Детский мононуклеоз: Симптомы инфекционного мононуклеоза у детей и методы лечения болезни

Содержание

Вирус Эпштейн-Барр (инфекционный мононуклеоз) Ig M, Ig G (ИФА)

Как вас зовут * :

Специалист * : Аблаеев Рифкат Равилевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Аблаеев Рифкат Равилевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Аблаеев Рифкат Равилевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Аблаеев Рифкат Равилевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Абрамидзе Александра Исааковна (Пульмонолог) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адамова Лина Юрьевна (Педиатр, специалист ультразвуковой диагностики) Адьякимова Светлана Николаевна (Невролог) Акулов Геннадий Михайлович (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Акулов Геннадий Михайлович (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Акулов Геннадий Михайлович (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Акулов Геннадий Михайлович (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Антипина Ирина Юрьевна (Кардиолог. Терапевт, врач ультразвуковой диагностики.) Антипина Ирина Юрьевна (Кардиолог. Терапевт, врач ультразвуковой диагностики.) Антипина Ирина Юрьевна (Кардиолог. Терапевт, врач ультразвуковой диагностики.) Антипина Ирина Юрьевна (Кардиолог. Терапевт, врач ультразвуковой диагностики.) Аржевитина Мария Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Аржевитина Мария Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Аржевитина Мария Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Ахметов Эдуард Айратович (Стоматолог-хирург) Баженова Елена Викторовна (Невролог) Балобанов Владимир Юрьевич (Гастроэнтеролог. Кандидат медицинских наук.) Бегишев Георгий Николаевич (Невролог. Заслуженный работник здравоохранения. Первая квалификационная категория.) Бегишев Георгий Николаевич (Невролог. Заслуженный работник здравоохранения. Первая квалификационная категория.) Бегматов Ихтиёр Кимсанбоевич (Врач-стоматолог) Бейлина Татьяна Анатольевна (Специалист ультразвуковой диагностики) Бейлина Татьяна Анатольевна (Специалист ультразвуковой диагностики) Белых Анна Николаевна (Невролог, детский невролог) Бурова Татьяна Владимировна (Эндокринолог) Бусарева Марина Евгеньевна (Терапевт. Кардиолог.) Бусарева Марина Евгеньевна (Терапевт. Кардиолог.) Вайсерман Светлана Андреевна (Эндокринолог, диетолог, детский эндокринолог) Вайсерман Светлана Андреевна (Эндокринолог, диетолог, детский эндокринолог) Васильева Ирина Александровна (Терапевт, нефролог) Васильева Татьяна Владимировна (Пульмонолог, педиатр.) Вахрушев Сергей Иванович (Гинеколог-эндокринолог, специалист ультразвуковой диагностики) Вахрушев Сергей Иванович (Гинеколог-эндокринолог, специалист ультразвуковой диагностики) Вахрушева Елена Витальевна (Невролог.) Вахрушева Наталья Николаевна (Отоларинголог) Веретенникова Татьяна Викторовна (Специалист ультразвуковой диагностики. Гастроэнтеролог. Высшая квалификационная категория.) Веретенникова Татьяна Викторовна (Специалист ультразвуковой диагностики. Гастроэнтеролог. Высшая квалификационная категория.) Веретенникова Татьяна Викторовна (Специалист ультразвуковой диагностики. Гастроэнтеролог. Высшая квалификационная категория.) Вихарева Ирина Николаевна (Педиатр) Ворончихина Татьяна Геннадьевна (Дерматовенеролог) Ворончихина Татьяна Геннадьевна (Детский дерматовенеролог) Габбасова Юлия Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Детский гинеколог.) Габбасова Юлия Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Детский гинеколог.) Габушева Наталья Станиславовна (Кардиолог-аритмолог. Высшая квалификационная категория) Габушева Наталья Станиславовна (Кардиолог-аритмолог. Высшая квалификационная категория) Гарабажиу Татьяна Владимировна (Оториноларинголог) Гареева Альфия Рашидовна (Нефролог. Высшая квалификационная категория.) Гизатуллина Ирина Владимировна (Врач УЗД) Гизатуллина Ирина Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики) Гизатуллина Ирина Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики) Гизатуллина Ирина Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики) Глазьев Артём Борисович (Терапевт) Гордеев Альберт Юрьевич (Оториноларинголог ) Гордеев Альберт Юрьевич (Оториноларинголог ) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гулько Александр Геннадьевич (Специалист ультразвуковой диагностики. Уролог. Репродуктолог. Высшая квалификационная категория.) Гусманова Эльгиза Хадисовна (Детский эндокринолог) Давыдов Пётр Алексеевич (Эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Давыдов Пётр Алексеевич (Эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Давыдов Пётр Алексеевич (Эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Давыдов Пётр Алексеевич (Эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дудорова Ирина Николаевна (Профпатолог) Дудорова Ирина Николаевна (Терапевт. Профпатолог.) Дудорова Ирина Николаевна (Терапевт. Профпатолог.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Дьяконова Ирина Николаевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Ежов Сергей Борисович (Невролог.) Елмашев Юрий Владимирович (Эндоскопист) Ерохин Олег Александрович (Уролог-онколог) Ерохин Олег Александрович (Уролог-онколог) Жихарев Дмитрий Алексеевич (Стоматолог) Жуковская Инна Геннадьевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Доктор медицинских наук. Высшая квалификационная категория.) Жуковская Инна Геннадьевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Доктор медицинских наук. Высшая квалификационная категория.) Жуковская Инна Геннадьевна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Доктор медицинских наук. Высшая квалификационная категория.) Завалина Татьяна Геннадьевна (Эндокринолог) Загребин Сергей Геннадьевич (Стоматолог) Загребина Ольга Олеговна () Зайцева Юлия Олеговна (Педиатр) Зайцева Юлия Олеговна (Педиатр) Зайцева Юлия Олеговна (Педиатр) Зайцева Юлия Олеговна (Педиатр) Зеленин Борис Павлович (Терапевт) Зеленин Константин Андреевич (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленин Константин Андреевич (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленин Константин Андреевич (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленин Константин Андреевич (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленина Анна Михайловна (Акушер-гинеколог) Зеленина Анна Михайловна (Акушер-гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленина Валентина Николаевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Зеленина Валентина Николаевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Земан Надежда Яковлевна (Гинеколог-эндокринолог, специалист ультразвуковой диагностики) Земан Надежда Яковлевна (Гинеколог-эндокринолог, специалист ультразвуковой диагностики) Земан Надежда Яковлевна (Гинеколог-эндокринолог, специалист ультразвуковой диагностики) Зернов Владимир Германович (Эндоскопист) Зернов Владимир Германович (Эндоскопист) Ивакина Елена Витальевна (Эндокринолог) Иванова Елена Олеговна (Невролог) Иванова Наталья Леонидовна (Гинеколог-эндокринолог) Иванова Наталья Леонидовна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики) Иванова Наталья Леонидовна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики) Игонина Светлана Валерьевна (Акушер-гинеколог) Игонина Светлана Валерьевна (Акушер-гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Игонина Светлана Валерьевна (Акушер-гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Исламов Эмиль Францевич (Травматолог-ортопед) Исламов Эмиль Францевич (Травматолог-ортопед) Исхакова Эльмира Фаридовна (Ревматолог) Ичетовкина Наталья Валентиновна (Невролог, детский невролог) Кайсина Екатерина Петровна (Терапевт) Калинкина Кристина Андреевна (Врач ультразвуковой диагностики. Терапевт. ) Калинкина Кристина Андреевна (Врач ультразвуковой диагностики. Терапевт. ) Калинкина Кристина Андреевна (Врач ультразвуковой диагностики. Терапевт. ) Калинкина Кристина Андреевна (Врач ультразвуковой диагностики. Терапевт. ) Калинкина Кристина Андреевна (Врач ультразвуковой диагностики. Терапевт. ) Касаткина Мария Всеволодовна (Кардиолог) Кедров Юрий Николаевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Кедров Юрий Николаевич (Врач ультразвуковой диагностики.) Киреева Екатерина Владимировна (Специалист УЗД) Киреева Екатерина Владимировна (Специалист ультразвуковой диагностики.) Киреева Екатерина Владимировна (Специалист ультразвуковой диагностики.) Киреева Екатерина Владимировна (Специалист ультразвуковой диагностики.) Кислицын Алексей Станиславович (Врач-хирург) Клековкина Елена Анисимовна (Гинеколог. Маммолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Клековкина Елена Анисимовна (Врач-гинеколог. Маммолог. Высшая квалификационная категория.) Клековкина Елена Анисимовна (Врач-гинеколог. Маммолог. Высшая квалификационная категория.) Клековкина Елена Анисимовна (Гинеколог. Маммолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Коба Светлана Владимировна (Пульмонолог) Козленкова Ирина Николаевна (Врач ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Козленкова Ирина Николаевна (Врач ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Козленкова Ирина Николаевна (Врач ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Комарова Елена Леонидовна (Гинеколог-эндокринолог) Комарова Елена Леонидовна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Кондратьева Ирина Николаевна (Гинеколог) Коробкова Юлия Александровна (Акушер-гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Косарева Татьяна Сергеевна (Гематолог) Красноперова Наталья Анатольевна (Гинеколог-эндокринолог, специалист УЗД, акушер-гинеколог) Крекнин Юрий Владимирович (Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Крекнин Юрий Владимирович (Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Кропотина (Иванова) Алёна Викторовна (Врач-акушер-гинеколог) Кузнецов Вадим Николаевич (Уролог) Кузнецова Ирина Анатольевна (Врач функциональной диагностики. Кандидат медицинских наук.) Кузнецова Ирина Анатольевна (Врач функциональной диагностики. Кандидат медицинских наук.) Курочкина Наталья Викторовна (Аллерголог-иммунолог.) Курочкина Наталья Викторовна (Аллерголог-иммунолог.) Кутузова Ирина Ивановна (Гинеколог, врач УЗД) Кутузова Ирина Ивановна (Гинеколог, врач УЗД) Кутузова Ирина Ивановна (Гинеколог, врач УЗД) Ларченкова Ольга Владимировна (Терапевт. Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Специалист ультразвуковой диагностики.) Ларченкова Ольга Владимировна (Терапевт. Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Специалист ультразвуковой диагностики.) Ларченкова Ольга Владимировна (Терапевт. Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Латыпова Гульнара Флюровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Ленцов Иван Петрович (Уролог) Леонтьева Мария Васильевна (Невролог-паркинсонолог) Лисаковская Екатерина Валентиновна (Гинеколог-эндокринолог, гинеколог-онколог, гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики. Врач первой категории.) Лисаковская Екатерина Валентиновна (Гинеколог-эндокринолог, гинеколог-онколог, гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики. Врач первой категории.) Лисаковская Екатерина Валентиновна (Гинеколог-эндокринолог, гинеколог-онколог, гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики. Врач первой категории.) Лисаковская Екатерина Валентиновна (Гинеколог-эндокринолог, гинеколог-онколог, гинеколог, специалист ультразвуковой диагностики. Врач первой категории.) Ложкина Екатерина Петровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Ложкина Екатерина Петровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Ложкина Екатерина Петровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Ложкина Екатерина Петровна (Гинеколог-эндокринолог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Лукина Ольга Геннадьевна (Дерматовенеролог) Лукиных Татьяна Олеговна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Лукиных Татьяна Олеговна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Лукиных Татьяна Олеговна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Максимова Мария Викторовна (Специалист ультразвуковой диагностики) Маркова Наталья Семеновна (Специалист УЗД) Метелева Юлия Игоревна (Терапевт.) Метелева Юлия Игоревна (Терапевт) Михайлова Ираида Геннадьевна (Педиатр) Михайлова Ираида Геннадьевна (Педиатр) Михайлова Ираида Геннадьевна (Педиатр) Михайлова Ираида Геннадьевна (Педиатр) Михайлова Светлана Семеновна (Кардиолог. Эндокринолог. Терапевт.) Могунова Екатерина Александровна (Специалист ультразвуковой диагностики. Сердечно-сосудистый хирург, врач-маммолог, врач-онколог) Могунова Екатерина Александровна (Специалист ультразвуковой диагностики. Сердечно-сосудистый хирург, врач-маммолог, врач-онколог) Могунова Екатерина Александровна (Специалист ультразвуковой диагностики. Сердечно-сосудистый хирург, врач-маммолог, врач-онколог) Монашова Татьяна Владимировна (Акушер-гинеколог) Монашова Татьяна Владимировна (Детский эндокринолог) Монашова Татьяна Владимировна (Акушер-гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Мухаметзянова Рита Раульевна (Стоматолог-терапевт.) Мухаметзянова Рита Раульевна (Стоматолог-терапевт.) Назаров Сергей Борисович (Ангиохирург. Флеболог. Сердечно-сосудистый хирург. Высшая квалификационная категория. Кандидат медицинских наук.) Наймушина Вероника Александровна (Терапевт) Негметзянова Елена Сергеевна (Ревматолог ) Никитина Асия Флеровна (Врач ультразвуковой диагностики. Врач первой квалификационной категории.) Никитина Асия Флеровна (Врач ультразвуковой диагностики. Врач первой квалификационной категории.) Никифорова Елена Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Никифорова Елена Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Никифорова Елена Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Никифорова Елена Александровна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Никонова Нина Александровна (Невролог) Огородников Никита Александрович (Оториноларинголог) Осипов Андрей Владимирович (Уролог) Перевозчиков Николай Геннадьевич (Кардиолог) Перевозчиков Николай Геннадьевич (Терапевт. Кардиолог.) Перевозчикова Мария () Перевозчикова Ольга Викторовна (Акушер-гинеколог) Петров Александр Генрихович (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук.) Петров Александр Генрихович (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук.) Петров Александр Генрихович (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук.) Петров Александр Генрихович (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук.) Петров Александр Генрихович (Кардиолог. Специалист ультразвуковой диагностики. Кандидат медицинских наук.) Петрунина Дарья Сергеевна (Офтальмолог) Петухова Валентина Алексеевна (Кардиолог. Ревматолог. Врач высшей квалификационной категории. Заслуженный врач Российской Федерации.) Петухова Валентина Алексеевна (Кардиолог. Ревматолог. Врач высшей квалификационной категории. Заслуженный врач Российской Федерации. ) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пичугина Елена Борисовна (Гинеколог-эндокринолог. Высшая квалификационная категория.) Пономарева Наталья Владимировна (Гастроэнтеролог, детский гастроэнтеролог) Попова Милана Олеговна (Профпатолог) Попова Милана Олеговна (Профпатолог) Прозорова Лариса Евгеньевна (Гинеколог) Радаева Оксана Викторовна (Заведующая отделением. Кардиолог. Гастроэнтеролог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Радаева Оксана Викторовна (Заведующая отделением. Кардиолог. Гастроэнтеролог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Решетникова Ольга Александровна (Педиатр) Решетникова Ольга Александровна (Педиатр) Решетникова Ольга Александровна (Педиатр) Рублев Сергей Георгиевич (Врач ультразвуковой диагностики) Сапегина Ольга Дмитриевна (Врач функциональной диагностики) Семенова Ольга Геннадьевна (Гинеколог-эндокринолог, акушер-гинеколог.) Сивенцева Рамзалия ( ) Симагина Наталья Валерьевна (Эндокринолог) Симагина Наталья Валерьевна (Детский эндокринолог) Скорнякова Ольга Геннадьевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Скорнякова Ольга Геннадьевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Скорнякова Ольга Геннадьевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Снигирева Наталья Николаевна (Ревматолог-кардиолог. Высшая квалификационная категория. ) Снигирева Наталья Николаевна (Ревматолог-кардиолог. Высшая квалификационная категория. ) Снигирева Наталья Николаевна (Ревматолог-кардиолог. Высшая квалификационная категория. ) Соловьева Александра Николаевна (Терапевт) Сохина Алевтина Михайловна (Пульмонолог) Старостин Сергей Вячеславович (Терапевт, гастроэнтеролог, врач функциональной диагностики. ) Старостин Сергей Вячеславович (Терапевт, гастроэнтеролог, врач функциональной диагностики. ) Сташкова Лариса Ивановна (Офтальмолог) Сташкова Лариса Ивановна (Офтальмолог) Стрелкова Диана Михайловна (Оториноларинголог) Сунцов Андрей Евгеньевич (Психиатр-нарколог.) Сунцов Андрей Евгеньевич (Психиатр-нарколог.) Сухолита Леонид Григорьевич (Специалист ультразвуковой диагностики.) Сухолита Леонид Григорьевич (Специалист ультразвуковой диагностики.) Сухолита Леонид Григорьевич (Специалист ультразвуковой диагностики.) Сухолита Леонид Григорьевич (Специалист ультразвуковой диагностики.) Сухолита Леонид Григорьевич (Специалист ультразвуковой диагностики.) Тарасов Сергей Вениаминович (Специалист УЗД) Татаркина Екатерина Дмитриевна (Терапевт) Тесля Алёна Александровна (Терапевт) Тихонова Галина Николаевна (Детский хирург) Третьяков Евгений Васильевич (Эндоскопист. Кандидат медицинских наук.) Третьяков Евгений Васильевич (Эндоскопист. Кандидат медицинских наук.) Третьякова Людмила Викторовна (Оториноларинголог) Тройникова Юлия Анатольевна (Врач функциональной диагностики. Высшая квалификационная категория.) Тройникова Юлия Анатольевна (Врач функциональной диагностики. Высшая квалификационная категория.) Усманова Татьяна Ивановна (Дерматовенеролог) Файзрахманова Адель Альбертовна (Терапевт) Файзуллина Алина Айратовна (Терапевт) Федоров Руслан Владиславович (Оториноларинголог) Федоров Руслан Владиславович (Оториноларинголог) Федоров Руслан Владиславович (Оториноларинголог) Филатова Светлана Владимировна (Невролог. ) Филатова Светлана Владимировна (Невролог. ) Филиппова Елена Сергеевна (Акушер-гинеколог) Хасанова Алия Ильшатовна (Педиатр) Хасанова Алия Ильшатовна (Педиатр) Хасанова Алия Ильшатовна (Педиатр) Хузина Ильнара Аликова (Терапевт) Хузина Ильнара Аликова (Терапевт) Черепанова Надежда Николаевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики. ) Черепанова Надежда Николаевна (Гинеколог. Специалист ультразвуковой диагностики.) Чернова Ирина Михайловна (Пульмонолог) Чухланцева Наталья Демьяновна (Гастроэнтеролог.) Чухланцева Наталья Демьяновна (Гастроэнтеролог.) Шадрина Ольга Александровна (Специалист УЗД) Шайдуллин Азат Ахатович (Онколог, онколог-маммолог) Шайдуллин Азат Ахатович (Онколог, онколог-маммолог) Шаймуллина Розалия Рустамовна (Терапевт, кардиолог.) Шамшурина Евгения Николаевна (Врач ультразвуковой диагностики) Шарипов Наиль Ильдусович (Ангиохирург-флеболог. Сердечно-сосудистый хирург.) Шмакова Марина Линаровна (Врач ультразвуковой диагностики. Высшая квалификационная категория.) Шмыкова Елена Михайловна (Дерматовенеролог. Трихолог) Шмыкова Елена Михайловна (Дерматовенеролог. Трихолог) Шмыкова Елена Михайловна (Дерматовенеролог. Трихолог) Шокуев Эльдар Мухамедович (Детский уролог-андролог) Щус Николай Иванович (Врач ультразвуковой диагностики.) Щус Николай Иванович (Врач ультразвуковой диагностики.) Щус Николай Иванович (Врач ультразвуковой диагностики.)

Контактный телефон * :

  • Любой медицинский центр
  • Ижевск, ул. Весенняя 6
  • Ижевск, ул. Зои Космодемьянской, 15
  • Ижевск, ул. Петрова 33 Б
  • Ижевск, ул. 30 лет Победы, 43
  • Ижевск, ул. Кунгурцева, 6
  • Ижевск, ул. Ленина, 146
  • Ижевск, ул. Красноармейская, 86а
  • Ижевск, ул. Пушкинская, 254
  • Сарапул, ул. Дубровская, 61
  • Воткинск, ул. 1 Мая, 74
  • Можга, ул. Наговицына, 162
  • Глазов, ул. Комсомольская,16
  • Глазов, ул. Парковая 36
  • Якшур-Бодья, ул. Пушиной, д.109
  • Малая Пурга, площадь Победы, 2
  • Ува, ул. Пушкина, 36
  • Игра, мкр. Нефтяников, дом 1
  • Камбарка, ул. Советская, 23
  • Яр, Школьная, 10
  • Чайковский, приморский бульвар, 51

Записаться на прием

Мы сами перезвоним вам в течение 1 рабочего часа, ответим на вопросы или запишем на приём.

Epstein Barr Virus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Молекулярно-генетическое исследование, позволяющее выявить в крови ДНК возбудителя инфекционного мононуклеоза – вируса Эпштейна – Барр.

Синонимы русские

Вирус инфекционного мононуклеоза, вирус Эпштейна – Барр.

Синонимы английские

EBV, DNA, Epstein-Barr virus, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Амниотическую жидкость, венозную, капиллярную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр – это широко распространенный вирус семейства Herpesviridae, который размножается преимущественно в B-лимфоцитах, но также может инфицировать Т-лимфоциты и эпителиальные клетки. Путь передачи – воздушно-капельный. Пик заболеваемости – 15-25 лет. Первый контакт с вирусом Эпштейна – Барр происходит, как правило, в детском возрасте (до 10 лет), что вызывает развитие латентной бессимптомной или малосимптомной инфекции.

Инфицирование у взрослых людей приводит к инфекционному мононуклеозу, который у большинства заболевших сопровождается лихорадкой, интоксикацией, а также поражением лимфоузлов (лимфоаденопатией), небных и глоточных миндалин. Нередко увеличивается печень, селезенка, появляются петехии на слизистой верхнего неба. Иногда инфекционный мононуклеоз осложняется гепатитом, пневмонией, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, апластической анемией, разрывом селезенки, а также кардиологическими (миокардит) и неврологическими нарушениями (синдром Гийена – Барре, энцефалит, менингит). В редких случаях развивается хроническая активная инфекция, при которой симптомы заболевания сохраняются на протяжении более чем 6 месяцев после первичного инфицирования вирусом Эпштейна – Барр, а также имеются гистологические признаки поражения внутренних органов (пневмонит, гепатит, гипоплазия костного мозга, увеит) и выявляются антигены или ДНК вируса Эпштейна – Барр в тканях. Кроме того, при этом состоянии часто бывают очень высокие титры вирус-специфических антител. И напротив, при синдроме хронической усталости титр антител к вирусу Эпштейна – Барр или другим вирусам лишь немного повышен.

Вирус Эпштейна – Барр инфицирует свыше 90 % здоровой популяции и сохраняется в небольших количествах в В-клетках памяти. Соответственно, около 90  % взрослых людей являются вирусоносителями. Вирус сохраняется в В-лимфоцитах и клетках эпителия на протяжении всей жизни и при снижении иммунитета (например, при ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивной терапии) может способствовать развитию лимфопролиферативных заболеваний, назофарингеальной карциномы или – наиболее часто – инфекционного мононуклеоза.

Для выявления возбудителя используется метод полимеразной цепной реакции, которая позволяет обнаружить ДНК вируса. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
  • Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.
  • Для дифференциальной диагностики при ангинах и тонзиллитах.
  • Для выявления реактивации вируса Эпштейна – Барр при трансплантации органов и тканей.

Когда назначается исследование?

  • При клинических (гепатоспленомегалия, тонзиллофарингит, припухлость околочелюстных и шейных лимфатических узлов) и лабораторных (атипичные лимфоциты в периферической крови) признаках инфекционного мононуклеоза на ранних этапах заболевания (до нарастания титра антител).
  • При ВИЧ-инфекции.
  • При проведении иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов или костного мозга.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Инфицирование вирусом Эпштейна – Барр или вирусоносительство.
  • Реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.

Причины отрицательного результата

  • Отсутствие инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
  • Низкое содержание вируса Эпштейна – Барр в крови.

Что может влиять на результат?

  • Предшествующая противовирусная терапия.

Анализ на вирус Эпштейна-Барра в Запорожье

Вирус Эпштейна-Барра относится к группе вирусов герпеса (4 тип) и является возбудителем инфекционного мононуклеоза. Однажды, попав в организм человека, он остается с ним навсегда. Заражение может происходить разными способами, так инфекция находится в крови человека, его слюне, выделениях, моче, грудном молоке и т.д. Вирус Эпштейна-Барра достаточно быстро погибает во внешней среде, поэтому можно с высокой долей вероятности утверждать, что он переносится при тесном контакте инфицированного человека со здоровым – при поцелуях, при половом контакте, при переливании крови, при родах.

Чем опасна вирусная инфекция Эпштейна –Барра?

Вирус Эпштейна –Барра вызывает заболевание инфекционный мононуклеоз, которое вызывает многочисленные недомогания человека, но с симптомами настолько размытыми и не специфичными, что человек может долгие годы лечиться у врачей различной специализации – отоларингологов, гастроэнтерологов, аллергологов и др. Поэтому, так важно сдать анализы на вирус Эпштейна –Барра! Только лабораторная диагностика таких современных методов исследования, как ПЦР – полимеразная цепная реакция (ДНК генетическое исследование) и иммуноферментная диагностика (ИФА) способны выявить наличие инфекции. В Запорожье сдать анализы на инфекционный мононуклеоз(вирус Эпштейна –Барра) можно в медицинском центре «ШЕКИ». Этот центр уже более десяти лет помогает жителям города оставаться здоровыми. В нем можно выявить инфекционное заболевание, как ПЦР методом, так и ИФА. Иммуноферментная диагностика основана на выявлении иммуноглобулинов к вирусу на разных этапах его развития в организме человека. Это позволяет врачу выявить степень поражения инфекцией и составить грамотную схему оптимального лечения пациента.
Только лабораторная диагностика Эпштейна –Барра – реальная возможность выявить причину недомоганий человека, который жалуется на хроническую усталость, бессилие при незначительной физической активности, хроническую апатию, депрессию и бессонницу. Важно знать, как правильно подготовиться к сдаче анализа!

Симптомы инфекционного мононуклеоза

При заражении инфекционным мононуклеозом, у человека проявляются симптомы обычной вирусной инфекции – повышается температура, появляются боли в горле, увеличиваются лимфатические узлы, наблюдается слабость и головные боли. Анализ крови показывает изменения в лимфоцитах. Примерно через пару недель, могут измениться «печеночные пробы» при биохимическом анализе крови, так как появляются симптомы гепатита – воспаления печени. Но, их может и не быть. Большую часть инфицированных людей, а их число составляет около 90% всего населения, не испытывают никаких недомоганий и вирусная инфекция долгие годы просто ждет своего часа, когда сможет активизироваться и начать развиваться. Как и большинство герпетических инфекций, вирус Эпштейна –Барра, поражает организм человека при ослаблении иммунитета, например, при заражении другими инфекционными заболеваниями, при переохлаждении или перегреве, при беременности, при стрессе и хронических заболеваниях и др.

Кому рекомендуется сдать анализ на вирусную инфекцию Эпштейна- Барра?

Поскольку данное заболевание имеет очень много последствий и многолико в своих проявлениях, то выявить его однозначно на основе осмотра и обычного анализа крови невозможно. Сдать анализы рекомендуется:

  • Всем, кто длительное время не может выявить причину своих недомоганий, например, хронической усталости
  • Всем женщинам, которые планируют беременность. Заражение инфекционным мононуклеозом во время беременности, чревато патологиями плода и беременности, а также послеродовыми осложнениями

При обнаружении онкологических заболеваний (назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, лейкоплакия слизистых оболочек).

описание болезни в справочнике МКБ-10 РЛС.

Инфекционный мононуклеоз — инфекция, вызывающая увеличение лимфатических узлов и воспаление горла, от которой в основном страдают подростки и молодые люди. Чаще всего наблюдается в возрасте от 12 до 20 лет. Пол, генетика, образ жизни значения не имеют.

Инфекционный мононуклеоз еще называют «болезнью поцелуев», потому что она чаще всего наблюдается в подростковом возрасте и ранней молодости и передается через слюну. Еще одно название болезни — лимфоидно-клеточная ангина, обусловлено тем, что в симптомы входит опухание лимфатических узлов и высокая температура.

 

Симптомы

 

Вначале инфекционный мононуклеоз можно напоминать тонзиллит, но это намного более тяжелая и продолжительная болезнь. Инфекционный мононуклеоз вызывает вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Он поражает лимфоциты, белые кровяные клетки, которые отвечают за борьбу с инфекцией. ВЭБ — очень распространенный вирус, и к 50-му году жизни 9 из 10 человек уже инфицированы. Симптомы могут быть следующими:

  • высокая температура и потливость;
  • сильнейшая боль в горле, вызывающая трудности при глотании;
  • опухшие миндалины, часто покрытые плотным серовато-белым налетом;
  • увеличенные и болезненные лимфатические узлы на шее, в подмышках и в паху;
  • боли в животе из-за увеличенной селезенки.

Характерны также плохой аппетит, потеря веса, головные боли и слабость. У некоторых людей боль в горле и высокая температура проходят быстро, а остальные симптомы исчезают в течение месяца.

 

Диагностика

 

Врач диагностирует инфекционный мононуклеоз по наличию воспаления в горле, увеличенным лимфатическим узлам и высокой температуре. Для подтверждения диагноза требуются анализы крови на антитела к ВЭБ.

 

Лечение

 

Пока не разработано специального лечения инфекционного мононуклеоза, но проявление симптомов можно снизить самыми простыми мерами: следует пить больше жидкости комнатной температуры и принимать анальгетики, отпускаемые без рецепта, такие как парацетамол, которые будут снижать температуру и уменьшать боли. После болезни следует избегать любых силовых спортивных упражнений из-за риска разрыва увеличенной селезенки.

Почти все переболевшие инфекционным мононуклеозом полностью выздоравливают. Но у некоторых людей это занимает больше времени, а слабость сохраняется еще несколько недель или месяцев после исчезновения остальных симптомов.

Если человек переболел инфекционным мононуклеозом один раз, даже бессимптомно, то он приобретает иммунитет к этой болезни на всю жизнь. 

Детский кардиолог, цены на услуги во Владивостоке

Выберите направление ЛюбоеАкушер-гинекологАллерголог-иммунологАналитик функциональной диагностикиАндрологАритмологВрач общей практикиВрач ультразвуковой диагностикиГастроэнтерологГематологГенетикГепатологГинеколог-эндокринологД.м.н.ДерматологДетский гематолог Детский гинекологДетский кардиологДетский неврологдетский травматолог-ортопедКардиологКосметологМаммологМануальный терапевтМассажистНеврологОнкологОртопедОториноларинголог (лор)Офтальмолог (окулист)ПедиатрПульмонологРентгенолог РепродуктологРефлексотерапевтСтоматологТерапевтТравматолог-ортопедУрологХирургЭндокринологЭндоскопист

Врач * Выберите врачаАлександр Владимирович Букарев, ХирургАлександр Данилович Казанцев, Офтальмолог (окулист)Александр Николаевич Подворный, Рентгенолог Александр Сергеевич Турсин, Врач ультразвуковой диагностикиАлександр Федорович Залата, Травматолог-ортопед,детский травматолог-ортопедАнна Витальевна Гришина, ПедиатрАнна Владимировна Казанджий (Пятова), Косметолог,МассажистАнтонина Васильевна Дроздова, Акушер-гинекологВиктория Сергеевна Ярмолюк , Акушер-гинеколог,Детский гинеколог,Репродуктолог,Гинеколог-эндокринологГалина Анатольевна Меркулова, Аналитик функциональной диагностикиГалина Владимировна Первова, ГематологГалина Степановна Юркевич, Гастроэнтеролог,ТерапевтДарья Николаевна Морозова, Акушер-гинеколог,Репродуктолог,Гинеколог-эндокринологЕвгений Анатольевич Федонин, Врач ультразвуковой диагностикиЕвгений Сергеевич Маликов, Рентгенолог Евгения Владимировна Абрамова, Хирург,УрологЕкатерина Юрьевна Турдакова, СтоматологЕлена Алексеевна Федосеева, ПульмонологЕлена Валентиновна Пегова, К.м.н.,Аналитик функциональной диагностикиЕлена Вениаминовна Харченко, КардиологЕлена Георгиевна Колосова, РефлексотерапевтЕлена Николаевна Пронина, ГенетикЕлена Николаевна Сергеева, Стоматолог,Стоматолог-терапевтИнна Викторовна Чернушевич, НеврологИннокентий Николаевич Трифонов, ЭндоскопистИрина Владимировна Федотова, Акушер-гинекологИрина Владиславовна Басенко, Врач ультразвуковой диагностикиИрина Станиславовна Буличенко, Врач ультразвуковой диагностикиКсения Андреевна Сутулова, Стоматолог,Стоматолог-терапевтЛариса Васильевна Ильинская, Акушер-гинеколог,Детский гинекологЛюдмила Ивановна Азарова, детский травматолог-ортопед,ОртопедЛюдмила Михайловна Минкина, К.м.н.,Гематолог,Детский гематолог Марина Валерьевна Бронникова (Гридасова), Акушер-гинеколог,Врач ультразвуковой диагностики,РепродуктологМарина Львовна Столина, К.м.н.,Детский кардиологМарина Сергеевна Тулупова, К.м.н.,Главный врач,Акушер-гинеколог,Врач общей практикиНадежда Яковлевна Калинкина, ТерапевтНаталия Викторовна Масленникова, ЭмбриологНаталья Александровна Гридасова, Гастроэнтеролог,ТерапевтНаталья Анатольевна Дудченко, ЭндокринологНаталья Николаевна Дербасова, К.м.н.,Аллерголог-иммунологНаталья Петровна Соловьева, К.м.н.,ГепатологОльга Владимировна Кравцова, Оториноларинголог (лор)Ольга Дмитриевна Бычкова, Оториноларинголог (лор)Светлана Витальевна Малышева, Акушер-гинеколог,РепродуктологСветлана Камильевна Осипова, Мануальный терапевтСергей Геннадьевич Марков, Травматолог-ортопед,детский травматолог-ортопедСтанислав Владимирович Никулин, Травматолог-ортопед,детский травматолог-ортопедТамара Борисовна Франковская, Травматолог-ортопед,детский травматолог-ортопед,ОртопедТамара Михайловна Шацкова, Аритмолог,КардиологТатьяна Александровна Федченко, Андролог,МаммологТатьяна Анатольевна Мотрич, Врач ультразвуковой диагностикиТатьяна Васильевна Саммель , Детский неврологТатьяна Николаевна Голиченко, Врач ультразвуковой диагностикиТатьяна Николаевна Суровенко, Аллерголог-иммунолог,Д.м.н.Татьяна Ярославовна Лопушенко , Пульмонолог

Мононуклеоз — обзор | ScienceDirect Topics

Обсуждение

Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр (EBV). ВЭБ является онкогенным вирусом герпеса, который повсеместно распространен среди взрослого населения. ВЭБ вызывает безвредную пожизненную инфекцию почти у всех людей во всем мире и редко вызывает заболевание, если только не нарушен баланс вирус-хозяин. После острой инфекции пациент может выделять и передавать вирус через слюну до 3 месяцев, а персистентное выделение вируса может продолжаться до 18 месяцев.Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет от 4 до 8 недель. В большинстве случаев первичная инфекция протекает субклинически в детстве, часто распространяется между членами семьи через слюнный контакт. Обычно предполагается, что те, кто остается неинфицированным в детстве, обычно заражаются в подростковом возрасте через поцелуи (поэтому это называется болезнью поцелуев). Это когда первичная инфекция задерживается до подросткового возраста или старше, когда клиническое заболевание вызывается интенсивной иммунопатологической реакцией.Подобные моноподобные заболевания могут быть вызваны другими инфекционными агентами, включая цитомегаловирус, стрептококковую инфекцию, аденовирус и Toxoplasma gondii . Инфекционный мононуклеоз следует заподозрить у пациентов в возрасте от 10 до 30 лет с болью в горле и значительной усталостью, небными петехиями, задней шейной или ушной лимфаденопатией или генерализованной лимфаденопатией, включая паховую лимфаденопатию.

Атипичный лимфоцитоз не менее 20 % или атипичный лимфоцитоз не менее 10 % плюс лимфоцитоз не менее 50 % убедительно подтверждают диагноз, как и положительный тест на антитела к гетерофилам.Ложноотрицательные результаты одноточечных тестов относительно распространены на ранних стадиях инфекции. Пациенты с отрицательными результатами могут иметь другую инфекцию, такую ​​как примеры, приведенные ранее. Хотя тесты достаточно специфичны, положительные тесты также наблюдаются при других состояниях, включая ВИЧ, лимфому, системную красную волчанку, краснуху, парвовирус и другие вирусные инфекции.

Несмотря на некоторые случаи длительной усталости после инфекционного мононуклеоза, нет убедительных доказательств того, что ВЭБ-инфекция или рецидив ВЭБ-инфекции связаны с синдромом хронической усталости.У ранее здоровых подростков и молодых людей инфекционный мононуклеоз является самокупирующимся заболеванием. У многих симптомы проявляются менее 1 недели, и большинство из них вернулось к своему обычному состоянию здоровья в течение месяца.

Поскольку опасения по поводу разрыва селезенки являются основным соображением при ограничении спортсменов от возвращения к тяжелым видам спорта, интересно, что более чем в половине случаев разрыва селезенки, связанных с инфекционным мононуклеозом, предшествующая травма отсутствовала.

Часто задаваемые вопросы по мононуклеозу — SD Dept.здоровья

(моно, мононуклеоз ВЭБ)

Департамент здравоохранения Южной Дакоты
Служба профилактики заболеваний — 605-773-3737 — (1-800-592-1861 только в Южной Дакоте)
Этот материал предоставлен только в ознакомительных целях и не является заменой
для медицинского обслуживания. Мы не можем ответить на личные медицинские вопросы. Пожалуйста, смотрите ваш
поставщику медицинских услуг относительно надлежащего ухода, лечения или других медицинских рекомендаций.

Что такое инфекционный мононуклеоз?
Инфекционный мононуклеоз — вирусное заболевание, поражающее определенные клетки крови. Это вызвано вирусом Эпштейна-Барра (EBV), который является членом семейства вирусов герпеса. Большинство случаев возникают спорадически. Вспышки редки.

Кто болеет инфекционным мононуклеозом?
Хотя большинство людей в какой-то момент своей жизни подвергаются воздействию вируса Эпштейна-Барр, у очень немногих из них развиваются симптомы инфекционного мононуклеоза.В слаборазвитых странах люди подвергаются воздействию в раннем детстве, когда у них могут развиться заметные симптомы. В развитых странах, таких как Соединенные Штаты, первое воздействие в возрасте может быть отложено до более старшего детства и молодого возраста, когда симптомы более вероятны. По этой причине его чаще распознают у старшеклассников и студентов колледжей.

Как распространяется инфекционный мононуклеоз?
Вирус передается от человека к человеку, через слюну (через руки или игрушки, при поцелуях).В редких случаях вирус передается при переливании крови.

Каковы симптомы инфекционного мононуклеоза?
Симптомы включают лихорадку, боль в горле, опухшие железы и чувство усталости. Иногда поражаются печень и селезенка. Продолжительность от одной до нескольких недель. Заболевание очень редко заканчивается летальным исходом.

Как проявляются симптомы?
Симптомы появляются через четыре-шесть недель после заражения.

Когда и как долго человек может распространять инфекционный мононуклеоз?
Вирус выделяется через горло во время болезни и в течение года после заражения.После первоначального заражения вирус имеет тенденцию оставаться в состоянии покоя в течение длительного периода времени, а затем может реактивироваться и снова выделяться из горла.

Что такое лечение инфекционного мононуклеоза?
В подавляющем большинстве случаев не требуется никакого лечения, кроме отдыха.

Что может сделать человек, чтобы свести к минимуму распространение инфекционного мононуклеоза?
Избегайте действий, связанных с передачей биологических жидкостей (обычно слюны) с кем-то, кто в настоящее время или недавно инфицирован этим заболеванием.В настоящее время не существует вакцины для профилактики инфекционного мононуклеоза.

Какое отношение вирус Эпштейна-Барр имеет к рассеянному склерозу?

Хотя причина рассеянного склероза (РС) до сих пор неизвестна, обычно считается, что определенную роль играют генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды.

Среди факторов окружающей среды, которые были подробно изучены, есть определенные виды инфекции, в частности инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (EBV), который является частью семейства инфекционных заболеваний герпесвирусов человека.

Действительно, многочисленные исследования показывают, что ВЭБ, наиболее частая причина мононуклеоза или «моно» (часто называемого «болезнью поцелуев», потому что она передается через слюну или слизь), может играть роль в развитии РС.

Now, исследование, опубликованное в октябре 2021 года организацией JAMA Network Open , в котором приняли участие почти 2,5 миллиона человек, показало, что у людей с диагнозом инфекционный мононуклеоз, острое заболевание, чаще всего вызываемое ВЭБ (хотя оно также связано с другими вирусами) , в детстве вероятность развития рассеянного склероза почти в два раза выше.А у людей, у которых в подростковом возрасте диагностировали инфекционный мононуклеоз, риск развития рассеянного склероза, по данным исследователей, был в три раза выше.

СВЯЗАННЫЕ: Можно ли предотвратить рассеянный склероз?

ВЭБ остается на всю жизнь

Исследователи из Университета Британской Колумбии в Ванкувере (UBC) под руководством доктора философии Марка Хорвица внимательно изучают взаимосвязь между РС и ВЭБ, чтобы выяснить, могут ли они дать ключ к разгадке как раньше диагностировать рассеянный склероз и, в конечном счете, более эффективно его лечить.Доктор Хорвиц является заведующим кафедрой детской вирусологии Саудера и соруководителем исследовательской группы по инфекциям, воспалению и иммунитету в Университете Британской Колумбии.

По данным Американской академии семейных врачей (AAFP), более 90 процентов людей во всем мире будут инфицированы ВЭБ к 35 годам.

У детей ВЭБ обычно выглядит как легкое кратковременное заболевание. Но у 50 процентов подростков и молодых людей он может проявляться как инфекционный мононуклеоз и вызывать сильную усталость и другие гриппоподобные симптомы, которые могут длиться неделями, сообщает AAFP.

«Большинство из нас в Северной Америке и Европе заболевают мононуклеозом в результате воздействия ВЭБ, как правило, в подростковом возрасте или в начале двадцатых годов», — говорит Хорвиц.

«Но многие люди не знают, что ВЭБ остается в нашем организме до конца жизни. И хотя он может быть бездействующим и не вызывать новых инфекций или болезней, реакция нашего организма на него может влиять на другие аспекты нашего здоровья», — говорит он.

Вполне возможно, что у тех, кто заразился ВЭБ изначально более активно, в том числе у тех, кто перенес инфекционный мононуклеоз в детстве или подростковом возрасте, в более позднем возрасте повышается риск РС, добавляет Хорвиц.

Связи между ВЭБ и РС

В то время как эпидемиологические исследования показывают, что около 95 процентов людей в общей популяции имеют признаки воздействия ВЭБ в крови, этот процент ближе к 100 процентам среди тех, у кого есть РС.

«Как ни странно, мы также знаем, что люди с рассеянным склерозом как правило, имели более тяжелые случаи мононуклеоза, чем люди без рассеянного склероза, – говорит Хорвиц.

И на этом отношения могут не закончиться.

Исследование Хорвица и его команды, опубликованное в ноябре 2020 года в Frontiers in Immunology , показало, что мыши, инфицированные вирусом герпеса, похожим на ВЭБ (мыши не могут заразиться ВЭБ), имели высокие уровни вируса в своих В-клетках — лейкоциты, вырабатывающие антитела для борьбы с инфекцией.У мышей с высоким уровнем вируса в В-клетках наблюдались более тяжелые симптомы экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, по сути, одной из форм рассеянного склероза у мышей.

Исследователи обнаружили, что у этих мышей развилось заболевание, напоминающее рассеянный склероз, с похожими на рассеянный склероз поражениями головного мозга и потерей равновесия.

«Нет никаких доказательств того, что ВЭБ более активен у людей с РС», — говорит Хорвиц. «Однако, если вы проверите людей без рассеянного склероза на ВЭБ, даже с помощью чрезвычайно точных тестов, его невозможно будет обнаружить.У людей с рассеянным склерозом это можно обнаружить».

Этот вывод основан на более раннем анализе, опубликованном коллегами Horwitz из UBC, в котором было выявлено несколько исследований, в которых наблюдалась связь между EBV и риском развития рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS). Связь с первично-прогрессирующим РС (ППРС) была менее четкой.

Чрезмерная реакция иммунной системы

Horwitz и его команда, среди прочих, считают, что эти результаты могут указывать на то, что иммунная система людей с РС имеет историю «чрезмерной реакции» на их первоначальную инфекцию EBV, когда их B-клетки производят более высокие уровни антител к ВЭБ по сравнению с теми, у кого нет РС.Это может иметь преимущества с точки зрения борьбы с инфекциями, но также может быть вредным с точки зрения восприимчивости к аутоиммунным заболеваниям, таким как рассеянный склероз.

В частности, ВЭБ, по-видимому, оказывает сильное влияние на тип В-клеток, называемых АВС, или возраст-ассоциированных В-клеток. Как видно из названия, ABC накапливаются с возрастом. Тем не менее, люди с рассеянным склерозом имеют более высокие уровни ABC в более молодом возрасте, возможно, из-за ВЭБ, объясняет Хорвиц.

Дополнительные исследования, проведенные другими исследователями, также показали, что люди с РРРС имеют более высокие уровни иммуноглобулина М антител к вирусу герпеса человека, и что люди с историей другого герпесвируса, ветряной оспы (более известного как ветряная оспа), могут иметь повышенный риск РРМС.

Хорвиц и его команда в настоящее время ищут способы потенциального использования присутствия этих ABC для выявления людей, подверженных риску определенных форм рассеянного склероза. По его словам, существует аналогичная связь между ABC и другими аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит (РА) и волчанку.

Выводы группы по РА и ВЭБ были опубликованы в июне 2021 года в научном онлайн-журнале eLife .

Надежда на лечение и профилактику

По словам Хорвица, понимание роли ВЭБ в развитии всех этих аутоиммунных заболеваний может помочь в разработке новых методов лечения.По его словам, что еще более важно, поскольку исследования показывают, какую роль ВЭБ может играть в этих заболеваниях, а также в некоторых формах рака, это может подтолкнуть усилия к разработке вакцины против вируса.

«Что мы пытаемся сделать, так это понять изменения, которые происходят с клетками в телах людей с рассеянным склерозом, которые являются носителями EBV», — объясняет Хорвиц. «Если мы сможем идентифицировать эти клетки, у нас появится потенциальный способ определить риск развития рассеянного склероза у человека. Если мы сможем идентифицировать и избавиться от этих клеток, у нас может быть лекарство от рассеянного склероза.”

“Но вы должны быть генетически предрасположены к рассеянному склерозу, чтобы заразиться”, добавляет он. «Вы не заболеете рассеянным склерозом просто потому, что у вас был ВЭБ, когда вы были моложе. В противном случае у большего числа из нас был бы рассеянный склероз. Однако мы думаем, что ВЭБ может дать ключ к лучшему пониманию рассеянного склероза и того, как он развивается, и это может помочь только людям с рассеянным склерозом».

Датское когортное популяционное исследование

Аннотация

Фон

На риск инфекционного мононуклеоза (ИМ) влияет как скученность, так и родственная структура, т.е.е., числовая и знаковая разница в возрасте между индексным ребенком и родным братом. Братья и сестры обеспечивают защиту от ИМ, предупреждая отсроченную первичную инфекцию вирусом Эпштейна-Барр, связанную с высоким риском развития ИМ. С другой стороны, связь между посещением детских учреждений и риском ИМ никогда не изучалась в большой, хорошо охарактеризованной когорте.

Методы

датских ребенка, родившихся в период с июля 1992 по 2016 год, с полностью известной историей посещения детского сада в возрасте до 1 года.В течение 5 лет (n = 908 866) наблюдали за госпитальным обращением с диагнозом ИМ в возрасте 1,5–26 лет. Отношения рисков (HR) IM для дополнительного года воздействия были получены из стратифицированного регрессионного анализа Кокса, стратифицированного по полу и году рождения, с возрастом в качестве основной шкалы времени, с поправкой на родственную структуру и социально-демографические переменные, включая этническую принадлежность родителей и матери. возраст.

Результаты

Дополнительный год исключительного посещения детского сада (максимум 5 детей) дал ЧСС = 0.90 (95% доверительный интервал 0,81–1,00), и аналогичным образом каждый год посещения исключительно детского учреждения (например, яслей) дал HR = 0,94 (0,84–1,06).

Выводы

Предварительное зачисление ребенка в детский сад на год снижает риск ИМ в более позднем возрасте гораздо меньше, чем наличие дополнительного брата или сестры сравнимого возраста, и не имеет практических последствий для общественного здравоохранения. Мы находим наши результаты наводящими на мысль о случайном пороге успешного заражения вирусом Эпштейна-Барр, который легче достигается брату или сестре, чем коллективу товарищей по играм в детских садах или детских учреждениях.

Образец цитирования: Rostgaard K, Stensballe LG, Søegaard SH, Kamper-Jørgensen M, Hjalgrim H (2021) Посещение детских учреждений и риск инфекционного мононуклеоза: популяционное датское когортное исследование. ПЛОС ОДИН 16(12): е0261665. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261665

Редактор: Гульфараз Хан, Университетский колледж медицины и здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов, ОБЪЕДИНЕННЫЕ АРАБСКИЕ ЭМИРАТЫ

Поступила в редакцию: 2 марта 2021 г.; Принято: 7 декабря 2021 г .; Опубликовано: 22 декабря 2021 г.

Авторское право: © 2021 Rostgaard et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, используемые для анализа, псевдонимизированы, но в остальном такие подробности: пол, точная дата рождения, точные даты проживания и перемещения между муниципалитетами, зачисление в детские учреждения и аналогичные данные для братьев и сестер и т. д. его нельзя считать действительно обезличенным.И любое значимое повторение исследования с выбранной стандартной методологией потребует такого уровня детализации и точности, а также в соответствии с наличием «минимального набора данных». Таким образом, этот тип данных всегда хранится и обрабатывается на объектах доверенной датской третьей стороны, в данном случае Sundhedsdatastyrelsen («Датское управление данных о здоровье»). Поэтому, чтобы получить доступ к соответствующим данным, вы должны быть связаны с датским исследовательским институтом. Об этом и других условиях см. [https://sundhedsdatastyrelsen.dk/da/english/health_data_and_registers/research_services]. Мы предоставим весь соответствующий код, метаданные и данные о воздействии всем, у кого есть разрешение на использование данных; другие данные (из Датского национального регистра пациентов и Датской системы регистрации актов гражданского состояния) необходимо получать от Sundhedsdatastyrelsen. Мы (Клаус Ростгаард, [email protected], +45 29176299) являемся контактным лицом по вопросам, касающимся проекта, в рамках которого была написана эта рукопись. Альтернативным контактным лицом будет Андерс Хвиид, руководитель отдела эпидемиологических исследований, [email protected], который никогда не участвовал в этом проекте и не работал с этими данными, но имеет возможность предоставить те же компоненты «Минимального набора данных» любому, у кого есть разрешение на использование данных. Необработанные данные о воздействии хранятся на центральном сервере, управляемом крупной ИТ-организацией, со всеми вытекающими из этого частыми резервными копиями, резервными копиями в физически разделенных местах и ​​т. д. Это обусловлено исследовательской привычкой и ИТ-политикой. В конечном итоге данные могут быть воссозданы из необработанных данных в «Statens Arkiver» (архив [датского] государства).

Финансирование: Исследование было поддержано Helsefonden (https://Helsefonden.dk; номер гранта 19-B-0352 для KR, номер гранта 17-B-0273 для HH). Спонсоры не принимали участия в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Инфицирование вирусом герпеса человека 4 типа, вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) распространено повсеместно, и во взрослом возрасте инфицировано подавляющее большинство населения [1, 2].Первичное заражение ВЭБ в детском возрасте обычно протекает бессимптомно или сопровождается лишь слабовыраженными симптомами. Однако первичная ВЭБ-инфекция в подростковом или взрослом возрасте часто сопровождается инфекционным мононуклеозом (ИМ), оценочная доля которого у датских подростков колеблется от 12% до 70% [2]. IM обычно характеризуется лихорадкой, тонзиллитом, лимфаденопатией и утомляемостью. За первичной инфекцией следует пожизненная, в основном бессимптомная, латентная инфекция В-лимфоцитов [3], которая иногда реактивируется литически [4].Так, персистенция ВЭБ характеризуется наличием латентно инфицированных клеток в крови и периодическим выделением вируса в слюну [5].

Последствия ИМ с точки зрения отсутствия учебы и работы, реже неврологических, злокачественных заболеваний, заболеваний костного мозга или печени существенны и недооценены [6]. В совокупности это свидетельствует о том, что уменьшение осложнений, связанных с КМ, путем вакцинации против ВЭБ будет полезным в некоторых популяциях, и это побудило к разработке таких вакцин [6].

Исследование влияния посещения детских учреждений на возрастной риск ИМ отсутствует и может предоставить полезную информацию для нашего понимания роли возраста, механизма и «дозы» воздействия ВЭБ на риск ИМ [2, 7, 8]. Эта информация может помочь в разработке программы вакцинации против ВЭБ, а также в принятии стратегических решений и решений родителей о том, когда и где детей следует зачислять в учреждения по уходу за детьми.

Недавно было продемонстрировано, что каждый дополнительный брат или сестра, особенно младшие, был связан с более низким риском возникновения ИМ в подростковом возрасте [1, 9].Аналогичный паттерн индуцированной братьями и сестрами защиты наблюдался для заболеваний, связанных с EBV и IM, таких как лимфома Ходжкина [10] и рассеянный склероз [11]. В исследовании Rostgaard et al. [1] также выявили, 1) что чем меньше разница в возрасте между сиблингом и основным ребенком, тем ниже риск ИМ, что интерпретируется как косвенный эффект ранней упреждающей инфекции ВЭБ, и 2) что наличие сиблингов в возрасте менее четырех лет резко увеличил риск ИМ, что в то время интерпретировалось как прямое влияние передачи ВЭБ.В соответствии с этим, последующее наблюдение семей с детьми в качестве индексных случаев ИМ [9, 12-15] и изучение серотипа ВЭБ в семьях [16] выявили внутрисемейное заражение как важный источник инфекции ВЭБ.

Посещение присмотра за детьми может оказывать такое же влияние на риск ИМ, как и наличие большого родства, то есть снижение риска ИМ в подростковом возрасте. Тем не менее, заболеваемость госпитализированной ИМ в Дании была удивительно стабильной в течение длительного периода времени, в течение которого посещение детских учреждений стало нормой [1, 2], что свидетельствует о том, что передача ВЭБ через контакт с другими детьми в детских учреждениях менее эффективна или менее часта, чем через воздействие на братьев и сестер.Важность источника заражения для риска заболевания была хорошо охарактеризована для других заболеваний [17-21], но не была установлена ​​для EBV/IM. Предположительно, ВЭБ передается через слюну (включая чихание [22]) инфицированным детям до подросткового возраста, поскольку большинство других предполагаемых путей передачи (переливание крови, половой акт, глубокие поцелуи) кажутся менее актуальными для детей, в то время как пути передачи имеют особое значение для детей. (грудное молоко, внутриутробная инфекция), по-видимому, играют незначительную роль [7, 8, 23–26].

Чтобы квалифицировать и количественно оценить вышеупомянутые предварительные представления, мы предприняли настоящее исследование для изучения влияния посещения детских учреждений и сроков поступления в детские сады на возрастной риск ИМ в возрасте от 1,5 до 26 лет с использованием датской базы данных по уходу за детьми с национальными данными. широкое освещение на рубеже веков [27].

Материалы и методы

Общенациональная Датская система регистрации актов гражданского состояния (CRS) была внедрена 1 апреля 1968 г. С тех пор всем гражданам Дании были присвоены уникальные идентификационные номера (номер CRS), с помощью которых CRS осуществляет постоянный мониторинг индивидуального жизненного статуса. , эмиграционный статус, личность родителей и место жительства.Номер CRS также обеспечивает надежную связь между регистрами здоровья [28].

детей, родившихся в Дании в период с июля 1992 по 2016 год, составили нашу исследовательскую базу. Используя CRS, мы определили их братьев и сестер и получили даты рождения для всех этих детей, чтобы можно было построить такие переменные, как разница в возрасте между пробандом и подвергающимся воздействию братом или сестрой.

Мы собрали информацию об индивидуальном уходе за детьми в возрасте 0–6 лет из базы данных по уходу за детьми [27].Эта база данных включает данные о посещаемости детских учреждений в возрасте от 0 до 6 лет, проживающих в одном из 98 муниципалитетов Дании (первоначально 271), начиная с 1989 года. Недавно мы обновили базу данных, включив в нее данные о посещаемости детских садов до 2016 года включительно. Данные об уходе за детьми регулярно собираются датскими муниципалитетами для организации оплаты и распределения мест в детских учреждениях. Мы получили данные о посещаемости детских учреждений от трех датских компаний по управлению данными: KMD, IST-software и GK-consult.Кроме того, архивные данные были получены из Датского национального архива и местного архива муниципалитета Хёрсхольм.

Для каждой комбинации календарного года и муниципалитета мы оценили, была ли регистрация в системе ухода за детьми завершена, исходя из процентной доли детей в возрасте 3–5 лет, зарегистрированных в учреждениях по уходу за детьми на 1 января года года. В подавляющем большинстве муниципалитетов с самым высоким охватом охват был практически одинаковым в любой заданный календарный период, что привело к следующему критерию.Если процент регистрации был ниже 72 и в календарном году до 2007 г. или процент регистрации был ниже 84 и в календарном году после 2006 г., считалось, что муниципалитет имеет неполную регистрацию на этот год. Это позволило подвергать цензуре неполную информацию о раскрытии. 2007 год был годом реорганизации муниципалитетов с 271 до 98.

Из базы данных по уходу за детьми мы собрали точные даты зачисления и исключения из детских учреждений, а также тип детского учреждения.Зарегистрировано четыре основных типа детских учреждений: детские сады, ясли, детский сад и комплексы по возрасту. Детские сады рассчитаны максимум на 5 детей одного возраста, в то время как в других учреждениях среднее число детей старше 40 лет [27, 29, 30].

Датский национальный регистр пациентов был создан в 1977 г. и с тех пор регистрирует 99,9% всех выписок из датских непсихиатрических больниц [31]. Для каждой госпитализации в регистре содержится информация о датах поступления и выписки, диагнозах при выписке.В регистре мы выявили все контакты с больницами, включая амбулаторные визиты, содержащие код диагноза при выписке B27* (МКБ-10) или 075 (МКБ-8). Коды МКБ-8 использовались в реестре до 1994 г., коды МКБ-10 – с 1994 г. и далее.

Исследование было одобрено SSI QA & Compliance (журнал № 20/13012). Согласно датскому законодательству, для такого чисто регистрового исследования, как это, не требуется ни этического одобрения, ни согласия.

Статистический анализ

Когорта детей, родившихся в Дании с июля 1992 по 2016 год, которые были доступны для оценки посещаемости детских учреждений с момента рождения до 1 года.В течение 5 лет госпитализировали по поводу ИМ с 1,5 лет до даты постановки диагноза ИМ, смерти, эмиграции, цензуры из-за неизвестного статуса воздействия или 31 декабря 2018 г., в зависимости от того, что наступит раньше. Цензура из-за неизвестного статуса посещения детских учреждений имела место в первом случае, когда ребенок проживал в муниципалитете с неполной регистрацией детских садов в то время, и ребенку было меньше 1,5 лет (конец установления контакта).

Регрессия Кокса, стратифицированная по полу и году рождения с возрастом в качестве лежащей в основе временной шкалы, использовалась для моделирования коэффициентов риска (HR) и, таким образом, для оценки влияния посещения детских учреждений.Все анализы были скорректированы с учетом изменяющихся во времени характеристик родства (количество братьев и сестер определенного возраста (0, 1, 2, 3 года) и количество братьев и сестер с определенной разницей в возрасте относительно индексного ребенка, как в [1]. Мы также скорректировали для некоторых легкодоступных потенциальных социально-демографических искажающих факторов: возраст матери [32], этническая принадлежность родителей [33–37], социально-экономический индекс муниципалитета рождения в год рождения [38] и доля времени, проведенного в уходе за ребенком в возрасте до 1,5 лет. из-за детского сада в муниципалитете рождения в год рождения.Чтобы максимально эффективно отразить как генетические, так и социально-демографические эффекты этнической принадлежности, мы оценили для каждого родителя, родились ли они в западной стране, операционализировано/аппроксимировано как родившиеся за пределами Европы (исключая Турцию и включая США и Канаду). Социально-экономический индекс представляет собой взвешенную корзину из 14 показателей муниципальных финансовых потребностей и налоговых поступлений, которая используется для перераспределения налоговых поступлений между датскими муниципалитетами в любом данном финансовом году и, как таковая, пересчитывается ежегодно.Среднее значение социально-экономического индекса составляет 1, а более высокие значения соответствуют более бедным муниципалитетам. Мы заметили, что в густонаселенных/более городских муниципалитетах, как правило, большая часть ухода за детьми осуществляется в учреждениях. Доля дневного ухода за детьми в возрасте до 1,5 лет была разработана, чтобы устранить путаницу, которая в противном случае возникла бы вследствие корреляции между городским населением и как исходом, так и воздействием при попытке оценить возможный дифференциальный эффект воздействия в учреждениях и учреждениях дневного ухода.

Воздействие определялось как время нахождения в учреждении по уходу за детьми (ясли, детский сад или специализированное учреждение по возрасту) или в доме дневного ухода в возрасте до 1,5 лет, при условии, что первое представляет собой более заразную среду, чем второе. Возрастной интервал от 0 до 17 месяцев содержит большую часть вариаций в посещаемости детских учреждений, а также является периодом детства с наибольшим количеством сероконверсий ВЭБ [2]. Параметром логарифмической шкалы, соответствующим этим предикторам, является уровень риска сероконверсии в течение первых 18 месяцев из-за воздействия (и, таким образом, исключение риска развития ИМ в более позднем возрасте).

Мы наблюдали только за детьми, которые посещали исключительно детские сады или детские учреждения. Таким образом, последующую когорту можно рассматривать как наблюдательный эквивалент рандомизированного исследования, в котором каждый ребенок в течение случайного строго положительного периода времени находился либо в доме дневного ухода, либо в специализированном учреждении (присмотр за детьми в яслях, детском саду и т. п.) в возрасте до 1,5 лет. лет, но не оба.

Все анализы проводились с использованием пакета статистического программного обеспечения SAS (версия 9.4 Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США). Девяностопятипроцентные доверительные интервалы (ДИ) были основаны на критериях Вальда. Рис. 1 был подготовлен с использованием пакета foresplot в R для визуального дополнения таблицы 1.

Таблица 1. Наблюдаемые лица (Человек), человеко-годы (Pyrs) и заболеваемость ИМ (События) в разбивке по экспозициям, полу и в целом в когорте полностью облученных детей, родившихся в Дании с июля 1992 г. по 2016 г.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261665.т001

Results

Наша основа выборки состояла из 1 567 388 детей, родившихся в Дании в период с июля 1992 по 2016 год от известной матери. В общей сложности 1 152 329 из этих детей имели полную информацию о контактах с детьми в период от рождения до 1,5 лет, за которыми можно было наблюдать впоследствии. Среди них 980 011 человек подвергались уходу за детьми в возрасте до 1,5 лет, из которых 908 866 подвергались исключительно воздействию детских садов или детских учреждений до 1,5 лет.Таким образом, наша исследовательская база смоделировала 908 866 / 1 152 329 = 79% современной когорты датчан, которые в течение первых 1,5 лет жизни подвергались исключительно воздействию либо детского сада, либо детского учреждения. Распределение событий, времени наблюдения и участников в различных слоях показано в Таблице 1. Начало воздействия произошло в основном в узком временном интервале. Квантиль 5, 25, 50, 75 и 95% для времени экспозиции в годах был следующим: исключительно зачисление в детский сад (0.20,0,53,0,67,0,86,1,04), исключительно зачисление в детское учреждение (0,17,0,47,0,62,0,75,1,00) и любое из этих двух (0,18,0,50,0,64,0,81,1,03).

Влияние родственной структуры (разница в возрасте братьев и сестер и наличие братьев и сестер в возрасте от 0 до 3 лет) в целом соответствовало ожиданиям; т. е. чем больше защита, тем меньше разница в возрасте, младшие сибсы, как правило, более защищены, чем старшие сибсы, и заметный мгновенный эффект наличия 0-3-летних сибсов на риск ИМ (см. [1]) (таблица 1, рис. 1). ). Оценки были очень стабильными между моделями, что указывает на то, что структура сибсов не мешает оценке эффектов ухода за детьми (таблица 1).

Один дополнительный год пребывания в детском саду в возрасте до 1,5 лет подразумевал относительное снижение риска ИМ на 10%, в то время как дополнительный год пребывания в детском учреждении снижал риск ИМ на 6% (таблица 1). Разница в риске ИМ из-за воздействия в детских садах и в детских учреждениях была небольшой и статистически незначимой (таблица 1). Увеличение времени воздействия на один год — это много по сравнению, например, с межквартильное расстояние около 0,3 года для всех трех типов времени воздействия.Следовательно, изменение риска ИМ, объясняемое воздействием ухода за детьми, будет еще меньше.

Обсуждение

Посещение детских учреждений неизменно влечет за собой краткосрочный повышенный риск детских инфекций, а также влияет на риск некоторых долгосрочных последствий, например. острый лимфобластный лейкоз, см. [29, 30] и ссылки в них. Однако размеры эффектов, которые мы обнаружили в отношении явления, в основном вызванного инфекцией EBV, настолько малы, что не имеют последствий для общественного здравоохранения.Тем не менее, наше исследование может быть информативным в отношении того, как и когда младенцы заражаются ВЭБ — открытый и важный вопрос в базовой эпидемиологии ИМ/ВЭБ [7].

Истинный долговременный эффект воздействия при уходе за детьми должен быть вызван ранней сероконверсией и, следовательно, защищать от ИМ [2, 37]. В нашем исследовании большинство детей были зачислены в учреждения по уходу за детьми в возрасте от 6 до 16 месяцев, когда чаще всего происходит сероконверсия в детском возрасте [2], поэтому возраст поступления в учреждения по уходу за детьми может иметь заметное долгосрочное различие в риске ИМ.Принимая наблюдаемые оценки за чистую монету, эффект от более раннего посещения детских учреждений на один год (в возрасте от 1,5 до 0,5 лет) был намного меньше, чем эффект от наличия дополнительного брата или сестры примерно того же возраста, как это наблюдалось здесь и в перекрывающемся исследовании. 1]. И не было никаких предположений о том, что воздействие на многих детей в учреждении обеспечивает большую защиту от ИМ, чем воздействие на несколько детей в детском саду.

При других детских инфекциях установлено, что заражение от родного брата усугубляет течение заболевания, предположительно, за счет как интенсивности, так и длительности экспозиционных заболеваний [17–21].Это предполагает, что «доза» ВЭБ имеет значение для успешного проникновения ВЭБ и установления персистирующей инфекции у хозяина. С другой стороны, краткое изложение немногочисленных исследований по родственной теме ВЭБ-инфекции, сопровождающейся ИМ в [2], заключается в том, что «доза» ВЭБ не имеет значения. Мы также обнаружили, что размеры эффекта для родственных воздействий были одинаковыми, независимо от того, был ли исходом контакт с ИМ в больнице, как здесь, или ИМ, о котором сообщали сами [1]. По-видимому, самым простым способом согласования этих двух наборов наблюдений было бы предположить существование случайного порога для успешной инфекции EBV, так что после достижения этого порога больше не будет корреляции между исходом IM и дозой EBV; и, с другой стороны, воздействие низких доз ВЭБ, ожидаемое при уходе за детьми, как правило, недостаточно для достижения порога.Подразумевается, что некоторые дети должны неоднократно подвергаться воздействию ВЭБ, прежде чем инфекция станет персистирующей, т. е. каждый человек имеет определенную восприимчивость к инфекции ВЭБ [37, 39, 40], и инфекция ВЭБ может быть устранена, как показано in vitro [41].

Из параметров сибсов, представленных здесь и в [1], можно сделать вывод, что особенно заразными являются сибсы в возрасте 0–3 лет и те, у кого наименьшая разница в возрасте с индексным ребенком. Принимая во внимание скромный эффект от посещения детских учреждений в первом 1.После 5 лет жизни, наблюдаемых в этом исследовании, вопрос становится загадкой: как (один из) ваших братьев и сестер заражается в первую очередь в молодом возрасте? Три из семи семей, исследованных в [16], включали примеры одного и того же штамма ВЭБ у родителя и ребенка, что свидетельствует о передаче инфекции от родителя к ребенку. В одной из семей 4 из 8 детей были носителями того же штамма ВЭБ, что и мать; предположительно, некоторые из детей могли заразиться через братьев и сестер. Другие доступные исследования ВЭБ-передачи по дизайну не столь информативны в этом вопросе [12–15].Мы также отмечаем, что, по-видимому, родители и другие взрослые члены домохозяйства увеличивают выделение ВЭБ в присутствии ребенка с ИМ [12], что повышает вероятность того, что защитный эффект наличия братьев и сестер на самом деле может в некоторой степени передаваться или опосредоваться родителей и других взрослых. Стабильность встречаемости ИМ по календарным годам [1] также свидетельствует в пользу родителей как основных виновников ВЭБ-инфекции у их детей.

Теоретическое частичное объяснение преобладания членов семьи в качестве источников успешной инфекции ВЭБ может заключаться в том, что ВЭБ, который они выделяют, содержит мутантные клоны ВЭБ, специально приспособленные для того, чтобы избежать иммунного надзора со стороны иммунной системы индексного ребенка, которая в значительной степени является общей с другие члены семьи.Например, ВИЧ распространен [42]. Теоретическая возможность была поднята, и геномное разнообразие ВЭБ внутри хозяина хорошо известно, но степень, в которой происходит геномная диверсификация и адаптация в популяции инфицированных ВЭБ клеток человека-хозяина, в настоящее время неизвестна [42–44]. ].

Следует отметить, что разница в эффекте пребывания в учреждениях по уходу за детьми и домах дневного ухода была очень небольшой, если вообще присутствовала; и, во всяком случае, мы ожидали бы противоположного знака этой разницы.Возможно, детские сады в чем-то больше напоминают семейный дом.

Сильные и слабые стороны

Настоящее исследование имеет несколько сильных и слабых сторон, которые следует учитывать. Мы провели исследование исключительно на основе регистров, таким образом избегая предубеждений в отношении отзыва, участия, результатов и последующего наблюдения. Вековые тенденции были тщательно скорректированы с использованием регрессии Кокса, стратифицированной по полу и году рождения с возрастом в качестве базовой временной шкалы. Анализы были тщательно скорректированы с учетом структуры сибсов, которая, по нашему мнению, во многом опосредует влияние других социально-демографических факторов [1].Анализы также были скорректированы для некоторых легкодоступных сильных предикторов риска ИМ: этническая принадлежность родителей и возраст матери при рождении (таблица 1). Мы также скорректировали два предиктора, характеризующих принадлежность наблюдаемых лиц при рождении: социально-экономический индекс и баланс между использованием детских садов и учреждений. Первое казалось маловажным, второе оказалось сильным предиктором риска ИМ, поскольку коррелировало с городским населением (таблица 1). Неочевидно, что игнорируемые социально-демографические факторы должны быть заметно коррелированы с возрастом поступления в детские сады/воздействия на них, поскольку это в основном вопрос возможностей или предложения в муниципалитетах.Величина эффекта госпитализированного ИМ и ИМ, о котором сообщают сами, в качестве исходов удивительно схожи при рассмотрении воздействия на других детей [1]. Несмотря на то, что было получено более 5000 исходов в результате наблюдения за всей национальной когортой новорожденных (таблица 1), исследованию в конечном итоге не хватает статистической точности. Основной причиной этого является сочетание небольшого размера эффекта (как и ожидалось) и небольшой вариации экспозиции. Однако мы получаем достаточно информации, чтобы с уверенностью оценить размер эффекта как численно меньший, чем эффект наличия брата или сестры примерно того же возраста, что и человек-индекс.Выявленные небольшие размеры эффекта являются убедительным аргументом в пользу того, что заболеваемость ИМ оставалась столь стабильной в Дании с 1977 по 2008 г. [1, 2]. Наконец, насколько нам известно, это первое исследование, в котором забота о детях рассматривается как единственный или основной источник интереса для исхода EBV/IM. Различия в контексте, воздействии, дизайне и измерении очень затрудняют сравнение и обобщение соответствующих результатов предыдущих исследований, см. [32, 33, 37] для самых последних исследований.

Мы считаем, что выбор родителей между детским садом и детским учреждением в основном зависит от того, что доступно и удобно.Мы полагаем, что когда детей надолго не пускают в детские сады, это обычно происходит из-за сочетания того, что родители остаются дома, и в какой-то степени хрупкого ребенка, а не в первую очередь из-за социально-демографической путаницы. По замыслу эти дети были исключены из наблюдения после достижения ими возраста 1,5 лет, что не повлияло на наши результаты. Дети, которые ослаблены и имеют много инфекций, могут предпочтительно посещать детские сады, а не детские учреждения, но как это должно повлиять на наши результаты, нам неясно.Неизвестная, но, вероятно, небольшая часть наблюдаемых детей посещала бы детский сад в неформальной экономике, частный уход за детьми или какой-либо незарегистрированный вид ухода за детьми до зачисления в государственный детский сад [27, 29, 30]. Во всяком случае, это приведет к смещению наших результатов в сторону нуля.

Заключение

На риск ИМ гораздо меньше влияет возраст при поступлении в учреждения по уходу за ребенком в течение первых 1,5 лет жизни, чем наличие дополнительного брата или сестры сравнимого возраста. С точки зрения биологии мы интерпретируем наши результаты как предполагающие случайный порог успешного заражения ВЭБ, который легче достигается брату или сестре, чем коллективу товарищей по играм в детском саду или учреждении по уходу за детьми.

Каталожные номера

  1. 1. Ростгаард К., Нильсен Т.Р., Вольфарт Дж., Уллум Х., Педерсен О., Эрикструп С. и др. Структура родственников и риск инфекционного мононуклеоза: популяционное когортное исследование. Int J Эпидемиол. 2014; 43: 1607–1614. пмид:25436250
  2. 2. Ростгард К., Бальфур Х.Х., Джарретт Р.Ф., Эрикструп С., Педерсен О., Уллум Х. и др. Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барр с инфекционным мононуклеозом и без него. Хан Г, редактор. ПЛОС Один. 2019;14: e0226436.пмид:31846480
  3. 3. Niedobitek G, Agathanggelou A, Steven N, Yonug L. Вирус Эпштейна-Барра (EBV) при инфекционном мононуклеозе: обнаружение вируса в тонзиллярных B-лимфоцитах, но не в десквамированных эпителиальных клетках ротоглотки. Мол Патол. 2000; 53: 37–42. пмид:10884920
  4. 4. Тамото Н., Нагата К., Хара С., Накаяма Ю., Кувамото С., Мацусита М. и др. Субклиническая первичная инфекция вируса Эпштейна-Барр и литическая реактивация индуцируют аутоантитела к рецептору тиротропина.Вирус Иммунол. 2019; 32: 362–369. пмид:31580214
  5. 5. Хадиното В., Шапиро М., Сан К.С., Торли-Лоусон Д.А. Динамика выделения EBV указывает на центральную роль эпителиальных клеток в усилении вирусного выброса. Спек С.Х., редактор. PLoS Патог. 2009;5: e1000496. пмид:19578433
  6. 6. Эйнсворт С. Создание лучшей вакцины против лимфомы. Природа. 2018; 563: S52–S54. пмид:30429570
  7. 7. Balfour HH, Dunmire SK, Hogquist KA. Инфекционный мононуклеоз.Клин Трансл Иммунол. 2015;4: е33. пмид:25774295
  8. 8. Кроуфорд Д.Х., Максвин К.Ф., Хиггинс К.Д., Томас Р., МакОлей К., Уильямс Х. и др. Когортное исследование среди студентов вузов: выявление факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барр и инфекционного мононуклеоза. Клин Инфекция Дис. 2006; 43: 276–82. пмид:16804839
  9. 9. Liu Z, Fang F, Chang ET, Adami HO, Ye W. Размер родства, порядок рождения и риск рака носоглотки и инфекционного мононуклеоза: общенациональное исследование в Швеции.Int J Эпидемиол. 2016; 45: 825–34. пмид:25925268
  10. 10. Хьялгрим Х., Смедби К.Е., Ростгаард К., Молин Д., Гамильтон-Дютуа С., Чанг Э.Т. и др. Инфекционный мононуклеоз, социальная среда детства и риск лимфомы Ходжкина. Рак рез. 2007; 67: 2382–2388. пмид:17332371
  11. 11. Багер П., Нильсен Н.М., Бирманн К., Фриш М., Вольфарт Дж., Кох-Хенриксен Н. и соавт. Родственные характеристики и риск рассеянного склероза: общенациональное когортное исследование в Дании. Am J Эпидемиол.2006; 163: 1112–1117. пмид:16675539
  12. 12. Сумая С.В., Энч Ю. Вирусные инфекции Эпштейна-Барр в семьях: роль детей с инфекционным мононуклеозом. J заразить дис. 1986; 154: 842–850. пмид:3021867
  13. 13. Joncas J, Mitnyan C. Серологический ответ антител EBV в педиатрических случаях инфекционного мононуклеоза и в их контактах. Can Med Assoc J. 1970; 102: 1260–1263. пмид:4315636
  14. 14. Най Ф.Дж., Ламберт Х.П. антитела к вирусу Эпштейна-Барр в случаях и контактах с инфекционным мононуклеозом; семейное исследование.J Hyg (Лондон). 1973; 71: 151–161. пмид:4348455
  15. 15. Флейшер Г.Р., Паскуариелло П.С., Уоррен В.С., Завод В.С., Корвал А.Б., Тернер Х.Д. и др. Внутрисемейная передача инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр. J Педиатр. 1981; 98: 16–9. пмид:7452392
  16. 16. Gratama JW, Oosterveer MA, Klein G, Ernberg I. Полиморфизм размера EBNA можно использовать для отслеживания распространения вируса Эпштейна-Барр в семьях. Дж Вирол. 1990; 64: 4703–8. пмид:2168960
  17. 17. Ааби П. Недоедание и скученность/интенсивное воздействие при тяжелой форме коревой инфекции: обзор общественных исследований.Преподобный Заражает Дис. 1988; 10: 478–91. пмид:3287570
  18. 18. Паунио М., Пелтола Х., Валле М., Давидкин И., Виртанен М., Хейнонен ОП. Взрывная вспышка кори в школах: интенсивное воздействие могло привести к высокому риску даже среди ревакцинированных. Am J Эпидемиол. 1998; 148: 1103–10. пмид:9850133
  19. 19. Саттер Р.В., Марковиц Л.Е., Беннетч Дж.М., Моррис В., Зелл Э.Р., Преблуд С.Р. Корь среди амишей: сравнительное исследование тяжести течения кори в первичных и вторичных случаях в домашних хозяйствах.J заразить дис. 1991; 163: 12–6. пмид:1984459
  20. 20. Салгаме П., Геадас С., Коллинз Л., Джонс-Лопес Э., Эллнер Дж.Дж. Латентная туберкулезная инфекция — пересмотр и пересмотр концепций. Туберкулез (Эдинб). 2015; 95: 373–84. пмид:26038289
  21. 21. Нильсен Н.М., Хедегаард К., Ааби П. Интенсивность воздействия и тяжесть коклюша. J заразить. 2001; 43: 177–81. пмид:11798255
  22. 22. Абасзаде Дж. Х., Тран Дж., Рама Радж П., Махди А.А. Атипичная передача вируса Эпштейна-Барр практикующему врачу — история болезни.Энн Инфект. 2021; 5: 4–4.
  23. 23. Кусухара К., Такабаяши А., Уэда К., Хидака Ю., Минамисима И., Такэ Х. и др. Грудное молоко не является значительным источником ранней инфекции вируса Эпштейна-Барр или герпесвируса человека 6 у младенцев: сероэпидемиологическое исследование в 2 эндемичных районах Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа I в Японии. Микробиол Иммунол. 1997; 41: 309–312. пмид:9159404
  24. 24. Юнкер А.К., Томас Э.Э., Рэдклифф А., Форсайт Р.Б., Дэвидсон А.Г., Раймо Л. Выделение вируса Эпштейна-Барр в грудном молоке.Am J Med Sci. 1991; 302: 220–3. пмид:1656752
  25. 25. Авгил М., Орной А. Вирус простого герпеса и вирусные инфекции Эпштейна-Барр при беременности: последствия неонатальной или внутриутробной инфекции. Репрод Токсикол. 2006; 21: 436–445. пмид:16580943
  26. 26. Perera R a PM, Samaranayake LP, Tsang CSP. Динамика выделения вируса Эпштейна-Барр: канцероген 1 типа. Arch Oral Biol. ООО «Эльзевир»; 2010; 55: 639–47. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2010.06.009 pmid:20627195
  27. 27.Кампер-Йоргенсен М., Вольфарт Дж., Симонсен Дж., Бенн К.С. База данных по уходу за детьми: ценная связь с регистром. Scand J Общественное здравоохранение. 2007; 35: 323–9. пмид:17530555
  28. 28. Шмидт М., Педерсен Л., Соренсен Х.Т. Датская система регистрации актов гражданского состояния как инструмент эпидемиологии. Евр J Эпидемиол. 2014; 29: 541–549. пмид: 24965263
  29. 29. Кампер-Йоргенсен М. Заболевания в детстве и влияние ухода за детьми. Копенгагенский университет. 2007.
  30. 30.Кампер-Йоргенсен М., Стабелл Бенн С., Вольфарт Дж. Уход за детьми и здоровье: обзор использования связанных национальных регистров. Scand J Общественное здравоохранение. 2011; 39: 126–130. пмид:21775370
  31. 31. Шмидт М., Шмидт С.А.Дж., Сандегаард Дж.Л., Эренштейн В., Педерсен Л., Соренсен Х.Т. Датский национальный реестр пациентов: обзор содержания, качества данных и исследовательского потенциала. Клин Эпидемиол. 2015;7: 449–490. пмид:26604824
  32. 32. Карвальо-Кейрос С., Йоханссон М.А., Перссон Дж.О., Йортсё Э., Кьерстадиус Т., Нильссон С. и соавт.Ассоциации между EBV и CMV серопозитивностью, ранним воздействием и кишечной микробиотой в предполагаемой когорте новорожденных: 10-летнее наблюдение. Фронт Педиатр. 2016;4: 93. pmid:27630978
  33. 33. Пембри Л., Вайблингер Д., Гриффитс П., Патель М., Азад Р., Райт Дж. Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и вирус ветряной оспы в первые два года жизни: когортное исследование в Брэдфорде, Великобритания. BMC Infect Dis. 2017; 17: 1–18. пмид:28049444
  34. 34. Balfour HH, Odumade O a, Schmeling DO, Mullan BD, Ed J a, Knight J a, et al.Поведенческие, вирусологические и иммунологические факторы, связанные с приобретением и тяжестью первичной инфекции вируса Эпштейна-Барр у студентов университетов. J заразить дис. 2013; 207: 80–8. пмид: 23100562
  35. 35. Кондон Л.М., Седерберг Л.Е., Рабинович М.Д., Либо Р.В., Го Дж.С., Делани а. С и др. Возрастная распространенность вирусной инфекции Эпштейна-Барр среди детей Миннесоты: влияние расы/этнической принадлежности и семейного окружения. Клин Инфекция Дис. 2014; 59: 501–508. пмид:24820696
  36. 36.Jansen MAE, Van Den Heuvel D, Bouthoorn SH, Jaddoe VWV, Hooijkaas H, Raat H, et al. Детерминанты этнических различий в распространенности цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса простого герпеса 1 типа в детском возрасте. J Педиатр. Эльзевир Инк .; 2016;170: 126–134.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.11.014 pmid:26707579
  37. 37. Винтер Дж. Р., Джексон С., Льюис Дж. Э., Тейлор Г. С., Томас О. Г., Стэгг Х. Р. Предикторы серостатуса вируса Эпштейна-Барр и последствия для политики в отношении вакцин: систематический обзор литературы.Джей Глоб Здоровье. 2020;10: 010404. pmid:32257152
  38. 38. Indenrigsministeriet. Коммунальная выставка общего пользования 2019. Копенгаген; 2018.
  39. 39. Helminen ME, Kilpinen S, Virta M, Hurme M. Восприимчивость к первичной инфекции вируса Эпштейна-Барр связана с полиморфизмом промотора гена интерлейкина-10. J заразить дис. 2001; 184: 777–80. пмид:11517440
  40. 40. Кенни А.Д., Даудл Дж.А., Боззакко Л., МакМайкл Т.М., Сент-Гелаис С., Панфил А.Р. и др.Генетические детерминанты вирусных заболеваний человека. Анну Рев Жене. 2017; 51: 241–263. пмид: 28853921
  41. 41. Уилсон А.Д., Морган А.Дж. Первичные иммунные ответы CD4+ Т-клеток и NK-клеток пуповинной крови ингибируют трансформацию В-клеток вируса Эпштейна-Барр in vitro. Дж Вирол. 2002; 76: 8504–8504. пмид:11967323
  42. 42. Мидгли Р.С., Белл А.И., Яо К.Ю., Крум-Картер Д., Хислоп А.Д., Уитни Б.М. и др. HLA-A11-рестриктированный полиморфизм эпитопов среди штаммов вируса Эпштейна-Барр в высоко HLA-A11-позитивной популяции Китая: частота и иммуногенность вариантных последовательностей эпитопов.Дж Вирол. 2003;77: 11507–16. пмид:14557636
  43. 43. Палсер А.Л., Грейсон Н.Е., Уайт Р.Е., Кортон С., Коррейя С., Баабдулла М.М. и др. Геномное разнообразие вируса Эпштейна-Барр от множественных типов опухолей и нормальной инфекции. Лонгнекер Р.М., редактор. Дж Вирол. 2015; 89: 5222–5237. пмид:25787276
  44. 44. Вайс Э.Р., Ламерс С.Л., Хендерсон Дж.Л., Мельников А., Сомасундаран М., Гарбер М. и соавт. Раннее геномное разнообразие вируса Эпштейна-Барра и конвергенция с геномом B95.8 при первичной инфекции.Юнг Джу, редактор. Дж Вирол. 2017;92. пмид: 29093087

Мононуклеоз в детском возрасте, у подростков может развиться позже риск рассеянного склероза

(HealthDay) — Инфекционный мононуклеоз (ИМ) в детстве, особенно в подростковом возрасте, по-видимому, является фактором риска для последующего диагноза рассеянного склероза (РС), независимо от общих семейных факторов, согласно исследованию, опубликованному в Интернете 11 октября в . Открытие сети JAMA .

Инь Сюй, Ph.D. из Университета Эребру в Швеции и его коллеги оценили, связана ли ИМ, диагностированная в больнице в детстве, подростковом или юношеском возрасте, с последующим диагнозом РС. Были идентифицированы лица, родившиеся в Швеции с 1958 по 1994 год, а за участниками в возрасте 20 лет наблюдали с 1978 по 2018 год для последующей диагностики РС.

Исследователи обнаружили, что из 2 492 980 человек у 5 867 (0,24 процента) был диагностирован рассеянный склероз после 20 лет (средний возраст 31,50 года).Наблюдалась связь между инфекционным мононуклеозом в детском возрасте (отношение рисков [ОР], 1,98; 95-процентный доверительный интервал [ДИ], от 1,21 до 3,23) и подростковом возрасте (ОР, 3,00, 95-процентный ДИ, 2,48-3,63) и повышенный риск диагноз РС. Эта связь оставалась значимой после учета общих семейных факторов (ОР [95% ДИ], 2,87 [от 1,44 до 5,74] и 3,19 [от 2,29 до 4,46] соответственно). Связь между инфекционным мононуклеозом в раннем взрослом возрасте и последующим диагнозом РС (HR, 1.89; 95-процентный ДИ от 1,18 до 3,05) не оставался значимым после учета общих семейных факторов (HR 1,51; 95-процентный ДИ от 0,82 до 2,76).

«Наши результаты придают дополнительный вес представлению о том, что вирус Эпштейна-Барр играет роль в патогенезе, где имеют значение характер воздействия и острое проявление инфекции, а не является побочным явлением из-за активности болезни РС или восприимчивости к РС. что приводит к большей вероятности ИМ», — пишут авторы.

Несколько авторов раскрыли финансовые связи с фармацевтической промышленностью.


Рассеянный склероз, связанный с инфекцией в подростковом возрасте
Дополнительная информация: Аннотация/Полный текст

Copyright © 2021 День здоровья.Все права защищены.

Цитата : Мононуклеоз в детстве, у подростков может увеличиться риск рассеянного склероза (2021, 13 октября) получено 30 марта 2022 г. с https://medicalxpress.com.com/news/2021-10-mononucleosis-child-teen-multiple-sclerosis.html

Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

Диагностика и лечение мононуклеоза

Фарм США .2017;42(5):HS-7-HS-10.

Инфекционный мононуклеоз (IM или Mono) обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барр (EBV), который является членом семейства вирусов герпеса. Этот вирус был открыт известным русским педиатром Нилом Филатовым в 1885 г. Для ИМ характерна триада симптомов: лихорадка, тонзиллярный фарингит и лимфаденопатия. Он в основном распространяется через слюну, и инфицированные могут распространять болезнь за несколько недель до появления симптомов. Распространение может происходить через предметы, такие как стаканы для питья или зубные щетки, и его можно предотвратить, если не делиться личными вещами или целовать инфицированных людей.Лучшими рекомендациями являются питье достаточного количества жидкости, достаточный отдых и прием обезболивающих, таких как ацетаминофен и ибупрофен. Вакцины против ВЭБ не существует, и моновирус обычно выздоравливает сам по себе. 1

Моно в первую очередь диагностируется на основании симптомов и может быть подтверждено анализом крови на специфические антитела. Другим типичным признаком является увеличение количества лимфоцитов в крови, из которых более 10 % являются атипичными. Моно чаще всего поражает людей в возрасте от 15 до 24 лет в развитом мире.В развивающемся мире люди чаще заражаются в раннем детстве, когда симптомы менее выражены. У лиц в возрасте от 16 до 20 лет он является причиной около 8% болей в горле. Мононуклеоз был впервые описан в 1920-х годах и широко известен как болезнь поцелуев . Взаимосвязь между ВЭБ и ИМ была установлена ​​при заражении лаборанта ВЭБ и развитии ИМ. Некоторые другие вирусы также могут вызывать заболевание. 2

В данной статье кратко рассмотрены предпосылки, патогенез, клиника, диагностика и лечение ИМ у взрослых и подростков.

Исходная информация

Вирус Эпштейна-Барр распространяется при контакте между чувствительными людьми и носителями ВЭБ. Вирус не был извлечен из источников окружающей среды, что позволяет предположить, что люди являются основным резервуаром.

В Соединенных Штатах антитела к ВЭБ были обнаружены во всех группах населения, причем от 25% до 50% в более низких социально-экономических группах. Многие связывают это открытие с личными контактами и плохой личной гигиеной среди детей, что создает возможности для раннего заражения и дальнейшего распространения ВЭБ.Пик заболеваемости приходится на возраст от 15 до 24 лет. 3 ИМ относительно редко встречается у взрослых (менее 2% случаев фарингита). Подавляющее большинство взрослых не подвержены этой инфекции из-за предшествующего воздействия. 4

Частота клинической инфекции примерно в 30 раз выше у белых, чем у чернокожих в США 5 Кроме того, ИМ чаще встречается у однополых близнецов и братьев и сестер первой степени по сравнению со второй и третьей -степенные родственники.Таким образом, генетические факторы могут влиять на то, у кого развивается клиническое заболевание. 6

После ИМ вирус может выделяться со слюной в больших количествах в течение 6 месяцев после начала заболевания. Хотя следует отметить, что после заражения ВЭБ вирус может периодически обнаруживаться в ротоглотке в течение десятилетий. 7 Вирус может постоянно выделяться в ротоглотке пациентов с ИМ до 18 месяцев после клинического выздоровления. Также сообщалось о внутрисемейном распространении среди братьев и сестер. 8

Кроме того, ВЭБ был выделен в грудном молоке здоровых кормящих матерей. Однако в одном исследовании не было выявлено различий в серопозитивном статусе ВЭБ между детьми, находящимися исключительно на грудном вскармливании или на искусственном вскармливании, что свидетельствует о том, что грудное вскармливание не является важным путем передачи инфекции. 9 ВЭБ также был выделен в мужской семенной жидкости, что позволяет предположить, что передача может происходить половым путем. Сексуальная активность до поступления в колледж была очень связана с повышенным риском ВЭБ-серопозитивного статуса; однако, несмотря на обнаружение ВЭБ в выделениях половых органов, исследования не смогли определить, был ли ВЭБ приобретен оральным или генитальным путем. 10

Патогенез

Воздействие ВЭБ на заднюю и боковые стенки глотки способствует репликации вируса, высвобождению ВЭБ в ротоглоточный секрет и инфицированию В-клеток в богатых лимфоидами участках ротоглотки. Зараженные ВЭБ В-клетки ответственны за распространение инфекции по всей лимфоретикулярной системе. Инкубационный период до появления симптомов составляет в среднем от 4 до 8 недель. 11

ВЭБ становится пожизненной инфекцией, так как устанавливается латентный период с периодической реактивацией.С другой стороны, недостаточный клеточный иммунный ответ может привести к плохо контролируемой инфекции EBV и/или вызвать злокачественное новообразование, вызванное EBV. Некоторые эпидемиологические исследования связывают ИМ с повышенным риском других состояний, таких как лимфома Ходжкина, даже при достаточном иммунном ответе. 12

Некоторые исследования связывают заражение с повышенным риском аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз или системная красная волчанка. Такие ассоциации требуют дополнительных исследований, чтобы доказать причинно-следственную связь, а также определить, могут ли они быть результатом прямых вирусных или иммунологических последствий.Такие опасения вызывают повышенный интерес к изучению потенциальных профилактических стратегий, таких как вакцина против ВЭБ. 13

Клинические проявления

Регулярные признаки ИМ включают лихорадку, фарингит, лимфаденопатию, утомляемость и атипичный лимфоцитоз. 1 Синдром часто сопровождается недомоганием, головной болью и субфебрилитетом до развития более специфических симптомов.

Хотя лихорадка и боль в горле могут исчезнуть в течение месяца, утомляемость может быть стойкой и сильной.Усталость, по-видимому, более распространена и оказывает более глубокое влияние на физические способности молодых студенток университетов по сравнению со студентами мужского пола. 14

Вовлечение лимфатических узлов при ИМ обычно симметрично и чаще поражает задние шейные, а не передние цепочки. Лимфаденопатия также может стать более генерализованной, что отличает ИМ от других причин фарингита. Пик лимфаденопатии приходится на первую неделю, а затем постепенно стихает в течение 2–3 недель.Боль в горле в анамнезе часто сопровождается воспалением глотки и выделениями из миндалин, которые могут быть белыми, серо-зелеными или даже некротическими. 15

Многие пациенты с острой ВЭБ-инфекцией имеют относительно легкое течение заболевания, а у некоторых из них наблюдаются фарингит и тонзиллит при отсутствии выраженного синдрома ИМ. 16

У многих больных наблюдаются лихорадка и лимфаденопатия без фарингита, так называемая брюшнотифозная форма болезни.У очень молодых или пожилых людей классический клинический синдром часто не развивается. Лихорадка распространена среди пожилых людей и может длиться в течение нескольких недель. 17

Пятнисто-папулезная сыпь почти всегда возникает после введения ампициллина или амоксициллина и некоторых других антибиотиков. Первоначально сообщалось, что частота сыпи, связанной с бета-лактамами, составляет от 70% до 90%, но, вероятно, она ниже. Механизм, ответственный за сыпь, не совсем понятен. 18 Возникновение сыпи, связанной с лекарством, во время внутримышечного введения, по-видимому, не предвещает истинной лекарственной аллергии, поскольку пациенты впоследствии переносят ампициллин без побочных реакций.

Неврологические проявления, такие как синдром Гийена-Барре, паралич лицевого и других черепных нервов, менингоэнцефалит, асептический менингит, периферический неврит, неврит зрительного нерва и энцефаломиелит, возникают через 2–4 недели или более после появления первых симптомов. 19

Диагноз

ИМ, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, следует заподозрить, когда подросток или молодой человек жалуется на боль в горле, лихорадку и утомляемость, а также имеет лимфаденопатию и фарингит при физикальном обследовании. 1 Наличие небных петехий, спленомегалии и задней шейной лимфаденопатии в высокой степени указывает на ИМ, в то время как отсутствие увеличенных задних шейных лимфатических узлов и утомляемость делают диагноз менее вероятным. 20

Подтверждающие доказательства инфекции EBV получены при наблюдении за лимфоцитозом и увеличением циркулирующих атипичных лимфоцитов наряду с положительным тестом на гетерофильные антитела (экспресс-тест на антитела, продуцируемые против EBV). Пациенты с лихорадкой, лимфаденопатией и фарингитом также должны пройти диагностическое обследование на стрептококковую инфекцию с помощью посева или тестирования на антиген.Реактивные гетерофильные антитела у пациента с совместимым синдромом позволяют диагностировать инфекцию EBV и, следовательно, являются диагностическими тестами выбора в большинстве клинических условий в Северной Америке. 1 Гетерофильный тест не обладает такой же специфичностью и чувствительностью у детей младшего возраста.

В других экспресс-тестах используется метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Чувствительность и специфичность экспресс-наборов приближается к 85-100%. 21

Пациенты с подозрением на ИМ на основании анамнеза и физикального обследования должны пройти подсчет лейкоцитов с дифференциальным и гетерофильным тестом.Если гетерофильный тест положительный, дальнейшее тестирование не требуется, если клинический сценарий совместим с типичным ИМ. Если гетерофильный тест отрицательный, но все еще есть сильное клиническое подозрение на инфекцию EBV, можно повторить моноточечный тест, поскольку тест может быть отрицательным на ранних стадиях клинического заболевания. 22

Лабораторные данные

Первым лабораторным признаком, связанным с ИМ, является лимфоцитоз, определяемый как абсолютное число >4500/мкл или, в мазке периферической крови, дифференциальное число >50%.Мазок также может выявить значительный атипичный лимфоцитоз, определяемый как >10% от общего числа лимфоцитов. Общее количество лейкоцитов у пациентов с ИМ составляет в среднем от 12 000 до 18 000/мкл, хотя может быть намного выше. 23

Необычные гематологические проявления включают гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру или гемолитико-уремический синдром и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Некоторые из этих осложнений возникают в результате индуцированной ВЭБ продукции антител, направленных против эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. 23

Повышенный уровень аминотрансфераз наблюдается у подавляющего большинства пациентов, но проходит сам по себе. Аномальные функциональные пробы печени у пациента с фарингитом убедительно указывают на диагностическую возможность ИМ. 24

Дифференциальный диагноз

У пациентов с лихорадкой, фарингитом и лимфаденопатией может быть стрептококковая, цитомегаловирусная, острая ВИЧ-инфекция или, реже, токсоплазменная инфекция. 25

Стрептококковая инфекция обычно не сопровождается значительной усталостью или спленомегалией при осмотре.Фарингит, связанный с цитомегаловирусом (ЦМВ), как правило, протекает очень легко, если вообще присутствует, но может вызывать повышение функциональных проб печени, как и острый ВЭБ. Дифференцировать ИМ, вызванный ВЭБ, и аналогичный синдром, вызванный ЦМВ или ВИЧ-инфекцией, часто клинически невозможно. Диагностическое тестирование особенно важно, если пациентка беременна, поскольку инфекции ЦМВ, ВИЧ и токсоплазмы могут иметь значительные неблагоприятные последствия для исходов беременности. 26

Лечение

Поддерживающая терапия является основным требованием для инфицированных ВЭБ и лиц с ИМ.Ацетаминофен или нестероидные противовоспалительные препараты рекомендуются для лечения лихорадки, дискомфорта в горле и недомогания. Потребление достаточного количества жидкости и питания также важно, как и адекватный отдых, хотя полный постельный режим не требуется. 27

Использование кортикостероидов для лечения ИМ, вызванного ВЭБ, вызывает споры. Многие не рекомендуют кортикостероидную терапию для обычных случаев ИМ, поскольку это, как правило, самокупирующееся заболевание, и существуют теоретические опасения по поводу иммуносупрессии во время клинического заболевания вирусом, который был причинно связан с различными злокачественными новообразованиями.Тем не менее, кортикостероиды могут быть рассмотрены при лечении пациентов с некоторыми осложнениями, связанными с ВЭБ. 27

Кортикостероиды, а также консультация специалиста по дыхательным путям показаны лицам с затрудненным дыханием или одышкой в ​​положении лежа. Данные о дозировке и продолжительности терапии кортикостероидами у пациентов с ИМ очень ограничены. После достижения клинического улучшения рекомендуется постепенное снижение дозы кортикостероидов (например, в течение 7–14 дней). 28

Терапия кортикостероидами также может быть рассмотрена у пациентов с тяжелой угрожающей жизни инфекцией (например, большой печеночной недостаточностью) или другими осложнениями, такими как тяжелая гемолитическая или апластическая анемия. Данные, подтверждающие преимущества кортикостероидов в этих условиях, менее убедительны, чем данные, полученные для лечения обструкции дыхательных путей, связанной с внутримышечным введением. 28

Ацикловир является противовирусным препаратом, который ингибирует пермиссивную инфекцию ВЭБ за счет ингибирования ДНК-полимеразы ВЭБ, но не влияет на латентную инфекцию и не обладает способностью излечивать инфекцию.Специфическая терапия острых инфекций EBV с помощью внутривенных и пероральных форм ацикловира была изучена, но значительных клинических преимуществ не было продемонстрировано. 29 Однако недавно появились сообщения о том, что валцикловир снижает частоту инфицирования В-клеток ВЭБ при длительном применении. 30

Спортивная деятельность

Поскольку ИМ в основном поражает подростков и молодых людей, многие из которых участвуют в спортивных состязаниях и других формах упражнений, возникает очевидный вопрос, когда рекомендовать возобновление занятий спортом.Более чем у 50% пациентов с ИМ развивается увеличение селезенки в течение первых 2 недель после появления симптомов; в результате основная проблема заключается в том, чтобы избегать действий, которые могут ускорить разрыв селезенки. 31

Для спортсменов, планирующих возобновить бесконтактные виды спорта, тренировки можно постепенно возобновлять через 3 недели после появления симптомов. Эта рекомендация предполагает, что участники избегают любых действий, которые могут вызвать травму груди или живота. 31

Для более энергичных контактных видов спорта (включая футбол, гимнастику, регби, хоккей, лакросс, борьбу, дайвинг и баскетбол) или занятий, связанных с повышенным внутрибрюшным давлением (таких как тяжелая атлетика), которые могут нести повышенный риск травмы селезенки, спортсменам следует подождать не менее 4 недель после начала заболевания. 32

Чтобы возобновить тренировку, врачи ждут разрешения объективных симптомов, а также улучшения самочувствия спортсмена. В течение первых нескольких дней спортсмены должны тренироваться на более низких уровнях по сравнению с их преморбидным состоянием, постепенно увеличивая активность по мере переносимости. Соревнующиеся спортсмены могут не достигать силы до болезни в течение 3 и более месяцев. Врач должен быть особенно осторожен, давая рекомендации спортсменам, которые могут подвергать себя необоснованному давлению или подвергаться давлению со стороны других, чтобы они слишком рано возобновили активную деятельность. 33

Заключение

ИМ — острое заболевание, вызванное ВЭБ-инфекцией, которое возникает в основном у подростков и молодых людей. IM классически характеризуется лихорадкой, фарингитом, утомляемостью и лимфаденопатией. Другие результаты могут включать спленомегалию и небные петехии. Шейная лимфаденопатия имеет тенденцию вовлекать заднюю цепь лимфатических узлов.

Редкие осложнения включают разрыв селезенки и обструкцию дыхательных путей. Иногда наблюдается генерализованная макулопапулезная, уртикарная или петехиальная сыпь, которая чаще возникает после введения ампициллина или амоксициллина.Общие лабораторные данные включают абсолютный или относительный лимфоцитоз, увеличение доли атипичных лимфоцитов и повышение активности аминотрансфераз.

Пациенты с подозрением на ИМ, на основании анамнеза и физикального обследования, должны пройти подсчет лейкоцитов с помощью дифференциального и гетерофильного тестов. Кроме того, пациенты также должны пройти диагностическую оценку на стрептококковую инфекцию путем посева или тестирования на антиген. В настоящее время вакцины против ВЭБ не существует. Хотя никакая противовирусная терапия не является эффективной, недавние исследования пролили свет на усилия по борьбе с ВЭБ с помощью валцикловира в течение длительного периода времени.

ССЫЛКИ

1. Эванс А.С. История инфекционного мононуклеоза. Am J Med Sci. 1974; 267:189-195.
2. Henle G, Henle W, Diehl V. Связь вируса герпеса, ассоциированного с опухолью Беркитта, с инфекционным мононуклеозом. Proc Natl Acad Sci . 1968; 59:94-101.
3. Хит Ч.У. мл., Бродский А.Л., Потольский А.И. Инфекционный мононуклеоз в общей популяции . Am J Эпидемиол . 1972; 95:46-52.
4. Аронсон М.Д., Комарофф А.Л., Пасс Т.М., и соавт.Гетерофильные антитела у взрослых с болью в горле: частота и клиническая картина . Энн Интерн Мед. 1982;96:505-508.
5. Най Ф.Дж. Социальный класс и инфекционный мононуклеоз. Дж Гиг . 1973;71:145-149.
6. Rostgaard K, Wohlfahrt J, Hjalgrim H. Генетическая основа инфекционного мононуклеоза: данные семейного исследования госпитализированных случаев в Дании. Clin Infect Dis. 2014;58:1684-1689.
7. Balfour HH Jr, Holman CJ, Hokanson KM, et al. Проспективное клиническое исследование взаимодействия вируса Эпштейна-Барр и хозяина при остром инфекционном мононуклеозе .J заразить дис. 2005;192:1505-1512.
8. Fleisher GR, Pasquariello PS, Warren WS, et al. Внутрисемейная передача инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр. J Педиатр. 1981;98:16-19.
9. Kusuhara K, Takabayashi A, Ueda K, et al. Грудное молоко не является значительным источником ранней инфекции вируса Эпштейна-Барр или герпесвируса человека 6 у младенцев: сероэпидемиологическое исследование в 2 эндемичных районах Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа I в Японии. Микробиол Иммунол. 1997;41:309-312.
10. Исраэле В., Ширли П., Сиксби Дж.В. Выделение вируса Эпштейна-Барра из половых путей мужчин. J Заразить дис. 1991;163:1341-1343.
11. Anagnostopoulos I, Hummel M, Kreschel C, et al. Иммунофенотип и распределение латентно и/или продуктивно инфицированных вирусом Эпштейна-Барр клеток при остром инфекционном мононуклеозе: последствия для межиндивидуального пути заражения вирусом Эпштейна-Барр. Кровь. 1995;85:744.
12. Hjalgrim H, Smedby KE, Rostgaard K, et al.Инфекционный мононуклеоз, социальная среда детства и риск лимфомы Ходжкина. Рак Res. 2007;67:2382-2388.
13. Sokal EM, Hoppenbrouwers K, Vandermeulen C, et al. Рекомбинантная вакцина gp350 против инфекционного мононуклеоза: фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна-Барр у здоровых молодых людей. J Заразить дис. 2007;196:1749-1753.
14. Macsween KF, Higgins CD, McAulay KA, et al.Инфекционный мононуклеоз у студентов университетов Великобритании: оценка клинических особенностей и последствий заболевания. Clin Infect Dis. 2010;50:699-706.
15. Aronson MD, Komaroff AL, Pass TM, et al. Гетерофильные антитела у взрослых с болью в горле: частота и клиническая картина. Ann Intern Med 1982;96:505-508.
16. Йода К., Сата Т., Курата Т., Арамаки Х. Орофаринготонзиллит, связанный с непервичной вирусной инфекцией Эпштейна-Барр. Арка Отоларингол Head Neck Surg. 2000;126:185-193.
17. Аувартер П.Г. Инфекционный мононуклеоз в среднем возрасте. ЯМА . 1999; 281:454-459.
18. Horwitz CA, Henle W, Henle G, et al. Гетерофил-негативный инфекционный мононуклеоз и мононуклеозоподобные заболевания. Лабораторное подтверждение 43 случаев. Am J Med. 1977;63:947-957.
19. Целис А., Думан Р., Сторч Г.А. и соавт. Вирусный энцефаломиелит Эпштейна-Барр, диагностированный с помощью полимеразной цепной реакции: обнаружение генома в спинномозговой жидкости. Неврология 1997;48:1351-1355.
20. Ebell MH, Call M, Shinholser J, et. Ал. Есть ли у этого больного инфекционный мононуклеоз?: систематический обзор рационального клинического обследования . JAMA 2016; 315:1502-1509.
21. Linderholm M, Boman J, Juto P, et al. Сравнительная оценка девяти наборов для экспресс-диагностики инфекционного мононуклеоза и специфической серологии вируса Эпштейна-Барр. Дж Клин Микробиол . 1994; 32:259-261.
22. Бассон В., Шарп А.А. Monospot: дифференциальный тест на инфекционном мононуклеозе. Дж. Клин Патол. 1969;22:324-325.
23. Аувартер П.Г. Инфекционный мононуклеоз в среднем возрасте. ЯМА. 1999;281:454-459.
24. Ghosh A, Ghoshal UC, Kochhar R, et al. Инфекционный мононуклеозный гепатит: отчет двух пациентов. Индийский J Гастроэнтерол . 1997; 16:113-114.
25. Клемола Э., фон Эссен Р., Хенле Г. и соавт. Инфекционно-мононуклеозоподобное заболевание с отрицательной реакцией гетерофильной агглютинации. Клинические особенности в отношении антител к вирусу Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу. J Заразить дис. 1970;121:608-614.
26. Gaines H, von Sydow M, Pehrson PO, et al. Клиническая картина первичной ВИЧ-инфекции в виде гландулярной лихорадки. БМЖ . 1988; 297:1363-1368.
27. Резк Э., Нофал Ю.Х., Хамзе А. и соавт. Стероиды для контроля симптомов при инфекционном мононуклеозе. Cochrane Database Syst Rev. 2015(11):CD004402.
28. Томпсон С.К., Дорр Т.Д., Хенгерер А.С. Инфекционный мононуклеоз и кортикостероиды: методы лечения и результаты. Арка Отоларингол Head Neck Surg. 2005;131:900-904.
29. Tynell E, Aurelius E, Brandell A, et al. Лечение острого инфекционного мононуклеоза ацикловиром и преднизолоном: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Заразить дис. 1996;174:324-331.
30. Hoshino Y, Katano H, Zou P. et al. Длительный прием валцикловира . J Virology , 2009;83(22):11857-11861.
31. Берроуз К.Е. Спортсмены, возобновляющие деятельность после инфекционного мононуклеоза. Arch Fam Med. 2000;9:1122-1123.
32. Ali J. Спонтанный разрыв селезенки у больных инфекционным мононуклеозом. Can J Surg. 1993;36:49-52.
33. Ванингер К.Н., Харке Х.Т. Определение безопасного возвращения к игре для спортсменов, выздоравливающих от инфекционного мононуклеоза: обзор литературы. Clin J Sport Med 2005; 15:41-416.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Коинфекция ВЭБ/ЦМВ и другими респираторными агентами у детей с подозрением на инфекционный мононуклеоз | Virology Journal

EBV и CMV, представители семейства герпесвирусов, вызывают пожизненную латентную инфекцию.Этими двумя вирусами заразились более 90% взрослых [2]. Младенцы из семей с более низким социально-экономическим уровнем, как правило, заражаются несколько раньше, чем дети из более благополучных семей. В развитых странах первичная ВЭБ-инфекция часто может возникать у подростков и молодых людей с задержкой, в то время как в развивающихся странах распространенность IgG-антител к VCA ВЭБ может достигать 80% к пятилетнему возрасту без регистрации обнаруживаемых симптомов. 15]. В этом исследовании было всего 63 ребенка (38.4%) в возрасте до шести лет с первичной или перенесенной инфекцией ВЭБ. Причина, по которой этот процент намного ниже, чем в предыдущих исследованиях, может заключаться в том, что объекты, отобранные для этого исследования, имели некоторые симптомы ИМ. Некоторые авторы отмечают, что материнские антитела к ВЭБ, большая часть которых исчезает к четырем месяцам жизни, могут служить для профилактики инфекции в раннем младенчестве [2]. Первичное заражение EBV может произойти у младенцев через 2-3 месяца после исчезновения материнских антител [16], что означает, что первичное заражение EBV может произойти у младенцев в возрасте шести месяцев.Исследование, проведенное в 2001 году в Гонконге, показало, что самое раннее проявление первичной инфекции ВЭБ произошло у некоторых детей в возрасте восьми месяцев [2], в то время как в нашем исследовании самый младший ребенок с перенесенной инфекцией ВЭБ (положительный результат как на VCA-IgG, так и на EBNA- IgG) было всего два месяца. Это должно исключить возможность защиты от материнских антител к EBV-VCA и EBNA.

Защитные реакции на инфекцию ВЭБ/ЦМВ могут быть ограниченными или очень широкими, что приводит к разнообразным клиническим проявлениям инфекции.Большинство пациентов с первичными инфекциями обычно протекают бессимптомно, за исключением острого инфекционного мононуклеоза, который наиболее распространен в Китае у детей в возрастной группе 3-6 лет [15]. Наши результаты показали, что единственными существенными различиями у пациентов с первичной инфекцией EBV по сравнению с теми, у кого была инфекция в прошлом или без инфекции, были более высокая частота лимфаденопатии и более длительное пребывание в стационаре. Пациенты в группе первичной ЦМВ-инфекции имели более длительное пребывание в стационаре и более высокую частоту небных петехий, гепатомегалии, спленомегалии, атипичных лимфоцитов> 10% и нарушения функции печени, но меньше сыпи, чем в двух других группах.Это свидетельствует о том, что различия в клинических особенностях среди групп, инфицированных ЦМВ, возникли намного раньше, чем среди групп, инфицированных ВЭБ. Кроме того, в этом исследовании у семи детей была выявлена ​​первичная инфекция как ВЭБ, так и ЦМВ. Все они имели типичные проявления ИМ и высокую частоту гепатомегалии (57,1%), спленомегалии (57,1%) и нарушений функции печени (80,0%). Частота коинфекции другими возбудителями достигала 100% (5/5), а распространенность полипатогенной инфекции достигала 80% (4/5), что было выше, чем у детей с одним ВЭБ. или ЦМВ-инфекции.Некоторые авторы сообщали о случаях заражения детей как ВЭБ, так и ЦМВ-инфекцией и отмечали, что течение заболевания у этих детей было более продолжительным, но окончательное решение о том, может ли коинфекция ВЭБ и ЦМВ вызывать другие, более серьезные клинические проявления, пока не выяснено. 8, 9].

Спектр заболеваний первичной инфекции ВЭБ/ЦМВ очень разнообразен, наиболее частым проявлением является ИМ. В большинстве исследований, опубликованных за пределами Китая, примерно у 50% детей с ВЭБ-инфекцией развивается ИМ [17], и доля ИМ, наблюдаемых в нашем исследовании, была аналогичной (52.5%), что намного выше, чем в других исследованиях в Китае. В большинстве китайских исследований доля ИМ в спектре заболеваний составляет всего около 20%, а наиболее частым последствием является инфекция дыхательных путей (около 40% по сравнению с 30% в нашем исследовании) [15]. Спектр заболеваний при ВЭБ-инфекции более разнообразен, чем при ЦМВ-инфекции. Помимо ИМ и инфекций дыхательных путей, сообщалось о болезни Кавасаки, анафилактической пурпуре, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, кори, астме, ювенильном ревматоидном артрите и других осложнениях.Сообщалось также о других заболеваниях, включая вирусный энцефалит, паралич лицевого нерва, миокардит, лимфому, гемофагоцитарный синдром и системную красную волчанку [15]. Сложность проявлений и разнообразие спектра заболеваний при первичной ВЭБ/ЦМВ-инфекции требуют от наших педиатров постановки диагноза на основе комплексного анализа.

Примечательным открытием в нашем исследовании было наличие коинфекции нескольких других агентов с EBV/CMV более чем у 60% детей.В группах с определяемыми антителами к ЦМВ без ВЭБ эта доля достигала 81,3%. Наиболее частой комбинацией была коинфекция двумя возбудителями. Исследования множественных инфекций, сопровождающих инфекцию EBV/CMV, проводятся относительно редко. Распространенность смешанной инфекции в предыдущих исследованиях была ниже 10% у детей раннего возраста с ИМ, при этом наиболее частой комбинацией была коинфекция двумя другими возбудителями [12]. Напротив, мы обнаружили гораздо более высокую частоту коинфекции более чем двумя агентами.

Различия в частоте коинфекции могут быть связаны с различными типами вовлеченных этиологических агентов или с различными применяемыми методами диагностики [18, 19]. Все 12 респираторных патогенов, обнаруженных в нашем исследовании, активны в холодных и сухих условиях. Возможно, эти агенты будут связаны с ВЭБ/ЦМВ, поскольку они чаще всего циркулируют в одно и то же время года [20]. Использование метода IIF для выявления антител к респираторным возбудителям может быть еще одной причиной более высокой частоты коинфекции в нашем исследовании.МИФ является лишь качественным методом выявления антител, и наличие антител IgM не может гарантировать, что ребенок был инфицирован несколькими возбудителями одновременно. В большинстве исследований антитела IgM обнаруживаются более чем у 70% детей с ОРВИ в течение одной недели после начала инфекции, после чего уровень IgM постепенно снижается и становится неопределяемым через три месяца после начала инфекции. Таким образом, метод IIF для выявления антител может просто указывать на то, что ребенок был инфицирован респираторным патогеном в период от одной недели до трех месяцев до получения образца [14].

У пациентов с полипатогенными инфекциями ВЭБ/ЦМВ может быть первичным, ко-первичным или вторичным возбудителем. Он может реактивироваться в ходе заражения другим агентом или, возможно, может ускорить заражение каким-либо другим микроорганизмом, подавляя иммунную функцию. Мы предпочитаем последнюю гипотезу. Транзиторная иммуносупрессия, вторичная по отношению к инфекции EBV/CMV, хорошо описана. В ранней фазе острого ИМ, связанного с ВЭБ, была обнаружена резкая антиген-зависимая клональная экспансия CD8 Т-лимфоцитов с аномально низким соотношением CD4+/CD8+ [21–23].Кроме того, функция В-клеток была нарушена, а продукция антител против других патогенов ингибирована [24, 25], но эти нарушения исчезали в фазе выздоровления. Это свидетельствует о том, что заражение ВЭБ может влиять как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет и вызывать транзиторную иммуносупрессию на широкой основе. Эта иммуносупрессия может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать вторичные инфекции у некоторых лиц, инфицированных ВЭБ, о чем свидетельствуют сообщения о тяжелой форме кори и тяжелой RSV-пневмонии у пациентов, инфицированных ВЭБ [10, 13, 26].Однако вопрос о том, вызывает ли микст-инфекцию инфекция EBV/CMV или сосуществует ли инфекция EBV/CMV с этими заболеваниями, заслуживает дальнейшего изучения.

В этом исследовании симптомы и физические признаки оказались наиболее тяжелыми у пациентов с первичной инфекцией EBV/CMV и множественными патогенами. Хотя подобных сообщений нет, сообщалось, что пациенты с коинфекцией ВЭБ/ЦМВ и одним другим патогеном, таким как ХП или РСВ, страдали более тяжелыми симптомами [10, 11].У пациентов с множественной инфекцией распределение 12 дополнительных возбудителей не является случайным (таблица 6). Коинфекция некоторыми патогенами встречается чаще, чем ожидалось, у пациентов с первичной инфекцией EBV/CMV: чаще наблюдались CP и PIV 3 и, напротив, все три бактерии встречались реже. Ранее подобных сообщений не поступало.

В заключение мы обнаружили частые полипатогенные инфекции у детей, госпитализированных с ВЭБ/ЦМВ-инфекцией, и распределение этих патогенов не было случайным.Несмотря на это, поскольку большинство детей с коинфекцией ВЭБ/ЦМВ и множественными патогенами страдают тяжелыми формами, постановка диагноза очень важна. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения патогенеза и взаимодействий, связанных с коинфекцией различными патогенами.

Дизайн исследования

Выбор случая

Сто девяносто пациентов, в том числе 120 мальчиков и 70 девочек в возрасте от 1 до 164 месяцев (в среднем 43,5 ± 35,4 месяца), были включены в ретроспективное исследование.Все они были госпитализированы в больницу Чжуннань Уханьского университета, Китай, в период с августа 2008 г. по сентябрь 2009 г. с подозрением на ИМ, поскольку у них имелись либо (1) не менее трех симптомов, связанных с ВЭБ: лихорадка, сыпь, лимфаденопатия, фарингит, небные петехии, гепатомегалия или спленомегалия, или (2) лихорадка продолжительностью более семи дней. Кроме того, были исключены все связанные с ВЭБ злокачественные заболевания, такие как злокачественная лимфома и хроническая активная инфекция ВЭБ.

Определение случая
ВЭБ-инфицированные пациенты

Первичная инфекция: наличие IgM к вирусному капсидному антигену (VCA) обычно используется для диагностики острой ВЭБ-инфекции.Однако VCA-IgM обычно преходящи и быстро исчезают, а тест может быть недостаточно чувствительным [27–30]. Поэтому в нашем исследовании мы использовали альтернативный подход к определению первичной ВЭБ-инфекции как обнаружение либо положительного IgG к раннему антигену (EA), либо низкоаффинного анти-VCA-IgG, либо того и другого.

Перенесенная инфекция: положительный результат на IgG к VCA и IgG к ядерному антигену Эпштейна-Барр (EBNA) или обнаружение высокоаффинных анти-VCA-IgG без VCA-IgM и EA-IgG.

Неинфицированные: антитела к ВЭБ не обнаружены.

ЦМВ-инфицированные пациенты

Первичная инфекция: положительный результат на ЦМВ-IgM.

Перенесенная инфекция: обнаружение CMV-IgG без CMV-IgM.

Неинфицированные: антитела к ЦМВ не обнаружены [31].

Процедуры

В этом исследовании образец периферической крови был получен у всех детей в течение первых 24 часов после поступления в педиатрическое отделение. Методом непрямой иммунофлуоресценции (НИФ) выявляли специфические антитела к ВЭБ и ЦМВ (IgM и IgG к VCA, IgG к ЭА и EBNA ВЭБ, IgM и IgG к ЦМВ).У 93 детей был проведен дополнительный тест на аффинность IgG к VCA ВЭБ (EUROIMMUN, Любек, Германия). Кроме того, специфические антитела (IgM, IgG) еще к 12 респираторным возбудителям (респираторно-синцитиальный вирус (RSV), аденовирус (Adv), вирус гриппа (Flu) типов A и B, вирус парагриппа (PIV) типов 1, 2 и 3, Chlamydia pneumoniae (CP) и Mycoplasma pneumoniae (MP), Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae и Legionella pneumophila ) были обнаружены с использованием коммерческого набора для непрямой иммунофлуоресценции (IIF), Германия, Lübüb инструкции производителя.

Для каждого пациента были собраны и проанализированы история болезни, возраст начала заболевания, предвестники, симптомы, осложнения и лабораторные данные при постановке диагноза.

Статистический анализ

Общие данные представлены в процентах или в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS (версия 13; Чикаго, Иллинойс, США).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.