры для выявления атипичных клеток слизистой. Операция позволяет замедлить развитие патологического процесса и остановить кровотечение.
  • Лазерное прижигание. Очень действенный способ лечения, при котором наносится минимальный ущерб женскому организму. Данный метод применяют для удаления отдельных очагов гиперплазии.
  • Криодикструкция. Применяется при очаговой гиперплазии. Прижигание проводится с помощью воздействия на патологический очаг низких температур.
  • Гистероэктомия. Это термин означает полное удаление матки. Применяется в самом крайнем случае, когда развивается атипичная гиперплазия, при которой велика вероятность развития онкологии.

Народная медицина

Иногда при отклонении значений нормы эндометрия при климаксе в качестве вспомогательной терапии используется применение средств народной медицины. Такое лечение помогает нормализовать гормональный фон и снижает риск возникновения воспалительных процессов. Важно помнить, что перед приемом лекарственных трав необходимо проконсультироваться с врачом.

Наиболее востребованными рецептами при разрастании эндометрия являются:

  • Льняное масло.
  • Боровая матка.
  • Настой чистотела.
  • Корни лопуха.
  • Настойка крапивы.
  • Настой манжетки.
  • Настой листьев подорожника.
  • Свекольный и морковный соки.

Важным моментов в лечении гиперплазии является соблюдение диеты, при которой необходимо свести к минимуму употребление жирных, мучных, сладких, копченых продуктов. Нужно есть больше злаков, орехов, фруктов и овощей, а также пищу, богатую витамином С.

Заключение

Климакс – очень непростой для женщины период как в психологическом, так и в эмоциональном плане. Происходит глобальная гормональная перестройка, в ходе которой могут развиваться патологические состояния. Поэтому крайне важно не пренебрегать плановыми посещениями врача. При обнаружении отклонений от нормы эндометрия при климаксе необходимо сдать необходимые анализы и начать лечение. При своевременно начатой терапии вероятность удачного исхода достаточно велика.

Кровянистые выделения у женщин репродуктивного возраста

Почему женщин беспокоят кровянистые выделения из половых органов, если до месячных еще долго или они только недавно закончились? На самом деле причин «неожиданных» кровянистых выделений из половых органов, которые беспокоят женщин до или после месячных, может быть много, и сегодня мы рассмотрим одну из самых распространенных причин данной проблемы — гиперпластические процессы эндометрия.

Что такое гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ)?
Наш менструальный цикл начинается с первого дня месячных и заканчивается днем, когда они начинаются снова. В течение нового менструального цикла активно нарастает и пролиферирует слизистая оболочка в полости матки — эндометрий, именно так наш организм готовится к наступлению беременности. В случае беременности, оплодотворенная яйцеклетка на седьмой день после оплодотворения опускается в полость матки по маточной трубе и начинает прорастать в эндометрий, который для этого уже достаточно нарос, прикрепляется там и продолжает развитие и рост, если же беременность не наступает — эндометрий в конце второй фазы начинает отслаиваться, у женщины начинаются месячные — старый эндометрий не выполнил своей функции и отторгается, на его месте нарастает новый. В норме эндометрий перед месячными должен составлять толщину не более 10 мм., Мы можем четко измерить его на УЗИ — обзоре. Когда размер составляет более 10 мм., это свидетельствует о гиперплазии эндометрия, то есть чрезмерное его разрастания, и становится причиной кровянистых выделений, кровотечений, чрезмерных менструаций, анемизация организма и даже онкологических процессов, однако окончательно диагноз мы можем подтвердить после дополнительного обследования и патогистологического исследования этого самого эндометрия. Одним из видов гиперпластических процессов является полипы — полипы эндометрия возникают из патологически измененного слоя слизистой тела матки. Утолщенные очаги этого слоя вытягиваются, удлиняются и приобретают форму полипов, которые находятся на широкой основе, а затем, под влиянием сокращений матки — на тонкой. Увидеть их можно с помощью УЗИ, если расположение на или в шейке матки — его можно увидеть и при осмотре в зеркалах.
Как
заподозрить болезнь и когда стоит обратиться к гинекологу?

Дорогие женщины, если Вы имеете проблемы с регуляцией менструального цикла, то есть: симптомы ПМС, чрезмерные и болезненные менструации, которые заканчиваются длительным кровянистым выделением, не регулярная менструация, промежутки между которыми длительные или слишком короткие, кровянистые выделения или кровотечения независимо от фазы менструального цикла — Вам нужно обратиться к гинекологу для оптимальной диагностики и оказания помощи.

Гиперплазия эндометрия: причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое гиперплазия эндометрия?

Гиперплазия эндометрия – это заболевание женской репродуктивной системы. Выстилка матки (эндометрий) становится необычно толстой из-за слишком большого количества клеток (гиперплазия). Это не рак, но у некоторых женщин он повышает риск развития рака эндометрия, разновидности рака матки.

Насколько распространена гиперплазия эндометрия?

Гиперплазия эндометрия встречается редко.Это затрагивает приблизительно 133 из 100 000 женщин.

У кого может быть гиперплазия эндометрия?

Женщины в перименопаузальном или менопаузальном периоде чаще имеют гиперплазию эндометрия. Это редко встречается у женщин моложе 35 лет. Другие факторы риска включают:

Какие бывают виды гиперплазии эндометрия?

Врачи классифицируют гиперплазию эндометрия на основе видов клеточных изменений в слизистой оболочке эндометрия. Типы гиперплазии эндометрия включают:

  • Простая гиперплазия эндометрия (без атипии): Этот тип гиперплазии эндометрия имеет нормальные клетки, которые вряд ли станут раковыми.Это состояние может улучшиться без лечения. Гормональная терапия помогает в некоторых случаях.
  • Простая или сложная атипическая гиперплазия эндометрия: Это предраковое состояние вызывает избыточный рост аномальных клеток. Без лечения увеличивается риск развития рака эндометрия или матки.

Симптомы и причины

Что вызывает гиперплазию эндометрия?

Женщины, у которых развивается гиперплазия эндометрия, производят слишком много эстрогена и недостаточно прогестерона.Эти женские гормоны играют важную роль в менструации и беременности. Во время овуляции эстроген утолщает эндометрий, а прогестерон подготавливает матку к беременности. Если зачатие не происходит, уровень прогестерона падает. Падение прогестерона вызывает отторжение матки во время менструации.

У женщин с гиперплазией эндометрия вырабатывается мало прогестерона, если он вообще есть. В результате матка не теряет слизистую оболочку эндометрия. Вместо этого подкладка продолжает расти и утолщаться.

Кроме того, ожирение способствует повышению уровня эстрогена. Жировая ткань (жировые запасы в области живота и тела) может преобразовывать гормоны, производящие жир, в эстроген. Именно так ожирение способствует повышению уровня циркулирующих эстрогенов и увеличивает риск гиперплазии эндометрия.

Каковы симптомы гиперплазии эндометрия?

Женщины с гиперплазией эндометрия могут испытывать:

Диагностика и тесты

Как диагностируется гиперплазия эндометрия?

Многие состояния могут вызывать аномальное кровотечение.Чтобы определить, что вызывает симптомы, ваш лечащий врач может назначить один или несколько из следующих тестов:

.
  • УЗИ: Трансвагинальное УЗИ использует звуковые волны для получения изображения матки. Изображения могут показать, если подкладка толстая.
  • Биопсия: При биопсии эндометрия берутся образцы тканей слизистой оболочки матки. Патологи изучают клетки, чтобы подтвердить или исключить рак.
  • Гистероскопия: Ваш врач использует тонкий инструмент с подсветкой, называемый гистероскопом, для осмотра шейки матки и заглянуть внутрь матки.Ваш врач может выполнить эту процедуру вместе с дилатацией и кюретажем (D&C) или биопсией. Наиболее целесообразно сочетать это с визуальным расширением и выскабливанием эндометрия. С помощью гистероскопии ваш врач может увидеть аномалии в полости эндометрия и взять прицельную (прицельную) биопсию любых подозрительных участков.

Управление и лечение

Каковы осложнения гиперплазии эндометрия?

Все типы гиперплазии могут вызывать аномальное и сильное кровотечение, которое может привести к анемии.Анемия развивается, когда в организме недостаточно богатых железом эритроцитов.

Невылеченная атипическая гиперплазия эндометрия может стать злокачественной. Рак эндометрия или матки развивается примерно у 8% женщин с нелеченной простой атипичной гиперплазией эндометрия. Около 30% женщин со сложной атипической гиперплазией эндометрия, не получающих лечения, заболевают раком.

Как лечить гиперплазию эндометрия?

Если вы подвержены повышенному риску развития рака из-за атипичной гиперплазии эндометрия, ваш лечащий врач может порекомендовать гистерэктомию для удаления матки.После гистерэктомии вы не сможете забеременеть. Многие люди видят, что симптомы улучшаются при менее инвазивном лечении прогестинами. Прогестин выпускается во многих формах:

Профилактика

Как предотвратить гиперплазию эндометрия?

Определенные шаги могут снизить вероятность развития гиперплазии эндометрия:

  • Используйте прогестерон вместе с эстрогеном после менопаузы (если вы используете гормональную терапию).
  • Примите противозачаточную таблетку.
  • Бросить курить.
  • Поддерживайте здоровый вес.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с гиперплазией эндометрия?

Гиперплазия эндометрия хорошо поддается терапии прогестинами. Атипичная гиперплазия эндометрия может привести к раку эндометрия или матки. Ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать более частую прямую (гистероскопическую) оценку или гистерэктомию, чтобы исключить риск рака.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас гиперплазия эндометрия, вы можете обратиться к своему лечащему врачу:

  • Почему у меня развилась гиперплазия эндометрия?
  • Какой тип гиперплазии эндометрия у меня?
  • Имею ли я повышенный риск рака эндометрия или матки? Если да, то как я могу снизить этот риск?
  • Если у меня избыточный вес, могу ли я направить меня к консультанту по управлению весом?
  • Какое лечение лучше всего подходит для моего типа гиперплазии эндометрия?
  • Каковы риски лечения и побочные эффекты?
  • Есть ли у членов моей семьи риск развития гиперплазии эндометрия? Если да, то что они могут сделать, чтобы снизить этот риск?
  • Какой последующий уход мне необходим после лечения?
  • Должен ли я обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Гиперплазия эндометрия — это состояние, вызывающее аномальное маточное кровотечение.Эти симптомы могут быть неприятными и разрушительными. Многие женщины находят облегчение при лечении гормонами прогестина. Женщины с атипичной гиперплазией эндометрия имеют более высокий риск развития рака матки. Гистерэктомия останавливает симптомы и устраняет риск рака. Поговорите со своим лечащим врачом о наилучшем лечении для вас.

Толщина эндометрия влияет на исход экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у нормальных респондеров после введения антагониста ГнРГ | Репродуктивная биология и эндокринология

Рецептивность эндометрия является одним из наиболее важных факторов в прогнозировании беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.Толщина эндометрия используется в качестве индивидуального показателя рецептивности эндометрия и измеряется в срединно-сагиттальной плоскости с помощью трансвагинального УЗИ, которое считается нетравматичным и простым методом [9]. Чаще всего используется толщина эндометрия, измеренная в день введения ХГЧ.

Влияние толщины эндометрия на успех ЭКО-ЭТ оценивалось во многих исследованиях [4–7, 10, 11]. В недавних исследованиях сообщалось о пороге <7 мм со значительным снижением частоты имплантации и частоты наступления беременности [5–7].Метаанализ показал, что вероятность клинической беременности у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм была значительно ниже по сравнению с пациентками с толщиной эндометрия более 7 мм [23,3% против 48,1%, ОШ 0,42 (95% ДИ 0,27–0,67)]. . Положительные и отрицательные прогностические значения исхода клинической беременности составили 77% и 48% соответственно [5]. Кумбак также обнаружил, что частота клинической беременности составила 26%, частота выкидышей — 31%, а частота живорождений — 17% среди пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм.Однако эти результаты были относительно хорошими, когда возраст пациентки был <35 лет или количество извлеченных ооцитов превышало пять, или количество эмбрионов, доступных для переноса, составляло ≥3 [7]. Таким образом, окончательное пороговое значение толщины эндометрия не установлено.

Результаты эндометрия толще 14 мм противоречивы. Несколько авторов предположили неблагоприятное влияние толщины эндометрия ≥14 мм на частоту наступления беременности [12], в то время как результаты других исследований показали, что толстый эндометрий увеличивает частоту наступления беременности [4].Quintero сообщил о женщине, которая успешно забеременела при толщине эндометрия 20 мм [13].

Большинство исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом, проводились с использованием протокола агонистов ГнРГ. В связи с тем, что протокол с антагонистами используется все чаще, Аль-Инани обновил Кокрановский обзор в 2011 г. Было включено 45 рандомизированных испытаний (РКИ) (n = 7511). Результаты показали, что не было доказательств статистически значимой разницы в показателях живорождений (ОШ 0.86, 95% ДИ от 0,69 до 1,08), и наблюдалась статистически значимо более низкая частота СГЯ в группе антагонистов ГнРГ (ОШ 0,43, 95% ДИ от 0,33 до 0,57) [14].

Антагонист ГнРГ также был недавно представлен в Китае. РКИ, в котором сравнивали протокол антагониста с длинным протоколом агониста, проводили с нормальными ответчиками. Лечение антагонистами с частотой клинической беременности 43,7% было более эффективным и безопасным, чем лечение по длинному протоколу, и продемонстрировало столь же высокие показатели успеха [3].В нашем исследовании частота клинической беременности составила 44,87% у нормально ответивших на введение антагониста ГнРГ, что согласуется с результатами, описанными выше.

Существует несколько исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом при применении антагонистов ГнРГ. Однако эти результаты противоречивы [15, 16]. Наше исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в котором изучается взаимосвязь между толщиной эндометрия и клиническим исходом с использованием протокола антагониста ГнРГ у нормальных респондеров.Эти пациенты были в возрасте 20–39 лет, и пациенты с СПКЯ и плохим ответом были исключены. Наше исследование показало положительную корреляцию между толщиной эндометрия и клиническим исходом, что согласуется с несколькими исследованиями [6, 16]. В нашем исследовании было всего пять клинических беременностей (17,24%), у которых линия эндометрия была менее 7 мм, из которых одна была потеряна. Количество предыдущих попыток ЭКО было выше у этих пациенток, что могло повлиять на течение беременности. Хотя процент беременностей был 6.7% у пациентов в первом цикле, высокая предыдущая попытка ЭКО по-прежнему является ограничением исследования. Частота наступления беременности среди этих пациентов аналогична частоте наступления беременности (23,3%) в недавнем метаанализе, хотя большинство женщин в метаанализе получали длительный протокол агонистов ГнРГ [5].

У пациенток с толщиной эндометрия от 7 до 8 мм частота наступления беременности была ниже, но не было выявлено существенной разницы по сравнению с пациентками с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.

Имплантация необходима для успешной беременности и требует здоровой рецептивности эндометрия [17]. Частота имплантации (10,17%) была значительно ниже у пациенток с тонкой толщиной эндометрия. Более толстый эндометрий соответствовал более высокой частоте имплантации. Эти результаты согласовывались с результатами клинической частоты наступления беременности и частоты продолжающихся беременностей.

У пациенток с более толстым эндометрием (≥14 мм) частота клинической беременности, частота продолжающейся беременности и частота имплантации увеличились, но без различий с пациентками с толщиной эндометрия 8-14 мм в нашем исследовании.Этот вывод согласуется с несколькими недавними исследованиями, демонстрирующими отсутствие снижения частоты наступления беременности при очень толстом эндометрии [6, 12].

Наше исследование имеет некоторые ограничения, наиболее важным из которых является его ретроспективный характер. Однако мы считаем, что результаты представляют интерес, поскольку аналогичные исследования были опубликованы с противоречивыми результатами.

Границы | Психологический стресс и функциональные эндометриальные расстройства: обновленная информация о механизмах

Введение

Бесплодие — это заболевание, характеризующееся неспособностью установить клиническую беременность после 12 месяцев регулярных и незащищенных половых актов.По оценкам исследований, примерно 12% замужних женщин испытывают трудности с зачатием или сохранением беременности (1). Даже с использованием новейшей технологии полногеномного секвенирования для выбора высококачественного эмбриона частота наступления беременности при переносе эуплоидного эмбриона составляет примерно 45% в общей популяции с бесплодием (2, 3) и примерно 60% у пациентов с донорской яйцеклеткой. эмбрионов (4), подвергшихся процедурам экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО-ЭТ). В последние годы исследователи сосредоточились на роли эндометрия в бесплодии, предполагая, что дисфункция эндометрия может в значительной степени способствовать невынашиванию беременности.Так, репродуктологи проводили различные процедуры для анализа эндометрия пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ), в том числе гистероскопию, соскоб полости матки перед переносом эмбрионов. В последнее время высокопроизводительные методы, такие как РНК-секвенирование, использовались для выявления новых биомаркеров рецептивности эндометрия для улучшения клинической частоты наступления беременности в технологии ЭКО-ЭТ. Однако не было достигнуто значительных успехов в диагностике и улучшении рецептивности эндометрия на молекулярном уровне.

Эндометрий человека представляет собой очень динамичную ткань, которая циклически отторгается, регенерируется и ремоделируется. Это в основном регулируется изменениями эстрогена и прогестерона, секретируемых яичниками, а эндометрий восприимчив к имплантации только в течение нескольких дней в середине менструального цикла (5). Пространственно-временные изменения в эндометрии жестко контролируются циклической регуляцией эндокринных гормонов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, а также паракринных морфогенов, цитокинов и факторов роста, продуцируемых различными клеточными составляющими эндометрия, включая эпителиальные клетки, стромальные клетки, местные иммунные клетки и сосудистая сеть (6–8).Любые факторы, которые могут нарушить паракринные и аутокринные сигнальные пути, регулирующие функцию эндометрия, могут вызвать дисфункцию эндометрия. Имплантация эмбриона и последующая децидуализация необходимы для успешной беременности. Если имплантация не удалась, эндометрий будет проявляться в виде менструации с последующей регенерацией и восстановлением, чтобы подготовиться к следующему окну имплантации (6). Исследования показали, что примерно одна треть неудач имплантации происходит из-за эмбрионов, а оставшиеся две трети связаны с плохой рецепцией эндометрия и измененным диалогом между эмбрионом и эндометрием (9-11).

Было показано, что женское бесплодие связано с высоким уровнем тревоги и депрессии. Недавно сообщалось, что психические заболевания также могут повышать частоту бесплодия и нежелательной беременности, например повторные неудачи имплантации и невынашивание беременности (12–14). Более того, считается, что психологический стресс, депрессия и тревога во время беременности влияют на развитие плода и могут оказывать долгосрочное влияние на прогноз для потомства (15). Кроме того, многочисленные исследования показали эффективность психологических вмешательств в снижении психологического стресса, а также в повышении частоты наступления беременности (16, 17).Известно, что гормоны регулируют функцию эндометрия in vivo , а психологический стресс может влиять на секрецию и регуляцию эндокринных гормонов (18) (рис. 2). Кроме того, нейротрансмиттеры и соответствующие им рецепторы широко распространены в эндометрии (19–22) (таблица 1). Локальное содержание нейротрансмиттеров в эндометрии и экспрессия их рецепторов также могут нарушать нормальную функцию эндометрия. Следовательно, существует высокая вероятность того, что психологический стресс может непосредственно вызывать дисфункцию эндометрия.Однако влияние психологического стресса на результаты лечения неясно, а конкретный механизм стресс-индуцированных нарушений фертильности до сих пор остается загадкой. Здесь мы в основном рассматриваем общие стратегии адаптации и конкретные механизмы дисфункции эндометрия, вызванной психологическим стрессом при женском бесплодии.

Таблица 1 Потенциальные медиаторы стресса в эндометрии человека.

Роль эндометрия человека в репродуктивном здоровье

Эндометрий представляет собой сложную многоклеточную ткань, которая динамически ремоделируется для создания микроокружения, подходящего для поддержания беременности (39, 40).Имплантация эмбриона происходит в функциональном слое эндометрия, что регулируется изменениями гормонов яичников, в основном прогестерона и эстрогена. В здоровом эндометрии сигналы прогестерона и эстрогена тесно координируются, чтобы поддерживать нормальный менструальный цикл и повышать восприимчивость эндометрия к имплантации эмбриона в окне имплантации. Локальные уровни аутокринных и паракринных молекул изменяются во время менструального цикла и играют важную роль в управлении формированием маточной рецептивности (41, 42).В процессе имплантации бластоцисты в матку стромальное ложе эндометрия, имплантированное бластоцистой, подвергается обширной дифференцировке, реваскуляризации и рекрутированию иммунных клеток. Этот процесс называется «децидуализация», который необходим для успешной беременности (8). У людей частота естественного зачатия за цикл низкая (около 30%), а 75% неудачных беременностей связаны с нарушениями имплантации (43). Предыдущие исследования показали, что нарушение пролиферации и дифференцировки стромы эндометрия связано с привычным невынашиванием беременности, преэклампсией, задержкой внутриутробного развития и необъяснимым бесплодием в клинических условиях (44, 45).

Динамические изменения в эндометрии человека

Женская репродуктивная физиология человека включает сложное взаимодействие между нейроэндокринными и эндокринными сигналами, на которые воздействуют гипоталамус, гипофиз и яичники. Ось гипоталамус-гипофиз-яичник (ГГЯ) представляет собой жестко регулируемую систему, которая контролирует эндометрий человека (рис. 1). Гипоталамус секретирует импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), которые активируют гипофиз для высвобождения двух гонадотропинов, а именно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (46, 47).ФСГ и ЛГ, в свою очередь, действуют на яичники, стимулируя рост фолликулов и вырабатывая высокий уровень прогестерона после овуляции (48). Во время пролиферативной фазы (фазы фолликулов) повышение уровня гипофизарного гонадотропина приводит к развитию фолликулов, а также к отбору доминантных фолликулов. Развивающиеся фолликулы яичников вырабатывают эстрогены, которые способствуют пролиферации клеток эпителия, интерстиция и эндотелия сосудов, тем самым регенерируя и утолщая эндометрий.В середине менструального цикла происходит всплеск ЛГ-гонадотропинов, что приводит к овуляции. Затем эндометрий переходит в секреторную фазу под действием непрерывно увеличивающегося прогестерона 4 (Р4). Ранняя секреторная (лютеиновая) фаза характеризуется разрывом фолликула с образованием желтого тела (ЖТ) с последующей секрецией Р4 для подготовки к имплантации (49). В этот период стромальные клетки эндометрия подвергаются дифференцировке (предецидуализации), чтобы подготовиться к имплантации эмбриона (50).В средней секреторной (лютеиновой) фазе (дни цикла 20–24) повышенные уровни эстрогена (Е2) вместе с Р4 определяют окно рецептивности, которое предполагает восприимчивость матки, способствующую имплантации и последующей беременности (44). Стромальные фибробласты эндометрия трансформируются в специализированные секреторные децидуальные клетки, которые обеспечивают необходимые питательные вещества и иммунно-привилегированные субстраты для имплантации эмбриона и развития плаценты. В поздней фазе секреции, если нет выживших зародышей, поверхностный слой уплотняется, и за 2-3 дня до менструального выделения начинается лейкоцитарная инфильтрация, что приводит к сбросу цикла (цикл 0/28 дней).Напротив, имплантированные бластоцисты секретируют лютеальтрофические факторы, такие как хорионический гонадотропин, для поддержания выработки прогестерона, тем самым поддерживая беременность.

Рисунок 1 Динамические изменения эндометрия человека в ответ на гормоны.

Роль рецептивности эндометрия в имплантации эмбрионов

Беременность — это физиологический процесс, включающий множество независимых и каскадных событий, таких как имплантация эмбриона, децидуализация, развитие плаценты и окончательное рождение плода (43).Успешное завершение предыдущего события является предпосылкой для возникновения последнего события. Известно, что прогестерон и эстроген, секретируемые яичниками, точно контролируют упорядоченное возникновение этих событий. Здесь мы подчеркиваем прогресс исследований имплантации с точки зрения эндометрия, который обычно является барьером для имплантации.

На протяжении более 80 лет ученые интересовались изучением рецептивности эндометрия, что привело к глубокому пониманию взаимодействий между эмбрионом и эндометрием и процессов, связанных с имплантацией.У человека рецептивность эндометрия оптимальна в середине лютеиновой фазы регулярного цикла, поэтому всплеск ЛГ перед овуляцией происходит между 6-10 днями (51, 52). Эндометрий состоит из двух основных тканевых компартментов: эпителиальных клеток и стромальных клеток. На стадии установления рецептивности эпителиальные и стромальные клетки подвергаются пролиферации и дифференцировке, чтобы адаптироваться к имплантации эмбриона, а также к постимплантационному эмбриональному развитию. Рецептивность эндометрия представляет собой сложный процесс, облегчающий прикрепление, инвазию и развитие эмбриона.После овуляции происходит повышение уровня прогестерона и местного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Стромальные фибробласты эндометрия трансформируются в специализированные секретирующие децидуальные клетки. Децидуальный процесс проходит через различные фенотипические изменения, чтобы поддерживать восприимчивость эндометрия, отбор эмбрионов и, наконец, разрешение беременности (6). Предыдущие исследования показали, что некоторые молекулы экспрессируются и молчат в матке в периимплантационный период, что направляет последовательную пролиферацию и дифференцировку различных типов клеток в матке (45, 53-55).Дальнейший анализ показал, что дефекты рецептивности матки, такие как нарушение эпителиального клиренса и аберрантная экспрессия генов, связанных с рецептивностью матки, являются основными причинами дефектов имплантации (56, 57).

Потенциальные факторы, влияющие на функцию эндометрия

Молекулярные данные указывают на то, что локально продуцируемые сигнальные молекулы, включая цитокины, факторы роста, гомеобоксные транскрипционные факторы, медиаторы липидов, морфогены и гормоны яичников, действуют как аутокринные, паракринные и юкстакринные факторы, определяющие рецептивность матки (58).В этом разделе мы обсуждаем новую сигнальную сеть, включающую цитокины, гомеотические белки и морфогены при имплантации. Основными гормонами, которые определяют рецептивность матки, являются Р4 и Е2 яичников. P4 продуцируется CL в яичнике и облегчает имплантацию эмбриона и поддержание беременности. В периимплантационном периоде до прикрепления эмбриона передача сигналов Р4 опосредует остановку роста эпителия матки и пролиферацию стромы, что называется переходом пролиферация-дифференциация матки (PDS).ПДС матки является важным признаком рецептивности матки. Некоторые гены, такие как HAND2 и BMI1, участвуют в PDS матки, модулируя передачу сигналов P4-PR (59). У мышей эстроген и прогестерон действуют через рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR), экспрессированные в ядре. Оба рецептора имеют два разных подтипа, а именно ERα/ERβ и PRA/PRB (60). Оба подтипа PR экспрессируются в матке (61). Нокаут гена PRA и PRB у самок мышей приводит к бесплодию, в основном из-за множественных функциональных дефектов яичника и матки, однако эти функции являются нормальными у самок мышей, лишенных только PRB, что указывает на то, что опосредованная прогестероном функция матки в основном опосредуется PRA. (62–64).ERα и ERβ также экспрессируются в матке мышей (61), ERα-/- uteri гипопластичны и неспособны поддерживать имплантацию, тогда как ERβ-/- uteri сохраняют биологические функции, которые обеспечивают нормальную имплантацию (65, 66). Это свидетельствует о том, что ERα играет доминирующую роль в матке. Хотя нокаут гена ERβ не вызывает репродуктивных дефектов, исследования показали, что они все еще могут быть вовлечены в процесс беременности. Например, экспрессия ERβ в эндометрии предполагает, что он может регулировать изменения в ангиогенезе и вазодилатации (67, 68).Соответственно, у женщин с бесплодием экспрессия ERβ значительно снижена (69, 70). В дополнение к факторам транскрипции ядерных рецепторов, таким как ER и PR, исследования на мышах с нокаутом показали, что множественные факторы транскрипции, включая факторы транскрипции семейства Hox, факторы транскрипции Msx и факторы транскрипции Круппеля, также регулируют рецептивность матки (71–78). ). Известно, что в репродуктивной системе гены Hox широко участвуют в развитии репродуктивных систем мыши и человека и, следовательно, в поддержании ранней беременности.

Известно, что многие важные сигнальные пути регулируют пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток, а также функцию эндометрия. В отличие от большинства млекопитающих, перед установлением рецептивности эндометрия стромальные клетки эндометрия человека (HESCs) инициируют дифференцировку (предецидуализацию), стимулированную прогестероном в отсутствие эмбрионов (6, 44, 50). Повышенный уровень прогестерона и локального цАМФ способствует процессу трансформации ГЭСК в специализированные секреторные децидуальные клетки, что является ключевым этапом в становлении рецептивности эндометрия.Активность аденилатциклазы в эндометрии выше, чем в миометрии, КЛ или маточной трубе (79). В отличие от других типов клеток, непрерывное увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ имеет решающее значение для децидуализированного статуса в HESCs (80). Передача сигналов PKA устанавливает механизм прямой связи, включая избирательное подавление регуляторных субъединиц PKA во время децидуализации HESCs (81). Другие основные пути и киназы, активируемые во время дифференцировки HESC, включают пути WNT/-катенин и JAK-STAT (82–84), сигнальный путь Notch (85), путь ERK1/2 (86, 87), путь AKT (также известный как как протеинкиназа B) (88) и путь c-Src (89).Между тем, индуцированные стрессом сигнальные пути, такие как пути JNK и p38, полностью ингибируются, когда HESCs дифференцируются в децидуальные клетки (90). Экспериментальные данные на мышах с нокаутом показали, что Wnt4 может быть вовлечен в пролиферацию стромальных клеток матки (91). Костный морфогенный белок (BMP), участник передачи сигналов TGF-β, функционирует через родственные рецепторы, экспрессируемые на клеточной мембране. Известно, что сигнальный путь TGF участвует в регуляции дифференцировки эпителиальных клеток матки (92).ALK3, член семейства белковых рецепторов BMP, условно нокаутировал ALK3 в матке, что приводило к непрерывной пролиферации эпителия матки. Во время установления рецептивного состояния эндометрия микроворсинки не исчезали, что приводило к аномальному установлению рецептивного состояния и неудаче имплантации (92, 93).

Предположительный механизм стресс-индуцированной дисфункции эндометрия

В предыдущем разделе описано, что секреция гормонов, опосредованная ГПО, определяет функциональную дифференцировку и реакцию эндометрия.Кроме того, различные паракринные и аутокринные регуляторные молекулы в сочетании с эндокринными гормонами управляют функциональной дифференцировкой эндометрия во время менструального цикла. Любые факторы, приводящие к изменениям паракринной и аутокринной, регулирующих функцию эндометрия, будут вызывать дисфункцию эндометрия. Исследования последних лет показали, что роль психологического стресса в возникновении необъяснимого бесплодия и выкидышей может быть связана с дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН).Аномальное обилие нейротрофических факторов, половых стероидов, метаболических и/или воспалительных цитокинов может вызывать изменения в нейротрансмиттерах, внутриклеточной передаче сигналов, транскрипции и трансляции генов. Эпигенетические изменения — это регулярное и естественное явление в регуляции экспрессии и активности генов. Было высказано предположение, что эпигенетические изменения также способствуют краткосрочному и долгосрочному дисбалансу в функции и поведении нейронов (15, 94), что может мешать нормальному функционированию эндометрия.Всемирная организация здравоохранения признает, что женщины и мужчины испытывают сильную психологическую боль, когда сталкиваются с проблемами репродуктивного здоровья, включая низкую самооценку, изоляцию, потерю контроля, отсутствие сексуальной активности и депрессию. Психологические симптомы, связанные с бесплодием, согласуются с симптомами, связанными с другими заболеваниями, такими как рак, реабилитация сердца и высокое кровяное давление (95). Исследования, проводящие стресс у беременных мышей, позволили изучить потенциальный механизм вызванной стрессом аномальной беременности у мышей.Далее мы рассмотрим роль гормонов и локальных изменений микросреды в дисфункции эндометрия, связанной со стрессом.

Психологический стресс мешает секреции эндокринных гормонов

Основные эндокринные компоненты, участвующие в реакции стрессовой системы, включают в себя ось HPA и вегетативную нервную систему голубого пятна-норадреналина (LC/NE) (96) (рис. 2). В течение нескольких минут стресс-индуцированной активации ГГН медиальная парвоцеллюлярная область паравентрикулярного ядра гипоталамуса стимулирует высвобождение кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) из терминальных бутонов аксонов в срединном возвышении, что, в свою очередь, стимулирует кортикотрофов в передней доле гипофиза для высвобождения адренокортикотропного гормона (АКТГ) в системный кровоток (97, 98).Когда мозг обнаруживает нарушение гомеостаза, он активирует симпатическую нервную систему (СНС), высвобождая катехоламин-адреналин (ЭПИ) и норадреналин (НЭ), что приводит к физиологической реакции на стресс. Затем следует медленная активация оси HPA.

Рисунок 2 Схематическая диаграмма, показывающая влияние стресса на эндометрий человека.

Стрессовые факторы воздействуют на все уровни гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ) (рис. 2), что приводит к снижению частоты и амплитуды импульсов ГнРГ и ЛГ и задержке среднелютеинового всплеска ЛГ, что мешает временной процесс выброса половых гормонов в фолликулярный период.Эти результаты позволяют предположить, что стрессоры модулируют гипоталамус или высшие центры головного мозга (99). Стресс может нарушать репродуктивную функцию на всех уровнях репродуктивной оси, подавлять сексуальное желание, вознаграждение и поведение при спаривании на уровне мозга, особенно в вентральной области покрышки, препятствуя высвобождению генератора импульсов ГнРГ в гипоталамусе, а также ЛГ. и выброс ФСГ передней долей гипофиза (100). Известно, что разные стрессоры активируют разные пути в разной продолжительности, влияя на наше здоровье, а реакция адаптации к стрессу зависит от доминирующей роли определенных половых стероидов в кровообращении (101).Исследования показали, что острый стресс может ингибировать ось ГПО за счет ингибирования секреции ГнРГ, тем самым ингибируя высвобождение гипофизарного ЛГ у самок мышей (102). Острые инъекции КРГ в боковой желудочек самкам крыс без гонад и надпочечников показали быстрое и устойчивое дозозависимое подавление ЛГ без ингибирования секреции ФСГ (103). Кроме того, было показано, что ежедневные инъекции КРГ самкам крыс в течение первых 12 дней после спаривания вызывают 40% прерываний беременности, что указывает на то, что КРГ непосредственно влияет на репродуктивную функцию в отсутствие циркулирующих стероидных гормонов, полученных из надпочечников и/или половых желез. 103).В ходе исследования было проанализировано влияние КРГ на эстрадиол и прогестерон, высвобождаемые из клеток гранулезы, полученных от женщин, перенесших ЭКО, и было обнаружено, что КРГ может значительно снижать уровни Е2 и Р4 в среде (104). Другое исследование показало, что CRH значительно ингибирует выработку эстрадиола (E2) и прогестерона (P4) в гранулезных клетках крысы и человека 90–165 in vitro 90–166, действуя через рецептор CRH (105). У крыс, подвергшихся острому стрессу, наблюдалось изменение сексуального поведения, значительное повышение уровня АКТГ в плазме, пролактина (ПРЛ), кортикостерона и прогестерона и снижение уровня ФСГ (97).Известно, что реакция на острый стресс представляет собой в высшей степени адаптивный феномен, который позволяет человеку должным образом бороться со стрессором и восстанавливаться. Однако если стрессор становится хроническим, это может привести к осложнениям (106–108). Хронически повышенный уровень глюкокортикоидов (ГК) может привести к различным осложнениям, включая ожирение, ухудшение памяти и расстройства настроения, а также повлиять на фертильность (100). Хронический стресс продлевает этот адаптивный сдвиг в сторону генерализованного катаболического состояния. Таким образом, устойчивая гиперактивность ГГН постепенно приводит к снижению безжировой массы тела, увеличению висцерального жира и резистентности к инсулину.Однако специфические механизмы стресс-индуцированных эндокринных изменений и нарушений репродуктивной функции все еще заслуживают глубокого изучения и обсуждения.

Воздействие психологического стресса на локальную микросреду эндометрия

Регуляция и интеграция биологических, психологических и социальных факторов в физиологии человека выигрывает от анализа точных биомаркеров, которые указывают на точную реакцию на стресс. В последнее десятилетие наблюдается экстенсивный рост использования РНКи в клетках, а также моделей трансгенных, нокаутных и условно нокаутных мышей, которые дают ценную информацию о дисфункции эндометрия, вызванной стрессом.Кроме того, психологический стресс не только нарушает функционирование эндометрия, воздействуя на эндокринные гормоны, но и непосредственно регулирует локальное микроокружение эндометрия.

Связанные с эстрогеном и прогестероном молекулы стресса в эндометрии

Эндометрий человека содержит специфические клетки, которые подвергаются циклическим изменениям под влиянием стероидных гормонов, а также многочисленных локальных паракринных и аутокринных факторов. Стрессовые факторы вызывают стресс эндометриального эндоплазматического ретикулума (ЭР), который истощает энергию и вызывает периодические изменения менструального цикла (109).Новые данные подтвердили, что белок теплового шока 70 кДа (HSPA5, также известный как GRP78/BiP), молекулярный шаперон в ER, играет решающую роль в условиях стресса и динамически экспрессируется в течение менструального цикла, и было обнаружено, что быть тесно связаны с уровнями Е2 в нормальном эндометрии человека (26). Каскад митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) опосредует клеточные ответы на сигналы окружающей среды и помогает клеткам адаптироваться к высоким температурам, что является необходимым условием для патогенов млекопитающих (110).Во время секреторной фазы менструального цикла пролактин (ПРЛ) и рецепторы ПРЛ экспрессируются в ткани эндометрия человека, что, в свою очередь, стимулирует фосфорилирование тирозина эндометриального пути MAPK/ERK человека (27). Активируемый протеазой рецептор 2 (PAR2) также экспрессируется в эндометрии, который может активировать нижестоящие МАРК и играет важную роль в ремоделировании эндометрия человека (28). Однозначные данные указывают на то, что в стромальных клетках эндометрия человека ядерный PGR опосредует быстрые негеномные прогестиновые ответы, которые, в свою очередь, запускают быструю активацию MAPK и AKT в ответ на передачу сигналов прогестина (111).

Молекулы, связанные с адреналином в эндометрии человека

Экспрессия мышиного маточного адренергического рецептора Adrb2 временно увеличивается в периимплантационном периоде. Аномальная активация сигнала рецептора Adrb2 может разрушить пространство между эмбрионами во время имплантации. Активация пути цАМФ-ПКА может привести к значительному увеличению частоты невынашивания беременности в середине беременности и, как известно, сопровождается специфической понижающей регуляцией LPA3 (19). Ранее было известно, что ген LPA3 необходим для сокращения матки и расстояния между эмбрионами (112).Аномальная активация Adrb2 на ранних сроках беременности предоставила молекулярную подсказку, объясняющую, как ранний материнский стресс может неблагоприятно влиять на исходы беременности (113). Адренергические рецепторы играют важную роль в стимулировании ангиогенеза и поддержании нормального эмбрионального развития на границе между матерью и плодом. Исследование показало, что селективный нокаут адренергических рецепторов Adra2a, Adra2b и Adra2c в плаценте мыши блокирует активацию нижестоящей передачи сигналов ERK, что приводит к дефектам развития кровеносных сосудов в слое желточного мешка и плацентарного лабиринта, что, в свою очередь, влияет на обмен питательными веществами и газом между матерью и плодом, приводящий к смерти между E9.5 и Е11.5 (114). Эндометрий человека и ткани эктопического эндометрия демонстрируют распределение симпатических нервов, сходное с маткой крысы (115). В исследовании использовалась технология секвенирования одноклеточного транскриптома для анализа различий в экспрессии генов в стромальных клетках эндометрия человека до и после дифференцировки, и было обнаружено, что экспрессия ADRA2C и переносчиков, связанных с моноамином, в децидуализированных стромальных клетках представляет собой динамический паттерн экспрессии, который постепенно увеличивается с процессом децидуальной дифференцировки (36).Этот результат показал, что эндометрий человека может регулировать и принимать сигналы адренергических нервов. Было подтверждено, что различные взаимодействия между сигнальными путями систем стресса и депрессии, особенно сигнальным путем фактора роста и сигнальным путем Akt, S6K, GSK3β и mTORC1 (94, 116), участвуют в процессе децидуальной трансформации стромальных клеток эндометрия. 117–121).

Нейрогенные молекулы, связанные со стрессом, участвуют в регуляции функции эндометрия

В процессе имплантации эмбриона и подготовки к беременности эпителиальные клетки матки претерпевают геномные и биологические трансформации, которые опосредуют адгезию и инвазию бластоцист.GCs является важным медиатором, участвующим в психологическом стрессе. Полногеномный микрочиповый анализ клеточной линии рака эндометрия человека показал, что GC и GC рецептор экспрессируются в маточной эпителиоподобной клеточной линии (NR3C1). Это свидетельствует о том, что передача сигналов GC регулирует важные биологические функции, включая перенос иммунных клеток и эмбриональное развитие (24). Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) — это ген, связанный со стрессом, и член семейства нейротрофических факторов роста (122).Недавние исследования показали, что уровни BDNF играют важную роль в регуляции пролиферации клеток эндометрия (123). Эндогенные опиоиды играют важную роль в регуляции поведения, связанного со стрессом. Исследования определили динамику экспрессии и локализации опиоидных рецепторов в эндометрии человека на протяжении менструального цикла (37). Кроме того, каппа-опиоиды оказывали зависящее от времени и дозы ингибирующее действие на продукцию TGF-β1 стромальными и эпителиальными клетками эндометрия (38).Нейропептид Y (NPY), нейроэндокринный/пептидный медиатор, который сосуществует с НЭ во многих симпатических нервах и участвует в регуляции психологического стресса, был обнаружен в децидуальной оболочке матери и оболочке плода (25). Кроме того, недавние исследования показали, что высокие дозы NPY могут ингибировать пролиферацию стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, и способствовать их дифференцировке (124). Исследователи предполагали использовать NPY для восстановления эндометрия человека и лечения женского бесплодия, вызванного повреждением эндометрия (125).Матка иннервируется адренергическими симпатическими нервными волокнами, а эндометрий может синтезировать эндогенные моноамины. Несколько исследований показали, что моноаминергическая нейротрансмиссия, включающая серотонин (5-HT), НЭ и дофамин (DA), значительно влияет на цепи мозга, связанные с регуляцией настроения и психологической реакцией на стресс (126–128). Моноамины играют важную роль в репродуктивных процессах, таких как децидуальная оболочка, имплантация, иммунная регуляция и воспаление, и являются эффективным вазоактивным медиатором, регулирующим кровоток и проницаемость капилляров (23, 29).Исследования эффектов моноаминов показали, что нормальный эндометрий содержит переносчик моноаминов (EMT), переносчик NE (NET) и везикулы на протяжении всего менструального цикла и ранней децидуальной оболочки. Транспортер моноаминов везикул (VMAT) и транспортер моноаминов плазматической мембраны (PMAT) могут влиять на децидуализацию эндометрия и имплантацию бластоцисты за счет поглощения внеклеточного гистамина и впоследствии могут высвобождаться по требованию (23, 29–31). Тирозингидроксилаза (TH) и фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза (PNMT) необходимы НЭ для синтеза EPI, в то время как фермент катехол-О-метилтрансферазы (COMT) и моноаминоксидаза (МАО) используются для метаболизма как НЭ, так и ферментов для синтеза адреналина.Их считают симпатическими маркерами, они регулируют психологический стресс и обеспечивают важный физиологический механизм контроля активности эндометрия во время беременности и родов (22, 32, 33). МАО является важным регулятором психологического стресса и участвует в процессе метаболизма адреналина. МАО широко распространена в организме, существует на внешней мембране митохондрий и участвует в патофизиологической регуляции нейропсихиатрических заболеваний, включая глубокую депрессию, зависимость и тяжелые психологические заболевания.Исследования показали высокую экспрессию МАО в рецептивном состоянии эндометрия. Активность МАО значительно возрастает в эндометрии и периодически изменяется в течение менструального цикла (34). Известно, что экспрессия и локализация МАО в эндометрии демонстрируют периодические изменения при изменении уровней эстрогена и прогестерона 90–165 in vivo 90–166 (129). Было показано, что эта гормонозависимая временная и пространственная специфическая экспрессия и локализация являются важным фактором в установлении рецептивности эндометрия.МАО считается важным маркером формирования рецептивности эндометрия, что помогает при переносе эмбрионов в репродуктивной практике с помощью врача и повышает частоту имплантации эмбрионов (130). Обнаружено, что экспрессия МАО-А в железах и стромальных клетках эндометрия человека в рецептивную фазу значительно выше, чем в пререцептивную фазу. Экспрессия снижается во время окна у пациенток с повторной неудачей имплантации, что указывает на то, что МАО-А имеет физиологическое значение в подготовке эндометрия к имплантации (35).Кроме того, ингибиторы МАО считаются потенциальными противозачаточными средствами для крыс, которые могут значительно снизить частоту наступления беременности у мышей (131).

Таким образом, психологический стресс тесно связан с функционированием эндометрия человека. Стрессовые факторы не только мешают репродуктивным гормонам, регулирующим эндометрий, но и непосредственно участвуют в регуляции микроокружения эндометрия (таблица 1).

Выводы и перспективы на будущее

Психологический стресс включает физиологическую реакцию на угрозу или давление, которая часто встречается при различных соматических заболеваниях и все чаще признается фактором риска возникновения и прогрессирования заболевания.Если не лечить, может развиться хронический стресс или выгорание, что приведет к необходимости медицинской помощи. Многие исследования показали, что психологический стресс может быть важным фактором риска, лежащим в основе бесплодия. Здесь мы показали, что аномальная функция эндометрия влияет на установление рецептивности и децидуальное развитие, что приводит к женскому бесплодию. Текущие клинические методы мониторинга патологических изменений эндометрия включают гистероскопию, транскриптомное секвенирование биопсии эндометрия для выбора наилучшего периода для переноса эмбрионов, внутриутробную перфузию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), соскоб матки перед переносом эмбрионов и терапию стволовыми клетками (132–135). ).Однако эти инвазивные методы лечения не оказывают существенного влияния на восстановление функции эндометрия и увеличение частоты наступления беременности. В этом обзоре мы систематически проанализировали прямую и косвенную потенциальную молекулярную основу дисфункции эндометрия, вызванную психологическим стрессом, с точки зрения эндометриальной системы и местного микроокружения. Мы сосредоточили внимание на влиянии факторов психологического стресса на функцию женского эндометрия, которые нельзя игнорировать при лечении РИФ. Изучение взаимодействия между психологическим стрессом и эндометрием человека, особенно понимание того, как психологический стресс изменяет молекулярные механизмы и сигнальные пути в тканях репродуктивной системы, позволит понять специфические механизмы опосредованной стрессом дисфункции эндометрия человека.

Здесь мы оценили влияние психологического стресса на эндометрий человека и впоследствии на исход беременности. Необходимо понять, как эти механизмы работают во время гестационного стресса 90–165 in vivo 90–166, и понять, как эти механизмы работают в эндометрии человека. Психологические вмешательства для женщин с бесплодием потенциально могут уменьшить тревогу и депрессию и вполне могут привести к значительному увеличению числа беременностей. Таким образом, пациенты с бесплодием должны получать психологическое консультирование и поддержку во время лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).Мы рекомендуем Обществу репродуктивной медицины или Центру репродуктивной медицины включить психологическую оценку и вмешательство в рутинную диагностику и лечение ВРТ. Кроме того, как адреналин или глюкокортикоиды, вызванные стрессом, влияют на нервную систему и репродуктивную систему? Как сигналы между нервной системой и репродуктивной системой влияют друг на друга? Является ли нарушение репродуктивной функции, вызванное стрессом, обратимым? Какое психологическое вмешательство наиболее эффективно для бесплодных пар? Все это стоит изучить и ответить на них в будущем.

Вклад авторов

J-xW и S-bK подготовили рукопись. SL дает интенсивное предложение и обсуждение. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81

1 до J-xW).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

2. Cimadomo D, Soscia D, Vaiarelli A, Maggiulli R, Capalbo A, Ubaldi FM, et al.Глядя сквозь внешний вид: всестороннее описание клинического вклада бластоцист низкого качества в увеличение рождаемости во время циклов с тестированием на анеуплоидию. Hum Reprod (2019) 34:1206–14. doi: 10.1093/humrep/dez078

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Munné S, Kaplan B, Frattarelli JL, Child T, Nakhuda G, Shamma FN, et al. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию в сравнении с морфологией как критерии отбора для переноса одного замороженного-размороженного эмбриона у пациентов с хорошим прогнозом: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Фертил Стерил (2019) 112:1071–9.e7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.1346

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Masbou AK, Friedenthal JB, McCulloh DH, McCaffrey C, Fino ME, Grifo JA, et al. Сравнение исходов беременности у пациенток, перенесших перенос одиночных эмбрионов донорской яйцеклетки с преимплантационным генетическим тестированием и без него. Reprod Sci (2019) 26:1661–5. doi: 10.1177/193371

    20474

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8.Чжан С., Линь Х., Конг С., Ван С., Ван Х., Ван Х. и др. Физиологические и молекулярные детерминанты имплантации эмбрионов. Mol аспекты Med (2013) 34:939–80. doi: 10.1016/j.mam.2012.12.011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, Werner MD, Upham KM, Treff NR, et al. Природа анеуплоидии с увеличением возраста женщины-партнера: обзор 15 169 последовательных биопсий трофэктодермы, оцененных с помощью комплексного хромосомного скрининга. Fertil Steril (2014) 101:656–63.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    12. Lynch CD, Sundaram R, Maisog JM, Sweeney AM, Buck Louis GM. Стресс перед зачатием увеличивает риск бесплодия: результаты проспективного когортного исследования, основанного на паре – исследования LIFE. Hum Reprod (2014) 29:1067–75. doi: 10.1093/humrep/deu032

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13.Луи Г.М., Лум К.Дж., Сундарам Р., Чен З., Ким С., Линч К.Д. и др. Стресс снижает вероятность зачатия через окно плодородия: доказательства в поддержку расслабления. Fertil Steril (2011) 95:2184–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.078

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    14. Geraghty AC, Muroy SE, Zhao S, Bentley GE, Kriegsfeld LJ, Kaufer D. Нокдаун гипоталамического RFRP3 предотвращает хроническое бесплодие, вызванное стрессом, и резорбцию эмбрионов. eLife (2015) 4:1–14.doi: 10.7554/eLife.04316

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    15. Де Верт К. Пренатальный стресс и развитие психопатологии: образ жизни как фундаментальная часть головоломки. Дев-психопат (2018) 30:1129–44. doi: 10.1017/S0954579418000494

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Smeenk JM, Verhaak CM, Eugster A, van Minnen A, Zielhuis GA, Braat DD. Влияние тревоги и депрессии на исход оплодотворения In-Vitro . Hum Reprod (2001) 16:1420–3. doi: 10.1093/humrep/16.7.1420

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    17. Bai CF, Cui NX, Xu X, Mi GL, Sun JW, Shao D и др. Эффективность двух управляемых самостоятельных вмешательств при психологическом стрессе у женщин с бесплодием: рандомизированное контролируемое исследование с тремя группами. Hum Reprod (2019) 34:1235–48. doi: 10.1093/humrep/dez066

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19.Chen Q, Zhang Y, Peng H, Lei L, Kuang H, Zhang L и др. Временная активация {бета}2-адренорецепторов вызывает потерю беременности, нарушая расстояние между эмбрионами при имплантации. J Biol Chem (2011) 286:4349–56. doi: 10.1074/jbc.M110.197202

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    20. Novella-Maestre E, Carda C, Ruiz-Sauri A, Garcia-Velasco JA, Simon C, Pellicer A. Идентификация и количественная оценка дофаминового рецептора 2 в эутопическом и эктопическом эндометрии человека: новая молекулярная мишень для эндометриоза Терапия. Biol Reprod (2010) 83:866–73. doi: 10.1095/biolreprod.110.084392

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Скотчи Дж. Г., Саварис Р. Ф., Мартин К. Э., Янг С. Л. Эндоканнабиноидная регуляция эндометрия человека в течение менструального цикла. Reprod Sci (2015) 22:113–23. doi: 10.1177/19337133730

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Hobel CJ, Parvez H, Parvez S, Lirette M, Papiernik E. Ферменты для синтеза адреналина и метаболизма в миометрии, эндометрии, эритроцитах и ​​плазме беременных людей. Am J Obstetrics Gynecol (1981) 141:1009–18. doi: 10.1016/S0002-9378(16)32692-8

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    23. Ботталико Б., Пилка Р., Ларссон И., Касслен Б., Марсал К., Ханссон С.Р. Плазмембранные и везикулярные переносчики моноаминов в нормальном эндометрии и децидуальной оболочке на ранних сроках беременности. Mol Hum Reprod (2003) 9:389–94. doi: 10.1093/molehr/gag052

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    24. Whirledge S, Xu X, Cidlowski JA.Глобальный анализ экспрессии генов в эпителиальных клетках матки человека определяет новые мишени антагонизма глюкокортикоидов и эстрадиола. Biol Reprod (2013) 89:66. doi: 10.1095/biolreprod.113.111054

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    25. Петралья Ф., Кальза Л., Джардино Л., Занни М., Флорио П., Феррари А.Р. и др. Децидуальная оболочка матери и мембраны плода содержат иммунореактивный нейропептид Y. J endocrinol Invest (1993) 16:201–5. doi: 10.1007/BF03344947

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26.Гузель Э., Басар М., Очак Н., Аричи А., Кайисли Ю.А. Двунаправленное взаимодействие между ключевым белком ответа развернутого белка HSPA5 и передачей сигналов эстрогена в эндометрии человека. Biol Reprod (2011) 85:121–7. doi: 10.1095/biolreprod.110.089532

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    27. Губбай О., Кричли Х.О., Боуэн Дж.М., Кинг А., Джаббур Х.Н. Пролактин индуцирует фосфорилирование ERK в эпителиальных и CD56(+) естественных клетках-киллерах эндометрия человека. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:2329–35.doi: 10.1210/jcem.87.5.8515

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Hirota Y, Osuga Y, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Harada M, et al. Доказательства наличия активируемого протеазой рецептора 2 и его возможное значение в ремоделировании эндометрия человека. J Clin Endocrinol Metab (2005) 90:1662–9. doi: 10.1210/jc.2004-0726

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Носкова В., Ботталико Б., Олссон Х., Эхингер А., Пилка Р., Касслен Б. и др.Поглощение гистамина клетками эндометрия человека, экспрессирующими транспортер органических катионов EMT и везикулярный переносчик моноаминов-2. Mol Hum Reprod (2006) 12:483–9. doi: 10.1093/molhr/gah359

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Ботталико Б., Носкова В., Пилка Р., Ларссон И., Доманский Х., Касслен Б. и др. Транспортеры органических катионов (OCT1, OCT2, EMT) и транспортер моноаминов плазматической мембраны (PMAT) демонстрируют дифференциальное распределение и характер циклической экспрессии в эндометрии человека и децидуальной оболочке на ранних сроках беременности. Mol Reprod Dev (2007) 74:1303–11. doi: 10.1002/mrd.20697

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Шейхи А., Ганджи Х.Б., Шейхи Р. Позиционная связь между естественными клетками-киллерами и распределением симпатических нервов в децидуализованной матке мыши. Иранский J Immunol IJI (2007) 4:79–84. doi: 10.1210/jc.2004-1014

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    33. Салих С.М., Салама С.А., Фадл А.А., Нагамани М., Аль-Хенди А.Экспрессия и циклические вариации катехол-О-метилтрансферазы в строме эндометрия человека. Fertil Steril (2008) 90:789–97. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.01.042

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Райдер Т.А., Маккензи М.Л., Левинсон Р., Прайс-Дэвис Дж., Сэндлер М. Гистохимия аминооксидазы матки человека во время менструального цикла. Гистохимия (1980) 67:199–204. doi: 10.1007/BF00493237

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35.Энрикес С., Тапиа А., Кесада М., Варгас М., Карденас Х., Риос М. и др. Недостаточная экспрессия моноаминоксидазы А в эндометрии связана с неудачей имплантации у женщин, участвующих в качестве реципиентов в донорстве ооцитов. Mol Hum Reprod (2006) 12:749–54. doi: 10.1093/моль час/гал082

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36. Павличев М., Вагнер Г.П., Чаван А.Р., Оуэнс К., Мазиарз Дж., Данн-Флетчер С. и соавт. Одноклеточная транскриптомика плаценты человека: вывод о клеточной коммуникационной сети материнско-плодового интерфейса. Genome Res (2017) 27:349–61. doi: 10.1101/gr.207597.116

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Totorikaguena L, Olabarrieta E, Matorras R, Alonso E, Agirregoitia E, Agirregoitia N. Mu Опиоидный рецептор в эндометрии человека: динамика его экспрессии и локализации во время менструального цикла. Fertil Steril (2017) 107:1070–77.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.020

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38.Chatzaki E, Margioris AN, Makrigiannakis A, Castanas E, Georgoulias V, Gravanis A. Каппа-опиоиды и TGFbeta1 взаимодействуют в клетках эндометрия человека. Mol Hum Reprod (2000) 6:602–9. doi: 10.1093/molhr/6.7.602

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    39. Сингх М., Чаудхри П., Асселин Э. Наведение мостов между восприимчивостью эндометрия и имплантацией: сеть гормонов, цитокинов и факторов роста. J Endocrinol (2011) 210:5–14. doi: 10.1530/JOE-10-0461

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40.Лесси Б.А., Янг С.Л. Дисбаланс гомеостаза в эндометрии женщин с дефектами имплантации: роль эстрогена и прогестерона. Semin Reprod Med (2014) 32:365–75. doi: 10.1055/s-0034-1376355

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Плезье М. Децидуализация и ангиогенез. Передовая практика и исследования. Clin Obstetrics Gynaecol (2011) 25:259–71. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2010.10.011

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42.Окада Х., Цузуки Т., Шиндо Х., Нишигаки А., Ясуда К., Канзаки Х. Регуляция децидуализации и ангиогенеза в эндометрии человека: мини-обзор. J Obstetrics Gynaecol Res (2014) 40:1180–7. doi: 10.1111/jog.12392

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    46. Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Реакция гипофиза на непрерывную и прерывистую доставку гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона. Sci (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) (1978) 202: 631–3.doi: 10.1126/science.100883

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    47. Хайзенледер Дж., Далкин А.С., Ортолано Г.А., Маршалл Дж.С., Шупник М.А. Для увеличения транскрипции генов субъединиц гонадотропина необходим импульсный стимул гонадотропин-высвобождающего гормона: доказательства дифференциальной регуляции транскрипции частотой пульса In Vivo . Эндокринология (1991) 128:509–17. doi: 10.1210/endo-128-1-509

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48.Эванс Н.П., Даль Г.Е., Могер Д.Т., Падманабхан В., Трун Л.А., Карш Ф.Дж. Вызывает ли эстрадиол всплеск преовуляторного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) у овец, вызывая прогрессивное изменение режима работы нейросекреторной системы ГнРГ. Endocrinology (1995) 136:5511–9. doi: 10.1210/endo.136.12.7588302

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Димитриадис Э., Стойкос С., Бака М., Фэрли В.Д., Маккубри Дж.Э., Саламонсен Л.А. Релаксин и простагландин E(2) регулируют интерлейкин 11 во время децидуализации эндометриальных стромальных клеток человека. J Clin Endocrinol Metab (2005) 90:3458–65. doi: 10.1210/jc.2004-1014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51. Берг П.А., Навот Д. Влияние эмбрионального развития и зрелости эндометрия на сроки имплантации. Fertil Steril (1992) 58:537–42. doi: 10.1016/S0015-0282(16)55259-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Маккер А., Гоэль М.М. Лейомиомы матки: влияние на архитектурные, клеточные и молекулярные детерминанты рецептивности эндометрия. Reprod Sci (2013) 20:631–8. doi: 10.1177/193371

    59221

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Esmaeilzadeh S, Mohammadi A, Mahdinejad N, Ghofrani F, Ghasemzadeh-Hasankolaei M. Маркеры рецептивности в эндометриальных мезенхимальных стволовых клетках рецидивирующей неудачи имплантации и нерецидивирующей неудачи имплантации у женщин: экспериментальное исследование. J Obstetrics Gynaecol Res (2020) 46:1393–402. doi: 10.1111/jog.14340

    Полный текст CrossRef | Академия Google

    57.Себастьян-Леон П., Гарридо Н., Ремохи Дж., Пеллисер А., Диас-Химено П. Асинхронные и патологические окна имплантации: две причины повторяющихся неудач имплантации. Hum Reprod (2018) 33: 626–35. doi: 10.1093/humrep/dey023

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Фукуи Ю., Хирота Ю., Мацуо М., Гебрил М., Акаэда С., Хираока Т. и др. Восприимчивость матки, прикрепление эмбриона и инвазия эмбриона: многоступенчатые процессы имплантации эмбриона. Reprod Med Biol (2019) 18:234–40.doi: 10.1002/rmb2.12280

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Tan J, Paria BC, Dey SK, Das SK. Дифференциальная маточная экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона коррелирует с подготовкой матки к имплантации и децидуализации у мышей. Endocrinology (1999) 140:5310–21. doi: 10.1210/endo.140.11.7148

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    62. Коннили О.М., Мулак-Еричевич Б., Лайдон Дж.П., Де Майо Ф.Дж.Репродуктивные функции изоформ рецепторов прогестерона: уроки нокаутных мышей. Mol Cell Endocrinol (2001) 179:97–103. doi: 10.1016/S0303-7207(01)00465-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Mulac-Jericevic B, Mullinax RA, DeMayo FJ, Lydon JP, Conneely OM. Подгруппа репродуктивных функций прогестерона, опосредованных изоформой рецептора прогестерона-В. Sci (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) (2000) 289:1751–4. doi: 10.1126/наука.289.5485.1751

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Lydon JP, DeMayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA Jr., et al. Мыши, лишенные рецептора прогестерона, демонстрируют плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev (1995) 9:2266–78. doi: 10.1101/gad.9.18.2266

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    65. Krege JH, Hodgin JB, Couse JF, Enmark E, Warner M, Mahler JF, et al. Поколение и репродуктивные фенотипы мышей, лишенных бета-рецептора эстрогена. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95:15677–82. doi: 10.1073/pnas.95.26.15677

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    66. Лубан Д.Б., Мойер Дж.С., Голдинг Т.С., Коуз Дж.Ф., Корах К.С., Смитис О. Изменение репродуктивной функции, но не пренатального полового развития после инсерционного нарушения гена рецептора эстрогена у мышей. Proc Natl Acad Sci USA (1993) 90:11162–6. doi: 10.1073/pnas.90.23.11162

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67.Альбрехт ЭД, Бабишкин Дж.С., Лидор Ю., Андерсон Л.Д., Удофф Л.С., Пепе Г.Дж. Влияние эстрогена на ангиогенез в совместных культурах клеток эндометрия человека и эндотелиальных клеток микрососудов. Hum Reprod (2003) 18:2039–47. doi: 10.1093/humrep/deg415

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    69. Кертис С.В., Кларк Дж., Майерс П., Корах К.С. Нарушение передачи сигналов эстрогена не препятствует действию прогестерона в матке мыши с нокаутом альфа-рецептора эстрогена. Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96:3646–51. doi: 10.1073/pnas.96.7.3646

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    70. Paria BC, Tan J, Lubahn DB, Dey SK, Das SK. Децидуальная реакция матки возникает у мышей с дефицитом эстрогеновых рецепторов-альфа. Эндокринология (1999) 140:2704–10. doi: 10.1210/endo.140.6.6825

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    71. He B, Ni ZL, Kong SB, Lu JH, Wang HB. Гомеобоксные гены для имплантации эмбрионов: от мыши к человеку. Анимационные модели Exp Med (2018) 1:14–22. doi: 10.1002/ame2.12002

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    72. Sun X, Park CB, Deng W, Potter SS, Dey SK. Маточная инактивация генов гомеобокса (Msx) мышечного сегмента изменяет белки соединения эпителиальных клеток во время имплантации эмбриона. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol (2016) 30:1425–35. doi: 10.1096/fj.15-282798

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Налласами С., Ли К., Багчи М.К., Багчи И.С.Гены гомеобокса Msx критически регулируют имплантацию эмбриона, контролируя паракринную передачу сигналов между стромой матки и эпителием. PloS Genet (2012) 8:e1002500. doi: 10.1371/journal.pgen.1002500

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Daikoku T, Cha J, Sun X, Tranguch S, Xie H, Fujita T, et al. Условная делеция генов гомеобокса Msx в матке ингибирует имплантацию бластоцисты путем изменения рецептивности матки. Dev Cell (2011) 21:1014–25.doi: 10.1016/j.devcel.2011.09.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Sun X, Zhang L, Xie X, Wan H, Magella B, Whitsett JA, et al. Kruppel-подобный фактор 5 (KLF5) имеет решающее значение для обеспечения восприимчивости матки к имплантации. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109:1145–50. doi: 10.1073/pnas.1118411109

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Benson GV, Lim H, Paria BC, Satokata I, Dey SK, Maas RL.Механизмы снижения фертильности у мышей с мутацией Hoxa-10: гомеозис матки и потеря материнской экспрессии Hoxa-10. Dev (Кембридж, Англия) (1996) 122:2687–96. doi: 10.1242/dev.122.9.2687

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Zhu LH, Sun LH, Hu YL, Jiang Y, Liu HY, Shen XY и др. PCAF ухудшает восприимчивость эндометрия и имплантацию эмбрионов за счет подавления экспрессии β3-интегрина посредством ацетилирования HOXA10. J Clin Endocrinol Metab (2013) 98:4417–28.doi: 10.1210/jc.2013-1429

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Танака Н., Миядзаки К., Таширо Х., Мизутани Х., Окамура Х. Изменения активности аденилатциклазы в эндометрии человека во время менструального цикла и в децидуальной оболочке человека во время беременности. J Reprod Fertil (1993) 98:33–9. doi: 10.1530/jrf.0.0980033

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    80. Telgmann R, Maronde E, Tasken K, Gellersen B. Активированная протеинкиназа A необходима для зависимой от дифференцировки транскрипции децидуального гена пролактина в стромальных клетках эндометрия человека. Endocrinology (1997) 138:929–37. doi: 10.1210/endo.138.3.5004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    82. Li Q, Kannan A, Das A, Demayo FJ, Hornsby PJ, Young SL, et al. WNT4 действует ниже BMP2 и функционирует через сигнальный путь β-катенина для регуляции дифференцировки стромальных клеток эндометрия человека. Эндокринология (2013) 154:446–57. doi: 10.1210/en.2012-1585

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83.Димитриадис Э., Стойкос С., Тан Ю.Л., Саламонсен Л.А. Компоненты передачи сигналов интерлейкина 11 Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и супрессор передачи сигналов цитокинов 3 (SOCS3) регулируют дифференцировку стромальных клеток эндометрия человека. Эндокринология (2006) 147:3809–17. doi: 10.1210/en.2006-0264

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Mak IY, Brosens JJ, Christian M, Hills FA, Chamley L, Regan L, et al. Регулируемая экспрессия преобразователя сигнала и активатора транскрипции, Stat5, и его усиление экспрессии пролактина в стромальных клетках эндометрия человека In Vitro . J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:2581–8. doi: 10.1210/jcem.87.6.8576

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Михайлик А., Мазелла Дж., Лян С., Ценг Л. Notch Лиганд-зависимая экспрессия генов в стромальных клетках эндометрия человека. Biochem Biophys Res Commun (2009) 388:479–82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.07.037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    86. Lee CH, Kim TH, Lee JH, Oh SJ, Yoo JY, Kwon HS и др.Сигнальный путь киназы 1/2, регулируемый внеклеточным сигналом, необходим для децидуализации эндометрия у мышей и человека. PloS One (2013) 8:e75282. doi: 10.1371/journal.pone.0075282

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Cloke B, Huhtinen K, Fusi L, Kajihara T, Yliheikkilä M, Ho KK, et al. Рецепторы андрогенов и прогестерона регулируют различные генные сети и клеточные функции при децидуализации эндометрия. Эндокринология (2008) 149:4462–74.doi: 10.1210/en.2008-0356

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. Mei J, Yan Y, Li SY, Zhou WJ, Zhang Q, Li MQ, et al. Взаимодействие CXCL16/CXCR6 способствует децидуализации эндометрия через путь PI3K/AKT. Репродукция (2019) 157:273–82. doi: 10.1530/REP-18-0417

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    89. Yamamoto Y, Maruyama T, Sakai N, Sakurai R, Shimizu A, Hamatani T, et al. Экспрессия и субклеточное распределение активной формы тирозинкиназы c-Src в дифференцирующихся стромальных клетках эндометрия человека. Mol Hum Reprod (2002) 8:1117–24. doi: 10.1093/molhr/8.12.1117

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    90. Leitao B, Jones MC, Fusi L, Higham J, Lee Y, Takano M, et al. Заглушение пути JNK поддерживает активность рецептора прогестерона в децидуализации стромальных клеток эндометрия человека, подвергающихся воздействию сигналов окислительного стресса. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol (2010) 24:1541–51. doi: 10.1096/fj.09-149153

    Полный текст CrossRef | Академия Google

    91.Франко Х.Л., Дай Д., Ли К.И., Рубель К.А., Руп Д., Бурбум Д. и др. WNT4 является ключевым регулятором нормального постнатального развития матки и передачи сигналов прогестерона во время имплантации эмбрионов и децидуализации у мышей. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol (2011) 25:1176–87. doi: 10.1096/fj.10-175349

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Monsivais D, Clementi C, Peng J, Titus MM, Barrish JP, Creighton CJ, et al. Маточный ALK3 необходим в период имплантации. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:E387–95. doi: 10.1073/pnas.1523758113

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    93. Zhang Y, Zhu H, Chang HM, Leung PCK. Передача сигналов Alk3-Smad1/5 опосредует индуцированное BMP2 снижение продукции PGE2 в стромальных клетках эндометрия человека и децидуальных стромальных клетках. Front Cell Dev Biol (2020) 8:573028. doi: 10.3389/fcell.2020.573028

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94.Думан Р.С., Агаджанян Г.К., Санакора Г., Кристал Д.Х. Синаптическая пластичность и депрессия: новый взгляд на стресс и быстродействующие антидепрессанты. Nat Med (2016) 22:238–49. doi: 10.1038/nm.4050

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    95. Domar AD, Zuttermeister PC, Friedman R. Психологическое воздействие бесплодия: сравнение с пациентами с другими заболеваниями. J Psychosomatic Obstetrics Gynaecol (1993) 14 (Приложение): 45–52.

    Google Scholar

    96. Chrousos GP, Gold PW. Понятия о стрессе и стрессовых системных расстройствах. Обзор физического и поведенческого гомеостаза. JAMA (1992) 267:1244–52. doi: 10.1001/jama.267.9.1244

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    97. Windle RJ, Wood SA, Shanks N, Lightman SL, Ingram CD. Ультрадианный ритм базального выброса кортикостерона у самок крыс: динамическое взаимодействие с реакцией на острый стресс. Endocrinology (1998) 139:443–50.doi: 10.1210/endo.139.2.5721

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Smith R, Grossman A, Gaillard R, Clement-Jones V, Ratter S, Mallinson J, et al. Исследования циркулирующего мет-энкефалина и бета-эндорфина: нормальные субъекты и пациенты с заболеваниями почек и надпочечников. Clin Endocrinol (1981) 15:291–300. doi: 10.1111/j.1365-2265.1981.tb00668.x

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    99. Бауэр М., Прибе С., Кюртен И., Граф К.Ю., Баумгартнер А.Психологические и эндокринные нарушения у беженцев из Восточной Германии: Часть I. Длительный стресс, психопатология и активность гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси. Psychiatry Res (1994) 51:61–73. doi: 10.1016/0165-1781(94)

    -7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    100. Соминский Л., Ходжсон Д.М., Маклафлин Э.А., Смит Р., Уолл Х.М., Спенсер С.Дж. Связь стресса и бесплодия: новая роль грелина. Endocr Rev (2017) 38:432–67.doi: 10.1210/er.2016-1133

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    101. Biran D, Braw-Tal R, Gendelman M, Lavon Y, Roth Z. Введение АКТГ во время формирования преовуляторных фолликулов нарушает стероидогенез и ангиогенез в связи с нарушением овуляции у лактирующих коров. Domest Anim Endocrinol (2015) 53:52–9. doi: 10.1016/j.domaniend.2015.05.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    102. Wagenmaker ER, Moenter SM.Воздействие острого психосоциального стресса нарушает выброс лютеинизирующего гормона независимо от изменений эстрального цикла у самок мышей. Эндокринология (2017) 158:2593–602. doi: 10.1210/en.2017-00341

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    104. Ghizzoni L, Mastorakos G, Vottero A, Barreca A, Furlini M, Cesarone A, et al. Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) ингибирует биосинтез стероидов культивируемыми клетками гранулезы-лютеина человека в режиме, опосредованном CRH и рецептором интерлейкина-1. Endocrinology (1997) 138:4806–11. doi: 10.1210/endo.138.11.5474

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    105. Мурасе М., Уэмура Т., Кондо Ю., Фунабаси Т., Хирахара Ф. Роль кортикотропин-рилизинг-гормона в стероидогенезе яичников. Эндокринная система (2002) 18:255–60. doi: 10.1385/ENDO:18:3:255

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    106. Спенсер С.Дж., Тилбрук А. Вклад глюкокортикоидов в ожирение. Stress (Амстердам, Нидерланды) (2011) 14: 233–46. doi: 10.3109/10253890.2010.534831

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. Cao W, Gao W, Zheng P, Sun X, Wang L. Ацетат медроксипрогестерона вызывает изменения мРНК и днРНК, связанных с эндоплазматическим ретикулумом, в раковых клетках эндометрия. BMC Med Genomics (2019) 12:163. doi: 10.1186/s12920-019-0601-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Сегорбе Д., Ди Пьетро А., Перес-Надалес Э., Турра Д.Три Fusarium Oxysporum Mitogen-Activated Protein kinases (Mapks) играют различную и дополняющую роль в адаптации к стрессу и патогенности между королевствами. Mol Plant Pathol (2017) 18:912–24. doi: 10.1111/mpp.12446

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Вальехо Дж., Балларе С., Бараньяо Дж.Л., Беато М., Сарагуэта П. Активация прогестином негеномных путей через перекрестную связь рецептора прогестерона с бета-рецептором эстрогена вызывает пролиферацию стромальных клеток эндометрия. Мол Эндокринол (2005) 19:3023–37. doi: 10.1210/me.2005-0016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    112. Ye X, Hama K, Contos JJ, Anliker B, Inoue A, Skinner MK, et al. LPA3-опосредованная передача сигналов лизофосфатидной кислоты при имплантации эмбрионов и промежутках. Природа (2005) 435:104–8. doi: 10.1038/nature03505

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    113. Чжу Л., Че Х.С., Сяо Л., Ли Ю.П. Перистальтика матки перед переносом эмбрионов влияет на вероятность клинической беременности в циклах переноса свежих и замороженных-размороженных эмбрионов. Hum Reprod (2014) 29:1238–43. doi: 10.1093/humrep/deu058

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    114. Philipp M, Brede ME, Hadamek K, Gessler M, Lohse MJ, Hein L. Плацентарные альфа(2)-адренорецепторы контролируют развитие сосудов на границе между матерью и эмбрионом. Нат Жене (2002) 31:311–5. doi: 10.1038/ng919

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    115. Беркли К.Дж., Дмитриева Н., Кертис К.С., Папка Р.Е.Иннервация эктопического эндометрия в крысиной модели эндометриоза. Proc Natl Acad Sci United States America (2004) 101:11094–8. doi: 10.1073/pnas.0403663101

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    117. Zhu H, Pan Y, Jiang Y, Li J, Zhang Y, Zhang S. Активация пути Hippo/TAZ необходима менструальным стволовым клеткам для подавления миофибробластов и ингибирования передачи сигналов трансформирующего фактора роста β в эндометрии человека. Стромальные клетки. Hum Reprod (2019) 34: 635–45.doi: 10.1093/humrep/dez001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    118. Чеонг М.Л., Лай Т.Х., Ву В.Б. Фактор роста соединительной ткани опосредует преобразование экспрессии коллагена, индуцированной фактором роста β, в стромальных клетках эндометрия человека. PloS One (2019) 14:e0210765. doi: 10.1371/journal.pone.0210765

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    119. Yen CF, Kim SH, Liao SK, Atabekoglu C, Uckac S, Arici A, et al. Повышенная экспрессия интегрин-связанной киназы во время децидуализации регулирует морфологическую трансформацию стромальных клеток эндометрия. Fertil Steril (2017) 107:803–12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.025

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    120. Пэк М.О., Сон Х.И., Хан Д.С., Юн М.С. Дифференциальная регуляция mTORC1 и mTORC2 имеет решающее значение для децидуализации, индуцированной 8-Br-цАМФ. Exp Mol Med (2018) 50:1–11. doi: 10.1038/s12276-018-0165-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Tamura K, Takashima H, Fumoto K, Kajihara T, Uchino S, Ishihara O, et al.Возможная роль α1-антитрипсина в трансплантатах, подобных эндометриозу, на мышиной модели эндометриоза. Reprod Sci (2015) 22:1088–97. doi: 10.1177/19337170901

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    122. Peng H, Zhu Y, Strachan E, Fowler E, Bacus T, Roy-Byrne P, et al. Детская травма, метилирование ДНК генов, связанных со стрессом, и депрессия: результаты двух исследований монозиготных близнецов. Psychosomatic Med (2018) 80: 599–608. дои: 10.1097/PSY.0000000000000604

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    123. Dong F, Zhang Q, Kong W, Chen J, Ma J, Wang L, et al. Регуляция пролиферации эндометриальных клеток с помощью эстроген-индуцированного сигнального пути BDNF. Gynecological Endocrinol Off J Int Soc Gynecological Endocrinol (2017) 33:485–9. doi: 10.1080/09513590.2017.1295439

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Wu W, Hu P, Liang F, Song X, Liu M. (Высокие дозы нейропептида Y ингибируют пролиферацию и способствуют дифференцировке стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека). Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chin J Cell Mol Immunol (2016) 32:185–90. doi: 10.1002/mrd.20697

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    125. Zhao YX, Chen SR, Su PP, Huang FH, Shi YC, Shi QY и др. Использование мезенхимальных стволовых клеток для лечения женского бесплодия: обновленная информация о женских репродуктивных заболеваниях. Stem Cells Int (2019) 2019:

    20. doi: 10.1155/2019/

    20

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    126.Хамон М., Блиер П. Моноаминовая нейросхема при депрессии и стратегии новых методов лечения. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2013) 45:54–63. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.04.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    129. Коллинз Г.Г., Прайс-Дэвис Дж., Сэндлер М., Саутгейт Дж. Влияние предварительной обработки эстрадиолом, прогестероном и ДОФА на активность моноаминоксидазы у крыс. Природа (1970) 226:642–3. doi: 10.1038/226642a0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    130.Чжан Д., Лей С., Чжан В. Повышенная регуляция моноаминоксидазы в матке мыши в периимплантационный период. Arch Gynecol Obstetrics (2011) 284:861–6. doi: 10.1007/s00404-010-1765-x

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    132. Утида Г. М., Кулак Дж. Младший. Гистероскопическая и аспирационная биопсия в гистологической оценке эндометрия, сравнительное исследование. Медицина (2019) 98:e17183. doi: 10.1097/MD.0000000000017183

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    133.Диас-Химено П., Руис-Алонсо М., Блеса Д., Бош Н., Мартинес-Конехеро Дж. А., Алама П. и др. Точность и воспроизводимость массива рецептивности эндометрия превосходит гистологию как метод диагностики рецептивности эндометрия. Fertil Steril (2013) 99:508–17. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.046

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    134. Ван М., Дэн Х., Йе Х. (Внутриматочная инъекция хорионического гонадотропина человека улучшает исход беременности у пациенток с повторной неудачей имплантации при переносе замороженных-оттаивающих эмбрионов). Чжун Нан Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бан = J Cent South University Med Sci (2019) 44:1247–51. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2019.180469

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    135. Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, et al. Рандомизированное исследование расчесывания эндометрия перед оплодотворением in vitro . New Engl J Med (2019) 380:325–34. doi: 10.1056/NEJMoa1808737

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Эндометриоз и непроходимость фаллопиевых труб: причины, лечение

    Эндометриоз — распространенное и болезненное заболевание, поражающее около 5.5 миллионов женщин в Северной Америке и является одной из трех основных причин бесплодия у женщин.

    Во время нормального менструального цикла слизистая оболочка матки, называемая эндометрием, начинает утолщаться, готовясь к беременности. Если вы не забеременеете в этом месяце, ваше тело отторгнет эндометрий во время менструации, и процесс начнется заново. При эндометриозе по причинам, которые исследователи не совсем понимают, ткань, очень похожая на эндометрий, начинает расти за пределами матки в разных местах, где этого не должно быть.Он может появиться в яичниках, фаллопиевых трубах, различных структурах, поддерживающих матку, и на слизистой оболочке тазовой полости. Иногда он обнаруживается и в других местах, включая шейку матки, влагалище, прямую кишку, мочевой пузырь, кишечник и другие места.

    Проблема в том, что эта ткань ведет себя как нормальная ткань эндометрия — она образуется и разрушается во время менструального цикла — но она не может отторгаться, как нормальная ткань эндометрия во время менструации. В результате ткань-изгой вызывает раздражение и воспаление.Это накопление ткани может предотвратить выход яйцеклеток из яичников или их оплодотворение спермой. Он также может рубцевать и блокировать фаллопиевы трубы, препятствуя встрече яйцеклетки и сперматозоида.

    Помимо проблем с фертильностью, некоторые распространенные признаки и симптомы эндометриоза включают:

    У некоторых женщин с эндометриозом симптомы отсутствуют.

    Беременность при эндометриозе

    Большинство женщин с эндометриозом могут нормально забеременеть. Но если у вас проблемы с беременностью, причиной может быть эндометриоз.Чтобы выяснить это, врач может предложить лапароскопию. В этой процедуре хирург вводит небольшую камеру через трубку в брюшную полость, чтобы проверить наличие аномальной ткани эндометрия. Хирург может захотеть подтвердить диагноз с помощью биопсии. Если у вас диагностирован эндометриоз, у вас есть несколько вариантов лечения, в зависимости от тяжести заболевания.

    Лекарства, отдельно или в сочетании с хирургическим вмешательством, часто могут уменьшить воспаление и уменьшить боль. Если вы и ваш врач выберете операцию, хирург может попытаться удалить как можно больше пораженной ткани.У некоторых женщин операция значительно повышает шансы забеременеть. Однако вы должны знать, что частота наступления беременности у женщин с тяжелым эндометриозом, как правило, ниже.

    Поскольку у некоторых женщин с эндометриозом возникают проблемы с овуляцией, другим вариантом лечения является использование препаратов от бесплодия, таких как кломид, для индукции овуляции. Инъекционные гормоны также могут быть назначены по той же причине. Как только вы начнете успешно овулировать, ваш врач может предложить попробовать искусственную инсеминацию, при которой сперма вводится непосредственно в вашу матку.

    Имейте в виду, что некоторые стандартные методы лечения эндометриоза могут либо предотвратить беременность, либо, в случае гормона Danocrine, вызвать серьезные врожденные дефекты. Убедитесь, что ваш врач знает, что вы пытаетесь зачать ребенка, если вы лечитесь от эндометриоза.

    Проблемы с фаллопиевыми трубами

    Проблемы с фаллопиевыми трубами также являются причиной значительного процента случаев бесплодия. Иногда трубы могут быть заблокированы или на них могут образоваться рубцы в результате болезни или инфекции.

    Когда яйцеклетка выходит из одного из яичников, она проходит через одну из фаллопиевых труб, которые представляют собой узкие протоки, соединяющие яичники с маткой. Обычно яйцеклетка соединяется со сперматозоидом в фаллопиевых трубах во время зачатия, и уже оплодотворенная яйцеклетка попадает в матку. Однако фаллопиевы трубы чрезвычайно хрупкие. Если они заблокированы, яйцеклетка не может быть оплодотворена спермой.

    Фаллопиевы трубы могут быть повреждены такими заболеваниями, как эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции и заболевания, передающиеся половым путем.

    Беременность при проблемах с фаллопиевыми трубами

    Чтобы определить, не закупорены ли ваши фаллопиевы трубы, врач может предложить лапароскопию или гистеросальпингограмму (ГСГ). В тесте HSG жидкий краситель вводится катетером через влагалище (шейку матки) в матку. Затем делают рентген, чтобы увидеть, есть ли закупорка или свободно ли краситель попадает в брюшную полость. Другой метод ГСГ можно проводить с помощью ультразвука вместо рентгена, в котором используется физиологический раствор и воздух или пена.Если у вас есть проблемы с фаллопиевыми трубами, врач может порекомендовать операцию по исправлению повреждения или разблокированию труб.

    Если у вас нормальная овуляция, ваш врач может также рассмотреть методы вспомогательной репродукции, полностью минующие фаллопиевы трубы. Они могут включать интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ) и экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

    Что такое ЭРА? Нужен ли мне тест ERA для успешного ЭКО?

    Почему я постоянно слышу о тестах ERA? Они работают? Ответ? Нет.

    Большинство женщин, планирующих экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интересуются дополнительными тестами или процедурами, которые могут повысить их шансы на успешное лечение. Один из таких тестов, который был широко доступен, называется тестом ERA или анализом восприимчивости эндометрия.

    До недавнего времени ценность теста ERA обсуждалась – хотя он помог некоторым женщинам зачать ребенка и забеременеть, было проведено очень мало научных исследований того, работает ли он.

    На конгрессе Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2021 года было проведено рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) — высочайший стандарт научных исследований, — которое показало, что тест не улучшил результаты у неотобранной популяции пациентов.Другими словами, тест ERA не работает для женщин из общей популяции, планирующих ЭКО.

    Но об этом позже. Во-первых, давайте разберемся, что такое тест.

    Что такое тест ERA?

    Тест ERA или анализ восприимчивости эндометрия утверждает, что помогает женщинам, проводящим экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), определить, получает ли их эндометрий эмбрион в нужное время, чтобы максимально увеличить свои шансы на успешную беременность и живорождение.

    Даже вне клиники по лечению бесплодия забеременеть — деликатная наука.Это означает, что все нужные элементы находятся в нужном месте в нужное время.

    Одной из самых важных частей в этом репродуктивном оркестре является взаимосвязь между эндометрием женщины (слизистой оболочкой матки) и эмбрионом, который вот-вот имплантируется внутри него.

    И в спальне, и в кабинете врача-репродуктолога встреча эмбриона и эндометрия должна произойти в нужное время для имплантации и наступления беременности.

    Если встреча не произойдет в нужный момент, как корабли в ночи, эмбрион и эндометрий просто разминутся, и беременность не наступит.

    Эта концепция известна как «окно восприимчивости» или «окно имплантации». ERA утверждает, что помогает женщинам определить это окно во время лечебного цикла ЭКО.

    Что такое окно восприимчивости?

    Окно восприимчивости – это короткий промежуток времени, когда ваша матка готова принять эмбрион на надлежащей стадии развития, необходимой для имплантации и, следовательно, наступления беременности.

    В случае матки главную роль играет внутренний слой матки, эндометрий.

    В дополнение к определенной толщине эндометрий должен экспрессировать правильные гены, которые говорят потенциальному эмбриону, что он готов к имплантации, процесс, в значительной степени управляемый гормоном прогестероном.

    Что касается эмбриона, он должен быть достаточно зрелым, чтобы успешно имплантироваться (он должен достичь стадии бластоцисты, то есть на 5-6 день роста).

    Кроме того, эмбрион должен быть хромосомно нормальным , чтобы он мог имплантироваться и привести к продолжающейся беременности (аномальные эмбрионы обычно не имплантируются или приводят к выкидышу.)

    Если и эмбрион, и матка готовы одновременно, может наступить имплантация и беременность; однако, если окно упущено, и эмбрион не находится на нужной стадии развития к тому времени, когда он достигает матки, он не содержит нужного количества хромосом или эндометрий не экспрессирует правильные гены, имплантация и беременность будут не происходит.

    Это «окно восприимчивости» существует как при естественном зачатии, так и при ЭКО.

    Окно восприимчивости каждой женщины одинаково?

    Хотя раньше врачи полагали, что это окно существует где-то между 8 и 10 днями после овуляции для всех женщин, теперь понятно, что это окно не является универсальным для всех женщин и может варьироваться в зависимости от уровня прогестерона у женщины и гены экспрессируются ее эндометрием.

    Нужно ли мне беспокоиться о моем окне восприимчивости?

    Многим женщинам, которые проводят ЭКО, не нужно беспокоиться о своем окне восприимчивости, потому что они действительно беременеют, что означает успешную имплантацию.

    Фактически, исследование RMA показало, что у женщин с тремя нормальными эмбрионами беременность наступает в 95% случаев.

    Другими словами, почти у всех женщин будет успешный третий цикл ЭКО с нормальным, эуплоидным или эмбрионом, что означает, что окно имплантации было соблюдено.(Женщины, которые проверяют свои эмбрионы с помощью преимплантационного генетического тестирования или PGT-A, будут знать, являются ли их эмбрионы нормальными или аномальными).

    Для небольшого процента женщин, которые не забеременели после многократных попыток с нормальными эмбрионами, врачи-репродуктологи могут выяснить, является ли причина их рецидивирующей неудачи имплантации (RIF) – неспособность забеременеть после переноса трех или более нормальные эмбрионы – связано с отсутствием окна рецептивности.

    Так что же такое тестирование ERA?

    Тест ERA утверждает, что анализирует, находится ли матка женщины в состоянии готовности или уже прошла окно восприимчивости.

    Многие клиники по лечению бесплодия предложат тест, хотя RMA, например, не будет регулярно предлагать тест после того, как недавние результаты показали, что он неэффективен в неотобранных популяциях пациентов.

    Тест предназначен для того, чтобы сообщить пациентке ЭКО и ее врачу, должны ли их существующий протокол (и сроки переноса эмбрионов) оставаться как есть или же они должны быть сдвинуты вперед или назад.

    Это известно как «индивидуальный перенос эмбрионов».

    Как работает тест ERA?

    Тест состоит из двух частей:

    • Взятие образца женского эндометрия (биопсия)
    • Тестирование этого образца на экспрессию генов

    В зависимости от экспрессии генов в биоптате, тест утверждает, что дает клиницистам информацию о том, является ли эндометрий восприимчивым или невосприимчивым к эмбриону во время биопсии.

    Как проводится биопсия ERA у пациента?

    Биопсия обычно выполняется именно в тот момент, когда врачи переносят эмбрион в матку пациентки.

    Это означает, что пациенты будут проходить цикл переноса, но на самом деле им не будет перенесен эмбрион. Это связано с тем, что цель состоит в том, чтобы проверить эндометрий на экспрессию генов непосредственно перед переносом.

    Этот «подготовительный» цикл включает те же этапы, что и «реальный» цикл переноса.- прием пероральных препаратов и самостоятельных инъекций для стимуляции слизистой оболочки матки.

    Для этого подготовительного цикла потребуются трансвагинальные ультразвуковые исследования и анализы крови для контроля реакции на лекарства.

    В конце подготовительного цикла врач выполнит биопсию. Биопсия — двухминутная процедура, которая может быть немного неудобной. Процедура не требует седации.

    Биопсия включает введение гибкой пластиковой трубки в матку женщины (с помощью вагинального зеркала) и перемещение ее вперед и назад для сбора ткани со слизистой оболочки матки.

    После этого врач отправит этот образец для обработки третьей стороне, которая проверит образец на экспрессию сотен генов и предоставит результат врачу и ее пациенту.

    В зависимости от результата врач может сдвинуть время перевода пациентки (путем изменения экспозиции пациентки к прогестерону) вперед или назад, чтобы пациентка могла попытаться уложиться в свое окно восприимчивости во время следующего цикла.

    Таким образом, пациенты, получающие ERA, будут откладывать лечение бесплодия?

    Да.Поскольку во время подготовительного цикла, когда проводится тест, перенос эмбриона не производится, пациент будет откладывать лечение (в форме реального переноса).

    Задержка, скорее всего, составит около месяца для тех, у кого есть эмбрионы для переноса. Для тех, кто должен пройти цикл извлечения яйцеклеток, чтобы сделать эмбрионы перед переносом, может потребоваться до двух месяцев.

    Почему тест не работает?

    В то время как некоторые женщины добились успеха с тестом ERA, РКИ, представленное на Конгрессе ASRM 2021, показало, что тест не улучшил показатели продолжающейся беременности в неотобранной популяции пациентов.

    В частности, в этом испытании большая группа женщин, планирующих ЭКО с PGT-A, прошла цикл подготовки к ERA, прежде чем они были случайным образом разделены на две группы: контрольную и исследуемую. В исследуемой группе 375 женщинам была проведена эуплоидная трансплантация замороженных эмбрионов (FET) на основании результатов и рекомендаций ERA, в то время как 380 женщин в контрольной группе получили эуплоидную FET на основе стандартного протокола. Затем исследователи ждали, чтобы увидеть клинические результаты между двумя группами, особенно в отношении продолжающихся показателей беременности, определяемых как наличие сердцебиения на 8-10 неделе и отсутствие последующего выкидыша.Женщины с рецидивирующим невынашиванием беременности и рецидивирующей неудачей имплантации были исключены.

    Результаты были неопровержимыми — из всех женщин, у которых был невосприимчивый результат ERA, что означает, что тест признал их матку не готовой к приему эмбриона, 62,5% женщин в контрольной группе и 55,5% в исследуемой группе, была продолжающаяся беременность. Кроме того, для тех, кому тест ERA рекомендовал изменение времени перевода, 63,3% в контрольной группе имели текущую беременность по сравнению с 54,5% в исследуемой группе.Кроме того, авторы смогли получить данные о живорождении от женщин в обеих группах, обнаружив, что уровень живорождения составил 61,9% в контрольной группе и 58,3% в исследуемой группе.

    Эти результаты важны, поскольку они показывают, что измененный протокол, основанный на тесте ERA, не привел к более высокому уровню продолжающейся беременности или живорождения у женщин в этом исследовании.

    На самом деле, женщины, которых тест ERA посчитал «невосприимчивыми», и те, которым было рекомендовано изменение времени переноса, все же были в контрольной группе, и не изменили свой протокол, имели более высокие показатели беременности. – хотя и не достигли статистической разницы – по сравнению с женщинами, которые придерживались рекомендации ERA.

    Авторы пришли к выводу: «Пациенты и врачи возлагают большие надежды на то, что персонализированная медицина улучшит результаты [вспомогательных репродуктивных технологий]; однако ERA не улучшает [текущую беременность] из-за [переноса замороженной бластоцисты] одной эуплоидной бластоцисты».

    Одно важное предостережение в отношении этих результатов заключается в том, что это исследование не было сосредоточено на женщинах с RIF. Авторы отмечают, что необходимо дополнительное РКИ, чтобы проверить, полезен ли ЭРА для женщин с РИФ.

    Так должен ли кто-нибудь получить ERA?

    Группа с наибольшими шансами на успех от ERA — это женщины с RIF.Но опять же, поскольку недавнее РКИ показало, что тест не эффективен для женщин в общей популяции ЭКО, а тест не изучался на женщинах с РИФ, польза теста для этих женщин неизвестна.

    Предлагает ли RMA тест ERA?

    После публикации результатов недавнего РКИ, показывающего, что тест не работает у неотобранных пациентов, RMA начала поэтапный отказ от теста во всех своих отделениях и не будет предлагать его в будущем. Несмотря на это, ваш врач RMA будет рад подробно поговорить с вами о тесте и самых последних результатах, а также заверить вас в том, что медицинские протоколы RMA, основанные на доказательствах, дадут вам наилучшие шансы на успех.

    Продолжается ли исследование DEFENTS в RMA?

    Являясь исследовательской клиникой, RMA в настоящее время проводит столь необходимые исследования экспрессии генов эндометрия. Наше текущее исследование рассматривает окно восприимчивости, которое связано с тестом ERA, но отличается от него.

    Наше исследование, которое называется DEFENTS и в настоящее время регистрирует пациентов, поможет клиницистам RMA понять различия в экспрессии генов между фертильными, бесплодными и рецидивирующими потерями беременности, что является важным шагом в понимании различий в окне восприимчивости среди женщин. .

    Это также поможет пролить больше света на эффективность имеющихся в продаже тестов ERA, которые, как указано выше, RMA больше не предлагает из-за их неэффективности у невыбранных пациентов.

    Покрывает ли страховка тест ERA? Если нет, то сколько это стоит?

    Тест ERA может покрываться или не покрываться страховкой. Тест обычно стоит около 1000 долларов из кармана.

    Каков итог?

    Последние данные показали, что тест ERA не приносит пользы женщинам в общей популяции ЭКО, хотя все еще необходимо тщательное исследование эффективности теста у женщин с РИФ.Из-за недавних результатов некоторые клиники, такие как RMA, могут больше не предлагать тест. Если вы хотите узнать больше об этом исследовании, тесте ERA или RIF, поговорите со своим лечащим врачом.

    Эндометриоз | Медицина Джона Хопкинса

    Гинекологические заболевания

    Что тебе нужно знать

    • Термин «эндометриоз» происходит от слова «эндометрий» — ткани, выстилающей матку.У пациенток с эндометриозом ткань эндометриального типа вне матки
    • Эндометриоз поражает от 2 до 10 процентов американских женщин в возрасте от 25 до 40 лет.
    • Женщины с эндометриозом чаще страдают бесплодием или трудностями при зачатии
    • Симптомы эндометриоза могут включать: чрезмерные менструальные спазмы, ненормальные или обильные менструальные выделения и боль во время полового акта.
    • Лапароскопия, минимально инвазивная хирургическая процедура, может использоваться для окончательной диагностики и лечения эндометриоза.

    Определение эндометриоза

    Эндометриоз является распространенным гинекологическим заболеванием, поражающим от 2 до 10 процентов американских женщин детородного возраста. Название этого состояния происходит от слова «эндометрий» — ткани, выстилающей матку.

    Во время регулярного менструального цикла женщины эта ткань накапливается и отторгается, если женщина не забеременеет. У женщин с эндометриозом развивается ткань, которая выглядит и действует как ткань эндометрия вне матки, обычно на других репродуктивных органах внутри таза или в брюшной полости.Каждый месяц эта неуместная ткань реагирует на гормональные изменения менструального цикла, наращивая и разрушая так же, как эндометрий, что приводит к небольшому кровотечению внутри таза. Это приводит к воспалению, отеку и рубцеванию нормальной ткани, окружающей эндометриозные имплантаты.

    При поражении яичника кровь может внедряться в нормальную ткань яичника, образуя «кровяной пузырь», окруженный фиброзной кистой, называемой эндометриомой.

    Менструальные боли: может ли это быть эндометриоз?

    Ежегодно эндометриоз поражает сотни тысяч женщин.Спазмы никогда не бывают приятными, но для женщин с эндометриозом они невыносимы. Узнайте, какие симптомы могут указывать на эндометриоз.

    Причины эндометриоза

    Причины эндометриоза до сих пор неизвестны. Одна из теорий предполагает, что во время менструации часть ткани возвращается через фаллопиевы трубы в брюшную полость, своего рода «обратная менструация», где она прикрепляется и растет.Другая теория предполагает, что ткань эндометрия может перемещаться и имплантироваться через кровеносные или лимфатические каналы, подобно тому, как распространяются раковые клетки. Третья теория предполагает, что клетки в любом месте могут трансформироваться в клетки эндометрия.

    Эндометриоз может возникнуть и в результате прямой трансплантации — в брюшную стенку после кесарева сечения, например. Кроме того, оказывается, что некоторые семьи могут иметь предрасполагающие генетические факторы к заболеванию.

    Где может возникнуть эндометриоз

    Наиболее распространенные локализации эндометриоза включают:

    • Яичники

    • Фаллопиевы трубы

    • Связки, поддерживающие матку (маточно-крестцовые связки)

    • Задний тупик, т.е.е., пространство между маткой и прямой кишкой

    • Передний тупик, т. е. пространство между маткой и мочевым пузырем

    • Наружная поверхность матки

    • Прокладка полости малого таза

    Иногда ткань эндометрия обнаруживается в других местах, например:

    • Кишечник

    • Прямая кишка

    • Мочевой пузырь

    • Вагина

    • Шейка матки

    • Вульва

    • Рубцы после абдоминальной хирургии

    7 вещей, которые вы всегда должны обсуждать со своим гинекологом

    Когда дело доходит до сексуального и репродуктивного здоровья, может быть трудно понять, что является «нормальным», а что может быть признаком потенциальной проблемы со здоровьем.Даже если вас смущают определенные проблемы, ваш гинеколог все это видел и слышал, и он всегда готов помочь вам, а не осуждать.

    Факторы риска эндометриоза

    Хотя эндометриоз может развиться у любой женщины, следующие женщины подвергаются повышенному риску заболевания:

    • Женщины, имеющие родственницу первой степени родства (мать, сестра, дочь) с заболеванием
    • Женщины, рожающие впервые после 30 лет
    • Женщины с аномалиями матки

    Симптомы эндометриоза

    Ниже приведены наиболее распространенные симптомы эндометриоза, но у каждой женщины они могут проявляться по-разному, а у некоторых симптомы могут отсутствовать вовсе.Симптомы эндометриоза могут включать:

    • Боль, особенно сильные менструальные спазмы, которые могут ощущаться в животе или пояснице
    • Боль во время полового акта
    • Аномальные или обильные менструальные выделения
    • Бесплодие
    • Болезненное мочеиспускание во время менструации
    • Болезненная дефекация во время менструации
    • Другие желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея, запор и/или тошнота

    Важно отметить, что интенсивность боли, которую испытывает женщина, не обязательно связана с тяжестью заболевания.Некоторые женщины с тяжелой формой эндометриоза могут не испытывать боли, в то время как у других с более легкой формой заболевания могут быть сильные боли или другие симптомы.

    Связь эндометриоза с бесплодием

    Эндометриоз считается одной из трех основных причин женского бесплодия. По данным Американского общества репродуктивной медицины, эндометриоз встречается у 24-50% женщин, страдающих бесплодием. В легких и умеренных случаях бесплодие может быть временным.В этих случаях операция по удалению спаек, кист и рубцовой ткани может восстановить фертильность. В других случаях — очень небольшой процент — женщины могут оставаться бесплодными.

    Неясно, как эндометриоз влияет на фертильность. Считается, что рубцовая ткань от эндометриоза может мешать выходу яйцеклетки из яичника и последующему захвату фаллопиевой трубы. Другие механизмы, которые, как считается, влияют на фертильность, включают изменения в тазовой среде, которые приводят к нарушению имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

    3 ключевых факта о бесплодии

    Специалисты по фертильности и гинекологии Johns Hopkins делят верхние три вещи, о которых они хотят, чтобы женщины знали о репродуктивном здоровье.

    Диагностика эндометриоза

    Для многих женщин просто диагноз эндометриоза приносит облегчение.Диагностика начинается с того, что гинеколог или другой поставщик медицинских услуг оценивает историю болезни пациента и проводит медицинский осмотр, включая гинекологический осмотр. Диагноз эндометриоза может быть определен только тогда, когда врач проводит лапароскопию, биопсию любой подозрительной ткани, и диагноз подтверждается исследованием ткани под микроскопом. Лапароскопия — это малая хирургическая процедура, при которой лапароскоп, тонкая трубка с камерой на конце, вводится в брюшную полость через небольшой разрез.Лапароскопия также используется для определения местоположения, протяженности и размера новообразований эндометрия.

    Другие исследования, которые могут быть использованы для диагностики эндометриоза, включают:

    • Ультразвук : метод диагностической визуализации, использующий высокочастотные звуковые волны для создания изображения внутренних органов

    • Компьютерная томография : Неинвазивная процедура диагностической визуализации, в которой используется комбинация рентгеновских лучей и компьютерных технологий для получения горизонтальных или осевых изображений (часто называемых срезами) тела для выявления любых аномалий, которые могут не обнаруживаться на обычном Рентген

    • МРТ : Неинвазивная процедура, позволяющая получить двумерное изображение внутреннего органа или структуры

    Стадии эндометриоза

    Система стадирования или классификации эндометриоза была разработана Американским обществом репродуктивной медицины.Этапы классифицируются следующим образом:

    • Стадия 1: минимум

    • Стадия 2: Легкая

    • Стадия 3: Умеренная

    • Стадия 4: Тяжелая

    Стадия эндометриоза определяется по расположению, количеству, глубине и размеру ткани эндометрия. Конкретные критерии включают:

    • Степень распространения ткани

    • Вовлечение тазовых структур в заболевание

    • Степень тазовых спаек

    • Непроходимость маточных труб

    Стадия эндометриоза не обязательно отражает уровень испытываемой боли, риск бесплодия или присутствующие симптомы.Например, женщина на стадии 1 может испытывать сильную боль, а женщина на стадии 4 может быть бессимптомной.

    Варианты лечения эндометриоза

    Конкретное лечение эндометриоза будет определено вашим лечащим врачом на основании:

    • Ваше общее состояние здоровья и история болезни

    • Текущие симптомы

    • Степень заболевания

    • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения

    • Ожидания относительно течения болезни

    • Ваше мнение или предпочтение

    • Ваше желание забеременеть

    Если симптомы легкие, поставщики медицинских услуг обычно согласны с тем, что дальнейшее лечение, кроме обезболивающих, не требуется.

    Обычно лечение эндометриоза может включать:

    • «Бдительное ожидание» для наблюдения за течением болезни

    • Обезболивающие: нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или другие безрецептурные анальгетики

    • Гормональная терапия, в том числе:

      • Оральные контрацептивы с комбинацией гормонов эстрогена и прогестина (синтетическая форма прогестерона) для предотвращения овуляции и уменьшения менструальных выделений

      • Только прогестины

      • Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, который останавливает выработку гормонов яичников, создавая своего рода «медицинскую менопаузу»

      • Даназол, синтетическое производное тестостерона (мужской гормон)

    Хирургические методы, которые могут быть использованы для лечения эндометриоза, включают:

    • Лапароскопия (также используется для диагностики эндометриоза) : Малая хирургическая процедура, при которой лапароскоп, тонкая трубка с линзой и светом, вводится в разрез на брюшной стенке; используя лапароскоп, чтобы заглянуть в область малого таза, врач часто может удалить эндометриальные новообразования.

    • Лапаротомия : более обширная операция по удалению как можно большей части смещенного эндометрия без повреждения здоровых тканей

    • Гистерэктомия : Операция по удалению матки и, возможно, яичников

    Центр фибромы Джона Хопкинса

    Наши специалисты предлагают женщинам с миомой широкий спектр вариантов лечения, включая альтернативу гистерэктомии.Мы находимся в авангарде исследований миомы, направленных на улучшение качества жизни наших пациентов.

    Облегчение боли при эндометриозе

    Простые советы, которые помогут облегчить боль при эндометриозе, включают:

    • Отдыхайте, расслабляйтесь и медитируйте.
    • Принимайте теплые ванны.
    • Предотвращение запоров.
    • Делайте регулярные физические упражнения.
    • Прикладывайте к животу грелку или грелку.

    Иногда используется комбинация методов лечения, например консервативная хирургия (лапароскопия или лапаротомия), наряду с гормональной терапией.

    Некоторым женщинам также помогают альтернативные методы лечения, используемые в сочетании с другими медикаментозными и хирургическими методами лечения эндометриоза. К ним относятся:

    • Традиционная китайская медицина
    • Пищевые подходы
    • Гомеопатия
    • Лечение аллергии
    • Иммунная терапия

    Важно тщательно обсудить любое или все эти методы лечения с вашим лечащим врачом, так как некоторые из них могут противоречить эффективности других.

    онкогенных мутаций в гистологически нормальном эндометрии: новая норма?

    Abstract

    Ранее считалось, что наличие соматических драйверных мутаций при эндометриозе представляет ранние события трансформации, однако наша группа и другие исследователи описали такие мутации примерно в одной трети случаев глубокого инфильтративного или ятрогенного эндометриоза. Эти формы эндометриоза редко прогрессируют до малигнизации. Недавние исследования также показали соматические драйверные мутации в нормальной коже, крови, перитонеальном смыве и эпителии пищевода.Такие результаты вызывают предположения о том, существуют ли такие мутации в эутопическом эндометрии — вероятной ткани происхождения эндометриоза. В текущем исследовании мы исследовали наличие соматических драйверных мутаций в гистологически нормальном эндометрии у женщин без признаков гинекологического злокачественного новообразования или гиперплазии эндометрия. В это исследование были включены 25 женщин, перенесших гистерэктомию, и 85 женщин, перенесших биопсию эндометрия. Образцы ткани, фиксированные формалином и залитые парафином, были проанализированы с помощью целевого секвенирования с последующей ортогональной проверкой с помощью капельной цифровой ПЦР.Иммуногистохимия PTEN и ARID1A (IHC) также выполнялась в качестве заменителей для инактивации мутаций в соответствующих генах. В целом, мы наблюдали соматические события, подобные драйверу, в более чем 50% проанализированных гистологически нормальных образцов эндометрия, которые включали мутации горячих точек в KRAS , PIK3CA и FGFR2 , а также потерю PTEN с помощью IHC. Анализ передних и задних образцов, собранных у женщин, перенесших гистерэктомию, согласуется с наличием соматических драйверных мутаций в клональных карманах, распространенных по всей матке.Распространенность таких онкогенных мутаций также увеличивалась с возрастом (ОШ: 1,05 (95% ДИ: 1,00–1,10), р = 0,035). Эти результаты имеют значение для нашего понимания старения и так называемых «нормальных тканей», что требует осторожности при использовании инструментов раннего обнаружения на основе мутаций рака эндометрия или других видов рака.

    Сноски

    • Конфликт интересов

      DGH является соучредителем и акционером Contextual Genomics Inc., коммерческой компании, которая занимается геномной диагностикой и отчетами для помощи в лечении онкологических больных.RA-H и JK имеют патент МЕТОДЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО КАЧЕСТВА ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В СЕКВЕНИРОВАНИИ и в настоящее время используются Contextual Genomics Inc. Остальные авторы не имеют конфликта интересов, о котором следует заявить.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.