Фото развитие плода на 16 неделе беременности: что происходит с малышом и мамой, фото живота, узи плода

ощущения шевеления, что происходит, размер плода, фото, живот

   16 неделя беременности – это безмятежное время для будущей мамы. Ужасы токсикоза и нервозное состояние остались позади, а это значит, что можно спокойно наслаждаться своим интересным положением. Животик уже заметно округлился, малыш растет и, возможно, вы даже сможете почувствовать его первые шевеления. На 16 неделе многим мамам может посчастливиться узнать пол будущего ребенка. 

Плод на 16 неделе беременности, размер плода и его развитие

   На 16 неделе беременности обычно не бывает проблем с определением пола ребенка, малыш уже достаточно сформирован для того, чтобы на УЗИ было видно половые органы. На этом сроке уже можно определить группу крови малыша и ее резус-фактор. Сердце малыша усиленно работает, а печень начала выполнять пищеварительную функцию. Малыш уже может держать шею прямо и даже поворачивать голову. Почки и мочевой пузырь также активно работают, малыш писает каждый час. Размер малыша на 16 неделе беременности составляет примерно 110 грамм, а рост около 11 сантиметров. 

16 недель беременности – ощущения шевеления

   Врачи считают, что на 16 неделе беременности еще рано ожидать шевелений плода и будущие мамы скорее путают шевеления с накопившимися газами. И если первородящие действительно могут ошибиться, то женщины беременные повторно точно не смогут спутать свои ощущения. Но если вдруг на 16 неделе беременности вы не почувствуете шевелений плода, не стоит переживать, просто ваш малыш пока не хочет вас беспокоить. Всему свое время, совсем скоро вы ощутите первые волшебные толчки своего малыша. 

   Гормональный фон налаживается, и женщина чувствует себя более спокойно и расслабленно. И что немаловажно, грудь перестает так сильно болеть. 

16 акушерская неделя беременности — правильное питание

   Будущей маме нужно строго следить за своим питанием. Обычно на этом сроке у беременной женщины просыпается безумный аппетит, она не может себя контролировать, хочется кушать все и побольше. Особенно часто это встречается у тех женщин, которые в первом триместре сильно страдали от неприятных симптомов токсикоза и не могли нормально кушать. Как бы тяжело вам не было, постарайтесь держать себя в руках. Лишние килограммы вам совершенно ни к чему. Избыточный вес может значительно усложнить процесс родов. Организуйте свой рацион питания таким образом, чтобы вы питались сытно, полезно, разнообразно и сбалансировано. И не думайте, что это нереально. Поговорите со своим акушером-гинекологом, он непременно подскажет вам какое меню для вас наиболее предпочтительно. 

   Помните, что во время беременности ни в коем случае нельзя голодать или сидеть на жестких диетах. Максимум, что вы можете позволить себе — это разгрузочный день и то с разрешения врача. Поэтому следите за своим питанием и избегайте потенциально опасных продуктов таких как, полуфабрикаты, консервы, фаст-фуд, копчености и так далее. И не забывайте о витаминно-минеральных комплексах разработанных специально для беременных. 

Живот на 16 неделе беременности

   На 16 неделе беременности уже всем окружающим становиться видно, что женщина беременна. Если беременность повторная, то животик довольно сильно округляется и выпирает. Во время первой беременности животик будет не так заметен, потому что мышцы живота находятся в более упругом состоянии. Друзья, родные, близкие, коллеги, скорее всего, начнут давать свои прогнозы по поводу пола будущего малыша на основании формы вашего живота. Но, как показывает практика, нет никакой взаимосвязи между формой живота и полом ребенка. Это очередной миф. 

Выделения на 16 неделе беременности

   На 16 неделе беременности может измениться характер выделений. Некоторые будущие мамы замечают, что выделения стали более обильными и приобрели белесый цвет. Не стоит пугаться, это вполне нормально. В целом на 16 неделе беременности выделения не должны беспокоить и вызывать неприятные ощущения в виде зуда и жжения. Если выделения вдруг поменяли цвет, появился запах, вам нужно, обязательно, проконсультироваться с акушером-гинекологом. При появлении кровавых выделений немедленно вызывайте скорую помощь, это может быть признаком преждевременного прерывания беременности. 

Видео

16 неделя беременности развитие и фото — Евромедклиник 24

Сейчас длина твоего будущего ребенка составляет 11-11,5 см, а вес приблизился к 80 г. Размер малыша на 16 неделе сравним с размером авокадо. Сильное увеличение роста и веса произойдет уже в ближайшие 3 недели. А сейчас его ножки уже стали достаточно развитыми, отлично развилась и шея, подняв голову еще выше. Уши и глаза маленького человечка заняли местоположение практически такое же, какое будет у малыша в момент рождения. Через сердечко прокачивается около 25 л крови ежесуточно.

Глазки все еще закрыты веками, но уже медленно двигаются, а ноготки с этой недели будут не только на руках, но и на ногах. Почки и мочевой пузырь уже работают отменно, моча выводится примерно каждые 45 минут. Печень передает функцию кроветворения красному костному мозгу, а сама начинает выполнять привычную функцию органа пищеварения. Кровь плода уже содержит все клетки, которые есть и в крови взрослого человека, вполне можно определить группу крови и резус-фактор. Тренируются выполнять свои функции желудок, желчный пузырь, кишечник. Впервые кишечник наполняется первородным калом – меконием, который имеет темный с зеленью цвет.

На 16 неделе ты уже, возможно, чувствуешь движения плода. Даже если ты ничего не ощущаешь, на УЗИ великолепно видно, как двигается твой малыш. Некоторые дети более активны, некоторые – менее, от этого в немалой степени зависит, насколько быстро ты почувствуешь его шевеление. В любом случае, не огорчайся, совсем скоро он подаст тебе сигнал!

Изменения в организме женщины

Ты прекрасна! Ведь правда, ты слышишь комплименты ежедневно? И не удивительно, гормоны немного поутихли, токсикоз совсем отступил, а кожа твоя начала просто светиться благодаря тому, что объем крови увеличился. Кроме того, твое настроение значительно повысилось. Ты хорошо себя чувствуешь, уверенности добавляет и тот факт, что после 14 недель беременности риск выкидыша еще значительно уменьшился! Твоя матка увеличилась, ее вес сейчас составляет 250 г, а объем околоплодной жидкости увеличился до 250 мл. Ты вполне можешь сама нащупать матку, на этой неделе беременности находится она на 7,5 см ниже линии пупка. На 16 неделе беременности тебе предстоит сдать кровь. Анализ покажет уровень неконъюгированного эстриола, хорионического гонадотропина, альфа-фетопротеина в твоей крови.

Эта информация необходима для того, чтобы исключить наличие у плода некоторых болезней, таких как синдром Дауна, анэнцефалию, мозговую грыжу, расщепление передней брюшной стенки и других. Обязательно настройся на лучшее и не переживай! Что тебе делать на этой неделе Проведи время с любимым! Устройте вечер для двоих, сходите куда-нибудь, прогуляйтесь, забудьте о проблемах и просто насладитесь обществом друг друга. Когда у вас появится новый член семьи, будет трудно найти время, чтобы побыть вдвоем. Подари праздник себе и партнеру, не жди, пока тебе станет трудно и лениво передвигаться. Поверь, такие моменты останутся в памяти надолго и еще больше сблизят вас с любимым!

Схема проезда

+7(495)500-93-90

Щелковская

Первомайская

12 минут от Метро Щёлковская и Первомайская

16 недели беременности – полное описание, фото, узи, советы

Источник: GettyImages

Содержание:

Ребенок

Развитие плода на 16 неделе беременности

• Ребенок уже может делать небольшие движения глазами «бок о бок» и воспринимать свет (хотя его веки все еще закрыты).
• Малыш каждый час опорожняется в околоплодные воды, ведь его мочевой пузырь и почки уже во всю работают. Также, активно развивается желудок и желчный пузырь и в кишечнике маленького человечка образовывается меконий —  первородный кал темно-зеленого цвета.
• Во время бодрствования ребенок обычно гримасничает, жмурится, сводит брови, открывает и закрывает рот.
• Пуповина уже полностью сформировалась с одной веной и двумя артериями.
• Но самое главное, ребенок на 16 неделе уже хорошо слышит. Исследования показали, малыши, которые слышат песню, находясь в утробе матери, узнают эту мелодию после рождения. Также и с голосами. Разговаривайте с крохой почаще, и ваш голос станет ему родным.

Что я там делаю

Подаю маме знаки: толкаюсь!

Мама

Что происходит в организме будущей мамы?

На этой неделе вы можете почувствовать первые шевеления ребеночка. Однако эти трепетания бывают еле ощутимы и напоминают легкое щекотание или соприкосновение с крыльцами маленькой бабочки. Первые шевеление повторяются по возрастающей. Вначале раз в день, чаще всего в вечернее время,  затем – два раза в сутки. И чем больше срок, тем чаще вы будете ощущать приветствия своего маленького чуда. Не стоит волноваться, если вы пока не почувствовали эти движения. Многие мамочки ощущают их немного позже – на 18-20 неделях беременности. Запаситесь терпением, ведь совсем скоро карапуз будет ощутимо активничать. А сейчас он продолжает усиленно двигаться, расти и набираться сил.

Ощущения и симптомы на 16 неделе

• Некоторые будущие мамы обнаружат, что их волосы и ногти растут быстрее. Сейчас ваши волосы могут быть более густыми и блестящими, а ваша кожа более сияющей, чем до беременности.
• Боли в спине. Ваша боль в спине является побочным эффектом действия гормонов беременности. Чтобы облегчить боли в спине, выделите некоторое время для упражнений с низким уровнем воздействия. Например, сядьте и встаньте прямо,  растягивая вверх свое тело
• Большая грудь. Ваша грудь, вероятно, уже увеличилась на несколько размеров, а значит, полностью подготовлена к кормлению грудью к концу второго триместра.
• Запор. Это случается, когда матка начинает давить на ваш кишечник. Кушайте богатые клетчаткой продукты и пейте много воды, чтобы все наладилось.
• Сухие, зудящие, чувствительные глаза. Еще раз виноваты гормоны! Вам могут помочь специальные глазные капли «Штучна сльоза» , но обязательно проконсультируйтесь перед покупкой с окулистом.

Сергей Бакшеев

Акушер-гинеколог-репродуктолог, кандидат медицинских наук, «Кабинет доктора Бакшеева», г. Вишневое

При каждом осмотре наблюдающий вас доктор измеряет уровень артериального давления. Это очень важный показатель во время беременности. Любое артериальное давление и его изменение до 16 недель беременности являются факторами, не связанными с беременностью. Например, если у вас очень высокое давление до 16 недель беременности, это состояние будет расценено как артериальная гипертензия (разновидность гипертонической болезни). Но если давление начинает резко подниматься после 16 недель беременности, то это уже так называемый гестоз, или поздний токсикоз беременности, — состояние, являющееся осложнением беременности.
Очень важно знать, с каким давлением вы «входите» в беременность. При «необычном» давлении очень важно получить консультацию терапевта с целью подтвердить или опровергнуть так называемую вегетососудистую дистонию по гипотоническому, гипертоническому, смешанному, кардиальному типам. Если давление до беременности было 90/60 и во время беременности не изменилось, угрозы для ребенка нет. Ваш малыш будет получать столько питательных веществ и кислорода, сколько нужно для его жизни в вашем животике. Но вам и вашему врачу нужно следить за изменениями артериального давления в следующие 20 недель, особенно важно отследить повышение нижнего давления. Для вас повышение нижних цифр с 60 до, например, 80 может быть симп­томом, на который следует обратить внимание гинекологу. Безусловно, это касается и верхнего давления, которое, поднимаясь с 90 до 120–125, является серьезным фактором настороженности.
Кроме того, важно знать о существовании трех взаимосвязанных факторов: повышения давления и разного давления на правой и левой руках, отеков во время беременности, наличия белка в анализе мочи. Эти факторы являются важными симптомами позднего гестоза или преэклампсии беременности.

Анализы

При посещении женской консультации вы сдадите стандартный набор анализов:

• Общий клинический анализ крови
• Общий анализ мочи
• При наличии гестационного диабета — анализ на толерантность к глюкозе
• Если на этом сроке будет проводиться УЗИ, врач сможет высчитать более или менее точную дату родов.

На прошлой неделе вы сдали тройной тест, при отклонениях в показателях необходимо обратиться к генетику.

Елена Березовская

Врач-исследователь, акушер-гинеколог автор книги «Настольное пособие для беременных женщин», учредитель и руководитель Международной Академии Здоровой Жизни (International Academy of Healthy Life) г. Торонто, Канада   doctorberezovska.com,     facebook.com/dr.olena.berezovska,   instagram.com @dr_olena_berezovska

Начиная со второго триместра (после 14–16 недель), все показатели измерений определенных частей плода, а также разные индексы, которые высчитывают на основании этих показателей, вносятся в графики, имеющие исходные перцентильные кривые (95%, 50%, 5%), которые были получены с помощью статистической обработки данных многочисленных измерений плодов в прошлом для определения нормальных показателей роста и развития данного плода. Создание индивидуальных графиков важных показателей УЗИ позволяет видеть развитие ребенка в динамике и оценивать его правильнее.

Полезная литература для будущих мам

Питание

На этом сроке у ваш вес может увеличиться на 3-6 кг. Токсикоз давно позади, и вы стали есть, все, что хотите? Осторожнее. Лишний вес, набранный во втором семестре очень трудно сбросить даже после родов. Если у вас аппетит «за двоих», постарайтесь чтобы перекусами были не бутерброды и печенье, а фрукты/овощи или кисломолочные продукты. Кроме того, излишнее количество теста может привести к запорам.

Упражнения для беременной

Выполняйте специальный комплекс упражнений на расслабление и растяжку мышц, который также избавит вас от болей в спине.

Обратите внимание, что во время беременности нельзя делать упражнения на глубокое растягивание. Значительно повышается уровень гормона релаксина, его действие направлено на увеличение эластичности связок и хрящей, для облегчения процесса родов и прохождения ребенка по родовым путям. Общий уровень гибкости во время беременности повышается, но одновременно увеличивается нагрузка на суставы и кости. Недостаточно тренированные связки могут оказаться не готовыми к новым условиям. Поэтому среди будущих мам более часты случаи травм суставов, вывихов и растяжений.

1. Разминаемся Перед началом занятий пару минут спокойно походите по комнате и сделайте 2—3 дыхательных упражнения.
2. Тянемся вверх Стоя прямо, сделайте вдох. Потянитесь за макушкой вверх, вытягивая весь позвоночник. Во время выдоха медленно округлите спину, потянитесь плечами внутрь, а руками к коленям, скользя ими вниз по бедрам. Опустите голову, прижмите подбородок к груди. Сделайте максимальный наклон вперед, продолжая тянуться руками вниз. Грудной отдел позвоночника при этом выгибайте, тянитесь лопатками вверх. На следующем вдохе, медленно выпрямляясь, разогните спину. Вытягиваясь постепенно, позвонок за позвонком, верните голову и шею в исходное положение. Стоя прямо, сделайте несколько спокойных вдохов и выдохов. Повторите упражнение 3—4 раза.
3. «Собачка» Встаньте на четвереньки с упором на локти и колени. Опустите плечи так, чтобы таз оказался намного выше. Положите голову на кисти, Можно воспользоваться подушкой, при этом руки можно вытянуть вперед или вдоль тела. Поверните голову на бок или упирайтесь лбом. Таз и бедра должны быть на одной линии, перпендикулярной полу. Полностью расслабьте верхнюю часть тела. Следите за спиной: прогибов и изгибов не должно быть. Сохраняйте ровное дыхание. Длительность упражнения — 1—2 минуты.
4. «Кошечка»  Встаньте на четвереньки с упором на ладони и колени. Опустите голову и расслабьте шею. На вдохе максимально прогнитесь в поясничном и грудном отделе позвоночника. Голову приподнимите, затылком потянитесь назад. Плечи не зажимайте, наоборот, широко расправьте их. Живот направляйте все время к полу. На выдохе примите обратное положение. Округлите спину, максимально вытягиваясь вверх. Повторите3—4 раза.
5. Улучшаем кровообращение  Сидя на полу, прислонитесь спиной к стене, ноги согнуты в коленях, бедра раскрыты. Руки свободно лежат на бедрах. Постарайтесь соединить подошвы стоп. При этом не нужно касаться бедрами пола. Для удобства даже можно подложить под каждое колено подушку. Упражнение лучше выполнять с закрытыми глазами, полностью расслабив мышцы лица, шеи и плеч. На вдохе потянитесь за макушкой вверх, вытягивая позвоночник и слегка прогибаясь в пояснице. Задержите дыхание на пару секунд. На выдохе расслабьте все мышцы, можно слегка округлить спину и ссутулить плечи. Эта поза увеличивает подвижность суставов, вытягивает мышцы спины и улучшает кровообращение в области таза.
6. Тренируем мышцы  Сядьте на колени, лицом к стене. Бедра расставьте широко, опираясь на голени. Колени при этом направлены в стороны, а стопы друг к другу. Таз опущен, ягодицы прижаты к пяткам. Поднимите руки вверх и ладонями обопритесь о стену. Расстояние между ладонями — 5—30 см.Сделайте плавный, растянутый вдох. Потянитесь за макушкой вверх. На выдохе слегка прогнитесь в пояснице и грудном отделе позвоночника. Старайтесь предплечья прижимать к стене, а ладонями проскользить еще чуть выше. Грудная клетка при этом все больше «проваливается» вниз. Выдох делайте медленно, плавно выпуская воздух. Задержитесь в этой позе 1—2 минуты. Почувствуйте, как расслабляются и растягиваются мышцы шеи, плеч и поясницы. Это упражнение уменьшает боль в области поясницы, способствует восстановлению дыхания, нормализует сердцебиение, тренирует мышцы груди.
7. Расслабляем шею  Сидя на полу, подложите под ягодицы небольшую подушку. Ноги согните в коленях, голени скрестите. Руки свободно лежат на бедрах. Для удобства под колени положите подушки. Расслабьте мышцы в области таза, а также мышцы плечевого пояса и рук. Медленно, без рывков, сделайте несколько круговых движений головой в правую, а затем в левую сторону. Не запрокидывайте голову сильно. Спину держите прямо, но не напрягайте. Сделайте 5—6 поворотов в каждую сторону.
8. Скручиваемся  Сидя на полу, максимально разведите ноги, по возможности до конца выпрямляя их в коленях. Ладонями упритесь в бедра. Не сутультесь. Сделайте вдох. На выдохе поверните корпус вправо и посмотрите за правое плечо. Удерживайте вытягивание позвоночника. Помогайте себе руками, слегка надавливая на бедра. Задержитесь в этой позе несколько секунд. Вернитесь в центр, расслабляя спину. Повторите поворот в левую сторону.
9. Релакс  Лягте на бок на твердую ревную поверхность, свернитесь калачиком. Прижмите бедра как можно ближе к животу, согните ноги в коленях, прижмите к груди подбородок. Правую руку держите под головой, левой обхватите голени, расслабьте спину и шею. В таком положении постарайтесь полежать до 7 минут, после чего — ложитесь на другую сторону.

После этих упражнений у вас:

• уменьшается давление плода на позвоночник, а также снижается риск защемления нервных окончаний в позвонках;
• улучшается кровообращение — осуществляется профилактика отеков и варикозного расширения вен;
• уменьшаются болевые ощущения в области шеи и таза, улучшается осанка и укрепляются мышцы груди и плеч.

Это важно!

На этом сроке беременности некоторых будущих мамочек могут беспокоить постоянная заложенность или кровотечения из носа. Это вызвано увеличением притока крови к слизистым оболочкам носа, которые становятся более тонкими и чувствительными. Поэтому, старайся чаще увлажнять слизистую носа с помощью солевых растворов, которые продаются в аптеках и полностью безопасны во время беременности. А также, регулярно проветривай помещения, поскольку находясь в сухой среде, риск носового кровотечения возрастает. Ни в коем случае не используй сосудосуживающие капли и другие медицинские препараты без назначения врача, так как они могут навредить и даже усугубить ситуацию. Ведь ринит беременных – явление довольно распространенное и не опасное, поэтому тебе волноваться нечего. Однако, если кровотечения из носа. 

Ксения Соловей

Консультант по лактации

Многие беременные мамочки очень мнительные и задаются вопросом, мол, у них небольшая грудь, и они не смогут выкормить малютку. Небольшой размер молочных желез никак не влияет на количество производимого матерью молока. В маленьких или больших молочных железах есть все необходимые структуры для производства и выведения молока наружу: альвеолы, канальцы, дольки, доли и протоки. Все это окружено жиром, в большой молочной железе его больше (потому и размер больше), а в маленькой — меньше. Поэтому все женщины, независимо от размера молочных желез, способны эффективно производить и выделять молоко, так как функционально их молочные железы не отличаются друг от друга и работают одинаково. Выработка же молока зависит от гормона пролактина, который вырабатывается в гипофизе (в головном мозге). И чем больше его будет вырабатываться, тем больше молока мама будет производить.
Интересный факт: чем чаще в течение дня и ночью мама кормит своего ребенка грудью, тем больше пролактина она производит. А это значит, что неважно, маленькая грудь у мамы или большая. Важно кормить ребенка часто! Пусть ваше кормление грудью после родов сложится успешно!

Must Do на 16 неделе беременности

Купите домой напольные весы, чтобы контролировать свой вес.

Невынашивание беременности

Невынашиванием беременности (спонтанный аборт, самопроизвольный выкидыш) считается самопроизвольное прерывание беременности в период с зачатия до 28-й недели. Невынашивание беременности до 28 недель относят к самопроизвольным выкидышам (абортам), прерывание беременности в сроки свыше 28 недель – к преждевременным родам. Самопроизвольные выкидыши подразделяют на ранние (до 16 недель) и поздние (с 16 по 28 недели). Выделяют также привычное невынашивание беременности (прерывания беременности два и более раз подряд).

Невынашивание беременности

К сожалению, на сегодняшний день, преждевременное прерывание беременности не такое уж и редкое явление. По статистическим данным в последние 40 лет почти каждая пятая беременность заканчивалась выкидышем. Научные исследования говорят, что на самом деле самопроизвольных выкидышей – больше половины! Но происходит это в течение первых трех-четырех дней беременности, и поэтому женщины даже не догадываются, что были какое-то время беременными: ведь очередная менструация наступала либо во время, либо с небольшой задержкой. Естественно, что такие случаи медицинская статистика учитывать не могла. Анализ зарегистрированных случаев спонтанных абортов показывает, что 80% таковых происходит в первые 12 недель беременности.

Причины самопроизвольного выкидыша многочисленны. Больше половины из них связаны с генетическими причинами – нарушениями количества и качества хромосом в клетках зародыша, в результате чего он становится нежизнеспособным, погибает и удаляется из матки. В этом случае самопроизвольный выкидыш – результат действия естественного отбора, работающего против нежизнеспособных плодов.

Кроме этого, невынашивание беременности может быть вызвано различными инфекциями, хроническими болезнями, нарушениями в системе иммунитета. Важную роль играют и гинекологические проблемы – воспалительные заболевания половых органов, миома матки, кисты яичников, послеоперационный рубец на матке, пороки развития матки, недостаточность шейки матки и различные гормональные нарушения, из которых наиболее частыми являются гипофункция яичников и гиперандрогения,генитальный и общий инфантилизм.

На невынашивание беременности практически не влияют лёгкие падения и подъём матерью умеренных тяжестей. Плод достаточно защищен, и, если организм матери здоров, а генетическая программа плода нормальна, то травма должна быть поистине жуткой, чтобы причинить вред зародышу.

Причины привычного невынашивания беременности (т.е. многократных спонтанных абортов) практически те же самые, но более определенную роль играет нарушение системы иммунитета, когда имеет место развитие сенсибилизации матери к тканевым антигенам плода или реакции эритроцитарной и лейкоцитарной сенсибилизации.

Клиническая картина преждевременного прерывания беременности зависит от стадии выкидыша и срока беременности. Обычно при угрозе прерывания беременные жалуются на боль внизу живота и пояснице, периодическое напряжение (тонус) матки. Различают пять стадий течения раннего аборта: угрожающий, начавшийся аборт, аборт в ходу, неполный и полный аборт. Для ранних абортов характерно рождение всего плодного яйца. Правильный режим и лечение при первых двух стадиях позволяют сохранить беременность. При последующих стадиях требуется удаление всего плодного яйца или его задержавшихся частей. Симптомы угрожающего и начавшегося аборта различают по состоянию шейки матки: она неизмененная при угрожающем аборте и несколько укороченная с закрытым или приоткрытым каналом — при начавшемся аборте. Кроме того, учитывается интенсивность болевого синдрома, степень напряжения матки и/или наличие кровяных выделений.

Поздний выкидыш протекает по типу родов: возникает раскрытие шейки матки, затем излитие околоплодных вод, рождение плода и, наконец, рождение последа. Клинически он проявляется схваткообразной или ноющей болью внизу живота, периодическим напряжением матки и, реже, кровяными выделениями.

При угрозе прерывания беременности назначается комплексное лечение: медикаменты, особенно гормональные, назначаются только по строгим показаниям и в минимальных дозах, так как последствия гормонального лечения и на плод, и на будущего ребенка могут проявиться даже спустя много лет.

Для установления причины невынашивания беременности врачами нашей Клиники в каждом конкретном случае назначается индивидуальное комплексное обследование: генетическое, гинекологическое, ультразвуковое, лабораторное и т.д. При подозрении на наличие внутриматочной патологии и/или патологии эндометрия проводят раздельное диагностическое выскабливание под контролем гистероскопии, а при подозрении на наличие эндометриоза, патологии труб и спаечного процесса в малом тазу, при миоме матки и склерополикистозных яичниках бывает необходима и оперативная лапароскопия. Такой большой объём обследования должен быть понятен пациентке: ведь невынашивание беременности, как правило, является следствием не одной, а нескольких причин, оказывающих свое действие одновременно или последовательно. Кроме того, многие женщины, пережившие спонтанный выкидыш, могут нуждаться в помощи психотерапевта, который может дать профессиональные советы, способствующие ликвидации отрицательных психологических последствий этого явления. После проведенного обследования намечают комплекс соответствующих лечебных мероприятий, в зависимости от выявленных факторов невынашивания беременности. Проводится и обследование партнёра пациентки, которое включает в себя выявление наследственных заболеваний, уточнение наличия перенесенных ранее или имеющихся в настоящее время заболеваний различных органов и систем, проводится анализ спермы и обследование на инфекции.

Профилактика невынашивания беременности проводятся и до, и во время беременности. Наши акушеры-гинекологи проводят всем женщинам, перенёсшим самопроизвольный аборт и преждевременные роды, специальное обследование, включающее целенаправленный сбор анамнеза, выяснение особенностей менструальной функции (по тестам функциональной диагностики), гистеросальпингографию и ультразвуковое сканирование. По строгим показаниям назначается строго определённое бактериологическое, вирусологическое, иммунологическое и генетическое исследование. При выявлении отклонений от нормы проводится их коррекция. Во время беременности нами выделяется группа риска по невынашиванию, намечаются сроки и способы лечебно-профилактических мероприятий, рекомендуется санация очагов хронической инфекции, чем создаются оптимальные условия для развития беременности. Если очередной врачебный осмотр подтверждает наличие угрозы выкидыша, то назначаются срочные мероприятия по сохранению беременности, и чаще всего проведённое нами лечение оказывается эффективным.

Что такое бэби-месяц? Идеи для идеального путешествия

Что такое бэби-месяц?

Новорожденный месяц — это, по сути, последнее «ура» перед появлением малыша. Название — игра о медовом месяце, но вместо отпуска, который вы берете после свадьбы, младенческий месяц — это отпуск, который вы берете до прибытия вашего малыша. Это одновременно дань уважения к вашей жизни до рождения ребенка и способ отпраздновать впереди полную дорогу.

Если это ваш первый ребенок, младенческий месяц дает вам и вашему партнеру время, чтобы провести романтическое время в одиночестве, которое вы так жаждете, когда у вас появится требовательный новый член семьи.Если это последующая беременность, младенческий месяц дает вашей семье момент, чтобы оценить, как далеко вы сошлись. Это может быть время для связи, расслабления, приключений, отметки пункта в вашем списке дел или просто быть свободным, чтобы быть в своем собственном роскошном графике.

Направления для новорожденных

Идеи о том, куда пойти и что делать, ограничены только вашим воображением и тем, против чего предостерегает ваш лечащий врач. Прежде чем планировать любую поездку, обязательно получите разрешение от своего поставщика медицинских услуг и проконсультируйтесь с советами Центров по контролю за заболеваниями (CDC) для беременных женщин.

Заграничные направления могут быть захватывающими. Тропические пляжи, незнакомая кухня, многовековые города и исторические достопримечательности манят. Но помните о своем уровне комфорта во время длительных и, возможно, стесненных перелетов и подумайте, хватит ли у вас сил сделать все, что вы хотите.

Места поближе к дому тоже могут быть незабываемыми. Снимите дом в соседнем городе и ведите себя как турист.

Если вам нравится поездка, подумайте об аренде дома на колесах, который предлагает больше места, чтобы растянуться, и способ сделать перерыв в ванной.На автофургоне вы можете перемещаться по историческому маршруту 66, отправиться к национальным памятникам на восточном побережье, исследовать Тихоокеанский северо-запад или навестить семью и друзей где-нибудь между ними.

Возможно, вам не захочется ничего делать, когда вы доберетесь до места назначения — курорты, работающие по системе «все включено», созданы для такого отдыха. Или вы можете почувствовать себя достаточно сильным и энергичным, чтобы отправиться на прогулку по музеям, осмотреть достопримечательности, отправиться в поход или даже покататься на байдарках.

Многие беременные наслаждаются ощущением невесомости, находясь в воде, поэтому подумайте о каникулах на пляже или у озера или найдите отель с бассейном.Если вы хотите проводить время на свежем воздухе, но не в суровых условиях, подумайте о глэмпинге, который сочетает в себе основные удобства отеля с самыми популярными аспектами кемпинга.

Если у вас есть замечательные родственники, которые будут вас побаловать, рассмотрите возможность визита. Или в ночлежке тоже нет ничего постыдного. Выспитесь, сделайте заказ в службе доставки еды и посмотрите любимые шоу.

Что можно и чего нельзя делать в Babymoon

Чтобы провести безопасный и комфортный младенческий месяц, нужно немного спланировать. Вот некоторые ключевые моменты, которые следует учитывать, а также что можно и чего нельзя делать в поездке от мам из сообщества BabyCenter.

Что нужно сделать: спланируйте погоду, куда вы собираетесь

Беременность выводит ваш внутренний термостат из строя, и вам может быть жарко. Подумайте, будет ли вам комфортно отдыхать в теплом климате и как вы охладитесь.

«Мы с мужем поехали в Нью-Йорк в декабре. У меня еще был первый триместр, и приливы только что начались, поэтому холод не замедлил меня».

«Мы пошли в пляжный домик моего отчима, и нам все время приходилось качать кондиционер.Для меня было необходимо сохранять хладнокровие во время беременности «.

Не переусердствуйте

Вы растите человека — так что не чувствуйте себя обязанным поддерживать темп, который был до беременности.

«Будьте осторожны при посещении шумного города. Пытаться успеть на метро — это действительно стресс, а ходьба вызывает схватки. Это было слишком тяжело для моего беременного тела».

«На следующий день после того, как мы узнали, что беременны, мы уехали в Японию, чтобы осмотреть достопримечательности и навестить друзей и семью.Единственная проблема заключалась в том, что я так устал, что мог вздремнуть на тротуаре ».

Что нужно: подумайте о том, что вы будете есть в пункте назначения

Еда может сделать или прервать путешествие, и когда вы беременны, особенно важно иметь питательные блюда и закуски, которые нравятся вам.

«Я поехала в Лас-Вегас. Шведский стол с неограниченным количеством еды — это сбывшаяся мечта беременной женщины».

«Я был в Бразилии на 24 неделе моей жизни, и мне было трудно есть. Мне нужно было есть меньшими порциями в течение дня, что не всегда было возможно.И часть еды не соответствовала моей системе ».

Что можно: рассмотреть однодневную поездку

Короткое путешествие может быть именно тем, что прописал врач. Это может быть проще и расслабляюще, с меньшими затратами времени на дорогу и меньшими упаковками.

«Мы с мужем совершили две короткие поездки в разные места в Калифорнии, где мы живем. Для нас двоих было здорово расслабиться и уйти от работы, визитов к врачу, уроков по родам и подготовки детской».

Нельзя: предполагать, что рождение ребенка должно быть необычным

Детский месяц может быть таким, каким вы хотите его видеть! Воспользуйтесь возможностью для отдыха, поездки на автомобиле или чего-нибудь еще, что вам подходит.

«Моя дочь, муж и я поехали в Хьюстон. Он водитель грузовика, и это была наша последняя совместная поездка до рождения ребенка. Было так весело просто быть с ними, смотреть пейзаж и петь под радио».

«На поздних сроках беременности мне пришлось поехать в командировку в довольно малоизвестный город, поэтому я взяла с собой мужа. Не имело значения, где мы были, просто то, что мы проводили время вместе».

Нельзя: пропускать приглашение к близким родственникам или друзьям

Детский месяц не обязательно должен состоять только из вас и вашего партнера.Иногда вам тоже хочется, чтобы вас любили друзья или родственники.

«Я пошел к маме и позволил ей полностью меня баловать!»

«Мы навещали друзей, которые жили в маленьком городке в горах. Они относились ко мне как к семье и все время баловали меня — это было как если бы у меня была мать, которая не читала мне лекций ни о чем!»

Что нужно: сделайте это авантюрным, если вы готовы

Если вы чувствуете себя хорошо и у вас все в порядке, младенческий месяц может стать шансом совершить незабываемое путешествие.

«Мы пошли в Чинкве-Терре в Италии и медленно путешествовали пешком из города в город. Было здорово отправиться в путешествие, в которое я бы пошел, даже если бы я не была беременна».

«Мы пошли в поход по тропе побережья На Пали на Гавайях, трехдневный поход в отдаленную местность через джунгли, засушливые красные скалы, территорию горных козлов и пляж с белым песком. Ощущение последнего броска и физическая нагрузка сделали поездку потрясающей.Мы чувствовали, что благословляем ребенка на приключенческую жизнь.«

Лучшее время для новорожденного

Второй триместр — лучшее время для отдыха. К этому моменту, мы надеемся, что усталость и утреннее недомогание исчезли, и к вашему телу вернулась часть энергии. Если вы подождете до третьего триместра, у вас все равно будет фантастическая поездка — вам просто может потребоваться сократить занятия и расслабиться. Также существует риск того, что ваш ребенок может родиться рано, что делает третий триместр менее безопасным временем для отсутствия дома. Кроме того, многие авиакомпании и круизные лайнеры разрешают путешествовать только до 36 недель (а у некоторых есть более короткий срок отключения).

Независимо от того, когда вы идете, перепроверьте все запланированные дородовые консультации или предстоящие пренатальные тесты. Если вы пропустите свое окно, возможно, вы не сможете пройти повторный тест.

Что взять с собой на рождение ребенка

Когда дело доходит до упаковки для новобрачных, думайте о комфорте. Такие предметы, как практичная обувь, поддерживающий ремень или компрессионные носки, могут иметь большое значение, особенно если ваш младенческий месяц будет включать в себя много стояния или ходьбы. И не стоит недооценивать ценность подушки для беременных, если вы полагаетесь на нее, чтобы хорошо выспаться.

Если ваш младенческий месяц будет проходить вдали от дома, рекомендуется принести копию своей дородовой медицинской документации и контактную информацию для экстренных случаев для всех членов вашей медицинской бригады. Также не забудьте взять с собой витамины для беременных и все лекарства, которые вы принимаете.

Советы по безопасности Babymoon

В целом, во время беременности путешествовать безопасно. Тем не менее, сначала получите разрешение от вашего лечащего врача, особенно в случае беременностей с высоким риском и для международных пунктов назначения в период раннего детского месяца, которые могут потребовать вакцинации.

Во время путешествия во время беременности особое внимание следует уделять вашей безопасности и безопасности вашего ребенка:

• Слушайте свое тело
• Оставайтесь хорошо увлажненными
• Следите за признаками головокружения
• Часто делайте перерывы, чтобы не утомляться
• Носите с собой питательные закуски
• Избегайте длительного сидения — часто вставайте, чтобы размяться и обеспечить циркуляцию крови

Наконец, подумайте о том, чтобы найти ближайший центр неотложной помощи или больницу в пункте назначения на случай чрезвычайной ситуации.

Могу ли я взять младенческий месяц во время COVID-19?

Путешествие во время пандемии сопряжено с риском, поэтому, если вы собираетесь в младенческий месяц, ваш опекун может порекомендовать проживание или однодневную поездку, а не место вдали от дома. Путешествие по воздуху в масках считается безопасным, но больший риск состоит в том, что ношение масок не будет обязательным или широко распространенным, куда вы собираетесь.

Во время беременности вы подвержены повышенному риску тяжелого заболевания от COVID-19 и смерти по сравнению с небеременными людьми.Кроме того, беременные женщины с COVID-19 могут подвергаться повышенному риску других неблагоприятных исходов, таких как преждевременные роды. Поэтому особенно важно принять меры, чтобы защитить себя.

Развитие плода по неделям с фотографиями

Это первая неделя вашей беременности, но вы еще не беременны официально. Это может показаться странным, но ваш врач будет отслеживать вашу беременность и дату родов с первого дня последней менструации. Прямо сейчас ваше тело занято подготовкой к тому, когда вы действительно забеременеете.Ваша матка утолщается, поэтому она может содержать оплодотворенную яйцеклетку и кормить ее после имплантации. Пришло время проявить терпение и позаботиться о себе. Впереди еще 40 недель!

Вы все еще не чувствуете себя иначе, но сейчас у вас самое плодородное время месяца — у вас овуляция! Если сперматозоид попадает в ожидающую яйцеклетку в вашей фаллопиевой трубе, вы забеременеете. Через несколько дней можно было заметить легкие пятна.Это может выглядеть как ваш период, но на самом деле это признак того, что оплодотворенная яйцеклетка прикрепилась к стенке вашей матки.

Наконец-то вы беременны! Сперма и яйцеклетка официально объединились в одну клетку, называемую зиготой. Внутри этой камеры много чего происходит. Хромосомы от вас и вашего партнера объединяются, чтобы определить пол вашего ребенка, волосы и цвет глаз — даже его подающую надежду личность! По мере того, как зигота ускоряется по фаллопиевым трубам к матке, она будет продолжать делиться.Две ячейки станут четырьмя, четыре — восемью и так далее. Эти клетки в конечном итоге создадут каждый орган в теле вашего ребенка.

Теперь, когда эмбрион прикрепился к стенке вашей матки, начинается настоящая работа. Клетки делятся, и образуются все органы вашего ребенка. Формируется наполненная жидкостью подушка, называемая амниотическим мешком. Он будет окружать и защищать вашего ребенка, пока он растет. К нему будет прикреплен желточный мешок, которым ребенок будет кормить в эти первые недели.Ваш ребенок может быть достаточно большим, чтобы видеть на УЗИ, но едва ли. Они меньше рисового зерна.

Возможно, вы еще не узнали своего ребенка. На этом этапе они выглядят как крошечный набор трубок. Но у этих трубок есть важные цели! Одна трубка формирует головной и спинной мозг. Другой развивается в сердце ребенка. Из крошечных бутонов по обе стороны тела вырастут руки и ноги. По мере того, как ваш ребенок продолжает расти, вы можете почувствовать первые приступы симптомов беременности, такие как боль в груди, утреннее недомогание и постоянные позывы к мочеиспусканию.

Ба-бум, ба-бум. Слишком тихо, чтобы вы слышали, но крошечное сердечко вашего ребенка начало биться. Это сердце находится внутри тела, которое теперь составляет почти 1/2 дюйма в длину от макушки до крупа — примерно такой же ширины, как ластик карандаша. Малыш по-прежнему выглядит как головастик, но надолго это не протянет. Начинают проявляться человеческие черты лица, в том числе два глаза с веками. Легкие и пищеварительная система также начинают разветвляться, образуя органы, которые помогут вашему ребенку дышать и есть всего через несколько месяцев.

Несмотря на то, что вам только второй месяц, в организме вашего ребенка уже формируются все органы, которые ему понадобятся, включая сердце, почки, печень, легкие и кишечник. Бутоны прорастают из растущих рук ребенка. Сейчас они выглядят как лопасти, но со временем они сформируются в руки и ноги. Ваш ребенок привязан к вам пуповиной. Благодаря этому вы обеспечите еду и отфильтруете отходы вашего ребенка, пока не родите.

Возможно, вы еще не выглядите беременной, но, вероятно, чувствуете это! Если утреннее недомогание не наступило, вы, по крайней мере, чувствуете себя более уставшим, чем обычно. Внутри вашей матки ваш ребенок развивается быстрыми темпами. Фактически, они официально перешли от эмбриона к плоду! Если бы вы заглянули внутрь прямо сейчас, вы бы увидели начало лица на своем ребенке размером с боб. Вы могли различить два глаза, нос, уши и верхнюю губу. Тело вашего ребенка тоже начинает распрямляться.

Ваш ребенок весит около 1/8 унции — чуть больше пенни. Хвоста, похожего на головастика, почти нет, а на его месте две маленькие ножки. Голова вашего ребенка по-прежнему огромна по сравнению с телом, но в ближайшие недели она станет более пропорциональной. Внутри формируются репродуктивные органы — хотя на УЗИ еще рано говорить, мальчик у вас или девочка. Однако если вы присмотритесь, вы можете увидеть, как ваш ребенок шевелится!

Пока, хвост! Этот ранний придаток теперь полностью исчез.Также исчезла перепонка между пальцами рук и ног ребенка. Теперь у вашего ребенка настоящий профиль с четко очерченными глазами, ртом и ушами. Глаза малышки сейчас широко открыты, но скоро веки закроются — хотя бы временно. В мозгу ребенка формируются связи, которые однажды помогут ему сдать тест по математике или, возможно, сыграть на виолончели.

Ваш ребенок стал очень активным, хотя вы, вероятно, еще не чувствуете трепетания. Ребенок по-прежнему имеет длину всего 2 дюйма от макушки до крупа — размером с чернослив.По большей части это голова, которая составляет примерно половину всего тела вашего ребенка! Через несколько недель голова и тело малыша станут более пропорциональными. Также происходит на этой неделе — у вашего ребенка растут ногти и радужная оболочка — часть глаза, которая контролирует, сколько света попадает.

Вы достигли конца первого триместра — важная веха! К концу этой недели ваш риск выкидыша значительно снизится, и вы, возможно, захотите начать рассказывать друзьям и семье о том, что вы ожидаете.К настоящему времени вы набрали от 2 до 5 фунтов, и ваш ребенок выглядит полностью сформировавшимся человеком. Внутри развивается больше органов. Почки ребенка готовятся к выделению мочи. У вашего малыша также есть зубы, а также пальцы рук и ног — в комплекте с ногтями.

Надеюсь, вы избавились от утреннего недомогания. Теперь вы должны набирать вес. Вскоре друзья и коллеги начнут замечать у вашего ребенка шишку! Ваш ребенок сейчас быстро растет и становится все более пропорциональным — теперь голова составляет только 1/3 тела вашего ребенка.Помогает вашему ребенку расти плацента, которая обеспечивает постоянный запас питательных веществ и избавляет от шлаков. Если у вас есть девочка, их яичники уже заполнены сотнями или тысячами яйцеклеток.

Ваш ребенок имеет длину около 4 дюймов от макушки до крупа и весит около 4 1/2 унций — примерно размер небольшого персика. Как у персика, их тело покрыто мягкими волосками. Они называются лануго, и они похожи на маленькое пальто, обеспечивающее тепло в утробе матери.Не волнуйтесь — это прекрасное меховое покрытие должно исчезнуть к положенному сроку. Малышка тоже становится личностью! | У них появляются отпечатки пальцев, в том числе на большом пальце, которые, возможно, уже попали в рот ребенка.

Совершенно ясно, что сейчас происходит внутри тела вашего ребенка. Кожа ребенка такая тонкая, что сквозь нее видно! Присмотритесь, и вы увидите, как формируется сеть тонких кровеносных сосудов. Мышцы ребенка становятся сильнее, и они проверяют их, двигаясь, сжимая кулаки и пробуя различные выражения лица.Во время одного из ваших следующих посещений ваш врач должен предложить вам скрининговый тест на наличие синдрома Дауна и других хромосомных проблем.

К настоящему времени ваш ребенок имеет длину почти 5 дюймов от макушки до крупа и весит около 4 унций — размером с небольшое яблоко. И вы, вероятно, прямо сейчас наслаждаетесь «сиянием беременности». Если ваши щеки выглядят покрасневшими и здоровыми, это потому, что объем вашей крови увеличился для обеспечения растущего ребенка! У этого дополнительного кровотока есть и обратные стороны, в том числе носовые кровотечения и более крупные вены на ногах.Спросите своего врача, как справиться с этими проблемами.

Все системы работают — или почти готовы — внутри вашего растущего ребенка. Легкие вдыхают околоплодные воды. Кровь циркулирует по кровеносной системе. Почки фильтруют мочу. Внешний вид вашего ребенка меняется по мере роста волос, бровей и ресниц. Меняется и ваше тело. У вас могут возникнуть проблемы с застегиванием блузки сейчас, потому что ваша грудь выросла в процессе подготовки к кормлению ребенка.Некоторые женщины получают на полный размер чашки больше.

Вы чувствуете первые порывы движения? Возможно, потому что ребенок теперь имеет длину 5 1/2 дюймов от макушки до крупа и весит около 5 унций. Он размером с маленький сотовый телефон и достаточно большой, чтобы вызывать ажиотаж с каждым рулоном. Начни разговаривать со своим малышом. Их уши достаточно развиты, чтобы вас слышать! В течение следующих недель или двух вы увидите, как выглядит ребенок во время первого ультразвукового исследования беременности.Вы также можете узнать, есть ли у вас мальчик или девочка — это если вы хотите знать!

Амниотическая жидкость, которая окружает и защищает вашего ребенка, также может раздражать его нежную кожу. Вот почему тело ребенка теперь покрыто воскообразным белым веществом, которое называется vernix caseosa. Его следует удалить до рождения, если только ваш ребенок не родился рано. Под кожей образуется слой жира, обеспечивающий тепло. По мере того, как волосы ребенка отрастают, вы можете заметить, что ваши собственные волосы становятся толще.Это потому, что ваш нормальный цикл выпадения волос замедлился. Наслаждайтесь своей густой гривой, пока она держится!

Вы на полпути к беременности! Примерно через 20 недель вы впервые встретите своего ребенка. Внутри вас ребенок может слышать звуки и может реагировать на них. Поговорите или пойте, даже если вы не умеете слушать мелодию, чтобы ребенок мог научиться вашему голосу. К настоящему времени ребенок имеет 6,5 дюймов от макушки до крупа и весит около 11 унций — примерно размер небольшого банана.Ваш ребенок будет продолжать расти, и вы тоже. Ожидайте, что с этого момента вы будете набирать около 1/2 фунта в неделю.

Много чего творится под поверхностью вашего животика! В деснах ребенка выскакивают крошечные зубные почки. Кишечник начинает вырабатывать меконий — липкие, смолистые отходы, которые вы увидите в первых нескольких грязных подгузниках ребенка. Могут происходить быстрые движения глаз. Костный мозг наращивает производство красных кровяных телец, которые вскоре доставляют кислород в организм ребенка.Друзья и коллеги уже должны комментировать ваш растущий живот и поздравлять вас с предстоящим прибытием!

На этой неделе ваш ребенок почти 1 фунт и 8 дюймов в длину от макушки до крупа! Внутри вашего ребенка формируются всевозможные системы, в том числе гормоны, которые будут давать его органам команды, необходимые для работы, и нервы, которые ребенок должен потрогать, обонять и испытать всевозможные другие ощущения.Сейчас развиваются и половые органы ребенка. У мальчиков начали опускаться яички. У девочек матка, яичники и влагалище находятся там, где они должны быть.

Ваш ребенок преодолел отметку в 1 фунт и почти достаточно развит, чтобы выжить вне матки, но у вас все еще есть еще несколько месяцев. Пришло время ребенку попрактиковаться в жизни в этом мире. Легкие продолжают готовиться к дыханию, вдыхая околоплодные воды. Они также производят вещество, называемое сурфактантом, которое позволяет легким раздуваться.Мозг ребенка создает связи, необходимые для того, чтобы думать — и когда-нибудь договариваться с вами!

Ваш ребенок теперь весит больше фунта и простирается почти на фут в длину от макушки до крупа — вытянутая такая же большая, как гигантский хот-дог. Ваш ребенок достиг жизнеспособности — это означает, что ребенок, скорее всего, выжил бы с помощью аппарата искусственной вентиляции легких, если бы роды имели место. Раньше кожа ребенка была морщинистой, как чернослив.Но эти морщины заполняются и разглаживаются по мере того, как под ними накапливается жир. Ногти присутствуют. По мере того как ваш живот расширяется, вы можете заметить, что на нем образуются растяжки. Они должны исчезнуть после доставки. В период с настоящего момента до 28 недели ваш врач должен назначить вам тест на глюкозу, чтобы проверить наличие гестационного диабета.

Ваш ребенок становится больше — весом полтора фунта — размером с кочан брокколи.Окно в удивительный мир внутри вашего ребенка закрывается, поскольку его кожа из прозрачной становится мутной. И все же сердцебиение ребенка становится яснее. Если ваш партнер приложит ухо к вашему животу, слабый и быстрый бах-бум может быть достаточно сильным, чтобы его можно было услышать. Вы также можете почувствовать легкую икоту, исходящую из живота.

Ваш малыш — это 2-фунтовый узелок радости. Они весят примерно столько же, сколько литр молока, который вы выпиваете ежедневно, чтобы получить рекомендованные 1200 мг кальция.Впервые с тех пор, как у вашего ребенка сформировались веки, они открылись, открыв глаза голубоватого цвета. Не привязывайтесь к цвету слишком сильно — он может измениться в первые несколько месяцев жизни. Внутри матки не так много всего, что можно увидеть, но если вы посветите светом на живот, ваш ребенок может отреагировать шквалом движений.

Вы вошли в третий триместр — финишную прямую! Ваш ребенок начинает выглядеть так, как при родах, но внутри его органам еще нужно созреть.Это включает в себя мозг, который быстро устанавливает связи, необходимые для управления телом ребенка. К настоящему времени ребенок привык к регулярному графику, чередуя периоды сна и бодрствования. К сожалению, расписание ребенка может отличаться от вашего. Не удивляйтесь, если ночью вы проснетесь от нескольких ударов ногами.

К настоящему времени ваш ребенок имеет длину около 10 дюймов от макушки до крупа и весит более 2 фунтов — примерно столько же, сколько тыква.Они могут делать все что угодно — моргать, кашлять, икать и, возможно, даже мечтать! Младенец переходит в позу для родов, которая с каждым днем ​​становится все ближе. Если они сначала столкнутся с крупом, не паникуйте. Еще есть время занять позицию головой вперед. Это то, что вы можете обсудить со своим акушером-гинекологом, с которым вы будете встречаться чаще, с посещениями примерно раз в 2 недели во время нормальной беременности.

Ребенок растет быстрыми темпами, и поскольку в матке меньше места, вы должны чувствовать практически каждое движение.Некоторые из этих ударов локтями и коленями будут довольно интенсивными, поскольку кости и мышцы ребенка станут сильнее. Созревает и любая другая часть тела ребенка, от легких до мозга. В этом мозгу образуется больше морщин по мере установления связей между нервными клетками. Чувства ребенка также все больше осознают звук, свет и прикосновения.

На этой неделе ваш ребенок имеет длину около 11 дюймов от макушки до крупа и весит около 3 фунтов — это примерно размер маленького жареного цыпленка.По мере того, как ваш ребенок растет, ваш живот растет соответствующим образом. Это может быть неудобно и неловко, поскольку ваш центр равновесия смещается. Вы также можете заметить, что ваши ступни расширяются, поскольку ваши суставы расслабляются при подготовке к родам. Если это так, возможно, вам стоит отправиться за покупками за парой обуви побольше.

Вы набираете около фунта в неделю, и ваш ребенок тоже полнеет. Чтобы подготовить свое тело к родам, у вас могут начаться схватки Брэкстона-Хикса.Эти «тренировочные» схватки могут длиться от 30 секунд до 2 минут. Если схватки становятся более интенсивными или ближе друг к другу, позвоните своему врачу, чтобы убедиться, что вы действительно не рожаете. Легкие ребенка все еще развиваются, и им потребуется помощь вентилятора, чтобы дышать, если вы родите прямо сейчас.

Ваш ребенок весом почти 4 фунта похож на дыню, которая утяжеляет ваш живот! В вашей матке осталось не так много места, но каким-то образом ваш маленький сверток все равно будет извиваться и извиваться там, хотя, возможно, не так сильно, как раньше.Ваш ребенок делает последние приготовления к своему внешнему виду. Тонкий покров волос на теле, называемый лануго, спадает, и волосы остаются только там, где они должны быть — на ресницах, бровях и голове.

На этой неделе тело вашего ребенка продолжает полнеть, а кости под ним укрепляются, чтобы поддерживать его. Единственные кости, которые останутся мягкими, находятся внутри черепа вашего ребенка, который нужно будет слегка сжать, чтобы пройти через родовые пути.В течение первых нескольких лет в черепе вашего ребенка все еще будут оставаться мягкие места, позволяющие мозгу расти. Между тем, ваш растущий обхват заставляет вас чувствовать себя более неудобно, от изжоги до геморроя. Не волнуйтесь — осталось всего несколько недель!

Прямо сейчас ваш ребенок имеет размер более 12 дюймов от макушки до крупа и весит 5 фунтов — размером с большой ананас. Большинство основных органов — пищеварительная, дыхательная и нервная системы — почти способны работать самостоятельно.Ваш ребенок, возможно, уже находится в положении вниз головой и готов к родам! В наши дни в матке мало места, поэтому не удивляйтесь, если увидите, что локоть или колено высовывается из живота.

Может быть, в вашей матке не так много места, когда ваш ребенок весит почти 5 1/2 фунтов, но сейчас начинается серьезный рост. В течение следующих нескольких недель ваш ребенок будет прибавлять 0,5 фунта или больше в неделю. Ребенок также принимает положение ниже в вашем тазе перед родами — это движение называется «облегчением».«Это хорошая новость для ваших легких — теперь дыхание должно стать легче, — но плохая новость для вашего мочевого пузыря, который начнет ощущать большее давление. В результате вы будете проводить еще больше времени в ванной.

Всего через несколько дней ваш ребенок будет доношенным. При весе почти 6 фунтов — размером с дыню — тело вашего ребенка почти готово к рождению. Восковое белое вещество под названием vernix caseosa, покрывавшее большую часть их тела в течение этого 9-месячного путешествия, растворилось.Ребенок проглотил это и другие вещества, которые образуют черновато-зеленый меконий в кишечнике, который вы обнаружите в первых подгузниках ребенка. С этого момента и до конца беременности вы будете посещать акушера-гинеколога не реже одного раза в неделю.

Сейчас у вас доношенная беременность, и ваш ребенок почти полностью вырос. При весе 6 1/2 фунтов это похоже на то, что вы носите с собой маленький шар для боулинга! Ребенок готовится к родам, которые могут произойти через пару недель — или в любой день! Их голова перемещается в положение в вашем тазе, что называется «задействовано».«Иммунная система ребенка также активизируется и будет продолжать развиваться после рождения. Если вы кормите грудью, вы еще больше укрепите иммунную систему ребенка.

Вы на финише! Малыш сейчас весит более 6 1/2 фунтов. Большая часть этого веса — это слой жира, который поможет им согреться во внешнем мире. Рост вашего ребенка замедлился, но теперь все органы должны работать. Мозг начал контролировать функции всего тела — от дыхания до регулирования частоты сердечных сокращений.Также активны рефлексы, в том числе хватание и сосание, которые позволяют ребенку схватить вас за руку и приложить к груди вскоре после рождения.

При весе чуть более 7 фунтов ваш ребенок похож на маленький арбуз в вашем животе — и вы можете почувствовать каждую унцию. Вы, вероятно, более чем готовы покончить с изжогой, болями в спине и постоянными посещениями туалета и уже готовы встретиться со своим ребенком! Вам не придется долго ждать. Ребенок мог родиться в любой день.Вы можете заметить больше сокращений Брэкстона-Хикса по мере того, как ваше тело готовится к родам. Если они становятся более регулярными и интенсивными, пора вызывать врача.

Это та неделя, когда вы, наконец, должны встретить извивающийся маленький сверток, который вы таскали с собой последние 9 месяцев! Однако часто младенцы не сотрудничают и приходят по расписанию. Если ваш ребенок решит остаться в утробе после установленного срока, поговорите со своим врачом о том, могут ли они вызвать у вас роды, также известные как индукция.Ваш ребенок теперь в полный рост. Хотя размеры новорожденных могут варьироваться, средний ребенок весит 7 фунтов и имеет длину 20 дюймов от макушки до крупа.

Вы и ваш ребенок на 16 неделе беременности

Ваш ребенок в 16 недель

Мышцы лица ребенка теперь могут двигаться, и появляются зачатки мимики. Ваш ребенок еще не может это контролировать.

Нервная система продолжает развиваться, позволяя мышцам конечностей вашего ребенка сгибаться.Примерно в это время руки вашего ребенка могут дотянуться друг до друга — они могут сжиматься в кулак и прикасаться друг к другу.

Вы в 16 недель

Зуд во время беременности может быть признаком редкого заболевания печени внутрипеченочного холестаза во время беременности, иногда называемого акушерским холестазом или ОК.

Узнайте больше о зуде во время беременности и о том, когда звонить акушерке или в больницу.

О чем следует подумать

Узнайте о том, как правильно питаться во время беременности и как правильно перекусить.

Узнайте о дородовых классах, которые помогут вам подготовиться к родам.

Вы имеете право на бесплатные рецепты и стоматологическое обслуживание на протяжении всей беременности и в течение 1 года после родов. Если вы еще не получили свидетельство о рождении ребенка, подтверждающее ваше право, попросите акушерку заполнить форму MATB1 как можно скорее.

Start4Life расскажет больше о вас и вашем ребенке на 16 неделе беременности.

Вы можете подписаться на еженедельную рассылку Start4Life, чтобы получать советы экспертов, видео и советы по беременности, родам и не только.

Видео: Какие симптомы беременности бывают нормальными?

В этом видео акушерка описывает, какие симптомы во время беременности являются нормальными.

Последний раз просмотр СМИ: 20 марта 2020 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 20 марта 2023 г.

Последнее обновление страницы: 13 октября 2021 г.
Срок следующего рассмотрения: 13 октября 2024 г.

Руководство по беременности по неделям: 16 неделя беременности

Мы получаем комиссию за товары, приобретенные по ссылкам в этой статье.

Итак, у вас 16 неделя беременности, но чего вам ожидать? Прочтите 16 неделю нашего недельного руководства по беременности, чтобы узнать все, что вам нужно знать …

Вот каково это — быть на 16 неделе беременности, неделя за неделей.

На 16-й неделе беременности вам есть о чем подумать, поэтому мы составили это руководство, чтобы убедиться, что ваш разум расслаблен и что все, через что вы проходите, нормально.Прокрутите вниз, чтобы получить всю необходимую информацию о симптомах, которые могут у вас возникнуть, а также о развитии вашего ребенка …

16 неделя беременности: Симптомы

Ваша матка значительно выросла и весит около 250 граммов.

Возможно, вам жарко по-разному! Если первый триместр оставил вас слишком больным и уставшим, чтобы вызвать улыбку, не говоря уже о том, чтобы собрать энергию для некоторого веселья между простынями, то второй триместр вполне может восполнить это! Беременные женщины часто обнаруживают, что средние месяцы беременности — это месяцы, в течение которых их половое влечение резко возрастает!

Однако, хотя повышенное либидо часто является одной из положительных сторон беременности, изменения кровотока и обмена веществ также могут вызывать у вас чувство жара и беспокойства.Внезапные приливы жара и чрезмерное потоотделение могут стать нормальным явлением.

Избыточный вес во время беременности может привести к занижению свода стопы и увеличению размера обуви. Врачи из Университета Айовы обнаружили, что при первой беременности свод стопы составляет от двух до десяти миллиметров. И не возвращается в норму…

16 неделя беременности: внутриутробное развитие

SCIEPRO / Getty

Ваш ребенок около 11,6 см в длину и весит около 135 г.В следующие несколько недель они испытают колоссальный скачок роста, они удвоят свой вес и прибавят сантиметры в длину.

Слух вашего ребенка — одно из первых чувств, которое развивается в утробе матери. С этой недели они начнут слышать ваш голос и другие звуки извне матки, хотя и немного приглушенные и приглушенные. Считалось, что младенцы не могут слышать до тех пор, пока ухо не станет структурно завершенным примерно в 24 недели, но исследование в Белфасте с участием более 400 детей всего в 16 недель показало четкую реакцию с помощью ультразвука, когда исследователи излучали чистый импульс звука.

Голова вашего ребенка будет развиваться дальше, а его уши и глаза придут в положение, в котором они будут при рождении.

16 неделя беременности: изменения, которые необходимо внести

Теперь у вас будет прием до беременности на 16 недель. При каждой проверке ожидайте предоставления образца мочи, который будет проверяться на сахар и белок. Ваша акушерка измерит ваше кровяное давление и ощупает ваш живот, чтобы проверить высоту вашей матки, которая покажет ей, как растет ваш ребенок.Регулярные проверки — единственный способ следить за тем, как поживаете вы и ваш ребенок. Это также возможность обсудить с вашей акушеркой все, что вас беспокоит, от здорового питания до самих родов.

На этом 16-недельном приеме ваша акушерка может рассмотреть и обсудить результаты любых скрининговых тестов, которые вы прошли, а также предоставить вам конкретную информацию о сканировании на аномалии, которое будет предложено примерно через 20 недель.

Она может порекомендовать препараты железа, если у вас низкий уровень гемоглобина.

Если вы ожидаете близнецов, и более раннее сканирование показало, что они разделяют плаценту (монохориальная), то рекомендуется проводить сканирование каждые две недели на протяжении всей беременности. Если у нерожденных однояйцевых близнецов в матке разные мешочки, но у них одна и та же плацента, они могут страдать от редкого, но серьезного состояния, известного как синдром переливания крови между близнецами, который требует тщательного наблюдения.

Монохориальные близнецы будут иметь дородовое наблюдение и сканирование роста на этой неделе.Близнецы, у которых нет общей плаценты (дихорионическая), не будут проходить сканирование роста, но будут проходить обычное дородовое наблюдение.

На этой неделе вы можете пройти четырехкратный тест, а некоторым женщинам на этой неделе также предстоит пройти амниоцентез.

Когда у вас есть дневник, полный посещений дородового, и голова, полная информации, тогда такие мелочи, как поход к дантисту, могут не быть главными в вашем списке дел. Однако ученые обнаружили связь между заболеванием десен и преждевременными родами, поэтому стоит обратить особое внимание на гигиену полости рта и здоровье.И это бесплатно! Если вы не зарегистрированы у стоматолога, вы можете найти стоматолога NHS на местном уровне, зайдя на сайт nhs.uk.

Даже если вам не нравится записываться в класс упражнений, выделите время для упражнений для тазового дна. Тазовое дно состоит из слоев мышц, которые простираются от лобковой кости до основания позвоночника. Эти мышцы подвергаются значительной нагрузке во время беременности и родов, что может привести к недержанию мочи. Обсудите с акушеркой упражнения для тазового дна.

Развитие человека: донорский эмбрион дает представление о событиях после имплантации в матку

Мы мало что знаем о человеческом развитии сразу после имплантации, но эмбрион, подаренный одним человеком, предлагает редкий взгляд на процесс

Здоровье 17 ноября 2021 г.

Майкл Ле Пейдж

Человеческий эмбрион 16-19 дней, вид сверху (левое изображение) и сбоку (правое изображение)

Srinivas, Scialdone et al.(2021)

То, что происходит в первые недели после имплантации человеческого эмбриона в матку, было черным ящиком. Теперь биологи впервые получили возможность подробно изучить этот этап развития.

Первую неделю развития можно исследовать путем выращивания запасных эмбрионов ЭКО, в то время как эмбрионы старше 12 недель часто сдаются для исследований людьми после абортов. Но образцы промежуточных стадий чрезвычайно редки, потому что немногие люди осознают, что они беременны, и выбирают прерывание на такой ранней стадии.

Биологи особенно заинтересованы в изучении процесса, называемого гаструляцией, который начинается через две недели после оплодотворения человеческой яйцеклетки и через неделю после имплантации. На данный момент эмбрион представляет собой полый шар, состоящий из одного слоя идентичных клеток. Затем он сворачивается, образуя многослойную структуру, и клетки начинают брать на себя особые роли.

«Это этап, на котором принимаются некоторые из ключевых [связанных с развитием] решений», — говорит Шанкар Шринивас из Оксфордского университета.По его словам, понимание этого фундаментального процесса может привести к лучшим способам превращения стволовых клеток в клетки, полезные для лечения заболеваний и травм.

Донорский эмбрион возрастом от 16 до 19 дней, находящийся в процессе гаструляции, в настоящее время изучен командой Шриниваса.

Донор, должно быть, заподозрил, что беременна, как только у них задержались месячные, сделал анализ и в тот же день отправился в клинику, — говорит Шринивас. В клинике им предложили бы медикаментозный аборт.

Большинство людей предпочитают принимать препараты, вызывающие прерывание беременности, дома. В Великобритании только тех, кто решил остаться в клинике, спрашивают, не хотят ли они пожертвовать материал для исследования. Затем «Ресурс биологии развития человека», банк тканей, поддерживаемый рядом академических институтов, благотворительной организацией Wellcome и Советом медицинских исследований Великобритании, собирает и готовит образцы.

Исследователи посмотрели, какие гены активны в каждой клетке эмбриона. Они обнаружили, что гаструляция у людей в целом похожа на гаструляцию у мышей и обезьян, но с некоторыми ключевыми отличиями.Например, некоторые из так называемых факторов роста, контролирующих судьбу клеток, различны.

Кровеносная система также уже начинала формироваться у эмбриона раньше, чем ожидалось по исследованиям на мышах.

Исследователи смогли идентифицировать и охарактеризовать первичные половые клетки, клетки, которые позже дают начало сперматозоидам или яйцеклеткам.

«Это дает нам профиль того, как выглядят первичные половые клетки человека и как мы можем их создавать в будущем», — говорит член команды Ричард Тайзер, также из Оксфорда.

У эмбриона еще не сформировались нервные клетки. «Мы смогли обнаружить самых ранних предшественников нейронов, но эти клетки также дают начало коже», — говорит Шринивас.

В настоящее время руководящие принципы, а иногда и законы запрещают выращивание человеческих эмбрионов в лаборатории более 14 дней. По словам Шриниваса, некоторые исследователи хотели бы, чтобы это было расширено, и обнаружение отсутствия нейронов в эмбрионе возрастом от 16 до 19 дней послужит основой для этих дебатов.

Ссылка на журнал: Nature , DOI: 10.1038 / s41586-021-04158-у

Подробнее по этим темам:

NHS предложит женщинам с повышенным риском выкидыша гормональные препараты | Выкидыш

Женщинам с повышенным риском выкидыша в Англии должны предлагать гормональные препараты в соответствии с новыми рекомендациями Национальной службы здравоохранения.

Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Ницца) опубликовал обновленное руководство по выкидышу, в котором говорится, что некоторым женщинам может быть предложен прогестерон, чтобы предотвратить потерю беременности.

Благотворительные организации по вопросам беременности и потери детей приветствовали этот шаг, который, по их словам, поможет спасти жизни младенцев и избавит родителей от страданий. Однако Найс предупредила, что препарат не сможет предотвратить каждый выкидыш и подходит только для некоторых женщин.

Профессор Джиллиан Ленг, исполнительный директор Ниццы, сказала: «Для женщины ужасно пережить выкидыш, поэтому мы рады рекомендовать прогестерон тем женщинам, которые испытали кровотечение на ранних сроках беременности и у которых был хотя бы один выкидыш. новый вариант лечения.

«Исследования показывают, что прогестерон не сможет предотвратить каждый выкидыш, и поэтому наш комитет призвал провести дополнительные исследования в этой области. Тем не менее, это принесет пользу некоторым женщинам, и как недорогой вариант лечения с сегодняшнего дня может быть доступен женщинам в системе NHS ».

Найс сказал, что женщинам, у которых ранее был выкидыш и беременность была подтверждена при кровотечении, можно предложить 400 мг микронизированного прогестерона два раза в день.Если сердцебиение плода подтверждается, рекомендуется продолжить лечение прогестероном до завершения 16 недель беременности.

Найс оценивает, что около 7 200 женщин, перенесших выкидыш и кровотечение на ранних сроках беременности, могут иметь право на лечение прогестероном каждый год.

Его независимый комитет по руководству заявил, что гормон не следует предлагать женщинам с кровотечением на ранних сроках беременности, но без предыдущего выкидыша, а также женщинам с предыдущим выкидышем, но без кровотечений на ранних сроках при текущей беременности.Это потребовало дополнительных исследований в этих двух областях.

Найс добавил: «Не было доказательств вреда для матери или ребенка от использования прогестерона, хотя доказательств недостаточно, чтобы исключить возможность редких событий».

Приветствуя обновление, Джейн Брюин, исполнительный директор благотворительной организации Tommy’s по беременности и потере ребенка, сказала: «Приятно видеть, что Найс использует наши исследования прогестерона в своих новых рекомендациях по уходу за выкидышами, которые помогут спасти жизни младенцев и пощадить родителей. боль в сердце.Выкидыш часто называют «одной из тех вещей», с которыми мы ничего не можем поделать — даже некоторыми специалистами в области здравоохранения, которые могут не специализироваться в этой области, чтобы знать последние данные.

«Мы получаем известия от женщин, которым было отказано в лечении прогестероном, когда они должны были иметь право на лечение, просто потому, что их врач не был знаком с ним, поэтому мы надеемся, что рекомендация Найс поможет устранить некоторые из этих неравенств в лечении выкидышей, которые усугубляют боль. уже невыносимый опыт.

Профессор Арри Кумарасами, директор Национального центра Томми по исследованию выкидышей при Университете Бирмингема, сказал: «Рекомендации по лечению выкидышей из Ниццы включают в себя очень долгожданное изменение после многих лет исследований использования прогестерона и работы по его лечению. более доступный.

«Наше исследование показало, что прогестерон — надежный и эффективный вариант лечения, но мы знаем, что он пока не достигает всех, кому может быть полезно. Эта новая рекомендация Ниццы — важный шаг в решении текущих различий в услугах по выкидышу по всей стране и предотвращении этих потерь везде, где это возможно.

Доктор Эдвард Моррис, президент Королевского колледжа акушеров и гинекологов, сказал: «Рекомендации, содержащиеся в новом руководстве Ниццы по внематочной беременности и выкидышу, отражают то, что мы предлагаем в проекте нашего руководства по повторным выкидышам, отмеченного зеленым верхом. заключается в том, что женщинам с кровотечением на ранних сроках беременности и в анамнезе одного или нескольких выкидышей в анамнезе следует давать прогестерон на срок до 16 недель.

«Положительно то, что Найс признала последние доказательства, полученные в результате исследования Prism, и то, как эти результаты могут быть реализованы в реальных действиях для женщин, страдающих повторным выкидышем.Однако нам еще предстоит пройти путь, прежде чем мы сможем понять, как лучше всего лечить женщин, потерпевших необъяснимую беременность, и будем приветствовать дальнейшие исследования в этой области ».

Импринтированная lncRNA Dio3os препрограммирует развитие бурого жира из поколения в поколение и устойчивость к ожирению

MO вызывает метаболическую дисфункцию и чувствительность к холоду у потомства женского пола. После 10 недель кормления HFD (45% калорий из жира) у материнских мышей развился МО, о чем свидетельствует увеличение массы тела> 30% (дополнительный рис.1a), более высокий уровень глюкозы в крови натощак, инсулинемия и инсулинорезистентность (дополнительный рис. 1b – d). O ₂ потребление и энергозатраты были также уменьшены в плотине МО перед спариванием (дополнительный рис. 1e – h). Более высокая масса тела сохранялась до конца лактации (дополнительный рис. 1i).

После отъема потомство самок и самцов кормили нормально или HFD в течение 12 недель при 22 ° C (рис. 1a). Независимо от диеты после отъема, потомство женского пола было более восприимчивым к увеличению массы тела и инсулинорезистентности по сравнению с потомством мужского пола из-за МО (дополнительный рис.2a – f) ^5,22 . У потомства самцов MO также наблюдались незначительные изменения в ожирении, чувствительности к глюкозе, потреблении O ₂ и расходе энергии от нормального кормления или кормления HFD (дополнительный рис. 2a – f). Примечательно, что потомство самок MO потребляло столько же калорий по сравнению с потомством CON, но набирало больше массы тела (рис. 1b, c), а также демонстрировало непереносимость глюкозы и инсулинорезистентность по сравнению с потомством CON (рис. 1d, e). Метаболически потомство женского пола МО демонстрирует более низкое потребление кислорода и расход энергии независимо от регрессии массы тела или безжировой массы (рис.1f, g и дополнительный рис. 3a – d) ²³ . В частности, снижение энергозатрат ухудшалось за счет учета телесного жира (рис. 1g и дополнительные рис. 3a, c и d), согласованного со снижением температуры ядра и поверхности тела (рис. 1h и дополнительных рис. 3e, f). , что свидетельствует о метаболической дисфункции термогенного жира. По консистенции, потомство самок МО имело более низкую массу BAT (рис. 1i) и содержание термогенного белка UCP-1 и PGC-1a (рис. 1j, k). Плотность митохондрий (рис. 1l и дополнительный рис.3g), а экспрессия генов, участвующих в термогенезе BAT и окислении липидов, также снижалась в потомстве BAT MO (рис. 1m), что вносит вклад в их избыточное отложение WAT (Supplemental Fig. 3h, i). С другой стороны, масса BAT потомства самцов MO и экспрессия термогенных белков практически не изменились (дополнительный рис. 2g, h), что согласуется с отсутствием изменений температуры тела (дополнительный рис. 2i). Эти данные показывают, что МО отрицательно влияет на функции BAT в первую очередь у потомства женского пола, что было дополнительно изучено.

Рис. 1: Материнское ожирение (МО) снижает термогенез и расход энергии бурого жира (BAT) и увеличивает риск метаболических дисфункций у потомства женского пола при 22 ° C.

a При отъеме потомство мужского и женского пола, рожденное в контрольной группе, и самка MO (C57BL / 6 J) получали обычную диету (корм, 10% калорий из жира) или диету с высоким содержанием жиров (HFD, 60% калорий из жир) в течение 12 недель ( n = 6) при 22 ° C. b , c Потребление калорий ( b ) и масса тела ( c ) женского потомства, получавшего корм или HFD ( n = 6). d , e После 6 часов голодания потомству женского пола вводили глюкозу или инсулин для измерения толерантности к глюкозе (GTT) ( d ) и чувствительности к инсулину (ITT) ( e ) ( n = 5). ). * представляет собой разницу между контрольным потомством и потомством MO, получавшим кормовой рацион, ^# представляет разницу между контрольным потомством и потомством MO, получавшим HFD, анализ проводили с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с тестом сравнения-корректировки. f , г O ₂ потребление ( f ) и расход энергии ( г ) потомства женского пола ( n = 6).Метаболические данные были преобразованы в общую массу тела согласно анализу NIDDK MMPC ANCOVA. ч Измерение внутренней температуры тела в прямой кишке женского потомства ( n = 6). i Масса межлопаточного бурого жира (BAT) (% массы тела) у потомства женского пола. j , k Содержание белков UCP-1 и PGC-1a в BAT, измеренное с помощью иммуноблоттинга. β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки ( n = 6). -1 Митохондрии и липиды в BAT получали с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЕМ) при увеличении × 2300 (масштабная шкала: 2 мкм) и × 6500 (масштабная шкала: 1 мкм) ( n = 4). m Heatmap показывает экспрессию мРНК термогенных генов BAT и генов, связанных с потреблением глюкозы и жирных кислот. Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК ( n = 6). Для анализа данных каждая беременность (мать) рассматривалась как репликационная единица. Данные представлены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. Значимость определяли с помощью двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным анализом Бонферрони, а кривую массы тела измеряли с помощью двустороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями.

Чтобы проверить термогенный потенциал BAT, потомство женского пола на нормальной диете подвергалось 4-дневному воздействию острого холода при 4 ° C (рис.2а). Прием пищи не отличался (дополнительный рис. 4a), но потомство MO показало меньший прирост массы BAT и снижение потемнения пахового WAT под воздействием холода, чем у контрольного потомства (рис. 2b и дополнительный рис. 4b-e). Соответственно, экспрессия PRDM16 подавлялась в потомстве BAT MO (рис. 2c, d), поэтому для содержания белков UCP-1 и PGC-1a и экспрессии нижележащих адипогенных и термогенных генов (рис. 2c, d), что объясняет снижение термогенная способность потомства самок МО (рис. 2д, е).

Рис. 2: Материнское ожирение (МО) нарушает коричневый адипогенез при 4 ° C, что коричневая термогенная инактивация и энергетические метаболические дисфункции улучшаются у потомков женского пола при 30 ° C.

4-месячное потомство женского пола, рожденное от нормальной и MO матери, подвергалось холоду при 4 ° C в течение 4 дней ( n = 6, кормовая диета) или акклиматизировалось к термонейтральности (TN) при 30 ° C. в течение 28 дней ( n = 5, как еда, так и диета с высоким содержанием жиров) соответственно. b Прирост массы потомства BAT после воздействия 4 ° C ( n = 6). c Иммуноблоттинг адипогенных и термогенных белков в потомстве BAT, включая PRDM16, PGC-1a и UCP-1. β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки ( n = 5). d Heatmap показывает экспрессию мРНК адипогенных и термогенных генов у потомства BAT при 4 ° C. Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК ( n = 6). e Межлопаточная температура тела потомства до и после воздействия 4 ° C. После извлечения мышей из клеток сразу же были сделаны тепловые изображения, чтобы предотвратить потерю тепла и влияние температуры окружающей среды ( n = 6).Во время захвата изображения контролировали поведение животных и расстояние сканирования. f Внутренняя температура тела потомства, измеренная в прямой кишке с помощью точного электронного термометра ( n = 6). г Содержание термогенных белков UCP-1 и PGC-1a в BAT, измеренное с помощью иммуноблоттинга, после того, как потомство женского пола было акклиматизировано к 30 ° C в течение 28 дней. β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки ( n = 5). h — j Потребление калорий ( h ), набор массы тела ( i ) и масса белого жира ( j ) потомства при 30 ° C ( n = 5). k , l Потомству внутрибрюшинно вводили глюкозу и инсулин для проверки толерантности к глюкозе (GTT) и чувствительности к инсулину (ITT) ( n = 5). m , n Потребление кислорода ( m ) и расход энергии ( n ) потомством при 30 ° C. Метаболические данные были преобразованы в общую массу тела (TBM) в соответствии с рекомендациями инструментов ANCOVA NIDDK MCCP ( n = 5). Данные представлены в виде среднего значения ± s.e.m, каждая беременность (мать) использовалась в качестве экспериментальной единицы.При анализе данных использовали двусторонний дисперсионный анализ с апостериорным анализом Бонферрони и непарный тест Стьюдента t с двусторонним распределением.

Чтобы проанализировать посредническую роль термогенеза BAT в энергетической метаболической дисфункции потомства MO самок, потомство дополнительно акклиматизировали к термонейтральности (TN) при 30 ° C, чтобы блокировать термогенез BAT (рис. 2a) ²⁴ . При 30 ° C термогенная активность BAT была инактивирована, о чем свидетельствует аналогичное содержание белка в UCP-1 и PGC-1a между контрольным и самками потомства MO (рис.2g и дополнительный рис. 4f). TN способствует увеличению массы тела и накоплению липидов в WAT без значительных различий между контролем и потомством MO (Fig. 2h – j). Кроме того, TN устраняет разницу в глюкозе, чувствительности к инсулину, потреблению кислорода и расходу энергии между контрольным потомством самок и потомством MO (рис. 2k – n и дополнительный рис. 4g, h). Взятые вместе, эти данные показали, что нарушение термогенеза BAT в основном объясняет снижение расхода энергии и метаболическую дисфункцию у потомков женских особей MO при HFD и воздействии холода.

Нарушение коричневого адипогенеза у потомства женского пола МО имеет фетальное происхождение. Затем мы исследовали происхождение термогенных нарушений BAT у потомков женских особей MO. Снижение массы BAT наблюдалось не только у взрослых, но и у потомков женского пола при отъеме от груди и прослеживалось до плодов на P0 и E18 (дополнительный рис. 5a). Несмотря на то, что МО вызвала «макросомию плода» (рис. 3a) ²⁵ , отношение массы BAT к массе тела было постоянно ниже у плодов женского пола с МО (дополнительный рис.5b), что свидетельствует о серьезном нарушении развития BAT у плода и его долгосрочном влиянии на функцию BAT у потомства. Предшественники коричневых адипоцитов развиваются на стадии плода, что необходимо для пре- и постнатального развития BAT ^7,9,26 . Мы выделили стромальные сосудистые фракции (SVF) в BAT плода и отсортировали на коричневые предшественники с использованием хорошо охарактеризованного коричневого маркера адипогенных предшественников PDGFRα + ²⁷ и коричневого маркера преадипоцитов EBF2 ^26,28 . Популяции коричневых предшественников (Lin- / CD45- / PDGFRα +) и преадипоцитов (Lin- / PDGFRα + / EBF2 +) были значительно сокращены (~ 50-70%) в BAT плода при МО (рис.3б, в). Кроме того, снижение сохранялось у потомства МО при отъеме от груди и в возрасте 4 месяцев (рис. 3b, c). В соответствии с этим, изолированные SVF в МО эмбриональных BAT обладают пониженной способностью дифференцироваться в зрелые коричневые адипоциты in vitro (дополнительный рис. 5c, d), что объясняет сниженное развитие BAT и пластичность у потомства BAT под воздействием холода.

Рис. 3: Материнское ожирение (МО) снижает концентрацию Т3 и передачу сигналов гормона щитовидной железы, что связано с нарушением коричневого адипогенеза фетального происхождения.

a Масса плода в контроле и плотина от ожирения (MO) при 22 ° C ( n = 6). b Плотность коричневых предшественников (закрашенный кружок) и преадипоцитов (пунктирный кружок) у потомства BAT женского пола в Р0, 21 день (отлучение от груди) и 4-месячном возрасте. FACS отсортировал коричневые предшественники и преадипоциты во фракциях BAT-стромы сосудов с использованием коричневого маркера предшественников Lin: CD45- / PDGFRa + (в черном сплошном круге) и коричневого маркера преадипоцитов Lin: EBF2 + / PDGFRa + (штрих-черный кружок в правой четверти). c Количественное определение коричневых предшественников и преадипоцитов в BAT женского потомства ( n = 5). Вискозиметр прямоугольных диаграмм показывает средние и индивидуальные значения от минимального до максимального. d Концентрации тиреоидного гормона (TH), тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) были проанализированы в BAT у плода и новорожденного в эмбриональные дни E18.5 ( n = 15) и P0 ( n = 17). e , f экспрессия мРНК TH рецепторов TRα и TRβ ( e ) и TH-чувствительных генов Ppargc1a и Ucp-1 ( f ) в BAT плода и новорожденного на E18.5 и P0 ( n = 6). Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК. г Измерения иммуноблоттинга содержания белков PGC-1a, UCP-1 и PRDM16 у плодных (E18.5) и неонатальных BAT ( n = 6). β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки. h Иммуноокрашивание митохондрий (мито-трекер) и белка UCP-1 у неонатальных BAT ( n = 4). Шкала 100 мкм. i Тепловизионное изображение новорожденных женского пола, рожденных в контрольной группе и от матери ( n = 14 в контроле; n = 11 в MO).Снимки были сделаны сразу после извлечения из клеток, чтобы ограничить влияние температуры окружающей среды и потери тепла. j Диаграмма иллюстрирует поглощение TH, T3 и T4, кровообращением и биоактивное превращение в коричневых адипоцитах. Мембранный рецептор MCP8 TH для захвата TH в коричневых адипоцитах, TH-чувствительный элемент (TRE), ядерные TH-рецепторы (THRα и β), йодтиронин дейодиназы Dio2 и Dio3 , нижние термогенные гены TH Ucp-1 g 90c137a Ppar4 . k экспрессия мРНК Dio2 и Dio3 в BAT у плода и самки новорожденных на E18 и P0 ( n = 6). Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК. мкл Содержание белка в D2 и D3 измеряли иммуноблоттингом; β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки ( n = 6). Для анализа данных каждая беременность (мать) рассматривалась как репликационная единица. Данные представлены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. При анализе данных использовался непарный критерий Стьюдента t с двусторонним распределением.

MO нарушает регуляцию доступности Т3 у BAT плода. Сообщалось, что гормоны щитовидной железы, Т3 и Т4, активируют коричневый адипогенез и термогенез ^29,30 . Для подтверждения мы вводили гормоны щитовидной железы, Т3, Т4 или комбинацию Т3 и Т4 мышам дикого типа, а затем подвергали их воздействию при 4 ° C. У мышей, получавших гормоны щитовидной железы, была увеличена масса BAT без влияния на потребление пищи и массу тела (дополнительные рис. 6a – c). Введение тироидного гормона увеличивало экспрессию рецептора тироидного гормона ( THR ) и коричневых адипогенных и термогенных генов Prdm16 , Ppargc-1a, и Ucp-1 (дополнительный рис.6d), которые были согласованы с более высокими межлопаточными температурами и температурой ядра тела после воздействия холода (дополнительный рис. 6e – g).

Мы также исследовали, влияет ли МО на передачу сигналов гормона щитовидной железы у эмбриональных и неонатальных женских BAT. МО не изменяет концентрацию Т4, но ослабляет Т3 у эмбриональных и неонатальных BAT (рис. 3d). THR Thrα и Thrβ и ответные гены Ucp-1 и Ppargc-1a были устойчиво подавлены у BAT у плода и новорожденного (рис.3д – ж). ВЖМ новорожденных в МО неонатальных животных имели более низкую митохондриальную плотность и содержание термогенных белков (рис. 3g, h и дополнительный рис. 4e), что способствовало более низкой температуре поверхности и сильно повышенной экспрессии генов холодового стресса в коже дорсальной поверхности новорожденных (рис. 3i и дополнительный рис. 4e). Рис. 5е, ж). В соответствии со сниженной массой BAT и коричневыми предшественниками (рис. 3a – c), экспрессия Prdm16 также подавлялась в BAT у плода и новорожденного MO плода и новорожденного, что способствовало нарушению определения клонов коричневых адипоцитов (рис.3g и дополнительный рис. 5h) ¹¹ .

Внутриклеточная концентрация Т3 регулируется за счет внеклеточного поглощения Т4 из кровотока, местного превращения Т4 в Т3 и дальнейшей катаболизации Т3 в неактивный Т2 (рис. 3j). Йодтиронин дейодиназа 2 (D2), кодируемая Dio2 , превращает прогормон Т4 в активный Т3, в то время как йодтиронин дейодиназа 3 (D3), кодируемая Dio3 , неактивная Т3 в Т2 (рис. 3j) ^31,32 . Концентрации Т4, Т3 и ТТГ в сыворотке не претерпели значительных изменений ни у плодов женского пола, ни у новорожденных (дополнительный рис.5i), ни плотин из-за МО (дополнительный рис. 5j). MO также не влиял на экспрессию MCT8, мембранного переносчика для поглощения внеклеточных T3 и T4 ^31,32 , у эмбриональных и неонатальных BAT (Supplemental Fig. 5k). Интересно, что у МО плода и новорожденного BAT было одинаковое содержание D2, но значительно выше D3 (Fig. 3k, l), показывая, что чрезмерная экспрессия D3 может приводить к локальному дефициту T3.

Инактивация Dio3os блокирует коричневую адипогенную дифференцировку за счет индукции дефицита Т3.Отцовски экспрессируемый ген Dio3 вместе с материнской экспрессируемой lncRNA Dio3os локализованы в импринтированном локусе Dlk1-Dio3 (рис. 4a) ^17,18,33 . Dio3os , расположенный примерно на 1,6 т.п.н. выше Dio3 ^19,33,34 , подавлялся в BAT плодов женского пола и новорожденных MO (рис. 4b), в то время как другие импринтированные гены в локусе, такие как Dlk1 , Rtl1, , Glt2, и большинство miRNA практически не изменились (дополнительный рис.7а). Полученные от тех же предшественников и имеющие более близкие метаболические особенности с BAT ¹¹ , скелетные мышцы у плодов женского пола МО также имели более низкую экспрессию Dio3os , более высокую активацию Dio3 , что соответствовало более низкому содержанию Т3, хотя такие изменения были значительно восстановлены. после рождения (дополнительный рис. 7b – e). Между тем, мы также оценили развитие симпатических нейронов, протекающих у потомства женского пола BAT / WAT. Нейральная плотность, определяемая тирозингидроксилазой (TH), была снижена в паховой WAT потомства самок MO, но не в BAT (дополнительный рис.7h – j). Совместное иммуноокрашивание белка Dio3 с нейронами, меченными холерным токсином B (CTB) или TH, дополнительно показало ограниченное перекрытие, указывая на то, что Dio3 имеет низкую экспрессию в нейронах BAT / WAT (Supplemental Fig. 7k – o). Между тем, не было обнаружено заметных различий в экспрессии Dio3 и Dio3os ни в BAT плодов мужского пола (Supplemental Fig. 7p), ни в других женских органах, включая WAT, печень и сердце (Supplemental Fig. 7b-g).

Фиг. 4: Подавление Dio3os снижает доступность Т3 и активность PRDM16, нарушая коричневый адипогенез в эмбриональных фибробластах мыши и органоидах ex vivo.

a Диаграмма показывает локус импринтинга Dlk1-Dio3. Dio3os представляет собой материнскую импринтированную длинную кодирующую РНК (LncRNA), расположенную на ~ 1,6 т.п.н. выше отцовского гена Dio3 . IG-DMR: импринтинг контрольной области с различным метилированием ДНК. b Экспрессия мРНК Dio3os в BAT плодов женского пола и новорожденных на E18 и P0 ( n = 6). Экспрессия была нормализована до 18 S рРНК. c — n Плюрипотентные эмбриональные фибробласты мыши (MEF) трансфицировали нуклеазой Cas9, CRISPR-tracrRNA, scramble или Dio3os crRNA (Dio3os-cas9).MEF индуцировали дифференцировку коричневых адипоцитов в течение 6 дней. MEF в Dio3os-cas9 также обрабатывали 50 n M T3 (Dio3os-cas9 + T3) во время индукции коричневых адипоцитов. c После 72 ч трансфекции экспрессию мРНК Dio3os измеряли в MEF. Экспрессия была нормализована до 18 S рРНК ( n = 4). d , e экспрессия мРНК ( d ) и содержание белка Dio3 ( e ) через 2 дня коричневой адипогенной фиксации ( n = 4). f Концентрация Т3 в дифференцированных коричневых адипоцитах (2 дня) ( n = 5). г Экспрессия мРНК рецепторов тироидных гормонов в дифференцированных коричневых адипоцитах (2 дня) ( n = 4). ч После коричневой адипогенной фиксации в течение 2 дней, измерение содержания белка PRDM16 методом иммуноблоттинга. β-актин использовали в качестве контроля нагрузки. i Популяция коммитированных коричневых преадипоцитов (Lin: EBF2 + / PDGFRa +), измеренная с помощью сортировки методом проточной цитометрии (FACS) ( n = 4). j Иммуноокрашивание митохондрий (митотрекер) и UCP-1 в дифференцированных коричневых адипоцитах (6 дней) ( n = 3). Шкала 100 мкм. k После коричневой адипогенной фиксации в течение 2 дней PRDM16 подвергали иммунопреципитации, и лизаты белков дополнительно разделяли с помощью SDS-PAGE. PRDM16, PGC-1a и CtBP1 измеряли с помощью иммуноблоттинга ( n = 4). IgG использовали в качестве отрицательного контроля. -1 Количественная оценка белков PGC-1a и CtBP1, иммунопреципитированных PRDM16 в изолированных коричневых преадипоцитах BAT плода (E18.5) ( n = 6). PRDM16, PGC-1a и CtBP1 были обнаружены с помощью иммуноблоттинга. IgG использовали в качестве отрицательного контроля. m Фракции BAT-стромы сосудов мыши (SVF) индуцировали с образованием сосудистых сфероидов (5 дней), и присутствие эндотелиальных клеток визуализировали с помощью иммуноокрашивания на CD31 +. Сфероиды трансфицировали нуклеазой Cas9, CRISPR-tracrRNA, scramble или Dio3os crRNA (Dio3os-cas9) после дифференцировки коричневых адипоцитов в течение 25 дней. Во время коричневой адипогенной индукции сфероиды Dio3os-cas9 обрабатывались низкой дозой Т3 (15 n M ; Dio3os-cas9 + LT3) или высокой дозой T3 (50 n M ; Dio3os-cas9 + T3) ( n = 4) . n Тепловая карта, отображающая экспрессию мРНК митохондриальных генов биогенного и окислительного фосфорилирования. Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК ( n = 4). o Иммуноокрашивание липидов с использованием BioDIPY (красный цвет) и ядра с использованием DIPY (синий цвет) ( n = 4). Масштабная линейка составляла 50 мкм. Количество и размер липидных капель были определены количественно с использованием проекта image-J 3D. Данные представлены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. Для анализа данных использовали непарный критерий Стьюдента t с двусторонним распределением и односторонний дисперсионный анализ ANOVA со скорректированным множественным сравнением.

Чтобы оценить роль Dio3os в коричневом адипогенезе, мы использовали гРНК CRISPR-cas9 для подавления экспрессии Dio3os в плюрипотентных эмбриональных фибробластах мыши (MEF), что сопровождалось индукцией коричневого адипогена. Нокдаун Dio3os (~ 60%) (рис. 4c) активировал экспрессию Dio3 (рис. 4d, e), что снижает внутриклеточную доступность T3 и экспрессию генов THR Thrα и Thrβ (рис. 4f, g). ). Между тем, во время коричневой адипогенной фиксации нокдаун Dio3os блокировал экспрессию Prdm16 (рис.4h) и коричневой адипогенной дифференцировки (рис. 4i и дополнительный рис. 8a). В соответствии с консистенцией, было обнаружено меньше зрелых коричневых адипоцитов, а экспрессия термогенного белка и плотность митохондрий были ниже из-за нокдауна Dio3os (Рис. 4j и Дополнительный Рис. 8b-e). Эти изменения были спасены добавлением T3 (Fig. 4f-j и Supplemental Fig. 8b-e), демонстрируя посредническую роль подавления Dio3os в ограничении внутриклеточного уровня T3 и коричневом адипогенезе.

Белок PGC-1a конкурирует с супрессором транскрипции CtBP1 за связывание с PRDM16, который стабильно активирует PRDM16, способствуя дифференцировке коричневых адипоцитов ³⁵ .Поскольку PGC-1a является основным нижестоящим эффектором тироидного гормона, мы дополнительно провели коиммунопреципитацию белка PRDM16, чтобы оценить, изменила ли инактивация Dio3os взаимодействие PRDM16 с PGC-1a. Dio3os нокдаун увеличивал белок CtBP1, но снижал связывание PGC-1a с PRDM16 во время коричневой адипогенной приверженности (фиг. 4k). С другой стороны, добавление T3 значительно увеличивало связывание PGC-1a с PRDM16 за счет CtBP1 (рис. 4k). Примечательно, что коричневые предшественники, выделенные в MO плода BAT, также демонстрируют пониженное взаимодействие PGC-1a с PRDM16, но повышенное сродство связывания PRDM16 с CtBP1; такие изменения также наблюдались у взрослых предшественников BAT (дополнительный рис.8f, g и фиг. 4l), демонстрирующие стойкое ингибирование коричневой адипогенной активности PRDM16 у самок потомства BAT MO.

Поскольку тиреотоксикоз может привести к эмбриональной летальности ^36,37 , а плацента непроницаема для материнских гормонов щитовидной железы (0,008%) ³⁸ , мы использовали 3D ex vivo эндотелиальную сосудистую сеть для проверки регуляторных ролей Dio3os в дифференцировка коричневых адипоцитов ^39,40 . Стромальные сосудистые клетки мыши выделяли из BAT плода и высевали в чашки со сверхнизким прикреплением (ULA), а среду для роста эндотелия 2 (EGM2) использовали для индукции развития сосудистой сети в сфероидах (рис.4м) ^39,40 . Через 5 дней культивирования эндотелиальные клетки, экспрессирующие CD31, собирались в сосудистую сеть, окружающую сфероиды (фиг. 4m). Нокдаун Dio3os в сфероидах способствовал экспрессии Dio3 (дополнительный рис. 9a – c), который снижал внутриклеточную концентрацию T3 (дополнительный рисунок 9d) и экспрессию Thrα и Thrβ (дополнительный рисунок 9e). Такое ингибирование в сфероидах было отменено добавлением Т3 (дополнительный рис. 9d, e).Добавление T3 также восстановило экспрессию PRDM16 и образование белкового комплекса PGC-1a / PRDM16 (дополнительный рис. 9f, g). После 20 дней коричневой адипогенной дифференцировки в Matrigel нокдаун Dio3os привел к уменьшению количества липидных капель в сфероидах (рис. 4o). Экспрессия генов термогенного и окислительного фосфорилирования также снижалась при нокдауне Dio3os (фиг. 4n и дополнительный фиг. 9h). Однако добавление Т3 дозозависимо спасало коричневый адипогенез у сфероидов с нокдауном Dio3os (рис.4n, o и дополнительный рис. 9f – h). Взятые вместе, данные показали, что подавление Dio3os блокирует внутриклеточную продукцию T3, нарушая активность PRDM16 и коричневый адипогенез.

Для оценки причинных эффектов мы дополнительно сверхэкспрессировали либо Dio3os , Dio3, , либо оба в MEF, а затем индуцировали коричневую адипогенную дифференцировку (дополнительный рис. 9i, j). Сверхэкспрессия Dio3os подавляла экспрессию Dio3 , что увеличивало образование коричневых адипоцитов и накопление липидов (дополнительный рис.9j, к). Соответственно, Dio3os сверхэкспрессия активирует коричневые адипогенные и термогенные белки, митохондриальный биогенез и потребление кислорода (Supplemental Fig. 9l-o). Напротив, сверхэкспрессия Dio3 блокирует дифференцировку коричневых адипоцитов и митохондриальный биогенез (Supplemental Fig. 9k – o). Между тем, -индуцированная Dio3os активация коричневого адипогена аннулировалась сверхэкспрессией Dio3 (дополнительный рис. 9k – o), показывая подавление Dio3 как основной механизм активации дифференцировки коричневых адипоцитов.

Активация Dio3os в BAT увеличивает активность PRDM16 и расход энергии организмом у самок мышей. Основываясь на данных in vitro и ex vivo, мы дополнительно исследовали регуляцию Dio3os в термогенезе BAT и расходе энергии в организме. Мы сконструировали Dio3os AAV (AAV-Dio3os), который управлялся промотором CMV для сверхэкспрессии Dio3os , и локально вводили в межлопаточную BAT женских новорожденных для специфической активации экспрессии Dio3os в BAT (рис.5a, d и дополнительный рисунок 10a) ^41,42,43 . После 5-недельного кормления нормальной диетой при 22 ° C у мышей AAV-Dio3os наблюдался меньший прирост массы тела и увеличение массы BAT (рис. 5b, c). Активация Dio3os значительно снижает содержание D3 (фиг. 5d, f, g), что приводит к увеличению уровня T3 в BAT, обработанных AAV-Dio3os (фиг. 5e). Между тем, введение AAV-Dio3os увеличивало количество мультилипидных капель в адипоцитах (рис. 5h) и активировало термогенные гены BAT и митохондриальный биогенез (рис. 5f – i и дополнительный рис.10b), а также повышенное сродство связывания белка PGC-1a с PRDM16 за счет CtBP1, способствующего развитию коричневого адипогенеза (фиг. 5j). В ответ на термогенную активацию BAT мыши AAV-Dio3os показали повышенный расход энергии тела и дыхание кислорода (рис. 5k, l). Мыши AAV-Dio3os показали более высокую температуру тела при воздействии холода на 4 ° C (рис. 5m, n). Взятые вместе, Dio3os активирует коричневый адипогенез и термогенез, что увеличивает расход энергии всего тела.

Фиг.5: In vivo Экспрессия Dio3os активирует коричневый адипогенез и термогенез, улучшая расход энергии и толерантность к глюкозе.

самкам мышей C57BL / 6 J в возрасте 7 дней ( n = 5) инъецировали аденоассоциированный вирус типа 8 (AAV8) — Dio3os -CMV или AAV8-scramble-CMV (1,5 × 10 ¹¹ мкг на мышь) в межлопаточный бурый жир (BAT) при 22 ° C. Мышей умерщвляли через 5 недель после инъекции при 22 ° C. b , c Масса тела ( b ) и масса BAT ( c ) после инъекций AAV ( n = 5).d экспрессия мРНК Dio3os и Dio3 в межлопаточной BAT через 5 недель после инъекции ( n = 5). e Концентрация Т3 ( e ) в BAT ( n = 5). f , g Иммуноблоттинг для измерения содержания белков D3, PRDM16, PGC-1a и UCP-1 в BAT ( n = 5). β-тубулин использовался в качестве контроля нагрузки. ч. H&E окрашивание и иммуногистохимическое окрашивание митохондрий (митохондрия, зеленый) и UCP-1 (красный) в BAT ( n = 5).Шкала 150 мкм (H&E) и 250 мкм (иммуноокрашивание). i Heatmap, отображающая экспрессию мРНК коричневых адипогенных и митохондриальных биогенных генов в BAT ( n = 5). j Иммунопреципитация PRDM16 при измерении комплекса PGC-1a и CtBP1 в изолированных BAT-SVF. PRDM16, PGC-1a и CtBP1 были обнаружены с помощью иммуноблоттинга. IgG использовали в качестве отрицательного контроля ( n = 5). k , l Потребление кислорода ( k ) и расход энергии ( l ) мышей через 5 недель после инъекции AAV ( n = 5).Метаболические данные были преобразованы в массу тела в соответствии с рекомендациями инструмента ANCOVA NIDDK MCCP. m , n Мышей подвергали воздействию температуры 4 ° C и температуры поверхности тела ( m ) и внутренней температуры тела (24 ч на холоду) ( n ) ( n = 5). Данные представлены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. Для анализа данных использовался непарный критерий Стьюдента t с двусторонним распределением.

Активация Dio3os в BAT предотвращает ожирение, вызванное у потомства женского пола MO от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (HFD).Чтобы раскрыть роль инактивации Dio3os в опосредовании расхода энергии у самок MO и ожирения, мы далее вводили AAV-Dio3os-CMV межлопаточным BAT самкам потомства MO для восстановления экспрессии Dio3os (рис. 6a, b). После 5-недельного кормления HFD при 22 ° C потомство MO с введением AAV-Dio3os показало устойчивость к увеличению массы тела и увеличило массу BAT по сравнению с потомством MO без введения AAV-Dio3os (фиг. 6c, d и дополнительный рисунок 10c). Между тем, BAT-потомство MO с AAV-Dio3os показало более высокую экспрессию адипогенных и термогенных белков (рис.6e, f и дополнительный рис. 10d, f), коррелировали с меньшим отложением липидов в подкожной и висцеральной WAT, а также в печени (рис. 6e, g и дополнительный рисунок 10e). BAT Активация Dio3os также существенно облегчила нарушение чувствительности к инсулину, митохондриального биогенеза и дыхания в WAT и печени потомства MO (дополнительный рис. 10g-k), демонстрируя важную роль термогенеза BAT в поддержании здоровья WAT и печени. Кроме того, потомство MO с AAV-Dio3os улучшило толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину (рис.6h и дополнительный рис. 10l, m), а также повышенное потребление кислорода и расход энергии (рис. 6i и дополнительный рис. 10n). Для проверки устойчивости к холоду потомство самок MO с AAV-Dio3os дополнительно подвергалось воздействию 4 ° C в течение 4 дней. Под воздействием холода потомство MO с AAV- Dio3os восстановило адипогенную способность набирать массу BAT по сравнению с контрольным потомством (рис. 7a). AAV-Dio3os улучшил термогенную активность BAT и митохондриальный биогенез у потомства самок MO (рис. 7b и дополнительный рис.11a, b), что соответствует повышенной чувствительности к глюкозе и устойчивости к холоду (рис. 7c – e).

Рис. 6: Активация Dio3os в буром жире (BAT) защищает потомство женского пола с материнским ожирением (MO) от ожирения, вызванного западной диетой, и ожирения печени при 22 ° C.

8-недельному потомству самок, рожденному от нормальных и MO самок, инъецировали вирусные частицы AAV8-scramble-CMV или AAV8-Dio3os-CMV (5 × 10 ¹¹ vg на мышь) в межлопаточную мышцу BAT, соответственно. . Потомство контрольной группы и потомство MO в том же возрасте лечили инъекцией физиологического раствора в межлопаточный BAT в качестве отрицательного контроля.После инъекции потомство кормили HFD в течение 5 недель при 22 ° C. b Экспрессия мРНК Dio3os в потомстве BAT через 5 недель после инъекции ( n = 5). c , d вес тела ( c ) и масса BAT ( d ) в потомстве после инъекции ( n = 5). e Иммуноокрашивание UCP-1 у потомства BAT через 5 недель после инъекции. Окрашивание H&E BAT, подкожного, висцерального белого жира и печени. Масштабная линейка 250 мкм (иммуноокрашивание) и 200 мкм (H&E) ( n = 5). f Иммуноблоттинг для измерения содержания белка PRDM16, PGC-1a и UCP-1 в потомстве BAT через 5 недель после инъекции ( n = 5). β-тубулин был контролем нагрузки. г Паховый, висцеральный жир и масса печени у потомства через 5 недель после инъекции ( n = 5). h Уровень глюкозы в крови у потомства после внутрибрюшинной инъекции глюкозы для измерения толерантности к глюкозе ( n = 5). i Расход энергии потомства через 5 недель после инъекции ( n = 5).Метаболические данные были преобразованы в массу тела в соответствии с рекомендациями инструмента ANCOVA NIDDK MCCP. Данные представлены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. При анализе данных использовался двусторонний дисперсионный анализ с апостериорным методом Бонферрони.

Рис. 7: Активация Dio3os в BAT улучшает устойчивость потомства MO к холоду на 4 ° C, а также расход энергии и толерантность к глюкозе при 30 ° C.

a После воздействия 4 ° C в течение 4 дней, масса BAT у 8-недельного нормального потомства и потомства MO, получавшего PBS, вирусную частицу AAV8-scramble-CMV или AAV8-Dio3os-CMV в BAT (1.5 × 10 ¹¹ vg на мышь, n = 6). b Тепловая карта, отображающая экспрессию мРНК коричневых термогенных и митохондриальных биогенных генов в BAT после воздействия 4 ° C ( n = 6). Экспрессия мРНК была нормализована до 18 S рРНК. c Толерантность потомства к глюкозе при 4 ° C ( n = 6). d , e Межлопаточная поверхность ( d ) и ректальная температура тела ( e ) у потомства при 4 ° C ( n = 6). f — j Нормальным новорожденным женского пола и новорожденным женского пола вводили PBS, AAV-scramble или AAV-Dio3os в BAT (1.5 × 10 ¹¹ мкг на мышь) и далее акклиматизировались к 30 ° C в течение 5 недель ( n = 5). f Иммуноблоттинг для измерения белков PRDM16, UCP-1 и PGC-1a в потомстве BAT при 30 ° C ( n = 5). β-тубулин использовали в качестве контроля нагрузки. г BAT, паховая и гонадная масса WAT у потомства при 30 ° C ( n = 5). ч. Иммуноокрашивание UCP-1 и митотрекера в BAT и окрашивание H&E BAT, пахового и гонадного WAT ( n = 5).Масштабная линейка 250 мкм для иммуноокрашивания и 200 мкм для H&E. i Концентрация глюкозы в крови после внутрибрюшинного введения глюкозы у потомства для теста толерантности к глюкозе при 30 ° C ( n = 5). j , k O ₂ потребление ( j ) и расход энергии ( k ) у потомства при 30 ° C ( n = 5). Метаболические данные были преобразованы в массу тела в соответствии с рекомендациями инструмента ANCOVA NIDDK MCCP. Данные представлены как среднее ± s.Эм. При анализе данных использовали двусторонний дисперсионный анализ с апостериорным анализом Бонферрони.

Кроме того, мы акклиматизировали потомство женского пола MO с введением AAV-Dio3os при 30 ° C в течение 5 недель. Под TN, активация Dio3os в BAT блокирует экспрессию Dio3 и увеличивает доступность T3 (Supplemental Fig. 11c-e). Масса BAT не изменилась, но AAV-Dio3os увеличивал экспрессию термогенных белков BAT, что ограничивало чрезмерное увеличение массы тела и отложение липидов в паховых и гонадных WAT (рис.7f – h и дополнительный рис. 11f – j). Соответственно, AAV-Dio3os улучшал чувствительность к глюкозе, потребление O ₂ и расход энергии у потомства MO (рис. 7i – k). Взятые вместе, эти данные показали, что активация Dio3os в BAT улучшает расход энергии и толерантность к глюкозе у потомства самок MO в условиях холода и TN.

Гиперметилирование Dio3os опосредует подавление Dio3os в ооцитах самок с ожирением и BAT женского потомства. Метилирование ДНК в импринтированных генах защищено от стирания во время оплодотворения гамет и более раннего эмбриогенеза ^18,19 .Промотор Dio3os имеет богатые сайты CpG, которые высоко консервативны у людей и мышей (рис. 8а). BAT плода MO демонстрирует плотный 5’-метилцитозин (5mC) в промоторе Dio3os либо с помощью MeDIP, либо с помощью бисульфитного пиросеквенирования (фиг. 8b, d и e), что связано с подавлением транскрипции (фиг. 8c). Однако содержание 5mC в импринтирующих генах того же кластера, Dlk1 , Rtl1, и Gtl2 и IG-DMR практически не изменилось (дополнительный рис.12а – в). Интересно, что более высокое метилирование промотора Dio3os наблюдалось также у взрослых BAT (Fig. 8e-f и Supplemental Fig. 12d), способствуя снижению экспрессии Dio3os у взрослых потомков MO (Supplemental Fig. 12e). Соответственно, BAT у взрослых потомков MO обнаруживает более высокую экспрессию Dio3 и сниженную концентрацию T3 и экспрессию THRs (Supplemental Fig. 12f-h). Между тем, более высокое метилирование промотора Dio3os также наблюдалось в ооцитах плотины с ожирением перед спариванием (рис.8g), что коррелирует со сниженной экспрессией Dio3os (фиг. 8h), более высокой экспрессией Dio3 и содержанием белка D3 (фиг. 8I, k). Ооциты плотин с ожирением постоянно показывают меньше мтДНК (рис. 8j). В соответствии с важной ролью тироидного гормона в митохондриальном биогенезе ооцитов ^44,45 , митохондриальный белок деления Drp1-S616 и митохондриальный мембранный белок VDAC были снижены в ооцитах с ожирением (рис. 8k), что соответствовало снижению плотности митохондрий и митохондриальный мембранный потенциал (рис.8l и дополнительный рис. 12i). Взятые вместе, эти данные показали, что MO увеличивает метилирование промотора импринтированной lncRNA Dio3os в ооцитах, которое сохраняется в BAT плода и потомства, потенциально связывая подавление Dio3os с программированием метаболических дисфункций у потомства.

Рис. 8: Материнское ожирение (МО) увеличивает метилирование ДНК в промоторе Dio3os в ооцитах и ​​коричневом жире потомства (BAT).

a Диаграмма показывает проксимальную область (R-A) и промотор (R-B) в Dio3os с обогащенным островком CpG.Область между геномами человека и мыши является высококонсервативной. b Обогащение 5-метилцитозина (5mC), количественно определенное с помощью MeDIP-qPCR в проксимальной области R-A Dio3os и промоторе R-B с обогащенными островками CpG в BAT плода на E18 и P0. В качестве отрицательного контроля использовали фиктивный IgG ( n = 7). c Регрессия метилирования ДНК Dio3os с экспрессией Dio3os в BAT плода. Статистический анализ проводился с помощью корреляции Пирсона. d , e Схема бисульфитного пиросеквенирования для анализа процента метилирования CpG в промоторе Dio3os ( d ). Процент метилирования CpG в промоторе Dio3os у потомства BAT на E18.5 ( n = 8), при рождении ( n = 10), отъеме ( n = 6) и 4-месячном возрасте ( n = 8) ( и ). Вискеры на прямоугольных диаграммах показывают средние и индивидуальные значения от минимального до максимального. f Динамика процента метилирования CpG в промоторе Dio3os в потомстве BAT, измеренная с помощью бисульфитного пиросеквенирования ( n = 8 на E18.5, n = 10 в P0, n = 6 в P21, n = 8 в 4-месячном возрасте). г Обогащение метилирования ДНК (5mC,% ввода) в Dio3os проксимальной области RA, богатой CpG, и промоторной области RB в ооцитах контрольной и тучной матери, измеренные с помощью MeDIP-qPCR (350–400 объединенных ооцитов, n = 7 ). В качестве отрицательного контроля использовали фиктивный IgG. h , i экспрессия мРНК Dio3os и Dio3 в ооцитах самок (150 объединенных ооцитов , n = 6). j Митохондриальная ДНК (мтДНК) копируется в материнских ооцитах (25–30 ооцитов, n = 6). Амплификацию митохондриальных генов нормировали на GAPDH и 18 S рРНК. k Измерение иммуноблоттинга фосфорилирования DIO3, DRP1, DRP1 при содержании белков S616 и VDAC в ооцитах (250 объединенных ооцитов , n = 6). β-актин использовали в качестве контроля нагрузки. l Митохондрии (мито-трекер; зеленый цвет) и потенциалы митохондриальной мембраны (TMRE; красный цвет) в ооцитах.Интенсивность сигнала оценивалась с помощью Image-J (четыре ооцита, n = 6 мышей). Данные представляют собой средние значения ± среднеквадратичное отклонение. и каждая беременность (мать) рассматривалась как повторная единица; Статистический анализ проводился с помощью непарного критерия Стьюдента t с двусторонним распределением.